米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム 10-Q

☒1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

四半期終了時 2024年6月30日に

または

☐1934年の証券取引法のセクション13または15（d）に基づく移行レポート

からへの移行期間について

コミッションファイル番号: 001-34949

アービュートス・バイオファーマ株式会社演説

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

701 退役軍人サークル、 ウォーミンスター、 PA18974

(主要行政機関の住所と郵便番号)

267-469-0914

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が（1）1934年の証券取引法のセクション13または15（d）によって提出が義務付けられているすべての報告を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような提出要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業の場合は、登録者が取引法のセクション13（a）に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。

はい☐いいえ ☒

2024年8月7日現在、登録者は 188,782,029普通株式、額面なし、発行済株式。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

第I部。財務情報

アイテム 1.財務諸表 (未監査)

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

（千米ドル、株式の金額を除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結営業報告書および包括損失計算書

(未監査)

（千米ドル、1株あたりの金額を除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結株主資本計算書

(未監査)

（千米ドル、株式の金額を除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結株主資本計算書

(未監査)

（千米ドル、株式の金額を除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

(千米ドル)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

アービュートス・バイオファーマ株式会社

要約連結財務諸表の注記

（表形式の金額、千米ドル、1株あたりの金額を除く）

1。事業の性質と将来の運営

2。重要な会計方針

3。公正価値の測定

4。有価証券への投資 

5。ジェネバントへの投資

6。買掛金と未払負債

7。将来のロイヤリティの売却

8。不測の事態とコミットメント

9。コラボレーション、契約、ライセンス契約

10。株主資本

11。後続イベント

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの年次報告書および2024年6月30日までの3か月および6か月間の未監査の要約連結財務諸表の一部として含まれている監査済み連結財務諸表および関連する注記とともに、当社の経営陣による当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析をお読みください。当社の連結財務諸表は、米国で一般に認められている会計原則に従って作成されており、米ドルで表示されています。

アービュートス・バイオファーマ・コーポレーションへの言及

このフォーム10-Q（フォーム10-Q）の四半期報告書全体を通して、「会社」、「Arbutus」、「私たち」、「私たち」、「私たち」、「私たち」は、文脈上別段の定めがある場合を除き、Arbutus Biopharma Corporationおよびその連結子会社を指し、「当社の取締役会」はArbutus Biopharma Corporationの取締役会を指します。

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

このフォーム10-Qには、適用される米国およびカナダの証券法の意味における「将来の見通しに関する記述」または「将来の見通しに関する情報」（これらの項目を総称して「将来の見通しに関する記述」と呼びます）が含まれています。将来の見通しに関する記述は通常、「信じる」、「かもしれない」、「計画」、「意志」、「予想する」、「意図」、「予算」、「できる」、「見積もり」、「期待」、「予測」、「予測」、「プロジェクト」、および歴史的事実に基づいていない、または将来の出来事や傾向を予測または示唆する同様の表現を使用することで識別できます。そのような表現の。このフォーム10-Qの将来の見通しに関する記述には、参考資料として組み込まれた文書を含め、とりわけ以下に関する記述が含まれます。

•私たちの戦略、将来の事業、前臨床研究、臨床試験、見通しと経営計画。

•当社の製品候補が望む、または期待される結果を達成する可能性。

•当社の臨床開発計画と臨床試験の予想費用、時期、結果（第三者との臨床協力を含む）

•B型肝炎ウイルスによって引き起こされる肝臓の病気である慢性B型肝炎感染症の治療用併用療法の開発と商品化。

•標準治療を改善し、機能性治癒剤併用療法に貢献する当社の製品候補の可能性。

•必要な規制当局の承認の取得。

•資金調達活動と事業を組み合わせて十分な資金を調達する。

•戦略的提携、ライセンス契約、第三者との研究協力から期待される利益と利益、およびそのタイミング。

•当社の技術が第三者にライセンスされることに関する私たちの期待と、その時期。

•予想される収益と費用の変動とガイダンス。

•進行中の臨床試験のデータを発表する時期に関する私たちの期待。

•現在の特許紛争と訴訟に関する私たちの期待

•2024年の純キャッシュバーンが6,300万ドルから6,700万ドルの間になると予想しています。そして

•2026年の第4四半期までの事業資金を調達するのに十分な現金資源があるという私たちの信念、

また、当社の将来の事業、財務実績または財政状態、見通し、またはその他の将来の出来事に関するその他の記述も同様です。将来の見通しに関する記述は、主にこのフォーム10-Qの「パートI、項目1-財務諸表（未監査）」と「パートI、項目2-経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析」というタイトルのセクションに記載されています。

将来の見通しに関する記述は、現在の期待と仮定に基づいており、多くの既知および未知のリスク、不確実性、および実際の結果がそのような記述によって表明または暗示されているものと大きく異なる可能性があるその他の要因の影響を受けます。このような違いを引き起こしたり、その原因となる可能性のある要因には、このフォーム10-Qおよび2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの年次報告書（フォーム10-K）で説明されているもの、特にこのフォーム10-Qおよびフォーム10-kの「項目1A-リスク要因」で説明されているリスクと不確実性が含まれますが、これらに限定されません。そのため、将来の見通しに関する記述に過度に依存するべきではありません。

さらに、このフォーム10-Qに含まれる将来の見通しに関する記述は、このフォーム10-Qの日付（またはそのような記述に示されている任意のそれ以前の日付）における当社の見解のみを表しています。特定の将来の見通しに関する記述は随時更新される場合がありますが、将来新しい情報が入手可能になったとしても、更新する義務は明確に否認します。ただし、関連するテーマについてさらに開示する場合は、証券取引委員会に提出する定期報告書および最新報告書で確認することをお勧めします。

前述の注意事項は、このForm 10-Qに記載されているすべての将来の見通しに関する記述の対象となることを目的としています。すべての将来の見通しに関する記述について、私たちは1995年の民間証券訴訟改革法に含まれるセーフハーバーの保護を主張しています。

このフォーム10-Qには、当社の業界、事業、特定の疾患の市場に関する推定、予測、その他の情報も含まれています。これらの市場の推定規模、特定の病状の発生率と有病率に関するデータも含まれます。推定、予測、予測、市場調査、または同様の方法論に基づく情報は、本質的に不確実性の影響を受けやすく、実際の出来事や状況は、この情報に反映されている出来事や状況とは大きく異なる場合があります。特に明記されていない限り、この業界、ビジネス、市場、その他のデータは、市場調査会社やその他の第三者が作成したレポート、調査調査、調査、および同様のデータ、業界、医療および一般出版物、政府データ、および同様の情報源から入手しました。

概要

Arbutus Biopharma Corporation（「Arbutus」、「当社」）は、ウイルス学の幅広い専門知識を活用して、独自の作用機序を持つ新しい治療法を開発する臨床段階のバイオ医薬品企業です。これを組み合わせることで、慢性B型肝炎ウイルス（ChBV）感染症の患者に機能的治療法を提供できる可能性があります。機能的治療法の開発を成功させる鍵は、B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（HBV DNA）を抑制し、B型肝炎表面抗原（HBsAg）を減らし、HBV特有の免疫反応を高めることだと考えています。社内で開発された独自の化合物のパイプラインには、RNAi治療薬であるイムデュシラン（Ab-729）と経口PD-L1阻害剤であるAb-101が含まれます。Imdusiranは、表面抗原の減少とHBV特異的免疫応答の再覚醒の両方への影響を示す有意義な臨床データを生成しました。Imdusiranは現在、2つの第2a相併用臨床試験中です。Ab-101は現在、第1相/10万臨床試験で評価されています。

私たちは、ModernaとPfizer/BioNTECHがCOVID-19ワクチンに当社の特許取得済みの脂質ナノ粒子（LNP）技術を使用したことを理由に、現在も訴訟の対象となっている知的財産の保護と保護を続けています。モデルナの訴訟に関しては、2024年2月8日に請求審理が行われました。2024年4月3日、裁判所はクレーム構築判決を下しました。この判決では、係争中のクレーム条件を解釈し、係争中のクレーム条件のほとんどに関する当社の立場に同意しました。2024年8月5日、私たちとGenevant Sciences Ltd.（Genevant）は、Modernaとともに、Modernaおよび第三者からの特定の未解決の証拠開示に対応するために、規定に規定されているように、期間延長に関する規定（本規定）を裁判所に提出しました。これにより、裁判の開始が2025年4月21日から2025年9月24日に延期されます。裁判所の空き状況。この規定、およびそこに定められた新しい期限は、裁判所の承認が必要です。裁判所は、この規定を議論する会議を2024年8月15日に予定しています。ファイザー/バイオエヌテックに対する訴訟は進行中ですが、クレーム処理審理の日程はまだ決まっていません。

ストラテジー

私たちの戦略の2つの中核要素は、1）HBVを標的とする化合物のポートフォリオを開発すること、2）ChBV感染者の機能的治療法を開発するために補完的な作用機序を持つ治療薬候補を組み合わせることです。

私たちは、HBV DNAの複製とHBsAgの発現を抑制し、患者のHBV特異的免疫反応を高める化合物の組み合わせが、機能的治癒を達成するための最も重要な要素に対処できると信じています。機能的治癒とは、すべての治療を中止してから6か月後にHBV DNAとHBsAgのレベルが検出されないことと定義されています。私たちは、抗ウイルス薬と免疫薬を含む併用療法の基礎として、イムドゥシランを開発しています。限られた治療期間にわたって実施される併用療法により、機能的治癒率の大幅な増加（つまり、治癒率が少なくとも20％）は、ChBV感染患者にとって有意義な進歩になると考えています。

