米国

証券取引委員会

ワシントンDC 20549

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フォーム 10-Q

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(マークワン)

☒			1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

四半期終了時 2024年6月30日に

または

☐			1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) に基づく移行報告書

からへの移行期間中

コミッションファイル番号: 001-36579

___________________________________________________________________

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

___________________________________________________________________

デラウェア州						20-5258327
(州またはその他の管轄区域) 法人または組織）						(IRS) 雇用主 識別番号)

レッドウッドシティ、 カリフォルニア州

(主要執行機関の住所)

(郵便番号)

(650) 656-9323

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

___________________________________________________________________

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

各クラスのタイトル			トレーディングシンボル			登録された各取引所の名前
普通株式、額面0.0001ドル			ADVM			の ナスダック 株式市場合同会社 (ナスダック・キャピタル・マーケット)

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。はいx いいえ ¨

登録者が、過去12か月間（または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったほど短い期間）に、規則S-tの規則405（この章の§232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。はいx いいえ ¨

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

大型加速フィルター

☐

アクセラレーテッド・ファイラー

☐

非加速ファイラー

x

小規模な報告会社

x

新興成長企業

☐

新興成長企業の場合は、登録者が取引法のセクション13（a）に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。¨

登録者がシェル会社（証券取引法の規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい ☐ いいえx

2024年8月2日の時点で、 20,800,903 登録者の普通株式、額面価格1株あたり0.0001ドル、発行済みです。

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

目次

			ページ
パートI—財務情報			5
アイテム 1.財務諸表			5
要約連結貸借対照表（未監査）			5
要約連結営業報告書と包括損失（未監査）			6
要約連結株主資本計算書（未監査）			7
要約連結キャッシュフロー計算書（未監査）			9
要約連結財務諸表の注記（未監査）			10
アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析			17
アイテム 3.市場リスクに関する定量的・質的開示			24
アイテム 4.統制と手続き			25
パート II-その他の情報			26
アイテム 1.法的手続き			26
アイテム 1A.リスク要因			26
アイテム 2.持分証券の未登録売却および収益の使用			70
アイテム 3.シニア証券のデフォルト			70
アイテム 4.鉱山の安全に関する開示			70
アイテム 5.その他の情報			70
アイテム 6.展示品			71
署名			73

リスク要因のまとめ

普通株への投資には、パートII、項目1Aで説明されているリスクを含め、多くのリスクが伴います。Form 10-Qのこの四半期報告書の「リスク要因」。以下はこれらのリスクの一部です。いずれかが当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

•創業以来、大きな営業損失を被っており、当面は大きな損失を被ると予想しています。私たちは決して利益を上げることができないかもしれませんし、達成されても収益性を維持できないかもしれません。

•私たちは、現金、現金同等物、および短期投資は、2025年後半までに計画されている事業資金を調達するのに十分であると予想しています。この期待が間違っていることが判明した場合、それまでに特定の開発努力を延期、制限、または中止せざるを得ない可能性があります。

•追加の資金を調達する必要がありますが、受け入れ可能な条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合もあります。事業資金を調達するために必要な追加資本を獲得できなければ、製品候補の開発と商品化を成功させることができません。

•私たちのビジネスは、1つ以上の製品候補の成功に大きく依存します。製品候補の一部または全部を開発、規制当局の承認を取得、または商品化できない場合、当社の事業は重大な打撃を受けます。

•医薬品開発は長く、費用がかかり、不確実なプロセスであり、開発のどの段階でも遅延や失敗が発生する可能性があります。これには、当社の臨床試験や当社独自のウイルスベクターを使用した臨床試験の開始後も含まれます。

•非臨床研究、臨床試験、または承認後のいずれであっても、当社の製品候補に関連して、または使用中に、治療上の利点を上回る重篤な合併症または副作用が発生すると、当社の臨床開発プログラムの中止、規制当局による製品候補の承認の拒否、または承認後、販売許可の取り消し、または新しい適応症の承認の拒否につながる可能性があり、当社の事業見通しに深刻な悪影響を及ぼす可能性があります、財政状態、経営成績。

•非臨床研究や初期の臨床試験の結果は、必ずしも将来の結果を予測するわけではありません。私たちまたは将来の開発パートナーが臨床試験に進出する製品候補は、もしあれば、後の臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制当局の承認を受けたりする可能性があります。

•製品候補品の堅牢で信頼性の高い製造プロセスをうまく開発および維持できない場合、臨床試験やライセンス申請を進めることができず、プログラムの延期または終了を余儀なくされる可能性があります。

•製品候補の製造方法や配合方法を変更すると、追加コストや遅延が発生する可能性があります。

•許容できるコストで十分な量の候補製品を生産できない場合、臨床または潜在的な商業的需要を満たすことができない、潜在的な収益を失う、利益が減少する、またはプログラムを終了せざるを得ない可能性があります。

•私たちと請負業者は、製品候補の製造とテストに関して厳しい規制の対象となっています。私たちが頼りにしているベンダーの数は限られています。場合によっては、シングルソースベンダーや、私たちが頼りにしている契約ベンダーは、引き続き規制要件を満たしていない、生産能力が限られている、または私たちとの契約に従う能力を制限するその他の要因がある場合があります。

•私たちは多くの製造および流通リスクにさらされており、いずれもコストが大幅に増加し、候補製品の供給が制限される可能性があります。

•ベクター生産、プロセス開発、アッセイ開発、製品候補、製品の製造と試験、プロトコル開発、臨床試験、製品の流通、商品化、非臨床研究、研究および関連活動など、当社の研究開発の一部またはすべての側面を行うために、契約やパートナーシップに基づく第三者に依存してきましたが、今後も依存し続けると予想しています。これらの第三者は満足のいく業績を上げない可能性があります。

•私たちは、一部の非臨床試験と計画しているすべての臨床試験を第三者に委託します。これらの第三者が期限に間に合わなかったり、必要に応じて試験を実施できなかったりすると、当社の臨床開発プログラムが遅れたり成功しなかったりする可能性があり、期待どおりに製品候補の規制当局の承認を得たり、製品候補を商品化できなかったり、まったくできなかったりする可能性があります。

•私たちの成功は、知的財産と独自の技術を保護できるかどうかにかかっています。

•当社が所有権を侵害しているという第三者からのクレームは、損害賠償責任を負ったり、当社の開発や商品化の取り組みを妨げたり遅らせたりする可能性があります。

•買収やインライセンスによって、製品候補に必要な権利を取得または維持できない場合があります。

•製品候補を開発し商品化する当社の権利は、他の企業や大学から私たちに付与されたライセンスの条件に一部従います。

•一部の製品候補の特許保護と特許審査は第三者に依存しています。

•私たちは、当社の特許やその他の知的財産の発明者または所有権に異議を唱える請求の対象となる場合があります。

•第三者の特許権は、当社が計画しているプログラムの製品候補の開発や販売を遅らせたり、悪影響を及ぼしたりする可能性があります。

•世界中で知的財産権を取得したり、知的財産権を保護したりできない場合があります。

•米国特許法の変更は、一般的に特許の価値を低下させ、製品候補を保護する当社の能力を損なう可能性があります。

•製品候補を対象とする特許の特許期間延長を取得しないと、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

•製品候補の臨床試験を一時停止したり、開始または完了が遅れたりすると、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れたり制限されたり、商業的見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

•米国外の商業利用を目的としたFDAまたはその他の規制当局による製品候補の最終販売承認は、遅延、制限、または拒否される可能性があり、そのいずれも当社の営業収益創出能力に悪影響を及ぼします。

•規制当局の承認を受けたとしても、どの製品候補もうまく商品化できない可能性があり、その販売から生み出される収益は、もしあれば、制限される可能性があります。

•競合他社が、当社の製品候補の対象となる適応症の治療法を開発し、承認されたり、販売に成功したり、当社の製品候補よりも安全または効果的で投与が容易であることが実証された場合、当社の商業的機会は減少または排除されます。

•製品候補のいずれかについて販売承認を得たとしても、それらは制限の対象になったり、市場から撤退したりする可能性があります。また、規制要件に従わなかったり、製品候補に予期しない問題が発生した場合、それらのいずれかが承認された場合は、罰則の対象となる可能性があります。

•特定の市場セグメントでは、製品候補の補償範囲と払い戻しが制限されているか、利用できない場合があります。そのため、製品候補を収益性の高い方法で販売することが困難になる可能性があります。

•ヘルスケアやその他の改革法により、製品候補のマーケティング承認を得て商品化するのが難しくなり、費用がかかる可能性があり、承認された場合、取得できる価格に影響する可能性があります。

•世間の否定的な意見や、遺伝子治療や遺伝子研究に対する規制当局の監視の強化は、当社の製品候補に対する一般の認識を損なったり、当社の事業遂行能力や製品候補のマーケティング承認の取得能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•私たちは、主要な経営幹部や臨床・科学スタッフのサービスに依存しています。これらの経営陣を維持したり、追加の管理職、臨床、科学者を採用したりできなければ、私たちのビジネスは苦しむことになります。

•成長を管理し、事業をうまく拡大することが難しい場合があります。

•当社の情報技術システム、または当社が依存している第三者の情報技術システム、または当社のデータが侵害された場合、規制当局の調査や措置、訴訟、罰金や罰則、事業運営の中断、評判の低下、収益や利益の損失、製品開発プログラムの重大な中断、その他の悪影響が含まれますが、これらに限定されません。

•既存または将来の法律、規制、契約、自主規制制度、基準、およびデータのプライバシーとセキュリティに関連するその他の義務（セキュリティインシデントを含む）を遵守しなかったり、遵守していないと認識されたりすると、当社の事業に損害を与える可能性があります。コンプライアンス、またはそのような義務を実際に遵守していない、または遵守していないと認識された場合、当社のサービスのコストが増加し、サービスの利用や採用が制限され、その他の方法で当社の業績や事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

•当社の普通株式の取引価格は、これまでも、そして今後も変動する可能性があり、当社の普通株式の購入者は多額の損失を被る可能性があります。

•ライセンス、コラボレーション、またはその他の取り決めに従って、将来の資金調達で普通株式または普通株式に転換可能または行使可能な証券を売却した場合、株主は即座に希薄化を受け、その結果、株価が下落する可能性があります。

パートI—財務情報

アイテム 1.財務諸表

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結貸借対照表

(千単位)

(未監査)

			2024年6月30日に						2023年12月31日
資産
流動資産：
現金および現金同等物			$	127,321					$	75,000
短期投資			46,506						21,526
前払費用およびその他の流動資産			5,591						6,247
流動資産合計			179,418						102,773
オペレーティングリースの使用権資産			51,237						52,266
資産および設備、純額			13,047						14,764
制限付き現金			1,976						1,976
繰延賃料売掛金			6,963						—
預金やその他の長期資産			1,162						1,231
総資産			$	253,803					$	173,010
負債と株主資本
現在の負債:
買掛金			$	1,973					$	1,921
未払費用およびその他の流動負債			9,912						12,584
リース負債、現在の部分			10,576						10,409
流動負債合計			22,461						24,914
長期負債:
リース負債、当期分を差し引いたもの			63,313%						64,627
負債総額			85,774						89,541
株主資本:
優先株式			—						—
普通株式			2						1
その他の払込資本			1,131,592						1,003,718
その他の包括損失の累計			(525)						(473)
累積赤字			(963,040)						(919,777)
株主資本の総額			168,029						83,469
負債総額と株主資本			$	253,803					$	173,010

要約連結財務諸表に添付されている注記を参照してください

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結営業報告書および包括損失計算書

（千単位、1株あたりのデータを除く）

(未監査)

要約連結財務諸表に添付されている注記を参照してください

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結株主資本計算書

(千単位)

(未監査)

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結株主資本計算書

(千単位)

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(千単位)

(未監査)

			6月30日に終了した6か月間
			2024						2023
営業活動によるキャッシュフロー:
純損失			$	(43,263)					$	(60,566%)
純損失を営業活動に使用された純現金と調整するための調整：
減価償却と償却			1,953						3,126
株式ベースの報酬費用			8,111						9,032
有価証券の割引の純増率			(775)						(1,675です)
非現金リース費用			1,029						6,936
その他			(9)						(306)
営業資産および負債の変動：
前払費用およびその他の流動資産			656						775
預金およびその他の長期資産と繰延賃貸料の売掛金			(6,894)						105
買掛金			(111)						(944)
未払費用とその他の負債			(2,639)						(525)
リース責任			(1,147)						(1,619)
営業活動に使用された純現金			(43,089)						(45,661)
投資活動によるキャッシュフロー:
有価証券の購入			(49,448)						(20,232)
有価証券の満期			25,200%						108,909
資産および設備の購入			(106)						(121)
投資活動によって提供された純現金（使用量）			(24,354)						88,556
財務活動によるキャッシュフロー:
私募による普通株式および事前積立新株予約権の発行による収入、発行費用を差し引いたもの			119,361						—
オプション行使に基づく普通株式の発行による収入			139						—
繰延募集費用の支払い			—						(238)
従業員株式購入制度による収入			264						246
財務活動による純現金			119,764						8
現金および現金同等物と制限付現金の純増加額			52,321						42,903
現金および現金同等物および期首制限付現金			76,976						70,934
現金および現金同等物および期末制限付現金			$	129,297					$	113,837
現金および現金同等物			127,321						111,187
制限付き現金			1,976						2,650
現金および現金同等物および期末制限付現金			$	129,297					$	113,837
非現金投資および資金調達情報の補足表
買掛金勘定および未払費用に含まれる繰延提供費用			$	—					$	107
オペレーティングリースの使用権資産の再測定			$	—					$	13,711です
買掛金勘定の資産と設備、未払費用、その他の流動負債			$	221					$	496

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アドラム・バイオテクノロジーズ株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

1。 プレゼンテーションの構成と基礎

2。 重要な会計方針の要約

3。 金融商品の公正価値測定と公正価値

4。 ライセンス収入

5。 リース

6。 貸借対照表の構成要素

7。 株主資本

8。 1株当たり純損失

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

このフォーム10-Qの四半期報告書、および経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析に含まれる中間財務諸表は、2023年12月31日に終了した年度の財務諸表とその注記、および3月に米国証券取引委員会（SEC）に提出されたフォーム10-kの年次報告書に含まれる関連する経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析と併せて読む必要があります 18、2024年。過去の情報に加えて、この議論と分析には、改正された1933年の証券法（「証券法」）のセクション27Aおよび改正された1934年の証券取引法（「取引法」）のセクション21Eの意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。さらに、「私たちが信じている」という記述や類似の記述には、関連事項に関する私たちの信念や意見が反映されています。これらの記述は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付の時点で入手可能な情報に基づいており、そのような情報はそのような記述の合理的な根拠となると私たちは考えていますが、そのような情報は限られているか不完全である可能性があり、私たちの声明を読んで、潜在的に入手可能なすべての関連情報について徹底的な調査または検討を行ったことを示すものであってはなりません。これらの将来の見通しに関する記述やその他の記述は、リスクや不確実性の影響を受けます。その中には、パートII — その他の情報、下記の項目1A、およびこのレポートの他の箇所に記載されている「リスク要因」というタイトルのセクションで説明されているものを含め、実際の結果が過去の結果や予想される結果と大きく異なる可能性があります。

[概要]

Adverumは、流行率の高い眼疾患の新しい標準治療として遺伝子治療を確立することを目指す臨床段階の会社です。私たちは、治療用タンパク質の持続的な発現を誘導することによって持続的な有効性を提供することを目的とした遺伝子治療製品候補を発見し、開発しています。当社の主力製品候補であるixoberogene soroparvovec（「Ixo-vec」）は、以前はADVM-022と呼ばれていましたが、強力な持続的な治療反応を伴うアフリベルセプトの長期持続的な治療レベルのアフリベルセプトを提供し、抗血管ボーラスに伴う治療負担と黄斑液の変動を軽減するように設計された、オフィス内の硝子体（「Ixo-vec」）注射遺伝子治療薬です。内皮成長因子（「VEGF」）IVT注射。Ixo-vecは現在、新生血管AMDとしても知られる湿性加齢性黄斑変性症（「湿性AMD」）の患者の治療薬として開発中で、現在進行中のLUNAの第2相臨床試験で評価されています。また、他の流行率の高い眼疾患の治療を対象とした遺伝子治療プログラムの初期段階のパイプラインも開発しています。私たちのコア機能には、新しいベクター評価、カセットエンジニアリング、眼球IND対応の非臨床および臨床開発、スケーラブルなプロセス開発、アッセイ開発、および現在の適正製造基準（「GMP」）の品質管理が含まれます。

イクソベック（以前はADVM-022として知られていました）

Ixo-vecは、独自に設計されたキャプシドAAV.7m8を使用しています。独自の発現カセットを使用すると、オフィスでの体外受精を1回注射するだけで、網膜細胞を形質導入し、アフリベルセプトを発現させることができます。この製品候補は、現実世界の視力検査結果と患者さんの生活の質の両方を向上させることを目的としています。

湿性AMDは、65歳以上の患者の失明の主な原因であり、世界中で約2000万人が湿性AMDを患っています。加齢性黄斑変性症（「AMD」）は、2040年までに世界中で28,800万人が影響を受けると予想されており、湿性AMDがそれらの症例の約10％を占めています。湿性AMDの患者の最大42％が、第一眼で診断されてから最初の2〜3年で第二眼の血管新生を経験します。

2018年11月、抗VEGF治療に反応を示した湿性AMDの被験者を対象に、Ixo-VECの安全性と有効性を評価するオープンラベルの用量範囲試験として設計されたOPTIC試験を開始しました。OPTICの対象者は、治療経験があり、以前は湿性AMDを管理し、機能的な視力を維持するために頻繁に抗VEGF注射を必要としていました。OPTICは2年間の試験で、最後の被験者は2022年6月に終了しました。私たちはさらに3年間、合計5年間、OPTIC延長試験の対象者を追跡し続けています。2023年8月23日の最新のデータ締め切り日まで、眼球用視力は、6 x 10^11 vg/眼（「6E11」）と2 x 10^11 vg/眼（「2E11」）の両方の用量で、最もよく矯正された平均視力（「BCVA」）の維持や中央サブフィールドの平均厚さの改善の維持など、OPTICの治療効果を示す強いシグナルが見られました。CST」）は現在3年が経過しており、最新のフォローアップ（現在は最長4.5年）を通じてアフリベルセプトタンパク質レベルが安定しています。Ixo-vecは一般的に耐容性が高く、最も一般的な有害事象は、局所コルチコステロイド療法に反応した用量依存性アデノ随伴ウイルス（「AAV」）関連の眼の炎症です。

2022年9月、私たちはIxo-VECのLUNA第2相試験で最初の被験者に投与しました。LUNA試験は多施設二重マスクランダム化並行グループ試験で、OPTIC試験で使用された低用量のIxo-VEC-2E11を2回投与し、もう1つはより低い6 x 10^10 vg/眼用量（「6E10」）の用量を評価します。さらに、LUNAは、局所コルチコステロイドや局所コルチコステロイドと全身コルチコステロイドの併用を含む、強化された予防的コルチコステロイドレジメンを評価して、眼の炎症に対する局所AAV曝露と全身のAAV曝露の相対的な寄与をテストします。エンドポイントはOPTIC試験と同様で、ベースラインから1年までのBCVA、cST、治療負担の平均変化、および有害事象の発生率と重症度に焦点を当てています。2023年8月、LUNAが完全に登録され、合計60人の被験者が2E11と6E10の用量の間で均等にランダム化されたことを発表しました。

2024年7月、私たちはLUNAの画期的な26週間の中間分析の安全性と有効性のデータを発表しました。これは、2E11と6E10の両方の用量で視覚的および解剖学的結果の維持が示されたことを示唆しています。特に、どちらの投与量でも、OPTIC試験で観察された結果と一致して、年間の抗VEGF注射の回数が大幅に減少し、注射を受けていない被験者の割合が有意に減少しました。さらに、Ixo-vecは耐容性も良好でした。第3相ピボタル試験のIxo-VEC用量として6E10を選択しました。また、フェーズ3では、局所予防的コルチコステロイド療法（ジフルプレドネート点眼薬のみ、またはジフルプレドネート点眼薬とOzurdex®（IVTデキサメタゾン）の併用）を進める予定であることも確認しました。LUNAでは、いずれの局所予防的コルチコステロイド療法も好成績を収めています。年末までにフェーズ3の予防レジメンの選択を発表する予定です。さらに、事前に指定された患者選好調査では、LUNA患者の大多数は、以前の抗VEGF注射よりもIxo-VECを好み、両眼に湿性AMDがある場合は、2番目の眼にIxo-VECを投与することを選択します。2025年の前半に、湿性AMDを対象としたIxo-VECの第3相臨床試験を開始する予定です。

IXO-VECの規制上の指定

2018年9月、私たちはFDAがIxo-VECファストトラック指定を付与したことを発表しました。Fast Trackは、重篤な状態を治療し、満たされていない医療ニーズを満たすための医薬品や生物製剤の開発を促進し、審査を促進するために設計されたプロセスです。2022年6月、欧州医薬品庁（「EMA」）がIxo-VEC優先医薬品（「PRIME」）の指定を付与したことを発表しました。PRIMEは、満たされていない医療ニーズを対象とした医薬品の開発に対するEMAの支援を強化することを目的とした自主的な制度です。対象となる製品は、医療ニーズが満たされていない状態を対象としなければならず（EUには満足のいく診断、予防、治療方法がない場合、新しい医薬品が治療上の大きな利点をもたらす）、新しい治療法を導入したり、既存の治療法を改善したりすることで、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示さなければなりません。2023年4月、医薬品・ヘルスケア製品規制庁（「MHRA」）が、革新的なライセンスおよびアクセス経路（「ILAP」）に基づくイノベーションパスポートをIxo-VECに付与したことを発表しました。イノベーションパスポートはILAPプロセスの第一歩であり、MHRAとそのパートナー機関はAdverumと提携して、英国（「英国」）での早期患者アクセスを目標とする規制と開発のマイルストーンのロードマップを策定するきっかけとなります。2024年8月、私たちはFDAがIxo-VEC再生医療先端療法（「RMAT」）の指定を付与したことを発表しました。RMAtの指定には、優先審査の可能性を含め、開発を加速するためのFDAとの協力の強化などの潜在的なメリットがあります。

イクソ・ベック・マニュファクチャリング

湿潤AMD向けのIxo-VECを進めるにあたり、継続的な供給と大規模な製造と供給の戦略を実施するために、製造に関する専門知識の開発を続けています。私たちは外部ベンダーと協力して、スケーラブルなプロセスの開発、アッセイ開発、GMP品質管理など、製造プロセスの重要な側面を管理しながら、ウイルスバンク、医薬品供給、医薬品製品を製造しています。この大規模生産へのアプローチは、湿性AMDのような非常に蔓延している疾患のニーズに応えるために不可欠であり、少数の患者集団に影響を及ぼす疾患に対して承認または開発中の多くの既存の遺伝子治療とは一線を画しています。

財務概要

サマリー

創業以来、プラスのキャッシュフローや事業からの純利益は得られておらず、2024年6月30日現在、累積赤字は9億6,300万ドルでした。研究開発活動を行い、製品候補を非臨床および臨床開発に進め、臨床研究資料を製造し、規制当局の承認を求め、商品化の準備を行い、承認された場合は商品化に進むため、近い将来、多額の費用と事業からの継続的な損失が発生すると予想しています。私たちは開発の初期段階にあり、製品候補の開発や商品化に成功することは決してないかもしれません。

将来的には、ライセンス料、戦略的パートナーシップに関連するマイルストーンや研究開発費など、さまざまな収入源から収益を生み出す可能性がありますが、製品候補のいずれかが承認された場合は製品販売から収益が得られる可能性がありますが、これまでのところ、製品販売から収益を上げていません。

現在、稼働中の臨床施設や商業製造施設はありません。また、現在、当社の臨床製造活動はすべて第三者に委託されています。さらに、私たちは臨床開発を行うために第三者の委託研究機関（「CRO」）を利用していますが、販売組織はありません。

製品候補を非臨床および臨床開発に進め、規制当局の承認を求め、承認された場合は商品化に進むため、事業活動を支えるために、将来的には多額の追加資金が必要になります。十分な資金が、許容できる条件で入手できない場合や、まったく利用できない場合があります。資金を調達できない場合、必要に応じて許容できる条件で資金調達できない場合、または当社の取り組みをサポートするための追加のコラボレーションパートナーシップを形成できない場合、研究開発プログラムや潜在的な商品化の取り組みを延期、削減、または中止せざるを得ない可能性があります。

2024年3月21日、私たちは普通株式の1対10株の株式併合を行いました。株式併合の結果、当社の普通株式の額面価格と授権株式は調整されませんでした。フォーム10-Qのこの四半期報告書に記載されているすべての期間の1株当たりの金額を含むすべての株式関連情報は、該当する場合、この株式逆分割を反映するように遡及的に調整されています。

2024年6月30日現在、当社には1億7,380万ドルの現金、現金同等物、および短期投資がありました。2024年2月7日、特定の機関投資家および認定投資家への普通株式1050万株の普通株式の代わりに、合計75,000株の普通株式を購入するためのプリファンドワラント（「事前資金調達ワラント」）の私募と、特定の取締役への当社の普通株式23,000株の私募と同時に、総収入1億2780万ドル（控除前）を完了しました。プレースメントエージェント手数料と募集費用（「プライベートプレースメント」）。私たちは、現金、現金同等物、および短期投資は、2025年後半までに計画されている事業資金を調達するのに十分であると考えています。ただし、パートII、項目1Aに記載されているものを含め、多くのリスクと不確実性の結果として、追加の資金をより早く調達する必要があるかもしれません。リスク要因 —「現金、現金同等物、および短期投資は、2025年後半までに計画している事業の資金を調達するのに十分であると予想しています。この期待が間違っていることが判明した場合、それまでに特定の開発努力を延期、制限、または中止せざるを得ない可能性があります。」

収入

現在まで、製品の販売による収益は得られていません。私たちは、戦略的パートナーとの研究、協力、ライセンス契約を通じて収益を上げてきました。製品収益を生み出し、収益を上げることができるかどうかは、製品候補の開発と商品化を成功させる能力にかかっています。製品開発には多くのリスクと不確実性があるため、製品収益の金額や時期を予測することはできません。製品の販売から収益を上げることができたとしても、売上が事業から現金を生み出すのに十分ではない可能性があります。その場合、計画したレベルで事業を継続できず、事業を縮小せざるを得ない可能性があります。

研究開発費用

かなりの量の研究開発を行うことが私たちのビジネスモデルの中心です。研究開発費には、主に人事関連費用、株式ベースの報酬費用、実験用品、コンサルティング費用、CROとの契約に基づいて発生した費用を含む外部契約研究開発費、臨床研究資料の取得、開発、製造費用、および家賃、機器の減価償却、保険、光熱費などの諸経費が含まれます。

研究開発費は発生に応じて支出します。商品やサービスの費用前払いは、商品の引き渡しや関連サービスの実施時に、将来の研究開発活動のために繰り延べます。

非臨床研究と臨床試験の費用は、当社に代わって非臨床研究と臨床試験を実施および管理する研究機関やCROとの契約に従って実施されるサービスに基づいて見積もります。サービス料金を計上する際には、サービスが実施される期間と、各期間に費やされる労力のレベルを見積もります。サードパーティのサービスプロバイダーとのコミュニケーションを通じて発生する金額を見積もり、各貸借対照表日における未払費用の見積もりは、その時点で入手可能な情報に基づいています。サービスの実際の実施時期や努力レベルが見積もりと異なる場合は、それに応じて積立額を調整する必要があります。

現時点では、製品候補の開発を完了するために必要な取り組みの性質、時期、または総費用を合理的に見積もることはできません。製品候補の開発と商品化が成功するかどうかは非常に不確実であり、臨床開発のスケジュール、成功の確率、開発と商品化のコストは予想と大きく異なる場合があります。フェーズ3の重要な試験に進み、FDAの生物製剤ライセンス申請（「BLA」）承認のための商業プロセスの検証を含むがこれらに限定されない追加のプロジェクトに着手するにつれて、私たちの支出は増加する可能性があります。

一般管理費

一般管理費には、主に人事関連費用、株式ベースの報酬、法律、コンサルティング、監査、税務サービスの専門家費用、家賃、設備の減価償却、保険、光熱費などの諸経費、および研究開発費には含まれないその他の一般運営費が含まれます。継続的な研究開発活動と製品候補の潜在的な商品化を支援するためにインフラへの投資を増やすことを選択した場合、当社の一般管理費は将来の期間に増加する可能性があります。私たちは、製品候補のパイプラインを継続的に検討しながら、このような投資の必要性を引き続き評価していきます。監査、法律、規制業務に関連する経費、取締役および役員の保険料、投資家向け広報費用の増加が必要になる場合があります。

リース

2022年12月31日に終了した年度中に、サブリースの残りの期間にわたって、サブテナントから繰延家賃の売掛金を回収する可能性を再評価しました。当時、回収可能性は低いと評価し、2022年12月31日に終了した年度中の当期調整として、繰延賃料の売掛金をなくすための調整を確認しました。2023年12月31日現在、繰延賃料の売掛金はゼロでした。2024年6月30日までの3か月間で、サブテナントが最近調達した資金を踏まえて、サブリースの残りの期間にわたってサブテナントから繰延賃料が回収される確率を再評価しました。私たちは、回収可能性が高くなると評価し、回収可能性が常に有望と評価されていたら認識されていた定額リース収入と、リース開始から現在までに計上されたリース収入との差について、累積的なキャッチアップ調整が行われたことを確認しました。その結果、700万ドルのサブリース収益を認識しました。これは、開始以来の定額サブリース収入から、2024年6月30日時点で認識されているサブリース収入を差し引いたものです。この調整により、一般管理費と純損失が700万ドル減少し、その結果、2024年6月30日までの3か月と6か月間の普通株式1株あたりの基本純損失と希薄化後の純損失がそれぞれ0.33ドルと0.37ドル減少しました。調整額を除くと、2024年6月30日までの3か月と6か月間の普通株式1株あたりの純損失と純損失は、それぞれ2,540万ドルと5,020万ドル、1株あたり1.22ドルと2.68ドルになります。この変更は、将来の期間に重大な影響を与えるとは考えられていません。

