ナスダック:MRNS @MarinusPharma 写真クレジット：ケリー・クルーズの写真 ライアン（中央） CDKL5欠乏障害のある生活 企業プレゼンテーション 2024年8月

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I このプレゼンテーションに含まれる記述がマリナスに関する歴史的事実の説明ではない限り、それらは現在の信念を反映した将来の見通しに関する記述であり、 1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項に従ってなされた経営陣への期待。「かもしれない」、「するだろう」、「期待する」、「予想する」、「見積もる」などの言葉 「意図」、「信じる」、および類似の表現（および将来の出来事、状況、状況を表す他の言葉や表現）は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。 このプレゼンテーションに含まれる将来の見通しに関する記述の例には、とりわけ、継続企業としての当社の能力、予想収益に関する記述が含まれます 費用、ZTALMY® の商品化計画とガナキソロンの臨床開発計画、およびその予定時期、臨床開発スケジュールとマイルストーン、 臨床試験での予想投与量、臨床試験の開始と登録の予定時期、予想される試験デザイン、対象患者数、および臨床のエンドポイント 試験、ガナキソロン使用の科学的根拠の解釈、データの入手と公開のタイミング、ガナキソロンの潜在的な安全性、有効性および治療上の可能性、タイミングと ZTALMYが患者と医師にもたらす潜在的な利点に関する期待、規制当局のコミュニケーションと提出に関するタイミングと期待、期待、期待 BARDAとの契約について、米国外のパートナーとの現在および検討中の協力に関する期待（潜在的な利益とその時期を含む）、期待 製品候補の潜在的な市場機会、患者数に関する期待、潜在的な商業提携に関する期待、期待について 私たちのキャッシュフロー、キャッシュ予測、キャッシュランウェイについて、ZTALMYの継続的な採用に関する期待、進行中の科学と臨床の影響に関する期待について 製品候補への研究投資、営業利益率に関する期待、商業投資の計画、既存のインフラストラクチャと知識を活用する計画、私たち グローバルアクセスプログラムの計画とその期待される利点と時期、および経口および点滴ガナキソロンの将来の機会に関する私たちの期待。の将来の見通しに関する記述 このプレゼンテーションには、当社の臨床開発プログラム、将来の結果、業績、または成果がそれらと大きく異なる原因となる可能性のある、かなりのリスクと不確実性が伴います 将来の見通しに関する記述によって明示または暗示されます。このようなリスクと不確実性には、とりわけ、患者や医師によるZTALMYの承認に関連する不確実性と遅延が含まれます。 ZTALMYの適切な市場アクセスを得る当社の能力、米国食品医薬品局（「FDA」）の追加の市販後調査の要件を遵守する能力 必要な期間、規制当局への申請のタイミング、FDAや欧州医薬品庁（「EMA」）などの規制当局が許可しない、または延期する可能性がある可能性 製品候補の承認、臨床試験のデザイン、登録、完了、結果に関する不確実性と遅延、予期せぬ費用と経費、初期の臨床試験 後の臨床試験の結果を示すものではないかもしれません、臨床試験の結果が規制当局の承認や特定の適応症のさらなる開発を裏付けない場合や、まったくサポートしない場合があります。 FDAまたはEMAは、臨床試験のデザイン、開始、タイミング、継続および/または進行に影響を与えたり、追加の臨床試験の必要性をもたらしたり、規制当局の取得と維持に関する当社の能力につながったりする可能性があります 製品候補の承認、製品候補の知的財産を取得、維持、保護、防御する当社の能力、第三者特許が及ぼす潜在的な悪影響 私たちの協力者または私たちのガナキソロンの商品化能力、製品候補の製造と供給の遅延、中断、または失敗、ガナキソロンの規模と成長の可能性 製品候補の市場、およびそれらの市場へのサービス提供能力、当社の現金および現金同等物は、予想される期間、当社の事業計画を支えるのに十分ではない可能性があります。 経費、将来の収益、資本要件、追加資金の利用可能性と必要性に関する期待、予測、見積もり、追加融資を受ける当社の能力 私たちの商業および臨床開発プログラムを支援するための資金、ZTALMYを米国外で商業化するための元米国パートナーへの依存、米国以外のパートナーにとっての可能性 当社のコラボレーション契約に違反する、または契約を終了すること、および当社が対象とする可能性のある状態に対する代替製品または治療法の入手可能性または入手可能性 製品候補の入手可能性や商業的可能性に影響を与えます。Marinusは、将来の見通しに関する記述を更新または改訂する義務を負いません。の詳細な説明については 実際の結果がこれらの将来の見通しに関する記述に記載されているものと異なる原因となるリスクと不確実性、および当社の事業全般に関連するリスクは、当社の提出書類を参照してください 証券取引委員会と共同で作りました。これらの文書には、SECのWebサイト（www.sec.gov）のEDGARにアクセスすると無料でアクセスできます。 セーフハーバーステートメント 2

