米国

証券取引委員会

ワシントンDC 20549

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フォーム 10-Q

__________________________

(マークワン)

四半期終了時 2024年6月30日に

または

からへの移行期間について

コミッションファイル番号: 001-40502

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(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

__________________________

登録者の電話番号 (市外局番を含む): (650) 695-0677

__________________________

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい ☐ いいえ ☒

2024年8月2日の時点で、登録者は 256,003,113 普通株式、1株あたり額面0.0001ドル、発行済みです。

ライエル・イムノファーマ株式会社

目次

将来の見通しに関する記述に関する特記事項

Form 10-Qのこの四半期報告書には、将来の見通しに関する記述が含まれています。フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の経営成績と財政状態、事業戦略、製品候補、計画されている非臨床研究と臨床試験、非臨床研究と臨床試験の結果、研究開発費、規制当局への提出予定、規制当局の承認と成功のタイミングと可能性、ならびに将来の事業における経営計画と目的に関する記述を含め、将来の見通しに関する記述です。。これらの記述には、既知および未知のリスク、不確実性、および場合によっては当社の制御が及ばないその他の重要な要素が含まれており、当社の実際の結果、業績、または成果が、将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる可能性があります。

場合によっては、将来の見通しに関する記述を「かもしれない」、「するだろう」、「するかもしれない」、「期待」、「計画」、「予想」、「予想」、「可能」、「意図」、「目標」、「プロジェクト」、「信じる」、「見積もり」、「予測」、「可能性」、「続行」などの用語、またはこれらの用語やその他の類似の表現の否定的表現で識別できます。このForm 10-Qの四半期報告書に含まれる将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

•将来の営業費用と資本支出の要件を満たすのに十分な既存の現金。

•経費、収益機会、資本要件、追加資金調達の必要性に関する見積もりの正確性とタイミング。

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の開発、およびLYL797、LYL845、LYL119を含む非臨床研究と臨床試験の実施の範囲、進捗状況、結果、費用。

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の規制当局の承認の取得と維持にかかる時期と費用、および規制当局への提出と承認のタイミングまたは可能性（さまざまな疾患に対する当社の製品候補の特別指定を求めることに関する予想を含む）

•LYL797、LYL845、LYL119、または承認されれば開発する可能性のあるその他の製品候補の商品化に関する当社の計画。重点分野や営業力の拡大能力も含まれます。

•LYL797、LYL845、LYL119、または対象となる可能性のある各疾患で開発する可能性のあるその他の製品候補の市場機会の規模

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の研究活動を第三者に依頼しています。

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の特徴、安全性、有効性、治療効果。

•当社のテクノロジープラットフォームの進歩と当社のいずれかのテクノロジーの有効性

•対象となる疾患に罹患している米国内の患者数と、当社の臨床試験に登録される可能性のある患者数の推定

•米国食品医薬品局（FDA）の希少疾病用医薬品指定（ODD）に関連する特典。これには、適格な臨床試験に対する潜在的な税額控除、処方薬使用料の免除、FDA承認時の7年間の販売独占権の可能性、および米国外でODDを受け取った場合の、他の国のODDに関連する同等の特典が含まれます。

•製品候補の現在および計画中の臨床試験の進捗状況と焦点、およびそれらの試験から得られたデータの報告（実施時期を含む）

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の安全性と有効性を十分に実証する当社の臨床試験能力、およびその他の臨床試験結果。

•利用可能な、または利用可能になる可能性のある競合治療法の成功。

•既存または将来の競合製品候補や治療法を含む、競合他社や業界に関連する開発。

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補のさらなる開発と製造に関する当社の計画。これには、当社が追求する可能性のある追加の適応症も含まれます。

•米国およびその他の管轄区域における既存の規制と規制の進展。

•製造と供給を成功させる当社の可能性と能力、またはLYL797、LYL845、LYL119、または承認されれば臨床試験や商業用に開発する可能性のあるその他の製品候補を製造および供給する第三者と契約する能力。

•LYL797、LYL845、LYL119、または承認されれば当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の市場での受け入れ率と受け入れ度、価格と償還。

•LYL797、LYL845、LYL119、または当社が開発する可能性のあるその他の製品候補の追加の臨床試験を実施する際に、引き続き第三者に支援を依頼しています。

•当社が確立し維持できる知的財産権の保護範囲（当社の製品候補や技術プラットフォームを含む）。

•主要な人材の継続的な勤務を維持し、資格のある人材をさらに発見、雇用、維持する当社の能力。

•インフレ、マクロ経済状況、地政学的対立が、製造サプライヤー、協力者、委託研究機関（CRO）、従業員を含む当社の事業と事業に与える影響に関する当社の期待。そして

•既存の現金、現金同等物、および有価証券の予想される使用。

これらの将来の見通しに関する記述は、主に、当社の事業、事業を展開する業界、および当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに影響を与える可能性があると考えられる財務動向に関する現在の期待と予測に基づいています。これらの将来の見通しに関する記述は、将来の業績や発展を保証するものではありません。これらの将来の見通しに関する記述は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付の時点でのみ述べられており、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII、項目1A、およびその他の場所の「リスク要因」に記載されている多くのリスク、不確実性、および仮定の対象となります。将来の見通しに関する記述は本質的にリスクと不確実性の影響を受けやすく、その一部は予測または定量化できないため、将来の出来事の予測としてこれらの将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません。当社の将来の見通しに関する記述に反映されている出来事や状況は、達成されなかったり、発生したりする可能性があり、実際の結果は、これらの将来の見通しに関する記述で予測されているものと大きく異なる可能性があります。適用法で義務付けられている場合を除き、将来予測に関する記述を更新または補足する義務や、将来新しい情報が入手可能になったとしても、実際の結果がこれらの将来の見通しに関する記述で予測されたものと大きく異なる可能性がある理由を更新または補足する義務は負いません。

さらに、「私たちが信じている」という記述や類似の記述には、関連事項に関する私たちの信念や意見が反映されています。これらの記述は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付の時点で入手可能な情報に基づいており、そのような情報はそのような記述の合理的な根拠となると私たちは考えていますが、そのような情報は限られているか不完全である可能性があり、私たちの声明を読んで、潜在的に入手可能なすべての関連情報について徹底的な調査または検討を行ったことを示すものであってはなりません。これらの記述は本質的に不確実です。これらの記述に過度に依存しないように注意してください。

第I部。財務情報

アイテム1。財務諸表。

ライエル・イムノファーマ株式会社

要約連結貸借対照表

（千単位、1株あたりの金額を除く）

(未監査)

添付の注記は、これらの未監査の要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

ライエル・イムノファーマ株式会社

要約連結営業報告書および包括損失計算書

（千単位、1株あたりの金額を除く）

(未監査)

添付の注記は、これらの未監査の要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

ライエル・イムノファーマ株式会社

要約連結株主資本計算書

(千単位)

(未監査)

添付の注記は、これらの未監査の要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

ライエル・イムノファーマ株式会社

要約連結株主資本計算書

(千単位)

(未監査)

添付の注記は、これらの未監査の要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

ライエル・イムノファーマ株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(千単位)

(未監査)

添付の注記は、これらの未監査の要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

ライエル・イムノファーマ株式会社

未監査の要約連結財務諸表に関する注記

1。 組織

2。 重要な会計方針の要約

3。 ライセンス、コラボレーション、サクセス支払い契約

4。 現金同等物と有価証券

5。 その他の投資

6。 公正価値測定

7。 リース

8。 株主資本

9。 株式報酬制度

10。 一株当たり純損失

11。 コミットメントと不測の事態

12。 関連当事者取引

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約連結財務諸表および関連事項とともに、当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析をお読みください。この議論と分析、およびフォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分には、リスク、不確実性、仮定を含む、将来の出来事や将来の財務実績に関連する現在の信念、計画、期待に基づく将来の見通しに関する記述が含まれています。たとえば、事業に対する当社の意図、計画、目的、期待に関する記述などです。フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII、項目1Aの「リスク要因」というタイトルのセクションに記載されているものを含め、いくつかの要因により、当社の実際の結果と選択されたイベントのタイミングは、これらの将来の見通しに関する記述に記載または暗示されているものと大きく異なる場合があります。「将来の見通しに関する記述に関する特記事項」というタイトルのセクションも参照してください。

[概要]

私たちは臨床段階の細胞治療会社で、固形腫瘍や血液悪性腫瘍の患者さん向けに、独自の抗疲労技術で強化された製品候補のパイプラインを進めています。私たちの治験中の治療法は、患者自身の細胞を出発点として、消耗に抵抗してがん細胞を殺す能力を高めた、腫瘍反応性が高く、長持ちする機能性T細胞を生成します。私たちの革新的な遺伝子およびエピジェネティックなリプログラミング技術は、固形腫瘍におけるT細胞療法への一貫した長期にわたる反応を制限する主な障壁であると私たちが考えるもの、つまりT細胞の枯渇と持続的な幹細胞の欠如に対処します。私たちの技術は、免疫抑制性の腫瘍微小環境下でも、持続的で自己再生する能力を備えたT細胞を生成すると同時に、持続的な腫瘍細胞毒性を促進するように設計されています。私たちは、患者さんへの抗腫瘍反応が改善され持続するT細胞療法の開発を目的として、私たちの技術を応用しています。私たちの技術は、キメラ抗原受容体（CAR）、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、T細胞受容体（TCR）療法など、複数のT細胞モダリティにターゲットにとらわれずに適用できます。

有望な細胞製品候補の増え続けるパイプラインは、満たされていないニーズが大きい適応症を対象としており、これらを合わせると、米国では年間約224,000人が死亡しています。私たちのプログラムは、私たちが対象としている患者集団以外にも、他の適応症にも拡大する機会を提供しています。当社の主力製品候補は以下の表1にまとめられています。

私たちは2018年6月に設立されました。これまでの主な活動には、T細胞療法の臨床開発、研究開発の実施、技術の取得、戦略的コラボレーションとライセンス契約の締結、製品候補開発を支援する製造活動の実現と実行、会社の組織と人員配置、事業計画、知的財産ポートフォリオの確立、規制当局への提出、臨床試験の実施、資金調達、およびこれらの活動のための一般管理上の支援などがあります。私たちは研究開発の取り組みの初期段階にあります。ROR1を標的としたCAR T細胞製品候補であるLYL797は、複数の固形腫瘍の適応症を対象に第1相臨床開発段階にあり、2024年後半に血液学的適応症を対象としたLYL797の第2相臨床試験を開始する予定です。当社の次世代のROR1を標的としたCAR T細胞製品候補であるLYL119は、2024年後半に固形腫瘍患者を対象とした第1相臨床試験に入ります。TIL製品候補のLYL845は、第1相臨床開発中です。新しい遺伝子およびエピジェネティックなリプログラミング技術で強化された第2世代のTIL製品候補は、前臨床開発中です。販売が承認された製品はありません。

パイプラインプログラム

私たちは4つの完全所有製品候補を進めています。LYL797とLYL845という2つの製品候補が第1相臨床開発段階にあり、もう1つの製品候補であるLYL119は第1相臨床開発に入っています。第二世代のTIL製品候補は前臨床開発中です。研究段階のプログラムには、当社独自のT細胞若返り技術やその他の非公開のT細胞増強技術が含まれます。

LYL797-腫瘍浸潤と腫瘍細胞死の改善を目的として設計された抗疲労技術で強化されたROR1 CAR T細胞製品候補です

私たちは、C-JunとEpi‑R技術を、当社の主力CAR T細胞製品候補であるLYL797に適用しています。LYL797は、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）タンパク質を標的とする静脈内投与型の自家CAR T細胞治験薬です。ROR1は胚発生時に発現する胎児タンパク質で、細胞の移動、極性、生存に重要であると考えられています。トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、卵巣がん、子宮内膜がん、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病（CLL）など、いくつかの種類のがんに発現し、一般的に予後不良です。LYL797には、4‑1BB/CD3の細胞内ドメイン、膜貫通ドメイン、最適化されたスペーサードメイン、およびヒトROR1を認識して高い特異性で結合するR12ウサギモノクローナル抗体に由来する単鎖可変フラグメント（scFv）が含まれています。LYL797には、c-Junと、治療後の末梢血中のCAR T細胞の追跡に使用される独自の最適化された短縮バージョンのヒトEGFR（egFroPT）も組み込まれており、必要に応じてセツキシマブを投与する際の安全対策としても使用できます。LYL797は、当社独自のex vivo製造プロトコルであるEpi‑Rを利用して製造されています。Epi‑Rは、幹のような性質を持ち、消耗を抑え、増殖と抗腫瘍活性が向上したT細胞集団を生成するように設計されています。

一般的ながん患者のかなりのサブセットがROR1を発現します。私たちは、ROR1陽性の固形腫瘍の適応症が最も高い2つであるROR1陽性TNBCとNSCLCの治療薬としてLYL797の開発を開始しました。当社独自のROR1スクリーニングプログラムの結果は、文献で報告されているものと一致しています。当社の免疫組織化学検査を第1相試験のスクリーニングに使用したところ、2024年6月の時点で、TNBC患者の約50％、NSCLC患者の約35％がROR1を発現する腫瘍を患っていることがわかりました。

T細胞の枯渇は固形腫瘍の治療における重要な障壁であるという私たちの仮説は、以前にフレッド・ハッチンソンがんセンターで実施された臨床研究に基づいています。この研究では、CLL患者に注入された自家ROR1を標的としたCAR T細胞が急速に増殖し、T細胞エフェクター機能が維持され、腫瘍細胞の除去と臨床反応につながりました。しかし、同じ方法で生成されたCAR T細胞をTNBCやNSCLCなどの固形腫瘍の患者に注入すると、これらのT細胞はしばしば適切に増殖せず、T細胞枯渇の細胞表面マーカーを急速にアップレギュレートし、機能不全状態になりました。

最近、進行中の第1相試験の初期臨床データとトランスレーショナルデータを報告しました。詳細は以下のとおりです。私たちは、これらの初期の臨床データおよびトランスレーショナルデータ（1）フレッドハッチがんセンターの研究で解明されたように、T細胞の枯渇が固形腫瘍の細胞療法に対する主要な障壁であることを示し、（2）LYL797 ROR-1 CAR T細胞が当社のc-Jun過剰発現とEpi‑R抗疲労技術で再プログラムされたことを示す生体内前臨床モデルの早期検証につながったと考えています当社の技術を使用しない対照ROR1 CAR T細胞と比較して、腫瘍制御が強化され、生存期間が延長されます。

用量依存的な抗腫瘍活性を示した初期の臨床データに基づいて、第1相試験をプラチナ製剤抵抗性の卵巣がんと子宮内膜がんの患者を対象に拡大しました。文献では、患者の約50％が両方の適応症でROR1を発現する腫瘍を患っていると推定されています。卵巣がんは、女性のがんによる死亡の主な原因の1つです。米国では、2024年に約2万人の女性が新たに卵巣がんと診断されます。卵巣がんの約20％しか早期に診断されません。後期診断は、初期段階の疾患がほとんど無症状であることと、効果的なスクリーニング方法がないことが一因です。

腫瘍に固有の攻撃的な生物学。進行期の卵巣がん患者のうち、最初の診断から5年間生存するのはわずか30％です。子宮内膜がん（子宮の内側のがん）は、最も一般的な婦人科がんであり、世界で6番目に多い悪性腫瘍です。その発生率は過去10年間で増加しており、死亡率が増加している数少ないがんの1つです。米国では2024年に、約68,000人の女性が新たに子宮がんと診断されます。子宮内膜がんと子宮肉腫の患者は、合わせて子宮がんの約10％を占めます。進行期の子宮内膜がん患者のうち、最初の診断から5年間生存するのはわずか19％です。

また、再発/難治性の多発性骨髄腫とCLLを対象としたLYL797の第2相臨床試験を開始するための治験薬（IND）申請書を提出する予定です。文献では、患者の悪性腫瘍のそれぞれ60％と95％がROR1を発症すると推定されています。CAR T細胞療法を含む多発性骨髄腫の治療における最近の進歩により、患者の生存率は向上しましたが、病気は治癒できず、多発性骨髄腫の患者の大多数は最終的に再発するか、治療に抵抗するようになります。そのため、ターゲットや治療法が異なる新しい治療法が必要です。米国では、2024年に約36,000人が多発性骨髄腫と新たに診断されると推定されています。CLLはそれほど一般的ではない血液悪性腫瘍で、米国では毎年約21,000件の新規症例があります。現在の治療法は寛解を達成するのに効果的ですが、CLLは依然として治癒不可能で多発性骨髄腫と同様に、CLLは再発する可能性が高く、さらなる治療が必要になります。

私たちは最近、進行中の第1相試験の初期臨床データとトランスレーショナルデータを報告しました：

•LYL797の第1相臨床試験への登録は進行中です。この研究は、再発/難治性のTNBCまたはNSCLCの患者を対象に開始され、プラチナ製剤抵抗性の卵巣がんまたは子宮内膜がんの患者にも拡大されました。

•第1相臨床試験は、再発/難治性のTNBCまたはNSCLCの患者を対象とした非盲検の用量漸増および拡大試験として設計されており、プラチナ製剤抵抗性の卵巣がんまたは子宮内膜がんの患者さんも対象に拡大されています。登録されたすべての患者は、免疫組織化学検査によりROR1タンパク質発現が陽性の腫瘍標本を持っています。試験の拡大段階では、少なくとも2種類の腫瘍を持つ少なくとも15人の患者が登録されます。

•LYL797の第1相臨床試験の初期データは、2024年6月に報告されました。

◦治療を受けた20人の患者の初期データセットには、16人のTNBC患者と4人のNSCLC患者が含まれていました。登録されたすべての患者は、平均6種類の治療を受けた再発/難治性の転移性疾患を患っていました。現在までに、2つの中間用量レベルを含む4つの用量レベル（50 x 106細胞、100 x 106細胞、150 x 106細胞、300 x 106細胞）が調査されています。有効性の評価可能なサブセットには16人の患者が含まれ、安全性の評価可能なサブセットには18人の患者が含まれていました。製造成功率は 100% でした。

◦LYL797で治療されたTNBC患者5人のうち、データが報告されたときに明らかになった最高の用量レベルである150 x 106の細胞用量レベルのうち、2人の患者が90日目に部分奏効を確認したため、客観的奏効率（ORR）は 40% でした（図1）。病勢の安定化、部分奏効、または完全奏効に対する最良の反応として定義される臨床有益率（CBR）は、150 x 106の細胞用量レベルで60％のCBR、評価した4つの用量レベルすべてで38％のCBRと用量依存的でした（図2）。

図1：有効性を評価可能な16人の患者の対象病変の最良の反応。濃い紫色のバーは、15000万個の細胞用量レベルで治療された患者で観察された、ターゲット病変の腫瘍サイズがベースラインから減少したことを表しています。この用量レベルでLYL797で治療された5人のTNBC患者のうち、2人の患者が90日目までに部分奏効を確認し、ORRは40％でした。

図2：データを用量と臨床利益率でプロットすると、用量依存的な臨床活動のパターンが浮かび上がりました。これは、病勢安定性、部分奏効、または完全奏効と定義されます。画像検査で病勢が安定していることに加えて、体重増加、痛みの軽減、肝機能検査の改善など、臨床的有益性がさらに認められた患者も何人かいました。

◦どのグレードでも最も頻繁に報告された関連有害事象は、サイトカイン放出症候群（CRS）（61％）、肺炎（22％）、頭痛（17％）で、すべての患者でリンパ球減少による血球減少が予想されていました。CRSは一般的に軽度（グレード1または2のみ）で、発熱が特徴で、トシリズマブとステロイドで治療されました。免疫エフェクター細胞に関連した神経毒性の報告はありませんでした

LYL797に起因するシンドローム (ICANS)。最も頻繁に報告されたグレード3関連の有害事象は、肺炎（17％）と低酸素症（11％）で、78％の患者でリンパ球減少による血球減少が予想されていました。肺炎の指標となる患者は、41日目にグレード5の呼吸不全になりました。その後、患者は肺炎の最初の兆候または症状が現れたときに、高用量のステロイドで積極的に治療され、良い結果が得られました。肺炎の各症例は4日目から10日目の間に発生しています。グレード3を超える肺炎の有害事象は、TNBCと肺転移のある患者にのみ発生し、その結果、肺の病変（肺原発肺、肺転移性疾患、または胸水）に基づいて用量を2つのコホートに分けました。肺病変のない患者には、用量制限毒性は発生しませんでした。現在、すべての患者が肺炎を軽減するためにデキサメタゾンによる予防療法を受けています。

◦末梢血中のCAR T細胞増殖、T細胞枯渇と幹様マーカーの表現型分析、CAR T細胞腫瘍の浸潤を評価するための研究中の腫瘍生検など、一部の患者についてトランスレーショナルデータが報告されました。LYL797 CAR T細胞の増殖は、データが報告された時点で評価されたすべての患者（n = 11）で60日目の末梢血サンプルで観察されました。拡大のピークは8日目から11日目の間に起こりました。150 x 106の細胞を投与された患者のピーク拡張は、50 x 106の細胞を投与された患者の平均3倍でした。疲労マーカー、TigITは、11日目（n = 4）のLYL797 CAR T細胞のごく一部にしか見つかりませんでした。これは、疲労防止技術としてのC-Jun過剰発現の役割を裏付けています。幹様表現型とエフェクター記憶表現型を持つ細胞のかなりの割合が、RNAseqトランスクリプトーム解析後の11日目と22日目に実証されました。これは、幹様表現型を保存するEpi-Rの役割を裏付けています。LYL797注入後21日目から30日目の間に収集された9件の評価可能な治療中の腫瘍生検が評価されました。LYL797 CAR T細胞はすべての固形腫瘍生検に存在していました。これは、当社の抗疲労技術で強化されたLYL797 CAR T細胞が固形腫瘍の微小環境に浸透して存続できたことを示しています。さらに、腫瘍生検には、腫瘍細胞が散在するT細胞が豊富な炎症など、T細胞を介した腫瘍溶解と一致する特徴があります。

•用量拡大の開始を含む、固形腫瘍の適応に関する進行中の第1相試験の更新データは、2024年後半から2025年初頭にかけて発表される予定です。

•再発/難治性の多発性骨髄腫またはCLLの患者を対象としたLYL797の第1相試験を開始するために、2024年後半にINDが提出される予定です。

LYL845-ライエル独自のEpi-R製造プロトコルを使用してエピジェネティックに再プログラムされたTIL製品候補で、効力と耐久性が差別化されるように設計されています

私たちは、エピジェネティックなリプログラミング技術であるEpi‑Rを応用して、複数の固形腫瘍に対する静脈内投与の自己TIL療法として期待されているLYL845を開発しています。当社のEpi‑R製造プロトコルは、独自の培地、最適化されたサイトカイン組成、製造プロセスで使用される明確に定義された細胞活性化および増殖プロトコルで構成されています。

TILは以前、進行性黒色腫やその他の変異負荷の高い固形腫瘍の患者に臨床的有益性を示していました。サードパーティのTIL試験から公開されたデータによると、転移性黒色腫患者をTILで治療すると、完全で持続的な奏効が得られることが示されています。肺、結腸直腸、乳房などの他の進行した固形腫瘍の患者のTIL療法への奏効率は、進行性黒色腫で観察されたものよりもはるかに低いです。腫瘍反応性T細胞の濃縮が不十分で、増殖T細胞の質が低く増殖能が限られているため、TILの幅広い有効性は制限されています。固形腫瘍の本質的に不均一な性質を考えると、生産中にTILの多クローン性を維持できないと、がん細胞を根絶する能力が制限される可能性もあります。LYL845には、文献で報告されているT細胞表現型の強化において有望な改善が臨床成績の改善（Krishnaら、Science、2020年12月）、抗腫瘍活性、および非臨床実験における幹のような性質を持つTILのポリクローナル性の向上に関連することが示されている当社のEpi‑R技術が組み込まれています。進行性黒色腫患者の潜在的な新規治療薬として、LYL845の希少疾病用医薬品指定を受けました。

私たちは当初、進行性黒色腫、NSCLC、大腸がん（CRC）用のLYL845を開発しています。これらの適応症での成功に基づいて、頭頸部がん、子宮頸がん、乳がん、膵臓がんなど、他の固形腫瘍の患者を含める場合があります。

•LYL845の第1相臨床試験への登録は進行中です。この研究は、再発または難治性の転移性または局所進行性黒色腫、NSCLC、CRCの患者を対象としています。

•第1相臨床試験は、再発または難治性の転移性または局所進行性黒色腫、NSCLC、CRCの患者を対象とした非盲検の用量漸増および拡大試験です。この研究では、研究の拡大期に、進行性黒色腫で再発または難治性のNSCLCまたはCRCの患者をそれぞれ少なくとも15人登録します。