サブリース収入は、2024年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ820万ドルと960万ドル、2023年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ140万ドルと280万ドルで、一般管理費の家賃費の減額として分類されました。

その他の利益、純額

その他の収益（純額）は、主に当社の現金同等物の利息収入と有価証券への投資です。

重要な会計判断と見積もり

当社の財政状態と経営成績に関するこの議論と分析は、米国会計基準に従って作成された未監査の要約連結財務諸表に基づいています。これらの要約連結財務諸表を作成するには、要約連結財務諸表の日付における報告された資産と負債の金額、偶発資産と負債の開示、および報告期間中に発生した費用に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。私たちは、過去の経験や、その状況下では合理的であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいて見積もりをしています。その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、これらの見積もりとは異なる場合があります。

この四半期報告書、フォーム10-Q、パートI、項目1、注5、リースに記載されているサブリース収益に関する見積もりの変更を除いて、2024年6月30日までの3か月から6か月間、当社の重要な会計上の判断と見積もりに重大な変更はありませんでした。これに含まれる「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」というタイトルのセクションで開示されている重要な会計上の判断と見積もりと比較して、2024年6月30日までの3か月と6か月間、当社の重要な会計上の判断と見積もりに大きな変化はありませんでした 2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの最新の年次報告書が提出されました2024年3月18日に証券取引委員会と一緒に。

業務結果

2024年6月30日と2023年6月30日に終了した3か月と6か月の比較

ライセンス収入

2023年6月30日までの6か月間の360万ドルのライセンス収入は、主に、2021年1月にLexeoと締結したライセンス契約に基づいてLexeo Therapeutics, Inc.（以下「Lexeo」）から受け取ったマイルストーンの支払いに関するものでした。この契約に基づき、当社は、フリードライヒ運動失調症プログラムに関連する知的財産権、前臨床データ、ノウハウの独占的ライセンスをLexeoに付与しました。2024年6月30日までの6か月間、そのような収益は記録されませんでした。

研究開発経費

次の表は、2024年6月30日および2023年6月30日までの3か月と6か月間の研究開発費をまとめたものです。

研究開発費は、2023年6月30日までの3か月間の2,060万ドルから、2024年6月30日までの3か月間で350万ドル減少して1,710万ドルになりました。この全体的な減少は主に、前年のリース終了による施設費用の350万ドルの減少と、前年のリストラ費用による人事関連費用の60万ドルの減少によるもので、他のプログラムに関連する研究開発費の60万ドルの増加によって一部相殺されました。研究開発費に含まれる株式ベースの報酬費用は、2023年6月30日までの3か月間で110万ドルでしたが、2023年6月30日までの3か月間は140万ドルでした。

研究開発費は、2023年6月30日までの6か月間の4,170万ドルから、2024年6月30日までの6か月間で920万ドル減少して3,250万ドルになりました。この全体的な減少は主に、前年のリース終了による施設費用の450万ドルの減少、前年に第2相臨床試験への登録が完了したためにIxo-VECへの支出が280万ドル減少したこと、前年のリストラ費用と退職金による人事関連費用の140万ドルの減少、40万ドルの減少によるものです Ixo-VECの臨床開発への取り組みを優先したため、他のプログラムに関連する研究開発費がかかりました。研究開発費に含まれる株式ベースの報酬費用は、2023年6月30日までの6か月間は220万ドルでしたが、2023年6月30日までの6か月間は280万ドルでした。

提示された期間、私たちの研究開発活動は、Ixo-VECおよび初期段階の研究プログラムに起因していました。私たちは湿性AMDの治療のためのIxo-VECの推進に注力しているため、研究開発費は今後変動すると予想しています。

一般管理費

一般管理費は、2023年6月30日までの3か月間の1,250万ドルから、2024年6月30日までの3か月間で870万ドル減少しました。これは主に、サブリース収入の累積キャッチアップ調整額700万ドルと、前年のリース終了による家賃費の170万ドルの減少による施設費用の870万ドルの減少によるものです前年度のリース終了による借地権の改善による減価償却、および保険による30万ドルの減価償却より低い保険料で。これらの減少は、人事関連費の70万ドルと専門サービスに関連する費用の30万ドルの増加によって一部相殺されました。一般管理費に含まれる株式ベースの報酬費用は、2023年6月30日までの3か月間で290万ドルでしたが、2023年6月30日までの3か月間は310万ドルでした。

一般管理費は、2023年6月30日までの6か月間の2,520万ドルから、2024年6月30日までの6か月間で1,000万ドル減少しました。これは主に、サブリース収入の累積キャッチアップ調整700万ドルと、前年のリース終了による家賃費の200万ドルの減少、取引による施設費用の900万ドルの減少によるものです。前年のリース終了による借地権の改善による減価償却、コンサルタントに関連する70万ドルの費用、請負業者、および保険料の引き下げによる40万ドルの保険は、80万ドルの人件費と専門サービスに関連する50万ドルの費用の増加によって一部相殺されました。一般管理費に含まれる株式ベースの報酬費用は、2023年6月30日までの6か月間で590万ドルでしたが、2023年6月30日までの6か月間は630万ドルでした。

その他の利益、純額

その他の純利益は、2023年6月30日までの3か月間の160万ドルから、2024年6月30日までの3か月間で80万ドル増加して240万ドルになりました。これは主に、平均投資残高の増加による投資利益が80万ドル増加したことによるものです。

その他の純利益は、2023年6月30日までの6か月間の280万ドルから、2024年6月30日までの6か月間で170万ドル増加して450万ドルになりました。これは主に、平均投資残高の増加による投資利益が170万ドル増加したことによるものです。

所得税規定

2024年6月30日までの3か月と6か月間は海外事業に関連して、2023年6月30日までの3か月間と6か月間はそれぞれ21,000ドルと38,000ドルの所得税引当金はありませんでした。

流動性と資本資源

創業以来、プラスのキャッシュフローや事業からの純利益は得られておらず、2024年6月30日の時点で、累積赤字は9億6,300万ドルでした。2024年6月30日現在、当社の現金、現金同等物、短期投資は1億7,380万ドルでしたが、2023年12月31日時点では9,650万ドルでした。2024年2月7日、当社は普通株式1060万株の私募を完了し、普通株式の代わりに事前積立ワラントの私募を完了し、合計75,000株の普通株式を購入しました。総収入は1億2,780万ドルで、プレファンディングエージェント手数料と募集費用を差し引いた金額です。さらに、当社はCowen & Company, LLC（「Cowen」）と売買契約（以下「売買契約」）を結んでいます。この契約に基づき、Cowenを通じて、時々、総額1億ドルまでの当社の普通株式を「市場で」売却することがあります。売買契約では株式を売却する必要はありません。売買契約に従って売却された普通株式の総収入総額の最大 3.0% の手数料をCowenに支払います。2024年8月12日現在、売買契約に基づく販売は行われていません。2024年6月30日現在の既存の現金および現金同等物および短期投資は、2025年後半までの事業資金を調達し、既存の契約上の義務およびその他の現金要件を満たすのに十分であると考えています。ただし、パートII、項目1Aに記載されているものを含め、多くのリスクと不確実性の結果として、追加の資金をより早く調達する必要があるかもしれません。リスク要因 —「現金、現金同等物、および短期投資は、2025年後半までに計画している事業の資金を調達するのに十分であると予想しています。この期待が間違っていることが判明した場合、それまでに特定の開発努力を延期、制限、または中止せざるを得ない可能性があります。」

近い将来、製品候補の開発と潜在的な商品化、および継続的な社内研究開発プログラムのために、多額の支出が発生すると予想しています。現時点では、当社の開発、潜在的な商品化、および社内の研究開発プログラムの性質、時期、または総費用を合理的に見積もることはできません。ただし、計画している非臨床試験と現在および将来の臨床試験を完了し、製品候補の規制当局の承認を得るプロセスを完了し、製品候補の商品化に必要と思われる販売、マーケティング、流通のインフラを構築するには、承認された場合、将来的に多額の追加資金が必要になります。

追加の資金を求める場合は、株式や負債による資金調達、企業資金源との協力またはその他の取り決め、またはその他の資金源を通じて行います。十分な追加資金が、許容できる条件で入手できない場合や、まったく利用できない場合があります。将来的に資金調達に失敗すると、私たちの財政状態と事業戦略を追求する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。製品候補の開発と商品化を完了するには、多額の追加資本を調達する必要があると予想しています。その要件は、次のような多くの要因によって異なります。

•当社の製品候補に関する非臨床研究およびすべての臨床試験の開始、進捗、時期、費用、結果。

•FDAやその他の規制当局から承認を求め、取得するための結果、時期、費用。これには、FDAやその他の規制当局が、現在予想しているよりも多くの研究の実施を要求する可能性も含まれます。

•製品候補が臨床開発活動を成功裏に進める能力。

•研究開発活動を拡大する必要性。

•当社製品の商品化の進捗率とコスト。

•当社製品を大規模に製造するための準備費用。

•製品の販売、マーケティング、製造、流通を含む商業化活動の費用。

•当社または将来のパートナーが発売する製品の市場での受け入れの度合いと率。

•特許請求やその他の知的財産権の申請、訴訟、抗弁および執行にかかる費用

•追加のインフラストラクチャと内部システムを実装する必要性。

•追加の人材を雇用する当社の能力。

•追加の協力、ライセンス、商品化、またはその他の取り決めを締結する当社の能力、およびそのような取り決めの条件と時期。そして

•競合技術の出現、またはその他の不利な市場開発。

必要なときに追加の資金を調達できない場合、開発プログラムと臨床試験の一部または全部を延期、削減、または終了せざるを得ないことがあります。また、自社で開発して商品化したい他の技術や臨床製品の候補またはプログラムを販売またはライセンスする必要がある場合もあります。

キャッシュフロー

			6 か月間終了 6月30日
			2024						2023
			(千単位)
営業活動に使用された純現金			$	(43,089)					$	(45,661)
投資活動によって提供された純現金（使用量）			(24,354)						88,556
財務活動による純現金			119,764						8
現金および現金同等物と制限付現金の純増加額			$	52,321					$	42,903

営業活動に使用された現金

2024年6月30日までの6か月間、営業活動に使用された純現金は4,310万ドルでした。これは主に、継続的な研究開発活動による4,330万ドルの純損失と、営業資産と負債の1,010万ドルの変動によるものです。これは、当四半期に計上された繰延賃料売掛金と、費用と支払いのタイミングによる変動により増加し、一部は1,030万ドルの非現金によって相殺されました主に810万ドルの株式ベースの報酬費用、200万ドルの株式ベースの報酬費用に関連する現金費用減価償却費、および現金以外の100万ドルのリース費用。

2023年6月30日までの6か月間、営業活動に使用された純現金は4,570万ドルでした。これは主に、製品候補を開発する継続的な活動による6,060万ドルの純損失により、主に900万ドルの株式ベースの報酬費用、690万ドルの非現金リース費用、310万ドルの減価償却費用に関連する1,710万ドルの非現金費用によって一部相殺されました 220万ドルの営業資産と負債の変動は、費用と支払いのタイミングによって変動します。

投資活動によって提供された現金（使用済み）

2024年6月30日までの6か月間の投資活動に使用された純現金は、当社の有価証券からの純購入額2,420万ドルと、不動産および設備の10万ドルの購入でした。

2023年6月30日までの6か月間の投資活動によって提供された純現金は、当社の有価証券からの純満期が8,870万ドルでしたが、一部は不動産および設備関連の購入10万ドルによって相殺されました。

財務活動によって提供される現金

2024年6月30日までの6か月間の資金調達活動によって提供された純現金は、主に私募における普通株式および事前積立新株予約権の発行による1億1,940万ドルの収入、当社の従業員株式購入計画からの30万ドルの収入、およびストックオプションの行使による10万ドルの収益で構成されていました。

2023年6月30日までの6か月間の財務活動によって提供された純現金は、主に繰延募集費用の20万ドルの支払いでしたが、当社の従業員株式購入計画からの20万ドルの収益によってほぼ完全に相殺されました。

アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示

SECの規則や規制では、小規模な報告会社なので、この項目に必要な情報を提供する必要はありません。

アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣は、2024年6月30日現在、取引法に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されているように、当社の開示管理と手続きの有効性を評価しました。当社の開示管理と手続きの評価には、当社のプロセスと実施状況、およびフォーム10-Qのこの四半期報告書で使用するために生成された情報への影響のレビューが含まれていました。これらの統制の有効性に関する結論をSECに提出する定期報告書で報告できるように、この種の評価を四半期ごとに実施しています。これらの評価活動の全体的な目標は、当社の開示管理と手続きを監視し、必要に応じて修正を加えることです。私たちは、これらの開示管理と手続きを維持し、状況に応じて変更するつもりです。

その評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、2024年6月30日現在、当社の開示管理および手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で当社が開示することを義務付けられている情報が、(i) 必要に応じて記録、処理、要約、報告され、(ii) 当社の最高経営責任者や最高財務責任者を含む当社の経営陣に蓄積され、伝達されることを合理的に保証するために有効であると結論付けました。に関するタイムリーな話し合いができるように、必要に応じて開示が必要です。

統制の有効性に関する制限

最高経営責任者、最高財務責任者を含む当社の経営陣は、当社の開示管理と手続き、または財務報告に関する内部統制によって、すべてのエラーや詐欺が防止されることを期待していません。制御システムは、どんなにうまく構想され運用されても、制御システムの目的が達成されているという絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できません。さらに、制御システムの設計には、資源の制約があるという事実を反映している必要があり、統制のメリットはコストと相対的に考慮する必要があります。すべての統制システムには固有の制限があるため、統制を評価しても、Adverum内のすべての統制上の問題や不正事例（もしあれば）が検出されたことを絶対的に保証することはできません。また、将来の期間における有効性評価の予測には、状況の変化により統制が不十分になったり、方針や手続きの遵守度が低下したりするリスクがあります。

財務報告に関する内部統制の変更

直近の会計四半期に発生した、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を与える可能性がかなり高い変更はありませんでした。

パート II — その他の情報

アイテム 1.法的手続き

時々、私たちは通常の事業過程で生じる法的手続きに巻き込まれる可能性があります。当社の経営陣は、現在のところ、当社に対して係属中の請求や訴訟はないと考えています。最終的な処分は、当社の経営成績、財務状況、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼします。

アイテム 1A.リスク要因

フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の情報とともに、以下に説明するリスクと不確実性を慎重に検討してください。次のリスクのいずれかが実現した場合、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しは重大かつ悪影響を受ける可能性があります。私たちが直面しているリスクは、以下に説明するリスクだけではありません。現在当社に知られていない、または現在重要ではないと判断しているリスクや不確実性も、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの財政状態と資本の必要性に関連するリスク

創業以来、大きな営業損失を被っており、当面は大きな損失を被ると予想しています。私たちは決して利益を上げることができないかもしれませんし、達成されても収益性を維持できないかもしれません。

2006年の設立以来、私たちは大きな営業損失を被っており、製品候補の開発を続けるにつれて、当面は大きな損失を被ると予想しています。損失は主に、当社の研究開発プログラムで発生した費用と、一般管理費によるものです。今後も、研究開発、規制遵守活動を継続し、製品候補が承認された場合は、販売、マーケティング、その他の活動を行う予定です。これらの活動は、予想される一般管理費と相まって、今後数年以上にわたって多額の損失を被る可能性があります。

現在、販売による収益は得られておらず、製品候補を商品化できない可能性があります。現在、製品候補を販売するのに必要な承認を得ておらず、そのような承認を受けることは決してないかもしれません。私たちや開発パートナーが私たちの製品候補の商品化に成功したとしても、私たちは利益を上げられないかもしれません。製品候補の開発と商品化には数多くのリスクと不確実性があるため、将来の損失の程度や、仮に利益が出るとしても、いつ利益を上げるかを予測することはできません。

当社の現金、現金同等物、および短期投資は、2025年後半までに計画されている事業資金を調達するのに十分であると予想しています。この期待が間違っていることが判明した場合、それまでに特定の開発努力を延期、制限、または中止せざるを得ない可能性があります。

現在、2025年後半までの計画事業は、現金、現金同等物、短期投資によって賄われると予想しています。ただし、この見積もりは、計画されている臨床試験の時期、製造能力への投資、研究開発活動の範囲、サブリースに基づく賃貸収入の継続的な遵守と受領、当社の制御が及ばない状況の変化など、間違っていると判明する可能性のある多くの仮定に基づいています。これにより、資本が現在の予想よりも急速に消費される可能性があります。その結果、事業計画が変更される可能性があり、コラボレーション契約や公的または私的資金調達を通じて、予定より早く追加資金を調達する必要があるかもしれません。資本が不足していて、受け入れられる条件で追加資金を調達できない場合、開発活動の一部またはすべてを大幅に削減する必要があるかもしれません。

追加の資金を調達する必要がありますが、それが許容できる条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合もあります。事業資金を調達するために必要な追加資本を獲得できなければ、製品候補の開発と商品化を成功させることができません。

製品候補の非臨床および臨床開発を完了し、場合によってはこれらの製品候補を商品化するには、多額の将来資本が必要になります。製品候補の製造供給に関連する費用など、他の企業活動と同様に、今後の臨床試験または進行中の臨床試験により、当社の支出レベルが増加する可能性があります。私たちの開発および商品化プログラムの実施に必要な支出の金額とタイミングは、次のような多くの要因に左右されます。

•当社が追求している、または将来進めることを選択する可能性のある製品候補の将来の非臨床研究および臨床試験の種類、数、範囲、進捗状況、費用、結果、および時期。

•米国食品医薬品局（「FDA」）または米国外の規制当局が要求する可能性のある追加の臨床試験または非臨床研究を含め、米国食品医薬品局（「FDA」）または米国外の他の規制当局（「米国」）と話し合う可能性のある臨床試験の結果に基づいて開始する可能性のある、製品候補に関する追加の臨床試験または非臨床研究の必要性、進捗、費用、結果製品候補の安全性を評価しています。

•当社の特許やその他の知的財産権の取得、維持、行使にかかる費用。

•自社製品候補品の製造を取得または維持するための費用と時期（社内外の商業製造を含む）

•製造および臨床試験に必要な消耗品の入手可能性と入手および出荷コスト。

•販売、マーケティング、流通、その他の商業能力を確立するための費用と時期。

•コラボレーション、ライセンス契約、その他のパートナーシップを確立する条件と時期。

•当社が開発、ライセンス供与、または取得する可能性のある新製品候補に関連する費用。

•競合する技術開発や市場開発の影響。

•開発および/または商品化のための提携契約を確立および維持する当社の能力。

•財務報告に関する内部統制を強化するための費用と時期。そして

•公開会社になることに関連する費用。

これらの要因のいくつかは、私たちの制御が及ばないものです。既存の資本リソースだけでは、商業的導入を通じて臨床試験および残りの開発プログラムの完了資金を調達できるとは考えていません。将来、追加の資金を調達する必要があると予想しています。

規制当局によって承認された製品候補はなく、製品を販売したこともありません。また、当面の間、製品の販売または販売による収益の創出は見込めません。私たちは、とりわけ、協力契約や公的または私的資金調達を通じて、追加の資金を求めるかもしれません。

追加の資金は、許容できる条件で入手できない場合や、まったく利用できない場合があり、資金調達の条件が株主の持ち株や権利に悪影響を及ぼす可能性があります。高金利、インフレ、銀行破産、国内政治、グローバルなサプライチェーンの問題、進行中の軍事紛争、その他の市況から生じる一般的な市況により、必要な場合、魅力的な条件で、またはまったく必要なときに、十分な追加資金を調達することが困難になる場合があります。また、当社による追加株式の発行、またはそのような発行の可能性により、当社の株式の市場価格が下落する可能性があります。

資金を適時に調達できない場合、製品候補の現在または将来の臨床試験を完了できず、活動の一部または全部を大幅に縮小せざるを得なくなる可能性があります。また、協力パートナーとの取り決めを通じて資金調達を求められたり、製品候補や一部の技術に対する権利を放棄したり、当社にとって不利な条件に同意したりする必要がある場合もあります。

製品候補の発見と開発に関連するリスク

私たちのビジネスは、1つ以上の製品候補の成功に大きく依存します。製品候補の一部または全部を開発、規制当局の承認を取得、または商品化できない場合、当社の事業は重大な打撃を受けます。

現在、臨床試験中の製品候補が1つあり、その製品候補が成功しなかった場合、当社のビジネスに重大な影響が及ぶ可能性があります。私たちの他の製品候補は開発の初期段階にあり、商品化前にかなりの非臨床および/または臨床開発と試験、製造プロセスの改善と検証、臨床研究と規制当局の承認が必要になります。これらの製品候補の1つまたは複数の開発を成功させ、最終的に規制当局の承認を得ることが当社のビジネスにとって重要です。製品候補を効果的に商品化できるかどうかは、次のようないくつかの要因に左右されます。

•製品候補の安全性と有効性を実証する能力を含む、非臨床研究と臨床試験の無事完了。

•当社が臨床試験を完了する将来の製品の販売承認の受領。これには、可能な範囲での規制上の独占権の確保も含まれます。

•第三者製造業者と契約したり、製造能力を持つ医薬品ライセンシーと提携したり、承認されれば製品候補の臨床開発や市場の需要をサポートする製品やサービスを提供できる独自の製造能力を開発したりして、商業的製造能力を確立します。

•単独で、または潜在的なパートナーと共同で、製品の発売と商業販売が成功した。

•患者、医学界、および第三者支払者による実行可能な治療法の選択肢としての製品の受け入れ。

•他の治療法と競合しながら市場シェアを確立する。

•規制当局の承認後も、引き続き許容できる当社製品の安全性プロファイル

•承認後の規制やその他の要件の遵守を維持します。そして

•当社の製品候補を対象とする知的財産権および請求の認定、特定、登録、維持、行使、弁護を行います。

私たちまたは私たちの協力者がこれらの要素の1つ以上をタイムリーに、またはまったく達成しない場合、製品候補の商品化が大幅に遅れたり、商品化できなくなったりする可能性があります。これは、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大かつ悪影響を及ぼします。

製薬業界で開発中の多数の遺伝子治療、生物製剤、医薬品のうち、BLAをFDAに提出したり、欧州医薬品庁（「EMA」）に販売承認申請（「MAA」）を提出したりするのはごくわずかで、商品化が承認されているのはさらに少ないです。さらに、製品候補のいずれかを販売するための規制当局の承認を受けたとしても、そのような承認は、製品を販売する可能性のある指定された用途の制限や、その流通に関連する制限の対象となるか、将来の開発活動と臨床結果を条件とする場合があります。したがって、開発プログラムへの資金提供を継続するために必要な資金を調達できたとしても、製品候補の開発または商品化が成功するという保証はありません。当社または将来の開発パートナーが、製品候補を開発または規制当局の承認を得ることができず、承認されても商品化に成功しない場合、事業を継続するのに十分な収益を上げることができない可能性があります。

医薬品開発は長く、費用がかかり、不確実なプロセスであり、当社の臨床試験や独自のウイルスベクターを使用した臨床試験の開始後を含め、開発のどの段階でも遅延や失敗が発生する可能性があります。

医薬品開発には固有のリスクがあります。当社の主力製品候補であるixoberogene soroparvovec（「Ixo-vec」）は、以前はADVM-022と呼ばれていましたが、湿性加齢性黄斑変性症（「湿性AMD」）の治療薬で、独自のベクターであるAAV.7m8を使用しています。このベクターは限られた人体試験しか受けておらず、将来の臨床試験で用量制限毒性など、予期しない結果が生じる可能性があります糖尿病性黄斑浮腫（「DME」）の被験者を対象としたINFINITY試験でテストされた6 x 10^11 vg/眼（「6E11」）の用量で。私たちは承認に関して一般的に適用される法律に拘束されますが、Ixo-VECは遺伝子治療薬であり、治療対象となる患者数が多いという事実は、当社の製品および関連する臨床データの安全性と有効性について、管轄当局による監視が厳しくなることを意味します。遺伝子治療には、他のゲノム療法を用いた他の試験でも白血病や死亡例が報告されているなど、過去にいくつかの重大な副作用がありました。遺伝子治療はまだ病気の治療に対する比較的新しいアプローチであり、さらに有害な副作用が発生する可能性があります。また、遺伝物質または遺伝物質を運ぶために使用される製品の他の成分の持続的な生物活性が原因で、遺伝子治療製品への暴露後に有害事象が大幅に遅れるリスクもあります。遺伝子治療製品による治療で発生する可能性のある有害な副作用には、投与後の早い段階での免疫反応が含まれ、必ずしも患者の健康に有害ではありませんが、治療の有効性を大幅に制限する可能性があります。競合製品候補または当社の市場セクターの他の企業の試験の結果は、当社の製品候補に対する認識に影響を与える可能性があります。

私たち、またはライセンシーまたは開発パートナーは、商業販売の規制当局の承認を求める前に、当社独自のウイルスベクターのいずれかを含む製品候補または他の当事者の製品候補が、その対象適応症において安全で効果的であることを、適切かつ十分に管理された臨床試験を通じて実証する必要があります。医薬品開発は長く、費用がかかり、不確実なプロセスであり、当社の臨床試験や独自のウイルスベクターを使用した臨床試験の開始後を含め、開発のどの段階でも遅延や失敗が発生する可能性があります。このような遅延や失敗は、当社の事業見通し、財政状態、経営成績に重大な損害を与える可能性があります。

非臨床研究、臨床試験、または承認後のいずれであっても、当社の製品候補に関連して、または使用中に、治療上の利点を上回る重篤な合併症または副作用が発生すると、当社の臨床開発プログラムの中止、規制当局による製品候補の承認の拒否、または承認後、販売許可の取り消しまたは新しい適応症の承認の拒否につながる可能性があり、当社の事業見通しに深刻な悪影響を及ぼす可能性があります、財政状態と経営成績。

非臨床研究や臨床試験の実施中に、動物モデルや被験者は、病気、怪我、不快感など、健康状態に変化を感じることがあります。調査対象の製品候補がこれらの状態を引き起こしたかどうかを正確に判断できるとは限りません。さらに、被験者は、医師の診察を受けなかったり、処方されたとおりに点眼薬を飲まなかったりするなど、研究の要件に従わない場合があります。その結果、健康状態や視力に変化が生じ、それが製品候補に起因する可能性があります。製品候補の臨床試験では、さまざまな病気、怪我、不快感が時折報告されることがあります。たとえば、DME被験者を対象としたINFINITY試験でテストした6E11用量での用量制限毒性により、2021年7月22日に、DME適応症用のIxo-VECの開発を中止すると発表しました。Ixo-VECやその他の製品候補を現在および将来の臨床プログラムでテストする場合、または規制当局の承認を得てこれらの製品候補の使用がより普及した場合、以前の試験で観察された病気、怪我、不快感、その他の有害事象（INFINITY試験で試験された6E11用量での用量制限毒性など）、以前の試験で発生しなかった、または検出されなかった状態が、被験者ごとに報告されます。場合によっては、治験薬が大規模な第3相臨床試験または後期臨床試験で試験された後、または場合によっては、承認後に患者に商業規模で入手可能になった後にのみ、副作用が検出されます。追加の臨床経験から、1つまたは複数の製品候補が重篤または生命を脅かす副作用、または製品候補の治療効果を上回る副作用を引き起こすことが判明した場合、1つ以上の製品候補の開発が失敗または遅延する可能性があります。また、1つ以上の製品候補が規制当局の承認を受けた場合、そのような承認は取り消され、変更され、または一時停止され、当社の事業展望、財政状態、および重大な損害を与える可能性があります。業務の結果。

製品候補の安全性を理解するためには、臨床試験中に被験者が健康に悪影響を及ぼした場合、それが当社の製品候補に関連しているかどうかを判断する必要があります。現在の製品候補の臨床試験に登録する被験者は、一般的に一般の人々よりも健康状態が悪いため、製品候補とは無関係に、健康への悪影響が発生する可能性が高くなります。これらの健康障害は、当社、調査官、または規制当局のいずれかによって、当社の製品候補に誤って帰属する可能性があります。このような誤表示があると、製品候補の規制当局の承認が拒否されたり遅れたりする可能性があります。たとえば、私たちの湿性AMD試験に登録された被験者は、多くの場合、高齢者で、湿性AMDとは関係のない他の健康状態にあります。これらの試験またはその後の試験で被験者が経験した健康への悪影響がIxo-VECに関連していたかどうかを正確に判断できることを保証することはできません。また、Ixo-VECの安全性の審査を担当するFDAまたは米国外の他の規制当局が私たちの決定に同意することを保証することもできません。私たちの臨床試験のいずれかの被験者が健康に悪影響を及ぼし、その出来事がIxo-VECに起因する場合、Ixo-VECの試験およびその他の試験は臨床保留になり、Ixo-VECの規制当局の承認が遅れたり拒否されたりすることがあります。

さらに、当社の臨床試験のいずれかに登録された被験者が健康に悪影響を及ぼした場合、被験者は当社の試験からの退会を余儀なくされるか、一時的にフォローアップの訪問ができなくなる可能性があります。これにより、試験から得られるデータの量や質に影響が生じ、ひいては製品候補の規制当局の承認が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。製品候補の臨床試験に登録する被験者は、一般の人々よりも健康状態が悪い可能性が高いため、特にOPTICやLUNAのように少数の被験者を対象とした試験では、このリスクは高まります。