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ガナキソロン開発パイプライン 3 ガナキソロンはポジティブアロステリックGABAAです 発作性障害に苦しむ患者を治療するために設計された、明確に定義されたMOAを備えた受容体モジュレーター。 ガナキソロンはシナプスGABAAとシナプス外GABAAの両方を調節するように設計されています 興奮しすぎたニューロンを落ち着かせる受容体。 進行中または完了した試用版将来の試験を予定しています パドファ日付 2022年3月 MAA ファイリング検証 2021 年第 4 四半期 オーラル サスペンション 静脈内 オーラル サスペンション CDKL5欠乏症は、米国、EU、英国、中国で承認されました 2024年6月に発表されたトップラインデータ 2024年第4四半期上半期のトップラインデータ 難治性の状態てんかん レイズトライアル 結節性硬化症複合体 TSCトライアルを信頼してください フェーズ 1 フェーズ 2 フェーズ 3 承認済み予定マイルストーン 2025年上半期に開始される試用版 発達とてんかん 脳症 レノックス・ガストー症候群を含む オーラル サスペンション

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ガナキソロンは、シナプスおよびシナプス外のGABAA受容体の両方に関与します 4 ガナキソロンは神経作用があります 結合部位を標的とするステロイド ガバアで その受容体 ベンゾジアゼピンとは異なります サイトとその他のGABAロジック 分子。1-3 ガナキソロンはシナプスと シナプス外GABA 受容体を増やします 抑制トーン1-5 ➢ 二重抑制性シグナル伝達、一過性を増強します （相性）と連続（トニック）1,3 BZD、ベンゾジアゼピン、GNX、ガナキソロン 1。レディDSとウッドワード・R・ドラッグス 2004年; 29 (3): 227-242. 2.レディ DS、ワシントン州エステス。トレンド薬理学 2016; 37 (7): 543-561. 3.カーバー Cm、Reddy DS。精神薬理学 (ベルル)。2013; 230 (2): 151-188. 4.レディ DS。フロントセルニューロサイエンス。2013; 7:115. 5.Reddy DS、マサチューセッツ州ロガウスキー。 ジャスパーのてんかんの基本的なメカニズム [インターネット]。第4版; 6.ポール・サム、パーディ・RH。神経活性ステロイド、フェーゼブJ 1992; 6 (6): 2311-22。

ZTALMY® クリニカルと 商業概要 販促用ではありません

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ZTALMY® はてんかん治療を大幅に進歩させる可能性があります 6 差別化されたMOAです 満たされていないニーズのアドレス 特徴がわかりやすい 安全プロファイル CDDでFDA承認済みです スケーラブルなコマーシャル インフラは迅速にサポートします 拡大と採用 重要なコマーシャル 機会 CDD：CDKL5欠乏障害、MOA：作用機序

