美國
證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格20-F

(第一標記)

或

或

或

佣金檔案號碼：001-38283

[醫][醫](註冊人的確切名稱，一如其章程所指明者)

荷蘭(法團或組織的司法管轄權)

Winzerlaer Str.二

07745德國耶拿

(+49) 3641 508 180 (主要執行辦公室地址)

阿恩德·基督，首席財務官

電話：(+49) 3641 508180

Winzerlaer Str.二

07745德國耶拿

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

複製 到:
索菲亞·哈德森戴維斯波爾克&沃德韋爾有限公司列剋星敦大道450號紐約，紐約10017電話：(212)450-#number0#傳真：(212)701-#number0#

根據該法第12(B)節登記或將要登記的證券：

根據該法第12(G)節登記或將要登記的證券：

沒有

根據該法第15(D)節負有報告義務的證券：

沒有

説明年度報告所涵蓋期間結束時，發行人 類資本或普通股的流通股數量。

截至3月29日，2018宗已發行普通股數目是23，812，100股。

如果註冊人是著名的經驗豐富的 發行者，請按“證券法”第405條的定義，通過選中標記指示。

是☐ 不

如果此報告是年度報告或過渡報告，請用 複選標記説明註冊人是否不需要根據“證券交易法”第13條或第15(D)節提交報告。

是☐ 不

注-以上覆選框不會免除 任何註冊人根據“1934證券交易法”第13或15(D)節提交報告的義務。

用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。

是 不 ☐

檢查註冊人是否已以電子方式提交 並張貼在其公司網站上(如果有的話)，説明在過去12個月內，根據 必須提交和張貼到條例S-T規則405的每個互動數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交 並張貼此類文件)。

是☐否(不需要)

通過檢查標記指示註冊人是大型加速 文件、加速文件還是非加速文件。參見“外匯法案”規則12b-2中“加速文件和大型加速文件” 的定義。(檢查一)：

大型加速機☐加速 菲勒☐非加速飛片

通過檢查標記表明登記人 用於編制本文件所列財務報表的會計基礎：

如果“其他”是針對前面的 問題而選中的，請通過選中標記説明註冊人選擇遵循的財務報表項目。

☐ 項目17☐項目18

如果這是一份年度報告，請通過複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“外匯法”第12b-2條規則所定義)。

是☐ 不

INFLARx N.V。

目錄

頁

除非另有説明或文意 另有規定，本年度報告表格20-F中凡提述“InaffRx N.V.”、“InaffRx”、The “Company”、“we”、“Our”、“Our”、“us”、“us”或類似的用語，均指InaffRx N.V.及其附屬公司。

財務報表列報方式

我們根據國際會計準則理事會或國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”進行報告。沒有一份財務報表是按照美國普遍接受的會計原則編制的。我們以歐元並按照“國際財務報告準則”提交合並財務報表。我們已對錶格20-F的本年度報告中的一些數字作了四捨五入的調整。因此，在某些表中顯示為總計的數字可能不是它們之前的 數字的算術彙總。

在表格20-F的年度報告中，除 另有説明外，與12月31日或之前付款有關的美元折算為歐元(反之亦然)， 2017按有關付款時的有效匯率折算。

“美元”或“美元” 指美元，“€”或“歐元”指根據經修正的建立歐洲共同體的條約在 開始時採用的貨幣，即歐洲經濟和貨幣聯盟的第三階段。

與我們在2017第四季度的首次公開募股(br})有關，InaffRx公司進行了一次公司重組，使InaffRx N.V.成為 InaffRx GmbH公司的控股公司，該公司仍然是InaffRx N.V.的主要經營子公司。在公司重組的最初階段，Inflrx GmbH的現有優先股和普通股股東各自成為一份公證發行契約的當事方，根據該契約，他們認購了新普通股普通股。消防隊員B.V.是一家新成立的荷蘭私營有限責任公司，並同意 出資並將其在InaffRx GmbH公司的股份轉讓給Fireman B.V.。在完成貢獻 和轉讓後，Fireman B.V.成為InaffRx GmbH的唯一股東。在公司重組的最後一步，消防隊員B.V.的法律形式從一家有有限責任的荷蘭私營公司轉變為一家有限責任的荷蘭上市公司。這一轉換導致了從Fireman B.V.改為InaffRx N.V.的名稱。我們在這份關於20-F表格的年度 報告中將這些交易稱為“公司重組”。InaffRx N.V.的合併財務報表是INFARRx GMBH的歷史合併財務報表的延續。

行業 和其他數據

我們在這份20-F表格的年度報告中獲得了行業、統計和市場數據，這些數據來自我們自己的內部估計和研究，以及來自工業界和一般 出版物和第三方進行的研究、調查和研究的數據。在本年度報告中使用的所有20-F表格的市場數據都涉及一些假設和限制。雖然我們認為這些行業出版物、調查和研究提供的資料是可靠的，但由於各種重要因素，包括題為“項目3”一節所述的因素，我們經營的行業面臨高度的不確定性和風險。關鍵信息：-D.風險因素。“ 這些因素和其他因素可能導致結果與獨立的 各方和我們所作的估計中所表示的結果大不相同。

商標

™是我們的商標。本年度報告中的商標、 商品名稱和服務標記是其各自所有者的財產。僅為便於 起見，本表格20-F的年度報告中所提到的商標和商號沒有符號和™， ，但此類引用不應被解釋為它們各自的所有者不會在適用法律規定的範圍內最充分地維護其對此的權利。

前瞻性 語句

這份表格20-F的年度報告包含了涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述.在某些情況下，可以通過術語 來識別前瞻性語句 ，如“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“ ”、“意圖”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“ ”預測、“潛力”或“繼續”。“或這些術語或其他類似表達式 的負面表示，用於標識關於未來的聲明。這些聲明僅在本年度20-F表格報告之日發表，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性 聲明所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們的這些前瞻性聲明主要是基於我們目前對未來事件的預期和預測，以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況和經營結果的財務趨勢。這些前瞻性 語句包括(但不限於)以下語句：

由於前瞻性語句本身就受風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，而有些則超出了我們的 控制範圍，因此您不應該將這些前瞻性的語句作為對未來事件的預測。我們前瞻性聲明中反映的事件和情況 可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性語句中預測的 大不相同。請參閲“項目3”。關鍵信息：-D.風險因素“ 在本年度報告表格20-F中的一節，討論可能導致我們的實際結果與我們前瞻性聲明所表達或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運作。新的風險因素 和不確定性可能不時出現，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定因素。 由於這些因素，我們不能向您保證，本年度報告中關於表格20-F的前瞻性陳述將證明是準確的。除非根據適用法律的要求，我們不打算公開更新或修改任何前瞻性聲明 ，無論是由於任何新的信息，未來的事件，變化的情況或其他原因。但是， 應在表格20-F的本年度報告的日期之後，審查我們將不時向證券交易委員會提交的報告中所描述的因素、風險和其他信息。

判決的強制執行

我們是一家有限責任的上市公司納姆洛澤·文諾沙哈)根據荷蘭法律成立，我們的總部設在德國。我們的所有資產基本上都位於美國以外。我們的大多數執行官員和董事居住在美國境外。因此，投資者可能無法在美國境內對這些人進行訴訟服務，也不可能在美國法院對他們或我們執行訴訟程序，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。

美國和荷蘭目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中相互承認和執行仲裁裁決以外的判決。因此，美國法院就付款作出的最後判決，無論是否僅以美國證券法為依據，在荷蘭都不會自動得到承認或強制執行。為了獲得在荷蘭可執行的 判決，對美國法院作出最終和決定性判決的一方必須向荷蘭的主管法院提出索賠。

本法院將酌情對美國有關法院的判決給予它認為適當的重視。根據現行慣例，荷蘭法院可預期根據有關外國法院的判決作出判決，條件是 這種判決(I)是終局判決，並由已確立其對有關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)的管轄權的法院根據國際公認的管轄權理由作出， (Ii)尚未在國際公認的管轄權理由基礎上作出。違反正當程序原則(貝霍利克)，(3)不違反荷蘭的公共政策，(4)與(A)荷蘭法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決不牴觸，或(B)外國法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決， 關於同一主題事項，並以同樣的訴訟理由為基礎，條件是這種事先判決在荷蘭是可以承認的。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院 可以減少美國法院給予的損害賠償額，並承認損害賠償只有在必要的情況下才能賠償 實際損失或損害。在荷蘭的美國法院判決的執行和承認完全受荷蘭民事訴訟法的規定管轄。如果不給予強制執行許可，索賠人必須再次向荷蘭主管法院提起訴訟。

荷蘭民事訴訟程序在許多方面與美國民事訴訟程序有很大不同。就提供證據而言，美國法律和其他幾個以普通法為基礎的司法管轄區的法律規定了審前發現，在審判前，訴訟各方可以在審判前強迫對方或第三方出示文件和證人證詞。以這種方式獲得的 證據可能對任何訴訟的結果具有決定性作用。根據荷蘭法律，這種審前發現程序不存在。

美國和德國目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中相互承認和執行判決。因此，美國法院作出的付款或宣告性判決的最後判決，不論是否僅以美國證券法為依據，在德國不會自動得到承認或強制執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或裁決違反德國公共政策原則，則德國法院可拒絕承認和執行美國法院作出的判決。例如，裁決懲罰性賠償的判決在德國一般不能強制執行。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認損害賠償的範圍，只要 是補償實際損失或損害所必需的。

此外，在德國法院對我們、我們的董事、高級管理層和根據美國聯邦證券法執行責任而指定的專家提起的訴訟可能受到某些限制。特別是，德國法院一般不裁定懲罰性賠償。德國的訴訟也須遵守與美國規則不同的程序規則，包括關於證據的獲取和受理、訴訟程序的進行和費用分配的規則。德國程序法沒有規定審判前文件的發現，德國也不支持根據1970海牙證據公約對文件進行審判前發現。德國的訴訟程序必須以德語進行，提交法院的所有文件原則上都必須翻譯成德文。由於這些原因，美國投資者很難根據民事責任向德國法院提起訴訟

美國聯邦證券法律對我們、我們的董事、我們的高級管理人員和本年度報告中指定的專家的規定。

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

不適用。

不適用。

項目2.提供統計數據和預期時間表

不適用。

不適用。

項目3.關鍵信息

截至12月31日、2015、2016和2017年度財務狀況數據綜合報表和截至該日終了年度的綜合損失數據均來自本年度20-F報表中其他地方所列的合併財務報表，該報表已由畢馬威公司(KPMG)公司審計，並經KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft審計。

在我們公司重組完成之前的公司合併財務報表中提供的財務信息是我們全資擁有的子公司 InaffRx GmbH的財務信息。InaffRx N.V.的合併財務報表是InaffRx GmbH過去合併財務報表的延續。

我們以歐元( )保存我們的賬簿和記錄，並根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制我們的財務報表。

我們沒有將截至12月31日、2013和2014年底的選定綜合財務數據列入下表，因為根據“2012年度創業創業法”或“就業法”，我們有資格成為一家新興的成長型公司，我們還利用了減少 報告的便利條件。

綜合損失數據報表

財務狀況綜合報表

匯率

我們的業務主要是在歐洲聯盟進行的，我們已經以歐元介紹了我們的業務結果。

下表列出了所述 期內購買美元的高、低、平均和期末匯率，以歐元表示。平均匯率是使用歐洲中央銀行報告的每月期間的每日匯率 和年度期間每個月的最後一天的平均數計算的。2018年月28日，歐洲央行公佈的匯率為€0.8066美元至1.00美元。

不適用。

不適用。

在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險 和不確定因素，以及本年度20-F表中的其他信息。如果出現任何 這些風險，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到重大和不利的影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，而你可能會損失全部或部分你的 投資。這份表格20-F的年度報告也包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.參見 “前瞻性語句”。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同。

與我們的財務狀況有關的風險和需要額外的資金

我們有重大經營虧損的歷史，預計在可預見的將來將遭受重大和不斷增加的損失；我們可能永遠無法實現或保持盈利能力，投資者可能會失去全部投資。

在截至12月31日、2016和2017的年度中，我們分別發生了890萬€{Br}和2420萬€的淨虧損。此外，截至#date0#12月31日，我們的累計赤字為5 130萬€。我們預計我們的淨損失將增加，因為我們把IFX-1推進到更大的和更晚的階段 臨牀試驗，包括我們在2018第一季度開始的在HS的IFX的II期臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有使任何產品商業化，也沒有從產品銷售中產生任何收入，如果沒有實現產品銷售的足夠收入，我們可能永遠無法實現盈利。我們已將大量的財政資源和努力用於研究和發展，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的淨虧損可能會從 季度大幅波動到季度和年復一年。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們股東的權益和營運資本產生不利影響。

如果我們：

我們能否成為並保持盈利，取決於我們創造收入的能力。除非我們或任何未來的合作伙伴能夠為我們的一個或多個產品候選人獲得市場許可併成功商業化，否則我們不會期望獲得可觀的收入。成功的商業化將需要實現關鍵的里程碑，包括完成IFx-1和任何 其他產品候選人的臨牀試驗，獲得這些產品候選人的營銷批准，製造、營銷和銷售這些產品。

我們的產品，或我們未來的任何合作伙伴，可以獲得營銷批准，滿足任何營銷後的要求，並從私人保險或政府付款人那裏獲得產品的補償。由於這些活動的不確定性和風險，我們無法準確地預測收入的時間和數額，以及是否或何時能夠實現盈利。我們和任何未來的合作者都不可能在這些活動中取得成功，即使我們這樣做，或者任何未來的合作者，我們也永遠不會產生足夠大的收入，使我們能夠盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營結果將繼續在季度、季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。為了取得成功，我們需要從一家以研究和開發為重點的公司過渡到一家能夠從事商業活動的公司。我們可能會遇到意外的開支、困難、複雜和拖延，而 在這種過渡中可能不會成功。

我們如果不能成為並保持盈利，就會壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們籌集資本、支付紅利、擴大業務、使產品多樣化或繼續我們的業務的能力。如果我們繼續象過去一樣遭受損失，投資者可能得不到任何投資回報，可能會失去全部投資。

我們將需要大量的額外資金， ，如果我們在需要時無法籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發 程序或商業化努力。

開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年的時間才能完成。例如，在截至12月31日、2016和12月31日2017的年份中，我們分別使用了€500萬英鎊和€1 220萬歐元用於我們的經營活動，其中大部分與研究和開發活動有關。 我們預計我們的費用將因我們正在進行的活動而增加，特別是當我們開始新的臨牀試驗時， 發起新的研究和臨牀前開發工作，併為其尋求營銷批准，我們目前的產品候選人或 任何未來的產品候選人，包括那些我們可能獲得的。特別是，如果和作為 我們在HS開始IFX-1的第二階段臨牀試驗，包括我們在HS的第IIb期試驗(從 2018的第一季度開始)，以及在其他適應症中的AAV和潛在的臨牀試驗，我們將花費大量的費用。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們可能會招致與產品銷售、營銷、製造和分銷有關的大量商業化費用，因為這類銷售、營銷、製造和分銷不屬於未來合作者的責任範圍。此外，我們還希望承擔與作為一家公共公司經營有關的大量額外費用。因此，我們將需要為我們的持續行動獲得大量額外資金。如果我們不能在需要的時候或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或任何未來的商業化努力。

我們計劃將手頭的現金主要用於IFX-1的臨牀開發，用於治療HS和AAV，並用於其他適應症、營運資金和其他一般公司用途。我們將需要花費大量的資金來推進IFx-1的開發，而ifx-1仍處於臨牀開發的早期階段，以及其他我們可能尋求開發的產品，包括ifx-2。 雖然我們打算集中精力開發用於HS和AAV的ifx-1，但我們也在評估ifx-1的一些額外醫療適應症。 因此，儘管我們可能在ifx-1上投入大量的開支。對於這些跡象，我們可能在批准之前停止對某些 或所有這些跡象的發展努力。然而，我們的管道產品候選人 的任何未來開發活動都將在很大程度上取決於IFX-1在任何適應症中的臨牀和營銷成功。

我們現有的現金和現金等價物 將不足以資助我們計劃進行的所有努力，也不足以資助完成我們的任何產品候選人的開發工作。因此，我們必須通過公共或私人股本發行、債務融資、以特許權為基礎的融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金。我們沒有任何已承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大大推遲、縮減 或停止開發IFx-1或我們的任何其他產品的候選產品或潛在的商業化。

完全停止操作。我們不能在必要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生不利影響。

我們認為，我們現有的現金和現金(br}等價物將使我們能夠至少在今後24個月內為我們的業務開支和資本支出需求提供資金。 不斷變化的情況--其中一些可能超出我們的控制範圍--可能使我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求，無論是短期的還是長期的，都將取決於許多因素，包括：

籌集更多的資本可能會導致股東被稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

我們預計我們的費用將增加與我們計劃的業務有關的 。如果我們通過發行普通股、可轉換的 證券或其他股權證券籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這些優惠和反稀釋保護可能會對您作為共同股東的權利產生不利影響。此外，如果有債務融資，可能會產生固定支付義務，並可能涉及包括限制我們的限制性 契約的協議。採取具體行動的能力，例如增加債務、進行資本支出、創造留置權、贖回股份或宣佈紅利，這些都可能對我們經營業務的能力產生不利影響。此外，獲得 資金可能需要我們管理層大量的時間和關注，並可能使他們的注意力不成比例地轉移到日常活動上，這可能會對我們的管理層監督產品候選人的開發的能力產生不利的影響。---

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或產品候選人的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們在需要時無法籌集到額外的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來商業化的努力，或者授予我們開發和銷售我們本來希望開發和推銷的產品的權利。

我們的經營歷史有限，沒有藥品商業化的歷史，這可能使我們難以評估我們未來的生存前景。

我們於2008開始運營。到目前為止，我們的業務一直侷限於建立我們的公司，籌集資金，開發我們專有的抗C5a技術，識別 和測試潛在的產品候選人，並對我們的領先產品候選產品IFX-1進行臨牀試驗。我們尚未證明有能力成功地進行後期臨牀試驗，獲得市場許可，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功的產品 商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，你應該考慮我們的前景，考慮到公司在發展初期經常遇到的費用、不確定因素、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段生物製藥公司。如果我們有較長的經營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜的事情、延誤和其他已知的或未知的因素。我們最終需要把 從一個發展重點的公司轉變為一個能夠支持商業活動的公司。我們在這種 的過渡中可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營結果將繼續在季度、季度和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度期間的結果作為 未來經營業績的指示。

歐元匯率波動或放棄 可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大影響。

未來可能發生的開支和收入可能來自歐洲聯盟以外，特別是美國。因此，我們的業務和股價 可能受到歐元與其他貨幣，特別是美元， 之間的匯率波動的影響，這也可能對我們報告的業務結果和各時期的現金流動產生重大影響。目前， 我們沒有任何匯率對衝安排。此外，歐洲聯盟的一個或多個成員國放棄歐元可能導致在一個或多個歐盟成員國中重新採用個別貨幣，或在更極端的情況下導致歐洲聯盟的解體。放棄歐元作為一種貨幣、一個或多個歐盟成員國退出歐洲聯盟或歐洲聯盟可能解體對我們業務的影響是不可能肯定的，任何這類事件都可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。

與我們的產品候選人的發現、開發和商業化有關的風險

我們的開發工作還處於早期階段，我們針對C5a抑制的方法是新的，還沒有得到證實，我們可能無法成功地開發和商業化任何產品的候選產品。

IFX-1是一種新型的治療性抗體，其潛在的治療作用尚未得到證實.目前還沒有被批准的抑制C5a活化的治療方法，因此，IFX-1的調控 通路可能會出現新的問題，可能導致開發或批准的延遲。我們的產品候選人可能不會在病人身上展示我們認為他們可能擁有的任何或全部的藥理學好處。我們還沒有取得成功，也可能永遠不會成功地證明這些或任何其他產品候選人在關鍵臨牀試驗中的有效性和安全性，或在此後獲得營銷 批准。例如，雖然我們已經在臨牀前研究和早期臨牀試驗中對IFX-1進行了評估，但我們還沒有將IFX-1推進到第三階段的臨牀開發，也沒有獲得任何基於治療方法的產品銷售的監管批准。我們早期臨牀試驗的陽性結果並不一定能預測我們正在進行的IFX-1臨牀試驗的結果 。如果我們不能在我們的第二階段和第三階段臨牀試驗中複製我們的第一階段和第三階段臨牀試驗的積極結果，我們可能無法成功地開發、獲得對HS的IFX-1的管制 批准和商業化。

C5a抑制治療補體介導的自身免疫性和炎症性疾病尚未得到證實。這是一個未經證實的方法，治療HS，這是我們的 鉛指示IFX-1，和AAV。因此，我們的重點治療這些疾病可能不會導致開發商業 可行的產品。此外，我們的專有抗c5a技術和專注於探索c5a抑制可能無法導致

在任何指示中確定可行的額外的 產品候選人。如果我們的發展努力失敗，我們可能無法推進我們的產品候選人的發展，使產品商業化，籌集資金，擴大業務或繼續我們的業務。

我們在很大程度上依賴於我們的領先產品候選產品IFX-1的成功，如果IFX-1不獲得監管批准或未成功商業化，我們的業務將受到損害。

我們目前沒有任何產品被批准用於商業銷售，而且可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計，我們在未來幾年的努力和支出的很大一部分將用於IFX-1，這是目前我們在積極的臨牀開發中唯一的產品候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於IFX-1的成功開發、監管批准和 商業化。我們不能肯定IFX-1將獲得監管批准或成功商業化 ，即使我們獲得監管批准的任何指示，部分原因是IFX-1仍處於臨牀發展的早期階段， ，而且我們可能需要數年時間才能在任何指示中尋求IFX-1的監管批准。此外，我們可能無法成功地擴大IFX-1對其他指標的批准。如果我們被要求停止開發IFX-1的任何指示，或如果IFX-1沒有得到監管批准或未能獲得市場的重大接受，我們將被推遲許多年的能力，以實現盈利，如果有。此外，我們在管道中開發更多 產品候選人的能力可能會受到嚴重阻礙。

臨牀失敗可能發生在任何階段的臨牀發展，我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的建議的適應症，我們的產品候選。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功，我們也不能肯定以後臨牀試驗的結果將複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。此外，在某一特定適應症的臨牀試驗中取得成功並不能確保一個產品的候選產品在其他適應症中獲得成功，甚至對於同一種基礎疾病也是如此。製藥行業的一些公司，包括生物技術公司，在臨牀試驗中遭受了很大的挫折，即使在早先的臨牀前研究或臨牀試驗或在其他有關適應症的後期 試驗取得了有希望的結果之後，包括在通過C5和C5a抑制控制補體激活的情況下， 例如，我們工業中的其他公司試圖研製C5a特異性抗體，但目前還沒有批准的抑制C5a的療法。除其他外，這些挫折是由於在進行臨牀試驗時所作的臨牀前發現和臨牀試驗中的安全或療效觀察，包括以前未報告的不良事件，以及缺乏臨牀試驗調查員所報告的 療效和病人利益。尤其是以C5a為靶標，而不是以C5為靶點的抗體的研製相對較新，目前尚無針對C5a的特異性治療方法。因此，抑制C5a而不是C5，阻斷向C5aR和C5L2兩種受體的信號傳遞，可能會產生 不可預見的後果或負面結果，可能導致臨牀失敗或在我們的產品開發後期退出。臨牀試驗後期的候選產品可能無法顯示期望的安全性和有效性特徵，儘管 已通過臨牀前和初步臨牀試驗取得進展，原因有多種，包括患者羣體的差異、試驗方案的 變化以及大型、多中心試驗的複雜性等。例如，雖然我們最近在12例HS患者中觀察到我們的IFX-1期臨牀試驗的最終結果是 陽性，但這樣的結果在今後的臨牀試驗中可能不具有統計學意義，例如我們在HS中的IFX-1第IIb期試驗，其中包括更多的具有潛在不同試驗方案和終點的患者。臨牀試驗未能達到其預定的終點，可能導致 us放棄產品候選或指示，並可能延遲任何其他產品候選產品的開發。任何延誤或終止我們的臨牀試驗都將推遲向FDA提交生物製劑許可證申請(BLA)、向EMA或其他相關外國監管機構提交營銷 授權申請或其他類似應用程序，並最終推遲將我們的任何產品候選產品商業化併產生收入的能力。---

我們面臨着巨大的競爭，這種競爭可能導致其他人發現、開發或使產品比我們更成功或更成功地商業化，並減少或消除我們的商業機會。

新產品的開發和商業化具有很強的競爭力。我們期望，我們和任何未來的合作者將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的重大競爭，因為我們或任何未來的合作者可能謀求在未來開發或商業化我們的任何產品。例如，其他

製藥公司可以開始開發針對IFX-1的候選產品，包括HS或AAV，或者我們可能針對的任何其他指標。 見“第4項”。B.企業概況---競爭。“雖然我們已經測試並期望在HS患者中進一步檢測IFX-1，但其中一些患者對阿達利莫單抗沒有反應，目前的HS護理標準 如果IFX-1證明是有效的，並被批准用於這類患者，IFX-1可能會與目前正在HS開發並獲得批准的任何其他治療方法( 方法)競爭。例如，在HS治療領域，IFX-1可能與MABP 1競爭，MABP 1是XBiotech公司正在開發的針對白細胞介素-1α的單克隆抗體，XBiotech最近完成了第二期臨牀試驗，以及Bimekizumab，一種阻斷白細胞介素-17AF的單克隆抗體，UCB製藥公司最近完成了第二期臨牀試驗。此外，在AAV治療和HS治療領域，IFX-1可能與CCX 168競爭，CCX 168， a C5aR抑制劑正由Chemocentryx開發，針對多種嚴重和罕見的炎症疾病。雖然CCX 168通過與IFX-1不同的作用機制發揮作用，但在AAV患者中顯示了誘導緩解的潛力，目前正在進行第三階段的臨牀試驗開發。CCX 168還被授予EMA的優先醫學稱號 以加快其臨牀發展，歐洲藥品管理局最近接受了有條件的市場授權 申請進行監管審查。ChemoCentryx公司最近宣佈打算在房協開始開發。目前正在開發用於治療AAV的額外藥物，這些藥物可能在今後得到批准。如果批准用於治療AAV，IFX-1也將面臨來自現有治療方法的競爭，包括皮質類固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、黴酚酸酯或利妥昔單抗。此外，其他以C5a為目標的製藥公司正在開發的若干產品沒有成功，或仍處於開發的早期階段，未來的發展尚不清楚。因此，補體介導的治療， ，如錢利祖馬，目前仍然集中在C5抑制。然而，隨着終末補體激活領域的進一步發展， ，特別是如果IFX-1被批准商業化，我們的競爭對手可能會尋求開發自己的產品候選人，以 C5a為目標。

如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用較少、比我們或任何未來合作者可能開發的任何產品更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手 也可以在我們或任何未來的合作者能夠為我們的產品獲得批准 之前獲得fda或其他營銷許可，這可能導致我們的競爭對手在我們或任何未來的合作者能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。

我們的許多現有和潛在的競爭對手在研究和開發、製造、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得市場批准和銷售核準的產品方面擁有比我們更多的財政資源和專門知識，並可能降低他們銷售產品的價格。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。較小或早期的公司 也可能證明是重要的競爭者，特別是如果是由大型和已建立的公司收購或通過合作安排收購的話。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場和臨牀試驗的病人登記，以及獲得與我們的產品候選人的開發相輔相成或必要的技術。

如果我們產品候選人的臨牀試驗未能向FDA和其他監管機構令人滿意地證明安全和有效，我們或任何未來的合作者可能會在完成或最終無法完成這些產品候選產品的開發和商業化方面產生額外的費用或經歷拖延。

我們和任何未來的合作者，不允許在未經FDA批准的情況下，在美國商業化、銷售、推銷或銷售任何產品候選人。外國監管機構，如EMA，也規定了類似的要求。我們和任何未來的合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的產品候選人 在人類中的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。

我們產品 候選產品的臨牀開發很容易受到產品開發的任何階段固有的失敗風險的影響。有可能的是，即使我們的產品候選人中有一個或多個具有有益的效果，在臨牀評估過程中也不會檢測到這種影響，結果是各種因素中的一個或多個因素的 ，包括規模、持續時間、設計、測量、進行或分析我們的臨牀 試驗。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明產品 候選產品的明顯積極作用大於

實際的積極影響，如果有的話。同樣， 在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到產品候選人所造成的毒性或不可忍受性，或者錯誤地認為我們的產品候選人是有毒的，或者在事實並非如此的情況下，我們的產品候選品是有毒的或不能很好地耐受的。此外，我們的所有產品 候選人都處於開發或臨牀測試的早期階段。例如，IFX-1，我們的主要產品候選人，直到最近才完成了HS的初步階段IIa試驗，而我們最近才開始了對HS的第IIb階段的試驗。因此，如果有的話，我們的任何產品候選產品可能要經過 年才能獲得監管批准，而額外的臨牀試驗可能無法證明我們的目標適應症的安全性、有效性或耐受性。

任何不能成功地完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們或任何未來的合作者帶來額外的費用，並損害我們從產品銷售、管理和商業化里程碑和版税中賺取收入的能力。此外，如果我們或未來的任何 合作者需要對我們的產品候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，而不是我們或他們所設想的試驗和 測試，如果我們或他們無法成功地完成我們的產品候選者 或其他測試的臨牀試驗，或者這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或只是稍微有利的，或者與我們的產品候選人相關的 不可接受的安全問題。產品候選人，我們或任何未來的合作者可以：

如果我們不能成功地完成對我們的產品候選產品的臨牀 試驗，並且不能證明我們的產品候選產品的有效性和安全性，以獲得監管機構的批准來銷售我們產品的任何 ，將大大損害我們的業務。

我們的產品候選產品可能導致或被認為會造成不良副作用，或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止其法規批准，限制已批准的標籤的商業概況，或在市場批准後產生重大的負面後果(如果有的話)。

我們的產品候選產品所引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致fda或類似的外國監管機構延遲、拒絕或撤銷監管批准。我們臨牀試驗的結果可能揭示出副作用或意外特性的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。 此外，我們的許多病人也是我們的病人。預期將參加我們計劃的IFX-1臨牀試驗治療HS，患有嚴重的預先存在的 障礙。雖然這種紊亂可能導致在試驗期間可能發現與IFX-1無關的嚴重不良事件，但 這些事件可能造成負面的安全觀念，並在任何批准之後對IFX-1的市場接受產生不利影響。以 為例，在我們最近的IFX-1臨牀試驗中，我們觀察到了幾個不良事件，儘管研究人員認為它們與IFX-1的使用無關。

如果在我們產品候選產品的開發過程中出現了令人無法接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、機構審查委員會、或IRBs或進行我們研究的機構的獨立倫理委員會，或數據安全監測委員會(DSMB)可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令 us停止臨牀試驗或拒絕批准我們的臨牀試驗。任何或所有有針對性的指標的產品候選。副作用，無論是否與 治療有關，也可能影響患者招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在產品責任索賠中的 。此外，治療 的醫務人員可能無法適當地認識或管理這些副作用。我們希望培訓使用我們的產品候選人的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何產品候選產品商業化時的副作用簡介(br})。

在認識或管理 ，我們的產品候選人的潛在副作用方面的培訓不足，可能導致病人受傷或死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，我們產品 候選產品的臨牀試驗是在已同意進入臨牀試驗的一組仔細確定的患者中進行的。因此，我們的臨牀試驗，或任何未來合作者的臨牀試驗，都有可能表明產品 候選產品的明顯積極效應，如果有的話，這種效應大於實際的積極效應，或者無法識別不良的副作用。 如果在批准某一產品候選人後，我們或其他人發現該產品的效果不如先前所認為的那樣有效，或導致以前沒有發現的不良副作用，則可能發生下列任何不良事件：

這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務(br}和業務，並可能對我們的股價產生負面影響。

我們的產品要麼是嵌合的 ，要麼是人源化的抗體蛋白，可以引起患者的免疫反應，從而產生針對這些治療蛋白的有害或中和的 抗體。

除了產品候選人面臨的安全性、有效性、製造、 和監管障礙之外，注射諸如嵌合 或人源化的單克隆抗體等蛋白質，包括我們的產品候選品IFX-1和IFX-2，都可以引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白質的抗體 。這些抗藥物抗體可能沒有作用，也可以中和蛋白質的作用 ，或要求使用更高劑量的藥物來獲得治療效果。是否會產生抗藥物抗體 和它們如何反應，往往無法從臨牀前甚至臨牀研究中預測，它們的檢測或出現往往是延遲的。因此，中和抗體可以在晚些時候檢測到，也可以在我們的產品 候選產品的患者長期暴露時檢測到，例如在更長期的臨牀試驗中進行更長期的治療。在某些情況下，這種中和 抗體的檢測甚至可以在關鍵的臨牀試驗完成之後發生。因此，不能保證在將來的臨牀試驗中或在較長時間內(包括商業化後)不會檢測到中和的 抗體。 如果抗藥物抗體降低或中和我們產品候選產品的有效性，我們的任何產品候選產品的繼續臨牀開發或市場批准可能會被推遲或阻止，即使我們的任何產品候選產品 獲得批准，它們的商業成功也是可能的。有限制，其中任何一項都會損害我們創造收入和繼續 業務的能力。

即使我們為IFX-1和任何其他產品候選人完成必要的臨牀前 研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴的、耗時的 和不確定的，而且可能妨礙我們或任何未來的合作者獲得我們產品候選人的部分或全部商業化的批准。因此，我們無法預測何時、是否、以及在哪些地區，我們或任何未來的合作者將獲得營銷批准，以使產品候選產品商業化。

