アメリカ合衆国
証券取引委員会
ワシントン D. C. 20549
形式
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
OR
1934 年証券取引所法第 13 条または第 15 条 （ d ） に基づく移行報告書 |
移行期になります へ
手数料書類番号
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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(法団または組織の州またはその他の管轄区域) |
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(国際税務局雇用主身分証明書番号) |
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(主な行政事務室住所) |
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(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
各 クラスの タイトル |
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取引コード |
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登録された各取引所の名称 |
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登録者が （ 1 ） 1934 年証券取引法第 13 条または第 15 条 （ d ） により提出されるすべての報告書を過去 12 ヶ月間 （ または登録者がそのような報告書を提出することが求められたそれより短い期間 ） に提出しており、 （ 2 ） 過去 90 日間にそのような提出要件の対象となっていたかどうかをチェックマークで示します。
登録者が、規則 S—t （ 本章の § 232.405 ） の規則 405 に従って提出する必要があるすべてのインタラクティブデータファイルを、以前の 12 ヶ月間 （ または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったそれより短い期間 ） に電子的に提出したかどうかをチェックマークで示します。
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
☐ |
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ファイルマネージャを加速する |
☐ |
☒ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者がシェル会社であるかどうかをチェックマークで示します （ 取引法規則 120 億 2 で定義されているように ） 。 はい — いいえ
2024 年 8 月 6 日現在、登録者の普通株式の発行済株式数かつては…
株式会社アタラバイオセラプティクス
索引.索引
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ページ |
第1部： |
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財務情報 |
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第1項。 |
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財務諸表(監査なし) |
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簡明総合貸借対照表 |
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簡明合併経営と全面収益報告書(赤字) |
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株主資本 （ 赤字 ） 変動の連結精算表 |
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キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
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簡明合併財務諸表付記 |
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第二項です。 |
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経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
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第三項です。 |
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市場リスクの定量的·定性的開示について |
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第四項です。 |
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制御とプログラム |
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第二部です。 |
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その他の情報 |
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第1項。 |
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法律訴訟 |
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第1 A項。 |
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リスク要因 |
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37 |
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五番目です。 |
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その他の情報 |
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第六項です。 |
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陳列品 |
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サイン |
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86 |
2
前向き陳述に関する説明
このForm 10-Q四半期報告書には、“1995年米国個人証券訴訟改革法”安全港条項に適合する前向きな陳述が含まれている。このような展望性陳述は私たちの意図、信念或いは現在の予想を代表し、リスク、不確定要素及びその他の要素に関連し、実際の結果とある事件の時間はこのような展望性陳述の明示或いは暗示の未来の結果とは大きく異なる可能性がある。場合によっては、これらの陳述は、“信じる”、“可能”、“将”、“推定”、“継続”、“予想”、“意図”、“可能”、“将”、“プロジェクト”、“予測”、“計画”、“予想”またはこれらの言葉の否定または複数の形態または同様の表現によって識別することができる。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない
3
これらの陳述は現在の予測に過ぎず、既知および未知のリスク、不確定要素の影響を受けるが、高価で時間のかかる薬品開発過程に関連するリスクおよび不確定要素および臨床成功の不確実性を含むが、これらに限定されない；私たちの現金資源が十分であるかどうか、および追加資本の需要；および他の私たちまたは私たちの業界の実際の結果、活動レベル、業績または成果と展望性陳述予想の結果、活動レベル、業績または達成とは大きく異なる要素をもたらす可能性がある。私たちはこの報告書のタイトル“1 a”の下でその中の多くの危険についてより詳細に議論した。危険要素“とこの報告書の他の部分。あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、経営陣がすべてのリスクや不確定要因を予測することは不可能である。
このForm 10-Q四半期報告では、文意が別に指摘されているほか、“Atara”、“Atara BioTreateutics”、“Company”、“We”、“Our”、“Us”はいずれもAtara BioTreateutics、Inc.およびその子会社を指す。
リスク要因をまとめる
私たちの業務は多くのリスクと不確定要素の影響を受けており、これらのリスクと不確定要素は私たちの業務、財務状況、あるいは経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。このような危険はタイトル“1 A”の下でより包括的に描写されている。リスク要因“および本報告書の他の部分は、他の部分を含む：
4
5
Atara生物治療会社
カンソーを凝集するリダテッド貸借対照表
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金 · 現金同等物 |
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短期投資 |
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制限現金 |
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売掛金 |
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在庫情報 |
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その他流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース資産 |
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その他の資産 |
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総資産 |
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負債 · 株主資本 （ 赤字 ） |
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流動負債： |
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売掛金 |
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補償すべきである |
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研究と開発費用を計算すべきである |
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繰延収入 |
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その他流動負債 |
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流動負債総額 |
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繰延収益 — 長期 |
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オペレーティングリース負債 — 長期 |
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将来の収益の売却に関する負債 — 長期 |
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その他長期負債 |
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負債総額 |
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株主権益(赤字)： |
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普通株式--$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合収入を累計する |
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赤字を累計する |
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株主権益合計 |
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総負債と株主権益(赤字) |
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簡明総合財務諸表の付記を参照。
6
Atara生物治療会社
連結財務諸表営業 · 総合利益 （ 損失 ）
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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2024 |
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2024 |
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2023 |
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商業化収益 |
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ライセンスおよびコラボレーション収益 |
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総収入 |
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コストと運営費用： |
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商業化収益のコスト |
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研究開発費 |
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一般と行政費用 |
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総コストと運営費用 |
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運営損失 |
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その他の収入(費用)、純額： |
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利 子 収入 |
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利子費用 |
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その他の収入，純額 |
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その他の収入を合計して純額 |
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所得税引当金控除前の損失 |
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所得税準備金 |
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純収益(赤字) |
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その他の総合損益： |
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証券売却可能な未実現収益 |
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総合収益(赤字) |
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普通株は基本と希釈して純損失 |
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基本と希釈加重平均流通株 |
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簡明総合財務諸表の付記を参照。
7
Atara生物治療会社
連結財務諸表 株主資本の変動 （ 赤字 ）
(未監査)
(単位：千)
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積算 |
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ごく普通である |
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その他の内容 |
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他にも |
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総額 |
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在庫品 |
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支払い済み |
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全面的に |
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積算 |
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株主の |
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2024 年 6 月 30 日期までの 6 ヶ月間 |
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株価 |
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金額 |
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資本 |
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収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益(赤字) |
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2024 年 1 月 1 日現在の残高 |
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登録直接募集による普通株式購入のための事前資金調達令状の発行 （ 募集費用 $ |
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ATm 施設を通じた普通株式の発行、手数料および $の提供コストを差し引いた。 |
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RSU 決済、保留株式のネット |
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株に基づく報酬費用 |
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純収益 |
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証券売却可能な未実現収益 |
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2024 年 3 月 31 日現在残高 |
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RSU 決済、保留株式のネット |
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従業員株式報酬に基づく普通株式の発行 |
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株に基づく報酬費用 |
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純収益 |
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証券売却可能な未実現収益 |
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2024年6月30日までの残高 |
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積算 |
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ごく普通である |
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その他の内容 |
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総額 |
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支払い済み |
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全面的に |
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積算 |
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株主の |
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2023 年 6 月 30 日期第 6 期 |
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株価 |
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金額 |
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資本 |
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収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益(赤字) |
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2023年1月1日現在の残高 |
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ATm 施設を通じた普通株式の発行、手数料および $の提供コストを差し引いた。 |
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RSU 決済、保留株式のネット |
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株に基づく報酬費用 |
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2023 年 3 月 31 日現在の残高 |
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事前出資の引受権証を行使する |
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証券売却可能な未実現収益 |
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2023年6月30日までの残高 |
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簡明総合財務諸表の付記を参照。
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Atara生物治療会社
凝縮連結 Sキャッシュフローの破損
(未監査)
(単位：千)
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6 月 30 日までの半年 |
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2024 |
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2023 |
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事業活動 |
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純収益(赤字) |
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純収益(損失)と業務活動で使用される現金純額を調整する： |
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株に基づく報酬費用 |
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減価償却および償却費用 |
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将来の収益の売却に係る負債の発生 |
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投資プレミアム （ 割引 ） の償却 （ 増額 ） |
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( |
) |
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非現金でレンタル料金を扱っております |
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他の非現金プロジェクト、純額 |
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営業資産 · 負債の変動 |
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売掛金 |
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在庫情報 |
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補償すべきである |
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研究と開発費用を計算すべきである |
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その他流動負債 |
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繰延収入 |
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リース負債を経営する |
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その他長期負債 |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動 |
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短期投資を購入する |
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短期投資満期と売却による収益 |
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財産と設備を購入する |
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投資活動提供の現金純額 |
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資金調達活動 |
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登録直接募集における普通株式購入のための事前資金調達令状の売却による純利益 |
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ATm 施設を通じた普通株式の発行収益 （ ネット ） |
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従業員株式報酬の収益 |
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制限付き株式の純株式決済に係る納付税金 |
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融資リース債務の元金支払い |
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他の資金調達活動、純額 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物、および制限現金の増加(減少) |
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期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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期末現金、現金等価物、および制限現金 |
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非現金投融資活動 |
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買掛金に含まれる資産 · 設備購入額その他の未払金 |
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補足キャッシュフローの開示 |
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利子を支払う現金 |
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所得税の現金を納める |
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簡明総合財務諸表の付記を参照。
9
Atara生物治療会社
簡明合併財務諸表付記
(未監査)
株式会社アタラバイオセラピュティクス（ アタラ、当社、当社または当社 ） は はい
われわれはいくつかのT細胞免疫療法が臨床開発されており，次世代同種異体キメラ抗原受容体T細胞(CAR T)計画が複数行われている。私たちの最先端のT細胞免疫治療計画Tabcel®欧州委員会(EC)が欧州経済地域(EEA)での独自名Ebvalloによる商業販売および使用、医薬品および保健製品規制機関(MHRA)の英国(UK)における商業販売および使用、ならびにスイス医療グループ(Swissmedic)の独自名Ebvalloによる商業販売および使用の承認を得た。Tabcelは現在アメリカで第3段階の開発段階にある。2021年10月、2022年9月に改正されたPierre Fabre Medicant(Pierre Fabre)と商業化協定(Pierre Fabre商業化協定)を締結し、この協定に基づいて、私たちはPierre Fabreに独占的な有限領域許可を付与し、規制承認後にヨーロッパと一部の中東、アフリカ、東欧、中央アジア(初期地域)の新興市場でEbvalloの商業化と流通を行う。2023年10月、ピエール·ファブレ商業化協定(A&R商業化協定)を修正し、再確認した。A&R商業化協定によれば、Pierre Fabreは、我々が履行しているいくつかの義務に基づいて、Pierre Fabre研究、開発、製造、商業化、およびTabcel(Ebvallo)の独占的権利を、初期領土(初期領土および追加領土、すなわち領土)に加えて、世界のすべての他の国(追加領土)に拡大する。詳細は注5を参照されたい。2022年12月、私たちはPierre Fabre商業化協定に従って、Ebvalloで特許使用料といくつかのマイルストーンの権利の一部をHCR Molag Fund L.P.(HCRx)に売却し、総投資額は$です
私たちはスローン·キャトリン癌センター(MSK)を記念するT細胞候補製品からの許可権、MSKからの私たちの次世代CARテスト計画に関する権利、およびクイーンズランド医学研究院(QIMR Berghofer)委員会からのノウハウと技術の権利を持っている。以上の情報については、注釈8を参照されたい。
私たちは富士フイルムカリフォルニアバイオテクノロジー社(FDB)とメインサービスと供給協定および関連作業声明(総称して富士フイルムMSAと呼ぶ)を締結し、この協定は2022年4月に発効し、最長10年間延長できる。富士フイルムMSAによれば、FDBは私たちの候補細胞治療製品の特定の数と、cGMP標準に従って生産された規制機関によって許可された任意の製品を供給してくれます。以上の情報については、注釈8を参照されたい。
陳述の基礎
添付されている監査されていない中期簡明総合財務諸表は、Ataraおよびその完全子会社の勘定を含み、米国公認会計原則(米国公認会計原則)と米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)の中間報告要求に基づいて作成されている。これらの規則が許可される場合、米国公認会計基準は、一般に要求されるいくつかの脚注または他の財務情報を省略または省略することができる。したがって、これらの監査されていない中期簡明総合財務諸表は、2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出された10-k表年次報告書に含まれる監査された2023年12月31日までの年間総合財務諸表および付記と共に読まれなければならない。経営陣は、簡明総合財務諸表はすべての調整を反映し、正常な経常的調整のみを含み、これらの調整は当社の簡明総合財務諸表を公平に報告するために必要だと考えている。任意の移行期間のビジネス結果は、必ずしも通年または任意の他の未来期間の予想される結果を示すとは限らない。2023年12月31日現在の簡明総合貸借対照表この日経監査からの総合財務諸表は、米国公認会計基準によって要求される完全な総合財務諸表に必要なすべての情報は含まれていない。
10
2024年6月逆株式分割
2024年6月10日に開催された年次株主総会で、Ataraの株主は、当社の取締役会(取締役会)に、逆株式分割を実施するために改正·再発行された会社登録証明書の改訂を許可する提案を承認した。取締役会は2024年6月10日に逆株式分割を承認し、2024年6月20日に我々の普通株に対して25株1株の逆株式分割を行った。逆株式分割のため、普通株の額面と認可株式は調整されていない。これらの簡明な総合財務諸表及びその付記に列報されたすべての株式に関する情報は、今回の逆株式分割の影響を反映するために、すべての期間の1株当たり金額を含めて遡及調整されている(適用する)。
流動性リスク
設立以来、私たちは主に公共と私募株式融資および商業化、許可、協力協定の収入に依存して、私たちの運営に資金を提供する重大な運営損失が発生した。私たちが赤字を続けているため、私たちの利益への移行は、候補製品の開発成功、承認、商業化、そして私たちのコスト構造を支援するのに十分な収入を達成することにかかっている。私たちは持続的な運営現金の流入や利益を達成しないかもしれない。
経営を続ける企業
当社は、創業以来営業損失を計上しており、 2024 年 6 月 30 日時点の現金、現金等価物及び短期投資は、これらの連結財務諸表の発行日から少なくとも 12 ヶ月間、当社の計画業務に充てられないものと予想しています。当社は、 2024 年および 2025 年に修正および再開されたピエールファブル商業化契約から一定の支払いを受領する予定ですが、そのような支払いは、タブセル BLA の受諾および承認の成功、ならびに当社による特定の開発および規制活動の完了、および第三者がとる措置を条件としており、現時点では不確実です。
私たちが経営を続ける能力があるかどうかに対する人々の疑いを緩和するために、公共またはプライベート証券の発行、付記9で述べた当社のATM施設および/または戦略取引を使用している可能性があるより多くの資本を得る予定です。私たちはまた私たちの開発計画の状況と予想されるキャッシュフローに基づいて追加的な資金を調達する必要があるかもしれない。私たちは過去に資金調達に成功し、必要に応じて資金を調達し続けることが予想されていましたが、私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供したり、必要な資金を提供するために任意の戦略的取引を確定して達成したりする保証はありません。もし私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある、延期、制限、減少、または私たちの1つ以上の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動の中止を余儀なくされる可能性がある。そこで，添付の簡明総合財務諸表が発表された後，経営を継続する企業として少なくとも12カ月間経営を継続する能力には大きな疑問があると結論した。簡明な連結財務諸表は、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まない。
予算の使用
アメリカ公認会計原則に従って財務諸表を作成することは管理層に推定、仮説と判断を要求し、これらの推定、仮説と判断は財務諸表と付記中の報告の金額に影響を与える。これらの財務諸表を作成する際に依存する大きな推定には、収入確認、計算すべき研究および開発費用、株式ベースの報酬費用、所得税、および将来の収入販売に関連する負債に関する推定が含まれる。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。
最近の会計公告
財務会計基準委員会(FASB)が最近発表した任意の会計基準更新(ASU)の適用性と影響を考慮する。次のASUSを除いて、他のすべての成果はAtaraに適用されないか、あるいは私たちの簡明な総合財務諸表への影響はわずかであると評価され、確定された。
2023年11月、FASBはASU 2023-07、支部報告(テーマ280)：報告可能支部開示の改善を発表した。改訂は、定期的に首席運営決定者に提供され、毎回報告される分部損益計量における重大な支部費用、他の支部項目の金額及びその構成説明、及び報告分部の損益及び資産の中期開示に対応することを要求する。さらに、南下するすべての開示要求も、単一の報告可能な公共エンティティを要求することを意味する
11
市場を細分化する。改正案を可決し、2024年12月31日までの財政年度に発効し、2025年1月1日からの財政年度内の移行期間で発効する。私たちは現在私たちが開示した影響を決定するためにこのASUを評価している。
FASBは2023年12月、米国会計基準委員会(ASU)第2023-09号所得税(主題740)を発表した(主題740)：特定の所得税開示の強化が要求され、最も顕著なのは所得税税率調整および支払いされた所得税である。私たちは改正案を採択し、2025年12月31日までの財政年度に発効する。私たちはこの基準を採択することが私たちの開示に実質的な影響を与えないと予想する。
1株当たりの基本純損失の計算方法は、純損失を期間中に発行された普通株と予融資権証の加重平均株式数で割ったものであり、普通株等価物は考慮しない。1株当たりの普通株式償却純損失の計算方法は、純損失を当期に発行された普通株、予備融資承認株式証と普通株等価物の加重平均で割る。行使価格は無視でき、しかも事前資本権証は完全に帰属し、行使可能であるため、予備資本権証は1株当たりの普通株の基本及び償却純損失の計算に計上される。普通株等価物は、その影響が希薄化である場合にのみ普通株1株当たりの純損失の計算に計上される。
非帰属制限株式単位(RSU)、非帰属実績ベースRSU、および業績に基づく普通株購入オプション(それぞれの期間終了までに既定の業績基準に達している)、普通株を購入するための既存および未帰属オプション、および我々の従業員株式購入計画(ESPP)に従って発行される株を含む潜在的希釈証券は、その影響が希薄化されているため、普通株希釈純損失の計算から除外されている。したがって，基本1株当たり普通株と希釈後の1株当たり純損失を計算するための分母は列報のすべての期間で同じである。
以下の表は、関連期間終了日に発行された証券に基づいて発行された潜在的普通株を示しており、これらの株は、これらの株を含めると逆希釈効果が生じるので、普通株希釈純損失の計算には含まれていない
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6月30日まで |
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2024 |
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2023 |
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帰属しないRSU |
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既得オプションと非既得オプション |
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ESPP株式購入権 |
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総額 |
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適用されたアメリカ公認会計原則に基づいて、私たちの金融資産は公正価値によって経常的な基礎に従って計量し、以下の階層構造を用いて評価投入の優先順位を決定した
レベル1：私たちは活発な市場での同じ資産または負債の見積もりにアクセスすることができます。
第2段階：市場による投入や観察できない投入が観察され，これらの投入は見積，金利，収益率曲線のような市場データによって確認された.
第3レベル：市場データによって確認されていない観察不可能なデータ点の入力.
私たちは四半期ごとに価値階層分類を公正に許可する。評価投入の能力の変化を観察することは公正価値階層構造中のある証券のレベルの再分類を招く可能性がある。移転による実イベントや環境変化が発生している間，流入と流出公正価値レベル内のレベルの遷移を確認した.列挙されたいずれの期間においても、レベル1、レベル2、レベル3の間に遷移は発生しなかった。
金融資産および負債の公正な価値が、市場で観察可能な投入を使用して決定される場合、または主に観察可能な市場データから導出または観察可能な市場データの確認を得ることができ、例えば、類似した証券の定価、最近実行された取引、収益率曲線を有するキャッシュフローモデルおよび基準証券のような場合、金融資産および負債は第2のレベルとみなされる。また，二次金融商品の価値は同種の金融商品やモデルとの比較によって行われ，これらの金融商品やモデルは観察しやすい市場データを基礎としている.米国財務省、政府機関と会社の債務債券、商業手形と資産支援証券の推定値は、主に比較可能な証券の市場価格、売買オファー、金利収益率、早期返済利差を使用し、第2段階に含まれる。
12
金融資産および負債の公正価値が、定価モデル、キャッシュフロー方法、または同様の技術を使用して決定され、少なくとも1つの重要なモデルの仮定または投入が観察不可能である場合、レベル3とみなされる。私たちはレベル3の金融資産や負債を持っていない。
次の表は、各期間末までに販売可能な証券の推定公正価値と関連推定値の投入階層構造をまとめた
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総額 |
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総額 |
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総額 |
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総額 |
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償却する |
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未実現 |
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未実現 |
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推定数 |
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2024 年 6 月 30 日現在。 |
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入力レベル |
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費用 |
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利得 |
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公正価値 |
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(単位：千) |
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貨幣市場基金 |
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レベル一 |
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アメリカ合衆国財務省の債務 |
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レベル 2 |
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会社債務義務 |
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レベル 2 |
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売却可能証券総額 |
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マイナス ： 現金等価に分類される金額 |
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短期投資に分類される金額 |
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総額 |
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総額 |
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総額 |
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償却する |
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未実現 |
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未実現 |
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推定数 |
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2023年12月31日まで： |
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入力レベル |
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費用 |
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利得 |
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損 |
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公正価値 |
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(単位：千) |
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貨幣市場基金 |
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アメリカ合衆国財務省の債務 |
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レベル 2 |
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会社債務義務 |
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レベル 2 |
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売却可能証券総額 |
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マイナス ： 現金等価に分類される金額 |
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短期投資に分類される金額 |
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当社の販売可能証券の償却原価及び公正価値は、契約満期別です。
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2024年6月30日まで |
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2023年12月31日まで |
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償却する |
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推定数 |
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償却する |
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推定数 |
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費用 |
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公正価値 |
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費用 |
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公正価値 |
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(単位：千) |
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(単位：千) |
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1年以内に満期になる |
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1年から5年で成熟します |
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売却可能証券総額 |
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ウクライナと中東に限定されないが、米国と中国の間で緊張している情勢を含む現在と予想される将来の世界経済·市場状況を考慮し、私たちの投資が大きな影響を受けていないことを確認した。2024年6月30日現在、私たちが保有している売却可能な証券の発行者の信用状況が悪化しているという重大な事実や状況はなく、これらの証券が満期になったり、その償却コストに基づいてこれらの証券を回収したりすることを要求したり、売却しようとしていません。公正価値がその余剰コスト基礎より低いすべての証券に対して、著者らは公正価値が余剰コスト基礎より低い低下は信用と関係がなく、損失準備も記録されていないことを確定した。2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に、私たちが投資した減価損失は確認されていません。
減価を確認·計量するために，実際の方便を選択し，適用すべき利息を我々の売却可能証券の公正価値と余剰コストベースから除外した。私たちは私たちの売却可能な証券に関連する計算すべき利息を他の流動資産における短期投資と分けて私たちの簡明な総合貸借対照表に示します。2024年6月30日と2023年12月31日まで利息は#ドルと計算されなければなりません
また、貨幣市場基金担保の制限的な現金は公正な価値で計量された金融資産であり、公正価値レベルの下の一級金融商品である。
13
次の表は簡明総合貸借対照表内の現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金の合計は簡明総合貸借対照表中の同じ額の総和である
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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現金 · 現金同等物 |
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制限された現金-短期 |
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現金総額、現金等価物、および限定現金 |
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ピエール·ファブレ協定
2021年10月、私たちはPierre Fabre商業化協定を締結し、この合意に基づいて、私たちはPierre Fabreに独占的で場所の限られた許可を与え、規制承認後にヨーロッパでEbvalloを商業化し、流通し、初期地域で新興市場を選択することができる。2022年9月、Pierre Fabre商業化協定(PF改正案)の第1号改正案を締結した。PF修正案の条項によると、ECがEBV+PTLDのためのEbvalloの使用を許可し、その後、Pierre Fabreにマーケティング許可申請(MAA)を提出した後、私たちは追加の$を受け取った
2023年10月、ピエール·ファブレとA&R商業化協定を締結した。A&R商業化プロトコルによると、Pierre Fabreの研究、開発、製造、商業化、およびTabcelの独占的権利は、初期地域を含む他の地域に拡大されており、条件は、以下に述べるいくつかの義務を履行することである。
ピエール·ファブレは私たちに#ドルの現金を前払いした
私たちはPierre Fabreと単独の製造と供給協定を締結しており、私たちはPierre FabreのためにEbvalloを製造し、Pierre Fabreを初期地域で使用するために、価格は2023年12月31日までの固定価格であり、価格はコストに2023年12月31日以降の注文の保証金を加えたが、年増幅が最も高い。ピエール·ファブレは，製造移行日から当地域でのTabcel(Ebvallo)の製造·供給を担当し，i)A&R商業化協定により，Tabcel製造とAtaraからPierre Fabreへの譲渡活動が完了し，双方とも合理的に満足していると定義する；またはii)2025年12月31日，A&R商業化協定の残り期間内に，Tabcel製造に関するすべての活動が完了した。ピエール·ファブレと私たちはアタラからピエール·ファブルへの早い移籍日までにビジネス上の合理的な努力を使ってこれを実現します
14
他の地域または第1のBLA(PF転送日)におけるマーケティング許可。移行日を製造する前に、私たちはこの地域でPierre FabreへのTabcel(Ebvallo)の製造と供給を担当している。製造技術の譲渡なしには，他のいずれの方も舌片(Ebvallo)を製造することはできない。
細胞選択は、利用可能なタグ細胞在庫から患者のための適切な細胞株を決定するプロセスである。PF移籍日(2025年6月30日)またはPierre Fabreと私たちが約束した他の日までにセル選択サービスを実行する責任があり、費用は私たちが負担します。セル選択技術の譲渡が2025年6月30日以降に発生した場合、セル選択技術がPierre Fabreに譲渡されるまで、初期領域でセル選択サービスを提供することを担当する。セル選択技術の譲渡がなければ，他のいずれか一方ではこのようなサービスを提供することができない.私たちはもっと早いPF移籍日やピエール·ファブレと私たちが合意した日までに他の地域で団地選択サービスを提供する責任があります。費用はピエール·ファブルが負担します。
Pierre Fabre商業化協定の一部として、私たちはPierre Fabreと共同指導委員会(JSC)を設立し、商業化活動について監督、意思決定、実施指導を提供し、その職責はA&R商業化協定をカバーする増分範囲に拡大された。
A&R商業化協定の規定の適用期間内に、著者らは各種の開発、安全、技術科学と監督管理活動を担当し、アメリカの監督管理部門によるEBV関連移植後のリンパ増殖性疾患の錠剤の許可を得ることを含む。ピエール·ファブレはA&R商業化協定に基づいて私たちにこれらのサービスの費用を支払うだろう。Pierre Fabreは自費で他のすべての必要な規制承認を獲得し、維持することを担当し、Tabcellの他の必要な臨床研究を含む他の地域での商業化と流通を担当する。私たちはA&R商業化協定によって私たちが単独で開発した任意の知的財産権を持つだろう。
会計分析
契約的識別
我々は、ASC 606に基づいてこのスケジュールを評価し、A&R商業化プロトコルにおける約束は、顧客との取引を表すと結論した。
約束と義務を履行する
我々は、A&R商業化協定に基づいて、以下の実質的な約束を含む4つの履行義務を決定した
成約価格の決定
Pierre Fabre商業化協定によると
15
標準です私たちは、マイルストーン金額が実現の可能性に完全に基づいているか、またはまだ稼いでいないので、残りの潜在的な規制および商業マイルストーン支払いを取引価格から除外する資格がある。将来の特許権使用料および販売ベースのマイルストーン支払いは、潜在的な支払いが販売ベースの対価格を表すので、取引価格には含まれない。各報告期間の終了時および不確定イベントが解決された場合や状況が他に変化した場合に取引価格を再評価し、必要に応じて取引価格の推定値を調整する。
A&R商業化協定が発効した日に
取引価格と履行義務の分配
取引価格は，履行義務ごとの相対独立販売価格に応じて履行義務ごとに割り当てられる.我々は，A&R商業化プロトコル履行義務ごとに推定された独立販売価格を策定し，このような項目を定期的に独立販売する場合の価格を決定することを目的としている.
収入の確認
初期地域義務に関連する商業化収入は、製造移行日に終了する材料権利の存在中に確認される。これらの要因と，Ebvalloの製造および供給に関する調達時間および関連コストの予測および技術移転の推定時間に基づいて，初期領地の材料権利が約1年存在すると推定される。私たちはすべての報告書でこの評価を再評価するつもりだ。Ebvalloの初期地域義務に応じてPierre Fabreへの販売に関連する商業化収入は、関連するセル選択サービスの完了まで延期されるか、またはPierre Fabreへのセル選択技術の譲渡が完了すると延期される。この点で、ピエール·ファブレはそれを利用して私たちから購入したエブワロを利用することができるだろう。
追加地域債務とプロセス科学債務に関する商業化収入は、それぞれの義務履行によって予想される予算総コストに対する実際に発生するコストの額に基づいてコストベースの入力法を使用する。コストに基づく収入確認入力法は、私たちの業績義務を達成するために、コストを推定することを要求します。このような見積りを行う際には，コスト見積りに関する仮定を評価するための重大な判断が必要である.我々の履行義務を達成するための見積りコストの改訂の累積影響は，変化と合理的な見積り金額を決定している間に記録される.私たちはそれぞれ約1年と2年で追加領土債務とプロセス科学債務に関連する残りの繰延収入を確認する予定だ。私たちはすべての報告書でこの評価を再評価するつもりだ。統制権の移譲はそれぞれの時間帯に発生しており、私たちの考えでは、義務履行を達成する上で進展する最適な測定基準である。これらの仮定および推定の大きな変化は、将来の期間に確認された収入の時間および金額に大きな影響を与える可能性がある。中間在庫義務に関する収入，すなわち中間在庫の所有権と損失リスクを製造移行日のある時点で確認し，中間在庫の制御権をPierre Fabreに移行する予定である.
