添付ファイル10.3

本展示品中の特定の条項はすでに編集されているが，このような条項は実質的でもなく，登録者が個人または機密と見なすタイプでもあるからである.これらの編集された用語は本展示品で3つの星番号で表記されています[***].

本RRPVプロジェクト賞は，2024−606号RRPV基盤プロトコルに基づいて授与され，その中のすべての条項と条件が含まれている。

そこで，現在双方は以下のように同意している

1.支払い方法

本プロジェクト賞の支払い方法は固定価格、支出ベース、固定料金です

天井を超えないマイルストーンを持っている。

2.プロジェクト受賞期限

本プロジェクト賞の履行期間は発効日から、最終発効日となります

サインして通過する[***].

3.義務

CMFがプロジェクト受賞者に支払う責任は、本プロジェクト賞に応じて、またはプロジェクト賞を修正することによって負担される資金に限られる。CMFはプロジェクト賞に段階的に資金を提供するかもしれない。

4.プロジェクト·プロトコルの上限

このプロジェクトの推定総上限は$である[***]具体的には以下のとおりである

固定価格

プロジェクト受賞者が提供するサービスの固定総額は以下のとおりである

固定金額(マイルストーン2のみ)$[***]

予算支出と固定費

プロジェクト受賞者が提供するサービスの総見積もり支出と固定費用

具体的には以下のとおりである

アメリカ政府(USG)とVaxartは現在の賠償金額が#ドルであることに同意しました[***]それは.契約期間内の支払べき費用の総額は#ドルを超えません[***]いかなる追加的な努力もアメリカ政府が追加的な資金を提供する必要があるからだ。Vaxartに受け入れ可能な技術的理由がある場合、追加資金を申請して承認することができます。しかし、Vaxartは、合意された契約最高金額#ドルを超える任意の費用を認めます[***]潜在的な間接金利調整を含め、Vaxartが独自に担当する。

5.増額資金

現在、このプロジェクト賞に割り当てられ、支払うことができる資金総額は#ドルだ[***]作業説明書に対するマイルストーン支払い計画では、許可されたマイルストーンと表記されています。この基準を超えて達成されたどんな仕事でも、リスクはAwardeeプロジェクトが負担する。プロジェクト受賞者がいつでも次の年に発生する費用を信じる理由があれば、プロジェクト受賞者はCMFに通知しなければならない[***]以上になります[***] ([***]%)現在の査定資金総額。このような通知は、必要とされる追加資金の推定数、および関連する残りのタスクおよびスケジュールを具体的に説明しなければならない。プロジェクト入賞者は、RRPVベースプロトコル終了条項に従って行われる行動を含む本プロジェクト奨励を継続して履行する義務がないか、または本条項で決定された金額を超える費用を他の方法で生成する義務はない。

米国政府は，授与時に決定された固定価格でプロジェクト賞に初期資金を提供し，試験準備活動(マイルストーン2)を援助すべきである。アメリカ政府とVaxartが共同でさらなる試験を行うことを決定した時、アメリカ政府はプロジェクト賞の実施中に支出に基づいて追加資金を提供し、Vaxartがプロジェクト賞に規定された要求を履行することを支持しなければならない。米国政府は、Vaxartに従って、プロジェクト賞で決定された支払い条件に適合したプロジェクト賞要求を継続的に履行し、このような追加資金を増分的に提供すべきである。

6.マイルストーン支払い計画

プロジェクト入賞者は、すべてのプロジェクト入賞費用を分けてそれぞれ追跡し、各プロジェクト入賞項目における各マイルストーンの成果を記録しなければならない。マイルストーンの受け入れは政府プロジェクト付与代表(PAR)の承認に依存すべきであり、具体的な内容は以下の技術と行政代表条項を参照されたい。マイルストーン#2の支払いは、マイルストーン支払い計画(添付ファイルA)に規定された金額で支払います。他のすべての作業について、プロジェクト譲受人は、実際に発生したコストに基づいて、月(または第18段落特別領収書で許可される月に2回)に領収書を発行しなければならない。

7.定額料金を払う

本契約に規定する固定料金は、本プロジェクト賞その他の条項が要求する任意の調整を除いて、仮払いのたびに許可された料金に応じて分割払いとなります。工事が予想コスト内に完了できない場合、CMFは、固定費用を増加させることなく推定コストを増加させることができる。

