美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-q

For the transition period from              to             

佣金檔案編號：001-36819

火花治療公司

(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)

(888) 772-7560

(登記人的電話號碼，包括區號)

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節規定在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的約束。

請檢查註冊人是否已以電子方式提交併張貼在其公司網站(如果有的話)，説明在過去12個月內，根據條例S-T規則405要求提交和張貼的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交和張貼此類文件)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。(檢查一)：

如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。

截至2018年8月1日，共有37，571，535股註冊普通股，每股票面價值0.001美元，已發行。

目錄

前瞻性陳述

本季度報告的表10-Q包含前瞻性的陳述，涉及重大的風險和不確定因素.除歷史事實陳述外，本季度10-Q表報告所載的所有報表，包括關於我們未來運營結果和財務狀況、業務戰略以及未來業務管理計劃和目標的陳述，都是前瞻性的報表。“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“沉思”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”或“繼續”或消極這些術語或其他類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。

本季度報告中關於表10-Q的前瞻性陳述，除其他外，包括關於以下內容的説明：

我們可能不會真正實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望，您也不應該過分依賴我們的前瞻性聲明。實際的結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。我們在這份10-Q表格的季度報告中包含了重要的因素，特別是在“風險因素”一節中，這可能導致實際結果或事件與我們所做的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性聲明沒有反映出我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

你應該閲讀這份關於表10-Q的季度報告，以及我們作為對10-Q表格季度報告的證物提交的文件，並瞭解到我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們不承擔任何義務，以更新任何前瞻性的聲明，無論是由於新的信息，未來的事件或其他，除非根據適用的法律要求。

第一部分財務資料

項目1.財務報表

火花治療公司

合併資產負債表(未經審計)

(除股票和每股數據外，以千計)

見所附未審計綜合財務報表附註。

火花治療公司

業務和綜合收入綜合報表(損失)

(未經審計)

(除股票和每股數據外，以千計)

見所附未審計綜合財務報表附註。

火花治療公司

現金流量表(未經審計)

(單位：千)

見所附未審計綜合財務報表附註。

火花治療公司

合併財務報表附註

(未經審計)

(1)公司

星火治療公司成立於2013年3月13日，位於特拉華州，名為AAVenue治療公司，並於2013年10月修改了其成立證書，更名為星火治療有限責任公司。2014年5月，該公司從一家有限責任公司轉變為一家C公司，即星火治療公司(該公司)。該公司是一家基因治療公司，致力於通過開發潛在的一次性、改變生命的治療方法來改變患有令人虛弱的遺傳病患者的生活。該公司在一個部門開展業務，並在賓夕法尼亞州費城設有主要辦事處。

2017年12月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^TM用於治療視網膜細胞存活和證實的雙等位基因RPE 65突變相關視網膜營養不良患者。

 

(2)發展階段風險

雖然該公司在2018年6月30日終了的季度有淨收益，但公司自成立以來就出現了淨虧損，預計在可預見的將來將出現淨虧損。截至2018年6月30日，該公司累計虧損4.771億美元。該公司預計將遭受額外的損失，如果有的話，直到它能夠產生大量的LUXTURNA和其他產品候選產品的開發。公司可能需要額外的資金來資助其業務和商業開發其他產品候選人。

該公司的未來業務在很大程度上取決於多種因素，包括：(一)其研究和開發的成功；(二)對公司提議的未來產品的監管批准；(三)LUXTURNA商業化的成功；(四)及時和成功地完成額外融資；以及(五)其他生物技術和製藥公司開發競爭性療法。

(3)重大會計政策摘要

(A)列報依據

所附的公司及其全資子公司未經審計的中期合併財務報表是根據美國公認的會計準則(GAAP)編制的。管理層認為，所附合並財務報表包括所有正常和經常性調整(主要包括影響合併財務報表的權責發生制、估計數和假設)，這些調整被認為是公平列報公司截至2018年6月30日的財務狀況、截至6月30日、2017年和2018年的3個月和6個月的業務結果以及截至6月30日、2017年和2018年的6個月的現金流量所必需的。截至2018年6月30日的三個月和六個月的經營業績並不一定表明2018年12月31日終了年度或任何其他時期的預期業績。在此提交的臨時合併財務報表不包含美國公認會計準則對年度合併財務報表所要求的披露。

所附未經審計的臨時合併財務報表應與2017年12月31日終了年度截至和2017年12月31日終了年度經審計的合併財務報表和相關附註一併閲讀，這些報表應列入公司截至2017年12月31日會計年度的10-K表年度報告。

(B)概算的使用

按照美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層對報告的資產和負債數額以及在合併財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額作出估計和假設。實際結果可能與這種估計不同。

(C)貿易和其他應收款

貿易應收賬款按總價值入賬，與銷售有關的其他備抵準備金，如折扣、回扣、服務和保險共同支付援助，則包括在公司綜合資產負債表上的應計費用中。

(D)庫存

庫存按較低的成本或可變現淨值列報，包括林業發展局批准LUXTURNA後發生的費用。成本使用先過期先出(FEFO)方法確定.公司根據對手頭庫存的分析和對未來銷售的預測，為潛在的過剩、過時或過時的庫存儲備。根據管理層的評估，截至2018年6月30日，不需要此類庫存儲備。

清單如下(千)：

(E)金融工具的公允價值

管理層認為，公司金融工具的賬面金額，包括現金等價物、貿易和其他應收賬款、應付帳款和應計費用，由於這些票據的短期性質，大致為公允價值。管理層認為，債務的賬面價值接近公允價值，因為利率反映了公司在類似條款和條件下可以獲得的債務利率。

(F)產品銷售淨額

LUXTURNA通過兩種分配模式在美國分佈：(1)傳統的購票模式，即治療中心購買和支付產品，然後向付款人提出索賠；(2)公司創新的合同和分銷模式，品牌火花路徑(率先獲得保健服務)，其中包括直接向付款人訂約的選擇和基於結果的回扣。

該公司的淨產品銷售代表在美國的總國內生產總值銷售減去估計的即時支付折扣、服務費和保險共同支付援助的津貼。津貼是根據合同條款和管理層的合理估計，以及預期100%的即時付款折扣將獲得。產品運輸和處理費用和經銷商報告費用包括在產品銷售成本中。當控制權轉移時，所有的銷售都得到確認，這是在公司對計劃的LUXTURNA處理進行核查之後進行的。

本公司的產品退貨政策是提供非貨幣性信貸或產品更換.由於產品的銷售與預定的治療直接相關，公司管理層估計產品退貨的風險最小，包括產品過期的風險。

(G)合同收入

根據公司的某些許可、供應和合作協議，該公司有權在完成或有里程碑事件或履行義務時獲得付款。本公司根據會計準則編纂(ASC)606“與客户簽訂合同的收入”中的指導原則確認收入。

2018年之前，該公司僅通過許可證和合作安排獲得收入。2018年第一季度，該公司採用了ASC 606，該標準的採用沒有導致公司合併財務報表的累積調整。

ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作安排和融資工具。根據ASC 606，實體在客户獲得承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，該金額反映了該實體希望以這些貨物或服務作為交換條件而獲得的考慮。對於實體確定屬於ASC 606範圍內的安排，該實體執行以下五個步驟：(1)與客户確定合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)在實體履行履約義務時確認收入。在合同成立時，一旦確定合同在ASC 606的範圍內，公司將評估

每項合同中承諾的貨物或服務，確定履行義務的貨物或服務，並評估每一項承諾的貨物或服務是不同的。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，公司將分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。

在符合收入確認標準之前收到的金額記作公司綜合資產負債表上的遞延收入。預計在資產負債表日期之後的12個月內確認為收入的數額被列為流動負債。

(H)每股淨收入(虧損)

每股基本淨收益(虧損)由淨收益(虧損)除以當期流通的普通股加權平均數確定。2018年6月30日終了的3個月和6個月內，稀釋後每股淨收益除以按普通股等價物稀釋效應調整的加權平均普通股數。在截至2017年6月30日的3個月和6個月裏，普通股等價物被排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外，因為它們的效果將是反稀釋的。因此，在截至2017年6月30日的3個月和6個月內，用於計算每股基本虧損和稀釋淨虧損的加權平均流通股是相同的。

對普通股基本和稀釋淨收益(損失)的調節如下(除股票和每股數據外，以千計)：

以下潛在稀釋性證券已被排除在截至2017年6月30日和2018年6月30日已發行的稀釋加權平均股票的計算之外，因為它們將具有反稀釋作用：

(1)遞延租金

租金費用，包括假期租金和定期加租，是在租賃期內以直線方式記錄的，自公司接管租賃財產之日起。出租人的房客改善津貼作為遞延租金包括在附帶的綜合資產負債表中，並從佔有日起作為租賃期限內租金費用的減少而攤銷。截至2018年6月30日的遞延租金是指租金支出超過實際支付的租金現金加上租户改善津貼的淨額。

(J)其他綜合損失

該公司遵循FASB ASC 220的規定，即綜合收益，其中規定了全面收入及其組成部分的報告和顯示標準。綜合收入(損失)的定義是包括一段時間內權益的所有變化，但所有者的投資和分配給所有者的變動除外。綜合收入

(損失)包括與可供出售的證券和外幣折算的公允價值變動有關的損益。

與其他綜合收入(損失)各組成部分有關的累計餘額彙總如下(千)：

(K)最近的會計聲明

2016年2月，FASB發佈了2016-02年會計準則更新(ASU)“租約”。ASU 2016-02要求租賃安排超過12個月，導致實體確認資產和負債。ASU 2016-02適用於2018年12月15日以後的中期和年度期，允許儘早通過。公司目前正在評估最新指南對公司合併財務報表的影響。

2014年5月，財務會計準則委員會發布了關於確認收入的會計核算和披露的新標準ASC 606，從2017年12月15日開始的年度和中期生效日期。ASC 606為與客户簽訂合同的收入核算提供了一個單一的綜合模式。該模式要求確認的收入反映實體預期有權得到的實際考慮，以換取合同中界定的貨物或服務，包括在有多項履約義務的情況下。允許採用的方法是完全追溯法，要求對所提出的每一前期適用標準，或經修改的追溯法，要求將收養的累積效果確認為對收養期間期初留存收益的調整。該公司採用了ASC 606，採用了修改後的追溯方法，而且由於涉及輝瑞公司，該公司沒有對其合併財務報表進行累積調整。在2018年6月30日終了的6個月中，ASC 606的採用所產生的影響導致分別確認了1 400萬美元的合同收入和510萬美元的合同收入以及合同收入的成本，這在2017年生效的先前收入確認指南中是不會得到確認的。

2016年1月，FASB發佈了題為“金融工具-總體：金融資產和金融負債的確認和計量”的ASU No.2016-01，對股票投資的會計核算、公允價值選項下的金融負債以及金融工具的列報和披露要求進行了修改。ASU 2016-01不適用於合併子公司的股權投資或根據權益會計方法核算的股權投資。此外，FASB在確認可供出售債務證券未變現損失造成的遞延税資產時，澄清了與估價備抵評估有關的指導意見。具有容易確定的公允價值的股權投資將以公允價值衡量，公允價值的變化以淨收入確認。公司可以選擇衡量股權投資，而不按公允價值或成本輕易確定公允價值，並根據可觀察價格的變化減去減值。在任何一種備選辦法下的計量變化將在淨收入中確認。為金融負債選擇公允價值選項的公司必須確認與票據特定信用風險相關的公允價值在其他綜合收益中的變化。公司必須評估與可供出售的債務證券相關的遞延税資產的估價免税額，並將其與其他遞延税資產結合起來。該公司自2018年1月1日起採用這一指導方針，並要求對累計赤字進行500萬美元的調整，這與合併資產負債表上的股權擔保投資有關。

(4)有價證券

下表彙總了2017年12月31日和2018年6月30日持有的待售證券(單位：千)：

截至2018年6月30日，所有可供出售的證券的剩餘期限均超過兩年。

(5)金融工具的公允價值

該公司遵循FASB會計準則，對定期計量的金融資產和負債進行公允價值計量。該指南要求進行公允價值衡量，以最大限度地利用“可觀察的投入”。計量公允價值的三級投入層次如下：

該公司將按公允價值定期計量的資產和負債分類如下(千)：

(A)現金和現金等價物

該公司認為，所有在收購時期限不超過三個月的高流動性投資都是現金等價物。截至2018年6月30日，現金等價物由貨幣市場基金組成。

(B)有價證券

本公司將其有價證券投資歸類為可供出售的證券，證券按公允價值列報。2018年6月30日終了的六個月內，可供出售的證券到期時沒有確認任何已實現的實質性損益，因此，該公司沒有從同期累積的其他綜合損失中重新分類任何數額，此外，作為與Selecta生物科學公司簽訂的許可證和股票購買協議的一部分。(Selecta)(注13)公司購買了Selecta的限制性普通股。投資被歸類為可供出售的，並按公允價值列報，公允價值的變化在綜合經營報表和綜合收入(損失)中得到確認。

(6)優先審查憑證的出售

2018年5月，該公司向愛爾蘭Jazz製藥有限公司出售了它從FDA收到的與美國批准LUXTURNA有關的罕見的兒科疾病優先審查憑證(PRV)，供其考慮1.1億美元。出售PRV的收益被確認為出售無形資產的收益，在合併經營報表的其他收入和綜合收入(損失)中，因為PRV在出售時在公司的綜合資產負債表上沒有賬面價值。

(7)獲得的過程中研究和開發的損害

被收購的過程中研發(IPR&D)資產是一種無限期的無形資產，每年都會被評估減值，如果存在減值指標的話，評估頻率會更高。在截至2017年6月30日的三個月內，該公司決定，將不再利用2016年3月從gable Technologies Ltd.獲得的技術物色產品候選產品，因此，在其合併後的1，570萬美元非現金減值費用中，該公司記錄了1，570萬美元的非現金減值費用。此外，該公司確認，在截至2017年6月30日的三個月內，與IPR&D相關的遞延税負債的逆轉相關的所得税收益為100萬美元。

