surf-10k_20181231.htm

如“證券法”第405條所界定的，用支票標記表示是否是一種眾所周知的再加工。是的。☐否

如果不需要根據該法第13條或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。☐ NO

(1)已提交“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求提交此類報告的較短期限)，及(2)在過去90天內，該公司一直遵守上述的申報規定。是的。 NO ☐

通過檢查標記，説明是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或提交此類文件的期限較短，要求提交此類文件)。 NO ☐

根據條例S-K(§229.405)第405項披露的產品，如在本表格第III部以參考方式加入的最終委託書或資料陳述，或對此表格10-K的任何修訂，則以支票標記表示，在此不包含，亦不會包括在本表格的最後委託書或資料陳述內。☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。(鼓掌)

通過檢查標記表明該公司是否為空殼公司(如“交易法”第2條規則所界定)。☐ NO

該公司普通股的總市值為每股0.0001美元(“普通股”)，根據2018年6月29日結束營業時普通股的上一次出售價格計算，該公司的非附屬公司持有的股票市值為每股0.0001美元。僅為上述計算的目的，所有董事和高級執行人員均假定為該公司的附屬公司。

與定於6月5日舉行的股東年會有關的最後委託書的部分內容被納入本報告第III部分。

我們是一家臨牀階段的附屬公司，致力於利用我們的專門知識，研究對更高層次的腫瘤至關重要的生物途徑，或者説是新一代癌症療法的發展。雖然第一代非特異性治療，如檢查點抑制劑，是一個顯著的治療進步，但我們相信大多數患者並沒有取得持久的臨牀效益，主要是因為這些治療只關注複雜的和相互關聯的自動化的一個方面。我們認為這是一個重要的機會，可以更廣泛地利用免疫系統的先天和適應性手臂，採取多方面、協調和針對病人的方法，以提高各種癌症患者的治癒率。我們的目的是確定其關鍵成分，以加深對其生物學的瞭解，利用這一認識來確定最佳治療目標和最有可能受益的患者，並開發出具有分化活性的新型抗體。通過利用我們的專門技術，包括超抗原、檢測開發、抗體選擇和特徵化以及研究，我們正在開發和推進廣泛的以基因為中心的項目，我們相信這些項目是下一代的隱性療法。我們的程序展示了我們的多方面的方法，通過針對幾個關鍵的組成部分，包括超抗原，細胞因子和巨噬細胞。

C(以前)和C是抑制分化簇的抗體，分別是CD，73和C，並説明瞭如何在不同的程序中利用我們對生物學的專門知識。超臨界酶和超臨界酶都參與了胞外酶的產生，這是一個關鍵的關鍵，具有較強的適口性。在某些類型的癌症患者中，高血糖水平與預後不良有關。而每一種目的都是為了降低再生產的再生產，而針對不同的目標點的再加工路徑。我們相信，除了減少超抗原的產生外，它還能刺激抗腫瘤免疫，因為它能夠維持細胞外的超抗原水平，或稱ATP，這是一種超抗原分子，也是免疫細胞成熟和激活的關鍵驅動因素。2018年6月，我們的合作伙伴

是一種抗體，針對的是27，或IL-27，一種由細胞產生的非抗原，或蛋白質，在某些癌症中。IL-27是巨噬細胞和抗原提呈細胞的一種轉歸，在抑制免疫系統中起着重要的調節作用，其解決組織炎症的能力就證明瞭這一點。此外，IL-27蛋白的一種在妊娠期間高表達，其表達與母胎耐受性密切相關。由於它的非特異性，有理由抑制IL-27來治療癌症，因為這種方法將影響多種類型的免疫細胞的活性，這些免疫細胞是識別和攻擊腫瘤所必需的。我們預計將在第四季度提交一份新的合同。

它是一種針對靶標的抗體，它是一種在許多細胞上表達的蛋白質，但通常是在腫瘤細胞上表達的。通過靶向治療，我們相信我們可以促進活化來攻擊這類腫瘤。我們在2018年2月啟動了第一期臨牀試驗。在2018年12月，我們宣佈了在正在進行的第一階段試驗的劑量上升部分和不斷髮展的競爭格局中所看到的再改性的結果。我們將繼續在第一階段的試驗中進行劑量探索，並期望在第二階段的試驗中提供更多的數據。

我們也有幾個早期計劃，目標是其他關鍵的組成部分，包括調節性T細胞和自然殺傷細胞，或NK，細胞。我們期望，在我們的任何一個產品項目中產生的獨特洞察力將加速其他項目的發展，因為這些途徑之間存在着協同效應。

2016年，我們達成了一項戰略合作協議，即“合作協議”，以開發下一代癌症療法。重要的是，這種協作使我們能夠利用我們的專業知識和資源來加速我們的協作項目的發展。我們在簽訂協議時收到了一筆再優惠的百萬美元的付款。根據合作協議，我們目前有權在實現指定的開發和銷售里程碑後進行潛在的期權購買、期權行使和里程碑付款，以及在任何產品成功商業化後，每年按較高的個位數至十幾歲的百分比計算的年度淨銷售額。我們已經授予了世界範圍內開發和再加工的獨家許可證。2月份，公司通知我們，它決定不行使其購買的與轉售相關的選擇權。因此，目前仍有一種可供選擇的辦法可供購買和可能使用。因此，根據合作協議，我們可能有權獲得的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款的最高總額為7.5億美元。

我們已經組建了一個傑出的團隊，包括我們世界級的科學諮詢委員會，來執行我們的使命，創造新一代的新療法來幫助癌症患者。我們的科學創建者和管理團隊的成員在藥物發現和開發方面有豐富的經驗，並且是同類領域的領導者。我們領導團隊的成員已經幫助開發了許多新的治療方法，包括癌症治療，例如癌症治療，以及癌症治療。我們的科學顧問委員會是由主要的研究人員亞力山大？亞莫克，即監管性T細胞生物學的世界領先者亞力山大和H。並定義了PD-1通路的功能，以及其他相關的免疫檢查點分子.總的來説，我們相信我們的團隊、行業領先能力和合作，使我們能夠建立一個領先的公司，致力於為全世界數千萬癌症患者開發下一代的產品。

它呈現出一種複雜的生物通路、細胞和腫瘤周圍的其他成分。它由幾個關鍵成分組成，它們通常共同作用，通過各種不同的生物機制，深刻地抑制人體的免疫反應，從而使腫瘤逃避免疫系統。鑑於這種環境的複雜性，我們認為必須針對這一環境的多個組成部分，以便為患癌症的患者提供持久的臨牀利益。

檢查點抑制劑是一種藥物類藥物，旨在使腫瘤對免疫系統產生一定的抑制作用。目前已被批准的檢查點抑制劑被開發用於治療癌症，因為最初的信念是，由檢查點蛋白產生的免疫系統可以反轉到免疫系統來識別和攻擊腫瘤。這些針對檢查點蛋白的治療，如T淋巴細胞抗原4，或-4，程序性細胞死亡蛋白1或pd-1，以及程序性死亡配體1，或pd-L1，已經在一系列癌症的臨牀中產生了令人印象深刻的結果，並已被批准用於許多癌症。然而，所取得的臨牀效益的廣度和持久性僅限於一部分患者和腫瘤類型。例如，Pd-1抑制已使以前治療過的非小細胞肺癌患者的3年生存率翻了一番，但超過80%的患者無法取得持久的臨牀效益。我們認為，只有相對較少的病人能夠使用檢查點抑制劑實現持久反應的主要原因是，只有一種較強的T淋巴細胞成分存在，而其他的亞型物質，包括輔助性物質和細胞因子、巨噬細胞、調節性T細胞和NK細胞，仍然存在。

隱性免疫是其中的一個關鍵，它與其他重要免疫細胞的功能無關，包括T細胞和NK細胞，導致了有利於腫瘤生長的環境。而與細胞外產生相關的兩種酶都是很有吸引力的治療靶點，因為抑制這兩種酶都會減少細胞外轉氨酶的含量。我們認為抑制亞基化可能會有更深層次的作用，因為這種抑制會增加局部ATP的含量。

IL-27是一種在抑制免疫系統中起重要作用的轉歸。在研究中，已經觀察到IL-27通路抑制T細胞活化，這可能阻止免疫系統識別、攻擊和殺死癌細胞。由於它的非特異性，抑制IL-27治療癌症是有道理的，因為這種方法會影響多種免疫細胞的活性，包括識別和攻擊腫瘤所必需的T細胞。

巨噬細胞是一種免疫細胞，可以識別和識別其他需要破壞的細胞，包括癌細胞。這些免疫細胞是免疫系統的關鍵組成部分，對病原體作出快速、非特異性的反應。表面表達的細胞不是巨噬細胞，因此被稱為“不要吃我的信號”。因此，許多腫瘤細胞都會發生核變性，從而使腫瘤細胞更容易被激活，從而使腫瘤細胞得以逃避。靶向治療是一種有吸引力的治療策略，可以恢復腫瘤細胞的活性，使其能夠有效地識別和識別腫瘤細胞。

我們相信下一代的治療方法需要包括多方面的、協調的、針對病人的治療方法，這樣才能有意義地提高病人的治癒率。如下表所示，我們開發了多個治療方案的管道，以解決複發性疾病的複雜性。

基於我們對轉譯途徑及其作用的認識，我們提出了兩個針對這一途徑中不同酶的程序，以減少再轉歸對酶的影響。

一種對細胞外產生至關重要的酶。我們相信，通過減少抗原含量，免疫系統將能夠更好地識別和攻擊腫瘤。在我們的研究中，超抗原表現出較強的酶抑制作用，導致免疫細胞，特別是T細胞的還原性降低和活性增強。此外，結合Pd-1抑制劑，我們的抗體在動物研究中顯示出強大的抗腫瘤作用。在許多腫瘤中幾乎不一致，可以從細胞表面脱落。因此，我們認為，對最有可能受益的患者進行再轉歸可能是一種有用的方法。我們已經授予了世界範圍內開發和再加工的獨家許可證。2018年6月進入臨牀發展階段。

這是一種關鍵酶，對ATP的產生和分解都是至關重要的。我們相信靶向治療不僅會減少細胞外抗原，而且還能維持胞外ATP的水平，這兩者都被觀察到可以促進抗腫瘤免疫。我們還認為化療的效果更接近於化療的效果，這進一步支持了化療作為治療靶點的重要性。在研究中，具有較強的酶抑制作用。我們完全擁有，它不是合作的一部分。我們預計將在第四季度提交一份新的合同。

在亞單位內，亞單位通路是指ATP的胞外轉化為亞單位，並通過A的信號傳遞。_2A/A_2B免疫細胞上的受體。在正常條件下，超抗原性物質維持細胞外水平的平衡。在健康組織中，ATP在細胞外環境中幾乎不存在，因為ATP被迅速分解，產生高度不一致的內源性ATP，然後再轉化為輔助性物質。在包括癌症在內的細胞應激條件下，細胞外ATP水平顯著升高，但ATP迅速分解，隨後免疫系統由於ATP水平較低和較高水平而導致免疫系統識別和攻擊腫瘤的能力。

我們認為，抑制可降低細胞內超抗原水平，並允許包括T細胞在內的關鍵免疫細胞攻擊腫瘤，此外，我們相信抑制會維持細胞外ATP的水平，並減少細胞外受體的數量。由於它在調節免疫系統中的作用，我們認為一種多方面的方法，針對該途徑的組成部分，是有吸引力的治療癌症。

有多個第三方程序評估的目標在該途徑，包括抑制劑的再結晶，以及關鍵的受體。由於相對較高數量的亞型受體，我們認為實現對受體的抑制足以產生有意義的臨牀反應，因為這是一種具有挑戰性的疾病。在多種腫瘤中都有較強的特異性，使其成為腫瘤治療的理想靶點。我們認為，再轉歸和酶抑制是一種重要的轉歸，並可能通過在更大程度上降低轉歸水平來提高臨牀療效。

單克隆抗體是一種完全人的單克隆抗體，是一種強效的阻斷劑。我們根據在發展中觀察到的以下關鍵屬性，選擇了臨牀發展的關鍵屬性：

我們已經進行了大量的研究，跨各種不同的再加工模型，以評估再加工的活動。我們檢測了超抗原抑制卵巢癌細胞株酶活性的能力，並觀察到其抑制活性呈濃度依賴性增加。為了比較抗潛在競爭對手抗體的酶抑制活性，我們設計了一種抗體，它與臨牀開發中的另一種抗體具有相同的性質。我們把這種抗體的構建建立在可公開獲得的專利基礎上。值得注意的是，用重熔法實現的最大酶抑制量遠大於X值。

此外，我們還觀察到亞低温可降低細胞的產率，並在小鼠腫瘤模型中觀察到降低血漿轉歸水平的方法。

CD4⁺T細胞的增殖被抑制，高水平的亞單位使腫瘤逃避這些重要的免疫細胞。通過降低轉氨酶的產生，具有增加CD4增殖的潛力。⁺T細胞如下圖所示，在我們的研究中，我們觀察到治療對輔助性抗原的影響是由T細胞受體刺激的CD4細胞產生的，並隨之增加了T細胞受體的增殖。⁺T細胞呈濃度依賴性。此外，T細胞的增殖水平比使用更高的水平更高。我們在其他的研究中也觀察到了類似的結果。我們認為T細胞增殖的增加是由於酶抑制的結果。

此外，我們已經看到了引人注目的抗腫瘤活性時，結合多功能抑制劑和PD-1抑制劑.我們研製了一種與抗原交叉緊密相關的抗體。在我們的研究中，我們觀察到無論是與Pd-1抑制劑結合還是作為一種抗腫瘤活性。值得注意的是，抗Pd-1抗體與Pd-1抑制劑聯合使用可產生協同抗腫瘤作用.此外，當同一腫瘤細胞被聯合治療後進入小鼠體內，在沒有額外的抗體治療的情況下，抗腫瘤作用得以保持，顯示出建立持久的抗腫瘤免疫的潛力。我們在另一項研究中觀察到了類似的結果。

我們已授予世界範圍內無差別的發展和商業化權利。美國食品藥品管理局(FDA)於2018年2月贊助並向FDA提交了一份新技術，並在2018年6月進入臨牀試驗。如下圖所示，第一階段試驗預計將對大約344名患者進行。在劑量增加後，將與pd-1抑制劑、“和A”聯合測試。₂受體拮抗劑。此外，還將測試一種新的治療方案，包括轉歸治療方案和再治療方案。

它是一種完全人的單克隆抗體，是一種強效的酶活性抑制劑。我們根據在發展中觀察到的以下關鍵屬性，選擇了臨牀發展的關鍵屬性：

在研究中，我們觀察到一種Pd-1抑制劑治療後的再狹窄表達增加.具體來説，來自五位人類捐獻者的外周血細胞要麼接受治療，要麼不接受治療。如下圖所示，在三種細胞類型(特別是CD4)中，可觀察到較高的表達量。⁺調節細胞，或非調節細胞；⁺B細胞或B細胞⁺或者更接近。在臨牀試驗中，其他研究顯示腎細胞癌和非小細胞肺癌患者對pd-L1抑制劑耐藥的患者的腫瘤組織中有較高的表達。這些研究表明，基因表達可能與Pd-1/Pd-L1的抗性和亞型的耐藥有關。

如下圖所示，與對照抗體相比，我們觀察到以濃度依賴的方式抑制多個亞單位細胞表達的亞單位酶活性。在我們進行的其他研究中，我們也觀察到了類似的結果。

此外，我們還在一個模型中觀察了再分配的再分配效應。具體來説，在以下三個供體樣本中，觀察到了增強ATP對樹突狀細胞的影響，與對照抗體相比，樹突狀細胞的成熟增加。樹突狀細胞成熟是通過測定樹突狀細胞成熟的已知標記物-一種已知的樹突狀細胞成熟標誌-或對照抗體和ATP的水平來確定的。在下圖中，對照組和治療組的亞單位表達水平被標準化為前處理水平。在我們進行的其他研究中，我們也觀察到了類似的結果。

此外，我們還看到了抗腫瘤的活性。在下面的研究中，我們觀察到，與對照抗體相比，與顯著抑制腫瘤生長有關。

抗白介素-27單克隆抗體是一種完全人的單克隆抗體，對白細胞介素-27有較強的活性.我們利用我們專有的研究工具進行了鑑定，這使我們能夠加深對IL-27及其受體的深入生物學理解。我們根據我們的研究中的以下關鍵觀察為臨牀開發選擇了新的方法：

我們預計將在第四季度提交一份新的合同。我們完全擁有，因為該項目不再是合作協議的一部分。

白細胞介素-27(IL-27)是巨噬細胞和抗原提呈細胞在抑制免疫系統中起重要作用的一種抗原遞呈細胞，其對組織炎症的分解作用及其與母胎耐受性的關係就證明瞭這一點。由於它的非特異性，有一個新的理由來抑制IL-27來治療癌症，因為這種方法影響多種類型的免疫細胞的活動，這些免疫細胞是識別和攻擊腫瘤所必需的。如下圖所示，IL-27 T細胞活化，我們認為這將阻止免疫系統識別、攻擊和殺死癌細胞。

在我們進行的幾項研究中，我們觀察到對人T細胞的處理和IL-27的處理導致了一種等位基因的產生，其中包括檢查點蛋白PD-L1的表達增加。我們觀察到，如下圖所示，治療可阻斷IL-27信號傳導，並阻止其誘導。

在我們進行的幾項研究中，我們觀察到在T細胞受體激活後，阻斷腫瘤患者外周血白細胞介素-27，增加關鍵的炎症細胞因子，腫瘤壞死因子α和白細胞介素-6，這是一種激活的免疫狀態，如下圖所示。此外，我們進行了多項研究，並觀察到與Pd-1抑制劑聯合使用，這些炎性細胞因子的表達進一步增加，如下圖所示。根據我們的研究，我們認為在某些臨牀環境中阻斷PD-1和IL-27有助於促進腫瘤特異性免疫。

在我們的研究中，我們已經看到了抗腫瘤藥物治療後引人注目的抗腫瘤活性。在下面的研究中，與對照抗體相比，亞單位治療導致整體肺癌轉移顯著減少。

我們預計將在第四季度提交一份新的合同。我們完全擁有，因為該項目不再是合作協議的一部分。

它是一種完全人的單克隆抗體，是一種強效的單克隆抗體。我們根據在發展中觀察到的以下關鍵屬性，選擇了臨牀發展的關鍵屬性：

我們在2018年2月啟動了第一期臨牀試驗。我們擁有獨家的，全世界範圍的權利。

它是一種存在於細胞表面的蛋白質，參與細胞遷移、細胞粘附、T細胞功能和活化等生理功能。丙型肝炎是生物學上驗證良好的靶點，因為在各種類型的腫瘤中都觀察到了超抗原，並且有越來越多的第三方臨牀證據表明阻斷了抗腫瘤作用的結果。腫瘤細胞的表達已被證明可以阻止巨噬細胞識別和攻擊或攻擊腫瘤細胞。α是一種在巨噬細胞上表達的抑制蛋白，是巨噬細胞的主要結合夥伴，當α相互作用被阻斷時，“不吃我的信號”被抑制，從而使腫瘤細胞死亡。

我們初步評估了阻斷劑與α結合的能力，並觀察到它是α相互作用的一種很強的能力。此外，我們還觀察到，巨噬細胞增加了巨噬細胞的轉歸，並向腫瘤內浸潤。我們還進行了大量的研究，以評估各種類型的固體和非特異性腫瘤的超抗原活性，作為一種和與其他癌症相結合的一種。

我們的研究提供的數據支持結合其他癌症治療方法。例如，當結合一種新的抗體和現有的護理標準來治療許多非再發性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤模型時，可以降低腫瘤的生長，或者與單純治療或單純治療相比，降低腫瘤的生長。

進一步觀察到，與單獨治療相比，與單純的藥物治療相比，聯合應用可使腫瘤細胞呈濃度依賴性增加。

我們已在多項研究中進行了測試，包括以1毫克/毫升的濃度與人全血孵育，而我們並沒有觀察到。如下圖所示，血液樣本未經任何濃度的檢測。為了檢查抗潛在競爭對手抗體的安全性，我們設計了一種抗體，我們認為它與臨牀開發中的另一種抗體具有相同的特性。我們根據科學出版物的信息構建了這種抗體。如下圖所示，這種標記為A的競爭對手抗體的類似物被觀察到在廣泛的濃度範圍內引起。在我們進行的其他研究中也觀察到了類似的結果。

我們在2018年2月啟動了我們的第一階段臨牀試驗，該試驗正在美國和加拿大的多個地點進行，由我們提交和贊助。2018年12月，我們宣佈了在進行中的第一階段試驗的劑量上升部分和不斷髮展的競爭格局中所看到的再改性的結果。到目前為止，我們還沒有看到正在進行的第一階段試驗的證據，如下圖所示，該試驗包含有代表性的外周血，這是在兩個單獨的病人接受12毫克/千克劑量治療後兩小時後採集的。我們將繼續在第一階段的試驗中進行劑量探索，並期望在第二階段的試驗中提供更多的數據。

我們也有幾個早期的計劃，目標是其他關鍵的組成部分，包括調節性T細胞和NK細胞。我們期望在我們的任何一個產品項目中產生的獨特的洞察力將以協同的方式加速其他程序的發展，因為它們之間的路徑之間是相互關聯的。

2016年1月，我們與新技術公司進行了戰略合作，開發下一代癌症療法。隨後於2016年5月、2017年7月、2017年9月和2018年10月修訂了“協作協定”。根據“合作協議”，我們授予了世界範圍內研究、開發、製造和抗體的獨家許可證，這些抗體以及購買專屬選擇權的權利，每個都是一個選項，每個都是一個特定目標，每個都是期權目標，以獲得某些開發、製造和商業化權利。在為每個期權目標提交一份備選方案之前，我們將提供關於該期權目標的數據包，並且可以通過支付期權購買費來購買該期權。在收到候選人對適用的選擇目標的接受後，如果對方購買了一種選擇，則有權對這一選擇目標行使選擇權。“合作協定”最初批准了最高可行使三種購買期權的權利。根據“合作協定”中的選擇機制，每個備選方案都被指定為區域備選方案或全球備選方案，下文將對此作進一步説明。“合作協定”授予全世界至多兩個目標(包括準目標)完全許可開發、商業化和製造權的權利。此外，我們還授予了完全授權開發和製造權和前美國商業權利的權利，最多可增加兩個目標，對此我們將保留美國的商業權利，我們稱之為區域目標。我們在簽訂協議時收到了一筆再優惠的百萬美元的付款。根據“合作協定”，新技術公司目前仍有一種可供購買和可能進行的選擇。因此，我們有權在實現指定的開發和銷售里程碑時獲得潛在的期權購買、期權行使和里程碑付款，這些里程碑可能達到7.5億美元，以及每年以單位數字到十幾個百分點不等的年度淨銷售額。這一數額的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款假定以下情況：購買和行使基本期權、根據“合作協定”向其提供的其餘選項，以及成功地為“合作協定”涵蓋的所有目標開發和實現所有銷售里程碑。對於我們保留美國商業權利的任何地區目標, 我們將在美國地區特許產品的年淨銷售額中支付從一位數到十多歲之間的更高比例的產品。到2018年12月31日，我們總共收到了價值100萬美元的期權購買和里程碑付款。2016年1月和2018年4月，我們還收到了分別為1 350萬美元和1 150萬美元的股權投資。

根據“協作協議”，我們負責根據針對每個目標的研究計劃，通過第一次接受與每個選項目標結合的抗體來執行新的研究。我們負責所有的費用和費用，由我們或代表我們在這方面的研究。

中華人民共和國有權分別根據發展計劃和商業化計劃，在世界各地開發和開發抗原抗體候選和相應的許可產品。是指利用商業上合理的努力，開發抗體候選產品和相應的許可產品，取得對這類產品的監管批准，包括在某些明確的市場範圍內，並在監管批准後對此類產品進行監管。該公司負責這種開發和商業化的所有費用和費用，並通過聯合指導委員會、聯合發展委員會和聯合商業化委員會向我們提供其發展和商業化活動的最新情況。

在對期權目標提出申請之前，可購買該選項，以獲得對最多四個選擇目標綁定的抗體的某些開發、製造和商業化權利。在未選擇購買期權目標的情況下，該期權目標的選擇權將到期，而根據合作協議對該期權目標的所有權利將終止。“合作協定”最初批准了最高可行使三種購買期權的權利。每一種已行使的期權都將被指定為區域期權或全球期權，每一種指定將確定締約方之間關於這種選擇目標、相應的抗體候選產品和許可產品的開發和商業化權利，概述如下。在對期權目標行使選擇權之後，我們將授予與區域或全球選項相關的開發、製造或商業化權利所必需的特許，如下所述。

2016年12月，公司以500萬美元的價格購買了抗體的選擇權。這是“合作協定”規定的第一種選擇，使我們有能力將其指定為區域或全球備選方案。2018年1月，我們通知新公司，我們決定指定與我們的產品候選產品相關聯的選項作為區域選擇，以保留該公司的權利。2018年3月，該公司通知我們，它決定不行使先前購買的對新產品的選擇權。2018年3月，我們雙方還一致同意停止開發受“合作協議”約束的項目之一。2月份，公司通知我們，它決定不購買新產品的選擇權，從而使公司保留了對該項目的全部權利。因此，仍有一個可供選擇的辦法可供購買和進行可能的活動。可指定剩餘備選方案的地理範圍。根據合作協議的條款，如果在2020年1月9日前未購買此選項，則該選項將到期。

如果已行使的選擇權被指定為區域目標，我們主要負責每個相應的區域抗體候選和區域許可產品的早期臨牀開發，費用由我們自己承擔。除非我們選擇放棄我們的發展權利，否則我們將與新公司合作進一步開發區域抗體候選產品和區域許可產品。根據每個區域特許產品的區域發展計劃，我們將負責與在美國獲得監管批准有關的發展活動，並負責與獲得世界其他地方的監管批准有關的發展活動。這類後期臨牀開發活動的開發費用將由各方平均分攤。此後，我們負責美國區域特許產品的商業化，並負責美國以外地區特許產品的商業化，每種產品都是根據一項商業化計劃進行的。每一方必須在其各自領土內對這類產品作出商業上合理的努力。在商業化之前，我們將與特許產品合作，就區域許可產品達成一項全球商業化戰略。

在已行使的選擇權被指定為全球目標的範圍內，我們主要負責每個全球抗體候選產品和全球許可產品的早期臨牀開發，並由我們自己承擔費用，並根據這類全球許可產品的發展計劃，負責今後全球範圍的全球抗體候選產品和全球許可產品的臨牀開發。該公司單獨負責全球特許產品的全球商業化，並必須根據商業化計劃，在商業上合理地努力使這類產品符合其本身的成本。同意通過聯合指導委員會、聯合開發委員會和聯合商業化委員會向我們提供全球許可產品的開發和商業化最新情況。

任何一方都不得單獨或與任何第三方或第三方合作，(1)研究或開發任何抗體，在合作協定之外的一段特定時期內專門針對某一選擇目標進行轉授；或(2)研製或研製任何抗體，專門針對或任何隨後在合作協定之外的一段時間內成為特許目標的備選目標。“2018年10月修正”澄清説，允許研究、開發、製造或任何特定於許可目標的再加工診斷產品，但須符合“協作協定”規定的其權利和義務，並規定，如果該診斷產品是一種診斷產品，則可僅為研究目的而研究、開發、製造或此類診斷產品，一種治療性或特許性產品的開發或商業化，該產品專門用於同一許可目標。

除了此費用外，根據“合作協議”，如果我們希望為每個期權目標購買一種期權，則向我們支付一筆費用，並支付另一種費用來行使所購買的期權。截至2018年12月31日，我們已收到500萬美元的期權購買付款，我們有權獲得高達100萬美元的潛在期權購買和期權行使付款。由於二00二年二月決定不購買與-388元有關的期權，我們根據合作協議有權獲得的潛在期權購買及期權行使款項的最高總額，已減至百萬元。我們也有資格在完成指定的開發和銷售里程碑和目標的基礎上獲得付款。

按年淨銷售額計算，特許產品的銷售比例從高個位數到十幾歲中期不等。我們被要求支付每年在美國的地區特許產品的年淨銷售額的一個很高的個位數到十幾歲的比率。根據“合作協定”規定的具體條件，將按規定減少支付額。2016年1月和2018年4月，我們還收到了分別為1 350萬美元和1 150萬美元的股權投資。

除非提前終止，否則合作協議將繼續有效，直到我們或其他公司都沒有根據合作協議研究、開發、製造或任何抗體候選產品或許可產品。在規定的期限內，因任何原因，經事先通知，本公司可按目標逐項終止合作協議。但是，不能在生效日期之後的某一段時間內終止有關轉帳的合作協議。如果某一重大違約未能在一段時間內或在另一方的破產通知之後得到糾正，任何一方均可按目標逐個終止合作協議。為了方便起見，或為了我們的重大違約或破產，我們將在雙方同意的金融條件下，就研究、開發、製造或某些產品所合理需要的知識產權，向我們頒發一份全球專有、世界範圍內、永久的和具有同等價值的許可證。

2014年4月，我們簽訂了一項許可證協議，或稱“特許協議”，該協議與“港口許可證協議”相一致。根據“許可協議”，給我們一份世界範圍內的、非專有的許可證，根據該技術，(1)製造、使用、製造、進出口(但不出售)能夠產生完全人類抗體的小鼠，用於研究、開發、臨牀和製造目的；(Ii)製造、使用、銷售、出售，用技術發現或產生的抗體，以及含有這種抗體的產品。這類許可證只適用於我們的附屬公司或第三方承包商，但銷售抗體產品的許可證除外，我們可以授權給任何第三方。根據許可證協議，我們將支付一個低的五位數美元金額，作為我們使用小鼠啟動的每一個抗體項目的許可證費用。我們可能會為每一個通過第三階段臨牀試驗和監管批准而開發的抗體細胞系支付高達$100，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000美元的里程碑付款。我們需要為每一種抗體產品支付一次銷售業績的低7位數美元的付款，這是和實現全球銷售總額超過一個低8位數的美元數額。如果我們與第三方達成協議，進一步研究或開發一種根據“特許協議”開發的抗體產品，那麼我們將一次性支付(I)較低的(I)由第三方支付給我們的費用的兩位數的低百分比，或(Ii)低六位數的美元金額。

我們擁有所有的成果和發明，我們創造的同時行使我們的權利，根據許可證。

除非提前終止，否則許可證協議將於4月到期。任何一方可在另一方重大違約時終止許可協議。我們也可以在提供事先書面通知後，隨意終止該許可協議。

2015年9月，我們與港口簽訂了一項獨家許可協議，即“港口許可證協議”，以獲得港口材料和專利權的獨家許可。根據“海港許可證協議”，港灣授予我們一份全球範圍內的、含碳的獨家許可證，並有權開發含有海港材料或將使海港擁有專利權的產品。我們將利用商業上合理的努力來開發和改造這類特許產品。

考慮到，我們向海港支付了一次的許可證費用，數額為100美元，並要求在此期間支付象徵性的年度維修費。我們將在每一項特許產品的開發和商業里程碑上支付總額高達百萬美元的無價產品。2018年3月，我們向港灣支付了200，000美元的里程碑付款，是在我們第一階段試驗的第一位病人身上支付的。我們還將按每一國家支付任何特許產品在世界範圍內的銷售淨額的一位數百分比的低比例的海港，直到該產品的期限屆滿，(1)在一國涉及該特許產品的專利權範圍內的有效債權到期或終止；或(Ii)自一國內首次商業銷售該已許可產品之日起十年後，即(2)最後一次到期或終止。

除非雙方提前終止，否則“海港許可證協議”將在最後一次到期時失效。我們可以任何理由終止協議，並可事先適當通知海港。如在海港提供書面通知後，或在重大違約事件發生後，我們未能支付到期的款項，則海港可終止，但須完成解決爭議的程序及隨後的補救措施。

2018年10月，我們與新技術公司簽訂了一項經修正的、開發和選擇協議，或A&R協議，該協議修訂並與2014年7月簽署了開發和選擇協議，日期為2014年7月，或原始協議，目的是發現和優化專利抗體作為潛在的治療產品候選產品。根據A&R協議，我們將選擇生物目標，利用其專有平臺技術，利用相互商定的研究計劃，研究和開發抗體蛋白。除其他事項外，“A&R協定”延長了原來的“無償協議”的發現期限，提供了獲得更多抗體的途徑，並擴大了我們評估和使用基於診斷目的技術修改或衍生的抗體的權利。

當我們選擇一個目標，我們和將啟動一個研究計劃和發現期開始。在發現期內，我們將根據其技術授予我們非排他性、非許可性的目標，研究、設計、開發和使用技術修改或衍生的抗體，僅用於評估這些抗體，履行我們在研究計劃下的職責，並將這些抗體用於某些診斷目的。我們還將授予一個非專有的，對我們的技術下的目標，包括或與這類目標相關的許可證，僅履行其在發現期間的研究計劃的責任。在發現期間，我們必須按照約定的費率支付給全職員工，同時根據適用的研究計劃對每個目標進行研究。

讓我們獲得一個非排他性的、全球範圍的、完全付費的、基於平臺專利和其他技術的無排他性的許可，僅用於研究多達10種抗體，由我們針對特定的生物目標在指定的時間內選擇，或研究選項。此外，授予我們一項獨家選擇權，以獲得平臺專利和其他技術下的世界範圍內的、攜帶的、無風險的許可，包括商業上針對特定生物目標的20種或更多的抗體，或該選項。在行使一項新的選擇，並支付適用的期權費用，將分配給我們的專利，涵蓋抗體選擇的抗體，這一選擇。我們必須在商業上作出合理的努力，在指定的市場發展、尋求市場批准及至少有一種抗體，以對抗指定市場的目標。

我們將在進行研究或選擇時支付里程碑式付款和指定費用。在發現期內，我們可能支付高達250，000美元的技術里程碑達到每個生物目標。在行使研究選項時，我們將為接下來的四項研究支付象徵性的維護費用。在行使每一項備選方案時，我們將被要求支付一個低7位數美元的期權行使費，並且我們可能要為每一個獲得營銷批准的特許產品支付高達百萬美元的里程碑式付款。對於任何有執照的產品，我們都要為這類產品在全球範圍內的淨銷售支付一個低到中個位數百分比的再優惠。我們還可以部分地對針對生物目標的10種抗體行使一種較高的選擇，方法是支付65%的選擇費，然後(I)支付餘額，並選擇額外的抗體進行商業化，以達到該選項下的最高數量，或(Ii)完全取消該選擇。對於任何用於或與除許可抗體或許可產品以外的任何化合物或產品相關的其他產品，我們將支付最高7位以下的監管里程碑付款和低個位數的淨銷售額。任何配套診斷產品或不含任何許可抗體的診斷產品均不應支付額外費用。

A&R協議將繼續有效，直到(A)(A)較早的(1)研究和轉制方案的到期(如果它們在不行使的情況下到期)和(Ii)12個月後生效，而我們不提供通過質量控制的材料；或(B)如果行使了研究選擇權，但未行使該項選擇權，則在最後一次研究許可期滿時；或(C)產品商品化後，直至該期限結束時，該期限將因副產品和國別基礎而有所不同，(Y)在產品在該國家制造或銷售的國家或(Z)在該產品首次商業銷售十年後，涉及該產品的上一項有效索賠到期。

任何一方可以終止重大違約的A&R協議，如果這種違約行為持續一段時間，但是，如果已經行使了研究期權或期權，而且該違約只適用於該研究期權或備選方案的適用目標，則終止權只適用於該目標。我們也可以任何理由終止A&R協議，並事先通知相關部門。如果公司破產，我們將有權獲得根據或根據A&R協議授予的所有權利和許可的完整副本或完全使用權。

我們依賴，並將繼續依賴我們的合同生產機構，或説，無論是藥品和藥品產品。雖然我們不打算髮展我們自己的全面製造能力，但我們可以考慮建立一個小型的、靈活的設施來支持輔助性的研究和早期的臨牀研究。目前，我們所有的生產都是以實力雄厚的第三方製造商為主.我們已與有關藥物及藥物產品的生產進行臨牀試驗，並計劃與這些或其他製造商訂立額外的供應合約。

我們的製造方法依賴於先開發符合當前良好製造實踐的細胞系和製造工藝，然後再生產用於臨牀研究的材料。我們與他們簽訂的協議可用於開發生產細胞系、建立主細胞庫和工作細胞庫、開發和鑑定上下游工藝、開發藥物產品工藝、驗證(並在某些情況下開發)適當的檢測和釋放分析方法以及穩定性測試、生產用於測試的藥物物質、生產符合要求的藥物或生產符合要求的藥物產品。在根據這些協議開展活動之前，我們對相關業務進行審計，並監督業務活動，以確保遵守相互商定的流程描述和法規。

生物技術和製藥業是以技術的快速發展、競爭激烈、知識產權防衞能力強為特徵的。我們相信，我們的發現項目、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們也面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

任何產品候選產品，我們成功開發，並將競爭與目前批准的療法和新的療法，可能會在未來提供。影響我們與其他產品有效競爭的關鍵產品特徵包括產品的功效、安全性和便利性，以及任何輔助性和/或輔助性產品的易用性和有效性。我們的競爭對手主要分為以下幾類治療：

從政府和其他第三方獲得補償也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能會比我們更快地獲得食品藥品管理局(FDA)或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前就建立了強大的市場地位。

與我們競爭的許多公司，在研發、製造、測試、進行臨牀試驗、獲得監管和銷售認可產品等方面的財政資源和專門知識都比我們大得多。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

我們的專利和專利申請是針對我們的抗體和相關技術。我們尋求專利保護，為我們的發展計劃，產品候選人和相關的替代品，通過提交和起訴專利申請在美國和其他國家酌情。

截至3月7日，我們共同擁有並專門授權我們在三項美國臨時專利申請和一項美國非臨時專利申請中的權利，其中包括治療抗體候選物的物質成分和使用方法。此外，我們共同擁有9項外國專利申請.在沒有任何適用的專利期限調整或延長的情況下，從這些申請中頒發的任何專利都將在或不再適用的情況下到期。

截至3月7日，我們共同擁有三項美國臨時專利申請，其中包括治療性抗體候選人的物質成分和使用方法，包括，並有權獲得這些申請的獨家所有權。在沒有任何適用的專利期限調整或延長的情況下，從這些申請中頒發的任何專利都將到期。我們尚未擁有任何非臨時申請或已頒發的專利為該項目.