8.作業説明書

作業説明書(添付ファイルA)は、完成·提出する作業·報告を詳細に説明している。添付ファイルAに対するすべての変更は、書面修正によって本プロジェクト賞に組み込まれなければなりません。

9.技術と行政代表

以下の各方面の技術代表と契約代表を指定して今回のプロジェクト授賞に参加する。いずれも他方が指定した代表を交換することを書面で通知することができるが，RRPV基礎プロトコルで述べたように，首席調査員の変更は政府の承認が必要である。

RRPV財団管理会社代表：

[***]

国際先進技術協会

315シグマ通り

サマービルサウスカロライナ州29486

Eメール：[***] 電話：[***]

プロジェクト受賞代表(PAR)：

[***]

[***][***]

Eメール：[***]

電話：[***]

RRPVプロジェクト受賞者代表：

10. 成果物のマーキング

受賞者による本プロジェクトアワードの下で提供されたデータは、適切な通知または凡例でマークされます。

11. 添付資料

ここに記載された添付資料は、本 RRPV プロジェクト賞に参照することにより組み込まれます。

12. 政府の家具不動産

現時点では、政府家具資産は、本プロジェクト賞の下で使用できません。

13. 出版 · 宣伝

RRPV 基本契約第 11 条に従い、本事業賞の実施に関する書面による発表、プレスリリース、または類似の公表は、 RRPV コンソーシアムマネージャー、政府、および影響を受けるコンソーシアムメンバーによってそのような発表に先立って合意されなければならない。詳細については、 RRPV 基本契約第 11 条を参照してください。

14.データ権利

要人は“基礎合意”におけるデータ権利に関する条項と条件を遵守しなければならない。この提案された努力の下で交付されたものはすべて政府に交付され、技術データの無限の権利を享受することが予想される。

Vaxart提案に適用されるデータ権利主張については，以下を参照されたい

[***].

15.特別な検討要因

ヒト被験者-入札者は、RRPV基礎プロトコルにおける人体被験者を保護すると題する第17.1条に従ってすべてのヒト被験者試験を行わなければならない。

人体標本材料--RRPV基礎プロトコル第17.2条--“人体標本材料(OHRPコンプライアンス保証)”により、提供側は人体標本材料に関連するすべての試験を行うべきである。

政府資源、財産、実験室などの使用を申請した-Vaxartは、利用可能かつ適用可能であれば、20段階オスミウム試験被験者の血清検査を含むためにBARDA/政府コアサービスを使用することを指摘した。

16.主なテナント

プロジェクト受賞者は20期臨床試験が添付ファイルb“主要テナント”と一致することに同意した。

17.フェアな価格

もし添付ファイルA SOWから開発された製品が米国で商業化されていれば、政府の投資を考慮して、政府及びプロジェクト入賞者は以下の原則に従って製品を商業化するつもりである

もし受賞者プロジェクトが米国でSARS-CoV-2を予防する製品を商業化すれば、その製品は完全にBARDAによって投資される$[***]またはそれ以上(本合意および実物支援と組み合わせて)、製品が完全な許可を得た後、法律に基づいて、このような製品の米国における商業販売価格(卸売調達コストによる)は、米国以外の高所得国/地域における商業販売承認価格に実質的に等しいか、またはそれ以下でなければならず、そのような販売が同一期間内に行われる可能性のある販売であることを前提とする。プロジェクト受賞者は販売が比較可能な販売であるかどうかを決定する時、数量承諾、調達と供給の時間、調達と供給の条項と条件、市場状況とSARS-CoV-2の疫学を含むすべての関連要素を考慮することができる。上記の規定にもかかわらず、任意の他の製造業者が政府と協定を締結し、政府がSARS-CoV-2製品に類似した投資を行うことを規定し、その合意がその製品の商業販売に実質的に類似した(またはより煩雑な)要求がない場合、政府は他の合意をプロジェクト入賞者に通知し、この条項は適用を停止し、他の合意に署名した後に効力および効力を有さなくなる。この条項について言えば、高所得国は、カナダ、フランス、ドイツ、イタリア、日本、ポーランド、スペイン、連合王国、オーストラリア、チリ、サウジアラビア、韓国、台湾を指し、これらの国は、本契約を付与した日に人口20，000，000人を超える世界銀行高所得国(http：//dataheldesk.world bank.org/knowledge base/文章/906519)である。締約国は、時間の経過とともに、上記基準が異なる高所得国リストを生成する可能性があることを認めている。いずれの場合も、締約国は、高所得国の定義に含まれる国について議論し、双方の同意を得て、これらの国を変更することができる。