商業化収入に関する繰延収入活動2024年6月30日までの6カ月間の状況は以下の通り
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(単位：千) |
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繰延収入、2024年1月1日 |
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追加 |
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商業的な収入が確認されました |
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繰延収入2024年6月30日 |
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差し引く：繰延収入--現在部分 |
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繰延収入-長期、2024年6月30日 |
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$ |
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2024 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間。我々は認めました$
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付加地域義務やプロセス科学的義務内のサービスの履行に関するコストには，第三者費用と，我々の従業員がA&R商業化協定で規定されている要求を満たすために生じる時間がある。これらのコストには、2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の簡素化総合経営報告書と全面収益(赤字)における研究·開発費用が含まれている。このコストは$です
2022年12月、我々はデラウェア州有限組合企業HCR Molag Fund、L.P.と購入契約(HCRx協定)を締結した。#ドルの支払いで
“HCRxプロトコル”によると，HCRxはEbvalloの初期領土における純売上高について1桁の中央値から2桁までの階層的特許権使用料を受け取る権利がある年間純売上高をベースにしています。HCRxはまたPierre FabreからAtaraにいくつかの記念碑的な支払いを支払う権利がある。HCRxへの特許使用料とマイルストーン総額の上限は
投資額$の総収益
記録された負債の償却を決定するためには、HCRxが受け取る将来の支払い総額を推定する必要がある。これらの金額の合計から$を差し引く
次の表は、HCRx協定の今後の収入の売却に関する負債の変化を示しています2024年6月30日までの6ヶ月：
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(単位：千) |
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2024年1月1日現在の販売将来収入に関する負債 |
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将来の収入の売却に関する負債の支払利息が増加する |
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債務割引償却と債務発行コスト |
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債務を返済する |
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2024年6月30日現在の将来の販売収入に関する負債 |
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減算：他の計算すべき負債に分類される流動部分 |
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( |
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将来の収入の販売に関する負債-長期 |
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$ |
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2023年11月に戦略的リストラ計画を発表しました
2024年1月に戦略的リストラ計画を発表しました
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1つ目は2024年の半分です通知されたある従業員の雇用協定では，離職福祉は賃金継続の形で支給され，2024年2月から2025年1月まで支給されることが規定されている。2024年6月30日までに
以下に本報告で述べた期間の効率的な削減に関する再構成費用の概要：
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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(単位：千) |
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研究開発費 |
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一般と行政費用 |
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再編成費用総額 |
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以下のような再編負債活動を記録しています2024年6月30日までの6ヶ月：
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(単位：千) |
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負債残高 2024 年 1 月 1 日 |
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再編成費用 |
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現金払い |
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非現金決済·調整 |
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負債残高 2024 年 6 月 30 日 |
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$ |
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2024年6月30日現在の負債残高そして、2023年12月31日に添付の簡明総合貸借対照表に記入された他の流動負債。
MSKライセンス内プロトコル
2015年6月，MSKと3種類の臨床段階T細胞療法の独占ライセンス契約を締結した。私たちは、特定の規制と販売関連マイルストーンの完成状況に応じてMSKに支払い、将来の開発許可製品候補製品(ある場合)の製品販売状況に応じてMSKに1桁の中央値パーセントの階層印税を支払うことを要求された。また、場合によっては、MSKに一定の最低年間印税を支払う必要があり、これらの費用は同じ年の期間に支払われた当然の印税を免除することができる。私たちはまた、再許可によって許可された権利のために私たちが受け取った任意の代価の低い2人の数百分を支払うことを要求された。ライセンス契約は、製品及び国/地域の最終期限で満了する：(I)各ライセンス製品に関連する最終ライセンス特許権の満了、(Ii)ライセンス製品毎に法的に付与された任意の市場排他期間の満了、及び(Iii)各国·地域における初の商業販売ライセンス製品後の指定年数。許可協定が満了した後、私たちは許可製品に対する非独占的な権利を維持するつもりだ。
2018年5月と12月、私たちはMSKから追加の技術許可を得た。特定の開発、法規、販売に関するマイルストーンの達成に応じて追加のマイルストーン支払いと、将来の開発許可製品候補製品による製品販売(あれば)に応じて中桁数百分比分級印税を支払う義務があります。
2021年3月、MSKとのライセンス契約を修正し、再確認し、いくつかの権利の許可を終了し、既存のプロトコルではカバーされていない他の独自技術的権利を許可しました。
2024年3月、MSKのATA 2271およびATA 3271計画とのライセンス契約を終了しました。
QIMR Berghofer Inライセンスプロトコル
2015年10月、QIMR Berghoferと独占ライセンス契約と研究開発協力協定を締結した。ライセンス契約の条項により，我々は独自の世界的許可を得て，QIMR Berghoferが開発した技術とノウハウを用いて同種異体T細胞治療プロジェクトを開発·商業化した。2016年9月、独占ライセンス協定と研究開発協力協定の改正と再記述が行われた。改正と再記述の合意に基づき、私たちは独占的で世界的な開発許可証を取得しました
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より多くのt-cellプロジェクトを商業化し、2018年6月に行われた追加技術許可のオプションを提供しています。私たちは2019年8月、2020年8月、2021年12月にそれぞれQIMR Berghoferとの許可協定と研究開発協力協定をさらに修正し、再説明して、いくつかの権利の許可を終了しました。我々の現在のライセンス契約では，将来の製品販売(あれば)に応じてQIMR Berghoferに様々なマイルストーンや特許権使用料を支払うことも規定されている。我々の現在の研究開発協力協定の条項によると，協力して開発したプロジェクトに関する合意開発活動のコストを返済する必要がある.これらの支払いは関連開発期間中に直線的に支出される。この協定はまた、ある発展と規制マイルストーンの成果に基づいて、QIMR Berghoferに様々な記念碑的なお金を支払うことを規定している。
その他ライセンス内プロトコルと連携プロトコル
私たちは時々他の当事者たちと他の許可と協力協定を締結する。例えば，我々は2018年12月に米国国立衛生研究院からMSKと協力した次世代自動車試験プロジェクトに関する権利を取得した。
上記の各合意下のマイルストーンと特許権使用料は、将来の事件に応じて決定され、基本的なマイルストーンを実現したり、特許使用料を稼いだりする際に費用と表記されます。Ebvalloに関する販売マイルストーンと特許使用料コストは商業化収入コストに記録されているが、規制マイルストーンコストは研究開発費に記録されている。2024年6月30日と2023年12月31日までいくつありますか
CRL製造プロトコル
2019年12月，Cognate BioServices，Inc.と商業製造サービスプロトコル(CRL MSA)を締結し，後者は2021年3月にCharles River実験室社(CRL)に買収された.
CRL MSAにより、CRLは私たちの製品といくつかの候補製品に製造サービスを提供します。CRL MSAをさらに修正し、期限を2024年8月31日の早い時期に延長するか、またはいくつかのロットの私たちの製品および候補製品を受信した場合に。我々は現在CRLと新しいビジネス薬品供給プロトコルについて交渉しており，このプロトコルはCRL MSAの満期後に発効する.しかし、CRLと新しい商業薬品供給協定を締結できる保証はありません。条項は私たちに有利であるか、受け入れることができますか、あるいは根本的にはできません。もし私たちが新しい商業薬品供給協定を達成したり、CRL MSAを延長することができなければ、薬品供給の代替源を探す必要があるかもしれない。
富士フィルムメインサービスと供給契約
2022年1月に富士フイルムMSAに加入し、2022年4月4日にATOM施設の売却完了後に発効し、延長可能となった
他の研究、開発、製造協定
著者らは正常な業務過程中に臨床研究機関と臨床試験契約を締結し、CMOと製品、候補製品と臨床用品の契約を締結し、そして他のサプライヤーと臨床前研究、供給とその他のサービス契約を締結し、著者らの運営目的を満たす。これらの契約は一般的に通知後に契約を終了することに規定されている。2024年6月30日と2023年12月31日までいくつありますか
最低の約束
我々は製品やサービスに対してキャンセル不可能な最低約束があるが，臨床研究機関やCMOと1年以上の契約を締結しなければならない。
私たちはすでに$を使いました
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そして 2023年6月30日までの6ヶ月。2024年6月30日まで2023年12月31日に私たちは$を累計しました
賠償協定
正常な業務過程において、私たちは様々な陳述と保証が含まれている契約と協定を締結し、特定の責任を賠償することを規定している。これらの合意の下でのリスクは未知であり、未来に私たちに提起される可能性があるが、まだ提起されていないクレームに関連しているからだ。今まで、私たちは何のクレームも支払わなかったし、私たちの賠償義務に関連したいかなる訴訟も弁護されなかった。しかし、このような賠償義務のため、私たちは未来に費用を記録するかもしれない。私たちの役員や幹部が私たちの要求に応じてこのような身分でサービスする場合、特定の事件や事件について賠償義務を提供する義務もありますが、一定の制限があります。今までクレームはありませんでしたが、私たちはこのような賠償協定の公正な価値が最も低いと思います。そこで私たちは
緊急事態
私たちは時々法的手続きと、私たちの正常な業務過程または他の側面で発生した要求、クレーム、そして脅威訴訟に巻き込まれるかもしれない。いかなる訴訟の最終結果も不確定であり、不利な結果は私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。結果にかかわらず，弁護コスト，管理資源分流などの要因により，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある.私たちは現在、実質的な法的手続きに参加していない。
私たちの法定株式は
株式発行
2019年7月に販売を受けた公開発行の一部として、私たちは購入のために事前融資権証を発行して販売しました
すべての前払い援助権証は所有者に購入権を持たせます
2020年5月に公開発行を引き受けた一部として、私たちは購入するために事前融資権証を発行·販売しました
2020年に公開発行される一部の発行·売却の予融資権証の条項は、2019年の発行·販売と類似している。2024年6月30日までの6ヶ月間、2020年5月または2020年12月の事前資金調達権証は行使されていない。2024年6月30日まで,
2024年1月に私たちは購入のために事前融資権証を発行して販売しました
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2024年1月に発行された各事前資本金権証は所有者に購入権を持たせる
2024年6月30日までの6ヶ月以内に、2024年1月にいかなる前払い資金承認証を行使することはありません
ATM施設
過去3年間、コーエン社(Cowen)と2つの独立した販売協定を締結した：2021年11月(2021年ATM施設)、2023年11月(2023年ATM施設)。各ATMサービスは、当社の普通株を販売する株式を提供または提供し、その総発行価格は最高$に達する
2023年6月30日までの6ヶ月間、全部で販売しました
2024 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間。全部で売りました
2024年6月30日まで, $
持分激励計画
2024年6月、私たちは2024年株式インセンティブ計画(2024年EIP)を採択し、この計画によると、従業員、取締役、コンサルタント、および他のサービスプロバイダに株式オプション、制限株式奨励(RSA)、RSUを付与することができる。改訂された2014年株式インセンティブ計画(2014 EIP)は2024年3月31日に満期になり、その後新たな奨励を与えることができない。2014年にEIPが満了する前に付与されたすべての奨励はまだ完了しておらず、2014年のEIPに規定されている規則と関連する奨励通知の条項に基づいて管理されている。没収、取り消し、または期限切れの範囲内で、2014年の企業投資計画に基づいて付与されたいくつかの奨励は、2024年の企業投資促進計画の下で授与することができる。
RSUは通常2つ以上の到着を与えます
株式オプションの付与価格は下回らない
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2024年6月30日までに
2024年6月30日までに
2018年2月、我々は2018年インセンティブ計画(以下、インセンティブ計画)を採択し、この計画により、新入社員にオプション、株式付加価値権、RSA、RSUを付与することができます。2020年11月、2021年9月、2022年6月に、追加的な
2014年5月、条件を満たした従業員が所定の提供期間中に賃金控除により割引価格で普通株を購入することを許可する2014年従業員株式購入計画(2014 ESPP)を採択した。株主承認後，2024年6月に2014年ESPPを改訂し，2014年ESPPで発行可能な普通株式数を増加させた
2024年6月30日までに
限定株単位
以下は、 2014 年の EIP および誘導計画の下での RSU の活動の概要です。
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RSU |
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株価 |
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重みをつける |
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2023年12月31日現在の残高 |
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授与する |
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没収される |
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既得 |
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2024年6月30日までの残高 |
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2024年6月30日まで一ドルあります
株式オプション
以下は、 2014 年の EIP およびインディクションプランに基づくストックオプション活動の概要です。
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株価 |
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加重平均 |
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加重平均 |
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元征を集約する |
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2023年12月31日現在の残高 |
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授与する |
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— |
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鍛えられた |
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没収または期限切れ |
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2024年6月30日までの残高 |
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$ |
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総本質価値は、 2024 年 6 月 30 日の普通株式の終株価と、発行済のイン · ザ · マネー · オプションの行使価格の差額を表します。2024 年 6 月 30 日現在一ドルあります
22
何年もですこれは、米国 GAAP に従って譲渡される可能性が低いと判断された業績ベースストックオプションの未認識株式ベースの報酬費用を除外します。
保留株
以下の普通株式は、当社の株式インセンティブ計画に基づき将来の発行のために予約されました。 2024 年 6 月 30 日
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総株式数 |
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2014持分インセンティブ計画 |
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2018 年度インディケンスプラン |
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2024年株式インセンティブ計画 |
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2014年度従業員株購入計画 |
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普通株式保有総額 |
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株に基づく報酬費用
以下は、各期間の株式報酬費用の概要です。
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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(単位：千) |
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研究 · 開発 |
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一般と行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
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在庫情報
各期末時点の在庫は以下のとおりです。
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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原材料.原材料 |
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製品の中で |
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総在庫 |
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財産と設備、純額
財産設備は、各期末時点で以下のとおりです。
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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賃借権改善 |
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実験室装置 |
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機械と設備 |
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コンピュータ装置及びソフトウェア |
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家具と固定装置 |
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建設中の工事 |
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財産と設備、毛額 |
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減算：減価償却累計 |
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( |
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( |
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財産と設備、純額 |
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$ |
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減価償却費用は$
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その他流動負債
その他の経常負債は、各期末時点の以下のとおりです。
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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営業費用を計算する |
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$ |
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賃貸負債の当期部分を経営する |
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融資リース負債の当期分 |
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その他負債を計算すべき |
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その他流動負債総額 |
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$ |
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2024年8月9日、私たちはEbvalloを生産するためのいくつかの中間体を#ドルでPierre Fabreに売ることに同意した
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プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営結果SIS
あなたは、私たちの財務状況および運営結果の以下の議論および分析、および2024年6月30日現在の四半期報告Form 10-Qの他の部分に含まれる縮小総合財務諸表および関連注釈を読むべきです。本議論および本四半期報告の他の部分は、我々の計画、目標、期待、および意図の陳述のようなリスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。多くの要素の影響により、本四半期報告“リスク要素”の部分に列挙されたそれらの要素を含むため、著者らの実際の結果は、以下の討論と分析に含まれる前向き陳述に記述または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。
概要
Atara BioTreateuticsはt細胞免疫療法の先駆者であり，その新型同種異体EBウイルス(EBV)t細胞プラットフォームを用いて癌と自己免疫疾患患者のための変革性療法を開発した。Tabelecleucelは私たちがアメリカで第三段階の臨床開発の主要なプロジェクトであり、欧州委員会(EC)が独自名Ebvalloのマーケティング許可(MAA)を得てヨーロッパ経済地域(EEA)で商業販売を行い、薬品と保健製品監督機関(MHRA)がイギリス(UK)で商業販売と使用を行い、Swissmedicがスイスで商業販売と使用を行う。われわれは最先端の同種異体T細胞免疫治療会社であり，高度に満たされていない医療ニーズの高い患者に迅速に既製の治療を提供しようとしている。著者らのプラットフォームはEBウイルスt細胞の独特な生物学を利用し、そしてキメラ抗原受容体(Car)或いはt細胞受容体(Tcr)を統合工学することによって、広範なEBV駆動疾患或いは他の深刻な疾患を治療する能力がある。TCRやヒト白血球抗原(HLA)遺伝子編集を必要とせず、強力なパイプラインを作成するために、このプラットフォームを適用しています。私たちの戦略的ポイントは:
上述の戦略重点を除いて、著者らはATA 3431、b細胞悪性腫瘍に対するCD 19とCD 20に対する同種異体二重Cat免疫療法；及び早期にb細胞のEBVに対する反応のみに焦点を当てたEBVワクチンの努力とは異なる潜在的な次世代EBVワクチンを含む多くの臨床前プロジェクトがある。我々はATA 188の開発を休止したが，EBV抗原に対する同種異体T細胞免疫療法であり，多発性硬化症(MS)の潜在的治療に重要であると考えられるとともに，この資産の戦略的選択を探索した。
我々のT細胞免疫治療プラットフォームは広範な標的と疾患に適している可能性がある。我々の既存の同種t細胞プラットフォームは、患者が必要とする前に製造され、在庫に貯蔵されたt細胞免疫治療製品を迅速に送達することを可能にし、各製造されたバッチ細胞は無数の潜在的な患者に治療を提供する。これは自己治療とは異なり，自己治療では，個々の患者自身の細胞が抽出されなければならず，体外で遺伝子改変を行い，患者に返送するには複雑な物流ネットワークが必要である。我々は患者独自の免疫状況に応じて適切な細胞集を選択して使用した。米国の非ホジキンリンパ腫と狼瘡患者の約90%をそれぞれ4個と6個のユニークなATA 3219ロットでカバーできると予想される。私たちの契約製造組織(CMO)はTAABCELの商業生産鑑定活動を完了しており、私たちのもう一つの契約製造組織(CMO)は現在TABCELの商業生産鑑定活動を完了しており、同時にPierre Fabreの商業製品供給戦略に基づいて在庫を製造している。
2021年10月、吾らはPierre Fabreと商業化協定(Pierre Fabre商業化協定)を締結し、これにより、吾らは、規制承認後に欧州でEbvalloを商業化および流通し、中東、アフリカ、東欧および中央アジア(初期地域)の新興市場を選定するために、Pierre Fabreに独占的、有限分野許可を付与した。Pierre Fabre商業化プロトコルの想定によると，Pierre Fabreと(I)製造·供給プロトコル(Ii)，薬物警戒プロトコル(Iii)，品質プロトコルをそれぞれ締結し，Pierre Fabreとの協力関係をさらに進める。2022年9月、私たちはPierre Fabre商業化協定を修正し、ECがEBV+PTLDのためのEbvalloの使用を許可し、その後Pierre FabreにMAA転送ファイルを提出した後、Pierre Fabreから追加の3，000ドルのマイルストーン支払いを取得した
25
(I)初期地域におけるEbvalloの純売上高のパーセントを占める特許権使用料を取得する資格があり、(Ii)Pierre Fabreによって購入されたTabcelの供給価格が上昇する。また、私たちはPierre Fabre商業化プロトコルに従ってPierre Fabreにいくつかのサービスを提供する期間を延長することに同意する。2022年12月、我々はデラウェア州有限会社HCR Molag Fund L.P.(HCRx)と購入契約(HCRx協定)を締結した。HCRx協定の条項によると，吾らは3，100万の総投資額を獲得し，HCRxがEbvalloの部分階層，販売に基づく特許権使用料，金額の中央値の1桁から重要な2桁，およびいくつかの記念碑的な支払いを得ることと引き換えに，両者とも初期領土に関連しており，他の方法でPierre Fabreによって支払われなければならない.HCRx協定によれば、HCRxに支払われるべき初期領土に関連する特許使用料およびマイルストーン総額の上限は、HCRxの総投資額の185%~250%であり、これは、HCRxにこのような特許使用料およびマイルストーン支払いが支払われる時間に依存する。
2023年10月31日、私たちは、Pierre Fabre研究、開発、製造、商業化、およびTabcel(Ebvallo)の独占的権利を拡大し、最初の領土(総称して領土と呼ぶ)に加えて、以下に説明するいくつかの義務を履行することが条件であるPierre Fabre商業化協定(A&R商業化協定)を改正し、再記載したPierre Fabre商業化協定(A&R商業化協定)を締結した。2023年12月、A&R商業化協定が発効した日に、2024年1月に受領された独占許可の拡大のために2，000万の現金前払いを追加する契約権を達成しました。2024年3月には、規制の節目を達成した際に2，000ドルの万マイルストーン支払いを得る契約権を実現し、現金は2024年4月に受け取りました。2024年7月、米国食品医薬品局(FDA)が私たちの生物製剤許可証申請を受けた後、2，000ドルの万マイルストーンの支払いを得る契約権を達成し、2024年8月に現金を受け取りました。また、TabCELに関連するいくつかの規制およびビジネスマイルストーンを他の地域で実現する権利がある場合、食品·薬物管理局がTABCELを承認したBLAに関連する潜在的な規制マイルストーンが6，000万に達することを含む合計58000万の追加マイルストーンを得る権利がある。私たちは、各国での最初の商業販売、そのような各国の特定特許権の満了、またはそのような各国のTabcelのすべての規制排他的満了後12年遅くまで、Tabcel(Ebvallo)の領土純売上に相当する2桁の等級別使用料を取得する資格がある。特定の習慣の場合、特許使用料の支払いは減らすことができる。Ebvalloが初期領土の商業化によって生じた特許使用料とマイルストーンは依然として“HCRx協定”を遵守しなければならない。
A&R商業化プロトコルで規定されている適用期間内に，進行中の3期対立遺伝子臨床研究と2期多列臨床研究の継続を担当し，費用はPierre Fabreが負担する。A&R商業化協定の条項によると、私たちはまたいくつかの他の活動を担当し、費用はPierre Fabreが負担し、これらの活動はアメリカの監督管理部門の許可を得て、EBV関連移植後のリンパ組織増殖性疾患の治療に用いることを目的としている。Pierre Fabreは自費で他のすべての必要な規制承認を獲得し、維持することを担当し、Tabcellの領土での商業化と流通を担当し、任意の他の必要な臨床研究を含む。
Pierre Fabreに製造責任を移譲する前に，領土での商業化のためのTabcelの製造·供給を担当し，コスト計算に加え，2023年12月31日以降の注文の保証金を加えたが，年増幅が最も高かった。ピエール·ファブレは、製造移行日にこの地域でパッチの製造·供給の責任とコストを負担し、i)A&R商業化協定に基づいて、AtaraからPierre Fabreへのパッチ製造に関するすべての活動が完了し、双方が合理的に満足できる日、またはii)2025年12月31日、A&R商業化協定の残り期間内に定義される。ピエール·ファブレと私たちは、Ataraがピエール·ファブルに追加地域または最初のBLAの最初のマーケティング許可の早い日に移行する前に、この目標を達成するために、ビジネス上の合理的な努力を利用して、譲渡は2025年第1四半期に早く起こる可能性がある。
我々はまた，スローン·キャトリン癌センター(MSK)やクイーンズランド医学研究所理事会(QIMR Berghofer)を記念する研究機関と研究協力を行い，これらの協力により，斬新で独自の技術やプロジェクトの権利を獲得した。
我々のカリフォルニア州千樫市(ARC)とコロラド州オロラ市の研究機関には，我々の翻訳と臨床前科学，分析開発と過程科学機能が含まれている。これらの施設は私たちの製品ライン、技術開発を支持し、私たちの同種異体細胞治療プラットフォームを利用して革新を推進する。
我々は富士フイルムカリフォルニアバイオテクノロジー社(FDB)とメインサービスと供給協定(Fujifilm MSA)を締結し，2022年4月に発効し，最長10年間延長可能である。富士フイルムMSAによると、FDBは特定の数の細胞治療製品(承認されれば)と候補製品を提供する
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CGMP標準で製造されています。富士フイルムMSAはFDBから製品と候補製品だけを購入することを要求していません。
我々はまた，2019年12月に締結したビジネス製造サービスプロトコル(CRL MSA)に基づいてCharles River実験室(CRL)と連携している.CRL MSAにより，CRLは我々の製品とある中間体に製造サービスを提供する.CRL MSAをさらに修正し、期限を2024年8月31日の早い時期に延長するか、またはいくつかのロットの私たちの製品および候補製品を受信した場合に。我々は現在CRLと新しいビジネス薬品供給プロトコルについて交渉しており，このプロトコルはCRL MSAの満期後に発効する.しかし、CRLと新しい商業薬品供給協定を締結できる保証はありません。条項は私たちに有利であるか、受け入れることができますか、あるいは根本的にはできません。もし私たちが新しい商業薬品供給協定を達成したり、CRL MSAを延長することができなければ、薬品供給の代替源を探す必要があるかもしれない。
我々は製品やサービスに対してキャンセル不可能な最低約束があるが，臨床研究組織やCMOと1年以上の契約を締結しなければならない。
2023年11月、私たちは当時約30%の従業員を削減することを発表した。今回のリストラによる再編費用の総額は670億ドル(万)で、主にカリフォルニア労働者調整·再訓練通知(WARN)法案に規定されている60日間の通知期間の解散費と賃金が含まれている。ほとんどの場合、解散費は2024年1月に一度に支払われる。すべての解散費は現金支出です。
2024年1月、私たちは約25%の戦略的リストラ計画を発表した。リストラによる再編費用の総額は510万で、主にカリフォルニア警告法案に規定されている60日間の通知期間の解散費と賃金が含まれている。ほとんどの場合、解散費は2024年上半期に支払われるだろう。通知されたある従業員の雇用協定では，離職福祉は賃金継続の形で支給され，2024年2月から2025年1月まで支給されることが規定されている。2024年6月30日現在、2024年1月のリストラには約80ドルの万更離職支払いと福祉が必要だ。ほとんどの関連費用は現金支出で、主に一度の退職福祉です。
パイプ.パイプ
Ebvallo/Tab-cel®
著者らの最先端のt細胞免疫治療方案、TAB-CELは、ヨーロッパ経済区、イギリスとスイスで独自名のEbvalloで商業販売と使用を許可された。EBV+PTLD(対立遺伝子)患者に対する第三段階臨床試験では，米国におけるTAABCELの開発を進めていく。Tabcelはアメリカで画期的な治療指定(BTD)を獲得し、アメリカとイギリスでリツキシマブ治療を通過できなかったEBV+PTLD患者、及びアメリカとイギリスでHCT或いは実体臓器移植(SOT)後のEBV+PTLD患者を治療するための孤児薬物指定を治療する。
ATA 3219
著者らはATA 3219を開発しており、これは潜在的な同種最適な同種異体CD 19 CAR免疫療法であり、b細胞悪性腫瘍と自己免疫疾患に対して、著者らの次世代1 XX CAR共刺激シグナルドメインとEBV t細胞プラットフォームを利用して、TCR或いはヒト白血球抗原(HLA)遺伝子編集を必要としない。
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その他の計画やプラットフォーム拡張活動
上で説明した優先計画以外にも、私たちは多くの臨床前計画を持っている。
我々のCART免疫治療パイプラインはATA 3431を含み、これはb細胞悪性腫瘍と自己免疫疾患に対するCD 19とCD 20の同種異体、二重特異性CARであり、我々の1 XX CAR共刺激ドメインとEBV t細胞プラットフォームを利用して、遺伝子TCRまたはHLA遺伝子編集を必要としない。2023年にアメリカ血液学学会で公表された臨床前データにより、自己CD 19/CD 20 CART基準と比べ、強力な抗腫瘍活性、長期持続性とより良い腫瘍成長抑制能力を有することが示された。我々はIND提出を行っており，2025年下半期にATA 3431のIND提出を予定している。
著者らはまた、QIMR Berghoferと協力して、早期にb細胞のEBVに対する反応のみに焦点を当てたEBVワクチンの努力とは異なる潜在的な次世代EBVワクチンを開発した。われわれはATA 188の権利も保持しており，EBV抗原に対する同種異体T細胞免疫療法であり，多発性硬化症(MS)の潜在的治療に重要であると考えられている。我々はATA 188の開発を一時停止するとともに，この資産の戦略的選択を探索した.私たちはまたいくつかの計画を止めて、この計画を私たちの協力者に返した。例えば，2024年3月には，Mesothelinに対するATA 2271とATA 3271プログラムをMSKに返す.
私たちは、私たちのプラットフォームが現在の目標セットを超える効用を持つと信じている。私たちはパートナーとの協力によって派生した製品を含む他の候補製品を評価し続けるつもりだ。私たちはまた、私たちの既存のプラットフォームの機会を強化するために、許可を評価したり、より多くの候補製品や技術を取得したりし続けるつもりだ。
製造
2022年4月、私たちは10年まで延長できる富士フイルムMSAに加入した。富士フイルムMSAによると、FDBはcGMP規格に基づいて特定の数量の製品と候補製品を提供する。富士フイルムMSAはFDBから私たちの製品と候補製品だけを購入することを要求していません。
我々はCRL MSAによってCRLとも連携する.CRLは我々の製品とある中間体に製造サービスを提供する.CRL MSAをさらに修正し、期限を2024年8月31日の早い時期に延長した後、またはいくつかのロットの私たちの製品と中間体を受け取った後に。我々は現在CRLと新しいビジネス薬品供給プロトコルについて交渉しており，このプロトコルはCRL MSAの満期後に発効する.しかし、CRLと新しい商業薬品供給協定を締結できる保証はありません。条項は私たちに有利であるか、受け入れることができますか、あるいは根本的にはできません。もし私たちが新しい商業薬品供給協定を達成したり、CRL MSAを延長することができなければ、薬品供給の代替源を探す必要があるかもしれない。
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新冠肺炎商業動態
今まで、新冠肺炎疫病はまだ著者ら或いは著者らのパートナーの臨床、研究開発、監督と製造運営或いはスケジュールに実質的な影響を与えていない。著者らはすでに一部の従業員を遠隔在宅勤務モードに移行し、必要な対面実験室機能を維持しながら、肝心な研究開発と製造優先事項を推進している。私たちは私たちの現場職員たちを支援するために安全協定と手続きを施行した。新冠肺炎疫病は私たちの業務と運営にどの程度の影響を与える可能性があり、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は不確定であり、予測も困難である。
新冠肺炎疫病に関連するリスクと不確定性情報をもっと知りたい、これらのリスクと不確定性は私たちの業務、財務状況と運営に影響を与える可能性がありますので、本四半期報告10-Q表第II部分第1 A項の“リスク要素”の部分を参照してください。
財務概要
私たちの運営の歴史は限られている。2012年の設立以来、私たちは臨床前と臨床研究を行い、臨床研究のための材料を獲得または製造し、これらの操作に一般的かつ行政的な支持を提供することを含む、私たちの製品と候補製品を決定、買収、開発するためにほとんどの資源を投入した。
2024年と2023年6月30日までの6ヶ月間の純損失はそれぞれ5，080ドル万と14590ドル万だった。2024年6月30日現在、私たちの累計赤字は20ドルです。我々のほとんどの純損失は，我々の研究や開発計画に関するコストと我々の運営に関する一般的かつ行政費用によるものである。2024年6月30日現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資総額は3，530ドルで、私たちはこれらの資金で私たちの運営に資金を提供するつもりです。
売上高
欧州共同体が2022年12月にEbvalloを承認した後、私たちはA&R商業化協定に基づいて商業化収入を生み出し始めたばかりだ。我々がこれまでに確認してきた商業化収入は，Pierre Fabreとの合意に由来しており，主に前払い許可料，マイルストーン支払い，すべての履行義務が完了したゼロコスト在庫で確認された金額を販売し，HCRxプロトコル条項の制約を受けている。我々は、HCRxプロトコルの下で適用される特許使用料の上限に達するまで、A&R商業化プロトコルに従って、初期地域に関連する任意の意味のあるマイルストーンまたは特許権使用料支払いを保持しない、または米国または追加地域内の他の市場が規制によって承認される前に。
HCRx協定の条項によると、私たちがA&R商業化プロトコルから生成した任意の収入は、Pierre Fabreが在庫を購入した時間と金額、Pierre Fabre販売の特許権使用料、任意の潜在的な規制承認または記念碑的な業績、およびPierre Fabreへの製造およびユニット選択技術の譲渡時間によって異なる時期に変動すると予想される。
商業化収入のコスト
商業化収入コストには、主にPierre Fabreに提供されるユニット選択サービスに関する費用、ライセンス内販売に関するマイルストーンコスト、期間製造費用、およびコストまたは在庫可変純資産額調整の低い者が含まれる。これまで，Pierre Fabreに販売されてきたTabcel(Ebvallo)の大部分は規制部門の承認を得る前に生産された。監督管理機関が承認する前にTAB-CEL(Ebvallo)を生産することによるコストはゼロコスト在庫と呼ばれ、すでに著者らの簡明総合経営報告書と全面収益(損失)に研究開発費として入金されている。私たちは規制の承認を得た後、合格した製造工場でEbvallo製品を販売し、このようなEbvallo出荷は収入を確認したため、商業化収入コストにはEbvallo生産に関連する直接的および間接コストが含まれている。このようなコストには、CMOコスト、品質テストおよび検証、生産に使用される材料、および生産に参加する従業員に関連する報酬、福祉および間接コストの分配が含まれるが、これらに限定されない。
29
研究と開発費
設立以来、私たちの総運営費用の最大の部分は、私たちの候補製品の臨床前と臨床開発を含む研究と開発活動への投資である。研究開発費は主に研究開発と監督管理支援従業員の給与と福祉を含み、株式給与を含む；臨床前及び臨床研究を行う契約研究機関及び調査場所の合意による支出；臨床研究材料及びその他の供給品の購入及び製造の費用は、CMOとの合意による支出を含み、CMOSとの合意に基づいて候補製品を製造する支出、許可及び研究開発協定による支払い、その他の外部サービス及び顧問費用、及びいくつかの情報科学技術及び管理支出を含む。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。
私たちは私たちの候補製品の開発に引き続き投資する予定です。私たちが現在計画している研究と開発活動は
また，我々の候補製品パイプラインと我々の業務の価値を確立し続けるために，新候補製品の開発に投資することが重要であると考えられる.我々は，われわれの最も有望な早期候補製品を臨床前開発に進めていく予定であり，今後数年でこれらの早期計画をヒト臨床研究に進めることを目標としている。
現在と未来の臨床前と臨床開発計画への支出は時間と完成コストの多くの不確実性の影響を受ける。私たちの候補製品の臨床研究と開発の持続時間、コスト、時間は様々な要素に依存します
必要な臨床研究を行い、FDAと他の監督管理機関の承認を得る過程は高価で時間がかかり、著者らの候補製品の開発成功も非常に不確定である。我々の研究·開発プロジェクトに関するリスク·不確定要因は，本報告の“1 A”と題する章でより包括的に議論されている。リスク要因ですこれらのリスクと不確実性のため、私たちはどの程度の確実性で私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することができませんか、あるいは私たちがいつ、あるいはどの程度規制部門の承認を得た候補製品の商業化および販売から収入を得るかどうかを決定することはできません。
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一般と行政費用
一般および行政費用は、主に、株式ベースの報酬を含む行政、法律、人的資源、財務および他の一般および行政従業員の報酬および福祉、法律、特許、人的資源、監査費用、税務および会計サービス、他の外部サービス、相談費用、および特定の情報技術および間接費用を含む専門サービス費用を含む。
利子収入
利息収入には、現金、現金等価物、短期投資から稼いだ利息が含まれる。
利子支出
利息支出には主にHCRxプロトコルに関する入金利息支出が含まれている。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
2024年6月30日までの6ヶ月間、我々の重要な会計政策及び重大な判断及び推定は、我々の経営陣が財務状況及び運営結果を検討·分析して開示したものと比較して大きな変化はなく、これらの財務状況及び経営実績は、2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出された10−k表年次報告に含まれている。
経営成果
2024 年 6 月 30 日期と 2023 年 6 月期の比較
売上高
本報告に記載されている期間の収入は、以下のものを含む
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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増す |
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増す |
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2024 |
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2023 |
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(減少) |
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2024 |
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2023 |
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|
(減少) |
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||||||
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|
(単位：千) |
|
|
(単位：千) |
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商業化収益 |
|
$ |
28,640 |
|
|
$ |
793 |
|
|
$ |
27,847 |
|
|
$ |
55,997 |
|
|
$ |
1,677 |
|
|
$ |
54,320 |
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ライセンスおよびコラボレーション収益 |
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— |
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164 |
|
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(164 |
) |
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— |
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|
506 |
|
|
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(506 |
) |
総収入 |
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$ |
28,640 |
|
|
$ |
957 |
|
|
$ |
27,683 |
|
|
$ |
55,997 |
|
|
$ |
2,183 |
|
|
$ |
53,814 |
|
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、商業化収入はそれぞれ2，860ドル万と5，600ドル万だったが、2023年同期はそれぞれ80ドル万と170ドル万だった。2024年期間の増加は、主にA&R商業化協定に基づいて決定された追加履行義務によって確認された収入であり、2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の移行計画活動に関する費用がそれぞれ1，150ドル万および2，380ドル万であり、Pierre Fabre商業化協定から初期地域に関連する既存の履行義務の確認期限が加速されている。
商業化収益のコスト
本報告に記載されている間、商業化収入コストは、以下を含む
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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増す |
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|
|
増す |
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2024 |
|
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2023 |
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(減少) |
|
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2024 |
|
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2023 |
|
|
(減少) |
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||||||
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|
(単位：千) |
|
|
(単位：千) |
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||||||||||||||||||
商業化収益のコスト |
|
$ |
4,627 |
|
|
$ |
2,895 |
|
|
$ |
1,732 |
|
|
$ |
6,612 |
|
|
$ |
3,111 |
|
|
$ |
3,501 |
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2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、商業化収入コストはそれぞれ460万と660万だったが、2023年の同時期はそれぞれ290万と310万だった。各期間の残高は主に調整と関係があり、可変現純値で計算した在庫を反映する。2022年12月にEU規制機関のEbvalloの承認を得る前に、Ebvalloの製造によるすべてのコストを研究開発費として記録し、これらのコストは商業化後に販売される。したがって，欧州共同体規制承認前に生産されたEbvallo在庫は，ゼロコスト在庫と呼ばれ，研究·開発支出として商業化収入コストは計上されていない。EU規制機関の承認後に発生したEbvallo製造コストは資本化されている
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在庫を預ける。これまで，Ebvalloの販売に関する商業化収入の大部分はゼロコスト在庫に関係してきた.