關於我們的IL-27治療性抗體計劃，截至3月7日，我們擁有三項美國臨時專利申請，涵蓋各種抗體的物質組成和使用方法。如果沒有任何適用的專利期限調整或延期，從這些申請中頒發的任何專利都將到期。我們不擁有任何非臨時申請或已頒發的專利為本項目.

從3月7日起，我們共同擁有專利號和專利，該專利涉及物質的組成和使用我們的治療抗體治療癌症。這些專利權預計在沒有任何適用的專利期限調整或延長的情況下到期。另外，在新技術方面，我們共同擁有兩項美國非臨時申請和十一項外國申請，我們擁有五個專利家族中的一項專利申請、一項美國非臨時專利申請和三項美國臨時專利申請。總的來説，這些專利申請包括物質的組成和與某些其他治療劑結合使用的方法。如果沒有任何適用的專利期限調整或延長，這些申請所頒發的任何專利都將到期。

美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，管制藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、銷售和進出口，包括我們開發的任何產品候選人。一般來説，在一種新藥或一種新的藥物可以被重新加工之前，必須獲得大量的數據來證明其質量、安全性和有效性，並將其組織成針對每個監管當局的一種具體格式，提交審查並經監管當局批准。

在美國，食品和藥物管理局根據“聯邦食品、藥品和藥品法”及其實施條例，並根據“公共衞生服務法”或“公共衞生服務法”及其實施條例，對藥品進行管制。藥品和藥品都受其他聯邦、州和地方法規的制約。獲得監管和隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或上市後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可以包括，除其他行動外，FDA拒絕批准

待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、或警告信、產品召回或市場、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、罰款、政府合同轉讓、歸還以及民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

我們開發的所有產品候選產品必須通過FDA通過新的藥物申請批准，或許可申請，然後才能在美國合法使用。這一進程一般涉及以下方面：

我們需要大量的時間、精力和財政資源，才能為我們開發的產品候選人提供任何新產品，甚至根本不可能及時批准任何新的產品和臨牀測試和批准程序。

研究包括對產品化學和配方進行實驗室評價，以及進行體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下確定治療用途的理由。進行類似研究須遵守聯邦法規和要求，包括關於安全/間接研究的條例。

相關贊助商必須將研究結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為美國食品和藥物管理局(FDA)的一部分提交給FDA。指的是要求FDA授權將一種新的產品應用於人體，並且必須在人體臨牀試驗開始之前生效。一些長期的試驗，如生殖不良事件的動物試驗和不合格試驗，可能在提交後繼續進行。食品和藥物管理局收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交一份報告可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀發展階段涉及在合格調查人員的監督下，向健康志願者或病人提供該產品的管理，這些醫生一般不是由試驗主辦人僱用或控制的醫生，其要求包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗時都必須獲得知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，包括臨牀試驗的目的、轉述程序、主題選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個協議，以及隨後對協議的任何修改，都必須提交給FDA，作為該協議的一部分。此外，每項臨牀試驗都必須得到每一項臨牀試驗的審查和批准。

進行臨牀試驗的機構，以確保參與臨牀試驗的個人的風險與預期利益相比是合理的。主管部門還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意表，並必須監督臨牀試驗直至完成。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以，但不需要獲得FDA的授權，才能進行臨牀試驗。如果國外的臨牀試驗不是在某項試驗下進行的，保薦人可以將臨牀試驗的數據提交給FDA，以支持某項或某一項試驗。如果這項研究是按照要求進行的，FDA將接受一項設計精良、實施良好的國外臨牀試驗，如果研究是按照要求進行的，那麼它就可以通過一次必要的檢查來驗證數據。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，即第一階段、第二階段和第三階段，可能重疊。

批准後的試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可以在初步的營銷批准後進行。這些試驗是為了獲得額外的經驗，從治療的病人，在預期的治療指徵。在某些情況下，FDA可以強制執行第4階段的臨牀試驗，作為批准某一種或某一種物質的條件。

進展報告臨牀試驗的結果，除其他資料外，必須每年至少向FDA提交，對於嚴重和意外的可疑不良事件，必須向FDA和調查人員提交書面的安全報告。其他研究或動物或體外試驗的結果表明，人類受試者面臨重大風險，嚴重懷疑不良反應的發生率比議定書或研究者手冊中所列的嚴重不良反應的發生率有任何重要的增加。

第1期、第2期和第3期臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險的發現。同樣，如果臨牀試驗沒有按照臨牀試驗的要求進行，或者藥物或藥物對病人造成意外的嚴重傷害，則可中止或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗是由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組進行的，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據獲得審判的某些數據，授權審判是否可以在指定的檢查站繼續進行。在進行臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或藥物物理特性的更多信息，並根據要求最終確定一種按商業數量生產該產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產產品的質量，除其他外，公司必須開發檢驗最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明公司開發的任何產品候選人在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

在完成臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估該產品對於建議的指示使用或使用是否安全和有效。然後，將研究和臨牀試驗的結果提交給FDA，作為一種或更高級的方法的一部分，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。是指申請批准銷售該藥物，或要求銷售一種或多種藥物。

指定的適應症，必須包含藥物的安全性和有效性的證明，或安全、純度和純度的證明。該應用程序可能包括陰性和模糊的研究和臨牀試驗的結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定產品的安全性和有效性，使FDA滿意。FDA批准或轉制前，必須獲得藥物或可能在美國進行轉制。

根據“處方藥使用者收費法”，或經修正後，每一項或某一項必須附有使用者費用。FDA每年收取相應的使用費。根據FDA的收費時間表，從2018年9月30日起，需要臨牀數據的應用程序的用户費用是美元。批准的或再轉制的贊助者也要繳納年度處方藥計劃費用，2018年財政年度的費用為美元。在某些情況下可以獲得費用減免，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。此外，對於指定為藥品的產品，不得對其進行評估或評估，除非該產品還包括非標記性產品。

食品和藥品管理局審查所有提交的，並在接受提交文件之前，可以要求更多的信息，而不是接受或提交。FDA必須在收到後的60天內決定是否接受一項新的或不合格的申請。一旦提交的申請被接受備案，FDA就會開始對該產品或產品進行深入的審查。根據FDA同意的目標和政策，從提交之日起，FDA有10個月的時間完成對新的分子實體或原件的初步審查並對申請人作出反應，以及從新的分子實體或指定優先審查的原始分子實體的提交日期起6個月。FDA並不總是能滿足其標準和優先事項的目標日期，而且FDA要求提供更多的信息或澄清時，通常會延長審查過程。

在批准新產品之前，FDA將對新產品的生產設施進行預批准檢查，以確定它們是否符合新產品的要求。食品和藥物管理局將不會批准該產品，除非它確定生產過程和設施符合相應的要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。FDA還可以審核來自臨牀試驗的數據，以確保符合相關要求。此外，林業發展局可將提出安全或功效難題的新藥或藥物產品的申請提交諮詢委員會，該委員會通常包括高級專家和其他專家，以便審查、評價和建議是否批准申請以及在何種條件下(如果有的話)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會對臨牀試驗數據進行評估，這可能導致FDA和申請人在評審過程中進行廣泛的討論。在FDA評估了一份或部分內容後，它將發出一封批准信或一封完整的回覆信。批准函授權商業銷售該藥物，並附有特定適應症的特定信息。一封完整的回信表明，申請的審查週期是完整的，申請不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確認的所有特定缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3臨牀試驗和/或與臨牀試驗、研究或製造有關的其他重要和耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以同意或同意，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可以決定是否符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

根據“藥品法”，食品和藥物管理局可對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品給予重新指定，這種疾病或疾病通常影響到美國不到20萬人。或20多萬人在美國，而且沒有合理的預期，在美國為這種疾病或疾病開發和提供產品的成本將從產品的銷售中收回。

在提交一份或另一份報告之前，必須要求藥品指定。在FDA授權指定新的藥物後，治療劑的身份及其潛在的用途將由FDA公開披露。在監管審查和批准過程中，藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。

如果被指定為同類產品的產品隨後因其指定的疾病或疾病而獲得FDA的第一次批准，則該產品有權獲得轉製藥品，這意味着FDA不得批准任何其他申請，從批准之日起七年內以同樣的指示銷售同一藥物，但在有限情況下除外，例如，通過更大的有效性、更大的安全性或對病人的護理或在藥物供應問題的情況下為病人提供重大貢獻，以顯示其臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因同一指示而獲得不同產品的批准，或因不同指示而獲得同一產品的批准，但該指示中可以使用標籤外的指示。如果競爭對手在FDA定義的同一產品獲得批准之前，為了我們正在尋求批准的同一指示，或者如果某一產品被確定為包含在競爭對手產品範圍內的相同的指示或疾病，則Cc藥物也可以阻止我們的產品的批准七年。如果我們的某一產品被指定為一種新的藥物，如果它的指示範圍比指定的更廣，它就不能被批准銷售，它可能沒有資格獲得轉製藥品。歐洲聯盟的藥物狀況有類似但不完全相同的要求和好處。

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查新藥和符合某些標準的過程。具體來説，如果新藥和新產品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，則它們有資格被快速指定，或者臨牀數據顯示有可能滿足這種疾病的醫療需求。快車道標識既適用於產品，也適用於正在研究的具體指示。保薦人可以要求FDA在接受或批准之前的任何時間指定該產品的快速通道狀態，但最好不遲於會前或會前會議。

任何提交給FDA銷售的產品，包括在快車道項目下提交的產品，都可能符合FDA旨在加速開發和審查的其他類型的項目，例如優先審查和加速審批。任何產品，如果它治療嚴重或危及生命的情況，如果獲得批准，將有資格優先審查，將提供一個顯着改善的安全性和有效性相比，現有的療法。FDA將試圖將更多的資源用於評估新藥的申請或指定優先審查，以促進審查。

如果一種產品治療嚴重或危及生命的情況，並且通常比現有的治療方法提供有意義的優勢，那麼它也可能獲得加速批准的資格。此外，它還必須證明它對合理地可能預測臨牀效益的某一指標的影響，或對能夠比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點的影響，或對相當可能預測對不可逆發病率或其他臨牀效益的影響的不可逆終點的影響。作為批准的條件，FDA可能要求藥品的保薦人或接受加速批准的贊助者進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。如果FDA得出結論，只有在分銷或使用受到限制的情況下，才能安全地使用一種藥物或證明有效的藥物，那麼它將需要有必要的營銷後限制，以確保產品的安全使用。

此外，如果該產品打算單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，或用於治療嚴重或危及生命的疾病，或初步的臨牀證據表明，該產品可能比目前批准的一種或多種具有臨牀意義的療法有很大的改進，則藥物或藥物可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及來自FDA的強化指導，以確保有效的藥物開發計劃。

快車道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准標準，但可以加快開發或批准過程。

根據“研究公平法”，或對某一或某一變性產品的再加工或補充產品，必須包含數據，以評估該藥物在所有相關的變性劑中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持和管理該產品安全有效的每一種產品。FDA可以批准提交更好的數據或全部或部分的數據。“食品和藥物管理局安全和創新法”對此進行了修訂，要求計劃提交藥品營銷申請的贊助者，包括新的活性成分、新的指示、新的劑型、新的治療方案或新的給藥途徑，必須提交一份初步研究計劃，或，在第二期會議結束後60天內，或如無此類會議，應在第3階段或第2/3階段研究開始之前儘早舉行。初始階段必須包括資助人計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、

相關和統計方法，或不包括這類詳細信息的理由，以及任何要求進行評估或完全或部分放棄提供研究報告數據和輔助資料的要求。FDA和保薦人必須就這項協議達成一致。如果需要根據研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發項目收集的數據考慮對計劃的更改，擔保人可以在任何時候對商定的初步計劃提交修正案。

在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到食品和藥品管理局的監管，除其他外，包括監測和記錄活動，報告不利經驗，遵守促銷和廣告要求，這些限制包括限制推廣用於醫療或病人羣體的藥物(稱為“標籤外使用”)，以及對工業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可以為標籤外的用途開出合法有效的藥物，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須連同第一次使用一起提交給FDA。此外，如果對該藥物或包括在適應症、標籤或製造工藝或設施方面的變化進行任何修改，則可能要求申請人提交併取得FDA批准的一種新的轉制/或/補充劑，這可能需要開發更多的數據或研究和臨牀試驗。

FDA還可以在其他條件上加入其他條件，包括風險評估和風險評估策略的要求，或確保產品的安全使用。如果食品和藥物管理局得出結論認為需要再加工，那麼該產品的保薦人必須提交一份建議。如果需要的話，FDA將不會批准這種轉制或未經批准的轉制。可包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記和其他風險工具。對批准或營銷的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或銷售。產品可能因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

食品和藥品管理局規定，產品必須在特定的批准設施內並按照相關規定生產。我們依賴，並期望繼續依賴第三方生產的臨牀和商業數量，我們的產品按照規定。這些製造商必須遵守其他規定，除其他外，要求質量控制和質量保證、記錄和文件的保存以及調查和糾正任何偏離標準的義務。製造商和參與生產和銷售已批准藥物的其他實體或其他實體必須向食品和藥品管理局和某些州機構登記其機構，並須接受林業發展局和某些州機構的定期檢查，以確保符合要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面的時間、金錢和努力，以保持符合標準。發現不合格的條件，包括不遵守有關規定，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品的問題可能導致對核準或召回的產品、製造商或持有者的限制。

我們認為，我們開發的任何產品候選產品的成功在一定程度上取決於配套診斷或輔助診斷的開發和商業化。伴隨和互補可以確定最有可能受益於某一特定治療產品的患者；確定因使用某一特定治療產品而有可能增加嚴重副作用風險的患者；或監測某一特定治療產品對治療的反應，以調整治療以實現更好的安全性或有效性。與之配套的和補充性的醫療設備由食品和藥物管理局作為醫療設備加以管理，因此，在商業化之前，需要獲得批准或批准。風險級別與減輕風險的可用控制相結合，確定配套診斷設備是否需要更好的批准申請，或者是批准，還是通過510(K)通知過程被清除。對於一種新的治療產品，其配套診斷設備對於該產品的安全和有效使用是必不可少的，則應開發並批准該配套診斷設備或510(K)-清除該輔助診斷設備。輔助診斷設備的使用將在治療產品的標籤中作出規定。補充診斷也是如此，雖然這不是接受治療的先決條件。

除食品和藥品管理局外，在產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也要受到美國許多監管機構的監管，這些機構包括美國食品和藥品管理局的主要產品和服務中心、衞生和人力服務部的其他部門、司法部、緝毒局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會。職業安全與健康管理局、環境保護局、州和地方政府。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方在藥品的推薦和處方中起着主要作用。與第三方和客户達成的協議可以使製藥企業面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規，包括(但不限於)“聯邦法規”和“聯邦虛假索賠法”，或者，這些公司銷售、銷售和分銷藥品的業務或財務安排和關係。此外，聯邦和州政府以及外國法域政府制定的透明度法律和病人隱私條例可適用於製藥企業的製造、銷售、推廣和其他活動。可影響製藥公司運作的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例包括：

定價和轉軌方案必須符合1990年的“隱性預算調節法”和更近期的相關要求。如果產品提供給總務署聯邦供應計劃的授權用户，則適用其他法律和要求。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求，根據“防毒包裝法”.製造業、銷售、促銷和其他活動也有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的限制。

藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。

這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和解。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。

不遵守任何這些法律或規章要求，使公司可能採取法律或管制行動。視具體情況而定，不符合適用的管理要求可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、可能被排除在聯邦和州資助的醫療保健方案之外、合同損害賠償以及或限制我們的業務活動。以及附加的報告義務和監督，如果我們成為公司誠信協議或其他協議的解決指控不遵守這些法律。任何違反這些法律的行為，即使成功地為其辯護，也可能導致製藥企業承擔重大的法律費用，並轉移管理層對企業經營的注意力。禁止或限制未來產品的銷售或撤回可能會對商業產生不利影響。更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如要求：(I)對我們的製造安排作出改變；(Ii)對產品標籤作出附加或修改；(Iii)將我們的產品召回或改裝；或。(Iv)額外的備存紀錄規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方試圖通過限制特定醫療產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。例如，2010年3月頒佈了“護理法”，其中除其他外，提高了大多數製造商在“藥品轉制方案”下欠下的最低限度；採用了一種新的方法，將製造商在“藥物方案”下欠下的款項用於計算對已注射、注射或植入的藥物；將“轉製藥品方案”擴大到對納入管理下的護理計劃的個人處方的使用；對某些人實行強制性折扣

D部分受益人，作為D部分下製造商門診藥品覆蓋面的條件；根據製藥公司對聯邦醫療保健方案的銷售份額，向藥品製造商收取新的年費；對某些醫療器械的銷售徵收新的聯邦税收；創建了一個新的以病人為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，以及為此類研究提供資金；並在Centerfor&Service，簡稱CMS建立了創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低和減少支出。

自頒佈以來，“刑法”的一些規定尚未得到充分執行，而某些規定則受到司法、司法和行政方面的質疑。最高法院維護了立法的某些關鍵方面，包括對未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的某些個人實行基於税收的分擔責任，這通常是要求所有個人保持健康保險範圍或支付罰款，即所謂的“個人授權”。然而，現任總統政府已表示，頒佈修改法案是一項立法優先事項，並已討論並取代或修正了該項修改。儘管國會迄今尚未通過廢除法案，但2017年“税務改革法”中有一項規定與個人授權相一致，該條款將於1月1日生效。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區法院的一名地區法院法官裁定，該法案的個人授權部分是該法案的基本特徵，因此，由於這項授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，該法案的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。目前尚不清楚這一決定以及隨後的任何上訴和其他旨在廢除和取代該協議的努力將如何影響我們的業務。訴訟和立法可能會繼續進行，結果難以預測和不確定。我們繼續評估“照護法”及其可能廢除和取代對我們的業務可能產生的影響。

自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“國家醫療保險條例”中的某些條款，或以其他方式對“商業保險條例”規定的部分醫療保險要求推遲執行。一項行政命令指示負有權力和責任的聯邦機構對各州、個人、醫療提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商施加財政或監管負擔的任何規定的批准、延期、豁免或延遲執行。第二行政命令對保險公司在分期付款下的成本分擔補貼進行了再分配.幾個州檢察長提起訴訟，要求政府停止補貼，但他們提出的限制令申請於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。此外，CMS最近還提出了一些條例，允許各州在為個人和小型保險公司制定基準方面給予更大的靈活性，這樣做的效果可能是放鬆通過這種方式出售的保險計劃所要求的基本健康福利。此外，2018年6月14日，聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不必支付超過120億美元的風險走廊付款，第三方認為這些款項是欠他們的。這種補償差距對第三方的影響，市場的可行性，供應商，潛在的我們的業務，目前還不清楚。

此外，自該法案通過以來，還提出並通過了其他立法修改，包括向供應商支付的現金總額每一財政年度減少2%。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，該法除其他外，進一步減少了對幾家供應商的付款，並將政府向供應商收回的時效期限從三年延長到五年。

最近，政府對製造商為其產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了最近的幾次調查和擬議的法案，目的之一是為產品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。美國各州也越來越積極地頒佈立法和實施旨在管制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

CMS最近提出了一些條例，允許各州在為個人和小型保險公司設定基準方面給予更大的靈活性，這樣做的效果可能是放鬆通過這種方式出售的保險計劃所要求的基本健康福利。2018年11月30日，CMS宣佈了一項擬議的規則，將修改“產品優勢”和“D部分處方藥福利條例”，以降低計劃的自掏腰包成本，並允許通過談判降低某些藥物的價格。除其他外，

擬議的規則修改將允許對六類受保護藥物使用預先授權(PA)和階梯療法(ST)，但某些例外情況除外，允許在B部分藥品中實施PA和ST的計劃；改變“協商價格”的定義，同時在條例中對“價格特許權”作出定義。目前尚不清楚這些擬議中的改變是否被接受，如果是的話，這些變化會對我們的業務產生什麼影響。

此外，2018年5月30日，“審判權法”簽署成為法律。該法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受調查以獲得FDA批准的新產品。在某些情況下，符合條件的病人可以在沒有臨牀試驗的情況下尋求治療，也不需要根據FDA擴大准入計劃獲得FDA的許可。藥品製造商沒有義務根據“審判權法”向符合條件的病人提供其藥品，但製造商必須制定一項內部政策，並根據這一政策對病人的要求作出反應。我們預計，今後將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及一旦獲得批准，對我們產品的需求減少，或增加價格壓力。

根據FDA批准我們開發的任何產品的時間、時間和時間，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”獲得有限的專利展期。該修正案允許恢復長達五年的專利期限，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，專利期限的恢復不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起的14年以上。專利期限恢復期一般是從某項申請的生效日期到提交日期之間的一半時間，再加上從提交日期至批准該申請之間的時間，但審查期縮短了申請人未盡職調查的任何時間。只有一項適用於已批准藥物的專利才有資格被延長，並且必須在專利期滿前提交延期申請。美國專利局，或與FDA協商，審查和批准任何專利展期或恢復專利的申請。今後，我們可以根據臨牀試驗的預期時間和其他相關或間接因素，申請恢復目前擁有或許可的專利期限，以延長專利的有效期。

市場條款下的準價也可以推遲某些申請的提交或批准。該公司向第一位獲得新化學實體批准的申請人提供美國境內非專利營銷的五年期限。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有同樣的活性物質，它是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在此期間，FDA不得接受另一家公司提交的另一種新藥物申請或505(B)(2)的新藥品申請或505(B)(2)的審查，如果申請人不擁有或有權查閲所有需要批准的數據，則不得接受此種藥物的另一版本。但是，如果申請包含專利證明或非侵權證明，則可在四年後提交申請。此外，如申請人進行或贊助的新臨牀調查，除申請人贊助的研究外，被FDA認為是批准申請所必需的，例如新的適應症或現有藥物的優勢，則該條例亦會為一項新的、505(B)(2)項或現有的一項新的臨牀研究提供三年的市場推廣。這三年僅涵蓋與新的臨牀調查相關的使用條件，不禁止FDA批准含有原活性劑的藥物。五年期和三年制將不會延遲提交或批准一份完整的評估報告.然而，申請人提交完整的醫療保險，將被要求進行或獲得對所有相關研究的參考權，以及證明安全和有效所需的充分和嚴格控制的臨牀試驗。

作為該法案的一部分，2009年“價格競爭和創新法案”創建了一條與FDA許可的參考生物製品相似或與之相類似的生物產品的批准途徑。這一修正在一定程度上是為了儘量減少再測試。它要求生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差別，而且在安全性、純度和參考產品方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀試驗表明。要求生物製品與參考產品相對應，並可預期該產品能產生與任何特定病人的參考產品相同的臨牀結果，對於一個人多次使用的產品，該產品和參考產品可在先前給藥後再進行或切換，而不增加安全風險或相對於不單獨使用參考生物產品而降低功效的風險。與小分子藥物相比，生物製品的更大、更復雜的結構以及製造此類產品的過程的複雜性，對林業發展局仍在制定的實施構成重大障礙。

參考生物製品從該產品的第一次生產之日起被授予12年的數據，FDA將不接受基於該參考生物製品的轉制產品或產品的申請，直到該參考產品的第一次轉制之日後四年。“第一階段”通常是指特定產品在美國獲得許可的初始日期。第一次審查的日期不包括生物產品的補充或生物製品的同一贊助者或製造商(或利益的前代人)隨後申請的生物產品(或其利益的前身)的日期(而新的一段時期不適用於該生物製品)，第一次轉制的日期不包括該生物製品的更新換代日期。或其他相關實體)所作的改變(不包括對生物製品結構的修改)，導致新的指示、給藥路線、時間表、劑型、遞送系統、交付裝置或強度，或對生物製品結構的修改，而不改變安全性、純度或強度。因此，必須確定一種新產品是否包括對先前獲得許可的產品的結構進行修改，從而導致安全性、純度的改變，或評估新產品是否是第一種引發其自身期間變焦的新產品。其後的申請，如獲批准，應否作為生物製品的“第一次試驗”，由保薦人提交的資料逐案決定。

水銀市場是美國另一種類型的監管市場。如果批准的話，可使現有的管制期增加6個月。根據FDA簽發的“書面請求”，這六個月的再分配可以基於自願完成的一項新的試驗。

在歐洲聯盟或歐盟，我們的未來產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，只有獲得主管監管機構的市場授權，才能使醫藥產品變相。

與美國類似，歐盟的各個階段的醫療和臨牀研究都受到嚴格的管制。儘管歐洲聯盟或歐盟的臨牀試驗指令2001/20/EC尋求統一歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則，但歐盟成員國對該指令的規定有不同的規定和適用。這導致成員國制度發生重大變化。在現行制度下，在臨牀試驗開始之前，必須在每個歐盟國家批准由兩個不同的機構進行試驗：國家主管當局，或類似的，和一個或多個道德委員會，或。在現行制度下，在臨牀試驗期間發生的對所調查藥物的所有懷疑意外嚴重不良反應都必須報告給發生這種情況的會員國和會員國。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡進程，主要目的是協調和精簡臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改進臨牀試驗的監督並提高其透明度。最近頒佈的“臨牀條例”確保在歐盟進行臨牀試驗的規則將是相同的。

在由歐洲聯盟27個成員國(包括挪威但不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得市場營銷或MA之後才能進行。市場營銷有兩種類型。

根據上述程序，在授予海洋環境狀況評估之前，相關成員國的相關主管部門根據關於產品質量、安全和效能的科學標準，對產品的風險-利益平衡進行評估。

在歐洲聯盟，新的化學實體，有時被稱為新的活性物質，在獲得銷售授權後，有資格獲得8年的數據和兩年的市場數據。這些數據如果得到批准，將使歐盟的管理當局無法在8年內對通用申請進行評估，使歐盟的監管當局無法對通用產品申請進行評估，在此之後，可以提交非專利營銷授權書，並且可以參考該非專利產品的數據，但在兩年內不予批准。如果在這十年的前八年，營銷授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在批准前的科學評估中，與目前批准的療法相比，整個十年的時間將延長到最多11年。

在歐洲聯盟，附屬產品委員會為促進用於診斷的產品的開發，批准了相應的藥品指定，預防或治療危及生命或影響歐洲聯盟社會中每10，000人中不超過5人(或藥物的研製不太可能產生足夠的回報以證明投資是合理的)且沒有批准令人滿意的診斷、預防或治療方法的情況(或如果存在某種方法的話)，該產品將對受影響者有重大好處)。

在歐洲聯盟，藥品指定為經濟獎勵的一方，如降低費用或費用，以及在醫藥產品批准後獲得十年的市場許可。如果不再符合藥物指定標準，則這一期限可縮短為六年，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以維持市場。在提交銷售批准申請前，必須要求藥品指定。藥品的指定在監管審查和批准過程中並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。

對於歐洲聯盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，各國在進行臨牀試驗、產品許可證、定價和償還方面的要求各不相同。此外，臨牀試驗必須按照“赫爾辛基宣言”中規定的、適用的規章要求和道德原則進行。

如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停或撤銷監管、召回產品、扣押產品、限制經營和刑事起訴。

我們產品的銷售，如果獲得批准，在一定程度上將取決於我們的產品將在多大程度上被第三方覆蓋，如政府醫療項目、商業保險和管理的醫療機構。在美國，對藥品或生物製品沒有統一的覆蓋和補償政策。因此，對我們的任何產品的覆蓋範圍和補償金額的決定將在一個新的基礎上作出。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用提供科學和臨牀支持，但無法保證覆蓋範圍和足夠的補償。

美國政府、州政府和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療保健費用的增長，包括價格控制、對報銷的限制以及替代非專利產品和/或品牌處方藥的要求。例如，該法案的規定可能會降低藥品產品的盈利能力，辦法是通過方案增加藥品的轉售率，將產品的轉歸擴展到管理的護理計劃，對某些優惠的D部分受益人實行強制性折扣，以及根據製藥公司向聯邦醫療保健項目銷售的份額收取年費。採取一般管制和措施，加上在現有管制和措施的管轄範圍內收緊限制性政策，可能會限制藥品的付款。

“藥品轉制方案”要求製藥商與衞生和公共服務部部長簽訂並有效地簽訂一項全國協議，作為各州獲得聯邦配對資金的條件，用於向患者提供製造商門診藥品。該機構對“再優惠藥品方案”作了若干修改，包括增加製藥製造商的責任，將大多數品牌處方藥的最低基本價格從平均生產價格的百分比提高到最低限度的AMP的百分比，並增加“延伸線”的新計算(即新配方)，(如延長釋放製劑)固體口服劑型的品牌產品，以及可能影響他們的責任，通過修改的法律定義的AMP。該法案還擴大了受藥物影響的藥物使用範圍，要求製藥製造商支付對管理護理的使用費用，並增加可能有資格獲得藥物福利的人口。

2003年“輔助性處方藥、改進和現代化法案”(簡稱“改良法”)制定了“準處方藥品計劃”，為受益人提供自願的處方藥福利。根據D部分，受益人可以在私營實體提供的處方藥品計劃中提供門診處方藥。與A和B部分不同的是，D部分的覆蓋並不是標準化的。雖然所有的藥品計劃都必須至少規定一個標準的覆蓋範圍，但D部分處方藥計劃的贊助者不需要支付所有涵蓋的D部分藥物，而且每個藥物計劃都可以開發自己的藥物，以確定它將涵蓋哪些藥物，以及在什麼層次或級別上。然而，D部分處方藥必須包括在每個治療類別和涵蓋的D部分藥物的類別內的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。任何由某一部份D類處方藥計劃使用的藥物必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付一些處方藥的費用可能會增加對我們獲得營銷批准的產品的需求。然而，我們的產品在D部份處方藥計劃中所涉及的任何協商價格，很可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然這種補貼只適用於對受益方的藥品福利，但私人公司在確定自己的付款率時往往會遵循醫療保險政策和付款限制。任何由非政府支付導致的付款減少都可能導致類似的非政府支付減少。

若要使一種藥物產品獲得聯邦政府對其產品或B部分的補償，或直接出售給美國政府機構，製造商必須向有資格參與該藥品定價計劃的實體提供折扣。對某一給定產品所需的相應折扣是根據製造商報告的AMP和相應金額計算的。截至2010年，新的附屬機構擴大了有資格獲得相應價格的實體類型，儘管根據現行法律，除兒童醫院外，這些新符合條件的實體將沒有資格獲得相應的藥品定價。另外，由於藥物定價是根據AMP和相關數據確定的，因此，對該公式和AMP定義的修正可能會導致所需的折價增加。然而，2018年12月27日，哥倫比亞特區地方法院根據該計劃，對CMS最近制定的補償方案進行了修改。對於2018年和財政年度，CMS改變了報銷公式，從平均價格(ASP)加6%改為ASP-%，用於指定的覆蓋門診藥物(“轉陰”)。法庭裁定，這項改變並不是由運輸司自行決定作出的“調整”，而是補償計算上的根本改變，而這種急劇的改變超出了局長的權力範圍。法庭並沒有決定是否應將補償率退還ASP+6%，以及補償給所涵蓋的設施的差額，或是否有其他更適當的補救辦法。目前尚不清楚這種配方藥會如何影響開處方的藥品製造商和醫院。