•進行性黒色腫患者を対象としたLYL845の第1相試験の初期臨床およびトランスレーショナルデータは、2024年後半に発表される予定です。

LYL119-効力を高めるように設計されたライエルの4つの積み重ね可能で補完的な抗疲労技術を組み込んだ、次世代のROR1を標的としたCAR T細胞製品候補です

私たちの戦略の重要な柱は、固形腫瘍の効果的な細胞療法の主な障壁に対処する新しい画期的な技術を開発し、前進させるために継続的に革新することです。私たちは、新しい遺伝子リプログラミング技術であるNR4A3ノックアウトと、新しいエピジェネティッ?$#@$プログラミング技術であるStim‑Rを開発しました。これらは、新しいCAR T細胞製品候補であるLYL119に適用されています。これらの技術は積み重ね可能で、c-JunやEpi‑Rを補完するもので、T細胞がさらに消耗に耐え、抗腫瘍の効力と耐久性を向上させるように設計されています。

LYL119は、ROR1陽性の固形腫瘍の患者にさらに大きな利益をもたらすことを目標に開発中です。

•LYL119は、ライエルの4つの新しい遺伝的およびエピジェネティックなリプログラミング技術（c-Jun過剰発現、NR4A3ノックアウト、Epi-R製造プロトコル、およびSTIM‑RTM T細胞活性化技術）で強化されたROR1を標的としたCAR T細胞製品です。

•LYL119のIND申請がFDAによって承認されました。

•第1相試験は、ROR1陽性の固形腫瘍の患者を対象とした非盲検の用量漸増および拡大試験として設計されており、最初にROR1陽性のプラチナ抵抗性卵巣がんまたは子宮内膜がんの患者を登録します。初期の臨床データは2025年後半に発表される予定です。

私たちの製造能力

私たちは、生産、サプライチェーン、患者検体の管理チェーン、品質管理における課題を含め、リスクを軽減するために、細胞療法の製造プロセスのあらゆる側面を管理し、継続的に監視することが非常に重要だと考えています。技術を開発するにあたり、サプライチェーンの管理、細胞製品の生産時間の効率の最大化、コストと品質の最適化、リプログラミング技術の専有面の保護、そして進歩や新しいイノベーションを迅速に組み込むことができるように、独自の製造施設の建設に投資するという戦略的決定を下しました。私たちは、製造チームと能力を大きな競争上の優位性と見なしています。

ワシントン州ボセルにある当社のLyFE Manufacturing Center™ は約73,000平方フィートで、製造室、研究所、オフィスで構成されています。当社のLyFE製造センターは、米国および欧州連合の現在の適正製造基準（cGMP）基準に準拠するように設計されており、柔軟でモジュール式の設計になっているため、CAR T細胞、TIL、TCR T細胞、cGMPウイルスベクターの生産により、サプライチェーンの主要コンポーネントの製造順序とタイミングを制御し、リスクを軽減できます。独自の施設を所有することで、研究、プロセス開発、製造にわたるシームレスなコラボレーションが可能になり、製造規模で高品質の再現性が得られます。

現在、LyFE製造センターで第1相試験用の臨床用品を製造しています。十分な人員配置と生産能力があれば、製品候補の組み合わせにもよりますが、年間約500個の輸液を製造できる見込みです。この能力は、当社のパイプラインプログラムを重要な試験段階に進め、承認されれば早期の商品化を支援するのに十分だと考えていますが、将来的に製造を革新し拡大するための複数の戦略的代替案も進めています。私たちは、規模を拡大しコストを削減するためのCAR T細胞製造戦略全体の一環として、サードパーティの製造オプションを評価しています。TILについては、TIL製品の患者への配送時間を短縮するために、Epi-R P2製造プロトコルを進めています。

マクロ経済環境

当社の事業と事業は、ウクライナで進行中の地政学的紛争、中東の武力紛争と混乱、米中関係の緊張、インフレ圧力、金利環境の変動、銀行業界の不安定性、供給制約、市場全体のボラティリティなどの世界的なマクロ経済課題の影響を引き続き受ける可能性があります。経済の不確実性は2024年の残りの期間まで続く可能性があり、上記の市場のダイナミクスや同様の不利な状況は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の業績に影響を与える可能性のある傾向、不確実性、その他の要因の詳細については、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII、項目1Aの「リスク要因」というタイトルのセクションを参照してください。

経営成績の構成要素

収入

販売が承認された製品はなく、製品販売から収益を上げたこともありません。将来的には、コラボレーション、戦略的提携、ライセンス契約、製品販売、またはこれらの組み合わせから追加の収益を生み出す可能性があります。

営業経費

研究開発

これまでのところ、研究開発費は、当社の技術プラットフォームと製品候補の発見と開発のために当社が負担した費用で構成されており、戦略的コラボレーションに関連して発生する費用、技術のライセンス費用、株式ベースの報酬費用を含む人事関連費用、施設および技術関連の費用、研究および研究室の費用、およびコンサルティング費用やその他の費用を含むその他の費用が含まれます。技術的実現可能性に達しておらず、将来の代替用途がないテクノロジープラットフォームに関連して第三者に支払われた前払い金とマイルストーンは、発生時に費用計上されます。

研究開発費には、フレッド・ハッチンソンがんセンター（フレッド・ハッチ）およびリーランド・スタンフォード短期大学（スタンフォード）の理事会に付与されたそれぞれの必要サービス期間における成功報酬債務の推定公正価値の変動に関連する現金以外の費用も含まれます。2022年12月31日現在、フレッド・ハッチは、継続的な協力のもと、成功見込み報酬の対価を得るために必要なサービス義務を負っていました。2023年6月30日までの3か月と6か月およびそれ以降の期間では、必要なサービス債務が満たされたため、フレッド・ハッチの成功支払い負債の公正価値の変動は、その他の（費用）収益（純額）に計上されます。フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約財務諸表の添付メモにある注記3「ライセンス、コラボレーション、および承継支払い契約」を参照してください。当社の成功支払い負債に関連する研究開発費は予測不可能であり、計算に使用された仮定の変更により、四半期ごと、また年ごとに大きく異なる場合があります。

私たちは、製品候補の特定と開発、製造能力の確立のために、従業員とインフラのリソースを複数の研究開発プログラムに投入しています。開発段階や進行中のプログラムの数、複数のプログラムにわたってリソースを使用できるため、研究開発費のほとんどはプログラムごとに計上されていません。これらには、人件費、実験室費、その他の間接的な施設費、運営費が含まれます。

研究開発活動は、当社の営業費用のかなりの部分を占めています。非臨床試験の完了、計画された臨床試験の開始、現在および計画中の臨床試験の実施と完了、製品候補の規制当局の承認の求め、新製品候補の特定、技術プラットフォームの取得とライセンス取得にかかる費用など、研究開発努力を拡大するにつれて、研究開発費は近い将来増加すると予想しています。これらの変数のいずれかで結果が変化すると、製品候補の開発に関連するコストとタイミングが大幅に変化する可能性があります。私たちは製品候補の研究と臨床開発の取り組みの初期段階にあり、その成果が不透明であるため、製品候補の非臨床開発、臨床開発、商品化を成功させるために必要な実際の金額を見積もることはできません。また、収益性を達成できるかどうか、いつ達成できるかを見積もることはできません。

当社の研究開発費は、次のような要因によって大きく異なる場合があります。

•非臨床研究とIND対応研究の数と範囲。

•患者1人あたりの試験費用。

•承認に必要な試験の数。

•試験に参加したサイトの数。

•試験が実施されている国。

•対象となる患者を登録するのに必要な期間。

•試験に参加した患者の数。

•患者の中退率または中止率。

•規制当局から要求される可能性のある追加の安全監視。

•試験とフォローアップへの患者の参加期間。

•製品候補の製造コストと時期。

•製品候補の開発段階。

•当社製品候補の有効性と安全性プロファイル。

•追加のコラボレーション契約またはライセンス契約を結ぶ範囲。そして

•製品候補のいずれかと提携するかどうか、およびそのようなパートナーシップの条件。

当社の製品候補の開発に関して、これらの変数のいずれかの結果が変化すると、その製品候補の開発に関連するコストとタイミングが大幅に変わる可能性があります。どの製品候補についても、規制当局の承認を得ることは決してできないかもしれません。非臨床研究や臨床試験から予期しない結果が出る可能性があります。

一般管理と管理

一般管理費には、役員、法務、財務、その他の管理職の人員に対する株式ベースの報酬費用、訴訟費用、コラボレーション契約やライセンス契約に関連する取引費用、会計および税務サービスに支払われる手数料、コンサルティング料、研究開発費には含まれていない施設費など、人事関連費用が含まれます。訴訟費用には、企業、紛争、特許問題に関連する費用が含まれます。

当社の継続的な研究開発活動、事業全般、将来の事業開発の機会、コンサルティング料を支えるために、一般管理費は近い将来増加すると予想しています。また、上場企業として運営するための費用（取引所上場や証券取引委員会（SEC）の要件の遵守に関連する費用、取締役および役員の保険費用、投資家および一般市民など、上場企業としての運営コストも増加すると予想しています。関係費用。

その他の営業収益、純額

その他の営業利益（純額）は、主に転貸に関連して受け取ったサービス料と占有料、および資産と設備の除却による損失で構成されています。

利息収入、純額

利息収入、純額は、主に当社の現金、現金同等物、および有価証券残高から得られる利息で構成されています。

その他（費用）収入、純額

その他（費用）収益（純額）は、主に、フレッド・ハッチへの成功支払い負債に関連する公正価値の変動と、上場している当社の有価証券の公正価値の調整で構成されています。

その他の投資の減損

他の投資の減損とは、他の特定の投資の価値の低下です。

業務結果

2024年と2023年6月30日に終了した3か月と6か月

次の表は、表示されている期間の当社の経営成績（千単位）をまとめたものです。

研究開発費用

次の表は、表示期間における当社の研究開発費の構成要素（千単位）をまとめたものです。

2024年6月30日および2023年に終了した3か月間の研究開発費は、それぞれ4,030万ドルと4,750万ドルでした。720万ドルの減少は主に、2023年11月の当社の人員削減に伴う人員数の減少、主に人員削減とソフトウェア実装コストの削減による施設および技術費の170万ドルの減少、および主に株価の変動による成功報酬負債に関連する140万ドルの減少による、人事関連費用の620万ドルの削減によるものです。これらの減少は、主に臨床試験活動による研究活動、コラボレーション、外部サービスの200万ドルの増加によって一部相殺されました。

2024年6月30日および2023年に終了した6か月間の研究開発費は、それぞれ8,340万ドルと9,210万ドルでした。870万ドルの減少は主に、2023年11月の当社の人員削減に伴う人員削減による人員削減による人事関連費の940万ドルの削減、主に人員削減とソフトウェア実装コストの削減による施設および技術費の190万ドルの減少、および主に株価の変動による成功報酬負債に関連する30万ドルの減少によるものです。これらの減少は、主に臨床試験活動による研究活動、コラボレーション、外部サービスの290万ドルの増加によって一部相殺されました。

一般管理費

2024年6月30日および2023年に終了した3か月間の一般管理費は、それぞれ1,230万ドルと1,900万ドルでした。680万ドルの減少は主に、主に多額の報奨が全額支払われたことに関連して、株式ベースの報酬費が450万ドル減少したことを含め、人件費が650万ドル削減されたことによるものです

主に2023年11月の当社の人員削減に伴う人員減少により、前期に支出され、人事関連費用が200万ドル減少しました。

2024年6月30日および2023年に終了した6か月間の一般管理費は、それぞれ2,580万ドルと3,830万ドルでした。1,260万ドルの減少は主に、人件費が1,120万ドル削減されたことによるものです。これには、主に前期に多額の報奨が全額支払われたことに関連する株式ベースの報酬費用の840万ドルの減少と、主に2023年11月の当社の人員削減に伴う人員削減による人事関連費用の280万ドルの減少が含まれます。その他の管理費が120万ドル削減されたため、一般管理費も減少しました。

その他の営業収益、純額

その他の営業利益は、2024年6月30日および2023年に終了した3か月間でそれぞれ100万ドルと60万ドル、2024年6月30日および2023年に終了した6か月間でそれぞれ210万ドルと190万ドルでした。

利息収入、純額

2024年6月30日および2023年に終了した3か月間の利息収入（純額）はそれぞれ640万ドルと530万ドル、2024年6月30日および2023年6月30日に終了した6か月間の純利息収入はそれぞれ1,320万ドルと980万ドルでした。利息収入（純額）の増加は、主に2024年の金利上昇によるものです。

その他（費用）収入、純額

その他（費用）収益は、2024年6月30日および2023年に終了した3か月間でそれぞれ60万ドルと30万ドル、2024年6月30日および2023年に終了した6か月間でそれぞれ40万ドルと80万ドルでした。その他（費用）収益（純額）は、主にフレッド・ハッチへの成功支払い負債に関連する公正価値の変動と、2024年6月30日までの3か月および6か月間、上場されている当社の市場性のある株式証券投資の公正価値の調整で構成されます。

その他の投資の減損

他の投資の減損は、2024年6月30日までの3か月間はゼロ、2023年6月30日までの3か月間は290万ドルでした。これは、他の投資のいずれかの全額減損でした。2024年6月30日および2023年に終了した6か月間のその他の投資の減損は、それぞれ1,300万ドルと1,290万ドルでした。これは、2024年6月30日までの6か月間の他の投資の減損と、2023年6月30日までの6か月間の他の2つの投資の全額減損でした。他の投資の減損に関するその他の詳細については、フォーム10‑Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表の添付注記にある注記5「その他の投資」を参照してください。

流動性と資本資源

流動性の源

2024年6月30日現在、当社には4億9,110万ドルの現金、現金同等物、および有価証券がありました。現在までに、普通株式と転換優先株式の売却による総収入は合計14億ドルに達しました。

創業以来、私たちは大きな営業損失を被りました。私たちはまだ製品候補を商品化していません。また、たとえあったとしても、何年もの間、製品候補の販売から収益を生み出すとは考えていません。

2024年2月28日、当社は販売代理店としてCowen and Company, LLC（Cowen）と売買契約（売買契約）を締結しました。これに基づき、当社は、1回以上の市場での株式公開を通じて、総募集価格が最大1億5,000万ドルの普通株式を随時募集および売却することができます。本契約に基づき、売却総収入の最大3.0％のコミッションと特定の費用の払い戻しをCowenに支払います。私たちもCowenも株式を売却する義務はなく、これまでのところ、売買契約に基づく売却はしていません。

将来の資金要件

非臨床研究や臨床試験の実施、新製品候補の開発、社内製造能力の確立、事業全般への資金提供など、研究開発活動の実施と拡大に伴い、近い将来、さらなる損失が発生すると予想しています。現在の事業計画に基づくと、既存の現金、現金同等物、および有価証券は、2027年までの運転資本と資本支出のニーズを満たすのに十分であると考えています。しかし、将来的には、製品候補のさらなる開発や承認された製品候補の商品化など、事業資金を調達するために追加の資金を調達する必要があると予想しています。さらに、私たちは定期的に資金調達の機会を検討しており、市場の状況を含むさまざまな要因に基づいて、売買契約に基づく場合を含め、追加の資金調達を決定する場合があります。

と私たちの運営計画。私たちは通常、新製品の開発に関連するリスクにさらされており、予期しない費用、困難、合併症、遅延、および当社の事業に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の未知の要因に遭遇する可能性があります。

私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•発見の範囲、時期、進捗状況、費用と結果、現在および将来の製品候補の非臨床開発と臨床試験、その他の非臨床研究

•現在および将来の製品候補の規制当局の承認に必要な臨床試験の数。

•現在および将来の製品候補の規制審査の費用、時期、結果。

•現在および将来の製品候補の臨床用および商業用品の製造コスト。

•当社がマーケティング承認を受けた製品候補のいずれかについて、製造、マーケティング、販売、流通を含む将来の商品化活動の費用と時期。

•追加の製造施設を建設したり、既存の製造施設の生産能力を拡大したりするためのさらなる投資。

•特許出願の準備、出願、手続き、知的財産権の維持と行使、および知的財産関連の請求の弁護にかかる費用と時期

•既存のコラボレーション、ライセンス、製品取得、またはその他の戦略的取引を維持し、新たに確立する当社の能力、およびそのような契約に基づく当社の財務上の義務の履行能力。これには、成功時の支払い、将来の条件支払い、マイルストーン、ロイヤルティ、またはそのような契約に基づいて支払われるべきその他の支払い時期と金額が含まれます。

•マーケティングの承認を受けた製品候補の商業販売から受け取った収益（ある場合）。

•熟練した人材を引き付け、雇用し、維持するための費用。

•法務、会計、その他の関連費用、ならびに当社の運営、財務、管理システム、コンプライアンスプログラムの維持または拡大に関連する費用を含む、公開会社として運営するための費用。

•潜在的な紛争や訴訟への対処または対応。そして

•事業、製品、テクノロジープラットフォームを買収または投資する範囲。

非臨床および臨床開発を完了し、製品候補の規制当局の承認を受け、製品販売から大きな収益を生み出すことができるようになるまで、もしあれば、追加の株式や負債融資、または戦略的協力、ライセンス、その他の取り決めから生み出されるその他の資本の売却で事業資金を調達する予定です。追加の資本が必要な場合、私たちが受け入れられる条件で調達できないか、まったく調達できない場合があります。売買契約に基づくものも含め、株式または転換社債の発行を通じて追加の資金を調達すると、既存の株主が希薄化する可能性があります。デットファイナンスまたは優先エクイティファイナンスは、可能であれば、固定支払い債務が増加し、当社の普通株式よりも優先される権利を持つ証券が存在する可能性があります。負債が発生すると、契約の対象となり、業務が制限される可能性があります。戦略的協力、ライセンス、またはその他の取り決めを通じて資金を調達する場合、重要な権利を放棄したり、私たちにとって不利な条件でライセンスを付与したりする可能性があります。当社の追加資金調達能力は、潜在的に不利な世界経済状況や、金利や経済インフレの実際の変化または認識されている変化、地政学的な不安定性による予想される影響などに起因する、米国および世界の信用および金融市場の混乱やボラティリティによって悪影響を受ける可能性があります。必要なときに追加の資本を調達できない場合、当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響が及びます。

重要な現金要件

私たちは、事業の資金調達を適切かつ効率的に行えるように、流動性と資本資源を継続的に評価しています。2024年6月30日現在、私たちの重要な現金要件は、主に給与と福利厚生の支払い、臨床試験の管理、研究の実施、製造能力の向上、事業を支援するために必要な技術と施設の提供、オペレーティングリース債務の資金調達、および当社の協力契約に関連するその他の支払いでした。追加情報については、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表の添付メモにある注記3「ライセンス、コラボレーション、および承継支払い契約」および注記7「リース」を参照してください。

キャッシュフロー

次の表は、示された期間のキャッシュフロー（千単位）をまとめたものです。

営業活動

2024年6月30日までの6か月間、営業活動に使用された純現金は8,010万ドルで、純損失は1億650万ドルでしたが、これは主に株式ベースの報酬費用1,740万ドル、その他の投資の減損1,300万ドル、減価償却費990万ドルに関連する3,060万ドルの非現金項目によって一部相殺されました（一部は純償却額により相殺されました）そして、有価証券が810万ドル、非現金リース収入が100万ドル増加しました。さらに、純営業資産と負債は420万ドル減少しました。これは主に、未払負債およびその他の流動負債が310万ドル減少し、買掛金が60万ドル減少したためです。

2023年6月30日までの6か月間、営業活動に使用された純現金は8,540万ドルで、主に純損失1億3,080万ドルでしたが、主に株式ベースの報酬費用2,810万ドル、その他の投資の減損、1,290万ドルのその他の投資の減損、1,010万ドルの減価償却費に関連する4,620万ドルの非現金項目によって一部相殺されました。市場性のある有価証券が390万ドル、非現金リース収入が80万ドル増加しました。さらに、純営業資産と負債は70万ドル減少しました。これは主に、未払負債およびその他の流動負債が360万ドル減少したことと、買掛金の240万ドルの増加によって一部相殺されたためです。

投資活動

2024年6月30日までの6か月間、投資活動によって提供された現金は6,700万ドルで、主に純満期と有価証券の購入でした。

2023年6月30日までの6か月間、投資活動によって提供された現金は1億8,510万ドルで、純満期と有価証券の購入額は1億8,750万ドルで、250万ドルの不動産および設備の購入によって相殺されました。

資金調達活動

2024年6月30日までの6か月間、財務活動によって提供された現金は90万ドルで、従業員の株式購入プランからの収益80万ドルとストックオプションの行使による収益20万ドルで構成されていました。これは、10万ドルの株式報奨の純株式決済に関連して支払われた税金によって一部相殺されました。

2023年6月30日までの6か月間、財務活動によって提供された現金は110万ドルで、従業員の株式購入プランからの収益120万ドルとストックオプションの行使による収益10万ドルで構成されていました。これは、10万ドルの株式報奨の純株式決済に関連して支払われた税金によって一部相殺されました。

オフバランスシートアレンジメント

創業以来、SECの適用規則および規制で定義されているオフバランスシート契約は行っておらず、現在も実施していません。

重要な会計方針と重要な判断と見積もり

当社の未監査の要約連結財務諸表は、米国の一般に認められた会計原則（GAAP）に従って作成されています。これらの未監査の要約連結財務諸表を作成するには、未監査の要約連結財務諸表の日付における報告された資産と負債の金額と偶発資産と負債の開示、ならびに報告期間中に発生した報告された収益と費用に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。私たちの見積もりは、私たちの歴史的経験と、その状況下では妥当であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいており、その結果が基礎となります

他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額について判断を下すこと。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

2023年12月31日に終了した年度のフォーム10‑kの年次報告書（年次報告書）に記載されているものと比較して、当社の重要な会計方針と見積もりには、業績ベースの制限付株式ユニットに関する株式ベースの報酬方針以外に重要な変更はありません。業績ベースの制限付株式ユニットに関する当社の株式ベースの報酬方針に関する情報については、フォーム10‑Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表の添付注記にある注記2「重要な会計方針の要約」を参照してください。

アイテム 3.市場リスクに関する定量的・質的開示

私たちは通常の事業過程で市場リスクにさらされています。私たちの主なリスクには、金利の感受性が含まれます。

金利リスク

2024年6月30日現在の現金同等物は1億1,970万ドルで、これはマネーマーケットファンドと流動性の高い投資で構成されていました。これは、購入日から当初の満期が3か月以内に購入したマネーマーケットファンドと流動性の高い投資でした。また、2024年6月30日現在、3億5,750万ドルの債券有価証券を保有していました。私たちの投資活動の主な目的は、事業資金を調達するための資本を確保することであり、現在、金利リスクのヘッジは行っていません。当社の有価証券は主に短期間のものであるため、金利リスクへのエクスポージャーはそれほど大きくないと考えており、提示された期間のいずれかで金利が相対的に10％変動しても、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表には重大な影響はなかったと考えています。2024年6月30日現在、未払いの債務はありません。

外貨為替リスク

現在、当社の従業員と事業はすべて米国に拠点を置いており、経費は通常米ドル建てです。したがって、私たちは現在、外貨為替レートの変動に関連する重大な市場リスクにさらされていません。ただし、私たちは現地通貨で支払うことができる米国以外のベンダーと契約しており、今後も契約する可能性があります。当社の事業は、将来、外貨為替レートの変動の影響を受ける可能性があります。これまでのところ、外貨取引の損益は、未監査の要約連結財務諸表にとって重要ではなく、外貨に関する正式なヘッジプログラムも実施していません。提示された期間のいずれかで為替レートが10％変動したと仮定しても、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表には重大な影響はないと考えています。

インフレの影響

インフレは一般的に人件費と臨床試験費を増加させることで私たちに影響を及ぼします。このForm 10-Qの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約連結財務諸表には、インフレは重大な影響を及ぼしていないと考えています。

アイテム 4.統制と手順。

開示管理と手続きの評価

2024年6月30日現在、経営陣は、最高経営責任者と最高財務責任者の参加と監督のもと、1934年の証券取引法（取引法）の規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されているように、当社の開示管理と手続きを評価しています。当社の開示管理と手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、そのような情報が蓄積され、最高経営責任者や最高財務責任者を含む当社の経営陣に伝達され、必要な開示に関する迅速な決定が可能になるように設計されています。

どんな統制や手順も、どんなにうまく設計され運用されても、望ましい統制目的を達成することを合理的に保証することしかできず、経営陣は、可能な統制と手順の費用対効果の関係を評価する際に必ずその判断を下します。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、2024年6月30日現在、当社の開示管理と手続きの設計と運用は、妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年6月30日までの四半期に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を与える可能性がかなり高い変更はありませんでした。

