美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式20-F
(第一標記)
☐ | 依據1934年證券交易所ACT第12(B)或(G)條作出的註冊聲明 |
或
依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報 |
截至2017年12月31日的財政年度
或
☐ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡時期
或
☐ | 空殼公司依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的報告 |
事件發生日期需要此空殼公司報告
委員會檔案編號001-36697
DBV技術S.A.
(註冊人的確切姓名如其章程所指明,並將註冊人的姓名翻譯成英文)
法國
( 公司或組織的管轄範圍)
177-181皮埃爾·布羅索萊特大道
92120法國蒙塔魯日
(主要行政辦公室地址)
Pierre-Henri Benhamou博士
主席兼首席執行官
DBV技術S.A.
177-181皮埃爾·布羅索萊特大道
92120法國蒙塔魯日
電話:+33 1 55 42 78傳真:+33 1 43 26 10 83
(姓名、電話、電子郵件及/或公司聯絡人的傳真號碼及地址)
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。
每個 類的標題 |
註冊的 上的每個交易所的名稱 | |
美國保存人股份,每一股代表一分半普通股中,面值為每股0.10 | 納斯達克股票市場有限責任公司 | |
普通股,面值為每股0.10美元* | 納斯達克股票市場有限責任公司* |
* | 不是用於交易,而是僅與美國存託憑證的註冊有關。 |
根據該法第12(G)條登記或將登記的證券。無
根據該法第15(D)條負有報告義務的證券。無
指出截至年度 報告所涵蓋期間結束時,發行人的每一類資本或普通股的流通股數量。
普通股,每股面值0.10:截至2017年12月31日:24,990,822
如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人,請按“證券 法”第405條的定義,用複選標記表示。是的。二次不
如果本報告是年度報告或過渡報告,則 用複選標記表明,是否不要求登記人根據1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條提交報告。二次是沒有
用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節規定在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限),(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。二次不
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交併張貼在其公司網站(如果有的話),根據條例第405條的規定,每個交互式數據文件都必須提交和張貼S-T(本章第232.405節) 在前12個月內(或較短的時間內,登記人必須提交和張貼這些檔案)。二次不
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b條第2條中對大型加速過濾器、HEAM加速過濾器、NIM和新興成長型公司的定義。
大型加速濾波器加速 濾波器二次非加速[br]報警器二次新興成長型公司二次
如果按照美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司,請用支票標記表明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“交易所法”第13(A)條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。二次
| “財務會計準則”一詞是指財務會計準則委員會在2012年4月5日以後對其會計準則編纂工作所作的任何更新。 |
通過核對標記表明登記人用於編制本文件所列財務報表的會計基礎:
美國公認會計原則二次 | 國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則” | 其他二次 |
如果已針對上一個問題檢查了其他相應項,請通過檢查標記説明註冊人選擇遵循的財務報表 項。二次項目17二次項目18
如果此 是年度報告,請檢查是否註冊人是空殼公司(如“規則”中所定義的)。12b-2(“外匯法”)。二次是 否
目錄
頁 | ||||||
導言 |
1 | |||||
第一部分 |
4 | |||||
項目1. |
董事、高級管理人員和顧問的身份 |
4 | ||||
項目2. |
提供統計數據和預期時間表 |
4 | ||||
項目3. |
關鍵信息 |
4 | ||||
A.選定的財務數據 |
4 | |||||
B.資本化和負債 |
5 | |||||
C.提供和使用收益的理由 |
5 | |||||
D.風險因素 |
6 | |||||
項目4. |
有關該公司的資料 |
40 | ||||
A.公司的歷史和發展 |
40 | |||||
B.業務概況 |
40 | |||||
C.組織結構 |
79 | |||||
D.財產、廠房和設備 |
79 | |||||
項目4A。 |
未解決的工作人員意見 |
80 | ||||
項目5. |
經營與財務回顧與展望 |
80 | ||||
A.業務結果 |
87 | |||||
B.流動性和資本資源 |
92 | |||||
C.研究與開發、專利和許可證 |
96 | |||||
D.趨勢信息 |
96 | |||||
E. 失衡單張安排 |
96 | |||||
F.合同義務的明示 |
96 | |||||
G.安全港 |
97 | |||||
項目6. |
董事、高級管理人員和僱員 |
97 | ||||
A.主任和高級管理人員 |
97 | |||||
B.賠償 |
100 | |||||
C.審計委員會的做法 |
114 | |||||
D.僱員 |
119 | |||||
E.股份所有權 |
119 | |||||
項目7. |
大股東及關聯方交易 |
119 | ||||
A.主要股東 |
119 | |||||
B.關聯方交易 |
122 | |||||
C.專家和律師的利益 |
125 | |||||
項目8. |
財務信息 |
125 | ||||
A.綜合報表和其他財務資料 |
125 | |||||
B.重大變化 |
126 |
項目9. |
要約與上市 |
126 | ||||
A.要約和上市細節 |
126 | |||||
B.分配計劃 |
127 | |||||
C.市場 |
127 | |||||
D.出售股東 |
127 | |||||
E.稀釋 |
127 | |||||
F.這一問題的費用 |
127 | |||||
項目10. |
補充資料 |
127 | ||||
A.股本 |
127 | |||||
B.備忘錄和公司章程 |
127 | |||||
C.材料合同 |
128 | |||||
D.外匯管制 |
128 | |||||
E.徵税 |
128 | |||||
F.紅利和支付代理人 |
134 | |||||
G.專家的發言 |
135 | |||||
H.展出的文件 |
135 | |||||
一.附屬資料 |
135 | |||||
項目11. | 市場風險的定量和定性披露 |
135 | ||||
項目12. | 證券的描述(股本 證券除外) |
136 | ||||
A.債務證券 |
136 | |||||
B.權證和權利 |
136 | |||||
C.其他證券 |
136 | |||||
D.美國保存人股份 |
136 | |||||
第二部分 |
||||||
項目13. |
違約、股利拖欠和 拖欠 |
138 | ||||
項目14. |
對證券持有人權利的實質性修改和收益的使用 |
138 | ||||
項目15. |
管制和程序 |
138 | ||||
項目16A. |
審計委員會財務專家 |
138 | ||||
項目16B. |
道德守則 |
138 | ||||
項目16C. |
首席會計師費用及服務 |
139 | ||||
項目16D. |
豁免審計委員會的上市標準 |
139 | ||||
項目16E. |
發行人及關聯購買者購買股票證券 |
139 | ||||
項目16F. |
註冊人核證 會計師的變更 |
139 | ||||
項目16G. |
公司治理 |
140 | ||||
項目16H. |
礦山安全披露 |
140 | ||||
第III部 | ||||||
項目17. |
財務報表 |
140 | ||||
項目18. |
財務報表 |
140 | ||||
項目19. |
展品 |
141 |
導言
除另有説明外,附屬DBV,再加工公司,再加工我公司,再生產我們,再生產我們和我們的產品,指DBV Technologies S.A.及其合併子公司。
我們擁有各種商標註冊和應用程序,以及未註冊商標和服務標誌, ,包括diallertest。®,...‘class=’class 2‘>®,DDBV技術®我們的公司標誌。本年報所提及的所有其他商標或商標名稱20-F是各自的 所有者的屬性。其他公司的商標、商標及服務商標,現刊載於本年報的表格內20-F是各自所有者的財產。僅為方便起見,本年度報告中的商標和貿易名稱20-F可以不使用®以及符號,但這種提法不應被解釋為任何 指標,即其各自的所有者將不會根據適用的法律在最充分的程度上維護其對此的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標和商品名稱,以暗示與任何其他公司的關係,或任何其他公司對我們的支持或贊助。
我們經審計的綜合財務報表是根據國際會計準則理事會或國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”編制的。我們的合併財務報表以歐元列報。本年報內的所有參考資料20-F除另有説明外,對美元、等價物美元、美元、美元、美元、美元、美元、美元和美元均為零,除非另有説明,否則所有對“零”、“零”和“歐元”的引用均表示 歐元。本年報全文20-F,對ADSS的提述是指ADSS所代表的ADSS或普通股(視情況而定)。
1
關於前瞻性聲明的特別説明
本年報表格20-F載有1933年“證券法”第27A節(經修訂)及1934年“證券交易法”(經修訂)第21E節所指的前瞻性陳述,這些陳述基於我們管理層的信念和假設,以及我們管理層目前掌握的信息。本年報所載的除現時及歷史事實及條件外的所有陳述20-F,包括關於我們未來業務結果和財務狀況的陳述,業務戰略,計劃和我們未來業務的目標,都是前瞻性的陳述。在本年報表格中使用時20-F,預期, 相信,可以,可以,估計,估計,預期,意圖,目的是:可以,可能,可能,可能,可能,可能,預測,...‘>...’>...‘>...’>...‘>...’>...‘>...’>...。前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明:
| 我們的啟動、時機、進展和結果臨牀前研究和臨牀試驗,以及我們的研究和開發計劃; |
| 我們有能力推動產品候選進入併成功完成臨牀試驗; |
| 我們有能力提高我們的Viaskin製造能力,為我們的產品候選產品製造臨牀和商業用品,並遵守與我們的產品 候選產品的生產有關的管理要求; |
| 監管申請和批准的時間或可能性; |
| 我們發展銷售和營銷能力的能力; |
| 我們的產品候選產品的商業化,如果獲得批准; |
| 產品候選產品的定價和報銷,如獲批准; |
| 實施我們的業務模式,戰略計劃,我們的業務,產品候選人和技術; |
| 我們能夠建立和維護知識產權的保護範圍,涵蓋我們的產品、候選產品和技術; |
| 估算我們的開支、未來收入、資本需求和我們對額外融資的需求; |
| 戰略合作協定的潛在好處和我們訂立戰略安排的能力; |
| 我們維持和建立合作關係或獲得額外贈款的能力; |
| 經監管部門批准的產品候選產品的市場接受率和程度; |
| 我們的財務業績; |
| 與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展,包括競爭性療法;以及 |
| 其他風險和不確定因素,包括本年度報告本節所列的風險和不確定性20-F標題為第3.D項的風險因素 |
請參閲本年報表格20-F標題為第3.D項,風險因素,對可能導致我們的實際結果與我們前瞻性聲明所表達或暗示的重要因素的討論。由於這些因素,我們不能向您保證,這份 年度報告中的前瞻性陳述的形式。20-F將證明是準確的。此外,如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的,不準確可能是實質性的.鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性,您不應將這些聲明視為我們或任何其他人的陳述或保證,即我們將在任何特定的時間框架內或在任何特定的時間範圍內實現我們的目標和計劃。我們不承擔公開更新任何前瞻性聲明的義務,無論是由於新的信息、未來事件或其他原因,除非法律要求。
2
你應該看一下這份年報20-F以及我們在本年度報告中引用的 文件20-F並已將本年報以表格形式提交作證物20-F完全和理解 我們的實際未來結果可能與我們預期的大不相同。我們用這些謹慎的聲明來限定我們所有前瞻性的陳述。
本年報表格20-F包含從 行業出版物獲得的市場數據和行業預測。這些數據涉及許多假設和限制,並告誡您不要過分重視這些估計。我們尚未獨立核實任何第三方信息。雖然我們相信本年報所載的市場定位、市場機會及市場規模資料20-F一般來説是可靠的,這種信息本身就不準確。
3
第一部分
項目1.。董事、高級管理人員和顧問的身份。
不適用。
項目2.。提供統計數據和預期時間表。
不適用。
項目3。關鍵信息。
A.選定的財務數據
我們的合併審定財務報表是根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制的。我們得出了截至2015年12月31日、2016年和2017年的年度合併收入數據的選定報表以及截至2015年12月31日、2016年和2017年的合併財務狀況數據的選定報表,這些報表來自本年度報表其他部分所載的合併審定財務報表 。20-F.截至2013年12月31日和2014年的年度收入綜合報表和截至2013年12月31日和2014年的選定合併財務狀況數據是從我們審計的合併財務報表及其附註中得出的,這些報表和附註未列入本年度報表20-F.此數據應與項目5一起讀取,並通過引用該項5對其全部進行限定。經營及財務檢討及展望,以及本年報其他部分所載的財務報表及附註20-F.我們的歷史結果不一定表明未來預期的結果。
收入報表(損失)數據(單位:股票和每股數據除外):
截至12月31日的年度, | ||||||||||||||||||||||||
2013(1) | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||
歐元 | 歐元 | 歐元 | 歐元 | 歐元 | 美元(2) | |||||||||||||||||||
營業收入 |
| 3,826 | | 4,762 | | 6,166 | | 9,084 | | 11,909 | $ | 14,317 | ||||||||||||
業務費用: |
||||||||||||||||||||||||
出售貨物的成本 |
(102 | ) | (136 | ) | (128 | ) | | | | |||||||||||||||
研發 |
(17,366 | ) | (21,143 | ) | (34,234 | ) | (78,828 | ) | (105,232 | ) | (126,510 | ) | ||||||||||||
銷售和營銷 |
| (13 | ) | (491 | ) | (11,282 | ) | (15,824 | ) | (19,023 | ) | |||||||||||||
一般和行政 |
(6,310 | ) | (8,105 | ) | (16,859 | ) | (35,005 | ) | (35,837 | ) | (43,083 | ) | ||||||||||||
總開支 |
(23,779 | ) | (29,397 | ) | (51,712 | ) | (125,115 | ) | (156,892 | ) | (188,616 | ) | ||||||||||||
經營(損失) |
(19,952 | ) | (24,636 | ) | (45,546 | ) | (116,031 | ) | (144,983 | ) | (174,298 | ) | ||||||||||||
財務利潤(虧損) |
646 | 624 | 871 | 1,500 | (2,709 | ) | (3,257 | ) | ||||||||||||||||
淨(損失) |
| (19,306 | ) | | (24,012 | ) | | (44,674 | ) | | (114,531 | ) | | (147,693 | ) | (177,556 | ) | |||||||
每股收益(虧損)(3) |
||||||||||||||||||||||||
基本 |
| (1.42 | ) | | (1.49 | ) | | (2.08 | ) | | (4.68 | ) | | (5.97 | ) | $ | (7.17 | ) | ||||||
稀釋 |
| (1.42 | ) | | (1.49 | ) | | (2.08 | ) | | (4.68 | ) | | (5.97 | ) | $ | (7.17 | ) | ||||||
用於計算的共享數量 |
||||||||||||||||||||||||
基本 |
13,604,687 | 16,086,247 | 21,522,342 | 24,454,850 | 24,757,176 | 24,757,176 | ||||||||||||||||||
稀釋 |
13,604,687 | 16,086,247 | 21,522,342 | 24,454,850 | 24,757,176 | 24,757,176 |
(1) | 截至2013年12月31日的合併損益表僅與DBVTechnologies S.A.相對應,因為該公司在這一日期沒有合併的子公司。 |
(2) | 為了方便起見,2017年12月29日紐約聯邦儲備銀行(FederalReserveBankofNewYork)中午買入1.00美元=1.2022美元。 |
(3) | 有關計算普通股基本虧損和稀釋虧損的進一步細節,請參閲我們財務報表的附註22。 |
4
財務狀況報表數據(千,股票和每股數據除外):
截至12月31日, | ||||||||||||||||||||||||
2013(1) | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||
歐元 | 歐元 | 歐元 | 歐元 | 歐元 | 美元(2) | |||||||||||||||||||
現金和現金等價物 |
39,403 | 114,583 | 323,381 | 256,473 | 137,880 | 165,759 | ||||||||||||||||||
總資產 |
46,236 | 125,416 | 343,280 | 287,500 | 177,807 | 213,760 | ||||||||||||||||||
股東權益總額 |
40,395 | 115,445 | 322,076 | 242,849 | 129,923 | 156,194 | ||||||||||||||||||
共計非電流負債 |
1,607 | 4,419 | 5,183 | 15,649 | 11,954 | 14,371 | ||||||||||||||||||
流動負債總額 |
4,234 | 5,552 | 16,021 | 29,002 | 35,930 | 43,195 | ||||||||||||||||||
負債總額 |
5,841 | 9,971 | 21,204 | 44,651 | 47,884 | 57,566 | ||||||||||||||||||
負債和股東權益總額 |
46,236 | 125,416 | 343,280 | 287,500 | 177,807 | 213,760 |
(1) | 截至2013年12月31日的合併財務狀況報表完全符合DBV技術公司S.A.,因為截至該日該公司沒有合併的子公司。 |
(2) | 為了方便起見,2017年12月29日紐約聯邦儲備銀行(FederalReserveBankofNewYork)中午買入1.00美元=1.2022美元。 |
匯率信息
在本年報中20-F,僅為方便起見,我們已將截至2017年12月31日和截止2017年12月31日的財務報表中的某些歐元金額折算成美元,按1.00美元=1.2022美元的匯率折算,即2017年12月29日紐約聯邦儲備銀行中午買入歐元的匯率。您不應假設,在該日期或任何其他日期,人們可以將這些歐元按該匯率或任何其他 匯率折算成美元。
下表列出了在所述每一期間,以美元表示的歐元的低匯率和高匯率、該期間終了時的 匯率和該期間每個月最後一天的平均匯率,這些匯率是根據紐約聯邦儲備銀行對歐元兑換美元的中午買入率計算的。如本年度 報告所用,午間買入率一詞是指經紐約聯邦儲備銀行為海關目的核證的歐元兑美元匯率。
截至12月31日的年度, | ||||||||||||||||||||
2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||
高 |
1.3816 | 1.3927 | 1.2015 | 1.1516 | 1.2041 | |||||||||||||||
低層 |
1.2774 | 1.2101 | 1.0524 | 1.0375 | 1.0416 | |||||||||||||||
期末費率 |
1.3779 | 1.2101 | 1.0859 | 1.0552 | 1.2022 | |||||||||||||||
平均費率 |
1.3275 | 1.3306 | 1.1098 | 1.1072 | 1.1301 |
下表列出了過去六個月中每一個月以美元表示的歐元的低匯率和高匯率,以及根據紐約聯邦儲備銀行對歐元的中午買入率計算的這一期間結束時的匯率。
九月2017 | 十月2017 | 十一月2017 | 十二月2017 | 一月2018 | 二月2018 | |||||||||||||||||||
高 |
1.2041 | 1.1847 | 1.1936 | 1.2022 | 1.2488 | 1.2482 | ||||||||||||||||||
低層 |
1.1747 | 1.158 | 1.1577 | 1.1725 | 1.1922 | 1.2211 | ||||||||||||||||||
期末費率 |
1.1813 | 1.1648 | 1.1898 | 1.2022 | 1.2428 | 1.2211 |
2017年12月29日,紐約聯邦儲備銀行對美元的中午買入率為1.00=1.2022美元。除非另有説明,本年度報告中的貨幣折算表20-F反映2017年12月29日的匯率。
2018年3月9日,紐約聯邦儲備銀行對美元的中午買入率為1.00=1.2326美元。
B.資本化和負債
不適用。
C.提議和使用收益的理由
不適用。
5
D.風險因素
我們的業務面臨重大風險。您應仔細考慮本年度報告和我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的其他文件中所列的所有信息,包括我們面臨的和我們行業面臨的以下風險因素。我們的業務、財務狀況或經營結果可能受到任何這些風險的重大不利影響。本報告還載有前瞻性陳述,涉及風險和不確定性.由於某些因素 ,包括本年度報告和我們其他SEC文件中所描述的風險,我們的結果可能與這些前瞻性聲明中的預期結果大相徑庭。見以上前瞻性陳述的特別説明。
與財務狀況和資本要求有關的風險
我們自盜夢空間以來蒙受了重大損失,並預計在可預見的未來,我們將繼續遭受重大損失。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,我們還沒有從經營活動中獲得可觀的收入。自2002成立以來,我們每年都發生淨虧損,包括截至2015年12月31日、2016年和2017年的淨虧損分別為四千四百七十萬、一億一千四百五十萬和一億四千七百七十萬。雖然我們歷史上產生了 無意義我們在法國銷售的Diallerest牛奶診斷產品的收入,我們停止了與該產品的商業夥伴關係,並於2015年下半年停止了迪爾泰斯特牛奶的商業銷售。我們並沒有從2016或2017年的牛奶銷售中獲得任何收入,並且停止了該產品的進一步商業化。到目前為止,我們還沒有商業化的任何產品 ,除迪亞勒斯特牛奶。截至2017年12月31日,我們的累積赤字和儲備為二億七千九百三十萬英鎊。
我們已將大部分財政資源用於研究和開發,包括臨牀和臨牀前發展活動。到目前為止,我們主要通過出售股票證券、獲得公共援助以支持創新,例如從OSEO創新或OSEO獲得有條件的預付款、償還研究税收抵免要求和戰略合作等方式,為我們的業務提供資金。我們未來淨損失的數額將部分取決於我們未來支出的速度和數額,以及我們通過股本或債務融資、戰略合作或額外贈款或税收抵免獲得資金的能力。雖然我們已經完成了一項關鍵的第三階段試驗,以評估Viaskin花生的安全性和有效性,但如果有的話,我們可能需要幾年時間才能有一個產品候選品準備商業化。即使我們獲得了產品候選產品的市場監管批准,我們未來的收入也將取決於我們的產品候選方獲得批准的任何市場的 規模,以及我們是否有能力獲得足夠的市場接受、第三方支付方的補償以及在這些市場上任何經批准的產品的足夠市場份額。
在可預見的將來,我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。如果我們:
| 繼續我們的研究,臨牀前和臨牀開發的我們的產品候選; |
| 擴大我們目前臨牀試驗的範圍,為我們的產品候選人; |
| 啟動附加臨牀前,為我們的產品候選人進行臨牀或其他研究; |
| 進一步發展我們的產品候選產品的製造流程; |
| 改變或增加額外的製造商或供應商; |
| 為我們成功完成臨牀研究的產品候選人尋求監管和市場許可; |
| 建立銷售、營銷和分銷基礎設施,使任何我們可以獲得營銷批准的產品商業化,特別是在北美; |
| 設法確定和驗證其他產品候選人; |
| 獲得或許可內其他產品候選產品和技術; |
| 在任何情況下支付里程碑或其他款項許可內協定; |
| 維護、保護和擴大我們的知識產權組合; |
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| 吸引和留住新的和現有的技術人員; |
| 建立額外的基礎設施,以支持我們作為一家上市公司的運作;以及 |
| 遇到任何延誤或遇到上述任何問題。 |
我們所遭受的淨損失每年都可能有很大的波動,因此期間間比較我們的業務結果可能並不能很好地反映我們未來的表現。在任何一個或幾個特定時期,我們的經營業績可能低於證券分析師或投資者的預期,這可能導致我們的ADS或普通股的價格下跌。
我們將需要額外的資金,這些資金可能無法以可接受的條件獲得,也可能根本得不到。如有需要,未能獲得這一必要的資金,將迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。
目前,我們正在通過以下途徑提升產品候選人 臨牀前以及臨牀發展。開發候選產品是昂貴的、宂長的和有風險的,我們期望我們的研究和開發費用與 我們正在進行的活動有關,特別是隨着我們通過臨牀開發促進Viaskin花生和Viaskin乳品的發展,我們的研究和開發費用將大幅度增加。此外,如果我們獲得了Viaskin花生或任何其他我們可能開發的產品的營銷批准,我們預計我們與產品銷售、營銷、分銷和製造有關的商業化費用將大幅增加。
截至2017年12月31日,我們的現金和現金等價物總額為一億三千七百九十萬。我們主要通過股權融資為我們的業務提供資金。到目前為止,除了無意義我們在法國銷售的迪勒爾最牛奶診斷產品的收入,我們在2015年下半年停止了商業銷售,我們預計在可預見的將來將繼續出現運營虧損。我們預計,我們目前的現金和現金等價物可能不足以支持我們目前的運營計劃,根據我們目前的運營計劃,未來12個月的運營計劃。因此,我們能否繼續作為一個持續經營的企業,存在着重大的不確定性。
我們將需要更多的資金來資助今後的行動。其他融資可能包括股權融資或債務融資。然而,我們沒有任何保證,我們將成功地獲得更多的資金水平,足以為我們的行動提供資金,或者以對我們有利的條件獲得資金,如果有的話。這些額外的籌款工作可能會分散我們的管理層的注意力。日復一日這些活動可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外,任何融資條款都可能對我們股東的持有或權利產生不利影響,或影響我們發行更多證券,不論是股票或債務,或發行股票的可能性,都可能導致本港資產增值系統或普通股的市價下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。債務的產生將導致固定付款義務的增加,我們可能需要同意某些限制性公約,例如對我們承受額外債務的能力的限制,對我們獲得、出售或許可知識產權的能力的限制,以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他業務限制。還可以要求我們通過與合作伙伴的安排或在其他較早的階段尋求資金,這是可取的,我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選者的權利,或同意對我們不利的條件,任何這些條件都可能對我們的業務、經營結果和前景產生重大的不利影響。
如果我們不能及時獲得足夠的資金,我們可能需要縮減我們的經營計劃,大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃,如果批准,我們將在北美啟動和商業化Viaskin Peanut ,或任何其他產品的商業化,或無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商業機會。這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。
我們有限地有能力籌集額外的股本,這可能使我們很難籌集 資本來為我們的業務提供資金。
根據法國法律,我們的股本只有在董事會推薦的特別股東大會上,才能在股東聯盟的批准下增加。股東可將職權(Déléde Compétence)或冪 (德波伏娃)進行股本的任何增加。如在項目10下進一步討論的那樣。(B)本公司董事會未經股東批准,不得增發普通股。
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此外,“法國商法典”對我們在沒有優惠認購權的情況下為任何發行的股本定價的能力施加了某些限制(Sans droit préférentiel de souscription),這一限制可能會妨礙我們成功完成任何此類發行。具體而言,根據“法國商法典”,除非發行的股本少於發行股本的10%,否則在交易開始銷售之前的最後三個交易日,證券的發行價格不得超過巴黎泛歐交易所的成交量加權平均交易價格的5%。
我們可能查明未來的重大弱點或無法維持有效的內部控制制度,這可能導致我們無法履行報告義務,導致財務報表的重大錯報,或對我們的業務和交易價格產生重大不利影響。
作為一家上市公司,我們必須保持對財務報告的內部控制,並報告這種內部控制中的任何重大缺陷。此外,我們還必須向審計委員會和外聘審計員提交一份報告,説明我們根據“薩班斯-奧克斯利法”第404條對財務報告的內部控制的有效性,並要求我們的獨立註冊公共會計師事務所證明我們對財務報告的內部控制的有效性。
如果我們不能滿足對我們作為上市公司提出的要求,包括“薩班斯-奧克斯利法案”的要求,我們可能無法在今後的時期內準確報告我們的財務結果,或在法律或證券交易所條例所要求的時限內報告這些結果。如果不遵守“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act),在適用的情況下,可能也會使 us受到美國證交會或其他監管機構的制裁或調查。任何未能維持或執行所需的新的或改進的控制措施,或我們在執行這些控制時遇到的任何困難,都可能導致重大弱點或重大缺陷,使我們無法履行報告義務,或在財務報表中造成重大錯報。此外,如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐,我們的業務和 業務的結果可能會受到損害,投資者可能對我們報告的財務信息失去信心。
如果我們沒有獲得必要的資金來資助我們的業務,我們將無法成功地開發,尋求監管批准,並使我們的生物製藥產品商業化。
生物製藥產品的發展是資本密集型的.。我們預計,我們可能需要額外的資金來繼續為我們的業務提供資金。 我們未來的資本需求將取決於並可能由於許多因素而大幅增加,其中包括:
| 我們的進展和費用臨牀前研究和臨牀試驗及其他研究和開發項目; |
| 為我們的產品候選人尋求監管批准的相關費用; |
| 我們的研究和開發項目的範圍、優先次序和數量; |
| 實現里程碑或發生其他發展,觸發根據我們現有的合作協議付款,以及我們可能達成的任何額外的合作協議; |
| 根據我們現有的合作協議和未來的合作協議,我們有義務償還或有權償還臨牀試驗費用的程度(如果有的話); |
| (二)專利請求權和其他知識產權的備案、起訴、執行和抗辯所涉及的費用; |
| 確保商業生產的製造安排的成本;及 |
| 如果我們獲得法規批准來推銷我們的產品,那麼建立或承包銷售和營銷能力的成本。 |
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在我們能夠產生可觀的持續收入之前,我們期望通過 協作安排、出售我們的證券、債務融資、獲得公共援助以支持創新,例如OSEO的有條件的預付款和償還研究税抵免要求,或通過許可我們的一個或多個未來產品候選人,來滿足我們未來的現金需求。金融市場的不確定性和混亂通常使股權和債務融資變得更加困難,並可能對我們滿足未來籌資需求的能力產生重大不利影響。我們不能肯定我們將以可以接受的條件獲得更多的資金。如果沒有資金,我們可能需要推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發項目或我們的 商業化努力。如果獲得額外資金,如果通過發行股權或可轉換為股權的工具獲得融資,則可能會大大削弱現有股東。
我們的產品開發計劃可能需要大量的財政資源,但最終可能會失敗。
除了開發我們的領先產品候選人,我們已經開始了一些 概念證明炎症和自身免疫性疾病領域的試驗。2015年11月,費城兒童醫院的喬納森·斯佩格爾博士發起了對牛奶性嗜酸性食管炎(Smilee)中的Viaskin牛奶的研究,這是一項評估Viaskin乳治療牛奶性嗜酸性食管炎的安全性和有效性的Ⅱa期臨牀試驗。 我們期望從這個階段釋放CHOP的結果。20名病人2018年上半年審判。我們還在研究Viaskin RPT對健康成人百日咳桿菌(Bordetella perchesis,百日咳)免疫功能的恢復作用。繼我們在2017年3月宣佈第一期臨牀試驗結果後,我們正在評估是否將探索進一步的發展途徑,包括優化ViaskinRPT。我們目前的早期發展計劃還包括潛在的治療克羅恩病和呼吸道合胞病毒。這些開發程序仍然處於臨牀前或概念證明階段和可能不會導致產品的候選,我們可以推進到臨牀發展階段。我們的其他潛在產品候選人中沒有一個已經開始臨牀試驗,而且美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或歐洲藥品管理局(EMA)的監管要求是我們在開始這些臨牀試驗之前必須滿足的。要滿足這些要求,就需要大量的時間、努力和財政資源。我們可能永遠滿足不了這些要求。我們在其他早期開發項目上花費的任何時間、精力和財政資源都可能會對我們繼續開發的能力和基於Viaskin技術平臺的產品候選產品的商業化產生不利影響,而且我們可能永遠不會開始此類開發項目的臨牀試驗,儘管我們花費了大量的資源來追求它們的發展。即使我們開始對其他潛在的候選產品進行臨牀試驗,這些產品的候選產品也可能永遠得不到FDA或EMA的批准。
作為美國上市公司的要求可能會使我們的資源緊張,轉移管理層的注意力,影響我們吸引和留住執行管理人員和合格董事會成員的能力。
作為一家美國上市公司,我們已經並將繼續承擔以前沒有發生過的大量法律、會計和其他費用。我們受1934年“證券交易法”或“交易法”、“薩班斯-奧克斯利法”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、“納斯達克上市要求”和其他適用的證券規則和條例的報告要求的約束。遵守這些規則和條例將繼續增加我們的法律和財務合規成本,使一些活動更加困難、耗時或代價高昂,並增加對我們的系統和資源的需求,特別是如果我們不再有資格成為外國私人發行者的話。“外匯法”規定,作為一家上市公司,我們必須提交關於我們的業務、財務狀況和經營結果的年度報告、半年度報告和當前報告。但是,作為一家外國私人發行者,我們不需要就我們的業務、財務狀況和經營結果提交季度報告。我們目前每年和半年提交一份關於我們在泛歐交易所巴黎上市的文件.。除非“交易所法”或納斯達克全球選擇市場的上市規則另有規定,我們不期望提交季度財務報告,但我們已經並期望繼續提交年度和半年度財務報告。作為一家美國上市公司,管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上,這可能會對我們的業務和經營結果產生不利影響。
薩班斯-奧克斯利法案要求,除其他外,我們要對財務報告和披露控制以及 程序保持有效的內部控制。特別是,我們必須對財務報告的內部控制進行系統和過程評價和測試,以便管理層能夠按照“薩班斯-奧克斯利法”第404節的要求,報告我們對財務報告的內部控制的有效性。我們遵守第404條的經驗有限,而這種遵守可能要求我們承擔大量的會計費用,並花費大量的管理工作。我們的測試可能暴露出我們對財務報告的內部控制方面的缺陷,這些缺陷被認為是重大的弱點。如果我們發現我們的內部控制中存在重大缺陷或重大弱點,而我們無法及時加以糾正,那麼,如果投資者和其他人對我們財務報表的可靠性失去信心,我們的股票市場價格就會下跌,我們可能會受到美國證交會或其他適用監管機構的制裁或調查,我們的業務可能受到損害。
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作為一家受這些規則和條例約束的美國上市公司,我們可能會發現,獲得董事和高級官員責任保險的費用會更高,而且我們可能需要接受減少的承保範圍或承擔更高的費用以獲得保險。這些因素也可能使我們更難以吸引和留住合格的董事會成員,特別是在審計委員會和薪酬委員會任職,以及有資格的執行官員。
由於在要求美國上市公司提交的文件中披露信息,我們的業務和財務狀況將變得更加明顯,我們認為這可能導致威脅或實際訴訟,包括競爭對手和其他第三方的訴訟。如果這些索賠成功,我們的業務和經營結果可能受到不利影響,即使這些索賠不引起訴訟或有利於我們,這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源,可能會佔用我們管理部門的資源,並對我們的業務和經營結果產生不利影響。
此外,作為一家美國上市公司和一家法國上市公司對信息披露和遵守兩套適用規則有影響。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性,而且由於正在對披露和治理做法進行的 修訂,必然導致費用增加。
與產品開發、監管審批和商業化有關的風險
我們幾乎完全依賴於我們的小説“Viaskin技術”的成功發展。我們不能確定我們能否獲得Viaskin產品的批准或成功的商業化。
我們目前沒有批准出售的藥物或生物產品,而且可能永遠無法開發出可銷售的藥物或生物產品。雖然我們計劃尋求對Viaskin花生的監管批准,這是我們兩個領先的Viaskin技術產品候選產品之一,我們已經完成了關鍵的第三階段試驗,但我們不能向您保證Viaskin花生將成功完成FDA的監管審批過程並商業化。FDA也有可能要求我們在考慮批准Viaskin花生之前完成更多的Viaskin花生臨牀試驗。我們的另一個領先的Viaskin技術為基礎的產品候選人,Viaskin Milk,目前正在進行臨牀開發.我們的業務幾乎完全依賴於成功的臨牀開發,監管批准和 商業化的Viaskin花生和Viaskin牛奶。Viaskin牛奶需要大量額外的臨牀開發、測試和監管批准,然後才能開始商業化。我們的其他產品候選人 ,如Viaskin Egg或Viaskin RPT,仍在臨牀前或早概念證明階段發展。我們產品候選人的臨牀試驗,以及我們產品候選人的製造和銷售,將受到美國和其他國家許多政府當局的廣泛和嚴格的審查和管制,我們打算在這些國家測試和銷售任何產品候選人。在獲得對任何產品候選產品的商業銷售的監管批准之前,我們必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明,除其他外,該產品 候選產品是安全和有效的,可用於每個目標指示。這一過程可能需要很多年,可能包括營銷後研究和監督,這將需要大量資源的支出。在美國開發的大量藥物中,只有一小部分成功地完成了FDA的監管審批過程並商業化。因此,即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的發展和臨牀項目,我們也不能向你保證,我們的Viaskin Peanut、Viaskin Milk或我們的任何其他產品的候選產品將被成功開發或商業化。
我們不允許在美國銷售Viaskin花生或Viaskin牛奶,除非我們獲得美國食品和藥物管理局的生物許可證申請或BLA的批准,或在任何其他國家獲得這些國家的必要批准。獲得BLA的批准或在其他國家獲得必要的批准,是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程,FDA可能出於許多原因推遲、限制或拒絕批准Viaskin Peanut和Viaskin Milk,其中包括:
| 我們可能無法證明Viaskin Peanut或Viaskin Milk在治療食物過敏方面是安全和有效的,令FDA滿意; |
| 我們的臨牀試驗或由第三方學術機構進行的臨牀試驗的結果,包括在我們的申請包中,可能不符合美國食品和藥物管理局(FDA)對市場營銷批准所要求的統計或臨牀意義的水平; |
| FDA可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施; |
| FDA可能要求我們進行更多的臨牀試驗; |
| FDA不得批准Viaskin花生或Viaskin牛奶的配方、標籤或規格; |
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| 我們保留的臨牀研究機構,或CRO,可以採取我們無法控制的行動,對我們的臨牀試驗產生重大的不利影響; |
| FDA可能會從臨牀前來自Viaskin Peanut或Viaskin Milk的研究和臨牀試驗不足以證明這兩種產品的臨牀或其他好處都超過其各自的安全風險; |
| FDA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗; |
| FDA可能不接受在我們的臨牀試驗場所生成的數據; |
| 如果我們的BLA在提交時被諮詢委員會審查,FDA可能難以及時安排諮詢委員會會議,或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請,或者建議FDA作為批准的條件,增加額外的批准。臨牀前研究或臨牀試驗,對批准的標記或分配的限制和使用限制; |
| FDA可能要求制定風險評估和緩解戰略,或REMS,作為批准或批准後的條件; |
| FDA可能會限制我們的產品的使用範圍很窄; |
| fda或適用的外國監管機構不得批准與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施;或 |
| FDA可能會改變其批准政策或通過新的法規。 |
任何這些因素,其中許多是我們無法控制的 ,都可能危及我們在Viaskin技術平臺基礎上獲得監管批准併成功推銷我們的任何產品的能力。此外,由於我們的業務幾乎完全依賴於 Viaskin技術,因此,我們在尋求監管批准方面的任何挫折都將對我們的業務和前景產生重大的不利影響。
在2018年2月,我們宣佈FDA同意Viaskin花生的有效和安全數據支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的生物製劑許可證申請(BLA)。FDA提供了對臨牀的書面答覆。前BLA我們提交的會議包。這些答覆反映了對Viaskin花生BLA的臨牀模塊內容的一致意見;然而,FDA對BLA臨牀模塊內容的協議並不保證BLA將得到批准,而且我們將不被要求對Viaskin花生進行額外的臨牀試驗。
我們的產品候選人已經和/或將被要求進行臨牀試驗,這是耗時和昂貴的,其結果 是不可預測的,並且有很高的失敗風險。如果我們的產品候選人的臨牀試驗未能向FDA和其他監管機構令人滿意地證明安全和有效,我們或我們的合作者可能會在完成這些產品候選人的開發和商業化過程中承擔額外的 費用或經歷延遲,或最終無法完成這些產品的開發和商業化。
臨牀前測試和臨牀試驗是長期的,昂貴的和不可預測的過程,可能會受到廣泛的拖延。我們不能保證任何臨牀試驗都將按計劃進行,或者按計劃完成。可能需要幾年的時間才能完成臨牀前測試和臨牀開發是藥物或生物商業化所必需的,延遲或失敗可能發生在任何 階段。臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果,臨牀前試驗和早期臨牀試驗並不能保證以後的臨牀試驗取得成功。一些製藥、生物製藥和生物技術工業的公司,即使在先前的試驗取得了有希望的結果之後,也在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折,我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准,而臨牀試驗的設計中的缺陷可能在臨牀試驗取得很好進展之前不會變得明顯。在一個或多個試驗中出現不利的 結果對我們的產品候選人和我們來説都是一個重大挫折。由於我們有限的財政資源,一個或多個試驗的不利結果可能要求我們推遲、縮小或取消一個或多個產品開發計劃,這可能對我們的業務和財務狀況以及我們的ADS和普通股的價值產生重大的不利影響。
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在臨牀試驗和試驗方面,我們面臨許多風險,包括:
| 產品候選品無效,低於現有批准藥品,毒性不可接受,或具有不可接受的副作用; |
| 患者可能因可能或可能與接受測試的產品候選人無關的原因而死亡或遭受其他不良影響,特別是在雙盲、安慰劑控制的食物挑戰期間; |
| 長期耐受性的擴展研究可以使我們產品的使用失效,表明Viaskin沒有產生持續的保護作用; |
| 該結果可能不證實先前的測試或試驗的陽性結果;以及 |
| 這些結果可能不符合FDA或其他監管機構為確定我們產品候選產品的安全性和有效性所要求的統計意義水平。 |
的結果臨牀前研究不一定能預測臨牀的成功,較大的和晚期的臨牀 試驗可能不會產生與早期臨牀試驗相同的結果。基於Viaskin技術平臺的產品候選臨牀試驗顯示了良好的安全性和有效性數據,但在今後的臨牀試驗中,我們可能會有不同的 註冊標準。因此,我們可能沒有觀察到一個類似的良好的安全性和有效性的情況下,我們以前的臨牀試驗。此外,我們不能保證,在潛在的廣泛應用的過程中,在 未來,將不會出現一些缺點,以保持生產質量,蛋白質穩定性或過敏強度。通常,製藥、生物製藥和生物技術公司開發的產品候選產品在早期就顯示出有希望的結果。臨牀前研究或臨牀試驗,但後來遭受重大挫折或在以後的臨牀試驗失敗。此外,對潛在產品的臨牀試驗往往表明,不可能或不實際地繼續為這些產品候選產品開發工作。
如果我們沒有成功完成臨牀前而臨牀的發展,我們將無法市場和銷售我們的產品候選人和創造收入。即使我們成功地完成了臨牀試驗,這些結果也不一定是在BLA提交FDA之前可能需要的額外試驗結果的 預測。儘管美國和其他國家正在開發大量的藥物和生物製劑,但只有一小部分結果是向FDA提交了NDA或BLA,甚至更少的藥物和生物製劑獲得批准商業化,只有一小部分在獲得監管機構批准後獲得醫生和消費者的廣泛接受。如果我們的臨牀試驗被大大推遲或未能證明我們的產品候選產品在開發中的安全性和有效性,我們可能得不到這些產品候選產品的監管批准,我們的商業和財務狀況將受到重大損害。
在我們的臨牀試驗中,我們使用一種故意設計的口服食物挑戰程序來觸發過敏反應,這可能是嚴重的或威脅生命的。
根據我們的食品過敏臨牀試驗方案,我們使用了雙盲,安慰劑控制的食物挑戰 程序。這包括給病人提供違犯的食物蛋白質,以評估他們對食物過敏的敏感性,因此我們的產品候選品相對於安慰劑的安全性和有效性。食物刺激方案是為了引起過敏反應的客觀症狀。這些口服食物挑戰程序可能引發過敏反應或潛在威脅生命的全身過敏反應。儘管這些程序是嚴格控制的,標準化的 ,並在高度專業化的中心與重症監護病房,有內在的風險進行這種性質的試驗。不受控制的過敏反應可能導致嚴重甚至致命的反應。任何這樣嚴重的臨牀事件都可能會對我們的臨牀發展時間表產生不利影響,包括完全控制我們的食物過敏臨牀試驗。我們也可能成為患者誰參加我們的臨牀試驗和經驗 任何這樣嚴重或致命的反應。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、股價或財務狀況產生重大不利影響。
臨牀試驗中的拖延、暫停和終止可能會增加我們的成本,推遲或妨礙我們創造收入的能力。
人體臨牀試驗費用昂貴,耗時長,設計、實施和完成困難.對Viaskin Milk或我們的其他產品候選人的審判工作可能因各種原因而推遲完成,其中包括:
| 具有足夠的安全性和有效性,以獲得監管機構的批准,開始臨牀試驗; |
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| 與潛在的CRO和臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議; |
| 驗證檢驗方法,以支持藥物和藥物產品的質量檢測; |
| 取得進行臨牀試驗所需的足夠數量的藥物或其他材料; |
| 生產足夠數量的候選產品; |
| 獲得FDA新藥或IND調查申請的批准; |
| 獲得機構審查委員會或獨立倫理委員會的批准,以便在預期的臨牀試驗地點進行臨牀試驗; |
| 確定劑量和臨牀設計,並作出相關調整;以及 |
| 病人登記是由許多因素決定的,包括病人的人數、協議的性質、病人與臨牀試驗地點的接近程度、對有關疾病有效的 治療的可得性以及臨牀試驗的資格標準。 |
我們產品候選產品臨牀試驗 的開始和完成可能因以下幾個因素而推遲、暫停或終止:
| 在臨牀試驗中缺乏有效的產品選擇; |
| 與候選產品或其製劑有關的不良事件、安全問題或副作用; |
| 與雙盲,安慰劑控制的食物挑戰程序有關的嚴重不良事件,當測試病人對過敏的敏感性時; |
| 無法籌集足夠的額外資金繼續進行臨牀試驗或開發項目,這是非常昂貴的; |
| 需要對臨牀試驗進行排序,而不是同時進行,以節省資源; |
| 我們無法與我們的產品候選人的開發和商業化有關的合作; |
| 我們或我們的合作者未能按照法規要求進行臨牀試驗; |
| 我們不能或我們的合作者無法從第三方那裏製造或獲得足夠的材料臨牀前研究和臨牀試驗 |
| 政府或監管方面的延誤和管理要求、政策和準則的改變,包括規定改變臨牀試驗的範圍或設計,或要求提供關於臨牀試驗結果的補充資料; |
| 我們的合作者未能通過臨牀開發來推進我們的產品候選產品; |
| 患者登記延遲,臨牀試驗患者數量和類型的可變性,以及臨牀試驗患者的保留率低於預期; |
| 患者治療後因未能保持聯繫而難以監測和收集數據; |
| 我們或我們的合作伙伴在我們的臨牀試驗中登記病人的地區動亂,例如大流行、恐怖活動或戰爭或自然災害;以及 |
| FDA和類似的外國監管機構對我們的數據、監管承諾和要求有不同的解釋。 |
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這些因素中的許多也可能最終導致拒絕我們的產品候選人的錯誤。如果我們在臨牀試驗中經歷了 延遲、暫停或終止,相關產品候選人的商業前景將受到損害,我們產生產品收入的能力將被推遲,這些收入可能會減少或無法實現。
此外,在產品開發期間,我們可能會因新的政府法規、未來的立法或行政行動、林業發展局或其他類似的外國監管機構政策或解釋的變化而遭到延誤或產品候選拒絕。如果我們獲得了必要的監管批准,這種批准可能會被撤回。在獲得 規章批准方面的延誤或失敗可能導致:
| 林業局和類似的外國監管機構對數據和承諾的不同解釋;以及 |
| 削弱這些產品候選人可能擁有或獲得的任何競爭優勢。 |
此外,如果 我們在此監管過程中的任何階段未能遵守適用的FDA和其他監管要求,我們可能會遇到或受到:
| 削弱這類產品候選人可能擁有或獲得的任何競爭優勢; |
| 延遲或終止臨牀試驗或商業化; |
| FDA或類似的外國監管機構拒絕審查已批准申請的待審申請或補充申請; |
| 產品召回或扣押; |
| 暫停製造; |
| 撤回先前批准的營銷申請;以及 |
| 罰款,民事處罰和刑事起訴。 |
如果我們的產品候選人沒有得到FDA的批准,我們將無法在美國將他們商業化。
FDA必須批准任何新藥或生物,然後才能商業化, 銷售,推廣或在美國銷售。我們必須向FDA提供數據臨牀前研究和臨牀試驗證明,除其他外,我們的產品候選人是安全和有效的一個明確的指示,然後才能批准商業分銷。臨牀試驗費用昂貴,設計和實施困難,可能需要許多年才能完成,而且其結果本身也不確定。我們必須提供 數據,以確保藥物和藥物產品的特性、強度、質量和純度。此外,我們必須向FDA保證,臨牀批次的特性和性能將在商業 批次中得到一致的複製。我們不會獲得批准的產品候選,除非和直到FDA批准的BLA,如果有。從林業發展局獲得監管批准,銷售新產品或重新定位產品的過程十分複雜, 需要若干年,涉及大量資源的支出。我們不能向您保證,我們的任何產品候選人將獲得FDA的批准在未來,和時間收到任何這樣的批准目前是無法 估計。
FDA指定的快速通道可能實際上不會導致更快的開發或管理評審或批准過程,而且它不會增加我們的產品候選人獲得市場營銷批准的可能性。
我們已經獲得了美國食品和藥品管理局關於在兒童羣體中開發Viaskin花生和Viaskin牛奶的快速通道指定,我們也可能對其他產品候選人進行這種指定。如果某一產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病,並且 非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種情況下未滿足的醫療需求,則擔保人可申請fda快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權,是否授予這一稱號,即使我們 相信我們的產品候選人有資格獲得這一稱號,我們不能肯定FDA將決定給予它。即使我們確實有快速通道指定,我們可能不會經歷一個更快的開發過程,審查或批准比 常規FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持這一指定,那麼它可能會撤銷快速通道指定。
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FDA為我們的產品候選人指定的突破療法可能不會導致更快的 開發或法規審查或批准過程,而且也不會增加我們的產品候選人獲得市場營銷批准的可能性。
我們已經獲得了別斯金花生在兒童中的突破性治療指定,我們也可以為其他產品候選人尋求這一稱號。突破療法被定義為單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的藥物的產品,初步的臨牀證據表明,該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出比現有療法有明顯的改善。對於已被指定為突破性療法的產品候選方,FDA與試驗的發起者 之間的互動和交流有助於確定最有效的臨牀發展途徑,同時儘量減少被置於無效控制方案中的患者人數。這種指定還提供了密集和有效的審查,涉及林業發展局高級管理人員和經驗豐富的衞生項目管理人員。突破療法的指定提供了滾動審查的可能性,使機構能夠在提交完整應用程序 之前對部分營銷申請進行審查,如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持,則優先審查。
指定為突破性治療是 由FDA酌處。因此,即使我們認為我們的產品候選人,除了Viaskin Peanut,符合指定為突破性治療的標準,FDA可能會不同意,而是決定不作出這種 指定。在任何情況下,接受突破性治療指定的產品候選人可能不會導致更快的開發過程,審查或批准比根據常規FDA程序審批的產品 和不能保證最終批准林業發展局。此外,即使我們的一個或多個產品候選資格作為突破性療法,FDA以後可能會決定,該產品不再符合資格的條件。
美國境外的審批程序因國家而異,可能會限制我們在國際上開發、製造和銷售我們的產品的能力。如果不能在國際法域獲得市場營銷許可,我們的產品候選人將無法在國外銷售。
為了在歐洲聯盟和許多其他管轄區推銷和銷售我們的產品候選人,我們和我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准,並遵守許多不同的管理要求。批准程序因國家而異,可能涉及額外的測試。我們可以在美國以外的國家為我們的產品候選人進行臨牀試驗,並尋求監管機構的批准。根據臨牀試驗的結果和在其他國家獲得監管批准的程序,我們可以決定首先在美國以外的國家尋求產品候選人 的監管批准,或者我們可以同時在美國和其他國家尋求監管批准。如果我們或我們的合作者尋求美國以外的產品候選人的營銷批准,我們將受到每個國家衞生當局的監管要求的約束。關於歐洲的營銷授權,我們將被要求向 EMA提交一份歐洲營銷授權申請(MAA),該申請在評估產品的安全性和有效性時進行驗證和科學批准。批准程序因區域和國家而異,可能涉及額外的測試,獲得批准 所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。
尋求美國以外國家衞生當局的監管批准,很可能會使我們面臨上述FDA批准的所有相關風險。此外,林業發展局的營銷批准並不能確保得到任何其他國家衞生當局的批准,外國衞生 當局的批准也不能確保林業發展局批准銷售。
即使我們或我們的合作者獲得了產品候選人的市場許可, 我們產品的審批條件和現行的監管可能限制我們或他們如何營銷我們的產品,這可能會大大削弱我們產生收入的能力。
即使我們獲得了對產品候選產品的監管批准,這種批准也可能帶來限制產品市場或使產品相對於替代療法處於競爭劣勢的條件。例如,一項法規批准可能限制我們可以銷售產品的指定用途或可能使用該產品的病人羣體,或者可能要求在其標籤和包裝上帶有 警告。帶有框式警告的產品比沒有此類警告的產品受到更嚴格的廣告監管。這些限制可能會使任何產品候選人 更難以有效銷售。因此,假設我們或我們的合作者獲得了我們的一個或多個產品候選人的營銷批准,我們和我們的合作者將繼續在所有遵守法規的領域花費時間、資金和精力。
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我們的任何產品候選人,如果我們或我們的合作者在未來獲得市場營銷許可 ,可能會受到市場營銷後的限制或退出市場,我們和我們的合作者可能會受到重大處罰,如果我們,或他們,不遵守管理要求,或者如果我們,或他們,在批准後我們的產品遇到了 預期之外的問題。
我們的任何產品候選人,如果我們或我們的合作者在未來獲得市場營銷 批准,以及製造過程、批准後的研究和措施、這類產品的標籤、廣告和促銷活動等,都將受到fda和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、有關製造、質量控制、質量 保證和相應的記錄和文件的維護以及有關向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了產品候選產品的市場營銷批准,該批准也將受到 限制,限制可能銷售該產品的指定用途,或可能受到其他批准條件的限制,包括FDA實施REMS的要求,以確保藥物或生物產品的利益大於其 風險。
FDA還可能要求昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監督來監測 產品的安全性或有效性,例如對自然暴露的長期觀察研究。FDA和包括司法部在內的其他機構,密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣,以確保它們只為批准的標誌和根據批准的標籤的規定而製造、銷售和分發。FDA對製造商的通訊有嚴格的限制。非標籤如果我們,或我們的合作者,在我們或他們獲得市場許可的產品候選產品中,使用或銷售除他們認可的適應症以外的治療方法,我們或他們可能會受到警告或執法行動的影響。非標籤市場營銷。違反“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和其他法規,包括有關推廣處方藥和宣傳處方藥的“虛假索賠法”,可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間內實現我們預計的發展和商業化目標,我們的產品候選人的商業化可能會被推遲,我們的業務將受到損害。
我們有時估計實現各種科學、臨牀、管制和其他產品開發目標的時間,以便進行規劃。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交管理文件、 或商業化目標的期望。有時,我們可以公開宣佈這些里程碑中的一些預期的時間,例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀項目、接受營銷 批准,或在商業上推出一種產品。其中許多里程碑的實現可能超出了我們的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設,這些假設可能導致實現里程碑的時間與我們的估計相差很大,包括:
| 我們現有的資本資源或我們所經歷的資本限制; |
| 我們臨牀試驗和研究開發活動的進度、費用和結果,包括安排與參與的臨牀醫生和合作者衝突的程度,以及我們確定和登記符合臨牀試驗資格標準的病人的能力; |
| 我們收到FDA和其他監管機構的批准(如果有的話),以及批准的時間; |
| 監管機構發佈的其他行動、決定或規則; |
| 我們有能力獲得足夠的、可靠的和負擔得起的化合物供應,用於生產我們的產品候選產品; |
| 我們的合作者在產品商業化方面的努力;以及 |
| 與產品製造以及銷售和營銷活動有關的保障、成本和時間問題。 |
如果我們未能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑,我們的產品候選產品的商業化可能會被推遲,我們的業務和經營結果可能受到損害,ADS或普通股的交易價格可能會下降。
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獲得原材料和產品的必要進行臨牀試驗和製造我們的 產品候選人是沒有保障的。
我們依賴第三方提供各種材料、化學或生物產品,這些材料、化學或生物產品是生產臨牀試驗或診斷貼片所必需的。這些材料的供應隨時可能減少或中斷。在這種情況下,我們可能無法以可接受的成本找到合適數量的可接受材料的其他供應商。如果主要供應商或製造商丟失,或材料供應減少或停止,我們可能無法繼續及時開發、製造和銷售我們的產品候選人或產品,並具有競爭力。此外,這些材料必須經過嚴格的製造工藝和嚴格的測試。在這些材料的設施和製造過程的完成和驗證方面的拖延可能會對我們以成本效益和及時的方式完成試驗和使我們的產品商業化的能力產生不利影響。為了防止這種情況,我們打算使我們的供應來源多樣化,至少要為關鍵原料 材料和材料確定第二個供應來源,例如天然蛋白質和塗有鈦塗層的聚合物膜。如果我們在供應這些材料、化學品或生物製品方面遇到困難,如果我們不能維持我們的供應協定或為今後開發和製造我們的產品建立新的協定,我們的業務、前景、財政狀況、結果和發展就會受到重大影響。
依賴第三方製造商可能會導致我們的臨牀開發或商業化努力的延誤.我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響,我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
新藥的開發和商品化帶來了巨大的風險和開支。如果第三方製造商不能保證足夠數量的藥品滿足我們的研究需要,我們的臨牀試驗可能會被推遲。目前,我們只有一家制造商,賽諾菲S.A.,或賽諾菲,活性藥物成分,或API,用於我們的Viaskin產品候選產品,如花生 蛋白提取物和未經修飾的變應原牛奶提取物。如果賽諾菲不能及時生產我們所要求的活性藥物成分,我們可能無法及時找到替代製造商,我們的診所可能會推遲試驗。此外,我們意識到賽諾菲已經在特定的食物過敏方面簽訂了發現平臺的許可協議,特別是與免疫設計公司和A免疫性治療公司簽訂了許可協議。這種潛在的競爭動力可能使賽諾菲不太願意以商業上合理的條件繼續或更新其與我們的製造安排,儘管有合同保護,賽諾菲可能能夠利用通過與賽諾菲公司的關係所獲得的知識來促進其競爭療法的發展。
我們還期望依賴賽諾菲或其他第三方製造商生產任何我們獲得監管批准的產品的商業供應。賽諾菲可能無法有效地擴大其API的製造能力,以滿足我們的商業化需求,我們可能無法與其他第三方製造商簽訂任何 協議,或以可接受的條件這樣做。即使賽諾菲能夠滿足我們的商業化需要,或者如果我們能夠與其他第三方製造商達成協議,依賴第三方 製造商也會帶來額外的風險,包括:
| 依賴第三方遵守法規和質量保證; |
| 第三方可能違反制造協議; |
| 可能會盜用我們的專有信息,包括我們的商業機密和技術訣竅;和 |
| 可能終止或不更新第三方的協議,在對我們來説昂貴或不方便的時候。 |
一旦獲得監管批准,銷售的產品及其製造商將受到持續的審查。發現產品或製造商以前未知的問題 可能導致對產品、製造商或製造設施的限制,包括產品退出市場。任何與我們簽訂合同的製造商都必須按照 FDA-授權當前良好的生產實踐,或cgmp。如果我們的任何合同製造商沒有建立和遵循cgmp並記錄他們對這些做法的遵守情況,就可能導致在根據我們的產品候選產品推出產品進入市場方面出現重大延誤。此外,組合產品的組成部分保持其管理地位(例如,作為生物或設備),因此,我們或我們的 合同製造商可能在適用於醫療設備的質量系統條例或QSR中受到額外要求,例如設計控制、採購控制以及糾正和預防行動。如果第三方製造商不遵守適用的規定,可能會對我們實施處罰,包括罰款、禁令、民事處罰、撤銷或暫停對任何獲批的產品的銷售批准。售前批准、扣押或召回產品、經營限制和刑事起訴。
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地震或其他自然災害可能嚴重幹擾我們的行動,並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件,使我們無法使用我們總部的全部或大部分,破壞了關鍵的 基礎設施,例如我們第三方合同製造商的製造設施,或以其他方式中斷了業務,那麼我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時,我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質,我們可能會招致大量費用,特別是如果再加上我們缺乏地震保險,可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們依賴並將在未來依賴第三方來進行我們的臨牀試驗和數據收集與分析,這可能會導致 成本和延遲,從而阻礙我們成功地將產品候選產品商業化。
我們依賴並將在今後依靠醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和合作者進行數據收集和分析,並依靠其他人員進行我們的臨牀試驗。在下列情況下,我們依靠第三方進行的開發活動或臨牀試驗可能會被推遲、中止或終止:
| 第三人未成功履行合同義務或未能履行監管義務或預期的最後期限; |
| 我們替換第三方;或 |
| 第三方獲取的數據的質量或準確性受到損害,原因是它們沒有遵守臨牀協議、法規要求或其他原因。 |
第三方性能失敗可能會增加我們的開發成本,延遲我們獲得監管批准的能力,並延遲或阻止我們的產品候選產品的 商業化。雖然我們認為提供這些服務有許多替代來源,但如果我們尋求這種替代來源,我們可能無法在不引起拖延或額外費用的情況下作出替代安排。
即使我們未來與之簽約的合作者成功地完成了 我們產品候選人的臨牀試驗,由於其他原因,這些候選人也可能不會被成功商業化。
即使我們與合作者簽訂合同,使 成功地完成了我們的一個或多個產品候選人的臨牀試驗,這些候選產品也可能由於其他原因而無法商業化,包括:
| 未獲監管部門批准將其作為藥品銷售的; |
| 受他人擁有的所有權的制約; |
| 未獲得本公司產品生產管理部門批准的; |
| 商業規模難以製造或價格昂貴的; |
| 有不良副作用,使其使用不太理想; |
| 未能與競爭對手商業化的產品或治療產品進行有效競爭;或 |
| 未能顯示我們產品的長期風險/效益比率。 |
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我們的Viaskin產品候選人可能無法在一個足夠大的規模上製造利潤,以支持商業化。
到目前為止,我們的Viaskin產品的候選產品只生產出足夠的規模,足以提供我們的研究活動和臨牀試驗。目前用於生產我們的產品候選產品的程序無法保證其工作規模將足以滿足商業需要,而且由於我們或我們的夥伴的製造能力,我們在生產 Viaskin貼片時可能遇到困難。我們沒有建立商業規模的製造設施,而且我們對Viaskin貼片的製造經驗有限.。雖然我們在2017年上半年完成了電噴霧製造工具ES GEN4.0的商業版開發,但仍在對ES GEN4.0進行質量控制測試,這可能會推遲產品候選產品的商業化。
我們依靠單一的供應商為臨牀試驗和商業供應任何未來批准的產品生產活性成分或合同。即使我們能夠獲得足夠數量的活性成分,以便以其他方式擴大我們的Viaskin製造能力,我們也可能無法以可接受的成本生產足夠數量的產品,甚至根本無法生產足夠的產品。如果我們的Viaskin產品的候選產品無法生產足夠數量的商業化產品,我們的未來前景可能受到重大影響,我們的財政前景將受到重大損害。
我們可以與第三方簽訂協議,銷售和銷售我們開發並獲得監管批准的任何產品,這可能會影響我們產品的銷售和我們的創收能力。
鑑於我們的發展階段,我們在銷售、營銷和銷售生物製藥產品方面的經驗有限。然而,如果我們的產品候選人獲得市場營銷批准,我們打算單獨或與戰略合作伙伴發展銷售和營銷能力,與 他們簽約或授權他們銷售我們的任何產品。以這種方式外包銷售和營銷可能使我們面臨各種風險,包括:
| 我們無法控制銷售和營銷活動和人員; |
| 合同銷售人員未能或無法獲得或説服足夠數量的醫生處方我們的產品; |
| 與第三方就銷售和營銷費用、特許權使用費的計算以及銷售和營銷策略等問題發生爭議;以及 |
| 與銷售和營銷有關的意外費用和費用。 |
如果我們無法與具有足夠銷售、營銷和分銷能力的第三黨合作,我們可能難以將我們的產品候選人商業化,這將對我們的業務、財務狀況和產生產品收入的能力產生不利影響。
我們的產品候選人被作為生物製品,或生物製品,這可能會使他們比預期的更快的競爭。
“生物製品價格競爭和創新法案”(簡稱BPCIA)為生物產品建立了一條簡化的許可途徑,證明其與生物相似,或可與之互換。FDA-許可生物參比產品:生物相似指生物產品與參考產品高度相似,儘管在臨牀非活性組分上存在微小差異 ,且在安全性、純度和效價方面,生物製品與參考產品之間沒有臨牀意義上的差異。為了滿足更高的交換性標準,申請人必須提供足夠的信息以顯示生物相似性,並證明該生物製品可在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果;如果該生物製品不止一次地給個人使用一次以上,則在使用生物製品之間交替使用或切換的安全性或有效性方面存在風險。並且參考產品不大於使用參考產品的 風險,而不需要這樣的改變或切換。
根據BPCIA,生物相似或可互換產品 的申請在參考產品首次獲得許可後12年才能得到FDA的批准,FDA甚至在第一次許可之後四年才會接受審查申請。該法律正在演變、複雜,仍在由林業發展局解釋和執行。因此,它的最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響,並可能對我們的生物製品的未來商業前景產生實質性的不利影響。
我們相信,我們的任何產品候選人被批准為BLA下的生物製品,都應符合 的資格。12年排他性時期。然而,由於國會的行動或其他原因,這種排他性有可能縮短,從而有可能比預期更早創造生物相似或可互換的競爭機會。此外,可互換產品一旦獲得批准,將以類似於傳統的泛型替代的方式替代我們的任何參考產品的過程。非生物產品(E.(藥物)尚不清楚,將取決於一些仍在發展和解釋的市場和監管因素。
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即使我們的任何產品候選人被商業化,他們可能不會被醫生,病人, 或一般醫學界接受。即使我們,或我們的合作者,能夠使我們的產品候選產品商業化,這些產品可能會受到市場條件的影響,這可能會損害我們的業務。
即使醫學界認為某一產品是安全有效的,如果我們或任何合作者不能根據經驗、臨牀數據、副作用和其他因素證明,我們的產品比任何現有藥物或治療更好,醫生也可以選擇限制該產品的使用。我們無法預測任何獲得市場批准的 產品候選人的市場接受程度,這將取決於若干因素,包括但不限於:
| 產品的臨牀療效和安全性論證; |
| 批准的產品標籤和任何必要的警告; |
| 與替代療法相比,該產品的優點和缺點; |
| 我們和任何合作者都有能力對醫學界進行產品安全性和有效性的教育; |
| 與產品有關的政府及商業第三者付款人的保險及補償政策;及 |
| 我們產品的市場價格相對於競爭的治療。 |
我們面臨着來自比我們擁有更多資源和經驗的 公司的巨大競爭,這可能導致其他公司發現、開發、批准或使產品比我們更成功或更成功。
生物製藥行業具有很強的競爭力。許多生物製藥實驗室、生物技術公司、機構、大學和其他研究實體積極參與發現、研究、開發和銷售治療過敏反應,使之成為一個高度競爭的領域。我們在一些司法管轄區有競爭對手,其中許多國家的知名度、商業基礎設施和財政、技術和人力資源比我們擁有的要大得多。雖然我們認為我們目前在幼兒食品過敏的檢測和治療方面處於獨特地位,但現有的競爭對手可能會投入巨資,迅速發現和開發可能使Viaskin貼片產品過時或不經濟的新化合物。任何新的產品,如果與批准的產品競爭,可能需要 在有效性、便利性、耐受性和安全性方面顯示出令人信服的優勢,才能在商業上取得成功。其他競爭因素,包括一般性競爭,可能迫使我們降低價格,或導致銷售減少。另外,其他公司開發的新產品也可能成為Viaskin貼片產品的競爭對手。如果我們不能有效地與我們目前和未來的競爭對手競爭,我們的業務就不會增長,我們的財務狀況和業務也將受到影響。
在食物過敏的情況下,我們知道目前正在世界各地的主要中心和醫院進行的幾項學術研究。這些研究正在評估舌下、皮下、鼻內或其他形式的脱敏或使用合成變應原、變性過敏原或藥物或方法組合的產品,或使用 傳統方法(如中藥)的藥物。我們目前還不知道與這些學術努力相結合的任何製藥發展。
我們期待結合其他免疫療法的研究,如口服免疫療法,或oit,與抗IgE治療將進行。這些類型的 共同管理可能會顯著改善特定免疫療法的安全性,口服或皮下注射,並可能成為我們的產品的重要競爭者。