私たちのHBV製品パイプラインには以下が含まれます：

•Imdusiranは、HBsAgの発現を含むすべてのHBV抗原を抑制する、当社独自の共役GalNAc、皮下投与のRNAi治療薬候補です。HBsAgの発現は、患者の免疫系を再覚醒させてHBVに反応させるための重要な前提条件と考えられています。私たちの第1相および進行中の第2a相臨床試験では、170人以上のChBV感染患者にイムドゥシランが投与されました。これまでに得られた臨床データによると、イムドゥシランは一般的に安全で耐容性が高いと同時に、HBsAgとHBV DNAを有意に減少させることが示されています。

•Ab-101は当社独自の経口PD-L1阻害剤で、PD-L1を阻害することで患者のHBV特有の免疫反応を再覚醒させる可能性があります。Ab-101は現在、健康な被験者とChBV感染患者を対象とした単回および複数回の経口投与の安全性、耐容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価するフェーズ1a/10億臨床試験（Ab-101-001）中です。この臨床試験の第1部では、健康な被験者8人（アクティブ6人：プラセボ2人）からなる4つのコホートを連続して登録し、Ab-101を25mgまで増量して1回投与しました。データは、Ab-101の耐容性が良好で、用量依存的な受容体占有率を示す証拠があることを示しました。25mgのコホートでは、評価可能な5人の被験者全員が、50〜100％の受容体占有率の証拠を示しました。健康な被験者を対象としたAb-101の複数回投与量を評価するこの臨床試験の第2部に移りました。この暫定データは2024年の後半に報告される予定です。

私たちの戦略は、イムドゥシランをAb-101または他の潜在的に相補的な作用機序を持つ薬剤と組み合わせた潜在的な基礎治療薬として位置付けることです。私たちは現在、イムドゥシランと他の薬剤を組み合わせた2つの第2a相臨床試験を実施しています。Ab-101-001臨床試験が無事終了すると、第2相臨床を開始する可能性があります

ChBV感染患者を対象に、イムデュシラン、Ab-101、ヌクレオシドアナログ（NA）療法を組み合わせた試験。これらの試験の目的は、最初にイムドゥシランでHBsAgレベルを下げ、次に補完薬（この場合は免疫調節剤または治療用ワクチン）を投与して、HBsAgレベルをさらに下げて抗HBV免疫を促進することです。HBsAgを下げて免疫力を高めることができれば、検出できないHBV DNAとHBsAgレベルを達成して維持し、機能的治癒につながる可能性があると考えています。

私たちのimdusiran開発プログラムには、以下の第2a相臨床試験が含まれています。

•イムドゥシランとPEG-IFNα-2Aの併用、およびCHBV感染患者を対象とした継続的な標準治療NA療法（IM-Prove I）。このIM-Prove I試験から報告された予備データによると、イムドゥシラン治療へのPEG-IFNα-2aの追加は一般的に安全で耐容性が高く、一部の患者では治療終了時にHBsAgが検出されず、イムデュシランとPEG-IFNα-2A治療を完了してから24週間後にHBsAgが持続的に失われることが示唆されています。

•ImdusiranとVTP-300、Barinthus Biotherapeutics plc（バリンサス、旧Vaccitech plc）、HBV抗原特異的免疫療法、およびCHBV感染患者を対象とした継続的な標準治療NA療法（im-Prove II）の併用。このIM-Prove II臨床試験から報告された予備データによると、イムドゥシランを投与した後、VTP-300を投与すると、治療期間終了後にHBsAgレベルが低下するという統計的有意性が得られました。また、イムドゥシランとVTP-300に加えて、承認されたPD-1モノクローナル抗体阻害薬であるニボルマブ（Opdivo®）の低用量を最大2回含むこの臨床試験の追加コホートでも、患者に投与しています。この追加集団からの暫定的な治療終了データは、2024年の後半に発表される予定です。

2024年7月29日、当社の取締役会は、2024年8月1日より、イムドゥシランとAb-101の臨床開発を進めることに注力する組織を合理化するための措置を講じました。そのため、すべての創薬努力を中止し、IM-Prove III臨床試験を中止しました。組織を合理化するためにこれらの措置を講じるにあたり、主に情報開示や一般管理機能に影響する人員を 40% 削減しています。その結果、2024年の第3四半期には、約300万ドルから400万ドルの1回限りのリストラ費用が発生します。これには、約290万ドルの現金退職金と継続給付の支払い、約50万ドルの実験装置の非現金減損費用、および証拠開示活動の終了に関連するクローズアウト活動のためのベンダーへの約20万ドルから40万ドルの現金支払いが含まれますそして私たちのIM-Prove III臨床試験の中止です。これらの組織変更と継続的なコスト管理の取り組みにより、現在の現金、現金同等物、および有価証券への投資は、2026年の第4四半期までの事業資金を調達するのに十分になると予想しています。

当社の製品候補

私たちのパイプラインは、HBV DNAを抑制し、HBsAgを減らし、および/またはHBV特有の免疫反応を高めるように設計された次の2つの製品候補で構成されています。

私たちは、開発活動と潜在的な戦略的提携を通じて、パイプラインの拡大機会を引き続き模索しています。

RNA治療薬（イムドゥシラン、Ab-729）

RNAi治療は、医薬品開発における大きな進歩を表しています。RNAi治療薬は、細胞内の自然な経路を利用して、遺伝子がコードする病気の原因となるタンパク質を排除することで遺伝子を沈黙させます。私たちは、ChBV感染者のHBsAg発現やその他のHBV抗原を減らすように設計されたRNAi治療薬を開発しています。HBsAgを減らすことは、患者の免疫系が再び目覚め、ウイルスに反応するための重要な前提条件であると広く信じられています。

Imdusiran（Ab-729）は、当社独自の共有結合GalNAcデリバリー技術を使用して、肝細胞を標的とした皮下投与のシングルトリガーRNAi治療薬です。ImdusiranはすべてのHBV抗原を減らし、ウイルスの複製を阻害します。

健康な被験者とCHBV患者を対象にイムドゥシランの単回投与と複数回投与を評価した第1a/10億臨床試験（Ab-729-001）のデータは、異なる投与間隔で60mgと90mgのイムドゥシランを繰り返し投与することは耐容性が高く、その結果、HBsAgは大幅に同等に低下し、8週間ごとに60mgがフェーズを進めるのに適切な用量であるという私たちの見解を裏付けました。2a 臨床試験。

im-Prove Iフェーズ2a概念実証臨床試験では、イムドゥシランとPEG-IFNα-2Aの併用を評価します

私たちは、ChBV感染のNaが安定的に抑制されたHBeAg陰性の非肝硬変患者43人を対象に、イムドゥシランの安全性と抗ウイルス活性をPEG-IFNα-2Aの短期コースと継続的なNA療法と組み合わせて調査する、ランダム化オープンラベル多施設共同第2a相概念実証臨床試験への登録を完了しました。この試験の主な目的は、最初にイムドゥシランでHBsAgレベルを下げてから、抗HBV免疫の再覚醒を促進する免疫調節剤としてPEG-IFNα-2Aを投与することです。HBsAgを下げて免疫の再覚醒を促進できれば、検出できないHBV DNAとHBsAgレベルを達成して維持し、機能的治癒につながる可能性があると考えています。イムデュシランを24週間投与（8週間ごとに60mg）した後、患者を4つの治療群のうちの1つにランダム化して、イムデュシランの追加投与の有無にかかわらず、PEG-IFNα-2A+NA療法を12週間または24週間継続して受けさせました。割り当てられたPEG-IFNα-2A治療期間の終了後、すべての患者は最初の24週間のフォローアップ期間中はNA療法を継続し、プロトコルで定められた中止基準を満たしていれば、NA治療を中止します。NA療法を中止した患者は、48週間の集中的なフォローアップ期間に入ります。

2024年6月の欧州肝臓研究協会（EASL）会議で、イムドゥシラン治療にPEG-IFNα-2aを追加することは一般的に安全で耐容性が高く、一部の患者では治療終了時にHBsAgが検出されず、イムデュシランとPEG-IFNα-2aを完了してから24週間後にHBsAgが持続的に失われることが示唆するこの臨床試験のデータを発表しました治療。

この第2a相臨床試験の重要なデータには次のものが含まれます：

• コホートA1の患者で、イムドゥシランを48週間投与し、PEG-IFNα-2Aの短期コース（24週間）と併用し、NA療法を継続し、治療終了時（EOT）に検出できないHBsAgを達成しました。これは、イムドゥシランとPEG-IFNα-2Aの治療を完了してから24週間後にこれらの患者の 100% で維持されました。

•コホートA1のベースラインでは、HBsAgが1,000 IU/ml未満の患者の 67% で検出不可能なHBsAgが達成されました。

•血清変換されたPEG-IFNα-2a（n=4コホートA1、n=2コホートA2）を24週間投与され、HBsAg欠失と高力価の抗HBsAg抗体を投与された合計6人の患者。これらの患者のうち6人全員がNA療法を中止し、そのうち2人は検出できないレベルのHBsAgとHBV DNAの持続的な治療を12週間中止しました。残りの4人の患者は、HBsAgとHBV DNAのレベルの検出が不可能で、治療を12週間以内にさまざまな時点で受けています。

IM-Prove I試験のこれらのデータは、イムドゥシランと24週間のPEG-IFNα-2Aの併用が一般的に安全で耐容性が高いことを示唆しています。イムドゥシランやPEG-IFNα-2Aに関連する重篤な有害事象はなく、中止につながる有害事象もありませんでした。最も一般的なイムドゥシラン関連治療の緊急有害事象（TEAE）は、一過性のalT上昇と注射部位のあざでした。ペグ-IFNα-2A関連のTEAEは、PEG-IFNα-2Aの既知の安全性プロファイルと一致していました。