產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷均受FDA和類似的外國監管機構的廣泛監管。我們和任何未來的合作者都不得在美國或其他國家推銷我們的產品候選人，除非我們或他們獲得FDA的BLA批准或美國以外適用的監管機構的營銷批准。我們的產品候選人正處於不同的發展階段，面臨藥物開發固有的失敗風險。我們沒有在美國或任何其他地區為任何產品 候選人提交申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理臨牀 試驗方面的經驗有限，這是獲得市場許可所必需的，包括FDA批准的BLA。此外，對於針對C5a抑制作用的產品候選物，沒有任何監管 批准的歷史。此外，儘管我們打算使用HiSCR作為 我們計劃為HS進行的IFX-1臨牀試驗的主要終點，但我們認為這是一個基於adalimumab批准的臨牀接受終點， 不能保證FDA或類似的外國監管機構將允許我們這樣做。此外，HiSCR響應 是一個主觀終點，如果研究人員確定AN計數減少了50%或更高(沒有從基線上增加膿腫或排漏瘻管計數)，則證明瞭這一點。因此，IFX-1的調節途徑是新穎的， 可能會出現不可預見的問題或延遲。

無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是漫長的、昂貴的和不確定的。如果獲得批准，可能需要很多年， ，並且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人 的類型、複雜性和新穎性。要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向管理當局提交每種治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得 營銷批准還需要向管理當局提交有關產品製造過程的信息，並對製造 設施進行檢查。FDA或其他監管機構可能確定，我們的產品候選產品不安全和有效，只有中度有效，或具有不良或非預期的副作用、毒性或其他特性 ，使我們無法獲得市場許可，或阻止或限制商業用途。此外，批准政策、條例、 或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在藥物候選人臨牀 的發展過程中可能會發生變化，而且可能因司法管轄區而異。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制 或批准後的承諾，這使得批准的產品不具有商業可行性。FDA、EMA或任何類似的外國監管機構可能因許多原因推遲、限制或拒絕批准IFX-1，其中包括：

在製藥業正在開發的大量藥物中，只有一小部分結果是向林業發展局提交一份BLA，而批准將BLA商業化的則更少。此外，即使我們確實獲得IFX-1市場的監管批准，任何這樣的批准都可能受到指定用途或患者羣體的限制，我們可以對其進行市場營銷。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的發展方案，我們也不能向你保證IFX-1將被成功地開發或商業化。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並就這些服務獲得補償。在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，一個主要的調查人員，可能包括由於與我們的財務關係，有利益衝突，影響了對研究的解釋。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，並可能危及 臨牀試驗本身的效用。這可能導致FDA或其他管理當局推遲批准或拒絕我們的營銷申請 ，並最終導致拒絕批准我們的一個或多個產品候選人的營銷申請。

任何拖延或未能獲得所需 的批准，都可能對我們或任何未來合作者從某一特定產品候選人獲得收入的能力產生不利影響，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

如果我們在臨牀試驗中加入病人時遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。

我們將被要求識別和登記足夠數量的HS和AAV患者，以便我們計劃在這些適應症中進行IFX-1的臨牀試驗。每種疾病都是一種罕見的疾病或指徵，患者相對較少。由於許多潛在參與者可能不符合資格，因為他們已經在接受adalimumab治療，特別是在美國，我們打算在美國尋求指定孤兒藥物，因此試驗參與者在HS的試驗可能受到限制。如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者參加這些臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續FDA、EMA或其他外國監管機構對IFX-1或我們追求的任何其他產品候選人所要求的臨牀 試驗。

病人註冊受其他 因素影響，包括：

此外，治療這些疾病患者的專科醫生數量有限，主要的臨牀中心集中在少數地理區域。我們也可能會遇到困難，以確定和登記這些患者的疾病階段，適合 我們正在進行的或未來的臨牀試驗。此外，發現和診斷病人的過程可能會花費很大。我們無法為任何臨牀試驗登記足夠數量的病人將導致重大延誤，或可能要求我們放棄一項或多項臨牀試驗。

即使我們的產品候選人 獲得營銷批准，它也可能無法達到醫生、病人、第三方支付方 和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，我們可能無法產生可觀的收入或使 盈利。

即使IFX-1或我們的任何其他產品 的候選產品被適當的管理機構批准進行營銷和銷售，它也可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人足夠的 市場認可。即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願意將病人從現有療法(如用於治療HS的adalimumab)中轉移。此外，病人經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於缺乏對現有療法的補償而要求他們更換療法，否則他們不想更換。adalimumab是唯一被批准用於治療HS的藥物，即使我們能夠獲得IFX-1治療HS的市場批准，我們也可能無法成功地説服醫生或病人從adalimumab轉向IFX-1。此外，我們可能面臨醫學界對靶向C5a抑制終末補體活化的有效性的缺乏接受，而針對C5的作用在臨牀實踐中已得到很好的證實(如 culizumab)。此外，如果我們不能證明，或者如果認為IFX-1不具有較強的療效持續時間，包括與現有的HS治療相比，IFX-1可能不會被醫生或病人接受。IFX-1的作用持續時間僅為小於我們將來可能進行的任何關鍵的第三期臨牀試驗的預期持續時間。在短期臨牀試驗中所見的效果可能不會在以後的時間點 或較大的臨牀試驗中複製。此外，即使我們能夠向FDA和其他監管機構證明我們的產品候選產品的安全性和有效性，醫學界的安全擔憂可能會阻礙市場的接受。此外，對於我們最初的目標適應症，包括HS和AAV，潛在的病人 羣體相對較少。這可能影響採用 的比率，因此，市場對我們的產品候選人的接受，如果獲得批准，可能會比預期慢得多。

努力教育醫學界 和第三方付款人我們的產品候選人的利益可能需要大量的資源，包括管理時間和 財政資源，可能是不成功的。如果我們的任何產品候選人獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受水平 ，我們可能不會產生很大的收入，我們可能無法盈利。我們的產品候選產品的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於若干因素，包括：

如果我們的任何產品候選人， 如果獲得批准，沒有找到市場接受將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的資金。

即使我們，或任何未來的合作者， 能夠使我們或他們開發的任何產品候選產品商業化，該產品也可能受制於不利的定價 規則或第三方支付保險和補償政策，其中任何一項都可能損害我們的業務。

因病情而獲得醫療 的病人一般依賴第三方付款人償還與其治療有關的全部或部分費用。因此，我們的能力以及任何未來合作者將我們的任何產品候選人商業化的能力將部分取決於第三方付款人，包括政府保健行政當局和公共或私人醫療保險公司對這些產品和有關治療的承保和補償的程度。第三方 付款人決定他們將覆蓋哪些藥物，並確定報銷水平。我們不能確定IFX-1或我們的任何產品候選人都能得到補償。此外，我們也不能確定，如果批准了我們的產品，我們的償還政策就不會減少對我們產品的需求或我們可以收取的價格。新批准的孤兒疾病產品的保險範圍和報銷情況特別不確定，如果不能獲得或維持足夠的保險 ，對IFX-1或任何其他產品候選人的報銷可能會限制我們創收的能力。

如果無法獲得承保範圍和補償，則 或補償只能用於有限的水平，我們或任何未來的合作者可能無法成功地將 我們的產品候選產品商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們或任何未來的合作者制定或維持足以實現我們或他們的投資回報的價格。在美國，第三方付款人和付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策，產品的補償可能與付款人或付款人有很大不同。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時而昂貴的過程，需要我們提供科學和臨牀支持。

對於我們的產品分別用於每一付款人 ，但不能保證保險和充分的補償將適用一致或獲得的第一次。

與新批准的藥物的第三方支付範圍和報銷有關的 存在顯著的不確定性。新的藥品產品的銷售批准、定價和報銷情況因國家而異。有些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能銷售。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍須繼續受政府控制。因此，我們或任何未來的合作者可能會獲得某一特定國家的產品的銷售許可，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延產品的商業發行，可能會拖延很長時間，而 可能會對我們在該國銷售產品所產生的收入產生不利影響。不利的定價限制 可能會妨礙我們的能力或任何未來合作者收回我們或他們對一個或多個產品候選人的投資的能力，即使我們的產品候選人獲得了營銷許可。

美國和其他地方的醫療保健業都非常注重控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷額來控制成本，這可能影響我們或任何未來合作伙伴的能力，以便向我們的產品候選人出售有利可圖的產品。這些付款人可能不認為我們的產品(如果有的話)具有成本效益，我們的客户，或任何未來合作者的產品， 或可能不足以使我們的產品，如果有的話，在競爭的基礎上銷售。成本控制計劃可能導致 us或任何未來的合作者降低我們或他們可能為產品設定的價格，從而導致低於 預期的產品收入。如果我們的產品價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款方 不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面 和報銷方面也可能出現延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的適應症更有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物，例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，償還率可能有所不同。 償還率也可能是根據已經為較低成本的藥品確定的償還水平，或可能併入其他服務現有的 付款。

此外，越來越多的第三方支付者要求更高水平的證據證明新技術的好處和臨牀結果，並對收取的 價格提出質疑。我們不能肯定我們或任何未來的合作者將任何產品候選人的保險範圍商業化，如果有的話，償還率將是足夠的。此外，如果對目前限制從那些藥品可能以低於美國的價格銷售藥品的國家進口藥品的法律作了修改，則藥品產品的淨償還額可能會進一步減少。如果不能迅速從政府資助的和私人的付款人那裏獲得我們的產品候選人的保險和適當的付款率，我們或任何未來的合作者都能獲得 營銷批准，這會嚴重損害我們的經營成果、我們為使產品商業化所需的資金籌集能力和我們的總體財務狀況。

如果任何產品責任訴訟成功地針對我們或我們的任何合作伙伴，我們可能會承擔重大的責任，並可能被要求限制我們的產品候選人的商業化。

我們面臨產品責任訴訟的固有風險，這與我們的產品候選人在重病患者中的測試有關，如果我們的產品候選人得到管理當局的批准並在商業上引進，我們將面臨更大的風險。產品責任索賠可由參加我們的臨牀試驗的參與者、病人、保健提供者或其他使用、管理或銷售我們未來批准的產品的參與者向 或我們的合作伙伴提出。如果我們不能成功地為自己辯護，我們可能會承擔大量的責任。

如果我們的任何產品候選人被批准進行商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們受到與疾病有關的負面宣傳，或因病人使用或濫用我們的產品或其他公司分發的任何類似產品而產生的其他不良影響，我們就可能受到不利影響。

雖然我們維持產品責任 保險範圍，但這種保險可能無法完全涵蓋我們可能承擔的潛在責任。任何產品責任的訴訟或其他訴訟的費用，即使是對我們有利的解決，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得市場許可的產品商業化，我們將需要增加我們的保險範圍 。此外，保險日益昂貴。 如果我們不能以可接受的費用維持足夠的保險範圍，或無法以其他方式防止潛在的產品 責任索賠，它可能會阻止或抑制我們的產品候選產品的開發、商業生產和銷售，這可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們目前沒有營銷，銷售 或分銷基礎設施，我們的產品候選人。如果我們無法單獨開發我們的銷售、營銷和分銷能力，或通過與營銷夥伴的合作，我們將無法成功地將我們的產品 候選人商業化。

我們目前沒有營銷，銷售或 分銷能力，並有有限的銷售或營銷經驗在我們的組織。如果我們的任何產品候選人 獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷 能力的銷售和營銷組織，使任何這類候選人商業化，或者將這一職能外包給第三方。這兩個選項中的任何一個都是昂貴和耗時的 。這些費用中的一部分或全部可能在我們的產品候選人批准之前發生， 包括我們的首席候選人IFX-1。此外，我們可能無法在美國、歐洲或其他目標市場僱用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場有足夠專門知識的銷售隊伍。這些風險 可能特別明顯，因為我們的重點是我們的初步跡象的HS和AAV為IFX--1，這是一種罕見的疾病 相對較少的病人。在開發我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延誤都會對IFX-1和其他未來產品的商業化產生不利影響。

關於我們現有和未來的產品候選人，我們可以選擇與有直接銷售力量和已建立的分配 系統的第三方合作，以擴大或替代我們自己的銷售力量和分配系統。如果我們直接銷售或銷售任何經批准的產品，我們的產品收入可能會低於我們的收入。此外，我們獲得的任何收入將全部或部分取決於這些第三方的努力，這些努力可能不成功，而且一般不在我們控制範圍之內。如果我們不能以可接受的條件達成這些安排，我們可能無法成功地將任何已批准的 產品商業化。如果我們不能成功地將任何已批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到損失，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們可能會把有限的資源花在 追求某一特定的產品候選人或指示上，而不能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。

我們的財政和管理資源有限，因此，我們打算把重點放在開發產品候選人上，以便找到我們認為最有可能取得成功的具體跡象，因為它們的市場認可和商業化的潛力都很大。因此，我們可能會放棄或拖延尋找機會與其他產品候選人或其他跡象，可能證明有更大的商業 潛力。

我們的資源分配決定可能導致 us無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究項目、開發計劃和特定指標的產品候選品上的開支可能不會產生任何商業上可行的產品候選人。 如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力或目標市場，我們可以通過合作、許可或其他版税安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，它將更有利於我們保留產品候選人的唯一開發和商業化權利。

臨牀發展涉及漫長的 和昂貴的過程，有一個不確定的結果。我們可能會在完成IFX-1的開發和商業化或我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化過程中產生額外的費用或經歷延遲，或者最終 無法完成。

IFX-1和我們開發的其他任何其他產品候選人的失敗風險很高。目前還無法預測IFX-1在人體內是否有效和安全，也不可能獲得治療HS或AAV的監管批准。此外，在監管當局批准ifx-1的營銷許可之前，對於未來的任何跡象，或我們尋求開發的任何未來產品候選產品，我們都將被要求進行廣泛的推廣。

臨牀試驗，以證明安全性和 有效性在人類。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響， 和許多認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得其藥物的銷售批准。

我們可能會在監管審批過程中或由於監管審批過程而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延誤或阻止我們獲得監管機構的營銷批准或將IFX-1或任何未來的產品候選產品商業化的能力，其中包括：

如果臨牀 試驗被我們、正在進行這種試驗的機構的機構審查委員會、這種試驗的數據安全監測委員會或林業發展局或其他管理當局中止或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素而暫停或終止該等臨牀試驗，包括未能按照規管的 規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由fda或其他規管 當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物所帶來的利益、政府改變。條例或行政行為或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生藥品收入的能力將被推遲。此外，任何延遲完成我們的臨牀試驗都會增加我們的成本，減慢我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始藥品銷售和創造收入的能力，任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致對 管制批准的拒絕。

如果我們在測試或市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本將進一步增加。臨牀試驗的重大拖延也可以縮短任何時間 ，在此期間，我們可能有專有權將我們的產品候選人商業化，或允許我們的競爭對手在我們成功地將我們的產品候選人商業化之前將藥品帶入市場，並損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力。

我們計劃在HS中為IFX-1尋求孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得這樣的指定或保持與孤兒藥物地位相關的利益，包括市場排他性，即使該指定被授予。

我們計劃向美國食品和藥物管理局(FDA)尋求對IFX-1在HS和其他孤兒適應症中的指定 ，因為它的使用在醫學上是合理的，我們可能會為我們正在開發中的其他臨牀前產品選擇尋求孤兒藥物的指定。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如向臨牀試驗費用提供贈款的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份(br}及其潛在的孤兒用途。孤兒的藥物名稱不能傳達任何

有利於或縮短 FDA審查和批准過程的持續時間。雖然我們打算從FDA尋求IFX-1在HS中的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會得到這樣的指定。此外，在HS中獲得IFX-1的孤兒藥物名稱並不意味着我們將能夠獲得這樣的 指定作為另一種指示。我們不打算在歐洲聯盟的HS中為IFX-1尋求孤兒藥物指定，因為我們不期望人口標準得到滿足。

如果FDA指定為孤兒藥物的產品(br})隨後獲得fda對其指定的疾病的某一特定活性成分的第一批批准，則該產品有權獲得孤兒藥物的排他性，這意味着fda不得批准任何其他申請，包括bla，在七年內銷售同一種藥物，除非在有限的情況下，例如 fda。認定孤兒藥物專賣權持有人沒有表明它能確保有足夠數量的孤兒藥物 供應，以滿足指定該藥物的疾病或病情患者的需要。同樣，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上優於其他藥物，則 FDA隨後可以批准具有相同活性單元的藥物，用於同一情況下的獨家治療，這意味着後一種藥物更安全、更有效，或對病人護理作出了重大貢獻。即使我們從FDA那裏獲得IFX--1的孤兒藥品指定，我們也可能不是第一個因開發藥物產品的不確定性而獲得任何特定孤兒指示的營銷 批准的人，因此，如果另一家公司獲得對同一種藥物和相同條件的批准和孤兒藥物的排他性，則IFX-1的批准可能會被阻止7年。如果我們確實獲得了在美國的獨家銷售權，如果 我們尋求批准一種比孤兒指定的指示更廣泛的指示，則可能會受到限制，如果林業發展局後來確定 指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們無法確保該產品的足夠數量滿足相關患者的需要，則可能會丟失。此外，排他性可能不能有效地保護產品不受競爭的影響，因為具有不同活性單元的不同 藥物可以在相同的條件下被批准，相同的藥物可以被批准用於不同的適應症 ，然後可以在我們批准的指示中使用非標籤的藥物，而相同條件下的不同藥物可能已經被批准 並且可以在商業上獲得。

即使我們獲得fda批准IFX-1 或我們的任何其他產品候選人，我們可能永遠不會獲得批准或商業化我們的產品以外的美國。

為了在美國境外銷售任何經批准的產品，我們必須建立和遵守其他國家在臨牀試驗設計、安全性和有效性方面的許多不同的監管要求。如果得到有關政府當局的批准，我們預計將在歐洲和美國以外的司法管轄區銷售用於治療HS的 ifx-1，部分原因是與美國相比，歐洲的病人人數相對較多。在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受，而在一個國家的管制批准並不意味着在任何其他國家將獲得管制批准 。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和 驗證和額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們造成重大延誤、困難和費用，並可能需要更多的臨牀前研究或臨牀試驗，這些研究或臨牀試驗將花費昂貴和耗時，並可能推遲或阻止IFX-1或我們在這些國家的任何其他產品候選產品的引進。此外，如果我們獲得必要的批准，我們預計將面臨與在外國經營有關的各種風險，包括：

如果我們或我們的合作伙伴不遵守 監管要求或獲得和維持所需的批准，我們的目標市場將減少，包括如果我們無法在歐洲推廣IFX-1以治療HS，我們實現我們產品候選人 的全部市場潛力的能力將受到損害。

我們受到廣泛的政府管制，如果不遵守這些規定，可能會對我們的業務和業務產生重大的不利影響。

在批准任何產品之前和之後，我們和我們的供應商、合同製造商和臨牀調查員都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管，其中包括測試、製造、質量控制、臨牀試驗、營銷後研究、標籤、廣告、促銷、分銷、進出口、政府定價、價格報告和退税要求等。不遵守適用的要求可能導致下列一項或多項行動：警告 信件；意外開支；推遲批准或拒絕批准產品候選人；產品召回或扣押；中斷製造或臨牀試驗；操作或銷售限制；禁制令；刑事起訴和民事或刑事處罰，包括罰款和其他罰款；不利的宣傳；和擾亂我們的業務。此外，政府調查可能違反這些法律的行為將要求我們花費大量資源，面對不利的宣傳和對我們業務的潛在幹擾，即使我們最終被發現沒有違法行為。

要獲得FDA、EMA或其他監管機構對我們產品候選人的批准，需要大量的時間、精力和財政資源，而且可能會受到預期的和不可預見的延誤，而且不能保證對我們的任何產品候選人(如果有的話)及時給予任何批准。FDA、EMA或其他監管機構可能會決定，我們的數據不足以批准我們的產品候選產品，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究或與化學、 製造和控制有關的額外工作。如果我們被要求對我們的產品候選產品進行額外的試驗或進行其他測試，而不是我們目前打算供監管機構批准的，如果我們不能成功地完成我們的臨牀試驗 或其他測試，或者如果這些和其他試驗或測試的結果不能證明有效或引起安全問題，我們 可能面臨大量的額外費用，在為我們的產品候選人獲得營銷批准方面可能會被推遲，或者永遠得不到 營銷批准。

我們還需要遵守廣泛的 政府監管要求，在產品已獲得營銷授權。管理當局可能要求進行營銷後研究，這可能會對產品的商業可行性產生負面影響。一旦進入市場，產品 可能與以前未被發現的不利影響和/或出現製造困難相關聯。由於 任何這些或其他問題，產品的監管審批可能會被撤銷，這可能會損害我們的業務和經營 的結果。

我們目前和未來的關係 與第三方支付人，醫療專業人員和客户在美國和其他地方可能直接或間接，適用的反回扣，欺詐和濫用，虛假索賠，醫生支付透明度，健康信息隱私 和安全和其他醫療法規，這可能使我們受到重大處罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和將來與保健專業人員、第三方支付人 和客户的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和條例的影響，包括在沒有限制的情況下，聯邦反Kickback法規和聯邦民事虛假索賠法，這可能限制我們進行臨牀研究、銷售、市場和分銷任何獲得 營銷批准的藥品的商業或金融安排和關係。此外，我們還可能受到聯邦政府、美國各州和外國司法機構的透明度法律和耐心隱私監管的約束。可能影響我們運作能力的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例包括：

努力確保我們與第三方的業務安排(br}將符合適用的醫療保健法律和條例，可能涉及大量費用。 政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例，包括我們與醫生和其他保健提供者的關係，其中一些人可能建議、購買或開出IFX-1，如果獲得批准，可能不符合現行或今後的法規、 條例或涉及適用的欺詐和濫用的判例法或其他保健法律和條例。

如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括(但不限於)損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、禁止 參與醫療保險和醫療補助等政府保健項目、附加報告要求和監督 ，如果我們要遵守公司誠信協議或類似協議來解決的話。關於不遵守這些法律的指控，以及對我們業務的削減或重組，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。如果發現醫生或其他醫療服務提供者或實體的任何 不符合適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括排除參與政府保健方案，這也可能對我們的業務產生重大影響。---

最近頒佈的未來立法 可能增加我們獲得IFX-1的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已對醫療保健系統進行了一些立法和管理方面的修改和擬議的修改，這些變化可能阻止或推遲對IFX-1的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得營銷批准的產品候選人的能力。

在美利堅合眾國和其他地方的決策者和付款人中，有很大興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010，奧巴馬總統將“平價醫療法案”簽署為法律，這是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施更多的醫療政策改革。“平價醫療法案”中對我們潛在的產品候選人具有重要意義的規定如下：

“負擔得起的保健法”的一些規定尚未得到充分執行，而某些條款受到司法和國會的挑戰、 以及特朗普政府廢除或取代“平價醫療法”某些方面的努力。自2017以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放寬“平價醫療法案”規定的某些要求。同時，國會還審議了廢除或廢除“平價醫療法案”全部或部分的立法。雖然國會尚未通過廢除法案，但2017的減税和就業法案包括 一項條款，廢除了“負擔得起的醫療保健法”規定的、由“負擔得起的醫療費用法案”(AffordableCare Act)規定的、由“負擔得起的醫療保健法”(AffordableCare Act)規定的、在一年的全部或部分時間內沒有保持合格醫療保險的、通常被稱為“個人授權”的基於税收的分擔責任。此外，在2018，1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克” 税，對某些基於市場份額的健康保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。國會可能會考慮其他立法，以廢除 或取代“平價醫療法案”的內容。雖然我們無法預測“平價醫療法案”或其他聯邦和州改革努力的任何變化的最終內容、時間或效果，但我們繼續評估經修正或取代的“平價醫療法案”將對我們的業務產生的影響。在今後幾年裏，政府的保健方案可能會有更多的立法和規章改革，這可能會對製藥公司和我們的藥品候選人的成功產生重大影響。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013開始，每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險 付款總額減少2%，並且由於隨後對法令的立法修正， 將持續到2025年底，除非國會採取額外行動。2013年月日，奧巴馬總統簽署了“2012美國納税人救濟法”為法律，除其他外，該法案進一步減少了對幾家供應商的醫療保險付款，並將政府向供應商多付款項的時效期限從3至5年延長。這些新法律可能導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，如果獲得批准，這可能對我們藥品的消費者產生重大不利影響，因此，我們的金融業務也會因此受到不利影響。

我們預計，“平價醫療法案”( )以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格造成額外的下行壓力。醫療保險 或其他政府項目的償還額的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的藥物商業化。

立法和監管建議已經提出，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和推廣活動。此外，最近國會進行了若干次調查，並提出了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險下藥品的費用，並改革政府方案藥品報銷方法。在聯邦一級，國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制毒品費用。在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對IFX-1的營銷批准會產生什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA批准過程的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的藥品標籤和營銷後 測試和其他要求的限制。

即使我們，或任何未來的合作者， 為我們的產品候選人獲得市場許可，我們的產品的批准條件和正在進行的監管可能限制我們如何製造和銷售我們的產品，這可能損害我們的創收能力。

一旦獲得了營銷批准，被批准的產品及其製造商和營銷人員將受到不斷的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的 合作者必須遵守關於我們的任何產品候選人的廣告和促銷的要求，我們或他們獲得營銷許可。與處方藥有關的宣傳通訊必須受到各種法律和法規限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息保持一致。因此， 我們和任何未來的合作者將無法推廣任何產品，我們開發的指示或用途，他們是 沒有批准。

此外，已核準的 產品的製造商和這些製造商的設施必須遵守食品和藥品管理局的廣泛要求，包括確保 質量控制和製造程序符合目前的良好製造做法，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄和文件的維護以及報告 的要求。我們，我們的合同製造商，任何未來的合作者和他們的合同製造商可能會受到FDA定期的未經宣佈的檢查，以監測和確保遵守cgmp。

因此，假設我們或任何未來的 合作者獲得對我們的一個或多個產品候選人的營銷批准，我們和任何未來的合作者以及我們的 及其合同製造商將繼續在遵守法規的所有領域，包括製造、生產、產品監督和質量控制方面花費時間、金錢和精力。

美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在美國以外，國際業務一般要受到政府廣泛的價格管制和其他市場管制。在許多國家，如歐洲聯盟國家，處方藥的定價受制於不同的價格控制機制，這些機制往往是國家衞生系統的一部分。其他國家允許公司自行決定醫療產品的價格，但監控 和控制公司利潤。與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在某些國家獲得補償或定價批准，我們或任何未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法報銷，或者在範圍或數量上受到限制，或者定價已經確定。

在不令人滿意的水平上，我們的業務可能受到損害。額外的外國價格管制或價格管制的其他改變可能限制我們能夠對我們的產品候選人收取的費用，我們認為歐洲聯盟日益強調控制成本的倡議已經並將繼續對我們的產品候選人的定價和使用施加壓力。因此，鑑於HS和AAV的目標市場相對較小，我們最初表示在歐洲聯盟和美國以外的其他地方使用IFX-1，因此，對這類產品候選人的任何減少償還額可能不足以使我們產生商業上合理的收入和利潤，並將對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

我們的任何產品候選人，如果 我們或任何未來的合作者在未來獲得營銷許可，可能會受到營銷後的限制或退出市場，我們或任何未來的合作者，如果我們或他們不遵守 的法規要求，或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的問題，我們或未來的合作者可能會受到嚴重的處罰。

我們的任何產品候選人，如果 我們或任何未來的合作者獲得市場批准，以及生產過程、批准後的研究和措施、這類產品的標籤、廣告和促銷活動，除其他外，將受到FDA、EMA和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、登記和清單要求、與製造有關的要求、質量 控制、質量保證和相應的記錄和文件維護、關於向醫生分發樣本 和保存記錄的要求。即使批准了產品候選產品的營銷審批，該批准也可能受制於可能銷售該產品的指定用途的限制 ，或受批准條件的限制，包括實施 a rems的要求。

FDA、EMA和其他監管機構 也可能對昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監督實施要求，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構，密切監管和監督批准後產品的銷售和推廣，以確保產品的製造、銷售和分銷只針對經批准的標識和 的規定。FDA對製造商在標籤外使用方面的通信施加了嚴格的限制，如果我們或任何未來的合作伙伴不銷售我們的任何產品候選人，而我們或他們(或他們)僅因其批准的適應症而獲得市場批准，我們或他們可能會受到警告或執行行動的 標籤外營銷。違反FDCA和與推廣和宣傳處方藥有關的其他法規，可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法，包括“虛假索賠法”的調查或指控。

此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守管制要求，可能會產生各種結果，包括：

與我們依賴第三方有關的風險

我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的生意就會受到損害。

我們不獨立地對我們的任何產品候選人進行臨牀試驗。我們依靠第三方，如合同研究機構或CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員進行這些臨牀試驗，並期望依靠這些第三方對我們開發的任何其他產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同。我們可能無法達成其他安排，或在商業上合理的條件下這樣做。此外，新的合同研究機構 開始工作時，也有一個自然的過渡時期。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀發展時間表的能力產生不利影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，儘管我們在臨牀開發活動中依賴這些第三方限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的議定書、法律和規章要求以及科學的 標準進行。例如，儘管CRO有義務對我們的一名產品候選人進行試驗，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照一般調查計劃和 試驗的協議進行。此外，FDA、EMA和可能來自不同國家的其他監管機構要求我們遵守通常被稱為良好臨牀做法(GCPs)的要求，以便進行、記錄和報告 臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。林業發展局和歐洲聯盟內部的管理機構和其他管理機構通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員、臨牀試驗場所和國際藥物管制局，強制執行這些GCPs。如果我們或我們的第三方承包商不遵守適用的gcp，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠的 ，而fda或其他監管機構可能要求我們在批准我們的產品候選產品 之前執行額外的臨牀試驗，這將推遲營銷審批過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或其他監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCPs。我們還必須登記臨牀試驗，並在 某些時限內將已完成的臨牀試驗的結果張貼在政府贊助的數據庫上，例如美國的ClinicalTrials.gov。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的僱員，除根據我們與這些承包商達成的協議提供的補救外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源用於我們正在進行的發展方案。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能正在為他們進行臨牀 試驗或其他藥物開發活動，這可能會妨礙他們將適當的時間用於我們的臨牀項目。 如果這些第三方，包括臨牀調查員，沒有成功地履行他們的合同職責，沒有達到預期的 期限，或者按照我們的規章要求或我們所聲明的協議進行我們的臨牀試驗，我們可以。不能為我們的產品候選人獲得市場許可，或者可能被延遲。如果出現這種情況，我們將無法或可能推遲成功地將我們的產品候選人商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績(br}和我們尋求開發的任何產品候選人的商業前景可能受到損害，我們的成本可能增加，我們產生收入的能力可能被推遲、削弱或取消贖回權。

我們受到製造風險， 和使用第三方製造我們的產品候選產品可能增加的風險，我們將沒有足夠的數量，我們的產品候選人，產品，或必要的數量，以一個可接受的成本。

我們不擁有或經營生產用於生產臨牀或商業數量的產品候選產品的 設施，而且我們缺乏這樣做的資源和 能力。因此，我們目前依賴第三方供應IFX-1.我們目前的戰略是將我們的產品候選產品和產品的所有制造外包給第三方，同時在內部製造過程中進行某些質量控制測試。

我們產品的製造過程是複雜的，高度管制的，並有幾個風險。生產生物製劑的過程，如IFX-1，由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商 或操作人員的錯誤、產量不一致、產品特性的可變性和生產過程的規模化困難，極易受到產品損失的影響。 即使與正常生產工藝稍有偏差，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他 供應中斷。如果在我們的產品候選產品或生產我們產品候選產品的製造 工廠中發現微生物、病毒或其他污染物，這些生產設施可能需要關閉一段較長的時間，以調查和補救污染。此外，我們已生產和儲存供 以後使用的產品候選品可能會退化、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能導致受影響的產品候選人不再適合其在臨牀試驗或其他開發活動中的預期用途。如果缺陷產品候選人 不能及時替換，我們的開發程序可能會出現重大延遲，從而可能對這些產品候選產品的價值產生不利影響。

我們目前聘請第三方製造商 提供最終的藥物製劑IFX--1，正在我們的臨牀試驗中使用。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以製造IFX-1，但我們在識別 和限定任何這樣的替換時可能會招致額外的費用和延誤。我們最近聘請了一家新制造商，為IFX-1的臨牀供應.沒有任何保證 我們將能夠以令人滿意的條件，或在任何情況下，及時確保所需的替代供應安排。我們未能確保必要的 這些安排，可能會對我們完成產品候選人 的開發的能力產生重大的不利影響，或在獲得批准後使其商業化的能力受到重大的不利影響。在擴大到商業數量或優化工藝 和IFX-1的配方方面可能有困難，製造成本可能會很高。

即使我們能夠與第三方製造商建立和維持 安排，對第三方製造商的依賴也會帶來超出我們控制範圍的額外風險，包括：

如果我們不保持我們的關鍵製造關係，我們可能找不到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會延誤或削弱我們的產品獲得監管批准的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法與他們就對我們有利的條款和條件與他們達成協議，在新的設施 之前，可能會有很大的延遲。

符合資格並在FDA和其他外國監管機構註冊。此外，製造設施的改變包含固有的風險，通常被認為是製造過程中的一個重大變化，因此必須進行可比性研究，以確保以前建立的製造工藝與新建立的製造過程之間的可比性 ，從而可能造成藥品供應方面的延誤，或者，如果所製造的藥物產品不具有可比性，則需要進一步的臨牀前 和或臨牀研究。這類不可比較的藥品產品，也可由任何監管機構在審查 可比性數據時強制實施。