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 7 ガナキソロンプラセボ 0 10 20 30 40 中央値削減率 28日間の主要な運動発作の頻度 30.7% 6.9% *ウィルコクソン順位和検定**ホッジズ-リーマン中央値差の推定値 ガナキソロンを服用している患者は 発作頻度の大幅な減少 ガナキソロンは 毎月の頻度 による重大な自動車けいれん 中央値は 30.7% です の 6.9% と比べて プラセボ (p=0.0036) * Δ = 27.1% (47.9-9.6) ** フェーズ3 CDDマリーゴールドトライアルとオープンラベル拡張データ 販促用ではありません 臨床試験に2年間参加した患者さんでは、MMSF1の持続的な減少が見られました ►重要な試験の後、101人の患者のうち88人が評価のために非盲検延長試験に参加しました ZTALMY.1の継続的な安全性と有効性 ► OLEの主な目的は、追加の安全性と耐容性のデータを収集することでした。安全性に関する調査結果は 二重盲検段階と同じです。分析の時点では、新しい安全性の発見はありませんでした。1,2 ► 追加の有効性評価も実施されました。オープンラベルのデザインと小さなサンプルサイズのため不可 有効性に関する結論。 毎月の主要な運動発作の減少 OLEの2年間の頻度*** 患者は平均的な発作に達しました 約 50% の削減 2年間の治療で ***2022年6月30日現在のデータ 1。ファイル上のデータ。マリナス・ファーマシューティカルズ株式会社 2。スペッキオN、アミンS、ヒューリアンJ、他。CDKL5欠損症の治療におけるガナキソロンの長期間の安全性と有効性 障害：予備的なオープンラベル拡張分析（マリーゴールドスタディ）。アメリカてんかん学会。2020年12月4日から8日まで。バーチャル会議。 安全性の概要 ►両方のグループで報告された最も頻度の高い有害事象（AE）（ガナキソロン vs. 二重盲検期間中のプラセボ）は、眠気（36％対16％）、発熱（18％対8％）、 と上気道感染症（10％対6％）。 ► Db期には、ガナキソロン治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者のそれぞれ12％と10％で重篤な治療誘発AE（TEAE）が報告されました。 に公開されたマリーゴールドデータ ランセット神経学 OLEデータが公開されました で、てんかん CDKL5の最初の国際ガイドライン フロンティアーズ・イン・ニューロロジーに掲載されました

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ZTALMY® パフォーマンスメトリックス と成長ドライバー 8 の純製品収益は800万ドルです 2024年の第2四半期 2023年第2四半期から 87% 増加しています 引き続き強い新患者 入会 新規の継続的な成長 処方者が需要を押し上げています ZTALMYで収益性を達成しました 2024年第1四半期の商業投資、先行して 元のターゲットの 有利な払い戻し 以下を含むすべての支払者にまたがるダイナミクス 商業と政府の両方 プログラム 販促用ではありません 2024年通年の予想純生産 収益：3,300万ドルから3,500万ドル 成長の機会: • 1,000人以上のCDD患者を介して特定されました サードパーティのデータソース • TSCを含む表示の拡張 • 米国外での発売（EU、MENA、中国）

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I プログラム表示 2024年上半期 2時間 2024年1時間 2025年2時間 CDKL5の不具合 障害 達成しました 収益性* 結節性硬化症 複雑です 完了しました フェーズ 3 入会 フェーズ 3 トラストTSC 読み出し FDAへの申請の可能性 承認発売の可能性 発達と てんかん 脳症 の登録を開始してください フェーズ2トライアル 第二世代 プログラム レノックス・ガストーさん シンドローム INDサブミッション 期待されます 商業的成功の上に成り立つ、短期的な重要なマイルストーン 9 トップラインデータの読み出しは年末までに予定されています *ZTALMYの商業投資について

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ZTALMY®（ガナキソロン）のグローバルアクセスの促進 10 ヨーロッパ：CDD、TSC、RSEにおけるガナキソロンに関するオリオン社とのコラボレーション契約 • 最大9000万ユーロの開発、商業、販売のマイルストーン1 ; 下位2桁の数字までの段階的なロイヤリティ 10代前半（経口懸濁液）と20代後半（IV） • マリナスは、CDDの発売に関する特定のマイルストーンを達成すると、1000万ユーロの支払いを受ける資格があります 中国：CDD、TSC、SEのガナキソロンに関するテナシア・バイオテクノロジーとのコラボレーション契約 • 最大2億5600万ドルの開発、商業、販売のマイルストーン2 ; 二桁の段階的ロイヤリティ MENA：ガナキソロンに関するBiologix Faccoとの販売契約 • 規制上のマイルストーンを伴う収益分配の取り決め Marinus Access Program：適切な患者さんを対象に、提携していない市場でのZTALMYへのグローバルなアクセスを拡大します CDDに関連する発作 • ユニファーグループとの販売契約により、2024年第3四半期から収益が見込まれています 1CDDに関連する特定の臨床上および商業的発売マイルストーンの達成を条件として、 経口および点滴製品のTSC、RSE、および年間売上高基準値 2CDDとTSCの規制当局の承認の達成を条件としています

