アメリカ合衆国
証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
形式
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
OR
1934 年証券取引所法第 13 条または第 15 条 （ d ） に基づく移行報告書 |
移行期間中から トゥ
委員会ファイル番号 ：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 識別番号) |
（ 主 要 執行 役 所の 住 所 ）
(郵便番号)
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
|
取引コード |
|
登録された各取引所の名称 |
|
|
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
|
☐ |
|
ファイルマネージャを加速する |
|
☐ |
|
|
|
|
|||
|
☒ |
|
規模の小さい報告会社 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型会社 |
|
|
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2024 年 8 月 9 日現在、登録者は
カタログ表
|
|
ページ |
第1部： |
財務情報 |
1 |
第1項。 |
財務諸表(監査なし) |
1 |
|
凝縮 合併貸借対照表 |
1 |
|
経営報告書と全面赤字を簡明に合併する |
2 |
|
キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
3 |
|
連結株主資本計算書集約 |
4 |
|
監査されていない簡明な連結財務諸表付記 |
5 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
22 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
36 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
36 |
第二部です。 |
その他の情報 |
37 |
第1項。 |
法律訴訟 |
37 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
37 |
五番目です。 |
その他の情報 |
98 |
第六項です。 |
陳列品 |
99 |
|
サイン |
100 |
i
将来の見通しに関する記述および業界データに関する特別ノート
このフォーム 10—Q の四半期報告書には、リスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれています。この四半期報告書に含まれる歴史的事実の記述を除くすべての記述は、将来見通しの記述です。場合によっては、「予想する」、「信じる」、「熟考する」、「継続する」、「推定する」、「期待する」、「意図する」、「可能」、「計画する」、「潜在的」、「予測する」、「計画する」、「求める」、「目指すべき」、「ターゲット」、「目指す」、「であろう」、またはこれらの単語または他の類似の用語などの否定的な単語によって、将来見通しに関する記述を識別することができます。これらの将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。
これらの展望的陳述は、“リスク要素”と本四半期報告の他の部分に記述されたリスク、不確定要素、仮説を含む多くのリスク、不確定性および仮説の影響を受ける。また、私たちは競争が非常に激しく、変化が迅速な環境で運営されており、新たなリスクが時々発生している。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確定性と仮定を考慮して、本四半期報告で議論された展望性イベントと状況は発生しない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予想或いは示唆の結果と大きく異なる可能性がある。
II
あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは展望性陳述に反映された予想は合理的であると考えているが、私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績或いは事件と状況が実現或いは発生することを保証できない。私たちは、法律の要件がない限り、新しい情報、実際の結果、または私たちが予想している変化と一致するように、本四半期の報告書の発表日以降に、任意の理由で任意の前向き陳述を公開更新する義務はありません。
あなたは、本四半期報告書の添付ファイルとして、本四半期報告書および私たちが米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出した文書を読み、私たちの将来の実際の結果、活動レベル、業績、および事件および状況が私たちの予想と大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。
本四半期報告には、私たち自身からの内部推定と研究、および第三者による業界と一般出版物、および研究調査と研究からの業界、市場、競争地位データも含まれている。業界出版物、研究、および調査は、そのような情報の正確性または完全性を保証しないにもかかわらず、信頼できると考えられるソースから得られる一般的な声明である。私たちの内部データと推定は、貿易·商業組織および私たちの市場の他の連絡先から得られた情報と、私たちの経営陣の業界状況の理解に基づいています。私たちはこれらの研究と出版物のそれぞれが信頼できると信じているが、私たちはまだ第三者ソースからの市場と業界データを独立して確認していない。当社内の研究は信頼でき、市場定義は適切であると信じていますが、このような研究やこれらの定義はいかなる独立したメッセージ源の確認も得られていません。“リスク要因”の節で述べた要因を含む様々な要因により、我々が経営している業界は高度な不確実性とリスクに直面している。
また、“私たちが信じている”という声明と類似した声明は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。これらの陳述は，本四半期の報告日までに我々が把握した情報に基づいており，これらの情報がこのような陳述の合理的な基礎を構成していると考えられるが，このような情報は限られているか不完全である可能性があり，我々の陳述は，入手可能なすべての関連情報について詳細な調査や検討が行われていることを示していると解釈されてはならない.このような陳述は本質的に不確実であり、投資家たちにこのような陳述に過度に依存しないように想起させる。
三、三、
PART I— ファイナンシーAL情報
プロジェクト1.融資ALLレポート(監査されていない)。
トレム治療会社
凝縮固体 B割当書
(Inシェアと 1 株あたりのデータを除く数千 ）
(未監査)
|
|
六月三十日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
資産 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資産： |
|
|
|
|
|
|
||
現金 · 現金同等物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
短期投資 |
|
|
|
|
|
|
||
課税所得税 |
|
|
|
|
|
|
||
前払い費用と他の流動資産 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資産総額 |
|
|
|
|
|
|
||
財産と設備、純額 |
|
|
|
|
|
|
||
制限現金 |
|
|
|
|
|
|
||
その他の資産 |
|
|
|
|
|
|
||
総資産 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
負債 · 株主赤字 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
||
売掛金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
発生経費 |
|
|
|
|
|
|
||
交換可能手形 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
その他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
交換可能手形 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
ロイヤリティ関連ノート |
|
|
|
|
|
|
||
その他の負債 |
|
|
|
|
|
|
||
負債総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
(Note 14） |
|
|
|
|
|
|
||
株主が損失する |
|
|
|
|
|
|
||
未指定優先株、 $ |
|
|
|
|
|
|
||
普通株、$ |
|
|
|
|
|
|
||
追加実収資本 |
|
|
|
|
|
|
||
赤字を累計する |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
その他総合 （ 損失 ） / 利益の累積 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
株主赤字総額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
総負債と株主赤字 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
1
トレム治療会社
オペラの集約連結計算書損失と全面的損失
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
|
|
3か月まで |
|
|
6か月まで |
|
||||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|
六月三十日 |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究 · 開発 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
一般と行政 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
総運営費 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
営業損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
利子支出，純額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
デリバティブの公正価値の調整 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
その他 （ 経費 ） / 純収入 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
その他費用合計 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
所得税前損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
所得税費用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
純損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
1株当たり純損失--基本損失と赤字 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加重平均普通株式発行済額 （ ベーシック · 希釈 ） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
全面損失表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
純損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
その他総合 （ 損失 ） / 利益 ： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
有価証券の未実現 （ 損失 ） / 利益 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
総合損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
2
トレム治療会社
連結財務諸表キャッシュフロープロジェクト
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
|
|
6 月 30 日までの半年 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
経営活動のキャッシュフロー： |
|
|
|
|
|
|
||
純損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
純損失と業務活動で使用されている現金の照合の調整： |
|
|
|
|
|
|
||
減価償却 |
|
|
|
|
|
|
||
無形資産の償却 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
株式ベースの給与費用 |
|
|
|
|
|
|
||
短期投資に対する利子 |
|
|
|
|
|
|
||
債務割引の償却と繰延資金調達コスト |
|
|
|
|
|
|
||
交換手形利子 — 非現金 |
|
|
|
|
|
|
||
デリバティブの公正価値の調整 |
|
|
|
|
|
|
||
他にも |
|
|
|
|
|
|
||
営業資産 · 負債の変動 |
|
|
|
|
|
|
||
前払い費用と他の流動資産 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
売掛金 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
発生経費 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
所得税 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
その他の負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
経営活動のための現金純額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投資活動によるキャッシュフロー： |
|
|
|
|
|
|
||
家屋·工場·設備を購入する |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
短期投資を購入する |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
短期投資を売却して得られる収益 |
|
|
|
|
|
|
||
投資活動が提供する現金純額 |
|
|
|
|
|
|
||
資金調達活動のキャッシュフロー： |
|
|
|
|
|
|
||
取引コストを差し引いた普通株式発行収益 |
|
|
|
|
|
|
||
融資活動が提供する現金純額 |
|
|
|
|
|
|
||
現金および現金等価物に対する為替レートの影響 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
期初現金、現金等価物、および限定現金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末現金、現金等価物、および制限現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
キャッシュフロー情報の追加開示： |
|
|
|
|
|
|
||
所得税 — アメリカ合衆国。 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
3
トレム治療会社
連結株主資本計算書集約/ （ 赤字 ）
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
|
|
普通株 |
|
|
その他の内容 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
株価 |
|
|
金額 |
|
|
有料 |
|
|
積算赤字.赤字 |
|
|
その他を累計する 総合損失 |
|
|
総額 |
|
||||||
2024 年 3 月 31 日現在の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|||
普通株発行，純額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
購入権を行使する |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
株式ベースの給与費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
純損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
証券売却可能な未実現収益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2024年6月30日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
普通株 |
|
|
その他の内容 |
|
|
|
|
|
その他を累計する |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
株価 |
|
|
金額 |
|
|
有料 |
|
|
積算赤字.赤字 |
|
|
全面的に 利益 （ 損失 ） |
|
|
総額 |
|
||||||
2023年12月31日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
||||
普通株発行，純額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
購入権を行使する |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
株式ベースの給与費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
純損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
証券売却可能な未実現収益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2024年6月30日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
|
|
普通株 |
|
|
その他の内容 |
|
|
|
|
|
その他を累計する |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
株価 |
|
|
金額 |
|
|
有料 |
|
|
積算赤字.赤字 |
|
|
全面的に 利益 （ 損失 ） |
|
|
総額 |
|
||||||
2023年3月31日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
普通株発行，純額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
株式ベースの給与費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
純損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
証券売却可能な未実現収益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
2023年6月30日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
普通株 |
|
|
その他の内容 |
|
|
|
|
|
その他を累計する |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
株価 |
|
|
金額 |
|
|
有料 |
|
|
積算赤字.赤字 |
|
|
全面的に 利益 （ 損失 ） |
|
|
総額 |
|
||||||
2022年12月31日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
普通株発行，純額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
株式ベースの給与費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
純損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
証券売却可能な未実現収益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
2023年6月30日の残高 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
4
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
1.根拠を述べる
業務説明
Iterum治療会社(当社)は2015年6月にアイルランド共和国の法律により有限会社に登録され、2018年3月20日に上場有限会社に再登録された。当社はFitzwilliam Courtに登録事務所を保留しています、1STアイルランドダブリン2リソン·クロスFloor同社は2015年11月に運営を開始した。同社はファイザー(ファイザー社)からその新型抗感染化合物シュロペナンの世界的な許可を得た。同社は臨床段階の製薬会社で、シュロペナンの開発と商業化に取り組んでおり、米国初の経口ペナンとなる可能性があり、世界初の経口·静注(IV)ブランドのペナンでもある.
流動資金と持続経営
設立以来、会社は研究開発、管理、技術者の募集、資金調達に取り組んでおり、普通株と転換可能な優先株の発行、シリコンバレー銀行(SVB)との融資計画によって調達された債務(Paycheck保護計画融資(PPP融資を含む)、ボストン大学受託者が抗抗生物質耐性細菌バイオ薬物加速器(CARB-X)計画に基づいて提供する配当金)、私募(私募)と後続配株(配当)の収益がその運営に資金を提供し、この融資手配に基づいて、その全子会社イトルム治療バミューダ株式会社(イトルムバミューダ)が約$を発行して売却している
会社の製品開発努力が成功しても、会社がいつ(あれば)製品販売から相当な収入を得るかは定かではない。
添付されている簡明総合財務諸表は、当社及びその子会社の勘定を含む米国公認の会計原則に基づいて作成されている。
会社のファイルDが米国証券取引委員会に提出したS-3表汎用棚登録声明は、2022年10月17日に発効を宣言し(第333-267795号文書)、この声明によると、当社が登録した販売対象金額は最高$に達する
会計基準更新(ASU)2014-15によると開示エンティティの持続的経営企業としての能力の不確実性(小テーマ205-40)当社はいくつかの状況や事件(総合的考慮)が存在するかどうかを評価しており、当社が本四半期の簡明総合財務諸表発表日から1年以内に経営を継続する能力があるかどうかに大きな疑いを抱かせます。
これまで，同社の運営資金は，主に優先株と普通株の売却，株式承認証，SVBとの融資手配により調達された債務であり，PPP融資(両者とも償還済み)，CARB−X計画により受け取った支払い，私募と配当発行の収益を含む。当社は設立以来純損失を含めて経営損失を出している$
♪the the the会社は、会社の株式または債務を公的または私募株式融資で売却することにより資金を調達することを計画しており、これには、会社の販売に応じて会社の普通株を売却することが含まれていてもよい
5
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
協議H.C.ウェインライトと一緒に経営陣はその運営計画を支援するための追加資金を得ようとしているが、会社は過去に資本調達に成功していたが、会社が会社が受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供する保証はない。また、会社が新株を発行して現金と交換して追加資本を調達する能力は発行に限られる
同社が資金を得ることができない場合、シュロペナン計画の開発および商業化を大幅に延期、削減または停止させることを余儀なくされる可能性があり、あるいは他の方法でその戦略を変更することは、その業務の将来性に悪影響を与える可能性があり、あるいは同社が運営を継続できない可能性がある。会社設立以来の経営赤字、予見可能な将来の持続的な経営赤字への期待、および追加資本を調達して将来の運営に資金を提供する必要から、経営陣は、これらの簡明な総合財務諸表が発表された日から1年以内に、会社が経営を継続する企業として経営を継続する能力には大きな疑問があると結論した。
添付される簡明な総合財務諸表は、このような不確実性の結果に起因する可能性のあるいかなる調整も含まない。そこで，簡明総合財務諸表は，当社が継続経営企業として作成していくと仮定し，正常業務過程で資産および負債を清算および負担することを考えている。
中期財務情報
2023年12月31日現在の簡明総合貸借対照表は、監査された財務諸表から来ているが、GAAP要求のすべての開示は含まれていない。添付されている2024年6月30日までの未監査簡明総合財務諸表及び2024年6月30日、2024年及び2023年6月30日までの3ヶ月及び6ヶ月の未監査簡明総合財務諸表は、会社が米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)中期財務諸表の規則及び規定に基づいて作成したものである。“公認会計原則”に従って作成された財務諸表に一般的に含まれるいくつかの情報および脚注開示は、これらの規則および条例に従って簡素化または省略されている。これらの簡明な総合財務諸表は、会社が2023年12月31日までに監査された年度監査された総合財務諸表とその付記とともに読まなければならない。これらの報告書は、会社が2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出した10-k表年次報告書に含まれる。経営陣は、当社の2024年6月30日までの財務状況、2024年6月30日現在、2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月間の経営実績、および2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間のキャッシュフローの公報に必要な正常経常的調整がすべて調整されたと考えている。2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運営結果は、2024年12月31日までの1年間の予想運営結果を示すとは限らない.
2.主な会計政策の概要
会社の重大会計政策は、2023年12月31日までの10-k表年次報告に記載されている重大会計政策と比較して大きく変化していない。
予算の使用
公認会計原則に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日付の資産及び負債報告金額、又は有資産及び負債の開示、報告期間内に報告された費用金額及び会社の持続経営企業としての能力の評価に影響を与えるために、管理層に推定及び仮定を要求する。これらの簡明な連結財務諸表に反映される重大な推定と仮定は含まれているが、
6
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
登録資本の推定値や研究開発費の計上費用に限らない。当社は過去の経験、既知の傾向、その他その当時の状況に属すると考えられる合理的な特定の市場要素あるいはその他の関連要素に基づいて推定します。継続的な基礎の上で、経営陣は状況、事実、経験の変化に基づいてその推定数を評価する。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。
具体的には、管理層には、RLN負債を評価するための割引現金流量分析(DCF)を計算するための推定変数がある(付記3-金融資産および負債の公正価値参照)。
現金と現金等価物
同社の現金と現金等価物には、現金残高と、購入日満期日に3カ月以下の高流動性投資が含まれている。アメリカの金融機関が持っている口座は連邦預金保険会社が保証して、最高は$に達する
どんな種類の制限された現金口座も制限された現金に分類される。今後12ヶ月以内に制限が撤廃されると予想される場合、制限された現金口座は取引口座に分類される。会社の簡明総合貸借対照表に含まれる制限された現金は$
信用リスクが集中する
会社を集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品には、主に現金と現金等価物、短期投資が含まれる。同社は米国とアイルランドの3つの認可された金融機関に大部分の現金、現金等価物、短期投資を保有しており、金額は連邦保険の限度額を超えている。当社は、商業銀行関係に関連する正常信用リスクを除いて、異常信用リスクの影響を受けないと考えている。
普通株1株当たり純損失
1株当たりの普通株の基本と希釈後の純損失の計算方法は：会計基準まとめ(ASC)260に基づいて、普通株株主が純損失を占めるべき期間内に発行された加重平均普通株を除く1株当たりの収益.
|
|
3か月と6か月まで |
|
|||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
||
普通株式の買取オプション |
|
|
|
|
|
|
||
未投資制限株式 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
株式承認証 |
|
|
|
|
|
|
||
交換可能手形 |
|
|
|
|
|
|
||
総額 |
|
|
|
|
|
|
||
セグメントその他の情報
当社は、 ASC 280 に従って、当社の最高経営責任者とみなされる最高経営責任者および最高財務責任者に内部で提供される情報に基づいて、営業セグメントを決定し、提示します。 細分化市場報告.当社は、事業として運営することを決定しました。 薬剤耐性細菌感染症に対する革新的な治療法の開発と商業化である事業部門。
7
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
総営業費用の配分地理的地域別は以下の通りでした
|
|
6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
|
|
6 月 30 日までの半年 |
|
||||||||||
運営費 |
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
アイルランド |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
アメリカです。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
バミューダ諸島 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
長寿資産の地理的地域別分布状況は以下の通りである
長寿資産 |
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
アイルランド |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
アメリカです。 |
|
|
|
|
|
|
||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
最近の会計公告
新しい会計声明は、財務会計基準委員会または他の基準策定機関によって時々発表され、会社が発効日を指定してから採用される。別の議論がない限り、当社は最近発表されたまだ発効していない基準の影響が、その財務状況や採用後の経営結果に実質的な影響を与えないと信じている。
2023年11月27日、FASBは、ASU番号2023-07、支部報告(主題280)：報告可能支部開示の改善、またはASU 2023-07を発表し、支部開示を強化し、支部費用の追加開示を要求した。本ASUは，2023年12月15日以降に開始される財政年度の年次期間と，2024年12月15日以降に開始する過渡期に適用される。早期養子縁組を許可する。ASU 2023-07は連結財務諸表に実質的な影響を与えないと予想される。
2023年10月9日、財務会計基準委員会は、米国証券取引委員会の開示更新および簡略化イニシアティブに応答するために修正案を編集するASU 2023-06号を発表し、米国証券取引委員会法規S-XおよびS-kに現在存在しているいくつかの開示および陳述要求が組み込まれている。既存の米国証券取引委員会の情報開示要求に制約されたエンティティについては、証券の売却または発行を準備するエンティティを含み、毎回改正された発効日は、S-X条例またはS-k条例から関連開示の発効日を取り消し、早期採用を禁止する米国証券取引委員会である。他のすべての実体について、修正案は2年後に施行され、早期採択が許可されるだろう。ASU 2023-06は連結財務諸表に実質的な影響を与えないと予想される。
FASBは2023年12月にASU 2023-09を発表しました所得税(特集740)：所得税開示の改善またはASU 2023-09は、効率的な税率調整および支払いされた所得税を実現するために年間所得税開示を強化する。改正案は公共企業実体に適用され、2024年12月15日以降の年間期間に適用され、他のすべての実体2025年12月15日以降の年間期間に適用される。未印刷または印刷可能な年次財務諸表については、早期採用が許可されている。米国会計基準は展望性をもとに、発効日以降に開始された年次財務諸表に適用される。しかし、提出されたすべての以前の期間内に遡及適用を許可する。当社はASU 2023-09が簡明な連結財務諸表にどのような影響を与えるかを評価しています。
3.金融資産と負債の公正価値
次の表に当社を掲載しますこのような公正価値を決定するための評価投入の公正価値レベルを示した。
8
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2024年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資産 |
|
総額 |
|
|
レベル一 |
|
|
レベル 2 |
|
|
レベル 3 |
|
||||
短期投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
--商業手形 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
アメリカ国債を購入する |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
2023年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資産 |
|
総額 |
|
|
レベル一 |
|
|
レベル 2 |
|
|
レベル 3 |
|
||||
短期投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
企業債 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
--商業手形 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
アメリカ国債を購入する |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
短期投資の詳細は注釈 4 を参照。前払い費用その他の経常資産、買掛金、未払費用その他の経常負債の連結連結貸借対照表に記載される残高は、これらの商品の短期満期に基づく公正価値の近似値です。
以下の表は、当社の交換可能社債および RLN に関する情報を示し、推定公正価値の決定に使用される評価インプットの公正価値階層を示しています。
2024年6月30日 |
|
本.本 |
|
|
概要 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
短期負債 |
|
価値がある |
|
|
公正価値 |
|
|
レベル一 |
|
|
レベル 2 |
|
|
レベル 3 |
|
|||||
交換可能手形 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
交換用紙幣 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
短期負債総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
長期負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
収益先物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
ロイヤリティ関連ノート |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
長期負債総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
2023年12月31日 |
|
本.本 |
|
|
概要 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
長期負債 |
|
価値がある |
|
|
公正価値 |
|
|
レベル一 |
|
|
レベル 2 |
|
|
レベル 3 |
|
|||||
交換可能手形 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
長期交換手形 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
収入先物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
ロイヤリティ関連ノート |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
長期負債総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
交換国債の公正価値は、取引コストを考慮せずに、交換国債の管理契約書 （交換国債契約書） に記載されている固定金利を用いた DCF 分析を用いて、公正価値測定のレベル 2 基準となります。
2024 年 6 月 30 日現在保有するレベル 3 の負債は、ユニットの一部として発行された別個の金融商品である RLN から構成されています （注釈 10 — ロイヤリティ連結社債参照） 。
2021年1月21日以降の任意の時間に、指定された制限を満たす場合、交換手形は、会社の普通株式、現金または普通株式と現金との組み合わせとして交換することができ、為替レートは
9
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
RLNは簡明総合貸借対照表に公正価値列帳に負債している(付記10-印税とリンクした付記参照)。公正価値総額$
あったことがある
4.短期投資
その会社はその短期投資を販売可能に分類した。短期投資には、最低の“A”格付け証券を有する高流動性投資が含まれ、四半期末には購入日満期日が3カ月を超える社債、商業手形、米国債が含まれる。2024年6月30日までの短期投資加重平均満期日は
次の表は主要証券別に当社現在をリストアップしております2024年6月30日と2023年12月31日：
2024年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
各期の期日 |
|
|||||||||
|
|
償却する |
|
|
未実現 |
|
|
未実現 |
|
|
公正価値 |
|
|
1以下 |
|
|
|
|
||||||
販売可能である |
|
費用 |
|
|
収益.収益 |
|
|
(損をする) |
|
|
総額 |
|
|
年.年 |
|
|
1~5年 |
|
||||||
商業手形 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
アメリカ合衆国国債 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2023年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
各期の期日 |
|
|||||||||
|
|
償却する |
|
|
未実現 |
|
|
未実現 |
|
|
公正価値 |
|
|
1以下 |
|
|
|
|
||||||
販売可能である |
|
費用 |
|
|
収益.収益 |
|
|
(損をする) |
|
|
総額 |
|
|
年.年 |
|
|
1~5年 |
|
||||||
社債 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||||
商業手形 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
アメリカ合衆国国債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
||||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||||
2024 年 6 月 30 日と 2023 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間、
5.前払い経費およびその他の経常資産
前払い費用と他の流動資産には以下の項目が含まれている
|
|
六月三十日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
前払い保険 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
繰延資金調達費用 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
その他の前払い資産 |
|
|
|
|
|
|
||
研究開発費を前払いする |
|
|
|
|
|
|
||
研究開発税額控除債権 |
|
|
|
|
|
|
||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
10
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
6.資産設備、ネット
資産設備および関連減価償却の累積は以下のとおりです。
|
|
六月三十日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
賃借権改善 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
家具と固定装置 |
|
|
|
|
|
|
||
コンピュータ装置 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
減算：減価償却累計 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||
2024 年 6 月 30 日と 2023 年の 6 ヶ月間の減価償却費は $
7.賃貸証書
当社は、主にオフィススペースと商業用不動産を中心に、多くの運営リースを締結しています。
2021年11月に、当社は12ヶ月間、転動延期可能なオフィスビル賃貸契約を締結したが、2022年5月に、当社は6ヶ月のオフィスビル賃貸借契約を締結し、レンタル期間は2023年11月に延長し、ASC 842の計量及び確認規定をこのような短期賃貸に適用しないことを選択した。当社は行使したか、あるいは合理的に肯定的に行使された任意の継続期間とされているため、先に確定したレンタル期間が終了してから12ヶ月を超えてはならない。当社は2023年8月に賃貸契約をさらに9ヶ月延長し、それぞれ12ヶ月間スクロール延期した。2つの継続契約は先に決定したレンタル期間が終了してから12ヶ月を超えていないが、このようなレンタル契約の継続期間は12ヶ月を超えることが合理的に確認できる。そこで，当社はASC 842の計測および確認要求をこのようなリース手配に適用した。
いくつかのレンタルは、指数またはレートに基づく支払いを含む可変レンタル支払いを含む。指数またはレートに基づく可変リース支払いは、最初にレンタル開始時に有効な指数またはレートを使用して計量される。いくつかの合意はレンタル部分と非レンタル部分を同時に含む。当社はこれらの構成要素をリース負債と使用権資産を決定する際に個別に計算することを選択しました。当社の賃貸契約は一般に隠れた借入金金利を提供しないため、内部逓増借入金金利は、レンタル開始日に得られる情報に基づいて決定され、レンタル支払いの現在値を決定する。当社は2019年1月1日に当該日までに開始したすべての借款に対して逓増借款金利を使用しています。
すべての経営レンタル料金はレンタル期間内の直線ベースで確認します。会社は認識しています$
当社の利用権資産および関連リース債務に関する情報は以下のとおりです。
|
|
3か月まで |
|
|
3か月まで |
|
|
6か月まで |
|
|
6か月まで |
|
||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
||||
賃貸負債経営のための現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
11
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
|
|
2024年6月30日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
加重平均残余レンタル期間 |
|
|
|
|
||||
加重平均割引率 |
|
|
% |
|
|
% |
||
当社の営業リースの使用権資産およびリース債務は、リース期間における当社の使用権 （ 「その他資産」 ） およびリース支払義務 （ 「その他経常債務」および「その他負債」 ） を表す、以下のように連結連結貸借対照表に計上されました。
|
|
2024年6月30日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
リース総負債 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
連結バランスシートにおけるリース負債の計量に含まれる将来のリース支払額 2024 年 6 月 30 日以降の 5 会計年度は以下の通りです。
6 月 30 日に終了した 12 ヶ月間の納期 |
|
|
|
|
2025 |
|
$ |
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
— |
|
2028 |
|
|
— |
|
2029 |
|
|
— |
|
その後 |
|
|
— |
|
|
|
$ |
|
|
計上された利息を差し引く |
|
|
( |
) |
リース総負債 |
|
$ |
|
|
8.経費発生
計算すべき費用には以下が含まれている
|
|
六月三十日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
給料とボーナス支出を計算しなければならない |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
その他の費用を計算しなければならない |
|
|
|
|
|
|
||
臨床試験コストを計算すべきである |
|
|
|
|
|
|
||
専門費用を計算する |
|
|
|
|
|
|
||
総額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
9.債務
信用保証手配
開ける
12
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
最初の$について
私募については、Iterumバミューダは借り手として融資および保証協定に加入し、2020年1月16日にRLNおよび交換可能手形を含む二次債務の定義を修正することを含む融資および保証協定を改正した。
2025年交換可能手形
2020年1月21日に当社は私募を完了し、これにより、その全額付属会社Iterumバミューダがドルを発行·販売した
2021年1月21日以降の任意の時間に、特定の制限に適合する場合、交換手形は、会社の普通株式、現金または普通株式と現金との組み合わせとして交換することができ、会社によって選択され、為替レートは
また，交換可能チケットは，交換可能チケット契約で定義された基本的な変化が発生したときに満期となり，会社が支払う
当社は、これらの契約またはこれらの契約の埋め込み部分がASC 815-15に規定されるデリバティブ資格に適合するかどうかを決定するために、その債務および株式発行を評価する派生ツールおよびヘッジ会社の財務諸表で個別に確認することが求められています。当社は交換可能手形を発行する会計を評価し，埋め込まれた交換選択権と制御権変更特徴はASC 815−15下の派生負債とみなされ，交換可能手形と分離する必要があると結論した。交換可能手形の条項に鑑み，実体自身の権益契約の範囲例外に適合していないためである。アメリカ会計基準第815-15号によると、交換選択権と制御権変更は派生ツールとして負債として入金され、そして分離して単一負債記録としなければならないが、この単一負債は各報告期間に再評価され、発生した公正価値変動は簡明総合経営報告書及び全面赤字派生ツールの公正価値調整に反映されている。
方向性増発に関連する派生負債の2020年1月21日の公正価値は
変換可能ツール内の埋め込み交換オプションは分岐を必要とし、変換可能ツールには分岐を必要とする他の埋め込み派生ツールがあり、派生ツールは単一の複合派生ツールに従って入金される。派生ツールの分類は、そのようなツールが負債または資本として記録されるべきかどうかを含み、各報告期間の終了時に再評価される。派生ツール負債は、貸借対照表内で流動または非流動に分類され、派生ツールが貸借対照表の日から12ヶ月以内に償還されることが予想されるかどうかに依存する。
13