研究開発費
本報告に記載されている間、シナリオ別に列挙された研究および開発費用は、以下のことを含む
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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増す |
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|
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|
|
増す |
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2024 |
|
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2023 |
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(減少) |
|
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2024 |
|
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2023 |
|
|
(減少) |
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||||||
|
|
(単位：千) |
|
|
(単位：千) |
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特定費用を計画する |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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||||||
Tabcell-cell®すべての費用 |
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$ |
5,326 |
|
|
$ |
4,518 |
|
|
$ |
808 |
|
|
$ |
11,836 |
|
|
$ |
8,490 |
|
|
$ |
3,346 |
|
ATA 188費用 |
|
|
274 |
|
|
|
5,974 |
|
|
|
(5,700 |
) |
|
|
2,323 |
|
|
|
11,873 |
|
|
|
(9,550 |
) |
車のテストやその他の計画費用 |
|
|
2,751 |
|
|
|
2,644 |
|
|
|
107 |
|
|
|
4,897 |
|
|
|
5,234 |
|
|
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(337 |
) |
非計画専用料金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
|
|
|
|
|
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||||||
従業員と管理費用 |
|
|
23,781 |
|
|
|
39,203 |
|
|
|
(15,422 |
) |
|
|
56,431 |
|
|
|
85,829 |
|
|
|
(29,398 |
) |
その他非計画専用料金 |
|
|
1,200 |
|
|
|
3,802 |
|
|
|
(2,602 |
) |
|
|
3,351 |
|
|
|
6,871 |
|
|
|
(3,520 |
) |
研究開発費総額 |
|
$ |
33,332 |
|
|
$ |
56,141 |
|
|
$ |
(22,809 |
) |
|
$ |
78,838 |
|
|
$ |
118,297 |
|
|
$ |
(39,459 |
) |
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、Tabcelの支出はそれぞれ530万と1180ドル万だったが、2023年の同時期はそれぞれ450万と850ドル万だった。増加の要因は，TAABCELプロセス科学とBLA届出活動を支援するための費用である。A&R商業化プロトコルにより，Pierre Fabreは生成されたラベル費用の大部分を我々に支払う必要がある.
2024年6月30日までの3カ月と6カ月のATA 188の支出はそれぞれ30万と230ドル万だったが、2023年の同時期はそれぞれ600万と1 190万だった。減少の原因は，2023年11月にEMBOLD第二段階臨床試験がその主要終点に達しなかったことを発表した後，ATA 188に関するすべての臨床試験，開発，製造活動を休止したためである。EMBOLD第二段階臨床試験の終了活動に伴い，ATA 188費用は2024年には低下し続けると予想される。
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の間、CARTとその他の計画支出はそれぞれ280ドル万と490ドル万で、2023年同期の260ドル万と520ドル万とほぼ一致した。
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、非計画特定支出はそれぞれ2，500ドル万と5，980ドル万だったが、2023年同期はそれぞれ4，300ドル万と9，270ドル万だった。減少の主な原因は，2023年11月と2024年1月の有効減員，賃金総額や関連費用の減少，最低引受金に関する課税額の減少により，CMO費用が減少したことである。2023年同期と比べ、2024年6月30日までの3ヶ月間、賃金および関連コストは1，190万ドル減少し、施設関連コストは140万ドル減少し、外部サービスコストは220万ドル減少し、その他の非計画特定コストは260ドル万減少した。2023年同期と比べ、2024年6月30日までの6ヶ月間、給与と関連コストは1，790ドル減少し、施設関連コストは110万ドル減少し、外部サービスコストは1，040ドル減少した；その他の非計画特定コストは350ドル万減少した。
一般と行政費用
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6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
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6 月 30 日までの半年 |
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|
増す |
|
|
|
|
|
増す |
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2024 |
|
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2023 |
|
|
(減少) |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
(減少) |
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||||||
|
|
(単位：千) |
(単位：千) |
|
||||||||||||||||||||
一般と行政費用 |
|
$ |
8,912 |
|
|
$ |
13,335 |
|
|
$ |
(4,423 |
) |
|
$ |
20,025 |
|
|
$ |
27,207 |
|
|
$ |
(7,182 |
) |
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、一般と行政費用はそれぞれ890ドル万と2，000ドル万であるが、2023年の同時期はそれぞれ1，330ドル万と2，720ドル万である。2024年期間の減少の要因は，2023年11月と2024年1月の有効削減により，賃金や賠償に関する費用が減少したことである。
32
その他の収入，純額
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|
6 月 30 日までの 3 ヶ月間 |
|
|
6 月 30 日までの半年 |
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
増す |
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増す |
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2024 |
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2023 |
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(減少) |
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2024 |
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2023 |
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(減少) |
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(単位：千) |
(単位：千) |
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利 子 収入 |
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$ |
450 |
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|
$ |
1,695 |
|
|
$ |
(1,245 |
) |
|
$ |
1,054 |
|
|
$ |
3,497 |
|
|
$ |
(2,443 |
) |
利子費用 |
|
|
(1,262 |
) |
|
|
(1,378 |
) |
|
|
116 |
|
|
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(2,415 |
) |
|
|
(2,714 |
) |
|
|
299 |
|
その他の収入，純額 |
|
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(6 |
) |
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(10 |
) |
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|
4 |
|
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62 |
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|
(207 |
) |
|
|
269 |
|
その他の収入を合計して純額 |
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$ |
(818 |
) |
|
$ |
307 |
|
|
$ |
(1,125 |
) |
|
$ |
(1,299 |
) |
|
$ |
576 |
|
|
$ |
(1,875 |
) |
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の利息収入はそれぞれ50ドル万と110ドル万だったが、2023年同期はそれぞれ170ドル万と350ドル万だった。2024年の間に減少した主な原因は、現金、現金等価物、および売却可能な証券残高の減少である。
利息支出とその他の収入(支出)，純額は比較期間とほぼ一致している。
流動性と資本資源
流動資金源
2012年の設立以来、私たちは主に普通株と優先株の発行、普通株を購入するための事前融資権証の発行、2022年に終了したバイエルの研究開発と許可協定(バイエル許可協定)との前払い費用とマイルストーン支払い、A&R商業化協定、2022年にカリフォルニア州千樫市にある製造施設(ATOM施設)をFDBに売却することで資金を提供してきた。
過去3年間、コーエン社(Cowen)と2つの独立した販売協定を締結した：2021年11月(2021年ATM施設)、2023年11月(2023年ATM施設)。各ATM施設は、コーエン社を介して総発行価格10000ドル万ドルまでの普通株を当社の販売代理として販売するための普通株を提供または提供しています。私たちは、証券法(“2023年登録声明”)に基づいてこれらの株式の発売·販売を登録する登録声明書をS-3表の形で提出した。2023年に登録声明が発効した後，2021年にATM施設が終了し，2021年にはATM施設では販売ができなくなる。我々は、ATM施設に基づいてこれらの株式を発行·売却することは、改正された1933年証券法(証券法)第415条に規定する“市場で”発行され、証券法に基づいて登録されているとみなされる。各ATM施設で販売されている普通株の総販売収入のうち、最高3.0%の手数料を支払うことができる。
2024年6月30日までの6ヶ月間、私たちは2023年のATMメカニズムに基づいて合計492，855株の普通株を売却し、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、平均価格は1株19.23ドル、毛収入は950ドル、純収益は930ドルだった。
2024年6月30日まで、8870ドルの普通株の残りがあり、2023年に万施設で販売することができます。
設立以来、私たちの毎年の運営は損失と負のキャッシュフローがあり、2022年12月にEU規制機関がEbvalloを承認した後、私たちはA&R商業化協定から商業化収入を発生させ始めたばかりであり、この協定はHCRx協定条項の制約を受けている。私たちはHCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで、Pierre Fabreが初期領土に対して支払う意味のあるマイルストーンまたは特許使用料を保持しない。私たちは継続して私たちの持続的な運営に関連した巨額の研究開発やその他の費用を発生させ、予測可能な未来に損失が出ることを予想している。したがって、私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本が必要になり、株式発行、債務融資、他の第三者融資、他の協力、戦略連合、協力手配によって資金を調達することができる。私たちが資金を借りることができる条項には、私たちの業務運営を制限する条項、資産留置権、高有効金利、現金資源の削減、将来の資本市場への参入を制限する返済条項が含まれている可能性があります。さらに、2023年のATMメカニズムを利用して、潜在的な協力、協力または他の戦略的配置、または上記の各項目の組み合わせによって、追加資金を得る機会を求めることを含む、追加の公共または私募株式発行または債務融資を継続する予定だ。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが協力や協力計画を通じて追加資金を調達する範囲では、私たちは、私たちの技術の一部の権利を放棄すること、またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄すること、または私たちに不利な条項でライセンスまたは他の権利を付与することを要求されるかもしれない。
33
即時需要を超えた現金は、主に流動性と保証のために、私たちの投資政策に基づいて投資されるだろう。現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資は銀行と信託口座に保管されており、通貨市場基金、米国財務省、社債から構成されている。
示された日付まで、私たちの現金、現金等価物、および短期投資残高は以下の通りです
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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|||||
現金 · 現金同等物 |
|
$ |
31,314 |
|
|
$ |
25,841 |
|
短期投資 |
|
|
3,978 |
|
|
|
25,884 |
|
現金、現金等価物、短期投資総額 |
|
$ |
35,292 |
|
|
$ |
51,725 |
|
キャッシュフロー
2024年6月30日までと2023年6月30日までの6カ月間の比較
次の表は、以下の各期間の主要な現金源と用途を詳細に説明する
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6 月 30 日までの半年 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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(単位：千) |
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|||||
提供された現金純額(使用)： |
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事業活動 |
|
$ |
(40,257 |
) |
|
$ |
(91,225 |
) |
投資活動 |
|
|
21,913 |
|
|
|
43,475 |
|
資金調達活動 |
|
|
23,817 |
|
|
|
706 |
|
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス) |
|
$ |
5,473 |
|
|
$ |
(47,044 |
) |
事業活動
2024年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された純現金は4，030ドル万だったが、2023年同期は9，120ドル万だった。5万100ドル減少の要因は，2023年11月と2024年1月に発効したリストラにより減少した従業員数による現金補償に関する費用の減少を含む業務支出の減少であり，残りの差は純運営資本の変化によるものである。
投資活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、投資活動が提供する純現金には、主に売却可能な証券の満期·販売から受け取った2，210ドル万が含まれる。2023年同期投資活動によって提供される現金純額は、主に売却可能な証券の満期および販売から受け取った12800ドル万を含み、一部は売却可能な証券を購入するために使用される8，360ドル万によって相殺される。
資金調達活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、融資活動が提供する現金純額には、主に直接登録発売された予融資権証の発行から受け取った1，480ドルの純収益と、2023年のATM融資メカニズムから受け取った9，30万ドルの純収益が含まれている。2023年同期融資活動で提供される現金純額には、主に従業員株奨励取引からの70万ドルと、2021年にATM施設から受け取った純収益60万が含まれ、一部は融資リース債務元金50万の支払いによって相殺される。
運営資本要求及び運営計画
既存の現金，現金等価物，短期投資に加え，A&R商業化プロトコルの何らかの予想された支払いと，BLAがPierre Fabreに移行した際にTabcelに関連するほとんどの活動を2027年に移行する予定であり，リストラ完了により削減されたコストと運営効率が，計画中の運営に資金を提供できるようになると予想される。これらの予想支払いは仮説と計画の推定に基づいており、これらの仮定と計画は変化する可能性があり、これらの変化は私たちが予想している現金滑走路に実質的な影響を与える可能性がある。これらの仮定には，将来支払いを受けることができるかどうか，TAB−cel BLAの受け入れと承認に成功するかどうか，特定の開発や規制活動，第三者の行動が完了しているかどうかが含まれているため，現在のところ確定していない。私たちはいつ、または商業化から十分な収入が発生して、私たちの運営費用を相殺するのか分からない。予測可能な未来には、引き続き赤字が発生し、私たちが開発を継続し、監督部門の承認を求めるにつれて、累積損失が増加すると予想される
34
私たちの製品候補は、どんな承認された製品でも商業化され始めた。私たちは新製品の開発に固有のすべてのリスクを受けて、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、その他私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要素に直面する可能性があります。私たちは長期的に見れば、私たちが計画している行動に資金を提供するために、多くの追加資金を調達する必要があると予想する。
現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早い追加資金が必要かもしれない。私たちは、マイルストーンと特許使用料の支払いを除いて、HCRx合意の条項に依存して、A&R商業化協定に基づいて受け取ることができる外部資金源は何もありません。我々は，HCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで，Pierre Fabreが支払った初期領地に関する有意なマイルストーンや特許権使用料を保持しない.
2024年6月30日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資は、これらの財務諸表の発表日後少なくとも今後12ヶ月の計画運営に資金を提供するに足りないだろう。これらの状況は、添付された簡明な総合財務諸表の発表後少なくとも12ヶ月間経営を継続する能力があるかどうかを重大な疑いを抱かせる。
私たちのすべての候補製品が規制部門の承認を得る過程を完成させるために、私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。我々は、追加の公共または私募株式発行または債務融資を通じて、潜在的な協力、協力または他の戦略的配置、または上記の各項目の組み合わせによって追加資金を獲得することを日和見主義的に求め続ける予定だ。もし私たちが受け入れ可能な条項の下で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動を延期、制限、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれない。
私たちの運営資本需要の予測は、正しくないことが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは予想よりも早くすべての利用可能な資本資源を使用するかもしれない。医薬製品の研究、開発と商業化に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができない。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
私たちが運営から十分な現金純流入を生み出すことができるまで(私たちは決してそれをしないかもしれない)前に、私たちの長期資本需要を満たすことは、公共および私募株式および債務資本市場への参入に大きく依存し、運営によって発生した現金と私たちの現金残高が投資して稼いだ利息収入に大きく依存する。私たちは引き続き株式と債務資本市場への進出を求めて、私たちの発展努力と業務を支援する予定です。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが商業化、協力、または協力を通じて追加資金を調達する場合、私たちは、私たちの不利な条項にライセンスまたは他の権利を付与するために、または私たちの株主に重大な希釈をもたらす可能性のある株式を発行するために、いくつかの技術的権利またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄することを要求される可能性がある。
経済状況、普遍的な世界経済の不確実性、政治的変化、その他の要因により、必要に応じて追加資本を獲得するかどうか、あるいはあれば、合理的な条件で追加資本を得ることができるだろう。世界の金融市場が動揺して追加資本を調達できなければ一般経済は
35
不確実性または他の要因が存在する場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動の延期、制限、減少、または中止を余儀なくされるだろう。
契約義務と約束
私たちの契約義務は主に著者らが正常な業務過程中に臨床研究機関と臨床研究、CMOと臨床と商業材料及び他のサプライヤーと臨床前研究と供給及び運営目的の他のサービスと製品について締結した撤回できない運営と融資リース及び契約項目の下の義務を含む。これらの契約は一般に通知期間後に便宜上契約を終了することに規定されている.我々が2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出した2023年12月31日までのForm 10−k年次報告における契約義務と承諾に実質的な変化はなかった。
プロジェクト3.数量市場リスクに関する定性的と定量的開示
2024年6月30日までの6ヶ月間、2024年3月28日までに米国証券取引委員会に提出された10-k表年次報告で報告された金利リスク開示、市場リスク開示、外貨為替リスク開示に大きな変化はなかった。
項目4.コントロールとニュース大洋
情報開示制御とプログラムの評価
最高経営責任者及び最高財務責任者の監督の下、2024年6月30日までの証券取引法(Exchange Act)第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条に規定されている開示制御及び手続の有効性を評価した。この評価に基づいて、我々のCEOおよび財務官は、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを確実にするために、2024年6月30日から有効であると結論し、これらの情報は、必要な開示内容をタイムリーに検討するために、我々の経営陣に伝達される。我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の開示制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、管理層に、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利益を評価する際に判断することが要求されるリソース制限が存在するという事実を反映しなければならない。
財務報告の内部統制の変化
2024年6月30日までの3ヶ月間、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)の要求に基づいて行われた評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりした。
36
第2部：その他情報.情報
第1項：法律ニュース海洋雑誌
ない。
第1 A項。R.RISK要因
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。投資家は、我々の普通株に投資する前に、このForm 10-Q四半期報告書に含まれる他の情報に加えて、本報告書の“経営層の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する部分、および私たちの合併·連結財務諸表および関連説明を含む以下に説明するすべてのリスク要因および不確定要因を慎重に考慮すべきである。
以下に述べるリスクはわが社に関連する唯一のリスクではないかもしれませんが、現在重要でない他のリスクも私たちに影響を与えている可能性があります。これらのリスクのいずれかが現実になった場合、以下に説明するリスクを含む場合、私たちの業務、競争地位、名声、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来の見通しは深刻な損害を受ける可能性がある。この場合、我々証券の市場価格は下落する可能性があり、投資家は投資の全部または一部を損失する可能性がある。
私たちの財務業績と資本需要に関連するリスク
私たちは設立以来大きな損失を被っており、予測可能な未来にも大きな損失を被ることが予想される。
生物製薬製品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出を必要とし、及び候補製品は有効であることを証明できず、監督管理の許可を得られない或いは商業上実行可能な重大なリスクがないからである。EAA、イギリス、スイスで承認された製品、Ebvalloがあり、商業化から生じる収入は限られており、私たちの持続的な運営に関する多くの研究、開発、その他の費用が発生しており、このような費用が発生し続けることが予想される。したがって、私たちが設立されて以来、私たちは年度報告期間ごとに重大な運営損失を発生させた。2024年6月30日までの6ヶ月間、純損失5，080ドル万を報告します。
私たちはいつ、または商業化から十分な収入が発生して、私たちの運営費用を相殺するのか分からない。私たちは、予測可能な未来に、私たちが引き続き研究、開発、規制機関が私たちの候補製品、および私たちが買収、許可、あるいは開発する可能性のある他の候補製品の承認を求めるにつれて、巨額の費用と運営損失を招き続けると予想している。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの支出の変化率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。もし私たちの候補製品が臨床研究で失敗した場合、あるいは規制部門の承認を得なかった場合、あるいは承認され、市場の承認を得られなかった場合、私たちは決して利益を上げないかもしれない。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちが既存の候補製品の研究と開発に投資し続け、調査して新しい候補製品を獲得する可能性があることに伴い、将来私たちの費用が増加する可能性がある。
私たちの経営の歴史は限られていて、これは私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
これまで、当社の業務は、当社の組織と配備に限られており、製品や技術的権利を獲得し、候補製品のための製品開発活動を行ってきました。私たちは、いかなる第三段階の臨床研究を成功させ、アメリカの監督管理機関の許可を得て、商業規模の製品を一貫して生産したり、第三者代表を手配して、あるいは私たちの任意の候補製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができるか、あるいは第三者代表を手配して私たちにそうすることができることを証明していません。また，我々の候補T細胞製品の背後にある養子免疫治療技術は，我々の次世代CARテスト計画を含めて新たであり，ほとんど検証されていない。我々の将来の成功，発現あるいは生存能力に関する予測，特に急速な発展を考慮した免疫治療分野は，不正確であることが証明されている可能性がある。
また，若い企業としては，予見できない費用，困難，合併症，遅延などの既知や未知の要因に遭遇する可能性がある。様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとと毎年大幅に変動し続け、その多くの要素はコントロールできないと予想しています。したがって、私たちのどの四半期や年間業績も未来の経営業績を予測することはできません。
37
今まで、私たちが得た商業的な収入は限られていた。私たちは絶対に利益を達成しないかもしれない。
今まで、私たちは商業化から限られた収入だけを得てきた。私たちはヨーロッパ経済地域、スイス、そしてイギリスで製品Ebvalloの規制承認を受けた。我々は、TAB-CEL(欧州経済地域、スイス、イギリスのEbvallo)の商業化権利をA&R商業化プロトコルに従ってPierre Fabreに付与し、HCRxプロトコルに従って初期地域の特定の特許使用料およびマイルストーンをHCRxに売却したが、特定の上限によって制限されている。私たちが商業化から収入を創出し、利益を達成する能力は、A&R商業化プロトコルおよびHCRxプロトコルに支配され、私たちの商業化パートナーが製品を商業化することに成功する能力に応じて、私たちの現在の任意の製品および候補製品、および私たちが将来開発、許可または買収する可能性のある他の候補製品を含む。私たちが製品販売から収入を得て利益を達成する能力はまた、私たちが能力があるかどうかを含む多くの他の要素に依存するだろう
私たちがEbvalloまたは規制の承認を受けた任意の候補製品から得られる収入は、私たちが規制の承認を得た地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力、およびパートナーとその地域について達成された商業化合意の条項と条件に部分的に依存するだろう。私たちは、“HCRx合意”で適用される特許使用料の上限に達するまで、Pierre Fabreが初期領土のEbvalloに支払う任意の意味のあるマイルストーンまたは特許使用料を保持しない。もし私たちの解決可能な疾患患者の数が私たちが推定したほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、治療ガイドライン、または解決可能な疾病の発病率の低下により、合理的に治療を受ける人たちを縮小し、承認されても、私たちのパートナーは私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。私たちがパートナーから受け取る可能性のある任意のマイルストーンと特許権使用料の支払いの時間と金額、そして私たちの製品の商業的成功は、私たちのパートナーの努力、資源分配、定価と清算交渉、そして私たちの製品の成功した商業化にかかっています。したがって、私たちが製品収入を生み出しても、私たちは利益を得ることができず、運営を継続するために追加資金を得る必要があるかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、あるいは持続的に利益を上げることができなければ、計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。
私たちは私たちが受け入れられる条項で私たちの目標を達成するために多くの追加資金を提供する必要があり、必要な時に必要な資本を得ることができなければ、私たちの製品開発や製造努力を延期、制限、減少、または中止させることができるかもしれない。
我々は予測可能な未来に大量の資源を投入し、著者らのt細胞免疫治療候補製品の臨床開発と生産を継続し、そして著者らの臨床前研究パイプラインを推進と拡大することを望んでいる。我々はまた，我々の製品や候補製品の開発と製造，パートナーから許可や独占許可を得る技術の開発や製造に資源を投入していく予定である.これらの支出には、研究および開発、可能性のある新たな候補製品または技術の獲得、臨床前および臨床研究、および規制承認および製品の製造に関連するコストが含まれる。各ライセンス内のパートナーと合意したライセンス契約条項によると、いくつかの開発、規制、ビジネスマイルストーンを実現する際に支払う義務があります。さらに予想されていなかった他のコストは
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立って。私たちが行っている、計画的、予想された臨床研究の設計と結果は高度な不確実性があるため、私たちは私たちの製品と候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています
我々は，我々の既存の現金，現金等価物，短期投資に加え，A&R商業化プロトコルの何らかの予想された支払いと，BLAがPierre Fabreに移行した際にTabcelに関連するほとんどの活動を2027年に移行する予定であり，リストラ完了により削減されたコストと運営効率が，計画中の運営に資金を提供できるようになると予想している。これらの予想支払いは仮説と計画の推定に基づいており、これらの仮説と計画は変化する可能性があり、これらの変化は私たちの現金滑走路に実質的な影響を与える可能性がある。これらの仮定には，将来支払いを受けることができるかどうか，TAB−cel BLAの受け入れと承認に成功するかどうか，特定の開発や規制活動，第三者の行動が完了しているかどうかが含まれているため，現在のところ確定していない。現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早い追加資金が必要かもしれない。私たちは、マイルストーンと特許使用料の支払いを除いて、HCRx合意の条項に依存して、A&R商業化協定に基づいて受け取ることができる外部資金源は何もありません。我々は，HCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで，Pierre Fabreが支払った初期領地に関する有意なマイルストーンや特許権使用料を保持しない.2024年6月30日現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資総額は3，530ドルです。2024年6月30日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資は、少なくともこれらの財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、私たちが計画しているビジネスに資金を提供するのに十分ではありません。これらの条件には、私たちが何らかの予想された支払いを受けたことをめぐる不確実性が含まれており、私たちが付随する簡素化総合財務諸表の発表後少なくとも12ヶ月以内に継続して経営している企業としての能力に大きな疑いを抱かせる。
私たちが経営を続けられるかどうかに対する人々の大きな疑いを緩和するために、公共またはプライベートセキュリティ製品、私たちのATM施設および/または戦略取引の組み合わせによって、より多くの資本を得ることを計画しています。私たちはまた私たちの開発計画の状況と予想されるキャッシュフローに基づいて追加的な資金を調達する必要があるかもしれない。私たちは過去に資金調達に成功し、必要に応じて資金を調達し続けることが予想されていましたが、私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供したり、必要な資金を提供するために任意の戦略的取引を確定して達成したりする保証はありません。もし私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある、延期、制限、減少、または私たちの1つ以上の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動の中止を余儀なくされる可能性がある。
追加資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちに不利な条項で私たちの候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
私たちは必要な追加資本を求め、私募や公募株、債務融資など、様々な方法でこの目標を達成することが可能だ。例えば、2022年12月に、私たちは、ピエール·ファブレ商業化協定に従って、初期領地に関連するいくつかの特許使用料およびマイルストーン権益をHCRxに販売するが、特定の上限によって制限される。株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する範囲内で、または権利証の既存の所有者が普通株式を購入する権利を行使する場合、
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既存の株主は希釈され、条項は清算または株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。ある程度、私たちの普通株の取引価格を含む株式推定値は、経済中断やその他の不確実性によって低く抑えられ、例えばインフレ圧力の上昇、ウクライナ戦争、中東戦争、あるいは他の要因により、このような希釈の潜在規模は増加するだろう。債務融資が可能であれば、関連する可能性のある合意は、追加債務を招くこと、資本支出を行うこと、許可手配を達成すること、または配当を宣言することを含む、いくつかの行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者からより多くの資金を調達した場合、私たちは私たちの技術または製品候補に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項でライセンスまたは他の権利を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは候補製品に対する私たちの製品開発を延期、制限、減少、または終了し、他の人に候補製品の開発とマーケティングの権利を与えることを要求されるかもしれません。そうでなければ、私たちは自分を発展させたり、私たちの業務に不利な他の行動を取りたいです。
私たちのリストラは予想された節約をもたらさない可能性があり、総コストと支出が予想以上に増加し、私たちの業務を混乱させる可能性がある。
2022年8月、我々は経営陣メンバーを含む会社の全分野で約20%の人員削減を行った。2023年11月、私たちはさらに約30%をリストラした。2024年1月、私たちは約25%の再リストラを発表した。人員の減少は，キー研究開発計画をめぐる優先順位と我々の費用状況の減少を反映している。予見できない困難、遅延或いは意外なコストのため、私たちは私たちの再構成努力による期待収益、節約とコスト構造の改善を完全に或いは部分的に実現できないかもしれない。再編によって予想される運営効率とコスト節約が実現できなければ、私たちの経営業績や財務状況は不利な影響を受けるだろう。私たちはまた私たちが今後もっと多くのリストラや再編活動をする必要がないということを確信できない。また、私たちのコスト節約計画は私たちの運営を混乱させるかもしれません。これは私たちの製品収入を作る能力に影響を与えるかもしれません。また、私たちのリストラは、計画されたリストラを超えた自然減員や、私たちの日常運営の中断など、予期せぬ結果をもたらす可能性がある。私たちのリストラはまた、私たちの業務に重要な合格管理、科学、臨床、製造人員を吸引し、維持する能力を損なう可能性がある。合格者を誘致または維持できなかった場合は、承認されれば、Tabcelを含む私たちの候補製品の将来の開発と商業化を阻害する可能性がある。
富士フィルム取引のすべての予想されるメリットを実現する保証はありません。私たちは思わぬ挑戦に直面するかもしれません。
富士フィルム取引の予想収益の一部または全部は実現できないかもしれませんが、FDBが富士フイルムMSAによるサービス提供に関するリスクを含む取引完了後のリスクに遭遇する可能性があります。Atom施設の従業員が富士フイルム取引によってFDBに移転されたため、より多くの困難や機関知識の損失に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。さらに、私たちは多くの時間と資源を必要とする可能性があり、これは私たちの業務を混乱させ、経営陣の他の責任に対する注意を分散させる可能性があり、これは損失を招いたり、賠償や他の財務計画を通じて、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの製品や候補製品開発に関するリスク