2009年的“美國康復法”為聯邦政府提供了資金，用於比較不同治療方法對同一種疾病的療效。這項研究計劃於2012年由衞生和人類服務部、研究和質量局和國家衞生研究所公佈，並向國會提交了關於研究狀況和相關支出情況的定期報告。雖然比較效果研究的結果並不打算強制規定公共或私人的覆蓋政策，但尚不清楚這項研究對我們的藥物候選人的銷售有什麼影響，如果有這種藥物或打算治療的條件是試驗的話。也有可能，證明競爭對手的藥物的益處的相對有效性研究可能會對我們候選藥物的銷售產生不利影響。如果第三方不認為我們的藥物比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為他們計劃下的一項利益，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上出售我們的藥物。

近年來，更多的法律直接或間接減少了對某些供應商的補償，其中包括：

這些法律中的任何一項，以及今後可能採取的州和聯邦醫療改革措施，都可能導致額外削減和其他醫療資金，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品候選人的價格，或任何此類產品候選人被指定或使用的頻率。

如前所述，如果政府和第三方不能提供覆蓋範圍和補償，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品都可能受到影響。獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷是一個耗時和昂貴的過程，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。假設由第三方為某一特定產品獲得保險，則由此產生的償還率可能不夠，或者可能需要病人發現較高的共同支付。那些是治療其疾病的處方藥的病人和他們的醫生，一般依賴第三方支付與其處方藥相關的全部或部分費用。除非提供保險，否則病人不太可能使用產品，而且報銷費用足以支付處方產品的全部或大部分費用。

在美國，越來越多地強調控制成本的措施，我們預計將繼續增加對藥品定價的壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

此外，在大多數外國，藥品的擬議價格必須得到批准，才能合法出售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供選擇，限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。一成員國可以批准該藥品的具體價格，也可以採取直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。我們不能保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的產品不符合美國的價格結構，而且通常價格往往要低得多。

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投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對運營和財務狀況結果的討論和分析”。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

我們是一家臨牀階段的公司，有限的經營歷史.自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年內會出現虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們遭受了巨大的淨損失。2018年12月31日終了的年度，我們的淨虧損為660萬美元，2017年12月31日終了的年度，我們的淨虧損為每兆美元。截至2018年12月31日，我們的累計赤字高達百萬美元。到目前為止，我們的業務主要是通過出售優先股獲得的收益和與我們的附屬研究機構合作而收取的費用。到目前為止，我們已經投入了大量的資源來組織和配置我們的公司，業務計劃，籌集資金，獲取和發現發展項目，獲得相關的知識產權，以及為我們的項目進行發現、研究和開發活動。我們尚未證明我們有能力成功地完成任何臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗，獲得市場營銷，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。我們預計，這將是幾年，如果有的話，在我們有一個新的產品。我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和經營損失。我們所遭受的淨虧損可能會從一個季度大幅增加到另一個季度。我們預計，如果我們：

為了成為並保持盈利，我們或任何潛在的未來都必須開發並最終開發具有巨大市場潛力的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成相關研究和臨牀試驗，獲得產品候選人的市場營銷批准，製造、營銷和銷售我們可以獲得營銷批准的產品，並滿足任何營銷後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。如果我們不能成為並保持盈利，我們的公司價值就會下降，我們的籌資能力也會下降，我們的研究和開發努力也會繼續下去，我們的業務也會擴大，或者我們的業務會繼續下去。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

我們從產品銷售中獲得收入和實現盈利的能力取決於我們能否單獨或與我們的合作伙伴一起成功地完成我們的開發項目的開發，並獲得必要的監管。我們預計未來幾年產品銷售不會產生收入，如果有可能的話。我們從產品銷售中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們也預計與任何批准的產品候選產品相關的相當大的成本。如果食品藥品管理局(FDA)、歐洲藥品監督管理局(European Agency)、美國食品藥品監督管理局(FDA)、美國食品藥品監督管理局(European Agency)、美國食品藥品監督管理局(European Agency)或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或研究，即使我們能夠從任何認可產品的銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。

我們將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。如果在需要時得不到這種必要的資金，就會迫使我們拖延、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。我們期望繼續花費大量的資金來繼續我們目前和未來的項目的臨牀和臨牀發展。如果我們能夠獲得我們開發的產品候選產品的營銷批准，包括和變焦產品，我們將需要大量額外的現金，以便推出和對這類產品的候選產品進行評估，只要這類產品的推出和商業化並不是我們今後可能與之簽訂的另一種產品的責任。此外，可能還會產生其他成本。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理地估計成功完成我們開發的任何產品的開發和商業化所需的實際數量。

我們沒有任何承諾的外部資金來源或對我們的發展努力的其他支持。在我們能夠創造足夠的產品和收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會做到這一點)之前，我們期望通過公共或私人股本、債務、資本增值、戰略聯盟、許可證安排和其他營銷或分銷安排，為我們未來的現金需求提供資金。根據我們的研究和發展計劃，我們預期首次公開募股和同時進行的私人發行的淨收益，以及我們現有的現金、現金和附屬證券，將使我們能夠至少在未來24個月內支付運營費用和所需的資本開支。

如果我們通過營銷和分銷安排或其他與第三方達成的其他戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不對我們的產品候選人、技術、未來收入來源或研究項目給予某些有價值的權利，或以對我們不利的條件授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們的權利產生不利影響的優惠。此外，如果我們通過出售普通股或可轉換或轉換為普通股的證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋。如果我們透過舉債融資來籌集額外資金，我們便須承擔固定的付款義務，而我們可能須受限制或限制我們採取具體行動的能力，例如額外的債務、作出資本開支或宣佈分紅等。如果我們不能在必要時以有利的條件獲得額外的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個研究開發項目或臨牀試驗的範圍。

我們利用我們的淨經營損失和某些其他税收屬性的能力受到“所有權變化”的限制，並可能進一步受到限制。

我們在歷史上遭受了巨大的損失。截至2018年12月31日，我們的聯邦和州淨營運虧損分別為約100萬美元和100萬美元。我們預計在可預見的將來，我們不會從產品銷售中獲得收入，而且我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續造成損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的收益(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條或“國法”及相應的國家法律規定，如果一家公司“所有權變動”(一般定義為其股權在三年滾動期間的變化(按價值計算)大於50個百分點)，公司利用其變更前淨營業損失和其他變更前税收屬性抵消其變更後收入的能力可能受到限制。我們過去經歷過，將來也可能經歷過所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。使用我們的聯邦和州的淨經營損失是有限的，如果我們經歷更多的所有權變化，這可能會對我們未來的經營結果產生不利的影響，也可能會受到進一步的限制。

如果我們無法通過臨牀試驗提前推出我們目前或未來的產品候選產品，獲得營銷批准，並最終獲得我們開發的任何產品候選產品，或在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。

我們還處於發展努力的早期階段。我們的兩種產品候選產品，即新產品和(以前的)產品，正在進行中的第一階段臨牀試驗中進行調查，而我們的其他產品候選產品都在開發中。我們已投入大量的努力和財政資源，我們的臨牀研究，以及目標的確定和抗體的開發。

我們創造產品收入的能力-我們預計在今後幾年內不會出現-將在很大程度上取決於我們開發的產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的產品候選人，以及我們開發的任何未來產品候選人，將需要額外的和臨牀的開發，臨牀、和製造活動的管理，在美國和其他市場的營銷批准，向定價和報銷當局展示效力，為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應，建立一個商業組織，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，進行大量的投資和重大的營銷工作。我們目前和未來產品候選人的成功將取決於以下幾個因素：

如果我們在這些因素中的一個或多個方面未能及時或完全成功，我們可能會遇到重大的延誤或無法成功地對我們開發的產品進行評估，這將損害我們的業務。如果我們沒有收到任何我們開發的產品候選人的市場營銷，我們可能無法繼續我們的業務。

發展是不確定的。我們的項目可能會出現延誤，或者永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管或這些項目的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。

為了獲得FDA的批准來銷售一種新的生物產品，我們必須證明其安全性、純度和或在人體中的有效性。為了滿足這些要求，我們必須進行充分和嚴格控制的臨牀試驗.在我們開始產品候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的測試和研究，以支持我們在美國的計劃。在臨牀開發中，我們只有兩種產品可供選擇，而我們的其他項目正在開發中。我們不能確定我們的試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA是否會接受我們提議的臨牀項目，或者我們的測試和研究的結果最終將支持我們的項目的進一步發展。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的基礎上為我們的項目提交或類似的申請，而且我們也不能確定提交更多的或類似的申請將導致FDA或其他監管機構允許開始臨牀試驗。

進行測試是一個漫長、耗時和昂貴的過程.根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間的長短可能有很大的不同，而且每個程序通常可以是幾年或更長的時間。與我們直接進行測試和研究的項目相關的延遲可能會導致我們承擔額外的運營費用。此外，我們可能會受到延遲的影響，相關的程序的測試和研究是由我們無法控制的潛在的未來合作伙伴負責的。產品候選產品的研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能因許多因素而推遲，例如：

此外，即使我們的項目確實開始了臨牀試驗，我們的發展努力也可能不成功，我們或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法顯示出足夠的安全性、純度和或有效性，無法為我們開發的任何產品候選人獲得必要的監管。即使我們從研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能無法在今後的試驗中取得同樣的成功。

美國食品和藥物管理局(Fda)、美國食品和藥品管理局(Fda)以及類似的外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得對我們產品候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得FDA、可與之比較的外國主管部門批准所需的時間是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後需要許多年時間，這取決於許多因素，包括監管當局的重大酌處權。此外，審批政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區的不同而有所不同。我們尚未獲得任何產品候選產品的監管批准，而且我們目前或未來的產品候選人中沒有一個將獲得監管批准。

由於許多原因，我們目前和未來的產品候選人可能無法獲得監管機構的批准，包括以下原因：

這種漫長的審批過程以及臨牀試驗結果可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們開發的任何產品候選產品，這將極大地損害我們的業務、運營結果和前景。美國食品和藥物管理局、美國和其他類似的外國機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定何時或是否將獲得我們開發的任何產品候選產品的監管批准。即使我們認為從未來臨牀試驗中收集到的數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA，或任何其他監管機構的批准。

此外，即使我們獲得批准，監管當局也可能批准我們的任何產品候選產品的數量比我們要求的更少或更多，可能不批准我們打算對我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的營銷後臨牀試驗的表現，或者可以批准一個產品候選產品，其標籤不包括該產品候選產品成功商業化所必需的或可取的標籤要求。上述任何一種方案都可能損害我們的產品候選產品的商業前景。

此外，我們以前還沒有向FDA或市場營銷應用程序提交一份新產品，也沒有提交給新產品公司。我們不能確定我們的任何項目將在臨牀試驗中取得成功或獲得監管機構的批准。此外，我們開發的產品候選人可能得不到監管機構的批准，即使他們在臨牀試驗中取得了成功。如果我們不為我們的產品候選人接受監管，我們可能無法繼續我們的業務。

臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會遇到延遲完成，或最終無法完成，我們目前和未來的產品候選人的開發和商業化。

為了獲得對我們的任何產品候選產品進行必要的監管，我們必須通過廣泛的研究和臨牀試驗來證明我們的產品是安全的、純淨的、有效的或對人類有效的。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

我們可能會在完成臨牀試驗或研究以及啟動或完成額外的臨牀試驗方面出現延誤。我們還可能在臨牀試驗中遇到許多無法預料的事件，這些事件可能會延誤或妨礙我們獲得市場認可或我們開發的產品候選產品的能力，包括：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構或道德委員會、數據安全監測委員會、或由FDA或其他監管當局中止或終止臨牀試驗，我們可能會遇到延誤。這類當局可能因若干因素而強制中止或終止，包括不按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗場，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用某一產品的好處，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致拒絕我們的產品候選人的營銷批准。

如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面出現延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。臨牀試驗的重大拖延也可能使我們的競爭對手在我們做或縮短我們對我們的產品候選人擁有專屬權利的任何時期之前將產品推向市場，並使我們的產品候選產品的能力更高，並可能損害我們的業務和經營結果。

任何這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素，也可能最終導致拒絕對我們的產品候選人進行監管批准，或導致我們的產品候選產品的開發提前停止。

早期臨牀試驗和研究的結果可能不能預測未來的結果。在我們正在進行的臨牀試驗中取得的初步成功可能並不表示在這些試驗完成或在後期試驗時取得的結果。

研究結果可能不能預測臨牀試驗的結果，而我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不意味着當這些試驗完成時所取得的結果。我們目前或未來的任何臨牀試驗都將最終獲得成功，或支持我們的任何產品候選產品的進一步臨牀開發，這是無法保證的。藥物的故障率很高，並且正在進行臨牀試驗。一些製藥及生物科技行業的公司，即使在較早前的研究取得可喜成果後，也在臨牀發展方面遭遇重大挫折，而在我們的臨牀發展中，任何這類挫折都會對我們的業務和經營成果造成重大的不良影響。

我們預計，我們將需要開發，或進入合作或夥伴關係，為我們目前或未來的產品候選人開發，互補和/或夥伴。如果我們，或我們的未來，不能成功地開發這樣的夥伴或互補產品，或在這樣做中遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們未來產品候選人的商業潛力。

作為我們產品開發戰略的關鍵要素之一，我們尋求確定癌症患者羣體誰可以從我們目前或未來的產品候選人中獲得有意義的利益。由於預測技術可能被用來為我們的項目和我們目前或未來的產品候選人確定合適的患者，我們認為我們的成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力與合作伙伴合作開發更好的輔助和/或夥伴。

我們在開發新產品方面沒有多少經驗，因此，我們希望依靠未來開發合適的產品，與我們目前或未來的產品候選人配對。我們尚未開始與任何潛在的合作伙伴就開發互補和/或夥伴進行討論，並且可能無法成功地為我們的項目和我們目前或未來的產品候選人開發夥伴。

輔助性和(或)伴生型作為醫療設備須受FDA和美國境外類似監管當局的監管，並在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。如果我們、我們或我們聘請的任何第三方協助我們，無法為我們的產品候選人和任何未來的產品候選人成功地為我們的產品候選人和任何未來的產品候選人開發更高級的補充和/或夥伴，或在這樣做時遇到延誤：

如果這些事件中的任何一個發生，我們的業務就會受到損害，可能會受到損害。

如果我們在臨牀試驗中遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會延遲或受到不利影響。

根據其議定書及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們能否有足夠數量的病人留在試驗中直到試驗結束。由於各種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難。病人的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭的產品候選人，在相同的治療領域，我們目前和潛在的產品候選人。這一競爭將減少我們可以使用的病人的數量和類型，因為在我們的試驗中可能選擇的一些病人可能會選擇在我們的競爭對手進行的試驗中選擇轉診。由於合格的臨牀調查員人數有限，我們期望在一些競爭對手使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少可在這些地點進行臨牀試驗的病人人數。此外，由於我們目前和潛在的未來產品候選人可能偏離了更常用的癌症治療方法，潛在的病人及其醫生可能傾向於使用常規療法，例如化療，而不是在我們正在進行的或今後的任何臨牀試驗中使用更多的病人。

延遲病人登記可能會增加成本，或影響臨牀試驗的時間或結果，這可能妨礙這些試驗的完成，並對我們促進我們開發的產品候選產品的能力產生不利影響。

我們目前或未來的產品候選產品可能會造成不良副作用，或者單獨使用或與其他已批准的產品或新藥聯合使用時可能會造成不良副作用，從而阻止其臨牀開發，阻止其銷售審批，限制其商業潛力，或導致重大的負面後果。

不良或臨牀上的副作用可能會發生，並導致我們或監管當局中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或推遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的市場批准。我們的試驗結果可以揭示出一個高度和不可接受的嚴重程度和發生率的副作用或意想不到的特點。

如果在開發我們目前或未來的產品時出現了不可接受的或其他不良副作用，我們或我們可以中止或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准任何或所有針對性的適應症的候選產品。治療相關的副作用也可能影響患者的招募或登記對象完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些都可能妨礙我們獲得或保持市場對受影響產品候選人的接受，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

雖然我們目前和未來的產品候選人已經並將儘可能進行安全測試，並在適用的情況下，在與監管當局討論的條件下，但並非所有藥物的不良影響都可以預測或預測。它利用人體免疫系統的作用方法是強大的，並且可能導致嚴重的副作用，這是我們在臨牀試驗中才發現的。在臨牀發展過程中可能會出現意外的副作用，或者，如果這種副作用較少，則在我們的產品得到管理當局的批准和批准的產品被批准後，就會產生意外的副作用，從而導致更多的病人暴露。到目前為止，我們還沒有證明我們的產品候選產品在人體內是安全的，而且我們無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。如果我們目前或未來的任何產品候選人未能在臨牀試驗中證明安全和有效，或未獲得營銷批准，我們將無法產生收入，我們的業務將受到損害。

即使我們完成了必要的研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，可能會妨礙我們或任何現有或未來的合作伙伴獲得我們開發的任何產品候選產品的商業化。

我們目前或將來可能開發的任何產品候選人以及與其開發和商業化有關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均須受美國FDA和其他國家和類似機構的全面監管。如果不能獲得產品候選產品的市場許可，我們將無法在給定的管轄範圍內對產品進行再認證。我們尚未從任何管轄範圍內的監管機構獲得任何產品候選產品的市場批准，而且我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。我們沒有歸檔和支持的申請，以獲得市場營銷所需的經驗，並期望依賴第三方或監管顧問，以協助我們的這一過程。要獲得監管批准，就需要向各監管機構提交廣泛的臨牀數據和輔助信息，以確定候選產品的安全性、純度、有效性和轉歸性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們開發的任何產品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或可能具有不良或不良副作用，或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。

無論是在美國還是在國外，獲得市場營銷的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一項產品申請的監管審查的變化，都可能導致批准或拒絕申請的延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，並需要進行額外的臨牀或其他研究。此外，對從臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對產品候選產品的市場批准。任何營銷批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者我們無法獲得任何目前或未來產品候選人的批准，我們可能會發展這些產品候選人的商業前景，我們創造收入的能力將受到損害。

取得和維持我們目前和未來在一個地區的產品候選人的營銷批准並不意味着我們將成功地獲得我們目前和未來產品候選人在其他法域的營銷批准。

在一個地區獲得和維持我們目前和未來產品候選人的營銷批准並不能保證我們能夠在任何其他地區獲得或保持營銷批准，而在一個地區獲得營銷批准的失敗或延遲可能會對其他地區的營銷審批過程產生負面影響。例如，即使食品和藥物管理局批准了產品候選產品的銷售，外國管轄範圍內的類似監管機構也必須批准在這些國家生產、銷售和推廣產品候選產品。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期，包括額外的研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀研究可能不為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外地區的監管機構對產品候選人的批准有要求，在這些國家的市場營銷之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國營銷和遵守外國監管要求可能給我們造成重大延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們不遵守國際市場的監管要求和/或接受適用的市場營銷，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選人的市場潛力的能力將受到損害。

在轉制領域的不利事件可能損害公眾對我們目前或未來產品候選人的看法，並對我們的業務產生負面影響。

我們的產品能否在商業上取得成功，在一定程度上取決於公眾是否接受癌症的使用。雖然一些癌症已獲得監管批准，並正在進行中，我們的方法，針對不同成分的腫瘤是新的，也是新的。在臨牀試驗中的不良事件-我們的產品候選品或其他開發類似產品的臨牀試驗-以及由此產生的宣傳，以及將來可能發生的任何其他類似產品領域的不良事件，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果公眾認為癌症的使用是不安全的，無論是與我們的療法有關，還是與我們的競爭對手的療法有關，我們的產品可能不會為公眾或醫學界所接受。

在未來的不良事件中任何增加的審查都可能延遲或增加我們開發的產品候選人獲得營銷批准的成本。

即使我們獲得產品候選產品的市場批准，我們也將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外開支，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品被批准，我們可能會受到處罰。

我們為任何當前或未來的產品候選人接受的任何市場營銷都可能受到對產品可能用於的已批准的指定用途或批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的後市場測試和監視的要求，以監測產品候選產品的安全性和有效性。FDA還可能需要一項風險評估和戰略，或作為批准任何產品候選產品的條件，其中可以包括藥品指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的附加要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准某一產品候選產品，則該產品候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不利事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守現行的良好製造慣例，或良好的臨牀實踐，或，我們在批准後進行的任何臨牀試驗。後來發現任何經批准的候選人出現以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對產品的市場批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利。

即使目前或未來的產品候選人獲得市場認可，它也可能無法達到醫生、病人、第三方和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。

如果我們開發的任何當前或未來的產品都獲得了市場認可，無論是作為單一藥物還是與其他療法相結合，它仍可能無法獲得醫生、病人、第三方和其他醫學界的充分市場接受。例如，目前已獲批准的癌症治療，如化療和放射治療，在醫學界得到了很好的認可，醫生們可能會繼續依賴這些療法。如果我們開發的產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，我們可能無法盈利。任何產品的市場接受程度，如獲批准作商業銷售，須視乎多項因素而定，其中包括：

我們開發的任何目前或未來產品候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些接受既定療法或先前治療失敗的患者，而且可能是小規模的。

癌症治療有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准用於三線的新療法。當癌症被及早發現時，一線治療，通常是化療、激素治療、外科治療、放射治療或兩者的結合，有時足以治癒癌症或延長壽命。第二和第三線治療是給予病人時，以前的治療是無效的。我們希望最初尋求批准任何產品的候選產品，我們開發作為治療誰已經接受了一個或多個先前的治療。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們會希望獲得批准，作為一線治療，但我們開發的產品候選產品，即使獲得批准，也不會被批准用於第一線治療，而且，在任何這類治療之前，我們可能需要進行更多的臨牀試驗。

我們所針對的癌症患者的數量可能比預期的要少。此外，如果批准的話，我們當前項目或未來產品候選的潛在患者數量可能是有限的。即使我們為任何產品的候選產品獲得了巨大的市場份額，如果和一旦批准，如果潛在的目標人羣是小的，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得市場批准的額外適應症，包括用作第一線或二線療法。

我們期望開發我們的產品候選與其他療法相結合，這將使我們面臨更多的風險。

我們打算開發我們的產品候選組合與一個或多個目前批准的癌症療法。即使我們開發的任何產品候選產品都得到市場認可，或者與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA或美國以外類似的監管機構可能會批准與我們的產品候選產品結合使用的療法，或者這些現有療法可能會產生安全性、有效性、製造或供應問題。綜合療法通常用於治療癌症，如果我們開發出與其他藥物聯合使用的產品或用於癌症以外的適應症，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。

我們也可以評估我們的產品候選與一個或多個其他癌症療法，但尚未批准銷售的FDA或類似的監管機構以外的美國。我們將無法市場和銷售任何產品的候選產品，我們開發的組合，任何這樣的癌症治療，但最終沒有獲得市場的批准。

如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物，或它們對我們所選擇的與我們開發的任何產品相結合的藥物的安全性、有效性、製造或供應問題作出相應的批准，我們可能無法獲得我們開發的任何產品的批准或銷售。

我們面臨着巨大的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生命科學產業具有很強的競爭力。我們目前正在開發新產品，如果獲得批准，將與目前存在或正在開發的其他產品和療法競爭。我們將來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、已建立的生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資金、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。特別是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得市場營銷、招募病人和製造藥品方面有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們大得多，也可能有已獲批准的產品。

處於後期發展階段，並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能投入巨資，以加速新化合物的發現和開發，或在許可範圍內開發新化合物，從而使我們開發出的候選產品過時。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能在我們之前成功地獲得專利保護和/或市場批准，或在我們的領域發現、開發和產品。

有許多公司開發或銷售癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括大分子和小分子藥物產品。也有幾個針對分化集羣，或CD，47，α的開發程序，包括由以下公司開發的程序：cdr，cn.，cdc.，ecm.，inc.，nc.，inc.股份有限公司

如果我們的競爭對手開發更安全、更有效、影響更小或更少、更方便、更廣的標籤、更有效、更便宜或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得FDA，或其他市場的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。即使我們開發的產品獲得市場認可，它們的定價也可能比競爭性產品高出很多，如果到那時任何產品都已獲得批准，那麼競爭力就會降低。

規模較小和其他早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和為臨牀試驗登記病人以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。此外，該行業的特點是快速的技術變化。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的產品候選產品過時、競爭力降低或不經濟。

即使我們能夠對任何產品的候選產品進行審查，這些產品也可能受到不利的定價規定或第三方保險和補償政策的影響，這將損害我們的業務。

管理新產品銷售、定價和報銷的條例因國而異。有些國家要求產品的銷售價格得到批准，然後才能獲得批准。在許多國家，定價審查期是在獲得市場營銷批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能會在某一特定國家獲得產品候選人的營銷批准，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品候選產品的商業推出，可能會持續很長時間，並對我們在該國銷售產品候選人所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會妨礙我們投資於一個或多個產品候選人的能力，即使我們的產品候選人獲得了營銷許可。

我們能否讓任何產品候選人，無論是作為單一藥物或組合療法，能否成功，也將部分取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織對這些產品候選人的承保和報銷以及相關治療的程度。政府當局和第三方，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。現在很難預測政府當局和第三方會決定我們的計劃的覆蓋範圍和補償。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和補償額以及對非專利產品和/或轉制產品的要求來控制成本。越來越多的第三方要求製藥公司從上市價格中提供預定的折扣，並對藥品收費提出質疑。我們不能確定我們的任何產品候選人都能得到保險範圍，如果可以的話，也不能確定補償的水平。除了安全性和有效性外，這些第三方還在檢查藥物的成本效益。

報銷可能影響任何產品的需求，或價格，任何產品的候選人，我們獲得營銷批准。如果補償是不可得的，或只能在有限的水平，我們可能無法成功地使任何產品的候選產品，我們獲得營銷批准。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面可能會出現嚴重延誤，因為這一過程費時費力，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，美國的第三方對藥品的覆蓋和報銷沒有統一的政策要求，這可能會導致藥品的覆蓋範圍和報銷方式可能與普通藥品有很大的不同。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過強制性折扣或政府保健項目或私人部門要求的優惠而降低，也可以通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口的法律而降低。第三方在制定自己的補償政策時，往往依賴於保險政策和支付限制。我們無法及時從政府資助和私營部門獲得我們研發的任何批准藥物的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們籌集藥品所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

我們可能無法成功地識別或發現其他產品候選人，也可能無法對可能帶來更大商業機會或更有可能獲得成功的項目或產品候選人進行評估。

我們的業務的成功取決於我們的能力，以確定，開發和產品的候選人。如果我們不成功地開發和最終開發產品，我們在未來的時期將面臨獲得產品收益的困難，對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。確定新產品候選人的研究項目需要大量的技術、財政和人力資源，而且我們可能由於許多原因而無法確定潛在的產品候選人。

此外，由於我們的資源有限，我們可能會對某些項目或產品候選人或後來證明具有更大商業潛力的跡象進行再加工或延遲尋找機會。例如，2018年12月，我們宣佈大幅削減對我們的項目的投資和範圍，並根據資本的情況，我們預計將加速，並準備在年底前提交文件。然而，與我們計劃中的另一個項目相比，我們可能選擇在不太積極的基礎上，利用我們的資本資源，推進並最終證明不成功或不太成功。我們對產品潛在市場的估計可能是不準確的，我們在當前和未來的研究和開發項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不能準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排，使該產品候選人享有寶貴的商業權利，而在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利將更為有利。例如，我們在世界範圍內獲得了與轉制相關的開發和商業化權利，如果獲得批准，我們將只獲得里程碑式的付款，並在銷售上獲得更多的認可。或者，我們可以將內部資源分配給治療領域的產品候選者，在該領域中，達成一項更有利的安排是更有利的。

如果這些事件發生，我們可能被迫放棄或推遲針對某一特定產品候選人的開發努力，或未能開發出可能成功的產品候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會尋求美國食品和藥物管理局指定的產品，我們開發的產品，我們可能是不成功的。如果我們成功，指定可能不會導致更快的發展或監管審查或批准過程，它不會增加我們的產品候選人將獲得營銷批准的可能性。

我們可以為我們開發的任何產品尋求治療指定。突破療法的定義是指單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物可能比目前批准的一種或多種具有臨牀意義的治療方法有很大的改進，例如實質性治療。

臨牀早期觀察療效。對於已被指定為突破性治療的藥物，FDA與試驗發起人之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀發展途徑，同時將處於無效控制下的病人人數降至最低。FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。

指定為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們認為我們開發的產品符合指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，與根據常規FDA程序考慮批准的藥物相比，接受對產品候選產品的治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，即使我們開發的產品候選產品符合突破性療法的資格，FDA可能會在以後決定這些藥物不再符合合格條件和指定條件。

我們可能會尋求快速道指定由FDA為我們開發的產品候選，我們可能是不成功的。如果我們是成功的，指定可能實際上不會導致一個更快的發展或監管審查或批准過程。

我們可能會為我們開發的產品候選人尋求快速通道指定。如果某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，且或臨牀數據顯示有可能滿足這種疾病的醫療需要，則產品保薦人可申請快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號，所以即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA將決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀發展計劃中的數據不再支持這一指定，那麼它可能會對快速通道的指定進行評估。

我們可能會為我們開發的其他產品尋求藥品指定，我們可能不成功，或無法保持與藥品指定相關的好處，包括潛在的市場潛力。

作為我們商業戰略的一部分，我們已經在美國尋求並獲得了再加工藥品的稱號。我們可能會為我們開發的其他產品尋求藥品指定，但可能是不成功的。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管當局可將相對較少的病人羣體的藥物指定為不合格的藥物。根據“藥品法”，FDA可以指定一種藥物為不合格的藥物，如果它是一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物，通常定義為美國每年少於20萬人的病人。或者，在美國，病人人數超過20萬，人們沒有合理的預期，研發這種藥物的成本將從美國的銷售中收回。在美國，藥品轉制指定的一方提供財政獎勵，如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和使用費。

同樣地，在歐洲，歐盟委員會在收到產品轉制委員會對一項藥品指定申請的意見後，就給予了相應的藥品指定。指定藥物是為了促進旨在診斷、預防或治療危及生命或影響歐洲10 000人中不超過5人的病情的藥物的開發，而這些藥物的診斷、預防或治療方法尚未得到批准(或該產品將對受影響者有重大好處)。此外，指定用於診斷、預防或治療危及生命的、嚴重的或嚴重的慢性疾病的藥物，如果沒有獎勵措施，歐洲的藥品銷售不可能足以證明有必要投資開發這種藥物。在歐洲，準藥品指定為若干獎勵措施的締約方，例如協議援助和專門針對指定藥品的科學諮詢，以及根據贊助者的地位可能降低的費用。

一般來説，如果一種指定為藥物的藥物後來因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該藥物有權獲得一段銷售期，而該銷售期是由該藥品或食品和藥品管理局批准同一時期的另一種營銷申請和指示的，但在有限的情況下除外。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合指定藥品的標準，或者如果該藥物有足夠的利潤，以致市場不再合理，則可將歐洲的相關期限縮短為六年。

即使我們已經獲得了一種更好的藥物認證，即使我們為其他產品的候選產品獲得了不合格的藥物，但這可能無法有效地保護或保護我們的其他產品候選人免受競爭，因為不同的治療方法可以在相同的條件下被批准，相同的治療方法可以被批准用於不同的條件，但是可以在標籤外使用。即使在一種藥物獲得批准之後，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上更優越，證明它更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻，FDA也可以批准同樣的藥物用於同樣的情況。此外，經批准用於比指定用途更廣的用途的指定轉歸藥品，不得接受再轉製藥品。此外，如果FDA後來確定指定的請求有缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥品能夠滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可能喪失在美國的藥品專賣權。藥物的指定既不縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不給藥物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。雖然我們可以為我們目前和未來產品的候選產品尋求適用的藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指示。即使我們得到了這樣的回報，也不能保證我們能享受到這些好處。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何核準產品的商業化。

由於產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們有任何產品，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為會造成傷害或被發現是不合格的，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反標準的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制任何核準產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與公司共同開發的產品的商業化。

保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的金額來維持保險，如果有的話。我們的保險單包含各種保險，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有承保範圍。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或未列入我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。即使我們與新公司或未來任何公司達成的協議對我們的損失進行了進一步的調整，如果有任何索賠發生，也可能無法獲得或足夠。

醫療立法改革措施可能會對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月通過了“醫療保健法”，該法案極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，這份報告以較低的成本使生物製品面臨潛在的競爭，它提出了一種新的方法，根據這一新方法，製藥商根據“轉製藥品計劃”所欠的藥品，是對藥物進行轉制、植入或注射，提高製藥商在“藥品計劃”下所欠的最低成本，並將該方案擴大到註冊在管理下的護理機構的個人，對某些品牌處方藥製造商規定年費和税收，並創建一個新的D部分覆蓋範圍差距折扣方案，其中製造商必須同意提供70%(從1月起)(C)銷售點-在適用品牌藥品的覆蓋期內向符合條件的受益人提供協議價格的折扣，作為製造商門診藥品在第D部分下支付的條件。

其中一些條款尚未得到充分執行，而某些條款則受到司法和次要挑戰，以及特朗普政府試圖廢除或取代某些方面的條款。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“國家醫療保險條例”中的某些條款，或以其他方式對“商業保險條例”規定的部分醫療保險要求推遲執行。一項行政命令指示負有權力和責任的聯邦機構對各州、個人、醫療提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商施加財政或監管負擔的任何規定的批准、延期、豁免或延遲執行。第二行政命令對保險公司在分期付款下的成本分擔補貼進行了再分配.幾個州檢察長提起訴訟，要求政府停止補貼，但他們提出的限制令申請於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。損失的費用份額減少付款預計將增加保費的某些政策，由符合條件的醫療保險計劃。

同時，國會還審議了廢除或廢除並取代全部或部分立法的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但已經簽署了兩項影響實施某些税收的法案。2017年的減税和就業法案(又稱“減税和就業法”)包含了一項規定，從1月1日起，廢除了由税務部門對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些強制性收費的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“準税”，對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收年費，根據市場份額對某些醫療保險提供者徵收的年費，以及對非免徵醫療器械徵收的醫療器械税。此外，2018年的“間接預算法”或其他法案，除其他外，修正了自1月1日起生效的“新法案”，以縮小大多數藥物計劃中的覆蓋率差距，通常稱為“漏洞”。當局對我們的業務可能造成的影響及可能的撤銷及替代，仍不清楚。

