Galectin Therapeuticsの企業概要（2024年8月）

このプレゼンテーションには、過去の情報に加えて、1995年の私的証券訴訟改革法に基づく先を見越した声明が含まれています。これらの声明は、将来のイベントや将来の財務パフォーマンスに関連しており、「可能性がある」「見積もる」「する可能性がある」などの言葉を使用しています。これらの声明は、現在の予想に基づいており、実際の結果が声明に記載されているものから著しく異なる要因や不確実性の影響を受ける可能性があります。これらの声明には、当社の薬剤の潜在的な治療効果、当社の臨床試験、サポート活動、パートナーシップの機会、および2024年以降の見積もり費用に関する期待、計画、タイムラインに関するものが含まれています。前向きな声明に影響を与える要因としては、COVID-19の再拡大や感染症の類似した流行などによる試験やサポートCMC情報への影響が考えられます。試験には遅延が生じる可能性があり、それには登録の遅延も含まれる場合があります。将来のフェーズや将来の臨床研究は、適時かつ有益な結果を出すとは限らず、時間と費用がかかる場合もあります。当社の薬剤の開発、承認、マーケティングに関する計画は、マネジメントおよび規制当局の判断により、いつでも変更される可能性があります。戦略や費用見積もりは変更される場合があります。他社とのパートナーシップの形成や臨床試験の完了、および将来の研究や試験の開発や資金調達を可能にする資本の獲得に失敗する可能性があります。現時点では、設立以来、運営赤字が発生しており、将来の成功は費用の管理および継続的な運営の資金調達能力に影響を受ける可能性があります。当社のビジネスに影響を与える追加の要因については、2023年12月31日までの年次報告書10-kとその後のSECへの提出を参照してください。前向きな声明に過度な依存をしないでください。後続の出来事によっては、私たちの見解が変わる可能性がありますが、前向きな声明の更新義務を免責します。

ベラペクチンは新しい有力なガレクチン-3阻害剤で、ファストトラック指定も受けています。炭水化物ベースの分子であるため低毒性で、自然のプロセスで分解されます。特許保護は2035年まであります。MASHの肝硬変の治療に特化している唯一の会社であり、無顆粒肝硬変の患者で有意な効果が観察されています。適応性設計のパイボタル第2b/3相試験が進行中であり、2024年第4四半期に中間報告が期待されています。チェックポイント阻害剤との併用で難治性のがんに対する励ましい臨床反応が得られており、FDA（頭頸部がん）からINDの提出と承認を受けています。慢性肝疾患とがん患者の生活を改善するためにガレクチンベースの治療法を開発しています。ガルト社長からの現金2360万ドル*とクレジットラインでの残りの2000万ドル*を提供されており、現金ランウェイは2025年5月まで予想されています。*2024年3月31日現在。焦点を当てているパイプライン：MASH肝硬変、腫瘍学（併用療法）、ファイナンス、投資ハイライト3

経験豊富なリーダーシップチーム 4 公的および非公的企業での32年以上の経験。大手会計事務所での10年以上の監査、税務、およびSEC登録体験を含む。ジャック・W・キャリカット　最高財務責任者　製薬業界での28年以上の経験。臨床データと試験管理において23年以上の統計学者としての経験。セス・ザッカーマン　シニアディレクター、生物統計学　製薬研究業界での25年以上の多様な経験。現場から人員管理までのグローバルな研究業務のサポート。ジェシカ・コパチェフスキ　シニアディレクター、臨床オペレーション　新しい製剤と薬品の製造業の高度な技術による製薬開発において豊富な経験。ジェフ・カストラ　副社長、CMC / 製薬開発　臨床薬理学、薬物代謝、および薬物動態における広範な経験。様々な薬物フォーマットおよび治療領域をカバーし、10種類のグローバルな薬物承認を達成。エズラ・ロウ、Ph.D.　副社長、臨床および非臨床薬理学　25年以上の経営経験を持つ財務エグゼクティブ。課税、再構築、買収、および私募エクイティの分野での経験。ジョエル・ルイス　最高経営責任者兼社長　製薬業界での2十年の経験。臨床試験の様々な段階での薬物開発をリード。複数の新薬承認申請を提出し、数多くの規制当局からの承認を取得。クラム・ジャミル万・D・Chief Medical Officer　世界的な規制審査および品質保証の全ての側面を網羅する国内外での20年以上の薬物開発経験。スー・ソーントン　VP規制審査

