アメリカ合衆国
証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
形式
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
OR
1934 年証券取引所法第 13 条または第 15 条 （ d ） に基づく移行報告書 |
_から_への過渡期
委員会ファイル番号 ：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 |
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（ 主 要 執行 役 所の 住 所 ） |
(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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登録された各取引所の名称 |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
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☒ |
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ファイルマネージャを加速する |
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☐ |
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非加速ファイルサーバ |
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☐ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2024年8月1日現在登録者は
前向きに陳述する
このForm 10-Q四半期報告書は、重大なリスクと不確実性に関する前向きな陳述を含む。歴史事実に関する陳述以外に、本10-Q表四半期報告に含まれるすべての陳述は、著者らの戦略、未来運営、未来財務状況、未来収入、予想コスト、見通し、計画と管理目標に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。“予想”、“信じる”、“考慮する”、“継続する”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“目標”、“到着する”、“会する”、またはこれらの言葉の否定または他の同様の表現は、前向き陳述を識別することを目的としている。すべての前向きな陳述がこのような識別語を含むわけではないにもかかわらず。
本四半期報告におけるForm 10-Qに関する前向きな陳述には、以下の事項が含まれている
私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。我々は，このForm 10-Q四半期報告書の警告的声明に重要な要素が含まれており，特に“リスク要因”の部分では，これらの要因が実際の結果や事件を招く可能性があり，我々が行った前向き声明とは大きく異なると考えられる.私たちの前向きな陳述は、私たちが行う可能性がある任意の未来の買収、合併、処置、協力、合弁、または投資の潜在的な影響を反映していない。
あなたはこのForm 10-Q四半期報告書と私たちがこのForm 10-Q四半期報告書で引用した文書を読むべきであり、これらの文書は証拠としてアメリカ証券取引委員会に提出された他の文書に完全に提出されており、私たちの未来の実際の結果は私たちが予想していたものと大きく異なるかもしれないことを理解しなければならない。本Form 10−Q四半期報告に含まれる前向きな陳述は，本Form四半期報告の日までに行ったものである
10-Q、私たちは、法的要件が適用されない限り、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述を更新する義務も負いません。
文意が別に指摘されているか、または別の指示がある以外に、本四半期の報告書の“私たち”、“私たちの会社”、“会社”、“私たちの業務”とは、Verve Treateutics社とその合併子会社を指す。
リスク要因の概要
私たちの業務は多くのリスクに直面しており、投資決定を下す前に、あなたはこのようなリスクを認識しなければならない。以下では，我々の業務が直面している主なリスクと，本報告に含まれる本四半期報告の第2部Form 10-Qに関する“リスク要因”および他の情報でより網羅的に記述されているリスクについてまとめた.以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは現在知らないか、あるいは現在あまり重要ではないと考えている他のリスクや不確実性も私たちの業務運営を損なう可能性があります。
以下のいずれかのリスクが発生した場合、私たちの業務、財務状況および経営結果、および将来の成長見通しは重大な悪影響を受ける可能性があり、本報告で作成された前向き陳述の実際の結果は、このような展望的陳述で予想される結果とは大きく異なる可能性がある
カタログ表
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ページ |
第1部： |
財務情報 |
1 |
第1項。 |
財務諸表(監査なし) |
1 |
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簡明総合貸借対照表 |
1 |
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経営報告書と全面赤字を簡明に合併する |
2 |
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株主権益簡明合併報告書 |
3 |
|
キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
4 |
|
簡明合併財務諸表付記(未監査) |
5 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
14 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
25 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
25 |
|
|
|
第二部です。 |
その他の情報 |
27 |
第1項。 |
法律訴訟 |
27 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
27 |
第二項です。 |
株式証券の未登録販売，収益の使用と発行者による持分証券の購入 |
90 |
五番目です。 |
その他の情報 |
90 |
第六項です。 |
陳列品 |
91 |
サイン |
92 |
|
第 1 部 — ファイナンシAL情報
プロジェクト1.融資ALレポート
Verve Therapeutics 株式会社
凝縮固結ed バランスシート
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない) |
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金 · 現金同等物 |
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有価証券 |
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コラボレーション売掛金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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制限現金 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他の長期資産 |
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総資産 |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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発生経費 |
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収入を繰延し，当期 |
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賃貸負債、流動 |
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流動負債総額 |
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長期賃貸負債 |
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成功支払責任 |
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収入を繰延し、流動ではない |
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その他長期負債 |
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負債総額 |
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株主権益： |
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優先株、$ |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合収益を累計する |
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赤字を累計する |
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株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
1
Verve Therapeutics 株式会社
連結財務諸表の概要運営と総合損失
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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(in株式と 1 株当たりの金額を除く千 ） （ 未監査 ） |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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協力収入 |
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運営費用： |
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研究 · 開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他の収入(支出)： |
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成功支払債務の公正価値の変更 |
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利息とその他の収入，純額 |
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その他の収入合計，純額 |
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所得税準備前の損失を差し引く |
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所得税支給 |
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純損失 |
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普通株1株当たりの基本損失と償却後の純損失 |
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1 株当たり純損失に使用される加重平均普通株式、基本および希釈 |
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総合的な損失： |
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純損失 |
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その他の全面的な損失： |
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有価証券は赤字を実現していない |
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総合損失 |
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付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
2
Verve Therapeutics 株式会社
連結株式計算書株主持分
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普通株 |
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(in株式金額を除く千円 ） |
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株価 |
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金額 |
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その他の内容 |
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積算 |
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積算 |
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総額 |
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2022年12月31日の残高 |
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株式オプションの行使 |
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市場上市による普通株式の発行 （ 発行コストを差し引いた ） |
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有価証券の未実現収益 |
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株に基づく報酬 |
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純損失 |
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2023年3月31日の残高 |
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株式オプションの行使 |
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株式単位の帰属を制限する |
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従業員株購入計画による普通株の発行 |
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有価証券は赤字を実現していない |
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株に基づく報酬 |
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純損失 |
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2023年6月30日の残高 |
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2023年12月31日の残高 |
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株式オプションの行使 |
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株式単位の帰属を制限する |
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市場上市による普通株式の発行 （ 発行コストを差し引いた ） |
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2 |
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有価証券は赤字を実現していない |
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株に基づく報酬 |
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純損失 |
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2024 年 3 月 31 日現在の残高 |
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株式オプションの行使 |
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株式単位の帰属を制限する |
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従業員株購入計画による普通株の発行 |
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有価証券は赤字を実現していない |
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株に基づく報酬 |
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純損失 |
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2024年6月30日の残高 |
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付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
3
Verve Therapeutics 株式会社
凝縮固結 sキャッシュ · フローの変動
|
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6月30日までの6ヶ月間 |
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|||||
(監査を受けておらず、千の計で) |
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2024 |
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2023 |
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経営活動のキャッシュフロー： |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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減価償却 |
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非現金レンタル費用 |
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有価証券の割引の純増益 |
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株に基づく報酬 |
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成功支払負債の公正価値の変更 |
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営業資産 · 負債の変動 |
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コラボレーション売掛金 |
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前払い費用と他の資産 |
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売掛金 |
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費用とその他の負債を計算すべきである |
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リース負債を経営する |
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繰延収入 |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
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財産と設備を購入する |
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有価証券を購入する |
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有価証券の満期日 |
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投資活動が提供する現金純額 |
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資金調達活動のキャッシュフロー： |
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株式オプションを行使して得られる収益 |
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普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く |
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従業員株購入計画による普通株の発行 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物、および制限現金の減少 |
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現金、現金等価物、制限現金期間の開始 |
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現金、現金等価物、制限された現金--期末 |
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非現金投資と融資活動を追加開示します |
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売掛金及び売掛金に含まれる財産及び設備の増加 |
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付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
4
Verve Therapeutics 株式会社
違います。TESから簡明な連結財務諸表(監査なし)へ
1. 業務の性質と列報根拠
組織する
Verve治療会社(“会社”または“Verve”)は臨床段階の会社であり、心血管疾患を治療する新しい遺伝子薬を開発し、治療を慢性治療から単一治療コース遺伝子編集薬に転換する可能性がある。同社は2018年3月9日に設立され、Endcadia，Inc.というデラウェア州の会社で、その後間もなく運営を開始した。2019年1月、会社は会社登録証明書を修正し、Verve Treateutics，Inc.と改称しました。会社の主な事務所はマサチューセッツ州ボストンにあります。
流動資金と資本資源
設立以来、会社は主に研究開発と資金調達に取り組んできた。同社は生物技術業界の早期会社によく見られるリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は候補製品の成功研究、開発と製造に関連する技術リスク、競争相手の新技術革新の開発、肝心な人員への依存、ノウハウの保護、政府法規の遵守及び追加資本を獲得して運営を援助する能力を含むがこれらに限定されない。現在と未来のプロジェクトは広範な臨床前と臨床テスト及び商業化前の監督管理承認を含む大量の研究と開発努力が必要となる。このような努力は多くの追加資本、十分な人員とインフラ、そして広範囲なコンプライアンス報告能力を必要とする。同社の開発努力が成功しても、同社がいつ(あれば)製品販売から相当な収入を得るかは定かではない。
添付されている簡明総合財務諸表は持続経営を基礎として作成され、正常な業務過程における資産の現金化及び負債の返済及び負担を考慮している。当社は現金、現金等価物及び有価証券を期待しています$
陳述の基礎
付附の簡明総合財務諸表は米国公認会計原則(“公認会計原則”)及び米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)の規則及び規定に基づいて作成されたものである。本付記内の適用指針に対するいかなる言及も財務会計基準委員会(“FASB”)の会計基準編纂(“ASC”)及び“会計基準更新”(“ASU”)に掲載されている権威公認会計原則を指す。“公認会計原則”に従って作成された財務諸表に一般的に含まれるいくつかの情報および脚注開示は、これらの規則および条例に従って簡素化または省略されている。
審査されていない簡明総合財務諸表はすでに審査された総合財務諸表の同じ基準に従って作成された。会社経営陣は、添付されている監査されていない簡明総合財務諸表には、会社の2024年6月30日までの財務状況、2024年および2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運営結果およびその他の全面赤字、2024年および2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の株主権益、および2024年および2023年6月30日までの6ヶ月の現金流量を公平に反映するために必要な調整が含まれているとしている。このような調整は正常で繰り返し出現する。2024年6月30日までの3カ月と6カ月の業績は、2024年12月31日までの1年または任意の未来期の業績を必ずしも代表するとは限らない。これらの中期財務諸表は、2023年12月31日現在及び同年度までの監査済み総合財務諸表と併せて読まなければならないその付記は，会社が2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出したForm 10−k年報に含まれている。
5
2. S重要会計政策の概要
会社の重要会計政策は、2023年12月31日現在の監査された総合財務諸表における付記2“重大会計政策要約”に開示されており、関連付記は、会社が2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出した10−k表年次報告に含まれている。これらの財務諸表が発表された日から、同社の重大な会計政策は何も変化していない。
現金、現金等価物、および限定現金
制限現金は、当社の施設のリースに関連して保証預金として発行された信用状に提供される担保です。
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六月三十日 |
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六月三十日 |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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現金 · 現金同等物 |
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$ |
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制限現金 |
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現金総額、現金等価物、および限定現金 |
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$ |
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$ |
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3.市場有価証券
証券種類別の有価証券は以下の通りである。
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2024年6月30日 |
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(単位：千) |
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償却する |
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毛収入 |
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毛収入 |
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フェア |
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アメリカ合衆国国債 · 紙幣 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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アメリカ機関証券 |
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) |
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総額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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2023年12月31日 |
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(単位：千) |
|
償却する |
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毛収入 |
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|
毛収入 |
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フェア |
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アメリカ合衆国国債 · 紙幣 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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アメリカ機関証券 |
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( |
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総額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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すべての市場有価証券の残存契約満期は、 2024 年 6 月 30 日現在 15 ヶ月未満、 2023 年 12 月 31 日現在 24 ヶ月未満でした。当社の市場有価証券に対する未実現損失は $
6
4. Property および設備、ネット
財産と設備の純額は以下の部分からなる
(単位：千) |
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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実験室装置 |
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$ |
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賃借権改善 |
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家具と固定装置 |
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コンピュータ装置 |
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総資産と設備 |
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減価償却累計を差し引く |
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( |
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( |
) |
財産と設備、純額 |
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$ |
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$ |
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減価償却費の概要は以下の表です。
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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減価償却費用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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5. f金融商品の空気値
当社の金融商品は、定期的な公正価値で計量されるマネーマーケットファンド、市場有価証券、およびハーバード大学 （ 以下ハーバード大学 ） および The Broad Institute， Inc. とのライセンス契約に従って、デリバティブ債務 （ 成功支払債務 ） から構成されています。（ 「ブロード」 ） 、そのライセンス契約は、本明細書でハーバード / ブロードライセンス契約と称されます。
以下の表は、公正価値階層内のレベル別に、当社の金融商品の公正価値を示しています。
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2024年6月30日まで |
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(単位：千) |
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フェア |
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レベル一 |
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レベル 2 |
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レベル 3 |
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資産 |
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貨幣市場基金 |
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有価証券： |
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アメリカ合衆国国債 · 紙幣 |
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アメリカ機関証券 |
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総資産 |
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負債.負債 |
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成功支払責任 |
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$ |
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負債総額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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2023年12月31日まで |
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(単位：千) |
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フェア |
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レベル一 |
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レベル 2 |
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レベル 3 |
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資産 |
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貨幣市場基金 |
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有価証券： |
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アメリカ合衆国国債 · 紙幣 |
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アメリカ機関証券 |
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総資産 |
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負債.負債 |
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成功支払責任 |
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負債総額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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現金等価物-現金等価物$
7
有価証券−会社は、公正な価値でその有価証券を恒常的に計量し、これらのツールを公正価値レベルの第2のレベルに分類する。有価証券は、価格設定がアクティブ市場のオファーとは異なり、報告日に直接または間接的に観察されることができるので、公正価値レベルの第2レベルに分類され、公正価値は、モデルまたは他の推定方法を使用することによって決定される。
成功支払責任-会社の平均時価が指定された一定期間内に指定されたハードルを超え、10桁の中央値ドル金額からドルに上昇した場合、会社はハーバードと遠大等級への支払いに成功する義務がある
成功支払負債は公正価値に従って報告され、公正価値レベルの第3級に分類される。なぜなら、その公正価値計量部分は市場で観察されていない重大な投入に基づくからである。同社は、イベント発生確率、イベント発生時間、および会社普通株の価値を含むいくつかのキー変数に基づいて負債価値をモデル化するモンテカルロシミュレーションモデルを使用する。
当社は公正な価値に応じて負債を再計量し，価値を減額する$
成功支払負債の評価に使用される主なインプット 2024 年 6 月 30 日と 2023 年 12 月 31 日の予定は以下の通り。
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はい。 |
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はい。 |
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普通株の公正価値 （ 1 株当たり ） |
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$ |
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$ |
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株式変動性 |
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% |
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% |
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レベル 3 入力に基づく金融商品の公正価値の変化の調整 2024 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間は以下の通りです。
(単位：千) |
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成功 |
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2023年12月31日の残高 |
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$ |
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価値変動を公平に承諾する |
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( |
) |
2024年6月30日の残高 |
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$ |
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2023 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間のレベル 3 インプットに基づく金融商品の公正価値の変更の調整は以下のとおりです。
(単位：千) |
|
成功 |
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2022年12月31日の残高 |
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$ |
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|
価値変動を公平に承諾する |
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( |
) |
2023年6月30日の残高 |
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$ |
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|
8
6. 発生経費
計算すべき費用には以下が含まれている
(単位：千) |
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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従業員報酬 · 給付 |
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$ |
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$ |
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外部研究開発費を計算しなければならない |
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専門費 |
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ライセンスおよびマイルストーン支払い |
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他にも |
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総額 |
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$ |
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$ |
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7. リース事業
当社のオペレーティングリース事業は、マサチューセッツ州ボストンにあるオフィスおよび研究室スペースの取消不可の施設リースで構成されています。
また、 ASC トピック 842 「リース」の範囲内で、組み込みリースを含む、第三者との複数の契約研究および契約製造サービス契約を締結しています。組み込みリースは、契約期間が 12 ヶ月以下であるため、短期リースとみなされます。したがって、リース負債や使用権資産は計上されていません。同社は $
営業リースコストの構成要素は以下の通りでした。
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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リースコストを経営する |
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$ |
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可変リースコスト |
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総額 |
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$ |
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$ |
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オペレーティングリースに関する補足キャッシュフロー情報は以下の通りです。
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6月30日までの6ヶ月間 |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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リース負債の計測に含まれる金額に対して支払われる現金 ： |
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経営リースに関する経営キャッシュフロー |
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当社の経営リースは2024年6月30日現在、加重平均増量借入金金利を用いて計算されています
借款を取り消すことができない将来の最低承諾額2024 年 6 月 30 日は以下の通り。
12月31日までの年度 |
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金額 |
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(単位：千) |
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2024年残り時間 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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その後 |
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賃貸支払総額 |
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差し引く：利息 |
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リース負債現在価値を経営する |
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8.許可協定
会社の重要なライセンス契約は、会社が提出したForm 10-k年度報告書に含まれる2023年12月31日までの監査された総合財務諸表付記8“ライセンス契約”に開示されている
9
2024年2月27日の米国証券取引委員会と。これらの財務諸表の日から、その許可プロトコルは何も変化しないが、以下に述べる。
ハーバード·ボイド許可協定
2019年3月、当社はいくつかの基礎編集技術についてハーバード/博大許可協定を締結し、これにより、当社は、指定特許権の下での独占、世界的に再許可可能な許可、許可された製品の開発及び商業化のための特許権使用料を徴収することができる許可、及びある特許権の下で研究及び開発許可製品の非独占、世界的に再許可、許可使用料を転授可能な許可を得ることができる許可を取得した。
実現した範囲では，会社は総額$までの支払いが義務付けられている
BEAMライセンスプロトコル
2019年4月、同社はビム治療会社(“ビム”)と協力·許可協定(“ビム協定”)を締結し、2022年7月にビムと改訂·再署名された協力·許可協定(“ARCLA”)を締結した際に改訂·再記述を行った。2023年10月、ビムはARCLAの下でのいくつかの権利を礼来会社に譲渡した(“礼来”)。
記念碑的な支払い：$
9.協力と許可協定
同社の重要な協力·許可協定は付記9“連携·許可”に開示されている
2023年12月31日までの年度監査総合財務諸表
会社は2024年2月27日に米国証券取引委員会にForm 10−k年度報告書を提出した。これらの財務報告書の日付から
声明では、以下に説明する以外に、その協力および許可プロトコルには何の変化もない。
頂点合意
当社は2022年7月に当社と戦略協力および許可協定(“頂点合意”)を締結しました
Vertex製薬会社(“Vertex”)は4年間の独占グローバル研究協力を行い、重点は
発展中体内にある遺伝子編集は単一肝疾患を治療する未開示目標になることが期待される。
2024年6月30日まで3ヶ月と6ヶ月以内に、当社は確認します$
礼来協議
2023年6月、同社は礼来社と研究·協力協定(“礼来合意”)を締結し、5年間の独占的なグローバル研究協力を行い、最初の重点は会社の発見段階を進めることだった体内にある遺伝子編集リポ蛋白質(A)プログラム。礼来協定は2023年7月に施行された。
2024年6月30日まで3ヶ月と6ヶ月以内に、当社は確認します$
10
礼来会社協定によると、同社の協力プロジェクトに関連するコストには、主に賃金と福祉および臨床前研究が含まれる内部研究と外部研究コストが含まれる。これらのコストは、会社の2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の簡明総合経営報告書の研究開発費に含まれています.
10. C普通株
当社は2022年7月にJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“販売協定”)を締結し、これにより、当社は時々現行市価で普通株式を発売·販売する権利がある。同社はジェフリーにガンダムを支払うことに同意しました
2023年7月、執行礼来協議については、当社と礼来も礼に株式購入契約を締結し、この合意により、当社は販売します
2023年12月、当社は普通株の後続公開を完了し、これにより、当社は
発行して販売する
引受業者が追加株式を購入する選択権を十分に行使し，公開発行価格は$とする
当社は約 $の純利益を受け取りました。
費用は約$である
2023年12月、当社は礼来社との株式購入契約に基づいて私募を完了しました
販売と発行
購入価格は $
11.株ベースの報酬
2018年8月に取締役会が採択した“2018年株式インセンティブ計画”(“2018年計画”と略す)は、会社従業員、高級管理者、取締役、コンサルタント、外部コンサルタントに適格インセンティブ株式オプション、非法定株式オプション、株式付加価値権、制限株式および制限株式単位を付与し、会社普通株の発行または購入に用いることが規定されている。2018年計画に基づき承認発行された普通株式最高株式数は
2021年6月、会社取締役会が可決し、会社の株主の承認を得た“2021年株式インセンティブ計画”(以下、“2021年計画”と略す)が2021年6月16日に正式に発効した。2021年計画では、会社員、取締役、コンサルタントおよび外部コンサルタントに奨励的株式オプション、非法定株式オプション、株式付加価値権、制限および非制限株式および株式単位、業績奨励およびその他の株式ベースの奨励を付与することが規定されている。2021年計画によると発行保留の株式は2031年1月1日までに年ごとに増加する。
2024年1月1日
2024年2月、取締役会は“2024年インセンティブ株式インセンティブ計画”(略称“インセンティブ計画”)を採択した。♪the the the
インセンティブ計画は、非法定株式オプション、株式付加価値権、制限的株式奨励、
以下の者に対する限定的な株式単位及びその他の株式ベースの報酬：(A)以前取締役でなかった従業員又は(B)
いずれの場合も真の非雇用期間の後に会社に雇用され始めました
その人が要求に応じて入社する誘因資料
ナスダック証券市場規則第5635(C)(4)条を施行する。2024年6月30日まで会社は予約しました
非法定株式オプション及び制限株式単位報酬を発行するための会社普通株であって、
11
会社の簡明合併経営報告書と総合損失に計上された株式補償費用は以下の通り
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研究 · 開発 |
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一般と行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
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株式オプション
次の表が提供した株式オプション活動は2024年6月30日までの6ヶ月：
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量 |
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重みをつける |
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重みをつける |
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骨材 |
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2023年12月31日現在の未返済債務 |
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授与する |
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鍛えられた |
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没収される |
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( |
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2024年6月30日現在の未返済債務 |
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2024 年 6 月 30 日付 |
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2024 年 6 月 30 日以降のベスト予定(1) |
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$ |
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$ |
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||||
2024 年 6 月 30 日現在、 $
制限株式単位
2024 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間、当社は
年度現在における未投資制限株式の状況及び推移の概要 2024年6月30日の状況は以下の通り
|
|
株価 |
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重み付けの- |
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2023 年 12 月 31 日時点の未出資制限株式 |
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$ |
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承認された制限株式単位 |
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帰属制限株式単位 |
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没収された制限株式単位 |
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( |
) |
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2024 年 6 月 30 日現在の未投資制限株式数 |
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$ |
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2024 年 6 月 30 日現在、 $
2021 年度従業員株式購入計画修正 · 改定
2021 年 6 月、取締役会において、 2021 年従業員株式購入計画 （ 以下「 ESPP 」 ） を修正 · 改定し、 2021 年 6 月 16 日に施行し、当社株主が承認しました。ESPP に基づく発行予約株式は、 2031 年 1 月 1 日まで年次増資の対象となります。2024 年 1 月 1 日、
12
12.1株当たり純損失
同社の潜在的希薄化証券は、帰属していない制限株式単位および普通株オプションを含み、その影響が逆薄になるため、1株当たりの純損失の計算から除外されている。したがって，基本1株当たり純損失と希釈後の1株当たり純損失を計算するための発行済み普通株加重平均は同じである
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6月30日まで |
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2024 |
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2023 |
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未帰属限定株式単位 |
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普通株購入の未償還オプション |
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総額 |
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13. 所得税
会社の実際の所得税率はASそのためにEは2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月。所得税条項は$
2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の有効所得税税率とは異なり
14.関連する当事者取引
会社取締役会は2024年6月に頂点会社の役員を選出して取締役会に入った。2022年7月、会社はVertexとVertex協定を締結した。2024年6月30日までの3ヶ月間、会社は#ドルの補償を受けた
13
イット経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下、我々の財務状況および経営結果の検討および分析は、我々の簡素化された総合財務諸表および本四半期報告に含まれる他の部分に含まれる10-Q表と、2024年2月27日に米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された10-k表の年次報告書に含まれるこれらの陳述に関する注釈と一緒に読まなければならない。歴史財務情報を除いて、以下の議論と分析には、リスク、不確定性、および仮説に関連する前向きな陳述が含まれている。多くの要素、第2部1 A項“リスク要因”で議論されている要素を含むため、私たちの実際の結果はこれらの前向き陳述で予想された結果と大きく異なる可能性がある。実際の結果が私たちの前向きな陳述とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性があることを理解するために、“リスク要因”と題する部分をよく読まなければならない。
概要
私たちは臨床段階の会社で、心血管疾患やCVDを治療する新しい遺伝子薬物を開発しており、治療を慢性治療から単一治療コースの遺伝子編集薬に転換する可能性がある。過去50年間に治療方面で進展を得たにもかかわらず、心血管疾患は依然として全世界の主要な死亡原因である。現在の慢性看護モデルは脆弱である−厳格な患者コンプライアンス，広範な医療インフラ，定期的な医療サービスが必要であり，多くの患者が適切な看護を受けられないようにしている。著者らは一連の遺伝子編集プログラムを開発しており、粥状動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)を引き起こす3種類のリポ蛋白質経路、即ち最もよく見られる心血管疾患形式：低密度リポ蛋白(LDL)、トリグリセリドに富むリポ蛋白質とリポ蛋白質(A)、或いはLp(A)である。私たちの主な計画はPCSK 9そして Angptl 3遺伝子はすでに低密度リポ蛋白質コレステロール或いは低密度リポ蛋白を低下させる標的として広く検証されている。これらの遺伝子を編集することは、ASCVD患者またはASCVDのリスクのある患者の一生において、低密度リポタンパク質-Cを効果的かつ持続的に低下させることができると信じている。
私たちの方法は21世紀の多くの突破を利用して 世紀生物医学--ヒト遺伝分析、遺伝子編集、メッセンジャーリボ核酸或いはメッセンジャーリボ核酸--治療と脂質ナノ粒子(あるいはLNP)に基づく療法--主に肝臓で発現する遺伝子を標的とし、ASCVDのタンパク質の産生を引き起こすことができる。私たちは単行コースのパイプを進めています体内にある遺伝子編集プログラムは、各プログラムは自然抗病性突然変異をシミュレーションし、特定の遺伝子を閉鎖し、血中脂質を低下させ、それによってASCVDのリスクを低下させるように設計されている。我々は最初，家族性高コレステロール血症(FH)患者の治療に用いられる先行プロジェクトを開発する予定であり，これは遺伝性疾患であり，生涯重篤な上昇をきたす血液低密度リポ蛋白−Cであり，早発性ASCVDのリスクを増加させる。もし私たちの計画がFHで成功すれば、私たちはそれらもより広範なASCVD患者に潜在的な治療方法を提供することができ、これらの患者は引き続き高LDL-Cレベルの影響を受けると信じている。最終的に，これらの治療法は，予防策としてASCVDハイリスク群の管理に開発された可能性が考えられる。
私たちは2018年3月に登録が成立し、その後間もなく運営を開始した。私たちの設立以来、私たちはほとんどの資源を私たちの遺伝子編集とLNP技術を構築し、私たちのプロジェクトの組み合わせの発展を推進し、私たちの知的財産権を確立し、保護し、研究と開発活動を行い、私たちの会社、業務計画、資金を組織し、配備し、これらの業務に一般的かつ行政的な支援を提供してきた。これまで、私たちは主に私たちの優先株を売却し、私たちの初公募株(IPO)普通株、私たちの後続公募株、私たちの市場(またはATM)での株式発行計画、およびVertex製薬会社(Vertex)と礼来社(Lilly)との戦略協力を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。
2024年6月30日現在、非公開配給の優先株と普通株および公開発行の普通株を売却することで合計11億ドルの毛収入を集めた。
私たちは臨床段階の会社です。これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ておらず、予測可能な未来にも製品販売から収入を得ることはない。設立以来、私たちは重大な運営損失を受けた。2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月、私たちの純損失はそれぞれ4，980ドル万と9，850ドル万だった。2024年6月30日までの累計赤字は64280ドル。
我々が行っているVERVE−102候補製品の心臓2期10試験臨床試験に伴い，我々の計画組合せに関する開発活動は巨額の費用と増加する運営損失が継続することが予想されるPCSK 9私たちが計画したVERVE-201臨床試験を開始しましたこれが候補品ですAngptl 3すべては、私たちの独自のGalNAc-LNP送達技術を利用する；私たちの心臓-1期10≡VERVE-101臨床試験の次のステップを決定する；塩基編集と新しい遺伝子編集技術、送達技術と製造能力をさらに開発する；より多くの候補製品の発見と開発を求める；法執行を維持、拡大し、私たちの知的財産権の組み合わせを保護する；研究を招聘し、
14
私たちの目標は、私たちの研究開発と臨床人員を支援することです；最終的に販売、マーケティング、流通インフラを構築し、私たちが上場承認を得る可能性のある任意の製品を商業化すること、商業製造源とセキュリティサプライチェーン能力を確立することで、私たちが規制承認を得る可能性のある任意の候補製品の商業数量を提供するのに十分であり、運営、法律、コンプライアンス、財務、管理情報システムと人員を増加させ、上場企業としての研究、製品開発、将来の商業化努力と運営を支援することです。
したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。製品販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、株式発行、債務融資、および他の資本源の組み合わせによって、他社との協力、戦略連合およびマーケティング、流通または許可手配、または他の戦略取引を含む可能性がある運営に資金を提供する予定です。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件下で資金を調達したり、十分な資金を得ることができない場合、私たちは私たちの研究開発計画や任意の将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了させ、あるいは私たちが自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発する権利を与えることを余儀なくされるかもしれない。
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額を予測することもできず、いつまたは利益を得ることができるかどうかを予測することもできない。たとえ私たちが製品販売から収入を得ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。
2024年6月30日現在、私たちは57590ドルの現金、現金等価物、有価証券万ドルを持っている。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券が2026年末までの運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。この時点で私たちの運営に資金を提供するためには、追加の資本を調達する必要があり、これは保証されないだろう。“流動性と資本資源”を見てください
臨床と開発計画
PCSK 9計画
Verve-101とVerve-102、私たちの候補製品PCSK 9, 永久閉鎖のように設計されていますPCSK 9肝臓の遺伝子ですPCSK 9高度に有効な標的であり、低密度リポ蛋白受容体(LDLR)を調節することによって血液低密度リポ蛋白-Cを制御する上で重要な役割を果たしている。血液中PCSK 9蛋白の減少は，肝臓が血液から低密度リポ蛋白−Cを除去する能力を向上させた。VERVE−101およびVERVE−102は，LNPを介した送達を用いて肝臓を局在化し，塩基編集技術を利用してPCSK 9遺伝子は，PCSK 9蛋白の産生を撹乱する。Verve−101およびVerve−102は、同じ基本エディタおよびガイドRNAを使用するPCSK 9しかしながら、VERVE-102は、LNPが脱シアル酸糖タンパク質受容体またはASCPRまたは低密度リポタンパク質受容体を使用して肝細胞にアクセスすることを可能にすることを意図した異なる独自のGalNAc-LNP送達技術を使用して送達され、VERVE-101‘S LNPは低密度リポタンパク質受容体を使用して肝細胞にアクセスすることを意図している。
心臓2号臨床試験
VERVE-102は、複合性家族性高コレステロール血症および/または早期冠動脈疾患を有する成人患者におけるVERVE-102の安全性および耐性を評価するための開放ラベルの10期臨床試験であり、これらの患者は、低密度リポ蛋白質コレステロールをさらに低下させ、薬物動態および血液PCSK 9タンパク質および低密度リポ蛋白質コレステロールレベルの変化を追加的に分析する必要がある開放ラベルの10期臨床試験である。この試験は単回漸増用量研究であり、適応性設計を持っている。
我々は最近オーストラリアでVERVE−102臨床試験申請の承認を得た。イギリスとカナダで比較的早く規制許可を得た後、2024年第2四半期にHeFHおよび/または早産児CAD患者に対するVERVE-102を用いた心臓2試験を開始した。2025年上半期に心臓2号試験の予備データとPCSK 9計画の最新状況を提供し，2025年下半期にPCSK 9計画の第2段階臨床試験を開始する予定である。
心臓1号臨床試験
VERVE−101は心臓1号試験の評価を受けており，開放ラベルの10期臨床試験であり，試験終点は安全性と耐性，高血圧，急性心筋梗塞および未制御高コレステロール血症と診断された患者の血液PCSK 9蛋白と低密度リポ蛋白レベルの変化である。ニュージーランドとイギリスの試験では，計13名の参加者が薬物を服用した。
2024年4月、試験中に服用した13人目の患者に、一時的な無症状実験室異常であるレベル3薬物による血清アラニンアミノトランスフェラーゼの瞬間的な上昇およびレベル3薬による血小板減少の重篤な有害事象が観察されたため、心臓1号試験の登録停止を発表した。
15
著者らが観察した実験室異常の調査を完成し、潜在的な緩和措置を更に探索することに伴い、心臓1号試験中の登録は依然として一時停止した。我々が調査した予備データは，動物モデルのデータを含み，心臓1号試験で観察された実験室異常はVERVE−101で使用されたLNPによるものであるという初歩的な理解を支持した。私たちはVERVE-101のための前進の道を決定するために規制機関と協力を続けている。このような安全事件は以前にアメリカ食品医薬品局、イギリスに報告された。医薬品と保健製品規制機関とニュージーランド医薬品と医療機器安全局。VERVE-101研究性新薬申請と他の臨床試験申請は依然として活発である。
Verve-201
Verve-201、私たちの製品候補はAngptl 3永久閉鎖を目指していますAngptl 3肝臓の遺伝子です我々は最初にこの計画を開発し，ASCVD合併難治性高コレステロール血症の患者を治療する予定であり，最大耐容標準の治療を受けているにもかかわらず，高密度リポ蛋白−Cとホモ接合子家族性高コレステロール血症(HoFH)患者があり，極めて高い低密度リポ蛋白−Cを特徴とするまれかつ致命的な早期産生性ASCVD亜型である。
Verve-201については，我々の内部で開発されたGalNAc-LNP技術を用いて1つの対象を提供しているAngptl 3遺伝子が肝臓に入りますHoFH患者では，LDLRの欠乏により，標準LNPを持つ塩基編集を肝臓に送ることは挑戦的であり，LDLRはLNP取り込みを介した経路が知られている。我々はすでにGalNAcリガンドを有する特許LNPsを開発し，肝臓中のASRに結合し，HoFH患者の肝臓を摂取できるようにすることを目的としている。我々はすでに前臨床研究を完成し、監督機関が提出したVERVE-201臨床開発申請を支持し、2024年下半期にVERVE-201の10期臨床試験を開始する予定であり、監督部門の承認が必要である。
許可と協力協定
様々な許可や協力協定に基づいて、将来的に支払い可能な意義の大きなマイルストーンと成功した支払いを義務化し、これらの合意がカバーする任意の候補製品の販売に印税を支払い、これらの合意は最終的に規制承認と商業化を実現する。これらのプロトコルに関する情報は、本四半期報告Form 10-Qに含まれる簡素化総合財務諸表の付記8、“ライセンスプロトコル”および付記9、“連携およびライセンスプロトコル”を参照されたい。
私たちの運営結果の構成要素は
収益
2024年6月30日までの3カ月および6カ月間，戦略連携·許可協定(または頂点合意)および研究·協力協定(または礼来合意)により，それぞれ670ドル万および1，240ドル万であることを確認した。私たちは、協力の下での努力が続くにつれて、これらの協力に関する収入が増加すると予想している。私たちは開発に成功し、規制部門から1つ以上の候補製品の承認を得ない限り、近い将来、販売製品から何の収入も得られないと予想している。頂点合意および礼来合意に加えて、候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を得た場合、または第三者との許可または協力協定の締結に成功した場合、将来的には、製品販売、このような追加の第三者協力または許可協定の支払い、または上記の任意の組み合わせから収入を得ることができるかもしれません。
運営費
研究開発費
研究·開発費用には、研究·開発活動を行うことによるコストが含まれている
16
私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。私たちが将来受け取る研究開発活動のための商品やサービスのために支払われた払い戻し不可能な前払いは前払い費用として記録されています。前払い額は福祉の消費に伴って支出される。
開発の初期段階では，我々の研究開発コストは一般に概念検証研究に用いられており，これらの研究は必ずしも特定の目標に割り当てられるとは限らないため，我々の費用を1つずつ計画的に追跡するようになっていない.