我們參與制造過程 ，在我們自己的實驗室內進行關鍵的質量控制測試，我們持有製造商許可證，因此監督整個製造過程，我們有責任確保我們業務的這一部分也按照 GMP標準運作。此外，我們目前持有進口許可證。因此，我們在製造過程中僱用關鍵人員，如質量保證主管、製造主管和合格人員。

因此，我們的實驗室和質量控制系統及有關文件和人員也經常受到政府檢查，以確保遵守GMP準則，並維持我們的製造和進口許可證。與這些活動有關的風險可能對我們實現預期臨牀發展時間表的能力產生不利影響，損害我們的業務、財務狀況和前景，包括但不限於以下風險：

我們的第三方製造商或我們可能無法遵守適用於IFX-1和生物製品的cGMP監管要求，包括FDA藥品cGMP條例的適用規定、“質量體系條例”或QSR或美國以外類似的 監管要求中所體現的設備cGMP要求。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的條例，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、扣押或自願召回產品候選人、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品候選人的供應產生重大影響。此外，我們的第三方製造商和供應商和我們是受到FDA和其他地方監管機構的檢查。如果我們的第三方製造商和供應商或我們未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成fda對我們產品候選產品的批准 方案，則可能導致採取管制行動，例如頒發fda 483份關於 觀察通知、警告信或禁令或喪失經營許可證。此外，我們和我們的第三方製造商 和供應商受到許多環境、健康和安全法律和條例的約束，包括關於廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例，如果不遵守這些法律和條例，就可能造成與民事或刑事罰款有關的重大費用和對此類第三方的懲罰。根據管制行動的嚴重程度，我們的藥品和包裝及其他服務的臨牀或商業供應可能中斷或受到限制，這可能對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀研究活動和我們開發產品候選人 和在批准後推銷我們產品的能力(如果有的話)。

如果我們的候選產品的任何第三方製造商不能增加其產品候選產品的生產規模和/或增加其生產的產品產量 ，那麼我們製造該產品的成本可能會增加，商業化可能會被推遲。

為了生產足夠數量的 以滿足臨牀試驗的需求，如果獲得批准，IFx-1或我們的任何其他產品候選產品 在我們的管道或我們可能開發的任何其他產品的商業化，我們的第三方製造商將被要求增加他們的生產和優化他們的生產工藝。

保持產品的質量。 向大規模生產的過渡可能是困難的或昂貴的。此外，由於擴大或優化製造、供應和填充過程，我們製造過程中的任何索賠( )都可能導致需要獲得法規 的批准。難以實現商業規模的生產或生產優化，或需要額外的監管 批准，結果可能會對我們的業務和經營結果產生重大的不利影響。

我們期望建立合作關係 ，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

我們期望尋找一個或多個合作者 來開發和商業化我們的一個或多個產品候選人。可能的合作者可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們獲得外國管理當局對產品候選人的營銷批准，我們可以與國際生物技術公司或製藥公司建立戰略關係，以便在美國境外將這類候選產品商業化。

我們在尋找適當的合作者方面面臨着重大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議的協作的條款和條件以及提議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括：我們的 產品候選人與競爭產品候選人的潛在差別、臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA、 、EMA或類似外國監管機構批准的可能性以及任何此類批准的監管途徑、 產品候選的潛在市場、生產和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮其他產品候選方案或技術，以獲得類似的跡象，表明 可用於協作，以及這種協作是否比與我們合作的產品 候選產品更具吸引力。如果我們選擇增加開支來資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要 獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金， 我們可能無法進一步開發我們的產品候選人或將他們推向市場並創造產品收入。

協作是複雜的和耗時的 協商和文件。此外，大型製藥 公司最近出現了大量的商業組合，這可能導致未來潛在合作者的數量減少。我們今後輸入 的任何協作協議都可能限制我們進行潛在協作或以其他方式開發指定的 產品候選產品的能力。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減我們尋求合作的產品候選人的開發，減少 或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動 。

如果我們與 第三方合作開發和商業化我們的產品候選人，我們在這些產品候選人方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們期望保持現有的協作 ，並加入更多的合作，以開發和商業化我們的某些產品候選人和在 某些地理區域。如果我們加入更多的合作，我們將有限地控制資源的數量和時間 ，我們的合作者將致力於我們的產品候選人的開發或商業化。我們從這些安排中產生 收入的能力將取決於今後任何合作者成功地履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者都有權在議定的 期限屆滿之前或之後放棄研究或開發 項目並終止適用的協定，包括供資義務。

涉及我們的產品候選人 的協作帶來了一些風險，包括：

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們保護知識產權和專有反C5a技術的能力。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，從而損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專利地位，我們在美國和國外申請專利與我們的新產品候選人有關，這對我們的業務很重要。專利申請和批准過程昂貴，而且費時，我們可能無法以合理的費用( )或及時提出和起訴所有必要或可取的專利申請。

如果我們獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度可能無法獲得 或在某些情況下受到嚴重限制，而且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。

我們的研究和開發成果的可專利方面，例如我們的僱員、承包商和其他第三方，任何一方都可能在申請專利之前違反協議並披露這種產出，從而損害我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下根本不公佈。因此， 我們不能肯定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能肯定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利 權的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值可能是不確定的。我們的待決和未來專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術 或產品候選的專利，或有效地阻止其他人將競爭技術和產品候選商品化。 此外，專利申請中所要求的範圍在專利發佈之前可以大大縮小，其範圍 可在發佈後重新解釋。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們也不能以一種為 us提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭、或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。例如，不能保證我們已頒發的專利包含和待決的專利申請(br}在獲得批准時將包含足以覆蓋所有被指控為我們產品候選生物相似的抗體的索賠要求。 此外，也不能保證我們已頒發的專利不會在美國專利和商標局、美國專利和商標管理局、外國專利局或法庭訴訟中受到質疑，如果存在這種情況，也不能保證我們的專利不會在美國專利和商標局、美國專利局或外國專利局或法庭訴訟中受到質疑。挑戰獲得成功，我們的專利申請範圍可能會受到限制，以不包括被指控為我們產品候選生物相似的抗體。此外，美國和其他國家的專利法或專利法解釋的改變也可能降低我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。此外，外國的法律也不能像保護美國法律那樣，或以同樣的方式保護我們的權利。例如，各法域的專利法，包括歐洲等重要商業市場在內的專利法比美國法律更多地限制人體處理方法的專利性。

我們未來的一些專利和專利申請 可能與第三方共同擁有.如果我們不能獲得任何這樣的第三方共同所有者在這些專利或專利申請中的利益的獨家許可，這些共同所有者可能能夠將他們的權利授權給其他第三方，包括我們的 競爭者，而我們的競爭對手可以銷售競爭的產品和技術。此外，我們將需要 的合作，任何這樣的共同所有者，我們的專利，以強制執行這樣的專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們 。此外，我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法確定在開發和商業化活動過程中發明的可專利方面，以免對其獲得專利保護為時已晚。因此， 我們可能會錯過潛在的機會，以加強我們的專利地位。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們的專利涵蓋我們的專利 抗C5a技術可能會受到挑戰，縮小，規避和無效的第三方。

我們的任何專利都可能被第三方質疑、縮小、規避或失效。對一項專利的發明權、範圍、有效性、 或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能受到第三方預先向USPTO提交現有技術的約束，或參與反對、衍生、撤銷、重新審查、事後授權和黨際審查，或干涉程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利 權利。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付 ，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外， 我們可能必須參加USPTO宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權或批准後的質疑程序，例如在外國專利局的反對、對發明的優先權提出質疑或具有 可專利性的其他特徵。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利要求的縮小、無效、 或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術 和產品商業化的能力，或限制我們的技術和產品候選方的專利保護期限。這樣的程序也可能導致大量的費用，需要我們的科學家和管理層花大量的時間，即使最終的結果對我們有利。

此外，我們的競爭對手和其他第三方可能能夠規避我們的專利，開發類似的或替代的技術或產品，以不侵犯 的方式。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，提供類似於IFX-1或其他產品候選人 的好處，但使用的技術不屬於我們專利保護的範圍。我們的競爭對手也可以尋求批准銷售任何已批准產品的 通用版本，在尋求這種批准時，可以聲稱我們的專利無效、不可執行或未被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或主張我們的專利，或兩者兼而有之，包括提出指控專利侵權的訴訟。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效的 和可強制執行的專利，這些專利仍可能無法提供保護，使之不受競爭產品或程序的影響，足以實現我們的業務目標。如果我們持有或追求的專利和專利申請對我們的產品候選人提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙這種競爭，我們成功地將產品 候選人商業化的能力就會受到負面影響，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們不能確定我們是第一個在我們的專利或專利申請中提出反C5a技術要求的 ，或者我們是第一個申請專利保護的人。

假設符合其他專利要求 ，目前，第一個提出專利申請的人通常有權申請專利。然而，在2013年月16日之前，在美國，第一個發明的人有權獲得專利。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才公佈，或在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在我們的專利或待決專利申請中提出申請的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的， 同樣，我們也不能確定，我們可以向其許可或購買專利權的當事方是第一個提出有關的 要求的發明的，或者是第一個為它們申請專利保護的。如果第三方在2013年月15或之前就我們的專利或申請中所聲稱的 發明提出專利申請，則該第三方可在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利索賠所涉及的任何主題事項的人。如果第三方在2013年月15以後提出了這樣的申請，這些第三方可以在 美國發起一項派生程序，以確定我們的發明是否來自他們的發明。

專利申請過程面臨許多風險，無法保證我們將成功地獲得我們申請的專利。

待決的專利申請不能對實施這些申請中所要求的技術的第三方執行 ，除非和直到專利申請發出專利。 專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響，不能保證我們或我們的任何未來發展夥伴將通過獲得和捍衞專利而成功地保護我們的產品候選者。這些風險和不確定性包括：

上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

保護我們的知識產權和我們專有的反C5a技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護專利保護和商業祕密保護，我們的產品的組成、使用和結構，產品的製造方法，相關的治療目標和相關的治療方法，以及成功地保護這些專利以抵禦潛在的第三方挑戰。我們保護我們的產品 和產品候選人不被第三方未經授權地製造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在何種程度上擁有涉及這些活動的有效和可執行的專利的權利。

USPTO或美國的法院或其他事實審判者，或相應的外國專利局或法院，就某項索賠是否符合可專利性的所有要求作出最終裁定是無法保證的。雖然我們的C5a抑制劑組合包括我們自己針對C5a抑制劑的三個專利申請家族(br}以及相關的使用方法，但我們無法預測在我們的專利或專利申請、我們的許可專利或專利申請或第三方 專利中可能允許或強制執行的索賠 的範圍。

我們不能保證我們的任何專利申請都是可專利的，包括我們以前的技術專利、出版物或其他披露的專利，或作為專利頒發。此外，鑑於美國、歐洲和其他國家專利法的不同，例如有可申請專利的寬限期和可視為現有技術的專利申請，我們不能對我們在美國或其他司法管轄區的待決和未來專利申請的範圍作出任何保證。同樣，我們也不能保證在第三方發起的一項訴訟中可以倖存的任何索賠要求的範圍，即對我們在美國或外國司法管轄區的專利和專利申請的可專利性、有效性或可執行性提出質疑。任何這樣的挑戰，如果成功，都可能限制我們產品和產品候選人的專利保護和/或對我們的業務造成實質性損害。

未來保護我們的所有權的程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，而且可能不能充分保護我們的權利，或者允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

此外，如果我們 無法為我們的產品或產品候選人獲得和維持專利保護，或者在這種專利 保護到期時，通過進一步開發產品 或後續產品候選產品來擴大我們的投資組合可能不再具有成本效益。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

獲得和維護我們的反C5a技術的專利保護 取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利和申請費，必須在專利和申請有效期內分幾個階段支付給USPTO和美國境外的各種政府專利機構。USPTO和{Br}各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，不遵守的 可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致部分或完全喪失專利權 在有關的管轄權。根據我們的一些許可條款，我們沒有能力維護或起訴組合中的專利 ，因此必須依賴第三方來遵守這些要求。如果我們或許可人不保護我們的專利組合，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。

此外，在準備或提交我們的專利或專利申請方面可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、索賠範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，這種權利可能會減少或取消。如果我們目前或未來的任何合作伙伴、合作者、許可人或許可人不完全合作或不同意我們對任何專利權的起訴、維護或強制執行，這種專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請的 形式、準備、起訴或強制執行存在重大缺陷，則此類專利可能無效和/或不可執行， 而此類申請絕不會產生有效、可執行的專利。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務、財務狀況、業務結果、 和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位，如果我們不能根據“哈奇-韋克斯曼修正案”和類似的關於延長專利期限的非美國法律保護我們的每一個產品候選人，我們的業務 可能會受到重大損害。

專利的壽命有限。在 美國，專利的自然過期通常是在專利提交20年之後。可以提供各種擴展， 但是，專利的壽命及其提供的保護是有限的。鑑於開發、測試和管理審查新產品候選人所需的時間，保護這些候選人的專利可能在這類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠和持續的專利保護 不足以排除其他人將類似我們產品的產品商業化。

根據美國食品和藥物管理局批准我們產品的時間、期限和 條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”(簡稱Hatch-Waxman修正案 )和歐盟的類似立法獲得有限專利期限的延長。Hatch-Waxman修正案允許專利 的專利期限延長五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品 批准之日起總共延長14年，只能延長一項專利，只有涉及已批准藥品、使用方法或製造方法的專利才可以延期。在歐洲，如果存在有效的營銷 授權(這必須是將產品作為藥用產品投放市場的第一個授權)，並且 產品尚未成為補充保護的對象，則對受基本專利保護的醫藥產品的有效成分或有效成分的組合，最多可實現五年半的補充保護。但是，如果我們不能在適用的期限內申請 ，不能在相關專利到期之前申請，或者不能滿足適用的要求，我們可能不會收到延期。 而且，擴展的長度可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或任何此類延長的期限 小於我們的要求，我們可以強制執行該產品的專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更早獲得批准來銷售競爭產品。因此，我們來自適用的 產品的收入可能會減少，並可能對我們的業務、財務狀況、業務結果、 和前景產生重大不利影響。

美國和其他司法管轄區對專利法的修改可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物製藥業獲得和執行專利涉及技術和法律複雜性，因此費用昂貴、耗時，而且本質上不確定。美國最近的專利改革立法，包括Leahy-Smith美國發明法案或美國發明法案，可能會增加這些不確定性和成本。“美國發明法”於2011年月16日簽署成為法律，許多實質性改革於2013年月16日生效。“美國發明法”對美國專利法進行了部分改革，將美國專利制度從“發明第一”制度改為“第一發明人備案”制度，擴大了現有技術的定義，發展了授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們在美國獲得專利保護的能力，因為這些申請是在3月16，2013之後提出的。

此外，“美國發明法”制定了新的程序，以質疑在美國頒發的專利的有效性，包括贈款後審查和黨際審查程序，一些第三方一直在利用這些程序取消對競爭對手頒發的專利的部分或全部索賠。對於有效期為2013年月16日或以後的專利，第三方可在自專利簽發之日起9個月內提出申請申請。請求黨際如果專利在2013年月16之前有有效的申請日期，則可以在專利發佈後立即提交複審。請求 黨際複審可以在申請專利申請的9個月後提交，申請有效期為2013或更晚的3月16日。批准後審查程序可基於任何無效理由提出， 。黨際複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。 這些在USPTO複審專利申請中的對抗行動沒有假定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性，而且使用的舉證責任低於美國聯邦法院在訴訟中使用的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授予後評審中使美國專利失效更容易，或者黨際複核程序，而不是在美國聯邦法院的訴訟中無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO程序中受到第三方 的質疑，就不能保證我們或我們的許可人或合作者將成功地捍衞 專利，這將導致我們失去被質疑的專利權。

此外，最近在“分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.”、“BRCA 1-&BRCA 2”的遺傳性癌症試驗專利訴訟、 Promega公司訴Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH訴Janssen Biotech，Inc.等案件中的法院裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護的範圍，並削弱了某些情況下專利權所有人的權利。除了增加我們今後獲得專利的能力方面的 不確定性之外，這一事件的結合也造成了對一旦獲得的專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家相關立法機構的未來行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式改變，從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。美國或其他司法管轄區對專利法的任何修改，如果損害我們保護IFX-1和其他產品候選人的能力，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法在全世界強制執行我們的知識產權。

在全世界所有國家向我們的產品候選人提出、起訴、執行和辯護我們的專利將是極其昂貴的，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國以外的國家少。某些國家，特別是發展中國家，對可申請專利的要求可能有所不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會提出涉及我們產品的要求。

此外，我們保護和執行我國知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律不提供與美國和歐洲法律相同的知識產權保護。在某些外國法域，許多公司在保護和維護知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國和其他發展中國家在內的一些國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權的強制執行。這可能使我們很難停止侵犯我們的專利或盜用我們的其他知識產權。

權利。例如，許多外國都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實踐我們的發明。如果我們沒有獲得專利保護，競爭對手可以利用我們的技術來開發和銷售他們自己的產品 ，而且，如果我們強制執行我們的專利以停止侵權活動的能力不夠，則可以出口以其他方式侵權的產品到我們有專利保護的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

我們許可專利 權利的協議可能不能給予我們足夠的權利，使我們能夠繼續執行我們獲得許可的專利，或為任何聲稱這些專利無效(或控制執行或辯護)在所有相關法域的專利權利無效的主張辯護，因為要求 可能有所不同。

在外國司法管轄區執行我們的專利權的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，並使我們的努力和資源從業務的其他方面轉移。此外，這種程序可能使我們的專利有被狹義地失效或解釋的危險，使我們的專利申請面臨不頒發的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠要求。在我們提起的任何訴訟中，我們不得勝訴，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們的產品的主要市場上保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望推銷我們的產品的所有司法管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

其他人可能要求擁有我們的知識產權和專有的反C5a技術的所有權利益，這可能使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生嚴重的不利影響。

第三人可以要求我們的一個或多個許可人的專利或其他所有權或知識產權的所有權利益 。第三方可以對我們提起法律訴訟，要求賠償和/或禁止對受影響的 產品或產品進行臨牀測試、製造和銷售。雖然我們目前不知道第三方對我們的專利或其他知識產權提出任何要求或主張，但我們不能保證第三方不會對任何這類專利或知識產權提出索賠或利益主張。如果我們捲入任何訴訟，它可能消耗我們很大一部分資源，並導致我們的技術和管理人員的努力的重大轉移。如果任何這些行動是成功的，除了任何潛在的損害賠償責任 ，我們可能需要獲得許可證繼續生產或銷售受影響的 產品，在這種情況下，我們可能需要支付大量的版税或授予我們的專利交叉許可。然而，我們不能向你保證，任何這樣的許可都會以可接受的條件獲得，如果有的話。最終，我們可能會被阻止將 一種產品商業化，或者由於專利侵權或侵犯其他知識產權的行為而被迫停止我們業務的某些方面。此外，知識產權訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定因素的影響，包括證人的行為和信譽以及任何不利的一方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能需要專家就專家可能合理地不同意的技術事實作證。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們因侵犯、挪用、或以其他方式侵犯第三方的知識產權而被起訴，這種訴訟可能代價高昂，耗費時間，並可能阻止或拖延我們開發或使我們的產品候選產品商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、銷售和銷售產品的能力，而不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他所有權。第三方可能有美國和非美國頒發的 專利和懸而未決的專利申請，涉及化合物、製造化合物的方法和/或用於治療疾病適應症的方法，我們正在開發我們的產品候選產品，包括我們的產品候選產品或補充抑制的 方法。如果發現任何第三方專利或專利申請涉及我們的產品候選人 或他們的使用或製造方法，或我們的補充抑制方法，我們可能無法自由地按計劃生產或銷售我們的 產品候選產品，而沒有獲得許可，這種許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。

生物技術和製藥業中有大量知識產權訴訟，我們可能成為或威脅參加有關我們產品候選人知識產權的訴訟或其他對抗性訴訟，包括干涉美國專利貿易組織(USPTO)的批准後訴訟。可能會有第三方專利或專利申請，包括對材料、 配方、製造方法或與產品候選人的成分、使用或製造有關的處理方法。 由於專利申請可能需要許多年才能發出，因此目前可能有正在等待的專利申請，這些申請可能會導致已頒發的專利，我們的產品候選人可能會被指控侵權。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可以根據現在或將來出現的知識產權，對我們提出侵權主張。知識產權訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定性的影響。製藥和生物技術工業產生了大量的專利，包括我們在內的工業參與者可能並不總是清楚，哪些專利涉及各種類型的產品或使用或製造方法。專利所提供的保護範圍須由法院解釋，而且解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選人、產品或方法要麼不侵犯相關專利的專利主張，要麼證明專利 主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，要證明無效，就必須出示明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能會被轉用於進行這些程序，這會大大損害我們的業務和業務結果。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。

如果我們被發現侵犯、挪用、或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造或使侵權產品的候選產品或產品商業化。或者，我們可能需要從這些第三方獲得許可證，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或銷售侵權產品的候選產品或產品。然而，我們可能無法獲得任何商業上合理的 條款所需的許可，或者根本無法獲得任何許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術；或者或者，它還可能包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現對金錢損害負責，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會使我們的產品候選人無法商業化，或迫使我們停止一些可能損害我們業務的業務活動。 聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到第三方的指控，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權和專有的反C5a技術。

我們的許多現任和前任僱員以及我們的現有和前任僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。儘管 我們試圖確保我們的僱員在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到聲稱我們或這些僱員使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有 信息的影響。可能有必要進行訴訟，以對此類索賠進行抗辯。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或造成損害，這樣的知識產權可以授予第三方，我們可以被要求從第三方獲得許可證，以便使我們的技術或產品商業化。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。 即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散了 管理的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與每一方執行這樣的協議，這些當事方實際上開發了我們認為屬於自己的 知識產權，或者此類協議可能被違反或被指控無效，從而可能導致索賠。

或與我們的知識產權所有權有關。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能造成大量費用，使我們的高級管理人員和科學人員分心。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯，濫用， 或其他侵犯我們的專利，商標，版權或其他知識產權。為了對付侵權或未經授權使用 ，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對被認為是侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事方對我們提出指控，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，而且我們無權阻止另一方在爭議中使用該發明 。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地解釋專利的 主張，或裁定我們無權以我們的專利主張不包括髮明為由阻止另一方使用所爭論的發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟的不利結果可能限制我們對這些當事方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方生產和銷售類似或有競爭力產品的能力。同樣，如果我們主張商標 侵權主張，法院可以裁定我們聲稱的商標無效或不可強制執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。

即使我們確立侵權行為， 法院也可以決定不對進一步的侵權行為發出禁令，而只判給金錢損害賠償，這可能是或不可能是一種適當的補救辦法。此外，由於在知識產權訴訟方面需要大量的發現，我們的一些機密資料有可能因訴訟期間的披露而受到損害，還可能公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負數，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外， 不可能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提出和追究這種侵權索賠， 通常持續數年後才能結案。即使我們最終在這種索賠中佔上風，這種訴訟的金錢費用以及我們的管理人員和科學人員注意力的轉移，也可能超過我們從訴訟程序中得到的任何利益。任何此類訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不履行我們對第三方的現有和未來知識產權許可所規定的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權利。

我們可能依賴於某些專利許可和專有的反C5a技術來自第三方，這對於開發我們的 產品候選人來説是非常重要或必要的。這些許可證和其他許可證不得規定在所有有關的使用領域和在我們今後可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領土上使用這種知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手開發和商業化競爭產品 在領土上包括在我們的所有許可證。我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金 ，這樣我們的許可人就不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有人。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大不利影響。

此外， 我們許可專利權利的協議可能不能賦予我們對專利起訴或維護的控制權，因此我們可能無法控制提出主張或論點的 ，也可能無法從這些專利權中獲得、維持或成功地執行必要或可取的 專利保護。我們不能確定我們的許可人的專利起訴和維護活動是否會按照適用的法律和法規進行，或者會產生有效的和可執行的專利。即使我們被允許進行這種強制執行或辯護，我們也需要我們的許可人的合作，不能保證 我們將得到它和條件。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資金。

為保護我們在任何許可專利中的利益，資源或優先執行這些專利或為此類請求辯護。如果我們不能獲得專利保護，或對第三方強制執行現有或未來的專利，就可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們目前向第三方發放知識產權或技術許可證的協議是複雜的，這些協定中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們認為我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協定所承擔的財政或其他義務的範圍，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。---此外，如果關於我們許可的知識產權的爭端妨礙或損害了我們在商業上可接受的條件下維持許可安排的能力，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的產品候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。可能會在須經許可 協議的知識產權方面出現爭議，包括：

儘管我們盡了最大的努力，我們的許可證交易方可能會得出結論，我們已經實質性地違反了我們的許可協議，因此可能終止許可證 協議，這可能會使我們無法開發和商業化這些許可證 協議所涵蓋的產品候選人和技術。如果任何許可證被終止，競爭對手將有尋求與我們相同的 產品的監管批准和銷售的自由。我們可能無法以合理的 成本或合理的條件(如果有的話)獲得我們所需的任何附加許可證。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計 我們的產品候選人、技術或製造它們的方法，或開發或許可替換技術，所有這些技術或技術或商業上都不可行。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景，任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術的價值就會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。

除了專利所提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護我們知識產權的某些方面。然而，交易的祕密是難以保護的。我們尋求保護這些商業祕密，在一定程度上，通過與我們的僱員、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方等能夠接觸到這些祕密的各方簽訂保密和保密協議。我們還與員工和某些顧問簽訂了保密和發明或 專利轉讓協議。與我們簽訂這樣一項協議的任何一方 都可能違反該協議，並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就這種違反行為獲得充分的補救。強制要求一方非法披露或盜用某一交易的祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不適當的，我們可能對第三方沒有足夠的追索權來盜用商業機密。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的，我們沒有權利阻止該第三方或他們向其傳播這種技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何交易

祕密 由競爭對手或其他第三方披露或獨立開發，可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的標記中建立名稱識別，我們的業務可能會受到不利的影響。

我們的商標或商號可能被質疑， 被侵犯，規避或宣佈為通用的，或確定是侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，因為我們需要這些名稱，以便在我們感興趣的市場上得到潛在的 合作伙伴或客户的承認。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管 我們將有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在USPTO和許多外國法域的類似機構中，第三方有機會反對待定的商標 申請，並設法取消註冊商標。反對或取消訴訟程序可能會針對我們的商標， 和我們的商標可能無法生存這種訴訟。如果我們無法建立基於商標和商標的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的某些僱員和專利受德國法律管轄。

我們的一些工作人員，包括我們的董事，在德國工作，並受德國就業法的約束。作為實用新型的專利或保護的主題的發明，以及可能不屬於 專利主題的其他技術創新的技術改進建議，或作為此類僱員所作的實用新型保護的技術改進建議，均受“德國僱員發明法”(德國“僱員發明法”)的規定管轄(格塞茨·阿貝特·阿貝特內爾芬登根)，對僱員所作發明的所有權和賠償作出規定。我們面臨的風險是，我們與我們目前或過去的僱員之間可能發生爭端，涉及我們支付的賠償金是否充足、根據該法案分配發明的權利或據稱不遵守這一法案的規定，其中任何一項都可能造成解決和佔用我們管理層的時間和努力的代價，無論我們是否在這一爭端中獲勝或失敗。此外，根據“德國僱員發明法”，某些僱員保留他們在2009年月1日前發明或共同發明並向我們披露的專利的權利。雖然我們相信我們目前和過去的德國僱員 發明人後來都向我們轉讓了他們發明或共同發明的專利的利益，但不能保證所有這些轉讓都是完全有效的。即使我們合法擁有受“德國僱員發明法”管轄的僱員發明人的所有發明，根據德國法律，我們也必須合理地賠償這些僱員使用專利的費用。如果根據德國僱員發明法要求我們支付更多的賠償或面臨其他爭議，我們的業務結果可能受到不利影響。

如果我們目前或過去的任何僱員獲得或保留我們認為自己擁有的任何發明或相關知識產權的所有權，我們可能會失去寶貴的知識產權，並被要求從這些僱員那裏獲得和維持對這些發明或知識產權的許可，這些發明或知識產權可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能是非排他性的。如果我們不能取得和維持任何這類僱員對這些發明或知識產權的利益的許可證，我們可能需要停止開發、製造和使我們可能開發的一個或多個產品的商業化。此外，任何對我們知識產權的排他性的喪失都可能限制我們阻止其他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力。上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

與員工相關的風險和管理增長

我們只有有限的員工 來管理和經營我們的業務。

截至2017年月31，我們有21名全職或兼職員工.我們專注於IFX-1的發展，要求我們優化現金利用，並以有限的人員管理和經營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱用更多的員工和/或保留足夠的 人員水平，以發展IFX-1或運營我們的業務，或實現所有的目標，否則我們將尋求實現。

我們在很大程度上依賴於我們的執行幹事和董事，失去他們的服務將對我們的業務造成重大損害。

我們的成功取決於並很可能繼續取決於我們是否有能力僱用和保留現任執行幹事、董事、首席顧問和其他人員的服務。我們高度依賴我們的首席執行官尼爾斯·裏德曼教授、郭仁豐教授、首席科學官阿恩德·基督、我們的首席財務幹事奧特馬爾·澤克博士的管理、發展、臨牀、金融和商業發展方面的專門知識。此外，我們還與大學和研究機構建立了關係，這些大學和研究機構歷來向我們提供並繼續向我們提供進入研究實驗室、臨牀試驗、設施和病人的機會。我們在生物技術和製藥業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。

近幾年來，我們這個行業的管理人員更替率很高。我們的任何人員都可以隨意終止他們的工作。如果我們失去一名或多名執行官員或其他關鍵僱員，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換執行幹事或其他關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們這一行業的個人人數有限，具備開發所需的廣泛技能和經驗，成功地獲得了產品的市場認可和商業化。

從這一有限的人才庫招聘的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些額外的關鍵僱員。我們還經歷了從大學和研究機構僱用科學和臨牀人員的競爭。

我們依靠顧問和顧問，包括科學顧問、戰略顧問、監管顧問和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被其他實體僱用，並可能根據諮詢或諮詢 合同與那些可能限制其提供給我們的實體作出承諾。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化產品候選人的能力將受到限制。

我們的僱員、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究機構可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們造成重大責任，損害我們的聲譽。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露未經授權的 活動，這些行為違反：(一)FDA的條例或類似的非美國監管機構的條例，包括要求向此類當局報告真實、完整和準確信息的法律；(二)製造和臨牀 試驗行為標準；(三)聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律和條例以及類似的法律和條例。非美國監管機構和(Iv)要求準確報告財務信息 或數據的法律。這些法律規定的活動還涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致管制制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律、標準或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取了任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收入減少，以及限制我們的經營活動。這可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生重大的不利影響。

我們期望擴大我們的組織 ，因此，我們在管理我們的增長方面可能遇到困難，這可能會破壞我們的業務。

我們預計員工人數和業務範圍將顯著增長，特別是在臨牀開發和管理業務領域，並支持我們的上市公司業務。為了管理這些增長活動，我們必須繼續執行 ，改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。我們的管理層可能需要將大量的注意力放在管理這些增長活動上。 此外，我們的預期增長可能要求我們遷移到該國的不同地理區域。由於我們有限的財務資源和我們的管理團隊在管理一傢俱有這種預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴展或搬遷，保留關鍵的員工，或確定、徵聘和培訓更多的合格人員。我們不能有效地管理我們的業務的擴大或遷移，可能導致我們的基礎設施薄弱，造成操作錯誤，失去商業機會，失去僱員和降低剩餘僱員的生產力 。我們的預期增長也可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源 從其他項目中轉移，例如開發更多的產品候選人。如果我們不能有效地管理我們預期的 增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生收入的能力可能會減少，我們可能無法執行我們的商業戰略，包括我們的產品候選人的成功開發和商業化。

網絡攻擊或電信 或信息技術系統的其他故障可能導致信息盜竊、數據損壞和嚴重破壞我們的業務。

我們利用信息技術，或IT， 系統和網絡，處理、傳輸和存儲與我們的業務活動有關的電子信息。隨着使用 數字技術的增加，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權訪問計算機 系統和網絡，在頻率和複雜性方面都有所增加。這些威脅對我們的系統(br}和網絡的安全、數據的保密性、可用性和完整性都構成威脅。我們無法保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，我們的合作者、 cro、第三方物流供應商、分銷商和其他承包商以及顧問也無法成功地保護我們的臨牀數據和存儲在其系統上的其他數據。任何網絡攻擊、破壞或數據丟失都可能對我們的業務和前景產生不利影響。此外，由於網絡攻擊或其他數據安全漏洞，我們可能會遭受名譽損害或面臨訴訟或不利的監管 行動，並可能會為實施進一步的 數據保護措施而招致大量額外費用。

與我們的普通股和我們作為上市公司的地位有關的風險

我們的普通股的交易價格過去和將來都很不穩定，可能會給我們的普通股持有者帶來巨大的損失，使我們的股票價格下降，並引起對我們公司或管理層的證券訴訟。

我們的股價很可能是高度波動的。整個股票市場，特別是小型製藥和生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。你應該認為對我們普通股的投資是有風險的，只有當你能夠承受投資的巨大損失和市場價值的大幅波動時，你才能進行投資。我們的普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

在過去，證券集團訴訟(br}往往是在證券市場價格下跌之後對公司及其管理層提起的。這種風險對近年來股價波動較大的生物製藥公司尤其重要。如果對我們提起這種訴訟，我們或我們的管理人員就會招致大量費用，轉移管理層對我們業務的注意力和資源。

將來出售或將來出售大量普通股的可能性，可能會對股票價格產生不利影響，稀釋股東。

今後大量出售我們的普通股，或認為會發生這種銷售，可能會導致我們普通股的市價下降。截至2017年月31，我們總共發行了23，812，100股普通股。如果我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股，或者市場認為可能會發生這種出售，我們的普通股的市場價格和我們將來通過發行股票證券籌集資金的能力就會受到不利影響。