(8)應計費用

應計費用包括下列費用(千)：

(9)股東權益

公司成立證書和章程載有公司股東及其各自股份的權利、優惠和特權。公司已批准普通股150，000，000股，優先股5，000，000股。

2013年和2014年，該公司向公司的各種僱員、董事和顧問發行了限制性股票。發行的受限制股票的歸屬條款各不相同，但主要是在歸屬生效日期一週年時歸屬的股份25%，然後在未來三年按季度歸屬，如果控制權發生改變，則加快歸屬。如個別人士停止向公司提供服務，任何未獲分配的股份均會被沒收。

此外，2014年，根據一項許可證協議，向賓夕法尼亞大學(賓夕法尼亞大學)董事會發行了200 000股限制性普通股，其中175 000股已歸屬。其餘股票在2018年6月30日終了的六個月內被取消。

在截至2017年6月30日的6個月內，該公司記錄了與限制性股份有關的銷售、一般和行政費用以及研究和開發費用分別為2萬美元和80萬美元。在截至2018年6月30日的6個月內，該公司記錄了銷售、一般和行政費用的非實質性補償費用和與限制性股份有關的220萬美元研究和開發費用。

下表彙總了限制性庫存活動：

(10)股票獎勵計劃

該公司的2015年股票獎勵計劃(2015年計劃)規定向僱員、高級官員、董事、諮詢人和顧問授予獎勵股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他股票獎勵，2018年1月，根據2015年計劃的規定，根據2015年計劃核準發行的普通股數量自動增加1 485 322股。截至2018年6月30日，根據2015年計劃，有1，238，056股可用於未來的贈款。

2018年1月，根據2015年員工股票購買計劃(2015年ESPP)核準發行的普通股數量根據2015年ESPP的規定自動增加了371，330股，2015年ESPP為參與計劃的員工提供了購買總計1，137，539股普通股的機會，2018年6月30日終了的6個月，根據2015年ESPP發行了13，463股票。

股票補償費用

按獎勵類型分列的以股票為基礎的賠償費用如下(千)：

在2018年6月30日終了的6個月內發生的2，420萬美元股票補償費中，1，020萬美元被列為研究和開發費用，1，400萬美元被列為銷售、一般和行政費用，列在業務和綜合收益(虧損)綜合報表中；在截至2017年6月30日的6個月內發生的1，760萬美元股票補償費中，有720萬美元被列為銷售、一般和行政費用。研發費用和1 040萬美元在綜合業務報表和綜合收入(虧損)中列為銷售、一般和行政費用。

股票期權

下表彙總了股票期權活動：

限制性股票

下表彙總了受限制的普通股活動：

(11)關聯方交易

截至2017年12月31日和2018年6月30日，費城兒童醫院(CHOP)被認為是一個重要的股東。2013年10月，該公司就提供給該公司的某些商業化許可證簽訂了帶有印章的技術和許可證協議，以便開發用於商業化的服務、方法和可銷售的產品。許可協議要求公司償還與生效日期後發生的基本許可權利有關的專利費用的印章。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月中，該公司在所附的綜合運營報表和綜合(收入)損失報表中分別記錄了30萬美元和60萬美元與償還這些專利費用有關的銷售、一般和行政費用。

2013年，該公司簽訂了若干使用印章的服務協議。“總研究服務協議”規定，某些研究、開發和製造服務將以印章方式提供給本公司。另有一份服務協議，規定以印章方式向本公司提供臨牀、技術和行政服務。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的六個月中，該公司記錄了330萬美元的研發費用。

截至2017年12月31日，應計費用和應付帳款分別為30萬美元和140萬美元，記作應加蓋款項。截至2018年6月30日，應計費用和應付帳款分別為10萬美元和100萬美元，記作應加蓋公章的數額。

(12)承付款和意外開支

2016年11月，該公司在賓夕法尼亞州費城簽訂了一份約49，000平方英尺的寫字樓租賃協議，該協議將於2027年3月31日終止。根據這份租約，該公司在2017年獲得160萬美元的租户改善津貼。2017年1月，該公司修改了在費城的辦公空間租賃，將於2018年1月1日起再租賃24，800平方英尺，並於2028年12月31日終止。2017年11月，該公司修訂了這一租約，以加快終止日期-大約50，000平方英尺

辦公空間，最遲將於2022年12月終止。該公司記錄了與2017年終止日期變化有關的690萬美元費用。截至2018年6月30日，440萬美元記作長期其他負債，170萬美元記作與終止費用有關的合併資產負債表上的流動其他負債。

下表對上文討論的終止費用進行了核對(以千計)：

2017年11月，該公司以大約108，000平方英尺的價格租賃了賓夕法尼亞州費城Drexel廣場1號的一個新研究設施，租期至2033年6月。

根據Drexel廣場一號租賃協議的條款，該公司在施工期間存在施工期風險，該公司被認為是該建築的業主(僅為會計目的)，因此，該公司在2017年12月31日記錄了一筆3 500萬美元的資產，這是該公司租用的部分大樓，並記錄了相應的負債。租賃改良工程竣工後，本公司不得符合房屋資產和負債解除確認的售後租賃標準。因此，租賃可以作為一種融資義務入賬。該資產將在15.5年的預期租賃期限內折舊，租金付款將被視為租賃融資負債的本金和利息付款。這項交易的基礎會計對與所涉租賃或在建工程有關的現金流量沒有任何影響。

2018年6月30日，租賃融資債務餘額為3，430萬美元，並被列為合併資產負債表上的長期其他負債。

(13)合作和許可證協議

(A)輝瑞

2014年12月，該公司與輝瑞公司簽訂了一項全球合作協議，以開發治療血友病B的SPK-FIX產品候選產品並將其商業化。根據該協議，輝瑞公司在2024年12月31日前向輝瑞公司開發、製造或商業化的任何第IX因子基因療法授予全球獨家許可。本公司主要負責通過完成血友病B產品候選產品1/2期臨牀試驗，開展所有研究和開發活動。輝瑞公司和該公司將分擔根據商定的產品開發計劃為每個產品候選人承擔的開發成本，根據該協議，該公司在開發成本中所佔份額不得超過1，060萬美元。繼第1/2期臨牀試驗完成後，輝瑞將主要負責開發、製造、監管批准和商業化，包括與此相關的所有費用。關於這一協議，該公司於2014年12月收到了一筆2 000萬美元的預付款。由於許可證沒有獨立價值，該公司正在確認收入(通過第1/2階段臨牀試驗的預計完成日期)。2017年11月，該公司修訂了與輝瑞的全球合作協議。根據這項修訂的條款，該公司已收到1，500萬元的付款，並在完成某些過渡活動後，有資格再領取1，000萬元的付款。2 500萬美元的審議額被確認為與全球合作協定有關的剩餘估計執行期間的收入。

該公司有資格獲得至多2.3億美元的里程碑總計付款，其中1.1億美元涉及實現每個里程碑的第一個產品候選產品的潛在開發、監管和商業里程碑，1.2億美元涉及額外產品候選人的潛在監管里程碑。此外，本公司有權收取特許產品銷售淨額的低年率計算的版税。特許權使用費可能會受到一定程度的削減，包括輝瑞根據任何第三方許可協議可能需要支付的特定部分的特許權使用費，但必須遵守最低的特許權使用費。根據該協議，本公司仍然單獨負責支付本公司根據特定許可協議應支付的許可證付款。

該協議將在以下情況下按國家逐個失效：(一)協議所界定的最後到期有效權利到期，涉及被許可產品的許可專利權；(二)就被許可產品授予的最後一次到期的監管排他性到期；或(三)在每種情況下在適用國家首次商業銷售最後一次被許可的產品之後15年。輝瑞公司可以根據許可的產品和按國家或國家的基礎上終止協議，因為任何或不受通知要求的任何或沒有理由。

2018年2月，該公司與輝瑞達成供應協議，將於2018年開始生產一批藥物，預計將用於第三階段的開發。該公司預先收到700萬美元，在交貨時將收到高達700萬美元。1，400萬美元的審議已確認為收入，因為藥物的批次已經完成。

在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月裏，該公司分別確認了280萬美元和3410萬美元合同收入，這些收入與輝瑞公司的協議有關。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的六個月中，該公司記錄了210萬美元，用於償還輝瑞公司的研發費用。截至2018年6月30日，與輝瑞協議相關的綜合資產負債表上目前有180萬美元的遞延收入。

2018年7月，輝瑞宣佈，繼該公司將血友病B基因治療項目的責任移交給輝瑞之後，他們已經啟動了第三階段計劃。

(B)諾華

2018年1月，該公司與諾華製藥公司(諾華製藥公司)簽訂了一項許可證和商業化協議(諾華許可證協議)，在美國境外開發和商業化沃蒂安基因nevovec(又稱LUXTURNA)。根據諾華許可證協議的條款，該公司授予諾華一項專有權和許可證，並有權根據該公司的知識產權授予某些分許可證，這對開發或商業化LUXTURNA對治療、預防、治療或控制美國境外人中RPE 65介導的遺傳性視網膜疾病(IRD)是合理必要的或有用的。根據諾華許可證協議的條款，2018年第一季度，該公司一次性收到了一億零五百萬美元的不退款付款，這筆款項包括在2018年6月30日伴隨的綜合資產負債表中的遞延收入。該公司有資格獲得高達6 500萬美元的里程碑付款總額。本公司還有權按特許使用費地區按版税地區按淨銷售額的百分比收取特許權使用費，但在某些情況下可予以削減和擴展。

在諾華許可證協議的同時，該公司和諾華公司還簽訂了一項供應協議，根據該協議，公司同意提供諾華公司所要求的所有沃裏蒂金nevovec的商業供應，但須符合某些條件。供應協議持續到諾華許可證協議到期或提前終止為止。此外，任何一方可在另一方重大違反“供應協議”、破產或破產的情況下終止“供應協議”。與諾華許可證協議相關的1.7億美元考慮中的大部分將被確認為收入，因為該公司向諾華出售供應品。

(C)Selecta

2016年12月，該公司與Selecta簽訂了一項許可和選擇權協議(Selecta許可證協議)，向該公司提供了Selecta的專有合成疫苗粒子(svp™)平臺技術的全球專有權利，以便與基因治療目標進行聯合管理。根據selecta許可協議的條款，selecta已授予該公司在全球範圍內對selecta的知識產權和擁有特許權的某些特許。瞭解與其SVP技術有關的研究、開發和商業化因子VIII的基因治療，這是一種與治療血友病相關的必需凝血蛋白，這是許可下的最初目標。此外，在規定的一段時間內，公司可選擇利用SVP技術研究、開發和商業化基因療法，最多可增加四個目標，但須由公司支付適用的期權行使費，數額為140萬美元至200萬美元，視適用的適應症的發生而定，在每種情況下都由Selecta支付。

根據公司與Selecta之間於2017年6月6日簽訂的書面協議(書面協議)，Selecta同意在規定的時間內償還公司與任何許可產品的研發相關的所有費用和開支，但不超過商定的上限。此外，公司還同意償還Selecta在執行過程中發生的全職費用和支出。公司特別要求的某些任務或協助。Selecta保留製造公司對SVP技術的臨牀前、臨牀和商業要求的責任，但須遵守Selecta許可協議的條款。

在執行“Selecta許可證協議”方面，該公司於2016年12月預付Selecta 1 000萬美元，2017年6月和2017年10月根據“Selecta許可證協議”和“信函協議”支付了500萬美元的額外付款。按目標計算，該公司將負責為每個目標支付總計4.3億美元的里程碑付款，其中6，500萬美元是根據公司實現特定的發展和監管里程碑計算的，3.65億美元用於商業里程碑，以及全球淨銷售額的分級使用費，百分比從中、單到低不等-雙倍不等

數字。在3年期間內，公司有權通過向Selecta發行公司普通股的股份，向Selecta提供至多50%的發展或監管里程碑資金，其公平市場價值相當於上述發展或監管里程碑的百分比(視情況而定)。“Selecta許可證協議”將在逐國和按產品的基礎上繼續執行，直到公司在該國家對該產品的特許權使用費支付義務到期為止，除非雙方提前終止。為方便起見，本公司可提前90天通知本公司終止“Selecta許可證協議”，公司不需要支付任何款項。任何一方都可以終止Selecta許可協議的目標逐個目標的基礎上，重大違反該目標。

關於Selecta許可證協議，該公司與Selecta簽訂了一項股票購買協議(SPA)，根據該協議，該公司於2016年12月以500萬美元的價格購買了Selecta普通股中的197，238股未註冊股份。2017年6月又以500萬美元購買了Selecta普通股324 362股未登記股票，2017年10月以500萬美元購買了Selecta普通股205 254股。截至2018年6月30日，這些股票被歸類為可供出售的證券.