イムドゥシランとバリンサスのVTP-300を組み合わせて評価するIM-Prove IIフェーズ2a概念実証臨床試験です

2021年7月に締結したBarinthusとの臨床協力契約を通じて、ChBV感染患者にimdusiranの後に投与されるHBV抗原特異的免疫療法であるBarinthusのVTP-300の安全性、抗ウイルス活性、免疫原性を評価する第2a相概念実証臨床試験であるIM-Prove IIへの登録を完了しました。最初の試験デザインには、Na抑制のHBeAg陰性または陽性の非肝硬変ChBV感染患者40人が登録されました。この試験の主な目的は、最初にイムドゥシランでHBsAgレベルを下げてから、抗HBV免疫の再覚醒を促進する免疫調節剤としてVTP-300を投与することです。HBsAgを下げて免疫の再覚醒を促進できれば、検出できないHBV DNAとHBsAgレベルを達成して維持し、機能的治癒につながる可能性があると考えています。すべての患者は、イムドゥシラン（8週間ごとに60mg、4回投与）とNA療法を24週間受けました。24週目以降、イムドゥシランによる治療は中止されました。患者はNA療法のみを継続し、26週目と30週目にVTP-300またはプラセボを投与されるようにランダム化されました。48週目に、すべての患者がNA療法を中止する適格性について評価され、さらに24〜48週間追跡されます。

2024年6月のEASL会議で、治療期間を通じて安定したNA療法を受けたIM-Prove II臨床試験の40人の患者のうち38人の予備データが発表されました。イムドゥシラン（8週間ごとに60mg）を24週間投与した後、26週と30週目にVTP-300（治療群）またはプラセボのいずれかを投与するようにランダム化されました。データは、イムドゥシランとVTP-300による治療後24週間で、統計的有意性が示されました（p

さらに、IM-Prove II臨床試験プロトコルを修正して、イムデュシラン、VTP-300、および承認されたPD-1阻害剤である低用量のニボルマブ（Opdivo®）を投与する別のコホートを含めるようにしました。この追加のコホートでは、患者はイムドゥシラン（8週間ごとに60mg、4回投与）とNA療法を24週間受けます。その後、NA療法を続けながら、VTP-300と最大2回の低用量のニボルマブを投与します。48週目に、すべての患者がNA療法を中止する資格があるかどうかが評価され、さらに24〜48週間追跡されます。この追加集団からの暫定的な治療終了データは、2024年の後半に発表される予定です。

im-Prove IIの臨床試験は私たちが管理しており、両社の代表者で構成される共同開発委員会の監督下にあります。私たちとBarinthusは、それぞれの製品候補に対する完全な権利を保持しており、臨床試験に関連するすべての費用を分担します。契約に従い、両当事者は最初の第2a相臨床試験の結果に応じて、より大規模な第20,000相臨床試験を実施することができます。

イムドゥシランとデュルバルマブの併用を評価するIM-Prove IIIフェーズ2a概念実証臨床試験

私たちは、参加者を投与する前に、承認された抗PD-L1モノクローナル抗体であるデュルバルマブを断続的に低用量で投与するイムデュシランとNA療法の安全性、忍容性、抗ウイルス活性を評価する第2a相臨床試験を終了しました（im-Prove III）。この決定は、リソースの優先順位付けと、この試験から得られる臨床データの予測に基づいて行われました。

経口PD-L1阻害剤 (Ab-101)

PD-L1阻害剤は、当社の薬剤パイプラインを補完するものであり、免疫系を再活性化させることにより、HBV治療の併用療法の重要な部分になる可能性があります。免疫系内の高機能HBV特異的T細胞は、HBVウイルスの長期的な消散に必要であると考えられています。しかし、HBV特異的T細胞は機能的に欠陥があり、ChBV感染時にはその頻度が大幅に減少します。HBV特異的T細胞を強化する1つのアプローチは、PD-L1タンパク質がPD-1に結合するのを防ぎ、T細胞のHBV特異的免疫機能を阻害することです。PD-1/PD-L1などの免疫チェックポイントは、免疫寛容の誘導と維持、およびT細胞の活性化に重要な役割を果たします。

Ab-101は当社独自の経口小分子PD-L1阻害剤候補で、チェックポイント阻害剤抗体療法で一般的に見られる全身の安全性の問題を最小限に抑えながら、制御されたチェックポイント遮断を可能にすると考えています。Ab-101は、デュルバルマブ（抗PD-L1）やニボルマブ（抗PD-1）などのモノクローナル抗体チェックポイント阻害薬とは異なります。これは、肝臓中心であり、効果の持続時間がはるかに短いため、投与量と安全性に利点があり、細胞表面のPD-L1に結合して二量体化と内在化を引き起こすという新しい作用機序があるためです PD-L1タンパク質の後、数時間以内に分解されます。

前臨床データは、Ab-101がChBV感染患者のHBV特異的T細胞の活性化と活性化を仲介することを示しています。2022年6月、私たちは2022年のEASL ILCで、評価を目的とした調査のデータを強調したポスターを発表しました

Ab-101の前臨床活性と、患者のHBV特異的T細胞を活性化させる化合物の能力。研究は、トランスジェニックMC38腫瘍マウスモデルとChBV感染患者の末梢血単核細胞（PBMC）を使用して実施されました。提示されたデータは、Ab-101を1日1回経口投与すると、T細胞の活性化に関連する腫瘍が大幅に減少したことを示しています。さらに、Ab-101はHBV特異的T細胞をインビトロで活性化し、活性化させます。さらに、HBVマウスモデルの前臨床データが2022年のAASLD肝臓会議で発表されました。Ab-101単独療法は肝臓免疫細胞のPD-L1を減少させ、化合物の肝臓標的の関与が確認されました。Ab-101とHBVを標的とするGalNAc-siRNA剤の併用治療により、HBV特異的T細胞が活性化され、頻度が増加し、抗HBsAg抗体の産生が増加しました。この良好な前臨床プロファイルは、ChBV感染治療の治療法としてのAb-101のさらなる開発をサポートします。Ab-101をイムドゥシランまたは他の承認された治験薬と併用すると、HBVの慢性感染患者の機能的治癒につながる可能性があると考えています。

2023年4月、FDAから、Ab-101 IND申請が臨床保留になったという口頭での連絡を受けました。わかりやすくするために、第1相臨床試験はまだ開始されておらず、患者にはAb-101を投与していません。2023年5月、FDAから臨床ホールドレターを受け取りました。そこでは、特定の前臨床データや臨床試験デザインの側面について疑問が投げかけられました。そこで、FDAとの今後の進路を評価しながら、米国外でも他の規制経路を追求することにしました。2023年7月、ニュージーランド医薬品安全局（Medsafe）は、Ab-101を対象としたニュージーランドでの第1相臨床試験の臨床試験申請（CTA）を承認しました。Medsafeが承認したプロトコルは、FDAが提起した臨床試験の設計と安全性監視の問題に適切に対処していると考えています。MedsafeへのCTA申請の一部として、FDAからの臨床ホールドレターを含めました。ニュージーランドでの承認に続いて、Ab-101を使用したこの第1相臨床試験のCTAは、米国以外のいくつかの国で承認されました。

Ab-101（Ab-101-001）の安全性、耐容性、PK/PDを評価するための第1相/10万臨床試験です

現在、Ab-101（Ab-101-001）の第1相/10万臨床試験では、健康な被験者に投与しています。Ab-101-001臨床試験は、健康な被験者とChBV感染患者を対象に、最大28日間、Ab-101の単回および複数回の経口投与の安全性、耐容性、およびPK/PDを調査することを目的としています。試験は3部に分けて実施されます。最初は健康な被験者を対象に1回の昇順投与、続いて健康な被験者では昇順投与を複数回、ChBV感染患者では複数回投与します。安全性とPK/PD評価は、臨床試験のすべての部分で用量を増やす前に実施されます。この臨床試験の第1部では、健康な被験者8人（アクティブ6人：プラセボ2人）からなる4つのコホートを連続して登録し、Ab-101を25mgまで増量して1回投与しました。データは、Ab-101の耐容性が良好で、用量依存的な受容体占有率を示す証拠があることを示しました。25mgのコホートでは、評価可能な5人の被験者全員が、50〜100％の受容体占有率の証拠を示しました。健康な被験者を対象としたAb-101の複数回投与量を評価するこの臨床試験の第2部に移りました。この暫定データは2024年の後半に報告される予定です。

その他のコラボレーション、ロイヤルティ資格、知的財産訴訟

齊魯製薬有限公司（Qilu）とのコラボレーション

2021年12月、私たちはQiluと技術移転およびライセンス契約（「ライセンス契約」）を締結し、それに従って、当社が所有する特定の知的財産の下で、Qiluにサブライセンス可能なロイヤルティを伴うライセンスを付与しました。これは、中国におけるB型肝炎の治療または予防を目的とした、イムデュシランを含む医薬品を含むイムデュシランの開発、製造に関する非独占的であり、商品化に関しては独占的です。香港、マカオ、台湾（領土）。

当社が付与した権利の一部を考慮して、Qiluは2022年1月5日に4,000万ドルの前払い金を1回限り支払い、特定の技術移転、開発、規制、および商業化のマイルストーンを達成した時点で、源泉徴収税を差し引いた総額2億4500万ドルのマイルストーン支払いを支払うことに同意しました。Qiluはまた、テリトリー内のimdusiranの年間純売上高に基づいて、最低20パーセントまでの2桁のロイヤリティを支払うことに同意しました。ロイヤリティは、製品ごと、および地域ごとに支払われますが、一定の制限があります。

Qiluは、テリトリーでのB型肝炎の治療または予防のためのイムドゥシランの開発、規制当局の承認の取得、および商品化に関連するすべての費用を負担します。Qiluは、テリトリーで少なくとも1つのイムドゥシラン製品候補を開発、規制当局の承認を求め、商品化するために、商業的に合理的な努力を払う必要があります。開発、製造、商品化の計画を調整し、検討するために、私たちとQiluの間に共同開発委員会が設立されました。また、両当事者は供給契約および関連する品質契約を締結しています。これに基づいて、私たちはQiluの開発に必要なすべての量のイムドゥシランを製造または製造して供給します