自該法案頒佈以來，美國已提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的預算控制法案，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會的任務是建議通過2013年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所要求的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向供應商支付的現金總額減少2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將繼續有效。2013年1月2日，美國2012年“納税人救濟法”簽署成為法律，除其他外，進一步減少了對幾類供應商的付款。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化的影響。例如，2012年“中產階級減税和創造就業機會法”要求負責管理該方案的醫療服務中心(簡稱CMS)在2013年將臨牀實驗室收費表減少2%，這是2014年及以後幾年的基礎。此外，從2014年1月1日起，CMS還開始支付某些實驗室測試的費用，同時病人在醫院門診接受服務。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們開發的任何產品候選人或輔助性產品或伴侶產品或附加定價壓力的需求減少。

此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，最近發生了幾起類似事件。國會進行了調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低處方藥品的成本，審查定價與製造商病人項目之間的關係，以及改革政府的藥品報銷方法。美國政府、州政府和外國政府在實施成本控制計劃方面表現出了極大的興趣，包括價格控制、報銷限制和以仿製藥替代品牌處方藥的要求，以限制政府支付的醫療保健費用的增長。例如，美國政府通過了一項立法，要求製藥商向某些實體和政府提供和折扣優惠，以參加聯邦醫療保健方案。此外，國會和現任政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本，本屆政府最近發佈了一項降低藥品成本的“新計劃”。本屆政府的法案包含了衞生和公共服務部已經在努力實施的某些措施。例如，在2018年9月，CMS宣佈將允許Advantage計劃從1月1日起對B部分藥物使用階梯療法，而CMS在2018年10月提出了一項新規定，要求直接向消費者播放處方藥和生物製品的電視廣告，對此可通過或低於或在DECH中獲得付款。在廣告中包括該藥物或生物製品的購買成本或清單價格。雖然其中一些措施和其他擬議措施需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。美國各州也越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們受到某些美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束.我們可能因違法行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，統稱為貿易法，禁止公司及其僱員、代理人、臨牀研究機構、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、或直接或間接地向公共或私營部門的接受者收取或收受腐敗或不當付款或任何其他有價值的款項。違反貿易法可導致鉅額的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、税務、違約和欺詐訴訟、損害等消極後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們也期望我們的非美國活動會隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、專利和其他監管，我們可以對我們人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。(鼓掌)

如果我們在歐洲經濟區(EuropeanEconomicArea)進行臨牀試驗，或者説，我們可能要遵守額外的隱私法律。“一般數據保護條例”(歐盟)2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。“税務條例”對受其管轄的公司規定了範圍廣泛的嚴格要求，包括要求有法律依據處理與個人有關的個人信息，並將此類信息轉移到國外，包括美國，向這些個人提供處理其個人信息的詳細信息，確保個人信息的安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響個人報告涉及個人數據的安全漏洞，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估和記錄保存。如果有任何違規行為，我們可能會受到更大的罰款，包括最高可達歐元的罰款，或對某些相對較小的年度營業額的2%的罰款，或更嚴重的罰款，最高可達歐元或全球總營業額的4%。鑑於迄今對新法律的強制執行有限，我們面臨着對審判新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法執行數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。

特別是，歐盟成員國的國家法律正在適應“公約”的要求，從而實施國家法律，這些法律可能部分來自於國家，並對各國規定了不同的義務，因此，我們不期望在歐盟的統一法律環境中運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，國家法律特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來有很大差異，從而造成了更多的不確定性。

如果我們在這方面進行臨牀試驗，我們亦必須確保我們有足夠的保障措施，使個人資料能夠按照歐洲的資料保障法例，向美國以外的地區，特別是向美國轉移。我們期望我們將繼續面對不確定的情況，即我們為履行歐洲隱私法所規定的義務所作的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能經歷歐洲或多國客户或製藥合作伙伴的不情願或拒絕繼續使用我們的產品和解決方案，這是由於目前，特別是某些數據保護當局在解釋現行法律時對他們施加的數據保護義務，包括對現有法律的解釋所造成的潛在風險。這類客户或製藥合作伙伴也可能認為，任何替代遵守辦法都過於昂貴、過於簡單、在法律上過於不確定，或以其他方式不確定，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

我們完全依賴與我們的合作，以發展新產品，並可能依賴於我們的其他項目和未來的產品候選產品的開發和商業化的其他或額外的第三方。我們目前和未來可能控制我們臨牀試驗的各個方面，這可能導致我們開發的產品候選產品商業化的延遲或其他障礙。如果我們的產品沒有成功，我們可能無法對這些產品的市場潛力進行評估。

2016年1月，我們簽訂了一項戰略合作協議，即“合作協議”，重點是研究、開發和治療癌症。根據“合作協定”，我們授予了世界範圍內針對目標的研究、開發、製造和抗體的獨家許可，以及向多達四個指定目標購買專屬選擇權的權利，每個都是一種選擇，以獲得某些開發、製造和商業化權利。2018年3月，該公司通知我們，它決定不行使其先前購買的對新產品的選擇權，並在2月通知我們，它決定不購買新產品的選擇權。目前仍有一種可供選擇的選擇，可供購買和可能使用。這項合作涉及複雜的權利分配，根據特定的臨牀開發、監管和商業里程碑向我們提供里程碑付款，在選舉時提供額外付款，以行使其他產品候選人的權利，如果某些產品候選人獲得成功，則為我們提供基於利潤的收入。該公司將有很強的能力在全球範圍內控制其許可的任何目標的發展和商業化。我們對“合作協議”下某些項目的臨牀開發缺乏控制，可能導致產品候選產品開發和商業化方面的拖延或其他困難，這可能會妨礙及時完成預期的轉制。特別是，產品的開發和商業化完全取決於產品的開發和商業化，因此，我們完全依賴於這一項目的成功。如果不符合“合作協定”，我們將無法收到該協議規定的任何里程碑付款、支付額和其他福利，這將對我們的業務結果產生不利影響。此外，如果新公司不購買並行使其剩餘的選擇權，我們將沒有資格根據“合作協定”獲得任何未來的里程碑付款，但可能要求我們尋求額外資金以避免推遲、縮小或減少此類付款範圍的任何其他里程碑付款除外。我們的一個或多個研發項目或臨牀試驗。此外，任何不購買或不行使選擇權的決定，都可能對公眾對合作協議所涵蓋的適用方案或所有方案的看法產生負面影響。, 這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們不能為“合作協定”的成功提供任何保證。

今後，我們可能會與第三方建立或尋求其他戰略聯盟、合資或再合作，或與第三方簽訂額外的許可證安排，我們認為這些安排將補充或促進我們開發的產品候選產品的開發和商業化努力。

我們目前的合作協議對我們構成了以下風險，涉及我們的產品候選人的潛在未來也可能造成以下風險：

因此，如果我們締結更多的合作協定和戰略夥伴關係，或許可我們的知識產權、產品或商業，如果我們不能成功地將這些交易與我們的現有業務結合起來，我們可能無法實現這些交易的利益，這可能會延誤我們的業務，或對我們的業務產生不利影響。我們也不能肯定，在一項戰略性交易或許可證之後，我們將實現這種交易的收入或特定淨收入。與我們開發的任何產品候選產品相關的新的或戰略夥伴關係協議的任何拖延都可能推遲我們產品候選產品的開發和商業化，這將損害我們的商業前景、財務狀況和運營結果。

我們可能會尋求額外的發展，如果我們不能以商業上合理的條件來建立，我們可能必須改變我們的發展和商業化計劃。

我們的產品候選人和開發計劃的推進以及我們目前和未來產品候選人的潛在商業化將需要大量的額外現金來支付費用。對於我們的一些項目，我們可能決定在發展和潛在的商業化方面與更多的製藥和生物技術公司合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行我們現有的證券，或者擾亂我們的管理和業務。

我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着巨大的競爭，談判過程既費時又複雜。我們是否就其他方面達成最終協議，除其他外，將取決於我們對資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及對若干因素的擬議評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們臨牀試驗的進展、獲得FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品候選產品的成本和複雜性、相互競爭的產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性。如果對這種所有權提出挑戰，而不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件，就可能存在這種情況。相關部門還可以考慮其他產品的候選產品或技術，以獲得類似的跡象，以便進行合作，以及這種合作是否比與我們合作對我們的產品候選人更有吸引力。此外，我們可能無法成功地為未來的產品候選人建立戰略夥伴關係或其他替代安排，因為他們可能被認為處於合作努力發展階段的過早，第三方可能認為他們不具備展示安全和效能的必要潛力。

根據現有的合作協議，我們也可能受到限制，不能在某些條件下與潛在的合作伙伴簽訂未來的協議。例如，根據“合作協定”，我們已授予全球範圍內針對抗體的專有權利，在協議期間，我們將受到限制，不得給予其他各方類似的權利。這可能會限制我們未來進入戰略轉型的能力。

此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，從而減少了潛在的未來。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本不進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不開發我們正在尋求合作的產品候選人，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並由我們自己承擔開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步發展我們的產品候選人，或將他們推向市場並創造產品收入。

如果我們與我們或我們的戰略夥伴之間發生衝突，這些當事方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們執行戰略的能力。

如果我們的公司或學術或戰略夥伴與我們之間發生衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們執行戰略的能力。可單獨或與其他方面開發與這些產品或潛在產品競爭的相關領域的產品。競爭產品，無論是由相關或戰略合作伙伴開發的，還是由相關或戰略夥伴擁有權利的產品，都可能導致合作伙伴對我們的產品候選人的支持被撤回。我們目前或未來的或戰略夥伴可能使我們無法與其競爭對手接觸，無法及時獲得相應的監管，終止與我們的協議，或未能為產品的開發和商業化投入足夠的資源。任何這些發展都可能損害我們的產品開發工作。

我們依靠第三方，並將繼續依賴第三方，為我們開發的產品候選人進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方不成功地履行他們的合同義務，不遵守監管要求或在預期的截止日期之前，我們可能無法獲得我們開發的任何產品的營銷批准或任何產品候選產品，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們沒有能力獨立地進行臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀調查人員、合同實驗室和其他第三方，例如，進行或以其他方式支持我們的產品候選產品的臨牀試驗。我們在很大程度上依賴這些方為我們的產品候選人執行臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。不過，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的議定書、法律和規管規定及科學標準進行，而我們對其他第三者的依賴，亦不會免除我們的規管責任。在進行臨牀試驗期間，如果有任何違反法律和法規的情況，我們可能會受到類似的警告信或執法行動，其中可能包括刑事起訴在內的民事處罰。

我們和我們臨牀試驗所依賴的第三方必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的規定和要求，以確保數據和結果在科學上是可信和準確的，並確保試驗病人充分了解參加臨牀試驗的潛在風險，並保護他們的權利。這些條例是由FDA、成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物實施的。FDA通過對臨牀試驗發起人、主要調查人員和試驗地點的定期檢查，對其進行不合格的要求。如果我們或這些第三方不遵守適用的規定，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。我們不能向你保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗都將符合標準。此外，我們的臨牀試驗必須與產品候選人生產的法規。我們的失敗或這些第三方不遵守這些規定可能要求我們重複臨牀試驗，這將拖延營銷審批過程，也可能使我們受到執法行動的制約。我們還被要求註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府支持的數據庫中提供某些信息，包括與試驗協議有關的信息。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

雖然我們打算為我們的產品候選人設計臨牀試驗，第三方將進行所有的臨牀試驗。因此，我們的臨牀發展的許多重要方面，包括他們的行為和時機，將超出我們的直接控制。我們依賴第三方進行未來的臨牀試驗，也會導致對通過臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制將比我們完全依靠自己的工作人員的情況要少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，有可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部締約方可：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能使我們承受超出我們控制範圍的意外費用增加。如果第三方不以令人滿意的方式進行臨牀試驗，不履行他們對我們的義務或不遵守監管要求，我們的產品候選人的開發、營銷批准和商業化可能會被推遲，我們可能無法獲得營銷批准和我們的產品候選人，或者我們的開發計劃可能受到損害。如果我們不能依靠這些第三方收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或擴大我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，並需要大幅度增加開支。

如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法在商業上合理的條件下與其他第三方達成協議，或者根本無法達成協議。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能遵守預期的最後期限，如果需要更換，或由於不遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，則與第三方有關的任何臨牀試驗可能會延長、推遲或終止，我們可能無法獲得市場認可，或成功地使我們的產品候選人。因此，我們相信，我們的財務業績和產品候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

我們打算依靠第三方來製造候選產品，這就增加了這樣的風險，即我們將無法以可接受的成本擁有足夠數量的這類產品或產品，從而可能拖延、阻止或阻礙我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或經營生產臨牀或商業用品的生產設備，我們正在開發或評估的產品候選人在我們的發展計劃。我們有限的人員，在藥物製造經驗，缺乏資源和能力，以生產任何我們的產品候選人的臨牀或商業規模。我們依靠第三方來供應我們的產品候選產品，我們的策略是將我們所有的產品候選產品和產品提供給第三方。

為了對候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產。我們的第三方製造商可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力，或者根本不可能。此外，質量問題可能會出現在規模活動和任何其他時間.例如，正在進行的關於產品候選人穩定性的數據可能會縮短產品候選產品的有效期，導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商無法在足夠的質量和數量上成功地擴大我們產品候選產品的製造規模，那麼該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或被推遲，該產品候選產品的監管批准或商業發佈可能被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們對新的第三方製造商的使用增加了我們產品候選產品延遲生產或供應不足的風險，因為我們向這些製造商轉讓了我們的製造技術，並且他們獲得了生產我們產品的候選產品的經驗。

即使在第三方製造商在製造我們的產品候選產品方面獲得了大量的經驗，或者即使我們相信我們已經成功地優化了製造過程，也無法保證這樣的製造商會及時地、持續地、或者完全地生產足夠數量的我們的產品候選產品。

如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會被推遲。此外，如果我們改變了一個批准的製造過程，那麼如果FDA或類似的外國機構需要在使用新的製造工藝之前對其進行審查，那麼我們可能會被推遲。

我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議.在未來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何產品的商業供應達成協議，或者無法以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持協議，對第三方製造商的依賴也會帶來風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守美國以外的相關要求或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的要求，可能導致對我們實施制裁，包括罰款、民事處罰、拖延、暫停或撤銷、吊銷許可證、沒收或召回產品或產品、操作限制和/或刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品候選產品的供應產生重大和不利的影響。

我們未來的產品候選者和我們可能開發的任何產品都可能與其他產品候選人和產品競爭，以獲得進入生產設施的機會。有數量有限的製造商在要求下運作，特別是為了單克隆抗體的開發，並且有能力為我們製造。

如果我們聘請的第三方為我們的測試和臨牀試驗提供任何材料或製造產品，由於任何原因，我們將停止繼續這樣做，我們很可能會在進行這些測試和試驗過程中遇到延誤，同時我們確定替換供應商或製造商並取得資格，而且我們可能無法以對我們有利的條件獲得替換用品。此外，如果我們不能獲得足夠的供應，我們的產品候選人或用於製造它們的物質，我們將更難開發我們的產品候選人和有效競爭。

我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們的產品候選產品可能會對我們未來的利潤率和我們開發產品候選人的能力以及在及時和競爭的基礎上獲得營銷批准的任何產品的能力產生不利影響。

我們未來在美國和其他地方與客户和第三方的關係可能直接或間接地受到適用的反欺詐和濫用、虛假索賠、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療法律法規的影響，這些都可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、傷害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方將在我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方和客户的未來安排可能會讓我們接觸到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規，包括(但不限於)“聯邦法規”和“聯邦虛假索賠法”(或“聯邦虛假索賠法”)，這可能是指商業或金融安排和關係，通過這些安排和關係，我們可以銷售、銷售和銷售我們獲得營銷許可的任何產品。此外，我們還可能受到美國聯邦和州政府的透明度法律和耐心隱私監管，以及我們在外國管轄範圍內開展業務的政府的約束。可能影響我們運作能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例包括：

1月31日，衞生和公共服務部(衞生和公共服務部)和監察主任辦公室(監察主任辦公室)提出了一項對現有的一項新產品在D部分和管理項目中。擬議的修正案將取消對“折扣”的保護，使其不受普通的強制執行行動的影響，並將包括刑事和民事處罰，以及提供、支付、或收取報酬，以誘導或獎勵聯邦醫療保健項目下的商業轉診。同時，還建議建立一個新的安全港，以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣，並增加另一個安全港，以保護製造商向藥品製造商支付的某些管理費。如果這項建議全部或部分獲得通過，可能會影響我們今後獲得批准的任何產品的定價和補償。

由於這些法例的涉及面廣，以及這些法例所規定的法定例外和規管安全，本港的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對企業的注意力。

如果發現我們的行動違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、可能被排除在聯邦和州資助的醫療保健方案之外、合同損害賠償以及或限制我們的業務，以及附加的報告義務和監督，如果我們成為一個公司誠信協議或其他協議，以解決指控不遵守這些法律，其中任何可能損害我們的經營能力和我們的財務結果。此外，如果發現醫生或我們希望與之做生意的其他提供者或實體不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括政府資助的醫療保健項目。此外，我們在美國以外開發的任何產品候選產品的批准和商業化，也可能使我們受制於上述醫療保健法的外國法規，以及其他外國法律。

知識產權對我們的業務至關重要，我們的成功在一定程度上取決於我們維護、保護和擴大知識產權組合的能力。

生物技術和製藥公司，特別是我們，在一個競爭激烈的領域競爭，其特點是迅速發展的技術和對知識產權的積極保護。

截至3月7日，我們共同擁有三份美國臨時專利申請，內容包括物質組成和治療性抗體候選的使用方法，包括。如果沒有任何適用的專利期限調整或延長，從本申請中頒發的任何專利都將到期。我們尚未擁有任何非臨時申請或已頒發的專利為該項目.

關於我們的IL-27治療性抗體計劃，截至3月7日，我們擁有三項美國臨時專利申請，涵蓋各種抗體的物質組成和使用方法。如果沒有任何適用的專利期限調整或延期，從這些申請中頒發的任何專利都將到期。我們不擁有任何非臨時申請或已頒發的專利為本項目.2017年，我們簽訂了一項涉及美國專利權的許可協議，其中包括一項美國專利和一項由賓夕法尼亞大學控制的美國非臨時專利申請。我們的許可證是獨家的，並且僅限於使用IL-27進行癌症治療。本申請所頒發的任何專利都將到期，但不包括任何適用的專利期限調整或延期。

從3月7日起，我們共同擁有專利號和專利，該專利涉及物質的組成和使用我們的治療抗體治療癌症。這些專利權預計在沒有任何適用的專利期限調整或延長的情況下到期。另外，在新技術方面，我們共同擁有兩項美國非臨時申請和十一項外國申請，並在五個專利家族中擁有一項待決專利申請、一項美國非臨時專利申請和三項美國臨時專利申請。總的來説，這些專利申請包括物質的組成和與某些其他治療劑結合使用的方法。如果沒有任何適用的專利期限調整或延期，從這些申請中頒發的任何專利都將到期。

如果我們不能為我們開發的任何產品和我們的技術獲得和保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發出與我們類似或相同的產品和技術，我們對可能開發的任何產品候選產品的能力，以及我們的技術可能受到不利的影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和保持對我們的抗體和我們開發的對我們的業務很重要的相關技術的專利保護。如果我們無法獲得或保持我們的抗體技術和我們開發的任何專利產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到損害。

生命科學公司的專利地位可能不確定，涉及複雜的事實和法律問題。在美國，沒有關於抗體領域允許的索賠範圍的一致政策。美國以外的司法管轄區的專利保護範圍也不確定。修改專利法或我們尋求專利保護的任何司法管轄區的解釋，都可能削弱我們保護髮明、維護和執行我們的知識產權的能力；更廣泛地説，可能影響我們知識產權的價值，包括縮小我們的專利範圍和我們可能許可的任何專利。

專利起訴過程複雜、昂貴、耗時，而且不同司法管轄區之間不一致.我們可能無法以商業上合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要的或可取的專利權利。我們可能無法及時查明我們研究和開發工作的重要方面，以獲得適當或任何專利保護。雖然我們與那些能夠接觸到我們研究和開發工作的機密或非公開方面的各方簽訂了保密和保密協議，其中包括我們的僱員、公司、外部學術科學、技術、合同製造商、顧問和其他第三方，但這些當事方中的任何一方都可以在專利申請提出之前違反協議並披露這些產出，從而增強我們尋求專利保護的能力。此外，科學和文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他法域的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個就我們的專利或待決專利申請中的發明申請專利保護的人。

我國專利權的簽發、範圍、效力、價值、商業價值等方面都存在很大的不確定性。此外，在專利申請中聲稱的發明的範圍可以在專利發佈之前被大大縮小，並且這個範圍可以是在發佈之後。即使我們現時所擁有的專利申請，或我們將來可能以專利形式批出的專利，也不可能以提供足夠保障的形式發出，以防止競爭對手或其他第三者與我們競爭，或以其他方式為我們提供競爭優勢。任何最終頒發的專利都可能受到第三方的質疑、縮小或認可。因此，我們不知道我們的產品候選人是否會或仍然受到有效和可強制執行的專利權的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以通過開發新的抗體、抗體或替代技術或產品來規避我們的專利權。

一項專利的簽發或授予，就其同等性質、範圍、有效性或對等性而言，都不是一視同仁的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能不知道有一些現有的技術可能會影響專利主張的有效性或一致性。也可能有我們所知道但我們不認為影響到索賠的有效性或類似要求的先驗技術，儘管如此，最終可能會發現這些技術影響到索賠的有效性或可能性。今後，我們可能會受到第三方預發行提交的前技術或反對、衍生、撤銷、複審、授予後和相互審查、或干涉程序和其他類似程序的質疑，或在美國專利局或其他外國專利局對我們的專利權或其他專利權提出質疑。在任何這類提交、訴訟或訴訟中作出不利的裁定，都會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權得到認可，允許第三方對我們的技術或產品進行直接競爭，而不向我們支付費用，或我們沒有第三方專利權的情況下製造或轉讓產品的能力。

此外，鑑於對新產品候選人的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選人的專利可能在這些候選產品之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能不會使我們有足夠的權利將其他人排除在與我們相似或相同的產品之外。此外，我們的一些擁有和許可的專利和專利申請是，並可能在未來，與第三方共同擁有。如果我們不能獲得任何這樣的第三方共同所有者在此類專利或專利申請中的利益的獨家許可，這些共同所有者可能能夠將他們的權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭的產品和技術。此外，我們或我們可能需要任何這樣的共同所有者的合作，我們擁有的和在許可的專利，以執行這些專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們或我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

治療性抗體(包括抗體)周圍的知識產權環境很擁擠，第三方可能會提起法律訴訟，認為我們是、或以其他方式侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生重大的不利影響。我們知道在這一領域的某些第三方專利和第三方專利申請，如果以專利的形式頒發，可以被斷言包含了我們的抗體技術。

治療性抗體的領域非常擁擠，其中包括用於加工的抗體，而且還沒有這類產品進入市場。由於學術機構和多家公司，包括我們和我們的競爭對手，在這一領域進行了密集的研究和開發，知識產權的前景正在變化，今後幾年可能仍然不確定。未來可能會有與我們自己和其他第三方知識產權和所有權相關的重大知識產權訴訟和訴訟。

我們現在和將來可能成為與我們的技術和任何產品候選產品有關的知識產權訴訟或訴訟的當事方或威脅，包括幹擾程序、授予後審查、相互審查和在外國司法管轄區(如歐洲專利局)進行的類似程序或類似程序。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利向我們提出侵權索賠，而不論其優點如何。

我們知道在這一領域的某些第三方專利和第三方專利申請，如果以專利的形式頒發，可以被斷言包含了我們的抗體技術。例如，我們知道與抗體和治療方法有關的幾個單獨的美國專利、專利申請和外國專利的家族，其中每個家族的最早優先日期是我們的專利和專利申請的優先日期，包括第2009/091601號出版物(以及相關的專利編號。斯坦福大學(StanfordUniversity)提交的美國相關專利申請和其他相關的專利申請(據報道，斯坦福大學專門授權其對SECH公司的專利申請)。

斯坦福大學也有獲得歐洲專利號的權利。EP 2242512在2017年1月，我們反對這一專利，在該部門的另一部門，或更深。六個第三方也對歐洲專利號提起訴訟。EP 2242512斯坦福大學對這7起案件提出了迴應，並於2018年8月舉行了口頭訴訟。主管部門保留了專利的修訂本。截至三月七日，我們及另外三名反對人士已向技術上訴委員會遞交上訴通知書。

在最終解決這一問題之前，斯坦福或其他可能對EP 2242512擁有權利的各方可以在歐洲製造、使用或銷售該專利。如果我們作為任何反對或上訴程序的一部分，分別向分庭或技術上訴委員會提出的任何反對或上訴程序中，我們未能成功地或縮小斯坦福大學的索賠要求，或者如果該司成功地恢復了該部門的申訴，那麼我們在歐洲的拒絕索賠的能力可能會受到損害，而且我們在歐洲的能力也會受到損害。我們知道斯坦福大學正在進行的兩項與EP 2242512相關的待決申請。如果這些申請中的任何一項被授予的歐洲專利或任何其他相關的專利申請被授予的歐洲專利，我們的能力可能會受到損害。同樣地，美國或其他國家的相關專利也會使我們在這些國家的能力降低。

我們也知道另一個家族的第三方專利和專利申請，可以斷言包括某些組合療法使用我們的抗體。該系列的美國和國外專利和專利申請涉及使用抗體的聯合療法，包括專利編號：CPT和相關的歐洲專利編號。EP 2282772這個家庭是由荷蘭的另一家公司提出的，據報告，該公司也是荷蘭的另一家公司。或其他可能在專利中享有權利的當事人，可以認為我們無權獲得未經許可的市場組合療法，這可能會降低我們的超臨界複合療法的能力。

為了避免第三方專利，或這些第三方專利申請的專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得許可。我們可能被迫以商業上不合理的條款獲得或維持涉及我們產品候選人或活動的任何第三方專利的許可，而這些第三方可能會對我們提出侵權要求，這可能對我們的業務行為產生實質性的不利影響。

如果我們被發現對第三方的知識產權進行評估，而我們未能證明這類專利是無效的或不成功的，我們可能需要獲得第三方的許可才能繼續開發、製造和銷售我們可能開發的任何產品和我們的技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得同樣的技術許可，它可能要求我們進行大量的許可和支付。我們也可能被迫，包括通過法庭命令，停止開發、製造和改造技術或產品的候選產品。此外，如果我們被發現擁有一項專利或其他知識產權，我們可以對重大的金錢損害承擔責任，包括相當的損害賠償和律師費。聲稱我們擁有第三方的機密信息或商業機密，可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生類似的實質性不利影響。

我們對治療性抗體的開發和商業化權利，目前和未來的產品選擇和技術，在一定程度上取決於其他人授予我們的許可證的條款和條件。

我們依賴於來自第三方的某些專利權和專利技術的許可，這些專利和專利技術對於我們治療性抗體的工程和開發以及我們目前和未來的產品選擇都是重要的或必要的。這些許可證和其他許可證不得規定在所有有關的使用領域和在我們今後選擇開發的所有領土上或在我們的技術和產品中使用這種知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在包括在我們所有許可證的地區開發和具有競爭力的產品。

我們與學術和非營利機構的科學家合作，獲取我們無法獲得的技術和材料。管理這些技術的協議可能包括一種選擇，即談判對在這些過程中創造的任何發明的機構權利的獨家許可，但我們可能無法與擁有與我們技術的發展和商業化有關的發明的權利的機構達成最後協議。

此外，我們可能無權控制涉及我們從第三方許可的技術的專利和專利申請的準備、歸檔、起訴、維護、執行和辯護。因此，我們不能肯定這些專利和專利申請是否會以符合我們企業最大利益的方式準備、提交、起訴、維持、執行和辯護。如果我們不起訴、維持、執行和捍衞這些專利，或喪失對這些專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會被減少或取消，而我們開發和加工屬於這些許可權利主題的任何產品的權利也可能受到不利影響。此外，我們還可能被要求支付所有與我們授權的專利和專利申請的起訴、維護、執行和辯護有關的費用。

我們的附屬公司可能依賴於第三方顧問，或來自第三方的資金，因此我們並不是我們特許專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方對我們的許可專利擁有所有權，他們可能能夠向我們的競爭對手授權這些專利，而我們的競爭對手可以銷售競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會得出這樣的結論：我們已經違反了我們的許可協議，因此可能會終止許可協議，從而消除了我們開發這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止，或者潛在的專利未能提供預期的產品，競爭對手將有尋求與我們相同的產品的監管批准和銷售的自由。此外，我們可能會尋求從我們的公司獲得額外的許可，並且，在獲得這些許可時，我們可能同意以一種更有利於我們現有許可的方式來修改我們現有的許可，包括同意讓第三方(可能包括我們的競爭對手)能夠獲得屬於我們現有許可範圍的部分知識產權的許可的條款。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會對我們的專利或我們的許可夥伴的專利進行審查，或者我們可能被要求對侵權行為進行辯護。此外，我們的專利或我們的許可夥伴的專利也是，並可能成為，涉及，優先，或有效性爭端。對抗或辯護這類索賠可能是昂貴和耗時的，我們的“自願”可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動，而不是我們或我們的能力。在侵權訴訟中，法院可裁定由我們擁有或許可的專利無效或無效，或拒絕阻止另一方使用所涉技術，理由是我們擁有和許可的專利不包括有關技術。因此，儘管我們或我們的努力，我們或我們的可能無法阻止第三方對我們擁有或控制的更多的知識產權。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們擁有或持有許可的一項或多項專利有可能被狹義地重複或解釋。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露，我們的一些機密資料有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。

即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，使我們的工作人員無法承擔正常的責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如，其他人可能會針對我們擁有或可能開發的任何產品候選產品開發或競爭抗體，但這些抗體不屬於我們擁有或可能擁有或許可的未來專利的權利要求。

我們可能會有人聲稱我們的僱員、顧問或曾使用或披露他們現時或前任僱主的商業機密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員、顧問和僱員目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和其他人在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都承認或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不為我們目前或未來的產品候選人獲得專利展期和數據，我們的業務可能會受到損害。

根據美國食品和藥物管理局目前或未來任何產品候選人的時間、持續時間和任何營銷批准的情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“專利條款修正案”獲得有限的專利期限延長。該修正案允許專利延期五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長十四年以上，只能延長一項專利，只有涉及批准藥品、使用方法或者製造方法的專利申請可以延期。然而，我們可能不能獲得延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期之前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或任何此類展期的期限小於我們的要求，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到損害。

世界各國對產品候選產品的專利提出、起訴和辯護都是昂貴的，外國的法律可能無法像美國的法律那樣保護我們的權利。此外，我們的知識產權許可協議可能並不總是包括全世界的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護或許可證但執法力度不如美國的地區出口同類產品。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨被轉讓或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發證的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠要求。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利轉讓。在這些國家，專利所有人可能有限的補救辦法，這可能會降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何一家公司被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方頒發許可證，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能受到不利影響。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。

定期維護費、續期費、轉讓費和其他各種政府專利和申請費，將在我們擁有或獲得許可的專利和申請期間，向美國境外的政府專利機構和各種政府專利機構支付。在某些情況下，我們依靠我們的許可合作伙伴支付這些費用，這些費用是由美國和非美國專利機構支付的。在專利申請過程中，相關機構和各種非美國政府機構要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們亦須依賴我們的認可機構採取所需的行動，以符合這些有關本港獲發牌照的知識產權的規定。在某些情況下，可以通過支付遲交的費用或按照適用的規則採取其他手段來糾正過失。然而，在某些情況下，不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這些產品或技術可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能不會成功地獲得必要的權利，我們目前和未來的產品候選人通過收購和在許可證。

我們目前擁有知識產權，通過來自第三方的許可，以確定和開發產品候選人。許多製藥公司，生物技術公司和學術機構正在與我們競爭治療抗體和申請專利申請可能與我們的業務有關。例如，我們知道第三方專利和專利申請可能被解釋為涵蓋我們的抗體產品候選人或他們的用途。

為了避免這些第三方專利，或從這些第三方專利申請中頒發的專利，我們可能會發現從這些第三方知識產權持有者那裏獲得許可是必要的或謹慎的。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要獲得此類共同所有者對此類專利的利益的許可。然而，我們可能無法獲得這樣的許可，或以其他方式從第三方獲得或許可我們可能開發的產品候選產品所必需的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。對第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性領域，其他公司可能採取戰略許可或獲得第三方知識產權，我們可能認為這是有吸引力的或必要的。這些公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，資本資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而降低我們保護產品的能力。

無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞起訴專利申請以及執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設在2013年3月之前，在美國滿足了其他要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。在2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“美國重税法案”(簡稱“美國法案”)，美國向第一位發明者提交文件系統，假設滿足了其他要求，第一位提出專利申請的發明人將有權對某項發明申請專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。“美國法案”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向第三方提交先前的技術，以及通過授予後程序(包括授予後審查、內部審查和派生程序)攻擊專利有效性的附加程序。“美國法案”及其實施可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。

此外，公司在開發和商品化製藥業和藥品方面的專利地位尤其不確定。聯邦巡迴上訴法院和最高法院最近對某些情況下的專利保護範圍進行了縮小，在某些情況下削弱了專利所有人的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和一致性方面的不確定性。根據未來國會、聯邦法院和聯邦法院的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生重大的不利影響。

根據這一法案，美國政府在政府資助的技術方面擁有進軍權.如果美國政府決定採取行動是必要的，因為我們不能實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮工業，美國政府就可以行使其進行權。此外，我們在這類發明方面的權利，可能須受在美國製造類似產品的某些規定所規限。政府對上述任何權利的任何行使都會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品申請專利之外，我們還依靠商業機密，包括技術、技術和其他專有信息，來保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與我們的僱員、公司、外部科研人員、合同製造商、顧問公司和其他第三方等能夠接觸到這些祕密的各方簽訂保密和保密協議。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。強制要求當事人非法披露或泄露商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業機密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業機密，我們將無權阻止該競爭對手利用該技術或信息與我們競爭，從而損害我們的競爭地位。

我們高度依賴我們的關鍵人才，如果我們不能成功地吸引、培養和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的業務戰略。

我們高度依賴我們執行團隊的成員。他們中任何一個失去服務，都可能對實現我們的目標產生不利影響。我們的任何一位執行官員都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨心所欲”的僱員。我們目前沒有任何員工的“關鍵人物”保險。失去一名或多名現任僱員的服務，可能會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的實現。