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據我們所知,其他製藥和生物技術公司也在尋求開發食品過敏療法,儘管許多公司正在探索或臨牀前舞臺。例如,2018年2月,美國免疫治療公司(A免疫性治療公司)報告了其第三階段試驗的結果,評估其Oit產品候選產品AR 101在花生過敏患者中的安全性和有效性。據我們所知,該公司使用的配方花生面粉口服給藥,旨在口服脱敏花生。我們也注意到其他公司正在研究重組花生蛋白,它們能夠通過皮下注射來啟動弱免疫反應。我們還意識到賽諾菲公司已經在 選定的食品過敏方面簽訂了發現平臺的許可協議,特別是與免疫設計公司簽訂了許可協議,並可能對我們的產品構成未來的競爭風險。A免疫性還宣佈了與Regeneron製藥公司和賽諾菲公司的臨牀合作,研究用 dupilumab治療花生過敏患者的AR 101。AnaptysBio公司宣佈正在進行第IIa階段試驗,以評估其安全性伊-33抑制劑產品候選,ANB 020,嚴重成年花生 過敏患者,並計劃宣佈這項試驗的圖線結果在2018年第一季度。
政府對定價 和補償的限制,以及其他醫療支付成本控制舉措,可能會對我們產生收入的能力產生負面影響,如果我們獲得A市場產品的監管批准。
政府、保險公司、管理下的護理組織和其他醫療費用支付者為控制或減少 保健費用而繼續努力,可能會對下列一項或多項產生不利影響:
| 我們的能力或我們的合作者制定價格的能力,我們認為是公平的,如果我們的產品獲得批准; |
| 我們或我們的合作者能夠獲得和保持醫療團體和病人對市場的接受; |
| 我們創造收入和盈利的能力;以及 |
| 資本的可得性。 |
我們的產品的銷售,當和如果被批准營銷,將取決於,在一定程度上,我們的產品將由第三方支付,如聯邦,州和外國政府的醫療保健計劃,商業保險和管理醫療機構覆蓋的程度。在獲得新批准的產品的 覆蓋面和報銷方面可能出現重大延誤,而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的目的更有限。此外,獲得保險和補償 的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付產品。第三方支付者正在日益減少對醫療產品、藥品和服務的補償.。此外,美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃,包括價格控制、覆蓋範圍限制和補償限制以及非專利產品的 替代要求。採取價格管制和成本控制措施,以及在現有管制和措施的司法管轄區內採取更嚴格的政策,可能會進一步限制我們的淨收入和結果。對我們的產品候選人進行有限的第三方補償或第三方付款人決定不包括我們的產品候選人,可能會減少醫生對我們產品的使用,並對我們的銷售、業務結果和財務狀況產生重大的不利影響。
ACA的各項規定旨在影響美國各州醫療保健的提供或支付,包括擴大醫療補助資格、補貼保險費、鼓勵企業提供保健福利、禁止因以下原因而拒絕提供醫療保險。預存條件,建立健康保險交流,併為醫學研究提供額外支持。在生物製藥產品方面,除其他外,ACA擴大並增加了醫療補助計劃所涵蓋的藥品的行業回扣,並修改了醫療保險處方藥福利的覆蓋要求。然而,“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行,某些條款受到司法和國會的挑戰,以及特朗普政府試圖廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力。例如,自2017年1月以來,特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令,旨在推遲、規避或放鬆“反腐敗法”規定的某些要求。此外,2017年12月22日,特朗普總統簽署了2017年減税和就業法案,其中包括一項條款,廢除了根據“反腐敗法”維持醫療保險覆蓋面的規定,自2019年1月1日起生效。我們繼續評估ACA和最近限制ACA實施的努力將如何影響我們的業務。國會也可以考慮通過額外的立法來廢除ACA的其他元素 ,或者替換被廢除的ACA的元素。
在ACA之後,2011年的“預算控制法”和2012年的“美國納税人救濟法”,或ATRA,除其他外,包括強制削減對某些提供者的醫療保險付款。改革醫療保健和政府保險計劃的其他立法建議,以及美國實行管理的醫療保健的趨勢,如果獲得批准,可能會影響藥品的購買,降低我們產品的需求和價格。這可能會損害我們或我們的合作者推銷任何產品併產生收入的能力。醫療保健支付人和提供者正在實施的成本控制措施和進一步醫療改革的影響可能會顯著減少今後批准的任何產品候選產品的銷售的潛在收入,並可能導致我們的合規、製造或其他業務費用的 增加。
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在一些外國,藥品的擬議價格必須得到批准,才能合法銷售。此外,在某些外國市場,處方藥的定價須受政府管制,在某些情況下可能無法報銷。各國對藥品定價的要求差別很大。例如,歐洲聯盟為其成員國提供各種選擇,以限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍,並控制供人類使用的醫藥產品的價格。成員 國家可以批准該藥品的具體價格,也可以採用直接或間接控制公司利潤的制度,將該藥品投放市場。沒有人能保證任何國家對生物製藥產品實行價格控制或補償限制,將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看,在歐洲聯盟推出的生物製藥產品並不遵循美國的價格結構,而且通常價格往往要低得多。
我們認為,美國聯邦和州一級以及國際一級的定價壓力將繼續並可能增加,這可能使我們難以以我們或我們未來任何合作者都能接受的價格出售我們今後可能批准的潛在產品。
我們的產品候選者可能會造成不良的副作用,可能會延遲或阻止他們的管理審批,限制已批准的標籤的 商業概要,或者在市場營銷批准後產生顯著的負面後果(如果有的話)。
我們的產品 候選人正在開發,以滿足嚴重過敏患者的需要,對一些人接觸到甚至極少量的過敏原可能有一個深刻和危及生命的不良反應。因此,在開發這些產品候選產品時,安全是至關重要的。迄今為止,在美國國內外已經對1000多名人類患者進行了8項Viaskin Peanut和Viaskin Milk產品候選產品的臨牀試驗,以評估這些候選產品治療花生過敏和牛奶過敏的安全性和有效性。在這些臨牀試驗中觀察到的不良事件主要涉及全身疾病和給藥部位 條件,如紅斑、瘙癢、水腫和蕁麻疹。值得注意的是,作為一種脱敏貼片,過敏原與皮膚接觸時,過敏反應是病人瘙癢和不適的一個常見來源。 這種反應通常是暫時性的,使用幾周後就會消退。此外,在治療期間每日使用貼片期間,視過敏的嚴重程度和病人對治療的反應,在使用後因有污染風險而處理貼片時,必須採取預防措施。
我們的產品 候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管當局中斷、延遲、停止或終止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤,或者導致fda或其他監管機構延遲或拒絕監管批准。 此外,如果我們的Viaskin貼片產品候選人獲得市場許可,而我們或其他人發現該產品(或任何其他類似產品)造成的不良副作用。批准後,可能會產生一些潛在的嚴重負面後果,包括:
| 監管部門可以撤銷或者限制對產品的批准; |
| 管理當局可要求添加標籤説明,如盒裝警告或違禁品; |
| 我們可能需要改變產品的分配或管理方式,進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤; |
| 我們可能決定將產品從市場上移除; |
| 我們可能會被起訴,並對接觸或拿走我們產品的個人造成的傷害承擔責任;以及 |
| 我們的名聲可能會受損。 |
任何這些事件都可能使我們無法實現或維持市場對受影響產品的接受,並可能大大增加我們產品商業化的成本,並大大影響我們成功地使我們的產品商業化和創造收入的能力。
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我們未來的增長在一定程度上取決於我們是否有能力打入外國市場,在那裏,我們將面臨額外的監管負擔和其他風險和不確定性。
我們未來的盈利能力將部分取決於我們在美國和歐洲內外市場上基於我們的Viaskin技術平臺將 產品候選產品商業化的能力。如果我們在國外市場上基於Viaskin技術平臺將產品候選產品商業化,我們將面臨額外的風險和不確定性,包括:
| 遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔; |
| 外國不同的醫療習慣和習俗影響市場的接受; |
| 進出口許可證要求; |
| 應收賬款收款時間延長; |
| 較長的裝運準備時間; |
| 技術培訓的語言障礙; |
| 在一些外國減少對知識產權的保護,與此相關的是使用非專利療法替代療法; |
| 外幣匯率波動; |
| 患者在國外市場獲得Viaskin貼片產品報銷的能力;以及 |
| 在發生合同糾紛時對受外國法律管轄的合同條款的解釋。 |
政府實行管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化也可能對Viaskin貼片產品的外國銷售產生不利影響。
我們受到保健法律和條例的約束,這些法律和條例可能使我們受到刑事制裁、民事處罰、廉正義務、被排除在政府保健方案之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少等後果。
如果獲得批准,醫療保健提供者、醫生和其他人員將在Viaskin貼片產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與這些人和第三方付款人的安排將使我們面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規,這些法律和法規可能限制我們研究、市場、銷售和分銷Viaskin貼片產品的商業或金融安排和關係,如果我們獲得營銷批准的話。適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例規定的限制包括但不限於以下方面:
| 除其他外,聯邦“反Kickback法”禁止個人和實體故意故意索取、提供、接受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)、直接或間接、現金或實物形式的 誘使或獎勵,或作為交換條件,以換取個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦任何項目、良好、便利或服務,而這些項目或服務可根據 聯邦醫療保健方案,如醫療保險和醫療補助支付。雖然有一些法定例外和監管安全港保護一些共同活動不受起訴,但例外和安全港的範圍很窄,涉及報酬的做法可能被指控是為了引起處方,如果這些做法不符合例外或安全港的條件,則可能會受到審查。幾家法院對“聯邦醫療保險條例”的意圖要求的解釋是,如果涉及薪酬的安排的任何目的之一是促使提交聯邦醫療保險業務,則違反了“反Kickback規約”。 |
| 聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法,包括“民事虛假索賠法”,對個人或實體施加刑事和民事處罰,包括民事舉報人或集體行動的處罰,除其他外,這些個人或實體故意提出或導致提出虛假或欺詐性的付款要求,或作出虛假陳述,以避免、減少或掩蓋向聯邦政府付款的義務。 |
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| 1996年的“聯邦健康保險可攜性和問責製法”(HIPAA)規定了聯邦刑事和民事責任,除其他外,該法案規定實施一項計劃,欺騙任何醫療福利項目 ,或故意和自願地偽造、隱瞞或掩蓋重大事實,或就醫療事項作出虛假陳述。 |
| 經“經濟和臨牀保健保健信息技術法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例,其中對被覆蓋實體及其業務夥伴規定了某些要求,包括強制性合同條款,以保障個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。 |
| 作為ACA一部分頒佈的“醫生支付陽光法案”規定的聯邦透明度要求,要求適用的藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商,在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可獲得 付款,除特定例外情況外,跟蹤並每年向美國衞生和公共服務中心報告醫療保險和醫療補助服務中心,或CMS、付款和其他價值轉移。提供給醫生和教學醫院以及醫生或其直系親屬在適用的製造商中持有的某些所有權和投資利益,並披露這些信息的 將由CMS在一個可公開的網站上公佈。 |
| 類似的州或外國法律法規,如州反回扣法和虛假索賠法,可適用於由任何第三方付款人償還的物品或服務,包括商業保險公司、州營銷法和/或透明度法,適用範圍可能比聯邦要求更廣的製造商;要求生物製藥公司遵守生物製藥業自願遵守 準則的州法律和聯邦頒佈的相關合規指南。政府、州和地方的法律要求藥品公司的銷售和營銷代理人許可或登記,以及在某些情況下管理保健信息的隱私和安全的州法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,可能不會產生與HIPAA相同的效果。 |
由於這些法律的範圍很廣,而且現有的法定例外情況和安全港範圍狹窄,我們目前和(或)今後的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的質疑。此外,最近的保健改革立法加強了這些法律。例如,“保健改革法”除其他外,修正了聯邦“反Kickback規約”和刑事醫療欺詐法規的意圖要求,即一個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖才能實施違法行為。此外,“保健改革法”規定,政府可以聲稱,包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠,就“美國民事虛假索賠法”而言,構成虛假或欺詐性索賠。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例可能是昂貴的。政府當局可能會得出結論,我們的商業慣例是其他醫療法律法規。如果我們的行動被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例,我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健方案之外,例如醫療保險和醫療補助、誠信義務、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少,以及削減業務,任何這些都可能嚴重擾亂我們的業務。防禦任何這樣的行動都是昂貴的,耗時的,而且可能需要大量的財政和人力資源。因此,即使我們成功地抵禦了可能對我們不利的任何此類行動,我們的業務也可能受到損害。如果發現醫生或其他提供者或實體不遵守適用的法律,他們可能會受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的保健方案之外。
監管要求、FDA指導或某些歐洲監管當局的指導或在我們的Viaskin修補產品臨牀試驗期間可能發生意外事件,這可能導致臨牀試驗協議或附加臨牀試驗要求的改變,這可能會增加我們的成本,並可能推遲我們的開發時間。
監管要求的改變、FDA的指導或某些歐洲監管機構的指導或在我們臨牀試驗期間意外發生的事件(br})可能迫使我們修改臨牀試驗規程,或者FDA或某些歐洲監管當局可能強加額外的臨牀試驗要求。與監管當局的討論使我們調整了某些試驗規程。對臨牀試驗規程的 修正將需要重新提交FDA和IRBs審查和批准,這可能會對臨牀試驗的成本、時間或成功完成產生不利影響。如果我們遇到延誤,完成或終止我們的任何臨牀試驗,或者如果我們被要求進行更多的臨牀試驗,那麼Viaskin貼片產品候選人或任何其他產品候選人的商業前景可能受到損害,我們產生產品 收入的能力將被推遲。
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FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用。如果我們被發現晉升不當非標籤使用時,我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構嚴格管理可能對處方產品,如Viaskin貼片產品,如果 批准的促銷要求。特別是,產品可能不會被推廣到未經FDA或其他監管機構批准的用途,如產品的認證標籤中所反映的那樣。如果我們獲得Viaskin貼片產品的市場認可,作為一種特定過敏的治療方法,醫生在他們的專業醫學判斷中,可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的病人開Viaskin貼片產品。如果我們被發現提升了 非標籤使用時,我們可能會受到FDCA和其他法定當局的重大責任,例如禁止虛假報銷的法律。聯邦政府對涉嫌不當晉升的公司處以大量民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事非標籤升職。林業局還要求各公司簽署“同意法令”或“永久禁令”,以改變或限制具體的宣傳行為。如果我們不能通過限制 成功地管理Viaskin貼片產品的營銷,如果批准的話非標籤晉升後,我們可能承擔重大責任,這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們不可能獲得生物製藥公司的地位,因此必須無限期地依賴合同製造商。
法國藥品和保健產品安全機構(ANSM)授予我們藥品機構的地位(藥理學),或PCS,僅僅是為了在我們Bagneux工廠進行質量控制活動。PCS有兩種類型:(1)開發狀態(藥品開發公司),允許公司在對某些關鍵職能進行控制後,直接在法國銷售藥品,如藥物警戒、醫療信息和廣告、質量投訴管理和批量 召回;和(2)製造商地位,即允許在展示符合cGMP質量保證體系的足夠製造和質量控制場所後,對藥品進行生產和質量控制。從ANSM獲得製藥公司許可證,無論是作為開發人員還是作為製造商,都需要向ANSM提交一份針對這兩種資格的請求文件。ANSM在對該公司的辦公場所進行評估和確定該公司有足夠的人員、程序和組織後,將PCS授予該公司。因此,我們不能在法國製造或直接銷售我們正在開發的產品候選產品。
我們打算尋求將我們的PCS製造商地位擴展到所有的製造業務,以便有能力製造我們的產品 候選產品。我們還打算尋求更好的開發地位,以便直接在法國銷售我們的產品。
如果不能延長或取得PCS 地位,將迫使我們修改我們的戰略。第一,如果不能將我們的製造商地位擴大到所有生產業務,我們將不得不把治療產品的生產和控制委託給一個或多個專門的合同製造機構,或CMO,就像我們目前生產的臨牀批次一樣。第二,如果剝削劑沒有取得地位,我們將無法對法國市場採取直接的商業辦法,因此必須與其他生物製藥公司簽訂銷售許可證協議。如果不能延長或取得兩種PCS地位中的任何一種,一旦獲得批准,將影響到我們產品候選人的生產和銷售,並可能損害我們的業務、收益、財務狀況和增長前景。
我們針對Viaskin修補產品以外的候選人的產品開發項目可能需要大量的財政資源,而且最終可能會失敗。
我們的業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化產品的能力,以治療常見的食物過敏。除了 ,如果批准的Viaskin花生商業化,和臨牀發展的Viaskin牛奶,我們可以繼續發展我們的其他發展計劃,包括Viaskin雞蛋和Viaskin RPT。我們的其他潛在產品候選人 都沒有開始任何臨牀試驗,在我們開始臨牀試驗之前,我們必須滿足一些FDA的要求。要滿足這些要求,就需要大量的時間、努力和財政資源。我們可能永遠無法滿足這些要求。我們在其他發展項目上花費的任何時間、精力和財力都可能會對我們繼續進行Viaskin花生商業化的能力產生不利影響,如果獲得批准,以及Viaskin牛奶的臨牀開發和商業化,我們可能永遠不會開始此類產品的臨牀試驗。
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儘管花費了大量的資源來追求發展,但發展計劃還是很重要的。如果我們真的開始臨牀試驗我們的其他潛在的產品候選人,這種產品候選人 可能永遠不會得到FDA的批准。如果這些事件發生,我們可能被迫放棄開發項目,這將對我們的業務產生實質性的不利影響,並有可能導致我們停止 操作。
如果我們不能確保與戰略合作伙伴在食品過敏之外測試、商業化和製造某些產品的候選產品,我們可能無法成功地開發產品併產生有意義的收入。
我們目前戰略的一個關鍵方面是有選擇地與第三方合作進行臨牀試驗,以及使食品過敏以外的產品候選品商業化和製造。我們從這些安排中產生收入的能力將取決於我們的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。我們目前有多項有效的合作協議,包括合作開發呼吸道過敏或自身免疫性疾病領域的應用程序,以及其他治療領域,如疫苗。合作協議,如我們與雀巢健康科學公司的全球獨家合作,通常要求支付里程碑式付款 ,這取決於成功證明療效和安全性、獲得監管批准和臨牀試驗結果。即使證明瞭有效性和安全性,也不能保證合作收入。目前的經濟環境 可能導致潛在的合作者選擇減少他們的外部開支,這可能妨礙我們開發我們的產品候選人。
即使我們成功地保證了合作者的安全,協作者也可能無法利用我們的產品候選產品開發或有效地商業化產品。涉及我們的產品候選者的協作帶來了許多風險,包括:
| 合作者可能沒有足夠的資源,或由於預算限制、人力資源缺乏或戰略重點改變等內部限制而決定不投入必要的資源; |
| 合作者可能認為我們的知識產權無效,沒有被潛在競爭對手侵犯,或者不能執行,或者產品候選人侵犯他人的知識產權; |
| 合作者可能會質疑他們根據適用的合作開展開發和商業化活動的責任,包括支付相關費用或分配任何收入; |
| 合作者可決定追求在合作安排之外開發的有競爭力的產品; |
| 合作者可能無法獲得或認為無法獲得必要的監管批准;或 |
| 合作者可能會延遲我們的產品候選人的開發或商業化,而傾向於開發或商業化另一方的產品候選產品。 |
因此,合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。
合作協議一般可以在短時間內毫無理由地終止。一旦合作協議簽署,它可能不會導致產品候選人的 商業化。我們也面臨着尋找合作者的競爭。如果我們無法獲得新的協作,以實現協作者的目標和滿足我們的期望,我們可能無法推進我們的 產品候選人,並可能無法產生有意義的收入。
與我們的業務有關的知識產權風險
如果我們不充分保護我們的所有權,我們的競爭能力可能會下降。
我們的商業成功取決於獲得和維護我們的產品的專利權利,以治療常見的食物過敏,以及成功地捍衞這些權利,以抵禦第三方的挑戰。我們將只能保護我們的產品候選人,他們的使用不被第三方未經授權使用,只要有效和可執行的專利,或有效保護商業機密,涵蓋他們。由於以下幾個因素,我們是否能夠為我們的產品候選人獲得專利保護是不確定的,這些因素包括:
| 我們可能不是第一個提出待決專利申請或已頒發專利的發明的人; |
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| 我們可能不是第一個為我們的產品候選人或我們開發的產品或它們的用途提出專利申請的; |
| 其他人可獨立開發相同、類似或替代產品或組合物及其用途; |
| 我們在專利申請中披露的信息可能不足以滿足專利可申請的法定要求; |
| 我們的任何或所有待決專利申請不得導致已頒發的專利; |
| 我們可能不會尋求或獲得專利保護的國家,最終可能為我們提供一個重要的商業機會; |
| 向我們頒發的任何專利不得為商業上可行的產品提供基礎,不得提供任何競爭優勢,也不得受到第三方的成功質疑; |
| 我們的成分和方法可能不具有專利; |
| 其他人可能會圍繞我們的專利要求設計,以生產不屬於我們專利範圍的有競爭力的產品;或 |
| 其他人可能會發現現有的技術或其他可能使我們的專利失效的基礎。 |
即使我們擁有或取得涉及我們的產品候選人或成分的 專利,我們仍然可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售我們的產品候選人或技術。其他人可能已經提出專利申請,將來也可能提出專利申請,涉及與我們類似或相同的成分或產品。有許多美國和國外頒發的有關化學化合物和治療產品的專利,其中一些與我們打算商業化的化合物有關。許多美國和國外已頒發的專利和其他人擁有的專利申請都存在於我們正在開發產品的過敏治療領域。這些可能會對我們開發產品的能力產生實質性的影響,如果獲得批准,我們的產品將被出售。由於專利申請可能需要很多年才能發佈,因此,目前我們可能還不知道一些懸而未決的申請,這些申請可能會導致我們的產品候選人或產品組合可能會侵犯已頒發的專利。這些專利申請可能優先於我們提出的專利申請。
獲取和維護專利組合需要大量的費用和資源。部分費用包括定期維持費、續期費、年金費、在專利和(或) 申請期間幾個階段應支付的各種其他政府專利和/或申請費用,以及在專利申請過程中遵守許多程序規定的費用。我們可能選擇或不選擇尋求或維持對特定發明的保護。此外,在某些情況下,如果不支付某些費用或不遵守專利程序中的某些要求,就會導致放棄或失效專利或專利申請,導致在 有關管轄權內部分或完全喪失專利權。如果我們選擇放棄專利保護,或允許專利申請或專利故意或無意地失效,我們的競爭地位可能會受到損害。
執行我們的專利權的法律行動可能代價高昂,可能會佔用大量的管理時間。此外,這些法律行動 可能是不成功的,也可能導致我們的專利無效或認定它們是不可執行的。我們可以也可能不可能選擇對那些侵犯我們的專利或未經授權使用它們的人提起訴訟或採取其他行動,原因是監測這些活動的相關費用和時間承諾。如果我們不能成功地保護或執行我們的知識產權,我們的競爭地位就會受到損害,這可能會損害我們的業務成果。
生物製藥專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題,如果確定對我們不利,可能會對我們的專利地位產生不利影響。
生物製藥公司的專利地位可能高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題。一些涉及生物製藥成分的專利所允許的解釋和範圍可能不確定和難以確定,而且往往受到與專利成分和相關專利要求有關的事實和 情況的重大影響。美國專利和商標局(USPTO)的標準有時是不確定的,將來可能會改變。因此,不能肯定地預測專利的頒發和範圍。專利如獲頒發,可被質疑、失效或規避。美國專利和專利申請也可能受到干涉程序的影響,美國專利也可能受到 複審程序、授予後審查和/或
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在USPTO中各方之間的審查。外國專利也可能受到相應的外國專利局的反對或類似程序的制約,這可能導致專利申請的損失或專利申請的拒絕,或專利或專利申請的一項或多項權利要求範圍的損失或縮小。此外,這種干涉、複審、贈款後審查、黨派間審查和反對派 程序可能代價高昂。因此,在任何已頒發的專利下的權利可能無法為我們提供足夠的保護,使我們免受競爭產品或工藝的影響。
此外,美國和外國專利法的改變或不同的解釋,可能允許他人利用我們的發現,或開發和商業化我們的技術和產品,而不向我們提供任何補償,也可能限制我們可以獲得的專利或索賠的數量。有些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權,這些國家可能缺乏保護我們知識產權的適當規則和程序。
如果我們不能獲得和維持我們的產品候選人的專利保護和商業祕密保護,我們就可能失去競爭優勢,我們所面臨的競爭就會增加,減少任何潛在的收入,並對我們獲得或保持盈利能力產生不利影響。
專利法的發展可能會對我們的業務產生負面影響。
美國最高法院或最高法院、其他聯邦法院、美國國會、美國人民貿易組織或類似的外國當局有時可能改變可申請專利的標準,任何此類變化都可能對我們的業務產生不利影響。
此外,2011簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法案”(AmericanInstituentAct),包括對美國專利法的一些重大修改。這些更改包括從發明第一。系統到第一個文件。系統中,對頒發專利的方式的更改將受到質疑, 更改在檢查過程中對專利申請的爭議方式。這些變化可能有利於更大、更成熟的公司,它們有更多的資源用於專利申請和起訴。USPTO制定了新的、未經檢驗的條例和程序,以指導“美國發明法”的全面實施,以及與“美國發明法”有關的專利法的許多實質性修改,特別是第一檔規定於2013年3月16日生效。與“美國發明法”有關的專利法的實質性修改可能會影響我們獲得 專利的能力,如果獲得,則會影響我們執行或捍衞這些專利的能力。因此,不清楚“美國發明法”將對起訴我們的專利申請的費用、我們根據我們的發現獲得專利的能力以及我們執行或捍衞可能從我們的專利申請中頒發的任何專利的能力產生什麼影響,所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業機密的機密,我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了專利保護外,由於我們在開發治療方法的高技術領域開展業務,我們部分地依靠在 中的商業祕密保護來保護我們的專利技術和工藝。然而,商業祕密是難以保護的。我們希望與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般要求另一方保密,而不向第三方披露該當事方在與我們的關係過程中所開發的或由 us向該方披露的所有機密信息。這些協議亦普遍規定,在向我們提供服務的過程中,由當事人構思的發明,將是我們獨有的財產。然而,這些協議可能不會得到遵守,也可能不會有效地將知識產權轉讓給我們。
除了合同措施外,我們還試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如,這些措施在僱員或第三方經授權進入的情況下,不得為我們的專有信息提供充分的 保護。我們的保安措施未必可防止僱員或顧問盜用我們的商業機密,並將其提供給競爭對手,而我們對這類失當行為的追索,亦未必能提供充分的補救,以充分保障我們的利益。對非法披露或盜用商業祕密的一方實施指控可能是困難的、昂貴的和耗時的,其結果是不可預測的。此外,美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。商業祕密可能是由其他人獨立開發的,其方式可能會阻止我們的法律追索。如果我們的任何機密或專有信息,如我們的商業機密, 被披露或被盜用,或者如果任何此類信息是由競爭對手獨立開發的,我們的競爭地位就會受到損害。
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我們不會在世界各地的所有司法管轄區內尋求保護我們的知識產權,甚至在我們尋求保護的地區,我們也未必能夠充分執行我們的知識產權。
在全世界所有國家和司法管轄區對我們的產品候選人提出申請、起訴 併為其辯護的費用將是驚人的,而且假定在美國獲得權利,我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如在美國的知識產權廣泛。此外,有些外國的法律並沒有象美國的聯邦和州法律一樣保護知識產權,因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,也無法在美國或其他國家或其他司法管轄區銷售或進口利用我們的發明製造的產品。在個別外國司法管轄區推行專利保護的法定期限,是根據我們每項專利申請的優先日期而定。
競爭對手可以利用我們的技術,在我們不追求和獲得專利保護的地區開發自己的產品,而且,還可以將侵犯權利的產品出口到我們有專利保護的地區,但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭,我們的專利或其他知識產權 可能不有效或不足以阻止它們競爭。即使我們在特定的司法管轄區追求和獲得已頒發的專利,我們的專利主張或其他知識產權可能不具有效力或不足以防止第三方競爭。
有些國家的法律並不像美國的法律那樣保護知識產權。在某些外國法域,許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家,特別是發展中國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護,特別是與生物製藥或生物技術有關的專利和其他知識產權保護。這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利,如果獲得,或挪用我們的其他知識產權。例如,許多外國都有強制許可法律,根據這些法律,專利所有者必須向第三方授予許可。此外,許多國家限制對第三方,包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家,專利可能提供有限的或沒有好處。專利保護最終必須在 上尋求。逐國基礎,這是一個昂貴和耗時的過程,不確定的結果。因此,我們可以選擇在某些國家不尋求專利保護,而在這些國家,我們也得不到專利保護的好處。
在外國法域執行我們的專利權的程序可能會造成大量費用,轉移我們的努力和注意力,使我們的業務其他方面失去活力,使我們的專利有可能被狹義地失效或解釋,可能使我們的專利申請面臨不頒發的風險,並可能促使第三方對我們提出索賠要求。我們可能不會在任何訴訟中獲勝,我們所判給的損害賠償或其他補救辦法,如果有的話,可能沒有商業意義。此外,美國和外國的法律和法律決定的改變可能影響我們獲得對我們的技術和知識產權的執行的充分保護的能力。因此,我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
第三方可以對我們開發的發明主張所有權或商業權利。
第三方將來可能對我們的知識產權的發明權或所有權提出質疑。我們與合作者簽訂了協議,規定了我們合作產生的知識產權的所有權。這些協定規定,我們必須與合作者談判某些商業權利,涉及我們的合作者因合作結果而產生的共同發明或發明。在某些情況下,可能沒有足夠的書面規定來明確解決合作可能產生的知識產權問題。如果我們不能成功地談判充分的所有權和商業權利,這些發明是我們在使用第三方合作者的材料時所需要的,或者如果在使用協作者的樣本開發的知識產權方面出現了爭議,我們利用這些發明的市場潛力的能力可能會受到限制。此外,我們可能面臨第三方的索賠,即我們與僱員、承包商或顧問的協議使他們有義務將知識產權轉讓給我們,這些協議無效,或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突, 可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權爭端,或將發展和幹擾我們獲取此類發明商業價值的能力。為了解決所有權 爭端,訴訟可能是必要的,如果我們不成功,我們可能被排除使用某些知識產權,或可能失去我們在該知識產權中的專有權利。這兩種結果都可能對我們的業務產生不利影響。
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第三方可聲稱我們的僱員或顧問錯誤地使用或披露了機密信息或盜用了商業祕密。
我們僱用以前受僱於大學或其他生物製藥公司的人,包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們試圖確保我們的員工和顧問不使用專有信息或技術訣竅在為我們工作的其他人中,我們可能會受到索賠,聲稱我們或我們的僱員、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權,包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要對這些索賠進行辯護。如果我們不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損害外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護,訴訟也可能導致大量費用,並分散管理層和其他僱員的注意力。
關於侵犯或盜用我們的所有權或他人所有權的爭端可能耗費時間和代價,不利的結果可能會損害我們的業務。
在生物製藥行業中,存在着關於專利和其他知識產權的重大訴訟。雖然我們目前沒有受到任何待決知識產權訴訟的影響,也不知道有任何這樣的威脅訴訟,但我們可能會受到第三方的訴訟,因為我們的產品候選人、技術或活動侵犯了其他人的知識產權。如果我們的開發活動被發現侵犯了任何此類專利,我們可能不得不為這些專利支付重大損害或申請許可。專利權人可以阻止我們使用專利藥品或 組合物。我們可能需要訴諸訴訟來強制執行發給我們的專利,保護我們的商業祕密,或者確定第三方所有權的範圍和有效性。我們可以不時僱用以前受僱於一個或多個領域的其他公司的科學人員或顧問,這與我們所從事的活動類似。我們或這些人可能會受到商業祕密挪用或其他類似指控的指控,因為以前的從屬關係造成了這種情況。如果我們參與訴訟,無論我們是贏還是輸,它都會消耗我們很大一部分的管理和財政資源。我們可能負擔不起訴訟費用。任何不利的裁決或對不利裁決的看法都會對我們的現金狀況和ADSS的價格產生重大的不利影響。對我們或我們的合作者採取的任何法律行動都可能導致:
| 如果我們被發現故意侵犯了一方的專利權,則支付損害賠償,可能是三倍的損害; |
| 禁令或其他公平的救濟措施,可能會有效地阻礙我們進一步開發、商業化和銷售產品的能力;或 |
| 美國或我們的合作者必須訂立許可安排,如果所有這些都可能對我們的現金狀況和業務及財務狀況產生重大不利影響,則可能無法以商業上可接受的條件獲得。因此,我們可能無法將當前或未來的產品候選產品商業化。 |
我們可能侵犯他人的知識產權,這可能會阻止或推遲我們的產品開發工作,並阻止我們將產品候選產品商業化或增加成本,如果批准的話。
我們的成功在一定程度上取決於我們能否在不侵犯第三方知識產權和所有權的情況下運作。我們不能保證我們的業務、產品和方法不侵犯或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。
生物製藥業的特點是廣泛的專利和其他知識產權訴訟。其他各方可能聲稱,我們的產品候選者或我們技術的使用侵犯了他們擁有的專利主張或其他知識產權,或者我們未經授權而使用他們的專有技術。專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題,其結果是不確定的。任何與侵犯知識產權有關的索賠,如果我們被發現故意侵犯另一方的專利,則可能要求我們支付大量損害賠償,包括三倍的損害賠償和律師費,以便過去使用所稱的知識產權和特許權使用費,如果我們被迫取得許可證,還需要考慮其他因素。此外,如果對我們成功地提出了任何此類索賠,而我們不能獲得這種許可證,我們可能被迫停止或推遲開發、製造、銷售或以其他方式使Viaskin貼片產品商業化。
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即使我們在這些程序中取得成功,我們在進行這些程序時可能會招致大量費用,並轉移管理時間和 注意力,這可能對我們產生重大的不利影響。如果我們不能避免侵犯他人的專利權,我們可能需要尋求許可,為侵權行為辯護,或者在法庭上質疑專利的有效性,或者重新設計我們的產品。專利訴訟費用高昂,耗時。我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。此外,知識產權訴訟或 索賠可能迫使我們做以下一項或多項工作:
| 停止開發、銷售或以其他方式使我們的產品候選產品商業化; |
| 對所稱知識產權的過去使用支付重大損害; |
| 從所稱知識產權持有人處獲得許可,如果有的話,該許可可能無法以合理的條件獲得; |
| 在商標索賠、重新設計或重命名、Viaskin或其他我們可能擁有的商標的情況下,為了避免侵犯第三方的知識產權,這可能是不可能的,而且即使可能, 也可能是昂貴和耗時的。 |
這些風險中的任何一個都可能對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
如果在法庭上對 提出質疑,可能會發現涉及我們產品候選人的已頒發的專利無效或不可執行。
如果我們或我們的許可夥伴之一對第三方提起法律訴訟,以強制執行涉及我們產品 候選人的專利,被告可以反訴,我們產品候選的專利無效和/或不能強制執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明顯性或不允許。不可執行性 斷言的理由包括指控與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息,或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠,甚至在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新檢查,在外國法域,如反對派的審查和類似的程序。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利,使其不再涵蓋我們的產品候選人或競爭性產品。對於無效和不可執行的法律斷言之後的結果是 不可預測的。例如,關於有效性,我們無法確定是否存在現有技術無效,而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在法律上聲稱 無效和(或)不可執行,我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。
與我們的組織、結構和運作有關的風險
我們將需要發展和擴大我們的公司,我們可能會遇到困難,在管理這一發展和擴展,這可能會擾亂我們的業務。
截至2017年12月31日,我們有244名全職員工,我們預計將大幅增加我們的員工數量和業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴大,包括我們在北美的產品候選人的商業化,我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度,擴大我們的設施,繼續徵聘和培訓更多的合格人員。此外,我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的 轉移開。日復一日將大量時間用於管理這些發展活動。由於我們的資源有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴大,也無法徵聘和培訓更多的合格人員。這可能導致我們的基礎設施薄弱,導致操作失誤,失去商業機會,失去僱員,並降低剩餘僱員的生產力。我們業務的實際擴大可能會導致大量費用,並可能從其他項目中轉移財政資源,例如我們的產品候選產品的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴展,我們的開支可能會比預期的增加更多,我們創造或增加收入的能力可能會降低,我們可能無法執行我們的商業戰略。我們未來的財務業績和我們的產品候選商品化的能力,如果獲得批准,並有效地競爭,將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理我們公司的未來發展和擴展。
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我們依靠關鍵人才,吸引合格的管理人員,如果失去關鍵人才,不能吸引新的人才,我們的業務就會受到損害。
我們的成功在很大程度上取決於我們的軍官和關鍵人員的技術和管理技能,特別是我們的主席兼首席執行官皮埃爾-亨利·本哈穆、我們的副首席執行官兼首席財務官戴維·希蘭斯基和我們的首席發展幹事兼負責藥劑師洛朗·馬丁的技術和管理技能。失去這些人的服務可能會對我們產生重大的不利影響。我們的成功也將取決於我們吸引和保留更多的管理、營銷、技術和銷售主管和人員的能力。失去我們的任何關鍵主管,或未能吸引、整合、激勵和留住更多的關鍵人員,都可能對我們的業務產生重大的不利影響。
我們認為,我們公司的股權對我們的員工提供長期的激勵,使公司的發展和業績與股東的利益保持一致是很重要的。我們利用我們的免費分享計劃作為激勵工具,以保留和吸引人才。在我們公司大幅增長的時候,給予免費股份是特別重要的。目前法國的規定將可分配給員工和經理的免費股份比例限制在公司股本的10%。考慮到我們已經批准的 免費股份計劃,這一上限幾乎達到了,這防止了免費股票的新分配。在這方面,在公平補償方面,吸引和留住關鍵人員可能會更加困難。此外,我們與許多公司競爭這類人員,包括擁有比我們擁有更多財政資源的更大、更成熟的公司。不能保證我們將成功地吸引或留住這些 人員,如果不這樣做,就會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。
我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動,包括違反適用的監管標準和要求,或從事內幕交易,這可能嚴重損害我們的業務。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。僱員的不當行為可能包括故意不遵守林業發展局的規定並適用非美國監管機構,向fda提供準確的信息並適用。非美國監管機構,遵守美國和國外的欺詐、濫用和其他醫療保健法律法規,準確地報告財務信息或數據,或向我們披露未經授權的活動。特別是,醫療行業的銷售、營銷和商業安排必須遵守廣泛的法律法規,以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。僱員的不當行為也可能涉及不適當地使用,包括在臨牀試驗過程中獲得的信息進行交易,這可能會導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經通過了一項行為守則,但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為,我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施在控制未知或非管理的風險或損失或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟方面可能無效。如果對我們採取任何此類行動,而 我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利,這些行動可能對我們的業務產生重大影響,包括處以鉅額罰款或其他制裁。
產品責任和其他訴訟可能轉移我們的資源,導致大量的責任,並降低我們的產品 候選人的商業潛力。
我們在產品責任索賠上可能被起訴的風險是生物製藥產品的開發和商業化所固有的。我們開發的產品的副作用或製造缺陷可能導致病人病情惡化、受傷甚至死亡。例如,產品責任索賠可能由參加 我們的臨牀試驗的病人提出,這是由於我們的產品候選方產生了意想不到的副作用。一旦產品被批准銷售和商業化,產品責任訴訟的可能性就會增加。病人、監管當局、生物製藥公司和使用或銷售我們產品的任何其他第三方可能對我們提起刑事或民事訴訟。這些行動可以包括我們的合作伙伴、被許可人和分包商對 的行為提出的索賠,我們幾乎或根本沒有控制。這些訴訟可能使我們的管理層偏離我們的商業戰略,並且可能會花費高昂的辯護費用。此外,如果我們在任何這些訴訟中被追究責任,我們可能承擔重大責任,並可能被迫限制或放棄進一步商業化的受影響的產品。
除產品責任訴訟外,我們還可能受到法律或行政訴訟和其他訴訟的影響,這些訴訟的辯護費用可能很高,可能會對我們的業務、財務狀況和業務造成重大損害。
我們無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或抑制我們開發的產品候選產品的商業化。目前,我們為臨牀試驗提供產品責任保險,每年總保險限額為一千五百萬。雖然我們維持這樣的保險,但我們的保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。在
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此外,今後,我們可能無法以可接受的成本獲得或維持足夠的保險保險,或以其他方式保護我們或我們的合作伙伴、許可證持有人或分包商可能提出的產品或其他法律或行政責任索賠,這可能會阻止或阻止任何獲得管制批准的產品候選產品的商業生產和銷售,這可能對我們的業務產生不利影響。產品責任索賠也可能損害我們的聲譽,這可能會對我們的合作伙伴成功地使我們的產品商業化的能力產生不利影響。
我們未能維持適用於法國科技公司的某些税收優惠,可能會對我們的經營結果產生不利影響。
作為一家法國科技公司,我們受益於某些税收優惠,例如,法國研究税收抵免((加拿大),或CIR。CIR是一項旨在刺激研發的法國税收抵免。CIR可以與法國企業所得税相抵消,超過的部分(如果有的話)可以在三個財政年度結束時退還。CIR是根據我們在法國的合格研發支出索賠額計算的,分別為截至12月31日、2015年、2016年和2017年的五百七十萬、七百二十萬和九百三十萬。法國税務當局在研究和技術部的協助下,可審計每一項聲稱有CIR利益的研究和發展方案,並評估這種{Br}方案是否符合其認為的CIR福利。法國税務當局可能會質疑我們是否有資格或計算我們的研究和發展活動的某些減税和/或扣減額,如果法國税務當局取得成功,我們可能會受到額外的公司所得税以及有關的懲罰和利息的影響,這可能對我們的業務結果和未來的現金流量產生重大影響。此外,如果法國議會決定取消或縮小CIR福利的範圍或比率,它可以在任何時候決定這樣做,我們的行動結果可能受到不利影響。
如果我們未能履行適用的創新授權協議下的合同義務,我們可能被迫提前償還有條件的預付款。
自成立至2017年12月31日,我們已收到多項有條件的預付款,總額為六百二十萬美元,由OSEO、法國創新機構和法國投資銀行(Banque Publique D Inestissement)批准。如果我們不履行我們根據適用的創新授權協議所承擔的合同義務,包括如果我們失去了商業開發我們產品的獨家權利,我們就可能被迫提前償還預付款。這種過早償還可能對我們資助研究和開發項目的能力產生不利影響。此外,我們不能確保我們屆時將有所需的額外財政手段、時間或能力以其他方式取代這些財政資源。
我們可能面臨巨大的外匯風險。匯率波動可能會對我們的外匯價值產生不利影響。
我們承擔部分開支,將來可能以歐元以外的貨幣,特別是美元獲得收入。作為一個 的結果,我們面臨外匯風險,因為我們的經營結果和現金流量受外幣匯率波動的影響。我們目前不從事對衝交易,以防止特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。因此,例如,歐元對美元的升值可能會對我們的收入和收益增長產生負面影響,因為美元收入和收入(如果有的話)將被摺合成歐元。我們無法預測外幣波動的影響,未來的外幣波動可能會對我們的財務狀況、業務和現金流量的結果產生不利影響。ADS在納斯達克全球精選市場以美元報價,我們的普通股在巴黎泛歐交易所以歐元計價。我們的財務報表是以歐元編制的。歐元與美元之間的匯率波動,除其他外,將影響我們普通股和ADSS的美元價值和歐元價值。
我們可以在我們的業務中使用危險化學品和生物材料。任何與不當處理、儲存或處置這些 材料有關的索賠都可能耗費時間和費用。
我們的研究和開發過程可能涉及對危險材料的控制使用,包括化學品和生物材料。我們無法消除意外污染或排放的風險,以及由此造成的任何傷害。例如,在生產中,限制電噴霧功能和使用液體形式的過敏原 使防止過敏原污染環境成為可能。然而,我們不能向你保證,在處理、儲存或生產過程中發生故障時,過敏原不會被釋放到大氣中並使環境中的人敏感。我們可能因使用或第三方使用這些材料造成的任何傷害或污染而被起訴,我們的責任可能超過任何保險範圍 和我們的總資產。聯邦、州、地方
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外國法律和條例管轄這些危險材料和特定廢物的使用、製造、儲存、處理和處置,以及向環境和人類健康和安全事項排放污染物。遵守環境法律和條例可能代價高昂,並可能損害我們的研究和發展努力。如果我們不遵守這些要求,我們可能會招致大量的費用,包括民事或刑事罰款和罰款,清理控制設備或操作變更所需的成本或資本支出,以實現和保持合規。此外,我們不能預測新的或經修正的環境法律或條例對我們業務的影響,也不能預測現行和未來法律和條例的解釋和執行方式的任何變化。
我們的內部計算機系統,或我們的第三方承包商或顧問的計算機系統,可能會失敗或遭受安全漏洞,這可能導致我們的產品開發程序的重大破壞。
儘管實施了安全措施,但我們的內部計算機系統以及第三方承包商和顧問的計算機系統都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。雖然我們認為我們迄今沒有經歷過任何這樣的系統故障、事故或安全破壞,包括網絡安全事件,但如果這種事件發生並造成我們的業務中斷,則可能會對我們的方案造成實質性的破壞。例如,丟失產品候選產品的 臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作延遲,並大大增加我們回收或複製數據的成本。如果任何干擾或安全破壞,包括 網絡安全事件,導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選者有關的其他數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們就可能承擔責任,我們的產品候選產品的進一步開發可能被推遲。隨着這些威脅不斷演變,特別是在網絡安全方面,我們可能需要花費大量資源來加強我們的控制環境、程序、做法和其他保護措施。儘管作出了這些努力,但這些事件可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大不利影響。
我們將來可能會收購企業或產品,或者結成戰略聯盟,但我們可能無法意識到這種收購的好處。
在現階段,我們的戰略不涉及計劃獲得公司或技術,以促進或使我們能夠獲得新的藥物、新的研究項目或新的地理區域,或使我們能夠表達與我們現有業務的協同作用。然而,如果這種收購在今後成為必要的話,我們可能無法確定適當的目標或在令人滿意的條件下,特別是在令人滿意的價格條件下進行採購。此外,我們可能無法在有利條件下獲得這些收購的資金,而且可以利用現金 資助這些收購,而這些現金在現有行動的範圍內可分配給其他用途。如果我們收購有前景的市場或技術的企業,如果我們不能成功地將這些業務與我們現有的業務和公司文化結合起來,我們就可能無法實現收購這些企業的好處。在開發、製造和銷售任何因戰略聯盟或收購而產生的新產品時,我們可能會遇到許多困難,這些新產品會延誤或阻礙我們實現預期的利益或加強我們的業務。我們不能向你保證,在任何這樣的收購之後,我們將實現預期的協同作用,以證明這筆交易是合理的,這可能對我們的業務、財務狀況、收益和前景產生重大的不利影響。
與我們普通股和ADS所有權有關的風險
無論我們的經營表現如何,ADSS的市場價格可能會波動,也可能會下跌。
我們的ADS和普通股的交易價格已經大幅波動,而且很可能會繼續大幅波動。我們的證券的交易價格取決於許多因素,包括在風險因素SECH部分所描述的因素,其中許多因素超出我們的控制範圍,可能與我們的經營業績無關。
我們的ADSS是2014年10月在納斯達克首次公開發行(IPO)時以每股21.64美元的價格出售的,每個廣告的價格從低至20.58美元到2017年高達50.57美元不等。在同一時期,我們的普通股票價格從最低34.89到86.64。我們的證券的市場價格可能會因眾多的 因素而大幅波動,其中許多因素是我們無法控制的,其中包括:
| 財務狀況和經營結果的實際或預期波動; |
| 與競爭對手相比,我們的增長率實際或預期發生變化; |
| 來自現有產品或可能出現的新產品的競爭; |
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| 由我們、我們的合作伙伴或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、合作或資本承諾; |
| 未達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測; |
| 證券分析師發佈新的或更新的研究報告或報告; |
| 投資者認為可與我們比較的公司估值的波動; |
| 由於ADS和/或普通股的交易量水平不一致而引起的價格和成交量波動; |
| 關鍵管理人員或科學人員的增減; |
| 與專利、訴訟事項和技術獲得專利保護的能力有關的糾紛或其他發展; |
| 商業第三方支付人和政府付款人對保險政策或補償水平的更改,以及與承保政策或補償水平有關的任何公告; |
| 宣佈或期望增加債務或股權融資努力; |
| 由我們、我們的內部人士或其他股東出售我們的普通股或ADS;及 |
| 一般經濟和市場條件。 |
這些因素和其他市場和行業因素可能導致市場價格和對我們證券的需求大幅度波動,而不論我們的實際經營情況如何,這可能限制或阻止投資者輕易出售其ADS或普通股,並可能對我們的ADSS和普通股的流動性產生不利影響。此外,股票市場,特別是生物製藥公司,經歷了價格和數量的極端波動,這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。
股權集中在我們的主要股東和管理層手中,他們將繼續對我們施加直接或間接的控制影響。
我們的執行官員、董事、現有的5%或以上股東和 關聯實體,包括與Caisse de Dépot和發貨人有關的實體、貝克兄弟顧問有限公司的附屬實體、FMR顧問有限責任公司的附屬實體、Perceptive Advisors有限公司的附屬實體、Janus Henderson Group公司以及與Amundi S.A.有關聯的實體,總共受益地持有我們大約49.4%股普通股。因此,這些股東共同行動,將對所有需要我們 股東批准的事項產生重大影響,包括選舉董事和批准重大公司交易。即使其他股東反對,公司也可能採取行動。這種所有權的集中也可能會造成延遲或 阻止我們公司控制權的改變,而其他股東可能認為這是有益的。
如果證券或行業分析師不發表“我們的業務研究”或“不準確或不利的研究報告”,那麼ADS和交易量的價格就會下降。
我們的ADS和普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少有證券或行業分析師覆蓋我們的公司,我們的ADSS 和普通股的交易價格將受到負面影響。如果一位或多位涉及我們的分析師下調了我們的ADSS或普通股的評級,或者發表了對我們業務的不正確或不利的研究,我們的ADSS和普通股的價格可能會下降。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們公司的報道,或不定期發表我們的報告,或降低我們的ADSS或普通股的評級,我們對ADSS和普通股的需求就會減少,從而導致ADSS或普通股或交易量的 價格下降。
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我們目前不打算對我們的證券支付紅利,因此,你方能否實現投資回報將取決於ADSS價格的升值。此外,法國法律可能會限制我們能夠分配的股息數額。
我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利,我們的普通股,目前不打算這樣做,在可預見的未來。我們目前打算投資我們未來的收益,如果有的話,為我們的增長提供資金。因此,在可預見的將來,你不太可能從ADSS上得到任何紅利,而對ADSS的投資的成功將取決於它的任何未來價值的增值。 因此,投資者可能需要在價格升值之後出售他們所持有的ADSS的全部或部分股份,這可能永遠不會發生,這是在他們的投資中實現任何未來收益的唯一途徑。不能保證ADSS在 價值上會升值,甚至不能維持我們股東購買ADSS的價格。尋求現金分紅的投資者不應購買ADSS。
此外,根據法國法律,根據我們的年度財務報表確定我們是否有足夠的利潤支付紅利。請參閲本年報表格20-F標題為第10.B項,備忘錄和章程要求進一步詳細説明我們宣佈 和支付紅利的能力的限制。因此,我們宣佈股息的能力可能比不設在法國的公司受到更大的限制。
此外,匯率波動可能影響我們能夠分配的歐元數額,以及我們的股東在支付現金紅利或其他分配時收到的美元數額,如果有的話,我們申報並支付歐元。這些 因素可能損害ADSS的價值,反過來,持有者從出售ADSS中獲得美元收益。
現有股東今後出售普通股或ADSS,可能會壓低ADSS的市場價格。
截至2017年12月31日,發行和發行了24 990 822股普通 股。在公開市場出售大量普通股或ADS股票,或認為可能發生這種出售,可能會壓低我們證券的市場價格,並可能損害我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們的大部分股份現在一般是可以自由交易的,如果是由我們的附屬公司出售,則須遵守“證券法”規則 144的數量限制和其他規定。如果這些股票的持有人在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的證券,我們的證券的交易價格可能會大幅下跌。
此外,我們已向證券交易委員會提交了一份登記聲明,以登記根據我們的股權激勵計劃可能發行的普通股。根據我們的股權激勵計劃,保留給未來發行的普通股和根據未發行認股權證發行的普通股,在未來將有資格在 公開市場出售,但須受某些法律和合同限制。根據這些計劃在公開市場發售大量股票,可能會對本港證券的市價造成不良影響。
我們附例“法國公司法”載有可能推遲或阻止收購企圖的條款。
載於附例而法國的公司法,也就是我們成立公司的國家,可能會使第三方更難收購我們,即使這樣做可能對我們的股東有利。此外,我們的規定附例強制實施各種程序要求和其他 要求,這可能使股東更難以採取某些公司行動。這些規定包括:
| 根據法國法律,非法國居民以及由非法國居民控制的任何法國實體可能必須向法國人提交一份申報單,以供統計之用。法國銀行...特別是,如果投資數額超過15 000 000英鎊,導致我們至少獲得10%的股本或表決權,或超過這10%的門檻,則需要這樣的申報; |
| 在歐洲聯盟成員國或“歐洲經濟區協定”締約國,包括在法國主要證券交易所上市的上市上市上市公司的表決權的95%,在向所有股東提出收購要約後,有權強迫小股東退出; |
| 合併(即在法國法律背景下,股票交易所的股份將被解散為收購實體,我們的股東將成為收購實體的股東),將我們 公司合併為一家在歐洲聯盟註冊的公司,將需要得到我們的董事會的批准以及三分之二出席會議的股東所持多數票,由 代理代表或在有關會議上郵寄表決; |
| 根據法國法律,現金合併被視為購買股票,並需要每個參與股東的同意; |
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| 我們的股東已經並可能在今後授予我們的董事會廣泛的授權,以增加我們的股本或向 我們的股東、公眾或合格的投資者發行額外的普通股或其他證券(例如認股權證),包括在我們的股票發起投標後作為可能的辯護; |
| 我們的股東在我們發行任何額外的現金證券時,按比例享有優先認購權。起跳現金債務,只有在特別大會上才能放棄這些權利(通過三分之二我們股東的多數票,或由每一股東個人投票; |
| 我國董事會有權任命董事填補因董事辭職或死亡而產生的空缺,但須經股東在下次股東大會上批准,從而使股東不能唯一有權填補本公司董事會的空缺; |
| 我們的董事會只能由我們的董事長或總經理(如果有的話)召集,如果連續兩個多月沒有舉行董事會會議,則至少由代表公司的董事召集。三分之一董事總數; |
| 我們的董事會會議只有在下列情況下才能定期舉行:至少一半的董事以實際或電視會議或電話會議的方式出席,使董事能夠確認其身份並確保他們有效參與董事會的決定;然而,這種參與方式(通過視頻會議或電話會議)不適用於通過為關閉財政年度賬户而作出的決定,包括合併財務報表; |
| 我們的股票是指定或持票的,如果法律允許的話,根據股東的選擇。發行的股份在我們或任何經授權的中介機構開立的個人賬户中登記,以每一股東的名義登記,並按照法律和法規規定的條款和條件保存; |
| 在有關普通股東大會上,必須至少批准出席股東代表的股東所持多數票,或郵寄表決,以免去無因由的董事或 ; |
| 董事會的提名或提議在股東大會上採取行動的,需要事先通知,但在任何股東大會上可以提議免去和替換董事的表決,無須通知; |
| 我們附例可以根據適用的法律進行變更; |
| 跨越某些門檻必須披露,並可能造成某些義務;見本年度報告關於形式的一節20-F(二)標題為“準合同”項目(第十條)。B“章程”和“章程”; |
| 股票轉讓應遵守適用的內幕交易規則和條例,特別是2014年4月16日的“市場濫用指令和條例”;以及 |
| 根據法國法律,附例關於董事的人數以及選舉和免職,只能由出席會議的股東至少三分之二多數票通過的決議 加以修改,由代理人代表或郵寄表決。 |
你可能不能行使你的權利,投票的普通股作為你的ADSS基礎。
ADSS的持有人只能根據存款協議的規定,對ADSS所代表的普通股行使表決權。存款協議規定,在收到我們普通股持有人會議的通知後,保存人將確定一個記錄日期,以確定ADS持有人,這些持有人有權指示行使表決權。如我方要求及時收到通知,保存人應於記錄日期(1)我們發出的會議通知或徵求同意或委託書的通知和(2)關於持有人可發出指示的方式的 聲明分發給持有人。
您可以指示ADSS的保存人投票表決作為ADSS基礎的普通股 。如果保存人及時收到您的表決指示,它將努力按照這種表決指示對ADSS所代表的證券(親自或代理)進行表決。如果保存人收到 表決指示,但沒有具體説明保存人對已交存證券的表決方式,你將被視為已指示保存人投票贊成我們董事會核可的所有決議。否則, 你將無法行使你的投票權,除非你撤回你所持有的ADS的普通股。然而,你可能還沒有足夠的時間提前知道會議的情況,以收回那些普通股。如果我們請求您的 指示,則
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保存人將及時通知您即將進行的投票,並安排將我們的投票材料交給您。我們不能保證您能及時收到投票材料 ,以確保您可以指示保存人投票表決您的普通股或提取您的普通股,以便您自己投票。如果保存人沒有及時收到您的表決指示,它可以給我們指定的人一個代理 ,以投票支持您的ADS的普通股。此外,保存人及其代理人不對未執行表決指示或執行表決指示的方式負責。此 表示您可能無法行使您的投票權,如果您的ADSS的普通股沒有按您的要求進行投票,您可能什麼也做不了。
您作為ADS持有人蔘與任何未來優惠認購權或選擇收取股份紅利的權利可能是有限的, ,這可能會導致您的股份被稀釋。
根據法國法律,如果我們發行額外的現金證券,當前股東將對這些證券按比例享有 優惠認購權,可在認購期開始前兩天內轉讓,如果該日不是交易日,則為前一個交易日;並且在認購期結束前兩個 天結束,或該日不是前一個交易日之前的一段時間內轉讓。一個交易日,前一個交易日,除非他們在我們的股東特別會議上放棄這些權利(由 三分之二多數票)或由每一股東單獨投票。但是,美國的廣告持有人將無權行使或出售這些權利,除非我們登記了根據“證券法”所涉權利的權利和與之有關的 證券,或可獲得豁免登記要求。此外,存款協議規定,保存人將不向你提供權利,除非向擁有這些權利和任何相關證券的廣告持有人分發的是根據“證券法”登記或根據“證券法”豁免登記的權利。此外,如果我們向普通股持有人提供以現金或股票形式獲得紅利的選擇權,則根據存款協議,保存人可能要求我們作出令人滿意的保證,即將要約擴大到ADSS持有人不需要根據“證券法”登記任何證券,然後才能向ADSS持有人提供選擇權。我們沒有義務就任何這類權利或證券提交一份登記聲明,也沒有義務設法使這種登記聲明生效。此外,我們可能無法根據“證券法”建立登記豁免。因此,廣告持有人可能無法參與我們的權利發行或選擇收取股利的股份,並可能經歷稀釋 在他們的持有。此外,如果保存人無法出售未行使或未分配的權利,或出售不合法或合理可行的權利,它將允許權利失效,在這種情況下,你將得不到這些權利的價值 。
你可能會受到限制,在轉讓你的ADS和撤資的基礎普通股。
你方的存款餘額,可由存託人的賬簿轉讓,可由ADR證明。但是,保存人可在其認為適合履行其職責的任何時候或從 隨時結帳。保存人可在我們的帳簿或保存人的簿冊關閉時,或在任何 時間,一般拒絕交付、轉讓或登記你的存款證的轉讓,如果我們或保存人認為出於法律、政府或政府機構的任何要求,或根據存款協議的任何規定,或出於任何其他理由,你有權取消ADSS和 提取標的普通股。暫時延遲取消你方的ADS和撤回基本普通股可能是因為保存人已關閉其轉讓帳簿或我們已關閉我們的轉讓帳簿,普通股的 轉讓被阻止,以便允許在股東大會上投票,或我們正在支付普通股的紅利。此外,當你欠下 錢的費用、税和類似的費用時,當你為了遵守適用於ADS的任何法律或政府規章或對普通股或其他存款證券的提取而需要禁止提款時,你可能無法取消你的ADS和提取基本普通股。
作為一家外國私人發行商,我們不受美國證券法的許多規定的約束,並且可以向美國證券交易委員會(SEC)提交比美國公司少的信息。這可能會限制我們ADSS持有者所能獲得的信息。
我們是一個外國的私人發行者,按照 證券交易委員會的規則和條例的定義,我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求的約束。例如,我們不受“交易法”(Br})規定的某些規則的約束,這些規則規定了與徵求適用於根據“外匯法”註冊的擔保有關的委託書、同意或授權的披露義務和程序要求,包括根據“外匯法”第14節規定的美國代理規則。此外,我們的官員和董事不受“外匯法”第16條和有關他們購買和銷售我方 證券的有關規定的報告和短期利潤回收規定的限制。此外,雖然我們目前每年和每半年提交一次關於我們在巴黎泛歐交易所上市的文件,而且我們已經並期望繼續提交年度和半年的財務報告,但我們沒有被要求像美國國內發行人那樣頻繁或迅速地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表,也不需要提交季度報告。10-Q或目前的報告形式8-K根據“外匯法案”。因此,與美國國內發行人相比,我們公司的公開信息將更少。
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作為一個外國私人發行者,我們被允許在公司治理問題上採用某些母國的做法,這與納斯達克公司治理上市標準有很大的不同。這些做法對股東的保護可能不如我們完全遵守公司治理上市標準時所享有的保護。
作為在納斯達克全球選擇市場上市的外國私人發行者,我們受公司治理上市標準的約束。 然而,規則允許像我們這樣的外國私人發行者遵循其本國的公司治理做法。法國的某些公司治理做法,即我們的母國,可能與公司治理清單標準有很大不同。例如,法國的公司法和我們的附例要求我們的大多數董事是獨立的,我們可以包括 非獨立作為賠償委員會的成員,我們的獨立董事不一定定期舉行只有獨立董事出席的定期會議。 目前,我們打算儘可能地遵循本國的做法。因此,根據適用於美國國內 發行人的公司治理上市標準,我們的股東可能得到的保護可能比其他公司要少。
我們可能會在未來失去我們的外國私人發行者地位,這可能會導致大量的額外成本和費用。
雖然我們目前有資格成為外國私人發行者,但外國私人發行者地位的確定是在 發行人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日每年進行的,因此,下一次決定將於2018年6月30日對我們作出,這將要求我們遵守“外匯法”中截至2019年1月1日適用於美國國內發行人的所有定期披露和當前報告規定。如果我們不能在有關的確定日期達到維持我國外國私人發行商 地位所必需的要求,我們可能在將來失去我們的外國私人發行者的地位。為了保持我們目前作為外國私人發行者的地位,(A)我們的普通股或ADS的多數必須直接或間接擁有記錄非居民(2)我們50%以上的資產不能設在美國,而且我們的業務不得主要在美國境內管理。(2)我們的資產中有50%以上不能設在美國境內;(3)我們的業務不得主要在美國境內管理。(B)(1)我們的大多數執行官員或董事不得是美國公民或居民。如果我們失去了這一地位,我們將被要求遵守“外匯法”報告和適用於美國國內發行人的其他要求,這些要求比對外國私人發行者的要求更詳細和廣泛。截至2017年12月31日,我們發行的普通股中約有58%是由美國居民持有的。
根據美國證券法,作為美國國內發行人,我們的監管和合規成本可能遠遠高於我們目前作為外國私人發行者承擔的成本。如果我們不是外國私人發行者,我們將被要求在美國國內發行人的表格上向SEC提交定期報告和登記聲明,這些報告和登記報表在某些方面比外國私人發行者所能得到的 表格更詳細和廣泛。根據美國證券交易委員會現行規則,我們必須按照美國公認會計準則而不是國際財務報告準則,以美元而不是歐元編制我們的財務報表,並修改我們的某些政策,以符合與美國國內發行人有關的公司治理慣例。將我們的財務報表轉換為美國公認會計準則將需要大量的時間和成本。此外,我們可能會喪失能力,無法依賴於外國私人發行商等外國私人發行商在美國證券交易所獲得的某些公司治理要求的豁免,以及對與徵求委託書有關的程序要求的豁免。
美國投資者可能難以對我們公司、董事、高級管理人員和本年度報告中提到的專家執行民事責任。
我們董事會和高級管理層的某些成員,以及我們的子公司,都是 非居民而我們所有或大部分資產和這些人的資產都位於美國境外。因此,在美國可能無法向這些人或我們提供訴訟程序,也不可能根據美國證券法的民事責任條款執行美國法院對他們或我們作出的判決。此外,在最初在美國境外提起的訴訟中,很難斷言美國證券的法律主張。外國法院可能拒絕審理美國證券法索賠,因為外國法院可能不是提出這類要求的最適當的論壇。即使外國法院同意審理一項索賠,它也可以確定外國法院所在的司法管轄區的法律,而不是美國的法律,適用於該請求。此外,如果發現美國法律適用,美國適用法律的內容必須證明為事實,這可能是一個耗時和昂貴的過程,某些程序事項仍將由外國法院所在的司法管轄區的法律管轄。特別是,法國法院是否會根據美國證券法在美國法院根據這些民事責任條款提出的原始訴訟或判決中承認和執行某些民事責任,存在一些疑問。此外,在美國或其他地方提起的訴訟的懲罰性賠償裁決在法國可能無法執行。美國證券法規定的貨幣損害賠償
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{Br}如果不是為了賠償索賠人所遭受的損失或損害,而是為了懲罰被告,就會被視為懲罰性的。法國任何判決的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時有效的法律和條約。美國和法國目前沒有一項條約規定承認和執行民事和商業事務中的判決(仲裁裁決除外)。
受法國公司法管轄的公司股東權利在實質上不同於美國公司股東的權利。
我們是一家有限責任的法國公司。我們的公司事務由我們管理附例根據法國公司註冊的法律。股東的權利和我國董事會成員的責任在許多方面不同於受美國法律管轄的公司股東的權利和義務。例如,法國法律要求我們的董事會在履行其職責時考慮我們公司、我們的股東、僱員和其他利益相關者的利益,而不是隻考慮我們的股東和/或債權人的利益。有可能這些人中的一些人的利益與你作為股東的利益是不同的,或者除了你的利益之外。請參閲本年度報告表格中的 節20-F標題為第10項。(B)附屬公司章程及章程及第16.G項公司管治。
我們可能面臨證券集團訴訟的風險。
從歷史上看,證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説特別重要,因為生物技術、製藥和生物製藥公司經歷了可能與公司經營業績無關的股價和數量波動。這些廣泛的市場和行業因素可能會對我們的普通股或ADSS的市場價格產生重大影響,而不管我們的業務或經營業績如何。過去,證券集團訴訟往往是在證券市場價格下跌後對公司提起的。如果我們被起訴,可能會導致大量的費用和轉移管理人員的注意力和資源,這可能損害我們的業務。
項目4.關於公司的信息。
A.公司的歷史和發展
我們的法律和商業名稱是DBV技術公司。沙基étéPAR動作 simplifiéE.(S.A.S.)根據法蘭西共和國法律於2002年3月29日生效,為期99年,隨後於2003年3月13日轉換為沙基été假名...我們在南特雷商業和公司註冊中心登記,登記號碼為441 772 522。我們的主要行政辦公室設於177-181法國蒙塔魯日92120號皮埃爾·布羅索萊特大道,我們的電話號碼是+33 1 55 42 78 78。我們在美國的代理業務是Puglisi&Associates。我們還在www.dbv-Technologes.com。對我們網站的 引用僅是不活動的文本引用,我們的網站中包含的或可通過其訪問的信息不屬於本年度報告的一部分。20-F.