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
当社は、交換可能手形の他のすべての特徴は債務主体と明確に密接に関連しており、派生負債として分割する必要はないと判断した。交換可能チケット成立時の初期価値(取引コストを差し引く)は$である
会社は認識しています$
|
|
2024年6月30日 |
|
||||
|
|
元金 |
|
応算利息 |
|
||
2020 年 1 月 $ |
|
$ |
|
$ |
|
||
2020 年 9 月 $ |
|
|
|
|
|
||
$の変換 |
|
|
( |
) |
|
( |
) |
2025 年交換手形、ネット |
|
|
|
|
|
||
未償却割引と債務発行コスト |
|
|
( |
) |
|
— |
|
2025 交換可能手形、ネット |
|
$ |
|
$ |
|
||
RLN 保有者に対する本金を含む未払い債務の原金支払予定 （ 注釈 10 — ロイヤリティ連結社債参照 ） 2024年6月30日以下の5つの財政年度とそれ以降の財政年度：
六月三十日までの年度 |
|
|
|
|
2025 |
|
$ |
|
|
2026 |
|
|
— |
|
2027 |
|
|
— |
|
2028 |
|
|
— |
|
2029 |
|
|
— |
|
その後 |
|
|
|
|
総額 |
|
$ |
|
|
10.印税にリンクした注釈
将来のロイヤルティの売却に関する責任
2020年1月21日、指向性増発の一部として会社が発行した
ASC 815-10によって許可された例外によって派生ツールおよびヘッジこの取引は最初にASC 470での債務負債として入金された負債それは.二零二一年一月にバミューダ証券取引所に上場した後、登録資産は派生ツールとして入金され、報告日ごとに公正な価値で再計量される。ASC 815によれば、RLNの公正価値は、取引コストを考慮することなく、割引キャッシュフロー分析を使用して決定され、これは、公正価値計量の第3次基礎である。公正価値計量は投入の変化に高度に敏感であり、投入の重大な変化を招く可能性がある
14
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
公正価値が大幅に高くまたは低くなります当社は、特定のスルペネム製品の収益予測および関連支払いを定期的に評価します。当社は、特定商品の純収益が達成されるまで、債券持者に金額を支払う義務を負いません。
各報告日における RLN の残高は以下のとおりです。
|
|
六月三十日 |
|
|
開始時の将来のロイヤルティの売却に関連する総責任 |
|
$ |
|
|
権利提供に起因する将来のロイヤルティの売却に関する責任 |
|
|
|
|
割引 · 債務発行コストの償却 |
|
|
|
|
公正価値の調整 |
|
|
( |
) |
2024 年 6 月 30 日時点の将来のロイヤルティの売却に関する責任総額 |
|
$ |
|
|
現在の部分 |
|
|
— |
|
長期部分 |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023年12月31日 |
|
|
開始時の将来のロイヤルティの売却に関連する総責任 |
|
$ |
|
|
権利提供に起因する将来のロイヤルティの売却に関する責任 |
|
|
|
|
割引 · 債務発行コストの償却 |
|
|
|
|
公正価値の調整 |
|
|
( |
) |
2023 年 12 月 31 日時点の将来のロイヤルティの売却に関する負債総額 |
|
$ |
|
|
現在の部分 |
|
|
— |
|
長期部分 |
|
$ |
|
|
11.株主権益
会社の資本構造は普通株と非指定優先株で構成されている。アイルランドの法律によると、その会社は相対価格なしに株式を分配してはならない。したがって、任意の株式承認証、事前計画権証、制限された株式奨励、制限された株式単位、業績奨励、紅株、または任意の他の株式ベースの付与に係る発行済み株式の額面は、2014年の“アイルランド会社法”(アイルランド会社法)に従って支払われなければならない。
普通株
The CompanyではS年度株主総会は2023年5月3日，会社株主が増資を許可した
当社は2022年10月17日に発効を宣言したS-3表汎用棚登録書を米国証券取引委員会に提出し(第333-267795号文書)、これにより、当社の登録待ち金額は$を超えません
2022年10月7日、会社は代理であるHC Wainwrightと販売協定を締結し、この合意によると、会社は普通株を発行·販売することができ、額面は$である
2021 年 1 月 21 日から 2024 年 6 月 30 日まで、一部の証券保有者 $
15
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
普通株購入引受権証
ローン · 担保契約に基づく最初の引き下げに関連して、当社は SVb および LSF ワラントを発行し、
2020年6月5日に完成した2020年6月3日発売については、2020年6月3日のSPAによると、当社は株式証券を機関投資家に同時に私募で発行·販売し、最も多く購入しています
2020年7月2日に完成した2020年6月30日発行については、2020年6月30日のSPAによると、当社は同時に私募で機関投資家に発行·販売しています最大購入可能な引受権証
2020年10月の発行について、会社は最大購入のために引受権証を発行·販売しています
2021年2月の貸切発行について、当社は引受業者の指定者に株式承認証を発行して購入します
2021年2月の貸切発行について、当社は引受業者に30日間の選択権を付与して、追加のものを購入します
2021年2月の登録直接発売に関連しており、同発売は
非指定優先株
当社は許可しました
16
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
12.株式の給与
2015年11月18日、会社取締役会は“2015年株式インセンティブ計画”(“2015計画”)を採択し、認可会社に最大の付与を与えた
2018年3月14日、会社取締役会は“2018年度株式インセンティブ計画”(“2018年度計画”)を採択し、2018年5月に当社のIPO関連引受協定が交付された日から発効した。2018年計画が採択されて以来、2015年計画はこれ以上の贈与を提供しないだろう。当社は、2015年計画により没収、解約、買い戻し、または他の方法で終了した任意の株式購入に係る普通株に基づいて、発行可能な普通株に再加入することはありません。
2018年に最初に同社に最大の権限を付与する予定です
2018年12月5日、会社取締役会が付与した権限に基づいて、報酬委員会は、2018年計画に基づいて付与可能な普通株式数を増加させることを承認しました
2020年2月14日、会社の取締役会が付与した権力に基づいて、報酬委員会は書面決議を採択し、承認される
2020年6月10日、会社年度株主総会において、株主は、増加を含む改訂·再記述された2018年計画を承認し、採択した
2021年6月23日、株主は、改正後2018年計画を再記載する改正案を承認し、改正後の2018年計画の下で予約発行された普通株式数を増加させる年次株主総会で
2021年11月24日、会社取締役会は“2021年インセンティブ株式インセンティブ計画”(2021年インセンティブ計画)を採択して予約した
株式オプション
個別オプション協定が別途規定されていない限り、2015年計画、2018年計画、2021年インセンティブ計画によって付与される株式オプションは、通常、
付与されたオプションの公正価値はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定される。ブラック·スコアモデルの投入には多くの管理仮説が必要だ。無リスク金利は対
17
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
推定数その予想株価変動率は合理的な比較可能基準上場会社と自身の歴史変動率情報に基づいている。同社は、自身の取引株価の変動に関する十分な履歴データを持つまで、このように続ける予定だ。予想配当収益率は、当社が現金配当金を支払ったことがないことと、当社が将来その株に現金配当金を支払う能力が、任意の将来の債務または優先証券条項によって制限される可能性があることに基づいている。その会社は没収が発生した時に説明することを選択した。
♪the the the会社はやった
当社が付与された従業員および取締役オプションの付与日の公正価値を決定するために使用した仮定の範囲は以下の通りでした。
|
|
6か月まで |
|
|
2023年6月30日 |
波動率 |
|
|
予想期限(年単位) |
|
|
配当率 |
|
|
リスクフリー金利 |
|
|
株価.株価 |
|
$ |
付与日時点のオプションの公正価値 |
|
$ |
以下の表は、当社の全プランの株式オプション活動の総額をまとめたものです。
|
|
株式計画 |
|
|
激励計画 |
|
|
総額 |
|
|||
未払いオプション 2023 年 12 月 31 日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
授与する |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
鍛えられた |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
没収される |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
オプション発行 2024 年 6 月 30 日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
以下の表は、 2024 年 6 月 30 日時点の発行済オプション数と加重平均行使価格をまとめたものです。
|
|
量 |
|
|
重みをつける |
|
|
重みをつける |
|
|
骨材 |
|
||||
未払いオプション 2023 年 12 月 31 日 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
授与する |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
鍛えられた |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|||
没収される |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|||
オプション発行 2024 年 6 月 30 日 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
2024 年 6 月 30 日付 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
制限付き株式単位 （ RSU ）
“会社”ができた
18
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
以下の表は、当社のすべてのプランについて、当社の普通株式の同数をカバーする付与された RSU の数をまとめたものです。
|
|
株式計画 |
|
|
激励計画 |
|
|
総額 |
|
|||
RSU 未払い 2023 年 12 月 31 日 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
授与する |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
株式付与 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
没収される |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
RSU 発行日 2024 年 6 月 30 日 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
以下の表は、 2024 年 6 月 30 日現在における本社普通株式の等しい数に相当する発行済 RSU の数と、発行済 RSU の付与日公平価値の加重平均を示しています。
|
|
量 |
|
|
加重平均 |
|
||
RSU 未払い 2023 年 12 月 31 日 |
|
|
|
|
$ |
|
||
授与する |
|
|
— |
|
|
|
|
|
株式付与 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
没収される |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
RSU 発行日 2024 年 6 月 30 日 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
RSU の公正価値は、付与当日の当社普通株式の市場価格に基づいて決定されます。RSU の公正価値は、譲渡期間にわたって配分的に支出され、アライア
当社の株式報酬費用は、連結財務諸表において、以下の通り分類されました。
|
|
6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
|
|
6 月 30 日までの半年 |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
研究開発費 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
一般と行政費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
全部である$
13.所得税
ASC 270によると中間報告書はASC 740と所得税や中期終了ごとに、当社はその年度有効税率の最適推定値を決定し、この税率を適用して今年度まで(中期)に所得税を算出しなければならない。会社は所得税の費用を記録しました$
19
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
14.支払いの引受およびまたは事項
許可協定
同社は2015年11月18日、研究、開発、製造、商業化の全世界独占権利(ファイザーライセンス)を持つファイザー社とライセンス契約を締結した。
ファイザーの許可によると、同社は規制マイルストーン支払いを含むいくつかの規制と販売マイルストーン支払いに同意した
印税とリンクした付記
2020年1月21日、指向性増発の一部として会社が発行した
他にも事項がある
クレーム、評価、訴訟、罰金、罰金および他の出所によって発生したまたは損失のある負債は、負債が発生し、金額が合理的に推定できる可能性が高い場合に記録される。報告日ごとに、当社は、潜在的損失金額または潜在的損失範囲が、権威的指針における関連または事項の会計規定によって可能かつ合理的に評価されるかどうかを評価する。当社はこのような法的手続きに関する費用を支出しています。通常業務過程で発生した法的クレームについては、当社には負債はありません。
それぞれの雇用協定条項によると、指名された行政者1人が“因由”(死亡や障害を除く)や“十分な理由があって辞任する”場合には、解散費や福祉を受け取る資格があり、指名された行政者の自社での継続的な表現による。給与委員会が2022年1月に承認した従業員離職計画の条項によると、当社の行政職員でない従業員は“合資格解雇”の際に解散費と福祉を得る権利があり、“合資格解雇”とは、従業員のレベル/給与レベルに応じて“因由”(死亡または障害を除く)がない場合に統制権変更が発生してから12ヶ月以内の任意の時間に解雇を終了することを意味する。
20
トレム治療会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
15.簡明な連結財務諸表
2020年1月21日に当社は私募を完了し、これにより、その全額付属会社Iterumバミューダがドルを発行·販売した
これらの部門はIterumバミューダ社によって発行され、同社は2019年11月6日に設立され、はい
16.後続のアクティビティ
当社は2024年7月に株式供給計画(2024年株式供給計画)を開始し、契約権を持って証券発売に参加する引受権証株主及び所有者(それぞれ合資格株式証所有者及び合資格承認持分証所持者)に無料で引受権を派遣する
21
プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
以下の財務状況と経営結果の議論と分析、および私たちの簡明な総合財務諸表と関連する付記、および本四半期報告の他の場所の10-Q表に含まれる他の財務情報を読むべきです。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本Form 10-Q四半期報告書の他の部分に記載されている情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、当社の業務および関連融資の計画および戦略に関する情報を含む。本四半期報告10-Q表の“リスク要因”の部分に列挙されたそれらの要素を含む多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、以下の議論および分析に含まれる前向き陳述に記載または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。
概要
私たちは臨床段階の製薬会社で、シュロペナンの開発と商業化に力を入れ、アメリカで発売された最初の経口ブランドであるペロンと、最初に世界で発売された唯一の経口·静脈(IV)ブランドのペロンとなる可能性がある。カルバペネム系は，チオペナンとカルバペネム系を含み，一種類の抗生物質に属し，より広く第一級ラクタム系抗生物質と定義されており，最初の例はペニシリンであったが，現在ではセファロスポリンも含まれている。スルローペネムは静脈注射の有効なチオペナン抗生物質であり、グラム陰性菌群に属する細菌に対して活性を有し、尿路と腹内感染を招く。シュロペナン経口錠剤，シュロペナンetzadroxil−probenecidも開発されており，ここでは経口シュロペナンと呼ぶ。私たちは、最も広く使用されている抗生物質の既知の毒性ではなく、抗生物質耐性に関連する日々増加している懸念を解決するために、スルロペナンおよびスルロペナンの経口投与が重要な新しい治療代替品になる可能性があると信じている。
2018年第3四半期に、著者らは著者らの第3段階開発計画の中で3つの臨床試験を開始し、その中に：第3段階単純尿路感染(UUTI)臨床試験、スルローペネム耐性腸内菌科(SURE)1と呼ばれ、シュロペナン内服と経口シプロフロキサシンによる女性UUTI治療、第3段階複雑尿路感染(CUTI)臨床試験、SURE 2と呼ばれ、シュロペナンと経口エルタペナンを比較し、その後シプロフロキサシンを経口投与して成人cUTIを治療し、及び第3段階複雑腹内感染(CIAI)臨床試験を行い、SURE 3と呼ばれる。舒羅培南静脈注射後のスルロペネム内服とエルタペネム静脈注射後のシプロフロキサシンとメトロニダゾールの成人慢性IAIにおける治療効果を比較した。著者らはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)との第二段階会議終了及びヨーロッパ薬品管理局(EMA)とのフィードバックに基づいて、適応ごとに第三段階臨床試験を設計した。著者らはFDAの特殊方案評価(SPA)プロトコルに基づいて3期臨床試験を行った。2019年12月，CIAI試験の対照療法と比較して，シュロペナンは統計学的に劣勢でない主な終点に適合しないことを発表した。2020年第2四半期にcUTIとuUTIの第3段階臨床試験の結果を発表しましたCUTI試験では，対照治療と比較してスロペナンは統計非劣化の主要な終点に達しておらず，応答率の差はほぼ完全にスルロペナンIVの経口シュロペナン内服に対する無症状菌尿率がエルタペネムIVの経口シプロフロキサシンに対する影響よりも高く，治療訪問テストでのみ明らかであった。異なる治療方法では、追加の抗生物質治療を受けるか、または残存cUTI症状が出現する患者の比率は類似している。同様に，UUTI試験では，シプロフロキサシンと比較して，基礎病原体がシプロフロキサシンに敏感な患者群では，シュロペナンが統計的に非劣勢な主要な終点に達していないことは，シプロフロキサシン治療を受けた患者と比較して，シュロペナン治療患者が治療訪問テストでより多くの無症状菌尿が出現したことが大きい。しかし、UUTI試験において、ベースライン病原体のキノロン類薬物に対する薬剤耐性の患者群において、スルロペナンは関連する主要な終点を実現し、シプロフロキサシン耐性群において、治療群の全体応答率は統計学的意義があるため、これはUUTI患者の治療効果に証拠を提供した。2020年9月にFDAと新薬申請前会議(NDA)での検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期に経口シュロペナンによるキノロン系非感受性病原体患者の尿路感染を治療するNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、NDAに関するFDAの完全返信(CRL)を受信しました。CRLは，FDAがNDAの審査を完了し，現在の形式のNDAを承認できないことを決定している.CRLはさらに，経口シュロペナンの承認を支援するための追加のデータが必要であり，キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によるUUTIsの成人女性の治療を支援し，少なくとも1回は十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を行い，異なる比較薬を使用する可能性があることを示唆している。2022年7月、著者らはSPAプロセス下でFDAとスルロペナン内服による尿路感染治療の3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、そして2022年10月にこの臨床試験、即ち薬剤耐性腸桿菌による尿路感染における舒羅培南の更新評価(REASURE)に参加した。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月、NDAの再提出を受けたことを確認するFDAの通知を受け、FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)によるII類完全応答であると考えていることを指摘し、再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。一人として
22
その結果，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく、REASSET臨床試験および/または追加のPK/PDデータから生成されたデータが、成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
経営を続ける企業
設立以来、私たちは重大な運営損失を受けた。私たちが十分な製品収入を生産して利益を実現できるかどうかは、経口シュロペナンとシュロペナンの成功した開発と最終商業化に大きく依存する。2024年6月30日現在、私たちの累計赤字は47340ドルです。規制当局の経口シュロペナンの承認を求める過程で、予測可能な未来に巨額の費用が発生し続けることが予想される。また、経口シュロペナンの発売承認を得たら、製品の製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想されています。また、交換可能な手形を返済していない元本と利息は2025年1月31日に満期になる。さらに臨床的静脈用シュロペナンの開発や他の適応のシュロペナンの臨床開発に関連する費用、舒羅培南錠剤の製造のための追加源の確立、および(関連する場合)静注または許可またはより多くの候補製品を購入する費用を生じる可能性がある。また、重大な法律、会計、投資家関係、その他、当社が民間会社として発生していない費用を含む上場企業の運営に関連する追加コストが発生し、発生すると予想されています。
したがって、私たちは私たちの運営に資金を提供し、私たちのシュロペナン計画を開発し、私たちの戦略を実行するために追加の資金が必要になるだろう。私たちは、経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の未来の候補製品のマーケティング承認を得て、製品販売から相当な収入を得ることができる前に、株式発行、債務融資、協力協定、他の第三者資金、戦略連盟、許可手配、マーケティングと流通手配、または政府資金の組み合わせによって、私たちの運営に資金を提供する予定です。しかし、私たちは必要な時や受け入れ可能な条件下でそのような融資を受けることができないかもしれない。また、株主総会で株主承認を得ることができなければ、私たちの普通株に対する優先購入権を廃止することができなければ、私たちが新株を発行して現金と交換することで追加資本を調達する能力は深刻に制限される。
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。
私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。経営を継続するためには、私たちの現在の運営計画を支援したり、シュロペナン計画の開発と商業化を大幅に延期、削減、停止したりするために追加の資金を得なければならない。2024年6月30日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資1，170ドルを持っている。私たちの既存の現金資源によると、私たちは、2024年の株式供給から受け取った金額を含む、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資を信じていません。2025年1月に満期になった6.500%の交換可能な高級二次債券(交換可能債券)の償還を含む、当社の10-Q表四半期報告書を提出した日から今後12ヶ月以内に資金を提供することができます。このような状況は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力を大きく疑わせています。私たちはより多くの資金を得るために、私たちはより多くの債務や株式の公共または個人融資を完了する必要があると予想する。経営陣はその運営計画を支援するための追加資金を得ようとしているが、会社は過去に資本調達に成功していたが、会社が会社が受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供する保証はない。また、会社が新株を発行して現金と引き換えに追加資本を調達する能力は、未発行または未保留の認可普通株に基づく金額であり、法定優先購入権の制限を受けないため、2024年8月9日まで発行される80万株の普通株(またはこのような株を買収する権利)に限られる。株主は2023年5月の株主周年総会で60，000，000株の普通株(増発株式)の追加増発を承認したが、当該等の株式に適用されない法定優先購入権は承認されていない。株主が法定優先購入権の解除を承認しない場合、現金で発行された任意の追加株式は、まず同じまたはより有利な条件で比例して既存のすべての株主に提供されることを提案します。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。この制限により、我々は現在、任意の融資取引で売却可能な普通株数が厳しく制限されており、現金対価で株式を発行することを提案すれば、2024年7月に発売された配株と同様に、私たちの株主と証券発行に参加する契約権利を有する権利証所有者(各合格株式証所有者と共通の合弁株式証所有者)に引受権(2024年配当発行)を無料で配布する必要があるかもしれない。2024年の株式発行については、合計17，007，601件の譲渡不可引受権を配布し、単位引受価格当たり1単位1.21ドルで合計8，503，800株(単位)を購入し、その中に(A)普通株、(B)株式承認証を含み、発行日から発行日まで1年が満了し、行使価格は1株普通株1.21ドル(1年株式承認証)、および(C)1部の株式承認証を含み、普通株を一度に購入する
23
発行日から発行日までの5年間、1株当たり普通株価格は1株当たり1.21ドル(5年期株式承認証及び1年オプション株式証と一緒)である。アメリカ東部時間2024年7月16日午後5時、各株主と合資格株式証所有者は合弁格承認株式証を行使する時、1株の普通株と1株ごとに普通株を発行することができ、1つの引受権を得ることができる。各引受権は、その所有者に0.5株を購入する権利を持たせ、引受価格は、(I)0.5株普通株、(Ii)0.25株普通株を購入する1年間承認株式証、および(Iii)0.5株普通株を購入する5年間承認株式証を含む0.5株当たり0.605ドルである。2024年の株式供給期間中、権利所有者は6，121，965単位を有効に引受した。2024年の配当発行は2024年8月9日に完了し、推定費用と支出を差し引いた純収益総額は約580万ドル(2024年の配給発行で売却された単位に含まれる任意の株式承認証をだめとする)。
また、法定優先引受権は、現金で株式を発行する場合にのみ適用されるが、吾等が非現金で株式を発行する場合(例えば、株式交換取引や吾等が株式を支払う際に現金以外の財産を受け取るいかなる取引)にも適用されないが、これらの取引は時間がかかり複雑になる可能性がある。
私たちはまた、協力者、ライセンシー、または他の第三者との将来の計画によって追加資金を得ることを求めることができ、これらの計画は、一般に、私たちのいくつかの候補製品に対する権利を放棄または保留することを要求する。私たちはもしあれば、受け入れ可能な条項で融資を完了したり、第三者の手配を達成することができないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、合意に達することができなければ、私たちは私たちのシュロペナン計画の開発と商業化を大幅に延期、削減、停止させることを余儀なくされるかもしれません。あるいは私たちの戦略を他の方法で変えることは、私たちの業務の将来性に悪影響を与えるかもしれません。あるいは私たちは運営を続けることができないかもしれません。
また、私たちは現在、私たちの利害関係者の価値最大化を達成し、経営陣と取締役会の戦略的選択を評価するために財務コンサルタントを招聘することを目指して、シュロペナンに対する私たちの権利を売却、許可、または他の方法で処理する戦略プロセスに集中しています。いかなるそのようなプロセスも、任意の特定の行動または任意の取引が追求され、達成または完了されることを保証することはできず、任意の行動または取引または一連の行動または取引の時間、順序、または結果を保証することもできない。もっと資料を知りたいのですが、本四半期報告10-Q表の他の部分に含まれる“流動資金および資本資源--流動資金および持続経営”および当社簡明総合財務諸表付記1“-流動資金および持続経営”を参照してください。
私たちの運営結果の構成要素は
運営費
研究と開発費
研究と開発費用には、主に私たちのシュロペナン計画の開発に関する費用が含まれている
私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。私たちが将来受け取る研究·開発活動のための商品やサービスのための前金は前払い費用として記録されています。我々は，サービスプロバイダが提供してくれた情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した.
経口シュロペナン及び/又はシュロペナンの開発成功と商業化は非常に高い不確実性を持っている。現在、私たちは、私たちのシュロペナン計画の臨床開発を完成させるために必要な努力の性質、時間、コスト、または私たちの任意の候補製品がいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを合理的に推定または知ることはできない。この不確実性は、以下のような不確実性を含む、製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性によるものである
24
私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。例えば，われわれのCIAI臨床試験結果では，CIAI試験の対照療法と比較して，シュロペナンは統計学的に劣勢でない主要な終点には達していない。2020年第2四半期、著者らは舒羅培南による慢性尿路感染とウレアプラズマ感染治療の3期臨床試験結果を発表した。CUTI試験では，対照療法と比較してスロペナンは統計学的に非劣化の主な終点に達しておらず，応答率の差はほぼ完全にスロペナンIVが経口シプロフロキサシンと比較してスロペナンIVの方がシプロフロキサシンと比較して高い無症状尿率であり，追加抗生物質またはcUTI残存症状を有する患者の異なる療法間の応答率が類似しているためである。同様に，UUTI試験では，シプロフロキサシンと比較して，基礎病原体がシプロフロキサシンに敏感な患者群では，シュロペナンが統計的に非劣勢な主要な終点に達していないことは，シプロフロキサシン治療を受けた患者と比較して，シュロペナン治療患者が治療訪問テストでより多くの無症状菌尿が出現したことが大きい。しかし、UUTI試験において、ベースライン病原体のキノロン類薬物に対する薬剤耐性の患者群において、スルロペナンは関連する主要な終点を実現し、シプロフロキサシン耐性群において、治療群の全体応答率は統計学的意義があるため、これはUUTI患者の治療効果に証拠を提供した。上述の終点に到達できなかったにもかかわらず、すべての3つの第3段階臨床試験において、測定したすべての時点で、舒羅培南と/或いはシュロペナン経口投与の臨床反応は対照方案(非劣勢)と類似していたが、UUTI第3段階試験中にシュロペナンを経口投与して統計学的優位性を有するキノロン類非感受性群を除外した。2020年9月のNDA前会議におけるFDAとの検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者UUTIsを経口投与したNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。我々は2021年7月23日にFDAのCRLを受信し，我々の秘密協定に用いた.CRLは、経口シュロペナン治療の承認を支持するために追加のデータが必要であることが規定されており、キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によって引き起こされるUUTIsの成人女性をサポートし、少なくとも十分かつ良好に制御された臨床試験を行い、異なる対照薬が使用される可能性があることを提案する。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく、REASSET臨床試験および/または追加のPK/PDデータから生成されたデータが、成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
一般と行政費用
一般及び行政支出は主に行政、財務、市場研究及び行政機能者の賃金、関連福祉及び株式給与支出を含む。一般および行政費用には、役員報酬、出張費用、保険、法律、特許、コンサルティング、会計および監査サービスの専門費用、商業化前の活動、および市場準備費用も含まれる。
25
もし規制部門がシュロペナンの経口投与を承認する可能性があるようであれば、商業運営のための給料と費用が増加する可能性がある。
利子支出，純額
利息支出純額には、2025年に満期となる6.500%の交換可能な高級付属手形(交換可能手形)の課税利息と償却債務コスト、私たちの短期投資の実現収益と損失、私たちの現金と現金等価物が稼いだ利息(通常は通貨市場口座に投資)と、有価証券に投資して稼いだ利息が含まれています。手形が満期になる前に交換可能手形を管理する契約(交換可能手形契約)の条項に従って交換しない限り、手形が満期になる前に交換可能手形の利息を支払うべきではなく、任意の課税利息および未払い利息は満了して支払わなければならない。
派生ツールの公正な価値の調整
派生負債は2020年に発行された有限請求権特許権使用料フック付属手形(RLN)を含み、資産負債表ごとに日再評価し、報告期間内の公正価値変動は簡明総合経営報告書に記入し、派生ツールの公正価値の調整とした。
その他(費用)/収入、純額
その他(支出)/収入、純額には、適用為替レート変動によって正常業務過程で発生した実現と未実現外貨収益と損失、および商業単位分譲協定(2023年8月に終了)による分譲収入が含まれる。
所得税支給
私たちは貸借対照法の下で所得税を確認した。繰延所得税は、資産及び負債の財務報告及び課税基準との差額について、現行の法定税率で確認され、予想差額は当該差額を戻した年度に発効する。税率変動が繰延税項に及ぼす影響は，公布日を含む期間の収入で確認された。私たちが繰延税金資産を回収する能力を評価する際には、過去の経営業績、最近の会計年度に累積収入が存在するかどうか、私たちの経営の業務の変化、および将来の課税収入の予測を含むすべての利用可能な積極的かつ消極的な証拠を考慮した。将来の課税収入を決定する際には、アイルランド、米国、その他の外国の税引前営業収入の額、一時的な差の逆転、および実行可能で慎重な税務計画戦略の実施を含む、採用された仮定に責任を負う責任がある。これらの仮定は，将来の課税収入の予測を大きく判断し，基盤業務を管理するための計画や見積もりと一致する必要がある。
繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高い場合、推定免税額を算出する。不確定な税収状況を確認して解決するために、より可能な敷居を使用して、不確定な税収状況を考慮する。不確定税務状況の評価は、税法の変化、納税申告書に採用されたまたは予想される税収状況の測定、監査すべき事項の効果的な解決、新しい監査活動、および税収状況に関連する事実または状況の変化を含むが、これらに限定されない様々な要素に基づく。私たちは四半期ごとに私たちの税務状況を評価する。私たちはまた、所得税支出で確認されていない税金優遇に関する潜在的な利息と罰金を計算しなければならない。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
私たちの簡明総合財務諸表はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されています。簡明な総合財務諸表および関連開示を作成する際には、財務諸表中の資産、負債、収入、コストおよび支出の報告金額、または資産および負債の開示に影響を与えるために、推定および判断を行う必要がある。我々が2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出した10-k表年次報告では、“経営陣の財務状況と経営成果の議論と分析--キー会計政策および重大な判断と推定”というタイトルで記述されたキー会計政策は、関連する判断と複雑性が最も高いと考えられる。したがって、私たちは、この10-k表の年次報告書で提案された政策が、私たちの財務状況と経営成果を全面的に理解し、評価するために重要だと信じている。実際の結果やイベントが、私たちがこれらの政策を適用する際に使用する見積もり、判断、仮定と大きく異なる場合、私たちが報告した財務状況や運営結果は大きな影響を受ける可能性があります。我々が2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出したForm 10−k年次報告書に記載されているものと比較して、我々のキー会計推定には大きな変化はない。
26
経営成果
2024 年 6 月 30 日と 2023 年 6 月 30 日までの 3 か月の比較
下表は、2024年6月30日と2023年6月30日までの3カ月間の営業赤字と所得税前損失(単位：千)をまとめた
|
|
3か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究 · 開発 |
|
$ |
(2,075 |
) |
|
$ |
(8,964 |
) |
|
$ |
6,889 |
|
一般と行政 |
|
|
(1,901 |
) |
|
|
(1,858 |
) |
|
|
(43 |
) |
総運営費 |
|
|
(3,976 |
) |
|
|
(10,822 |
) |
|
|
6,846 |
|
営業損失 |
|
|
(3,976 |
) |
|
|
(10,822 |
) |
|
|
6,846 |
|
その他の費用の合計 |
|
|
(990 |
) |
|
|
(1,234 |
) |
|
|
244 |
|
所得税前損失 |
|
$ |
(4,966 |
) |
|
$ |
(12,056 |
) |
|
$ |
7,090 |
|
研究開発費(千)
|
|
3か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
CROや他の臨床前·臨床試験費用 |
|
$ |
665 |
|
|
$ |
7,067 |
|
|
$ |
(6,402 |
) |
関係者(株式報酬を含む) |
|
|
527 |
|
|
|
928 |
|
|
|
(401 |
) |
化学·製造·制御(CMC)関連費用 |
|
|
477 |
|
|
|
697 |
|
|
|
(220 |
) |
相談料 |
|
|
406 |
|
|
|
272 |
|
|
|
134 |
|
研究開発費総額 |
|
$ |
2,075 |
|
|
$ |
8,964 |
|
|
$ |
(6,889 |
) |
CROや他の臨床前·臨床試験費用が640万減少したのは，主に2023年にわれわれのRasure試験を支援するためのコスト増加であり，2022年10月に登録を開始し，2023年10月に登録を完了した。関係者のコストが40万ドル減少したのは、従業員数の減少と株式による報酬支出の減少が主な原因だ。2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月間の人事関連コストには、それぞれ株式ベースの給与支出0万と10万が含まれている。CMC関連費用が20ドル万減少したのは，主に我々のRasure実験完了後の活動減少によるものである.相談費が10ドル万増加したのは，シュロペナンを経口投与して成人女性尿路感染を治療する機密協定文書を準備する際に，コンサルタントの使用が増加したためである。
一般と行政費用(千)
|
|
3か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
関係者(株式報酬を含む) |
|
$ |
790 |
|
|
$ |
827 |
|
|
$ |
(37 |
) |
施設に関するものやその他 |
|
|
602 |
|
|
|
665 |
|
|
|
(63 |
) |
専門と相談料 |
|
|
509 |
|
|
|
366 |
|
|
|
143 |
|
一般と行政費用総額 |
|
$ |
1,901 |
|
|
$ |
1,858 |
|
|
$ |
43 |
|
人員関係の費用は80ドル万円で、前年に発生した費用とほぼ同じだ。2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月間の人事関連コストには、それぞれ株式ベースの報酬支出0万と0万が含まれている。施設関連の費用やその他の費用が10ドル万減少したのは，主に保険費用の減少によるものである。2024年と2023年6月30日までの3ヶ月間、施設関連コストおよびその他のコストには、それぞれ取締役の株式ベースの報酬が0万と0万支出されている。専門や相談費が10万増加したのは，主にビジネス前活動を支援するためのコンサルタントが増加したためである。
その他経費総額、純
次の表は、2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月間の純その他費用総額(単位：千)をまとめています
|
|
3か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
利子支出，純額 |
|
$ |
(571 |
) |
|
$ |
(324 |
) |
|
$ |
(247 |
) |
デリバティブの公正価値の調整 |
|
|
(407 |
) |
|
|
(960 |
) |
|
|
553 |
|
その他 （ 経費 ） / 純収入 |
|
|
(12 |
) |
|
|
50 |
|
|
|
(62 |
) |
その他の費用の合計 |
|
$ |
(990 |
) |
|
$ |
(1,234 |
) |
|
$ |
244 |
|
27
利子支出，純額
2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間の利息費用は、主に短期投資およびマネーマーケットファンドの利息収入の減少の結果として、 20 万ドルの純増加しました。
派生ツールの公正な価値の調整
2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間のデリバティブ債務の公正価値の調整額は、それぞれ 40 万ドルと 1 億ドルでした。両期間のこの非現金調整は、主に時間経過による RLN の公正価値の増加に関連しています。
その他(費用)/収入、純額
その他 （ 費用 ） / 利益は、適用為替レートの変動に基づく通常の事業過程で発生した実現 · 未実現外貨損益と、商業ユニットのサブリース契約 （ 2023 年 8 月に終了 ） によるサブリース利益で構成されています。10 万ドルの減少は、主にサブリース収入の減少に関連しています。
2024 年 6 月 30 日期と 2023 年 6 月期の比較
以下の表は、 2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日を末日とする 6 ヶ月間の営業損失および所得税引前損失 （ 千単位 ） をまとめたものです。
|
|
6か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究 · 開発 |
|
$ |
(6,052 |
) |
|
$ |
(15,396 |
) |
|
$ |
9,344 |
|
一般と行政 |
|
|
(4,087 |
) |
|
|
(3,956 |
) |
|
|
(131 |
) |
総運営費 |
|
|
(10,139 |
) |
|
|
(19,352 |
) |
|
|
9,213 |
|
営業損失 |
|
|
(10,139 |
) |
|
|
(19,352 |
) |
|
|
9,213 |
|
その他の費用の合計 |
|
|
(1,880 |
) |
|
|
(2,470 |
) |
|
|
590 |
|
所得税前損失 |
|
$ |
(12,019 |
) |
|
$ |
(21,822 |
) |
|
$ |
9,803 |
|
研究開発費 （ 数千単位 ） ：
|
|
6か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
CROや他の臨床前·臨床試験費用 |
|
$ |
2,660 |
|
|
$ |
11,583 |
|
|
$ |
(8,923 |
) |
関係者(株式報酬を含む) |
|
|
1,528 |
|
|
|
1,901 |
|
|
|
(373 |
) |
化学·製造·制御(CMC)関連費用 |
|
|
1,019 |
|
|
|
1,357 |
|
|
|
(338 |
) |
相談料 |
|
|
845 |
|
|
|
555 |
|
|
|
290 |
|
研究開発費総額 |
|
$ |
6,052 |
|
|
$ |
15,396 |
|
|
$ |
(9,344 |
) |
CRO およびその他の前臨床試験および臨床試験費用の 890 万ドルの減少は、主に 2022 年 10 月に登録を開始し、 2023 年 10 月に登録を完了した REASSURE 試験をサポートするために 2023 年に発生した費用の増加によるものです。人件費は、主に人員削減と株式報酬費用の減少により、 40 万ドル減少しました。2024 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の人件関連費用には、株式報酬費用がそれぞれ 10 万ドル、 20 万ドルが含まれています。CMC 関連費用は、主に REASSURE 試験終了後の活動の減少の結果として、 30 万ドル減少しました。コンサルタント料 80 万ドルは、成人女性の uUTI 治療のための経口スルペネムの NDA 提出の準備に関連して、コンサルタントの使用が増加した結果として 30 万ドル増加しました。
一般経費 · 管理費 （ 千単位 ）
|
|
6か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
関係者(株式報酬を含む) |
|
$ |
1,660 |
|
|
$ |
1,783 |
|
|
$ |
(123 |
) |
施設に関するものやその他 |
|
|
1,153 |
|
|
|
1,415 |
|
|
|
(262 |
) |
専門と相談料 |
|
|
1,274 |
|
|
|
758 |
|
|
|
516 |
|
一般と行政費用総額 |
|
$ |
4,087 |
|
|
$ |
3,956 |
|
|
$ |
131 |
|
関係者のコストが10万ドル減少したのは、株式ベースの給与支出が減少したことが主な原因だ。2024年と2023年6月30日までの6ヶ月間、関係者のコストには、それぞれ株式ベースの報酬支出10万と20万が含まれている。施設関連のコストやその他のコストが30万ドル減少したのは，主に取締役の株式ベースの報酬支出と保険コストの減少によるものである。2024年と2023年6月30日までの6カ月間、施設関連のコストやその他のコストは、取締役の株式ベースの報酬支出を含め、それぞれ0万と10万だった。専門と
28
相談費が50万ドル増加したのは，主に法的費用の増加とビジネス前活動支援のためのコンサルタントの増加によるものである.
その他の費用の合計
次の表は、2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月の純その他(費用)/収入総額(千単位)をまとめています
|
|
6か月まで |
|
|||||||||
|
|
六月三十日 |
|
|||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
利子支出，純額 |
|
$ |
(1,058 |
) |
|
$ |
(723 |
) |
|
$ |
(335 |
) |
デリバティブの公正価値の調整 |
|
|
(793 |
) |
|
|
(1,838 |
) |
|
|
1,045 |
|
その他 （ 経費 ） / 純収入 |
|
|
(29 |
) |
|
|
91 |
|
|
|
(120 |
) |
その他の費用の合計 |
|
$ |
(1,880 |
) |
|
$ |
(2,470 |
) |
|
$ |
590 |
|
利子支出，純額
利子支出は、2024年6月30日までの6カ月間で純30万ドル増加し、主に短期投資と通貨市場基金の利息収入の減少によるものだ。
派生ツールの公正な価値の調整
2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間、デリバティブ負債の公正価値の調整はそれぞれ80万と180万であった。この2つの期間の非現金調整は，主に時間経過によりRLNの公平価値が増加した.