そして、私たちがQiluへの製造技術移転を完了し、Qiluまたはその指定された委託製造組織がテリトリーでイムドゥシランを製造するために必要なすべての承認を受けるまで、テリトリーで商品化してください。

ライセンス契約の締結と同時に、香港の適用法規制に従って設立され、Qilu（投資家）の関連会社であるAnchor Life Limitedと株式購入契約（株式購入契約）を締結しました。これに基づき、投資家は1株あたり4.19米ドルの購入価格で3,579,952株の普通株式を購入しました。これは30日間の平均終値に対して 15% のプレミアムでした 2021年12月10日の取引終了時点の当社の普通株式の価格（株式取引）。2022年1月6日の株式取引により、総収入1,500万ドルを受け取りました。株式取引で投資家に売却された普通株式は、株式購入契約の締結直前に発行されていた当社の普通株式の約2.5％を占めていました。

アルナイラム・ファーマシューティカルズ社（Alnylam）とAcuitas Therapeutics社（Acuitas）

AlnylamのONPATTROのグローバル純売上高には、2つのロイヤリティがあります。

2012年、私たちはAlnylamとライセンス契約を締結しました。これにより、AlnylamはLNPデリバリー技術を使用して製品を開発し、商品化することができます。AlnylamのONPATTROは、当社のLNP技術が初めて承認されたアプリケーションで、2018年の第3四半期にFDAと欧州医薬品庁（EMA）によって承認され、米国で承認されるとすぐにAlnylamによって発売されました。このライセンス契約の条件に基づき、ONPATTROのグローバル純売上高に対して、オフセット後1.00％〜2.33％の範囲で段階的にロイヤリティを支払う権利があります。年間純売上高が5億ドルを超える場合は、最高額が適用されます。このロイヤリティの持分は、2019年1月1日に発効したオンタリオ州職員退職制度（OMERS）に、顧問料控除前の総収入2,000万ドルで売却されました。OMERSは、3,000万ドルのロイヤリティを受け取るまでこの権利を保持します。その時点で、ONPATTROの将来のグローバル純売上高に対するこのロイヤリティ資格の100％が当社に戻されます。OMERSは、Alnylamから将来最大3,000万ドルのロイヤリティ支払いを回収するリスクを引き受けており、OMERSがそのような将来のロイヤリティを徴収しなかった場合、OMERSに払い戻す義務はありません。このロイヤリティの権利が私たちに返還された場合、アクティブなロイヤリティストリームが提供されるか、そうでなければ全部または一部が再び収益化される可能性があります。ロイヤリティ販売の開始から2024年6月30日まで、OMERSは合計2380万ドルのロイヤリティを獲得しました。

また、Acuitasとの和解契約とその後のライセンス契約により、ONPATTROのグローバル純売上高に対して0.75％から1.125％の範囲で第2のロイヤリティ権を得る権利もあります。0.75％は、5億ドルを超える売上に適用されます。Acuitasからのこのロイヤリティの権利は当社が保有しており、OMERSへのロイヤルティ権利売却には含まれていません。

ジェネバント・サイエンシズ株式会社

2018年4月、私たちは筆頭株主であるRoivant Sciences Ltd.（Roivant）と、当社のLNPとリガンドコンジュゲートデリバリー技術によって可能になる幅広いRNAベースの治療法に焦点を当てた会社であるGenevantを立ち上げる契約を締結しました。特定の権利がすでに他の第三者にライセンスされている場合を除き、HBV以外のRNAベースのアプリケーションについて、LNPおよびリガンドコンジュゲートデリバリープラットフォームの権利をGenevantにライセンスしました（Genevantライセンス）。私たちは、HBVのLNPおよびコンジュゲート配信プラットフォームに対するすべての権利を保持しました。

改正されたGenevantライセンスに基づき、Genevantが当社からライセンス供与した知的財産の第三者サブライセンシーがサブライセンス製品を商品化した場合、当社は、そのようなサブライセンスでGenevantが受け取る可能性のある特定の収益の特定の割合を受け取る権利を有します。これには、ロイヤリティ、商業マイルストーン、その他の販売関連の収益が含まれます。または、少ない場合は、純額の1桁の低額ロイヤルティも含まれますサブライセンス製品の販売。指定されたパーセンテージは、追加の寄付なしでGenevantによる単なるサブライセンス（つまり、ネイキッドサブライセンス）の場合は20％、Genevantとの誠実なコラボレーションの場合は14％です。

さらに、Genevantが、Genevantにライセンスされた当社の知的財産の第三者による侵害訴訟から収益を受け取った場合、訴訟費用を差し引いた後、Genevantが受け取った収益の20％、またはそれより少ない場合は、侵害製品の純売上（訴訟または和解による収益を含む）に対して段階的に低い一桁のロイヤルティを受け取る権利があります（訴訟または和解による収益を含む）。純売上高として）。

2020年7月、ロイヴァントは、ロイヴァントが保有する以前に発行された転換社債の株式投資と転換を通じて、ジェネバントの資本増強を行いました。私たちは250万ドルの株式投資でGenevantの資本増強に参加しました。資本増強に関連して、三者はRoivantにGenevantの実質的な支配権を与える修正および再表示株主契約を締結しました。Genevantの取締役会には議決権のないオブザーバーの席があります。

2024年6月30日現在、私たちはジェネバントの普通株式の約16％を所有しており、ジェネバントへの投資の帳簿価額はゼロでした。Genevantから将来のロイヤリティやサブライセンス収入を受け取る当社の資格は、資本増強の影響を受けませんでした。

モデルナの当事者間審査請願書

2018年2月21日、Moderna Therapeutics, Inc.（Moderna）は、米国特許商標庁にアービュートス米国特許9,404,127（'127特許）の当事者間審査を開始するよう求める請願書を提出しました。Modernaは請願書の中で、その主張は予想通りおよび/または明白であるというModernaの主張に基づいて、特許のすべての請求を無効にしようとしました。2018年6月14日に、モデルナの請願に対する回答を提出しました。2018年9月12日、特許審判控訴委員会（PTAB）は、127年の特許の当事者間審査を開始することを決定しました。'127特許は、当社の広範なLNP特許ポートフォリオのほんの一部にすぎません。

127年の特許に関して、PTABは先行技術を考慮して、2019年9月10日にすべての請求を無効と判断しました。しかし、この決定は取り消され、再審のためにPTabに送り返されました（差し戻されました）。その後、米国対Athrex、Inc.（米国対Athrex）という別の事件で裁量上訴を認めるかどうかの米国最高裁判所（最高裁判所）の決定が出るまで、PTABに送り返されました（差し戻されました）。この判決は、127年の特許問題の調査結果に影響を与える可能性があります。最高裁判所は、2020年10月13日に米国対Athrexの裁量上訴を認めました（つまり、下級裁判所から控訴された判決を検討することに合意しました）。最高裁判所が米国対アトレックスの判決を下すまで、127年の特許審問は保留され、請求の有効性については決定が下されませんでした。最高裁判所は2021年6月21日に米国対アトレックス事件について判決を下し、その後、連邦巡回裁判所は直ちに控訴を再開し、最高裁判所の意見に照らして訴訟をどのように進めるべきかを当事者に説明するか、控訴人に異議申し立てを放棄するよう求めました。私たちは異議申し立てを放棄し、連邦巡回裁判所で控訴を進めることにしました。オープニングブリーフは2021年10月25日に提出されました。モデルナの回答要旨は2022年2月24日に提出され、当社の回答要旨は2022年4月26日に提出されました。この件に関する口頭審問が2022年11月4日に開催されました。2023年4月11日、連邦巡回裁判所はその意見を発表し、'127特許のすべての請求は予想に反して無効であるというPTABの認定を支持しました。

モデルナとメルク欧州野党

2018年4月5日、モデルナとメルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション（Merck）は、Arbutusの欧州特許EP 2279254（「254特許」）に対する異議申し立て通知を欧州特許庁（EPO）に提出し、すべての締約国の「254特許」を完全に取り消すよう求めました。2018年9月3日に、モデルナとメルクの反対意見に対する回答を提出しました。2019年10月10日、EPOの異議申立課で公聴会が行われました。審理の終わりに、EPOは、私たちが提出したように、'254特許の特定の請求の修正案を採択する補助要請を支持しました。2020年2月、モデルナとメルクは、EPOによる補助請求の承認に異議を申し立てる控訴通知を提出しました。メルクは2020年2月24日に控訴通知を提出し、モデルナは2020年2月27日に控訴通知を提出しました。メルクとモデルナはどちらも、2020年4月30日に控訴理由を提出して控訴を完成させました。2020年9月18日に控訴に対する回答を提出しました。2022年3月22日、Modernaはさらに書面による提出物を提出し、私たちとGenevantは2022年8月に回答しました。2023年4月18日、私たちとGenevantは補助的な要求を取り下げましたが、元の（主な）要求は引き続き処理中です。私たちとモデルナは控訴委員会に、EPOの異議申立課への聴聞会なしに問題の送金に異議を唱えないことを伝えました。控訴委員会でのこの件に関する審問は、その後キャンセルされ、EPOの異議申立部（つまり、下級委員会）に再提出されました。2023年10月31日、異議申立部は口頭審理の召喚状を発行し、公聴会で議論される主題について暫定的かつ拘束力のない意見を述べました。2023年11月3日、私たちは召喚状に応答し、2024年1月15日、モデルナとメルクは野党課の意見書と、2023年11月3日に提出した書面に対する回答を提出しました。2024年4月5日のモデルナとメルクの返答に返信しました。口頭審理は2024年6月6日に行われ、異議申立部は'254特許を支持しましたが、'254特許の特定の請求を拡大するという当社とGenevantの要求を拒否しました。ModernaとMerckから、決定に対して上訴する予定があるかどうかは示されていません。Genevantと私たちは現在、Genevantと当社が'254特許に基づく請求を拡大することを許可しないという異議申立部の決定に対して上訴するかどうかを検討しています。