此外，我們簽訂了一項登記 權利協定，使我們現有的16，743，972股普通股的持有者有權在符合條件的情況下享有 要求我們提交有關其股份的登記聲明，或將他們的股份列入我們為自己或其他股東可能提交的登記報表。此外，我們已在表格S-8登記聲明登記所有普通股 ，我們可以根據我們的股權激勵計劃發行。因此，這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售， 但須受適用於附屬公司的數量限制和與我們最初訂立的鎖存協議有關。

公開募捐。如果這些額外的股份 出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。

在使用我們手頭的現金方面，我們有廣泛的酌處權，我們可以以你不同意的方式投資或使用它，而且投資的方式可能不會給你的投資帶來回報。

截至2017年月31，我們有123.3€的現金和現金等價物。我們的管理層在使用這些現金時將擁有廣泛的酌處權，並且可以以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用。你將沒有機會影響 我們關於如何使用手頭現金的決定。如果我們的管理部門不能有效地運用這些資金，可能會造成財務上的損失，損害我們的業務，使我們的普通股價格下降，並推遲我們的產品候選者的發展。 在使用之前，我們可以以一種不產生收入或失去價值的方式將手頭的現金投資。

我們是一家外國私人發行商，因此，我們不受美國代理規則的約束，並受“外匯法案”的報告義務的約束，這些義務在某種程度上比美國國內上市公司更為寬鬆，頻率也較低。

我們將根據經修正的“1934證券交易所法案”或“交易法”，作為一傢俱有外國私人發行者地位的非美國公司進行報告。因為根據“外匯法”，我們有資格成為外國私人發行人，因此我們不受“交易法”適用於美國國內上市公司的某些規定的約束，其中包括：(1)“外匯法”中關於根據“交易法”登記的證券的委託、同意或授權的徵集、同意或授權的條款，(Ii)“外匯法”中要求內部人士提交其股票所有權和公開報告的條款。短期內從 進行的交易中獲利的內部人士的交易活動和責任；和(Iii)根據“外匯法”的規定，要求向證券交易委員會提交季度報告，表格 10-Q載有未經審計的財務和其他具體信息，或在發生指定 重大事件時提交關於表格8-K的當前報告。此外，外國私人發行機構不需要在每個財政年度結束後的4個月內以表格20-F提交其年度報告，而加速申報的美國國內發行人必須在每個財政年度結束後的75天內提交其關於表10-K的年度報告。外國私人發行者也不受“公平披露條例”的約束，其目的是防止發行人選擇性地披露重要信息。由於上述原因，您可能沒有為非外國私人發行者的公司的股東提供同樣的保護。

我們可能會失去我們的外國私人發行機構 的地位，這將要求我們遵守“外匯法”的國內報告制度，並使我們承擔大量的法律、會計和其他費用。

我們是外國私人發行者，因此，我們不需要遵守適用於美國國內發行人的“外匯法”的所有定期披露和當前報告要求。如果今後我們在任何財政年度的第二財政季度最後一天都不是外國私人發行者，我們將被要求遵守適用於美國國內發行人的“外匯法”的所有定期披露、當前報告要求和代理 徵集規則。為了維持我們目前作為外國私人發行人的地位，(A)我們的普通股多數必須直接或間接地由美國的非居民 擁有，或(B)(1)我們的大多數董事和執行官員不得是美國公民或居民，我們50%以上的資產不能設在美國，(3)我們的業務必須主要管理在美國以外的地方。如果我們失去這一地位，我們將被要求遵守“外匯法”報告和適用於美國國內發行人的其他 要求，這些要求比對外國私人 發行者的要求更為詳細和廣泛。我們還可能被要求根據各種證券交易委員會和股票 交易所規則對我們的公司治理實踐進行修改。如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的報告要求，我們的監管和合規成本可能會大大高於我們作為外國私人發行者所承擔的成本。因此，我們預計，失去外國私人發行者地位將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些 活動耗費大量時間和費用。這些規則和條例也會使我們更難吸引和留住合格的董事。

作為一家外國私人發行商，根據納斯達克的上市要求，我們遵循的是某些母國治理做法，而不是納斯達克的公司治理要求。

我們是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克的上市要求，我們依賴母國治理要求及其規定的某些豁免，而不是依賴納斯達克的公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的公司章程不提供一般適用於股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法不同於納斯達克上市規則5620(C)的要求，該規則要求發行人在 中規定普遍適用的法定人數，而且法定人數不得少於未付表決權的三分之一。 儘管我們必須向股東提供股票。有了股東大會的議程和其他有關文件，荷蘭法律沒有關於徵求代理人的管理制度，在荷蘭，徵求代理人不是普遍接受的業務慣例；因此，我們的做法將與納斯達克上市規則5620(B)的要求不同。As permitted by the listing requirements of NASDAQ, we have also opted out of the requirements of Nasdaq Listing Rule 5605(d), which requires, among other things, an issuer to have a compensation committee that consists entirely of independent directors and makes determinations regarding the independence of any compensation consultants, Nasdaq Listing Rule 5605(e), which requires independent director oversight of director nominations, and Nasdaq Listing Rule 5605(b)(2), which requires an issuer to have a majority of independent directors on its board.我們還依賴於SEC和NASDAQ關於審計委員會獨立性的階段性規則。這些規則要求我們的大多數董事必須是獨立的，我們審計委員會的所有成員必須在與我們首次公開募股有關的登記聲明生效後一年內達到審計委員會成員的獨立標準。此外，我們已選擇退出“納斯達克上市規則”所包括的股東批准要求，以發行與某些事件有關的證券，例如收購另一家公司的股份或資產、建立或修訂基於股權的僱員補償計劃、改變對我們 的控制權和某些私人配售。在這方面，我們的做法與納斯達克規則5635的要求不同，該規則一般要求發行人在與此類事件有關的證券發行方面獲得股東批准。因此，您 可能沒有為受這些NASDAQ要求約束的公司的股東提供同樣的保護。

我們是一家“新興成長型公司” ，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求減少，我們的普通股對投資者可能不那麼有吸引力。

我們是“就業法”所界定的“新興增長公司”，我們打算利用對其他非新興成長型公司適用 的報告要求的豁免，包括：

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力減弱，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者發現我們的普通股吸引力降低，我們的普通股可能會出現一個不那麼活躍的交易市場，而我們的股價也可能會更不穩定。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到(1)財政年度的最後一天。(A)在我們首次公開發行股票5週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大型的加速備案者，這意味着我們由非關聯公司持有的普通股的市場價值。截至6月30日，已超過7億美元；(2)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

根據“就業法”第107(B)節，新興的 成長型公司可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。 鑑於我們目前按照國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”進行報告並期望繼續報告，我們將無法利用這一漫長的過渡期，因此，我們將通過新的或修訂的會計準則。國際會計準則理事會要求採用這類標準的有關日期。

如果我們對財務報告的內部控制不起作用，這種失敗可能導致我們的財務報表中出現重大錯報，使投資者對我們報告的財務和其他公共信息失去信心，並對我們的普通股的交易價格產生負面影響。

對財務報告進行有效的內部控制是我們提供可靠的財務報告所必需的，並與適當的披露控制和程序一道，旨在防止欺詐。任何不執行的情況都需要新的或改進的控制措施，或在執行 方面遇到困難，可能導致我們無法履行我們的報告義務。2002“薩班斯-奧克斯利法案”第404條要求對上市公司進行管理，制定和實施財務報告的內部控制，並評估其有效性。如果我們不設計和實施有效的內部控制，就可能導致我們財務報表中的重大錯報，損害我們增加收入的能力，導致投資者對我們的財務報表的可靠性失去信心，並使我們受到監管審查和制裁，而這反過來又會損害我們普通股的市場價值。

我們必須披露在內部控制和程序方面所作的改變，我們的管理層必須每年評估這些控制的有效性。但是，只要我們是“就業法”規定的“新興增長公司”，我們的獨立註冊公共會計公司就不必證明我們根據 404節對財務報告的內部控制是否有效。在首次公開募股(IPO)後，我們可能會成為一家“新興成長型公司”長達五年之久。對我們內部控制的有效性進行獨立的評估可以發現我們管理層的評估可能不會發現的問題。在我們的內部控制中未發現的重大弱點可能導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。

我們預計在可預見的將來，我們不會為我們的股本支付任何現金紅利。因此，股東必須依靠資本增值(如果有的話)來獲得投資的任何回報。

我們從來沒有宣佈或支付現金紅利 我們的股本。我們目前計劃保留我們未來的所有收入，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款以及適用的 法規定的任何限制都可能使我們無法支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值將是你唯一的收益來源。尋求現金紅利的投資者不應購買我們的普通股。

將我們共同股份的所有權集中在我們現有的執行官員、董事和主要股東之間，可能會妨礙新投資者影響重大的公司決策。

我們的某些現有股東，包括我們董事的某些董事和附屬公司，我們的執行官員、董事和5%或更多的我們的普通股及其附屬公司的現任實益所有人，總共受益地擁有我們大約80%的未繳普通股。因此，這些股東能夠控制，而這些其他人共同行動，能夠極大地影響所有需要股東批准的事項，包括董事的選舉和撤職、任何合併、合併、出售我們全部或實質上的所有資產或其他重要的公司交易。

見“項目7”。大股東和 相關方交易---A.大股東“本年度報告表格20-F中關於我們的執行官員、董事和主要股東及其附屬公司對我們已發行普通股所有權的更多信息 ”。

如果證券或行業分析師不發表研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們的普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析家沒有任何控制。我們目前沒有研究報道，也不能保證分析家會覆蓋 us，或者提供有利的報道。證券或行業分析師可選擇不再繼續研究我們的普通股，以及

這種缺乏研究覆蓋面可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。如果我們有分析師的報道，如果一個或多個分析師下調我們的普通股的評級，改變他們對我們普通股的看法，或者發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價 很可能會下降。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道或不定期發表關於 us的報告，我們可能在金融市場上失去能見度，這可能導致我們的股價或交易量下降。

我們使用我們的淨經營 虧損結轉和其他税收屬性的能力可能受到限制。

我們利用我們的淨運營 損失，或NOL的能力目前是有限的，並且可能進一步受到限制，在克爾巴斯查夫斯泰茲 (德國公司所得税法或KStG)和第10a條古韋爾貝斯杜爾蓋塞茨(德國貿易税法或GewStG). 如果發生了第8c KStG節所界定的有條件的所有權變更，而不適用豁免，則適用這些限制。 一般而言，如果超過25%的股本或表決權在五年內直接或間接地轉讓給股東或股東集團，則發生有限制的所有權變更。在類似於股份或表決權的轉讓的交易中，或者在資本的增加導致 各自持股的變化的情況下，也可能發生有限制的所有權更改(br}。在這種有條件的所有權變化的情況下，不能使用由 構成的税負結轉，與所有權變化相同百分比的NOL。如果上述所有權的百分比 改變/改變投票權超過50%，則税負結轉將全部到期。如果税收損失結轉額超過隱藏準備金(史迪爾保留)在德國，儘管有限制的所有權 改變，它們仍可進一步使用。如果在一個組內發生了有條件的所有權變化，如果滿足某些條件 ，則將保留税負結轉。

根據聯邦憲法法院2017-2月6日第6/11號決定，本節第8c段。1第1句KStG不符合 德國憲法。因此，第8c款第2段。1第1句KStG需要修改。目前尚不清楚德國立法機構何時提出一項法案草案，反映對目前第8c節第1句第1句所作的必要修改。此外，漢堡財政法院於8月29日提出了另一項上訴，日期為2017-2 K 245/17，涉及第8c節， 第1段，第2句kstg，即，如果超過50%的股份/投票權 權利將轉讓給一名新股東，則沒收所有結轉的税款損失。上訴仍在審理中。目前尚不清楚聯邦憲法法院何時將對這一案件作出裁決。根據德國法律文獻中的陳述，有充分理由相信聯邦憲法法院可能得出結論，認為第8節第1款第2句不符合德國憲法。

截至2017年月31，我們已將NOL套利(br}用於德國的税收目的，€為3480萬歐元。未來的股權變更也可能觸發所有權 的更改，從而觸發第8c節的KStG，或第10a節的GewStG限制。任何限制都可能導致 部分到期或在使用之前結轉全部税收業務損失。因此，如果我們賺取應納税的淨收入，我們使用我們的預變動淨營業虧損結轉減少德國所得税的能力可能會受到限制， 這可能會增加我們未來的現金税負債。

我們可能在德國以外的司法管轄區徵税，這可能會增加我們的總税負。

自公司成立以來，我們打算繼續在德國建立有效管理的地方。因此，根據德國的國家税法，我們將成為德國的税務居民。由於我們在荷蘭法律下注冊，我們也被認為是荷蘭的税務居民，根據荷蘭税法。然而，根據我們目前的管理結構和美國、德國和荷蘭的現行税法以及適用的所得税條約及其目前的解釋，我們應僅為德意志聯邦共和國和荷蘭之間關於避免對2012的收入徵税的雙重徵税公約的目的而在德國納税。然而，在其他國家，由於存在一個常設機構 或一名常駐代表，我們可能會對其他國家的收入承擔有限的所得税責任，例如在另一個國家產生的收入。

適用的税法或者其解釋可以變更。此外，我們在德國是否有有效管理的地位，而作為德國的税務居民，在很大程度上是一個基於所有情況的事實和程度問題，而不是一個法律問題，事實和程度也可能改變。修改適用的法律或解釋，改變適用的事實和情況(例如，董事會成員的改變或董事會會議的地點)，可能導致我們成為

德國以外的管轄權。因此，我們的總體有效所得税税率和所得税支出會大幅增加，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響，從而導致我們的股價和交易量下降。但是，如果德國與其他國家簽訂雙重徵税條約，則可以避免對收入的雙重徵税。因此，應通過適用各自的雙重徵税條約來減輕有害的税收影響。

雖然我們不認為我們是一個“被動的外國投資公司”，或PFIC，在美國聯邦所得税的目的在2017，我們可能是一個PFIC在 2018或未來的一個或更多的應税年。如果我們在2018或未來的任何應税年度都是PFIC，美國股東可能會受到不利的美國聯邦所得税的影響。

根據經修正的“1986國税法”(“守則”)，我們將成為任何應納税年度的個人所得税保險公司，在對子公司適用某些直通式規則之後， (I)75%或更多的總收入包括被動收入，或(Ii)我們 資產的平均季度價值的50%或以上由生產或持有用於生產被動收入的資產組成。除其他外，被動收入包括股息、利息、某些非主動租金和版税以及資本收益。根據我們目前的業務、收入、 資產和某些估計和預測，包括我們資產的相對價值以及將我們收到的贈款 作為總收入而不是被動收入的處理方式，我們不認為我們在我們的2017應税年度是一個PFIC。然而， 不能保證國內税務局(國税局)會同意我們的結論。此外， 我們是否將在2018或未來任何應税年度成為pfc尚不確定，因為，除其他外，(I)我們目前擁有大量的被動資產，包括現金，(Ii)我們為PFIC目的產生非被動收入的資產( ，包括我們的無形資產)的估值是不確定的，而且可能隨着時間的推移而有很大的差異，(Iii)贈款作為 美國聯邦所得税用途的收入的處理方式尚不清楚，和(Iv)隨時間的推移，我們的收入構成可能會有很大的不同。因此， 不能保證我們在任何應税年度都不會成為PFIC。

如果我們是美國投資者 持有普通股的任何應税年度的PFIC，則在美國投資者持有普通股的 期間，對於該美國投資者以後的所有年份，我們將繼續被視為PFIC，即使我們不再滿足PFIC地位的門檻要求，除非某些 例外情況適用。這類美國投資者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響，包括(一)將處置收益的全部或部分作為普通收入處理，(二)對這種收益(br}適用遞延利息費用，並收取某些股息，以及(三)遵守某些報告要求。我們不打算提供使投資者能夠進行合格的選舉基金選舉(“QEF選舉”)的 信息，這樣如果我們被歸類為PFIC，就可以減輕美國聯邦所得税的不利後果。

關於進一步討論，見“項目10”。附加信息-E. 税收---美國聯邦所得税對美國普通股持有者的重要考慮。“

如果我們支付股息，我們可能需要對支付給我們在德國和荷蘭的股票持有人的這種股息扣税。

作為一個根據荷蘭法律成立的實體， 但其有效管理地點在德國(而不是在荷蘭)，我們的股息一般要繳納德國的股息預扣税，而不是荷蘭的股息預扣税。如果並在支付給我們股份的荷蘭居民持有者(以及在荷蘭擁有永久股份的非荷蘭居民持有者)時，必須從 紅利中扣繳荷蘭股息預扣税。因此，在支付(或視為支付)股息 時，我們將被要求確認我們的股東身份，以便評估是否有荷蘭居民(或非荷蘭居民擁有可歸屬股份的永久機構)，對這些居民必須扣繳荷蘭股息税。在實踐中，這種識別並不總是可能的。我們可以在支付股息 之前向荷蘭税務局申請納税裁定，確認任何荷蘭股息税的預扣繳都不適用(因為股息扣繳 税通常可以貸記在荷蘭居民股東的所得税中)。税收裁決請求 的結果是不確定的。如果無法獲得有利的税收裁決，如果我們的股東身份無法確定，則可在支付股息後同時扣繳德國和荷蘭的股息税。

我們是一家荷蘭上市公司，責任有限。在受美國法律管轄的公司中，股東的權利不同於股東的權利，在美國管轄範圍內的公司註冊所提供的保護方式可能與此類似。

我們是一家有限責任的上市公司納姆洛澤·文諾沙哈)根據荷蘭法律組織的。我們的公司事務受公司章程和荷蘭公司的法律管轄。然而，不能保證荷蘭法律今後不會改變，也不能保證它將以美國公司法原則規定的類似方式保護投資者，這可能對投資者的權利產生不利影響。

股東的權利和董事的責任可能與受美國法域法律管轄的公司的股東和董事會成員的權利和義務不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的執行官員和董事會考慮我們公司、股東、僱員和其他利益相關者的利益，在任何情況下都要適當遵守合理和公平的原則。其中一些人的利益可能與你作為股東的利益不同，或者除了你的利益之外。

我們公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止對我們有利的收購出價，並阻止、拖延或挫敗任何替換或撤換我們董事會成員的企圖。

根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，各種保護措施是可能的，也是允許的。我們的治理安排包括幾項可能會使我們的公司被收購變得更加困難或更具吸引力的規定。在這方面，我們的股東大會根據荷蘭法律授予獨立基金會的權利，或根據我們與該基金會達成的看漲期權協議或看漲期權協議獲得 優先股的權利。根據看漲期權協議，這種看漲期權應是連續的，可多次重複行使。

如果保護基金會根據看漲期權協議行使 看漲期權，其他人持有的優先股最多為我們發行資本的100%，而保護基金會減去1股，則發行給保護基金會。這些優先股將根據發行時支付其面值25%的義務，向保護基金會發行 。為了使保護的 基金會能夠為與優先股有關的發行價格提供資金，該保護基金會預計將與一家銀行達成 一項金融安排。作為向銀行融資的替代辦法，但須遵守荷蘭法律規定的適用限制，看漲期權協議規定，保護基金會可要求我們或使我們的子公司 向保護基金會提供足夠的資金，使其能夠履行以 現金支付的義務(或其部分)和(或)從我們的利潤和(或)準備金中支付相當於支付義務(或部分)的款項。

保護基金會的章程規定，它將促進和保護公司、與公司有關的業務和公司利益相關者的利益，並壓制可能威脅到公司或與之有關的公司或業務的戰略、連續性、獨立性和(或)身份的可能影響，使之可被視為對上述利益的損害。這些影響可能包括第三方獲得相當大比例的我們的普通股，宣佈非邀約公開發行我們的普通股，股東行動主義，對我們普通股的其他集中控制，或對我們施加任何其他形式的不當壓力，要求我們改變我們的戰略政策。保護基礎 應構成獨立於我們的運作。

如果保護基金會行使 其看漲期權，根據該期權發行的優先股將不受支付其面值25%的義務的約束。我們的股份的投票權是基於名義價值的，正如我們預期我們的普通股交易的價格會大大超過名義價值一樣，以其面值的25%發行的優先股能夠為與我們的普通股價格相比大幅降低的價格具有很大的投票權，因此可以作為一種防禦措施。這些優先股相對於我們的普通股將具有清算和股息偏好，並將按預先確定的比率累積現金紅利。 保護基金將要求我們在公司 及其利益相關者所感受到的威脅被消除或充分減輕或消除後，取消其優先股。然而，在符合上述 所述限制的情況下，保護基礎將繼續

今後有權行使看漲期權 ，以應對對我們、我們的企業和利益相關者利益的新威脅。

此外，我們公司章程中的某些規定可能使第三方更難獲得對我們的控制權或使我們的董事會更迭。這些條文包括：我們的董事是根據董事局所擬備的具約束力的提名而委任的，而該提名只能以代表我們所發行股本50%以上的三分之二多數票而被推翻；我們的董事只可由股東大會以代表我們所發出股本的50%以上的三分之二 多數票而被免職；規定我們的董事只能由股東大會以代表我們發出的50%以上的票數的三分之二 過半數予以推翻。股本(除非刪除是由董事會提議的，在董事會中，簡單多數票就足夠了)；以及規定某些事項，包括對公司章程的修正，只能提交給我們的股東，由我們的董事會就一項提議進行表決。

我們沒有義務也不遵守荷蘭公司治理守則的所有最佳做法規定。這可能會影響你作為股東的權利。

我們是一家荷蘭上市公司，責任有限。納姆洛澤·文諾沙哈)，我們受“荷蘭公司治理守則”(DCGC)的約束。該委員會載有規範董事會與股東(如股東大會)之間關係的原則和最佳做法規定。DCGC是以“遵守或解釋”原則為基礎的。因此，公司 必須在其向荷蘭提交的年度報告中披露它們是否遵守了DCGC的規定。 如果它們不遵守這些規定(例如，由於NASDAQ的一項相互衝突的要求)，要求公司 説明這種不遵守的原因。

DCGC適用於在政府認可的證券交易所上市的所有荷蘭公司，無論是在荷蘭還是在其他地方，包括納斯達克。我們不遵守DCGC的所有最佳做法規定。關於我們不遵守的最重要的DCGC最佳實踐的列表， 見“項目10”。補充資料---B.備忘錄和公司章程“。這可能會影響您作為股東的權利 ，並且您可能沒有完全符合DCGC的荷蘭公司股東的同等程度的保護。

美國民事責任的主張可能不能對我們強制執行。

我們是根據荷蘭的法律成立的，我們的總部設在德國。我們的大部分資產都在美國境外，我們的大部分董事和執行官員都居住在美國以外的地方。因此，投資者可能無法在美國境內向這些人提供訴訟服務，或在美國法院對他們或我們執行訴訟，包括以美國聯邦證券法的民事責任條款為依據的判決。

目前，美國和荷蘭之間沒有關於在民事和商業事務中相互承認和執行判決(仲裁裁決除外)的條約。因此，美國任何聯邦或州法院根據民事責任作出的支付款項的最後判決，無論是否僅以美國聯邦證券法為依據，在荷蘭都不能強制執行 ，除非在具有管轄權的荷蘭法院重審基本的索償要求。然而，根據目前的慣例，荷蘭法院在遵守某些程序要求的前提下，一般會在不對所涉索賠的是非曲直進行復審的情況下作出同一判決，如果該判決(I)是一項最終判決，並且是由一家法院根據國際公認的管轄權理由確定了其對有關荷蘭公司或荷蘭公司的管轄權，(Ii)已根據國際公認的管轄權理由(視屬何情況而定)確定其管轄權；(2)根據國際公認的管轄權理由，(Ii)已確定其對有關荷蘭公司或荷蘭公司的管轄權，沒有違反正當程序原則 (貝霍利克 重劈)，(3)不違反荷蘭的公共政策，(4)與(A)荷蘭法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決，或(B)外國法院在同一當事方之間的爭端中就同一主題事項作出的、基於同一訴訟理由的事先判決不相牴觸，條件是這種事先判決能夠在荷蘭得到承認。荷蘭法院可能拒絕承認或執行懲罰性賠償或其他裁決。

此外，荷蘭法院可以減少美國法院授予的 損害賠償額，並且只有在補償實際 損失或損害賠償所必需的範圍內才能承認損害賠償。在荷蘭的美國法院判決的執行和承認完全受“荷蘭民事訴訟法”規定的約束。基於上述情況，美國投資者無法保證能夠執行 any

在美國法院獲得的民事和商業案件的判決，包括根據美國聯邦證券作出的判決。

美國和德國目前沒有一項條約，規定在民事和商業事務中相互承認和執行判決。因此，美國法院作出的付款或宣告性判決的最後判決，不論是否僅以美國證券法為依據，在德國不會自動得到承認或強制執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或裁決違反德國公共政策原則，則德國法院可拒絕承認和執行美國法院作出的判決。例如，裁決懲罰性賠償的判決在德國一般不能強制執行。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認損害賠償的範圍，只要 是補償實際損失或損害所必需的。

此外，在德國法院對我們、我們的董事、執行官員和根據美國聯邦證券法執行責任而指定的專家提起的訴訟可能受到某些限制。特別是，德國法院一般不裁定懲罰性賠償。德國的訴訟也須遵守與美國規則不同的程序規則，包括關於證據的獲取和受理、訴訟程序的進行和費用分配的規則。德國程序法沒有規定審判前文件的發現，德國也不支持根據1970海牙證據公約對文件進行審判前發現。德國的訴訟程序必須以德語進行，提交法院的所有文件原則上都必須翻譯成德文。由於這些原因，美國投資者可能很難根據美國聯邦證券法對我們、我們的董事、執行官員和本年度報告中提到的20-F表格中指定的專家的民事責任條款向德國法院提起訴訟。

由於缺乏上文所述的條約，美國投資者可能無法對我們或董事、執行官員或此處指定的某些專家強制執行在荷蘭、德國或美國以外其他國家的資產的居民或擁有美國以外的其他國家的任何民事和商業案件的判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。

項目4.有關公司的資料

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於應用我們專有的抗C5a技術來發現和開發稱為C5a的補體激活因子的一流、有效和特異的抑制劑 。C5a是一種強有力的炎症介質，參與廣泛的自身免疫性疾病和其他炎症疾病的進展。我們的領先產品候選，IFX-1，是一種新型的靜脈注射類抗C5a單克隆抗體，選擇性地與遊離C5a結合，並在多種臨牀條件下顯示了疾病修飾的臨牀活性和耐受性。We are developing IFX-1 for the treatment of Hidradenitis Suppurativa, or HS, a rare and chronic debilitating systemic inflammatory skin disease, for which we initiated a Phase IIb clinical trial in the first quarter of 2018. Beyond HS, we intend to develop IFX-1 and other proprietary antibodies to address a wide array of complement-mediated diseases with significant unmet medical needs, including ANCA-associated vasculitis, or AAV, a rare and life-threatening autoimmune disease.

英佛萊克斯是由尼爾斯·裏德曼教授和郭仁豐教授於2007在德國耶拿創立的。我們的辦公室和實驗室位於德國耶拿和德國慕尼黑，在那裏我們僱用了21名員工，其中9人擁有博士學位或博士學位。我們的管理團隊在補充研究、臨牀研究和生物製藥行業有豐富的經驗。我們的首席執行官兼創始人，教授(博士)尼爾斯·裏德曼(Niels Riedemann)和我們的首席科學官兼創辦人郭仁豐( 教授)有18年的補充研究經驗，在C5a及其受體上發表了大量文章。此外，我們的首席醫務官Othmar Zenker在臨牀藥物開發方面有超過25年的經驗，我們的首席財務官阿恩德·基督(Arnd Christian)在過去18年中擔任過歐洲各私人和公共生物技術公司的同樣職務。

概述

C5a是補體 系統的核心部分，是天然免疫系統的重要組成部分。它最突出的作用是通過幾種機制幫助人體抵禦微生物的入侵，包括迅速創造炎症環境和產生直接殺死病原體和將免疫細胞吸引到感染地點的各種因素。補體系統的激活最終導致C5的斷裂，從而導致C5a和C5b的產生。C5a通過吸引 和強烈激活中性粒細胞，以及通過引起許多不同類型的細胞產生促炎症分子而創造一個炎症環境。這種炎症通常通過幫助抵抗感染而有益於身體，但過度或不受控制地產生C5a會對人體自身組織造成嚴重損害，從而導致許多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理學。

雖然C5a在炎症中作用的模式 已經得到了深入的研究和證實，但開發出一種具有完全阻斷C5a而又保留關鍵的固有防禦機制的高特異性抗體，膜攻擊複合物(MAC，br})的形成一直是一個挑戰。因此，目前還沒有專門針對C5a的批准藥物。

我們在C5a上發現了一個新的表位，或結合 位，這使我們能夠克服這一挑戰。我們已經鑑定出抗體能有效和選擇性地結合到這個構象 表位上，完全阻斷C5a，而不影響補體系統的重要上游功能以及MAC的形成。 我們打算利用我們專有的抗C5a技術發現和開發治療方法，以解決大量未滿足的補體介導的疾病。

IFX-1目前正在開發中，用於治療HS，這是一種慢性損害全身炎症性皮膚病，在美國被指定為孤兒，在那裏我們估計中度至嚴重的HS的患病率高達200 000人。HS導致皮膚和毛囊疼痛性炎症，尤其是腋窩、腹股溝和生殖器部位。在較慢性的疾病中，病人有排尿瘻的經驗，往往需要使用繃帶和尿布來吸收持續不斷的膿液，從而對生活質量產生不利影響。我們證明HS患者有明顯的補體激活，尤其是C5a 是中性粒細胞活化的關鍵啟動子，被認為是一種潛在的疾病促進作用。

在美國和歐洲唯一被批准治療HS的藥物是阿達利莫單抗，一種腫瘤壞死因子α或TNF-α的抑制劑。儘管adalimumab為部分中度至重度HS患者提供了臨牀上的益處，但仍存在很高的未得到滿足的醫療需求。根據我們的開放標記II a期臨牀試驗的最終結果，顯示了基於同樣的HiSCR端點的反應，用於支持adalimumab的批准 ，IFX-1可能具有為中度至重度HS患者提供重大臨牀利益的潛力。用藥8周後，12例患者中有9例(75%)對IFX-1有明顯的療效，其基礎是臨牀療效，即HiSCR，在12周的試驗觀察期結束時，12例患者中有10例(83%)對IFX-1有反應。我們認為，這些結果特別令人鼓舞，因為治療時間很短，而且參加我們研究的病人的疾病負擔很重。我們計劃在美國尋找孤兒藥物。

在2018，美國食品和藥物管理局，或FDA，接受了我們以前提交的IND申請，允許我們開始一個更大的多中心國際 階段IIb研究，以確定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心研究，正在幾個國家的大約50個地點進行。我們在2月份開始註冊， 預計將有大約175個病人蔘加試驗，並將其平均分為五個劑量組，包括安慰劑組， 已經開始了登記過程。經過16周的安慰劑控制雙盲期後，這項研究將擴展到 一個28周的開放標籤延長階段，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是以16周的HiSCR評分作為主要終點來評估劑量反應信號的 。次要目標包括評價IFX-1的安全性和耐受性，以及評估附加療效和病人報告的結果參數。

我們還在開發IFX-1來治療AAV，這是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病，伴有強大的炎症耀斑，損害腎臟功能，導致致命的器官功能障礙。這種疾病分別影響到美國和歐洲約40 000和75 000名病人。此外，據報告，在美國和歐洲，這一疾病的發病率每年分別為4 000人和7 500人。我們打算在2018的第二季度或第三季度啟動IFX-1在AAV患者中的臨牀Ⅱ期開發，並計劃在美國和歐洲尋求AAV的孤兒藥物指定。我們還打算在其他各種炎症條件下發展 ifx-1，重點是補體介導的疾病。最後，鑑於C5a在這些適應症中的作用，我們打算探討IFX-1在抑制腫瘤進展和轉移疾病方面的 潛力。

為了擴大我們的抗C5a技術的廣度， 我們正在開發IFX-2來治療慢性炎症指徵。IFX-2與IFX-1具有相同的作用機制， 阻斷C5a具有較高的特異性，但所設計的給藥方案可能更適合於慢性治療。IFX-2 在早期臨牀前發展。

我們打算利用我們在補體領域的專業知識以及我們的專有技術來維持我們在反C5a領域的領先地位，方法是開發一個多樣化的管道 專注於補體介導的自身免疫和炎症性疾病，這些疾病都沒有得到滿足。如果我們最近提交的專利申請獲得批准，我們的專有反C5a技術 的權利預計將延長到2038。

下圖總結了有關我們目前產品候選管道的關鍵信息 ：

我們的節目

IFX-1治療蘇普拉蒂瓦隱孢子蟲

我們的主要產品候選品IFX-1是一種新型的靜脈注射抗C5a單克隆抗體，用於HS的研製，這是一種慢性、衰弱的全身皮膚病 ，導致毛囊疼痛性炎症，最明顯的是在腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的特點是疼痛的炎性結節、沸騰和膿腫，以及引流瘻管，往往需要使用 繃帶和尿布來吸收膿液的不斷流動，從而對生活質量產生不利影響。IFX-1的目標患者羣體 是表現出中到重度疾病的HS患者。在美國，這種疾病有孤兒的稱號， ，我們估計中到嚴重的HS有高達200，000人的流行率。

