2018年7月納斯達克:CLRB發佈者免費撰寫招股説明書,根據第433條註冊聲明編號333-225675 2018年7月18日提交

 

 

前瞻性陳述本報告包含前瞻性陳述。此類聲明僅從今天起有效,我們不承擔任何更新這一信息的義務。這些陳述只是估計和預測,受到已知和未知的風險和不確定因素的影響,這些風險和不確定性可能導致實際的未來經驗和結果與所作的陳述大不相同。這些聲明是基於我們目前對這種未來結果的信念和期望。藥物的發現和開發涉及高度的風險。可能導致這種重大差異的因素包括:是否有能力籌集必要的額外資金以完成本文所述的開發項目、吸引和保留技術合作夥伴的能力、鉛化合物的識別、成功的臨牀前開發、臨牀試驗的完成、fda審查程序和其他政府法規的完成、我們的藥物合作者成功開發的能力等。並將候選藥品商業化、與其他製藥公司競爭、產品定價和第三方報銷。這份報告包括我們從行業出版物和期刊、第三方研究和調查、內部公司研究和調查以及其他公開獲得的信息中獲得的行業和市場數據。工業出版物和調查一般指出,其中所載的資料是從據信可靠的來源獲得的。雖然我們相信行業和市場數據是可靠的,在此介紹之日,這一信息可能被證明是不準確的。工業和市場數據可能是錯誤的,因為來源獲取其數據的方法以及由於原始數據的可得性和可靠性受到限制、數據收集過程的自願性以及其他限制和不確定因素,無法始終完全肯定地核實信息。此外,我們並不知道在編制預測時所使用的所有假設,這些假設都是根據或引用的資料來源而作出的。與我們的業務相關的風險和不確定性的完整描述載於我們向證券交易委員會提交的定期報告中,包括我們2017年12月31日終了年度的10-K表。二

 

 

關於免費寫作説明書的聲明3.本報告重點介紹了我們的基本信息和所提供的內容。因為這是一份只為提供信息而編寫的摘要,它並不包含您在投資我們公司之前應該考慮的所有信息。除非另有説明,本陳述僅在本函之日説明。·本陳述不構成任何人在任何司法管轄區內出售或要約購買任何證券的要約,而在任何司法管轄區內,該人作出該等要約或要約是違法的。證券及交易監察委員會(“證券交易委員會”)均不構成該等證券的要約出售或要約購買。也沒有任何其他監管機構批准或不批准我們的證券,或傳遞本報告的準確性或充分性。這種陳述包括我們從行業出版物和期刊、第三方研究和調查、內部公司研究和調查以及其他公開獲得的信息中獲得的行業和市場數據。工業出版物和調查一般指出,其中所載的資料是從據信可靠的來源獲得的。雖然我們相信行業和市場數據是可靠的,在此介紹之日,這一信息可能被證明是不準確的。工業和市場數據可能是錯誤的,因為來源獲取其數據的方法以及由於原始數據的可得性和可靠性受到限制、數據收集過程的自願性以及其他限制和不確定因素,無法始終完全肯定地核實信息。此外,我們也不知道在準備預測時所依據或引用的所有假設。·我們已向證交會提交了一份表格S-1的登記聲明,包括一份日期為2018年7月17日的初步招股説明書(“招股説明書”),內容涉及我們的證券發行事宜。在您投資之前,您應該閲讀招股説明書(包括其中所描述的風險因素),以及與發行有關的最終招股説明書,以及提交給SEC並以參考方式納入招股説明書的其他文件,以獲得更完整的關於我們和此次發行的信息。您可以通過訪問SEC網站http:/www.sec.gov.免費獲得這些文件,包括招股説明書。或者,如果您通過與Ladenburg Thalmann&Co聯繫,我們或任何參與發行的承銷商將安排向您發送招股説明書。公司,列剋星敦大道570號,紐約11樓,紐約,10022,或通過電子郵件:招股@ladenburg.com。

 

 