18.特別請求書

プロジェクト受賞者は追加資金を提供した後、月2回ATIに領収書を発行することができ、最長6ヶ月に達する。

19.完全なプロトコル

本プロジェクト賞とその発行根拠のRRPV基礎プロトコルは双方の本契約の標的に対する完全な理解とプロトコルを構成する。

本プロトコルには他に規定がある以外に、RRPV基礎プロトコル及びその改訂されたすべての条項と条件は不変であり、すべての効力と作用を持っている。

プロジェクト受賞者は、本文書に署名し、国際先進技術会社に戻り、最終的にこの行動を決定する必要があります。

添付ファイルA

仕事説明書

RPP番号：24-04-NGVx

プロジェクト識別：RRPV 24-04-NGVx-003

項目名：SARS−CoV 2保護用経口粘膜ワクチン

RRPVメンバー組織名：Vaxart，Inc.

主な出演場所：カリフォルニア州サンフランシスコ南部94080号港湾スイート

1.0概要/背景

Vaxart生物科学会社(“Vaxart”)は発展段階の生物技術会社であり、多種の治療カテゴリにまたがる生物製剤パイプラインを持っている。Vaxartのプラットフォーム技術はそれを熱安定な錠剤形式でワクチンを注射することができ、それによって大規模なワクチン接種計画の中で迅速に配備することができ、伝統的な冷凍ワクチンの大量の後方需要と重大な医療浪費を必要としない。これらのワクチンは強い粘膜免疫グロブリンAとT細胞反応、及び全身抗体を刺激することを目的としている。この技術は分子アジュバントを有する非複製アデノウイルスベクターに基づいており、このアジュバントは人体腸管の抗原免疫反応を増強することができ、腸管は錠剤が放出される場所である。

この項目は、症状および無症状疾患、システムおよび粘膜免疫誘導および有害事象に対する治療効果を評価するために、VaxartのXBB変異配列を含む最新候補新冠肺炎ワクチン(VxA−CoV 2−XBB)とメッセンジャーリボ核酸比較器を比較する。

2.0範囲/プロジェクトの目標

このプロジェクトの目標は20期臨床試験を完成し、華夏のXB型新冠肺炎候補ワクチン(VXA-CoV 2-3.1)とすでに許可されたmRNA XB型新冠肺炎ワクチンを比較することである。Vaxartはこのプランを2段階に分けている.第一段階は20期オスミウム臨床試験を実行し、VaxartのXBB候補ワクチンとメッセンジャーリボ核酸ワクチン比較器の有効性、免疫誘導と安全性を比較することを含む。第2段階は、免疫反応の持続性を特徴付けるためのさらなる分析を含み、最初の特徴は、ワクチンを接種したヒトの粘膜試料を1年間追跡し、時間の経過とともに交差反応を評価することである。

ステージ1：20期臨床試験の臨床試験実施

Vaxartは約10，000名の個体で20期の臨床試験を行い、VaxartのXBB候補ワクチンとメッセンジャーリボ核酸ワクチン比較器の有効性、免疫誘導と安全性を比較する。具体的には、Vaxartは：

ステップ2：免疫反応の付加的特徴

Vaxartは免疫反応の持続性を拡張し，最初の特徴はワクチンを接種した個人の粘膜試料を1年間追跡し，時間の経過とともに交差反応を評価することである。Vaxartは、以前のワクチン接種と感染暴露がb細胞系統をどのように形成するかを理解するために、b細胞記憶集団の特徴を記述する。ワクチン接種により得られたB細胞はクローニングされ，SARS−CoV−2変種と他のコロナウイルスに対する交差反応抗体を産生できると同定された。具体的には、Vaxartは：

3.0要件

ステップ1：20期臨床試験(WBS 1)の臨床試験実施

Vaxartは約10，000名の個体で20期の臨床試験を行い、VaxartのXBB候補ワクチンとメッセンジャーリボ核酸ワクチン比較器の有効性、免疫誘導と安全性を比較する。