パート II-その他の情報

アイテム 1.法的手続き。

私たちは時々、重要な法的手続きに巻き込まれたり、通常の事業過程で生じる請求の対象になったりしたことがある、または関与する可能性があります。私たちは現在、当社の事業にとって重要な、または当社の財産のいずれかが対象となる法的手続きの当事者ではありません。また、政府当局などによって検討されているそのような手続きについても知りません。結果にかかわらず、そのような手続きや請求には固有の不確実性が伴い、弁護や和解の費用、時間とリソースの転用、その他の要因により当社に悪影響を及ぼす可能性があり、好ましい結果が得られるという保証はありません。

アイテム 1A.リスク要因。

私たちのビジネスには重大なリスクが伴います。その一部を以下に説明します。以下に説明するリスクだけでなく、フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれるその他の情報を慎重に検討してください。これには、未監査の要約連結財務諸表と関連メモ、および「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」というタイトルのセクションが含まれます。以下に説明する出来事や進展のいずれかが発生すると、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに害を及ぼす可能性があります。このような場合、当社の普通株式の市場価格が下落し、投資の全部または一部を失う可能性があります。現在私たちが知らない、または現在重要ではないと見なしている追加のリスクや不確実性も、当社の事業運営に支障をきたす可能性があります。下記のアスタリスク（*）が付いているリスク要因には、2024年2月28日にSECに提出された年次報告書の項目1Aに含まれている、または個別のリスク要因として記載されていなかった、同様のタイトルのリスク要因に対する実質的な変化が含まれています。

リスク要因の要約

以下は、当社の証券への投資を投機的またはリスクの高いものにする重要な要因の概要です。重要なのは、この要約は私たちが直面しているリスクや不確実性のすべてを網羅しているわけではないということです。このリスク要因の概要に要約されているリスクと不確実性、および私たちが直面しているその他のリスクと不確実性については、この要約の後にさらに説明します。この要約は、そのようなリスクと不確実性についてのより完全な議論によって完全に一致しています。

•私たちは初期臨床段階のバイオ医薬品企業であり、創業以来多額の損失を被っています。当面の間、純損失は大幅に増加すると予想しています。

•私たちは急速に発展する分野で事業を行っており、事業の歴史は限られているため、これまでの事業の成功を評価したり、将来の存続可能性を評価したりすることが難しい場合があります。

•現在、販売が承認されている製品はなく、製品販売から収益を上げたこともありません。製品の販売から収益を上げたり、収益を上げたりすることは決してできません。

•目標を達成するには多額の追加資本が必要です。必要なときにこの必要な資本を得られないと、製品開発や商品化の取り組みを遅延、制限、削減、または中止せざるを得なくなる可能性があります。

•成功報酬契約における当社の成功支払い義務は、株主の希薄化を招いたり、支払い義務を果たすための現金資源を浪費したりする可能性があります。

•私たちは、製品候補の研究と臨床開発の取り組みの初期段階にあります。製品候補の開発、製造、商品化が成功しなかったり、大幅に遅れたりすると、当社の事業が損なわれる可能性があります。

•当社の製品候補と技術プラットフォームは、実証されていない新技術に基づいており、承認または市場性のある製品にはならない可能性があるため、予期しないリスクにさらされ、製品開発の時間とコスト、および規制当局の承認の可能性を予測することが困難になります。また、技術プラットフォームを使用して製品候補を開発する取り組みが成功しない可能性があります。

•現在、マーケティング、販売、流通のインフラはありません。販売とマーケティングのインフラを確立するか、この機能を第三者に外注する予定です。これらの商品化戦略のどちらも、私たちに大きなリスクをもたらします。

•現在、臨床試験用の医薬品を自社で製造しています。製造施設や製品候補品のさらなる認定や規制当局の承認の取得、または当社の拡張が遅れる

製造能力や適切な第三者製造パートナーを見つけると、開発計画が遅れ、製品の収益を生み出す能力が制限される可能性があります。

•細胞療法の製造は非常に複雑です。私たちは、患者材料に関連するサプライチェーンの複雑さに関連するリスクを含む、多くの製造上のリスクにさらされています。これらのリスクのいずれかにより、コストが大幅に増加したり、プログラムが遅れたり、製品候補の供給が制限されたりする可能性があります。

•当社の唯一の臨床または商業製造施設、または潜在的な委託製造組織のいずれかが損傷または破壊されたり、これらの施設での生産が中断されたりした場合、当社の事業は悪影響を受けます。

•製品候補の製造を第三者に依頼することがあります。これはリスクにさらされ、承認された場合、製品候補の開発や商品化が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

•細胞ベースの治療法は、特殊な原材料の入手可能性に依存しており、許容できる条件では入手できない場合や、まったく入手できない場合があります。

•私たちは、製品候補に関する研究、非臨床研究、臨床試験のかなりの部分を実施、監督、監視を第三者に委託しています。これらの第三者が契約上の義務をうまく果たさなかったり、規制要件を遵守したり、その他の方法で十分に実施したりしない場合、規制当局の承認を得たり、製品候補を商品化できなかったり、承認や商品化が遅れたりして、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

•私たちは過去にコラボレーションや戦略的提携を結んだり模索したり、追加のライセンス契約を締結したりしてきましたが、そのような提携やライセンス契約のメリットを実現できない可能性があります。

•製品候補は、現在および予定されている臨床試験への患者の登録と定着率に依存しています。臨床試験への患者の登録や維持が遅れたり、困難になったりした場合、当社の研究開発活動、事業、財政状態、経営成績に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

•私たちは激しい競争に直面しています。その結果、他の人が私たちよりも先に製品を発見、開発、商品化したり、成功したりする可能性があります。

•当社の細胞療法製品候補は、規制当局による精査の強化、臨床開発の遅延、または製品候補の規制当局の承認、商品化、または支払者補償の遅れまたは達成不能につながる可能性のある新しい治療アプローチです。

•研究、非臨床研究、または以前の臨床試験の結果は、必ずしも将来の結果を予測するものではありません。臨床試験の初期の臨床結果は、同じ臨床試験の将来の結果を予測するものではなく、ある適応症の結果が別の適応症における同じ製品候補に期待される結果を予測しない場合があります。製品候補の臨床試験で肯定的な結果が得られなかったり、適切な用量レベルで、またはまったく満足のいく安全性と有効性が示されなかったりした場合、追加費用が発生したり、製品候補の開発と商品化の完了が遅れたり、最終的には完了できなかったりする可能性があります。私たちが臨床試験に進める製品候補は、後の臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制当局の承認を受けたりする可能性があります。

•臨床開発には長くて費用のかかるプロセスが必要で、結果は不確実です。

•随時発表または公開する臨床試験の中間データ、トップラインデータ、または予備データは、より多くの患者データが利用可能になったり、製造プロセスに変更が加えられたり、監査および検証手順の対象となり、最終データが大幅に変更される可能性があるため変更されることがあります。

•不安定な市場や経済状況は、当社の事業、財政状態、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。

•製品候補について十分な知的財産保護を取得して維持できない場合、または知的財産保護の範囲が十分に広くない場合、製品候補を成功裏に商品化し、効果的に競争する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•私たちは、知的財産の一部をパートナーからライセンスしています。これらのパートナーとのライセンス契約のいずれかに違反した場合、1つまたは複数の製品候補の開発と潜在的な商品化を継続できなくなる可能性があります。

当社の財政状態、限られた営業履歴、追加資本の必要性に関連するリスク

私たちは初期臨床段階のバイオ医薬品企業であり、創業以来多額の損失を被っています。当面の間、純損失は大幅に増加すると予想しています。

バイオ医薬品製品開発への投資は、多額の先行投資を伴い、製品候補が安全性と有効性を証明できなかったり、規制当局の承認を得られなかったり、商業的に存続可能になったりする重大なリスクがあるため、非常に投機的です。私たちは初期臨床段階のバイオ医薬品企業であり、規制当局によって承認された製品はありません。また、継続的な事業に関連して多額の研究、開発、その他の費用が発生しており、そのような費用は今後も発生すると予想されます。創業以来、私たちは製品販売から何の収益も生み出しておらず、多額の純損失を被っています。創業以来の当社の純損失のほとんどすべては、当社の研究開発プログラムと事業に関連する一般管理費によるものです。

当面の間、製品の販売から収益が得られるとは考えていません。また、当面の間、多額の費用と営業損失が引き続き発生すると予想しています。製品候補の研究、開発、規制当局の承認の追求を継続し、製造能力を拡大し、ライセンス供与または追加技術を取得し、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補の商品化を開始するにつれて、これらの損失は増加すると予想しています。予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、その他当社の事業に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要因に遭遇する可能性があります。将来の純損失の規模は、経費の将来の増加率と収益を生み出す能力に一部依存します。さらに、当社の純損失は四半期ごと、また年ごとに大きく変動する可能性があるため、業績の期間ごとの比較は、当社の将来の業績の良い指標にはならない可能性があります。当社の製品候補のいずれかが研究開発や臨床試験に失敗したり、規制当局の承認を得られなかったり、承認されても市場に受け入れられなかったりした場合、私たちは決して利益を上げることができない可能性があります。将来的に収益性を達成したとしても、その後の期間では収益性を維持できない可能性があります。

近い将来、次のように、追加の費用と営業損失が発生すると予想されます。

•現在および将来の製品候補の非臨床開発を継続し、追加の非臨床研究を開始する。

•現在および将来の製品候補の臨床試験を開始し、継続します。

•私たちの遺伝子およびエピジェネティックなリプログラミング技術だけでなく、その他の研究開発努力を推進してください。

•有能な人材を引き付け、雇用し、維持します。

•現在および将来の製品候補について規制当局の承認を求める。

•製造およびプロセス開発能力を拡大してください。

•運営、財務、管理システムとコンプライアンスプログラムを拡大してください。

•テクノロジーまたはテクノロジープラットフォームの取得とライセンス供与

•私たちの知的財産ポートフォリオを開発、保護、保護し続けてください。そして

•上場企業としての運営に関連する追加費用を含め、当社の事業運営において法律、会計、その他の費用が追加で発生する。

私たちは急速に発展する分野で事業を展開しており、営業履歴も限られているため、これまでの事業の成功を評価したり、将来の存続可能性を評価したりすることが難しい場合があります。

私たちは急速に発展する分野で事業を展開しており、2018年6月に事業を開始しましたが、営業履歴が限られているため、事業と見通しを評価することは困難です。これまでの主な活動には、T細胞療法の臨床開発、研究開発の実施、技術の取得、戦略的コラボレーションとライセンス契約の締結、製品候補開発の取り組みを支援する製造活動の実現と実行、臨床試験の実施、会社の組織と人員配置、事業計画、知的財産ポートフォリオの確立、規制当局への提出、その他の臨床試験の開始と実施のための準備、資金調達、一般的な提供などがあります。とこれらの活動のための管理サポート。私たちの将来の成功、業績、または存続可能性に関する予測は、営業履歴が長い場合や市場で承認された製品があった場合ほど正確ではない可能性があります。

さらに、予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、その他の既知および未知の要因に遭遇する可能性があります。ある時点で、研究開発に焦点を当てた会社から、商業活動をサポートできる会社に移行する必要があります。このような移行では成功しないかもしれません。私たちは、私たちに期待しています

財政状態と経営成績は、さまざまな要因により、四半期ごと、また年ごとに大きく変動しますが、その多くは当社の制御が及ばないものです。したがって、当社の四半期または年次業績はいずれも、将来の業績を示すものではありません。

現在、販売が承認されている製品はなく、製品販売から収益を上げたこともありません。製品の販売から収益を上げたり、収益を上げたりすることは決してできません。

現在まで、製品販売による収益は出ていません。製品販売から収益を生み出し、収益性を達成できるかどうかは、製品候補をうまく開発し、その後規制当局の承認を得て商品化する能力にかかっています。収益を生み出し、収益を上げる能力は、次のような多くの要因にも左右されます。

•臨床試験でさらに調査する技術と製品候補を特定するための研究活動を無事に完了しました。

•必要な臨床試験を含む開発活動を無事に完了しました。

•規制当局への提出書類を完成させてFDA、欧州医薬品庁（EMA）、またはその他の機関に提出し、商業市場が存在する適応症については規制当局の承認を得てください。

•政府や民間の支払者を含む第三者から補償と適切な払い戻しを受ける。

•もしあれば、当社製品に商業的に実行可能な価格を設定します。

•製品候補の製造および流通プロセスを開発します。

•許容できるコストレベルで当社製品を量産する。

•必要な出発物質や試薬を含め、製品候補の適切な供給を維持してください。

•世界の法的要件に準拠する方法で、または必要な範囲で、製品候補の供給を維持します。

•信頼できる第三者との製造関係を確立し、維持します。

•もしあれば、当社の製品が市場に受け入れられるようにします。

•有能な人材を引き付け、雇用し、維持します。

•私たちの知的財産ポートフォリオにおける私たちの権利を保護してください。

•自社で商品化することを選択した市場で、販売する予定のあらゆる製品の販売、マーケティング、流通が可能な商業組織を発展させます。そして

•承認された製品の他の市場でのマーケティング、販売、流通を支援してくれる適切な販売パートナーを見つけてください。

規制当局の承認を得た製品の収益は、規制当局の承認を得た地域の市場規模、製品の許容価格、任意の価格で払い戻しを受けることができるかどうか、およびその地域の商業的権利を当社が所有しているかどうかに一部依存します。さらに、承認された製品の商品化には多額の費用がかかると予想しています。その結果、製品の販売から収益を上げたとしても、利益を上げることができず、事業を継続するために追加の資金を調達する必要があるかもしれません。収益を上げられなかったり、継続的に収益性を維持できなかったりすると、計画したレベルで事業を継続できず、事業を縮小せざるを得なくなる可能性があります。

目標を達成するには多額の追加資本が必要です。必要なときにこの必要な資本を得られないと、製品開発や商品化の取り組みを遅延、制限、削減、または中止せざるを得なくなる可能性があります。*

近い将来、研究パイプラインの推進と拡大、非臨床研究の実施、製品候補の臨床開発と製造に多大なリソースを費やす予定です。また、テクノロジープラットフォームの開発に引き続きリソースを費やす予定です。これらの支出には、研究開発、新技術の取得またはライセンス取得、非臨床研究や臨床試験の実施、規制当局の承認の取得、製品の製造、販売が承認された製品のマーケティングと販売（ある場合）に関連する費用が含まれます。また、商品化することを選択した市場での販売を目的とするあらゆる製品（もしあれば）の販売、マーケティング、流通が可能な商業組織を発展させるために、多額の支出を行う必要があります。さらに、当社のライセンス契約やコラボレーション契約に基づく成功報酬契約やその他の偶発的対価の支払いに関連して、多額の支払いを求められる場合があります。私たちが計画し、予定している臨床試験のデザインと結果は非常に不確実なので、合理的にすることはできません

既存および潜在的な製品候補の発見、開発、商品化を成功させるために必要な実際の金額を見積もってください。その他の予期しない費用が発生する可能性があります。

2024年6月30日現在、当社には4億9,110万ドルの現金、現金同等物、および有価証券がありました。経費のタイミングと綿密な経費管理の結果、2027年までの運転資本と資本支出のニーズを満たすには、既存の現金、現金同等物、有価証券で十分であると考えています。ただし、当社の将来の資本要件と、既存のリソースが当社の事業を支える期間は、予想とは大きく異なる可能性があり、いずれにしても、現在のプログラムの臨床開発を完了するには追加の資本が必要になります。

私たちには、確固たる外部資金源はありません。米国および世界の信用市場や金融市場の混乱やボラティリティ、金利や経済インフレの実際の変化または予想される変化、現在または予想される影響など、潜在的に不利な世界経済の状況や市場のバイオテクノロジーセクターの状況によって、追加の資本調達能力が悪影響を受ける可能性がある場合、追加の資金を調達できない場合があります。地政学的な不安定性など。販売契約（以下に定義）に基づく場合を含め、適切な資金が適時に利用できない場合、製品候補の非臨床研究、臨床試験、またはその他の開発活動を延期、制限、削減、または終了するか、製品候補の商品化に必要な販売、マーケティング、流通機能の確立、またはその他の活動を延期、制限、削減、または終了するよう求められる場合があります。

成功報酬契約における当社の成功支払い義務は、株主の希薄化を招いたり、支払い義務を果たすための現金資源を浪費したりする可能性があります。

私たちは、フレッド・ハッチとスタンフォード大学との成功報酬契約に従い、当社の裁量により、成功報酬を現金または公的に取引可能な普通株式で支払うことに同意しました。契約で定められた各測定日に、普通株式の1株あたりの公正価値の上昇に基づいて成功報酬を支払う必要がある場合があります。当社が義務付けられる可能性のある成功報酬の総額は、現在4億ドルですが、既存の成功報酬契約の修正により、今後さらに増える可能性があります。当社の成功支払い義務に関する情報については、フォーム10‑Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表の添付メモにある、注記3「ライセンス、コラボレーション、および承継支払い契約」を参照してください。

これらの成功報酬を行う義務を果たすために、万が一発生した場合は、株主に希薄化を引き起こす可能性のある株式または転換社債を発行したり、既存の現金を使って成功報酬の支払義務を現金で履行したりすることがありますが、これは当社の財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、これらの成功報酬により、将来の債券または株式の公募で資金を調達したり、第三者の信用枠を取得したりすることが妨げられる可能性があります。

成功報酬契約により、業績が四半期ごと、また年ごとに大きく変動する可能性があり、連結財務諸表の有用性が低下する可能性があります。

当社の成功報酬債務は、要約連結貸借対照表に負債として計上されます。米国の一般に認められた会計原則（GAAP）では、四半期末ごとにこれらの負債の公正価値を見積もる必要があり、推定公正価値の変動は、コラボレーション契約のサービス期間中の研究開発費に計上されます。成功見込み支払い対価を得るために必要なサービス義務が、当社の継続的協力契約に基づいて満たされると、成功支払い負債の公正価値の変動は、その他の収益または費用（純額）に計上されます。たとえば、2022年12月、フレッド・ハッチは、継続的な協力の下で成功見込み支払い対価を得るために必要なサービス義務を提供していました。したがって、2023年以降の期間には、成功支払い負債の公正価値の変動がその他の収益または費用の純額に計上されます。

当社のサクセスペイメント負債の推定公正価値の増減につながる可能性のある要因には、とりわけ、普通株式の価値の変動、ボラティリティの変化、リスクフリーレートの変化などがあります。その結果、GAAPで報告された当社の業績と財務状況は、四半期ごと、また年ごとに大きく変動する可能性があり、GAAP連結財務諸表の有用性を低下させる可能性があります。追加情報については、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表の添付メモの注記3「ライセンス、コラボレーション、および承継支払い契約」を参照してください。

事業・業界に関するリスク

私たちは研究と臨床開発の取り組みの初期段階にあります。製品候補の開発、製造、商品化が成功しなかったり、大幅に遅れたりすると、当社の事業が損なわれる可能性があります。*

私たちは、製品候補の研究と臨床開発の取り組みの初期段階にあります。LYL797とLYL845は第1相臨床開発段階にあり、LYL119は第1相臨床開発に入り、他の独自のTIL製品候補は現在前臨床開発中です。私たちは、臨床試験（第3相試験やその他の重要な臨床試験を含む）を成功裏に完了したり、規制当局の承認を得たり、商業規模の製品を製造したり、当社に代わって第三者に委託したり、製品の商品化を成功させるために必要な販売およびマーケティング活動を実施したりする能力をまだ示していません。私たちは、技術プラットフォームと製品候補の開発、非臨床研究の実施、臨床試験の開始、製造施設と能力の構築に多大なリソースを投資してきました。これらはすべて、規制当局の承認と商品化の前に必要になります。製品販売から収益を生み出す能力は、たとえそれが数年間続くとは予想していませんが、それが数年間続くとは予想していませんが、研究開発が成功し、収益性の高い適応症や市場で1つ以上の製品候補が最終的に商品化されるかどうかに大きく依存します。製品候補の特定、開発、製造、商品化への取り組みが成功するかどうかは、次のような多くの要因に左右されます。

•臨床試験で調査する製品候補を特定して開発するための非臨床研究と研究活動をタイムリーかつ無事に完了しました。

•臨床試験を進めるためにFDAにINDを提出、または当社の製品候補について予定されている臨床試験の開始を許可する外国の規制当局への同等の申請。

•グッドクリニカルプラクティス（GCP）の要件に準拠した臨床試験の登録と完了が成功し、肯定的な結果が得られました。

•当社の製品候補で確認された有効性のレベル。

•いずれかの製品候補で発生した有害事象の有病率と重症度。

•製品候補の製造および流通プロセス、および規制当局の承認を受けた製品候補の商業製造および流通プロセスの開発または第三者との取り決めを成功させる。

•当社の製品候補の用途について、適用当局から適時に規制当局の承認を受ける。

•当社の知的財産ポートフォリオにおける当社の権利を保護します。これには、製品候補の特許、企業秘密の保護、規制上の独占権を取得および維持することが含まれます。

•承認された製品の開発に必要な腫瘍組織を入手し、成功すれば商品化するための能力とインフラを確立します。

•当社の製品候補品を許容できるコストで製造しています。

•該当する規制当局によって承認された場合、単独で、または他の企業と協力して、当社製品の商業販売を開始する。

•該当する規制当局、患者、医学界によって承認された場合、当社製品の承認。

•該当する規制当局によって承認された場合、政府の支払者を含む第三者支払者による当社製品の補償の取得と維持、および適切な償還を行います。

•市販されている他の治療法と効果的に競合しています。

•cGMP要件を含む規制要件の遵守を維持します。

•承認後も、製品の許容可能な利益/リスクプロファイルを維持すること。そして

•当社の製品と技術を開発し商品化できる科学者と機能専門家の組織を維持し、成長させます。

これらの要素の1つまたは複数をタイムリーに、またはまったく達成しないと、製品候補の開発と商品化が大幅に遅れたり、成功しなかったりして、ビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。開発した製品候補のマーケティング承認が得られないと、事業を継続できない可能性があります。

当社の製品候補と技術プラットフォームは、実証されていない新技術に基づいており、承認または市場性のある製品にはならない可能性があるため、予期しないリスクにさらされ、製品開発の時間とコスト、および規制当局の承認の可能性を予測することが困難になります。また、技術プラットフォームを使用して製品候補を開発する取り組みが成功しない可能性があります。

私たちは、独自の技術プラットフォームを使用して、製品候補の幅広いパイプラインを特定して開発することを目指しています。当社のテクノロジープラットフォームを使用して製品候補を開発する取り組みの基礎となる科学的研究はまだ進行中です。さらに、当社の技術プラットフォームに基づいて治療法を開発することの実現可能性を裏付ける科学的証拠は、暫定的なものであり、限られています。さらに、LYL797とLYL845は第1相臨床開発に入っており、LYL119は臨床開発段階に入っていますが、現在の臨床データは限られており、マウスの腫瘍モデルや腫瘍細胞株を使ったin vitro実験からの非臨床データは、ヒトでは理解できないか、当社の製品候補のヒトにおける安全性と有効性を正確に予測できない場合があります。その結果、私たちは予期せぬ多くのリスクにさらされており、製品候補の開発中に遭遇する可能性のある課題やリスクの種類を予測することは困難です。

当社の技術プラットフォームは目新しいため、FDAおよび同等の外国の規制当局と緊密に連携して、製品候補の規制当局の承認を得るために必要な科学的分析と方法の評価を行うつもりです。ただし、FDAおよび同等の規制当局との規制経路は、他の有名な治療法に比べて複雑で時間がかかる場合があります。製品候補の裏付けとなるヒトデータを入手したとしても、FDAまたは同等の外国の規制当局は、当社の技術プラットフォームを使用して開発された製品候補の安全性と有効性を評価するにあたり、十分な経験がない可能性があります。その結果、規制審査プロセスが予想以上に長くなり、予想される開発コストが増加し、製品候補の商品化が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。検証プロセスには時間とリソースがかかり、独立した第三者による分析が必要な場合があり、FDAや同等の外国の規制当局によって承認または承認されない場合があります。臨床開発の期間、製品候補の安全性、純度、効力を立証するためにFDAまたは同等の外国の規制当局が臨床試験への登録を要求する可能性のある患者数、またはこれらの臨床試験で生成されたデータが市販承認の裏付けとしてFDAまたは同等の外国の規制当局に受け入れられるかどうかについては保証できません。私たちのアプローチが、単独で、または他の治療法と組み合わせて、承認可能または市場性のある製品の開発につながるかどうかは定かではありません。