開發具有數十億美元銷售潛力的孤兒和罕見的兒科腫瘤學管道,4有效的資本配置和低固定成本的公司結構,使通過臨牀試驗和公司夥伴關係驗證的~1000萬美元的現金燒傷pdc腫瘤目標平臺能夠提供經過臨牀試驗和企業合作公司驗證的10項臨牀數據讀數,計劃在2019年推進多個臨牀項目;證明在血液惡性腫瘤中的活動-多重、價值-創意,近期里程碑潛力1.研究與營銷網站的產品。神經母細胞瘤-市場洞察、流行病學和市場預測-2027年發現神經母細胞瘤市場在2016年為7.3358億美元,預計在2016-2027年將增加。市場研究未來2018年1月骨肉瘤市場在過去的幾年裏一直在上升。根據MRFR分析,到2023年,市場預計將達到1.3676億美元,健康的CAGR約為6.40%。市場研究未來2018年7月-全球兒童腦瘤市場預計到2023年將達到1.6594億美元。

 

 

在過去3年裏取得的成就-穩健的管道集中於癌症中未滿足的需求-1中期臨牀化合物6 FDA特別指定項目4奇數1 2 RPDD 2 980萬美元非稀釋資金6臨牀前磷脂藥物結合(Pdc)項目創建下一代靶向癌症治療4公司PDC夥伴關係5 1。孤兒藥物名稱2。罕見兒科疾病名稱

 

 

流水線專注於具有加速商業時間線的小生境腫瘤學適應症,可擴展市場,PDC 1適應症,發現前IND期,第1階段,有效載荷CLR 131,多發性骨髓瘤2,碘-131 B-細胞淋巴瘤2,兒童癌症頭頸部3 CLR 1700,血液腫瘤BTK 4,CLR 1900固體腫瘤,未公開CLR 1800實體腫瘤CLR 2000性能-基於CLR 2100實體腫瘤CLR 2200實體腫瘤當前合作伙伴關係6 1。磷脂類藥物結合物2。第二階段部分由NCI快車道贈款3供資200萬美元。主要由威斯康星州NCI孢子授予大學資助。伯頓的酪氨酸激酶利用POC數據吸引合作伙伴

 

 

2018年2019 2020 2021 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H CLR 131多發性骨髓瘤CLR 131 B-細胞淋巴瘤CLR 131頭頸CLR 131小兒CLR 1700 CLR 1900期1b分段劑量讀出起始階段2(DLBCL)第3期MZL(DLBCL)2啟動階段1啟動第1階段第2階段選擇候選人啟動IND能力研究第3階段中期評估關鍵中期評估階段1 MOS 1。整體生存中位數2。對線數據3。孤兒藥物名稱4。罕見兒科疾病命名起始數據S肉瘤期2(CLL/SLL)2 DLBCL臨時數據CLL/SLL第2期(MZL)2期(MM)2

 

 

·通過脂筏和跨膜翻轉·直接進入胞漿·PDC將沿着高爾基體網絡和內質網積聚,精確定位優化的入口,獨特的連接物化學&有效載荷、胞外空間、細胞內(細胞質)、PDC脂筏區·磷脂醚(PLES)提供精確的靶向性,甚至是對大腦;交叉血腦。屏障(BBB)·Ples結合到特定的膜區域(脂筏),而不是單一的表位。利用腫瘤的代謝需要·定製設計的連接劑·允許控制藥物釋放的速率、機制和定位。在研究磷脂、腫瘤的基礎上,最大限度地提高治療效益。蛋白酶鏈接器設計中的細胞膜和前沿技術PDC平臺技術

 

 

我們的管道CLR 1700 CLR 131 CLR 1900 2 1 3 9

 

 

·放射治療市場預測~2020年收入93億美元1-諾華公司以39億美元收購了先進加速器應用軟件2·鉛產品盧塔瑟拉放射治療拜耳公司Xofigo放射治療公司產生4.73億美元收入3-Progenics製藥公司Azedra™(MIBG I-131)市值約6億美元CLR 131目標市場選擇復發或難治性B細胞淋巴瘤(LPL,MZL,MCL)~20 MIBG I-131用於NB·靶適應症,約佔兒科腫瘤學市場的30%6·潛在收入~6億美元/~15億美元全球7 10放射治療預測&CLR 131靶市場1。尋求阿爾法報告-向研究和市場的變化,“全球放射治療市場分析,公司概況,規模,份額,增長,趨勢和預測到2024年”2017年2月2.2017-https:/bit.ly/2 ut9KZI3。拜耳公司2017年年度報告4.7/17/2018-雅虎財務5。公司估計。6.美國癌症協會。癌症事實&2016年數字7。公司估計。