研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。私たちは、予測可能な未来に、私たちの計画と候補製品を臨床開発に進めるとともに、(I)より多くの候補製品を開発すること、(Ii)私たちの製造能力を確立すること、および(Iii)私たちの遺伝子編集とLNP技術を発展させることによって、私たちの研究と開発費用は増加し続けると予想している。また，我々の発見研究作業や関係者コストが増加することも予想されるため，株式報酬に関するコストを含めて過去レベル以上に増加することが予想される.さらに、マイルストーンや特許使用料の第三者への支払いに関連する追加費用が生じる可能性があり、将来の候補製品の権利を得るために、これらの第三者と許可、買収、オプション協定を締結する可能性があります。
現在、私たちは私たちの任意の候補製品或いは計画の臨床前と臨床開発を完成し、監督部門の承認を得るために必要な努力の性質、時間とコストを合理的に推定或いは知ることができない。私たちの候補製品が開発に成功するかどうかは大きな不確実性を持っている。これは製品開発に関連する多くのリスクと不確実性のためです
17
私たちの現在または未来の任意の候補製品について、これらの変数のいずれかの変化は、候補製品開発に関連するコスト、タイミング、および生存能力を著しく変化させる可能性がある。私たちは規制部門が私たちが開発する可能性のあるすべての候補製品の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。
一般と行政費用
一般と行政費用は主に人事関連費用を含み、幹部、知的財産権、業務発展と行政機能者の給料、福祉、株式ベースの給与を含む。一般及び行政費用には、知的財産権及び会社事務に関する法律費用、会計、監査、税務及びコンサルティングサービスの専門費用、保険料、出張費、施設に関する直接及び分配費用、その他の運営コストも含まれる。
私たちは今後、より多くの研究開発活動を支援するために、私たちの一般的かつ行政的費用が増加すると予想している。また、ナスダックや米国証券取引委員会が要求する会計、監査、法律、規制、税務関連サービスの遵守に関連するコスト、取締役や役員の保険コスト、投資家や広報コストなど、上場企業に関連するコストが増加し続けることが予想される。
その他の収入
成功支払債務の公正価値の変更
もし私たちの平均時価が指定されたハードルを超えて、10桁の中央値ドルの金額から$100ドルに上昇したり、これらのハードルを超えた代価と引き換えに私たちの会社を売却したら、私たちはハーバードと広い等級に成功して支払う義務があります。当社の支配権が変更されたり、当社が売却されたりした場合、当社は事件発生後の指定期間内に任意の関連する成功した支払いを現金で支払わなければなりません。そうでなければ、成功した支払いは、私たちの選択に応じて現金または私たちの普通株の株または現金と私たちの普通株の株の組み合わせで支払うことができる。私たちが支払う可能性のある残りの潜在的成功的な支払いは2，500ドルです。協議開始時には，支払に成功した負債は公正価値で入金され，コストは研究および発展費用と記入され，報告期間ごとに再計量され，手形未清算時に他の収入に費用が記入される。
私たちの推定によると、成功した支払い負債の公正価値と、私たちが経営報告書に記録した公正価値はそれに応じて変化し、異なる時期に大幅に変動する可能性があります。
利息とその他の収入，純額
利子その他の収入は、主に市場有価証券の利子およびコア事業と無関係なその他の収入 · 費用で構成されています。
所得税
所得税引当金は、 2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間と 6 ヶ月間について、それぞれ 10 万ドルと 20 万ドルであった。所得税の引当金は、 2023 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間と 6 ヶ月間の両方で 20 万ドルであった。所得税の規定は、主に総利子所得に基づく州所得税に関するものである。
18
行動の結果
2024 年 6 月 30 日と 2023 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月の比較
以下の表は、 2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間の業績をまとめたものです。
|
|
3か月まで |
|
|
|
|
||||||
(単位：千) |
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
協力収入 |
|
$ |
6,692 |
|
|
$ |
2,093 |
|
|
$ |
4,599 |
|
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究 · 開発 |
|
|
50,984 |
|
|
|
47,260 |
|
|
|
3,724 |
|
一般と行政 |
|
|
14,547 |
|
|
|
13,416 |
|
|
|
1,131 |
|
総運営費 |
|
|
65,531 |
|
|
|
60,676 |
|
|
|
4,855 |
|
運営損失 |
|
|
(58,839 |
) |
|
|
(58,583 |
) |
|
|
(256 |
) |
その他の収入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
成功支払債務の公正価値の変更 |
|
|
1,671 |
|
|
|
(662 |
) |
|
|
2,333 |
|
利息とその他の収入，純額 |
|
|
7,429 |
|
|
|
5,438 |
|
|
|
1,991 |
|
その他の収入合計，純額 |
|
|
9,100 |
|
|
|
4,776 |
|
|
|
4,324 |
|
所得税準備前の損失を差し引く |
|
|
(49,739 |
) |
|
|
(53,807 |
) |
|
|
4,068 |
|
所得税支給 |
|
|
(66 |
) |
|
|
(176 |
) |
|
|
110 |
|
純損失 |
|
$ |
(49,805 |
) |
|
$ |
(53,983 |
) |
|
$ |
4,178 |
|
協力収入
2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間のコラボレーション収益はそれぞれ 670 万ドルと 2 億 1000 万ドルでした。2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間のコラボレーション収益には、 Vertex Agreement による研究サービス関連 300 万ドル、 Lilly Agreement による研究サービス関連 370 万ドルが含まれています。2023 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間のコラボレーション収益には、 Vertex Agreement による研究サービスに関連する 210 万ドルが含まれました。2024 年 6 月 30 日までの 3 ヶ月間のコラボレーション収益の増加は、主に 2023 年 7 月に開始されたリリー契約に関連する取り組みの結果です。
研究開発費
次の表は、2024年6月30日と2023年6月30日までの3ヶ月間の研究開発費をまとめています
|
|
3か月まで |
|
|
|
|
||||||
(単位：千) |
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
従業員関連の費用 |
|
$ |
22,594 |
|
|
$ |
17,210 |
|
|
$ |
5,384 |
|
サードパーティ CMO を含む製造活動に関連する原材料コストおよび外部費用 |
|
|
7,959 |
|
|
|
12,193 |
|
|
|
(4,234 |
) |
施設関連費用 （ 減価償却費を含む ） |
|
|
5,250 |
|
|
|
4,565 |
|
|
|
685 |
|
ラボ用品 |
|
|
4,665 |
|
|
|
4,768 |
|
|
|
(103 |
) |
臨床試験コスト |
|
|
3,997 |
|
|
|
757 |
|
|
|
3,240 |
|
第三者の CRO を含む外部コンサルタントによる前臨床試験に関連する外部費用 |
|
|
3,691 |
|
|
|
5,723 |
|
|
|
(2,032 |
) |
他の研究と開発コスト |
|
|
2,828 |
|
|
|
2,044 |
|
|
|
784 |
|
研究開発費総額 |
|
$ |
50,984 |
|
|
$ |
47,260 |
|
|
$ |
3,724 |
|
2024年6月30日までの3カ月間の研究開発支出は5，100ドル万だったが、2023年6月30日までの3カ月の研究開発支出は4，730ドルだった。370億ドル増加しました主な理由は以下の通りです
19
これらの成長は次の項目の一部によって相殺されます
予測可能な未来には、私たちの計画と候補製品を臨床開発に進め、臨床開発を通じて、私たちが協力した製品を含むより多くの候補製品を開発し続け、私たちの製造能力を建設し、私たちの遺伝子編集とLNP交付技術を開発するにつれて、私たちの研究と開発費用は引き続き増加すると予想される。
一般と行政費用
2024年6月30日までの3カ月間，一般·行政費は1，450ドル万であったが，2023年6月30日までの3カ月は1，340ドル万であった。1万1000ドル増加した主な理由は
私たちは今後、より多くの研究開発活動を支援するために、私たちの一般的かつ行政的費用が増加し続けることを予想している。
その他の収入
成功支払債務の公正価値の変更
2024年6月30日までの3ヶ月間、成功支払負債の公正価値の変化は、主に私たちの普通株の公正価値が減少し、他の収入記録として170万ドルの公正価値調整を招いたためである。2023年6月30日までの3ヶ月以内に、成功支払負債の公正価値変動は主に私たちの普通株の公正価値が増加し、他の費用に計上された公正価値が70ドル万に調整されたためである。
利息とその他の収入，純額
2024年6月30日までの3ヶ月間の利息とその他の純収入純額は、2023年6月30日現在の3ヶ月より200億万増加し、主に有価証券残高の増加と金利上昇によるものである。
2024年6月30日までと2023年6月30日までの6カ月間の比較
次の表は、2024年6月30日と2023年6月30日までの6ヶ月間の運営結果をまとめています
|
|
6か月まで |
|
|
|
|
||||||
(単位：千) |
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
変わる |
|
|||
協力収入 |
|
$ |
12,387 |
|
|
$ |
3,497 |
|
|
$ |
8,890 |
|
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究 · 開発 |
|
|
99,361 |
|
|
|
94,370 |
|
|
|
4,991 |
|
一般と行政 |
|
|
28,709 |
|
|
|
25,969 |
|
|
|
2,740 |
|
総運営費 |
|
|
128,070 |
|
|
|
120,339 |
|
|
|
7,731 |
|
運営損失 |
|
|
(115,683 |
) |
|
|
(116,842 |
) |
|
|
1,159 |
|
その他の収入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
成功支払債務の公正価値の変更 |
|
|
1,749 |
|
|
|
76 |
|
|
|
1,673 |
|
利息とその他の収入，純額 |
|
|
15,565 |
|
|
|
10,984 |
|
|
|
4,581 |
|
その他の収入合計，純額 |
|
|
17,314 |
|
|
|
11,060 |
|
|
|
6,254 |
|
所得税準備前の損失を差し引く |
|
|
(98,369 |
) |
|
|
(105,782 |
) |
|
|
7,413 |
|
所得税支給 |
|
|
(172 |
) |
|
|
(176 |
) |
|
|
4 |
|
純損失 |
|
$ |
(98,541 |
) |
|
$ |
(105,958 |
) |
|
$ |
7,417 |
|
20
協力収入
2024年と2023年6月30日までの6カ月間の協力収入はそれぞれ1，240ドル万と3，500ドル万だった。2024年6月30日までの6ヶ月間の協力収入には、頂点合意の研究サービスに関する6億ドルの万ドルと、礼来合意の研究サービスに関する6，40ドルの万が含まれている。2023年6月30日までの6カ月間の協力収入には、研究サービスや頂点合意に関連する3億5千万ドルが含まれている。2024年6月30日までの6カ月間の協力収入の増加は，2023年7月からの礼来合意に関する努力の結果であることが大きい。
研究開発費
2024 年 6 月 30 日および 2023 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間の研究開発費を以下の表にまとめたものです。
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6か月まで |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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変わる |
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従業員関連の費用 |
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$ |
42,909 |
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$ |
33,453 |
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$ |
9,456 |
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サードパーティ CMO を含む製造活動に関連する原材料コストおよび外部費用 |
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18,355 |
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22,746 |
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(4,391 |
) |
施設関連費用 （ 減価償却費を含む ） |
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10,458 |
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9,019 |
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1,439 |
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ラボ用品 |
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9,069 |
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9,647 |
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(578 |
) |
臨床試験コスト |
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6,682 |
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2,432 |
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4,250 |
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外部相談サービス(第三者CROを含む)による臨床前研究に関する外部費用 |
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6,356 |
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13,440 |
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(7,084 |
) |
他の研究と開発コスト |
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5,532 |
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3,633 |
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1,899 |
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研究開発費総額 |
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$ |
99,361 |
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|
$ |
94,370 |
|
|
$ |
4,991 |
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2024年6月30日までの6カ月間の研究開発費は9，940ドル万だったが、2023年6月30日までの6カ月の研究開発費は9，440ドル万だった。500000ドル増加しました主な理由は以下の通りです
これらの成長は次の項目の一部によって相殺されます
一般と行政費用
2024年6月30日までの6カ月間，一般·行政費は2，870ドル万であったが，2023年6月30日までの6カ月は2，600ドル万であった。1万2.7万ドル増加しました主な理由は以下の通りです
21
その他の収入
成功支払債務の公正価値の変更
2024年6月30日までの6ヶ月以内に、成功支払い負債の公正価値変動は主に私たちの普通株の公正価値が減少し、他の収入に計上された公正価値が170ドル万に調整されたためである。2023年6月30日までの6ヶ月以内に、成功支払い負債の公正価値変動は主に私たちの普通株の公正価値が減少し、他の収入に計上された公正価値が10ドル万に調整されたためである。
利息とその他の収入，純額
2024年6月30日までの6カ月間の利息とその他の収入純額は、2023年6月30日現在の6カ月より460ドル万増加したが、これは主に有価証券残高の増加と金利の増加によるものだ。
流動資金と資本資源
流動資金と資金源
2018年の設立以来、私たちは重大な運営赤字が発生した。予見可能な未来には，われわれのプロジェクトの臨床前と臨床発展に伴い，巨額の費用と運営損失を招くことが予想される。これまで、私たちは主に株式発行と私たちの戦略協力と関連する私募を通じて私たちの業務に資金を提供してきました。2024年6月30日現在、優先株と私募普通株および初公募株、後続公募、ATM株式発行計画における普通株を売却することで、合計11ドルの収益を集めた。2024年6月30日現在、私たちは57590ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。
私たちの既存の現金、現金等価物と有価証券のほかに、マイルストーンとその他の資格があります
私たちは礼来社とVertexとの協力協定に基づいて支払います。2024年6月30日までの6ヶ月間
礼来合意により研究開発マイルストーンが実現したため、同社は礼来社から50万ドルの万ドルを獲得した。私たちが協力協定に基づいて他のマイルストーンや他の支払いを稼ぐ能力と、これらの金額を稼ぐ時間は、私たちの開発、規制、ビジネス活動の時間と結果に依存しているため、現在のところ確定していません。
2023年7月、私たちは私募方式で礼来会社に1，552，795株の普通株を売却·発行し、1株当たり19.32ドル、総購入価格は3，000ドルだった。
2023年8月、私たちは礼来社から前金として3，000ドル万ドルを受け取りました。
2023年12月、私たちは1，875，000株の普通株を含む14，375，000株の普通株を発行して販売しました
引受業者が公開発行価格で追加株式を購入する選択権を十分に行使して売却した株
一株当たり10.00ドルです。保証割引と万を差し引いて、約13470ドルの純収益を得ました
約900億ドルの万ドルの費用を提供する。
2023年12月、2023年12月の引受発行と同時に行われた私募で、発行·販売しました
2，296，317株私たちの普通株は1株10.00ドルで礼来会社に売却され、総購入価格は23.0ドルです
百万ドルです。
2022年7月、私たちはJefferies LLCまたはJefferiesと代理として公開市場販売協定を締結し、この協定によると、私たちは時々現行の市場価格で私たちの普通株を提供して販売する権利があり、総発行価格は最大20000ドルに達する。私たちは、Jefferiesが販売契約に従って販売した任意の株の総販売収益の3.0%の最高3.0%の手数料をJefferiesに支払うことに同意する。販売契約項のいずれかの販売は、2022年9月23日に施行されたS-3表の登録声明(文書番号333-267578)に基づいて行われます。2024年6月30日までの3ヶ月間、吾らは販売契約に基づいて何の販売もしていない。2024年6月30日までの6ヶ月間、販売契約に基づいて1，766，835株の普通株を売却し、手数料と支払うべき発売費用を差し引いた純収益総額は2，240ドルであった。2024年6月30日までに、販売契約に基づいて合計4，547，688株の普通株を売却しました。手数料と私たちが支払うべき発売費用を差し引いた純収益総額は8，600ドルです。
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キャッシュフロー
次の表は私たちの各時期の現金源と用途をまとめています
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6か月まで |
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(単位：千) |
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2024 |
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2023 |
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経営活動のための現金純額 |
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$ |
(77,240 |
) |
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$ |
(97,058 |
) |
投資活動が提供する現金純額 |
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(11,482 |
) |
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48,417 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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24,032 |
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3,271 |
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現金、現金等価物、および制限現金の減少 |
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$ |
(64,690 |
) |
|
$ |
(45,370 |
) |
事業活動
2024年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された現金純額は7，720万で、主に非現金プロジェクトで調整された純損失9，850ドル万を含み、支払負債の公正価値変動に関する1，700ドル万および投資プレミアム償却に関する7，750ドル万を含むが、2，200万の株式給与、330万の減価償却支出、360万の非現金賃貸支出および170万の運営資産および負債の純増加に相殺されている。
2023年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された現金純額は9，710万で、主に非現金プロジェクト調整後の純損失10600ドル万、私たちの有価証券の非現金割引増加に関する760ドル万、支払負債の公正価値変化に関する10ドル万、および私たちの運営資産と負債の純変化約620ドル万を含む。これらの額は、株式ベースの報酬1，700万ドル、減価償却支出250万ドル、非現金リース支出330万を含む非現金支出部分によって相殺される。
投資活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、投資活動のための現金純額は1，150万であり、その中には27610ドルの有価証券の購入と140万ドルの財産と設備の購入が含まれており、主に実験室設備と関係があるが、一部は26600万ドルの有価証券の満期日によって相殺されている。
2023年6月30日までの6ヶ月間、投資活動が提供する現金純額は4，840万であり、その中には30130万の有価証券満期日が含まれているが、約24690ドルの有価証券の購入および主に実験室設備に関連する財産および設備の購入によって部分的に相殺されている。
資金調達活動
2024年6月30日までの6ヶ月間、融資活動が提供する現金純額は2，400万であり、主に我々のATM株式発行計画により普通株を売却する純収益2，240万、株式オプションを行使する収益110万、および我々の従業員株式購入計画により株式を発行する収益50万を含む。
2023年6月30日までの6カ月間で，融資活動が提供する現金純額は330万であり，主に我々のATM株式発行計画により普通株を売却する純収益190万，株式オプションを行使する収益70万，および我々の従業員株購入計画により株式を発行する収益70万を含む.
資金需要
私たちがプロジェクトの組み合わせを推進し続けるにつれて、私たちの運営費用と将来の資金需要は大幅に増加すると予想される。
具体的には、以下のような状況に伴い、私たちの支出が増加するだろう
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2024年6月30日現在、私たちは57590ドルの現金、現金等価物、有価証券万ドルを持っている。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券が2026年末までの運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。
潜在的な候補製品を確定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、しかも私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、数年以内に商業使用できないと予想される製品の販売から来ます。したがって、私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を得る必要があるだろう。
私たちが現在計画している業務に資金を提供する能力の予想は、リスクと不確実性の影響を受ける推定に基づいている。経営陣には現在未知の多くの要因があるため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、現在の運営計画が予想される時間枠で実現される保証はなく、計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれません。
受け入れ可能な条件で、私たちは十分な追加資金を得ることができないかもしれないし、全くないかもしれない。私たちは約束された外部資金源を持っていない。市場変動はまた私たちが必要な時に資本を得る能力に悪影響を及ぼすかもしれない。株式または転換可能な債務証券の売却によって調達された追加資本は、清算または他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のあるプロトコルは、追加債務の生成、我々の資産の売却、資本支出を行うことができるか、または配当を発表することができるかもしれないなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含み、株式承認証を発行する必要があるかもしれない。
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に、あるいは私たちが受け入れ可能な条件下で株式または債務融資または他の手配を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは、私たちの製品開発または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるか、または私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を付与することができるかもしれない。
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契約義務
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に、私たちの契約義務と約束は、2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出された10-k表年次報告書“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析-契約義務”に記載されている内容と実質的に変化しない。当社のリース義務に関するより多くの情報は、当社10-Q表四半期報告第I部第1項の簡明総合財務諸表“リース”を参照してください。当社のリース義務に関するより多くの情報は、2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出された10-k表年次報告書に含まれる2023年12月31日現在の監査済み総合財務諸表の付記8“ライセンス契約”を参照して、ライセンス契約によって負担可能な支払い義務に関するより多くの情報を知ることができます。
重要な会計政策と重大な判断
経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの連結財務諸表に基づいていて、私たちはアメリカ公認会計原則に従って作成しました。これらの財務諸表および関連開示を作成するためには、私たちが連結財務諸表中の資産、負債および費用の報告金額、または資産および負債の開示に影響を与える推定、判断、および仮説を作成することが要求される。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に、私たちのキー会計推定は、2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10-k年次報告書に記載されている推定と実質的に変化しない。
最近採用された会計公告
2024年2月27日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10-k年報に含まれる連結財務諸表付記2“重大会計政策概要-最近採択された会計公告”を参照されたい。
イット市場リスクの定量的·定性的開示について
金利リスク
私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。2024年6月30日現在、米国政府が支援する証券や国債に主に投資する標準小切手口座と通貨市場基金を含む14150ドルの現金と現金等価物万を持っている。また、2024年6月30日現在、米国債や機関証券を含む約43440ドルの有価証券を保有している。金利収入は一般的な金利レベルの変動に非常に敏感であるが、私たちの現金等価物の満期日が短いことと、私たちの有価証券のリスクが低いため、金利が直ちに10%変化することは、私たちの現金等価物と有価証券の公平な市場価値に大きな影響を与えない。
外貨両替リスク
私たちは現在、外貨為替レートの変化に関する重大な市場リスクに直面していません。しかし、私たちは確かにアメリカ以外のサプライヤーと契約を締結しており、これらのサプライヤーは外貨為替レートの変動の影響を受ける可能性があります。私たちは将来アメリカ以外のサプライヤーと追加の契約を締結するかもしれません。これは私たちの外貨両替リスクを増加させるかもしれません。
インフレ率
インフレは一般的に私たちの労働コストと目標開発コストを増加させることで私たちに影響を及ぼす。2024年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月以内に、インフレは我々の業務、財務状況、または運営結果に実質的な影響を与えないと考えられる。
イットM 4.制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
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我々の経営陣は、本四半期報告書10-Qテーブルに含まれる期間の終了時に、当社の開示制御およびプログラムの有効性を評価し、これらの制御およびプログラムは、取引法規則13 a-15(E)および15 d-15(E)の規定に適合している。取引法規則13 a-15(E)および15 d-15(E)に定義されている用語“開示制御および手順”は、取引法に従って提出または提出された報告において開示を要求する会社の情報が米国証券取引委員会規則および表によって指定された期間にわたって記録、処理、集約および報告されることを保証するための会社の制御および他のプログラムを意味する。開示制御及び手続は、会社が“取引法”に基づいて提出又は提出された報告書において開示を要求する情報が蓄積され、その主要幹部及び主要財務官を含む会社経営者に伝達されることを保証することに限定されるものではないが、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、同様の機能を果たす者の制御及び手続を適宜行う。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。
2024年6月30日までの開示統制及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2024年6月30日までの四半期内に、私たちの台帳と報告を維持するために、新しい企業資源計画システムと新しい調達システムを実施しました。2024年6月30日までの四半期内に、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)には、他に大きな影響がなく、または合理的に当社の財務報告内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化があります。
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パ.パRT IIその他の情報
イットM 1.法的手続き
私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。
時々、私たちは通常の業務過程で発生した訴訟や他の法的手続きに巻き込まれるかもしれない。結果にかかわらず、弁護と和解コスト、管理資源の移転、その他の要素により、訴訟は私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。
イットM 1 A型です。リスク要因
以下に説明するリスクおよび不確実性のため、私たちの将来の経営結果は、本四半期報告書に記載されている10-Qテーブルに記載されている結果とは大きく異なる可能性がある。私たちの業務を評価する時、あなたは以下のリスクに関する情報を慎重に考慮しなければならない。もし実際に以下のいかなるリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、未来の成長見通しは重大な不利な影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落するかもしれない。しかも、私たちは私たちの仮定と期待が正しいことが証明されることを投資家に保証することはできない。重要な要素は私たちの実際の結果が展望性陳述で表明したり暗示したりする結果と大きく異なる可能性がある。これらのリスク要因によって制限されたいくつかの前向き記述の議論については、本四半期報告の第1ページForm 10-Qを参照されたい。このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因は、以下に説明する要因を含む。
私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
設立以来、私たちは大きな損失を受けて、どんな製品も販売を許可されなかった。私たちは予測可能な未来に損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。
設立以来、著者らはほとんどの財務資源と努力を研究と開発に投入し、臨床前研究と臨床試験を含み、重大な運営損失を発生した。2024年6月30日までの6カ月間の純損失は9，850ドル万、2023年12月31日までの年間純損失は20010ドル万だった。2024年6月30日までの累計赤字は64280ドル。私たちは承認された製品もなく、製品販売から何の収入も得ていない。私たちは主に私たちの優先株と普通株を私募し、一般株を公開発行で売却し、2022年7月にVertex製薬会社またはVertex社と、礼来会社または礼来社と2023年7月に施行された戦略協力と許可協定またはVertex協定、ならびに礼来会社または礼来会社との研究と協力協定や礼来合意に関連した支払いによって私たちの業務に資金を提供します。
予測可能な未来に、私たちは引き続き巨額の運営費用と純損失が発生すると予想される。私どもの運営費と純損失は四半期と年度の間に大きく変動する可能性があります。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています
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さらに、以下の場合、私たちの支出はさらに増加するだろう
1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得て商業化に成功しても、より多くの候補製品を開発·マーケティングし、および/または任意の上場製品の承認適応を拡大するために、多くの追加の研究開発や他の支出が生じることが予想される。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。
私たちは製品販売から収入を得たことがなく、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれない。
私たちは2022年に私たちの最初の候補製品の臨床開発を始めて、まだ何年もかかると予想されていますが、もしあれば、商業化された候補製品を準備することができます。利益を実現し、維持するためには、必要な規制承認を成功させ、最終的に大量の収入を生じる1つまたは複数の製品を商業化しなければならない。この成功を達成する能力は、一連の挑戦的な活動において有効であることを要求するであろう
私たちがこのような活動で成功する保証はありません。たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれません。私たちはまだ候補製品の臨床試験を終えていない。医薬品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいは私たちがいつ収入を生み出すことができるか、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。
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たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。私たちの収入は、私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、保険と補償を受ける能力、そして私たちがその地域の商業権を持っているかどうかにある程度依存するだろう。私たちの潜在的な患者数が私たちが推定しているほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは治療者たちは競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって縮小され、承認されても、このような製品の販売から大量の収入を得ることができないかもしれない。
私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力を延期、減少、またはキャンセルさせることを余儀なくされるかもしれない。
私たちは私たちが進行して計画中の活動、特に私たちが開始し、臨床試験を行うために大量の財政資源を投入する予定である；研究、開発と臨床前テストを継続する；そして私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のために市場承認を求めるかもしれない。われわれが行っている計画中の活動に関する費用は大幅に増加し，特に臨床前活動および計画中の臨床試験を進めている場合には大幅に増加することが予想される。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。私たちは現在信用計画もなく、約束された資金源もない。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件下で資金を調達したり、十分な資金を得ることができない場合、私たちは私たちの研究開発計画や任意の将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了させ、あるいは私たちが自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発する権利を与えることを余儀なくされるかもしれない。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
潜在的な候補製品を決定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、しかも私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。また、候補製品の決定と開発に成功して承認されても、私たちは商業的に成功しないかもしれない。私たちのビジネス収入があれば
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私たちの行動を維持するのに十分ではないかもしれない。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。
2024年6月30日現在、約57590ドルの現金、現金等価物、有価証券万ドルを持っている。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券が2026年末までの運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。しかし，我々のこの推定は誤りであることが証明される可能性があるという仮定に基づいており，我々の運営計画は現在我々が知らない多くの要因によって変化する可能性がある.したがって、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を枯渇させ、計画よりも早く追加資金を求めることを余儀なくされるかもしれない。
いかなる追加的な拠出努力も、私たちの管理職の彼らの日常活動への関心を移す可能性があり、これは私たちが任意の候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。例えば、経済やその他の要因は最近、世界金融市場に大きな妨害を与えており、このような状況が続く可能性があり、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは将来的に私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちには追加資本や外部資金の約束源がありません。もし私たちが十分な追加資本を調達できない場合、あるいは私たちが受け入れられる条項で追加資本を調達できない場合、私たちは候補製品や他の研究開発計画の開発や商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれません。私たちは、他の場合ではなく、私たちが開発する可能性のある候補製品のためのパートナーを探すことを要求されるかもしれないし、他の方法よりも不利な条項でパートナーを探したり、不利な条項で私たちが開発する可能性のある候補製品の権利を放棄したり、許可したりすることができます。そうでなければ、私たちは自分で開発または商業化された市場を求めることができるかもしれません。
上記のどの事件も、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果を深刻に損害し、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。
追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
これまで、製品販売から相当な収入を得ることができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合とマーケティング、流通、または許可手配の組み合わせで現金需要を満たす予定です。私たちは資本や外部資金の供給源を約束していない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たちの株主利益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての私たちの権利に悪影響を及ぼす。任意の債務融資および優先株融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務の生成、おそらく私たちの資産の売却、資本支出の実施、配当金の発表、または将来の債務を確保するために、私たちの特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時や私たちが受け入れた条件下で株式や債務融資または他の手配を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求され、あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を与えることができます。