私たちは主要な人材に大きく依存しており、優秀な人材を引き付けて維持することができなければ、事業戦略をうまく実行できない可能性があります。*

競争の激しいバイオテクノロジーおよび製薬業界で私たちが競争できるかどうかは、優秀な管理職、科学者、医療人材を引き付けて維持できるかどうかにかかっています。私たちは、経営、製造、科学、医療の担当者に大きく依存しています。当社の執行役員、その他の主要従業員、その他の科学・医療アドバイザーのサービスを失い、適切な代替品を見つけられないと、製品開発が遅れ、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは実質的にすべての業務をサンフランシスコ、シアトル、ボセルの大都市圏にある施設で行っています。これらの地域には、他の多くのバイオ医薬品企業や多くの学術研究機関の本社があります。これらの市場では熟練した人材をめぐる競争が激しく、優秀な人材を許容できる条件で雇用して維持する能力が、あるいはまったく制限される可能性があります。

貴重な従業員に当社に留まってもらうために、給与や現金によるインセンティブに加えて、時間の経過とともに権利が確定する株式報奨と、特定の主要従業員には、特定の業績条件に基づいて権利が確定する株式報奨を提供しています。株式インセンティブの従業員にとっての価値は、市況やボラティリティなど、私たちの制御が及ばない要因によって大きく影響を受ける可能性があり、他の企業からのより有利なオファーを打ち消すにはいつでも不十分かもしれません。当社の普通株式の取引価格が、当社が従業員に付与した多くのオプションの行使価格を大幅に下回っていたため、留保手段としての当社の株式の価値が大幅に低下したため、当社の取締役会は、2023年11月に特定の従業員に対する当該オプションの行使価格の改定を承認しました。

貴重な従業員を維持するために努力していますが、それでも経営チーム、科学チーム、開発チームのメンバーが離職する可能性があります。たとえば、過去12か月間に執行役員（直近では最高医療責任者）が離職しました。私たちは主要な従業員と雇用契約を結んでいますが、これらの雇用契約は随意雇用を規定しています。つまり、当社の従業員は予告の有無にかかわらず、いつでも私たちの仕事を辞めることができます。私たちは、これらの個人の生命や他の従業員の生命に関する「キーマン」保険に加入していません。私たちの成功は、高度なスキルを持つジュニア、ミッド・レベル、シニア・マネージャーだけでなく、ジュニア、ミッド・レベル、シニアの科学・医療関係者を引き付け、維持し、やる気を起こさせ続ける能力にもかかっています。

さらに、2023年の第4四半期に、約25％の人員削減を発表しました。この兵力の削減は、定着が困難になったり、残留意欲が高まるなど、意図しない結果や代償をもたらす可能性があります

従業員、日常業務における困難の増大、組織の知識と専門知識の喪失、そして将来的に有能な従業員を引き付けて雇用することが困難になっています。また、評判リスクや訴訟リスクや経費にさらされ、予想される節約や業務効率化を実現できない場合があり、その結果、費用と費用の総額が予想を上回る可能性があります。

訴訟や敵対的訴訟は、弁護に費用と時間がかかる可能性があります。

私たちは、商事紛争に関連して当社または第三者から提起された請求、または現在または以前の従業員による雇用請求など、通常の業務過程で生じる法的手続きや請求の対象となっており、今後も対象となる可能性があります。訴訟または敵対的手続きは、多額の費用をもたらし、経営陣の注意とリソースをそらす可能性があり、その結果、当社の事業、評判、全体的な財政状態、および経営成績に深刻な損害を与える可能性があります。たとえば、2021年2月に、PaCT Pharma, Inc.（PACT）と締結した共同開発契約および株式購入契約のそれぞれの取り消しと、それに基づいて支払われた対価の回収などを求める仲裁請求を提出し、2022年10月、未解決の法的紛争を解決するためにPacTと和解契約を締結しました。保険はそのような請求をカバーしないかもしれませんし、そのような請求の1つ以上を解決するためのすべての費用をカバーするのに十分な支払いを提供しないかもしれませんし、私たちが受け入れられる条件で引き続き利用できないかもしれません。当社または当社に対して無保険または保険不足の請求を行うと、予期せぬ費用が発生し、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

成長しても企業文化を維持できなければ、私たちの成功とビジネスが損なわれる可能性があります。

私たちは、私たちの文化がこれまでの成功に大きく貢献してきたと信じています。私たちの文化を守ることができなければ、私たちの成長に不可欠な人材の維持と採用、そして目標に効果的に焦点を当てて追求する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちが成長し、より複雑な組織管理構造を実装することが求められるにつれて、私たちの文化の有益な側面を維持することがますます難しくなるかもしれません。企業文化を維持できなければ、ビジネスに悪影響が及ぶ可能性があります。

現在、マーケティング、販売、流通のインフラはありません。販売とマーケティングのインフラを確立するか、この機能を第三者に外注する予定です。これらの商品化戦略のどちらも、私たちに大きなリスクをもたらします。

現在、マーケティング、販売、流通の機能はありません。臨床開発を完了して承認された製品候補の商業マーケティングと流通を支援するには、法的基準に準拠した方法で製品候補を商品化するための技術的専門知識と販売能力を備えた販売およびマーケティング組織を設立するか、この機能を第三者に外注します。私たちが独自の販売およびマーケティング能力を確立したり、これらのサービスを実施するために第三者と契約を結んだりする場合、リスクが伴います。マーケティング、販売、流通に関して協力契約を締結する限り、当社の製品収益は、承認された製品を直接販売した場合よりも低くなる可能性があります。このようなパートナーとの協力的な取り決めは、当社製品の商品化を当社の管理外に置き、多くのリスクにさらされる可能性があります。たとえば、協力パートナーが当社製品に投入するリソースの量やタイミングを制御できない場合や、協力者が義務を果たす意欲や能力を制御できない場合や、当社の取り決めに基づく当社の義務は、企業結合や協力者の事業戦略の大幅な変更によって悪影響を受ける可能性があることなどです。

許容できる条件でこれらの取り決めを締結できない場合、またはまったく締結できない場合、承認された製品を正常に商品化できない可能性があります。承認された製品を自社で、または1つまたは複数の第三者との協力によって商品化できなかった場合、将来の製品収益が損なわれ、さらに多額の損失が発生する可能性があり、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

不安定な市場や経済状況は、当社の事業、財政状態、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。

世界の信用および金融市場は、流動性と信用の大幅な低下、消費者信頼感の低下、経済成長の鈍化、高インフレ、経済の安定性に関する不確実性、失業率の変動など、極端なボラティリティと混乱（金利や経済インフレの実際の変化または認識された変化の結果を含む）を経験しています。金融市場と世界経済は、サプライチェーンの混乱、労働力不足、為替レートの変動、金利の変動、軍事紛争、テロ行為、その他の地政学的出来事の影響によっても悪影響を受ける可能性があります。ウクライナを含む地政学的紛争に対応して米国やその他の国々が課した制裁やその他の措置も、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼし続ける可能性があり、影響を受ける国などによる経済的対策は、市場と経済の不安定性を悪化させる可能性があります。信用市場や金融市場が悪化し、経済状況への信頼が低下しないという保証はありません。私たちの一般的なビジネス戦略は

このような景気低下、不安定なビジネス環境、または継続的な予測不可能で不安定な市況によって悪影響を受けます。これには、進行中のトライアルへの登録の中断や、もしあれば、許容できる条件で必要な物資を購入できないことが含まれます。現在の株式およびクレジット市場が悪化すると、必要なデットまたはエクイティファイナンスがより困難になり、費用がかかり、希薄化が進む可能性があります。必要な資金を適時かつ有利な条件で確保できなかった場合、当社の成長戦略、財務実績、株価に重大な悪影響を及ぼし、臨床開発計画を延期または中止せざるを得なくなる可能性があります。さらに、現在のサービスプロバイダー、メーカー、その他のパートナーの1つ以上が景気後退に耐えられなくなり、スケジュールと予算内で事業目標を達成する能力に直接影響する可能性があります。

金融サービス業界に影響を及ぼす不利な展開は、当社の現在および将来の事業運営、ならびに当社の財政状態および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

噂されている、または実際に流動性に関わる出来事など、金融機関に影響を及ぼす不利な展開は、過去にも将来も、銀行の破綻や市場全体の流動性問題につながる可能性があります。たとえば、2023年3月、シリコンバレー銀行（SVB）はカリフォルニア州金融保護イノベーション局によって閉鎖され、連邦預金保険公社（FDIC）が受取人に任命されました。同様に、2023年3月の後半に、シグネチャー・バンクとシルバーゲート・キャピタル・コーポレーションがそれぞれ管財人になりました。米国財務省、FDICおよび連邦準備制度理事会は、金融機関が保有する特定の政府証券を担保とする金融機関に、そのような商品の売却による潜在的な損失のリスクを軽減するために最大250億ドルの融資を提供するプログラムを発表しましたが、顧客の引き出しやその他の金融機関の即時流動性ニーズに対する広範な要求は、そのようなプログラムの能力を超える可能性があり、そのようなプログラムが十分であるという保証はありません。。さらに、将来、他の銀行や金融機関が閉鎖された場合に、米国財務省、FDIC、および連邦準備制度理事会が無保険資金へのアクセスを提供するのか、それとも適時に提供するのかは不明です。

SvB、Sシグネチャー・バンク、Silvergate Capital Corpに関連する事項の結果として、当社の流動性や、現在および将来の事業運営、財務状況、経営成績に悪影響は受けていませんが、より広範な金融サービス業界、および当社の事業、ビジネスパートナー、または業界全体における流動性の懸念については、現時点では予測できない方法で悪影響を受ける可能性があります。

私たちは銀行関係を必要または適切と考える方法で評価していますが、現在および将来の事業運営の資金調達または資本化に十分な金額の現金へのアクセスは、銀行関係にある金融機関、ひいては私たちに影響を与える要因によって著しく損なわれる可能性があります。これらの要因には、とりわけ、流動性の制約や失敗、さまざまな種類の金融、信用、流動性の契約や取り決めに基づく債務の履行能力、金融サービス業界や金融市場における混乱や不安定、金融サービス業界の企業の見通しに対する懸念や否定的な期待などがあります。これらの要因には、金融市場や金融サービス業界全般に関係する要因も含まれる可能性があります。これらの要因の1つ以上を含む出来事や懸念の結果には、当社の現在および将来の事業運営、ならびに当社の財政状態と経営成績に対するさまざまな重大かつ悪影響が含まれる可能性があります。これらには、預金やその他の金融資産へのアクセスの遅延、預金やその他の金融資産の無保険損失、現金管理契約の終了、および/または現金管理契約の対象となるアクセスの遅延や実際の資金の損失などが含まれますが、これらに限定されません。

さらに、米国または国際金融システムに関する投資家の懸念が広まっていると、金利やコストの上昇、財務および運営契約の厳格化など、商業金融条件が不利になったり、信用や流動性源へのアクセスがシステム的に制限されたりして、許容できる条件で資金を調達することがより困難になるか、まったく困難になる可能性があります。利用可能な資金が減少したり、現金や流動性リソースへのアクセスが減少したりすると、他のリスクの中でも、当社の営業費用や財務上の義務を果たす能力、またはその他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼしたり、財務上の義務や契約上の義務に違反したり、連邦または州の賃金および時間に関する法律に違反したりする可能性があります。これらの影響、または上記の要因、または上記に記載されていないその他の関連または類似の要因に起因するその他の影響は、当社の流動性、現在および/または将来の事業運営、ならびに財政状態と経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

製造に関連するリスク

私たちは現在、臨床試験用の医薬品を自社で製造しています。製造施設や製品候補のさらなる認定や規制当局の承認の取得、または製造能力の拡大が遅れると、開発計画が遅れ、製品の収益を生み出す能力が制限される可能性があります。

ワシントン州ボセルに独自の製造施設を建設しました。この施設は、非臨床および臨床開発製品候補の生産と製品の早期商品化を支援するように設計されています。

臨床生産を支援するための継続的な施設と機器の認定が必要です。既存の施設をさらに認定できない場合、または施設に対する適切な規制当局の承認が遅れた場合、あるいは製造能力を拡大できない場合、あるとしても十分な量の製品候補を製造できず、開発活動や成長の機会が制限されてしまいます。

さらに、当社の製造施設は、cGMPおよび現在の優良組織基準（cGTP）の遵守を確認するために、FDA、欧州連合（EU）加盟国の管轄当局、およびその他の同等の規制当局による継続的な定期検査の対象となります。これらの規制やその他の規制要件の遵守状況に従い、文書化しないと、臨床用、または将来的には商業用の製品の入手が大幅に遅れる可能性があります。これにより、臨床試験の変更、終了、保留になったり、製品候補の商業マーケティング申請の提出や承認が遅れたり妨げられたりする可能性があります。また、次の問題が発生する可能性があります。

•規制当局の基準や仕様を満たす適切な、または臨床グレードの材料を、一貫して許容できる生産収率とコストで実現します。

•主要な製造関連の電子システム間の継続性を維持します。

•有能な人材、原材料、または主要請負業者の不足。そして

•cGMP規制およびFDA、EU、またはその他の管轄規制当局のその他の要件の継続的な遵守。

適用される規制に従わないと、罰金、差止命令、民事および/または刑事罰則、1つまたは複数の臨床試験の終了、変更、一時停止、保留の要求、規制当局による製品候補の販売承認の失敗、承認の遅延、停止、変更または撤回、ライセンスの一時停止または取り消し、ラベルの制限または承認されたラベルの要件など、制裁措置が科される可能性もあります。、製品候補または承認された製品の押収またはリコール、合計または生産、流通、製造または臨床試験の一部停止、運営制限、刑事訴訟。これらはいずれも当社の事業に害を及ぼす可能性があります。

私たちの施設を最大限に活用するには、高度な製造技術とプロセス制御の開発が必要です。さらなる投資がなければ、製造技術の進歩により、私たちの施設や設備が不十分になったり、時代遅れになったりする可能性があります。また、追加の製造施設を建設したり、既存の製造施設の生産能力を拡大したりするために、さらなる投資が必要になる場合があります。

細胞療法の製造は非常に複雑です。私たちは多くの製造上のリスクにさらされており、いずれもコストの大幅な増加、プログラムの遅延、または製品候補の供給の制限につながる可能性があります。

細胞療法の商業的に実行可能な製造プロセスの開発は困難で不確実な作業であり、多大な専門知識と設備投資が必要です。私たちは、製品候補の製造プロセスを開発し、実装しています。特に、自家細胞療法の場合、出発材料は患者自身の細胞です。これは本質的に製造プロセスが複雑で変動しやすくなります。さらに、細胞治療薬候補を一貫して確実に製造する能力は、私たちの成功に不可欠であり、高度な臨床試験や商品化に必要なレベルへの拡大には、コスト超過、プロセスのスケールアップに関する潜在的な問題、プロセスの再現性、安定性の問題、試薬や原材料の一貫性とタイムリーな入手可能性など、リスクが伴います。さらに、当社の製造プロセスは第三者に大きく依存している可能性があり、それが当社の製造能力にさらなるリスクをもたらします。さらに、製品候補の商業的製造と加工のコストを確実に見積もるための十分な情報がまだありません。また、製品候補の製造と加工にかかる実際のコストは、製品候補の商業的存続性に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。その結果、商業的に実行可能な製品を開発できない可能性があります。

上記の要因に加えて、細胞療法の製造プロセス全体は、細胞生存率の低下、汚染、機器の故障、機器の不適切な設置または操作、またはベンダーやオペレーターのミスにより、製品の損失の影響を非常に受けやすくなります。どの製品候補についても、通常の製造および流通プロセスから少し逸脱しただけでも、生産量の低下、主要な製品品質属性への影響、その他の供給の中断につながる可能性があります。製品の欠陥は予期せず発生することもあります。これらの逸脱や混乱は、私たちのプログラムを遅らせる可能性があります。この複雑さと変動性にうまく対処できなければ、製品候補を患者にタイムリーかつ首尾よく提供することが遅れる可能性があります。さらに、患者自身の細胞を出発材料として利用することは複雑であるため、生存可能な細胞療法製品を生産できる適切な細胞が必要です。これは、重度の免疫不全患者や重度の前治療を受けた患者には不可能な場合があります。

臨床試験や商品化のための製品の製造を成功させるプロセスは、たとえそうでなければ安全で効果的であることが証明されたとしても、特に難しいかもしれません。これらの製品候補の製造には複雑なプロセスが含まれます。これらのプロセスの中には、特殊な機器と高度なスキルと訓練が必要なものもあります

人員。これらの製品候補の製造プロセスは、製造プロセス全体を通して無菌状態を維持する必要があるため、さらなるリスクの影響を受けやすくなります。ドナー材料または製造プロセスで使用される材料に微生物、ウイルス、その他の病原体が汚染されているか、プロセスの任意の時点で微生物物質が侵入すると、製品が汚染されて使用できなくなったり、汚染の調査と是正のために製造施設を長期間閉鎖する必要が生じたりする可能性があります。この種の汚染は、製品の製造が遅れる可能性があり、その結果、製品候補の開発が遅れる可能性があります。これらの汚染は、副作用のリスクを高める可能性もあります。

製品候補の製造業務に影響を与える不利な展開により、ロット不良、在庫不足、出荷遅延、製品の撤回またはリコール、またはその他の供給の中断が発生し、製品候補の開発が遅れる可能性があります。生産不足やその他の供給の中断により、製品候補品の十分な供給が得られない場合、臨床試験や規制当局の承認が遅れる可能性があります。また、在庫を償却したり、仕様を満たさない製品の供給にその他の費用や費用が発生したり、費用のかかる修復作業を行ったり、より費用のかかる製造代替品を探したりしなければならない場合があります。さらに、サプライチェーンの一部はリードタイムが長い場合や、少数のサプライヤーからのものである場合があります。サプライチェーンを適切に管理できなければ、製品候補をうまく生産する能力が遅れたり、損なわれたりする可能性があります。製品候補の需要に応えられないと、医師、医療費支払者、患者、または病院や外来を含む製品開発努力を支える医学界の間で、当社の評判と製品の評判が損なわれる可能性があります。

さらに、当社の製品候補が製造される製造施設は、地震やその他の自然災害、設備の故障、労働力不足、停電、健康被害など、さまざまな要因によって悪影響を受ける可能性があります。これらの出来事のいずれかが発生し、当社の製造施設に影響を与えると、当社の事業は重大かつ悪影響を受けます。

当社の唯一の臨床または商業製造施設、または潜在的な委託製造組織のいずれかが損傷または破壊されたり、これらの施設での生産が中断されたりした場合、当社の事業は悪影響を受けます。

私たちはワシントン州ボセルで単一の製造施設を運営しており、現在および将来の製造ニーズを満たすために、潜在的な第三者受託製造組織に頼る可能性があります。当社の製造施設または製造ネットワーク内のいずれかの施設、またはこれらの施設の設備が損傷または破壊された場合、製造能力を迅速に、または安価に交換できない場合があります。施設やその設備が一時的または長期的に失われた場合、供給を維持するために必要な時間内に製造を第三者に譲渡できない場合があります。製造を第三者に移管できたとしても、特に新しい施設は必要な規制要件を遵守する必要があるか、その施設で製造された製品を販売する前に規制当局の承認が必要な場合があるため、シフトには費用と時間がかかる可能性があります。このような事態により、当社の臨床試験や製品候補の商品化が大幅に遅れる可能性があります。

現在、私たちは財産への損害に対する保険に加入し、事業中断や研究開発復旧費用をカバーしています。ただし、私たちの保険の補償範囲では、私たちが被る可能性のある費用や損失を払い戻せない場合や、払い戻しに十分でない場合があります。現在の製造施設やプロセスに壊滅的な出来事や障害が発生した場合、製品候補の要件を満たせない可能性があります。

製品候補の製造を第三者に依頼することがありますが、これはリスクにさらされ、承認された場合、製品候補の開発や商品化が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

現在または将来の製品候補の製造を第三者に依頼することがあります。候補となるメーカーの数が限られているため、製品候補のメーカーや細胞療法の開発に必要な材料のメーカーを許容できる条件で特定できない場合や、まったく特定できない場合があります。現在、規模を拡大してコストを削減するためのCAR T細胞製造戦略全体の一環として、サードパーティの製造オプションを検討しています。サードパーティのGood Manufacturing Practicesメーカーを利用する場合、必要に応じて規制当局への提出ややり取りにおいて実質的に同等のプロセスと性能を実証するために、製造方法と分析方法の移転と試験が必要になります。そのような潜在的なサードパーティメーカーは、私たちの製品をタイムリーに調合して製造したり、もしあれば、私たちの臨床的および商業的ニーズを満たすために必要な量や品質を生産したりすることができないかもしれません。

さらに、製造業者が使用する施設は、政府の規制やそれに対応する外国の基準に厳密に準拠していることを確認するために、FDA、対応する州機関、および同等の外国の規制当局による予告なしに定期的に検査を受けています。規制遵守の監査と検証に努めていますが、第三者製造業者は、FDAまたは同等の外国の規制当局による規制検査の結果、当社の製品候補の製造に関するcGMP規制および要件に準拠していないことが判明する場合があります。私たちの委託製造業者が私たちの仕様と厳格な基準を満たす材料をうまく製造できない場合

FDAまたは同等の外国の規制当局の規制要件により、これらの施設で製造された候補製品について、規制当局の承認を取得および/または維持することはできません。さらに、適切な管理、品質保証、および臨床および商業上のニーズを満たすために必要な資格のある人材（もしあれば）を維持する第三者メーカーの能力については、私たちが管理できる範囲が限られています。FDAまたは同等の外国の規制当局が、これらの施設での製品候補の製造を承認しない場合、または将来そのような承認を取り消す場合は、代替の製造施設を探す必要があります。承認された場合、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、または販売の能力に大きな影響を与える可能性があります。さらに、これらの法律、規制、基準の遵守を達成および維持できない場合、製品候補の製造を停止したり、取得した承認が取り消されたりするリスクにさらされ、当社の事業と評判に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、cGMPの規制や要件に違反すると、第三者ベンダーの閉鎖や医薬品のロットやプロセスの無効化につながる可能性があります。場合によっては、製品のリコールが保証されたり要求されたりすることがあり、それが当社の製品の供給とマーケティングの能力に重大な影響を及ぼします。

第三者メーカーが当社製品の製造プロセスで行った改善に対する知的財産権を所有していない場合や、共有しなければならない場合があります。また、当社の第三者メーカーは、自社の財政難やビジネス上の優先事項を理由に、費用がかかったり、当社にとって不都合な時期に、当社との契約に違反したり終了したりする可能性があります。適切な代替品または別の許容できる解決策を時間内に見つけられなかった場合、臨床試験が遅れたり、商業活動が損なわれたりする可能性があります。

さらに、当社の第三者メーカーも、前述のように、独自の製造能力を開発する際に直面するのと同じリスクにさらされます。これらのリスクのそれぞれが、当社の臨床試験、FDAまたは同等の外国の規制当局による製品候補の承認（もしあれば）、または製品候補の商品化を遅らせたり、コストが高くなったり、潜在的な製品収益を奪ったりする可能性があります。

細胞ベースの治療法は、特殊な原材料の入手可能性に左右されます。許容できる条件では入手できない場合や、まったく入手できない場合もあります。

私たちの製品候補には、多くの特殊原材料が必要です。その結果、製造サプライチェーンの一部を外部委託しなければならない場合があります。特殊原材料の多くは、市販品をサポートするためのリソースと経験が限られている中小企業によって製造されている場合があり、サプライヤーは当社の仕様に合った原材料を提供できない場合があります。このような場合、代替のサプライヤーやメーカーを特定して契約すると遅延が発生し、許容できる条件で他の受け入れ可能なサプライヤーやメーカーを見つけることができない、またはまったく見つからない可能性があります。サプライヤーやメーカーを切り替えると、多額の費用がかかり、希望する臨床および商業のスケジュールが遅れる可能性があります。サプライヤーやメーカーを商業生産に変更した場合、該当する規制当局から追加の調査や試験の実施を求められることがあります。主要なサプライヤーやメーカーが失われた場合、または材料の供給が減少または中止された場合、製品候補をタイムリーかつ競争力のある方法で開発、製造、販売できなくなったり、まったくできなくなったりする可能性があります。サプライヤーに影響を及ぼす規制措置や要件、サプライヤーが経験した不利な財務またはその他の戦略的発展、労働争議または不足、予期せぬ需要や品質問題など、さまざまな問題が原因で、これらのサプライヤーのいずれかから製品を調達し続けることができないと、製品候補の需要を満たす当社の能力に悪影響を及ぼし、製品の販売や経営成績、または臨床試験の実施能力に悪影響を及ぼす可能性があります。そのうち、かなり可能性があります私たちのビジネスに害を及ぼします。