 

 

篩選N=10 dlbcl N=10 mcl N=10 cll/sll,mzl,lpl隨訪(最後一次劑量後1年≥)最終療效評估中期療效評估;根據績效10-30 cll/sll,mzl,lpl 10-30 mcl 10-30 dbcl.(可在任一劑量下發生)·所有隊列目前都在登記;期望在研究完成後完成研究。在研究完成後,個體隊列可能進入一個關鍵試驗11 CLR 131:RR血液學階段2期研究綜述,支持該研究的是2百萬美元的NCI SBIR贈款N=10 MM 20-30 MM-所有資格在第二次接受25.0 MCI/m2劑量的患者在第二天服用25.0 MCI/m2。75-180劑量1(25.0 MCI/m2)劑量2(25.0 MCI/m2)第1天75-180天

 

 

CLR 131期:DLBCL總有效率33%·瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一種侵襲性淋巴瘤,佔美國新診斷病例的30%。DLBCL隊列打開了1Q18·33%的總有效率(ORR)到日期·50%的臨牀受益率(CBR)。據淋巴瘤研究基金會觀察,腫瘤整體縮小範圍為60%-90%12 1.

 

 

CLR 131期LPL患者病例研究(Waldenstrom‘s)(Waldenstrom)0500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000屏幕(11/2017)d52(12/2017)d 120(3/2018)d 186/64(5/2018)腫瘤大小(Mm2)第二次CLR 131輸注(第1次劑量後123天)和基線第2次劑量CT·基線:胸腔積液和多個大腫瘤結節;症狀性咳嗽後第1次注射:咳嗽明顯改善,第64天(第2次輸血後)腫瘤總負擔減少94%,4/5腫瘤完全解決13次評估仍在進行中。

 

 

n=20-30 n=50-60提議的第2/3期適應性設計關鍵研究(針對LPL、MZL或MCL)建議第2/3階段關鍵研究方案設計方案時間1臨牀費用1.復發/難治性小生境淋巴瘤適應症·2b期-20例患者的登記終點:總體生存(OS)、無進展生存(PFS)·2a至完成1H-19·階段2b/3啟動1H-20·NDA提交2023·第2b期=$4-800萬·第3階段關鍵試驗=$15-2 000萬美元·獲得關鍵試驗SBIR贈款最多為400萬美元/指示2隨機化隊列1單劑量最佳劑量隊列2多劑量階段2b部分第3階段關鍵部分中期評估1。估計2.https:/www.grants.gov/web/Grant/Learning-grants.html 14 CLR 131:B細胞淋巴瘤臨牀發展戰略

 

 

→大多數抗RR MM的藥物在第三行或以後平均存活11.9個月,包括最近幾次增加的→Darzalex™用於三線治療,平均生存期為18.6個月→常見不良反應包括周圍神經病變、感染、深靜脈血栓形成、嚴重細胞減少、疲勞新治療需要CLR 131:復發/難治性多發性骨髓瘤的關鍵未滿足需求:提高生存率和耐受性C Apture S的耐受性機會改良的E效、安全和耐受性P rofile 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20所有藥物Carfilzomib Daratumumab Pome.(+Dex)4.9個月內第三線OG I ON G 11.9個月的中位生存期(MOS)11.9個月11.9個月2 3 4 9.5-14.5個月15 1傳統單藥化療、蛋白酶抑制劑和免疫調節劑2 Jurczyszyn等人(2014年)。多發性骨髓瘤中的新藥-卡夫唑米和博得利度胺的作用。3 Usmani,等人(2016)。Daratumab單藥治療嚴重早期復發或難治性多發性骨髓瘤的臨牀療效。血液雜誌。4 Dimopolous等人(2016)。普馬利度胺加小劑量地塞米松治療Stratus的安全性和有效性(MM-010):難治性多發性骨髓瘤3b期研究。血液療法,傳統單藥化療,蛋白酶抑制劑和免疫調節劑。

 

 