招聘和留住合格的員工、顧問和業務人員，包括科技人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人員的競爭是激烈的，流失率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為許多製藥和生物技術公司和學術機構之間對技術人員的競爭。此外，在研究、臨牀試驗或市場審批申請方面未能取得成功，可能會使招聘和留住合格人員更具挑戰性。某些行政人員、關鍵僱員、顧問或失去服務的能力，可能會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、經營成果和前景產生重大不利影響。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至3月7日，我們有76名全職員工，包括54名從事研發的員工.隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及隨着我們轉變為一家上市公司，我們希望需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。今後的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：

我們未來的財務業績，以及我們推動開發任何產品的能力，如果獲得批准，我們開發的任何產品都將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力，我們的管理層也可能不得不將過多的注意力轉移到日常活動上，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

我們目前和在可預見的將來將繼續在很大程度上依靠某些獨立的組織和顧問提供某些服務，包括市場審批、臨牀管理和製造等各方面的服務。我們不能向你保證，在需要時，我們將繼續及時得到獨立組織、附屬機構和顧問的服務，或者我們可以找到合格的顧問。此外，如果我們無法有效地管理我們的業務，或者顧問所提供服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何目前或未來產品候選人的市場批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向你保證，我們將能夠管理我們現有的顧問公司，或在經濟上合理的條件下找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行必要的任務來進一步開發和改進我們目前的產品候選人和我們開發的任何未來的產品候選人，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的行動包括使用危險和放射性材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

我們的內部計算機系統，或由我們或其他承包商或顧問使用的系統，可能會發生故障或遭受安全漏洞。

雖然我們已採取保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們未來的電腦系統，以及其他承建商和顧問系統，都容易受到電腦病毒及未經授權進入本港的電腦系統的損害。據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全破壞，但如果這種事件發生並在我們的業務中造成後果，可能會對我們的發展計劃和業務運作造成實質性的破壞。例如，已完成的或將來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能導致延誤。

在我們的營銷審批工作中，大大增加了我們回收或複製數據的成本。同樣，我們依靠第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們未來產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

我們的僱員、獨立承包商、供應商、主要調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、供應商、主要調查人員和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)向我們披露未經授權的活動，這些活動違反了林業發展局和類似的外國監管當局的規定，包括要求向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、銷售和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。我們已通過了一項適用於所有僱員的行為守則，但並不總是能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或重大風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即一個人即使沒有發生此類欺詐或其他不當行為，也有可能予以糾正。如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地捍衞自己或我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保健方案之外、合同損害、利潤減少和未來收入。以及我們的業務，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利的影響。

圍繞聯合王國計劃退出歐洲聯盟的法律、政治和經濟不確定性可能是國際市場不穩定的根源，造成重大貨幣波動，並對我們的業務、收入、財務狀況和業務結果構成更多風險。

2016年6月23日，英國舉行全民公決，多數合格成員國投票支持英國退出歐盟(EU)。英國退出歐盟通常被稱為“自願退出”。根據“歐洲聯盟條約”第50條，聯合王國將在退出協定生效之日(締結此種退出協定需經聯合王國議會批准)或在聯合王國通知退出歐盟後兩年即不再是歐盟成員國，除非歐洲理事會(與英國)一致決定延長兩年期限。2017年3月29日，英國正式通知歐洲理事會它打算離開歐盟。因此，英國計劃在11點離開歐盟。3月29日。如果英國和歐盟無法就可接受的退出條款進行談判，英國與其他歐洲成員國之間或歐洲經濟區之間或整個歐盟之間的無障礙准入可能會減少或取消。

不明確的是，在英國繼續實施哪些歐盟法律和條例(包括金融法律和條例、税收和自由貿易協定、知識產權、數據保護法、供應鏈物流、環境、健康和安全法律法規、移民法和就業法)可能會對在英國的外國直接投資產生不利影響，增加成本，鼓勵經濟活動，限制獲得資本。

英國與歐盟法律、政治和經濟關係的不確定性，可能是國際市場不穩定的根源之一，造成貨幣大幅波動，或對貿易協定或類似的跨境合作安排(無論是經濟、税收、財政、法律、監管還是其他方面)產生不利影響。

這些事態發展，或任何一種可能發生的事態發展，已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能大大減少全球市場的流動性，並限制主要市場參與者在某些金融市場上運作的能力。特別是，它還可能導致英國金融和銀行市場以及歐洲監管進程出現相當大的不確定性。資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動加劇的影響。

我們的普通股的價格可能波動很大，而且實質上是不穩定的。

股票市場，特別是公司的股票市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

一個活躍的交易市場，我們的普通股可能是不可持續的，你可能無法使你的股票以或高於購買價格。

2018年4月，我們結束了首次公開發行(IPO)。在那次發行之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們已經完成了首次公開發行，我們的普通股已經上市並在納斯達克全球市場交易，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們的普通股的活躍市場不繼續，我們可能很難在不壓低其股票的市場價格的情況下出售其股票，或以或高於他們想出售的股票或出售其股票的價格出售其股票。任何不活躍的普通股交易市場，也可能會削弱我們籌集資金的能力，繼續以出售股票的方式為我們的業務提供資金，也可能會以我們的股票為代價，提升我們收購其他公司或技術的能力。

我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，任何回報都將僅限於股票升值。

我們是一家新興的成長型公司，我們無法確定適用於新興成長型公司的報告要求的降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年“我們的商業法案”或“就業法案”所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興的成長型公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司，包括不被要求遵守“非新興成長型公司”第404條的審計師要求。在我們的定期報告和委託書中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了舉行行政薪酬諮詢表決和批准任何未經批准的黃金付款的要求。我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們4月份首次公開發行(Ipo)完成五週年之後。(B)我們的年度總收入總額至少為約10億元，或(C)我們被認為是一個大的加速發展，要求由非附屬公司持有的普通股市值在6月30日超過$700.0 000，(2)在前三年，我們發行超過10億元不可轉換債券的日期。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。

根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們已選擇不使用這項豁免，使我們不受新的或經修訂的會計準則所規限，因此，我們將與其他非新興成長型公司的上市公司一樣，遵守新的或經修訂的會計準則。因此，改變美國普遍接受的會計原則的規則或解釋、採用新的準則或對我們業務的變化適用現有的指導意見，都會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。

我們的執行官員、董事及其附屬公司繼續對我們公司施加重大影響，這限制了您影響公司事務的能力，並可能推遲或阻止公司控制權的改變。

我們的執行官員、董事及其附屬公司總共擁有大約28%的未償普通股。因此，這些組織如果共同行動，就能夠影響我們的管理和事務以及提交我們批准的事項的結果，包括選舉董事，以及出售、合併或出售我們全部或實質上所有的資產。所有權的這種集中可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，原因是：

我們預計，由於作為一家上市公司運營，我們的成本將繼續大幅增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規計劃。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，正如我們2012年的“商業法案”或“就業法”所界定的，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。2002年的“相關法案”、“弗蘭克法案”、“華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們預計，我們將需要僱用更多的會計人員、財務人員和其他人員，以便我們成為一家上市公司、我們的管理層和其他人員，並努力遵守這些要求。我們將需要花費大量時間來保持這些要求得到遵守。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能承擔的額外費用數額或此類費用的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並通過不斷修訂披露和治理做法而增加成本。

根據“備用法案”第404條或第404條，我們將被要求提供一份關於財務報告內部控制的報告，從我們第二次向證券交易委員會(SEC)提交10-K表格的年度報告開始。然而，雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們不需要包括一份由獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制報告。為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們仍有可能無法在規定的範圍內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404條的要求是有效的。如果我們發現一個或多個重大弱點，就可能導致金融市場因對財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。

在公開市場上出售大量我們的普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，都會大大降低我們普通股的市場價格，以及我們通過出售更多股本證券籌集足夠資本的能力。

如果證券分析師公佈對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果涉及我們業務的一位或多位分析師重新評估我們的股票，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力就會受到損害，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。

根據“間接財務報告”第404條的規定，我們的管理層將被要求從截至12月31日的財政年度的年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求對財務報告進行有效的內部控制。為評估我們對財務報告的內部控制，管理層必須遵守的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了符合“外匯法”規定的報告公司的要求，我們需要實施更多的財務和管理控制、報告制度和程序，並僱用更多的會計和財務人員。

我們不能向你保證，我們今後對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者我們的獨立註冊會計師事務所認為我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克的制裁或調查。證交會或其他監管機構。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

根據我們的租船文件和法律，反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，而且可能會阻止我們試圖取代或撤換我們目前的管理層。

本公司經修訂的註冊證書及經修訂及認可的註冊證明書內的條文，可能會延遲或阻止我們的收購或我們的管理方式的改變。這些規定包括設立分類董事會、禁止經我方書面同意而採取行動，以及禁止我國董事會在未經批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是註冊公司，所以我們受“一般公司法”第203條的規定所規管，該條限制我們擁有超過15%的已發行有表決權股份與我們合併或合併的能力。雖然我們認為這些條文集體地提供了機會，要求潛在的公司與我們的董事會進行談判，從而獲得更大的價值，但即使我們董事會拒絕的提議被一些人認為是有益的，這些條款也會適用。此外，這些條文可能會使我們更難以取代負責委任管理層成員的董事局成員，從而削弱或阻止我們試圖取代或撤換現時的管理層。

我們修正並指定馬薩諸塞州法院或美國馬薩諸塞州地區法院為可能由我們發起的某些訴訟的專屬法院，這可能限制我們獲得一個有利的司法論壇處理與我們之間的爭端的能力。

根據我們的修正和同意，除非我們書面同意選擇另一法院，否則國家最高法院將是唯一和專屬的論壇，(I)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟，(Ii)對任何現任或前任董事、高級人員或其他僱員對我們或我們的僱員欠下的普通責任的申索，或基於該等行為而提出的任何不符合規定的申索；。(Iii)對我們或任何現任或前任董事、高級人員提出的申索，。僱員或根據“一般公司法”的任何規定而產生的僱員，或我們經修訂及不劃一的公司註冊證明書，或我們經修訂及認可的註冊證書，或(Iv)任何符合內部事務原則的申索。我們的修訂和附屬法案進一步規定，馬薩諸塞州的美國地區法院將是解決任何投訴的唯一論壇，這是根據“證券法”提出的訴訟理由。此外，我們的修正和轉制規定，任何個人或實體購買或以其他方式獲取我們普通股股份的任何權益，均視為對上述規定有通知和同意。我們選擇馬薩諸塞州的美國地區法院作為此類訴訟的唯一論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州的劍橋。我們認識到，聯邦地區法院的選擇條款可能會對聲稱該條款不可執行的人增加訴訟費用，並可能在尋求任何此類索賠時增加更多的一般訴訟費用，特別是如果該人不居住在馬薩諸塞州聯邦或附近。此外，我國修改後的法院選擇條款可能會限制我國再審法院獲得與我們的糾紛的有利司法論壇的能力。另一種辦法是，如果聯邦地方法院選擇法院的規定與一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序相一致，或與之相對應，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類問題而引起額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。馬薩諸塞州的美國地區法院也可能會作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮採取行動的法院，或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這類判決可能或多或少對我們有利。2018年12月19日, 國家附屬法院發佈了一項決定，宣佈根據“證券法”要求將債權提交聯邦法院的這種聯邦法院選擇條款是無效的，而且根據法律是無效的。1月17日，該判決被上訴至最高法院。雖然最高法院最近以司法管轄權為由駁回了上訴，但我們預計上訴將在最高法院作出最終判決後重新提出。除非和直到最高法院推翻最高法院的裁決或以其他方式撤銷該決定，否則我們不打算強制執行我們的聯邦論壇選擇條款馬薩諸塞州作為證券法的專屬法院主張。如果最高法院確認最高法院的決定或以其他方式確定聯邦法院的法院選擇條款是無效的，公司董事會打算迅速修改我們的修正，取消我們的聯邦論壇選擇條款。由於最高法院的決定或最高法院關於確認法院裁決的決定，我們可能會承擔與我們的聯邦論壇選擇條款相關的額外費用，可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

全面的税制改革法例可能會對本港的營商及財政狀況造成不良影響。

2017年12月22日，美國政府頒佈了經修訂的1986年“國税法”。其中包括對公司税的重大改變，包括自2018年1月1日起，將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率；限制利息開支的減税；在每種情況下，對2017年12月31日以後開始的年度內發生的損失限制淨營業損失的扣減和淨營業損失的消除(儘管任何這類税務損失可無限期結轉)；並對許多業務和信用進行修改或轉嫁，包括降低某些臨牀檢驗費用的營業税抵免，這些費用通常被稱為“藥品”，用於檢測某些罕見疾病或疾病的藥物。税率變動導致：(1)截至2017年12月31日，我們記錄的遞延税資產總額減少，但不影響以全額估價津貼入賬的遞延税資產淨額，以及(Ii)在有關法例制定日期，並沒有確認入息税開支或利益。我們會繼續研究這項税務改革法例對我們的業務可能造成的影響。然而，對我們和我們的子公司的影響，無論是不利的或有利的，是不確定的，可能不會在一段時間內變得明顯。我們促請投資者與他們的法律和税務顧問協商，探討這種做法對我們普通股投資的影響。

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述，這些陳述是根據經修正的“證券法”和經修正的“證券交易法”(“交易法”)“證券交易法”中關於安全港的規定作出的。這些陳述可以用“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”等前瞻性術語來識別。“繼續”或否定這些術語或其他類似術語。我們的前瞻性陳述是基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，並不是對未來業績或業績的保證，而是涉及大量的風險和不確定性。我們可能實際上無法實現這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望.實際結果或事件可能與這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和預期有所不同。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定性，包括我們關於以下方面的聲明所固有的風險和不確定性：

我們所有前瞻性的聲明都是截至本年度報告之日的表10-K。在每一種情況下，實際結果可能與這些前瞻性信息不同.我們不能保證這樣的期望或前瞻性的聲明將被證明是正確的。本年度報告表10-K中提到的一個或多個風險因素或風險及不確定因素的發生或任何重大不利變化，或包括在我們的其他公開報告或其他定期報告或其他文件中，或向證券交易委員會提交或提交給證券交易委員會，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。除法律規定外，我們不承諾或計劃更新或修訂任何該等前瞻性報表，以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測的變動，或其他影響該等前瞻性報表的情況，即使該等結果是在表格10-K表格的年度報告日期後發生的，變化或情況清楚地表明，任何前瞻性的信息都不會被實現。我們在本表格10-K年度報告之後作出的任何公開聲明或我們對錶格10-K的年度報告中任何前瞻性陳述的修改或影響，將被視為修改或修改了10-K表格年度報告中的此類陳述。

我們租用了一個設施，其中包括我們的研究和開發，實驗室和辦公空間，其中包括約50平米的面積，位於馬薩諸塞州坎布里奇市的50平米街。我們的租約將於2030年4月30日到期。我們認為，我們的設施足以滿足我們目前的需要，如果需要，將提供適當的額外或替代空間。

2017年1月，我們向歐洲專利局提出反對，反對將歐洲專利編號EP 2242512授予斯坦福大學。我們是七個反對授予歐洲專利的政黨之一，該專利通常與用於治療癌症的抗體有關。斯坦福大學對這七項提案提出了迴應，並於2018年8月舉行了口頭辯論。主管部門保留了專利的修訂本。截至三月七日，我們及另外三名反對者已向技術上訴委員會遞交上訴通知書。因此，最終解決可能是幾年以後。

該司的決定，如果維持在上訴水平，可能對我們的業務產生重大的負面影響，並可能使斯坦福大學或其他有權獲得這類專利的當事方能夠在相關的歐洲國家的斯坦福專利上斷言這一點。截至本報告之日，無法預測或確定任何此類上訴的時間和結果。

我們也知道斯坦福大學正在進行的與EP 2242512有關的各種新申請。如果這些應用程序中的任何一個進行批准，它們也可能使我們在歐洲的能力更強、更好。

我們可能會不時參與一般業務所引起的申索有關的其他訴訟或法律程序。

自2018年4月19日以來，我們的普通股一直在納斯達克全球市場以“衝浪”的名義進行交易。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。下表顯示了納斯達克全球市場在所述期間每股普通股的高、低銷售價格：

3月4日，納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)上最新公佈的我們普通股的發行價是每股約為零。

下圖將2018年4月19日至2018年12月31日期間我國普通股累計總回報率與同期(A)納斯達克綜合指數和(B)納斯達克指數累計總回報率進行了比較。這個圖表假設2018年4月19日我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克指數的投資額為100美元，如果有的話，假設股息是相當高的。該圖表假設我們2018年4月19日的收盤價為每股可轉讓債券，作為我們普通股的初始價值，而不是每股向公眾發行的首次公開發行(IPO)價格。

下圖所示的比較是以歷史數據為基礎的。我們警告説，下圖所示的股票價格表現並不一定表明，也不打算預測我們普通股未來的潛在表現。

截至3月4日，我們的普通股記錄保持者約有20人。實際轉帳的數量大於這一記錄保持者的數目，其中包括那些是受益所有人，但其股份是由經紀人和其他人以街道名義持有的。這一記錄持有者的數目也不包括其他實體可以信託持有的股份。

自成立以來，我們沒有對普通股支付任何現金紅利，預計在可預見的將來也不會支付現金紅利。

本項目所要求的與我們的股權補償計劃有關的信息將包括在我們提交給SEC的關於我們的年度會議的最終代理聲明中，並以參考的方式納入本報告。

在截至2018年12月31日的一年裏，我們並沒有出售任何不划算的證券。(鼓掌)

在2018年12月31日終了的一年中，我們根據我們的股權計劃，從員工那裏限制了每股0.0003美元的股份。受限制的股份單位在服務終止時享有轉售權。

請參閲以下合併財務數據摘要，以及本年報末的合併財務報表及有關附註(表格10-K)及本年報有關表格10-K的“管理層對財務狀況及經營結果的討論及分析”一節。我們得出了截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年和2017年12月31日的合併業務報表數據，以及截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年的合併資產負債表數據，這些數據來自於本年度報告結束時出現的表10-K。我們的歷史結果不一定表明將來可能取得的結果。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應連同“選定的綜合財務數據”一節以及我們的合併財務報表和其他表格10-K中的相關附註一起閲讀。這個討論包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.由於許多因素的影響，例如“年度報告”中關於表10-K“風險因素”的章節和本年度報告中關於表10-K的其他部分所列的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中的預期結果不同。

我們的目的是確定其關鍵成分，以加深對其生物學的瞭解，利用這一認識來確定最佳治療目標和最有可能受益的患者，並開發出具有分化活性的新型抗體。通過利用我們的專門技術，包括超抗原、檢測開發、抗體選擇和特徵化以及研究，我們正在開發和推進廣泛的以基因為中心的項目，我們相信這些項目是下一代的隱性療法。我們的程序展示了我們的多方面的方法，通過針對幾個關鍵的組成部分，包括超抗原，細胞因子和巨噬細胞。

C(以前)和C是抑制分化簇的抗體，分別是CD，73和C，並説明瞭如何在不同的程序中利用我們對生物學的專門知識。超臨界酶和超臨界酶都參與了胞外酶的產生，這是一個關鍵的關鍵，具有較強的適口性。2018年6月，我們的合作伙伴

是一種針對非特異性27的抗體，或者説白細胞介素-27，是一種在某些癌症中的非抗原性抗體。白細胞介素-27(IL-27)是巨噬細胞和抗原提呈細胞相互作用的產物，在抑制免疫系統中起着重要的調節作用。由於它的非特異性，有理由抑制IL-27來治療癌症，因為這種方法將影響多種類型的免疫細胞的活性，這些免疫細胞是識別和攻擊腫瘤所必需的。我們預計將在第四季度提交一份新的合同。

2018年4月23日，我們完成了我們普通股的首次公開發行(IPO)，發行了我們普通股的普通股，每股淨收入為100萬美元。在首次公開發行(IPO)的同時，我們向美國研究院(InstituteforResearchInstituteforResearch，Inc.)發行了我們的普通股，每股收益為1150萬美元。

我們於2014年成立並開始主要業務。我們已經投入了大量的資源來開發我們的項目，包括，再加工，和建立我們的知識產權投資組合，商業規劃，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。到目前為止，我們已經通過出售優先股、根據合作協議收到的付款以及公司首次公開發行普通股和同時進行私人配售的收益為我們的業務提供資金。2018年12月31日之前，我們從優先股的銷售中獲得了150.0百萬美元的總收入，從合作協議中獲得了150.0百萬美元的收益。截至2018年12月31日，我們擁有158.8美元的現金、現金和可轉債。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將取決於我們開發的一個或多個產品的成功開發和最終商業化。截至2018年12月31日和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為660萬美元和100萬美元。截至2018年12月31日，我們的累計赤字為百萬美元。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續承擔大量開支，並增加運營虧損。我們預計我們的開支將大幅度增加，特別是在我們：

因此，我們將需要更多的資金來支持我們的持續行動。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過公共或私人股本或債務或其他來源的組合來為我們的業務提供資金，其中可能包括與第三方的合作。我們可能無法籌集額外的資金，或在必要時，以優惠的條件達成其他協議或安排，或根本無法達成其他協議或安排。如果我們不能在必要時籌集資金或簽訂這類協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或開發我們的一個或多個產品候選產品。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加開支的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少或終止我們的業務。

我們相信，截至2018年12月31日，我們現有的現金、現金和變現證券將使我們能夠為我們的運營開支和資本支出需求提供資金，但不包括里程碑式支付。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，而且我們可以比我們預期的更快地用盡我們現有的資本資源。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且預計在不久的將來也不會這樣做。到目前為止，我們的所有收入都來自合作協議。如果我們的項目開發工作是成功的，並導致與第三方的監管批准或額外的許可或合作協議，我們可能在未來產生收入從產品銷售或付款的額外合作或許可協議，我們可能與第三方簽訂。我們預計，我們未來幾年的收入將主要來自“合作協議”，以及我們今後可能加入的任何額外收入。

2016年1月，我們簽訂了合作協議，開發下一代癌症療法。根據經修訂的“協作協議”，我們負責研究與非抗原和其他四個特定目標結合的抗體。我們負責所有的費用和費用，由我們或代表，我們的研究。也有權利，但沒有義務，以自己的成本進行研究的抗體結合到根據協議。

根據“合作協議”，我們授予了世界範圍內研究、開發、製造和抗體的獨家許可證，這些抗體以及購買專屬選擇權的權利，每個都是一個選項，每個都是一個特定目標，每個都是期權目標，以獲得某些開發、製造和商業化權利。如果對方購買一種期權，在收到候選人對適用的期權目標的接受後，將有權對該期權目標行使選擇權。根據“合作協定”，國營公司最初有權行使最多三種購買期權。在2018年3月，通知我們，它決定不行使其先前購買的選擇，我們的產品候選產品。2018年3月，我們雙方還一致同意停止開發受“合作協議”約束的項目之一。因此，截至2018年12月31日，仍有兩個可供選擇的備選方案可供購買，並有可能進行採購。

在我們於2016年1月簽署合作協議時，我們向我們支付了一筆價值100萬美元的現金。根據“合作協議”，新公司還將為每個期權目標支付一筆購買期權的費用，併為行使一項期權支付另一項費用。截至2018年12月31日，我們已收到500萬美元的期權購買付款，我們有權獲得高達100萬美元的潛在期權購買和期權行使付款。我們也有資格在達到指定的開發和銷售里程碑的基礎上按目標獲得付款，並在任何產品成功商業化後，按特許產品的年淨銷售額(從一位數到十幾歲的百分比不等)領取付款。根據“協作協議”，截至2018年12月31日，我們有權獲得潛在的期權購買、期權行使和里程碑付款，最高可達10億美元，截至2018年12月31日，已收到其中的100萬美元。這一數額的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款假設以下兩項：購買和行使根據“合作協定”可供其使用的其餘選項，以及成功地為“合作協定”涵蓋的所有目標開發和實現所有銷售里程碑。

此外，我們還被要求支付美國地區特許產品的年淨銷售額，從高個位數到十多歲的百分比不等。根據“合作協定”規定的具體條件，將按規定減少支付額。2016年1月，我們還購買了1，350萬美元的A系列優先股.股權投資是按公允價值進行的，我們認為它不同於合作協議。

在同類協議下，我們作為合作協議下的一項單一的績效義務，解釋了(一)關於轉制的許可證，以及(二)我們對轉制和其他指定的目標進行研究的義務。我們使用成本對成本的方法來確認收入，我們認為這是將控制權轉移給客户的最佳方法。根據成本對成本法，完成工作的進展程度是根據實際發生的費用與在履行所確定的履約義務時預期的總估計費用的比率來衡量的。根據這一方法，收入按完成工作進展程度在估計交易價格中的百分比入賬。

2018年2月，我們收到了一筆額外的里程碑付款在實現里程碑時，我們得出的結論是，這個變量的考慮不再受限制，並將此金額包含在交易價格中。在2018年12月31日終了的一年中，我們承認有100萬美元是與合作收入相關的，這是基於我們在里程碑實現日期發生的實際成本與我們對結合到協作協議中的其他特定目標的抗體的研究的總估計成本的比率。剩餘的現金數額最初作為遞延收入入賬，隨後將按我們根據“合作協定”承擔的費用的比例確認為執行期間的收入。

2018年3月，該公司通知我們，它決定不行使其與轉讓有關的選擇權。2018年第一季度，我們承認500萬美元的獨家期權支付是與合作收入相關的一方，因為我們不再承擔任何剩餘的績效義務。

到2018年12月31日為止，我們已經收到了來自轉帳支付、里程碑支付和期權購買付款的總額為百萬美元的現金。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度內，我們確認了與“合作協定”有關的收入分別為約100萬美元、100萬美元和660萬美元。

2月份，新公司通知我們，它決定不購買與IL-27相關的期權(請參閲注19“後續事件”以供進一步討論)。因此，截至2月4日，該公司仍有一種可供購買和可能行使的選擇權。因此，我們根據“合作協定”有權獲得的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款的最高總額從10億美元降至7.5億美元。

根據合作協議終止IL-27目標的決定將導致我們在第一季度從成本對成本模型中的估計總成本中刪除與IL-27相關的所有未來成本。這一變化的總估計成本在成本-成本模式將導致我們確認收入約百萬美元在第一季度。

研究和開發費用是按成本計算的，包括我們的研究活動，包括我們的發現工作，以及我們項目的開發費用。這些費用包括：

我們不跟蹤我們的內部研究和開發費用的項目基礎上，因為它們主要涉及人員，早期研究和成本，這是部署在多個正在開發的項目。這些費用包括在下表的研究和開發費用中。我們的研發成本中有一部分是外部成本，我們在逐項目的基礎上對此進行跟蹤。

臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。因此，我們預計在今後幾年裏，我們的研究和開發費用將增加，因為我們將開始臨牀試驗，並繼續開發和開發更多的產品候選產品，併為我們開發的產品候選產品啟動臨牀試驗。

此時，我們無法合理地估計或知道完成從我們的項目中開發的任何產品候選產品所必需的努力的性質、時間和估計成本。我們也無法預測，如果有的話，淨現金流入將在什麼時候開始銷售我們開發的產品候選人。這是由於與開發產品候選產品有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

這些變量中任何一個與我們開發的任何程序或任何產品候選產品的開發相關的結果的變化，都將顯著改變與開發此類項目或產品候選產品相關的成本、時間和可行性。

一般費用和行政費用主要包括薪金和人事相關費用，包括以股票為基礎的薪酬，用於行政、法律、財務和會計、人力資源和其他行政職能的人員。一般和行政費用還包括與專利和公司事項有關的法律費用；支付的會計、審計、諮詢和税務服務的專業費用；保險費；旅費；以及研究和開發費用中不包括的設施費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將增加在未來，因為我們增加我們的更多，以支持我們的研究活動和項目的發展。我們還預計，我們將承擔更多的會計，審計，法律，法規，合規，董事和高級人員的保險費用，以及投資者和公共關係開支與經營的上市公司。

利息和其他收入主要包括從我們的現金、現金和證券中賺取的利息。

我們沒有為我們在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內產生的淨虧損或研發税收抵免記錄任何所得税優惠，因為我們認為，根據現有證據的權重，更有可能無法實現所有淨營業虧損和税收抵免。截至2018年12月31日，我們的聯邦和州淨營運虧損分別為約100萬美元和100萬美元，這可能可以用來抵消未來的所得税負債，並開始到期。截至2018年12月31日，我們的聯邦和州研發税收抵免分別為140萬美元和70萬美元，分別於2030年和2010年到期。截至2018年12月31日，我們在每個資產負債表日都記錄了對遞延税淨資產的全額估值備抵。

下表彙總了截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年的業務結果以及這些項目的變化：

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度中，與合作收入相關的政黨分別為超級百萬美元、超優惠百萬美元和660萬美元，所有這些都來自於“合作協議”。2017年12月31日終了年度協作收入增加的主要原因是，部分確認了與我們在2017年5月啟動的第一次轉軌研究(以前為轉制)而獲得的里程碑付款100萬美元有關的收入。2018年12月31日終了的年度合作收入相關方的增加，主要是因為部分確認了與2018年2月從我們收到和接受第一份經審核的轉軌研究報告的第一份經審核的轉制研究報告的里程碑付款有關的部分收入。此外，我們確認了500萬美元的收入，因為我們決定在2018年3月不行使其相關選擇。其餘的相應數額隨後將按我們根據“合作協定”承擔的費用的比例確認為執行期間的收入。

	12月終了年度
	2018		2017		2016		2018 v 2017			2017 v 2016
	(單位：千)
直接研發費用按計劃：
亞細亞	$	19,781	$	22,072	$	7,724	$	(2,291	)	$	14,348
亞細亞		956		2,295		1,281		(1,339	)		1,014
亞細亞		3,981		2,767		1,067		1,214			1,700
亞細亞		4,784		—		—		4,784			—
其他早期項目		3,618		4,737		1,845		(1,119	)		2,892
研究與發現費用：
與人員有關的人員(包括庫存) -基於基礎的賠償)		13,646		10,212		5,342		3,434			4,870
與設施有關的和其他方面		5,726		5,700		3,233		26			2,467
研究和開發總額費用	$	52,492	$	47,783	$	20,492	$	4,709		$	27,291

2018年12月31日終了的年度的研發費用是相當高的100萬美元，而到2017年12月31日為止的年度的研發費用是相當高的100萬美元。增加470萬美元的主要原因是，我們項目的外部成本增加了120萬美元，我們的項目的外部成本增加了480萬美元，研究和發現及成本增加了350萬美元，部分抵消了我們項目外部成本230萬美元的減少。我們的項目的外部成本為130萬美元，其他早期項目的外部成本為110萬美元。

我們項目研發費用的增加主要是由於支付了與該計劃相關的抗體的獨家許可證，以及合同製造工作的增加。

研究和發現及轉制費用的增加主要是由於增加了340萬美元與人員有關的費用。

我們項目研發費用的減少主要是由於2018年6月啟動了第一階段臨牀試驗。本項目在世界範圍內享有獨家權利，由於第一階段臨牀的啟動，我們不再是該項目的費用。

我們其他早期項目的研發費用的減少主要是由於與項目相關的成本，直到2018年才作為一個單獨的項目進行跟蹤。這一減少被與新的早期發現計劃的推進和啟動有關的增加所抵消。

截至2017年12月31日的年度研發費用為百萬美元，而截至2016年12月31日的年度則為百萬美元。增加百萬美元的主要原因是我們的項目的外部成本增加了100萬美元，我們的項目的外部成本增加了100萬美元，我們的項目的外部成本增加了170萬美元，我們其他早期項目的外部成本增加了290萬美元，研究、發現和成本增加了730萬美元。

我們的項目研發費用的增加主要與通過輔助醫療活動和臨牀材料生產成本來推進該項目有關。

我們的研究和開發費用的增加主要是因為每個項目啟動了使能活動。

我們其他早期項目的研究和開發費用的增加主要是由於新的早期發現項目的推進和啟動。

研究和發現及轉制費用的增加主要是由於與人員有關的費用增加490萬美元(包括庫存補償費用增加110萬美元)，以及與我們新的公司總部有關的設施和實驗室費用增加250萬美元。

2018年12月31日終了年度的一般費用和行政費用為2百萬美元，而到2017年12月31日為止的年度為2百萬美元。增加510萬美元的主要原因是與人事有關的費用增加260萬美元，原因是轉帳費用增加；與法律和審計事務有關的專業費用增加100萬美元，設施費用增加110萬美元。

截至2017年12月31日的年度，一般費用和行政費用為410萬美元，而截至2016年12月31日的年度為410萬美元。增加690萬美元的主要原因是人事相關費用增加550萬美元，這是因為與我們的前任首席執行官離職費用有關的一次性費用增加了230萬美元，與法律和審計事務有關的專業費用增加了90萬美元。與我們新的公司總部有關的設施費用增加了50萬美元。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度內，利息和其他收入分別約為260萬美元、60萬美元和60萬美元，主要原因是我們的現金、現金和證券投資餘額的利息收入。利息收入增加的原因是2018年4月首次公開發行(IPO)收益的投資。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。迄今為止，我們從“合作協定”中獲得的收入有限。我們還沒有任何新的產品，我們也不期望在幾年內從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。到目前為止，我們已經從出售優先股、根據合作協議收到的付款以及我們首次公開發行普通股和同時進行私人配售的收益中為我們的業務提供資金。2018年12月31日，我們從優先股的銷售中獲得了150.0百萬美元的總收入，從合作協議中獲得了150.0百萬美元的收益。

2018年4月23日，我們完成了我們的普通股的首次公開發行，發行了普通股的普通股，每股發行價值相當的股票，總收益達到百萬美元，或者淨收入達到百萬美元。在首次公開發行(IPO)的同時，我們以每股1，150萬美元的價格發行了普通股中的等額股票，進行了私人配售。

截至2018年12月31日，我們擁有158.8美元的現金、現金和可轉債。

我們預計我們的開支將大幅增加與我們正在進行的活動，特別是當我們繼續推進我們的產品候選人和我們的發現程序，並根據合作協議進行研究。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司經營有關的額外費用。

我們相信，截至3月7日，我們現有的現金、現金和非現金證券，將使我們能夠為我們的運營開支和資本支出需求提供資金，但不包括里程碑式支付。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，而且我們可能會比我們預期的更快地耗盡我們的資本資源。

由於藥品候選產品的研究、開發和商業化存在許多風險和不確定性，我們無法估計我們所需週轉金的確切數額。我們未來的資金需求將取決於並可能由於許多因素而大幅增加，其中包括：

