企業プレゼンテーション 2024年8月 プラボツリヌムトキシンA 治療目的のためのバイオシミラーの可能性がある製品

2 見通しに関する記述 このプレゼンテーションには見通しに関する記述が含まれています。このプレゼンテーションに含まれる事実以外の文は、潜在的なまたは想定される将来の行動、企業戦略、業績傾向、業務成果に関する文であり、現在のイベントまたは状況に対する投影、予測またはその他の将来的な事象や状況の特性に関するすべての発言を含みます。これらの発言には、当該投影の基礎となったすべての仮定を含むが限定されず、既知および未知のリスク、不確定要素、およびその他の重要な要因があり得ます。これらの発言は「信じる」、「推測する」、「期待する」、「計画する」、「予測する」、「可能性がある」、「予測する」、「可能性がある」または似た表現を含む可能性があります。このプレゼンテーションに含まれる見通しに関する発言は、単に予測にすぎません。当社は、自社が現在の事項と財務傾向に関する将来のイベントに及ぼす可能性がある影響を予想した上で、これらの見通しに関する発言をこれまでの結果や将来の方向性によって大部分で根拠付けています。 これらの見通しに関する発言は、必ずしも確実であるわけではありません。当社とその経営陣が、適切であると考えた見積りおよび仮定に基づいていますが、これらの見積りや仮定は本質的に不確実であるためです。現時点での期待に基づいていることに注意してください。実際の結果は、予測に含まれる状態および状況と異なる場合があります。さらに、当社は変化する環境と競争の激しい業界に身を置いています。新たなリスクや不確定要素が発生する可能性があり、経営陣がすべてのリスクや不確定要素を予想することはできません。そして、これらの要因のいずれか、またはそれらの組み合わせが、当社が本プレゼンテーション内で提示できる見通しに関する発言に影響を与え、実際の結果と異なる結果をもたらす可能性があります。これらの要因により、当社は、本プレゼンテーションの見通しに関する発言が理にかなっていると信じているものの、正確であることを保証しません。適用法に準拠し、当社は、明示的に規定された場合を除き、本プレゼンテーションに含まれる見通しに関する発言について公式に更新または修正する予定はありません。当社は、これらの注意事項によってすべての見通しに関する発言を修正しています。当社の株式が銘柄として継続するために必要な要件を引き続き満たすことができない可能性がある、などの追加リスクおよび不確定要素は、当社の年次報告書10-kの「リスクファクター」および「見通しに関する注記」のセクションおよび証券取引委員会（SEC）に提出されるすべての現在のまたは定期的な報告書に記載されており、これらのドキュメントは、www.sec.govで入手できます。

3 バイオシミラーパスウェイ - 大きなポテンシャルでより早く市場参入 FDA承認済み製造 バイオシミラーパスウェイ 既存の証拠 低コストで市場投入が早い 限られた競合、大きな市場 確立された規制パスウェイ プラボツリヌムトキシンAをBotoxのバイオシミラーとして351(k)規制パスウェイで追求しています 現在12種類のBotox治療法のバイオシミラー承認を受ける可能性があります 他には現在開発中のバイオシミラーは1つしかありません Botoxの売上高は、米国の治療法で約25億ドルの高一桁成長です 競合他社はFDAの規制パスウェイを確立済み AEONのFDA会合（2024年第3四半期）は、承認に必要な残りの要件について明確にする予定です プラボツリヌムトキシンAは、2019年に美容目的のBLAで承認されました（Evolusが別に保有） 製造サイトはFDA、EMA、およびカナダ保健省に承認されています 機能的および構造的「類似性」を示す分析的特性が完了 頸部ジストニアの第2相試験（2022年9月）を成功裏に完了 2025年に頸部ジストニアの1つのヘッド・トゥ・ヘッド第3相試験を開始して類似性を確立する予定 神経毒素組成物特許はなく、訴訟リスクは最小限に抑えられます