タスクエリア1-スケジュール管理(WBS 1.1)

威盛のプロジェクト管理活動は，プロジェクト管理学会プロジェクト管理知識マニュアル(“PMBOK”)に記述されたプログラムに従う。このような活動はBARDA設立の要求に合致する。これらの要求と一致して、プラン管理の主な目標は、範囲と予算範囲内で時間通りに活動と産出を配送し、適用される品質基準を満たすことである。

Vaxartは、プロジェクトの第1段階および第2段階を完了するために必要なすべての必要なプロジェクト管理活動を担当します。

タスク領域2-分析(WBS 1.2)

Vaxartの分析活動は、20期オスミウム試験中の被験者から採取したサンプルの収集、テスト、および報告を含む。

Vaxartは中央CRO(WBS 1.2.1)で分析するために、BARDAに血清およびPBMCサンプルを提供する。

BardaとVaxartはスキーマの詳細なスケジュールに基づいて粘膜表面の免疫反応を記述する。(WBS 1.2.2)

VaxartはVaxartのXBB候補ワクチンとメッセンジャーリボ核酸比較器ワクチンの有症状と無症状の新冠肺炎感染に対する治療効果を決定する。(WBS 1.2.3)

Vaxartは、保護された免疫関連を決定し、関連の相対的重要性を評価するための分析を行う。(WBS 1.2.4)

免疫に関連しているのは手順である。(WBS 1.2.4.3)

Vaxartはすべての必要な安全実験室スクリーニングを実行し、研究対象にこれらのパラメータのベースラインを提供し、研究期間中にモニタリングを行う。(WBS 1.2.5)

タスクエリア3-臨床(WBS 1.3)

Vaxartの臨床仕事は研究開始からオスミウム臨床試験交付までの20期の臨床試験で実行すべきすべての活動と任務をカバーしている。

Vaxartは臨床試験現場起動に必要なすべての活動を完了する。(WBS 1.3.1)

Vaxartは条件に合ったボランティアを募集し、彼らがランダムに治療群に割り当てられることを確実にする。(WBS 1.3.2)

Vaxartは臨床試験の確保に必要なすべての活動を完了する。(WBS 1.3.3)

出荷まで保存します。生物学的サンプルは指定された実験室に搬送され、専用の容器を使用して必要な温度を維持する。PBMC(末梢血単核細胞)サンプルの採集は1つの専門的な過程に関連し、血液からこれらの免疫細胞を獲得して研究目的に用いる。訓練された医療専門家は静脈穿刺術を行い，参加者から採血する。サンプルは処理、標識され、その後、凍結保存または直ちに使用され、様々な免疫ベースの分析または研究調査に使用されるであろう。(WBS 1.3.3.3)

Vaxartは臨床試験の期間中の定例モニタリング訪問を監督し、研究方案、法規要求と良好な臨床実践(GCP)ガイドラインに符合することを確保する。(WBA 1.3.4)

Va x art は 、 参加 者 データの 収集 、 検証 、 分析 を含む 包括 的な 臨床 データ 管理 プログラム を実施 し 、 その 正確 性 、 完全 性 、 機 密 性を 確保 します 。(WBS 1.3. 5）

Vaxartは、データのさらなる修正を防止するために、研究データベースを最終的に決定および凍結するプロセスを含むデータベースロックを完了する。(WBS 1.3.6)

タスクエリア4-規制(WBS 1.4)

VaxartはFDAが提出した文書を準備し、関連立法を追跡し、法律と科学的要求と制限について提案を提供し、本研究のデータ評価に監督管理支援を提供する。

ステップ2：免疫反応の付加的特徴

Vaxartは免疫反応の持続性を拡張し，最初の特徴はワクチンを接種した個人の粘膜試料を1年間追跡し，時間の経過とともに交差反応を評価することである。

タスク領域1-分析(WBS 1.1)

Vaxartはヒト被験者のワクチンを拡張免疫分析する。

タスクエリア2-臨床(WBS 1.2)