その他(費用)/収入、純額
その他の費用/収入純額には、適用為替レート変動によって正常業務過程で発生した実現と未実現外貨収益と損失、および商業単位の分譲契約(2023年8月に終了)による分譲収入が含まれる。10万ドル減少の主な原因は分譲所得の減少だ。
流動性と資本資源
アイルランドの法律によると、私たちの取締役会は新しい普通株式または優先株を発行することができ、最高金額は私たちの会社定款または私たちの株主の一般決議がこのように許可されているが発行されていない株式に等しい。また、アイルランド法は、特定の例外を除いて、現金対価格で株式を発行する既存株主に法定優先購入権を付与しているが、株主が我々の定款において、または特別決議によりこのような法定優先購入権を廃止することを許可している。このような非適用は一般的に適用されてもよく、特定の株式に対して割り当てられていてもよい。当社の定款によると、私たちの取締役会は最初に新株の発行を許可され、法定優先購入権を廃止しました。中国の取締役会が株式を発行する権限と法定優先購入権の適用は、少なくとも5年ごとに株主が継続しなければならない。私たちの株主は、2023年年次株主総会(2023年年次会議)で取締役会の株式発行と法定優先購入権の廃止を再許可し、この許可を2023年年次会議で承認された法定株の増加に拡大することを要求します。私たちの株主は私たちの取締役会が株式を発行する許可を更新した；しかし、私たちは法定優先購入権が適用されないことに関する承認を受けなかった。私たちは2023年8月1日の会社特別株主総会で、許可されているが発行されていない株式には適用されない法定優先購入権の延長を株主に要求した；しかし、私たちはこの会議で優先購入権を更新して権力から撤退することを選択した投票で62%以上の支持を得たにもかかわらず、私たちはアイルランドの法律が特別決議を要求するために必要な少なくとも75%の賛成票を得なかった。私たちは再び私たちの株主に2024年1月30日の会社特別株主総会で5，000，000株の許可を得たが発行されていない普通株に対する法定優先購入権の解除を承認することを要求した；しかし、私たちは再びアイルランドの法律で規定された特別決議案を採択するために必要な少なくとも75%の賛成票を得られなかった。
我々の株主が将来の会社株主総会で法定優先購入権の解除を承認しない場合、我々の取締役会は、法定優先購入権の最高限度額を我々の法定であるが未発行株式(2023年株主総会で承認された増加法定株式を含まない)から脱退することを選択する場合は、2026年1月26日にのみ適用される。これは、2026年1月26日まで、2024年8月9日現在発行されていない、または備蓄されていない発行可能な許可普通株式数(2023年年次総会で承認された法定配当金の増加を含まない)に基づいて、現金形式で80万株の普通株式を発行する能力しかないことを制限する。また、株主が法定優先購入権を適用しないことを承認しない場合には、2023年年次総会で承認された追加許可が発行されたが発行されていない株式を現金で発行することを提案し、2024年の配給発行と同様に、同じまたはより有利な条件で既存のすべての株主に最初に提供することを提案する。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。この制限により、私たちは現在、株主の承認を得ることができなければ、優先購入権を取り消すことができなければ、任意の融資取引で普通株を売却して現金と交換する金額を厳格に制限し、株式を発行することを提案しています
29
現金対価格については、まず我々のすべての既存株主にこれらの株を提供する必要があるかもしれないが、2024年の配株発行のような時間のかかる比例配株発行である。
また、法定優先購入権は、現金で発行された株式にのみ適用されるが、吾等が非現金で株式を発行する場合(例えば、株式交換取引において、あるいは吾等が株式を支払うために現金以外の財産を受け取る任意の取引では適用されない)には適用されないが、どのような取引の実行にも時間がかかり複雑である可能性がある。
設立以来、私たちの運営は深刻な運営損失と負のキャッシュフローを見せてきた。これまで，ボストン大学受託者との抗抗生物質耐性細菌生物製薬加速器(CARB−X)計画下の資金調達から得られた収入は限られていた。これまで，我々の業務資金は，主に普通株と転換可能な優先株の発行，株式承認証，SVBとの融資手配により調達された債務であり，購買力平価融資，ボストン大学受託者がCARB−X計画に基づいて付与した子報酬，2020年1月に完了した私募(私募)とその後の配当(配当)の収益を含むことにより，我々の完全子会社トルム治療バミューダ株式会社(バミューダ)は5，180ドルの元金総額の交換可能手形と10ドルの万元金総額のRLNを発行して売却してきた。2024年6月30日現在，A系列とB系列優先株と普通株の売却から得られた現金収益は1930万，SVB融資を初めて抽出した現金収益は1，500万，私募と配当の純収益は4，500ドル万，我々の購買力平価融資を抽出した純収益は70万，2020年6月の登録直接発行(2020年6月3日発行)と2020年6月の登録直接発行(2020年6月30日発行)の合併純収益は860万，および2020年6月30日に発行された株式権証を行使する純収益は180万である.2020年10月に行われた引受発売(2020年10月発売)の純額は1，550万および2020年10月に発行された引受証を行使した純額は1，390万，2021年2月に行われた包販発売(2021年2月)の純額は4，210万，行使2021年2月に発行された引受証の純額は50万，2021年2月に行われた登録直接発売(2021年2月登録直接発売)の純額は3，220万であった。
2022年10月7日、2022年10月17日に発効を宣言するS-3表の汎用棚登録声明を米国証券取引委員会に提出し(第333-267795号文書)、これにより、10000ドルまでの債務証券、普通株、優先株、引受権、購入契約、単位および/または株式承認証の任意の組み合わせを登録し、価格と条項は私たちが決定する。2022年10月7日、吾らはH.C.ウェインwright&Co.，LLC(HCウェインライト)と代理として販売協定(販売協定)を締結し、これにより、吾らは時々HC Wainwrightを通して1933年に証券法(改正)によって公布された第415(A)(4)条の規則によって定義された“市場別発売”の任意の許可方式で、1株当たり額面0.01ドルの普通株を発売することができ、総販売収益は最高1600万に達する(普通株の供給状況に応じて決定する)。2024年6月30日までの6ヶ月間、販売契約に従って1株2.49ドルの平均価格で3，055，882株の普通株を売却し、純収益は740万ドルで、HC Wainwrightに支払われた20万ドルの手数料を差し引いた。
2024年6月30日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資1，170ドルを持っている。
30
2025年に交換可能な手形と印税に関連した手形
2020年1月21日、私たちは私募を完了し、これにより、私たちの完全子会社バミューダ社は、投資家たちに5，160ドルの万元金総額の交換可能手形と10ドルの元本総額RLNを発行し、売却した。2020年9月8日に株式供給を完了し，これにより，バミューダグループは既存株主に元金総額20ドルの万交換手形および元金総額4ドルの万RLNを発行および売却した。交換可能チケットおよびRLNは単位で販売され，各単位は1枚のオリジナル元金が1，000元の交換可能チケットおよび50枚のRLNを含む.これらの単位は1単位当たり1，000元で販売されている。2021年1月21日以降の任意の時間に、指定された制限を満たす場合、交換可能手形は、2024年6月30日までの交換可能手形の元金および利息1，000ドル当たり105.0398株(普通株式1株当たり約9.520ドルの交換価格に相当)と交換可能な手形との組み合わせであり、交換可能手形の初期レートから1，000ドル元金および利息66.666株(普通株1株当たり約15ドルに相当)の初期レートから調整される。交換可能な手形契約の条項に基づいてさらに調整する必要がある.この交換可能債券は二零二五年一月三十一日に満期になります。2021年1月21日から2024年6月30日まで、元金総額40，691ドルの交換可能な手形を持ついくつかの手形所持者は、その手形を合計3，760，155株の我々の普通株式に両替しており、その中には、このような手形に関連する計算すべき利息および未払い利息が含まれている。2024年6月30日現在、未返済の交換可能手形元金総額は11，117ドル。RLNは保有者に、米国で特定のシュロペナン製品を潜在的に販売する純収入のパーセンテージに基づいて支払いを得る権利があるが、RLNの契約(RLN Indenture)の条項と条件を守らなければならない。RLN Indentureによると，FDA承認の適応により，RLNの支払いはこのような製品が米国で販売されている純収入の15%または20%に達する。1ローン当たりの総金額の上限は160.00元(または元金の4，000倍)だ。販売代理費と発売費用を差し引いた後、Iterumバミューダはこれらの単位を販売することから純収益4，500ドル万元を獲得した。
登録された直売製品
2020年6月3日に、吾らはいくつかの機関投資家と証券購入協定(2020年6月3日SPA)を締結し、これによると、私は2020年6月3日に198，118株の普通株を発行·販売し、1株当たり額面0.01ドル、1株当たり購入価格25.2375ドルであり、配給代理に対応する費用や吾などが対応する他の発売費用を差し引いたところ、吾らの総収益は500万、純収益は430万となった。2019年7月16日に発効を発表した汎用棚登録表S-3(ファイル番号333-232569)(2019年棚登録表)に基づき、2020年6月3日に普通株式を発売します。2020年6月3日のSPAによると、1回の同時私募で、最大99，057株の普通株を購入するために、6月3日の購入者に引受権証を発行·販売した。取引完了後、株式承認証は直ちに普通株当たり24.30ドルの行使価格で行使することができ、場合によっては調整でき、2025年12月5日に満了する。2020年6月3日の発行締め切りは2020年6月5日です。13，868株普通株を引受する引受権証は、2020年6月3日SPAにより発行された普通株の7%に相当し、2020年6月3日発売終了時に配給代理の指定者に発行される。取引完了後、当該等の指定者に発行された引受権証は、普通株1株当たり31.5465ドルの行使価格で即時に行使でき、2025年6月3日に満了する。
2020年6月30日、吾らはいくつかの機関投資家と証券購入協定(SPAは2020年6月30日)を締結し、これによると、私は2020年6月30日に224，845株の普通株を発行·売却し、1株当たり額面0.01ドル、1株当たり購入価格22.2375ドルであり、配給代理に対応する費用や吾などが対応する他の発売費用を差し引いたところ、吾らの総収益は500万、純収益は420万となった。私たちは2019年の棚登録声明に基づいて2020年6月30日に普通株式を発行します。2020年6月30日のSPAによると、同時に行われた私募では、最大112，422株の普通株を購入するために、6月30日の購入者に引受権証を発行·販売した。取引が完了した時、株式承認証は直ちに1株当たり21.30ドルの行使価格で行使でき、2026年1月2日に満了し、場合によっては調整することができる。2020年6月30日のIPOは2020年7月2日に終了した。15，739株普通株を引受する引受権証は、2020年6月30日にSPAにより発行された普通株の7%に相当し、2020年6月30日の発売終了時に配給代理の指定者に発行される。取引完了後、当該等の指定者に発行された引受権証は、普通株式1株当たり27.7965ドルの行使価格で即時に行使でき、2025年6月30日に満了する。
2021年2月9日、吾らはいくつかの機関投資家と証券購入協定(2月SPA)を締結し、これにより、2021年2月に登録直接発売された合計1，166，666株の普通株に等しく、1株当たり額面0.01ドル、購入価格は1株30.00ドルであり、販売代行費や吾などが対応する他の発売支出を差し引いた後、吾らの総収益純額は3220万であった。私たちは“2019年棚登録声明”に基づいて2021年2月に普通株を登録して直接発売します。2021年2月登録の直接発売は2021年2月12日に終了します。81，666株普通株を引受する引受権証は，2月にSPAにより発行された普通株総数の7.0%に相当し，二零二一年2月に直接発売終了時に配給代理を発行する指定者に登録されている.取引完了後、当該等の指定者に発行された引受権証は、直ちに普通株1株当たり37.50ドルの行使価格で行使でき、2026年2月9日に満期となる。
2020年10月サービス
二零二年十月二十七日、吾等は二零二年十月の発売を完了し、合計(I)1，034，102株の普通株を売却し、1株当たり額面0.01ドル、(Ii)行使可能な予備資本権証、合わせて760，769株普通株及び(Iii)行使可能な株式承認証を合わせて1，346，153株普通株とした。あらかじめ出資した引受権証は，ある買手に発行されて販売されているものであり，これらの買手は
31
2020年10月発売時に普通株を購入すると，買い手がその連属会社やいくつかの関連側とともに2020年10月発売完了後に実益が4.99%(あるいは買手が選択した場合，9.99%)を超える発行済み普通株を持つことになり，本来そのような超過所有を招く普通株の代わりに買い手が選択することを前提としている.普通株と事前資本権証はそれぞれ株式承認証と一緒に発売されるが、普通株と事前計画資本権証は株式承認証と分けて発行される。合併発行価格は1株当たり普通株式と権証9.75ドル、事前資金権証と権利証1部あたり9.60ドル。配給代理費と私たちが対応している他の発売費用を差し引いたところ、2020年10月から発行された純収益は約1，550万ドルでした。株式承認証は発行時に1株当たり9.75ドルの価格で行使することができ、ある場合は調整でき、2025年10月27日に満期になる。事前資金権証は発行時に1株当たり0.15ドルの価格で行使することができ、ある場合は調整を行い、完全な行使時に満期になる可能性があるが、ある条件の制限を受けなければならない。あらかじめ出資した引受権証はすべて行使され、純収益は11ドル万だった。2020年10月の発行については、2020年10月22日にいくつかの機関投資家と購入協定を締結しました。調達協定には、当方の慣行陳述と保証、双方の解約権、および当方の何らかの賠償義務が含まれています。125，641株の普通株を引受する引受権証は、2020年10月に発売された普通株および事前資本権証総数の7.0%に相当し、2020年10月の発売終了時に配給代理の指定者に発行されている。取引完了時に、当該等の指定者に発行された引受権証は、普通株式1株当たり12.1875ドルの行使価格で即時に行使でき、2025年10月22日に満了する。
2021年2月発行引受
2021年2月3日、私たちは1株17.25ドルの公開発行価格で2，318，840株の普通株を発行し、売却し、1株当たり0.01ドルの引受契約(引受契約)を締結した。2019年の棚登録声明によると、2021年2月のパッケージ発行で普通株を提供しました。2021年2月の引受発行は2021年2月8日に終了した。包売協定によると、吾らは引受業者に30日間の選択権を付与し、同じ条項と条件で最大347，826株の普通株を追加購入することができ、引受業者は2021年2月10日にこの選択権を全面的に行使することができる。これにより，2021年2月の引受発行で販売された普通株総数は2，666，666株に増加し，引受割引と手数料および発行費用を差し引いた純収益総額は4，210ドル万であった。また、包売契約によると、吾らは、引受業者の指定者に承認株式証を発行して186，665株の普通株を購入することに同意し、2021年2月に包販発売された普通株総数の7.0%に相当し、引受業者が追加347，826株普通株を購入する選択権を含む。引受業者のこのような指定者に発行する引受権証の行使価格は1株当たり21.5625ドルであり，発行時に行使可能であり，2026年2月3日に満期となる。
キャッシュフロー
次の表は、列挙された期間ごとのキャッシュフロー(千単位)をまとめている
|
|
6 月 30 日までの半年 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
経営活動のための現金純額 |
|
|
(19,842 |
) |
|
|
(17,222 |
) |
投資活動が提供する現金純額 |
|
|
11,408 |
|
|
|
9,453 |
|
融資活動が提供する現金純額 |
|
|
7,384 |
|
|
|
435 |
|
現金および現金等価物に対する為替レートの影響 |
|
|
(45 |
) |
|
|
(24 |
) |
現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 |
|
$ |
(1,095 |
) |
|
$ |
(7,358 |
) |
経営活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、経営活動が1，980万の現金を使用したのは、私たちの純損失が1，210ドル万と、私たちの運営資産と負債の変化に使用された現金純額が1，120万ドルであり、主に売掛金と売掛金の減少であったが、350ドルの非現金費用の純額万部分によって相殺されたためである。
2023年6月30日までの6ヶ月間、経営活動が1，720万の現金を使用したのは、私たちの純損失2，210ドルと私たちの運営資産や負債が変化して使用した現金純額90ドル万だったが、580ドルの非現金費用純額万部分で相殺されたためである。
投資活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、投資活動が提供した現金純額は1，140ドル万であり、短期投資を売却して得られた2，380ドル万と関連しているが、1，240ドル万を購入した短期投資部分は相殺されている。
2023年6月30日までの6カ月間，投資活動が提供した現金純額は9，50ドル万であり，短期投資を売却して得られた3，630ドル万に関係しているが，2，690万ドル購入された短期投資部分は相殺されている。
32
融資活動
融資活動が提供する現金純額は2024年6月30日までの6カ月間で740万ドルで、主に販売協定による普通株売却による純額に関係している。
2023年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金純額は40ドル万で、販売協定による普通株売却による純額40万ドルに関係している。
資金需要
経口シュロペナンの潜在市場承認を求め，任意の商業化前活動を回復し，臨床前と臨床開発によりより多くの適応で我々のシュロペナン計画を開発し続けることにより，巨額の費用と増加していく運営損失を招くことが予想される。
2024年6月30日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資1，170ドルを持っている。私たちの今後12ヶ月の予想現金使用想定計画の計画と支出は続いており、研究開発計画の一部または全部を減少または廃止したり、商業化努力をしたりすることはありません。私たちの未来の生存能力は私たちが追加資本を集めて私たちの運営に資金を提供する能力にかかっている。追加の外部資金がない場合、私たちは、2024年の配当発行に応じて受け取った金額を含む、既存の現金、現金等価物、短期投資を信じません。2025年1月に交換可能な手形を返済することを含めて、当社の10-Q表四半期報告日から今後12ヶ月の運営費用に資金を提供することができます。したがって，このような状況は，当社が本10−Q表四半期報告を米国証券取引委員会に提出した日から少なくとも1年以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑うことになると考えられる。
インフレは一般的に労働力と特定のサービスの費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。インフレが私たちの財務諸表に実質的な影響を及ぼすとは思いません。これらの財務諸表は本四半期報告書の10-Q表に含まれています。しかし、アメリカは最近歴史的に高いインフレ水準を経験した。インフレ率が引き続き上昇すれば、労働力や用品コストの増加、従業員の給与、研究開発費など、私たちの支出に影響を与える可能性がある。また、米国は労働力不足を経験しており、これは逆に競争力のある賃金環境を創出しており、将来の運営コストも増加する可能性がある。
私たちの支出も大幅に増加するでしょう
候補薬品の研究，開発，商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため，我々の運営資金需要の正確な金額を見積もることはできない。私たちの将来の短期的かつ長期的な支出需要は、多くの要素に依存するだろう
33
利益を達成するのに十分な製品収入を生成することができる前に、公開または私募株式発行、債務融資、協力協定、他の第三者資金、戦略連合、許可手配、マーケティング、流通手配、または政府資金によって、私たちの現金需要を満たす予定です。インフレの激化、資本市場の変動、金利および通貨為替レートの変動、貿易戦争や国内または政治的動乱(例えば、ウクライナとロシアおよびイスラエルとガザの間の持続的な衝突など)による世界的および国内資本市場の混乱や変動を含む潜在的な経済減速や衰退は、資本コストを増加させ、資本獲得能力を制限する可能性がある。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の私たちの一般株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。また、株主総会で株主承認を得ることができなければ、私たちの普通株に対する優先購入権を廃止することができなければ、私たちが新株を発行して現金と交換することで追加資本を調達する能力は深刻に制限される。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。RLN，交換可能手形および吾などが私募について締結した投資家権利協定は，吾などに運営やその他の制限を加えている.これらの制限は、多くの場合、特定の資産の処分、配当金の支払い、追加債務の発生、制御権の変更、およびいくつかの協力、戦略同盟、または他の同様のパートナーシップなどを達成する能力を制限または禁止する。もし私たちが他の第三者資金、協力協定、戦略連合、許可手配、またはマーケティング、流通手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが開発とマーケティングをより望んでいた製品または候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。また、上述したように、私たちは、私たちの利害関係者のために価値を最大化しながら、私たちの残りの資源を慎重に管理することを目指して、私たちの会社、戦略、財務、融資代替案を評価しています。
契約義務と約束
ファイザーの許可によると、FDAがシュロペナン経口投与を承認した後の規制マイルストーンの支払いを含む、いくつかの規制と販売マイルストーン支払いに同意しました。私たちはファイザー許可の条項に基づいて、このお金を2年延期し、全額支払いまで毎日8%の年率で支払うつもりです。私たちは許可可能な収入に関連した一定のハードルを超える潜在的な一括払いを支払う義務がある。製品タイプごとの純売上高25000ドルから10ドル台を実現した場合にファイザーに販売マイルを支払うことと，許可製品ごとの限界純売上高に応じて桁数から10代程度の印税を支払うことが義務付けられている。
34
RLN Indentureによれば、RLNの所有者は、米国で販売されている指定されたシュロペナン製品の純収入のパーセンテージ(指定された純収入)のみに基づいて支払いを受ける権利がある。支払いは、各6ヶ月の支払い測定期間(支払い測定期間)が終了してから75日以内に満了し、2020年6月30日に終了した支払い測定期間から、(I)RLNについて“最大リターン”(後述)、または(Ii)“終了日”が発生するまで、すなわち2045年12月31日、または(Iii)2025年12月31日まで、1つ以上の指定されたスルローペナン製品に対するFDAの承認を受けていない場合。各支払計算期間において、すべてのRLNの支払総額は、どの指定されたシューロペナン製品がFDAの承認を得たかに基づいて決定される適用された支払率(支払率)と、その期間に稼いだ指定された純収入総額との積に等しい。支払率はRLNの最大元本金額に基づいており、(I)私たちまたは私たちの付属会社がFDAから特定のシュロペナン製品の使用によるUUTIの治療を許可された場合、最高15%に等しくなり、(Ii)私たちまたは私たちの付属会社がFDAによって特定のシュロペナン製品の皮膚治療を許可された場合、最高20%である。2024年6月30日までの支払測定期間内に、各支払測定期間に満期支払いはない。締め切り前に、各RLNが$160.00(またはRLN元金の4，000倍)に相当する支払いを受けるまで、指定された純収入からRLNの支払いを支払う義務がある(最高リターン)。
私たちの経営賃貸義務には、主にオフィス空間の支払いが含まれており、これは、当社の簡明な総合財務諸表付記7にさらに記載されており、この付記7は、本四半期報告Form 10-Qに含まれている。2024年6月30日から1年以内に満期になる経営賃貸義務の将来契約支払いは20万であり、2024年6月30日から1年以内に満期となる経営賃貸義務には将来の契約支払いはない。
35
プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
2024年6月30日現在、私たちは現金、通貨市場基金、商業手形、米国国庫券を含む1，170ドルの現金、現金等価物、短期投資万を持っている。私たちの投資活動の主な目標は、リスクを著しく増加させることなく元本を保存し、流動性を提供し、収入を最大化することです。私たちの有価証券への投資は金利リスクに直面している。金利の変化に伴い、これらの証券に関する未実現収益や損失も変動する。直ちに100ベーシスポイントの利上げにより、2024年6月30日現在の我々のポートフォリオの公平な市場価値が1ドル万減少する。このような損失は私たちが満期前に投資を売却する時にのみ達成されるだろう。
私たちは世界的にCROとCMOと契約している。私たちはこのようないくつかの合意に関連した外貨為替レートの変動の影響を受けるかもしれない。機能通貨以外の通貨での取引は，このような取引が発生した場合の為替レートに基づいて記録される.2024年6月30日と2023年12月31日まで、私たちのほとんどの負債はドル建てです。実現した純外貨損益は、2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月または2023年12月31日までの年度の経営業績に実質的な影響はありません。私たちは現在外貨為替リスクに対するヘッジキャンペーンをしていません。
インフレは一般的に労働コストと研究開発、製造、開発コストを増加させることで私たちに影響を与える。インフレは私たちの財務諸表に実質的な影響を与えていないと信じています。これらの財務諸表は本四半期の報告書の10-Q表に含まれています。しかし、私たちの運営は未来にインフレの悪影響を受けるかもしれない。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、我々の最高経営責任者と最高財務責任者(それぞれ私たちの最高経営責任者とCEO)の参加の下で、2024年6月30日までの開示制御プログラムの有効性を評価した。1934年に改正された“証券取引法”又は“取引法”の下の第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条の規則で定義された“開示制御及び手続”という言葉は、取引法に基づいて提出又は提出された報告において開示を要求する企業の情報が米国証券取引委員会規則及び表で指定された期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための会社の制御及びその他の手続を意味する。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。2024年6月30日までの開示統制及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2024年6月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はなかった。
36
第2部-その他の資料
項目1.法的訴訟
通常の業務過程で、会社は時々様々なクレーム、告発、訴訟を受けている。私たちは現在、いかなる重大な法的手続きの当事者でもありません。私たちは私たちに対する未解決または脅威訴訟があることを知りません。これらの訴訟は私たちの業務、経営業績、または財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があると思います。
第1 A項。リスク要因.
我々の会社や業務を評価する際には、本Form 10-Q四半期報告書と、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された他の文書に記載されている他の情報に加えて、以下のリスク要因を慎重に考慮すべきである。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下のリスク要因に記載されている任意のイベントおよび本10-Qフォーム四半期報告書の他の場所に記載されているリスクが実際に発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の成長見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。
私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク
私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。
もし私たちが現在の運営計画を支援するために追加の資金を得ることができなければ、私たちは私たちの開発計画の範囲を延期または縮小し、および/または私たちの運営を制限または停止させることを余儀なくされるかもしれない。私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。2024年6月30日現在、私たちは1，170ドルの現金、現金等価物、短期投資万ドルを持っている。私たちの既存の現金資源によると、2024年の配当発行に応じて受け取った金額を含めて、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資を信じていません。2025年1月に満期になった6.500%の交換可能な高級二次債券(交換可能債券)の償還を含む、当社の10-Q表四半期報告書を提出した日から今後12ヶ月以内に資金を提供することができます。
このことは、本四半期報告書10-Q表の他の部分に含まれる財務諸表発表日から1年間継続して経営を継続する企業の能力に大きな疑いを抱かせている。経営陣のこの方面の計画は、本四半期報告10-Q表の他の部分の簡明財務諸表付記1に掲載されています。しかし、経営陣は追加資金を得る計画を実行し、その運営に資金を提供しようとしているにもかかわらず、会社は過去に資金調達に成功しているが、私たちが受け入れられる条件で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供することに成功する保証はない。また、私たちが新株を発行して現金と引き換えに追加資本を調達する能力は、759，854株の普通株(またはこのような株を買収する権利)を現金で発行することに限られており、これは、未発行または未保留で、いかなる法定優先購入権も受けない許可された普通株の金額に基づいているため、2024年8月9日に発行することができる。株主は当社が2023年5月に開催した株主周年総会で60，000，000株の普通株(“増発株式”)の増発を承認したが、当該等の株式に適用されない法定優先購入権は承認されていない。株主が法定優先購入権の解除を承認しない場合、現金で発行された任意の追加株式は、まず同じまたはより有利な条件で比例して既存のすべての株主に提供されることを提案します。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。この制限により、我々は現在、任意の融資取引で売却可能な普通株数が深刻に制限されており、現金対価で株式を発行することを提案すれば、2024年7月に発売された配給と同様に、私たちの株主と証券発売に参加する契約権利を持つ権利証所有者に引受権を無料で配布する必要があるかもしれない(“2024年配株要約”)。放棄されていない(誰もが“合弁格権証所持者”であり、集団は“合弁格権証所持者”である)。2024年の配当発行については、合計17，007，601件の譲渡不可引受権を配布し、単位引受価格当たり1単位1.21ドルの引受価格で合計8，503，800株(単位)を購入し、その中に(A)普通株、(B)1部の引受権証を含み、発行日から満期1年(1年期)まで、普通株1株1.21ドルの使用価格で0.50株普通株、および(C)1株普通株を購入する。行使価格は1株当たり1.21ドルであり、発行日から5年(“5年期株式承認証”及び1年期株式承認証、“株式承認証”)となる。アメリカ東部時間2024年7月16日午後5時、各株主と合資格株式証所有者は合弁格承認株式証を行使する時、1株の普通株と1株ごとに普通株を発行することができ、1つの引受権を得ることができる。各引受権は、その所有者に0.5株を購入する権利を持たせ、引受価格は、(I)0.5株普通株、(Ii)0.25株普通株を購入する1年間承認株式証、および(Iii)0.5株普通株を購入する5年間承認株式証を含む0.5株当たり0.605ドルである。2024年の株式供給期間中、権利所有者は6，121，965単位を有効に引受した。2024年の配当発行は2024年8月9日に完了し、推定費用と支出を差し引いた純収益総額は約580万ドル(2024年の配給発行で売却された単位に含まれる任意の株式承認証をだめとする)。
37
また、法定優先引受権は、現金で株式を発行する場合にのみ適用されるが、吾等が非現金で株式を発行する場合(例えば、株式交換取引や吾等が株式を支払う際に現金以外の財産を受け取るいかなる取引)にも適用されないが、これらの取引は時間がかかり複雑になる可能性がある。これらの計画が効果的に実現できなければ、継続的な経営を継続できる企業として保証することはできない。
私たちが設立して以来、私たちは毎年純損失が発生しており、私たちのシュロペナン計画を商業化することに成功しない限り、私たちは引き続き重大な損失を受けると予想されています。
私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。2015年の設立以来、私たちは何の製品収入も発生せず、毎年純損失が出ている。2024年6月30日までの累計赤字は47340ドル万、現金と現金等価物は500万、短期投資は670万だった。私たちの候補製品はシュロペナンとシュロペナン(総称してシュロペナン計画)を経口投与して臨床開発段階にあり、まだ販売が許可されていません。私たちの候補製品は決して商業化が許可されないかもしれません。著者らは2020年第4四半期に経口シュロペナンによるキノロン類非感受性病原体患者の無合併症尿路感染(UUTIs)治療の新薬申請(NDA)を提出し、アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、我々は秘密保持プロトコルに関するFDAの完全な返信(CRL)を受信した。CRLは，FDAがNDAの審査を完了し，現在の形式のNDAを承認できないことを決定している.CRLはさらに，経口シュロペナンの承認を支援するための追加のデータが必要であり，キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によるUUTIsの成人女性の治療を支援し，少なくとも1回は十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を行い，異なる比較薬を使用する可能性があることを示唆している。2022年7月、著者らは特殊方案評価(SPA)プログラムとFDAに基づいて舒羅培南内服による尿路感染治療の3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、そして2022年10月からこの臨床試験、即ち薬剤耐性腸桿菌による尿路感染における舒羅培南の更新評価(REASURE)への参加を登録した。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口スルローペネムによる尿路感染治療NDAをfdaに再提出した. 2024年5月、NDAの再提出を受けたことを確認するFDAの通知を受け、FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)によるII類完全応答であると考えていることを指摘し、再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。
これまで、私たちは主に普通株と転換可能な優先株、事前融資の引受権証と引受権証、シリコンバレー銀行(SVB)との融資計画に基づいて調達した債務、ボストン大学受託者が抗生物質耐性細菌バイオ薬物加速器(CARB-X)計画に基づいて獲得した二次奨励、2020年1月に終了した私募収益(私募)とその後の配当(配当)によって私たちの運営に資金を提供し、これにより私たちの完全子会社Iterum治療バミューダ株式会社(Iterumバミューダ)は(I)交換可能手形からなる単位(Units)を販売した。及び(Ii)いくつかの既存及び新規投資家に有限請求権使用料フック付属債券(RLN及び交換可能債券と共に、当該証券)を発行する。2018年4月、私たちはSVBと担保信用手配を締結し、融資と保証協定に基づいて1，500ドルを初歩的に抽出した。2020年4月には，SVBと70ドルのPaycheck保護計画下の手形(購買力平価ローン)万を締結した。2020年6月初めには、直接発売(2020年6月3日発売)を登録して普通株を発行·販売し、総収益は500万となり、配給代理に支払う費用や自社が支払うべき他の発売費用を差し引いた純収益は430ドル万となった。当社は2020年6月下旬に直接発売(2020年6月30日発売)を登録して普通株を発行·販売し、総収益は500万で、配給代理に対応する費用や自社が支払うべき他の発売費用を差し引いた純収益は420ドル万となった。2020年10月に公開発売(2020年10月発売)に発行·売却された普通株および普通株を行使可能な事前資本権証を登録し、普通株を行使可能な引受証ごとに、配給代理に対応する費用や吾などに対応する他の発売費用を差し引いた後、吾らに発行した総収益は1，740万、純収益は1，550万となった。2021年2月8日と2月10日に、引受業者が追加普通株購入の選択権(2021年2月包売発売)を全面的に行使することを含め、普通株の発行と売却を含み、総収益は4，600万、費用を差し引いた純収益は4，210万であった
38
引受業者および当社が支払うべき他の発売費用に対応します。2021年2月12日、登録公開発売(2021年2月登録直接発売)で普通株を発行·販売し、総収益は3，500万、配給エージェントに支払うべき費用と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた純収益は3，220ドル万となった。2022年10月7日、吾らはH.C.ウェインwright&Co.，LLC(HCウェインライト)と代理として“市場別発売”協定(“販売協定”)を締結し、この合意によると、吾らは時々HC Wainwrightを通して1933年に証券法(改正)によって公布された第415(A)(4)条の規則によって定義された“市場別発売”のいずれの方法でも、1株当たり額面0.01ドルの普通株を発売することができ、総販売収益は最高1600万に達する(普通株の供給状況による)。2024年6月30日までの間、吾らは売却合意により1株平均価格2.49ドルで3，055，882株の普通株を売却し、得られた純額は740ドルだった。2024年6月30日現在、2020年6月30日発行、2020年10月発行、2021年2月引受発行の一部株式承認証として行使されたある権証から1，620ドルの純収益を獲得している。著者らは私たちのシュロペナン計画のためにほとんどの財政資源と努力を投入して、臨床前と臨床開発を含む研究と開発を行った。
CRLを受信した後，運営費用の削減と現金資源の節約のために，残りの経口シュロペナンのビジネス前活動を停止し，NDAの再提出に必要な費用に支出を制限した.
経口シュロペナンとシュロペナンの臨床試験を行い，臨床試験が成功すれば，経口シュロペナンの発売承認を求め，商業化前活動に従事し，臨床前と臨床開発を含めてより多くの適応で我々のシュロペナン計画を開発し続け，巨額の費用の発生と運営損失の増加が予想される。私たちの支出も大幅に増加するでしょう
私たちは私たちの運営を支援するための追加の資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で融資を受けることができなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力の延期、減少、またはキャンセルを余儀なくされるかもしれない。
医薬製品の開発は時間がかかり、高価で不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。経口シュロペナンとシュロペナンの臨床試験を行い，臨床試験が成功すれば，経口シュロペナンの発売承認を求め，商業化前活動に従事し，臨床前と臨床開発を含めてより多くの適応で我々のシュロペナン計画を開発し続け，巨額の費用の発生と運営損失の増加が予想される。もし私たちが経口シュロペナン、シュロペナン、あるいは任意の未来の候補製品の発売許可を得て商業化活動を行えば、製品販売、マーケティング、流通、製造に関連する巨額の商業化費用が発生すると予想される。その中のいくつかの費用は発売承認前に発生するかもしれないし、巨額かもしれない。また、交換可能な手形を返済していない元本と利息は2025年1月31日に満期になる。
私たちは公共またはプライベート株式発行、債務融資、協力、許可手配、または他の出所を通じてより多くの資金を得ることを要求されるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。私たちは過去に資本調達に成功しましたが、もしあれば、私たちが受け入れられる条件で十分な資金を得て、持続的な運営に資金を提供することに成功する保証はありません。
さらに、アイルランドの法律によると、私たちの役員は、私たちの組織規約または私たちの株主総会での投票権承認の50%以上の決議で承認された許可が発行されたが発行されていない株式に等しい新しい普通株式または優先株を発行することができる。また、特定の例外を除いて、アイルランド法は、現金対価格で株式を発行する既存の株主に法定優先購入権を付与するが、株主が私たちの組織定款細則において、または私たちの株主総会で75%以上の投票権で承認された決議によって、このような法定優先購入権を廃止することを許可する。この解除申請は普遍的に適用されてもよいし，そうであってもよい
39
特定の株式分配です私たちの株主は、2023年株主総会(2023年年次総会)で私たちの取締役会が株式を発行し、法定優先購入権を廃止し、この許可を2023年年次総会で承認された法定株式の増加に拡大することを要求します。私たちの株主は私たちの取締役会が株式を発行する許可を更新した；しかし、私たちは法定優先購入権が適用されないことに関する承認を受けなかった。私たちは2023年8月1日の会社特別株主総会で、許可されているが発行されていない株式には適用されない法定優先購入権の延長を株主に要求した；しかし、私たちはこの会議で優先購入権を更新して権力から撤退することを選択した投票で62%以上の支持を得たにもかかわらず、私たちはアイルランドの法律が特別決議を要求するために必要な少なくとも75%の賛成票を得なかった。私たちは再び、2024年1月30日の会社特別株主総会(1月株主特別総会)で5，000，000株の認可を解除したが発行されていない普通株に対する法定優先購入権の解除を承認することを株主に要求したが、私たちは再びアイルランドの法律で規定された特別決議を採択するために必要な少なくとも75%の賛成票を得なかった。
我々の株主が法定優先購入権を適用しないことを承認しない場合、我々取締役会の既存の権力は、法定優先購入権から撤退することを選択し、最高で当社の許可に達するが株式を発行していない金額(2023年年次総会で承認された法定株式を含まない)は、2026年1月26日にのみ適用され続ける。これは、2026年1月26日まで、2024年8月9日までに発行されていないまたは保持されていない発行可能な許可普通株式数(2023年年次総会で承認された許可株式増加を含まない)に基づいて、759，854株普通株式(またはそのような株式を取得する権利)のみを現金で発行する能力があることを制限するであろう。また、株主が法定優先購入権を適用しないことを承認しない場合には、2023年年次総会で承認された追加許可が発行されたが発行されていない株式を現金で発行することを提案し、2024年の配給発行と同様に、同じまたはより有利な条件で既存のすべての株主に最初に提供することを提案する。この制限により、私たちは現在、現金と引き換えに売却できる普通株の数が厳しく制限されており、現金で株式を発行することを提案すれば、2024年の株式発行のように、時間のかかる比例配株ですべての既存株主にこれらの株を提供する必要があるかもしれない。また、法定優先引受権は、現金で株式を発行する場合にのみ適用されるが、吾等が非現金で株式を発行する場合(例えば、株式交換取引や吾等が株式を支払う際に現金以外の財産を受け取るいかなる取引)にも適用されないが、これらの取引は時間がかかり複雑になる可能性がある。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。今後の株主総会で優先購入権解除の承認を得ることができなければ、まずすべての既存株主に普通株を提供しない限り、任意の融資取引で売却可能な普通株数は引き続き制限される。
交換可能な手形が満期になった時、それらを返済するための追加の資本が必要になるだろう。私たちはその時に十分な現金を持っていないかもしれないし、資金調達を受けることができないかもしれない。交換可能な手形を管理する契約により、満期時に返済できなかったことが違約となります。この契約の違約により、私たちの将来の債務を管理するいかなる合意によっても違約につながる可能性があります。
私たちは、規制部門の承認を得たら、私たちのシュロペナン開発計画を完成させ、監督機関に書類を提出し、経口シュロペナンを商業化するために追加の資金が必要になると予想している。もし私たちが監督機関の経口シュロペナンの承認を得たら、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。私たちは必要な時に資金を集めることができず、私たちの財務状況と私たちのシュロペナン計画と他の方法で私たちのビジネス戦略を推進する能力にマイナスの影響を与えるだろう。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件下で融資を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力の延期、減少、または廃止を余儀なくされる可能性があり、これは私たちの財務状況および私たちの開発と商業化トレペナン計画の能力と他の方法で私たちのビジネス戦略を追求することにマイナスの影響を与え、私たちは経営を続けることができないかもしれない。
変化する環境は、私たちの資本消費速度が私たちの現在の予想よりも大きく速くなる可能性があり、そして私たちがコントロールできない状況のため、私たちは現在予想されているよりも多くの支出が必要かもしれない。私たちの将来の短期的かつ長期的な支出需要は、多くの要素に依存するだろう
40
私たちの財務諸表は重大な営業外収益或いは損失を含み、これらの収益或いは損失は私たちの未返済派生ツールの公認会計原則に基づいて四半期再評価を要求して発生したものである。
米国公認の会計原則は、バランスシート上で私たちが発行したツール中のいくつかのデリバティブの価値を負債報告とし、私たちの経営報告書でこれらのデリバティブの価値変化を営業外収益または損失として報告することを要求している。デリバティブの価値は四半期ごとに再計算する必要がある(それによる営業外収益や損失は我々の経営報告書に反映され、それによる調整が私たちの貸借対照表に反映された関連負債額)。推定値は、経営陣の判断に基づく推定を含む一連の要因と推定に基づいている。特定の派生製品の価値は私たちの普通株の価値と直接関連している。必要な計算の性質およびこのような計算は大量の普通株に関連するため、我々の株価の変化および/または経営陣の仮定の変化は、派生商品価値の大きな変化と、それによって生じる我々の経営報告書の損益を招く可能性がある。
EN IndentureおよびRLN Indentureの条項は、追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供することを阻止または阻止するか、または販売、許可、または他の方法で私たちのシュロペナン権利を処理するための戦略的取引を達成することができます。
私たちの資金調達に関連する合意の条項は、私たちが必要な時に追加資本を集めて私たちの運営に資金を提供することを阻止または阻止するかもしれない。例えば、交換可能な手形を制限する契約(EN Indenture)には、負の契約が記載されており、当社の完全子会社Iterum Treeuticsバミューダ株式会社(Iterumバミューダ)と、当社の完全資本付属会社およびその付属会社(保証人)が交換可能な手形項目でIterumバミューダを保証する責任は、EN Indentureが許可されていないいかなる債務を招くことや、主要株主(定義En Indenture参照)との取引を含むことを禁止している。また，RLNを管轄する契約(RLN Indenture)は負の契約を掲載しており，バミューダと保証人がある資産を売却，移転または譲渡することを禁止し，正常な業務過程以外にRLNでの支払い金額を減少させることが合理的に予想される他の行動をとる.
これらの条項は、私たちが追加的な資本を調達したり、戦略的取引を達成したり、販売、許可、または他の方法で私たちのシュロペナンに対する権利を処理することを阻止または阻止するかもしれない。私たちは必要な時に資金を集めることができず、私たちの財務状況と私たちのシュロペナン計画と他の方法で私たちのビジネス戦略を推進する能力にマイナスの影響を与えるだろう。また、私たちは販売、許可、または他の方法で私たちのシュロペナン権利を処理する戦略的取引を完成させることができず、利害関係者の価値を最大化する能力に影響を与える可能性があります。
41
私たちは私たちのシュロペナン計画の成功と、私たちが開発し、マーケティングの承認を得て、シュロペナンとシュロペナンを商業化する能力に大きく依存しています。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、私たちの普通株の時価は低下するかもしれない。
私たちが利益を達成して利益を維持する能力は私たちが収入を作る能力にかかっている。これまでほとんどの精力と財力を経口シュロペナンとシュロペナンの開発に投入してきたが，この2つの薬剤は現在我々が開発している2つの候補製品である。私たちの運営に資金を提供し、製品販売から収入を得る能力を含む将来性は、現在、私たちの舒羅培南計画の開発と商業化に完全に依存している。
シュロペナンおよび/またはシュロペナンの市場承認を得て商業化されない限り、相当な収入は生じないと予想される。私たちが未来に製品販売から収入を得る能力は、一連の挑戦的な臨床と商業活動の中で成功することを要求します
医薬製品の開発に関連する多くのリスクと不確定性のため、未来の損失の程度を予測することができず、私たちがいつあるいは利益を得るかどうかを予測することもできない。私たちは決してこのような活動やすべての活動で成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するために十分な大きさまたは十分な収入を生むことができないかもしれない。FDA、欧州医薬品局(EMA)または任意の同様の外国規制機関が、2021年7月に受信したCRLに応答することを含む現在予想されている研究ではなく、異なる研究または研究を要求する場合、またはそのような研究を完了するか、私たちの舒羅培南計画または任意の未来の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性がある。経口シュロペナンやシュロペナンの商業化販売が承認されても、経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンの商業化発売に関連した巨額のコストが生じることが予想される。もし私たちが第三者パートナーと候補製品の商業化について協力計画を達成すれば、私たちの製品収入やこれらの製品収入が私たちにもたらす収益性は、私たちがこれらの市場で直接マーケティングし、製品を販売する場合よりも低くなるかもしれない。
もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下は私たちの株主に彼らの投資の全部または一部を損失させる可能性があります。
私たちの負債は私たちに一定の経営と他の制限を加え、追加資本を調達する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
EN IndentureおよびRLN Indentureはすべてプラスおよび負のチノを記載しており、私などに運営およびその他の制限を加え、EN Indentureが許可されていないいかなる債務を招くか、または任意の二次債務の条項を修正すること、戦略的取引または任意の重大な資産の譲渡、および制御権変更取引を行うことを含む(制御権変更取引を含むいくつかの例外がない限り、すなわち、交換可能なチケット保持者は、少なくともこのような交換可能なチケットの未償還元金金額300%の現金コストを受け取ることを含む)。例えば、EN Indentureによれば、私たちは、提携合意、独占販売スケジュール、または同様のパートナー関係(米国での商業化サービスの最終合意を含む)に到達する前に、交換可能なチケットの一部所有者の同意を得る必要がある。これらの条項を守らないと違約事件を招く可能性があり、企業契約項での満期金額を加速させ、違約利息の支払いを義務化する可能性がある。さらに、これらの条項を放棄する同意を得るには、Sarissa Capital Offshore Master Fund LP、Sarissa Capital Catapult Fund LLC、およびSarissa Capital Offshore Master Fund LP、Sarissa Capital Catapult Fund LLC、およびSarissa Capital Catapult Fund LLC、およびSarissa Capital Catapult Fund LLCおよびSarissa Capital Catapult Fund LLCを含む必要がある
42
Capital Hawkeye Fund LP(その付属会社Sarissaと合計)は，Sarissaとその付属会社がRLN未償還の少なくとも10%を持っている限りである.この拒否権は私たちが他の場合よりも免除を受けることを難しくするかもしれない。また、交換可能な手形を普通株式に両替する比率は、逆償却によって保障されることを含むように調整される可能性があります。例えば、2024年の株式分配が2024年8月9日に終了した後、交換可能手形の為替レートはある程度向上し、2024年8月15日から、交換可能手形の両替価格は1株当たり5.7071ドル(交換可能手形の元金と利息1，000ドル当たり175.2191株の調整レート)となる。2024年8月9日現在、1，110ドルの万交換可能手形元金総額はまだ返済されていない。
公開発売価格、吾等がHC Wainwrightと代理として販売する株式数及び交換可能手形レートの潜在的な増加に基づいていると考えられ、吾等には十分な法定株式又は株式発行機関がない可能性があり、売却協定に従って株式を売却した後、すべての交換可能手形を普通株式に変換し、吾等が利用可能な許可株式を持たないように現金で決済することが要求される可能性がある。もし吾らが現金で何の両替も決済することを選択した場合、あるいは吾らが交換可能な手形の実物交換に必要な許可や使用可能な普通株を満たしていなければ、吾らの流動資金は不利な影響を受ける可能性があり、および/または吾などはそのような現金決済を支払うのに十分な現金がなかった可能性がある。また、普通株で交換可能な手形の交換を選択すれば、他の目的のために株式を発行する能力が制限され、株主や追加資本を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。同社は2024年6月30日までの6カ月間、“市価”合意により3，055，882株の普通株を売却し、平均価格は1株2.49ドル、純収益は740ドルだった。
また、私たちの発行された株式承認証に基づいて、使用価格と発行可能な株式数は、株式承認証を適用する条項によって調整することができる。このような債務は私たちが追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供することをもっと難しくするかもしれない。
私たちの借金を返済するには大量の現金が必要だが、私たちの業務は債務を返済するのに十分なキャッシュフローがないかもしれない。
私たちは、どんな交換可能な手形の交換について元本を支払うことができるか、交換可能な手形の利息と特別な利息を支払うこと、または現金支払い(私たちがそうすることを選択すれば)を支払うことができるかどうかは、私たちの未来の表現に依存し、これは経済、金融、競争、および他の私たちがコントロールできない要素の影響を受ける。私たちの業務は、交換可能な手形や他の債務を返済し、必要な資本支出を行うのに十分なキャッシュフローを生じない可能性がある。もし私たちがそのようなキャッシュフローを生成できない場合、私たちは資産の売却、再編債務、または煩雑または高度に希釈される可能性のある条項で追加の株式を取得するような1つまたは複数の代替案を取ることを要求されるかもしれない。私たちの債務再融資の能力は資本市場と私たちの現在の財政状況に依存するだろう。私たちはこのような活動のいずれにも従事できないかもしれないし、理想的な条件でこれらの活動に従事することができないかもしれません。これは私たちの債務不履行をもたらす可能性があります。
また、株主総会で株主承認を得ることができなかった場合、私たちの普通株に対する優先購入権を廃止することは、2025年1月31日までに有効かつ費用効果的に株式融資を行うことができない可能性があり、交換可能な手形を発行した元金と利息が満期になります。
私たちはより多くの債務を招くかもしれないし、上述したリスクを悪化させる他の行動を取るかもしれない。
私たちの既存と未来の債務ツールの制限によって、私たちと私たちの子会社は将来的に大量の追加債務を発生する可能性があり、その中のいくつかは保証された債務である可能性がある。EN Indentureは私たちが追加債務を生成する能力を制限するが、それはいくつかの追加債務を許可し、そのような制限はいかなる制限も免除することができる。もし私たちの現在の債務水準で新たな債務を追加すれば、私たちが今直面している関連リスクは悪化するかもしれない。
私たちは必要な資金を調達し、現金で交換可能なチケットの交換を決済したり、根本的な変化が発生した場合に交換可能なチケットを買い戻す能力がないかもしれませんが、私たちの将来の債務は、交換可能なチケットを交換または買い戻す際に現金を支払う能力を制限するかもしれません。
交換可能手形所持者は、当社に重大な変動が発生した場合に、指定された買い戻し価格で交換可能手形の全部または一部を買い戻すことを要求する権利がある。また、交換可能チケットを交換する際には、吾等が当該交換可能株式を決済するために普通株のみを発行する(任意の断片的な株式を渡す代わりに現金を支払う)ことを選択しない限り、吾等は、交換された交換可能チケットについて指定された現金を支払う必要がある。しかし、私たちは十分な利用可能な現金を持っていないかもしれないし、私たちがそれのために渡された交換可能なチケットを買い戻すことを要求されたとき、または交換された交換可能なチケットについて現金を支払うことができるときに融資を受けることができるかもしれない。また、株主特別総会で株主の承認を得ずに普通株に対する優先購入権を廃止した場合、2025年1月31日に交換可能手形を発行した元本と利息が満期になるまで有効かつ費用効率的に株式融資を行うことができない可能性がある。私たちが交換可能な手形を交換する際に現金を買い戻したり支払う能力は、法律、規制機関、将来の債務によって制限される可能性もある。
当社はEN契約要求時に交換可能チケットを買い戻すことができなかった場合や、EN契約の要求に従って交換可能チケットを交換できなかった場合に現金を支払うことができず、EN契約項下の違約を構成します。企業債務の違約や根本的な変化自体も未来の合意違約を招く可能性がある
43
借金が山ほどある。もし、任意の適用された通知または猶予期間後に関連債務の返済を加速する場合、私などは、そのような債務および任意の未払い利息および交換可能手形を償還するのに十分な資金がない場合、または交換可能手形を交換する際に現金を支払う可能性がある。2024年6月30日現在、1，110ドルの万交換可能手形元金総額はまだ返済されていない。
交換可能な手形の交換機能は、私たちの財務状況や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
2021年1月21日から(I)交換可能チケットの強制交換通知直前の予定取引日の営業時間終了前(この通知は、本契約で指定された任意の強制交換トリガイベントの発生によりトリガされる)及び(Ii)利息記録日直前の第2の予定取引日の営業時間が終了する前に、交換可能チケットの所持者は、随時その選択に従って交換可能チケットを選択する権利がある。もし所有者が彼らの交換可能なチケットを交換することを選択し続けた場合、私たちが普通株のみを渡すことで私たちの交換義務を履行することを選択しない限り、私たちは私たちの交換義務の一部または全部を現金で決済することを要求され、私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。関連会計規則は、企業契約で規定されている義務を適切に反映した負債を確認することを求めています。したがって，所有者が彼らの交換可能なチケットを交換することを選択しなくても，我々の負債や経営報告書は大きな影響を受ける可能性がある.