私たちは'127特許、'254特許、'254特許、その他のLNPポートフォリオの特許はGenevantにライセンスされており、Genevantライセンスに基づいてGenevantにライセンスされた権利に含まれています。

特許侵害訴訟とモデルナとの比較

2022年2月28日、私たちとジェネバントは、米国特許第8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,364,435号、9,504,651および11,141,377号の侵害に対する損害賠償を求めて、Moderna, Inc. およびModernaの関連会社（総称してモデルナ）に対して、米国デラウェア州地方裁判所に訴訟を提起しましたモデルナの新型コロナウイルスワクチン、MRNA-1273の製造・販売で8社です。特許は、核酸-脂質粒子と脂質小胞、ならびにそれらの組成と使用方法に関するものです。この訴訟は差し止め命令を求めたり、MRNA-1273の販売、製造、流通を妨害したりするものではありません。しかし、私たちは、多大な努力と多額の費用をかけて開発された特許技術をモデルナが使用したことに対して、公正な補償を求めています。それなしでは、モデルナのCOVID-19ワクチンは成功しなかったでしょう。2022年5月6日、モデルナは「モデルナによる米国政府へのCOVID-19ワクチンの販売と提供に関連する」申し立ての一部を却下する申立てを提出しました。2022年11月2日、裁判所はモデルナの申立てを却下する命令を出しました。2022年11月30日、モデルナはクレームと反訴に対する回答を提出しました。私たちとジェネバントは、2022年12月21日にモデルナの反訴に対する回答を提出しました。2023年2月14日、米国司法省はこの訴訟に関心を示す声明を提出しました。2023年2月16日、裁判所は最初の公判前会議を開き、その後、2023年2月16日付けの命令を出しました。この命令は、命令の発行から14日以内に、両当事者と米国政府に、政府の利害関係声明が問題の予定に与える影響に関する書簡を提出するよう命じました。2023年3月10日、裁判所はモデルナの却下の申立てに対する却下を再確認しました。2023年3月16日、裁判所はルール16のスケジュール会議を開催し、2023年3月21日、裁判所は審理日を設定せずにこの件に関するスケジュール命令を出しました。2023年6月9日、裁判所は、クレーム構築説明会の期間延長を求める両当事者の要求を認めました。クレーム審査は2024年2月8日に開催されました。2024年4月3日、裁判所はクレーム解釈に関する意見を発表しました。裁判所は、全脂質の組成（'069）特許に関する当社の両方の立場に同意しました。（i）請求のモルパーセント（mol.%）の範囲はどの粒子でも満たすことができ、さらなる処理ステップを経ない「完成した」粒子に限定されないということ、および（ii）請求のモルパーセント範囲には、請求項に記載されている有効数字の数に基づく標準変動が含まれるというものです。裁判所はまた、主張されているカチオン性脂質のモル％に制限がないというプロトン性第三級アミンを含むカチオン性脂質（'378）特許に関する当社の立場にも同意しました。mRNAのカプセル化（'651）特許について、裁判所は、「製剤中のmRNAの少なくとも70％/少なくとも80％/約90％が脂質小胞に完全にカプセル化されている」とは、「mRNAの少なくとも70％/少なくとも80％/約90％が、部分的とは区別して完全に脂質小胞内に含まれている」と判断しました。2024年8月5日、当社とGenevantは、Modernaとともに、Modernaおよび第三者からの未解決の特定の証拠開示に対応するための訴訟スケジュールの修正を求める規定を裁判所に提出しました。これにより、裁判所の空き状況に応じて、裁判の開始が2025年4月21日から2025年9月24日に延期されます。この規定、およびそこに定められた新しい期限は、裁判所の承認が必要です。裁判所は、この規定を議論する会議を2024年8月15日に予定しています。

ファイザーとバイオエヌテックとの特許侵害訴訟

2023年4月4日、私たちとジェネバントは、米国特許第9,504,651号、8,492,359号、11,141,378号、11,298,320号、および11,318,098号の侵害に対する損害賠償を求めて、米国ニュージャージー州地方裁判所にファイザー社（ファイザー）とバイオテックSE（バイオエヌテック）を相手に訴訟を起こしました。新型コロナウイルス（COVID-19）mRNA-LNPワクチンの製造と販売。特許は、核酸脂質粒子とその組成、製造、配送、使用方法に関するものです。この訴訟は、差し止め命令を求めたり、COVID-19 mRNA-LNPワクチンの販売、製造、流通を妨害したりするものではありません。しかし、私たちは、ファイザーとバイオエヌテックが多大な労力と多額の費用をかけて開発された特許技術を使用したことに対して、公正な補償を求めています。それがなければ、彼らのCOVID-19 mRNA-LNPワクチンは成功しなかったでしょう。2023年7月10日、ファイザーとBionTechは、訴状に対する回答、肯定的抗弁および反訴を提出しました。私たちとGenevantは、2023年8月14日にこれらの反訴に対する回答を提出しました。2023年8月28日にスケジューリング会議が開催され、裁判所は2023年9月7日に、クレーム構築審理までの日付を定めたが日付は含めないレターオーダーを出しました。クレーム構築審理とその後の訴訟日程（審理日を含む）のスケジュールは、後日設定されますが、まだ決定されていません。訴訟における文書および書面による証拠開示は進行中です。

アクイタス宣言判決訴訟

2022年3月18日、アクイタスはニューヨーク南部地区連邦地方裁判所に当社とジェネバントに対して訴訟を起こし、アービュートス特許第8,058,069号、8,492,359号、8,822,668号、9,006,417号、9,364,435号、9,404,127号、9,504,651号、9,518,27号という宣言的判決を下すよう裁判所に求めました 2、および11,141,378は、ファイザーとバイオエヌテックのCOVID-19ワクチン、COMIRNATYを侵害していません。COMIRNATYは、アクイタスからライセンスに基づいて提供されたmRNA脂質を使用しています。Acuitasは、記載されている各特許が無効であるという申告も求めています。2022年6月24日、私たちとGenevantは、対象事項の管轄権がないことを理由に、Acuitasの請求をすべて却下するという予想される申立てについて、申立前の会議を求めました。動議前の会議の要請は認められましたが、その後、事件は新しい裁判官に再割り当てされました。裁判官は、（i）Acuitasに、修正された訴状を提出する意向があるかどうかを裁判所に通知するよう指示する命令を出しました。（ii）Acuitasは修正された訴状を特定の日付までに提出しなければなりません。

（iii）Acuitasが修正された苦情を申し立てなかった場合、私たちとGenevantは、特定の日付までに却下の申立てを提出しなければならないということです。アクイタスは2022年9月6日に修正訴状を提出しました。2022年10月4日、私たちとGenevantは、訴訟や論争がないことを理由に、対象とする管轄権がないことを理由に、Acuitasの訴訟を却下する申立てを提出しました。Acuitasは2022年11月1日に却下の申立てに異議を申し立てました。私たちとGenevantは2022年11月16日に回答概要を提出し、その時点で申立ては完全に説明されました。訴訟の状況会議は2023年8月9日に予定されていましたが、2023年8月4日、アクイタスはニューヨーク南部地区での訴状を自発的に却下し、ファイザー/バイオテックの問題が現在係属中のニュージャージー州地方裁判所（D.N.J.）に実質的に同じ訴状を再提出しました。ただし、ニュージャージー州の訴訟では9,404,127件の特許が争点になっていません。また、ニュージャージー州の宣言的判決訴訟に、ニューヨークでは争点にならなかった2つの特許（米国特許第11,298,320号と11,318,098号）を追加しましたアクション。2023年9月15日、私たちとGenevantは、却下の申立てを求める申立前の会議を求める書簡を裁判所に提出し、その後、2023年10月13日に当社とGenevantの却下の申立てを提出しました。アクイタスは2023年11月1日に異議を申し立てて、私たちとジェネバントは2023年11月16日に回答を提出しました。アクイタスは2023年11月18日に発見開始のリクエストを提出し、私たちとジェネバントは2023年11月20日に回答しました。2024年5月20日、裁判所は私たちとGenevantの却下の申立てを認めたので、この問題はこれで終結したと思います。

重要な会計方針と重要な判断と見積もり

この経営陣による当社の財政状態と経営成績の議論と分析は、米国で一般に認められた会計原則に従って作成された要約連結財務諸表に基づいています。これらの財務諸表を作成するには、報告された資産、負債、収益、費用の金額に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。私たちの見積もりは、私たちの歴史的経験と、その状況下では妥当であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいており、その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

「項目7」で説明したように、当社の重要な会計方針と見積もりに大きな変化はなかったと考えています。2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの年次報告書の「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」。

最近の会計上の宣言

時々、指定された発効日に、財務会計基準審議会またはその他の基準設定機関によって、新しい会計上の宣言が発行されます。特に議論されていない限り、最近発行されたまだ有効ではない基準の影響は、採用時点での当社の財政状態や経営成績に重大な影響を与えることはないと考えています。

当社の事業に適用される最近の会計上の発表の説明については、フォーム10-Qのこの四半期報告書の「パートI、項目1-財務諸表（未監査）」に含まれる要約連結財務諸表の注記2を参照してください。

操作の結果

以下は、表示されている期間の当社の業績をまとめたものです。

収益

収益は次の表にまとめられています。

2024年6月30日までの3か月と6か月間の総収益は、2023年の同時期と比較してそれぞれ290万ドルと810万ドル減少しました。これは主に、i）Qiluとの技術移転およびライセンス契約に関する履行義務の履行に向けた進捗状況に関連して認識されたライセンス収益の減少と、ii）AlnylamとAcuitasからのライセンスロイヤリティ収入の減少によるものです。2024年のオンパトロの売上高を2023年と比較しました。