アデノ随伴ウイルスベクター（「AAV」）ベクターに基づいて構築された当社の製品候補は、炎症、細胞傷害性T細胞反応、抗AAV抗体、導入遺伝子産物に対する免疫反応（T細胞応答および/または発現タンパク質に対する抗体など）など、他の遺伝子治療ベクターと同様のリスクがあります。たとえば、私たちの現在の臨床経験に基づくと、用量に関連した眼内炎症はIxo-VEC投与の副作用として知られていますが、Ixo-VECによって引き起こされる炎症の持続時間、コルチコステロイドやその他の抗炎症または免疫調節療法を使用してその炎症を予防または管理する能力、およびその炎症の潜在的な臨床的後遺症や炎症を管理するために使用される治療法は完全には解明されていません。私たちのLUNA試験では、局所コルチコステロイドや局所コルチコステロイドと全身コルチコステロイドの併用を含む予防的コルチコステロイドレジメンを評価して、眼の炎症に対する局所AAV曝露と全身のAAV曝露の相対的な寄与を調べています。2024年7月、LUNAの画期的な26週間の中間分析の安全性と有効性のデータを発表しました。Ixo-vecは耐容性が高く、眼内炎症が存在する場合、プロトコルに従って局所コルチコステロイドに反応しました。26週間にわたる中間分析データは、ジフルプレドネート点眼薬のみ、またはOzurdex® +ジフルプレドネート点眼薬が、将来の重要な研究のための有望な予防レジメンである可能性があることを示唆しています。ジフルプレドネート点眼薬またはオズルデックス® +ジフルプレドネート点眼薬の予防レジメンの使用は、将来、大規模な臨床試験や商業的使用において、炎症の管理や緩和にそれほど成功しない可能性があります。また、これらのコルチコステロイドの入手可能性に依存しているため、薬剤不足やその他の供給問題に対して脆弱になります。

販売承認を得たとしても、炎症のレベルやリスクが許容できないと判断した場合、または必要な予防的コルチコステロイド療法を使用したくない、または使用できない場合、医師はIxo-VECやその他の候補製品を処方せず、患者も使用できません。さらに、Ixo-VECで治療された患者は、AAV.7m8キャプシドおよび/またはアフリベルセプトタンパク質に対する抗体を開発する可能性があります。これらの抗体により、これらの患者は将来、他のAAVベースの遺伝子治療を受けることができなくなる可能性があります。さらに、以前に他のAAVベースの遺伝子治療で治療された、または他のAAVベースの遺伝子治療を受けた患者は、AAV.7m8および/またはアフリベルセプトタンパク質に対する抗体を開発する可能性があります。これにより、Ixo-VECの有効性が低下または排除されたり、Ixo-VECに対する予期しない副作用が発生したりする可能性があります。また、特定のAAVベクターを高用量で静脈内投与すると有害事象が発生する可能性があることが研究で明らかになり、高用量のAAVベクターを含む研究では、そのような有害事象がないか注意深く監視することが推奨されています。さらに、治療用タンパク質の点滴または治療用タンパク質を発現する遺伝子療法の注射を受けた患者は、重度の過敏反応、注入反応、またはアミノ基転移を含む重篤な副作用を発症する可能性があります。目の病気で研究されている、または研究されている可能性のある当社の製品候補に関しては、網膜剥離、眼内炎、眼の炎症、白内障、緑内障、網膜または角膜の損傷、目の出血など、体外受精注射や眼からの水性液体サンプルの採取（「水栓」）に関連して、重篤な合併症が他にも発生する可能性があります。当社の製品候補の使用に関連する重大な合併症または重大で予期しない副作用は、当社の事業展望、財政状態、および経営成績に重大な損害を与える可能性があります。

さらに、当社の主力製品候補であるIxo-vecは、外因性タンパク質であるアフリベルセプトを長期間持続的に発現させるように設計されています。EYLEA®（アフリベルセプト）は、湿性AMDの治療薬としてFDAを含む複数の規制当局によって承認されていますが、アフリベルセプトが遺伝子治療法で発現すると、副作用が生じる可能性があります。そのような副作用が深刻または生命を脅かす場合、当社の製品候補および将来の製品候補の開発が失敗または遅れる可能性があります。また、そのような製品候補が規制当局の承認を受けた場合、そのような承認は取り消される可能性があり、当社の事業見通し、財政状態、および経営成績に深刻な悪影響を及ぼします。

非臨床研究や初期の臨床試験の結果は、必ずしも将来の結果を予測するわけではありません。私たちまたは将来の開発パートナーが臨床試験に進出する製品候補は、もしあれば、後の臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制当局の承認を受けたりする可能性があります。

当社の製品候補が安全で効果的であることが示されなければ、当社の技術や製品候補への投資の価値を認識できない可能性があります。動物モデルの製品候補から得られた有望な非臨床結果は、候補をヒトで試験した場合の同様の結果を保証するものではありません。たとえば、ヒト以外の霊長類モデルを含む非臨床モデルのベクターから達成されるタンパク質発現レベルは、ヒトで達成されるタンパク質発現レベルよりも大幅に高い可能性があります。同様に、当社の製品候補を投与された被験者は、動物モデルでは観察されなかった副作用や、動物モデルで観察された副作用よりも重篤な副作用を発症する可能性があります。さらに、業界で受け入れられている動物モデルでさえ、人間の病気を正確に再現できない場合があります。非臨床試験や初期の臨床試験で成功しても、後の臨床試験が成功するわけではありません。後期段階の臨床試験の製品候補は、非臨床試験や初期臨床試験を経ても十分な安全性や有効性を示せない場合があるからです。さらに、製品候補の安全性および/または有効性の問題は、製品候補が関連する疾患に苦しむ人間を対象に試験されたときにのみ明らかになる可能性があります。さらに、ある製品候補の将来の試験の開始は、同じ製品候補を使用した過去または他の進行中の試験で、関連する規制当局に十分な安全性と有効性を実証することにかかっています。米国外でのBLAまたは同等のものの提出と承認を支援するために、Ixo-VECを利用可能な治療法と比較し、より長期的なエンドポイントを利用することが予想される第3相ピボット試験を実施する必要があります。以前の臨床試験で有望な結果が示された後でも、企業は高度な臨床試験で大きな挫折を経験することがよくあります。さらに、開発中の製品のうち、マーケティング申請が提出されるのはごくわずかで、商品化が承認されているのはさらに少ないです。私たちの臨床試験が安全性と有効性のエンドポイントを首尾よく満たしたとしても、FDAおよび/または米国外の他の規制当局は、製品候補が有益なベネフィット・リスクプロファイルを示していない、または関連する承認基準を満たしていないと結論付けることがあります。

計画している臨床試験の結果が成功することを保証することはできません。また、対象となる適応症の臨床試験で安全性や有効性の懸念が見られると、それらの適応症やその他の適応症における製品候補の規制当局による承認の見込みが制限される可能性があります。

私たちの遺伝子治療プラットフォームは新しい技術に基づいているため、製品候補の開発にかかる時間と費用、およびその後規制当局の承認を得るまでの時間、費用、確率を予測することは困難です。

私たちは、遺伝子治療プラットフォームとこのプラットフォームに基づく製品候補に研究開発努力を集中してきました。私たちの将来の成功は、そのような製品候補の開発が成功するかどうかにかかっています。私たちのプラットフォームに関連して私たちが経験した、または将来経験する可能性のある開発上の問題が、大幅な遅延や予期しないコストを引き起こさないという保証や、そのような開発上の問題を解決できるという保証はありません。また、持続可能で再現可能でスケーラブルな製造プロセスの開発や、そのプロセスを外部の商業製造施設に移管する際に遅延が発生し、臨床試験を完了したり、製品候補をタイムリーまたは収益性の高い方法で商品化することができなくなる可能性があります。

さらに、FDA、EU管轄当局、および米国外のその他の規制当局の臨床試験要件、およびこれらの規制当局が製品候補の品質、安全性、有効性を判断するために使用する基準は、潜在的な製品の種類、複雑さ、新規性、使用目的、市場によって大きく異なります。私たちのような新しい遺伝子治療製品の規制当局の承認プロセスは、これまでよりよく知られている、またはより広く研究されている他の治療法よりも費用がかかり、時間がかかる可能性があります。これまでのところ、FDAによる遺伝子治療製品の承認は、一般的に治療法の選択肢が限られている希少疾患を対象としていました。私たちは、標準治療が承認され広く採用されている湿性AMD患者を幅広く対象としているため、Ixo-VECのベネフィット・リスク・プロファイルは規制当局による厳しい精査の対象となる可能性があります。遺伝子治療製品の規制アプローチと要件は進化し続けており、遺伝子治療製品のコンパニオン診断を必要とするかどうかの再評価など、規制当局がより豊富な経験を持っている技術と比較して、変化があると製品の開発と承認が大幅に遅れ、予測がつかなくなる可能性があります。

臨床試験が臨床施設に登録される前に、その施設の施設審査委員会（「IRB」）または倫理委員会とその施設バイオセーフティ委員会が、提案された臨床試験を審査して、その施設で臨床試験を実施することの妥当性を評価する必要があります。さらに、他社が実施した遺伝子治療製品の臨床試験における有害事象により、FDAまたは米国外の他の規制当局が、当社の製品候補に関する人体研究または承認の要件を変更する可能性があります。

これらの規制当局、審査委員会、諮問グループ、およびそれらが公布するガイドラインにより、規制審査プロセスが長引いたり、追加の調査が必要になったり、開発コストが増加したり、化学、製造、管理要件が増加または変更されたり、規制上の立場や解釈が変更されたり、製品候補の承認や商品化が遅れたり妨げられたり、承認後に重大な制限や制限が発生したりする場合があります。製品候補を進める際には、通常、これらの、場合によっては他の規制機関や諮問機関と相談し、該当するガイドラインや推奨事項を遵守する必要があります。そうしなかったり、相談に予想以上に時間がかかったりすると、製品候補の開発を延期または中止せざるを得ない場合があります。潜在的な製品を市場に出すために必要な規制当局の承認の取得が遅れたり失敗したり、取得に予想外の費用がかかったりすると、事業を維持するのに十分な製品収益を生み出す能力が低下する可能性があります。

臨床試験への患者の登録が困難になった場合、臨床開発活動が遅れたり、悪影響が出たりする可能性があります。

私たちの臨床試験に参加する患者を特定して適格にすることは、私たちの成功にとって非常に重要です。現在および将来の臨床試験のタイミングは、これらの製品候補の将来の試験に参加する患者をどれだけ早く募集できるかにかかっています。私たちは過去に臨床試験への患者の登録が困難になったり、将来的に困難になったり、遅れたりする可能性があります。

臨床試験のタイミングを決める重要な要素である患者登録は、患者集団の規模や性質、患者と臨床施設への近さ、試験の適格基準、臨床試験のデザイン、競合する臨床試験、他の利用可能な治療法（新薬を含む）と比較して研究中の製品候補の潜在的な利点に対する臨床医と患者の認識など、多くの要因の影響を受けます。私たちが調査している適応症と患者の安全のために承認されますように臨床試験への参加に関する懸念。どの臨床試験でも、製品候補を探すのに十分な数の患者を特定して登録する必要があります。潜在的な患者は、私たちが対象としている疾患と適切に診断または特定されていないか、私たちの試験のエントリー基準を満たしていない可能性があります。さらに、患者さんによっては、力価レベルの中和抗体を持っているため、当社の製品候補の臨床試験に登録できなかったり、他の除外基準を満たしたりすることがあります。その結果、当社の臨床試験への登録が制限されたり、遅れたりする可能性があります。また、このような将来の臨床試験に適した病期の患者を特定して登録することが困難になることもあります。十分な数の患者、または試験で多様性を実現するために必要または望ましい特性を備えた患者を特定、募集、登録できない場合があります。

私たちは、米国および/またはEUで製品候補の初期販売承認を求める予定ですが、FDA、EU、または米国外の他の規制当局が要求する臨床試験に参加するのに十分な数の適格な患者を登録できない場合、臨床試験を成功させることができない可能性があります。さらに、患者を見つけて診断するプロセスには費用がかかる可能性があります。

さらに、INFINITY試験で試験された6E11用量での用量制限毒性、バイオテクノロジーまたは遺伝子治療セクターにおける他の有害事象による否定的な宣伝、非臨床研究または臨床試験での不十分な結果、または同様の患者集団を対象とした競合臨床試験や利用可能な承認された治療法を含むその他の理由、当社の患者の募集、または実施のために、患者や研究者が当社の遺伝子治療研究への参加を希望しない場合臨床試験と当社の規制当局の承認を得る能力製品候補は妨げられる可能性があります。

宿主細胞のDNAに組み込まれ、それによって宿主細胞のDNAを変化させるレトロウイルスベクターの初期バージョンを使用した試験では、いくつかの有害事象が広く知られています。私たちの製品候補はAAV配信システムを使用しており、ホスト統合はそれほど問題になっていません。それでも、患者さんが私たちの製品候補を以前の遺伝子治療製品によって引き起こされた有害事象と否定的に結びつけた場合、彼らは私たちの臨床試験に登録しないことを選択する可能性があり、それは私たちの事業と運営に重大な悪影響を及ぼします。

計画どおりに製品候補の臨床試験を実施するのに十分な数の患者を登録することが困難な場合は、将来の臨床試験を延期、制限、または中止しなければならない場合があります。いずれの場合でも、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品候補は広範な規制の対象であり、その遵守には費用と時間がかかります。そのような規制により、予期せぬ遅延が発生したり、製品候補の商品化に必要な承認を得られなくなったりする可能性があります。

当社の製品候補の非臨床および臨床開発、製造、分析試験、表示、保管、記録管理、広告、宣伝、輸入、輸出、マーケティング、流通は、FDAおよび米国外の同等の規制当局による広範な規制の対象となります。米国では、FDAから規制当局の承認を受けるまで、製品候補を販売することは許可されていません。当社の製品候補を米国外で販売するには、同様の承認が必要です。規制当局の承認を得るプロセスは費用がかかり、多くの場合何年もかかり、関係する製品の種類、複雑さ、新規性、対象となる適応症、患者数によって大きく異なる場合があります。承認方針や規制は変更される場合があり、規制当局は医薬品の承認プロセスにおいて裁量権を持っています。これには、さまざまな理由で製品候補の承認を延期、制限、拒否する機能も含まれます。製品候補の臨床開発に時間と費用が費やされても、規制当局の承認が保証されることはありません。

FDAまたは米国外の同等の規制当局は、次のようなさまざまな理由で製品候補の承認を延期、制限、または拒否することがあります。

•そのような当局は、当社または将来の開発パートナーの臨床試験の設計または実施に反対する可能性があります。

•私たちまたは私たちの将来の開発パートナーは、製品候補がどの適応症に対しても安全で効果的であることをFDAまたは米国外の他の規制当局が満足するほど証明できない場合があります。

•FDAまたは米国外のその他の規制当局は、多国籍の臨床施設で実施された試験や、標準治療が米国や米国外の他の規制当局と異なる可能性がある国で実施された試験の臨床データを受け入れない場合があります。

•臨床試験の結果は、そのような当局が承認に必要な安全性や有効性を実証しない場合があります。

•私たちまたは将来の開発パートナーは、製品候補の臨床的利点やその他の利点が安全上のリスクを上回っていることを実証できない場合があります。

•そのような当局は、非臨床研究または臨床試験からのデータの私たちの解釈に同意しないかもしれません。

•承認は、当社が申請するものよりも大幅に制限されている適応症、および/または配布と使用にその他の重大な制限がある適応症にのみ付与できます。

•そのような当局は、当社の製造プロセス、分析試験、設備、または当社または将来の開発パートナーが臨床用および商業用品の契約を結んでいる第三者メーカーまたは試験所の製造プロセス、分析試験、または施設に欠陥を発見する場合があります。または

•そのような当局の承認方針や規制は大幅に変更される可能性があり、その結果、当社または将来の開発パートナーの臨床データが承認には不十分になる可能性があります。

海外市場に関しては、承認手続きは国によって異なり、前述のリスクに加えて、追加の製品テスト、行政審査期間、価格当局との合意が必要になる場合があります。さらに、すでに市場に出ている製品を含め、関連製品の安全性について疑問が生じた場合、FDAや米国外の同等の規制当局が、安全性、有効性、その他の規制上の考慮事項に基づいて製品候補を審査する際の慎重さが増し、規制当局の承認の取得が大幅に遅れる可能性があります。該当する規制当局の承認の取得が遅れたり、取得できなかったりすると、当社または将来の開発パートナーが製品候補を商品化できなくなります。

随時発表または公開する可能性のある臨床試験の暫定データおよび中間データは、臨床試験が進むたびに変化する可能性があります。

時々、臨床試験の暫定データまたは中間データを発表または公開することがあります。臨床試験の暫定結果と中間結果が必ずしも最終結果を予測するわけではありません。暫定データおよび中間データは、被験者の登録が継続したり、さらに被験者のフォローアップが行われ、より多くの被験者データが利用可能になったりするにつれて、1つまたは複数の臨床結果が大幅に変化するというリスクにさらされています。さらに、私たちのOPTIC試験などの特定の臨床試験では、被験者の個々のコホートが、私たちのプロトコルに基づいて異なる投与量やその他の治療条件で登録されました。これらの異なる用量、集団、およびその他の治療条件は、各コホートにおける安全性プロファイルや有効性（必要なサプリメント注射の回数など）などの臨床成績に影響を与える可能性があります。そのため、暫定データおよび中間データは注意して確認し、臨床試験全体のロックされたデータベースの最終データが利用可能になるまで信頼しないでください。暫定データまたは中間データと比較して、最終データが大幅に変化すると、当社の事業見通しに大きな悪影響が及ぶ可能性があります。

FDAによるファストトラックと再生医療高度治療（「RMAT」）の指定、EMAによるPRIMEの指定、MHRAによるIxo-VECのイノベーションパスポートは、開発、規制当局の審査、承認を迅速に行うことにはつながりません。また、Ixo-VECが米国での販売承認を受ける可能性を高めることもありません。

2018年9月、私たちは湿性AMDの治療薬としてIxo-VECのファストトラック指定を受けました。FDAは、重篤な状態の治療を目的とした医薬品で、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性が非臨床または臨床データで実証されている医薬品にファストトラック指定を与える場合があります。FDAは、治験前の新薬申請（「IND」）ミーティング、フェーズ1の終了ミーティング、フェーズ2の終了ミーティングなど、ファストトラック製品の審査チームと頻繁に交流する機会を提供しています。これには、研究デザイン、承認に必要な安全性データの範囲、用量反応に関する懸念、バイオマーカーの使用について話し合うためのフェーズ2の終了ミーティングが含まれます。Fast Track製品は、スポンサーが完全な申請書を提出する前にFDAがマーケティング申請の一部を審査するローリングレビューの対象となる場合もあります。

2024年7月、FDAは湿性AMDの治療薬であるIxo-VECにrMATの指定を付与しました。治験中の医薬品がrMAT指定の対象となるのは、（1）再生治療薬の定義を満たす場合、（1）再生治療薬（細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、またはそのような治療法や製品を使用した併用製品を含む）の定義を満たす場合、（2）製品が重篤な疾患または状態の治療、修正、逆転、または治癒を目的としており、（3）予備的な臨床証拠が次のことを示している場合です。再生医療療法は、そのような満たされていない医療ニーズに応える可能性を秘めています病気または状態。RMAtの指定には、優先審査の可能性を含め、開発を加速するためのFDAとの協力の強化などの潜在的なメリットがあります。

EMAは2022年6月に湿性AMDの治療薬としてIxo-VEC優先医薬品（「プライム」）の指定を付与しました。PRIMEは、臨床成績の有意義な改善を示すデータに基づいて、満たされていない重大な医療ニーズに応える可能性を示した医薬品の研究と開発への支援を強化するためにEMAが立ち上げたプログラムです。この規制プログラムは、スポンサーがEMAとの対話を強化し、早期に対話できるようにし、開発計画を最適化し、評価を迅速に行い、これらの医薬品ができるだけ早く患者に届くようにすることを目的としています。

英国のMHRAは、2023年4月にイノベーティブ・ライセンシング・アンド・アクセス・パスウェイ（「ILAP」）の下でIxo-VECにイノベーション・パスポートを授与しました。ILAPは、市場投入までの時間を短縮し、患者が医薬品にアクセスしやすくすることを目的とした、医薬品の安全、適時、効率的な開発への革新的なアプローチを支援する新しい経路です。ILAPは、イノベーション・パスポートの指定とターゲット開発プロファイルで構成されており、申請者は設計、開発、承認プロセスをサポートするツールキットにアクセスできます。イノベーション・パスポートはILAPプロセスの第一歩であり、MHRAと全ウェールズ治療毒性センター、国立ヘルスケア・エクセレンス研究所、スコットランド医学コンソーシアムなどのパートナー機関は、Adverumと提携して、英国（「英国」）での早期患者アクセスを目標とする規制と開発のマイルストーンのロードマップを策定するきっかけとなっています。

ただし、Ixo-VECがFast Track、rMAT、PRIME、ILAPに指定されても、従来のFDA手続きで承認を検討している製品と比較して、開発プロセス、レビュー、承認が迅速にならない可能性があり、FDA、欧州委員会、またはMHRAによる最終的な承認を保証するものではありません。さらに、Ixo-VECが各指定の資格基準を満たしていないと規制当局が後で判断した場合、FDAとMHRAはIxo-VECの指定を取り消すか、取り消すことができます。Ixo-vecが資格基準を満たさなくなった場合、EMAはIxo-VECをプライム資格リストから削除することができます。

他の製品候補を特定または発見する取り組みが成功しない可能性があります。

私たちのビジネスの成功は、主に私たちのプラットフォーム技術に基づいて製品を特定、開発、商品化する能力にかかっています。私たちの研究プログラムでは、さまざまな理由で、臨床開発のための他の潜在的な製品候補を特定できない場合があります。たとえば、私たちの調査方法論では、潜在的な製品候補を特定できない場合や、潜在的な製品候補が効能に欠ける、有害な副作用がある、または製品を市場に出せなくなったり、マーケティングの承認を受けにくくしたりする可能性のあるその他の特徴がある場合があります。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、1つまたは複数のプログラムの開発努力を断念せざるを得なくなり、当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。新製品候補を特定するための研究プログラムには、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要です。私たちは、最終的に成功しないかもしれない潜在的なプログラムや製品候補に努力とリソースを集中させることがあります。

製造に関連するリスク

製品候補品の堅牢で信頼性の高い製造プロセスをうまく開発および維持できない場合、臨床試験やライセンス申請を進めることができず、プログラムの延期または終了を余儀なくされる可能性があります。

商業的に実行可能な製造プロセスの開発は、通常、達成するのが非常に難しく、多くの場合非常に費用がかかり、長期間かかる場合があります。Ixo-VECの製造プロセスを社内または第三者を通じて開発、最適化、運用する中で、技術的および科学的な課題、多額の資本コスト、そして経験豊富で有能な人材の採用と雇用における潜在的な困難に直面する可能性があります。また、臨床製造キャンペーンやプロセス検証キャンペーン中に、予期しない技術的または運用上の問題が発生する可能性があります。たとえば、レッドウッドシティの施設、および外部の製造、試験、流通パートナーで行われるすべての適正製造基準（「GMP」）活動は、製品候補の製造と試験に関して、重大な保健当局の規制の対象となります。これらの規制要件を満たせない場合、または上記の技術的、科学的、その他の課題を解決できない場合、臨床試験に必要な製品候補品を十分に製造できず、開発プログラムを延期または中止せざるを得ない可能性があります。さらに、製造プロセス（細胞株やウイルスバンクを含む）、機器または施設の変更（製造または試験をある施設から別の施設または第三者施設に移転することを含む、または第三者施設から当社の施設の1つに移転することを含む）は、製造上の変更について規制当局の承認を得るために、比較可能性を実証するために追加の調査を実施する必要がある場合があります。その結果、製造の遅れが発生し、もしあったとしても、予想したスケジュールで臨床試験を開始または完了できなくなる可能性があります。

臨床試験用のIxo-VECを製造するために使用するプロセスを改訂する場合があります。改訂されたプロセスを臨床試験で使用する前に、分析比較データをFDAおよび米国外の同等の規制当局に提出して、プロセスの変更によってIxo-VECが臨床試験の臨床データの適用性を損なうような変化を起こしていないことを証明する必要があります。FDAと米国外の同等の規制当局が当社の分析的比較データを十分ではないと判断した場合、FDAおよび米国外の同等の規制当局は、改訂されたプロセスと以前のプロセスで製造されたIXO-VECが実質的に同等であることを実証する非臨床または臨床比較研究をさらに実施するまで、当社のINDまたは同等のものを臨床的に保留にすることができます。これにより、開発プロセスが大幅に遅れる可能性があります。将来、Ixo-VECの製造プロセス、設備、または施設にさらに変更を加えた場合、FDAおよび米国外の同等の規制当局から、変更前と変更後に製造されたIxo-VECの比較可能性を示すよう要求される場合があります。たとえば、FDAや米国外の同等の規制当局は、現在の施設で製造されたIxo-VECが将来の商業供給サイトで製造されるIxo-VECと同等であることを実証するために比較可能性調査を要求する可能性があり、臨床試験の開始または完了が遅れる可能性があります。

必要な比較可能性調査が計画どおりに開始されるのか、再構築が必要なのか、予定通りに完了するのか、それともまったくわかりません。これらの比較研究の結果が肯定的でなかったり、中程度に肯定的だったり、安全上の懸念がある場合は、Ixo-VECの販売承認の取得が遅れたり、販売承認がまったく得られないことがあります。テストや規制当局の承認が遅れると、製品開発コストも増加します。

許容できるコストで十分な量の製品や候補製品を生産できない場合、臨床的または潜在的な商業的需要を満たすことができない、潜在的な収益を失う、利益が減少する、またはプログラムを終了せざるを得ない可能性があります。

当社の製品の製造は複雑であるため、臨床または潜在的な商業的需要を満たすのに十分な量を製造できない場合があります。すべてのリリース承認基準を満たす製品を許容できるコストで十分に生産できないと、臨床的または潜在的な商業的需要に応えられなくなったり、潜在的な収益を失ったり、利益が減少したり、そのような製品の製造中止を余儀なくされたりする可能性があります。

Ixo-VECの製造プロセスを社内または第三者を通じて開発、最適化、運用する中で、技術的および科学的な課題、多額のコスト、そして経験豊富で有能な人材の採用と雇用における潜在的な困難に直面する可能性があります。臨床または商業製造キャンペーン中に、過去に予期しない技術的または運用上の問題が発生したことがあり、将来発生する可能性があります。その結果、製造の遅れが発生し、臨床試験の開始や完了、またはIxo-VECの商品化が、承認されても収益を上げることができなくなる可能性があります。

さらに、当社の製造プロセスには、危険物やその使用から生じる有害物質や廃棄物の使用、生成、製造、保管、取り扱い、廃棄に適用されるさまざまな米国連邦、州、地方の法律や規制、および米国外の同等の法律や規制が適用されます。これらの法律や規制を遵守するためには多額の費用がかかります。

遺伝子治療製品は新規で複雑で、重要な試験や商品化に十分な規模で製造されているのは限られたケースだけです。遺伝子治療製品を専門とする製薬委託製造業者はほとんどなく、専門とする製薬委託製造業者はまだ大規模生産に適したプロセスと設備を開発中です。委託製造パートナーから十分な製造能力を確保できない場合、または他のプロジェクトを優先するために契約した枠がキャンセルまたは遅延した場合、開発プログラムや商品化に十分な量の製品候補を生産できない可能性があります。

製品候補の製造方法や配合方法を変更すると、追加コストや遅延が発生する可能性があります。

製品候補が前臨床段階から後期段階の臨床試験、マーケティングの承認、商品化へと進むにつれて、生産量と製造バッチサイズの最適化、コストの削減、一貫した品質と結果を達成するために、製造方法、製剤、製造現場など、開発プログラムのさまざまな側面が途中で変更されることがよくあります。このような変更には、意図した目的が達成されないリスクが伴います。これらの変更のいずれかにより、製品候補のパフォーマンスが低下し、計画されている臨床試験や、変更された材料を使用して実施されるその他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性があります。これにより、臨床試験の完了が遅れたり、ブリッジング臨床試験の実施や1つ以上の臨床試験の繰り返しが必要になったり、臨床試験の費用が増加したり、製品候補の承認が遅れたり、承認された場合に製品候補を商品化したり、収益を上げたりする能力が損なわれる可能性があります。

私たちと請負業者は、製品候補の製造とテストに関して厳しい規制の対象となっています。私たちが頼りにしているベンダーの数は限られています。場合によっては、シングルソースベンダーや、私たちが頼りにしている契約ベンダーは、引き続き規制要件を満たしていない、生産能力が限られている、または私たちとの契約に従う能力を制限するその他の要因がある場合があります。

現在、ベクター製品候補の製造とテストに関して、限られた数のサプライヤーと提携しています。当社のサプライヤーは、そのようなプロセスがサプライヤーによって所有されていないか、パブリックドメインではなく、そのような活動に関して当社が有する知的財産権を譲渡またはサブライセンスできず、当社がまだ持っていない範囲でそのような権利を取得できない可能性がある場合、そのような部品を製造または試験するためのライセンスを要求することがあります。

製品候補の既存の契約ベンダーを含め、臨床試験用の治療薬の調製または商業販売に関わるすべての団体は、厳しい規制の対象となります。臨床試験に使用される、または商業販売が承認された最終治療薬の成分は、GMP規制に従って製造および試験する必要があります。これらの規制は、治験薬や販売が承認された製品の品質を管理および保証するための製造プロセスと手順（記録管理を含む）、および品質システムの導入と運用を規定しています。製造プロセスの管理が不十分だと、不定物質やその他の汚染物質が混入したり、最終製品試験では検出できない可能性のある製品候補の特性や安定性が不注意で変化したりする可能性があります。

私たちまたは私たちの委託製造業者は、BLAをサポートするために必要なすべての書類を適時に提供しなければならず、施設検査プログラムを通じてFDAによって施行されているFDAのGMP規制、および米国外の他の規制当局によって施行されている他の同等の規制を遵守しなければなりません。私たちの委託製造業者は、商業的に承認されたAAV製品を製造していないため、FDAやその他の規制が満足できるGMP規制への準拠をまだ示していません。米国外の当局。私たちの施設と当社の製品候補の規制当局の承認の条件として、一部またはすべての第三者請負業者の品質システムおよび設備および品質システムは、適用される規制に準拠しているかどうかの事前承認検査に合格する必要があります。施設が事前承認工場検査に合格しない場合、FDAやその他の規制当局による製品の承認は得られません。さらに、規制当局は、実施中の活動に適用される規制に準拠しているかどうか、当社の保有する製造施設や、製品候補品の準備に関与する第三者の請負業者の製造施設、または関連する品質システムをいつでも監査または検査することができます。FDAまたは米国外のその他の規制当局が、施設が適用規制に準拠していないと判断した場合、候補製品の製造と発売ができず、当社の事業が損なわれる可能性があります。