2016年12月，該公司將“Selecta許可證協議”和“SPA”下的付款記作一攬子交易，並將1 500萬美元現金支付給Selecta的普通股和Selecta許可證協議的股份，數額分別為350萬美元和1 150萬美元。該公司計算了根據購買之日收盤價購買的Selecta股份分配的350萬美元。該公司將剩餘的1 150萬美元分配給Selecta許可證協議，該協議作為收購過程中的研究和開發而支出，因為該公司確定沒有其他的未來用途。

2017年6月，該公司將“Selecta許可證協議”、“信協議”和“SPA”項下的付款記為一籃子交易，並將750萬美元的現金支付給Selecta的普通股和Selecta許可證協議的股票，數額分別為440萬美元和310萬美元。該公司計算了根據購買之日收盤價購買的Selecta股份分配的440萬美元。該公司將剩餘的310萬美元分配給Selecta許可證協議，該協議作為收購過程中的研究和開發而支出，因為該公司確定沒有替代的未來用途。

2017年10月，該公司將“Selecta許可證協議”、“信協議”和“SPA”項下的付款記為一籃子交易，並將750萬美元的現金支付給Selecta的普通股和Selecta許可證協議的股票，數額分別為410萬美元和340萬美元。該公司計算了根據購買之日收盤價購買的Selecta股份分配的410萬美元。該公司將剩餘的340萬美元分配給Selecta許可證協議，該協議作為收購過程中的研究和開發而支出，因為該公司確定沒有替代的未來用途。

(14)隨後的事件

2018年7月3日，富國銀行與富國銀行(富國銀行)簽訂了貸款協議(信貸協議)，富國銀行根據該協議向富國銀行提供了5000萬美元的定期貸款，利率為一個月的libor+0.65%，根據下文討論的互換協議，該利率轉換為每年3.463%的固定利率。截止2099年6月，該公司僅有義務按月支付定期貸款的利息。此後，定期貸款將按月分期攤還，直到2023年7月3日，該公司將與富國銀行簽訂現金抵押品和互換協議，並於2018年7月3日與富國銀行簽訂了現金抵押品和互換協議。

2018年8月，該公司與Brammer Bio MA，LLC(Brammer)簽訂了專門的製造和商業供應協議(Brammer協議)，根據該協議，Brammer已同意為該公司生產和供應某些產品，用於臨牀試驗和商業化目的。位於馬薩諸塞州劍橋的工廠以及Brammer工廠的非專用產能，用於製造和其他與供應相關的活動。根據Brammer協議，該公司將預付400萬美元給Brammer。

項目2.管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與本季度報告其他地方的合併財務報表和相關附註一併閲讀，本季度報告的表10-Q和經審計的合併財務報表及其附註，以及管理層對2017年12月31日終了年度財務狀況和經營結果的討論和分析，均載於我們的年度報告中。在2018年2月27日提交給美國證交會的10-K表格上。本季度報告中關於表10-Q的一些信息，包括關於我們的業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本季度10-Q報表中“風險因素”一節所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是基因治療領域的領軍人物，致力於通過開發潛在的一次性、改變生命的治療方法來改變患有令人衰弱的遺傳病患者的生活。基因治療的目標是克服一種功能失調、致病的基因的影響。基因療法有潛力提供長期的影響，極大地積極地改變那些沒有或僅僅是姑息治療的患者的生活。我們已經建立了一條基因治療產品的管道，這些產品可以直接應用於視網膜、肝臟和中樞神經系統。

2017年12月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^TMrzyl)用於治療有活力的視網膜細胞和證實的雙等位基因RPE 65突變相關視網膜營養不良的患者，這是一種由RPE 65基因突變引起的遺傳致盲性疾病。LUXTURNA是FDA批准的第一種遺傳病基因療法，也是治療遺傳性視網膜疾病的第一種也是唯一的藥物療法，或IRD，以及美國批准的第一種腺相關病毒(AAV)載體基因療法。LUXTURNA將在我們位於費城的生產工廠生產，這是美國第一個獲得許可的基因療法治療遺傳病的生產工廠。LUXTURNA已經獲得孤兒產品的指定，經批准後，我們收到了一張罕見的兒科疾病優先審查憑證，我們於2018年5月賣給了愛爾蘭Jazz製藥有限公司。2018年1月，我們進入了一個孤兒產品。我們與諾華製藥公司(Novartis pharma AG，簡稱諾華製藥公司)就在美國境外開發和商業化研究性VOREY基因neparvovec達成了許可和商業化協議。我們將繼續推進歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)的監管審查，並預計將在9月份成立一個人類使用藥品委員會(CHMP)意見，並在2018年第四季度由歐盟委員會(European Commission)採取正式行動。

我們支持通過小型、有針對性的商業和醫療團體在美國適當使用LUXTURNA，以建立和促進獲得該產品的機會。LUXTURNA將由美國一些專門治療IRDs的治療中心的主要視網膜外科醫生管理。2018年1月，我們宣佈了兩項新的付費計劃，以幫助確保在美國符合條件的病人有資格使用LUXTURNA。獲取LUXTURNA：(I)一種創新的承包模式，其中包括直接向付款人訂約的選擇；和(Ii)基於結果的退税安排，包括短期效力措施和長期持久性措施。

在臨牀開發中，我們有兩種基因治療產品的候選產品，我們保留全球商業化的權利：(I)針對脈絡膜血癥的spk-7001，即chm，目前處於1/2臨牀試驗階段；(Ii)spk-8011，我們在spk-fviii血友病A項目中的主要產品候選者，目前正在進行1/2期臨牀試驗。第三階段產品候選品spk-9001，我們在spk-fix項目中的領先產品候選品，用於治療血友病B。最近，根據我們的許可協議，輝瑞公司(Pfizer，Inc.)或輝瑞公司(Pfizer)。輝瑞公司(Pfizer)最近宣佈為SPK-9001啟動第三階段計劃，現在被稱為PF-06838435或Fianacogene elparvovec。

SPK-7001是我們治療CHM的主要產品，CHM是由RE-1基因突變引起的IRD。我們已經完成了SPK-7001階段1/2試驗兩個劑量組的10名參與者的登記，並繼續跟蹤試驗中的受試者。2017年7月，我們完成了另外5名處於疾病早期階段的試驗對象的登記工作。到目前為止，SPK-7001已經被很好地容忍了，在這個試驗中我們還沒有觀察到任何與產品候選相關的嚴重不良事件，或SAES。我們在美國和歐洲聯盟都獲得了SPK-7001治療CHM的孤兒產品稱號。

2014年12月，我們與輝瑞(Pfizer)達成了一項全球合作協議，為治療血友病的SPK-FIX產品候選產品開發和商業化。2016年7月，FDA授予SPK-9001突破性療法稱號，SPK-9001是我們SPK-FIX項目的主要候選產品。2018年7月，我們將該項目轉移到輝瑞公司(Pfizer)進行第三階段開發。

在2017年和2018年，輝瑞和我們在醫療會議上提供了關於SPK-9001第1/2階段試驗進展的定期最新情況。最近，2018年5月，在世界血友病聯合會(WFH)，我們提供了中期數據，截至2018年5月7日截止日期，15名試驗對象的年化出血率降低了98%，年化輸注率降低了99%。

一些參與者的隨訪時間超過兩年，轉氨酶偶爾升高和短暫升高。沒有研究人員研發第IX因子抑制劑，也沒有發生SAES或血栓栓塞事件的報道。2018年2月，我們與輝瑞達成供應協議，生產一批SPK-9001類藥物。

在我們治療血友病A的SPK-FVIII計劃中，我們在2017年為我們的主要產品候選產品SPK-8011啟動了一個劑量上升階段1/2的臨牀試驗。截至2018年7月13日，數據截止日期，我們已經登記了12名試驗參與者，其中兩名參與者的劑量為5x10。¹¹載體基因組(VG)/千克體重，三個劑量為1x10¹²Vg/kg和7次劑量為2x10¹²在三個劑量的所有12名參與者中，我們發現年化出血率(ABR)降低了97%，年化輸注率(AIR)降低了97%。我們還看到穩定、持久表達的證據，在5x10的參與者中，高原因子VIII的活性水平沒有下降。¹¹VG/kg隊列，這兩個隊列都被跟蹤了一年以上。我們展示了一種劑量反應，高劑量導致三個劑量組的第八因子水平更高。

截至數據截止日期，2x10的五名參與者¹²VG/kg組第VIII因子活性水平在16%~49%之間，隨訪12~30周。根據輸注後12周的平均因子VIII水平，這5名參與者的平均因子VIII活性為30%。這五個參與者已經降低了他們的總體ABR 100%和他們的空氣100%(根據第四周後的數據計算)。這一隊列中的另外兩名參與者有免疫反應，導致他們的第八因子活性水平下降到不到5%。臨牀上，兩位參與者已經從預防性治療發展到按需治療，ABR和AIR也有明顯的下降。其中一名參與者對口服類固醇反應不快，選擇住院接受兩次甲基強的鬆龍靜脈輸液，而不是門診注射。事件隨後得到解決，但入院符合嚴重不良事件的標準。

在整個研究中，12名參與者中有7人接受了口服類固醇的逐漸減少過程，以應對丙氨酸轉氨酶(ALT)高於患者基線、因子VIII水平下降和/或IFN-γ酶聯免疫系統(ELISPOTS)陽性。對於這七個參與者，類固醇導致ALT和ELISPOT的正常化。除上述2 x 10中提到的兩名與會者外，¹²VG/kg劑量組，口服類固醇導致了因子VIII水平的穩定。我們計劃將預防性類固醇納入發展計劃。

我們已經將我們基於哺乳動物細胞的懸浮工藝擴大到200升的單用生物反應器水平，並達到了初步的產量，以支持我們未來的臨牀和商業需求。作為我們第1/2階段研究的一部分，我們將確認使用這種懸浮工藝製造的材料與我們的貼壁工藝製造的材料的可比性。我們還在馬薩諸塞州劍橋的Brammer Bio工廠獲得了專用的製造能力。

八月，我們宣佈計劃服用spk-8011，劑量為2x10。¹²VG/kg進入第三階段的臨牀試驗，從2018年第四季度的一項試驗開始。2018年2月，FDA授予SPK-8001突破療法稱號。我們保留SPK-FVIII計劃的全球商業化權.

在臨牀前的不同發展階段，我們有幾個產品候選基因。rpe 65和chm基因是已被確認為導致ird的220多個基因中的兩個。我們有幾個針對其他ird的臨牀前項目。我們正在開發其他的肝導向基因療法，包括針對pompe病的spk-gaa，這是一種遺傳性溶酶體儲存障礙，是由導致糖原積累的酶缺乏引起的。細胞，目前的酶替代標準存在缺陷。我們正在開發神經退行性疾病產品候選產品，旨在解決TPP 1缺陷，這是一種形式的巴頓病，和亨廷頓病等。我們已獲得美國的孤兒產品命名為SPK-TPP1，用於治療由TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神經元類脂褐變病(NCL)。

2018年5月出售我們的PRV後，我們在截至2018年6月30日的三個月和六個月內實現了盈利，儘管除了這些期間外，我們自成立以來就出現了淨虧損。截至2018年6月30日，我們的累計赤字為4.771億美元。我們的淨虧損主要是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的銷售、一般和行政費用。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月中，我們分別花費了6 530萬美元和5 560萬美元的研發費用，以及4 810萬美元和6 320萬美元的銷售、一般和行政費用。

我們預計在可預見的未來將遭受損失，而且我們預計這些損失將增加，因為我們將繼續開發我們的產品，併為我們的產品候選人尋求監管批准，僱用更多的人員，並將包括LUXTURNA在內的任何經批准的產品商業化。由於與產品開發和商業化有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測增加開支的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠從銷售任何商業產品中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利，或無法持續保持盈利，那麼我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少我們的業務。

截至2018年6月30日，我們在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，共獲得8.582億美元的股票銷售淨收益。

財務業務概覽

收入

產品銷售

LUXTURNA通過兩種分銷模式在美國分佈：(1)傳統的購票模式，在這種模式中，治療中心購買和支付產品，然後向付款人提出索賠；(2)我們的創新合同和分銷模式，品牌SPark Path(率先獲得保健服務)，其中包括直接支付合同的選擇和基於結果的回扣。

我們的淨產品銷售是指在美國的總銷售額減去估計的即時支付折扣、服務費和保險共同支付補助的折扣。免税額是根據合同條款和管理層的合理估計，以及預期將獲得100%的即時付款折扣。產品運輸和處理費用和經銷商報告費包括在產品銷售成本中。當控制權轉移時，所有的銷售都會被識別，這是在我們對計劃中的LUXTURNA處理進行驗證之後進行的。

我們的產品退貨政策是提供非貨幣性信貸或產品更換。由於產品的銷售與預定的治療直接相關，我們估計產品退貨的風險最小，包括產品過期的風險。

在截至2018年6月30日的六個月中，我們確認了670萬美元的淨產品銷售，總銷售額為760萬美元，扣除了90萬美元的產品銷售津貼。我們預計LUXTURNA的淨產品銷售額將在季度內波動，特別是隨着我們繼續建設和推廣Access，2018年6月30日終了的6個月的淨產品銷售可能無法代表我們今後6個月的銷售。

合同收入

2014年12月，我們與輝瑞達成全球合作協議，在SPK-FIX治療血友病B的項目中開發產品候選人並將其商業化。在這一合作下，我們通過2018年7月完成的第1/2階段試驗，繼續負責SPK-FIX產品候選產品的臨牀開發。此後，輝瑞公司負責進一步的臨牀開發、監管批准和商業化。與簽訂這項協議有關，我們收到了一筆2 000萬美元的預付款項。2017年11月，我們修改了與輝瑞的全球合作協議。根據這項修正案的規定，我們已收到1 500萬美元的付款，並有資格再獲得1 000萬美元。2018年2月，我們與輝瑞達成供應協議，將於2018年開始生產一批預計將用於第三階段開發的藥物。我們提前收到了700萬美元，並將在交付時得到高達700萬美元。2018年7月，輝瑞宣佈在我們將血友病B基因治療項目的責任移交給輝瑞之後，啟動第三階段計劃。

在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月中，我們分別確認了280萬美元和3410萬美元合同收入，這些收入分別與輝瑞的協議有關，截至2018年6月30日，我們的綜合資產負債表中包括了180萬美元的當前遞延收入。

研發費用

研究和開發費用主要包括為開發我們的產品候選人而產生的內部和外部費用，其中包括：

研究和開發費用按已發生的費用計算。某些開發活動的費用是根據我們的供應商和臨牀站點提供的信息和數據對完成特定任務的進展情況進行評估確認的。

我們計劃在可預見的將來增加我們的研發費用，因為我們將繼續開發我們的產品候選人。我們目前和計劃開展的研究和開發活動包括：

成功開發我們的產品候選人是高度不確定的，並面臨許多風險，包括但不限於：

任何這些變量的結果的變化都可能意味着與開發任何產品候選人相關的費用和時間的重大變化。

銷售、一般和行政費用

銷售、一般和行政費用主要包括員工在業務、財務、法律、業務發展、商業和人力資源方面的工資和相關費用，包括基於股票的薪酬和差旅費。其他銷售、一般和行政費用包括與設施有關的費用、董事的專業費用、會計和法律服務、顧問以及與獲得和維護專利有關的費用。