私たちの限られた経営の歴史は、株主が私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にし、私たちの将来の生存能力を評価することも困難になるかもしれない。
私たちは2018年に運営を開始し、臨床期会社です。これまで，我々の業務は組織と我々を備えた会社，業務計画，資金調達，我々の技術の開発，潜在的な候補製品の決定，知的財産権の保護，臨床前研究と臨床試験に限られてきた。著者らは2022年7月に著者らの最初の臨床試験、すなわちVERVE-101の10期臨床試験を開始し、2024年第2四半期に著者らの第2の臨床試験、すなわちVERVE-102の10期臨床試験を開始した。著者らは2024年下半期に著者らの第三項目の臨床試験、すなわちVERVE-201の10期臨床試験を開始する予定であり、監督部門の承認が必要である。我々の他の研究プロジェクトはまだ研究あるいは臨床前開発段階にあり、それらが失敗するリスクが高い。私たちは、いかなる臨床試験を完成させ、市場の承認を得て、臨床開発または商業規模の製品を生産し、あるいは第三者代表が私たちにそうすることを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができることを証明していません。一部は経験が乏しいため、著者らは著者らが行っている臨床前研究と臨床試験が時間通りに完成するかどうか、あるいは計画中の臨床前研究と臨床試験が時間通りに開始或いは完成するかどうかを確定することができない。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や開発成功と商業化遺伝子編集製品の歴史を持っていれば、株主は私たちの将来の成功や生存能力に対するいかなる予測もそれほど正確ではないかもしれない。
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私たちの限られた運営の歴史、特に急速に発展する遺伝薬物分野を考慮すると、私たちの技術や業界を評価し、私たちの将来の表現を予測することが困難になるかもしれません。運営会社として、私たちの限られた歴史は、私たちの未来の成功や生存能力のどの評価も重大な不確実性の影響を受けるようにしている。私たちは急速に発展する分野でスタートアップ企業がよく直面するリスクと困難に直面するだろう。もし私たちがこのような危険にうまく対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。
さらに、業務の増加に伴い、私たちは予見できない費用、制限、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知および未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちはある時点で研究開発に集中している会社からビジネス活動を支援できる会社に転換する必要があります。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。
私たちは私たちの純営業損失と研究開発税収控除を使用して、未来の課税収入或いは税金を相殺する能力はいくつかの制限を受けるかもしれません。
私たちは累積損失の歴史があり、予測可能な未来に私たちは引き続き重大な損失が発生すると予想しています。そのため、私たちは私たちの純運営損失、NOL、研究開発税収の繰越を利用するために必要な課税収入が発生するかどうかを知りません。2023年12月31日まで、私たちは連邦NOL結18820ドル万と州NOL転換18610ドル万があります。
一般的に、改正された1986年の国税法第382条及び383条、又はこの法典及び州法の該当条項によると、会社は“所有権変更”を経験し、ある株主が3年以内にその持分所有権の変化が50ポイントを超える(価値で計算される)と定義され、その利用変更前のNOL及び研究開発税収は繰越を免除して、変更後の課税所得額又は税金を相殺する能力が制限される。私たちはまだこのような所有権変更が発生したかどうかを評価するための研究を行っていない。私たちは過去にこのような所有権の変化を経験したことがあり、未来は私たちの株式所有権の後続の変化(これは私たちがコントロールできるものではないかもしれない)のためにこのような所有権の変化を経験するかもしれない。したがって，課税所得純額を稼ぐと，変動前のNOLや研究開発税収を用いてこのような課税収入を相殺する能力が制限される可能性がある。州法によると、私たちのNOLや研究開発税控除も被害を受ける可能性がある。
もう一つのリスクは、NOLの使用停止や他の予測不可能な理由のような法規の変化により、私たちの既存のNOLおよび研究開発税収の繰越が満期になる可能性があるか、または将来の所得税負債を相殺するために使用できない可能性があることである。以下に述べるように、税法またはその実施または解釈の変化は、米国連邦税率およびNOL繰り越し管理規則の変化を含む、我々の業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、減税および雇用法案、またはコロナウイルス援助、救済および経済安全法案またはCARE法案によって改正された税法は、米国連邦税率およびNOL繰り越し管理規則の変化を含み、将来的にNOLを用いて課税収入を相殺する能力に著しく影響を与える可能性がある。このような理由で、私たちが利益を達成しても、私たちは私たちのNOLと他の税金属性の大きな部分を使うことができないかもしれない。
発見と開発に関するリスク
私たちの臨床開発はまだ初期段階にあり、私たちはまだ候補製品の臨床試験を完成していません。したがって、私たちは私たちがどんな候補製品を商業化すれば、何年もかかると予想する。もし私たちが臨床試験を通じて私たちの現在または未来の候補製品を推進できなければ、マーケティングの承認を得ることができず、最終的に私たちの候補製品を商業化したり、その過程で重大な遅延に遭遇した場合、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。
著者らの臨床開発はまだ初期段階にあり、まだいかなる候補製品の臨床試験も完成していない。2024年4月，試験中に13名目の患者に一時的な無症状実験室異常であるレベル3薬による血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の一過性上昇，およびレベル3薬による重篤な有害事象が認められた後，心臓1号試験の登録を休止したと発表した。我々は実験室の異常状況を調査し，心臓1号試験の次の措置を評価している。私たちが製品収入を作る能力は、私たちの候補製品の成功開発、マーケティング承認、最終商業化に大きく依存します。これは永遠に起こらないかもしれません。製品収入は何年も起こらないと予想しています。私たちはまだ製品販売から収入を得ていません。私たちは永遠に適切な製品を開発したり商業化することができないかもしれません。
アメリカで臨床試験を開始することはFDAが新薬或いはINDの申請を受けることに依存し、FDAと他の監督機関との討論に基づいて最終的に試験設計を確定する。FDAは過去と未来に再び私たちに追加の臨床前研究を完成することを要求し、そして私たちの臨床試験の他の要求を満たし、このような試験の開始或いは進展を遅らせることを招くかもしれない。例えば、2022年11月、FDAはアメリカでVERVE-101の臨床試験を行うことを要求し、
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臨床前と臨床データを含む棚上げに必要な様々な情報を解決する。2023年10月、FDAが臨床制限を解除し、私たちのINDを承認したことを発表しました。われわれはまだ米国でVERVE−101の臨床試験地点を活性化しておらず，われわれのVERVE−101のINDが将来再び臨床的に放置されることは確認できない。
規制部門が2024年下半期に計画中のVERVE−201臨床試験を開始することを許可するかどうかも確認できない。
私たちがこれらの規制機関の指導意見を受け取り、組み入れても、FDAまたは他の監督機関は、私たちが臨床試験を開始する要求を満たしていないと判断したり、私たちの試験設計や選択された臨床終点に対する受容可能性の立場を変えたりすることは、より多くの臨床前研究または臨床試験を完成させ、私たちの臨床試験の登録を延期したり、現在予想されているよりも厳しい承認条件を適用する必要があるかもしれない。他の国では，カナダ，オーストラリア，ニュージーランド，ヨーロッパ諸国を含め，臨床試験申請にも同様の過程やリスクがある。
私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化には、臨床前および臨床開発が必要であり、FDA、医薬品および保健製品規制機関またはMHRAおよびEMAを含む複数の司法管轄区域で規制およびマーケティング承認を得る必要があり、製造供給、能力および専門知識、商業組織、および重大なマーケティング努力が必要である。VERVE−101、VERVE−102、VERVE−201、および我々が決定し開発する可能性のある他の任意の候補製品の成功は、以下の要因を含む多くの要因に依存する
もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数でタイムリーにまたは根本的に成功できなければ、私たちは私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を迅速にまたは根本的に商業化することに成功したり、私たちの業務に実質的な損害を与えるかもしれない。もし私たちが臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進できなければ、規制部門の承認を得ることができず、最終的に私たちの候補製品を商業化したり、その過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。
体内遺伝子編集は、塩基編集を含み、新しい技術であり、まだ臨床的に安全かつ有効なヒト治療用途として検証されていない。我々が講じている新しい療法の発見と開発方法は検証されておらず，適切な製品が生じない可能性がある。
私たちは薬の開発に集中しています体内にある遺伝子編集技術は、大きく実証されていない新しい技術である。我々は許可を得てVERVE−101，VERVE−102，VERVE−201とともに使用されている基礎編集技術は完了した臨床試験では評価されておらず，第三者が我々の基礎編集や同様の技術を用いて行われていることも知られていない。遺伝子編集技術に基づく候補製品の開発の実行可能性を支持する科学的証拠は初歩的であり、限られている。
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我々の候補製品の開発成功には，遺伝子エディタを目的細胞に安全に輸送し，このような候補製品の効率と特異性を最適化し，そのような候補製品の治療選択性を確保する必要がある。塩基編集技術や他の遺伝子編集技術が遺伝子薬物の発展を招くことは保証されず，任意あるいはすべての問題の解決に成功する保証はない。
著者らの未来の成功は遺伝子編集技術、伝達技術方法とこの技術の治療応用の成功開発に高度に依存している。我々は我々の最初の計画を変更または放棄することを決定するかもしれないが，新たなデータがあるため，遺伝子編集療法の開発で経験を得た。私たちの技術が満足できる製品を生成することは確認できません。私たちの初期適応または私たちが追求している任意の他の適応において、これらの製品は安全で効果的、拡張可能、または利益があります。遺伝子編集技術に基づいて任意の特定の候補製品を開発する進展や成功が他の候補製品に変換されることを保証することはできない。他の遺伝子編集技術会社の臨床開発の不利な発展は、私たちの努力や投資家が私たちの候補製品の見方に不利な影響を与える可能性もある。
同様に，他に発見されていない新しい遺伝子編集技術は第三者によって開発されている可能性があり，基礎編集技術を用いて遺伝子標的を追求しているため，基礎編集よりも魅力的に決定されている可能性がある.
Vertexや礼来社との連携の一部として，興味のある目標に対する特定の遺伝子編集システムや輸送システムの識別と設計を求めるなど，新たな遺伝子編集開発候補案の開発も求めている.私たちは未来のプログラムのための新しい遺伝子編集技術を開発することを求めるかもしれない。我々はこれまでに新たな遺伝子編集技術を開発したこともなく，第三者から許可を得る遺伝子編集技術もない.Vertexや礼来社とのプロトコルにより，目標のための新たな遺伝子編集システムの開発に成功したかどうか，あるいは他の任意の目標のための新たな遺伝子編集システムの開発に成功したかどうかを決定することはできない.
また，他の遺伝子編集技術を開発するために必要ないかなる権利を得ることができるかどうかは確認できない.私たちは現在、基礎編集技術の分野でコンサルティングやコンサルティングサービスを提供してくれたすべての創始者が、彼らが提供してくれたサービスについて発明義務を譲渡しているにもかかわらず、これらの発明義務の譲渡は制限されており、他の分野での彼らの仕事にも適用されず、それぞれの学術·研究機関によって作られた知的財産権にも適用されていない。これらの創始者がこれらの機関に割り当てられた知的財産権を得るためには、商業的に合理的な条項で得られないか、あるいは全く得られない可能性があるライセンス契約をこれらの機関と締結する必要がある。これらの要素のいずれも、私たちのビジネス機会を減少または除去し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
遺伝子編集分野の開発活動は現在，ある知的財産権の所有権や使用に関するいくつかのリスクに直面しており，これらのリスクは米国では特許干渉プログラムの影響を受け，ヨーロッパでは反対プログラムの影響を受けている。私たちおよび私たちのライセンシーに適用される可能性のある知的財産権のリスクに関するより多くの情報については、より多くの情報を知るために“-当社の知的財産権に関連するリスク”というタイトルの節を参照してください。
また，新たな治療法や新たな治療法の採用に関する公衆の見方や関連メディアの報告，遺伝子編集に特に関連する倫理的懸念は，被験者の臨床試験への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり，あるいは任意の治療法が承認された場合，医師や患者はこれらの新たかつ個性的な治療を受ける可能性がある。医師、医療保健提供者と第三者支払人が新製品、新技術と新しい治療方法を採用する速度はしばしば遅く、特に追加の前期コストと訓練を必要とする可能性のある製品、技術と治療方法である。医師はこれらの新規かつ潜在的な個人化療法を用いた研修を受けたくない可能性があり，特定の療法が複雑すぎたりリスクがある可能性があり，適切な訓練なしには採用できず，施行しないことを選択する可能性がある。また、健康状態、遺伝子特徴或いはその他の原因により、ある患者は治療に適していない可能性がある。さらに、連邦や州機関、国会委員会、外国政府の公衆に対する否定的な見方、道徳的関心、または財務的考慮に対する反応は、新しい立法、法規、または医療基準を招く可能性があり、任意の候補製品の開発または商業化、規制承認を得たり、維持したり、他の方法で利益を達成する能力を制限する可能性がある。新しい政府要求を制定し、規制部門が私たちが開発している候補製品を承認することを延期または阻止するかもしれない。立法が変わるかどうか，条例，政策やガイドラインが変わるかどうか，機関や裁判所の解釈が変わるかどうか，あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。これらや他の要因に基づいて，医療提供者や支払者は，これらの新しい療法の利点がそれらのコストを超えないか，あるいは超えないかを決定する可能性がある。
遺伝子編集分野は比較的新しい分野であり、急速に発展している。我々の主要候補製品の研究と開発努力は，他の遺伝子編集ではなく，塩基編集技術を用いた遺伝子編集に集中している
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基本編集と比較して顕著な優位性を有する技術が発見される可能性があり，これは我々の業務に実質的な被害を与える可能性がある.
これまで，我々の主な候補製品は主に塩基編集を用いた遺伝子編集技術に集中してきた.他社はこれまで亜鉛指ヌクレアーゼ、エンジニアリング巨ヌクレアーゼ、転写活性化物様効果ヌクレアーゼを用いて遺伝子編集技術の研究と開発を行ってきたが、これまで候補製品の発売許可を得ていない会社は1社もない。塩基編集技術が遺伝子薬物の開発を招くことは肯定できない、あるいは他の遺伝子編集技術は薬物開発により良いあるいは魅力的とは考えられない。例えば，マサチューセッツ工科大学の張峰とブロイド，およびコロンビア大学のサミュエル·スターンバーグはそれぞれトランスポゾンの使用，すなわち“ジャンプ遺伝子”を発見したと発表した。トランスポゾンは、ゲノムの異なる位置に自身を挿入することができ、DNA中に二本鎖切断を引き起こすことなく、特定のDNA配列を特定の位置に運ぶようにプログラムすることができる。Prime Medicine，Inc.とBeam Treateutics Inc.はPrime編集技術を用いて，CRISPRタンパク質を用いてDNA中の突然変異位置を標的とし，標的DNAの一本鎖を切断する。誘導RNAは、CRISPRタンパク質が誘導RNAに相補的なDNA配列を認識することを可能にし、逆転写のためのプライマーおよび置換鋳型を担持する。逆転写酵素はノッチ部位のテンプレート配列を複製し，編集を実装する.
他社は，CRISPR/Cas 9に基づく遺伝子編集製品候補案であり，遺伝性甲状腺ホルモン過敏症，すなわち多神経病変を伴うアミロイドーシスの治療，心筋症を伴うATTRの治療のためのCRISPR/Cas 9に基づく遺伝子編集製品候補案であるIntellia Treateutics Inc.を開発している。Chroma Medicine，Inc.およびTune Treateutics，Inc.はエピジェネティック編集を用いて、DNA結合領域をエピジェネティック効果領域に結合することによって、遺伝子およびクロマチン構造を制御することを目的としている。同様に，他に発見されていない新しい遺伝子編集技術は塩基編集よりも魅力的である可能性がある.また，他の遺伝子編集技術を開発または使用する権利を得ることができるかどうかは確認できない.これらの要素のいずれも、私たちのビジネス機会を減少または除去することができ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは潜在的な候補製品を探して開発する努力で成功しないかもしれない。もしこのような努力が成功しなければ、私たちは決して商業舞台会社にならないかもしれないし、何の収入も生まれないかもしれない。
私たちの業務の成功は主に遺伝子編集技術を用いて候補製品を識別、開発、商業化する能力にかかっている。様々な理由から，われわれの研究計画は臨床開発の潜在的候補製品を決定できない可能性がある。私たちの研究方法は他の潜在的な候補製品の識別に成功できない可能性があり、私たちの潜在的な候補製品は臨床前に有害な副作用があることが証明される可能性がある体外培養実験または動物モデル研究では、それらはこのような実験または研究において有望な治療効果信号を示さない可能性があり、またはそれらは他の特徴を有する可能性があり、候補製品が生産に適用されない、販売できない、または発売承認を得ることができない可能性がある。
公衆衛生流行病または大流行は、現在または未来の臨床前研究と臨床試験を開始し、完成する能力に影響を与え、規制活動を混乱させ、あるいは私たちの業務と運営に他の悪影響を及ぼす可能性がある。また、公衆衛生流行病や大流行は世界各地の経済に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務、運営、将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務と運営は、最近の新冠肺炎流行を含め、公衆衛生流行病または流行病の悪影響を受ける可能性があり、私たちと私たちの協力者が経営する市場や業界に影響を及ぼす。私たちと私たちの契約製造組織(CMO)と契約研究組織(CRO)は、研究規模の生産といくつかの臨床前研究を実行する能力の低下を経験しており、私たちは将来、私たちの臨床前研究と臨床試験を開始し、完成する能力の中断、および私たちの研究開発活動に重要なプロジェクト調達の中断に直面する可能性がある
私たちと私たちのCROおよびCMOは将来、必要な機関審査委員会(IRB)、機関生物安全委員会(IBC)または他の必要な現場承認を得る能力に関連する製造中断および中断、ならびに臨床試験地点の他の遅延に直面する可能性がある。
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また、バイデン政府は2023年5月に新冠肺炎疫病に関連する公共衛生緊急声明を中止し、FDAも多くの新冠肺炎と関連する政策を中止した。FDAはCOVIDに関するいくつかの政策を保持しているが、適用された場合には適切な修正が行われている。これらの政策が私たちの候補製品の開発と商業化の努力にどのように影響するのかはまだ分からない。
私たちは未来にどんな大流行的な措置で規制会議と承認の障害物や遅延に直面するかもしれない。私たちはこのような疫病が私たちの業務に対する全体的な影響を確定することができません。上述の原因で、このような疫病は私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性に不利な影響を与える可能性があります。
臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。もし私たちが最終的に規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。
私たちはすべての候補製品の失敗の危険が高い。私たちの候補製品がいつ、人体で有効または安全を証明するか、あるいは発売許可を得るかどうかを予測することはできません。FDA、EMA、または他の同様の外国規制機関から承認を得るのに要する時間は予測できないが、通常は臨床試験開始後数年後に必要であり、監督機関の重大な裁量権を含む多くの要素に依存する。監督部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。私たちはまだどんな臨床試験も完了していない。臨床試験は私たちの候補製品が人類にとって安全であり、指定用途に有効であることを証明できないかもしれない。たとえ私たちが開発可能な任意の候補製品の初期臨床試験が成功したとしても、私たちが開発する可能性のあるこれらの候補製品は、臨床開発の後期段階で期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、臨床前研究と予備臨床試験に成功したにもかかわらず。臨床試験中の薬物や生物製品の失敗率が高かった。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。さらに、臨床試験が成功しても、開発期間中の上場承認政策の変化、追加法規、法規またはガイドラインの制定または公布の変化、あるいは各項目に対して提出された製品申請の監督審査の変化は、申請の承認または拒否の遅延を招く可能性がある。
候補製品の臨床試験を開始する前に、私たちは米国と海外で提出される予定のINDおよび他の規制文書を支持するために、広範な臨床前試験と研究を完成させなければならない。私たちは私たちの臨床前テストと研究の適時な完成或いは結果を確定することができず、また私たちの臨床前テストと研究の結果が最終的に私たちの現在或いは未来の候補製品の更なる開発を支持するかどうか、あるいは監督機関が私たちの提案した臨床計画を受け入れるかどうかを予測することができない。したがって、私たちは、私たちが予想している時間内に米国のINDまたは同様の外国の申請を提出して臨床開発を開始することができない可能性があり、これらの申請の提出は、規制機関が臨床試験の開始を許可することを引き起こさない可能性がある。
例えば、2022年11月、FDAは、米国におけるVERVE−101の臨床試験の評価を一時停止することをわれわれのINDに要求し、臨床前および臨床データを含む休止解決に必要な様々な情報の提供を要求する。2023年10月、FDAが臨床制限を解除し、VERVE−101のIND使用を承認したことを発表しました。
また，候補製品は持続的な非臨床安全性研究を受ける必要があり，これらの研究はわれわれの臨床試験と同時に行われる可能性がある。これらの安全性研究の結果は，将来の臨床試験の開始や登録を遅らせる可能性があり，臨床試験を継続する能力に影響する可能性がある。
臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。私たちのどの臨床試験も計画通りに行われるか、計画通りに完成されるか、あるいは全くできないことは保証されない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、研究設計の欠陥、用量選択問題、プラセボ効果、患者登録基準、および良好な安全性または有効性特徴を証明できなかったことを含むが、これらに限定されない、試験の任意の段階で発生する可能性がある。例えば，2024年4月，試験中13名目の一過性無症状実験室異常であるレベル3薬による一過性ALT上昇およびレベル3薬による重篤な有害事象を認めた後，心臓1号試験の登録を休止したと発表した。我々は実験室の異常状況を調査し，心臓1号試験の次の措置を評価している。
臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。さらに、私たちの任意の候補製品が任意の臨床試験において安全性および有効性を証明できない場合、私たちの他の候補製品の感想に負の影響を与える可能性があり、および/またはFDA、EMA、または他の規制機関が、私たちの任意の候補製品を承認する前に追加の試験を要求する可能性がある。
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私たちの現在と未来の候補製品は、以下の理由を含む、多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない
この長い承認過程および臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちが開発したすべての候補製品を市場に出すことができず、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。
FDA、EMA、および他の同様の外国規制機関は、承認過程においてかなりの自由裁量権を有し、私たちが開発した任意の候補製品がいつ、または規制承認を受けるかどうかを決定する。私たちが行っているまたは将来の候補製品臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても、これらのデータは、FDA、EMA、または任意の他の類似した外国規制機関の承認をサポートするのに十分ではないかもしれない。
私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求しているものよりも少ないか制限されているか、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認されるかもしれない、またはその候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言を含まないラベルを承認することができる任意の候補製品を承認することができる。また、アメリカ以外では、規制機関は私たちが私たちの製品に徴収しようとしている価格を承認しないかもしれない。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。
臨床前研究と早期臨床試験の結果は未来の結果或いはその後の臨床前研究と臨床試験の成功を予測できないかもしれない。
われわれは2022年から開始し，臨床試験を開始した。したがって、著者らのプロジェクトの潜在能力に対する信念は主に研究と臨床前研究に基づいている。しかし、臨床前研究の結果は後の臨床前研究或いは臨床試験の結果を予測できない可能性があり、いかなる早期臨床試験の結果も後の臨床試験の結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。我々の候補品については非ヒト霊長類動物において数回の臨床前研究が行われているが，これらの研究で観察された結果が我々の候補品がヒトでの臨床試験で類似した結果に変換されるかどうかは決定できない。私たちが行っているあるいは未来の臨床試験は最終的には成功しないかもしれないし、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のさらなる臨床開発を支持しないかもしれない。臨床試験を通過した候補製品は高い失敗率を示した。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は臨床開発において重大な挫折を経験し、早期の研究においても鼓舞的な結果を得た。私たちの臨床開発におけるどのような挫折も、私たちの業務と運営結果に実質的な損害を与える可能性がある。
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私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完成したり、最終的に完成できなかったりする過程で意外なコストや遅延が生じるかもしれません。
臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります
臨床試験が我々、そのような試験を行う機関のIRBsまたはその倫理委員会、そのような試験のデータ審査委員会またはデータ安全監視委員会またはFDA、EMAまたは他の外国規制機関によって一時停止または終了された場合、遅延に遭遇する可能性がある。例えば，われわれの心臓1号試験の独立データと安全モニタリング委員会に相談したところ，試験中に服用した13名の患者に一過性の無症状実験室異常であるレベル3薬による一過性ALT上昇およびレベル3薬による血小板減少の重篤な有害事象が認められたため，心臓1号試験の登録を休止した。監督管理機関は多種の要素のために臨床試験を一時停止或いは中止する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験、FDA、EMA或いは他の外国の監督管理機関による臨床試験操作或いは試験地点の検査を行うことができず、臨床一時停止、予見できない安全問題或いは不良副作用を招き、著者らの候補製品が属する製品種別に関連する問題を含む。
もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：
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もし著者らが臨床前研究或いは臨床試験或いは上場承認を得る上で遅延に遭遇すれば、著者らの開発コストも増加する。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。私たちはまた、より多くの患者または腕を増加させることを含む、1つまたは複数の臨床試験の設計または計画を変更することを決定することができ、これは、コストおよび費用の増加および/または遅延をもたらす可能性がある。重大な臨床前研究または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を有する私たちの任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
臨床前薬物の開発は不確実である。私たちの臨床前計画の一部またはすべてが遅延する可能性があり、または決して臨床試験に入らない可能性があり、これは、市場の承認をタイムリーに得るか、またはこれらの候補製品を商業化する能力に悪影響を与え、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすであろう。
FDAの承認を得て新しい生物製品を販売するためには，製品の純度(または製品品質)および人体に対する安全性と効力または効果の証明を証明しなければならない。これらの要求を満たすためには，十分かつ良好な制御の臨床試験が必要である。候補製品の臨床試験を開始する前に、米国のINDを支持するために、広範な臨床前試験と研究を完成させなければならない。私たちは私たちの臨床前テストと研究の適時な完成或いは結果を確定することができず、FDAが私たちが提案した臨床計画を受け入れるかどうか、あるいは私たちの臨床前テストと研究の結果が最終的にこれらの候補製品の更なる開発を支持するかどうかを予測することもできない。したがって，我々が期待しているスケジュール上でINDや同様の臨床前計画申請を提出できることを保証することはできず，INDや同様の申請の提出がFDAや他の規制機関が臨床試験の開始を許可することを保証することもできない。
臨床試験を行う前は長く、時間がかかり、高価な過程である。時間長は、候補製品のタイプ、複雑性、新規性、および予期される用途によって大きく異なる可能性があり、各候補製品は、通常、数年またはそれ以上の時間とすることができる。私たち自身が臨床前テストや研究を行った候補製品に関する遅延は、追加の運営費用を発生させる可能性があります。また，我々の潜在的協力者がある候補製品に対して行った臨床前テストや研究に関する遅延の影響を受ける可能性があり，制御できない。候補製品の臨床前研究および臨床試験の開始および完成速度は、例えば、多くの要因によって遅延する可能性がある
また、他の候補製品の臨床試験を確実に開始しても、私たちの開発は成功しない可能性があり、私たちまたは第三者が私たちを代表して行った臨床試験は、製品の純度(または品質)および私たちの任意の候補製品または私たちの技術を使用した候補製品のために必要なマーケティング承認を得るために必要な安全性および有効性または有効性証明を証明できない可能性がある。われわれが前臨床研究や予備臨床試験から積極的な結果を得ても，将来の試験で同様の成功を収めることはできないかもしれない。
もし私たちが臨床試験の患者登録過程で遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。
患者に著者らの候補製品に参加する資格を有する臨床試験を確定し、参加させることは著者らの成功に重要である。臨床試験の成功とタイムリーな完成には，試験が終了するまで十分な数の患者を募集する必要がある。FDAや米国以外の同様の規制機関の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を見つけることができなければ、私たちの候補製品のために追加の臨床試験を開始したり、継続したりすることができないかもしれない。アテローム性動脈硬化性心血管疾患やASCVDの患者数が多いことから，確定診断されたASCVD患者を治療するためのVERVE−101あるいはVERVE−102の臨床開発を拡大すると，規制機関のこの適応の承認を得るために臨床試験を行うために必要な患者数は非常に高い可能性があり，十分な数の患者を募集できない可能性があるため，確定診断されたASCVD患者のVERVE−101あるいはVERVE−102の臨床試験を開始または完了できない可能性がある。ホモ接合体家族性高コレステロール血症(HoFH)の患者数が少ないため，患者募集が困難である可能性があり，VERVE−201によるHoFH治療の臨床試験を開始あるいは完了できない可能性がある。
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患者の入選は様々な他の要素の影響を受けている
著者らは十分な数の患者を発見し、著者らの臨床試験に参加することができず、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄し、必要な監督管理許可を得ることを延期或いは阻止する必要があるかもしれない。私たちの臨床試験の登録遅延は、私たちの候補製品の開発コストを増加させ、候補製品の開発と承認過程を減速または停止させ、製品の販売開始と収入創出に必要なマーケティング承認を求める能力を危険にさらす可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する。
将来の臨床試験のために十分な数の患者を募集することができても，われわれの臨床試験で患者を維持することは困難である可能性がある。最終的にプラセボ治療を受けた多くの患者は、試験を受けた候補製品を受けていないことを認識するかもしれず、彼らは試験を継続するのではなく、代替療法を求めるために、私たちの臨床試験から撤退することを決定するかもしれない。もし私たちが十分な数の患者を募集したり維持したりすることが困難な場合、私たちは臨床試験を延期、制限、あるいは中止する必要があるかもしれません。その中のいずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうことになります。
もし私たちが開発した任意の候補製品または私たちがそれらが依存している交付モデルを管理することが深刻な不良イベント、不良副作用または意外な特徴を招く場合、これらの不良イベント、副作用または特徴は、規制部門の候補製品に対する承認を延期または阻止し、商業潜在力を制限し、あるいは任意の潜在的な上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある。
我々の開発はまだ初期段階であり，臨床試験は完了していない。遺伝子編集技術を用いた臨床試験数は限られており，完成していない臨床試験は塩基編集技術に関し，我々がVERVE−101，VERVE−102，VERVE−201で用いている遺伝子編集技術と類似している。他には何もありません体内にある人間の遺伝子編集製品候補のために規制部門の承認を得た。私たちは私たちが開発する可能性のある任意の候補製品がいつ、あるいは人間にとって安全であることが証明されるか予測できない。遺伝子編集技術が不良な副作用を引き起こさないことは保証できず、患者DNAの不適切な編集はリンパ腫、白血病或いは他の癌或いは他の機能異常の細胞を招く可能性があるからである。
任意の候補遺伝子編集製品の1つの重大なリスクは、深刻な有害事象、不良副作用、または予期しない特徴をもたらす可能性がある“非目標”編集が発生する可能性があることである。我々が行っているあるいは未来のどの臨床試験でも非標的編集が発生しないことは確認できず、臨床前研究で観察されなかった副作用は、このような副作用がヒト臨床試験で発生しないことを保証することはできない。DNA編集の潜在的永久性或いは遺伝物質の候補製品を携帯するための他の成分のため、遺伝子編集者への曝露後の遅延或いは遅延は不良事象を呈する潜在的なリスクも存在する。また，遺伝子編集は永久的に変化するため，副作用を認めた後でも治療を取り消すことはできない。
私たちはLNPsを使って私たちの遺伝子エディタを肝臓に送っています最近，LNPsはファイザーやファイザー社が開発した新冠肺炎ワクチンや，BioNTech SEやModerna社が開発したワクチンを含むメッセンジャーリボ核酸をヒト内で伝達するために用いられており，LNPsは臨床試験で治療用のメッセンジャーリボ核酸を伝達するために用いられている。LNPsは肝臓損傷および/または全身炎症反応を引き起こす可能性があり，いずれも致命的である可能性がある。我々のLNPsの最適化を継続することを目標としているが，我々のLNPsが悪影響を与えない保証はない.全体的に私たちのLNPsは貢献できます
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または、肝障害、免疫反応、輸液反応、補体反応、オプソニン反応、IgA、IgM、IgEまたは免疫グロブリンまたはそれらの何らかの組み合わせを含む抗体反応、またはLNPに関連するいくつかの脂質またはポリエチレングリコール成分のポリエチレングリコール成分またはポリエチレングリコール成分に対する反応のうちの1つまたは複数に部分的に関連する。著者らは薬物のいくつかの方面はmRNA或いは脂質からの免疫反応、及び肝臓経路内の副作用或いはmRNA或いはLNPの分解を引き起こす可能性があり、その中のいずれも著者らが行っている1つ以上の臨床試験における重大な有害事象を引き起こす可能性がある。いくつかのタイプの副作用は他のLNPで観察されており，2024年4月に報告された心臓1号試験で観察された実験室異常は，VERVE−101で使用されているLNP送達技術によるものと考えられる。このような有害事象の根本的な原因には不確実性が存在する可能性があり，臨床試験では副作用を正確に予測することが困難となり，われわれの計画が著しく遅延する。
我々の特許GalNAc−LNPsは，VERVE−102とVERVE−201で使用されており，遺伝子エディタを肝臓に搬送する新しい送達機構であり，これまでヒトで研究されていなかった。
もし私たちが開発した任意の候補製品が深刻な有害事象、副作用、または予期しない特徴に関連している場合、私たちはその開発を放棄する必要があるかもしれないし、深刻な有害事象、副作用、または他の特徴があまり一般的ではない、あまり深刻ではない、またはリスク効果の観点からより受け入れやすい特定の用途または人々に制限する必要があり、これらはいずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす。例えば，2024年4月，試験中13名目の一過性無症状実験室異常であるレベル3薬による一過性ALT上昇およびレベル3薬による重篤な有害事象を認めた後，心臓1号試験の登録を休止したと発表した。我々は実験室の異常状況を調査し，心臓1号試験の次の措置を評価している。
将来私たちが上記のいかなる有害事象が私たちの候補製品以外の要素によって引き起こされているかを証明できなければ、FDA、EMA、または他の規制機関は、私たちが任意のまたはすべての目標適応に対して開発できる任意の候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。もし発売後の後続研究で深刻な安全問題が発見された場合、彼らはマーケティング許可を取り消すこともできる。将来のすべての深刻な有害事象が製品に関連していないことを証明できても，このような事件は患者募集や入選患者の試験完了能力に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、その候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を生成する能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。これらの状況のいずれも、候補製品を識別し開発する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性があります。
公衆の遺伝子薬物に対する否定的な見方、特に遺伝子編集と塩基編集は、私たちの潜在製品の需要に負の影響を与える可能性があり、遺伝子薬物に対する監督審査を強化することは候補製品の監督管理許可を得る能力に不利な影響を与える可能性がある。
私たちの計画にはヒトゲノムの編集が含まれています著者らの候補製品の臨床と商業成功は遺伝子編集と遺伝子規制を用いたヒト疾患の予防或いは治療に対する公衆の理解と受け入れにある程度依存する。公衆の態度はこのような言い方の影響を受ける可能性があり、即ち遺伝子編集と遺伝子規制は安全ではなく、不道徳或いは不道徳であるため、私たちの候補製品は公衆或いは医学界の受け入れを得ることができないかもしれない。公衆の悪い態度は私たちが臨床試験を募集する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、私たちの成功は、医師が処方した処方および彼らの患者が受けることを望む治療に依存し、これらの治療は、彼らがよく知っている既存の治療方法を代替または補充するために、私たちが開発可能な候補製品を使用することに関連し、より多くの臨床データを得ることができる。
さらに、米国、州、または外国政府の公衆の否定的な見方や道徳的懸念に対する反応は、新たな法律または法規を招く可能性があり、任意の候補製品の開発または商業化、規制承認の獲得または維持、または他の方法で利益を達成する能力を制限する可能性がある。
より厳格な政府法規または負の世論は、私たちの業務や財務状況に負の影響を与え、候補製品の開発および商業化を遅延または損害する可能性があり、または承認されると、任意の製品の需要を損なう可能性がある。我々の前臨床研究または臨床試験または我々の許可者、パートナーまたは競争相手の有害事象、または遺伝子編集技術を使用した学術研究者の有害事象は、最終的には私たちが識別し開発する可能性のある候補製品に起因することができなくても、それによって生じる宣伝は、政府規制の増加、不利な公衆認識、潜在的な規制遅延、私たちの候補製品のテストまたは承認、承認された候補製品に対するより厳しいラベル要求、およびそのような任意の候補製品に対する需要の減少をもたらす可能性がある。第三者や政府が遺伝子編集技術を利用して米国の国家安全を脅かす生物製剤や製品を開発することも，我々に同様の負の影響を与える可能性がある。
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私たちが時々発表したり公表したりする臨床試験の中期、初歩的あるいは主要な結果は、より多くの参加者のデータの獲得によって変化し、監査と検証プログラムの制約を受ける可能性があり、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
時々、私たちは私たちの臨床試験の中期、初歩的、あるいは主要な結果を公表したり報告したりするかもしれない。我々が達成可能な臨床試験の中期結果、例えば、2023年11月および2024年4月に報告されたVERVE−101心臓1号試験の中期データは、参加者登録の継続およびより多くの参加者データの取得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。データ分析の一部として、私たちはまた仮定、推定、計算、および結論を下すだろうが、私たちはすべてのデータを完全に評価する機会がないか、または完全に評価する機会がないかもしれない。初期、中期、またはトップラインデータもまだ監査および確認手続きを受ける必要があり、これは、最終データが私たちが以前に公表した予備データまたは中間データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、予備、中期、または主要データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は実質的である可能性があり、私たちの名声および業務の将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の取引価格の大幅な変動を招く可能性がある。