追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
私たちがシュロペナン計画または未来の候補製品から大量の収入を得ることができない限り、私たちは株式発行、債務融資、協力協定、他の第三者資金、戦略連合、許可手配、マーケティング、流通手配、または政府資金を通じて、私たちの将来の現金需要に資金を提供する予定です。
有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加的な資本を求めることができる。
2022年10月7日、2022年10月17日に発効を宣言するS-3表の汎用棚登録声明を米国証券取引委員会に提出し(第333-267795号文書)、これにより、10000ドルまでの債務証券、普通株、優先株、引受権、購入契約、単位および/または株式承認証の任意の組み合わせを登録し、価格と条項は私たちが決定する。私たちがどの程度保留登録声明を資金源として利用できるかは、私たちの普通株の現行の市場価格、一般市場状況、および私たちが保留登録声明を用いて公衆流通株の時価の3分の1を超える能力を売却する能力に対する制限の適用性を含む多くの要素に依存し、これは、任意の12ヶ月の間、非関連会社が保有する投票権と無投票権の普通株の総時価を意味する。
2022年10月7日、吾らはHC Wainwright代理と販売契約を締結し、この協定によると、吾らは時々HC Wainwrightを透過して、1933年に証券法(改正)によって公布された第415(A)(4)条の規則によって定義された“市場別発売”のいずれの方法でも、1株当たり額面0.01ドルの普通株を時々発売することができ、総販売収入は最高1600万(4，478，180ドル以下)に達する。
私たちは、株式や債務、またはそのような発行の可能性にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性がある追加証券を発行し、私たちの株主は、私たちの融資計画やそのような融資の条項に同意しないかもしれない。私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たちの当時の既存株主の所有権権益は大幅に希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または他の特典および逆希釈保護を含む可能性があり、これは私たちの当時の既存株主の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。さらなる債務融資は、実行可能であれば、固定支払義務の増加を招き、特定の行動をとる能力を制限する制限的な契約を含むいくつかの合意に関連する可能性があり、例えば、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言することは、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、追加融資の獲得には、私たちの経営陣が多くの時間と精力を投入する必要があり、彼らの注意を日常活動から移す可能性があり、私たちの経営陣が候補製品開発を監督する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。
私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。
著者らの財力が限られているため、著者らは最初に舒羅培南の開発計画を解尿素マイコプラズマ感染、複雑性尿路感染(Cuti)と複雑性腹内感染(Caii)の特定の適応に集中し、これらの薬物はすべて著者らが最も緊迫していると考えられる最近の医療需要に集中し、その発売審査の潜在力について述べる
44
商業化していますしたがって、私たちは他の潜在的な候補製品を探す機会を放棄したり延期したり、あるいはより大きなビジネス潜在力が証明される可能性のある他の適応の中で私たちのシュロペナン計画を開発するかもしれない。例えば，これまでの臨床前研究や臨床試験結果から，舒羅培南はヒト皮膚軟部組織や皮膚を治療する潜在力があると考えられているにもかかわらず，われわれの第3段階cIAIやcUTI臨床試験では，対照療法と比較して統計学的に非劣勢な主な終点に達していない。著者らは以前の三期臨床試験における二次支持分析と安全性データが舒羅培南による多剤耐性感染治療の潜在力を支持すると信じているが、著者らはこれらの支持分析が舒羅培南の皮膚或いは皮膚感染の治療における治療効果を保証することはできない。同様に、著者らは以前の臨床前研究と臨床試験結果から舒羅培南はヒトUUTIを治療する潜在力があると考えていたが、著者らの以前のUUTI臨床試験において、シプロフロキサシンに敏感なベースライン病原体患者の中で、シュロペナンの経口投与は統計的に不利でない主要な終点に達しなかった。しかし、UUTI臨床試験において、ベースライン病原体のキノロン類薬物に対する薬剤耐性の患者の中で、シュロペナンは関連する主要な終点を実現し、シプロフロキサシン耐性患者において、治療群の全体応答率は統計学的意義があるため、これはUUTI患者の治療効果に証拠を提供した。2020年9月のNDA前会議におけるFDAとの検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者UUTIsを経口投与したNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、我々はFDAの秘密保持プロトコルに対するCRLを受信しました。CRLは，FDAがNDAの審査を完了し，現在の形式のNDAを承認できないことを決定している.CRLはさらに，経口シュロペナンの承認を支援するための追加のデータが必要であり，キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によるUUTIsの成人女性の治療を支援し，少なくとも1回は十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を行い，異なる比較薬を使用する可能性があることを示唆している。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく，REASSET臨床試験で生成されたデータや追加のPK/PDデータが，成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
さらに、本“リスク要因”の節で説明した要因を含む様々な要因のため、UUTIまたは任意の他の適応または任意の他の製品のためのFDA承認の経口摂取を遅延または最終的に得ることができず、またはシュロペナンの商業化に成功する可能性がある。
私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在および将来の研究開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な候補製品も生じない可能性がある。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。
私たちは私たちの資金を使用する上で広い自由裁量権を持っていて、それらを有効に使用できないかもしれない。
当社は、利用可能な資金の運用について幅広い裁量権を有しており、業績の改善や普通株式の価値を高めない方法で資金を使用することがあります。これらの資金を効果的に運用しなければ、事業に重大な悪影響を及ぼす財政的損失、普通株式価格の下落、製品候補の開発の遅延等が生じる可能性があります。使用中、収益を生み出さない、または価値を失う方法で資金を投資することがあります。
45
当社は、運転資本および営業費用のニーズを満たすために使用する現金および現金同等物を預金口座に保有しており、当該資金を保有する金融機関の破綻により悪影響を受ける可能性があります。
私たちは、私たちの運営資金と運営費用の需要を満たすために、現金と現金等価物を複数の金融機関の預金口座に預けます。これらの口座の残高は、通常、連邦預金保険会社(FDIC)、標準預金保険限度額、または同様の政府保証計画を超えている。もし私たちがこのような資金を持っている金融機関が倒産したり、金融や信用市場で重大な不利な条件に直面した場合、私たちはそのような未保険資金の全部または一部を損失するリスクに直面したり、そのような未保険資金の全部または一部の取得を遅延させたりする可能性がある。このような損失やこれらの資金を得ることができないことは、私たちの短期流動性と運営費用義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)と署名銀行は州規制機関によって閉鎖され、FDICは各銀行の係に指定される。連邦預金保険会社は後続のブリッジ銀行を設立し，米国財務省，FRB，連邦預金保険会社が承認した系統的リスク例外により，SVBとSignature Bankのすべての預金がブリッジ銀行に移行した。もし私たちが運営資金と運営費用を持っている金融機関が倒産すれば、これらの政府機関が似たような方法で私たちの未加入預金を保護することを保証することはできない。
私たちはまた、私たちが投資を持っている他の金融機関で投資口座を維持しており、運営資本や運営費用のための資金の使用が損なわれた場合、新しい運営口座を開設したり、投資を売却したり、私たちの投資口座から新しい運営口座に資金をタイムリーに移したりすることができず、私たちの運営費用義務を履行するのに十分である可能性があります。
私たちの戦略選択評価に関連するリスク
戦略的選択に対する私たちの探索と追求は成功しないかもしれない。
私たちの取締役会は、私たちの安心実験から積極的なデータを受け取った後、株主価値を最大化することを目標に、販売、許可、または他の方法で私たちのシュロペナン権利を処分すべきだと戦略的過程に集中すべきだと決定しました。この戦略過程で、経営陣と取締役会が戦略選択を評価するのに協力するために財務顧問を招聘した。
潜在的な戦略的選択を決定し評価するために多くの精力を注ぐ予定であるにもかかわらず、このプロセスは、そのような取引を完了するための最終オファーを生成しない可能性があり、または、そのような最終オファーを受けた場合、条項は予想されるように有利ではないかもしれないし、最終合意の実行または承認を招くことはないかもしれない。私たちが最終合意に達しても、私たちは取引を成功させることができないかもしれないし、あるいは、私たちがそのような取引を完了すれば、株主価値を高めたり、期待された利益をもたらしたりしないかもしれない。私たちが戦略選択を評価しながら十分な資本を調達して私たちの運営を支援し、可能な状況で取引を完了することができない場合、あるいは実行可能な戦略選択を根本的に決定できない場合、私たちの取締役会は、株主が承認した清算と解散が株主価値最大化を実現する最適な方法であると決定するかもしれない。
臨床開発と商業化に関するリスク
私たちは私たちのシュロペナン計画の成功と、私たちが開発し、市場の承認を得て、シュロペナンおよび/またはシュロペナンを商業化する能力に大きく依存している。もし私たちがシュロペナンまたはシュロペナンの発売許可を得ることができなかった場合、あるいはその後、私たちがシュロペナンまたはシュロペナンを商業化することができなかった場合、あるいは商業化の面で重大な遅延が発生し、私たちの業務は実質的に損害を受けることになる。
私たちは現在販売を許可されていない製品で、私たちのすべての努力と財力を私たちのシュロペナン計画の開発に投入しました。私たちの最近の見通しは、私たちが開発、申請、市場承認を得て、シュロペナンおよび/またはシュロペナンを商業化することに成功した能力に大きく依存する。私たちのシュロペナン計画が成功するかどうかは以下のような要素にかかっています
46
その中の多くの要素は私たちがコントロールできないものであり、臨床開発、監督提出手続き、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、製造と競争の影響を含む。
2020年9月のNDA前会議におけるFDAとの検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者UUTIsを経口投与したNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、秘密保持協定に関するFDAのCRLを受け取りました。CRLは、経口シュロペナン治療の承認を支持するために追加のデータが必要であることが規定されており、キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によって引き起こされるUUTIsの成人女性をサポートし、少なくとも十分かつ良好に制御された臨床試験を行い、異なる対照薬が使用される可能性があることを提案する。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年第2四半期に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく，REASSET臨床試験で生成されたデータや追加のPK/PDデータが，成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
もし私たちが市場の承認を得たり、経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンを商業化することに成功しなかった場合、またはこれらの要素のいずれかまたは他の理由で遅延が発生した場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
わが社は薬品規制の承認を得る上で経験がありません。
わが社は規制部門の承認を得たこともなく、ある種の薬物を商業化したこともない。私たちは広範な臨床前と臨床試験を完成して、私たちの候補製品の人体上の安全性と有効性を証明して、それから私たちはこれらの承認を得ることができます。上場承認を得るためには、著者らはFDAと外国の監督管理機関に非臨床、臨床と化学、製造と対照(CMC)データを提供し、この製品が国家薬品監督管理局(S)或いはその他の関連監督管理届出書類に申請した予想適応(S)の安全性と有効性を十分に証明しなければならない。
47
私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。例えば，われわれのCIAI臨床試験結果では，CIAI試験の対照療法と比較して，シュロペナンは統計学的に劣勢でない主要な終点には達していない。2020年第2四半期、著者らは舒羅培南による慢性尿路感染とウレアプラズマ感染治療の3期臨床試験結果を発表した。CUTI試験では，対照療法と比較してスロペナンは統計学的に非劣化の主な終点に達しておらず，応答率の差はほぼ完全にスロペナンIVが経口シプロフロキサシンと比較してスロペナンIVの方がシプロフロキサシンと比較して高い無症状尿率であり，追加抗生物質またはcUTI残存症状を有する患者の異なる療法間の応答率が類似しているためである。同様に，UUTI試験では，シプロフロキサシンと比較して，基礎病原体がシプロフロキサシンに敏感な患者群では，シュロペナンが統計的に非劣勢な主要な終点に達していないことは，シプロフロキサシン治療を受けた患者と比較して，シュロペナン治療患者が治療訪問テストでより多くの無症状菌尿が出現したことが大きい。しかし、UUTI試験において、ベースライン病原体のキノロン類薬物に対する薬剤耐性の患者群において、スルロペナンは関連する主要な終点を実現し、シプロフロキサシン耐性群において、治療群の全体応答率は統計学的意義があるため、これはUUTI患者の治療効果に証拠を提供した。上記の終点に到達できなかったにもかかわらず、すべての3つの第3段階臨床試験において、すべての測定の時点で、シュロペナンおよび/またはシュロペナン経口投与の臨床反応は対照方案(非劣勢)と類似していたが、先の第3段階UUTI試験では、キノロン類非感受性群の場合を除き、この試験では、スルロペナン内服は統計学的に良好であった。2020年9月のNDA前会議におけるFDAとの検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者UUTIsを経口投与したNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、我々はFDAの秘密保持プロトコルに対するCRLを受信しました。CRLは、経口シュロペナン治療の承認を支持するために追加のデータが必要であることが規定されており、キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によって引き起こされるUUTIsの成人女性をサポートし、少なくとも十分かつ良好に制御された臨床試験を行い、異なる対照薬が使用される可能性があることを提案する。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく，REASSET臨床試験で生成されたデータや追加のPK/PDデータが，成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
私たちはいくつかの候補製品の臨床試験を停止、延期、または修正するか、または他の製品に集中することを選択するかもしれない。臨床開発において、これらの変数中の任意の変数の結果の任意の変化は、これらの候補製品の開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。
また、規制部門の承認を得られなかったり遅延したりした場合は、シュロペナンおよび/またはシュロペナンを経口的に商業化し、収入を生成し、利益を達成し、維持することを阻止する。FDAは、追加の研究を行って完了すれば、NDA(S)または私たちが提出した他の出願を承認するのに十分ではない可能性もあると考えている可能性がある。これらの結果のいずれかが発生すれば、私たちは私たちの候補製品の開発を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。私たちの他の国での応用もまた似たような危険に直面している。
もし、私たちが臨床試験に進む可能性がある経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品の臨床試験が、FDAまたは同様の外国の規制機関に満足させる安全性および有効性を証明できなかった場合、または他の態様で有利な結果が生じなかった場合、私たちは、経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品の開発および商業化の完了中に追加のコストまたは経験遅延を生じ、または最終的には達成できないかもしれない。
FDAまたは他の国または地域の市場承認を経ずに、比較可能な外国規制機関の許可を得ない限り、米国で商業化、マーケティング、普及、または任意の候補製品を販売してはならない
48
EMA、私たちは絶対にそのような承認を得られないかもしれない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体は不確定である。我々は2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者の尿路感染を経口的に治療するNDAを提出し，2021年7月23日にFDAのCRLを受信したが，NDAや比較可能な外国規制機関に類似した候補製品の申請をFDAに提出したことはなかった。
私たちの業務は現在、私たちのシュロペナン計画の成功した開発、規制承認、商業化に大きく依存しています。著者らの舒羅培南計画の臨床開発、あるいは任意の未来の候補製品は、薬物開発の任意の段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすく、臨床試験中あるいは広範な患者集団で治療効果を証明することができなかったこと、深刻な不良事件が発生したこと、合意を遵守できなかったこと、あるいは適用された法規要件を遵守できなかったこと、およびFDAあるいは任意の類似の外国監督機関が薬物製品が承認できないことを決定することを含む。製薬業界の一部の会社は，バイオテクノロジー会社を含め，臨床試験で重大な挫折を経験し，早期の非臨床研究や臨床試験でも良好な結果を得ている。我々の候補製品又は未来候補製品の臨床前及び他の非臨床研究及び/又は早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。早期の非臨床研究や臨床試験では任意の有望な結果が得られたにもかかわらず，類似した挫折に直面しないことは確認できない。
臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすい。シュロペナンとシュロペナンを経口投与した臨床試験データは候補製品の全体的な安全性に支持を提供したが、多くの会社は彼らの候補製品は臨床前研究と臨床試験で満足できると思っていたが、候補製品の発売許可を得られなかった。われわれの臨床試験結果が上場承認に値すると考えても、FDAや類似の外国規制機関は同意しない可能性があり、私たちの候補製品の発売を承認しない可能性がある。例えば，我々は2021年7月23日にFDAのCRLを受け取り，キノロン系非感受性病原体患者の尿路感染の経口治療に用いられている。CRLは、経口シュロペナン治療の承認を支持するために追加のデータが必要であることが規定されており、キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によって引き起こされるUUTIsの成人女性をサポートし、少なくとも十分かつ良好に制御された臨床試験を行い、異なる対照薬が使用される可能性があることを提案する。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。私たちは2024年4月に秘密保持協定をFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく，REASSET臨床試験で生成されたデータや追加のPK/PDデータが，成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
いくつかの場合、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる臨床試験間の安全性および/または有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案に規定されている試験手順の変化、患者群の大きさとタイプの差異、用量方案と他の試験方案の遵守、臨床試験参加者の退学率などを含む。我々の1つまたは複数の候補製品が有益な効果を有していても、列挙された要因の1つまたは他の理由により、臨床評価ではその効果が検出されない可能性がある。逆に，同様の要因により，われわれの臨床試験では，候補製品の有意な積極効果が実際の積極効果よりも大きいことが示唆されている可能性がある。同様に，我々の臨床試験では，我々の候補製品の毒性や耐性を検出できないか，あるいは候補製品の毒性や耐性が悪いと判断できない可能性があるが，事実はそうではない。われわれの臨床試験では，患者感染の細菌型によって結果が異なる可能性がある。私たちは株主に保証することはできません。私たちが行っている任意の臨床試験または私たちが行う可能性のある他の臨床試験は、規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を市場に出すために、一致または十分な有効性と安全性を証明します。
49
臨床試験の前、期間、または結果として、私たちは予測できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、経口シュロペナン、シュロペナン、または私たちの任意の他の候補製品の規制承認を得ることを延期または阻止する可能性がある
もし私たちが経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品に対して、私たちの予想以上の臨床試験および試験の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちの候補製品に対する臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの臨床試験または試験の結果が不利であるか、またはわずかに有利である場合、または経口シュロペナン、シュロペナンまたは任意の他の候補製品に関連する安全問題が存在する場合、
また，FDAや他の規制機関の臨床試験に関する政策が変わる可能性があり，追加の政府法規が公布される可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの発展計画は影響を受ける可能性がある。例えば、2022年12月、食品·薬物総合改革法案(FDORA)の成立に伴い、国会は、各新薬や生物製品の第3段階臨床試験または任意の他の“重要な研究”のための多様な行動計画の策定および提出をスポンサーに要求する。これらの計画はより多くの異なる患者群がFDA監督製品の後期臨床試験に参加することを奨励することを目的としている。具体的には，行動計画には，スポンサーの募集目標，これらの目標の基本原理，スポンサーがこれらの目標をどのように実現しようとしているかの解釈が含まれなければならない。このような要求に加えて、立法はFDAに多様な行動計画に関する新しいガイドラインを発表するように指示した。
また，EUの臨床試験に関する規制構造が最近変化している。EU臨床試験条例(CTR)は2014年4月に採択され、EU臨床試験指令が廃止され、1月31日に施行された
50
2022年臨床試験指令は、各加盟国で主管する国家衛生当局および独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(CTA)を提出することを要求しているが、CTRは集中的なプロセスを導入し、すべての関連加盟国に申請を提出することのみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。
もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの発展計画は影響を受ける可能性がある。
もし私たちが候補製品の臨床試験の開始と完成に成功しなかった場合、監督管理機関の許可を得て任意の候補製品を市場に出すために必要な有効性と安全性を証明できなかった場合、私たちの業務を深刻に損なうことになる。重大な臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、これは私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。さらに、臨床試験の遅延をもたらすか、または引き起こす要因の多くは、最終的には、経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品の規制承認が拒否される可能性がある。
もし著者らが臨床試験中に患者登録の遅延或いは困難に遭遇すれば、臨床開発活動は延期或いは他の不利な影響を受ける可能性がある。
彼らの計画に基づいて速やかに臨床試験を完了し，それ以外に，研究が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。安心臨床試験に成功したが、EMAのような外国の規制機関(例えば、EMA)に要求される臨床試験に参加するのに十分な数の合格患者を見つけることができなければ、スルロペナン、シュロペナン、または私たちが開発した任意の他の候補製品の他の臨床試験を開始および/または継続または完了することができないかもしれない。患者登録は臨床試験時間スケジュール中の重要な要素であり、そして多くの要素の影響を受ける
シュロペナンとシュロペナンを経口投与する任意の臨床試験の組み入れと排除基準は、著者らの臨床試験の患者登録率に不利な影響を与える可能性がある。また，他社は類似感染治療用抗生物質候補製品の臨床試験を行っているため，適切な患者を募集する上で競争に直面している可能性があり，われわれの臨床試験の登録速度は予想より遅い。我々の臨床試験の登録遅延は、経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンの開発コストを増加させるか、または私たちの経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンの製品開発を緩和または停止させる可能性がある。
したがって，十分な数の患者を臨床試験に参加することができないことは重大な遅延を招くか，あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれない。私たちの臨床試験の登録遅延は、私たちの候補製品の開発コストを増加させ、候補製品の開発と承認過程を減速または停止させ、製品の販売開始と収入創出に必要なマーケティング承認を求める能力を危険にさらす可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、必要に応じて追加融資を得る能力を制限する。さらに私たちは
51
われわれは引き続き契約研究機関(CRO)と臨床試験サイトに依存して，われわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保する予定であり，それらの表現への影響は限られている。
FDA諮問委員会は、私たちの経口シュロペナンが成人女性尿路感染を治療するNDAに対して、否定的であるか、または経口シュロペナンの市場承認を延期または制限する可能性があるという意見を提起するかもしれない。
FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。FDAは臨床医，統計学者，他の専門家からなる諮問委員会の提案に制約されていないが，通常そのような提案に従っている。諮問委員会は、尿路感染のNDAの経口シュロペナンの治療を承認しないことを提案しないか、または承認された条件のうちの1つとして、追加の臨床前研究または臨床試験、承認されたラベルまたは分配および使用制限を提案することができるかもしれない。これは検討過程の費用を遅延させて増加させるかもしれない。どのような遅延が上場承認を得られない場合も、経口シュロペナンの商業化及び創収と利益の発生を阻害する可能性がある。
非臨床試験と早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することを確保できず、著者らも著者らの株主に保証することができず、著者らが行う可能性のあるいかなる臨床試験も一致或いは十分な有効性と安全性を示し、監督部門の許可を得て、著者らの舒羅培南計画を任意の適応に押し上げる。
以前の臨床前研究と臨床試験結果によると、著者らは舒羅培南と舒羅培南の経口投与はヒトUUTI、cUTIとcIAIを治療する潜在力があると信じているが、著者らは舒羅培南と/或いは舒羅培南の内服が臨床試験患者においてFDA及び/或いは他の監督機関を満足させる期待的な治療効果を示すことを保証できない。われわれが非臨床·臨床経口シュロペナンとシュロペナン研究で開発した薬物動態学と薬効学モデルからの予測がこれらの臨床試験で検証されることも保証されない。例えば，これまでの臨床前研究や臨床試験結果から，舒羅培南はヒト皮膚軟部組織や皮膚を治療する潜在力があると考えられているにもかかわらず，われわれの第3段階cIAIやcUTI臨床試験では，対照療法と比較して統計学的に非劣勢な主な終点に達していない。著者らはすべての三つの第三段階臨床試験中の二次支持分析と安全性データが舒羅培南による多剤耐性感染治療の潜在力を支持すると信じているが、著者らはこれらの支持分析が舒羅培南によるcIAI或いはcUTI治療の有効性を表明することを保証できない。同様に、著者らは以前の臨床前研究と臨床試験結果及び著者らの以前の3期uUTI臨床試験に基づいて、舒羅培南は人類解尿素マイコプラズマ感染を治療する潜在力があると考えているが、キノロン類薬剤耐性のベースライン病原体患者の中で、シプロフロキサシン耐性群中の治療腕の総有効率は統計学的意義があり、舒羅培南は関連する主要な終点に達したが、著者らの以前の3期uUTI臨床試験において、シプロフロキサシンと比べ、病原体がシプロフロキサシンに敏感な人群の中で、舒羅培南は統計学的に非劣等の主要な終点に達しなかった。NDA前会議におけるFDAとの検討およびこれまでのFDAとの通信に基づき，2020年第4四半期にキノロン系非感受性病原体患者UUTIを経口投与したNDAを提出し，FDAは2021年1月に審査申請を受けた。2021年7月23日、NDAに関するFDAのCRLを受信しました。CRLは、経口シュロペナン治療の承認を支持するために追加のデータが必要であることが規定されており、キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によって引き起こされるUUTIsの成人女性をサポートし、少なくとも十分かつ良好に制御された臨床試験を行い、異なる対照薬が使用される可能性があることを提案する。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。私たちが解決できる保証はありません
52
CRLに記載されている事項またはREASSURE臨床試験によって生成されたデータまたは追加のPK/PDデータは、成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分であるであろう。
製薬業の他社はその後の臨床試験でしばしば重大な挫折を経験し，早期の非臨床研究や臨床試験でも有望な結果を得ている。
シュロペナン、シュロペナン或いは任意の他の候補製品を内服することは開発期間或いは承認後に深刻な不良事件或いは不良副作用或いは他の予期しない特性を発見する可能性があり、監督管理承認の撤回を延期、阻止或いは阻止し、商業潜在力を制限し、或いは上場承認後の重大な負の結果を招く可能性がある。
私たちの候補製品によって引き起こされる深刻な有害事象または副作用、または他の予期しない特性は、私たち、機関審査委員会(IRB)または規制機関が私たちの臨床試験を中断、延期、または停止させる可能性があり、より厳しいラベルをもたらし、流通または使用制限を実施するか、またはFDAまたは同様の外国規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。シュロペナン、シュロペナン、または私たちの任意の他の候補製品が深刻または予期しない有害事象または副作用に関連している場合、FDAまたは我々の研究機関のIRBsは、私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床試験を停止するか、または私たちの候補製品の任意またはすべての目標適応を承認することを拒否するように命令することができる。治療に関連する副作用は、患者が臨床試験を完成する能力を募集したり、組み入れたり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性もある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
これまで，シュロペナンとシュロペナンetzadroxilは健常被験者と患者で行った臨床試験では全体的な耐性は良好であり，われわれのこれまでの3期臨床試験では，シュロペナンを服用している患者には安全上の問題は認められなかった。シュロペナンとシュロペナンを経口投与した開発過程では，下痢，肝酵素の一過性上昇，アレルギー反応，皮疹などの薬物関連副作用を経験した。
二重錠剤の有効薬物成分はスルロペナンエゾトリシンであるが，プロスルフィンと併用した製品は患者では広く試験されていない。CIAI試験では、患者は舒羅培南IV、舒羅培南、エキシシリン、エルタペネム、シプロフロキサシン/メトロニダゾール或いはアモキシシリン-クラビア酸の治療を受けた。治療を受けた668名の患者の中で、シュロペナンとエルタペネムを服用した患者の中で、それぞれ6.0%と5.1%の患者が治療に関連する不良事件を発生し、その中で最もよく見られる薬物関連不良事件は下痢であり、それぞれ4.5%と2.4%の患者はシュロペナンとエルタペナンを服用した。治療中止は両レジとも一般的ではなく，シュロペナン服用患者では1.5%，エルタペネム服用患者では2.1%であった。シュロペナン服用患者の7.5%が研究治療とは無関係な重篤な有害事象を発生し，エルタペネム服用患者の3.6%が重篤な有害事象を発生した。CUTI試験では，患者はスルロペナンIVとスルロペナンetzadroxilの経口治療を受けるか，経口治療の条件を満たしていれば，エルタペネムIVとシプロフロキサシンあるいはアモキシシリン−クラヴィル酸の治療を受け，経口治療の条件を満たしていれば。1392名の治療を受けた患者の中で、シュロペナンとエルタペネムを服用した患者の中でそれぞれ6.0%と9.2%が治療に関連する有害事象が発生し、最もよく見られる副作用はそれぞれ頭痛(3.0%と2.2%)、下痢(2.7%と3.0%)と吐き気(1.3%と1.6%)であった。治療中止は両レジともまれであり，シュロペナン服用患者では0.4%，エルタペネム服用患者では0.6%であった。スルロペネムを服用した患者のうち2.0%が研究治療とは無関係な重篤な有害事象を発生し，エルタペネムを服用した患者の0.9%に重篤な有害事象が発生した。シュロペナン耐性腸内細菌科(SURE)1と呼ばれるUUTI試験において、患者はシュロペナン或いはシプロフロキサシンを内服した。1660名の治療を受けた患者のうち、シュロペナンとシプロフロキサシンを服用した患者のうち、治療に関連する有害事象の発生率はそれぞれ17.0%と6.2%であった。スルロペナンとシプロフロキサシン患者に最もよく見られる副作用はそれぞれ下痢(12.4%と2.5%)、吐き気(3.7%と3.6%)と頭痛(2.2%と2.2%)である。有害事象の違いは下痢によるものであり，多くの患者では下痢は軽微で自己制限性である。この2つの方案の中で、不良事件による全体的な中断はあまり見られず、シュロペナンを服用した患者は1.6%、シプロフロキサシンを服用した患者は1.0%であった。シュロペナンを服用した患者の中で0.7%の患者は深刻な不良事件が発生し、その中の1例は一過性血管水腫による薬物と関連する深刻な不良事件が発生し、シプロフロキサシンを服用した患者の中の0.2%の患者は薬物と関連する深刻な不良事件を発生しなかった。最近完成したUUTI試験では，シュロペナンまたはAugentinの経口投与を受けた。2，214名の治療を受けた患者のうち，シュロペナンとAugentinを服用した患者のうち，それぞれ18.9%と12.3%の患者が治療に関連する有害事象を発生していた。シュロペナンとオグミン患者に最もよく見られる副作用はそれぞれ下痢(8.1%と4.1%)、吐き気(4.3%と2.9%)と頭痛(2.2%と1.5%)である。有害事象の違いは下痢によるものであり，多くの患者では下痢は軽微で自己制限性である。この2つのシナリオでは，有害事象による全体的な中断はあまり見られず，シュロペナン服用患者では0.7%，Augentin服用患者では0.4%であった。スルロペナンを服用した患者で重篤な有害事象が発生した割合は0.0%，Augentinを服用した患者では重篤な有害事象が発生した割合は0.5%であり，薬物関連の重篤な有害事象は発生しなかった。
これらの結果は、舒羅培南が積極的な安全性と耐性を有することを支持し、2021年7月にFDAから受信したCRLではセキュリティ問題は発見されていないと考えられるが、将来の実験では、我々の以前の第3段階計画、シュロペナン経口投与の第1段階正常健康ボランティア、または以前にプロスルフィンを服用した発売後の経験とは異なる深刻な有害事象や副作用が生じる可能性がある。プロパンスルホンに関連した予期せぬ不良事件もある可能性があり、これまで見られていない。
53
私たちの任意の臨床試験において予期しない有害事象が発生した場合、私たちは、私たちの候補製品の開発を放棄する必要があるかもしれないし、開発をより低い用量またはいくつかの用途または集団に制限する必要があり、リスク-収益の観点から、これらの用途または集団において、副作用または他の不良特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられるであろう。多くの最初に臨床或いは早期試験で所望の化合物を示した後、不良或いは予期しない副作用を引き起こすことが発見され、化合物の更なる発展を阻止した。
シュロペナン、シュロペナン、または私たちの任意の他の将来の候補製品の副作用または他の予期しない有害事象または特性を経口投与することは、臨床開発中または承認された製品の発売後に出現または公知になる可能性がある。開発中にそのような事件が発生した場合、私たちの臨床試験は一時停止または終了する可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、シュロペナン、シュロペナン、または他の候補製品のさらなる開発を停止または拒否するように命令するかもしれない。このような候補製品が承認された後にこのような事件が発生した場合、いくつかの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある
また，我々の製品ラベル上の安全警告を守らなければ，患者の不良医療状況が発生し，たとえ我々の製品が我々が述べたように働いても，負の宣伝や潜在的な訴訟を招く可能性がある。これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止または維持することができ、または商業化コストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは、製品販売からの収入を遅延または阻止し、私たちの業務および運営結果を損なう可能性がある。
たとえ候補製品が確かに監督部門の許可を得たとしても、それは決して医者、患者、病院、第三者支払人と医学界の他の人の市場認可を得ないかもしれないが、これは商業成功に必要なものであり、市場機会は私たちが予想しているより小さいかもしれない。
FDAまたは他の規制部門の承認を得て、シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品を商業的に使用することができても、この候補製品は医師、患者、病院(薬局主任を含む)および第三者支払者で市場承認を得ることができず、最終的には商業的に成功できない可能性がある。例えば、新しい、より効果的で、またはより便利な治療方法が市場に入っても、医師は、患者を既存の治療方法から切り替えることを望まないことが多い。また，現在，UUTI，cUTI，cIAIの病原体に対する抗生物質が多く存在している。多くの病原体は市場のある薬剤に対して耐性を有しているが，選択範囲は広く，個別医師の処方パターンの違いは大きく，その地域の薬剤耐性率，患者が高リスクであるかどうか，患者がブランド薬を購入する能力があるかどうか，特定のカテゴリーの抗生物質に対する耐性の懸念の影響を受けている。
教育医療界や第三者支払者が我々の候補製品のメリットを知るには大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。もしシュロペナン、シュロペナン、あるいは私たちが開発した他の候補製品を内服して十分な市場受容度を得ることができなければ、私たちは著しい製品収入を生むことができないかもしれないので、利益を上げることができないかもしれません。私たちが承認された任意の候補製品の市場受容度は、多くの要素に依存する
54
また、シュロペナンとシュロペナンを経口投与する潜在的な市場機会は推定が困難である。私たちの潜在市場機会の推定はいくつかの重要な仮定、例えば業界知識と出版物、第三者研究報告とその他の調査に基づいている。我々の内部仮定は合理的であると信じているが，これらの仮定は我々の経営陣の重大な判断に関連しており，本質的には不確実であり，これらの仮定の正当性は独立したメッセージ源の評価を得ていない.もしいずれの仮定も不正確であることが証明された場合、経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンの実際の市場は、潜在的な市場機会の私たちの推定よりも小さいかもしれない。もしシュロペナンおよび/またはシュロペナンを経口投与する実際の市場が私たちが予想していたより小さい場合、またはその製品が医師、医療保険支払人、患者、病院、医学界の他の人の十分な受容度に達しなければ、私たちの製品の収入は制限される可能性があり、私たちは利益を達成したり維持したりすることがもっと難しいかもしれない。
私たちの経営の歴史は限られていて、薬品商業化の歴史がなく、これは私たちの未来の生存の将来性を評価することを難しくするかもしれません。
私たちは2015年11月に運営を開始した。設立以来、私たちはほとんどの財務資源と努力を会社の組織と人員の配備、業務計画、資金調達、潜在商業化計画及び研究と開発に投入し、臨床前と臨床開発を含み、私たちの舒羅培南計画に使用されている。我々の開発チームのメンバーは過去に異なる会社で他の抗生物質の開発と登録に成功したことがあるが、わが社の経験は限られており、市場の承認を得ることに成功し、商業規模の製品を製造すること(あるいは第三者代表がそうすることを手配する)や、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行う能力を示していない。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や開発と商業化に成功した薬品の歴史があれば、私たちの未来の成功或いは生存能力の予測はそんなに正確ではないかもしれない。経口シュロペナンまたはシュロペナンの上場承認を得たと仮定すると、研究開発に専念している会社からビジネス活動を支援できる会社に移行する必要があり、候補品を直接商業化するか、第三者協力手配で商業化することを求めているにもかかわらず、企業に移行する必要がある。私たちは予期せぬ費用、困難、複雑さ、遅延に直面するかもしれないし、そのような移行は成功しないかもしれない。
私たちはまだ商業組織を持っていない。販売、マーケティング、流通能力を確立し維持することができず、第三者と販売、マーケティング、流通合意を達成できない場合、または米国で商業能力を確立したパートナーと戦略的取引を達成することができない場合、経口シュロペナンが承認されれば、商業化に成功できない可能性がある。
販売、マーケティング、流通能力を確立し維持することができず、第三者と販売、マーケティング、流通合意を達成できない場合、または米国で商業能力を確立したパートナーと戦略的取引を達成することができない場合、経口シュロペナンが承認されれば、商業化に成功できない可能性がある。
私たちは現在、アメリカと他の地域での私たちの商業化戦略を評価している。私たちは最初のビジネス努力をアメリカ市場に集中しています。これは私たちのシュロペナン計画の最大の市場機会だと思います。私たちは現在販売、マーケティング、流通インフラがなく、販売、マーケティングの経験もありません
55
医療製品の流通でもあります承認された製品をビジネスに成功させるためには、マーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立し、これらの機能を第三者にアウトソーシングすること、または米国で商業能力を確立したパートナーと戦略的取引を達成することを手配しなければならない。シュロペナンが監督部門の承認を得た場合、ビジネス組織を構築し、技術的な専門性を持つ的確な販売チーム、内部マーケティングおよび健康資源グループ、および第三者支払者や専門流通チームとの精算活動に専念する管理マーケティングチームを募集し、薬局レベルの在庫を確保し、直接商業化しないことを選択すれば、私たちはシュロペナン経口協力計画を商業化することを求めるつもりだ。私たちは現在このような計画には参加していませんが、潜在的なビジネスパートナーを招いてビジネス前活動を提供し、商業化サービスの最終合意について交渉を始めました。2021年7月にCRLを受信した後、運営費用の削減と現金資源の節約のために、任意の残りのビジネス前活動を停止し、商業化サービスの最終合意に関する交渉を一時停止した。私たちが将来商業化サービスについて最終的な合意に到達することを求めているか、または達成できる保証はない。また、我々は現在、利害関係者の価値を最大化し、米国にビジネス能力を確立したパートナーとこのような戦略的取引を達成することを目的とした販売、許可、または他の方法で私たちのシュロペナン権利を処分する戦略プロセスを行っているが、私たちの努力の時間と結果、私たちがこのような取引を完了する能力は全く確定していない。
開発販売、マーケティング、流通能力は大量の資源を必要とし、非常に時間がかかり、いかなる製品の発売を延期する可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング·流通能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していなければ、これらの商業化コストを早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。また、私たちはアメリカで十分な規模で、あるいは私たちが狙う医療市場で十分な専門知識を持つ販売チームを募集することができないかもしれません。もし私たちが販売チームとマーケティングと流通能力を作ることができなければ、私たちの経営業績は不利な影響を受けるかもしれない。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、私たちの候補製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。
私たちがどの製品を直接商業化するかを阻害する可能性がある他の要素は
私たち自身が直接商業化しないことを選択した国では、直販チームと流通システムを構築する協力者を使用して、経口シュロペナンの商業化を助けることができる。第三者と販売、マーケティング、流通サービスの手配を締結したため、私たちの製品収入またはこれらの製品収入の収益性は、これらの市場で直接マーケティングと製品を販売する場合よりも低くなる可能性があります。
さらに、私たちが第三者の配置に集中すると、戦略的パートナーを含む第三者と必要な手配を達成できないか、またはそのような手配や取引所に必要なすべての必要な承認を得ることができないか、または私たちに有利な条項でそうすることができない可能性がある。また、私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。
もし私たちが販売やマーケティング能力を確立することに成功しなければ、私たち自身も第三者と協力しても、あるいは私たちがアメリカで商業能力を確立する戦略的取引を成功させなかった場合、あるいは全くなければ、私たちの候補製品は商業化に成功しないだろう。
56
私たちは他の製薬やバイオテクノロジー会社からの激しい競争に直面しており、私たちが効果的に競争できなければ、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。
新薬製品の開発と商業化競争は激しい。シュロペナン、シュロペナン、その他の候補製品の経口投与では、世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面しており、将来的にこれらの製品の開発と商業化が求められるかもしれない。現在，いくつかの製薬やバイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売しているか，あるいは多剤耐性感染を治療するための候補製品が開発されている。潜在的な競争相手はまた、学術機関、政府機関、その他の公共および個人研究機関を含む。私たちの競争相手は、経口シュロペナン、シュロペナン、または私たちが開発する可能性のある他の任意の候補製品よりも効果的またはより安い技術および医薬製品を開発、獲得することができるかもしれません。これは、私たちの候補製品を時代遅れにし、競争力を欠くかもしれません。
市場では多種の多剤耐性感染の治療に応用できる経口療法があり、著者らはこれらの治療法はレボフロキサシン、シプロフロキサシン、フラツイン、ホスホマイシン、アモキシシリン-クラビ酸、セファロスポリン、メトプロフェン-スルファメトキサゾールとピペラシリンなどのスルファナムとスルファナンの経口投与と競争することを予想している。多くの利用可能な治療方法は成熟しており、医師、患者と第三者支払人に広く受け入れられている。保険会社および他の第三者支払者は、フルオロキノロン類製品のような非特許製品の使用を奨励することも可能である。シュロペナンまたはシュロペナンを経口投与して承認されれば、その価格は他の競争相手の模倣薬よりもはるかに高いかもしれない。これはシュロペナンやシュロペナンの経口投与をこれらの製品と競争しにくくするかもしれない。
グラクソ·スミスクラインには1種の経口製品候補薬物であるグラクソ·スミスクラインの格泊達星があり、尿路感染を治療する末期臨床開発に用いられる。もし私たちの競争相手が私たちよりも早くFDAや同様の外国規制機関のその候補製品の上場承認を得たら、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれません。
市場にはいくつかの静脈注射の製品がグラム陰性感染の第一線に対する薬剤耐性の感染の治療に応用されており、エバーヴィ社とファイザー社のAvycaz、Melinta治療会社のVabomere、メルク社のZerbaxa、Cipla社のZemdri、Innovia社のXerava、メルク社のRecarbrioとShionogi&Co.，Ltd.のFetrojaを含む。
私たちと比べ、私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面でもっと多くの財力と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学、管理、販売とマーケティング人員の募集と維持、臨床試験場と臨床試験の患者登録の確立及び著者らの計画の補充を獲得し、或いはそれに必要な技術を提供する方面で私たちと競争を展開する。
2012年7月、“現在発生している抗生物質インセンティブ法案”(The Gain Act)を含む“食品·医薬品局安全·革新法案”が可決された。Gain法案は新たな合格した感染症製品(QIDP)の開発にインセンティブを提供することを目的としている。1つの製品がQIDP認証を取得し、必要な臨床試験を完了し、FDAの承認を得ると、それが別のタイプの規制排他性を得る資格がある限り、特許によって保護されているか否かにかかわらず、追加の5年間の規制排他性が与えられる。FDAはすでに舒羅培南と経口舒羅培南をQIDPsと指定し、UUTI、cUTI、cIAI、コミュニティ獲得性細菌性肺炎、急性細菌性前立腺炎、淋菌性尿道炎と骨盤炎に応用した。経口投与や静注製剤ではこれら7種類の適応の高速チャネル指定も承認されている。2016年12月、“治癒法案”が成立し、新感染症製品の開発に追加的な支援を提供した。これらのインセンティブは、新しい抗生物質市場でより多くの競争を引き起こす可能性があり、私たちよりも多くの資源を持つ製薬およびバイオテクノロジー会社が、彼らの努力を経口シュロペナン、シュロペナン、および私たちの他の候補製品と競合する可能性のある候補製品の開発に向ける可能性がある。
経口シュロペナン、シュロペナン、または任意の他の候補製品を商業化することができても、不利な価格設定法規や第三者支払者保険および精算政策の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算は国によって異なる。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅れるかもしれません。これは、私たちがその国/地域で製品を販売することによって生じる収入に悪影響を及ぼす可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。
57
経口シュロペナンと任意の未来候補製品の商業成功は、承認されれば、アメリカ国内外の状況に大きく依存し、政府健康計画、個人健康保険会社および他の第三者支払人がこの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償に依存する。もしカバー範囲が使用できない場合や精算が限られていれば、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。政府当局と第三者支払者、例えば健康保険会社や管理医療組織は、処方を発表し、彼らがカバーする薬物及び関連支払レベルを決定する。医療産業の重点は、アメリカでも他の場所でもコストを抑えることだ。政府当局と第三者支払者は、特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしており、候補製品を販売する収益性に影響を与える可能性がある。
米国では、私たちの候補製品の販売は、連邦医療保険や医療補助、商業保険、管理の医療機関を含む政府医療計画のような第三者支払者のカバー範囲や精算範囲にある程度依存する。第三者支払者には統一的なカバー範囲や精算政策はないが，個人第三者支払者は自己の販売率を設定する際には連邦医療保険カバー政策と支払制限に従うことが多い。第三者支払者から候補製品の保証範囲と精算承認を得ることは時間がかかり高価な過程であり、第三者支払人にこの候補製品の使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。新たに承認された製品については，このような保険や精算を得る上で大きな遅延が生じる可能性があり，保険範囲はFDA承認候補製品よりも目的が限られている可能性がある。さらに、保険および精算を受ける資格があることは、候補製品がすべての場合に支払いを受けることを意味するわけではなく、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む運営コストを支払うことができる。販売率は、候補製品の用途やそれを使用する臨床環境によって異なる可能性があり、低コスト製品のために設定された精算レベルに基づいて、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる可能性がある。第三者決済者が私たちの候補製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測することは難しいです。
承認されればシュロペナンIVは病院環境で使用され，承認されれば経口シュロペナンはコミュニティ環境で使用され，病院入院環境で使用される可能性が予想されている。米国では，第三者支払者は通常，1回の入院中に患者に提供するすべての物品やサービスをカバーすることを目的とした予想に基づくバンドル支払いを病院に精算する。病院は第三者支払人に患者の入院に関連する費用の全部または一部を受け取り、患者に任意の賠償免除額または自己支払い費用を受け取る。病院入院中の投与は通常単独で精算されていないため、私たちのいくつかの目標顧客は追加の関連コストのため、私たちの候補製品を採用したくないかもしれません。もし私たちが候補製品の価格を下げることを余儀なくされれば、承認されれば、私たちの毛金利が低下する可能性があり、これは私たちの投資と事業発展の能力に悪影響を及ぼすだろう。医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)は最近，抗生物質耐性に関する挑戦に対応するためにいくつかの抗生物質の精算制度を改正した。2019年8月2日に発表された最終規則によると、CMSはある画期的な設備のために新技術に代替支払い経路(NTAP)を決定しており、この政策により、QIDP製品は新製品とみなされ、実質的な臨床改善基準を満たすことを証明する必要はない。代わりに、それはただ費用基準を満たす必要がある。CMSはまた，FDAでQIDPに指定されている抗菌剤のNTAPパーセンテージを75%に向上させた。この規則がシュロペナンに及ぼす潜在的な影響はまだ評価されていない。
2022年4月18日、CMSは2023年度入院患者予想支払い制度(IPPS)提案規則を発表した。各IPPSによって提案されたルールにおいて、CMSは、提出された潜在的なNTAP地位の技術を評価し、そのように指定された技術の資格を再検討する。この提案規則について、CMSは代替応用経路を通じて2023年度NTAP審議に提出した13つの技術を評価した。これらの経路は、(1)FDAの画期的な指定を得る装置、(2)合格感染症製品に指定された薬物、および(3)FDAの抗菌および抗真菌薬の限られた集団経路によって承認された技術を簡略化するNTAP申請手順を簡略化する。CMSは、FDAの承認または許可に基づいて、代替経路を介してこの13の技術の応用を承認することを再提案する。
我々が開発したいかなる承認された製品候補製品に対しても，第三者支払者から保険と十分な支払率を迅速に得ることができなければ，我々の経営業績，製品の商業化に必要な資金を調達する能力，および我々の全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
細菌がシュロペナンやシュロペナンの経口投与に耐性を及ぼすかどうかは予測できません収入の潜在力に影響を与える可能性があります
私たちは耐性細菌感染を治療するためにシュロペナンとシュロペナンを経口投与する開発を行っている。これらの感染を引き起こす細菌は進化が急速であり，種内と種との間で耐性機序を転移させやすい。細菌がいつシュロペナンとシュロペナンの経口耐性を産生するかどうかは予測できない。
いくつかの商業的に利用可能なカルバペネム類と同様に、スルローペネムとスローペネムを経口投与することは、カルバペネム酵素を介した薬剤耐性機序の微生物に対して活性がない。この薬剤耐性機序は現在あまり見られないが、カルバペネムを介した薬剤耐性が私たちのいる地域に普遍的に存在するかどうかを予測することはできない
58
もし承認されたら、舒羅培南を市場に出すつもりだ。薬剤耐性感染地域や公衆衛生インフラが悪い国ではカルバペネム系やカルバペネム系薬剤が使用されているか，あるいは制御されている病院やコミュニティ以外で経口シュロペナンやスルロペナンが広く使用されている可能性があり，薬剤耐性の上昇を招く可能性がある。また，処方医が抗生物質耐性の上昇を懸念すれば，シュロペナンやシュロペナンの経口投与はあまり不可能である可能性がある。シュロペナンやシュロペナンの経口投与に対する耐性が一般的になったり，この耐性に対する懸念が強い場合には，シュロペナンとシュロペナンを経口投与して収入を得る能力が影響を受ける可能性がある。
私たちは私たちの臨床試験や候補製品に関連する高価な製品責任クレームに直面するかもしれません。もし私たちが十分な保険を受けることができない場合、あるいは私たちの保険範囲から除外されたり、私たちの保険範囲を超えたクレームのための責任を支払う必要があります。重大な責任クレームは私たちの財務状況に悪影響を及ぼすかもしれません。
我々はヒト患者で臨床試験を行うため，臨床試験で我々の候補製品を使用することが患者に不良副作用をもたらす可能性があるリスクに直面している。もし私たちの候補製品が商業化されれば、私たちはもっと大きな危険に直面するだろう。私たちの臨床試験を含めて、最高1，000ドルの万の製品責任保険がありますが、私たちの保険は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれません。市場の承認を得て、シュロペナン、シュロペナン、あるいは他の任意の候補製品の販売を開始すれば、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があります。私たちは私たちが引き続き製品責任保険を受けることができるかどうか分からないが、私たちが必要であれば、受け入れ可能な条件で拡大された保険範囲を得ることができる(あれば)。
私たちは私たちの保険範囲から除外されたり、私たちの保険範囲を超えたクレームによって生じたどんな責任も支払うのに十分な資源がないかもしれません。もし私たちが第三者との合意に基づいて第三者に賠償を提供すれば、これらの第三者も責任を負い、このような賠償に基づいてクレームを出す可能性がある。個人は、私たちのある候補製品または製品がダメージを与えたと主張したり、消費者の使用に適していないことが発見されたりする製品責任クレームを私たちに提出することができる。私たちが提起したどの製品に対する責任クレームも、望ましい点があるかどうかにかかわらず、
私たちの業務は、危険材料、化学品、細菌、ウイルスの使用を含み、私たちに規制要求を遵守し、私たちを重大な潜在的責任に直面させることを要求します。
私たちの業務は化学物質を含み、危険な廃棄物製品を生成する可能性がある危険な材料の使用に関するものだ。したがって、私たちは私たちを代表して臨床試験を行い、私たちの製品と候補製品を生産する第三者と共に、連邦、州、地方と外国の法律と法規の制約を受け、これらの法律と法規はこれらの材料に関連する使用、製造、流通、貯蔵、運搬、暴露、処置と記録保存を管理する。私たちはまた様々な環境と職業健康と安全法律の制約を受けている。現在または将来の法律·法規を遵守するには巨額の費用を支払う必要があるかもしれないが、守らなければ巨額の罰金と処罰を受ける可能性がある。しかも、このような材料による汚染や傷害の危険は完全に除去されない。この場合、私たちは危険材料の整理に関連する重大な民事損害または費用を負担することを要求されるかもしれない。
我々の情報技術システムが重大な破壊を受けたり，データセキュリティが破壊されたり，ネットワーク攻撃の目標となったりすれば，我々の業務は悪影響を受ける可能性がある.