また、規制当局は、当社が保有する製造施設や第三者の請負業者の製造施設をいつでも検査することがあります。そのような検査や監査によって適用規制への違反が判明した場合、または検査や監査とは無関係に、当社の製品仕様や適用規制の違反に気づいた場合、当社または関連する規制当局は、当社または第三者が実施するには費用および/または時間がかかる可能性のある是正措置を要求することがあります。これには、臨床試験または商業販売の一時的または恒久的な停止、または施設の一時的または恒久的な閉鎖が含まれます。このような違反は、民事および/または刑事罰につながる可能性もあります。当社または当社が契約している第三者に課せられるそのような是正措置またはその他の民事および/または刑事罰は、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

当社または当社の第三者請負業者が規制遵守を怠った場合、FDAまたは米国外のその他の規制当局は、第三者ベンダーの閉鎖または医薬品のロットまたはプロセスの無効化、罰金、差止命令、民事罰則、遅延、停止、承認の変更または撤回、ライセンスの取り消し、製品候補または医薬品の差し押さえまたはリコール、営業制限および刑事訴追などの規制上の制裁を課すことができます承認されれば、当社製品の供給に著しい悪影響を及ぼす可能性があります、そして私たちの事業、財政状態、経営成績および見通しに重大な損害を与えます。

さらに、承認された製造または試験業者が提供するサービスが中断された場合、商業供給が大幅に中断される可能性があります。代替請負業者は、BLAの補足による資格取得が必要な場合があり、その結果、さらに遅れる可能性があります。また、新しい製造または試験の請負業者に商業生産を依頼する場合、規制当局は、承認された製品または試験と、請負業者の変更後に提供された製品または試験との比較可能性を示す追加の調査を要求することがあります。請負業者の変更には多額の費用がかかり、希望する臨床および商業のスケジュールが遅れる可能性があります。

これらの要因により、臨床試験、規制当局への提出、必要な承認または製品化が遅れ、コストが高くなり、製品候補の商品化が成功しなくなる可能性があります。さらに、サプライヤーが契約上の要件を満たさず、実質的に同等のコストで生産できる代替サプライヤーを1つ以上確保できない場合、臨床試験が遅れたり、潜在的な収益が失われたりする可能性があります。

現在の規制や将来の法律の変更により、困難に直面する可能性があります。

米国内外を問わず、将来の法律や行政措置から生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。FDA、EU加盟国の管轄当局、EMA、欧州委員会、および臨床試験を担当するその他の同等の規制当局の方針が変更されたり、追加の政府規制が制定されたりする可能性があります。たとえば、EUの臨床試験に関連する規制環境は最近変化しました。2014年4月に採択され、EU臨床試験指令を廃止したEU臨床試験規則（「CTR」）は、2022年1月31日に適用されました。CTRにより、スポンサーは各EU加盟国の管轄当局と倫理委員会の両方に1回の提出を行うことができ、各EU加盟国の単一の決定につながります。臨床試験の承認のための評価手順も統一されています。これには、関係するすべてのEU加盟国による共同評価や、倫理規則など、自国の領土に関連する特定の要件に関する各EU加盟国による個別の評価が含まれます。各EU加盟国の決定は、一元化されたEUポータルを介してスポンサーに伝えられます。臨床試験が承認されれば、臨床試験の開発を進めることができます。CTRは3年間の移行期間を予測しています。現在進行中の臨床試験と新規臨床試験がCTRによって管理される範囲はさまざまです。2023年1月31日以前に臨床試験指令に基づいて承認申請が行われた臨床試験については、臨床試験指令は2025年1月31日まで移行ベースで引き続き適用されます。その日までに、進行中のすべての裁判がCTRの規定の対象となります。CTRは、関連する臨床試験の申請がCTRに基づいて行われた場合、または臨床試験が2025年1月31日までにすでにCTRフレームワークに移行している場合、それ以前の臨床試験に適用されます。当社およびCROなどの第三者サービスプロバイダーによるCTR要件の遵守は、当社の開発計画に影響を与える可能性があります。

さらに、2023年4月26日、欧州委員会は既存の製薬法を改正するための新しい指令と規制の提案を採択し、2024年4月10日、議会は関連する立場を採択しました。提案された形で採択された場合、医薬品の認可に関する既存のEU法を改正するという欧州委員会の最近の提案は、EUにおける当社の製品候補のデータおよび市場独占権の機会を減少させ、関連する償還ステータスの低下による現在の場合よりも早く、製品候補がジェネリック医薬品やバイオシミラーの競争にさらされるようになる可能性があります。

英国のEU離脱は、世界の経済状況、金融市場、および当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

2020年1月31日、英国は一般にBrexitと呼ばれる欧州連合（「EU」）から脱退しました。英国とEUの間で合意された正式な離脱協定に従い、英国は2020年12月31日までの移行期間、つまりEUの規則が引き続き適用される移行期間の対象となりました。移行期間の終了から適用されている英国とEUの貿易協力協定は、英国とEU間の商品の関税なしの貿易を規定していますが、サービスの貿易は提供していません。ただし、移行期間が終了する前には存在しなかった追加の非関税費用が発生する可能性があります。さらに、英国が医療製品に関する規制の観点からEUからさらに逸脱した場合、将来関税が導入される可能性があります。

英国とEUの貿易協力協定の本文には医薬品に適用される一般的な条件が含まれていますが、分野固有の問題に関する詳細は、協定の附属書に記載されています。附属書は、GMP検査の承認と公式のGMP文書の交換と承認のための枠組みを提供します。ただし、この制度はバッチリリース認証などの手続きには適用されず、英国（イングランド、スコットランド、ウェールズ）は第三国として扱われます。北アイルランドは引き続きEUの規制規則に従っていますが、ウィンザー・フレームワークに従い、EUと英国北アイルランドの間で締結されたEU離脱後の法的合意は、2025年1月1日をもってEU規制の対象ではなくなります。英国とEUの貿易協力協定の一環として、EUと英国は、相手方が実施したGMP検査と、相手方が発行した公式のGMP文書の承認を承認します。英国とEUの貿易協力協定はまた、義務ではありませんが、技術規制や検査手順に大幅な変更を導入する提案について当事者が互いに協議することを奨励しています。相互に承認されていない分野には、バッチテストとバッチリリースがあります。英国は引き続きEUのバッチテストとバッチリリースを受け入れていますが、最近、バッチテストポリシーの将来の戦略について協議を行いました。このようなポリシーに変更があった場合は、2年前に通知されます。ただし、EUは、バッチテストとバッチリリースをEU域内で行うことを義務付けるEU法を引き続き適用しています。販売許可に関しては、英国には規制当局への提出プロセス、承認プロセス、および個別の国内販売承認があります。北アイルランドは引き続き欧州委員会によって付与された一元的な販売許可の対象となっていますが、ウィンザー・フレームワークでは、2025年1月1日以降、英国MHRAが北アイルランドへの販売許可の付与を担当する唯一の規制機関になると規定されています。

現在、企業や政府機関が取り決めに適応しているため、英国とEU間の国境を越えた貿易が遅れています。私たちと契約ベンダーは現在、英国に拠点を置く他の請負業者に頼っています。英国のEU離脱に関連する新しい政府政策の実施は、英国に拠点を置く請負業者が既存のEU規制を含む適用規制を遵守する能力に影響を与える可能性があります。彼らがコンプライアンスに戻ることができない場合、または受け入れられる代替ベンダーを特定できない場合、私たちのビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、英国を拠点とする請負業者がEUのベンダーと供給関係を結んでいる限り、これらの請負業者はEUのベンダーから資料を受け取るのに困難、遅延、またはコストの増加を経験する可能性があり、英国を拠点とする請負業者が当社にサービスまたは資料を提供する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在、医薬品に適用される英国の規制の枠組みのかなりの部分は、EU指令と規制に基づいています。英国のEU離脱後、英国の法律がEUの法律と異なる可能性は、英国またはEUにおける当社の製品候補の開発、製造、輸入、承認、および商品化に関する規制制度に重大な影響を与える可能性があります。既存の要件の変更や、臨床試験に関する新しい要件やポリシーの採用に遅れたり、適応できなかったりすると、開発計画が影響を受ける可能性があります。

これらすべての変更は、コストを増加させ、そうでなければ当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。Brexitなどの結果として、規制当局の承認の取得が遅れたり、取得できなかったりすると、英国またはEUでの製品候補の商品化ができなくなり、収益を生み出し、収益を上げて収益性を達成および維持する能力が制限されます。さらに、製品候補のEUへの輸入に関連して、税金や関税の支払いを求められたり、その他のハードルにさらされたりする場合があります。これらの結果のいずれかが発生した場合、製品候補について英国またはEUで規制当局の承認を求める取り組みを制限または延期せざるを得なかったり、事業運営に多額の追加費用が発生したりする可能性があります。これにより、収益創出や事業の収益性の達成が著しく損なわれたり、遅延したりする可能性があります。Brexitなどの結果として、国際貿易、関税、輸出入規制がさらに変更された場合、予想外の関税やその他の非関税障壁がかかる可能性があります。これらの動向、またはそれらのいずれかが起こり得るという認識は、世界貿易、特に影響を受ける国と英国の間の貿易を大幅に減少させる可能性があります。また、Brexitが、従業員、特にEUの従業員を引き付けて維持する能力に悪影響を及ぼす可能性もあります。

私たちは多くの製造および流通リスクにさらされており、いずれもコストが大幅に増加し、候補製品の供給が制限される可能性があります。

当社の製品候補の製造プロセスは複雑で規制が厳しく、次のようないくつかのリスクにさらされています。

•製品候補の製造が複雑なため、臨床試験に必要な数量を製造できない場合があります。委託製造パートナーによる製造と供給が遅れると、私たちが注文し、予想される開発スケジュールの基準となった量の製品を供給できなくなる可能性もあります。許容できるコストで十分な数の製品候補を生産できないと、開発プログラムが遅延または終了する可能性があります。

•生物製剤の製造と流通は、汚染、機器の故障、機器の不適切な設置または操作、ベンダーまたはオペレーターのミス、または製品の輸送または保管条件による製品損失の影響を非常に受けやすいです。規定の製造プロセスからのわずかな逸脱でも、生産量の低下、製品の欠陥、その他の供給の中断につながる可能性があります。当社の候補製品、または当社の製品候補が製造されている製造施設で微生物、ウイルス、またはその他の汚染が発見された場合、汚染の調査と是正のため、そのような製造施設を長期間閉鎖する必要がある場合があります。

•当社の製品候補が製造されている製造施設は、設備の故障、労働力不足、汚染物質、原材料不足、自然災害、停電、その他多くの要因によって悪影響を受ける可能性があります。

•私たちと委託製造業者は、FDAおよび同等の外国の規制当局のGMP規制とガイドラインを遵守しなければなりません。当社と委託製造業者は、品質管理と品質保証の達成が困難になり、有能な人材が不足する可能性があります。当社と委託製造業者は、適用される規制要件の遵守を確認するために、FDAおよび他の管轄区域の同等の規制当局による検査の対象となります。GMPやその他の規制要件に従わなかったり、当社の施設や第三者の施設や事業が規制要件を遵守しなかったり、規制当局の検査に合格しなかったりした結果として、製品候補の製造、充填仕上げ、包装、保管、流通の遅延、中断、またはその他の問題が発生した場合、製品候補の開発と商品化の能力が大幅に損なわれる可能性があります。これにより、臨床試験のための製品候補物質の十分な供給が大幅に遅れたり、臨床試験が終了または保留になったり、製品候補のマーケティング申請の提出または承認が遅れたり妨げられたりする可能性があります。

•重大な違反は、罰金、差止命令、民事罰則、規制当局による製品候補のマーケティング承認の失敗、承認の遅延、停止、変更または撤回、ライセンスの取り消し、製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事訴追などの制裁措置が科される可能性もあります。これらはいずれも費用がかかり、当社の評判を損なう可能性があります。規制遵守を維持できない場合、承認されても製品候補の販売が許可されない場合や、製品のリコール、差し押さえ、差止命令、刑事訴追の対象となる可能性があります。

•私たちの製品候補は生物製剤で、ほとんどの化学薬品に必要なものよりも複雑な処理ステップが必要です。さらに、化学医薬品とは異なり、製品候補などの生物製剤の物理的および化学的特性は、通常、最終製品を製造する前に十分に特徴づけることができません。その結果、完成品のアッセイだけでは、製品が意図したとおりに機能することを確認するには不十分です。したがって、製造プロセスを管理し、製品または製品候補がプロセスに従って厳密かつ一貫して製造されるようにするために、複数のステップを採用することを期待しています。

•私たちは後期段階の臨床製品の製造プロセスの開発を続けていますが、現在のプロセスは十分に特徴付けられていないため、仕様を満たさない欠陥のある製品物質につながる可能性のあるばらつきが発生する可能性があります。

•製品候補の製造、保管、または流通に問題があると、確立されたパラメータからのわずかな逸脱も含めて、製品の欠陥や製造上の失敗が発生し、その結果、ロットの不具合、製品リコール、製造物責任請求、および在庫不足が発生する可能性があります。

•製造プロセスに必要な原材料の一部は、生物源に由来しています。このような原材料は調達が難しく、汚染やリコールの対象となる可能性もあります。材料の不足、汚染、リコール、または製品候補の製造における生物由来物質の使用制限は、商品化に悪影響を及ぼしたり、商業化を妨げたりする可能性があります。

当社の製品候補品の製造業務に影響を及ぼす不利な展開は、出荷の遅延、在庫不足、ロット障害、製品の撤回またはリコール、またはその他の製品候補の供給の中断につながる可能性があり、臨床試験の開始と終了のタイミングに影響を与える可能性があります。また、仕様を満たさない製品のために、在庫の償却やその他の費用が発生したり、費用のかかる修復作業を行ったり、より高価な製造代替品を探したりしなければならない場合もあります。FDA、EU、またはその他の該当する基準や仕様を満たす研究、臨床、または商用グレードの材料を十分に製造しても、一貫して許容できる生産収率とコストで問題が発生する可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

ベクター生産、プロセス開発、アッセイ開発、製品候補、製品の製造と試験、プロトコル開発、臨床試験、製品の流通、商品化、非臨床研究、研究および関連活動など、当社の研究開発の一部またはすべての側面を実施するにあたり、契約やパートナーシップに基づく第三者に依存してきました。これらの第三者は満足のいく業績を上げない可能性があります。

ベクターの生産、製品および製品候補の製造とテスト、プロトコル開発、臨床試験、製品流通、商品化、非臨床研究、研究および関連活動のすべての側面を独立して行うことを期待していません。私たちは現在、これらのアイテムに関して第三者に依存しており、今後も頼り続けると予想しています。これらの第三者と契約やパートナーシップを締結できない場合があり、これらの第三者と契約を締結した場合、これらの契約が有利な経済的条件に基づくものであること、またはこれらの第三者のいずれかが契約上の義務を首尾よく果たすことを保証することはできません。また、第三者が当社との契約を終了することを選択する可能性もあります。別の取り決めが必要になると、製品開発活動が遅れたり、危険にさらされたり、コストが高くなったりする可能性があります。ベクターの生産、プロセス開発、アッセイ開発、製品および製品候補の製造と試験、プロトコル開発、臨床試験、製品流通、商品化、非臨床研究、研究、および関連活動をこれらの第三者に頼っていると、これらの活動に対する当社の統制は弱まりますが、必要なすべての規制を確実に遵守する責任が軽減されるわけではありません。私たちが頼りにしているこれらの第三者のいずれかが満足のいく業績を上げていない場合でも、私たちは引き続き次のことを確認する責任を負います。

•当社の非臨床研究と臨床試験はそれぞれ、研究計画とプロトコル、および該当する規制要件に従って実施されます。

•ベクターの生産、製品および製品候補の製造とテストは、該当するGMP要件およびその他の該当する規制要件に従って実施されます。そして

•その他の研究、プロセス開発、およびアッセイ開発は、該当する業界および規制の基準と規範に従って実施されています。

どれも私たちにはできないかもしれません。

私たちは引き続き第三者のメーカーやサプライヤーに依存し、パートナーシップやその他の事業開発契約を締結する可能性がありますが、これには次のようなリスクが伴います。

•商業的に合理的な条件の下で、製造契約、サプライヤー契約、パートナーシップ、またはその他の契約を第三者と交渉できないこと。

•製造活動の一部またはすべてを第三者の製造業者またはパートナーに依頼した結果、統制が弱まった。

•第三者との製造契約、パートナーシップ、またはサプライヤー契約を、費用がかかったり、当社に損害を与えたりする方法または時期に、終了または更新しないこと。そして

•製造者、サプライヤー、パートナーの買収、支配権の変更、破産、あるいは利用可能な製造能力を低下させる可能性のある他のワクチンや治療薬製造プロジェクトへのコミットメントなど、当社の事業や事業とは無関係な状況によって引き起こされる、第三者の製造業者またはサプライヤーの事業の中断。

これらの出来事はいずれも、臨床試験の遅延、規制当局の承認の取得の失敗、または将来の製品の商品化を成功させる当社の能力に影響を与える可能性があります。

私たちは、一部の非臨床試験と計画しているすべての臨床試験を第三者に委託します。これらの第三者が期限に間に合わなかったり、必要に応じて試験を実施できなかったりすると、当社の臨床開発プログラムが遅れたり成功しなかったりする可能性があり、期待どおりに製品候補の規制当局の承認を得たり、製品候補を商品化できなかったり、まったくできなかったりする可能性があります。

私たちには、非臨床試験、臨床試験、または臨床試験のすべてを自社で実施する能力はありません。私たちは、製品候補の非臨床研究や臨床試験の実施を第三者に委託しています。そのため、これらの研究または試験の開始と終了のタイミングは、これらの第三者によって部分的に管理されており、場合によっては当社の見積もりとは大幅に異なる場合があります。具体的には、医療機関、臨床研究者、委託研究機関（「CRO」）、コンサルタントを利用して、当社の臨床プロトコルと規制要件に従って試験を実施しています。私たちのCRO、治験責任者、その他の第三者は、これらの試験の実施とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たします。

臨床試験の管理と実施を委託しているCRO、治験責任者、その他の第三者が、そのような試験に十分な時間とリソースを費やしたり、契約上の要求どおりに実施したりするという保証はありません。これらの第三者のいずれかが予定期限に間に合わなかったり、当社の臨床プロトコルを順守しなかったり、規制要件を満たさなかったり、その他の理由で標準以下の方法で実施した場合、当社の臨床試験は延長、延期、または中止される可能性があります。当社の臨床試験施設のいずれかが何らかの理由で終了した場合、進行中の臨床試験に登録された被験者に関するフォローアップ情報が失われる可能性があります。ただし、それらの被験者を別の適格な臨床試験施設に移管することはできません。

さらに、当社の臨床試験の主任研究者は、時折、当社の科学顧問またはコンサルタントを務め、そのようなサービスに関連して報酬を受け取る場合があります。これらの関係や関連する報酬の結果、利益相反が認識されたり、実際に利益相反が生じたりすると、臨床試験から得た特定のデータの有用性が疑問視され、臨床試験自体の有用性が損なわれる可能性があります。その結果、FDAに提出するINDやBLA、または米国外の他の規制当局への同等の提出が遅れたり却下されたりする可能性があります。このような遅延または拒否により、製品候補の商品化が妨げられる可能性があります。

当社の知的財産に関するリスク

私たちの成功は、知的財産と独自の技術を保護できるかどうかにかかっています。

当社の商業的成功は、当社の製品候補、専有技術、およびその用途に関する特許保護と企業秘密保護を取得および維持できること、ならびに他者の所有権を侵害することなく事業を営む能力に一部かかっています。当社の製品候補のいずれかが特許保護を受けること、当社または当社のライセンサーの特許出願によって特許が発行されること、または発行された特許があれば同様の技術を持つ競合他社から十分な保護が得られるという保証はありません。また、発行された特許が第三者によって侵害されたり、回避されたり、無効にされたりしないという保証もありません。発行された特許は、後に法的強制力がないことが判明したり、第三者がさまざまな特許庁や裁判所で提起した手続きで変更または取り消されたりすることがあります。私たちの所有権が将来どの程度保護されるかは不明です。利用できる保護は限定的で、私たちの権利を十分に保護できなかったり、競争上の優位性を獲得したり維持したりできない場合があります。製品候補に関連する知的財産権をこのように適切に保護できないと、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、製品候補の構成要素を対象とする特定の物質組成特許と出願を所有し、ライセンスしています。医薬品の生物学的または化学的有効成分に関する物質組成特許は、一般的に医薬品の知的財産保護の最も強力な形態であると考えられています。そのような特許は、使用方法に関係なく保護を提供するからです。当社の製品候補の物質組成を対象とする当社の特許出願中の請求が、米国特許商標庁（「USPTO」）および米国の裁判所、または外国の特許庁や裁判所によって特許の対象となるかどうかは定かではありません。また、当社が発行した物質組成特許の請求が、異議を申し立てられても無効または執行不能とされないことも確信できません。

私たちは、当社の製品候補で特定の病気を治療する方法を対象とする特定の使用方法特許と出願を所有し、ライセンスしています。使用方法特許は、特定の方法または特定の適応症の治療のための製品の使用を保護します。しかし、人間の病気の治療法は多くの法域で特許性がないと見なされており、この種の特許がある場合でも、競合他社が特許取得済みの方法の範囲外の適応症に対して当社の製品候補と同一の製品を製造および販売することを妨げることはありません。さらに、競合他社が当社の対象適応症のために自社製品を積極的に宣伝していなくても、医師はこれらの製品を「適応外」で処方することがあります。適応外処方箋は、使用方法特許の侵害または侵害の一因となる可能性がありますが、このような慣行は一般的であり、そのような侵害を防止したり訴追したりすることは困難です。

特許出願プロセスには多くのリスクと不確実性が伴い、私たちや将来の開発パートナーが特許を取得して弁護することで製品候補を保護するという保証はありません。これらのリスクと不確実性には以下が含まれます：

•USPTOおよびさまざまな外国政府特許機関は、特許手続き中、手続き上、ドキュメンタリー、手数料の支払い、その他の多くの条項の遵守を求めています。コンプライアンス違反により、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権の一部または全部が失われる場合があります。このような場合、競合他社は他の場合よりも早く市場に参入できる可能性があります。

•特許出願の結果、特許が発行されない場合があります。

•発行されたりライセンスされたりする可能性のある特許は、異議申し立て、無効化、修正、取り消され、回避され、執行不能であることが判明したり、競争上の優位性が得られない場合があります。

•特許は、対象となる製品が商品化される前または直後に失効することがあります。

•競合他社は、その多くが私たちよりもかなり多くのリソースを持ち、その多くが競合技術に多額の投資を行っており、製品候補の製造、使用、販売に関する当社の能力を制限したり、妨害したり、または排除したりする特許を求めているか、すでに取得している可能性があります。

•世界的な健康問題に関する公共政策の問題として、成功が証明された疾患治療について、米国内外の特許保護の範囲を制限するよう米国政府および国際政府機関に大きな圧力がかかる可能性があります。そして

•米国以外の国では、米国の裁判所が支持する特許法よりも特許権者にとって不利な特許法が制定されている可能性があります。これにより、外国の競合他社は、競合する製品候補を作成、開発、販売する機会が増えます。

さらに、私たちは企業秘密とノウハウの保護に頼っています。私たちは、第三者との機密保持契約、従業員、コンサルタント、アドバイザーとの機密情報および発明契約の締結など、企業秘密とノウハウを保護するための措置を講じていますが、そのような契約がすべて正式に締結されたことを保証することはできず、第三者が引き続きこの情報を入手したり、この情報や同様の情報を独自に入手したりする可能性があります。

企業秘密は、競合他社や他の第三者による企業秘密の独立した開発に対する保護を提供しません。競合他社が、製品のリバースエンジニアリングやその他の法的手段によって独自に当社の企業秘密を取得または開発した場合、競合他社が企業秘密を使用することを防ぐことができず、競争力が損なわれます。

さらに、当社の企業秘密を維持するために講じられた措置が不十分であると判断された場合、当社の企業秘密を不正流用した第三者に対する訴えが不十分である可能性があります。これらの出来事のいずれかが発生した場合、またはその他の理由で企業秘密や専有ノウハウが保護されなくなった場合、この情報の価値は大幅に低下する可能性があります。

第三者に頼っているため、企業秘密やその他の機密情報を共有する必要があります。これにより、競合他社がそれらを発見したり、企業秘密を含む当社の機密情報が不正流用または開示されたりする可能性が高まります。

私たちは研究を行い、製品候補を開発・製造するために第三者に頼っているので、時には企業秘密を含む機密情報を第三者と共有しなければなりません。私たちは、調査を開始したり専有情報を開示したりする前に、機密保持契約、および該当する場合は、アドバイザー、従業員、第三者の請負業者、コンサルタントと機密保持条項を含む機密保持契約、資料移転契約、コンサルティング契約、またはその他の同様の契約を締結することにより、専有技術の保護に努めています。これらの契約は通常、当社の企業秘密を含む当社の機密情報を使用または開示する第三者の権利を制限します。第三者と仕事をする場合に採用される契約上の規定にもかかわらず、企業秘密やその他の機密情報を共有する必要があると、それらが競合他社に知られるようになったり、意図的またはうっかり他者の技術に組み込まれたり、これらの契約に違反して開示または使用されるリスクが高まります。また、私たちの機密情報を公開すると、その発見や関連する発見について特許保護を求めることができなくなります。当社の専有的地位の一部は当社のノウハウと企業秘密に基づいているため、当社の企業秘密の不正使用または開示は、当社の競争力を損ない、当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、これらの契約は通常、当社の顧問、従業員、第三者の請負業者、コンサルタントが当社の機密情報や企業秘密に関連する可能性のあるデータを公開することを制限していますが、当社の契約には特定の限定的な公開権が含まれている場合があります。たとえば、私たちが協力している学術機関では、そのようなコラボレーションから生じるデータを公開する権利を要求することがよくあります。ただし、事前に通知され、コラボレーションから生じる知的財産権の特許保護を確保するために、またそのような出版物から機密情報や企業秘密を削除する機会を得るために、公開を期間限定で延期する機会が与えられている場合に限ります。ただし、公開前の適切な期間にそのような機密情報や企業秘密を認識できなかったり、協力者に特定できなかったり、特許やその他の保護を申請せずに公開されたりする場合があります。将来的には、共同研究開発プログラムを実施する可能性もあり、その場合、研究開発または同様の契約の条件に基づいて企業秘密の共有が必要になる場合があります。

私たちは企業秘密を保護するために努力していますが、競合他社は、第三者との契約違反、セキュリティ対策の失敗、または第三者の協力者による情報の公開などを通じて、当社の企業秘密を発見する可能性があり、違反に対する適切な救済策がない場合があります。さらに、私たちの企業秘密は、そうでなければ競合他社に知られるようになったり、独自に発見されたりする可能性があります。私たちのコンサルタント、請負業者、または協力者が他者が所有する知的財産を私たちの仕事に使用する場合、関連する、または結果として生じるノウハウや発明の権利に関して紛争が発生する可能性があります。競合他社が当社の企業秘密を発見した場合、当社の競争力が損なわれ、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社が所有権を侵害しているという第三者からのクレームは、損害賠償責任を負ったり、当社の開発や商品化の取り組みを妨げたり遅らせたりする可能性があります。

バイオテクノロジー業界は、特許やその他の知的財産権に関する訴訟が頻繁に起こることが特徴です。私たちが製品候補を開発している分野には、第三者が所有する米国および外国で発行された特許や出願中の特許が数多く存在します。バイオテクノロジー業界、特に遺伝子治療の分野で拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社の製品候補が第三者の特許権の侵害の申し立ての対象となるリスクが高まります。特許出願は出願が公開されるまで秘密に保たれるため、製品候補の商品化によって侵害される可能性のある第三者の特許に気づいていない可能性があります。さらに、特許出願は発行までに何年もかかることがあるため、現在出願中の特許出願があり、その結果、当社の製品候補が侵害する可能性のある特許が後に発行される可能性があります。さらに、特許間の用語の違い、不完全なデータベース、特許請求の意味の評価の難しさにより、特許検索が不完全であるため、当社の技術に関連する可能性のある第三者の特許権を特定することは困難です。第三者が主張する特許侵害の申し立ては、防御に時間がかかり、次のような可能性があります。

•費用のかかる訴訟につながります。

•当社の技術担当者と経営陣の時間と注意をそらす。

•開発の遅れの原因。

•主張されている特許の有効期限が切れるか、最終的に無効または法廷で侵害されていないと判断されるまで、製品候補の商品化を禁止してください。

•費用対効果の高い方法では不可能かもしれないが、侵害しない技術の開発を私たちに要求する。または

•ロイヤルティまたはライセンス契約の締結を要求しますが、それが商業的に合理的な条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。

他の人が所有権を持っている可能性があり、それが私たちの製品候補の販売を妨げる可能性があります。損害賠償を請求し、当社の製品候補またはプロセスに関連する商業活動を禁止しようとする当社に対する特許関連の法的措置は、当社が損害賠償責任を負う可能性があり、製品候補の製造または販売を継続するためのライセンスを取得する必要があります。そのような訴訟で私たちが勝訴するかどうか、あるいはこれらの特許のいずれかで必要とされるライセンスが、もしあったとしても商業的に受け入れられる条件で提供されるかどうかは予測できません。さらに、必要に応じて、侵害を避けるために製品候補やプロセスを再設計できるかどうか確信が持てません。したがって、司法または行政手続きにおける不利な判決、または必要なライセンスの取得に失敗した場合、製品候補の開発と商品化ができなくなり、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