遺伝子薬は複雑で製造が難しい。私たちは規制機関の要求を満たす遅延や生産の問題に直面するかもしれません。これらの問題は、私たちの開発計画の遅延、私たちが開発する可能性のある候補製品の供給を制限したり、他の方法で私たちの業務を損なうことになります。
私たちが開発可能などの候補製品も、ほとんどの化学薬に必要な加工工程よりも複雑な加工工程を必要とするかもしれない。また，化学薬とは異なり，生物の物理的·化学的性質は，我々が開発しようとしている候補製品のように，通常完全には表現できない。したがって、候補完成品の分析は、候補製品が予期される方法で動作することを確実にするのに十分ではない可能性がある。製造過程の問題は、正常過程との微小な偏差であっても、製品欠陥或いは製造失敗を招く可能性があり、それによって大量故障、製品リコール、製品責任クレーム或いは在庫不足、或いは私たちの潜在的なIND申告の進展を遅延させる可能性がある。もし私たちが候補製品の開発に成功したら、私たちは問題に直面する可能性があり、十分な数量と品質の臨床レベルの材料を得ることができません。これらの材料はFDA、EMAあるいは他の同様の適用外国標準や規範に適合し、一致して受け入れ可能な生産生産量とコストを持っています。さらに、私たちが開発可能な候補製品は、製造過程に追加の複雑さを導入するLNPsのような複雑な送達モデルを必要とするだろう。
さらに、FDA、EMA、および他の規制機関は、任意のバッチで承認された製品のサンプルを提出し、適用試験結果を示すプロトコルをいつでも提出することを要求するかもしれません。場合によっては、FDA、EMA、または他の規制機関は、機関が発行を許可する前に大量の製品を配布しないように要求するかもしれません。製造過程中の微小な偏差は、品質属性や安定性に影響を与える偏差を含み、製品に許容できない変化を招き、大量故障や製品リコールを招く可能性がある。ロット失敗や製品リコールは臨床試験や製品発表を延期させる可能性があります。そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうかもしれません。
私たちはまた、私たちの製造プロセスを管理するために必要な経験豊富な科学、品質管理と製造人員を採用と維持することに問題がある可能性があり、これは私たちの生産遅延或いは適用法規の要求を維持することを維持することを招く可能性がある。
生物製品生産の性質を考慮して、生産過程において汚染リスクが存在する。どの汚染も私たちが計画通りに候補製品を生産する能力を深刻に損なう可能性があり、私たちの運営結果を損害し、名声の損害をもたらす可能性がある。私たちは製造過程で必要ないくつかの原材料が生物源から来ると予想している。このような原材料は入手が難しく、汚染されたりリコールされる可能性がある。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の製造に生体由来物質を使用する材料不足、汚染、リコールまたは制限は、商業製造または臨床材料の生産に悪影響または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な損害を与える可能性がある。
私たちの製造プロセスや私たちと契約した施設のいずれの問題も、潜在的なパートナー(大きな製薬会社や学術研究機関を含む)の魅力の低いパートナーになる可能性があり、これは、より多くの魅力的な開発プロジェクトを獲得することを制限する可能性があります。第三者製造プロセスまたは施設における問題は、私たちが行っているまたは計画されている任意の臨床試験に十分な臨床材料を提供する能力を確保し、私たちが開発および商業化する任意の候補製品の市場需要を満たすことを制限する可能性もある。
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もし私たちの候補製品が発売承認された場合、私たちまたは他の人は後にその薬の効果が以前に考えられていたほど効果的ではないことを発見したり、以前に発見されなかった副作用を招いたりして、私たちがその薬を販売する能力が影響を受ける可能性がある。
我々の候補製品の臨床試験は，入念に定義された臨床試験に同意した患者のサブセットで行われた。したがって，われわれの臨床試験では，候補製品の有意なプラス効果が実際のプラス効果(あれば)よりも大きいか，あるいは不良副作用を認識できない可能性がある。もし私たちの1つ以上の候補製品が監督部門の承認を得た場合、私たちまたは他の人はその後、それらの効果が以前に考えられていたほど効果的ではないことを発見し、あるいは不良な副作用をもたらし、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある
これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、財務状況、および運営結果を深刻に損なう可能性がある。
私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。
私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄したり、延期したり、その後、より大きなビジネス潜在力を持つことが証明された他の兆候の機会を放棄したり延期したりするかもしれません。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。資源の配分や利用戦略に成功しなければ、我々の業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす。
われわれは臨床試験を行っており，米国以外の地点でより多くの臨床試験を行う予定である。FDAはこれらの地点で行われた試験のデータを受け入れない可能性があり，米国以外で試験を行うことで余分な遅延や費用に直面する可能性がある。
我々は，すでにニュージーランドとイギリスの試験地点で行われているVERVE−101の心臓−1試験，およびわれわれのVERVE−102の心臓−2試験を含む，米国以外の1つまたは複数の試験地点でより多くの臨床試験を計画してきた。米国以外でVERVE−201の臨床試験も行う予定である。FDAは米国以外の地点で行われた臨床試験のデータを受ける可能性があるが，これらのデータの受け入れはFDAが適用する条件に依存する。例えば，外国の臨床試験地点からのデータが米国で承認された唯一の根拠としようとしない場合，FDAは臨床試験がGCP要求に応じて良好に設計·行われない限り，これらのデータをマーケティング申請の支援として受け入れないであろう。必要であれば，FDAは現場検査により試験データを検証できる必要がある。外国の臨床試験からのデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認することはない。(Ii)試験は臨床研究者が行う
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データは、FDAによる現場検査を必要とせずに有効であると考えることができ、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは現場検査または他の適切な手段でデータを検証することができる。また，これらの臨床試験は試験を行う司法管轄区域に適用される現地法に支配されている。FDAが米国国外で行った試験データを受け入れる保証はない。FDAが米国国外で行ったいかなる試験のデータも受け入れなければ、追加の試験が必要になる可能性が高く、これは高価で時間がかかり、適用候補製品の開発を延期または永久に停止する可能性がある。
また，米国以外での臨床試験はわれわれに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。国際臨床試験に固有のリスクは
私たちの第三者への依存に関するリスク
我々は依存し，第三者に依存して我々の製品製造，研究および臨床前と臨床試験の一部または全部に依存し続けることが予想され，これらの第三者の表現は満足できない可能性がある。
私たちは私たちの製品製造、研究、そして臨床前と臨床テストのすべての方面を独立して行うことを望まない。著者らは現在、臨床前または臨床開発で試験された任意の候補製品を製造するCMOと、臨床試験、動物試験と研究を行うCROを含む第三者に依存し、その中の多くの活動に依存し続ける予定である。これらの第三者のいずれかは、いつでも私たちとの協力を終了することができ、またはサプライチェーン不足に直面する可能性があり、または私たちの計画された開発活動を支援するために、私たちの前臨床試験のための動物のような必要な資源を得ることができない可能性がある。もし私たちの開発計画を修正したり、代替手配を達成する必要があれば、これは私たちの製品開発活動を延期するかもしれません。これらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動の制御を減少させるが、必要なすべての法規や研究案を遵守することを確保する責任は免除されない。例えば，我々が独自に開発·商業化した候補製品については，INDを有効にするすべての研究や臨床試験が研究計画や合意に従って行われることを確保していきたい。
当社は、開発する製品候補の臨床試験を設計する予定ですが、 CRO は臨床試験の一部または全部を実施します。その結果、開発プログラムの実施やタイミングを含む多くの重要な側面は、当社の直接管理外になります。また、現在および将来の前臨床試験および臨床試験の実施について第三者に依存しているため、前臨床試験および臨床試験を通じて作成されたデータの管理に対する直接的な管理は、当社スタッフに完全に依存している場合よりも少なくなります。外部とのコミュニケーションも困難であり、失敗や活動の調整の困難につながる可能性があります。外部当事者は ：
これらの要素は第三者が著者らの臨床前研究と臨床試験を行う意志或いは能力に重大な不利な影響を与える可能性があり、そして著者らのコントロール範囲を超える意外なコスト増加に直面させる可能性がある。CROや他の第三者が満足できる方法で臨床前研究および進行中および将来の臨床試験を行わなかった場合、彼らの私たちの義務に違反したり、規制要求を遵守できなかったりする場合、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の開発、規制承認、商業化が遅れる可能性があり、私たちは規制部門の承認を得られず、私たちの候補製品を商業化することができないかもしれません。あるいは私たちの開発計画は実質的で不可逆的な損害を受ける可能性があります。CROや他の第三者が収集した臨床前と臨床データに依存できなければ
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私たちが行った任意の臨床前研究または臨床試験の規模を繰り返し、延長する必要があり、これは商業化を著しく延期し、より大きな支出を必要とする可能性がある。
第三者が法規の要求または私たちが宣言した研究計画および方案に従ってその契約義務を成功裏に履行し、予想された期限内に私たちの研究を完了または実行しなかった場合、私たちは、将来のIND提出をサポートし、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を支援するために必要な臨床前研究および臨床試験を完了または遅延させることができないであろう。
バイオ製品の製造は複雑で、様々な原因で製品損失を招きやすい。我々は第三者と契約を結び，臨床前および臨床試験のための候補製品を生産し，商業化のために継続していく予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
私たちは所有したり経営したりしないし、現在は製造施設を設立する計画もない。私たちは依存し、臨床前および臨床試験のための当社の候補製品の生産、および商業生産のための第三者の生産に依存し続けることが予想されます(任意の候補製品が市場の承認を得たら)。私たちはまたこれらの第三者に依存して包装、ラベル付け、殺菌、貯蔵、配送、その他の生産物流を行う。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす
生産能力制限または原料または原料薬市場の遅延または中断により、私たちまたは私たちの第三者メーカーは、私たちの候補製品を生産するために必要な原材料または活性医薬成分または原料薬の不足に遭遇する可能性があり、これらの原料または原料薬の数は、私たちの臨床試験に必要な数を必要とするか、または、私たちの候補製品が承認された場合、競争相手や他社がそのような原材料または原料薬を購入することによる不足を含む、商業化または需要の増加に十分な数を使用することができる。もし私たちまたは私たちの第三者メーカーが十分な数の候補製品を生産するために必要な原材料や原料薬を得ることができなければ、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
商業販売または末期臨床試験のための完成治療製品のために許可された成分は、cGMPに従って生産されなければならない。私たちの第三者メーカーは、私たちのどの候補製品の製造と販売を始めることができる前に、規制機関の検査と承認を受け、その後も不定期な検査を受けなければならない。第三者メーカーは、cGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規に従わないことは、FDA Form 483の観察通知、警告状、または臨床所持、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限および刑事起訴などの規制行動をもたらす可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
VERVE−101，VERVE−102，VERVE−201などの生物製品の生産は複雑であり，特に大量生産されている。生物製品は一貫的に生産され、明確な定義に符合する製造技術でなければならない。したがって，製造過程を検証·制御し，再現性を確保する必要がある。生物製品の生産は汚染、設備故障或いは設備の設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータの誤り、生産量の不一致、製品特性の変化及び製品技術の大規模化が困難であるため、製品損失を招きやすい。私たちはまだ私たちの潜在的な商業化候補製品のために製造プロセスを拡大していない。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、汚染を調査および修復するために長い間、そのような製造施設を閉鎖する必要がある可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性があり、潜在的な名声被害をもたらす可能性がある。私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。したがって、私たちはこのような施設を優先的に使用することができないかもしれないし、全く使用できないかもしれない。
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CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。
私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。我々は現在，大量の薬物物質に余分な供給や源を提供する予定はなく，第三者メーカーと長期的な商業供給について何の合意も達成していない。もし私たちの未来の契約メーカーが約束通りに契約を履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補製品を生産できると信じていますが、私たちはそのような代替製品を決定して同定する際に追加のコストや遅延が生じたり、代替メーカーと合意できない可能性があります。
私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。
もし私たちの候補製品のいかなる第三者メーカーも、私たちの候補製品の生産規模を拡大することができず、および/またはその製造製品の良率を向上させることができなければ、私たちが候補製品を製造するコストが増加する可能性があり、商業化が遅れる可能性がある。
臨床試験の需要を満たすのに十分な数を生産するために、承認されれば、私たちが開発する可能性のある任意の現在または将来の候補製品は、その後商業化され、私たちの第三者メーカーは、製品の品質を維持しながら生産量を増加させ、製造プロセスを最適化することを要求されるであろう。より大規模な生産への移行は難しいことが証明されるかもしれない。また、もし私たちの第三者メーカーが私たちの候補製品の生産量を向上させるために彼らの製造プロセスを最適化することができない場合、あるいは彼らが製品の品質を維持しながら私たちの候補製品の生産量を増加させることができなければ、私たちが行っているあるいは未来の臨床試験や市場需要を満たすことができない可能性があり、これは私たちの利益を創出する能力を低下させ、私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある。
我々はすでに第三者とプロジェクトや候補製品の研究、開発、製造、商業化について協力し、より多くの協力を行うことが可能である。もしこのような協力が成功しなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。
私たちの戦略の一部として、私たちは協力して、私たちの1つまたは複数の計画または候補製品について第三者とより多くの協力を求めるつもりです。例えば、2019年4月には、ビムの特定の塩基編集、遺伝子編集、特定の心血管標的に対する配信技術を独占的に許可する元の協力およびライセンス契約、またはビムの特定の塩基編集、遺伝子編集、およびいくつかの心血管標的のための配信技術を当社の候補製品に締結し、2022年7月に改正および再説明され、この協定によると、ピムは2023年10月にそのいくつかの権利および義務を礼来会社に譲渡し、2020年10月にはAcuitasから許可を得て、VERVE-101で使用されているLNP交付技術を許可する。2021年10月には、VERVE-102とVERVE-201で使用されているいくつかの脂質技術の許可をノワース社から取得し、2022年7月には、開発に重点を置いた4年間のグローバル研究協力を行うVertex協定に署名した体内にある遺伝子編集候補は単一肝疾患治療の秘密目標に向かって進んでいる；2023年6月、著者らは礼来協定に署名し、5年間の全世界研究協力を行い、最初の重点は著者らの発見段階を推進することである体内にある遺伝子編集リポ蛋白質(A)プログラム。私たちの他の協力パートナーには、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社が含まれています。ARCLAによると、私たちは、任意の第三者と達成可能な任意の他の手配に基づいて、協力者が私たちの候補製品の開発または商業化に取り組んでいる資源の数と時間を限られた制御を行うことができる。私たちがこれらの計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力にかかっているかもしれない。
私たちが参加した協力は成功しないかもしれないし、どんな成功もこのような協力者たちの努力と活動に大きく依存するだろう。協力は以下のようなリスクを含む多くのリスクをもたらす
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協調プロトコルは、候補製品の開発や商業化を最も効果的な方法で招くことができないか、または全くそうではない可能性がある。現在または未来のいずれの協力も製品の開発に成功して商業化されていない場合、または私たちの協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちは未来の研究資金や協力の下でマイルストーンや特許権使用料の支払いを受けないかもしれない。もし私たちがこれらの合意に基づいて期待した資金を受け取っていなければ、私たちの候補製品の開発は延期されるかもしれません。私たちは私たちの候補製品を開発するために追加の資源が必要かもしれません。本“リスク要因”の節で述べた製品開発，規制承認，商業化に関するすべてのリスクは，我々の協力者の活動にも適用される.
協力協定は、非日常的な費用や他の費用を発生させ、私たちの短期的かつ長期的な支出を増加させ、既存の株主を希釈した証券を発行したり、私たちの管理と業務を混乱させることを要求するかもしれません。例えば，従来のBeamプロトコルを実行する際には，Beamに276，075株の普通株を発行し，Vertexプロトコルの実行についてはVertexとの私募を完了し，これによりVertexに1，519，756株の普通株を発行し，礼来合意の効力については与礼からの私募を完了し，この合意により礼来社に1，552，795株の普通株を発行した.また，Cas 9許可プロトコルに基づき，ブロードとハーバードに138，037株の普通株を発行した。遠大とハーバードも逆希釈権利を持っており、これにより、著者らは優先株融資を完了した後、遠大とハーバードに309，278株の普通株を追加発行した。我々はまた，Cas 9許可プロトコルに基づいてIPO終了時に遠大とハーバードに878，098株の普通株を追加発行した。もし私たちの平均時価が指定されたハードルを超えて、10桁の中央値ドル金額から$100バーツに上昇した場合、あるいは私たちの会社がこれらのハードルを超えて支配権変更や販売が発生した場合、私たちはまたハーバードと広い等級に成功して支払う義務があります。当社の支配権が変更されたり、当社が売却されたりした場合、当社は事件発生後の指定期間内に任意の関連する成功した支払いを現金で支払わなければなりません。そうでなければ、成功した支払いは、私たちの選択に応じて現金または私たちの普通株の株または現金と私たちの普通株の株の組み合わせで支払うことができる。私たちはこれまでCAS 9許可協定に基づいて約630万の成功した支払いを現金で支払ってきた。
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適切な協力者を探す上で、私たちは激しい競争に直面する可能性があり、交渉過程は時間がかかって複雑だ。我々が最終的な協調合意を達成する能力は，協力者の資源や専門知識の評価，協調の条項や条件の提案，提案した協力者のいくつかの要因の評価に依存する.もし私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意の候補製品の権利を許可すれば、私たちがこれらの取引を私たちの既存の運営と会社文化と組み合わせることに成功できなければ、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれない。
さらに、私たちの契約義務に対する制約の下で、私たちの協力者が業務合併に参加する場合、その協力者は、私たちの許可された任意の候補製品の開発または商業化を淡水化または終了する可能性がある。もし私たちの協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちは新しい協力者を引き付けるのがもっと難しいことを発見するかもしれないし、ビジネスや金融界での私たちの見方は不利な影響を受けるかもしれない。
もし私たちがビジネス上合理的な条件下で協力を構築したり維持したりできなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。
私たちは適切な協力者を誘致する上で激しい競争に直面しており、いくつかのより成熟した会社も私たちが魅力的だと思う第三者知的財産権をライセンスしたり獲得したりする戦略を求めているかもしれない。これらの老舗会社はその規模、財務資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDA、EMAまたは他の規制機関によって承認される可能性、候補製品の潜在的市場、そのような候補製品の製造および患者への送達のコストおよび複雑さ、競合製品の潜在性、挑戦の利点、任意の既存の協力協定の条項、および一般的な業界および市場条件を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者は，適応のような他の候補製品や技術について連携する機会も可能であり，我々の候補製品にとって，このような連携が我々との連携よりも魅力的であるかどうかを評価せざるを得ないであろう.
既存または将来のライセンス契約によれば、私たちも制限される可能性があり、潜在的な協力者と特定の条項の合意を締結することはできません。
協力は複雑で時間のかかる交渉、記録、そして実行だ。また、大手製薬とバイオテクノロジー会社との統合は将来の潜在的協力者の数を減少させた。
私たちはタイムリーに、受け入れ可能な条項で、あるいはもっと多くの協力について交渉することができないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やして自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが自分で援助して開発や商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。私たちが協力できず、必要な開発や商業化活動を展開するのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出すことができないかもしれません。
私たちの候補製品で使用されるいくつかの部品と材料は単一源のサプライヤーに依存している。
私たちの候補製品で使用されるいくつかの部品と材料は単一源のサプライヤーに依存している。私たちは、これらのサプライヤーやサービスプロバイダが経営を継続し、私たちの需要を満たすのに十分な能力や供給を持っていることを保証することができず、私たちの競争相手や他の私たちと協力し続けることに関心のある会社に買収されないことを保証することはできません。私たちは原材料、部品、肝心な工程と完成品の単一ソースサプライヤーを使用して、供給中断、価格上昇あるいは納品遅延を含むいくつかのリスクに直面させます。一般的に、代替部品の代替供給源は比較的少ない。これらのサプライヤーは未来の臨床試験或いは商業販売に対する私たちの需要を満たすことができないか、或いは満足したくないかもしれない。これらの部品、材料、およびプロセスのための追加または代替サプライヤーを確立するには多くの時間を要する可能性があり、規制要件に適合した代替サプライヤーを確立することは困難である可能性がある。任意の単一ソース供給者またはサービスプロバイダの任意の供給中断は、供給遅延または中断を引き起こす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性を損なうことになる。
もし私たちがサプライヤーを交換しなければならない場合、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の製造と納品は長い間中断する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。他のものを作ったり
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仕入先を交換する必要があれば、すぐには完成しないかもしれません。代替サプライヤーを見つけることができれば、代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制機関の承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。製品で使用される単一ソースコンポーネントおよび材料の十分な在庫を維持することを求めているが、コンポーネントまたは材料供給の中断または遅延、または代替ソースからコンポーネントまたは材料を許容可能な価格で得ることができないことは、候補製品の需要を満たす能力を弱める可能性がある。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちまたは私たちのライセンシーが、私たちの遺伝子編集技術および候補製品をカバーする特許権を獲得、維持、擁護、実行できない場合、または取得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は、私たちと似ているまたは同じ技術および製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの技術および候補製品の開発と商業化に成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの成功は、私たちが単独で他人と共同で所有する可能性のある知的財産権の保護を獲得、維持、擁護、強化する能力があるかどうか、または私たちが開発した独自技術および候補製品について米国および他の国/地域の他の人から許可、特に特許を得ることができるかどうかに大きく依存する。私たちの遺伝子編集技術と候補製品を保護することは難しくて高価で、私たちはそれらの保護を確保できないかもしれない。私たちは、これらの活動をカバーする有効かつ実行可能な特許または商業秘密の下で当社が所有する権利の程度に応じて、許可されていない第三者が、我々が開発する可能性のある候補製品または運営上同様の製品を製造、使用、販売、提供、販売、輸入、または他の方法で商業化する能力を阻止する。
我々は，米国や海外で我々の業務に重要な候補製品に関する特許出願を提出し，我々の技術や候補製品に関連する知的財産権を付与することで，我々の独自の地位を保護することを求めている.私たちがどんな独自技術または候補製品の特許保護を獲得または維持できない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは深刻な損害を受ける可能性があります。特許保護を含む保護を得ることができなかったのは、特定の法律および事実のためである可能性があり、私たちの候補製品が米国または任意の所与の国/地域で保護される可能性を排除する可能性がある。例えば、不十分、欠陥、または誤りのある特許訴訟は、私たちの製品を十分にカバーする特許権の減少、損失、または利用できない可能性があります。我々の候補製品をカバーすることを目的とした特許開示および宣言は、1つの国/地域では十分または許容されるが、他の国/地域では不十分または許可されない可能性がある。米国における特許出願の要求は、米国以外の国または地域での特許出願の提出をサポートするのに十分ではない可能性がある。
特許訴訟過程は高価で、時間がかかり、複雑であり、私たちは合理的なコストまたはタイムリーな提出、起訴、維持、弁護、またはすべての必要または望ましい特許出願を許可することができないかもしれない。さらに、有効かつ強制的に実行可能な特許を取得して保持する能力は、我々の発明と従来技術との差が、我々の発明が従来技術よりも特許を出願することを可能にするか否かに依存する。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持、実行、擁護する権利がない。したがって、これらの許可内の特許および出願は、私たちの業務の最良の利益に適合する方法で準備、提出、起訴、維持、弁護、実行されてはならない。
製薬とバイオテクノロジー会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。特に遺伝子編集分野は、広範な特許活動と訴訟のテーマとなってきた。また、米国以外の特許保護範囲は不確定であり、外国法律は米国法律のように私たちの権利を保護しない可能性があり、その逆も同様である。例えば，欧州特許法は米国法よりも人体治療法に対する特許性制限が多い。また，欧州の出願は，2023年6月から特許付与後に統一特許裁判所(UPC)が管轄する統一特許となることを選択することができる。これはヨーロッパ特許実践の大きな変化だ。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。
所有およびライセンス内の特許権については、我々および我々のライセンシーが現在求めている特許出願が任意の特定の司法管轄区域で特許として発行されるか否か、または任意の発行された特許の権利主張が競争相手から十分な保護を提供するかどうかを予測することはできない。しかも、私たちは私たちの候補製品に関連する可能性のあるすべての第三者知的財産権を知らないかもしれない。
さらに、科学文献に発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の管轄区域の特許出願は、通常、出願18ヶ月後に発表されるか、または場合によっては全く発表されない。だから私たちも私たちの許可者も私たちや私たちのことを正確に知ることはできません
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ライセンシーは、私たちが現在または将来所有または許可している特許および特許出願に要求される発明を提出する最初の者であり、または私たちまたは私たちのライセンス者は、そのような発明のために特許保護を申請する最初の者である。したがって、私たちが所有していると許可されていない特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業的価値は高い不確実性を持っている。さらに、私たちが持っているおよび許可されていない保留および将来の特許出願は、私たちの技術および候補製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法または特許法解釈の変化は、私たちの特許の価値を低下させ、私たちの特許権を獲得、保護、維持、擁護、実行する能力を低下させ、私たちの特許保護の範囲を縮小し、より広く言えば、私たちの特許権の価値や範囲に影響を与えたり縮小したりする可能性がある。
さらに、私たちまたは私たちの許可者は、既存技術を米国特許商標局またはUSPTOの第三者に提出したり、反対、派生、撤回、再審査に参加したりする必要があるかもしれません各方面間私たちの特許権または他人の特許権の介入手続きを審査、許可後に審査または挑戦します。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または候補製品を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にしたり、第三者特許権を侵害することなく薬物を製造または商業化することができなくなる可能性があります。もし私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、結果にかかわらず、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を認可、開発、または商業化することを阻止することができる。
また、特許出願において要求されるカバー範囲は、特許発行前に大幅に縮小することができ、その範囲は特許発行後に再解釈することができる。私たちが所有して許可された特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護も提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしない。特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが持っている特許および許可されていない特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、それにより、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および候補製品の特許保護期間を制限することができる。最終的な結果が私たちに有利であっても、このような訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣や従業員に時間がかかる必要がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。さらに、私たちの競争相手は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって、私たちが所有または許可している特許を迂回することができるかもしれない。したがって、私たちが所有し、許可された特許の組み合わせは、他社が私たちの任意の候補技術や製品と似ているか、または同じ技術および製品を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。
私たちの遺伝子編集技術と候補製品の権利は、他の人が私たちに付与するライセンスの条項と条件によってある程度制限されています。
私たちは第三者から許可された知的財産権に依存しており、私たちの許可者たちはいつも私たちの最善の利益に従っているわけではないかもしれない。もし私たちが知的財産権の許可下での私たちの義務を履行できなかった場合、許可が終了された場合、またはこれらの許可に関する紛争が発生した場合、私たちは私たちの業務に重要な重要な権利を失うかもしれない。
我々は、我々の遺伝子編集技術および候補製品の開発に非常に重要または必要である第三者からの特定の特許権およびノウハウに許可し、依存している。例えば，我々はARCLA，Cas 9ライセンスプロトコル，Acuitasプロトコル，ノワールプロトコルおよび他のライセンスプロトコルの締約国であり，これらのプロトコルにより，我々の遺伝子編集技術，LNP技術，および候補製品のキー特許および特許出願を取得した.これらの許可協定は、様々な職務調査、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を私たちに課している。もし私たちがこれらの義務を履行しなければ、私たちの許可者は私たちの許可を終了する権利があるかもしれません。この場合、私たちはこれらの合意によって許可された知的財産権によって保護された私たちの遺伝子編集技術や製品候補製品を開発またはマーケティングすることができないかもしれません。
これらのライセンスおよび他のライセンスは、すべての関連する使用分野および将来、私たちの遺伝子編集技術および候補製品のすべての地域でこのような知的財産権および技術を使用することを望んでいる独占的な権利を提供しないかもしれません。私たちに付与されたいくつかの許可および取得された特許は、許可者またはいくつかの第三者が所有するいくつかの以前に存在する権利に明示的に制限される。したがって、競争相手がある地域や分野で競合製品を開発し、商業化することを阻止することはできないかもしれない。もし私たちがこれらの排除された分野の権利が私たちの候補製品を商業化したり、私たちの競争優位性を維持するために必要だと判断すれば、私たちは私たちの候補製品を開発、製造、またはマーケティングを継続するために第三者から許可を得る必要があるかもしれない。私たちは独占的に、商業的に合理的な条項や
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これは私たちが候補製品を商業化することを阻止したり、私たちの競争相手や他の人たちが私たちの業務に重要な技術を得る機会を得ることを防ぐかもしれない。
また，Cas 9ライセンスプロトコルによると，ある特定の場合，ハーバードと遠大は，このようなライセンスプロトコルの標的に属する特許を我々が許可されている分野と同じ分野の第三者に付与することができる.このように、第三者はCas 9許可プロトコルのすべての権利を持っている可能性があり、これは私たちの競争地位に影響を与え、第三者が私たちの潜在的な未来の候補製品や技術のような製品を商業化することができるかもしれない。この場合、第三者に付与される権利は、ハーバードおよびブロイドから許可された特許および特許出願の権利範囲を縮小するだろう。
私たちは、特許および特許出願の準備、提出、起訴、維持、実行、および弁護に関して完全な制御権を有しておらず、これらの特許および特許出願は、我々が許可または第三者から取得した技術をカバーしている。私たちのライセンシーが侵害者に対して特許を実行したり、有効性の挑戦または実行可能な主張を弁護する力は、私たち自身が実行するよりも強くないかもしれないし、私たちの最適な利益に合わないかもしれない。私たちはこのような特許と特許出願が私たちの業務の最良の利益に合った方法で準備、提出、起訴、維持、実行、そして弁護されるかどうかを確認することができない。もし私たちの許可者がこれらの特許を起訴、維持、強制執行および保護できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失った場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちが開発する可能性のある任意の製品候補製品の開発および商業化の権利は不利な影響を受ける可能性があり、私たちは競争相手の競合製品の製造、使用、販売を阻止できないかもしれない。
私たちのライセンス者は第三者コンサルタントや協力者または第三者からの資金に依存する可能性がありますので、私たちのライセンス者は私たちが許可を得た特許の唯一および独占所有者ではありません。他の第三者が私たちの許可内の特許を所有している場合、このような許可を付与するために共通の所有者の同意が必要な司法管轄区域内では、私たちの許可は無効になる可能性があり、これらの共通の所有者は、このような特許許可を私たちの競争相手に与える可能性があり、私たちの競争相手は競争製品および技術を販売することができる。さらに、ライセンス内特許および特許出願に対する私たちの権利は、そのような認可内特許と特許出願の共同所有者との間の機関間または他の運営プロトコルにある程度依存する。1つまたは複数の共通の所有者がそのような機関間または運営プロトコルに違反している場合、私たちは、このようなライセンス内の特許および特許出願の権利に悪影響を受ける可能性がある。これらの事件のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、私たちのいくつかのライセンス特許と特許出願に含まれる発明は、アメリカ政府の資金を用いて行われている。私たちは、私たちが許可した特許および特許出願に関連する義務である、このような資金によって生成された適用義務、例えばタイムリーな報告を遵守することを保証するために、我々の許可者に依存する。もし私たちの許可者がその義務を履行できなかった場合、関連特許の権利喪失または強制執行を招く可能性がある。例えば、米国政府は、このような許可内の特許に対して、米国政府が発明を使用することを許可するか、または米国に代わって米国に発明を使用させる非排他的許可を含むいくつかの権利を有することができる。もしアメリカ政府がこのような権利を行使することを決定すれば、私たちをその請負業者として雇う必要はない。米国政府の権利はまた、援助された発明および技術を第三者に開示し、米国政府の資金開発を使用する許可技術を第三者が使用または使用することを許可する先行権を行使することを可能にするかもしれない。米国政府が、我々または我々の許可者が米国政府が援助している技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たしたり、米国工業を優先したりするための行動が必要であると考えている場合、米国政府もそのデモ権利を行使することができる。さらに、このような許可された米国政府によって援助された発明の権利は、米国でそのような発明を含む候補製品を製造するために、いくつかの要件によって制限される可能性がある。上記のいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な損害を与える可能性があります。
もし私たちの第三者許可者が認定した場合、私たちは努力したにもかかわらず、私たちはライセンス契約またはライセンスプロトコルのいくつかの義務を履行できなかった場合、第三者ライセンスは、適用可能なライセンスプロトコルを終了するか、または場合によっては適用許可プロトコルの下の1つまたは複数のライセンスを終了することを選択することができ(S)、この終了は、カバー可能な候補製品および技術を開発および商業化することができなくなるであろう。第三者入網許可が終了した場合、あるいは第三者入網許可下の基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手は規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品を市場に出す権利がある。これらの事件のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが所有し許可している特許および特許出願および他の知的財産権は、優先権または発明権紛争、妨害、および同様のプログラムの影響を受ける可能性がある。もし私たちまたは私たちの許可者がこれらの訴訟のいずれも成功しなければ、私たちは第三者から許可を得ることを要求されるかもしれません。これらの許可は商業的に合理的な条項や根本的に得られない、あるいは開発、製造、商業化を停止することができないかもしれません
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私たちが開発する可能性のある1つまたは複数の候補製品は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちが選択権を持っているいくつかのアメリカ特許と1つのアメリカ特許出願はブロドとマサチューセッツ工科大学が共同で所有しており、場合によってはブロダー、マサチューセッツ工科大学、ハーバードが共同所有しており、私たちは総称してボストン許可側と呼ばれ、米国干渉番号106，048がカリフォルニア大学、ウィーン大学、Emmanuelle Charpentierと共同で所有する米国特許出願に参加しており、私たちは総称してCVCと呼ばれている。2018年9月10日、連邦巡回控訴裁判所(CAFC)は、事実介入がないと判断した米国特許商標局(PTAB)の特許裁判と控訴委員会を確認した。干渉は、異なる当事者によって提出された特許請求の範囲の標的の発明優先権を決定することを目的とする、米国特許商標局内のプログラムである。
2019年6月24日、PTABは、CVCが共同所有する14件の米国特許出願とボストンライセンス者が共同所有する13件の米国特許と1つの米国特許出願との間に第2の干渉が存在することを発表した(米国干渉番号106，115)。宣言された介入では，CVCは一次当事者，ボストン許可側は上級当事者に指定されている。2022年2月28日，PTABは，ボストン許可側が干渉の第1項においてCVC：真核細胞に作用する単一RNA CRISPR−Cas 9システムに優先することを裁定した。したがって、CVCがこの干渉に関連する特許出願は特許を出願できないと考えられる。2022年9月，CVCはPTABの決定をCAFCに上訴し，控訴は行われている。
2020年12月20日、PTABは、ToolGen，Inc.が所有する1つの米国特許出願とボストンライセンス者が共同所有する14件の米国特許と2つの米国特許出願との間に干渉が存在すると発表した(米国干渉番号106，126)。宣言の介入では，ボストン許可側は初級側，ToolGen，Inc.は高級側に指定されている.