著者らは情報技術システムに依存して財務記録を保存し、実験室データを取得し、臨床試験データと会社記録を維持し、従業員と外部各方面とのコミュニケーション及びその他の重要な機能を運行する。我々の情報技術システムは、自然災害を含むが、これらに限定されない故障、悪意の侵入、コンピュータウイルス、または他の破壊的事件の影響を受けやすい可能性がある。我々の情報技術システムまたはいくつかのサプライヤーのシステムに長時間のシステム中断が発生した場合、遅延または将来の候補製品や技術の開発および商業化に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは
59
私たちのデータの遠隔地バックアップを維持し、もし私たちの施設の運営が中断すれば、許容可能な時間範囲で機能を回復できなければ、私たちの業務に大きな中断をもたらす可能性があります。さらに、我々の情報技術システムは、データセキュリティホールの影響を受けやすい可能性があり、従業員であっても他の人であっても、これらの脆弱性は、不正な人に敏感なデータを曝露する可能性がある。このようなデータセキュリティホールは、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があり、または敏感な個人情報を含む私たち従業員および他の人の個人情報を公開する可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状態、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
当社の技術、システム、ネットワークまたは他の固有の情報、ならびに当社のサプライヤー、プロバイダおよび他のビジネスパートナーの技術、システム、ネットワークまたは他のビジネスパートナーの技術、システム、ネットワークまたは他の固有の情報は、許可されていない発行、収集、監視、誤用、プライベート、独自および他の情報の損失または破壊をもたらす可能性があり、または他の方法で私たちのビジネス運営を中断させる可能性があります。ネットワーク攻撃はますます複雑になっており、監視のようないくつかのネットワークイベントは、長い間発見されていない可能性があり、重要なシステムが機密または他の保護された情報を中断または許可していないことをもたらす可能性がある。これらのイベントは、救済行動、業務損失、運営中断、名声被害または潜在的責任(訴訟、規制調査、および法執行行動を含む)による財務損失をもたらす可能性がある。私たちのネットワークセキュリティリスクを防ぐシステムと保険カバー範囲はまだ十分ではないかもしれない。さらに、サイバー攻撃の継続的な発展に伴い、私たちは、私たちの保護措置を修正したり強化したり、ネットワーク攻撃を受けやすい脆弱性を調査し、修復するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。
さらに、個人識別情報の開示または修正を招くセキュリティホール、ネットワーク攻撃、またはプライバシー侵害は、私たちの名声を損なう可能性があり、適用されるヨーロッパ、アメリカ連邦、および/または州の違反通知法律を遵守させ、データベースの内容の正しさを確認することを要求する強制是正措置を要求し、そうでなければ、私たちは訴訟と個人データを保護する法律法規の下での責任に直面し、コスト増加または収入損失を招く。さらに、データセキュリティホール或いはネットワーク攻撃は臨床試験データの損失或いはデータの完全性を損傷させる可能性がある。もし私たちがこのようなセキュリティホールを防止し、プライバシーを攻撃したり、侵害したり、満足できる救済措置を実施することができなければ、私たちの運営は中断される可能性があり、私たちは情報が失われたり、流用されたりして名声被害、財務損失、および他の否定的な結果を受ける可能性がある。さらに、これらの侵入および他の不適切なアクセスは、それらを識別するための任意の遅延が、上記のタイプの被害を増加させる可能性があることを検出することが困難である可能性がある。
販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、または第三者との販売、マーケティング、および流通計画を達成できなければ、任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。
私たちは販売、マーケティング、流通インフラを持っていません。組織として、薬品の販売、マーケティング、流通に関する経験は限られています。任意の承認された製品を商業的に成功させるためには、販売およびマーケティング組織を発展させるか、またはこれらの機能を第三者にアウトソーシングしなければならない。販売、マーケティング、流通能力の発展には大量の資源が必要となり、時間がかかり、マーケティング承認までに十分に起動されていなければ、どの製品の発売も延期される可能性がある。逆に、販売チームを募集し、マーケティング·流通能力の候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していなければ、巨額のコストを招く可能性があり、販売やマーケティング担当者を維持または再配置できなければ、私たちの投資は損失する可能性がある。また、アメリカで十分な規模や計画されている医療市場で十分な専門知識を持った販売チームを募集したり、維持することができないかもしれません。もし私たちが販売チームとマーケティングと流通能力を設立または保留できなければ、私たちの経営業績は不利な影響を受けるかもしれません。
もし私たちが第三者と販売、マーケティング、流通サービスの手配を達成すれば、私たちの製品の収入やこれらの製品の収益性は、私たちがこれらの市場で直接マーケティングし、製品を販売する場合よりも大幅に低いかもしれません。さらに、私たちは第三者と必要な計画を達成することに成功できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。また、私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。
私たちは協力を求めるかもしれませんが、開発を進め、最終的に私たちの候補製品を商業化するのに役立つかもしれないと思います。協力を求めることも可能であり，我々の開発計画を実現するすべてのビジネス価値を実現するには，より広範な地理的市場への参入や，より広範な患者集団や適応を追求する必要があると考えられる。潜在的パートナーが私たちの製品に特に関連していると思う開発や商業化の専門知識を持っていれば、他の方法で製品を独立して開発し、商業化できると思っても、潜在的なパートナーとの協力を求めることができるかもしれません。
もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を確立しなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちはマーケティングの承認を得た候補製品を商業化することに成功しません。
60
私たちの第三者への依存に関するリスク
もし私たちがファイザーとの合意に義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に重要なこれらの権利を失うかもしれない。
我々はファイザー社の許可に大きく依存しており，この許可に基づいて，シュロペナン，etzadroxilに関連する特定の特許権およびノウハウ，およびシュロペナンIV製剤に関連するいくつかのノウハウを独占的に許可している。ファイザー許可は私たちに勤勉、開発、商業化スケジュール、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を課しており、私たちは将来的に同様の義務を加えた他の当事者と許可協定を含む他の合意を締結するかもしれない。
ファイザーの許可証は私たちに全世界でシュロペナン、etzadroxilとシュロペナン、あるいはファイザーが以前に確定した任意の他の舒羅培南プロドラッグを独占的に開発、製造、商業化する権利があり、ファイザー開発の関連情報と法規文書を使用して世界の任意の規制申告をサポートする権利がある。これらの権利の交換として、特定の開発計画の実施と毎年最新の進展状況を提供し、商業的に合理的な努力を使用して、規制機関の舒羅培南とシュロペナンの承認を得て商業化することを含む職務調査要求を満たす義務がある。ファイザー許可によると、私たちはファイザーに一度に返却できない前払い費用500ドル万、臨床マイルストーン支払い合計1500万を支払い、第三段階臨床試験で1人目の患者がシュロペナンとシュロペナンを経口投与する際には、他の指定された規制と販売マイルストーンを実現した時にファイザーマイルストーンの支払いと、各許可製品の限界純売上高によって一桁のパーセンテージから十数歳前後の使用料を支払うことが義務付けられている。ファイザーはまた、許可権利への追加支払いとして、381，922株のAシリーズ優先株(私たちの初公募株(IPO)で25，461株普通株に変換)を受け取った。
もし私たちがファイザー許可証の中のファイザーに対する義務を履行しなければ、ファイザーはファイザー許可証を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは監督機関の許可、製造、あるいはマーケティングファイザー許可証に含まれる任意の候補製品を開発、獲得することができず、舒羅培南、エキシシリンと舒羅培南を含み、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な損害を与えるだろう。ファイザー許可を終了したり、許可下での私たちの権利を減少またはキャンセルしたりすることは、私たちが条項があまり有利ではない新しい合意または回復合意を交渉しなければならないことをもたらす可能性がある。ファイザーライセンスのいかなる終了も、私たちに重要な知的財産権や技術の権利を失うことになるだろう。
私たちは第三者との協力に頼って、ある地域でシュロペナンおよび/またはシュロペナンを開発し、商業化したい。このような候補製品に対する私たちの見通しはこのような協力の成功にある程度依存するだろう。
私たちの最初のビジネス努力はアメリカ市場に集中していますが、これは私たちのシュロペナン計画の最大の市場機会だと思いますが、アメリカ国内外でのビジネス化戦略も評価しています。私たちは現在、販売、マーケティング、あるいは流通インフラがなく、薬品を販売、マーケティングあるいは流通した経験もありません。すべての承認された製品を商業的に成功させるためには、私たちのマーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立するか、これらの機能を第三者にアウトソーシングするように手配しなければなりません。私たち自身が直接商業化しないことを選択した国については、協力手配を通じて経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンを商業化することを求める予定です。また、米国や他の地域の他の候補製品の開発や商業化のために第三者パートナーを探すことも可能である。任意のマーケティング、流通、開発、許可、またはより広範な協力手配において可能なパートナーは、製薬業界のサービスプロバイダ、大中型製薬会社、地域的および全国的な製薬会社、およびバイオテクノロジー会社を含む。私たちは現在このような計画には参加していませんが、潜在的なビジネスパートナーを招いてビジネス前活動を提供し、商業化サービスの最終合意について交渉を始めました。2021年7月にCRLを受信した後、運営費用の削減と現金資源の節約のために、任意の残りのビジネス前活動を停止し、商業化サービスの最終合意に関する交渉を一時停止した。私たちが将来商業化サービスについて最終的な合意に到達することを求めているか、または達成できる保証はない。
私たちが達成した任意の協力計画によると、研究開発費、許可料、マイルストーン支払い、特許権使用料から収入を得ることができます。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。さらに、約束された条項が満了する前または後に、私たちの協力者は、資金義務を含む研究または開発プロジェクトを放棄し、適用される合意を終了する権利がある可能性がある。したがって、私たちは第三者に許可された候補製品の将来成功の一部または全部の統制権を放棄することが予想される。
適切なコラボレーターの獲得には激しい競争があります。当社の製品候補を含むコラボレーションには、以下を含む多くのリスクがあります。
61
協調プロトコルは、最も効率的な方法で、または候補製品の開発または商業化を引き起こさない可能性がある。もし私たちのパートナーが業務統合に参加した場合、それは私たちが許可した任意の候補製品の開発または商業化を延期、減少、または終了することを決定するかもしれない。
もし私たちが適時に、受け入れ可能な条項によって、または適切なパートナーと合意できない場合、私たちは候補製品の開発を削減し、その開発計画または私たちの1つまたは複数の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、または私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが自分で援助して開発や商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があり、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。私たちが協力できず、必要な開発や商業化活動を展開するのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出したり、私たちの製品プラットフォームを開発し続けたりすることができないかもしれません。
私たちは、倉庫と在庫制御、流通、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、現金徴収、薬物警戒および有害事象報告に関連するサービスを含む、第三者に依存して、私たちの商業化された任意の製品に多くの基本サービスを提供するかもしれません。これらの第三者のパフォーマンスが予想に適合していない場合、または法律や法規の要件を遵守していない場合、候補製品を商業化する能力に著しく影響し、規制機関の制裁を受ける可能性がある。
私たちは、候補製品の販売や流通に関連する様々な機能を実行するために第三者サービスプロバイダを保持するかもしれませんが、これらの機能の重要な側面は私たちの直接制御範囲内ではありません。これらのサービスプロバイダは、倉庫および在庫制御、配送、顧客サービス、売掛金管理、および現金入金に関連するキーサービスを提供することができる。もし私たちがサービス提供者を残していれば、私たちの製品在庫を彼らに委託して処理することを含む、それと他のサービスを提供してくれる第三者プロバイダに大きく依存します。これらの第三者サービス提供者が適用される法律法規を遵守できない場合、予想される期限までに完了できなかった場合、または私たちに対する契約義務を履行していない場合、またはその施設で有形または自然な損害に遭遇した場合、ビジネスニーズを満たすために製品を納入する能力は深刻な損害を受けることになり、規制された法執行行動の影響を受ける可能性があります。また，第三者を招いて薬物警戒や有害事象報告，安全データベース管理，我々の候補製品に関する医療情報要求，関連サービスに関する様々な他のサービスを提供してくれる可能性がある。これらのサービスプロバイダが維持するデータの品質や正確性が不足している場合、またはこれらの第三者が他の点で規制要求を遵守できない場合、私たちは規制制裁を受ける可能性がある。また、第三者と契約を結び、様々な政府計画に規定されている定価情報を計算し、報告することができる。第三者が要求に応じて適時に報告したり、価格を調整したりしなかった、あるいは政府の価格計算が間違っていた
62
私たちの財務記録の取引データから情報を得ることができなければ、これは私たちの割引とリベート責任に影響を与え、規制制裁や虚偽請求法案の訴訟を受ける可能性があります。
私たちは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行う。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される最終期限内に完了できなかった場合、規制部門の任意の候補製品の承認を得ることができないか、または商業化することができない可能性がある。もし彼らの表現が満足できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
我々は良好な実験室規範(GLP)の要求に応じた非臨床研究を独立して行わない。私たちはまた私たちの候補製品に対して独立した臨床試験を行うことができない。著者らはCRO、臨床データ管理組織、医療機関と臨床研究者のような第三者に依存して舒羅培南と舒羅培南を経口投与する臨床試験を行い、そしてこれらの第三者に依存して任意の潜在的な候補製品に対して臨床試験を行うことを期待している。このような第三者のいずれかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替計画を達成する必要があれば、これは私たちの製品開発活動を延期するだろう。
私たちはこれらの第三者の臨床開発活動への依存はこれらの活動の制御を制限しているが、私たちのすべての研究が適用された方案、法律、法規、科学的基準に従って行われることを確実にする責任がある。例えば，CROは我々の候補製品の臨床試験を行う義務があるにもかかわらず，いずれの臨床試験も臨床試験の一般的な調査計画や案に沿って行われることを確保する責任がある。私たちは彼らの活動について合意するつもりだが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールし、彼らの実際の表現に影響が限られている。我々と契約して我々のGLP研究と臨床試験を実行する第三者は，これらの研究と臨床試験の進行とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。
著者らはこれらの第三者に依存してGLP標準に符合する非臨床研究と臨床試験を行うが、著者らは著者らのすべての非臨床研究と臨床試験が適用された法律と法規に従って行われることを保証する責任があり、そして私たちのCROへの依存は私たちの監督責任を免除しない。FDAと他の管轄区の監督機関はまた、データと報告の結果が正確であることを確保し、試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保するために、臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する標準を遵守することを要求している。FDAは，試験スポンサー，主要研究者，臨床試験地点，機関審査委員会を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの第三者請負者が適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAは私たちの候補製品を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。これは規制承認過程を延期します。私たちの株主に保証することはできません。検査後、FDAは私たちのどの臨床試験もGCPに適合していることを確認します。また，一定時間の範囲で臨床試験を登録し，完成した臨床試験結果を政府援助のデータベースClinicalTrials.govに発表することが求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
また，我々を代表して臨床試験を行っている第三者は我々の従業員ではなく，これらの請負業者との合意によって得られる救済措置を除いて，我々の開発計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。これらの請負業者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらのエンティティのための臨床試験または他の薬物開発活動を行っている可能性があり、これは、彼らが私たちの臨床プロジェクトに適切な時間を投入する能力を阻害する可能性がある。もしこれらの第三者が法規の要求或いは私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、期待された期限内に著者らの臨床試験を完成或いは行うことができなければ、私たちは私たちの候補製品の発売許可を得ることができない或いは遅延する可能性がある。もしこのような状況が発生したら、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれないし、努力を遅らせるかもしれない。この場合、私たちの財務業績とシュロペナン、シュロペナン、あるいは他の候補製品を経口投与するビジネスの見通しは損なわれる可能性があり、私たちのコストは増加するかもしれません。私たちの収益能力は延期され、損害され、あるいは担保償還権が失われる可能性があります。
私たちはまた他の第三者に私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布に依存している。私たちのディーラーのどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいはそれによって生じる製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、潜在的な製品収入を奪う可能性があります。
私たちは第三者と経口シュロペナンとシュロペナンの臨床前および臨床用品を生産する契約を締結し、将来の任意の臨床試験と私たちの候補製品と潜在的な候補製品の将来の商業化の面で引き続きそうしたい。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の候補製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
私たちは、私たちの臨床前研究または臨床試験または商業化のために、経口シュロペナンおよびシュロペナンの内部インフラまたは能力を生産していない。私たちは第三者契約メーカーに依存して経口シュロペナンとシュロペナンの供給品を生産し、第三者契約メーカーが任意の候補製品の商業ロットを生産することに依存し、これらの候補製品は適用される規制機関の承認を得て発売された後に商業化販売を行う予定だ。第三者製造業者に依存することはリスクをもたらします
63
著者らは現在少数の第三者契約メーカーに依存して、著者らの臨床前研究と臨床試験に必要なすべての原材料、薬品と完成品を提供する。私たちはこのような第三者のどちらとも長期的な合意を持っていない。私たちは今も私たちの候補製品を作る商業用品に関する何の契約関係もありません。もし私たちの既存のどのメーカーもどんな理由でも私たちに提供できなければ、私たちは確定や資格変更時に遅延が発生する可能性があります。
私たちは第三者契約メーカーとシュロペナンおよび/またはシュロペナンの商業化生産を経口的に達成することで合意する。この過程は困難で時間がかかり，現在の良好な製造規範(CGMP)に従って運営されている契約メーカーの数が限られているため，我々の候補製品を生産することができるため，製造施設への参入競争に直面する可能性がある。したがって、私たちは第三者製造業者と満足できる条項について合意できない可能性があり、これは私たちの商業化を延期するかもしれない。
第三者メーカーはcGMPと米国以外の同様の規制要求を遵守することを要求されている。私たちの第三者メーカーが使用する施設は、私たちが機密保護協定(S)を提出した後と潜在的な候補製品が承認される前にFDAの承認を受けなければなりません。同様の法規は米国以外の国での使用や販売に適しているわが製品のメーカーに適用される。私たちは私たちの第三者メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することができず、私たちの第三者メーカーが適用された法規要求を遵守して私たちの候補製品を生産することに完全に依存します。もし私たちのメーカーがFDAといかなる適用規制機関の厳格な規制要求に適合する材料の製造に成功しなければ、彼らはその製造施設が適用される承認を得ることができないだろう。これらの施設が商業生産のために承認されていない場合には，代替製造施設を探す必要がある可能性があり，適用製品候補の承認を遅延させる可能性がある。さらに、我々のメーカーは、cGMPおよび同様の規制要件に適合することを確実にするために、FDAおよび対応する州および外国機関の持続的な定期的な抜き打ち検査を受けている。もし私たちのどのメーカーも適用されたcGMPや他の規制要件を遵守できなかった場合、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止または承認撤回、運営制限、供給中断、刑事起訴を含む制裁を加える可能性があり、これらはいずれも私たちの候補製品の供給に重大かつ悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちと私たちの第三者サプライヤーも製造プロセスを改善し、改善し続けています。その中のいくつかの態様は複雑で独特で、私たちは新しいまたは既存のプロセスで困難に直面する可能性があり、特に経口シュロペナンおよび/またはシュロペナンの商業化能力を著しく向上させることを求めている時に。私たちの契約製造業者への依存はまた、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちの商業秘密や他の固有の情報を取得し、占領する可能性に直面させる。
候補薬物の開発が非臨床研究を通じて後期臨床試験の承認と商業化に伴い、開発計画の各方面、例えば製造方法、薬物調合と薬物調合は、過程と結果の最適化に努力する過程で変更されることはよく見られる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化のいずれも著者らの候補薬物表現の違いを招き、臨床試験あるいは変更後の材料を用いた他の未来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、著者らは過渡的な臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験のコストを増加させ、著者らの候補薬物の承認を延期し、そして著者らの販売と収入を創造する能力を脅かすことを要求する。
2021年7月にFDAから受信したCRLでは，第三者メーカーや製造過程に関する問題は発見されなかったが，将来問題が発見されない保証はなく，我々の第三者メーカーが十分な品質管理，品質保証，合格者を保持し続ける保証もなく，および/または適用された法規要件を遵守して候補製品を製造し続けることは保証されない.