さらに、これらのサプライヤーには、バイオ医薬品企業が製造する市販製品をサポートする能力がない場合があります。サプライヤーは、特にFDAやそれに匹敵する外国の規制当局の検査のような非日常的な状況や、広範囲にわたる汚染などの医療危機において、私たちのニーズをサポートするための設備が整っていない可能性があります。これらの企業と、許容できる条件で契約できない場合や、まったく契約できない場合があります。したがって、臨床または商業製造をサポートするための主要な原材料の受け取りが遅れる場合があります。さらに、原材料の中には、現在、単一のサプライヤーまたは少数のサプライヤーから入手できるものもあります。これらのサプライヤーが事業を継続するかどうか、または競合他社や、当社の意図した目的のためにこれらの材料を生産し続けることに関心のない別の会社に買収されないかどうかはわかりません。これらの要因により、私たちが開発した製品候補の研究や試験、規制当局への提出、必要な承認または商品化が遅れ、コストが高くなり、製品候補の商品化が成功しなくなる可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

私たちは、製品候補に関する研究、非臨床研究、臨床試験の大部分を、第三者に実施、監督、監視してもらうつもりです。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく果たさなかったり、規制要件を遵守したり、その他の方法で満足のいく成果を上げなかったりすると、規制当局の承認を得たり、製品候補を商品化できなかったり、承認や商品化が遅れたりして、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

私たちは、製品候補のGCP準拠の臨床試験を適切かつ予定どおりに実施するために、医療機関、臨床研究者、契約研究所、およびCROなどの他の第三者に頼るつもりです。たとえば、私たちはLYL797、LYL845、および計画中のLYL119の第1相臨床試験の大部分をCROに委託しています。CROや研究施設と予算や契約を交渉すると、開発スケジュールの遅れやコストの増加につながる可能性があります。CROの切り替えや追加には多額の費用がかかり、管理時間と集中力が必要です。さらに、新しいCROが仕事を始めるときには自然な移行期間があります。その結果、遅延が発生し、希望する臨床開発スケジュールを満たす能力に重大な影響を与える可能性があります。私たちはCROとの関係を慎重に管理するつもりですが、将来課題や遅延に遭遇しないという保証や、これらの遅延や課題が当社の事業、財政状態、見通しに重大な悪影響を及ぼさないという保証はありません。

さらに、当社の臨床試験または非臨床研究を実施する第三者はいずれも当社の従業員ではなく、そのような第三者との契約に基づいて当社が利用できる救済策を除き、彼らが当社のプログラムに十分な時間とリソースを費やしているかどうかを制御することはできません。これらの第三者が契約上の義務や義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限を守れなかったり、入れ替えたり、当社の臨床プロトコルや規制要件に従わなかったりしたなどの理由で入手した臨床データの質や正確性が損なわれた場合、当社の臨床試験または非臨床研究が延長、延期、または中止され、規制当局の承認を得られなかったり、製品候補をうまく商品化できなかったりする可能性があります。その結果、当社の経営成績と製品候補の商業的見通しが損なわれ、コストが大幅に増加し、収益を生み出す能力が大幅に遅れる可能性があります。

私たちは、非臨床研究や臨床試験の実施をこれらの機関に頼っており、一般的にその活動を管理していません。研究開発活動をこれらの第三者に依存していると、これらの活動に対する私たちの統制は弱まりますが、私たちの責任が軽減されるわけではありません。たとえば、各臨床試験が一般的な治験計画と試験プロトコルに従って実施されるようにする責任は引き続きあります。さらに、FDAおよび同等の外国の規制当局は、データと報告された結果が信頼できて正確であり、試験参加者の権利、完全性、機密性が保護されていることを保証するために、臨床試験の結果の実施、記録、報告に関する基準（一般にGCPと呼ばれる）の遵守を義務付けています。当社、または当社のCRO、または試験サイトを含むその他の第三者が該当するGCPに準拠しない場合、当社の臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと見なされる可能性があり、FDAまたは同等の外国の規制当局から、マーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を実施するよう要求される場合があります。特定の規制当局による検査の結果、その規制当局が当社の臨床試験のいずれかが該当するGCPに準拠していると判断することを保証することはできません。さらに、当社の臨床試験はcGMP条件下で製造された製品で実施する必要があります。これらの規制や要件に従わないと、患者を追加したり、臨床試験を繰り返したりする必要があり、規制当局の承認プロセスが遅れる可能性があります。さらに、これらの第三者のいずれかが連邦、州、外国の詐欺や虐待、虚偽請求に関する法律や規制、または医療プライバシーとセキュリティに関する法律に違反している場合、当社の事業が関与する可能性があります。

現在使用している、または将来使用する可能性のある第三者との関係のいずれかが終了した場合、代替の第三者との取り決めや、商業的に合理的な条件での取り決めができなくなる可能性があります。その結果、遅延が発生し、希望する研究や臨床開発のスケジュールを満たす能力に重大な影響を与える可能性があります。

私たちは、製品候補の研究開発と早期臨床試験のために、外部の科学者、臨床試験研究者、およびそれらの第三者研究機関に頼っていますし、今後もそうしていくつもりです。これらの科学者、研究者、機関は、他の約束や利益相反を抱えている可能性があり、その結果、彼らの専門知識へのアクセスが制限され、当社の技術プラットフォームを活用する能力が損なわれる可能性があります。

私たちは、ある程度の研究能力については、第三者研究機関の協力者に頼っています。しかし、私たちが資金提供している研究は、各研究機関の研究全体のごく一部にすぎません。これらの機関によって行われている他の研究は、私たちが資金提供しているプログラムの研究よりも優先されることがあります。通常、研究、臨床試験プロトコル、患者登録の管理は、従業員が主導する活動よりも弱いです。

製品候補パイプラインの一部が依存する研究開発を行う外部の科学者や臨床試験研究者は、当社の従業員ではありません。むしろ、独立請負業者またはスポンサーとの研究協力契約に基づく主治験責任医師としての役割を果たしています。

学術機関または研究機関。そのような科学者や協力者は、私たちが利用できないような他の約束をしているかもしれません。私たちの科学アドバイザーは通常、競合する仕事をしないことに同意していますが、私たちのための仕事と他の団体のための仕事との間に実際または潜在的な利益相反が生じた場合、私たちは彼らのサービスを失う可能性があります。これらの要因は、臨床試験のタイミング、臨床データの受領と報告のタイミング、INDの提出および同等の海外出願のタイミング、および現在および計画中の臨床試験を実施する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、これらの科学顧問が当社との機密保持契約に違反した場合、当社の貴重な専有知識の一部がこれらの科学顧問を通じて公に知られる可能性があります。これにより、当社の事業に競争上の損害が生じ、悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは過去にコラボレーションや戦略的提携を結んだり模索したり、追加のライセンス契約を締結したりしてきましたが、そのような提携やライセンス契約のメリットを実現できない可能性があります。

私たちは過去に研究開発協力を締結してきましたが、将来的には追加のライセンスやコラボレーションの取り決めを締結する可能性があります。私たちが締結するコラボレーション契約には、次のような多くのリスクが伴います。

•コラボレーションの対象となるプログラムまたは製品候補に適用する取り組みとリソースを決定する際、協力者はかなりの裁量権を持っています。

•協力者は、当社の製品候補の開発と商品化を追求しないか、臨床試験結果、競合製品の買収による戦略的焦点の変化、資金の利用可能性、または資源の流用や競合する優先事項を生み出す企業結合などの外部要因に基づいて、開発または商品化プログラムを継続または更新しないことを選択できます。

•共同研究者は、臨床試験を延期または中止したり、臨床試験に不十分な資金を提供したり、当社の製品候補をテストしていない臨床試験の一部に患者を優先的に登録したり、臨床試験を中止したり、製品候補を放棄したり、新しい臨床試験を繰り返したり実施したり、臨床試験のために製品候補の新しい製剤を要求したりすることができます。

•協力者は、当社の製品や製品候補と直接的または間接的に競合する製品を独自に開発したり、第三者と開発したりすることができます。

•協力者は、当社製品のマーケティングと流通に十分なリソースを投入しない可能性があります。

•協力者は、当社の知的財産権を適切に維持または守れなかったり、当社の知的財産または専有情報を危険にさらしたり無効にしたり、潜在的な責任にさらしたりする可能性のある実際の訴訟または脅迫されるような方法で当社の知的財産または専有情報を使用する可能性があります。

•当社と協力者の間で紛争が発生し、製品候補の研究、開発、または商品化が遅れたり中止されたり、その結果、経営陣の注意やリソースがそらされるような費用のかかる訴訟や仲裁が発生したりすることがあります。

•コラボレーションは終了する可能性があり、終了した場合、該当する製品候補のさらなる開発または商品化を進めるために追加の資本が必要になる可能性があります。そして

•協力者は、私たちが彼らと共同で得た製品候補の知的財産を所有または共同所有することがあります。このような場合、私たちはそのような知的財産を商品化する独占権を持ちません。

特に、協力者が当社のコラボレーション契約に基づく義務を果たさなかったり、コラボレーション製品の開発と商品化に十分な努力を払わなかったりすると、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、私たちは以前、NY-ESO-1プログラムやその他の潜在的な製品機会のためにGSkと研究開発提携を結んでいましたが、2022年12月をもって、GSKは契約を終了し、当社の遺伝子およびエピジェネティックな再プログラミング技術を組み込んだ第2世代の製品候補を含む、NY-ESO-1を対象とした製品候補の開発を中止しました。これらの製品候補で治療された患者はいませんでした。また、これらの第2世代プログラムの初期段階を考えると、これらのプログラムの臨床効果や安全性データに基づいて終了が行われ?$#@$ではありません。また、これらのプログラムに関する今後の作業も中止しました。

私たちは、さらなる戦略的提携を結んだり模索したり、合弁事業やコラボレーションを結んだり、第三者と追加のライセンス契約を締結したりすることがあります。これにより、当社の製品候補、研究、および当社が追求する可能性のある将来の製品候補に関する開発および商品化の取り組みが補完または強化されると考えています。このような提携には、上記の多くのリスクが伴います。さらに、これらの関係のいずれかにより、非経常費用やその他の費用の発生、短期および長期の支出の増加、次のような証券の発行が必要になる場合があります

既存の株主を希薄化したり、経営や事業を混乱させたりします。さらに、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉プロセスには時間がかかり、複雑です。

これらのリスクの結果、既存のコラボレーション、または将来締結する可能性のあるコラボレーションやライセンス契約のメリットを実現できない場合があります。製品候補に関連する新しいコラボレーションや戦略的パートナーシップ契約の締結が遅れると、特定の地域での製品候補の開発と商品化が特定の適応症で遅れる可能性があり、事業見通し、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼします。

私たちは、将来のコラボレーション、ライセンス、製品の取得、またはその他の戦略的取引のメリットに気付かないかもしれません。

私たちは、製品やビジネスチャンスの獲得のためのコラボレーション、ライセンス、またはその他の戦略的取引を締結しており、将来的には締結したいと考えていますが、いずれの場合も、そのような取り決めが当社の既存の事業を補完または強化すると考えています。これらの関係や取引、またはそのような関係では、非経常費用やその他の費用を負担したり、短期および長期の支出を増やしたり、既存の株主を希薄化させる証券の発行、関係の対象となる商品の潜在的な収益性の低下、または当社の経営や事業に混乱をもたらすような証券の発行が必要になる場合があります。さらに、適切な戦略的提携と取引を求める上で激しい競争に直面しており、交渉プロセスは時間と複雑であり、たとえそうしたいとしても、これらの取引のいずれかを締結できるという保証はありません。さらに、当社の研究開発パイプラインが不十分であったり、製品候補やプログラムが共同作業するには開発の初期段階にあると見なされたり、第三者が当社の製品候補やプログラムがプラスの利益/リスクプロファイルを示すために必要な可能性を秘めていると見なされたりする可能性があるため、将来の製品候補やプログラムのための戦略的提携やその他の代替案を確立する取り組みが成功しない可能性があります。製品候補に関連する新しい戦略的提携契約の締結が遅れると、製品候補の開発と商品化が遅れ、市場に出たとしても競争力が低下する可能性があります。

製品のライセンスを取得したり、事業を買収したりしても、既存の事業や企業文化とうまく統合できなければ、これらの取引のメリットを実感できない可能性があります。これらの取引には、取得した知的財産権、製品、企業に関連する予期せぬ負債や、そのような取引の結果としての協力者やサプライヤーとの関係の中断など、他にもリスクや不確実性が伴います。買収またはライセンス後に、取引を正当化する財務上または戦略上の結果が得られるかどうかは定かではありません。

製品候補は、現在および計画中の臨床試験への患者の登録と定着率に依存しています。治験への患者の登録や維持が遅れたり、困難になったりした場合、当社の研究開発努力や事業、財政状態、経営成績に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

臨床試験を成功させ、タイムリーに完了させるには、十分な数の患者候補を登録して維持する必要があります。私たちが実施する臨床試験は、患者の登録に予想以上に時間がかかったり、製造上の失敗により患者が治療できなくなったり、患者の離脱や有害事象など、さまざまな理由で遅延する可能性があります。この種の進展は過去にもあり、将来的にも、試験を延期したり、さらなる開発を中止したりする可能性があります。

私たちの臨床試験は、製品候補と同じ治療分野の他の臨床試験と競合します。この競争により、私たちが利用できる患者の数と種類が減ります。私たちの試験に登録することを選択した患者の中には、競合他社が実施している試験に登録することを選択する人がいるからです。また、競合他社が当社の製品候補と同じ治療分野で当社の前にFDAの承認を取得した場合、さらなる課題に直面し、臨床試験への登録が予想よりも遅くなる可能性があります。

さらに、標準治療が承認されている疾患の臨床試験に患者を登録することは困難です。患者はまず該当する標準治療を受けることになるからです。標準治療に肯定的な反応を示す患者の多くは、臨床試験に登録しません。これにより、当社の製品候補から恩恵を受ける可能性のある、当社の臨床試験に登録できる適格な患者の数が制限され、開発期間が延長されたり、これらのプログラムの費用が増加したりする可能性があります。たとえば、リフィルーセルは切除不能または転移性黒色腫の治療薬として承認されており、標準治療として採用された場合、その入手可能性が黒色腫のLYL845の試験への登録に悪影響を及ぼす可能性があります。標準治療に肯定的な反応を示さない患者は、未承認の薬剤候補の臨床試験の対象となります。しかし、これらの以前の治療計画は、私たちの治療法の臨床試験での効果を低下させる可能性があります。

資格のある臨床研究者と臨床試験施設の数は限られているため、一部の臨床試験を競合他社が使用しているのと同じ臨床試験施設で実施する予定です。これにより、そのような臨床試験施設で臨床試験に参加できる患者数が減ります。

私たちの制御が及ばない要因により、現在および計画中の臨床試験への登録が遅れる可能性があります。たとえば、一部の患者は、医療サポートが不足していたり、医療サービスが中断されたりする可能性があるため、臨床試験プロトコルに従うことができない場合があります。患者、主任研究者、現場スタッフを募集して維持する当社の能力も妨げられ、治験運営に悪影響を及ぼす可能性があります。

患者の登録は、次のような多くの要因に左右されます。

•患者集団の規模と性質。

•調査中の病気の重症度。

•トライアルの適格基準。

•患者を臨床現場に近接させること。

•臨床プロトコルの設計。

•患者の同意を得て維持する能力。

•評価中の製品候補について認識されているリスクとベネフィット（遺伝子組み換え製品候補に関連して認識されているリスクも含みます）。

•適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を採用する能力。

•臨床試験に登録された患者が、当社の製品候補品の投与または試験終了前に試験から脱落するリスク。

•競合する臨床試験の入手可能性。

•臨床試験が調査中の適応症として承認された新薬の入手可能性、そして

•他の利用可能な承認療法または治験中の治療法と比較して、研究中の薬剤の潜在的な利点に関する臨床医と患者の認識。

これらの要因により、タイムリーで費用対効果の高い方法で臨床試験を完了するのに十分な数の患者を登録することが難しい場合があります。製品候補の臨床試験の完了が遅れると、コストが増加し、製品候補の開発と承認プロセスが遅くなり、製品の販売を開始して収益を生み出す能力が遅れたり、危険にさらされたりする可能性があります。さらに、臨床試験の開始または完了が遅れる、または遅れる原因となる要因の中には、最終的に当社の製品候補の規制当局の承認を拒否する原因となるものもあります。

私たちは激しい競争に直面しており、その結果、他の人が私たちよりも先に製品を発見、開発、または商品化するか、私たちよりも成功する可能性があります。

私たちは、多くの製薬企業やバイオテクノロジー企業だけでなく、学術機関、政府機関、民間および公的研究機関との競争に直面しています。競合他社が、私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で効果的で、副作用が少なく、または安価な製品を開発して商品化した場合、当社の臨床試験登録能力や商業的機会は減少または排除されます。さらに、新しい上流製品または治療プロトコルの変更により、現在または将来の対象疾患の全体的な発生率または有病率が低下した場合、当社の商業的機会は減少または排除されます。適用される規制当局によって承認されれば、競争によって製品候補に対する売上と価格圧力が軽減される可能性があります。さらに、製品候補の開発が大幅に遅れると、競合他社が当社より先に製品を市場に投入し、製品候補を商品化する能力を損なう可能性があります。

規制と法令遵守に関連するリスク

私たちは製品候補の臨床開発の第一段階にあり、将来の成功は製品候補の開発と規制当局の承認の成功にかかっています。

現在、商業販売が承認されている製品はありません。また、製品候補の臨床開発の初期段階にあります。LYL797とLYL845は第1相臨床開発段階にあり、LYL119は第1相臨床開発に入り、他の独自のTIL製品候補は現在前臨床開発中です。当社の事業の将来の成功は、私たちが求める適応症に対する製品候補の規制当局の承認を得て、承認されれば、1つまたは複数の製品候補を適時に商品化できるかどうかに大きく依存しています。当社のプログラムと製品候補のそれぞれは、製品販売から収益を得る前に、臨床開発、規制当局の承認、製造供給、能力と専門知識の取得、商業組織の構築または商品化のアウトソーシング、多額の投資、および多額のマーケティング活動を必要とします。当社には商業販売が承認されている製品はありません。また、市場性のある製品を開発または商品化することはできないかもしれません。

最初にFDAから製品の規制当局の承認を得なければ、米国で製品候補を商品化することはできません。同様に、同等の外国の規制当局から規制当局の承認を得なければ、米国外で製品候補を商品化することはできません。ターゲット適応症の製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、私たちは、十分に管理された臨床試験からの実質的な証拠をもって、FDAや同等の外国の規制当局が満足できるように、その製品候補がそのターゲット適応症に使用しても安全で、純粋で、強力であり、製造設備、プロセス、管理がそのような製品候補に関して適切であり、安全性、純度、効力を保証するために製造設備、プロセス、管理が適切であることを証明する必要があります。

FDAおよび同等の外国の規制当局による承認を得るまでにかかる時間は予測できませんが、通常、非臨床研究や臨床試験の開始後には何年もかかり、規制当局の実質的な裁量を含む多くの要因に左右されます。さらに、承認ポリシー、規制、または承認を得るために必要な臨床データの種類と量は、製品候補の臨床開発の過程で変更される可能性があり、管轄区域によって異なる場合があります。私たちはどの製品候補についても規制当局の承認を得ていません。また、既存の製品候補や将来の製品候補のいずれも規制当局の承認を得られない可能性があります。さらに、T細胞製品候補や次世代T細胞プログラムなどの新製品候補の規制当局の承認プロセスは、他のよく知られている、または広く研究されている医薬品やその他の製品候補よりも複雑で、結果的に費用がかかり、時間がかかることがあります。

製品候補がFDAおよび同等の外国の規制当局から承認を首尾よく取得したとしても、承認には特定の年齢層の使用制限、警告、注意事項、または禁忌に関連する重大な制限が含まれていたり、承認後の研究やリスク管理要件が煩わしい場合があります。1つまたは複数の管轄区域で製品候補の1つについて規制当局の承認を得ることができない場合、または承認に重大な制限が含まれている場合、その製品の開発を継続したり、その製品候補に起因する収益を生み出すのに十分な資金を調達できない可能性があります。また、現在または将来の製品候補の規制当局の承認は、いったん取得すると取り下げられる可能性があります。

私たちの細胞療法製品候補は、規制当局による精査の強化、臨床開発の遅れ、または製品候補の規制当局の承認、商品化、または支払者補償の達成が遅れたり、不可能になったりする可能性のある新しい治療アプローチです。

私たちの将来の成功は、細胞療法全般、特に開発製品候補の開発の成功にかかっています。これらのプログラムは、がん治療への新しいアプローチであるため、製品候補を開発し、承認されれば商品化することは、多くの課題に直面します。さらに、当社の細胞療法製品候補に関連して使用される製造プロセスが、安全で、純粋で強力で、スケーラブルで収益性の高い、満足のいく製品を十分に供給できるかどうかはわかりません。

米国国立衛生研究所（NIH）が公布したガイドラインに基づくFDAおよび機関審査委員会（IRB）による監督に加えて、合成CARを発現し、c-Junを過剰発現するT細胞を評価するLYL797やLYL119などの臨床試験も、組織バイオセーフティ委員会（IBC）、つまりレビューを行う地元の機関委員会による審査と監督の対象となります。その機関で組換え核酸分子または合成核酸分子を利用する研究を監督します。IBCは研究の安全性を評価し、公衆衛生や環境への潜在的なリスクを特定します。NIHのガイドラインは、対象となる研究が、組換え核酸分子研究または合成核酸分子研究のNIH資金提供を受けている機関で実施されているか、後援されている場合を除き、NIHガイドラインは必須ではありませんが、NIHガイドラインの対象とならない多くの企業や機関は自発的にガイドラインに従っています。遺伝子工学を含む細胞療法の試験を進めるかどうかはFDAが決定しますが、FDAが試験を審査して開始を承認したとしても、審査プロセスや他の審査機関の決定により、臨床試験の開始が妨げられたり、遅れたりする可能性があります。

新しい治療法や新しい治療法への新しいアプローチの採用など、実際に発生している、または認識されている安全性の問題は、患者が臨床試験に参加する意欲、または該当する規制当局によって承認された場合、医師が新しい治療メカニズムに加入する意欲に悪影響を及ぼす可能性があります。FDAまたは他の同等の外国の規制当局は、特定の市販後の要件を求める場合があり、規制当局の承認の前または後に、当社製品の利点やリスクを知らせる追加情報が出てくる可能性があります。

医師、病院、第三者支払者は、追加の初期費用とトレーニングを必要とする新製品、技術、治療法の採用に時間がかかることがよくあります。医師は、この新しい治療法を採用するためのトレーニングを受けたくないかもしれませんし、治療法が複雑すぎて適切なトレーニングなしでは採用できない、または費用対効果が高くないと判断し、治療を実施しないことを選択するかもしれません。これらの要因やその他の要因に基づいて、病院や支払者は、この新しい治療法の利点が費用を上回らない、または上回らないと判断するかもしれません。

研究、非臨床研究、または以前の臨床試験の結果は、必ずしも将来の結果を予測するものではありません。臨床試験の初期の臨床結果は、同じ臨床試験の将来の結果を予測するものではなく、ある適応症の結果が別の適応症における同じ製品候補に期待される結果を予測しない場合もあります。製品候補の臨床試験で肯定的な結果が得られなかったり、適切な用量レベルで、またはまったく満足のいく安全性と有効性が示されなかったりした場合、追加費用が発生したり、製品候補の開発と商品化の完了が遅れたり、最終的には完了できなかったりする可能性があります。私たちが臨床試験に進める製品候補は、後の臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制当局の承認を受けたりする可能性があります。*

研究、非臨床研究、初期の臨床試験が成功しても、後の臨床試験で同様の結果が得られ、治験薬の有効性と安全性を実証するための十分なデータが得られるとは限りません。臨床試験では、1つまたは複数の製品候補が安全でも効果的でもないことが判明する場合があります。その場合、そのような製品候補の開発を中止する必要があるかもしれません。たとえば、肺炎の有害事象は、2024年6月に発表されたLYL797の第1相臨床試験の初期データで報告され、試験における用量の漸増は、肺病変のある患者とない患者を含む2つのコホートに分けられました。現在、すべての患者が肺炎を軽減するためにデキサメタゾンによる予防療法を受けています。肺病変の有無にかかわらず、十分な安全性と有効性を示す適切な細胞用量レベルが見つからない場合、追加費用が発生したり、LYL797の臨床試験の完了が遅れたり、最終的に完了できなかったりする可能性があります。実際、製薬およびバイオテクノロジー業界の多くの企業は、私たちよりもリソースと経験が豊富な企業を含め、初期の非臨床研究や臨床試験で有望な結果が出たにもかかわらず、初期段階と後期段階の臨床試験で大きな挫折を経験しています。したがって、最初の研究、非臨床活動、または初期の臨床結果の結果が肯定的であっても、現在実施する可能性のある第1相試験またはそれ以降の臨床試験で、製品候補の市場に対する規制当局の承認を得るのに十分な有効性と安全性が示されるかどうかはわかりません。