結節性硬化症複合体 「TSCの人の多くは、次のような状況にもかかわらず、制御不能な発作を経験し続けています 複数の抗てんかん薬のカクテル。新しいオプションは常に必要ですから、 TSCコミュニティは、新しいてんかん治療法の臨床評価を歓迎しています。」 -結節性硬化症アライアンスの社長兼最高経営責任者、カリ・ルーサー・ロズベック

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 結節性硬化症複合体（TSC） 12 原因 • TSC1および/またはTSC2遺伝子の欠陥または突然変異 発生率 • 生児の6,000人に1人まで1 共通 症状 • 発作、認知障害、行動障害、皮膚/腎臓/肺の異常など TSCのてんかん • TSCの患者の約80〜90％に発生します2 • 発作は通常、生後1年以内に始まります（乳児のけいれんおよび/または局所発作）2 1。ハスバニ Dm & ?$#@$ノ Pb 2018 ハンド。クリン。ニューロール。 2。チューショア CJ 他 2010年てんかん TSCは、よくある遺伝性てんかんの1つです 既存の治療法にもかかわらず、非常に難治性の発作を示す

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I TSCフェーズ2の試験結果 13 * -200 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 の削減率 TSC関連の発作頻度 =中央値 16.6% セカンダリーと 探索的分析 主要エンドポイントの結果： TSC関連発作の減少の中央値は16.6％です 報告された最も一般的な有害事象（AE）は、眠気、鎮静、疲労でした AEのために中止された患者の 17.4% (n=4) (総中止率:26% (n=6)) 74% (n=17) の患者が眠気に関連したAEを報告しました 52% (n=12) の患者が用量の調整を必要としていました この試験では、発作の治療関連の重篤な有害事象（AE）が1つ報告されました * セカンダリエンドポイント 50％以上の減少が見られた患者の割合 で、TSC関連の発作頻度 治療する意図 (n=23) +カンナビジオール (n=12) +エベロリムス (n=110) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 36.4 25.0 30.4 患者の割合 % % % とある科目 限局性発作の種類 (n=19) 0 10 20 30 25.2 限局性発作頻度の減少率（中央値） %

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I フェーズ2の許容範囲に基づくフェーズ3のプロトコルの改良 14 フェーズ 3 最初は滴定が遅く、最適化するように設計されています 耐容性と有効性の向上 いいえ (n=6) はい (n=17) 0 5 10 15 20 25 30 眠気関連のAE TSC関連の削減率 発作頻度（中央値） フェーズ 2 眠気に関連するAEのない患者 発作の大幅な減少を経験しました 0 7 14 21 28 35 0 50 10 150 20 250 時間 (日) モデル化されたGNX濃度 (NG/ミリリットル) 300 GNX 濃度の予測 (Ph2滴定) GNX濃度の予測 (Ph3滴定)

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I フェーズ3トライアルの概要 15 ► 登録：米国、西ヨーロッパ、カナダ、イスラエル、オーストラリア、中国の施設を対象に、最大128人の患者 • 90% の電力で 25% の治療の違いを検知します • 約15％の処理差があれば、統計的に有意な結果が得られます • 最近のまれなてんかん試験（TSC、LGS、CDDなど）と同様の電力供給の仮定と治療群の規模 ► 主要評価項目：ベースラインと比較した16週間の治療期間中の28日間のTSC関連発作頻度の変化率 ► 主要な副次評価項目：12週間のメンテナンス期間中のTSC関連発作頻度の変化率、50％の奏効率、 臨床グローバルインプレッション ガナクソロン プラセボ ベースライン (4 週間) 滴定 (28 日間) メンテナンス (12 週間) 対象です 患者 TSCと R 1:1 プライマリエンドポイント 分析 オープンラベル ガナクソロン 二重盲検期 今後の マイルストーン • 登録は5月中旬に完了しました。トップラインデータは2024年第4四半期前半に予定されています • 2025年4月に米国SNDaを提出し、優先審査を依頼する