2021年6月21日、PTABは、Sigma-Aldrich Co.，LLCが所有する米国特許出願とボストンライセンス者が共同所有する14件の米国特許と2つの米国特許出願との間に干渉があることを発表した(米国干渉番号106，133)。発表された介入では，ボストン許可側が初級側，Sigma−Aldrich Co.，LLCが高級側に指定された。
PTABは現在ToolGenとSigma−Aldrichに対する後続介入手続きを一時停止しており，CVCとボストン許可者の間で2回目の介入の結果についてCAFCが裁決を下すのを待っている。
干渉を宣言した結果，PTAB前に米国特許商標局で対抗プログラムが起動され，このプログラムが最終的に優先度，具体的には，どちらがまず保護が要求されるテーマを発明したかを決定するためであることを宣言した.干渉は通常2段階に分けられる.第1段階は運動段階または予備運動段階と呼ばれ、第2段階は優先段階と呼ばれる。第1段階では、各当事者は、一方の当事者が既存技術、書面記述、および許可された権利要件に基づく特許性に関連する問題を含むが、これらに限定されない問題を提起することができる。一方の当事者は，より早い優先権利益を求めたり，まず干渉が適切であるかどうかを宣言したりすることも可能である.干渉の第2段階で優先権を決定するか、または誰が一般的に保護を必要とする発明を最初に発明したかを決定する。各段階が実際にどのくらいかかるかを正確に予測することはできないが，各段階はPTABによって決定されるまで約1年以上かかる可能性がある。予備動議段階で提出された動議は、第2優先段階に達しないように、干渉手続きから除外される可能性がある。
私たちまたは私たちの許可者はヨーロッパまたは他の外国司法管轄区域で直面し、将来的に似たような訴訟や優先権紛争の当事者になる可能性がある。例えば、私たちが遠大から内部許可を得たいくつかの欧州特許は、以前に欧州特許庁反対部または反対部によってすべて撤回された。欧州特許庁控訴委員会はその後上訴し，2024年3月，欧州特許庁控訴委員会は以前の撤回を覆し，事件を反対部に返送し，任意の残りの挑戦についてさらなる訴訟を行った。野党支部がいつ、またはどのような方法で認可内の欧州特許の返送事件に行動するかはまだ確定されていない。
現在の控訴やこれらの係属中の米国介入手続きやヨーロッパ手続きが最終的にボストン許可者に有利な解決を得ることは保証されない。第2の干渉における控訴がCVCに有利である場合、または106，126または106，133干渉がそれぞれToolGen，Inc.またはSigma-Aldrich Co.，LLCに有利な判断を行う場合、またはボストン許可側の特許および特許出願が縮小され、無効または実行できない場合、選択された特許および特許出願を許可する能力を失うことになり、我々が候補製品をカバーする関連する第三者特許の許可を得ることができない場合、私たちの候補製品を商業化する能力は悪影響を受ける可能性がある。私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、それによって、私たちの競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにすることができ、これは私たちが大量の許可と印税を支払う必要があるかもしれない。ビジネス上合理的な条項で第三者特許の必要な許可を得ることができなければ
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私たちは私たちの遺伝子編集技術や候補製品を商業化できないかもしれないし、このような商業化努力は著しく遅れる可能性があり、逆に私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
私たちまたは私たちの許可者はまた、元従業員、協力者または他の第三者が、発明者または共同発明者として、私たちが所有している特許出願内に特許または特許出願または他の知的財産権において権益を有するクレームの制約を受けることができるかもしれない。このような第三者共通所有者のこのような特許出願における権利の独占的許可を得ることができない場合、そのような共通所有者の権利は、または将来的には、我々の競争相手を含む他の第三者に譲渡されることができるかもしれない。さらに、私たちは、そのような特許出願から発行された任意の特許を第三者に強制的に実行するために、このような共同所有者の協力が必要である可能性があり、そのような協力は私たちに提供されないかもしれない。
もし私たちまたは私たちのライセンシーが、私たちまたは彼らが直面している任意の妨害訴訟または他の優先権、有効性(任意の特許異議を含む)または発明権紛争に失敗した場合、私たちは、私たちが所有している1つまたは複数の特許、許可またはオプションの特許を失って貴重な知的財産権を失うか、またはそのような特許主張が縮小され、無効または強制的に実行されないか、または私たちが所有しているまたは許可内の特許の独占的所有権または独占使用権を失うことによって失われる可能性がある。このような紛争が特許権の喪失を招いた場合、そのような妨害手続または他の優先権または在庫紛争に参加する当事者を含む第三者から許可を取得し、維持することを要求される可能性がある。このような許可は商業的に合理的な条項では得られないかもしれないし，まったく存在しない，あるいは非排他的である可能性がある.もし私たちがそのようなライセンスを取得して維持できなければ、私たちが開発する可能性のある1つまたは複数の候補製品の開発、製造、商業化を停止する必要があるかもしれない。排他性の喪失や私たちの特許主張の縮小は、他の人が類似または同じ候補技術および製品を使用または商業化することを阻止する能力を制限するかもしれない。我々または我々のライセンシーが訴訟、他の同様の優先権紛争または在庫または所有権紛争に介入して勝訴しても、巨額のコストを招き、管理職および他の従業員の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが第三者との知的財産権許可手配における義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に重要な知的財産権を失う可能性があります。
私たちは合意の当事者であり、私たちは第三者と他の計画を達成するかもしれないし、勤勉さ、開発と商業化スケジュール、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を私たちに強要するかもしれない。我々は既存の合意を有しており、これらの合意に基づいて、候補製品又は関連技術の製品純売上高のために合意がカバーする範囲内の印税を支払う義務がある。もし私たちが現在または未来の合意の下でこのような義務を履行できなかった場合、私たちの取引相手は、これらの合意を終了する権利があるか、または私たちに特定の権利を与えることを要求する権利があるかもしれない。このような状況は、任意のこのようなプロトコルに従って開発された任意の候補製品の価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの合意を終了したり、これらの合意の下での私たちの権利を減少またはキャンセルすることは、私たちがあまり有利ではない条項で新しい合意または回復された合意を交渉しなければならないことを招き、または重要な知的財産権または技術に対する私たちの権利を含むこれらの合意の権利を失うことになり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。私たちはまだこれらの合意に関連したすべてのリスクに直面しているが、私たちは第三者がこれらの技術にもアクセスすることを防ぐことはできない。しかも、私たちの免許は私たちの未来のビジネス機会に制限を加えるかもしれない。
ライセンス契約によると、知的財産権に関する論争が発生する可能性があります
また，我々が現在第三者から知的財産権や技術許可を得ているプロトコルは複雑であり，このようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある.可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、もし私たちが許可を得た知的財産権紛争が商業的に許容可能な条項で現在の許可手配を維持する能力を妨害したり、損害したりすれば、私たちはできないかもしれません
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影響を受ける技術や候補製品の開発と商業化に成功したことは、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの現在または未来の許可者は、第三者コンサルタントまたは協力者または第三者からの資金に依存する可能性があり、したがって、私たちの許可者は、私たちが許可している知的財産権または知的財産権の唯一および独占所有者ではありません。他の第三者が知的財産権または私たちが許可した知的財産権の所有権を持っている場合、彼らはそのような知的財産権または知的財産権を私たちの競争相手に許可することができ、私たちの競争相手はそれと競争する製品および技術を販売することができる。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちが最善を尽くしたにもかかわらず、私たちの許可側は、許可協定に深刻に違反している可能性があるので、許可協定を終了し、これらの許可協定がカバーする候補製品や技術を開発し、商業化することができないかもしれません。これらの許可が終了した場合、または基礎知的財産権が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手は規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品や技術を市場に出す権利があるだろう。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
もし私たちが商業的に合理的な条項で第三者からライセンスを取得できない場合、あるいはこのような合意の下で私たちの義務を履行できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。
我々は現在知的財産権の権利を有しており，第三者の許可により候補製品を決定·開発し，キー技術を許可する権利の一部を通過する候補製品パイプラインの拡大を図る予定である.私たちは過去にハーバード、遠大、ビム、Acuitas、ノワールを含む第三者許可者から技術許可を得ることに成功したが、私たちは許容可能な条項または根本的に受け入れられない条項で第三者から任意の候補製品や技術の許可または権利を得ることができることを株主に保証することはできない。
様々な第三者が競争の激しい技術分野で業務を展開し、将来的に特許として発行される特許または特許出願が発行されている可能性があり、候補製品を商業化する能力を阻害または排除する可能性がある。我々の候補品に関連する可能性のある任意の第三者特許については，米国法第35編271(E)(1)節に規定されている“安全港”または研究免除にある程度依存し，FDAの医薬品承認を求めることに関連する特許侵害活動を免除している。しかし，米国特許法はこの条項に基づいて我々の臨床候補品にこのような“安全港”を提供しているにもかかわらず，BLAを提出するとこの免除が満了する可能性がある。臨床試験の不確実性を考慮すると、それらの完了時間を決定することはできず、1つまたは複数の関連する第三者特許が発効したときに、1つの候補製品にBLAを提出することができる。
したがって，第三者の特許やノウハウを用いて我々の製品を商業化する必要がある可能性があり，この場合，これらの第三者から許可を得ることが求められる.もし私たちがこのような技術を許可できない場合、あるいは私たちが不利な条項でそのような技術を許可することを余儀なくされた場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。もし私たちが必要な許可を得ることができない場合、私たちは影響を受けた候補製品を開発したり商業化することができなくなり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があり、このような知的財産権を持つ第三者は、私たちの販売禁止または私たち側が印税および/または他の形態の賠償を支払う義務を求めることができる。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.
また，遺伝子編集分野には広範な特許出願活動が存在し，製薬会社，バイオテクノロジー会社，学術機関が遺伝子編集技術分野で我々と競合しているか，あるいは我々と競合することが予想され，我々の業務に関連する可能性のある特許出願を提出し，第三者特許出願がある可能性があり，発表されれば，第三者が我々の特許権を迂回することを可能にする可能性がある.私たちの分野では大量の特許が発行され、特許出願が提出されているので、これらおよび他の第三者は、私たちの候補製品、技術、または方法を含む特許権を持っていると主張するかもしれない。私たちの候補製品をマーケティングするためには、このような第三者知的財産権所有者から許可を得ることが必要または慎重であることが分かるかもしれません。しかしながら、私たちは、このような許可を得ることができないかもしれないし、他の方法で第三者から取得することができないかもしれないが、私たちが開発する可能性のある候補製品および遺伝子編集技術に必要な任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権を考えることができるかもしれない。我々はまた、我々が開発可能な候補製品と共に使用するために、我々が評価または将来評価可能ないくつかの送達および遺伝子編集組成物および方法を含む、第三者からいくつかの遺伝子編集技術のライセンスを取得する必要があるかもしれない。さらに、私たちのいくつかの自己特許出願および許可内特許および特許出願は、第三者と共同所有すると判断される可能性がある。第三者と共同所有するいかなる特許についても、私たちはこのような共通の所有者のこのような特許の利益に許可を提供する必要があるかもしれない。もし私たちがこのような特許または特許出願における第三者共同所有者の権利の独占的な許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手を含む他の第三者に権利を許可することができ、私たちの競争相手は競争製品および技術を販売することができる。さらに、私たちは、第三者に対してそのような特許を強制的に実行するために、私たちの特許のどのような共通所有者の協力も必要とするかもしれませんが、そのような協力は私たちに提供されないかもしれません。
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また，学術機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，われわれの臨床前研究や開発を加速する可能性がある。場合によっては、これらの機関は、協力によって生成された機関の技術的な任意の権利について交渉することができるオプションを提供してくれる。私たちがそのようなオプションを持っていても、私たちは指定された時間範囲内で、あるいは私たちが受け入れられる条項の下で機関からライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は他の人たちに知的財産権を提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。
また、第三者知的財産権のライセンスまたは買収は競争の激しい分野であり、一部の成熟した企業も魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権ライセンスまたは買収戦略をとっている。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることができない場合、あるいは私たちの既存の知的財産権を維持することができない場合、私たちは私たちの技術、候補製品、またはそれらを製造する方法を再設計するために多くの時間と資源を必要とするかもしれません、または代替技術を開発または許可することは、技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそれができなければ、影響を受けた技術や候補製品を開発または商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。
さらに、許可プロトコルの下での義務を履行できない場合、私たちの取引相手は、これらのプロトコルを終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは、開発、製造、またはマーケティングを行うことができない場合があり、または、これらのプロトコルによってカバーされる任意の製品の開発、製造、またはマーケティングを停止させることを余儀なくされる可能性があり、またはそのようなプロトコルの下での他の処罰に直面する可能性がある。このような状況は、任意のこのようなプロトコルに従って開発された候補製品の価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらのプロトコルを終了するか、またはこれらのプロトコルの下での私たちの権利を減少または廃止するか、または私たちの業務の利益に適合した場合に、私たちのこのような合意の下での私たちの権利を自由に譲渡または再許可することを制限することは、重要な知的財産権または技術に対する私たちの権利、またはそのようなプロトコルに依存する1つまたは複数の候補製品のさらなる開発または商業化を阻害または遅延または禁止することを含む、これらの合意の下での私たちの権利を失ってしまう可能性がある。
ゲノム編集技術(塩基編集および交付を含む)をめぐる知的財産権構造は高度に動的であり、第三者は法的訴訟を提起する可能性があり、私たちが彼らの知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害することを告発する可能性があり、その結果は不確定であり、私たちの製品発見と開発を阻止、延期、または妨害する可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちと私たちの協力者が、私たちの候補製品を研究、開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの独自技術を使用する能力にかかっています。ゲノム編集の分野では特に体内にある塩基編集と送達技術を含む遺伝子編集技術は、依然として新しい技術であり、まだこのような製品候補は使用されていない体内にある遺伝子編集は承認された。私たちと私たちの競争相手を含むいくつかの会社がこの分野で緊張した研究·開発を行っているため、知的財産権の構造が変化しており、今後数年間も不確定である可能性がある。バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は、特許と他の知的財産権に関連する広範かつ複雑な訴訟と、干渉、派生、派生を含む特許に挑戦する行政訴訟である各方面間米国特許商標局の再審、認可後の再審及び再審手続又は外国司法管轄区の異議及びその他の同様の手続。将来的には知的財産権に関する重大な訴訟や、私たちが所有しているものや許可されていない他の第三者、知的財産権、独自の権利に関する訴訟があるかもしれない。私たちは、私たちの遺伝子編集プラットフォーム技術と私たちが開発する可能性のある任意の候補製品に関連する知的財産権の対抗性訴訟や訴訟の影響を受ける可能性があり、将来的には、妨害手続き、許可後の審査、各方面間米国特許商標局の審査及び派生手続、並びに欧州特許庁の反対意見のような外国司法管轄区域の類似手続。我々が我々の候補製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在し，それらは既存特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて，その是非曲直にかかわらず侵害請求を行う可能性がある.
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バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い，我々の遺伝子編集技術や候補製品は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。さらに、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの療法、製品、またはそれらの使用または製造方法をカバーするかを常に明確にしているわけではない。私たちはいくつかの第三者特許出願が発表されれば、私たちの遺伝子編集技術および候補製品をカバーすると解釈されるかもしれないことを知っている。我々が現在知らない第三者特許、すなわち、私たちの候補製品の使用または製造に関連する技術、製造方法、または治療方法の請求項もあるかもしれない。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。
私たちの候補製品と手続きが侵害される可能性のある関連する第三者特許またはアプリケーションを識別できなかったのかもしれません。特許出願は、発行するのに数年かかる可能性があるため、提出後18ヶ月以上の機密保持が必要となる可能性があり、発行前に修正することができるので、待っている出願は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品または私たちの技術の製造、使用、販売または輸入によって侵害される可能性があり、これらの特許を知らない可能性があるかもしれない。さらに、2000年11月29日までに提出された出願およびその日以降に提出されたいくつかの出願は、米国国外では提出されず、特許が発行される前には秘密にされている可能性がある。さらに、特許検索は、特許間の用語の違い、データベースの不完全さ、および特許請求の範囲の意味の評価が困難であるため、私たちを含む業界参加者が、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品および私たちの技術に関連する可能性のあるすべての第三者特許権を決定することは困難である。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連するクレームを提出する可能性を誤って予測している。さらに、私たちは第三者特許が無効で、強制的に実行できない、または私たちの活動によって侵害されていないという結論を誤って導出するかもしれない。さらに、いくつかの制限の下で、公表された係属中の特許出願は、我々の技術、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品、または私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。
第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、その是非曲直にかかわらず、侵害請求を私たちに提起するかもしれない。第三者が彼らの特許権を強制的または他の方法で主張するために私たちと訴訟を行うことを選択する可能性があるリスクがある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、これは、私たちの候補製品または主張する第三者特許をカバーする任意の他の候補製品または技術を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため，このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため，管轄権のある裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言する保証はない.
我々が候補製品を開発している分野には，第三者米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.我々の候補製品はCRISPRに基づく遺伝子編集技術を使用しており，特許出願が非常に活発な分野である.CRISPRおよびCAに関連する大量の特許出願は、我々の遺伝子編集技術および候補製品およびそれらの使用または製造をカバーすることができる関連特許および係属中の出願の範囲を全面的に評価することを困難にする。我々の遺伝子編集技術および候補製品の使用または製造に関連する材料、製剤、製造方法、または治療方法に対して権利を有する競合他社によって所有または制御される特許を含む第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。
第三者の有効かつ強制的な知的財産権の侵害、流用、または他の方法で侵害が発見された場合、私たちは、当社の候補製品および技術の開発、製造、およびマーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、私たちの競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにするためには、大量の許可と印税を支払う必要があるかもしれない。私たちは裁判所の命令を含む権利侵害技術または候補製品の開発、製造、商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、私たちが特許や他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、私たちの候補製品の製造と商業化を阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に類似した負の影響を与える可能性があります。
特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない。
特許の寿命は限られている。個別特許の条項は、特許が付与された国の特許法律条項に依存する。アメリカを含むほとんどの国では、すべての維持費を適時に払えば、自然に
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1つの特許の有効期間は、一般に、適用国の最初の非臨時出願の日から20年である。しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延長の利用可能性、特定の国の法的救済の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品が特許を取得しても、特許有効期限が切れると、生物模倣薬を含む競争製品からの競争に直面するかもしれません。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
私たちの候補製品は生物模倣薬からの競争に直面する可能性があり、これらの模倣薬は短い規制経路で承認された。
患者保護および平価医療法案は、2010年の医療保健および教育調整法案、または2009年の生物製品価格競争および革新法案と呼ばれる副タイトルを含むPPAAと総称され、またはBPCIAは、FDAによって承認された参考生物製品と類似したまたは交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。BPCIAによると、生物類似製品の出願は、参照製品が初めてFDA承認を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAの生物類似製品の承認は，参考製品が初めて承認された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の規制排他期間内に、FDAが競争製品の完全なBLAを許可した場合、別の会社は、スポンサー自身の臨床前データと十分かつ制御された良好な臨床試験データを含む競争バージョンの参考製品を販売する可能性があり、競争製品の安全性、純度および有効性を証明する。
2022年12月、FDAは、基準製品との交換が承認された同じ日に承認され、排出期間が複数の第1の交換可能な製品間で共有できる限り、複数の第1の交換可能な生物類似生物製品を承認することができる“食品および薬物総合改革法案”を国会で可決したことを明らかにした。最近、FDAは2023年10月にBPCIAに基づいて最初の交換可能排他性決定を発表した。
BLAによりバイオ製品として承認されたいずれの我々の候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。それにもかかわらず、競争の激化と価格設定圧力の増大により、私たちの任意の候補製品を引用することを承認するバイオ類似製品は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。さらに、国会の行動や他の理由により、私たちが獲得したいかなる独占特許も短縮される可能性があり、またはFDAは私たちの候補製品を競合製品の参考製品とみなさないで、これは予想よりも早く生物類似競争の機会を作ることができるかもしれない。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.承認されると、私たちのいずれかの参照製品が非生物製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法でどの程度代替されるかは不明であり、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。BPCIAの最終的な影響、実施と意義は不確定性の影響を受け、FDAがこの法律を実施するために取ったいかなる新しい法規、ガイドライン、政策或いはプログラムはすべて私たちの生物製品の将来の商業将来に重大な不利な影響を与える可能性がある。
もし私たちが“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて米国や外国で類似した法律によって特許期間を延長しなければ、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のマーケティング排他的期間を延長することができ、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。
米国では、FDA承認された薬物をカバーする特許期限は、FDA規制審査中に失われた特許期限の補償として、限られた特許期限延長を得る資格がある可能性がある。1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”は、ハッジ·ワックスマン法案とも呼ばれ、特許期限が特許満了後最大5年間延長されることを許可している。特許期間延長の長さは，薬物が臨床開発と規制審査にある時間の長さと関係がある。特許延期は、特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長してはならず、承認された薬物に適用され、カバーされた特許のみを延長することができる。欧州および他のいくつかの非米国司法管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長するために、保護証明書を補充するなどの規定がある。将来的には，我々の候補製品がFDAによって承認されれば，これらの候補品をカバーする特許出願特許期間の延長が予想されるが，適用当局がこのような延長を承認すべきかどうか，そのような延長の長さを承認すべきかどうかの評価に同意する保証はない.例えば、試験段階や規制審査中に職務調査が行われていないため、米国や他のどの国や地域でも特許期間延長の許可を得ない可能性がある
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適用期間内に出願されていない、関連特許が満了する前に出願されていない、又は適用要件を満たしていないもの。また、政府当局が提供する延期期限およびそのような延期期間のいずれかの特許保護範囲は、私たちが要求しているものよりも短い可能性がある。もし私たちがいかなる特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちの特許権が満期になった後に競争製品の承認を受ける可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは大きな損害を受ける可能性があります。
私たちは“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて、私たちの任意の候補製品をカバーするアメリカ特許の特許期間延長を獲得しない可能性があります。たとえその特許が特許期間を延長する資格があるところを決定することができても、あるいはそのような延長を受けた場合、その期間は私たちが求めているよりも短いかもしれません。
米国や他の管轄区域特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、私たちの遺伝子編集プラットフォーム技術と候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。
他のバイオテクノロジーや製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。
“Leahy-Smith America発明法”や“Leahy-Smith Act”のような特許改革立法を含む米国特許法または特許法解釈の変化は、私たちの所有および認可内の特許出願をめぐる起訴および私たちの所有および認可内の認可された特許をめぐる不確実性およびコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの変化には、特許出願起訴方式に影響を与える条項、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性を疑問視するためのより効果的かつ費用対効果的な経路を提供し、特許起訴中に米国特許商標局が以前の技術を第3の方向に提出することを可能にすることと、付与後審査を含む米国特許商標局が管理する付与後プログラムにおいて特許有効性を攻撃する追加プログラムとが含まれる各方面間審査と派生手続き。USPTO手続きの証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続において、USPTOが権利請求を無効にするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.