臨床プログラム開発 ステージ  ドラッグ  適応  ディスカバリー  無臨床  第1相  第2相  第3相  線維症  ベラペクチン  MASH肝硬変  がん免疫療法（併用療法）  ベラペクチン+キイトルーダ  メラノーマ+頭頸部がん  経口ガレクチン-3 阻害剤  皮下形態と経口小分子の同定のためのディスカバリープログラム  5  重点的プロジェクト

Galectin 3は、糖結合タンパク質であるガレクチンファミリーの一部で、"分子的な接着剤"として機能します。 　Galectin 3は、主に活性化したマクロファージによって生成され、様々な生物学的および病理学的なプロセスに関与しています。 　Galectin 3は、マクロファージを損傷部位に誘引し、発炎性経路を活性化することで、慢性炎症を促進します。 　　　1. Marino KV, et al. Nat Rev Drug Discov. 2023; 22(4): 295-316. 　　　2. Henderson NC, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103(13): 5060-5. 　Galectin 3は、線維症性疾患や癌などの病態生理プロセスに多く関与しています。 6. 　ガレクチン3は、炎症性および線維症性疾患における有望な治療標的です。 　増殖炎症線維化アポトーシス接着造血血管新生転移腫瘍増殖分化移動ガレクチン3

Belapectinは、ガラクツリュロン酸、ガラクトース、アラビノース、ラムノース、および他の糖分を含むポリサッカライドポリマーです。Belapectinの傾向およびトキシコロジー研究では、ヒト以外の動物での実験に基づくデータから、以下の効果が見られました：MASH（ストレプトゾトシンのハイファットダイエットマウス）および肝硬変（チオアセトアミドで処理したラット）の動物モデルでは、Belapectinによる次の結果が観察されました：健常な門脈圧力、ガレクリン-3染色およびガレクリン-3の発現の減少、NAFLD活性スコア、コラーゲン-1の発現、肝性コラーゲン沈着物、肝性線維化、トキシコロジー研究では、モンキーなどの動物を含む、Belapectinは高用量でもよく耐えることが示され、プラズマより長い時間マクロファージに蓄積されました。

MASH肝硬変

米国では、MASH（代謝に関連する脂肪肝炎）は重要な市場機会を提供しており、まだFDAの承認を受けていません。MASHは、脂肪の蓄積、炎症、肝臓の線維化が特徴です。グローバルの人口の3％〜5％がMASHにかかっていると推定されていますが、この病気は診断漏れしているとされています。また、MASHには遺伝的な傾向がありますが、特定の健康状態が患者のリスクを増加させます：1. Fatty Liver Foundation. https://www.fattyliverfoundation.org/#gsc.tab=0. 2. Sherif ZA、他、Dig Dis Sci。2016年; 61（5）：1214-25. 3. NIDDK。NAFLDとMASH。https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/symptoms-causes. 4. Datamonitor Healthcare。MASH Disease Analysis. 5. Scientific Registry of Transplant Recipients. OPTN / SRTR 2021 Annual Data Report：Liver。https://srtr.transplant.hrsa.gov/annual_reports/2021/Liver.aspx. 6. Stepanova m、他、Hepatol Commun.2022年; 6（7）：1506-1515。500万人がMASH肝硬変に進行します。 2000万人が肝臓の線維化を発症します。 1億人のアメリカ人が脂肪肝疾患を患っています（ほとんどの人は自覚していません）。治療法として有効なのは肝臓移植のみです。肝臓移植待ちの30％が待つ間に亡くなってしまいます。 MASH肝硬変が最も頻繁な肝臓移植の理由になると予想されています。過去10年間に2倍以上の有病率の増加があります。米国の対象市場は約8,700件の肝臓移植です。体重過多または肥満であること、高血圧、高コレステロール、高中性脂肪血症、2型糖尿病、インスリン抵抗性、または糖尿病の前段階があることが関連しています。