さらに、最終的な研究結果が中間研究結果と一致しない場合があり、ある適応症の結果が別の適応症における同じ製品候補の結果を予測できない場合があります。後期段階の臨床試験で好ましい結果が得られない場合、製品候補のいずれかについて規制当局の承認を得る当社の能力に悪影響が及ぶ可能性があります。製品候補のいずれかを販売するための規制当局の承認申請を裏付ける十分なデータがあると私たちが信じていても、FDAや他の規制当局は同意せず、追加の臨床試験の実施を要求することがあります。さらに、臨床試験で有望な初期結果が得られたとしても、同じ製品候補を別の適応症で臨床試験しても同様の結果が得られない場合があり、承認されても製品候補の市場での受け入れが制限される可能性があります。

臨床開発には時間と費用のかかるプロセスが必要で、結果は不確実です。*

私たちは、製品候補の臨床開発の第一段階にあります。LYL797とLYL845は第1相臨床開発段階にあり、LYL119は第1相臨床開発に入り、2つ目の独自TIL製品候補は現在前臨床開発中です。私たちの製品候補が失敗するリスクは高いです。当社製品候補の臨床試験と製造は、承認された場合、製品候補品の試験と販売を行う予定の米国およびその他の国の多数の政府機関による広範囲かつ厳格な審査と規制の対象となります。製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、長期にわたる複雑で費用のかかる非臨床試験と臨床試験を通じて、当社の製品候補が各対象適応症において安全で効果的であることを実証する必要があります。特に、当社の製品候補は生物学的製剤として規制の対象となるため、対象となる適応症で使用するには安全で、純粋で、強力であることを実証する必要があります。各製品候補は、対象となる患者集団およびその使用目的において、適切なリスク対ベネフィットプロファイルを示さなければなりません。

私たちが進める製品候補に必要な臨床検査は費用がかかり、完了するまでに何年もかかることがあり、その結果は本質的に不確実です。FDAは、予定されている臨床試験のIND申請を承認しない場合があります。たとえFDAによって承認されて開始されたとしても、臨床試験が計画どおりに実施されたり、予定通りに完了したりすることは保証できません。臨床試験の過程ではいつでも、失敗が起こる可能性があります。現在および計画中の臨床試験が計画どおりに完了したとしても、その結果が対象となる適応症に対する当社の製品候補の安全性と有効性を裏付けたり、そのような製品候補の継続的な臨床開発をサポートしたりするかどうかは定かではありません。臨床試験の後期段階にある製品候補は、非臨床試験や臨床試験を経たにもかかわらず、望ましい安全性と有効性の特性を示さない場合があります。

さらに、そのような試験が無事に完了したとしても、FDAまたは同等の外国の規制当局が結果を私たちのように解釈することを保証することはできません。また、製品候補を承認のために提出する前に、さらに試験が必要になる可能性があります。さらに、ある法域での承認を裏付けるのに受け入れられる結果が、別の規制当局によってはその管轄区域の規制当局の承認を裏付けるには不十分であると見なされることがあります。試験の結果が、FDAやそれに匹敵する外国の規制当局がマーケティングを支援するのに満足のいくものではない範囲で

申請の場合、製品候補の潜在的な承認を裏付ける追加の試験を実施するために、私たちが利用できない場合もある多額のリソースを費やす必要があるかもしれません。

現在までに、製品候補の承認に必要な臨床試験を完全には登録または完了していません。現在および計画中の臨床試験の開始、登録、実施に遅れが生じる可能性があり、治験が予定通りに開始されるのか、患者登録が予定通りに行われるのか、再設計が必要なのか、期待される登録率を達成するのか、予定通りに完了するのかがわかりません。当社の第1相臨床試験を支援するには、LYL797およびLYL119臨床試験でROR1+腫瘍の候補患者を特定し、LYL845臨床試験に向けて十分かつ特異的な腫瘍組織を入手する必要があります。ROR1+腫瘍の候補者を特定できなかったり、特定の腫瘍組織や十分な量の腫瘍組織をタイムリーに入手できなかったり、まったく入手できなかったりすると、臨床試験の実施と完了が遅れたり、不可能になったりする可能性があります。FDAまたは同等の外国の規制当局が、今後、当社の製品候補の臨床試験を臨床試験に保留にしないという保証はありません。臨床試験は、次のようなさまざまな理由で延期、中断、または中止される可能性があります。

•臨床試験の開始を支援するのに十分な非臨床データ、毒物学データ、その他のインビボまたはインビトロデータを生成できない。

•高度な臨床試験に適した製造プロセスの開発、特性評価、または制御が十分に行われていない。

•当社の臨床試験の設計または実施に関して、FDAまたは他の規制当局（同等の外国の規制当局を含む）との合意に達するのが遅れる。

•臨床試験を開始するための規制当局の承認の取得。

•臨床試験施設または将来のCROと受け入れ可能な条件について合意に達すること。その条件は広範囲にわたる交渉の対象となる可能性があり、臨床試験施設によって大きく異なる場合があります。

•各治験施設でのIRBの承認またはポジティブ倫理委員会の意見を得ること。

•臨床試験に参加するのに適した患者を募集します。

•患者に臨床試験を完了させるか、治療後のフォローアップに戻ってもらう。

•該当する規制当局による臨床試験施設または事業所の検査、または臨床ホールドの賦課

•臨床施設、CRO、その他の第三者が試験プロトコルから逸脱したり、試験から脱落したりしました。

•FDAおよび同等の外国の規制当局のGCP要件、またはその他の該当する規制要件を含む、該当する規制要件に従って業務を遂行しなかった場合。

•試験の過程で生じる患者の安全上の懸念に対処します。これには、製品候補に関連する有害事象のうち、その潜在的な利点を上回るとみなされる有害事象の発生も含まれます。

•十分な数の臨床試験施設を追加する。

•臨床試験に使用するのに十分な量の製品候補を製造する。または

•上記を含むさまざまな要因により、そのような試験が実施されている機関のIRBまたは倫理委員会、その試験のデータ安全監視委員会、またはFDAまたは他の規制当局（同等の外国の規制当局を含む）による停止または終了です。

さらに、臨床試験は、規制要件または当社の臨床プロトコルに従って臨床試験を実施しなかったこと、FDAによる臨床試験運営または試験現場の検査など、さまざまな要因により、当社、そのような試験を実施している機関のIRBまたは倫理委員会、当該試験のデータ安全監視委員会、またはFDAまたは同等の外国の規制当局を含むその他の規制当局によって中断または終了される場合があります。その他規制当局、同等の外国の規制当局による臨床保留、予期せぬ安全上の問題または有害な副作用、製品候補の使用による利点の実証の失敗、政府規制や行政措置の変更、または臨床試験を継続するための十分な資金不足につながりました。

特定の臨床試験が完了するかどうか、いつ完了する可能性があるかを確実に予測することはできません。製品候補の臨床試験の実施、完了、または終了において遅延や品質上の問題が発生した場合、その製品候補の承認と商業的見通しが損なわれ、そのような製品候補から製品収益を生み出す能力が遅れます。さらに、臨床試験の完了が遅れると、コストが増加し、製品候補の開発と承認プロセスが遅くなり、開始能力が損なわれます

製品の販売と収益の創出。臨床試験の開始または終了を遅らせる、または遅らせる要因の多くは、最終的に当社の製品候補の規制当局の承認を拒否する原因となる可能性があります。

当社の製品候補は、望ましくない副作用を引き起こしたり、規制当局の承認を遅らせたり妨げたりする可能性のあるその他の特性を持ったり、承認されたラベルの商業的プロファイルを制限したり、規制当局の承認後に重大な悪影響をもたらす可能性があります。さらに、当社の製品候補は、承認された場合、表示やその他の制限や市場撤退の対象となる可能性があり、規制要件に従わなかったり、製品に予期しない問題が発生したりすると、罰則の対象となる可能性があります。

当社の製品候補によって引き起こされる望ましくない副作用により、当社または規制当局が臨床試験を中断、延期、または中止し、より厳しい表示になったり、FDAまたは他の同等の外国の規制当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。臨床試験で発生する可能性のある安全性または毒性の問題の結果、製品候補の開発を継続したり、販売の承認を受けたりできない場合があります。これにより、製品の収益創出や収益性の達成が妨げられる可能性があります。たとえば、血液腫瘍の治療にCAR T細胞を利用する以前の臨床試験では、サイトカイン放出症候群と免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群のリスクが高いことが示されており、承認されたCAR T製品には、続発性T細胞悪性腫瘍の発症リスクに関する警告が箱詰めされています。LYL797の第1相臨床試験で治療を受けた患者さんに、予期していなかった肺炎の重篤な有害事象が報告されました。有害事象は、細胞療法と併用されるリンパ球減少またはIL-2レジメンに関連している場合もあります。当社の臨床試験で、細胞療法の既知の副作用とは異なる、またはそれよりも重篤な追加の有害事象やその他の副作用が観察された場合、臨床試験への患者の募集が困難になったり、患者が試験から脱落したり、それらの試験や1つ以上の製品候補の開発努力を完全に中止せざるを得なかったりする可能性があります。そのような影響が予想よりも深刻で、元に戻せない、またはまったく元に戻せない場合、追加の研究を実施するか、製品候補のさらなる臨床開発を中止または延期することを決定または要求される場合があります。その結果、FDAやその他の規制当局による規制当局の承認が遅れたり、拒否されたりする可能性があります。

さらに、ROR1は多くの正常組織で発現しています。その結果、ROR1は標的上毒性、腫瘍外毒性を引き起こす可能性があります。c-Junは潜在的に癌遺伝子であり、健康な細胞を悪性細胞に変化させる可能性があります。私たちの試験の結果、容認できないほど高い重症度と副作用の発生率、または製品候補の利点を上回る副作用が明らかになることがあります。このような場合、当社の試験は中断または中止される可能性があり、FDAまたは同等の外国の規制当局から、対象となる適応症の一部またはすべてについて、今後の開発を中止するか、製品候補の承認を拒否するよう命令される場合があります。経験した副作用は、患者の募集や登録された患者の試験完了に影響したり、製造物責任の請求につながる可能性があります。

当社の製品候補のいずれかが規制当局の承認を受け、その後、当社または他の企業がそのような製品によって引き起こされた望ましくない、または容認できない副作用を特定した場合、次のような重大な悪影響が生じる可能性があります。

•規制当局はそのような製品の承認を取り下げたり制限したりする場合があり、承認された製品を市場から出すよう当社に要求することがあります。

•規制当局は、医師や薬局への表示に関する記述、特定の警告、禁忌または現場での警告の追加を要求したり、製品に関する警告やその他の安全性情報を含むその他の通信を発行したりする場合があります。

•規制当局は、そのような副作用のリスクを概説した投薬ガイドを患者に配布するよう要求する場合や、製品の利点がリスクを上回るようにリスク評価および軽減戦略（REMS）計画またはリスク管理計画を実施するよう要求する場合があります。

•用量や製品の投与方法の変更、追加の臨床試験の実施、または製品の表示の変更を求められる場合があります。

•製品の宣伝や製造方法が制限される場合があります。

•製品の売上が大幅に減少する可能性があります。

•私たちは訴訟または製造物責任請求の対象となる可能性があります。そして

•私たちの評判が損なわれる可能性があります。

これらの出来事のいずれかにより、当社または将来のパートナー候補が、影響を受ける製品の市場での受け入れを達成または維持できなくなったり、商品化の費用や費用が大幅に増加したりして、ひいては製品の販売から多額の収益を生み出すのが遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

随時発表または公開する臨床試験の中間データ、トップラインデータ、または予備データは、患者データが入手可能になったり、製造プロセスに変更が加えられたり、監査および検証手続きの対象となり、最終データが大幅に変更されたりした場合に変わる可能性があります。

時々、入手可能なデータの予備分析に基づいて、非臨床研究および臨床試験の中間データ、トップラインデータ、または予備データを公開することがあります。結果および関連する所見および結論は、特定の研究または試験に関連するデータをより包括的に検討した後に変更される場合があります。また、データ分析の一環として仮定、推定、計算、結論を出しますが、すべてのデータを受け取っていないか、完全かつ慎重に評価する機会がなかった可能性があります。さらに、治療薬の製造プロセスを変更または改善すると、製品候補の特性や動作が変化し、製品候補のパフォーマンスが低下し、進行中の臨床試験の結果に影響を与える可能性があります。その結果、追加のデータを受け取って十分に評価した後は、私たちが報告するトップラインの結果が同じ研究の将来の結果とは異なる場合や、異なる結論や考慮事項がそのような結果とみなされることがあります。トップラインデータも引き続き監査および検証手続きの対象となり、最終データが以前に公開した暫定データとは大きく異なる可能性があります。そのため、最終データが手に入るまで、トップラインデータは注意して見る必要があります。

また、時々、非臨床研究や臨床試験の暫定データまたは中間データを開示する場合があります。臨床試験の予備データまたは中間データは、患者の登録が継続し、より多くの患者データが利用可能になるにつれて、1つまたは複数の臨床結果が大きく変わるリスクがあります。暫定データまたは中間データと最終データとの不利な相違は、当社の事業見通しを著しく損なう可能性があります。さらに、当社または競合他社が暫定データまたは暫定データを開示すると、当社の普通株式の価格が変動する可能性があります。

さらに、規制当局を含む他の機関は、当社の仮定、推定、計算、結論、または分析を受け入れたり、同意しなかったり、データの重要性を異なる方法で解釈または評価したりする場合があります。これは、特定のプログラムの価値、特定の製品候補の承認または商品化、および当社全般に影響を与える可能性があります。報告する暫定データ、トップラインデータ、暫定データが実際の結果と異なる場合、または規制当局を含む他の企業が到達した結論に同意しない場合、当社の潜在的な製品候補の承認を得て商品化する能力が損なわれ、当社の事業、経営成績、見通し、または財政状態に害を及ぼす可能性があります。

FDAやそれに匹敵する外国の規制当局の承認プロセスは長く、時間がかかり、本質的に予測不可能です。製品候補について必要な規制当局の承認を得ることができなければ、当社の事業は重大な打撃を受けることになります。

製品候補の斬新な性質により、規制当局の承認を得る上で課題が生じることが予想されます。たとえば、FDAはがんのT細胞療法の商業開発に関する経験が限られています。したがって、当社の製品候補の規制当局の承認経路は不確実で、複雑で、費用がかかり、時間がかかり、承認が得られない場合があります。

米国または海外で医薬品候補を商品化するための承認を得る前に、十分に管理された臨床試験から得た実質的な証拠をもって、FDAまたは同等の外国の規制当局が満足できるように、そのような製品候補が安全で純粋で、本来の用途に対して有効であることを実証する必要があります。非臨床研究と臨床試験の結果は、さまざまな方法で解釈できます。製品候補の非臨床データまたは臨床データが有望であると私たちが考えたとしても、そのようなデータはFDAや他の同等の外国の規制当局による承認を裏付けるのに十分ではないかもしれません。FDAまたは同等の外国の規制当局は、承認前または承認後に、製品候補について追加の非臨床研究または臨床試験を実施するよう当社に要求したり、当社の臨床開発プログラムの要素に異議を唱えたりする場合があります。

当社の製品候補は、次のようなさまざまな理由で規制当局の承認を受けられない可能性があります。

•FDAまたは同等の外国の規制当局は、当社の臨床試験の設計または実施に反対する場合があります。

•製品候補が提案された表示に対して安全で効果的であることを、FDAまたは同等の外国の規制当局が満足するほど証明できない場合があります。

•臨床試験の結果は、FDAまたは同等の外国の規制当局が承認に必要な統計的有意性のレベルを満たしていない可能性があります。

•製品候補の臨床的利点やその他の利点が安全上のリスクを上回っていることを証明できない場合があります。

•FDAまたは同等の外国の規制当局は、私たちが臨床用および商業用品の契約を結んでいる第三者メーカーの製造プロセスまたは施設を承認しない場合があります。そして

•FDAまたは同等の外国の規制当局の承認方針や規制が大幅に変更され、臨床データが承認には不十分になる可能性があります。

開発中の多数の製品のうち、FDAまたは同等の外国の規制当局の承認プロセスを無事完了して商品化されているのはごくわずかです。承認とマーケティング承認のプロセスが長く、臨床試験の結果が予測できないため、製品候補を販売するための規制当局の承認とマーケティング承認を得られない可能性があり、その結果、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

また、安全性と有効性のプロファイルが確立されている既存の治療法を処方する代わりに、製品候補の臨床試験に患者を登録することに関連して、医師が未解決の倫理的問題を経験した場合、遅延が発生する可能性があります。これには、競合他社が当社の製品候補と同じ治療分野でFDAの承認を得た場合に提供される治療法も含まれます。たとえば、メラノーマに対するLYL845の臨床試験への登録は、2024年2月にFDAによってメラノーマの治療薬として承認されたTIL療法であるリフィルーセルの市販によって悪影響を受ける可能性があります。さらに、当社の臨床試験の主任研究者は、時折、当社の科学顧問またはコンサルタントを務め、そのようなサービスに関連して現金または株式報酬を受け取る場合があります。これらの関係や関連する報酬の結果、利益相反が認識されたり、実際に利益相反になったりした場合、または規制当局が、金銭的関係が試験の解釈に影響を与えた可能性があると結論付けた場合、該当する臨床試験サイトで生成されたデータの整合性が疑問視され、臨床試験自体の有用性が損なわれる可能性があります。その結果、提出するマーケティング申請が遅れたり、却下されたりする可能性があります。このような遅延や拒否により、現在または将来の製品候補の商品化が妨げられたり、遅れたりする可能性があります。

製品候補の臨床試験が終了したり、完了が遅れたりすると、製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品収益を生み出す能力が低下します。さらに、臨床試験の完了が遅れると、コストが増加し、製品の開発と承認プロセスが遅くなり、製品の販売を開始して収益を生み出す能力が損なわれます。臨床試験の開始または終了を遅らせる、または遅らせる原因となる要因の多くは、最終的に当社の製品候補の規制当局の承認を拒否する原因となる可能性があります。

製品候補が規制当局の承認を得たとしても、継続的な義務と継続的な規制審査の対象となり、多額の追加費用が発生する可能性があります。さらに、当社の製品候補は、承認された場合、表示やその他の制限や市場撤退の対象となる可能性があり、規制要件に従わなかったり、製品に予期しない問題が発生したりすると、罰則の対象となる可能性があります。

FDAまたは同等の外国の規制当局が当社の製品候補のいずれかを承認した場合、製品の製造プロセス、試験、表示、包装、流通、輸入、輸出、有害事象の報告、保管、広告、販売促進、記録管理は、広範囲にわたる継続的な規制要件の対象となります。これらの要件には、承認後に実施する臨床試験の安全性やその他の市販後の情報やレポートの提出、登録、CGMPの継続的な遵守が含まれます。これらはすべて多額の費用が発生し、そのような製品を商品化する能力を制限する可能性があります。さらに、当社の製品候補について当社が受け取る規制当局の承認には、製品が販売される可能性のある承認された表示用途の制限や承認条件の適用対象となる場合もあれば、第4相臨床試験を含む市販後試験や、承認された場合は製品の安全性と有効性を監視するための監視など、費用がかかる可能性のある市販後試験の要件が含まれる場合もあります。

製造業者と製造業者の施設は、品質管理と製造手順がcGMPの規制と要件に準拠していることを確認することを含め、FDAおよび同等の外国の規制当局の広範な要件を遵守する必要があります。また、特定の製品候補の製造については、伝染病の導入、伝達、または蔓延を防ぐためにヒト細胞および組織製品を使用するFDAのcGTPも必要です。そのため、私たちと委託製造業者は、cGMP、cGTPの順守、および承認されたマーケティング申請でなされた約束の遵守を評価するために、継続的な見直しと検査の対象となります。したがって、私たちと私たちが協力している他の人々は、製造、品質管理、流通など、規制遵守のすべての分野に時間、費用、労力を費やし続けなければなりません。

法律や規制方針の適用に変更があった場合、製品や製品の製造に問題が見つかった場合、または当社または当社の販売代理店、ライセンシー、共同販売業者のいずれかが規制要件を遵守しなかった場合、規制当局はさまざまな措置を講じることがあります。これらには、警告書や無題の手紙の発行、当社への罰金、製品またはその製造に対する制限、製品の回収または市場からの撤退の要求などが含まれます。また、規制当局は当社の販売許可を一時停止または撤回して、追加の臨床試験を実施したり、製品表示を変更したり、製造承認のための追加の申請書を提出したりすることもできます。これらの事象のいずれかが発生した場合、そのような製品を販売する能力が損なわれる可能性があり、規制要件を遵守するために多額の追加費用が発生する可能性があり、それが当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、製品候補が承認された場合、製品のラベリング、広告、プロモーションは規制要件の対象となり、継続的な規制審査の対象となります。米国では、FDAと連邦取引委員会（FTC）は、医薬品に関する宣伝宣伝文句を厳しく規制しています。これは、医薬品に関するいかなる主張も規制当局の承認と一致し、誤解を招いたり虚偽であったりせず、臨床データによって十分に裏付けられていることを確認するためです。虚偽、誤解を招く、根拠のない、または未承認（または適応外）の使用を目的とした方法で医薬品を宣伝すると、FDA、FTC、その他の規制当局による執行状、問い合わせ、調査、民事および刑事上の制裁を受ける可能性があります。特に、製品の承認済みラベルに反映されているように、FDAの承認を受けていない用途では製品を宣伝することはできません。製品候補の販売承認を受けた場合でも、医師は承認されたラベルと一致しない方法で患者に処方する可能性があります。そのような適応外使用を促進したことが判明した場合、私たちは重大な責任を負う可能性があります。FDAやその他の機関、および同等の外国の規制当局は、適応外使用の促進を禁止する法律や規制を積極的に実施しています。適応外使用を不適切に宣伝したことが判明した企業は、重大な制裁の対象となり、連邦法および州法に基づく虚偽の請求訴訟につながる可能性があり、その結果、同意判決、民事金銭的罰則、賠償、刑事罰金、懲役、および排除につながる可能性があります。メディケア、メディケイド、その他の連邦および州の医療プログラムへの参加から。連邦政府は、不適切な宣伝を理由に企業に多額の民事上および刑事上の罰金を科し、いくつかの企業が適応外プロモーションを行うことを禁じています。政府はまた、特定のプロモーション行為が変更または縮小される同意判決および/または恒久的差止命令の締結を企業に義務付けています。EUでは、EUレベルと個々のEU加盟国の国内レベルの両方で、同等の要件と罰則が定められています。

規制当局が、予期せぬ重大度や頻度の有害事象、製品の製造施設の問題など、製品に関するこれまで知られていなかった問題を発見した場合、または製品のプロモーション、マーケティング、表示に同意しない場合、規制当局はその製品または当社に、製品を市場から撤退させることを含む制限を課すことがあります。適用される規制要件に従わなかった場合、規制当局または執行機関は、とりわけ次のことをする可能性があります。

•警告書を発行してください。

•安全に関する通知、フィールドアラート、医療従事者への「Dear Doctor」レター、輸入警告など、安全関連の通信を発行する、または発行するよう当社に要求する。

•民事または刑事罰を科す。

•規制当局の承認を一時停止、制限、変更、または撤回します。

•当社の非臨床研究および臨床試験のいずれかを中断、変更、または終了します。

•保留中の申請の承認を拒否したり、当社が提出した承認申請の補足を拒否したりします。

•当社および委託製造業者の施設を閉鎖するなど、当社の事業に制限を課す。または

•製品を押収または留置したり、製品の輸出入の許可を拒否したり、製品のリコールを要求したりします。

法律違反の疑いについて政府が調査を行うと、対応に多大な時間とリソースを費やす必要があり、否定的な評判につながる可能性があります。現在進行中の規制要件に従わない場合、承認された場合、当社の製品を商品化して収益を生み出す能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。規制上の制裁措置が適用されたり、規制当局の承認が取り消されたりすると、当社の価値と経営成績に悪影響を及ぼします。