我們預計，我們的銷售，一般和行政費用將增加在未來，因為我們增加了我們的人數，以支持我們的持續增長和商業化，我們批准的產品。我們還預計，與審計、法律、監管和税務相關服務相關的支出將增加，以維持上市公司的合規、董事和高級官員的保險費以及投資者關係成本。隨着我們的第一款產品LUXTURNA於2017年12月獲得批准，我們已經並預計將因我們的商業業務，特別是與銷售和營銷有關的業務而增加工資和相關費用。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些合併財務報表要求我們作出估計和判斷，以影響資產、負債、收入和支出的報告數額，以及在合併財務報表中披露或有資產和負債。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括那些與應計費用和股票為基礎的補償。我們的估計依據的是歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

自從2018年2月27日我們向SEC提交的10-K表格的年度報告以來，我們增加或更新了以下會計政策，因為我們確定這些政策對我們編制合併財務報表所使用的判斷和估計是最關鍵的。

收入確認

2018年之前，我們僅通過許可證和合作安排創造了收入。2018年第一季度，該公司採用了會計準則編碼(ASC，606)，即與客户簽訂合同的收入。本指南的通過沒有導致公司合併財務報表的累積調整。

ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作安排和融資工具。根據ASC 606，實體在客户獲得承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，該金額反映了該實體希望以這些貨物或服務作為交換條件而獲得的考慮。對於實體確定屬於ASC 606範圍內的安排，該實體執行以下五個步驟：(1)與客户確定合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)在實體履行履約義務時確認收入。在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們將評估每個合同中承諾的貨物或服務，確定那些是履行義務的貨物或服務，並評估每個承諾的貨物或服務是不同的。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，我們將分配給相應履約義務的交易價格的金額確認為收入。

產品銷售

LUXTURNA是通過兩種分銷模式在美國分佈的：(1)傳統的購票模式，在這種模式中，治療中心購買並支付產品，然後向付款人提出索賠；(2)我們的創新合同和分銷模式，品牌火花路徑，其中包括直接支付合同的選擇和基於結果的回扣。

我們的淨產品銷售是指美國國內生產總值銷售總額減去估計折扣、服務費和保險共同支付補助的津貼。免税額是根據合同條款和管理層的合理估計，以及預期將獲得100%的即時付款折扣而確定的。產品運輸和處理費用和經銷商報告費包括在產品銷售成本中。當控制權轉移時，所有的銷售都會被識別，這是在我們對計劃中的LUXTURNA處理進行驗證之後進行的。

我們的產品退貨政策是提供非貨幣性信貸或產品更換。由於產品的銷售與預定的治療直接相關，我們估計產品退貨的風險最小，包括產品過期的風險。

行動結果

2017年6月30日和2018年6月30日終了三個月的比較

收入

在截至2018年6月30日的三個月中，我們確認總收入為2，520萬美元，其中430萬美元為LUXTURNA的淨銷售額，2，090萬美元與我們與輝瑞的協議有關。在截至2017年6月30日的三個月中，我們確認了與輝瑞(Pfizer)協議相關的150萬美元總收入。

產品銷售成本

截至2018年6月30日的三個月內，產品銷售成本為30萬美元，包括製造、運輸和其他成本以及版税。在此期間出售的存貨中有很大一部分是在林業發展局批准之前生產的，因此，以前是作為研究和開發支出的。

合同收入成本

截至2018年6月30日的三個月的合同收入成本為420萬美元，包括與我們的合同協議相關的製造成本和其他成本。

研發費用

截至2018年6月30日的三個月，我們的研發費用為2550萬美元，而2017年6月30日的三個月為3300萬美元。減少750萬美元的原因是內部研究和開發費用減少620萬美元，外部研究和開發費用減少130萬美元，內部研究和開發費用減少620萬美元主要是由於與LUXTURNA有關的薪金和其他費用，這些費用經林業發展局批准後分配給庫存。外部研發費用減少130萬美元的主要原因是，與LUXTURNA相關的費用減少了250萬美元，我們的SPK-CHM和SPK-FIX臨牀項目減少了140萬美元。這些減少被我們的血友病A項目的費用增加了260萬美元所抵消。

下表按產品候選人或項目彙總了截至2017年6月30日和2018年6月30日的三個月的研發費用：

我們不向具體項目分配人員相關成本，包括基於庫存的薪酬、與廣泛的技術平臺改進相關的成本或其他間接成本，因為它們被部署在正在開發的多個項目中，因此，在上表中被單獨列為內部研究和開發費用。

獲得過程中的研究和開發費用

在截至2017年6月30日的三個月中，我們收購的過程中研發費用為310萬美元。這一數額是與許可證協議有關的付款，也是與SELETA生物科學公司(SelectaBiosciesInc.)簽訂的股票購買協議的一部分，該協議為我們提供了Selecta的專有合成疫苗粒子(svp™)平臺技術與基因治療目標共同管理的全球專有權利。我們承認這一數額是獲得的過程中的研究和開發，因為需要額外的研究和開發努力和營銷批准，以商業化的許可技術。

獲得的過程中研究和開發費用的減值

在截至2017年6月30日的三個月內，我們決定不再利用2016年3月從gable技術有限公司(gable Technologies，Ltd.)收購的技術來尋找產品候選者，因此，我們記錄了1 570萬美元的非現金減值費用，此外，我們還確認了100萬美元的所得税福利，這與逆轉與在過程研究和開發過程中收購的產品相關的遞延税負有關。在截至2017年6月30日的三個月內，我們在2018年6月30日終了的三個月內沒有發生過程內研究和開發費用的損失。

銷售、一般和行政費用

2018年6月30日終了的三個月的銷售、總務和行政費用為2，970萬美元，而2017年6月30日終了的3個月為2，670萬美元。銷售、一般和行政費用主要包括工資和相關費用，包括以股票為基礎的補償、法律和專利費用、設施費用和其他專業費用。

增加300萬美元的主要原因是薪金和相關費用增加了340萬美元，包括以股票為基礎的補償，主要是為了支持LUXTURNA的啟動，以及法律和專利費用、專業費用和其他業務費用增加了30萬美元。這些增加被LUXTURNA發射活動減少70萬美元所抵消。

其他收入

在截至2018年6月30日的三個月裏，我們確認了1.1億美元的其他收入，用於出售我們罕見的兒科疾病PRV。

2017年6月30日和2018年6月30日終了六個月的比較

收入

在截至2018年6月30日的6個月中，我們確認總收入為4080萬美元，其中670萬美元為LUXTURNA的淨銷售額，3410萬美元與我們與輝瑞的協議有關。在截至2017年6月30日的六個月中，我們確認了與輝瑞(Pfizer)協議相關的280萬美元總收入。

產品銷售成本

截至2018年6月30日的6個月內，產品銷售成本為40萬美元，包括製造、運輸和其他成本以及版税。在此期間出售的存貨中有很大一部分是在林業發展局批准之前生產的，因此，以前是作為研究和開發支出的。

合同收入成本

截至2018年6月30日的6個月的合同收入成本為510萬美元，其中包括與我們的合同協議相關的製造成本和其他成本。

研發費用

截至2018年6月30日的6個月，我們的研發支出為5，560萬美元，而2017年6月30日終了的6個月，這一數字為6，530萬美元。減少970萬美元的原因是內部研究和開發費用減少650萬美元，主要原因是與LUXTURNA有關的薪金和其他費用，這些費用在林業發展局核準後分配給庫存，以及外部研究和開發減少320萬美元。外部研究和開發減少的主要原因是與LUXTURNA有關的費用減少了500萬美元，我們的SPK-CHM和SPK-FIX臨牀項目減少了230萬美元，以及臨牀前發展項目減少了20萬美元。這些減少被我們的血友病A項目增加的420萬美元所抵消。

下表按產品候選人或項目彙總了截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月的研發費用：

我們不向具體項目分配人員相關成本，包括基於庫存的薪酬、與廣泛的技術平臺改進相關的成本或其他間接成本，因為它們被部署在正在開發的多個項目中，因此，在上表中被單獨列為內部研究和開發費用。

獲得過程中的研究和開發費用

在截至2017年6月30日的6個月中，我們收購的過程中研發費用為350萬美元。這一數額是與許可證協議有關的付款，以及與selecta簽訂的股票購買協議相關的部分付款，該協議為selecta的專有svp™平臺技術和基因治療目標的共同管理提供了全球專有權利。我們承認這一數額是獲得的過程中的研究和開發，因為需要額外的研究和開發努力和營銷批准，以商業化的許可技術。

獲得的過程中研究和開發費用的減值

在截至2017年6月30日的6個月內，我們決定不再使用2016年3月從gable獲得的技術來尋找產品候選產品，因此，我們記錄了1 570萬美元的非現金減值費用，此外，我們還確認了與六年間獲得的在製品研究和開發相關的遞延税負逆轉有關的100萬美元所得税優惠。截至2017年6月30日止的幾個月。2018年6月30日終了的6個月內，我們並沒有對收購過程中的研發費用產生損害。

銷售、一般和行政費用

2018年6月30日終了的6個月的銷售、一般和行政費用為6 320萬美元，而2017年6月30日終了的6個月為4 810萬美元。銷售、一般和行政費用主要包括工資和相關費用，包括基於股票的補償、法律和專利費用、設施費用和其他專業費用。這，這個，那，那個

增加1 510萬美元的主要原因是薪金和有關費用增加1 040萬美元，包括以股票為基礎的補償，原因是主要用於支持LUXTURNA發射的人員人數增加，LUXTURNA發射活動增加40萬美元，法律和專利費用、專業費用和其他業務費用增加440萬美元。

其他收入

在截至2018年6月30日的六個月裏，我們確認了1.1億美元的其他收入，用於出售我們罕見的兒科疾病PRV。

流動性和資本資源

下表列出了下表所列每個期間現金和現金等價物的主要來源和用途：

業務活動提供的現金淨額(用於)

截至2018年6月30日的6個月，業務活動提供的現金淨額為690萬美元，其中包括扣除折舊和攤銷費用310萬美元在內的淨收入3 380萬美元、以股票為基礎的補償費用2 630萬美元、非現金租金收入110萬美元、設備處置損失10萬美元和非現金利息收入90萬美元。業務活動提供的現金淨額還包括業務資產和負債淨減少5 560萬美元。業務資產變動中的重大項目包括貿易和其他應收款增加1 730萬美元，主要是由於輝瑞公司與我們的全球合作和供應協定有關的應收賬款和與LUXTURNA銷售有關的貿易應收款，預付費用和其他資產增加130萬美元，以及LUXTURNA商業化後庫存增加1 270萬美元。業務負債變動中的重大項目包括應付帳款和應計費用減少800萬美元，主要是由於年終與獎金和其他相關應計薪金有關的大量應計項目。業務負債的變化還包括遞延收入增加9 490萬美元，主要原因是2018年1月與諾華簽訂許可證和商業化協議後收到1.05億美元。

在截至2017年6月30日的六個月內，用於經營活動的現金淨額為7 590萬美元，其中包括扣除非現金項目後的126.6百萬美元淨虧損，其中包括我們獲得的過程中研究與開發相關的1 570萬美元減值費用和非現金所得税福利，以扭轉與100萬美元減值相關的遞延税負債，110萬美元。百萬美元與我們的可供出售的證券有關，以及350萬美元的過程內研究和開發費用，這是由於我們與Selecta的合作協議的第二次支付和股權投資支付而確認的。用於經營活動的現金淨額還包括折舊費用220萬美元、股票補償費1 840萬美元、非現金租金費用50萬美元以及營業資產和負債淨減少1 260萬美元，經營資產變動中的重大項目包括其他應收賬款減少1 170萬美元，主要是因為我們的輝瑞應收賬款收到1 500萬美元的付款，以及一項業務資產的淨減少。預付費用和其他資產增加370萬美元，原因是與臨牀前和臨牀費用有關的預付款數額大。業務負債變動中的重大項目包括應付帳款和應計費用增加480萬美元，主要是由於與獎金和其他相關應計薪金有關的應計項目增加，這是由於人員數目增加；業務負債的變化還包括延遲租金增加250萬美元，與租户改善津貼有關，遞延收入減少280萬美元。

投資活動提供的現金淨額

在截至2018年6月30日的6個月中，投資活動提供的淨現金為8 790萬美元，其中包括出售我們的PRV的1.1億美元收益，被以下費用所抵消：淨購買有價證券1 200萬美元、購買財產和設備810萬美元以及與LUXTURNA第一次產品銷售有關的產品里程碑付款200萬美元。

在截至2017年6月30日的6個月中，投資活動提供的淨現金為4 910萬美元，其中包括有價證券到期日淨收益5 980萬美元，由購買財產和設備720萬美元以及與我們與Selecta的許可證協議有關的350萬美元付款抵消。

籌資活動提供的現金淨額

2018年6月30日終了的6個月籌資活動提供的淨現金為960萬美元，其中包括行使股票期權1 170萬美元和根據我們的員工股票購買計劃發行普通股所得的80萬美元，由我們回購普通股的280萬美元抵銷，用於6個月內對受限制股票的預扣繳債務。2018年6月30日結束，支付了10萬美元的長期債務.