第三者の市場機会評価によれば、可能性は50-100%あります。 現在の治療オプションは限られています：肝硬変の管理は安定化と進行の遅延に焦点を当てています。 共同病態症への対処を目指した管理。 HCPは、belapectinの適応症、作用機序、安全性に非常に好意的です。 支払い者は、MASH肝硬変における高い未満足な需要を信じています。 ベラペクチンは、MASH肝硬変における初のノベルティセラピーや最も優れたクラスの可能性を持つものです。 1. 「LifeSci Consulting Belapectin 商機評価」、会社の委託によるもの 2024年5月、United Statesの見積もり1 MASH補償性肝硬変患者には、疾患の深刻さと失調のリスクによる、重大な未満足な需要が存在します。 88億ドル、2024年の補償性MASH肝硬変患者 2024年において予測される合併症のない補償性肝硬変とポータル高血圧を持つ患者 2024年、米国におけるピーク時のベラペクチンの販売量

補償性肝硬変 脱直性肝硬変 脱直性肝硬変 肝機能 肝臓は不可逆的に機能不全となっている 肝臓は不可逆的に機能不全となっている 症状 通常は症状がなく、または最小限の症状 食道静脈瘤（PHの最初の臨床症状） 静脈瘤出血、腹水、脳症 静脈瘤出血、腹水、脳症 閉塞性高血圧（PH） 高血圧がない　高血圧　高血圧 ステージ3および4 HPVG 10 mmHg 死亡率 1年後の死亡率1-3% 1年後の死亡率約50% HPVG＝肝静脈圧勾配 理想的な治療タイミング まだ静脈瘤が発展していない門脈高血圧患者には特異的な治療法がありません 悪化の前の介入：肝硬変にいつ介入するか 組織学的所見にもかかわらず、肝臓はまだ機能している 11

LBM=体脂肪率。1. Chalasani Nら。Gastroentrol 2020;158:1334-45. 2. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. Belapectinは臨床試験で有効性と安全性が示されました1,2。12。 Belapectinは、第1相および第2相の臨床研究でよく耐容され、安全に見えました。0億人の患者を対象とした臨床研究では安全性の悪化とは関連付けられませんでした。2相の研究では、1年間の2週間ごとの注入の実施率は94%でした。LBM当たりの8 mg/kgの投与量までが良好に耐容されました。Belapectin暴露は、肝機能不全の度合いが高くなると増加するようには見えませんでした。2b/3適応試験が現在進行中です。第20億MASH肝硬変研究は以下のコンセプトを証明しました：有効性、関連する臨床的アウトカムの選択（静脈瘤の予防）、適切な投与量の選択、有効性、安全性。

BelapectinのMASH肝硬変患者のPhase 20億スタディ：研究デザイン1：13：プラセボ：n=54：スクリーン：Belapectin 8 mg/kg/LBm Q2W：n=54：52週間：Belapectin 2 mg/kg/LBm Q2W：n=53：ランダム化：（N=162：1:1:1）：主な適格基準：MASH肝硬変（生検）：門脈圧亢進：HVPG ≥ 6 mmHg：肝硬変の合併症なし：50：50の静脈瘤/バイラスなし：主要エンドポイント：ベースラインからWeek 54へのポータル圧力（HPVG）の変化：Week 54の二次エンドポイント：肝生検：静脈瘤（食道胃内視鏡）：肝硬変の脱分極：HVPG = 肝門脈圧勾配：LBM = 筋肉量： 1. Chalasani N、他、Gastroentrol。2020年; 158：1334-45。

総患者人口：1年後におけるBelapectinのHPVGへの影響* 14 HVPG = 肝の静脈圧勾配; LBM = 無脂肪体重、N.S. = 非有意義。* ITt with LOCF、ANCOVA（共変量として基準値、治療をファクターとする）で、Bonferroni-Holm法1つの年後のベースライン1年から。1. Chalasani N, et al. Gastroentrol. 2020;158:1334-45. N.S. N.S. ベースライン 1年 ベースライン 1年 ベースライン 1年

非静脈瘤患者：Belapetinは1年間で明確にHVPGを減少させました1、* 15 HVPG = 肝静脈圧勾配; LBM = 体脂肪量。*LOCFを使用したITt、共変量としての基準線および治療静脈瘤、および治療/静脈瘤相互作用を要素としたANCOVA、LOCF、Bonferroni-Holmを用いた1. Chalasani N著ガストロエントロジー2020;15:1334-45。基準線から1年後のHVPGの変化における2 mg/kg/LBm投与量の統計的に有意な効果p = 0.02 p = 0.44 ベースライン 1年 ベースライン 1年 ベースライン 1年