買収やインライセンスによって、製品候補に必要な権利を取得または維持できない場合があります。

私たちは現在、第三者からのライセンスや当社が所有する特許に基づき、製品候補を開発するための知的財産権を持っています。当社のプログラムでは、第三者が保有する所有権の使用を必要とする場合があるため、当社の事業の成長は、これらの所有権を取得、ライセンス供与、または使用する当社の能力に一部依存する可能性があります。たとえば、当社の製品候補は、効果的かつ効率的に機能するために特定の配合を必要とする場合があり、これらの製剤の権利は他者が保有している場合があります。製品候補に必要であると判断した構成、使用方法、プロセス、またはその他の知的財産権を第三者から取得したり、ライセンスしたりできない場合があります。第三者の知的財産権のライセンスと取得は競争の激しい分野であり、多くの確立された企業も、私たちが魅力的と思われる第三者の知的財産権をライセンスまたは取得する戦略を追求しています。これらの確立された企業は、その規模、現金資源、および優れた臨床開発および商品化能力により、私たちよりも競争上の優位性を持っている可能性があります。さらに、私たちを競争相手と見なしている企業は、私たちに権利を譲渡したり、ライセンスしたりすることを望まないかもしれません。また、投資から適切な利益を得ることができる条件で、第三者の知的財産権をライセンスまたは取得できない場合があります。

私たちは時々、米国や外国の学術機関との書面による合意に基づいて研究開発を加速させるために協力しています。通常、これらの機関は、協力によって生じた技術に関する機関の権利のいずれかに対するライセンスを交渉するオプションを私たちに提供します。そのような選択肢に関係なく、指定された期間内に、または私たちが受け入れられる条件の下で、ライセンスを交渉できない場合があります。それができない場合、教育機関は知的財産権を他の当事者に提供する可能性があり、私たちのプログラムを実施する能力を妨げる可能性があります。

必要な第三者の知的財産権に対する権利を正常に取得できない場合、または当社が保有する既存の知的財産権を維持できない場合、そのプログラムの開発を中止せざるを得なくなり、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

製品候補を開発し商品化する当社の権利は、他の企業や大学から私たちに付与されたライセンスの条件に一部従います。

現在、当社の技術と製品の開発に重要または必要な、特定の特許権や専有技術の第三者からのライセンスに大きく依存しています。これには、製造プロセスや遺伝子治療製品候補に関連する技術も含まれます。これらのライセンスやその他のライセンスは、関連するすべての使用分野や、将来当社の技術や製品を開発または商品化したいと考えているすべての地域で、そのような知的財産や技術を使用するための適切な権利を提供しない場合や、そのような知的財産または技術の使用能力に対するその他の制限を含む場合があります。その結果、プロセスや製品候補を開発または商品化する当社の能力は、そのような契約の条件によって制限される場合があります。さらに、当社が特定の特許権や専有技術をライセンスしている第三者は、当社との契約を終了しようとすることがあります。たとえば、2019年にVirovekから、アデノ随伴ウイルスの製造方法と材料に関連する特定のVirovek技術とノウハウに対する非独占的ライセンスを終了する意向の通知を受け取りました。その件に関してこれ以上の措置は取られていませんが、もし私たちのライセンスの1つが終了した場合、商業的に合理的な条件ではその技術の新しいライセンスを取得できない可能性があることを示しています。代替製造技術を開発または取得する必要がある場合、製品開発活動が大幅に遅れる可能性があり、代替製造技術を開発または取得できなかった場合、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、当社の特許のライセンスが非独占的であったり、使用分野や地域に関して限定されている限り、競合他社が競合製品を開発して商品化することを阻止できない場合があります。

現在の開発プログラムや、将来開始する可能性のある追加の開発プログラムを進めるには、追加のサードパーティ技術のライセンスが必要になると予想しています。これらのライセンスが商業的に合理的な条件で入手できない場合、またはまったく利用できない場合、現在および将来の開発プログラムを商品化できない可能性があり、それは当社の事業および財務状況、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼします。

一部の製品候補の特許保護と特許審査は第三者に依存しています。

私たちは通常、製品候補に関連する特許の出願と維持を管理する権利を取得しようとしていますが、製品候補に関連するプラットフォームテクノロジー特許の出願および出願活動は、ライセンサーによって管理されている場合があります。たとえば、カリフォルニア大学リージェンツおよびヴィロヴェック大学との契約に基づいてライセンスされた特許権を訴追および維持する権利はありません。また、そのような出願および審査活動に意見を述べる能力は限られています。これらのライセンサーまたは将来のライセンサーのいずれかが、当社の製品候補のいずれかを対象とする特許について、特許保護を適切に処理および維持できない場合、それらの製品候補を開発および商品化する当社の能力に悪影響が及び、競合他社による競合製品の製造、使用、販売を阻止できなくなる可能性があります。

私たちは、特許やその他の知的財産の発明者または所有権に異議を唱える請求の対象となる場合があります。

また、元従業員、協力者、その他の第三者が当社の特許やその他の知的財産の所有権を持っているという申し立ての対象となることもあります。すべての従業員に所有権情報と発明譲渡契約への署名を義務付けていますが、署名しなかったり、契約が無効または執行不能になったりする可能性があります。将来、たとえば、当社の製品候補の開発に携わったコンサルタントやその他の人々の義務の相反が原因で、所有権紛争の対象となる可能性があります。発明や所有権に異議を唱えるこれらの請求やその他の請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような主張を弁護できなかった場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産の独占的所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性があります。このような結果は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。たとえ私たちがそのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。

第三者の特許権は、当社が計画しているプログラムの製品候補の開発や販売を遅らせたり、悪影響を及ぼしたりする可能性があります。

私たちは、第三者が保有する特許権が、当社の製品候補の特定の側面をカバーしていると解釈される可能性があることを認識しています。さらに、製品候補やその用途や製造方法を変更すると、第三者が保有する特許を侵害する可能性があります。特許保有者は、特許が有効である間、他者が特許組成物を組み込んだ医薬品を製造、使用、輸入、販売することを禁止する権利があります。第三者の特許権は、当社が計画している製品候補の開発、規制上のクリアランス、最終的なマーケティング、商業生産、販売に影響しないと考えていますが、そうなるという保証はありません。さらに、米国特許法によって規定されている1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法（「ハッチ・ワックスマン法」）の免除により、臨床試験での化合物や生物製剤の使用や、特許の有効期限が切れた後にのみ販売される医薬品や生物製剤のFDA承認の取得に合理的に関連するその他の目的での使用が許可されているため、これらのFDA関連の活動で当社の製品候補を使用しても、特許権者の権利を侵害することはありません権利。しかし、特許権者がFDAの承認を求めることとは無関係な活動で、その特許権者の特許の有効期限が切れる前に当社に対して権利を主張した場合、当社の製品候補の開発と最終的な販売が大幅に遅れる可能性があり、特許権侵害訴訟の弁護費用と潜在的な損害賠償責任を特許の有効期限が切れる前の期間に当社が負担する可能性があります。

世界中で知的財産権を取得したり、知的財産権を保護したりできない場合があります。

世界中のすべての国で当社の製品候補に関する特許の出願、出願、取得、および防御には法外な費用がかかり、米国以外の一部の国における当社の知的財産権は米国よりも広範囲ではない場合があります。さらに、一部の外国の法律は、米国の連邦法および州法と同程度に知的財産権を保護していません。さらに、2022年2月にロシアがウクライナに侵攻した後、米国政府はロシアとベラルーシに対する制裁を発令しました、ロシアは米国を含む非友好的な国で登録されている一部の特許権者の保護を解除する法令で、USPTOはロシア、ベラルーシ、ユーラシアの知的財産機関の職員との契約を終了したため、現在、これらの管轄区域では特定の知的財産出願を行っていません。そのため、第三者が米国以外のすべての国で私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して作られた製品を米国や他の法域で販売または輸入したりすることを防ぐことができない場合があります。競合他社は、当社が特許保護を取得していない法域で自社の製品を開発するために当社の技術を使用する可能性があり、さらに、特許保護があるが執行が米国ほど強力ではない地域に侵害製品を輸出する場合があります。これらの製品は当社の製品候補と競合する可能性があり、当社の特許またはその他の知的財産権は、競合他社を妨げるほど有効または十分ではない可能性があります。

多くの企業が、外国の法域における知的財産権の保護と擁護において重大な問題に直面しています。特定の国、特に特定の発展途上国の法制度は、特許やその他の知的財産保護、特にバイオ医薬品に関連する保護の執行を支持していません。そのため、当社の特許の侵害や、当社の所有権を侵害する競合製品の販売を一般的に阻止することが困難になる可能性があります。外国の法域で当社の特許権を行使する手続きは、多額の費用がかかり、私たちの努力と注意を事業の他の側面からそらす可能性があります。また、当社の特許は無効になったり狭義に解釈されたりするリスクにさらされ、特許出願は特許として発行されないリスクにさらされ、第三者に当社に対する請求を促す可能性があります。私たちが提起する訴訟では勝訴できない場合があり、私たちに与えられた損害賠償やその他の救済措置は、たとえあったとしても、商業的に意味がない場合があります。

たとえば、ヨーロッパの特許法の複雑さと不確実性も近年増加しています。ヨーロッパでは、2023年に新しい単一特許制度が導入されました。単一特許制度の下では、ヨーロッパの出願は、特許が付与されると、統一特許になるという選択肢があり、統一特許裁判所（UPC）の管轄下に置かれます。UPCは新しい裁判所制度なので、裁判所には前例がなく、訴訟の不確実性が高まります。UPCの実施前に付与された特許は、UPCの管轄からオプトアウトして、UPC諸国の国内特許として残るという選択肢があります。UPCの管轄下にある特許は、UPCに基づく単一の取り消し異議申し立てを受けやすくなり、成功すれば、UPCの署名国であるすべての国で特許が無効になる可能性があります。潜在的な変化の長期的な影響を確実に予測することはできません。

したがって、世界中で知的財産権を行使しようとする私たちの努力は、私たちが開発またはライセンスした知的財産から大きな商業的利益を得るには不十分かもしれません。

米国特許法の変更は、一般的に特許の価値を低下させ、製品候補を保護する当社の能力を損なう可能性があります。

他のバイオ医薬品企業と同様に、私たちの成功は知的財産、特に特許に大きく依存しています。バイオ医薬品業界で特許を取得して行使するには、技術的にも法的にも非常に複雑です。したがって、バイオ医薬品特許の取得と執行には費用と時間がかかり、本質的に不確実です。さらに、議会は私たちにとって不利な特許改革法を可決するかもしれません。最高裁判所は近年、特定の状況で利用できる特許保護の範囲を狭めたり、特定の状況における特許所有者の権利を弱めたりするいくつかの特許訴訟について判決を下しました。将来の特許取得能力に関する不確実性が高まることに加えて、このような事象の組み合わせにより、いったん取得した特許の価値に関しても不確実性が生じています。米国議会、連邦裁判所、USPTOの決定によっては、特許を管理する法律や規制が予期せぬ形で変更され、新しい特許を取得したり、既存の特許や将来取得する可能性のある特許を行使したりする能力が弱まる可能性があります。

製品候補を対象とする特許の特許期間延長を取得しないと、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

特許条件では、現在または将来の技術や製品候補に関する当社の競争力を十分な期間保護できない場合があります。特許の寿命は限られています。米国では、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然失効は通常、最も早い米国の非仮出願日から20年です。その結果、当社が所有し、ライセンス供与されている特許ポートフォリオは、当社と類似または同一の製品候補の商品化から他者を除外するのに十分な期間持続しない限定的な権利を私たちに与えます。製品候補を対象とする特許を取得したとしても、特許の有効期限が切れると、ジェネリック医薬品やバイオシミラーなどの競合製品との競争にさらされる可能性があります。たとえば、新製品候補の研究、開発、テスト、規制審査には長い時間がかかるため、そのような候補を保護する特許は、候補が商品化される前または直後に失効する可能性があります。その結果、当社が所有しライセンスしている特許ポートフォリオでは、当社と類似または同一の製品の商品化から他者を除外するだけの十分な権利が得られない場合があります。

特許期間の延長は可能かもしれませんが、当社が特許を延長できるという保証も、特定の延長を取得できるという保証もありません。また、そのような延長によって、当社と類似または同一の製品候補の商品化から他社を除外するのに十分な期間の特許期間が与えられるという保証もありません。発行された米国特許の対象となる製品候補の1つについてFDAのマーケティング承認を得ることができれば、その特許はハッチ・ワックスマン法に基づく限定特許期間の回復の対象となる可能性があります。製品候補のFDA販売承認のタイミング、期間、詳細にもよりますが、ハッチ・ワックスマン法では、承認された製品または承認された表示に限定され、通常の特許の有効期限を超えて最長5年間の特許回復期間が認められています。米国では、特許期間の延長は、製品の承認日から14年を超えて特許の残存期間を延長することはできません。延長できる特許は1つだけです。延長できるのは、承認された医薬品、その使用方法、または製造方法に関する請求のみです。ヨーロッパや他の法域でも同様の特許期間の延長が可能です。ただし、適用期限内に申請しなかったり、関連特許の有効期限前に申請しなかったり、その他の理由で適用要件を満たせなかったりするなどの理由で、延長が認められない場合があります。さらに、適用される期間または与えられる特許保護の範囲は、私たちが要求するよりも短い可能性があります。特許期間の延長または回復が得られない場合、またはそのような延長の期間が当社の要求よりも短い場合、競合他社は特許の有効期限が切れた後に競合製品の承認を得る可能性があり、当社の事業、財務状況、および経営成績は重大かつ悪影響を受ける可能性があります。

データおよび市場独占権に適用されるEU規制に対するEUの規制当局の解釈は、データおよび市場独占権に対する当社の権利に影響を与える可能性があります。現在検討中のEUの希少疾病用医薬品法および補足保護証明書に関するEU規則の改正も、この独占権の適用資格に影響を与える可能性があります。

私たちは、私たちの特許やライセンサーの特許を保護または執行するために訴訟に巻き込まれることがありますが、費用がかかり、時間がかかり、成功しない可能性があります。さらに、当社が発行した特許は、行政上または法廷で異議を申し立てられた場合、無効または執行不能と判断される可能性があります。

当社または将来の開発パートナーが、当社の製品候補の1つまたは将来の製品候補の1つを対象とした特許を行使するために、第三者に対して法的手続きを開始または脅迫した場合、侵害被告人は、当社の特許の全部または一部が無効である、および/または執行不能であると主張する可能性があります。米国の特許訴訟では、無効および/または執行不能を主張する被告の反訴が一般的であり、無効の宣言的判決を求める請求も同様です。有効性異議申し立ての根拠には、新規性の欠如、自明性、有効性の欠如など、いくつかの法的要件のいずれかを満たしていないという申し立てが含まれます。

法的強制力がないという主張の根拠には、特許の出願に関係する誰かがUSPTOから関連情報を差し控えた、または出願中に虚偽または誤解を招く発言をしたという申し立てが含まれる可能性があります。訴訟の枠外であっても、第三者がUSPTOに同様の請求をすることがあります。無効と執行不能を法的に主張した後の結果は予測できません。たとえば、有効性の問題に関しては、私たちと特許審査官が審査中に気づかなかった無効となる先行技術がないかどうかは定かではありません。被告人が無効および/または執行不能の法的主張で勝訴した場合、そのような製品候補に対する特許保護の少なくとも一部、場合によっては全部を失うことになります。このような特許保護の喪失は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼします。

当社の特許、特許出願、またはライセンサーの特許または特許出願に関する発明の優先順位を決定するために、第三者が誘発した、当社が提起した、またはUSPTOによって宣言された干渉手続きが必要になる場合があります。不利な結果になった場合は、関連技術の使用を中止するか、勝訴当事者にその技術に対する権利をライセンスしようとする可能性があります。勝訴当事者が商業的に合理的な条件でライセンスを提供しない場合、当社の事業が損なわれる可能性があります。

訴訟や特許庁の手続きに対する当社の弁護は失敗する可能性があり、たとえ成功したとしても、多額の費用がかかり、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。さらに、訴訟に関連する不確実性は、臨床試験の継続、研究開発プログラムの継続、必要な技術の第三者からのライセンス供与、製品候補の市場投入に役立つ開発または製造パートナーシップの締結に必要な資金を調達する当社の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、私たちの知的財産権に関連する訴訟やその他の法的または特許庁の手続きにより、多額の費用がかかり、技術および管理担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、公聴会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に認識した場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。このような訴訟や手続きは、当社の営業損失を大幅に増加させ、開発活動や将来の販売、マーケティング、流通活動に利用できるリソースを減少させる可能性があります。そのような訴訟や手続きを適切に行うのに十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が大きいため、そのような訴訟や手続きの費用を私たちよりも効果的に支えられるところもあります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力を損なう可能性があります。

さらに、知的財産訴訟に関連して大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟中の開示により、一部の機密情報が侵害されるリスクがあります。公聴会、申立て、その他の暫定手続きや進展の結果が公表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に認識した場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社がライセンスしている、またはライセンスしている可能性のある知的財産の一部は、政府資金によるプログラムを通じて発見された可能性があるため、「マーチイン」権、特定の報告要件、米国に拠点を置く企業の優先権などの連邦規制の対象となる場合があります。このような規制を遵守すると、当社の独占権が制限され、米国以外の製造業者との契約が制限される場合があります。

当社がライセンスしている知的財産権（当社独自のAAV.7M8キャプシドに関連する特定の権利を含む）は、米国政府の資金を使用して生み出されたため、特定の連邦規制の対象となります。その結果、米国政府は、1980年のベイドール法（「ベイドール法」）および施行規則に従って、現在または将来の製品候補に含まれる知的財産に対する特定の権利を有する可能性があります。政府資金によるプログラムの下で開発された特定の発明に対するこれらの米国政府の権利には、政府の目的を問わず発明を使用するための非独占的、譲渡不可、取り消し不可能な全世界ライセンスが含まれます。さらに、米国政府は、(i) 発明を商業化するための適切な措置が講じられていない、(ii) 公衆衛生または安全上のニーズを満たすために政府の措置が必要である、または (iii) 連邦規制（別称）に基づく公共利用の要件を満たすために政府の措置が必要であると判断した場合、当社または当社のライセンサーに対し、これらの発明の独占的、部分的排他的、または非独占的なライセンスを第三者に付与するよう要求する権利を有します。「マーチイン権」)。また、米国政府には、当社または該当するライセンサーが発明を政府に開示せず、指定された期限内に知的財産の登録申請を提出しなかった場合、これらの発明の所有権を取得する権利があります。これらの期限は最近規制によって変更され、将来変更される可能性があります。政府資金によるプログラムの下で生成された知的財産も、特定の報告要件の対象となり、それを遵守するには、当社または該当するライセンサーが多大なリソースを費やす必要がある場合があります。さらに、米国政府は、対象発明を具体化する製品、または対象発明を使用して製造された製品は、すべて実質的に米国で製造することを義務付けています。知的財産の所有者が、実質的に米国で製造する可能性が高い潜在的なライセンシーに同様の条件でライセンスを付与する努力が合理的ではあるが失敗したことを証明できれば、製造優先要件は免除されます。。このような米国の製造業者の優先により、当社または当社のサブライセンシーが、そのような知的財産の対象となる製品について米国以外の製品製造業者と契約する能力を制限する可能性があります。現在または将来の知的財産のいずれかが米国政府の資金を使用して生み出される場合は、ベイドール法の規定が同様に適用される場合があります。

私たちは、ライセンスを受けている既存の契約、または知的財産権や技術を取得した既存の契約に基づく義務のいずれかを遵守しない場合があります。その結果、当社の事業にとって重要な権利または技術が失われる可能性があります。

知的財産のライセンスは私たちのビジネスにとって非常に重要であり、複雑な法的、ビジネス的、科学的な問題を伴います。第三者からライセンスされた知的財産に対する当社の権利に関して、紛争が発生する可能性があります。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

•使用許諾契約に基づいて付与される権利の範囲およびその他の解釈関連の問題。

•当社の技術とプロセスが、ライセンス契約の対象とならないライセンサーの知的財産をどの程度侵害しているか。

•特許やその他の権利のサブライセンス。

•ライセンス契約に基づく当社のディリジェンス義務、どの活動がそれらのデューデリジェンス義務を満たしているか、また、当社の制御が及ばない外部要因によってそれらの義務がどの程度緩和または延期されるか。

•当社が単独で、または当社のライセンサーや協力者と共同で知的財産を作成または使用した結果生じる発明やノウハウの所有権。

•当社の支払い義務の範囲と期間。

•そのような契約の終了時の私たちの権利。そして

•契約の各当事者の独占義務の範囲と期間。

当社がライセンスした、または第三者から取得した知的財産およびその他の権利をめぐる紛争により、現在のライセンス契約を許容できる条件で維持することが妨げられたり、損なわれたりする場合、影響を受ける製品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。

知的財産権は、必ずしも私たちの競争上の優位性に対するすべての潜在的な脅威に対処するわけではありません。

知的財産権には限界があり、当社の事業を十分に保護したり、競争上の優位性を維持したりできない可能性があるため、当社の知的財産権によって提供される将来の保護の程度は不明です。例えば:

•他社が、当社の製品候補と似ているが、当社が所有または独占的にライセンスしている特許の請求の対象とならない遺伝子治療を作ることができるかもしれません。

•私たち、私たちのライセンサー、または将来の協力者は、発行された特許または出願中の特許出願の対象となる発明を、私たちが所有または独占的にライセンスしている発明を最初に作っ?$#@$ではないかもしれません。

•私たち、私たちのライセンサー、または将来の協力者は、私たちの発明の一部を対象とする特許出願を最初に提出したわけではないかもしれません。

•他者は、当社の知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を独自に開発したり、当社の技術を複製したりすることができます。

•当社が提出した、または将来提出する可能性のある特許出願は、発行された特許につながらない可能性があります。

•当社が所有または独占的にライセンスしている発行済み特許は、競合他社による法的異議申し立ての結果、無効または法的強制力がないと判断される可能性があります。

•当社が申請した、または将来出願する可能性のある発行済み特許は、対象製品の商品化の前または直後に失効する可能性があります。

•競合他社は、当社が特許権を持たない国または製品について研究開発活動を行い、そのような活動から学んだ情報を利用して、主要な商業市場で販売する競争力のある製品を開発する場合があります。

•特許性のある独自の技術を追加開発することはできません。そして

•他社の特許は、私たちのビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

私たちは、競合他社から従業員を不当に雇用した、または私たちまたは当社の従業員が以前の雇用主の機密情報や企業秘密を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

バイオテクノロジーや製薬業界ではよくあることですが、私たちは従業員に加えて、製品候補の開発を支援するコンサルタントのサービスを利用しています。当社の従業員やコンサルタントの多くは、競合他社や潜在的な競合他社を含む他のバイオテクノロジー企業や製薬企業で以前に雇用されたことがあるか、以前にコンサルティングサービスを提供していたか、現在提供している可能性があります。当社、従業員、またはコンサルタントが、以前の雇用主、元または現在のクライアントが所有する企業秘密やその他の情報を不注意またはその他の方法で使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような請求の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産権や人員を失い、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟には多額の費用がかかり、経営陣の注意をそらす可能性があります。

当社の商標や商号が適切に保護されていないと、関心のある市場で知名度を高めることができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

当社の登録または未登録の商標または商号は、異議申し立てを受けたり、侵害されたり、回避されたり、ジェネリックと宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする可能性があります。これらの商標や商号に対する当社の権利を保護できない場合があります。これらの商標や商号は、関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の間で知名度を高めるために必要です。時々、競合他社が当社と同様の商号や商標を採用することがあり、それによって当社のブランドアイデンティティ構築が妨げられ、市場が混乱する可能性があります。さらに、他の登録商標、または当社の登録または未登録の商標または商名のバリエーションを含む商標の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが行われる可能性があります。長期的には、自社の商標や商号に基づく知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。商標、企業秘密、ドメイン名、著作権、またはその他の知的財産に関連する所有権を行使または保護するための当社の取り組みは効果がなく、多額の費用やリソースの流用を招き、当社の事業、財政状態、経営成績、または見通しに重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

製品候補の商品化に関連するリスク

製品候補の臨床試験を一時停止したり、開始または完了が遅れたりすると、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れたり制限されたり、商業的見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

現在、臨床試験中の製品候補が1つあります。米国で他の製品候補の臨床試験を開始する前に、INDの一環として、非臨床試験の結果を、製品候補の化学、製造、管理、および当社が提案する臨床試験プロトコルに関するその他の情報とともにFDAに提出する必要があります。米国外での臨床試験の実施にも同様の要件が適用される場合があります。私たちは、製品候補の規制当局への提出について、CROやその他の第三者によって生成された非臨床的、臨床的、品質的なデータに一部依存する場合があります。これらの第三者が製品候補のデータをタイムリーに提供しないと、INDの提出や同等の海外での申請や臨床試験の計画が遅れてしまいます。これらの第三者がこのデータを私たちに提供しない場合、私たちは必要なすべての非臨床および臨床データを自社で開発しなければならず、その結果、大幅な遅延や製品候補の開発コストの増加につながります。さらに、FDAまたは米国外のその他の規制当局は、INDまたは同等の基準で臨床試験を開始する前に、またはIxo-VECやその他の新製品候補の臨床開発のどの段階でも、臨床プログラムの進行に伴って生じる懸念や、プログラムに製造プロセスの大幅な変更が加えられた場合に生じる懸念に基づいて、当社の製品候補について追加の非臨床試験を実施するよう当社に要求することがあります。これにより、さらなる遅延やコスト増加につながる可能性があります私たちの非臨床開発の規制当局や機関との遅延は、当社の製品開発スケジュールに大きな影響を与える可能性があります。製品候補について計画している臨床試験の開始または完了が遅れると、製品開発コストに大きな影響を与える可能性があります。予定している臨床試験が予定通りに開始されるのか、予定通りに完了するのかはわかりません。臨床試験の開始と終了は、次のような遅延や中止など、さまざまな理由で遅れたり中止されたりすることがあります。

•FDAまたは米国外のその他の規制当局が、臨床試験を進める許可を与えなかった、または臨床試験を保留にした。

•私たちが期待した割合で私たちの治験への登録または継続に失敗した患者。

•私たちが製品候補を開発している適応症の代替治療法を選択している患者、または競合する臨床試験に参加している患者。

•臨床試験を継続するための十分な資金の不足。

•重度または予期しない薬物関連の副作用を経験している患者。

•GMPやその他の該当する要件への違反、または製造プロセスにおける製品候補の感染や相互汚染のため、または当社の製品候補が製造されている製造施設でのFDAまたはその他の政府または規制当局から一時的または恒久的な閉鎖を命じられた、当社の製品候補またはその部品を製造する施設。

•臨床試験に必要な非治験材料または消耗品の入手可能性。

•必要または望まれる可能性のある製造プロセスの変更。

•製造に必要な治験薬以外の材料または消耗品の入手可能性。

•第三者の臨床研究者が当社の臨床試験を実施するために必要なライセンス、許可、またはリソースを失った、当社の製品候補を適切に扱う能力やリソースが不足している、当社の予定されたスケジュールどおりに臨床試験を実施していない、または治験プロトコル、Good Clinical Practice、規制要件に従って臨床試験を実施していない、またはその他の第三者が適時かつ正確な方法でデータ収集、サンプル検査、または分析を行っていない。

•米国外のFDAまたはその他の規制当局による臨床試験施設の検査、または米国外のFDAやその他の規制当局、またはIRBまたは倫理委員会による規制違反の発見により、1つ以上の臨床施設の一時停止または終了、またはINDまたは外国の同等施設への臨床保留の賦課につながる是正措置を取るよう要求された場合、またはデータの一部または全部を使用することを禁止するIRBまたは倫理委員会による規制違反の発見私たちのマーケティングアプリケーションをサポートします。

•第三者の契約者が、規制要件に違反したとして、米国外のFDAまたは他の政府または規制当局から禁止または一時停止、またはその他の罰則を受ける場合、代わりの請負業者を探す必要があり、そのような請負業者が作成したデータの一部または全部を当社のマーケティング申請に使用できなくなる可能性があります。または

•1つ以上のIRBまたは倫理委員会が、臨床現場での試験の承認を拒否したり、中断または終了したり、追加の患者の登録を拒否したり、試験の承認を取り下げたりしています。

製品候補の試験や承認が遅れたり、予定よりも多いまたは大規模な臨床試験を実施する必要がある場合、製品開発コストは増加します。さらに、規制要件や方針が変更される可能性があり、これらの変更を反映するために臨床試験プロトコルの修正が必要になる場合があります。改正により、審査と承認のために臨床試験プロトコルを管轄当局、IRB、または倫理委員会に再提出することが求められる場合があります。これは、臨床試験の費用、時期、または成功裏に完了するかどうかに影響する可能性があります。臨床試験の完了が遅れたり、当社、FDA、米国外のその他の規制当局、IRBまたは倫理委員会、その他の審査機関、または当社の臨床試験施設が当社の臨床試験を中断または終了した場合、製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品収益を生み出す能力が遅れる可能性があります。さらに、臨床試験の終了または中止、または開始または終了の遅延を引き起こす、または引き起こす要因の多くは、最終的には製品候補の規制当局の承認の拒否につながる可能性もあります。製品候補の製造または配合を変更した場合、修正された製品候補を以前のバージョンにブリッジするために追加の調査を実施する必要があるかもしれません。さらに、1つまたは複数の臨床試験が遅れたり中止されたりすると、競合他社が私たちより先に製品を市場に出すことができ、製品候補の商業的存続可能性が大幅に低下する可能性があります。

私たちは臨床試験プロトコルを改訂しました。時々、さまざまな要因に基づいて臨床試験プロトコルをさらに修正する可能性があります。これらの変更は、臨床試験の結果に予期しない結果をもたらす可能性があります。

米国外の商業利用を目的としたFDAまたはその他の規制当局による製品候補の最終販売承認は、遅延、制限、または拒否される可能性があり、そのいずれかが当社の営業収益創出に悪影響を及ぼします。

臨床試験を無事に完了し、BLAやMAAを提出できたとしても、製品候補を商品化するための規制当局の承認を得るかどうか、いつ取得するかを予測することはできません。したがって、将来の収益のタイミングを予測することはできません。適切な規制当局が該当する申請を審査し承認するまで、製品候補を商品化することはできません。規制当局が適時に審査プロセスを完了することや、製品候補について規制当局の承認を得ることを保証することはできません。さらに、製品開発、臨床試験、およびFDAまたは同等の外国の規制当局による規制審査中に、将来の法律や行政措置による追加の政府規制、またはFDAまたは米国外の他の規制当局による方針の変更により、遅延または拒否が発生する可能性があります。いずれかの製品候補のマーケティング承認が遅れたり、制限されたり、拒否されたりすると、製品候補のマーケティング能力と製品販売を生み出す能力に悪影響を及ぼします。