私たちは承認された製品を持っており、Ebvalloは現在ヨーロッパ経済地域(EEA)、イギリス、スイスで承認されている。Ebvalloを除いて、私たちは通常開発作業の早期にあり、1つの候補製品だけが臨床開発段階にある。私たちの他のすべての候補製品はまだ臨床前開発段階にある。もし私たちまたは私たちの協力者が私たちの製品や候補製品の開発、製造、商業化に成功できなかった場合、あるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇すれば、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。
私たちは承認された製品を持っていて、Ebvalloは現在ヨーロッパ経済地域、イギリス、スイスで承認されている。我々の開発は全体的にまだ初期段階であり，1つの候補製品のみが臨床開発に用いられている。私たちの候補製品のほとんどは現在臨床前開発段階にあります。私たちは大量の資源を投入して潜在的な候補製品を決定し、開発し、臨床前と臨床研究、製造活動を行い、私たちの製品と候補製品の商業発表に準備した。承認されれば、私たちが私たちの製品や候補製品を販売することから収入を得る能力は、私たちの製品と候補製品の成功した開発、製造、私たちのパートナーの最終的な商業化に大きく依存するだろう。
私たちの製品と候補製品の成功は以下の要素を含む多くの要素に依存するだろう
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もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補製品を開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。
私たちはすでに衛生流行病と流行病の影響を受けており、将来的には新冠肺炎の大流行を含む悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの将来の業務と運営、そして私たちが依存する第三者の業務と運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務は、新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病と流行病の悪影響を受ける可能性があり、それは世界各地で巨大な公衆衛生と経済挑戦を構成し、すでに私たちの従業員、患者、コミュニティと業務運営、そしてアメリカ経済と金融市場に影響を与え続けている。我々は引き続き必要な対面製造と実験室機能を維持し、肝心な研究、開発、製造優先事項を推進する。これらの措置に対して、私たちはこれに対する私たちの行動と反応を根拠、引き起こしたり、新しい冠肺炎に関連したクレームを受ける可能性がある。将来可能な州行政命令、地方亡命命令、政府の強制隔離、私たちの在宅勤務政策と他の類似行動の影響は生産性に負の影響を与え、私たちの業務を混乱させ、私たちの臨床計画とスケジュールを延期し、その程度は制限の長さと深刻さ、そして私たちの正常な業務展開能力に対する他の制限に部分的に依存するかもしれない。
外国、連邦、州、および地方政府に対するさらなる隔離、現地または同様の制限および他の行動、またはこのような命令、閉鎖または他の業務運営の制限が回復する可能性があると考える考え方、例えば、新冠肺炎、他の衛生流行病および流行病または他の伝染性疾患は、米国および他の国における私たちの製造能力および第三者製造施設、または材料の利用可能性またはコストに影響を与え、私たちのサプライチェーンを乱す可能性がある。特に、標準輸送ルートは影響を受け、再び影響を受ける可能性があり、私たちは他の製造、テスト、製品処分、CMOと外部テスト実験室と強化されたリスク評価と緩和措置を受けている。また，白血球分離収集の供給が中断され，継続的に中断される可能性があり，これらの収集は我々の製品に用いた原材料を提供している。
著者らの臨床試験も衛生流行病と大流行の影響を受ける可能性があり、そしてすでに新冠肺炎の大流行の影響を受けている。新冠肺炎の大流行のため、臨床サイトの起動と患者登録はすべて遅延が出現し、病院資源は臨床試験ではなく、新冠肺炎に優先的に向けられ、及び著者らの試験に関連する疾病を影響する勤務モードの変化を含む。もし隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりした場合、あるいは患者が健康流行病や大流行によって隔離された場合、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。例えば、著者らが研究した大多数の臨床試験サイトは、著者らがEBV+PTLD患者で行ったTabcelの第三段階臨床試験を含み、依然として患者に開放されているが、いくつかのサイトはスクリーニングと登録を制限している
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新冠肺炎に関連する政府命令や新冠肺炎感染に対する恐怖により、新患者の数は限られており、将来的にも患者の臨床サイトへの訪問能力を制限する可能性がある。大流行に関連する旅行制限も臨床試験地点のデータモニタリングなどの重要な臨床試験活動を中断する可能性があるTHE 治療効果、安全性と転化性データを収集、処理と分析した。例えば，新冠肺炎の大流行開始時には，幹細胞や固体臓器移植数の一時的な鈍化が観察され，条件を満たす第三段階研究の患者数が減少した可能性がある。2020年4月、著者らは経前症候群患者ATA 188のEMBOLD研究のスクリーニングと登録作業の一時停止を開始した。EMBOLD研究における患者のスクリーニングと募集を回復し、2020年6月に1人目の患者を募集することができるが、新冠肺炎の大流行は臨床研究中の患者のスクリーニングと募集を一時停止することを要求している。同様に、主な調査者や現場スタッフの能力が悪影響を受ける可能性があり、医療提供者として衛生流行病や流行病への接触が増加する可能性があるため、私たちは主な調査者や現場スタッフを募集·維持することができる。
また、新冠肺炎疫病が著者らの業務と運営結果に悪影響を与える程度については、本“リスク要素”の一部の他の部分に記述された多くの他のリスクと不確定性を増加させる可能性がある。
私たちの未来の成功は私たちの候補製品のマーケティング許可にかかっている。
私たちは一つの製品Ebvalloだけがマーケティング許可を得て、現在ヨーロッパ経済区、イギリス、スイスで承認されています。我々が優先している臨床段階製品には，米国のTAABCEL(Tabelecleucel)とATA 3219がある。私たちの業務は、規制部門の承認を得る能力があるかどうかに大きく依存しており、承認されれば、私たちの候補製品をタイムリーに商業化できるパートナーを見つけることができるかどうかにかかっています。
FDAの候補製品に対するマーケティング許可を得る前に、私たちも私たちのパートナーもアメリカで候補製品を商業化することはできません；同様に、類似した外国規制機関のマーケティング許可がなければ、私たちも私たちのパートナーもアメリカ以外で候補製品を商業化することはできません。目標適応のための任意の候補製品の商業販売の規制承認を得る前に、私たちは、候補製品が目標適応に使用されることが安全かつ有効であることを証明するために、臨床前および臨床研究で収集された大量の証拠を利用しなければならず、候補製品の製造施設、プロセス、および制御は、安定性、安全性、純度および効力を保証するために十分である。
FDAと類似の外国監督管理機関の承認を得るのに要する時間は予測できないが、通常は臨床前と臨床研究開始後数年後に必要であり、そして多くの要素に依存し、監督機関のかなり大きな適宜決定権を含む。私たちの候補製品の新規性は規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすかもしれない。例えば、fdaと類似の外国の規制機関は、t細胞免疫療法の開発と商業化を管理する上で経験が限られており、特に同種異体t細胞候補製品、およびこれらの候補製品の異なるバージョンの比較可能性を評価することを含むcar t療法である。また、承認政策、法規、監督の立場、或いは承認を得るために必要な臨床と他のデータのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程中と全体の監督との相互作用過程で変化する可能性があり、そして司法管轄区域によって異なる可能性があり、特に新しい治療法に対して。欧州委員会は、EbvalloのMAAを単一療法として承認しており、“特殊な場合”に少なくとも1回の治療を受けたEBV+PTLD患者のためのものであり、“認可後も全面的なデータが得られない”場合に発売を承認する方法である。MHRAとSwissmedicはEbvalloがEMA評価を利用したマーケティング申請を承認した.マーケティング許可の特別な場合、私たちの商業パートナーPierre FabreはEbvalloの利点を確認し続ける義務があり、もし私たちの他の候補製品がこの方法で承認されれば、私たちまたは私たちの未来の商業パートナーはこの義務によって制限されるだろう。Ebvalloマーケティング許可の継続は毎年再評価されなければならない。年次見直しは，Pierre Fabreが上場後の義務を履行している状況とEbvalloのリスク/収益状況に基づいて，Ebvalloのマーケティング許可を維持，変更または一時停止すべきかどうかを決定する。もし私たちまたは私たちの商業パートナーが進行中の上場後義務を履行しない場合、あるいは新しい臨床または上場後データに基づいてEbvalloのリスク/収益状況を決定することは受け入れられない場合、EC、MHRAまたはSwissmedicはEbvalloの上場承認を変更または一時停止する可能性がある。私たちはまだ他の候補製品の規制承認を得ていません。私たちの既存の任意の候補製品または任意の未来の候補製品は決して規制承認を受けないかもしれません。
私たちの候補製品はFDAや同様の外国規制機関の規制承認を得ることができないかもしれません
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FDAまたは同様の外国の規制機関は、承認をサポートする追加のCMC情報、臨床前または臨床データを含む、マーケティング申請において提供または提供が必要と予想される情報以外の情報を必要とする場合がある。これらの要求は承認と私たちの商業化計画を延期または阻止するかもしれないし、私たちは開発計画を放棄することに決定するかもしれない。例えば、2022年2月のb型会議では、キー対立遺伝子研究で使用されているラベル製品バージョンと予想される商業製品との比較性についてFDAと一致することはできなかった。FDAは最初に著者らがこの商業製品に対して新しい臨床試験を行うことを提案し、比較性の不足の問題を解決し、そして期待商業製品とのより多くの臨床経験を獲得した。2023年を通して，FDAと臨床とCMCについて複数回の会議を行い，可能なBLAのためにTABCELを提出した。最終的に，我々はFDAと異なるプロセスバージョンを用いて生産されたTabcel製品と予想される商業製品との比較性について合意し，その後FDAとBLA前会議を行い，2024年第2四半期にTabcel BLAを提出する計画を支援した。BLAは2024年5月に提出され，FDAは2024年7月にBLAの提出を受け，優先審査を承認し，処方薬使用料法案の目標行動日を2025年1月15日とした。FDAは、提出されたタグ細胞BLAの優先審査を受け入れて投与されているが、FDAが候補製品を承認または承認しない決定では、画期的な指定(BTD)状態は考慮されていない。画期的な治療法への指定はFDAが自ら決定し，非迅速FDA審査プログラムにより承認を考慮した薬物に比べて，BTD指定を受けることはより速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、FDAは、製品がもはや資格条件を満たしていないことを決定し、BTD指定を撤回するか、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。また，我々のTAB-CELのCMOは，我々のTAB-CEL BLAに関する承認前検査を受ける準備が必要であり，このような検査で十分な支援を提供できるかどうかは確認できず，このような検査に成功するかどうかは確認できない.FDAは最終的に提供されたデータからBLAを承認しない可能性があり，現在の臨床データセットの不足が懸念されている。この場合、TABCELに対するBLAの承認を支持するために、追加の1つまたは複数のパイロット適応の臨床試験を行うか、または進行中の対立遺伝子研究を完了することが必要である可能性がある。FDAが、最初に提出されたBLAに含まれるデータパケットが不十分であると判断し、完全な返信を発行する場合、これは、後続のBLA提出のかなりの遅延をもたらすか、またはBLAの提出を全く継続しない可能性がある。必要であれば、追加の臨床試験を行うことは困難であるか、または高価であることが証明される可能性があり、この方案に基づいて新しい臨床試験を設計し、十分な患者を募集し、治療およびデータ収集を完了するプロセスは、多くの時間、労力、および資源を必要とする可能性がある。われわれが臨床試験を完了しても，この研究はあらかじめ指定された終点に適合していない可能性があり，予定の終点に達してもFDAは臨床試験がタグの提出と承認を支援するのに十分でない可能性があり，あるいはデータはBLAの承認を支持するのに十分であるが，我々が最初に申請したよりも限られた適応しかサポートできないと考えられるかもしれない。
様々な要因により、我々パートナーとの開発活動および/または商業化計画は、政府または規制部門の遅延によって損害または遅延を受ける可能性がある。これらの要因には、政府および規制当局者が監督文書を審査するか、または私たちと接触する能力が制限されている(新冠肺炎の大流行を含む世界的な健康懸念や他の原因によって引き起こされる)；政府規制要件、政策、ガイドラインまたは優先順位、政府資源の再分配または利用可能性の変化、または他の理由で、FDAまたは他の規制機関が私たちが提出した、または提出される可能性のある任意の申請を審査して処理する能力を著しく遅らせる可能性があり、または他の規制遅延をもたらす可能性がある。世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の監督活動に影響を与えることを阻害する場合、FDAまたは他の監督管理機関の能力に深刻な影響を与える可能性がある
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私たちが提出した規制文書をタイムリーに検討して処理することは、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、新冠肺炎の流行に対応するため、米国食品薬品監督管理局は2020年3月10日、外国製造施設の大部分の検査と国内製造施設の製品検査を2020年4月に延期する意向を発表した。FDAは2020年3月18日，国内製造施設の通常監督検査を一時的に延期し，臨床試験の指導を行う予定であると発表した。FDAは2020年7月10日、“重要な任務”とされる現場検査の再起動目標の実現に努めていると発表した。2021年5月、食品·薬物管理局は、2020年8月に初めて発表された指導意見を更新し、どのような検査が“重要な任務”であるかをどのように決定するかを含む、新冠肺炎の大流行期間にどのように検査を行うつもりかを明らかにした。さらに、FDAは、2021年4月14日に、ある薬物製造施設および臨床研究場所の自発的な遠隔インタラクション評価を行う計画を記述した指導文書を発表した。ガイドラインによると，FDAは対面検査が優先されず，キータスクとされている場合や，直接検査が旅行制限を受けている場合であるが，FDAが遠隔評価が適切であると判断した場合には，このような遠隔インタラクション評価を要求する予定である.FDAは、このリスクに基づく評価システムを使用して、特定の地理的地域内で発生する可能性のある規制活動種別を決定し、重要な任務検査からすべての規制活動を回復することを意図している。その後、アメリカ食品薬品監督管理局は新冠肺炎疫病に対応するために検査活動を調整した。FDAは2021年12月29日、その従業員および規制された会社の安全を確保するために、その検査活動を一時的に変更した。FDAは2022年2月2日、全製品分野の国内監督検査を2022年2月7日に再開すると発表した。FDAは2022年7月に指導草案を発表し，遠隔規制評価に関する政策について概説した。2023年5月11日、“公衆衛生サービス法”に基づいて発表された“新冠肺炎突発公衆衛生事件”が満期になった。FDAと他の衛生機関の政策と指導が著者らの施設或いは臨床研究に関連する臨床試験地点のいかなる検査にどのように影響するかはまだ不明である。
もし私たちが製品候補マーケティング申請の承認を得た場合、規制機関は、私たちの任意の候補製品の適応が私たちが要求しているよりも少ないか、または限られている可能性があり(最もビジネスの見通しのある適応を含む)、高価な発売後の臨床研究の表現によって承認されるかもしれない、またはその候補製品の商業化に成功するために必要または必要なラベル宣言が含まれていないことを承認する可能性がある。また、FDA、EMA、MHRA、Swissmedicと他の監督機関の臨床研究要求及びこれらの監督機関が候補製品の安全性と有効性を決定するための基準は潜在製品のタイプ、複雑性、新規性と期待用途と市場に基づいて決定された。我々の新型T細胞候補製品および次世代CAR試験計画のような新しい候補製品については、規制承認プロセスがより複雑である可能性があるため、他のより有名またはより広く研究されている医薬品または他の候補製品よりも高価である。ノワールのKymriahのようなヨーロッパ共同体とFDAの自己CART療法の承認®ギレドのイエスカタと®多分、このような規制機関が私たちの治療法を承認する必要があるかもしれないということを見せてくれないかもしれない。私たちの1つまたは複数の臨床試験において不良安全問題または他の不良発見が発生した場合、臨床休止を引き起こす可能性のある臨床試験を含む場合、このようなイベントは、私たちの他の同じまたは関連する候補製品の臨床試験に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々の候補製品は、臨床研究において不良である可能性があり、または承認された自己CAR療法のような以前に承認された製品と区別される有害事象に関連する可能性がある。例えば、同種候補製品は、自己製品が経験したことのない有害事象をもたらす可能性がある。候補製品がFDAおよび同様の外国規制機関の承認を得たとしても、承認は、特定の年齢層の使用、警告、予防または禁忌症に関連する重大な制限を含む可能性があり、または重い承認後の研究またはリスク管理要件の影響を受ける可能性がある。私たちが1つ以上の司法管轄区域で私たちの候補製品のうちの1つに対する規制承認を得ることができない場合、または任意の承認に重大な制限が含まれている場合、私たちは製品を開発し続けたり、候補製品に起因することができる収入を生成するのに十分な資金を得ることができないかもしれない。さらに、現在または将来の候補製品に対する私たちの任意の規制承認は、一旦取得されると、対応する規制機関が1つの地域または国/地域で撤回される可能性がある。
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私たちのT細胞免疫療法製品と候補製品と私たちの次世代CART計画は新しい治療方法を代表しており、これらの方法は規制審査の強化、臨床開発の遅延、あるいは私たちは監督管理の承認を得ることができず、私たちの候補製品を商業化し、あるいは支払先のカバー範囲を確保することを招く可能性がある。
我々の将来の成功は，t細胞免疫療法の成功開発と商業化，および我々の次世代CART計画，特に我々の開発製品候補に依存する。これらの計画、特に私たちの同種異体T細胞製品とドナーからの生物工学候補製品のパイプラインは、癌や他の疾患を治療する免疫療法の新しい方法を代表しているため、私たちの候補製品の開発と商業化は、これらに限定されないが、多くの課題に直面している
私たちは、私たちのt細胞免疫療法製品および候補製品に関連する製造プロセスが、安定的、安全、純粋かつ有効であるか、またはパートナーの歴史的に生産されたt細胞と同様に、拡張可能または利益になる十分な満足できる製品供給を生成することを保証することはできない。
さらに、実際または知覚される安全性の問題は、新しい治療方法または新しい治療方法を採用することを含み、被験者の臨床研究への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり、または、私たちの候補製品が関連する規制機関の承認を得た場合、医師が新しい治療機序を購読する可能性がある場合、または患者が規制部門がこのメカニズムを承認したにもかかわらず、新しい治療を受けることに同意する可能性がある。FDAまたは他の適用可能な規制機関は、我々の製品のメリットまたはリスクを伝達するために、特定の上場後研究または他の情報を要求することができる。新しいデータは規制承認の前または後の任意の時間に私たちの候補製品の新しいリスクを明らかにするかもしれない。
FDAはまた、登録に影響を与える可能性のある試験要件を修正または強化する可能性がある。FDAは2023年8月，過去の指導意見の代わりに“インフォームドコンセント，IRBs，臨床研究者，スポンサーに対する指導”を発表し，最終的にインフォームドコンセントに関する指導意見案を決定した。FDAの新しいガイドラインは絶えず変化する要求を出している
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インフォームドコンセントは，臨床試験における患者の募集や保留に影響する可能性がある。患者の募集と維持への影響は臨床試験を阻害或いは延期する可能性があり、計画を適用する重大な挫折を招く可能性がある。
医師、病院と第三者支払人は新製品、技術と治療実践の使用においてよく行動が遅く、これらの製品、技術と治療実践は追加の前期コストと訓練を必要とする。医師はこのような新しい療法に関する研修を受けたくない可能性があり，複雑すぎて適切な訓練なしには採用できない，あるいは費用対効果に適合していないと考え，施行しないことを選択する可能性がある。これらや他の要因から，病院や支払者はこのような新しい療法の利点を決定する可能性があり，そのコストを超えないか，あるいはそれを超えない可能性がある。
臨床前研究或いは早期臨床研究の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。我々の既存の臨床研究候補製品、及び著者らが臨床研究に入った任意の他の候補製品は、今後の臨床研究において有利な結果が得られない可能性があり、監督部門の承認を得られない可能性がある。
臨床前研究と早期臨床研究の成功は今後の臨床研究が十分なデータを産生して研究薬物の有効性と安全性を証明することを確保しない。同様に，製薬やバイオテクノロジー業界のいくつかの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，臨床研究においても大きな挫折を経験しており，早期の臨床前研究や臨床研究でも有望な結果が見られている。著者らの候補製品の早期臨床前研究或いは臨床研究は結果を報告したが、多種の要素のため、同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性と有効性結果は有意差が存在する可能性がある。私たちが行う可能性のある臨床研究あるいは行われている臨床研究が十分な有効性と安全性を証明するかどうかは、規制機関が任意の特定の司法管轄区で任意の候補製品を販売することを許可することを招く。
TAABCELは主にMSKの研究者が後援した研究性新薬(IND)申請下の単中心研究で評価を行い，われわれの拡大した参入計画で評価を行い，今後の臨床研究で使用または使用可能な反応基準と終点とは異なる反応基準と終点を用いた。これらのTABCELによる2期臨床研究はまた1組の異なるEBV駆動悪性腫瘍患者に組み入れられ、HCT後のEBV+PTLDとSOT後のEBV+PTLDを含む。これらの2期研究は単一疾患状態におけるTAABCELの治療効果を評価するために設計されたものではなく，今後承認が求められる可能性がある。早期研究の結果は我々が行った後期研究では再現できないかもしれない。例えば，我々が現在EBV+PTLDで行っている対立遺伝子研究は，ゼロ仮説として20%のOORを排除するためのものである。このことは，研究終了時に少なくとも1剤のTabcel治療を受けた患者において，OORの95%信頼区間下限が20%を超えていれば，PTLD治療の主な終点に達することが期待できることを意味している。対立遺伝子キューに33名の患者が登録されていると仮定すると，観察されたOORは約37%以上であり，そのキューの主要終点を満たすことが期待できる。また、著者らが改訂した対立遺伝子研究方案は中期分析と最終研究分析を含む。我々は以前FDAからフィードバックを受けており，対立遺伝子研究の中期解析はBLAの承認を支持するには不十分である可能性が考えられた。また，最終的な研究結果は中期研究結果と一致しない可能性がある。また，FDAが血乳酸を審査する際には，対立遺伝子研究の総サンプル量や統計方法を修正する必要がある可能性がある。
展望性設計研究からの治療効果データは遡及性サブグループ分析からのデータと明らかに異なる可能性がある。さらに、同種候補製品の臨床研究から得られた臨床データは、自己候補製品と比較して同じまたはそれ以上の結果を生成しない可能性がある。もし後期臨床研究に有利な結果が生じなければ、私たちがどの候補製品のために規制承認を得る能力も不利な影響を受ける可能性がある。私たちが規制承認申請が私たちの候補製品を市場に出すのに十分なデータがあると思っても、FDAや他の規制機関は同意しない可能性があり、追加の臨床研究を要求するかもしれません。
Ebvalloは特殊な場合にEMAの承認を得ており，その後MHRAとSwissmedicの承認はEUの評価を利用している.したがって，EAA，イギリス，スイスでEbvalloのマーケティングライセンスが継続して存在するかどうかは，毎年再評価する必要がある.年次見直しは，Pierre Fabreが上場後の義務を履行している場合とEbvalloのリスク/収益状況に基づいて，Ebvalloのマーケティング許可を維持，変更または一時停止すべきかどうかを決定する。
私たちまたは私たちのパートナーは、監督機関と共有されている臨床研究の一時的な“トップライン”および予備データが、より多くの患者データの取得に伴って変化する可能性があり、監査および検証手続きによって制限される可能性があり、最終データに大きな変化をもたらす可能性がある。
私たちまたは私たちのパートナーは、臨床研究からの一時的な“トップライン”または予備データを時々発表したり、監督当局と共有したりするかもしれない。臨床研究の中期データは患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ或いは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。予備データまたは“トップライン”データは依然として監査とチェック手続きを受けなければならず、これは最終データが以前に発表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終的には中期と初期データを慎重に見なければならない
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データは利用可能です。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、適用データの影響を受ける任意の候補製品に対する監督管理部門の承認に影響を与え、その将来性に重大な損害を与える可能性がある。
臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。
臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。臨床前と臨床研究で進展が得られたにもかかわらず、臨床研究後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。
進行中や将来の臨床研究に遅延が生じる可能性があり，臨床研究が時間どおりに開始されるかどうか，被験者を募集するかどうか，再設計や予定通りに完成する必要があるかどうかは分からない。FDAや同様の外国の規制機関が将来的に私たちの候補製品の臨床研究を中断しないことは保証されない。そのほか、新しいEU臨床試験法規(EU)第536/2014号(CTR)はEUの臨床試験の審査制度を改訂し、臨床試験申請を提出と許可するための新しい臨床試験門戸とデータベースを構築した。臨床研究は、例えば、様々な原因で遅延、一時停止または早期終了する可能性がある
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患者の入選は臨床研究時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受けている
例えば、2018年の間、私たちはTab-celの対立遺伝子研究のためにより多くの臨床サイトを活性化し、その間にヒト白血球抗原の被覆率を増加させた。したがって，われわれが検討した入学者数は2018年初めに制限され，臨床地点やヒト白血球抗原カバー範囲の増加に伴い，入学者数は1年間増加した。しかし、2019年5月、我々はEBV+PTLD患者に対するTAABCELの第三段階研究の登録進展が予想より遅いことを発表した。われわれの多くの候補製品はまれな疾患を治療するために設計されているため，特定の疾患に対する潜在的な患者池は小さい。FDAまたは他の規制機関の要求に応じて、これらの研究に参加するのに十分な数の合格参加者を見つけることができない場合、TAABCELまたは任意の他の候補製品の臨床研究を開始または継続することができない可能性がある。新冠肺炎が大流行したため、著者らはある臨床試験(著者らの対立遺伝子研究を含む)の臨床試験サイトの起動と患者募集においていくつかの一時的な遅延に遭遇した。私たちの臨床研究で十分な数の患者を募集することができても、登録速度が予想より遅くなれば、候補製品の開発コストが増加する可能性があり、私たちの研究は完成を遅らせるかもしれないし、私たちの研究は高すぎて完成できないかもしれない。
著者らはCRO、他のサプライヤーと臨床研究サイトに依存して、著者らの臨床研究が正確かつ適時に行われることを確保し、著者らは彼らが約束した活動に対して合意があるが、私たちは彼らの実際の表現に対する影響は限られている。
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さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。我々自身が臨床研究を行うと，CRO依存は我々が受けないリスクをもたらし，CROによる臨床サイト起動と監視，CROが財務資源を維持して我々の合意下の義務を履行できない可能性，CROが我々が制御できない要因によりこれらの合意に違反する可能性，これらの合意下の義務を正確に履行できなかった可能性，CROがそれ自身の業務優先事項に基づいて合意を終了または更新しない可能性がある。たとえば，CRL MSAは2024年8月31日に満了する.我々はCRLと新たなビジネス製造協定について積極的に交渉しているが，我々に有利であることや受け入れ可能な条項やCRLとの新たなビジネス薬品供給協定を完全に保証することは保証されない.承認された場合、新しい商業製造契約を締結し、および/または現在のCRL MSAのどのような遅延をさらに延長しても、我々の製品および候補製品の開発および商業化を延期する可能性がある。また、許容可能な条項でCRLと新しいビジネス製造協定を締結できない場合、あるいは全くできない場合、私たちの製品や候補製品を生産する他の選択を探索しなければなりません。これは私たちの業務を損なう可能性があります。これらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの規制責任は免除されないだろう。例えば、私たちのすべての臨床試験が全体調査計画、試験の研究案、統計分析計画、および他の研究特定文書(例えば、監視および盲法計画)に従って行われることを確実にする責任を引き続き担当します。さらに、FDAは、一般に良好な臨床実践(GCP)と呼ばれる基準、国際人用医薬品技術要求調整理事会(ICH)、インフォームドコンセントプロセスに関するガイドラインおよび法規、安全報告要件、データ収集ガイドライン、および他の臨床試験結果を行い、記録および報告する法規を遵守して、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性が保護されることを保証することを要求する。EMAはまた私たちに似たような基準を遵守することを要求する。規制機関は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCP要求を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROが適用されたGCP要件を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれません。FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。特定の規制機関が検査を行った後、この規制機関は、私たちの任意の臨床試験がGCPおよび他の適用法規に適合しているかどうかを確認することは保証されない。また，われわれの臨床試験では，適用された現行良好生産規範(CGMP)と現行良好組織規範(CGTP)法規に基づいて生産された製品を用いなければならない。もし私たちがこれらの規定を守らなければ、私たちは新しい臨床試験を行う必要があるかもしれません。これは上場承認過程を延期します。いくつかの行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し、政府が援助したデータベースClinicalTrials.gov上でいくつかの完了した臨床試験の結果を公表することも要求されている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
もし私たちの候補製品に対して任意の臨床研究を行い、完成または終了する時に遅延または品質の問題に遭遇した場合、その候補製品の承認と商業見通しは損なわれ、候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。そのほか、臨床研究を完成するいかなる遅延も著者らのコストを増加し、著者らの候補製品の開発と審査過程を緩和し、そして著者らの創立能力を脅かす。私たちの候補製品の臨床研究を完成する上でのいかなる遅延も商業独占期間を短縮する可能性がある。さらに、臨床研究の開始や完成を遅延させる可能性のある多くの要素は、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。
我々の製品および候補製品、それらを伝達するための方法、またはその用量レベルは、副作用をもたらす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルを制限するための他の商業イメージ、または任意の規制承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある特性を有する。
私たちの製品および候補製品によって引き起こされる副作用、その投与方法または用量レベルは、私たちまたは規制機関の臨床研究の中断、延期、または一時停止を招く可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAまたは他の同様の外国規制機関の規制承認遅延または拒否を引き起こす可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーが臨床研究で遭遇する可能性のある安全または毒性の問題のために、私たちまたは私たちのパートナーは、マーケティングの任意の候補製品の承認を得ることができない可能性があり、これは、そのような候補製品のための製品または特許使用料収入を創出したり、利益を達成することを阻止するかもしれません。私たちの研究結果は、受け入れられない重症度と副作用の発生率、あるいはリスクが私たちの製品や候補製品を超える利点を示しているかもしれない。この場合、私たちの研究は一時停止または終了する可能性があり、fdaなどの外国規制機関はさらなる開発を停止するように命令するかもしれない
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すべてのまたはすべての目標適応について、私たちの候補製品を承認することを拒否する。薬物に関連する副作用は、患者の募集に影響を与える可能性があり、または対象が研究を完了する能力、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。
また、もし私たちの候補製品が監督部門の許可を得て、私たちまたは他の人が後にその製品が不良副作用をもたらしていることを発見したら、多くの潜在的な負の結果を招く可能性があります
これらの事件のいずれも、我々の製品および候補製品の使用を減少させるか、または他の方法でその商業成功を制限し、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止または維持する可能性がある(適用される規制機関の承認が得られた場合)。
私たちの製品および候補製品の市場機会は、以前の治療に適合していないか、または通過できなかった患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。
FDAは通常新たな癌療法のみを承認し，最初は再発や難治性転移疾患の患者にのみ適用される。このような状況下でTabCELとわれわれの他の腫瘍学候補製品の初歩的な承認を求めることを希望する。その後，十分な利益が証明された製品については，あれば早期の治療経路の承認を求める可能性があり，第一線の治療となる可能性があるが，我々の製品や候補製品が承認されても早期の治療経路のために承認される保証はなく，いずれかの承認を得る前に追加の臨床試験を行わなければならない。
私たちの目標疾患を患っている人の数の予測と、二線以上の治療を受けることができるこれらの疾患患者のサブセット、および誰が私たちの製品および候補製品の治療から利益を得る可能性があるかは、私たちの現在の信念と推定に基づいている。これらの推定は各種の出所から来ており、科学文献、臨床医師に対する調査、患者基礎或いは著者ら自身の市場研究を含み、不正確であることが証明されている可能性がある。さらに、新しい研究、製品承認、看護および診断率基準の変化、または疾患負担の科学的理解は、これらの疾患の推定発病率または流行率を変化させる可能性があり、私たちの製品から利益を得る可能性のある患者数は予想を下回る可能性がある。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。例えば、我々の製品TAB−CELについては、侵襲性EBV+PTLDを有し、リツキシマブまたはリツキシマブ化学療法を通過できなかった患者集団のマーケティング許可を最初に求める。私たちのビジネスパートナーは私たちの製品や候補製品の市場機会を違う推定をするかもしれない。新冠肺炎の大流行開始時には，最初に幹細胞と実体臓器移植数の一時的な鈍化が観察された。これらの減少は一時的であるが，このような体積が減少し続ける場合，あるいは免疫抑制レジメンの変更や再活性化ウイルス血症の治療など，PTLD発生率を低下させる破壊的要因が存在すれば，PTLD発生率の低下を招き，タグ細胞への需要を減少させる可能性がある。私たちの製品や候補製品がかなりの市場シェアを獲得していても、潜在的なターゲット層が少ないため、規制部門のより多くの適応の承認を得なければ、決して利益を達成しないかもしれない。
私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。
米国、EU、イギリスを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための医薬である場合、FDAは、一般に患者数が20万人未満であると定義される孤児薬として指定することができる
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毎年アメリカの個人です。FDA、EMA、MHRAはEBV+PTLDのTabcelの孤児薬物名を承認しています。
一般に、孤児薬物名を有する製品が、その後、そのような名称を有する適応の最初の規制承認を得た場合、製品は、一定期間にわたって市場排他期間を得る権利があり、これにより、FDA、EMAおよびMHRAは、期間内の同じ生物の同じ適応の別のマーケティング申請を承認することができない。適用期間は米国では7年、EUとイギリスでは10年。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUおよびイギリスの排他的期間は6年に短縮されることができる。EUでは、欧州議会と理事会が現在検討している新たな適用法枠組みに基づき、これらの期間が短縮される可能性がある。FDA、EMAまたはMHRAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の要求を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。米国では、FDAは、孤児薬物排他性製品よりも臨床的に優れていることを証明するなど、持続的な孤児薬物排他期によって阻害された上場申請を限られた状況で承認することができ、またはFDAが孤児薬物排他性保持者がそれが承認された疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な量の孤児薬物の供給を保証することができることを証明していないことを証明することができる。したがって、私たちの候補製品が孤児の独占特許を取得しても、FDAは、同じ適応または疾患の治療に使用するために、異なる有効成分を有する他の医薬または生物学的製品を承認することができるかもしれない。
また，国会は2021年の11に対応するためにFDCAの孤児薬物条項の更新を検討しているこれは…。巡回判決“触媒製薬会社はベセラを訴える”は、“連邦判例編”第14巻、1299ページ(第11巡回法廷)に掲載されている。2021年)このうち，裁判所はFDAの長期的な立場，すなわち孤児薬物排他性は条件に適合する疾患内の承認用途や適応にのみ適用され，疾患全体や状況下でのすべての用途や適応には適用されない。特に，巡回裁判所は，Catalyst PharmPharmticals，Inc.(CATALYST)が開発した薬物の孤児薬物排他性阻止は，Catalystの薬物が当時成人のLEMS治療のために許可されていたとしても，Catalystの薬物が同一孤児指定疾患であるランバート−イートン筋無力症候群(LEMS)のすべての用途または適応のための別の薬物の使用を承認したことを排他的に阻止したとしている。したがって、裁判所はFDAに児童LEMSのための薬物の承認を保留するように命令した。この決定は市場製品の孤児薬物専有権の応用に不確実性をもたらした。孤児薬物条項のいかなる変化も私たちが孤児薬物の独占経営権を獲得する機会或いは成功の可能性を変える可能性があり、そして私たちの業務、財務状況、運営業績、キャッシュフローと将来性に重大な不利な影響を与える可能性がある。