HS患者的護理標準包括局部、口服和靜脈抗生素，以及外科手術，這充其量只能緩解症狀。目前，在美國和歐洲，唯一經批准的治療HS的藥物是一種TNF-α抑制劑adalimumab。兩個重要的adalimumab試驗的聯合結果顯示，在316名接受adalimumab治療的患者中，大約50%的患者在Hidradentis Suppurativa臨牀療效評分(HiSCR)中取得了療效，而在317名接受安慰劑的317名患者中，大約有27%的患者在治療12周結束時均獲得了HiSCR的應答。 Hir}Hir}是使用的主要終點。支持FDA，和歐洲藥品管理局批准阿達利莫單抗治療HS患者。當患者達到50%或更高的聯合膿腫和結節減少，或從基線計數時，患者被認為是HiSCR反應者，但同時沒有顯示膿腫 或從基線排出瘻管計數的增加。儘管已經證明瞭臨牀療效，但大約50%或更多患有中度至重度HS的患者對阿達利莫單抗沒有反應，因此仍有很高的未滿足需求。

我們已經證實HS患者有明顯的補體激活，C5a起着促進疾病的關鍵作用。根據我們的開放標記期 IIa臨牀試驗的最終結果(該試驗顯示基於同一HiSCR終點的反應)，IFX-1可能為中度至重度HS患者提供顯著的 臨牀益處。在這個試驗中，IFX-1在一個單一的中心開放標籤研究中評估了12名被診斷為Hurley第3期的患者，他們對包括adalimumab在內的先前的治療嘗試都沒有反應，而在12名患者中，有9名沒有反應。Hurley系統是一種分類系統，用於描述疾病 ，從Hurley階段1的早期和易於治療的HS到Hurley階段2和 3的慢性和難治型。患者每週接受IFX-1靜脈注射，連續8周，術後隨訪3個月。試驗的最終結果顯示，75%的患者在治療結束時出現了HiSCR反應，在12周的試驗觀察期結束時，83%的患者出現了HiSCR反應，證明瞭產品 候選物的疾病改善作用的初步臨牀證據。雖然IFX-1是一種新的抗體，其潛在的治療作用尚未被證實，但我們相信我們對這些非常嚴重的難治性HS患者的結果強調了IFX-1的新的作用機制和商業潛力(br}，如果批准的話。

此外， 試驗的最後結果表明，每週注射IFX-1可使C5a水平在治療開始後22天和50天顯著降低，同時使MAC的形成保持完整。最終結果還表明，IFX-1給藥是耐受性好的，沒有發現藥物相關的不良事件。

基於這些結果，我們目前正計劃向FDA提交一份孤兒藥品指定申請。在2018，fda接受了我們以前提交的IND申請，這使得我們能夠開始一項更大的多中心國際Ⅱb期研究，以確定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性，我們於2月份開始招收患者。

IFX-1治療ANCA相關性血管炎

我們還在為AAV開發IFX-1，這是一種威脅生命的自身免疫性疾病，分別影響美國和歐洲大約40，000和75，000名患者。最近對C5a受體拮抗劑Chemocentryx公司的CCX 168(C5aR)的一項研究表明， 證明瞭C5a/C5aR信號軸在AAV患者中的作用，為抑制C5a通路 在治療AAV中的作用提供了證據。見“項目4”。公司信息-B.商業概況-IFX-1-ANCA相關血管炎的額外 適應症.“我們打算於

IFX-1在2018年度第二季度或第三季度的AAV患者中，我們計劃在美國和歐洲尋求孤兒藥物的指定。

我們的戰略

我們的目標是保持並進一步提升我們在抗C5a補體領域的領導地位，向市場提供一流的自身免疫和抗炎療法。為實現這一目標，我們正在執行以下戰略：

C5a補體系統及其作用

補碼系統：綜述及終端 補體激活

補體級聯由大約30種相互作用的蛋白質組成，構成先天免疫系統的關鍵組成部分。這一系統保護身體，例如通過識別和清除細菌、病毒和其他傳染病劑(統稱為病原體)來保護身體。補體系統的激活導致一系列類似酶的反應，產生直接殺死病原體和招募免疫細胞的因子。

感染部位。這種激活可通過經典途徑、甘露糖結合凝集素(MBL)途徑和替代途徑三種主要途徑觸發，任何途徑的激活都會導致C3的斷裂和C5-轉化酶的形成。通過這些C5轉換酶，可以實現終末補體激活( ，也稱為C5的切割)。此外，終末補體激活也可以通過外部途徑直接實現，這種途徑是通過體內自然產生的酶而不是補體系統中的 部分來實現的。

C5的斷裂導致C5a和C5b這兩個具有不同生物活性的分子產生 。C5a是一種強大的炎症性放大器，通過與兩種不同的受體C5aR和C5L2結合，發揮其生物學 功能。另一方面，C5b與C6、C7、C8和許多C9分子(br})結合形成MAC，這是一種重要的內源性防禦機制，使微生物膜滲透，導致其解體或裂解。

補碼 系統的功能重要性及控制需求

關鍵職能概述

補體系統在先天免疫反應中發揮許多關鍵的 功能，例如：

需要控制

補體激活是一把雙刃劍：C5a驅動的促炎反應的快速作用和相對非特異性的功能，以及微生物 通過MAC形成的裂解，通常都受到嚴格的控制。然而，不適當的激活系統可以迅速將它從有益的防禦系統轉變為不受控制的炎症反應。C5a在某些疾病(br}狀態下不受控制的活動會在體內產生炎症環境，導致組織損傷，並促進促炎T細胞 自身免疫反應。由此產生的組織損傷被認為是許多急性 以及慢性炎症和自身免疫性疾病發展的關鍵原因，特別是在耀斑期。這方面的例子包括狼瘡病，炎症性腸病和中性粒細胞驅動的疾病.

儘管MAC作為一種快速的一線防禦機制，MAC的形成也會在某些疾病中對我們的身體細胞造成損害。正常情況下， 體的細胞和組織通過阻止MAC形成的表面抑制劑被保護，不受MAC介導的裂解。然而，在陣發性夜間血紅蛋白尿素(PNH)中，患者的細胞缺乏在細胞 表面攜帶MAC抑制劑的能力，導致對MAC相關細胞溶解的極端敏感性。此外，涉及腎臟內皮細胞的疾病，如非典型溶血性尿毒症綜合徵和某些形式的腎小球腎炎，也經常出現與MAC相關的損害。在這些非常罕見的疾病中阻斷MAC的形成可以拯救生命。

在某些情況下，阻斷MAC編隊是有益的，但大幅度阻斷MAC編隊也可能導致危及生命的 感染。例如，服用阻斷MAC形成的藥物的患者，如市場上銷售的抗體culizumab，必須對腦膜炎球菌病進行免疫接種，而腦膜炎球菌病也有出現副作用的風險。因此，在廣泛的疾病中阻斷補體介導的損傷時，最好保持MAC 的完整形成，在這種疾病中，不受控制的炎症 反應，特別是C5a，被描述為損傷的關鍵驅動因素。

我們認為C5a是許多炎症性疾病組織損傷的關鍵炎症介質，具有很大的治療作用，是一個非常有意義的藥物靶點。因此，我們在過去17年中進行了大量的研究，在保持MAC形成完整的同時，產生了針對 只針對C5a的高特異性抗體，為這一有吸引力的靶點提供了一種理想的治療方法。

C5活化機制

C5可由多種細胞產生，包括各種器官的 上皮細胞、T細胞和其他免疫活性細胞。C5末端活化不需要激活三種補體途徑的 和相關的C5-轉化酶的形成。其他的酶也可以直接切割和激活C5， ，從而在完全沒有其他補體成分的情況下產生功能活性的C5a。例如，在細胞培養中沒有其他補體因子的情況下，肺上皮細胞可在刺激下產生C5，而肺巨噬細胞 可裂解和激活C5，從而產生C5a。此示例説明C5可以被激活，C5a可以獨立於補體通路生成 。

在最近發表的一篇臨牀免疫學的文章中，我們進一步證明瞭C5的直接酶切是在已知的C5結合到C5的MG-7結構域並阻礙C5轉換酶與C5的結合和結合時不受抑制的。本研究表明，C5直接酶切C5a的作用機制不受C5抑制劑的阻斷，我們的研究進一步證明，足夠劑量的C5a仍可顯示血漿C5a水平升高，提示C5抑制劑不能完全阻斷和控制C5a信號通路。因此，在其起關鍵促進作用的疾病中，我們相信直接靶向C5a可能會產生有意義的治療效果。

C5a及其在疾病和炎症中的作用

C5a是一種跨越74個氨基酸的小蛋白質，其生化和免疫學特性在科學文獻中得到了充分的證實。C5a通過吸引和強烈的吸引而創造一個炎症的 環境。

激活中性粒細胞，並通過引起 多種不同類型的細胞產生促炎和炎症相關分子。這有助於機體通過優化防禦環境對感染作出強烈和迅速的反應，而不受控制的C5a生成則會在多種疾病中對機體組織造成損害。因此，我們認為控制和限制C5a在 體內的產生可能會阻止過度激活的C5a免疫反應的負面影響。

C5a與至少兩個不依賴於 的受體-C5aR和C5L2(有時稱為C5aR2)迅速相互作用。C5aR和C5L2是C5a誘導的效應 的大型信號池。C5aR是一種信號受體，幾乎在各種疾病環境下的任何細胞中都能被強烈地上調。儘管人們對C5L2的認識較少，但也有證據表明，C5L2促進了不受控制的C5a引起的不良反應，從而促進了各種實驗性疾病環境下的炎症反應並對 結果產生了負面影響。

在炎症反應中，C5a是炎症的促進劑或“促進劑”。C5a的這一作用擴大到各種反應，其中包括但 不限於下列機制：

當C5a與中性粒細胞上的受體結合時， 被強烈激活，並通過趨化過程向損傷或感染源移動，產生 氧自由基和激活酶，這兩種酶都被認為是人體細胞和組織損傷的主要貢獻者。鑑於這種 中樞功能，C5a是一個強大的工具，當不適當地激活時，它能夠促進對身體的損害，最終導致器官功能障礙和衰竭。

人類的各種慢性炎症和自身免疫性疾病的特點是爆發期，在此期間組織發生嚴重損害。由於C5a具有大量的炎症促進作用，在慢性炎症性疾病中阻斷C5a可能對T細胞功能有積極的作用，對疾病炎症狀態的總體控制和對中性粒細胞具有強烈的抗炎作用，從而減少組織 在耀斑期的損傷。多個國際研究小組已在各種炎症動物模型 中證明，阻斷C5a/C5aR信號軸可減少炎症，改善器官表現，改善臨牀 端點的預後，包括提高死亡率、疾病嚴重程度或損害評分。

C5a也被描述為一種潛在的幹擾因子，通過下調調節性T細胞和促進促炎性T細胞反應來平衡T細胞反應。 在“自然免疫學”和“實驗醫學雜誌”2013發表的研究表明，阻斷小鼠C5a/C5aR 信號軸可以恢復調節性T細胞功能，抑制誘導的自身免疫性疾病的進展。因此， C5a是治療T細胞失衡相關自身免疫性和慢性炎症性疾病的潛在藥物靶點。

C5a在腫瘤生長和轉移中的作用

在沒有任何其他補體因子或完整的補體通路的情況下，發現不同的癌細胞在體外培養時產生自己的C5a，這一結果是可能的，因為癌細胞產生C5和酶直接切割C5，從而產生功能上的 活性C5a。最近的研究表明C5a有助於腫瘤的生長和轉移，文獻中提出了多種機制來解釋這一現象。C5a似乎與腫瘤中髓樣來源的 抑制細胞(也稱為MDSCs)的募集和激活有關。激活MDSCs可抑制T細胞介導的抑制腫瘤生長的重要機制.也有文獻證明C5a通過增加 血管生成和增強檢查點分子的表達而產生有利於腫瘤生長的微環境。

PDL 1，以及其他能促進腫瘤生長的介質。這些和其他現有的數據可能解釋為什麼聯合治療的抗PD-1和C5a阻斷已被證明有效的 減少腫瘤生長和轉移的前臨牀前小鼠模型。

我們專有的反c5a技術和產品候選產品。

儘管C5a在不同疾病中具有促進炎症及相關組織和器官損傷的良好作用，但針對C5a的市場藥物尚不存在，基於這一領域17年的研究，我們認為C5a靶向的挑戰在於完全阻斷C5a在其自然環境中的生物 功能，並使其MAC形成保持完整。我們相信我們專有的反C5a技術使 us能夠克服這一挑戰。

我們的抗C5a技術

當用藥物攻擊C5a時，挑戰 是完全控制和阻止C5a，同時保持MAC組成完整。我們相信，我們在C5a上發現了一個新的構象表位 --一個可被抗體檢測到的結合位點--使我們能夠解決這一難題。我們認為這種構象 表位是在C5分子裂解C5a後才形成的，這表明C5a的三維結構在C5釋放時發生了變化，形成了僅存在於C5a分子上的新表位。這允許只在C5切割後與遊離C5a結合，從而允許在保持MAC形成完整的同時阻塞C5a。我們認為，這代表着終末補體C5a抑制領域的突破，在治療由C5a驅動的疾病(如HS和AAV)時，這可能是特別有價值的。

C5a分子表面的構象表位允許產生針對C5a的高度特異性的阻斷抗體。

我們的抗C5a單克隆抗體被設計成具有以下特性：

我們認為，所有這些特徵是必要的 的藥物靶向C5a，以取得臨牀上有意義的藥理作用，以治療C5a驅動的 疾病，如HS或AAV。此外，我們認為，補體抑制 方法可能不能有效地靶向C5a驅動的疾病，這些方法並不能特異性和完全阻斷C5a。這些方法，如阻斷補體途徑驅動的C5切割或抑制C5上游的補體通路，有兩個基本缺點：

IFX-1作為一級抗C5a單克隆抗體

我們的主要產品候選產品IFX-1，是一種靜脈注射的單克隆抗C5a抗體。它是基於我們專有的抗C5a技術，是第一個進入臨牀發展的C5a單克隆抗體。IFX-1的區別在於它有以下能力：

我們目前正在評估IFX-1在各種 疾病的適應症.我們的領先指標是HS，我們已經完成了我們的開放標籤，單中心 階段IIa研究的報名和劑量。我們還成功地在健康志願者中完成了一項由安慰劑控制的單中心IFX-1期研究，並完成了另外兩項其他急性護理適應症、早期膿毒症 器官功能障礙和複雜心臟手術的雙盲、安慰劑控制、多中心階段IIa研究。在所有已完成的研究中，IFX-1被觀察到是很好的耐受性的。安慰劑對照、多中心階段IIa研究表明，治療組和安慰劑組的不良事件的發生具有可比性。研究結果還表明，IFx-1阻斷C5a具有較高的統計 顯着性(p-值 )。

根據我們迄今為止完成的臨牀試驗和一個EpiScreen的結果體外免疫原性T細胞反應試驗，我們認為IFX-1攜帶 低風險引發免疫反應後，給藥。免疫原性試驗用21名供者外周血單個核 細胞進行免疫原性試驗，並檢測在IFx-1導入後，有多少供者細胞表現出CD4+T細胞應答。體外體內。應答率超過10%(或超過21例中的3例)意味着可應用的蛋白質被認為是免疫原性的高風險 ，

當應答率小於10% 時，蛋白質被認為是低風險的。IFX-1檢測結果表明，21例供體中，0例T細胞應答率為0，而對照組(A33抗體)的應答率為30%。此外，根據我們在HS患者的IIa期臨牀試驗(測量前劑量 (第1天)和治療後(第50天和第134天))進行的抗藥物抗體檢測，僅在第134天(試驗觀察期結束)的一名參與者中檢測到抗藥物抗體。

另外，我們正在開發IFX-1作為AAV的 a治療，給予C5a在AAV中的良好的疾病促進作用。我們計劃促進IFX-1在其它疾病環境中的發展，我們相信抗C5a抗體可以成功地發展成為一種市場上的治療方法。

[醫]伊德丹蒂斯蘇普魯蒂瓦，IFX-1的鉛指示

HS是一種慢性損害全身皮膚的疾病，導致毛囊疼痛的炎症，最明顯的是在腋窩，腹股溝和生殖器區域。這種疾病的臨牀特徵包括非常痛苦的炎性結節、沸騰或膿腫，這些通常會打開和釋放發臭的炎症液。在較慢性的疾病中，患者會有引流瘻管，也稱為 竇道，最終導致某些地區的疤痕和相關功能殘疾。HS患者主要因疼痛和持續形成膿液而感到嚴重不適，經常需要使用繃帶和尿布，導致社會隔離。毫不奇怪，HS嚴重影響患者的生活質量。

HS通常出現在病人生命的第二個和第三個十年，並且常常發展成一種終生衰弱的慢性疾病。IFX-1的目標患者羣體 是表現出中到重度疾病的HS患者。在美國，這種疾病有孤兒的稱號， ，我們估計中到嚴重的HS有高達200，000人的流行率。

在歐洲，據信受影響的病人人數較多，在氣候較暖的國家，HS的發病率和發病率較高。在大多數國家，診斷和治療都是由皮膚科醫生處理的，儘管患者往往首先出現早期症狀，由初級保健醫生或甚至急診科進行治療，以尋求對形成膿腫的外科治療。

接受(但未批准)標準的照顧HS患者包括局部，口服或靜脈抗生素治療，以及外科手術，這往往只提供臨時症狀緩解。在某些情況下，病人也要接受不同類型的手術。HS是一種系統性自身免疫性疾病，其病因有多種，包括遺傳學。中性粒細胞被認為具有潛在的促進疾病的作用，以及在自身免疫性疾病中常見的某些細胞因子和中介物，如TNF-α、IL-17、 IL-1等。這一理論得到了美國和歐洲對抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體adalimumab在美國和歐洲的2015批准，該單克隆抗體用於治療中、重度和Hurley階段2和3 HS患者。Hurley系統是一種 分類系統，用於描述從Hurley第1期的早期和易治療的HS到慢性的 和在Hurley第2和第3階段難以治療的疾病。該系統已作為臨牀試驗的基礎。兩個重要的阿達利莫單抗試驗共納入633例患者的聯合結果表明，在316例接受阿達利莫單抗治療的患者中，約50%的患者在治療12周結束時取得了療效，而在317名接受安慰劑 的患者中，約27%的患者在治療12周結束時獲得了HiSCR應答。患者被認為是HiSCR反應者 當他們達到50%或更高的聯合膿腫和結節，或一個計數，從基線，但不增加 膿腫或引流瘻管計數從基線。HiSCR是主要的終點，它被FDA和EMA的adalimumab用於支持治療HS患者的監管批准 。儘管已顯示出臨牀療效，但大約50%或以上的中到重度HS患者對阿達利莫單抗沒有反應，因此HS患者仍有很高的未滿足需求。

C5a促進炎症介質，而 是中性粒細胞的強激活因子，這是我們研究HS患者C5a阻斷藥物候選物IFX-1的基礎。我們證實，患有HS的患者有明顯的全身補體激活，血漿C5a和其他標記物濃度升高。

我們進一步闡述了C5a在HS患者血漿中激活 ，似乎是激活健康人全血中性粒細胞的主要因素，通過觀察中性粒細胞表面標記CD11b(一種已建立的顯示中性粒細胞的方法)的上調來評估中性粒細胞的活化。

激活)這些數據來自我們在2013和2014年間進行的 研究，這是與雅典大學的一名調查員合作進行的調查項目的一部分，他為研究提供了HS患者血漿樣本。在這些研究中，我們發現CD11b作為中性粒細胞活化的標誌，在健康志願者的新鮮全血中加入重組人C5a或添加HS患者血漿時，CD11b顯著增強。IFX-1，我們的高特異性抗C5a抗體，完全抑制了由於HS血漿的加入而引起的中性粒細胞 活化，提示C5a可能是HS患者血漿中導致中性粒細胞活化的主要介質。

新鮮人全血CD11b作為中性粒細胞活化指標的流式細胞術檢測：重組人C5a強烈激活全血(hupp-CTR+20 NM rhC5a)中的人中性粒細胞(hupp-CTR+20 NM rhC5a)，加入IFX-1(hupp-CTR+20 NM rhC5a +20 NM IFX-1)(開放白條)可完全阻斷。兩種不同的HS患者血漿(pat088和pat092)也能激活全血中的人中性粒細胞，這種作用可被IFX-1(中間和較暗的灰條)完全阻斷，提示HS患者血漿中的C5a 是中性粒細胞激活因子。

基於這些和其他發現，我們最近完成了12例HS患者的開放標籤臨牀試驗。從本試驗的最終結果來看，我們首次建立了IFX-1作為該疾病未來治療的潛在治療方案的概念的臨牀證據或該疾病改變機制的初步臨牀證據：在8周給藥期結束時，12例HS患者中有9例出現了HiSCR反應。所有12例患者均未能對治療前的嘗試作出反應，包括adalimumab，12例患者中有9例未能對此作出反應。同時，C5a在預先規定的試驗期被顯著抑制，並且MAC的形成，如下面所描述的CH 50實驗所顯示的那樣，在整個處理期結束時不受影響。然而，概念數據的早期證據 ，特別是小型開放標籤試驗，例如12例HS患者的開放標籤臨牀試驗，必須在更大的臨牀研究中證實 ，而且類似的結果可能不會在未來的臨牀試驗中重現。

我們認為，對IFX-1來説，HS是一種有吸引力的引線，因為有以下重要考慮因素：

Ⅱb期試驗，以確定IFX-1對中重度深隱炎患者的療效和安全性

在2018，食品和藥物管理局接受了我們以前提交的IND申請，允許我們開始一項更大規模的多中心國際Ⅱb期研究，以確定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心研究，正在幾個國家的大約50個地點進行。我們在2月份開始登記，預計將有大約175名 患者參加試驗，將其等分五個劑量組，包括安慰劑組，並且已經開始了登記過程。 在16周的安慰劑控制雙盲期之後，這項研究將擴展到28周的開放標籤擴展階段 ，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估一個劑量反應信號，由 ，HiSCR評分在第16周作為主要終點。次要目標包括評估IFX-1 的安全性和耐受性，以及評估附加療效和病人報告的結果參數。

Ⅲa期試驗探討IFX-1治療中重度Suppurativa隱核炎患者的療效

我們對患有HS的患者進行了Ⅱa期探索性研究，主要評估IFX-1的安全性和耐受性，以及作為次要 端點的療效和PK/PD曲線。這項研究是一項單一的中心開放標籤試驗，登記患有中度至重度HS的成人患者，他們要麼經歷了生物治療的初級或繼發性失敗，要麼沒有資格接受其他生物製劑的治療。為了參與試驗，病人還必須至少診斷HS一年，在至少兩個不同的解剖區(其中一個是Hurley階段2或3)的HS病灶，至少有三個膿腫或炎性結節，以及對抗菌藥物治療無效。該試驗招募了12名這類患者，他們受到HS的嚴重影響，被診斷為Hurley階段 3，他們都未能對先前的治療嘗試作出反應，包括adalimumab，12名患者中有9名沒有得到 的反應(4名患者為初級治療失敗，這意味着這些患者在治療12周時沒有反應， 和5名為繼發性治療失敗，這意味着這些患者不再對治療有反應。)經過12周的治療後，每例患者均按臨牀研究者的判斷確定 。試驗方案規定，患者每週靜脈注射一次IFX-1，劑量為每週800毫克，連續8周，第一週(第1天和第4天)進行兩次注射，並在其後隨訪3個月。12名參與者中有11人接受了為期8周的藥物注射研究。研究藥物輸注在第29天后由於一個不相關的 不良事件而停止；然而，該參與者在12周的試驗觀察期結束時仍需進行隨訪。試驗 是開放標籤，沒有安慰劑對照，不包括一個對照組.第一位病人於12月15，2016接受了治療，最後一次病人是在#date0#7月4日接受治療的。這項研究由我們贊助，並在希臘進行。

本試驗結果提示IFX-1對HS患者的疾病改善作用具有較強的初步臨牀證據，同時也證實了IFX-1的優勢技術特性，導致C5a的高度特異性阻斷，同時使患者血漿中MAC形成保持完整，同時表明IFX-1耐受性好，未發現藥物相關的嚴重不良事件。

臨牀疾病改善效果， 我們評估了臨牀終點HiSCR在治療期間，在治療結束和在隨訪階段。當合並AN計數減少50%或更高時，患者 被認為是HiSCR反應者，但同時 未顯示膿腫或引流瘻管計數從基線增加。在治療結束時(第50天)，75%的患者 和試驗觀察期結束時(第134天)，83%的患者根據這一 定義顯示出HiSCR反應，FDA和EMA曾將此定義作為批准adalimumab的依據。

HiSCR響應

治療HS患者在用藥前(第1天)至治療結束(第50天)和試驗觀察期結束(第134天)期間的HSCr反應

除了HiSCR反應外，我們還觀察到IFX-1治療對HS患者的疾病改善作用的其他趨勢。我們調查了膿腫和結節合併計數的絕對和百分比從第一天開始的變化，或計數。在基線 時，AN計數中位數為6.0，在治療期間下降：在第50天，AN計數下降了3.5(69.70%)，在試驗觀察期結束時(第134天)，AN計數下降了4.5(76.39%)。基線時，12名患者中沒有一人有0、1或2的 數。在第50天，即治療期結束時，顯示0， 1或2的病人數目增加到8人，到第134天(試驗觀察期結束)增加到10人。

我們還觀察到皮膚科生活質量指數(DLQI)，基線為18.5分，第22天為14.5分，第50天為17.0分，第134天(試驗觀察期結束時)進一步降至11.0分。DLQI是一種被廣泛應用於皮膚科疾病評估健康相關生活質量的患者報告結果評分。它記錄了10個明確的DLQI問題 中的零分到3分，這些問題涉及特定疾病的疼痛或不適，以及與疾病相關的對生活質量的影響，例如進行基本日常活動的能力以及對與伴侶和朋友的關係的影響。DLQI評分越低，皮膚病對患者生活質量的影響越小。

我們認為，鑑於患者的治療史和疾病進展階段，這些數據特別值得注意，這使他們很難治療病人羣體。雖然IFX-1是一種新的抗體，其潛在的治療作用尚未被證實，但我們相信我們在 這些非常嚴重的難治性HS患者中的結果突出了IFX-1的新的作用機制和商業潛力，如果獲得批准的話。

關於確認IFX-1的生物學作用機制，最終結果表明，每週注射IFX-1可顯著降低治療後22天和50天的C5a 水平，表明IFX-1有能力顯著降低HS患者的C5a血漿 水平：

HS患者在 第1天(給藥前)、第22天和第50天(治療結束)和第134天(試驗觀察期結束)的平均C5a水平(ng/ml)。第50天(治療結束)(如上文(+)所示)，一例研究藥物輸注在第29天后因不相關的不良事件而過早停止的患者，將一例 樣本排除在此分析之外。

結果表明， ifx-1給藥後，MAC的形成保持完整.溶血血漿活性的評估，稱為CH 50試驗，是一種常規的方法，用於確定在激活經典的補體 通路時是否能形成功能活性的MAC，並通過補體轉換酶導致C5的斷裂。功能活躍的MAC導致紅細胞 細胞的破壞，這是可以通過本試驗來測量的。由於IFX-1與C5a結合，C5a是C5的一部分，因此必須證明IFX-1不阻止C5的裂解、C5b和MAC的形成。當我們的HS研究用患者樣本測試MAC形成時，除1例患者於第22天、第50天(治療結束)和第134天(試驗觀察期結束)外，其餘患者的 CH 50測試結果均在正常範圍內。1例患者在治療開始前在基線處的CH 50值略低於 正常範圍，該值在IFX-1治療後略有增加，在第50天處於 正常範圍內。因此，IFX-1治療使所有患者均能完整地形成MAC.

每週靜脈輸注IFX-1 均耐受性好。未發現藥物相關不良事件，未發現輸液相關、過敏或過敏反應。治療前(第1天)和治療後(第50天和第134天)測定抗藥物抗體.在第134天(試驗觀察期結束)，一名參與者檢測到了抗藥物抗體。我們還設計了一種評價IFX-1在人體注射後阻斷C5a的 性能的方法。在我們的IIa試驗階段，在IFX-1治療後，HS患者的血漿樣本被添加到新鮮的人類全血中，其中加入了更多的重組C5a。用建立的中性粒細胞表面標記CD11b檢測中性粒細胞的活化。當中性粒細胞 被激活時，這種標記強烈增加，在這種情況下被C5a激活，這種激活被認為是一個關鍵的疾病促進作用，包括在HS中。此評估結果表明，IFX-1在HS患者血漿中功能活躍時，可強烈抑制C5a誘導的CD11b增加，提示中性粒細胞活化明顯減少。具體來説，在50天的時間裏，體外IFX-1完全阻斷C5a誘導的中性粒細胞活化，CD11b上調完全100%(平均)，用一定量的重組人C5a進行測定，在加入含IFX-1的血漿樣品前，使新鮮人全血中的中性粒細胞活躍，如中性粒細胞CD11b標記上調所示。

阻隔活性體外HS患者血漿中的IFX-1 在一定濃度的重組人C5a誘導下，表現為新鮮中性粒細胞CD11b上調的百分比降低。

基於這些結果，我們目前正計劃向FDA提交一份孤兒藥品指定申請。在2018，fda接受了我們以前提交的IND申請，這使得我們能夠開始一項更大的多中心國際Ⅱb期研究，以確定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性，我們於2月份開始招收患者。

IFX-1-ANCA相關的血管炎的其他適應症

AAV是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病，其特點是壞死性血管炎、血管炎症。該疾病的特點是危及生命的耀斑期影響腎功能和其他器官導致器官功能障礙和衰竭，除非適當治療，否則可能是致命的結果。AAV主要影響與抗中性粒細胞胞漿 抗體或ANCA相關的小血管.它包括三個疾病實體：GPA，或肉芽腫病伴多發性血管炎(稱為Wegener‘s肉芽腫病)； MPA，或顯微鏡下多發性血管炎；eGPA，或嗜酸性肉芽腫合併多發性血管炎(稱為丘爾格-施特勞斯綜合徵)。

AAV被指定為孤兒病 ，分別影響美國和歐洲約40 000和75 000名患者。此外，據報告，美國和歐洲每年有4，000和7，500名新患者。

由於這種疾病具有生命危險的特點，因此在出現耀斑時迅速誘導緩解是至關重要的。誘導緩解的治療與維持治療不同。目前的治療方案誘導緩解使用大劑量皮質類固醇，或HDCS， 與利妥昔單抗或環磷酰胺。長期的HDCS治療與明顯的副作用和額外的生命危險的病人有關。

C5a對AAV 的促病作用已得到證實。C5a對中性粒細胞的啟動作用可能是導致血管內皮細胞與中性粒細胞相關的損傷的重要因素。此外，急性AAV病患者與緩解期AAV患者相比，其血漿補體激活 參數明顯升高。在小鼠實驗性AAV病模型中，發現C5aR缺乏可導致疾病活性降低，而C6缺乏症並沒有導致這種改善，提示 在此疾病中可能不起主要作用。然而，有必要進行更多的研究來證實這一結論。

最近對Chemocentryx的CCX 168進行了第二階段臨牀 試驗，目的是評估在AAV治療方案中使用的高劑量慢性類固醇是否可以通過用CCX 168替代而急劇減少或消除。CCX 168是C5aR的拮抗劑 ，目前正在通過Chemocentryx對AAV患者進行第三階段試驗。

已完成的CCX 168 第二階段試驗旨在評估大劑量慢性類固醇作為誘導重度AAV耀斑緩解的標準是否可以通過以CCX 168替代而減少或消除，而不影響療效。該試驗符合其主要臨牀終點 ，其基礎是Birmingham Vasculitis評分3，即BVAS 3，這是一種評估和監測疾病活動的有用工具，如 和治療反應，在第12周接受CCX 168治療的患者與接受 治療標準的患者的反應相比較。在試驗中，一個治療組在第12周使用CCX 168和小劑量類固醇(護理標準組所用劑量的三分之一 )時，BVAS 3的應答率為86%，而護理標準 則為75%。單獨治療組在無任何類固醇的情況下給予CCX 168，BVAS 3有效率為81%(p=0.02)。護理組的標準包括CCX 168的安慰劑。主要終點前瞻性地定義為在BVAS 3中，從基線至少50%下降到 下降，再加上任何身體系統沒有惡化。試驗還遇到了幾個次要終點，包括CCX 168顯示出比護理治療標準更快的改善。鑑於所有在試驗中接受CCX 168的治療組與治療標準相比，均顯示出具有統計學意義(p=0.005)的非劣臨牀療效結果，我們相信試驗證明瞭C5a/C5aR信號軸 在AAV患者中所起作用的概念。我們對CCX 168的結果數據感到鼓舞，這為患者提供了證據，即抑制C5a/C5aR信號軸的 可能對AAV患者有好處。

我們認為，IFX-1治療AAV的潛在優勢如下：

我們的IFX-1 在AAV的臨牀發展戰略將首先集中於急性AAV患者，我們相信IFX-1有可能成功地誘導緩解 ，減少或消除HDCS治療的需要，導致HDCS治療的減少或消除，並提供一個改進的 安全狀況。因此，我們也打算集中在誘導緩解的速度和降低腎替代率和腎 功能障礙。另一個重點可以解決患者緩解的維持問題。我們於2017在AAV患者中舉行了一次IFX-1治療的IND前會議，並在此基礎上，我們打算在2018第二或第三季度啟動一項與IFX-1在AAV患者中的臨牀Ⅱ期研究，主要調查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性，以及在納入護理治療標準時，探討IFX-1的有效性。此外，我們還計劃在美國境外的AAV患者中啟動第二階段的Ⅱ期研究(br}和IFX-1，重點關注安全性以及在2018下半年急性AAV誘導期減少和避免大劑量糖皮質激素治療的潛力。發展戰略 的一部分也將是在獲得第一次AAV試驗的數據後，向FDA和EMA提交一份孤兒藥物申請。