截至2015年12月31日、2016年和2017年的實際資本支出分別為五百三十萬、八百三十萬和七百八十萬。這些資本支出主要包括購置實驗室設備和工業工具,翻修我們的研究和發展實驗室,將我們的總部遷至蒙塔魯格,以及向我們的流動資金合同提供現金捐助。我們期望我們的資本支出在近期內以絕對價格增長,因為我們尋求對Viaskin花生商業化的監管批准,繼續推進我們的研究和開發計劃並擴大我們的業務。在不久的將來,我們的投資將主要留在法國,目前我們的研究和開發設施設在法國。
B.業務概況
我們是一家臨牀階段的專業生物製藥公司,致力於通過開發一種名為Viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。我們的治療方法是基於皮外免疫療法,或EPIT,我們專有的 方法,通過完整的皮膚提供生物活性化合物通過完整的皮膚使用Viaskin。我們已經產生了大量的數據,證明Viaskin的作用機制是新穎和分化的,因為它針對皮膚中特定的 抗原提呈免疫細胞,稱為Langerhans細胞,這些細胞捕獲抗原並遷移到淋巴結,以激活免疫系統而不允許抗原進入血液。我們正在推進這一獨特的技術,以解決尚未滿足的醫療需求領域,包括患有食物過敏的病人,對他們來説,安全是至關重要的,因為將違犯的過敏原引入血液可能會引起嚴重或危及生命的過敏反應,例如過敏性休克。
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我們的專有平臺是建立在我們的皮膚上的Viaskin貼片。我們在內部設計和開發了這種 技術,為此我們具有可擴展的製造能力。Viaskin是一種靜電貼片,它可以提供方便的,自我管理的,無創對病人進行免疫治療。一旦 在完整的皮膚上應用,Viaskin形成一個冷凝腔,它使皮膚水化並溶解抗原,使其能夠穿透表皮,在那裏被Langerhans細胞捕獲。根據大量的科學文獻和我們自己的研究,我們認為這種獨特的作用機制具有良好的安全性,併產生強烈的免疫反應,導致過敏原脱敏。我們的表面免疫治療方法允許我們開發產品 候選食品過敏,以及其他未滿足的醫療需求。
根據美國過敏、哮喘和免疫學學會(AAAAI)召集的專家小組,流行病學研究表明,超過一半的美國人對至少一種過敏原敏感。變態反應被認為是發達國家的一種疾病,因為其發病率的增加與更高的生活水平成正比。根據美國食品學會發表的一篇論文,大約3%到5%的美國人患有食物過敏,最近的一些研究表明,近六百萬或大約8%的兒童有某種類型的食物過敏。食物過敏尤其會導致極端危險的反應,同時嚴重影響日常生活質量。根據北美免疫學和過敏診所發表的一篇論文,食品,主要是花生,過敏,每年造成150至200人死亡,每年約有200000人到急診室就診。這些患者還經常出現皮膚不適、哮喘症狀、肺功能受損和胃腸道併發症,如持續腫脹、噁心、嘔吐和腹瀉。對於幼兒來説,食物過敏是特別困難的,由於他們的生命威脅性質,嚴重的食物過敏往往會導致心理創傷和社交焦慮。在某些情況下,這些過敏也會導致慢性疾病,如兒童不能茁壯成長,以及一種稱為嗜酸性食管炎(EoE)的過敏性食管炎。
我們致力於為食物過敏患者尋找一種安全、有效和對病人友好的治療方法,而這些患者沒有經過批准的治療方法。與其他過敏治療方法相比,我們相信我們的EPIT方法的安全性。執行完畢通過Viaskin貼片可以提供顯著的治療性、耐受性和耐受性。易用性對這些病人有利。EPIT可以作為一種過敏特異性免疫治療,通常被稱為脱敏。脱敏包括重複使用少量過敏原以降低患者過敏原的反應性。目前研究的脱敏方法包括皮下、舌下和口服免疫治療,這往往需要經常或長期的 給藥在專門的中心。在學術背景下,存在一些成功的案例,但由於這些脱敏治療食品過敏的方法的安全性和商業可行性,這一領域的大規模藥物開發受到了限制。這些方法也可能由於兒童病人的安全狀況或不方便的使用方法而設計不當。最重要的是,其中一些方法也以 引發與治療有關的嚴重不良事件而聞名,包括過敏反應,在用藥期間危及病人的生命。此外,其中一些方法還與長期不良治療(如EoE)的風險增加有關。作為一種自我管理的治療方法,具有良好的安全性,我們相信Viaskin已經將我們定位為迄今為止在食品過敏方面最先進的臨牀項目的公司。
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下表彙總了我們最先進的產品候選產品:
我們致力於成為發現、開發和商業化食品過敏產品的領先者。我們的管道 發展戰略是基於利用Viaskin公司的科學概況,同時考慮到目標市場特徵的組合,包括過敏原流行率、持久性和嚴重性。我們選擇我們的目標產品 候選人,目的是解決過敏,有很高的未滿足的醫療需求。
我們的領先產品候選人,Viaskin花生,已經完成了一個全球階段 III計劃,以治療花生過敏患者4至11歲。Viaskin Peanut已經獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定和突破性治療指定,這是旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的新藥和生物製品的監管指定,並顯示出解決這種疾病或疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。歐洲藥品管理局(EMA)的兒科委員會也對我們對Viaskin花生的兒科調查計劃(PIP)採取了積極的意見,這是在歐洲為任何新的醫藥產品申請銷售授權的先決條件。
在2014年9月,我們宣佈了我們的Viaskin花生的有效性和安全性,或VIPES的測試結果,第二階段為治療花生過敏患者的Viaskin花生臨牀試驗,隨後在得克薩斯州休斯敦舉行的2015年AAAAI年度會議上提交了一份全面的研究報告。在2016年10月,我們宣佈了兩年OLFUS-VIPES評價Viaskin花生治療花生過敏兒童的長期療效和安全性的研究。OLFUS-VIPES或 OLFUS是一個開放標籤,跟蹤向VIPES學習。根據我們的第二階段計劃的結果,我們啟動了第三階段計劃,旨在評估Viaskin花生在兒童中的有效性和安全性。作為我們第三階段項目開發的一部分,我們於2015年12月啟動了花生EPIT功效和安全研究,即PEPITES,一個關鍵的第三階段試驗。本研究旨在對4~11歲的356例花生過敏患者進行250 g Viaskin花生的安全性和有效性評價。2016年8月,我們開展了EPIT的實際使用與安全研究,旨在評估ViaskinPeanut 250 g在4-11歲花生過敏患者的日常臨牀實踐中的使用和安全性。2017年8月,我們在花生醬過敏的託德勒人啟動了EPIT,即表位,這是一項評估Viaskin花生治療1至3歲花生過敏患者的安全性和有效性的臨牀試驗。
2017年10月,我們宣佈了PEPITES的TOPINE結果,在該結果中我們觀察到一個具有良好耐受性的顯著的 反應,35.3%的患者在治療12個月後對ViaskinPeanut 250g有反應,而在安慰劑臂的患者中有13.6%例(有效率差異=21.7%;p=0.00001;95% =12.4%-29.8%)。然而,評價95%置信區間(CI)的主要終點,在活性臂和安慰劑臂之間的反應率差異上,沒有達到提交給FDA的 試驗的統計分析計劃中提出的CI的15%下界。
2017年11月,我們宣佈了“實現”的安全結果,試驗達到了它的主要目標。在試驗中,我們觀察到Viaskin花生是很好的耐受性,沒有新的或意外的不良事件。觀察到了一個良好的安全性和耐受性曲線,這與以前對 Viaskin花生250 g的研究結果相比較。
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PEPITES和GEAL的結果將成為我們計劃在美國、歐洲和其他國家提交的關於4至11歲花生過敏患者使用Viaskin Peanut的監管文件的基礎。
2018年2月,我們宣佈FDA同意Viaskin花生的可用功效和安全數據支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的生物製劑許可證申請(BLA)。FDA提供了對臨牀的書面答覆。前BLA我們提交的會議包。這些答覆反映了對Viaskin花生BLA臨牀模塊內容的一致意見;然而,FDA就BLA臨牀模塊的 內容達成的協議並不能保證BLA將得到批准,而且我們將不必對Viaskin花生進行額外的臨牀試驗。我們計劃在2018年下半年為Viaskin花生提交我們的BLA,並在2018年年底或2019年第一季度向歐洲藥品管理局提交我們的歐洲營銷授權申請。
我們正在開發我們的第二種產品,Viaskin Milk,用於治療2至17歲兒童的牛奶蛋白過敏(CMPA),該產品於2016年9月被食品和藥物管理局(Fda)指定為快速通道。2014年11月,我們發起了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機階段I/II劑量發現試驗,以研究Viaskin乳在198例免疫球蛋白E(IgE)介導的CMPA患者中的安全性和有效性,我們稱之為 乳療效和安全性,或稱為Miles試驗。Miles(牛奶功效和安全)研究旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量:2至11歲的兒童和12至17歲的青少年。2015年6月,我們宣佈完成里程研究的A部分,即第一期,DSMB建議繼續按計劃進行這項研究,沒有引起任何安全問題,我們於2015年10月啟動了B部分或第二階段。
2018年2月,我們公佈了邁爾斯研究B部分的初步結果。通過對數據的分析,確定300克維斯金牛奶劑量是兒童臨牀活動最活躍的劑量。(有意治療,或ITT,p=0.042)。我們相信這些初步結果支持進一步推進Viaskin奶業計劃,並打算與管理當局討論研究結果,以確定未來研究的設計。
在 2015年2月,我們宣佈開發我們的第三種產品,ViaskinEgg,用於治療患有雞的雞蛋過敏的病人。Viaskin Egg的臨牀前開發於2015年上半年開始,目前正在進行。
除了我們在食物過敏方面的發展計劃,我們正在探索使用我們的Viaskin技術來治療炎症和自身免疫性疾病,這些疾病都沒有得到很高的醫療需求。人概念證明目前正在對Viaskin在EoE進行試驗,作為健康成人百日咳(百日咳)的增強疫苗接種。我們的其他早期研究項目包括呼吸道合胞病毒疫苗接種,以及克羅恩氏病、血友病A、腹腔疾病和I型糖尿病的潛在治療。
為了繼續使我們的產品候選管道多樣化,我們還在探索利用我們的技術平臺開發食品過敏診斷工具。2016年5月,我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家全球合作,以開發MAG1C,一種 可供使用以及標準化的嬰兒和幼兒CMPA診斷的圖片化測試工具。根據獨家合作的條款,我們負責領導MAG1C的開發活動,通過關鍵的第三階段臨牀項目,如果獲得適當的監管批准,雀巢健康科學將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得最多一億美元的收入,包括不可退還我們在2016年7月收到的預付款項一千萬美元。
如果獲得批准,我們打算在北美和某些歐洲國家獨立地將我們的食品過敏產品的候選產品商業化。2016年6月,我們在新澤西州首腦會議上籤署了一項商業設施的租約,如果得到適當的監管批准,該設施旨在支持在北美推出Viaskin花生並將其商業化。
在食物過敏以外的其他地區和適應症中,我們可以探索與具有相關臨牀和商業專業知識的各方進行選擇性合作,以最大限度地擴大股東價值。
我們的戰略
我們的目標是成為全球領先的生物製藥公司,致力於發現、開發、製造和商業化治療嚴重過敏的藥物。我們戰略的關鍵要素是:
| 迅速尋求Viaskin花生市場認可我們的花生過敏兒童的第三階段發展計劃已經完成。在2015年12月,我們發起了PEPITES,一個關鍵的有效性和安全性試驗,第三階段花生過敏兒童4至11歲。2016年11月,我們發起了花生過敏兒童第三階段安全試驗,年齡在4到11歲之間。我們報告了結果 |
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分別於10月和2017年11月從PEPITES和實現審判。我們還在探索其他患者羣體中的Viaskin花生的更多營銷適應症,作為我們臨牀發展戰略的一部分,並正在對一至三歲兒童進行一項稱為表位的第三階段試驗。為了加速Viaskin花生的發展,我們已經從FDA獲得了Viaskin花生的快速通道和突破療法。我們打算在2018年下半年提交一份BLA,並尋求Viaskin花生的銷售批准,用於治療4至11歲的花生過敏兒童。 |
| 將Viaskin技術平臺推向食品過敏未滿足醫療需求的其他領域我們正在推進Viaskin牛奶的臨牀發展,以解決IgE介導的 CMPA,這常常是兒童早期出現的第一種食物過敏,影響發達國家約2%至3%的人口。我們在2014年11月啟動了Miles,並在2018年2月報告了初步結果。2016年9月,我們獲得了美國食品和藥物管理局關於Viaskin牛奶的快速通道認證,用於治療2至17歲兒童的CMPA。Viaskin Egg的臨牀前開發始於2015年上半年,目前正在進行中。 |
| 成為一家完全整合的生物製藥公司,專注於我們的Viaskin食品過敏產品在美國和其他主要市場的商業化我們正在利用我們的 團隊獨特的專業知識和食品過敏,以迅速推進臨牀開發和批准我們的產品候選人。由於預期商業推出,我們繼續加強我們的製造和商業生產的能力。鑑於我們的目標市場的處方數量有限,且具有針對性,我們目前打算推出和商業化我們的食品過敏產品候選人與我們自己的專業銷售隊伍。 |
| 通過建立一條廣泛的免疫治療產品管道,最大限度地發揮我們創新的Viaskin技術平臺的價值我們正在利用我們在皮膚免疫學科學方面的專門知識,並相信我們的 Viaskin技術平臺有潛力支持在食品過敏治療之外的重要產品機會。為支持我們的管道創新策略,我們已展開多項工作。概念證明在炎症和自身免疫性疾病領域的試驗,包括在費城兒童醫院進行的一項研究者贊助的研究,或者説EoE的CHOP,一種食管炎症性 病,預計將在2018年上半年得出結果。與日內瓦大學醫院,或擁抱,和Bionet-Asia公司合作。我們還在進行Viaskin RPT的第一期試驗,以增強百日咳疫苗,這是我們的第一個人類。概念證明加強疫苗接種領域的試驗。我們還提出了一些臨牀前這些跡象可能使我們能夠擴大我們的產品管道,包括開發克羅恩的新疾病、血友病A以及其他早期研究機會和合作。我們期望有選擇地與在我們感興趣的其他治療領域擁有深厚的臨牀專門知識或廣泛的商業基礎設施的領先製藥和生物技術公司合作,以便加快產品候選開發和最大限度地擴大股東價值。 |
我們的產業
過敏是一個日益嚴重的全球健康問題
過敏被認為是發達國家的一種疾病,因為其發病率的增加與更高的生活水平成正比。流行病學研究表明,超過一半的美國人對至少一種過敏原敏感。環境和生活方式的變化、城市化、污染、飲食變化、衞生標準的發展和慢性細菌感染的減少似乎都是促進發達國家過敏流行迅速增加的因素。
過敏反應的背景
過敏反應是指身體對外來物質或過敏原的不適當的免疫反應。對大多數人來説,暴露於過敏原是相對無害的,而對其他人來説,暴露於過敏原會引起不同嚴重程度的過敏反應。過敏反應通常分為兩個階段。
在第一階段,過敏免疫反應開始於過敏原致敏。當過敏原第一次通過皮膚或 黏膜(例如眼睛、呼吸道或消化道)穿透身體時,免疫系統就會識別出外來元素是危險的,並開始產生針對它的特異性抗體。抗體是由免疫系統產生的物質, 識別並破壞身體接觸的某些外來元素。免疫系統產生針對特定過敏原的不同類型的抗體。對於過敏的人來説,這種現象被稱為敏化。在第二個 中
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過敏反應的階段再曝光對於過敏原,現在敏感的免疫系統已經準備好作出反應了。抗體試圖通過觸發引起過敏反應的防禦反應來消除 變應原。在包括食物過敏在內的各類過敏中,IgE抗體在變態反應性疾病的發生發展中起着重要作用。IGE以與過敏原結合並觸發細胞物質的釋放而聞名,這些物質可引起炎症,從而引發一連串的過敏反應。過敏反應的嚴重程度,包括麻疹,瘙癢,腫脹,呼吸短促,嘔吐和心律失常。不良反應持續時間不同,除非治療得當,否則過敏患者經常會出現這些症狀。最嚴重的過敏反應是過敏反應,如果不迅速用腎上腺素注射治療, 可能發展為過敏性休克,導致血壓迅速下降,失去知覺,並可能在幾分鐘內死亡。
當前變態反應患者治療與管理面臨的挑戰
症狀性變態反應治療及其侷限性
對於食物過敏,沒有批准的症狀或疾病改變過敏治療.相比之下,在呼吸道過敏的情況下,症狀性過敏治療,如抗組胺藥、支氣管擴張劑和皮質類固醇,是世界上使用最廣泛的治療方法之一。非鎮靜抗組胺藥物如組胺H1抑制劑是治療呼吸道過敏的主要藥物。Allegra和Zyrtec是兩種主要的抗組胺藥物。另一種對症治療方法是阻斷IgE的產生,即過敏抗體。
然而,所有這些治療方法都是治療過敏症狀,而不是為了治療過敏反應本身的潛在原因。作為 結果,當療程結束時,患者再次易受原過敏原的影響,並且通常會在下列情況下發生類似的過敏反應。再曝光致原過敏原。
急診治療及其侷限性
過敏可能導致嚴重的反應,需要使用在緊急情況下被指定用於治療過敏症狀的治療方法,例如過敏反應。腎上腺素,也叫腎上腺素,是治療過敏性反應最廣泛的治療方法,通常通過注射使用。最常用的腎上腺素注射劑是腎上腺素注射器,即腎上腺素,用於緊急治療嚴重的過敏反應,包括突發過敏反應或對已知觸發器有過敏反應史的患者。有過敏風險的患者由醫生指導如何識別過敏症狀,以及何時使用 eppiPens。腎上腺素注射有助於緩解過敏症狀,但它們不能治療或幫助解決過敏性疾病的根本原因。
脱敏過敏治療及其侷限性
另一種治療過敏的方法是通過一種叫做脱敏療法的免疫療法。脱敏治療包括重複使用增加過敏原數量以降低過敏患者的反應性。目前世界衞生組織或世衞組織承認它是治療過敏的首選療法。脱敏療法廣泛應用於呼吸道過敏和昆蟲叮咬過敏。這種治療傳統上是通過皮下注射增加劑量的過敏原,在醫院定期進行,並在 一名醫生的監督下進行。較少的侵入性給藥方法,包括口服滴劑和舌下藥片,或舌下藥片,也已被開發出來,以便能夠在家中進行簡單的治療。對於對塵蟎或花粉過敏的患者,注射脱敏是治療的標準方法。
然而,雖然脱敏在較輕的過敏 如室內塵蟎或花粉、食物過敏和其他嚴重過敏如花生或牛奶蛋白等方面顯示出潛力,但由於過敏性休克的高風險,特別是在兒童中,現有的脱敏療法沒有經常使用。皮下脱敏方法已被證明會引起顯著的副作用。臨牀試驗已經進行了口服免疫治療,其中包括餵食少量的違規過敏原給病人。雖然這些試驗中的一些已顯示出脱敏作用,但這些療法在某些情況下已被證明引起了很大比例的嚴重系統性反應,我們認為這限制了它們過去的藥物開發。
此外,用目前的脱敏技術,獲得的免疫可能是短暫的,許多患者無法永久地耐受過敏原。 促進對過敏原的耐受的治療方法將具有特殊的臨牀和社會效益。
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食物和兒童過敏是一種高度未得到滿足的臨牀需要
根據美國食品協會發表的一篇論文,大約3%到5%的美國人患有食物過敏,最近的一些研究表明,將近六百萬或大約8%的兒童有某種類型的食物過敏。尤其是食物過敏,會導致極度危險的反應,並經常導致過敏性休克。根據“北美免疫學和過敏診所”發表的一篇論文,美國每年有150至200人死於食物,主要是花生過敏。美國疾病控制和預防中心報告説,食物過敏導致18歲以下兒童每年有超過300000次的門診治療。食物過敏反應每三分鐘就會有一個人到急診室就診,即每年約有200000人到急診室就診,每6分鐘就有一次出現過敏反應。美國最近的一項研究表明,2004年至2006年期間,18歲以下兒童因診斷食物過敏而住院的人數比1998年至2000年增加了350%。根據北美免疫學和變態反應診所發表的一篇論文,大多數患者的致死性過敏反應是由花生過敏引起的。
雖然過敏性休克是對食物最嚴重的過敏反應,但患者的生活質量也很差。症狀往往在暴露後的幾個小時內消失,但在某些情況下,可持續影響患者數天。反應可能包括,但不限於皮膚不適,乾草熱樣症狀,肺功能受損和胃腸道併發症,如持續腫脹,噁心,嘔吐和腹瀉。在某些情況下,食物過敏會導致慢性疾病,如兒童不能茁壯成長和EoE。
最近的研究表明,食物過敏的患者特別容易受到嚴重幹擾,影響他們的日常生活。食物過敏不僅是一種身體上的殘疾,還常常與心理創傷有關,包括對飲食的恐懼、反社會行為和焦慮。對於兒科病人來説,食物過敏對他們的看護者也有很大的影響。最近的一項研究表明,花生過敏兒童的生活質量比患有胰島素依賴型糖尿病的兒童更嚴重。
沒有批准的治療方法適合食物過敏
目前還沒有經過批准的治療食物過敏的藥物療法。嚴格避免食物過敏原,及早認識和管理對食物的過敏反應是重要的,也是防止嚴重的健康後果的最常見的措施。然而,嚴格避免食物過敏原是非常困難的,特別是對兒童。有些食物可能含有隱藏的過敏原, 標籤往往是欺騙性的,無過敏原食品的污染經常發生。例如,根據“過敏和臨牀免疫學雜誌”(JACI)發表的一篇論文,據估計,花生過敏患者意外接觸花生的情況每三至五年發生一次,每年意外攝入的發生率在15%至40%之間。
早期治療過敏可以改善這種疾病,但是目前還沒有針對幼兒的治療方法。
最近的科學研究表明,早期治療過敏症可以預防疾病的發展或多過敏的發展。一項對兒童花粉脱敏和監測五年的研究表明,治療花粉過敏可減少哮喘的發生。這種早期幹預,當免疫系統還不成熟時,被稱為“機會之窗”。因此,研究表明,在生命的這段時間內解決過敏問題可能具有重要的臨牀意義。
然而,目前的技術不適合治療年輕的過敏患者:
| 注射不能耐受,必須在嚴格的醫療監督下進行; |
| 為鼓勵家庭管理而發展的舌下方法一般不適合於無法與口腔粘膜保持接觸的幼兒,使其能夠有效使用(吞嚥前至少兩分鐘)。此外,兒童的語下管理有時難以容忍。就片劑而言,也存在吸入性風險。 |
由於這些安全問題,現有的技術僅限於6歲以上的兒童。鑑於這些限制,很難將兒童大規模脱敏的努力商業化,即使醫學研究表明,在機會窗口早期進行過敏治療是最好的預防和治療該疾病的方法。
2016年12月,美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所發佈了最新的臨牀指南,幫助保健提供者向嬰兒早期引入含花生的食品,目的是防止高風險的花生過敏患者的發展。
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過敏。新的“預防花生過敏增編準則”補充了美國食品過敏診斷和管理指南,該指南以前是2010年12月由國家預防和鑑定局提出的。增編指南的制定是由新出現的數據所推動的,這些數據表明,花生過敏可以通過早期引入含花生的食物來預防。然而,最新的發現是複雜和不斷髮展的全球過敏狀況的一部分,早期引入含花生的食物是為了預防而不是治療花生過敏。增編指導原則將兒童按發展花生過敏的風險分類。增編指南建議,已經被診斷患有嚴重濕疹、雞蛋過敏或兩者都患有嚴重濕疹的高危嬰兒,早在四到六個月的時候就應該將含花生的食物引入飲食中,以減少花生過敏的風險。此外,指南建議輕度至中度濕疹的嬰兒可能在六個月左右的飲食中加入含花生的食物,以減少患花生過敏的風險。低風險沒有濕疹或任何食物過敏的嬰兒可以自由地將含花生的食物引入他們的飲食中。指南建議高危嬰兒由過敏專家進行評估,並且由於過敏反應和死亡的風險,診斷為花生過敏的患者不應該被介紹給含花生的食物。目前尚不清楚增編指南將對兒童花生過敏的發展產生什麼影響,或者是否會降低美國花生過敏的流行率。
食品過敏患者急需安全、有效、方便的治療。
由於這些原因,食品過敏患者,特別是兒童,他們的照顧者和臨牀醫生長期以來一直尋求安全、有效和方便的治療。眾所周知,脱敏是一個理想的治療方法,只要程序限制嚴重的副作用,是方便 管理,是有效的。特別是,促進長期治療效果的治療方法將是最可取的.到目前為止,還沒有開發和批准這種技術。
我們的解決方案:使用Viaskin技術平臺進行皮膚免疫治療(EPIT)
在過去十年中,我們開發了一個創新的免疫治療技術平臺,通過完整的皮膚傳遞生物活性化合物,包括抗原,具有持續治療效果的潛力。這個技術平臺,我們稱之為Viaskin,是基於一個靜電貼片,它直接在皮膚上管理抗原。一旦給藥,抗原就被 濃縮在皮膚的表層,在那裏,它通過專門針對Langerhans細胞激活免疫系統,而沒有抗原進入血液。我們把這種新的免疫治療方法稱為皮膚免疫療法,或EPIT。根據我們的試驗和研究,我們相信EPIT有潛力提供所有預期的好處,一種疾病的治療在過敏,同時避免嚴重或威脅生命過敏 反應。
Viaskin是第一個皮膚外免疫治療產品的候選產品
Viaskin技術平臺的三個重要特點有助於其潛在的安全性和有效性:
| Viaskin貼片含有乾的抗原,使它能夠保持其最佳的化學性質。 |
| Viaskin貼片與皮膚形成一個凝結室。這增加了皮膚的水化和抗原的溶解,使其能夠穿透表皮的上層。在這裏,抗原是 接近耐受性,抗原提呈細胞在體內稱為Langerhans細胞。 |
| Viaskin貼片直接將抗原傳遞給Langerhans細胞,但不傳遞到血流中,從而避免全身過敏反應。這一作用機制導致了 Viaskin的潛在安全性,在1000多例患者的多項臨牀試驗中已經觀察到這一點。 |
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下面是反映Viaskin補丁的主要組件的圖表:
Viaskin貼片行動機制的關鍵要素如下:
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在其中心含有一層乾燥的過敏原,該貼片定位在完整的皮膚上,無需事先準備。 | |
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在皮膚和斑塊中心之間形成的凝結室會造成皮膚的高水分和水的積累。 | |
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水的積累會溶解過敏原。由於這個縮合腔,表皮變得更加滲透,允許過敏原進入表皮。 | |
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一旦進入表皮,過敏原就會被一羣高度專業化的細胞所捕獲:朗格漢斯細胞(Langerhans Cell)。這些細胞可以在皮膚表面提取蛋白質,加工它,並將其表位呈現給淋巴結 中的淋巴細胞。 |
靶向皮膚獨特免疫特性的Viaskin
Viaskin對免疫系統的影響一直是許多科學分析和出版物的主題,這些分析和出版物已經在主要的醫學雜誌和過敏學會議上出現。這些表觀遺傳學和機械學的研究幫助我們描述了Viaskin的新的作用機制。
我們的作用機制是獨特和分化的,因為它是針對特定的表皮樹突狀細胞,稱為Langerhans細胞,這些細胞捕獲抗原,並 遷移到淋巴結,以激活免疫系統而不通過抗原進入血液。抗原呈遞給淋巴結中的T細胞後,激活Th2反應的主要調節因子Tregs,而對Th1表達的影響不大,從而使免疫應答再平衡。
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Th2細胞被認為在過敏反應中起作用,因為眾所周知過敏是Th2佔優勢的 條件。Th2反應的升高最終導致IgE的產生,IgE可引起炎症並引發過敏反應。相反,正常人,或不過敏,對過敏原的免疫反應通常表現為平衡良好的Th1/Th2反應。
我們相信EPIT可以通過降低或下調Th2對過敏原的反應來重新平衡免疫反應,保持Th1和Th2平衡,從而促進對未來過敏原暴露的長期耐受性。我們人類身上的Viaskin貼片的這一機械特性的第一份文件是在加州洛杉磯舉行的2016年AAAAI年會上提交的。
Viaskin強制性臨牀益處
我們相信,我們創新的EPIT方法有潛力為嚴重過敏患者提供令人信服的臨牀益處:
| 我們針對朗格漢斯細胞的皮膚方法有可能引起一種具有高度耐受性的免疫反應:通過朗格漢斯細胞直接將過敏原傳遞到淋巴結, epit激活特定的Tregs,從而下調Th2導向對過敏原的反應。沒有過敏原進入血液説明潛在的安全性,而在 淋巴結的活動解釋了潛在的效果EPIT。 |
| 我們的Viaskin貼片使持續的抗原暴露具有促進持久耐受性的潛力:Viaskin貼片含有原抗原狀態中的過敏原蛋白,使皮膚能夠在一段時間內持續暴露於變應原中。我們相信這會促進長期的、持續的治療效果。 |
| Viaskin的安全性和易用性可能會讓我們在生命早期就能治療過敏:因為它易用性我們相信我們的Viaskin技術將使所有患有嚴重過敏的患者,包括兒童,都能得到治療,從而限制了治療相關過敏的風險。因此,我們相信,我們的 方法將允許在機會窗口期間早期治療兒童過敏,這可能防止這些病人的疾病進展或多過敏的發展。 |
我們相信Viaskin誘導皮膚免疫反應的能力也可能應用於其他治療領域,如免疫接種和治療炎症和自身免疫性疾病。
我們的產品候選人
我們的主要產品候選人,Viaskin花生,正在開發,以治療花生過敏的兒童,青少年和成年人。我們完成了一個階段 III發展計劃,在花生過敏兒童4至11歲250克花生。2015年12月,我們發起了PEPITES,這是一個隨機的安慰劑控制的關鍵階段第三階段試驗,旨在調查356個患者在治療12個月後的安全性和有效性。2016年11月,我們發起了一項第三階段的試驗,目的是在經過6個月的盲目治療後產生安全數據,並評估Viaskin 花生250 g在常規臨牀實踐中的使用情況。PEPITES的病人有資格註冊(開放標籤)。跟蹤PEPITES評價Viaskin 花生長期有效性和安全性的研究,這是一項長期的開放標籤研究,研究Viaskin花生250 g。在“人”研究中,在PEPITES期間隨機和接受積極治療的患者將額外接受Viaskin花生250克,而在PEPITES期間服用安慰劑的 患者將接受維斯金花生250克治療三年。我們分別在10月和2017年11月公佈了PEPITES的圖線結果。PEPITES和GEAREAL公司的結果將為我們計劃在美國、歐洲和其他國家提交關於在這一病人羣體中使用Viaskin Peanut的監管文件奠定基礎。2018年2月,我們宣佈FDA同意ViaskinPeanut的現有療效和安全性數據支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的BLA。我們計劃在2018年下半年提交Viaskin花生的BLA。
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我們的第二種產品,Viaskin Milk,正在為兒童和青少年開發,用於治療 IgE介導的CMPA。概念證明2010在JACI發表了ViaskinMilk臨牀試驗的數據。2014年11月,我們發起了198-主題:多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機階段I/II期的MIRS臨牀試驗,評估Viaskin牛奶在2至11歲兒童和12至17歲青少年中的安全性和有效性,IgE介導的CMPA。A部(第一期)已於2015年6月完成。在2018年2月,我們報告了這項藥物發現試驗的初步結果。經數據分析,300 g劑量被確定為兒童臨牀活動觀察值最高的劑量(t=0.042)。我們相信這些初步結果支持進一步推進Viaskin奶業計劃,並打算與管理當局討論研究結果,以確定未來研究的設計。
我們還在開發第三種產品,Viaskin雞蛋,用於治療母雞的變態反應。在2015年上半年,我們開始臨牀前如果這些研究成功的話,為這個產品的候選產品工作,目標是啟動一個臨牀項目。臨牀前的發展目前正在進行中。
為了支持我們的管道創新戰略,我們已經啟動了一些 概念證明炎症和自身免疫性疾病領域的試驗。2015年11月,CHOP的jonathanspergel博士發起了一項由研究人員贊助的多中心、雙盲、安慰劑對照的隨機試驗,以評估Viaskin牛奶在牛奶引起的EoE兒童患者中的安全性和有效性。我們預計CHOP將公佈此 的結果。20名病人2018年上半年審判。我們還啟動了我們的第一個人類概念證明2016年9月,與Hug和Bionet合作,在加強 疫苗接種領域進行了試驗。我們與Hug和Bionet合作,設計了第一期試驗,研究Viaskin RPT在60名健康成人中恢復抗百日咳博氏桿菌免疫的能力。這項研究的主要終點是治療的發生率--與使用Viaskin rPT有關的緊急不良事件和次要目標與安慰劑相比,我們在2016年11月宣佈了第一個隊列中劑量的 完成和DSMB的建議,即在第二個患者隊列中繼續使用該研究。我們在2017年3月宣佈了這次試驗的結果。通過對數據的進一步分析,指出了研究 設計和協議的侷限性。在與擁抱和Bionet的合作下,我們繼續審查初步研究數據,並評估我們是否將探索進一步的發展途徑,包括Viaskin RPT的優化。
我們還在探索利用Viaskin技術平臺開發食品過敏診斷工具。2016年5月,我們宣佈進入與雀巢健康科學公司的獨家全球合作項目,開發MAG1C。可供使用並對嬰兒和幼童進行標準化的胎斑試驗。根據獨家合作的條款,我們負責領導MAG1C的開發活動,通過一個關鍵的第三階段臨牀項目,如果獲得適當的監管批准,雀巢健康科學將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。
維亞斯金花生
背景
花生過敏是最常見的食物過敏之一,可引起嚴重的、潛在的致命過敏反應,包括過敏反應。嚴格避免使用花生是必要的,因為即使是微量的花生也會引起嚴重的過敏反應。根據最近的研究,食品過敏,主要是花生,是造成美國每年150至200人死亡和大約200000次急診室訪問的罪魁禍首。雖然過敏性休克是對花生最嚴重的過敏反應,但許多患者的生活質量也很差。花生過敏有終生的影響,經常與心理創傷相關,包括對飲食的恐懼、反社會行為和焦慮。
對花生的過敏似乎在上升,在過去的10年裏,它的流行率有所增加。根據JACI發表的一篇文章,最近在美國進行的一項調查表明,大約1%的美國人口,或超過三百萬人,對花生和/或堅果過敏。最近在美國和聯合王國進行的兩項研究表明,五歲以下兒童的花生過敏現象在五年內翻了一番。由食品過敏研究與教育公司(Fall.)資助的一項研究表明,在1997年至2008年期間,美國花生過敏兒童的數量增加了兩倍多。 儘管一些患者的花生過敏已經超過了他們的過敏,但研究表明,只有大約20%的花生過敏患者在一生中超過了花生過敏。
第三階段臨牀計劃年齡4至11歲---PEPITES和實現
花生EPIT藥效與安全性研究
在2015年12月,我們發起了一個關鍵的第三階段試驗,旨在評估Viaskin花生250克對4至11歲花生過敏兒童的安全性和有效性。PEPITES是一個全球性的,隨機的,02:1,雙盲,安慰劑對照的第三階段試驗,其中兒童花生過敏患者被用維斯金花生250克或安慰劑治療12。
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幾個月。在試驗中,患者對花生蛋白的敏感性使用雙盲安慰劑對照食物挑戰(DBPCFC)進行基線評估。一旦 主體顯示出客觀症狀,DBPCFC就會停止,如預告標度,從而建立一個受試者的花生反應性水平,即患者的誘發劑量,或ED。與 VIPES一樣,患者每天都要服用維斯金花生或安慰劑。12個月治療期。每個貼片在病人背部貼上24小時。
PEPITES隨機抽樣356名病人,分佈在北美31箇中心,包括加拿大、美國、歐洲和澳大利亞。我們通過測量花生激發劑量來確定花生耐受水平,在該劑量下患者開始出現過敏症狀,從而建立起反應性基線劑量。PEPITES的基線反應劑量中位數為100 mg。下面的圖表總結了 患者基線反應性劑量的分佈情況。
對於基線ED 大於10毫克的患者,有反應者被定義為在治療12個月後,花生蛋白激發劑量等於或大於1000毫克的病人。次要終點包括花生蛋白的平均和中位累積反應劑量(CRD)的變化,CRD用於確定DBPCFC期間花生蛋白質的總消耗量。在基線、3個月、6個月和12個月時也進行血清學標記物的測定,以觀察到患者的免疫改變。
PEPITES試驗結果
然而,評價活動臂和安慰劑臂反應率差異的主要 終點,沒有達到提交給FDA的研究的統計分析計劃中提出的CI的15%下界。我們在2018年3月於佛羅裏達州奧蘭多舉行的2018年AAAAI/WAO聯席會議上介紹了這些結果。
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兩組患者基線CRD平均值約為210 mg(中位數144 mg)。維斯金花生250克與安慰劑相比,這一增加有統計學意義(p
觀察到維斯金花生250 g具有較強的免疫應答。觀察到的增長PS-IgE維斯金花生250 g組與安慰劑組相比,3個月時明顯高於安慰劑組(viaskin花生250 g組pps-gg 4隨時間增加,安慰劑組無變化)。[圖1].
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圖1:PEPITES免疫應答
治療組和安慰劑組在臨牀試驗中未發現嚴重不良事件(SAES)的不平衡,其中活動臂10例(4.2%)12例,安慰劑組6例(5.1%)。其中4例為活動臂的3例患者(1.3%例),調查人員認為可能與 治療有關。這些病例中沒有一例符合嚴重過敏反應,所有患者均接受標準門診治療。最常見的不良事件是應用部位反應,這些反應大多是輕微和中度的。12個月治療期間,停用率為10.1%,在活動臂和安慰劑臂之間保持平衡,1.1%例因治療緊急不良事件而輟學。試驗中病人的平均依從性在95%以上。
在PEPITES完成後,所有的病人都有資格登記入組(開放標籤)。跟蹤PEPITES評價Viaskin花生長期療效和安全性的研究(Viaskin花生250 g的長期開放標籤延伸研究)。在“人”研究中,在PEPITES期間隨機和接受積極治療的 患者將接受維斯金花生250克,為期兩年,而先前在PEPITES期間服用安慰劑的患者將接受維斯金花生250 g的治療,為期三年。2017年8月,我們宣佈完成了“人的研究”的註冊工作,94%的患者選擇參加這項研究。跟蹤學習。
實現(EPIT的實際使用與安全)
2016年11月,我們在花生過敏兒童中啟動了第三階段試驗,旨在評估Viaskin花生250 g在常規臨牀實踐中的使用和安全性。Good是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗,兒童花生過敏患者用維斯金花生250克或安慰劑治療6個月。維斯金花生的治療過程包括每天在病人背部塗敷 。
進入或審判期間不需要使用溴化氟化學品。研究中的病人是根據一份詳盡的病史(br})選擇的。ige-介導對花生的反應,包括有嚴重過敏史的兒童。這項研究的主要終點是安全性,如不良事件、治療-緊急不良事件和6個月盲目治療後的嚴重不良事件。次級終點包括花生特異性血清學標記的演變,包括IgE、免疫球蛋白G和皮膚刺刺試驗。探索性標準還將包括患者食物過敏生活質量問卷(FAQLQ)和食物過敏獨立量表(FIM)的 評分。
2017年3月,我們宣佈完成了在WORE的註冊,在北美32箇中心隨機抽取了393名患者。
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在最初的盲目之後六個月在此期間,97.5%的患者在 安慰劑和活動武器選擇了一個開放標籤部分的研究,將繼續監測病人總共36個月的積極治療。
實現試驗結果
該試驗的結果與先前對ViaskinPeanut 250 g的研究結果進行了比較。最常見的不良反應是局部應用部位反應,這些反應大多是輕微和中度的。在 試驗中未觀察到SAES的不平衡,3例在活動臂(1.0%),2例在安慰劑臂(2.0%)。1例活動臂患者中有1例被調查者認為中度過敏可能與 治療有關。病人接受了標準的門診治療。在六個月盲期,停用率為2.5%,與不良事件相關的輟學率為1.0%。患者平均依從性 >95%。
第三階段臨牀試驗年齡1~3個抗原表位
花生過敏的表位(EPIT)
在2017年8月,我們啟動了一個表位兩部分,關鍵的,雙盲的,安慰劑控制的第三階段試驗,旨在評估Viaskin花生在一至三歲的兒童患有花生過敏的安全性和有效性。試驗的A部分將評估兩個劑量的Viaskin花生,100克和250克的安全性,在大約50名病人中服用3個月。根據A部分的結果,最大耐受劑量將在B部分進行研究,預計將增加約281名患者,以評估所確定劑量與安慰劑的安全性和有效性,為期12個月。
試驗的主要療效終點是在對Viaskin花生治療12個月後進行反應分析。對於基線 花生蛋白ED等於或小於10毫克的患者,應答者定義為治療12個月後花生蛋白ED等於或大於300毫克的患者。對於基礎ED大於10毫克的患者, 應答者的定義是,在治療12個月後,花生蛋白的激發劑量等於或大於1000毫克的患者。我們預計將於2018年下半年開始在試驗的B部分登記病人。
Ⅱb期臨牀試驗VIPES和OLFUS-VIPES
VIPES(Viaskin花生的功效和安全性)
2012年8月,我們發起了VIPES,這是一項雙盲、安慰劑控制、多中心階段Ⅱb臨牀試驗,對221例花生過敏患者進行了臨牀試驗,並對攝入花生後的全身反應進行了詳細的醫學記錄。患者在治療12個月後完成了最後一次食物挑戰檢查。
VIPES試驗是在北美和歐洲的22個地點進行的多中心臨牀試驗。試驗中,221名花生過敏患者被隨機分為四組,與安慰劑組比較,評估三種劑量的Viaskin花生蛋白,特別是50 g、100 g和250克花生蛋白。該試驗前瞻性地組織在三個劑量水平上,包括兩個病人階層,由三個不同的患者年齡組組成:兒童(113名患者,年齡6至11歲)為第一個階層,青少年(73名患者,年齡為12至17歲)和成人(35名患者,年齡在18至55歲之間)。每個病人都接受了兩個DBPCFCs:一個在最初的篩查和一個在12個月後開始治療。一旦被試表現出客觀症狀,這個挑戰就停止了,從而建立了一個被試的ED。VIPES的病人每天都要在一張紙上使用Viaskin花生貼片。12個月治療期。每個貼片塗在成人(18至55歲)和青少年(12至17歲)的上臂上或兒童背部(6至11歲)上,每一貼片24小時。
基線花生耐受水平是通過測量花生激發劑量,患者開始出現過敏症狀,從而確定反應性基線劑量。VIPES的基線反應劑量中位數兒童為30毫克,青少年和成人為100毫克。下面的 圖總結了患者基線反應性劑量的分佈情況。
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試驗的主要療效終點是每一次主動治療的治療應答者的百分比,而不是 安慰劑。試驗反應者的定義是,在與Viaskin花生進行12個月的治療並使用dbpfc後,開始以相當於或大於1000毫克的花生蛋白或至少一個 的劑量發生反應的病人。十倍花生蛋白激發劑量較基線增加。作為次要的療效終點,CRD還被用來確定花生蛋白在12個月時引起病人反應的總量,與安慰劑相比。在基線、3個月、6個月和12個月時,還以血清學標記作為附加的次級終點,以觀察到患者的免疫學變化。
北美VIPES的主要協調調查員是Hugh Sampson博士,M.D.,兒科過敏和免疫學司司長,Jaffe食品過敏研究所所長,以及美國紐約西奈山醫學中心翻譯生物醫學科學院長。桑普森博士於2015年6月加入我們,並於2015年11月被任命為我們的首席科學幹事。
VIPES在歐洲的主要協調調查員是Christophe Dupont,M.D.博士,Necker醫院兒童胃腸病動情科主任,或美聯社。杜邦博士是歐洲兒童胃腸病學、國際肝病和營養學會和法國兒科學會營養委員會的成員。杜邦博士也是我們的科學諮詢委員會的主席。
VIPES試驗結果
2014年9月,我們宣佈了VIPES試驗的試驗結果,隨後在得克薩斯州休斯敦舉行的2015年AAAAI年度會議上作了全面的研究報告,薩姆普森博士的口頭報告中,我們討論了皮外免疫療法治療花生過敏的有效性和安全性:一項多國的雙盲安慰劑對照的Ⅱb期試驗。臨時2015年AAAAI會議後,公司活動期間的分析。
用Viaskin 250μg,50.0%名應答者和25.0%名安慰劑組患者達到了 一級療效終點,p=0.01。[圖2]...。此外,Viaskin 250 g手臂上的兒童(6-11(年)表現出 53.6%的應答者和19.4%的安慰劑,p=0.008。[圖3]...。在兒童中,平均crd表現出一種依賴於Viaskin花生劑量的反應,與基線相比,安慰劑為+61 mg,+471 mg,+570 mg,+1121 mg;安慰劑為50 g,100 mg,100μg和250 g。[圖4]...。觀察到兒童的免疫反應是穩健的。在Viaskin 250 g臂中,花生特異性IgE表現出中位增加 。³3個月時50 Kua/L,12個月時降至基線;12個月花生特異性IgG 4中位數呈劑量依賴性增加:1.3,5.5-, 7.2-和19.1倍每個劑量臂,分別[圖5].
我們正在對青少年和成年人年齡階層進行額外的分析。由於安慰劑應答率高,我們認為這些結果需要進一步研究,然後才能確定這些患者羣體中的Viaskin花生的發育路徑。[圖6]...我們打算在未來12個月內完善花生過敏青少年和成人的發展戰略。
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病人每天服用維斯金花生的依從性在97%以上。安全簡介在 所有活動武器上得到確認,沒有嚴重的治療相關不良事件報告,也沒有使用與治療相關的腎上腺素。三次單獨的數據安全監測委員會(DSMB)會議的結論是,VIPES沒有任何安全問題。在試驗中,有20個SAES,但與研究藥物無關。在VIPES的20例嚴重不良反應中,DBPCFC中14例為過敏反應,3例在臨牀試驗現場外意外食用含有花生的食物後發生中度過敏反應,1例為魚類中毒反應,1例呼吸窘迫病例和1例精神病患者。審判輟學發生率為6.3%,即14例,低於最初預期的15%例。14例中有2例與皮炎所致的藥物有關,1例與治療無關的哮喘失控,其餘11例因 而輟學。不遵守規定,輸掉跟蹤或者同意撤回。此外,在大多數活躍的 組中,觀察到的局部皮膚反應大多是輕微的和中度的。
以下數字總結了這些結果。
圖2:VIPES應答者摘要
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圖3:VIPES答覆者摘要:兒童
圖4:兒童CRD基線變化摘要
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圖5:兒童免疫反應彙總
圖6:VIPES答覆者摘要:青少年和成年人
OLFUS-VIPES(開放標籤跟蹤研究)
2013年9月,我們創建了一個開放的標籤。跟蹤第IIb期臨牀試驗,稱為OLFUS-VIPES,以評估花生過敏患者的長期療效和安全性。OLFUS-VIPES是對完成VIPES雙盲安慰劑對照臨牀試驗的患者進行的一項擴展試驗,在此期間,所有患者都在使用Viaskin Peanut 250 g進行積極的 治療。OLFUS-VIPES包括北美和歐洲21個地點的171名患者,佔完成12個月治療的83%名患者。本試驗的目的是評價花生皮外免疫治療36個月後對花生過敏患者的療效和安全性,以及停止治療後患者對花生蛋白的持續反應。
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OLFUS-VIPES試驗結果
2016年10月,我們公佈了OLFUS-VIPES的對線結果,評價了Viaskin花生治療花生過敏兒童的長期療效和安全性。觀察了250μg劑量治療36個月的兒童(進入VIPES時年齡在6歲至11歲之間)的應答率是長期的。在這個劑量組中,觀察到83%的兒童在OLFUS第二年繼續接受 治療,高於OLFUS第12個月的80%和OLFUS基線的57%。該治療組在OLFUS完成時,花生蛋白平均為2454 mg(1440 mg中位數),從OLFUS 12個月時的1884 mg (1440 mg中位數),從OLFUS基線的1068 mg(444 mg中位數),到VIPES進入VIPES基線時的84 mg(44 mg中位數)。[圖7]...該治療組的血清學指標顯示,VIPES中最初觀察到的 免疫改變增強。36個月後,花生特異性IgE的中位值較vepes基線值下降了36.5%,而gg 4的高中位數則維持在比vipes基線高出473%的水平。[圖8]...韋恩·施雷夫勒博士在2017年佐治亞州亞特蘭大舉行的AAAAI會議上介紹了詳細的研究結果,並在題為“長期皮膚外免疫療法(EPIT)的療效和安全性”的口頭報告中介紹了Viaskin治療花生過敏的療效和安全性。®花生:兩年擴大VIPES階段IIb臨牀試驗。
沒有任何與藥物相關的腎上腺素使用或SAES的報告,因為Viaskin花生。這項研究的中位依從率保持在95.5%,與以前報道的VIPES結果和OLFUS的先前觀察結果相一致。
在使用Viaskin Peanut治療24個月後,青少年和成人治療組在OLFUS基礎上沒有觀察到明顯的臨牀反應。響應率與在VIPES中觀察到的結果一致,在 中顯示。治療-天真在OLFUS期間接受24個月治療的青少年和成人。
下圖 總結了這些結果。
圖7:OLFUS中的應答者摘要-VIPES兒童接受Viaskin 250 g 治療36個月
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圖8:Viaskin 250 g治療36個月的兒童OLFUS-VIPES血清學演變
Ib期臨牀試驗
2010年7月,我們在美國發起了第一個Viaskin花生臨牀試驗,這是一個Ib階段的試驗,目的是評估對花生過敏的患者反覆皮內注射Viaskin花生的安全性和耐受性。這項試驗的結果於2016年2月在JACI上公佈。這項試驗是在美國的五個主要中心進行的,有100名病人(最初是成年人,然後是青少年,然後是兒童)對花生過敏,其中70人對花生過敏。非重症過敏組和30名嚴重過敏組隨機分為兩組,每組20~500克,每組20~500克,或安慰劑組。有嚴重過敏反應史的患者,只有在對有病史的花生進行安全性評估後才能登記。非重症過敏反應。本臨牀試驗的主要終點是安全性,主要安全參數為不良事件、體格檢查、生命體徵、實驗室值、過敏反應、任何局部或遠處皮膚反應、心臟回聲圖、峯值呼氣流量和肺活量(FEV 1)。次要終點包括髮生系統性反應的患者比例,如蕁麻疹、哮喘和急性呼吸困難、血壓變化以及與維斯金花生治療相關的嘔吐和腹瀉等消化系統症狀與安慰劑相比,需要治療與維斯金花生治療或安慰劑有關的全身反應的患者比例,以及總體堅持臨牀試驗治療的比例。
在整個人口中,成人和青少年中500克Viaskin花生的劑量和兒童中250 g Viaskin花生的劑量表明,無論管理計劃如何,每個人都具有良好的耐受最大劑量。值得注意的是,治療依從率超過96%,中間產物 結果表明維斯金花生在花生過敏患者中的使用安全性令人滿意。中期報告於2011年12月15日提交給FDA,我們在2012年6月的EAACI大會上公佈了這項臨牀試驗的完整結果。
學術審判
缺乏對食物過敏的治療和批准的治療方法,鼓勵研究人員和醫生進行幾項觀察和機械研究,以進一步瞭解這些疾病。例如,在美國,自2003以來,美國國立衞生研究院的NIAID大大增加了對食品過敏研究的支持,包括於2005建立了COFAR。
因此,有興趣探討Viaskin和EPIT的作用機制及其對病人的影響的一些學術和研究機構已與我們接觸。特別是,兩個AP-HP在法國和美國的Cofar已經開始臨牀試驗,以評估ViaskinPeanut的效力:ARACHILD和CoFAR 6。雖然不是這些試驗的贊助者,但我們已經並將提供完成這兩項試驗所需的維斯金花生劑量。
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CoFAR 6(食品過敏研究聯合會6)
2013年10月,科法爾推出了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗,以評估對花生過敏的兒童和成年人的Viaskin花生。這項試驗由NIAID贊助和資助,由Stacie M.Jones,醫學博士,阿肯色州醫科大學醫學科學大學兒科教授,阿肯色州兒童醫院,阿肯色州小石城,阿肯色州兒童醫院贊助和資助。這項試驗正在美國的五家醫院進行,包括75名病人,54名4至11歲的兒童和21名12至25歲的青少年和成年人。在CoFAR 6中,患者被隨機分為兩組,分別服用兩劑維斯金花生(100μg和250μg)或安慰劑。主要的結果是在第52周的花生蛋白口服食物挑戰(OFC)期間,患者對花生蛋白脱敏的百分比。應答者的特徵是,患者成功地通過5044毫克OFC,或成功地消耗了比基線大10倍的劑量。
52周在加州洛杉磯舉行的2016年AAAAI年會上,兩次口頭介紹中突出了CoFAR 6的結果。本研究的結果與VIPES中以前觀察到的臨牀數據趨勢是一致的。在CoFAR 6試驗中,觀察到Viaskin花生在治療組中具有良好的安全性和耐受性,沒有觀察到SAES或腎上腺素的使用。治療依從性高(97.1%), 退出率低(8%),250 g治療組無停藥現象。維斯金花生100 g組(P=0.005)和維斯金花生250 g組(P=0.003)均能達到所有人羣的主要療效指標, 4~11歲兒童的治療效果增強,維斯金花生組和維斯金花生組的治療效果優於維斯金花生100 g。根據我們單獨提出的額外分析,我們觀察到250克劑量治療的 兒童有更大的反應(P=0.001)。COFAR 6的結果於2016年10月在JACI上公佈。
CoFAR 6還探討了花生的機械特性。紐約紐約西奈山醫院兒科副教授Cecilia Berin博士在2016年AAAAI會議上介紹了CoFAR 6的早期發現,該會議支持Viaskin花生的機械特性(Br},在臨牀前觀察到。250μg劑量的Viaskin花生表現出Th2細胞頻率下降的趨勢,而Th1反應沒有增加的趨勢。在動物模型中,我們觀察到Viaskin獨特的 作用機制可以通過下調Th2對過敏原的反應,同時保持Th1反應的平衡來重新平衡免疫反應。
阿拉希爾德
ARACHILD審判是法國的一次試點試驗,由美聯社。本研究是一項DBPCFC試驗,目的是研究Viaskin花生在6箇中心招募的花生過敏患者中的有效性和安全性。在試驗中,54名患者(35名兒童(5歲至11歲)和19名青少年(12至18歲)被隨機分為兩組,以評估單一劑量的Viaskin花生,特別是100克花生蛋白,而不是安慰劑。服用安慰劑的患者在6個月的時候被轉移到ViaskinPeanut,而沒有對試驗視而不見。每個患者在開始治療後的6個月、12個月和18個月接受DBPCFC治療。在最初的雙盲之後六個月治療期間,所有患者均經歷了30個月的開放標籤期.。試驗的主要終點是至少達到a的病人比例。十倍初始反應劑量或CRD的增加大於花生蛋白的 1000 mg(約4花生)。次級終點包括明顯的免疫學改變。
2013年6月,AP-HP報告了最初的結果六個月雙盲安慰劑對照階段的試驗和前12個月的開放標籤跟蹤相位。活動組(28例),六-, 12-和18個月數據顯示,7.4%, 20%和40%的患者,至少比試驗開始時所耐受的花生蛋白多10倍(而在6個月時與Viaskin Peanut交叉之前,安慰劑臂中有7.7%倍,而在交叉後分別為13%和19%)。某一特定國家的淨趨勢子分析在19名青少年(12至17歲)中,儘管IgE的血清學反應呈陽性,但在6個月、12個月和18個月時,沒有一個青少年有資格作為應答者。在對35名5~11歲兒童的分析中,我們不僅觀察到IgE的陽性血清學反應,而且觀察到免疫反應是一種耐受性的特徵,導致應答者的持續和漸進的 數。對於孩子們來説,六-, 12-和18-月數據顯示,12.5%,33.3%和66.7%的患者, ,至少比試驗開始時消耗了10倍以上的花生蛋白(而在6個月之前,與ViaskinPeanut交叉之前的安慰劑臂中的10.5%倍,分別是在交叉後16.7%和23.5%)。Viaskin 花生在整個人羣中也表現出顯著的免疫變化(二級功效終點),明目張膽結果在兒童身上。在接受治療的兒童中,花生特異性IgE增加了 以上。雙倍在六個月,在下降和接近初始水平之前18個月,而花生特異性IgG 4 (免疫球蛋白g4)則增加了8倍以上。18個月治療。
對這些 數據的其他分析也表明,體表與響應率以及反應的開始呈線性關係。這一分析支持了這樣的觀點,即ARACHILD中使用的百克Viaskin花生的劑量可能太低,無法在體表較高的患者中產生顯著的臨牀結果。此外,這些數據還表明抗體IgG 4水平可能是一個很好的預測未來病人的反應。
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臨牀前研究
在我們開始對Viaskin花生的臨牀試驗之前,我們完成了一系列的常規 。概念證明和IND-使能 臨牀前學習。包括體外 藥物動力學/吸收研究,體內藥理學研究在小鼠模型的花生過敏,毒理學研究,以及符合ISO 10993的生物相容性研究的裝置組成部分。
Viaskin牛奶
背景
CMPA經常是兒童早期出現的第一次過敏。CMPA在初級保健環境中經常被忽略,如果不被診斷,它可能是嬰兒窘迫的一個重要原因。症狀包括胃腸道問題,如嘔吐和腹瀉,皮疹,血管水腫或皮膚迅速腫脹,以及過敏反應。CMPA管理的唯一選擇是避免使用奶牛的牛奶,這可能導致飲食不平衡、無法茁壯成長和生活質量差的問題。
此外,據認為奶牛的牛奶過敏與許多兒童的EoE有關,據估計,每2000名兒童中就有1人患有EoE。EoE是一種最近被公認的變態反應性炎症性疾病,其特點是食管腫脹。典型症狀包括嘔吐、腹痛、反流、吞嚥困難,在幼兒中,餵養困難和不能茁壯成長。因為多樣性和非特異性症狀,EoE只能通過食管活檢才能診斷出 。除了出現症狀外,如果EoE仍未得到治療,可能會出現急慢性併發症,包括食物撞擊、食管狹窄、窄口徑食管和食管穿孔。EoE被認為是一種慢性疾病,目前還沒有得到批准的治療。
CMPA是嬰兒和幼兒中最常見的食物過敏,影響到2%到3%的普通人羣。在大約80%的CMPA病例中,對牛奶的過敏反應在16歲後消失。然而,根據AAAAI召集的一個專家小組,大約35%患有嚴重CMPA的兒童隨後出現其他食物過敏或過敏性呼吸道疾病,如哮喘。
英里(牛奶功效和安全)
我們的產品候選治療CMPA,Viaskin牛奶,在2016年9月獲得美國食品和藥物管理局的快速通道指定。2014年11月,我們發起了多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機階段I/II試驗,旨在確定2至11歲兒童和12至17歲青少年兩年齡組的安全有效劑量,並研究維斯金牛奶對IgE介導的CMPA患者的安全性和療效。這項試驗是在美國和加拿大的一些臨牀中心進行的。在這項研究中,198名患者(A部分18名,B部分180名)被隨機分為17個部位接受 治療。
2016年11月,我們宣佈完成里程研究的B部分,即第二階段。B部分旨在評價三劑維斯金牛奶(150克、300克、500克)的安全性和有效性,而安慰劑為期12個月。主要療效終點是12個月後接受治療的病人的百分比, 定義為至少符合下列標準之一的病人:(1)a十倍或在食物挑戰的第12個月,奶牛的乳蛋白CRD較 的基線值有更大的增加,並達到至少144毫克的牛奶蛋白(約4.5 mL的牛奶)或(2)在食物 挑戰的第12個月時,牛奶蛋白質的CRD大於或等於1444毫克(約45毫升的牛奶)。次要療效終點包括:在24個月接受治療的病人所佔百分比,12個月和24個月時牛奶蛋白質的平均和中位CRD,以及CRD從基線上的變化。
里程結果
2015年6月,我們公佈了英里A部分的結果,這相當於第一階段,該階段評估了18名患者在3周內重複使用三種劑量水平的Viaskin牛奶(150克、300克和500克牛奶蛋白)與安慰劑 的安全性。該研究的DSMB建議,在評估使用三劑量Viaskin牛奶治療的患者的A部分安全數據後,繼續進行這項研究,並表示不擔心安全問題。
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2018年2月,我們公佈了第一期/二期研究的初步結果,該研究評估了維斯金牛奶(150 g,300克,500克)三種劑量方案對198例患者的療效和安全性。ige-介導奶牛對牛奶蛋白過敏,或CMPA。通過對數據的分析,確定300μg劑量是臨牀觀察到的兒童活動最大的劑量(t=0.042)。我們相信這些初步結果支持進一步推進Viaskin奶業計劃,並打算與管理當局討論研究結果,以確定未來研究的設計。
按照 協議治療的病人總數(按協議)分析人羣)在科學上也與此劑量發現研究相關,我們觀察到的300 g劑量的應答率顯著高於 安慰劑(p=0.027),這與ITT的統計趨勢一致。對數據的分析表明,在2至11歲年齡組的300克手臂中,有統計學意義的反應(p=0.042),該羣體被確定為未來研究的優先羣體。與安慰劑相比,服用300克劑量的兒童CRD較基線明顯增加(ITT,p=0.045)。下表概述了ITT人口的答覆率和CRD :
總有效率和累積反應劑量(CRD)
安慰劑 | Viaskin牛奶150 µg | Viaskin牛奶300 µg | Viaskin牛奶500 µg | |||||
總體 |
n=53 | n=49 | n=49 | n=47 | ||||
應答率 |
30.2% | 36.7% | 49.0% | 36.2% | ||||
CRD平均變化 |
555.5 | 745.1 | 1,201.0* | 723.0 | ||||
兒童 |
n=40 | n=38 | n=38 | n=36 | ||||
應答率 |
32.5% | 35.2% | 57.9%** | 38.9% | ||||
CRD平均變化 |
565.6 | 624.6 | 1,322.4* | 839.8 | ||||
青少年 |
n=13 | n=11 | n=11 | n=11 | ||||
應答率 |
23.1% | 45.5% | 18.2% | 27.3% | ||||
CRD平均變化 |
525.4 | 1,150.3 | 715.6 | 364.0 |
* | 幾何平均值P值,總體:0.008,兒童:0.045,**p=0.042 |
據報道,Viaskin牛奶在所有劑量下都具有良好的耐受性,沒有與治療相關的SAE。最常見的不良反應是輕度和中度的應用部位反應。總的來説,停止治療的比率為4.5%,1.5%的不良事件導致的輟學率。 治療依從性,以患者的平均依從性來衡量,在所有研究小組中都超過95%。
總的來説,98.9%的患者完成了12個月的英里 選擇登記在開放標籤部分的研究,目前正在治療維斯金牛奶500克,最多48個月。我們將與監管當局評估任何可能的協議變更的下一步步驟。英里數的其他結果預計將在即將舉行的醫療會議上提出。
試點臨牀試驗
Christophe Dupont博士和AP-HP在2005年(3個月至15歲)兒童中進行了一項雙盲、安慰劑對照的EPIT試點臨牀試驗,其中與奶牛的牛奶蛋白相關的特異性IgE水平較高,不能食用10 mL以上的牛奶。2010,在 JACI上發表了一篇討論此試驗結果的出版物。在試驗中,在三個月的治療結束時,平均累積耐受劑量增加為12倍活動組與安慰劑組相比,分別為8%。
在臨牀試驗開始時,包括19名患者在內,有些患者不能耐受相當於一滴牛奶而沒有嚴重的 反應。然而,經過三到六個月的治療後,幾乎一半的Viaskin牛奶治療組能夠大量食用牛奶。與此相反,在頭三個月中,沒有一個病人使用安慰劑(無 活性物質的貼片)顯示出有意義的改善。這些都一樣無響應器然後病人用Viaskin牛奶治療,經過三到六個月的治療,其中80%人的牛奶耐受性有了改善。試驗中沒有嚴重或意外的不良事件,也沒有過早退出臨牀試驗。雖然需要更多的研究來證實統計的有效性,但我們相信試點 臨牀試驗的結果提供了概念證明通過皮外路徑進行特異性免疫治療。
臨牀前研究
在我們開始Viaskin牛奶的臨牀試驗之前,我們完成了一系列的常規 。概念證明和IND-使能 臨牀前學習。包括離體在過敏小鼠模型中進行藥理學研究,在牛奶致敏動物模型中進行一般安全性研究,用牛奶蛋白提取物進行遺傳和其他毒理學研究,以及對裝置成分 進行局部耐受性研究和生物相容性研究。
Viaskin蛋
背景
母雞對雞蛋過敏是兒童最常見的食物過敏之一。2011年在澳大利亞進行的一項研究估計,多達8.9%的嬰兒對生雞蛋有反應。幾項全球研究表明,全球1.5%到3%的幼兒對雞蛋過敏。然而,大多數兒童似乎在青春期前就已經不再對雞蛋過敏了。最近的一份出版物估計,大約50%的雞蛋過敏兒童將在六歲時變得耐受性,儘管分辨率與較低的 高度相關。卵特異性IGE水平和除局部敏感性外沒有系統性反應。
蛋過敏反應主要是皮膚性質,包括皮膚皮疹和麻疹,並通常發生在30分鐘內接觸或攝入雞蛋。胃腸道問題,如嘔吐和呼吸道併發症,如鼻塞,也很常見,但過敏反應並不常見。食品過敏專家認為三分之一濕疹患者對食物觸發反應,有時可能導致濕疹惡化。與濕疹相關的最常見的食物過敏原是雞蛋。
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Viaskin雞蛋開發程序
我們正在開發Viaskin雞蛋作為一種治療,我們相信它可以減少臨牀表現的母雞,雞的變態反應。研究還表明,兒童卵子過敏的治療可能對預防濕疹的發生和發展有重要影響。
我們開始臨牀前在2015年上半年為該產品候選人工作,並計劃在這些研究成功的情況下啟動一個臨牀項目。臨牀前的發展目前正在進行中。
其他潛在的Viaskin技術應用
我們相信我們廣泛應用的技術平臺,技術訣竅對EPIT的深入理解使我們能夠很好地開發免疫治療中未滿足的醫療需求領域的產品候選產品。我們目前期望有選擇地在食品過敏的核心專業知識之外進行產品開發計劃,並且經常尋求與某一特定領域的專家公司或機構合作。到目前為止,我們已經簽署了多項合作協議,以擴大我們與Viaskin技術平臺的合作範圍,同時獨立開發其他潛在的產品候選產品。除非 ,而且直到我們選擇以有意義的方式與這些產品的任何候選人一起前進,否則我們不期望提供定期更新:
| 我們正在探索利用我們的技術平臺開發食品過敏診斷工具。2016年5月,我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家合作,開發MAG1C,a可供使用並對嬰幼兒CMPA進行標準化的同步性補片試驗。根據獨家合作的條款,我們負責領導MAG1C的開發活動,通過一個關鍵的第三階段臨牀項目,如果獲得適當的監管批准,雀巢健康科學公司將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。 我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得高達一億的回報,包括預付一千萬美元。 |
| 利用CHOP,我們正在探索我們的技術平臺在EoE中的應用。Smilee(Viaskin乳治療乳致嗜酸性粒細胞性食管炎的療效和安全性研究)是一項正在進行的試驗,研究Viaskin 乳治療4至17歲兒童乳誘導EoE的療效和安全性。這項試驗是由jonathanspergel博士在CHOP上進行的,這項試驗是根據2015年7月被fda接受的一份由研究人員贊助的IND申請進行的。雖然我們正在以資金和審判用品的形式提供援助,但這項試驗是由CHOP進行的,並由Spergel博士監督。 |
| 通過擁抱和Bionet,我們正在開發Viaskin RPT,Bionet的基因解毒重組百日咳毒素,由我們的Viaskin貼片作為百日咳的增強疫苗。2016年9月,我們發起了一個概念證明第一階段劑量上升,隨機,雙盲,安慰劑對照安全性和免疫原性研究的Viaskin RPT在60名18至40歲的年輕健康的 成年人,誰已經接種了兒童百日咳疫苗。試驗的主要終點是與應用Viaskin RPT有關的緊急不良事件的發生率,和安慰劑相比,次要的 目標評估體液反應。2017年3月,我們宣佈了一項試驗的結果,評估ViaskinRPT通過皮下注射兩劑Bionets 重組百日咳毒素提高抗百日咳免疫力的能力。通過對數據的進一步分析,指出了研究設計和協議的侷限性。我們正在與WORG和Bionet合作,繼續審查初步的研究數據,並評估我們是否將探索進一步的發展途徑,包括Viaskin RPT的優化。 |
| 在西奈山伊坎醫學院,我們利用Viaskin技術研究皮膚耐受性治療克羅恩氏病的療效和機制。2015年12月,支持Viaskin在Crohn‘s的應用的臨牀前數據發表在佛羅裏達州奧蘭多的美國克羅恩氏炎症性腸病進展協會(Crohn s&Coltis Foundation of America)。2017年5月,我們在消化系統疾病周(DDW)上介紹了炎症性胃腸疾病的臨牀前數據。 |
| 我們正與國家聖哲研究所(Institut National de la Santéet de la Recherche Médicale,簡稱INSERM)合作,開發一種新的帶有抑制劑的血友病A治療策略。這項臨牀前試驗的數據是在2016年加州洛杉磯的AAAAI會議上口頭介紹的。 |
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此外,我們正在繼續探索由EPIT調製的其他細胞機制,例如生物標記物,與美國西奈山醫院和法國的Energie原子和其他替代方案(CEA)合作。我們相信,隨着對免疫生物標記物的進化和表觀遺傳調控的認識的提高,我們可以在治療過程中儘早確定病人的反應水平,以確保跟蹤治療完成後,測量耐受保持。2016年在奧地利維也納舉行的EAACI會議上,我們介紹了其中一些合作的初步發現,這些發現表明專有生物標記模型可以用來幫助監測患者對Viaskin花生的反應。目前正在進行更多的研究,以進一步加強這些早期發現的結果。
製造與供應
我們專有的Viaskin技術
我們為Viaskin貼片設計了一項專有的製造技術,旨在符合最嚴格的藥品生產標準,包括FDA頒佈的標準,以便Viaskin能夠通過 完整的皮膚運送蛋白質。這一新的製藥工藝,是由我們充分開發的,使用電噴霧,噴霧均勻,薄,幹蛋白層上的Viaskin貼片。
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這一過程將帶電蛋白質的液體溶液噴到貼片的背上,然後將其轉化為一個乾性固體帶電粒子,該粒子仍然粘在貼片的背上。它沉積很小的 和精確數量的活性物質,沒有輔料。該貼片可在室温下儲存,提供較長的保質期。我們相信這項專利技術具有高度的可擴展性,符合cGMP的要求。 |
Viaskin電噴霧技術的原理如下:
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當液體以恆定的速度從毛細管流動,並受到高壓電場(20000伏特)。
用我們的電噴霧機,我們可以把這些帶電的液體{Br}液滴轉變成乾燥的固體帶電粒子,然後沿着電場線將它們驅動到貼片的背上。
當電場線指向接地的Viaskin貼片時,它們迫使幹粒子直接進入並且只進入 貼片。 |
我們設計了帶導電襯墊的Viaskin貼片,以便在其組裝中使用電噴霧。 這種導電襯墊被放置在機器的錐下一定距離;該貼片還接地,以便電場線可以指向其表面。電噴霧中的幹粒子遵循這些電場線 ,由於靜電在地面上產生的吸引力和電導而在貼片的背板上定居。由於這個過程,斑塊上的幹蛋白層是均勻的,在 噴霧過程中不發生物質損失。粒子和介質之間的靜電引力使這些粒子附着在貼片上。
有了Viaskin製造 技術,我們相信我們可以實現:
| 在Viaskin貼片上有一層均勻的蛋白質; |
| 每個Viaskin貼片的活性物質的比質量; |
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| 可調節活性物質的用量和大小; |
| 活性物質的即時乾燥; |
| 活性物質的高溶解度;以及 |
| 在Viaskin貼片上噴灑生物和化學物質的可能性。 |
Viaskin是一種高度可擴展的製造技術。
在過去的六年中,我們調整了我們的電噴霧技術,以進一步發展我們的Viaskin技術和隨後的商業化。
我們目前依賴於一家合同製造商賽諾菲,生產用於我們的Viaskin產品候選產品中的 活性藥物成分,如花生蛋白提取物。我們的製造機器然後使用電噴霧技術將活性藥物成分沉積到Viaskin貼片上。為了我們臨牀前測試中,我們使用了兩種不同的原型。然後,我們在2009開發了第三代機器,為我們的臨牀試驗製造補丁.在Viaskin花生臨牀試驗的第一和第二階段, 我們的電噴霧機ES GEN3.1每批能夠生產15000片,這足以滿足我們的臨牀需要。
我們在2014開發了這個工具的新的 版本,ES GEN3.2。這個新一代的製造工具使我們目前可以生產大約80000塊Viaskin花生的更大批量,這與我們後期的臨牀開發需求是一致的。 總的來説,按年計算,ES GEN3.2的吞吐率可達三百五十萬片。
我們在2017年上半年完成了我們的電噴霧製造工具ES GEN4.0的商業版本 的開發。該工具將使我們能夠生產商業批量大小約650000補丁,兼容初步預期的市場需求。總體而言,預計每年ES GEN4.0的吞吐量將達到大約三千萬個補丁。
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ES GEN3.1(2009) 18個噴嘴 用於第一階段和第二階段的審判 批次大小:15000片 (Viaskin花生250克) | |
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ES GEN3.2(2014) 54個噴嘴 用於第三階段審判 批次大小:80000片(Viaskin 花生250克) 改進的電噴霧工藝,ES GEN4.0的先驅 | |
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ES GEN4.0(2017) 288噴嘴 用於商業產品 批次大小:大約 650000片(Viaskin花生250克) 擴大規模,每年生產更多的補丁 |
我們相信我們專有的Viaskin製造技術為進入我們的業務創造了很高的障礙,特別是在我們的Viaskin產品候選產品的工程和製造方面。我們設計、開發和製造我們的製造工具,並與第三方製造商簽訂合同來操作它.我們已與一家制造商Fareva簽訂了一項合同,生產Viaskin花生片的商業批次。
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知識產權
我們的專利組合包括在美國和國外待決的專利申請和已頒發的專利。這些專利和申請 一般分為四大類:
| 專利及專利申請共同擁有帶着AP-HP和巴黎-笛卡爾大學有關的Viaskin靜電 貼片及其使用,其中許多可能早在2022年到期; |
| 我們擁有的有關我們製造Viaskin靜電貼片的電噴霧方法的專利和專利申請,最早可能於2028年到期; |
| 專利及專利申請共同擁有帶着AP-HP和巴黎大學---使用我們的Viaskin貼片技術治療花生過敏的笛卡爾大學,最早可能於2027年到期;以及 |
| 我們擁有的各種其他專利申請共同擁有例如,有關Viaskin貼片技術的預防性使用和使用Viaskin貼片技術治療其他適應症 。 |
根據“哈奇-瓦克斯曼法案”,美國專利的期限可能有資格延長至至少在藥物或設備正在開發和監管審查的某些時候。對於FDA批准是第一次允許銷售有效成分的藥物或裝置,“哈奇-瓦克斯曼法案”允許延長一項美國專利的期限。延長的專利期限不得超過非擴展專利期滿或自FDA批准 藥物或裝置之日起14年。一些外國法域有類似的專利展期規定,允許將專利的期限延展至經適用的外國監管機構批准的裝置。今後,如果我們的 Viaskin靜電貼片獲得FDA批准,我們期望申請專利的專利期限延長,我們認為如果延長,將提供最佳的專利地位。
共有協議
AP-HP和巴黎大學---笛卡爾
在2008年12月,我們開始了一項任務,開發和共有與...達成協議AP-HP巴黎-笛卡爾大學,也就是我們同意的條件共有帶着AP-HP和美國和 國外專利和專利申請的UPD,在此稱為共享專利。我們和我們指定的任何被許可人或分許可人,對共享專利的商業用途擁有專屬權利。AP-HPUPD同意將共享專利僅用於內部研究目的,而不將共享專利授權給任何第三方。在共享專利所涵蓋的任何產品商業化後, (我們期望包括我們的Viaskin產品候選),我們將有義務支付。AP-HP和UPD的淨銷售額的百分比作為版税。此版税為較低的個位數,並根據產品中使用的特定專利 而變化。此外,如果我們將任何共享專利許可給第三方,並且被許可方將此類共享專利所涵蓋的產品商業化,我們將有義務支付 。AP-HPUPD佔我們從被許可人那裏得到的錢的一個百分比。
如果我們在第一次銷售共享專利之日起30個月內不出售任何產品候選產品,AP-HP可在6個月通知後,除某些 例外情況外,將我們對共享專利的商業使用的專屬權利轉換為非排他性對啊。
任何 方可在另一方實質性違約的情況下終止許可證,而在收到關於該違約的書面通知六個月後仍未治癒。如果我們停止運作或面臨解散或破產程序,協議也將終止。
如果沒有提前終止,協議將在最後一個 共享專利到期時自動終止。如果協議終止,我們將不再擁有共享專利的商業使用權,儘管我們將保留我們的共同所有權。此外,我們在共享專利所涵蓋的某些共同的 中的所有權股份將在協議終止後倖存下來。根據該協議授權給我們的最長的專利權目前預計將於2028到期。
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競爭
生物技術和製藥業具有高度的競爭力,隨着研究人員更多地瞭解疾病和開發新技術和治療方法,技術將發生重大而迅速的變化。本行業的重要競爭因素包括產品效能和安全:組織的技術質量和廣度;組織僱員的技能及其招聘和留住關鍵僱員的能力;監管批准的時間和範圍;產品的政府償還率和平均售價;原材料的供應和合格的製造能力;製造成本;知識產權和專利權及其保護;銷售和營銷能力。
我們不能保證,我們成功開發的任何 我們的產品都將比我們競爭對手開發或引進的產品在臨牀上優越或在科學上更可取。
我們的競爭對手也可能比我們能夠更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品候選人的批准,這可能使我們處於重大的競爭劣勢,或剝奪我們的營銷獨家權。市場對我們產品候選產品的接受將取決於若干因素,包括:(1)與現有或替代 療法或測試相比的潛在優勢;(2)同類產品的實際或被認為安全;(3)銷售、營銷和分銷能力的有效性;(4)FDA或外國 監管當局提供的任何批准的範圍。
雖然我們相信我們的產品候選人具有吸引人的特性,但我們不能保證我們的產品候選人將獲得監管或市場的認可,或者我們將能夠在生物製藥藥品市場上進行有效的競爭。如果我們的產品候選人未能在他們的預期市場獲得監管批准和接受,我們可能無法產生有意義的收入或實現盈利。
市場上有許多競爭對手在治療過敏方面。許多機構、製藥實驗室、生物技術公司、機構、大學和其他研究實體積極參與發現、研究、開發和銷售治療過敏反應。我們的許多競爭者在臨牀開發、管理、製造、營銷和研究方面擁有比我們更多的資源和經驗。
在食物過敏的案例中,我們知道目前正在世界各地的主要中心和醫院進行的幾項學術研究。這些研究正在評估舌下、皮下、鼻內或其他形式的脱敏或使用合成過敏原、變性過敏原或藥物或方法組合的 產品,或使用中藥等傳統方法的藥物。我們不知道在這個時候,與這些學術的努力結合在一起的任何藥物發展。
我們期待結合其他免疫治療方法的研究,如oit,與抗IgE將進行治療。這些類型的共同管理可顯著提高口服或皮下注射特定免疫療法的安全性,並可能成為我們產品的重要競爭對手。
據我們所知,其他製藥和生物技術公司也在尋求開發食品過敏治療,儘管許多 正在發現或臨牀前階段。例如,美國免疫治療公司,或免疫,報告了其第三階段試驗的結果,評估其oit產品候選品AR 101在 2018年2月花生過敏患者的安全性和有效性。據我們所知,該公司使用的配方花生面粉口服給藥,旨在口服脱敏花生。我們也注意到其他公司正在研究重組花生蛋白,這些蛋白可以通過皮下注射來啟動一種減弱的免疫應答。我們還意識到賽諾菲S.A.或賽諾菲已經在特定的食物過敏方面簽訂了發現平臺的許可協議,特別是與免疫設計公司(免疫設計公司)簽訂了許可協議,並可能在未來對我們的產品構成競爭風險。A免疫性還宣佈了與Regeneron製藥公司和賽諾菲公司的臨牀合作,研究用杜匹魯曼治療花生過敏患者的AR 101。AnaptysBio,Inc. 宣佈正在進行第IIa階段的試驗,以評估其安全性。伊-33抑制劑產品候選人,ANB 020,嚴重成年花生過敏患者,並計劃宣佈該試驗的結果在2018年第一季度。
政府管制
美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局除其他外,廣泛管制藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、藥品和生物產品的銷售和進出口,或生物製劑,例如我們的產品候選品。一般説來,在一種新藥或生物製劑上市之前,必須獲得大量數據,證明其質量、安全性和有效性,並將其組織成每個 監管當局特有的格式,提交審查並經監管當局批准。
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美國生物製品開發
在美國,FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和“公共衞生服務法”(PHSA)以及它們的實施條例對生物製品進行監管。生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得規章批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候,如果不遵守美國適用的要求,申請人可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外,這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決的申請、撤銷批准、臨牀扣留、無命名或警告信、產品召回或退出市場、沒收產品、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收財產或民事或刑事處罰。任何機構或司法執行行動都可能對我們產生重大不利影響。
我們的產品候選人必須通過生物製劑許可證(BLA)獲得FDA的批准,然後才能在美國合法銷售。FDA在美國銷售生物之前所要求的過程通常包括以下幾個方面:
| 完成廣泛的非臨牀工作,有時稱為臨牀前實驗室測試,臨牀前根據適用的條例進行動物研究和製劑的研究,包括FDA的國際藥物管理局的良好實驗室做法,或GLP條例; |
| 向FDA提交IND,在人體臨牀試驗開始前必須生效; |
| 根據適用的IND和其他與臨牀試驗有關的條例(有時稱為良好的臨牀做法或GCPs),進行充分和良好控制的人類臨牀試驗,以確定建議的產品候選品的安全性和有效性; |
| 向FDA提交BLA; |
| 滿意地完成林業發展局的工作預先批准對生產該產品的生產設施或設施進行檢查,以評估是否符合食品和藥品管理局現行良好生產慣例或cGMP的要求,以確保設施、方法和控制措施足以保持產品的特性、強度、質量、純度和效力; |
| 潛在的FDA對臨牀前和/或產生支持BLA的數據的臨牀試驗場所;以及 |
| FDA審查和批准的BLA之前,任何商業營銷或銷售的產品在美國。 |
支持BLA所需的數據是在兩個不同的開發階段生成的:臨牀前和臨牀。大臨牀前開發階段一般包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估,以及評估動物毒性的研究,這些研究支持隨後的臨牀測試。臨牀前研究必須符合聯邦法規,包括GLPs。主辦方必須提交臨牀前研究,連同製造信息,分析數據,任何可用的臨牀數據或文獻,以及建議的臨牀協議,作為IND的一部分提交給FDA。IND是向FDA申請授權,向人類提供一種研究藥物 產品。IND提交材料的中心重點是一般調查計劃和人體試驗議定書。IND在FDA收到後30天自動生效,除非FDA對擬議的臨牀試驗提出關切或 問題,並將IND置於臨牀範圍內。三十天時間週期。在這種情況下,IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題,才能開始臨牀試驗。FDA還可在臨牀試驗之前或期間,出於安全考慮,對候選產品實施臨牀擱置。不遵守規定。因此,我們不能肯定 提交IND將導致FDA允許開始臨牀試驗,或一旦開始,就不會出現可能導致試驗中止或終止的問題。
臨牀發展階段涉及到在合格的 調查人員的監督下對健康志願者或病人進行產品候選的管理,這些醫生一般不受試驗贊助人的控制,或不受GCPs的控制,其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀 試驗時都必須得到他們的知情同意。臨牀試驗是根據規程進行的,除其他外,詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準,以及用於監測受試者安全和評估 療效的參數。每個協議,以及隨後對協議的任何修改,都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外,每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准,或為每一機構進行臨牀試驗提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利,並考慮參加臨牀試驗的個人所面臨的風險是否減少,是否與預期的利益相比較合理。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意表,並必須監督臨牀試驗直到 完成。
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還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。的某些臨牀試驗的贊助者食品及藥物管理局包括生物製品在內的產品必須註冊並披露特定的臨牀試驗信息,這些信息可在www.clinicaltrials.gov上公開查閲。有關產品、病人人數、調查階段、研究地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面的信息隨後作為登記的一部分公開。贊助者也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗的結果。這些試驗結果的披露可以推遲到新產品或正在研究的新指示已經批准。然而,在公佈所有與試驗有關的信息方面,規則不斷髮展,要求越來越多,而且可能需要在今後公佈藥物和生物製劑試驗中從未獲得批准的數據和其他信息。此外,主要醫學期刊的出版政策要求某些註冊和披露預條件作為一項可能的出版物,即使目前尚未作為法律事項加以授權。競爭對手可以使用 這個公開的信息來獲取有關開發程序進展的知識。
臨牀試驗通常在三個可能重疊的序列階段進行,即第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。第一階段的臨牀試驗通常涉及少數健康志願者,他們最初暴露於單一劑量,然後是多劑量的 產品候選物。這些臨牀試驗的主要目的是評估代謝,藥理作用,副作用耐受性和安全性,如果可能的話,獲得有效性的早期證據。第二階段 臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的病人的研究,以確定產生預期效益所需的劑量。同時,收集安全性和進一步的藥動學和藥效學信息,並對可能的不良反應和安全風險進行識別,並對其療效進行初步評估。第三階段臨牀試驗通常涉及多個國家(從幾百到幾個 千名受試者)的多個地點的大量患者,其目的是提供必要的數據,以證明該產品對其預定用途的有效性、其使用的安全性,並建立該產品的總體利益/風險關係,併為產品批准提供充分的基礎。第三階段臨牀試驗可能包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間通常會被延長,以模擬產品在銷售過程中的實際使用。一般來説,FDA需要進行兩項充分和控制良好的III期臨牀試驗,才能批准一項BLA。
批准後的試驗,有時被稱為第四階段臨牀 試驗,可以在初步的營銷批准後進行。這些試驗是為了從治療患者的預期治療指徵中獲得更多的經驗。在某些情況下,FDA可能會以BLA的批准為條件,前提是BLA的發起人同意進行更多的臨牀試驗,以進一步評估BLA批准後的生物製劑的安全性和有效性。
詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向fda提交,並且必須向fda提交書面的IND安全報告,對於嚴重和意外的可疑不良反應的調查人員,其他研究的結果表明暴露於該藥物、動物或動物的發現對人類有重大風險。離體測試表明對 人類有很大的風險,任何臨牀上重要的不良反應率都比規程或調查人員手冊中所列的要高。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定的時期內成功完成,如果有的話。FDA、IRB或贊助商可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗,包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。 同樣,如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行,或者該藥物與對 患者的意外嚴重傷害有關聯,則IRB可以中止或終止其機構的臨牀試驗批准。此外,一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督,稱為數據安全監測委員會或委員會。該組根據對審判的某些數據的訪問,授權審判是否可以在指定的時間間隔內進行。我們還可以根據不斷髮展的商業目標和/或競爭環境,暫停或終止臨牀試驗。在進行臨牀試驗的同時, 公司通常完成額外的動物研究,還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的補充信息,並根據cGMP要求最後確定生產商業 數量的產品的工藝。製造過程必須能夠持續地生產產品候選產品的質量批次,除其他外,還必須制定方法來測試最終產品的特性、強度、質量 和純度。此外,必須選擇合適的包裝並進行測試,並且必須進行穩定性研究,以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。