私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件のために承認される可能性があるので、その製品を競争から維持または効果的に保護することができない可能性がある。
FDAのBTDとEMAのPrime指定は、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことがなく、我々の候補製品が上場承認される可能性も増加しない可能性がある。
われわれはすでに米国でTAABCELのBTDを獲得し，リツキシマブを通過できなかったEBV+PTLD患者の治療に用いられているにもかかわらず，この指定はより速い開発や規制審査を招くことはなく，われわれの成功の可能性も増加しない可能性がある。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした医薬または生物学的製剤として定義され、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された候補製品に対して、FDAと研究スポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは、臨床開発の最も有効な方法を決定するのを助けることができ、同時に無効な制御方案中の患者数を最小限に下げることができる。FDAによって画期的な治療法に指定されている生物製品も，優先審査のような他の迅速審査計画を受ける資格がある可能性がある。FDAはタグ細胞BLA提出の優先審査を受け入れて与えられているにもかかわらず，FDAが候補製品を承認または承認しない決定では，BTD状態は考慮されていない。
PRIME指定は、満足されていない医療ニーズを有する患者を治療するために、EMAの開発と見直しを支援する新しい療法を加速する。この指定と加速評価に関する機会にもかかわらず，環境評価局はMAA審査を行うのに余分な時間を要することを決定し，MAAを標準審査スケジュールに変換することができる。例えば、EMAはTab−celがPrimeとして指定されているにもかかわらず、Tab−cel MAA審査スケジュールを加速から標準に変換する。
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画期的な治療法への指定はFDAが適宜決定し，Primeを用いてEMAが適宜決定する。候補製品のBTDまたはPrime称号を受信することは、非迅速FDAまたはEMA審査手順に従って承認を考慮する薬剤と比較して、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことができず、FDAまたはEMAの最終承認を保証することもできないかもしれない。さらに、FDAまたはEMAは、その後、製品がもはや資格条件に適合しないことをそれぞれ決定し、BTDまたはPrime称号を撤回するか、またはFDAまたはEMAがそれぞれ審査または承認される期間を短縮しないことを決定することができる。例えば、2022年6月、FDAは、指定された要求に適合しなくなった製品のBTDをキャンセルする際のFDAの考慮要因について概説するガイドライン草案を発表した。
FDAの迅速なチャネル指定は、より速い開発や規制審査、許可プロセスを招くことがなく、私たちの候補製品がマーケティング許可を得る可能性も増加しないかもしれません。
私たちは私たちの未来の1つ以上の候補製品のための迅速なチャネル認証を求めるかもしれない。1つの医薬または生物学的製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療することが意図されており、そのような疾患または状態を解決するための満たされていない医療需要の潜在力を示す場合、医薬品スポンサーは、特定の適応に対するFDAの迅速なチャネル指定を申請することができる。私たちは私たちの候補製品のための迅速なチャネル指定を求めるかもしれませんが、FDAがこの指定を私たちが提案した任意の候補製品に与える保証はありません。たとえこのような指定が類似製品を付与したとしても。FDAが提供する政策およびプログラムによれば、迅速チャネル開発製品のスポンサーが提出したマーケティング申請は、優先審査を受ける資格がある可能性があるが、高速チャネルの指定は、FDAのどのような資格または最終的なマーケティング許可も保証しない。FDAは広範な裁量権を持ち，高速チャネル認証を付与するかどうかを持っているため，特定の候補製品がこのような認証を受ける資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。高速チャネル認証を確実に取得したとしても、従来のFDAプログラムや経路と比較して、より速い開発過程、審査または許可を経験することはなく、高速チャネル認証を得ることは、最終的にFDA許可を得ることを保証することはできない。また，FDAはその指定が我々の臨床開発計画データの支持を得なくなったと考える場合を含む迅速チャネル指定をいつでも撤回する可能性がある。
国際司法管轄区で規制機関や支払人の承認を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。
米国の法規を除いて、EU、イギリス、多くのアジア諸国、および他の司法管轄区域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの現在または未来の商業化パートナーは単独の規制承認を得なければならず、臨床と製造の観点から多くの異なる規制要求を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認プロセスには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれており、追加のリスクも含まれている可能性がある。ある国で受け入れられた臨床研究は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。また、米国以外の多くの国は、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことを要求している。特定の国/地域で販売が許可された候補製品は、その国/地域で精算承認を受けない可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーは、もしあれば、アメリカ以外の規制機関や支払人機関から直ちに承認を得ることができないかもしれない。監督機関または支払人の承認は、他の国または司法管轄区域の任意の他の規制機関または支払人当局の承認を確保しない。私たちは規制承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。私たちまたは私たちのパートナーが、アメリカ、EU、イギリス、アジアまたは他の地域の規制機関または支払人当局の私たちの任意の候補製品の承認を得ることができない場合、その候補製品のビジネス見通しは著しく低下する可能性があります。
欧州薬品立法の提案改正はEU医薬製品(孤児医薬製品を含む)に適用される監督管理枠組みに不確定性がある可能性がある。
2023年4月、欧州共同体は現行の欧州薬品立法を改正する提案(EU薬法審査)を公表した。改正には2つの提案、1つの新しい指令と新しい法規(EU薬法提案)が含まれ、孤児薬品と小児科用薬品に関する立法を含む関係者用薬品に関する立法を改正および/または廃止および代替する。EU薬品法の審査はEU孤児薬品の指定と激励措置に重大な影響を与える可能性がある。現在の形で採択された場合、EU医薬法提案は、欧州委員会が許可行為の方法で現在の流行基準を欠陥させ、いくつかの条件の特徴または他の科学的理由でこれらの条件に具体的な標準を導入する可能性がある。EU医薬法提案はまた、現在の孤児市場排他性(OME)方法を変更することを提案した。現在の形で採択されれば，EU薬法は多くの場合OMEの持続時間を短縮し，各新適応ごとにOMEサイクルを単独で使用しているシステムの代わりに，各活性物質が1つのOMEサイクルしかないシステムで置換することが提案されている。
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私たちの製品候補が規制部門の承認を得ても、彼らは将来の発展と規制面の困難に直面する可能性がある。
私たちまたは私たちのパートナーが候補製品の監督管理許可を得たとしても、それはFDAと同様の外国規制機関の持続的な要求を受け、これらの規制機関は安全と他の上場後の情報の製造、品質管理、さらなる開発、ラベル、包装、貯蔵、流通、不良事件報告、安全監視、輸出入、広告、販売促進、記録保存と報告を管理する。これらの要求は、安全と他の上場後の情報と報告、登録の提出、および私たちおよび/または私たちのCMOとCROが私たちが行った任意の承認後の臨床研究の持続的なコンプライアンスを含む。それらはまた、FDAまたは同様の外国規制機関によって課せられた任意の承認後に承認条件として要求または承諾されたか、または適用される場合、任意のリスク評価または緩和戦略(REMS)を含む。どの製品の安全状況も承認された後、FDAや同様の外国規制機関の密接な監視を受け続ける。FDAまたは同様の外国規制機関が、我々の任意の候補製品が承認された後に新しいセキュリティ情報を認識した場合、彼らは、ラベルの変更またはリスク評価および緩和策の確立、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、または可能性の高い承認後の研究または発売後の監督に持続的な要求を加えることができるかもしれない。
また、薬品メーカー及びその施設はFDAと他の監督機関の初歩的かつ持続的な審査と定期検査を受けて、現在のcGMP、現在のGCP、現在のCGTPとその他の法規に適合することを保証しなければならない。もし私たちまたは監督管理機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性や頻度の不良事件、またはその製品の製造施設に問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品のリコールを要求するか、市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加える可能性がある。もし私たち、私たちの製品、候補製品、あるいは私たちの製品の製造施設または候補製品が適用される規制要求を遵守できない場合、監督管理機関は：
上述した任意の事件や処罰の発生は、負の宣伝または製品の商業化に成功する能力を生み出したり、抑制したりする可能性もある。
米国で承認された候補製品の広告および普及は、FDA、司法省(DoJ)、衛生·公衆サービス部(HHS)監察長室、州総検事長、米国議会議員、公衆の厳しい審査を受ける。さらに、米国国外で承認された候補製品の広告および普及は、比較可能な外国の実体および利害関係者の厳しい審査を受ける。例えば、ある会社はその薬品の“ラベル外”用途を普及させないかもしれない。ラベル外使用とは、米国FDAによって承認されたラベルに記載されていない製品の適応に製品を使用するか、または他の管轄地域で適用規制機関の承認とは異なる使用を意味する。一方，医師は非ラベル用途のための製品を開発する可能性がある。FDAおよび他の規制機関は、医師が独立した医療判断において行う薬物治療選択を規範化していないが、彼らは、マーケティング許可が発行されていない製品のラベル外用途に関連する会社またはその販売者からの販売促進情報を制限している。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAまたは同様の外国機関の実行書、調査および調査、ならびに民事および刑事制裁を受けるための、許可されていないまたはラベル外での私たちの製品の宣伝のための実際または宣伝されていると言われている違反を含む。ラベルや宣伝要求を守らないと実際または言われている行為は、罰金、警告状、医療従事者への強制的な訂正情報の提供、禁止または民事または刑事罰を招く可能性がある。
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様々な政府機関と組織が発表した法規、ガイドライン、提案は私たちの候補製品の使用に影響を与える可能性があります。
われわれの治療の適応に対して代替療法を提唱する法規，アドバイスや他のガイドラインの変化は，われわれの製品の使用を減少させる可能性がある。例えば、国家総合癌ネットワークガイドラインの規定によると、EBV特異的t細胞を用いた治療は、持続的または進行性EBV+PTLDの推奨治療法と考えられているが、政府機関、専門協会、実践管理団体、個人健康/科学財団、他の組織からの将来ガイドラインは、私たちの候補製品を開発する能力を低下させる可能性があり、あるいは適用される規制機関の承認を得ると、私たちの製品への使用を減少させる可能性がある。
私たちは新しい潜在的な候補製品を識別、取得、開発、または商業化することに成功できないかもしれない。
私たちの業務戦略の一部は新しい候補製品を識別して検証することで、私たちの候補製品ルートを拡大することで、私たちは自分で開発、許可したり、他の方法でこれらの候補製品を獲得することができます。また、既存の候補製品が規制部門の承認を得ていない場合や商業化に成功していない場合、私たちの業務の成功は、内部開発、許可、または他の買収を通じて私たちの製品ラインを拡大する能力にかかっています。私たちは関連した候補製品を決定できないかもしれない。もし私たちがこのような候補製品を決定したら、私たちはそれから許可を得たり、それらを取得したいいかなる第三者とも受け入れ可能な条項を達成できないかもしれない。私たちが決定し、取得し、許可し、開発または製造した任意の候補製品は、その目標疾患に対して安全または有効ではないかもしれないし、タイムリーにマーケティング許可を得ることができない可能性もあり、甚だしきに至っては全くできないかもしれない。
製造業に関するリスク
私たちは大量の製造リスクに直面していますが、いずれも私たちのコストを大幅に増加させ、私たちの製品と候補製品の供給を制限する可能性があります。
既存製品および候補製品の許可を得るとともに、パートナーから製造プロセス技術を取得し、場合によってはプロセス中間体および臨床材料の在庫を得る。製造プロセス、テスト、および関連する技術ノウハウを移行することは複雑であり、時間経過とともに変化する可能性のある記録ありおよび無記録プロセスの審査および組み入れに関する。さらに、生産を異なる施設に移転することは、特定の施設の特定の要件を満たすために、新しいまたは異なるプロセスおよび/または装置を利用する必要がある可能性がある。すべての段階は遡及されて適切な規制に適合しているかどうかを同時に確認する。したがって，我々のパートナーがすべての関連技術を十分に譲渡していない，あるいはこれまでの実行が適用されなかったリスクがある.
また、私たちは重大な開発と拡大を行い、これらの技術を移転し、各種の研究、臨床研究、商業投入のために私たちのすべての製品と候補製品を生産する準備をする必要がある。もし私たちが第三者CMOネットワーク内で生産を移転することを選択した場合、新しいまたは“受信”施設で生産された製品が元のまたは“送信”施設で生産された製品に相当することを証明しなければならない。各適用規制機関に類似した医薬製品が生産されていることを証明することができず、候補製品の開発を延期したり、追加の商業製品供給を提供したりする可能性がある。
私たちのいくつかの製品と候補製品の製造プロセスは最初に私たちのパートナーによって臨床目的で開発されました。我々は，先進的な臨床研究や商業化要求を支援するために，我々のパートナー開発の流れと我々開発の流れを発展させる予定である。私たちはまた、先進的な臨床研究と商業化要求を支援するために、Ataraから始まった技術を発展させるつもりだ。商業上実行可能な製造技術の開発は困難と不確定な任務であり、しかも高度な臨床研究或いは商業化に必要なレベルに拡張することと関連するリスクは、コスト超過、技術拡大の潜在問題、技術再現性、比較可能性問題、安定性、安全性、純度と効力問題、監督管理機関の審査と認可プログラム、試薬或いは原材料の一致性と即時性を含む。私たちの製品と候補製品を生産する製造施設は、流行病、地震と他の自然或いは人為的災害、設備故障、労働力不足、電力故障、および多くの他の要素の不利な影響を受ける可能性がある。そのほか、新冠肺炎疫病或いはその他の全世界圧力による原材料不足により、著者らの臨床前と臨床細胞療法の開発と製造に使用された原材料と消耗材の供給はすでに一時的な中断が続いている可能性があり、その中には私たちの製品と候補製品で使用されている出発材料を供給する白血球分離器の収集、細胞治療製造の専用原材料と消耗材を含む。これらの原材料や他の必要な原材料をタイムリーに得ることができなければ、私たちの業務運営や製造能力は悪影響を受ける可能性があります。
細胞療法の製造過程は汚染、設備故障或いは設備の設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータのミスにより製品損失を招きやすい。正常な製造とのわずかなずれであっても
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私たちのどの製品と候補製品の流通プロセスも生産量の低下、肝心な製品の品質属性への影響、その他の供給中断を招く可能性があります。製品の欠陥も意外に起こる可能性がある。試薬中または私たちの製品および候補製品において微生物、ウイルスまたは他の汚染が発見された場合、または私たちの製品および候補製品を製造する製造施設において微生物、ウイルスまたは他の汚染が発見された場合、これらの製造施設は、汚染を調査および修復することができるように、長い間閉鎖する必要があるかもしれない。例えば、CMOは、CMO工場の完成品EbvalloおよびTabcel製品および中間体の生産に関連するいくつかの製造工場におけるカビおよび他の汚染を通報してくれる。私たちはこのCMOの特定の製造活動を中断しなければならず、未来にもそうしなければならないかもしれない。我々はCMOと協力して汚染問題の調査と修復を続けているが，このような救済努力は保証されていない。我々のt細胞免疫治療製品や候補製品は第三者ドナーの血液から収集した細胞から製造されているため，製造過程は第三者ドナー材料の有用性の影響を受けやすい。商業化可能な製品を開発する過程は、安全かつ有効であることが証明されていても、特に挑戦的である可能性がある。このような製品と候補製品の製造は複雑な過程と関連がある。その中のいくつかの過程は専門的な設備と高い技術と訓練された人員を必要とする。これらの製品や候補製品の製造過程は、製造過程全体で無菌条件を維持する必要性を考慮すると、追加リスクの影響を受けやすい。ドナー材料であっても、製造中に使用される材料中のウイルスまたは他の病原体の汚染であっても、または微生物材料がそのプロセス中の任意の点に入ることは、汚染または使用できない製品をもたらす可能性がある。製品および候補製品を製造するためのウイルス試薬を製造するための組換えウイルス試薬製造システムにおいてもウイルス汚染物質が発生する可能性がある。これらのタイプの汚染は製品製造の遅延を招く可能性があり、候補製品の開発遅延を招く可能性がある。汚染はまた不良副作用のリスクを増加させる可能性がある。さらに、我々の同種異体製品は最終的に多くの単独の細胞中間体または細胞製品ロットから構成され、各ロットは異なるヒト白血球抗原特徴を有する。そのため、患者治療のための適切な細胞製品ロットの選択と分配は臨床操作、サプライチェーンと品質保証人員の間の密接な協調が必要である。
私たちまたは私たちのCMOが私たちの製品および候補製品の製造業務に悪影響を及ぼすいかなる不利な発展も、ロット故障、在庫不足、出荷遅延、製品撤回またはリコール、または私たちの薬品供給の他の中断を招く可能性があり、これは、私たちの候補製品の開発を遅延させるか、またはPierre Fabreを含む商業パートナーに製品を供給する能力を遅延させる可能性があります。私たちはまた、規格に適合しない薬品の供給によって他の費用と支出が発生し、コストの高い救済措置を取らなければならないかもしれないし、より高価な製造代替案を求めなければならないかもしれない。医師、医療支払者、患者、または私たちの製品開発努力を支持する医療コミュニティ(病院および外来診療所を含む)における私たちの製品および候補製品の需要を満たすことができないことは、私たちの名声と私たちの製品の名声を損なう可能性があります。
私たちのCMO工場で生産された候補製品の遅延規制承認は、私たちの開発計画を延期し、収入を創出する能力を制限する可能性があります。
ARC内部の研究開発，プロセスと分析開発実験室およびコロラド州オーロラにおける我々の施設は現在，われわれの臨床前·中期/後期開発活動を支援している。臨床開発と商業生産資格認証活動を支援する特定製品資格は，我々CMOSの施設で候補製品として行われている。もし私たちのCMO工場の候補製造製品に対する適切な規制承認が延期されたら、私たちは十分な数の候補製品を生産できないかもしれません。これは私たちの開発活動と成長機会を制限します。
我々の施設およびCMOの施設は、“第三者への依存に関するリスク”に記載されているような製造リスクに加えて、cGMPおよびGTPに適合することを確実にするために、FDA、EMAまたは他の同様の規制機関の持続的な定期検査を受ける。私たちまたは私たちのパートナーがこれらの法規または他の法規要件を遵守し、記録することができない場合、臨床または将来の商業用途のための製品供給に重大な遅延をもたらす可能性があり、臨床研究の終了または棚上げを招く可能性があり、または候補製品の商業マーケティング申請の提出または承認を遅延または阻止する可能性がある。私たちはまた次のような点で問題に直面するかもしれない
適用された法規を遵守しないことは、罰金、禁止、民事処罰、一時停止または放置を要求する1つ以上の臨床研究、規制の失敗を含む制裁を加える可能性もあります
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当局は私たちの候補製品の上場、承認の遅延、一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を承認する権利があり、これらはいずれも私たちの業務を損なう可能性がある。
先進的な製造技術やプロセス制御を開発することは高価で時間がかかり，我々や我々のCMOの施設を活用する必要がある。製造技術やプロセス制御を進められなかったことは私たちの候補製品の承認を遅らせる可能性があります。これ以上の投資がなければ、製造技術の進歩は私たちの候補製品を製造する施設や設備が不足したり時代遅れになったりする可能性がある。
私たちの製品グループの多くの候補製品は、適用される規制機関の承認を得たら、市場ニーズを満たすために大量の商業供給が必要になるかもしれない。これらの場合、私たちは最初の生産レベルでの生産過程の重要な要素を増加または“拡大”する必要があるかもしれない。もし私たちがそれができない場合、あるいは規模を拡大するコストが私たちにとって経済的に不可能である場合、あるいは第三者サプライヤーが見つからなければ、未来の需要を満たすのに十分な数の候補製品を生産できないかもしれない。
もし私たちのCMOの1つ以上の施設が破損したり破壊されたり、あるいはこれらの施設の生産が他の理由で中断された場合、私たちの業務は負の影響を受けるだろう。
もし私たちのCMOの任意の製造施設または任意のそのような施設の設備が破損または破壊された場合、私たちはそのような製造能力を迅速または安価に交換できないか、または全く交換できない可能性がある。一時的または長期的な運営中断または施設またはその設備の損失がある場合、供給を維持するのに必要な時間内に生産を他方の第三者に移転することができない可能性がある。生産を他方に移すことができても、移転は高価で時間がかかる可能性があり、特に新工場は必要な規制要求を遵守する必要があるため、またはその工場で生産された任意の製品を販売する前に規制部門の承認が必要となる可能性がある。そのような事件は私たちの臨床研究を延期したり、私たちの商業製品の収入を減少させるかもしれない。
現在、私たちは私たちの財産損失に保険を提供し、業務中断と研究開発回復費用を支払います。しかし、私たちの保険カバー範囲は私たちを清算しないかもしれないし、私たちが受ける可能性のある費用や損失を清算するのに十分ではないかもしれない。もし私たちの現在の製造施設やプロセスに悲劇的な事件や故障が発生したら、私たちは候補製品に対する要求を満たすことができないかもしれません。
私たちの第三者への依存に関するリスク
臨床およびビジネススケジュールの維持は、製造を支援するために当社のエンドツーエンド·サプライチェーンネットワークに依存し、第三者サプライヤーやCMOの問題に遭遇した場合、私たちの製品および候補製品の開発および/または商業化を延期する可能性があります。
私たちは、私たちのCMOまたは私たちのパートナーに依存して、現在私たちの製品および候補製品を生産し、私たちの製品および候補製品の製造またはテストに組み込まれたり使用されたりする材料を取得します。私たちのCMOやパートナーは私たちの従業員ではなく、CMOやパートナーとの合意に基づいて私たちに提供された救済措置を除いて、私たちが行っている臨床、非臨床、および臨床前プロジェクトの供給を作るのに十分な時間と資源(経験豊富な従業員を含む)が投入されているかどうかを直接制御することはできない。私たちの製品と候補製品のCMOは、私たちの規制届出に関する承認前検査を受ける準備ができている必要があり、私たちはこのような検査を通じて彼らに十分な支援を提供できるかどうかを確認することができず、彼らがこのような検査を通過することに成功するかどうかを確認することもできません。
私たちの活動を支援するために、臨床および商業材料に対する予想される供給需要を満たすために、承認および商業製造ラベル細胞、私たちの次世代CARテスト計画によって生成された候補製品、または任意の他の候補製品を規制することによって、これらの材料の製造をCMOに移行させる必要がある。どこで生産しても，キー原材料や試薬のサプライヤーと関係を発展させ，生産規模を拡大し，これらの施設で生産された材料が従来生産されていた材料と比較可能であることを証明する必要がある。移転製造プロセス、分析方法と専門技術は複雑であり、時間の経過とともに変化する可能性のある文書記録と無文書記録の審査と組み入れの過程に関する。
さらに、生産を異なる施設に移転するためには、特定の施設の具体的な要件を満たすために、新しいプロセスまたは異なるプロセスを利用する必要がある場合がある。いくつかの製造プロセスとプロセス改善の移転を支援するために、より多くの比較可能な作業を行う必要があると予想される。以前に生産された材料と我々または我々のCMOが生成した材料との比較性を証明するための研究(および関連評価)が完了するまで、すべての関連する技術的ノウハウおよびデータが製造プロセスに十分に組み込まれていることを決定することはできない。
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もし私たちまたは私たちのCMOが比較可能な製品と候補製品の移転と生産に成功できなければ、私たちの製品と候補製品をさらに開発して製造する能力は負の影響を受ける可能性がある。
私たちはまだ私たちのいくつかの製品と候補製品のために追加のCMOを探して生産供給を続ける必要があるかもしれない。我々の製造過程の性質から，我々の候補t細胞免疫療法製品を製造するために必要なスキルと能力を持つCMOの数と，そのような製品を製造するための重要な中間体や試薬の数は限られている。もし私たちが現在使用しているCMOが大規模化生産できない場合、あるいは他の方面で何か問題があったら、私たちはまだ代替サプライヤーを確定していません。
私たちは私たちのCMOと製造ネットワークに頼って私たちの製品と候補製品を生産します。これらの製品と候補製品に対する私たちの供給と在庫を維持する能力は、これらの施設の絶え間ないかつ効率的な運行に依存し、これは設備故障、監督管理或いはcGMP要求を満たしていない、労働力或いは原材料不足、公衆衛生流行病、自然災害、電力故障、ネットワーク攻撃、および多くの他の要素の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちがどんな製造やサプライチェーンの困難に直面したら、私たちは私たちの製品と製品候補に対する需要を満たすことができないかもしれない。
細胞療法の製造はFDAと世界各地の類似の監督管理機関によって複雑かつ厳格な監督管理を行い、必要な製造と監督管理の専門知識と施設を持つ代替第三者サプライヤーが存在するにもかかわらず、代替サプライヤーを手配し、製造手順と分析方法をこれらの代替サプライヤーに移し、これらの新しいサプライヤーが生産した材料が比較可能性が高い可能性があることを証明し、大量の時間を必要とする。どんな製品、候補製品、または中間体の新しい製造業者も、適用される規制要件に適合することが要求されるだろう。これらのメーカーは、コストや十分な量で私たちの製品や候補製品を製造できないかもしれませんし、私たちの候補製品の開発や商業的に成功した製品をタイムリーに完成させることができないかもしれません。もし私たちが代替の第三者製造源を手配できない場合、あるいは商業的に合理的な条項や適時にそうすることができなければ、私たちは候補製品の開発を完成させたり、マーケティングや流通を行うことができないかもしれません。さらに、FDAまたは同様の規制機関がこれらの材料の候補製品仕様および比較可能な方法または評価に同意しない場合、規制当局は、接続可能性試験を含む追加的な研究を要求する可能性があり、私たちの候補製品のさらなる臨床開発または商業発売は大幅に遅れる可能性がある。
第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で製品や候補製品を製造すれば、私たちは第三者の法規遵守性と品質保証に依存することを含むこれらのリスクの影響を受けず、第三者メーカーは製造協定の規定された義務を履行するための財政資源を維持していない可能性があり、第三者は私たちの制御できない要素によって製造合意に違反する可能性があり、私たちの規格に従って私たちの候補製品または私たちまたは私たちのパートナーが最終的に商業化される可能性のあるいかなる製品を製造できなかったか、私たちのビジネス秘密やノウハウを含む、私たちの独自の情報を流用し、第三者が私たちの候補製品に十分な時間または資源を投入する可能性がない、または私たちまたは私たちのパートナーが最終的にその業務優先度に基づいてそれを商業化する可能性のある任意の製品、第三者が他方によって買収され、その業務優先度を変更する可能性、および第三者がそれ自身の業務優先度に基づいて、私たちにコストまたは損害を与えた時間に合意を終了または更新しない可能性がある。たとえば，CRL MSAは2024年4月30日に満了する.CRL MSAをさらに延長する修正案と新たなビジネス製造プロトコルについて積極的に交渉しているが，CRL MSAをさらに延長したり，我々に有利または受け入れ可能な条項やまったく受け入れられない条項と新たな商業薬品供給協定を締結することができる保証はない.承認された場合、新しい商業製造契約を締結し、および/または現在のCRL MSAのどのような遅延をさらに延長しても、我々の製品および候補製品の開発および商業化を延期する可能性がある。また、許容可能な条項でCRLと新しいビジネス製造協定を締結できない場合、あるいは全くできない場合、私たちの製品や候補製品を生産する他の選択を探索しなければなりません。これは私たちの業務を損なう可能性があります。富士フィルムが富士フイルムMSAでの義務を十分に履行していない場合、あるいは私たちの製品や候補製品に十分な時間や資源を投入していなければ、私たちの製品の商業化を含め、私たちの運営は不利な影響を受ける可能性がある。同様に，CRLがCRL MSAが規定する義務を十分に履行していない場合や，我々の製品や候補製品に十分な時間や資源が投入されていなければ，我々の製品の商業化を含めて我々の運営は悪影響を受ける可能性がある.私たちはまた、私たちのCMOとのいくつかの合意において、私たちがこれらの最低購入約束を履行していない場合、私たちはこれらのCMOに適用可能な最低購入約束と所与の期間内に実際に購入した製品とサービスとの差額をこれらのCMOに支払う必要がある。さらに、FDAおよび他の規制機関は、私たちの候補製品および私たちまたは私たちのパートナーが最終的に商業化される可能性のあるどの製品も、cGMP、CGTP、および同様の規制管轄基準で生産されなければならないことを要求する。これらの要求は、他にも、品質管理、品質保証、および記録およびファイルの維持を含む。FDAまたは同様の外国規制機関は、新しい基準を随時実施したり、製品製造、包装、またはテストの既存の基準の解釈および実行を変更したりすることもできる。私たちのメーカーを監視しているにもかかわらず、このような規制と基準を遵守するメーカーは限られています
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私たちは彼らが正直で正確な情報を提供することに依存している。当社の第三者製造業者は、十分な数の候補製品をタイムリーに配送できなかったことを含む、cGMPまたはCGTPに準拠できなかったか、または規制部門の承認を得ることができなかった候補製品のいずれかを遅延させる可能性があります。さらに、このような失敗は、FDAが警告状を発行すること、以前に私たちに付与された候補製品の承認を撤回すること、または候補製品の外部供給のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、進行中の臨床研究の一時停止、承認待ちの申請または補充申請の拒否、拘束または製品の使用の拒否、製品の輸出入の許可、禁止、または民事および刑事罰の適用を含む他の規制または法的行動の根拠となる可能性がある。
私たちは第三者サプライヤーとテスト実験室に依存して、私たちの製品と候補製品を生産またはテストするための重要な材料を提供します。供給者関係のどんな重大な中断も私たちの業務を損なう可能性がある。進行中の臨床研究に候補製品方面のいかなる重大な遅延を提供することは、著者らの臨床研究、製品テストの起動或いは完成、及び著者らの候補製品の潜在的な監督管理許可を大幅に延期する可能性がある。原材料やコンポーネントを購入できない場合や承認された仕様を満たすことができない場合、私たちの製品や候補製品の商業発表が遅れる可能性があり、あるいは供給不足が発生する可能性があり、私たちの製品や候補製品を販売することから収入を得る能力を弱める可能性があります。
私たちはPierre Fabreがアメリカを含む世界的にTabcel(Ebvalloのヨーロッパ経済圏、スイス、イギリス)の商業化を実現することに依存している。Pierre Fabreがその契約、規制、または他の義務を履行できなかったことは、HCRx協定の下での私たちの業務と私たちの義務に悪影響を及ぼすかもしれない。
我々はすでに世界EBV陽性癌に対するA&R商業化協定(欧州経済区，スイス，イギリスのEbvallo)に署名し，A&R商業化協定が想定するいくつかの補助協定の修正案について交渉し，Pierre Fabreとのパートナーシップをさらに推進している。A&R商業化協定は2023年12月に完了した。したがって、私たちはTabcelの定価と精算交渉を含む、ピエール·ファブレに完全に依存してマーケティングと商業化を行っている。A&R商業化協定によると、私たちが受け取る可能性のある任意のマイルストーンと特許使用料の支払いの時間と金額、およびTabcelの商業的成功は、Pierre FabreのTabcelへの努力、資源分配、定価と補償交渉、および成功した商業化に依存するだろう。
A&R商業化協定の条項によると，米国BLAのEBV+PTLD患者Tabcelの承認を得た場合，BLAをPierre Fabreに譲渡しなければならない。ピエール·ファブレは他のすべての規制承認を受け、すべての規制承認を維持する責任があるだろう。私たちはPierre Fabreが多くと異なる法規要求を遵守することに依存し、適用されれば、製造、品質管理、さらなる開発、ラベル、包装、貯蔵、流通、有害事象報告、安全監視、輸出入、広告、販売促進、記録保存と安全、その他の発売後の情報の報告を管理する。ピエール·ファブレの個人的な努力をコントロールすることはできませんが、ピエール·ファブルのパフォーマンスが期待通りでなければ、A&R商業化協定を中止する能力は限られています。Pierre Fabreが規制要件を遵守し、米国BLA(承認されれば)、EEA、スイス、イギリスのマーケティング許可、および他の規制の承認および/またはそれの私たちに対する義務を履行するのに十分な時間とエネルギーを投入できなかった場合、私たちの財務業績と運営、ならびにHCRx協定の下での初期地域に関する私たちの義務に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちはまた、付加的な領土内のTabelの商業化に関するすべての適用法を遵守するPierre Fabreに依存する。Pierre FabreがTabcelを商業化するのに十分な時間とエネルギーを投入できなかった場合、将来の特許権使用料およびマイルストーン支払いを含む彼らの義務を履行できなかった場合、危機が発生したときに業務連続計画を十分に配置できなかった場合、および/または私たちとの重大な相違を満足に解決できなかった場合、または他の要因を解決することができず、私たちの財務業績および運営に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、ピエール·ファブレが私たちへの義務を履行している間に任意の法律または法規に違反または非難された場合、可能な法的結果を含む財務的名声被害や他の否定的な結果を受ける可能性がある。
A&R商業化プロトコルまたは付属プロトコルの任意の終了、違約、または満了は、費用、マイルストーン、および特許使用料を得る権利を減少またはキャンセルするため、HCRxプロトコルの下での初期地域に関する私たちの義務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。この場合、私たちはもっと多くの努力をし、規制承認およびTabel商業化に関連する追加コストを生成する必要があるかもしれない。代替的に、新しい商業化パートナーを決定し、取引することを試みることができるが、適切なパートナーを見つけることができるか、またはA&R商業化合意のような条項または私たちに有利な条項に従って取引することができる保証はない。
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私たちは、私たちが将来形成する可能性のある戦略連合のメリット、あるいは将来の潜在的な製品買収や許可のメリットを意識していないかもしれない。
我々は、より多くの戦略的同盟、商業的パートナーシップの構築、合弁企業または協力の作成、第三者とのライセンス契約、製品または事業の買収を希望するかもしれませんが、いずれの場合も、既存の業務を補完または拡大すると考えられています。これらの関係や取引、または同様に、非日常的な費用や他の費用を発生させ、短期的および長期的な支出を増加させ、既存の株主を希釈した証券を発行し、関係の対象となる製品の潜在的な収益性を低下させたり、私たちの管理や業務を混乱させたりする必要があるかもしれない。また、適切な戦略連合や取引を求める上で、私たちは激しい競争に直面しており、交渉過程は時間も複雑であり、そうしたいとしても、いずれの取引も達成できる保証はない。また、将来の候補製品および計画のための戦略同盟または他の代替手配を確立する努力は成功しない可能性があり、私たちの研究開発ルートが不足している可能性があるため、私たちの候補製品および計画は協力努力の早期開発段階にあると考えられる可能性があり、第三者は私たちの候補製品および計画が積極的な収益/リスクプロファイルを示すために必要な潜在力を持っているとは思わないかもしれない。私たちの候補製品に関連する新しい戦略連合協定のいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発と商業化を延期し、市場に進出してもそれらの競争力を低下させる可能性がある。さらに、構築された戦略同盟協定の終了は、関連合意によって得られる可能性のある任意の潜在的な将来資金を終了し、新しいパートナーを探して開発または商業化を行い、その開発または商業化を削減または放棄したり、関連製品の開発および商業化を負担して資金を提供しなければならないだろう。もし私たちが新しいパートナーを探しているが、受け入れ可能な条件でそうすることができない場合、あるいは自分で製品の開発や商業化を行うのに十分な資金がない場合、私たちの業務を損なう可能性のある開発や商業化を減少または放棄することを含む他の戦略的選択を模索しなければならない。例えば、2022年7月31日から、我々は“終了、改訂、および計画譲渡協定”(バイエル終了合意)に基づいてバイエルとの合意を終了した。
もし私たちが製品や買収業務を許可すれば、これらの取引を私たちの既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの取引のメリットを実現できないかもしれません。買収が可能かもしれない後、私たちがこの取引の合理的な財務や戦略的結果を証明することが達成されるかどうかは確信できない。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが候補製品のために十分な知的財産権保護を得ることができなければ、あるいは知的財産権保護の範囲が十分でなければ、私たちの候補製品の商業化と効果的な競争に成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちは、特許、商標、商業秘密、および秘密協定の組み合わせによって、私たちの技術、製品、および候補製品に関連する知的財産権を保護し、これらの特許、商標、商業秘密、および秘密協定は、私たちが所有しているか、または私たちのパートナーによって所有または所有され、許可されている。私たちが私たちの技術、発明、特許、特許出願または他の知的財産権に言及すると、私たちは私たちの知的財産権保護と私たちの業務に重要な私たちの知的財産権保護および私たちの業務に重要な私たちの所有または所有する権利と私たちの許可の権利を意味する。例えば、私たちがパートナーから許可を得た製品、候補製品、およびプラットフォーム技術は、主に、私たちが許可したパートナーの特許または特許出願、ならびに秘密技術および商業秘密によって保護される。もし私たちが依存している知的財産権が十分に保護されていなければ、競争相手は私たちの技術を使用して、私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定するかもしれない。
発明の特許性およびバイオテクノロジー分野特許の有効性，実行可能性，範囲は不確定であり，複雑な法律，科学的，事実的考慮に関連しており，近年重大な訴訟のテーマとなってきた。また、米国特許商標局(USPTO)および非米国特許庁が特許を付与する際に適用される基準は、常に統一的または予測可能ではない。例えば、バイオテクノロジー特許において許容される特許標的または特許請求の範囲については、世界的に統一された政策はない。
私たちの特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が私たちに知られているか、または検索の場合に発見されたことを保証することはできない。私たちは、既存技術が、発行された特許を無効にするために使用されるか、または係属中の特許出願を特許発行として阻止するために使用されることができることを知らないかもしれない。私たちが知っているかもしれませんが、私たちは、私たちの特許または特許出願の特許請求の有効性または実行可能性に影響を与えるとは考えられませんが、最終的には、特許請求の有効性または実行可能性に影響を及ぼすことが発見される可能性があります。これらおよび他の要因のため、私たちの特許出願は、発行された特許が、私たちの製品および米国または他の国/地域の候補製品をカバーすることを招くことができないかもしれない。