Vaxartは臨床試験に必要なすべての終了手順を完了する。

4.0成果の成果の提供

1.会議

2.テクニカルレポート ： 一般

3.物理在庫成果物

4.技術報告 ： 臨床試験

5.テクニカルレポート ： 品質保証

6.高度な R & D 製品

7.規制成果物

5.0マイルストーン支払スケジュール

注：プロジェクト開始時には、いくつかのマイルストーンだけが許可され、このようなラベルが貼られています。

6.データ権利

Vaxartは、アデノウイルスおよびTLR 3を用いた経口ワクチン接種のための特許技術および発明をカバーする広範な国内および国際特許を出願している(米国特許7，879，602および8，222，224)。Vaxartはまた彼らの新冠肺炎候補ワクチンの特許保護を申請した。すべての知的財産権はVaxartの完全資本によって所有されており、いかなる財産権負担もない。

Vaxartは、第三者(Vaxartが適切な許可権を有する)または以前の政府契約(この契約において、Vaxartが契約に従って決定された所有権を有する)によって開発された任意の契約を実行する際に、個人費用によって開発された知的財産権(特許発明を含む)を利用する(FAR 52.227−11による特許発明またはFAR 52.227−14によるデータの場合、Vaxartは契約の所有権を有する)と予想される。Vaxartは政府の審査と承認(知的財産権に関するVaxart下請け業者の任意の権利声明を含む)のためにより詳細な知的財産権権利声明を提供し、Vaxartが知的財産権に基づくワクチン技術を開発する能力はいかなる障害も受けず、これらの技術は業績に使用されると予想される。

添付書 b キー · テネツ

次世代 COVID—19 ワクチンの信条

次世代新冠肺炎ワクチンの関心分野の最大の努力は、粘膜投与、他の非スパイクタンパク質の標的、またはワクチンの広さ、持続性および伝播遮断を増強する可能性がある複数のSARS-CoV-2受容体結合ドメインの成功候補ワクチンのさらなる開発のリスクを低減するために、複数の開発パートナーから概念を生成してIIb段階の治療効果データを検証することに集中するであろう。この作業の一部として，BARDA計画は保護関連性(COP)と免疫原性分析，およびまとめたデータを用いたメタアナリシスを行い，新たな肺炎ワクチンをさらに開発する機序関連性をより良く理解し，将来の流行病や公衆衛生脅威への対応を改善することを計画している。目標/終点の協調，多様性計画の実施，データ安全モニタリング委員会の使用，標準化されたデータ収集，および次世代新冠肺炎ワクチン計画にまたがって免疫原性データを収集·分析する統一方法は，バイエルンワクチン計画の実現を確保するために協調的な戦略を促進するのに役立つ。BARDAは，その分析·分析インフラを強化し，COPSの推進と次世代ワクチンの許可を加速するためには，以下の規定のサンプルやデータ提供の要求を遵守することが重要である。20期臨床試験の運営に関連する以下の条件は合意の要件に設定されており，この合意に基づき，米国政府は協力して次世代新冠肺炎ワクチンの開発を支援する。

1)協力したワクチン開発者は、INDの唯一のスポンサーおよび保有者となる。

研究方案は確定した主要な治療効果の終点、副次的終点の最小公共集合と統計分析計画(SAP)に基づいて協調を行う。各プランに特定の副次的または探索的端点を含むことができる。各20期の臨床試験の実行にはBARDAの書面許可を得る必要がある。

3)受賞者は、サンプルインフォームドコンセントのような合意に関連する文書を作成することを含むプロトコル作成および作成支援サービスを提供しなければならない。方案の制定と後続の試験登録は考慮して臨床試験群の多様性と一致しなければならず、適用される場合には“臨床試験群の多様性-資格基準、登録やり方と試験設計業界ガイドライン”で概説した原則を考慮しなければならない：https：//www.fda.gov/Regulative-Information/Search-FDA-Guidance-Documents/Enhancing-多様性-臨床試験-群-資格-標準-登録やり方と試験

4)受賞者は、参加者の登録状況を向上させるために多様な計画を提供しなければならない。この計画の基礎は、“業界臨床試験ガイドラインで十分に代表されていない人種や民族の参加者の多様化計画を向上させる”(2024年1月草案)https：//www.fda.gov/Regulative-Information/Search-FDA-Guidance-Documents/Collection-人種と民族-データ-臨床試験と臨床研究-FDA規制-Medical？utm_Medium=電子メール&utm_source=政府交付である。多様性計画には成果をもたらすために提案された目標が含まれなければならない。多様性計画は様々な人口からPBMCをどのように収集するかを含まなければならない。