特許性の他の要件が満たされていると仮定すると，2013年3月までに，米国では，まず発明により保護された発明を発明した者が特許を取得する権利があり，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を取得する権利がある。2013年3月以降、“ライシー·スミス法案”(Leahy-Smith Act)によれば、米国は先に出願を提出する制度に移行し、この制度の下で、特許性の他の法定要件が満たされたと仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、第三者が最初にその発明を発明した者であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。したがって、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行された特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
また，生物製品や薬品の開発や商業化における会社の特許地位は特に不確定である。米国最高裁判所の過去の裁決は、場合によっては特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱体化させる。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちの特許権および私たちの将来の特許権の保護、擁護、執行能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、この場合、アソークです。分子病理学はMyriad Genetics，Inc.を訴える米国最高裁判所は，あるDNA分子の権利主張は特許を申請できないと判断した。最近ではアンはセノフィを訴えたしかし，米国最高裁判所は連邦巡回裁判所の裁決を確認しており，関数的言語を用いたクレームであっても広範な関数的言語を用いたクレームの起用要求を満たすことに高い障害となる可能性がある.私たちは裁判所、アメリカ議会、またはUSPTOのこの決定と未来の判決が私たちの特許価値にどのように影響するか予測できない。他の管轄区域特許法の任意の類似した不利な変化は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性もあります。
私たちの候補製品をカバーする発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちは法廷で私たちの商業秘密を保護できないかもしれない。
もし私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効または強制執行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟において，被告が無効または実行不可能と主張した反訴は
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ありふれたことだ。有効性を疑問視する理由は、特許を出願できない主題、新規性の欠如、明らかな、不十分な書面記述、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。さらに、場合によっては、特許有効性挑戦は、非法定明顕二重特許に基づいている可能性があり、成功すれば、明顕型二重特許に対する権利請求の無効が発見される可能性があり、または明顕二重特許の裁決を排除するための終了免責声明が提出された場合、米国特許商標局によって付与された特許期限調整を含む特許期間の損失をもたらす可能性がある。実行不可能な主張の理由は，特許起訴に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に特許実行可能性に関する情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。これらの仕組みには再審査、贈与後の審査、各方面間外国の管轄区域での検討と同等の手続き。このような訴訟は、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように、私たちの特許を撤回、キャンセル、または修正する可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは、特許審査員および私たちまたは私たちの許可パートナーが起訴中に知らない無効な以前の技術を決定することができない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
特許提供の保護に加えて、我々は、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。しかし、商業秘密を保護することは難しいかもしれないが、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。
知的財産権訴訟や他の知的財産権に関する法律手続きは、私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員のその正常な職責に対する関心を分散させる可能性がある。
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりも効率的にこのような訴訟や訴訟の費用を負担するかもしれません。そして、彼らのより成熟して発展した知的財産権の組み合わせのために、彼らはこのような訴訟においても優勢である可能性があります。知的財産権訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争の能力を損なう可能性がある。
特許保護の獲得と維持は、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
私たちが所有し許可されている特許および特許出願の有効期間内には、定期的なメンテナンス、更新および年金費用、ならびに発行および処理された特許出願の任意の様々な他の政府費用を、いくつかの段階に分けて、または毎年米国特許商標局および外国特許代理機関に支払わなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。場合によっては、私たちは、私たちの許可パートナーに依存して、関連する特許エージェントにこれらの費用を支払うか、またはその手続きおよび文書規則を遵守するかもしれません。私たちの特許については、私たちは外部会社と外部弁護士に依存して納期を注意し、私たちが彼らにそうするように指示した後に費用を支払う。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不適切な事件は、公式行動に対応できなかったことを含む
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定められた期限内に費用を納付しないこと，及び適切に合法化されていないこと及び正式な書類を提出することができないものとする。この場合、潜在的な競争相手は、同様または同じ製品または技術で市場に参入することができる可能性がある。もし私たちまたは私たちの許可者が私たちの候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できなかった場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を与えます。
私たちは限られた外国の知的財産権を持っており、世界各地で私たちの知的財産権と独自の権利を保護できないかもしれない。
私たちのアメリカ以外の知的財産権は限られている。世界のすべての国で候補製品の申請、起訴、特許を守る費用は目を引くほど高く、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護できないかもしれない。また、一部の国の法律は知的財産権の保護程度は米国の連邦や州法律に及ばず、名目上このような保護があっても、このような知的財産権に対する司法や政府の法執行が不足している可能性がある。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、私たちに特許保護や許可証を持っているが、法執行力がアメリカの地域に比べて他の侵害製品を輸出することもできる。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成せず、私たちの特許を侵害したり、私たちの知的財産権および独自の権利に違反する競争製品を販売することを阻止することを困難にする可能性がある。また、ある司法管轄区域は新しい治療方法を構成する発明に対して同程度或いは完全な保護を与えていない。
外国の管轄区域で私たちの知的財産権と独自の権利を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちの知的財産権および独自の権利を世界各地で強制的に実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネス的優位性を得るのに十分ではないかもしれません。
多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちの任意の許可者が第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を付与することを余儀なくされた場合、私たちの競争的地位が損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは不利な影響を受ける可能性があります。
さらに、米国および外国の地政学的行動は、私たちの特許出願または任意の既存または将来のライセンシーの特許出願をめぐる起訴または維持、ならびに私たちが発行した特許または任意の既存または未来のライセンシーの特許の維持、実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。例えば、ロシアのウクライナ侵攻に関連する米国と外国政府の行動は、ロシアでの特許出願の提出、起訴、維持を制限または阻止する可能性がある。政府の行動はまたロシアで発行された特許を維持することを阻止するかもしれない。これらの行動は、私たちが許可した特許または特許出願が放棄または失効され、ロシアにおける特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。このような事件が発生すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、ロシア政府は2022年3月に、ロシアの会社や個人がロシアで友好的ではないと考えている米国や他の国で、同意または補償なしに、米国市民権または国籍を有し、米国および他のロシアが友好的でないと考えられる商業または利益活動の主要地点に登録されている特許権者が所有する発明を利用することを許可する法令を採択した。したがって、私たちは、第三者がロシアで私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して製造された製品をロシア国内で販売したり輸入したりすることを防ぐことができないだろう。したがって、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは不利な影響を受ける可能性があります。
私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示した、または私たちが誤って使用または開示したと主張する第三者のクレームを受けるかもしれない
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彼らの現在または前任雇用主の商業秘密を主張したり、私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たちが私たち自身の知的財産権を持っていると主張したりする。
私たちの多くの従業員、コンサルタント、および請負業者は、以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他の製薬またはバイオテクノロジー会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、および請負業者が、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示していると告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員、コンサルタント、請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちと彼らの知的財産権譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームを出させたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを確認するために、私たちが提起したクレームを弁護することを余儀なくされるかもしれません。このようなクレームは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちがこのような任意のクレームを起訴または弁護できなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの競争業務の地位と将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちは、私たちの技術または製品を商業化するために、第三者から許可を得る必要があるかもしれません。この許可は、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません、または全く存在しないかもしれません。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちのいくつかの候補技術および製品のための特許を申請することに加えて、私たちは、私たちの競争地位を維持するために、ビジネス秘密および秘密協定に依存して、私たちの非特許ノウハウ、技術、および他の固有情報を保護します。私たちは、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、CRO、CMO、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密および他のノウハウを保護することを求めています。私たちはまた、私たちの従業員やコンサルタントと秘密および発明または特許譲渡協定を締結していますが、私たちが私たちの商業秘密またはノウハウに接触している可能性があるか、または接触したことがあるすべての当事者とこのような合意を締結した保証はありません。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。商業秘密の漏洩や流用を検出し、当事者に商業秘密の不法開示或いは流用を要求することは困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。
契約措置に加えて、物理的および技術的セキュリティ対策のような他の適切な予防措置を通じて、私たちの独自の情報の機密性を保護しようとしています。しかし、商業秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。例えば、従業員またはアクセス許可権限を有する第三者が商業秘密を盗用する場合、これらの措置は、私たちの独自の情報に十分な保護を提供しない可能性がある。私たちの安全措置は、従業員やコンサルタントが私たちのビジネス秘密を盗用して競争相手に提供することを阻止できないかもしれませんが、私たちはこのような不正行為に対するいかなる救済措置も、私たちの利益を十分に保護するための十分な救済措置を提供できないかもしれません。また、商業秘密は、私たちが法的追跡権を得ることを阻止する方法で他の人によって独立して開発された可能性がある。私たちのビジネス秘密のような私たちの任意の機密または独自の情報が漏洩または流用されている場合、またはこれらの情報のいずれかが競争相手によって独立して開発されている場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性がある。
しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者に漏洩された場合、または競争相手または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は実質的かつ不利な損害を受けるだろう。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
任意の登録商標または商号は、汎用商標として疑問、回避、または発表される可能性があり、または他の商標が侵害されたと認定される可能性がある。私たちは私たちが必要なこれらの商標と商品名の権利を保護できないかもしれない
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私たちが関心を持っている市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立する。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：
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これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
商業化に関連するリスク
私たちが現在または未来の任意の候補製品が市場承認を得ても、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を達成できない可能性があり、そのような候補製品の市場機会は、承認されれば、私たちが予想しているよりも小さいかもしれない。
もし私たちが現在または未来の任意の候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば、現在の心血管疾患の治療法、例えばスタチン類薬物、エゼミブ、フェニルパドール酸、ロミチート、ミパモソンとエイコサペンタエン酸エチルは、医学界で広く認められており、医師はこれらの治療法に依存し続ける可能性がある。
我々が開発したVERVE−101，VERVE−102，VERVE−201あるいは任意の他の候補製品が臨床試験においてその安全性と有効性の終点に達しても，臨床試験の成功が商業製品としての成功を確保することは確認できない。例えば2022年9月にアスリコンとエオニス製薬会社はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発売しないことにしましたPCSK 920期臨床試験が主要な終点に達した後、3期臨床開発中に月に1回皮下投与し、高コレステロール血症の治療に用い、28週間後、結果に基づいてアスリコンが広範な3期開発計画に投資した目標製品配置基準を満たしておらず、プラセボと比較して低密度リポ蛋白質コレステロール(L DL-C)は統計学的に62.3%有意に低下した。
教育医療界や第三者支払者が我々の候補製品のメリットを知るには大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。もし私たちが現在または未来の候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれませんし、利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの現在または未来の候補製品が商業販売のために許可された場合、市場の受け入れ度は多くの要素に依存する
現在または未来の候補製品の潜在的な市場機会の評価は、業界出版物、研究、調査、および第三者による研究から得られた業界と市場データ、およびこれらのデータ、研究、調査と研究の分析に基づいている。業界出版物および第三者研究、調査および研究は、一般に、それらの情報は、そのような情報の正確性または完全性を保証しないにもかかわらず、信頼できるソースから得られることを示している。私たちはこれらの業界の出版物と第三者研究、調査と研究が信頼できると信じているが、私たちはこれらのデータを独立して確認していない。候補製品の潜在的な市場機会の推定は、私たちの業界知識、業界出版物、および第三者研究、調査および研究に基づくいくつかの重要な仮定を含み、これらの仮定は小サンプルに基づいて失敗する可能性がある
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市場のチャンスを正確に反映する。私たちは私たちの内部仮定が合理的だと信じているが、これらの仮定を証明する独立したメッセージ源はない。もし私たちの任意の仮定や推定、あるいはこれらの出版物、研究、調査、または研究が不正確であることが証明された場合、私たちの任意の候補製品の実際の市場は私たちが予想していたより小さいかもしれないので、私たちの製品販売収入は制限されるかもしれません。私たちは利益を達成したり維持したりすることがもっと難しいかもしれません。
私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちの前に製品を発見し、開発したり、商業化したり、あるいは私たちよりも成功するかもしれない。
新薬や生物製品の開発と商業化競争が激しい。これらの製品に対する看護基準が確立されているため、心血管疾患の新製品を治療する上で特に競争力がある。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品も、世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面するだろう。現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売しているか，あるいは我々が開発している製品候補の多くの疾患適応を治療するための製品が開発されている。競争力のある製品や療法のいくつかは私たちの方法と似た科学的な方法に基づいており、もういくつかは完全に異なる方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。
いくつかの承認された製品は低密度リポ蛋白質の低下或いは心血管リスクの低減に応用でき、例えばスタチン類薬物、エゼミブ、フェニルペドド酸、ロミチート、ミパモソンとエイコサペンタエン酸などである。
いくつかの承認された製品はPCSK 9蛋白を標的とし、低密度リポ蛋白とASCVDリスクを低下させる機序としている。Evocumabこれは単一抗体やmAbで市場名はRepathaです®安進により開発され，米国食品と薬物管理局によってヘテロ性家族性高コレステロール血症，HOFH患者，ASCVD患者の治療に許可された。AlirocumabこれはPRALUENTという市販の単一抗体です®セノフェイとRegeneron製薬会社あるいはRegeneronはASCVD患者の治療とHeFHを含む原発性高脂血症患者の治療にRegeneronを許可した。承認されたモノクロナル抗体治療は細胞外でPCSK 9蛋白を抑制することにより作用する。Inclisiranは小さな干渉RNAやsiRNAで市場名はLeqvioです®米国でASCVD、HeFHまたは低密度リポ蛋白の上昇を治療するために承認されたノワール社によって承認され、これらの患者は心血管疾患のハイリスク群であり、ヨーロッパではHeFHまたは混合性脂質異常を含む高コレステロール血症患者の治療に許可されている。インクリーシーランは合成を抑制することでPCSK 9これは肝細胞内では細胞外蛋白抑制とは異なる。臨床発展の異なる段階で、2種類の経口小分子製品候補薬物はPCSK 9蛋白を標的とし、低密度リポ蛋白の低下とASCVDリスクを低下させる機序として知られている。これらの薬剤にはメルク社のMK−0616が含まれており、メルク社は最近、この薬剤に対する20期成人高コレステロール血症治療試験のデータを発表し、2023年8月に成人高コレステロール血症患者に対する3期キー試験と、進行中の第2段階臨床試験で評価されているアスリコンのAZD 0780を開始した。
他の遺伝子編集者やエピジェネティック編集者はPCSK 9臨床前発育中の遺伝子。Precision Biosciences，Inc.，またはPrecisionは，長期的に安定して減少することを示す臨床前データが公表されているPCSK 9非ヒト霊長類の低密度リポ蛋白−Cレベル体内にある遺伝子編集の研究PCSK 9遺伝子はその遺伝子編集プラットフォームを用いた。2021年9月，PrecisionはiECUREと連携し，iECUREはPrecisionの推進を計画しているPCSK 9候補ヌクレアーゼ製品が2022年にFH治療の第一段階臨床試験に入ることを指導した。2023年1月、Precisionは、iECUREとの協力による計画の実施を中止することを決定し、薬剤が将来的に臨床試験に入るかどうかについて、より多くの指導を提供することを計画していることを発表した。また、2022年にCRISPR治療会社またはCRISPRはCTX 330を発表し、これがその研究段階である体内にある遺伝子エディタ標的PCSK 92023年にTune TreateuticsおよびChroma Medicine，Inc.はそれぞれの臨床前段階エピジェネティック編集計画の臨床前データを発表し，目標はPCSK 9.
EvinacumabはRegeneronによって販売されているAngptl 3蛋白に対するモノクロナル抗体であり，HoFH患者の治療にFDAによって承認されており，また難治性高コレステロール血症，ASCVDあるいはHeFH患者および重篤な高トリグリセリド血症患者の第二段階研究で評価されている。
臨床開発にはいくつかの候補品があることが分かっていますAngptl 3Zodasiranを標的とするsiRNAを含む、低密度リポタンパク質を低減し、ASCVDリスクを低減する機序としてAngptl 3矢印製薬会社はHoFH患者と混合性脂質異常患者に対して第二段階臨床試験を行っており，矢印社は2023年11月にデータを発表した。また、礼来社はAngptl 3タンパク質に対するsiRNAを評価しており、混合性脂質異常を有する成人に対する第2段階臨床試験である。2023年、CRISPRはCTX 310に対する遺伝子編集プログラムであるCTX 310に対する第1段階臨床試験を開始したAngptl 3.
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リポ蛋白質(A)を低下させるためのいくつかの研究薬、または LP(A),現在開発中です。その中には，2019年にノワ社がIonis PharmPharmticalsから許可を得たアンチセンスオリゴヌクレオチドPelacarsenが含まれており，Lp(A)上昇と心血管疾患患者の3期Lp(A)Horizon心血管結果研究で評価されており，2025年にはTOPLINE結果が予想される。OlpasiranはsiRNAに対する研究薬ですLPA矢印社のAmgenにより，確定診断されたASCVD患者のLp(A)濃度を低下させ，Lp(A)濃度を上昇させることが証明された。オパシラン減少はすでにASCVDとLp(A)が上昇した患者の心血管イベントの潜在力は第3段階SEA(A)試験で評価されており、この試験は2022年にスタートし、2026年に研究を完成する予定である。LepodisiranはGalNAc結合siRNAであり，礼来社は3期臨床試験を行っている。また，zerlasiranはSilence Treeutics plcやSilence Treeuticsが行っているリポ蛋白質(A)濃度上昇とASCVD事件高リスク患者に対する第2段階試験であり，Silence Treeuticsは2024年6月にTOPLINE結果を発表した。2024年、CRISPRはその遺伝子編集プログラムCTX 320に対する臨床試験を開始したLPA.
もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちはそれらの価格が競争相手の生物類似模造薬よりも著しく高いと予想する。
私たちと比較して、私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認製品を獲得する上で、より多くの財務資源と専門知識を持っている。
製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。
販売、マーケティング、流通能力を確立することができない場合、または第三者と販売、マーケティング、および流通協定を締結することができなければ、現在および将来の候補製品が承認された場合、商業化に成功できない可能性がある。
私たちは販売やマーケティングインフラもなく、製品商業化会社としての経験もありません。私たちが発売許可を得た任意の製品を商業的に成功させるためには、販売、マーケティング、流通組織を構築する必要があり、私たち自身であるか、第三者との協力やその他の手配を通じて行う必要がある。
将来、私たちのいくつかの候補製品が承認されれば、アメリカでマーケティングを行う販売·マーケティングインフラを構築したいと思います。私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立することはリスクに関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これらの努力は費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり、再配置できなければ、私たちの投資は損失します。
私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません
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もし私たちが自分の販売、マーケティング、流通能力を確立することができなければ、私たちは第三者と合意してこれらのサービスを提供し、私たちの製品収入と私たちの収益力(もしあれば)は私たち自身が開発したいかなる製品もマーケティング、販売、流通を下回るかもしれません。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれません。あるいは私たちが受け入れられる条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。
私たちは現在依存しており、私たちの候補製品を生産するためにCMOに依存し続ける予定だ。もし私たちが予想された計画を達成できない場合、あるいはこれらの組織が私たちの供給要求を満たすことができなければ、私たちの候補製品の開発および/または商業化は延期されるかもしれない。
私たちは現在依存していて、引き続き第三者が私たちの候補製品を生産する臨床用品と私たちの製品の商業用品に依存して、関連する監督管理機関が発売を許可した場合、包装、滅菌、貯蔵、流通、その他の生産物流に依存すると予想されています。もし私たちが予想していた条項やスケジュールに従ってこのような計画を達成できなければ、私たちの候補製品の開発および/または商業化は延期されるかもしれない。これらの第三者が規制要件に従って契約責任の履行に成功し、予想される期限内に私たちの候補製品を完成または生産することができなかった場合、これらの当事者との間に食い違いがある場合、または、これらの当事者が市場によって承認された任意の候補製品の商業化を支援するために能力を拡張することができない場合、私たちは、供給要求を満たすために十分な候補製品の生産を満足または遅延させることができない可能性がある。これらの施設はまた、新冠肺炎の大流行、テロ、戦争または他の武力衝突を含む公衆衛生流行病または流行病を含む壊滅的な事件の影響を受ける可能性があり、イスラエルとハマスの間で行われている戦争およびロシアとウクライナの間で行われている戦争のような地政学的緊張情勢、自然災害、例えば洪水や火災、またはそのような施設は、そのような施設の監督検査後に汚染または規制問題が発生するなどの製造問題に直面する可能性がある。この場合、適切な代替第三者施設を見つけ、契約関係を確立する必要があるかもしれませんが、これは既製または許容可能な条項ではないかもしれません。これは、追加の要求されたFDA承認の結果を含む追加の遅延および増加した費用をもたらし、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの第三者メーカーはFDAの検査と承認を受けて、その後、私たちの任意の候補製品の製造と販売を開始し、その後、時々FDAの検査を受けることができます。もし私たちの第三者製造業者がこのような検査を通過し、他の方法でFDAの私たちの候補製品に対する承認案を円満に完成させなかった場合、FDA Form 483の観察通知、警告状、または禁止または運営許可証の取り消しなどの規制行動を引き起こす可能性がある。
我々の競争相手や他社がこのような原料または原料薬を購入することによる不足を含む生産能力制限または原料または原料薬市場の遅延または中断により、我々または我々の第三者メーカーはまた、我々の候補製品を生産するために必要な原材料または原料薬の不足に遭遇する可能性があり、これらの原料または原料薬の数は、私たちの臨床試験に必要な数を必要とし、または、候補製品が承認された場合、商業化または需要の増加のために十分な数を使用することができる。もし私たちまたは私たちの第三者メーカーが十分な数の候補製品を生産するために必要な原材料や原料薬を得ることができなければ、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
しかも、私たちは現在、中国を含む海外の第三者メーカーに依存している。外国の第三者製造業者は、制裁、貿易制限、および他の外国規制要件を含む米国の法律によって制約される可能性があり、これらの要件は、コストを増加させるか、または私たちに提供される材料またはサービスの供給を減少させ、そのような材料またはサービスの調達または供給を延期するか、または私たちの潜在療法を購入する政府の重大な約束を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、2024年1月、兆.E米国衆議院は“生物安全法”(H.R.7085)を提出し、上院は実質的に同様の法案を提出し(S.3558)、この法案が可決され法律となれば、我々のような米国バイオ製薬会社がある注目されている中国バイオテクノロジー会社からサービスや製品を購入したり、米国政府との契約や他の方法で資金を得る能力を失うことなく、他の方法で協力することを制限する可能性がある。私たちのいくつかの契約当事者たちはこの法案の影響を受けるかもしれない。
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任意の候補製品を商業化することができても、これらの製品は、不利な価格設定法規、第三者保険、清算やり方、医療改革措置の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅延し、その国/地域で製品を販売することによって生じる収入に悪影響を与える可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。
私たちが任意の候補製品を商業化することに成功した能力はまた、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の組織がこれらの製品および関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存するだろう。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。第三者支払者の製品使用状況の決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある
米国では、第三者支払者の間に統一された製品カバーや精算政策はない。したがって、政府や他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり、費用がかかるプロセスであり、これは、各支払人に科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供して、個々の支払人に基づいて私たちの製品を使用することを支援する必要があるかもしれないが、保証され、十分な精算を得ることは保証されないかもしれない。承認されれば、政府医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)、個人健康保険会社および他の第三者支払者が提供する保険および精算範囲の利用可能性および十分性は、大多数の患者が私たちの候補製品を負担することができるために重要である。もし政府当局、個人健康保険会社、他の組織の承認を得たら、私たちの候補製品のために受け入れ可能な保証と補償レベルを実現する能力があるかどうかは、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力に影響を与えるだろう。第三者決済者が特定の製品に保険を提供することによる精算支払率が十分でない可能性があるか，あるいは患者の自己払い費用が必要となる可能性があると仮定すると，患者は受け入れられないほど高いと考えている。
アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちが商業化しているどの製品も保険や精算を受けることができないかもしれません。あっても、精算レベルは満足できないかもしれません。精算は私たちが市場で承認された任意の候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。私たちの製品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られている場合、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功しない可能性があります。
新たに承認された薬物については，保険獲得や精算に重大な遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬剤を承認する目的よりも限られている可能性がある。欧州の精算機関は米国の医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)よりも保守的である可能性がある。例えば、一部の抗がん剤はアメリカで精算が許可されているが、あるヨーロッパ諸国ではまだ精算されていない。
また、保険や精算を受ける資格があるということは、すべての場合に薬物の費用を支払うことを意味するのではなく、研究、開発、製造、販売、流通費用を含む私たちのコストを支払うことを意味するわけではない。もし適用されれば、新薬の臨時精算レベルも私たちの費用を支払うのに十分ではないかもしれません
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永久的です。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。私たちは政府の資金援助と個人支払人から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの候補製品がアメリカや他の国/地域で販売されることが承認されても、私たちの候補製品が医学的に合理的で必要であることは保証されず、特定の適応や第三者支払者にとって費用対効果的であり、私たちの保険範囲と十分な精算レベル、あるいは第三者支払者の精算政策が私たちの候補製品を販売する収益力に悪影響を与えない保証はない。
私たちの将来の成長は海外市場に進出する能力にある程度依存しており、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確実性の影響を受け、これらのリスクや不確実性が現実になれば、私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちの将来の収益性はアメリカ以外の市場で私たちの候補製品を商業化する能力にある程度依存するだろう。もし私たちの候補製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確定要素に直面します
これらの不確実性のいずれかに関連するリスクが現実的になれば、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの臨床試験と製品責任訴訟は私たちの資源を移転し、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する内在的な臨床試験と製品責任暴露のリスクに直面し、私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業化販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面する。現在、商業販売のための製品は承認されていませんが、臨床試験で使用されている候補製品、将来使用される候補製品、将来の承認された製品の販売は、責任クレームに直面する可能性があります。これらのクレームは、その製品を使用する患者、ヘルスケア提供者、製薬会社、またはそのような製品を販売する他の人によって提起される可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
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私たちの臨床試験を拡大したり、候補製品を商業化し始めたら、追加の保険を受ける必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは合理的な費用や出現可能な責任を支払うのに十分な金額で保険を受けることができないかもしれない。成功した臨床試験または製品責任クレームまたは一連のクレームが、保険されていない負債または保険を超える負債によって私たちに提起された場合、私たちの資産はそのようなクレームを支払うのに十分ではない可能性があり、私たちの業務運営は損害を受ける可能性がある。
規制承認およびその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク
遺伝子編集は新奇であり、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を管理する規制構造は不確定であり、変化する可能性がある。したがって、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品について、もし私たちが本当に規制承認を受けた場合、私たちは規制承認を受ける時間とコストを予測することができない。
我々が開発した任意の新しい候補遺伝子編集製品の規制要求は完全に明確ではなく，変化する可能性がある。より広範な遺伝子薬物領域では、FDAとEMAマーケティングの許可を得た遺伝子治療製品の数が限られていることが知られている。より成熟した遺伝子療法や細胞療法のカテゴリーに適合した製品であっても，規制構造は発展している。遺伝子治療製品と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。また、既存の遺伝子治療製品と細胞治療製品の監督を担当する人員の間には大量の重複があり、時には調和していない。例えば，米国では，FDAはその生物製品評価·研究センター(CBER)内に治療製品オフィスを設置し，遺伝子治療と関連製品の審査を統合し，細胞，組織，遺伝子治療諮問委員会を設置し，その審査についてCBERに提案を提供している。遺伝子治療臨床試験もIBCの審査と監督を受ける可能性があり、IBCは地方機関委員会であり、臨床試験に参与する機関で行われている基礎と臨床研究を審査と監督する。FDAは個別遺伝子治療プログラムを継続できるかどうかを決定しているにもかかわらず，他の審査機関の審査過程や決定は臨床試験の開始を阻害または延期する可能性があり，たとえFDAがこの試験を審査して起動を許可したとしても。
欧州連合では，遺伝子治療薬製品の開発と評価は関連EUガイドラインを背景に考慮しなければならない。EMAは遺伝子治療薬製品の開発とマーケティング許可に関する新しいガイドラインを発表し、これらの新しいガイドラインを遵守することを要求する可能性がある。また，高度治療薬製品については，ヒト用医薬品委員会(CHMP)の審査に加え，マーケティング申請許可はEMAの高度治療委員会(CAT)の審査を受ける。したがって，遺伝子治療製品や細胞治療製品に適用されるプログラムや基準は，我々が開発可能な任意の候補製品に適用可能であるが，現在のところ確定していない。
遺伝子治療製品、細胞治療製品、または塩基編集または他の遺伝子編集技術を適用して開発された製品の発売後の経験または臨床試験における不利な発展は、FDA、EMAおよび他の規制機関が、我々が開発する可能性のある任意の候補製品の要求を修正または承認すること、または塩基編集技術を使用する製品の使用を制限することをもたらす可能性があり、いずれも、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。そのほか、FDA、EMAと他の監督機関の臨床試験要求及びこれらの監督機関が候補製品の安全性と有効性を確定するための標準は、潜在製品のタイプ、複雑性、意外性及び期待用途と市場によって大きく異なる。我々が開発する可能性のある候補新製品の規制承認プロセスは、他のより有名またはより広く研究されている医薬品または他の製品候補製品と比較して、より高価である可能性があり、時間がかかる可能性がある。既存又は将来の条例又は立法を管理する管理機関は、基本編集技術を利用して製品の生産及び販売をタイムリー又は技術的又は商業的に実行可能な条件下で許可してはならない。さらに、規制行動または個人訴訟は、私たちの研究計画や最終製品の商業化に費用、遅延、または他の障害をもたらす可能性がある。
上記の規制審査委員会や諮問チームとその公布された新しいガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加の研究や試験を行い、開発コストを増加させることが求められています
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規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補治療薬の承認と商業化を延期または阻止したり、承認後の重大な制限や制限を招いたりする。我々の研究計画や将来の候補製品の開発を進める際には、これらの規制·諮問チームと協議し、適用されるガイドラインを遵守することが求められる。もし私たちがこれをできなかったら、私たちは私たちが決定して開発した任意の候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。
遺伝子治療や遺伝子編集を含む遺伝子薬物分野の候補製品を開発しているため，この分野では臨床経験がほとんどないため，FDA，EMAあるいは他の規制機関は，臨床的に意義のある結果を提供するために我々の臨床試験の終点を考慮していない可能性があり，これらの結果の分析が困難である可能性があり，リスクを増加させている。
規制審査過程において、FDA、EMAまたは他の監督管理機関が私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の臨床治療効果と安全性を決定できるように、成功基準と終点を決定する必要がある。遺伝子編集手法を用いない臨床経験のない疾患の治療のための候補製品の決定と開発が求められているため，FDA，EMAあるいは他の規制機関は，臨床的に意義のある結果(患者への確実なメリットを反映)を提供するために提案した臨床試験の終点を考慮しない可能性があり，リスクを増加させる。また，それによる臨床データや結果の解析は困難である可能性がある。FDAがわれわれの成功基準が十分な検証と臨床意義を得ていることを確実に発見しても，われわれはあらかじめ指定された終点に到達できず，ある程度の統計学的意義を達成できない可能性がある。また，あらかじめ指定された基準を達成しても，予測不可能な結果や，非主要端点の結果や他の関連データと一致しない可能性がある.FDAは製品のメリットとリスクもトレードオフし，FDAは安全性の観点から治療効果の結果を見る可能性があり，規制部門の承認を支持していないと考えられる。連合と他の国の他の規制機関はこのようなサイトとデータについて似たような論評をするかもしれない。私たちが開発する可能性のあるどの候補製品も新しい技術に基づいており、開発とその後の規制承認の時間とコストを予測することは困難である。FDAは最近初めて離体する遺伝子編集治療製品CASGEVYＴＭ鎌状細胞病の治療に用いられている。
たとえ著者らが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、上場審査過程は高価で、時間と不確定であり、著者らが開発したいかなる候補製品の商業化審査を獲得することを阻止するかもしれない。もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは規制承認を得る上で遅延が生じた場合、私たちが開発した候補製品を商業化することができない、あるいは商業化を遅らせることになり、私たちの収入を創出する能力は深刻な損害を受けるだろう。
我々が開発した任意の候補製品およびその開発および商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAと米国の他の規制機関、および他の国の類似機関によって全面的に規制されている。候補製品のマーケティング承認が得られなければ、指定された司法管轄区域で候補製品を商業化することはできないだろう。私たちはまだどのような管轄区域の規制機関からもどんな候補製品のマーケティングの承認を得ていない。会社としては、マーケティング承認を得るために必要な申請の提出と支援には経験がなく、その過程で第三者CROに依存して助けてくれると予想されています。監督管理の承認を得るためには、各治療適応の生物候補製品の安全性、純度と効力を決定するために、生産情報を含む広範な臨床前と臨床データと支持情報を各監督機関に提出する必要がある。監督管理の承認を得るためには、製品の製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちが開発した任意の候補製品は効果がないかもしれません。中程度の効果しかないかもしれません。あるいは不良または予期しない副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があり、上場承認を受けることを阻止したり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性があります。
