Larimar Therapeutics, Inc. は、その子会社（「当社」または「Larimar」）とともに、新しい細胞浸透ペプチド技術プラットフォームを使用して、複雑な希少疾患に苦しむ患者の治療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオテクノロジー企業です。ラリマーの主力製品候補であるnomlabofusp（nomlabofuspは国際的な非独占的名称で、米国ではCTI-1601にちなんで採用されています）は、必須タンパク質であるヒトフラタキシン（「FXN」）をフリードライヒ運動失調症患者のミトコンドリアに送達することを目的とした皮下投与の組換え融合タンパク質です（「FXN」）。よくある質問」)。FAは、遺伝的異常のために患者が十分なFXNを産生できない、まれで進行性の致死的な病気です。

当社は、第2相用量探索試験であるnomlabofuspの第1相試験を2件完了し、2024年1月にFA患者を対象とした非盲検延長試験（「OLE」）を開始しました。

2021年5月、米国食品医薬品局（「FDA」）は、当社の第1相FAプログラムから得られた肯定的なトップラインデータを報告した後、当社のnomlabofusp臨床プログラムを臨床的に保留しました。これは、当社が26週間にわたる非ヒト霊長類毒性試験の最高用量レベルでの死亡率をFDAに通知したためです。これは、非ラボファスプ患者の長期投与を支援するために設計されたものです。2022年9月、FDAはnomlabofuspプログラムの臨床保留を完全に解除し、部分的な臨床保留を課しました。

2023年5月、当社はFA患者を対象としたnomlabofuspの第2相4週間の用量探索試験の完了した25mgコホートからのトップラインデータを発表し、2023年6月にFDAに完全な回答を提出しました。これには、第2相試験で完了した25mgコホートからの非盲検安全性、薬物動態（「PK」）、および薬力学（「PD」）データが含まれていました。。

2023年6月、当社はFDAと面会しました。その会議の後、当社はFDAの部分的な臨床保留に対する完全な回答を提出しました。これには、第2相試験で完了した25mgコホートからの非盲検安全性、Pk、フラタキシンのデータが含まれていました。

2023年7月、部分的な臨床保留に対する当社の完全な対応をFDAが審査した後、FDAは、4週間のプラセボ対照第2相用量探索試験の50mgでの第2コホートの開始と、毎日25mgの用量によるOLE試験の開始を承認しました。

2024年2月、当社は、FA患者を対象としたnomlabofuspを対象とした4週間のプラセボ対照第2相用量探索試験が無事終了したことを報告しました。Nomlabofuspは、4週間の治療期間を通じて一般的に耐容性が高く、薬物動態プロファイルが予測可能で、25mgと50mgのコホートで14日間毎日投与した後、28日目まで1日おきに投与した後、評価したすべての組織（皮膚と頬細胞）のFXNレベルが用量依存的に増加しました。25mg（n=13）と50mg（n=15）のコホートの参加者は、ノンラボファスプまたはプラセボの皮下注射を受けるように2：1でランダム化されました。2024年5月、FDAはnomlabofuspの開発に関する部分的な臨床上の保留を解除しました

2024年3月、当社は上記のOLE試験の最初の患者に投与し、自己投与または介護者が投与する25mgのnomlabofuspを毎日皮下注射することを評価しました。この研究は7つの部位すべてを活性化させた状態で進行中で、さらに多くの患者が引き続き登録および投与されています。第2相用量探索試験の治療を完了した参加者、または以前にnomlabofuspの臨床試験を完了した参加者は、OLE試験のスクリーニングを受ける資格がある可能性があります。OLE試験では、nomlabofuspを長期間皮下投与した後の末梢組織やその他の探索的薬力学的マーカー（脂質プロファイルと遺伝子発現データ）の安全性と耐容性、薬物動態、フラタキシンレベルを評価します。さらに、研究中に収集された臨床評価は、フリードライヒの運動失調症臨床転帰測定研究（FACOMS）データベースの参加者から導き出された適合対照群のデータと比較されます。現在、25mg用量でのフラタキシンの薬力学（PD）の特性評価をさらに進めた後、OLE試験の50mg用量への用量の増量が計画されています。暫定データは2024年の第4四半期に発表される予定です。