IFX-1的探索性研究及臨牀研究進展

我們計劃在其他炎症和慢性補體介導的自身免疫性疾病的適應症中促進IFX--1的臨牀發展，這些適應症存在良好的臨牀前概念證明，C5a已被證明是一種重要的疾病促進因子，或者是類似的機制，如影響皮膚和其他器官的中性粒細胞驅動的系統性疾病。我們還計劃研究IFX-1在炎症性腫瘤學疾病中的潛在發展，因為C5a似乎在誘導腫瘤生長方面具有重要的促進作用。我們探索腫瘤學應用的計劃得到了以下事實的進一步支持：不同的腫瘤細胞在沒有其他補充因子的情況下產生C5a，並且有越來越多的證據表明C5a通過改變腫瘤的免疫防禦細胞環境而促進炎症和癌症的生長。

IFX-1的臨牀和臨牀前進展

我們還分別完成了IFX-1在健康志願者中的一期臨牀試驗和對膿毒性器官功能障礙和複雜心臟 手術患者的兩期臨牀試驗。

第一階段：健康志願者安慰劑控制劑量遞增研究

我們在健康志願者中完成了IFX-1的第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估單劑量IV給藥後的安全性、耐受性、PK和PD。5個劑量組分別給予0.02mg、0.1mg、0.5mg、 2mg和4mg/kg體重，每個劑量組同時服用安慰劑。每一位受試者都接受了單次口服研究藥物或安慰劑。第一位患者於2011年3月23日接受了篩查，最後一位病人最後一次就診是在2011年月11。在26名患者中，24名患者按計劃完成了研究(一名接受安慰劑的受試者因協議偏差而被撤回，另一名受試者撤回了他的同意)。在這些病人中，有15人接受了IFX-1的治療，其餘的病人則接受了安慰劑治療。為了納入臨牀試驗，患者必須是健康的白人男性受試者，年齡在18歲到40歲之間，並具有特定的體重指數和體重參數。這項研究由我們贊助，在德國的紐斯進行。

在所有劑量組中，我們觀察到單次靜脈注射劑量的IFX-1在健康志願者中是耐受性良好的。在生命體徵、體格檢查或臨牀實驗室參數(包括血液學、血液化學、凝血、尿液分析和 ECG等)方面未見明顯的臨牀變化。局部耐受性為陽性，無嚴重不良事件發生。

體內用兩個高劑量組的IFX-1樣品對新鮮人全血進行二次PD分析，評價IFX-1的性能。這個評估結果是體外IFX-1阻斷C5a誘導的中性粒細胞活化(CD11b)的作用約為100%。

先前已完成IFX-1臨牀試驗IIa期

我們已經完成了兩種急性護理適應症早期膿毒症器官功能障礙和複雜心臟手術的臨牀階段IIa研究。這兩項試驗的目的是評價IFX-1的安全性和耐受性，評估藥物動力學或PK，藥效學，或PD，以及各種臨牀 和替代終點。這兩項試驗都沒有對臨牀終點有統計學意義。

Sciens期Ⅱa臨牀試驗：安慰劑(br}控制的早期膿毒症器官功能障礙患者多中心劑量遞增研究

我們完成了72例早期膿毒性器官功能障礙(Sciens)患者的多中心、雙盲、安慰劑控制階段IIa研究.本研究旨在評估不同劑量方案下IFX-1的不良事件發生、耐受性、PK和PD的發生情況。它由我們贊助，並在德國的17個研究中心進行。符合條件的患者有早期、新發展的器官功能障礙，並被診斷為腹腔或肺部感染是膿毒症的原因。三個劑量組在篩查後3小時內給患者注射IFX-1：3劑4mg/kg體重超過72小時(高劑量)，2劑4mg/kg體重超過24小時 (中劑量)或2mg/kg體重超過12小時(低劑量)，或安慰劑。第一位患者於2014年4月25日進入研究，最後一位患者於2015年月3接受治療。

在所有劑量組中，我們觀察到IFX-1 具有良好的耐受性，治療組的不良事件或嚴重不良事件的水平與對照組相當。安慰劑組與治療組在臨牀實驗室參數、 ecgs或局部耐受性方面無相關差異。觀察28天內未檢測到抗藥物抗體。

研究表明，IFX-1降低了這些患者的C5a水平，具有統計學意義，且呈劑量依賴性。不同劑量組C5a平均濃度降低，具有高度統計學意義(p )。

體內應用重組C5a的新鮮人全血中加入br}血漿樣品進行二次PD分析。體外 IFX-1在阻斷C5a誘導的中性粒細胞活化方面具有完全的活性。

雖然我們對來自Sciens的觀察結果感到鼓舞，但我們已經確定，關注HS和AAV將提供更有效的臨牀和監管途徑，這是由於膿毒症適應症內的產品候選產品的臨牀開發風險和不確定性在歷史上增加了。

心臟期IIa臨牀試驗：安慰劑 控制心臟手術患者多中心劑量遞增研究

我們還完成了一項多中心、雙盲、安慰劑控制的II期研究，對116名選擇接受預先指定的複雜心臟手術(心臟手術)的患者進行了研究，在手術開始前，給患者服用了 ifx-1或安慰劑。主要目的是評價IFX-1的安全性和耐受性，以及IFX-1對IL-6峯值的影響。本研究由我們贊助，在德國的10個地點進行，每公斤體重1mg、2mg、4mg和8mg的IFX-1劑量對4個劑量組進行評估，每個劑量組同時服用安慰劑。第一位病人於2016年6月6日服用，最後一次病人於1月24，2017次就診。

在我們觀察到的所有劑量組中，IFX-1耐受良好，所檢測到的不良事件與對照組相當。安慰劑 與治療後患者在臨牀實驗室參數、心電圖或局部耐受性方面無相關差異。C5a血漿 水平下降，具有高度的統計學意義(p )。

然而，我們觀察到，在整個安慰劑和治療臂的患者羣體中，存在着很高的變異性 。例如，根據文獻，IL-6水平比 進展估計值的變化更大，IFX-1對IL-6水平沒有影響，具有統計學意義。此外，本研究的總死亡率為1.9%，明顯低於已發表的文獻和與原則調查人員進行的估計，在12%至18%之間。因此，我們決定停止IFX-1的開發，用於複雜的心臟外科手術.

涉及IFX-1的臨牀前研究

我們在不同的臨牀前環境中建立了IFX--1概念的臨牀前證明，並對猴子進行了研究。這些研究表明，IFX-1 在阻斷C5a誘導的生物學效應的同時，使MAC的形成保持完整，且IFX-1給藥顯示了強有力的初步臨牀證據，證明瞭疾病修飾在減少中性粒細胞驅動的器官損傷方面的作用。

IFX-1改善猴臨牀前疾病 模型的預後

IFX-1在非洲綠猴急性肺損傷(ALI)模型中進行了測試，該模型是由新的禽流感病毒H7N9誘導的，具有與人類H7N9病毒肺炎相當的臨牀特徵。在缺乏IFX-1的情況下，在感染的猴體內檢測到廣泛的補體激活並伴有嚴重的肺結構損傷(br})。本研究使用了12只2到4歲的非洲綠猴。10只獼猴經組織培養感染劑量為H7N9的106%50%接種，2只猴子模擬感染。在感染病毒的猴子中，有4只被靜脈注射了5毫克/千克的IFX-1，其餘6只接受了假靜脈注射 。IFX-1治療後肺組織學損害明顯減輕，肺內病毒複製 減少，炎症介質IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α 和INF-γ水平明顯降低，炎性浸潤細胞(特別是中性粒細胞)明顯減少，肺組織中IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α 和INF-γ明顯減少。

本研究於2014在北京微生物與流行病學研究所病原體與生物安全國家重點實驗室進行。本研究的主要目的是評價IFX-1治療是否能減輕H7N9所致的肺組織損傷，如病理組織學、HE所表達的肺組織損傷、評分及降低細胞因子水平。結果表明，IFx-1治療可顯著降低H7N9感染後的HE評分(p(Br) )。

IFX-1完全阻斷C5a對人全血中性粒細胞的影響

為評價IFX-1阻斷C5a誘導的人血中性粒細胞生物學效應的能力，採用新鮮人全血，用流式細胞儀檢測已知標記CD11b對中性粒細胞的活化。此標記在健康人血液中未活化的中性粒細胞中低水平表達(下圖為對照組)，當中性粒細胞被激活時， 強烈上調，例如由下圖中表示為rhC5a (16.7 nM)的重組人C5a表示)。C5a刺激後，CD11b表達顯著上調(p )。

IFX-1阻斷rhC5a誘導的人中性粒細胞CD11b表達：流式細胞儀檢測CD11b在中性粒細胞上的表達，重組人C5a上調CD11b表達。IFX-1能顯著降低中性粒細胞CD-11b的上調。

IFX-1在人全血中完整地使mac形成完整。

將IFX-1添加到健康人(自願獻血者)血漿樣本中，檢測完整的人血漿生成MAC的能力可能受到的幹擾。這是用CH_(50)測定來評估的。在本試驗中，完整的MAC形成導致紅血 細胞溶解，這也被稱為溶血活性，通過光學測量從溶解的紅細胞釋放出的樣品中的血紅蛋白 來間接評估其溶血活性。當加入IFX-1時， 血漿和血漿加IFX-1的溶血活性曲線基本相似，表明IFX-1在0~50 g/mL劑量範圍內對C5裂解和MAC形成(C5b-9)沒有影響。

IFX-1不影響人血漿中的溶血活性 曲線，從而使C5的裂解和C5b-9(MAC)的形成完好無損。用光密度(OD)評價溶血活性。

IFX-2作為抗C5a單克隆抗體的後續研究

為了擴大我們的抗C5a技術的範圍， 我們正在開發IFX-2，一種後續的抗C5a單克隆抗體，用於治療慢性炎症的應用。IFX-2 與IFX-1具有相同的作用機制，具有較高的特異性阻斷C5a的潛力，但其方案的設計更適合於慢性治療。我們正在優化IFX-2，以延長半衰期，並有可能皮下注射 。IFX-2將保持性能相關特性，完全阻斷C5a誘導的生物效應 ，同時保持MAC形成完整。我們相信IFX-2具有治療各種慢性炎症疾病的潛力，這些疾病 可能是T細胞驅動的，並且可以從一種更適合於慢性治療的劑量方案中獲益。IFX-2在早期臨牀前 發展中.

知識產權

我們的目標是保護我們的產品候選人 和其他商業上重要的專有反C5a技術，尋求和維護美國和外國專利，這些專利旨在涵蓋我們的產品候選者和產品組合及其使用方法，以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明。我們也依靠商業機密和技術來保護我們的業務中不適合專利保護的方面，或者我們認為不適合保護專利的 。我們的成功將在很大程度上取決於我們能否獲得和維護這類專利和其他專利保護，捍衞和執行我們的專利，保護我們商業祕密的機密性，並在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的任何專利或其他知識產權或所有權的情況下經營我們的業務。有關額外的 信息，請參閲題為“風險因素-與知識產權有關的風險”一節。

截至2017年度12月31日，我們擁有美國專利3項，美國非臨時專利申請2項，外國專利7項，歐亞專利9國1項，歐洲專利37項，外國專利25項。這些專利 包括與C5a抑制劑和相關使用方法有關的索賠。

我們與IFX-1 和IFX-2相關的專利組合，截至2017年月31，概述如下.

截至2017，12月31日，我們擁有三項美國專利和一項美國非臨時專利申請，涉及阻止C5a的抗體物質的組成，以及它們在阻斷C5a引起的急性或慢性炎症患者的生物效應方面的作用，這些疾病包括在其範圍內的HS和AAV。此外，我們還擁有7項已頒發的外國專利，9項外國專利申請，1項歐亞專利在9個國家生效，1項歐洲專利在37個國家得到驗證。

阻斷C5a的抗體 的組成及其在治療涉及急性或慢性炎症的各種疾病中的應用，其中包括範圍為HS和AAV的 ，並根據適用專利的管轄範圍，具體包括在治療諸如缺血和再灌注相關損傷、急性肺損傷和肺炎等疾病時使用這些抗體。

已頒發的美國和外國專利預計將於2030到期，但不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長。如果授予，美國和外國專利申請將在2030到期，不包括任何額外的專利期限(br}調整或專利期限延長。

截至2017年月31，我們擁有一份有待批准的美國非臨時專利申請和15份外國專利申請，其中包括使用某些抑制C5a的結合元件(如抗體)來治療病毒性肺炎。如果獲得批准，美國和外國的專利申請 預計將在2035到期，不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長。

截至2017年月31，我們擁有一份有待批准的歐洲優先申請，包括使用C5a活性抑制劑，例如IFX-1，用於治療HS和其他皮膚、嗜中性粒細胞炎症性疾病。我們計劃在美國和其他司法管轄區提出更多的專利申請，聲稱這一歐洲申請的優先權，如果獲得批准，預計將於2038到期，但不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長的期限 。

協作協議

2015年月28日，我們與北京德能瑞生物技術有限公司簽訂了共同開發協議.用於BDB在中國銷售的候選藥物的開發中使用IFX-1細胞系的BDB有限公司。根據協議，我們授予BDB獨家的、不可轉讓的許可證 使用IFX-1細胞系和相關知識產權在中國開發和商業化BDB的候選藥物 bdb-1和bdb-2，以及與特定目標(“目標結合分子”)結合或相互作用的分子。

根據協議，我們有權獲得包含bdb-1或bdb-2的bdb產品淨銷售的中個位數的版税。我們保留在中國開發和製造IFX-1和IFX-2的權利，其目的完全是為了使國外產品商業化，並在中國將IFX-1細胞系和IFX-2細胞系用於非商業目的。如果我們在中國境外獲得關於使用IFX-1或IFX-2作為指示的產品商業化的監管 批准，而BDB在中國也沒有尋求對BDB-1或BDB-2的監管 批准，通過向BDB提供書面通知，我們可以選擇在中國的相關指示中尋求監管批准，將此類產品商業化。如果我們行使 這樣的權利，我們將被要求支付bdb中個位數百分比的版税，我們的淨銷售這類產品。

此外，我們保留在中國境外將含有BDB-1和BDB-2的 產品商業化的權利，因為我們選擇不將IFX-1或IFX-2商業化。在我們行使這一權利的範圍內，我們將被要求對此類產品的淨銷售額(br}支付bdb低的一位數百分比的版税。

BDB必須立即通知我們它對目標結合分子進行的測試， 。如果任何這樣的測試結果以令人滿意的 方式與目標結合或交互到bdb和我們，bdb必須將這些結果通知我們，並且可以在此通知後的六個月內行使 一項選項，開始在中國將成功測試的目標結合分子商業化。在BDB行使 這樣的選項的範圍內，bdb將被要求為包含這種目標綁定 分子的產品的淨銷售支付較低的一位數百分比的版税。bdb還授予我們在中國以外開發任何目標結合分子的權利，或者在中國，如果bdb沒有在相同或基本相似的指示下尋求監管批准的話。在我們行使這種 權利的範圍內，我們將被要求支付bdb在此類產品的淨銷售上的低至中個位數的版税。

除非 早些時候終止，否則該協定繼續有效。該協議可在當事各方相互同意時終止，或由一方一方在收到違約通知後30天內因另一方違約而終止。此外，如果另一方當事人質疑終止方對根據協議許可給非終止方的任何知識產權的所有權，或經歷某些破產或破產事件，任何一方都可以終止 協議。此外，如果bdb沒有建立gmp標準的製造流程或在2020之前啟動任何批准的毒理學項目，我們可能會終止 協議。

銷售和營銷

如果獲得營銷批准， 我們打算在得到適用的 監管機構批准後，在美國和歐洲獨立追求IFX-1的商業化，方法是使用一個小型的、有針對性的商業基礎設施，通過在這些核心市場上對待HS的卓越中心促進對IFX-1的訪問。我們相信，這樣一個組織將能夠解決醫生社區誰是 關鍵專家在治療患者羣體，為IFX-1和任何其他產品候選人正在開發。本組織的職責包括制定關於核準產品的教育倡議，並與保健制度和任何其他有關醫學領域的關鍵專家建立關係。

製造業

我們目前不擁有或經營用於生產臨牀或商業數量的產品候選產品的 設施。我們打算依靠第三方合同製造商來生產我們的產品，並打算招聘有經驗的人員來管理生產我們產品候選人的第三方合同 製造商和我們將來可能開發的其他產品候選人或產品。此外， 我們希望與美國的第三方製造商合作，在美國銷售我們批准的任何產品。 我們持有製造商和進口許可證，並通過在內部進行關鍵的免疫 釋放試驗，參與藥物產品的釋放程序，允許我們只釋放具有高生物阻塞活性的抗體批次。因此， 我們負責監督整個生產過程，並與我們合格的 人發佈最終的填充成品。

我們目前聘請了三家第三方製造商 為IFX-1提供臨牀用品和完成服務.到目前為止，美國的兩批200 L和德國的6批1，000 L的IFX-1已根據cGMP條例生產，用於我們的臨牀試驗。

競爭

生物製藥業的特點是生物技術的迅速發展、競爭的激烈和對專利產品的高度重視。雖然我們認為，我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何產品候選產品都將與現有的療法和未來可能提供的新療法競爭。

在 美國和歐洲唯一被批准的治療HS的產品是adalimumab(Humira)，一種TNF-α的抑制劑。Humira是由全球製藥公司AbbVie銷售的。我們不知道任何C5或C5a抑制劑正在開發治療HS。然而，一些額外的 公司正在開發產品候選產品，以不同的行動機制對待HS。這些公司包括XBiotech Inc.、 Novartis AG、UCB製藥有限公司和Chemocentryx公司。

XBiotech最近完成了一項針對抗白細胞介素-1α的單克隆抗體MABP 1的臨牀試驗。經過12周的治療後，20名患者 (1：1隨機化，安慰劑)，MABP 1顯示顯着改善與安慰劑相比HS患者的HiSCR。在 2016，諾華完成了針對嚴重HS患者的抗白細胞介素-17α單克隆抗體CJM 112的二期臨牀試驗。臨牀試驗結果尚未公佈。此外，UCB製藥公司最近開始了一項針對Bimekizumab的中到重度HS患者的 Ⅱ期臨牀試驗。Bimekizumab是一種阻止白細胞介素-17 AF的單克隆抗體。ChemoCentryx， 公司最近宣佈他們計劃在HS啟動臨牀開發，與CCX 168，一種C5aR抑制劑。

此外，已在HS進行或正在進行一些調查員發起的 審判：

最後，目前正在研究一系列外科手術、應用於醫藥產品、激光和放射治療HS的程序。

如果批准用於治療AAV，IFX-1 將有可能面臨目前使用的治療方法的競爭，包括皮質類固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、黴酚酸酯和利妥昔單抗。目前對急性AAV患者誘導緩解的治療標準是將 rituximab或硫唑嘌呤與大劑量皮質類固醇聯合使用。rituximab是由Genentech批准和銷售的，其標誌 和標籤延伸研究正在進行中。此外，利他昔單抗的生物相似劑也在歐洲得到批准和銷售。維持緩解的療法包括小劑量皮質類固醇、甲氨蝶呤、黴酚酸酯和利妥昔單抗。

我們不知道任何C5或C5a抑制劑 正在開發治療AAV。然而，Chemocentryx公司正在AAV中開發C5aR抑制劑CCX 168。儘管 it的作用機制與IFX-1不同，但CCX 168已顯示了誘導AAV患者緩解的潛力，目前正在進行第三階段的臨牀試驗。CCX 168還被授予EMA的優先藥物 以加速其臨牀開發，並且EMA最近接受了有條件的營銷授權申請 以供監管審查。在一項由研究人員發起的試驗中，來自布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布的選擇性T細胞共刺激調節劑--abatacept，正被調查是否有效，在一組患有嚴重GPA的AAV患者中實現持續的無糖皮質激素緩解。abatacept在美國被批准用於治療中度到嚴重的類風濕性關節炎。在另一名研究人員發起的 臨牀試驗中，血漿置換程序的有效性與皮質類固醇治療相結合，測試其對全因死亡率和終末期腎病的影響。

更普遍的是，在終末補體 空間，目前有一種已獲批准的藥物厄瓜多爾zumab，由Alexion製藥公司銷售，用於治療PNH和 典型溶血性尿毒症綜合徵(AHUS)。然而，還有其他幾家公司開發用於其他適應症的C5抑制劑，其中包括Ra製藥公司、Akari治療公司、Ophthotech公司、Alnylam製藥公司和諾華公司。此外，已知 Alexion有一種C5a抑制劑正在研製中，用於移植物抗宿主病。專注於抑制C5a受體C5aR的臨牀分期公司包括上述Chemocentryx，其產品候選品CCX 168，以及作為天然藥物的 ，與在證抗體IPH H 401。此外，臨牀分期公司的目標是補體 抑制上游的C5，如C3，因子D和成分的凝集素途徑。這些方法也可能導致血液中C5a生成降低。這一領域的公司包括Apellis製藥公司、阿奇利製藥公司、 公司和Omeros公司。此外，還有許多公司正在開發臨牀前藥物候選藥物，這些候選藥物主要針對終末補體因子及其受體。

如果獲得批准，影響我們產品候選人成功的關鍵競爭因素可能是他們的有效性、安全性、投藥方便程度、價格和市場接受程度，以及我們的營銷能力、競爭水平以及政府和其他第三方付款人償還費用的可得性。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或不太嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得批准我們的產品更快地獲得fda或 其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強有力的市場地位。此外，即使我們的產品候選人被批准進行營銷和銷售，他們也可能無法獲得醫學界醫生、病人、第三方付款人和其他 人的充分市場接受，包括如果醫生不願意將他們的病人從現有的治療方法(如adalimumab 用於治療HS)。見“項目3”。關鍵信息-D.風險因素---與我們產品候選人的發現、開發、商業化有關的風險---即使我們的產品候選人之一獲得營銷批准，它也可能達不到醫生、病人、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，我們可能無法產生可觀的收入或盈利。“

政府管制及產品審批

所有主要藥品市場的政府當局除其他外，廣泛管制諸如我們正在開發的藥品的研究、開發、試驗、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售和進出口。雖然我們最初的重點將是美國和歐洲，但我們也將在其他國家和地區，例如加拿大或日本，以及在巴西或韓國等主要當局之後的市場，開發和尋求對我們產品的市場批准。在美國、歐洲和其他國家獲得規章批准的程序，加上隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量的時間和財政資源。

統一問題國際會議

人類使用藥品註冊技術要求協調國際會議(ICH)是一個由歐洲、日本和美國的管理當局和三個區域的製藥業專家共同討論藥品登記的科學和技術方面的項目。ICH的目的是減少或避免重複在新藥研發過程中進行的試驗，建議在解釋和應用產品註冊的技術準則和要求方面實現更大程度的協調一致。協調將導致更經濟地利用人、動物和物質資源，消除在全球開發和供應新藥方面不必要的拖延。維護質量、安全、效能和保護公眾健康的監管義務。

Ich準則在一些國家已被通過為法律 ，但僅用作林業發展局的指南。然而，在藥物管制的許多領域，國際衞生理事會提出了類似的要求，例如關於共同技術文件或CTD的要求，該文件已成為若干法域申請市場授權的核心文件 。因此，ICH促進了一條更有效的市場道路。

FDA審批程序

我們目前所有的產品候選人都受到美國FDA作為生物製品或生物製品的監管。FDA對生物製品實行廣泛的前、後市場監管.“公共衞生服務法”(PHSA)、“聯邦食品、藥品和化粧品法”和其他聯邦法規和條例，除其他外，規定了生物製品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣和進出口。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待批准的BLAS、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款或民事或刑事處罰。

PHSA強調了製造 控制對於不能精確定義屬性的產品的重要性。公共衞生管理局還授權林業局在公共衞生存在危險的情況下立即吊銷 許可證，在出現短缺和關鍵的公共衞生需要時準備或採購產品，並授權制定和執行條例，以防止在美國和各州之間引入或傳播傳染性疾病。

FDA在美國銷售一種新生物之前所要求的過程是漫長的、昂貴的，而且內在地不確定。生物製劑在美國的發展通常包括臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交IND(在臨牀測試開始之前必須變得有效)和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定尋求FDA批准的每種生物指示的安全性、純度和有效性(安全性和有效性)。開發滿足FDA市場前批准要求的數據 通常需要很多年，實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前研究包括實驗室評價所製造的藥物或活性藥物成分以及配製的藥物或藥物產品的純度和穩定性，以及進行體外和動物研究，以評估該藥物在人體中的安全性和活性，並建立治療用途的理論依據。臨牀前研究的進行須遵守聯邦法規(br}和要求，包括GLP條例。臨牀前試驗的結果，連同製造信息，分析的 數據，任何可用的臨牀數據。

或文獻和臨牀試驗計劃， 等，提交給FDA作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖 不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。

IND必須在聯合臨牀試驗開始之前生效。在每個IND提交後30天的等待期是需要在人體臨牀測試開始前的。如果FDA在這30天內既沒有對IND進行評論，也沒有對IND提出質疑，那麼IND中提出的臨牀 試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及對健康志願者或處於被調查狀態的病人服用新藥或生物製劑，所有這些都由一名合格的調查員監督。臨牀試驗必須進行：(1)符合聯邦條例；(2) 符合良好的臨牀做法，或GCP，這是一項國際標準，旨在保護病人的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、行政人員和監測員的作用；以及(3)根據詳細説明試驗目標的規程、用於監測安全的參數和應評價的有效性標準。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議 必須作為IND的一部分提交給FDA。

林業發展局可命令在任何時候暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁，如果它認為臨牀試驗不是按照要求進行的，就是對臨牀試驗對象構成不可接受的危險。臨牀試驗對象的研究協議 和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可以要求在現場的臨牀試驗暫時或永久停止，因為 不符合IRB的要求，或者可能強加其他條件。這項研究的發起人還可以基於各種理由在任何時候暫停臨牀試驗，包括確定受試者或病人正面臨不可接受的健康風險。

臨牀試驗支持BLAS營銷 批准通常在三個順序階段進行，但這兩個階段可能重疊或合併。在第一階段，生物 最初被引入到健康的人體受試者或病人中，並進行測試，以評估PK、藥理作用、與增加劑量相關的副作用 ，並在可能的情況下，對有效性的早期證據進行評估。對於某些嚴重或危及生命的疾病的產品，如癌症治療，可在預期的病人羣體中進行初步的人體測試。 第二階段通常涉及在有限的病人羣體中進行試驗，以確定生物對某一特定的 指示、劑量耐受性和最佳劑量的有效性，並確定共同的不良影響和安全風險。如果某一化合物在第二階段評價中顯示出有效的 證據和可接受的安全概況，則進行第三階段試驗，以獲得更多關於更多病人的臨牀療效和安全性的信息，特別是在地理分散的臨牀試驗地點。這些第三階段的臨牀試驗旨在建立足夠的數據來證明該產品的有效性、安全性和有效性的實質性證據，從而使FDA能夠評估生物的總體利益-風險關係，併為生物標記提供足夠的 信息。在美國境外進行的試驗，在類似的情況下，符合符合GCP的條件，符合當地適用的法律，也可以為FDA所接受，以支持產品許可。

臨牀試驗的發起者必須公開某些臨牀試驗信息，包括詳細的試驗設計和公共政府數據庫中的試驗結果。這些要求受特定時限的限制，適用於大多數受FDA管制的產品的臨牀試驗。

在完成所需的臨牀 測試後，BLA被準備好並提交給FDA。在美國開始銷售產品 之前，FDA必須對BLA進行審查和批准。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據彙編(br}，並必須根據這些結果證明該產品的安全性和 有效性。BLA還必須包含廣泛的製造信息。編寫 和提交一份BLA的費用很大。根據聯邦法律，大多數BLAS的提交還需要大量申請 用户費，以及每年的程序使用費，這些費用總額可能達數百萬美元，通常每年都會增加。

林業發展局從收到 a BLA起有60天的時間，根據該機構確定 它足夠完整以允許進行實質性審查的臨界值，確定該申請是否將被接受提交。一旦提交文件被接受，FDA將開始深入的 審查.FDA已經同意在對BLAS的審查中實現某些績效目標。大多數這類標準審查生物製劑 的申請在申請被接受提交之日起10個月內得到審查。雖然fda經常達到其用户收費性能 目標，但它

如果有必要，可以延長這些時間表， 和它的檢查可能不會及時進行。FDA通常會將提出安全或功效難題的新生物製劑或生物製品的申請提交諮詢委員會--通常包括臨牀醫生和其他專家--進行審查、評估，並就是否批准該申請提出建議。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它一般遵循這些建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查該設施 或生產生物的設施。FDA將不會批准該產品，除非它證實符合cGMP標準的 是令人滿意的，並且BLA包含的數據提供了大量的證據，證明生物在研究的指示中是安全和有效的 。

在FDA評估BLA和{Br}製造設施後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封完整的答覆信一般 概述了提交文件中的缺陷，可能需要大量的額外測試或信息，以便林業發展局重新考慮申請。如果，或何時，這些缺陷已經解決到FDA滿意在重新提交的BLA{Br}，FDA將發出一封批准函。林業發展局已承諾在兩六個月內審查這種重新提交的材料，具體取決於所包括的信息類型。FDA的批准永遠不會得到保證，如果適用的 監管標準不符合，FDA可以拒絕批准BLA。

根據PHSA，FDA可以批准BLA ，如果它確定該產品是安全的、純的和有效的，並且該產品的生產設施符合設計的標準 ，以確保它繼續是安全的、純的和有效的。批准函授權商業銷售生物 與具體的處方信息為特定的指示。對生物的批准可能比申請中要求的 限制得多，包括對特定疾病和劑量的限制或使用的指徵，這些限制可能限制該產品的商業價值。FDA還可能要求在產品標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施 。此外，作為批准BLA的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解策略(REMS)，以幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、保健專業人員的 通信計劃以及確保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可包括(但不限於)處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下配藥、特殊監測、 和使用病人登記處。對REMS的需求或使用與生物學相配套的診斷可能會對生物的潛在市場和盈利能力產生實質性的影響。此外，作為批准條件，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測生物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守或在初始營銷之後發現問題，則產品批准可能會被撤銷。

在BLA獲得批准後，該產品也可能被正式批次釋放。作為製造過程的一部分，製造商必須對每批產品進行某些 測試，然後才能發佈供分發。如果該產品由 fda正式批次發佈，則製造商向fda提交每批產品的樣本，同時提交一份發佈協議，其中顯示該批產品的生產歷史和製造商對該批產品進行的所有測試的結果。FDA還可以對許多產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後才將批次發放給製造商分發。此外，FDA對生物製品的安全性、純度、效率性和有效性進行實驗室研究。經生物製劑批准後，製造商必須解決 引起的任何安全問題，在生產中被召回或停止生產，並接受定期檢查。

快軌

“快車道計劃”是“1997美國食品和藥物管理局現代化法案”的一項規定，其目的是促進贊助公司和林業發展局之間的互動，在此之前和期間為一名調查代理人提交一份BLA，該製劑單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。根據“快車道”計劃，如果fda在對臨牀數據進行初步評估後確定快速 軌產品可能有效，則在 保薦人提交完整申請之前，FDA可以考慮審查營銷申請的一部分。快車道指定提供了與FDA、 的更頻繁互動的機會，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，快車道產品可以獲得優先審查。

生物相似物

“病人保護和平價醫療法案”，我們稱之為“平價醫療法案”，於2010簽署成為法律，其中包括一個副標題為“生物製品價格競爭和創新法案”(2009)。該法案創建了一條批准途徑，授權FDA批准生物相似物和 可互換的生物相似物。生物相似物是指與先前批准的生物產品或參考產品“高度相似”的生物製品，在安全性、純度和效價方面，生物相似的 產品與參考產品之間沒有臨牀意義上的差別。為使FDA批准生物相似產品與參考產品可互換 ，該機構必須發現該生物相似產品可產生與參考產品相同的臨牀結果 ；對於多次使用的產品，生物相似生物和參考生物可在先前給藥後切換 ，而不增加相對於完全使用參考生物製劑的安全風險或降低療效的風險。然而，生物 產品的更大、往往更復雜的結構以及製造這類產品的過程的複雜性對實施構成重大障礙，林業發展局仍在擬訂這些障礙。

參考生物被授予自參考產品首次許可之時起12年的排他性 。生物相似申請可在參考生物學批准四年後提出。儘管參考生物專利的專利可由申請人在提交申請後要求生物相似或可互換產品的 批准，但在FDA根據 BPCIA法定專利質疑框架批准之前，直到排他期結束時，FDA才會批准任何生物相似或可互換產品。

加速批准途徑

FDA可批准對一種嚴重或危及生命的產品加速批准 ，這種情況為患者提供了比現有的 治療更有意義的治療優勢，其基礎是確定該產品對替代終點有影響，而該終點有可能合理地預測 的臨牀效益。如果該產品對中間的 臨牀終點的影響比對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響更早，並且合理地 可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、罕見性或普遍性以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏，FDA還可批准這種情況。獲得加速批准 的產品必須符合與傳統批准相同的安全和有效的法定標準。

為加速批准的目的， a替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、物理徵象或其他被認為可預測臨牀效益的測量，但其本身並不是臨牀效益的衡量標準。與臨牀終點相比，代理終點通常更容易或更快地被測量。中間的臨牀終點是一種治療效果 的測量，它被認為合理地可能預測某一產品的臨牀效益，例如對IMM的影響。FDA在基於中間臨牀終點的加速批准方面的經驗有限，但指出，如果端點測量的治療效果本身不是臨牀效益，而傳統批准的基礎(br})，則這類端點一般可以支持加速批准，如果有基礎可以得出結論，認為治療效果合理地可能預測某一產品的最終 臨牀效益，則可能支持加速批准。