アメリカと国外では、発売承認を得る過程はすべて高価であり、もっと多くの臨床試験が必要であれば、数年を要するかもしれないが、本当に承認された場合、しかも関連する候補製品のタイプ、複雑性と新規性、および治療すべき特定の疾病或いは状況を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。大量に開発されている製品のうち、一部のみがFDAや外国規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。たとえ私たちが開発する可能性のある候補製品が臨床試験で安全かつ有効であることが証明されても、規制機関は適時に審査過程を完成できないかもしれないし、監督部門の承認を得られないかもしれない。FDA諮問委員会または他の規制機関が承認または制限を提案しない場合、追加の遅延を招く可能性がある。開発期間中の市場承認政策の変化、追加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。FDAと他国の類似機関は承認過程において大きな自由裁量権を有しており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床、あるいは他の研究を行う必要があると決定することもできる。また，臨床前と臨床から得られたデータの違いの解釈
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テストは候補製品の発売承認を延期、制限、または阻止するかもしれない。私たちが最終的に得たどのマーケティング承認も限られているかもしれないし、制限されたり、承認された後の約束は、承認された製品が商業的に実行できないようにすることができる。
また、私たちは米国最高裁が2024年に裁決したいくつかの重大な行政法事件の悪影響を受ける可能性がある。はいローパー·光明企業はレイモンド事件を訴えた例えば裁判所は却下しましたシボロンアメリカ社は自然資源保護委員会会社を訴えています。40年間、この法案は、特定の主題で沈黙または曖昧な法規に対する連邦裁判所の許可に従う機関の解釈を要求してきた。米国最高裁判所は連邦機関のこの推定遵守を剥奪し，裁判所がFDAなどの機関が“行政手続法”(APA)で規定されている法定権力の範囲内で行動するかどうかを決定する際には，独立した判断を行使しなければならないと判断した。さらにここではCorner Post，Inc.連邦準備システム理事会を訴える裁判所は、行政手続法に基づいて連邦法規を疑問視した訴訟は、規則が最終的に確定した日から6年以内に提起するのではなく、原告が被害を受けた日から6年以内に提起できるとしている。この決定は，潜在原告個人訴訟時効を与え，長期的に存在する機関法規に挑戦しているようである。これらの決定は、規制プロセスに追加的な不確実性をもたらす可能性があり、FDAおよびCMSを含む、私たちが依存する連邦規制機関が取る行動を追加的な法的課題に直面させる可能性がある。これらの決定は、法的挑戦に起因する可能性のある法規制の変化に加えて、規制の不確実性や遅延、および他の影響の増加をもたらす可能性があり、いずれも私たちの業務および運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
また，我々が新製品を開発·販売する能力は，行われている挑戦FDAによるミフェプリストン承認訴訟の影響を受ける可能性がある。具体的には、2023年4月、アメリカテキサス州北区地区裁判所はFDAのミフェプリストンに対する許可を保留し、ミフェプリストンは1種の薬物製品であり、最初は2000年に承認され、その流通はREMS下で採用された各種条件の制約を受けた。第5巡回控訴裁判所は、ミフェプリストンの市場からの除去を命令することを拒否したが、原告は2016年と2021年にFDAがミフェプリストンの使用範囲の拡大を許可したことが独断的で気まぐれであると考えている。2024年6月、米国最高裁判所は原告がFDAに対してこの法律訴訟を提起する資格がないと一致して判断した後、この決定を覆して返送した。この訴訟の結果によると、訴訟が継続すれば、新薬候補製品の開発と、既存の薬物製品およびREMSによる措置の承認を維持する能力がリスクに直面し、新薬製品の開発·マーケティングの努力が延期され、破壊され、または長引く訴訟を受ける可能性がある。
もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが開発した任意の候補製品が承認されなければ、これらの候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちが収入を作る能力は深刻な損害を受けるだろう。
米国で私たちの候補製品のマーケティング承認や商業化を獲得し、維持することは、他の司法管轄区で私たちの候補製品のマーケティング承認を得ることに成功するという意味ではありません。外国の管轄区域でマーケティングの許可を得ることができなければ、私たちが開発したどの候補製品もこれらの管轄区で販売できなくなり、逆に収入を創出する能力を著しく弱めることになる。
マーケティングと販売のために、EUや他の多くの外国司法管轄区で開発される可能性のある任意の候補製品を販売するためには、私たちまたは私たちの協力者は単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる現地法規の要求を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの協力者はアメリカ以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれませんし、どの司法管轄区でも私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。これは私たちの収益能力を著しく弱化させます。
イギリスのEU離脱やイギリスの離脱により、私たちはイギリスのマーケティング許可を得る上でより高いリスクに直面する可能性がある。MHRAは2021年1月現在、イギリスの医薬品マーケティング許可の唯一の意思決定者であるが、北アイルランドを除いて、北アイルランドはEUが北アイルランド議定書に基づいて制定した規則に制約されている。しかし、連合王国と欧州連合は、連合王国の医薬製品の規制を含む北アイルランド議定書下の現行制度を根本的に変更したウィンザー枠組みに同意した。実施されると、ウィンザーフレームワーク導入の変化は、MHRAがイギリス市場(北アイルランドを含む)に輸送されたすべての医薬製品を承認する責任を負い、EMAは北アイルランドへの医薬製品の輸送を承認する上で何の役割も果たすことができなくなるであろう。どんなマーケティングを得るための遅延や獲得できません
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イギリスの離脱やその他の理由で承認されたことは、私たちの候補製品の規制承認を求めるイギリスでの努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。イギリスの離脱により、計画中のEMAマーケティング許可申請に加えて、イギリスでのマーケティング承認を得るために、MHRAに単独の申請を提出する必要があると予想されています。
また、外国の規制機関はその承認政策を変更し、新たな規定を制定する可能性がある。例えば、欧州委員会が2020年11月に開始した“欧州薬物戦略”イニシアティブを背景に、欧州連合の薬物立法は現在全面的な検討が行われている。欧州委員会は、医薬品に関するいくつかの立法文書(規制データ保護期間の短縮や迅速チャネルの資格改正を含む)の改正に関する提案を2023年4月に発表し、欧州議会は数回の改正を求めている。提案された改正は依然として欧州議会と欧州理事会の同意と採択を得る必要があるため，提案は採択前に重大な修正が行われる可能性があり，2026年初めまではないと予想される。しかし、長期的には、これらの改正は製薬業と私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある。
私たちはアメリカ以外の製品を商業化した経験がない。私たちは、私たちが米国国外でマーケティング承認を得た任意の候補製品を商業化する際に、関税、貿易障壁、規制要件を含む追加のリスクに直面すると予想し、インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定、居住または海外旅行の従業員が税収、雇用、移民、労働法を遵守する状況、外国為替変動は、運営費用の増加と収入の減少、他の国での業務の他の義務、および労働騒ぎが米国よりも一般的な国の労働力不確実性を招く可能性がある。
私たちは私たちの候補製品のためにいくつかの指定を求めるかもしれません。アメリカの迅速なチャネル、突破的な治療、再生医学の高度な治療と優先審査指定、イギリスの革新的な許可と訪問経路の指定、そしてEUのPrime指定を含むかもしれませんが、私たちはこのような指定を受けないかもしれません。私たちが受け取っても、このような指定はより速い発展や規制審査や承認過程をもたらすことはありません。
候補製品が深刻または生命に危険な疾患の治療に使用され、候補製品がこのような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す場合、スポンサーはFDAに迅速チャネル指定を申請することができる。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品申請部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後にFast Track製品が有効である可能性があると判断すれば，スクロール審査が可能である。
さらに、出願人は、その製品を突破的療法として指定することを求めることができ、これは、1つまたは複数の他の薬剤と単独で、または1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて、重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図した薬剤であり、初期臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察される重大な治療効果のような既存の療法よりも実質的な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物や生物製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用とコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法の決定を助けることができ，同時に無効なコントロールレジメン中の患者数を最小限に抑えることができる。
さらに、製品が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療、修正、逆転または治癒することを意図し、予備臨床証拠が、このような疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する潜在力を有することを示す場合、製品は再生医学高度療法またはRMAT認証を受ける資格がある。RMAT指定の利点は、開発および審査、潜在的優先審査資格、および代替または中間終点に基づく加速承認を含むFDAとの早期相互作用を含む画期的な治療指定と同様である。
さらに、FDAが候補製品が治療において大きな進展を遂げたと決定した場合、または適切な治療方法が存在しない治療方法を提供する場合、FDAは、候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。顕著な改善は，疾患治療の有効性の増加，治療を制限する産物反応の除去あるいは大幅な減少，記録されている患者のコンプライアンスの向上が重篤な結果の改善をもたらす可能性があること，新たな亜群における安全性と有効性の証拠であることが示唆された。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。
私たちは私たちの候補製品のためにこれらと他の称号を求めるかもしれない。FDAは候補製品などの称号を付与するか否かについて広範な裁量権を有しているため，特定の候補製品がこのような称号や地位を得る資格があると考えても，FDAは付与しないことを決定する可能性がある。さらに、高速チャネル、突破的療法、またはRMAT指定は、必ずしもより速い規制審査過程、または必ず利点をもたらすことを意味するわけではありません
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承認に関しては、FDAの従来の手続きと比較する。したがって、私たちは私たちの候補製品のためにこれらの指定を求めて獲得するかもしれませんが、従来のFDAプログラムに比べて、より速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれません。また，FDAがわれわれの臨床開発計画のデータがこれらの指定を支持しなくなったと考えた場合，これらの指定を撤回する可能性がある。
連合で、私たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のための良質な称号を求めるかもしれない。PRIMEはEMAの役割を強化し、科学と監督管理支持を強化し、開発を最適化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を有する重大な公衆衛生利益の新薬の評価を加速することを目的とした自発的計画である。この計画の重点は，EUに満足できる治療法がない疾患に対する薬物，あるいはそのような方法が存在しても，既存の治療法よりも大きな治療優位性を提供することである。Primeは開発中で欧州連合で許可を得ていない薬品に限られており，出願人は集中手順で予備上場許可申請を申請しようとしている。Primeとして受け入れられるためには、候補製品はその主要な公共健康利益と治療革新方面の資格基準に適合しなければならず、この基準は声明を実証できる情報に基づいている。Prime指定の利点は、マーケティング許可申請の前に継続的な支援を提供し、知識の蓄積を支援するCHMP調査委員を任命することと、重要な開発マイルストーンで早期対話および科学的提案を行うことと、製品の加速的な審査を行う可能性があることとを含み、これは、申請中に承認の程度に関する意見をより早く発表するために、審査時間を減少させることを意味する。Primeはまた申請者が同時にEMA科学提案と衛生技術評価提案を要請し、適時な市場進出を促進することを奨励した。いずれの候補製品の良質な認証を得ても，従来のEMAプログラムと比較して，この認証は実質的に速い開発過程，審査または承認をもたらさない可能性がある。さらに、Prime称号を取得することは、EMAがマーケティング許可を付与する可能性を保証または増加させることを保証しない。
私たちはまた、150日間の評価、審査手順のスクロール、および革新的な許可および取得経路、またはILAPのような患者に利益をもたらす新薬を優先的に得るために、イギリスの退欧後のMHRAのいくつかの手順に従うかもしれない。ILAPは発売時間を加速し、患者が新しい化学実体、生物薬物、新しい適応と用途を再調整する薬物を含む薬物の獲得を便利にすることを目的としている。我々は2023年2月にMHRAから革新的なパスポートを取得し，これがILAP進出の起点である。ILAPから受益した製品開発者は臨床試験設計方面の提案を獲得し、監督管理の許可と衛生技術評価に最適なデータ生成を提供することを確保する。
我々が開発する可能性のある任意の候補製品の孤立薬物排他性を得ることができない可能性があり，たとえそうしても，この排他性はFDAやEMAが他の競合製品を承認することを阻止しない可能性がある。
孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための医薬または生物学的製剤である場合、FDAはその製品を孤児薬として指定することができる。EU EMAは孤児製品の承認に対しても似たような規制制度を持っている。一般に、孤児薬物指定を有する候補製品がその後、その指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、一定期間内に市場排他期間を得る権利があり、これにより、FDAまたはEMAは、同じ製品の同じ治療適応の別のマーケティング申請をその期間内に承認することができない。適用期間はアメリカでは7年、現在EUでは10年だ。1つの製品が指定された孤児薬の基準をもはや満たしていない場合、特にその製品の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUの排他的期限は6年に短縮されることができる。
FDAが私たちの製品が孤児薬物の独占経営権を獲得することを承認するために、この機関は、米国の年間患者数が20万人未満の疾患または疾患の治療に指定されていることを発見しなければならない。FDAは孤児薬物の排他的な条件や疾患がこの基準を満たしていないと結論するかもしれない。私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる製品が同じ条件で承認されることができるので、その製品を競争から効果的に保護することができない可能性がある。特に，遺伝子療法の背景には，孤児薬物の排他的な目的の下で，何が“同一薬物”を構成するかという概念が変化しており，FDAは最近，遺伝子組換えやベクターのわずかな違いだけで両遺伝薬物製品が異なる薬物であるとは考えられないという最終指導意見を発表した。さらに、孤児薬が承認された後であっても、FDAが、より安全で、より効果的であることが証明されているので、後の製品が臨床的に優れていると結論した場合、FDAはその後、同じ疾患に対して同じ製品を承認することができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性もある。
2017年、国会はFDA 2017年再認可法案、FDARAと略称した。その他の事項以外に、FDARAはFDAが以前に存在した監督管理解釈を編纂し、薬品スポンサーに1種の孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求し、この薬物は他の方面で以前許可された同じ稀な疾病を治療する薬物と同じであって、孤児薬物の排他性を獲得することができる。トランプ総裁が2020年12月に署名した総合立法によると、
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臨床的優位性を示す製品は、2017年のFDARA発行前に孤児薬物指定を受けたが、FDAの承認または許可を得ていない薬物および生物製品に適している。
FDAと議会は“孤児薬物法案”とその法規と政策をさらに再評価するかもしれない。控訴裁判所の11人に対する裁決を考慮すると、この点は特に正しいかもしれないこれは…。2021年9月、巡回裁判所は、排他的範囲を決定するために、用語“同じ疾患または状況”は、指定された“まれな疾患または状態”を意味し、FDAはそれを“適応または使用”と解釈することができないと判断した。この決定を覆すための立法提案があったが、それらはまだ法律になっていない。2023年1月、FDAは、裁判所の命令範囲を超える事項において、FDAは、孤児薬の独占性と孤児薬の使用または適応とをバンドルするために、その既存の法規を適用し続けると発表した。FDAや国会が将来、いつ、あるいはどのように孤児の薬物法規や政策を変更するかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAや国会がその孤児の薬物法規や政策を変更する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
私たちまたは私たちが所有する可能性のある任意のパートナーが私たちが開発した任意の候補製品のためにマーケティング承認を得ても、承認条項と私たちの製品の持続的な規制には大量の資源支出が必要であり、私たちまたは彼らが私たちの製品を製造してマーケティングする方法を制限するかもしれません。これは私たちの収益能力を深刻に弱めるかもしれません。
私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、安全およびその他の上場後の情報および報告の提出、登録および上場要件、品質管理および製造に関連するcGMP要件、記録およびファイルの品質保証およびそれに応じたメンテナンス、および医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求が含まれる。たとえば，承認されたBLAの所有者は，不良イベントおよび製品がBLAの規格に適合していない任意の障害を監視および報告する義務がある.FDAは通常、遺伝子薬物治療を受けた患者に15年間にわたる潜在的有害事象の追跡観察を受けることを提案している。承認されたBLAの所有者はまた、新しい申請または追加の申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するためにFDAの承認を得なければならない。候補製品の上場が承認されても、承認は、製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または再生可能エネルギー管理システムの実施の要件を含む製品の安全性または有効性を監視するための高価な上場後テストおよび監視の要求を含む可能性がある。
したがって、私たちまたは私たちが所有する可能性のある任意の協力者が私たちが開発した1つまたは複数の候補製品のマーケティング承認を得たと仮定すると、私たちとそのような協力者と私たちと彼らの契約製造業者は、製造、生産、製品監視、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けます。もし私たちとそのような協力者が承認後の規制要求を遵守できなければ、私たちとそのような協力者は規制機関によって私たちの製品のマーケティング承認を撤回される可能性があり、私たちまたはそのような協力者が未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは私たちが利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの業務、経営業績、財務状況、見通しにマイナス影響を与える可能性があります。
私たちが発売許可を得たどの候補製品も市場から制限されたり撤退したりする可能性があります。もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品も承認された場合、私たちは重大な処罰を受けるかもしれません。
FDAおよび他の規制機関は、承認されたラベルの規定に基づいて販売されることを確実にするために、医薬品の承認後の販売および販売促進を密接に規制する。2021年9月、FDAは、薬物または生物の予期される用途を決定する際にFDAが考慮すべき証拠タイプを記載する最終規定を公表した。医師が彼らの専門医療判断において製品のラベルに記載されていない用途、いわゆるラベル外用途を開く可能性があるにもかかわらず、FDAおよび他の規制機関は、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳格な制限を加え、承認されたラベルと一致しない方法で私たちの製品を販売すれば、FDAおよび他の州法執行機関(司法省または司法省を含む)のラベル外マーケティング法執行行動の影響を受ける可能性がある。“虚偽請求法”を含む“連邦食品、製品および化粧品法”および処方製品販売促進および広告に関する他の法規に違反し、連邦および州医療詐欺および法律乱用および州消費者保護法違反を調査または告発する可能性もある。
ラベル外販売促進に規制制限があるにもかかわらず、FDAと他の監督管理機関は会社がある場合にその製品について真実、非誤解性と非販売促進の科学的な交流を行うことを許可する。例えば，FDAは2023年10月にガイドラインを発表し，未承認用途に関する科学的情報を医療保健提供者に配布する拘束力のない政策を管理することについて概説した。これが
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ガイドライン草案は、このような通信が真実で、誤解性がなく、事実および偏らないことを要求し、医療保健提供者が許可されていない使用に関する情報の利点および欠点、ならびに有効性および実用性に必要なすべての情報を説明することを含む。また，2023年の総合支出法案の一部として法律に署名した“承認前情報交換法”によると，処方情報と一致する情報を普及させ，支払人の処方委員会メンバーと未承認薬物や承認済み薬物の未承認用途のデータについて能動的に会話することも可能である。FDAの様々な法規、ガイドライン、政策、そして最近公布された立法をよく考慮して、我々の製品普及に関する制限を遵守することを確保する必要がある。
さらに、私たちの候補製品、製造業者、または製造プロセスには、以前に未知の問題が存在したり、法規の要求を遵守できなかったりして、様々な結果が生じる可能性があることが分かった
政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれかのイベントまたは処罰が発生すると、私たちが開発した任意の候補製品を商業化する能力を抑制し、当社の業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また，政府は米国証券取引委員会(Securities and Exchange Commission，米国証券取引委員会と略す)や我々の業務が依存する可能性のある他の政府機関に資金を提供し，研究開発活動に資金を提供する機関を含め，政治過程の影響を受けるが，政治過程自体が不安定で予測不可能である.
FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、肝心な従業員を休暇にし、キー活動を停止させなければならない。そのほか、アメリカ食品薬品監督管理局とその他の機関は公衆衛生流行病或いは流行病によって妨害される可能性があり、例えばアメリカ食品薬品監督管理局は新冠肺炎の大流行期間中に国内と国外の検査を延期した。政府が長期的に停止したり、他の中断が発生したりすれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
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顧客、医療提供者、専門家、第三者支払者などとのいかなる関係も、適用されるリベート、詐欺、乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになり、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、罰金、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減または制限し、利益と将来の収益の減少を含む罰に直面する可能性があります。
医療提供者、医師、第三者支払者は、市場の承認を得ることができる任意の製品の推薦と処方において主な役割を果たすだろう。私たちが医療保健提供者、第三者支払者、顧客と達成したどんな計画も、広く適用される詐欺と乱用、他の医療法律法規の影響を受けるだろう。法律と法規は、私たちが市場の承認を得た任意の製品の業務または財務配置と関係を制限することを制限するかもしれません。これらの措置には
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私たちが第三者と達成したどんな業務計画も、私たちの業務が全体的に適用される医療法律や法規に適合していることを確保するために努力しており、多くのコストがかかります。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、個人監禁、追加の報告要件および監督に直面する可能性があり、これらの法律を遵守しない、製品を政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外すること、返還、契約損害、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受ける可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。さらに、私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
現在と未来の法律は、私たちと任意の協力者が市場の承認を得て、私たちの候補製品を商業化する難しさとコストを増加させ、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムの立法や法規の変更および提案された変更が複数あり、これらの変更は、私たちの候補製品の上場承認を阻止または遅延させ、承認後の活動を制限または規範化し、私たちまたは任意の協力者が利益的に販売または商業化し、私たちまたは彼らがマーケティング許可を得た任意の候補製品の能力に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちまたは任意の協力者が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。
2010年3月、総裁·オバマ氏はPACAに署名し、法律にした。また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2億ドルの兆赤字を的確に削減することを提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することをトリガした。これらの変化には、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%に達する減少が含まれており、2032年上半期まで有効となる。2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。これらの法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらし、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補製品の価格、またはそのような任意の候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。
実際、現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は4%に達する可能性がある。総合支出法案は2022年12月に総裁·バイデンが署名して法律となり、医療保険計画の自動減額にいくつかの改正がなされた。総合支出法案1001条は、2010年の4%の法定現金現金支払法(PAYGO)の自動減額を2024年末まで2年延期する。“2021年米国救援計画法案”の公布により，医療保険計画を4%削減する計画が2023年1月に発効する。総合支出法案の医療補償タイトルには、2011年の連邦医療保険自動減額の2%予算制御法案を6ヶ月から2032年に延長し、2030年と2031年の支払い減免率を低下させる4163条が含まれている。
PACAが公布されて以来、この法律の条項を廃止し、代替するために、多くの法的挑戦や国会行動が続くだろう。例えば、税法は“個人強制令”を廃止した。この条項は、ほとんどのアメリカ人が最低レベルの医療保険を購入することを要求する条項が2019年に施行される。また、2018年12月、テキサス州北区の米国地域裁判所裁判官は、PPACAの個人権限部分はPACAの基本的かつ不可分な特徴であるため、この許可は税法の一部として廃止され、PPACAの残りの条項も無効であると判断した。しかし，2021年6月，米国最高裁はこの事件を却下し，PPACAを維持した。PACAをめぐる訴訟と立法は継続される可能性があり、結果は予測不可能で不確実だ。
トランプ前大統領政府はまた、PPAAの実施を破壊または延期する行政行動をとり、PPACAに基づいて権力と責任を持つ連邦機関にPPACAの実施を放棄、延期、承認免除、または延期するよう指示する任意の条項を含み、これらの条項は、各州、個人、医療保健提供者、医療保険会社または医薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす。しかし，2021年1月，総裁·バイデンはこれらの命令を撤回し，連邦機関に米国人のヘルスケア取得を制限するルールや他の政策を再検討するよう指示し，この獲得を保護·強化するための行動を検討するよう指示した。この行政命令によると、連邦機関は再検討を指示された
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新冠肺炎に関連する合併症、医療補助およびPPACAによるデモおよび免除は、作業要件を含むカバー範囲または破壊計画を減少させる可能性があること、健康保険市場または他の医療保険市場を破壊する政策、連邦医療補助計画およびPPACAに参加しにくくする政策、および扶養者への負担能力を含む保険または経済援助の負担性を低減する政策を含む、既往疾患のある人の保護を破壊する政策を含む。この行政命令はまた、2023年6月に終了した新冠肺炎の大流行に対応するために、衛生と公衆サービス部に健康保険市場のための特別な保険期間を設立するよう指示した。
2021年12月，EUは衛生技術評価に関する第2021/2282号条例を採択し，第2011/24/EU指令を改正した。HTAは2022年1月に発効するが，2025年1月から適用が開始され，その間に実行に関する準備と手順がとられる。適用されると、それは関連製品に従って段階的に施行されるだろう。HTAは、新しい医薬製品およびいくつかの高リスク医療機器を含む衛生技術の評価におけるEU加盟国の協力を促進し、これらの分野のEUレベルの共同臨床評価に基礎を提供することを目的としている。これは、EU加盟国がEU範囲内で汎用的なHTAツール、方法、およびプログラムを使用することを可能にし、患者に最大の潜在的影響を有する革新的な衛生技術の共同臨床評価、共同科学相談、開発者がHTA当局にアドバイスを求め、新興衛生技術および早期発見の将来性のある技術を決定し、他の分野で自発的な協力を継続することを含む4つの主要分野で協力することを可能にする。個別EU加盟国は、衛生技術の非臨床(例えば、経済、社会、倫理)の評価を引き続き担当し、定価と精算について決定する。
我々は，これらの医療改革措置，および将来とりうる他の医療改革措置は，連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少，より厳しいカバー基準，新たな支払い方法，および任意の承認された製品のために得られる価格および/または医師が市場に進出する可能性のある任意の承認された製品を管理することによって得られる清算レベルの追加的な下り圧力をもたらす可能性があると予想している。精算レベルの低下は私たちが受け取った価格や私たちの製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。したがって、これらの改革が発効すれば、市場で承認された候補製品の期待収入の開発に成功する可能性があり、我々の全体的な財務状況および候補製品の開発または商業化の能力に影響を与える可能性がある。
米国や外国の管轄地域における処方薬の価格はかなりの立法や行政行動の影響を受けており、許可を得ていれば、これらの行動は我々の製品の価格に影響を与える可能性がある。
アメリカでも処方薬の価格はずっと話題になっています。アメリカ議会は最近数回の調査を行い、州と連邦立法を提案し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険と医療補助下の薬品コストを下げることを目的とした。2020年には、総裁·トランプ氏が処方薬のコスト削減を目的としたいくつかの行政命令を発表し、これらの命令のいくつかが条例に盛り込まれている。これらの規定には，価格最恵国モデルが実施され，ある医師が管理する薬品の連邦医療保険B部分支払いと他の経済先進国が支払う最低価格とをリンクさせ，2021年1月1日から発効する臨時最終規則が含まれている。しかし、この規則は全国的な初期禁止によって制限され、2021年12月、CMSはそれを廃止するための最終規則を発表した。この規則の発表に伴い、CMSは価値を医療保険B部分の薬品支払いのすべての選択に組み入れ、そして受益者が根拠に基づく看護を獲得する機会を改善することを探索すると表明した。
また、2020年10月、HHSとFDAは、各州と他の実体が第804条の輸入計画を制定し、ある処方薬をカナダから米国に輸入することを許可する最終規則を発表した。この規定は米国薬物研究やメーカー協会(PhRMA)の訴訟で挑戦されたが，裁判所でPhRMAがHHSを起訴する資格がないことが発見された後，2023年2月に連邦地域裁判所に却下された。9つの州がカナダからの麻薬の輸入を許可する法律を採択した。いくつかの州は第804条輸入計画提案を提出しており、FDAの承認を待っている。FDAは2024年1月にカナダからフロリダ州への大規模な薬物の輸入を許可した。また、2020年11月20日、HHSは薬品メーカーのD部分下でスポンサーの値下げを計画する安全港保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通過する法規を決定した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定費用スケジュールのための新しい安全港を創出し、この計画の実施は、インフレ低減法案(IRA)によって2032年1月1日に延期された。
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IRAはMedicare Part Dに影響を与え，Medicare Part DはMedicare Part AやMedicare Part Bに参加する権利のある個人に適用し，毎月外来処方薬保険料を支払うことができるようにする計画である。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険b部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超えた価格上昇を処罰し(2023年に初めて満期)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。
具体的には、価格交渉において、国会はMedicareが、競合する模倣薬または生体模倣薬を有さず、Medicare B部分およびD部分によって精算されるいくつかの高価な単一由来薬剤および生物製品のための低い価格を交渉することができる。CMSは、2026年からMedicare D部分によって支払われる10種類の高コスト薬剤の価格を交渉することができ、その後、2027年の15種類のD部分薬剤、2028年の15種類のB部分またはD部分薬剤、および2029年以降の20種類のB部分またはD部分薬剤の価格を交渉することができる。この規定は、少なくとも9年間承認された医薬品および許可13年の生物製品に適用されるが、単一のまれな疾患または疾患のための許可された医薬および生物製品には適用されない。それにもかかわらず、CMSは価格交渉でこれらの製品の最高価格を決定する可能性があるため、もし私たちの製品がMedicare価格交渉の対象であれば、私たちは完全に政府行動のリスクに直面するだろう。また、存在する可能性のあるリスクを考慮すると、金利協定のこれらの条項は、もし私たちの薬物製品が市場に発売されて9年後に価格を制定しなければ、医薬品の期待リターンや私たちの製品の特許のすべての価値を保護することができないというリスクをさらに増加させる可能性がある。
また、この立法は、製薬業者が提供する価格が法律で規定された交渉で達成された“最高公平価格”以下でない場合、または値上げ幅がインフレを超える場合、製薬業者は民事罰金と潜在的な消費税を受けることになると規定している。この立法はまた、メーカーに連邦医療保険D部分の価格上昇幅がインフレを超えた薬品にリベートを支払うことを要求している。この法律では，2024年までに連邦医療保険の自己払い薬品コストは年間4000ドルと見積もられており，その後2025年から毎年2000ドルの上限が規定されている。さらに、Medicare Part D処方薬計画に参加した個人については、彼らが計画の高いハードルや“悲劇的な時期”に達する前に要求された保証範囲がその初期の年間保証限度額を超えていれば、アイルランド共和軍は個人に関する法的リスクを増加させる可能性がある。最初の年度の保険限度額を超え、悲劇的な時期を下回るサービスを必要とする個人は、悲劇的な時期に達するまで100%の処方費用を支払わなければならない。他にも、アイルランド共和軍には、共同保険と共同支払いコストの低減、低所得補助金計画の資格の拡大、年間自己負担費用の価格上限の増加によって個人の財務負担を軽減するための多くの条項が含まれており、いずれも定価と報告書に潜在的な影響を与える可能性がある。したがって，IRAがどのように実施されるかは不明であるが，いかなる連邦や州医療改革が我々にどのような影響を与えるかは確定できないが，このような変化は我々の活動に新たなあるいはより厳しい規制要求を加えたり，製品の精算を減少させたりする可能性があり，いずれも我々の業務，運営結果，財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。2023年6月，メルク社はHHSとCMSを提訴し，アイルランド共和軍の医療保険に対する薬品価格交渉計画が憲法第5改正案違反の無償請求となったと主張した。その後、米国商会や製薬会社を含む他の一部の当事者も異なる裁判所に訴訟を提起し、HHSとCMSに対して類似した憲法クレームを提出した。これらの事件が立案されて以来，裁判所はこれらの事件に対して様々な裁決を下した.私たちはIreland共和軍のこのような条項と他の条項に関連した訴訟が継続され、結果的に予測可能で不確実だと予想する。
州レベルでは、各州はますます積極的に、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。さらに、医療機関および個別病院は、どの薬品およびサプライヤーが彼らの処方薬および他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用するようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
EUでは、承認されれば、同様の政治、経済、規制発展が候補製品を利益的に商業化する能力に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療保健支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。一部の国、特に欧州連合国では、処方薬の価格設定は政府の統制と参入を受けている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。ある国で精算や定価の承認を得るためには臨床試験が必要かもしれません
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私たちの候補製品の費用対効果を他の利用可能な療法と比較した。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。
グローバルなプライバシーやデータセキュリティ要件を遵守することは、追加的なコストと責任をもたらしたり、グローバルでデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を守らないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、個人情報の収集、送信、記憶、および使用に適したデータプライバシーおよび法律法規の保護の制約を受けており、その中には、米国、EU、英国の包括的な規制制度を含む、個人情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に何らかの要求を加えることが含まれている。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は世界各地の司法管轄区域で発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。このような法律及び法規を遵守できなければ、罰金、影響を受けた者が損害賠償を要求し、当社の名声及び名誉損失を損害することを含む当社に対して法執行行動をとる可能性があり、上記のいずれの事項も当社の業務、財務状況、運営結果又は将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
アメリカには多くの連邦と州の法律法規が個人情報のプライバシーと安全に関連している。特に、HIPAAが公布した条例に基づいてプライバシーおよびセキュリティ基準が規定され、個別に識別可能な健康情報または保護された健康情報の使用および開示が制限され、保護された健康情報のプライバシーを保護し、保護された電子健康情報の機密性、完全性および可用性を確保するための行政、物質および技術保障措置の実施が要求される。保護された健康情報が適用されたプライバシー基準や我々の契約義務に従って処理されているかどうかを決定することは複雑である可能性があり，変化する解釈の影響を受ける可能性がある.このような義務は私たちの現在または未来の業務活動の一部または全部に適用されるかもしれない。
もし私たちが保護された健康情報のプライバシーと安全を適切に保護できなければ、私たちは私たちの業務パートナーとのいくつかの契約に違反していることが発見されるかもしれない。また、適用されるHIPAAプライバシーやセキュリティ基準を含めて適用されるプライバシー法に従わなければ、民事や刑事罰に直面する可能性があります。HHS法執行活動は財務的責任と名声の損害を招く可能性があり、このような法執行活動に対する応答は大量の内部資源を消費する可能性がある。また、州総検察長は民事訴訟を起こし、禁止令や損害賠償を求め、州住民のプライバシーを脅かす侵害行為に応える権利がある。私たちはこのような規定が私たちの業務にどのように解釈、実行されるかを決定することができない。法執行活動や潜在的な契約責任に関連するリスクに加えて、私たちは連邦や州レベルで変化する法律と法規を遵守するために努力している可能性が高く、私たちの政策、手続き、システムを絶えず修正する必要があります。
HHSの潜在的な法執行に加えて、連邦貿易委員会(FTC)のプライバシー法執行を受ける可能性がある。連邦貿易委員会は、その最近の法執行行動を通じて、特に健康および遺伝子データの不正処理に注目し、連邦貿易委員会法案第5条に基づいて“不公平”と解釈されるプライバシー侵害のタイプと、健康違反通知ルールをトリガできると考えられる活動タイプを拡大している(連邦貿易委員会もこのルールを実行する権利がある)。その機関はまた、私たちの業務に影響を及ぼす可能性のある商業監視とデータセキュリティに関する規則を制定している。私たちは、私たちが取る可能性のある法執行行動のリスクを低減するために、連邦貿易委員会が進化していく規則と適切なプライバシーとデータセキュリティ慣行の指導を考慮する必要があるだろう。もし私たちが潜在的なFTC法執行行動の影響を受けたら、私たちは非常に具体的なプライバシーとデータセキュリティ慣行を遵守することを要求する和解命令の制約を受けるかもしれません。これは私たちの業務に影響を与える可能性があります。和解の一部として、私たちはまた罰金の支払いを要求される可能性がある(告発された違反の性質に依存する)。もし私たちが連邦貿易委員会と合意したすべての同意命令に違反したら、私たちは追加的な罰金とコンプライアンス要求を受けるかもしれない。
各国はまた，個人情報処理に関する具体的なルールを積極的に策定している。2018年、カリフォルニア州は“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act)を採択し、CCPAと略称し、2020年1月1日に施行され、カリフォルニア住民の個人情報を処理する企業に多くの要求を提出した。CCPAの多くの要件は、収集された彼らに関する情報およびそのような情報の使用および共有方法に関する通知をデータ主体に提供することを企業に要求することと、データ主体にそのような個人情報へのアクセスを要求する権利と、場合によってはそのような個人情報の削除を要求することとを含む、“一般データ保護条例”(GDPR)における要件と同様である。CCPAはまた，カリフォルニア住民にその個人情報を販売しないことを選択する権利を与えている。CCPAにはその要求に違反した会社に対する重大な処罰が含まれている。2020年11月、カリフォルニア州有権者は、2023年1月1日に発効するカリフォルニアプライバシー権法案を可決し、CCPAを大幅に拡大し、カリフォルニア住民の個人情報の使用、保持、共有を要求することを含むGDPRのような追加条項を導入し、収集または処理の目的に応じて、敏感な情報に追加的な保護を提供した
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個人情報は、住民への通知に関する保留情報のより多くの開示を要求する。CPRAはまた新しい執行機関であるカリフォルニアプライバシー保護局を作成した-その唯一の役割はCPRAを実行することであり、これはコンプライアンスリスクをさらに増加させる。CPRAの規定は私たちのいくつかの商業活動に適用されるかもしれない。
カリフォルニア以外のいくつかの州でもCCPAやCPRAのような全面的なプライバシー法が採択されている。このような法律は施行されたか、今後数年のいつか施行されるだろう。これらの法律は，CCPAやCPRAと同様に，個人情報の処理に関する義務と，“敏感”データ(場合によっては健康データを含む)を処理する特殊な義務を規定している。このような法律のいくつかの規定は私たちの商業活動に適用されるかもしれない。これらの法律は、私たちの研究対象の決定、ビジネスパートナーとの関係、そして最終的に私たちの製品のマーケティングと流通を含む、私たちのビジネス活動に影響を与えるかもしれません。
米国の法律と同様に、ヨーロッパや他の国にも重要なプライバシーやデータセキュリティ法が適用されている。欧州経済地域(EEA)に位置する個人の個人データ(個人健康データを含む)の収集、使用、開示、転送または他の処理、およびEEAで行われる個人データの処理については、2018年5月に発効し、当業界で運営する会社に個人データの処理や国境を越えたこのようなデータの処理に義務を負うことを要求するGDPRによって規制される。GDPRは重い問責義務を規定し、データ管理者と処理者にそのデータ処理と政策の記録を保存することを要求した。私たちまたは私たちのパートナーまたはサービスプロバイダのプライバシーまたはデータセキュリティ対策がGDPR要件を遵守できない場合、私たちは、個人データを使用する方法、および/または2，000万ユーロまたは前の財政年度の会社グループの世界的な年商の4%の罰金(金額の高い者を基準とする)と、影響を受けた個人の賠償要求、負の宣伝、名声被害、および潜在的な商業および名誉損失を変更することを要求する訴訟、規制調査、法執行通知に直面する可能性があります。