特許が特許出願から成功裏に発表されたとしても、これらの特許が我々の製品および候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは次のような状況を招く可能性がある
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特許は縮小され、無効にされ、または実行不可能と認定される。もし挑戦されたら、私たちの特許は裁判所によって効果的または強制的に執行可能だと宣言される保証はない。
挑戦されていなくても、私たちの特許や特許出願や他の知的財産権は、私たちの知的財産権を十分に保護できず、私たちの製品や候補製品に排他性を提供したり、他の人が私たちの声明を中心に設計することを阻止したりする可能性があります。他の人は、私たちの製品および候補製品と同じ効果を有し、私たちの特許または他の知的財産権を侵害しない製品を独立して開発するか、または他の人は、私たちが発表した私たちの製品および候補製品をカバーする特許の権利要件を中心に設計される可能性がある。もし私たちの特許と特許出願が私たちの製品と候補製品に提供する保護の広さや強度が脅かされたら、私たちの製品と候補製品を商業化する能力を危険にさらし、会社が私たちと協力することを阻止するかもしれません。
私たちはまた、知的財産権を持つ第三者に許可を求めることを望むことができ、この許可は、私たちの製品および候補製品の排他性を提供すること、または制限されない方法で候補製品を開発し、それを商業化する能力を提供することに役立つ可能性がある。私たちが商業的に合理的な条項でそのような第三者から許可を得ることができるか、あるいは全く保証されない保証はない。
さらに、米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。
私たちと私たちのパートナーは、私たちの製品および候補製品、またはその製品を使用または製造する方法およびこれらの候補製品をカバーする複数の特許出願を提出している。これらの係属中の特許出願についてどのような特許が付与されるか(あれば)、最終的に発行される任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効であることが発見されるか、実行不可能であるか、または第三者によって脅かされるかどうかを保証することはできない。米国およびほとんどの他の国の特許出願は出願後しばらくは秘密であり、一部の特許出願は発行前に依然として秘密であるため、我々または我々のパートナーが製品または候補製品に関連する特許出願を最初に提出した会社であることを確認することはできない。私たちまたは私たちのパートナーはまた、特許侵害訴訟、妨害または派生訴訟、反対、および私たちの特許関連訴訟に巻き込まれる可能性がある各方面間米国特許商標局，欧州特許庁及びその他の非米国特許庁に提出された認可後審査手続。
許可を得ても、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然消滅は一般的に出願20年後に発生する。いくつかの条件が満たされれば、様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期間およびその提供される保護は限られている。もし私たちが臨床研究中や規制承認を得る上で遅延に遭遇した場合、私たちの任意の製品と特許保護された製品を独占的に販売することができ、承認されれば、短縮される可能性がある。私たちの製品と候補製品をカバーする特許を取得しても、製品の特許有効期限が切れると、私たちは競争相手が私たちの候補製品と似ているか同じ製品で市場に参入することを阻止できないかもしれないので、生物類似製品からの競争を受けやすいかもしれません。
また、私たちのいくつかの特許権と技術の研究はアメリカ政府によって資金援助されている。したがって、政府はこれらの特許権と技術に対して一定の権利を持っている。政府の援助の下で新しい技術を開発する場合、政府は通常、政府が米国または米国に代わって発明を実施するための非独占的許可を許可することを含む、生成された任意の特許のいくつかの権利を得る。これらの権利は、政府が私たちが依存している機密情報を第三者に開示し、第三者が私たちが許可した技術を使用または使用することを許可する先行権を行使することを可能にするかもしれない。政府が政府援助の技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たすために行動する必要があると判断した場合、または米国工業を優先することができれば、政府はそのデモ権利を行使することができる。さらに、政府によって援助された研究によって生成された任意の発明の権利は、これらの発明を体現する製品を米国で製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。
もし私たちが第三者の知的財産権侵害で起訴されれば、それによって生じる訴訟は費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちまたはパートナーの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。
私たちのビジネスの成功は、私たちと私たちのパートナーが第三者の特許と独自の権利を侵害しないことにある程度かかっている。アメリカ国内外で、大量の訴訟とその他の対抗性訴訟があり、生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連し、特許侵害訴訟、妨害或いは派生訴訟、反対と各方面間米国特許商標局と非米国特許庁で行われた認可後審査手続。米国と非米国が発行した特許と未解決の特許出願を多数保有している
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第三者は私たちが開発している分野に存在し、私たちの製品と候補製品を開発することが可能だ。バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の製品や候補製品が第三者特許権侵害のクレームを受けるリスクが増加する可能性がある。なぜなら、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用方法をカバーしているかを常に明らかにしていない可能性があるからである。特許のカバー面は裁判所の解釈に依存し、解釈は常に統一的または予測可能ではない。
第三者は、既存または未来の知的財産権に基づいて、私たちが彼らの独自技術を不正に使用していると主張する権利侵害を私たちに提起するかもしれない。材料、処方、製造方法、または治療方法に要求される当社の製品または候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。例えば、これらの出願は、通常、提出日後の一定期間秘密に維持されているので、私たちの製品および候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出される可能性がある。すでに公表されている係属中の特許出願であっても、私たちが知っているいくつかの特許出願を含めて、私たちの製品および候補製品、またはそれらの使用または製造をカバーするために、後で修正されることができる。さらに、私たちは、私たちの活動に関連すると考えられる第三者特許または特許出願を分析し、私たちの任意の製品および候補製品に対して自由に運営できると考えているかもしれませんが、私たちの競争相手は、私たちが関係ないと思う特許を含む発表されたクレームを得るかもしれません。これは、私たちの努力を阻害したり、私たちの任意の製品、候補製品、または私たちの活動が彼らのクレームを侵害する可能性があります。
もし私たちまたは私たちのパートナーが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、および方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、特許主張が無効であるかを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。特許が無効であることを証明することは困難であり，関連訴訟で勝訴しても，我々は巨額のコストを招く可能性があり，我々管理者や科学者の時間と注意力が他の活動から移行する可能性がある。管轄権のある裁判所が発行された任意の第三者特許を持っている場合、私たちの材料、処方、製造方法、または治療方法の様々な態様をカバーしている場合、関連特許が満了するまで、関連製品または候補製品の開発、製造、または商業化を停止、製造、または商業化することを余儀なくされる可能性がある。代替的に、私たちは、権利侵害技術を使用し、侵害製品または候補製品の開発、製造、または販売を継続するために、第三者の許可を得ることを望んでいるか、または要求される可能性がある。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。たとえ我々が許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が許可を得た同じ知的財産権へのアクセス権をもたらす可能性がある.
私たちは第三者の機密情報や商業秘密を流用する疑いに直面するかもしれない。もし私たちが第三者の商業秘密を盗用したことが発見されたら、私たちはこれらの商業秘密のさらなる使用を阻止されるかもしれません。これは私たちの候補製品を開発する能力を制限するかもしれません。
結果にかかわらず、知的財産権クレームの弁護は高価で時間がかかるかもしれない。したがって、私たちが最終的に勝訴したり、最終判決の前に和解が成立したりしても、どの訴訟も思わぬ費用を私たちにもたらす可能性がある。また，訴訟や脅威訴訟は，我々の管理チームの時間や注意力に大きな要求を与え，会社の他の業務への追求を分散させる可能性がある.任意の知的財産権訴訟において、聴聞結果、動議裁決、および訴訟における他の一時的手続きが公開される可能性があり、これらの発表は、私たちの製品、候補製品、プログラム、または知的財産権の知覚的価値に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの知的財産権に対するクレームが成功すれば、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含めて巨額の損害賠償を支払わなければならないかもしれない(もし私たちが故意に特許侵害が発見された場合)、あるいは私たちの侵害製品や候補製品を再設計することは不可能かもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。金銭賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、私たちにクレームをつけた当事者は禁止令や他の衡平法の救済を受ける可能性があり、これは私たちの業務行為に制限を加えるかもしれない。私たちはまた、訴訟前に特許侵害クレームを解決するためにライセンス契約を締結することを選択することができ、これらのライセンス契約のいずれも、印税および他の可能性のある高額な費用の支払いを要求する可能性がある。上記のすべての状況のため、任意の実際または脅威の知的財産権クレームは、私たちまたは私たちのパートナーが製品または候補製品を開発または商業化することを阻止し、またはいくつかの態様のビジネス運営を停止させる可能性がある。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界のすべての国で私たちのすべての製品と候補製品の申請、起訴、強制執行、特許保護の費用は目を引くほど高いだろう。私たちのアメリカ以外のある国の知的財産権は、アメリカの知的財産権が広くないかもしれません。また、ある外国の法律の知的財産権の保護の程度はアメリカの法律とは違います。したがって、私たちと私たちのパートナーは、米国以外の国で私たちの発明を実施したり、アメリカや他の司法管轄区域で私たちの発明を使用して製造した侵害製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれません。競争相手は私たちが特許保護を受けていないか、あるいは関連特許の下で自分の製品を開発する独占的な権利がない司法管轄区域で私たちの技術を使用することができます
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さらに、私たちは他の侵害製品を私たちと私たちのパートナーが特許保護を持っているが、法執行力がアメリカの地域に及ばない地域に輸出するかもしれません。これらの侵害製品は、私たちまたは私たちのパートナーが特許を発行していないか、または私たちが関連する特許の下で独占的な権利を持っていない司法管轄区域で、私たちの製品や候補製品と競争しているか、あるいは私たちの特許主張や他の知的財産権は、彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬に関連する特許保護を支持しておらず、これは、私たちと私たちのパートナーが、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの知的財産権に違反する競争製品を販売したりすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの業務の他の方面への注意を移すことは、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちまたは私たちのパートナーにクレームを提起する可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーは、私たちまたは私たちの許可者が起こしたいかなる訴訟でも勝利しないかもしれません。私たちまたは私たちのライセンシーが勝訴しても、判決された損害賠償または他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれません。
私たちは私たちのパートナーから知的財産権のかなりの部分の許可を得た。もし私たちがこれらのパートナーとの任意の許可協定に違反すれば、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品を開発し、潜在的に商業化し続ける能力を失うかもしれない。
パートナーとの許可協定によると、私たちは私たちの業務に非常に重要なMSKとQIMR Berghoferを含む権利を持っている。我々の発見と開発プラットフォームは，我々のパートナーから得られた特許権を中心にある程度構築されている.私たちの既存のライセンス契約によると、開発や商業化活動に関する職務義務、あるマイルストーンを実現する際の支払い義務、製品販売の特許使用料など、様々な義務があります。もし私たちと私たちの取引相手との間に、これらの許可協定の下での私たちの権利または義務について、私たちが職務調査や支払い義務を履行できなかったことによるいかなる衝突、論争、または分岐を含む紛争、論争、分岐、または不履行の問題が存在すれば、私たちは損害賠償金を支払う必要があり、私たちの取引相手は影響を受けた許可を終了する権利があるかもしれない。私たちのパートナーのうちの1つとの任意の許可合意を終了することは、薬物発見および開発作業において、ライセンス契約によって拘束された知的財産権を利用する能力、影響を受けた1つまたは複数の製品および候補製品に対して将来の協力、許可および/またはマーケティング協定を達成する能力、および私たちまたは私たちのパートナーが影響を受ける製品および候補製品の商業化の能力に大きな悪影響を与えるであろう。また、これらの許可協定のいずれかの分岐は、私たちとパートナーとの関係を損なう可能性があり、これは、私たちの業務の他の側面に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは私たちの知的財産権を保護または実行する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しない可能性があり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
第三者は私たちの特許を侵害したり、流用したり、他の方法で私たちの知的財産権を侵害する可能性がある。我々の特許出願は、特許が出願から発行されるまで、および発行されるまで、発行された特許要件が技術の範囲をカバーする限り、これらの出願に要求される技術を実施する第三者に対して実行することはできない。将来的に、私たちまたは私たちのパートナーは、私たちまたは私たちのパートナーの知的財産権を強制または保護し、私たちまたは私たちのパートナーの商業秘密を保護し、または私たちの知的財産権の有効性または範囲を決定するために、法的手続きを開始することを選択することができる。私たちまたは私たちのパートナーは、侵害者が提起したと思われる任意のクレームに対して、これらの当事者が私たちまたは私たちのパートナーに反訴し、私たちまたは私たちのパートナーが彼らの知的財産権を侵害したり、私たちの知的財産権を無効にしたと主張することを促進するかもしれません。
第三者によって引き起こされる、我々または我々のパートナーによって提起される、またはUSPTOまたは任意の非米国特許機関によって提起される干渉または派生プログラムは、我々の特許または特許出願に関連する発明または発明権事項の優先権を決定するために必要である可能性がある。私たちや私たちのパートナーも再審や異議手続きのような他の手続きに参加することができます各方面間米国特許商標局またはその外国同業者における、私たちの知的財産権または他の人の知的財産権に関連する審査、認可後の審査、または他の認可前または認可後の手続き。これらの訴訟のいずれの不利な結果も、私たちまたは私たちのパートナーに関連技術の使用を停止し、私たちの製品および候補製品を商業化することを要求するか、または勝利者から許可権利を得ようとするかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条項で私たちまたは私たちのパートナーに許可を提供しなければ(何かの許可を提供すれば)、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。たとえ我々または我々の許可者が許可を得ても，我々の競争相手が許可または我々の許可側の同じ技術にアクセスできるように非排他的である可能性がある.さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の製品および候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。
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どんな知的財産権訴訟も費用が高くて時間がかかるかもしれない。私たちまたは私たちのパートナーと比較して、私たちまたは私たちのパートナーは、このような訴訟における相手が、このような法的行動を起訴するためにより多くの資源を投入する能力があるかもしれない。したがって、私たちまたは私たちのパートナーは努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちのパートナーは、第三者が私たちの知的財産権を侵害したり、流用したりすることを阻止できないかもしれません。特に法律ではアメリカのように私たちの権利を十分に保護する国がないかもしれません。関連訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの管理者や科学者の時間と注意は他の活動に移される可能性があります。もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見されたら、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断するか、または私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させる可能性がある。
さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。
もし私たちが私たちの商業秘密と他の固有情報の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損なわれるかもしれない。
特許提供の保護を求めることに加えて、私たちは、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの技術、発見および開発中に特許に含まれないノウハウ、情報または技術に関する他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。我々がパートナーから得たt細胞免疫治療候補製品やプラットフォーム技術は主に機密技術や商業秘密として保護されている。第三者による私たちの機密固有情報の開示または流用は、我々の候補製品と実質的に類似したまたは競争力のある製品を開発し、それを商業化し、市場における私たちの競争的地位を侵食することを含む、競争相手に当社の技術成果を迅速に複製または超えることを可能にする可能性がある。
商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、CMO、および外部科学コンサルタント、請負業者、協力者と秘密協定および発明譲渡協定を締結することによって、私たちのノウハウおよびプロセスを保護することを求めています。このような協定は私たちの固有の情報を保護することを目的としている。私たちは合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、または外部科学コンサルタントは、私たちの商業秘密または機密、独自の情報を競争相手に意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性がある。また，競争相手は我々のビジネス秘密を他の方法で取得したり，基本的に同じ情報や技術を独立して開発したりする可能性がある.もし私たちの任意の機密固有情報が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちはその競争相手がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がなく、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。
第三者が私たちのいかなる商業秘密を不法に取得して使用することを強要するかは高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらに、特定の国/地域の法律は、商業秘密などの独自の権利の保護の程度や方法が米国の法律とは異なる。当社の商業秘密を第三者に流用または不正に開示することは、市場での競争優位性を損なう可能性があり、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの製品や候補製品の商業化に関連するリスク
私たちのビジネス成功は、医師、患者、医療支払者、医療コミュニティ(病院および外来診療所を含む)における幅広い市場受容度を得るために、私たちの製品および候補製品に依存する。
当社または当社のパートナーが、将来的に開発または取得する当社の製品候補について規制当局の承認を取得した場合であっても、当該製品は、医師、医療支払者、患者、または病院や外来診療所を含む当社の製品開発活動を支援する医療コミュニティの間で市場での受け入れを得ない可能性があります。当社の製品および承認を受けた製品候補の市場受け入れは、以下を含むいくつかの要因に依存します。
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私たちまたは私たちのパートナーが私たちの製品や候補製品を商業化することができても、私たちのパートナーが私たちの製品を商業化することを求めているアメリカや他の国/地域では、製品は第三者支払者から保険と十分な補償を受けることができない可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちがいかなる製品を商業化することに成功した能力は、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と十分な補償を提供する程度にある程度依存する。
政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どの薬をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。医療産業の主な傾向は費用を抑えることだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコスト抑制を支援し続けている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。監督管理の承認に必要なデータを得る以外に、第三者支払人は追加の臨床証拠を求め、特定の患者集団のために著者らの製品をカバーする前に、これらの患者の臨床利益と価値を証明する可能性がある。私たちのパートナーが商業化したどの製品にもカバー範囲と十分な精算があることを確実にすることはできません。もし精算があれば、清算レベルはいくらですか。米国などの一部の国では，より多くのコストが支払者から患者に移行する傾向にあり，より高い患者自己負担や他の行政負担が患者や医療専門家の需要を減少させる可能性がある。挑戦的な経済環境の下で、状況は特にそうかもしれない。保証範囲と精算は、私たちが規制承認を受けた任意の製品または候補製品の需要または価格に影響を与える可能性があり、最終的には、私たちのパートナーが規制承認を得た任意の製品または候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。
新たに承認された薬物については，保険取得や精算に大きな遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや同様の外国規制機関が承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険や精算を受ける資格があることは、すべての場合にどんな薬物の費用を支払うか、研究、開発、製造、販売、流通を含む私たちのコストを支払うことを意味するわけではない。適用すれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれません。一時的なものかもしれません。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。薬品の正味価格は、政府の医療保健計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来、薬品の輸入国からの薬品の輸入を制限するいかなる法律の緩和によっても低下する可能性があり、これらの国では、薬品の販売価格は米国のカバー範囲よりも低い可能性がある
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また、薬品の精算政策は支払人によって異なる可能性があります。米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策がないからです。米国の第三者支払者は、自分の精算政策を制定する際に、連邦医療保険政策と支払い制限に依存するのが一般的です。保証範囲と精算を決定する過程は通常時間も高く、これは各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的な支持を提供することを要求し、保証を受けることができないこと、あるいは十分な精算を保証することができない。政府当局と第三者支払人が私たちの薬品の保険や精算についてどのように決定するか予測するのは難しい。私たちのパートナーは、政府援助および個人支払者から、私たちが開発した任意の承認された製品の保証範囲と利益の収益率を迅速に得ることができず、これは、私たちの経営業績、私たちが必要な資本を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
現在と将来の立法は、不利になる可能性のある価格設定法規や他の医療改革措置を含み、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得る難しさとコストを増加させ、私たちの製品や候補製品の価格に影響を与える可能性がある。
新薬製品を管理する監督管理審査、カバー範囲、定価と精算などの方面の法規は国によって異なる。米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、規制承認された製品や候補製品の販売に成功する能力に影響を与える可能性がある。特に、2010年3月、“医療·教育調整法案”により改正された“患者保護·平価医療法案”は、総称して“平価医療法案”(ACA)と呼ばれ、政府や民間保険会社による医療保健の資金提供方式が大きく変更され、米国製薬業に大きな影響を与え続けている。他の事項以外に、“平価医療法案”及びその実施条例は新しい方法を解決し、即ちある薬品と生物製品(私たちの候補製品を含む)に対してメーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している税金還付を計算し、メーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している最低Medicaid還付を増加し、Medicaid薬品還付計画をMedicaid管理の看護組織に登録された個人の処方に拡大し、メーカーにあるブランドの処方薬に対して新しい年費と税を徴収することを要求し、連邦政府の比較有効性研究の計画を増加させるために激励を提供する。2024年1月1日から，メーカーの医療補助薬品返却計画返却責任に上限がなくなり，メーカーが医療補助薬品返却計画で支払う返却点が，ある保険外来薬を販売する際に得られるリベートよりも多くなる可能性がある。
ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。2011年8月、“2011年予算抑制法案”などの法案は米議会のための支出削減措置を制定した。これには、2013年4月に施行された会計年度ごとに提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれている。新冠肺炎疫病の影響により、2020年5月1日から2022年3月31日までの間はこの下げ幅を一時停止し、2022年4月1日から2022年6月30日までの間の下げ幅は1%に低下した。2%の減少はその後回復し、2022年7月1日から施行され、2032年度の自動減額令が施行される前の8ヶ月間有効化される。2013年1月、2012年に“米国納税者救済法”が公布され、それ以外にも、病院や外来診療所を含むいくつかの医療サービス提供者に支払われる医療保険がさらに減少し、政府が提供者に多額を取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。
ACAの多くの要素は司法と国会の挑戦を受けており、連邦政府の行政と立法部門はACAのいくつかの側面を廃止または代替しようと努力している。米国議会では全面的な廃止立法は成立していないが、ACAの特定の条項、例えば2019年1月1日からACA個人が医療保険を購入する規定を遵守していないことに対する罰則を廃止し、特定の強制料金の実施を廃止する法律が制定されている。2021年6月17日、米国最高裁は、個人権限がなければACA全体が違憲であるとして、いくつかの州がこの法律に提出した法的挑戦を却下した。最高裁はこの訴訟を却下したが、各州の合憲性論点の是非については裁かなかった。また，アイルランド共和軍は2022年8月に法律に署名し，ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を延長した。当初は米国救援計画法案の一部として可決された増強補助金が、現在は2025年まで延長されている。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。バイデン政府の将来の訴訟や医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。
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外国、連邦と州の各レベルはすでに立法と監督管理提案を引き続き提出することが可能であり、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健コストをコントロール或いは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、医療サービスを管理する他の支払者は、価格制御を実施することを含む医療コストの制御または低減に努力し続けており、私たちの製品および規制の承認を得た候補製品の需要および私たちの製品のために公平と思われる価格を設定する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。
例えば、2023年4月、欧州委員会は広範な内容の新しい指示と新しい規制提案を採択した。もし法律になれば、この提案は既存の一般的な製薬立法を修正して代替するだろう。この変化は製薬業に大きな変化をもたらすかもしれない。特に，新たな指令や条例が法律となれば，規制データ保護(“データ独占性”とも呼ばれる)，孤児医薬製品への市場排他性，孤児指定の条件を満たすことを含む医薬製品への規制保護の期限に影響すると予想される。
承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの法律変更が公布されるかどうか、あるいはアメリカや外国の法規、指導、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの製品や候補製品の規制承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを判断することはできません。アメリカ、EU、その他の潜在的な重要な市場では、私たちの製品と候補製品、政府当局と第三者支払人はますます多くの医療製品とサービスの価格、特に新しい革新的な製品と療法を制限または規制しようとしており、これはいくつかの市場でのいくつかの製品の平均販売価格を低くしている。アメリカでは、議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。例えば、2021年の総合支出法案は、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報の新しい要求をリアルタイムで表示するためのいくつかの連邦医療保険計画開発ツールのようないくつかの薬品価格報告および透明性措置を含み、団体および医療保険発行者に衛生および公共サービス部部長、労働大臣および財務大臣に薬局福祉および薬品コストの情報を報告することを要求する。また、アイルランド共和軍は連邦医療保険を許可している：2026年から、連邦医療保険b部分とd部分で覆われたいくつかの薬品と生物製品に“最高公平価格”を設定し、2023年から、連邦医療保険b部分とd部分でカバーされている製品の値上がりがインフレよりも速い製薬会社を処罰する。2025年から、医薬品とバイオメーカーは連邦医療保険D部分でカバーされている製品に新たな割引義務を課し、CMSは引き続きIRAを実施し、最も注目すべきは、2023年6月30日、2023年から2024年の間に行われた第1回価格交渉の要求とパラメータを詳細に説明し、2026年に発効した“最高公平価格”条項に制約された製品、2023年8月29日、価格交渉を受ける10種類の薬品の初期リストを発表した。そして、2024年6月26日に2024年7月1日から2024年9月30日までの間、医療保険Bの一部の製品はアイルランド共和軍のインフレリベート条項に基づいて共保料率を調整するリストを発表した。アイルランド共和軍が押しつけた薬品定価条項がどのようにより広範な製薬業に影響するかはまだ観察が必要であるが、いくつかの製薬業者と他の業界の利益関係者はこの法律に挑戦し、アメリカ衛生と公衆サービス部、アメリカ衛生と公衆サービス部長官CMSとCMS署長を起訴することによって、IRA薬品価格交渉条項の合憲性と行政執行に挑戦する。
米国でも薬品価格決定に関する行政事態が発生している。例えば、2022年2月2日、バイデン政府は、2016年に最初にスタートした癌月面着陸計画への取り組みを継続することを表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。総裁·バイデンの癌月面着陸計画に合わせて，2023年6月27日，CMS医療保険革新センターは，患者も医療保険も質の高い癌看護を負担しやすい新しいモデルである腫瘍学モデルを増強することを発表した。バイデン総裁は2022年9月12日、バイデン政府が医療分野のバイオテクノロジーやバイオ製造の推進をどのような方法で支援するかを含むバイオテクノロジーとバイオ製造の革新を促進する行政命令を発表した。2022年10月14日、バイデン総裁はアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、衛生·公衆サービス部部長にCMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモードは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、CMS革新センターによって試験された3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択することを含む2022年10月14日の行政命令に応答する報告書を発表した。具体的には，(1)Dの一部スポンサーが“高価値薬品リスト”を作成することを許可するモデル，いくつかのよく見られる模倣薬の最高自己負担費用を1薬剤あたり月2ドルに設定すること，(2)医療補助に重点を置いたモデルでは，CMS，メーカーと州政府との間にパートナーシップを構築することに関連している
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医療補助機関は，ある細胞や遺伝子治療薬のために複数の州の結果に基づく合意を達成することと，(3)連邦医療保険B部分の承認計画薬物支払い金額のモデルを調整し，新療法の開発を推進することである。
他の提案された行政行為は中国政府の定価責任に影響を及ぼす可能性がある。例えば，CMSは既存の医療補助薬品税還付計画条例の改正を提案している。また、3400バーツの医薬品価格設定計画に関連する法律と立法の発展はまだ解決されておらず、メーカーに対する連邦法執行行動に対する挑戦の訴訟と、最近提出され公布された州立法が含まれている。これらの薬品の価格設定措置がどのようにもっと広範な製薬業界に影響するかは、まだ観察が必要である。
州レベルでは、立法機関は、価格や患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入も奨励されている。州レベルのもう一つの新たな傾向は、処方薬負担能力委員会を確立することであり、一部の委員会は、州政府が“高コスト”と決定した薬品のための支払い上限を前向きに設定することを前向きに許可する。また、米国の管理型医療保健に対する日々の重視、及びEUの国家と地域の定価及び精算制御に対する日々の重視は、製品の定価、精算と使用に追加的な圧力をもたらし、これは私たちの未来の製品販売に不利な影響を与える可能性がある。これらの圧力は管理型医療グループ、他の保険会社の規則とやり方、司法裁決及び連邦医療保険、医療補助と医療改革、薬品精算政策と一般定価に関する政府法律法規から来る可能性がある。
また、新たに承認された保健製品の清算状態には重大な不確実性がある。私たちは私たちの製品と候補製品の費用効果を証明するために高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。第三者支払者が、私たちの製品および候補製品が他の療法と比較して費用対効果があると思わない場合、支払者は、承認後に私たちの製品および候補製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないと思う場合がある。
海外市場では価格規制が行われる可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。
いくつかの国、特にEU加盟国とイギリスでは、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の規制承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制面の事態は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、補償を受けた後、定価交渉が継続される可能性がある。EUの各加盟国が使用する参考価格と平行分配、あるいは低価格と高価な会員国の間の裁定は、価格をさらに下げることができる。いくつかの国では、私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品および候補製品の費用効果を他の利用可能な療法と比較して、精算または価格設定の承認を得たり維持したりするために、臨床研究または他の研究を要求される可能性がある。第三者支払者や主管当局が割引を公表することは、公布国や他の国の価格や補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。
私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。
私たちは多くの製薬やバイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、民間、公共研究機関からの現在の製品や候補製品に対する競争に直面している。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消滅するだろう。さらに、新しい上流製品または治療レジメンの変化が、現在または将来の目標疾患の全体的な発病率または流行率を低下させる場合、私たちのビジネス機会は減少または消失するであろう。関連する規制機関の承認を得られれば、競争は私たちの製品と候補製品の販売と価格設定圧力を減少させる可能性がある。また、私たちの候補製品開発の重大な遅延は、私たちの競争相手が私たちより先に製品を市場に出し、私たちの製品と候補製品のいかなる商業化能力を弱めるかもしれません。
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FDAが承認したEBV+PTLD治療の製品は現在のところなく，EbvalloのほかにECが承認したこの適応の製品もない。しかし、いくつかの医療専門家と機関はEBV+PTLDを治療する時、アメリカとEUの全世界の医師治療ガイドラインに基づいて、リツキシマブと連合化学療法のようないくつかの市場の製品と治療法を使用していることを知っている。また、いくつかの会社と学術機関はEBV+PTLDと他のEBV駆動疾患の候補製品、例えばViracta Treateutics，Inc.を開発しており、Nanatinostat(以前はTrtinostat、あるいはVRX-3996と呼ばれていた)を抗ウイルス薬物valganciclovirと併用して再発/難治性EBV+リンパ腫を治療する重要な第二段階の臨床研究を行っている。