加速批准途徑通常用於疾病病程較長且需要較長時間來衡量產品預期的 臨牀效益的環境，即使對代理或中間臨牀終點的影響迅速發生。因此，加速批准已廣泛用於開發和批准治療各種癌症的產品，其中治療的目標一般是提高生存率或降低發病率，而典型疾病病程的持續時間需要長時間的、有時是大規模的試驗，以證明臨牀或生存效益。

加速批准途徑通常取決於主辦方同意以勤奮的方式進行額外的驗證性研究，以驗證 並描述產品的臨牀效益。因此，在此基礎上批准的產品候選人必須遵守嚴格的營銷後合規要求，包括完成第四階段或批准後的臨牀試驗，以確認 對臨牀終點的影響。如果不進行必要的批准後研究，或在營銷後 研究期間確認臨牀效益，則會出現以下情況：

允許FDA快速從 市場撤出該產品。所有根據加速條例批准的產品候選人的宣傳材料都必須事先接受食品和藥物管理局的審查。

廣告推廣

一旦BLA被批准，產品將受到持續的批准後法規要求的約束。例如，fda對生物製劑的後批准營銷(br}和推廣進行了嚴格的監管，包括直接面向消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。如果不遵守這些規定，可能會受到重大懲罰，包括髮出警告信，指示公司糾正違反食品和藥品管理局標準的情況，要求林業發展局預先批准今後的廣告和宣傳材料，以及聯邦和州的民事調查和起訴。

生物製品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定銷售。在批准的申請中確定的某些條件的改變，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施上的變化，需要提交 和FDA批准一個新的BLA或BLA補充才能實施。一種新的適應症的BLA補充劑通常需要類似於原應用程序的臨牀數據，FDA在檢查 BLA補充劑時使用的程序和行動與它在檢查BLA時使用的程序和行動相同。

不良事件報告和cGMP遵守情況

在FDA批准BLA後，必須報告不良事件並提交定期報告。FDA還可能要求進行營銷後測試，即階段 IV測試、REMS和監視，以監測經批准的產品的效果，或者對可能限制該產品的分發或使用的批准施加條件。此外，生產、包裝、標籤、儲存和分發程序 必須在批准後繼續符合當前的cgmp。要求生物製劑製造商及其某些分包商向FDA和某些州機構登記其機構。林業局的登記要求各實體定期進行林業發展局未經宣佈的檢查，在檢查生產設施以評估遵守cgmp的情況期間，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、資金和精力，以保持遵守cgmp的規定。如果一家公司不遵守管理標準，如果公司在初始營銷之後遇到問題 ，或者後來發現以前未被承認的問題，則管理當局可以撤回產品批准，請求產品召回或通過標籤更改或產品刪除來實施營銷限制 。

孤兒藥

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可將孤兒藥品指定給打算治療罕見疾病或疾病的生物製品--通常是影響美國不到20萬人的一種疾病或情況。在提交 BLA之前，必須請求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物稱號後，FDA公開披露了該生物的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不一定在監管 審查和批准過程中帶來任何好處，也不一定縮短其持續時間。第一位獲得FDA批准的BLA申請人可以通過指定FDA孤兒藥物來治療某一特定疾病 ，該產品在美國的獨家銷售期為七年，該產品為該產品的專用銷售期， 為該指示。在七年的排他期內，fda不得批准為同一疾病銷售同一種 類藥物的任何其他申請，除非在有限的情況下，例如顯示出具有孤兒 藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對同一疾病或 條件的不同生物，或批准針對不同疾病或條件的相同生物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收 抵免和免除BLA申請使用費。

其他醫療保健法律和合規要求

在美國，我們的活動有可能受到聯邦、州和地方當局的監管，包括聯邦醫療保險中心和醫療補助服務中心、美國衞生和公共服務部的其他部門(例如監察長辦公室)、美國司法部和司法部內的個別檢察官辦公室以及州和地方政府。

歐盟批准程序

歐洲藥品管理局(簡稱EMA)是歐洲聯盟的一個分散的科學機構。它協調中央授權的 醫藥產品的評估和監測。它負責對申請歐盟營銷授權的申請進行科學評估，以及制定技術指導和向贊助者提供科學諮詢。歐洲藥品管理局通過由歐洲聯盟各成員國提名的約4 500名專家組成的網絡，分散其對藥品的科學評估。歐洲環境狀況評估利用了歐盟成員國40多個國家主管當局的資源。Paul Ehrlich研究所(簡稱PEI)是德國的NCAs之一，負責規範抗體產品等。

歐洲聯盟關於批准藥用 產品的程序與美國大致相同，同樣也涉及令人滿意地完成下列每一項工作：

臨牀前研究

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評價，以及在動物研究中評估毒性的研究，以評估產品的質量、潛在的安全性和有效性。進行臨牀前試驗和配製用於檢測的化合物必須符合有關的國際、歐盟和國家立法、條例和準則。臨牀前試驗的結果，以及相關的製造信息和分析數據，作為CTA的一部分提交。

臨牀試驗批准

根據經修訂的“臨牀試驗指令”({Br}2001/20/EC)，通過成員國的國家立法實施了歐洲聯盟批准臨牀試驗的制度。根據這一制度，計劃進行研究的每個歐盟成員國的主管國家當局必須批准進行研究。為此目的，提交了一份CTA，必須得到調查藥品檔案或IMPD的支持，以及“臨牀試驗指令”和其他適用的 指導文件所規定的進一步佐證信息，包括但不限於研究協議。此外，只有在主管倫理委員會對該國的臨牀試驗申請發表了良好的意見之後，才能開始臨牀試驗。在德國，CTA 通常是在一輪或多輪問題得到答覆或要求得到管理當局滿足後才給予的。

第2001/20/EC號指令將由第536/2014號條例(歐盟)取代，該條例於2014年月16日生效。然而，其第一次應用的時間取決於 一個功能齊全的歐盟臨牀試驗門户和

數據庫。該條例在歐洲聯盟委員會發布確認所需功能到位的通知六個月後生效。目前估計將在2019發生適用該條例的條目 。該條例採用了一種基於單一歐盟門户提交的授權程序 、導致一項決定的評估程序以及透明度 要求(在歐盟數據庫中主動公佈臨牀試驗數據)。自2016年月以來，根據其0070政策，歐洲藥品管理局一直在公佈製藥公司提交的臨牀數據，以支持其在 這一集中程序下用於人體藥物的MAA。

向歐盟製造和進口調查性醫藥產品須經適當授權，並必須按照目前的良好製造做法進行。

營銷授權應用

在歐盟成員國銷售產品的授權是按照四個程序之一進行的：集中授權程序、相互承認程序、 分散程序或國家程序。由於我們的產品是抗體為基礎的生物製品屬於 的集中程序，所以這裏只描述這個過程。

集中授權程序

某些藥品，包括通過生物工藝開發的醫藥產品，必須通過銷售授權的集中授權程序予以批准。根據集中授權程序提出的成功申請將導致歐洲聯盟委員會的營銷授權， 在所有歐盟成員國自動有效。歐洲經濟區其他成員國(即挪威、冰島和列支敦士登)也有義務承認委員會的決定。EMA和歐洲聯盟委員會管理集中的 授權程序。

在中央授權程序下，CHMP作為科學委員會代表EMA對人體產品的安全性、有效性和質量發表意見。該委員會由每個成員國的國家藥物管理局提名的專家組成，其中一名專家被任命為協調評價工作的報告員，並可能得到委員會另一名成員的協助，擔任聯合報告員。經批准後，報告員將繼續監測該產品的整個生命週期。CHMP 必須在收到有效申請後210天內發出意見，但如果需要 要求申請人澄清或進一步提供支持數據，則時鐘將停止。這一進程十分複雜，涉及與成員國的管理當局和一些專家進行廣泛協商。一旦該過程完成，將生成歐洲公共評估 報告或EPAR。如果CHMP的結論是該藥物的質量、安全性和有效性得到充分證明，它就會採取積極的意見。CHMP的意見被髮送給歐洲委員會，歐洲委員會利用該意見作為其決定是否給予營銷授權的 依據。如果意見是否定的，則説明得出這一結論的理由。

在一種藥物得到批准和銷售之後，維持銷售授權的一個條件是，必須不斷審查與其質量、安全性和功效有關的所有方面。如果不遵守銷售授權的條件，則可予以制裁。在極端的 情況下，授權可能會被撤銷，從而導致產品退出銷售。

加速評估程序

當就一種從公共衞生的角度特別是從治療創新的角度對人類使用的藥物提出銷售許可申請時，申請人可要求根據條例(EC)726/2004第14(9)條加快評估程序。根據加速評估程序，CHMP須在收到有效申請後150天內發出意見 ，但須以時鐘停止為限。我們認為，我們的產品候選人目前正在或將來可能發展的某些疾病跡象符合這項規定的條件，我們將酌情利用這一規定。

有條件批准

根據條例(EC) 726/2004第14(7)條，如果一種藥物能滿足未滿足的醫療需要，則如果其立即獲得符合公共衞生的利益，則可根據不太完整的臨牀數據給予 有條件的銷售授權，使 受到授權人所承擔的具體義務的制約。這些具體義務將每年由 EMA審查。這些義務的清單應公開公佈。這種授權應在可再生的 基礎上有效期一年。

授權期和延期期

營銷授權最初有效期為五年，然後可以根據EMA或授權成員國的主管 當局對風險收益平衡的重新評估而續簽。為此目的，營銷授權人應至少在營銷授權失效前至少六個月向EMA或主管 當局提供關於質量、安全和效能的綜合文件，包括自授予營銷授權以來所採用的所有變體(br})。一旦重新授權，銷售授權應無限期有效，除非委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定再延長一次五年。任何在授權後三年內未將藥物實際投放到歐盟市場(在中央程序情況下)或在授權的 成員國市場上的授權，即不再有效(所謂的日落條款)。

孤兒藥物名稱

第(EC)141/2000條規定，如果贊助方能夠確定，應將 藥物指定為孤兒藥物：

條例(EC)847/2000規定了指定孤兒藥物的標準 。

申請指定為孤兒 產品，可在申請批准前任何時候提出，以銷售該產品。對一種孤兒藥品的營銷授權 將導致10年的市場排他性，這意味着沒有任何類似的藥品可以在相同的指示下授權 。但是，如果在第五年年底確定 產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則這一期限可縮短為六年，例如，因為該產品利潤足夠大，不足以證明繼續存在市場排他性。此外，在非常選定的情況下，可以個別地減損市場排他性，例如得到銷售授權人的同意，無法提供足夠數量的 產品，或由類似的醫藥產品顯示“臨牀相關優勢”。根據第(EC)141/2000條例指定為孤兒藥物的藥品有資格獲得歐洲聯盟和成員國提供的獎勵，以支持孤兒藥物的研究、開發和供應。

如果根據第(EC)141/2000條例指定為孤兒藥物的藥品的MAA包括按照商定的 pIP進行的所有研究的結果，並隨後在所授予的營銷授權中包括相應的聲明，則市場 排他性的10年期將延長至12年。

我們打算申請孤兒身份 在美國的HS指示IFX-1。根據IFX-1在AAV適應症方面的研究結果和現有數據， 我們可以申請美國和歐洲的孤兒藥物地位。

監管數據保護

在不影響工業和商業地產保護法的情況下，新醫藥產品的銷售授權可享受8+2+1年的監管保護期。

這一制度包括一個管理數據 保護期為8年，同時市場排他性為10年，另加一個額外的市場排他性，再加一年，如果在這10年的頭八年內，營銷批准持有人獲得對一個或多個 新的治療適應症的批准，在批准前的科學評估期間，決定與現有療法相比帶來重大的 臨牀效益。根據現行規則，第三方可在第一次批准後八年內查閲參考產品的臨牀前數據和臨牀數據，但只有10年(或11年)過期後，第三方才可銷售參考產品的通用版本 。

國際管制

除了美國和歐洲的法規外，國外的各種法規還對臨牀試驗、商業銷售和產品候選品的分配進行了規定。各國的批准程序各不相同，批准時間可能比FDA或歐盟委員會批准的時間更長或更短。.

藥品覆蓋、定價和報銷

林業發展局和其他政府當局批准的產品的 覆蓋面和報銷狀況存在很大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者，包括美國的政府保健項目，如醫療保險和醫療補助、商業私營和公共醫療保險公司和管理的保健組織，在多大程度上為這類產品提供保險和確定適當的 報銷水平。確定付款人是否將為產品提供承保範圍的過程可以與設置一旦承保範圍 批准支付者將為產品支付的價格或償還率的過程分開。第三方支付者對收費價格提出了越來越大的挑戰，審查了醫療必要性，審查了醫療產品和服務的成本效益，並實施了管理成本的控制措施。第三方付款人可以將承保範圍 限制在批准列表上的特定產品或公式中，這些產品可能不包括特定指示所批准的所有產品。

為了確保對任何獲準銷售的產品進行保險和報銷 ，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，此外還需要獲得FDA或其他類似監管機構的批准所需的費用。儘管如此，產品的候選可能被認為是醫療上必要的或成本效益的。此外，付款人為藥品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個 Payor為藥物產品提供保險的決心並不能保證其他付款人也為該藥物產品提供保險 。第三方償還可能不足以維持價格水平，以實現產品開發投資的適當 回報。

控制醫療費用也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這項工作的重點。各國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、對報銷限制 和替代非專利產品的要求。採用價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的限制政策，可能進一步限制我們的淨收入和結果。 保險政策和第三方償還率隨時可能發生變化。即使一家公司或其合作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得優惠的承保範圍和補償地位 ，今後也可能實施較低的保險政策和償還率。

在美國以外，確保我們產品候選人的充分保險和付款將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受政府管制。與政府當局進行的定價談判可以遠遠超出產品的市場批准範圍，並可能要求我們進行一項臨牀試驗，比較我們產品的成本效益。

其他可用的 療法的候選或產品。進行這樣的臨牀試驗可能是昂貴的，並導致我們的商業化努力的拖延。

在歐洲聯盟，定價和報銷計劃限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格，各國差別很大。一些國家規定，只有在商定了償還價格之後，才能銷售藥品。一些國家可能需要完成額外的研究， 將某一特定藥物的成本-效果與現有的療法進行比較。歐洲聯盟成員國也可要求批准某一藥品產品的具體價格，或可採用直接或間接控制將該藥物產品投放市場的公司的盈利能力的制度。其他成員國允許公司自行確定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療保健費用，特別是處方藥的下降壓力已變得十分嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品施加競爭壓力，可能降低一國國內的定價。任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，都不得允許優惠的償還費用 和定價安排。

註冊人InaffRx N.V.有兩個直接全資子公司，InaffRx GmbH和InaffRx製藥公司(自2018年月2日起)，這兩家子公司均列於本文件附件 8.1中。我們主要經營我們的業務，我們的經營子公司，英佛萊克斯有限公司。

我們的總部位於德國耶拿，在那裏，我們佔用了大約6，700平方英尺的辦公室和實驗室空間，租期可延長，租約將於12月份到期，將於2019年月日到期。此外，我們在德國慕尼黑的一份租約中佔用了大約4240平方英尺的辦公空間，租期將於6月份到期(2022)。

項目4A。未解決的工作人員意見

不適用。

項目5.業務和財務審查及前景

你應閲讀下列討論和對我們財務狀況和業務結果的分析，以及綜合財務報表(br}及其附註中的資料以及在“項目3”下提出的資料。關鍵信息-A.選定的財務數據。“

以下討論的基礎是根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制的財務信息，這些信息在實質上可能與美國和其他管轄區普遍接受的會計原則不同。下面的討論包括前瞻性的 陳述，涉及風險、不確定性和假設.由於許多因素，我們的實際結果可能與 這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括但不限於在“項目3. 關鍵信息-D.風險因素”和“前瞻性陳述”下描述的結果。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於應用我們專有的抗C5a技術來發現和開發稱為C5a的補體激活因子的一流、有效和特異的抑制劑 。C5a是一種強有力的炎症介質，參與廣泛的自身免疫性疾病和其他炎症疾病的進展。我們的領先產品候選，IFX-1，是一種新型的靜脈注射類抗C5a單克隆抗體，選擇性地與遊離C5a結合，並在多種臨牀條件下顯示了疾病修飾的臨牀活性和耐受性。我們正在開發IFX-1治療HS，這是一種慢性全身炎症性皮膚疾病，我們已經在2018的第一季度開始了第IIb期的臨牀試驗。除HS外，我們打算開發IFX-1 和其他專有抗體，以解決各種具有重大需求的補體介導的疾病，包括一種罕見的危及生命的自身免疫性疾病 aAV。

自我們於2007年12月成立以來，我們投入了大量的資源來建立我們的公司，籌集資金，開發我們專有的抗C5a 技術，確定和測試潛在的產品候選人，並對我們的領先產品候選人 ifx-1進行臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入，並且主要通過我們的首次公開發行、我們的證券的私人配售以及來自各種贈款的其他收入來資助我們的業務。截至2017年月31，我們共籌集了大約157.0，000萬€，其中包括首次公開募股的淨收入8，180萬€，私募證券的總收益7，400萬€，以及與各種贈款有關的€120萬。截至2017年月31，我們擁有123.3百萬€的現金和現金等價物。

截至2017年月31，我們的€累計赤字為5130萬英鎊。自成立以來，我們每年都遭受重大的淨營業虧損，預計在可預見的將來，我們將繼續遭受不斷增加的淨營業損失。我們的淨虧損可能在季度、季度和年度之間大幅波動。我們預計，我們的開支將大幅增加，如果和我們

我們不期望從 產品銷售中獲得收入，除非和直到我們成功地完成產品開發並獲得對產品候選產品的監管批准，而 產品將需要數年的時間，並且會受到重大不確定性的影響。如果我們獲得對任何產品 候選產品的監管批准，我們將承擔與產品銷售、營銷、製造和分銷有關的大量商業化費用。 因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，包括 戰略合作來進一步資助我們的業務。但是，我們可能無法籌集額外的資金，或在需要時以優惠的條件或根本不參與其他安排。如果我們不能在必要時籌集資金或作出其他安排，將對我們的財務狀況和開發IFX-1或任何其他產品的能力產生負面影響。

我們的財務報表受到與我們首次公開募股有關的公司重組的重大影響(見截至2017年月31及終了年度的合併財務報表附註1)。

財務業務概覽

收入

到目前為止，我們還沒有產生任何收入 ，也不期望在不久的將來這樣做。我們預計，在可預見的未來，我們的收入將低於我們的開支，而且隨着我們繼續開發IFX-1和任何其他產品的候選產品並尋求監管批准，我們將遭受越來越大的損失，如果獲得批准，我們將開始將任何經批准的產品商業化。我們能否為我們獲得監管批准的每一個產品候選人創造收入，將取決於許多因素，包括競爭程度、支付者償還費用的可得性、商業製造能力、市場接受程度以及監管機構的批准使用。

其他收入

我們歷來通過德國政府、歐洲聯盟和其他教育機構代表德國政府提供的若干贈款賺取其他收入，主要是與IFX-1和IFX-2的發展有關的研究和開發活動方面的贈款。這些贈款一般提供 以償還有關贈款中所界定的核定費用。贈款收入還包括對研究和發展費用的捐款。在每次贈款項下的費用根據 、贈款的條款和條件以及應收款的可收性得到合理保證時，確認收入。我們分別在2017和2016年度確認了其他贈款收入的10萬€ 和€20萬。

研發費用

研究和開發費用主要包括：

我們預計，我們在2018年度的總研發費用將大大高於我們的2016和2017的開支。這種增加的研究和開發費用主要與下列主要方案有關：

與這些和任何其他臨牀試驗的開始 有關。此外，我們還承擔生產臨牀 試驗材料和研究商業規模生產選擇的相關費用。

在2016和2017，我們分別花費了€5.3{Br}百萬和€1440萬研發費用。根據我們的研究和開發活動的時間安排，我們的研究和開發費用可能因時間的不同而有很大差異，包括臨牀試驗開始的時間和潛在的入學時間。隨着我們推進IFX-1和IFX-2的臨牀開發，以及進一步推進我們的臨牀前產品候選產品的研究和開發，研究和開發費用預計會增加。

我們花費研究和開發費用 作為發生。我們認識到某些發展活動的費用，例如臨牀前研究和臨牀試驗，是根據對完成具體任務的進展情況的評估得出的。我們使用我們的供應商提供的信息，如病人註冊 或臨牀站點的激活，為所收到的服務和付出的努力。研究和開發活動是我們的業務模式的核心。我們預計研究和開發成本在可預見的未來將大幅增加，因為我們目前的開發項目、 項目的進展和新的項目都被增加。

我們產品候選人的成功開發是高度不確定的。目前，我們無法合理地估計完成開發工作所必需的努力的性質、時間和估計費用，也不能合理地估計我們的任何產品候選人可能開始出現實質性淨現金流入的時間(如果有的話)。這是由於與開發藥物有關的許多風險和不確定因素，包括以下方面的不確定性：

這些 變量中的任何一個與IFX-1、IFX-2或我們可能開發的任何其他產品的開發有關的結果的變化，可能意味着與開發這類產品候選產品相關的成本和時間上的重大變化。

一般和行政費用

我們的一般和行政開支主要包括：

我們預計，隨着業務的擴大，我們的一般和行政費用今後將增加，我們還將承擔與作為一家公開的 公司經營有關的額外費用。這些與上市公司有關的費用包括額外人事費、額外律師費、審計費、董事 和高級人員責任保險費以及與投資者關係有關的費用。

關鍵判斷和會計估計

按照“國際財務報告準則”編制合併財務報表需要管理層作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設影響到應用會計政策和報告的資產、負債、收入和支出數額。實際結果可能與這些 估計不同。

正在不斷審查估計數和基本假設。對會計估計數的訂正在訂正估計數 的期間內以及在今後任何受影響的期間內予以確認。

在編制我們的財務報表時，管理當局在適用我們的會計政策時所作的重要判斷涉及到在本年度報告其他部分20-F表格中所列的合併財務報表附註 3、13和14中確定的會計估計數。

新的標準和解釋尚未通過

對標準 的修正和對從2017年月31以後開始的年度期間有效的解釋在編制 這些合併財務報表時未予適用，這些合併財務報表在我們合併財務報表的附註3中披露，該報表列於本年度報告表格20-F的其他部分 。

行動結果

以下數字是從本報告其他地方所列的 我們的合併財務報表中得出的。下面的討論應與這些合併的 財務報表一併閲讀，並參照這些報表對其進行全面限定。

截至12月31日、2016和2017的年份比較

其他收入和支出(淨額)

其他收入和支出(淨額)在截至12月31日的一年中減少了10萬€，2017與截至12月31，2016的一年相比減少了10萬。這一減少是由於政府贈款減少了10萬€。

研發費用

截至12月31日的一年中，研究和開發費用增加了910萬€，2017比12月31，2016增加了910萬。這一增加主要是由於€510萬美元增加了IFX-1的CRO和CMO費用，用於準備開始HS患者的 臨牀試驗階段IIb和AAV患者的II期臨牀試驗，以及正在進行中的生產活動，為這些與IFX-1進行的臨牀試驗材料提供臨牀試驗材料，以及與工資、獎金有關的僱員相關費用增加了340萬€，福利和非現金股票的補償，這主要歸因於我們的股票獎勵加速歸屬的影響，我們的股票獎勵在我們的首次公開募股時，部分歸因於我們目前的股權獎勵計劃下的贈款。

一般和行政費用

在截至#date0#12月31日的一年中，一般費用和行政費用增加了330萬€，從€180萬增加到了510萬€，到2016年底增加了180萬€。這一增加主要是由於與工資、獎金、福利和非現金股份報酬有關的僱員相關費用增加了180萬€，這主要是由於我們在首次公開募股時未付的股權獎勵的加速歸屬，部分原因是根據我們目前的股權獎勵計劃提供的贈款。在截至12月的一年裏，法律、諮詢費和審計費及其他費用增加了150萬€，增至220萬€。31， 2017，在截至12月31日的一年中，從€70萬增加到2016，這主要是由於與首次公開募股和我們的納斯達克上市有關的營運費用。

財務費用-淨額

財務費用(淨額)增加了270萬€ 百萬美元，在截至#date0#12月31日的一年中增至€480萬歐元，而在截至12月31日的一年中增加了200萬€。 這一增加主要是由於(A)我們在C系列融資中發行的未發行優先股的利息支出，在截至12月31日的一年中，€增加了40萬至€220萬，而 年的€為180萬。截至12月31日，2016和(B)未實現的外匯損失，在截至12月31日，2017的一年中增加了240萬€，增加到€240萬，記作我們首次公開募股所得的淨收益。

截至12月31日、2015和2016的年份比較

其他收入和支出(淨額)

其他收入和支出(淨額)在截至12月31日的一年中增加了10萬€，2016，比截至12月31日的一年增加了2015。這一減少主要是由於政府贈款增加了10萬€。

研發費用

我們使用我們的員工和基礎設施 資源，跨多個研發項目，旨在開發IFX-1和IFX-2。我們管理某些活動 ，如合同研究和製造

IFX-1和我們的發現程序通過 我們的第三方供應商。我們直到2017才跟蹤這些活動的成本。

在截至12月31日的一年中，研究和開發費用增加了180萬€，從12月31，2015的€350萬增加到€530萬。這一增加主要是由於€180萬增加的CRO和CMO費用與我們的臨牀前研究和臨牀試驗的IFX--1。

一般和行政費用

在截至12月31日的一年中，一般費用和行政費用增加了140萬€，從12月31，2015的€40萬增加到了180萬€。這一增加主要是由於與薪金、 獎金、福利和非現金庫存補償有關的僱員相關費用增加了80萬€，這主要與2016計劃下的贈款有關，法律、諮詢和審計費用增加了30萬€，其他費用增加了30萬€。

財務費用-淨額

截至12月31日的年度財務費用， 2016主要包括我們發行的€200萬優先股的利息費用，比截至12月31日的年度€1.1 百萬增加了80%，這是由於在C系列融資中發行的流通股增加而引起的。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。在截至12月31日、2016和2017的年度，我們分別發生了890萬€和2420萬€的淨虧損， 。到目前為止，我們主要通過出售我們的證券來資助我們的業務，包括在我們的首次公開發行中。截至2017年月31，我們擁有123.3百萬€的現金和現金等價物。

我們的現金和現金等價物主要由銀行存款帳户和貨幣市場投資基金組成。

現金流量

截至12月31日、2016和2017的年份比較

下表彙總了截至12月31日、2016和2017年度的現金流量表：

用於業務活動的現金淨額

在所有期間使用現金，主要是由於我們的淨虧損，按非現金費用和營運資本組成部分的變化進行調整。

用於經營活動的淨現金從12月31日終了年度的€500萬增加到2017年底的1，220萬€，主要是由於現金支出的增加，例如由於我們領導的項目 IFX-1和我們的人員開支而導致的製造和臨牀試驗的第三方費用增加了...===

用於投資活動的現金淨額

由於對軟件和辦公設備的投資，用於投資活動的淨現金在截至12月31日的一年中增加了10萬€。

籌資活動提供的現金淨額

在截至#date0#12月31日的一年中，融資活動產生的淨現金增加了7 800萬€，增至108.9百萬€，而截至2016的 年則增加了€3 090萬，並與出售C系列和D系列優先股(Br})以及我們的首次公開發行(IPO)所收到的現金捐款有關。

截至12月31日、2015和2016的年份比較

下表彙總了截至12月31日、2015和2016年度的現金流量表：

用於業務活動的現金淨額

在所有期間使用現金，主要是由於我們的淨虧損，按非現金費用和營運資本組成部分的變化進行調整。

用於經營活動的淨現金增加了51%，從截至12月31日的年度的€330萬增加到2015至12月31日為止的€500萬，主要是由於現金費用的增加，例如與我們的 領導項目IFX-1和我們自己的人員費用有關的製造和臨牀試驗的第三方費用。

用於投資活動的現金淨額

用於投資活動的淨現金(€)從截至12月31日的2015年度的€0百萬增加到截至12月31日2016的一年的€0.

籌資活動提供的現金淨額

在截至12月31日的一年中，€3，090萬英鎊的融資活動產生的淨現金與我們的C系列優先股融資有關。

所需經費

我們期望我們的費用會隨着我們正在進行的活動而增加，特別是當我們在HS和AAV患者中進行IFx-1的第二階段臨牀試驗時，繼續在臨牀前開發IFx-2，啟動新的。

研究和臨牀前開發工作 ，並尋求市場批准，任何產品的候選人，我們成功地開發和獲得批准。如果我們正在進行的HS試驗階段 IIb是成功的，我們計劃在HS開始第三階段的IFX-1計劃，目前預計 這類項目的費用可能在€40到€5千萬之間。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們預計將承擔與建立銷售、營銷、分銷 和其他商業基礎設施以使這類產品商業化有關的大量商業化費用。此外，我們預計將招致與作為一家上市公司的運作相關的額外費用。因此，我們需要為我們的持續 行動獲得大量額外資金。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或未來的商業化努力。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在今後24個月內支付我們的業務費用和所需資本支出。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股票發行、債務融資、以特許權為基礎的融資、未來的合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券 的條款可能包括投票或其他對您作為共同股東的權利產生不利影響的權利。債務融資，如果有，可以涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的盟約，例如引起額外的 債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們通過額外的合作、戰略聯盟 或與第三方的許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、 研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條件授予許可證。

C.研究和開發、專利和許可證等。

見“項目4”。有關公司的資料---B. 業務概況---知識產權。“

D.趨勢信息

關於趨勢信息的討論， 見“項目5”。經營及財務檢討及展望。“

E.表外安排

截至本年度報告的日期 表格20-F，我們沒有任何表外安排，除經營租賃和第三方合同與合同 研究組織(“CROS”)，如“-F表披露的合同義務-合同 義務和承諾”。

F.合同債務的表格披露

合同義務和承諾

下表列出了截至2017年月31的合同義務。

業務租賃債務

經營租賃義務主要包括根據與我們的辦公空間租賃有關的不可取消的經營租賃協議支付的款項。我們在德國耶拿的房地的租賃期限將於#date0#到期。我們在德國慕尼黑的房屋租賃期限將於2022年月日到期。

意外開支

我們在正常的業務過程中與CRO和臨牀站點簽訂了進行臨牀試驗的合同，與專家諮詢的專業顧問簽訂了合同，並與其他從事臨牀供應、製造或其他服務的供應商簽訂了合同。這些合同中的大多數沒有列入上表，因為它們 規定在通知後終止合同，因此是可取消的合同，不包括任何最低採購承諾。

G.安全港

見“前瞻性陳述”。

項目6.董事、高級管理人員和僱員

董事會

下表列出截至表格20-F的年度報告之日，我們的董事會、高級管理人員和主要僱員的信息 。

*吉布尼先生於2018年2月6日被任命為我們的董事會成員。

除非另有説明，我們的董事、高級管理人員和主要僱員的當前業務地址是InflexN.V.，WinzerlaerStrass 2，07745 Jena，德國。

以下是我們的董事、高級管理人員和關鍵員工的業務經驗的簡要總結。每一位董事的任期反映了該董事在InaffRx GmbH董事會的任期。

非執行董事

Nicolas Fulpius，主席。富皮烏斯先生是我們的聯合創始人之一，自2007以來一直擔任我們董事會的董事和主席。自2015以來，他一直擔任瑞士施威茲公司的數字企業解決方案負責人，並在2010至2015年間擔任Veltigroup SA的首席執行官和股東。在擔任這一職務之前，他曾在2006至2010年間擔任阿芬拉格協會的合夥人和股東，在2002至2006年間擔任投資總監，並在Ultreia Capital擔任股東，並於1998至2002年間擔任Lombard Odier的投資經理。He has served as chairman of the board of Idros S.A. since 2016 and as a member of the boards of Anaroll Holding S.A. since 2014, BRS Immobilier S.A. since 2013, Affentrager Associates AG since 2006 and CIMA Corporate Investment Management Affentrager Holding AG since 2006. He previously served on the boards of Swisscom Digital Technology S.A., Akenes S.A., Skwich Holding S.A., Veltigroup S.A., LANexpert S.A., insentia S.A., ITS Information Technologie Services S.A., epyx S.A. and Veltigroup Consulting S.A., among others.他擁有斯坦福大學管理科學和工程碩士學位，瑞士聖加爾大學MBA學位。

卡特林·烏希曼。烏希曼女士於2007加入我們的董事會，擔任董事和副主席。自1999以來，她一直擔任貝泰利貢斯管理公司的投資經理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在幾家銀行擔任各種職務，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信貸分析師和公司關係經理，並在德國哥塔的Fachhochschule教授 Economics。她自2007以來一直擔任eZono AG的董事會成員，2009至2010年間擔任該公司的副主席，自2010起擔任主席，2014起擔任Preventicus GmbH主席，2017起擔任Jenacell公司的副主席。她擁有熟練工人學位和

Fachhochschule füFinanzen(應用金融科學大學)，以及GPM Deutsche Gesellschaft für ProjektManagement的項目管理學位。

馬克·庫布勒。庫布勒先生自2015以來一直擔任我們董事會的董事。庫布勒先生自2012以來一直是GIG有限公司的合夥人，該公司是一家風險資本諮詢公司，在瑞士和馬耳他設有辦事處。他曾在藍寶石創新公司(一家預測分析軟件 公司)以及WWM AG和Jobydu AG的董事會任職，這兩家公司都設在瑞士。庫布勒先生在2003至2010年間擔任私人股本控股公司 的董事總經理和公司祕書。在2003歲以前，他曾在國際投資銀行和精品店擔任各種職務。庫布勒先生擁有商業和經濟學碩士學位，以及瑞士聖加侖大學法學碩士學位。