規制当局の承認を受けたとしても、製品候補の商品化が成功しない可能性があり、製品販売から生み出される収益があるとしても制限される可能性があります。

当社の製品候補の1つ以上が規制当局の承認を受けたとしても、医師、患者、医療保険者、または医学界の間で市場で受け入れられない可能性があります。商業的成功のためには、政府支払者を含む第三者支払者による製品候補の補償と払い戻しも、一般的に必要です。当社の製品候補が市場でどの程度受け入れられるかは、次のような多くの要因に左右されます。

•競合製品と比較した臨床的有効性（有効期間を含む）、および安全性を実証します。競合製品の中には、当社の製品候補よりも確立されているものもあります。

•対象となる患者数の制限、および米国外のFDAまたはその他の該当する規制当局によって製品候補として承認されたラベルに含まれるその他の制限または警告。これには、製品の使用またはリスク評価および軽減戦略（「REMS」）の課せに関連する潜在的な重大な副作用について医療提供者に警告する、FDAまたは米国外のその他の該当する規制当局からの「ブラックボックス警告」が含まれる可能性がありますまたは同等の外国戦略。

•医療提供者とその患者による新しい治療法の選択肢の受け入れ。

•副作用の有病率と重症度。

•湿性AMDや、当社の製品候補が治療しようとしているその他の症状の治療により効果的である可能性がある、または発生率を減らす可能性のある、新しい手順や治療法。

•価格設定と費用対効果。

•当社または将来の協力者の販売およびマーケティング戦略の有効性

•メディケア、メディケイド、またはそれに相当する外国の医療プログラム、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者から、十分な第三者保険と償還を受けて維持する当社の能力。そして

•第三者の補償や払い戻しがない場合に、患者が自己負担で支払う意思があるかどうか。

製品候補が承認されたが、医師、病院、医療関係者、または患者に十分なレベルの受け入れが得られない場合、その製品候補から十分な収益が得られず、利益を上げられないか、収益性が維持されない可能性があります。そのような製品候補の利点について医学界と第三者支払者を教育する私たちの取り組みは、多大なリソースを必要とし、決して成功しないかもしれません。さらに、製品候補のいずれかを商品化できるかどうかは、製品の製造能力、競合製品との差別化、および製品に関する知的財産権の擁護と行使の能力にかかっています。

競合他社が、当社の製品候補の標的適応症に対する治療法を開発し、承認されたり、より成功したり、当社の製品候補よりも安全または効果的で投与が容易であることが実証された場合、当社の商業的機会は減少または排除されます。

私たちは、バイオ医薬品市場の競争の激しいセグメントで事業を展開しています。私たちは、大規模で資金が豊富な製薬、専門製薬、バイオテクノロジー、遺伝子治療会社など、さまざまなソースからの競争に直面しています。また、学術機関、政府機関、民間および公的研究機関からの競争にも直面しています。当社の製品候補は、開発と承認が成功すれば、確立された治療法だけでなく、競合他社が導入する可能性のある新しい治療法と競合することになります。私たちが検査しようとしている適応症については、さまざまな薬剤候補や遺伝子治療が開発中または競合他社によって商品化されています。競合他社の多くは、私たちよりもはるかに多くの財務、製品候補開発、製造、マーケティングのリソースを持っています。大手製薬会社やバイオテクノロジー企業は、医薬品の臨床試験と規制当局の承認取得において豊富な経験を持っています。さらに、大学、私立および公立の研究機関が私たちの対象疾患分野で活動している可能性があり、中には私たちと直接競合しているものもあります。また、管理職、科学者、臨床開発担当者を募集するために、これらの組織と競争することもあります。また、臨床試験施設の設立、臨床試験への患者の登録、新製品候補の特定とライセンス供与において、これらの第三者との競争にも直面します。たとえば、REGENXBIOは、湿性AMDと糖尿病性網膜症の治療を目的として、ラニビズマブ（LUCENTIS®）に似た治療用抗体フラグメントをコードする遺伝子を提供するAAVベースの遺伝子治療であるRGX-314を開発しています。Ixo-vecと同じ患者、研究施設のリソース、人員をめぐって競合しています。中小企業や初期段階の企業も、特に大規模で確立された企業との協業契約を通じて、重要な競争相手になる可能性があります。

製薬、バイオテクノロジー、遺伝子治療業界では、他のバイオテクノロジーや遺伝子治療技術、病気の治療方法の開発など、新しい開発が急速に進んでいます。競合他社による開発により、当社の製品候補が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。医薬品開発における競争は激しいです。さらに、医師や患者さんが治療法を選択する際、有効期間は重要な考慮事項だと考えています。ただし、当社の製品候補の有効期間は、承認される前にわかりませんし、わからない場合もあります。新しい治療法が市場に参入し、高度な技術が利用可能になるにつれて、私たちは激しさを増す競争に直面すると予想しています。

製品候補について規制当局の承認を得たとしても、競合他社の製品の入手可能性と価格によって、需要や製品候補に請求できる価格が制限される可能性があります。たとえば、LUCENTIS（およびそれらのバイオシミラー）、EYLEA、VABYSMOは現在、湿性AMDの治療薬として米国とEUで利用可能です。価格競争によって製品候補の受け入れが妨げられたり、医師が既存の治療方法から当社の製品候補への切り替えに消極的だったり、医師が他の新薬製品に切り替えたり、限られた状況での使用のために当社の製品候補を予約したりした場合、事業計画は達成されません。既存または今後導入される医薬品やその他の治療法と競争できないと、当社の事業、見通し、財政状態、経営成績に重大な悪影響を及ぼします。

これらの疾患における私たちの潜在的な競争相手は、当社の製品候補よりも安全で、より効果的で、または投与が容易な新しい治療法を開発している可能性があります。たとえば、湿性AMDの治療薬としてIxo-VECの臨床開発を続け、商品化を目指す場合、生物製剤、小分子、長時間作用型デリバリーデバイス、遺伝子治療などの治療法を使用して、湿性AMD用に現在市販および開発中のさまざまな治療法と競合することになります。

米国では、第一選択治療を含め、ほとんどの患者が適応外ベバシズマブを受けます。多くの患者さんがEYLEA、EYLEA HD、Vabysmo®（ファリシマブ）の投与を続けています。私たちは、湿性AMDを含む、抗VEGF療法に反応する慢性網膜疾患に対して、開発中または最近承認された製品候補がかなり多いことを知っています。

•バイオシミラー抗VEGF（例：FYB201）。

•有効性や耐久性を向上させるための二重特異性/併用/追加療法（例：VabysmoやOPT-302）。

•耐久性向上のための次世代の抗VEGF（例：EYLEA HD）。

•治療頻度を減らすための長時間作用型デリバリーデバイス/遺伝子治療（例：4D-150、RGX-314、ラニビズマブを使用したロシュのポートデリバリーシステムであるSusvimo®）。そして

•湿性AMDの新血管新生を阻害する他の分子（例：OTX-TKIやEYP-1901などのチロシンキナーゼ阻害薬）。

米国またはヨーロッパには、湿性AMDを含む抗VEGF療法に反応する慢性網膜疾患の治療用に製品を販売または開発中の企業が他にもいくつかあります。これらの企業には、4Dモレキュラー・セラピューティクス、アッヴィー、バイエル、クリアサイド・バイオメディカル、アイポイント・ファーマシューティカルズ、コディアック・サイエンシズ、ノバルティス、オキュラー・セラピューティックス、オプテア、アウトルック・セラピューティクス、リジェネロン、リジェンクスバイオ、ロシュなどがあります。

製品候補のいずれかについてマーケティング承認を得たとしても、制限されたり、市場から撤退したりする可能性があります。また、規制要件に従わなかったり、製品候補のいずれかが承認されたりした場合に、製品候補に予期しない問題が発生した場合は、罰則の対象となる可能性があります。

規制当局の承認が得られたとしても、FDAまたは同等の外国の規制当局は、製品の表示用途、マーケティング、流通に重大な制限を課したり、承認後の研究、市販後のサーベイランス、臨床試験に費用と時間がかかる可能性のある継続的な要件を課したりすることがあります。当社の製品候補のいずれかが承認された場合、そのような候補は、表示、包装、保管、流通、安全監視、広告、プロモーション、記録管理、安全およびその他の市販後の情報の報告に関する継続的なFDAおよび同等の外国の要件の対象となります。さらに、医薬品の製造業者とその施設は、製造、品質管理、品質保証、およびそれに対応する記録と文書の保守に関するGMP要件の遵守について、FDAおよび米国外のその他の規制当局による継続的な審査と定期検査の対象となります。当社または規制当局が、予期せぬ重大度や頻度の有害事象、または製品の製造施設の問題など、製品に関する未知の問題を発見した場合、規制当局はその製品、製造施設、または当社に制限を課すことがあります。これには、製品のリコールまたは市場からの撤回、または製造の中止を要求するなどが含まれます。

当社または規制当局の承認を受ける可能性のある製品候補の製造施設が、適用される規制要件を満たさない場合、規制当局は次のことをすることがあります。

•警告書または無題の手紙を発行してください。

•差止命令を求めたり、民事または刑事上の罰則や罰金を科したりする。

•規制当局の承認を一時停止、変更、または撤回します。

•進行中の臨床試験をすべて中断します。

•保留中の申請や補足、または当社が提出した申請の承認を拒否する。

•研究所の輸入保留;

•費用のかかる新しい製造要件を含め、操業を一時停止または制限する。または

•製品を押収または留置したり、製品の輸出入の許可を拒否したり、製品のリコールを開始するよう当社に依頼したりします。

上記のイベントやペナルティが発生すると、製品候補を商品化して収益を上げることができなくなる可能性があります。FDAには、BLAの一部として、または承認後にREMSプランを要求する権限があります。これにより、承認された医薬品の流通や使用にさらなる要件や制限が課せられる場合があります。たとえば、専門的なトレーニングを受けた特定の医師または医療センターへの処方の制限、特定の安全な使用基準を満たす患者への治療の制限、治療を受けた患者にレジストリへの登録を要求するなどです。同様の制限が米国外の外国の規制当局によって課されることがあります。

さらに、当社の製品候補のいずれかが承認された場合、当社の製品のラベリング、広告、プロモーションは規制要件と継続的な規制審査の対象となります。FDAや米国外のその他の規制当局は、処方薬に関する宣伝文句を厳しく規制しています。特に、製品の承認済みラベルに反映されているように、管轄の規制当局によって承認されていない用途では製品を宣伝することはできません。製品候補の販売承認を受けた場合でも、医師は承認されたラベルと一致しない方法で患者に処方する可能性があります。そのような適応外使用を促進したことが判明した場合、私たちは重大な責任を負う可能性があります。FDAと米国外の規制および執行機関は、適応外使用の宣伝を禁止する法律や規制を積極的に施行しています。適応外使用の宣伝を不適切に実施したことが判明した企業は、重大な制裁の対象となる可能性があります。米国連邦政府は、不適切な宣伝を理由に企業に多額の民事上および刑事上の罰金を科し、いくつかの企業が適応外プロモーションを行うことを禁じています。FDAはまた、企業に対し、同意判決を締結するか、特定の販売促進行為を変更または縮小する恒久的差止命令の対象となるよう求めています。

特定の市場セグメントでは、製品候補の補償範囲と払い戻しが制限されているか、利用できない場合があります。そのため、製品候補を収益性の高い方法で販売することが困難になる可能性があります。

当社の製品候補が市場で受け入れられ、販売されるかどうかは、当社の製品候補のいずれかについて第三者支払者から十分な補償を受けることができるかどうかに大きく依存し、既存および将来の医療改革措置の影響を受ける可能性があります。政府当局と、民間の健康保険会社や健康維持機関などの第三者支払者は、どの薬に支払うかを決定し、償還額を設定します。

第三者支払人による払い戻しは、製品候補の使用が次のようになっているという第三者支払人の判断など、さまざまな要因によって決まります。

•健康保険の対象となる給付。

•安全で効果的で、医学的に必要です。

•特定の患者に適しています。そして

•費用対効果が高い。

政府やその他の第三者の支払者から製品候補の補償と償還の承認を得るのは時間と費用のかかるプロセスであり、該当する製品候補を使用するための科学的、臨床的、費用対効果の高いデータを支払人に提供する必要があります。補償範囲と払い戻しに関して承認を得るのに十分なデータを提供できない場合があります。米国の支払者には統一された補償範囲と償還ポリシーはありませんが、個人支払者は多くの場合、メディケアの補償ポリシーと支払い制限に従って独自の償還率を設定します。どの製品候補についても、補償や適切な払い戻しが受けられるかどうかはわかりません。さらに、償還額によって、製品候補の需要や価格が下がる可能性があります。払い戻しが利用できない場合や、限られたレベルでしか利用できない場合、承認されたとしても、特定の製品候補を有益に商品化できない場合や、まったく商品化できない場合があります。

最近、多くの細胞および遺伝子治療製品がFDAによって承認されました。米国メディケア＆メディケイドサービスセンター（「CMS」）は、遺伝子治療製品の補償と償還の最初の方法を承認しましたが、その方法論は国会議員によって異議申し立ての対象となっています。1つの製品の補償範囲と償還に関するCMSの決定は、すべての類似製品が同様の補償と償還の対象になるという意味ではありません。米国の第三者支払者間の補償範囲と償還に関する統一された方針はないため、CMSがいずれかの製品候補の補償と償還を承認したとしても、そのような決定が、他の個人支払者からの補償と維持および適切な払い戻しを受ける当社の能力にどのような影響があるかは不明です。

第三者支払者は、安全性と有効性に加えて、医療製品やサービスの医療上の必要性や費用対効果を検討し、ますます価格に異議を唱えています。販売が承認される可能性のある製品の補償と償還を受けるためには、規制当局の承認を得るために必要な費用に加えて、製品の医学的必要性と費用対効果を実証するために、高額な薬理経済学的研究を実施しなければならない場合があります。私たちの製品候補は、医学的に必要だとか、費用対効果が高いとは見なされないかもしれません。第三者の支払者が、ある製品が他の利用可能な治療法と比較して費用対効果が高いと考えていない場合、承認後にその製品をプランの特典としてカバーできない可能性があります。または、その場合、支払い額が当社の製品を利益を上げて販売するのに十分ではない可能性があります。米国政府、州議会、および外国政府は、価格統制、償還の制限、ブランド処方薬の代替要件など、政府が支払う医療費の増加を抑えるための費用抑制プログラムの実施に大きな関心を示しています。

例を挙げると、2010年3月、医療費を削減し、政府と民間の保険会社の両方による医療費の調達方法を大幅に変えることを目的として、医療と教育の和解法（総称して「アフォーダブルケア法」）によって改正された患者保護および手ごろな価格の医療法（総称して「アフォーダブルケア法」）が制定されました。アフォーダブルケア法は、とりわけ、メディケイド医薬品リベートプログラムに基づいてメーカーが支払うべきリベートを、吸入、注入、点滴、移植、または注射された医薬品に対して計算する新しい方法論を扱い、メディケイド医薬品リベートプログラムに基づいてメーカーが支払うべき最低メディケイドリベートの額を引き上げ、メディケイドマネージドケア組織に登録している個人にリベートプログラムを拡大しましたそして、特定の処方薬のメーカーに年会費と税金を課しました。

アフォーダブル・ケア法の特定の条項は、行政、議会、司法上の異議申し立てのほか、それらを廃止、置き換え、またはその他の方法で修正したり、その解釈と実施を変更したりする努力の対象となっています。たとえば、減税・雇用法（「TCJA」）には、2019年1月1日から、一年の全部または一部を対象とする健康保険を維持できない特定の個人に対してアフォーダブルケア法によって課される税金ベースの責任分担支払いを廃止する条項が含まれていました。これは一般に「個人委任」と呼ばれます。さらに、2021年6月17日、米国最高裁判所は、「個人委任」が議会で廃止されたため、アフォーダブルケア法は完全に違憲であると主張した手続き上の理由による異議申し立てを却下しました。さらに、2021年1月28日、米国最高裁判所の判決に先立ち、バイデン大統領は、アフォーダブル・ケア法のマーケットプレイスを通じて健康保険に加入する目的で特別な加入期間を開始する大統領命令を出しました。大統領令はまた、特定の政府機関に対し、医療へのアクセスを制限する既存の方針や規則を見直し、再検討するよう指示しました。その中には、既存の病状を持つ人々の保護を損なう政策、メディケイドやアフォーダブルケア法に基づくデモや権利放棄、補償範囲を狭めたり、労働要件を含めたプログラムを弱体化させたりする可能性のあるポリシー、メディケイドやアフォーダブルケア法を通じて医療給付を受けることをより困難にするポリシーなどがあります。2022年8月16日、バイデン大統領は2022年のインフレ削減法（「インフレ削減法」）に署名しました。これは、とりわけ、アフォーダブルケア法の市場で健康保険を購入する個人への補助金の強化を2025計画年度まで延長するものです。インフレ削減法はまた、受益者の最大自己負担費用を大幅に引き下げることと、新しく設立されたメーカー割引プログラムを通じて、2025年から始まるメディケアパートDプログラムの「ドーナツホール」を排除します。アフォーダブルケア法に関連するその他の立法変更、規制の変更、司法上の異議申し立ては引き続き可能です。このような変更は、健康保険に加入している人の数に影響を与える可能性があります。現在制定されている、または将来改正される可能性のあるアフォーダブルケア法、および将来採用される可能性のあるその他の医療改革措置が、承認されれば、業界全体および製品候補の商品化を成功させる能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国以外では、償還制度と医療費支払い制度は国によって大きく異なり、多くの国では特定の製品や治療法に価格の上限を設けています。EUは、EU加盟国に対し、自国の健康保険制度が償還を提供する医薬品の範囲を制限したり、人間が使用する医薬品の価格を管理したりするオプションを提供しています。EU加盟国は、医薬品の特定の価格を承認したり、メーカーが設定した価格での製品の払い戻しを拒否したり、代わりに医薬品を市場に出す企業の収益性を直接的または間接的に管理するシステムを採用したりする場合があります。また、多くのEU加盟国は、医薬品の償還手続きを定期的に見直しているため、償還状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、一部のEU加盟国を含む一部のヨーロッパ諸国で当社製品の払い戻しを受けるために、当社製品の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する追加データをまとめる必要がある場合があります。この医薬品の医療技術評価（「HTA」）は、より大きな市場を代表する国を含む一部のEU加盟国では、価格設定や償還手続きにおいてますます一般的になりつつあります。HTAプロセスは、特定の医薬品が各国の国民医療制度に及ぼす治療的、経済的、社会的影響を評価する手順です。HTAの結果は、多くの場合、個々のEU加盟国の管轄当局がこれらの医薬品に付与する価格設定や償還状況に影響します。現在、特定の医薬品のHTAによって価格設定と償還決定がどの程度影響を受けるかは、EU加盟国によって異なります。

EUと英国の議員、政策立案者、医療保険基金は、医療費を抑えるための費用抑制策を引き続き提案し、実施する可能性があります。これらの措置には、開発に成功する可能性があり、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補に対して請求できる価格の制限や、政府当局または第三者の支払者からこれらの製品について利用できる償還レベルの制限が含まれる場合があります。さらに、自国での製品の価格を決定するために、他の国で定められた医薬品の価格を「参考価格」として使用するEUやその他の外国が増えています。その結果、一部の国での医薬品の価格の下落傾向は、他の国でも同様の下落傾向の一因となる可能性があります。

ヘルスケアやその他の改革法により、製品候補のマーケティング承認を得て商品化するのが難しくなり、費用がかかる可能性があり、承認された場合、取得できる価格に影響する可能性があります。

アフォーダブルケア法が制定されて以来、米国でも法改正が提案され、採択されています。たとえば、2011年8月2日、2011年の予算管理法により、議会による支出削減措置が制定されました。2013年から2021年にかけて少なくとも1.2兆ドルの目標とする赤字削減を勧告する任務を負った赤字削減に関する合同特別委員会は、必要な目標を達成することができず、その結果、法律がいくつかの政府プログラムに自動的に削減されるきっかけとなりました。これには、2013年4月1日に施行された、医療提供者へのメディケア支払いの総額を会計年度あたり平均2％削減することが含まれ、その後の法改正により、議会で追加の措置が取られない限り、2032年まで有効です。さらに、議会は追加の健康改革措置を検討しています。

これらのコスト削減の取り組みにより、承認された製品に対して当社が受ける補償範囲と払い戻しが減少し、当社の事業に深刻な損害を与える可能性があります。バイデン政権は、薬価を引き下げるための特定の政策イニシアチブを追求する意向を表明しました。たとえば、2021年7月、バイデン政権は、処方薬を対象とした複数の条項を含む「アメリカ経済における競争の促進」という大統領命令を発表しました。バイデンの大統領令に応えて、2021年9月9日、米国保健社会福祉省（「HHS」）は、薬価改革の原則を概説し、議会がこれらの原則を推進するために追求できるさまざまな潜在的な立法政策を定めた高額医薬品価格に対処するための包括的計画を発表しました。さらに、インフレ削減法は、とりわけ、（1）メディケアの対象となる特定の単一供給源の医薬品と生物製剤の価格を交渉するようHHSに指示し、（2）インフレを上回る価格上昇を罰するために、メディケアパートbとメディケアパートDに基づいてリベートを課しています。これらの規定は、2023会計年度から施行され始めました。2023年8月29日、HHSは価格交渉の対象となる最初の10種類の医薬品のリストを発表しました。ただし、メディケアの医薬品価格交渉プログラムは現在法的な問題の対象となっています。インフレ削減法により、HHSは最初の数年間は、規制ではなくガイダンスを通じてこれらの規定の多くを実施することが許可されています。HHSは、これらのプログラムが実施されるにつれて、ガイダンスを発行し、更新し続けます。インフレ削減法がどのように施行されるかは不明ですが、製薬業界に大きな影響を与える可能性があります。バイデン政権の2022年10月の大統領令に応えて、2023年2月14日、HHSは、CMSイノベーションセンターによる3つの新しいテストモデルの概要を示すレポートを発表しました。これらのモデルは、医薬品のコストを下げ、アクセシビリティを促進し、医療の質を向上させる能力を評価します。これらのモデルが将来、何らかの健康改革措置に利用されるかどうかは不明です。さらに、2023年12月7日、バイデン政権は、ベイドール法に基づく行進権を利用して処方薬の価格を管理するイニシアチブを発表しました。2023年12月8日、国立標準技術研究所はコメントを求めて、マーチイン権の行使を検討するための省庁間ガイダンスフレームワークの草案を発表しました。このフレームワークには、政府機関が行進権の行使を決定する際に利用できる要素の1つとして、製品の価格を初めて盛り込みました。マーチイン権はこれまで行使されていませんが、それが新しい枠組みの下で継続されるかどうかは不明です。

今後、追加の医療改革措置が採用されると予想しています。そのいずれも、連邦、州、および外国の政府が医療製品とサービスに支払う金額を制限する可能性があり、その結果、承認されれば、製品候補の需要が減少したり、価格圧力が高まる可能性があります。

政府、保険会社、マネージドケア組織、その他の医療サービスの支払者が、医療費を抑えたり削減したりするための継続的な取り組みは、次のことに悪影響を及ぼす可能性があります。

•規制当局の承認を得る可能性のある製品候補の需要。

•製品候補にとって公正と思われる価格を設定する当社の能力。

•収益を生み出し、収益性を達成または維持する当社の能力。

•私たちが支払う必要のある税金の水準。そして

•資本の利用可能性。

2021年12月、欧州連合（EU）指令2011/24/を改正するHTAに関する規則第2021/2282号がEUで採択されました。2022年1月に施行され、2025年1月に適用されるこの規則は、新薬を含む健康技術の評価におけるEU加盟国間の協力を強化し、これらの分野における共同臨床評価のためのEUレベルでの協力の基礎を提供することを目的としています。この規則は3年間の移行期間を想定しており、EU加盟国が4つの主要分野で協力して、患者に最も影響を与える可能性のある革新的な医療技術の共同臨床評価、開発者がHTA当局に助言を求めることができる共同科学相談、有望な技術を早期に特定するための新しい医療技術の特定、他の分野での継続的な自発的協力など、4つの主要分野で協力してEU全体で共通のHTAツール、方法論、および手順を使用できるようにします。個々のEU加盟国は、引き続き医療技術の非臨床的（経済的、社会的、倫理的）側面を評価し、価格設定と償還を決定する責任を負います。開発が成功する可能性があり、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補について、EU加盟国で有利な価格設定と償還状況を維持できない場合、EUにおけるそれらの製品からの予想される収益と成長見通しに悪影響が及ぶ可能性があります。英国がEUを離脱したことを踏まえると、HTAに関する規則第2021/2282号は英国には適用されません。しかし、英国のMHRAは、英国のHTA機関や、スコットランド医薬品コンソーシアム（「SMC」）、国立ヘルスケア・エクセレンス研究所（「NICE」）、全ウェールズ医薬品戦略グループなどの他の国内組織と協力して、医薬品の安全、適時、効率的な開発への革新的なアプローチを支援する新しい方法を導入しています。

Ixo-VECの市場が、承認されれば、湿性AMDやその他の治療対象となる適応症の治療薬として、私たちが信じているよりも小さい場合、または当社の製品候補が市場規模を縮小する制限付きで承認された場合、または他の製品候補でこれが起こった場合、当社の将来の収益に悪影響を及ぼし、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、65歳以上の患者の失明の主な原因である湿性AMDの治療薬として、Ixo-VECの開発を進めています。ウェットAMDやその他の指標の市場規模が予想よりも小さければ、収益性と成長を実現できない可能性があります。湿性AMDやその他の適応症を患っている人の数、およびIxo-VECやその他の将来の製品候補による治療の恩恵を受ける可能性のある一部の患者の予測は、推定に基づいています。これらの見積もりは、科学文献、診療所の調査、患者基礎、市場調査など、さまざまな情報源から導き出されたもので、正しくない場合があります。さらに、新しい研究により、これらの疾患の推定発生率または有病率が変わる可能性があります。患者数が予想よりも少なくなる可能性があります。

私たちが治療しようとしている病気の患者を特定する取り組みはまだ初期段階です。Ixo-VECやその他の製品候補を使用して湿性AMDの治療が可能になる患者の数を正確に予測することはできません。また、FDAや米国外の規制当局が、有効性や安全性の懸念から予想以上に制限されているIxo-VECやその他の製品候補の適応を承認する可能性があるかどうかを正確に予測することはできません。たとえば、中和抗体を力価レベルで持っている患者さんの中には、Ixo-VECの恩恵を受けられない場合があります。この患者数が予想よりも多い場合、Ixo-VECの市場は予想よりも小さくなり、将来の収益に悪影響が及ぶ可能性があります。さらに、Ixo-VECによる治療に伴う炎症を管理するには予防的コルチコステロイド治療が必要であり、一部の患者は予防的コルチコステロイドで治療できないと予想しています。患者人口に占めるこの割合が予想よりも多い場合、Ixo-VECの市場は予想よりも小さくなる可能性があります。さらに、対象となる可能性のある患者数が限られているか、他の理由で当社の製品候補による治療に適さない場合があり、新しい患者の特定や入手がますます困難になり、当社の業績と事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

発表および予想した期間内に予測開発目標を達成できない場合、承認された製品候補の商品化が遅れ、経営陣の信頼性が低下し、その結果、株価が下落する可能性があります。

私たちは時々、科学、臨床、規制、その他の製品開発に関するさまざまな目標が達成されるタイミングを見積もります。これをマイルストーンと呼ぶこともあります。これらのマイルストーンには、科学的研究や臨床試験の開始や完了、データの入手可能性、規制当局への提出などが含まれます。時々、これらのマイルストーンの予定時期を公表することがあります。これらのマイルストーンはすべて、さまざまな前提に基づいています。これらのマイルストーンの実際のタイミングは、場合によっては私たちの制御が及ばない理由により、私たちの見積もりと比べて大幅に異なる場合があります。公に発表されたこれらのマイルストーンを達成しないと、製品の商品化が遅れ、経営陣の信頼性が低下し、その結果、株価が下落する可能性があります。

当社の技術は斬新で、製品候補は1回の投与で治療効果が得られる可能性があるため、これらの製品候補の価格設定と償還に関する不確実性に直面しています。

当社の製品候補は、1回の投与で潜在的な治療効果が得られるように設計されているため、承認された場合、製品候補の価格設定と払い戻しは、商業インフラをサポートするのに十分なものでなければなりません。適切なレベルの償還が得られない場合、製品候補のマーケティングと販売を成功させる能力に悪影響を及ぼします。製品候補に関連するサービス（患者への製品の投与など）に対する償還の方法とレベルも重要です。このようなサービスに対する不十分な払い戻しは、医師の抵抗につながり、製品候補のマーケティングまたは販売能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

開発やその他の戦略的コラボレーションの確立と維持に成功しない可能性があり、それが製品候補を開発して商品化し、マイルストーンやロイヤリティの支払いを受ける能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは過去にバイオテクノロジーや製薬企業と開発やその他の戦略的コラボレーションを締結してきましたが、将来またそうする可能性があります。私たちの共同契約に基づく研究活動は、相互に合意した研究計画と予算の対象となる可能性があり、私たちと戦略的パートナーが研究計画や研究予算について適時に合意できない場合、またはまったく合意できない場合、研究活動の実施が遅れます。さらに、一部の戦略的パートナーは、当社と締結した契約を終了したり、そのような契約をその条件により失効させたりする場合があります。現在または将来の戦略的コラボレーションを維持できなければ、コラボレーション契約に基づくマイルストーンやロイヤルティの支払い、その他の収益を実現できない可能性があります。