5)第20期臨床試験は、DSMBのすべての標準的な義務を履行するデータおよび安全監視委員会(DSMB)によって監視されなければならない。投票権のあるメンバーと投票権のないオブザーバーメンバーの基準およびdsMBの最終構成はBARDAとワクチン開発者が協議して決定し，最終的にはBARDAの同意を得る必要があることが決定された。1-2名のBARDA代表は、すべてのセキュリティ委員会会議公開会議に列席観察者として出席します。

6)予防的ワクチン臨床試験に参加した健康成人および青少年ボランティアに対するFDAガイドラインの毒性分級量表を調整して、有害事象を分類する。

7)最新の臨床データ交換標準連盟(CDISC)臨床データ取得標準調整(CDASH)モデルを用いてECRF設計を行い、臨床データ収集を調整する。CDASHの最新バージョンは、以下のサイトからダウンロードできます：https：//www.cdis.org/Standard/Foundational/cdash。これは、標準的な方法で20期オスミウム臨床試験におけるデータ一貫性を収集することを可能にするだろう。これはまた，規制機関(例えばFDA)へのデータ提出の簡便性と効率的なデータ分析を確保している。

8)スポンサーは，新冠肺炎参加者の具体的な看護方法を含めた試験期間中の医療症例管理の確保を担当している。

9)各20回の臨床試験は、主要な終点、副次的終点、および保護相関性(COP)分析に必要なサンプルおよびデータを得る¹.一次有効性エンドポイントおよび特定の二次免疫原性エンドポイントは、 BARDA によって指定される。BARDA は、免疫原性関連の二次エンドポイントの試験を、 COP または免疫原性分析のための指定されたサンプル数に対して実施するラボの集中ネットワークを通じて免疫アッセイ機能を提供します。試験完了のための関連するタイムラインを含むサンプル分析計画は、 BARDA の集中実験室ネットワークを通じて作成され、開発者と協議して BARDA によって承認されます。フェーズ 20 億試験のサンプルとデータは、 COP およびクロス試験のメタ分析に使用されることを意図しており、データは当事者と共有され公表されます。BARDA の集中研究室ネットワーク （BCLN） を通じて提供されたアッセイに基づく免疫原性、 COP 、およびメタ分析のデータ分析²ワクチン開発者と BARDA が共同で開発し、 BARDA が承認した SAP に基づいて実施します。

1バダセンター実験室ネットワークを介した検出に関連するサンプル収集と処理プロトコルのより多くの詳細は、免疫分析およびウイルス配列決定を含み、バダ実験室サンプル処理ガイドラインを参照されたい：プロジェクト次世代新冠肺炎20期オスミウムワクチン試験(Ver)。2.0)

2 BARDAは複数の組織と協力してBARDAセンター実験室ネットワークを構築し、標準化された免疫分析テスト、サンプル保存とウイルス配列測定サービスを提供し、次世代新冠肺炎ワクチン(次世代プロジェクト)の開発を支持する。

A)一次治療効果の終点。ワクチン開発者は，決定された主要な治療効果の終点による臨床評価と分析(ウイルス学的に確認されたSARS−CoV−2の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応)を担当する。ワクチン開発者は任意の要求に基づいてアメリカ政府とすべての臨床データを共有し、適時かつ完全にBARDAデータベース資源に移行することを保証しなければならない。BCLNはウイルスゲノム配列決定資源を提供し、ウイルス学によりSARS-CoV-2に感染し、RT-PCR結果が陽性であることが実証されたサンプルのゲノム配列測定を行うために使用される；これらのサンプルはワクチン開発者がBARDA要求に基づいてBARDA資源に提供しなければならない。

B)免疫検出。BARDAはここで定義した最低限の免疫原性検出を担当する。BCLNからの免疫原性検出データは二次免疫原性終点データを構成する。BARDAによる免疫原性分析データと分析はワクチン開発者と共有し，出版により発表される。免疫学COPSと検出技術の理解が近い将来に発展するにつれて、以下に述べる方法は最新の情報に適応するように修正される可能性がある。それから採取した試料の被験者数に関する情報は，10項目目である。