さらに、FDAおよび同等の外国の規制当局の方針が変更されたり、製品候補の規制当局の承認が妨げられたり、制限されたり、遅れたりする可能性のある追加の政府規制が制定される可能性があります。米国内外を問わず、将来の法律や行政、行政措置から生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。たとえば、トランプ政権時代には、いくつかの行政命令の発行など、いくつかの行政措置が取られました。その結果、規則制定、ガイダンスの発行、マーケティング申請の審査と承認を通じた法令の実施など、日常的な監督活動を行うFDAの能力に大きな負担がかかったり、遅れたりしました。今後同様の命令がどのように実施されるのか、またそれらがFDAの規制権限を行使する能力にどの程度影響するかを予測することは困難です。FDAが通常の方法で監督および実施活動を行う能力を制限するような執行措置が取られた場合、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または規制遵守を維持できない場合、取得したマーケティング承認を失い、収益性を達成または維持できなくなる可能性があります。

私たちは米国でLYL845の希少疾病用医薬品指定（ODD）を受けていますが、今後、他の地域や適応症、または他の製品候補でODDを求める可能性があります。どの製品候補についてもODDを取得または維持できない場合があり、市場独占の可能性を含め、ODDに関連するメリットを活用できない場合があります。競合他社が、当社のリード化合物と同じ医薬品を構成し、同じ適応症を治療する製品について、オーファンドラッグの独占権を取得できれば、かなりの期間、該当する規制当局による競合製品の承認を得られない可能性があります。*

米国を含む一部の法域の規制当局は、比較的少数の患者集団を対象とした医薬品をオーファンドラッグとして指定する場合があります。1983年の希少疾病用医薬品法に基づき、FDAはその製品を希少疾患または状態の治療を目的とした製品を希少疾患または状態の治療を目的とした製品を希少疾病用製品に指定することがあります。通常、米国では診断された患者数が20万人未満、または米国では20万人を超える患者集団と定義されますが、医薬品の開発費が販売から回収されるという合理的な期待はありませんアメリカ合衆国。

IIb-IV期の黒色腫の治療薬として、FDAからLYL845のODDを受けましたが、この状態を維持できない場合があります。FDAまたは他の同等の外国の規制当局が、当社が適用する可能性のあるその他の疾患の治療にLYL845のODDを許可するという保証はありません。また、米国以外でIIb〜IV期の黒色腫の治療やその他の将来の製品候補として、LYL845の同様の希少名称を求めることもありますが、この指定を取得できない可能性があります。

米国では、孤児指定により、当事者は臨床試験費用への助成金、税制上の優遇措置、ユーザー手数料の免除などの金銭的インセンティブを受けることができます。さらに、ODDの製品候補が、その指定を受けた疾患について最初のFDA承認を受けた場合、その製品にはオーファンドラッグの独占権が与えられます。つまり、FDAは、希少疾病用医薬品のみの製品に対する臨床的優位性を示すなどの限られた状況を除き、同じ適応症で同じ医薬品を販売する他の申請を7年間承認しないことがあります。メーカーは十分な製品数量を保証できません。製品が異なる医薬品である限り、同じ希少疾病適応症または疾患に対して複数の製品がFDAによって承認される場合があります。希少疾病用医薬品市場の独占権を首尾よく取得できなければ、当社の事業に悪影響を及ぼします。

申請した将来のODDを取得できない可能性があり、ODDを受け取ったからといって、製品候補の開発が成功するとは限りません。受け取ったオッズを維持できるという保証はありません。指定の申請書に重要な事実に関する虚偽の記述が含まれていた、または重要な情報が省略されているとFDAが判断した場合、または申請の提出時に製品候補が指定の対象ではなかったとFDAが判断した場合、オッズは取り消されることがあります。さらに、ODDを受け取って維持できたとしても、当社の製品候補が承認された場合、最終的には規制上の独占期間を一切受けられない可能性があります。たとえば、FDA規制当局の承認を受けている適応症がODDと異なる場合、オーファン製品の規制独占権を取得できない場合があります。希少疾患や疾患の患者さんのニーズを満たすのに十分な量の製品を保証できない場合、ODDの独占権が失われる可能性があります。

現在または将来の製品候補のいずれかについてオーファン独占権を取得したとしても、承認された場合、同じ条件で異なる製品が承認されたり、当社と同じ製品が異なる条件で承認されたりする可能性があるため、その独占権は製品候補を競合から効果的に保護しない可能性があります。オーファン製品が承認された後でも、規制当局が、後者の製品の方が有効性、安全性の向上、または患者ケアへの大きな貢献という点で臨床的に優れていると結論付けた場合、FDAは同じ状態に対して同じ主要な分子的特徴を含む製品を承認することもできます。他のスポンサーが私たちより先にそのような製品の承認を受けた場合、臨床的優位性を実証できない限り、マーケティング独占期間中はオーファン適応症向けの製品を発売できなくなります。

ODDは、医薬品の開発時間や規制審査時間を短縮することも、規制審査や承認プロセスにおいて医薬品に利点をもたらすこともありません。LYL845のODDを他の適応症や将来の製品候補で該当する適応症に求めるかもしれませんが、そのような指定を受けることは決してないかもしれません。

私たちは、反キックバックや虚偽の主張、透明性、健康情報のプライバシーとセキュリティ、その他の医療法を含む、該当する詐欺や悪用の対象となる可能性があります。そのような法律に従わないと、多額の罰則が科せられる可能性があります。

私たちは、広く適用される医療法や規制の対象となる可能性があり、マーケティングの承認を得た製品候補の研究、マーケティング、販売、流通を行う際のビジネス上または財務上の取り決めや関係を制限する可能性があります。私たちに影響を与える可能性のある医療法には、連邦詐欺や

連邦政府の反キックバック、虚偽請求、民事罰則に関する法律、経済的および臨床的健康のための医療情報技術法（改正版、HIPAA）によって改正された医療保険の相互運用性と説明責任に関する連邦データプライバシーおよびセキュリティ法、ならびに医師（医師、歯科医、オプを含む）に対して行う、または保有するその他の価値の移転に関する連邦透明性法（眼科医、足病医、カイロプラクター）、その他のヘルスケア専門家（医師助手やナースプラクティショナーなど）と教育病院、および医師とその近親者が保有する所有権と投資利益に関する情報。さらに、多くの州には、互いに異なる類似の法律や規制、および連邦法が大きく異なるため、コンプライアンスへの取り組みが複雑になっています。さらに、いくつかの州では、バイオ医薬品企業にバイオ医薬品業界の自主的なコンプライアンスガイドラインと連邦政府によって公布された関連するコンプライアンスガイダンスの遵守を義務付けています。また、製薬会社に、支払いやその他の価値の移転やマーケティング支出に関する情報を報告するよう義務付けている場合もあります。さらに、一部の州および地方の法律では、管轄区域内のバイオ医薬品販売担当者の登録が義務付けられています。同様の要件が海外にも適用されます。米国以外では、製薬会社と医療従事者とのやり取りには、ヨーロッパ諸国の贈収賄防止法、国のサンシャインルール、規制、業界の自主規制行動規範、医師の職業行動規範などの厳しい法律が適用されます。これらの要件に従わないと、評判の危険、公の場での叱責、行政処分、罰金、または懲役が科せられる可能性があります。

当社の事業および第三者との将来の取引契約が、適用される医療法および規制に準拠していることを確認するには、多額の費用がかかります。政府当局が、当社のビジネス慣行（医師やその他の医療提供者との関係を含む）の中には、提供されるコンサルティングサービスのためにストックオプションの形で報酬が支払われているものもありますが、現在または将来の法令、規制、機関のガイダンス、または適用される詐欺や虐待を含む判例法、またはその他の医療法や規制に準拠していない可能性があると結論付ける可能性があります。当社の事業が上記の法律または当社に適用される可能性のあるその他の政府の法律や規制に違反していることが判明した場合、重大な民事、刑事、行政処分、損害賠償、処刑、罰金、懲役、メディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラム、または同等の海外プログラムからの製品の除外、追加の報告要件、および/またはコーポレートインテグリティ契約または同様の合意の場合は監督の対象となる可能性がありますコンプライアンス違反の申し立てを解決するために実行されますこれらの法律と事業の縮小または再編。さらに、違反は評判の低下、利益の減少、将来の収益の減少につながる可能性もあります。当社の事業に影響を与える可能性のある医療法の詳細については、年次報告書の事業セクションの「その他の医療法」を参照してください。

医療政策、法律、規制の変更は、承認された場合、当社の製品候補の承認を得たり、製品候補を商品化したりする能力に影響を与える可能性があります。*

米国および一部の外国の管轄区域では、費用を抑え、質を高め、医療へのアクセスを拡大するために、いくつかの立法上および規制上の変更や医療制度の改革案があり、現在もそうです。米国では、ヘルスケア業界に大きな影響を及ぼし、今後も大きな影響を与える可能性のある、既存のヘルスケア法に対する行政上、司法上、および議会上の異議申し立てのほか、ヘルスケア関連の立法上のイニシアチブが数多くあり、今後も続く可能性があります。たとえば、2010年の医療・教育調整法（総称してACA）によって改正された2010年の患者保護および手ごろな価格の医療法（総称してACA）の規定の一部またはすべてを廃止、大幅に修正、または無効にする取り組みが行われており、その一部は成功しています。米国最高裁判所は、「個人委任」が議会によって廃止されたため、ACAは完全に違憲であると主張する手続き上の理由による異議申し立てを2021年6月に却下しましたが、そのような取り組みは続く可能性があります。

さらに、製造業者が市販製品の価格を設定する方法に対する政府の監視が引き続き強化されており、その結果、いくつかの米国大統領令や議会からの問い合わせ、およびとりわけ、医薬品の価格設定の透明性を高め、政府の支払者プログラムに基づく処方薬のコストを削減し、価格設定と製造業者の患者プログラムとの関係を見直すことを目的とした連邦法および州法の提案と制定が行われています。たとえば、バイデン大統領は2021年7月に医薬品の価格改革を制定する法律を支持する大統領令を出し、それに応えて、米国保健社会福祉省（HHS）は、2021年9月に、処方薬の手頃な価格と入手可能性を向上させるために議会が制定できる特定の立法上および行政上の方針を含む、高額薬価に対処するための包括的計画を発表しました。さらに、2022年8月16日、バイデン大統領は2022年のインフレ削減法（IRA）に署名しました。これは特に、（i）メディケアの対象となる特定の高支出の単一供給源医薬品および生物製剤の価格を交渉し、交渉された「最大公正価格」以下の価格を提示することにより、製薬会社に民事罰金と潜在的な物品税を課すようHHSに指示しています。法律の下で、（ii）インフレを上回る価格上昇を罰するために、メディケアパートbとメディケアパートDに基づいてリベートを課しています。さらに、IRAは、ACAマーケットプレイスで健康保険を購入する個人への補助金の強化も2025年計画年度まで延長しています。IRA

また、2025年に開始されるメディケア・パートDプログラムの「ドーナツホール」は、受益者の最大自己負担費用を大幅に引き下げることと、新しく設立されたメーカー割引プログラムを通じて、「ドーナツホール」を解消します。IRAは、HHSが最初の数年間は、規制ではなく指導を通じてこれらの規定の多くを実施することを許可しています。HHSは、これらのプログラムが実施されるにつれて、ガイダンスを発行し、更新し続けます。これらの規定は2023会計年度に段階的に施行され始めましたが、メディケアの薬価交渉プログラムは現在法的な問題の対象となっています。IRAがどのように発効するかは現在不明ですが、製薬業界に大きな影響を与える可能性があります。さらに、バイデン政権の2022年10月の大統領令に応えて、2023年2月14日、HHSは、メディケア・メディケイド・サービスセンター（CMS）イノベーションセンターによる3つの新しいテストモデルの概要を示すレポートを発表しました。これらのモデルは、医薬品のコストを下げ、アクセシビリティを促進し、ケアの質を向上させる能力を評価します。これらのモデルが将来、何らかの健康改革措置に利用されるかどうかは不明です。さらに、2023年12月7日、バイデン政権は、1980年のベイドール法（ベイドール法）に基づく行進権を利用して処方薬の価格を管理するイニシアチブを発表しました。2023年12月8日、米国国立標準技術研究所はコメントを求めて、マーチイン権の行使を検討するための省庁間ガイダンスフレームワークの草案を発表しました。このフレームワークには、政府機関が行進権の行使を決定する際に利用できる要素の1つとして製品の価格を初めて盛り込みました。マーチイン権はこれまで行使されていませんが、それが新しい枠組みの下で継続されるかどうかは不明です。今後、追加の米国連邦医療改革措置が採用されると予想しています。いずれの措置でも、米国連邦政府が医療製品およびサービスに支払う金額が制限され、その結果、製品候補の需要が減少したり、価格圧力が高まる可能性があります。当社の事業に影響を与える可能性のある医療改革の詳細については、年次報告書の事業セクションの「医療改革」を参照してください。

製品候補の商品化が成功するかどうかは、政府当局と健康保険会社が適切な補償範囲、償還レベル、価格方針をどの程度確立しているかにかかっています。製品候補の補償や適切な償還の取得または維持に失敗した場合、承認された場合、それらの製品を販売する能力が制限され、収益を生み出す能力が低下する可能性があります。

FDAの承認を前提として、ほとんどの患者が当社の製品候補などの処方薬を購入できるようにするには、メディケアやメディケイドなどの政府医療プログラム、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者による補償と償還の有無と妥当性が不可欠です。政府当局、民間の健康保険会社、その他の組織による製品の補償と償還の許容範囲を達成できるかどうかは、製品候補の商品化を成功させる能力に影響します。私たちの細胞療法は新しく、もしあったとしても、償還を受けるには追加の教育と支援が必要になる場合があります。

第三者支払者は、独自の補償および償還ポリシーを設定する際に、メディケアの補償ポリシーと支払い制限に頼ることがよくあります。ただし、補償範囲と提供される払い戻し額に関する決定は、支払人ごとに行われます。第三者支払人による払い戻しは、処置が安全で効果的で、医学的に必要である、特定の患者に適している、費用対効果が高い、査読済みの医学雑誌による裏付けがある、臨床診療ガイドラインに含まれていない、美容的、実験的、治験的ではないという第三者支払人の判断など、さまざまな要因によって決まります。当社が第三者の支払者によって製品候補の補償を受けると仮定すると、結果として生じる償還支払い率が適切でなかったり、患者が容認できないほど高いと感じる自己負担額が必要になったりする可能性があります。米国、EU、またはその他の国で、当社の製品候補または当社が開発する可能性のある製品の補償と償還が受けられるかどうかはわかりません。また、利用可能になる可能性のある償還は、将来的に減額または廃止される可能性があります。さらに、私たちまたは私たちの協力者は、製品候補に使用するコンパニオン診断テストを開発する場合があります。私たちまたは私たちの協力者は、コンパニオン診断テストに適用される規制要件を満たし、製品候補に対して求める可能性のある補償と払い戻しとは別に、これらのテストの補償と払い戻しを受ける必要があります。

同様に、医療業界の重要な傾向はコスト抑制です。政府当局は、ベイドール法に基づくマーチイン権を利用して処方薬の費用を抑える取り組みを発表しました。また、第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲と償還額を制限することで費用を抑えようとしています。コスト抑制に影響を与える可能性のある医療改革の詳細については、年次報告書のビジネスセクションの「医療改革」を参照してください。そのため、コスト抑制改革の取り組みは、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。医師の監督下で投与される薬では価格が高くなることが多いため、候補製品の補償と適切な償還を受けることは特に難しいかもしれません。同様に、当社の製品候補は医師の管理下に置かれるため、製品自体を個別に払い戻しできる場合とできない場合があります。代わりに、管理医は、当社の製品が使用された治療または処置を提供したことに対して報酬を受け取る場合と受け取らない場合があります。

資金不足や世界的な健康問題により、FDAや他の政府機関、または同等の外国の規制当局が混乱すると、主要な指導者やその他の人材の採用、維持、配置が妨げられたり、新製品や改造された製品の開発、承認、商品化が適時またはまったく妨げられたりして、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAおよび同等の外国の規制当局が新製品を審査し承認する能力は、該当する場合、政府の予算と資金水準、法律、規制、政策の変更、当局の主要人員の雇用と維持、ユーザー料金の支払いの受け入れ、当局の日常業務の遂行能力に影響を与える可能性のあるその他の事象など、さまざまな要因の影響を受ける可能性があります。その結果、FDAでの平均審査時間は近年変動しています。さらに、研究開発活動に資金を提供するFDAやその他の政府機関への政府資金は、本質的に流動的で予測不可能な政治的プロセスの影響を受けます。また、FDAや他の機関や当局の混乱により、新しい生物製剤や改造品の承認や、承認された生物製剤の審査や承認に必要な時間が遅くなり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、過去数年にわたって、米国政府は何度か閉鎖し、FDAなどの特定の規制機関はFDAの従業員を解雇し、重要な活動を停止せざるを得なくなりました。

長期にわたる政府の閉鎖が発生した場合、または何らかの理由でFDAやその他の規制当局が定期的な検査、レビュー、またはその他の規制活動を行うことを妨げられた場合、FDAまたは他の規制当局（同等の外国の規制当局を含む）が当社の規制当局提出物を適時に審査および処理する能力に大きな影響を及ぼし、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たち、そして私たちのパートナーとベンダーは、データのプライバシーとセキュリティに関連する厳格で進化する米国および外国の法律、規制と規則、契約上の義務、業界標準、ポリシー、およびその他の義務の対象となります。当社がそのような義務を実際に遵守していない、または遵守していないと認識されると、規制当局の調査や訴訟（集団請求を含む）、大量仲裁の要求、罰金や罰則、事業運営の中断、風評被害、収益または利益の損失、その他の事業上の悪影響につながる可能性があります。*

私たち、CROを含むパートナーやベンダー（CROを含む）は、臨床試験の実施を支援するための機密データの保管やその他の処理など、当社の事業運営に関連する個人データやその他の機密情報（まとめて機密データ）を収集、受領、保存、処理、生成、使用、転送、開示、アクセス可能にし、保護、保護、処理、送信、共有（まとめて処理）します。これらの処理活動により、当社、当社のパートナー、ベンダーは、連邦、州、地方、および外国のさまざまなデータプライバシーおよびセキュリティに関する法律、規制、ガイダンス、業界基準の対象となり、外部および内部のプライバシーおよびセキュリティポリシー、契約上の要件、およびデータプライバシーとセキュリティに関連するその他の義務の対象となる場合があります。製品候補などの開発に関連する場合を含め、機密データの処理に適用される要件を当社が遵守しなかった場合、またはパートナーまたはベンダーが同要件に従わなかったり、当社が提供する機密データを悪用したりした場合、訴訟、規制調査、執行措置、罰金、刑事または民事罰の処分、大量仲裁要求、追加の報告要件および/または監督、個人データの処理および命令の禁止の対象となる可能性があります個人データを破棄するか、使用しないか、ネガティブデータも同様です宣伝、評判の低下、その他のビジネスへの悪影響。

米国では、当社および当社のパートナーおよびベンダーの事業は、健康情報やその他の個人データ（従業員の情報を含む）の収集、使用、開示、保護を規定する州のデータ侵害通知法や連邦および州のデータプライバシー法および規制を含む、多数の連邦および州の法律および規制の対象となります。たとえば、HIPAAは、個人を特定できる保護された健康情報のプライバシー、セキュリティ、送信に関して特定の要件を課しています。HIPAAの対象となる医療提供者または研究機関から、そのような健康情報の開示に関するHIPAAの要件を満たしていない保護対象の健康情報を故意に受け取った場合、またはそのような情報の保護に関連する該当するHIPAA要件に違反した場合、重大な刑事罰または民事罰を受ける可能性があります。HIPAAが適用されない場合でも、消費者の個人データを安全に保つための適切な措置を講じないと、連邦取引委員会法やその他の同様の法律（盗聴法など）の違反となる可能性があります。

過去数年間で、カリフォルニア州、バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州を含む多くの米国の州が、プライバシー通知に特定の開示を定めたり、居住者に個人データに関する特定の権利を与えたりするなど、対象となる企業に特定の義務を課す包括的なデータプライバシーおよびセキュリティ法を制定しました。該当する場合、そのような権利には、特定の個人データへのアクセス、修正、削除の権利、およびターゲット広告、プロファイリング、自動意思決定などの特定のデータ処理活動をオプトアウトする権利が含まれる場合があります。これらの権利の行使は、当社の事業や製品候補を効果的に宣伝する能力に影響を与える可能性があります。一部の州では、データプライバシー影響評価の実施など、機密情報を含む特定の個人データの処理に対してより厳しい要件を課しています。これらの州法では、違反した場合は法定罰金が科せられます。たとえば、2020年のカリフォルニア州プライバシー権法（CPRA）（総称してCCPA）によって改正された2018年のカリフォルニア州消費者プライバシー法は、カリフォルニア州の消費者、事業代表者、従業員の個人データに適用されます

居住者であり、企業にプライバシー通知で具体的な開示を求め、そのような個人からの特定のプライバシー権の行使の要求に応えることを義務付けています。CCPAは、意図的な違反ごとに最高7,500ドルの罰金を科し、特定のデータ侵害の影響を受けた私的訴訟当事者が重大な法定損害賠償を請求することを認めています。CCPAは臨床試験のコンテキストで処理される一部のデータを免除していますが、CCPAはコンプライアンスコストと潜在的な責任を増大させます。

連邦や地方レベルだけでなく、他のいくつかの州でも同様の法律が検討されており、将来的にはより多くの州が同様の法律を可決すると予想しています。これらの州法は、連邦法、国際法、その他の州法よりも、機密、機密、機密、個人データに関して、より厳格で適用範囲が広い場合や、個人の権利が大きい場合があります。また、そのような法律は互いに異なり、コンプライアンスを達成するために多大なリソースを費やす必要があり、特定の機密データや個人データを処理する能力を制限する要件が相反する可能性があります。

米国以外では、データのプライバシーとセキュリティを管理する法律、規制、業界標準が増えています。たとえば、欧州連合の一般データ保護規則と英国のGDPRは、個人データの処理に厳しい要件を課しています。

関連する規制当局への提出書類を含む臨床試験プログラムや、将来、米国外で行う研究協力には、データ保護とプライバシーに関する国際法や規制（EUや英国の臨床研究のさまざまな側面に適用される法律や規制を含む）が関係する可能性があります。

データプライバシーとセキュリティに関する法律に加えて、私たちは業界団体が採用している業界基準の適用対象であり、契約上対象となる場合もあります。また、データのプライバシーとセキュリティに関連するその他の契約上の義務にも拘束されており、そのような義務を遵守するための努力がうまくいかない場合があります。

適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ法を継続的に遵守するためには、多額の資本やその他のリソースを費やす必要があると予想しています。個人のプライバシー権を侵害した、またはデータのプライバシーとセキュリティに関する契約上の義務に違反したという申し立ては、たとえ責任を負わなくても、弁護に費用と時間がかかり、否定的な評判につながり、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、法的および規制上の要件を遵守するために必要なすべての措置を講じたとしても、私たち、または私たちのパートナーやベンダーがそのような義務を順守しなかったり、遵守しなかったと認識されたりする可能性があり、罰金や罰則、訴訟や評判の低下を招く可能性があります。特に、集団訴訟や大量仲裁要求など、企業に対してプライバシー関連の訴訟を提起する原告が増えています。これらの請求の中には、違反ごとに法定損害賠償を回収できるものもあり、可能であれば、データ量や違反件数によっては、莫大な法定損害賠償が発生する可能性があります。これらの出来事はいずれも、当社の評判、事業または財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。これには、個人データの処理や特定の法域での事業運営ができないことによる製品候補の開発の遅れ、製品の開発または商品化の能力の制限、請求や問い合わせに対する防御のための時間とリソースの支出、不利な宣伝または計画されている候補パイプラインの開発と事業運営への大幅な変更が含まれますが、これらに限定されません。適用される国際、連邦、州、または地方の規制要件とその変更について常に把握し、遵守しないと、当社または一部のベンダーやパートナーが製品候補の商品化を試みる能力に影響を与える可能性のあるさまざまな規制措置の対象となる可能性があります。脅迫された、または実際に政府による強制措置、あるいは私的訴訟の権利が認められる場合の訴訟は、否定的な評判を生み、当社の評判を傷つけ、賠償責任、罰金、事業上の不利な結果につながる可能性があり、そうでなければ事業の他の側面を支援するために使用できる多大なリソースを投入する必要があります。