ベラペクチンは新しい静脈が顕著に減少することを示し、2 mg/kg/LBmで新しい静脈が発生しなかった。現在の治療法が存在しない臨床的に有意なエンドポイントでベラペクチンの効果が示された。LBM=lean body mass. *Chi square。1. Chalasani N, et al. Gastroentrol. 2020;158:1334-45. p=0.02 p=0.12

次のステップ: Belapectinのシームレスで適応型の研究をナビゲートする * 第3フェーズにおける追加患者の最小数、中間解析結果に基づいてサンプルサイズが調整されます。 スクリーン ランダム化 (1:1:1) 中間解析により、充填/ 第3フェーズの潜在的な決定/結果を知る 最終解析 プラセボ（追加最小70人の患者*) サンプルサイズの再評価 ランダム化 (2:1) Belapectin 4 mg/kg/LBm Q2W n=119 Belapectin 2 mg/kg/LBm Q2W n=119 プラセボ n=119 Belapectin 4 mg/kg/LBm Q2W（追加最小140人の患者*) 第3フェーズ（18ヶ月） Phase 20億（18ヶ月） 17

【NAVIGATE研究：患者集団および効果の評価指標】18歳以上のcirrhosis患者、EGDでvaricesなし、CTP Scores 1、Spleen ≥ 14 cm、画像によるCollaterals、Stiffness ≥ 20 kPa、新たなvaricesの発生、肝性脱力症の発生、全因縁死亡、大きなvaricesまたは赤い傷のある患者の割合、治療を必要とするvarices、MELD ≥ 15、肝臓移植、非侵襲的バイオマーカー、ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ；AST=アスパラギン酸トランスアミナーゼ；CTP=Child-Turcotte-Pugh；EGD=食道胃十二指腸鏡検査；MELD=ロバートソン指数　　主要な適格基準　主要評価項目　二次評価項目】

NAVIGATE アップデート 19　肝臓の系統的な生検は必要ありません　ポータル性高血圧の臨床基準に基づく事前スクリーニング　食道・胃内視鏡検査の中央審査　中間解析フェーズ 2024年12月を予定　130以上のサイトと15か国・5大陸にて　募集完了 トライアルの第2相20億部分にて無作為化された患者357名

がん免疫療法プログラム（ベラペクチン + チェックポイント阻害剤）

投資家主導の第1フェーズのベラペクチン+ペムブロリズマブ（キイトルーダ®） ベラペクチンとペムブロリズマブの組み合わせは、フェーズ11で臨床的な有効性と安全性が示されました MMの50%（7/14）およびHNSCCの33%（2/6）の患者で目標反応が観察されました より進行した患者での延長では、MMの56%（5/9）およびHNSCCの40%（2/5）で安定した疾患の見られました 併用療法は投与量制限毒性がみられずに良好に耐容されました 予想よりも少ない免疫関連の有害事象が発生しました ガル3 + 腫瘍細胞、末梢PD-1 + CD8 + t細胞の基準線の発現が増加し、ペムブロリズマブのクリアランスの低下が臨床反応と相関していました FDAから提出済みで承認を受けた（頭頸部がん） HNSCC=頭頸部扁平上皮癌; MM=転移性黒色腫 1. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. Day 85におけるベラペクチン+ペムブロリズマブ療法への目標反応

Belapectinは新しい有力なガレクチン-3阻害剤であり、Fast Trackデザイネーションを取得しています。 炭水化物ベースの分子であるため、低毒性で自然なプロセスによって分解されます。 特許保護は2035年まであります。 唯一の標的はMASHの肝硬変段階の治療になります。 静脈瘤のない肝硬変患者での有効性が確認されています。 進行中の適応的設計の重要な第2b/3相試験は、2024年第4四半期に中間結果を予定しています。 チェックポイント阻害剤との併用で難治性がんにおける有望な臨床反応が観察されました。 FDA（頭頸部がん）からのIND申請と承認を受けています。 慢性肝疾患とがん患者の生活を改善するためのガレクチンベースの治療法の開発に取り組んでいます。 GALt議長によって提供される現金$23.6M*とクレジットラインの残高$2000万（2024年3月31日現在）により、現金のランウェイは2025年5月まで予定されています。 フォーカスされたパイプラインはMASH肝硬変、オンコロジー（併用療法）、ファイナンスです。 投資のハイライトは22個あります。