政府は価格統制を課す可能性があり、それが当社の将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、米国と外国の法域の両方で製品候補を販売するための承認を求めるつもりです。1つまたは複数の法域で承認を得た場合、製品候補に関連するそれらの管轄区域の規則や規制の対象となります。欧州経済地域（「EEA」）の加盟国を含む一部の国では、処方薬の価格が政府の管理下にあります。処方薬の価格設定に同様のアプローチを採用している国もあります。これらの国では、製品候補のマーケティング承認を受けた後、政府当局との価格交渉にかなりの時間がかかることがあります。政府やその他の利害関係者から、費用抑制措置の一環として、価格や償還水準にかなりの圧力がかかる可能性があります。政治的、経済的、規制上の進展により、価格交渉はさらに複雑になる可能性があり、補償と償還が受けられた後も価格交渉が継続する可能性があります。さまざまな国で使用されている参考価格と並行配布、または低価格国と高価格国の間の裁定取引により、さらに価格を下げることができます。第三者の支払者または当局による割引の公表は、公表国や他の国の価格や償還水準にさらなる圧力をかける可能性があります。将来の製品の払い戻しが利用できない、範囲や金額が限られている場合、または価格設定が不十分な場合、収益性を達成または維持できない可能性があります。

将来、戦略的提携を結ぶ可能性がありますが、そのような提携のメリットを実感できない可能性があります。

私たちは、戦略的提携を結んだり、合弁事業やコラボレーションを結んだり、既存の事業を補完または強化すると考えている第三者とライセンス契約を締結したりすることがあります。これには、製品候補の継続的な開発や商品化も含まれます。このような関係やそのような関係では、非経常費用やその他の費用を負担したり、短期および長期の支出を増やしたり、既存の株主を希薄化したり、経営や事業を混乱させるような証券の発行が必要になる場合があります。さらに、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉プロセスには時間がかかり、複雑です。さらに、第三者が将来の臨床試験で失敗するリスクが大きすぎる、または製品候補の商業的機会が限られていると見なす可能性があるため、製品候補の戦略的パートナーシップやその他の代替契約を確立する取り組みが成功しない可能性があります。戦略的取引またはライセンス後に、そのような取引を正当化する収益または特定の純利益を達成できるかどうかは定かではありません。開発パートナーシップを確立する努力が成功したとしても、私たちが合意した条件が私たちにとって有利ではない可能性があり、たとえば、製品候補の開発や承認が遅れたり、承認された製品候補の販売が期待外れだったりすると、そのような開発パートナーシップを維持できない可能性があります。製品候補に関連する開発パートナーシップ契約の締結が遅れると、製品候補の開発と商品化が遅れ、市場に出た場合の競争力が低下する可能性があります。

私たちには、販売、マーケティング、流通、または市場アクセスと償還の機能はありません。これらの機能を開発するには、多大なリソースを投資する必要があります。

当社には、社内の販売、マーケティング、流通、または市場アクセスおよび償還機能はありません。当社の製品候補のいずれかが最終的に規制当局の承認を受けた場合、製品候補を効果的にマーケティングおよび販売できない可能性があります。社内の販売、マーケティング、流通、または市場アクセスと償還機能を開発するには、多額の財務および管理リソースを投資する必要があります。その一部は、製品候補のいずれかが承認されるかどうかが確認される前に、仮に承認されたとしても承認される前に確定されます。販売、マーケティング、流通、市場アクセスおよび償還業務を支援するコンサルタントや外部サービスプロバイダーを、許容できる金銭的条件で雇用できない場合や、まったく雇用できない場合があります。販売、マーケティング、流通、または市場アクセスと償還の機能を自分たちで行うことにしたとしても、次のような追加の関連リスクに直面する可能性があります。

•効果的なマーケティング部門、営業部隊、または流通能力を引き付けて構築できない場合があります。

•マーケティング部門または営業部隊を設立するための費用は、利用可能な財源と、開発、ライセンス供与、または買収する可能性のある製品候補によって生み出される収益を上回る可能性があります。そして

•私たちの直接販売とマーケティングの取り組みは成功しないかもしれません。

当社の事業運営に関連するリスク

世間の否定的な意見や、遺伝子治療や遺伝子研究に対する規制当局による監視の強化は、当社の製品候補に対する一般の認識を損なったり、当社の事業遂行能力や製品候補のマーケティング承認の取得能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

遺伝子治療は危険であり、遺伝子治療は一般市民や医学界に受け入れられない可能性があるという主張によって、世間の認識が影響を受ける可能性があります。特に、私たちの成功は、製品候補の対象となる疾患の治療を専門とする医師が、すでに慣れ親しんでいて、より多くの臨床データが得られる可能性のある既存の対症療法の代わりに、またはそれに加えて、当社の製品候補を使用する治療を処方するかどうかにかかっています。

より厳しい政府規制や否定的な世論は、当社の事業や財政状態に悪影響を及ぼし、製品候補の開発や商品化、または当社が開発する可能性のある製品の需要を遅らせたり損なったりする可能性があります。宿主細胞のDNAに組み込まれ、それによって宿主細胞のDNAを変化させるレトロウイルスベクターの初期バージョンを使用した試験では、いくつかの有害事象が広く知られています。現在の製品候補はどれもレトロウイルスを使用しておらず、製品候補に使用されているAAVは統合の可能性が低く、人間に病気を引き起こすことは知られていないと考えていますが、当社の製品候補はウイルスベクター送達システムを使用しています。INFINITY試験で試験した6E11用量での用量制限毒性などの重篤な有害事象のリスクは、遺伝子治療の懸念事項であり、現在または将来の臨床試験で発生しないという保証はありません。さらに、遺伝物質または遺伝物質を運ぶために使用される製品の他の成分の持続的な生物活性が原因で、遺伝子治療製品への曝露後に有害事象が遅れるリスクがあります。

当社または他の関係者が実施した試験または研究における有害事象、特に当社が使用しているものと同じまたは類似のAAV血清型が関与し、最終的に当社の製品候補または当社が採用しているAAV血清型に起因するものでなく、その結果として公表されたとしても、政府規制の強化、世間の不利な認識、製品候補の試験または承認における規制上の遅延の可能性、それらの表示要件の厳格化につながる可能性があります製品候補が承認され、そのような製品の需要が減少している候補者。同様に、私たちの主力製品候補であるIxo-vecは、EYLEAの有効成分でもあるアフリベルセプトタンパク質を発現しています。EYLEAに関連して安全性または有効性の問題が発生した場合、たとえ最終的にアフリベルセプトに起因しないとしても、これは当社の製品候補に悪影響を及ぼす可能性があります。このような有害事象や問題が発生した場合、製品候補の開発と商品化、または潜在的な臨床試験の進行が中止または遅延する可能性があり、その結果、当社の事業と運営に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは、主要な経営幹部や臨床・科学スタッフのサービスに依存しています。これらの経営陣を維持したり、追加の管理職、臨床、科学スタッフを採用したりできなければ、私たちのビジネスは苦しむことになります。

私たちは、経営陣の主要なメンバー、臨床スタッフ、科学スタッフに依存しています。当社の経営陣、臨床、科学スタッフのいずれかがサービスを停止すると、当社の事業に損害を与える可能性があります。さらに、私たちは、優秀な経営陣、臨床、科学者をさらに引き付け、維持し、やる気を起こさせることができるかどうかにかかっています。経営を維持できず、許容できる条件で、事業の継続的な発展に必要な有能な人材を追加で引き付けることができなければ、事業を維持したり成長したりできない可能性があります。現在の経営管理チームの各メンバーと雇用契約を締結していますが、これらの契約は予告の有無にかかわらず自由に終了できるため、期待どおりにサービスを継続できない場合があります。以前は、経営管理チームに大きな変化がありましたが、時々、役員の雇用や離職により、経営管理チームにもさらなる変化が生じる可能性があります。私たちはこれらの移行を注意深く管理するよう努めていますが、これらの変更やその他の変更により、制度上の知識が失われ、当社の事業に混乱が生じる可能性があります。

バイオテクノロジー、製薬、その他の企業、特にサンフランシスコベイエリアでは、有能な人材をめぐる競争が激化しているため、将来、資格のある管理職、科学および臨床人材を引き付けたり維持したりできない可能性があります。近年、私たちの業界ではさまざまな時期に、経営陣や科学者の離職率が高くなっています。事業目標を達成するために必要な人材を引き付け、維持し、やる気を起こさせることができない場合、開発目標の達成、追加資本調達の能力、および事業戦略の実施能力を著しく妨げる制約が発生する可能性があります。

さらに、私たちは現在、役員または従業員の生命に関する「キーパーソン」生命保険に加入していません。このような保険がないということは、これらの個人のサービスの喪失に対する十分な補償が得られない可能性があるということです。

成長を管理し、事業をうまく拡大する上で、困難に直面する可能性があります。

将来的には、公開企業としての機能だけでなく、開発を継続し、製品候補の潜在的な商品化を追求するために、組織または組織内の特定の機能を大幅に成長させる必要があります。製品候補を発展させようとする中で、財務、開発、規制、製造、マーケティング、販売の能力を拡大したり、これらの機能を提供するために第三者と契約したりする必要があるかもしれません。事業が拡大するにつれて、さまざまな戦略的パートナー、サプライヤー、その他の第三者とのさらなる関係を管理する必要が出てくると予想しています。将来の成長により、経営陣に重大な責任が課せられ、追加の内部能力を維持またはその他の方法で管理する必要があります。私たちの将来の財務実績と、製品候補を商品化し、効果的に競争できるかどうかは、将来の成長を効果的に管理する能力に一部依存します。そのためには、開発活動と臨床試験を効果的に管理し、追加の管理、臨床および規制、財務、管理、販売、マーケティングの担当者を雇用、訓練、統合できなければなりません。これらのタスクを達成できない可能性があり、達成できないと会社をうまく成長させることができなくなる可能性があります。

当社の情報技術システムまたは当社が頼りにしている第三者、またはデータが侵害された場合、そのような侵害により、規制当局の調査や訴訟、訴訟、罰金や罰則、事業運営の中断、評判の低下、収益や利益の損失、製品開発プログラムの重大な中断、その他の悪影響が含まれますが、これらに限定されません。

通常の事業過程において、当社および当社が頼りにしている第三者は、個人データ（健康関連データなど）、知的財産、企業秘密（総称して機密情報）を含む、専有データ、機密データ、機密データ（まとめて処理します）を生成、使用、転送、開示、アクセス可能化、保護、保護、保護、保護、処分、送信、共有（まとめて処理）します。

サイバー攻撃、悪意のあるインターネットベースの活動、オンラインとオフラインの詐欺、およびその他の同様の活動は、当社の機密情報および情報技術システム、および当社が頼りにしている第三者の機密性、完全性、可用性を脅かします。このような脅威は蔓延しており、増え続けており、検出がますます困難になっています。従来のコンピューターの「ハッカー」、脅威アクター、「ハクティビスト」、組織犯罪の脅威アクター、職員（盗難や悪用など）、洗練された国家、国家が支援するアクターなど、さまざまなソースから発生しています。

一部の主体は現在、サイバー攻撃に従事しており、今後も関与することが予想されます。これには、地政学的な理由から、また軍事紛争や防衛活動に関連する国家主体が含まれますが、これらに限定されません。戦争やその他の重大な紛争の間、私たちや私たちが頼りにしている第三者は、報復的なサイバー攻撃を含むこれらの攻撃のリスクが高まる可能性があります。これらの攻撃は、当社のシステムや運用、サプライチェーン、商品やサービスの生産、販売、流通能力を著しく混乱させる可能性があります。

私たちと私たちが頼りにしている第三者は、ソーシャルエンジニアリング攻撃（偽物として識別するのがますます難しくなっているディープフェイク、フィッシング攻撃を含む）、悪意のあるコード（ウイルスやワームなど）、マルウェア（高度な持続的脅威侵入の結果を含む）、サービス拒否攻撃、資格情報盗用攻撃、クレデンシャルスタッフィング攻撃を含むがこれらに限定されない、進化し続けるさまざまな脅威にさらされています。情報収集、人員の不正行為またはエラー、ランサムウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェアバグ、サーバーの誤動作、ソフトウェアまたはハードウェアの障害、データまたはその他の情報技術資産の損失、アドウェア、通信障害、地震、火災、洪水、AIによって強化または促進された攻撃、およびその他の同様の脅威。

特に、深刻なランサムウェア攻撃がますます蔓延しており、業務の大幅な中断、臨床試験の中断、サービスの提供能力、機密データや収入の損失、評判の低下、資金の流用につながる可能性があります。強要による支払いはランサムウェア攻撃の悪影響を軽減する可能性がありますが、たとえば、そのような支払いを禁止する適用法や規制により、そのような支払いをしたくない、またはできない場合があります。

在宅勤務、移動中、公共の場所での作業を含め、社内またはネットワークの外部でネットワーク接続、コンピューター、デバイスを利用する従業員が増えるにつれて、リモートワークがより一般的になり、情報技術システムやデータに対するリスクが高まっています。さらに、買収または統合された事業体のシステムやテクノロジーに存在する脆弱性によってシステムが悪影響を受ける可能性があるため、将来または過去の商取引（買収や統合など）により、さらなるサイバーセキュリティリスクや脆弱性にさらされる可能性があります。さらに、そのような買収または統合された事業体のデューデリジェンスでは発見されなかったセキュリティ上の問題が発見される場合があり、企業を当社の情報技術環境およびセキュリティプログラムに統合することが難しい場合があります。

私たちは、CRO、CMO、コラボレーター、クラウドベースのインフラストラクチャ、データセンター施設、暗号化と認証技術、従業員の電子メール、顧客へのコンテンツ配信、その他の機能を含むがこれらに限定されない、さまざまな状況で機密情報を処理するために、第三者のサービスプロバイダーとテクノロジーに依存しています。これらの第三者の情報セキュリティ慣行を監視する当社の能力は限られており、これらの第三者は適切な情報セキュリティ対策を講じていない可能性があります。サードパーティのサービスプロバイダーがセキュリティインシデントやその他の中断を経験した場合、悪影響が生じる可能性があります。第三者のサービスプロバイダーが当社に対するプライバシーまたはセキュリティ関連の義務を果たせなかった場合、当社は損害賠償を受ける権利がありますが、いかなる裁定でも当社の損害をカバーするには不十分であるか、またはそのような裁定を取り戻すことができない場合があります。

さらに、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さが増しており、当社のサプライチェーンや第三者パートナーのサプライチェーンにおける第三者のインフラストラクチャが侵害されていないことを保証することはできません。第三者のサービスプロバイダーが当社に対するプライバシーまたはセキュリティ関連の義務を果たせなかった場合、当社は損害賠償を受ける権利がありますが、いかなる裁定でも当社の損害をカバーするには不十分であるか、またはそのような裁定を取り戻すことができない場合があります。さらに、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さが増しており、当社のサプライチェーンや第三者パートナーのサプライチェーンにおける第三者のインフラストラクチャが侵害されていないことを保証することはできません。

以前に特定された脅威または類似の脅威のいずれかにより、セキュリティインシデントやその他の中断が発生し、その結果、当社の機密情報や情報技術システム、または当社が頼りにしている第三者の機密情報や情報技術システムの取得、改変、破壊、紛失、改ざん、暗号化、開示、アクセスにつながる可能性があります。セキュリティインシデントやその他の障害により、私たち（および私たちが頼りにしている第三者）のサービス提供が中断される可能性があります。セキュリティインシデントからの保護のために、多大なリソースを費やしたり、事業活動（臨床試験活動を含む）を変更したりすることがあります。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務により、当社の情報技術システムおよび機密情報、機密情報、または専有情報を保護するために、特定のセキュリティ対策、業界標準または合理的なセキュリティ対策を実施および維持する必要がある場合があります。たとえば、完了した臨床試験や将来の臨床試験で臨床試験情報が失われると、規制当局の承認作業が遅れ、情報を回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。

セキュリティインシデントを防ぐためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの対策が効果的であるという保証はありません。私たちは、情報システム（私たちが頼りにしている第三者のハードウェアやソフトウェアなど）の脆弱性を検出、軽減、修復するための措置を講じています。ただし、そのような脆弱性のすべてをタイムリーに検出して修正することはできないかもしれません。さらに、特定された脆弱性に対処するための是正措置やパッチの展開が遅れる可能性があります。脆弱性が悪用され、セキュリティインシデントにつながる可能性があります。

以前に特定された脅威または類似の脅威のいずれかにより、セキュリティインシデントやその他の中断が発生し、その結果、当社の機密情報や情報技術システム、または当社が頼りにしている第三者の機密情報や情報技術システムの取得、改変、破壊、紛失、改ざん、暗号化、開示、アクセスにつながる可能性があります。セキュリティインシデントやその他の障害により、私たち（および私たちが頼りにしている第三者）のサービス提供が中断される可能性があります。セキュリティインシデントからの保護のために、多大なリソースを費やしたり、事業活動（臨床試験活動を含む）を変更したりすることがあります。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務により、当社の情報技術システムおよび機密情報を保護するために、特定のセキュリティ対策、または業界標準または合理的なセキュリティ対策を実施および維持する必要がある場合があります。

適用されるデータプライバシーとセキュリティ上の義務により、政府当局、パートナー、影響を受ける個人などの関連する利害関係者に、セキュリティインシデントを通知する必要がある場合があります。このような開示には一貫性のない要件が含まれ、費用がかかり、開示またはそのような要件に従わなかった場合、悪影響が生じる可能性があります。当社（または私たちが頼りにしている第三者）がセキュリティインシデントを経験したり、セキュリティインシデントを経験したと認識された場合、政府の執行措置（調査、罰金、罰則、監査、検査など）、追加の報告要件や監督、機密情報（個人データを含む）の処理制限、訴訟（集団請求を含む）、補償義務、否定的公表などの悪影響を被る可能性があります。風評被害、通貨基金の流用、経営陣の転用注意、事業の中断（データの入手可能性を含む）、経済的損失、およびその他の同様の危害。

セキュリティインシデントとそれに伴う影響は、お客様が当社のプラットフォーム/製品/サービスの使用を妨げたり、停止させたり、新規顧客が当社のサービスを利用することを思いとどまらせたり、当社の事業の成長と運営に悪影響を及ぼす可能性があります。セキュリティインシデントが発生すると、研究開発活動の実施、会社の財務情報の処理と準備、ビジネスのさまざまな一般管理面の管理、製品の開発の遅延または阻害、評判の低下など、当社の事業が混乱する可能性もあり、これらはいずれも当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、完了した臨床試験や将来の臨床試験で臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データを回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。障害やセキュリティインシデントにより、当社のデータやアプリケーションが失われたり損傷したり、機密情報や専有情報が不適切な開示になったりした場合、当社は責任を負い、製品候補のさらなる開発と商品化が遅れる可能性があります。さらに、たとえあったとしても、そのような混乱やセキュリティインシデントを迅速に検出するという保証はありません。

当社の契約には責任の制限が含まれていない場合があり、たとえ含まれている場合でも、契約における責任の制限が、当社のデータプライバシーおよびセキュリティ義務に関連する責任、損害、または請求から当社を保護するのに十分であるという保証はありません。私たちの保険の補償範囲が、当社のデータプライバシーとセキュリティ慣行から生じる責任から私たちを保護したり軽減したりするのに十分または十分であるかどうか、そのような補償が商業的に合理的な条件で引き続き利用できるかどうか、またはそのような補償が将来の請求に役立つかどうかはわかりません。

セキュリティインシデントの発生に加えて、第三者は、公開情報源、データブローカー、またはその他の手段から、当社に関する機密、機密、または専有情報を収集、または推測することがあります。これにより、当社の組織に関する競争上の機密情報が明らかになり、当社の競争上の優位性や市場での地位が損なわれる可能性があります。

適用される州および連邦の医療法および規制に従わなかった場合、民事上または刑事上の罰則の対象となるか、連邦および/または州の医療プログラム、またはそれに相当する外国の医療プログラムからの除外を受ける可能性があります。

医薬品のマーケティングに対するFDAの制限に加えて、他のいくつかの州および連邦の医療詐欺および虐待法では、製薬業界や海外における研究やマーケティングを含む特定の慣行が制限されています。これらの法律には、反キックバック、虚偽請求、医療従事者への支払いの透明性に関する法律や規制が含まれます。これらの法律は幅広く、例外やセーフハーバーも限られているため、当社の事業活動の一部が、これらの法律の1つまたは複数に基づいて異議申し立ての対象となる可能性があります。

連邦反キックバック法は、とりわけ、メディケアに基づいて支払われる可能性のあるヘルスケアアイテムまたはサービスの購入、リース、注文、手配、購入、リース、注文を誘発または報奨するために、直接的または間接的に、現金または現物で故意かつ意図的に報酬を提供、支払い、勧誘または受領することを禁じています、メディケイドまたはその他の連邦資金による医療プログラム。報酬は、現金、不適切な割引、無料または割引価格の商品やサービスなど、価値のあるものすべてを含むと広く定義されています。この法律は、一方では製薬会社と、他方では処方者、購入者、フォーミュラ管理者との間の取り決めに適用されると解釈されています。特定の一般的な活動を訴追から保護する法的例外や規制上のセーフハーバーがいくつかありますが、例外とセーフハーバーは限定されており、例外やセーフハーバーの対象とならない場合はその慣行が精査の対象となる可能性があります。連邦反キックバック法では、法律に関する実際の知識や違反の具体的な意図を証明しなくても、法的責任が定められることがあります。さらに、政府は、連邦反キックバック法の違反に起因する商品やサービスを含む請求が、虚偽請求法の目的上、虚偽または詐欺的な請求を構成すると主張する場合があります。多くの州では、州の医療プログラムだけでなく個人支払者にも同様の法律が適用されます。

1996年の連邦医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（「HIPAA」）は、民間の第三者支払者を含むあらゆる医療給付プログラムを詐欺するスキームを故意かつ故意に実行した、または実行しようとしたこと、医療給付プログラムを故意に横領または盗むこと、医療犯罪の犯罪捜査を故意に妨害したこと、および故意にそして故意に実行しようとした場合に、刑事責任を課しています。重要な事実を改ざん、隠ぺい、または実質的に虚偽、架空、または詐欺的な発言をする医療給付、商品、サービスの提供または支払いに関する情報。

連邦民事虚偽請求法。これは、とりわけ、個人または団体が、政府資金の支払いについて虚偽または詐欺的な請求を故意に提示したり、提示させたりすること、または政府への支払い義務の根拠となる虚偽の記録または陳述資料を故意に作成、使用、または使用させたり、故意に隠したり、故意に隠したり、故意に回避したりすることを禁止しています連邦政府への支払い義務を隠しています。虚偽請求法に基づく訴訟は、司法長官が提起する場合もあれば、政府名義の個人が訴訟として提起する場合もあります。虚偽請求法に違反すると、多額の罰金と3倍の損害賠償が科せられる可能性があります。製薬会社やその他の医療会社は、連邦民事虚偽請求法に基づく執行措置に直面しています。とりわけ、顧客がその製品について連邦政府のプログラムに請求することを期待して顧客に無料の製品を提供したとして、また、企業が未承認の、したがって償還対象外の用途で製品をマーケティングしたために虚偽の請求を提出したとされるためです。さらに、政府の支払い決定にとって重要な法的または規制上の要件に従わなかった場合、請求は虚偽と見なされる可能性があります。医療業界では、虚偽請求または虚偽陳述1件につき3倍の損害賠償と多額の罰金が科せられるため、医療業界では賠償責任が重大となる可能性があります。製薬会社やその他のヘルスケア企業も、連邦刑事医療詐欺法や虚偽陳述法など、他の連邦虚偽請求法の対象となっています。

さらに、最近、医師やその他の医療提供者への支払いに対する連邦および州の規制が強化される傾向にあります。アフォーダブルケア法は、とりわけ、連邦医師支払いサンシャイン法に基づき、医師（医師、歯科医、検眼医、足病医、カイロプラクターを含むと定義されています）、その他の特定の医療専門家（医師助手、ナースプラクティショナーなど）、教育病院への支払いやその他の価値移転について、製薬会社に新しい報告要件を課しました。医師とその近親者が保有する所有権と投資利益。必要な情報を提出しないと、年次提出で適時、正確かつ完全に報告されなかったすべての支払い、価値、所有権、または投資利益の譲渡に対して、多額の民事罰が科せられる可能性があります。特定の州や地域では、商業コンプライアンスプログラムの実施を義務付けたり、特定の処方薬についてメーカーが患者に自己負担サポートを提供する権限を制限したり、製薬会社のマーケティング慣行に制限を課したり、贈答品、報酬、その他の報酬の追跡と報告を医師に義務付けたり、医薬品販売担当者の登録を要求したりしています。

米国以外では、製薬会社と医療従事者とのやり取りには、ヨーロッパ諸国の贈収賄防止法、国のサンシャインルール、規制、業界の自主規制行動規範、医師の職業行動規範などの厳しい法律が適用されます。これらの要件に従わないと、評判の危険、公の場での叱責、行政処分、罰金、または懲役が科せられる可能性があります。

さまざまなコンプライアンスや報告要件を備えた強固なコンプライアンスプログラムを構築し、維持する必要があります。当社のコンプライアンス管理、ポリシー、および手順が、そのような法律に違反する可能性のある従業員、ベンダー、またはその他の第三者の行為を防ぐのに十分であるとは限りません。当社の事業がそのような法律または当社に適用されるその他の政府規制のいずれかに違反していることが判明した場合、行政、民事、刑事上の罰則、損害賠償、罰金、事業の縮小または再編、連邦および州の医療プログラムへの参加の除外、懲役、および企業倫理の対象となった場合の追加の報告要件および監督を含むがこれらに限定されない、重大な罰則の対象となる可能性がありますコンプライアンス違反の申し立てを解決するための契約または同様の契約これらの法律があると、いずれも当社の事業運営能力と財務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社に対して製造物責任訴訟が提起された場合、当社は多額の責任を負う可能性があり、製品候補の商品化を制限するよう求められる場合があります。

私たちは、製品候補の臨床試験の結果として、製造物責任に関する固有のリスクに直面しており、製品候補を商品化するとさらに大きなリスクに直面することになります。たとえば、当社の製品候補が怪我を引き起こしたり引き起こしたりしたとされる場合、または製品のテスト、製造、マーケティング、または販売中に不適切であることが判明した場合、私たちは訴えられることがあります。このような製造物責任の申し立てには、製造上の欠陥、設計上の欠陥、製品候補に内在する危険についての警告の失敗、過失、厳格責任、保証違反の申し立てが含まれる場合があります。

州の消費者保護法に基づいて請求することもできます。

製造物責任の申し立てから首尾よく弁護できない場合、多額の責任を負うか、製品候補の商品化を制限または中止せざるを得ない可能性があります。

防衛が成功しても、多額の財源と経営資源が必要になります。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は次のような結果になる可能性があります。

•当社の製品または製品候補に対する需要の減少。

•私たちの評判を傷つけます。

•臨床試験参加者の撤退。

•関連する訴訟を弁護するための費用。

•経営陣の時間とリソースの転用。

•試験参加者または患者への多額の報酬。

•製品のリコール、撤回またはラベル付け、マーケティングまたはプロモーションの制限。

•収益の損失。

•当社の製品候補を商品化できないこと。そして

•株価の下落。

現在、1,000万ドルの製造物責任保険に加入していますが、発生する可能性のあるすべての負債を十分にカバーできない可能性があります。妥当な費用で、または発生する可能性のある賠償責任を満たすのに十分な金額で保険の適用範囲を維持できない場合があります。潜在的な製造物責任請求を防ぐのに十分な製造物責任保険を許容できる費用で取得および維持できないと、製品候補の商品化が妨げられたり、妨げられたりする可能性があります。このような保険を維持する予定ですが、当社に対して申し立てが行われると、その全部または一部が当社の保険でカバーされていない金額、または保険の適用範囲を超える金額で、裁判所の判決または和解につながる可能性があります。当社の保険契約にもさまざまな除外事項があり、補償範囲外の製造物責任請求の対象となる場合があります。裁判所によって裁定された金額、または和解で交渉された金額が、補償範囲を超える金額、または保険の対象とならない金額を支払わなければならない場合があり、そのような金額を支払うのに十分な資本がないか、獲得できない場合があります。

私たちは、データのプライバシーとセキュリティに関連する米国および外国の法律、規制、規則、契約上の義務、ポリシー、およびその他の義務の対象となっています。当社がそのような義務を実際に遵守していない、または遵守していないと認識されると、規制当局の調査または訴訟、訴訟、罰金および罰則、事業運営の中断、風評被害、収益または利益の損失、臨床試験の中断、その他の事業上の悪影響につながる可能性があります。

通常の業務では、個人データ、ビジネスデータ、企業秘密、知的財産、臨床試験に関連して試験参加者について収集したデータなどの機密情報を処理します。当社のデータ処理活動には、さまざまな法律、規制、ガイダンス、業界標準、外部および内部のプライバシーとセキュリティポリシー、契約上の要件、および臨床試験に関連して臨床試験被験者および医療提供者について収集する、または収集する予定の情報を含む、データのプライバシーとセキュリティに関するその他の義務など、さまざまなデータプライバシーとセキュリティに関する義務があります。

米国では、連邦、州、および地方自治体が、データ侵害通知法、個人データのプライバシー法、消費者保護法（連邦取引委員会法の第5条など）、その他の同様の法律（盗聴法など）を含む、多数のデータプライバシーおよびセキュリティ法を制定しています。たとえば、経済的および臨床的健康のための医療情報技術法（「HITECH」）によって改正されたHIPAAでは、個人を特定できる保護医療情報のプライバシー、セキュリティ、および送信に関する特定の要件が課されています。私たちは、HIPAAに基づくプライバシーとセキュリティの要件の対象となる研究機関などの第三者から健康情報を入手することがあります。特定の従業員福利厚生の提供以外は、HIPAAが直接受けることはありませんが、当社、当社の関連会社、または代理人が、HIPAAで許可または許可されていない方法で、HIPAAの対象となる事業体が管理する個人を特定できる健康情報を取得、使用、または開示した場合、罰則の対象となる可能性があります。

過去数年間で、カリフォルニア州、バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州を含む多くの米国の州が、プライバシー通知に特定の開示をしたり、居住者に個人データに関する特定の権利を与えたりするなど、対象となる企業に特定の義務を課す包括的なプライバシー法を制定しました。該当する場合、そのような権利には、特定の個人データへのアクセス、修正、削除の権利、およびターゲット広告、プロファイリング、自動意思決定などの特定のデータ処理活動をオプトアウトする権利が含まれる場合があります。これらの権利の行使は、当社の事業や製品やサービスの提供に影響を与える可能性があります。一部の州では、データプライバシー影響評価の実施など、機密情報を含む特定の個人データの処理に対してより厳しい要件を課しています。これらの州法では、違反した場合は法定罰金が科せられます。たとえば、2020年のカリフォルニア州プライバシー権法（「CPRA」）によって改正された2018年のカリフォルニア州消費者プライバシー法（「CPRA」）（総称して「CCPA」）は、カリフォルニア在住の消費者、事業者、従業員の個人データに適用され、企業はプライバシー通知に具体的な開示を行い、そのような個人からの特定のプライバシー権の行使の要求に応えることを義務付けています。CCPAは、意図的な違反ごとに最高7,500ドルの罰金を科し、特定のデータ侵害の影響を受けた私的訴訟当事者が重大な法定損害賠償を請求することを認めています。