当社は、新しいサロゲートエンドポイントとしてのティッシュFXNレベルの使用について、FDAと個別に話し合いました。FDAは、フラタキシン欠乏症がFAの病原性メカニズムにとって重要であるようであり、基礎疾患の病態生理学に対処するFA患者の治療に対するニーズが依然として満たされていないことを認めました。同社は、FXNレベル、裏付けとなるPDおよび臨床情報、OLE試験からの安全性データ、および新しい代理エンドポイントアプローチをサポートするために必要な追加の非臨床薬理学情報を使用して、迅速な承認を追求する予定です。

同社は、nomlabofusp臨床プログラムを青年期（12〜17歳）と小児（2〜11歳）のFA患者に拡大する予定です。当社は、今年末までに青少年を対象とした薬物動態（PK）慣らし試験を開始する予定で、PK試験の完了時に、これらの研究参加者を進行中のOLE試験に移行する予定です。ランインスタディでは、12〜15人の思春期の患者を登録し、2：1でランダム化され、毎日ノンラボファシスプまたはプラセボのいずれかを投与されます。同社はまた、2025年半ばまでに、米国、ヨーロッパ、英国、カナダ、オーストラリアの候補地を対象としたグローバルな確認研究を開始する予定です。生物製剤ライセンス申請（BLA）の申請は、承認の迅速化を図るため、2025年後半を目標としています。

2024年5月30日、当社は、FDAの医薬品評価研究センター（CDER）が、希少疾患治療を促進する臨床試験支援（「START」）パイロットプログラムに参加する数少ないプログラムの1つとしてnomlabofuspを選択したことを発表しました。このプログラムの目的は、生物製剤や医薬品の審査プロセスを迅速に進めるために、頻繁な助言やFDAスタッフとの定期的なコミュニケーションを促進することにより、重大な障害や死亡につながる希少疾患の治療薬の開発を加速することです。

当社は、バイオテクノロジー業界のプレコマーシャル企業に共通するリスクと不確実性の影響を受けています。これには、競合他社による新しい技術革新の開発と商品化、主要人材への依存、専有技術の保護、政府規制の遵守、医薬品候補やその他の製品候補に対する規制当局の承認の取得の失敗、事業資金を調達するための追加資本の確保などが含まれますが、これらに限定されません。開発中の製品候補は、商品化前に広範な非臨床および臨床試験と規制当局の承認を必要とします。これらの取り組みには、多額の追加資本、十分な人材、インフラストラクチャ、および広範なコンプライアンス報告機能が必要です。会社の医薬品開発努力が成功したとしても、いつ製品販売から大きな収益が得られるかは定かではありません。

会社は除外しました 6,900,232 そして 5,129,327 2024年6月30日および2023年6月30日に終了した3か月および6か月間の希薄化後の1株当たり純損失の計算から得られた2024年6月30日および2023年6月現在の発行済普通株式同等物は、提示された期間に発生した純損失により希薄化防止効果があったためです。

公正価値測定

2024年6月30日および2023年12月31日の時点で定期的に公正価値で測定されている当社の資産と負債は、ASC 820の「公正価値の測定と開示」の基準に従って測定されます。この基準は、公正価値を測定するための3段階の評価階層を確立し、公正価値の測定に関する財務諸表の開示を拡大しています。評価階層は、測定日時点での資産または負債の評価への入力の透明性に基づいています。3つのレベルは次のように定義されています。

会社の金融商品は、主に現金、現金同等物、有価証券、買掛金および未払負債で構成されています。買掛金および未払負債については、2024年6月30日および2023年12月31日現在のこれらの金融商品の帳簿価額は、満期までの期間が短いため、公正価値の代表と見なされました。

会社の投資に関連する未収利息は $0.8 百万と $0.3 2024年6月30日および2023年12月31日時点でそれぞれ百万件で、要約連結貸借対照表の前払費用およびその他の流動資産に含まれています。

当社は、活発な市場における相場市場価格に基づいて評価調整なしで評価されるマネー・マーケット・ファンドと米国財務省短期証券を、公正価値階層内のレベル1の資産として分類しています。