截至2017年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為450萬美元，其中包括行使股票期權所得的520萬美元，由購買與既得股淨結算有關的庫藏股票50萬美元和支付長期債務20萬美元所抵消。

所需經費

我們期望與我們正在進行的活動相比，我們的開支將增加，特別是在我們繼續使LUXTURNA商業化、繼續研究和開發、繼續和開始臨牀試驗以及為我們的產品候選人尋求監管批准的情況下。

截至2018年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券的預期使用量為6.568億美元，這反映了我們基於當前計劃和業務狀況的意圖，隨着我們的計劃和業務條件的發展，未來的計劃和業務狀況可能會發生變化。我們的實際支出數額和時間可能因許多因素而有很大差異，包括我們的開發計劃的進展情況，臨牀試驗的現狀和結果，是否可能需要進行額外的臨牀試驗，以獲得所有預期適應症的產品候選品的批准，監管申請和行動的時間和結果，核準產品的商業化，以及任何技術收購或額外的技術採購。合作，我們可以與第三方為我們的產品候選人和任何意外的現金需求。因此，我們的管理層對現有現金、現金等價物和有價證券的分配保留了廣泛的酌處權。

根據我們計劃使用的現金、現金等價物和有價證券，我們估計這些資金將足以使我們繼續將LUXTURNA商業化，完成SPK-7001和SPK-8011的第1/2階段試驗，將我們的某些其他流水線產品候選提前到2021年，併為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。上述估計並沒有考慮在我們與輝瑞和諾華的合作下收到任何里程碑付款。此外，我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，而且我們可以比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。

表外安排

在提交報告期間，我們沒有，目前也沒有適用的證券交易委員會規則所界定的任何表外安排。

合同義務

截至2018年6月30日，我們在2017年12月31日終了年度10-K表格年度報告中關於財務狀況和運營結果的討論和分析中所述的合同義務和承諾沒有發生重大變化。

項目3.市場風險的定量和定性披露

我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2018年6月30日，我們有現金、現金等價物和有價證券，包括我們在Selecta的投資6.568億美元，主要投資於美國政府機構和公司證券、現金和貨幣市場賬户。我們有政策要求我們投資於高質量發行人的證券，限制我們對任何單個發行人的敞口，並確保足夠的流動性。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。我們的有價證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，市場利率就會貶值。

從2018年6月30日的水平上看，如果我們的有價證券的淨公平市場價值立即和一致地下降100個基點，那麼我們的可有可無證券的淨市價就會下降約270萬美元。

項目4.管制和程序

對披露控制和程序的評價

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2018年6月30日我們的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中必須披露的信息在證券和交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。根據對截至2018年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至這一日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

財務報告內部控制的變化

隨着我們在截至2018年6月30日的季度加大了LUXTURNA的商業化努力，我們對庫存和銷售商品成本實施了內部控制。我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條中的定義)沒有發生任何其他變化，這些變化都發生在2018年6月30日終了的季度，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或者很可能會對我們的財務報告產生重大影響。

第二部分。其他資料

項目1.法律程序

我們目前不受任何實質性法律程序的制約。

項目1A。危險因素

以下的風險因素和其他信息，包括在本季度報告表10-Q應仔細考慮。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前所不知道或我們目前認為不太重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。請參閲本季度報告表10-Q的開頭，以討論一些具有前瞻性的陳述，這些風險因素限定了這些陳述。如果出現以下任何風險，我們的業務、財務狀況、運營結果和未來的增長前景都可能受到重大和不利的影響。

與我們財務狀況有關的風險

雖然我們在2018年6月30日結束的季度中實現了淨收益，但自成立以來，我們總體上出現了淨虧損。我們預計在可預見的未來會出現虧損，而且在可預見的未來也不會保持2018年6月30日終了的季度的盈利能力。

在2018年6月30日結束的本季度之前，我們自成立以來就出現了淨虧損。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6個月中，我們的淨虧損為1.266億美元，淨利潤為3380萬美元。2018年6月30日終了的季度，我們的淨收入主要歸因於出售PRV。截至2018年6月30日，我們累計虧損4.771億美元。我們主要通過私募發行優先股、2015年2月4日結束的首次公開募股(IPO)以及於2015年12月28日、2016年6月20日和2017年8月9日結束的後續發行，為我們的業務提供資金。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，我們獲得了7.758億美元的IPO和後續發行淨收益。我們大力致力於研究和開發，包括臨牀和臨牀前開發我們的產品候選人，以及建立我們的團隊和參與活動，為LUXTURNA的商業啟動做準備。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們所遭受的淨損失可能在每個季度都有很大的波動。我們預計，如果我們：

LUXTURNA是我們唯一被批准銷售的產品，到目前為止，它只在美國獲得批准，用於治療經證實的雙等位基因RPE 65突變相關視網膜營養不良患者，這些患者的視網膜細胞是由他們的治療醫生決定的。我們的創收能力將取決於LUXTURNA的商業銷售的成功。然而，LUXTURNA在美國的成功商業化面臨許多風險。LUXTURNA是我們的第一次商業發射，也不能保證我們能夠成功地做到這一點。有許多不成功的產品未能滿足市場潛力預期的例子，包括

那些製藥公司擁有比我們更多的經驗和資源。我們預計，單憑LUXTURNA的銷售收入將不足以使我們盈利。

為了成為和保持盈利，我們必須開發和商業化更多具有巨大市場潛力的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的產品候選人的臨牀前測試和臨牀試驗，為這些產品候選人獲得市場營銷批准，製造、營銷和銷售我們可以獲得市場營銷批准的產品，以及滿足任何營銷後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動成功，即使我們這樣做，我們可能永遠不會產生足夠大的收入，以實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使我們的股東失去他們全部或部分的投資。

我們從產品銷售中獲得的收入有限，可能永遠不會盈利。

我們從產品銷售中獲得收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功開發和商業化產品的能力。

雖然我們在2018年第一季度開始從銷售LUXTURNA中獲得收入，但除非我們完成更多產品候選產品的開發，並獲得商業化所需的監管批准，否則我們不會實現盈利。我們從產品銷售中獲得收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們或我們的合作者在以下方面的成功：

我們預計，在美國將LUXTURNA商業化以及獲得營銷批准的任何其他產品都會產生重大成本。即使我們能夠從LUXTURNA和任何其他經批准的產品的銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們有限的經營歷史可能使股東難以評估我們迄今業務的成功，並評估我們未來的生存能力。

我們成立於2013年3月。迄今為止，我們的業務僅限於組織和配備我們公司的人員、業務規劃、籌集資金、獲取技術、確定潛在的產品候選人、對我們最先進的產品候選人進行臨牀前研究和臨牀試驗、進行LUXTURNA的商業啟動和建立合作關係。雖然我們已經開始了LUXTURNA商業化的最初階段，但我們沒有藥品商業化的歷史，目前仍在啟動LUXTURNA的過程中，迄今還沒有從銷售LUXTURNA中獲得大量收入。因此，如果我們有更長的經營歷史，股東對我們未來的成功或生存能力所作的任何預測都可能不那麼準確。我們正處於從一家以研究為重點的公司過渡到一家同樣能夠支持商業活動的公司的早期階段。在這種過渡中，我們可能不會成功。

我們可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。如果需要的話，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些產品開發和商業化努力或其他業務。

我們期待我們的開支增加，因為我們繼續研究和開發，並尋求市場批准，我們的產品候選人。此外，我們預計將在產品銷售、醫療事務、診斷、營銷、製造和分銷方面支付大量費用，以支持LUXTURNA和我們獲得營銷批准的任何其他產品。因此，我們可能需要為我們的持續行動獲得大量額外資金。如果我們不能以有吸引力的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金，我們就可能被迫推遲、減少或取消我們的某些研究和開發項目和/或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量的資金。截至2018年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券為6.568億美元。截至2018年6月30日，我們的運營費用為1.244億美元。我們預期在可預見的將來會招致大量的營運開支。我們估計，截至2018年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠支付2021年的運營費用和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的產品候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得營銷批准和實現產品銷售的任何產品以外的LUXTURNA。此外，LUXTURNA或任何其他產品，我們獲得營銷批准可能無法取得商業成功。來自產品候選方的任何產品收入，以及根據我們的合作協議進行的任何商業里程碑或版税支付，都將來自於或基於產品的銷售，如果有的話，這些產品在許多年內可能無法在商業上獲得。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。如果通過出售股票或與股票掛鈎的證券籌集更多的資本，這些證券的發行可能會對我們目前的股東造成巨大的稀釋，這些條件可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。此外，我們發行更多證券，不論是股本或債務，或發行股票的可能性，都可能令我們的普通股市價下跌，而現時的股東可能不同意我們的融資計劃或融資條款。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。

與LUXTURNA相關的風險

LUXTURNA的商業成功取決於患者、醫生和付費者接受和採用LUXTURNA治療由RPE 65基因雙等位突變引起的遺傳性視網膜疾病(IRD)的程度。

LUXTURNA的商業成功取決於病人、醫生和付款人接受和採用LUXTURNA治療RPE 65基因雙等位突變引起的遺傳性視網膜疾病(IRD)的程度，我們不知道我們或其他人在這方面的估計是否準確。雖然我們開展活動，以提高人們對基因檢測和遺傳性視網膜疾病的認識，但市場對LUXTURNA的接受程度存在很大不確定性。此外，醫生可能不開LUXTURNA，患者可能不願意使用LUXTURNA，如果不提供覆蓋面或補償不足。此外，在非試驗環境中使用LUXTURNA可能會導致意外、更嚴重或更多的不良反應，這可能會對LUXTURNA的商業前景產生負面影響。此外，任何其他基因治療計劃的重大負面發展，或我們未能履行任何售後監管承諾和要求，都可能對LUXTURNA的商業成果和潛力造成不利影響，我們會對接受LUXTURNA治療的病人進行售後觀察研究，以進一步評估LUXTURNA的長期安全性。如果這一長期研究的結果對LUXTURNA有負面影響，我們將對接受LUXTURNA治療的患者進行營銷後觀察性研究。改變LUXTURNA的收益/風險簡介，LUXTURNA的商業結果，以及潛在的任何其他產品，我們獲得營銷批准可能會大大減少。

作為我們計劃通過有限的專門治療IRDS的中心在美國銷售LUXTURNA的一部分，我們已經培訓了玻璃體視網膜外科醫生來執行必要的外科手術，通過視網膜下注射來管理LUXTURNA。此外，如果我們不能招募或培訓足夠的視網膜外科醫生，使其能夠正確地進行手術，那麼LUXTURNA的可用性就會大大降低，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。我們努力教育醫學界和第三方支付者有關LUXTURNA和產品候選產品的好處。可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。由於LUXTURNA和其他潛在產品的複雜性和獨特性，這種努力可能需要比通常需要的更多的資源。

我們已經向EMA提交併驗證了LUXTURNA的營銷授權申請(MAA)，但根據EMA的意見獲得歐盟委員會的批准是一個漫長而昂貴的過程。當向EMA提交營銷授權申請時，由EMA的CHMP進行相關的科學評估，並就該產品是否適合授權編寫科學意見。這一科學意見被髮送給歐洲委員會，在就營銷授權申請作出最後決定之前，該委員會必須徵求人類使用的醫藥產品常設委員會的意見。由歐盟成員國的代表組成，由一名無表決權的歐盟委員會代表擔任主席。歐洲議會也有一個相關的“尊重人權”。歐洲議會的作用是確保歐洲聯盟委員會在決定給予或拒絕給予營銷授權方面沒有越權。MAA為210天，這不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供補充資料或書面或口頭解釋的時鐘停站。

即使某一產品候選人獲得批准，歐盟委員會也可能限制該產品可能銷售的適應症，要求在產品標籤上進行廣泛的警告，或要求額外的昂貴和耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。我們已經與諾華公司簽訂了一項許可和商業化協議，以便在美國以外地區開發和商業化沃立金neparvovec。在美國以外地區取得的商業成功取決於我們是否有能力獲得EMA批准的MAA，以及諾華公司在美國以外的地區成功地將其商業化(如果獲得批准的話)。

諾華公司將在獲得市場營銷批准的情況下，將有限的資源控制在沃蒂安基因neparvovec商業化的資源的數量和時間上。

如果RPE 65介導的税務局病人人數少於我們的估計，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

有幾個因素可能有助於使實際的病人人數誰接受了新麻風病可能低於潛在的可尋址市場。這包括在許多不發達市場上缺乏新療法的廣泛供應和有限的補償。此外，疾病進展到治療時間的嚴重程度，特別是在某些退化的情況下，如RPE 65基因突變引起的IRDS，很可能會減少由於不可逆轉的細胞死亡而進行的基因治療所帶來的治療效益。此外，由於操作上的挑戰或錯誤的發病率和發病率假設，我們的患者識別工作可能不會成功。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因治療產品成功地傳遞到目標組織，從而限制了治療結果。

如果我們無法從第三方付費者那裏獲得足夠的LUXTURNA，醫生和病人採用LUXTURNA可能會受到限制，這可能會影響我們成功地將LUXTURNA商業化的能力。

雖然我們已經與某些第三方付款人就我們對LUXTURNA的價格達成了協議，但我們仍然可能受到來自其他第三方支付方和公眾對我們定價的巨大抵制。為了協助第三者付款人及病人取得及覆蓋LUXTURNA，我們提出了新的付款及分配計劃，以協助支付LUXTURNA的成本，包括直接向付款人出售及以結果為基礎的回扣安排，即使有了這些計劃，第三者付款人及一般市民亦可能對LUXTURNA的成本有很大的抗拒。此外，對於LUXTURNA的償還，亦須以結果為基礎的回扣。有關安排，我們日後可能有責任支付回扣。耐久性是我們在基於結果的退税安排中使用的一個因素，而我們的耐久性數據的負面變化可能會對我們成功地將LUXTURNA商業化的能力產生負面影響。這些新穎的支付計劃可能不足以讓第三方支付方提供保險，如果我們無法獲得足夠的LUXTURNA保險，醫生和病人採用LUXTURNA的可能性可能會受到限制。這反過來會影響我們成功地將LUXTURNA商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