私たちは現在、将来的に他人に依存して経口シュロペナンとシュロペナン、および任意の未来の候補製品を生産することを期待しており、私たちの将来の利益率と市場承認をタイムリーかつ競争力的に得られる製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
64
私たちの知的財産権に関するリスクは
我々は，スローペネムの開発と商業化に必要な特許権とノウハウ，およびシュロペナンIV製剤の開発に必要なノウハウを取得するためにファイザー社のライセンスに大きく依存している。
経口シュロペナンとシュロペナンの非常に重要または必要な知的財産権を開発するために、私たちはグロー許可証に深刻に依存している。私たちはシュロペナンIV製剤をカバーできるかもしれない特許権を持っていません。また、複方シュロペナンに対するすべての特許は、私たちがファイザー許可に入る前に期限が切れています。私たちのシュロペナン計画または任意の他の候補製品や技術の開発と商業化に必要かもしれない追加の第三者知的財産権、技術、材料の許可は全く得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。この場合、私たちは、私たちのシュロペナン計画および私たちが将来得られる可能性のある他の任意の候補製品または技術を再設計するために、多くの時間と資源を費やす必要があるかもしれません。または代替技術を開発または許可することは、技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそれができなければ、私たちはシュロペナンまたはシュロペナンまたは他の未来の候補製品や技術を開発または商業化することができないかもしれないが、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な損害を与えるかもしれない。
ファイザーの許可によると、私たちは、将来のいくつかの許可協定に基づいて、許可された特許の起訴と維持を担当し、そのような特許を侵害する任意の第三者に対して訴訟を提起することを予想しています。また、ファイザーの許可要求は、製品の開発と商業化のためのスケジュールを設定することを含め、今後のいくつかのライセンス協定も、製品の開発と商業化のためのスケジュールを設定することを含むいくつかの開発のハードルを達成することを要求すると予想される。さらに、このようなライセンスプロトコルは複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。ファイザー許可または将来の任意の許可協定の制約を受けて、知的財産権に関する論争が発生する可能性があります
私たちは最善を尽くしたにもかかわらず、ファイザーと任意の潜在的な未来の許可側は結論を出す可能性があり、私たちは許可協定に深刻に違反しているため、関連する許可協定を終了し、このような許可協定がカバーする製品や技術を開発し、商業化する能力を失う可能性がある。もし私たちの任意の入局許可協定が終了した場合、または基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手は規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品を市場に出す権利があるだろう。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
経口シュロペナンまたは他の候補技術および製品の特許保護または他の知的財産権を取得して維持することができない場合、または私たちが取得した特許保護または知的財産権の範囲が十分でない場合、経口シュロペナンまたは任意の他の候補製品または技術の開発または商業化に成功することができない場合、または他の方法で市場で効果的に競争することができない可能性がある。
私たちは、特許、商標、商業秘密保護、秘密保護協定、および他の独自の権利に依存して、私たちの開発計画および候補製品に関連する知的財産権を保護します。我々の成功は，特許保護の獲得と維持にある程度依存し，これらの特許の実施に成功し，米国や他の国の第三者の挑戦からそれらを保護する.もし私たちまたは私たちの許可者が経口シュロペナンまたは私たちが開発した任意の他の候補製品または技術に関する特許保護を獲得または維持できない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しは実質的に損なわれる可能性があります。
私たちはアメリカと海外で経口シュロペナンに関する特許許可を得ることで私たちの特許地位を保護しようとしています。私たちは2つのアメリカ特許、1つの日本特許、1つの韓国特許および1つのオーストラリア特許を有し、そのうちの1つは米国特許、1つの日本特許、1つの韓国特許および1つのオーストラリア特許、1つはシュロペナン二層シートの経口投与に関する組成物およびその関連製剤および/または使用に関し、もう1つの米国特許はシュロペナンの経口多発性硬化症の治療方法に関する
65
尿路感染を含む疾患。私たちはまた、スルロペナンおよびプロスルフォンの使用、ならびにスルロペナン、エキシシリンおよびプロスルフォンの二層錠剤をカバーする未解決の米国特許出願および24件の未解決の外国特許出願を有している。2つの係属中の米国特許出願および係属中のカナダ特許出願が最近承認され、そのうちの1つが許可された米国特許出願は、UUTIの経口シュロペナンの経口治療方法に関し、もう1つの許可された米国特許出願は、シュロペナンetzadroxil、バルプロ酸の様々な疾患の治療方法、および許容されるカナダ特許出願は、スルロペナンの経口投与およびそれらの関連製剤および/または使用に関する二層錠剤に関する。特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちと私たちの許可者は、すべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストで、またはすべての管轄区域でタイムリーに、またはすべての管轄区域で提出し、起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、私たちは、私たちのシュロペナン計画に関連したファイザーから許可された特許の起訴を制御しているにもかかわらず、私たちは、第三者から許可される可能性のある技術を含めて、特許出願の準備、提出、起訴を制御する権利が常にあるわけではないかもしれない。したがって、これらの特許および特許出願は、私たちの業務の最良の利益に適合する方法で起訴、維持、強制執行または弁護されてはならない。
もし私たちが所有しているか、または将来的に私たちの開発計画や候補製品に関連する任意の特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、または現在および未来の候補製品に意味のある排他性を提供できなければ、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、製品を商業化する能力を脅かすかもしれない。どのような結果も、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な損害を与える可能性があります。
製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，近年多くの訴訟のテーマとなってきた。また、アメリカ以外の国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，欧州連合(EU)特許法の人体治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。また、科学文献で発見された出版物は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の管轄区域の特許出願は、出願後しばらくは秘密であり、発表前には秘密にされていた出願もある。したがって、私たちが現在所有しているか、許可されているか、または将来所有または許可されている可能性のある特許または係属中の特許または係属中の特許出願に要求されている発明を最初に提出した人であるかどうか、またはそのような発明のために特許保護を申請した最初の人であるかどうかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの特許権に関連するすべての潜在的以前の技術が発見されたことは保証されず、そのような以前の技術は、現在の許可または所有または将来の許可の可能性のある1つまたは複数の特許を無効にするか、または私たちが所有または所有または将来の許可の可能性のある1つまたは複数の係属中の特許出願に特許を発行することを阻止する可能性がある。それにもかかわらず，我々が知っている保証はないが，我々の特許権における権利請求の有効性や先行技術に影響を与えるとは信じられず，最終的には特許請求の有効性や実行可能性に影響を与えることが発見される可能性がある.たとえ特許が確実に発行されても、これらの特許が現在および未来の候補製品をカバーしていても、第三者はその所有権、有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、第三者が私たちに支払うことなく、または第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちと直接競争することを可能にし、あるいは第三者の特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができない可能性がある。これらの特許または私たちが将来私たちに所有または許可してくれた任意の他の特許に対する成功の反対は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品が商業化に成功するために必要な権利を奪う可能性がある。また，我々の特許権が挑戦されていなくても，我々の特許権は我々の候補製品や技術を十分に保護することができず，我々の候補製品に排他性を提供し，他の人が我々の主張を中心に設計することを阻止したり，競争優位を提供したりする可能性がある.このような結果のいずれも、私たちが第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性がある。アメリカまたは他の国の特許法または特許法解釈の変化は、私たちの特許権の価値を低下させたり、私たちの特許保護の範囲を縮小したりする可能性があります。
私たちは発行された特許が無効で実行不可能であることが発見されるかどうか、または第三者の挑戦を受けるかどうかを保証することはできない。私たちが所有または許可している特許に対する成功的な挑戦や反対は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を商業化することに成功するために必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。
さらに、私たちの特許権は、1つまたは複数の第三者権利保持によって制限される可能性がある。例えば、私たちが行っているいくつかの研究部分はアメリカ政府によって援助されている。したがって，米国政府はこのような研究によって生じた特許や技術に対して一定の入場権利を持つ可能性がある。政府資金で新しい技術を開発する場合、政府は、政府がその発明を使用することを許可する非独占的許可を含む、生成された任意の特許のいくつかの権利を得ることができる。これらの権利は、政府が第三者に私たちの機密情報を開示し、第三者が私たちが許可した技術を使用または許可する先行権を行使することを可能にするかもしれない。政府が、健康や安全ニーズを緩和し、連邦法規の要求を満たしたり、米国工業を優先したりするために、政府が資金援助する技術の実用化を実現できなかったため、行動する必要があると判断した場合、政府はそのデモの権利を行使することができる。さらに、このような発明に対する私たちの権利は、そのような発明を含む製品を米国で製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。どんなものでも
66
政府がこのような権利を行使すれば、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、成長の見通しを損なう可能性がある。
私たちは、関連する第三者特許を識別しないか、または第三者特許の関連性、範囲、または失効を誤って解釈する可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の範囲または関連特許の満了を含むが、私たちまたは私たちの許可者の任意の特許検索または分析を保証することはできず、私たちは、任意の管轄区における候補製品の商業化に関連する、または必要な、米国および海外のすべての第三者特許および保留出願を識別したことを確実にすることはできない。例えば、2000年11月29日までに提出された米国出願と、その日以降に提出されたいくつかの米国出願は、特許発行前に米国国外では提出されないが、依然として秘密にされるであろう。米国および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、このような最も早い出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。したがって、私たちの候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出されたかもしれない。さらに、いくつかの制限を受けた場合、すでに公表されている未定特許出願は、私たちの候補製品または私たちの候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の説明は正しくないかもしれませんが、これは私たちの候補製品をマーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちは、私たちの候補製品が第三者特許によって保護されていないか、または第三者の保留申請が関連範囲のクレームを提起するかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが関連する特許の満期日の決定は、アメリカまたは海外のどのようなものでも正しくないかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの候補製品に対する特許保護は、私たちがそのビジネス価値を最大化できる前に満期になるかもしれません。これは、私たちをより激しい競争に直面させ、製品の収入を創出する機会を減少または除去することができます。
特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品の特許は異なる満期日があります。もしこれらの特許が満期になれば、私たちはもっと激しい競争を受けるかもしれません。開発コストを回収できないかもしれません。例えば、経口シュロペナンの物質組成物特許のライセンス米国特許請求書は2029年に満了するが、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(ハッジ-ワックスマン法と呼ばれる)によって2034年まで延長される可能性があり、我々が新たに付与したシュロペナン、etzadroxilおよびプロスルホ二層シート組成物に対する特許は2039年に満了することはなく、何の延期もない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許権は、他社が私たちと似ているか同じ候補製品を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれません。
FDAは舒羅培南と経口舒羅培南をQIDPsと指定し、UUTI、cUTI、cIAI、コミュニティ獲得性細菌性肺炎、急性細菌性前立腺炎、淋菌性尿道炎と骨盤炎に用いられる。経口投与や静注製剤ではこれら7種類の適応の高速チャネル指定も承認されている。QIDPアイデンティティは、NDAにより速いレビュー期間を提供し、私たちが付与される可能性のある任意の規制排他期間を5年間増加させる可能性がある。しかし、これは私たちがどんな規制排他性を得るか、またはそのような排他性が一定期間私たちに任意の商業的利点を提供するのに十分であるという保証はない。しかも、私たちはこの化合物に対するシュロペナンに対するいかなる特許も持っていない。
FDAが私たちの候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちが現在許可および/または所有している1つ以上の米国特許は、“ハッジ·ワックスマン法案”やEUの同様の立法によって限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間の補償として、承認された製品の特許を最大5年間延長することを可能にする。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から14年を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法又はその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許が満了する前に出願を提出できなかった場合、または適用要件を満たしておらず、延期された時間が我々の要求よりも短い可能性がある場合、延期は得られない可能性がある。ファイザーや他の第三者から許可された特許に基づいて特許期限の延長を求めたい場合には，ファイザーや第三者の協力が必要となる。さらに、似たような拡張はいくつかの大きな経済分野で利用可能かもしれないが、私たちが関心を持っているすべての市場で利用できるわけではない。
もし私たちが特許期間の延長/回復またはいくつかの他の排他性を得ることができない場合、あるいはそのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその製品に対する独占的な権利を実行することができる期間が短縮され、私たちの競争相手は市場競争製品の承認をより早く得ることができるかもしれない。したがって、私たちはもっと激しい競争に直面するかもしれません。私たちが製品の収入を確立したり維持したりする機会は大幅に減少したり消えたりするかもしれません。さらに私たちは
67
私たちのアメリカと非アメリカの特許権が満期になるまで、私たちの開発コストを回収するのに十分な時間があります。このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの開発と試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前データを参考にして、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれません。上記のいずれも私たちの業務、財務状況、経営結果、成長見通しに実質的な損害を与えるだろう。
知的財産権は必ずしもビジネスに対するすべての潜在的な脅威に対処しません。
特許が付与されると、許可または付与された後の一定期間内に、特許は、反対、干渉、再審、付与後の再審、当事者間の再審、無効、または裁判所または特許庁または同様の手続きにおける派生訴訟を継続することができ、その間に第三者は、そのような付与に異議を唱えることができる。このような長い間続く可能性のある訴訟の過程で、特許権者は、攻撃された許容または許可の権利要件の範囲を制限することを余儀なくされるか、または許可または許可の権利要件を完全に失う可能性がある。また、私たちの知的財産権が将来提供する保護の程度は不確定であり、知的財産権が付与されても限界があり、私たちの業務を保護するのに十分ではない可能性があるからです。以下の例は例示的である
これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
特許法または特許法の変更は、特許の全体的な価値を低下させ、私たちの候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。
他の製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬業界で特許を取得して実施することは技術的複雑性と法律的複雑性にも関連する。そのため、薬品特許の獲得と実施は高価で時間がかかり、内在的な不確定性がある。また、米国発明法(AIA)は2011年9月16日に署名されて法律となり、その多くの実質的な変化が2013年3月16日に施行された。
AIAによる重要な変化の1つは，2013年3月16日から，米国が同一発明を要求する異なる当事者が2つ以上の特許出願を提出する際に，どちらが特許を付与されるべきかを決定する“先着案”制度に転換したことである。したがって、その日の後であるが、我々の前に米国特許商標局(USPTO)に特許出願を提出した第三者は、たとえ第三者が発明を製造する前に発明を発明したとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願を提出するまでの時間を知ることを要求するだろうが、状況は私たちの発明に関する特許出願を迅速に提出することを阻止するかもしれない。
AIAが導入した他のいくつかの変化は、特許権者が特許侵害訴訟を提起する範囲を制限することと、当事者間の審査、付与後審査、およびカバーされるビジネス方法のような発行後特許審査手続きを通過することを含む、USPTOで任意の発表された特許に挑戦する機会を第三者に提供することとを含む。これは2013年3月16日までに発表された特許を含むすべての米国特許に適用される。USPTOプログラムの証拠基準は
68
米国連邦裁判所が特許請求の無効を請求するために必要な証拠基準によれば、第三者は、米国特許商標局が権利請求を無効にするのに十分な証拠を米国特許商標局の訴訟手続において提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出されても権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.AIAおよびその実施は、我々の特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。
米国特許商標局は，AIA管理を管理する法規やプログラム，AIAに関する特許法の多くの実質的な変化を策定している。したがって、友邦保険が私たちの業務運営にどのような影響を与えるかは不明であり(もしあれば)、これは、私たちまたは私たちのライセンシーまたはパートナーが発明のために特許出願を提出するか、または発行された特許を守ることを求めるときに知ることができるかもしれない。しかし、AIAおよびその実施は、私たちまたは私たちのライセンシーまたはパートナーをめぐる特許出願の起訴、および私たちまたは私たちのライセンシーまたはパートナーによって発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
また，米国特許商標局や外国特許庁が特許を付与するための基準は，常に予測または統一的に適用できるわけではなく，変更可能である。したがって、私たちが現在許可しているか、または将来許可されている可能性のある任意の特許の特許期間は、予想よりも短いかもしれないし、または競争相手が私たちの技術または同様の技術を使用したり、私たちの製品を複製することを阻止することを許可する声明を含まないかもしれません。同様に、裁判所が特許を解釈するために使用される基準は、常に予測可能または統一的に適用されるわけではなく、特に新技術の発展に伴って発展する可能性がある。また、米国または他の国·地域特許法の変更には、現在の許可または将来所有または許可可能な特許の所有権、有効性、実行可能性または期限に影響を与えるトレーサビリティがある可能性がある。
例えば、米国最高裁は、分子病理学協会がMyriad Genetics、Inc.，Mayo Collaborative Servicesがプロメテウス実験室会社、およびAlice Corporation Ptyを訴えるようないくつかの特許事件に対する裁決を行う。場合によっては、特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許権者の権利を弱めるか。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。同様に、近年、欧州特許法の複雑性と不確実性も増加している。しかも、欧州特許制度は起訴中に許可された修正タイプの面で相対的に厳しい。このような変化は私たちが将来私たちの業務に重要かもしれない新しい特許を得る能力を制限するかもしれない。
私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手は、私たちの特許、商標、著作権または他の知的財産権、または私たちの許可者の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性があります。権利侵害、流用、不正使用、または他の違反に対抗するために、私たちは費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意を分散させる法的クレームを要求されるかもしれない。私たちは単独でまたは私たちの許可者と一緒に私たちの知的財産権の侵害、流用、または他の行為を防止することができないかもしれません。特に法律ではアメリカがこれらの権利を十分に保護している国に及ばないかもしれません。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行できないと判断する可能性があり、私たちは他方が関連する発明を使用することを阻止する権利がない。もう一つのリスクは、これらの特許の有効性が支持されても、裁判所がその特許の権利要件を狭く解釈するか、または私たちの特許がその発明を含まないことを理由に、私たちが他方が論争された発明を使用することを阻止する権利がないと判断することである。我々の特許に関連する訴訟または訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造および販売する能力を制限または排除する可能性がある。これらの状況のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。
いかなる侵害、流用、または他の知的財産権訴訟では、私たちが得たいかなる金銭損害賠償にも商業的価値がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。しかも、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決される。私たちがこのようなクレームに勝っても
69
このような訴訟と私たちの管理者たちと科学者たちの注意をそらすことは、私たちが訴訟から得たどんな利点も超えるかもしれない。
第三者は、当社が知的財産権を侵害、流用、またはその他の方法で侵害していると主張する法的手続を開始することがあり、その結果は不確実であり、当社の事業の成功に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちのビジネスの成功は、私たちの能力、および私たちの将来のパートナーの能力、すなわち、シュロペナン、シュロペナン、および任意の未来の候補製品の開発、製造、マーケティングおよび販売にある程度依存し、実際の侵害、流用、または他の方法で第三者の特許および他の知的財産権を侵害することなく、私たちの独自技術を使用します。バイオテクノロジーおよび製薬業界では、米国特許商標局および対応する外国特許庁に提起された特許侵害訴訟、妨害、反対および再審手続きを含む特許及び他の知的財産権に関する訴訟や他の手続が多い。我々が候補製品を開発する分野には，第三者が所有する米国や外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.一部のクレーム者は私たちよりもはるかに多くの資源を持っている可能性があり、私たちよりも複雑な知的財産訴訟費用をより大きく長時間受けることができるかもしれない。また，特許権の強制執行による特許料の抽出と和解にのみ重点を置いた特許持株会社が我々を対象とする可能性がある。バイオテクノロジーや製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い、私たちの候補製品は第三者の知的財産権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。
我々は、将来的には、干渉またはデリバティブ、許可後の審査、およびUSPTOまたは他の司法管轄区域の同様の対抗手続または訴訟における当事件当事者の審査を含む、将来的にシュロペナン、シュロペナン、または任意の将来の候補製品および技術の知的財産権対抗性訴訟または訴訟の当事者になる可能性がある。同様に、私たちまたは私たちのライセンシーまたは協力者は、第三者に対して、例えば、第三者によって制御される知的財産権の有効性または範囲に挑戦するような訴訟または訴訟を提起することができる。連邦裁判所でいかなる米国特許の有効性にも挑戦することに成功するためには、有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため，このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため，裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言する保証はない.さらに、第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、その是非曲直にかかわらず、侵害クレームを提示する可能性がある。第三者が彼らの特許権を強制的または他の方法で主張するために私たちと訴訟を行うことを選択する可能性があるリスクがある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、そのような特許の所有者は、適用された特許によって許可されたか、またはこれらの特許が満了するまで、最終的に無効または実行不可能と判定されない限り、候補製品を商業化することを阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が、私たちの組成物、処方または治療、予防または使用方法のあらゆる面をカバーするために、任意の第三者特許を保有している場合、そのような特許の所有者は、許可証を取得しなければ、またはその特許が満了するまで、または最終的に無効または実行不可能と判定されない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのようなライセンスは、商業的に合理的な条項で取得できないか、または全く得られない可能性がある。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.また，訴訟がない場合でも，第三者から許可を得て我々の研究を進める必要があるかもしれない.私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちの技術を実践したり、私たちの候補製品を開発したり、商業化することはできません。これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
私たちにクレームを出した当事者は禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、承認されれば、私たちの1つ以上の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、経営陣と従業員の時間と資源に大量に分流される。このようなクレームを提起した第三者は、私たちまたは私たちのライセンシーまたは協力者と比較して、これらの法的行動により多くの資源を投入する能力がある可能性がある。私たちの侵害、流用、または他の侵害行為に対するクレームが成功した場合、故意に侵害した3倍の損害賠償金と弁護士費、特許使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つ以上の許可を得ることを含む大量の損害賠償金を支払う必要があるかもしれません。あるいは大量の時間とお金の支出が必要かもしれません。
製薬やバイオテクノロジー産業では、特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟が数多く発生している。私たちに対する侵害クレームに加えて、特許裁判や控訴委員会の訴訟、わが製品および技術知的財産権に関する欧州特許庁の反対訴訟など、他の特許訴訟および他の対抗性訴訟の当事者になる可能性がある。
特許訴訟と他の訴訟もまた多くの管理時間を取るかもしれない。私たちにとって、いかなる特許訴訟や他の手続きのコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大である可能性がある。任意の特許または他の知的財産権訴訟または他の訴訟過程において、公聴会結果、動議裁決および他の一時的手続きまたは発展の公開公告がある可能性があり、証券アナリストまたは投資家がこれらの公告が負であると考える場合、私たちの候補製品または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。
70
特許訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、我々の業務、市場での競争能力、財務状況、運営結果、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれないが、これは私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
経口シュロペナン、シュロペナン、および任意の未来の候補製品をカバーする特許は世界的に申請、起訴、擁護されるだろうし、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。また、一部の国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。さらに、ライセンスパートナーは、今後これらの国で特許保護を受ける可能性が排除された、商業的権利を獲得する可能性のある司法管轄区域で特許を起訴しない可能性がある。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、私たちが特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させ、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、現在または未来の特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始したり維持したりできることを保証することはできません。したがって、これらの国で私たちの知的財産権を保護するための努力が不十分である可能性があり、これは、すべての予想される重要な海外市場で私たちの候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
欧州では、2023年6月1日に新たな統一特許制度が施行され、この制度導入前に付与された特許を含む欧州特許に大きな影響を与える。単一特許制度の下で，特許が付与されると，欧州の出願は単一特許裁判所(UPC)の管轄を受ける単一特許になることを選択することができる。これは欧州特許実践の大きな変化になるだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がないため、任意の潜在的な訴訟の不確実性が増加している。我々は当初，UPCはより安価な簡略化プログラムを提供しているが，単一参加司法管轄区の挑戦の場合，単一欧州特許がすべての司法管轄区参加の挑戦を受けやすいように，特許所有者にとって潜在的な劣勢があると考えていた.現在の不確実性を考慮して、私たちはUPCから脱退することを選択できる限りのことを計画している。
また、ある国、特に発展途上国では、特許性に対する要求が異なる可能性がある。例えば，他の国と異なり，中国の方が特許性に対する要求が高く，特に主張されている薬物の医療用途の詳細な説明が求められている。米国と異なるのは，インドでは薬物の規制承認とその特許状態との間に関連がないことである。さらに、模倣薬または生物学的に類似した医薬品製造業者または他の競合他社は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許の範囲、有効性、または実行可能性に疑問を提起し、私たちまたは私たちのライセンシーに複雑で長く、高価な訴訟または他の訴訟を要求する可能性がある。模倣薬や生物類似薬物メーカーは、私たちの製品の生物類似バージョンを開発、承認し、発売する可能性がある。また，欧州のある国や発展途上国には，中国やインドを含めて強制許可法があり，これらの法律により，特許権者は第三者に許可を強制的に付与される可能性がある。これらの国/地域では、特許が侵害された場合、または私たちまたは私たちのライセンシーが第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、私たちおよび私たちのライセンス者は限られた救済措置を受ける可能性があり、これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な収入機会を制限するかもしれない。したがって、私たちと私たちのライセンス者が世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが所有したり許可したりする知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、請負業者またはコンサルタントが侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害したと告発されるか、または私たち自身の知的財産権の所有権だと思うことを要求するかもしれません。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちの従業員が私たちのために働く時に他人の知的財産権や他の独自の情報、ノウハウ、または商業機密を使用しないことを確実にしようと努力していますが、私たちは以下の告発の影響を受ける可能性があります
71
この職員たちはそのような知的財産権または他の固有の情報を使用または開示する。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。
さらに、私たちは将来、元従業員、協力者、または他の第三者が発明者または共同発明者として私たちの特許または他の知的財産権において権利を持っているというクレームを受ける可能性がある。私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分と見なしている知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することはできないかもしれません。もし私たちがこのような譲渡を得ることができない場合、そのような譲渡が自動的に実行された知的財産権譲渡を含まない場合、またはそのような譲渡が違反された場合、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを決定するために、第三者にクレームを請求することを余儀なくされる可能性があります。もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちの技術や製品を商業化するためには第三者から許可を得る必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの経営陣や科学者の注意を分散させる可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費および年会費は、特許有効期間内にいくつかの段階に分けて米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で過失失効を修正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連する法域特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願が放棄または失効する可能性のある規定を遵守しないイベントには、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書が提出されなかったことが含まれる。もし私たちまたは私たちの許可者が私たちの製品をカバーする特許を維持できなければ、私たちの競争相手は市場に入ることができるかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに大きな悪影響を与えます。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受けるだろう。
私たちのいくつかの技術や製品のための特許を求めるほか、特許を取得していない技術的ノウハウ、技術、その他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、競争地位の発展と維持を求めています。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に接触することができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、コンサルタント、独立請負業者、コンサルタント、企業協力者、外部科学協力者、契約製造業者、サプライヤー、および他の第三者。私たちおよび私たちのライセンシーはまた、従業員や特定のコンサルタントと秘密および発明または特許譲渡協定を締結します。私たちはまた、私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持するために、私たちの資料、商業秘密、そしてノウハウの完全性とセキュリティを保障するために努力しています。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。私たちは私たちの商業秘密と他の固有と機密情報が漏洩されないという保証もなく、競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得しないという保証もない。私たちとこのような合意に署名したどちらもこの合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。実行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり，高価で時間がかかり，結果として予測できない.しかも、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。さらに、もし私たちの任意の商業秘密がライバルによって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者またはそのような技術または情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの業務と競争の地位が損なわれる可能性がある。
商業秘密とノウハウは商業秘密やノウハウのように保護されにくい可能性があり、時間の経過とともに、商業秘密とノウハウは独立した開発、定期刊行物文章の発表、熟練した芸術者を1つの会社から別の会社に移転すること、あるいは学術界から業界科学職に移転することによって業界内で伝播する。私たちの技術に関連する技術的ノウハウ、商業秘密、その他の知的財産権を第三者に開示することを阻止できなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちが私たちのビジネス秘密と独自の情報を十分に保護することができても、私たちのビジネス秘密は私たちの競争相手に知られたり独立したりする可能性がある。例えば、競争相手は私たちの製品を購入し、開発作業から得られた競争優位性の一部または全部をコピーし、私たちが保護された技術をめぐって設計したり、私たちの知的財産権に属さない彼ら自身の競争技術を開発しようとしたりすることができる。もし私たちのすべての取引が
72
もし秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、特許保護なしに、彼らまたは彼らと通信する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利はないだろう。
私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では、私たちの知的財産権、商業秘密、または機密情報が盗用されることを防ぐことができないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。
私たちはまだ特定の管轄区域に私たちの商標を登録していない。このような登録を得ることができなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国、EU、日本、スイス、カナダを含む複数の管轄区域に“iterum”商標および潜在的候補製品の商標を登録した。私たちの商標が他の国/地域で登録されていることを保証できない場合、第三者に対してこれらの登録を実行する際に、他の場合よりも多くの困難に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの候補製品のために提出された任意の商標出願または将来提出される可能性のある任意の商標出願は、登録が許可されていても、そのような登録商標を維持または強制することができない可能性がある。どんな管轄区域の商標登録手続きでも、私たちは拒否を受けるかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や他の多くの管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標のキャンセルを求める機会がある。
私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。
さらに、米国で経口シュロペナンまたは任意の他の候補製品と共に使用される任意の固有名は、FDAの承認を得なければならず、ヨーロッパでは、商標として登録または登録されているか否かにかかわらず、EMAの承認を受けなければならないことを提案する。FDAおよびEMAは通常、他の製品名と混同される可能性を評価することを含む、提案された製品名を審査する。経口シュロペナンのNDAに関連する経口シュロペナンの提案特許名を提出し，FDAの条件付き承認を得ているが，発売申請を承認する前に提案された製品特性に変化があれば，その特許名を再提出する必要がある。さらに、私たちの秘密協定が完全な回答を受けた場合、申請欠陥に対する私たちの応答のための新しい名称審査要求を提出する必要があります。両方の場合、FDAが結論を出す保証はなく、再提出時に独自名は依然として受け入れられる。FDAが私たちが提案した独自製品名に反対する場合、私たちは、第三者の既存の権利を侵害、流用、または他の方法で違反することなく、適用商標法に適合する適切な独自製品名を決定するために、多くの追加資源を要求され、FDAのために受け入れられるかもしれない。
長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招く可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
規制承認およびその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク
もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは規制承認を得る上で遅延が発生した場合、私たちは経口シュロペナン、シュロペナン、または他の未来の候補製品を商業化することができず、私たちの収益能力は実質的に損なわれるだろう。
私たちの候補製品の経口シュロペナンとシュロペナン及びその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通を含み、すべてアメリカFDAとその他の監督機関及び類似の外国監督機関の全面的な監督管理を受けており、各国の監督管理規定はそれぞれ異なる。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは私たちが候補製品を商業化することを阻止するだろう。私たちは現在どんな司法管轄区域での販売を許可された製品もありません。マーケティング承認を得るために必要な申請の提出と支援に必要な経験は限られており、この過程で第三者CROに依存して支援することが予想される。
著者らは舒羅培南と舒羅培南経口UUTI、cUTIとcIAIの適応(およびコミュニティ獲得性細菌性肺炎、急性細菌性前立腺炎、淋菌性尿道炎と骨盤炎の適応)に対してQIDP状態と高速チャネル指定を持っているにもかかわらず、これはより速いNDA審査周期を提供する可能性があるが、FDAと類似外国当局の承認(ある場合)を得るのに要する時間は予測できず、通常臨床試験開始後数年が必要であり、これは監督管理当局の重大な情理権を含む多くの要素に依存する。承認政策、法規、あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量も候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていないし、シュロペナンあるいは任意の候補製品あるいは他の製品の規制承認を得ることができないかもしれない
73
私たちが未来に開発を求めるかもしれない兆候は永遠に規制部門の承認を受けるだろう。私たちまたは彼らがFDAの機密協定(S)に対する規制承認を得るまで、私たちまたは未来のパートナーは、アメリカで私たちの候補製品を販売することを許可しません。
米国または海外で候補製品を商業化する承認を得るためには、我々または我々の協力者は、これらの候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であることをFDAまたは外国規制機関に証明しなければならない。非臨床研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の非臨床的または臨床的データが有望だと信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。SPAプロトコルに基づいてこれまでの3期臨床試験を行い，NDA前会議でFDAと面会し，2021年1月に我々のNDA申請をFDA審査に受けたが，2021年7月23日にNDAに関するFDAのCRLを受信した。CRLは，FDAがNDAの審査を完了し，現在の形式のNDAを承認できないことを決定している.CRLはさらに，経口シュロペナンの承認を支援するための追加のデータが必要であり，キノロン系薬剤に敏感でないことが証明または強く疑われる指定感受性微生物によるUUTIsの成人女性の治療を支援し，少なくとも1回は十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を行い，異なる比較薬を使用する可能性があることを示唆している。2022年7月、著者らはSPAプロセスの下でFDAと舒羅培南経口治療UUTIsの3期臨床試験の設計、終点と統計分析について合意し、2022年10月にこの臨床試験を募集し、REASUREと呼ばれる。この研究は非劣性試験として設計され、アウグミン感受性群におけるスローペネムとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与の作用を比較した。2023年10月，REASURE臨床試験の登録を完了し，2222名の患者を募集した。2024年1月，Augentin感受性群では，舒羅培南は統計学的にAugentinに劣らない主要な終点に達し，安心臨床試験ではAugentin易感群より統計的に有意に優れていることを発表した。また，承認問題ではないにもかかわらず，FDAはそのCRLにおいて，推奨された治療適応の用量選択を支援するために追加の非臨床PK/PD研究を行うことを提案している(S)。FDAの提案に従って追加の非臨床PK/PD研究を完成させ，経口シュロペナンの投与レジメンを支持していると考えられた。われわれは2024年4月に経口シュロペナンによる尿路感染治療NDAをFDAに再提出した。2024年5月，我々はFDAから通知を受け，NDAの再提出を受信したことを確認し，FDAが我々のNDA再提出をPDUFA下のクラスII完全応答と考えており，再提出日から6カ月の審査期間があることを指摘した。そこで，FDAはPDUFAの行動日を我々が再提出した2024年10月25日のセキュリティプロトコルに指定した.FDAは2024年6月、成人女性尿路感染症のスルロペナン経口治療に関するNDAを諮問委員会に提出することを決定したことを通知し、諮問委員会の会議日は2024年9月9日である。諮問委員会の意見を提供する通信では、FDAは、(A)潜在的な承認およびその後に米国で使用される最初の経口カルバペネムによる抗菌薬管理問題を検討すること、および(B)スルロペナン経口投与によるUUTI治療の最適な標的患者集団(S)を検討することを強調する。CRLに規定されている問題を解決できる保証はなく，REASSET臨床試験で生成されたデータや追加のPK/PDデータが，成人女性尿路感染の治療のために再提出された経口シュロペナンのNDAの承認をサポートするのに十分である保証はない。
NDAは、各必要な適応の候補製品の安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。セキュリティプロトコルはまた、候補製品のCMCに関する重要な情報を含まなければならない。秘密協定の承認を得ることは長くて高価で不確実な過程だ。FDAは審査·承認過程においてかなりの自由裁量権を有しており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の非臨床的、臨床的、または他の研究が必要であることを決定することもできる。外国の監督管理機関は薬品の審査に対して異なる要求があり、私たちは発売前にこれらの要求を守らなければならない。1つの国/地域で販売候補製品のマーケティング承認を得ることは、他の国/地域でマーケティング承認を得ることができることは保証されないが、1つの管轄地域でマーケティング承認を得ることができないことは、他の管轄地域でマーケティング承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。FDAまたは任意の外国の規制機関は、様々な理由で、私たちの候補製品の承認を延期、制限、または拒否することができ、または追加の非臨床的または臨床的テストを行うことを要求するか、または計画を放棄することができる
74
大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAや外国規制機関の承認手続きを完了し，商業化に成功している。長い審査過程と未来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが監督部門の承認を得ることができなくなる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の将来性を深刻に損なうだろう。
さらに、小児科研究公平法またはPREAによれば、いくつかの生物学的製品のバイオ製品ライセンス申請またはBLAまたは補足BLAは、すべての関連する小児科亜集団における生物製品の安全性および有効性を評価し、スポンサーがFDAの延期または免除を受けない限り、製品の安全に有効な各小児科亜集団の用量および投与をサポートしなければならないデータを含まなければならない。延期は、小児科試験が完了する前に、製品または候補治療薬が成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。EUの適用立法はまた，スポンサーが欧州薬品管理局(EMA)小児科委員会が許可した小児科調査計画に基づいて小児科群で臨床試験を行うか，同委員会によるこれらの研究の免除または延期を得ることを求めている。私たちが米国やEU規制の承認を求めている任意の製品候補製品については、私たちが免除されたり、代替的に必要な研究や他の要求をタイムリーに完成させることができる保証はありません。これは、関連する名声の損害を招き、法執行行動の影響を受ける可能性があります。
我々の候補製品が最終的にNDAまたは海外マーケティング申請の承認を得ても、FDAまたは適用される外国規制機関は、高価な追加臨床試験(通常は4期臨床試験と呼ばれる)の表現によって承認される可能性があり、FDAはREMSの実施を要求する可能性があり、承認後の薬物の安全な使用を確保する必要があるかもしれない。FDAまたは適用可能な規制機関が承認する可能性のある候補製品の適応や患者数は、私たちが最初に要求したものよりも限られているが、FDAまたは適用される外国規制機関は、候補製品の商業化に成功することが必要または望ましいラベルであると考えている可能性がある。例えば、FDAはUUTIs治療よりも限られた適応として、我々のNDAまたはシュロペナンの経口投与を承認する可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務や将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。
著者らは食品と薬物管理局と達成した薬品監督管理局との合意に基づいて3期の臨床試験を行い、経口シュロペナンとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)を比較したが、薬品監督管理局の合意は監督審査の発売許可或いはその他の特定の結果を保証しなかった。
われわれは3期の臨床試験を行い，シュロペナンとオグミン(アモキシシリン/クラヴィル酸)の経口投与と食品·薬物管理局との合意を比較した。SPAプログラムにより，FDAは臨床試験スポンサーにNDA基盤を形成するための提案案設計に関する公式評価と書面指導を提供した。SPAプロトコルはFDAが臨床試験全体方案設計の特定の重要な要素の十分性と受容性に同意することを表明し、未来の市場応用を支持することを目的としているが、それはFDAの各方案の詳細に対する同意を表明しない。SPA協定も上場承認を確保することができず、承認過程が従来の手続きよりも速いことを確保することもできない。上場承認に関する決定は，審査提出されたNDA期間中に処理され，治療効果と安全性結果，および開発計画の全体データを審査した後の治療の全体的なメリットとリスクの評価に依存する。
FDAがSPAプロセスの下で検討するプロトコルで提案された設計、実行、および分析に同意した後であっても、テスト開始後に薬物の安全性または有効性を決定するために重要な重大な科学的問題が発見された場合、FDAはそのプロトコルを撤回または変更することができる。SPAプロトコルは、スポンサーとFDAとの間の書面プロトコルによって変更することもできます。既存のSPA協定の撤回または変更は、秘密協定の承認を延期または阻止する可能性があります。また，SPAプロトコルに拘束された臨床試験案のどのような大きな変化も事前にFDAの承認を得る必要があり，このような変化の実施や関連臨床試験の進行が遅れる可能性がある。FDAは，SPAプロトコルの条項やSPAプロトコルのテーマである任意の研究のデータや結果を解釈するうえで大きな裁量権を持っている.
75
資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の雇用や保持能力を阻害したり、新製品やサービスの開発や商業化を他の方法で阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、キーパーソンの雇用と維持、ユーザー費用の支払いを受け入れる能力、およびFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある法律、法規と政策の変化、およびその他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。
FDA、EMA、および他の機関の中断も、必要な政府機関の新薬の審査および/または承認に要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、近年、2018年や2019年を含め、米国政府は何度も閉店しており、米国食品·医薬品局や米国証券取引委員会などのある規制機関は、キー従業員を休暇させ、キー活動を停止せざるを得ない。また，中断は新冠肺炎のような大流行を引き起こす可能性もある。新冠肺炎の大流行期間中、一部の会社は完全な返信を受けたことを発表した。原因はアメリカ食品と薬物管理局がその応用に対する必要な検査を完成できないからである。将来的に類似した公衆衛生緊急事態が発生すれば、FDAは現在のペースを継続できない可能性があり、審査スケジュールが延長される可能性がある。米国以外で類似した状況に直面している規制当局は、類似した公衆衛生緊急事態に対応するために、同様の制限や他の政策措置をとる可能性があり、規制活動において遅延に遭遇する可能性がある。
政府が長期的に停止したり、他の中断が発生したりすれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。今後の停止や他の中断は、米国証券取引委員会のような他の政府機関にも影響を与える可能性があり、これは、私たちの公開届出文書の審査(必要があれば)を延期し、私たちが公開市場に入る能力によって、私たちの業務に影響を与える可能性もあります。
もし私たちがアメリカ以外の管轄区でマーケティング許可を得ることができなければ、私たちはアメリカ以外のところで私たちの候補製品を販売することができないだろう。
EUと他の多くの司法管轄区域でシュロペナン、シュロペナン、あるいは私たちの未来の他の候補製品をマーケティングし、販売するためには、単独のマーケティング許可を得て、多くの異なる監督管理要求を遵守しなければならない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。また、一国で行われた臨床試験は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。例えば、我々はFDAとシュロペナンの追加の3期臨床試験を経口投与するSPAについて合意しているが、EMAまたは他の規制機関は、この追加の臨床試験の全体的な計画設計に同意しない可能性がある。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちはタイムリーではないかもしれないし、アメリカ以外の規制機関から承認を受けることができないかもしれない。
例えば，我々はEMAからUUTI，cUTI，CIAI適応の先行3期臨床試験の科学的提言を得，EMA提出に必要な非臨床支持性情報の一致性を獲得した。われわれはcUTI臨床試験のための対照薬の選択には一致せず，欧州のこの適応への申請に適応するために他の選択を考慮する必要がある。EMAは、cUTI適応としてのシュロペナンおよびシュロペナンの経口投与の潜在的承認をサポートするために、1つまたは複数の追加の臨床試験または非臨床研究を行うことを要求するかもしれない。EMAが我々の3期臨床試験のデータや結果および我々の開発計画の他の要素をどのように説明するかを予測することはできず，経口シュロペナンやシュロペナンがEUでどのような規制承認を受けるかも予測できない。
私たちは現在、アメリカと他の地域での私たちの商業化戦略を評価している。米国を除くヨーロッパは，超広域スペクトルβ−ラクタマーゼ(ESBL)に対する耐性率が上昇しているため，重要な市場機会であると考えられる。
また、イギリスのEU離脱により、私たちはイギリスのマーケティング許可を得る上でより高いリスクに直面する可能性があり、一般にイギリスの離脱と呼ばれる。イギリスはこれ以上ヨーロッパ単一市場とEU関税同盟の一部ではない。2021年1月1日から、薬品と保健品監督局(MHRA)は国内法律に基づいてイングランド、スコットランド、ウェールズからなる大ブリテン(GB)の薬品と医療機器の監督を担当し始めたが、北アイルランド議定書の条項によると、北アイルランドは現在EU規則の制約を受けている。しかし、イギリスとEUは、イギリスの医療製品に関する規制が実施されると、ウィンザー枠組みの導入の変化は、MHRAがイギリス市場(すなわちイギリスと北アイルランド)に輸送されたすべての医療製品を承認することを含む北アイルランド議定書下の既存の制度を根本的に変更するウィンザー枠組みに同意しており、EMAは北アイルランドへの医療製品の搬送を承認する上でいかなる役割も果たしていないであろう。もし何か遅延があれば
76
イギリスの離脱やその他の理由でいかなるマーケティング許可も得られないし、イギリスで私たちの候補製品のための規制承認を求める努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。
また、外国の規制機関はその承認政策を変更し、新たな規定を制定する可能性がある。例えば、欧州委員会が2020年11月に開始した欧州薬品戦略イニシアティブを背景に、EU薬品立法は現在全面的な審査が行われている。欧州委員会は、医薬製品に関するいくつかの立法文書の改正に関する提案(規制データ保護の期限を短縮する可能性があり、迅速通路の資格を改訂するなど)。2023年4月26日に出版された。提案された改正は依然として欧州議会と欧州理事会の同意と採択を得る必要があるため，提案は採択前に重大な修正が行われる可能性があり，2026年初めまではないと予想される。しかし、長期的には、これらの改正は製薬業と私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある。
もし私たちが任意の候補製品の規制承認を得たら、私たちは持続的な義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。私たちの候補製品は、経口シュロペナンとシュロペナンを含み、承認されれば、制限されたり、市場から撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を守らなければ、あるいは私たちの候補製品が承認された時に予期しない問題に遭遇した場合、私たちは処罰を受けるかもしれない。
私たちが発売許可を得た任意の候補製品は、経口シュロペナンとシュロペナンを含み、ラベル、包装、貯蔵、流通、広告、販売促進、記録保存、および安全とその他の発売後の情報を提出する持続的な法規要求の制約を受ける。例えば、承認された製品、製造業者、および製造業者の施設は、品質管理および製造プロセスがcGMPに適合することを保証することを含むFDAの広範な要件に適合しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者はcGMPに適合するかどうかを評価するために持続的な審査と定期的な検査を受けるだろう。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。また、いくつかの副作用や生産問題をFDAに報告し、当社の製品の広告や販売促進に関する要求を遵守することが求められます。
また、候補製品の上場が承認されても、承認は製品の上場用途によって制限される可能性があり、重大な承認条件によって制限される可能性があり、あるいは製品の安全性や有効性を監視するために、高価な発売後のテストや監督が要求される可能性がある。FDAはまた、REMSを我々の候補製品を承認する条件として要求することができ、薬学的ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する他の要素の要件、例えば、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールを含むことができる。
規制当局が、予期せぬ深刻さや頻度の不良事象のような製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに同意しない場合、それは製品または私たちに制限を加える可能性がある。また、どの製品も適用される規制要求に適合していなければ、規制機関は：
77
最後に，新薬製品を開発·マーケティングする能力は，行われている挑戦FDAによるミフェプリストン承認訴訟の影響を受ける可能性がある。具体的には、2023年4月7日、アメリカテキサス州北区地区裁判所はFDAのミフェプリストンに対する許可を保留し、ミフェプリストンは1種の薬物製品であり、最初は2000年に承認され、その流通はREMS下で採用された各種条件の制約を受けた。この決定を下した際、地域裁判所は、米国の薬品の開発、承認、流通に悪影響を及ぼす可能性のある調査結果を下した。他の裁決では、地域裁判所は、原告が彼らの告発に勝つ可能性が高い、すなわちFDAがミフェプリストンを承認する際に独断的で気まぐれな行為を行った可能性が高く、そのラベルで決定された条件下での薬剤の使用が安全であるかどうかに関する証拠を十分に考慮していない。また，地域裁判所は連邦裁判所訴訟の長期的な要求を，原告がそのNDAを承認する決定についてFDAを提訴することを許可するか，あるいはREMSに基づいて要求を確立し，原告またはそのメンバーが被害を受ける程度，すなわちFDAの薬品承認決定が実際に原告に与えられた薬物による不良事件を受けた患者に看護を提供させることに基づいている。
2023年4月12日、米国第五巡回控訴裁判所は地域裁判所の裁決をある程度棚上げした。その後、2023年4月21日、米国最高裁判所は地域裁判所のすべての決定を棚上げにし、第5巡回控訴裁判所が地域裁判所の裁決の控訴を処理し、任意のまたは最高裁判所に提出した移審令申請を処理するのを待った。第五巡回控訴裁判所は2023年5月17日にこの事件に対して口頭討論を行い、2023年8月16日に裁決を下した。裁判所はミフェプリストンの市場からの除去を拒否し，FDAが2000年に最初に承認した挑戦は訴訟時効で禁止されていることを発見した。しかし控訴裁判所は、原告は彼らの訴訟で勝つ可能性が高く、FDAが2016年と2021年にミフェプリストンの使用範囲を拡大することを許可した変化は独断的で気まぐれだと考えている。2023年9月8日、司法省とミフェプリストンのメーカーは、米国最高裁に控訴裁判所の裁決の再審査を要求する移審令の請願書を提出した。2023年12月13日，最高裁は控訴裁判所の裁決に関するこれらの移審令の請願書を承認した。
似たような制限はEUでの私たちの製品の承認にも適用される。販売許可の保持者は、医薬製品の製造、マーケティング、普及と販売に適用される一連の要求を守らなければならない。これらの措置には、認可後の研究および追加の監視義務を強制的に実施することができる欧州連合の厳格な薬物警戒または安全報告規則の遵守、ライセンス薬品の製造、それに対して単独の製造業者許可証を持たなければならないこと、および許可薬品のマーケティングと普及が含まれており、これらの薬品は欧州連合で厳格に規制され、EU加盟国の法律によっても制限されている。
したがって、私たちが現在承認している製品について、私たちまたは私たちの協力者が1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得たと仮定すると、私たち、私たちの協力者、および私たちと彼らの契約製造業者は、製造、生産、製品監視、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーをかけ続けるだろう。もし私たちと私たちの協力者が承認後の法規要件を遵守できなければ、私たちまたは私たちの協力者が未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは私たちが利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
どの規制機関も私たちの製品の販売を許可することは指標によって制限されるだろう。FDA規制に違反して私たちの製品を未承認の用途に使用する規定を遵守できなかったり、発見されたりした場合、刑事罰、巨額の罰金、または他の制裁、損害賠償を受ける可能性があります。
未承認用途の製品の普及に関する法規は複雑であり，FDA，EMA，MHRA，他の政府機関から実質的に解釈されている。FDAは2021年9月、医薬品の予期される用途を決定する際に機関が考慮すべき証拠タイプを記載した最終法規を公表した。それにもかかわらず，医師は承認されたラベルと一致しない方法で，ラベル外で患者に我々の製品を処方する可能性がある。私たちは私たちの販売とマーケティング実践が適用された法規に適合することを確実にするために、コンプライアンスと訓練計画を実施するつもりだ。これらの計画にもかかわらず、FDAや他の政府機関は、私たちのやり方が未承認の用途への私たちの製品の普及を禁止するようになっていると主張したり発見したりするかもしれない。私たちの従業員が会社の政策や適用された法規を遵守して、承認されていない用途のための製品を普及させるかどうかも確認できません。
ラベル外販売促進に規制制限があるにもかかわらず、FDAと他の監督管理機関は会社がある場合にその製品について真実、非誤解性と非販売促進の科学的な交流を行うことを許可する。例えば，FDAは2023年10月にガイドラインを発表し，未承認用途に関する科学的情報を医療保健提供者に配布する拘束力のない政策を管理することについて概説した。本ガイドライン草案は、このような通信が真実で、誤解性がなく、事実と偏らないことを要求し、医療保健提供者が許可されていない使用に関する情報の利点および欠点、ならびに有効性および実用性に必要なすべての情報を説明することを含む。また、FDAの最近のいくつかの指導や、2023年の総合支出法案の一部として法律の承認前情報交換法(PIE法案)に署名することにより、会社は処方情報と一致する情報を普及させ、支払人の処方委員会のメンバーと承認されていない薬物や未承認の用途のデータを能動的に話すこともできる
78
承認された薬。私たちはこれらの議論に参加し、すべての適用された法律、法規指導、業界ベスト実践を遵守し、ヘルスケア提供者、支払人、他の顧客とコミュニケーションを取ることができるかもしれない。FDAの様々な法規、ガイドライン、政策、そして最近公布された立法をよく考慮して、我々の製品普及に関する制限を遵守することを確保する必要がある。
近年、大量の製薬と生物技術会社は様々な連邦と州監督管理、調査、検察と行政実体調査と調査の目標となり、これらの実体は司法省と各種アメリカ検事事務室、衛生·公衆サービス部監察長事務室、FDA、連邦貿易委員会または連邦貿易委員会、および各州総検察長事務室を含む未承認用途および他の販売行為のための製品の使用を促進することに関する。これらの調査容疑は、独占禁止法違反、FDCA違反、虚偽申告法、処方薬営業法および逆控除法の違反、および他の承認されていない用途の製品の販売促進、定価および連邦医療保険および/または医療補助精算に関連する行為に違反する疑いがあるなど、様々な連邦および州の法律および法規に違反している。これらの調査の多くは“虚偽申告法”による“qui tam”行動である.虚偽請求法によれば、どの個人も政府を代表してクレームを提出することができ、個人または実体が虚偽クレームを提出したこと、または虚偽クレームが政府に支払いを要求することになると主張することができる。Qui Tam訴訟を起こした人たちはどんな賠償や和解からスプーンを分ける権利がある。Qui Tam訴訟は一般に“密告者訴訟”とも呼ばれ、通常は現従業員または前任従業員によって提起される。Qui Tam訴訟では、政府はこの事件に介入して起訴するかどうかを決定しなければならない。もしそれが拒否すれば、個人は単独で起訴することができる。
米国食品薬品監督管理局や他の任意の政府機関が私たちに法執行行動を開始した場合、または私たちがQui訴訟の対象であり、未承認の用途のための製品の普及に関する禁止令に違反していると判断した場合、私たちは、適用される法律や法規の遵守を確保するために、巨額の民事または刑事罰金または損害賠償、および法令や会社の誠実な合意に同意するなどの他の制裁に直面する可能性があり、これらの制裁に基づいて、私たちの活動は継続的に審査·監督される。このような罰金、報酬、または他の制裁は、私たちの収入、業務、財務の見通し、そして名声に悪影響を及ぼすだろう。
顧客、医療提供者、専門家、第三者支払者などとのいかなる関係も、適用されるリベート、詐欺、乱用、および他の医療法令の制約を受けることになり、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、罰金、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務および利益および将来の収益の減少を削減または制限することができます。
医療提供者、医師、第三者支払者は、市場の承認を得ることができる任意の製品の推薦と処方において主な役割を果たすだろう。私たちが医療保健提供者、第三者支払者、顧客と達成したどんな計画も、広く適用される詐欺と乱用、他の医療法律法規の影響を受けるだろう。法律と法規は、私たちが市場の承認を得た任意の製品の業務または財務配置と関係を制限することを制限するかもしれません。これらの措置には
79
私たちが第三者や私たちの業務と達成したどの業務も適用される医療法律や法規に適合することを確保するために努力しており、多くのコストがかかります。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、個人監禁、追加の報告要件および監督に直面する可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、これらの法律を遵守しない、製品を政府が援助した医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外し、返還、契約損害、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決する。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。さらに、私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
欧州連合はまた、医師の処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文、または医療製品の使用を誘導または奨励するために、医師に福祉または利益を提供することを禁止している。医者に福祉や利点を提供することはEU加盟国の国家反賄賂法によって管轄されている。しかも、いくつかの連合会員国が医者に支払う費用は公開されなければならない。また、医師との合意は、通常、医師の雇用主、医師の主管専門組織、および/またはEU加盟国の監督当局に事前に通知し、承認しなければならない。これらの要件は、EU加盟国に適用される国家法律、業界規則、または専門行為規則に規定されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。
医療立法改革措置は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国では、いくつかの立法や規制面の変化、提案中の変化が継続されており、これらの変化は、私たちの将来の業務や運営結果に影響を与える可能性がある。特に，連邦や州レベルではいくつかの取り組みが継続され，医療コストの低減が求められている。例えば、2010年3月に“患者保護·平価医療法案”(医療·教育調整法案改正)(ACA)が公布され、政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方法を大きく変え、米国の製薬業に大きな影響を与えた。
さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2億ドルの兆赤字を的確に削減することを提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することをトリガした。これらの変化には，プロバイダへの連邦医療保険費用の1年度当たり合計2%の減少が含まれ，2013年4月に施行された。
2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。これらの新しい法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらし、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補製品の価格、またはそのような任意の候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。
現在の立法により、医療保険支出の実際の減少幅は4%に達する可能性がある。総合支出法案は2022年12月に総裁·バイデンが署名して法律となり、医療保険計画の自動減額にいくつかの改正がなされた。総合支出法案第1001条は、2010年の4%の法定現金支払法またはPAYGO自動減額を2024年末まで2年延期する。“2021年米国救援計画法案”の公布により，医療保険計画を4%削減する計画が2023年1月に発効する。“総合支出法”の医療補償
80
タイトルには、2011年の連邦医療保険自動減額の2%予算制御法案を6ヶ月から2032年度に延長し、2030年度と2031年度の支払減少率を低減する第4163条が含まれている。
ACAが公布されて以来、この法律の条項を廃止し、代替するために、多くの法的挑戦と国会行動が続くだろう。例えば、2017年の減税·雇用法案(TCJA)の公布に伴い、国会は“個人強制令”を廃止した。この条項は、ほとんどのアメリカ人が最低レベルの医療保険を購入することを要求する条項が2019年に施行される。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がPPACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。ACAに関する訴訟と立法は継続される可能性があり、結果は予測不可能で不確実である。
トランプ政権はまた、ACAの実施を破壊または延期するための行政行動をとっており、ACAに基づいて権力および責任を有する連邦機関がACAの実施を放棄、延期、免除または延期することを指示する条項、州、個人、ヘルスケア提供者、医療保険会社または医薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす条項を含む。しかし、2021年1月28日、バイデン総裁は、連邦機関に、米国人のヘルスケア取得を制限するルールや他の政策を再検討し、この獲得を保護し強化するための行動を考えるように指示する新しい行政命令を発表した。この行政命令によれば、連邦機関は、新しい冠肺炎に関連する合併症を含む以前の疾患を有する人の保護の政策を弱めること、医療補助およびACAによるデモおよび免除によって、仕事の要求を含むカバー範囲または破壊計画を減少させる可能性がある政策、医療保険市場または他の医療保険市場を破壊する政策、連邦医療補助およびACAへの参加の難しさを増加させる政策、および扶養者の負担能力を含む保険または経済援助の負担可能性を低減する政策を再検討するように指示されるであろう。
また，CMSは，個人や小団体市場の保険会社に基準を設定する上で各州により大きな柔軟性を与える法規を提案しており，このような市場で販売されている保険計画に要求される基本的な健康福祉をACAが緩和する可能性がある。2018年11月30日、CMSは、計画参加者の自己負担コストを低減するためにMedicare AdvantageおよびMedicare Part D処方薬福祉法規を修正し、Medicare計画がいくつかの薬物のより低いレートについて交渉することを可能にする提案されたルールを発表した。他の事項に加えて、提案された規則修正は、Medicare Advantage計画が6つの保護されたカテゴリーの薬物の事前許可(PA)および階段療法(ST)を使用することを可能にするが、いくつかの例外的な場合、Medicare B部分の薬剤にPAおよびSTを実施することを許可する；そして“価格交渉”の定義を変更しながら、条例において“価格譲歩”の定義を追加する。これらの提案された変化が受け入れられるかどうかは不明であり，そうであれば，これらの変化が我々の業務にどのような影響を与えるかは不明である.