BLA和FDA審查程序
試驗結束後,對 試驗數據進行分析,以評估安全性和有效性。的結果臨牀前然後,將研究和臨牀試驗作為BLA的一部分提交給FDA,同時提交產品的擬議標籤和關於將用於確保產品質量的製造工藝和設施的 信息、對候選產品的化學進行分析測試的結果以及其他相關信息。BLA是一項要求 批准銷售生物的一種或多種指定的適應症,並且必須包含安全、純度、效力和有效性的證明,這一點得到了廣泛的證明。臨牀前和臨牀測試。 應用程序包含的結果都是否定的或模稜兩可的。臨牀前和
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臨牀試驗和陽性結果。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗,也可能來自多個替代的 來源,包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准,提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性,使FDA滿意。在生物產品在美國銷售之前,必須獲得FDA對BLA的批准。
根據經修正的“處方藥使用者費用法”(PDUFA),每個BLA必須附有一大筆使用費,每年調整一次。PDUFA還對批准的藥物徵收年度計劃費用。在某些情況下,可以免收或減免費用,包括對小企業提出的第一次申請的申請費豁免 。
一旦BLA被接受備案,如果有,在BLA提交後六十天,FDA的目標是在提交日期後10個月內對BLA進行標準審查,或者在提交日期後6個月內進行優先審查,如果申請是針對一種嚴重或危及生命的產品,並且該產品如果獲得批准,將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA要求提供更多的信息或澄清,往往大大延長了審查過程。
在BLA提交文件被接受備案後,FDA審查BLA,以確定除其他事項外,建議的產品候選產品是否安全並對其預期用途有效,以及產品候選產品是否按照cGMP製造,以確保和維護產品候選產品的身份、強度、質量、純度和效力。FDA可將提出安全或療效難題的 新藥候選人或藥物產品候選人的申請提交諮詢委員會,通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評價和作為 推薦申請是否應獲得批准以及在何種條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但在作出決定時會仔細考慮這些建議。FDA很可能再分析臨牀試驗數據,這可能導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對BLA的審查和評估是廣泛和耗時的,可能需要比原先計劃的更長的時間來完成,如果有的話,我們可能不會得到及時的批准。
在批准BLA之前,FDA將進行預先批准檢查新產品的製造設施,以確定它們是否符合cgmp。FDA將不會批准該產品,除非它確定生產工藝和 設施符合cGMP要求,並足以確保在所要求的規格範圍內一致生產該產品。此外,在批准BLA之前,FDA還可以審核臨牀試驗的數據,以確保符合GCP要求。FDA在評估申請、製造過程和製造設施後,可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對 產品進行商業銷售,併為特定的指示提供特定的處方信息。一封完整的覆函表明,申請的審查週期已經完成,申請不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆 信函通常描述了FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的覆函可能需要更多的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀試驗,以及/或與臨牀試驗有關的其他重要的、耗時的要求,臨牀前研究或製造。如果發出了完整的回覆信,申請人可以重新提交BLA,解決信中指出的所有 缺陷,或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息,FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並非總是結論性的,FDA可能對數據的解釋與我們對相同數據的解釋不同。
目前還沒有保證FDA最終會批准 一種產品在美國銷售,我們可能會在審查過程中遇到重大困難或費用。如果一種產品獲得銷售批准,批准可能會大大限於特定人羣,嚴重的 過敏症和劑量或使用的指示可能受到限制,這可能限制該產品的商業價值。此外,FDA可能要求在產品 標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施,或在對擬議的標籤進行其他修改、制定適當的控制措施和規範、或承諾進行市場後測試或臨牀試驗和監督以監測已批准產品的 效應時,對BLA的批准施加條件。例如,食品和藥物管理局可能要求進行第四階段的測試,其中包括旨在進一步評估該產品的安全性和有效性的臨牀試驗,並可能需要測試和監測方案來監測已商業化的核準產品的 安全。FDA還可以在批准時附加其他條件,包括要求制定風險評估和緩解戰略(REMS),以確保產品的安全使用。如果FDA 得出需要REMS的結論,則BLA的發起人必須提交建議的REMS。如果需要,FDA將不會批准BLA,如果沒有批准的REMS。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用 的元素,例如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。對批准或營銷的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或配發。不遵守有規範的標準,或者在最初的市場營銷之後出現問題。
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美國複製件的審查和批准
某些產品可能由通常由不同類型的監管機構監管的成分組成,而且通常由FDA的不同 中心管理。這些產品被稱為組合產品。具體而言,根據食品和藥物管理局頒佈的條例,組合產品可能是:
| 一種產品,由兩種或兩種以上受管制成分組成,這些成分在物理、化學或以其他方式組合或混合,並作為一個單一實體生產; |
| 兩個或多個單獨的產品,包裝在一起或作為一個單位,由藥品和設備產品組成; |
| 一種單獨包裝的藥物、裝置或生物製品,根據其調查計劃或擬議的標籤,只打算與經批准的個別指定的藥物、裝置或生物一起使用,其中 兩者都必須達到預期的用途、指示或效果,並且在建議的產品獲得批准後,需要改變核準產品的標籤,例如,以反映預期用途、劑量的變化。形式、強度、 給藥途徑或劑量的重大變化;或 |
| 任何單獨包裝的研究藥物、裝置或生物,根據其擬議的標籤,只適用於另一種單獨指定的研究藥物、裝置或生物製品,其中 兩者都必須達到預期的用途、指示或效果。 |
我們的Viaskin產品候選產品是組合產品,包括用於交付生物的 裝置。根據FDCA,FDA負責指定一個具有主要管轄權的中心,或一個領導中心,對組合產品進行審查。這種確定是基於 的主要作用方式,即組合產品,這意味着行動模式預計將對預期的總體治療效果作出最大的貢獻。因此,如果一種裝置-生物組合產品的主要作用模式可歸因於該生物產品,即,如果它通過病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、過敏產品或類似產品作用,則負責生物 產品市場前審查的FDA中心將對該組合產品具有首要管轄權。
加速發展和審查方案
FDA有一個快速計劃,旨在加快或促進審查符合某些 標準的新藥和生物製品的過程。具體來説,如果新藥和生物製品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病,那麼它們就有資格獲得快速指定,而非臨牀或臨牀數據顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。新藥或生物的贊助者可要求FDA在提交IND時或在任何時候將該藥物或生物指定為快速通道 產品。前NDA會議,FDA必須在收到 贊助商的請求後60天內確定該產品是否符合快速通道指定條件。對於快車道產品而言,FDA可以在提交完整申請之前考慮滾動地審查營銷申請的各個部分,如果保薦人提供了提交申請的 部分的時間表,FDA同意接受申請的部分,並確定該時間表是可以接受的,並且保薦人在提交申請的第一部分時支付任何所需的用户費用。
提交給FDA銷售的任何產品,包括在快車道項目下提交的產品,都可能符合FDA旨在加速 開發和審查的其他類型的項目,例如優先級評審和加速審批。任何產品都有資格獲得優先審查,或在六個月從接受完整的BLA提交 文件之日起,如果它處理嚴重的情況,並且有可能在安全性或有效性方面提供顯著改善。林業局將設法將額外資源用於評估指定優先審查的新藥或生物 產品的申請,以便利審查。
此外,產品可能有資格加速批准。為了治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的藥物或生物產品,如果比現有的治療方法提供有意義的治療效益,則可能會得到加速批准,這意味着它們可能會在充分和良好控制的臨牀試驗基礎上得到批准,這些試驗確定該產品對替代終點有影響,而該終點合理地有可能預測臨牀效益,或基於某種效果。在一個臨牀終點 ,而不是生存或不可逆轉的發病率。作為批准的條件,FDA可能要求藥品或生物製品的贊助者接受加速審批,進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。如果藥品管理局得出結論認為,只有在銷售或使用受到限制的情況下,才能安全地使用一種證明有效的藥物,則它將要求實行它認為必要的營銷後限制,以確保該藥物的安全使用,例如:
| 僅限於某些設施或具有特殊培訓或經驗的醫生;或 |
| 以特定醫療程序的表現為條件的分配。 |
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施加的限制將與產品提出的具體安全關切相稱。在 中,fda目前要求作為加速審批的條件。預先批准的宣傳材料,這可能會對產品的商業推出時間產生不利影響。快速通道 指定、優先級檢查和加速審批不會更改審批標準,但可能會加快開發或審批過程。
突破標誌
“食品和藥物管理局安全和創新法”(FDASIA)修訂了FDCA,要求FDA加快開發和審查突破性療法。一個產品可以指定為突破性治療,如果它打算治療一個嚴重的或 生命威脅的情況和初步的臨牀證據表明,它可能顯示出在一個或多個臨牀上有意義的終點上的現有療法的實質性改進。主辦方可要求在提交IND時或在提交之前的任何時候指定產品候選人作為突破療法。第二階段結束會議, 和FDA必須確定該產品的候選產品是否符合突破性治療指定在60天內收到主辦方的要求。如指定,fda應加快開發和審查 產品的營銷申請,包括在產品開發過程中與主辦方會面,及時向主辦方提供諮詢意見,以確保開發項目收集 。臨牀前臨牀數據在實際可行的情況下儘可能有效,包括高級管理人員和經驗豐富的審查人員參加跨學科審查,為fda 審查小組指派一名跨學科項目負責人,以促進對發展計劃的有效審查,並作為審查小組與發起人之間的科學聯絡,並採取步驟確保臨牀試驗的設計儘可能有效。
兒科試驗
根據“兒科研究公平法”或PREA,BLA或BLA的補充必須包含數據,以評估該產品在所有相關兒童亞羣體中聲稱的適應症的安全性和有效性,並支持該產品對其安全有效的每一個兒童 亞羣體的劑量和使用。fdasia要求計劃提交藥品或生物製品營銷申請的贊助者,包括新的活性成分、新指示、新劑型、新的 劑量方案或新的給藥途徑,必須在藥物或生物製品上市後六十天內提交一份初步的兒科研究計劃(Psp)。期末第二次會議或可能由 贊助商和林業發展局商定。最初的PSP必須包括髮起人計劃進行的兒科研究的大綱,包括研究目標和設計、年齡組、有關終點和統計方法,或不包括這種詳細資料的 的理由,以及任何推遲兒童評估或完全或部分放棄提供兒科研究數據和輔助資料的要求的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他 臨牀發展項目收集的數據考慮對兒科計劃的修改,贊助商可以隨時提交已商定的初步PSP的修正案。林業發展局可主動或應申請人的請求,批准推遲提交數據或全部或部分豁免。
營銷後要求
在新的 產品獲得批准後,製造商和已批准的產品將繼續受到fda的監管,除其他外,包括監測和保存記錄活動,向適用的監管當局報告與 產品有關的不利經驗,向監管當局提供最新的安全和功效信息,產品取樣和分銷要求,以及遵守促銷和廣告要求,其中除其他外包括有關標準。直接對消費者廣告,限制推廣產品的用途或在病人羣體中,但未在產品的認證標籤(稱為非標籤),對工業贊助的科學和教育活動的限制,以及涉及互聯網的推廣活動的要求。雖然醫生可以合法地給病人開可供使用的藥物和生物製劑非標籤使用時,製造商不得銷售或推廣非標籤使用。對產品或其 標籤的修改或增強,或對製造地點的更改,往往須經FDA和其他監管機構批准,這可能會或不會收到,也可能會導致漫長的審查過程。處方藥宣傳材料必須與其首次使用一起提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分發都必須符合美國處方藥營銷法,或美國藥品管理局的一部分PDMA。
在美國,一旦一種產品獲得批准,其生產就會受到FDA的全面和持續的監管。美國食品和藥品管理局的規定要求產品必須在特定的批准的設施中並按照cGMP生產。此外,組合產品的組成部分保持其管理地位,例如,作為生物或設備,因此,我們可能受到適用於醫療設備的質量系統條例(QSR)的額外要求,例如設計控制、採購控制以及糾正和預防行動。我們依賴並期望繼續依靠第三方按照cGMP規則生產臨牀和商業數量的產品。cGMP法規除其他外,要求質量控制和質量保證,以及相應的記錄和 文件的維護,以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。製造商和其他參與生產和銷售已批准產品的實體必須註冊 。
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他們與FDA和某些州機構合作的機構,並定期接受FDA和某些州機構的檢查,以確保遵守cGMP和其他法律。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、資金和精力,以保持cGMP的遵守。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的BLA持有者負責挑選和監測合格的公司,在某些情況下,負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商在任何時候都要接受林業發展局的檢查,如果發現違反條件,包括不遵守cGMP,可能會導致執法行動,中斷任何這類設施的運作,或影響其生產、加工或測試產品的銷售能力。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或 批准的BLA持有者的限制,其中包括產品的召回或退出市場。
FDA還可能要求批准後測試,有時被稱為第四階段測試,REMS和售後監督,以監測批准的產品或地點條件對可能限制產品分銷或使用的審批的影響。發現某一產品以前未知的問題或不遵守林業發展局的適用要求,可能產生負面後果,包括不利的宣傳、司法或行政執法、林業發展局的警告信、規定的糾正性廣告或與醫生的通信,以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的批准標籤,包括添加新的警告 和禁忌,還可能需要實施其他風險管理措施。此外,可能會制定新的政府要求,包括新立法產生的要求,或者林業發展局的新政策可能會改變, 可能會推遲或阻止對我們正在開發的產品的監管批准。
其他管理事項
產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也要受到許多監管機構的監管,其中包括醫療保險和醫療補助服務中心或CMS、衞生和人類服務部的其他部門、藥物管制局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全和健康管理局、環境保護局和州及地方政府。在美國,除其他活動外,銷售、營銷和科學/教育方案還必須遵守州和聯邦欺詐和濫用法律、數據保密法和安全法、透明度法以及與政府支付計劃有關的定價和報銷要求等。對任何受管制物質的處理必須遵守“美國管制物質法”和“受管制物質進出口法”。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求,根據美國的防毒包裝法案.製造、銷售、促銷和其他活動也有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的限制。
藥品的銷售須遵守其他要求和條例,包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求,以防止未經授權銷售藥品。
不遵守監管要求使公司受到可能的法律或管制行動的影響。視具體情況而定,如果不符合適用的監管要求,可能導致刑事起訴、罰款和其他民事或行政處罰、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品 批准、不參加聯邦和州保健方案或拒絕允許公司簽訂供應合同,包括政府合同、誠信義務和個人監禁。此外,即使一家 公司符合fda和其他要求,有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤銷產品審批。禁止或限制銷售或撤回我方銷售的未來產品可能會對我們的業務產生不利影響。
對條例、法規或對現有條例的解釋的改變可能會影響我們今後的業務,例如要求:(一)改變我們的製造安排;(二)增加或修改產品標籤;(三)召回或停止我們的產品;或(四)額外的記錄保存要求。如果實施這些改變,可能會對我們的業務產生不利影響。
美國專利條款恢復和市場獨佔性
根據FDA批准我們產品的時間、期限和具體情況,我們的一些美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期最長為五年,作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。但是,專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到自 產品批准日期起總共14年。專利期限恢復期一般為一分半IND的生效日期到
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BLA的提交日期加上從提交日期到批准申請之間的時間,但審查期縮短了申請人 未能盡職調查的任何時間。只有一項專利適用於已批准的藥物,才有資格申請延期,並且必須在專利期滿前提交延期申請。美國PTO與FDA協商,審查並批准任何專利展期或恢復專利的申請。將來,我們可以申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期限,使專利壽命超過目前的到期日期, 取決於臨牀試驗的預期時間和相關的BLA申請中涉及的其他因素。
一種簡化的批准途徑,用於類似於或可與之互換的生物產品(br})FDA-許可其後的申請,如獲批准,是否可作為生物產品的首份許可而具有排他性?逐案根據保薦人提交的數據。
兒科排他性是另一種在美國的監管市場排他性。兒科排他性,如果被授予,增加了六個月現有的排他性期和專利條款。這六個月排他性,從其他排他性保護或專利期限結束時起,可根據下列規定自願完成兒科試驗而授予FDA-發佈要求這樣的審判的書面請求。
歐洲聯盟藥物開發
在歐洲聯盟,我們未來的產品候選人也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣,只有獲得主管監管機構的營銷授權,才能銷售藥品。
類似於美國,各個階段臨牀前歐洲聯盟的臨牀研究受到重要的管制。儘管歐盟第2001/20/EC號臨牀試驗指令力求統一歐洲聯盟臨牀試驗管理框架,為歐洲聯盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則,但歐洲聯盟成員國已將該指令的規定作了不同的修改和適用。這導致會員國制度發生重大變化。為了改進現行制度,2014年4月16日通過了關於供人類使用的醫藥產品候選品臨牀試驗的新的“第536/2014號條例”,該條例廢除了第2001/20/EC號指令,並於2014年5月27日在“歐洲公報”上發表。新的 條例旨在協調和精簡臨牀試驗授權程序,簡化不良事件報告程序,改進臨牀試驗的監督,並提高其透明度。新條例於2014年6月16日生效,但在2019之前不適用(根據歐洲聯盟委員會的網站,該條例將在歐洲聯盟委員會發布關於歐洲聯盟臨牀試驗門户和數據庫的公告六個月後頒佈,預計將於2019年實施)。在此之前,臨牀試驗指令2001/20/EC仍將適用。此外,新條例的臨時規定使保薦人有可能在該指示的 要求和該條例生效後的一年內作出選擇。
在目前的制度下,在開始臨牀試驗之前,必須在每個歐洲聯盟國家批准由兩個不同的機構進行試驗:國家主管當局,或NCA,和一個或多個道德委員會或ECs。根據 目前的制度,所有懷疑對臨牀試驗期間發生的被調查藥物的意外嚴重不良反應,都必須報告給發生在那裏的成員國的國家藥品管理局和歐洲共同體。
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歐洲聯盟藥品審查和批准
在歐洲經濟區,即歐洲經濟區(由歐洲聯盟28個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成),只有在獲得營銷授權或MA之後,才能將藥用 產品商業化。有兩種類型的營銷授權:
歐共體MA, ,由歐洲聯盟委員會根據歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局的意見,通過中央程序頒發,在歐洲經濟區的整個 領土內有效。某些產品,如生物醫藥產品、孤兒醫藥產品和含有治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物質的醫藥產品,必須實行集中程序。在第726/2004號條例生效之日,含有歐洲經濟區尚未授權的新活性物質的產品,或構成重大治療、科學或技術革新或有利於歐洲聯盟公共衞生的產品,均可採用集中式程序。
歐洲經濟區成員國主管當局頒發的國家多邊採購協定僅涵蓋其各自領土,可供不屬於中央程序強制性範圍的 產品使用。如果一種產品已獲準在歐洲經濟區的一個成員國銷售,則可通過相互承認程序在另一成員國承認這一國家海洋環境狀況評估。如果產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家海洋環境狀況評估,則可以通過分散程序在各成員國同時批准。根據權力下放程序,向請求海洋環境狀況評估的每個成員國的主管當局提交一份 相同的檔案材料,其中一份由申請方選定為參考成員國。駐地管理處主管當局編寫一份評估報告草稿、一份產品特性摘要草稿或SPC,以及一份標籤和包裝傳單草稿,送交其他成員國(稱為有關成員國或共同監督團),供其核準。如果 cms不反對RMS提議的評估、SPC、標籤或包裝,其依據是對公共健康的潛在嚴重風險,則該產品隨後在所有成員國(即RMS和 cms中)獲得國家MA。
根據上述程序,在授予歐洲經濟區成員國的海洋環境狀況評估或主管當局之前,歐洲經濟區成員國應根據關於其質量、安全和效能的科學標準,對產品的風險-利益平衡進行一次 評估。
其他管理事項
法國監管框架
在歐洲聯盟,在第536/2014號條例生效之前,關於臨牀試驗的條例目前依據的是2001年4月4日關於在進行人體用醫藥產品臨牀試驗方面實施良好臨牀做法的歐洲 號指令(第2001/20/EC號指令)。歐洲聯盟的每個國家都必須將這一指令轉化為國內法,最終使其適應本國的監管框架。
例如,在法國,第2001/20/EC號指令已被“法案”轉位。編號:2004-8062004年8月9日有關公共衞生政策和法令編號:2006-477,2006年4月26日,修改“公共衞生守則”的標題,專門用於生物醫學研究。本規例取代由Huriet-Sérusclat1988年12月20日法案。2004年8月9日的法律得到了2012年3月5日法令和2016年6月16日法令的修正,主要目的是:(1)使有關臨牀研究的規定適應新的歐洲第536/2014號條例;(2)更好地應對負責審查研究協議的倫理研究委員會之間的協調;(3)使數據保護條款與最新的立法發展(“JardéAct”)相一致。“Jardé法案”在很長一段時間內不適用,並自其執行法令之日2016年11月18日起生效。
第L條1121-4經2016年6月16日法令修訂的“公共衞生法”建立了一個由國家衞生管理機構頒發的事先授權制度和/或主管倫理研究委員會的有利意見,這取決於臨牀試驗的類型。{Br}自“Jardé法案”生效以來,合格的倫理研究委員會是通過抽籤隨機選出的(第一條)L.1123-6“公共衞生法”)。以L條為基礎。1123-7在同一守則中,道德研究委員會應就研究的有效性條件提出意見,特別是關於參與者的保護、其資料和他們如何收集知情同意,以及該項目的一般相關性、評估利益和風險的令人滿意性質以及所追求的目標與所執行的手段之間的充分性。ANSM在提交 完整文件後,不僅包含有關臨牀協議的信息,而且還包含具體的產品數據及其質量控制,以及臨牀前研究可以通知贊助方,它反對 實施研究。然後,主辦方可以修改其研究項目的內容,並將這一修正或補充請求提交給國家安全管理機構。如果主辦方不更改其請求的內容,則該請求被視為 拒絕。
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根據2006年4月26日法令的規定,審查 授權請求的時限自收到完整檔案之日起不得超過60天。(R.1123-38“公共衞生法”)。最後,根據第L條。1123-11,如果 對公共衞生有風險,或國家衞生機構認為執行研究的條件不再符合授權請求中所述的條件,或不符合“公共衞生法”的規定,則國家衞生機構可隨時請求更改開展研究的程序,並暫停或禁止這一研究。2006年11月24日的決定確定了第L條規定的人類使用藥物生物醫學研究的良好臨牀實踐規則。1121-3“公共衞生法”的規定。良好的臨牀實踐或GCP的目的是確保臨牀試驗產生的數據的可靠性和保護參與這些臨牀試驗的人。GCPs應適用於所有臨牀試驗,包括健康志願者的藥代動力學、生物利用度和生物等效性研究,以及第二至第四階段臨牀試驗。
臨牀試驗期間收集的個人資料應向全國信息和自由委員會(CNIL)申報。病人有權根據法案訪問和更正他們的數據第78-17號1978年1月6日,經法律修正編號:2004-8012004年8月6日,關於 計算,檔案和自由。
法國製藥公司地位
到目前為止,我們已經被國家藥品管理協會授予了製藥機構的地位。建立區藥業)僅僅是為了在Bagneux站點上進行質量控制活動,因此,不能製造我們開發的產品候選人,也不能直接考慮他們的營銷。獲得製藥公司許可證,無論是作為 經銷商開發人員還是作為製造商,都需要向ANSM提交一份針對這兩種資格的具體請求文件,只有在審查和評估該文件和評估之後,通常是在核實 公司有足夠的房舍、必要的人員和經過調整的結構,並有令人滿意的程序開展擬議的製藥活動之後才給予許可。
我們目前委託CMO生產臨牀批次,並打算繼續依賴CMO生產第一批商用 批次。一旦我們的第一批產品被監管部門批准,我們可以考慮將生產內化。
償還
對於我們或我們的合作者獲得 監管批准的任何產品候選人的承保範圍和報銷狀況,都存在重大不確定性。我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品一旦獲得批准,將由第三方支付者支付和補償的程度,如政府醫療項目、商業保險和管理的 醫療機構。這些第三方支付者正在日益減少醫療產品和服務的報銷。確定第三方支付者是否將為藥品產品提供保險的過程通常是與確定藥品價格或確定支付人一旦批准了藥品的費用償還率的過程分開的 。第三方支付者可能會將保險範圍限制在被批准的 列表上的特定藥品,也稱為處方,這可能不包括所有FDA批准的特定指示藥物。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的覆蓋範圍和 補償,我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明該產品候選產品的醫療必要性和成本效益,以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的 成本。無論我們是否進行這樣的研究,我們的產品候選人可能被認為在醫學上是必要的,也不具有成本效益。第三方付款人決定為藥品提供 保險並不意味着將批准適當的償還率。此外,一個付款人決定為一個產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的 補償。第三方補償可能不足以使我們保持足夠高的價格水平,以實現我們在產品開發投資上的適當回報。
控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項,藥品價格一直是這項工作的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣,包括價格控制、補償限制和替代非專利產品的要求。採用價格管制和控制成本措施,以及在現有管制和措施的管轄區內採取更嚴格的政策,可能會進一步限制我們的淨收入和結果。減少對我們產品 候選人的第三方補償,或第三方付款人決定不包括我們的產品候選人,可能會減少醫生對產品候選人的使用,並對我們的銷售、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。
例如,2010年3月頒佈的“反腐敗法”對醫療保健業產生了重大影響。ACA是一項廣泛的保健改革立法,旨在擴大未投保者的保險範圍,同時控制總體醫療費用,加強對欺詐和濫用的補救,增加對保健和健康保險行業的新的透明度要求,對保健行業徵收新的税收和費用,並實施更多的衞生政策改革和其他改革。關於生物製藥產品,除其他外,ACA擴大並增加了醫療補助計劃所涵蓋的藥品的行業回扣,並對醫療保險D部分計劃的覆蓋要求作出了 修改。然而,“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行,某些條款受到司法和國會的挑戰,以及 Trump政府試圖廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力。
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例如,自2017年1月以來,特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他旨在拖延、規避或放鬆“反腐敗法”規定的某些要求的指令。此外,2017年12月22日,特朗普總統簽署了2017年減税和就業法案,其中包括一項條款,廢除個人在2019年1月1日生效的ACA範圍內保持醫療保險的規定。我們繼續評估ACA和最近限制ACA實施的努力將如何影響我們的業務。
此外,自“非加太法”頒佈以來,美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日,2011年的預算控制法案,除其他外,制定了國會削減開支的措施。削減赤字聯合特別委員會的任務是向國會提出削減開支的建議。由於他們沒有在20121年財政年度實現至少一萬二千億美元的赤字削減目標,這引發了立法部門自動削減幾個政府項目。這包括每個財政年度向 提供者支付的醫療保險費用總計減少到2%,該計劃於2013年4月生效,並將持續到2027年,除非國會採取進一步行動。2013年1月2日,奧巴馬總統簽署了2012年的“美國納税人救濟法案”(簡稱ATRA),該法案除其他外,還減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險支出,並將政府向醫療機構多付款項的法定期限從3年延長至5年。我們預計,今後將採取更多的聯邦醫療改革措施,其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額,進而可能大大降低某些發展項目的預期價值,並降低我們的盈利能力。
此外,在一些外國國家,藥品的擬議價格必須得到批准,才能合法銷售。各國對藥品定價的要求差別很大。例如,歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇,以限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍,並控制供人類使用的醫藥產品的價格。一成員國可核準該藥品的具體價格,或 可採用直接或間接控制公司利潤的制度,將該藥品投放市場。例如,在法國,有效進入市場的前提是,我們未來的產品將得到醫院的支持(通過當地社區的協議)或由社會保障來償還。藥品的價格是與衞生產品經濟委員會(CEPS)協商的。我們不能保證,對藥品實行價格管制或報銷限制的任何國家將允許對我們的任何產品候選人作出有利的償還和定價安排。從歷史上看,在歐洲聯盟推出的產品不遵循美國的價格結構,而且一般往往要低得多。
事實上,醫藥產品的價格是由每一家制藥公司{Br}和CEPS談判的,作為法國製藥公司協會或LEEM和CEPS之間的總協議的一部分。最新的總協議於2015年12月31日簽署,將繼續適用三年。
其他醫療保健法律和法規
我們在美國的業務,以及我們與臨牀調查員、醫療提供者、顧問、第三方支付人和 病人的安排,可能會使我們接觸到廣泛適用的聯邦、州和外國欺詐、濫用和其他醫療保健法。這些法律可能會影響到我們的研究,建議的銷售,營銷和教育項目,我們的產品候選人 獲得營銷批准。可能影響我們運作能力的醫療保健法律和條例包括:
| “聯邦反Kickback法”,除其他外,禁止任何人故意和故意地索取、收受、提供或支付報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣),直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵,或作為交換條件,要麼將個人轉介到聯邦醫療保健方案,要麼購買、租賃、訂購或推薦可根據聯邦保健方案償還的物品、良好設施或服務,如醫療保險和醫療補助方案。雖然有若干法定例外和監管安全港保護一些共同活動不受起訴,但例外和安全港的範圍很窄。涉及報酬的做法,如果不符合例外或安全港的條件,則可能會受到審查,因為這些做法可能被指控是為了誘導處方、採購或建議。幾個法院將規約的意圖 要求解釋為,如果涉及報酬的安排的任何目的之一是促使轉介聯邦醫療保險業務,則違反了“反Kickback規約”; |
| 聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法,包括“聯邦民事虛假索賠法”,其中規定對個人和實體採取民事告密者或誘騙行動,除其他外,故意提出或導致提出要求醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人付款的虛假或欺詐性要求,或作出虛假陳述或記錄材料以支付付款。向聯邦政府付款的錯誤主張或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務,例如,向客户提供不準確的帳單或編碼信息或推銷產品。標籤外; |
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| HIPAA制定了額外的聯邦刑事法規,禁止明知和故意執行或企圖實施欺騙任何醫療福利方案的計劃,明知故犯和故意偽造,隱瞞或掩蓋重大事實,或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述,故意和故意貪污或竊取醫療福利項目,或故意阻撓對醫療保健犯罪的刑事調查; |
| 聯邦醫生支付陽光法,作為ACA的一部分頒佈,該法案要求適用的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商,這些藥品、設備、生物製劑和醫療用品可根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃獲得支付,但有具體例外,跟蹤並每年向合作醫療支付和向醫生和教學醫院提供的其他價值轉移以及醫生或其直接擁有和投資的某些所有權和投資進行報告。適用於製造商和集團採購組織的家庭成員; |
| 經“HITECH法”修正的HIPAA及其實施條例,其中對被覆蓋的實體及其業務夥伴規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的某些要求;以及 |
| 各州法律相當於上述每一項聯邦法律,例如州反回扣法和虛假索賠法,這些法律可能適用於由任何第三方付款人償還的物品或服務,包括商業保險公司、適用於製造商的營銷和/或透明度法律,這些法律的範圍可能比聯邦要求的範圍更廣,州法律要求生物製藥公司遵守生物製藥行業的自願遵守準則和頒佈的相關合規指南。聯邦政府、州和地方法律要求藥品公司的銷售和營銷代理許可或登記,以及在某些情況下關於健康信息的隱私和 安全的州法律,其中許多法律在重大方面彼此不同,可能不會產生與HIPAA相同的效果,從而使遵守工作複雜化。 |
ACA擴大了聯邦欺詐和濫用法律的範圍,除其他外,修正了聯邦反Kickback法規和適用的聯邦刑事醫療欺詐法規的意圖要求。根據該法律修正案,個人或實體不再需要實際瞭解本法規或違反該法規的具體意圖才能實施違法行為。此外,“反腐敗法”規定,政府可以聲稱,違反“聯邦反Kickback規約”而提出的索賠,包括因違反“聯邦反Kickback規約”而產生的項目或服務,就“民事虛假索賠法”或民事罰款法規而言,構成虛假或欺詐性索賠。
努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律 將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論認為,我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法的法規、條例或判例法。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例,我們可能會受到重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健方案之外,例如醫療保險和醫療補助、誠信義務、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少,以及削減或重組我們的業務。如果醫生或其他保健提供者或我們希望與之做生意的實體被發現不遵守適用的法律,他們可能會受到行政、民事和/或刑事制裁,包括個人監禁和被排除在政府資助的保健方案之外。
C.組織結構
下圖説明瞭我們的公司結構:
D.財產、工廠和設備。
我們的公司總部設在法國的蒙塔魯日。我們的主要辦事處佔用了一個4770平方米的設施,其中包括辦公室和實驗室 空間,根據2015年3月3日的租約,該協議將於2024年3月8日到期。我們在法國的Bagneux也有兩個設施。這些設施包括2237平方米的辦公和實驗室空間,主要由我們的工業和生產團隊使用。這些設施是根據2020年5月31日到期的一項協議租用的。
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我們在北美也有一個辦公室,以支持我們的美國子公司以及未來的商業化需求。 我們租用了3780平方英尺的辦公空間,在紐約的49樓,紐約。本租約有效期為65個月,2023年2月25日到期。
我們還在新澤西州首腦會議上租用了一個8919平方英尺的商業設施,如果得到適當的監管批准,該設施的目的是支持在北美推出Viaskin 花生並使其商業化。這項租約於2016年9月19日開始,為期八年零四個月。這份租約包括兩到五年的延期選擇.
項目4.。A.未解決的工作人員意見。
不適用。
項目5.。經營{Br}和財務審查與展望。
概述
我們 是一家臨牀階段的專業生物製藥公司,致力於通過開發一種名為Viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。我們的治療方法是基於皮外免疫療法,或EPIT,我們的專有方法,通過完整的皮膚通過Viaskin將生物活性化合物傳遞到免疫系統。我們已經產生了大量的數據,證明Viaskin的作用機制是新穎和分化的,因為它是針對皮膚中特定抗原提呈的免疫細胞(稱為Langerhans細胞)捕獲抗原並遷移到淋巴結,以激活免疫系統而不將抗原導入血液。我們正在推廣這項獨特的技術,以治療患有食物過敏的病人,包括嬰兒和兒童,因為對他們來説,安全是最重要的,因為向他們的血液中引入違犯過敏原會引起嚴重或危及生命的過敏反應,例如過敏性休克。
我們最初通過總計三千八百七十萬的私人股本投資為我們的業務提供資金。2012,我們在巴黎泛歐交易所完成了四千零六十萬股普通股的首次公開發行。2013,我們完成了一筆二千九百九十萬英鎊的公共股本(或稱管道)私人投資,其中我們獲得了一千五百一十萬歐元的淨收益,而我們的出售股東獲得了一千四百八十萬英鎊的淨收益。2014,我們完成了納斯達克全球證券交易所(Nasdaq Global SelectMarket,簡稱納斯達克)和泛歐交易所巴黎普通股的一億零四百五十萬全球承銷公開發行,發行普通股共計3074686股,我們從中獲得了九千三百七十萬美元的淨收益。在2015年7月,我們完成了二億五千五百三十萬承銷普通股的公開發行,發行了8,280,000股普通股,從中獲得了二億三千七百三十萬美元的淨收益。與我們2015年的公開募股有關,我們的股本增加了四十一萬四千,相應的每股溢價增加了二億三千六百九十萬。
自成立以來,我們每年都有淨虧損。我們的淨損失主要是由於與我們的發展方案有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用而造成的。
在可預見的將來,我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們預計,我們的開支將大大增加與我們正在進行的活動有關,因為我們:
| 繼續開發我們的產品候選產品,包括計劃中的和未來的臨牀試驗; |
| 為我們的產品候選人尋求監管批准; |
| 為我們的產品候選產品的潛在啟動和商業化做好準備,如果獲得批准的話; |
| 建立一個銷售和營銷基礎設施,以使我們的產品候選產品商品化(如果獲得批准);以及 |
| 增加業務、財務和管理信息系統和人員,包括人員,以支持我們的產品開發和商業化努力,以及我們作為美國上市公司和法國上市公司的業務。 |
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我們不期望從產品銷售中產生物質收入,除非和直到我們成功地完成產品的開發,併為我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准,我們預計這些產品可能需要數年時間,並且會受到重大不確定性的影響。除非我們能從產品銷售中獲得可觀的收入,否則我們希望通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方融資和合作,例如我們與雀巢健康科學公司的合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的結合,為我們的經營活動提供資金。然而,我們可能無法籌集額外的資金或在必要時以優惠的條件或根本不可能達成這樣的安排,這將對我們的財務狀況產生不利影響,並可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的發展計劃或商業化努力,或給予其他人開發或銷售我們本來更願意開發和推銷的產品的權利。如果得不到額外資金,我們可能會部分或全部停止運作。更具體地説,在我們繼續積極準備2019在北美推出我們的Viaskin花生產品候選人時,如果獲得批准,目前的現金和現金等價物預計不足以支持我們今後12個月的業務計劃。因此,我們繼續作為持續經營企業的能力存在重大的不確定性。 我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的,假定我們將成功地籌集更多資金,最有可能是以股本或債務融資的形式,或者我們將修改業務計劃,使我們目前的現金和現金等價物足以為我們的業務提供至少12個月的資金。
我們的2015年、2016年和2017年財務報表是按照國際會計準則理事會或國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”編制的。
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財務業務概覽
營業收入
我們的經營收入包括收入和其他收入。
收入
歷史上,我們的大部分收入都來自於銷售迪爾泰斯特牛奶,這是我們的診斷產品,用於檢測兒童牛奶中的牛奶蛋白過敏(CMPA),該產品通過分銷合作伙伴在法國獨家銷售。在2012、2013和2014財政年度,迪亞雷斯特牛奶的銷售情況温和,平均每年約有25000套。我們終止了我們在產品方面的商業合作,並在2015年下半年停止銷售迪亞勒斯特牛奶。除非和直到我們成功完成 開發,並獲得對我們的一個或多個產品候選產品的監管批准,否則我們不期望從產品候選產品中獲得收入,這取決於重大的不確定性。
其他收入
政府援助
由於我們的產品候選開發方案具有創新性質,我們從法國中央政府或地方公共當局的若干援助來源中受益,這些援助旨在資助我們的研究和發展努力或徵聘具體人員。這些基金在我們的會計年度收入(損益表)中確認為其他收入,其中記錄了已供資的支出或支出。
研究税收抵免
研究税抵免國際投資銀行(Crédit d Imp t Recherche))法國税務當局授予公司CIR,以鼓勵它們進行技術和科學研究。公司證明它們的支出符合所需標準,包括位於法國的研究開支,或自2005年1月1日以來在歐洲共同體內或在與法國締結了一項載有行政援助條款的“歐洲經濟區協定”締約國的另一個國家內的研究支出,這些公司可獲得税收抵免,可用於支付應付的企業税。支出的財政年度和今後三個財政年度的支出,或在適用情況下,可償還超額部分。在計算CIR時所考慮的開支只涉及研究費用。
CIR的主要特點如下:
| CIR導致來自税務當局的現金流入,即用於抵消公司税的支付,或直接付給我們未使用的部分; |
| 一家公司的公司所得税責任不限制CIR的金額,不繳納任何公司所得税的公司可以要求直接以現金支付研究所得的税收抵免;和 |
| 在確定公司所得税時,不包括CIR。 |
因此,我們得出的結論是,cir符合國際會計準則20所定義的政府贈款的定義。政府補助金的會計核算及政府援助的披露在 我們的損益表中作為營業收入內的其他收入分類是適當的。
我們在2017收到了2016年財政年度的償還款。我們已要求根據適用的規則償還2017年財政年度的費用,預計將於2018償還。
與雀巢健康科學合作協議
2016年5月,我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家全球合作,以促進 發展,如果獲得批准,將MAG1C商業化,這是一種創新,可供使用並對嬰兒和幼兒CMPA進行標準化的同步性補片試驗。
根據獨家合作的條款,我們負責領導MAG1C的開發活動通過一個關鍵階段 III臨牀項目,如果獲得適當的監管批准,雀巢健康科學將支持MAG1C在全球範圍內的商業化,同時優先考慮某些商定的國家。我們有資格獲得
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在潛在的發展,臨牀,監管和商業里程碑,包括預付款項一千萬。截至12月31日,即2017年,我們記錄了與雀巢健康科學合作相關的九百五十萬美元遞延收入,這些收入將在服務義務期內被推遲和確認。我們預計服務義務 期將於2021年下半年完成。
出售貨物的成本
由於我們不屬於製藥實驗室,我們與第三方簽訂了合同,根據目前的良好生產實踐,或cGMP,生產我們的乳品診斷產品。因此,歷史上銷售的商品成本包括我們通過這個服務提供商產生的製造成本。在2015年下半年,我們停止了迪爾泰斯特牛奶的銷售。
營業費用
自成立以來,我們的業務費用主要包括研究和開發活動、一般和行政費用、銷售和營銷費用。
研究與開發
我們參與了大量的研究和開發工作,以開發創新的藥品候選產品。研究和開發費用主要包括:
| 第三方承包商,如合同研究機構或cro,進行我們的成本。非臨牀研究和臨牀試驗; |
| 人員成本,包括工資、相關福利和分享補償,為我們從事科研開發的員工提供服務; |
| 購買、房地產租賃費用以及會議和旅行費用;以及 |
| 折舊、攤銷和備抵。 |
我們在報告所述期間的研究和開發費用主要用於下列活動:
| 用於治療兒童、青少年和成人花生過敏的花生。2017年第四季度,我們完成了第三階段全球計劃,旨在評估Viaskin 花生在4至11歲兒童中的有效性和安全性,包括對356名4至11歲的花生過敏患者進行的花生EPIT療效和安全研究(PEPITES),以及EPIT的實際生活使用和安全性,或“實現研究”,目的是評估這項研究。對393例4~11歲花生過敏患者常規臨牀應用中使用250 g葡萄籽的安全性和安全性進行了研究。PEPITES的開放標籤擴展研究“人物研究”於2017年8月完成招生.。我們於2014年第三季度完成了Viaskin花生的有效性和安全性,即VIPES研究,這是Viaskin花生的II期臨牀試驗,之後是OLFUS-VIPES,這是VIPES的開放標籤延伸試驗。值的結果是對線 。兩年OLFUS-VIPES於2016年10月宣佈。2017年8月,我們在花生醬過敏的託德勒人啟動了EPIT,即表位,這是一項評估Viaskin花生的安全性和療效的第三階段臨牀試驗,用於治療一至三歲的花生過敏患者。 |
| Viaskin牛奶治療兒童免疫球蛋白E(IgE)介導的CMPA。牛奶功效與安全性研究,或稱邁爾斯研究,第一/二階段研究旨在確定兩個年齡組的安全和有效劑量:2至11歲兒童和12至17歲青少年ige-介導奶牛對牛奶蛋白過敏,或CMPA於2016年11月完成註冊。2018年2月報道了對線的研究結果。一項開放標籤的擴展研究正在進行長達四年的時間。 |
| Viaskin技術的擴展。我們正在努力提高我們的生產能力,以支持Viaskin花生的商業化,如果獲得批准,目前正在進行中。 |
| 選擇概念證明目前正在使用Viaskin平臺在炎症和自身免疫性疾病領域進行臨牀試驗和臨牀前研究。值得注意的是,Viaskin牛奶對兒童或Smilee引起的嗜酸細胞性食管炎(EoE)的療效和安全性的研究,是一項由研究者發起的第二階段試驗,旨在調查使用 Viaskin牛奶治療大約20名4至17歲的患者的EoE。Smilee是在費城兒童醫院進行的。目前正在與日內瓦大學醫院和Bionet亞洲公司合作,對60名健康成年人進行Viaskin RPT在恢復對Bordetella 百日咳的免疫功能方面的研究。有限公司 |
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我們的直接研究和開發費用主要包括外部費用,例如支付給研究人員、顧問、中央實驗室和與我們的臨牀研究有關的CRO的啟動費,以及與獲取和製造臨牀研究材料有關的費用。我們不將與人員相關的成本、與我們的總體平臺改進相關的成本、折舊或其他間接成本分配給特定的程序,因為它們被部署到正在開發的多個項目中,因此,它們被單獨歸類為人員和其他費用。
研發活動是我們業務的核心。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段,主要原因是後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。我們預計,在可預見的將來,我們的研究和開發費用將繼續增加,因為 我們將為某些產品候選人開展臨牀試驗,並對我們的產品候選人進行臨牀開發的後期階段,特別是我們正在進行的Viaskin花生第三階段臨牀試驗。
截至2017年12月31日,我們花費了一億零五百二十萬美元用於研發費用,以推進產品候選產品的開發。下表分別列出了截至2015年12月31日、2016年和2017年為止的2015年12月31日、2016年和2017年我們兩個領先發展項目的直接研發費用以及未分配給這些項目的費用和研究與開發 費用中包括的基於份額的補償費用:
截至12月31日的年度, | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
(數千歐元) | ||||||||||||
與Viaskin花生有關的研究和開發費用(1) |
| 10,540 | | 26,789 | | 43,585 | ||||||
佔研發費用的百分比,不包括基於股份的補償 費用 |
37 | % | 43 | % | 50 | % | ||||||
與Viaskin牛奶有關的研發費用(1) |
| 4,156 | | 8,478 | | 8,348 | ||||||
佔研發費用的百分比(不包括股份補償費用) |
15 | % | 14 | % | 10 | % | ||||||
其他研發費用(1) |
| 13,713 | | 27,199 | | 34,528 | ||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
研發費用總額,不包括股份補償費用 |
| 28,409 | | 62,466 | | 86,461 | ||||||
研究和開發費用中包括基於股份的補償費用 |
| 5,825 | | 16,362 | | 18,771 | ||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
研究和開發費用共計 |
| 34,234 | | 78,828 | | 105,232 | ||||||
|
|
|
|
|
|
(1) | 不包括員工股票薪酬費用。 |
我們無法確定我們產品候選人目前或未來臨牀試驗的持續時間和完成費用,也無法確定我們的任何產品候選產品的商業化和銷售是否、何時或在多大程度上將產生收入,而這些產品候選人都獲得了監管機構的批准。我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。臨牀試驗的持續時間、費用和時間以及我們的產品候選產品的開發將取決於各種因素,包括:
| 我們正在進行的項目的範圍、進度和費用,以及任何額外的費用。非臨牀研究、臨牀試驗及其他研究和開發活動; |
| 臨牀試驗及早期結果; |
| 監管批准的條件和時間; |
| 專利請求權和其他知識產權的備案、起訴、辯護和執行費用; |
| 能夠為Viaskin花生或任何其他我們在未來開發的產品提供市場認可、商業化和市場認可。 |
這些變量中任何一個與我們正在開發的Viaskin花生或任何其他產品候選產品的開發有關的結果的變化可能意味着與開發Viaskin花生或其他產品候選產品相關的成本和時間的重大變化。例如,如果fda或其他監管機構要求我們臨牀前此外,除了我們目前預期的臨牀研究外,我們還需要完成臨牀發展,或者如果我們在任何臨牀試驗中經歷了明顯的延遲, 我們就可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
84
一般和行政
一般費用和行政費用主要包括人事費用和財務、法律和行政僱員的份額補償。一般的 和行政費用也包括與獲得董事和官員責任保險單有關的費用和專業服務費用,主要涉及審計、税務和法律服務、房地產租賃費用、保險 費用、投資者關係費用以及公司通信和旅行費用。
我們預計,我們的一般和行政開支將在未來增加,因為我們增加了人員數目,以支持我們的研究和開發活動的預期增長以及在北美的Viaskin花生的潛在的推出和商業化。我們還預計,與在美國上市公司有關的費用將繼續增加。
銷售與營銷
銷售和營銷費用主要包括人事費用、諮詢費和銷售和市場僱員的股份補償,以及與以下方面有關的 費用:商業化前維斯金花生在北美的活動,諮詢費和旅費。我們預計,我們的銷售和營銷費用將增加在未來,因為我們 準備在北美可能推出和商業化的Viaskin花生,如果獲得批准。
財政收入(費用)
我們的現金和現金等價物主要存入存款和存款帳户,其原始期限為五年或更短,使資金可隨時自由提取,不受處罰。儲蓄和存款賬户產生的利息收入有限,交易對手風險很低。我們期望繼續這種投資哲學。
關鍵會計政策和估計
我們的財務報表是按照“國際財務報告準則”編制的。在根據“國際財務報告準則”編制財務報表時使用的一些會計方法和政策是基於我們管理層的複雜和主觀評估,或根據過去的經驗和根據有關情況被認為是現實和合理的假設作出的估計。如果情況發生變化,我們的資產、負債和股東權益以及我們的收益的實際價值可能與這些估計得出的價值不同,而且這些變化對所採用的假設產生影響。我們認為,在編制財務報表時最重要的管理判斷和假設説明如下。有關我們其他重要會計政策的説明,請參閲我們的財務報表附註3。
收入確認
按照國際會計準則18.根據我們的協作協議收到的預付款項和里程碑是在服務期間義務期間推遲和確認的。在簽訂合作協議時,管理層估計了預期的服務期債務以及項目所涉及的費用。前期付款和里程碑是按直線確認的,如果可以可靠地估計相關費用,則根據項目下發生的費用確認。我們定期重新評估完成項目的估計時間和成本,並調整收入相應推遲的 的時間。如果無法可靠地估計合同的結果,則只有在發生的費用有可能根據以下規定收回的情況下,才確認收入國際會計準則 11.
85
股份補償
我們有各種基於股份的員工薪酬計劃,非僱員。根據權威的基於股票的薪酬指南,我們對基於股票的薪酬 進行了核算.。根據本指南中的公允價值確認規定,基於股份的補償在授予日期根據獎勵的公允價值計算,並被確認為在所需服務期內的 費用,扣除估計的沒收額,這通常是相應裁決的歸屬期。
在授予日期確定基於股票的獎勵的 公允價值需要判斷.。採用Black-Schole期權定價模型確定股票期權的公允價值.。使用期權定價模型 確定期權的授予日期、公允價值受到一些複雜和主觀變量的假設的影響。這些變量包括期權的預期期限、股票價格波動、無風險利率和預期紅利,估計如下:
我們普通股的公允價值。我們制定了一項政策,即在授予之日之前,使用泛歐交易所巴黎的普通股收盤價確定普通股的公允價值,其底價為批出前20個交易日普通股每股收盤價平均值的95%。
預期任期。期望值是指我們的股票獎勵預計未兑現的時期.。由於我們沒有足夠的 歷史經驗來確定所授予的股票期權獎勵的預期期限,因此我們的預期期限是基於簡化方法,即從歸屬到裁決到期的平均時間。
86
預期波動。我們正在利用我們在巴黎泛歐交易所的波動率,從我們的股票報價和前幾年的波動率的歷史數據中觀察到。
無風險利率。無風險利率的基礎是法國政府債券的收益率,債券的期限與每個期權組的預期期限相似。
股利收益率...。我們從未宣佈或支付任何現金紅利,目前也不計劃在可預見的將來支付現金紅利。因此,我們使用了預期股息率為零。
如果Black-Soles模型中使用的任何假設發生顯著變化,則基於共享的未來獎勵補償可能會與先前授予的獎勵相比有很大的不同( )。
下表列出了用於估計在所述期間授予的 選項的公允價值的加權平均假設:
十二月三十一日, | ||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||
波動率 |
40% | 49% | 42% | |||
無風險利率 |
0.79%-0.81% | -0.32%-0.39% | -0.23%-0.61% | |||
預期壽命(以年份計) |
7.0 | 5.5-7.0 | 5.5-7.0 | |||
股利收益率 |
| | |
2015年、2016年和2017年,我們分別記錄到員工基於股份的薪酬支出分別為一千零四十萬、三千四百七十萬和三千零八十萬。
A.業務結果
截至2015年12月31日和2016年的年度比較
營業收入
2015實現營業收入六百二十萬%,2016實現九百一十萬%,增長47.3%。2015,我們的收入主要來自於我們的銷售收入,而更多的收入來自於牛奶的銷售。2016,收入主要來自於我們的CIR和根據我們與雀巢健康科學公司的合作協議確認的收入,更少的是我們為研究項目提供的補貼。
截至12月31日的年度, | ||||||||
2015 | 2016 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
銷售 |
202 | | ||||||
其他收入 |
5,964 | 9,084 | ||||||
研究税收抵免 |
5,685 | 7,228 | ||||||
補貼 |
279 | 303 | ||||||
其他營業收入 |
| 1,554 | ||||||
|
|
|
|
|||||
總收入 |
6,166 | 9,084 | ||||||
|
|
|
|
與研究項目有關的CIR完全記作營業收入。在此期間我們收到的贈款從CIR基數的計算中扣除了 。在截至2016年12月31日的一年中,我們記錄了與七百二十萬美元的現金收入有關的其他收入,我們於2017要求償還這些收入。2016,我們在社區中小企業計劃下獲得了2015年五百七十萬美元的補償。
2016記錄的 cIR增加了一百五十萬或27.1%,反映了2016我們各種發展計劃的加速,主要是由於同時進行了Viaskin花生和Viaskin牛奶的臨牀試驗和Viaskin RPT第一階段研究的開始。
2016,我們在與雀巢健康科學公司的合作下確認了一百一十萬的收入,該收入以前被記為遞延收入。
87
在2015年下半年,我們停止了我們在產品方面的商業夥伴關係,停止了銷售Diallest奶製品。我們沒有從2016銷售的牛奶中獲得任何收入。
出售貨物的成本
由於我們停止了我們的商業夥伴關係,在2015年下半年,我們停止銷售該產品,我們沒有任何成本的商品在2016出售。
由於我們沒有被列為藥物實驗室,我們與第三方簽訂了合同,於2015根據cGMP生產我們的乳品診斷產品。在2015,貨物銷售成本包括通過該服務提供商的製造成本,佔我們銷售收入的63.3%。
截至12月31日的年度, | ||||||||
2015 | 2016 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
出售貨物的成本 |
128 | | ||||||
|
|
|
|
研發費用
從2015年到2016年,我們用於研究和開發活動的總支出增加了四千四百六十萬,達到七千八百八十萬,即增加了130.3%。
我們的外部研究和開發費用主要包括支付給調查員、顧問、中央實驗室和CRO的與我們的臨牀研究有關的啟動費,以及與獲取和製造臨牀研究材料有關的費用。
截至12月31日的年度, | ||||||||
2015 | 2016 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費用 |
13,268 | 32,777 | ||||||
分包,合作和顧問 |
15,325 | 34,413 | ||||||
研究用品 |
911 | 1,234 | ||||||
租金 |
1,094 | 1,903 | ||||||
會議和旅費 |
1,233 | 2,387 | ||||||
折舊和攤銷 |
1,000 | 1,141 | ||||||
維修和服務費用 |
77 | 1,325 | ||||||
小型設備和其他用品 |
795 | 2,675 | ||||||
其他 |
531 | 973 | ||||||
|
|
|
|
|||||
研究和開發費用共計 |
34,234 | 78,828 | ||||||
|
|
|
|
支出逐年增加是由於與PEPITES、人員和實現Viaskin Peanut第三階段試驗、Viaskin Milk第一/II階段試驗有關的費用以及研究和開發人員的大量增加,以支持我們不斷增加的積極發展方案。
特別是,我們已經發生了:
| 與研究和開發有關的總工資增加了147.0%,原因是平均員工從2015的72人增加到2016的126人,以及基於股份的 補償費用的增加。不包括股份補償費用,我國研發人員相關費用增加88.2%; |
| 增加124.6%分包,協作和諮詢費用,其中特別包括我們的服務提供者的費用,以支持: |
| Viaskin Peanut第三階段PEPITES試驗於2016年6月完成,並於2017年10月報告了託平結果;第三階段實現了對Viaskin花生的試驗,於2017年3月完成了招募工作,並於早些年報告了topline結果; |
88
| Viaskin Milk第一/第二階段研究的B部分或第二階段試驗,我們稱之為里程試驗,食品和藥物管理局於2016年9月批准了該試驗,並於2018年2月報告了結果 ; |
| Smilee研究,是一項IIa階段的研究人員,開始了一項臨牀試驗,以研究Viaskin牛奶治療兒童人羣中牛奶引起的EoE的安全性和有效性;以及 |
| Viaskin RPT與Bionet亞洲公司合作進行百日咳增強疫苗接種的第一階段研究。日內瓦大學醫院,或稱擁抱醫院,我們於2017年3月報告了結果。 |
| 增加了八十萬荷蘭馬克的房地產租金,因為我們進入了我們在蒙塔魯日的新公司總部的租約(法國); |
| 折舊、攤銷和撥備增加14.1%,反映我們在進行臨牀試驗的設備上的投資增加; |
| 會議和旅費增加了93.6%,原因是臨牀研究的數量增加了,我們參加了各種會議。 |
一般費用和行政費用
在本報告所述期間,我們的一般開支和行政費用從一千六百九十萬美元增加到三千五百萬英鎊,增加了107.6%英鎊。
我們的一般和行政開支如下:
截至12月31日的年度, | ||||||||
2015 | 2016 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費用 |
8,768 | 22,613 | ||||||
收費 |
4,234 | 7,701 | ||||||
租房 |
305 | 501 | ||||||
保險單 |
1,239 | 1,853 | ||||||
公司通訊和旅費 |
1,010 | 1,136 | ||||||
折舊和攤銷 |
74 | 181 | ||||||
其他 |
1,229 | 1,020 | ||||||
|
|
|
|
|||||
一般和行政費用共計 |
16,859 | 35,005 | ||||||
|
|
|
|
一般費用和行政費用增加一千八百一十萬主要是由於:
| 與一般和行政有關的總薪資增加157.9%,原因是平均工作人員從2015年底的18名增加到2016年底的31名,以及基於股票的薪酬費用增加。不包括股份費用,我國一般和行政僱員相關費用增加105.4%; |
| 收費增加三百五十萬,主要是由於專業審計、税務和法律服務支持我們的成長和擴大業務; |
| 董事、高級人員責任保險費用增加49.6%; |
| 與公司溝通和投資者關係相關的支出增加12.5%。 |
銷售費用和市場費用
在截至2016年12月31日的一年中,銷售和營銷費用共計一千一百三十萬,其中包括美國僱員的工資,以及與以下方面有關的費用商業化前北美Viaskin花生活動。
89
銷售和營銷費用如下:
截至12月31日的年度, | ||||||||
2015 | 2016 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費 |
133 | 4,954 | ||||||
收費 |
339 | 4,447 | ||||||
營銷、貿易和旅行費用 |
20 | 1,393 | ||||||
其他 |
| 487 | ||||||
|
|
|
|
|||||
銷售和營銷費用共計 |
491 | 11,282 | ||||||
|
|
|
|
我們的直銷和營銷費用主要包括人事費和市場研究諮詢費。
財務利潤(虧損)
我們的淨財務利潤從2015的九十萬增至2016的一百五十萬,增加了72.0%。本項包括與法國創新署(法國創新署)或法國創新署(OSEO)有關的財政收入、外匯收益及累積開支。投資銀行、Bpifress和法國出口信用保險公司(COFACE)。
截至2016年12月31日和2017年的年度比較
營業收入
2017,我們的營業收入為一千一百九十萬英鎊,而2016為九百一十萬英鎊,增加了31.1%英鎊。這一收入主要來自我們的CIR和根據我們與雀巢健康科學的合作協議確認的收入,更多的收入來自我們為研究項目提供的補貼。
截至12月31日的年度, | ||||||||
2016 | 2017 | |||||||
(金額為數千歐元) | ||||||||
銷售 |
| | ||||||
其他收入 |
9,084 | 11,909 | ||||||
研究税收抵免 |
7,228 | 9,330 | ||||||
補貼 |
303 | 271 | ||||||
其他營業收入 |
1,554 | 2,308 | ||||||
|
|
|
|
|||||
總收入 |
9,084 | 11,909 | ||||||
|
|
|
|
在截至2017年12月31日的一年中,我們記錄了九百二十萬的其他相關收入。2016,我們記錄了與七百二十萬美元的收入有關的其他收入,我們於2017要求償還這筆收入。2017,我們根據 社區中小型企業計劃,獲得了七百三十萬美元(包括十萬美元調整)的補償。
從2016的記錄來看,2017記錄到的二百萬,即29.1%的增長反映了2017我們各種發展計劃的加速,主要是由於同時對Viaskin花生和Viaskin牛奶進行臨牀試驗。
2017,我們在與雀巢健康科學公司的合作下確認了一百九十萬的收入,該收入以前被記為遞延收入。
研究和開發支出
從2016年到2017年,我們用於研究和開發活動的總支出增加了二千六百四十萬,達到一億零五百二十萬,增加了33.5%。
我們的直接研究和開發費用主要包括外部費用,例如支付給調查員、顧問、中央實驗室和CRO的與臨牀研究有關的啟動費,以及與獲取和製造臨牀研究材料有關的費用。
90
截至12月31日的年度, | ||||||||
2016 | 2017 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費用 |
32,777 | 37,112 | ||||||
分包,合作和顧問 |
34,413 | 54,397 | ||||||
研究用品 |
1,234 | 1,464 | ||||||
租房 |
1,903 | 2,018 | ||||||
會議和旅費 |
2,387 | 2,807 | ||||||
折舊和攤銷 |
1,141 | 2,424 | ||||||
小型設備和其他用品 |
2,675 | 2,646 | ||||||
其他 |
2,298 | 2,364 | ||||||
|
|
|
|
|||||
研究和開發費用共計 |
78,828 | 105,232 | ||||||
|
|
|
|
與2016年相比,2017研究和開發費用增加,原因是與PEPITES和{Br}實現Viaskin花生第三階段試驗有關的費用、Viaskin花生的表位第三階段試驗、Viaskin Milk的里程第一/二階段試驗以及為支持我們不斷增加的積極發展項目而大量增加的研究和開發人員。
特別是,我們已經發生了:
| 與研究和開發有關的薪金總額增加13.2%,原因是: |
| 研發人員相關支出增加的主要原因是,平均員工人數從2016年年底的126人增加到2017年年底的162人。截至12月31日(2017年),與2016年12月31日相比,僱員相關費用為二千零八十萬,比一千四百萬,即增加了48.1%; |
| 以股票為基礎的補償費用的減少。截至2016年12月31日、 和2017年,與研發人員相關的基於股份的薪酬支出分別為一千八百八十萬英鎊和一千六百二十萬英鎊。 |
| 增加58.1%分包,協作和諮詢費用,其中包括我們的服務提供者的費用,以支持: |
| 完成了Viaskin花生的第三階段PEPITES試驗,我們於2017年10月報告了試驗結果,完成了第三階段的實現試驗,我們於2017年11月報告了試驗結果; |
| 2017年8月啟動的Viaskin花生第三階段表位試驗; |
| Viaskin Milk的里程試驗,我們在2018年2月報告了對該試驗的結果; |
| smilee研究,是一項IIa階段的研究人員,開始了針對Viaskin牛奶的臨牀試驗,用於治療兒童患者人羣中的牛奶引起的eoE,該研究於2017年2月完成登記;和 |
| Viaskin RPT與Bionet亞洲公司合作進行百日咳增強疫苗接種的第一階段研究。我們在2017年3月公佈了對線結果。 |
一般費用和行政費用
一般和 行政費用在2017為三千五百八十萬,而2016為三千五百萬,即增加了2.4%。
我們的一般和行政開支如下:
截至12月31日的年度, | ||||||||
2016 | 2017 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費用 |
22,613 | 19,742 | ||||||
收費 |
7,701 | 10,347 | ||||||
保險單 |
1,853 | 1,367 | ||||||
公司通訊和旅費 |
1,136 | 1,599 | ||||||
租房 |
501 | 584 | ||||||
折舊和攤銷 |
181 | 422 | ||||||
其他 |
1,020 | 1,776 | ||||||
|
|
|
|
|||||
一般和行政費用共計 |
35,005 | 35,837 | ||||||
|
|
|
|
91
一般費用和行政費用增加八十萬主要是由於:
| 主要與顧問和諮詢費有關的費用增加34.4%,這些費用是2017為支持實施我們的新信息系統而支付的,並增加了法律和法人 通訊費; |
| 與公司溝通和投資者關係相關的支出增加40.7%。 |
這些增加額因以下因素而部分抵消:
| 一般和行政薪金總額減少12.7%,原因是基於股票的補償費用減少。這些減少額被2016年年底的31名僱員增加到2017年年底的44名僱員部分抵消。扣除股票費用後,一般及行政僱員相關開支減少6.2%. |
| 由於我們的董事和高級人員責任險於2016年7月到期,保險單費用減少了26.2%。 |
銷售和營銷費用
在報告所述期間,我們的銷售和營銷費用從2017的一千五百八十萬美元增加到2016的一千一百三十萬英鎊,即增加了40.3%英鎊。銷售和營銷費用主要包括美國僱員的工資,以及與商業化前北美Viaskin花生活動。
截至12月31日的年度, | ||||||||
2016 | 2017 | |||||||
(數千歐元) | ||||||||
人事費用 |
4,954 | 6,976 | ||||||
收費 |
4,447 | 2,480 | ||||||
營銷、貿易和旅行費用 |
1,393 | 5,984 | ||||||
其他 |
487 | 384 | ||||||
|
|
|
|
|||||
銷售和營銷費用共計 |
11,282 | 15,824 | ||||||
|
|
|
|
我們的直銷和營銷費用主要包括人事費和市場研究諮詢費。
與銷售和營銷相關的總薪資增加了40.3%,主要原因是員工從2016年年底的7名員工增加到2017年底的10名員工,以及基於股票的薪酬支出的增加。不包括股票費用,我們的銷售和營銷員工相關開支增加了24.7%.
財務利潤(虧損)
2017,我們的淨財務損失為二百七十萬英鎊,而2016的淨財務利潤為一百五十萬英鎊。這一變化主要是由於以美元計價的公司間預付款的未實現匯率效應。
金融收入還包括處置投資證券的資本收益。
B.流動性和資本資源
自成立以來,我們一直通過以下方式為我們的業務提供資金:總計三千八百七十萬美元的私募股權、2012在巴黎泛歐交易所發行的普通股的首次公開發行(四千零六十萬股)、2013的二千九百九十萬支股票,其中我們獲得了一千五百一十萬英鎊的淨收入,我們的股東獲得了每股一千四百八十萬美元的淨收益,以及在納斯達克和巴黎泛歐交易所(Euronext Paris)上市的ADSS在全球範圍內發行的股票,其中我們獲得了九千三百七十萬英鎊的淨收益。2015年7月,我們完成了二億五千五百三十萬股承銷普通股的公開發行,發行了8,280,000股普通股,淨收入為二億三千七百三十萬。與我們2015年的公開募股有關,我們的股本增加了 四十一萬四千,相應地,我們的股票溢價增加了二億三千六百九十萬。
92
下表彙總了截至2015年12月31日、2016年和2017年的現金來源和使用情況。
截至12月31日的年度, | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
(數千歐元) | ||||||||||||
用於經營活動的淨現金流量 |
(26,763 | ) | (59,538 | ) | (114,314 | ) | ||||||
用於投資活動的現金流量淨額 |
(5,347 | ) | (8,300 | ) | (7,834 | ) | ||||||
融資活動提供的淨現金流量 |
241,014 | 1,666 | 286 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
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現金和現金等價物淨增(減少)額 |
208,904 | (66,173 | ) | (121,863 | ) | |||||||
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用於經營活動的現金
在2017、2016年和2015年,我們用於業務活動的淨現金流量分別為一億一千四百三十萬、五千九百五十萬和二千六百八十萬, 。
2017年和2016年,由於我們的研究和開發項目的進展,我們用於經營活動的淨現金流量增加了。這一增加在2016被這一期間週轉資本總額一千九百萬的正變化部分抵消。
2015年期間,我們用於經營活動的淨現金流增加,原因是我們在研究和開發方案方面取得了進展,主要是Viaskin Peanut,在此期間進入了第三階段臨牀試驗,繼續進行OLFUS-VIPES試驗, 和繼續進行英里試驗。這一增加被這一期間週轉資本總額六百萬的積極變化部分抵消。
用於投資活動的現金
在2017、2016年和2015年,我們用於投資活動的淨現金流量分別為七百八十萬、八百三十萬和五百三十萬。
在2017年,我們用於投資活動的淨現金流量主要用於購買用於工程和製造我們的工業機器的材料,包括開發我們的電噴霧製造工具的商業版本,ES GEN4.0,以支持我們的產品候選產品的開發。
2016年期間,投資活動所使用的淨現金流量有所增加,原因是我們在法國蒙塔魯日的公司總部擴大了,併購買了用於設計、開發和製造工業機器的工具和設備。
2015用於投資活動的現金有所增加,原因是我們的總部遷到法國的蒙塔魯日,以及為我們的產品候選人購買某些製造材料。
籌資活動提供的現金
我們因籌資活動而產生的現金流量淨額從2016的一百七十萬英鎊和2015的二億四千一百萬美元,分別從2016的一百七十萬英鎊和2015的二億四千一百萬英鎊降至2017的二十萬英鎊,主要是由於我們在2015年和2014年的公開發行承銷證券。
根據法國證券市場的慣例,我們簽訂了流動性協議(清算銀行)與 Natixis於2012年4月13日。流動性協議符合法國適用的法律法規。流動性協議授權Natixis在巴黎泛歐交易所進行市場買賣。截至2017年12月31日,我們已向流動資金帳户捐款總額為一百三十萬美元。該數額在其他類別中。非電流金融資產在我們的財務報表中的地位。截至2017年12月31日,流動資金賬户中有4939股和一百三十萬股。流動性協議的期限為一年,除非任何一方另有終止,否則將自動續簽。
93
現金和資金來源
2015年,我們通過發行證券在公開市場上獲得了新的融資。
權益資本 | 銀行貸款 | 其他債務 | 共計 | |||||||||||||
(數千歐元) | ||||||||||||||||
2015 |
237,323 | | 865 | 238,188 | ||||||||||||
2016 |
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2017 |
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共計 |
237,323 | | 865 | 238,188 |
自成立以來,我們每年都有淨虧損。我們的淨虧損主要是由於與我們的發展方案有關的 費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。
我們沒有發生任何銀行債務。 其他債務是由有條件的預付款組成,詳情如下。
我們受益於OSEO的多筆有條件的墊款,這些墊款 不計利息,如果我們的產品在技術和/或商業上取得成功,我們將按100%償還,這完全是由OSEO主觀地確定的。不可退還OSEO的補貼,COFACE的有條件的預付款和Bpifres的無息貸款.
截至2017年12月31日,我們與OSEO創新公司簽訂了兩份預支合同,另有一筆來自BifrangesFinancementFinancement的贈款。
截至12月31日(2017年),我們有現金和現金等價物共計一億三千七百九十萬歐元,而截至2016年12月31日,現金和現金等價物總額為二億五千六百五十萬歐元。自 成立以來,我們因業務而蒙受了業務損失和現金流量負數,在2017年12月31日終了的年度內發生了一億四千七百七十萬的淨虧損,截至2017年12月31日累計赤字和準備金為二億七千九百三十萬。2017年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為一億一千四百三十萬歐元,2016年12月31日終了年度為五千九百五十萬美元。
| 我們主要通過股權融資為這些損失提供資金。到目前為止,我們還沒有產品收入,管理層預計在可預見的將來,運營虧損將繼續存在。由於我們繼續積極準備2019在美國推出我們的產品 候選人,如果獲得批准,目前手頭的現金和現金等價物預計不足以支持我們今後12個月的現行業務計劃。因此,我們能否繼續作為一個持續經營的企業,存在着重大的不確定性。 |
| 我們預計將尋求更多的資金,最有可能是通過股權或債務融資。如果我們通過發行股票證券來籌集額外資金,股東可能會遭遇重大稀釋。然而,目前無法保證我們能否實現這些籌資目標。如果我們在需要時得不到足夠的 資金,我們可以縮減我們的業務計劃,特別是推遲或限制我們的部分或全部研究或開發項目。我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的,假設我們將成功地反對融資,或修改業務計劃,使我們目前的現金和現金等價物足以為我們的業務提供至少12個月的資金。因此,沒有對財務報表作出任何調整,涉及資產賬面金額的可收回性和分類,或如果我們無法繼續作為持續經營的企業,就可能需要的負債分類。有關與我們未來資金需求相關的風險的更多信息,請參見題為項目3.D風險因素的 部分。 |
| 目錄 |
94
由於所有臨牀研究和開發支出都記在賬户上,直至獲得銷售授權,2015年、2016年和2017年所作的主要投資主要涉及購置實驗室設備,其次是購置計算機和辦公設備。
截至12月31日的年度, (數千歐元) |
無形資產 財產、廠房和設備 |
非電流 金融資產 |
共計 | 2015,我們為二百二十萬年度的工業機器和工具的設計、開發和製造購買了工具和設備,並花費了一百九十萬美元將我們的公司總部遷往法國蒙塔魯日。 | ||||||||||||||||
2016, 增加的主要原因是 |
507 | 805 | 2,584 | 151 | 4,047 | |||||||||||||||
為二百四十萬建造蒙塔魯日、巴格紐克斯和首腦會議房地; |
| 865 | | | 865 | |||||||||||||||
購買設計、開發和製造工業機器的工具和設備,如GEN 4.0和三百二十萬插槽; |
(192 | ) | | | | (192 | ) | |||||||||||||
購買實驗室、臨牀及其他驗證設備,用於一百九十萬。 |
3 | (2 | ) | 82 | 5 | 89 | ||||||||||||||
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2017,增加的主要原因是購買了工業機器的設計、開發和製造所需的工具和設備。 |
318 | 1,669 | 2,666 | 156 | 4,809 | |||||||||||||||
C.研究與發展 |
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有關我們的研究和開發活動的討論,請參見第4.B項---商業概況---HAP和{Br}---5.a項的經營結果。 |
(128 | ) | | | (147 | ) | (275 | ) | ||||||||||||
D.趨勢信息 |
2 | 16 | 85 | (9 | ) | 95 | ||||||||||||||
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關於趨勢的討論,見第4.B項(商業概況)、第5.a項(基本經營業績)和第5.b項(流動性和資本資源)。 |
192 | 1,684 | 2,751 | 0 | 4,628 | |||||||||||||||
失衡 |
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薄板佈置 |
(128 | ) | | (450 | ) | | (578 | ) | ||||||||||||
在報告所述期間,我們過去沒有,目前也沒有 |
1 | 16 | 84 | | 101 | |||||||||||||||
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失衡 |
64 | 1,700 | 2,386 | 0 | 4,150 |
(1) | 根據 SEC規則定義的報表安排,例如與未合併實體或金融合作夥伴的關係,這些關係通常稱為結構化金融或特殊目的實體,目的是促進不需要反映在我們資產負債表上的融資交易。 |
F.合同義務的明示
下表披露了截至2017年12月31日的重大合同債務和應付款期的彙總信息。 未來事件可能導致實際付款與這些估計數不同。
少於
一年
1至3年
3至5年
95
5年
共計
(數千歐元) | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
長期債務 | ||||||||||||
資本(融資)租賃債務 |
(148 | ) | (215 | ) | (299 | ) | ||||||
業務租賃債務 |
(4,360 | ) | (7,992 | ) | (7,246 | ) | ||||||
購買義務其他長期負債 |
(839 | ) | (93 | ) | (289 | ) | ||||||
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共計 |
(5,347 | ) | (8,300 | ) | (7,834 | ) |
上表中的承諾金額與具有可執行性和法律約束力的合同有關, 應具體説明所有重要條款,包括長期債務利息、要使用的固定或最低服務、固定、最低或可變價格條款,以及根據合同採取行動的大致時間。該表不包括根據協議規定的 義務,我們可以在不受重大處罰的情況下取消這些義務。
2015年3月,我們簽訂了一項關於位於法國蒙塔魯日的一個新的 設施的租賃安排。我們於2016年1月將公司總部遷往蒙塔魯日。
| 目錄 |
| 2016年6月,我們在新澤西州首腦會議上籤署了一項商業設施的租約,目的是通過在北美推出和商業化Viaskin Peanut來支持我們的製造需要,如果得到適當的監管批准。 |
| 在2017年11月,我們在紐約上一次轉租期滿後,於2017年6月30日在紐約簽訂了一項新的辦公空間租賃安排。 |
G.安全港
這份年度 表格報告
載有“證券法”第27A條和“交易法”第21E條所指的前瞻性聲明,並在1995年“私人證券訴訟改革法”中作了界定。見前瞻性陳述的特別説明。
項目6.。董事、高級管理人員和僱員。
A.主任和高級管理人員
E. 下表列出了截至2018年3月13日我們的執行幹事和董事的情況,包括他們的年齡。除非另有説明,我們的執行主任及董事的地址如下:法國蒙塔魯日92120號,皮埃爾·布羅索萊特大道。
名稱年齡職位
執行幹事:
Pierre-Henri Benhamou博士
首席執行官、董事會主席和
聯合創始人 |
杜邦 | 聯合創始人& | 首席技術幹事 大衞·希蘭斯基 |
副首席執行官兼首席財務官 | ||||||||||||||||
洛朗·馬丁 | ||||||||||||||||||||
首席發展幹事 |
2,394 | 1,054 | 702 | | 4,150 | |||||||||||||||
查爾斯·魯本 |
| | | | | |||||||||||||||
首席業務幹事 |
2,617 | 4,981 | 4,289 | 3,104 | 14,991 | |||||||||||||||
休·桑普森博士 |
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首席科學幹事 |
| 5,686 | 2,735 | 448 | 8,869 | |||||||||||||||
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露西婭·梅西恩博士 |
5,011 | 11,720 | 7,725 | 3,552 | 28,009 |
首席醫務官
帕斯卡爾·埃胡恩
96
蘇珊娜·梅薩
首席業務幹事
馬格利·理查德
首席戰略幹事20-F塞巴斯蒂安·羅比泰勒
首席變革幹事/副首席財務幹事
非僱員.