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I TSCのベースライン人口統計を信頼してください* 16 年齢 (平均 [最小-最大]) 15 [1-50] 性別 52% 男性 48% 女性 失敗した治療法* (意味) 4.8 ベースライン押収率 （28日あたりの中央値） 50 Db製造中止率** ~ 7% 2 廃止（

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 17 影響力のあるアドボカシー・コミュニティ TSCの価値観と優先事項を反映しています コミュニティを作り、独自の課題に取り組みます まれな遺伝性てんかんに関連する 大きな市場機会 TSCは簡単に診断でき、かなりの てんかんが残っている患者もいます 耐火物 CDDで成功したら拡張します 実績のある公式を採用して成功を収める TSC市場に対応するために、もっと大きな規模で 希少遺伝学 てんかん マーケットリーダー CDD ››TSC 結節性硬化症複合体への期待される商業的拡大 17

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ZTALMY® の4〜5倍の成長機会を解き放ちます TSCで 18 1TSCアライアンス; 2マリナスZSオポチュニティアセスメント、2020年の市場調査; 3キュラトロ P-TSCのてんかん：TOSCA調査の結果から。 4Chu-Shore CJら。結節性硬化症複合体におけるてんかんの自然史。てんかん。; 563％（チューショア）は、2010年のエピディオレックスおよびアフィニトールの利用率で-19％調整します。 6シモンズらから推定されています。小児期に発症する遺伝性てんかんの発生率と表現型：将来的な人口ベースの全国コホート。脳。2019年8月1日; 142 (8): 2303-2318 *試した/失敗した2つ以上の抗てんかん薬（Marinus独自のデータソース） 18

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 既存のZTALMY® を活用する計画 成果が見込まれるインフラストラクチャ TSCでの大きなリターン 19 19 商業インフラ 主要な目標を達成するために12〜16個のRAMを追加して、 17のTSCコードを含みます 市場ポジショニング TSCの明確な位置づけ：第1フェーズ3のトライアル エベロリムスとエピディオレックスと一緒に 併用薬 ターゲットの拡大 • ~ 50% が既存のCDDコールと重複しています ポイント • TSCの 51% を占めるMSLのエンゲージメント COE/クリニック • CDD KOLの40％はTSCも治療しています アクセス戦略 • 迅速かつ幅広い支払い者アクセスを期待してください 全体にわたる償還のダイナミクスを考えると CDDのすべての支払人 • メディケアパートDで保護されているクラス • 支払チャネルは似ています（メディケイド） 45%、メディケア 20%、コマーシャル (35%) • 専門薬局のプロセスが実現します 迅速で一貫したフルフィルメントと サポートします 強力なアドボカシー・パートナーシップ • 地域社会と介護者の教育 • 介護者のアクティベーション 既存のタルミーCDD商業団体 患者の身分証明書 診断率が高く、簡単に識別できます 井戸のある「難治性」患者集団 確立されたICD-10コード

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I より大きな適応症への拡大による著しい成長の可能性 20 ~1.27万の難治性患者 米国では ~4.8人の患者 米国では 米国では約0.2万人の患者 CDKL5の不具合です 障害 2022年に米国で承認されました 結節性硬化症 コンプレックス 米国での承認の可能性 2025年 レノックス・ガストーさん シンドローム 幅広い可能性 難治性てんかんで 発達と てんかん 脳症 2億9000万ドルから3億2000万ドル 1 1。Ztalmyの1日平均投与量は約1,150〜1,200 mg/日に基づいています（2024年上半期の実際の結果に基づく内部推定） 2。平均的なTSC患者の投与量がCDDよりも約15〜20％多いと仮定します（第2相試験データに基づく） 2.3ドルから2.5億ドル 2 米国市場機会の合計： 25億ドル以上

第二世代 製品開発

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 第二世代のガナキソロン-プロドラッグ 22 目標は、経口薬物動態プロファイルを対象としています 効能を高めましょう 目標を達成するための一貫した配信 血漿濃度 耐容性を向上させてください Pkプロファイルを最適化して、CMAX関連の悪影響を軽減します 投与頻度を減らしてください 一度だけ許可するより持続的な露出を-または 1日2回の投与 商品コストの削減 APIの削減による吸収力の向上 1回あたりの必要量 IP保護を強化してください 配合特性を改善して 新しいIPの機会を提供してください AUC Cmaxさん ティーマックス MEC MTC 現在のプロフィール ターゲットプロファイル の割合を増やしてください プラズマレベルの時間を計ります 最小限を超える 有効濃度 (メック) 大幅な増加は避けてください というピークレベル（Cmax）で を超えるでしょう 最大許容値 集中力 (MTC) • ガナキソロンのプロドラッグ 開発中です • INDの提出 2025年第4四半期を目標としています