2021年12月13日，EUは衛生技術評価又はHTAに関する第2021/2282号条例を採択し，第2011/24/EU指令を改正した。この規定は2022年1月に施行されたが、2025年1月から適用され、その間に実施に関する準備と手順が取られるだけである。適用されると、それは関連製品に従って段階的に施行されるだろう。この条例は、新しい医薬製品及びある高リスク医療機器を含むEU加盟国の衛生技術評価における協力を促進し、これらの領域のEUレベルの共同臨床評価に基礎を提供することを目的としている。これは、EU加盟国がEU範囲内で汎用的なHTAツール、方法、およびプログラムを使用することを可能にし、患者に最大の潜在的影響を有する革新的な衛生技術の共同臨床評価、共同科学相談、開発者がHTA当局にアドバイスを求め、新興衛生技術および早期発見の将来性のある技術を決定し、他の分野で自発的な協力を継続することを含む4つの主要分野で協力することを可能にする。個別EU加盟国は、衛生技術の非臨床(例えば、経済、社会、倫理)の評価を引き続き担当し、定価と精算について決定する。
我々は，これらの医療改革，および将来とりうる他の医療改革措置は，連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少，より厳しいカバー基準，新たな支払い方法，および任意の承認された製品のために得られる価格および/または医師が市場に進出する可能性のある任意の承認された製品を管理することによって得られる補償レベルの追加的な下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。精算レベルの低下は私たちが受け取った価格や私たちの製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。したがって、これらの改革が発効すれば、市場で承認された候補製品の期待収入の開発に成功する可能性があり、我々の全体的な財務状況および候補製品の開発または商業化の能力に影響を与える可能性がある。
また、米国最高裁判所は2024年にいくつかの重要な行政法事件を裁決し、最も注目されているのはローパー·光明企業はレイモンド事件を訴えたそれは否決されたシボロン社は自然資源保護委員会会社を訴えていますそれは.1984年以来、シボロンは裁判所が行政機関の法規と行政機関の行動に対する合理的な解釈に従うことを要求してきた。Loper Bright事件では，最高裁は，米国の“行政手続法”は，機関がその法定権力範囲内で行動するかどうかを決定する際に独立した判断を行使することを裁判所に要求しており，裁判所は法規が曖昧であるだけで機関の解釈に従ってはならないとしている。これらの決定は、FDAとCMSを含む連邦規制機関が発表した法規と指導により多くの法的挑戦を提起する可能性があり、私たちはこれらの法規とガイドラインに依存し、将来的に依存しようとしてきた。このような挑戦は、成功すれば、私たちの業務に影響を与える可能性があり、どのような影響も実質的である可能性がある。潜在的な変更を除いて
81
規制および機関指導は、法的課題により、これらの決定が規制の不確実性の増加や、機関の規則制定過程の遅延およびその他の影響をもたらす可能性があり、いずれも私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
米国や外国の管轄地域における処方薬の価格はかなりの立法や行政行動の影響を受けており、承認されれば、我々の製品の価格に影響を与える可能性がある。
アメリカでも処方薬の価格はずっと話題になっています。アメリカ議会は最近数回の調査を行い、州と連邦立法を提案し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険と医療補助下の薬品コストを下げることを目的とした。
また、2020年10月、HHSとFDAは、各州と他のエンティティが804条の輸入計画、すなわちSIPを制定し、いくつかの処方薬をカナダから米国に輸入することを許可する最終規則を発表した。この規定は米国の薬物研究やメーカー(PhRMA)の訴訟で挑戦されたが，裁判所でPhRMAがHHSを起訴する資格がないことが発見された後，2023年2月に連邦地方裁判所に却下された。9つの州(コロラド州、フロリダ州、メイン州、ニューハンプシャー州、ニューメキシコ州、ノースダコタ州、テキサス州、バーモント州、ウィスコンシン州)はカナダからの麻薬の輸入を許可する法律が採択された。いくつかの州は第804条輸入計画提案を提出しており、FDAの承認を待っている。FDAは2023年1月5日にフロリダ州のカナダ薬物輸入計画を承認した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定費用スケジュールのための新しい安全港を創出し、この計画の実施は、インフレ低減法案(IRA)によって2032年1月1日に延期された。
2021年7月9日、総裁·バイ登は14063号行政命令に署名し、その中で薬品価格などの問題に重点を置いた。これらのコストを解決するため、行政命令はHHSに45日以内に1つの計画を制定し、処方薬の過度な定価を打撃し、国内の薬品サプライチェーンを強化し、連邦政府がこのような薬物のために支払う価格を下げ、繰り返し出現する価格詐欺問題を解決するよう指示した。その後，2021年9月9日，HHSは薬品価格を下げる計画を発表した。この計画の主な特徴は，(A)メーカーとの薬品価格交渉を支援することにより，すべての消費者と医療システム全体の薬品価格をより負担し，より公平にすること，(B)サプライチェーンの強化を支援し，生体模倣薬や後発薬を促進し，透明性を向上させる市場改革により，処方薬業界全体の競争を改善·促進すること，(C)公共·民間研究を支援し，市場インセンティブを確保することにより，価値と入手可能な新しい療法の発見を促進し，科学的革新を促進し，より良い医療保健と健康改善を促進することである。
最近、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年の“インフレ低減法案”(IRA)に署名し、法律にした。新しい立法は連邦医療保険D部分に影響を与え、D部分は計画であり、連邦医療保険A部分または連邦医療保険B部分に加入する個人は毎月外来処方薬保険料を支払うことを選択することができる。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険b部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超えた価格上昇を処罰し(2023年に初めて満期)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。
具体的には、価格交渉において、国会はMedicareが、競合する模倣薬または生体模倣薬を有さず、Medicare B部分およびD部分によって精算されるいくつかの高価な単一由来薬剤および生物製品のための低い価格を交渉することができる。CMSは、2026年からMedicare D部分によって支払われる10種類の高コスト薬剤の価格を交渉することができ、その後、2027年の15種類のD部分薬剤、2028年の15種類のB部分またはD部分薬剤、および2029年以降の20種類のB部分またはD部分薬剤の価格を交渉することができる。この規定は、少なくとも9年間承認された医薬品および許可13年の生物製品に適用されるが、単一のまれな疾患または疾患のための許可された医薬および生物製品には適用されない。それにもかかわらず、CMSは価格交渉でこれらの製品の最高価格を決定する可能性があるため、もし私たちの製品がMedicare価格交渉の対象であれば、私たちは完全に政府行動のリスクに直面するだろう。また、存在する可能性のあるリスクを考慮すると、金利協定のこれらの条項は、もし私たちの薬物製品が市場に発売されて9年後に価格を制定しなければ、医薬品の期待リターンや私たちの製品の特許のすべての価値を保護することができないというリスクをさらに増加させる可能性がある。
また、新立法は、立法を遵守できなかった薬品メーカーに民事罰金を科すことを薬品メーカーに要求し、彼らが提案した価格が法律で規定された協議の“最高公平価格”以下ではないか、あるいは値上げ幅がインフレを超えているため、消費税を徴収する可能性がある。この立法はまた、メーカーに連邦医療保険D部分の価格上昇幅がインフレを超えた薬品にリベートを支払うことを要求している。新法律では，2024年の連邦医療保険の自己払い薬品コスト上限は年間4000ドルと規定されており，その後2025年から年間2000ドルが上限となっている。さらに、Medicare Part D処方薬計画に参加した個人については、彼らが計画の高いハードルや“悲劇的な時期”に達する前に要求された保証範囲がその初期の年間保証限度額を超えていれば、アイルランド共和軍は個人に関する法的リスクを増加させる可能性がある。最初の年間保証限度額を超え、悲劇的な時期を下回るサービスを必要とする個人は、壊滅的な時期に達するまで100%の処方費用を支払わなければならない。他の側面では、アイルランド共和軍はこの財政支出を減らすための多くの条項を含んでいる
82
共同保険と共同支払いコストの削減，低所得補助金計画の資格拡大，年次自己負担費用に価格上限を設定することは，定価や報告に潜在的な影響を与え，個人に負担を与える可能性がある。
2023年6月6日、メルク社はHHSとCMSを提訴し、アイルランド共和軍の連邦医療保険に対する薬品価格交渉計画が憲法第5改正案に違反した無償徴収を構成したと主張した。その後、米国商会(Chamber)、百時美施貴宝会社、PhRMA、アステラス、ノとノッド、楊森製薬、ノワール、アスリカン、バーリンガー-インゲルハイムを含むいくつかの他の各方面も異なる裁判所に訴訟を提起し、HHSとCMSに対して類似した憲法クレームを提出した。私たちはIreland共和軍のこのような条項と他の条項に関連した訴訟が継続され、結果的に予測可能で不確実だと予想する。したがって，IRAがどのように実施されるかは不明であるが，いかなる連邦や州医療改革が我々にどのような影響を与えるかは確定できないが，このような変化は我々の活動に新たなあるいはより厳しい規制要求を加えたり，製品の精算を減少させたりする可能性があり，いずれも我々の業務，運営結果，財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
したがって，IRAがどのように実施されるかは不明であるが，いかなる連邦や州医療改革が我々にどのような影響を与えるかは確定できないが，このような変化は我々の活動に新たなあるいはより厳しい規制要求を加えたり，製品の精算を減少させたりする可能性があり，いずれも我々の業務，運営結果，財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
州レベルでは、各州はますます積極的に、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また、地域医療機関や個別病院は、どの薬品やサプライヤーがその処方薬や他の医療保健計画に組み込まれるかを決定するために入札プログラムを使用することが増えている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
最後に、EUでは、承認されれば、似たような政治、経済、規制発展が候補製品を利益的に商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格とコスト制御措置に圧力をかけ続けるほか、EUまたは加盟国レベルの立法発展は重大な追加的な要求や障害を招く可能性があり、私たちの運営コストを増加させる可能性がある。欧州連合で保健サービスを提供することは、保健サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、欧州連合の法律や政策の問題ではない。この点で，各国政府や保健サービス提供者は，保健サービスおよび製品定価や精算の提供に異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数の欧州連合加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品の定価と精算の制限を招いている。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の規制負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、規制したりし、候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。
米国やEU以外の市場では，精算や医療保健支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。私たちはアメリカ、EU、または任意の他の司法管轄区域の将来の立法または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。
医療補助薬品リベート計画と他の政府薬品定価計画によると、報告と支払い義務は複雑であり、主観的決定に関連する可能性がある。このような義務を守らないいかなる行為も、私たちを処罰と制裁を受けることができる。
各種連邦や州医療保険計画の精算条件として，製薬会社は計算し，連邦や州機関に何らかの定価情報を報告することが求められている。管理計算、価格報告、支払い義務の規定は複雑で、様々な政府や規制機関、裁判所の解釈を受ける可能性がある。法規や明確な指導が不足している場合には、主観的な決定および推定に関する合理的な仮定がなされている。製薬会社は私たちの以前の報告または支払いの計算、価格報告、そして支払い義務の任意の修正を報告しなければならない。この改正は連邦や州支払者への負債に影響を与える可能性があり、期間中に報告された業務財務結果にも悪影響を及ぼす可能性がある。
新しい法律、法規、司法裁決、または既存の法律または法規の新しい解釈、または私たちの計算、価格報告または支払い義務に関連する法規が、法的挑戦、再記述、または調査の機会を増加させるため、不確実性が存在する。もし会社が価格報告法を遵守して調査、再記述またはその他の調査を受けた場合、
83
条例によれば、それは、業務、財務状態、および業務結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある追加の補償、処罰、制裁または罰金の支払いを要求されるか、または科せられる可能性がある。また、将来の医療改革措置がとられる可能性があり、製品の定価や精算の圧力が増加し、財務状況や業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
また，州医療補助計画は製薬会社にリベート計算の領収書を発行するのが遅い可能性があり，記録販売と支払いリベートとの時間遅れを招いている。これにより、ある会社は、その合併貸借対照表上で、医療補助患者が予想するリベート請求を推定する負債を負担しなければならない。実際のクレームが現在の見積もりを上回っていれば、会社の財務状況や運営結果は悪影響を受ける可能性がある。
リベートと可能な3，400ドル計画の返金に加えて、製薬会社が医療補助薬品リベート計画に関する虚偽の価格情報を故意にCMSに提出することが発見された場合、民事罰金を負担する可能性がある。この失敗もCMSが医療補助薬品リベート協定を終了する理由となる可能性があり，この合意により会社が医療補助計画に参加する。CMSがバックル協定を終了した場合、政府計画(MedicaidまたはMedicare Part bを含む)に従って保険を受けた外来薬に連邦支払いを提供することができない可能性がある。
また，製薬会社が家庭自給自足計画やTricare小売薬局計画において政府から過大な費用を徴収している場合には，誤った陳述による連邦最高価格やその他の理由でも，差額を政府に返還しなければならない。必要な開示および/または識別契約の多料金を行うことができなかったことは、“虚偽請求法”および他の法律法規に基づいて会社に告発される可能性がある。政府の意外な返金、および政府の調査や法執行行動への対応は、高価で時間がかかり、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは反腐敗法、そして輸出規制法、税関法、規制法、その他私たちの業務を管理する法律を守らなければならない。もし私たちがこれらの法律を守らなければ、私たちは民事または刑事処罰、他の救済措置、法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの運営は、米国“反海外腐敗法”(FCPA)、2018年アイルランド“刑事司法(腐敗罪)法”、および私たちが業務を展開し、将来業務を展開する可能性のある国/地域に適用される他の反腐敗法律を含む反腐敗法律によって拘束されています。“海外腐敗防止法”および他の法律は、一般に、業務を獲得または保留し、またはいくつかの他の商業的利益を得るために、私たち、私たちの官僚、私たちの従業員および仲介機関が、政府関係者または他の人に賄賂、収賄、または他の禁止されたお金を支払うことを禁止している。私たちは将来的に“海外腐敗防止法”に違反する可能性のある高リスク司法管轄区域で業務を展開する可能性があり、私たちは第三者との協力や関係に参加する可能性があり、これらの第三者の行為は“海外腐敗防止法”や現地の反腐敗法律に基づいて責任を負う可能性がある。また，将来我々の国際業務が受ける可能性のある規制要求の性質，範囲や影響を予測することはできず，現行法が受ける可能性のある管理や解釈方法を予測することもできない。
“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。
私たちはまた、アメリカ政府とEU当局が管理する法規、適用される輸出規制法規、国と人員に対する経済制裁、税関要求と通貨両替法規を含む、私たちの国際業務を管理する他の法律と法規を管理して、総称して貿易規制法と呼ばれています。さらに、EUは、医師の処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文、または医療製品の使用を誘導または奨励するために、医師に福祉または利益を提供することを禁止する。医師への福祉や利点の提供も、英国の“2010年反賄賂法”のようなEU加盟国の反賄賂法の管轄を受けている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。いくつかのEU加盟国では、医師に支払われる費用は公開されなければならない。また、医師との合意は、通常、医師の雇用主、その主管専門組織、および/または個々のEU加盟国の監督当局に事前に通知し、承認しなければならない。これらの要求は、EU加盟国に適用される国家法律、業界規範、または専門行動基準で規定されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。
私たちが貿易統制法を含む“海外腐敗防止法”や他の法律要件を含むすべての適用された反腐敗法律を遵守することを効果的に確保することは保証されない。もし私たちが“海外腐敗防止法”や他の反腐敗法律や貿易規制法を遵守しなければ、私たちは刑事と民事処罰、返還と他の制裁と救済措置、そして法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、米国または他の当局が“反海外腐敗法”、他の腐敗防止法または貿易規制法に違反する可能性のあるいかなる調査も、私たちの名声、私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
84
私たちは各種の法律の制約を受けて、ある患者の健康情報の機密性を保護して、もし私たちが守らなければ、罰と名声の損害を受けるかもしれません。グローバルなプライバシーやデータセキュリティ要件を遵守することは、追加的なコストと責任をもたらしたり、グローバルでデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を守らないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
全世界の情報の収集、使用、保護、共有、譲渡、その他の処理の規制枠組みは急速に変化しており、予見可能な未来には依然として不確定である可能性がある。世界的に、私たちが業務を展開しているほとんどの管轄区域は、自分のデータセキュリティとプライバシーの枠組みを構築しており、これらの枠組みを守らなければならない。例えば、個人健康データを含むEU個人に関する個人データを収集、使用、開示、移転、または他の方法で処理し、2018年5月に欧州経済地域(EEA)のすべての加盟国で発効するEU一般データ保護条例(GDPR)の制約を受ける。GDPRの範囲は広く、個人データ(健康および他の敏感なデータを含む)を処理する会社に多くの要求を出しており、個人にデータ処理活動に関する情報を提供すること、個人データの安全および機密性を保護するための保障措置を実施すること、場合によっては強制的な違反通知を出すこと、および第三者プロセッサを使用する際に何らかの措置をとることを含む。GDPRはヨーロッパ経済圏での臨床試験の義務を増加させ，個人データの定義を拡大し，コードデータを含め，インフォームドコンセントの変更を求め，臨床試験被験者や研究者により詳細な通知を行う。また，GDPRは米国を含むEU以外の国への個人データの移行にも厳しいルールを課しているため，欧州経済区に位置する臨床試験地点を，このような地点から十分なデータ保護レベルが乏しいと考えられる国(例えば米国)に移すための審査を強化した。GDPRはまた、データ保護当局が不正に収集または使用した個人情報の廃棄を要求し、および/またはGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可し、罰金金額は最大で世界収入の4%または2000万ユーロに達する。GDPRはまた，データ当事者に個人訴訟権利を与え，監督当局に苦情を申し立て，司法救済を求め，GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。また、GDPRは、EU加盟国は自分の更なる法律と法規を制定し、遺伝子、生物識別或いは健康データを含む個人データの処理を制限することができ、EUが個人データを処理する複雑性を増加させることができる。
2020年7月、欧州連合裁判所(CJEU)は、個人データを欧州経済圏から米国に移転するための合法化メカニズムの一つであるEU·米国プライバシー遮蔽枠組みの無効を発表した。CJEUの決定は、個人データを欧州経済圏から米国に移転する標準契約条項である別のデータ伝送手段の長期的な可能性も疑問視される。また、2022年10月、総裁·バイデンはEU-米国プライバシーの盾に代わるEU-米国データプライバシーの枠組みを実施する行政命令に署名した。EUは2022年12月にEU-米国データプライバシーフレームワークによる十分性決定を開始し，欧州委員会は2023年7月10日に十分性決定を採択した.十分な決定は、EU-米国のデータプライバシーの枠組みを自ら認証することを可能にする米国の会社は、EUから米国にデータを送信するための効率的なデータ伝送機構とする。しかし、いくつかのプライバシー提唱団体は、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに挑戦すると表明している。これらの挑戦が成功すれば、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに影響を与えるだけでなく、標準契約条項や他のデータ伝送機構の生存能力もさらに制限される可能性がある。この問題をめぐる不確実性は国際レベルでの私たちの業務に影響を及ぼす可能性がある。
似たような行動はアメリカですでに到着しているか、進行中だ。我々の活動には様々なデータ保護法が適用されており，州と連邦の2レベルの様々な法執行機関は一般消費者保護法に基づいて会社のプライバシーやデータセキュリティ問題を審査することができる.連邦貿易委員会と州総検察長は消費者のプライバシーとデータ安全保護を積極的に検討している。州と連邦の二級も新しい法律を考慮している。例えば、カリフォルニア消費者プライバシー法-2020年1月1日に施行される-GDPRに類似したリスクおよび義務が創出されているが、この法案は、臨床試験の一部として収集された特定の情報を実質的に免除しているにもかかわらず、連邦が人間の被験者を保護する政策(共通ルール)によって制限されている。他の多くの州も似たような立法を考慮している。連邦レベルでも一連の広範囲な立法措置が導入された。したがって，個人情報のプライバシーやセキュリティに関する連邦や州法(現在施行されている法律や将来の法律を含む)を遵守しないことで，このような法律の罰金や処罰に直面する可能性がある.これらの法律や個人データ全体の保護に関する消費者集団訴訟の脅威もある。私たちがこれらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が生じ、私たちの名声や業務を損なう可能性がある。
データ保護義務の変化の広さと深さを考慮して、GDPRを遵守する要求は厳格で時間がかかり、大量の資源が必要であり、私たちの技術、システムとやり方、およびEUで収集した個人データを処理または移転する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントの技術、システムとやり方を審査する必要がある。GDPRおよび他のいくつかのタイプの敏感なデータの保護を強化することに関連する法律または法規の変化、例えば、私たちの臨床試験からの医療データまたは他の個人情報は、私たちの業務慣行を変更し、追加のコンプライアンスメカニズムを確立する必要があるかもしれません。私たちの開発、規制および商業化活動を中断または延期し、政府の法執行行動、個人訴訟、および私たちへの巨額の罰金および処罰をもたらす可能性があります
85
私たちの経営コストを増加させ、私たちの業務、財務状況、あるいは経営結果に実質的な悪影響を与えました。同様に、個人情報のプライバシーや安全に関する連邦や州法を守らないと、このような法律で定められた罰金や処罰に直面する可能性があります。私たちがこれらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が生じ、私たちの名声や業務を損なう可能性がある。
さらに、私たちの第三者サービスプロバイダが、私たちまたは私たちの顧客、サプライヤー、試験患者、従業員の個人識別情報および他の敏感なまたは機密情報にアクセスできることを保証することはできません。私たちはこれに責任があり、彼らが私たちの契約義務に違反しないこと、またはデータセキュリティの抜け穴や試みに遭遇しないことを保証することはできません。これは、プライバシーや法律法規下での私たちの義務および/または逆に私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があることを含めて、業務に相応の影響を与える可能性があります。私たちの契約措置と私たち自身のプライバシーと安全保障に関する措置が、第三者がこのような情報を処理、保存、送信することに関連するリスクから私たちを保護することを保証することはできません。
私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、CRO、コンサルタントまたはサプライヤーは、規制基準と要求を遵守しないことを含む、不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性がある。
私たちは、従業員、独立請負業者、主要な調査者、CRO、コンサルタント、またはサプライヤーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、意図的、無謀、および/または不注意な行為、またはFDA規定に違反する不正な活動を開示することを含む可能性があり、真実、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療詐欺および法律法規の乱用、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含むことができる。具体的には、医療業界の販売、マーケティング、および商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制限されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験中に得られた情報の不適切な使用または虚偽陳述、あるいは著者らの臨床前研究または臨床試験において虚偽データを作成することに関連し、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害をもたらす可能性がある。私たちは、私たちの従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。また、私たちは、起きていなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画の参加から除外される可能性があり、個人監禁、追加の報告義務および監督(これらの法律違反に関する疑惑を解決し、私たちの業務、契約損害、名声損害、および潜在的利益および将来の収益を減少させるために、会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合)、これらのいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
従業員の事務と管理成長に関するリスク
私たちの未来の成功は私たちがCEOと他の主要な行政人員を維持し、合格した人員を誘致、維持、激励できるかどうかにかかっている。
近年、私たちの業界の管理職の流出率は高い。私たちは、CEOのコーリー·N·フィッシュマンや、私たちの管理チームの他の主要メンバーの開発、規制、商業化、業務発展に関する専門知識に強く依存しています。私たちは私たちの幹部と正式な雇用協定を持っているが、これらの合意は彼らがいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることを阻止しない。私たちは私たちの役員や重要な従業員のために“キーパーソン”保険に加入しない。
もし私たちが1人以上の幹部や重要な従業員を失ったら、私たちが業務戦略を成功させる能力は深刻な損害を受ける可能性がある。また、幹部やキースタッフの交換は困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制部門の承認を得て候補製品を商業化するために必要なスキルや経験を持っている個人数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの追加のキーパーソンを募集、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは過去に科学や臨床コンサルタントを含め、研究開発や商業化戦略の策定を支援してきたコンサルタントやコンサルタントに依存してきましたが、将来も続けていく可能性があります。私たちのコンサルタントとコンサルタントは、私たち以外のエンティティによって採用される可能性があり、他のエンティティとの相談やコンサルティング契約に基づいて約束することができ、これは、彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。もし私たちが引き続き素質の高い人材を誘致し、維持することができなければ、候補製品を開発し、商業化する能力は制限されるだろう。
86
私たちは成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。
もし私たちが規制部門の承認を得ることに成功すれば、特に製造、規制事務、販売、マーケティング、衛生資源の分野で、私たちの従業員数と業務範囲は増加するかもしれない。私たちの経営陣は、これらの成長活動の管理に時間を投入するために、非比例的な注意を日常活動から移す必要があるかもしれない。これらの成長活動を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの管理チームは、このような成長を期待している会社を管理する経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちは私たちの業務のいかなる拡張も効果的に管理することができず、私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。経験した任意の成長は、大量の資本支出を必要とする可能性があり、より多くの候補製品を開発するような他のプロジェクトから財政資源を移転することができる。もし私たちの経営陣がこの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの潜在的な収益能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。
また、業務予想の変化により、経営陣の注意力の分散、業務中断、関連費用を招く可能性がある従業員規模の調整を継続する必要がある可能性があります。
もしアメリカ国外で承認されれば、私たちはこれらの市場で事業を展開することは追加的なリスクに直面するだろう。
米国以外の国で候補製品を商業化する承認を得ることができても、国際業務運営に関する追加リスクに直面する
これらのリスクや他のリスクは、米国以外の市場から収入を得たり維持したりする能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは買収を行うかもしれませんが、これらの買収は私たちの業務を混乱させ、私たちの株主持分を希釈したり、私たちの財務資源を減少させたりする可能性があります。
未来に、私たちは他の業務、製品、または技術を得るために取引をするかもしれない。どのような提案買収もEN IndentureとRLN Indentureの条項と条件によっていくつかの証券所有者の同意を得なければならないかもしれない。もし吾らが適切な買収対象を確実に物色すれば、吾らは優遇条項でこのような買収を行うことができないかもしれないし、証券保有者のその買収に対する承認や同意を得ることができないかもしれない。私たちが行ったいかなる買収も私たちの競争地位を強化しない可能性があり、顧客や投資家はこれらの取引に対して否定的な見方をするかもしれない。私たちは、買収に関連する債務を発生させるか、または被買収会社の株主に私たちの普通株式または他の株式証券を発行することを決定することができ、これは、私たちの当時の株主の所有権の割合を減少させるだろう。私たちは買収された企業が発見しなかった債務によって損失を受けるかもしれないが、これらの債務は売り手から受ける可能性のある賠償範囲内ではない。また、買収した人員、技術、運営を効率的、タイムリーかつ中断なく統合することができない可能性があります。買収は経営陣の日常責任への注意を移し、私たちの支出を増加させ、私たちが運営や他の業務に使用できる現金を減らすことも可能です
87
用途。私たちは将来の買収の数量、時間、規模を予測することができず、どのような取引が私たちの経営業績に影響を与える可能性も予測できない。
税収に関するリスク
この節で使用される税金に関するリスク用語“米国保有者”とは、我々の普通株の実益所有者、すなわち、米国連邦所得税については、(1)米国市民または住民の個人であること、(2)米国、その州またはコロンビア特区の法律または法律の下で作成または組織された会社(または会社の実体とみなされること)、または他の方法でこのような目的とされている“国内会社”を意味する。(3)その収入は、その出所にかかわらず、米国連邦所得税の遺産を納付しなければならない；または(4)信託(X)は、米国内の裁判所がその管理を主な監督を行使することができ、1人以上の米国人が、そのすべての重大な決定を制御する権利があるか、または(Y)適用される米国財務省法規に基づいて、国内信託とみなされる信託を選択することができる。組合企業または他の伝達エンティティが我々の普通株式を保有している場合、組合企業またはエンティティ内のパートナーが享受する米国連邦所得税待遇は、一般に、パートナーの地位およびパートナーまたはエンティティの活動に依存するであろう。
米国連邦所得税の目的で、私たちは過去に受動的な外国投資会社だったが、将来的には受動的な外国投資会社である可能性があり、これは米国の保有者に不利な米国連邦所得税の結果をもたらす可能性がある。
2017年12月31日までの納税年度には、米国連邦所得税に適用される受動外国投資会社(PFIC)です。私たちの毛収入と総資産の平均価値によると、2018年12月31日までの納税年度またはその後に完成した納税年度はPFICであるとは思いません。私たちは2024年12月31日までの納税年度にPFICになることを望んでいません。しかし、任意の納税年度における私たちおよび非米国子会社の地位は、納税年度全体の異なる時期に決定された資産と活動に依存します。我々のPFIC地位は個々の課税年度終了後に毎年行われる事実決定であるため，本課税年度や任意の未来納税年度のこの地位は保証されない。
いずれの課税年度においても、(I)我々の総収入の75%が“受動収入”である限り、または(Ii)我々の資産平均総生産の50%(四半期計算)が受動的収入の生成または生成のために保有する資産に起因することができる限り、PFICとなる。受動収入テストを“PFIC収入テスト”、資産テストを“PFIC資産テスト”と呼ぶ。
いずれの課税年度も米国保有者が我々の株を保有しているPFICであれば、次の言葉の制限の下で、次の納税年度に私たちのPFIC収入テストやPFIC資産テストに適用した結果にかかわらず、これらの株のPFICである。しかしながら、適用される財務省法規によれば、前の文が米国所有者に適用される場合、米国所有者がこれらの法規要件の方式および時間確認(および次項で説明する方法)で米国所有者が保有する私たちの株式のいずれも未実現収益を選択すれば、米国所有者に対するPFICとはみなされなくなる。
もし私たちがPFICであり、アメリカの持株者が私たちの普通株を時価で選択していなければ(以下に述べる)、いわゆる“超過分配”制度によれば、アメリカの保有者は私たちの普通株のいくつかの分配、私たちの普通株のいかなる収益およびいくつかの他の事件を処理することによって、繰延税費と利息費用を含む不利な税収結果を受ける可能性がある。このような税金の結果は株主に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。いずれの課税年度内にも、米国所有者が我々の普通株式を保有し、我々の任意の非米国子会社がPFIC(すなわち、より低いレベルのPFIC)である場合、米国所有者は、一定の割合(価値で計算される)のより低いレベルのPFICの株式を所有するとみなされ、超過割当制度に従って、米国所有者がこれらの分配または処置の収益を受けなくても、より低いレベルのPFICの分配および売却の収益に課税される。
もしアメリカの所有者が私たちの普通株に対して有効かつ適時な時価計算の選択をした場合、このアメリカの所有者は私たちがPFIC収入テスト或いはPFIC資産テストを満たす各納税年度に普通収入或いは損失であることを確認し、金額はこのアメリカ所有者が私たちの普通株式の調整後の基礎と普通株の公平な時価との差に等しいため、影の収入と潜在的な自己負担税負担が生じる可能性もある。一般的な損失は，従来計上されていた時価ベースの純収益の範囲内でのみ確認されるのが一般的である。時価計算の選択は一般的に私たちのどの子会社にも適用されません。もし私たちの子会社がPFICであれば、私たちの普通株を販売する際に確認された収益は、その収益が繰延税金費と利息費用の影響を受ける可能性があります。
場合によっては、米国保有者は、PFICにおけるその権益について、米国連邦所得税法に基づいて合格した選挙基金または“QEF選挙”を行うことができる。このような選挙は米国連邦所得税のいくつかの不利な結果を軽減する可能性があり、そうでなければ、これらの結果は超過分配制度下の米国保有者に適用される可能性がある。しかし私たちは提供したくありません
88
したがって，効率的なQEF選挙を行うために必要な情報を持つ米国保有者と米国保有者は，QEF選挙が利用できないと仮定すべきである。
米国国税局が私たちがPFICではなく、米国の保有者が以前に時価建ての選挙によって税金を納めたと判断した場合、その保有者が納めた税金は保有者の合法的な欠税を超えている可能性がある。
米国国税局(IRS)が、前の納税年度にPFICではなく、米国の所持者が以前に時価建ての選挙に基づいて税金を納めていたと判断した場合、このような選挙で米国人が納めた税金が法律で定められた課税税を超えている可能性がある。当該米国所有者が適用された訴訟時効が満了する前に返金申請を行うことができない場合、当該米国所有者はこれらの税金の返還を要求することができない。
アメリカ連邦所得税法の変化は私たちと私たちの普通株のアメリカ保有者に実質的な影響を与えるかもしれません。
将来の米国立法、米国財務省法規、司法裁決、米国国税局の裁決は、米国連邦所得税の私たちと私たちの普通株の米国所有者に対する待遇に影響を与え、追跡力を持つ可能性がある。
将来の株主普通株の譲渡は、DTC帳簿権益を譲渡することによる譲渡以外に、アイルランド印紙税を納める必要があるかもしれない。
預託信託会社(DTC)の帳簿権益を譲渡することにより、私たちの普通株を譲渡するにはアイルランド印紙税を支払うべきではありません。普通株が顧客を代表して普通株を持つ仲介人によってDTCで取引されている場合、私たちの普通株は米国公認の証券取引所で取引されているので免除されなければならない。しかし、株主がDTCを通じて利益を得るのではなく、株主がDTCで利益を得るのではない場合、その普通株のいかなる譲渡にもアイルランド印紙税が徴収される可能性がある(現在の税率は、支払価格または買収株式の時価の高い1%である)。アイルランドの印紙税を支払うことは一般的に譲受人の法的義務だ。印紙税を徴収する可能性は私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちが支払った配当金はアイルランド配当金の源泉徴収税を払わなければならないかもしれない。
私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、私たちは予測可能な未来にも配当金を支払わないと予想している。私たちが配当金を支払う(またはアイルランドの税務目的のために株主に“分配”された他の見返りとみなされる)場合、いくつかの限られた場合、私たちの普通株が支払う配当金は源泉徴収配当税(現在の税率25%)を生成する可能性があることに注意すべきだ。多くの配当金源泉徴収税免除が存在するため、EU加盟国(アイルランドを除く)またはアイルランドが二重課税条約に署名した他の国(米国を含む)に住む株主は、適切な文書が準備されていることを前提として、一般的に配当金源泉徴収税の免除を受ける権利がなければならない。米国の保有者がアイルランドの配当金源泉徴収税を暫定的な米国連邦税収義務を相殺する能力が制限される可能性がある。
アイルランドの住民たちと特定の他の株主たちが受け取った配当金はアイルランドの所得税を払わなければならないかもしれない。
私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、私たちは予測可能な未来にも配当金を支払わないと予想している。私たちが確かに配当金を支払うこと(またはアイルランドの税務目的のために株主に他の“分配”とみなされる見返りを支払うこと)については、Iterum Treeutics plcの株式(例えば、彼らがアイルランドに住んでいる)や彼らを代表して取引を行うアイルランド支店や代理機関が普通株を持っている以外に、アイルランドと他の関連がない限り、私たちが受け取った配当金からアイルランド配当金の源泉徴収税を免除する権利がある株主は、Iterum Treeutics plcの株式を保有していないことに注意すべきである。アイルランドの住民や一般的にアイルランドに住んでいるわけではないが、アイルランドの配当金源泉徴収税免除を受ける権利のない株主は、一般的に配当金源泉徴収税を納めた配当金に対してアイルランド所得税の責任をさらに負わないだろう。