主任:177-181Torbj rn Bjerke博士
導演 | 馬伊利斯·費雷雷 | 導演 | ||||
克萊爾·吉魯 |
||||||
導演 |
62 | 邁克爾·戈勒導演 | ||||
朱莉·奧尼爾 |
66 | 導演丹尼爾·索蘭德 | ||||
導演 |
42 | 審計委員會成員。 | ||||
賠償委員會成員。 |
50 | 提名委員會成員。 | ||||
執行幹事: |
46 | 博士。 | ||||
皮埃爾·亨利·本哈穆 |
69 | 合建 | ||||
我公司於2002擔任首席執行官,自2012年3月在巴黎泛歐交易所首次公開發行以來(2006年至2010年擔任首席科學官)和董事會主席至今一直擔任我們的首席執行官。Benhamou博士與Christophe Dupont博士和Bertrand Dupont博士合作,領導EPIT的開發和專利申請。 |
56 | 或皮外免疫治療。在 之前 | ||||
共建 |
44 | 本哈姆博士是兒科胃腸病學的醫生。他於1984在巴黎梅迪肯大學獲得醫學博士學位,並於1987年獲得兒科專業學位。Benhamou博士在食物過敏和免疫治療領域發表了許多出版物。2003,他獲得了奧爾特蘭基金會創新獎。董事會認為,本哈穆博士的領導才能,對我們公司的深入瞭解和科學經驗將使他能夠推動我們實現我們的目標。 | ||||
目錄 |
32 | 杜邦 | ||||
他是我們的創始人之一,自2017年12月以來一直擔任首席技術官,負責電噴霧的持續發展和生產工具的升級。他也是我們執行委員會的成員。杜邦先生曾於2002年至2015年擔任首席技術官,自2015年1月至2017年12月擔任技術高級執行副總裁。杜邦負責圍繞Viaskin技術的技術開發,包括Viaskin補丁的設計, |
36 | 內部 | ||||
工業貼片充填工藝和我們開發的機械的設計和製造。杜邦先生於1974獲得巴黎文學院工程學位,1987獲得機械工程綜合學位。 |
48 | 大衞·希蘭斯基 | ||||
自2017年12月以來一直擔任我們的副首席執行幹事,負責有效協調我們的業務和戰略需要,並監督我們的執行委員會。自2011年12月以來,希蘭斯基先生還一直擔任我們的首席財務官。希蘭斯基先生曾於2015年1月至2017年12月擔任我們的首席業務幹事。2006年至2011年,希蘭斯基先生在易卜生集團擔任各種高級職位,包括擔任臨時首席財務官、副首席財務官、易卜生執行委員會成員和行政和財務部其他職位,並參與各種外部增長業務和創建易卜生的投資者關係職能。從2003年到2006年,希蘭斯基先生在湯姆森公司(現為Technicolor S.A.)工作了三年。共頭 |
||||||
投資者關係。從1999年到2002年,他在沃堡·迪隆·裏德(現為瑞銀投資銀行)從事併購領域工作了三年。 Sillansky先生獲得了巴黎Dauphine大學的碩士學位和倫敦帝國學院的碩士學位。(1)(2)(3) |
55 | 洛朗·馬丁 | ||||
自2016年1月起擔任我們的首席發展幹事,並是我們執行委員會的成員。馬丁先生自2017年3月以來也是一名負責任的藥劑師(合格人士)。自2007加入我們以來,他一直擔任各種職務,包括擔任產品戰略和管理事務高級執行副總裁,以及監管事務和質量總監。他通過各種製藥公司,如Galderma、Guerbet和Orphan Europe獲得了監管事務方面的專業知識,這是一家專門從事 孤兒藥物開發和銷售的公司,他的最後一份職位是臨時負責藥劑師(合格人員)、醫藥和藥品經理。(3) |
55 | 臨牀前 | ||||
開發和質量保證經理。他在巴黎勒內笛卡爾大學獲得藥劑學博士學位,獲得巴黎索邦大學理學學士學位,並從Sceaux學院獲得公共衞生法律碩士學位。(1) |
61 | 查爾斯·魯本 | ||||
自2017年12月以來一直擔任我們的首席運營官,負責全球商業運營,並負責調整所有監管、開發和製造事務。他是執行委員會的成員,自2012年6月加入我們以來一直擔任各種職務,包括擔任我們的首席商業幹事、高級執行副總裁、臨牀開發和北美業務總裁以及首席發展幹事。從2003年至2012年,Ruban先生在Stallergènes S.A.擔任各種行政職務,包括產品開發高級副總裁、執行委員會成員、研究與發展方案主任和供應鏈主任。從1994年到2003年,Ruban先生在Eurogroup諮詢控股公司擔任管理顧問9年。(2)(3) |
42 | 哈佛-麻省理工學院 | ||||
生物醫學工程碩士,衞生科學與技術部,畢業於歐洲工商管理學院(INSEAD),獲工商管理碩士學位。 |
52 | 博士。 | ||||
休(1)(2) |
59 | A.桑普森 |
(1) | 自2015年11月起擔任我們的首席科學幹事,並是我們的科學諮詢委員會的成員。桑普森博士自2017年1月以來一直是我們執行委員會的成員。桑普森博士同時也是西奈山伊坎醫學院兒科教授,賈菲食品過敏研究所名譽所長。他繼續指揮他的 |
(2) | NIH資助 |
(3) | 翻譯研究活動和觀察病人在臨牀 的實踐。作為首席科學官,桑普森博士領導着我們的研究團隊,致力於研究Viaskin在治療食物過敏方面的潛在新應用,同時也支持我們的臨牀開發團隊。桑普森博士曾任美國兒科學會過敏和免疫學科主席,並曾任美國變態反應、哮喘和免疫學學會院長。他獲得了紐約州立大學布法羅醫學院的博士學位和杜克大學的過敏/免疫學獎學金。 |
博士。
露西亞自2016年7月起擔任我們的首席醫務官。梅森博士負責我們的臨牀開發項目、醫療事務、全球安全和醫療業務,並在加速發展我們的Viaskin產品候選人方面發揮着戰略作用。梅森博士在製藥業有20多年的經驗。在加入我們之前,梅森博士曾擔任易卜生全球神經科學副總裁,並在2014年至2016年5月期間負責肉毒毒素組合的醫療戰略。在2014年之前,她在輝瑞公司擔任各種不同的角色,從2009年到2014年,她的職責不斷增加,包括擔任其歐洲特種護理業務部門的副總裁。9én博士在墨西哥城國立大學獲得醫學博士學位,專攻精神病學。她在法國薩克雷能源公司完成了核醫學的研究生培訓。 目錄帕斯卡爾·埃胡恩®自2017年12月以來一直擔任我們的首席工程、製造和供應官,負責所有的製造和供應鏈流程,包括監督Viaskin Peanut的製造工具GEN.4.0。Ehouarn女士是執行委員會成員。自2006加入我們以來,她一直擔任各種職務,並在設計我們的電噴霧技術並將其提升到商業能力方面發揮了重要作用。在此之前,埃胡恩女士曾在位於瑞士的半導體薄膜等離子塗層設備供應商Unaxis公司擔任研發項目經理。Ehouarn女士擁有巴黎第十一大學等離子體物理博士學位,並在德國卡爾斯魯厄大學獲得博士學位。蘇珊娜·梅薩自2017年12月起擔任我們的首席業務官,負責戰略定位和資本市場,包括投資者關係和公司事務。梅薩女士是我們執行委員會的成員。自2014加入我們以來,梅薩女士在確定和執行我們的全球戰略方面發揮了重要作用。梅薩女士在擔任金融、投資者關係與戰略副總裁期間,負責擴大我們的股東基礎,並支持我們於2014在納斯達克股票市場上市。梅薩女士於2016年4月至2017年12月擔任我們的戰略高級副總裁。在加入我們之前,梅薩女士曾在鱒魚集團擔任資本形成和商業發展機會顧問。梅薩女士在加入鱒魚集團之前曾在白血病和淋巴瘤協會以及傑弗裏擔任過職務。梅薩女士擁有佐治亞大學的學士學位。
97
自2017年12月以來,他一直擔任我們的首席戰略幹事,協助確定和執行戰略目標,監督業務發展和戰略規劃。理查德女士是我們執行委員會的成員,理查德女士於2016年10月加入我們,並一直負責商業發展和投資組合戰略。在加入我們之前,理查德女士曾是波士頓諮詢集團(簡稱BCG)的首席執行官和生物醫學實踐的成員。在卡介苗之前,理查德女士是生物馬林製藥公司的一名科學家。Richard女士畢業於巴黎高等理工學院和巴黎國立礦業學院。她還擁有法國皮埃爾瑪麗居里大學分子生物學博士學位。塞巴斯蒂安·羅比泰勒自2017年12月起擔任我們的首席轉化官和副首席財務官,並負責領導我們從發展階段的生物技術公司向潛在的商業組織的業務轉變。Robitaille先生負責集團一級的財務、信息系統和法國的人力資源,是我們執行委員會的成員。2015,Robitaille先生加入我們,擔任集團財務和信息系統公司的高級副總裁。在加入我們之前,Robitaille先生在易卜生公司工作了15年,在那裏他扮演了各種增加責任的角色,並參與了Ipsen的首次公開募股。Robitaille先生擁有巴黎商學院工商管理與金融學士學位。非僱員
董事:博士。託比Rn Bjerke
自2006年以來一直擔任我們的董事會成員。Bjerke博士目前是北極Aurora生命科學公司的投資組合經理,也是TXP製藥公司、Synact製藥公司和Hatt et Saner公司的董事。他曾於2011年至2014年擔任Karolinska發展AB公司首席執行官。在此之前,Bjerke博士是Orexo AB公司的總裁和首席執行官,2007年至2011年1月擔任該職位,在AstraZeneca擔任Biolipox AB公司總裁兼首席執行官兼藥理學主任,Bjerke博士擁有奧胡斯大學醫學博士學位。董事會認為,Bjerke博士在製藥業的經驗,特別是他在過敏治療領域的豐富經驗,以及他多年的商業和領導經驗,使他能夠為董事會做出寶貴的貢獻。 馬伊利斯·費雷雷自2016起一直擔任董事會成員,並曾擔任無表決權
自2012年3月在巴黎泛歐交易所首次公開募股以來,我們董事會的觀察員。費雷雷女士是法國公共投資銀行Bpifance的董事、大型風險投資活動負責人,並與我們的一位重要股東有關聯。她畢業於巴黎政治研究所,開始在法國興業銀行總監察局工作,然後在股票資本市場發端部門為多家法國銀行工作。董事會認為,Ferrère女士在銀行業的經驗和她對資本市場的瞭解使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。克萊爾·吉魯自2016以來一直擔任我們的董事會成員。Giraut女士目前擔任 bioMérieux公司的首席財務官。體外
診斷公司,她自2013以來一直擔任該職位。2003年至2011年,她曾擔任易卜生首席財務官,並在世界其他組織擔任各種財務領導職務之後,擔任Europcar首席財務幹事。自2010起,她還擔任朱利葉斯貝爾集團有限公司和朱利葉斯貝爾銀行的董事。瑞士私人銀行集團有限公司。Giraut 女士擁有巴黎國家農業研究所的碩士學位。董事會認為,Giraut女士在生命科學行業的經驗和她的財務知識使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。目錄邁克爾·戈勒自2015以來一直擔任我們的董事會成員。戈勒先生是貝克兄弟投資公司(Baker Brothers Investments)的合夥人,這家基金管理公司專注於生命科學公司的長期投資。在2005加入貝克兄弟之前,戈勒先生是摩根大通合夥人有限責任公司的合夥人,1999年至2003年,他在該公司專注於生命科學部門的風險投資。從1997年到1999年,戈勒開始在美林證券(MerrillLynch and Co.)擔任投資銀行家。Goller先生擁有賓夕法尼亞州立大學分子和細胞生物學學士學位,以及賓夕法尼亞大學生物技術和工商管理碩士學位。董事會認為,Goller先生在生命科學行業的經驗和他對公司發展問題的認識使他能夠為董事會作出寶貴的貢獻。朱莉·奧尼爾自2017以來一直擔任我們的董事會成員。奧多芬·尼爾女士目前擔任Alexion製藥公司全球業務執行副總裁,她自2015以來一直擔任該職位。從2014年到2015年,{Br}OPIN Neill女士擔任全球製造業務高級副總裁和Alexion製藥國際貿易公司總經理。在加入Alexion之前,奧維斯特·尼爾女士在1997至2014年期間擔任了Gilead Sciences公司的各種領導職務,包括2011至2014年愛爾蘭業務副總裁和總經理。在吉列科學之前,奧斯·尼爾女士曾在Burnil藥房和赫爾辛基Birex製藥公司擔任領導職務。她是愛爾蘭國家標準局主席,也是愛爾蘭國家生物加工研究與培訓研究所和美國商會董事會成員。奧多芬·尼爾女士獲得都柏林大學、三一學院藥劑學學士學位和都柏林大學學院工商管理碩士學位。董事會認為,奧本·尼爾女士在生命科學行業的經驗和她對公司發展問題的知識使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。
丹尼爾·索蘭德自2015以來一直擔任我們的董事會成員。索蘭德先生最近擔任Viropharma公司高級副總裁和首席運營官,目前擔任Acadia製藥公司董事會成員。除了他在Viropharma的角色外,他還在那裏幫助建立了組織和商業基礎設施,從而建立了一個11倍
98
家庭關係我們的執行官員或董事之間沒有家庭關係。
B.賠償。截至2017年12月31日的年度,我們向現任執行官員和董事發放的總薪酬和實物福利,包括股票薪酬,為一千五百四十萬英鎊。在截至2017年12月31日的一年中,撥供或應計用於向僱員提供養卹金、退休或類似福利的款項中,有四十萬歸我們的執行幹事所有。
董事補償2015年3月24日,根據我們的賠償委員會的建議,我們的董事會為我們的 規定了出席費。
非僱員董事每年固定留用30000元,不論董事是否獨立。我們的審計委員會和賠償委員會的成員,不論董事是否獨立,每年都有權獲得額外的5000英鎊的酬金。上述委員會的主席每年將增加到每年10000美元。
2016年12月9日,根據我們的賠償委員會的建議,我們的董事會批准了對我們公司的一項修正。非執行
署長補償政策為本署釐定出席費用非僱員ö董事每年固定留用70000美元,不論董事是否獨立。根據擬議的修訂政策,審計委員會主席有權每年多聘一名20000人,賠償委員會主席有權每年多聘一名10000人,而我們審計委員會和賠償委員會的其他成員,不論董事是否獨立,每人每年都有權獲得5000名額外的酬金。目錄
在2017年6月15日,我們的股東在我們的普通股東大會上確定了每年總出席費在各股東之間分配。 非僱員董事在會費600000,然後根據修訂後的分配非執行
董事薪酬政策。除非股東在普通股東大會上另有決定,否則股東對總出席費的授權每年自動更新。下表列出了有關我們所獲得的補償的信息。非僱員我們的首席執行官Benhamou博士是一名董事,但他作為董事的服務沒有得到任何額外的報酬。
99
賺取的費用認股權證
共計(數千歐元)
託比約恩·比爾克馬伊利斯·費雷雷克萊爾·吉魯邁克爾·戈勒
喬治·霍納三世
朱莉·奧尼爾
丹尼爾·索蘭德
這一欄反映了在2016年授予但在2017年認購的認股權證的全部授予日期公允價值,根據IFRS 2基於股票的支付在我們的財務 報表中作為基於股票的補償來衡量。與我們的財務報表所載的計算不同,這一計算沒有執行任何與基於服務的歸屬有關的沒收的估計,而是假定董事將履行必要的服務,使 裁決全部歸屬。我們在評估期權時所使用的假設在本年報中的財務報表附註17中作了説明。
本欄反映了2017年認股權證的全部授予日公允價值,根據“國際財務報告準則2”規定的基於股票的支付在我們的財務報表中作為基於股票的報酬進行衡量。與我們的財務報表中所載的 計算不同,這種計算並不能實現與基於服務的歸屬有關的任何沒收估計數,而是假定董事將履行授予 滿的裁決所需的服務。我們在評估期權時所使用的假設在本年報中的財務報表附註17中作了説明。
霍納先生從2017年11月14日起辭去董事會職務。奧斯·尼爾女士於2017年6月15日被任命為董事會成員。包括一筆總額為45000美元的諮詢服務。
首席執行官、副首席執行官和CDO薪酬 下表列出了我們的首席執行官、主席、主席Benhamou博士所獲得的報酬。聯合創始人,在截至2017年12月31日的一年中,我們的副首席執行官希蘭斯基先生和我們的首席發展幹事馬丁先生。姓名及主要職位
100
獎金權益獲獎非股權激勵計劃
補償特製補償
共計 | 皮埃爾·亨利·本哈穆 | 首席執行官, | 主席和 | |||||||||
聯合創始人 | ||||||||||||
大衞·希蘭斯基 |
83 | | 83 | |||||||||
副首席執行官 |
| | | |||||||||
洛朗·馬丁 |
90 | | 90 | |||||||||
首席發展幹事 |
73 | 90.5 | (1) | 163.5 | ||||||||
本哈穆博士2017年獲得的獎金為174189美元,其支付須經我們的股東在2018年6月舉行的普通股東大會上批准。(3) |
64 | 90.5 | (1) | 154.5 | ||||||||
斯奇蘭斯基2017年獲得的獎金總計130642英鎊,其中113602英鎊是在2018年1月發放的。其餘17040元的款項須經我們的股東在2018年6月舉行的普通股東大會上批准。(4) |
47 | 216.2 | (2) | 263.2 | ||||||||
馬丁2017年獲得的獎金共計61071英鎊,其中53106英鎊是在2018年1月發放的。其餘7965元的款項須經我們的股東在2018年6月舉行的普通股東大會上批准。 |
121 | (5) | 90.5 | (1) | 211.5 |
(1) | 目錄20-F. |
(2) | 行政薪酬安排20-F. |
(3) | 關於我們與執行幹事的僱用安排的討論,見第7.B項與我們的董事和執行幹事之間的類似的關聯方交易安排。除了第7.B項中所述的與我們的董事和執行幹事的關係密切的交易安排之外,我們與其他執行幹事之間沒有任何安排或諒解,規定在終止僱用時,除適用法律規定的福利外,我們與任何其他執行幹事之間沒有任何其他安排或諒解。 |
(4) | 責任和賠償事項的限制 |
(5) | 根據法國法律, |
附例
禁止限制董事的責任。然而,法國法律允許Sociétés匿名者簽訂合同並維持責任保險,以防範參與第三方訴訟的任何董事和官員所承擔的民事責任,條件是他們必須本着誠意並在其作為公司董事或高級官員的能力範圍內行事。根據法國法律,無論是直接由公司還是通過責任保險,刑事責任都不能得到賠償。我們為我們的董事和高級職員提供責任保險,包括根據“證券法”投保責任,我們打算與我們的董事和執行官員簽訂協議,提供合同賠償。除某些例外情況外,並受法國法律對賠償的限制,這些協定將規定損害賠償和費用,除其他外,包括律師費用、判決、罰款和和解金額等,這些個人在其以這種身份採取的任何行動或訴訟中所發生的任何訴訟或訴訟中,都會受到賠償。我們認為,為了吸引合格的董事和執行官員,這種保險和這些協議是必要的。這些協議可能會阻止股東對我們的董事和執行官員提起訴訟,因為他們違反了信託義務。這些條文亦可能會減低董事及執行人員被衍生訴訟的可能性,即使這樣的行動若成功,可能對我們及股東有利。此外,股東保險公司的投資可能會受到不利影響,只要我們根據 這些保險協議向董事和高級官員支付和解和損害賠償的費用。
我們的某些人 | 非僱員 | 董事可以通過與其僱主或合夥企業的關係,以董事會成員的身份投保某些責任。 | 股權激勵我們認為,我們授予獎勵的能力是一種寶貴和必要的補償工具,使我們能夠吸引和留住最優秀的具有重大責任的職位的人員,為僱員提供額外的激勵,並促進我們的業務成功。由於法國公司法和税務方面的考慮,歷史上,我們向我們的董事、執行官員、僱員和其他服務提供者提供了幾種不同的股權激勵手段。它們是: | 僱員認股權證(也稱為Bons de souscription de Parts de créuers d disc企業,簡稱BSPCE),授予我們的官員和僱員;非僱員認股權證(又稱Bons de souscription d action,簡稱BSA),歷史上通常只授予 | 非僱員我們的科學諮詢委員會的董事、成員和其他服務提供者沒有資格獲得僱員認股權證或僱員股票期權; | 僱員股份期權(又稱期權),授予我們的人員和僱員;以及 | ||||||||||||||||||
免費股份(也稱為行動酬金)。 目錄 我們的董事會授權授予這些股權激勵工具,而授權授予的總額 必須由三分之二 |
435,473 | 174,189 | (1) | | | | 609,662 | |||||||||||||||||
出席、代表或以授權方式在有關特別股東會議上投票的股東的多數票。一旦獲得股東的批准,我們的董事會可以繼續給予僱員認股權證18個月的獎勵。 非僱員 |
326,604 | 130,642 | (2) | | | | 457,246 | |||||||||||||||||
股東授權的認股權證和股東授權的職工股票期權和自由股份的38個月 。 自2012完成在巴黎泛歐交易所的首次公開發行(Ipo)以來,我們不再有資格簽發員工認股權證。 |
190,851 | 61,071 | (3) | | | | 251,922 |
(1) | 一般來説,員工認股權證、員工股票期權和 |
(2) | 非僱員 |
(3) | 認股權證不再繼續授予在終止持有人的僱用、職位或服務後,所有既得股份必須在授予文件中規定的終止後行使期內行使。如果我們的股本結構發生某些變化,如合併或分割或股息,法國法律和適用的贈款文件規定,可發行的 股份數目和(或)未發行認股權證或股票期權的行使價格可作適當調整。 |
101
非僱員
認股權證、僱員股票期權和免費股票允許以每股40.70美元的加權平均行使價格購買3 309 539股普通股(不包括在流通的免費股票轉歸時可發行的822.856股普通股,這些股票可以免費發行,但不支付行使價格)。
僱員認股權證(BSPCE)
僱員證只發給屬於法國税務居民的僱員,因為他們對法國税務居民享有優惠的税收和社會保障待遇。員工認股權證也可以授予我們的董事長和總經理以及我們的副總經理 經理。類似於期權,它們使持有人有權行使對基本既得股的認股權證,其行使價格由我們董事會決定,並至少等於授予之日普通股的公平市場價值。員工認股權證只可由符合某些標準的成長型公司發出,而在完成發行後,我們不會符合這些準則。根據 法國法律,僱員證(BSPCE)池的大小沒有法律限制。我們發出了三種僱員認股權證:計劃標題
BSPCE 4
BSPCE X
BSPCE 2010會議日期董事會分配的日期
核準的BSPCE總數
獲批的商學院總數
| 包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的 |
| BSPCE的開始日期BSPCE到期日BSPCE演習價格截至2017年12月31日已認購的股份數目 |
| 截至2017年12月31日已取消或過時的巴塞爾公約執行機構總數 |
| 截至2017年12月31日未繳的巴塞爾公約 |
102
股份數目反映了經調整的除法,相當於2011年12月9日股東大會決定的股份面值的15倍,即每一家公司現在都有權認購15股新股,而不是1股新股。出於同樣的原因,每項BPSCE計劃的行使價格都作了相應的調整,相當於批准每項計劃的 股東大會最初確定的價格的1/15。所有於2011年6月授予的BPSCE 4、BPSCE X和BSPCE以及在 2011年11月授予的2010年BSPCE均可行使。目錄行政管理。根據我們的股東授權,我們的董事會確定了僱員認股權證的接受方、授予日期和行使價格、所授予的僱員認股權證的數量以及僱員認股權證的條款和條件,包括其可行使期限和歸屬 時間表。董事會有權在僱傭協議終止後延長員工認股權證的離職後行使期限。
僱員認股權證不得轉讓,不得以任何方式出售、質押、轉讓、質押、轉讓或處置,但不得通過遺囑或世系或分配法予以轉讓,而且在受益人的一生中,只能由受益人行使。
非僱員認股權證(BSA)從歷史上看,
非僱員認股權證通常由我們的董事會授予非僱員
我們的科學顧問委員會的董事、成員和其他服務提供者沒有資格獲得僱員認股權證或僱員股票期權。 除任何持有人在行使任何權利時應支付的任何行使價格外。
非僱員
搜查令,
非僱員 | 認股權證須認購的價格是 由董事會在授予日期決定。的大小沒有任何法律限制。 | 非僱員 | 搜查令池。 | |||||||||||||
我們已經發行了八種 |
1/21/2009 | 1/21/2009 | 12/16/2010 | |||||||||||||
非僱員 |
1/21/2009 | 1/21/2009 | 6/24/2011 | 11/22/2011 | ||||||||||||
截至2017年12月31日,下列圖表規定了認股權證的條件: |
5,358 | 10,858 | 59,405 | 59,405 | ||||||||||||
目錄 |
5,358 | 2,296 | 24,000 | 10,039 | ||||||||||||
計劃標題 |
| | 10,000 | | ||||||||||||
BSA |
1/21/2009 | 1/21/2010 | 12/23/2011 | 11/22/2012 | ||||||||||||
BSA 2 |
1/21/2019 | 1/21/2019 | 6/24/2021 | 11/22/2021 | ||||||||||||
BSA X(1) |
| 4.33 | | 4.67 | | 5.13 | | 5.13 | ||||||||
BSA 2010(1) |
80,370 | 34,440 | 232,500 | 112,950 | ||||||||||||
BSA 2012 |
| | | | ||||||||||||
BSA 2013 |
| | 8,496 | 2,509 | ||||||||||||
BSA(1) |
| | 127,440 | 37,635 |
(1) | 會議日期 |
董事會授予的日期
103
獲批的公共服務協定總數包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的
託爾比約恩·比爾克
喬治·霍納三世開始執行業務協定的日期
BSA終止日期BSA演習價格截至2017年12月31日已認購的股份數目截至2017年12月31日已取消或過時的公共服務協定總數截至2017年12月31日仍存在的公共服務協定總數截至2017年12月31日可供認購的股份總數目錄股票數量反映了經調整的除法摺合為票面價值的15倍。也就是説,每個BSA現在有權認購15股新股,而不是1股新股。由於 同樣的原因,每個BSA計劃的操作價格都作了相應的調整,相當於最初確定的價格的1/15。認股權證可能給予的認股權證的總名義金額不得超過100000。BSA的數量反映了調整後的除法操作,相當於股票名義價值的15倍。霍納先生從2017年11月14日起辭去董事會職務。
計劃標題BSA 2015BSA X 2015
104
BSA 2017 | 大會日期 | 董事會批准日期 | 獲批的BSA總數 | 其中包括: | 託爾比約恩·比爾克 | 喬治·霍納三世 | 丹尼爾·索蘭德2014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
邁克爾·戈勒 |
6/14/2007 | 1/21/2009 | 1/21/2009 | 12/16/2010 | 12/9/2011 | 6/4/2013 | 6/3/2014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
克萊爾·吉魯 |
12/7/2007 | 1/21/2009 | 1/21/2009 | 6/25/2010 | 1/28/2011 | 6/24/2011 | 11/22/2011 | 1/17/2012 | 9/25/2012 | 7/25/2013 | 6/3/2014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
朱莉·奧尼爾 |
4,395 | 10,716 | 10,858 | 10,858 | 59,405 | 59,405 | 59,405 | 59,405 | 300,000 | 100,000 | (2) | 307,468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
開始執行業務協定的日期 |
1,717 | 10,716 | 306 | 1,825 | 10,039 | 8,000 | 1,338 | 89,835 | (3) | 30,000 | 73,000 | 10,000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
BSA終止日期 |
| 5,358 | | | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||||||||
BSA演習價格 |
859 | | 306 | 730 | | | | | 2,500 | 2,500 | 2,500 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日已認購的股份數目(4) |
| | | | 2,510 | | | | 2,500 | 2,500 | 2,500 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日已取消或過時的公共服務協定總數 |
12/7/2008 | 1/21/2009 | 1/21/2010 | 6/25/2011 | 12/23/2011 | 12/23/2011 | 11/22/2012 | 1/17/2016 | 9/25/2013 | 7/25/2013 | 6/3/2014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日仍存在的公共服務協定總數 |
12/7/2017 | 1/21/2019 | 1/21/2019 | 6/25/2020 | 1/28/2021 | 6/24/2021 | 11/22/2021 | 1/17/2022 | 9/25/2022 | 7/25/2023 | 6/3/2024 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日可供認購的股份總數 |
| 4.33 | | 4.33 | | 4.33 | | 4.33 | | 5.13 | | 5.13 | | 5.13 | | 5.13 | | 8.59 | | 8.10 | | 18.79 | ||||||||||||||||||||||
2015年12月發行的公共服務協定的最後認購日期為2016年2月15日;截至2015年12月31日,這些登記冊均未獲簽署。在2016年2月15日,有73500份商業協定被簽署,{Br}16500份協議被取消。 |
17,175 | (1) | 160,740 | (1) | 4,590 | 27,375 | (1) | 37,650 | (1) | 112,500 | (1) | 20,070 | (1) | 89,835 | 22,500 | 63,500 | 7,500 | |||||||||||||||||||||||||||
2016年12月發行的公共服務協定的最後認購日期為2017年2月9日;截至2016年12月31日,這些登記冊均未獲簽署。在2017年2月9日,共有34008家銀行簽署了協議。 |
572 | | | | 7,529 | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||||||||
霍納先生從2017年11月14日起辭去董事會職務。 |
| | | | | 500 | | | 7,500 | 9,500 | 2,500 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
BSA,BSA 2,BSA X 和BSA 2010目前都可以鍛鍊。2012、2013、2014、2015和BSA X 2015均可行使,但須繼續擔任本委員會或科學諮詢委員會成員(視情況而定),並須遵守適用的內部人員規則。(1) |
| | | | | 7,500 | | | 7,500 | 9,500 | 2,500 |
105
(1) | 根據股東的授權,我們的董事會決定了受贈人、授予日期和行使價格。 |
(2) | 非僱員 |
(3) | 搜查令數目 |
(4) | 非僱員 |
須批出的認股權證及 的條款及條件 | 非僱員 | 認股權證,包括其可行使期及歸屬時間表。董事會有權延長 | 非僱員 | 任期結束後的權證。 | ||||||||||||||||||||
非僱員 |
06/03/14 | 06/23/15 | 06/23/15 | 06/21/16 | 06/21/16 | 06/15/17 | ||||||||||||||||||
認股權證可轉讓給任何人,並可由持有人在任何時候行使,但須歸屬。 |
03/24/15 | 11/19/15 | 12/15/15 | 06/21/16 | 12/09/16 | 06/15/17 | ||||||||||||||||||
股票期權(OSA) |
10,000 | 22,500 | 90,000 | (1) | 20,000 | 59,000 | (2) | 9,000 | ||||||||||||||||
我們已根據2013年股票期權計劃、2014年股票期權計劃、2014年計劃、2015年計劃、2016年股票期權計劃、2016年計劃、2017年股票期權計劃或2017年計劃,向員工和員工授予股票期權。我們目前的計劃,即2017年計劃,於2017年6月15日被我們的董事會通過。 |
||||||||||||||||||||||||
目錄 |
| 7,500 | | | 7,000 | | ||||||||||||||||||
根據僱傭合同的條款和 條件,我們或任何附屬公司可以向任何個人授予股票期權。員工股票期權也可以授予我們的董事長和總經理以及我們的副總經理,並取決於某些業績條件的滿足情況。(3) |
| 7,500 | | | 7,000 | | ||||||||||||||||||
根據“2013年計劃”、“2014年計劃”、“2015年計劃”、“2016年計劃”和“2017年 計劃”授予的股票期權,我們可能發行的普通股的最高數量分別為518000、75000、315000、359060和998500。此外,根據法國法律,在行使未償僱員股票期權時可發行的股票的最高數量不得超過 。 |
10,000 | 7,500 | | | 7,000 | | ||||||||||||||||||
三分之一 |
| | 7,500 | | 7,000 | | ||||||||||||||||||
的未償還股本 |
| | | 10,000 | | | ||||||||||||||||||
非稀釋 |
| | | | | 9,000 | ||||||||||||||||||
截至授予日期的基數。 |
03/24/15 | 11/19/15 | 12/15/15 | 06/21/16 | 12/09/16 | 06/15/17 | ||||||||||||||||||
計劃標題 |
03/24/25 | 11/19/25 | 12/15/25 | 06/21/26 | 12/09/26 | 06/15/27 | ||||||||||||||||||
2013年 |
| 43.00 | | 66.06 | | 64.14 | | 52.97 | | 69.75 | | 59.05 | ||||||||||||
2014年 |
| | | | | | ||||||||||||||||||
2015年 |
| 7,500 | 16,500 | (1) | | 24,992 | | |||||||||||||||||
會議日期 |
10,000 | 15,000 | 73,500 | 20,000 | 34,008 | 9,000 | ||||||||||||||||||
董事會分配的日期 |
10,000 | 15,000 | 73,500 | 20,000 | 34,008 | 9,000 |
(1) | 授予的選項總數 |
(2) | 包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的 |
(3) | 大衞·希蘭斯基 |
洛朗·馬丁
執行 選項的開始日期期權到期日期權行使價格截至2017年12月31日已認購的股份數目截至2017年12月31日已取消或過時的選項總數截至2017年12月31日的剩餘選項總數截至2017年12月31日可供認購的股份總數例外情況下,在控制發生變化時(如本條所定義))所有選項都可以預先行使。我們的董事會已將本哈穆博士必須以註冊形式持有的股份數量定為10%股,直到他的職責結束為止。
受益人可根據以下歸屬時間表行使SOS:(I)在批給日期後一年內,最高可達上述數額的25%;(Ii)在批給日期後的26個月內,最多可增加25%元;(Iii)在批給日期後36個月內,最多可增加25%元;及(Iv)增加25%元。截至贈款日期後48個月。自2015年1月8日起,希蘭斯基先生被董事會任命為執行副總裁。本節只提及自他獲委任以來所批出的圖則。
馬丁先生於2017年3月14日被董事會任命為我們的執行副總裁和負責的藥劑師(合格人士)。這一節中只提到自他被任命以來批准的計劃。
目錄
106
所以2016年
會議日期董事會分配的日期授予的選項總數包括給予:皮埃爾·亨利·本哈穆
大衞·希蘭斯基 | 選項的開始日期 | 期權到期日 | 期權行使價格 | |||||||||||||||||
截至2017年12月31日已認購的股份數目 |
12/09/2011 | 06/03/2014 | 06/03/2014 | 06/03/2014 |
|
|
06/03/2014 |
| ||||||||||||
截至2017年12月31日已取消或過時的選項總數 |
9/18/2013 | 06/03/2014 | 6/23/2015 | |
09/30/2015 11/19/2015 |
|
|
12/15/2015 01/04/2016 |
| |||||||||||
截至2017年12月31日的剩餘選項總數 |
518,000 | 75,000 | 120,000 | 195,000 | 75,000 | |||||||||||||||
截至2017年12月31日可供認購的股份總數 |
129,000 | (2) | | | | | ||||||||||||||
目錄 |
(4 | ) | | | | | ||||||||||||||
受益人可根據以下歸屬時間表行使SOS:(I)在批給日期後一年內,最高可達上述數額的25%;(Ii)在批給日期後的26個月內,最多可增加25%元;(Iii)在批給日期後36個月內,最多可增加25%元;及(Iv)增加25%元。截至贈款日期後48個月。 |
(5 | ) | | | | | ||||||||||||||
受益人可根據以下歸屬時間表行使SOS:(I)在批給日期後一年內,最高可達上述數額的25%;(Ii)在批給日期後18個月內,最多可增加12.5%元;(Iii)在批給日期後26個月內,最多可增加12.5%元;(Iv)最多可增加12.5%元。(V)補助金日期後36個 個月內最多增加12.5%個月;(Vi)在發放日期後42個月內增加12.5%個;及(Vii)在授權日後48個月增加12.5%個。(1) |
9/19/2017 | 06/04/2016 | 6/24/2016 | (3) | 11/19/2016 | (3) | 01/04/2017 | (3) | ||||||||||||
計劃標題 |
9/18/2023 | 06/03/2024 | 6/24/2026 | 11/19/2025 | 01/04/2026 | |||||||||||||||
所以2017年 |
| 7.57 | | 19.01 | | 48.90 | | 66.06 | | 65.68 | ||||||||||
會議日期 |
| 35,000 | | | | |||||||||||||||
董事會分配的日期 |
47,000 | | | 25,000 | | |||||||||||||||
授予的選項總數 |
471,000 | 40,000 | 120,000 | 170,000 | 75,000 | |||||||||||||||
包括給予: |
471,000 | 40,000 | 120,000 | 170,000 | 75,000 |
(1) | 皮埃爾·亨利·本哈穆L.233-3大衞·希蘭斯基 |
(2) | 洛朗·馬丁 |
(3) | 選項的開始日期 |
(4) | 期權到期日 |
(5) | 期權行使價格 |
107
截至2017年12月31日已取消或過時的選項總數 | 截至2017年12月31日的剩餘選項總數 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日可供認購的股份總數 |
03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | 03/06/14 | |||||||||||||||||||||||||||
受益人可根據以下歸屬時間表行使SOS:(I)在批給日期後一年內,最高可達上述數額的25%;(Ii)在批給日期後18個月內,最多可增加12.5%元;(Iii)在批給日期後26個月內,最多可增加12.5%元;(Iv)最多可增加12.5%元。(V)補助金日期後36個 個月內最多增加12.5%個月;(Vi)在發放日期後42個月內增加12.5%個;及(Vii)在授權日後48個月增加12.5%個。 |
04/06/16 | 04/06/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 12/09/16 | 12/15/16 | |||||||||||||||||||||||||||
04/21/16 | 05/02/16 | 08/01/16 | 09/15/16 | 10/17/16 | 11/15/16 | |||||||||||||||||||||||||||||||
行政管理。 |
33,000 | 22,000 | 110,000 | 10,000 | 9,300 | 16,500 | 8,300 | 74,960 | 1,100 | |||||||||||||||||||||||||||
我們的董事會有權管理“2013年計劃”、“2014年計劃”、“2015年計劃”、“2016年計劃”和“2017年計劃”,或集體管理這些計劃。根據每項計劃的條款,我們的董事局會決定受助人、批予日期、行使股票期權的價格、獲批股票的數目及股份 期權的條款及條件,包括其可行使期及歸屬時間表。 |
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目錄 |
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董事會有權修改計劃規定的未償裁決,但須經被選中人 同意,如果這種修改對其不利,特別包括在終止僱用後延長離職後工作期限的權力。 |
| | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
每份股票期權的期限為自批出之日起計的十年,如被選擇權人在該年期間死亡或傷殘,則為該等年。 |
04/21/17 | (1) | 05/02/17 | (1) | 06/21/17 | (2) | 08/01/17 | (2) | 09/15/17 | (2) | 10/17/17 | (2) | 11/15/17 | (2) | 12/09/17 | 12/15/17 | ||||||||||||||||||||
十年 |
04/21/26 | 05/02/26 | 06/21/26 | 08/01/26 | 09/15/26 | 10/17/26 | 11/15/26 | 12/09/26 | 12/15/26 | |||||||||||||||||||||||||||
根據法國法律,從被選人死亡或傷殘之日起六個月。如被選擇權人在期權期限內死亡,除非董事會另有解決,既得的選擇權可在去世之日後六個月內、被選擇權人的遺產或通過遺贈或繼承獲得行使選擇權的人行使。 |
| 62.82 | | 59.04 | | 53.96 | | 62.24 | | 62.80 | | 64.39 | | 68.33 | | 69.75 | | 69.35 | ||||||||||||||||||
股票期權不得轉讓,不得以任何方式出售、質押、轉讓、質押、轉讓或處置,但不得通過遺囑或按世系或分配法進行處置,並可在被選擇權人存續期間,僅由被選擇權人行使。 |
| | 1,200 | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
修正和終止。 |
| | 7,500 | | | 7,200 | | 2,060 | | |||||||||||||||||||||||||||
我們的董事會有權修改、更改、中止或終止計劃,但此類行動不得損害任何被選人的權利,除非該被選人同意。我們將在必要和適當的範圍內獲得股東對任何 修正案的批准,以遵守適用的法律。 |
33,000 | 22,000 | 101,300 | 10,000 | 9,300 | 9,300 | 8,300 | 72,900 | 1,100 | |||||||||||||||||||||||||||
自由股 |
33,000 | 22,000 | 101,300 | 10,000 | 9,300 | 9,300 | 8,300 | 72,900 | 1,100 |
108
(1) | 根據僱傭合同的條款和條件,我們或任何附屬公司僱用的任何個人都可以獲得免費股份。我們的董事長、總經理和副總經理也可以獲得免費股份。然而,任何受益人持有我們股本的10%以上,或由於這樣的贈與而持有我們股本的10%以上的受益人,不得獲得任何免費股份。 |
(2) | 分享儲備。 |
根據2012、2013、2014、2015、2016和2017年免費股票計劃,我們總共發行的普通股最多為2 446 244股。此外,根據法國法律,自由股份的數量不得超過10%的未發行股本。 |
非稀釋 |
|
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截至授予日期的基數。 |
06/03/2014 | 06/03/2014 | 06/03/2014 | 06/03/2014 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | |||||||||||||||||||||||||||
截至2017年12月31日,2012年、2013年、2014年、2015年、2016年和2017年免費分享計劃下的贈款詳情如下: |
01/16/2017 | 03/15/2017 | 04/18/2017 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | 07/17/2017 | 09/15/2017 | 12/05/2017 | 12/15/2017 | |||||||||||||||||||||||||||
關於免費股票的信息 |
19,100 | 7,200 | 16,500 | 126,000 | 111,600 | 30,900 | 52,600 | 625,200 | 8,300 | |||||||||||||||||||||||||||
計劃標題 |
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自由份額 |
| | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
2012年計劃 |
| | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
自由份額 |
| | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
2013年計劃 |
01/16/2018 | (1) | 03/15/2018 | (1) | 04/18/2018 | (1) | 06/15/2018 | (1) | 06/15/2018 | (1) | 07/17/2018 | (1) | 09/15/2018 | (1) | 12/05/2018 | ((1) | 12/15/2018 | ((1) | ||||||||||||||||||
自由份額 |
01/16/2027 | 03/15/2027 | 04/18/2027 | 06/15/2027 | 06/15/2027 | 07/17/2027 | 09/15/2027 | 12/05/2027 | 12/15/2027 | |||||||||||||||||||||||||||
2014年計劃 |
| 66.11 | | 66.25 | | 60.77 | | 59.05 | | 60.54 | | 71.61 | | 74.22 | | 39.00 | | 38.18 | ||||||||||||||||||
自由份額 |
| | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
2015年計劃 |
| | | 7,500 | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
大會日期 |
19,100 | 7,200 | 16,500 | 118,500 | 111,600 | 30,900 | 52,600 | 625,200 | 8,300 | |||||||||||||||||||||||||||
董事局批給的日期 |
19,100 | 7,200 | 16,500 | 118,500 | 111,600 | 30,900 | 52,600 | 625,200 | 8,300 |
(1) | 獲批的免費股份總數 |
包括給予:皮埃爾·亨利·本哈穆
109
洛朗·馬丁
最後取得自由股份的日期(但須符合收購條件)目錄留存期結束日期
截至2017年12月31日已確定獲得的股份數目
截至2017年12月31日已取消或過期的免費股票累計數量免費獲得的股份,截至2017年12月31日(在收購期內)
如第L條所界定的受益人喪失工作能力。
“法國商法典”第一條規定,在歸屬期間, 説受益人可在導致喪失行為能力的事件發生後六個月內要求分配股份。如果受益人在歸屬期內死亡,其繼承人可要求在死亡後六個月內自由分配 份額。
採購和留用期結束日期從執行幹事的業績標準開始。見下文(3)、(4)或(5)。
獲得免費股份是以執行幹事,包括本哈穆博士為條件,以達到以下三項業績標準為條件的:三分之一在分配給執行幹事的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)從分配 日起兩年的期限屆滿;(Ii)將第一百名病人納入第三階段的臨牀試驗。三分之一
在分配給執行幹事的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)從分配 日起兩年的期限屆滿;(2)達到VIPES第二階段臨牀試驗的主要評價標準。
三分之一 |
||||||||||||||||||||||||||||
在分配給執行幹事的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)從分配 日起兩年的期限屆滿;(2)將第一名病人納入Viaskin Milk第II期臨牀試驗。 |
獲得免費股份是以執行幹事,包括本哈穆博士為條件,以達到以下三項業績標準為條件的:三分之一 | 在分配給執行幹事的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)從分配 日起滿兩年;(Ii)將第一百名病人列入Viaskin Peanut第三階段臨牀試驗,在第一名病人蔘加試驗後最多12個月。三分之一 | 分配給執行幹事的股份只會從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)自 分配之日起兩年的期限屆滿;(2)林業發展局批准Viaskin花生第三階段試驗的議定書。三分之一 | 在分配給執行幹事的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)自 分配之日起滿兩年;(2)與2013年“自由分享計劃”(即2013年7月25日)通過之日在巴黎泛歐交易所上市的股票的收盤價相比,我們的股價連續5天增加至少50%。該條規定,在發生控制變更時(如L. 條所定義) | ||||||||||||||||||||||||
在“法國商法典”中,履約標準將被視為最終達到。 |
12/09/11 | 12/09/11 | 12/09/11 | 12/09/11 | 06/03/14 | 09/21/15 | 09/21/15 | |||||||||||||||||||||
獲得免費股份是以執行幹事,包括本哈穆博士為條件,以達到以下三項業績標準為條件的: |
04/02/12 | 07/25/12 | 11/28/12 | 07/25/13 09/12/13 |
|
06/03/14 | 09/30/15 | 12/15/15 | ||||||||||||||||||||
分配給執行幹事的50%股股份將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)從分配日期起滿兩年;(2)將 第一百病人列入Viaskin Peanut第三階段臨牀試驗,至遲在第一名病人蔘加試驗後12個月。 |
669,796 | 134,081 | 35,360 | 501,500 | 186,000 | 708,500 | 42,000 | |||||||||||||||||||||
分配給執行幹事的50%股股份只能從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)從分配之日起兩年屆滿;(2)林業發展局批准VIPES第三階段議定書。 |
||||||||||||||||||||||||||||
該條規定,在發生(如第L條所界定的)控制變更時, |
304,461 | | | 58,500 | 60,000 | 120,000 | | |||||||||||||||||||||
在“法國商法典”中,業績標準將被視為最終達到了 。(6) |
(6) | (6) | (6) | (6) | (6) | 80,000 | | |||||||||||||||||||||
本哈穆博士應將其10%的免費股份保留在註冊表格下,直到他的職責結束為止。(8) |
(8) | (8) | (8) | (8) | (8) | (8) | (8) | |||||||||||||||||||||
自2015年1月8日起,希蘭斯基先生被董事會任命為執行副總裁。這一節中只提到自他被任命以來批准的計劃。(1) |
04/02/14 | (2)(3) | 07/25/14 | (2)(3) | 11/28/14 | (2)(3) | |
07/25/15 |
(2)(4) |
06/03/16 | (2)(5) | 09/30/17 | (7) | 12/15/17 | (7) |
110
三分之一 |
04/02/16 | (2) | 07/25/16 | (2) | 11/28/16 | (2) | 07/25/17 | (2) | 06/03/18 | (2) | 09/30/17 | 12/15/17 | ||||||||||||||||
在分配給執行幹事的份額中,以下兩個日期的晚些時候才歸屬:(1)自 9/30/2015起算起的兩年歸屬期結束;(2)實現第三階段PEPITES Viaskin Peanut試驗的主要功效終點。 |
667,936 | 134,081 | 35,360 | 388,167 | 156,000 | 230,843 | 11,001 | |||||||||||||||||||||
三分之一 |
1,860 | | | 113,333 | 30,000 | 23,000 | 9,000 | |||||||||||||||||||||
在分配給執行幹事的股份中,以下兩個日期的晚些時候才歸屬:(1)自 9/30/2015起算起的兩年歸屬期結束;(2)實現Viaskin Milk第二階段里程試驗的主要功效終點。 |
| | | | | 454,657 | 21,999 |
(1) | 目錄225-197-1,三分之一 |
(2) | 在分配給執行幹事的股份中,以下兩個日期的晚些時候才歸屬:(1)從 9/30/2015起的兩年歸屬期結束;(2)從Viaskin平臺開始對另一名產品候選人進行臨牀測試。 |
(3) | 馬丁先生於2017年3月14日被董事會任命為執行副總裁兼負責藥劑師(合格人士)。在這個 節中只提到了自他被任命以來批准的計劃。 |
| 除另有説明外,獲得分配給公司僱員的免費股份不受符合 業績標準的限制。關於免費股票的信息 |
| 計劃標題2016年免費分享計劃 |
| 大會日期董事局批給的日期 |
(4) | 獲批的免費股份總數 |
| 包括給予:皮埃爾·亨利·本哈穆 |
| 大衞·希蘭斯基洛朗·馬丁 |
| 最後取得自由股份的日期(但須符合收購條件)留存期結束日期 |
截至2017年12月31日已確定獲得的股份數目233-3截至2017年12月31日已取消或過期的免費股票累計數量
(5) | 免費獲得的股份,截至2017年12月31日(在收購期內) |
| 目錄 |
| 獲得免費股份是每個僱員和執行幹事,包括本哈穆博士和希蘭斯基先生達到以下三項業績標準的條件: |
| 三分之一233-3在分配給執行幹事的股份中,以下兩個日期中的稍後日期才歸屬:(I) 的結束 |
| 兩年 |
(6) | 歸屬期,從贈款之日起算,(Ii)達到第三階段PEPITES試驗的主要功效終點,即Viaskin花生試驗。 |
(7) | 三分之一 |
| 在分配給執行幹事的股份中,以下兩個日期中的稍後日期才歸屬:(I) 的結束兩年 |
| 歸屬期,從贈款之日起計算,(Ii)Viaskin奶製品第二期里程試驗的主要功效終點。三分之一 |
111
| 兩年轉歸期,由批地日期起計算,及(Ii)從Viaskin平臺對另一名產品候選人進行臨牀測試的開始。 |
(8) | 獲得免費股份對每名僱員都是有條件的,條件是要達到以下三個業績標準: |
在分配給執行幹事的股份中,有一半將在下列兩個日期中的稍後時間才歸屬:(I)
兩年 |
||||||||||||||||||||||||||||
歸屬期,從贈款的 日起計算,(Ii)完成第三階段PEPITES試驗的主要功效終點。 |
在分配給執行幹事的股份中,有一半將在下列兩個日期中的稍後時間才歸屬:(I) | |||||||||||||||||||||||||||
兩年 |
09/21/15 | 09/21/15 | 09/21/15 | 09/21/15 | 09/21/15 | 09/21/15 | 09/21/15 | |||||||||||||||||||||
歸屬期,從贈款的 日開始,(Ii)Viaskin Milk第二階段試驗的主要功效終點。 |
04/06/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 06/21/16 | 10/27/16 | 12/09/16 | 12/09/16 | |||||||||||||||||||||
獲得免費股份是包括希蘭斯基先生在內的執行幹事獲得以下三項業績標準的條件: |
63,750 | 193,000 | 10,000 | 5,000 | 15,000 | 13,600 | 10,000 | |||||||||||||||||||||
在分配給執行幹事的股份中,有一半將在下列兩個日期中的稍後時間才歸屬:(I) |
||||||||||||||||||||||||||||
兩年 |
| 30,000 | | | | | | |||||||||||||||||||||
歸屬期,從贈款的 日起計算,(Ii)完成第三階段PEPITES試驗的主要功效終點。 |
| 20,000 | | | | 100 | | |||||||||||||||||||||
在分配給執行幹事的股份中,有一半將在下列兩個日期中的稍後時間才歸屬:(I)(5) |
(5) | (5) | (5) | (5) | (5) | (5) | (5) | |||||||||||||||||||||
兩年(1) |
04/06/18 | (1) | 06/21/18 | (1) | 08/16/18 | (1) | 09/01/18 | (1) | 10/27/18 | (2) | 12/09/18 | (3) | 12/09/18 | (2) | ||||||||||||||
歸屬期,從贈款的 日起計算,(Ii)Viaskin Milk第二期里程試驗的主要功效終點的實現。 |
04/06/18 | (4) | 06/21/18 | (4) | 08/16/18 | (4) | 09/01/18 | (4) | 10/27/18 | (4) | 12/09/18 | (4) | 12/09/18 | (4) | ||||||||||||||
2016發佈的免費配股計劃沒有保留期。 |
| | | | | | | |||||||||||||||||||||
馬丁先生於2017年3月14日被董事會任命為執行副總裁兼負責藥劑師(合格人士)。在這個 節中只提到了自他被任命以來批准的計劃。 |
6,250 | | | | | 900 | 1,000 | |||||||||||||||||||||
關於免費股票的信息 |
57,500 | 193,000 | 10,000 | 5,000 | 15,000 | 12,700 | 9,000 |
112
(1) | 免費分享計劃 |
| 大會日期董事局批給的日期獲批的免費股份總數包括給予: |
| 皮埃爾·亨利·本哈穆大衞·希蘭斯基洛朗·馬丁最後取得自由股份的日期(但須符合收購條件) |
| 留存期結束日期N/AN/A截至2017年12月31日已確定獲得的股份數目 |
(2) | 截至2017年12月31日已取消或過期的免費股票累計數量 |
| 免費獲得的股份,截至2017年12月31日(在收購期內)獲得免費股份對每名僱員都是有條件的,條件是要達到以下三個業績標準:所分配的股份的一半將在下列兩個日期中的稍後日期才歸屬:(I) |
| 兩年轉歸期,從贈款之日起算, (Ii)向林業局提交Viaskin花生的市場授權申請。所分配的股份的一半將在下列兩個日期中的稍後日期才歸屬:(I) |
(3) | 兩年 |
| 轉歸期,由批給日期起計,以及 (Ii)Viaskin Peanut在美國的第一個銷售日期。2017發佈的免費配股計劃沒有保留期。行政管理。 |
| 我們的董事會有權管理2012、2013、2014、2015、2016和2017年的免費股票計劃。在不違反計劃條款的情況下,我們的董事會決定了免費股份的接受者、授予日期、免費股份的數目以及自由股份的條款和條件,包括其收購期限(自授予之日起,受益人有權免費獲得股份,但尚未獲得任何股份)和持有期(期限 ,從最後開始)。在股東確定的限度內發行、最終收購和發行但不得轉讓的收購期(特別是從授予之日起,收購期至少為兩年,自收購期結束之日起的兩年持有期),規定不對被收購受益人適用持有期。2012年、 2013年和2014年免費股票計劃的期限至少為四年,2015年、2016年和2017年的免費股票計劃不適用任何額外的持有期)。目錄董事會有權修改我們2012、2013、2014、2015、2016和 2017免費股份計劃下的未償裁決,但如果這種修改對受益人不利,尤其包括有權在終止僱用後的收購期內解除受益人的持續服務條件,則須經受益人同意。 |
(4) | 免費分享。 |
(5) | 根據我們的2012、2013、2014、2015、2016和2017免費股份計劃發放的免費股份將在收購期結束時(至少兩年)確定收購期結束時獲得,但如果董事會在終止僱用合同時釋放某一特定受益人,則不在此限。在收購期結束時,受益人將是股份的所有者。然而,在2012、2013和2014年自由股份計劃下的持有期內(根據我們董事會的規定,至少兩年,除非收購期至少等於四年),股票不得出售、轉讓或質押。根據2015、2016和2017年的免費股票計劃,一旦股票歸屬,所授予的免費股票可以出售,但須遵守關於其股票在受監管市場上交易的公司的規定。分配給受益人的免費股份將是新普通股,並將立即享有與 現有公司股份相同的權利。 |
如果在購置期結束前出現殘疾,則應由 受益人在殘疾之日確定獲得免費份額。如果受益人在收購期間死亡,則應在受益人在繼承 的框架內提出分配請求之日獲得免費份額,但此種請求須在死亡之日起六個月內提出。 |
||||||||
根據2015、2016和2017年的免費股份計劃,如果公司的 控制權發生變化,受益人仍有資格在每個歸屬期結束時獲得分配,即使受益人的僱用合同和/或公司授權因任何原因而在接管之日至歸屬期的最後一天終止。在這種情況下,股票將自動歸屬,不受性能標準的限制。 |
修正和終止。2017 | |||||||
我們的董事會有權修改、更改、暫停或終止我們的2012、2013、2014、2015、2016和 2017免費股份計劃,但此類行動未經受益人同意不得損害任何受益人的權利。公司應在必要和適當的範圍內獲得股東批准,以遵守適用的法律。 |
09/21/15 | 09/21/15 | ||||||
C.審計委員會的做法。 |
03/14/17 | 04/20/17 | ||||||
我們目前有7名董事,其中不到大多數是美國公民或居民。根據法國法律 |
22,500 | 24,000 | ||||||
附例, |
||||||||
我們的董事會必須由3至18名成員組成。在此範圍內,董事人數由股東決定。自2017年1月1日以來,每一性別的董事人數可能不少於40%人。任何違反這一限制而作出的未予補救的任命均屬無效。董事都是選舉產生的, |
| | ||||||
連任 |
| | ||||||
並可在股東大會上以股東的簡單多數票免職。根據我們的(5) |
| | ||||||
附例,(1) |
03/14/19 | (1) | 04/20/19 | (1) | ||||
我們的董事被選為 |
兩年 | (2) | 條款。根據法國法律,我們 | (2) | ||||
附例 |
| | ||||||
又規定我們的董事可在有關的普通股東大會上,由出席會議的股東的至少過半數票的持有人投贊成票或無因由而免職,並可在有關的普通股東大會上以委託書或表決 的方式以郵遞方式將我們的董事免任,並規定在董事去世或辭職後,我們董事局的任何空缺,只要仍有3名董事,則屬例外,可由當時任職的董事中的多數人投票填補,但須自該等去世或辭職以來,並無股東大會。為填補空缺而選定或任命的董事,由董事會選舉產生,任期為被替換董事的現任任期。該任命必須在下一次股東大會上得到批准。董事會因職位空缺而組成不足三人的,其餘董事應當立即召開股東大會選舉一名或者幾名新董事,以便按照法國法律至少有三名董事在董事會任職。 |
2,500 | | ||||||
目錄 |
20,000 | 24,000 |
(1) | 下表列出了我們公司董事的姓名、他們最初被任命為董事的年份以及他們目前任期的屆滿日期。 |
| 名稱電流位置 |
| 年初始委任 |
(2) | 術語 |
過期年
113
主席
託比約恩·比爾克導演
馬伊利斯·費雷雷
導演
克萊爾·吉魯導演
邁克爾·戈勒
導演朱莉·奧尼爾導演丹尼爾·索蘭德導演奧斯·尼爾女士於2017年6月15日被任命為我們的董事會成員。主任獨立作為一家外國的私人發行商,根據納斯達克的上市要求和規則,我們不需要在我們的董事會中有獨立的董事,除非我們的審計委員會必須符合獨立的要求,但必須遵守某些規定。分階段時間表。然而,我們的董事會已經確定,根據納斯達克目前的上市要求和規則(我們不受其約束),並考慮到任何適用的委員會獨立標準,Claire Giraut、Torbj rn Bjerke、Julie O Neill和Daniel Soland都是獨立董事。在作出這樣的決定時,我們的董事會考慮了每個人之間的關係。非僱員
114
審計委員會在風險監督方面的作用
我們的董事會主要負責監督我們的風險管理活動,並授權審計委員會協助我們的董事會完成這項任務。當我們的董事會監督我們的風險管理時,我們的管理層負責 | 日復一日 風險管理程序。我們的董事會希望管理層在每一項業務決策中考慮風險和風險管理,積極制定和監測風險管理戰略和流程。 |
日復一日 開展活動並有效實施由 董事會通過的風險管理戰略。我們認為,這種責任分工是解決我們面臨的風險的最有效辦法。公司治理做法 |
作為一個法國地名,根據法國法律,我們受各種公司治理要求的約束。此外,作為在納斯達克全球選擇市場上市的外國私人發行者,我們受納斯達克公司治理上市標準的約束。然而,納斯達克全球選擇市場的上市標準規定,允許外國私人
發行者遵循本國公司治理做法,以取代納斯達克規則,但有某些例外。目前,我們依賴於外國私人發行者的某些豁免,並遵循法國公司治理慣例,以取代納斯達克公司治理規則,包括納斯達克公司治理規則,其中規定:(1)董事會的多數成員由獨立董事組成;(2)設立提名和公司治理委員會;(3)薪酬委員會完全由獨立董事組成;(4)獨立董事和獨立董事的單獨執行會議。非管理 公司的董事每年至少持有兩次。 |
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作為一家外國私人發行機構,我們必須遵守規則。 |
與審計委員會組成和責任有關的“外匯法”。規則 | 2005 | 2018 | |||||||||
規定審計委員會必須對我們的 審計員的提名、報酬和選擇負有直接責任,並對其職責的履行、投訴的管理和顧問的甄選負有直接責任。但是,如果外國私人發行人本國的法律要求任何此類事項須經 董事會或股東批准,則審計委員會對該事項的責任或權力可改為諮詢性的。根據法國法律,審計委員會只能發揮諮詢作用,特別是我們法定的審計師的任命,必須由股東在股東大會上決定。 |
此外,納斯達克規則要求上市的 公司規定,任何普通股持有人會議的法定人數至少為33人。 | 2006 | 2018 | |||||||||
公司普通股流通股的百分比。符合法國法律 |
附例 | 2016 | 2018 | |||||||||
規定法定人數要求在普通股東大會或股東特別股東大會上擁有至少(1)20%股有權投票的股份的股東出席,股東通過將準備金、利潤或股票溢價資本化而對資本增加進行表決,或(2)在任何其他特別股東大會上有權享有 投票權的股份的25%。如會議法定人數不足,會議即告休會。重新召開常會沒有法定人數要求,但重新召開的會議只能審議休會後會議議程上的問題。特別大會重新召開時,法定人數為有權投票的股份的20%,但如重新召開的會議考慮通過準備金、利潤或股票溢價資本化增加資本,則不在此限。就這些事項而言,續會不需要法定人數。如果法定人數沒有出席需要法定人數的復會會議,則會議可延期最多兩個月。見第10.B項附屬備忘錄及公司章程。 |
目錄 | 2016 | 2018 | |||||||||
此外,我們打算遵循法國公司治理實踐,以取代納斯達克公司治理規則,這些規則要求股東在特定的證券發行之前獲得批准。更具體地説,納斯達克市場規則第5635條要求美國國內上市公司獲得股東批准:(1)在發行證券 之前,當發行或潛在發行證券將導致發行人控制權的改變;(2)在發行涉及發行人單獨出售、發行或潛在發行 的公開發行以外的交易的證券之前,或與其官員的出售、發行或潛在發行 有關的證券發行之前,普通股(或可轉換為普通股或可行使普通股的證券)的董事或大股東,等於或等於20%或以上普通股或20%或更多在發行之前未付的 投票權,低於賬面價值或市值;及(3)在證券發行前,當作出或重大修改股本補償安排時,包括在發行普通股之前,包括在發行普通股之前。以低於賬面價值或市場價值的價格,向發行人提供更高的賬面價值或市場價值。雖然法國法律要求法國公司必須事先獲得股東的批准才能發行股票,但其股東 可以。 |
預授權 | 2015 | 2018 | |||||||||
公司董事會發行股票時不需要股東批准。(1) |
例如,在2016年6月21日舉行的常會和特別股東大會上,我們的股東在授權發行普通股或其他證券之後,在一次或多次以歐元、外幣或任何其他單位的形式發行普通股或其他證券的比例和時間上,我們的股東已授予董事會發行普通股或其他證券的權力。參照一系列貨幣設立的帳户: | 2017 | 2019 | |||||||||
授權通過配股發行證券增加我們的股本,在法國法律允許的最長期限(26個月)內,在相關股本增加之日,我們的股本在相關股本增加之日的最大潛在稀釋率為30%,普通股認購價格應由我們董事會在發行時自由決定, |
授權通過公開發行或私募發行證券,在法國法律允許的最長期限(26個月)內,在相關股本增加之日相當於我們股本的30%的最大可能稀釋範圍內增加我們的股本(如果私人發行,則在12個月內增加我們股本的20%)的認購價格至少等於定價前3個交易日本公司在巴黎泛歐交易所的普通股收盤價的加權平均值,最終最大折價為5%, | 2015 | 2018 |
(1) | 授權增加我們的股本,方法是將儲備、利潤或溢價納入法團,或發行歸屬於每名現有股東的新股,或在有關股本增加之日,將每股名義價值 增加26個月,最大潛在稀釋額為我們股本的50%;以及 |
授權增加我們的股本,發行證券,鑑於向我公司提供實物捐助(證券)的報酬,為期26個月,在2016年6月21日舉行的常會和特別大會之日,最大潛在稀釋額等於我們股本的10%。
請注意 :對於第一和第二代表團,除上述限制外,可在上述大會規定的稀釋限額內,在上述大會規定的稀釋限額內,將所發行證券的數量增加首次發行的15%(按首次發行的認購價格計算),如果出現需求過剩,則應在第一次大會開始的30天內決定發行。初始發行的認購期結束; 就上文第二項授權而言,如本公司每年發行的股本不超過我們股本的10%,我們的董事局可決定認購價格須至少相等於本公司董事會選擇的認購價格,即(1)本公司在巴黎泛歐證券交易所普通股收盤價在釐定認購決定前一天的成交量加權平均值。最終以15%的最大折扣率或(2)我公司在巴黎泛歐交易所的普通股的平均價格連續5個交易日的價格降低,在確定認購價格之前的最後三十個交易日中選擇,最終降低了15%的最大折扣;根據上述授權,可發行的名義股份的總限額,在2016年6月21日舉行的常會及特別大會時,不得超逾股本的65%;及除非我們的股東事先授權,否則董事會不得在第三方以我們的證券為目標的公開發行期間利用上述代表團,直至 發行期結束。
此外,在2017年6月15日舉行的特別股東大會上,我們的董事會還接待了股東的下列代表團:
授予股票期權的權力(選擇和行動)向我們的官員和僱員提供最多38個月的時間,最大潛在稀釋額 等於股東會議之日我們股本的5.5%,為此,我們的股東自動放棄了他們對所有此類贈款的優先認購權。目錄授予免費股份的權力(
歸因無償行為
)在股東大會召開之日,在相當於我們 股本的5%的最大潛在稀釋範圍內,我們的股東自動放棄了對所有此類贈款的優先認購權;)對此,我們的官員和僱員的最長期限為38個月;授權發行權益認股權證(Bons de souscription d action et bons de souscription et/ou d dc d action d action nouvelles et/ou存在物