営業経費

営業費用は次の表にまとめられています。

研究開発

研究開発費は、主に人件費、臨床研究機関や委託製造業者に支払われる手数料、消耗品と材料、コンサルティング、および当社の臨床および前臨床活動を支援するためのその他の第三者経費、ならびに株式ベースの報酬と一般的な諸経費の一部で構成されています。

2024年6月30日までの3か月と6か月間の研究開発費は、2023年の同時期と比較して、それぞれ210万ドルと500万ドル減少しました。この減少は主に、主要なHBV製品候補にパイプラインを集中させる取り組みの一環として、2023年9月にコロナウイルスとAb-161プログラムが中止されたことによるものです。これは、Ab-101フェーズ1a/10億臨床試験とマルチイムデュシラン第2a相臨床試験の臨床費の増加によって一部相殺されました。2024年8月にすべての発見活動を中止したことに関連して、研究費は今後削減されると予想しています。

私たちの研究開発費の大部分は、プロジェクトごとに追跡されていません。なぜなら、それらは複数のプロジェクトや私たちの技術プラットフォームに役立ち、私たちの最も進んだプログラムはまだ臨床開発の後期段階にないからです。

一般と管理

一般管理費は、2023年の同時期と比較して、2024年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ160万ドルと130万ドル増加しました。これは主に訴訟費用の増加によるもので、報酬関連費用の減少により一部相殺されました。

条件付対価の公正価値の変更

偶発的対価は、2014年10月にエナンティジェン・セラピューティクス社を買収したことに関連する負債です。一般的に、時が経ち、不測の事態に関する仮定に変更がないと仮定すると、プログラムの進捗状況が、ChBV向けの最初の商用製品の特定の販売マイルストーンに基づく条件付支払いのトリガーに近づくにつれて、偶発的対価の公正価値は高まります。imdusiranは、フェーズ2aの概念実証臨床試験を進め続けているので、プログラムの進行に合わせて成功確率に関する仮定を調整します。これにより、負債の公正価値が高まります。

その他の収益 (損失)

その他の収益（損失）の構成要素は次の表にまとめられています：

利息収入

2024年6月30日までの3か月と6か月間の利息収入が2023年の同時期と比較して増加したのは、主に市場金利の全般的な上昇により、現金および投資残高から得られる利息が増加したためです。

支払利息

2024年6月30日および2023年に終了した3か月と6か月の支払利息は、主に2019年7月にONPATTROのロイヤルティ持分の一部をOMERSに売却したことに関連する割引および発行費用の非現金償却でした。この減少は、未償却割引と発行費用の残高が減少していることに関連しています。

流動性と資本資源

次の表は、示された期間の当社のキャッシュフロー活動をまとめたものです。

設立以来、私たちは株式、負債、研究開発協力による収入、企業パートナーとの研究開発協力やライセンスからの収入、ロイヤルティの収益化、投資に利用できる資金の利息収入、政府契約、助成金、税額控除を通じて事業の資金を調達してきました。

2024年6月30日までの6か月間は、3,380万ドルの現金が営業活動に使用されたのに対し、2023年6月30日までの6か月間の営業活動に使用された現金は4,690万ドルで、1,310万ドルの増加となりました。この変化は主に、研究開発費の減少とベンダーへの支払いのタイミングによるものです。

2024年6月30日までの6か月間、投資活動によって提供された純現金は2150万ドルでした。これは主に、有価証券への投資の満期が7,960万ドルでしたが、有価証券への追加投資5,800万ドルにより一部相殺されました。2023年6月30日までの6か月間、投資活動によって提供された純現金は1,810万ドルでしたが、これは主に有価証券への投資の満期が6,850万ドルでしたが、有価証券への追加投資4,940万ドルにより一部相殺されました。

2024年6月30日までの6か月間、財務活動によって提供された純現金は4,880万ドルでした。これは主に、売却契約に基づく普通株式の売却による4,410万ドルの収益に関連していました。2023年6月30日までの6か月間、財務活動によって提供された純現金は2,520万ドルでした。これには、売却契約に基づく普通株式の売却による2,460万ドルの収益が含まれます。

流動性の源

2024年6月30日現在、当社の現金、現金同等物、および有価証券への投資額は1億4850万ドルです。2024年6月30日現在、未払いの負債はありませんでした。

公開市場販売契約

当社は、2019年12月20日付けの修正第1号、2020年8月7日付けの修正第2号、および2021年3月4日付けの修正第3号（修正された場合は売却契約）によって修正された、2018年12月20日付けのジェフリーズと公開市場売却契約を結んでいます。この契約に基づき、当社は随時普通株式を提供および売却することができます。

2019年12月23日、当社は、最大1億5000万ドルの当社有価証券の募集および売却について、フォームS-3（ファイル番号333-235674）およびそれに付随する基本目論見書（2020年1月10日にSECによって発効が宣言された基本目論見書）を提出しました（2020年1月の登録届出書）。2020年1月の登録届出書には、売却契約に基づく最大5,000万ドルの当社の普通株式の募集に関する目論見書補足も含まれていました。この目論見書補足は2020年に完全に活用されました。2020年8月7日、当社は、2020年1月の登録届出書に基づく売却契約に基づき、最大7,500万ドルの普通株式の追加募集に関する目論見書補足（2020年8月の目論見書補足）をSECに提出しました。2020年8月の目論見書補足は、2020年中に完全に活用されました。2020年1月の登録届出書は2023年1月に失効しました。

2020年8月28日、当社は、最大2億ドルの当社有価証券の募集および売却について、フォームS-3（ファイル番号333-248467）およびそれに付随する基本目論見書（2020年10月登録届出書）をSECに提出し、2020年10月22日にSECによって発効が宣言されました（2020年10月の登録届出書）。2021年3月4日、当社は、2020年10月の登録届出書に基づく売却契約に基づき、最大7,500万ドルの普通株式を追加で募集することに関連して、SECに目論見書補足書を提出しました。これは2021年中に完全に活用されました。2021年10月8日、当社は、2020年10月の登録届出書に基づく売却契約に基づき、最大7,500万ドルの普通株式を追加で募集および売却するための目論見書補足書をSECに提出しました。

2021年11月4日、当社はフォームS-3（ファイル番号333-260782）およびそれに付随する基本目論見書（2021年11月18日）にSECにより発効が宣言された基本目論見書（2021年11月の登録届出書）を、最大2億5000万ドルの当社有価証券の募集および売却についてSECに提出しました。

2022年3月3日、当社は、(i) 2020年1月の登録届出書、(ii) 2020年10月の登録届出書、(iii) 2021年11月の登録届出書、および (iii) 2021年11月の登録届出書のみが有効である2021年11月の登録届出書に基づき、売却契約に従って最大1億ドルの普通株式の追加募集および売却に関する目論見書補足（2022年3月の目論見書補足）をSECに提出しました。

2023年10月、2020年10月の登録届出書は、2021年10月の目論見書補足では使用されなかった2,930万ドルで失効し、2021年11月の登録届出書に基づく2022年3月の目論見書補足では7,500万ドルが残りました。

2024年6月30日までの6か月間に、売却契約に従って16,499,999株の普通株式を発行しました。その結果、純収入は約4,410万ドルになりました。2023年6月30日までの6か月間、当社は売却契約に従って9,214,168株の普通株式を発行しました。その結果、純収入は約2,460万ドルになりました。2024年6月30日現在、2022年3月の目論見書補足には約2,540万ドルがありました。

ロイヤリティ資格

私たちは、アルナイラムが開発したLNP技術を取り入れた医薬品、ONPATTROのロイヤリティを獲得しています。ONPATTROは、2018年の第3四半期にFDAとEMAによって承認され、米国での承認後すぐにAlnylamによって発売されました。2019年7月、このロイヤリティ持分の一部をOMERSに売却しました。これは2019年1月1日付けで、顧問料控除前の総収入は2,000万ドルでした。OMERSは、3,000万ドルのロイヤリティを受け取るまでこの権利を保持します。その時点で、ONPATTROの将来のグローバル純売上高に対するそのようなロイヤルティ利息の100％が当社に戻されます。OMERSは、Alnylamから将来最大3,000万ドルのロイヤリティ支払いを回収するリスクを引き受けており、OMERSがそのような将来のロイヤリティを徴収しなかった場合、OMERSに払い戻す義務はありません。ロイヤリティセールの開始から2024年6月30日まで、OMERSが獲得したロイヤリティの非現金ロイヤリティ収益は合計2,380万ドルでした。このロイヤリティの権利が私たちに返還された場合、アクティブなロイヤリティストリームが提供されるか、そうでなければ全部または一部が再び収益化される可能性があります。Alnylam LNPライセンス契約によるロイヤルティに加えて、Acuitasとの和解契約とその後のライセンス契約から生じたONPATTROのグローバル純売上高に対して、2つ目の低いロイヤリティ利息も受け取っています。Acuitasからのロイヤリティは当社が留保しており、OMERSへのロイヤリティ売却には含まれていません。

2021年12月、私たちはQiluと技術移転および独占ライセンス契約を締結しました。これに基づいて、テリトリーでのChBVの治療または予防のためのimdusiranを開発、製造、および商品化するための、当社が所有する特定の知的財産の下で、Qiluに独占的（特定の例外を除く）、サブライセンス可能なロイヤリティを伴うライセンスを付与しました。当社が付与した権利の一部を考慮して、Qiluは当社に4,000万ドルの前払い金を1回限り支払い、1,500万ドルの株式投資を行いました。どちらも2022年1月に受領しました。また、特定の技術移転、開発、規制、および商業化のマイルストーンを達成した時点で、源泉徴収税を差し引いた合計2億4500万ドルのマイルストーン支払いを支払うことに同意しました。Qiluはまた、テリトリーでのイムドゥシランの年間純売上高に基づいて、最低20パーセントまでの2桁のロイヤリティを支払うことに同意しました。