任何這些變量或其他變量的結果與我們的任何產品候選人的開發有關的改變都會顯著改變與開發該產品候選人相關的成本和時間。此外，我們的運作計劃將來可能會有所改變，我們可能需要額外的資金，以應付與這些運作計劃有關的運作需要和資本需求。

除上述變量外，如果我們開發的任何產品候選產品成功完成開發，除其他成本外，我們還將承擔與監管、營銷審批、售後要求、維護我們的知識產權和監管保護相關的大量額外成本。我們目前無法合理估計這些費用。

在我們能夠創造大量產品收入之前，我們期望通過股權或債務和合作安排，包括“合作協定”，為我們的現金需求提供資金。我們目前沒有信貸工具或承諾的資金來源。如果我們通過未來出售股本或債務來籌集額外資本，我們的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有共同財產權利產生不利影響的優惠。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些證券可能包含限制我們運作的契約。我們可能需要額外的資本，超出我們目前的預期數額。額外的資本可能無法在合理的條件下獲得，或者根本無法獲得。如果我們在未來通過合作安排籌集更多的資金，我們可能必須對我們的技術、未來的收入來源或產品候選人擁有寶貴的權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果我們不能在需要時籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止發展或今後的商業化努力。

在2018年12月31日終了的一年中，用於經營活動的淨現金為約100萬美元，主要是因為我們的經營資產和負債使用了淨現金100萬美元，我們的淨虧損為660萬美元，部分被非現金費用620萬美元所抵消。2018年12月31日終了年度我們業務資產和負債變動中使用的現金淨額主要包括遞延收入減少約100萬美元，應計費用和其他流動負債減少50萬美元，支出和其他流動資產減少220萬美元。遞延收入減少的原因是2018年1月採用新税時的累積效應調整。應計費用和其他流動負債減少的主要原因是，本年度向其支付了340萬美元的製造費用，抵消了為支持進行中的臨牀試驗活動和與薪金有關的薪酬而增加的製造費用。現金支出和其他流動資產減少的主要原因是税收減少，但因截至2018年12月31日未收到保險索賠而造成的其他資產增加而抵消。

在2017年12月31日終了的一年中，用於經營活動的淨現金為約100萬美元，主要是由於我們的營業資產和負債變化所提供的淨現金部分抵消了我們的淨虧損-約100萬美元-以及非現金費用-620萬美元。我們2017年12月31日終了年度營業資產和負債變動提供的淨現金主要包括：遞延收入增加100萬美元，應收賬款減少500萬美元，關聯方減少290萬美元，應計費用和其他流動負債增加290萬美元，現金支出和其他流動資產減少110萬美元。遞延收入增加的原因是，2017年12月31日終了年度內收到的重大里程碑和期權付款總額達100萬美元，當時尚未完全確認為收入。應計費用和其他流動負債增加的主要原因是，用於支持正在進行的臨牀試驗活動和與薪資相關的生產成本增加。現金支出和其他流動資產減少的主要原因是税收減少。

在截至2016年12月31日的一年中，業務活動提供的淨現金為100萬美元，主要是由於我們的經營資產和負債變動而產生的淨現金，以及30萬美元的淨非現金費用，部分被我們淨虧損百萬美元所抵消。2016年12月31日終了年度我們業務資產和負債變動提供的現金淨額主要包括遞延收入增加100萬美元，應計費用和其他流動負債增加540萬美元，應付賬款增加180萬美元，部分抵消部分抵銷的850萬美元增加的基本開支和其他流動資產和500萬美元的數額增加了500萬美元應由一個關聯方。遞延收入增加的原因是，在截至2016年12月31日的年度內收到的再轉帳支付額為100萬美元，當時這一數額未被完全確認為收入。應計費用和其他流動負債增加的原因是與製造費用有關。應付帳款增加的原因是臨牀製造費用發票的時間安排。現金支出和其他流動資產的增加是由於税收估計數增加所致。應收金額的增加是由於我們在2016年12月實現了“合作協定”規定的一個具體里程碑。

在2018年12月31日終了的一年中，用於投資活動的現金淨額為約百萬美元，主要原因是購買了價值107.3美元的證券，以及200萬美元的財產和設備採購，主要是與我們公司總部設施的改進有關。這部分被出售或變現證券所得的百萬美元抵消。

在2017年12月31日終了年度內，投資活動提供的淨現金為200萬美元，主要是銷售或轉手證券收益的200萬美元，部分被200萬美元的財產和設備購置所抵消，主要與我們公司總部設施的改進有關。

在截至2016年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金為百萬美元，主要用於購買證券，限制性現金增加100萬美元，購買財產和設備的費用增加80萬美元，所有這些都被銷售或證券銷售收入的百萬美元部分抵消。

2018年12月31日終了年度，融資活動提供的淨現金為110.4美元，主要包括2018年4月首次公開募股完成時收到的淨收入100萬美元、向關聯方ACT私人配售普通股所得的1 150萬美元，以及行使股票期權所得的50萬美元。由支付的首次公開發行費用200萬美元部分抵銷。

在2017年12月31日終了年度，用於融資活動的現金淨額為100萬美元，主要包括支付首次公開發行費用120萬美元，部分由行使股票期權所得的10萬美元收入抵消。

在截至2016年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為百萬美元，主要是出售我們A系列和A-1優先股的淨收益。

下表彙總了截至2018年12月31日的合同義務以及預計這些債務對我們未來期間的流動性和現金流動的影響：

根據我們所加入的各種許可和合作協議，我們可能被要求向第三方支付里程碑付款和其他金額。我們沒有在上表中列入任何此類或有付款義務，因為不知道此類付款的數額、時間和可能性。

根據我們的合作協議，如果我們根據協議為某一產品獲得了區域許可，我們將被要求在美國的年度淨銷售額中支付給我們的產品，或者我們根據協議支付的區域特許產品的百分比。

根據我們與海港的許可證協議，我們將為我們啟動的每個抗體程序支付較低的五位數的轉讓金。此外，我們可能會支付高達$100，000，000，000，000，000，000元的里程碑付款，為我們開發的每一個抗體產品，通過第三階段的臨牀試驗和監管批准。我們需要為每一種抗體產品支付一次銷售業績的低7位數美元的付款，這是和實現全球銷售總額超過一個低8位數的美元數額。如果我們與第三方達成協議，進一步研究或開發根據協議開發的抗體產品，那麼我們將一次性支付一次支付較少的(I)較低的兩位數的第三方支付給我們的費用，或(Ii)支付較低的六位數美元金額。

根據我們與港口的許可證協議，我們必須在協議期間支付象徵性的年度維修費。此外，我們亦會在每項根據協議獲發牌照的產品達到指定的發展和商業里程碑後，就每項產品支付不超過百萬元的總金額。我們也將支付港口低個位數的百分比，在一個國家的基礎上，任何特許產品的全球淨銷售。

根據我們與其他公司簽訂的發展和選擇協議，我們將在根據協議進行研究或商業化選擇時支付里程碑式付款和特定費用。在發現期內，我們可能支付高達250，000美元的技術里程碑達到每個生物目標。在行使研究選擇權時，我們須就其後四個研究項目的每一項支付一筆象徵性的研究維持費。在每個商業化選項的行使，我們將被要求支付一個低7位數美元金額的期權行使費，我們可能負責里程碑付款，最高可達$100，000，000，對於每一個獲得市場營銷批准的特許產品。對於任何有執照的產品，我們都要為這類產品在全球範圍內的淨銷售支付一個低到中個位數百分比的再優惠。我們還可以部分地對針對生物目標的10種抗體進行商業化選擇，方法是支付65%的選擇費，然後(1)支付餘額，並選擇多達20種抗體進行商業化，或(Ii)完全放棄商業化選擇。

我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國證券交易委員會的規則和條例編制的合併財務報表，以及在美國得到普遍接受的會計原則。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響財務報表之日報告的資產、負債、或有資產和負債的披露以及本報告所述期間的收入和支出。我們不斷地評估我們的估計和判斷。我們的估計依據的是歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在合併財務報表附註2中有更詳細的説明，但我們認為，下文討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

從2018年1月1日起，我們採用了會計準則(“會計準則”)的主題，即與客户簽訂的合同收入，採用了修正的回顧性轉換方法。在此方法下，我們認識到初始採用話題的累積效應，作為對累積赤字期初餘額的調整，在此方法下，對所有初始適用之日起範圍內的不完全契約適用指導。本標準適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作安排和融資工具。

根據主題，當我們的客户獲得對承諾的貨物或服務的控制時，我們確認收入，其數量反映了實體期望得到的作為交換這些貨物或服務的考慮。為了確定我們確定的安排的收入確認在主題範圍內，我們執行以下五個步驟：

我們只對合同適用五步模型，當我們確定我們很可能會收取我們有權得到的報酬，以換取我們轉讓給客户的貨物或服務。

在合同成立時，一旦合同確定在合同的範圍內，我們就對合同中承諾的貨物或服務進行評估，以確定每一項承諾的貨物或服務是否是一項履約義務。在我們的安排中承諾的貨物或服務通常包括對我們的知識產權和/或研究與開發服務的許可。我們可以為此類安排中的額外項目提供選擇，在客户行使此類選擇時，這些項目作為單獨的合同入賬，除非該選項為客户提供了實質性的權利。履約義務是在合同中承諾將一種獨特的貨物或服務轉讓給客户，其中(一)客户可自行受益，或與其他隨時可用的資源一起受益；(二)與合同中的其他承諾分開。未單獨區分履行義務的貨物或服務與其他承諾的貨物或服務相結合，直到這類合併的承諾符合履行義務的要求為止。

我們根據合同中承諾的貨物或服務的轉讓而期望得到的價格來確定交易價格。考慮可以是固定的、可變的，或者兩者兼而有之。在合同開始時，對於包含可變報酬的安排，我們使用最可能的金額法或預期金額法來估計我們在合同下期望得到的考慮的概率和範圍，以最優估計預計收到的金額。然後，我們考慮對可變考慮的任何限制，並在交易價格變量考慮的範圍內，考慮到在隨後解決與可變考慮相關的不確定性時，可能不會出現確認的累積收入數額的重大逆轉。

然後，我們根據相對的銷售價格將交易價格分配給每個履約義務，並確認當(或AS)控制權轉移到客户並履行履約義務時，分配給相應的履約義務的交易價格的數額作為收入。對於由許可證和其他承諾組成的履約義務，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是在一段時間內還是在某一時間點上得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進度的適當方法。我們評估每個報告期的進展情況，必要時調整業績計量和相關收入確認。

當考慮的權利被認為是無條件的時，我們將金額記為應收帳款。在根據合同條款向客户轉讓貨物或服務之前，收到客户的考慮或無條件地應給予這種考慮時，合同責任作為遞延收入入賬。

在符合收入確認準則之前收到的款項在我們的資產負債表中被確認為遞延收入，預計在資產負債表日期後的12個月內被確認為收入的數額被列為遞延收入的當期部分，未預期在資產負債表日期後的12個月內確認為收入的數額被列為遞延收入，非流動收入。

預付許可費：如果許可證被確定為有別於協議中確定的其他性能義務，則當許可證轉讓給被許可人時，我們確認分配給許可證的預付費收入，而被許可人能夠使用該許可證並從中受益。對於帶有其他承諾的許可證，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併的履約義務是否隨着時間的推移或某一時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，則採用適當的方法來衡量進度，以確認來自非直接費用的收入。我們評估每個報告期的進展情況，必要時調整業績計量和相關收入確認。

里程碑付款：在包含研發里程碑付款的協議開始時，我們評估每個里程碑，以確定何時以及在交易價格中包含多少里程碑。我們首先使用期望值或最有可能的金額方法估計我們可以收到的里程碑付款的金額。我們主要使用最有可能的金額方法，因為這種方法通常對具有二進制結果的里程碑付款最具預測性。然後，我們考慮該估計金額的任何部分是否受可變考慮約束(即，在解決不確定性時，累積收入是否可能發生重大逆轉)。我們在每個報告日更新交易價格中包含的可變考慮的估計，包括更新對可能考慮的金額的評估以及適用約束以反映當前的事實和情況。

對於包括銷售為基礎的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，而許可證被視為與此相關的主要項目，我們將在(I)晚些時候確認相關銷售發生時的收入，或(Ii)部分或全部已獲分配的履約義務已獲履行(或部分履行)。直至目前為止，我們並沒有根據銷售水平確認任何與以銷售為基礎或里程碑付款有關的收入。

到目前為止，我們的所有收入都是通過與公司的合作協議產生的。有關公司合作安排的更多細節，請參閲附註8，“與公司的合作協議”。

在編制財務報表的過程中，我們必須估算應計費用。這一過程包括審查未完成的合同和定購單，與我們的人員溝通，以確定為我們提供的服務，並在我們尚未收到或以其他方式通知實際費用時，估計所執行的服務水平和相關費用。我們的大多數服務供應商每月向我們開具拖欠服務的發票，或在合同里程碑達到時付款；但是，有些還需要預付款項。我們根據當時我們所知道的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們定期與服務供應商確認我們估計的準確性，並在必要時作出調整。我們累積的研究和開發費用中的重要估計數包括我們的供應商為研究和開發活動提供的服務所產生的費用，而我們尚未對這些活動進行研究和開發活動。

在某些情況下，向我們的供應商支付的費用將超過所提供的服務水平，導致費用減少。在服務收費方面，我們估計每段時間內所需的服務時間，以及每段時間內的工作水平。如果服務執行的實際時間或工作水平與估計值不同，則相應地調整相應的費用或費用數額。雖然我們預計我們的預算不會與實際發生的數額不同，但如果我們對所提供服務的狀況和時間的估計與實際情況和所提供服務的時間不同，則可能導致我們在任何特定時期報告數額過高或過低。到目前為止，我們對這些費用的估計與實際發生的數額之間沒有重大差異。

我們使用資產和負債法核算所得税，這種方法要求確認遞延税資產和負債，以應付財務報表或我們的報税表中確認的事件的預期未來税收後果。遞延税是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份內實行的税率。遞延税資產和負債的變動記在所得税準備金中。我們評估從未來收入中收回遞延税資產的可能性，以及我們認為，根據現有證據的權重，所有或部分遞延税款資產更有可能無法實現，因此可通過所得税費用的收費來確定估價免税額。我們通過分析遞延税資產在有收益時期的能力，扭轉現有的短期差異，估計預期的未來利潤，並考慮審慎可行的税收籌劃策略，來評估遞延税資產的潛在回收價值。

我們對財務報表中確認的所得税中的不確定性進行了解釋，採用了兩步程序來確定要確認的税收福利的數額。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定在主管部門進行外部審查後維持這一狀況的可能性。如果税收狀況被認為更有可能-而不是-不可能持續，則評估税收狀況，以確定在財務報表中確認的福利數額。可能確認的福利數額是在最終結算時實現的可能性大於50%的最大數額。所得税的規定包括認為適當的任何由此產生的税收準備金或税收優惠的影響，以及相關的淨利息和罰款。

我們根據授予日期的公允價值來衡量授予員工和董事的股票期權和其他基於股票的獎勵，並確認這些獎勵在所需服務期內的相應補償費用，這通常是相應獎勵的期限。一般情況下，我們只發放股票期權和限制性股票獎勵，只提供基於服務的獎勵條件，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。

對於給予非僱員顧問的股票獎勵，我們確認在非僱員提供服務期間的補償費用，直到完成為止。在服務完成前的每個財務報告期結束時，這些獎勵的公允價值是使用我們普通股當時的公允價值和下面引用的黑色期權定價模型中更新的假設輸入。

我們使用黑色期權定價模型估算股票獎勵的公允價值，該模型要求輸入主觀假設，包括(一)我們股票的預期波動性，(二)預期獎勵期限，(三)無風險利率，(Iv)預期股息。由於缺乏公司特定的歷史波動率和隱含波動率數據，我們對預期波動率的估計是基於一個具有代表性的上市公司集團的估計和預期。在這些分析中，我們選擇的公司具有與我們類似的特徵，包括企業價值、風險簡介、在行業中的地位，以及具有足以滿足股票獎勵預期壽命的歷史股價信息。我們使用選定公司股票的每日收盤價計算曆史波動數據，在計算出的基於股票的獎勵的預期期限的等效期間內。我們將繼續採用這一程序，直到有足夠的歷史資料表明我們的股票價格波動。對於符合“普通”期權資格的獎勵，我們使用“簡化”方法估算員工股票期權的預期壽命，據此，預期壽命等於期權的期望值和原始合同期限的平均值。授予非僱員的股票期權的期望值等於期權授予的合同期限。無風險利率是參照在授予時有效的國庫券收益率曲線來確定的，期間大約等於預期的授標期限。預期股息收益率是基於公司從未支付過現金紅利，在可預見的將來也不會支付任何現金紅利的事實。我們選擇當它們發生時考慮到它們的變化，而不是應用一個估計的比率來分擔基於支付的費用。

在提交報告期間，我們沒有，目前也沒有適用的證券交易委員會規則所界定的任何表外安排。

我們的合併財務報表附註2披露了最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計準則。

截至2018年12月31日，我們的現金、現金和可變現證券由現金組成，這是一隻貨幣市場基金，主要投資於短期國債、美國政府機構債券和公司債券。利息收入對一般利率水平的變化很敏感；然而，由於這些投資的性質，我們不認為我們的投資組合的公允價值因利率的變化而發生任何重大變化。

根據本項目8提交的財務報表與本報告一致。這些財務報表的索引載於本年度報告第四部分第15項，即表格10-K。

從我們的年度會議代理報表中引用的信息被合併，我們將在本年度報告所涉及的表10-K所涉及的財政年度結束後的120天內向證券交易委員會提交這份報告。

下列文件載於附件F-1至F-34頁，並作為表格10-K的本年度報告的一部分提交。

所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用，不需要，或所需資料載於財務報表或財務報表附註。

根據經修正的“證券交易法”第13條或第15(D)節的要求，本報告已正式安排由經正式授權的附屬機構代表其簽署。

我們是Surface公司的主管和高級管理人員。(“公司”)，特此組成並委任J.劃一公司和Daniel S.Lynch，以及他們中的每一人，即我們真正合法的律師，完全有權代表我們並以我們的名義，以下文所示的身份簽署本年度報告的任何和所有修正案，以表格10-K，並向證券及交易管理委員會提交或安排將該等證物及其他與該等證物及其他文件有關的文件提交或安排存檔，而該等文件授予上述律師及其每一名律師作出和作出與上述代理人有關的每一項作為及事情的全部權力及權力，如我們每個人可親自或可親自做到的一樣，對所有的認可及目的，並在此批准及確認所有上述的律師，以及他們中的每一人，或他們的替代者，均須憑藉本授權書而作出或安排作出。

根據經修正的“證券交易法”的要求，以下人員以指定的身份和日期代表國家證券交易所簽署了本報告。

我們已經審計了所附的Surface，Inc.的合併資產負債表。以及截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的子公司(“公司”)以及2018年12月31日終了期間的相關業務和全面虧損、可轉換優先股和股權(虧損)和現金流量綜合報表，包括相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的財務狀況，以及截至2018年12月31日的三年期間的經營結果和現金流量。

如合併財務報表附註2所述，該公司改變了2018年與客户簽訂合同的收入核算方式。

這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(美國)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和美國證券交易委員會的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們對這些合併財務報表進行了審計，是按照“財務報告”的標準進行的。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是因為錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及綜合財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

如合併財務報表附註1所述，該公司將需要額外的資金來資助未來的業務。管理層對事件和條件的評價以及減輕這一問題的計劃也在附註1中敍述。

	十二月電話會議			十二月電話會議
	2018			2017
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	82,912		$	22,455
有價證券		75,923			40,854
限制現金		—			85
預付費用和其他流動資產		5,766			7,936
流動資產總額		164,601			71,330
財產和設備，淨額		8,226			7,326
限制現金		1,198			1,000
遞延發行成本		—			1,784
其他資產		40			14
總資產	$	174,065		$	81,454
負債、無償優先股與股權 (赤字)
流動負債：
應付帳款	$	3,412		$	3,215
應計費用和其他流動負債		8,803			9,843
遞延收入關聯方		14,610			9,837
遞延租金		352			489
流動負債總額		27,177			23,384
遞延收入關聯方，非流動		39,342			72,268
延期租金，非流動租金		4,684			4,599
負債總額		71,203			100,251
承諾和承諾(注15)
可轉換優先股(A和A-1系列)，面值0.0001美元價值；2018年12月31日未獲授權、發行和發行的股票及在2017年12月31日獲授權、發行及發行並已發行的股份		—			48,517
產權(赤字)：
優先股，每股面值0.0001美元； 2018年12月31日；2017年12月31日無授權股票；無股份 2018年12月31日和2017年12月31日		—			—
普通股，面值0.0001美元；和普通股分別於2018年12月31日和2017年12月31日批准； 2018年12月31日 2017年12月31日		3			—
額外已付資本		169,784			6,877
累計其他綜合損失		(119	)		(246	)
累積赤字		(66,806	)		(73,945	)
總股本(赤字)		102,862			(67,314	)
負債總額、可轉換優先股和可轉換優先股權益(赤字)	$	174,065		$	81,454

	12月終了年度
	2018			2017			2016
合作收益相關方	$	59,417		$	12,826		$	6,632
業務費用：
研發		52,492			47,783			20,492
一般和行政		16,076			11,033			4,144
業務費用共計		68,568			58,816			24,636
業務損失		(9,151	)		(45,990	)		(18,004	)
利息和其他收入淨額		2,554			613			551
淨損失		(6,597	)		(45,377	)		(17,453	)
變現可轉換優先股贖回價值		(11	)		(40	)		(41	)
可歸因於普通股股東的淨虧損	$	(6,608	)	$	(45,417	)	$	(17,494	)
可歸因於共同收益的每股淨虧損-基本損失和稀釋	$	(0.33	)	$	(18.35	)	$	(7.31	)
加權平均普通股流通股基礎及稀釋		19,990,773			2,474,800			2,393,909
綜合損失：
淨損失	$	(6,597	)	$	(45,377	)	$	(17,453	)
其他綜合損失：
淨税後證券收益(損失)		127			107			(353	)
綜合損失	$	(6,470	)	$	(45,270	)	$	(17,806	)

	系列A和A-1 可贖回可轉換首選股票						普通股					額外已付			注應收款項從…			累積其他綜合			累積			共計 “
	股份			金額			股份			金額		資本			軍官			損失			赤字			權益(赤字)
截至2015年12月31日的結餘		22,564,286		$	22,498			2,386,538		$	—	$	706		$	(31	)	$	—		$	(11,115	)	$	(10,440	)
發行A系列敞篷車優先股，扣除發行成本4美元		12,535,714			12,531			—			—		—			—			—			—			—
發行A-1系列敞篷車優先股，扣除發行成本93美元		2,000,000			13,407			—			—		—			—			—			—			—
股票行使時發行普通股備選方案		—			—			12,727			—		4			—			—			—			4
限制性普通股		—			—			—			—		26			—			—			—			26
股票補償費用		—			—			—			—		1,345			—			—			—			1,345
可轉換優先股贖回價值		—			41			—			—		(41	)		—			—			—			(41	)
變現證券損失		—			—			—			—		—			—			(353	)		—			(353	)
淨損失		—			—			—			—		—			—			—			(17,453	)		(17,453	)
截至2016年12月31日的結餘		37,100,000			48,477			2,399,265			—		2,040			(31	)		(353	)		(28,568	)		(26,912	)
股票行使時發行普通股備選方案		—			—			287,085			—		102			—			—			—			102
限制性普通股		—			—			—			—		35			—			—						35
股票補償費用		—			—			—			—		4,709			—			—			—			4,709
收自高級人員的應收票據		—			—			—			—		31			31			—			—			62
可轉換優先股贖回價值		—			40			—			—		(40	)		—			—			—			(40	)
證券收益		—			—			—			—		—			—			107			—			107
淨損失		—			—			—			—		—			—			—			(45,377	)		(45,377	)
2017年12月31日結餘		37,100,000			48,517			2,686,350			—		6,877			—			(246	)		(73,945	)		(67,314	)
行使時發行普通股股票期權		—			—			272,895			—		467			—			—			—			467
限制性股票		—			—			(16,935	)		—		—						—			—			—
股票補償費用		—			—			—			—		5,217			—			—			—			5,217
準可兑換優先股贖回價值		—			11			—			—		(11	)		—			—			—			(11	)
可轉換成品油優先股對普通股		(37,100,000	)		(48,528	)		16,863,624			2		48,526						—			—			48,528
發行普通股完成首次公開發行，淨額佣金、折扣以及提供費用		—			—			7,200,000			1		97,208						—			—			97,209
向關聯方發行普通股		—			—			766,666			—		11,500						—			—			11,500
採用轉軌制的調整		—			—			—			—		—			—			—			13,736			13,736
證券收益		—			—			—			—		—			—			127			—			127
淨損失		—			—			—			—		—			—			—			(6,597	)		(6,597	)
2018年12月31日結餘		—		$	—			27,772,600		$	3	$	169,784			—		$	(119	)	$	(66,806	)	$	102,862

	12月終了年度
	2018			2017			2016
業務活動現金流量：
淨損失	$	(6,597	)	$	(45,377	)	$	(17,453	)
調整數，以調節淨虧損與(用於)業務的現金淨額活動：
折舊和攤銷費用		1,347			964			331
股票補償費用		5,217			4,709			1,345
為證券支付的保費		—			—			(1,841	)
證券溢價及折扣淨額		(377	)		516			477
已變現證券損失		—			2			(13	)
財產和設備處置方面的損失		14			35			—
經營資產和負債的變化：
應由關聯方支付的款項		—			5,000			(5,000	)
預付費用和其他流動資產		2,170			1,088			(8,549	)
其他資產		(26	)		(12	)		41
應付帳款		23			285			1,800
應計費用和其他流動負債		(524	)		2,945			5,430
遞延租金		(52	)		249			(86	)
遞延收入關聯方		(14,417	)		17,174			64,931
業務活動提供的現金淨額(用於)		(13,222	)		(12,422	)		41,413
投資活動的現金流量：
購置財產和設備		(2,019	)		(1,973	)		(836	)
購買相應的投資		(107,257	)		—			(97,048	)
出售或變現證券的收益		72,692			27,891			28,916
投資活動提供的現金淨額(用於)		(36,584	)		25,918			(68,968	)
來自籌資活動的現金流量：
可轉換優先股的收益發行成本		—			—			25,938
首次公開發行費用的支付		(2,031	)		(1,200	)		—
普通股首次公開發行所得，扣除佣金和折扣		100,440			—			—
向關聯方發行普通股的收益		11,500			—			—
收自高級人員的應收票據		—			62			—
行使股票期權的收益		467			102			4
(用於)籌資活動提供的現金淨額		110,376			(1,036	)		25,942
現金和現金及限制性現金淨增(減少)額		60,570			12,460			(1,613	)
期初現金和現金		23,540			11,080			12,693
期末現金和現金	$	84,110		$	23,540		$	11,080
現金流量信息的披露：
支付所得税的現金	$	28		$	3,297		$	7,673
披露非現金投融資活動：
可轉換優先股對贖回價值的轉換	$	11		$	40		$	41
購置應付款和應付帳款中包括的財產和設備應計費用	$	692		$	450		$	352
遞延發行費用包括在應計費用中	$	—		$	584		$	—
限制現金從非流動資產改敍為流動資產	$	—		$	85		$	—
股份變現後受限制股票的按金責任再分類	$	—		$	35		$	26
業主獎勵建房改造記錄在案作為遞延租金	$	—		$	2,377		$	2,426

表面公司(“公司”或“表面”)是一家臨牀階段的附屬公司，專注於利用其對腫瘤關鍵生物學途徑的專門知識來開發下一代癌症療法。該公司於2014年4月根據國家法律成立。

該公司面臨着生物技術行業早期公司共同面臨的風險，包括但不限於競爭對手開發新技術創新、保護專有技術、依賴關鍵人員、遵守政府規定和獲得額外資金以資助業務的能力。目前正在開發的產品候選人將需要大量額外的研究和開發努力，包括在商業化之前進行廣泛的產品測試和臨牀測試及監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員基礎設施和廣泛的合規報告能力。即使公司的發展努力是成功的，它是不確定的，如果有的話，公司將從產品銷售中獲得可觀的收入。

2018年4月6日，該公司對其已發行和流通股的普通股進行了1比2.2的反向股票分割，並按比例調整了該公司每一組優先股的現有轉換比率。因此，在所附合並財務報表及其附註中列出的所有期間的所有股票和每股數額都作了適當調整，以反映這種反向股票分割和優先股轉換比率的調整。

2018年4月23日，該公司完成了其普通股的首次公開發行，發行了普通股的普通股，其總收益為每股約合美元，或扣除折扣、佣金和發行費用後的淨收益達到了相當高的水平。在首次公開募股的同時，公司還發行了附屬研究機構。(C)將其普通股的普通股按每股等值的收益按每股等值的價格進行私人配售。

2018年4月23日公司首次公開發行(IPO)結束後，A系列和A-1級可轉換優先股(分別為“A系列優先股”和“A1系列優先股”)的所有股份自動轉換為普通股。

公司的財務報表是根據業務的連續性、資產的變現以及正常經營過程中負債和承付款的清償情況編制的。該公司主要以出售可轉換優先股的收益、與公司達成合作協議的收益以及公司首次公開發行普通股的收益，為其業務提供資金。該公司自成立以來一直遭受虧損和負現金流，其中包括截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年的淨虧損。截至2018年12月31日，該公司的累計赤字為美元。該公司預計，在可預見的未來，其運營虧損和負現金流將繼續存在。截至3月7日，即2018年12月31日終了年度綜合財務報表的發行日期，該公司預計其現金、現金和無價證券將至少在未來12個月內足以滿足其業務開支和資本支出需求。該公司在該日期之後的未來生存能力取決於它是否有能力籌集額外資本來為其業務提供資金。

該公司將通過公共財政、債務、合作協議、戰略聯盟和許可證安排尋求額外資金。公司可能無法以可接受的條件獲得融資，或根本無法獲得融資，公司也可能無法達成或作出其他安排。任何融資條款都可能對公司的持股或權利產生不利影響。如果該公司無法獲得資金，則可能要求該公司推遲、減少或取消研究和開發方案、擴大產品組合或今後的商業化努力，這可能會對其業務前景產生不利影響。

雖然管理當局繼續推行這些計劃，但我們並沒有保證該公司能以公司可以接受的條件，成功地取得足夠的資金，以資助持續經營。

所附合並財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制的，其中包括公司及其全資子公司SurfaceSecurities公司在消除所有間接賬户和交易後的賬目。

按照財務報表編制合併財務報表要求管理層作出影響報告的資產、負債數額、財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的支出數額的估計和假設。這些綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於收入確認、研究和開發費用以及普通股和股票獎勵的估值。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計數的變化記錄在已知期間。實際結果可能與公司的估計不同。

本公司認為所有在收購之日原價90天或以下的短期、高流動性投資均為現金。現金，由貨幣市場基金組成，按公允價值列報。

證券是指在收購之日原價大於90天的投資。該公司根據其流動性高的特點，將其一年以上的投資歸類為流動投資，因為這類證券代表可用於當前業務的現金投資。

本公司將其所有的貼現證券作為可供出售的證券.根據類似證券活躍市場的報價，以公允價值衡量和報告公司的相關證券。可供出售的債務證券的損益報告為累積的其他綜合損失，這是股本(赤字)的一個單獨組成部分。出售的債務證券的成本是根據具體身份確定的，已實現的損益包括在綜合業務報表中的利息和其他收入(費用)淨額和綜合損失中。

本公司以非臨時減值損失對其證券進行評估.在評估非臨時性價值下跌的證券時，該公司除其他因素外，考慮到價值下降佔原始成本的百分比有多大，投資的市場價值低於其原始成本的時間長短等因素，公司保留投資一段時間的能力和意圖，足以允許任何預期的公允價值和市場狀況的恢復。如果對公允價值的任何調整反映了公司認為“非臨時性”的投資價值的下降，則公司通過向經營報表收取費用和全面損失，將投資減少到公允價值。在本報告所述期間，沒有必要作出這種調整。

截至2018年12月31日和2017年12月31日，限制性現金包括存入單獨銀行賬户的現金，作為該公司設施租賃義務的抵押品。2018年12月31日，美元限制現金被歸類為非流動現金.2017年12月31日，85美元和1000美元的限制性現金分別被歸類為流動現金和非流動現金。

可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金和證券。公司在一家經認可的金融機構持有超過保險限額的現金、現金和證券。本公司不認為其信用風險超出與商業銀行關係相關的正常信用風險。

該公司依賴第三方製造商為其項目的研發活動提供產品，包括測試。這些方案可能受到此類藥物產品供應的嚴重中斷的不利影響。

某些資產和負債按公允價值入賬。公允價值是指在資產或負債的本金或最有利市場上，市場參與者在計量日有秩序地進行交易，為資產或負債在本金或最有利市場上轉移負債(退出價格)而收取或支付的交換價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用更多的投入，儘量減少對更多投入的使用。以公允價值記賬的金融資產和負債應在公允價值等級的以下三個層次中加以分類和披露，其中前兩層被認為是最高的，最後一層被認為是相當的：

公司的現金和證券按公允價值記賬，按上述公允價值等級確定。由於這些資產和負債的短期性質，公司應付帳款、應計費用和其他流動負債的賬面價值接近公允價值。

本公司以遞延發行成本(非流動)的形式，直接與流程內股權直接相關的某些法律、專業會計及其他第三方費用，直至該等費用變現為止。在股權融資之後，這些成本記錄在“赤字”中，這是由於發行而產生的額外已付資本的減少。如果計劃中的股權融資被放棄，遞延發行成本將立即作為營業費用計入運營報表和綜合損益表。截至2018年12月31日，該公司沒有記錄任何延期發行成本。截至2017年12月31日，遞延發行成本已降至相當高的水平。

財產和設備按成本減去累計折舊和折舊費列報。折舊費和費用是在資產使用壽命期間使用直線法確認的。實驗室設備超過五年。計算機設備、傢俱和辦公設備都超過三年。在較短的租期或10年內，會作出更大的改善。維修和維護資產的支出記作已發生的費用。在退休或出售時，處置的資產的成本及相關累計折舊和相關累計折舊均從賬户中刪除，由此產生的任何損益均計入業務損失。

長期資產包括財產和設備.當業務環境中的事件或變化表明資產的賬面金額可能不完全變現時，將對持有和使用的長期資產進行測試。公司在決定何時進行減值審查時考慮的因素包括業務中與預期、重大負面行業或經濟趨勢有關的重大變化，以及資產使用方面的重大變化或計劃中的變化。如果進行減值審查以評估長期資產組的價值，公司將對長期資產組的使用和最終處置所產生的現金流量預測與其賬面價值進行比較。當預計使用某一資產組所產生的未來現金流量估計低於其賬面金額時，將確認減值損失。減值損失的依據是受損資產組的賬面價值超過公允價值，而公允價值是根據現金流量確定的。到目前為止，公司還沒有記錄任何長期資產的減值損失.