CCPAは臨床試験に関連して処理される一部のデータを免除していますが、CCPAは、カリフォルニア州の居住者について保持するその他の個人データに関するコンプライアンスコストと潜在的な責任を増大させます。連邦や地方レベルだけでなく、他のいくつかの州でも同様の法律が検討されており、将来的にはより多くの州が同様の法律を可決すると予想しています。これらの州では、CCPAと同様に、臨床試験のコンテキストで処理される一部のデータも免除されていますが、これらの進展により、コンプライアンスへの取り組みがさらに複雑になり、当社および当社が頼りにしている第三者の法的リスクとコンプライアンスコストが増加します。

米国以外では、データのプライバシーとセキュリティを管理する法律、規制、業界標準が増えています。たとえば、欧州連合の一般データ保護規則2016/679（「EU GDPR」）、英国のGDPR（「英国GDPR」）、ブラジルの一般データ保護法（レイ・ジェラル・デ・プロテソン・デ・ダドス・ペソアイス、または「LGPD」）（法律第13,709/2018号）、および中国の個人情報保護法（「PIPL」）は、処理に厳しい要件を課しています。個人データ。たとえば、GDPRの下では、企業はデータ処理やその他の是正措置の一時的または最終的な禁止に直面する可能性があります。EU GDPRでは最高2000万ユーロ、英国のGDPRでは1750万ポンド、いずれの場合も、世界の年間収益の 4% のいずれか大きい方の罰金、またはデータ主体のクラスまたは法律で代理を認められた消費者保護団体によって持ち込まれた個人データの処理に関連する私的訴訟に直面する可能性があります。彼らの興味。EU加盟国は、健康と遺伝情報について個別に法律を制定することもでき、私たちは事業を展開しているこれらの現地の法律を遵守しなければなりません。

通常の業務では、ヨーロッパやその他の管轄区域から米国または他の国に個人データを転送することがあります。ヨーロッパやその他の管轄区域では、データのローカライズを義務付ける法律や、他の国への個人データの転送を制限する法律が制定されています。特に、EEAと英国は、プライバシー法が一般的に不十分であると考える米国およびその他の国への個人データの転送を大幅に制限しています。他の法域でも、データローカリゼーション法や国境を越えたデータ転送法について同様に厳しい解釈を採用している場合があります。

現在、EEAの標準契約条項、英国の国際データ移転協定/補遺、EU-米国など、法律に従って個人データをEEAおよび英国から米国に転送するために使用できるさまざまなメカニズムがありますが。データプライバシーフレームワークとその英国での拡張（コンプライアンスを自己証明し、フレームワークに参加している米国を拠点とする関連組織への転送を許可する）では、これらのメカニズムは法的な問題の対象となり、個人データを合法的に米国に転送するためにこれらの措置を満たすことができるという保証はありません。

EEA、英国、その他の管轄区域から米国に個人データを転送する合法的な方法がない場合、または法的に準拠した転送の要件が厳しすぎる場合、事業の中断または低下、事業またはデータ処理活動の一部または全部を他の法域（ヨーロッパなど）に移転する必要性など、重大な悪影響に直面する可能性があります。多額の費用をかけて増加しています規制措置にさらされる、多額の罰金や罰則が科せられる、データを転送できない、データを処理できないパートナー、ベンダー、その他の第三者、および当社の事業運営に必要な個人データの処理または転送に対する差し止め命令。さらに、個人データをEEAおよび英国から他の法域、特に米国に移転する企業は、規制当局、個々の訴訟当事者、および活動家グループからの厳しい監視の対象となります。一部のヨーロッパの規制当局は、GDPRの国境を越えたデータ転送制限に違反しているとして、特定の企業にヨーロッパ外への特定の個人データの転送を一時停止または恒久的に停止するよう命じています。

データプライバシーとセキュリティに関する法律に加えて、私たちは契約上、業界団体によって採用されている業界基準の対象であり、そのような義務の対象となっています、または将来そのような義務の対象となる可能性があります。また、私たちはデータのプライバシーとセキュリティに関する契約上の義務にも拘束されており、そのような義務を遵守するための努力がうまくいかない可能性があります。

データのプライバシーとセキュリティ（および消費者のデータプライバシーへの期待）に関する義務は急速に変化し、ますます厳しくなり、不確実性を生み出しています。さらに、これらの義務は適用や解釈が異なる場合があり、管轄区域間で一貫性がなかったり、矛盾したりする可能性があります。これらの義務に備えて履行するには、多大なリソースを費やす必要があり、そのためには、当社のサービス、情報技術、システム、慣行、および当社に代わって個人データを処理する第三者のサービス、情報技術、システム、慣行の変更が必要になる場合があります。

データのプライバシーとセキュリティに関するプライバシーポリシー、マーケティング資料、その他の声明を公開しています。これらのポリシー、資料、または声明が不十分、透明性に欠ける、欺く、不公平、または当社の慣行を誤って伝えていることが判明した場合、調査、規制当局による執行措置、またはその他の悪影響を受ける可能性があります。

データのプライバシーとセキュリティに関する義務を遵守する取り組みが失敗する（または失敗したと認識される）ことがあります。さらに、私たちの努力にもかかわらず、私たちが頼りにしている当社の従業員または第三者がそのような義務を遵守しない可能性があり、それが当社の事業運営に悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社が信頼する第三者が、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ義務への対応または遵守を怠った、または遵守しなかったと認められた場合、政府の執行措置（調査、罰金、罰則、監査、検査など）、訴訟（集団訴訟を含む）、大量仲裁請求、追加の報告要件および/または監督、禁止などを含むがこれらに限定されない重大な結果に直面する可能性があります。個人データの処理、個人データの破棄または使用禁止の命令、および会社の懲役について職員。特に、集団訴訟や大量仲裁要求など、企業に対してプライバシー関連の訴訟を提起する原告が増えています。これらの請求の中には、違反ごとに法定損害賠償を回収できるものもあり、可能であれば、データ量や違反件数によっては、莫大な法定損害賠償が発生する可能性があります。これらの出来事はいずれも、顧客の喪失、事業運営の中断または停止（該当する場合は臨床試験を含む）、個人データの処理または特定の法域での運営不能、製品の開発または商品化能力の制限、請求や問い合わせを防御するための時間とリソースの支出、不利な宣伝、または重大な変更など、当社の評判、事業、または財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります私たちのビジネスモデルまたは運営。

私たちは、米国および外国の特定の腐敗防止、マネーロンダリング防止、輸出管理、制裁、およびその他の貿易法および規制（総称して「貿易法」）の対象となっています。違反すると深刻な結果に直面する可能性があります。

とりわけ、取引法は、企業とその従業員、代理人、CRO、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者、その他のパートナーが、直接的または間接的に、不正または不適切な支払い、または公共部門または民間部門の受取人に対して、または受取人からのその他の価値のあるものを承認、約束、提供、勧誘、または受領することを禁じています。貿易法に違反すると、多額の刑事罰金や民事罰則、懲役、貿易特権の喪失、禁止措置、税務査定、契約違反や詐欺訴訟、風評被害などの結果につながる可能性があります。私たちは、政府機関または政府系病院、大学、その他の組織の職員や従業員と直接的または間接的に交流しています。また、米国以外の活動も時間の経過とともに増加すると予想しています。臨床試験のために第三者を雇ったり、必要な許可、ライセンス、登録、その他の規制当局の承認を取得したりします。当社の従業員、代理人、またはパートナーによる腐敗行為やその他の違法行為については、たとえ私たちが明示的に許可していなかったり、そのような行為について事前に知らなかったりしても、責任を問われる可能性があります。

私たちと私たちの開発パートナー、第三者の製造業者およびサプライヤーは、生物学的材料を使用し、有害物質を使用または使用する可能性があり、これらの物質の不適切な取り扱い、保管、または廃棄に関する請求には時間がかかり、費用がかかる可能性があります。

私たちと私たちの開発パートナー、第三者の製造業者およびサプライヤーは、人の健康と安全または環境に危険を及ぼす可能性のある化学物質、生物剤、化合物などの有害物質を使用したり、使用する場合があります。私たちの事業や、第三者の製造業者やサプライヤーの事業でも、有害廃棄物が排出されます。これらの材料や廃棄物の使用、生成、製造、保管、取り扱い、廃棄には、連邦、州、地方の法律や規制が規定されています。適用される環境法や規制の遵守には費用がかかる可能性があり、現在または将来の環境法規制は、当社の製品開発努力を損なう可能性があります。さらに、これらの材料や廃棄物による偶発的な怪我や汚染のリスクを完全に排除することはできません。私たちは特定の生物廃棄物または有害廃棄物保険に加入していません。また、私たちの財産、傷害、一般賠償責任保険では、生物学的廃棄物または有害廃棄物への暴露または汚染から生じる損害や罰金の補償は特に除外されています。したがって、汚染や怪我が発生した場合、損害賠償責任を問われたり、私たちのリソースを超える金額の罰金が科せられたり、臨床試験や規制当局の承認が一時停止されたりする可能性があります。

当社および将来の開発パートナーは、承認された製品のいずれかが医療上の有害事象を引き起こしたり、その原因となったりした場合、規制当局に報告する必要があります。報告しなかった場合、当社の事業に重大な損害を与える制裁措置が科せられます。

私たちと将来の開発パートナーのいずれかが当社製品の商品化に成功した場合、FDAと外国の規制当局は、当社および将来の開発パートナーに、それらの製品が有害事象を引き起こしたり助長したりした可能性がある場合、それらの有害事象に関する特定の情報を報告するよう要求します。私たちが報告義務を負う時期は、有害事象に気づいた日と事象の性質によって決まります。当社および将来の開発パートナーは、気付いた有害事象を所定の期間内に報告しない場合があります。私たち、そして将来の開発パートナーは、特にそれが有害事象として報告されていない場合や、予期せぬ有害事象であったり、製品候補の使用からやがて取り除かれたりした有害事象である場合は、報告可能な有害事象を認識していない可能性があります。私たちと将来の開発パートナーのいずれかが当社または彼らの報告義務を遵守しなかった場合、FDAまたは外国の規制当局は、刑事訴訟、民事罰の賦課、製品の差し押さえ、他の製品の承認または許可の遅延などの措置を講じる可能性があります。

当社の従業員、独立契約者、主任研究員、CRO、CMO、コンサルタント、ベンダーは、当社の行動規範や規制基準や要件の違反を含む、不正行為やその他の不適切な活動を行う可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、主任研究員、CRO、CMO、コンサルタント、ベンダーが、行動規範違反、不正行為、その他の違法行為を含む不正行為を行うリスクにさらされています。これらの当事者による不正行為には、意図的、無謀および/または過失による行為、または当社への不正行為の開示が含まれる可能性があります。(1) FDAまたは同等の外国の規制（規制当局への真実で完全かつ正確な情報の報告を義務付ける法律を含む）、（2）製造基準、（3）連邦、州、および外国の医療詐欺および虐待に関する法律および規制、または（4）財務情報またはデータの報告を義務付ける法律が含まれます。正確に。具体的には、ヘルスケア業界における販売、マーケティング、およびビジネス上の取り決めは、詐欺、キックバック、自己取引、その他の虐待行為を防止することを目的とした広範な法律や規制の対象となります。これらの法律や規制は、価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、販売手数料、顧客インセンティブプログラム、その他のビジネス上の取り決めを幅広く制限または禁止する場合があります。これらの法律の対象となる活動には、臨床試験の過程で得られた情報の不適切な使用も含まれており、規制上の制裁措置や当社の評判に重大な損害を与える可能性があります。従業員や第三者による不正行為を特定して阻止することは必ずしも可能ではありません。このような行為を検出して防止するために私たちが講じた予防措置は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、そのような法律や規制に従わなかったことに起因する政府の調査やその他の行動や訴訟から私たちを保護したりするのに効果的ではない場合があります。そのような訴訟が当社に対して提起され、当社が自社の防衛や権利の主張に成功しなかった場合、それらの措置は当社の事業に重大な影響を与える可能性があります。これには、重大な民事、刑事、行政上の罰則、損害、金銭的罰金、メディケア、メディケイド、その他の連邦医療プログラムまたは同等の外国のプログラムへの参加からの除外の可能性、契約上の損害、評判の低下、利益の減少、および将来が含まれます収益、および事業の削減、いずれも不利になる可能性があります当社の事業運営能力と経営成績に影響を与えます。

純営業損失の繰越およびその他の税属性の使用能力は、本規範によって制限される場合があります。

私たちは歴史の中で多額の損失を被っており、近い将来に利益を上げるとは考えておらず、収益性を達成することは決してないかもしれません。課税対象損失が発生し続ける限り、未使用損失は、以下に説明されている場合を除き、未使用損失が期限切れになるまで、将来の課税所得があれば相殺するために繰り越されます。

TCJAの下では、2017年以降に開始する課税年度および将来の年に発生した連邦純営業損失（「NOL」）は無期限に繰り越すことができますが、2020年以降に開始する課税年度におけるそのような連邦純営業損失（「NOL」）の控除は限られています。さらに、1986年の内国歳入法第382条に基づき、「所有権の変更」が発生した場合、どの課税年度でもNOL繰越金やその他の税属性（研究税額控除など）を利用することが制限される場合があります。通常、セクション382の所有権の変更は、指定されたテスト期間内に企業の株式の5％以上を所有する1人以上の株主または株主グループの株式所有権が累積で50パーセントポイント以上増加した場合に発生します。州税法でも同様の規則が適用される場合があります。2020年8月の当社の普通株式の引受公募、および/または2024年2月の普通株式および事前積立新株予約権の私募の結果として、所有権が変更された可能性があります。将来、将来の募集による所有権の変更または当社の株式の所有権のその他の変更が発生する可能性があります。

その結果、当社の要約連結財務諸表に記載されているNOLと研究クレジットの繰越額が制限され、未使用で失効する可能性があります。さらに、州がNOLと研究クレジットの使用を停止すると、州の課税所得と税金を相殺するためにNOLと研究クレジットの使用が制限される場合があります。

たとえば、カリフォルニア州は最近、2024年1月1日以降、および2027年1月1日より前に開始する課税年度について、特定の例外を除いて、カリフォルニア州の純営業損失をカリフォルニア州の収入の相殺に使用することを停止し、カリフォルニア州の事業税額控除を使用してカリフォルニア州の税金を相殺する能力を制限する法律を制定しました。

当社の普通株式に関するリスク

当社の普通株式の取引価格は、これまでも、そして今後も変動する可能性があり、当社の普通株式の購入者は多額の損失を被る可能性があります。

私たちの株価は、これまでも、そして今後も変動し続けるでしょう。株式市場全般、特にバイオテクノロジー企業の市場は、特定の企業の業績とは無関係なことが多い極端なボラティリティを経験しています。当社の普通株式の市場価格は、上記で説明したものや次のようなその他の要因を含む多くの要因の影響を受ける可能性があります。

•現在進行中の、または将来実施する予定の臨床試験への被験者の登録および投与能力。

•製品候補の規制当局の承認を取得する能力、およびそのような承認の取得が遅れたりしなかったりする。

•開発を進めるのに最適な遺伝子治療候補を決定するために、非臨床研究を実施する計画です。

•当社の製品候補の臨床試験の結果、および競合製品候補または当社の市場セクターの他の企業の試験結果。

•当社の臨床試験の結果に対する投資家の認識と分析。これは当社のものとは異なる場合があります。

•米国および海外における規制の動向。

•当社の財務成績、財務結果の変動、および主要なマイルストーンを達成するためのキャッシュランウェイの妥当性、または当社と類似していると認識されている企業の業績。

•医療費支払いシステムの構造の変化、特に現在の米国の医療制度の改革を踏まえたもの。

•当社または競合他社による、重要な買収、戦略的パートナーシップ、合弁事業、または資本コミットメントの発表。

•既存の第三者ライセンスおよびコラボレーション契約を維持できない。

•製品候補品の製造、十分な供給が遅れています。

•遺伝子治療やバイオテクノロジー全般に関する不利な宣伝（そのような市場における他の製品や潜在的な製品に関するものを含む）。

•製薬およびバイオテクノロジーセクターの市況、および証券アナリストのレポートまたは勧告の発行

•インサイダーや株主による当社株式の売却。

•当社の普通株式の取引量。

•一般的な経済、産業、市場の状況、その他の出来事や要因。その多くは私たちの制御が及ばないものです。

•主要人材の追加または離職、および

•知的財産、製造物責任、または当社に対するその他の訴訟。

さらに、過去には、バイオテクノロジー企業や製薬企業の株式の市場価格が変動していた時期に、株主がバイオテクノロジー企業や製薬会社に対して集団訴訟を起こし、同様の訴訟が当社に対して提起されました。このような訴訟は、当社が多額の費用を負担し、経営陣の注意と資源をそらす原因となり、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

ライセンス、コラボレーション、またはその他の取り決めに従って、将来の資金調達で普通株式または普通株式に転換可能または行使可能な証券を売却した場合、株主は即座に希薄化を受け、その結果、株価が下落する可能性があります。

それまでは、もしあれば、かなりの製品収益を生み出すことができるので、株式の提供、ライセンス、コラボレーション、または同様の取り決め、助成金、債務、その他の資金調達を組み合わせて、現金需要を賄うことを期待しています。私たちには、確固たる外部資金源はありません。その結果、私たちは時々、普通株式または当社の普通株式に転換可能または行使可能な有価証券を追加発行することがあります。株式または転換社債証券の売却を通じて追加資本を調達する限り、既存の株主の所有権は希薄化され、これらの有価証券の条件には、当社の普通株式の保有者としての当該保有者の権利に悪影響を及ぼす清算またはその他の優遇措置が含まれる場合があります。デット・ファイナンス（可能な場合）には、追加の債務の発生、資本支出、配当やその他の分配の申告など、特定の行動を取る能力を制限または制限する契約を含む契約が含まれる場合があります。さらに、買収の対価として普通株式を発行することがあります。普通株式または普通株式に転換可能な証券を発行した場合、普通株主はさらに希薄化し、その結果、株価が下落する可能性があります。

ライセンス、コラボレーション、または同様の取り決めを通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術、将来の収益源、研究開発プログラム、または製品候補に対する貴重な権利を放棄するか、または当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。必要に応じて、エクイティファイナンスやデットファイナンス、またはその他の取り決めを通じて追加の資金を調達できない場合、製品開発または将来の商品化の取り組みを延期、制限、削減、または終了するか、そうでなければ自分で開発して販売したい製品候補を開発および販売する権利を付与する必要があります。

当社の憲章文書およびデラウェア州法に基づく買収禁止条項により、株主にとって有益な当社の買収がより困難になり、株主による現在の経営陣の交代または解任の試みが妨げられる可能性があります。

修正および改訂された当社の設立証明書および修正および改訂された付則の規定により、当社の買収または経営陣の変更が遅れたり、妨げられたりする場合があります。これらの規定には以下が含まれます：

•「ブランクチェック」優先株の発行承認。優先株の条件は定められ、株主の承認なしに株式が発行される場合があります。

•株主による取締役の解任の制限。

•互い違いに配置された取締役会。

•書面による同意による株主行動の禁止。これにより、すべての株主行動は株主総会で行う必要があります。

•株主が特別株主総会を招集できなくなること。

•支配権の変更につながる特定の取引について、未払いのオプション付与、制限付株式ユニット、またはその他の株式報奨の権利確定を加速する当社の取締役会の能力。そして

•取締役会への選挙のための指名、または株主総会で決定できる事項の提案に関する事前通知要件の制定。

さらに、当社はデラウェア州で設立されているため、デラウェア州一般会社法の第203条の規定が適用されます。この規定では、発行済み議決権株式の15％以上を所有する株主が当社と合併または合併することが制限されています。これらの条項は、買収候補者に取締役会との交渉を義務付けることで、株主にとってより大きな価値を得る機会を提供すると考えていますが、取締役会によって拒否された提案が一部の株主によって有益であると見なされた場合でも適用されます。さらに、これらの規定は、株主が当社の経営陣の任命を担当する取締役会のメンバーの交代をより困難にし、現在の経営陣の交代または解任を試みることを妨げたりする可能性があります。

私たちは、財務報告に関する適切かつ効果的な内部統制を策定し、維持する義務があります。将来、財務報告に対する内部統制の実行を適時に完了できない場合や、これらの内部統制が有効であると判断されない場合があります。その結果、連結財務諸表に重大な虚偽表示が生じ、当社に対する投資家の信頼、ひいては普通株式の価値に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、サーベンス・オクスリー法の第404条に従い、財務報告に対する内部統制の有効性などについて、経営陣から報告書を提出することが義務付けられています。

第404条を遵守するには、厳格なコンプライアンスプログラムと十分な時間とリソースが必要です。内部統制の評価、テスト、および必要な是正をタイムリーに完了できない場合があります。さらに、財務報告に関する内部統制に重大な弱点を1つ以上特定した場合、内部統制が有効であるとは断言できません。重大な弱点とは、財務報告に関する内部統制の欠陥、または欠陥の組み合わせです。そのため、会社の年次または中間財務諸表の重大な虚偽表示が、適時に防止または発見されない可能性が十分にあります。2022年12月31日現在、財務諸表のクローズプロセスにおいて、統制の運用効率に欠陥があることが判明しました。これは重大な弱点と考えられます。以前に発行された財務諸表で、現金以外のリース会計上の重要でない誤りが確認されました。特定されたエラーは重大ではありませんでしたが、操作上の欠陥から発生する可能性のある潜在的なエラーの大きさを潜在的に重大と見なしました。この重大な弱点があっても、以前に提出された四半期または毎年提出された財務諸表の修正にはなりませんでした。2023年、経営陣は自社の重大な弱点に対処するための改善計画を実施しました。これには、外部の財務報告や会計技術に関する専門知識をさらに活用して、経営陣が重要な非日常取引の会計処理を厳しく評価することが含まれていました。2023年12月31日時点で、2022年12月31日時点で無効と判断された、財務報告に対する内部統制に関連する重大な弱点を是正しました。

2023年12月31日の時点でこの重大な弱点を是正したとしても、他の重大な弱点や統制上の欠陥が将来発見されないかどうかは定かではありません。私たちの努力が成功しなかったり、他の重大な弱点が将来特定されたり、404条の要件をタイムリーに遵守できなくなったりすると、報告された財務結果が著しく誤って記載されたり、規制当局による調査または制裁の対象となり、追加の財務および管理リソースが必要になり、普通株式の価値が下落する可能性があります。将来の弱点や欠陥を特定する限り、要約された連結財務諸表に重大な虚偽表示があり、財務報告義務を履行できない可能性があります。その結果、追加の資金調達能力、または有利な条件で追加資金を獲得する能力は、重大かつ悪影響を受ける可能性があり、ひいては当社の事業、財政状態、および普通株式の価値に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。財務報告に対する内部統制が将来有効であると断言できなければ、財務報告の正確性と完全性に対する投資家の信頼がさらに損なわれ、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

四半期ごとの業績は大きく変動する可能性があります。

当社の業績は四半期ごとに変動すると予想しています。当社の純損失やその他の業績は、次のようなさまざまな要因の影響を受けます。

•当社の臨床試験および開発プログラムに関連する費用水準のばらつき。

•臨床試験の追加、終了、または変更。

•知的財産権侵害訴訟または私たちが関与する可能性のあるその他の訴訟。

•製品候補に影響する規制の進展。

•コラボレーション、ライセンス契約、または同様の取り決めの履行、およびこれらの取り決めに基づいて行うまたは受け取る可能性のある支払いの時期。

•株式ベースの報酬交付の性質と条件。そして

•公正価値で記録されたデリバティブ商品。

四半期ごとの業績が投資家や証券アナリストの予想を下回った場合、当社の普通株式の価格は大幅に下落する可能性があります。さらに、四半期ごとに業績が変動すると、ひいては株価が大幅に変動する可能性があります。

当社の設立証明書と付随定款は、デラウェア州チャンスリー裁判所およびアメリカ合衆国の連邦地方裁判所が、当社と株主との間の実質的にすべての紛争の専属的法廷となることを規定しています。これにより、株主が当社または当社の取締役、役員、または従業員との紛争について有利な司法裁判所を得ることが制限される可能性があります。

修正および改訂された当社の法人設立証明書は、デラウェア州法または慣習法に基づく以下の種類の訴訟または手続の専属的裁判地をデラウェア州裁判所と定めています。

•当社に代わって提起されたあらゆる派生訴訟または手続き

•受託者責任違反を主張するあらゆる行為。

•デラウェア州一般会社法に基づいて生じた、当社に対する請求を主張するあらゆる訴訟。そして

•内務原則に準拠する、当社に対する請求を主張するあらゆる訴訟。

この規定は、改正された1934年の証券取引法によって生じた義務または責任を執行するために提起された訴訟には適用されません。さらに、証券法の第22条では、このような証券法のすべての訴訟について、連邦裁判所と州裁判所に同時管轄権を設けています。したがって、州裁判所と連邦裁判所の両方が、そのような請求を受け入れる管轄権を持っています。

複数の法域で訴訟を起こす必要がなくなり、異なる裁判所による一貫性のない、または相反する判決が下される恐れがあるなどの考慮事項を避けるため、改正および改訂された付則では、証券法に基づいて生じた訴因を主張する苦情の解決には、アメリカ合衆国の連邦地方裁判所が唯一の法廷となることが規定されています。デラウェア州の裁判所は、そのような法廷選択条項は表面上は有効であると判断しましたが、それでも株主は専属法廷条項で指定されたもの以外の場所で請求を申し立てることができます。そのような場合には、当社の設立証明書と付則の独占的なフォーラム条項の有効性と法的強制力を積極的に主張することが期待されます。これには、他の法域でそのような訴訟を解決するために多額の追加費用が必要になる可能性があり、その規定が他の管轄区域の裁判所によって執行されるという保証はありません。

これらの独占的なフォーラム規定により、株主が当社または当社の取締役、役員、その他の従業員との紛争に有利と判断した司法フォーラムに請求を行うことができなくなり、当社および当社の取締役、役員、その他の従業員に対する訴訟が妨げられる可能性があります。裁判所が、当社の設立証明書または付随定款の独占条項のいずれかが訴訟に適用されない、または執行不能であると判断した場合、他の法域での紛争の解決に関連して、さらに多額の追加費用が発生する可能性があり、そのすべてが当社の事業に深刻な損害を与える可能性があります。

アイテム 2.持分証券の未登録売却および収益の使用

このレポートの対象期間中に、証券法に基づいて登録されておらず、会社が提出したフォーム8-kの最新レポートで以前に報告されていない株式の売却はありませんでした。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

私たちの取締役や役員（改正された1934年の証券取引法のセクション16で定義されているとおり）の誰もいません 採用された または 終了しました 規則10b5-1（c）または規則S-kの項目408（a）で定義されている「規則10b5-1以外の取引契約」の肯定的な防御条件を満たすことを目的とした、当社の有価証券の購入または売却に関する契約、指示、または書面による計画。

アイテム 6.展示品

展示索引

参照により組み込まれています

展示する 番号

展示品の説明

ファイル番号

フォーム

日付

展示する またはアイテム 番号

提供された これで

3.1

法人設立証明書を書き直しました。

001-36579

8-K

2024年3月20日

3.2

3.2

改正および改訂された細則.

001-36579

8-K

2020年6月29日

3.1

10.1 (#)

2024年株式インセンティブ報奨制度。

333-280567

S-8です

2024年6月28日

99.1

10.2 (#)

2024年株式インセンティブ報奨制度に基づくストックオプション付与通知およびストックオプション契約の形式。

333-280567

S-8です

2024年6月28日

99.2

10.3 (#)

2024年株式インセンティブ報奨制度に基づく制限付株式ユニット報奨通知および制限付株式ユニット報奨契約の形式。

333-280567

S-8です

2024年6月28日

99.3

10.4 (#)

非従業員取締役の報酬ポリシー。

X

31.1

規則13a-14 (a) または規則15d-14 (a) で義務付けられている最高執行役員の認定。

X

31.2

規則13a-14 (a) または規則15d-14 (a) で義務付けられている最高財務責任者の認定。

X

32.1*

2002年のサーベンス・オクスリー法の第906条に従って採択された、米国合衆国法第18条第1350条に基づく最高執行役員の認定です。

X

32.2*

2002年のサーベンス・オクスリー法の第906条に従って採択された、米国合衆国法第18条第1350条に基づく最高財務責任者の認定。

X

101.インチ

XBRLインスタンスドキュメント-XBRLタグがインラインXBRLドキュメントに埋め込まれているため、インスタンスドキュメントはインタラクティブデータファイルに表示されません。

101.SCH

インライン XBRL タクソノミー拡張スキーマドキュメント

101.CAL

インライン XBRL タクソノミー拡張計算リンクベースドキュメント。

101.DEF

インライン XBRL タクソノミー拡張定義リンクベースドキュメント。

101.LAB

インライン XBRL タクソノミー拡張ラベルリンクベースドキュメント

101.PRE

インライン XBRL タクソノミー拡張プレゼンテーションリンクベースドキュメント。

104

2024年6月30日までの四半期の当社のフォーム10-Qの四半期報告書の表紙のXBRLタグは、インラインXBRL文書に埋め込まれています。

# 管理契約または補償プランを示します。

* フォーム10-Qのこの四半期報告書に添付されている別紙32.1および32.2として添付されている証明書は、SECに提出されたとはみなされず、一般的な内容に関係なく、1933年の証券法（改正された1933年の証券法）または改正された1934年の証券取引法（改正された1934年の証券取引法）に基づくAdverum Biotechnologies社の提出書類に参照として組み込むことはできませんそのような申告書には会社の言葉が含まれています。

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。