GDPRは、個人データをEUから欧州委員会に国境を越えて移行させ、十分なデータ保護立法を提供していないと考えている国(例えば米国)に制限を加えている。会社が個人データをEUから他国に移す能力について、人々は懸念してきた。2020年7月、欧州連合裁判所(Court of the European Union、略称CJEU)は、欧州連合-米国プライバシー盾(EU-U.S.Privacy Shield)の無効を発表した。プライバシー盾は、個人データを欧州経済地域から米国に移転するための合法化メカニズムの一つである。CJEUの決定は、もう一つのデータ伝送手段である標準契約条項である欧州経済圏から米国への個人データの長期的な可能性が疑問視される。CJEUのこの決定は、データ転送の一般的なより厳しい審査をもたらし、データプライバシー立法を遵守するコストや、サプライヤーや業務パートナーと適切なプライバシーとセキュリティ協定を交渉するコストを増加させる可能性がある。
また、2022年10月には、EU-米国プライバシーの盾の代替品としてEU-米国データプライバシーの枠組みを実施する行政命令に署名した。欧州委員会は2023年7月に充足性決定を採択した。十分な決定は、EU-米国データプライバシーフレームワークを自ら認証する米国社が、EUから米国にデータを送信するための有効なデータ転送機構とすることを可能にする。しかし、いくつかのプライバシー提唱団体は、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに挑戦すると表明している。これらの挑戦が成功すれば、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに影響を与えるだけでなく、標準契約条項や他のデータ伝送機構の生存能力もさらに制限される可能性がある。この問題をめぐる不確実性は私たちの国際業務に影響を及ぼす可能性がある。
連合王国のEU離脱後、連合王国の“2018年データ保護法”は、連合王国で行われた個人データ処理に適用され、GDPRが定めた義務と平行する義務が含まれている。データ転送については，連合王国とEUともに単独の“十分性”決定により，2つの司法管轄区域間のデータ転送がそれぞれイギリスの“2018年Sデータ保護法”と“ドイツデータ保護法”に適合することを決定した。2023年10月、英国と米国は、EU-米国データプライバシーの枠組みに類似した機能を有する“米国-英国データブリッジ”を実施し、会社がイギリスから米国にデータを送信するための追加の法的メカニズムを提供した。これらの発展のいかなる変化や更新も、私たちの業務に影響を与える可能性がある。
GDPRに加えて，世界ではプライバシーやデータセキュリティ法が制定されている国が増えている.多くの法律はGDPRに倣って手本としているが、他の法律は異なるまたは互いに衝突する条項を含む。これらの法律は、コンプライアンスコスト、契約に関連するコスト、および潜在的な法執行行動を増加させることによって、私たちの臨床試験および商業製品の販売および流通を含む業務活動を展開する能力に影響を与えるだろう。
最近のデータプライバシー規制の変化の影響を扱い続けているが，新法規の発効と継続的な法的挑戦に伴い，データプライバシーは国内レベルでも国際的にも変化しており，変化するデータ保護ルールを遵守する努力は成功しない可能性がある.このような法律の解釈と適用は私たちの接近と一致しない可能性がある。私たちはこの変化する状況を理解して順応するために多くの資源を投入しなければならない。データに関する法律を守れなかった
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保護は私たちをヨーロッパ経済区や他の地方データ保護当局が法執行行動をとるリスクに直面させ、規定違反が発見されれば、重大な処罰を受ける可能性がある。同様に，米国連邦や州の個人情報のプライバシーやセキュリティに関する法律を守らなければ，このような法律の罰を受ける可能性がある.このようなデータ保護およびプライバシー法を遵守しない行為は、政府に罰金や命令を科す可能性があり、私たちのやり方、クレームまたは他の責任、規制調査および法執行行動、訴訟、および巨額の救済費用を変更することを要求し、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこれらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が必要であり、これは私たちの名声と私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。
私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。
私たちは従業員、サプライヤー、コンサルタント、パートナーの詐欺や他の不正行為のリスクに直面しており、私たちの臨床試験では、私たちの主要な研究者やCROも詐欺や他の不正行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDA法規またはEUおよび他の司法管轄区に適用される法規を故意に遵守しないこと、FDA、欧州委員会、および他の規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および法律法規を乱用し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客激励計画などの業務手配を制限または禁止している。このような不正行為はまた、臨床試験過程中あるいはFDA或いは他の監督機関との相互作用過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々はすべての従業員に適用される行動基準を採択したが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に大きな影響を及ぼすかもしれない。
私たちが将来所有する可能性のある任意の国際業務を管理する法律法規は、米国以外でいくつかの候補製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の開発と実施を要求するかもしれない。
私たちが事業を展開しているアメリカ以外のすべての司法管轄区域では、私たちは多くの法律と法規の制約を受けている。国際ビジネス慣行コンプライアンス計画の作成、実施、維持のコストが高く、特に第三者に依存する必要がある場合には、このような計画の実行は困難である。
“反海外腐敗法”(FCPA)は、個人または企業が業務を獲得または保持するのを助けるために、任意の米国人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社にある会計条項を遵守することを要求し、これらの条項は、会社(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿と記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために適切な内部会計制御システムを設計し、維持することを要求する。“海外腐敗防止法”の反賄賂条項は主に米司法省によって執行されている。米国証券取引委員会は“反海外腐敗法”における帳簿と記録条項の執行に関与している。
“海外腐敗防止法”や我々の業務に適用される可能性のある他の反腐敗法律を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗が公認問題である国である。また、製薬業では、多くの国で病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員が外国人官僚とされているため、“海外腐敗防止法”や他の反腐敗法の遵守が特別な挑戦をもたらしている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。
私たちはまた、適用される輸出規制法律、国と個人への経済制裁、税関要求を含む、私たちの国際業務を管理する他の法律と法規に制限されている。さらに、様々な法律、法規、および行政命令は、米国国外での使用および伝播を制限するか、または国家セキュリティ目的のために秘密にされた情報、および特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データを特定の非米国国民と共有することも制限される。私たちのアメリカ以外の拡張は、これらの法律を遵守するためにより多くの資源を投入することを要求し続けていますが、これらの法律は私たちの開発を阻止するかもしれません
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米国以外でいくつかの薬剤や候補薬を製造または販売することは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれない。
私たちが“海外腐敗防止法”や他の適用される反腐敗、輸出、制裁、税関法律を遵守することを完全に効果的に確保することは保証されない。国際ビジネス慣行を管理する法律を遵守しない場合、政府契約の資格停止または取り消しを含む重大な処罰を受ける可能性がある。これらの法律に違反し、“海外腐敗防止法”を含め、重大な民事·刑事罰を招く可能性がある。“反海外腐敗法”による訴訟だけで、未解決のクレームが解決されるまで、米国政府とのビジネスを一時停止する権利を招く可能性がある。海外腐敗防止法違反の有罪判決は、政府請負業者の資格を長期的に廃止する可能性がある。私たちは国際ビジネス慣行法に基づいて私たちのいかなる義務も履行できなかったため、政府契約や関係の終了を招き、私たちの運営にマイナス影響を与え、私たちの名声と政府契約を得る能力を損なうだろう。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
もし私たちまたは私たちが現在または将来雇用している任意の第三者製造業者が環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や罰金を受けたり、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるコストや責任を生じるかもしれない。
私たちが今私たちと雇用している第三者製造業者、そして私たちが将来雇用する可能性のあるいかなる第三者メーカーも、研究室手続きおよび危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理、処理を管理する法律法規を含む多くの環境、健康、安全な法律法規の制約を受けるだろう。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。
危険材料の使用により従業員が負傷したコストや支出を支払うために一般責任保険と労働者補償保険を維持しているが、この保険は潜在的な責任に対応するには不十分である可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または商業化努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
さらに、私たちの現在および将来の任意の第三者契約製造業者の運営について、彼らが適用される環境、健康および安全法律法規に準拠していない場合、または私たちの製品に関連する廃棄物を適切に処理することができない場合、私たちは、それによって生じるいかなる損害、名声損害、または私たちの候補製品または製品の製造と供給中断に責任を負わなければならないかもしれない。さらに、私たちの第三者契約製造業者が環境、健康、安全法律法規を守らないことで禁止または他の制裁を受けた場合、私たちのサプライチェーンは悪影響を受ける可能性があります。
従業員の事務と管理成長に関するリスク
私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。
私たちは最高経営責任者Sekar Kathiresan万.D.，最高経営責任者兼総法律顧問総裁、最高財務官Allison Dorval、首席医療官Frederick Fiedorek万.D.，首席科学官Troy Lister博士及び私たちの管理、科学と臨床チームの他の主要なメンバーの研究開発、臨床、財務、運営とその他の業務専門長に高度に依存している。私たちは私たちの幹部と雇用協定を締結したが、彼らの誰もが私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。合格した科学、臨床、製造、会計、法律及び販売とマーケティング人員を募集と維持することも著者らの成功の鍵となる。
幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、マーケティング承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持っている個人数が限られているので、時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクからの募集競争は
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多くの製薬と生物技術会社の間の類似者に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。私たちの成功はまた内部統制と私たちの財務報告書の正確性と即時性を実施して維持することにかかっている。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。
私たちは私たちの開発と規制能力を拡大し、販売、マーケティング、流通能力を実施する可能性があると予想されているので、私たちは私たちの成長を管理することが困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。
私たちの発展に伴い、私たちは私たちの従業員の数と業務範囲が大幅に増加することを予想して、特に薬物開発、臨床、監督管理事務、製造と品質管理の分野で、もし私たちの任意の候補製品がマーケティングの承認、販売、マーケティング、流通を獲得すれば。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。
将来の買収や戦略連合は私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況と運営結果を損なうかもしれない。
私たちは、より多くの業務、技術、または資産を買収し、第三者と戦略同盟を結んだり、合弁企業を作ったりする可能性があり、これらは私たちの既存の業務を補完または拡大すると信じています。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは、戦略連合や買収によって生じた任意の新製品や候補製品を開発、製造、マーケティングする際に、多くの困難に直面する可能性があり、予想される利益を達成したり、私たちの業務を強化したりすることを延期または阻止する可能性があります。このような買収の後、取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成することを株主に保証することはできません。買収に直面しているリスクは
これらのリスクや過去や将来の買収や戦略同盟で遭遇した他の問題を解決することができず、これらの取引の予想される利点を実現できず、予期しない債務を発生させ、全体的に業務を損なう可能性がある。もう一つのリスクは、将来の買収は、債務、または負債、償却費用、または増資運営費用をもたらし、これらのいずれも、私たちの財務状況や運営結果を損なう可能性があるということだ。
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我々の内部情報技術システム、または私たちの協力者、サプライヤーまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障やセキュリティホール、データ損失、および他の中断を受ける可能性があり、これは、私たちの製品開発計画の深刻な中断を招き、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらしたり、私たちの重要な情報へのアクセスを阻止したり、契約や法的義務をトリガしたりして、私たちに責任、名声の損害、または他の方法で私たちの業務および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは情報技術システム、インフラ、データに依存して私たちの業務を運営している。通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自のビジネス情報、および個人情報を含むが、これらに限定されない機密情報を収集、格納、および送信します。重要なのは、このような機密情報の利用可能性、セキュリティ、セキュリティ、プライバシー性、および完全性を維持するために、私たち、私たちのサプライヤー、協力者、または他の請負業者、またはコンサルタントが、このような機密情報の利用可能性、セキュリティ、セキュリティ、プライバシー性、および完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということである。
セキュリティ対策が実装されているにもかかわらず、我々の内部情報技術システムおよび任意の協力者、サプライヤー、請負業者またはコンサルタントのシステムは、コンピュータウイルス、コンピュータハッカー、悪意のあるコード、従業員エラー、窃盗または乱用、サービス拒否攻撃、複雑な民族国家および民族国家によって支持される行為者、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争または他の武力衝突、電気通信および電気故障、または他の損害の破壊または中断を受けやすい。ロシアとウクライナの間で続く戦争と、それによる米国と欧州各国政府による制裁、およびそれらが将来取る任意の追加制裁や他の行動により、サイバーセキュリティ攻撃は全体的に増加する可能性がある。
ネットワーク攻撃の頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見されにくくなってきている.ネットワーク攻撃は、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害なマルウェアの配備、恐喝ソフトウェア、サービス攻撃の拒否、ファイルの不正アクセスまたは削除、社会工学、および他の手段を含む可能性がある。ネットワーク攻撃はまた、支払いまたは情報が予期されない受信者に送信されることをもたらすネットワーク釣りまたは電子メール詐欺を含む可能性があり、人工知能および機械学習を使用してターゲットに対してより自動化、的確、および組織的な攻撃を発動することを含む可能性もある。私たちはすべての種類の安全脅威を予見できないかもしれないし、これらすべての安全脅威に対して効果的な予防措置を取ることができないかもしれない。サイバー犯罪者が使用する技術は常に変化し，起動前には認識されない可能性があり，外部サービスプロバイダ，組織犯罪分岐機関，テロ組織や敵対する外国政府や機関などの外部団体を含む様々なソースから来ている可能性がある.
我々はネットワーク攻撃やセキュリティホールに関する重大な損失を経験したことはないが，我々はハッカー攻撃を受けており，我々のシステムは限られた破壊を受けてきた. 私たちは私たちが今まで取ってきた措置と私たちが未来に取る可能性のある行動が未来のいかなるサイバー攻撃やセキュリティホールを防ぐのに十分だという保証はない。
我々が重大なシステム障害、事故、ネットワーク攻撃、またはセキュリティホールを経験する程度では、それは、我々の商業機密または他の独自または機密情報の損失によるものであっても、他の中断によるものであっても、我々の開発計画および業務運営の重大な中断をもたらす可能性がある。例えば、私たちが行ったり計画している臨床試験での臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。適切な技術およびネットワークセキュリティインフラを確立し、維持するために必要なリソースを割り当てて効率的に管理しなければ、取引エラー、サプライチェーンまたは製造中断、処理効率の低下、データ損失または知的財産権、または他の固有情報の損失または破損を含む深刻な業務中断を受ける可能性があります。
任意の中断またはセキュリティホールが、私たちまたは私たちのサプライヤー、協力者または他の請負業者またはコンサルタントのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは訴訟の暴露、処罰、罰金を含む責任を招く可能性があり、私たちは規制行動や調査の対象になる可能性があり、私たちの競争地位と名声が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。このような事件のせいで、私たちは私たちの契約義務に違反するかもしれない。さらに、不正アクセス、使用または個人情報(私たちの顧客または従業員に関する個人情報を含む)をもたらすこのような事件は、私たちの名声を損なう可能性があり、連邦および/または州の違反通知法と外国と同等の法律を遵守させ、是正措置を強制するように強要され、そうでなければ、個人情報のプライバシーおよび安全を保護する法律および法規に基づいて責任を負うことになり、重大な法律および経済的リスクおよび名声の損害を招く可能性がある。以上のいずれも、当社の業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
上記の事件の財務リスクは、私たちが維持している任意の保険によって保険を行うことができないか、または完全にカバーできない可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。また、私たちの既存の保険範囲が受け入れ可能な条項で提供され続けるか、あるいは私たちの保険会社が将来のクレームを拒否しないことを保証することはできません。ないはずがない
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私たちの契約における責任制限が強制的または十分に実行されることを保証するか、または上記の事件による責任または損害から私たちを保護するだろう。
私たちの普通株式所有権と上場企業としての私たちの地位に関するリスク
我々の役員、取締役及びその付属会社は、彼らが共同行動を選択すれば、株主に承認されたすべての事項に重大な影響を与える能力がある。
2024年8月1日現在、私たちの役員と取締役とその関連会社が所有する株式は、私たちの普通株の約19.2%を占めています。したがって、これらの株主が共同行動を選択すれば、彼らは私たちの株主に提出されたすべての事項と、私たちの管理と事務に効果的に影響を与えることができるだろう。例えば、この人たちが一緒に行動することを選択した場合、取締役の選挙および私たちのすべてまたはほとんどの資産の合併、合併、または売却の承認に大きな影響を与える可能性がある。
このような所有権制御の集中可能性：
わが社の定款書類やデラウェア州法律の条項は、わが社の買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の取締役や経営陣のメンバーを交換または罷免しようとすることを阻止するかもしれません。
当社の改訂された設立証明書および修正および改訂された定款の規定は、当社の株主が株式に対するプレミアムを受け取る可能性のある取引を含め、株主が有利と認める当社の合併、買収またはその他の支配権の変更を妨げる、遅延または防止する可能性があります。また、これらの規定により、投資家が将来普通株式に対して支払う価格を制限し、普通株式の市場価格を下げる可能性があります。また、取締役会は経営陣の選任を担当しているため、株主による経営陣の交代や解任の試みを阻害し、株主による取締役会の交代が困難になる可能性があります。とりわけ、これらの条項 ：
また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。
私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
私たちの普通株は2021年6月17日にナスダック世界ベスト市場で取引を開始した。私たちの普通株の取引の歴史が限られていることから、私たちの株の活発な取引市場は続かないかもしれない。したがって、私たちの株主は株式市場価格を下げることなく彼らの株を売ることが難しいかもしれないし、根本的に難しいかもしれない。
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証券アナリストが研究報告書を発表したり停止したりしなければ、私たちの業務の誤解性、不正確または不利な研究報告を発表したり、彼らが私たちの株に対する否定的な評価を発表したりすると、私たちの株式の価格や取引量が低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。既存のアナリストが私たちを追跡し続ける保証はなく、新しいアナリストが私たちを追跡し始めるという保証もない。どんな報告書もアナリストが有利な報告書を提供するという保証はない。私たちはアナリストの報告を得ていますが、1人以上の私たちの業務を追跡しているアナリストが私たちの株の評価を下方修正したり、私たちの業務の不正確または不利な研究報告を発表したり、私たちの競争相手に関するより有利な相対的な提案を提供したりすれば、私たちの株価は下落する可能性があります。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれません。これは逆に私たちの株価と取引量を低下させる可能性があります。
私たちの普通株の価格はずっと不安定で、大幅に変動する可能性があり、これは私たちの株主に大きな損失をもたらす可能性があります。
私たちの株価はずっと変動していて、変動し続ける可能性が高い。株式市場、特に小さいバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。このような変動により、私たちの株主は彼らが株式を購入したかそれ以上の価格で彼らの普通株を売ることができないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
過去には、ある会社の証券市場価格が変動した後、同社に対して証券集団訴訟が提起されることが多かった。私たちは一方としてのいかなる訴訟も、正当な理由の有無にかかわらず、不利な判決を招く可能性がある。私たちはまた不利な条件で訴訟を解決することに決定するかもしれない。このような負の結果は、巨額の損害賠償または罰金の支払い、私たちの名声を損なうこと、または私たちの製品またはビジネス実践に悪影響を及ぼす可能性があります。このような訴訟は、このようなクレームを弁護し、経営陣の注意と資源を移転させるために、他の巨額の費用を発生させる可能性もある。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展結果に対する負の公開公告は、私たちの普通株の市場価格に負の影響を与える可能性がある。
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私たちは私たちの現金、現金等価物、有価証券を使用する上で広範な自由裁量権を持っており、それらを有効に使用できないかもしれない。
私たちの経営陣は、私たちの現金、現金等価物、有価証券を運用する上で広範な裁量権を持っており、私たちの経営業績を改善したり、私たちの普通株価値を向上させることなく、これらの資金を使用することができます。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。それらが使用される前に、私たちは収入や切り下げを生じない方法でこのような資金に投資するかもしれない。
私たちの普通株を売却する大量の株は、たとえ私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。
公開市場で私たちの普通株の大量株を売ったり、市場で大量の株を持っていると思っている人が株を売却しようとしたりすると、私たちの普通株の市場価格が下がる可能性があります。私たちが初めて公募するまで私たちの株主だった人は私たちの普通株の大量の株式を持ち続けました。もしこの人たちが公開市場で私たちの普通株を大量に売却したり、意図的に私たちの普通株を売却したりすると、私たちの普通株の取引価格が下がるかもしれません。
また、私たちの一部の役員、役員、および私たちの取締役に関連する株主は、時々私たちの普通株を売却することを規定している規則10 b 5-1に加入しているか、または加入する可能性があります。規則10 b 5-1計画によれば、ブローカーは、役員、取締役、または関連株主のさらなる指示を必要とせずに、計画に入る際に確立されたパラメータに従って取引を実行する。規則10 b 5−1計画は、場合によっては修正または終了される可能性がある。我々の役員、取締役、私たち取締役に関連する株主も、重大·非公開情報を把握することなく、ルール10 b 5-1計画以外の株を購入または売却することができます。
また、特定の条件に適合する場合には、相当数の普通株を保有する保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株式を、自分または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利がある。私たちはまたS-8表の登録声明を提出して、私たちが株式補償計画に従って発行できるすべての普通株を登録しました。S-8表形式で登録された株式は、発行時に公開市場で自由に販売することができるが、関連会社、帰属手配、およびオプション行使に適用される数量によって制限される。
上場企業として、我々はコストを増加させ続けており、我々の経営陣は、新たなコンプライアンスやコーポレートガバナンスを実施するために多くの時間を投入し続けることが求められている。
上場企業として、私たちは巨額の法律、会計、その他の費用を招いていますが、これは私たちが以前民間会社として招いていなかったことです。2002年サバンズ-オクスリ法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダック世界精選市場の上場要求及びその他の適用された証券規則と法規は上場企業に対して各種の要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理やり方を確立と維持することを含む。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入し続ける必要があるだろう。また、これらの規則および法規は、特に上場企業の内部統制および財務報告要件を満たすために追加の財務および会計従業員を雇用する場合には、いくつかの活動を私たちが個人会社の場合に比べてより時間とコストを高くするであろう。例えば、これらの規制は、私たちが取締役や上級管理職責任保険を獲得することをより困難かつ高価にする可能性があり、逆に、合格した取締役会メンバーを引き付け、維持することが困難になる可能性があると予想されます。
私たちはこのような規則と規定を評価しており、私たちが発生する可能性のある追加コスト金額やそのようなコストの時間を予測または推定することができない。これらの規則や条例は往々にして異なる解釈を持ち，多くの場合特殊性に欠けるため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。
サバンズ·オキシリー法第404条によると、私たちの経営陣が財務報告の内部統制に関する報告書を提出しなければならず、私たちの独立公認会計士事務所は、私たちの財務報告の内部統制の有効性を証明しなければならない。私たちの経営陣にとって、404条を遵守することはずっと高価で時間がかかるだろう。もし私たちが補うことができない重大な弱点があれば、私たちの独立公認会計士事務所から私たちの財務報告内部統制に対する否定的な意見を受けるだろう。財務報告書の内部統制に1つまたは複数の重大な弱点があることが発見されれば、財務諸表の信頼性への自信を失った金融市場の不良反応を招く可能性がある。
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私たちは予測可能な未来に私たちの株に何の現金配当も支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。したがって、私たち普通株の資本増価(あれば)は私たちの株主が予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。
我々が再記述した会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ合衆国連邦地域裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のあるいくつかのタイプの訴訟および訴訟の唯一および独占フォーラムを指定し、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、および従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る私たちの株主の能力を制限するかもしれない。
私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所(または、デラウェア州裁判所に管轄権がない場合、デラウェア州連邦地方裁判所)は、デラウェア州成文法または一般法の下で以下のタイプの訴訟または手続きの唯一かつ独占的な裁判所となることが規定されている
これらの裁判所条項の選択は、取引法に規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。複数の司法管区でクレームを提訴せざるを得ないことや、異なる裁判所が不一致や逆の裁決を下す脅威などの考慮要因を回避するために、我々が書面で代替裁判所を選択することに書面で同意しない限り、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法によって生じた任意のクレームを解決する唯一かつ独占的な裁判所であるべきである。デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。このような状況では，我々が再記述した会社登録証明書の独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強く主張する予定である.これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。
これらの排他的フォーラム条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争に有利だと思うクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、上級管理者、および従業員に対するこのような訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちが再記載した会社登録証明書に含まれる任意の独占裁判所条項が訴訟で適用されないか、実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟の解決に関連するさらなる重大な追加費用を発生する可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
一般リスク因子
私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。
私たちは取引法の特定の報告書の要求事項を守らなければならない。我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書において、開示を要求する情報が蓄積され、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に管理層、記録、処理、まとめおよび報告に伝達されることを合理的に確保することを目的としている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤った陳述や開示不足が発見されることなく発生する可能性がある.
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税法またはその実施または解釈の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
税法の変化は私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。2017年12月22日、米国政府は“税法”を公布し、同法の重大な改革を行った。CARE法案などの改正税法には、会社税率を35%の最高限界税率から21%に下げる統一税率を含め、2017年12月31日以降に開始される納税年度に生じるNOLの控除額を今年度の課税収入の80%に制限する会社税への大きな変化が含まれている。また、2022年から、税法は現在の研究開発支出を差し引く選択を廃止し、5年または15年以内に資本化と償却(外国研究による支出に用いることができる)が一般的に求められている。
CARE法案に加えて、国会の新冠肺炎対策の一部として、2020年と2021年に税収条項を含む経済救済立法が公布され、いくつかの新しい税収条項が導入されたアイルランド共和軍が2022年8月に署名されて法律となった。アイルランド共和軍は、特に上場企業のある株の買い戻しに1%の消費税を課しており、これは通常、上場企業(またはその一部の付属会社)が金銭や他の財産(会社自体の株を除く)と引き換えに上場企業の株を買収するのに適しているが、極めて最低限の例外がある。したがって、消費税は非伝統的な株の買い戻しのいくつかの取引に適用される可能性がある。税法、アイルランド共和軍、そしてこのような追加立法によって提供される規制指導は継続されており、このような指導は最終的に私たちの業務と財務状況に及ぼすそれらの影響を増加または減少させる可能性がある。また，各州が税法，アイルランド共和軍，その他の税法をどの程度遵守するかは不明である。私たちは、普通株式の潜在的投資家に、最近公布された任意の税法または提案された法律の変化と、私たちの普通株を投資または保有する潜在的な税金結果について、彼らの法律および税務顧問に相談することを促す。
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況および経済安定性の不確実性の悪影響を受ける可能性があります。世界経済·金融市場は、イスラエルとハマスの間で行われている戦争、ロシアとウクライナの間で行われている戦争、テロ、または他の地政学的事件など、軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性もある。米国や他の国がこのような紛争に対応するために実施している制裁には、ロシアに関する制裁が含まれており、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国の経済対策は市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。深刻または長期的な経済低迷は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品に対する需要の減弱、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらすかもしれない。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。株式市場と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストをより高く、希釈度をより高くする可能性がある。有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、成長戦略を実現する能力を弱める可能性があり、財務業績や株価を損なう可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。また、現在または将来のサービスプロバイダ、製造業者、または他のパートナーは、経済的に困難な時期を乗り切ることができない可能性があり、これは、時間通りおよび予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。私たちは現在の経済気候と金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予測することができない。
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項目2.未登録の馬の販売TY証券、収益の使用と発行者による持分証券の購入
最近売られている未登録証券
本Form 10-Q四半期報告がカバーする期間内に、当社は非登録株式証券を発行していませんが、当社の現在のForm 8-k報告に基づいて開示されている取引は除外します。
証券登録所得収益の使用
2021年6月21日、米国証券取引委員会が2021年6月16日に発効を発表したS-1表登録書(第333-256608号文書)と、証券法第462(B)条に基づいて提出され、米国証券取引委員会が2021年6月16日に発効を宣言したS-1表登録書(第333-257158号文書)に基づいて初公募を完了した。
引受割引と私たちが支払うべき2，510ドル万の発売費用を差し引いて、私たちが得た純発行収益は28160ドル万です。2024年6月30日現在、初公募株の純収益は使用されていません。私たちは発行された純額を通貨市場基金と有価証券に投資した。我々が初公募株を用いて得られた資金純額の計画に実質的な変化はないことは、ルール424(B)に基づいて米国証券取引委員会に提出された日が2021年6月16日である最終入札説明書に記載されている。
第 5 話。ほか information
(C)役員及び上級者の売買手配
私たちの役員や上級社員は
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第六項です陳列品
展示品 番号をつける |
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説明する |
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3.1 |
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Verve Treateutics，Inc.の登録証明書を再記述する(登録者を参照することによって2021年6月21日に米国証券取引委員会の現在の8−k表報告書に提出された添付ファイル3.1が組み込まれる)。 |
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3.2 |
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Verve Treateutics，Inc.の規約は、2回目の改訂および再改訂された(参照登録者によって2023年2月17日に米国証券取引委員会に提出された現在の8−k表報告書の添付ファイル3.1に組み込まれる)。 |
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10.1* |
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登録者とアンドリュー · ベリンジャーとの間の分離契約、 2024 年 5 月 30 日付。 |
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10.2* |
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登録者とアンドリュー · ベリンジャーとの間のアドバイザー契約、 2024 年 5 月 30 日付。 |
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31.1* |
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2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
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31.2* |
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2002年サバンズ−オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて首席財務幹事が認証された。 |
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32.1+ |
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2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。 |
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32.2+ |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の認証。 |
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101.INS |
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連結されたXBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない |
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101.書院 |
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イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
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101.カール |
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インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 |
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101.def |
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インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する |
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101.介護会 |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する |
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101.Pre |
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インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
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104 |
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表紙インタラクションデータファイル(イントラネットXBRL文書に埋め込む) |
*アーカイブをお送りします。
+ 添付。
この展示品の一部は、規制 S—k の項目 601 （ b ） （ 10 ） （ iv ） に基づいて省略されています。
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標札すきま
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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VERVE セラプティック株式会社 |
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日時 ： 2024 年 8 月 8 日 |
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投稿者： |
/ s / Sekar Kathiresan |
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セカール · カトリーサン · ワン · D |
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最高経営責任者 |
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執行役員 |
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日時 ： 2024 年 8 月 8 日 |
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投稿者： |
/ s / アリソン · ドーバル |
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アリソン · ドーヴァル |
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最高財務責任者 |
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首席財務·会計幹事 |
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