),可贖回權益認股權證 (10A-3Bons de souscription et/ou d d dAcquisition d action nouvelles et/ou存在10A-3),使我們的職員、僱員、我們的科學諮詢委員會成員及其他服務提供者及/或顧問的最長期限為18個月,而在該等股東會議當日,我們的股東可在相等於我們股本的0.5%的最大潛在稀釋額內,放棄其在所有該等發行方面的優先認購權;及
授權通過發行普通股或其他證券來增加我們的股本,以使我們的股本獲得使用權,使投資於我們公司儲蓄計劃的僱員受益,期限 為26個月,在相應的股本增加之日,最大潛在稀釋相當於我們股本的2%,為此,我們的股東放棄了他們對所有這些 發行的優先認購權。 1/3我們不打算遵循納斯達克市場規則5635關於在2016年6月21日舉行的股東常會和特別股東大會或2017年6月15日舉行的特別股東大會或隨後可能為同一目的解決的任何其他普通股東大會或特別股東大會授權範圍內發行或可能發行的證券。董事會委員會董事會設立了一個審計委員會和一個賠償委員會,按照我們董事會通過的獨特章程運作。董事會還設立了一個提名委員會。我們所有委員會的組成和運作將符合“法國商法典”、“交易所法”、列出會計準則的 交易所以及證券交易委員會的規則和條例的所有適用要求。
115
無約束力有關委員會的建議。審計委員會。
根據法國法律,審計委員會的職責如下:(1)監測編制財務信息的過程,並酌情提出確保其完整性的建議;(2)監測風險管理和內部控制系統的效率,並酌情監測內部審計在編制和處理財務和會計信息方面的效率,但不影響其獨立性;(3)在不影響財務和會計信息獨立性的情況下,監測風險管理和內部控制系統的效率;關於建議由大會任命的法定審計員,(4)它監測法定審計員執行其任務的情況;(5)確保法定審計員遵守獨立 標準;(6)核準提供除第1條所述賬目審計以外的其他服務。
(1) | 根據“法國商法典”,它定期向委員會報告其執行任務的情況。它還報告了賬目審計任務的結果、這項任務如何有助於財務信息的完整性,以及它在這一 進程中發揮的作用。它立即向審計委員會通報遇到的任何困難。 |
(2) | Bjerke博士、Soland先生和Giraut女士目前在我們的審計委員會任職。Giraut女士是我們審計委員會的主席。我們的董事會已經確定,Bjerke博士、Soland先生和Giraut女士在適用的上市規則和規則所設想的 獨立性要求的意義上是獨立的。 |
(3) | 根據“外匯法案”。我們的董事會進一步確定,Giraut女士是一名審計委員會財務專家,根據 SEC規則和條例的定義,索蘭先生和Bjerke博士每個人都有資格根據適用的交易所上市規則在財務上精益求精。 |
(4) | 審計委員會的職責如下: |
監測編制財務信息的過程,並酌情提出建議,以確保其完整性;
| 在不影響財務和會計信息的獨立性的情況下,監測風險管理和內部控制系統的效率,並酌情監測內部審計在編制和處理財務和會計信息方面的效率; |
| 目錄 |
| 就擬由大會委任的法定核數師發出建議。向我們董事會提出的這一建議是根據(歐盟) 條例第537/2014號條例第16條的規定編寫的;它還在考慮延長審計員的任期時向本機構提出建議。 |
| 除續約外,建議必須有正當理由,至少包含兩種選擇,同時説明合理的偏好。這項建議是按照我們的審計委員會領導的甄選程序編寫的。我們的審計委員會的建議和偏好在我們為決定法定審計員的任命而舉行的大會上提出; |
監測法定審計員執行其任務的情況,並考慮到法國法定審計員理事會根據 條L條實施管制後所作的任何調查結果和結論。
| “法國商法典”及其後;確保法定審計員遵守獨立標準;在適用的情況下,我們的審計委員會採取必要措施,適用“(歐盟)第537/2014號條例”第4條第3款中有關財務獨立的規定,並確保遵守該條例第6條規定的條件;核準提供第L條所述賬目以外的其他服務。 |
116
| 定期向董事會報告其任務的執行情況。我們的審計委員會還報告了賬目審計任務的結果、這項任務如何有助於財務 信息的完整性及其在這一過程中發揮的作用。我們的審計委員會立即將遇到的任何困難通知我們的董事會。除上述職能外,我們的董事會還委託審計委員會執行以下具體任務:關於我們的財務報表: |
| 在將預算草案和年度及中期財務報表草案送交董事會之前,對其進行審查和核實;審查與我們的財務報表有關的評論、公告和財務通報草案;根據行政和財務管理部門的要求,及時向我們提供意見。關於我們的現金流量:檢查和核實我們的現金流動政策(投資和貸款,風險對衝工具)和我們的現金流狀況。 |
| 關於風險管理: |
建立和監督處理有關會計、內部會計控制或審計事項的投訴或呈件的程序;
審查重大糾紛的狀況;
檢查
失衡表列風險和承諾;審查風險監測程序的相關性;
根據我們的人事交易政策,審查和監督所有相關的交易.此外,審計委員會的任務是就董事會成員代表我們支付的費用提出意見,並繪製我們面臨的任何法律風險的地圖。L.822-11-2賠償委員會。
我們的薪酬委員會協助我們的董事會審查我們的執行官員和董事的薪酬,並向我們的董事會提出建議。Bjerke博士、Goller先生和Soland先生目前在賠償委員會任職。Bjerke先生是我們賠償委員會的主席。賠償委員會的主要職責包括:10A-3目錄
提出全部補償的所有要素,包括退休和公積金計劃、補充退休計劃、實物福利和執行委員會執行官員和成員的雜項公平補償;
| 定期從公司獲悉招聘首席執行官以外的公司管理層的主要成員,以及審查管理層提議的賠償要素的最初提議和隨後的所有變動; |
| 從薪酬政策的角度,就公司的總體戰略提出自己的意見; |
117
| 就我們就利潤分享及持股所訂定的原則提供意見;及 |
就分配給僱員選舉產生的董事會成員的資金(如適用)提供意見。
| 提名委員會。821-9我們最近成立了一個提名委員會。我們的提名委員會的主要職責包括:(I)與董事會主席協商,擬訂新董事的續任、更換或任命建議;(Ii)在董事會主席的支持下,就任命首席執行官和/或執行副總裁(視屬何情況而定)的任命和(或)執行副總裁的任命提出意見。執行委員會和(3)在適當情況下,經我們的董事會主席同意,制定公司執行官員的繼任計劃。Bjerke博士、Goller先生和Ferrère女士目前是提名委員會的成員。 |
| D.僱員。 |
| 截至2017年12月31日,我們有244名僱員。我們認為我們的勞資關係很好。在顯示的每一天,我們都有以下按部門和地區分列的僱員:822-11-212月31日, |
| 職能: |
臨牀前
| 發展和管理事務 |
| 臨牀發展 |
| 研究 |
| 工程與生產 |
| 管理和行政 |
| 美國營銷 |
| 共計 |
| 地理: |
| 法國 |
| 美國共計E.股份所有權。 |
| 有關我們董事和執行人員的股份所有權的信息,見第6.B項、第6B項、第7A項(主要股東)。 |
| 項目7.大股東與關聯方交易 |
A.主要股東。
下表列出了截至2017年12月31日我們普通股的實益所有權情況:每一受益所有人超過5%(5%)我們的流通普通股;
118
| 每名董事;及 |
| 我們所有的董事和執行官員都是一個整體。 |
| 實益所有權是根據證交會的規則確定的。這些規則一般將證券的實益所有權歸於對這些證券擁有唯一或共有表決權或投資權的人,包括可在2017年12月31日起60天內獲得的普通股。表中所列的所有權百分比資料是根據截至2017年12月31日已發行的24 990 822股普通股計算的。 |
| 目錄 |
| 除另有説明外,表中所列的所有股份均為普通股,以下所列所有人對其有權實益擁有的股份擁有唯一表決權和投資權,但須遵守適用的共同財產法。該信息不一定表示任何其他用途的實益所有權。 |
| 在計算一個人實益擁有的普通股的數量和該人的所有權百分比時,我們認為,在該人持有的期權和認股權證的限制下,該人所持有的可立即行使或可在2017年12月31日起60天內行使的未償還普通股份。然而,我們並不認為這些股票已發行,目的是為了計算任何其他人的 所有權百分比。小於1%的實益所有權用星號(*)表示。下表所列資料是根據我們所知道或我們從股東公開文件中確定的資料而定的。 除下表另有説明外,董事、執行主任及指定實益擁有人的地址由DBV科技有限公司負責。 |
皮埃爾·布羅索萊特大道,法國蒙塔魯日92120號。股份
受益
擁有
數 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
百分比 |
||||||||||||
5%名股東:與Caisse de Dép ts和發貨人有關聯的實體 |
14 | 31 | 54 | |||||||||
與Baker Bros.Advisors LP有關聯的實體 |
8 | 23 | 44 | |||||||||
與FMR有限責任公司有關聯的實體 |
36 | 44 | 47 | |||||||||
Janus Henderson集團有限公司 |
14 | 28 | 33 | |||||||||
與Perceptive Advisors相關的實體 LLC |
18 | 31 | 54 | |||||||||
與Amundi S.A.有關聯的實體。 |
1 | 7 | 12 | |||||||||
董事和執行幹事: |
91 | 164 | 244 | |||||||||
皮埃爾·亨利·本哈穆 |
||||||||||||
大衞·希蘭斯基 |
86 | 146 | 209 | |||||||||
洛朗·馬丁 |
5 | 18 | 35 | |||||||||
託比約恩·比爾克 |
91 | 164 | 244 |
馬伊利斯·費雷雷
克萊爾·吉魯
邁克爾·戈勒
朱莉·奧尼爾
丹尼爾·索蘭德
| 全體董事和執行幹事(16人) |
| 所顯示的資料部分是基於Bpifance Particiations S.A.或BpiP、Innobio FPCI或Innobio、Bpifress Inestissement S.A.S.或Bpii、Caisse des Dép ts或CDC、 史詩Bpifres或EPIC和Bpifress S.A.或BPI於2018年2月12日提交的附表13G/A。包括BpiP直接持有的1,585,260股普通股,Innobio直接持有的226,133股普通股和CDC直接持有的90000股普通股。BpiP是BPI的全資子公司.。疾控中心和EPIC各持有BPI 50%的股本,並共同控制BPI。Innobio由Bpii管理。Bpii是BpiP的全資子公司,間接子公司.。無論是BPI、EPIC還是BpiI都沒有直接持有任何普通股。通過對Innobio的管理,Bpii可以被視為226133股普通股的受益所有者。BPI可被視為1,811,393股普通股的受益所有人,間接地通過其對BpiP的獨資,即Bpii的母公司。EPIC可以被認為是1,811,393股普通股的受益所有者,間接地通過其共同擁有和控制BPI。疾控中心可被視為直接或間接擁有1,901,393股普通股的受益所有人,並通過共同擁有和控制BPI。BpiP、BPI、EPIC、Innobio和Bpii的主要地址是 |
| 法蘭西梅爾福·塞德基94710大街。疾控中心的主要地址是56號,裏爾街,75007巴黎,法國。。。 |
| 這一信息完全基於貝克兄弟公司LP、貝克兄弟顧問公司(GP)有限責任公司、Felix J.Baker和Julian C.Baker於2017年1月30日提交的13 D/A時間表。包括:(A)貝克兄弟生命科學公司直接持有的3,319,458股普通股,L.P.,(B)667,L.P.直接持有的304631股普通股,以及(C)在行使期權和認股權證時可發行的14500股普通股,這些認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須遵守法國法律。貝克兄弟顧問有限公司是這些基金的投資顧問,對貝克兄弟生命科學有限公司和667公司持有的股份擁有唯一的投票權和投資權。貝克兄弟顧問公司(GP)有限責任公司是Baker Bros.Advisors LP公司的唯一普通合夥人。貝克兄弟公司(GP)有限責任公司的管理成員是朱利安·C·貝克和費利克斯·貝克。朱利安·貝克和費利克斯·貝克否認所有證券的實益所有權,但以其金錢利益為限。每個實體的地址是紐約麥迪遜大道667號,紐約第二十一樓,紐約10065。 |
目錄
119
這一信息完全是基於2018年2月13日由JanusHenderson集團公司提交的13G計劃(JanusHenderson Group plc,或JanusHenderson)。Janus Henderson間接持有Intech Investment Management LLC或Intech的97.11%股權,或在Janus Capital Management LLC或Janus Capital、Perkins Investment Management LLC或Perkins、日內瓦資本管理有限公司或日內瓦亨德森全球投資者有限公司或HGIL、Janus Henderson投資者澳大利亞機構基金管理有限公司或HGIAIFML公司和亨德森全球投資者北美公司(HGINA)的100%股權,每一家公司都是資產經理,共同擔任資產經理。每個資產管理公司都是在其相關管轄範圍內註冊或授權的投資顧問,並向各種基金、個人和(或)機構客户提供投資諮詢,統稱為管理投資組合。由於其作為投資顧問或
副顧問177-181對於管理的投資組合,Janus Capital可被視為2,756,056個ADS或1,378,028股普通股的受益所有人。然而,Janus Capital沒有權利從所管理的投資組合中持有的證券收取股息或出售收益,並放棄與這些權利有關的任何所有權。Janus Henderson的主要營業地址是201 Bishopsgate EC2M 3AE,聯合王國。
這一信息完全基於Perceptive Advisors LLC,或Perceptive Advisors,Joseph Edelman and Perceptive Life Sciences Master Fund,Ltd.,或主基金,於2月14日, 2018年提交的附表13G/A。總基金直接持有937463股普通股和978619股ADS,每股代表一分半一股普通股。洞察力顧問擔任總基金的投資經理,並可被視為有權受益地擁有總基金直接持有的證券。約瑟夫·埃德爾曼是Perceptive Advisors的管理成員,可被視為有權受益地擁有由主基金直接持有的證券。Perceptive Advisors的主要業務地址是紐約紐約第十層Astor Place 51號,紐約10003層。 | ||||||||
這一信息完全基於阿蒙迪和阿蒙迪資產管理公司2018年2月20日提交的13G計劃。Amundi資產管理公司直接持有1,291,720股普通股。Amundi是法國一家銀行法國農業信貸銀行的多數股權子公司。Amundi資產管理公司是Amundi的全資子公司,Amundi可被視為有權受益地擁有由Amundi資產管理公司直接持有的證券。阿蒙迪的主要營業地址是9193號巴斯德大道,75015法國巴黎,阿蒙迪資產管理公司的主要營業地址是巴斯德大街90號,法國巴黎75015號。 | 包括(A)478279股和(B)148950股,可在行使期權和認股權證時發行,這些期權和認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須符合法國法律。 | |||||||
包括(A)156700股和(B)101635股,可在行使期權和認股權證時發行,這些期權和認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須符合法國法律。 |
||||||||
包括(A)60089股和(B)59990股,可在行使期權和認股權證時發行,這些期權和認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須符合法國法律。(1) |
1,901,393 | 7.61 | % | |||||
包括在行使期權和認股權證時可發行的股票,這些認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須遵守法國法律。(2) |
3,638,589 | 14.56 | ||||||
由在行使認股權證時可發行的股份組成,該認股權證可在2017年12月31日起計60天內立即行使或行使,但須受法國法律規限。Goller先生既沒有投票權,也沒有處理這些證券的權力,而且對這些證券沒有直接的金錢利益。他已與貝克兄弟顧問公司就他對我們證券的實際所有權簽訂了一項協議,如貝克兄弟公司、貝克兄弟顧問公司(GP)有限責任公司、Felix J.Baker公司和Julian C.Baker公司於2017年1月30日提交的附表13 D/A所披露的那樣。(3) |
1,344,263 | 5.38 | ||||||
目錄(4) |
1,378,028 | 5.51 | ||||||
包括在行使期權和認股權證時可發行的股票,這些認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須遵守法國法律。(5) |
1,426,773 | 5.71 | ||||||
包括(A)5000股和(B)24500股,可在行使期權和認股權證時發行,這些期權和認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須符合法國法律。(6) |
1,291,720 | 5.17 | ||||||
包括(A)981338股和(B)799075股,可在行使期權和認股權證時發行,這些期權和認股權證可在2017年12月31日起60天內立即行使或行使,但須符合法國法律。 |
||||||||
自2015年1月1日以來,我們的主要股東所持有的所有權百分比發生了重大變化,這是由於2015年7月15日我們根據規則424(B)向證券交易委員會提交的招股説明書中所述的 交易,在與我們的主要股東之間的關聯方交易交易項下,以及在2015年7月我們承銷的公開募股所造成的稀釋。我們的主要股東沒有一個擁有與其他股東不同的投票權。(7) |
627,229 | 2.49 | ||||||
截至2017年12月31日,我們估計,我們大約58%的流通股(包括普通股形式的ADSS)持有在美國的49名記錄持有人。持有人的實際人數大於這些記錄持有人的 數,幷包括其普通股或ADS由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的實益所有人。這一數目的記錄持有人也不包括其股份可由其他 實體信託持有的持有人。(8) |
258,335 | 1.03 | ||||||
B.關聯方交易。(9) |
120,079 | * | ||||||
自2017年1月1日以來,我們一直與我們的董事,執行官員和持有超過5%(5%)的 我們的未付的投票證券及其附屬公司,我們稱為我們的關聯方。 |
35,925 | * | ||||||
與我們的董事和執行幹事簽訂的協議 |
| | ||||||
就業和諮詢安排(10) |
10,000 | * | ||||||
皮埃爾·亨利·本哈穆(11) |
14,500 | * | ||||||
我們的執行主任Benhamou博士與我們沒有僱用協議。他的薪酬每年由董事會根據賠償委員會的建議確定。2012年9月25日,我們董事會決定向Benhamou博士提供某些福利,這些福利隨後於2016年4月6日修訂,目前的規定如下:如果Benhamou博士的公司首席執行官任期終止,則除解僱或(12) |
9,000 | * | ||||||
不更新(13) |
29,500 | * | ||||||
本哈穆博士違揹他的意願僱用他是因為違反法律或我們的 (14) |
1,780,413 | 6.90 | % |
(1) | 附例27-31,或重大或嚴重疏忽,公司同意支付遣散費,其總額將等於他在解僱前的18個月內從公司獲得的任何種類的賠償總額,但須符合以下三項準則中的至少兩項:(A)有一個允許出售或合作的管理結構:涉及Viaskin Peanut,如果在其終止之日,下列所有職位實際上都已填補,則這一標準被視為符合:技術主任、發展主任、財務主任、戰略營銷主管和 研究主管;(B)公司股票市值至少等於八千萬;(C)至少有三個維斯金項目正在開發中。根據條款 |
(2) | 根據“法國商法典”,這一離職承諾已在2016年6月21日舉行的普通股東聯盟大會上根據一項具體決議的規定提交股東批准,並獲得批准。 |
120
(3) | 目錄 |
(4) | 杜邦2003年1月,我們與我們現任首席技術官杜邦先生簽訂了一項僱用協議,該協議於1月1日(2006年)修訂。他有權領取年薪。杜邦先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。此外,他的就業協議還規定了對某些 競爭活動的限制。一年 |
(5) | 在他的工作終止之日之後的一段時間內,但須由我們每月支付一筆補償,相當於在他被解僱前付給杜邦先生的每月薪金毛額的33%。大衞·希蘭斯基2011年9月,我們與時任首席運營官兼首席財務官兼現任副首席執行幹事希蘭斯基先生簽訂了一項僱用協議,自2011年9月30日起生效。他有權領取年薪。希蘭斯基先生也有資格得到我們的董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金 計劃。此外,如果我們在任命新的首席執行官後18個月內解僱(因因由解僱除外),他有權獲得相當於兩年的補償, 是根據過去12個月支付的平均報酬(包括獎金和可變報酬)計算的,按一筆總付方式支付。 |
(6) | 查爾斯·魯賓 |
(7) | 2012年5月,我們與我們當時的首席發展幹事兼現任首席商業幹事魯班先生簽訂了一項僱用協議,自2012年5月30日起生效。2015年7月,他與我們的美國子公司簽訂了就業協議,生效日期為2015年8月31日。魯班斯先生的法國就業協議在他的美國就業協議期間被中止。他有權領取年薪。魯本先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。他還獲得了留用獎金和某些搬遷費用的償還,並有資格獲得償還或支付某些住房、旅費和學費。如果Ruban先生終止合同,而不因任何原因解僱或將 遷回法國,他有資格獲得某些額外福利。 |
(8) | 洛朗·馬丁 |
(9) | 2007年7月,我們與馬丁先生簽訂了僱傭協議。馬丁先生是我們當時的產品戰略與監管事務高級執行副總裁,現任首席開發官和負責藥劑師。馬丁先生有權領取年薪。馬丁先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。此外,如果我們在任命新的首席執行幹事後18個月內解僱(因因由解僱除外),他有權獲得相當於一年的補償, 是根據過去12個月支付的平均報酬(包括獎金和可變報酬)計算的,一次總付。 |
(10) | 露西亞 |
(11) | 2016年7月,我們與我們現任首席醫務官梅尼恩博士簽訂了一項僱用協議。9én博士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。 |
121
(12) | 2006年3月,我們與我們當時的製造和供應高級副總裁、現任工程、製造和供應主任Ehouarn女士簽訂了僱傭協議。Ehouarn女士有權獲得每年的基本工資。 Ehouarn女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。 |
(13) | 蘇珊娜·梅薩 |
(14) | 2014年4月,我們與當時的戰略高級副總裁、現任首席業務官梅薩女士簽訂了一份僱傭協議。梅薩女士有權獲得年薪。梅薩女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。 |
馬格利·理查德
2016年10月,我們與理查德女士簽訂了一份僱傭協議,理查德女士是我們當時的投資組合戰略和業務發展高級副總裁,現任首席戰略官。理查德女士有權領取年薪。理查女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。
目錄
塞巴斯蒂安·羅比泰勒
2015年9月,我們與我們當時的高級副總裁、集團財務總監和信息系統公司的高級副總裁Robitaille先生以及現任首席變換官和副首席財務官Robitaille先生簽訂了僱用協議。Robitaille先生有權領取年薪。Robitaille先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款,並參加我們的獎金計劃。
丹尼爾·索蘭德
從2018年1月起,我們以同樣的條件,以同等的任期延長了2017年1月與我們主任丹尼爾·索蘭達成的諮詢協議,根據該協議,他同意應我們的請求,不時向我們提供有關我們商業化戰略審查的諮詢服務。協議期限為一年。索蘭德先生將收到一筆總額為45000美元的款項,由我們每半年支付一次。
董事及行政主任薪酬有關董事及執行主任薪酬的資料,請參閲第6.B項董事及執行主任的薪酬。權益獎自2017年1月1日以來,我們向我們的某些董事和執行官員頒發了股權獎勵:2016年12月15日,我們向美國員工總共發行了1100股期權股票。L225-42-12017年1月16日,我們總共向美國員工發行了19100股期權股票。
2017年3月14日,我們總共向法國員工發行了22500股免費股票。
122
2017年4月18日,我們總共向美國員工發行了16500股期權股票。
2017年4月20日,我們總共向法國員工發行了24000股免費股票。2017年6月15日,我們向美國員工和某些高管發行了總計71600股期權股票。2017年6月15日,我們發行了9000
非僱員
致奧維斯特·尼爾女士的逮捕令(BSA)。每個BSA以每股5.90美元的採購價格發行,並賦予持有者認購普通股的權利,每股購買價格為59.05。
2017年7月17日,我們總共向美國員工發行了30900股期權股票。
2017年9月15日,我們總共向美國員工發行了52600股期權股票。
2017年12月5日,我們向美國員工和某些高管發行了總計625200股期權股票。
2017年12月15日,我們總共向美國員工發行了8300股期權股票
見相關項目。7A大股東要求向我們的執行官員提供有關股權獎勵的信息。
獎金計劃
根據董事會根據我們的薪酬委員會的建議確定的年度目標,我們所有的執行官員都有權獲得40%到50%的獎金。
賠償協議
我們與我們的每一位董事和執行官員簽訂了賠償協議。見相關項目。6B責任和賠償事項的限制。
目錄
至於根據“證券法”所引起的法律責任的賠償,可容許董事、高級人員或根據上述條文控制我們的人獲得賠償,因此,我們獲悉,證券交易委員會認為,這種補償違反“證券法”所述的公共政策,因此是不可執行的。
關聯方交易政策
123
根據該策略,如果交易已被標識為關聯方事務,包括任何在最初完成時不是關聯方事務 的交易,或者在完成之前未被最初標識為關聯方事務的任何事務,則我們的管理層必須向我們的董事會提交有關關聯方交易的信息,供其審查、審議和批准。除其他事項外,陳述必須説明有關各方的實質事實、直接和間接的利益、交易對我們的好處,以及交易 是否所用的條件與可供或來自與一般僱員無關的第三方或僱員的條款相比較。根據該政策,我們將收集我們認為有合理必要的信息,每個董事, 執行官員,並在可行的情況下,大股東,使我們能夠確定任何現有或潛在的關聯方交易,並執行政策的條款。此外,根據我們的“商業行為守則”和“道德準則”,我們的僱員和董事有責任披露任何可以合理地預期會引起利益衝突的交易或關係。在審議相關的當事人交易時,我們的董事會,或在適用法律允許的範圍內---我們董事會的一個獨立機構---將考慮到現有的相關事實和情況,包括但不限於:
我們面臨的風險、成本和利益;
在關聯方是董事、董事直系親屬或董事所屬實體的情況下,對董事獨立性的影響;
其他可供比較的服務或產品的來源;以及
(A)可供或來自與僱員無關的第三方或一般僱員之間的條款(視屬何情況而定)。
該政策要求,在決定是否批准、批准或拒絕一項相關的交易時,我們的董事會,或如果得到“br}適用法律”的允許,作為我們董事會的獨立機構,必須根據已知的情況,考慮交易是否符合或不符合我們和股東作為我們董事會的最佳利益,或者如果適用法律允許,則考慮到獨立機構。我們董事會,決定在誠信的行使其酌處權。
專家和律師的利益。
不適用。
項目8.財務信息
A.合併報表和其他財務資料。
合併財務報表
我們合併的 財務報表附在本年度報告末尾,從第一頁開始
並在此以參考方式合併。
目錄
股利分配政策
我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利,我們的普通股。在可預見的將來,我們不期望為我們的股票證券支付現金紅利,並打算保留所有可用的資金和任何未來的收益,用於我們業務的運營和擴展。在符合法國法律和我們的要求的前提下附例,
股息只能從我們可分配的利潤中分配,加上我們的儲備金中的任何數額,但法律規定的準備金除外。見第10項。b.關於我們申報和支付紅利的能力限制的進一步詳情,請參閲有關備忘錄和公司章程。股息分配,如果有的話,將按照存款協議的規定,以歐元為單位,並按存款協議的規定,兑換成美元 。
法律程序
我們可能會不時參與法律程序,或受到在正常業務過程中所引起的申索。我們目前不是任何法律程序的當事方,如果對我們不利,將單獨或一起對我們的業務、業務結果、財務狀況或現金流動產生重大不利影響。無論結果如何,訴訟都會對我們產生不利影響,因為我們需要支付國防和和解費用,管理資源被挪用等因素。
B.重大變化
不適用。
項目9.要約與上市
A.要約和上市細節
自2014年10月22日以來,這些廣告在納斯達克全球選擇市場上市,代號為DBVTMENTOM。在此之前,沒有公開的ADSS交易市場。自2012年3月28日以來,我們的普通股一直在巴黎泛歐交易所交易,代號為DBV。在此之前,ADSS或我們的普通股沒有公開交易市場。以下表 顯示了在納斯達克全球精選市場上每條廣告以美元計算的每條廣告的銷售價格,以及以歐元計算的巴黎泛歐交易所的普通股的銷售價格。
納斯達克全球精選市場
124
高
低層
年度
2014年(從2014年10月22日開始)
| 季刊 |
| 2016年第一季度 |
| 2016年第二季度 |
| 2016年第三季度 |
2016年第四季度
2017年第一季度
2017年第二季度
2017年第三季度
2017年第四季度
月底:
2017年10月F-1,2017年11月
125
2018年1月
2018年2月
2018年3月(至2018年3月15日)目錄泛歐巴黎
期間
高
低層
年度
季刊
2016年第一季度
2016年第二季度
2016年第三季度
2016年第四季度 | ||||||||
2017年第一季度 | 2017年第二季度 | |||||||
2017年第三季度 |
||||||||
2017年第四季度 |
$ | 28.50 | $ | 22.20 | ||||
2015 |
$ | 44.76 | $ | 20.26 | ||||
2016 |
$ | 37.98 | $ | 22.55 | ||||
2017 |
$ | 50.57 | $ | 20.58 | ||||
月底 |
||||||||
2017年10月 |
$ | 36.05 | $ | 22.55 | ||||
2017年11月 |
$ | 37.11 | $ | 27.02 | ||||
2017年12月 |
$ | 37.95 | $ | 31.58 | ||||
2018年1月 |
$ | 37.98 | $ | 33.53 | ||||
2018年2月 |
$ | 37.51 | $ | 33.10 | ||||
2018年3月(至2018年3月15日) |
$ | 36.98 | $ | 31.87 | ||||
2018年3月15日,納斯達克ADSS的收盤價為每條廣告21.67美元,而歐洲交易所巴黎交易所(Euronext Paris)的普通股收盤價為每股35.88美元。 |
$ | 46.33 | $ | 34.395 | ||||
B.分配計劃。 |
$ | 50.57 | $ | 20.58 | ||||
不適用。 |
||||||||
C.市場 |
$ | 50.57 | $ | 21.94 | ||||
自2014年10月22日以來,這些廣告在納斯達克上市,代號為DBVT,自2012年3月28日以來,我們的普通股在巴黎泛歐交易所上市。 |
$ | 26.08 | $ | 21.51 | ||||
D.出售股東。 |
$ | 25.18 | $ | 20.58 | ||||
不適用。 |
$ | 26.98 | $ | 22.82 | ||||
E.稀釋 |
$ | 26.89 | $ | 20.075 | ||||
不適用。 |
$ | 23.35 | $ | 20.76 |
126
不適用。
項目10.補充資料。 |
A.股份資本。 | 不適用。 | ||||||
B.備忘錄和公司章程。 |
||||||||
2013 |
| 12.50 | | 7.51 | ||||
2014 |
| 44.88 | | 10.78 | ||||
2015 |
| 83.48 | | 37.57 | ||||
2016 |
| 69.98 | | 38.69 | ||||
2017 |
| 86.64 | | 34.89 | ||||
我們在2015年7月15日的招股説明書中,根據第424條(B)項向證券交易委員會提交的資料,標題為“股份”的説明 |
||||||||
附例 |
| 66.79 | | 38.69 | ||||
本文參考了影響我國普通股的法國法、公司法對股份資本摺合性差異的描述以及對法國公司股東的限制。 |
| 64.99 | | 45.05 | ||||
目錄 |
| 67.43 | | 56.97 | ||||
C.材料合同。 |
| 69.98 | | 61.01 | ||||
與Nestec S.A.(雀巢健康科學有限公司的附屬公司)的獨家開發合作和許可協議。 |
| 70.92 | | 61.56 | ||||
2016年5月27日,我們與雀巢健康科學有限公司(NestléHealth Sciences S.A.,簡稱NestléHealth Science)的子公司Nestec S.A.簽訂了一項開發合作和許可協議,以開發MAG1C,如果獲得批准,將其商業化。 |
| 68.07 | | 58.20 | ||||
可供使用 |
| 77.99 | | 60.44 | ||||
和標準化的阿託比斑貼測試工具,診斷奶牛的牛奶蛋白過敏,或CMPA,在嬰兒和蹣跚學步的兒童。 |
| 86.64 | | 34.89 | ||||
根據 獨家合作的條款,我們負責領導MAG1C的開發活動,使用我們專有的Viaskin技術,通過一個關鍵的第三階段臨牀項目,如果獲得適當的監管批准, NestléHealth Science擁有將MAG1C在全球商業化的獨家許可。 |
||||||||
我們有資格在 開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得最多一億的服務,包括 |
| 86.64 | | 37.56 | ||||
不可退還 |
| 43.43 | | 36.595 | ||||
我們在2016年7月收到的預付款項一千萬英鎊。我們已經同意支付所有與MAG1C開發相關的費用,包括全球臨牀項目的費用以及製造成本。我們也將有資格獲得 |
| 42.15 | | 34.89 | ||||
淨銷售額 |
| 45.40 | | 37.66 | ||||
里程碑付款和分層 兩位數的版税支付在全球產品銷售。 |
| 47.38 | | 32.88 | ||||
該協定還規定,我們可以在 項下與Nestec簽訂供應協定,根據今後真誠談判的供應協定的條款和條件,我們將向雀巢健康科學公司提供MAG1C。如果我們生產MAG1C,那麼雀巢健康科學公司已經同意支付給我們一筆金額加上指定的金額。 |
| 37.52 | | 33.70 |
加標
用於供應MAG1C。
如果另一方有重大違約,且在適用的補救期內未被治癒,任何一方均可終止協議。本協議也可能因專利質疑而終止,而任何一方也可能因某些破產事件而終止。在協議終止時,視具體情況而定,當事各方在MAG1C的繼續開發和商業化以及某些付款和特許權使用費義務方面有不同的權利和義務。
上面提供的摘要並不意味着是完整的,而是通過提及完整的協議而被限定的,該協議作為 的證物附在本年度表格報告之後。
關於我們的材料合同的更多信息,請見第4項。關於公司的信息,第6條。董事、高級管理人員和 僱員、和項目7.B.本年度報告中的關聯方交易
D. 交換控制。
根據法國目前的外匯管制條例,我們可以向外國居民匯款的現金付款數額沒有任何限制。但是,有關外匯管制的法律和條例規定,法國居民向
非居民
這類 的股息支付由經認可的中介機構處理。在法國,所有註冊銀行和基本上所有信貸機構都是經認可的中介機構。
E.徵税
美國聯邦所得税的某些考慮
以下是美國聯邦所得税中與美國持有者擁有和處置ADS有關的某些重要事項的摘要(如下所示)。此摘要僅針對美國聯邦所得税考慮事項,適用於將持有資本資產(通常為 投資所持有的財產)的ADSS的美國持有者。本摘要並不涉及所有可能與特定的美國持有者相關的美國聯邦所得税問題。本摘要不涉及適用於可能須遵守特別税收規則 的ADSS持有者的税務考慮,包括但不限於以下內容:
銀行、金融機構或保險公司;
證券、貨幣、商品或名義上的主要合同的經紀人、交易商或交易商;
免税
實體或組織,包括“守則”第408條或408 A節所界定的個人退休帳户或自願退休帳户(下文所界定的 );目錄房地產投資信託、受監管的投資公司或設保人信託;
127
合夥企業(包括為美國聯邦所得税目的被歸類為合夥企業的實體或安排)或其他通過這種實體持有ADSS的人;
s法團;
美國的某些前公民或長期居民;接受ADSS作為服務表現補償的人;由於持有或持有我們的優先股而獲得ADSS的人;
直接、間接或以轉讓方式持有我們10%或以上股份的持有人;及
持有功能貨幣的持有者,美元除外。此外,此摘要不涉及美國聯邦財產、贈與或其他最低税收考慮事項,也不涉及美國任何州、地方或非美國對ADSS的所有權和處置的税收考慮。本説明以1986年“美國國税法”(“美國國税法”修訂本)、現行、擬議和臨時頒佈的“美國國庫條例”及其行政和司法解釋為基礎,在每一情況下均為有效,並可在本函之日查閲。所有上述情況都可能發生變化,這種變化可以追溯適用,並可能有不同的 解釋,所有這些都可能影響到下文所述的税收考慮因素。不能保證美國國內税務局(國税局)不會就ADS的所有權和 處置的税收後果採取立場,也不能保證這種立場不會持續下去。持有者應該諮詢他們自己的税務顧問關於美國聯邦,州,地方和
非美國在特殊情況下擁有和處置ADSS的税收後果。為了本摘要的目的,美國持有者是美國聯邦所得税中 是(或被視為)的ADSS的受益所有者:
是美國公民或居民的個人;
在美國法律、任何州或哥倫比亞特區內或根據美國法律設立或組織的公司或被視為美國聯邦所得税目的公司的公司或其他實體;20-F.一項財產,其收入不論來源如何均須繳納美國聯邦所得税;或20-F.
如果美國境內的法院能夠對其行政管理行使主要監督,而一個或多個美國人有權控制該信託或 的所有實質性決定,則根據適用的美國財政部條例,信託具有有效的選舉,作為美國人對待。
如果合夥企業(或任何其他實體或安排被視為美國聯邦所得税目的的合夥企業)持有ADSS,則與ADSS投資相關的美國聯邦所得税後果將部分取決於合夥人的地位和合夥企業的 活動。這樣的合夥人或合夥企業應就美國聯邦所得税問題諮詢其税務顧問,在其特殊情況下擁有和處置ADSS。如下文所述,這一討論須遵守美國聯邦所得税規則,適用於消極被動的外國投資公司或PFIC。考慮在這些地區進行投資的人應諮詢他們自己的税務顧問,以瞭解對他們適用的特定税務後果,包括美國聯邦、州和地方税法的適用性,以及與ADSS的所有權和處置有關的特定税務後果。
非美國
税法。
目錄
| 分配。 |
| 在討論的前提下 |
| 被動外國投資公司考慮,在以下情況下,美國持有者實際或建設性地收到的任何分配的總額(在扣減就法國預扣税而扣繳的任何款項之前),將按美國聯邦所得税原則確定的美國持有者按比例分配的當前和累計收益和利潤的比例,作為股息向 美國持有人徵税。超過收入和利潤的分配將是 |
128
| 對美國持有者的適用範圍為,並將適用於和減少美國持有者在ADSS中調整後的税基。超過收益和利潤的分配以及這種調整後的税收 基礎通常應作為長期或短期資本收益向美國持有者徵税,這取決於美國持有者在收到分配時是否持有ADS超過一年。然而,由於我們沒有根據美國聯邦所得税原則計算我們的收入和利潤,所以預計任何分配都會被報告為股息,即使這樣的分配也會被視為 |
| 不納税 |
| 按照上述規則返還資本或作為資本收益。 |
| 非法人 |
| 如果我們是合格的外國公司,美國持有者可以享受適用於長期資本收益(即出售持有超過一年的資本資產所得的收益)的符合符合條件的合格股息收入(如下文所討論的)的ADSS紅利的優惠税率(br}),並滿足某些其他要求(下文討論)。阿 |
| 不團結 |
| 國家公司(不包括在支付股息的應税年度或應納税年度被歸類為PFIC的公司)一般將被視為符合條件的外國公司(A)如果它有資格享受與美國簽訂的一項全面税務條約的利益,而美國財政部長認為該條約就本條款而言是令人滿意的,並且包括交換資料規定,或(B)就其在美國的既定證券市場上容易交易的ADS支付的任何股息。ADSS在納斯達克全球選擇市場上市,這是美國一個成熟的證券市場,我們期望ADSS在納斯達克全球選擇市場上容易交易。不過,我們不能保證在本課税年度或以後的年份,可在美國現有證券市場上輕易地將該等會計準則交易。該公司是根據法國法律註冊的,認為它有資格成為法國居民,以便並有資格享受1994年8月31日簽署的“美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府關於避免雙重徵税和防止在所得税和資本税方面逃税的公約”的利益。修正後的和目前有效的,或美國-法國税務條約,雖然在這方面沒有任何保證。此外,美國國税局已經確定,“美國-法國税務條約”在有條件的股息規則方面是令人滿意的,其中包括 |
| 交換信息 |
| 節目。因此,必須在 下進行討論。 |
被動外資公司的思考,如果持有期要求 (所有權超過60天,不受損失風險的保護),則此類股息通常是美國個人持有者手中的合格股息收入。121天
60天開始的期間前股利(日期)和某些其他 要求得到滿足。股息將不符合一般允許美國公司股東獲得股息的扣除。
美國持有者 一般可以要求任何法國預扣税的金額,作為對美國聯邦所得税負債的扣減或抵免。然而,外國税收抵免受到許多複雜的限制,必須由 確定,並在個別基礎上適用。一般來説,抵免額不能超過美國持有者在美國聯邦所得税負債中所佔的比例,而美國持有者在全球範圍內的應税收入是應納税所得。在適用這一限制時,美國持有者的各種收入和扣減項目必須按照複雜的規則分類為國外來源或美國來源。此外,這個限制 是針對特定收入類別單獨計算的。美國聯邦所得税的分配額可能低於法國所得税的分配額,可能會導致美國持有者的外國税收抵免減少。每個美國持有者都應該就外國税收抵免規則諮詢自己的税務顧問。
| 一般説來,以外幣支付給美國持有者的分配金額,將是以參考 與美國持有者收到該分配當日的即期匯率計算的外幣美元價值計算的,而不論該外幣當時是否兑換成美元。美國持有者在隨後將外幣兑換成美元時所實現的任何外匯收益或損失,都將是美國的普通收入或損失。如果以外幣收取的股息在收到之日折算成美元,則不應要求美國持有人確認該紅利的外匯收益或損失。 |
| ADSS的出售、交換或其他應税處分。 |
| 美國持有者在出售、交換或其他應税處置ADSS時,一般會確認美國聯邦所得税的損益,其數額等於從這種銷售或交換中實現的金額的美元價值與這些ADSS的美國持有者的税基之間的差額。在討論的前提下 |
| 被動外資公司的思考 |
低於此,這種損益一般為資本損益。調整後的税基在 中一般等於這些税基的成本。
從出售、交換或以其他應課税方式處置的資產負債表所得的資本收益
非法人美國持有者一般有資格享受適用於資本利得的優惠税率,如果非法人
129
目錄對於收付型納税人,已支付或收到的外幣按購銷結算日的即期匯率折算成美元。在這種情況下,外匯兑換收益或損失將不會因交易日與此種買賣結算日之間的貨幣波動而產生。然而,應計制納税人可選擇在既定證券市場上買賣現金制納税人所需的相同待遇,條件是選舉每年都要持續適用。未經國税局同意,不得改變這種選舉。對於未進行這種選擇的權責發生制納税人,已支付或收到的外幣單位按交易 日的即期匯率折算成美元。這種權責發生制納税人可以根據交易日和結算日之間的貨幣波動確認匯兑損益。美國持有者實現的任何外幣損益都將是美國的普通收入或損失。醫療保險税。某些屬於個人、財產或信託的美國持有者,對所有 或其部分淨投資收益都要繳納3.8%税,其中可能包括他們的全部或部分股息收入和處置ADSS的淨收益。每個作為個人、財產或信託的美國持有者,都應就醫療保險税是否適用於其在ADSS投資的收入和收益諮詢其税務顧問。外商投資公司的被動考慮。如果我們在任何應税年度被歸類為被動的外國投資公司(PFIC),美國持有者將受到特別規則的約束,一般的目的是減少或消除美國聯邦所得税的延期所帶來的任何好處,而美國持有者可以從投資於非美國不按當前基礎分配全部收益的公司。在美國境外組建的公司,在任何應税年度,通常都會被歸類為聯邦所得税公司,在對其子公司的收入和資產適用某些前瞻性規則之後:(I)其總收入的至少75%為被動收入,或(Ii)至少為其 總資產季度平均價值的50%(如果我們不是被動收入)。受管制的外國公司或全年公開交易的公司,將以我們資產的公平市價來衡量,為此目的,我們資產的總價值可部分由會計準則的市場價值決定,而我們的普通股(可能會有變動)可歸因於產生被動收入或為生產被動收入而持有的資產。用於這一目的的被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、商品和證券交易的收益、處置產生被動收入的資產所產生的損失之後的收益,包括因臨時投資於會計準則提供的資金而產生的數額。如果非美國 公司直接或間接地擁有至少25%的另一公司的股票,非美國就PFIC測試而言,公司被視為擁有其在另一公司的 資產中的比例份額,並直接獲得其在另一公司新公司收入中所佔的比例份額。如果我們在美國持有者擁有ADSS的任何一年中被歸類為PFIC,我們將在美國持有者擁有ADSS的未來幾年中繼續被視為該美國持有者的 a PFIC,而不管我們是否繼續滿足上述測試。我們的資產的市場價值在很大程度上可以參照ADSS和我們普通股的市場價格來決定,而後者在發行後可能會波動。此外,我們的收入和資產的構成將受到我們在業務中如何和多快地使用來自全球發行的現金收益的影響。我們是否是任何應課税年度的PFIC,都要視乎我們每年的資產和收入而定,而這是每年在每一個應課税年度結束後每年作出的實際決定,因此,我們不能保證在任何應課税年度,我們都不會被視為PFIC。儘管我們的2017年應納税年度的收入構成並非沒有任何疑問,但我們認為,我們在2017年的應税年度不是PFIC,也不指望在2018年應納税年度成為PFIC。如果我們是PFIC,而您是美國持有者,那麼除非 您進行下列選舉之一,否則特別税收制度將適用於(A)我們向您分配的任何超額分配(通常,您在任何一年的可差餉分配份額超過您在前三年中收到的平均 年分配的125%,或您的持有期。(B)在出售或以其他方式處置資產增值系統時取得的任何收益。在本制度下,任何超額分配和已實現的 收益將被視為普通收入,並將被徵税,猶如(A)超額分配或收益已在你的持有期內按比例實現,(B)在該持有期的每一年被視為已實現的數額均須按該年度的最高邊際税率徵税(分配給本期的收入除外),或。在我們成為PFIC之前的任何一段應税期,都將在本年度按美國持有人的正常普通收入 税率徵税,不受下文討論的利息費用的限制);(C)一般適用於少付税款的利息收費是對那些年內被視為應繳税款的税種徵收的。在 ,股息分配給您將不符合較低的税率,適用於上述長期資本利得下的分配。某些選舉可能減輕PFIC地位的一些不利後果,並將導致替代治療(例如市場標價ADSS的治療)。如果美國持有者市場標價當選後, 美國持有者一般會將ADSS在每一年年底超出其調整税基的公平市價確認為普通收入,並確認ADSS在税後超過其公允市場價值的任何超出的普通損失。
目錄
應納税年度的 (但僅限於以前由於 而包括的收入淨額的範圍)。
市場標價選舉)。如果美國持有者做出了選擇,美國持有者在ADSS中的税基將被調整,以反映這些收入或損失金額。在我們是PFIC的一年中,在出售或以其他方式處置ADSS時確認的任何 收益將被視為普通收入,任何損失將被視為普通損失(但僅限於以前作為市場標價選舉)。大
市場標價只有當 我們是PFIC並且ADSS經常在合格交易所交易時才能進行選舉。ADSS將被視為在任何日曆年內定期交易,而在任何日曆年,ADSS的最小數量在每個日曆季度至少15天的限定交易所上交易(但以滿足交易要求為其主要目的之一的規則為限)。納斯達克全球選擇市場是一個符合條件的交易所,因此,如果ADSS定期交易,市場標價選舉將提供給一個美國持有者。我們目前不打算提供必要的信息,使美國持有人進行合格的選舉基金選舉,如果我們被視為一個PFIC在任何 應税年度。美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問,以確定是否會有這些選舉,如果有,替代治療的後果將在他們的特殊情況。
130
如果美國持有人在我們是PFIC的任何應納税年度擁有ADSS,美國持有人通常需要提交一份關於該公司的美國國税局表格8621(被動外國投資公司或合格選舉基金股東的信息申報表),通常是向美國持有者提交該年度的聯邦所得税申報表。如果我們公司是一個特定的應税年度的PFIC,那麼您應該諮詢您的税務顧問關於您的年度申報要求。
美國聯邦所得税有關PFIC的規定很複雜。敦促潛在的美國投資者就ADSS的所有權和處置、對PFIC的投資對他們的影響、對ADSS的任何選舉以及國税局關於ADSS的所有權和處置的信息報告義務,徵求他們自己的税務顧問的意見。備份、扣繳和信息報告。
美國持有者一般都要遵守信息報告要求,包括在美國境內或通過與美國有關的金融中介機構支付的ADSS和出售、交換或處置ADSS所得的紅利 ,除非美國持有者是豁免的接收方。此外, 美國持有者可能會在此類付款上受到備份扣留,除非美國持有人提供納税人的身份證明號碼和一份正式執行的美國國税局表格。或以其他方式建立豁免。 備份預扣繳不是額外税,任何備份預扣繳額將允許作為對美國持有者的美國聯邦所得税負債的抵免,並可給予該扣繳者退款的權利,條件是所需的 信息及時提供給國税局。外國資產報告。某些屬於個人的美國持有者必須報告與ADSS的權益有關的 信息,但某些例外情況除外(包括美國金融機構持有的賬户中持有的股份除外),提交IRS表格8938(指定的外國金融資產報表) 和他們的聯邦所得税申報表。敦促美國持有者就其擁有和處置ADSS的信息報告義務與税務顧問進行協商。
上面的討論是一般性的總結。它不包括可能對潛在投資者重要的所有税務問題。每個潛在的投資者 被敦促諮詢自己的税務顧問,關於投資於ADSS的税收後果,根據投資者的S自己的情況。
法國税收後果以下描述了購買、擁有和處置本公司ADS對美國持有者(如下文所定義)的實質法國税收後果,除非另有説明,這一討論是Dentons和McDermott Will&Emery AARPI的意見,這是我們的法國税務顧問,只要它涉及法國税法問題和有關這些問題的法律結論。這一討論並不意味着是對收購、擁有或處置我們的ADSS對任何特定投資者的所有潛在税收影響的完整分析或清單,也沒有討論一般適用的規則引起的或投資者普遍認為知道的税務考慮因素。以下所有內容都可能發生變化。這種改變可以追溯適用,並可能影響下文所述的後果。適用於由外國信託持有或以外國信託形式持有的法國資產的法國税收規則,除其他外,規定將信託資產包括在法國不動產財富税、法國贈與和遺產税、法國資產的具體價值税範圍內、外國信託公司持有的或由外國信託持有的信託資產中,用於評估法國房地產財富税、法國贈與和遺產税。已經受到法國房地產財富税和法國一些税收報告和披露義務的約束。下面的討論不涉及適用於信託公司ADS的法國税收後果。如果ADS以信託形式持有,則敦促設保人、受託人和受益人就獲取、擁有和處置證券的具體税務後果與自己的税務顧問協商。目錄
下文對法國所得税和財富税後果的描述是根據美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府1994年8月31日關於避免雙重徵税和防止在所得税和資本税方面逃税的公約或1995年12月30日生效的“ 條約”制定的。隨後的議定書,包括2009年1月13日的議定書,以及截至本年度表格報告之日生效的法國税務當局發佈的税務準則
(“條約”)。就本討論而言,美國持有者是美國聯邦所得税的(或被視為)受益所有者:(1)是美國公民或居民;(2)在美國任何州或根據美國法律創建或組織的公司或其他實體。哥倫比亞特區;(3)無論其來源如何,其收入均須繳納美國聯邦所得税的遺產; 或(4)信託,如果美國境內的法院能夠對其行政管理行使主要監督,且一名或多名美國人有權控制該信託基金的所有重大決定,或根據適用的美國財政部條例有效地進行有效的 選舉,將其視為美國人。如果合夥企業(或任何其他實體為美國聯邦所得税目的被視為 合夥企業)持有ADSS,則合夥企業和該合夥企業的合夥人的税收待遇一般將取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。敦促這種夥伴或 合夥關係就獲得、擁有和處置證券的具體税務後果與其税務顧問協商。這一討論只適用於以美元作為其功能貨幣的資本資產持有ADSS的投資者,這些投資者有權根據“新夥伴關係條約”中關於新夥伴關係的福利規定享受條約利益,而其對ADSS的所有權並沒有有效地與法國的常設機構或固定基地相聯繫。某些美國持有者(包括但不限於美國僑民、合夥企業或其他被歸類為美國聯邦所得税夥伴關係的實體、銀行、保險公司、受監管的投資公司,免税
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敦促美國持有者根據他們的特殊情況,就購買、擁有和處置證券的税務後果,特別是在優惠條款的基本限制方面,徵求他們自己的税務顧問的意見。遺贈税及轉讓税一般而言,以饋贈或因美國持有人死亡的方式轉讓證券,否則會分別須繳付法國饋贈或遺產税,而由於美利堅合眾國政府與法蘭西共和國政府之間關於避免雙重課税及防止逃税的公約,該等證券的轉讓將毋須繳付該等法國税項。對遺產、遺產和贈與税,日期為1978年11月24日(經2014年12月8日“ 議定書”修正),除非捐助者或出讓人在作出贈品時或在其去世時居住在法國,或有價證券被用於或持有用於通過在法國的一個常設機構或固定基地進行業務活動。根據“公約”第235條之三代碼Général des imp ts(法國税務代碼或ftc)購買在受管制的歐洲聯盟市場上市的法國公司或法國金融市場管理局正式承認的交易所的股票或ADS,須對金融 交易徵收0.3%法國税,條件是發行人的市值在課税年度前一年的12月1日超過十億歐元。法國政府每年公佈一份法國相關公司的名單,其中的市值在該課税年度前一年的12月1日超過十億歐元。雖然我們被列入2016-2017日曆年公佈的名單,但我們沒有被列入2018年日曆公佈的名單,但這種情況今後可能會發生變化。根據公平貿易委員會第726 II(D)條,對金融交易須繳納法國税的證券轉讓,在法國免徵任何轉讓税。相反,在不適用公平貿易委員會第二三五條之三的情況下,法國上市公司發行的股份的轉讓,如有書面聲明(書面聲明),可按0.1%的無上限登記税徵收。阿凱特在法國或法國境外處決。
目錄
財富税
法國房地產財富税(
IMP Sur la Fortune
)由2017年12月30日法國“金融法案”提出,僅適用於直接或間接通過一個或多個法律實體在法國擁有房地產(但須給予某些豁免)且其應納税資產淨額至少為1,300,000人的個人。法國房地產財富税僅適用於美國持有者,涉及公司的股份、權利或權益,但該公司持有未分配給其經營活動的房地產資產,其價值僅為代表該房地產資產的公司股份、權利或權益的一部分。在任何情況下,根據公平貿易委員會第965條第2款,持有法國房地產資產的 經營實體的股份,納税人直接或間接持有的股本或投票權不足10%者,免徵房地產財富税。W-9股息税
法國公司付給非居民
法國一般要繳納法國預扣税,當接收者是個人時,税率為12.8%,否則為30%。法國公司在
不合作
國家或領土,如第3條所界定的
在聯邦貿易委員會中,A通常要繳納法國預扣税,税率為75%。
然而,符合條件的美國持有者,除按法國預扣税的税率為12.8%的個人外,有權根據“條約”規定享受“條約”中對“新夥伴關係”條款所載福利的“條約”規定的“條約”規定的福利的條約福利,如條約規定所界定的,則可按減讓税率徵收預扣税(見下文)。
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對於根據“條約”的規定,非個人但為美國居民的美國持有者來説,“條約”規定的享受“條約”福利的資格要求,包括“條約”關於福利條款的規定所規定的減少的5%或15%預扣税税率,是複雜的。美國的持有者被建議諮詢他們自己的税務顧問,根據他們自己的特殊情況,討論他們是否有資格享受條約福利。20-F支付給符合條件的美國持有人的股息可立即接受 降低費率的限制,條件是這種美國持有人在付款之日之前通過填寫並向保存人提供一份條約表格(表格5000),確定其是條約所規定的美國居民。支付給美國持有人的股息,除應繳法國預扣税的個人外,未在股息支付日期前提交表格5000的個人,將按30%的税率徵收法國預扣税,如果是以一種方式支付的話,則徵收75%英鎊。
不合作
州或地區(按第1條的規定)
a),然後在晚些時候減至5%或15%,條件是該持有人在支付股息的第二個歷年的12月31日之前適當完成並向保存人提供條約表格5000和表格5001。某些符合條件的養恤基金和某些其他基金免税實體必須遵守與其他美國持有者相同的一般申報要求,但他們可能必須提供額外的文件,證明他們有權享受這些福利。
保存人將向在保存人登記的所有美國持有人提供表格5000和表格5001以及指示。保存人 將安排向法國税務當局提交所有此類表格,由美國普通股或ADS持有人適當填寫和執行,並在足夠時間內歸還保存人,以便在分發之前將其提交法國税務 當局,以便立即獲得降低的預扣繳税率。
扣繳税款退還(如果有的話)通常在提交適用的法國國庫表格後12個月內發生,但不應在支付有關股息的日曆年的下一年1月15日之前發生。
由於根據法國國內法對屬於個人的美國持有者適用的預扣税税率不超過條約規定的上限(即 15%),則適用12.8%税率,而不作任何“條約”規定的削減。
銷售税或其他處置一般而言,根據該條約,為條約的目的是美國居民的美國持有人將不對從贖回、出售或交換普通股或ADS中獲得的任何資本收益徵收法國税,除非普通股或ADS構成美國持有人在法國的常設機構或固定基地的商業財產的一部分。特別規則適用於美國持有者,他們是多個國家的居民。股利和支付代理人。
不適用。目錄G.專家的發言。
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H.顯示 上的文檔。
我們受“外匯法”中適用於外國私人發行者的信息報告要求的約束,根據這些要求,我們將向SEC提交報告。這些報告可在下列地點免費檢查。作為一家外國私人發行商,我們不受“外匯法”有關提供代理報表及其內容的規則的約束,我們的高級官員、董事和主要股東不受“交易所法”第16條所載的報告和短期利潤回收規定的約束。此外,根據“交易所法”,我們不需要像美國公司一樣頻繁或迅速地向證券交易委員會提交定期報告和財務報表,而美國公司的證券是根據“交易法”登記的。不過,我們會向證交會提交一份年報載有經獨立註冊會計師事務所審查和報告的財務報表,並提出意見。我們在
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...。我們打算在表格上公佈我們的年度報告
在我們的網站上,在它被提交給證券交易委員會之後。本年報所載或可透過本網站查閲的資料,並不構成本年報的一部分。我們已將我們的網站地址列入本年報的表格內。僅作為不活躍的文本引用。你亦可參閲本年報的一份表格包括在此提交的證物和任何附表,並按規定的費率在華盛頓特區東北F街100號1580室的SEC公共資料室索取這些材料的副本。20549-0102。你可致電證券交易委員會取得有關公眾資料室運作的資料238-01-800-SEC-0330。
證券交易管理委員會維持一個網站(
www.sec.gov
),其中包含報告、代理和 信息聲明以及與註冊人有關的其他信息,如DBV技術,這些信息以電子方式提交給SEC。
關於本年度報告中關於表格的參考資料對於本公司的任何合同或其他文件,這些參考資料不一定完整,您應參照本年度報告的形式,查閲所附或合併的證物 。實際合同或文件的副本。238-0一.附屬信息不需要。 項目11。市場風險的定量和定性披露。
利率風險
我們尋求審慎管理我們的現金及現金等價物,主要是手頭現金及通用金融工具(通常是短期及
中期
存款)。此外,與現金、現金等價物和共同金融工具有關的利率風險根據我們與之合作的金融機構的質量而不是很大。
外幣兑換風險
我們面臨着在美國採購的一些商品所固有的外匯風險,這些商品都是以美元計價的。到目前為止,我們沒有美元或歐元以外的任何其他貨幣的收入。由於這些支出水平相對較低,我們認為,我們面臨外匯風險,不太可能對我們的經營結果或財務狀況產生重大不利影響。我們對美元以外的貨幣的敞口是可以忽略不計的。
2015年、2016年和2017年,我們的購買和其他外部支出中,只有不到12%是以美元支付的,2015的外匯淨損失為二萬四千,2016為一萬二千,2017的外匯淨收益為二萬四千。鑑於這些微不足道的數額,我們在現階段尚未採取一種對衝機制,以保護我們的商業活動免受匯率波動的影響。我們不能排除,我們的業務,特別是在美國的業務大幅度增加,可能會導致更大的匯率風險,然後考慮採取適當的政策來對衝這些風險。
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流動性風險
截至2017年12月31日,我們有一億三千七百九十萬歐元現金和現金等價物,而2016年12月31日的現金和現金等價物總額為二億五千六百五十萬歐元。自成立以來,我們因業務而蒙受了業務損失和現金流量負數,在2017年12月31日終了的年度內發生了一億四千七百七十萬的淨虧損,截至2017年12月31日,累積赤字和儲備總額為二億七千九百三十萬歐元。2017年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為一億一千四百三十萬,2016年12月31日終了年度為五千九百五十萬。
我們主要通過股權融資為這些虧損提供資金。到目前為止,我們還沒有產品收入,管理層預計在可預見的將來,運營虧損將繼續存在。由於我們繼續積極籌備2019在美國可能推出的產品候選人,如果獲得批准,目前手頭的現金和現金等價物預計不足以支持我們今後12個月的現行業務計劃。因此,我們能否繼續作為一個持續經營的企業,存在着重大的不確定性。
我們期望 尋求更多的資金,最有可能是通過股權或債務融資。如果我們通過發行股票證券籌集更多資金,股東可能會遭遇重大稀釋。然而,目前無法保證 我們是否能夠實現這些籌資目標。如果我們在需要時得不到足夠的資金,我們可以縮減我們的經營計劃,特別是推遲或限制我們的部分或全部研究或開發項目。20-F我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的,假設我們將成功地反對融資,或者我們將修改我們的業務計劃,使我們目前的現金和現金等價物足以為我們的業務提供至少12個月的資金。因此,沒有對財務報表作出任何調整,這些財務報表涉及資產賬面數額的可收回性和分類,或如果我們無法繼續作為持續經營企業進行經營,就可能需要進行的債務分類。
通貨膨脹風險我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或業務結果有重大影響。如果我們的成本受到巨大的通脹壓力,我們可能無法通過價格上漲完全抵消這些較高的成本。我們不能或不這樣做可能會損害我們的業務、財務狀況和業務結果。第12項.股票證券以外證券的 説明20-FA.債務證券。20-F.不適用。20-FB.逮捕令和權利。
不適用。20-F,C.其他證券不適用。D.美國保存人股份。花旗銀行,作為存款,登記和交付美國保存人的股份,也稱為ADSS。每個廣告代表 一分半
一股普通股(或接受權)20-F一分半20-F一股普通股),存放於花旗銀行國際公司,地址為EGSP 186、北牆碼頭1號、愛爾蘭都柏林1號或任何後續機構,作為保存人的託管人。每個廣告還將代表保存人可能持有的任何其他證券、現金或其他財產。保存人的公司 信託辦公室將管理ADSS,位於紐約格林威治街388號,紐約,10013。
我們、 保存人和ADS持有人之間的存款協議規定了ADS持有人的權利以及保存人的權利和義務。紐約法律管轄存款協議和存款保險。一份存款協議的副本以參考形式併入本年度報告的 展覽品。
目錄
收費
根據存款協議的條款,存款保險持有人須繳付下列費用:
服務收費發放會計準則
每個廣告最多0.05美元
取消ADSS
取消每個廣告0.05美元
135
每個廣告最多0.05美元
根據股票分紅、自由股票分配或行使權利分配ADS。
每個廣告最多0.05美元
證券的分配或購買附加證券的權利以外的證券
每個廣告最多0.05美元
廣告服務
在保存人確定的適用記錄日期,每個廣告最多0.05美元
ADSS的持有者還將負責支付保存人的某些費用和費用,以及某些税收和政府收費,例如:
登記官和法國普通股轉讓代理人收取的普通股轉讓和登記費(即普通股的交存和退出);
外幣兑換美元的費用;
電傳、電傳、傳真及證券交付費用;
轉讓證券時的税收和關税(即普通股被存入或從存款中提取時);以及
與普通股按押金的交付或維修有關的費用和費用。
簽發和取消ADSS時應繳的保管費通常由從保管人處收到 新發出的ADSS的經紀人(代表其客户)和經紀人(代表其客户)向保存人支付,以供註銷。經紀人反過來向他們的客户收取這些費用。在向廣告持有人分發現金或證券時,保存人應向ADSS記錄持有人收取應繳的保管費和保存服務費,自適用的ADS記錄日起,應向ADSS記錄持有人收取費用。
現金分配應繳的保管費一般從所分配的現金中扣除。在現金 以外的分配情況下(
E.股票分紅、權利),保存人向廣告記錄日期持有人收取相應的費用,與發行同時進行。對於以投資者名義登記的ADS(無論是經認證的或未經認證的 直接登記),保存人向適用的記錄日期ADS持有人發送發票。在經紀和託管人賬户(通過直接交易委員會)持有存款保險的情況下,保存人通常通過DTC (其指定人是在直接交易委員會持有的存款保險的註冊持有人)提供的系統向在其直接交易委員會賬户中持有存款保險的經紀人和託管人收取費用。在DTC帳户中持有客户ADS的經紀人和託管人依次向客户收取向保存人支付的費用的金額。如拒絕支付保管費,保存人可根據 存款協議的規定,拒絕所要求的服務,直至收到付款為止,或可從向廣告持有人分發的任何款項中扣除保存費的數額。請注意,ADSS持有人可能需要支付的費用可能會隨着時間的推移而變化,我們和保存人可能會改變。持有 ADSS的人將事先收到有關更改的通知。保管人可以償還我們因根據存款協議設立的ADR方案(br})而發生的某些費用,辦法是按我們和保存人不時商定的條款和條件,提供就ADR方案或其他項目收取的部分保管費。
目錄20-F.
136
項目13.違約、股利拖欠和拖欠。
不適用。
項目14.對證券持有人權利的實質性修改和收益的使用。 | 不適用。 | |||
項目15.管制和程序 | 披露控制和程序 | |||
我們維持 公開控制和程序,因為這一術語是在規則中定義的。 | 13A-15(E) | |||
和 | 15D-15(E) | |||
根據“交易法”,其目的是確保在我們根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的 信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保在我們提交的報告中披露的信息的控制和程序。或根據“外匯法”提交的資料,會累積起來,並傳達予 管理層,包括我們的行政總裁( | 首席行政主任 | |||
)和首席運營官( | 首席財務主任 | |||
)酌情允許就所需披露作出及時決定。 | 我們的首席執行官和首席財務官,在評估我們的披露控制和程序(如 規則所界定的)的有效性之後 |
13A-15(E)
| 和 |
| 15D-15(E) |
| 截至2017年12月31日,我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的,實施了下文所述的補救行動。 |
| 管理層財務報告內部控制年度報告 |
| 我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(如規則所定義的)。 |
13A-15(F)
和15D-15(F)根據“外匯法”)評估我們對財務報告的內部控制的有效性。在我們的首席執行官的監督和參與下(
首席行政主任
)和首席運營官(
首席財務主任
137
由於其固有的侷限性,對 財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報,只能為財務報告的可靠性和編制財務報表提供合理的保證。此外,對今後各期的任何效能評價 的預測都有可能由於條件的變化而使管制不足,或可能使遵守政策或程序的程度惡化。
註冊會計師事務所認證報告
我們的獨立註冊公共會計師事務所德勤會計師事務所(Deloitte&associés)審計了這份表格上的年度報告中的合併財務報表。
作為其審計工作的一部分,它已經發布了關於我們對財務報告的內部控制有效性的報告。此報告載於 頁。
本表格
並在此以參考方式合併。
項目16.。保留。
不適用。項目16A.。審計委員會財務專家。我們的董事會已經確定Claire Giraut是證券交易委員會規則所定義的審計委員會財務專家,並且根據納斯達克股票市場的適用規則和條例具有必要的財務複雜性。ClaireGiraut是獨立的,因為在規則中定義了這個術語根據“交易法”和納斯達克股票市場的上市標準。項目16B.。商業行為和道德守則。我們通過了一項商業行為和道德準則,即行為守則,適用於我們所有的僱員、執行官員和董事。“行為守則”的副本可在我們的網站上查閲www.dbv-Technologes.com目錄項目16C.。主要會計費用和服務。
德勤(Deloitte&associés),或稱德勤(Deloitte),曾在2016和2017年擔任我們獨立註冊的公共會計師事務所。我們的會計師在每一個財政年度向我們收取下列專業服務費用:截至12月31日的年度,(數千歐元)審計費與審計有關的費用
税費
其他費用共計審計費用是對我們年度財務報表進行審計的總費用。這類 還包括德勤提供的服務,如同意、協助和審查向SEC提交的文件。與審計有關的 費用是為保證和相關服務收取的、與審計績效合理相關且未在審計費用項下報告的費用總額。税務費用是德勤為税務合規、税務諮詢和税務規劃相關服務提供的專業服務的收費總額。其他費用是德勤為其提供的產品和服務收取的任何額外費用。2016年或2017年期間,不存在任何與審計相關的額外費用或税務費用。審計和非審計
服務
預先批准
政策20-F,審計委員會負責獨立註冊會計師事務所的任命、報酬確定和監督工作。在認識到這一責任的同時,審計委員會通過了一項關於F-3預先批准20-F所有的審計和許可
非審計
我們的獨立註冊會計師事務所所提供的服務,以確保這些服務的提供不會損害獨立註冊會計師事務所對我們和我們管理層的獨立性。除非由 我們的獨立註冊會計師事務所提供的服務已獲得一般服務
預先批准
從審計委員會,它要求10A-3預先批准
由審計委員會支付的任何擬議服務超過
預先批准成本水平要求.
138
審計委員會。
根據其
預先批准 | ||||||||
2016 | 2017 | |||||||
政策時,審計委員會可將其權力下放給 | ||||||||
預先批准 |
| 704 | | 628 | ||||
為審計委員會主席提供服務。主席決定批准 |
| | ||||||
預先批准 |
| | ||||||
必須在 下一次排定的會議上提交給審計委員會。審計委員會不得將其職責下放給 |
| 9 | ||||||
預先批准 |
| 704 | | 637 |
為管理層提供服務。
審計委員會認為
非審計
德勤提供的服務,如上文所述,並認為 ,他們是相容的,以保持德勤的獨立性,作為我們的獨立註冊公共會計師事務所。
項目16D.豁免審計委員會的上市標準。
不適用。第16E項.發行人及附屬買家購買股票證券。不適用。項目16F.變更註冊人的認證會計師。不適用。
目錄項目16G.公司治理。作為法國人地名根據法國法律,我們受各種公司治理要求的制約。此外,作為在納斯達克全球選擇市場上市的外國私人發行者,我們也要遵守納斯達克公司治理標準。然而,納斯達克上市規則規定,允許外國私人發行人遵循本國公司治理慣例(br}來代替納斯達克規則,但有某些例外。目前,我們儘可能遵守法國法律規定的公司治理上市標準。我們目前依賴於外國私人發行者的某些豁免,並遵循法國公司治理慣例,而不是納斯達克公司治理的要求,否則,我們必須(1)董事會的多數成員由獨立董事組成;(2)設立提名和公司治理委員會;(3)維持一個完全由獨立董事組成的薪酬委員會;(4)單獨舉行只有獨立董事出席的執行會議。以下是我們公司治理實踐與納斯達克上市美國公司所需的重要區別之處:作為外國私人 發行者,我們必須遵守規則與審計委員會的組成和職責有關的“外匯法”。規則規定審計 委員會必須直接負責我們審計員的提名、報酬和選擇,以及對他們履行職責的控制、對提出的投訴的管理和對顧問的選擇。但是,如果外國私人發行人本國的法律要求任何此類事項須經董事會或股東批准,則審計委員會對此類事項的責任或權力可改為諮詢性質。根據法國法律,審計委員會只能發揮諮詢作用,特別是我們法定審計員的任命必須由股東在股東大會上決定。此外,納斯達克規則要求上市公司規定,任何普通股持有人會議的法定人數至少為33人。公司普通股流通股的百分比。符合法國法律,我們的 附例
規定法定人數要求在普通股東大會或股東特別股東大會上擁有至少(1)20%股有權投票的股份的股東出席,其中股東通過將準備金、利潤或股票溢價資本化而對資本增加進行表決,或(2)在任何其他特別股東大會上有權投票的股份的25%。如會議法定人數不足,會議即告休會。重新召開常會不需要法定人數,但續會只能審議休會後的 會議議程上的問題。特別大會重新召開時,法定人數為有權投票的股份的20%,但重新召開的會議正在考慮通過儲備金、利潤或股份的溢價資本化增加資本的情況除外。就這些事項而言,續會不需要法定人數。如果法定人數不足以出席需要法定人數的復會會議,則會議最多可延期兩個月。項目16H.礦井安全信息。不適用。第III部項目17.財務報表。見頁透本年報表格項目18.財務報表。
不適用。目錄項目19.展品。
展示索引
由 引用合併
陳列品
描述
附表/
形式
139
數
陳列品檔案日期
附例
斯圖
)註冊人(英文譯本)10A-3存款協議的形式10A-3形式
F-1/A 1/3美國保存人收據格式形式F-1/A
登記人與一般人之間的辦公室租賃,日期為2015年3月3日(英文譯本)
形式
2011年4月28日註冊人與SELECTINVEST 1之間的商業租賃(英文譯本)
形式
分配、發展和F-1共有F-61註冊人、巴黎大學和巴黎大學之間的協定,2009年1月7日(英文譯本)20-F.