隊列1 12.5 MCI/m2隊列2 18.75 MCI/m2隊列3 25.0 MCI/m2隊列4 31.25 MCI/m2隊列5 15.625 MCI/m2隊列1(12.5 MCI/m2)隊列2(18.75 MCI/m2)隊列3(25.0 MCI/m2)隊列4(31.25 MCI/m2)平均年齡68 70治療線5 8 4 5 5 5腫瘤包囊2 2.71 2.86 4.36 4.36≥1三聯治療4/4 4/4 4/4 3/3 3/3幹細胞移植1/4 3/4 4/4 2/3患者的人口學特徵均為晚期疾病,均為重度預處理前1次30 min輸注1次。部分反應2。基於基線B2微球蛋白的兩種30分鐘輸注主要終點是安全、耐受性和最大耐受劑量的確定4種穩定病4種穩定病4種穩定病2種穩定病2種穩定病1例PR 1 16 CLR 131:RR MM期1期研究綜述

 

 

生存時間(月)15.0個月.持續生存0,5,10,15項主要結果1.所有隊列確定為安全和耐受性好的獨立dmc.無患者經歷周圍神經病變、深靜脈血栓形成、心臟毒性、栓塞或胃腸道毒性.細胞帶最常見的不良事件-所有這些都被認為是可預測和可管理的.≥3級疲勞發熱=7%·無變化的肝腎功能隊列1(12.50)4.75 2.05+0.91 2.0隊列2(18.75)4.75 2.74+0.93 2.0隊列3(25.00)6.75 2.52+1.22 3.0隊列4(31.25)4.25 3.23+0.93 3.0隊列1期研究(n=15)1。正在進行的研究n=15-最終結果可能與所提供的數據不同。每個病人的不良事件Avg。第二,中位職系。2級生存數據上次更新02/20/18;MOS至今未達到17 CLR 131:RR MM耐受性和總體生存(OS)

 

 

·各種小鼠模型顯示CLR 131-神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、尤因肉瘤、骨肉瘤·攝取與腫瘤體積減少和腫瘤生長減慢有關。臨牀前結果18 CLR 131:小兒臨牀前模型對小鼠模型的療效(交叉BBB)

 

 

一級15 MCI/m2 30 MCI/m2級3 45 MCI/m2加l級+15 MCI/m2 n=1 n=3擬議的2/3階段關鍵研究設計1計劃Timin g2臨牀費用2·批准的odd和RPDD對NB和RMS·符合快速通道、突破和SPA提交方案的資格初步登記10-15名病人以確定劑量;經適當療效擴大到第3階段·第3階段試驗-單臂~65名患者-主要終點:總有效率-二級終點:EFS 3、CBR 4、PFS·階段1-完成4Q-19·階段2/3-2020年-關鍵啟動-NDA提交2022·第1階段=~400萬美元·第2/3階段關鍵試驗=~1 500萬美元·SBIR贈款潛力-第1階段的贈款為230萬美元,關鍵試驗1的每項指示最高可達400萬美元。復發/難治性2。估計數3。無事件生存4。臨牀效益應答率:5.https:/www.grants.gov/web/Grant/Learning-grants.html第1級15 MCI/m2級2 30 MCI/m2第3級45 MCI/m2添加‘l水平+15 MCI/m2惡性腦腫瘤實體腫瘤/淋巴瘤19 CLR 131:兒科臨牀發展戰略FDA關於第1階段加速研究設計的協議-可提供優先審查Voucher和其他腫瘤類型的NCCN簡編列表的潛力

 

 

CLR 131和MIBG產品概況比較CLR 131 MIBG-I 131運載工具/有效載荷磷脂醚(PLE)/碘-131 Meta-碘苄基胍/碘-131治療方案單次30分鐘MCI總劑量~45-80 MCI 3-5週期,~300 MCI/週期,90-120分鐘輸注總劑量~1000-1500 mCI4~8天可跨越血腦屏障,靶向轉移幹細胞移植支持NB的應答率為20~60%(~30%),提示對NB是的,目前尚不確定MIBG I-131為神經母細胞瘤第二線護理標準,尚不具備缺陷/缺失1。待定

 

 

我們的臨牀前管道CLR 1700 CLR 1900 2 3

 

 