現金要件

2024年6月30日現在の1億4850万ドルの現金、現金同等物、および有価証券への投資は、少なくとも今後12か月間、および2026年の第4四半期までの事業資金を調達するのに十分であると考えています。2024年の純キャッシュバーンは、6,300万ドルから6,700万ドルの間になると予想しています。今後、パイプライン製品と技術の積極的な開発を続けるには、多額の追加資金が必要になります。特に、私たちの資金調達ニーズは、次のような多くの要因によって異なる場合があります。

•AlnylamのONPATTROからの潜在的なロイヤルティ支払いを含む、当社の従来の共同パートナーシップとライセンス契約から得られる収益。

•マイルストーンやロイヤリティの支払いを含む、継続的な協力パートナーシップから得られる収益。

•当社のレガシー契約に関連して、マイルストーン支払いを行うための潜在的な要件。

•製品候補の開発を継続したり、新製品候補をパイプラインに追加したり、製品候補を発展させるために協力関係やライセンス契約を結んだりする程度。

•臨床所見による製品候補の開発の遅れ。

•開発のための製品、製品候補、または技術のライセンス供与または追加購入に関する当社の決定。

•開発パートナーまたは商品化パートナーを引き付けて維持する当社の能力、および1つ以上の製品候補の開発と最終的な商品化を行う際のパートナーの効果。

•私たちが製造する製品候補のバッチが仕様を満たしていないため、臨床試験が遅れたり、治験や再製造に費用がかかったりするかどうか。

•当社の技術と製品候補に関して保健規制機関が下した決定と決定のタイミング。

•競合製品、製品候補、技術および市場開発。そして

•当社の事業活動の過程で生じる訴訟や仲裁を含む、当社の特許請求およびその他の知的財産権の訴追および執行に関連する費用。

私たちは、パブリックエクイティまたはプライベートエクイティまたはデットファイナンス、潜在的な収益化取引、製薬会社とのコラボレーションまたはライセンス契約、政府の助成金や契約など、さまざまな資金源から事業を維持および推進するための資金を求めるつもりです。私たちの開発プログラムをさらに進めるための資金がまったく利用できない、または許容できる条件で利用できるという保証はありません。

十分な資金がない場合は、1つまたは複数の開発プログラムを延期、削減、廃止するか、中核事業以外の活動に関連する経費を削減する必要がある場合があります。協力者などとの取り決めを通じて、開発の早い段階で、または資金があれば求めるよりも不利な条件で、製品候補に対する権利のほとんどまたはすべてを放棄する必要がある場合があります。資金調達が不十分だと、特許の出願に失敗したり、本来なら開発または商品化するはずだった当社の技術の一部に対する権利を放棄したりすることもあります。

オフバランスシートアレンジメント

私たちは、投資家にとって重要な財政状態、財政状態の変化、収益または費用、経営成績、流動性、資本支出または資本資源に現在または将来の影響を及ぼす、または及ぼす可能性が合理的に高いオフバランスシート契約はありません。

アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示

この項目の情報は、小規模な報告会社が提供する必要はありません。

アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

当社の経営陣は、最高経営責任者と最高財務責任者の参加を得て、2024年6月30日現在の当社の開示管理と手続きの有効性を評価しました。改正された1934年の証券取引法（取引法）に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている「開示管理および手続き」という用語は、取引法に基づいて提出または提出する報告書で当社が開示する必要のある情報が、SECで指定された期間内に記録、処理、要約、および報告されることを保証するように設計された会社の管理およびその他の手続きを意味します。の規則と形式、そしてそのような情報が蓄積され、校長を含む経営陣に伝えられること執行役員および最高財務責任者は、必要に応じて、特にフォーム10-Qのこの四半期報告書の作成期間中に、必要な開示についてタイムリーな決定を下せるようにします。経営陣は、どのような統制や手続きも、どんなにうまく設計・運用されても、希望する目的を達成するための合理的な保証しか提供できないことを認識しています。経営陣は、可能な統制と手続きの費用対効果の関係を評価する際に、必ずその判断を下します。2024年6月30日現在の当社の開示管理と手続きの評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、その日付の時点で、当社の開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年6月30日までの3か月間、財務報告に対する当社の内部統制（証券取引法の規則13a—15（f）および15d—15（f）で定義されているとおり）に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

第二部その他の情報

アイテム1。法的手続き

ファイザーとバイオエヌテックとの特許侵害訴訟

2023年4月4日、私たちとジェネバントは、米国特許第9,504,651号、8,492,359号、11,141,378号、11,298,320号、および11,318,098号の侵害に対する損害賠償を求めて、米国ニュージャージー州地方裁判所にファイザー社（ファイザー）とバイオテックSE（バイオエヌテック）を相手に訴訟を起こしました。新型コロナウイルス（COVID-19）mRNA-LNPワクチンの製造と販売。特許は、核酸脂質粒子とその組成、製造、配送、使用方法に関するものです。この訴訟は、差し止め命令を求めたり、COVID-19 mRNA-LNPワクチンの販売、製造、流通を妨害したりするものではありません。しかし、私たちは、ファイザーとバイオエヌテックが多大な労力と多額の費用をかけて開発された特許技術を使用したことに対して、公正な補償を求めています。それがなければ、彼らのCOVID-19 mRNA-LNPワクチンは成功しなかったでしょう。2023年7月10日、ファイザーとBionTechは、訴状に対する回答、肯定的抗弁および反訴を提出しました。私たちとGenevantは、2023年8月14日にこれらの反訴に対する回答を提出しました。2023年8月28日にスケジューリング会議が開催され、裁判所は2023年9月7日に、クレーム構築審理までの日付を定めたが日付は含めないレターオーダーを出しました。クレーム構築審理とその後の訴訟日程（審理日を含む）のスケジュールは、後日設定されますが、まだ決定されていません。訴訟における文書および書面による証拠開示は進行中です。

特許侵害訴訟とモデルナとの比較

2022年2月28日、私たちとジェネバントは、米国特許第8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,364,435号、9,504,651および11,141,377号の侵害に対する損害賠償を求めて、Moderna, Inc. およびModernaの関連会社（総称してモデルナ）に対して、米国デラウェア州地方裁判所に訴訟を提起しましたモデルナの新型コロナウイルスワクチン、MRNA-1273の製造・販売で8社です。特許は、核酸-脂質粒子と脂質小胞、ならびにそれらの組成と使用方法に関するものです。この訴訟は差し止め命令を求めたり、MRNA-1273の販売、製造、流通を妨害したりするものではありません。しかし、私たちは、多大な努力と多額の費用をかけて開発された特許技術をモデルナが使用したことに対して、公正な補償を求めています。それなしでは、モデルナのCOVID-19ワクチンは成功しなかったでしょう。2022年5月6日、モデルナは「モデルナによる米国政府へのCOVID-19ワクチンの販売と提供に関連する」申し立ての一部を却下する申立てを提出しました。2022年11月2日、裁判所はモデルナの申立てを却下する命令を出しました。2022年11月30日、モデルナはクレームと反訴に対する回答を提出しました。私たちとジェネバントは、2022年12月21日にモデルナの反訴に対する回答を提出しました。2023年2月14日、米国司法省はこの訴訟に関心を示す声明を提出しました。2023年2月16日、裁判所は最初の公判前会議を開き、その後、2023年2月16日付けの命令を出しました。この命令は、命令の発行から14日以内に、両当事者と米国政府に、政府の利害関係声明が問題の予定に与える影響に関する書簡を提出するよう命じました。2023年3月10日、裁判所はモデルナの却下の申立てに対する却下を再確認しました。2023年3月16日、裁判所はルール16のスケジュール会議を開催し、2023年3月21日、裁判所は審理日を設定せずにこの件に関するスケジュール命令を出しました。2023年6月9日、裁判所は、クレーム構築説明会の期間延長を求める両当事者の要求を認めました。クレーム審査は2024年2月8日に開催されました。2024年4月3日、裁判所はクレーム解釈に関する意見を発表しました。裁判所は、全脂質の組成（'069）特許に関する当社の両方の立場に同意しました。（i）請求のモルパーセント（mol.%）の範囲はどの粒子でも満たすことができ、さらなる処理ステップを経ない「完成した」粒子に限定されないということ、および（ii）請求のモルパーセント範囲には、請求項に記載されている有効数字の数に基づく標準変動が含まれるというものです。裁判所はまた、主張されているカチオン性脂質のモル％に制限がないというプロトン性第三級アミンを含むカチオン性脂質（'378）特許に関する当社の立場にも同意しました。mRNAのカプセル化（'651）特許について、裁判所は、「製剤中のmRNAの少なくとも70％/少なくとも80％/約90％が脂質小胞に完全にカプセル化されている」とは、「mRNAの少なくとも70％/少なくとも80％/約90％が、部分的とは区別して完全に脂質小胞内に含まれている」と判断しました。2024年8月5日、当社とGenevantは、Modernaとともに、Moderna社および第三者からの特定の未解決の証拠開示に対応するための訴訟スケジュールの修正を求めて、期間延長に関する規定（本規定）を裁判所に提出しました。これにより、裁判所の空き状況に応じて、裁判の開始が2025年4月21日から2025年9月24日に延期されます。この規定、およびそこに定められた新しい期限は、裁判所の承認が必要です。裁判所は、この規定を議論する会議を2024年8月15日に予定しています。