與產品開發相關的風險

我們的基因治療產品的候選產品是基於一種新的技術，這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。

我們的研究和開發工作集中在我們的基因治療平臺上，我們未來的成功取決於我們成功地開發出可行的基因治療產品。我們不能保證在開發新產品時不會遇到問題或延誤，這些問題或拖延不會造成意外的成本，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。目前，LUXTURNA是美國唯一被批准用於遺傳病的基因治療產品，歐盟僅批准了兩種基因治療產品。儘管我們打算利用LUXTURNA在臨牀前和臨牀上開發候選產品的經驗，但我們可能無法減少其他基因治療開發項目的開發時間和成本。我們還可能在擴大我們的製造能力方面遇到意想不到的問題或延誤，這可能妨礙我們完成臨牀試驗，履行我們合作的義務，或成功地將LUXTURNA和任何其他產品商業化，而我們在及時或有利可圖的基礎上獲得營銷批准。我們，一個合作者或另一個小組可能發現一個以前未知的風險與AAV，這可能會延長觀察所需的時間，以獲得監管批准，或可能需要額外的臨牀測試。

此外，FDA、歐洲聯盟委員會、EMA、歐盟成員國主管當局和其他監管當局的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定產品候選產品的安全性和有效性的標準，因產品候選產品的類型、複雜性、新穎性、預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他的、知名度更高或研究範圍更廣的產品候選人花費更多的費用和時間。只有兩種用於基因疾病的基因治療產品，UniQure N.V.‘s Glybera和GlaxoSmithKline plc’s Strivelis，獲得了歐盟委員會的營銷授權。在營銷授權持有人決定不申請相關更新後，針對Glybera的營銷授權隨後到期。LUXTURNA是唯一獲得FDA市場批准的遺傳病基因治療產品。目前還不知道歐盟委員會是否或何時會授權。即使我們成功地開發了更多的產品候選產品，也很難確定這些產品在美國或歐盟獲得監管批准需要多長時間或花費多少錢，也很難確定我們獲得營銷批准的任何其他產品商業化需要多長時間。此外，歐盟委員會授予的營銷授權可能並不能説明FDA可能需要批准什麼，反之亦然。

調控基因和細胞治療產品的調控要求已經頻繁變化，並可能在未來繼續改變。FDA在生物製劑評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級療法辦公室，以鞏固對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，以便在其審查中向CBER提供諮詢意見。在接受國家衞生研究院(National Institute of Health，簡稱NIH)為重組DNA研究提供資金的機構進行的基因治療臨牀試驗，也有可能受到監管事務認證(RAC)的審查；然而，NIH在2014年宣佈，只有在標準監督機構無法對這些試驗進行評估並構成異常風險的情況下，RAC才會公開審查臨牀試驗。儘管FDA決定單個基因治療方案是否可以繼續進行，但RAC公開審查程序如果進行，可能會推遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查了試驗設計並批准了其啟動。相反，FDA可以將IND放在臨牀上，即使RAC提供了有利的審查或免除了深入的、公開的審查。如果我們聘請NIH資助的機構，如CHOP，進行臨牀試驗，該機構的機構生物安全委員會及其機構審查委員會(Irb)將需要審查擬議的臨牀試驗，以評估試驗的安全性。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變對我們任何產品候選人的批准要求。同樣，歐洲委員會可能會發布關於基因治療藥物產品開發和銷售授權的新準則，並要求我們遵守這些新準則。

這些監管審查委員會和諮詢小組以及它們頒佈的新準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的改變，推遲或阻止這些產品候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。當我們提升我們的產品候選人，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的指導方針。如果我們不這樣做，我們可能被要求推遲或停止開發我們的某些產品候選人。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得監管批准以將潛在產品推向市場所需的費用，可能會削弱我們產生足夠產品收入的能力，而我們的業務、財務狀況、經營結果及前景亦會受到重大及不利的影響。

由於我們正在開發用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病的產品候選產品，而且在某些情況下，使用新的終點或方法，因此，某些監管當局可能不考慮我們臨牀試驗的終點以提供臨牀有意義的結果的風險增加了。

除了美國的LUXTURNA外，沒有任何藥物療法可以治療由雙等位基因RPE 65基因突變引起的IRD。此外，開發治療IRDs的藥物的臨牀試驗經驗有限。IRDS的某些方面使得歷史上用於視覺臨牀試驗的藥效端點不太適用於臨牀終點。因此，這些疾病的臨牀試驗的設計和進行會增加風險，此外，治療某些IRDs，如CHM，可能需要評估反映功能視力穩定而不是改善的臨牀終點。評估這些終點可能需要更長時間的觀察，並可能推遲完成我們可能進行的任何審判。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能並不代表在以後的試驗中取得的結果。

臨牀前研究或先前臨牀試驗的結果不一定能預測未來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果也不一定表示最終結果。我們的產品候選人可能無法在臨牀開發中顯示出所期望的安全性和有效性，儘管在臨牀前的研究中顯示出了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗或臨牀試驗的初步階段。

我們有限的安全性和有限的臨牀療效數據，使用SPK-7001和SPK-8011在人類。沒有人能保證，我們的任何產品候選產品的臨牀前研究的結果最終將導致臨牀試驗的成功。此外，我們不能保證在我們的臨牀前研究和其他產品的臨牀試驗中取得同樣或類似的成功。

藥物和生物產品在臨牀試驗中的失敗率很高。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗取得了有希望的結果之後。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。此外，由於許多因素，包括在產品候選開發期間監管政策或要求的變化，我們可能會遇到監管延遲或拒絕。任何這類延誤都會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中登記受試者，這可能會推遲或阻止我們對我們的產品候選人進行臨牀試驗。

確定並註冊合適的學科來參與我們的產品候選人的臨牀試驗是我們成功的關鍵。臨牀試驗開始和結束的時間取決於我們招募受試者參與和完成臨牀發展計劃的能力。例如，血友病試驗通常需要更長的時間登記，因為現有的治療。我們在先前的血友病試驗中經歷了緩慢的註冊，我們可能會在目前或未來的任何臨牀試驗中經歷類似的延遲。患有此病的病人可能會猶豫或不願參與我們的基因治療研究，原因有多種：生物技術或基因治療領域相關不良事件的負面宣傳、同類患者羣體的競爭性臨牀試驗、使用我們的載體或平臺的產品的臨牀試驗或其他原因。這些因素可能會推遲招募受試者、進行研究和獲得產品候選人的監管批准的時間。這些延遲可能導致增加成本，推遲我們的產品候選產品，延遲測試我們產品候選產品的有效性，或者完全終止臨牀試驗。

我們可能無法確定、招募和招收足夠數量的受試者，或那些具有所需或期望特徵的人，以便及時完成我們的臨牀試驗。入學和試驗完成受到下列因素的影響：

我們目前的產品候選產品正在開發以治療罕見的疾病。對於我們成功開發的任何其他產品，我們計劃在美國以及隨後在歐盟尋求初步的營銷批准。如果我們不能註冊足夠數量的合格受試者參加FDA、EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力都面臨着在外國開展業務所特有的諸多風險，其中包括：

如果我們難以按計劃招收足夠的受試者進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃進行的臨牀試驗，因為任何試驗都會對我們的業務、財務狀況、手術結果和前景產生不利影響。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全或有效，使適用的管理當局滿意。

在獲得市場管理機構批准銷售我們的產品候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明產品候選產品的安全性和有效性。臨牀檢測昂貴，耗時，結果不確定。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或完成。

按計劃進行，如果有的話。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括：

任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們帶來額外的成本，或削弱我們從產品銷售中產生收入或實現監管和商業化里程碑或產品特許權使用費的能力。此外，如果我們對產品的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行更多的研究，以便將我們修改過的產品候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗的延遲也可以縮短我們可能有專有權將我們的產品候選人商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或與我們的產品或產品候選人有關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：

我們的產品和產品候選者以及管理我們的產品和產品候選人的過程可能會造成不良的副作用，或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止其監管審批，限制商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。

在過去的基因治療中有幾個顯著的副作用，包括在使用其他載體的其他試驗中報告的白血病和死亡病例。而新的重組載體已經被開發出來

這些副作用，基因治療仍是一種相對較新的疾病治療方法，並可能出現額外的不良反應。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的其他成分的持續生物活性，在接觸基因治療產品後，也可能出現延遲不良事件的潛在風險。

使用基因治療產品可能產生的副作用包括用藥後早期的免疫反應，這種反應雖然不一定對病人的健康不利，但可能大大限制治療的有效性。在先前涉及AAV載體的基因治療的臨牀試驗中，一些受試者經歷了T細胞反應的發展，即在載體進入靶細胞後，細胞免疫反應系統通過激活的T細胞觸發轉移細胞的清除。如果我們的載體表現出類似的效果，我們無法用免疫抑制方案來減輕這種影響，我們可能會決定或被要求停止或延遲我們的產品候選產品的進一步臨牀開發，我們的商業努力可能會受到重大和不利的影響。

除了產品或候選產品可能引起的任何潛在副作用外，管理過程或相關程序也會產生不良副作用。如果有任何這樣的不良事件發生，我們的營銷授權或臨牀試驗可能被暫停或終止。例如，fda將我們的第二次開放標籤第一階段臨牀試驗，我們稱為我們的102試驗，暫時擱置，當我們自願停止登記，並報告一個嚴重的不良事件，由類固醇注射後給予LUXTURNA，以管理術後炎症與標準玻璃體切除程序受試者在使用LUXTURNA之前進行。我們隨後調整了有關使用當地類固醇的協議，FDA公佈了臨牀擱置，允許試驗繼續進行。

如果今後我們無法證明這些不良事件是由管理程序或相關程序造成的，則FDA、歐洲委員會、EMA或其他管理當局可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選產品，以滿足任何或所有針對性的指示。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都與產品無關，這些事件也會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止對我們的任何產品候選人的臨牀試驗，這些產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些情況都可能損害我們開發其他產品候選人的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，fda還可能要求我們採用rems，而其他非美國監管機構可以施加其他具體義務作為批准的條件，以確保產品候選方的利益大於其風險，這可能會延遲對我們的產品候選產品的批准或商業接受，除其他事項外，rems還可能包括與衞生保健從業人員或患者的溝通計劃，以及確保安全的要素。使用限制分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。類似的風險管理程序可以由外國司法機構實施，包括由歐盟委員會(European Commission)實施。此外，如果我們或其他人後來發現我們的候選產品造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

任何這些事件都可能使我們無法獲得或保持市場對LUXTURNA和任何其他產品的接受，而這些產品是我們獲得營銷批准的，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能無法獲得額外的孤兒藥品名稱，或獲得和保持孤兒藥物的任何產品專賣權。如果我們的競爭對手獲得監管當局確定的產品的孤兒藥品排他性，並將與我們的產品候選產品相同的適應症處理，我們可能在相當長的一段時間內無法獲得適用的監管當局批准的競爭產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可以將針對相對較少患者的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”，如果FDA打算治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以指定一種候選產品為孤兒藥物，通常定義為在美國病人人數少於20萬人，在美國病人人數超過20萬人，而在美國，開發這種藥物的費用沒有合理的預期。將從美國的銷售中收回。在歐盟，歐洲醫學協會的孤兒藥品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品的開發，這種疾病影響到歐盟每10，000人中不超過5人。此外，指定孤兒的產品也被授予

診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病，如果沒有獎勵措施，歐盟的藥物銷售不可能足以證明有必要投資開發這種藥物或生物產品。歐盟和美國以外的一些但並非所有司法管轄區都有類似的“孤兒藥物”名稱。

經批准，LUXTURNA被fda授予孤兒藥物專賣權，用於治療rpe 65基因的雙等位突變引起的IRD，根據這種在美國的孤兒藥物排他性，fda除下文討論的某些例外情況外，不得批准一種產品的另一項營銷申請，該產品處理相同的指示，為期七年，可以延長有效期。如下文所述，在某些情況下六個月之前。孤兒藥品的指定並不保證孤兒藥品的排他性，被先前批准的孤兒產品的孤兒排他性阻止時，指定的孤兒藥品將被市場拒絕批准。

LUXTURNA由於RPE 65突變而被歐洲委員會指定為治療LCA和RP的孤兒藥物。SPK-9001已獲得美國食品和藥物管理局的突破性治療和孤兒藥物認證.SPK-8011已被FDA指定為突破療法.SPK-7001已被FDA和歐洲委員會批准為治療CHM的孤兒藥物。SPK-TPP1已被FDA授予孤兒產品，用於治療因TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神經元類脂褐變症(NCL)。

如果我們要求為我們的其他目前或未來的產品候選人指定孤兒藥物，則不能保證FDA或歐洲委員會將授予我們的任何產品候選人這樣的稱號。此外，將我們的任何產品候選人指定為孤兒產品並不能保證任何監管機構將加快對該產品候選人的監管審查，或最終批准該產品候選人，也不限制任何監管機構在我們的產品候選人獲得獨家營銷批准之前，向其他公司的產品候選人授予孤兒藥品名稱的能力。

一般來説，如果被指定為孤兒藥物的產品候選人因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段營銷獨家期，這使得FDA或歐洲聯盟委員會無法批准構成同一藥品治療同一疾病或條件的產品的另一項營銷申請，除非在有限的情況下。如果另一讚助商在我們之前得到了這樣的批准(不管我們的孤兒藥品名稱如何)，如果我們的產品是同一種疾病的相同產品或適用的排他期的條件，我們將被排除在市場上的批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果BLA的贊助商提交的兒科數據能夠公平地迴應FDA對此類數據的書面要求，那麼在美國的排他期可以延長6個月。如果在第五年年底確定不再符合孤兒指定標準，例如，某一產品不再符合指定孤兒藥物的標準，或者該產品利潤充足，以致市場排他性不再合理，則歐盟的排他性期限可縮短為六年。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可撤銷孤兒藥品的排他性。