形式
登記人與NESTEC S.A.之間的開發合作和許可證協議,日期為2016年5月27日
140
登記人與其執行官員和董事之間的賠償協議形式
形式
F-1/A | ||||||||||
2013年和2014年股票期權計劃(英文譯本) |
形式 |
2012、2013和2014年免費分享計劃(英文翻譯) 形式 |
BSA摘要 形式 |
BSPCE概述 |
形式 2015年股票期權計劃(英文譯本) | |||||
1.1* | 形式 (2015年免費分享計劃(英文翻譯)形式 | |||||||||
2.1 | 2016年股票期權計劃(英文譯本) | 形式2016年免費分享計劃(英文譯本) | 333-198870 | 4.1 | 10/15/14 | |||||
2.2 | 形式 | 2017年股票期權計劃(英文譯本)2017年免費分享計劃(英文譯本) | 333-198870 | 4.1 | 10/15/14 | |||||
4.1 | 註冊人的附屬公司名單 | 首席執行幹事根據“證券交易法”規則認證20-F | 001-36697 | 4.2 | 04/29/15 | |||||
4.2 | 13A-14(A) | 和F-1 | 333-198870 | 10.1 | 09/22/14 | |||||
4.3 | 15D-14(A)根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過首席財務官根據“證券交易法”規則認證 | 13A-14(A)F-1 | 333-198870 | 10.2 | 09/22/14 | |||||
4.4# | 和 | 15D-14(A)20-F | 001-36697 | 4.14 | 03/22/17 | |||||
4.5 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的特等執行幹事認證根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的首席財務官認證 | 333-198870 | 10.3 | 10/15/14 | |||||
4.6 | 德勤和阿索奇的同意 | 101.INS*F-1 | 333-198870 | 10.4 | 09/22/14 | |||||
4.7 | XBRL實例文檔 | 101.SCH*F-1 | 333-198870 | 10.5 | 09/22/14 | |||||
4.8 | XBRL分類法擴展模式文檔 | 101.CAL*F-1 | 333-198870 | 10.6 | 09/22/14 | |||||
4.9 | XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔 | 101.DEF*F-1 | 333-198870 | 10.7 | 09/22/14 | |||||
4.10 | XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔 | 101.lab*20-F | 001-36697 | 4.10 | 04/28/16 | |||||
4.11 | XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔 | 101.PRE*20-F | 001-36697 | 4.11 | 04/28/16 | |||||
4.12 | XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔 | 隨函提交。20-F | 001-36697 | 4.12 | 03/22/17 | |||||
4.13 | 隨函附上。 | 指示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。20-F | 001-36697 | 4.13 | 03/22/17 | |||||
4.14* | 對於本文件的某些部分,證券交易委員會已給予保密待遇。 | |||||||||
4.15* | 目錄 | |||||||||
8.1* | 財務報表索引 | |||||||||
12.1* | 2015年12月31日、2016年和2017年終了年度財務報表:頁獨立註冊會計師事務所Deloitte &associés的報告獨立註冊會計師事務所德勤(Deloitte &associés)的報告截至2015年12月31日、2016年和2017年的財務狀況綜合報表 | |||||||||
12.2* | 截至2015年12月31日、2016年和2017年的收入(損失)綜合報表2015年12月31日、2016年和2017年終了年度綜合收入(虧損)綜合報表截至2015年12月31日、2016年和2017年的現金流動合併報表截至2015年12月31日、2016年和2017年股東權益變動合併報表合併財務報表附註 | |||||||||
13.1** | 目錄 | |||||||||
13.2** | 獨立註冊會計師事務所報告 | |||||||||
15.1* | DBV技術公司股東和董事會 | |||||||||
關於財務報表的意見 | ||||||||||
內部 控制綜合框架(2013年) | ||||||||||
持續經營 | ||||||||||
意見依據 | ||||||||||
我們的審計工作是按照PCAOB的標準進行的。這些標準要求我們規劃和進行審計,以獲得合理的 保證財務報表是否存在重大錯報,無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於 錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理當局採用的會計原則和重大估計數,以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信,我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。 | ||||||||||
/S/Deloitte&associés | 法國Neuilly-Sur-Seine |
* | 2018年3月16日 |
** | 自2011以來,我們一直擔任該公司的審計師。 |
| 目錄 |
# | 獨立註冊會計師事務所報告 |
141
DBV技術公司股東和董事會
關於財務報告內部控制的幾點看法
我們已根據下列標準審計了截至2017年12月31日對DBV技術SA和子公司(公司)財務報告的內部控制 | ||
內部控制綜合框架(2013年) |
F-2 | |
特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會(COSO)贊助組織委員會印發。我們認為,截至2017年12月31日,該公司在所有重大方面都對財務報告保持了有效的內部控制,所依據的標準是 |
F-3 | |
內部控制綜合框架(2013年) |
F-4 | |
由COSO印發。 |
F-5 | |
我們還按照美國公共公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準,審計了公司截至2017年12月31日為止和截至2017年12月31日終了年度的合併財務報表以及我們2018年3月16日的報告,對這些財務報表發表了無保留意見,並列入了一段解釋性段落,説明該公司是否有能力繼續作為一個持續經營的企業。 |
F-6 | |
意見依據 |
F-7 | |
公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制,並對財務報告的 內部控制的有效性進行評估,該報告載於所附的管理部門財務報告內部控制年度報告。我們的責任是根據我們的審計,就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法和 、證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例,我們必須獨立於該公司。 |
F-8 | |
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求 我們計劃和進行審計,以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。我們認為,我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。 |
F-9 |
F-1
公司對財務報告的內部控制是一個過程,目的是根據公認的會計原則,為財務報告的可靠性提供合理的保證,併為外部目的編制財務報表。只有根據 公司管理層和董事的授權;和(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的公司資產的收購、使用或處置提供合理保證。
由於其固有的侷限性,對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外,對今後各期對 有效性的任何評價的預測都有可能由於條件的變化而導致管制不足,或可能使遵守政策或程序的程度惡化。
/S/Deloitte&associés
Neuilly-Su-Su-Seine,法國
2018年3月16日目錄財務狀況綜合報表
(數千歐元)
截至12月31日的年度,
注
資產
非電流
資產
無形資產
財產、廠房和設備
其他
F-2
金融資產
共計
非電流
資產
流動資產盤存客户應收賬款及相關應收款其他流動資產現金和現金等價物
流動資產總額
總資產
截至12月31日的年度,
注
負債
股東權益
股份資本
與股本有關的保費
儲備
淨(損失)
F-3
非電流
負債
長期金融債務 | ||||||||||||||||
非電流 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||||||
規定 |
||||||||||||||||
其他非電流 |
||||||||||||||||
負債 |
4 | 94 | 96 | 123 | ||||||||||||
共計 |
5 | 5,581 | 12,482 | 17,808 | ||||||||||||
非電流負債流動負債 |
6 | 2,711 | 2,745 | 3,012 | ||||||||||||
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銀行透支短期金融債務現行規定 |
8,387 | 15,323 | 20,942 | |||||||||||||
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供應商應付款 |
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其他流動負債 |
7 | | | | ||||||||||||
流動負債總額 |
8 | | 1,250 | 1,265 | ||||||||||||
負債和股東權益總額 |
8 | 11,512 | 14,454 | 17,721 | ||||||||||||
所附附註構成這些合併財務報表的組成部分。 |
9 | 323,381 | 256,473 | 137,880 | ||||||||||||
|
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目錄 |
334,893 | 272,177 | 156,865 | |||||||||||||
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收入綜合報表(損失) |
343,280 | 287,500 | 177,807 | |||||||||||||
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(除股票和每股數據外,數千歐元) | ||||||||||||||||
截至12月31日的年度, | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||||||
注 |
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營業收入 |
||||||||||||||||
收入 |
10 | 2,421 | 2,465 | 2,499 | ||||||||||||
其他收入 |
403,910 | 405,882 | 406,709 | |||||||||||||
營業收入總額 |
(39,580 | ) | (50,968 | ) | (131,592 | ) | ||||||||||
營業費用 |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,693 | ) | ||||||||||
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出售貨物的成本 |
322,076 | 242,849 | 129,923 | |||||||||||||
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研發銷售和營銷 |
||||||||||||||||
一般和行政 |
11 | 4,693 | 4,049 | 1,825 | ||||||||||||
總開支經營(損失) |
12 | 490 | 853 | 1,260 | ||||||||||||
財政收入財務費用財務利潤(虧損) |
11 | | 10,746 | 8,869 | ||||||||||||
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所得税淨(損失)基本/稀釋(虧損)每股(單位/股) |
5,183 | 15,649 | 11,954 | |||||||||||||
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所附附註構成這些合併財務報表的組成部分。 |
||||||||||||||||
目錄 |
| | | |||||||||||||
綜合收入(損失)綜合報表 |
11 | 149 | 591 | 2,325 | ||||||||||||
(數千歐元) |
| | 913 | |||||||||||||
截至12月31日的年度, |
13 | 10,034 | 13,720 | 16,941 | ||||||||||||
淨(損失) |
13 | 5,838 | 14,692 | 15,751 | ||||||||||||
|
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扣除公司税的僱員福利精算損益 |
16,021 | 29,002 | 35,930 | |||||||||||||
|
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股東權益中直接確認的利潤(虧損) |
|
343,280 | 287,500 | 177,807 | ||||||||||||
|
|
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|
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其他綜合(損失)收入
F-4
根據“國際會計準則”第1條
財務報表的列報
(2007年)(國際會計準則1),附註2所界定的專家組提出了綜合收入(損失)其他要素的合併報表。 | ||||||||||||||||
集團不持有任何可供出售的金融資產 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||||||
非電流 |
||||||||||||||||
金融資產是按接近公允價值的歷史成本計量的;因此,公允價值的變化沒有反映在綜合(損失)綜合報表中。 |
15 | 202 | | | ||||||||||||
所附附註構成這些合併財務報表的組成部分。 |
15 | 5,964 | 9,084 | 11,909 | ||||||||||||
目錄 |
6,166 | 9,084 | 11,909 | |||||||||||||
現金流量表 |
||||||||||||||||
(數千歐元) |
(128 | ) | | | ||||||||||||
截至12月31日的年度, |
16/17 | (34,234 | ) | (78,828 | ) | (105,232 | ) | |||||||||
注 |
16/17 | (491 | ) | (11,282 | ) | (15,824 | ) | |||||||||
這一期間的淨(損失) |
16/17 | (16,859 | ) | (35,005 | ) | (35,837 | ) | |||||||||
核對用於經營 活動的淨(虧損)和現金: |
(51,712 | ) | (125,115 | ) | (156,892 | ) | ||||||||||
攤銷和準備金 |
(45,546 | ) | (116,031 | ) | (144,983 | ) | ||||||||||
退休金義務 |
18 | 1,018 | 1,516 | 616 | ||||||||||||
與股票支付有關的費用 |
18 | (146 | ) | (16 | ) | (3,325 | ) | |||||||||
其他要素 |
871 | 1,500 | (2,709 | ) | ||||||||||||
營運資本變動前的經營現金流 |
19 | | (0 | ) | (1 | ) | ||||||||||
盤存 |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,693 | ) | ||||||||||
客户應收賬款 |
22 | (2.08 | ) | (4.68 | ) | (5.97 | ) |
其他流動資產
F-5
其他現行和
非電流
負債 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
週轉資金需求的變化 |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,693 | ) | ||||||
用於經營活動的淨現金流量 |
166 | (249 | ) | (177 | ) | |||||||
用於投資活動的現金流量: |
166 | (249 | ) | (177 | ) | |||||||
購置財產、廠房和設備 |
(90 | ) | (743 | ) | 3,280 | |||||||
|
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|||||||
購置無形資產 |
(44,598 | ) | (115,523 | ) | (144,590 | ) |
收購非電流金融資產
用於投資活動的現金流量淨額融資活動提供的現金流量:有條件預付款的增加
有條件預付款(減少)
F-6
資本增加,扣除交易費用
與籌資活動有關的其他現金流量
籌資活動提供的現金流量淨額 | ||||||||||||||||
現金(減少)/增加 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||||||
本期間開始時的現金和現金等價物淨額 |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,693 | ) | ||||||||||
匯率波動的影響 |
|
|||||||||||||||
本期間終了時的現金和現金等價物淨額 |
1,073 | 1,349 | 2,926 | |||||||||||||
所附附註構成這些合併財務報表的組成部分。 |
125 | 115 | 230 | |||||||||||||
目錄 |
10,419 | 34,353 | 30,781 | |||||||||||||
股東權益變動合併報表 |
296 | 147 | 130 | |||||||||||||
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(數千歐元) |
(32,761 | ) | (78,566 | ) | (113,626 | ) | ||||||||||
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股本 |
124 | | | |||||||||||||
普通股 |
136 | (1,250 | ) | 3 | ||||||||||||
數目 |
(4,870 | ) | (2,931 | ) | (3,458 | ) | ||||||||||
股份 |
8,236 | 3,645 | 3,333 | |||||||||||||
金額保費與 |
2,372 | 19,564 | (566 | ) | ||||||||||||
份額 |
5,998 | 19,028 | (687 | ) | ||||||||||||
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資本 |
(26,763 | ) | (59,538 | ) | (114,314 | ) | ||||||||||
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儲備 |
||||||||||||||||
利潤(虧損) |
5 | (4,360 | ) | (7,992 | ) | (7,246 | ) | |||||||||
共計 |
4 | (148 | ) | (215 | ) | (299 | ) | |||||||||
分享-持有人權益 |
(839 | ) | (93 | ) | (289 | ) | ||||||||||
|
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2015年1月1日 |
(5,347 | ) | (8,300 | ) | (7,834 | ) | ||||||||||
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淨(損失) |
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外匯翻譯 |
11 | 865 | | | ||||||||||||
股東權益中直接確認的利潤 |
11 | (192 | ) | (275 | ) | (578 | ) | |||||||||
股東權益中直接確認的全部(虧損) |
(175 | ) | (54 | ) | (25 | ) | ||||||||||
先前(損失)的分配 |
10 | 240,538 | 2,016 | 861 | ||||||||||||
資本增加 |
(21 | ) | (21 | ) | 28 | |||||||||||
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國庫券 |
241,014 | 1,666 | 286 | |||||||||||||
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認股權證的發行 |
208,904 | (66,172 | ) | (121,863 | ) | |||||||||||
股票支付 |
114,555 | 323,381 | 256,473 | |||||||||||||
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2015年12月31日 |
(78 | ) | (735 | ) | 3,269 | |||||||||||
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淨(損失) |
9 | 323,381 | 256,473 | 137,880 | ||||||||||||
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外匯翻譯
F-7
股東權益中直接確認的全部(虧損)
先前(損失)的分配
資本增加國庫券 | ||||||||||||||||||||||||
認股權證的發行 股票支付 |
2016年12月31日 | 淨(損失) 外匯翻譯 (虧損)直接在股東權益中確認 股東權益中直接確認的全部(虧損) |
先前(損失)的分配 | 資本增加 | 國庫券 認股權證的發行 股票支付 2017年12月31日 |
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所附附註構成這些合併財務報表的組成部分。 |
19,160,661 | 1,916 | 163,877 | (26,336 | ) | (24,012 | ) | 115,445 | ||||||||||||||||
目錄 |
| | | | (44,674 | ) | (44,674 | ) | ||||||||||||||||
合併財務報表附註 |
| | | (90 | ) | | (90 | ) | ||||||||||||||||
注1:公司 |
| | | 166 | | 166 | ||||||||||||||||||
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DBVTechnologies S.A.公司於2002根據法國法律成立,是一家臨牀階段的專業生物製藥公司,致力於通過開發一種名為 viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。該公司的治療方法是基於皮外免疫療法,或EPIT,一種專有的方法,通過完整的皮膚提供生物活性化合物通過完整的皮膚使用Viaskin。 |
76 | (44,674 | ) | (44,598 | ) | |||||||||||||||||||
該公司的領先產品候選人,Viaskin花生,已經完成了一個全球第三階段的方案,以治療花生過敏患者4至11歲。2018年2月,該公司宣佈,美國食品和藥物管理局(FDA)同意,Viaskin花生的現有功效和安全數據支持提交用於治療4至11歲兒童花生過敏的生物製劑許可證申請(BLA)。FDA提供了對臨牀的書面答覆。 |
| | | (24,012 | ) | 24,012 | | |||||||||||||||||
前BLA |
5,044,468 | 504 | 239,892 | | | 240,396 | ||||||||||||||||||
我們提交的會議包。這些反應反映了 的內容一致的臨牀模塊的BLA為Viaskin花生。該公司計劃在2018年下半年提交其Viaskin Peanut的BLA,並在2018年年底或2019年第一季度向歐洲藥品管理局(EMA)提交其歐洲營銷授權申請(MAA)。 |
| | | 273 | | 273 | ||||||||||||||||||
該公司正在開發其第二種產品,Viaskin Milk,用於治療2至17歲兒童中的牛奶蛋白過敏(CMPA),該產品於2016年9月被食品和藥物管理局指定為快速通道。2014年11月,該公司發起了一項多中心、雙盲、安慰劑對照的隨機階段I/II劑量發現試驗,以研究Viaskin乳在198例免疫球蛋白E(IgE)介導的CMPA患者中的安全性和有效性,該公司稱之為牛奶功效和安全性試驗,簡稱里程試驗。2015年6月,我們宣佈完成里程研究的A部分或第一期,並於2015年10月啟動了B期或II期試驗。2018年2月,該公司公佈了里程研究B部分的初步結果。通過對 數據的分析,確定300μg劑量是臨牀觀察到的兒童活動最大的劑量。 |
| | 142 | | | 142 | ||||||||||||||||||
(有意治療, |
| | | 10,419 | | 10,419 | ||||||||||||||||||
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P=0.042)。該公司認為這些初步結果支持進一步推進Viaskin奶業計劃,並打算與管理當局討論研究結果,以確定未來研究的設計。 |
24,205,129 | 2,421 | 403,910 | (39,580 | ) | (44,674 | ) | 322,076 | ||||||||||||||||
2015年2月,該公司宣佈開發第三種產品候選產品Viaskin Egg,用於治療患上雞種雞蛋過敏的患者。Viaskin雞蛋的臨牀前開發於2015年上半年開始,目前正在進行中。 |
| | | | (114,531 | ) | (114,531 | ) | ||||||||||||||||
除了我們在食物過敏方面的發展計劃外,我們還在探索使用我們的Viaskin技術來治療炎症和自身免疫性疾病,這些疾病的醫療需求很高。人類 |
| | | (743 | ) | | (743 | ) | ||||||||||||||||
概念證明 |
| | | (249 | ) | | (249 | ) | ||||||||||||||||
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目前正在與Viaskin一起在嗜酸性食管炎(EoE)中進行試驗,並在健康的 成年人中作為百日咳博德泰拉(百日咳)的助推劑。該公司的其他早期研究項目包括呼吸道合胞病毒疫苗接種,以及對克羅恩氏病、血友病A、腹腔疾病和I型糖尿病的潛在治療。 |
(992 | ) | (114,531 | ) | (115,523 | ) | ||||||||||||||||||
2017的主要活動 |
| | | (44,674 | ) | 44,674 | | |||||||||||||||||
夥伴關係 |
443,699 | 44 | 1,395 | | | 1,439 | ||||||||||||||||||
2017年3月30日,該公司、Bionet-Asia(Bionet)和日內瓦大學醫院(Hug)宣佈了第一階段試驗的結果,評估Viaskin RPT通過皮下注射兩劑Bionet重組百日咳毒素提高抗百日咳免疫力的能力。通過對數據的進一步分析,指出了研究設計和協議設計上的侷限性。該公司正在與WORE和Bionet合作,繼續審查初步研究數據,並正在評估是否將探索進一步的發展途徑,包括優化Viaskin RPT。 |
| | | (74 | ) | | (74 | ) | ||||||||||||||||
臨牀程序 |
| | 577 | | | 577 | ||||||||||||||||||
2017年2月3日,該公司宣佈完成對Smilee的註冊(研究Viaskin牛奶對兒童嗜酸細胞性食管炎的療效和安全性),這是一個IIa階段的研究人員,在費城兒童醫院(CHOP)發起的臨牀試驗,評估Viaskin 乳汁治療大約20名4至17歲患者的牛奶性嗜酸性食管炎(EoE)的安全性和有效性。該公司預計CHOP將於2018年上半年發佈Smilee研究的結果。 |
| | | 34,353 | | 34,353 | ||||||||||||||||||
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2017年3月10日,該公司宣佈完成對患者的登記,這是一項多中心、隨機、03:1、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗,該試驗在北美32箇中心對393名患者進行了隨機化。 |
24,648,828 | 2,465 | 405,882 | (50,968 | ) | (114,531 | ) | 242,849 | ||||||||||||||||
目錄 |
| | | | (147,693 | ) | (147,693 | ) | ||||||||||||||||
2017年8月2日,該公司宣佈啟動表位(EPIT在託德勒花生變態反應),這是一項第三階段的臨牀試驗,評估Viaskin花生治療1至3歲花生過敏患者的安全性和有效性。 |
| | | 3,280 | | 3,280 | ||||||||||||||||||
2017年8月29日,該公司宣佈完成患者的登記工作(PEPITES開放標籤擴展研究),這是PEPITES的一項開放標籤擴展研究。 |
| | | (177 | ) | | (177 | ) | ||||||||||||||||
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2017年10月20日,該公司宣佈了PEPITES(花生EPIT效能與安全)的結果,這是一項初步的第三階段試驗,旨在評估Viaskin花生在4至11歲患者中的有效性和安全性。 |
| | | 3,103 | (147,693 | ) | (144,590 | ) | ||||||||||||||||
2017年11月20日,該公司宣佈“認識到”的安全結果,試驗達到了其主要目標,觀察到Viaskin花生具有良好的耐受性,沒有新的或意外的不良事件。觀察到了一個良好的安全性和耐受性曲線,這與以前對Viaskin花生250 g的研究結果相比較。 |
| | | (114,531 | ) | 114,531 | | |||||||||||||||||
集團及執行委員會成員及董事局成員的變動 |
341,994 | 34 | 536 | | | 571 | ||||||||||||||||||
2017年3月14日,勞倫特·馬丁被董事會任命為負責任的藥劑師。 |
| | | 23 | | 23 | ||||||||||||||||||
2017年6月15日,該公司宣佈任命朱莉·奧尼爾為董事會成員,自她在公司普通股東大會上當選後立即生效。朱莉·奧多絲·尼爾女士預計將在董事會任職兩年。加上這一點, 公司的董事會由8名董事組成。 |
| | 290 | | | 290 | ||||||||||||||||||
2017年11月17日,喬治·霍納三世辭去聯委會和審計委員會成員以及賠償委員會主席的職務。聯委會任命Daniel Soland為審計委員會成員,Torbj rn Bjerke為賠償委員會主席,Michael J.Goller為賠償委員會成員。 |
| | | 30,781 | | 30,781 | ||||||||||||||||||
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截至2017年12月,公司董事會由七名董事組成。 |
24,990,822 | 2,499 | 406,709 | (131,592 | ) | (147,693 | ) | 129,923 |
注2:一般情況和遵守情況説明
F-8
DBV技術公司於2015年4月7日在特拉華州註冊成立(美國子公司)。這家美國子公司的股本為100%股,由DBVTechnologies S.A.(DBVTechnologies)持有。
一般原則
所附合並財務報表和相關附註(財務報表)列出了DBV技術公司及其美國子公司(集團)截至2017年12月31日的業務情況。該公司是法國法律規定的一家公司。
地名),其註冊辦事處位於2017年12月31日蒙塔爾蓋92210號皮埃爾·布羅索萊特大街177號。截至2017年12月31日,我們的財務報表是由DBV技術管理部門負責編制的。2018年3月13日,DBV技術董事會批准了財務報表。
除 另有説明外,所有數額均以數千歐元表示。為了合併目的,DBV技術公司和美國子公司都編制了截至2016年12月31日和2017年12月31日的 期的單獨財務報表。遵守聲明
我們的財務報表是根據國際會計準則理事會(會計準則理事會)發佈的“國際財務報告準則”(財務報告準則)編制的,2017年12月31日終了年度採用該準則是強制性的。比較數字列於2015年12月31日和2016年。
由於該公司的普通股在泛歐交易所巴黎上市,並根據2002年7月19日歐洲聯盟第1606/2002號條例(歐洲聯盟),集團的財務報表也是根據歐洲聯盟(歐盟)通過的“國際財務報告準則”編制的。目錄下列修訂在1月1日或以後每年生效。
聖
1. | 修正“國際會計準則”第七條現金流量表; |
對“國際會計準則”第12條的修正---對未實現損失的遞延税務資產
2. | 年度改進---2014-2016年週期。 |
這些修正對截至2017年12月31日的財務報表沒有任何影響。
截至2017年12月31日,國際會計準則理事會和歐盟公佈和授權的“國際財務報告準則”沒有任何不同之處,但歐盟在2017年年底尚未通過的下列具體會計原則除外:
F-9
這一修正對截至2017年12月31日的財務報表沒有任何影響。
因此,財務報表符合國際會計準則理事會公佈並經歐盟通過的“國際財務報告準則”。
“國際財務報告準則”包括“國際財務報告準則”、“國際會計準則”(“國際會計準則”)以及常設解釋委員會(“財務報告準則”)和“國際財務報告解釋委員會”(國際財務報告解釋委員會)發佈的解釋。編制財務報表所用的主要會計方法如下所述。所有年份都採用這些方法。
2017年12月31日終了期間沒有新的標準、標準修正案或適用於 效應的解釋,對財務報表或報表列報沒有影響。
3. | 該公司沒有選擇 早日適用新的標準、修正案和解釋,這些標準、修正案和解釋是在2017年12月31日通過但不是強制性的: |
“國際財務報告準則”第9條,金融工具
國際財務報告準則第15條與客户簽訂合同的收入。
公司自1月1日起採用了這些新標準。
聖
,2018年。管理層已經完成了對這些新會計準則的影響的評估,並得出結論認為,這些準則不會對公司新會計準則對 財務狀況或現金流量的結果產生任何影響。
可能與公司業務有關但尚未生效的新的和訂正的標準和修正案:
對“國際財務報告準則”第15條的修正---對“國際財務報告準則”第15條
對“國際財務報告準則2”的修正---基於股票的支付交易的分類和計量;
對“國際財務報告準則4”的修正---適用“國際財務報告準則”第9條“國際財務報告準則”第16條;“國際財務報告準則”第17號保險合同;
“國際財務報告準則”第14條管制延期賬户;
IFRIC 22,外匯交易和預支;
IFRIC 23所得税待遇的不確定性。
管理層正在評估這些標準和修正案的影響,因此,目前無法可靠地估計採用這些標準和修正案對公司財務狀況或現金流量的影響。
2017年12月31日終了年度財務報表採用的會計政策和計量原則與截至2015年12月31日和2016年終了年度採用的會計政策和計量原則相同。
附註3:會計原則
F-10
該公司主要通過股權融資為這些 虧損提供資金。到目前為止,公司沒有產品收入,管理層預計在可預見的將來,運營虧損將繼續存在。由於該公司繼續積極準備於2019在美國推出一種產品,如果獲得批准,目前手頭的現金和現金等價物預計不足以支持該公司今後12個月的現行業務計劃。因此, 公司作為持續經營企業的能力存在重大不確定性。該公司預計將尋求更多的資金,最有可能是從股權或債務融資。在公司通過發行股票證券籌集額外資金的範圍內,股東可能會遭受重大稀釋。然而,目前無法保證該公司能否實現這些籌資目標。如果公司在需要時得不到足夠的資金,公司可以縮減其經營計劃,特別是推遲或限制其部分或全部研究或開發項目。, 2017:
| 目錄 |
| 財務報表是在持續經營的基礎上編制的,假定公司將在其融資異議中獲得 成功,或公司將修改其業務計劃,使公司目前的現金和現金等價物足以為公司的業務提供至少12個月的資金。作為 ,沒有對財務報表作出任何調整,涉及資產賬面金額的可收回性和分類,或在公司不能繼續作為 持續經營的情況下可能需要的負債分類。 |
| 參見附註23中披露的流動性風險。 |
固結方法
財務報表{Br}包含DBV技術S.A和美國子公司的獨立財務報表,由公司控制。當公司:
| 擁有對子公司的權力; |
(B)因參與附屬公司而暴露或有權獲得可變回報;及
有能力用它的力量來影響它的回報。
如果事實和情況表明上述三個控制要素中的一個或多個發生了變化,公司將重新評估是否控制 子公司。
合併 子公司開始時,公司獲得控制的子公司,並停止時,公司失去控制的子公司。
利潤或虧損 和其他綜合收入的每個組成部分都歸於公司的所有者和
| 非- |
| 控制利益。附屬公司的綜合收益總額是由 公司的所有者和 |
非控制性利益,即使這會導致非控制性
有赤字平衡的利息。
| 必要時,對子公司的財務報表進行調整,使其會計政策與集團的會計政策保持一致。 |
| 與集團成員之間的交易有關的所有集團內資產和負債、股本、收入、費用和現金流量均在合併中抵消。 |
| 以外幣計算財務報表 |
| 在編制每個集團實體的財務報表時,以實體非實體的職能貨幣進行的交易按交易日通行的匯率確認。在每個報告所述期間結束時,以外幣計值的貨幣項目按該日通行匯率重新換算。 |
| 非貨幣性 |
| 以外幣計價的公允價值項目按確定公允價值之日的現行匯率重新換算。 |
| 為了列報這些合併財務報表,專家組對外業務的資產和負債按每個報告所述期間結束時的匯率折算成 歐元。收入和支出項目按交易日的平均匯率折算。產生的匯兑差額,如有的話,在其他綜合收入中確認,並以股本形式累積。 |
| 3.1無形資產 |
為適用國際會計準則38無形資產(IAS 38)的規定,購置的無形資產按購置成本記為財務狀況綜合報表中的資產。
研發費用
研究費用在財務報表中作為費用入賬。
根據“國際會計準則”第38號,只有在符合下列所有標準的情況下,發展費用才作為無形資產入賬:
完成開發項目所需的技術可行性;
公司有意完成並利用項目;
F-11
證明與資產有關的未來經濟利益的可能性;
完成項目所需的技術、資金和其他資源;以及
目錄
對開發費用進行可靠的評估。
| 由於與監管授權和研究與開發過程有關的風險和不確定性,該公司認為,只有在獲得主管當局的市場準入授權之後,才能滿足IAS 38規定的六項標準。 |
| 這一原則的適用導致所有開發費用都按所發生的方式支出。 |
| 軟件 |
與購買軟件 許可證有關的費用按購置和執行有關軟件所產生的費用記入資產。
根據預期的使用週期,使用直線法攤銷 ,為期一至三年。
3.2財產、工廠和設備 財產、廠房和設備按其購置成本記錄,如適用,按其生產成本記錄。財產、廠房和設備按估計使用期間的直線法折舊。租來的財產的固定裝置在其生命期或租賃協議的期限內折舊,以較短的為準。所使用的折舊 期如下:財產、廠房和設備項目折舊期固定裝置和結構改進
9年
研究和開發/生產工具
5年
研究設備和技術設施5年計算機設備
3年
辦公設備和傢俱
5年
金融工具:識別與計量
(a) |
(b) |
(c) |
(d) | 非導數 |
(e) | 金融資產,根據資產類型和最初確認之日的管理意圖。隨後,在每個報告所述期間結束時重新評估這類 金融資產的指定和分類。 |
F-12
(f) | 金融資產 在公司成為該資產合同條款的一方之日確認。在初始確認時,金融資產按公允價值計量,如果金融資產不通過損益歸類為公允價值,則再加上直接交易成本。 |
非導數
這些證券完全是固定收益或可確定的收入,並且有固定期限,但貸款和應收帳款除外,公司有意願和能力將其保存到到期日。它們在按公允價值首次寄出後,按實際利率(EIR Ho)方法按成本攤銷入賬。
所有資產在到期前都會受到監測,以確定是否存在任何客觀的減值跡象。如果金融資產的賬面價值大於在減值測試期間估計的可收回金額,則該資產將受損。減值記在損益表中。
非導數
具有固定或可確定付款的金融資產,但在 活躍的市場中沒有報價。 |
非電流 | |||
資產。這些金融資產是按攤銷成本使用有效 利息法計量的。 |
目錄 | |||
對貸款和應收賬款進行監測,以確定任何客觀的減值跡象。如果金融資產的賬面價值大於其在減值測試期間估計的可收回金額,則該資產將受到損害 。減值記錄在綜合報表(損失)中。 |
貸款和應收賬款也包括存款和擔保,這些存款和擔保被歸類為 | |||
非當前 |
金融資產在財務狀況綜合報表中。 | |||
按公允價值計算的資產---綜合報表(損失) |
這些資產在資產負債表上按下列細列項目分類: | |||
非電流 |
資產、當前金融資產以及現金和現金等價物。 |
以公允價值計的以損益計值的金融資產包括為交易而持有的資產(主要是為在短期內轉售而獲得的金融資產,通常在12個月內),以及根據適用公允價值選項的條件,在最初確認時通過損益指定為公允價值的金融工具。
已實現和未實現的非歐元金融資產外匯損益在收入報表中確認為財務收入或財務支出。可供出售的資產可出售的資產主要包括不符合其他類別金融資產定義標準的證券。它們 是按公允價值計量的,價值變化記錄在股東權益變動綜合報表中。公允 值對應於在證券交易所上市的證券的市場價格,或根據每種證券的具體 情況最適當的財務標準確定的未上市證券的使用價值估計。當有這些證券減值的客觀跡象時,“股東權益變動綜合報表”中記錄的累計減值在“(虧損)綜合報表”中予以確認。3.4可收回的無形資產和財產、工廠和設備當資產、廠房、設備和無形資產的存在表明存在減值跡象而對其賬面價值的可收回性提出質疑時,這些財產、設備和設備和無形資產將接受減值測試。減值以賬面價值超過資產可收回價值的數額為限。資產 的可收回價值對應於其公允價值減去銷售成本或其使用價值,兩者以較高者為準。3.5庫存和正在進行的工作
庫存按成本或清算淨值入賬,如果後者較低的話。在後一種情況下,減值記為收入或 損失。存貨是根據是第一名,
先出(準FIFO)方法。3.6股本
在“財務狀況綜合報表”中,普通股按股東權益分類。可直接歸因於發行新股或期權的股本交易成本,在財務報表中作為扣除税收後的收入從發行的收益中扣除,記入“股東權益”的財務報表。
3.7股付款
非僱員
董事會成員和科學顧問。目錄該公司自2002以來對其僱員、董事會成員、其他個人或公司授予的所有股權工具均適用“國際財務報告準則2”。這些期權不受任何市場條件的限制。這些選項的特點見注17。
F-13
按攤銷成本計算的金融負債
借款和 其他金融負債最初按公允價值估值,然後按攤銷成本計算,按實際利率(EIR HEAM)方法計算。直接歸因於購置或發行財務責任的交易費用減少了該財務責任。這些 費用然後根據EIR在負債期限內攤銷。EIR是將 未來現金流出的預期流量與財務負債的當前賬面價值相等的比率,以便從中扣除其攤銷成本。
按公允價值計算的負債(損失)綜合報表
按公允價值計算的負債按(損失)綜合報表按公允價值估值。3.9補貼和有條件墊款補貼
公司獲得 補貼形式的援助,這些補貼是公司無法償還的贈款。如果有合理保證:
公司將遵守補貼的附加條件,以及
補貼將得到。
預先提供的補貼
不可退還
付款作為遞延收入列報,並通過補貼所涉研究項目期間的收入按比例確認。
有條件墊款
公司還不時收到有條件預付款形式的援助 至時間,這些預付款是根據供資實體對有關項目的技術或商業成功的確認全額或部分償還的。關於有條件墊款的詳細資料 見注11。裁決的無息性質所產生的視為利益的數額被認為是會計目的的補貼。確定這一假定收益的辦法是,在相當於墊款償還期限的期限內,適用相當於可互換國債利率的貼現率。 如果有條件預付款的規定償還時間表發生變化,公司將對預計未來新的現金流量貼現後產生的債務淨賬簿 值進行新的計算。由此產生的調整在確認修改的財政年度的損益表中確認。可作這種修改的有條件墊款是附註11中所列的WITH Compagnie Fran aise d des AsInsurance pour le Commerce Extérieur(COFACE)預付款。與COFACE的協議於2016年12月31日終止。
3.10規定
風險和開支準備金
對風險和訴訟的規定,是指因訴訟而承付的款項,以及到期日期和數額不確定的各種風險。
目錄賬户中作為備抵的數額是對 消滅債務所需費用的最佳估計。
養卹金退休義務
F-14
獲得公司在員工退休後支付的補償(確定福利計劃);
社會保障機構支付退休養卹金,由公司和僱員繳款(定義---繳款計劃)提供資金。
對於確定的福利計劃,退休福利的費用用預計的信貸單位法估算。根據這一方法,退休養卹金的 費用在“(損失)綜合報表”中予以確認,以便在僱員的服務期限內統一分配。退休福利承付款按 未來付款的現值計算,貼現使用的是根據第一類公司的長期債務計算的市場比率,其期限相當於支付所提供服務的估計數。
公司依靠外部精算師對這些計劃的估值進行年度審查。
財政年度開始時的備抵額與該年度結束時的準備金數額之間的差額,通過 的損益(代表所提供服務費用的部分)和代表實際損益的部分的其他綜合收入確認。
公司為確定的繳款計劃支付的款項在與其有關的時期的合併(虧損)報表中確認為業務費用。
3.11年收入
該公司前幾年的收入主要來自銷售產品Diallertest,這是一種診斷牛奶中蛋白質過敏的試劑盒。2015年下半年,該公司停止了與該產品的商業夥伴關係,並停止銷售Diallest牛奶。
公司確認收入時,數額可以可靠地衡量,當未來的經濟優勢很可能將使公司受益,以及 當公司的業務活動符合具體標準時。對於產品銷售,銷售收入在交貨時確認。
3.12 其他收入
補貼
該公司自成立以來,由於其創新性質,從中央政府或地方公共當局(如OSEO或投資銀行)獲得了一定數量的援助或補貼,目的是資助其業務或徵聘具體人員。
| 當補貼的獲得合理肯定時,這些補貼被確認為記錄相應費用或支出的日曆年的其他收入。 |
| 研究税收抵免 |
研究税收抵免(Crédit d Imp t Recherche,CIR)由法國税務當局授予公司,以鼓勵它們開展技術和科學研究。公司如證明其支出符合所需標準(研究支出位於法國,或自2005年1月1日起在歐洲共同體內或在與法國締結税務條約並載有行政援助條款的“歐洲經濟區協定”締約方內的另一國家 ),則可獲得税收抵免,用於支付應繳的公司税。對於支出所在的 財政年度和下三個財政年度,或在適用情況下,可償還超額部分。在計算研究税抵免時所考慮的開支只涉及研究費用。該公司自成立以來每年都獲得研究税收抵免。該公司在2015年獲得了2014年研究税收抵免的償還款,金額為四百三十萬美元。
該公司在2016年獲得了五百七十萬美元的2015年研究税收抵免。
該公司在2017年獲得了七百三十萬美元的2016年研究税收抵免。
目錄
該公司將在2018年根據適用於中小企業的社區税收規則要求償還2017年研究税收抵免額 九百二十萬。
與雀巢健康科學合作協議
2016年5月31日,該公司宣佈加入與雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)的獨家全球合作,開發MAG1C。
可供使用
以及標準化的診斷嬰兒和幼童牛奶蛋白過敏的圖片化試驗工具。根據獨家合作的條款,該公司負責通過關鍵的第三階段臨牀方案領導MAG1C的開發活動,如果獲得適當的監管批准,雀巢健康科學公司將支持MAG1C在全球範圍內的商業化,同時優先考慮某些商定的國家。該公司有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得最多一億英鎊,包括
不可退還
F-15
根據 國際會計準則第18號,根據本公司的合作協議收到的預付款項和里程碑在服務期間義務中被推遲和確認。在簽訂合作協議時, 公司的管理層估計了預期的服務期義務以及項目所涉及的成本。前期付款和里程碑是在直線基礎上確認的,如果相關費用可以可靠地估計,則 是根據項目下發生的費用確認的。公司定期重新評估完成項目的預計時間和成本,並相應調整收入遞延的時間。如果無法可靠地估計合同的結果,則只有根據“國際會計準則”第11號的規定,只有在可能收回的費用範圍內才能確認收入。
截至2017年12月31日,我們記錄了與雀巢健康科學公司合作的遞延收入九百五十萬,這一收入將在服務義務期內被推遲和確認。我們預計服務義務期將於2021年下半年完成。
遞延收入包括在其他當期和
非電流
| 負債,視情況而定。 |
| 3.13租賃協議 |
涉及不動產、廠場和設備的租賃協議被歸類為融資租賃協議,因為公司承擔財產所有權所固有的所有利益和風險的很大一部分。在租賃協議開始之日,根據租賃資產的公允價值或未來最低付款的貼現價值(以較低者為準),將融資 租賃協議所涵蓋的資產資本化。每筆租金在債務和財務費用之間分配 ,以確定應付本金的固定利率。扣除財務支出後的相應租金債務被歸類為財務負債。與利息相對應的財務費用的 部分被確認為協議期限內的費用。在融資租賃協議框架內購置的不動產、廠房或設備,在使用 期或租賃協議期限內攤銷,以較短的為準。
出租人保留了相當一部分風險和好處的租賃協議被歸為普通租賃協議。除任何獎勵措施外,為這些普通租賃協議支付的款項在協議期限內以線性 方式確認為(損失)綜合報表上的業務費用。
3.14税
所得税
遞延税對財務報表中所列資產和負債的税基和會計基礎之間的差額所產生的所有 臨時差異確認。主要的暫時性差異與税收損失有關,這些損失可以是結轉的,也可以是向後的。截止截止日期,法律文書批准的税率用於確定遞延税。
遞延税金資產只有在未來的利潤很可能足以吸收 可以結轉或向後的損失的情況下才能入賬。考慮到其發展階段不允許作出被認為足夠可靠的收入預測,該公司沒有在“財務狀況綜合報表”中確認與税務損失 結轉有關的遞延税務資產。
3.15段信息
該公司在一個單一的經營部門:進行研究和開發的皮膚免疫治療產品,以便在未來市場上 。確認的資產、負債和經營損失主要位於法國。
目錄
3.16綜合收入中的其他項目(損失)
在適用標準規定的(損失)綜合報表中未列明的這一期間的收入和支出項目,視需要列在其他綜合收入(損失)項下。
3.17估計數的使用
在編制我們的綜合財務報表時,管理部門必須作出影響資產、負債、收入和支出報告數額的估計、假設和判斷。估計和假設是基於歷史經驗和管理層認為在這種情況下是合理的其他因素。估計和假設是在持續的 基礎上衡量的。實際結果可能與這些估計不同。
這些估計和判斷主要涉及:
批予僱員及(或)行政人員的僱員認股權證(BSPCE)的公允價值及獲批予以下人士的股份認股權證(BSA)的估值
非僱員
根據精算模型執行的 董事會成員、科學顧問和服務提供者;這些模型要求公司使用某些計算假設,例如證券的預期波動;
F-16
3.18按公允價值計量的金融資產和金融負債的列報
根據對“國際財務報告準則第7號”的修正,金融工具按確定公允價值的等級法分為三類:
一級:公允價值按活躍市場中相同資產和負債的報價計算;第2級:公允價值是根據可觀察的市場數據,如類似資產和負債的價格或活躍市場中所引用的參數,使用估值技術計算的;第3級:使用完全或部分基於無法觀察的投入計算的公允價值,如不活躍市場的價格或基於未上市證券的倍數的估值。3.19次後續事件合併財務報表作了調整,以反映隨後發生的事件,這些事件改變了與截止日期的情況有關的數額。這些調整將在綜合財務報表核準並授權董事會印發之日之前進行。
附註4:無形資產
無形資產細分如下:
十二月三十一日,(數千歐元)專利、許可證、商標
軟件
共計,毛額
專利、許可證和商標的累計攤銷
軟件包累計折舊
累計攤銷和折舊
共計,淨額
無形資產總值的增加僅相當於全球292個 幾千個數額的購置。
在適用國際會計準則36時,沒有確認減值損失。
資產減值
F-17
目錄
注5:財產、廠房和設備
增加
減少
(數千歐元)
| 實驗室設備建築固定裝置辦公設備 |
| 計算機設備 |
正在進行的財產、廠房和設備
| 共計,毛額 |
| 實驗室設備累計折舊 |
| 建築物固定裝置的累計折舊 |
| 辦公設備累計折舊 |
計算機設備累計折舊
累計攤銷和折舊總額
共計,淨額
增加
減少 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
(數千歐元) | ||||||||||||
實驗室設備 |
54 | 196 | 414 | |||||||||
建築固定裝置 |
302 | 376 | 450 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
辦公設備 |
356 | 572 | 864 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
計算機設備 |
53 | 125 | 340 | |||||||||
正在進行的財產、廠房和設備 |
210 | 351 | 401 | |||||||||
|
|
|
|
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|
|||||||
共計,毛額 |
262 | 476 | 741 | |||||||||
|
|
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實驗室設備累計折舊 |
94 | 96 | 123 | |||||||||
|
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|
建築物固定裝置的累計折舊
辦公設備累計折舊計算機設備累計折舊累計攤銷和折舊總額
F-18
增加
1/1/2015 | 減少 | (數千歐元) | 12/31/2015 | |||||||||||||
實驗室設備 | ||||||||||||||||
建築固定裝置 |
2,257 | 467 | (368 | ) | 2,357 | |||||||||||
辦公設備 |
930 | 8 | | 938 | ||||||||||||
計算機設備 |
215 | 24 | (30 | ) | 209 | |||||||||||
正在進行的財產、廠房和設備 |
322 | 244 | (95 | ) | 470 | |||||||||||
共計,毛額 |
51 | 3,622 | | 3,672 | ||||||||||||
|
|
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實驗室設備累計折舊 |
3,775 | 4,365 | (493 | ) | 7,646 | |||||||||||
|
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建築物固定裝置的累計折舊 |
916 | 382 | (349 | ) | 948 | |||||||||||
辦公設備累計折舊 |
286 | 496 | | 782 | ||||||||||||
計算機設備累計折舊 |
126 | 35 | (30 | ) | 131 | |||||||||||
累計攤銷和折舊總額 |
222 | 78 | (95 | ) | 205 | |||||||||||
|
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|||||||||
共計,淨額 |
1,550 | 990 | (475 | ) | 2,065 | |||||||||||
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目錄 |
2,225 | 3,375 | 18 | 5,581 | ||||||||||||
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1/1/2016 | 在所述的三年中,購置的主要是建築設備以及實驗室和 生產設備和材料。正在進行的不動產、廠場和設備的增加涉及為工業機器的構想和調整購買材料所引起的費用(GEN 4.0和Cut Pack,用於 示例)。 | 附註6: | 12/31/2016 | |||||||||||||
非電流 | ||||||||||||||||
金融資產 |
2,357 | 740 | | 3,097 | ||||||||||||
十二月三十一日, |
938 | 3,672 | | 4,610 | ||||||||||||
(數千歐元) |
209 | 398 | | 607 | ||||||||||||
存款 |
470 | 516 | | 986 | ||||||||||||
質押證券及其他 |
3,672 | 2,713 | | 6,385 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
非電流 |
7,646 | 8,039 | | 15,685 | ||||||||||||
|
|
|
|
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|
|
|
|||||||||
金融資產 |
948 | 557 | | 1,505 | ||||||||||||
流動性契約 |
782 | 327 | | 1,109 | ||||||||||||
共計 |
131 | 81 | | 212 | ||||||||||||
非電流 |
205 | 172 | | 377 | ||||||||||||
|
|
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|
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|||||||||
金融資產 |
2,065 | 1,137 | | 3,203 | ||||||||||||
|
|
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|||||||||
大 |
5,581 | 6,901 | | 12,482 | ||||||||||||
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1/1/2017 | 非電流 | 金融資產由支付給出租人 的保證金和開放式共同基金( | 12/31/2017 | |||||||||||||
資本變量的投資, | ||||||||||||||||
保證作為普通租賃協議和流動性合同的擔保。 |
3,097 | 2,806 | (83 | ) | 5,820 | |||||||||||
根據流動資金合約,截至2017年12月31日,4939股國庫股作為股東權益減記在“金融資產合併報表”上,現金餘額保持在金融資產中。股本分為24990822股,其中包括4939股國庫股。 |
4,610 | 534 | (46 | ) | 5,098 | |||||||||||
附註7:清單和正在進行的工作 |
607 | 275 | (116 | ) | 766 | |||||||||||
十二月三十一日, |
986 | 116 | (30 | ) | 1,073 | |||||||||||
(數千歐元) |
6,385 | 3,384 | (55 | ) | 9,714 | |||||||||||
|
|
|
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|
|
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|||||||||
原材料清單 |
15,685 | 7,114 | (329 | ) | 22,470 | |||||||||||
|
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存貨折舊 |
1,505 | 802 | (63 | ) | 2,244 | |||||||||||
存貨淨值總額 |
1,109 | 484 | (14 | ) | 1,580 | |||||||||||
庫存和正在進行中的工作涉及到最變應原乳製品。該公司於2015年下半年停止了與該產品的商業合作關係。這些清單在2017年被丟棄。 |
212 | 213 | (105 | ) | 320 | |||||||||||
注8:客户帳户 應收和其他流動資產 |
377 | 172 | (30 | ) | 520 | |||||||||||
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|||||||||
8.1客户賬户應收賬款及相關應收款 |
3,202 | 1,671 | (211 | ) | 4,663 | |||||||||||
|
|
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|
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|
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十二月三十一日, |
12,482 | 5,443 | (118 | ) | 17,808 | |||||||||||
|
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F-19
應收賬款
估價津貼應收賬款淨值總額目錄
所有客户應收賬款的付款期限均不超過一年。 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
截至2016年12月31日和2017年,應收賬款主要是根據與雀巢健康科學公司的合作協議到期的。 | ||||||||||||
截至2015年12月31日,應收帳款主要是指迪爾泰斯特的銷售。 |
716 | 824 | 577 | |||||||||
...該公司於2015年下半年停止了與該產品的商業夥伴關係。8.2其他流動資產其他流動資產 細分如下: |
611 | 611 | 1,102 | |||||||||
十二月三十一日, |
1,384 | 1,310 | 1,333 | |||||||||
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(數千歐元)研究税收抵免其他税收要求 |
2,711 | 2,745 | 3,012 | |||||||||
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其他應收款預付費用共計其他的債務要求主要涉及可扣減的增值税以及要求償還的增值税。預付費用主要包括租金和保險費以及法律和科學諮詢費。
截至2016年12月31日和2017年,預付費用還包括預付款項,這些款項在進行中的臨牀研究期間確認。
研究税收抵免
公司受益於第244條中的 規定 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
四分 | ||||||||||||
B和49 |
69 | 69 | | |||||||||
七色 |
(69 | ) | (69 | ) | | |||||||
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f與研究税收抵免有關的法國税法。按照附註3.12所述的原則,研究税抵免在與合格研究支出有關的年度綜合報表(虧損)中列為其他收入。 |
| | | |||||||||
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|
在過去三年中,這項研究税收抵免的變化如下:
數千歐元
截至2015年1月1日的期初資產負債表應收賬款
+其他收入 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
-收到的付款 | ||||||||||||
-調整 |
13 | 1,263 | 1,265 | |||||||||
截至2015年12月31日的期末應收資產負債表 |
(13 | ) | (13 | ) | | |||||||
|
|
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|
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|
|||||||
數千歐元 |
| 1,250 | 1,265 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
F-20
+其他收入
-收到的付款
-調整®截至2016年12月31日的期末應收資產負債表
目錄
數千歐元
截至2017年1月1日的期初資產負債表應收賬款 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
+其他收入 | ||||||||||||
-收到的付款 |
5,702 | 7,228 | 9,217 | |||||||||
-調整 |
2,550 | 2,618 | 5,258 | |||||||||
截至2017年12月31日的期末應收資產負債表 |
1,409 | 1,883 | 1,192 | |||||||||
2015應收賬款數額的調整反映了與2015發生的2014年研究税收抵免税務檢查有關的處罰。 |
1,850 | 2,725 | 2,054 | |||||||||
|
|
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|
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|
|||||||
繼法國税務當局在2012、2013和2014財政年度於2016年7月4日牽頭進行税務檢查之後,該公司收到了主要影響研究税收抵免的税務重估通知。提議的調整額為九十萬。經審查後,研究税收抵免諮詢委員會{Br}(信貸諮詢委員會)在2017年7月6日送交該公司的一項決定中確認了這一重新評估。因此,税務當局維持重新評估税收的做法。2017年12月,該公司向一個更高的税務機關提出上訴,這是潛在訴訟前的最後手段。然而,人們認為獲得減税的可能性很低。因此,截至2017年12月31日,合併財務報表中記錄了一筆經費。 |
11,512 | 14,454 | 17,721 | |||||||||
|
|
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附註9:現金及現金等價物
現金和現金等價物項目細分如下:
十二月三十一日,
(數千歐元)
現金現金等值定期存款財務狀況表中報告的現金和現金等值總額銀行透支現金流量表中報告的現金和現金等價物淨額共計
現金等價物是一種短期、高度流動性的投資,可隨時兑換成已知數額的現金,且其價值變化的風險很小。它們是使用一級公允價值計量來衡量的。
截至2015年12月31日,現金和 現金等價物包括作為我們2015年7月籌款活動一部分而收到的淨收入。 | ||||
目錄 |
4,340 | |||
附註10:資本 |
5,702 | |||
10.1股本發行 |
(4,322 | ) | ||
截至2017年12月31日,股本總額為2,499,082.20。它分為24,990,822個完全授權,簽署和 |
(18 | ) | ||
|
|
|||
付款 |
5,702 | |||
|
|
|||
面值為0.10的股票。 | ||||
這一數字不包括授予某些投資者和某些自然人的股票認股權證(BSA HEAM)、僱員認股權證(BSPCE)、股票期權(SO)和績效股票 (AGA)。 |
5,702 | |||
非僱員 |
7,228 | |||
公司的。 |
(5,702 | ) | ||
所有的業權份數都賦予他們的所有者獲得公司收入和淨資產的比例份額的權利。 |
| |||
|
|
|||
下表列出截至2015年12月31日、2016年及2017年公司股本的歷史變動: |
7,228 | |||
|
|
F-21
交易的性質 | ||||
分享 |
7,228 | |||
資本 |
9,217 | |||
股票溢價 |
(7,341 | ) | ||
數目 |
113 | |||
|
|
|||
股份 |
9,217 | |||
|
|
標稱
價值
截至2015年1月1日的餘額
通過發行普通股增加資本
通過發行普通股增加資本 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
通過設立儲備金增加資本 | ||||||||||||
通過發行普通股增加資本 |
178,895 | 146,374 | 32,054 | |||||||||
通過發行普通股增加資本 |
144,486 | 110,100 | 105,826 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
通過發行普通股增加資本 |
323,381 | 256,473 | 137,880 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
通過發行普通股增加資本 |
| | | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
通過發行普通股增加資本 |
323,381 | 256,473 | 137,880 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
通過發行普通股增加資本
通過發行普通股增加資本
F-22
通過發行普通股增加資本
認股權證的發行
通過發行普通股增加資本通過發行普通股增加資本資本減少
通過發行普通股增加資本通過發行普通股增加資本通過設立儲備金增加資本
通過發行普通股增加資本
通過發行普通股增加資本
通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 |
認股權證的發行 通過發行普通股增加資本 |
股票溢價收費 | 截至2015年12月31日的餘額 日期 |
交易的性質 分享 |
|||||||||||||
資本 |
K | 1,916.1 | K | 163,876.8 | 19,160,661 | | 0.10 | |||||||||||
01/06/2015 | 股票溢價 |
K | 0.4 | K | 18.9 | 3,750 | | 0.10 | ||||||||||
01/07/2015 | 數目 |
K | 1.0 | K | 59.0 | 10,000 | | 0.10 | ||||||||||
01/22/2015 | 股份 |
K | 3.5 | K | (3.5 | ) | 35,360 | | 0.10 | |||||||||
01/30/2015 | 標稱 |
K | 9.8 | K | 476.8 | 97,720 | | 0.10 | ||||||||||
02/03/2015 | 價值 |
K | 0.8 | K | 37.7 | 7,500 | | 0.10 | ||||||||||
02/13/2015 | 截至2016年1月1日的餘額 |
K | 3.8 | K | 188.6 | 37,500 | | 0.10 | ||||||||||
02/17/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 2.0 | K | 100.6 | 19,995 | | 0.10 | ||||||||||
03/04/2015 | 認股權證的發行 |
K | 1.0 | K | 59 | 10,000 | | 0.10 | ||||||||||
03/26/2015 | 通過設立儲備金增加資本 |
K | 5.0 | K | 400 | 50,000 | | 0.10 | ||||||||||
04/07/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 4.0 | K | 169.2 | 40,005 | | 0.10 | ||||||||||
04/09/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 15.0 | K | 692.1 | 150,375 | | 0.10 | ||||||||||
04/28/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 1.4 | K | 77.1 | 14,290 | | 0.10 | ||||||||||
05/05/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | K | 43 | ||||||||||||||
05/11/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 2.0 | K | 100.7 | 20,010 | | 0.10 | ||||||||||
06/23/2015 | 認股權證的發行 |
K | 59.1 | K | 27,029.4 | 590,543 | | 0.10 | ||||||||||
06/23/2015 | 目錄 |
K | (58.6 | ) | K | (26,823.4 | ) | (586,048 | ) | | 0.10 | |||||||
07/20/2015 | 日期 |
K | 414.0 | K | 254,932.9 | 4,140,000 | | 0.10 | ||||||||||
07/24/2015 | 交易的性質 |
K | 1.6 | K | 79.2 | 15,750 | | 0.10 | ||||||||||
07/25/2015 | 股份資本 |
K | 28.6 | K | (28.6 | ) | 286,338 | | 0.10 | |||||||||
07/28/2015 | 股票溢價 |
K | 1.7 | K | 91.5 | 17,000 | | 0.10 | ||||||||||
09/18/2015 | 數目 |
K | 0.3 | K | 46.7 | 2,500 | | 0.10 | ||||||||||
10/07/2015 | 股份 |
K | 4.8 | K | 241.2 | 47,955 | | 0.10 | ||||||||||
12/10/2015 | 標稱 |
K | 1.8 | K | 146.9 | 17,500 | | 0.10 | ||||||||||
12/10/2015 | 價值 |
K | K | 99.2 | ||||||||||||||
12/14/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 1.6 | K | 69.5 | 16,425 | | 0.10 | ||||||||||
12/31/2015 | 通過發行普通股增加資本 |
K | K | (18,269.7 | ) | |||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
通過發行普通股增加資本 |
K | 2,420.5 | K | 403,910.4 | 24,205,129 | | 0.10 | |||||||||||
通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 | 通過發行普通股增加資本 通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 通過發行普通股增加資本 |
|||||||||||||
通過發行普通股增加資本 |
K | 2,420.5 | K | 403,910.4 | 24,205,129 | | 0.10 | |||||||||||
01/05/16 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 0.6 | K | 32.7 | 6,495 | ||||||||||||
02/16/16 | 截至2016年12月31日的餘額 |
K | K | 471.1 | | 0.10 | ||||||||||||
04/06/16 | 日期 |
K | 10.2 | K | (10.2 | ) | 101,829 | | 0.10 | |||||||||
05/27/16 | 交易的性質 |
K | 0.2 | K | 7.5 | 1,500 | | 0.10 | ||||||||||
06/03/16 | 股份資本 |
K | 15.6 | K | (15.6 | ) | 156,000 | | 0.10 | |||||||||
06/06/16 | 股票溢價 |
K | 6.0 | K | 301.2 | 59,890 | | 0.10 | ||||||||||
06/10/16 | 數目 |
K | 3.5 | K | 176.0 | 34,985 | | 0.10 | ||||||||||
07/18/16 | 股份 |
K | 2.0 | K | 100.7 | 20,010 | | 0.10 | ||||||||||
08/21/16 | 標稱 |
K | K | 106 | |
F-23
截至2017年1月1日的餘額 |
通過發行普通股增加資本 |
認股權證的發行 | 通過發行普通股增加資本 | 通過發行普通股增加資本 通過發行普通股增加資本 |
通過發行普通股增加資本 認股權證的發行 |
|||||||||||||
08/04/16 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 1.0 | K | 50.4 | 10,020 | | 0.10 | ||||||||||
08/24/16 | 通過設立儲備金增加資本 |
K | 0.7 | K | 37.1 | 7,380 | | 0.10 | ||||||||||
08/30/16 | 通過發行普通股增加資本 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
08/31/16 | 通過設立儲備金增加資本 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/01/16 | 截至2017年12月31日的餘額 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/02/16 | 在扣除股票溢價時,沒有計入2016與股本增加有關的費用和銀行佣金。在2015年,與股本增加相關的費用和銀行佣金為一千八百三十萬。 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/05/16 | 2015年7月20日,該公司宣佈結束其公開發行的4,140,000股普通股,其形式為8,280,000股美國保存人股份,價格為每條廣告34.00美元,然後再承銷折扣和佣金,其中包括根據承銷商充分行使購買額外ADS的選擇權而出售的1,080,000股ADS。每個廣告都代表了接收的權利。 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/06/16 | 一分半 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/06/16 | 一股普通股。 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/08/16 | 作為2015年7月完成的公開募股的一部分,股本增加了,發行了414萬股(414萬股),相應的股票溢價增加了二億三千六百九十萬(扣除一千八百萬英鎊的費用和費用後,淨增二億三千六百九十萬英鎊)。 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/09/16 | 納斯達克全球市場首次公開發行 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/12/16 | 2014年10月22日,該公司宣佈其在全球發行的2,673,641股普通股的定價,其中2,138,913股普通股,以4,277,826種ADS的認購價格,按每條廣告21.64美元的認購價格發行,這是在美國、加拿大和法國以外一些國家進行的公開發行的一部分,534728股普通股,每股價格為34股,由主要銀行和國際領導人同時進行的私人配售。在法國以及美國和加拿大以外的一些國家銷售代理商。 |
K | 0.4 | K | 66.2 | 3,500 | | 0.10 | ||||||||||
09/12/16 | 作為2014年10月完成的首次公開發行(IPO)的一部分,股票 資本增加了,發行了3,074,686股股份(307468股),股票溢價相應增加了93,403,561股(毛額104,231,855英鎊,或扣除 10,828,294.23英鎊的費用後淨額為93,403,561英鎊)。 |
K | 0.5 | K | 23.1 | 4,590 | | 0.10 | ||||||||||
11/25/16 | 目錄 |
K | 0.6 | K | 30.2 | 6,000 | | 0.10 | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
10.2股認股權證及僱員認股權證 |
K | 2,464.9 | K | 405,882.5 | 24,648,828 | | 0.10 | |||||||||||
本公司已發行股票認股權證(BSA)、僱員認股權證(BSPCE)、業績股(AGAS)和股票期權(SO),詳情如下: |
日期 |
類型 | 數目 | 認股權證 截至... |
數目 認股權證 |
|||||||||||||
零和 |
K | 2,464.9 | K | 405,882.5 | 24,648,828 | | 0.10 | |||||||||||
02/03/17 | 無效的 |
K | 2.0 | K | 100.7 | 20,010 | | 0.10 | ||||||||||
02/09/17 | 數目 |
K | K | 237.4 | | |||||||||||||
05/16/17 | 認股權證 |
K | 4.0 | K | 170.7 | 40,365 | | 0.10 | ||||||||||
07/12/17 | 零和 |
K | 0.2 | K | 8.3 | 1,650 | | 0.10 | ||||||||||
08/04/17 | 突出 |
K | 0.1 | K | 64.6 | 1,200 | | 0.10 | ||||||||||
09/14/17 | 截至 |
K | 3.6 | K | 208.2 | 35,925 | | 0.10 | ||||||||||
09/14/17 | 極大值 |
K | K | 53.1 | | |||||||||||||
09/29/17 | 數目 |
K | 0.1 | K | 4.0 | 500 | | 0.10 | ||||||||||
09/30/17 | 股份 |
K | 23.1 | K | (23.1 | ) | 230,843 | | 0.10 | |||||||||
10/02/17 | 待發 |
K | 0.1 | K | 4.0 | 500 | | 0.10 | ||||||||||
12/15/17 | 罷工價格 |
K | 1.1 | K | (1.1 | ) | 11,001 | | 0.10 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
每股 |
K | 2,499.1 | K | 406,709.3 | 24,990,822 | | 0.10 |
BSA
BSA/BSPCEBSPCEBSA
BSA
BSA/BSPCE
BSA/BSPCE
BSA
F-24
阿加
BSA
阿加 |
BSA | 阿加 所以 BSA 12/31/2015 |
阿加 所以 BSA 所以 12/31/2015 |
阿加 所以 BSA 阿加 共計 12/31/2015 |
日期 類型 數目 認股權證 |
截至... 數目 |
||||||||||||||||
12/07/2007 |
認股權證 | 1,717 | 572 | 859 | 12,885 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
零和 | 16,380 | | 4,041 | 60,615 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
無效的 | 2,296 | | | | | 4.33 | |||||||||||||||
06/25/2010 |
數目 | 1,825 | | 730 | 10,950 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/28/2011 |
認股權證 | 10,039 | 7,529 | | | | 5.13 | |||||||||||||||
06/24/2011 |
零和 | 32,000 | | 13,465 | 201,975 | | 5.13 | |||||||||||||||
11/22/2011 |
突出 | 11,377 | | 2,509 | 37,635 | | 5.13 | |||||||||||||||
01/17/2012 |
截至 | 89,835 | | 89,835 | 89,835 | | 5.13 | |||||||||||||||
04/02/2012 |
極大值 | 669,796 | 1,860 | | | | | |||||||||||||||
07/25/2012 |
數目 | 134,081 | | | | | | |||||||||||||||
09/25/2012 |
股份 | 30,000 | | 10,000 | 10,000 | | 8.59 | |||||||||||||||
11/28/2012 |
待發 | 35,360 | | | | | | |||||||||||||||
07/25/2013 |
罷工價格 | 73,000 | | 13,000 | 13,000 | | 8.10 | |||||||||||||||
09/12/2013 |
每股 | 501,500 | 113,333 | 101,829 | 101,829 | | | |||||||||||||||
09/18/2013 |
BSA | 518,000 | 47,000 | 471,000 | 471,000 | | 7.57 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
BSA/BSPCE | 10,000 | | 5,000 | 5,000 | | 18.79 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
BSPCE | 186,000 | 30,000 | 156,000 | 156,000 | | | |||||||||||||||
06/03/2014 |
BSA | 75,000 | | 75,000 | 75,000 | | 19.01 | |||||||||||||||
03/24/2015 |
BSA | 10,000 | | 10,000 | 10,000 | | 43.00 | |||||||||||||||
06/23/2015 |
BSA/BSPCE | 120,000 | | 120,000 | 120,000 | | 48.90 | |||||||||||||||
09/30/2015 |
BSA/BSPCE | 708,500 | | 708,500 | 708,500 | | | |||||||||||||||
11/19/2015 |
BSA | 195,000 | | 195,000 | 195,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
11/19/2015 |
阿加 | 22,500 | 7,500 | 15,000 | 15,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
12/15/2015 |
阿加 | 42,000 | | 42,000 | 42,000 | | | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
BSA |
3,496,206 | 207,794 | 2,033,768 | 2,336,224 | ||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿加 |
目錄 | 日期 類型 數目 12/31/2016 |
認股權證 截至... 數目 認股權證 12/31/2016 |
零和 無效的 數目 認股權證 零和 12/31/2016 |
突出 截至 極大值 數目 |
股份 待發 |
||||||||||||||||
12/07/2007 |
罷工價格 | 1,717 | 572 | 859 | 12,885 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
每股 | 16,380 | | 2,997 | 44,955 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
BSA | 2,296 | | | | | 4.33 | |||||||||||||||
06/25/2010 |
阿加 | 1,825 | | 730 | 10,950 | | 4.33 | |||||||||||||||
01/28/2011 |
所以 | 10,039 | 7,529 | | | | 5.13 | |||||||||||||||
06/24/2011 |
BSA | 32,000 | | 10,440 | 156,600 | | 5.13 | |||||||||||||||
11/22/2011 |
阿加 | 11,377 | | 2,509 | 37,635 | | 5.13 | |||||||||||||||
01/17/2012 |
所以 | 89,835 | | | | | 5.13 | |||||||||||||||
04/02/2012 |
BSA | 669,796 | 1,860 | | | | | |||||||||||||||
07/25/2012 |
所以 | 134,081 | | | | | | |||||||||||||||
09/25/2012 |
阿加 | 30,000 | | 10,000 | 10,000 | | 8.59 | |||||||||||||||
11/28/2012 |
所以 | 35,360 | | | | | |
F-25
阿加 |
BSA | 所以 阿加 所以 12/31/2016 |
所以 所以 BSA 阿加 12/31/2016 |
所以 所以 所以 阿加 所以 12/31/2016 |
所以 阿加 共計 日期 |
類型 數目 |
||||||||||||||||
07/25/2013 |
認股權證 | 73,000 | | 13,000 | 13,000 | | 8.10 | |||||||||||||||
09/12/2013 |
截至... | 501,500 | 113,333 | | | | | |||||||||||||||
09/18/2013 |
數目 | 518,000 | 47,000 | 471,000 | 471,000 | | 7.57 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
認股權證 | 10,000 | | 5,000 | 5,000 | | 18.79 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
零和 | 186,000 | 30,000 | | | | | |||||||||||||||
06/03/2014 |
無效的 | 75,000 | | 40,000 | 40,000 | | 19.01 | |||||||||||||||
03/24/2015 |
數目 | 10,000 | | 10,000 | 10,000 | | 43.00 | |||||||||||||||
06/23/2015 |
認股權證 | 120,000 | | 120,000 | 120,000 | | 48.90 | |||||||||||||||
09/30/2015 |
零和 | 708,500 | 13,000 | 695,500 | 695,500 | | | |||||||||||||||
11/19/2015 |
突出 | 195,000 | 25,000 | 170,000 | 170,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
11/19/2015 |
截至 | 22,500 | 7,500 | 15,000 | 15,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
12/15/2015 |
極大值 | 42,000 | 6,000 | 36,000 | 36,000 | | | |||||||||||||||
12/15/2015 |
數目 | 90,000 | 16,500 | 73,500 | 73,500 | | 64.14 | |||||||||||||||
01/04/2016 |
股份 | 75,000 | | 75,000 | 75,000 | | 65.68 | |||||||||||||||
04/06/2016 |
待發 | 63.750 | 5,000 | 58,750 | 58,750 | | | |||||||||||||||
04/21/2016 |
罷工價格 | 33,000 | | 33,000 | 33,000 | | 62.82 | |||||||||||||||
05/02/2016 |
每股 | 22,000 | | 22,000 | 22,000 | | 59.04 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
BSA | 110,000 | | 110,000 | 110,000 | | 53.96 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
BSA/BSPCE | 20,000 | | 20,000 | 20,000 | | 52.97 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
BSPCE | 208,000 | | 208,000 | 208,000 | | | |||||||||||||||
08/01/2016 |
BSA | 10,000 | | 10,000 | 10,000 | | 62.24 | |||||||||||||||
09/15/2016 |
BSA | 9,300 | | 9,300 | 9,300 | | 62.80 | |||||||||||||||
10/17/2016 |
BSA/BSPCE | 16,500 | | 16,500 | 16,500 | | 64.39 | |||||||||||||||
10/27/2016 |
BSA/BSPCE | 15,000 | | 15,000 | 15,000 | | | |||||||||||||||
11/15/2016 |
BSA | 8,300 | | 8,300 | 8,300 | | 68.33 | |||||||||||||||
12/09/2016 |
阿加 | 74,960 | | 74,960 | 74,960 | | 69,75 | |||||||||||||||
12/09/2016 |
阿加 | 23,600 | | 23,600 | 23,600 | | | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
BSA |
4,275,616 | 273,294 | 2,360,945 | 2,606,435 | ||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
阿加 |
BSA | 阿加 所以 BSA 12/31/2017 |
阿加 所以 BSA 目錄 12/31/2017 |
日期 類型 數目 認股權證 截至... 12/31/2017 |
數目 認股權證 零和 無效的 |
數目 認股權證 |
||||||||||||||||
12/07/2007 |
零和 | 1,717 | 572 | | | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
突出 | 16,380 | | | | | 4.33 | |||||||||||||||
01/21/2009 |
截至 | 2,296 | | | | | 4.33 | |||||||||||||||
06/25/2010 |
極大值 | 1,825 | | | | | 4.33 | |||||||||||||||
01/28/2011 |
數目 | 10,039 | 7,529 | | | | 5.13 | |||||||||||||||
06/24/2011 |
股份 | 32,000 | | 8,996 | 134,940 | | 5.13 | |||||||||||||||
11/22/2011 |
待發 | 11,377 | | 2,509 | 37,635 | | 5.13 | |||||||||||||||
01/17/2012 |
罷工價格 | 89,835 | | | | | 5.13 | |||||||||||||||
04/02/2012 |
每股 | 669,796 | 1,860 | | | | | |||||||||||||||
07/25/2012 |
所以 | 134,081 | | | | | | |||||||||||||||
09/25/2012 |
阿加 | 30,000 | | 7,500 | 7,500 | | 8.59 | |||||||||||||||
11/28/2012 |
所以 | 35,360 | | | | | | |||||||||||||||
07/25/2013 |
BSA | 73,000 | | 9,500 | 9,500 | | 8.10 | |||||||||||||||
09/12/2013 |
阿加 | 501,500 | 113,333 | | | | | |||||||||||||||
09/18/2013 |
BSA | 518,000 | 47,000 | 471,000 | 471,000 | | 7.57 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
所以 | 10,000 | | 2,500 | 2,500 | | 18.79 | |||||||||||||||
06/03/2014 |
阿加 | 186,000 | 30,000 | | | | | |||||||||||||||
06/03/2014 |
所以 | 75,000 | | 40,000 | 40,000 | | 19.01 | |||||||||||||||
03/24/2015 |
所以 | 10,000 | | 10,000 | 10,000 | | 43.00 |
F-26
BSA |
阿加 | 所以 所以 所以 12/31/2017 |
阿加 所以 所以 阿加 12/31/2017 |
BSA 所以 所以 阿加 所以 12/31/2017 |
所以 阿加 所以 所以 |
BSA 所以 |
||||||||||||||||
06/23/2015 |
所以 | 120,000 | | 120,000 | 120,000 | | 48.90 | |||||||||||||||
09/30/2015 |
所以 | 708,500 | 23,000 | 454,657 | 454.657 | | | |||||||||||||||
11/19/2015 |
所以 | 195,000 | 25,000 | 170,000 | 170,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
11/19/2015 |
共計 | 22,500 | 7,500 | 15,000 | 15,000 | | 66.06 | |||||||||||||||
12/15/2015 |
上述總數不包括2009年12月31日之前取消的認股權證。 | 42,000 | 9,000 | 21,999 | 21,999 | | | |||||||||||||||
12/15/2015 |
作為泛歐交易所首次公開發行(Ipo)的一部分,這些股票的名義價值經歷了 | 90,000 | 16,500 | 73,500 | 73,500 | | 64.14 | |||||||||||||||
01/04/2016 |
十五比一 | 75,000 | | 75,000 | 75,000 | | 65.68 | |||||||||||||||
04/06/2016 |
在2011年12月9日合併大會作出決定後,股票分拆。 | 63.750 | 6,250 | 57,500 | 57,500 | | | |||||||||||||||
04/21/2016 |
基於股票的支付對淨收入(或損失)的影響見注17。 | 33,000 | | 33,000 | 33,000 | | 62.82 | |||||||||||||||
05/02/2016 |
注11:財務和其他 | 22,000 | | 22,000 | 22,000 | | 59.04 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
非電流 | 110,000 | 7,500 | 101,300 | 101,300 | | 53.96 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
負債 | 20,000 | | 20,000 | 20,000 | | 52.97 | |||||||||||||||
06/21/2016 |
11.1有條件墊款 | 208,000 | | 208,000 | 208,000 | | | |||||||||||||||
08/01/2016 |
公共機構提供的有條件的預付款須與OSEO和COFACE簽訂合同。 | 10,000 | | 10,000 | 10,000 | | 62.24 | |||||||||||||||
09/15/2016 |
截至2017年12月31日,該公司與OSEO創新公司簽訂了兩份預售合同。在技術和(或)商業成功的情況下,這些預付款按其名義價值償還100%,不帶利息。 | 9,300 | | 9,300 | 9,300 | | 62.80 | |||||||||||||||
10/17/2016 |
該公司還受益於2014年11月Bpifress finement公司提供的第三筆贈款。 | 16,500 | 7,200 | 9,300 | 9,300 | | 64.39 | |||||||||||||||
10/27/2016 |
目錄 | 15,000 | | 15,000 | 15,000 | | | |||||||||||||||
11/15/2016 |
該協定於2016年12月31日終止,產生了十四萬六千美元的例外收入,相當於無法與公司索取的津貼一起償還的津貼,因此,該公司仍被宣告無罪。 | 8,300 | | 8,300 | 8,300 | | 68.33 | |||||||||||||||
12/09/2016 |
根據實際償還時間表,一年以上有條件墊款的部分列為 | 74,960 | 2,000 | 72,000 | 72,000 | | 69,75 | |||||||||||||||
12/09/2016 |
非電流 | 23,600 | 1,900 | 21,700 | 21,700 | | | |||||||||||||||
12/09/2016 |
負債,而一年以下的部分則歸為流動負債。 | 59,000 | 24,992 | 34,008 | 34,008 | | 69.75 | |||||||||||||||
12/15/2016 |
下表按有條件預付款的類型列出財務狀況綜合報表上記錄的債務詳情: | 1,100 | | 1,100 | 1,100 | | 69.35 | |||||||||||||||
01/16/2017 |
第三OSEO | 19,100 | | 19,100 | 19,100 | | 66.11 | |||||||||||||||
03/14/2017 |
合同 | 22,500 | 2,500 | 20,000 | 20,000 | | | |||||||||||||||
03/15/2017 |
第四OSEO | 7,200 | | 7,200 | 7,200 | | 66.25 | |||||||||||||||
04/18/2017 |
合同 | 16,500 | | 16,500 | 16,500 | | 60.77 | |||||||||||||||
04/20/2017 |
BPI | 24,000 | | 24,000 | 24,000 | | | |||||||||||||||
06/15/2017 |
前進 | 126,000 | 7,500 | 118,500 | 118,500 | | 59.05 | |||||||||||||||
06/15/2017 |
共面 | 111,600 | | 111,600 | 111,600 | | 60.54 | |||||||||||||||
06/15/2017 |
共計 | 9,000 | | 9,000 | 9,000 | | 59.05 | |||||||||||||||
07/17/2017 |
01/2015年初的資產負債表債務 | 30,900 | | 30,900 | 30,900 | | 71.61 | |||||||||||||||
09/15/2017 |
收據 | 52,600 | | 52,600 | 52,600 | | 74.22 | |||||||||||||||
12/05/2017 |
償還款 | 625,200 | | 625,200 | 625,200 | | 39.00 | |||||||||||||||
12/15/2017 |
其他交易 | 8,300 | | 8,300 | 8,300 | | 38.08 | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
截至2015年12月31日的資產負債表債務 |
5,388,616 | 341,196 | 3,148,469 | 3,309,539 | ||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其中-
非電流部分其中---當前部分
規定利率
否否否
貼現率
到期日(年份)
第三OSEO
合同
F-27
合同
BPI前進共面
共計
2016年01月1日初的資產負債表債務收據 | 償還款其他交易 | 截至2016年12月31日的資產負債表債務其中- | 非電流 | 部分 | ||||||||||||||||
其中---當前部分 |
507 | 805 | 2,584 | 151 | 4,047 | |||||||||||||||
規定利率 |
| 865 | | | 865 | |||||||||||||||
否 |
(192 | ) | | | | (192 | ) | |||||||||||||
否 |
3 | (2 | ) | 82 | 5 | 89 | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
否 |
318 | 1,669 | 2,666 | 156 | 4,809 | |||||||||||||||
貼現率到期日(年份)第三OSEO |
4,681 | |||||||||||||||||||
合同 |
128 | |||||||||||||||||||
第四OSEO |
合同 | 2,05 | % | BPI | 前進 | |||||||||||||||
共計 |
0.4%-1.9 | % | 1.5%-1.8 | % | 3.20 | % | 4.25 | % | ||||||||||||
2017年1月1日至2017年初的資產負債表債務 |
0-3 | 7-9 | 2-7 | 0 | ||||||||||||||||
收據償還款 | 其他交易截至2017年12月31日的資產負債表債務 | 其中-非電流 | 部分 | 其中---當前部分 | ||||||||||||||||
規定利率 |
318 | 1,669 | 2,666 | 156 | 4,809 | |||||||||||||||
否 |
| | | | | |||||||||||||||
否 |
(128 | ) | | | (147 | ) | (275 | ) | ||||||||||||
貼現率 |
2 | 16 | 85 | (9 | ) | 95 | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
到期日(年份) |
192 | 1,684 | 2,751 | | 4,628 | |||||||||||||||
目錄在其他事務中出現的更改由折扣條件 預付款的效果組成。第三次OSEO預付款 |
4,049 | |||||||||||||||||||
2011,OSEO創新公司通知 公司一項新的贈款,其形式是有條件地提前640000美元,用於資助其治療牛奶中蛋白質過敏方案的發展。 |
578 | |||||||||||||||||||
援助金額如下: |
合同簽訂後的第256000條(2011收到付款); | 2,05 | % | 從2012年6月30日起,應要求提供資金(2013收到付款); | 2013年12月31日通知終止該計劃後,餘額為128000(2014收到付款)。 | |||||||||||||||
如果該方案在技術上或商業上取得成功,償還時間表如下: |
0.4%-1.9 | % | 1.5%-1.8 | % | 3.20 | % | 4.25 | % | ||||||||||||
四次季度還款,每季64000歐元,不遲於2014年9月30日開始; |
0-3 | 7-9 | 2-7 | 0 |
12個季度還款,每個季度32000歐元,不遲於2015年9月30日開始。無論開發項目的結果如何,從2014年9月30日開始,固定金額256000必須分四季分期償還64000美元。 | 第四次OSEO進展2013,OSEO以3,206,162美元的有條件預付款的形式向公司提供了援助,作為幼兒蟎過敏的合作研究和臨牀開發的一部分。該方案將按照下列 計劃提供資金,但須視方案進展情況而定: | 2013年4月支付的金額為903500;2014年10月(將於2014年10月支付的資金最終於2015年1月22日收到,數額為864989); | 2015年10月918000(未收到); | |||||||||||||
2018年4月的數額為481162(未收到)。 |
192 | 1,684 | 2,751 | 4,628 | ||||||||||||
該公司實際收到的資金為1,768,489歐元。 |
| | | | ||||||||||||
這種有條件的預付款年利率為2.05%。如果項目在技術上或商業上取得成功,償還總額為375萬歐元(包括利息)的償還時間表如下: |
(128 | ) | | (450 | ) | (578 | ) | |||||||||
2021年6月30日或之前的400000; |
1 | 16 | 84 | 101 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
2022年6月30日或之前的800000; |
64 | 1,700 | 2,386 | 4,150 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
不遲於2023年6月30日,共計1,100,000;不遲於2024年6月30日,共計1,450,000。在一名贊助者叛逃後,免疫組織項目 於2017年9月中斷。公司必須償還剩餘的有條件預付款。償還時間表目前正在與Bpifres(以前稱為OSEO)進行討論。因此, 一百七十萬作為流動金融負債列報。 |
1,825 | |||||||||||||||
目錄 |
2,325 | |||||||||||||||
免息貸款 |
2014,Bpifrangesfinancement公司向DBV技術公司提供了一筆3,000,000美元的無息貸款,以幫助資助Viaskin Milk的製藥開發。這一數額是2014年11月27日一次性收到的。 | 2,05 | % | 計劃償還的款項按20個季度償還,每個季度償還金額為150000歐元,從2017年6月30日開始。 | ||||||||||||
共面推進 |
0.4%-1.9 | % | 1.5%-1.8 | % | 3.2 | % | ||||||||||
2007年9月6日,DBV技術公司與CompagnieFran aise d SEANCE DEANCE DEANCE Extérieur(COFACE)簽訂了一份探礦保險合同,以便在國際上推廣其Diallertest產品。根據該合同的條款,該公司收到了多達147 000歐元的有條件預付款。DBVTechnologies必須償還這些進步,其收入的7%的數額,從出口銷售到2017年4月30日為止。 |
0-3 | 7-9 | 2-7 |
F-28
11.2其他
非電流
負債
其他
| 非電流 |
| 負債主要包括 |
| 非電流 |
截至2017年12月31日,該公司與雀巢醫療公司簽訂的合作協議中的部分遞延收入為七百萬歐元。稍微有點,
| 非電流 |
| 負債 還包括 |
非電流
部分遞延收入來自於租契期內的免租款項及
非電流
| 僱主應計 部分免費分享計劃繳款。 |
| 11.3金融負債和其他負債的到期日期 |
| 非電流 |
| 負債 |
截至2015年12月31日確認的金融負債到期日期:
毛額
| 金額 |
| 不到一個 |
| 年 |
| 一到五 |
年數
F-29
五年
(數千歐元)
非電流
有條件墊款
非電流
財政租金債務
現行有條件墊款當期財政租金債務供應商應付款和相關應付款
金融負債總額截至2016年12月31日確認的金融負債的到期日期:毛額金額不到一個年一到五年數多過五年(數千歐元)
非電流有條件墊款非電流
財政租金債務
其他 非電流 |
負債 現行有條件墊款 |
當期財政租金債務 其他流動負債 |
供應商應付款和相關應付款 金融負債總額 |
|||||||||||||
目錄 | ||||||||||||||||
截至2017年12月31日確認的金融負債的到期日期:總金額 |
4,681 | | 2,378 | 2,302 | ||||||||||||
不到一個年 |
12 | | 12 | | ||||||||||||
一到五 |
128 | 128 | | | ||||||||||||
年數 |
21 | 21 | | | ||||||||||||
多過 |
10,034 | 10,034 | | | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
五年 |
14,876 | 10,183 | 2,391 | 2,302 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(數千歐元)
非電流 有條件墊款 |
非電流 財政租金債務 |
其他 非電流 |
負債 現行有條件墊款 |
|||||||||||||
當期財政租金債務 | ||||||||||||||||
其他流動負債供應商應付款和相關應付款 |
4,049 | | 2,531 | 1,518 | ||||||||||||
財務、當期和非電流 |
| | | | ||||||||||||
負債如附註13所詳述,其他流動負債主要包括社會保障和與雀巢保健公司的合作協議遞延收入的流動部分,以及補貼和有條件預付款。注12: |
10,746 | | 10,370 | 377 | ||||||||||||
非電流 |
578 | 578 | | | ||||||||||||
規定 |
12 | 12 | | | ||||||||||||
十二月三十一日, |
14,692 | 14,692 | | | ||||||||||||
(數千歐元) |
13,720 | 13,720 | | | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
養卹金退休義務 |
43,798 | 29,003 | 12,900 | 1,895 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
F-30
僱員退休後應獲支付補償的承擔
數千 | 歐元 截至2015年1月1日 |
提供服務的費用(業務費用) 利息費用(財務費用) |
已付福利 精算收益 |
|||||||||||||
截至2015年12月31日 | ||||||||||||||||
提供服務的費用(業務費用)利息費用(財務費用) |
1,825 | | 1,825 | | ||||||||||||
已付福利精算損失 |
| | | | ||||||||||||
截至2016年12月31日提供服務的費用(業務費用)利息費用(財務費用) |
8,869 | | 8,421 | 448 | ||||||||||||
已付福利 |
2,325 | 2,325 | | | ||||||||||||
精算損失 |
| | | | ||||||||||||
截至2017年12月31日 |
15,751 | 15,751 | | | ||||||||||||
目錄 |
16,941 | 16,941 | | | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
作為退休承諾估計數的一部分,對所有類別的僱員採用了下列假設:十二月三十一日,社會保障繳款百分比 |
45,711 | 35,017 | 10,246 | 448 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
加薪
貼現率2015年12月31日和2016年終了年度的假設:退休年齡:65歲;
退休條件:自願退休; | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