·CLR 1700有效載荷抑制Burton‘s酪氨酸激酶(BTK)·BTK抑制劑只在血液病中起作用。誘導腫瘤細胞凋亡。目前批准的BTK抑制劑每年產生約40億美元的收入。1·計劃目前正在進行鉛優化,5.00E+08 5.05E+101.01E+111.51E+112.01E+112.51E+113.01E+113.51E+11肝腫瘤肌肉Fat血流量/秒/g(光子/秒/g)。HR(n=5)96小時(n=8)CLR 1700作用機理CLR 1700:專有化療PDC程序22 1。Walker,Joseph(2016年1月1日)。“病人與高藥價作鬥爭:昂貴的新藥的自掏腰包的費用,甚至讓一些有保障且相對富裕的病人在如何負擔得起這些藥品方面有困難的選擇”。伊利諾伊州貝爾維爾:“華爾街日報”。2016年1月1日檢索。一種BTK抑制劑的銷售額可能達到50億美元。

 

 

·CLR 1900有效載荷抑制有絲分裂(細胞分裂)·靶點-有絲分裂所需途徑中的關鍵元素。有效載荷代表一種新型分子,而新的靶點·途徑抑制已被其他分子證實;導致腫瘤細胞凋亡。選擇實體腫瘤焦點·程序目前,在鉛優化CLR 1900抑制CLR 1900的作用機理CLR 1900:化療PDC計劃PDC顯示了臨牀前改善治療指數與父母1,23,1。文件數據

 

 

公司信息24

 

 

截至2018年7月16日的財務摘要-截至2018年7月16日未發行的普通股1,800,325英鎊:認股權證(加權平均罷工價格40.14美元)1,178,747人期權(加權平均行使價格52.10美元)57,526英鎊-截至2018年3月31日,已全部稀釋3,036,598美元現金/等價物-680萬美元低固定成本結構=有效資本分配25

 

 

2018年2019 2020 2021 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H CLR 131多發性骨髓瘤CLR 131 B-細胞淋巴瘤CLR 131頭頸CLR 131小兒CLR 1700 CLR 1900期1b分段劑量讀出起始階段2(DLBCL)第3期MZL(DLBCL)2啟動階段1啟動第1階段第2階段選擇候選人啟動IND能力研究第3階段中期評估關鍵中期評估階段1 MOS 1。整體生存中位數2。對線數據3。孤兒藥物名稱4。罕見兒科疾病命名起始數據S肉瘤期2(CLL/SLL)2 DLBCL臨時數據CLL/SLL第2期(MZL)2期(MM)2

 

 

Jim Caruso公司總裁、首席執行官兼HIP創新技術總監-EVP&COO、ALLOS治療學-EVP&CCO、BCI、諾華公司、巴斯夫公司、布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布·約翰·朋友、MD首席醫療官赫爾辛基·斯基布·約翰·朋友、MD首席醫療官赫爾辛基-SVP&研發主管、Akros製藥公司、Actavis、Alpharma、Hospira、Abbott Jarro Longcor首席業務官Avillion LLP-CBO Melinta治療學公司(前身為Rib-Melinta治療學公司)。副總裁公司開發和運營首席財務官布賴恩·波斯納(Brian Posner)首席財務官阿爾利卡生物醫學、海洋動力技術、電力醫療幹預、藥典-CFO執行團隊,擁有近100年的衞生保健領導經驗,並在發展和商業化方面有過27次成功的記錄。

 

 

開發具有數十億美元銷售潛力的孤兒和罕見的兒科腫瘤學管道,具有28種有效的資本配置和低固定成本的公司結構,使得通過臨牀試驗和公司合作公司驗證的~1000萬美元的現金燒傷pdc腫瘤目標平臺能夠提供經過臨牀試驗和企業合作伙伴關係驗證的10項臨牀數據讀數,計劃在2019年推進多個臨牀項目;證明在血液惡性腫瘤中的活動-多重、價值-創意,近期里程碑潛力1.研究與營銷網站的產品。神經母細胞瘤-市場洞察、流行病學和市場預測-2027年7MM神經母細胞瘤市場被發現2016年為7.3358億美元,預計2016-2027年將增加。市場研究未來2018年1月骨肉瘤市場在過去幾年一直呈上升趨勢。根據MRFR分析,市場預計到2023年,健康CAGR將達到1.3676億美元,約為6.40%。市場研究未來2018年7月-全球兒童腦瘤市場預計到2023年將達到1.6594億美元。

 

 

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