即使我們對LUXTURNA保持孤兒藥物排他性，或者為產品候選獲得孤兒藥物排他性，這種排他性也不能有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於同一疾病或條件。在美國，即使在一種孤兒藥物獲得批准之後，如果FDA得出結論後認為後一種藥物不是同一種藥物或臨牀上優於其他藥物，則FDA隨後也可以批准另一種藥物，因為它證明它更安全、更有效，或者對病人的護理作出了重大貢獻，或者是保證人同意批准另一種產品，或者是保薦人同意批准另一種產品。無法提供足夠數量的產品。目前尚不清楚監管當局將採用何種標準來確定基因療法在孤兒藥物名稱下的相似性。在歐盟，如果第二申請人能夠在其申請中證明其醫藥產品雖然與已批准的孤兒藥品相似，但在臨牀上更安全、更有效或在臨牀上更優越，則可對同一孤兒指示的類似藥品授予營銷授權。原孤兒醫藥產品營銷授權持有人同意第二次孤兒醫藥產品申請，或者原孤兒醫藥產品營銷授權持有人不能提供足夠數量的孤兒藥品的。

FDA指定突破性療法可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程，也不會增加我們的任何產品候選人在美國獲得市場認可的可能性。

我們已獲得SPK-9001治療血友病B和SPK-8011治療血友病A的突破性治療稱號，我們今後可申請美國其他產品的突破性治療指定。突破性治療產品候選產品被定義為單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品候選產品，初步的臨牀證據表明，與現有療法相比，該產品的候選產品可能在一個或多個臨牀意義上有很大的改善。FDA將設法確保突破性治療產品的贊助者收到：

(I)就有效的藥物發展計劃提供深入的指導；(Ii)高級管理人員和有經驗的工作人員積極參與主動、合作和跨學科的檢討；及(Iii)滾動檢討程序，使林業局可考慮在主辦者提交完整申請前，審查BLA的部分內容。被FDA指定為突破性療法的產品候選人如果得到臨牀數據的支持，可能有資格接受優先審查。

指定為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們相信我們的產品候選人之一符合被指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意。在任何情況下，接受突破性治療指定，或贖回罕見的兒科疾病優先審查Voucher的產品候選人，可能不會導致更快的開發過程，審查或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的產品，在任何情況下，不能保證最終批准FDA。此外，儘管SPK-9001和SPK-8011被指定為突破性治療產品的候選產品，FDA可能會決定其中一種或兩者都不再滿足指定的條件並予以撤銷，或決定該產品的申請不會得到優先審查。

即使我們完成了必要的臨牀試驗，我們也無法預測何時，或是否，我們將獲得監管機構的批准，以便將產品候選品商業化，而且批准的範圍可能比我們所尋求的範圍更窄。

我們不能商業化一個產品的候選產品，直到適當的管理當局審查和批准該產品的候選。即使我們的產品候選人在臨牀試驗中達到了他們的安全和有效終點，監管當局也可能無法及時完成他們的審查過程，或者我們可能無法獲得監管機構的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准、限制或批准條件，可能會導致額外的延誤。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因未來立法或行政行動中的額外政府監管或監管權力政策的變化而受到延誤或拒絕。

監管當局也可以批准一種比要求更有限的適應症的候選產品，或者它們可能以狹窄的適應症、禁忌症或REMS的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求在使用條件方面發出警告或採取預防措施，或者在進行昂貴的營銷後臨牀試驗時給予批准。此外，管理當局可能不批准標籤要求，或允許宣傳的要求，是必要的或可取的，以成功的商業化，我們的產品候選人。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成重大損害，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

此外，管理當局可能需要同時批准，或CE標記，一個配套的診斷設備。對於我們目前正在開發的產品候選產品，我們認為，基於症狀的診斷，再加上根據臨牀實驗室改進修正案(CLIA)認證的實驗室開發和管理的現有基因測試，足以診斷患者，就LUXTURNA而言，FDA已經允許進行診斷。然而，對於未來的產品候選者，可能需要使用FDA批准的或FDA批准的診斷測試或經外國當局或歐盟認證的CE批准的同等測試來診斷患者或確保在試驗對象中安全有效地使用產品候選產品。FDA稱這種測試為體外配套診斷設備。2014年7月31日，FDA宣佈發佈一份最終指導文件，描述該機構目前對體外配套診斷設備的開發和監管的想法。最後指南闡明瞭一種政策立場，即當治療產品的安全和有效使用取決於診斷設備時，FDA通常需要在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷設備。最終指南允許同時批准藥物/設備的一般規則有兩個例外，即當治療產品的目的是治療嚴重和危及生命的情況，而沒有替代辦法的情況下，以及當批准的治療劑出現嚴重的安全問題時，並且尚未得到FDA批准或FDA批准的配套診斷測試。目前尚不清楚FDA將如何將這一政策應用於我們目前或未來的基因治療產品候選產品。如果FDA認為用於診斷我們的治療方法的患者的基因測試是需要FDA批准或批准的體外輔助診斷，我們可能會在為我們的產品候選人獲得BLA的批准方面面臨重大的延遲或障礙。在歐盟，歐洲議會和理事會2017年4月5日關於體外診斷醫療設備的第(EU)2017/746號條例將從2022年起適用，並廢除目前適用的規定；條例(EU)2017/746將對我們施加更多義務，可能影響我們在歐盟產品候選人的開發和授權。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到監管的監督。

LUXTURNA，以及我們獲得監管批准的任何產品候選人，都將在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、記錄保存和提交安全和其他後市場信息方面受到持續的監管要求。我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准也可能受到REMS或作為外國管轄範圍內的同等主管部門，特別是歐洲聯盟委員會規定的營銷授權的具體義務、對可能銷售該產品的已批准用途的限制或對批准條件的限制，或包含對可能昂貴的員額的要求

市場測試，包括第四階段臨牀試驗，和監督，以監測產品的質量，安全性和有效性。例如，在美國，認可的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何不符合BLA規範的產品的故障。fda指南建議接受某些類型基因治療的患者進行長達15年的潛在不良事件的隨訪觀察，我們的每一項臨牀試驗都包括15年的長期隨訪階段。獲得批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA批准對批准的產品、產品標識或製造過程進行某些更改。廣告和宣傳材料必須符合“聯邦食品藥品和化粧品法”和實施條例，除其他可能適用的聯邦和州法律外，還必須遵守FDA的監督和營銷後報告義務。

在歐盟，我們產品的廣告和推廣受歐盟有關醫藥產品推廣、與醫生互動、誤導性和比較性廣告以及不公平的商業做法的法律管轄。此外，個別歐盟成員國通過的其他立法也可適用於醫藥產品的廣告和促銷。這些法律規定，醫藥產品的宣傳材料和廣告必須與產品相符。經主管部門批准的“產品特性概述”(SmPC)。SmPC是向醫生提供關於安全和有效使用該藥品的信息的文件。它是授予該醫藥產品的營銷授權的內在和不可分割的一部分。推廣不符合SmPC的醫藥產品被認為是非標籤促銷。歐盟禁止在標籤外推銷醫藥產品，歐盟一級和個別歐盟成員國的適用法律也禁止直接向消費者宣傳處方藥廣告，違反歐盟醫藥產品推廣規則的行為可受到行政措施、罰款和監禁的處罰。這些法律可能進一步限制或限制廣告和促銷活動。亦可能限制我們與醫護專業人士的推廣活動。

此外，產品製造商及其設施可能需要支付申請費和項目費，並接受FDA和其他管理當局的持續審查和定期檢查，以確保遵守現行的cGMP、要求和遵守在BLA或國外營銷應用程序中所作的承諾。如果我們或管理當局發現產品以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不利事件，或產品製造或與該產品的推廣、營銷或標籤不符的設施出現的問題，監管當局可對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求從市場召回或退出該產品或暫停生產。

如果我們不遵守適用於LUXTURNA或批准後的任何其他產品的監管要求，管理當局可以：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

此外，FDA的政策，以及同等的外國監管機構的政策，可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規的遵從性，我們可能會失去任何市場認可。

我們可能已經取得或維持不了盈利能力，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

醫藥產品的銷售授權人和製造商在獲得製造和銷售授權之前和之後都要受到歐洲環境管理局和個別歐盟成員國主管當局的全面監管監督。這包括對cGMP規則的遵守情況的控制，cGMP規則控制生產過程的質量控制，並要求文件、政策和程序。我們和我們的第三方製造商將被要求確保我們的所有流程、方法和設備都符合cgmp。如果我們或我們的任何第三方合作伙伴，包括供應商、製造商和分銷商不遵守歐盟法律和歐盟個別成員國的相關國家法律，在授予營銷授權之前和之後對醫藥產品進行臨牀試驗、製造批准、銷售授權，以及在獲得授權後銷售此類產品，則可能導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可包括延誤或拒絕授權進行臨牀試驗或給予營銷授權、產品撤回和召回、產品扣押、暫停或營銷授權的變更、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、操作限制、禁令、吊銷許可證、罰款和刑事處罰。

此外，歐盟關於藥物警戒的立法，或對藥物安全的評估和監測，規定歐洲藥品管理局和歐盟成員國主管當局有權要求公司進行額外的批准後臨牀療效和安全研究，該立法還規定了營銷授權人在額外監測、不良事件管理和報告方面的義務。有關法例及有關的規例和指引，我們可能需要收集有關市場產品的風險和利益的繁重數據，並可能需要持續評估這些風險和利益，包括可能需要進行額外的臨牀研究，這可能會耗費時間和昂貴，並可能會影響我們的盈利能力。不遵守這些義務可能會導致這種變化。暫停或撤銷銷售授權，或處以罰款或其他強制執行措施。

在一個技術日新月異的環境中，我們面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及我們成功地推銷我們的產品和產品或使其商業化的能力產生不利影響。

生物技術和製藥工業，包括基因治療領域，其特點是技術的迅速變化、激烈的競爭和對知識產權的高度重視。我們面臨許多不同來源的實質性競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

We are aware of companies focused on developing AAV gene therapies in various indications，including Abeona Therapeutics Inc.，Adverum Biotechnologies，Inc.，Applied Genetic Technologies Corporation，Asklepios BioPharmaceutical，Inc.，Audentes Therapeutics，Inc.，BioMarin Pharmaceutical Inc.，GenSight Biologics SA，Homology Medicines，Inc.，Horama SAS，Lysogene SAS，MeiraGTx Limited，Nightstar Therapeutics plc.，PTC Therapeutics，Inc.，REGENXBIO，Inc.，Sangamo Therapeutics，Inc.，Sarepta Therapeutics，Inc.，Solid Biosciences，Inc.，Ultragenyx Pharmaceuticals，Inc.，uniQure N.V.and Voyager治療學公司，以及幾家公司致力於提供或修改基因和調節基因表達的其他方法。競爭對手在基因治療技術上的任何進步都可能被用來開發能夠與LUXTURNA和我們的任何產品候選產品競爭的療法。

對於LUXTURNA和我們的臨牀產品候選產品，主要競爭對手包括：

脈絡膜血癥第三階段試驗。我們還意識到，4D分子治療學和F.霍夫曼-拉羅切AG已經在進行臨牀前計劃。

我們的許多潛在競爭對手，單獨或與其戰略夥伴，擁有大量的財政、技術和其他資源，例如更大的研究和開發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。如果競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。競爭對手也可能比我們更快或更早地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強有力的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的產品或產品候選產品變得不經濟或過時，而且我們可能無法成功地針對競爭對手推銷我們的產品或產品候選人。

此外，由於我們的專利權到期或被成功質疑，我們可能會面臨更多關於與競爭對手產品有關的專利的有效性和(或)範圍的訴訟。我們競爭對手產品的供應可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。

即使我們從FDA獲得並保持對產品候選人的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外的產品候選人的批准，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生不利影響。

食品和藥物管理局批准在美國的產品候選人並不能確保其他國家或管轄區的管理當局批准這類產品候選人，而由一個外國管理當局的批准並不能確保得到其他國家的管理當局或林業發展局的批准。我們的產品候選人在美國以外的銷售將受到外國監管要求的臨牀試驗和營銷批准。即使FDA批准一種產品候選產品的市場推廣，外國的類似監管機構也必須批准這些國家的產品候選產品的製造和營銷。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同、比美國更繁重的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，產品候選人必須經過批准才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也須經批准。我們已經提交併驗證了LUXTURNA的MAA到EMA，並打算提交給我們在歐盟的產品候選人，但根據EMA的意見獲得歐盟委員會的批准是一個漫長而昂貴的過程。即使產品候選產品獲得批准，fda或歐盟委員會(EuropeanCommission)(視情況而定)也可能限制產品銷售的適應症，要求在產品標籤上進行廣泛的警告，或需要昂貴和耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。

美國和歐盟以外的國家的監管機構也有批准產品候選產品的要求，在這些國家的市場營銷之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品候選人在某些國家的引進。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。此外，我們的任何產品候選產品的監管審批可能會被撤銷。如果我們不遵守規管規定，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品候選人市場潛力的能力將會受到損害，而我們的業務、財務狀況、經營結果和前景也會受到不利影響。

與LUXTURNA商業化相關的風險以及我們獲得市場許可的產品候選產品

如果我們無法擴大我們的市場開發能力，或與第三方達成協議，以銷售和銷售任何我們獲得營銷許可的產品，我們可能無法產生任何產品收入。

為了成功地將我們的開發計劃所產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的市場開發能力，無論是我們自己還是與其他人一起。開發我們自己的市場開發努力是，並將繼續，昂貴和耗時，並可能推遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。

我們已與輝瑞公司合作開發和商業化SPK-FIX產品候選產品，用於治療血友病B，根據該產品，輝瑞將使此類產品候選產品商業化，我們將有資格為根據該協議開發的任何產品獲得特定的里程碑付款和版税。我們已與諾華公司簽訂了一項許可證和商業化協議，以便在美國境外開發和商業化調查性的vo片層基因neparvovec，我們有資格根據該協議獲得特定的里程碑付款和版税，我們可以與其他實體就我們的其他產品候選人進行合作，以利用其既定的營銷和分銷能力，但我們可能無法參與。這樣的協議，如果有優惠條件的話。如果任何目前或未來的合作者不投入足夠的資源將我們的產品商業化，或者我們無法獨自發展必要的能力，我們將無法創造足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的醫療事務、營銷和銷售業務的許多公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們也面臨着競爭，我們尋找第三方，以幫助我們的銷售和市場努力，我們的產品候選人。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們的產品候選人的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的研究和產品開發的重點是治療嚴重的遺傳和孤兒疾病。我們對患有這些疾病的人的數量，以及那些有可能從我們的產品候選者治療中受益的人的子集的理解，都是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能減少這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地方的病人人數可能低於預期，在其他方面可能無法用我們的產品進行治療，或病人越來越難以辨認和接觸，所有這些都會對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。