生命表:INSEE 2010; | ||||||||||||
集體協議:“全國藥品工業集體協議”(全國醫藥行業集體協議); |
490 | 853 | 1,260 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
隨着年齡的增長,人員的交接率下降。 |
490 | 853 | 1,260 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
2017年12月31日終了年度的假設:
退休年齡:65歲; 退休條件:自願退休; |
||||
壽命表:TGH 05-TGF 05; |
(531 | ) | ||
集體協議:“全國藥品工業集體協議”(全國醫藥行業集體協議); |
(116 | ) | ||
隨着年齡的增長,人員的交接率下降。 |
(9 | ) | ||
貼現率來源於企業AA零息票收益率曲線。 |
||||
在過去三個財政年度,沒有任何僱員退休。 |
166 | |||
|
|
|||
附註13:供應商賬户應收賬款和其他流動負債 |
(490 | ) | ||
|
|
|||
13.1供應商應付款及相關應付款 |
(104 | ) | ||
對供應商應付款和有關應付款不作貼現,但在所述每個會計年度結束時,付款條件不得超過一個 年。 |
(10 | ) | ||
13.2其他流動負債 |
| |||
12月31日 |
(249 | ) | ||
|
|
|||
(數千歐元) |
(853 | ) | ||
|
|
|||
社會保障 |
(219 | ) | ||
税收負債 |
(11 | ) | ||
其他債務 |
| |||
遞延收入 |
(177 | ) | ||
|
|
|||
共計 |
(1,260 | ) | ||
|
|
F-31
其他負債包括對僱員的短期債務,以及社會福利和税務機構的短期債務。推遲計算的收入包括補貼、有條件的預付款以及與雀巢醫療公司達成的合作協議中遞延收入的當前部分。
附註14:“財務狀況綜合報表”確認的金融工具及其對(損失) 合併報表的相關影響 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
賬面價值 |
50.0 | % | 50.0 | % | 50.0 | % | ||||||
大 |
2.0 | % | 2.0 | % | 2.0 | % | ||||||
合併 |
2.08 | % | 1.31 | % | 1.30 | % |
...的陳述
| 金融 |
| 位置 |
| 公允價值 |
| 透 |
| 合併 |
...的陳述
| (損失)(3) |
| 貸款和 |
| 應收款項 |
| 債務 |
| 攤銷成本 |
公允價值
金融資產
長期金融資產
客户應收賬款及相關應收款
其他流動金融資產
現金和現金等價物
金融資產總額 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
金融負債 | ||||||||||||
長期有條件墊款 |
4,464 | 10,794 | 12,094 | |||||||||
長期財政租金債務 |
388 | 504 | 428 | |||||||||
短期有條件墊款 |
195 | 146 | 440 | |||||||||
短期財政租金債務 |
791 | 3,248 | 2,789 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
應付帳款和其他負債 |
5,838 | 14,692 | 15,751 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
F-32
賬面價值
大
2015 | 合併 ...的陳述 金融 位置 公允價值 透 |
合併 ...的陳述 (損失)(3) 貸款和 應收款項 |
債務 (1) |
費用(2) 公允價值 (2) |
金融資產 | |||||||||||||||
長期金融資產 |
||||||||||||||||||||
客户應收賬款及相關應收款 |
2,711 | 1,365 | 1,346 | | 2,711 | |||||||||||||||
其他流動金融資產 |
| | | | | |||||||||||||||
現金和現金等價物 |
333 | | 333 | | 333 | |||||||||||||||
金融資產總額 |
323,381 | 323,381 | | | 323,381 | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
金融負債 |
326,425 | 324,746 | 1,679 | | 326,425 | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
長期有條件墊款 |
||||||||||||||||||||
長期財政租金債務 |
4,681 | | | 4,681 | 4,681 | |||||||||||||||
其他長期負債 |
12 | | | 12 | 12 | |||||||||||||||
短期有條件墊款 |
128 | | | 128 | 128 | |||||||||||||||
短期財政租金債務 |
21 | | | 21 | 21 | |||||||||||||||
其他短期負債 |
15,872 | | | 15,872 | 15,872 | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
應付帳款和其他負債 |
20,714 | | | 20,714 | 20,714 | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
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2016 | 金融負債總額 目錄 賬面價值 大 合併 ...的陳述 |
金融 位置 公允價值 透 合併 |
...的陳述 (1) |
貸款和 應收款項 債務 |
攤銷成本 | |||||||||||||||
公允價值 |
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金融資產 |
2,745 | 1,310 | 1,435 | | 2,745 | |||||||||||||||
長期金融資產 |
1,250 | | 1,250 | | 1,250 | |||||||||||||||
客户應收賬款及相關應收款 |
516 | | 516 | | 516 | |||||||||||||||
其他流動金融資產 |
256,473 | 256,473 | | | 256,473 | |||||||||||||||
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現金和現金等價物 |
260,985 | 257,783 | 3,202 | | 260,985 | |||||||||||||||
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金融資產總額 |
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金融負債 |
4,049 | | | 4,049 | 4,049 | |||||||||||||||
長期有條件墊款 |
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長期財政租金債務 |
10,746 | | | 10,746 | 10,746 | |||||||||||||||
其他長期負債 |
578 | | | 578 | 578 | |||||||||||||||
短期有條件墊款 |
12 | | | 12 | 12 | |||||||||||||||
短期財政租金債務 |
14,692 | | | 14,692 | 14,692 | |||||||||||||||
其他短期負債 |
13,720 | | | 13,720 | 13,720 | |||||||||||||||
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應付帳款和其他負債 |
43,798 | | | 43,798 | 43,798 | |||||||||||||||
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F-33
2017 | 貸款和應收賬款的公允價值相當於“財務狀況綜合報表”中報告的價值(交易日的價值,然後在每個報告
日進行減值測試)。 按攤銷成本計算的財務負債賬面金額被認為是公允價值的合理估計。 為交易而持有的金融資產的公允價值是根據一級公允價值計量確定的,並與資產的市場價值相對應。 附註15:營業收入 營業收入按下列方式分列: 十二月三十一日, |
(數千歐元) 收入 研究税收抵免 補貼 其他營業收入 |
共計 (1) |
致敏試驗 2015年9月1日停止商業化的產品。 (2) |
截至2016年12月31日和2017年,該公司還將根據與 雀巢公司簽訂的合同商定的預付費用和里程碑的一部分記作其他收入,這些費用和里程碑因履行義務而被推遲。截至2017年12月31日,我們記錄了與雀巢健康科學合作相關的九百五十萬美元遞延收入,這一收入將被推遲,並在服務義務期內得到迅速確認。我們預計服務義務期將於2021年下半年完成。 | |||||||||||||||
目錄 |
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附註16:業務費用 |
3,012 | 1,333 | 1,679 | | 3,012 | |||||||||||||||
研究和開發費用細分如下: |
1,265 | | 1,265 | | 1,265 | |||||||||||||||
十二月三十一日, |
378 | | 378 | | 378 | |||||||||||||||
研發費用 |
137,880 | 137,880 | | | 137,880 | |||||||||||||||
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(數千歐元) |
142,534 | 139,213 | 3,321 | | 142,534 | |||||||||||||||
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人事費用 |
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分包, |
1,825 | | | 1,825 | 1,825 | |||||||||||||||
合作和顧問 |
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研究用品 |
8,869 | | | 8,869 | 8,869 | |||||||||||||||
租房 |
2,325 | | | 2,325 | 2,325 | |||||||||||||||
會議、旅費 |
| | | | | |||||||||||||||
折舊和攤銷 |
15,751 | | | 15,751 | 15,751 | |||||||||||||||
小型設備和其他用品 |
16,941 | | | 16,941 | 16,941 | |||||||||||||||
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其他 |
45,711 | | | 45,711 | 45,711 | |||||||||||||||
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(1) | 研究和開發費用共計 |
(2) | 銷售和營銷費用細分如下: |
(3) | 十二月三十一日, |
銷售和營銷費用
(數千歐元)
人事費用 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
收費 | ||||||||||||
營銷、貿易和旅行費用 |
202 | | | |||||||||
其他 |
5,685 | 7,228 | 9,330 | |||||||||
銷售和營銷費用共計 |
279 | 303 | 271 | |||||||||
按性質,一般開支和行政開支細目如下: |
| 1,554 | 2,308 | |||||||||
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十二月三十一日, |
6,166 | 9,084 | 11,909 | |||||||||
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一般和行政費用(數千歐元)® 人事費用
收費
F-34
保險單
公司通訊和旅費
折舊和攤銷 | ||||||||||||
其他 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
一般和行政費用共計 | ||||||||||||
人事費用 |
13,268 | 32,777 | 37,112 | |||||||||
2017年12月31日,該公司共有242名員工,而2016年12月31日為164人,2015年12月31日為91人。目錄 |
15,325 | 34,413 | 54,397 | |||||||||
人事費細目如下: |
911 | 1,234 | 1,464 | |||||||||
十二月三十一日, |
1,094 | 1,903 | 2,018 | |||||||||
(數千歐元) |
1,233 | 2,387 | 2,807 | |||||||||
工資和薪金 |
1,000 | 1,141 | 2,424 | |||||||||
社會保障繳款 |
795 | 2,675 | 2,646 | |||||||||
養卹金承付費用 |
608 | 2,298 | 2,364 | |||||||||
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僱主對紅利的貢獻 |
34,234 | 78,828 | 105,232 | |||||||||
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股票支付
共計 | ||||||||||||
人事費增加的部分原因是該公司僱員的增長以及與2015年下半年和2016實施的全球計劃相關的基於 份額的付款的增加(見注17)。 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
注17:基於股票的 支付 | ||||||||||||
董事局已獲股東大會授權向僱員發出認股權證( |
133 | 4,954 | 6,976 | |||||||||
Bons de souscription de Parts de Créateur d Entreprises |
339 | 4,447 | 2,480 | |||||||||
或BSPCE(BSPCE)和(Bons de Souscription d Actions或BSA Main),免費股票和執行股票期權計劃如下: |
20 | 1,393 | 5,984 | |||||||||
經2009年1月21日股東會授權,董事會發布了2296份; |
| 487 | 384 | |||||||||
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經2007年6月14日、2010年12月16日和2011年12月9日股東大會授權,董事會分別發佈了194552份BSA(BSA)。 |
491 | 11,282 | 15,824 | |||||||||
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經2009年1月21日股東大會授權,董事會發布了10716份BSA(BSA 2級);
經2009年1月21日股東大會授權,董事會發布了5358年度(BCE 4級); | ||||||||||||
經2010年12月16日股東會授權,董事會發布了19377份BSA(BSA 2010BU); | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
經2009年1月21日股東大會授權,董事會發布了2131份BSA(BSAX); | ||||||||||||
經2010年12月16日股東大會授權,董事會發布了34039 BSPCE(BSPCE 2010MEN); |
8,768 | 22,613 | 19,742 | |||||||||
經2011年12月9日股東大會授權,董事會發布了518000項備選方案(2013年備選方案); |
4,234 | 7,701 | 10,347 | |||||||||
經2011年12月9日股東大會授權,董事會發行了1,340,737股自由股(免費股)。 |
305 | 501 | 584 | |||||||||
經2013年6月4日股東會授權,董事會發布了73000份BSA |
1,239 | 1,853 | 1,367 | |||||||||
經2014年6月3日股東會授權,董事會發布了20000份BSA |
1,010 | 1,136 | 1,599 | |||||||||
經2014年6月3日股東大會授權,董事會發布了918960種方案; |
74 | 181 | 422 | |||||||||
經2014年6月3日股東大會授權,董事會免費發行股份186000股; |
1,229 | 1,020 | 1,776 | |||||||||
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經2015年6月23日股東會授權,董事會發布了88500份BSA |
16,859 | 35,005 | 35,837 | |||||||||
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經2015年9月21日股東大會授權,董事會批准了截至2017年12月31日已發行的241844股1,107,350股自由股。
經2016年6月21日股東會授權,董事會發布了54008份BSA
F-35
經2017年6月15日股東大會授權,董事會發布了828600種方案。
目錄 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
17.1 BSA | ||||||||||||
批准日期12/07/2007 |
7,243 | 14,651 | 22,451 | |||||||||
管理局可由受益人根據下列歸屬時間表行使 : |
3,193 | 3,903 | 7,157 | |||||||||
在贈款日期一週年之際,最多可獲得四分之一(1/4)的“波塞協定”; |
116 | 982 | 1,583 | |||||||||
在贈款日期兩週年之際,波塞協定最高可達四分之一(1/4); |
1,198 | 6,456 | 1,857 | |||||||||
在贈款日期三週年之際,波士蘭州最高可達四分之一(1/4); |
10,419 | 34,353 | 30,781 | |||||||||
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在贈款日期四週年之際,最多可獲得“波塞協定”的四分之一(1/4);以及 |
22,168 | 60,345 | 63,830 | |||||||||
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最遲在授予之日起十年內。
批准日期01/17/2012
受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA:2016年1月17日,最高可達89835英鎊(全部為BSA);以及最遲在授予之日起十年內。
| 批准日期09/25/2012 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
| 在獲發補助金之日,最高可達30000英鎊;及 |
| 最遲在授予之日起十年內。 |
| 批准日期:07/25/2013 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
| 在獲發補助金之日,最高可達73000英鎊;及 |
| 最遲在授予之日起十年內。 |
| 批准日期06/03/2014 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
| 在獲發補助金之日,最高可達10000英鎊;及 |
| 最遲在授予之日起十年內。 |
| 批准日期:2015年3月24日 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
| 在獲發補助金之日,最高可達10000英鎊;及 |
| 最遲在授予之日起十年內。 |
| 目錄 |
| 批准日期:2015年11月19日 |
F-36
在獲發補助金之日,最高可達15000英鎊;及
最遲在授予之日起十年內。
批准日期:2015年12月15日
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
| 在獲發補助金之日,最高可達73500英鎊;及 |
| 最遲在授予之日起十年內。 |
| 批准日期:2016年6月21日 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
在獲發補助金之日,最高可達20000英鎊;及
最遲在授予之日起十年內。
| 批准日期:2016年9月12日 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
在獲發補助金之日,最高可達34008英鎊;及
最遲在授予之日起十年內。
| 批准日期:2017年6月15日 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
在獲發補助金之日,最高可達9000英鎊;及
最遲在授予之日起十年內。
| BSA 的詳細信息 |
| 授予日期(委員會) |
董事)
歸屬期(年)
| 計劃到期日 |
| 獲批的BSA數目 |
分攤應享權利(1)
演習價格(單位:歐元)
| 使用的估價方法 |
| 黑斯科爾斯 |
F-37
預期波動率
目錄
| BSA的平均壽命(以年份為單位) |
| 貼現率(2) |
預期股息
性能條件
| 納 |
| 納 |
納
納
| 納 |
| 納 |
納
納
| 每個BSA的公允價值(歐元) |
| 股票的數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價;目前,每一種波塞軍認股權證都賦予 認購15股新股而不是1股新股的權利。出於同樣的原因,每項BSA計劃的作業價格因此都作了調整,因此相當於授權每個 計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。 |
以法國政府債券(GFRN)為基礎,債券的到期日與BSA的到期日相對應。
授予日期(董事會)
| 歸屬期(年) |
| 計劃到期日 |
獲批的BSA數目
每個BSA應享份額 |
12/07/2007 | 12/07/2007 | 12/07/2007 | 12/07/2007 | 01/17/2012 | 01/17/2012 | 01/17/2012 | 01/17/2012 | ||||||||||||||||||||||||
使用的估價方法 |
1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | ||||||||||||||||||||||||
黑斯科爾斯 |
12/08/2017 | 12/08/2017 | 12/08/2017 | 12/08/2017 | 01/17/2022 | 01/17/2022 | 01/17/2022 | 01/17/2022 | ||||||||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
431 | 431 | 428 | 427 | 22,459 | 22,459 | 22,459 | 22,458 | ||||||||||||||||||||||||
預期波動率 |
15 | 15 | 15 | 15 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||||||||||
BSA的平均壽命(以年份為單位) |
65 | 65 | 65 | 65 | 5.13 | 5.13 | 5.13 | 5.13 | ||||||||||||||||||||||||
貼現率(1) |
預期股息 | |||||||||||||||||||||||||||||||
性能條件 |
65 | 65 | 65 | 65 | 5.13 | 5.13 | 5.13 | 5.13 | ||||||||||||||||||||||||
納 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % |
F-38
納 |
4.5 | 5.0 | 5.5 | 6.0 | 5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | ||||||||||||||||||||||||
納 |
4.06 | % | 4.09 | % | 4.09 | % | 4.10 | % | 2.33 | % | 2.33 | % | 2.61 | % | 2.61 | % | ||||||||||||||||
納 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||||
納 |
每個BSA的公允價值(歐元) | 以法國政府債券(GFRN)為基礎,債券的到期日與BSA的到期日相對應。 | 授予日期(董事會) | 歸屬期(年) | 計劃到期日 | 獲批的BSA數目 | 每個BSA應享份額 | 演習價格(單位:歐元) | ||||||||||||||||||||||||
使用的估價方法 |
22.18 | 23.62 | 24.95 | 26.22 | 2.05 | 2.14 | 2.26 | 2.34 | ||||||||||||||||||||||||
|
|
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(1) | 黑斯科爾斯 |
(2) | 授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
預期波動率 |
09/25/2012 | 09/25/2012 | 09/25/2012 | 09/25/2012 | 07/25/2013 | 06/03/2014 | ||||||||||||||||||
BSA的平均壽命(以年份為單位) |
1 | 2 | 3 | 4 | 0 | 0 | ||||||||||||||||||
貼現率(1) |
09/25/2022 | 09/25/2022 | 09/25/2022 | 09/25/2022 | 07/25/2023 | 06/03/2024 | ||||||||||||||||||
預期股息 |
7 500 | 7 500 | 7 500 | 7 500 | 73 000 | 10 000 | ||||||||||||||||||
性能條件 |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||||
納 |
8.59 | 8.59 | 8.59 | 8.59 | 8.1 | 18.79 | ||||||||||||||||||
納 |
納 | |||||||||||||||||||||||
納 |
8.4 | 8.4 | 8.4 | 8.4 | 8.15 | 19.01 | ||||||||||||||||||
每個BSA的公允價值(歐元) |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||||
目錄 |
5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | 5.0 | 5.0 | ||||||||||||||||||
授予日期(董事會) |
1.21 | % | 1.21 | % | 1.53 | % | 1.53 | % | 1.16 | % | 0.71 | % | ||||||||||||
歸屬期(年) |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||
計劃到期日 |
獲批的BSA數目 | 每個BSA應享份額 | 演習價格(單位:歐元) | 使用的估價方法 | 黑斯科爾斯 | 授予日期分享公允價值(單位:歐元) | ||||||||||||||||||
預期波動率 |
2.29 | 2.43 | 2.61 | 2.74 | 2.18 | 4.98 |
(1) | BSA的平均壽命(以年份為單位) |
貼現率(1) |
03/24/2015 | 11/19/2015 | 12/15/2015 | 06/21/2016 | ||||||||||||
預期股息 |
||||||||||||||||
性能條件 |
03/24/2025 | 11/19/2025 | 12/15/2015 | 06/21/2016 | ||||||||||||
納 |
10,000 | 15,000 | 90,000 | (1) | 20,000 | |||||||||||
納 |
1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||
每個BSA的公允價值(歐元) |
43.00 | 66.06 | 64,14 | 52.97 | ||||||||||||
以法國政府債券(GFRN)為基礎,債券的到期日與BSA的到期日相對應。 |
BSA未償數的變化 | |||||||||||||||
截至12月31日的年度, |
43 | 66.06 | 42.61 | 61.25 | ||||||||||||
BSA數目 |
36 | % | 50.91 | % | 51 | % | 47 | % | ||||||||
期初餘額 |
5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | ||||||||||||
在此期間給予 |
0.68 | % | 0.81 | % | -0.09 | % | -0.41 | % | ||||||||
在此期間被沒收 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||
在此期間行使 |
在此期間屆滿 | 期末餘額 | 期末結餘細目 | 截至12月31日的年度, | ||||||||||||
BSA數目 |
9.90 | 22.60 | 7.28 | 21.59 |
F-39
可鍛鍊 |
12/09/2016 | 06/15/2017 | ||||||
突出 |
0 | 0 | ||||||
可鍛鍊 |
12/09/2026 | 06/15/2027 | ||||||
突出 |
59,000 | 9,000 | ||||||
可鍛鍊 |
1 | 1 | ||||||
BSA 2010,演習價格為65 |
69.75 | 59.05 | ||||||
BSA 2010,演習價格為5.13 |
BSA 2010,演習價格為8.59 | |||||||
BSA 2010,演習價格為8.10 |
63.18 | 73.32 | ||||||
BSA 2010,演習價格為18.79 |
40 | % | 39 | % | ||||
運動價格為43.00 |
5.0 | 5.0 | ||||||
運動價格為66.06 |
-0.04 | % | -0.12 | % | ||||
運動價格為64.14 |
0 | % | 0 | % | ||||
運動價格為52.97 |
運動價格為69.75 | 運動價格為59.05 | ||||||
共計 |
12.94 | 24.02 |
(1) | 目錄 |
17.3 BSA 2
受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: | ||||||||||||
在贈款之日,最高可達4822英鎊; | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
在贈款日期一週年時,最高可達2680英鎊; |
196,480 | 143,694 | 147,359 | |||||||||
在贈款日期二週年時,最高可達1072英鎊; |
25,000 | 93,500 | 68,000 | |||||||||
在贈款日期三週年時,最高可達1072英鎊; |
| | 24,902 | |||||||||
在撥款日期四週年時,最高可達1070英鎊;及 |
77,786 | 89,835 | 9,359 | |||||||||
最遲在授予之日起十年內。 |
| | | |||||||||
根據2011年11月22日舉行的董事會會議的一項決定,BSA 2認股權證從該公司在巴黎泛歐交易所受管制市場的股票首次報價之日起即可行使。 |
143,694 | 147,359 | 181,008 |
BSA 2的詳細情況
授予日期(董事會) | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
歸屬期(年) | 計劃到期日 | 獲批的BSA 2數目 | BSA的份額權利2(1) | 演習價格(單位:歐元) | 使用的估價方法 | 黑斯科爾斯 | ||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
859 | 859 | 859 | 859 | | | ||||||||||||||||||
預期波動率 |
89,835 | | | | | | ||||||||||||||||||
BSA 2的平均壽命(以年份為單位) |
10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 | 7,500 | 7,500 | ||||||||||||||||||
貼現率(2) |
13,000 | 13,000 | 13,000 | 13,000 | 9,500 | 9,500 | ||||||||||||||||||
預期股息 |
5,000 | 5,000 | 5,000 | 5,000 | 2,500 | 2,500 | ||||||||||||||||||
性能條件 |
10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 | ||||||||||||||||||
納 |
15,000 | 15,000 | 15,000 | 15,000 | 15,000 | 15,000 | ||||||||||||||||||
納 |
| | 73,500 | 73,500 | 73,500 | 73,500 | ||||||||||||||||||
納 |
| | 20,000 | 20,000 | 20,000 | 20,000 | ||||||||||||||||||
納 |
| | | | 34,008 | 34,008 | ||||||||||||||||||
納 |
| | | | 9,000 | 9,000 | ||||||||||||||||||
BSA 2公允價值(歐元) |
143,694 | 53,859 | 147,359 | 147,359 | 181,008 | 181,008 |
F-40
以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日為BSA 2。
更改BSA 2的數目
| 12月31日終了年度 |
| BSA 2的數目 |
| 期初餘額 |
| 在此期間給予 |
| 在此期間被沒收 |
| 在此期間行使 |
在此期間屆滿
期末餘額
目錄 |
01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | |||||||||||||||
期末結餘細目 |
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |||||||||||||||
截至12月31日的年度, |
01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | |||||||||||||||
BSA 2的數目 |
4,822 | 2,680 | 1,072 | 1,072 | 1,070 | |||||||||||||||
突出 |
15 | 15 | 15 | 15 | 15 | |||||||||||||||
可鍛鍊 |
65 | 65 | 65 | 65 | 65 | |||||||||||||||
突出 |
可鍛鍊 | |||||||||||||||||||
突出 |
70 | 70 | 70 | 70 | 70 | |||||||||||||||
可鍛鍊 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||
BSA 2,行使價格為65 |
5.0 | 5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | |||||||||||||||
共計 |
2.71 | % | 2.71 | % | 2.98 | % | 2.98 | % | 3.11 | % | ||||||||||
公元前17.4年4 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||
受益人可根據下列歸屬時間表行使BCE 4: |
贈款日期最多可達2411 BCE4; | 在贈款日期一週年之際,可達1340英國CE4; | 在贈款日期二週年之際,最多可達536個巴塞爾公約第四次會議; | 在贈款日期三週年之際達到536個巴塞爾公約第4次會議; | 在贈款日期四週年之際,最高可達535英鎊;以及 | |||||||||||||||
最遲在授予之日起十年內。 |
29.05 | 30.32 | 31.89 | 33.05 | 33.45 |
(1) | 根據2011年11月22日舉行的董事會會議的一項決定,BCE4認股權證從該公司在巴黎泛歐交易所受管制市場的股票首次報價之日起即可行使。 |
(2) | BCE 4的詳細情況 |
授予日期(董事會)
歸屬期(年) | ||||||||||||
計劃到期日 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
獲批的BCE 4數目 |
8,049 | | | |||||||||
BCE 4(1) |
| | | |||||||||
演習價格(單位:歐元) |
| | | |||||||||
使用的估價方法 |
8,049 | | | |||||||||
黑斯科爾斯 |
| | | |||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
| | |
F-41
BCE 4的平均壽命(以年份為單位)
貼現率(2) | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
預期股息 | 性能條件 | 納 | 納 | 納 | 納 | 納 | ||||||||||||||||||
按BCE 4計的公允價值(單位:歐元) |
| | | | | | ||||||||||||||||||
股票數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票面值的15倍除法調整後的行使平價;現在,每種BCE 4認股權證都賦予 認購15股新股而不是1股新股的權利。出於同樣的原因,每個BCE 4計劃的作業價格因此被調整,因此等於授權每個 計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。 |
| | | | | |
以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日為BCE 4。
更改BCE 4傑出的 號
| 截至12月31日的年度, |
| BCE 4號 |
| 期初餘額 |
| 在此期間給予 |
| 在此期間被沒收 |
| 在此期間行使 |
在此期間屆滿
期末餘額
目錄 |
01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | |||||||||||||||
期末結餘細目 |
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |||||||||||||||
截至12月31日的年度, |
01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | |||||||||||||||
BCE 4號 |
2,411 | 1,340 | 536 | 536 | 535 | |||||||||||||||
突出 |
15 | 15 | 15 | 15 | 15 | |||||||||||||||
可鍛鍊 |
65 | 65 | 65 | 65 | 65 | |||||||||||||||
突出 |
可鍛鍊 | |||||||||||||||||||
突出 |
70 | 70 | 70 | 70 | 70 | |||||||||||||||
可鍛鍊 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||
BCE 4,運動價格為65 |
5.0 | 5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | |||||||||||||||
共計 |
2.71 | % | 2.71 | % | 2.98 | % | 2.98 | % | 3.11 | % | ||||||||||
17.5管理局2010年 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||
2011年1月28日批准日期 |
受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: | 2011年12月23日,波塞軍最高達2510人; | 在2012年12月23日達到2510波塞協定; | 2013年12月23日至2510波塞協定; | 在2014年12月23日達到2509波塞協定;以及 | |||||||||||||||
最遲在2021年1月28日之前。 |
29.06 | 30.33 | 31.90 | 33.06 | 34.35 |
(1) | 批准日期06/24/2011 |
(2) | 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
2011年12月23日,波塞軍最多四分之一(1/4);
在2012年12月23日達到波塞軍四分之一(1/4); | ||||||||||||
2013年12月23日,“波塞協定”最多有四分之一(1/4); | 2015 | 2015 | 2016 | |||||||||
在2014年12月23日達到波塞軍四分之一(1/4); |
5,358 | 2,691 | 2,691 | |||||||||
最遲在2021年11月22日之前。 |
| | | |||||||||
批准日期11/22/2011 |
| | | |||||||||
受益人可根據下列歸屬時間表行使BSA: |
2,667 | | 2,691 | |||||||||
2012年11月22日至335人; |
| | | |||||||||
2013年11月22日至335人; |
2,691 | 2,691 | |
F-42
2015年11月22日至334人;和
最遲在2021年11月22日之前。 | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
BSA 2010詳細情況 | 授予日期(董事會) | 歸屬期(年) | 計劃到期日 | 2010年獲批的BSA數目 | 2010年分攤權利(1) | 演習價格(單位:歐元) | ||||||||||||||||||
目錄 |
2,691 | 2,691 | 2,691 | 2,691 | | | ||||||||||||||||||
授予日期(董事會) |
2,691 | 2,691 | 2,691 | 2,691 | | |
使用的估價方法
黑斯科爾斯
黑斯科爾斯
| 授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
| 預期波動率 |
| BSA 2010的平均壽命(以年份為單位) |
| 貼現率(2) |
| 預期股息 |
性能條件
納
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
納
納
| 2010年平均公允價值(單位:歐元) |
| 股票數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票名義價值的15倍除法調整後的行使平價;目前,每隻BSA 2010認股權證都賦予 認購15股新股的權利,而不是1股新股。出於同樣的原因,每一個BSA 2010計劃的演習價格因此都作了調整,因此相當於授權{Br}每個計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。 |
| 根據法國政府債券(GFRN),其到期日為BSA 2010。 |
| 授予日期(董事會) |
| 歸屬期(年) |
計劃到期日
2010年獲批的BSA數目 |
01/28/2011 | 01/28/2011 | 01/28/2011 | 01/28/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | ||||||||||||||||||||||||
分攤應享權利(1) |
0.9 | 1.9 | 2.9 | 3.9 | 0.5 | 1.5 | 2.5 | 3.5 | ||||||||||||||||||||||||
演習價格(單位:歐元) |
01/27/2021 | 01/27/2021 | 01/27/2021 | 01/27/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | ||||||||||||||||||||||||
使用的估價方法 |
2,510 | 2,510 | 2,510 | 2,509 | 2,000 | 2,000 | 2,000 | 2,000 | ||||||||||||||||||||||||
黑斯科爾斯 |
15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | ||||||||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 |
F-43
BSA的平均壽命(以年份為單位) |
01/28/2011 | 01/28/2011 | 01/28/2011 | 01/28/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | ||||||||||||||||||||||||
貼現率(2) |
預期股息 | 性能條件 | ||||||||||||||||||||||||||||||
納 |
77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | ||||||||||||||||||||||||
納 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||||||||
納 |
5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | 5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | ||||||||||||||||||||||||
納 |
2.70 | % | 2.82 | % | 2.82 | % | 3.04 | % | 2.55 | % | 2.68 | % | 2.68 | % | 2.87 | % | ||||||||||||||||
每個BSA的公允價值(歐元) |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||||
股票數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票名義價值的15倍除法調整後的行使平價;目前,每隻BSA 2010認股權證都賦予 認購15股新股的權利,而不是1股新股。出於同樣的原因,每一個BSA 2010計劃的演習價格因此都作了調整,因此相當於授權{Br}每個計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。 |
根據法國政府債券(GFRN),其到期日為BSA 2010。 | BSA 2010未償數量的變化 | 截至12月31日的年度, | BSA數目 | 期初餘額 | 在此期間給予 | 在此期間被沒收 | 在此期間行使 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間屆滿 |
31.33 | 32.90 | 34.23 | 35.84 | 31.15 | 32.70 | 34.02 | 35.57 |
(1) | 期末餘額 |
(2) | 目錄 |
期末結餘細目 |
11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | ||||||||||||
截至12月31日的年度, |
1.0 | 2.0 | 3.0 | 4.0 | ||||||||||||
BSA 2010號 |
11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | ||||||||||||
突出 |
335 | 335 | 334 | 334 | ||||||||||||
可鍛鍊 |
15 | 15 | 15 | 15 | ||||||||||||
突出 |
77 | 77 | 77 | 77 | ||||||||||||
可鍛鍊 |
突出 | |||||||||||||||
可鍛鍊 |
77 | 77 | 77 | 77 | ||||||||||||
BSA 2010,演習價格為77 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||
共計 |
5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | ||||||||||||
17.6 BSAX |
2.23 | % | 2.60 | % | 2.60 | % | 2.85 | % | ||||||||
Grant 01/21/2009和06/25/2010 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||
BSAX可由受益人根據下列歸屬時間表行使: |
在贈款日期一週年之際,最高可達BOX的四分之一(1/4); | 在贈款日期兩週年之際,最高可達管理局的四分之一(1/4); | 在贈款日期三週年之際,最高可達BOX的四分之一(1/4); | 在贈款日期四週年之際,最高可達“巴塞爾公約”的四分之一(1/4);以及 | ||||||||||||
最遲在授予之日起十年內。 |
30.70 | 32.58 | 33.89 | 35.54 |
(1) | 根據2011年11月22日舉行的董事會會議的一項決定,BSAX認股權證從該公司在巴黎泛歐交易所受管制市場的股票首次報價之日起即可行使。 |
(2) | BSAX的詳細資料 |
授予日期(董事會)
歸屬期(年) | ||||||||||||
計劃到期日 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
獲批的BSAX數目 |
8,334 | 1,044 | 610 | |||||||||
BSAX的份額權利(1) |
| | | |||||||||
演習價格(單位:歐元) |
| | | |||||||||
使用的估價方法 |
7,290 | 434 | 110 | |||||||||
黑斯科爾斯 |
| | | |||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
1,044 | 610 | 500 |
F-44
BSAX的平均壽命(以年份為單位)
貼現率(2) | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
預期股息 | 性能條件 | 納 | 納 | 納 | 納 | 納 | ||||||||||||||||||
納 |
1,044 | 1,044 | 610 | 610 | 500 | 500 | ||||||||||||||||||
納 |
1,044 | 1,044 | 610 | 610 | 500 | 500 |
納
每個BSAX的公允價值(單位:歐元)
股票數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票面值的15倍除法調整後的行使平價;現在,每一種BSAX認股權證都賦予 認購15股新股而不是1股新股的權利。出於同樣的原因,每個BSAX計劃的作業價格因此都作了調整,因此相當於授權每個 計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。
| 以法國政府債券(GFRN)為基礎,債券的到期日與BSAX的到期日相對應。 |
| 目錄 |
| BSAX未償數量的變化 |
| 截至12月31日的年度, |
| BSAX數目 |
期初餘額
在此期間給予
在此期間被沒收 |
01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 01/21/2009 | 06/25/2010 | 06/25/2010 | 06/25/2010 | 06/25/2010 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間行使 |
1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間屆滿 |
01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 01/20/2019 | 06/24/2020 | 06/24/2020 | 06/24/2020 | 06/24/2020 | ||||||||||||||||||||||||
期末餘額 |
77 | 77 | 77 | 75 | 457 | 457 | 456 | 455 | ||||||||||||||||||||||||
期末結餘細目 |
15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | ||||||||||||||||||||||||
截至12月31日的年度, |
65 | 65 | 65 | 65 | 65 | 65 | 65 | 65 | ||||||||||||||||||||||||
BSAX數目 |
突出 | |||||||||||||||||||||||||||||||
可鍛鍊 |
70 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | ||||||||||||||||||||||||
突出 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||||||||
可鍛鍊 |
5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | 5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | ||||||||||||||||||||||||
突出 |
2.71 | % | 2.98 | % | 2.98 | % | 3.11 | % | 2.04 | % | 2.23 | % | 2.23 | % | 2.50 | % | ||||||||||||||||
可鍛鍊 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||||
BSAX,行使價格為65 |
共計 | 17.7 BCE 2010 | 2011年6月24日贈款日期 | 受益人可根據下列歸屬時間表行使BCE: | 2011年12月23日,“巴塞爾公約”最多為“巴塞爾公約”的四分之一(1/4); | 在2012年12月23日,“巴塞爾公約”的四分之一(1/4); | 在2013年12月23日達到“巴塞爾公約”第四分之一(1/4); | 在2014年12月23日達到“巴塞爾公約”的四分之一(1/4);以及 | ||||||||||||||||||||||||
最遲在2021年11月22日之前。 |
30.32 | 31.89 | 33.05 | 33.45 | 29.47 | 30.88 | 31.99 | 33.44 |
(1) | 批准日期11/22/2011 |
(2) | 受益人可根據下列歸屬時間表行使BSPCE: |
F-45
2013年11月22日,最高可達BSPCE的四分之一(1/4);
2014年11月22日,最高可達四分之一(1/4)的BSPCE; | ||||||||||||
在2015年11月22日,最高可達到BSPCE的四分之一(1/4);以及 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
最遲在2021年11月22日之前。 |
2,131 | 1,036 | 1,036 | |||||||||
BCE 2010詳細信息 |
| | | |||||||||
授予日期(董事會) |
| | | |||||||||
歸屬期(年) |
1,095 | | 1,036 | |||||||||
計劃到期日 |
| | | |||||||||
2010年獲批的BCE數目 |
1,036 | 1,036 | |
BCE 2010的份額權利(1)
目錄 | ||||||||||||||||||||||||
2014 | 2015 | 2016 | ||||||||||||||||||||||
授予日期(董事會) | 演習價格(單位:歐元) | 使用的估價方法 | 布萊克和斯科爾斯 | 授予日期分享公允價值(單位:歐元) | 預期波動率 | BCE 2010的平均壽命(以年份為單位) | ||||||||||||||||||
貼現率(2) |
1,036 | 1,036 | 1,036 | 1,036 | | | ||||||||||||||||||
預期股息 |
1,036 | 1,036 | 1,036 | 1,036 | | |
性能條件
納
納
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
納
每BCE 2010公允價值(歐元)
| 股票數量考慮到了2011年12月9日股東大會決定的股票面值的15倍除法調整後的行使平價;每隻BCE 2010認股權證現在賦予 認購15股新股的權利,而不是1股新股。出於同樣的原因,每個BCE 2010計劃的演習價格因此被調整,因此相當於授權 每個計劃的大會最初確定的價格的1/第十五。 |
| 根據法國政府債券(GFRN),其到期日為2010年。 |
| 目錄 |
| 2010年未償數的變化 |
| 截至12月31日的年度, |
BCE 2010號
期初餘額 |
06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間給予 |
0.5 | 1.5 | 2.5 | 3.5 | 1 | 2 | 3 | 4 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間被沒收 |
11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | 11/22/2021 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間行使 |
6,000 | 6,000 | 6,000 | 6,000 | 2,510 | 2,510 | 2,510 | 2,509 | ||||||||||||||||||||||||
在此期間屆滿 |
15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 | 15 |
F-46
期末結餘細目 |
06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 06/24/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | 11/22/2011 | ||||||||||||||||||||||||
截至12月31日的年度, |
77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | ||||||||||||||||||||||||
BCE 2010號 |
突出 | |||||||||||||||||||||||||||||||
可鍛鍊 |
77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | 77 | ||||||||||||||||||||||||
突出 |
40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | 40 | % | ||||||||||||||||
可鍛鍊 |
5.5 | 6.0 | 6.5 | 7.0 | 5.4 | 5.9 | 6.4 | 6.9 | ||||||||||||||||||||||||
突出 |
2.55 | % | 2.68 | % | 2.68 | % | 2.87 | % | 2.05 | % | 2.42 | % | 2.42 | % | 2.66 | % | ||||||||||||||||
可鍛鍊 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||||
BCE 2010,活動價格為77.00 |
共計 | 17.8種選擇 | 2013年9月18日批准 | 受益人可根據下列歸屬時間表行使股票期權: | 在批地日期的4週年當日,最多可達518000蘇(全部如此);及 | 最遲在授予之日起十年內。 | 2014年3月6日的贈款 | 受益人可根據下列歸屬時間表行使股票期權: | ||||||||||||||||||||||||
在2016年06年04年04日,最高可達75000 SO(全部);及 |
31.16 | 32.71 | 34.03 | 35.58 | 30.42 | 32.29 | 33.58 | 35.2 |
(1) | 最遲在06年03年/2024年之前。 |
(2) | 2015年6月23日贈款 |
F-47
在2016年6月24日達到30000;
2017年6月24日最多增加30000人; | ||||||||||||
在2018年6月24日增加最多30000人; | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
在2019年6月24日增加最多30000人; |
29,972 | 15,974 | 12,339 | |||||||||
最遲在2025年6月24日之前。 |
| | | |||||||||
2015年9月30日批款 |
| | | |||||||||
受益人可根據下列歸屬時間表行使195000種股票期權: |
13,998 | 3,635 | 1,334 | |||||||||
在2016年9月30日,最高達到25%的這樣做; |
| | | |||||||||
在2017年9月30日增加了25%; |
15,974 | 12,339 | 11,005 |
在2018年9月30日增加了25%;
在2019年9月30日增加了25%的SO; | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
最遲在2025年9月30日之前。 | 目錄 | 2015年12月15日的贈款 | 受益人可根據下列歸屬時間表行使75000種股票期權: | 2016年12月15日達到25%; | 2017年12月15日增加了25%; | 2018年12月15日增加了25%; | ||||||||||||||||||
2019年12月15日增加了25%; |
15,974 | 15,974 | 12,339 | 12,339 | 11,005 | 11,005 | ||||||||||||||||||
最遲在2025年12月15日之前。 |
15,974 | 15,974 | 12,339 | 12,339 | 11,005 | 11,005 |
2016年6月4日的補助金
受益人可根據下列歸屬時間表行使55000種股票期權:
在2017年021/04/2017年4月達到8250;
| 在2018年4月21日最多增加8250人; |
| 在2019年4月21日增加了8250人; |
在2020年4月21日增加8250人;
在2017年02月05日達到5500;
| 在2018年05月02/2018年增加5500; |
| 在2019年05年02年2月增加5500; |
在2020年05月02日增加5500;
最遲在批地日期的10年前。
| 2016年6月21日的贈款 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使154100種股票期權: |
| 在批給日期後一年內,最高可達25%; |
| 在批給日期後18個月內額外增加12.5%; |
| 在批給日期後24個月內額外增加12.5%; |
在批給日期後30個月內額外增加12.5%;
在批給日期後36個月內額外增加12.5%;
| 在批給日期後42個月內增加12.5%美元; |
| 在批給日期後的48個月內增加12.5%; |
| 最遲在批地日期的10年前。 |
| 2016年9月12日 |
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使74960種股票期權: |
F-48
在批給日期後18個月內增加9370;
在批給日期後24個月內增加9370;
| 在批給日期後30個月內增加9370; |
| 在批給日期後36個月內增加9370人; |
| 在批地日期後42個月內,最多可增加9370名; |
| 目錄 |
| 補助金日期後最多增加9370個48個月; |
最遲在批地日期的10年前。
2016年12月15日的贈款
| 受益人可根據下列歸屬時間表行使1100種股票期權: |
| 在授予日期後一年內最多可達25%; |
| 在批給日期後18個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後24個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後30個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後36個月內增加12.5%人; |
| 在批地日期後42個月內,最多可增加12.5%名; |
| 補助金日期後最多增加12.5%個48個月; |
| 最遲在批地日期的10年前。 |
截至2017年1月16日授予19100個備選方案,截至2017年3月15日授予 7200個選項,自2017年4月18日起授予16500個選項,自2017年6月15日起授予237600個備選方案,自2017年7月17日起授予30900個備選方案,自2017年9月15日起授予52600個備選方案,自2017年5月12日起授予625200個備選方案,從12/15/2017授予8300個備選方案。
受益人可根據下列歸屬時間表行使2017年所有選擇權:
| 在授予日期後一年內最多可達25%; |
| 在批給日期後18個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後24個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後30個月內增加12.5%; |
| 在批給日期後36個月內增加12.5%人; |
| 在批地日期後42個月內,最多可增加12.5%名; |
| 補助金日期後最多增加12.5%個48個月; |
| 最遲在批地日期的10年前。 |
SO的細節
授予日期(董事會)
| 歸屬期(年) |
| 計劃到期日 |
| 獲批的數目 |
| 按比例分配權利 |
| 演習價格(單位:歐元) |
| 使用的估價方法 |
F-49
| 授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
| 預期波動率 |
SO的平均壽命(以年份為單位)
貼現率(1)
| 預期股息 |
| 性能條件 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
| 納 |
納
公允價值(單位:歐元)
| 以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日相當於SO。 |
| 目錄 |
| 批給日期 |
| 歸屬期(年) |
| 計劃到期日 |
| 獲批的數目 |
| 按比例分配權利 |
| 演習價格(單位:歐元) |
使用的估價方法
黑斯科爾斯 |
09/18/2013 | 06/03/2014 | 06/23/2015 | 11/19/2015 | 01/04/2016 | 04/21/2016 | 05/02/2016 | |||||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
4 | 2 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | |||||||||||||||||||||
預期波動率 |
09/18/2023 | 06/03/2024 | 06/23/2025 | 11/19/2025 | 01/04/2026 | 04/21/2026 | 05/02/2026 | |||||||||||||||||||||
SO的平均壽命(以年份為單位) |
518,000 | 75,000 | 120,000 | 195,000 | 75,000 | 33,000 | 22,000 | |||||||||||||||||||||
貼現率(1) |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||||
預期股息 |
7.57 | 19.01 | 48.9 | 66.06 | 65.68 | 62.82 | 59.04 | |||||||||||||||||||||
性能條件 |
納 | |||||||||||||||||||||||||||
納 |
7.9 | 19.01 | 48.9 | 66.06 | 65.68 | 62.82 | 58.62 | |||||||||||||||||||||
納 |
40 | % | 40 | % | 51 | % | 51 | % | 49.3%-49.8 | % | 49.4%-50.7 | % | 49.3%-50.6 | % | ||||||||||||||
納 |
7 | 6 | 7 | 7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | |||||||||||||||||||||
納 |
1.72 | % | 0.89 | % | 0.89 | % | 0.81 | % | 0.39 | % | 0.04 | % | 0.10 | % | ||||||||||||||
納 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||
納 |
公允價值(單位:歐元) | 以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日相當於SO。 | 批給日期 | 歸屬期(年) | 計劃到期日 | 獲批的數目 | 按比例分配權利 | |||||||||||||||||||||
演習價格(單位:歐元) |
3.57 | 7.46 | 25.28 | 34.05 | 29.5-32.6 | 28.3 30.9 | 26.4-28.8 |
(1) | 使用的估價方法 |
F-50
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
06/21/2016 | 08/01/2016 | 09/15/2016 | 10/17/2016 | 11/15/2016 | 12/09/2016 | 12/15/2016 | |||||||||||||||||||||
預期波動率 |
1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | |||||||||||||||||||||
SO的平均壽命(以年份為單位) |
06/21/2026 | 08/01/2026 | 09/15/2016 | 10/17/2026 | 11/15/2026 | 12/09/2026 | 12/15/2026 | |||||||||||||||||||||
貼現率(1) |
110,000 | 10,000 | 9,300 | 16,500 | 8,300 | 74,960 | 1,100 | |||||||||||||||||||||
預期股息 |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||||
性能條件 |
53.96 | 62.24 | 62.8 | 64.39 | 68.33 | 69.75 | 69.35 | |||||||||||||||||||||
納 |
納 | |||||||||||||||||||||||||||
納 |
52.97 | 62.24 | 62.8 | 64.39 | 68.33 | 69.75 | 69.35 | |||||||||||||||||||||
納 |
49.1%-50.3 | % | 48.8%-49.8 | % | 48.6%-49.4 | % | 48.0%-48.9 | % | 47.8%-48.8 | % | 47.7%-48.5 | % | 40.44 | % | ||||||||||||||
納 |
5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | |||||||||||||||||||||
納 |
-0.01 | % | -0.25 | % | -0.18 | % | -0.32 -0.15 |
% % |
|
-0.11 +0.16 |
% % |
|
-0.2 +0.18 |
% % |
|
-0.18 +0.16 |
% % | |||||||||||
納 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||
公允價值(單位:歐元) |
以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日相當於SO。 | 目錄 | 批給日期 | 歸屬期(年) | 計劃到期日 | 獲批的數目 | 按比例分配權利 | |||||||||||||||||||||
演習價格(單位:歐元) |
23.4-25.5 | 27.3-29.9 | 27.4-30.1 | 27.6-30.6 | 29.4-32.7 | 29.7-33.4 | 25.2-28.7 |
1) | 使用的估價方法 |
黑斯科爾斯 |
01/16/2017 | 03/15/2017 | 04/18/2017 | 06/15/2017 | 06/15/2017 | 07/17/2017 | 09/15/2017 | |||||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | 1-4 | |||||||||||||||||||||
預期波動率 |
01/16/2027 | 03/15/2027 | 04/18/2027 | 06/15/2027 | 06/15/2027 | 07/17/2027 | 09/15/2027 | |||||||||||||||||||||
SO的平均壽命(以年份為單位) |
19,100 | 7,200 | 16,500 | 126,000 | 111.600 | 30,900 | 52,600 | |||||||||||||||||||||
貼現率(1) |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||||
預期股息 |
66.11 | 66.25 | 60.77 | 59.05 | 60.54 | 71.61 | 74.22 | |||||||||||||||||||||
性能條件 |
納 | |||||||||||||||||||||||||||
納 |
66.11 | 65.42 | 59.73 | 59.05 | 59.05 | 71.61 | 71.80 | |||||||||||||||||||||
公允價值(單位:歐元) |
40.21 | % | 39.82 | % | 39.63 | % | 39.23 | % | 39.23 | % | 38.84 | % | 38.57 | % | ||||||||||||||
以法國政府債券(GFRN)為基礎,其到期日相當於SO。 |
5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | |||||||||||||||||||||
SO突出的 數的變化 |
-0.17 +0.19 |
% % |
|
+0.21 +0.61 |
% % |
|
+0.02 +0.39 |
% % |
|
-0.21 +0.07 |
% % |
|
-0.21 +0.07 |
% % |
|
+0.01 +0.34 |
% % |
|
-0.14 +0.19 |
% % | ||||||||
十二月三十一日, |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||||
SO數 |
期初餘額 | 在此期間給予 | 在此期間被沒收 | 在此期間行使 | 在此期間屆滿 | 期末餘額 | 目錄 | |||||||||||||||||||||
期末結餘細目 |
23.9-27.2 | 23.6-27.1 | 21.2-24.2 | 20.8 23.6 | 20.4-23.22 | 25.3 28.2 | 24.3 27.8 |
(1) | 截至12月31日的年度, |
F-51
突出 |
12/05/2017 | 12/15/2017 | ||||||
可鍛鍊 |
1-4 | 1-4 | ||||||
突出 |
12/05/2027 | 12/15/2027 | ||||||
可鍛鍊 |
625,200 | 8,300 | ||||||
突出 |
1 | 1 | ||||||
可鍛鍊 |
39.00 | 38.18 | ||||||
所以,以7.57英鎊的運動價格計算 |
所以,以19.01英鎊的運動價格計算 | |||||||
所以,以48.90英鎊的運動價格計算 |
35.73 | 36.43 | ||||||
所以,以66.06英鎊的運動價格計算 |
43.23 | % | 43.13 | % | ||||
所以,以65.68英鎊的運動價格計算 |
5-7 | 5-7 | ||||||
所以,以62.82英鎊的運動價格計算 |
-0.23 +0.07 |
% % |
|
-0.23 +0.07 |
% % | |||
所以,以59.04英鎊的運動價格計算 |
0 | % | 0 | % | ||||
所以,以53.96英鎊的運動價格計算 |
所以,以62.24英鎊的運動價格計算 | 所以,以62.80英鎊的運動價格計算 | ||||||
所以,以64.39英鎊的運動價格計算 |
12.9 14.7 | 13.5 15.4 |
(1) | 所以,以68.33英鎊的運動價格計算 |
所以,以69.75英鎊的運動價格計算
所以,以66.35英鎊的運動價格計算 | ||||||||||||
所以,以66.11英鎊的運動價格計算 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
所以,以66.25英鎊的運動價格計算 |
546,000 | 861,000 | 1,160,060 | |||||||||
所以,以60.77英鎊的運動價格計算 |
315,000 | 359,060 | 998,500 | |||||||||
所以,以59.05英鎊的運動價格計算 |
| 25,000 | 24,260 | |||||||||
所以,以60.54英鎊的運動價格計算 |
| 35,000 | 1,200 | |||||||||
所以,以71.61英鎊的運動價格計算 |
| | | |||||||||
所以,以74.22英鎊的運動價格計算 |
861,000 | 1,160,060 | 2,133,100 |
F-52
所以,以38.18英鎊的運動價格計算
共計 | ||||||||||||||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||||||||||||||
在認股權證授予日期,根據泛歐交易所(Euronext )市場的股票價格計算的基本股票的行使價格、預期壽命和公允價值,用於對每一類股票進行估值。 | 17.9股免費股票 | 2012,2013和2014年的免費股票以a為限。 | 兩年 | 歸屬期 | 免費股份詳情 | 授予日期(董事會) | ||||||||||||||||||
歸屬期(年) |
471,000 | | 471,000 | | 471,000 | 471,000 | ||||||||||||||||||
獲批的免費股份數目 |
75,000 | | 40,000 | 40,000 | 40,000 | 40,000 | ||||||||||||||||||
每個自由份額應享權利(1) |
120,000 | | 120,000 | 45,000 | 120,000 | 75,000 | ||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
195,000 | | 170,000 | | 170,000 | 85,000 | ||||||||||||||||||
預期股息 |
| | 75,000 | | 75,000 | 18,750 | ||||||||||||||||||
性能條件 |
| | 33,000 | | 33,000 | 8,250 | ||||||||||||||||||
是 |
| | 22,000 | | 22,000 | 5,500 | ||||||||||||||||||
是 |
| | 110,000 | | 101,300 | 24,425 | ||||||||||||||||||
否 |
| | 10,000 | | 10,000 | 2,500 | ||||||||||||||||||
是 |
| | 9,300 | | 9,300 | 2,325 | ||||||||||||||||||
是 |
| | 16,500 | | 9,300 | 2,325 | ||||||||||||||||||
在轉歸期內的預期營業額 |
| | 8,300 | | 8,300 | 2,075 | ||||||||||||||||||
授予日期(董事會) |
| | 74,960 | | 72,900 | 18,225 | ||||||||||||||||||
歸屬期(年) |
| | | | 1,100 | 275 | ||||||||||||||||||
獲批的免費股份數目 |
| | | | 19,100 | | ||||||||||||||||||
每個自由份額應享權利(1) |
| | | | 7,200 | | ||||||||||||||||||
授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
| | | | 16,500 | | ||||||||||||||||||
目錄 |
| | | | 118,500 | | ||||||||||||||||||
授予日期(董事會) |
| | | | 111,600 | | ||||||||||||||||||
預期股息 |
| | | | 30,900 | | ||||||||||||||||||
性能條件 |
| | | | 52,600 | | ||||||||||||||||||
是 |
| | | | 625,200 | | ||||||||||||||||||
是 |
| | | | 8,300 | | ||||||||||||||||||
在轉歸期內的預期營業額 |
861,000 | | 1,160,000 | 85,000 | 2,133,100 | 755,650 |
獲得免費股份取決於某些個人(關鍵經理),包括本哈穆博士,條件是達到以下三個業績標準:
三分之一
在分配給主要經理人的股份中,只會在以下兩個日期的較後日期獲得(一)自 分配之日起兩年的期限屆滿,以及(二)包括100第四患者在VIPES二期研究中。
三分之一
在分配給主要管理人員的份額中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)自 分配之日起滿兩年;(2)達到VIPES第二階段研究的主要評價標準。 |
04/02/2012 | 07/25/2012 | 11/28/2012 | 07/25/2013&09/12/2013 | 06/03/2014 | |||||||||||||||
三分之一 |
2 | 2 | 2 | 2 | 2 | |||||||||||||||
在分配給主要管理人員的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得(1)從 分配之日起兩年的期限屆滿,(2)將第一位病人列入Viaskin奶第二階段研究。 |
669,796 | 134,081 | 35,360 | 501,500 | 186,000 | |||||||||||||||
購買免費股份取決於包括本哈穆博士在內的主要管理人員是否達到以下三項業績標準: |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||
三分之一 |
8.86 | 8.20 | 8.70 | 7.96 | 19.01 | |||||||||||||||
在分配給主要經理人的股份中,只會在以下兩個日期的較後日期獲得(一)自 分配之日起兩年的期限屆滿,以及(二)包括100 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||
第四 |
患者在Viaskin花生第三期研究最多12個月後,納入第一名患者的研究。 | (1) | 三分之一 | (1) | 在分配給主要管理人員的股份中,只有在以下兩個日期中的稍後日期才能獲得:(1)從 分配之日起兩年的期限屆滿;(2)林業發展局批准Viaskin花生第三階段試驗的協議。 | 三分之一 | (2) | 在分配給主要管理人員的股份中,只有在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)自 分配之日起兩年屆滿;(2)公司股價連續五(5)天比2013年免費配股計劃(或2013年7月25日)通過之日在巴黎泛歐上市的公司股票的收盤價增加至少五十(50)%。 | (3) | |||||||||||
現指明,如公司(如第L條所界定)的控制權有所改變,則須按第L條的規定行事。 |
1 | % | 1 | % | 1 | % | 1 | % | 1 | % |
在“商法典”中,履約標準將被視為最終達到。 |
09/30/2015 | 12/15/2015 | ||||||
購買免費股份取決於包括本哈穆博士在內的主要管理人員是否達到以下兩項業績標準: |
2 | 2 | ||||||
分配給主要管理人員的股份中,有一半隻會在以下兩個日期中的較後兩個日期獲得(一)自分配之日起兩年的期限屆滿,以及(二)將100股包括在內。 |
708,500 | 42,000 | ||||||
第四 |
1 | 1 | ||||||
患者在Viaskin花生III期研究最多12個月後,納入第一名患者的研究。 |
62.99 | 64.14 |
F-53
獲得免費股份取決於所有僱員,包括本哈穆博士,是否符合以下三項業績標準: |
09/30/2015 | 12/15/2015 | ||||||
三分之一的股份將只從以下兩個日期的較後日期獲得:(1)從2015年9月30日起的兩年歸屬期結束,(2)實現Viaskin花生第三階段佩皮特斯試驗的主要 功效終點;2017年12月13日,董事會確定PEPITES試驗的結果並不意味着業績標準未達到,並已對這一 條件進行了改進。 |
0% | 0% | ||||||
股份的三分之一將只從下列兩個日期的較後日期獲得:(1)從2015年9月30日開始的兩年歸屬期結束;(2)第二階段邁爾斯牛奶試驗的主要 功效終點的實現; |
三分之一的股份將從以下兩個日期中的較晚時間獲得:(I)從2015年9月30日起的2年歸屬期結束,(Ii)從Viaskin平臺對另一個產品候選人進行 臨牀測試的開始。 | (4) | 董事會 | (4) | ||||
授予日期 |
0% | 0% |
(1) | 歸屬期(年) |
| 獲批的免費股份數目每股應享權利授予日期分享公允價值(單位:歐元)預期股息 |
| 性能條件是 |
| 是是 |
(2) | 是 |
| 是是在轉歸期內的預期營業額目錄 |
| 獲得免費股份取決於所有僱員,包括本哈穆博士,是否符合以下三項業績標準:三分之一的股份將只從以下兩個日期的較後日期獲得:(1)從贈款日起的兩年歸屬期結束,(2)實現Viaskin花生第三階段佩皮特斯試驗的主要功效 端點;2017年12月13日,董事會確定PEPITES試驗的結果並不意味着業績標準未達到,並已對這一條件加以改進。 |
| 三分之一的股份將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)從贈款日起的2年歸屬期結束;(2)實現第二階段Viaskin Miles Win試驗的主要功效(br}終點;三分之一的股份將只從以下兩個日期中的較後日期獲得:(I)從格蘭特日起的2年轉歸期結束,和(Ii)從Viaskin平臺對 另一個產品候選人進行臨牀測試的開始。 |
能否獲得免費股份取決於關鍵僱員和新僱員是否達到以下兩項業績標準:233-3一半股份將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)從贈款日期開始的2年歸屬期結束;(2)實現 的主要功效終點---Viaskin Peanut的第三階段佩皮茲試驗;2017年12月13日,董事會確定PEPITES試驗的結果並不意味着業績標準未達到,並已對這一條件進行了嚴格規定。
(3) | 一半股份將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得:(1)從贈款日起的2年歸屬期結束;(2)實現 的主要功效終點 第二階段邁爾斯牛奶試驗。 |
| 市場條件以外的業績條件, 調整交易金額計量中所包括的權益工具數量時考慮到的情況,但在估計股票公允價值時沒有考慮到這些條件。董事會批准日期歸屬期(年) |
| 獲批的免費股份數目 |
(4) | 每股應享權利 |
| 授予日期分享公允價值(單位:歐元) |
| 預期股息 |
| 性能條件 |
是 是 |
04/06/2016 | 06/21/2016 | 08/16/2016 | 09/01/2016 | 10/27/2016 | 12/09/2016 | ||||||||||||||||||
在轉歸期內的預期營業額 |
2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||||||||||||||||||
能否獲得免費股份取決於關鍵僱員和新僱員是否達到以下兩項業績標準: |
63,750 | 193,000 | 10,000 | 5,000 | 15,000 | 23,600 | ||||||||||||||||||
所分配股份的一半將在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(一)從今天起的兩年(2)年收購期結束;(Ii)向食品和藥品管理局提交Viaskin花生市場授權申請。 |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||||
所分配股份的一半將在以下兩個日期的較後日期才能獲得:(1)從今天起的兩年(2)年收購期結束;(Ii)Viaskin 花生在美國的第一個銷售日期。 |
62.40 | 52.97 | 60.68 | 61.49 | 67.44 | 69.75 | ||||||||||||||||||
自由股數量的變化 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | ||||||||||||
截至12月31日的年度, |
自由股數 | (1) | 期初餘額 | (1) | 在此期間給予 | (1) | 在此期間被沒收 | (1) | 在此期間行使 | (2) | 在此期間屆滿 | (2) | ||||||||||||
期末餘額 |
0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % | 0 | % |
F-54
(1) | 附註18:財政收入及開支 |
| 財政收入和支出細分如下: |
| 截至12月31日的年度, |
| (數千歐元) |
(2) | 財政收入 |
| 財務費用 |
| 共計 |
財務收入主要包括以美元計價的公司間預付款的未實現匯率效應和資本收益對投資證券處置的影響。外匯損失和與OSEO和BPifREAR預付款的累積有關的費用在綜合(損失)報表中列為財務支出。
附註19:所得税開支 |
03/14/2017 | 04/20/2017 | ||||||
正如附註 3.12會計原則中所提到的,法國研究税收抵免不包括在所得税項目中,而是包括在其他收入項目中。 |
2 | 2 | ||||||
有效所得税支出與名義所得税支出的調節 |
22,500 | 24,000 | ||||||
下表顯示按法國名義標準税率33.33%(不包括額外的 繳款)計算的實際和名義税收費用之間的對賬情況: |
1 | 1 | ||||||
截至12月31日的年度, |
68.07 | 61.20 | ||||||
(數千歐元) |
0 | % | 0 | % | ||||
税前(虧損) |
理論集團税率 | (1) | 名義税費 | (1) | ||||
因下列原因而產生的税收開支的增加/減少: |
0 | % | 0 | % |
(1) | 永久差異(1) |
| 研究税收抵免 |
| 股份補償 |
不確認與税收損失和臨時差額有關的遞延税款資產
其他差異 | ||||||||||||
有效税收費用 | 2015 | 2016 | 2017 | |||||||||
有效税率 |
641,360 | 1,008,329 | 1,036,850 | |||||||||
長期差額的顯着性差額主要受2015發生的交易成本對資本增長的影響。這些交易費用以股本形式入賬,並須扣除税款。 |
750,500 | 310,350 | 46,500 | |||||||||
遞延税款資產和負債 |
61,833 | 24,000 | 18,650 | |||||||||
如附註3.14所述,公司沒有在財務狀況綜合報表中確認遞延税資產。2017年12月底結轉的損失額為三億六千九百萬,其中包括DBVTechnologies S.A.的三億三千四百萬。 |
321,698 | 257,829 | 241,844 | |||||||||
注20:承諾 |
| | | |||||||||
普通租賃協議條款規定的義務 |
1,008,329 | 1,036,850 | 822,856 |
F-55
目錄
該公司在北美設有辦事處,以支持美國子公司以及未來商業化的需求。公司轉租了紐約3913平方英尺的辦公空間。這份轉租合同於2017年6月30日到期。該公司於2017年11月簽訂了類似的租賃協議。該公司將紐約3780平方英尺的辦公空間轉租出去。轉租期最初為5年。
該公司還租賃了一個8919平方英尺的商業設施,位於新澤西州的頂峯,旨在通過在北美推出和商業化Viaskin Peanut來支持生產需求,如果獲得適當的監管批准的話。這項租約於9月19日(2016年)開始,為期八年零四個月。這份租約包括兩到五年的延期選擇. | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
2017年12月31日,該容量的未來租金和 費用細目如下: | ||||||||||||
共計 |
1,018 | 1,646 | 616 | |||||||||
本公司已簽訂各種辦公設備和車輛的普通租賃協議。截至2017年12月31日,今後的租金如下: |
(146 | ) | (145 | ) | (3,325 | ) | ||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
2018年:編號十一萬六千; |
871 | 1,500 | (2,709 | ) | ||||||||
|
|
|
|
|
|
2019年:編號七萬七千;
2020年:總計七萬;
2021年:編號一萬六千。
其他協定條款規定的義務
該公司與中投銀行簽署了貨幣市場基金收購合同。
cm-CIC | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
作為巴格紐克斯房地普通租賃協議的擔保,認捐額為三十萬歐元。 | ||||||||||||
該公司還簽署了一份 信用證,以確保 |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,692 | ) | ||||||
轉租 |
33.33 | % | 33.33 | % | 33.33 | % | ||||||
其紐約子公司的房地,應於2016年3月17日支付十六萬四千美元,並已於2016再延長一年。這張 信用證在2017沒有再延長一年。 |
14,890 | 38,173 | 49,226 | |||||||||
該公司還於2016年4月簽署了一份價值十四萬三千美元的信用證,以確保其首腦會議(NJ)子公司的房地租賃。這張信用證已再延長一年。 |
||||||||||||
該公司還於2017年5月簽署了一份信用證,金額為三十萬美元,以確保租賃其在紐約的子公司的房地。 |
6,089 | | | |||||||||
此外,2015,該公司接受了定期存款,為期3年,金額為二十二萬七千美元。 |
1,895 | 2,409 | 3,110 | |||||||||
就像它所做的那樣 |
(3,473 | ) | (11,451 | ) | (10,260 | ) | ||||||
分包 |
(19,211 | ) | (29,195 | ) | (41,453 | ) | ||||||
公司的幾項重要職能已被要求在其目前的業務框架內, |
190 | 64 | 622 | |||||||||
分包 |
| | | |||||||||
在法國和國外與各種 第三方簽訂的合同或短期或中期委託合同,其中包括在這些情況下通常承擔的各種義務。 |
0 | % | 0 | % | 0 | % |
(1) | 在為Viaskin花生和Viaskin奶製品開展臨牀研究的背景下,該公司與幾個合同研究組織(CRO)簽署了協議。 |
目前正在進行的研究在全球範圍內達到七千八百七十萬。截至2017年12月31日,作為這些合同的一部分,到2021年年底仍需支付的金額為三千二百六十萬。
目錄
2009年1月7日,該公司開始了一項任務、開發和
共有
與巴黎公共福利醫院簽訂的協議(巴黎公共援助協會),或
F-56
和巴黎-笛卡爾大學,公司在該大學中同意
聯合-
擁有權
12/31/2017 | ||||
2018 |
2,617 | |||
2019 |
2,623 | |||
2020 |
2,357 | |||
2021 |
2,169 | |||
2022 |
2,119 | |||
2023 |
1,847 | |||
2024 |
1,258 | |||
2025 |
| |||
|
|
|||
AP-HP |
14,991 | |||
|
|
和美國和國外的某些專利和專利申請的UPD,在這裏稱為 共享專利。本公司及本公司指定之任何持牌人或分持牌人,均享有共享專利之商業用途的專有權利。
| AP-HP |
| UPD同意只為 內部研究目的使用共享專利,而不向任何第三方授權共享專利。在共享專利所涵蓋的任何產品商業化後,該公司預計將包括其Viaskin產品的候選產品,該公司將有義務支付 |
| AP-HP |
| 和UPD的淨銷售額的百分比作為版税。這一版税因產品中所使用的特定專利而有所不同,並且以較低的個位數計算。此外,如果公司 將任何共享專利許可給第三方,並且被許可方將此類共享專利所涵蓋的產品商業化,公司將有義務支付 |
AP-HP
和UPD在其從被許可方收到的錢的低單位 位數中所佔的百分比。如果公司自首次銷售該產品的日期起30個月內沒有出售共享專利所涵蓋的任何產品候選產品,則 AP-HP可在6個月通知後,並在某些例外情況下,將其對共享專利的商業使用的專屬權利轉換為
非排他性是的。任何一方在收到書面違約通知後六個月後仍未治癒的重大違約行為中,任何一方都可以終止許可證。如果公司停止 業務或面臨解散或破產程序,協議也將終止。如果沒有提前終止,本協議將在最後共享專利到期時自動終止。如果協議終止,該公司將不再擁有共享專利的商業使用權,儘管它將保留其共有所有權。此外,它在共享專利所涵蓋的某些共同改進中的所有權股份將在協議的終止中倖存下來。根據該協議授權給該公司的最長專利權目前預計將於2028到期。到目前為止,本協議尚未對公司財務報表產生影響。附註21:與有關各方的關係
以下列出2017年的 補償金額,給予公司董事會和執行委員會成員一千五百四十萬歐元的賠償。
繼該公司於2015年初重組後,該公司從今以後認為執行委員會的成員是相關的締約方。
十二月三十一日,
(數千歐元)董事會成員執行委員會董事費用向董事會成員支付的股份付款
共計
與股票支付有關的收益的估值方法見附註17。
F-57
截至2017年12月31日應付給有關各方的款項一覽表:十二月三十一日,(數千歐元)補償董事費用養卹金義務共計目錄附註22:每股收益考慮到2011年12月9日年度大會決定的公司股票面值除以15,對所提交的所有已發行股票, 股份數額作了調整,並乘以15。每股基本收益的計算方法是,將公司股東的淨收益除以該財政年度內已發行的 普通股的加權平均數。2015的加權平均股票數為21,522,342股。2016的加權平均股票數為24,454,850股。2017的加權平均股票數為24,757,176股。給予持有人部分股份資本(bsa,bspce)的工具被認為是抗稀釋的 (2015為2,033,768種,2016為2,360,945種,2017為3,309,539種)。注17詳細介紹了這些文書。因此,稀釋後每股收益與每股基本收益相同。十二月三十一日,(數千歐元)報告期淨收入調整加權平均流通股數每股基本/稀釋收益(實際/股份)附註23:財務風險管理公司的主要金融工具包括金融資產、現金和投資證券。管理這些 工具的目的是使公司的商業活動得到資助。公司的政策不是為了投機目的而認購金融工具。公司不使用衍生產品。公司面臨的主要風險是流動性風險、利率風險和信用風險。
流動性風險
截至2017年12月31日, 公司手頭有一億三千七百九十萬歐元現金和現金等價物,而截至2016年12月31日,現金和現金等價物總額為二億五千六百五十萬歐元。該公司自成立以來,因 業務而蒙受了業務損失和負現金流量,在2017年12月31日終了的年度內淨虧損一億四千七百七十萬,截至2017年12月31日累計赤字和準備金為二億七千九百三十萬。2017年12月31日終了年度用於 業務活動的現金淨額為一億一千四百三十萬,2016年12月31日終了年度為五千九百五十萬。
該公司主要通過股權融資為這些虧損提供資金。到目前為止,該公司沒有產品收入,管理層預計在可預見的將來,運營虧損將繼續存在。由於該公司繼續積極準備2019在美國推出一種產品,如果獲得批准,目前手頭的現金和現金等價物預計不足以支持 公司今後12個月的現行業務計劃。因此,公司是否有能力繼續經營下去,存在重大的不確定性。
該公司預計將尋求更多的資金,最有可能是從股權或債務融資。如果公司通過發行 股票證券籌集額外資金,股東可能會遭受重大稀釋。不過,當局目前未能保證該公司能否達到這些融資目標。如果公司在需要時得不到足夠的資金,公司可以縮減其經營計劃,特別是推遲或限制其部分或全部研究或開發項目。 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
財務報表是在持續經營的基礎上編制的,假定公司將成功地提出融資異議,或公司將修改其業務計劃,使公司的現期現金和現金 等價物足以為公司的業務提供至少12個月的資金。因此,沒有對財務報表作出任何調整,涉及資產的可收回性和分類,如果公司不能繼續作為持續經營的企業,則可能有必要收回和分類負債。 | ||||||||||||
目錄 |
605 | 714 | 745 | |||||||||
利率風險 |
1,768 | 2,268 | 2,184 | |||||||||
該公司面臨利率風險的風險主要涉及投資證券.。它們由貨幣市場基金和定期存款賬户組成。利率的變化直接影響到這些投資的回報率和產生的現金流量。 |
195 | 195 | 407 | |||||||||
公司沒有可變利率的債務。其債務償還流量不受利率風險的影響。 |
4,637 | 13,714 | 12,018 | |||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
有條件墊款的償還可能因是否達到目標而有所不同。預計還款流量的變化在損益表中處理(附註3.9)。 |
7,205 | 16,891 | 15,353 |
截至這一日期, 公司尚未與信貸機構簽訂借款合同,因此,其利率風險風險非常低。
信用風險
鑑於 的質量,與現金、現金等價物和當前金融工具有關的信用風險並不顯著。
聯合承包 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
金融機構。 | ||||||||||||
公允價值 |
674 | 767 | 689 | |||||||||
在活躍市場上交易的金融工具的公允價值,如可供出售的證券,是根據截止收盤日的市場匯率計算的。公司所擁有的金融資產的市場價格是截至估價日在市場上有效的投標價格。 |
195 | 195 | 432 | |||||||||
應收帳款和當期債務的名義價值減去折舊備抵後,推定為這些項目的公允價值。 |
233 | 342 | 402 | |||||||||
|
|
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|
|
|
|||||||
外匯風險 |
1,102 | 1,304 | 1,523 |
F-58
2015年、2016年和2017年,我們的採購和其他外部支出中,以美元計算的比例分別不到12%,每年的外匯淨收益可忽略不計。
鑑於這些微不足道的數額,該公司目前尚未採取對衝機制,以保護其業務活動免受匯率波動的影響。該公司不能排除其業務的大幅增加,特別是在美國,可能導致更大的匯率風險敞口 ,因此應考慮採取適當的政策來對衝這些風險。
附註24:財政年度結束後發生的事件
2018年2月14日,該公司提供了關於Viaskin花生監管進展的最新情況,並宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)同意,Viaskin花生的現有功效和安全數據支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的生物製劑許可證申請(BLA)。 | ||||||||||||
2015 | 2016 | 2017 | ||||||||||
FDA提供了對臨牀的書面答覆。 | ||||||||||||
前BLA |
(44,674 | ) | (114,531 | ) | (147,693 | ) | ||||||
公司提交的會議包。這些反應 反映一致的內容的臨牀模塊的BLA為Viaskin花生。該公司計劃在2018年下半年提交Viaskin花生的BLA,在2018年年底或2019年第一季度提交MAA。 |
21,522,342 | 24,454,850 | 24,757,176 | |||||||||
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|||||||
在2018年2月15日舉行的一次會議上,董事會確認,基於PEPITES試驗的有效標準的免費股份歸屬條件得到了滿足。與歸屬期的加速和相關僱主的繳款相對應的基於股份的補償費用將在2018年第一季度記錄下來,總額約為 五百四十萬。 |
(2.08 | ) | (4.68 | ) | (5.97 | ) | ||||||
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2018年2月26日,該公司公佈了第一期/第二期研究的初步結果,該研究評估維斯金牛奶(150克、300克、500克)三種劑量方案對198例患者的療效和安全性。
ige-介導
奶牛的牛奶蛋白過敏 (CMPA)。Miles(牛奶功效和安全)研究旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量:2至11歲的兒童和12至17歲的青少年。
目錄
通過對數據的分析,確定300 g劑量是兒童臨牀活動量最大的劑量。
(有意治療,
P=0.042)。該公司認為這些初步結果支持進一步推進Viaskin牛奶計劃,並打算與管理當局討論研究結果,以確定未來研究的設計。
該公司評估了 在2017年12月31日之後至合併財務報表發佈之日發生的所有其他後續事件,並確定沒有任何其他重大事件需要調整或披露這種合併的財務報表。
F-59
簽名
登記人特此證明其符合在表格上存檔的所有要求。
並已正式授權下列簽署人代表其簽署本年度報告。
DBV技術S.A.
S/Pierre-Henri Benhamou博士
姓名:Pierre-Henri Benhamou博士
職稱:首席執行官(特首行政主任)日期:2018年3月16日
Fair Value
The fair value of financial instruments traded on an active market, such as the securities available for sale, is based on the market rate as of the closing date. The market prices used for the financial assets owned by the Company are the bid prices in effect on the market as of the valuation date.
The nominal value, less the provisions for depreciation, of the accounts receivable and current debts, is presumed to approximate the fair value of those items.
Foreign Exchange Risk
The Company is exposed to a very insignificant foreign exchange risk inherent in some of its supplies obtained in the United States, which have been invoiced in US dollars. As of this date, the company does not make sales revenue in dollars or in any other currency other than the euro; the Company does not receive any full or partial mechanical endorsement. The exposure to currencies other than the U.S. dollar is negligible.
For 2015, 2016 and 2017, less than 12%, respectively, of our purchases and other external expenses have been made in U.S. dollars, generating negligible net annual foreign exchange results.
In light of these insignificant amounts, the Company has not adopted, at this stage, a hedging mechanism in order to protect its business activity against fluctuations in exchange rates. The Company cannot rule out the possibility that a significant increase in its business, particularly in the United States, may result in greater exposure to exchange rate risk and should thus consider adopting an appropriate policy for hedging against these risks.
Note 24: Events After the Close of the Fiscal Year
On February 14, 2018, the Company provided an update on the regulatory progress for Viaskin Peanut and announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) agreed that the available efficacy and safety data for Viaskin Peanut supported the submission of a Biologics License Application (BLA) for the treatment of peanut allergy in children four to 11 years of age.
The FDA provided written responses to the clinical pre-BLA meeting package submitted by the Company. These responses reflect agreement on the content of the clinical module of the BLA for Viaskin Peanut. The Company is planning to submit its BLA for Viaskin Peanut in the second half of 2018, and its MAA in the end of 2018 or the first quarter of 2019.
At a meeting held on February 15, 2018, the Board of Directors confirmed that the free shares vesting conditions based on the PEPITES trials efficacity criteria was achieved. The share-based compensation expense corresponding to the acceleration of the vesting period and related employers contribution will be recorded in the first quarter of 2018 for an aggregate amount of approximately 5.4 million.
On February 26, 2018, the Company announced preliminary results from Part B, or Phase II, of a Phase I/II study evaluating the efficacy and safety of three dose regimens of Viaskin Milk (150 µg, 300 µg, 500 µg) in 198 patients for the treatment of IgE-mediated cows milk protein allergy (CMPA). The MILES (Milk Efficacy and Safety) study was designed to determine a safe and effective dose in two age groups: children ages two to 11 and adolescents ages 12 to 17.
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Following analyses of the data, the 300 µg dose was identified as the dose with the greatest observed clinical activity for children (intent-to-treat, p=0.042). The Company believes these preliminary results support further advancement of the Viaskin Milk program, and intends to discuss findings with regulatory authorities to determine the design of future studies.
The Company evaluated all other subsequent events that occurred after December 31, 2017 through the date of issuance of the consolidated financial statements and determined there are no other significant events that require adjustments or disclosure in such consodliated financial statements.
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SIGNATURES
The registrant hereby certifies that it meets all of the requirements for filing on Form 20-F and that it has duly caused and authorized the undersigned to sign this annual report on its behalf.
DBV Technologies S.A. |
/s/ Dr. Pierre-Henri Benhamou |
Name: Dr. Pierre-Henri Benhamou |
Title: Chief Executive Officer |
(Principal Executive Officer) |
Date: March 16, 2018