ステータス：てんかん

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I てんかんの状態の概要 24 ステータス てんかん = 原因となるメカニズムの障害のいずれかに起因する状態 発作の解消、または以下につながるメカニズムの開始から： • 異常に長引く発作（タイムポイント1以降） ) • 長期的な影響をもたらす可能性があります（時点 t2 以降） ) 1。デロレンツォ RJ 他 1995 J Clin ニューロフィジオル 2.ネイラー DE.てんかんオープン。2023年 3。ロセッティ AO、他。J. 神経神経外科精神医学。2006 4.ジャヤラクシュミ・S、他発作。2015年 5。ペンバーシー社、他発作。2005 6.グターマン、EL、他。ジャマ・ニューロール 2021 • 無効にする 認知障害3 • 2.9倍に増加しました に対するリスク の開発 てんかん 3 に関連付けられています 重要な 罹患率: • 根底にあるSEの病因3 • より耐火性の高い SE4 • 治療用昏睡 露出3 • 年齢が上がった 3 • 実質的に直接的 医療費5、特に SEが進むにつれて6 の発生率 の SE アメリカ合衆国: ~150,000 SEエピソード 1年あたり1 • コグニティブを無効にする 赤字2 • リスクの増加 の開発 てんかん 2 増えました 死亡率 関連する: 重要な ヘルスケア 使用率:

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 薬物動態学/薬力学 急性SE治療に最適です 25 実験PK — プラズマと脳1 脳とプラズマ 後の集中 ガナキソロン 3 mg/kg 私はネズミです ヒューマンPD — 脳波の変化2 のEEGバイスペクトル指数 フォローしている健康なボランティア ガナクソロン静脈内投与 1。ゾルコウスカD、ウーCY、マサチューセッツ州ロガウスキー。治療抵抗性のマウスモデルにおける筋肉内アロプレグナノロンとガナキソロン 状態てんかん。てんかん。2018 年 10 月; 59:220-7。 2。ファイル上のデータ、マリナス・ファーマシューティカルズ株式会社 ヒューマンPK2 次は 30 mgのガナキソロンボーラス (5 分以上): Cmax 1,240 ナノグラム/ミリリットル 最大0.08時間 ガナキソロンはシナプス外GABAAを活性化します 受容体は、に関連付けられています 脳の集中度が高く、すぐに行動を起こします。

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 昇給：難治性てんかんの第3相試験 26 調査対象集団介入の共同主要評価項目 主要なセカンダリエンドポイント 作用開始：以下の症状がある患者の割合 30分以内にSEが停止します 効果の持続性：次のような患者の割合 36時間は点滴麻酔に進行しませんでした アクションの開始：SE停止までの時間です 効果の持続時間：72時間は点滴麻酔に進行しません ステータス：12歳以上のてんかん患者 2回以上の抗けいれん治療に失敗しています SEの急性期治療* 背景標準治療 + IV ガナクソロン 1:1 のランダム化 背景標準治療 + プラセボ 投与計画