自2018年1月1日起，本公司採用了會計準則(“轉制”)的主題，即與客户簽訂合同所得收益，採用修正的回顧性過渡方法。在此方法下，公司認識到初始採用自願性的累積效應，作為對累積赤字期初餘額的調整，在此方法下，公司對所有初始申請之日起範圍內的不完全合同適用指導。本標準適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作安排和融資工具。

根據主題，公司在客户獲得承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，其數額反映了該實體期望得到的作為交換這些貨物或服務的報酬。為確定公司確定的安排是否屬於“再分配”主題範圍內的收入確認，它執行以下五個步驟：

公司只對合同適用五步模式，當它確定很有可能收取它有權得到的報酬，以換取它轉讓給客户的貨物或服務。

在合同成立時，一旦確定合同是在轉售範圍內，公司承諾對合同內的貨物或服務進行轉售，以確定所承諾的每一項貨物或服務是否是一項履約義務。公司安排中承諾的貨物或服務通常包括對公司知識產權和/或研發服務的許可。公司可為此類安排中的其他項目提供選擇，在客户行使此類選擇時，這些項目作為單獨的合同入賬，除非該選項為客户提供了實質性權利。履約義務是在合同中承諾將一種獨特的貨物或服務轉讓給客户，其中(一)客户可自行受益，或與其他隨時可用的資源一起受益；(二)與合同中的其他承諾分開。未單獨區分履行義務的貨物或服務與其他承諾的貨物或服務相結合，直到這類合併的承諾符合履行義務的要求為止。

公司根據合同中承諾的貨物或服務的轉讓而期望得到的價款確定交易價格。考慮可以是固定的、可變的，或者兩者兼而有之。在合同開始時，公司利用最可能的金額法或預期金額法，估計它在合同下預期得到的考慮的可能性和程度，以最佳估計預計收到的金額。然後，公司考慮對可變報酬的任何限制，並在交易價格中列入可變考慮因素，只要認為在隨後解決與可變價格有關的不確定性時，確認的累積收入數額可能不會發生重大逆轉。

然後，公司根據相對銷售價格將交易價格降至每項履約義務，並確認當(或AS)控制權轉移給客户並履行履約義務時，分配給相應履約義務的交易價格數額作為收入。對於由許可證和其他承諾組成的履約義務，公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履行義務是在一段時間內還是在某一時間點上得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進度的適當方法。公司對每個報告期的進度進行評估，並在必要時對績效和相關收入確認進行評估。

當價權被認為是無條件的時，公司將金額記錄為應收賬款。在根據合同條款向客户轉讓貨物或服務之前，收到客户的考慮或無條件地應給予這種考慮時，合同責任作為遞延收入入賬。

在符合收入確認標準之前收到的金額在公司資產負債表中被確認為遞延收入。預計在資產負債表日期後的12個月內確認為收入的數額被列為遞延收入的當期部分。預計在資產負債表日期後的12個月內不被確認為收入的數額被列為遞延收入。無電流。

預付許可費：如果許可證被確定為有別於在協議中確定的其他性能義務，則當許可證轉讓給被許可人時，公司確認分配給許可證的預付費用的收入，並且被許可人能夠使用該許可證並從中受益。對於帶有其他承諾的許可證，公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某一時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，則確定衡量進度的適當方法，以便確認來自非直接費用的收入。公司對每個報告期的進度進行評估，並在必要時對績效和相關收入確認進行評估。

里程碑付款：在包含研發里程碑付款的協議開始時，公司對每個里程碑進行評估，以確定何時以及在交易價中包含多少里程碑。公司首先估計公司可以使用期望值或最可能的金額方法獲得的里程碑付款的金額。該公司主要採用最有可能的金額方法，因為該方法通常對具有二進制結果的里程碑付款最具預測性。然後，該公司考慮該估計數額的任何部分是否受制於可變的考慮約束(即，在解決不確定性時，是否可能不會出現累積收入的重大逆轉)。公司在每個報告日更新交易價格中包含的可變考慮的估計，包括更新對可能的考慮金額的評估和適用約束以反映當前的事實和情況。

對於包括以銷售為基礎的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與其相關的主要項目，公司將在(I)晚些時候確認相關銷售發生時的收入，或(Ii)部分或全部已獲分配的履約義務已獲履行(或部分履行)。直至目前為止，本公司並沒有根據銷售水平確認任何與以銷售為基礎或里程碑付款有關的收入。

公司的收入是通過與公司的合作協議產生的-參見附註8，“與公司的合作協議”，以獲得關於公司合作安排的更多細節。

研究和開發費用是按實際情況計算的。研究和開發費用包括工資、基於股票的薪酬和僱員福利、第三方許可證費和與公司研究和開發活動有關的其他業務費用，包括分配的設施相關費用和從事研究和臨牀試驗的外部供應商的外部費用。

該公司已與研究機構和其他公司簽訂了各種研究和開發合同。這些協議一般都是相當的，相關的付款記作已發生的研究和開發費用。公司記錄正在進行的研究成本估算。在評估應計負債的充分性時，公司分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同費用。在確定任何報告所述期間結束時的應計餘額時作出了重大判斷和估計。實際結果可能與公司的估計不同。該公司的歷史估算與實際成本並無差別。

對於將用於未來研究和開發活動或提供的貨物或服務，將推遲進行。這些數額在交付貨物或提供相關服務時確認為費用，或直到不再預期貨物交付或提供服務為止。

所有與提交和起訴專利申請有關的與專利相關的費用，都是由於費用回收方面的不確定性而產生的。所發生的數額在所附的業務和綜合損失報表中列為一般費用和行政費用。

公司根據授予日的公允價值計算所有股票期權和其他基於股票的獎勵，並確認這些獎勵在必要的服務期內的補償費用，這通常是相應獎勵的期限。一般情況下，公司只發放股票期權和限制性股票獎勵，只提供基於服務的獎勵條件，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。

本公司根據相關服務完成之日的獎勵公允價值計算授予非員工顧問的股票獎勵。補償費用在這類顧問和非僱員提供服務的期間內確認，直至完成為止。在服務完成前的每個報告期結束時，這些獎勵的公允價值是使用公司普通股當時的公允價值和黑色期權定價模型中更新的假設輸入。

公司在其業務報表中以股票為基礎的補償費用和綜合損失，其分類方式與將受獎人的工資費用或服務付款分類的方式相同。

每一種股票期權授予的公允價值都是用黑色期權定價模型來估算的.該公司歷史上一直是一傢俬人公司，缺乏公司特有的歷史和隱含的波動性信息.因此，它根據一組公開交易的同行公司的歷史波動來估計其預期的股票波動。公司股票期權的期望值是使用“簡化”的獎勵方法確定的，該方法符合“普通”期權的資格。授予非僱員的股票期權的期望值等於期權授予的合同期限。無風險利率是參照在授予時有效的國庫券收益率曲線來確定的，期間大約等於預期的授標期限。預期股息收益率是基於公司從未支付過現金紅利，在可預見的將來也不會支付任何現金紅利的事實。公司應在發生時對其進行再結算，而不是按估計的費率分攤以支付費用為基礎的支付費用。

該公司管理其業務作為一個單一的部門，以評估業績和作出決定。該公司唯一的重點是利用其對新一代癌症療法的發展至關重要的生物途徑的專門知識。公司的所有有形資產都在美國持有，所有合作收入都來自公司在美國的合作伙伴。

公司根據資產和負債法核算所得税，該方法要求確認遞延税資產和負債，以應付財務報表或公司報税表中確認的事件的預期未來税收後果。遞延税是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份內實行的税率。遞延税資產和負債的變動記在所得税準備金中。該公司將其遞延税資產的可能性降低，並根據現有證據的權重，認為其全部或部分遞延税資產更有可能無法實現，並通過所得税費用確定估值備抵額。對遞延税資產的回收潛力進行了評價，分析了有收益期的再收益能力，扭轉了現有的短期差異，估算了預期的未來利潤，並考慮了審慎可行的税收籌劃策略。

公司對財務報表中確認的所得税中的不確定性進行了核算，採用了兩步程序來確定要確認的税收利益的數額。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定在主管部門進行外部審查後維持這一狀況的可能性。如果税收狀況被認為更有可能-而不是-不可能持續，則評估税收狀況，以確定在財務報表中確認的福利數額。可以確認的福利數額是在最終結算時實現的可能性大於50%的最大數額。所得税的規定包括認為適當的任何由此產生的税收準備金或税收優惠的影響，以及相關的淨利息和罰款。

綜合損失包括淨虧損以及因交易和經濟事件而產生的其他非資本資產(赤字)變化。公司在提交的所有期間的其他綜合損失中，唯一的一個因素是證券的收益(損失)。

公司在計算每股淨虧損時遵循兩類方法，因為公司發行的股票符合參與證券的定義。這兩類方法根據已宣佈或累積的股息和收益參與權確定每類普通股和參與證券的每股淨虧損。兩類方法要求在這段時間內可供普通證券使用的收入在共同證券和參與證券之間進行分配，其依據是它們各自獲得股息的權利，就好像該期間的所有收入都已分配一樣。

普通股每股基本淨虧損是通過將普通股淨虧損除以當期已發行普通股加權平均股份數計算的。可歸為普通股的稀釋淨虧損，是根據證券的潛在影響，對普通股的淨虧損進行調整，再計入轉手收益的方法。普通股每股稀釋淨虧損是通過將普通股稀釋淨虧損除以當期已發行普通股加權平均股份數(包括潛在普通股)計算的。在此計算中，購買普通股或可轉換優先股的未償期權被認為是潛在的可轉換普通股。

公司的可轉換優先股有權使該等股份的持有人蔘與分紅，但不要求該股票的持有人蔘與公司的損失。因此，在公司報告可歸因於普通股的淨虧損期間，由於普通股而稀釋的每股淨虧損與可歸於普通股的每股基本淨虧損相同，因為如果普通股的效果反制，則不假定發行了普通股。

2014年5月，財務會計準則理事會(或稱“財務會計準則理事會”)發佈了2014-09年“與客户簽訂的合同收入”(主題)，其中包括所有現有收入確認要求，包括大多數行業特定指南。新標準要求公司在將貨物或服務轉讓給客户時確認其收入，其數額應反映公司對這些貨物或服務的預期收益。2015年8月，新標準發佈了2015年至14日“與客户簽訂合同的收入(主題)：生效日期”，將新標準的生效日期從2017年1月1日推遲到2018年1月1日。主管部門還同意允許各實體自最初生效之日起選擇採用這一標準。2016年3月，我國頒佈了“2016-08年度客户合同收入(主題)：委託與代理考慮”，其中對委託-代理關係的實施指南進行了闡述。2016年4月，公佈了2016至10年度“與客户簽訂合同的收入”(主題)：確定履約義務，一家公司如何識別承諾的貨物或服務，以及一個實體授予許可的承諾是否為客户提供了使用該實體知識產權的權利(在某一時間點上得到滿足)或獲取該實體知識產權的權利(隨着時間的推移而得到滿足)。2016年5月，該法案發布了第2016-12期“與客户簽訂合同的收入”(主題)：與剩餘業績義務相關的範圍狹窄的改進和實際評估，以及對指導意見、非現金收入以及銷售和其他向客户徵收的類似税收的其他修正。2016年12月，發佈了第2016-20號“技術改造和對主題的改進”，“與客户簽訂合同的收入”，這是2014-09年發佈的指導意見的某些狹窄方面，包括與披露剩餘履約義務和上期履約義務有關的指導意見，以及對貸款擔保費、合同費用指南的其他修正，退款責任、廣告費用和對某些例子的澄清：2016-08、2016-10和2016-12這三項新標準具有與2014-09年相同的生效日期和過渡要求，所有這些都統稱為收入。

該公司採用了自2018年1月1日起生效的收入調整辦法，採用了修改後的追溯方法。在經修訂的追溯方法下，採用收入再税的累積效應被確認為對遞延收入和累積赤字的調整。根據新的標準，公司將在業績期間較早的時候(見注8)確認其在執行期間因採用成本對成本法而產生的合作協議的收入，而不是在先前標準下估計的十年績效期內以直線方式確認收入。以下是會計變動的累積影響(以千為單位)：

2016年11月，發佈了另一項新技術，第2016-18號，“再流動聲明”(主題230)(“2016-18年”)，這要求在現金流量表上顯示期初和期末總金額時，一般稱為限制現金和限制現金的數額應與現金和現金一起包括在內。2016-18適用於2017年12月15日以後開始的財政年度和這些財政年度內的中期，並應使用追溯過渡方法對所述每一期間適用。允許提前收養。自2018年1月1日起，該公司採用了2016-18年的規定生效日期，並追溯到所有提交的期間。公司的現金流量表包括現金限制現金和現金時，該公司的期初和期末總金額顯示在此類報表上。

2017年5月，公佈的“再轉嫁法”第2017-09號，“補償-股票補償(主題)：變更會計的範圍”(“2017-09”)，它是在什麼時候對基於股票的支付裁決的條款或條件進行了修改，作為一種修改。在新的指導下，只有當公允價值、相關條件或裁決的分類(作為權益或負債)因條款或條件的變化而發生變化時，才需要修改會計。該標準適用於2017年12月15日以後開始的年度期間，包括這些財政年度內的中期。允許提前收養。該公司於2018年1月1日生效時採用了2017至09年月日.2018年，以股票為基礎的獎項沒有任何修改。

2016年2月，新發行的新税編號2016-02(“2016-02年”)將要求將其資產負債表上的大部分租賃確認為一項優先使用權資產和一項租賃負債。租賃將分為經營或融資，分類將基於與現行租賃會計相似的標準，但沒有明確的明確界線。2018年7月，第2018-10號，“對專題的改進，租賃”(“2018-10”)，提供狹義修正，以澄清如何適用新租賃標準的某些方面；第2018-11號，“租賃(專題)-目標改進”(2018-11)，它解決了與新租賃標準相關的實施問題。該指南適用於2018年12月15日以後開始的年度報告期間和這些財政年度內的中期，並允許儘早採用。該標準允許採用兩種過渡方法：(1)在提出的最早期限開始時適用新的租賃要求，或(2)在生效日期適用新的租賃要求。在這兩種過渡方法下，都存在累積效應調整。

公司自1月1日起採用新的租賃標準，在生效之日適用新的租賃要求。該公司還選擇了在新標準內的過渡指導下允許的一攬子實用租賃，其中除其他外，允許公司繼承歷史租賃分類。該公司預計該標準將對其資產產生大約100萬美元的影響，並對其確認使用權資產和租賃負債的責任產生大約100萬美元的影響，這些負債主要與該公司位於馬薩諸塞州劍橋的公司總部的租賃有關。本公司不期望該標準對其經營結果或現金流產生重大影響。

2017年7月，發行了“2017年7月至11日”的“中轉債”、“每股收益”、“區分負債與股權”、“套期保值”-(一)“某些具有向下回合特徵的金融工具會計”、“第二部分”(第二部分)-以範圍例外的方式替代某些“自願性”金融工具的某些“自願性”金融工具和某些“優先型”(“2017-11”本指南旨在降低某些具有負債和權益特徵的金融工具會計的複雜性。具體來説，向下一輪特徵將不再導致與股權掛鈎的金融工具(或嵌入的轉換選項)被視為“不與實體自身的股票相關聯”，因此被視為公允價值的衍生負債，公允價值的變化在當期收益中得到確認。從下一輪來看，特徵最常見於債券或優先股工具中的認股權證和轉換期權。此外，該指南還重新描述了關於將負債與權益區分為無會計效力的範圍例外的某些規定的不確定性。本指引將於1月1日生效。允許提前收養。該公司預計採用2017至11年度合併財務報表不會對其產生重大影響。

2018年6月，該公司發佈了第2018-07號“對基於股票的可轉換支付會計的改進”(“2018-07”)。除了某些例外，新的標準簡化了基於股票的支付的核算，使之與基於股票的支付給員工的會計相一致。新標準將於1月1日起生效，並允許儘早採用。該公司並不期望2018-07年度的採用會產生實質性的影響。

2018年8月，發佈的“2018-13年度新標準-公允價值計量(主題)：披露框架-對公允價值計量要求的改變”(“2018-13”)新標準刪除了某些、特定的、附加的與公允價值計量有關的部分。新標準將於2020年1月1日起生效，並允許儘早採用。該公司目前正在評估2018-13年可能對其採用時可能產生的潛在影響。

2016年6月，新發布的“新會計準則”(2016-13)-次級金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量，這一模型通過要求實體採用基於預期損失的前瞻性方法來評估某些金融工具的信貸損失，包括可用於出售債務證券的貿易應收款。該標準自2020年1月1日起生效，並允許儘早採用。該公司目前正在評估2016-13年對其合併財務報表的預期影響。

其他會計準則已頒佈或其他準則制定機構，不需要採用，直到未來的日期，預計不會對公司的財務報表在採用時產生重大影響。

截至2018年12月31日，按證券種類分列的可供出售債務證券的公允價值如下：

按合約期限計算的公司可供出售證券的成本及公允價值概述如下：

截至2017年12月31日，按證券種類分列的可供出售證券的公允價值如下：

按合約期限計算的公司可供出售證券的成本及公允價值概述如下：

出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的，目的是記錄已實現的損益。在截至2018年12月31日的一年中，變現證券的銷售沒有實現收益(虧損)。在截至2016年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日的年度內，變現證券銷售的實際收益(虧損)分別為2美元和13美元。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年這幾年裏，沒有任何證券需要調整公允價值的暫時下跌。

截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，該公司持有的虧損頭寸不足12個月的證券的公允價值總額分別為零和零。截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，該公司持有的損失超過12個月的證券的公允價值總額分別為相當高的價值和相當高的公允價值。該公司確定，這些投資的信貸風險沒有重大變化。因此，該公司認定，截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司並沒有持有任何非公允價值暫時下跌的投資。

下表列出按公允價值定期計量的公司金融資產的信息，並説明用於確定公允價值的公允價值等級的級別：

截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司的現金投資於貨幣市場基金，並根據一級投入進行估值。截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司的證券由美國國庫券、美國政府機構債券和公司債券組成，並根據二級投入進行估值。在確定其美國國庫券、美國政府機構債券和公司債券的公允價值時，該公司依賴於活躍市場上的類似證券的報價或市場數據可以反映的其他投入。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年份，1級、2級和3級之間沒有轉移。

截至12月31日、2018年、2017年和2016年的折舊費和費用分別為等值、中性和331美元。

在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，該公司記錄的財產和設備處置損失分別為14美元和35美元。在截至2016年12月31日的年度內，處置財產和設備的收益或損失均無記錄。

2016年1月，該公司與“合作協議”(“協作協議”)簽署了一項協作協議，隨後於2016年5月、2017年7月、2017年9月和2018年10月(“2018年10月修正案”)進行了修訂。根據“合作協定”，該公司在全世界範圍內授予研究、開發、製造和針對目標抗體的獨家許可證，並有權為多達四個指定目標(每個都是“期權目標”)購買專屬選擇權(每個都是“期權目標”)，以獲得某些開發、製造和商業化權利。最多可行使三種購買期權。根據“合作協定”，新技術公司最初有能力為多達四個目標(包括相關目標)專門授權開發和製造權。其中，該公司將保留美國對其中兩個目標的商業權利。合作協議由聯合指導委員會管理，聯合指導委員會由公司每一位指定的主席共同主持。除其他事項外，2018年10月修正案修改了“合作協定”的某些定義和規定，使之與公司10月與其簽訂的經修正的開發和選擇協議保持一致，並澄清了各方與經修正的與產品協議和診斷產品有關的權利和責任。

因為它是公司的委託人，所以它是公司的關聯方。2016年1月，該公司簽訂了“合作協議”，並將其A-1系列優先股的股份出售給其他公司。此外，在公司首次公開發行普通股的同時，該公司以每股相當股份的價格發行其普通股的等額股份，以私募方式發行收益。

在2018年12月31日終了的一年中，該公司支付了一筆美元，用於償還2017年12月31日之前的生產成本。在截至2017年12月31日的年度內，該公司沒有支付與合作協議有關的現金。

根據針對每個靶標的研究計劃，在這一合作下，該公司負責根據針對每個靶標的研究計劃，通過第一批新藥物應用程序(“新藥物”)對結合到每個靶標的抗體和每一種選擇目標進行新的研究。本公司負責由其本人或其代表所承擔的與此類研究有關的所有費用和費用。也有權利，但沒有義務，以自己的成本進行研究的抗體結合在一起，根據合作的條款。

中華人民共和國有權分別根據發展計劃和商業化計劃，在世界各地開發和開發抗原抗體候選和相應的許可產品。是指利用商業上合理的努力，開發抗體候選產品和相應的許可產品，以獲得此類產品的監管批准，包括在某些明確的市場範圍內，並在監管批准後獲得對此類產品的認可。公司負責此類開發和商業化的所有成本和費用，並通過聯合指導委員會、聯合開發委員會和聯合商業化委員會向公司提供其發展和商業化活動的最新情況。

在對期權目標提出申請之前，可購買該選擇權，以獲得與選擇權目標相結合的抗體的某些開發、製造和商業化權利。在未選擇購買期權目標的情況下，該期權目標的選項將到期，而根據合作協議對該期權目標的所有權利將終止。最多可行使三種購買期權。每項行使的期權都將被指定為區域或全球備選方案，每一種指定將確定締約方之間對這種選擇目標、相應的抗體候選和許可產品的開發和商業化權利，概述如下。該公司有能力指定第一種選擇為區域或全球。在其他兩個選項中，公司和每個公司都有能力指定一個選項的地理範圍。在對期權目標行使選擇權之後，公司將授予與區域或全球選項相關的開發、製造或商業化權利所必需的特許，如下所述。

2016年12月，新公司以5000美元的價格購買了可與之結合的抗體，而截至2017年12月31日，仍有三種可供消費者購買的選擇。2018年3月，通知該公司，它決定不行使其相關的選擇權。2018年3月，該公司還同意雙方同意停止開發受合作協議約束的項目之一。因此，截至2018年12月31日，仍有兩個備選方案可供購買和潛在使用。2月，通知公司決定不購買與IL-27有關的期權(見注19)。

在已行使的選擇權被指定為區域性的情況下，該公司主要負責每個相應的區域抗體候選產品和區域許可產品的早期臨牀開發，並由其自己承擔費用。除非該公司選擇放棄其發展權，否則將與該公司合作進一步開發區域抗體候選產品和區域許可產品。根據每個區域特許產品的區域發展計劃，該公司將負責與在美國獲得監管批准有關的開發活動，並負責與在世界其他地方獲得監管批准有關的開發活動。這類後期臨牀開發活動的開發費用將由各方平均分攤。此後，該公司負責美國區域特許產品的商業化，並負責美國以外地區特許產品的商業化，每種產品都是根據一項商業化計劃進行的。每一方必須在其各自領土內對這類產品作出商業上合理的努力。該公司將在商業化之前就區域特許產品達成一項全球商業化戰略。

在已行使的選擇權被指定為全球性的情況下，該公司主要負責每個全球抗體候選產品和全球許可產品的早期臨牀開發，由公司自己承擔費用，並根據這類全球許可產品的開發計劃，單獨負責全球抗體候選產品和全球許可產品的以後全球臨牀開發，由其自己承擔費用。該公司單獨負責全球特許產品的全球商業化，並必須根據商業化計劃，在商業上合理地努力使這類產品符合其本身的成本。同意通過聯合指導委員會、聯合開發委員會和聯合商業化委員會向本公司提供全球許可產品的開發和商業化更新。

公司或其他公司不得單獨或與任何非直接或第三方，(I)在“合作協定”以外的一段特定時期內，研究或研製專門針對某一選擇目標的任何抗體；或(2)研製或研製任何抗體，專門針對或任何隨後在合作協定之外的一段時間內成為經許可的目標的可選擇目標的抗體。“2018年10月修正”澄清説，允許研究、開發、製造或任何特定於許可目標的再加工診斷產品，但須符合“協作協定”規定的其權利和義務，並規定，如果該診斷產品是一種診斷產品，則可僅為研究目的而研究、開發、製造或此類診斷產品，開發或商業化一種治療性或特許性產品，專門針對同一被許可的目標。

在2016年1月簽訂合作協議後，再向該公司支付了一筆額外的費用。此外，如公司希望為任何期權目標購買期權，則須向該公司繳付一項費用，以及另一項行使該等購買期權的費用，而該等費用是公司向該公司支付的最高不超過5，000元的期權購買及期權行使付款，其中5，000元已收到。該公司也有資格在達到指定的開發和銷售里程碑，以及在任何產品成功商業化後，按每一位數到十多個百分點的特許產品的年度淨銷售額，按目標獲得付款。根據“合作協議”，該公司有權獲得的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款的最高總額高達80，000美元，其中截至2018年12月31日，已收到80，000美元。這一數額的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款假定它購買並行使了根據“合作協定”提供的所有選擇，以及成功地為“合作協定”涵蓋的所有目標開發和實現了所有銷售里程碑。2018年3月，通知該公司，它決定不行使其相關的選擇權。2月，通知公司決定不購買與IL-27有關的期權(見注19)。該公司被要求支付美國地區特許產品的年淨銷售額從高個位數到十多歲不等的轉制產品。根據“合作協定”規定的具體條件，將按規定減少支付額。

除非提前終止，否則合作協議將繼續有效，直到本公司和該公司都沒有根據合作協議研究、開發、製造或任何抗體候選產品或許可產品為止。因任何原因，在規定的時間內通知本公司後，可按目標逐項終止合作協議。但是，不能在生效日期之後的某一段時間內終止有關轉帳的合作協議。任何一方均可在某一時期內或在另一方的破產通知下，完全或按目標逐項終止合作協議。為方便起見，或為了公司的重大違約或破產，公司將在雙方同意的財務條件下，就研究、開發、製造或某些產品所合理需要的知識產權授予一份關於知識產權的專有、世界性、永久性和持久化許可證。

2018年1月1日，該公司採用了改進的回顧性方法。2018年1月1日之前，本公司負責與公司簽訂的合作協議下的新產品-25，多元素安排。

該公司確定，根據“合作協議”，該公司包括：(一)世界範圍內對抗體候選者的特許證書，該許可證於2016年1月簽訂協議後交付給該公司；(Ii)該公司的研究與開發以及聯合指導委員會根據該協議承擔的參與義務。該公司還確定，由於該公司將提供的與合作協議有關的服務具有專門性質，所有這些都沒有價值。因此，在該安排開始時，該公司得出結論認為，該公司是不可分離的，因此，公司將許可證和服務視為一個單一的會計單位，並在公司預期完成該協議規定的履約義務的期間內以直線方式確認收入，這一期限估計為十年。因此，公司確認了在估計的十年業績期間收到的付款和里程碑付款。

2016年12月，公司以5000美元的價格購買了一項針對抗體的獨家選擇權。當時，該公司的結論是，特許和其他義務的獨家選擇權所代表的是單獨的和額外的，這可能從公司在未來的時期。2017年12月，該公司包括了5，000美元的遞延收入，用於支付期權購買款。2018年3月，該公司決定不行使這一選擇。

在確定應在“再認”項下確認的適當收入數額時，公司採取了以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履行義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的量度，包括對可變代價的限制；。(Iv)將交易價格分配給履行義務；及。(V)在公司履行每項履約義務時，確認收入。

在非成本下，公司使用成本對成本的方法確認收入，並認為這是將控制權轉移給客户的最佳方法。根據成本對成本法，完成工作的進展程度是根據實際發生的費用與在履行所確定的履約義務時預期的總估計費用的比率來衡量的。根據這一方法，收入將根據完成工作的進展情況，按估計交易價格的百分比入賬。在“準價”項下，估計的交易價格將包括可變的考慮因素。公司不包括可變的考慮因素，因為當與可變考慮因素有關的任何不確定性得到解決時，所確認的累積收入數額很可能發生重大逆轉。對公司進度的估計和包括在交易價格中的可變因素的估計將在每個報告日期作為估計值的變化而更新。隨着時間的推移，與該部分相關的金額將被確認為該部分被滿足。

根據相關規定，該公司負責：(一)其所轉讓的有關轉制的許可證；(二)其對轉制和其他具體目標進行研究的義務，作為與其簽訂的合作協議下的一項單一的履約義務。為獲得一定的發展、製造和商品化權利而購買獨家選擇權的權利是分開核算的，因為它們不代表物質權利，這是基於轉軌標準的。在行使任何購買的期權時，與期權目標相關的合同承諾將使用一個單獨的成本-成本模型，以實現收入確認的目的。

2018年2月，該公司收到並接受了第一份對轉制產品進行審計的最終研究報告後(以前)，公司收到了一筆額外的里程碑付款。在達到這一里程碑後，公司得出結論，與此里程碑相關的可變考慮不再受到限制，並將美元包含在交易價格中。該公司在截至2018年12月31日的12個月中承認美元為協作收入相關方，依據的是截至里程碑成就日期的實際成本與對結合到“協作協議”下的其他特定目標的抗體進行研究的總估計成本的比率。截至2018年12月31日，其餘的現金轉帳金額作為遞延收入相關方入賬，隨後將按“合作協議”下發生的費用的比例確認為績效期的收入。

2018年3月，通知該公司，它決定不行使其相關的選擇權。2018年第一季度，該公司將5，000美元的獨家期權支付確認為合作收益相關方，因為該公司不再有任何與公司相關的剩餘業績義務。

2018年3月，該公司選擇終止合作協議規定的目標。與此目標相關的未來成本已從成本-成本模型中的估計總成本中刪除。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度內，該公司確認了以下與合作收益相關的合作伙伴關係：

下表列出截至2018年12月31日止12個月公司合同負債的變動情況(單位：千)：

在2018年12月31日終了的年度內，該公司確認了與該期間開始時合同負債餘額中包括的數額有關的收入。分配給單一履約債務的交易價格的總額部分是相當的。

公司認為，在未來12個月內，作為當期遞延收入相關方提供的服務的預期報酬總額，以及預期在資產負債表日期後12個月後獲得的作為遞延收入相關方的考慮。

截至2017年12月31日，該公司已批准將可轉換優先股轉換為可轉換優先股。該公司的可轉換優先股(“優先股”)已按照證券分類和計量的權威指南，在所附資產負債表上被列為臨時股權，而不是在“股權(赤字)”中，因為可轉換優先股在贖回日期後由持有人自行選擇。

2018年4月23日，在公司首次公開發行(IPO)結束時，所有股份自動轉換為普通股。見附註10“股本(赤字)”。截至2018年12月31日，沒有任何可轉換優先股授權或已發行股票。

普通優先股的持有者和普通股的持有者有權就所有提交表決的事項進行表決，並有權投票表決等於普通股數目的股份數，在確定是否有權投票的記錄日期，這類普通股可以轉換成普通股數。持有無記名優先股的股東，作為一個單獨的類別，有權選舉公司的四名董事。

優先股的股東有權在董事會宣佈時並在董事會宣佈時獲得較高的股息。

公司不得就公司任何其他類別或系列股本的股份申報或支付任何股息，除非優先股的持有人先就每一股優先股的未償還股份收取股息，數額至少相等於(I)(如屬普通股或任何類別的股息)或者一系列可轉換為普通股的股票，(A)該等類別或系列的每股須支付的股息(如適用的話)，猶如該類別或系列的所有股份已轉換為普通股一樣；及(B)在轉換每股普通股時普通股的股份數目，或(Ii)如屬任何類別或系列不能轉換為普通股的股息，按(A)釐定的每股備用優先股的比率除以該類別或系列股本的每股須支付的股息款額，除以該類別或系列股本的發行價格(如下文所指明)(但如有任何股利、股份分割，則須作出適當調整，(2)組合或其他類似的、對此類股票有影響的股票)和(B)以相當於每一批可轉讓優先股的原始發行價格的數額對這類股票進行再分配。如果公司在同一天宣佈或支付公司多個類別或系列股本的股利，則支付給該股東的股息將根據將導致最高優先股股利的類別或系列股本的股息計算。截至2018年12月31日，該公司尚未宣佈或支付股息。

A系列優先股的原始發行價格為每股收益，而A-1系列優先股的初始發行價為每股發行價格，每次發行價格在任何股票紅利、股票分割、合併或其他類似於優先股的情況下均作適當調整。

如果公司發生任何自願或非自願的清算、解散或清盤或被視為清算事件(如下文所界定)，優先股的持有人有權事先並優先於向普通股持有人分配每股數額，如屬A-1系列優先股，則每股數額等於(I)。(A)系列A-1優先股的發行價格較高，加上宣佈但未支付的任何股息，或(B)如將A-1優先股的所有股份轉換為普通股，則每股應支付的數額；(Ii)如屬A系列優先股，A系列優先股的原始發行價格，加上宣佈但未支付的股息。如果收益不足以全額支付給非自願優先股的持有者，則收益將按自願性的方式分配給優先股的持有者。在將全部款項支付給非特定優先股持有人之後，在現有的範圍內，本公司可供分配給其的剩餘資產將根據每個股東持有的股份數目，分配給非特定優先股和普通股的持有者，將所有證券視為在公司解散、清算或清盤或被視為清算事件之前已轉換為普通股。

除非持有當時流通股份中至少61%的普通股股東，在轉換為普通股的基礎上作為一個單一類別共同投票，則不在此限，被視為清算的事件包括合併或合併(公司以尚存或收購公司的流通股表決權獲得多數股權的合併或合併除外)，或公司全部或實質上所有資產的出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置。

A系列和A1級優先股的股票是按2.2比1的比例轉換成普通股的.在任何時候，轉換都是持有人的選擇，儘管在(1)較早的時候自動完成了堅定承諾公開發行，其價格至少為A系列優先股每股原始發行價格的300%，所得收益不低於每股收益，扣除折扣和佣金後，或(Ii)在持有至少61%的非轉讓優先股的流通股份的持有人表決或書面同意後，在轉換為普通股的基礎上，以單一類別共同表決。

在以書面形式選出至少61%的已發行的普通優先股持有人，在轉換為普通股的基礎上作為一個單一類別共同投票，在2020年1月8日或之後的任何時候，在收到所要求的表決後60天開始的三次同等年度股票中，在一個數額相等於最初發行的價格，每股價格的每一組更多的優先股，再加上所有申報但未支付的股息。