私たちが贈与または相続によって得た普通株はアイルランド資本購入税を払わなければならないかもしれない。
アイルランド資本購入税(CAT)は、当事者の居住地、通常の住所、住所にかかわらず、私たちの普通株の贈与または相続に適用することができる。これは私たちの普通株がアイルランドにある財産として扱われるからだ。贈与や遺産を受けた人たちはCATに主な責任がある。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
2018年5月25日、私たちの普通株はナスダック世界市場で取引を開始し、2020年12月23日、私たちの普通株はナスダック資本市場に移転した。私たちの普通株の取引履歴が比較的限られていることから、その間、私たち普通株の取引量は断続的であるため、私たちの株の活発な取引市場は持続できない可能性があり、これは私たち普通株の市場価格に下振れ圧力となり、株主の株式売却能力に影響を与える可能性がある。私たちの普通株の取引市場が活発でないことは、株式を発行することで資本を調達して私たちの運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性があり、株式を犠牲にして他の会社や技術を買収する能力を弱める可能性がある。
89
私たち普通株の価格はずっと不安定で、私たちの業務に関連したり、関係のない変動の影響を受ける可能性があり、私たち株主の私たちへの投資は価値低下を受ける可能性があります。
私たちの株価はずっと変動していて、引き続き変動するかもしれない。2024年8月9日までの12ヶ月間、私たちの普通株の1日終値は2023年11月24日の高値2.30ドルと2023年10月25日の低価格0.65ドルの間で変動した。この間、普通株1株当たりの価格は盤中安値1株0.622ドルから盤中高2.5ドルまで様々だ。一般的な株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。
予測可能な未来に、私たちの株価は急速で大幅な上昇や下落を続ける可能性があり、時間的には私たちが開示した情報や事態の発展や私たちに影響を与える時間と一致しないかもしれない。したがって、私たちの業務のどのような発展にもかかわらず、私たちの普通株の市場価格は激しく変動し、急速に下落する可能性があります。
私たちの普通株の取引価格は様々な要素によって大幅に変動するかもしれません。その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできません。我々の普通株の市場価格は、本文書“リスク要因”の節で他に議論した要因の影響を受ける可能性がある
90
また、株式市場全体、あるいはわが業界の株式証券市場は、我々の経営業績とは無関係な極端な変動を経験する可能性がある。近年、特に製薬とバイオテクノロジー会社の市場は重大な価格と取引量の変動を経験しており、これらの変動は往々にしてその株式がこれらの価格と取引量の変動を経験した会社の経営業績の変化に関係なく、あるいは比例しない。これらの広範な市場変動は、我々の実際の経営実績にかかわらず、我々の普通株の取引価格や流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの普通株市場価格のいかなる急激な下落も私たちに対する証券集団訴訟を引き起こす可能性がある。もし私たちのどの株主が私たちにこのような訴訟を提起すれば、私たちは大量の訴訟弁護費用を発生する可能性があり、私たちの経営陣の時間と注意は私たちの業務と運営に移されるだろう。もし私たちが私たちの株価下落と関連があることが発見されたら、私たちはまた損害賠償要求を受けるかもしれない。
私たちの株と株主基盤の変動は私たちが有益な企業計画に参加することを阻害または阻止するかもしれない。
私たちの株主基盤は大量の散財(または非機関)投資家で構成されており、株式が頻繁に手に入りやすいため、より大きな変動性をもたらしている。我々の管理文書や適用法によると、年次または特別株主総会で株主の承認を得る必要がある多くの措置がある。有効な会議を開催するためには、定足数は1名以上のメンバー(当社の改訂及び再予約定款を参照)でなければならず、当該等のメンバーの名前はすでに吾等普通株の登録所有者として登録されており、自ら又は代表を委任して出席させ(当該メンバーが実際に全て、一部又は全部の投票権を行使しているか否かにかかわらず)、当社が株主総会で議決する権利を有する発行済み及び発行された普通株以上の多数の株式を保有している。どの株主が会議で投票する資格があるかを決定するための記録日を設定し、記録日は会議日の60日前を超えてはならない。私たちの株は常に交代しているため、記録日と会議日の間に大量の株主が交代する可能性があり、株主投票をより困難にしています。私たちはすべての努力を尽くして散戸投資家を誘致しているが、このような努力はコストが高く、頻繁に成約することは株主の承認を得ることに後方勤務問題をもたらしているかもしれない。また、機関投資家に比べて、散戸投資家が投票する可能性は低いことが多い。十分な票を獲得できなかったことは、業務の発展や株主価値創出のための計画を進める能力を阻害したり、このような計画への参加を根本的に阻止したりする可能性がある。例えば、我々の株主承認は、2023年5月の年次株主総会(2023年年次総会)で承認された法定優先購入権には適用されないことを要求します。しかし、私たちは、2023年年次総会またはその後、2023年8月と2024年1月に開催される株主特別総会でこのような決議を採択するために、アイルランドの法律で規定された少なくとも75%の賛成票を得ることができなかった。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。したがって、私たちは新株を発行して現金と交換することで追加資本を調達して業務に資金を提供する能力が深刻に制限されている。さらに、もし私たちが会議を延期したり延期したり、再び承認を求める必要があることを発見したら、これは時間がかかるだろうし、私たちは追加費用を発生させるだろう。
もし私たちがナスダック資本市場の上場要求を遵守したり、再遵守できなかったら、私たちはカードを取られるかもしれません。私たちの普通株価格、私たちの資本市場に入る能力、そして私たちの財務状況はマイナスの影響を受ける可能性があり、私たちの普通株式の撤退は私たちの債務ツールの違約および/または根本的な変化を招くかもしれません。
当社の普通株式は現在、ナスダック資本市場に上場されています。ナスダック資本市場における当社の普通株式の上場を維持するためには、以下を含む一定の上場要件を満たす必要があります。
上記の要求に加えて、私たちは以下の少なくとも1つの要件を満たさなければならない
2024年4月3日、ナスダック証券市場上場資産部(ナスダック)から手紙を受け取り、ナスダック上場規則第5550(A)(2)条に規定されている1株1.00ドルの最低購入価格(購入価格規則)を遵守していないことを指摘した。ナスダック上場規則第5550(B)(1)条によると，(I)当社が2023年12月31日までの10-k年報に掲載されている株主権益(損失)は(6，403，000元)であり，下回っている
91
最低株主権益要求は2，500，000ドルである；および(Ii)2024年4月3日まで、我々はナスダック上場規則第5550(B)(1)条に規定されている上場証券の時価や持続経営純収入などの代替基準を満たすことができなかった。
ナスダックの手紙は私たちの普通株の上場に効果がありません。私たちは引き続きナスダック資本市場で上場と取引をします。前提は私たちが他の継続上場の要求を守っているということです。この手紙は、私たちが遵守を回復する計画を提出するために45日の時間があるということを指摘している。私たちは2024年5月20日にナスダックにコンプライアンス回復計画を提出した。
2024年5月29日、ナスダックから書簡を受け取り、ナスダック上場規則第5550(B)(1)条を再遵守する計画を検討し、ナスダック上場規則第5550(B)(B)(1)条を遵守していることを証明するために、2024年4月3日(又は2024年9月30日まで)から180暦の延長を承認した。
もし私たちが2024年9月30日までに私たちがナスダック上場規則第5550(B)(1)条を遵守していることを証明できなかったら、私たちはカードを取られるかもしれない。もしこのような状況が発生したら、ナスダックは私たちの普通株が取られるということを私たちに知らせてくれるだろう。その際、吾らは適用されたナスダック上場規則に記載されているプログラムに基づいて、退市について喚問グループに上訴することを決定した。しかし、もし私たちが本当にナスダックの退市裁決について委員会に控訴すれば、このような控訴は必ず成功するという保証はない。
私たちはすべての利用可能な合理的な措置を取って、“ナスダック上場規則”を再遵守し、ナスダックに上場し続けるつもりだ。しかし、ナスダック上場規則第5550(B)(1)条を再遵守し、ナスダックの他の上場要求を遵守し続けるか、または任意の退市裁決に上訴することに成功する保証はありません。
私たちは過去にナスダックが規定した方法と時間内にナスダックの上場要求を再遵守することができたが、現在の不足点についてナスダックの上場要求を再遵守できるか、あるいは未来にナスダック資本市場の上場要求を遵守し続けることができるか、あるいは未来のいかなる不足点についても再遵守できることを保証することはできない。これは私たちの普通株の流動性と市場価格を損なうかもしれない。また、私たちの普通株が国家取引所から退市することは、私たちが資本市場に参入する機会に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、退市による市場流動性のいかなる制限や、私たちの普通株価格の低下は、私たちが受け入れられる条項で資金を調達する能力に悪影響を及ぼすかもしれない、あるいは全く影響を与えないかもしれない。私たちの普通株がナスダック株式市場から撤退することは、EN契約項の根本的な変化を構成し、発行された交換手形元金の300%の買い戻し価格で交換可能な手形を買い戻す義務を引き起こす可能性があるので、私たちの財務状況にマイナス影響を与える可能性があります。
RLNを通じて、私たちは保有者にシュロペナン商業販売に関連するいくつかの支払いの権利を譲渡し、これは私たちがこのような販売において潜在的な将来の収入を達成する能力を低下させるかもしれない。
Iterumバミューダは2020年1月に完了した私募(私募)とその後の配当(配当)の一部としてRLNを発行し，所有者がシュロペナンの商業販売に関する何らかの支払いを受ける権利を持たせた。RLNの所有者は、米国で販売されている指定されたシュロペナン製品の純収入のパーセンテージ(指定された純収入)のみに基づいて支払いを受ける権利がある。支払いは、各6ヶ月の支払い測定期間(各支払い測定期間)の終了後75日以内に満了し、2020年6月30日に終了した支払い測定期間から、(I)RLNについて“最大リターン”が支払われるまで(以下のように定義される)、または(Ii)2045年12月31日(終了日)、または(Iii)2025年12月31日、その日までに1つ以上の指定されたスルローペナン製品に対するFDAの承認を受けていない場合。各支払計算期間内に、すべてのRLNの総支払い金額は、どの指定されたシューロペナン製品がFDA承認を得たかによって決定された指定された純収入総額と、適用された支払率(支払率)との積に等しいであろう。支払率はRLNの最大元本金額に基づいており、(I)私たちまたは私たちの付属会社がFDAから特定のシュロペナン製品の使用によるUUTIの治療を許可された場合、最高15%に等しくなり、(Ii)私たちまたは私たちの付属会社がFDAによって特定のシュロペナン製品の皮膚治療を許可された場合、最高20%である。
締め切りの前に、バミューダは、各RLNが160.00ドル(またはRLN元金の4，000倍)に相当する支払いを受けるまで、指定された純収入からRLNの支払いを支払う義務があるであろう(最高報酬)。1件の融資元金は0.04元で、指定純収入の中から支払われた最高納税額の最後の部分である。デッドラインまでに未償還RLN元金のいずれの部分も支払われていなければ，バミューダは元金の未払い部分を支払わなければならない.Iterumバミューダが満期と対応するRLN金額を支払うことができなかった場合、この等の違約金額は、最優遇金利プラス3%(3.00%)に等しい年利で違約利息を計算することになる。元金倍数(RLN Indentureを定義する)もRLN Indenture項の下のいくつかの他の違約によって違約利息が発生し、年利率は4%(4.00%)に等しい。
Iterumバミューダは、すべてを償還するが、すべてのRLN以上を現金として随時選択することができる。各RLNの償還価格は、各RLNの最高リターンに等しくなり、償還日(償還日を含む)によって支払われたお金を減算し、ある場合、いくつかの計算されるべきであるが支払われていない違約利息を加える。当社の制御権変更後、吾らは最終実益所有者や購入者を制御する1人または複数の所有者がバミューダのRLN契約下での義務を保証することを要求する。はい
92
1つ以上の指定されたシュロペナン製品についてFDA承認を得る前に制御権変更が発生した場合、各RLNの償還価格は各RLNの最高リターンの50%に低下し、償還日によって支払われたお金(償還日を含む)を減算し、いくつかの計算されるべきであるが支払われていない違約利息(ある場合)を加える。
RLN項の支払い義務は、私たちがシュロペナン商業販売から得た収入を減少させる可能性があり、RLNを償還するには私たちの現金資源を使用する必要があり、これはわが社の価値と投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
証券や業界アナリストがわが社に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちまたは私たちの普通株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は業界や金融アナリストが発表したわが社に関する研究と報告にある程度依存しています。もしなければ、あるいは数人のアナリストだけがわが社に関する研究や報告を発表すれば、私たちの普通株の市場価格は不利な影響を受ける可能性があります。もし私たちのどのアナリストも、私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、または私たちの株式表現に不利または誤った意見を発表した場合、または私たちの重要な安全性と有効性の研究と運営結果がアナリストの予想に達しなかった場合、私たちの株価も下落する可能性がある。一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、金融市場で知名度を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させ、将来の融資を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
普通株の増発は、当社の所有権レベルで私たちの既存株主を希釈したり、権利を放棄することを要求したりする可能性があります。
私たちが可能な任意の証券発行は、将来追加資本を調達しても、発行された転換可能な証券を交換したり行使したりする際にも、私たちの普通株価格を下落させたり、過去に私たちの普通株保有者が支払った価格よりも低い価格で株式を発行することを要求する可能性があり、これらの新規発行株が希釈されることになる。
さらに、交換可能なチケットは、普通株式、現金または普通株と現金との組み合わせとして交換することができ、吾などによって選択され、その中で指定された条項および条件で交換することができる。もし私たちが実物決済を選択すれば、普通株を発行して交換可能な手形を発行することは、私たちの株主の所有権割合や投票権を希釈するかもしれない。2024年6月30日現在、1，110ドルの万交換可能手形元金総額はまだ返済されていない。吾らは、2020年6月3日発売、2020年6月30日発売、2020年10月発売、2021年2月包売発売、2021年2月登録直接発売および2024年株式発売について、買い手および/または配給代理および引受業者指定者(どの者に適用されるかに応じて)に発行される未償還引受権証について、指定満期日まで随時行使することができ、いずれの未行使株式証も発行済み株式数を増加させ、私たち株主の所有権百分率や投票権を希釈する可能性がある。
同様に、SVBおよび生命科学基金II LLCが発行するSVBの担保信用スケジュールに関連する発行された株式承認証は、2028年4月27日までの任意の時間に行使することができ、そのような株式承認証の行使は、発行済み株式の数を増加させ、これは、私たちの株主の所有権のパーセンテージまたは投票権を希釈する可能性がある。また、我々の持分インセンティブ計画または株式インセンティブ計画または普通株を行使する他の発行された承認株式証に基づいて、未償還オプションおよび帰属制限株単位を行使し、私たち株主の所有権パーセンテージまたは投票権を希釈することも可能である。
また、株式や債務融資を売却したり、転換可能な債券や優先証券を発行したりすることで資金を獲得すれば、これらの証券は私たちの一般株主の権利よりも優先する権利を持つ可能性があり、これは私たちの普通株の価値を損なう可能性がある。私たちが達成したどんな債務融資にも、私たちが業務を展開する柔軟性を制限する契約が含まれているかもしれない。私たちはまた、協力者や他の人との手配を通じて資金を求めることを要求される可能性があり、これは、私たちが本来保持していた知的財産権や候補製品の貴重な権利を放棄することを要求するかもしれない。
公開市場で私たちの普通株を大量に販売したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりして、私たちの株価を下落させる可能性があります。
私たちの大部分の発行された普通株はいつでも制限されずに取引することができる。現在の株主が公開市場で大量の普通株を売却したり、売却する意向を示したりすれば、私たち普通株の取引価格は低下する可能性があります。
連邦証券法の規定により、私たちの一部の発行普通株は現在制限されていますが、いつでも販売することができますが、適用される出来高制限を守らなければなりません。
さらに、交換可能な手形は、その中に記載されている条項および条件に従って私たちの普通株式と交換することができ、大部分は私たちの普通株式に交換されている。吾らが私募配給について締結した投資家権利協定によると、吾らは、私募部分として発行された交換可能手形の転売と交換に関する普通株と、株式発行の交換と交換可能な手形に関連して発行された普通株の転売と交換とを含む登録声明書を提出している。
93
また、2022年10月7日に、吾らはHC Wainwright代理と販売契約を締結し、この合意によると、吾らは時々HC Wainwrightを通して1933年に証券法(改正)によって公布された第415(A)(4)条の規則によって定義された“市場別発売”のいずれの方法でも、HC Wainwrightを通して時々額面0.01ドルの普通株を発売および販売することができ、総販売収益は1600万に達する。販売契約によって売却された株式がいつ公開市場で転売されるかどうかは予測できない。私たちの証券法の制限を受けない流通株は、私たちの関連会社が購入しない限り、公開市場で無制限に転売することができます。
また、当社の株式インセンティブ計画及び株式インセンティブ計画に基づいて発行可能な普通株式、又は当社の持分インセンティブ計画及び持分インセンティブ計画に基づいて将来発行のために予約された普通株式、又は当社の未償還株式証を行使する際に発行可能な普通株式は、様々な帰属スケジュール又は業績基準の規定及び適用される証券法の許容範囲内で、公開市場で販売する資格がある。これらの追加の普通株のいずれかが公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると考えられている場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。
アイルランドの法律はアメリカの現行法と違って、私たちの証券保有者の保護が少ないかもしれない。
米国以外の管轄区域の裁判所が提起した訴訟では、株主が米国証券法に基づいて米国の裁判所で得た判決を実行することが困難な可能性がある。特に、株主が米国証券法によるアイルランドでの訴訟を求めれば、アイルランド裁判所は考慮するかもしれない
米国連邦または州証券法の民事責任条項によると、アイルランドで米国で得られた我々に不利な裁判所判決を執行できない可能性がある。また、アイルランド裁判所が米国連邦または州証券法の民事責任条項に基づいて米国裁判所が私たちまたは私たちの役員や上級管理職に対する判決を承認または執行するかどうかには、いくつかの不確実性がある。アメリカとアイルランドは現在、相互承認と民商事判決の執行について規定された条約を持っていないことを知った。したがって、米国連邦または州裁判所が民事責任に基づいて金を支払う最終判決は、米国連邦または州証券法のみに基づくか否かにかかわらず、アイルランドで自動的に強制的に執行されることはない。
アイルランド裁判所は、以下の一般的な要求を満たす場合にのみ、私たちに不利な判決を下すだろう
判決が控訴や控訴保留を受けても，判決は終局と決定的であってもよい.しかし，適用法による控訴の効果が判決の執行停止であれば，その間に判決はアイルランドで訴訟を起こすことができない可能性がある。欠席した場合に下された最終判決が最終的で決定的かどうかは、まだ確定しなければならない。アイルランド裁判所はまた、上記の要求に適合する米国裁判所の判決の実行を以下の理由のうちの1つから拒否することができる
アイルランドの会社として、私たちは2014年のアイルランド会社法(アイルランド会社法)の管轄を受けています。この法案は、取締役関連の役員取引や株主訴訟などの違いを含む、米国の会社や株主に一般的に適用される法律とは異なる重大な点であります。同様に、アイルランドの会社の役員と上級管理職の責任は一般的に会社だけに責任がある。アイルランドの会社の株主は、一般に会社の役員や上級管理者に対する個人訴権はなく、会社を代表してこのような訴権を行使するしかない
94
状況です。したがって、私たちの証券の保有者は、米国司法管轄区に登録されている会社の証券保有者よりも彼らの利益を保護することが難しいかもしれない。
私たちの株主もまた、アイルランドの法律はいかなる形の法的手続きも許されず、米国の集団訴訟と直接同等であることを認識しなければならない。
上場企業として、私たちはコストを増加させ続けており、私たちの経営陣は、私たちの公開報告義務を履行するために多くの時間と精力を投じなければならない。
上場企業としては、過去の水準と比較して、顕著な追加法律、会計、その他の費用を発生させ続けている。また、“ドッド·フランクウォールストリート改革と消費者保護法”、それに基づいて公布され、公布される規則および条例、2002年の“サバンズ-オックススリー法案”(“サバンズ-オックススリー法案”)、2012年の“私たちの企業法案の開始”(“雇用法案”)および米国証券取引委員会とナスダック資本市場のルールと法規が上場企業に不確実性をもたらし、取締役会および経営陣がこれらのルールおよび法規を遵守するために努力しなければならないコストと時間を増加させる、コーポレート·ガバナンスおよび公開開示に関連する新しいかつ変化する法律、法規および基準。私たちは、これらの規則と条例が引き続き私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、経営時間と注意力を創出活動から移すことにつながると予想している。
私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求の低減は、私たちの普通株の投資家に対する魅力を低下させる可能性がある。
私たちは、1934年に改正された証券取引法(“取引法”)に基づいて公布された第120条の2規則に基づいて定義された“小さな報告会社”である。私たちはまだ規模の小さい報告会社であるかもしれませんが、私たちが少なくとも25000ドルの非関連上場万と少なくとも10000ドルの万年収入、または少なくとも70000ドルの非関連上場万ドルを持つまで、それぞれは年間ベースで決定されています。私たちがまだ規模の小さい報告会社である限り、特定の削減報告書や他の一般的な上場企業の負担を利用することができます。これらの規定には
もし私たちがこのようないくつかまたはすべての免除に依存すれば、投資家は私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかもしれない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価は下落したり、もっと変動したりする可能性がある。
有効な財務報告開示制御および内部統制制度を維持できない場合、タイムリーで正確な財務諸表を作成したり、適用法規を遵守する能力が損なわれる可能性があります。
上場企業として、私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オキシリー法案”、ナスダック資本市場に上場基準を適用する報告要件を守らなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、私たちに効率的な開示制御と手続きと財務報告に対する内部統制を維持することを要求する。私たちの現在の統制と私たちが開発したどんな新しい制御も私たちの業務条件の変化によって十分ではないかもしれません。しかも、財務報告書開示統制と内部統制に関する私たちの弱点は未来に発見されるかもしれない。効果的な制御を発展させたり維持できなかったり、実施または改善過程でどんな困難に遭遇しても、私たちの経営業績を損なう可能性があり、または私たちの報告義務を履行できず、前の期間の総合財務諸表を再報告することにつながる可能性があります。財務報告を実施し、有効な内部統制を維持することができなくても、我々の財務報告の内部統制の有効性の定期管理評価や年間独立公認会計士事務所認証報告の結果に悪影響を及ぼす可能性があり、最終的には、米国証券取引委員会に提出する定期報告に含めることが求められる。無効な開示統制や手続き、財務報告の内部統制は、投資家が私たちの報告書の財務や他の情報に自信を失ってしまう可能性もあり、これは私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、もし私たちがこのような要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダック資本市場に上場し続けることができないかもしれない。
サバンズ·オキシリー法第404条の規定によると、財務報告書の内部統制に関する報告書を管理職が提出しなければならない。しかし、私たちは依然として小さな報告会社であり、万収入が10000ドルを下回っていますが、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制の認証報告を含むことは要求されません。第404条を遵守するために、私たちは費用が高く挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制を記録し評価するために努力し、引き続き努力するつもりだ。この点では、外部相談者を招聘することが可能な内部資源を提供し続け、財務報告内部統制の十分性を評価して記録することにより、財務報告内部統制の十分性を評価·記録し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストにより検証し、財務報告内部統制の継続的な報告及び改善手順を実施するステップを適宜行う必要がある。私たちは努力したにもかかわらず、私たちは規定された時間枠内で結論を出すことができないかもしれない、すなわち私たちは財務報告書の内部統制に有効であり、404条の要求に適合する可能性がある。もし1つ以上を見つけたら
95
重大な弱点があれば、金融市場が私たちの財務諸表の信頼性に自信を失って不良反応を引き起こす可能性がある。また、私たちが404条に従わない場合、私たちは棚を使用して公開市場で証券を発行することができないだろう。
財務報告に対して有効な開示制御および内部統制を維持できなかった場合、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大かつ不利な影響を与える可能性があり、私たちの普通株の取引価格の低下を招く可能性がある。
私たちは現金配当金を支払ったこともなく、現金配当金を支払うことも期待していません。私たちが配当金を支払うこと、買い戻したり、普通株を償還する能力は法律によって制限されています。
私たちは私たちの普通株の現金配当金を発表したり、支払ったりすることもなく、予測可能な未来にどんな普通株配当金を支払うことも期待していない。将来配当金を派遣するかどうかは、私たちの取締役会が、私たちの財務状況、経営結果、資本要求、契約制限、一般的な商業条件と取締役会が関連すると考えている他の要素を考慮して自ら決定し、アイルランドの会社法を含む適用される法律を遵守し、アイルランドの会社が提案配当金の金額以上の分配可能な準備金を持つことを要求する。分配準備金とは、会社が以前分配或いは資本化に使用されていなかった累積実現利益から、以前資本減少或いは再編でログアウトしていなかった累積損失を引いたものである。会社がその業務活動から十分な分配可能備蓄を作成しない限り、そのような分配可能備蓄を作成することは、(I)株主総会に出席し、株主総会で投票する75%株主の承認、および(Ii)アイルランド高等裁判所の承認を必要とする会社の株式割増口座の減少に関連する。私たちが分配可能準備金を作成するために資本を減らすことを約束しない場合、アイルランドの法律によると、会社がその業務活動から十分な分配可能準備金を作成する前に、配当金、株式買い戻し、または他の方法での分配は許可されないだろう。
そのため、株主がわが社への投資でリターンを実現する唯一の機会は、私たち普通株の市場価格上昇であり、彼らは普通株を売って利益を稼いでいると予想される。
わが社の定款やアイルランド法の反買収条項は、私たちの買収をより困難にし、私たちの株主が現在の取締役や管理チームを交換または罷免する試みを制限し、私たちの普通株の市場価格を制限するかもしれません。
私たちの組織定款細則に含まれる条項は、制御権の変更を遅延または阻止し、私たちの普通株市場価格よりも高い割増価格で入札することを阻止し、私たちの普通株の市場価格と私たちの普通株式所有者の投票権と他の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの規定には
この要約が一部の株主によって有益だと思われる可能性があっても、これらの規定は適用されるだろう。また、これらの規定は、株主が管理職メンバーを任命する取締役会メンバーを変更することを困難にし、株主が現在の管理チームを交代または罷免しようとすることを挫折または阻止する可能性がある。
EN IndentureおよびRLN Indentureの条項は、私たちの普通株式保有者に有利なビジネス統合を阻止または阻止する可能性があります。
交換可能手形の利息記録日前に大きな変動が発生し、交換可能手形所持者は、(I)元金金額の300%、および(Ii)取引完了直前に手形を普通株式に交換する権利がある場合、(I)元金金額の300%、および(Ii)取引完了直前に手形を普通株式に交換することを要求する権利がある。EN Indentureの負の契約も制御権変更取引を禁止しているが，取引中に交換可能なチケット保持者1人あたり少なくともそのチケットが元金金額を返済していない300%の現金対価を得ている場合はこの限りではない.さらに、EN Indentureは、まだ存在するエンティティが交換可能なチケット、EN Indenture、および保証に従って私たちの義務を負担しない限り、いくつかの合併または買収を禁止する。また，RLN義歯
96
吾らが何らかの合併や買収を行うことを禁止し，既存エンティティがRLN，RLN Indentureおよび保証によって吾などの義務を負うことを禁止し，かつRLN Indentureは吾などのある資産の売却，譲渡や譲渡を禁止し，バミューダ，保証人あるいは吾などの任意の重要な付属会社の制御権変更を禁止するが，吾などの制御権変更に関するものは除外する.EN IndentureおよびRLN Indentureのこれらおよび他の条項は、買収が私たちの普通株式保有者に有利になる可能性があっても、第三者買収を阻止または阻止する可能性がある。
アイルランド法は米国の現行法とは不人気な買収提案を守る点で異なり、我々の取締役会が敵意の要人との交渉をより少なくコントロールする可能性がある。
2018年5月25日に我々の普通株がナスダック世界市場での取引の許可を得た後、1997年アイルランド買収グループ法案、2022年アイルランド買収規則(アイルランド買収規則)を守らなければならない。アイルランド買収規則によると、私たちの取締役会が要約のオファーを受けたり、そのような要約が近づいていると信じる理由があれば、私たちの取締役会は私たちの普通株に対する要約を挫折させる可能性のある行動を取ってはいけませんが、いくつかの例外は除外します。(I)株式の発行、オプション、限定的な株式単位または変換可能な証券、(Ii)自社の証券の償還または買い戻し(場合によっては除く)、(Iii)重大な買収または売却、(Iv)非正常な業務プロセスにおける契約の締結、または(V)代替要約以外の任意の要約が挫折する可能性のある行動を求めることは、要約中または当社取締役会が、要約がまもなくまたは提出される可能性のある任意のより早い時間内に、落胆する可能性のあるいかなる行為を禁止することを信じる理由がある。米国の管轄区域に登録されている会社に比べて、これらの規定は私たちの取締役会が敵意のある要人との交渉をコントロールする能力を弱くする可能性がある。
Ireland買収規則の施行は特定の当事者が私たちの普通株を買収する能力に影響を及ぼすかもしれない。
アイルランド買収規則によると、普通株を買収することが、会社の投票権の30%以上を占める普通株に対する買収側およびその協議者の総保有量を増加させるためである場合、買収側および/または場合によっては、その協議者は、買収側またはその協議者が過去12ヶ月以内に普通株のために支払う最高価格(強制現金要約と呼ぶ)を下回ることなく、発行されたすべての普通株に要約を提出しなければならない。この規定は、会社の30%から50%の投票権を持つ人(コーラス側と一緒)が普通株を買収することによってトリガされることもできる。この買収の効果は、任意の12ヶ月間の投票権パーセンテージを0.05%増加させることであることを前提としている。当社の契約では、交換可能な手形所持者が吾などに通知すればこの強制要約要求を遵守しなければならず、吾らは強制現金要約をトリガすることなく発行可能な普通株のみを当該所持者に発行し、残りの普通株は所持者から通知された場合には強制現金要約要求を受けずにできるだけ早く交付することとしている。
アイルランドの接収規則によると、いくつかの単独コンサートパーティーは一貫した行動と推定される。我々の取締役会およびその関連家族メンバー、関連信託基金、および“制御された会社”は、私たちの20%以上の株式を保有する任意の会社株主と一致して行動すると推定されている。当該等推定の応用は、交換可能な手形及び任意の行政激励手配の条項を含む、任意の当該等の協奏楽者及び/又は当社の取締役会のメンバー及び他の交換可能な手形保持者がより多くの自社証券を買収する能力を制限することができる。アイルランド買収委員会がこの推定を覆すかどうかを保証することはできないが、私たちまたはそのような所有者は、この推定の適用と、より多くの証券を得る能力の制限について、アイルランド買収委員会と時々協議することができる。したがって、アイルランド買収規則の適用は、私たちの特定の株主と役員が私たちの普通株を買収する能力を制限するかもしれない。
アイルランド上場有限会社として、ある資本構造決定には株主の承認が必要であり、これは私たちが資本構造を管理する柔軟性を制限するかもしれない。
アイルランドの法律によると、私たちの法定株式は、私たちの株主の普通決議案によって増加することができ、取締役は新しい普通株式または優先株を発行することができ、最高金額は、私たちの組織定款または私たちの株主総会で投票権承認の50%以上の決議で承認された承認されたが発行されていない株式に等しい。また、特定の例外を除いて、アイルランド法は、現金対価格で株式を発行する既存の株主に法定優先購入権を付与するが、株主が私たちの組織定款細則において、または私たちの株主総会で75%以上の投票権で承認された決議によって、このような法定優先購入権を廃止することを許可する。このような非適用は一般的に適用されてもよく、特定の株式に対して割り当てられていてもよい。私たちの株主は、2023年年次総会で私たちの取締役会が発行した株式の許可と法定優先購入権の廃止を更新し、この許可を2023年年次総会で承認された法定株式の増加に拡大することを要求します。私たちの株主は私たちの取締役会が株式を発行する許可を更新した；しかし、私たちは法定優先購入権が適用されないことに関する承認を受けなかった。私たちは2023年8月1日に当社の株主特別総会で、許可されているが株式を発行していないものには適用できない法定優先購入権の延長を株主に要求したが、私たちはこの会議で62%以上の投票支持を得て優先購入権選択脱退権力を継続したが、私たちは要求された少なくとも75%の賛成票を得なかった
97
アイルランドの法律に基づいて特別決議案が採択された。私たちは再び私たちの株主に2024年1月30日の会社特別株主総会で5，000，000株の許可を得たが発行されていない普通株に対する法定優先購入権の解除を承認することを要求した；しかし、私たちは再びアイルランドの法律で規定された特別決議案を採択するために必要な少なくとも75%の賛成票を得られなかった。
我々の株主が法定優先購入権を適用しないことを承認しない場合、我々取締役会の既存の権力は、法定優先購入権から撤退することを選択し、最高で当社の許可に達するが株式を発行していない金額(2023年年次総会で承認された法定株式を含まない)は、2026年1月26日にのみ適用され続ける。これは、2026年1月26日まで、2024年8月9日までに発行されていないまたは保持されていない発行可能な許可普通株式数(2023年年次総会で承認された許可株式増加を含まない)に基づいて、759，854株普通株式(またはそのような株式を取得する権利)のみを現金で発行する能力があることを制限するであろう。また、株主が法定優先購入権を適用しないことを承認しない場合には、2023年年次総会で承認された追加許可が発行されたが発行されていない株式を現金で発行することを提案し、2024年の配給発行と同様に、同じまたはより有利な条件で既存のすべての株主に最初に提供することを提案する。この制限により、私たちは現在、現金と引き換えに売却できる普通株の数が厳しく制限されており、現金で株式を発行することを提案すれば、2024年の株式発行のように、時間のかかる比例配株ですべての既存株主にこれらの株を提供する必要があるかもしれない。また、法定優先引受権は、現金で株式を発行する場合にのみ適用されるが、吾等が非現金で株式を発行する場合(例えば、株式交換取引や吾等が株式を支払う際に現金以外の財産を受け取るいかなる取引)にも適用されないが、これらの取引は時間がかかり複雑になる可能性がある。株主の承認を改めて求め、株主特別総会で法定優先購入権を全面的に廃止するが、承認される保証はない。将来の株主総会で株主の優先購入権解除の承認を得ることができなければ、2024年の株式供給のように、まず私たちのすべての既存株主にその株式を提供することなく、任意の融資取引で普通株を売却して現金と交換する金額が制限され続ける。
設立以来、私たちは主に株式証券の売却を通じて、私たちの研究開発活動、製品の商業化と運営に資金を提供してきた。私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができない場合、普通株を売却することで現金と交換することを含めて、私たちは私たちの業務計画や戦略を実行できないかもしれません。私たちは、私たちの製品開発や商業化努力を延期、制限、減少、または中止したり、私たちが開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えられるかもしれません。したがって、将来の株主総会で優先購入権解除申請に対する株主の承認を得ることは、引き続き私たちの運営に資金を提供し、私たちの業務目標を実現する能力に重要であると信じています。
私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは経営陣の注意をそらし、私たちの業務を損なう可能性があります。
従来、証券集団訴訟は、重大な商業取引(融資や戦略取引の発表など)または負の事件(例えば、負の規制決定)の発表後に会社に提起されることが多かった。このような事件はまたアメリカ証券取引委員会の調査を招く可能性がある。どんな不正が発生しなくても、私たちはそのような訴訟や調査に直面するかもしれない。訴訟や調査は通常費用が高く、経営陣の注意や資源を分散させ、これは私たちの現金資源および/または潜在的な戦略取引を完了する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
項目5.その他の情報
役員及び上級管理者の証券取引計画
2024年6月30日までの3ヶ月間,
98
プロジェクト6.eXhibitです。
以下は、本四半期報告書10-Q表の一部として提出または提供される証拠品リストである
証拠品番号： |
書類説明 |
本報告書とともに提出する |
ここでは参照によって表または付表から組み込まれる |
提出日 |
SEC ファイルの番号 |
10.1 |
2024 年 5 月 29 日付の Iterum Therapeutics International Limited と Dr. Sailaja Puttagunta の間のコンサルティング契約 |
X |
|
|
|
31.1 |
2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
X |
|
|
|
31.2 |
2002年サバンズ−オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて首席財務幹事が認証された。 |
X |
|
|
|
32.1 |
2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。 |
X |
|
|
|
32.2 |
2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の認証。 |
X |
|
|
|
101.INS |
XBRLインスタンスドキュメントを連結する |
X |
|
|
|
101.書院 |
イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
X |
|
|
|
104 |
表紙インタラクティブデータファイル （ 資料 101 に記載の適用可能な分類拡張情報を含む Inline XBRL 形式 ） |
X |
|
|
|
99
標札すきま
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
|
トレム治療会社 |
|
|
|
|
日時 ： 2024 年 8 月 14 日 |
投稿者： |
/ s / Corey Fishman |
|
|
コーリー · フィッシュマン |
|
|
社長と最高経営責任者 |
|
|
|
日時 ： 2024 年 8 月 14 日 |
投稿者： |
/ s / Judith Matthews |
|
|
ジュディス · マシューズ |
|
|
最高財務責任者 |
100