当社は、米国政府および政府機関の証券、企業コマーシャル・ペーパー、社債（ある場合）への投資を、公正価値階層のレベル2の資産として分類しています。これらの投資の公正価値は、第三者価格設定サービスから得られた評価を考慮して見積もられます。価格設定サービスは、収益ベースのアプローチと市場ベースのアプローチの両方を含む、業界標準の評価モデルを利用しています。このモデルでは、すべての重要な情報を直接的または間接的に観察して、公正価値を見積もることができます。これらのインプットには、同じまたは類似の証券の報告された取引やブローカー/ディーラーの相場、発行者のクレジットスプレッド、ベンチマーク証券、履歴データに基づく前払い/デフォルト予測、およびその他の観察可能なインプットが含まれます。

2024年6月30日および2023年12月31日の時点で、売却可能な投資の未実現損失はクレジット関連ではないため、当社は未実現損失のポジションにあった投資を売却する予定はありません。また、償却原価ベース（満期になる可能性がある）が回収される前にそれらの投資を売却する必要もありません。2024年6月30日および2023年12月31日現在、 いいえ 会社の投資による信用損失引当金が計上されました。2024年および2023年6月30日までの3か月と6か月の間に、当社は いいえ投資に関連する減損損失をすべて計上します。

市場性のある証券

いいえ 2024年6月30日または2023年12月31日の時点で保有されている有価証券の残存満期が2年を超えています。

2024年6月30日および2023年12月31日の時点で、当社は いいえ 12か月以上継続的に損失を被っている投資。

減価償却費は $0.1 2024年6月30日と2023年6月30日に終了した3か月と6か月間は、それぞれ100万です。さらに、2024年6月30日および2023年6月30日に終了した3か月と6か月間では、ドル未満でした0.1 その他の費用として計上されたサブレット資産に関連する100万件の減価償却費。

未払費用は次のとおりでした：

普通株式と前払新株予約権

2020年5月28日、当社は特定の認定投資家（「購入者」）と、当社が私募で売却する証券購入契約を締結しました。 6,105,359 会社の普通株式と購入する前払新株予約権の合計 628,403 会社の普通株式、価格は$11.88 普通株式の1株当たりと $11.87 前払いされたワラントに従って。前払いされたワラントは、$の行使価格で行使可能でした0.01 そして無期限に行使可能でした。2023年8月には、 628,403 前払い新株予約権の行使が行使され、会社は6千二百84ドルの現金収入を受け取りました。私募は2020年6月1日に終了しました。普通株式と前払新株予約権の発行と売却の総収入は $80.0 百万、取引費の合計は $4.6 百万で、その結果、純収入は$になりました75.4 百万。2020年6月26日にSECに提出されたフォームS-3の会社の登録届出書には、再販が登録されていました 6,105,359 売却された普通株式と 628,403 前払新株予約権の基礎となる普通株式。MTS Health Partnersは、私募に関連して会社の職業紹介代理人を務めました。これらのサービスの一部報酬として、会社はMTS Health Partnersを発行しました 35,260% 普通株式。

2024年6月30日の時点で、当社の第9回修正および改訂された法人設立証明書は、当社が最大で発行する権限を与えられました 115,000,000 普通株式、額面価格 $0.001 1株当たり、そのうちの 63,802,517です 株式が発行され、発行済みで、最大で 5,000,000 未指定優先株の株式、額面価格 $0.001 1株当たり、そのうちの いいえ 株式が発行されたか、発行されました。会社の普通株式保有者の議決権、配当権、清算権は、優先株式保有者の権利、権限、選好の対象となり、それによって認定されます。 普通株式1株につき、会社の株主の投票に提出されたすべての事項について、所有者は一票を投じることができます。 普通株主は、もしあれば、会社の取締役会（「取締役会」）が宣言するとおり、配当を受け取る権利があります。 いいえ 現在までに、現金配当が申告または支払われています。

2024年2月、当社は引受公募を完了し、そこで会社が発行および売却しました 19,736,842 $の公募価格での普通株式8.74 一株当たり。会社は約$の純収入を受け取りました161.8 引受割引、手数料、その他の提供費用を差し引いた後の百万です。

ATM契約

2022年11月、当社は、グッゲンハイム証券合同会社と販売代理店としての販売契約（「2022 AtM契約」）を締結しました。これは、当社が総額で最大$を売却できる「市場で」提供プログラムの確立に関連して、販売代理店として販売契約（「2022 AtM契約」）を締結しました。50.0 時々、100万株の普通株式（「2022 AtM株」）。2024年2月、上記の引受公募に関連して、当社は2022年のAtM契約を終了しました。 いいえ ATm株は2022年のAtM契約に従って売却されたことがあります。