I)偽ウイルス中和試験(PsVNA)および免疫グロブリン結合抗体(Bab)試験による血清試料の評価、および末梢血単核細胞(PBMC)の細胞内サイトカインおよび細胞表面マーカー染色(ICS)のフローサイトメトリー検出を含む、任意の試験に必要な最低限の免疫原性分析。

Ii)粘膜経路を介して投与される候補薬剤を含む任意の試験は、血清のIgA−Bab分析、PsVNA、Ig G−BabおよびIg A−Babの鼻腔試料、およびPsVNA、Ig G−BabおよびIg A−Babの唾液試料のための追加アッセイを含む必要がある。非腸管注射ワクチンのみを含む20期オスミウム試験は、これらの粘膜試料または免疫グロブリンA検出を必要としないが、ワクチン開発者の要求に応じて、これらの検出は試験に使用することができ、費用はパートナーが負担する。

Iii)免疫分析の時点は、ベースライン(D 1)、d 31、d 91、d 181、およびd 366に収集されたサンプルを含む。BARDA-Runアッセイは、免疫原性分析のみのための時点で、すべての抗体分析を含むD 91およびD 366およびICSがPBMCのD 91、D 181および366を検出し、各時点で200人のランダムにサンプリングされた被験者に対して免疫原性評価を行う。ランダム化要件はBARDAによって決定される.締約国会議分析の時点要求項目9 cを参照し、試料採取要求の詳細を項目10に示す。

C)保護の関連性。COP分析の免疫分析は，9.b.i−ii項で定義したサンプルタイプと分析タイプの要求と一致した。COP分析の時点および試料(試料収集の詳細については、第10項参照)は、血清、PBMCs*、鼻腔および唾液試料のベースライン(D 1)およびd 31、およびd 181のみの血清試料を含むであろう。粘膜試料COPについては，BARDAは免疫原性解析の結果(すなわち200試料)から粘膜試料のCOP検出と分析，どの粘膜試料(鼻腔または唾液ではないが両者ではない)のCOP検出と解析を行うかを決定する。10%の被験者(20段階の学生募集総目標10，000人，約1，000サンプル)がCOP分析を受ける可能性がある。BARDAは，全20期オスミウム試験でCOP分析を行うための集中的な統計とデータ協調センターを提供する。臨床データはBARDAの中央実験室ネットワークで共有される。サンプリング対象とCOP分析の組合せはSAPで定義し，SAPによって行う.SAPはBARDAと連携して開発し，BARDAの同意を得る.COPデータ分析はワクチン開発者と共有し，出版により発表する。それから採取した試料の被験者数に関する情報は，10項目目である。

*COP分析に不十分な新規冠肺炎症状症例が採取されたPBMC試料中に発見された場合(レジメンの主要終点定義に従って)、BARDAは、免疫原性評価のみのために、全時点で200サンプルを検出することができることに注意されたい。

D)検出は、例えば、少なくとも3つの菌株/変種を使用するであろう

(I)武漢系の祖先籍

Ii)現在推奨されている新冠肺炎ワクチン変種(例えば，XBB 1.5 https：//www.fda.gov/ワクチン−血液生物製品/更新−新冠肺炎−ワクチン−使用−米国−2023年開始−秋#：~：テキスト=%20 on%20 the%20 tallal%20 of，a%20一価%20 XBB%201.5%20成分)

Iii)変種は、バル薬品管理局とワクチン開発業者が協議し、20期オスミウム試験による時間と場所で最も流行しているSARS-COV-2株/ウイルスによって確定する。

任意の他のSARS-CoV-2毒株/変種の評価はBARDAが科学的理由、計画優先事項と利用可能な資金によって決定する。ワクチン開発者は他のSARS-CoV-2変種に対して彼ら自身の独立した追加テストを行うことができる；しかし、関連費用はワクチン開発者が負担する。

10)免疫検出サンプリング調査。各20回の試験は、第9項で定義した分析で試験に必要な試料を得る。試験試料は、主要終点分析、免疫原性分析、COP分析、メタアナリシスに用いられる。試料はBARDAで定義された要求に応じて採取しなければならず，必要に応じてBARDA試料採取と貯蔵資源に渡さなければならない。BARDAは、統一されたサンプル収集、処理、格納プログラム、および要求を記述する文書を共有します。免疫原性サンプルの被験者のランダム化とサンプル量はCOP SAPに従って行われ、これはBARDAとワクチン開発者の協調によって決定され、BARDAによって最終的に決定される。