馬麗娜。馬女士自2016以來一直是我們董事會的董事。馬女士自2012年6月起擔任Staidson(北京)生物製藥有限公司董事會副總裁兼祕書，北京Defengrei生物技術有限公司董事長。公司自2015年9月起，公司祕書Staidson Biopharma公司，自2013以來，在香港擔任Staidson Hong Kong Investment Company Limited首席執行官，自2015起。曾任Staidson(北京)生物製藥有限公司總經理兼證券事務代表(2009至2012)，2002至2009任北京JOINN實驗室總經理和證券代表，2000至2001任中國醫學會遠程醫療諮詢中心。馬女士擁有中國湖南醫科大學的學士學位和香港大學空間社區學院的MBA學位。

安東尼·吉布尼。吉布尼先生於2018年2月6日被任命為我們董事會的董事。吉布尼先生從2009到2017年間在紐約的Leerink Partners有限責任公司擔任董事總經理，在那裏他是Leerink生物製藥投資銀行專營權的高級領導人。在加入 leerink之前，吉布尼先生在1999至2009年間領導了美林、皮爾斯、芬納和史密斯公司的東海岸生物技術投資銀行業務。吉布尼先生於1993畢業於耶魯大學，獲得歷史和經濟學學士學位。

高級管理人員、執行董事和主要僱員

Niels Riedemann，首席執行官.裏德曼教授是我們的聯合創始人之一，自2007以來一直擔任我們的首席執行官。2008至2015年間，他在德國耶拿的弗里德里希·席勒大學擔任重症監護醫學副主任。他在密歇根大學基礎科學領域工作了幾年，從事補體免疫學(br}和炎症方面的工作，然後在漢諾威醫學院(Hannover Medical School)完成了普通外科醫生的董事會認證，在那裏他擔任實驗外科的兼職教授。他自2015起擔任政府大型科學項目創新中心科學諮詢委員會成員，並於2014至2015年間擔任德國耶拿膿毒症控制和護理中心董事會成員。Riedemann教授在德國弗賴堡阿爾伯特-路德維希大學和美國斯坦福大學接受過醫學培訓，並於1998畢業於阿爾伯特-路德維希大學。

郭仁峯，首席科學官。郭教授是我們的聯合創始人之一，自2007以來一直擔任我們的首席科學官。在加入我們之前，他從2001開始擔任密歇根大學的教員，在那裏他擔任副教授。郭教授在北京基礎科學研究所擔任榮譽教授。郭教授在中國白求恩醫學院獲得醫學學位。

阿恩德·基督，首席財務官.基督先生自2015年4月起擔任我們的首席財務官。他也是CF港口有限公司的創始人和總經理。在加入我們之前，他曾擔任各種私人和公共生物技術公司的首席財務官。從2012到2014年間，基督先生擔任Proteros生物結構有限公司的首席財務官和執行董事會成員。在擔任這一職務之前，基督先生在2010至2012年間擔任Medigene AG的首席財務官和執行董事會成員，2007至2010擔任 Novimmune S.A.，2002至2007擔任Probiodrug AG，2001至2002擔任EleGeneAG的執行董事會成員。在加入生物技術行業之前，基督先生於2000至2001年間擔任德國Avery Dennison GmbH公司的財務總監，並於1998至1999年間擔任英國Herberts Industrial 塗料有限公司的財務總監。基督先生擁有德國維爾茨堡大學商業經濟學學位。

Othmar Zenker，首席醫務官.Zenker博士自2013以來一直擔任我們的臨牀研究和開發項目的負責人，並於2017成為我們的首席醫務官。在這一角色中，他負責各種創新的臨牀開發項目。在加入 us之前，Zenker博士在多家國際公司擔任臨牀藥物開發職務20年，包括在惠氏製藥和CSL Behring的臨牀項目中擔任領導職務。他曾在貝林公司擔任全球治療領域的免疫學主管。他從2000到2012年間在貝林工作。Zenker先生於1990獲得德國基爾醫學院的醫學學位。

Maria Habel，研發主管.哈貝爾博士於2008加入我們公司，擔任實驗室負責人，自成立以來一直為我們公司服務。自2013以來，她承擔了所有臨牀前研究和開發項目的責任，與補充 系統有關的各種科學項目，以及我們的領先產品候選人的特徵。此外，哈貝爾博士自2010以來一直擔任我們GMP生產活動中的質量控制主管。哈貝爾博士於2008獲得瑞士伯爾尼大學細胞與生物醫學研究生院的科學博士學位。

Katrin Reiher，質量保證主管.雷赫女士於2008加入本公司，於2008擔任項目經理，2009至2012年間擔任項目經理和質量經理。她在2013開始擔任質量保證部門的負責人。萊赫女士於2006獲得德國德累斯頓技術大學工商管理碩士學位。

董事及高級管理人員的薪酬

截至#date0#12月31日為止的一年中，包括實物福利在內的累計或支付給我們高級管理層的各種服務的補償總額為5，17.4萬€。在2017，我們向我們的高級管理層授予了購買1，591，848股普通股的期權。

根據荷蘭法律，我們制定了一項關於董事報酬的政策。這種政策涉及以下主題：薪酬(如有的話)的固定和可變的 組成部分、股票和遣散費形式的報酬。公司董事會政策是在我國首次公開發行(IPO)完成前由股東大會通過批准的，董事會根據薪酬政策確定董事的薪酬，並理解執行董事將不參與確定執行董事薪酬的決策過程。以股份或股份權利形式的補償方案，必須由董事會提交大會批准。任何此類建議必須至少規定授予董事的股份或股份的最高數量或權利，以及授予或修正的標準。 

截至2017年月31，我們沒有為董事提供退休金、退休金或類似福利而預留或積存的款項；在2017年度，我們的非執行董事獲得12萬4千人的補償總額，包括實物福利，以支付以這種身份提供的服務。在2017， 我們批准了購買我們的普通股137，856股的期權，根據該計劃，我們的董事。

管理和主任服務協定

我們與每一位執行董事簽訂了管理服務協議，在我們首次公開募股完成後生效。管理服務協議包含了由股東大會任命的我們和執行董事的終止通知期。所有的管理服務協議都規定，在緊急情況下，執行主任可被終止(德雷登)沒有事先通知。如果執行董事不再擔任執行董事，而繼續擔任公司的執行僱員，則執行董事將無權領取任何合同遣散費或解僱金。相反，我們會與 執行董事訂立僱傭協議，其中可能包括管理服務協議所規定的實質上相若的補償條款，而管理服務協議則包括終止合約後的限制性合約，包括永久保密，以及終止後不競爭及非招攬合約。

此外，我們已與每一位非執行董事簽訂合約，並在首次公開發行完成後生效。如非執行董事被免職，或該等董事的任期屆滿，而不獲再度委任為非執行董事，則可無須事先通知而終止該等合約。此外，每一封信協議都規定了補償，包括每年的現金費、每年的 股本贈款、董事會委員會成員的酌處年費和擔任董事會委員會主席的酌定年費( )。此外，信函協議包含永久保密 契約。

2016期權計劃

根據股票期權計劃2016條款(br}和條件，或2016計劃，我們已授予董事、高級管理人員和 關鍵員工認購我們的普通股的權利。

在我們的首次公開募股結束時， 2016計劃下的所有未償期權都自動授予。

在我們首次公開募股之前進行的公司重組中，根據2016計劃授予的所有未償賠償金或以其他方式轉換為可用於InaffRxN.V.普通股的 獎勵，均受2016計劃條款的管轄。

2017股權激勵計劃

在完成我們的首次公開發行(IPO)的同時，我們制定了一個新的總括計劃，即2017計劃，目的是通過提高我們吸引、留住和激勵那些期望對我們作出重要貢獻的個人的能力來促進我們股東的利益。“2017計劃”規定了在我們首次公開發行(IPO)結束前後的股權激勵獎勵的發放。根據“2017計劃”授予的股票獎勵，可供發行的普通股的初始最高可發行數量等於2 341 097普通股。2021年月一日及其後每一日曆年的一月一日，額外發行的股份 相當於前一年12月31日已發行普通股總額的3%(或董事會確定的任何較低的股份 )，根據 2017計劃授予的股權獎勵可供發行。

計劃管理。2017計劃由董事會任命的一個委員會管理，該委員會將由不少於三名董事 (“計劃委員會”)組成。

資格。股權獎勵獎勵 可以授予我們的僱員，非僱員董事，顧問或其他顧問，以及股東權益補償 獎勵由我們可能獲得的公司在未來。

獲獎。2017計劃下的股權獎勵 可以以股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票 單位、業績獎勵或其他基於股票的獎勵的形式授予。股票期權和股票增值權將由計劃委員會確定行使價格 ，但這不低於授予之日基本普通股的公平市場價值。

歸屬。2017計劃下的股權激勵獎勵的授予條件 將在適用的獎勵文件中列出。然而，在符合下文所述某些情況下加速規定的前提下，獎勵(替代獎勵除外)不得在贈款日期一週年之前全部歸屬，但根據2017計劃可發行的可供發行的股份的5%為例外。

服務的終止和 控制中的更改。在參與人終止僱用的情況下，計劃委員會可酌情決定可在多大程度上行使股權獎勵、結算、歸屬、支付或沒收股權獎勵。如果公司 控制權發生變化(如2017計劃所定義)，任何當時的繼承者或尚存的法團可繼續支付未償賠償金 ，或轉換或替代該等獎勵或權利，以換取與繼承者或尚存法團的股票有關的裁決或權利，在 的情況下，如果參與人在沒有“因由”或“良好 理由”的情況下被繼承者或尚存的法團終止。(在每一種情況下，如2017計劃所定義)，在控制變更後的24個月內，參與者持有的所有股權獎勵 將立即授予。如果在更改 之後沒有繼續或轉換任何未完成的獎勵，則為

對公司的控制權，這樣的獎勵 將立即歸屬，期權和股票增值權將成為充分行使。在改變 控制方面，計劃委員會可酌情采取若干其他行動，包括加速任何股本獎勵的授予，或終止或取消任何現金支付的股權獎勵。

保險與賠償

我們的現任和未來的董事(以及董事會指定的其他人員或僱員)享有InaffRx N.V協會第 條中關於賠償的規定。這些規定賦予被彌償人從美國追討款項的權利，包括但不限於訴訟費用，以及就履行其職責時的作為或不作為而命令他們支付的任何損害。然而，對於被認為構成惡意、嚴重疏忽、故意魯莽和(或)可歸因於此種受賠償人的嚴重罪責的作為或不行為，無權獲得賠償。此外，在我們的首次公開募股結束後，我們與我們的董事和執行官員達成協議，在法律允許的最大程度上賠償他們的費用和責任。除某些例外情況外，這些協定還規定賠償有關費用，除其他外，包括律師費、判決、刑罰、罰款和任何這些人在任何訴訟或訴訟中支付的和解額。除上述賠償外，我們還為董事提供董事及高級人員責任保險。

如果根據“證券法”可允許對根據上述規定控制我們的董事或個人賠償責任 ，我們獲悉，證交會認為，這種賠償違反了“證券法”規定的公共政策，因此是不可執行的。

符合納斯達克上市要求

我們是一家外國私人發行商。因此，根據NASDAQ上市要求，我們遵守母國治理要求以及在此規定下的某些豁免，而不是遵守納斯達克公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的公司章程不提供一般適用於美國股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則5620(C)的要求不同，該規則要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，而且這種法定人數不得少於未清 有表決權股票的三分之一。雖然我們必須向股東提供股東大會的議程和其他相關文件，但荷蘭法律並沒有對委託委託書進行招標的監管制度，在荷蘭，徵求代理人也不是普遍接受的商業慣例，因此，我們的做法將與納斯達克上市規則5620(B)的要求不同。按照NASDAQ的上市要求， ，我們也選擇退出。關於納斯達克上市規則5605(D)的要求， 要求發行人設立一個報酬委員會，該委員會除其他事項外，完全由獨立董事 組成，並就任何薪酬顧問的獨立性作出決定；納斯達克上市規則第5605(E)條要求發行人對董事提名實行獨立董事監督；納斯達克上市規則第5605(B)(2)條規定，必須由 發行人在其董事會中擁有多數獨立董事。我們還依賴於SEC和NASDAQ的階段性規則，其中 尊重我們審計委員會的獨立性。這些規則要求我們審計委員會的所有成員必須在本招股説明書構成其一部分的登記聲明生效後一年內達到審計委員會成員的獨立 標準。此外，我們已選擇取消股東批准發行與某些事件有關的證券的規定，例如收購另一間公司的股票或資產、設立或修訂以股權為基礎的僱員補償計劃及某些私人安置。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則5635的要求不同，後者通常要求發行人在發行與此類事件有關的證券時獲得股東的批准。關於我們公司治理原則的概述，見“項目10”。補充資料---B.備忘錄和公司章程“。

董事會

我們的董事會自2018年月20起由七名成員組成，其中兩人是執行董事。我們的執行董事和董事會主席最初任期為四年，而我們的其他非執行董事最初任期為三年，每次任期均為 ，直至任期較早時為止。

接班人被正式任命，他們辭職或被撤職。在這些任期之後，我們的董事可以被提名重新任命，其任期可能被我們的董事會認為是適當的。

董事會委員會

審計委員會

審計委員會目前由尼古拉斯·富皮烏斯、馬克·庫布勒和安東尼·吉布尼組成。審計委員會協助董事會監督我們的會計、財務報告程序和我們財務報表的審計。此外，審計委員會將直接負責我們獨立註冊的公共會計師事務所的任命、補償、保留和監督工作的建議。我們的董事會確定，尼古拉斯·富皮烏斯和安東尼·吉布尼各自符合“交易所法”第10A-3條規則中規定的“獨立性”要求，而且每個人都有資格成為“審計委員會財務專家”，因為這一術語在證券交易委員會的規則中得到了界定。我們依賴於SEC和納斯達克(NASDAQ)關於審計委員會獨立性的分階段規則。這些規則要求我們審計委員會的所有成員必須在註冊聲明生效後一年內達到審計委員會成員資格的獨立標準，這份招股説明書是其中的一部分。審計委員會由符合適用的NASDAQ規則的章程管理，該章程已張貼在我們的網站上。

審計委員會的職責包括：

審計委員會將按審計委員會一名或多名成員認為必要的次數舉行會議，但無論如何至少每季度舉行一次會議。審計委員會每年至少與我們的獨立會計師舉行一次會議，而我們的執行董事不在場。

賠償委員會

賠償委員會由尼古拉斯·富皮烏斯和馬克·庫布勒組成。賠償委員會協助董事會確定董事的薪酬。委員會建議董事會決定我們每一位董事的報酬。根據 SEC和NASDAQ規則，賠償委員會成員的獨立性標準有所提高，包括一項禁令。

收到除標準董事費外的任何賠償 。在納斯達克上市要求允許的情況下，我們選擇退出納斯達克上市規則(br}規則5605(D)，該規則要求薪酬委員會完全由獨立董事組成。賠償委員會 由我們網站上公佈的章程管理。

賠償委員會的責任 包括：

提名及公司管治委員會

提名和公司治理委員會由尼古拉斯·富皮烏斯和馬克·庫布勒組成。提名和公司治理委員會協助我們的董事會確定符合我們董事會制定的標準的有資格成為董事會成員的個人，並制定我們的公司治理原則。由於納斯達克上市要求的允許，我們選擇退出納斯達克上市規則5605(E)，該規則要求獨立董事對董事提名進行監督。提名 和公司治理委員會由我們網站上公佈的章程管理。

提名和公司治理委員會的職責包括：

截至2017年月31，我們共有21名員工，其中9人擁有博士學位或博士學位。我們認為我們與員工的關係非常好。

見“項目7”。大股東和 關聯方交易---A.大股東。“

項目7.大股東與關聯方交易

下表列出有關截至2018年月28為止我們普通股的實益所有權的資料 ：

每個實體、個人或董事有權擁有的普通股數目是根據證券交易委員會的規則確定的，信息不一定表示任何其他用途的實益所有權。根據這些規則，實益所有權包括個人擁有唯一或共享表決權或投資權或獲得 股份所有權經濟利益的 的任何普通股，以及個人有權通過 行使任何選擇權、認股權證或其他權利在3月28，2018日內獲得的任何普通股。實益擁有的股份的百分比是根據截至2018年月28日已發行的23，812，100股普通股計算的。為計算擁有這種權利的人的所有權百分比，個人有權在3月28，2018日內獲得的普通股被視為已發行的普通股，但為計算任何其他人的所有權百分比， 不被視為已發行普通股。尊重所有董事和高級管理人員作為一個集團擁有的百分比。除另有説明外，在不違反適用的社區財產法的情況下，表中所列人員對 該人持有的所有普通股擁有唯一的表決權和投資權。截至2018年月28，11，225，876股普通股，約佔我們發行和發行的普通股的47%，由12名美國紀錄保持者持有。

除非另有説明，下表所列每個受益所有人的地址 為c/o InaffRx GmbH，Winzerlaer Str。2，07745耶拿，德國。

包括#date0#12月13日根據2017計劃發行的164，109項未獲償還的期權，截至本年度報告之日，該計劃的股票尚未歸屬。

大股東所有權的重大變化

由於我們的D系列融資和首次公開募股，我們最近經歷了大股東所持有的所有權百分比的重大變化。在我們於11月首次公開募股之前，我們的主要股東是Staidson Hong Kong Investment Company Limited(12.5%的所有權)附屬的實體(12.5%的所有權)，以及附屬於私人股本公司Thüringen GmbH&Co的實體。(10.4%所有權)，附屬於RA資本管理的實體，LLC(8.3%所有權)，BCLS Investco.，LP(8.3% 所有權)，KfW Anstalt des ffentlichenRechts(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%所有權)。

在11月10日， 2017，我們完成了我們的首次公開發行，並上市我們的普通股在納斯達克全球選擇市場。在首次公開發行中，我們出售了7，068，128股普通股，其中包括通過部分行使發行承銷商獲得的超額配售權而出售的401，128股普通股。在首次公開募股(IPO)中，我們的某些股東購買了大約5000萬美元的普通股。

以下是我們自1月1，2017以來與我們的任何一位高級職員、董事和超過5%的普通股持有人進行的有關 方交易的描述。

系列D優先融資

2017年月12日，InaffRx股份有限公司及其股東與RA Capital Management、LLC、Bain 資本生命科學投資者、LLC和Cormorant資產管理有限責任公司以及貝萊德公司下屬子公司(“貝萊德基金”)管理或提供諮詢的某些基金和賬户簽訂了一項投資和遵守協議，我們統稱為D系列投資者，根據這些協議， Inflrx GmbH在一家公司發行和出售。私募股權---總計2 314 620股D系列優先股

D系列投資者，按€11.05(在每種情況下實施公司重組)每股 的價格計算，為 約2 560萬€的InaffRx GmbH的現金收益總額。這種系列 A優先股和B系列優先股在D系列融資 (我們稱為轉換)結束時轉換為D系列優先股。D系列融資於2017年月下旬結束。我們將上述交易 統稱為D系列融資。

下表列出了每個D系列投資者在實施公司重組後發行的 系列D優先股的數目和所支付的價格，包括二級安置。

英弗萊公司及其股東簽訂了一項投資和股東協議，日期為2016(稱為股東協議)。“股東協議”規定了對股東一方的某些限制，包括對轉讓系列 c優先股的限制，以及某些共同出售權、拖放權和優先購買權。股東協議在我們的首次公開發行(IPO)結束時終止。

管理和主任服務協定

我們與我們的執行官員和董事簽訂了與首次公開發行有關的管理和董事服務協議。見“項目 6”。董事、高級管理人員和僱員---B.薪酬---管理和董事服務協議。“

賠償協議

我們與我們的董事和高級管理人員簽訂了賠償協議。賠償協議和公司章程要求我們在法律允許的最大限度內賠償我們的董事。見“項目6”。

登記權利協議

我們與我們的某些現有股東簽訂了註冊權利協議，根據 進行首次公開發行，我們授予他們以下權利。

請求註冊 權限。我們的某些股東是註冊權利協議的締約方(“RRA股東”) ，有權要求我們在任何六個月內根據“登記權利協議”( 和不超過一次需求登記)總共進行六次需求登記，包括在規則144(“可登記證券”)下受轉讓限制的RRA股東普通股。索取登記權受某些習慣條件和限制的限制，包括

習慣承銷商削減權利 和延期權利。當貨架登記生效時，不存在要求登記的權利。

備份註冊 權限。如果我們建議在表格S-4或S-8上登記任何普通股(貨架登記或登記聲明 除外)，RRA股東有權獲得登記通知，並將其可登記證券 列入登記。RRA股東可登記證券的登記依據是背書登記，並不能免除我們進行需求登記的義務。管理承銷商有權限制登記中包含的 可登記證券的數量，如果管理承銷商認為它會干擾普通股成功的 營銷。

表格F-3註冊 權限。當我們有資格使用表格F-3時，一個或多個RRA股東有權要求我們在表格F-3上提交一份註冊 聲明。RRA股東將有權使我們承擔從貨架登記， ，但不超過6個月期內超過一個包銷發行。每一次承銷都構成需求登記 ，以便我們有義務執行的需求登記的最大數量。

除有限的 例外情況外，“註冊權利協定”規定，我們必須支付與需求、 載貨或貨架註冊有關的所有註冊費用。“登記權利協定”載有慣常的賠償和分擔條款。

不適用。

項目8.財務信息

財務報表

見“項目18”。財務報表，“ ，其中載有我們根據”國際財務報告準則“編制的審定財務報表。

法律訴訟

我們不時地參與在正常業務過程中出現的法律訴訟。我們認為，這些程序的結果如果被確定為不利的話，將不會對我們的財政狀況產生重大的不利影響。在本報告所載經審計和核準的財務報表所涵蓋的期間內，我們沒有參與或支付任何與對我們的財務狀況產生重大不利影響的訴訟有關的損害賠償。今後的任何訴訟都可能導致大量的費用，並分散管理層和員工的注意力。我們不能保證將來的訴訟不會對我們的財政狀況造成重大的不利影響。見“項目3”。關鍵信息-D.風險因素。“

股利政策

我們從未就我們的普通股支付或宣佈任何現金紅利，在可預見的將來，我們也不會為我們的普通股支付任何現金紅利。 我們打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以資助我們業務的發展和擴展。根據荷蘭法律，我們只能在股東權益的範圍內支付股息。本徵vermogen)超逾已繳股本及撥入股本的總和，另加荷蘭法律或本公司章程所規定的準備金。在這種限制下，今後支付紅利的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於若干因素，包括我們的業務結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律規定的 限制以及董事會認為相關的其他因素。

關於我們業務中的重大變化 的討論見“第4項”。A.公司的歷史和發展。“

項目9.要約與上市

不適用。

不適用。

我們的普通股從11月8日開始在納斯達克全球精選市場交易，代號為“IFRX”。

下表列出了在所述期間，我們在納斯達克的普通股的年度、季度和每月的高收盤價和低收盤價(以美元計)。

不適用。

不適用。

不適用。

項目10.補充資料

不適用。

我們的股東 採納了公司章程，作為我們登記聲明生效後修正的附件，表格 F-1(檔案號333-#number0#)於2017年月9日提交證券交易委員會。

我們在表格20-F的年度報告中加入了 ，説明我們的公司章程，在 我們的首次公開募股結束時生效，該條款載於我們的F-1登記聲明(檔案號333-#number0#)中，最初是在2017年月13日向證券交易委員會提交的，經修正。這種描述概述了目前有效的公司章程的某些規定。

除在本年度20-F表格(包括展品)報告中另有披露外，我們目前和過去兩年都沒有簽訂任何重要合同，但在正常業務過程中籤訂的合同除外。

不適用。

下面的摘要描述了某些美國聯邦收入和我們的普通股的所有權和處置所造成的荷蘭税收後果。本摘要是根據美國和荷蘭的税法以及截至本報告之日的有關規定編寫的，但須予修改。

材料 美國聯邦税收考慮
美國普通股持有者

以下是對美國聯邦聯邦所得税對美國持有者的重大後果的描述，如下所述，持有和處置普通股。它沒有列出所有可能與特定人決定持有普通股相關的税收考慮。

本節僅適用於持有作為美國聯邦所得税用途的資本資產的普通 股份的美國持有者。此外，它沒有列出根據美國霍爾德的特殊情況可能相關的所有美國聯邦收入 税後果，包括可供選擇的最低税負後果、被稱為“醫療保險繳款税”的規定的潛在適用以及適用於受特殊規則約束的美國持有者的税收後果 ：

如果被歸類為用於美國聯邦所得税目的的合夥企業持有普通股，則對合作夥伴的美國聯邦所得税待遇將取決於合作伙伴 的地位和合作夥伴的活動。持有普通股的合夥企業和此類合夥企業的合夥人應就持有和處置普通股的特定美國聯邦所得税後果諮詢其 税顧問。

本節所依據的是“守則”、行政聲明、司法決定、最後、臨時和擬議的財政條例，以及德國與美利堅合眾國之間的所得税條約(“條約”)，截至本函之日，其中任何一項都可能有變更或不同的解釋，可能具有追溯效力。

“美國持有者”是指就美國聯邦所得税而言，是普通股的受益所有人，有資格享受“條約”的利益的持有人，他：

美國持有者應就在其特殊情況下持有和處置普通股的美國聯邦、州、地方和非美國税收後果諮詢他們的税務顧問。

分配税

如上文在“項目4”下討論的那樣。關於公司-B.業務概況-股利政策的信息，“我們目前不期望對我們的普通股進行分配。如果 按以下被動外國投資公司規則進行現金或其他財產的分配，以普通股支付的 分配，除某些按比例分配的普通股外，將被視為分紅，分紅的範圍是從我們當前或累積的收益和利潤中支付的(根據美國聯邦所得税原則確定的)。 只要我們的普通股在納斯達克上市。或美國另一個已建立的證券市場或我們有資格根據該條約獲得利益，支付給某些非美國公司持有人的股息將有資格作為“符合條件的 股息收入”徵税，其税率不應超過適用於這些美國持有者的長期資本利得率。持有人應就在其特定情況下的股息是否可獲得減税税率向税務顧問諮詢。股息的數額將包括我們扣留的德國所得税的任何金額。股息的金額將被視為美國股東的外國來源股息收入，並沒有資格獲得美國公司根據該代碼可獲得的股息扣減額。股利將包括在美國持有人收到股息之日的美國持有者的收入中。任何以歐元支付的股息收入數額，將是參照實際或推定收到之日的匯率計算的美元數額 ，而不論當時 付款實際上是否折算成美元。如果股息 在收到之日後折算成美元，美國持有者可能會有外幣損益。

以不超過條約規定的税率從普通股股息中扣繳的德國所得税將有資格抵免美國霍爾德公司的美國聯邦所得税負債。超過該條約適用的税率的德國税收將不符合美國霍爾德聯邦所得税的抵免資格。管理外國税收抵免的規則是複雜的，美國的持有者應該就外國税收在其特殊情況下的信譽諮詢他們的税務顧問。在計算其應納税所得額時，美國持有者可以扣除外國税收，包括任何德國所得税，而不是要求外國税收抵免。 外國税收抵免的選擇適用於所有已支付或應計的外國税收。

應税年份。見“項目3”。關鍵信息--D. 風險因素--如果我們支付股息，我們可能需要在德國和荷蘭對這些紅利預徵税款。“

出售或以其他方式處置普通股

根據下文所述的外國被動投資公司規則，在出售或以其他方式處置普通股時實現的損益即為資本損益，如果美國股東持有普通股超過一年，則為長期資本損益。損益數額等於美國股東在出售的普通股中的税基與處置時實現的税基之間的差額 ，在每種情況下， 都是以美元確定的。

被動外資公司規則

根據該守則，在任何應課税年度，我們將是一個PFIC，在對附屬公司實施某些“放眼”規則之後，(I)我們的總收入的75%或以上由“被動收入”構成，或(Ii)我們資產的平均季度價值的50%或50%以上由生產或持有用於生產“被動收入”的資產 組成。為上述計算的目的，我們將被視為持有我們在該公司資產中所佔的比例份額，並直接收取我們直接或間接持有該公司股份的至少25%的任何其他法團的收益的比例份額。被動的 收入，除其他外，包括利息、股息、租金、某些非主動特許權使用費和資本收益。根據我們目前的業務、收入、資產和某些估計和預測，包括我們資產的相對價值和我們收到的贈款作為總收入而不是被動收入的處理方式，我們不認為我們在我們的2017應税年度是一個PFIC。但是，不能保證國税局會同意我們的結論。此外，我們是否會在2018 或未來任何應税年度成為pfc尚不確定，因為，除其他外，(I)我們目前擁有大量的被動資產，包括現金，(Ii)我們為pfc目的產生非被動收入的資產(包括我們的無形資產)的估值不確定，而且可能隨着時間的推移而有很大的差異；(Iii)作為美國聯邦所得税用途的贈款的處理尚不清楚。(Iv)隨時間的推移，我們的收入構成可能會有很大的不同。因此，不能保證 我們在任何應税年度都不會成為PFIC。如果我們是持有美國股東普通股的任何一年的PFIC，我們將繼續被當作PFIC對待，而在其後的所有年份中，美國持股人持有普通的 股份，即使我們不再滿足PFIC地位的門檻要求，除非美國霍爾德根據適用的國庫條例對其普通股進行有效的當作出售 或當作股利的選舉。

如果我們是持有普通股的美國股東持有普通股的任何應税年度的PFIC(假設美國持股人沒有及時進行市場標記選舉，如下文所述)，則在出售或其他處置普通股(包括某些認捐)中獲得美國持有人承認的 ，將按比例分配給美國.霍爾德的普通股持有期。分配給應課税年度的銷售或其他處置 和在我們成為PFIC之前的任何一年的數額將作為普通收入徵税。分配給彼此應税年度的數額將按該應税年度對個人或公司有效的最高税率徵税，並對分配給該應税年度的數額徵收 利息。此外，如果任何美國股東在其普通股上收到的 分配超過前三年或美國持有期間收到的普通股年平均分配數的125%，以較短的時間為準，該分配將按上文所述收益的相同方式徵收 税。

美國股東可以通過對其普通股進行市場標記選舉來避免上述某些不利規則，條件是普通股是“可流通的”。如果普通股在適用的國庫條例的意義內在“合格交易所”或其他市場 進行“定期交易”，則普通股是可流通的。如果美國股東進行了按市場計價的選擇，它將確認在每個應税年度結束時普通股的公平市價超過其調整後的税基 ，並確認普通股調整税基在應税年度結束時超過其公平市價的任何超額部分為普通損失(但僅限於應納税年度結束時)。以前包括的收入淨額的範圍，結果是市價選舉的結果 )。如果美國股東進行了選舉，美國股東在普通股中的税基將進行調整，以反映確認的收入或虧損數額。在我們是PFIC的一年中，出售或以其他方式處置普通股 所確認的任何收益將被視為普通收入和任何收益。

損失將被視為普通損失(但僅限於以前由於市場選擇而包括的收入淨額的 )。

此外，為了避免上述 規則的適用，為美國聯邦所得税目的擁有PFIC股份的美國人，如果PFIC提供進行這種選舉所需的信息，則可就該PFIC進行QEF選舉。如果一名美國人就PFIC進行了QEF 選舉，該美國人目前將按其按比例繳納的PFIC普通 收益和資本淨利(分別按普通收入和資本利得率計算)，對該實體被歸類為PFIC的每一年徵税，如果該實體被歸類為PFIC，則不必將這些數額列入實際分配的收入中。我們不打算提供美國持有者進行優質經濟論壇選舉所需的信息。

此外，如果我們是PFIC，或者就某一特定的 美國股東而言，在我們支付股息的應税年度或在上一個應税年度被視為PFIC，則上述關於支付給某些非美國公司股東的股息的優惠的 股息率將不適用。

如果美國股東在 我們是PFIC的任何一年擁有普通股，美國持卡人必須提交年度報告，其中載有美國財政部可能要求在美國國税表 8621(或任何後續表格)上要求的有關我們的資料，並附上美國霍爾德當年的聯邦所得税申報表，除非該表格的指示中另有規定的 。

美國的持有者應該就我們潛在的PFIC地位和PFIC規則的潛在應用諮詢他們的税務顧問。

信息報告和備份

在 美國境內或通過某些與美國有關的金融中介機構支付的股息和銷售收益須接受信息報告，並可能要求 備份扣繳，除非(I)美國持有人是一家公司或其他豁免收款人，或(Ii)在備份扣繳時，美國霍爾德提供正確的納税人識別號碼，並證明其不受扣繳的影響。

如果及時向美國國税局提供所需信息，則任何從向美國 持有人支付的備份預扣款金額將被允許作為對持有人的美國聯邦所得税負債的抵免，並可給予其退款的權利。

將軍

以下是荷蘭購買、持有和處置股份所產生的某些重大税務後果的一般摘要。本摘要並不旨在描述所有可能的税務考慮或後果，這些考慮或後果可能與股票持有人或準持有者有關，也不意味着 處理適用於所有類別投資者的税務後果，其中一些投資者(如信託或類似安排) 可能受特殊規則的約束。---鑑於其一般性質，這一一般性摘要應給予相應的謹慎對待。 持有人或可能持有股票的人應就在其特殊情況下投資 股票所產生的税務後果與他們自己的税務顧問協商。下文的討論僅供一般參考之用。

請注意，本摘要未説明下列税務方面的考慮因素：