現在6つの自己CART療法がアメリカおよび/またはEUで承認されていますノワールのKymriah®(Tisagenlecleucel)、Gilead/KiteのYescarta®(Axicabagene Cilolucel)およびTecartusＴＭ百時美施貴宝のBrexucabagene autolucel)と® (リソカタエン)とアベマ(アダカルタ白血球)、ジョンソンと伝説生物ＴＭ(Ciltakabagene Autolucel)。多くのCARを介した細胞療法が開発されており，多くは自己であるにもかかわらず，同種異体や既製細胞療法も含まれている。現在、複数の異遺伝子CARプラットフォームが開発されており、方法が異なり、ドナー細胞が患者の身体を異体あるいは患者の身体でドナー細胞を拒絶することを最大限に減少させる。これらの方法は、遺伝子編集を使用してTCRを除去または阻害することと、TCRを含まない細胞タイプを使用することとを含む。ほとんどの臨床段階の同種異体CARレジメンは、細胞タイプとしてα-βt細胞を使用し、T細胞受容体の遺伝子編集およびヒト白血球抗原は第一選択の技術的方法であるが、他の戦略もGamma Delta t細胞およびNK細胞のような開発中である。これらの他の方法のいくつかは、私たちが使用する方法よりも有利な特徴を有する可能性があり、これは、我々の製品よりも潜在的なパートナーまたは顧客に好まれることをもたらすであろう。我々が将来的に対象とする疾患(例えば、自己免疫疾患)によれば、我々は、関心のある適応において、自己および同種異体CAR療法および他の方法(例えば、小分子、抗体、二重特異性)からの競争に直面する可能性がある。
著者らの現在或いは未来の目標疾患に対する多くの承認或いは常用の薬物と治療法は、EBV+PTLDとMSを含み、すべて公認され、そして医者、患者と第三者支払人に広く受け入れられている。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許によって保護され、他の薬物および栄養補助剤は模倣薬に基づいて提供される。保険会社および他の第三者支払者は、非特許製品または特定のブランド製品の使用を奨励することができる。私たちは承認されれば、私たちの製品と候補製品の価格は競争相手の模造薬より著しく高いと予想しています。差別化され、納得できる臨床的証拠が不足している場合、価格割増は、現在承認されているまたは一般的な治療法よりも当社の製品のより良い採用を阻害する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また，多くの会社が新たな治療法を開発しており，我々の候補製品が臨床開発を継続するにつれて，看護基準がなぜなるかは予測できない。
私たちの多くの競争相手あるいは潜在的な競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床研究を行い、監督管理の許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちよりずっと大きい市場地位、財力と専門知識を持っているため、私たちより競争優位を持っているかもしれません。規模の小さい企業や初期段階にある企業も、大型·成熟企業との連携による手配、または大きな会社に買収された場合など、重要な競争相手であることが証明される可能性がある。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床研究のための臨床研究サイトと患者登録を確立し、CROとCMOとプロトコルを確立し、技術と技術許可証を取得する上で私たちと競争し、これらの技術と技術許可証は私たちの計画の補充或いは私たちの業務に有利である。
これらの要因により、これらの競争相手は、特許保護や他の知的財産権を取得する前に、規制機関の製品の承認を得る可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発または商業化する能力を制限するだろう。私たちの競争相手はまた私たちより安全で、より効果的で、より広く使用され、より安い薬物を開発するかもしれませんし、彼らの製品を製造してマーケティングする上で、私たちよりも成功するかもしれません。私たちが開発と他の費用を回収する前に、これらの明らかな利点は私たちの候補製品を時代遅れにしたり、競争力を失ったりするかもしれない。
Healthcare Royalty Partnersと合意した特許権使用料融資合意によると，我々は何らかの契約義務の制約を受けており，これらの義務を履行できなければ，損害クレームの制約を受ける可能性がある.
2022年12月、我々はHCR Molag Fund、L.P.(HCRx)と購入契約(HCRxプロトコル)を締結した。HCRx協定の条項によると、私たちはA&R商業化協定に従ってPierre Fabreから将来の特許使用料の一部支払いとEbvalloが初期地域で私たちに支払わなければならないいくつかのマイルストーンの権利を得る権利として3，100万ドルの現金を受け取った。HCRx協定には、当事者に有利な陳述と保証、契約および賠償義務を含むいくつかの慣例条項および条件が含まれている。このような条項の中には、私たちがA&R商業化協定を遵守することに関するいくつかの条約がある。実際にまたはA&R商業化プロトコルまたはHCRxプロトコルに違反していると言われている場合、私たちはHCRxの損害クレームを受け、コストの高い訴訟に直面する可能性がある。
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我々が開発した候補製品は生物製品(生物製品)として規制されることが予想されるため，予想よりも早く競争される可能性がある。
2009年に生物製品価格競争と革新法(BPCIA)は“平価医療法”の一部として公布され、生物類似と交換可能な生物製品を承認するための簡略化された方法を確立することを目的とした。規制経路はFDAのために生物類似生物製品を審査および承認する法律的権威を確立し、生物類似体と承認された生物製品との類似性に基づいて、それを“交換可能な”生物製剤として指定することを含む。BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、BLAによる参考製品の承認12年後にのみFDAの承認を得ることができる。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。FDAがBPCIAを実施するためのプロセスをいつ完全に採用できるかは不明であるが，これらのプロセスのいずれも我々の生物製品の将来のビジネス見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の製品と我々が開発したBLAによって米国で生物製品として承認された候補製品はいずれも12年の排他期を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、この排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは候補製品を競合製品の参考製品とみなさず、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が、どの程度、非生物製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法で任意の参照製品を置換するかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。
さらに、私たちの製品生物に似た生物製品を承認することは、市場投入コストを著しく低下させる可能性があり、価格が私たちの製品よりも著しく低い可能性があるので、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが第三者と合意して私たちの製品と候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちは私たちの製品を販売することから何の収入も得られないかもしれません。
FDAや同様の外国規制機関によって承認される可能性のあるすべての製品をマーケティングするためには、第三者と協定を締結して、私たちの製品をマーケティングして販売しなければなりません。私たちが第三者とこのような合意に到達できるか、または商業的に合理的な条件で、またはタイムリーにそうすることができる保証はない。我々の製品をマーケティングおよび販売するために第三者と合意に達したり遅延したりすることができなかった場合、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすであろう。私たちは私たちの製品をマーケティングして販売するための適切な第三者を見つけることができるか、または第三者と私たちに有利または許容可能な条項を合意することができるか、または根本的にできないという保証はない。もし私たちが第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして商業化することができなければ、私たちは自分で製品を商業化することを含め、他の戦略的選択を模索する必要があり、私たち自身が製品を商業化することに成功できる保証はないかもしれない。私たちは多くの会社と競争しているかもしれません。これらの会社は現在広範で資金的な販売とマーケティング業務を持っています。販売やマーケティング機能を実行するのに十分な規模、適切なタイミング、訓練された第三者がなければ、私たちはこれらのより成熟した会社と成功的に競争することができないかもしれない。
私たちは従業員基盤の側面と、私たちの運営を成功的に管理することを含めて、私たちの成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。
2024年6月30日まで、私たちは165人の従業員を持っている。私たちは私たちの持続的な開発活動を支援するために私たちの業務規模を管理し、私たちの製品の商業化、そして私たちのパートナーが私たちの候補製品の潜在的な商業化を支援することに困難に直面するかもしれません。私たちの発展と商業化計画や戦略の発展に伴い、あるいは将来の任意の買収により、私たちの業務規模を管理するために、私たちの管理、運営、財務、その他の手続きやプロセスを改善し続けなければならない。私たちの既存の管理、人員、そしてシステムは未来のどんな成長も支援するのに十分ではないかもしれない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう
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私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があります。私たちの未来の財務パフォーマンスと効果的な競争の能力は、私たちが未来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存するだろう。そのため、著者らは著者らの開発仕事及び臨床前と臨床研究を有効に管理し、更に多くの管理、研究と開発、監督、製造と行政人員を募集、訓練と統合することができなければならない。私たちはこのような任務のいずれも達成できず、私たちの会社の発展に成功することを阻害するかもしれない。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの経営業績にかかわらず、私たちの株価はずっと変動し続け、下落する可能性があります。
私たちの株価は過去に変動しており、将来も変動することが予想される。2024年6月20日、普通株に対して25株1株の逆分割を行い、株価の変動を招いた。2023年1月1日から2024年6月30日まで、私たちの普通株の報告販売価格は1株4.97ドルから141.00ドルの間で変動します。一般的な株式市場、特にバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。特に，新冠肺炎の流行期間中，バイオ製薬会社の株式市場の変動性が高まっている。バイオ製薬市場の普遍的な変動により、投資家は私たちの普通株に投資する時に損失を受ける可能性がある。私たちの普通株の市場価格は以下の要素を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある
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また、株式市場全体、特にバイオテクノロジーや製薬株式市場は、ある会社の経営業績とは無関係な大幅な変動を経験しており、多くの会社の株価下落を招いている。例えば、薬品定価や製薬会社の値上げに関する否定的な宣伝は、バイオテクノロジーや製薬株式市場に負の影響を与え続ける可能性がある。同様に、米国の社会、政治、規制および経済条件の重大な変化、または対外貿易および医療支出および交付を管理する法律および政策の重大な変化により、“平価医療法案”の全部または一部を廃止および/または置換する可能性があること、または米国と外国政府の政策やその他の原因による関税や他の自由貿易制限の変化により、金融市場は大きな変動を経験する可能性があり、これはバイオテクノロジーや製薬株の市場に負の影響を与える可能性もある。このような市場変動は私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。
過去には，それらの証券が市場価格変動時期を経験した会社に対して，集団訴訟が提起されることが多かった。私たちに提起されたどのような訴訟も巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの臨床研究やパートナーの商業化努力の遅延を招く可能性がある。
私たちの主要株主は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主が承認した事項に重大な制御や重大な影響を与えることができるだろう。
私たちの主要株主は私たちが発行した普通株式の大きな部分を持っている。これらの株主は株主の承認を必要とするすべての事項の結果を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正し、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができるかもしれない。これは私たちの普通株に対する自発的な買収提案や要約を阻止したり阻止したりするかもしれない。私たちの主要株主の利益は常に他の株主の利益と一致しているわけではないかもしれませんが、彼らの行動様式は彼らの最適な利益を促進するかもしれません。必ずしも他の株主の利益ではなく、彼らの普通株のためのプレミアムを求めることを含めて、これは私たちの普通株の市場価格に影響を与える可能性があります。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。さらに、いくつかの条件の制限の下で、私たち普通株のいくつかの保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株を私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利があるだろう。私たちはすでに登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を登録し続けるつもりです。これらの株を登録すると、発行時に公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。
上場企業としては、コストを増やし続けており、当社の経営陣は上場企業コンプライアンス計画に多くの時間を費やすことが予想されています。
上場企業として、私たちはすでに巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けている。私たちは、我々の業務および財務状況に関する年間、四半期、および現在の報告書を米国証券取引委員会に提出することを要求する取引法の報告要件を遵守しなければならない。また、“サバンズ-オクスリ法案”および米国証券取引委員会とナスダックが後に“サバンズ-オクスリ法案”を実施するために採択された規則は、効率的な情報開示と財務制御の確立と維持を要求し、コーポレートガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を提出した。また、2010年のドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法によると、米国証券取引委員会は、現在私たちの強制的な“報酬発言権”投票要件に適用されるような他の規則や規定を採択している。株主急進主義、現在の政治環境、将来の規制改革の可能性は、多くの新たな規制·開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。
上場企業に適用される規則と法規は、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間と高価にした。これらの要求が私たちの経営陣と従業員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野のコストを下げたり、私たちの製品やサービスの価格を向上させることを要求するかもしれません。
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私たちは予測可能な未来に私たちの株にいかなる現金配当金も支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)は私たちの株主の潜在的な収益の唯一の源になるだろう。
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。
将来的に私たちの株主の所有率をさらに希釈し、私たちの株式インセンティブ計画に基づいて、私たちの株主の所有率をさらに希釈し、株価を下落させる可能性があることを含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または普通株を購入する権利。
私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、私たちは、1回または複数回の取引において、時々決定された価格および方法で、大量の普通株または普通株または普通株に交換可能な証券を販売することができる。これらの将来発行される普通株または普通株関連証券は、未償還オプションまたは株式承認証の行使、および買収または許可証内の発行に関連する任意の追加株式(ある場合)に加えて、私たちの投資家に重大な希釈をもたらす可能性がある。このような売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、特権を得ることができる。株式推定値が、我々普通株の取引価格を含めると、経済中断やその他の要因で押し下げられ、このような希釈の潜在幅が増加する。私たちの持分インセンティブ計画によると、私たちの報酬委員会は、私たちの従業員、非従業員取締役、コンサルタントに株式に基づくインセンティブ奨励を付与する権利がある。私たちの株式激励計画によると、将来的にRSU、オプションおよび他の株式奨励および普通株の発行は希釈を招き、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの定款文書やデラウェア州法律のいくつかの条項は反買収効果があるかもしれませんが、買収が株主に有利であっても、他の会社が私たちを買収することを阻止し、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。
当社の会社登録証明書(会社登録証明書)の改訂及び再記載の定款(付則)及びデラウェア州の法律は、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを困難にする可能性があり、そうしても株主に利益を与えたり、現在の経営陣を罷免したりすることができる。これらの条項には
上記のいずれの要因も、株主が管理職メンバーを任命する取締役会メンバーを交代させることを困難にし、それによって、株主が現在の管理職を交代または更迭するいかなる試みを挫折または阻止する可能性がある。
また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の管轄を受けています。この条項は、これが私たちの株主の意志に合っているかどうか、あるいは私たちに有利であるかどうかにかかわらず、誰かが私たちを買収したり、私たちと合併したりすることを阻止、遅延または阻止するかもしれません。デラウェア州の法律によると、一般的に、会社は商業活動に従事することができない
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株式を保有する株主が当該株式を保有している株主がその株式を3年以上保有しているか又は取締役会が取引を承認していない限り、その株式の15%以上を保有する株主と合併する。私たちの会社の登録証明書や定款やデラウェア州法律の遅延または制御権の変更を阻止する条項は、私たちの株主が彼らが持っている普通株からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。
私たちの規約は、デラウェア州に位置する州または連邦裁判所を、私たちと株主とのほとんどの紛争の唯一のおよび独占的なフォーラムとして指定しており、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの現職または元役員、役員、株主、または他の従業員との紛争で有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。
私たちの定款規定は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、以下の唯一かつ独占裁判所でなければならない：(I)デラウェア州法律に基づいて私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、(Ii)会社の現職または前取締役役員または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対する信頼責任に違反していると主張するいかなる訴訟も、(Iii)私たちまたは私たちの任意の取締役、役員、(Iv)内務原則に基づいて吾等にクレームを提起する任意の訴訟、又は(V)DGCL第115条の定義に基づいて“内部会社クレーム”を提起する任意の訴訟、又は当社登録証明書又は付例(両方とも随時改訂することができる)の任意の条文に基づいて生成される任意の訴訟。上記の規定は、証券法に基づいて提起されたいかなるクレームにも適用されず、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づくクレームを解決するための任意の訴訟を解決する唯一かつ独占的な裁判所となる。
これらの裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、そのようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある私たちまたは任意の現職または前任取締役、上級管理職、または他の従業員と紛争することに有利であると考えられるクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性がある。裁判所がこれらの規定を強制執行するかどうかには不確実性があり，他の定款文書では選択のような裁判所条項の実行可能性が法的手続きで疑問視されている。裁判所は、これらのタイプの条項が適用されていないか、または実行できないことを発見する可能性があり、もし裁判所が選択された裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。
私たちは“小さな申告会社”と“非加速申告会社”の資格に適合しており、このような会社に適用されるいくつかの減少した申告や開示要求のみを遵守することを決定すれば、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある。
我々が2023年6月30日までの公開流通株(非関連会社が保有する普通株の時価)の結果として、我々は“取引法”で定義されている“小さな報告会社”になる資格がある。また、“取引法”の定義によると、私たちは“非加速申請者”です。私たちがより小さな報告会社または非加速申告会社として継続している限り、他の非小報告会社または非加速申告会社に適した様々な報告要件の免除を利用することを選択することができます。これらに限定されないが、私たちの独立公認会計士事務所は、サバンズ·オクスリ法案第404条に基づいて、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明する要求を免除することができます。
これらの報告書および開示免除のいずれかに依存することを選択すれば、株主に提供する情報は、多くの他の上場企業の情報とは異なることになる。また、一部の投資家が将来開示する選択肢を減らしたり、財務報告の内部統制を独立して審査·認証していないことで、私たちの普通株の吸引力が低下していることが分かった場合、私たちの普通株にはそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの普通株の市場価格はさらに変動する可能性がある。
証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。もし私たちの証券や業界アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたことを報道したり、私たちまたは私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上がわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
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一般リスク因子
私たちの未来の成功は私たちの行政人員を維持できるかどうか、そして合格した人員を吸引、維持、激励できるかどうかにかかっている。
私たちは私たちの幹部と他の重要な従業員に高度に依存して、私たちの任意の幹部や他の重要な従業員のサービスを失って、科学、技術、あるいは管理者を含めて、私たちの会社の目標の達成を阻害するかもしれません。2022年8月、経営陣メンバーを含む会社の全部門で約20%の人員削減を発表した。2023年11月には、約30%のさらなるリストラを実施し、2024年1月には、経営陣のメンバーを含む約25%のリストラを行った。2024年8月12日、私たちの総裁兼最高経営責任者パスカル·ツチンが2024年9月9日に退任することを発表しました。Touchon博士は引き続き私たちの取締役会のメンバーになり、私たちの首席科学技術者Anhco“Cokey”Nguyenは私たちの総裁兼CEOになるだろう。経営陣のメンバーと他のキーパーソンの流失は、職責と任務を調整できなかったこと、新しい管理システムとプロセスを作成する必要性、企業文化への影響及び歴史知識の保留を含む多くのリスクに直面させた。また、私たちは、博士を総裁と最高経営責任者の職に移行することを含む、私たちの経営陣のメンバーに効果的に移行できないかもしれない。
私たちの成功は私たちが募集し、維持し、管理し、奨励する能力にかかっている。私たちは私たちの従業員と雇用協定や招聘書を締結しているにもかかわらず、これらの文書は“勝手”雇用を規定しており、これは私たちのどの従業員も通知するかどうかにかかわらず、いつでも私たちの仕事を離れることができることを意味する。私たちの産業や地理的地域では、技術者に対する競争が激しく、これは私たちが受け入れ可能な条件で合格者を採用し、維持する能力を制限するかもしれない。価値のある従業員をわが社に引き付けるために、給料や現金インセンティブのほか、時間の経過とともに付与された持分奨励を提供しています。株式奨励の従業員に対する価値は、私たちの株価変動の大きな影響を受ける可能性があり、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれない。
顧客と第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、プライバシーおよび他の法律法規の制約を受けることになります。
医療提供者は，医師や第三者支払者を含め，我々の製品を推薦·処方し，規制部門の承認を得た任意の候補製品を推薦する際に主な役割を果たすであろう。私たちの現在と未来の第三者支払者と顧客との手配は、広範に適用される連邦と州詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面するかもしれません。これらの法律と法規は、私たちの研究、マーケティング、販売、流通、私たちの製品の業務や財務手配と関係を制限するかもしれません。バイオ製薬会社として、医療サービスの転転を制御したり、連邦医療保険、医療補助または他の第三者支払者に請求書を発行したりすることはありませんが、詐欺や乱用、および患者の権利に関する連邦および州医療法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されています。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、私たちのパートナーがアメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。他の事項以外に、これらの法律は、現在の主要な研究者と研究患者との活動、提案と将来の販売、マーケティングと教育計画、流通協定、割引、手数料補償、いくつかの患者支援サービス、および一般的な他の業務手配に影響を与える可能性がある。また，我々の製品や米国以外の任意の候補製品の承認や商業化も，ここで述べた医療保健法や他の外国法の外国等価物の制約を受ける可能性がある。適用される連邦および州医療保健法律および法規によると、いくつかの業務計画や私たちの運営能力に影響を与える可能性のある制限は含まれているが、これらに限定されない
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私たちが第三者の業務手配と適用される医療法律や法規に適合していることを確保するためには、大量のコストがかかります。政府当局は、我々の業務やり方は、現在または将来、医療法律や法規の適用に関連する法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助の医療計画から除外された(例えばMedicareおよびMedicaid)、返還、追加の報告要求または監督(私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けている場合)、および私たちの業務の削減または再編、名声損害、契約損害、利益および将来の収益の減少、これらはいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがそれと業務往来があると予想される任意の医師や他の医療提供者や実体が適用法を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
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私たちの従業員は規制基準や要求を守らないことを含む不正行為や他の不正活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任を与え、私たちの名声を損なう可能性がある。
我々は、FDAの規定または同様の外国規制機関の同様の規定に故意に準拠できなかったこと、FDAまたは同様の外国規制機関に正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準の遵守、連邦および州医療詐欺および乱用法律法規の遵守、および同様の外国規制機関によって制定され実行された類似の法律法規、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含む、従業員詐欺または他の不正行為のリスクに直面している。従業員の不当行為はまた臨床研究過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守しないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持したりすることに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および業務結果に大きな影響を及ぼすかもしれない。
私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは人体臨床研究で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業的に販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。私たちの臨床研究に参加した被験者、患者、医療提供者、あるいは他の使用、管理、または販売した人は、私たちに製品責任クレームを出すかもしれません。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
私たちは現在、製品責任保険のレベルを持っていて、これは似たような場合の会社の慣例であり、予測可能なリスクを提供するのに十分な保険だと思いますが、私たちが生じる可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。必要であれば、私たちが開発している候補商品に対する規制機関の承認を得たら、私たちの製品保険範囲を拡大し、商業製品の販売を含めることができるかもしれませんが、規制機関の承認を得た製品のために商業的に合理的な商品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。成功した製品責任クレームまたは一連の私たちに対するクレーム、特に判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちの現金を減少させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちと私たちの第三者製造業者が環境、健康、安全法律法規を遵守できなかったら、私たちは罰金や処罰を受けたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちと私たちの第三者製造業者は、実験室プログラムおよび危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理および処理を管理する法律法規を含む、多くの環境、健康および安全法律法規の制約を受けている。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちまたは私たちの第三者メーカーが危険材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちは責任を負わなければならないかもしれません
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これによってもたらされたどんな損害も、どんな責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。
危険材料の使用による従業員の負傷により発生する可能性のあるコストや費用を支払うために労働者補償保険を維持しているが、保険限度額は、同様の状況の会社にとっては、予見可能なリスクを提供するのに十分な保険であると考えられるが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちは私たちが生物や危険材料を貯蔵したり処分したりすることで、私たちが提起した環境責任や有毒侵害請求に保険を提供することはできません。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。これらの法律法規を遵守しないことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁を招く可能性もあり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たち、私たちの顧客またはサプライヤーは、プライバシー、データ保護、データセキュリティに関連するますます厳格な法律、法規、契約義務を遵守できなかったと実際にまたは考えており、私たちの名声を損なう可能性があり、巨額の罰金と責任を直面させます。
私たちはプライバシー、データ保護、データセキュリティに関する多くの国内と海外の法律法規に支配されているか、その範囲は変化しており、異なる応用と解釈の影響を受け、異なる国の間で一致しない、あるいは他の規則と衝突している可能性がある。プライバシー、データ保護、データセキュリティに関する顧客および第三者への契約義務の条項も遵守しなければなりません。私たち、私たちの顧客、私たちのサプライヤー、あるいは他の関連第三者は、これらの法律、法規と義務を実際に処理または遵守できなかったと考えて、私たちのコンプライアンスと運営コストを増加させ、私たちを規制機関の審査、行動、罰金、処罰に直面させ、規制機関が私たちの臨床試験活動を拒否、制限、あるいは混乱させ、名声損害を招き、顧客の流失を招き、私たちの製品の使用を減少させ、訴訟と責任を招き、そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある。
例えば、EU一般データ保護条例(EU)2016/679(EU GDPR)は、範囲内の組織に対して、個人(またはデータ主体)の個人情報(すなわち、個人のアイデンティティを識別するデータまたは個人のアイデンティティを識別可能なデータ)を処理することを厳しく要求している。EU GDPRは、個人情報の収集、使用、開示、移転およびその他の処理を管理し、すべてのEU加盟国が直接効力を有し、欧州経済地域(EEA)以外の組織が欧州経済地域内の個人がこれらの個人に商品またはサービスを提供するか、またはその行為を監視する個人情報を処理する際に治外法権効力を有する。英国はEU GDPRを連合王国GDPR(総称して連合王国GDPRと総称してEU GDPR，GDPRと総称する)としてEU GDPRを自国法として施行している。イギリスGDPRによると、イギリスで設立された会社とイギリスに設立されていない会社は、これらの個人への商品やサービスの提供に関するイギリス個人の個人情報を処理したり、彼らの行動を監督したりすれば、イギリスGDPRの制約を受ける。したがって、私たちがEU加盟国またはイギリスで設立された限り、私たちはEU加盟国やイギリスの機関を背景に個人情報を処理したり、ヨーロッパ経済地域やイギリスの個人に商品やサービスを提供したり、彼らの行動を監視することに関する個人情報を処理しています。GDPRは私たちに適用されます。
GDPRは、管理者に対して、処理された個人情報を保護するための適切な技術および組織措置が要求されることを含む契約プライバシー、データ保護、およびデータセキュリティ約束、(2)個人のためのデータ保護権(例えば、個人情報を削除する権利)確立手段、(3)保留および処理された個人情報量の制限、(4)敏感な情報(例えば、健康データ)に関する追加的な要求、を含む適切で包括的なプライバシー、データ保護、およびデータセキュリティ義務を規定する。(V)違反資料通知の規定：(X)規制当局は、資料規定違反を知った後に過度に遅延してはならない(可能な場合も72時間遅れてはならない)、この違反規定が資料当事者の権利や自由を脅かすことが不可能でない限り、および/または(Y)個人に関する違反規定は、その権利や自由に大きなリスクを与える可能性がある。(Vi)資料を取得した当事者の有効な同意が資料処理の合法的な根拠である場合の具体的な規定を含む個人資料の合法的な処理の規定。(Vii)任意の新製品やサービスを開発および設計する際には、資料を保障する義務を考慮しなければならない。および(Viii)責任性および透明性要求は、管理者にGDPR遵守状況を証明して記録することを要求し、データ対象(例えば、臨床試験対象者および調査者)に処理に関するより詳細な情報を提供する。GDPRはまた、EU加盟国とイギリスは、遺伝子、生体認証、または健康データの処理を制限するさらなる法律および法規を導入することができ、これは、GDPRによって制約された個人情報を収集、使用、共有する能力を制限し、コンプライアンスコストを増加させ、私たちの業務に悪影響を与え、財務状況を損なう可能性があると規定している。
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また、EU GDPRは、移転した個人情報を保護する具体的な保障措置が実施されていない限り、欧州経済圏から欧州委員会が“十分な”データ保護レベルを認めない国への個人情報の移転を禁止している。イギリス(以下に述べる)とスイスのデータ保護法にも同様の制限がある。米国会社がEUとスイスから個人情報を輸入することを許可する主な保障措置の1つは、従来、EU-米国プライバシー盾枠組みとスイス-米国プライバシー盾フレームの認証をそれぞれ通過し、この枠組みは米国商務省によって管理されてきた。しかし、EU裁判所は2020年7月の“Schrems II”裁決で、EU-米国プライバシー保護枠組みが国際譲渡合法化のメカニズムとして無効であり、標準契約条項の使用にさらに制限を加えたと発表した。Schrems IIの決定は、他に加えて、被支援国の個人情報取得に関する法律を評価し、EUのSCC下で追加的なプライバシー保護を提供する追加措置を実施する必要があるかどうかを考慮して、EUが提供する“基本的に等”であることを保証する移転影響評価(TIA)を会社に要求する。同様に、スイス連邦データ保護と情報専門家はSchrems IIの決定に基づいてスイス-米国プライバシー盾の枠組みが不十分であることを宣言した。
2022年10月7日、米国の総裁は新たな大西洋横断データプライバシー枠組み(DPF)を促進する行政命令を提出し、2023年7月10日、欧州委員会は最終実施決定を採択し、米国がDPFの自己認証会社にEU-米国への個人情報移転の十分性(十分性決定)を提供することを承認した。EUのSCCに依存して米国に移転するエンティティも、米国の国家安全保障措置および修復措置に関するTIAの等価性を支持するために、十分な決定における分析に依存することができる。しかし、EU GDPRに拘束されている個人情報の私たちまたはサプライヤーのいかなる譲渡も欧州データ保護法に適合していない可能性があり、EU GDPRがその国境を越えたデータ転送制限に違反して制裁を増大させるリスクに直面し、欧州データ保護法に制約されている会社の需要を減少させる可能性がある。
GDPRを遵守することは、厳格で時間のかかるプロセスに関連しており、これにより、いくつかの運用コストが生じ、および/または、私たちのビジネスアプローチを変更することが要求される可能性があります。正確な実施が得られない場合や企業内の人員が必要なプログラムを完全に遵守できないリスクもある可能性がある。これらの措置に違反すれば、私たちは重大な行政と金銭制裁および名声被害に直面する可能性があり、これは私たちの運営、財務状況、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。私たちに協力するお客様、パートナー、サプライヤーがGDPRを遵守したり、自分でGDPRを守ったりすることで、巨額の運営コストが発生したり、ビジネスやり方の変更が要求されたりする可能性があります。正確な実施が得られない場合や企業内の人員が必要なプログラムを完全に遵守できないリスクもある可能性がある。我々は，ネットワークセキュリティ事件の影響を受け，個人情報の紛失や不正漏洩を招く可能性があり，上記と同様の被害に直面する可能性がある.