截至2020年1月8日，優先股的賬面價值正與其贖回價值相當。這類數額僅與變現優先股的原始發行成本有關。

截至2018年12月31日和2017年，公司註冊證書經修正後，授權公司分別發行面值為0.0001美元的普通股和普通股。

每股普通股，股東以一票的方式將所有事項提交公司表決。普通股有權收取股利，如有，董事會可宣佈，但須符合優先股的優先股利權利。當對普通股股份宣佈分紅時，公司必須同時申報支付給非特定優先股持有人的股息，相當於每一股優先股轉換為普通股時他們將獲得的股利數額。公司不得向普通股支付股息，直至所有應計股息或已申報的股息全部支付，但未支付的非轉讓優先股股利已全部支付。截至2018年12月31日，該公司尚未宣佈或支付股息。

截至2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，該公司分別為轉換非流通股優先股、行使流通股期權和根據該公司2014年股票獎勵計劃、2018年公司股票期權和獎勵計劃可供未來批准的剩餘股份保留了普通股和普通股，以及2018年員工股票購買計劃。

2018年4月23日，該公司完成了其普通股的首次公開發行，發行了普通股的普通股，其總收益為每股100美元，或淨收益為每股淨收入為美元。在進行首次公開發行的同時，該公司發行了其普通股中的等價類股票，每股收益為每股100美元。私人安置。

該公司的“2014年股票獎勵計劃”(“2014年計劃”)規定，公司可向公司僱員、董事和諮詢人授予激勵股票期權或股票期權、限制性股票獎勵、無限制股票獎勵或限制性股票單位。2014年計劃由董事會或董事會酌情決定由董事會的一個委員會管理。行使價格和其他限制由董事會或其委員會酌情決定，但股票期權的每股行使價格不得低於公司普通股在授予之日的公平市價的100%，股票期權的期限不得超過十年。

截至2017年12月31日，根據“2014年計劃”可能發行的普通股總數為普通股。2018年2月12日，該公司將根據2014年計劃保留髮行的公司普通股的總數量從“轉售股”增加到“轉股”。2018年3月2日，該公司將根據2014年計劃保留髮行的公司普通股的總數量從“轉售股”增加到“轉股”。2018年3月9日，該公司將根據2014年計劃保留髮行的公司普通股的總數量從“轉售股”增加到“轉股”。

截至2018年12月31日，根據2014年計劃可動用的所有剩餘股份都轉入2018年計劃。截至2017年12月31日，根據“2014年計劃”，可供未來發行的股票。

2018年4月3日，該公司批准了2018年股票期權和激勵計劃(2018年計劃)，該計劃於2018年4月18日生效，也就是公司首次公開發行登記聲明生效之日。2018年計劃規定向公司官員、僱員、非僱員董事和其他關鍵人員(包括顧問)授予獎勵股票期權、股票增值權、限制性股票單位、限制性股票獎勵、不受限制的股票獎勵、現金獎勵和相當於股息的權利。根據“2018年計劃”最初保留髮行的股份數量是“再加上2014年計劃下剩餘可供發行的普通股份額”，這些股份將在1月份增加及其後每年一月一日以緊接十二月三十一日為止已發行的公司普通股數目的百分之四，或由公司董事局或董事局賠償委員會釐定的較少股份數目。在未發行股票的情況下，公司在未發行股票的情況下，為履行行使價格或税收而在執行或結算時被取消、被扣壓的普通股股份，“2018年計劃”規定的到期或以其他方式終止(行使除外)，2014年計劃將被添加到根據“2018年計劃”可發行的普通股份額中。

根據“2014年計劃”和“2018年計劃”授予僱員的股票期權一般在四年內授予，十年後到期。該公司目前不持有任何國庫券股份。在進行股票期權時，公司發行新股並將其交付給參與者。

公司用以確定授予僱員和董事的股票期權的公允價值的假設如下：

在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，股票期權的加權平均授予日公允價值分別為零和零。

截至12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年度內，股票期權的公允價值總額分別為零面值和零面值。

股票期權的總內在價值計算為股票期權的行使價格與公司普通股公允價值之間的差額，對於那些行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權。截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年為止的年度內，股票期權的內在價值總額分別為零、中性和46美元。

截至2017年12月31日、2018年和2017年，在基於服務的條件下，非員工持有用於購買普通股和普通股的未償股票期權。

本公司已給予限制性普通股以服務為基礎的條件。受限制普通股的收購價由公司董事會決定。限制普通股的股份不得由股東出售或者轉讓。這些限制根據每項獎勵的服務基礎條件而失效.本公司有權選擇按原收購價將受限制的股票轉讓，如果該公司在股票轉歸之前將其與本公司的工作關係進行再確認的話。

2015年5月，該公司向一名高管發行了限制性普通股，這些股份在4年的期限內被限制出售，或者直到轉售為止。作為獎勵的考慮，執行幹事支付了62美元現金，並向公司簽發了一張62美元的普通票據，年利率為年率為100%，應於2020年5月到期支付，除非在特定事件中提前到期。當時，該公司的結論是，該票據是一份追索書，涉及金額的一半，即31美元，是剩餘金額的無追索權票據。

在頒發裁決時，公司將收到的62美元現金作為負債記錄在綜合資產負債表中，因為它是行使價格的保證金。當裁決的限制失效時，存款責任是指在裁決期限內額外支付的資本。公司在發行時確定，31美元票據中的無追索權部分不是實質性的，因此，在裁決期限內，該數額被確認為基於股票的補償費用。票據中31000美元的追索權部分記作在所附綜合資產負債表中出現赤字的官員的應收票據。2017年10月，首席執行官提交了這份説明。

截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內，限制性股票獎勵的內在價值總額分別為零面值和零面值。

2018年4月3日，該公司批准了2018年員工股票購買計劃，該計劃於2018年4月18日生效，也就是公司首次公開發行登記聲明生效之日。根據這一計劃，共有一批普通股留作發行之用。此外，可能在1月1日發行的普通股數量將在1月1日自動增加，此後每年1月1日至1月1日再增加。(I)在緊接12月31日之前已發行的公司普通股的股份數目的1%以下者；及(Ii)公司管理人所釐定的股份數目較少的股份。(鼓掌)

本公司將與股票期權和限制性股票獎勵有關的基於股票的補償費用記錄在其業務報表和綜合虧損表的下列費用類別中：

截至2018年12月31日，該公司的現金補償成本總計為美元，預計將在加權平均年期內確認。

該公司的潛在證券，包括股票期權、限制性普通股和可轉換優先股，在計算可歸因於普通股的稀釋淨虧損時被排除在外，只要將這些證券包括在內將減少每股淨虧損。在出現淨虧損的時期，用於計算可歸屬於普通股的每股基本淨虧損和稀釋淨虧損的流通股加權平均數是相同的。下列根據每一期間期末未清數額列報的潛在普通股，不包括在所述期間可歸因於普通股的攤薄淨虧損的計算中，因為如果將這些股份包括在內，就會產生反變現效應：

2014年4月，該公司與港口公司簽訂了一項許可證協議。根據這項協議，該公司根據其技術，授予該公司世界範圍的非專屬許可證：(I)製造、使用、製造、進出口(但不出售)能夠產生完全人類抗體的小鼠，用於研究、開發、臨牀和製造目的；(Ii)製造、使用、銷售，提供銷售、進出口用技術發現或生產的抗體，以及含有這種抗體的產品。這種許可證只對本公司的附屬公司或第三方承包商適用，但銷售抗體產品的許可證除外，該公司可向任何第三方發放許可證。

根據該協議，該公司將支付一筆5位數的低美元金額，作為它使用小鼠啟動的每一個抗體項目的許可證費用。此外，如果該公司通過第三階段的臨牀試驗和監管批准開發抗體產品，它可能會支付高達$100的里程碑付款給它。該公司被要求為每種抗體產品支付一次的銷售業績付款，即每一抗體產品7位數美元的低金額，並在全球範圍內實現銷售總額超過8位數的低美元金額。如果公司與第三方簽訂進一步研究協議或根據協議開發抗體產品的協議，則公司將一次性支付(I)由第三方支付給公司的費用的兩位數的低百分比，或(Ii)向公司支付低六位數的美元金額。

除非提前終止，否則協議將於4月到期。任何一方可在另一方重大違約時終止本協議。本公司如事先書面通知有關公司，亦可隨意終止本協議。

在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，該公司不承認協議規定的任何研發費用。在截至2016年12月31日的一年內，該公司根據270美元的協議確認了研發費用。

2015年9月，該公司與港口公司簽訂了獨家許可證協議。(“海港”)獲發給海港的物料及專利權的專用許可證。根據該協議，海港授予該公司一份世界範圍內的、含特別許可證的特許，並有權開發含有海港材料的產品或將使港口擁有專利權的產品。本公司是利用商業上合理的努力來開發和銷售這類特許產品。

作為許可證的考慮，公司向港灣一次性支付125美元，並在協議期限內支付象徵性的年度維持費。此外，該公司將在每個根據協議獲得許可的產品達到指定的開發和商業里程碑後，支付總額達$100的費用。2018年3月，該公司向港灣支付了200美元的里程碑付款，支付給公司第一階段試驗中的第一位病人。該公司也是支付港口，在一個國家的基礎上，任何特許產品的全球淨銷售的一個低個位數百分比。

除非雙方提前終止，否則港口非專利特許協議將在最後一次到期時到期，即以經許可的產品為基礎的特許產品到期。本公司可以任何理由終止本協議，並可事先適當通知海港。如本公司在本公司提供書面通知後或因公司的重大違反事項而未能繳付應付款項，則海港可終止，但須完成爭議解決程序及其後的補救。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度內，該公司分別根據203美元、10美元和60美元的協議確認了研發費用。

2018年10月，該公司與新技術公司(“新產品”)簽訂了一項經修正的、與2014年7月的開發和選擇協議(“原始協議”)相一致的、經修正的、新的開發和選擇協議(“A&R-)”，用於發現和優化專利抗體作為潛在的治療產品候選。根據A&R協議，該公司將選擇生物目標，利用其專有平臺技術利用相互商定的研究計劃研究和開發抗體蛋白。除其他事項外，“A&R協議”延長了原來的“無償協議”的發現期限，提供了獲得更多抗體的途徑，並擴大了公司評估和使用輔助技術進行診斷的抗體的權利。

在公司選定目標後，公司和公司將啟動一項研究計劃，發現期開始。在發現期內，公司將根據其針對目標的技術授予非排他性、非專有性許可，研究、設計、開發和使用技術修改或衍生的抗體，僅用於評估這些抗體，履行公司在研究計劃下的職責，並將這些抗體用於某些診斷目的。公司還將根據公司的技術授予涉及或與該目標相關的目標的非排他性的、再許可的許可證，僅用於在發現期內履行研究計劃規定的職責。在發現期間，公司必須按照約定的費率支付全時僱員的費用，同時根據適用的研究計劃對每個目標進行研究。

公司獲得非排他性的、世界性的、全額支付的、在平臺專利和其他技術下獲得的許可，僅用於研究多達十種抗體，由公司針對特定的生物目標在指定時間內選擇(“研究選項”)。此外，授予該公司一項獨家選擇權，以獲得平臺專利和其他技術下的世界範圍內的、承載性的、無污染的許可證，包括商業上針對特定生物目標的20種或更多抗體(“備選方案”)。在行使另一種選擇權時，並支付

適用的期權費用，將轉讓公司的專利，涵蓋選擇的抗體這類選擇。該公司將被要求在商業上作出合理的努力，在行使一項備選方案時，在指定市場開發、尋求市場批准和至少一種針對該期權所涵蓋的目標的抗體。

根據該協議，該公司將支付里程碑式付款，並在進行研究或選擇時支付指定費用。在發現期內，該公司可能要支付高達250美元的技術里程碑，針對每個生物目標。公司在行使研究選擇權時，須就其後四個研究項目的每一項支付象徵性的研究維持費。在行使每一項備選方案時，公司將被要求支付低7位數美元的期權行使費，公司可能要為每一項獲得市場營銷批准的特許產品支付高達$100的里程碑付款。對於任何經許可的產品，本公司將為這類產品在全球範圍內的淨銷售支付低至中一位數百分比的再優惠。公司還可以部分行使針對生物目標的10種抗體的部分選擇權，方法是支付65%的選擇費，然後(1)支付餘額並選擇更多抗體進行商業化，最多可達到該選項下的最高數量，或(Ii)完全放棄該選項。對於除許可抗體或許可產品以外的任何化合物或產品使用或與之相關的任何輔助診斷產品，本公司將支付最高7位以下的監管里程碑付款和淨銷售額的低個位數。任何配套診斷產品或不含任何許可抗體的診斷產品均不應支付額外費用。

A&R協議將繼續有效，直到(A)(1)研究和備選方案(如果未經行使而到期)和(Ii)自生效之日起12個月內不再提供通過質量控制的材料的公司提供更早的同意為止；或(B)如果行使了研究選擇權，但未行使該項選擇權，則在最後一次研究許可期滿時；或(C)在某一產品商業化時，直至該產品期限結束為止，該期限將因產品副產品和國別基礎而有所不同，直至(Y)在產品製造或銷售的國家涉及許可產品的最後有效索賠到期為止，或(Z)在獲得許可的產品在該國第一次商業銷售後進行十次銷售。

任何一方可以終止重大違約的A&R協議，如果這種違約行為持續一段時間，但是，如果已經行使了研究期權或期權，而且該違約只適用於該研究期權或備選方案的適用目標，則終止權只適用於該目標。本公司還可因任何原因終止A&R協議，並事先通知相關公司。如果公司破產，公司將有權獲得根據或根據A&R協議授予的所有權利和許可證的完整副本或完全使用權。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度內，該公司分別按照協議確認了研發費用，分別為美元、美元和美元。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了“減税和就業法案”(“減税和就業法案”)，對1986年“國税法”進行了重大修訂。其中包括對公司税的重大改變，包括自2018年1月1日起，將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率；限制利息費用的減税；將淨營業損失扣減額限制在年度收入的80%以內，並在每種情況下消除淨營業損失，即2017年12月31日以後開始的年度淨營業損失(但任何此類税收損失可無限期結轉)；並修改或調整許多業務和信用，包括降低某些臨牀檢驗費用的營業税抵免，以檢測某些罕見疾病或病症，一般稱為“藥物”。

證券交易委員會工作人員發佈了“職工會計準則第118號”，以解決在沒有必要的信息可得、準備或分析的情況下(包括)以合理詳細的方式完成對某些所得税影響的會計處理。該公司在2018年完成了對所得税影響的會計核算，但未作任何調整。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度內，該公司因無法確定實現這些項目的利益而沒有記錄每年淨虧損或研發税收抵免的所得税優惠。

美國聯邦法定所得税税率與公司實際所得税税率的調節如下：

截至2018年12月31日，該公司的聯邦和州淨營業虧損分別為最高和最低，聯邦和州的研究和開發税收抵免額分別為零和低，可用於減少未來的所得税負債。聯邦和州的淨營運虧損各開始到期。聯邦和州的研發税收抵免將分別在2030年和2030年到期。

利用公司的淨經營損失(“)和研究與開發(”研發“)信貸可能受到相當大的年度限制，因為以前或將來可能發生的所有權變更限制，根據1986年”國內收入法典“第382條(”第382條“)以及類似的州規定。這些所有權的變化可能會限制研發信貸的數量。

每年都可以用來抵消未來的收入和税收。一般而言，第382條所界定的所有權變化是由於在三年期間，某些股東或公共集團在公司股票中的所有權增加了50%以上。公司自成立以來，多次通過發行股本籌集資金。這些再加上購買股東隨後處置這些股份，可能導致第382條所界定的控制權的改變。該公司根據第382節進行了分析，以確定2016年2月1日以前所有權的歷史性變化是否會限制或以其他方式限制其利用其研發信貸的能力。根據這一分析，該公司認為其利用這些產品的能力沒有任何重大限制。然而，2016年2月1日後發生的所有權變動可能會影響到未來幾年的限制，任何限制都可能導致部分產品或研發信貸在使用前到期。

根據“税務條例”的規定，管理層會考慮是否會有部份或全部遞延税資產不會變現。根據美國的歷史虧損水平，管理層認定，該公司“更有可能”不會將聯邦和州遞延税收資產的好處用於財務報告，因此，已於2018年12月31日和2017年12月31日確定了全額估值備抵額。估值津貼減少主要與遞延收入減少有關，具體如下：

該公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度內沒有税收優惠或相關利息和罰款。公司將確認與所得税費用中不確定的税額有關的利息和罰款。

公司按照其經營範圍的税法的規定提交納税申報表。在正常的業務過程中，本公司將接受聯邦和州司法機關的審查(如果適用的話)。截至2016年12月31日，該公司目前正在接受國税局的審查。根據2015年至今的法規，該公司的納税年度仍然開放。所有年份都可以在今後期間使用税收抵免或淨經營損失的範圍內加以審查。

2016年5月，該公司為其位於馬薩諸塞州劍橋的公司總部簽訂了一份運營租賃協議，為期十年，將於2月到期。與租賃有關的租金於2017年4月開始支付。就這一租賃而言，該公司有權從業主那裏獲得現金獎勵，用於在設施內建造更好的設施。截至2018年12月31日和2017年12月31日，該公司有權獲得此類獎勵中的美元，這些獎勵被記為綜合資產負債表上的遞延租金，並將在租賃期間支付租金費用。

2018年5月，該公司執行了一項修正案，在馬薩諸塞州坎布里奇市的50號出租額外的一平方英尺(約合4平方米)，租期10年。原來的租期被延長到與額外的空間共同終止。該公司將在第一年支付每平方英尺每平方米的租金，在餘下的任期內每年增加每平方英尺的租金。新增空間將於2020年啟用。

2014年11月，該公司與中銀公司簽訂了一項業務協議。(“新技術”)，附屬於2018年3月到期的辦公和實驗室空間(見注16)。該公司於2017年4月開始將這一空間轉讓給第三方租户。從第三方租户收到的截至2018年12月31日和2017年12月31日的付款，分別為231美元和305美元，被記為租金費用的減少。

本公司在租賃期內以直線方式確認租金費用，並已將已發生但尚未支付的租金費用記錄為遞延租金。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度內，該公司確認了與租賃合同下的辦公和實驗室空間有關的租金總額，分別為$100、$100和$0。

截至2018年12月31日，該公司經營租賃的未來最低租賃付款如下：

本公司已與從事臨牀試驗材料製造的外部合同製造機構和合同研究機構簽訂協議，並從事臨牀試驗材料的發現、研究和開發活動。截至2018年12月31日，該公司已承諾在這些安排下支付最低限度的費用

本公司已與各方簽訂許可證協議，根據該協議，公司將支付或有和非或有付款(見注13)。

在正常經營過程中，公司可就某些事項向供應商、賣方、商業夥伴和其他各方提供不同範圍和條款的類似範圍和條款，包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而造成的損失。此外，該公司已與其董事局成員及高級人員訂立協議，規定公司除其他事項外，須就某些因其董事或高級人員的身分或服務而引起的法律責任。在許多情況下，公司根據這些協議可能需要支付的潛在最高金額是無限的。到目前為止，該公司還沒有因這種調整而產生任何物質成本。該公司不知道根據任何安排提出的索賠將對其財務狀況、業務結果或現金流量產生重大影響，而且截至2018年12月31日，該公司的財務報表中沒有任何與這類債務有關的負債。

本公司目前不是任何重大法律程序的當事方。在每個報告日期，公司評估潛在的損失金額或潛在的損失範圍是否可能和合理地根據有關會計核算的權威指南的規定進行評估。公司發生的與其法律訴訟有關的費用。

因為它是公司的委託人，所以它是公司的關聯方。2016年1月，該公司簽訂了“合作協議”(見注8)，並將其A-1系列優先股的轉售給轉手收益總額為美元的股份。此外，在公司首次公開發行普通股的同時，該公司以每股相當股份的價格發行其普通股的等額股份，以私募方式發行收益。在2018年12月31日終了的年度內，該公司在2018年2月實現一個特定的里程碑時收到了現金支付額為100美元，並根據“合作協議”確認了合作收入。截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日，未收到任何款項。

在截至2018年12月31日的12個月內，該公司支付了一筆美元，用於償還2017年12月31日之前的生產成本。在截至2017年12月31日和2016年12月31日的12個月內，該公司沒有向“合作協議”相關的現金支付。

與本公司無關的合作協議，公司的辦公室和實驗室空間來自於一家附屬公司(見注15)。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年，該公司為此支付的款項分別為106美元、100美元和10美元。截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日，該公司還沒有為此支付任何款項。

2017年11月30日，該公司與阿美公司簽訂了一項協議。(“附屬”)利用其技術協助公司識別和選擇針對公司選定的目標的實驗性人單克隆抗體。公司的首席執行官是董事會成員。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，該公司總共支付了199美元和250美元。這筆款項被確認為截至2018年12月31日和2017年12月31日的研發費用。截至2018年12月31日，該公司應支付83美元。截至2017年12月31日，該公司未支付任何款項。

2015年5月，該公司的一名執行幹事簽訂了一張應付公司62美元的票據，利息年利率為“轉帳”，到期應付時間為2020年5月，除非在特定事件中提前到期(見附註11)。2017年10月，首席執行官提交了這份説明。

該公司根據“國內收入法典”第401(K)節有明確的繳款儲蓄計劃。這項計劃基本上涵蓋所有符合最低年齡和服務要求的僱員。該公司相當於僱員對401(K)計劃繳款的50%，最高可達薪酬的6%。該公司根據401(K)儲蓄計劃在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度繳款分別為339美元和207美元。在截至2016年12月31日的年度內，該公司沒有根據401(K)儲蓄計劃繳款。

下表載有2018年和2017年的季度財務信息。本公司認為，以下信息反映了所有正常的定期調整，以公平列報所提供的期間的信息。任何季度的經營業績不一定表示任何未來期間的業績。

2月，通知公司決定不購買與IL-27相關的期權(見附註8)。因此，截至2月4日，該公司仍有一種可供購買和可能行使的選擇權。因此，該公司根據“合作協議”有權獲得的潛在期權購買、期權行使和里程碑付款的最高總額已從最高總額降至美元。根據合作協議終止IL-27目標的決定將導致公司在第一季度從成本對成本模型中的估計總成本中刪除與IL-27相關的所有未來成本。這一變化的總估計成本在成本-成本模式將導致該公司確認收入大約在第一季度的轉帳。

特拉華州	46-5543980
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)	(I.R.S.僱主) (識別號)

美新街50號，8樓馬裏蘭州劍橋	02139
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


普通股，0.0001美元	納斯達克全球市場
(每班職稱)	(註冊交易所的名稱)

		頁
第一部分		1
第1項	商業	1
第1A項.	危險因素	33
第1B項	未解決的工作人員意見	73
第2項	特性	73
第3項	法律程序	73
第4項	礦山安全披露	73

第II部		74
第5項	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	74
第6項	選定財務數據	75
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	77
相關項目。	市場風險的定量和定性披露	91
第8項	財務報表和補充數據	91
第9項	會計與財務再核算的變革與再適應	92
相關項目。	管制和程序	92
相關項目。	其他資料	92

第III部		93
第10項	董事、執行幹事和公司治理	93
項目11.	行政薪酬	93
第12項	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	93
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	93
第14項	主要會計費用及服務	93

第IV部		94
項目15.	證物、財務報表附表	94
項目16.	表格10-K摘要	96
	簽名	97

	高		低層
2018
2018年第二季度(2018年4月19日起)	$	17.41	$	12.83
2018年第三季度	$	17.83	$	8.92
2018年第四季度	$	10.69	$	3.65

	按期間支付的款項
	共計		低於 1年		1 to 3 年數		4 to 5 年數		比 5年
	(單位：千)
業務租賃承付款⁽¹⁾	$	60,221	$	2,546	$	9,434	$	10,668	$	37,573
研究和製造承諾⁽²⁾		6,738		6,368		370		—		—
共計	$	66,959	$	8,914	$	9,804	$	10,668	$	37,573

大型速比速遞	☐	加速再結晶	☐
非加速濾波器		小型報告公司
		新興成長型公司

	截至12月
	2018		2017			2016
	(單位：千)
資產負債表數據：
現金、現金和證券	$	158,835	$	63,309		$	79,151
營運資本⁽²⁾		137,424		47,946			76,968
總資產		174,065		81,454			98,139
應付帳款和應計費用		12,215		13,058			9,181
遞延收入關聯方		53,952		82,105			64,931
總股本(赤字)		102,862		(67,314	)		(26,912	)


	頁
獨立註冊會計師事務所報告	F-1
合併資產負債表	F-2
經營和綜合損失綜合報表	F-3
優先股與普通股合併報表(赤字)	F-4
現金流動合併報表	F-5
合併財務報表附註	F-6

陳列品數		描述
3.1		修訂後的“公司再轉制證書”(於2018年4月23日提交公司當前的8-K表格報告(檔案號001-38459)，並以參考方式納入本報告)。

3.2		修正後的再轉儲(2018年4月23日提交的公司當前表格8-K的報告(檔案號001-38459)以3.2分的形式提交，並以參考的方式納入本報告)

4.1		普通股證書樣本(2018年3月23日提交的公司登記報表S-1(文件編號：333-223877)以4.1的形式提交，並以參考方式納入本文件)

4.2		2014年11月6日修訂的“公司與其某些投資者權利協定”，並於2016年1月9日修訂(2018年3月23日提交的公司登記聲明(編號333-223877)以4.2的形式提交，並以參考方式在此註冊)

10.1#		經修訂的2014年股票期權和贈款計劃以及授予協議的表格(2018年3月23日提交的公司關於表格S-1的登記聲明(文件編號333-223877)以10.1的形式提交，並以參考方式在此註冊)

10.2#		2018年股票期權計劃(2018年3月23日提交的公司登記報表S-1(文件編號：333-223877)以10.2的形式提交，並以參考方式在此註冊)

10.3#		2018年公司2018年股票期權和激勵計劃下的激勵股票期權協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)以10.3格式提交公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.4#		2018年公司股票期權和激勵計劃規定的公司僱員非合格股票期權協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.5#		根據公司2018年股票期權及激勵計劃為非僱員董事訂立的非合資格股票期權協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號：333-223877)為2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.6#		公司2018年股票期權及撥款計劃下的限制性股票獎勵協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)作為10.6提交公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.7#		2018年公司股票期權和激勵計劃下公司員工限制性股票單位獎勵協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.8#		2018年公司股票期權和激勵計劃下的非僱員董事限制性股票單位獎勵協議表格(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.9#		2018年員工股票購買計劃(2018年3月23日提交公司登記報表S-1(文件編號：333-223877)並以參考方式納入本公司註冊聲明)

10.10#		高級行政人員獎勵獎金計劃(於2018年3月23日提交公司註冊聲明S-1(檔案編號：333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.11#		2018年4月23日公司與公司簽訂的僱傭協議(2018年3月23日提交的公司註冊聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式併入本公司)

10.12#		羅伯特·羅斯與該公司之間的僱傭協議，日期為2018年4月23日(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式併入本公司)

10.13#		丹尼爾·S·林奇與公司之間的僱傭協議，日期為2016年11月23日(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.14#		丹尼爾·S·林奇與公司之間的臨時僱傭終止函，日期為2018年3月30日(2018年4月9日提交的公司登記聲明(編號333-223877)，並以參考方式併入本公司)

10.15#		2018年4月23日公司與公司簽訂的僱傭協議(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.16#		2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，本公司於2017年9月27日與該公司簽訂了分離協議，日期為2017年9月27日(文件編號333-223877)。

10.17		2016年5月13日(2016年2月28日修訂)公司與新公司之間的租賃(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式在此註冊)

10.18		第二修正案，日期為2018年5月22日，由公司和公司之間進行(對2018年5月24日提交的公司當前表格8-K的報告(檔案-)作為10.1提交，並以參考方式在此合併)

10.19†		科研單位合作協議。公司，日期為2016年1月9日，經2016年5月6日進一步修正，2017年9月18日進一步修訂(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號：333-223877)存檔，並以參考方式在此合併)，日期為2016年1月9日，經進一步修正，於2017年9月18日作進一步修正(2018年3月23日提交的公司登記聲明(檔案號333-223877)。

10.20†		附屬研究機構間合作協議第4號修正案。公司，日期為2018年10月9日(在2018年11月13日提交的公司10-Q表格(檔案號001-38459)中以10.1格式提交，並以參考方式在此註冊)

10.21†		經2016年1月4日修訂的2015年9月23日港口公司與該公司之間的獨家許可協議(2018年3月23日提交的公司註冊聲明(檔案號333-223877)，並以參考方式納入本公司的註冊聲明)

10.22#		董事認可協議表格(2018年3月23日提交的公司註冊聲明(編號：333-223877)，並以參考方式納入本公司的註冊聲明)

10.23#		高級人員認可協議表格(2018年3月23日提交的公司註冊聲明(編號：333-223877)(編號333-223877)，並以參考方式納入本公司的註冊聲明)

10.24†		2018年10月3日公司與公司簽訂的第一份經修訂的“新產品開發和選擇協議”(2018年11月13日提交的公司10-Q號報告(檔案號001-38459)，作為10.2提交公司報告，並以參考方式納入本文件)。

21.1		公司附屬公司的名單(2018年3月23日提交的公司登記報表S-1(檔案號：333-223877)，並以參考方式在此註冊)

23.1*		同意同意

31.1*		根據2002年“證券交易法”第302條通過的“證券交易法”第14(A)條和-14(A)條規定的首席執行幹事認證

31.2*		根據2002年“證券交易法”第302條通過的“證券交易法”規定的首席財務官資格認證-14(A)和-14(A)。

32.1+		(A)根據2002年“轉製法”第18節通過的首席執行幹事a認證。

32.2+		根據2002年“重税法”第18節通過的首席財務和會計幹事認證。

101.INS		XBRL實例文檔
101.SCH		XBRL分類法擴展模式文檔
101.CAL		XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF		XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔
101.lab		XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE		XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔

*	隨函提交。
+	隨函附上。
†	某些部分獲得的保密待遇。
#	根據表格10-K第15(A)(3)項須作為證物提交的管理合約或補償計劃或安排

	公司名稱

日期：三月七日	通過：	/S/J.
		J.再結晶
		首席執行官

名字，姓名	標題	日期

/S/J.	首席執行幹事(特等執行幹事和正式授權幹事)	March 7, 2019
J.再結晶

/S/傑西卡收費	財務和商業業務高級副總裁(首席財務和會計幹事)	March 7, 2019
傑西卡費用

/S/Daniel S.Lynch	董事會主席	March 7, 2019
丹尼爾·林奇

/S/David S.	導演	March 7, 2019
大衞S。

/s/等價物，等價物。	導演	March 7, 2019
再來一次。

/S/B.	導演	March 7, 2019
.class=‘class 2’>.

/s/.=	導演	March 7, 2019
準.

/S/C/D.	導演	March 7, 2019
D.再投資

	2018年12月31日
	在……下面專題再研究			在……下面專題再研究			效應變化
遞延收入關聯方	$	14,610		$	14,421		$	189
遞延收入，扣除當期部分關聯方		39,342			84,195			(44,853	)
累積赤字		(66,806	)		(97,734	)		30,928

	截至2018年12月31日止的年度
	在……下面專題再研究			在……下面專題再研究			效應變化
合作收益相關方	$	59,417		$	28,489		$	30,928
業務損失	$	(9,151	)		(40,079	)		30,928
淨損失	$	(6,597	)		(37,525	)		30,928
綜合損失	$	(6,470	)		(37,398	)		30,928

	2018年12月31日
	亞細亞成本		毛額亞細亞收益		毛額亞細亞損失			公平價值
債務證券：
國庫券	$	62,866	$	—	$	(24	)	$	62,842
政府機構債券		2,900		—		(15	)		2,885
公司債券		10,276		—		(80	)		10,196
	$	76,042	$	—	$	(119	)	$	75,923

	2017年12月31日
	亞細亞成本		毛額亞細亞收益		毛額亞細亞損失			公平價值
債務證券：
美國政府機構債券	$	7,300	$	—	$	(38	)	$	7,262
公司債券		33,800		—		(208	)	$	33,592
	$	41,100	$	—	$	(246	)	$	40,854

	截至2018年12月31日的公允價值計量：
	一級		2級		三級		共計
現金：
貨幣市場基金	$	77,737	$	—	$	—	$	77,737
證券：
國庫券		—		62,842		—	$	62,842
政府機構債券		—		2,885		—	$	2,885
公司債券		—		10,196		—	$	10,196
	$	77,737	$	75,923	$	—	$	153,660

	截至2017年12月31日的公允價值計量：
	一級		2級		三級		共計
現金：
貨幣市場基金	$	17,409	$	—	$	—	$	17,409
證券：
美國政府機構債券		—		7,262		—		7,262
公司債券		—		33,592		—		33,592
	$	17,409	$	40,854	$	—	$	58,263

	2017年12月31日		加法		扣減			2018年12月31日
合同負債(1)
遞延收入相關方共計	$	82,105		45,000	$	(73,153	)	$	53,952

	數目股份			加權平均運動價格		加權平均殘存契約性術語		骨料內稟價值
						(以年份計)
截至2017年12月31日未繳		3,106,891		$	3.68		8.69	$	14,361
獲批		1,794,198			11.25
行使		(272,895	)		1.71
被沒收		(213,969	)		5.47
截至2018年12月31日未繳		4,414,225		$	6.79		8.29	$	2,031
2018年12月31日的備選方案		1,751,546		$	4.51		7.59	$	1,743
既得利益，預計將於2018年12月31日歸屬		4,414,225		$	6.79		8.29	$	2,031

	電話號碼股份			加權平均批予日期公允價值
截至2017年12月31日		84,666		$	0.42
發		—
既得利益		(67,731	)		0.44
3.特別方案和		(16,935	)
2018年12月31日		—		$	—

截至12月底的年度
2019		2,546
2020		4,258
2021		5,176
2022		5,292
2023		5,376
此後		37,573
	$	60,221

	2018
	第一季度		第二季度			第三季度			第四季度
合作收益相關方	$	45,495	$	2,428		$	1,730		$	9,764
業務費用共計		14,452		19,011			19,760			15,345
業務損失		31,043		(16,583	)		(18,030	)		(5,581	)
淨損失		31,212		(15,852	)		(17,222	)		(4,735	)
共同造成的每股淨虧損基本	$	1.59	$	(0.73	)	$	(0.62	)	$	(0.17	)
共同造成的每股淨虧損稀釋	$	1.05	$	(0.73	)	$	(0.62	)	$	(0.17	)