当社の知的財産に関するリスク

製品候補について十分な知的財産保護を取得して維持できない場合、または知的財産保護の範囲が十分に広くない場合、製品候補をうまく商品化し、効果的に競争する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、当社の技術や製品候補に関連する知的財産を保護するために、特許、商標、企業秘密、機密保持契約を組み合わせています。私たちは特定の知的財産を所有または所有しています。その他の知的財産はパートナーが所有または所有しており、私たちにライセンスされています。「私たちの」技術、発明、特許、特許出願、またはその他の知的財産権とは、私たちが所有または所有する権利と、私たちがライセンスしている権利の両方を指します。その多くは、知的財産保護とビジネスにとって重要です。私たちが頼りにしている知的財産が適切に保護されていない場合、競合他社が私たちの技術を使用し、私たちの競争上の優位性を損なったり打ち消したりする可能性があります。

バイオテクノロジー分野の発明の特許性、有効性、法的強制力、範囲は、法的、科学的、事実上の複雑な考慮事項を伴うため不確実であり、近年、重大な訴訟の対象となっています。さらに、米国特許商標庁（USPTO）と米国以外の特許庁が特許を付与する際に適用する基準が、常に一律に、または予測どおりに適用されるとは限りません。また、すべてが保証されているわけでもありません

当社の特許および特許出願に関連する潜在的に関連する先行技術が、当社に知られているか、検索が行われた事例で見つかりました。私たちは、発行された特許を無効にしたり、出願中の特許出願が特許として発行されるのを妨げたりするために使用される可能性のある先行技術に気付いていないかもしれません。また、当社が認識している先行技術であっても、当社の特許または特許出願の請求の有効性、執行可能性、特許性には影響しないと当社が考えている先行技術が存在する場合もあります。それでも、最終的にはそのような請求の有効性、執行可能性、または特許性に影響を与えることが判明する可能性があります。これらおよびその他の要因の結果として、当社の特許出願では、米国または他の国の当社の製品候補を対象とするクレームを含む特許が発行されない場合があります。

特許が特許出願から発行された、または正常に発行された場合でも、それらの特許が当社の製品候補を対象としている場合でも、第三者がその有効性、執行可能性、または範囲に異議を申し立てる可能性があり、その結果、これらの特許が絞り込まれたり、無効にされたり、執行不能になったりする可能性があります。異議申し立てが行われた場合、当社の特許が有効または執行可能であると裁判所によって宣言されるという保証はありません。異議申し立てがなくても、当社の特許、特許出願、またはその他の知的財産権は、当社の知的財産を十分に保護できず、当社の製品候補に独占権を与えたり、他社が当社の主張に基づいて設計することを妨げたりする可能性があります。他社が、当社の製品候補と同じ効果を持ち、当社の特許やその他の知的財産権を侵害しない製品を独自に開発したり、当社が発行した製品候補を対象とする特許の主張を中心に設計したりする可能性があります。製品候補に関する当社の特許および特許出願によって提供される保護の幅または強度が脅かされると、製品候補を商品化する当社の能力が危うくなり、企業が当社と協力することを思いとどまらせる可能性があります。

また、製品候補に独占権を提供したり、製品候補を無制限に開発して商品化できるようにしたりするのに役立つ、知的財産を所有または権利を持つ第三者にライセンスを求めたい場合もあります。商業的に合理的な条件で第三者からそのようなライセンスを取得できるという保証はありません、あるいはまったくありません。

さらに、USPTOおよびさまざまな外国政府または政府間特許機関は、特許出願プロセスの最中および後に、手続き上、ドキュメンタリー、手数料の支払い、およびその他の同様の条項の遵守を求めています。不注意による失効は、多くの場合、延滞料の支払いまたは適用規則に従った他の手段によって是正できますが、違反すると特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権の一部または全部が取り返しのつかない形で失効することがあります。このような場合、競合他社が市場に参入し、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

2013年3月16日より前に優先権が与えられない請求を含む、または含まれていた米国特許出願は、アメリカ発明法（2011年）で実施されている「先申請」制度の対象となります。ファースト・トゥ・ファイル・システムでは、発明から特許出願までの時間を事前に把握しておく必要があります。米国や他のほとんどの国での特許出願は、出願後一定期間秘密であり、発行されるまで秘密にされるものもあるため、製品候補に関連する特許出願を当社またはパートナーが最初に提出したかどうかは定かではありません。

さらに、当社の登録または未登録の商標または商号が、異議申し立てを受けたり、侵害されたり、ジェネリックと宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする場合があります。これらの商標や商号に対する権利を保護できない場合があります。これらの商標や商号は、関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の間で知名度を高める上で重要であると考えています。競合他社やその他の第三者が当社と同様の商号や商標を採用したり、採用したりすることがあり、それによって当社のブランドアイデンティティ構築が妨げられ、市場の混乱や訴訟につながる可能性があります。さらに、他の登録商標、または当社の登録または未登録の商標または商名のバリエーションを組み込んだ商標の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが行われる可能性があります。長期的には、自社の商標や商号に基づく知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。商標に関連する所有権を行使、保護、または保護するための当社の努力は効果がなく、多額の費用やリソースの流用につながる可能性があり、その結果、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の特許の有効期間は、当社の製品や事業を効果的に保護するには不十分かもしれません。

特許の寿命は限られています。米国では、特許の自然失効は通常、最初の非暫定的な発効出願日から20年です。さまざまな延長が可能ですが、特許の存続期間とそれがもたらす保護は限られています。製品候補を対象とする特許を取得したとしても、ある製品の特許の有効期限が切れると、バイオシミラーやジェネリック医薬品との競争にさらされる可能性があります。さらに、米国での発行時には、USPTOによる特定の遅延に基づいて特許の有効期間を延ばすことができますが、特許出願人が特許出願中に引き起こした特定の遅延に基づいて、この延長を短縮または廃止することができます。特定の特許の特許期間は、FDAによる臨床試験や規制審査で失った時間を取り戻すために、特定の製品に関して延長することもできますが、以前に出願された特許よりも最終免責事項を付けることで特許の存続期間を短縮することもできます

または特許出願。製品を保護するのに十分な特許期間がないと、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼします。

私たちは世界中で知的財産権を保護できないかもしれません。

世界中のすべての国で、すべての製品候補について特許を出願、起用、権利行使、および防御することは、法外に費用がかかります。米国以外の特定の国における当社の知的財産権は、米国よりも範囲が狭い場合があります。さらに、特定の外国の法律は、米国の法律ほど知的財産権を保護していません。そのため、私たちとパートナーは、第三者が米国以外の国で私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して作られた侵害製品を他の法域で販売または輸入したりすることを防ぐことができない場合があります。競合他社は、当社が特許保護を取得していない法域、または当社が関連特許に基づく独占権を持たない法域で当社の技術を使用して自社製品を開発し、さらに、当社やパートナーが特許保護を受けているが、執行が米国ほど強力ではない地域に、その他の権利を侵害する製品を輸出する可能性があります。これらの侵害製品は、当社または当社のパートナーが特許を発行していない法域、または当社が関連特許に基づく独占権を持たない法域では、当社の製品候補と競合する可能性があります。また、当社の特許請求やその他の知的財産権は、競合を防ぐのに有効でも十分でもない場合があります。

多くの企業が、外国の法域における知的財産権の保護と擁護において重大な問題に直面しています。特定の国、特に特定の発展途上国の法制度は、特にバイオ医薬品に関連する特許やその他の知的財産保護の執行を支持していません。そのため、当社やパートナーは、一般的に当社の知的財産権を侵害して特許を侵害したり、競合製品を販売したりすることを阻止することが困難になる可能性があります。外国の法域で当社の特許権を行使する手続きは、多額の費用がかかり、事業の他の側面から注意をそらす可能性があります。また、特許が無効になったり狭義に解釈されたりするリスクにさらされたり、特許出願が発行されないリスクにさらされたり、第三者が当社やパートナーに対して請求をするようになったりする可能性があります。当社または当社のライセンサーが提起する訴訟では、当社または当社のパートナーが勝訴しない場合があります。また、当社または当社のライセンサーが成功したとしても、裁定された損害またはその他の救済措置は、商業的に意味がない場合があります。

多くの国には、特許所有者が第三者にライセンスを付与することを強制される強制的なライセンス法があります。さらに、多くの国では、政府機関や政府請負業者に対する特許の執行を制限しています。これらの国では、当社またはパートナーの救済措置が限られており、そのような特許の価値が大幅に低下する可能性があります。当社または当社のパートナーが、当社の事業に関連する特許に関して第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、当社の競争力が損なわれ、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響が及ぶ可能性があります。

第三者の知的財産権を侵害または不正流用したとして訴えられた場合、結果として生じる訴訟には費用と時間がかかり、開発や商品化の取り組みが妨げられたり、遅れたりする可能性があります。

私たちの商業的成功は、私たちとパートナーが第三者の特許や所有権を侵害していないことに一部かかっています。米国内外を問わず、バイオテクノロジーおよび製薬業界における特許およびその他の知的財産権に関わる訴訟やその他の敵対的訴訟が数多く行われています。これには、特許侵害訴訟、干渉または派生手続き、異議申し立て、USPTOおよび米国以外の特許庁での当事者間および付与後の審査手続きが含まれます。当社が製品候補を開発している、または開発する可能性のある分野には、米国および米国以外で発行された特許、および第三者が所有する出願中の特許が数多く存在します。バイオテクノロジーや製薬業界が拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社の製品候補が第三者の特許権の侵害の申し立ての対象となるリスクが高まります。これは、どの特許がさまざまな種類の製品、製造方法、または使用方法を対象としているかが、私たちを含む業界参加者には必ずしも明確ではない場合があるためです。特許の適用範囲は裁判所による解釈の対象となり、その解釈は常に統一されていたり、予測可能であるとは限りません。

第三者は、当社が独自の技術を無断で採用しているとして、既存または将来の知的財産権に基づいて、当社に対して侵害または不正流用の申し立てを行うことがあります。当社が特定できなかった製品候補の使用または製造に関連する材料、製剤、製造方法、または処理方法に関するクレームを含む第三者特許または特許出願がある場合があります。たとえば、私たちの製品候補を対象とする特許出願は、通常、出願日から一定期間秘密のままであるため、私たちの知らないうちに他者によって提出された可能性があります。公開されている出願中の特許出願でも、私たちが知っているものも含めて、後で私たちの製品候補やその使用や製造を対象とするような方法で修正される可能性があります。さらに、当社の活動に関連すると考える第三者の特許または特許出願を分析し、当社の製品候補のいずれかに関しては自由に活動できると考えている場合がありますが、競合他社は、無関係であると考える特許を含め、発行済みの請求を受ける可能性があります。これにより、当社の取り組みが妨げられたり、当社の製品候補や活動が彼らの主張を侵害したりする可能性があります。

私たちまたは私たちのパートナーが特許侵害で訴えられた場合、私たちの製品候補、製品、および方法が関連する特許の特許請求を侵害していないこと、または特許請求が無効または執行不能であることを証明する必要があり、それができない場合があります。特許が無効であることを証明することは難しく、関連する手続きが成功しても、多額の費用がかかり、経営陣や科学者の時間と注意が他の活動から転用される可能性があります。発行された第三者特許の1つまたは複数の請求が、当社の材料、製剤、製造方法、または処理方法の側面を対象として管轄裁判所によって裁定された場合、裁判所命令などにより、関連する特許の有効期限が切れるまで、関連する製品候補の開発、製造、または商品化を中止せざるを得なくなる可能性があります。あるいは、侵害している技術を使用し、侵害製品候補の開発、製造、または販売を継続するために、そのような第三者からのライセンスの取得を希望したり、取得を求められたりする場合があります。ただし、商業的に合理的な条件では、必要なライセンスを取得できない場合や、まったく取得できない場合があります。ライセンスを取得できたとしても、その権利は非独占的である可能性があり、その結果、競合他社が私たちにライセンスされたのと同じ知的財産にアクセスする可能性があります。商業的に合理的な条件で必要なライセンスを取得できない場合、またはまったく取得できない場合、製品候補の商品化能力が損なわれたり遅れたりする可能性があり、ひいては当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

私たちは、第三者の機密情報や企業秘密を不正流用したという申し立てに直面する可能性があります。第三者の企業秘密を不正に流用したことが判明した場合、これらの企業秘密をこれ以上使用できなくなり、製品候補を開発する能力が制限される可能性があります。

知的財産権の主張に対する弁護は、そのメリットにかかわらず、結果がどうであれ、費用と時間がかかる可能性があります。したがって、たとえ私たちが最終的に勝訴したり、最終判決の前に和解したりしたとしても、どのような訴訟でも、予想外の多額の費用がかかる可能性があります。さらに、訴訟や脅迫された訴訟は、当社の経営陣に多大な時間と注意を要し、他の会社の事業に取り組むことから注意をそらす可能性があります。知的財産訴訟の過程で、公聴会の結果、申立てに関する判決、その他の訴訟の中間手続きの結果が公表される可能性があり、これらの発表は、当社の製品候補、プログラム、または知的財産の評価に悪影響を及ぼす可能性があります。当社に対する知的財産権の請求が成功した場合、故意に特許を侵害したことが判明した場合、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む多額の損害賠償を支払わなければならない場合があります。また、侵害している製品候補を再設計する必要がありますが、これは不可能であるか、多額の時間と費用がかかる場合があります。金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、当社に対して請求を行う当事者は、差し止め命令またはその他の衡平法上の救済を受ける可能性があり、その結果、当社の事業遂行が制限される可能性があります。また、訴訟の前に特許侵害請求を解決するためにライセンス契約を締結することを選択する場合もあります。これらのライセンス契約のいずれかにより、ロイヤルティやその他の高額な手数料の支払いが必要になる場合があります。上記のすべての結果として、実際にまたは脅迫された知的財産の申し立てにより、製品候補の開発や商品化が妨げられたり、事業運営の一部を停止せざるを得なくなったりする可能性があります。

私たちは、知的財産の一部をパートナーからライセンスしています。これらのパートナーとのライセンス契約のいずれかに違反した場合、1つまたは複数の製品候補の開発と潜在的な商品化を継続できなくなる可能性があります。

私たちはパートナーとのライセンス契約に基づく権利を保有しています。私たちの発見および開発技術プラットフォームは、一部はパートナーからライセンスされた知的財産権を中心に構築されています。既存のライセンス契約では、開発や商品化活動に関する注意義務、特定のマイルストーン達成時の支払い義務、製品販売のロイヤリティなど、さまざまな義務が課せられています。これらのライセンス契約に基づく当社の権利または義務に関して、当社と取引相手の間に紛争、紛争、意見の相違、または不履行の問題が発生した場合、私たちが勤勉または支払い義務を履行しなかったことから生じる対立、紛争、意見の相違または不履行の問題が発生した場合、当社は損害賠償責任を負う可能性があり、取引相手は影響を受けたライセンスを終了する権利を有する場合があります。いずれかのパートナーとのライセンス契約が終了すると、そのライセンス契約の対象となる知的財産を発見および開発活動で利用する当社の能力、影響を受ける1つまたは複数の製品候補について将来のコラボレーション、ライセンスおよび/またはマーケティング契約を締結する能力、および影響を受ける製品候補を商品化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、以下に関連するものを含め、これらのライセンス契約のいずれかで意見の相違が生じる可能性があります。

•使用許諾契約に基づいて付与される権利の範囲およびその他の解釈関連の問題。

•当社の技術とプロセスが、ライセンス契約の対象とならないライセンサーの知的財産を侵害しているかどうか、また侵害する可能性がある程度。

•共同開発関係の下で第三者に特許およびその他の権利をサブライセンスする当社の権利。そして

•ライセンサー、当社、およびパートナーによる知的財産の共同作成または使用から生じる発明やノウハウの所有権。

これらの意見の相違は、私たちとパートナーとの関係に害を及ぼし、私たちのビジネスの他の側面に悪影響を及ぼす可能性があります。

買収やインライセンスでは、開発パイプラインの製品コンポーネントやプロセスに必要な権利を取得または維持できない場合があります。

現在、私たちは、第三者からのライセンスや、所有または今後所有する予定の特許出願により、製品候補を開発するための知的財産権を有しています。私たちのプログラムには、第三者が保有する所有権の使用を必要とする可能性のある追加の製品候補が含まれる場合があるため、私たちのビジネスの成長は、これらの所有権を取得、ライセンス供与、または使用する能力に一部依存する可能性があります。

また、当社の製品候補は、効果的かつ効率的に機能するために特定の配合、製造方法、または技術を必要とする場合があり、これらの権利は他者が保有している場合があります。当社が特定した第三者から、構成、使用方法、プロセス、またはその他の第三者の知的財産権を取得したり、ライセンスしたりできない場合があります。これらのライセンスのいずれも、妥当な費用または条件で取得できない場合があります。そのような失敗は、当社の事業に悪影響を及ぼします。ライセンスを取得できたとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は私たちにライセンスされているのと同じ技術にアクセスできます。その場合、代替技術の開発やライセンス供与に多大な時間とリソースを費やす必要があるかもしれません。そのような第三者の知的財産権の対象となる構成や方法の使用をやめる必要があるかもしれません。

第三者の知的財産権のライセンスと取得は競争の激しい分野であり、私たちよりも実績のある企業やリソースが豊富な企業が、製品候補を商品化するために必要または魅力的と思われる第三者の知的財産権をライセンスまたは取得する戦略を追求している場合もあります。より確立された企業は、その規模、現金資源、および優れた臨床開発および商品化能力により、私たちよりも競争上の優位性を持っている可能性があります。

政府資金によるプログラムを通じて発見された知的財産は、「マーチイン」権、特定の報告要件、米国を拠点とする企業の優先権などの連邦規制の対象となる場合があります。このような規制を遵守すると、当社の独占権が制限され、米国以外の製造業者との契約が制限される場合があります。

私たちは、米国政府の資金または助成金を利用して生み出された知的財産権を取得またはライセンスしているか、将来要求する可能性があります。ベイドール法に従い、米国政府は政府の資金提供を受けて開発された発明に対して一定の権利を有しています。これらの米国政府の権利には、政府の目的を問わず発明を使用するための非独占的、譲渡不可、取消不能の全世界ライセンスが含まれます。さらに、米国政府は、（i）発明を商業化するための適切な措置が講じられていない、（ii）公衆衛生または安全上のニーズを満たすために政府の措置が必要である、または（iii）連邦規制（別称）に基づく公共利用の要件を満たすために政府の措置が必要であると判断した場合、特定の限られた状況下で、これらの発明の独占的、部分的排他的、または非独占的なライセンスを第三者に付与するよう当社に要求する権利を有します「マーチイン権」として)。たとえば、2023年12月7日、バイデン政権は、ベイドール法に基づく行進権を利用して処方薬の価格を管理するイニシアチブを発表しました。2023年12月8日、米国国立標準技術研究所はコメントを求めて、マーチイン権の行使を検討するための省庁間ガイダンスフレームワークの草案を発表しました。このフレームワークには、政府機関が行進権の行使を決定する際に利用できる要素の1つとして、製品の価格を初めて盛り込みました。マーチイン権はこれまで行使されていませんが、それが新しい枠組みの下で継続されるかどうかは不明です。助成対象者が発明を政府に開示しなかった場合、または指定された期限内に知的財産の登録申請を提出しなかった場合、米国政府にはこれらの発明の所有権を取得する権利もあります。政府資金によるプログラムの下で生成された知的財産も、特定の報告要件の対象となり、その遵守には多大なリソースを費やす必要がある場合があります。さらに、米国政府は、これらの発明のいずれかを具体化した製品、またはこれらの発明のいずれかを使用して製造された製品は、実質的に米国で製造することを義務付けています。知的財産の所有者または譲受人が、実質的に米国で製造する可能性が高い潜在的なライセンシーに同様の条件でライセンスを付与する努力が合理的ではあるが成功しなかったこと、またはそのような状況下では国内製造が商業的に不可能であることを示すことができれば、資金を提供した連邦政府機関は米国の産業に対するこの優遇措置を放棄することができます。このような米国の産業への優先度は、そのような知的財産の対象となる製品について、米国以外の製品メーカーと契約する能力を制限する可能性があります。

私たちは、知的財産を保護または行使するために訴訟に巻き込まれる可能性がありますが、費用がかかり、時間がかかり、成功せず、事業の成功に悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者が当社の特許を侵害したり、当社の知的財産権を不正流用したり、その他の方法で侵害したりする可能性があります。当社の特許出願は、出願から特許が発行されない限り、出願で主張されている技術を実践している第三者に対して強制することはできません。また、発行された請求がその技術を対象とする範囲に限られます。今後、私たちまたは私たちのパートナーは、私たちまたは私たちのパートナーの知的財産権を行使または保護するために法的手続きを開始することを選択するかもしれません

財産権、当社またはパートナーの企業秘密を保護するため、または当社の知的財産権の有効性または範囲を決定するためのものです。当社または当社のパートナーが侵害者とみなされる者に対して申し立てを行うと、これらの当事者は、当社または当社のパートナーが知的財産権を侵害している、または当社の知的財産権が無効であると主張して、当社または当社のパートナーに対して反訴を申し立てるきっかけにもなります。米国の特許訴訟では、被告人が非侵害、無効、および/または執行不能を主張する反訴が一般的であり、第三者が特許の非侵害、無効、または執行不能を主張できる根拠は数多くあります。非侵害、特許不能、無効、法的強制力がないという法的主張をした後の結果は予測できません。たとえば、特許権の有効性に関しては、私たち、当社の特許弁護士、および特許審査官が審査中に知らなかった、無効となる先行技術がないことを確信することはできません。被告人が特許不能、無効、および/または執行不能の法的主張で勝訴した場合、私たちは製品候補の特許保護の少なくとも一部、場合によっては全部を失うことになります。このような特許保護の喪失は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の特許または特許出願に関する発明または発明事項の優先順位を決定するには、第三者によって誘発された、当社または当社のパートナーによって提起された、またはUSPTOまたは米国以外の特許機関によって提起された干渉、派生または異議申し立て手続きが必要になる場合があります。当社または当社のパートナーは、当社の知的財産または他者の知的財産に関連する、USPTOまたはその外国のカウンターパートにおける再審査または異議申立手続き、当事者間審査、付与後の審査、その他の発行前または付与後の手続きなど、他の手続きに巻き込まれることもあります。このような手続きの結果、当社の特許が取り消されたり、修正されたりして、当社の製品候補を対象としなくなり、保護されなくなる可能性があります。これらの手続きのいずれかが不利な結果になった場合、当社または当社のパートナーは、関連技術の使用や製品候補の商品化を中止するか、勝訴当事者からその権利をライセンスしようとする可能性があります。勝訴当事者が当社またはパートナーに商業的に合理的な条件でライセンスを提供しなかった場合、たとえライセンスが提供されていたとしても、私たちのビジネスは損なわれる可能性があります。当社または当社のライセンサーがライセンスを取得したとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は当社または当社のライセンサーにライセンスされているのと同じ技術にアクセスできます。さらに、当社の特許と特許出願による保護の幅広さや強さが脅かされると、企業は現在または将来の製品候補のライセンス、開発、または商品化のために私たちと協力することを思いとどまらせる可能性があります。

知的財産手続きはどれも、費用と時間がかかります。これらの訴訟において、当社またはパートナーの敵対者は、これらの法的措置の訴追に、当社やパートナーよりもはるかに多くのリソースを投入できる可能性があります。したがって、私たちまたは私たちのパートナーの努力にもかかわらず、特に法律が米国の法律ほど完全に私たちの権利を保護していない国では、第三者が私たちの知的財産権を侵害したり悪用したりするのを防ぐことができない場合があります。関連する手続きが成功しても、多額の費用がかかり、経営陣や科学担当者の時間と注意が他の活動から転用される可能性があります。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、当社の1つまたは複数の特許の全部または一部が無効または執行不能であると判断したり、当社の特許が問題の技術をカバーしていないという理由で、相手方当事者による問題となっている技術の使用を停止することを拒否したり、相手方に弁護士費用の支払いを要求したりする場合があります。訴訟手続きにおいて不利な結果が出ると、1つまたは複数の特許が無効になったり、執行不能になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされる可能性があります。

さらに、知的財産訴訟に関連して大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟中の開示により、一部の機密情報が侵害されるリスクがあります。さらに、聴聞会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表されることもあります。

私たちは、特許やその他の知的財産の発明に異議を申し立てる請求の対象となる場合があります。

将来、元従業員、協力者、その他の第三者が、発明者または共同発明者として、当社の特許やその他の知的財産に関心を持っているという申し立ての対象となる可能性があります。たとえば、製品候補の開発に携わったコンサルタントやその他の人々の相反する義務が原因で、発明者紛争が発生することがあります。発明者に異議を唱えるこれらの請求やその他の請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような主張を弁護できなかった場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、知的財産の独占的所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性があります。このような結果は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。たとえ私たちがそのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。