GDPRを遵守しなければならない企業は、データ保護要件のより強力な規制実行を含むより多くのコンプライアンス義務およびリスクに直面しており、遵守しないことは、欧州2000年万(EU GDPRによる)またはGB 1750万(イギリスGDPRによる)または世界の総合年商の4%までの巨額の罰金、およびデータ処理の制限または禁止に処せられる可能性がある。GDPRは，罰金レベルを決定する際に考慮すべきいくつかの点(侵害の性質，重大性，持続時間を含む)を決定した。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。
イギリスGDPRも、イギリスからイギリス政府が“十分ではない”と考えている司法管轄区域(米国を含む)に個人資料を移すことに同様の制限を加えている。また、イギリス政府は、“イギリス国際データ転送プロトコル”と呼ばれるEUデータ転送センター自体の形式を公表しており、新しいEUデータ転送センターの国際データ転送付録であることに注意されたい。英国情報事務室(ICO)も、エンティティがEUまたはイギリス風のTIAを選択することができるにもかかわらず、そのバージョンのTIAおよび国際移転ガイドを発表している。また，2023年9月21日，イギリス科学，革新，技術大臣は英米データブリッジ(すなわちイギリスの十分性決定に相当)を構築し，英米データブリッジ(イギリス充足性法規)を実施するためのイギリス法規を採択した。個人情報は現在，イギリスによるDPFの拡張によりイギリスから英米データブリッジを介してDPFによるイギリス拡張自己認証組織に転送できるようになっている。
欧州やイギリス以外の他の国は、同様の国境を越えたデータ伝送制限やローカルデータ駐留を要求する法律を制定または検討しており、サービスや運営業務を提供するコストや複雑さを増加させる可能性がある。例えば、ブラジルでは最近、一般データ保護法(Lei Geral de Prote≡o de Dados PessoaisまたはLGPD)(第13，709/2018法律)が公布され、個人情報の処理が広く規制され、EU GDPRやイギリスGDPRに相当するコンプライアンス義務と処罰が加えられている。
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米国でもプライバシー、データ保護、データセキュリティに対する規制が厳しくなっている。HIPAAは，保護された健康情報(PHI)のプライバシーとセキュリティの保護を要求し，PHIに違反した場合に通知を提供する.HIPAAに違反した行為は民事罰金に処せられ、場合によっては刑事罰や監禁に処せられることもある。HHSは、HIPAAを実行する公民権事務室(OCR)も、民事罰金の支払いおよび/または是正行動計画の策定を要求し、HIPAA違反の問題を解決するための解決協定を締結することができる。HIPAAによると，HHSはプライバシールールと呼ばれるプライバシールールを採択し，PHI(プライバシールール)の使用と開示を管理する.HHSはまた、電子的に作成、受信、保守、または送信(例えば、私たちと私たちの関連診療所との間)のPHIの完全性、セキュリティ、および利用可能性を保護するために、保険エンティティ(医療提供者を含む)および商業パートナーに行政、物理、および技術保障措置を実施することを要求するデータセキュリティ法規を通過した。
多くの州と他の連邦法律は健康情報と他の個人情報の機密性を保護し、州医療プライバシー法、個人情報を保護する州法律、州データ漏洩通知法、州遺伝プライバシー法、人類被験者研究法、連邦と州消費者保護法を含むが、これらに限定されない。例えば、2020年1月1日に施行されたカリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は、カリフォルニア住民により大きな権利を与え、彼らの個人情報にアクセスして削除し、特定の個人情報を共有しないことを選択し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を得ることができる。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。CCPAは私たちのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させるかもしれない。2023年1月1日、CCPAに対するCPRAの改正案が全面的に発効すると、CCPAは大幅に拡張された。カリフォルニアプライバシー権法案修正案は、カリフォルニア住民にある敏感な個人情報の使用を制限する能力を与え、更に文脈を越えた広告の使用を制限し、個人情報の保留に対する制限を確立し、CCPA個人訴訟権利制約を受けたデータ漏洩タイプを拡大し、16歳以下のカリフォルニア住民に関連するCCPA違反行為に対する処罰を加重し、新しい法律を実施し、実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を設立することを規定した。米国のプライバシー、データ保護、データ安全に対する規制もより厳しくなり、“CCPA”に続き、いくつかの新しい法律が州レベルで公布されている。これらの新しい法律は一般にHIPAAがカバーするデータの免除を含むが、それらは米国市場のコンプライアンスの複雑さを増加させ、私たちのコンプライアンスコストを増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律は通常、HIPAAがカバーするデータと臨床試験データの免除を含むが、それらは全体のプライバシー構造に影響を与える。他の複数の州や連邦政府は、米国がより厳しい州プライバシー、データ保護、データセキュリティ立法の強い傾向があることを示しており、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があることを示している。他の州は、ワシントン州の“私の健康マイデータ法”やネバダ州の消費者健康データプライバシー法のような消費者健康データのプライバシーおよびネットワークセキュリティ義務を強化するために、既存の州プライバシー法を可決または修正している。例えば、ワシントン州は、“消費者にリンクするか、または消費者に合理的にリンクすることができ、消費者の過去、現在または未来の身体または精神的健康の個人情報を識別する”と定義された“消費者健康データ”に関する“私の健康私のデータ法案”を採択し、2024年に発効し、プライバシー権およびコンプライアンス義務を増加させる。
連邦レベルの立法者や規制機関は，これらのテーマや個人情報のプライバシーやセキュリティをより詳細に規制することを考えてきた。例えば、連邦貿易委員会は最近、“商業監視”およびデータセキュリティに関する提案されたルールの作成に関する事前通知を発表し、(1)消費者データを収集、集約、保護、使用、分析および保持すること、および(2)不公平または詐欺的な方法でこれらのデータを移転、共有、販売、または他の方法で金銭化することに関連する新しい貿易規制ルールまたは他の規制代替案を実施すべきかどうかについて意見を求めている。連邦貿易委員会の規則制定は経済全体とより広いデータ生態系で変化する可能性がある。連邦貿易委員会はまた、その健康違反通知規則を積極的に実行し、敏感な個人情報の使用と開示を検討している。また，2021年にOCRはHIPAAプライバシールールの修正を提案し，近い将来HIPAAプライバシールールを更新する予定である提案ルール作成通知を発行した.
連邦貿易委員会(FTC)はFTC法案第5条に基づいて不公平または詐欺的なやり方を規制する権利があり、この権力を利用してその対外政策に違反し、プライバシーと情報セキュリティを十分に制御していない会社に対して法執行行動を開始する。連邦貿易委員会は最近、健康情報について連邦貿易委員会法案第5条に違反していると告発し、プライバシーとデータセキュリティに関するルールの制定を提案した。
適用される米国や外国のプライバシー、データ保護、データセキュリティの法律法規を遵守することは、政府の調査を招いたり、巨額のコストを招いたり、私たちの業務に不利な方法で私たちの業務のやり方やコンプライアンスを変更することを要求する可能性があります。さらに、これらの異なる法律を遵守することは、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限し、または場合によっては、いくつかの司法管轄区域で私たちが運営する能力に影響を与える契約でより重い義務を負うことを要求するかもしれない。米国および外国のプライバシー、データ保護、データセキュリティの法律法規を遵守しないことは、政府の調査または法執行行動(民事または刑事を含む可能性がある)をもたらす可能性がある
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罰則 ） 、民間訴訟、請求、または当社に対する公的声明および / または悪意のある宣伝、当社の業績および事業に悪影響を及ぼす可能性があります。個人のプライバシーの権利を侵害したり、プライバシー、データ保護、およびデータセキュリティの法律を遵守しなかったり、契約上の義務に違反したという主張は、たとえ当社が責任を負わないとしても、防御に費用がかかり、時間がかかる可能性があり、悪意のある宣伝をもたらし、当社の事業、評判、財務実績および事業、および業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、お客様の事業に適用される法律、規制およびポリシーを遵守するコストおよびその他の負担は、当社の製品およびサービスの採用および使用を制限し、全体的な需要を減少させる可能性があります。
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もし私たちのセキュリティ措置が破壊された場合、あるいは私たちの情報技術システムやサプライヤーの情報技術システムと他の関連第三者が故障したり、セキュリティホール、データ損失や漏洩、その他の中断を受けたりすることは、私たちのサービスの深刻な中断を招き、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらし、私たちの名声を傷つけ、私たちの違反通知義務をトリガし、私たちの重要な情報へのアクセスを阻止し、私たちを責任または他の私たちの業務への悪影響に直面させる可能性があります。
私たちの通常のビジネスプロセスでは、当社または他の当事者によって所有または制御される個人情報(健康情報を含む)、知的財産権、ビジネス秘密、および独自の商業情報を含む独自、機密および敏感な情報を収集、処理、格納することができます。私たちはこのような情報の機密性、完全性、そして利用可能性を維持するために安全な方法でそうしなければならない。私たちは、アクセス権限を失うリスク、不適切な使用または開示、不適切な修正、および私たちがキー情報の制御を十分に監視、監査、修正できないリスクを含む、これらの重要な情報の保護に関連するいくつかのリスクに直面している。このリスクは私たちの業務要素を扱う第三者サービスプロバイダに延長される。
私たち、私たちのパートナー、私たちのCRO、私たちのCMO、および私たちは、人的資源、財務報告および制御、規制コンプライアンス、および他のインフラ運営を処理するシステムなど、情報技術および電気通信システムに依存して重要に運営されている他のビジネスサプライヤーに依存しています。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の情報技術システムおよび我々の第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのシステムの規模および複雑さ、ならびに彼らが維持する独自、機密および敏感な情報の数が増加しているため、これらの情報技術システムは、故障、サービス中断、システム障害、自然災害、テロ、戦争および電気通信および電気故障の影響を受けやすく、ならびに我々の人員、第三者サプライヤー、請負業者、コンサルタント、業務パートナーおよび/または他の第三者の不注意または故意、または悪意のある第三者のネットワーク攻撃(有害な悪意のあるソフトウェア、恐喝ソフトウェア、恐喝ソフトウェアを含む)の配備を含む。サービス攻撃の拒否、社会工学、および他の方法は、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性、および利用可能性を脅かす)、これは、私たちのシステムインフラ、または私たちの第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのシステムインフラを危険にさらし、またはデータ漏洩を引き起こす可能性がある。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特に信頼できる内部者の意外な行為や不注意、ネットワーク攻撃またはネットワーク侵入により、コンピュータハッカー、ウイルス、外国政府とネットワークテロリストを含む。また，新冠肺炎疫病に関する現地亡命や類似の制限により，ホームネットワーク上で動作する計算機の使用量が増加し，我々のシステムがセキュリティホールの影響を受けやすくなる可能性がある。たとえば，MSKは2021年3月に，MSKはAccellion，Inc.データ漏洩の影響を受ける多くのクライアントの1つであり，Accellion，Inc.は文書共有システムを提供することを通知した.MSKはその後，我々の生産停止計画に関連するいくつかの文書が侵入の影響を受けていることを通知し，この妥協は重要ではないと考えている.私たちは不正なアクセス、使用、または漏洩から敏感なデータを保護する措置を取っているにもかかわらず、私たちと私たちの第三者サービスプロバイダはしばしばネットワーク攻撃を防御し、対応しており、私たちの情報技術およびインフラはハッカーやウイルスの攻撃を受けやすいか、または人員ミス、汚職、または他の悪意または意図しない中断によって破壊されやすいかもしれない。このような侵入または中断は、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報は、許可されていない当事者によってアクセス、操作、開示、紛失、または盗まれる可能性がある。
私たちの情報技術や電気通信システム、あるいは私たちの第三者サービスプロバイダが使用するシステムの故障や深刻な停止は、私たちのテストや研究開発活動を阻止し、私たちの管理業務の行政面を阻止することを含む、私たちの運営を深刻に中断させる可能性があります。例えば、完了した、行われている、または計画されている臨床研究データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、我々が第三者から調達した複雑なオペレーティングシステムソフトウェアおよびアプリケーションは、脆弱性、“エラー”および他の問題を含む設計または製造上の欠陥を含む可能性があり、これらの問題は、意外にも私たちのネットワーク、システムの動作、または個人情報または他のデータの処理を妨害する可能性がある。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発は延期される可能性があり、私たちの業務は他の不利な影響を受ける可能性があります。
私たちはすべてのタイプのセキュリティ脅威を予見できないかもしれないし、このようなすべてのセキュリティ脅威に対して有効な予防措置を実施できないかもしれない。私たちはまた攻撃の危険に効果的に対応、抑制、または軽減できないかもしれない。サイバー犯罪者が使用する技術はしばしば変化し，起動まで識別されない可能性があり，外部サービスプロバイダ，組織犯罪分岐機関，テロ組織，敵対する外国政府や機関やネットワークセキュリティ研究者などの外部団体から様々なソースから来る可能性がある.任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または当社の第三者サプライヤー、他の請負業者およびコンサルタントのデータまたはアプリケーションを紛失または破損させたり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちの製品およびサービスのさらなる開発および商業化は遅延する可能性があります。
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重大なセキュリティホールや中断に関連するコストは巨大である可能性があり、そのようなリスクに対して提供されるネットワークセキュリティ保険の限度額を超える可能性がある。もし私たちの第三者サプライヤー、他の請負業者、およびコンサルタントの情報技術システムが中断またはセキュリティホールの影響を受ける場合、私たちはこのような第三者に対抗するための十分な追跡権がない可能性があり、このようなイベントの影響を軽減するために大量の資源を費やし、将来のこのような事件の発生を防止するために保護措置を制定し、実施しなければならないかもしれない。
私たちのデータ保護努力と情報技術への私たちの投資は、私たちのシステムまたは私たちの第三者サプライヤー、他の請負業者、コンサルタントのシステムに重大な障害、データ漏洩、侵入、または私たちの名声、業務、運営、または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるネットワークイベントを防止することを保証することはできません。例えば、このような事件が発生して私たちの運営が中断されたり、私たちの第三者サプライヤーや他の請負業者やコンサルタントの運営が中断されたりすると、私たちの計画が実質的に中断される可能性があり、私たちのサービスや技術の開発が延期される可能性があります。さらに、我々の内部情報技術システムまたは第三者サプライヤー、他の請負業者およびコンサルタントシステムの深刻な中断またはセキュリティホールは、機密情報(商業秘密または他の知的財産権、独自業務情報および個人情報を含む)の損失、流用および/または不正アクセス、使用または開示、またはアクセスを阻止する可能性があり、これは、財務、法律、商業および名声を損なう可能性がある。不正アクセス、使用、または個人情報(私たちの顧客または従業員に関する個人情報を含む)をもたらすこのような事件は、私たちの名声を直接損なう可能性があり、連邦および/または州の違反通知法および外国等価法律に遵守させ、是正措置を強制させる可能性があり、そうでなければ、個人情報のプライバシーおよび安全を保護する法律および法規に基づいて責任を負うことになり、重大な法律や財務リスクおよび名声の損害を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、2023年11月に、私たちはネットワークセキュリティイベントを経験し、私たちのit環境内のいくつかのシステムが不正にアクセスされ、第三者によって私たちのいくつかのファイルを取得されました。このような不正アクセスは、数時間以内に検出され、抑制され、第三者が私たちの材料機密情報にアクセスしていないと判断される。この事件の後、私たちは私たちの情報技術環境を強化するための追加措置を取った。
私たちは、不正アクセス、使用、または漏洩から敏感なデータを保護する措置を取っているが、私たちの情報技術およびインフラは、ハッカーやウイルスの攻撃を受けやすいか、または人員ミス、汚職、または他の悪意または意図しない中断によって破壊される可能性がある。このような侵入または中断は、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報は、許可されていない当事者によってアクセス、操作、開示、紛失、または盗まれる可能性がある。
このような任意の情報のアクセス、漏洩、または他の損失は、法的クレームまたは訴訟、国内または海外のプライバシー、データ保護およびデータセキュリティ法律(例えば、HIPAAおよびHITECH)に基づく責任、および処罰をもたらす可能性がある。いくつかのセキュリティホールは、影響を受けた個人、HHS部長に通知しなければならないが、広範な違反に対しては、メディアまたは州総検察長に通知する必要があるかもしれない。そのような通知は私たちの名声と競争能力を損なうかもしれない。我々はセキュリティ対策を実施しているが，これらのデータは現在様々なチャネルでアクセス可能であり，攻撃からデータを保護できる保証はない.許可されていないアクセス、紛失、または伝播は、私たちの分析、研究開発活動、会社の財務情報の収集、処理、準備、および私たちの業務を管理する行政面の能力を含む、私たちの名声を傷つけたり、私たちの運営を混乱させたりする可能性があります。
このような法律違反に対する処罰はそれぞれ違う。例えば、HIPAAとHITECH要求を守らない処罰は、重大な民事罰金を含めて大きく異なり、場合によっては、刑事罰、毎回の違反および/または監禁に最高25万ドルの罰金が科せられる。HIPAAに違反し、個人識別可能な健康情報を故意に取得または開示する人は、最高50，000ドルの刑事罰および最高1年の禁固に直面する可能性がある。不法行為が虚偽の言い訳または意図が商業利益、個人利益または悪意のある傷害売却、譲渡または識別可能な健康情報の使用に関連する場合、刑事罰は増加する。
また、カリフォルニア州やマサチューセッツ州などでも同様のプライバシー法律や法規が施行されており、“カリフォルニア医療情報秘密法”のような、健康情報や他の個人識別情報の使用や開示に制限的な要求が加えられている。これらの法律や法規は必ずしもHIPAAに先を越されるとは限らず，特にこのような州法律がHIPAAよりも個人に大きな保護を提供している場合である。州の法律がもっと保護されているところで、私たちはもっと厳格な規定を守らなければならない。違反者に罰金と罰を加えるほか、いくつかの州法は、自分の個人情報が乱用されたと思う個人に個人訴訟権利を提供している。例えば、カリフォルニアの患者プライバシー法では、罰金は最大25万ドルに達し、被害者側が損害賠償を要求することを許可すると規定されている。同様に、CCPAは、ある個人情報が、企業が合理的なセキュリティプログラムを実施および維持できなかったために、不正なアクセスおよび流出、盗難、または開示を受けた場合、消費者に個人訴訟を提起することを可能にする。連邦と州の法律の相互作用は裁判所と政府機関の異なる解釈を受ける可能性があり、私たちおよび私たちが受け入れ、使用し、共有するデータに複雑なコンプライアンス問題をもたらし、私たちを追加的な費用、不利な宣伝と責任に直面させるかもしれない。また，規制機関のプライバシー問題への関心の高まりや，個人情報保護に関する法律法規の拡大と複雑化にともない，我々の
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業務が強化されるかもしれない。特定のタイプの敏感なデータの保護を強化し、遺伝子データを処理することに関連する法律または法規の変化に加え、データセキュリティインフラの強化に対する顧客の需要の増加に加えて、私たちが製品を提供するコストを大幅に増加させ、私たちの製品に対する需要を減少させ、私たちの収入を減少させ、および/または追加の責任を負わせるかもしれない。
私たちまたは私たちの顧客に不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちはアメリカとアメリカ以外の異なる司法管轄区で所得税と非所得税を納めています。私たちの業務と財務状況は連邦、州、現地あるいは国際税法の変化、税収管轄区域の行政解釈、決定、政策と立場の変化、会計原則の変化、源泉徴収税の適用性、そして私たちの業務運営の変化の悪影響を受ける可能性があります。例えば、税法、コロナウイルス援助、救済·経済安全法案(CARE法案)、米国救助法などの米国立法は、会社の税率、私たちの業務に関連する繰延純資産の潜在的な現金化、外国収益の課税と費用の控除に大きな変化をもたらし、私たちの財務状況や運営結果に大きな影響を与える可能性がある。
私たちは純営業損失の繰越とある税務資産を使って将来の課税収入や税金を相殺する能力が一定の制限を受ける可能性があります。
私たちは連邦と州の純営業損失(NOL)といくつかの他の税金属性を使用して、潜在的な将来の課税所得額と関連する所得税を相殺する能力は私たちの未来の課税所得額の発生に依存して、私たちは私たちがいつ、あるいは私たちのすべてのNOLまたは他の税金属性を使用するのに十分な課税収入が発生するかどうかを予測することができない。
2023年12月31日まで、前期損失のため、大量のアメリカ連邦と州NOLがあります。減税·雇用法案(税法)によると、2018年1月1日以降の納税年度に発生した連邦NOLは無期限に繰り越すことができるが、このような連邦NOLの使用は今年度の課税所得額の80%を超えてはならない。各州は税法の全部または一部の規定によって違います。税法は私たちの財務諸表に実質的な影響を与えなかった。
また、改正された1986年の国内税法(以下、“税法”と略す)第382条の規定によると、所有権変更を経験した場合、任意の課税年度にこれらのNOLや他の税属性(例えば連邦税収控除)を利用する能力が制限される可能性がある。一般に、1人または複数の株主または1社の株式の少なくとも5%を保有するグループ株主が3年間のテスト期間内に、その所有権がその最低持株割合より50ポイント以上増加すると、第382条に規定する所有権変更が発生する。似たような規則は州税法に適用されるかもしれない。2023年12月31日までの株式取引について第382節の分析を行い，成立以来所有権変更を経験しており，準則第382節の規定により，何らかの変更前のNOLと信用を使用する能力が制限されると結論した。また、将来の株式発行や株式所有権の他の変化により、私たちは後続の所有権変化を経験する可能性があり、その中のいくつかは私たちがコントロールできない。したがって、我々の財務諸表に記載されているNOLと税収控除の金額は限られている可能性があり、2018年1月1日までに発生したNOLであれば、満期になって使用されない可能性があります。私たちのNOLのこのような実質的な制限や満期は、私たちの未来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの未来の経営業績を損なうかもしれません。州税法の類似規定は、累積された州税収属性の使用を制限するのにも適用可能である。NOLや他の予見できない原因の使用を一時停止するなど、規制の変化は、私たちの既存の税金属性の満期、価値の低下、または将来の所得税債務を相殺できない可能性がある。
業務中断は私たちの将来の収入と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させるかもしれない。
私たちの業務は地震、電力不足、電気通信故障、水不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、極端な天気条件、医療流行病、その他の自然或いは人為的災害或いは業務中断の影響を受ける可能性があり、私たちは主に自己保険です。私たちの2つの会社の場所はカリフォルニア州にあり、これは地震と火災が多発する地域です。このような業務中断の発生は、私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。私たちは私たちの候補製品を生産するために第三者メーカーに依存している。もしこれらのサプライヤーの運営が人為的あるいは自然災害または他の業務中断の影響を受ける場合、例えば新冠肺炎疫病を含む場合、候補製品の臨床供給を得る能力は妨害される可能性がある。
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生物製薬業界は広範な規制義務と政策の制約を受けており、これらの義務と政策は司法挑戦によるものを含む変化が生じる可能性がある。
2024年6月28日、米最高裁は“行政手続法”(APA)に基づいて行政機関の行為を審査する裁判所が“その独立判決を行使しなければならない”と意見を発表し、“法規が曖昧であるだけで機関の法律の解釈に従ってはならない”と述べた。この判決は、FDAと他の生物製薬業界に対して重要な監督がある機関が提出した挑戦を含む、下級裁判所が機関の法律解釈への挑戦をどのように評価するかに重大な影響を与える。新しい枠組みは、政府が以前このような事件で優位に立っていた方法をキャンセルしたので、このような挑戦の頻度と成功の確率を増加させるかもしれない。したがって、重大な規制政策はより多くの訴訟司法審査を受けるだろう。それによって生じる規制の変化は、予期しない遅延、コスト増加、または予測困難な他の私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
項目5.その他の情報編隊
2024年6月30日までの3ヶ月間，会社の役員または上級管理者
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プロジェクト6.実行HIBITS
展示品 |
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引用で編入する |
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保存済み |
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違います。 |
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展示品説明 |
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表 |
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書類番号. |
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展示品 |
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提出日 |
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ここから声明する |
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3.1 |
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Atara BioTreateutics，Inc.社登録証明書の改訂と再発行 |
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S-1 |
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333-196936 |
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3.2 |
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6/20/2014 |
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3.2 |
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二番目の改正とAtara BioTreateutics，Inc.の付則を再修正する。 |
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8-K |
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001-36548 |
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3.1 |
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9/27/2022 |
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3.3 |
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Atara BioTreateutics，Inc.修正され再登録された証明書。 |
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8-K |
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001-36548 |
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3.1 |
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6/20/2024 |
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10.1 |
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Atara BioTreateutics，Inc.Charles River実験室，Inc.が2024年4月30日に署名した商業製造サービス協定第9号修正案 |
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X |
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10.2 |
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Atara BioTreateutics，Inc.Charles River実験室，Inc.が2024年5月31日に署名した商業製造サービス協定第10号修正案 |
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X |
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31.1 |
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最高経営責任者は2002年のサバンズ·オキシリー法第302条に基づいて発行された証明書 |
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X |
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31.2 |
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2002年サバンズ·オキシリー法第302条に基づく最高財務·会計幹事の証明 |
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X |
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32.1(1) |
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米国法第18編第1350条に基づいて発行された最高経営責任者及び最高財務会計官証明書によると、この条項は“2002年サバンズ·オックススリー法案”第906条に基づいて可決された |
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X |
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101.INS |
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連結されたXBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない |
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X |
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101.書院 |
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イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
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X |
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会社が2024年6月30日四半期までのForm 10-Q四半期報告の表紙は、イントラネットXBRL。 |
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X |
+本展示品の部分は省略されており、(I)実質的ではないので、(Ii)登録者は個人または機密の情報タイプとみなされる。
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標札題材.題材
1934年の証券取引法の要求によると、Atara BioTreateutics，Inc.は正式に本報告書が正式に許可された署名者がそれを代表して署名することを促進した。
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株式会社アタラバイオセラプティクス |
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日時 ： 2024 年 8 月 12 日 |
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投稿者： |
/ s / Pascal Touchon |
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パスカル · トゥショーン |
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社長と最高経営責任者 |
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(Duly委任役員 · プリンシパル |
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(行政主任) |
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投稿者： |
/ s / エリック · ハイレングレン |
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エリック · ハイレングレン |
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最高財務責任者 |
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(Duly委任役員 · プリンシパル |
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財務 · 会計担当官 ） |
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