此外，有幾個因素可能有助於使接受其他潛在產品的患者的實際人數低於潛在的可尋址市場。這包括在許多不發達市場上缺乏新療法的廣泛供應和有限的補償。此外，疾病進展到治療時間的嚴重程度，特別是在某些退化的情況下，很可能會減少因細胞死亡而引起的基因治療所帶來的治療效益。最後，某些患者的免疫系統可能阻止某些基因治療產品成功地傳遞到目標組織，從而限制了治療結果。

我們的業務可能會受到政府的價格管制或其他價格管制的改變的影響，這會限制我們對我們的產品和將來可能獲得批准的任何產品候選人收取的費用，這將對我們的收入和經營結果產生不利的影響。

我們預計，在美國和國際上，藥品的覆蓋面和報銷可能會受到越來越大的限制。醫療保健成本的不斷上升，給醫療行業帶來了更大的降低成本的壓力。特別是加強了公眾對藥品批發價格的審查，這種價格在美國和國外繼續受到激烈的政治和公眾辯論。政府和私人第三方支付者已經提出了醫療改革和降低成本的建議。美國已經提出了一些控制醫療費用，包括藥物治療費用的聯邦和州提案。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州法案，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，改革政府的藥品報銷方法。至少有七個州通過了有關藥品價格透明度的立法，還有許多州還在等待立法。此外，還有關於對聯邦醫療保險D部分藥品實行聯邦退税的提議，這將要求聯邦政府規定向醫療保險D部分受益人發放的所有藥物或僅發放給某些低收入羣體的藥品的退税。在一些國際市場上，政府實行控制。定價，這會影響藥品的盈利能力。現行的政府法規和未來可能的醫療立法可能會影響第三方支付方的醫療保險和報銷，這可能會使我們的產品或任何產品的候選產品在商業上不可行，或者可能會對我們預期的未來收入和毛利產生不利影響。

我們無法預測我們的業務在多大程度上會受到這些或其他未來可能的立法或監管發展的影響。不過，未來的價格管制或其他價格管制的改變，或與藥物定價有關的負面宣傳，一般都會限制我們日後產品的收費水平，從而對我們的預期收入及營運結果造成負面影響。

新批准的產品的保險範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能獲得或保持對我們產品和未來任何產品的充分覆蓋和補償，如果獲得批准，可能會限制我們銷售這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。

單一使用基因治療產品的成本可能很高。我們預計，政府和商業支付者的醫療保險和報銷將是大多數患者能夠負擔得起這些治療的基本條件。因此，我們產品的銷售，以及我們獲得營銷許可的任何產品候選人，將在很大程度上取決於這些產品候選人的價格將在多大程度上由健康維護、管理護理、醫藥福利和類似的醫療管理機構支付，或者將由政府當局、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：

從第三方付費者獲得產品的覆蓋和補償是一個耗費時間和成本高昂的過程，這可能要求我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受的保險和償還。

對於新批准的產品，包括潛在的一次性基因療法，第三方覆蓋範圍和補償存在着很大的不確定性。在美國，第三方支付者，包括醫療保險和醫療補助計劃等政府支付者，在決定新藥和生物製品的覆蓋和補償程度方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助項目越來越多地被用作私人支付方和政府支付方如何制定覆蓋範圍和報銷政策的模式。LUXTURNA已被醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare and Medicaid Services，簡稱CMS)批准用於覆蓋和報銷，後者是負責管理醫療保險項目的機構。我們不能保證，醫療保險或醫療補助將涵蓋任何其他批准的產品，或提供足夠的補償，以實現充分的投資回報。此外，歐盟的報銷機構可能比CMS更加保守。例如，幾種癌症藥物在美國已獲批准報銷，而在某些歐盟成員國尚未獲準報銷。很難預測第三方付款人將決定我們的產品的覆蓋範圍和補償，我們獲得營銷許可。

在美國以外的國家，國際業務通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的制約，而歐盟、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措，可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。在美國以外的許多國家，在批准一種產品後，也可能需要相當長的時間才能確保這類產品的定價和補償。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定醫療產品的價格，但監督和控制公司的利潤。額外的外國價格控制或價格管制的其他變化可能會限制我們能夠對我們的產品和產品選擇收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的補償可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的產品收入。

此外，美國和國外的政府和第三方付款者為限制或降低醫療費用而加大努力，可能會導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的產品和產品候選人。付款人越來越多地考慮將新的指標作為補償標準的基礎，例如平均銷售價格、平均製造商價格或AMP，以及實際的採購成本。基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已開始調查購置成本數據以確定醫療補助償還率，CMS已開始至少每月公佈國家藥品平均採購成本和國家平均零售價格數據。因此，很難預測這些不斷變化的償還指標對支付人是否願意覆蓋我們獲得營銷批准的任何產品的影響。我們期望在任何產品的銷售過程中都會遇到定價壓力，這些產品是我們獲得市場認可的，原因是醫療保健管理的趨勢、衞生維護機構的影響力不斷增強以及立法上的新變化。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

在歐盟，每個歐盟成員國可限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫藥產品的範圍，並可控制在其領土上銷售的人用醫藥產品的價格。因此，在歐盟獲得營銷授權後，通過任何申請途徑，申請人必須與個別歐盟成員國的主管定價當局進行定價討論和談判，一些歐盟成員國實行肯定和否定的清單制度，只有在商定償還價格後才能銷售產品。醫藥產品的具體價格或可採用直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。醫療費用的下降壓力，尤其是處方藥，已經變得更加嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，我們可能面臨競爭，我們的產品候選人來自價格較低的產品在外國，對藥品實行價格控制。

對醫藥產品的衞生技術評估正在成為24個歐盟成員國定價和報銷程序中日益普遍的一部分。HTA是對某一特定國家的醫療保健系統中的公共衞生影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估的程序。HTA一般側重於單個醫療產品的臨牀療效和有效性、安全性、成本和成本效益及其對醫療系統的潛在影響。將這些藥物成分與市場上的其他治療方案進行比較。一項關於特定醫藥產品的技術協定的結果往往會影響個別歐盟成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和報銷地位，具體醫藥產品的HTA對定價和報銷決定的影響程度因歐盟成員國而異。此外，根據第2011/24/EU號關於在跨境醫療中適用病人權利的指令，在個別歐盟成員國建立了一個由國家主管部門或機構組成的自願網絡，該網絡的目的是促進和支持有關HTA的科學信息的交流，這可能導致協調在實施過程中所考慮的標準。歐盟成員國之間的高風險貿易協定，以及定價和償還決定，可能對至少一些歐盟成員國的價格產生負面影響。2018年1月31日，歐洲聯盟委員會通過了一項關於衞生技術評估條例的提案。這一立法提案旨在促進歐盟成員國之間在衞生技術評估方面的合作。如果以目前的形式通過，該條例將允許歐盟參與。成員國將在整個歐盟使用共同的高技術評估工具、方法和程序，共同開展四個主要領域的工作：聯合臨牀評估，側重於對患者最具潛在影響的最創新的衞生技術；開展聯合科學協商，使開發人員能夠徵求技合管理局主管部門的意見；確定新出現的衞生技術，以確定在其他領域有前途的技術，並繼續開展自願合作。

與基因測試相關的倫理、法律和社會問題可能會減少對LUXTURNA或任何其他基因治療產品的需求，而這些產品我們都獲得了市場的認可。

我們預計在接受某些基因治療之前，病人必須接受基因測試。基因測試令人關注基因測試所提供的資料是否能得到適當的運用和保密。用於評估一個人患慢性疾病的可能性的基因測試已經引起了公眾對保護基因信息隱私的必要性的關注。例如，有人表示關切的是，保險公司和僱主可能利用這些測試來根據遺傳信息進行歧視，從而造成阻礙消費者接受基因檢測的障礙。這可能導致政府當局限制基因檢測，或要求限制或規範基因檢測的使用，特別是對無法治癒的疾病。這些情況中的任何一種都會減少對LUXTURNA或任何其他產品的需求，這些產品我們都獲得了市場的批准。

我們的任何產品候選人的商業成功，如果獲得批准，將取決於它的市場接受程度的醫生，病人，第三方付款人和其他在醫學界。

即使獲得美國FDA、歐盟委員會和其他國際監管機構的必要批准，我們獲得營銷批准的任何產品的商業成功在一定程度上將取決於醫生、病人和醫療保健支付方是否接受基因治療產品，特別是我們的產品候選品，作為醫學上必要的、有效的、安全的和具有成本效益的產品。我們商業化的任何產品都可能得不到醫生、病人、醫療服務提供者/付費人和其他醫學界的認可。如果這些產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。我們獲得市場批准的任何產品的基因治療產品的市場接受程度將取決於以下幾個因素：

即使一種潛在的產品在臨牀試驗中顯示出良好的效益/風險狀況，市場對該產品的接受程度要等到產品推出後才能完全知道。

我們的基因治療方法利用從病毒中提取的載體，這些載體可能被認為是不安全的，或者可能導致不可預見的不良事件。負面輿論和加強基因治療的監管審查可能會損害公眾對我們產品和產品候選產品安全性的認識，並對我們開展業務或為我們的產品候選人獲得監管批准的能力產生不利影響。

基因治療仍然是一項新的技術，除美國迄今批准用於遺傳病的LUXTURNA外，沒有任何基因治療產品，歐盟迄今只批准了兩種用於遺傳病的基因治療產品。公眾的看法可能受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於那些專門治療我們的產品和產品候選人所針對的遺傳病的醫生，如果獲得批准，他們將處方涉及使用我們的產品和產品候選品的治療，如果獲得批准，將取代或補充他們熟悉的現有治療方法，並可能獲得更多的臨牀數據。更嚴格的政府規管或負面的民意會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成不利影響，並可能會延誤或削弱我們的產品候選者的發展和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了一些廣為人知的不良事件，包括在其他使用其他載體的試驗中所見的白血病和死亡病例。在我們的臨牀試驗中，或涉及基因治療產品或競爭對手產品的其他臨牀試驗中發生的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關的產品候選產品，以及由此產生的宣傳，都可能導致政府監管的增加，公眾對我們產品候選人的不良看法，我們的產品候選產品的測試或批准可能受到監管方面的延遲，對那些獲得批准的產品候選人實施更嚴格的標籤要求，以及減少需求LUXTURNA和任何其他產品，我們獲得市場批准。

如果我們獲得批准將美國以外的任何產品候選產品商業化，特別是在歐盟，那麼與國際業務有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

我們預計，在美國以外的任何產品候選產品商業化時，我們將面臨更多的風險，包括：

與第三方有關的風險

我們過去已經進入，將來也可能進入，與第三方合作開發或商業化產品的候選產品。如果這些合作不成功，我們的業務就會受到不利影響。

我們已與第三方簽訂了許可和合作協議，包括我們與輝瑞公司就SPK-FIX產品候選產品的開發和商業化達成的合作協議，以及我們與諾華公司就在美國以外地區開發和商業化沃蒂安基因neparvovec的許可和商業化協議。我們有限的控制資源的數量和時間，我們的合作者致力於開發或商業化我們的產品候選人。我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於我們和我們的合作者能否成功地履行在這些安排中分配給我們每個人的職能。此外，我們的合作者有能力放棄研究或開發項目並終止適用的協議。此外，我們的合作者負責的任何臨牀試驗的不成功結果都可能損害公眾對我們基因治療平臺的認識和前景。

我們與輝瑞的全球合作協議(我們於2014年12月加入，並於2016年6月修訂，並於2017年11月進一步修訂)關係到治療血友病B的產品候選產品的開發和商業化。我們於2018年2月與輝瑞簽訂了供應協議，向輝瑞供應一批SPK-9001藥品。2018年7月，我們轉移了對我們的責任。血友病B基因治療計劃向輝瑞和輝瑞發起了其第三階段計劃。

我們於2018年1月加入的與諾華公司簽訂的許可和商業化協議涉及到在美國以外地區開發和商業化伏拉替基因neparvovec，根據這一協議，我們授予諾華在美國以外的人類身上開發和商業化沃裏蒂金neparvovec的專有權利和許可。我們仍有責任尋求和維持歐盟委員會授予的LUXTURNA營銷授權，諾華公司則負責在美國和歐盟以外尋求對VOLISY基因neparvovc的監管批准。如果諾華公司不把足夠的財政和其他資源用於美國以外地區的沃氏基因neparvovec的未來開發和商業化，那麼在美國以外地區開發和商業化voerigene neparvovec就可能被推遲或失敗，這將導致延遲收到有關voretgene neparvovec的里程碑付款或特許權使用費，或者導致我們沒有收到里程碑付款或版税。諾華有權在一年前書面通知我們後隨時終止許可協議。如果我們的供應協議有未治癒的物質違約，諾華公司可能也會終止許可證協議，導致諾華接管了voretgene neparvovec的生產，或者我們的控制權發生了變化。此外，如果novartis因我們未治癒的供應協議而接管了voretgene neparvovec的生產，我們根據許可協議獲得的版税。如果諾華公司在任何時候終止我們的協議，因為供應協議的重大違約或任何其他原因，這將推遲或阻止我們進一步發展和商業化沃蒂安基因neparvovec，可能會對我們的業務造成重大損害，並可能加速我們對額外資本的需求。

我們將來可能與第三方進行更多的合作。我們與輝瑞(輝瑞)和諾華(Novartis)等合作者的關係，以及我們未來的任何合作，都可能帶來以下風險：