アクイタス宣言判決訴訟

2022年3月18日、アクイタス・セラピューティクス社（Acuitas）は、ニューヨーク南部地区連邦地方裁判所に当社とGenevantに対して訴訟を提起し、Arbutus特許番号8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,006,417号、9,364,435号、9,404,127、9,404,127、9,404,127、9,404,127、9,404,127、9,404,127、9,9,404,127、9,404,127、9,9,404,127、9,404,127、9,9,404,127、9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,9,404,127、9,404,504,651、9,518,272、11,141,378は、ファイザーとバイオエヌテックのCOVID-19ワクチン、COMIRNATYを侵害していません。COMIRNATYは、アクイタスからライセンスに基づいて提供されたmRNA脂質を使用します。アクイタスも

記載されている各特許が無効であるという宣言を求めています。2022年6月24日、私たちとGenevantは、対象事項の管轄権がないことを理由に、Acuitasの請求をすべて却下するという予想される申立てについて、申立前の会議を求めました。動議前の会議の要請は認められましたが、その後、事件は新しい裁判官に再割り当てされました。この裁判官は、(i) Acuitasに、修正された訴状を提出するつもりがあるかどうかを裁判所に通知する、(ii) Acuitasは修正された訴状を特定の日付までに提出しなければならない、(iii) Acuitasが修正された訴状を提出しなかった場合は、私たちとGenevantが却下の申立てを提出しなければなりません、という命令を出しました。特定の日付までに欠場します。アクイタスは2022年9月6日に修正訴状を提出しました。2022年10月4日、私たちとGenevantは、訴訟や論争がないことを理由に、対象とする管轄権がないことを理由に、Acuitasの訴訟を却下する申立てを提出しました。Acuitasは2022年11月1日に却下の申立てに異議を申し立てました。私たちとGenevantは2022年11月16日に回答概要を提出し、その時点で申立ては完全に説明されました。訴訟の状況会議は2023年8月9日に予定されていましたが、2023年8月4日、アクイタスはニューヨーク南部地区での訴状を自発的に却下し、ファイザー/バイオテックの問題が現在係属中のニュージャージー州地方裁判所（D.N.J.）に実質的に同じ訴状を再提出しました。ただし、ニュージャージー州の訴訟では9,404,127件の特許が争点になっていません。また、ニュージャージー州の宣言的判決訴訟に、ニューヨークでは争点にならなかった2つの特許（米国特許第11,298,320号と11,318,098号）を追加しましたアクション。2023年9月15日、私たちとGenevantは、却下の申立てを求める申立前の会議を求める書簡を裁判所に提出し、その後、2023年10月13日に当社とGenevantの却下の申立てを提出しました。アクイタスは2023年11月1日に異議を申し立てて、私たちとジェネバントは2023年11月16日に回答を提出しました。アクイタスは2023年11月18日に発見開始のリクエストを提出し、私たちとジェネバントは2023年11月20日に回答しました。2024年5月20日、裁判所は私たちとGenevantの却下の申立てを認めたので、この問題はこれで終結したと思います。

モデルナの当事者間審査請願書

2018年2月21日、Moderna Therapeutics, Inc.（Moderna）は、米国特許商標庁にアービュートス米国特許9,404,127（'127特許）の当事者間審査を開始するよう求める請願書を提出しました。Modernaは請願書の中で、その主張は予想通りおよび/または明白であるというModernaの主張に基づいて、特許のすべての請求を無効にしようとしました。2018年6月14日に、モデルナの請願に対する回答を提出しました。2018年9月12日、特許審判控訴委員会（PTAB）は、127年の特許の当事者間審査を開始することを決定しました。'127特許は、当社の広範なLNP特許ポートフォリオのほんの一部にすぎません。

127年の特許に関して、PTABは先行技術を考慮して、2019年9月10日にすべての請求を無効と判断しました。しかし、この決定は取り消され、再審のためにPTabに送り返されました（差し戻されました）。その後、米国対Athrex、Inc.（米国対Athrex）という別の事件で裁量上訴を認めるかどうかの米国最高裁判所（最高裁判所）の決定が出るまで、PTABに送り返されました（差し戻されました）。この判決は、127年の特許問題の調査結果に影響を与える可能性があります。最高裁判所は、2020年10月13日に米国対Athrexの裁量上訴を認めました（つまり、下級裁判所から控訴された判決を検討することに合意しました）。最高裁判所が米国対アトレックスの判決を下すまで、127年の特許審問は保留され、請求の有効性については決定が下されませんでした。最高裁判所は2021年6月21日に米国対アトレックス事件について判決を下し、その後、連邦巡回裁判所は直ちに控訴を再開し、最高裁判所の意見に照らして訴訟をどのように進めるべきかを当事者に説明するか、控訴人に異議申し立てを放棄するよう求めました。私たちは異議申し立てを放棄し、連邦巡回裁判所で控訴を進めることにしました。オープニングブリーフは2021年10月25日に提出されました。モデルナの回答要旨は2022年2月24日に提出され、当社の回答要旨は2022年4月26日に提出されました。この件に関する口頭審問が2022年11月4日に開催されました。2023年4月11日、連邦巡回裁判所はその意見を発表し、'127特許のすべての請求は予想に反して無効であるというPTABの認定を支持しました。

モデルナとメルク欧州野党

2018年4月5日、モデルナとメルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション（Merck）は、Arbutusの欧州特許EP 2279254（「254特許」）に対する異議申し立て通知を欧州特許庁（EPO）に提出し、すべての締約国の「254特許」を完全に取り消すよう求めました。2018年9月3日に、モデルナとメルクの反対意見に対する回答を提出しました。2019年10月10日、EPOの異議申立課で公聴会が行われました。審理の終わりに、EPOは、私たちが提出したように、'254特許の特定の請求の修正案を採択する補助要請を支持しました。2020年2月、モデルナとメルクは、EPOによる補助請求の承認に異議を申し立てる控訴通知を提出しました。メルクは2020年2月24日に控訴通知を提出し、モデルナは2020年2月27日に控訴通知を提出しました。メルクとモデルナはどちらも、2020年4月30日に控訴理由を提出して控訴を完成させました。控訴に対する回答を2020年9月18日に提出しました。2022年3月22日、Modernaはさらに書面による提出物を提出し、私たちとGenevantは2022年8月に回答しました。2023年4月18日、私たちとGenevantは補助的な要求を取り下げましたが、元の（主な）要求は引き続き処理中です。私たちとモデルナは控訴委員会に、EPOの異議申立課への聴聞会なしに問題の送金に異議を唱えないことを伝えました。控訴委員会でのこの件に関する審問は、その後キャンセルされ、EPOの異議申立部（つまり、下級委員会）に再提出されました。2023年10月31日、異議申立部は口頭審理の召喚状を発行し、公聴会で議論される主題について暫定的かつ拘束力のない意見を述べました。オン

2023年11月3日、私たちは召喚状に応答し、2024年1月15日、モデルナとメルクは野党部門の意見書と、2023年11月3日に提出した書面に対する回答を提出しました。2024年4月5日のモデルナとメルクの返答に返信しました。口頭審理は2024年6月6日に行われ、異議申立部は'254特許を支持しましたが、'254特許の特定の請求を拡大するという当社とGenevantの要求を拒否しました。ModernaとMerckから、決定に対して上訴する予定があるかどうかは示されていません。Genevantと私たちは現在、Genevantと当社が'254特許に基づく請求を拡大することを許可しないという異議申立部の決定に対して上訴するかどうかを検討しています。

私たちは'127特許、'254特許、'254特許、その他のLNPポートフォリオの特許はGenevantにライセンスされており、Genevantライセンスに基づいてGenevantにライセンスされた権利に含まれています。

その他の事項

また、通常の業務で発生するさまざまな法的問題にも携わっています。私たちは、負債が発生した可能性が高く、損失額を合理的に見積もることができる場合に、負債引当金を用意します。このような規定は少なくとも四半期ごとに見直され、和解交渉、司法上および行政上の判決、弁護士の助言、および特定の事件に関連するその他の情報や出来事の影響を反映するように調整されます。訴訟は本質的に予測不可能です。これらのさまざまな問題の最終的な解決は現時点では決定できませんが、そのような事項が個別に、または全体として、当社の連結業績、キャッシュフロー、または財政状態に重大な悪影響を及ぼすとは考えていません。

アイテム1A。リスク要因

2023年12月31日に終了した会計年度のリスク要因には、Form 10-kの年次報告書で開示されているものと大きな変化はありません。

アイテム2。株式の未登録売却と収益の使用

[なし]。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

2024年7月29日、当社の取締役会は、2024年8月1日より、イムドゥシランとAb-101の臨床開発を進めることに注力する組織を合理化するための措置を講じました。そのため、すべての創薬努力を中止し、IM-Prove III臨床試験を中止しました。組織を合理化するためにこれらの措置を講じるにあたり、主に情報開示や一般管理機能に影響する人員を 40% 削減しています。その結果、2024年の第3四半期には、約300万ドルから400万ドルの1回限りのリストラ費用が発生します。これには、約290万ドルの現金退職金と継続給付の支払い、約50万ドルの実験装置の非現金減損費用、および証拠開示活動の終了に関連するクローズアウト活動のためのベンダーへの約20万ドルから40万ドルの現金支払いが含まれますそして私たちのIM-Prove III臨床試験の中止です。これらの組織変更と継続的なコスト管理の取り組みにより、現在の現金、現金同等物、および有価証券への投資は、2026年の第4四半期までの事業資金を調達するのに十分になると予想しています。

取引計画

2024年6月30日に終了した四半期には、当社の取締役も役員もいませんでした 採用された、変更された、または 終了しました 「ルール10b5-1取引契約」や「非ルール10b5-1取引契約」などの用語は、規則S-kの項目408で定義されています。

アイテム 6.展示品

展示索引

* ここに提出します。

** ここに付属しています。

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は、2024年8月8日に正式に承認された署名者が、自分に代わってこの報告書に署名するよう正式に依頼しました。