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I RAISE TOPLINE結果：ベースラインの特徴 27 *安全人口（特に断りのない限り） A その人口 ベースラインの特徴* プラセボ (n = 49) IV ガナクソロン (n = 51) 年齢 (歳)、中央値 (範囲) 59 (15 — 90) 60 (16 — 88) 男性の性別、いいえ。(%) 30 (61.2) 30 (58.8) IP前の機械換気 イニシエーション、いいえ。(%) A 18 (38.3) 21 (42.9) ベースラインのSTESSスコア、中央値（IQR） スコア0-2、いいえ。%（良好） スコア3-6、いいえ。%（不利） 不明 3 (1, 4) 22 (44.9) 25 (51.0) 2 (4.1) 3 (2, 5) 14 (27.5) 34 (66.7) 3 (5.8) 故障したASMの数、平均は (SD) 3.1 (1.3) 3.4 (1.7) 発作負担（％）、平均値（SD）30（30）37（32） てんかん状態の持続時間（時間）、 という意味です (SD) 32.8 (35.6) 42.4 (58.5) ベースラインの特徴*プラセボの続き (n = 49) IV ガナクソロン (n = 51) ステータス：てんかんサブタイプ —% 顕著な運動症状がある 11 (22.4) 15 (29.4) 顕著な運動症状はありません 38（77.6）35（68.6） てんかん状態の主な病因 基礎となるてんかんの悪化 21（42.9）15（29.4） ICH または IVH 5 (10.2) 4 (7.8) 頭部外傷 5 (10.2) (5.9) 虚血性脳卒中 3 (6.1) 4 (7.8) 脳腫瘍 3 (6.1) 12 (23.5) 中枢神経系感染症 1 (2.0) 4 (7.8) 炎症/自己免疫疾患 0 (0) 2 (3.9) その他 3 (6.14) (7.8) わからない 8 (16.3) 3 (5.9)

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I RAISE TOPLINE RESULT：共同主要エンドポイント 28 点滴に進行しない患者の割合 36時間の麻酔 30分以内にSEが止まった患者の割合 SEの急性期治療薬なしで IV ガナクソロン (n = 49) プラセボ (n = 470) 20 40 60 80 100 13 80 患者の割合 p

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I トップラインの結果を上げる：EEGセカンダリエンドポイント 29 脳波発作の負担の減少率の中央値* ガナキソロン (N=43) プラセボ (N=39) 脳波発作負荷は、効果の持続性の潜在的な尺度です *報告されているデータは麻酔前の発作です 重荷、開始後の脳波発作の負担を伴います の1時間あたりの平均として帰属する点滴麻酔の 治験薬の服用開始時からの発作負荷 点滴麻酔の1時間前まで 93% 36% 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% 1～36歳です p=0.003** **名目p値

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ► SRSEに特化した投与アプローチ • ↓Cmaxですが、↑ AUC • 3ヶ月の口頭離乳 • ガナクソロン 833mg/日 x48時間 ➛ 1,050ミリグラム/日 x 168時間 • カプチゾル® 50グラム/日 ➛ 63グラム/日 SRSEへのアプローチ 30 2024年8月現在、31人のSRSE患者がIVガナキソロンで治療されています 14、RSE投与と同様のレジメンで 17歳で、SRSEに特化した新しいレジメンで 0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 250 500 750 1000 時間 (h) シミュレートされたGNXプラズマ 濃度 (ng/mL) SRSE治療中の血漿レベルのシミュレーション RAISE試験での血漿濃度のシミュレーション 3ヶ月のオーラルテーパー

財務アップデート

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 財務概要 32 アナリストカバレッジ*: カンター・フィッツジェラルド：チャールズ・C・ダンカン博士 T.D. コーウェン:ジョセフ・トーム博士 H.C. ウェインライト・アンド・カンパニー:ダグラス・ツァオ ジェフリーズ:アンドリュー・ツァイ JMP証券：ジェイソン・N・バトラー博士 ラーデンブルク・タルマン:マイケル・ヒギンズ オッペンハイマー:ジェイ・オルソン RBC: ブライアン・エイブラハムズ RW ベアード：ブライアン・スコーニー リーリンク・パートナーズ：マーク・グッドマン 信頼できる：ジュン・リー万博士、博士 *注：Marinusに関する個々のアナリストの意見、見積もり、予測には、 マリナスの意見、見積もり、予測を表しています。上記のリストは暗示するものではありません 彼らの情報、結論、または推奨事項を推薦するか、同時に提出してください。 ナスダック：MRNS 2024通期ガイダンス 財務サマリー（2024年6月30日現在）： • 6,470万ドルの現金および現金同等物 • 6,000万ドルの負債、2026年6月に満期 • 2024年下半期の推定元本と利息の支払い額は730万ドルです • 5500万株の発行済株、6840万株 完全希釈ベースで優れています3 1は販管費と研究開発費を合わせたものです。 2 注記 (1) に含まれる現金以外の株式ベースの報酬（SBC）費用。 3 完全希薄化後の合計には、事前積立ワラント、未払いのストックオプション、およびRSUの影響が含まれます 実際のガイダンス 1時間 2024 2時間 ZTALMYの純売上高は1,550万ドル、1750万ドルから1,950万ドル 販管費と研究開発1 8,030万ドル 5,500万ドル-6,000万ドル SBC2 980万ドルから1000万ドル