A)血液サンプル。ワクチン研究開発者は血液サンプルを採取して、免疫分析のための血清とPBMCを準備しなければならない。I)Sera。全登録対象からベースライン(D 1)、d 31およびd 181時点で血清試料を採取しなければならず、これらの時点はCOP分析のために使用され、任意の将来の新冠肺炎症例の捕捉を保証するために、すべての対象から収集されなければならない。血清試料は、D 91およびD 366時点でランダムに選択された200人の被験者から採取されなければならない。BARDA分析の規定時点では，必要な被験者から総容量4 ml(8 ml全血)の8×0.5 ml等量の血清を採取しなければならない。血清サンプルを採取する際には標準的な赤色頂管(すなわち抗凝固剤或いは防腐剤を含まない)を使用すべきである。BARDA分析に必要なサンプル量のほかに，工業側で動作する分析の余分なサンプル量も考慮すべきである。BARDAサンプル貯蔵資源に搬送されるサンプルはBARDAの要求に応じて収集，バランス，貯蔵，輸送を行わなければならない。

Ii)PBMCs.PBMCサンプルは、ベースライン(D 1)およびd 31で少なくとも1000人の被験者から採取されるべきであるが、これらの時点で少なくとも1667名~最大2，000人の被験者からPBMCサンプルを採取することを奨励し、バロダによるCOP分析のために、十分な多くの新冠肺炎症例(プロトコルの主要終点に従って定義される)を捕捉する可能性を最大限に増加させる。PBMCは、D 91、D 181、およびD 366時点で少なくとも200人のランダムに選択された被験者から収集されなければならない。BARDA分析の規定時点では，要求された被験者から合計15×106個のPBMCを収集しなければならず，各等量5×106個のPBMCであった。BARDA分析に必要なサンプル量のほかに，工業側で動作する分析の余分なサンプル量も考慮すべきである。BARDAサンプル貯蔵資源に搬送されるサンプルは，BARDAの要求に応じて収集，蓄積，輸送しなければならない。PBMCの収集は標準操作手順：末梢血単球(PBMC)と関連血漿採取(番号：DMID-OCRR-SOP-002；有効日：30-SEP-2021)、BARDA最初のオプションは、細胞調製管(CPT)を使用して収集された特定のプロトコルを定義するオプションである。

B)粘膜サンプル。もしBARDA要求またはワクチン開発者がプロジェクト9.b.iiの要求に応じて、ワクチン開発者は鼻腔と唾液サンプルを収集しなければならない。鼻腔および唾液サンプルは、ベースライン(D 1)、d 31およびd 181時点で全ての登録対象から採取されなければならず、これらの時点はCOP分析に使用され、任意の将来の新冠肺炎症例の捕捉を保証するために、すべての対象から収集されなければならない。鼻腔および唾液サンプルは、D 91およびD 366時点でランダムに選択された200人の被験者から採取しなければならない。鼻腔試料は鼻吸引装置で採取しなければならず，唾液試料の大部分はOracol装置で採取しなければならない。機器使用説明とBARDAで定義された特定の採取手順に従って試料採取を要求しなければならず，鼻腔試料は1 X粘膜緩衝液で最終体積の1 mlに希釈し，0.25 mlの等量に4部に分けなければならない。唾液試料は2倍粘膜緩衝液で1：1の割合で希釈し，最終体積は1 mlとし，4×0.25 mlに等分した。BARDA分析に必要なサンプル量のほかに，工業側で動作する分析の余分なサンプル量も考慮すべきである。BARDAサンプル貯蔵資源に搬送されるサンプルは，BARDAの要求に応じて収集，蓄積，輸送しなければならない。C)インフォームドコンセント。ワクチン開発者またはCSNパートナーによって制定された臨床試験インフォームドコンセントは、プロトコル的使用および将来の非プロトコル的使用を含む、研究中に収集された臨床免疫サンプルがどのように使用されるかを含まなければならない。これらの試料の長期貯蔵はBARDA生物標本と調査製品貯蔵施設(BSIP)で行われる。