2024年5月、当社はグッゲンハイム証券合同会社と売買契約（「AtM契約」）を締結しました。これは、総額で最大$まで売却できる「市場で」提供プログラムの設立に関するものです。100.0 時々、100万株の普通株式（「ATm株式」）。現在までに、 いいえ 普通株式の売却は、このATm契約に基づいて行われています。

2020 エクイティ・インセンティブ・プラン

取締役会は2020年7月16日に2020年の株式インセンティブ制度（「2020年計画」）を採択し、会社の株主は2020年9月29日に2020年計画を承認しました。2020年計画は、当社が2020年5月にZafgenと合併した後に引き受けた前身の計画（「以前の計画」）に取って代わりました。以前のプランで未払いのオプションは変更されずに未払いのまま残り、以前のプランとそれぞれのアワード契約の条件に従い、以前のプランではそれ以上のアワードは行われません。ただし、以前に賞があったら

以前のプランで付与された株式は、2020年プランの承認後に失効したり、失効したり、キャンセルされたり、何らかの理由で没収されたりした場合、そのアワードの対象となる株式は2020年プランの株式プールに追加され、2020年プランに基づく新たな付与に利用できます。

2020年プランでは、インセンティブストックオプション（「ISO」）、非法定ストックオプション（「NSO」）、株式評価権、制限付株式報酬、制限付株式ユニット報酬、および現金またはその他の株式ベースの報奨の付与が規定されています。ISOは、会社の役員を含む会社の従業員、および会社の関連会社の従業員にのみ付与できます。他のすべての賞は、会社の役員、会社の非従業員取締役およびコンサルタント、および会社の関連会社の従業員とコンサルタントを含む、会社の従業員に授与される場合があります。

2020年プランに基づくアワードに関して発行できる株式の最大数は、次の合計です。(i) 1,700,000 株式に（ii）2021年1月1日の年間増加額と、その後2030年1月1日までの各記念日に、（A）の小さい方の額を加えたもの 4直前の会計年度の最終日に発行され発行された株式の割合、または（B）取締役会が決定したより少ない株式数（総称して「プラン限度」）。 2020年プランで発行できる株式の最大総数は 8,000,000 以上に 十年間 2020年プランの期間。

2020年計画で許可されているように、同社は次のように追加しました 1,756,363 そして 1,730,768 株式は、それぞれ2024年1月1日と2023年1月1日に2020年プランに付与できます。2024年6月30日の時点で、 874,632 2020年プランでは普通株式が付与可能でした。

2023年12月31日に終了した12か月間に、購入できるオプション 224,437 以前のプランで発行された株式は取り消され、2020年プランで付与できるようになりました。 いいえ このようなオプションは、2024年6月30日までの6か月でキャンセルされました。

ストックオプション評価

ストックオプション

オプション付与

2024年6月30日までの6か月間、当社は購入オプションを付与しました 1,962,477 2020年計画に基づく従業員と取締役への普通株式。オプションの行使価格は、付与日現在の終値と同じです。の 1,962,477 オプションが付与されました、 1,867,477です 従業員に付与され、権利が譲渡されました 四年間、と 25％は助成金の1周年に権利が確定し、残りはその後、毎月均等に権利が確定します。残りは 95,000 オプションは会社の取締役とベストへの年次助成金でした 一年 付与日から。2024年6月30日までの6か月間に2020年プランに基づいて付与されたオプションの加重平均付与日公正価値は、$でした4.01。

2024年6月30日現在、2020年プランに基づいて付与された権利が確定していないストックオプションに関連する未認識の報酬費用の総額は12.8 百万、これは加重平均期間にわたって認識されると予想されます 2.62 何年も。

インセンスメント・ストック・オプション・グラント

あった いいえ 2024年6月30日までの6か月間に授与される誘導賞。

2024年6月30日現在、付与された権利が確定していない誘導オプションに関連する認識されていない報酬費用の総額は0.9 百万、これは加重平均期間にわたって認識されると予想されます 2.78 何年も。

制限付株式ユニット

2024年1月、主要な従業員の定着率を維持するために、2020年計画に基づいてRSUが会社の特定の従業員に付与されました。RSUアワードの価値は、付与日の会社の株価に基づいています。RSUの基礎となる株式は、RSUが権利確定するまで発行されません。