知的財産

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I 潜在的な保護を何層にも重ねています 34 CDDとPCDH19の希少疾病用医薬品指定は、米国とEUでそれぞれ7年間と10年の規制独占権を与えます。 SEのオーファンドラッグ指定により、米国では7年間の規制上の独占権が与えられます。 米国特許/特許出願の有効期限 ステータス：てんかん 使用方法 臨床レジメン2040に関する特許が付与されました 2040年にガナキソロンのより広範な投与量を使用する臨床計画に関する特許が付与されました SRSEとESEの投与計画に関する申請は保留中です（2041/2042） フォーミュレーション 2033年までのCaptisol® のライセンス特許 IV製剤2036に関する申請は保留中です CDKL5欠損障害 使用方法 CDKL5欠乏症の治療法に関する特許付与（ライセンス供与）2037年 投薬計画に関する申請は保留中です 2038/2041/2042 製剤特許取得（経口懸濁液）2031年（PTEが付与された場合） 結節性硬化症複合体 使用方法 TSC関連てんかんの治療法について2件の特許が付与されました 2040年 新しい投与計画の申請は保留中です（2041/2042） 製剤特許取得（経口懸濁液）2031年（PTEが付与された場合） 第二世代のガナキソロン 第二世代製剤の製剤申請は保留中です 2042/2043年

付録

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ZTALMY® ブランドを成長させるための包括的な商業戦略 36 患者の身分証明書介護者を有効にします コミュニティ 焦点を絞った教育を ZTALMYを設立するHCPは の標準治療として CDD発作管理 継続的に強化してください 患者体験 • 医療従事者に以下のことを教育して昇格させてください を決定することの重要性 の患者さんの遺伝的病因 難治性てんかん症候群 • 第三者への投資の増加 ターゲティングが可能になると予想されるデータ CDDが約2倍増えます 患者 • 新しく追加されたことでインスピレーションを得てください 教育の「シャイニング・モーメント」 プログラミングは直接に配信されます 介護者コミュニティに焦点を当てています でスタルミーとCDDで コミュニティ • 対象とする販促教育 傾向の高い医療従事者 CDD患者を抱えて タルミーの処方 • データ主導型分析と HCP 提供すべきセグメンテーション戦略 正しいメッセージ、正しい医療従事者へ、 適切なタイミングで • STalmyOne患者を絞り込んでください を満たすためのサポートプログラム CDDのニーズの変化 コミュニティ クラス最高の診療を推進し、マリナスを難治性てんかんのリーダーとして確立し、将来の発売に備えて能力を構築してください 販促用ではありません

©2024 マリナス・ファーマシューティカルズ。全著作権所有 I ガナキソロンの平均レベルは相関しています 発作軽減機能付き 37 • 血漿ガナキソロン濃度の対数と主要な運動発作頻度の変化率には負の相関がありました • 中および高レベルのガナキソロン濃度の患者の平均ガナキソロン濃度は120 ng/mLで、中央値は 発作頻度の 38.5% 減少 • CNS関連の有害事象の発生率は、ガナクスロンの用量レベルグループ全体で同様でした 主要な運動発作頻度の平均変化率は ログとして計算されます (変化率 + 100) 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 GNX レベル (ng/mL) をログに記録します 主要な自動車発作頻度の変化率が低い 主要な自動車発作頻度の同等の変化率 r = -0.512 p = 0.001 *ピアソン相関 * 145 48.4 -10.0 -45.4 -66.9 -79.9 -87.8 同等のGNXレベル（NG/mL）20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低い (40 ng/m L*) ミディアム (70 ng/m L*) 高い (170 ng/m 長さ*) -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 主要な自動車発作頻度の変化率 **p = 0.01 *私の平均GNXレベルはグループ5です **クルースカル-wアリステスト n =13 n =13 n =12 再配合の目標は、一貫した血漿ガナキソロンを生み出すことです 目標範囲の中間および上端までのレベル