関連業界の経験と成功の実績を持つリーダーシップチーム 経験豊富なマネジメントチーム マーク・フォース・チャド・オー、MD 最高経営責任者兼最高医学責任者 • バイオファーマの25年以上の経験 • ボトックス®の元米国ビジネスリード 治療 • アレルガンで16年間、BOTOX®のフランチャイズ全体に専念 • TAP製薬で7年間、ループロンデポ(泌尿器科、腫瘍学、婦人科)を担当 • 医薬品業界と学術の30年以上の経験を持ち、 複数のIND、NDA、およびBLAの 提出を担当 • ハーバーUCLAメディカルセンター アレルギー および免疫部門のチーフ • UCLA医学部小児科 准教授 • 38の査読つきオリジナル科学論文 を含む複数の科学論文、本、書籍の著者 および抄録を出版 • 法律問題に関する12年以上の経験 会社の ガバナンス、企業買収、及び 資本市場 • Glaukos Corporation のアソシエイト ジェネラルカウンセルで、ビジネス 開発活動、資本市場、企業ガバナンス、SEC報告 を担当 • O'Melveny & Myers の法律顧問 エグゼクティブバイスプレジデント、最高法務責任者兼秘書 アレックス・ウィルソン ジェニファー・サイ VP、コーポレートコントローラー • バイオテクノロジー、ヘルスケア、テクノロジー およびソフトウェア業界で 18年以上の財務・会計経験 • 上場企業および非上場企業のための streamlined な会計および財務報告機能の確立を担当 • SPACの合併、SEC報告書、ERP実装に 広範な経験を持ちます

プラボツリヌムトキシンA-Botoxと同じ分子量900 kDa AbbVie Inc. Merz Pharma Ipsen Group Revance 分子量900 kDa 900 kDa 150 kDa～400 kDa 150 kDa 承認された 治療 適応 1. 慢性片頭痛 2. 過活動な膀胱 3. 逼迫性膀胱 4. 小児逼迫性膀胱 5. 成人上肢痙性麻痺 6. 成人下肢痙性麻痺 7. 小児上肢痙性麻痺 8. 小児下肢痙性麻痺 9. 頸部ジストニア 10. 腋窩多汗症 11. 筋痙攣性斜頸 12. 斜視 なし 1. 筋痙攣性斜頸 2. 頸部ジストニア 3. 成人上肢痙性麻痺 4. 慢性唾液流 1. 頸部ジストニア 開発中 1. 間欠性片頭痛 2. 本態性振戦 3. IC/BPS バイオシミラー 表示されていない 1. 神経原性逼迫性膀胱 2. 片頭痛(間欠性および 慢性) 1. 成人上肢痙性麻痺 米国 シェア 95% 2% 2% 出典：Decision Resources Group Therapeutic Botulinum Toxin Market Analysis Global 2021

FDAは、提案されるバイオシミラーを評価し、バイオシミラリティを設立するためのテストの程度について助言する FDA承認のバイオシミラー要件 https://www.fda.gov/media/82647/download https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval 1. 製造の確立 • 2019年にJeuveauとして承認され、Daewoongによって製造 されます。 2. 解析的特性 • 構造および機能の類似性を支持する比較データ • 生理化学および機能的アッセイ 3. 動物実験 • 毒性および薬理情報 4. 臨床研究 • 第2相研究: 頸部ジストニア • 第3相比較研究, 臨床有効性エンドポイント付き 1. 法的規制の確認と第3相デザイン 2. 以前に実施された研究および解析的表現の 適切性の議論 動物 研究 安全性と 有効性の研究 解析的 生理化学および機能的アッセイ 非臨床比較臨床 研究 臨床 薬理学 》 FDAミーティング 2024年第3四半期

すべての治療適応に対する承認を意図　-> 米国売上高25億ドル Botoxのバイオシミラーでの承認を目指しています 1. https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval 慢性片頭痛 過活動な膀胱 逼迫性膀胱 小児逼迫性膀胱 成人上肢痙性麻痺 成人下肢痙性麻痺 小児上肢痙性麻痺 小児下肢痙性麻痺 頸部ジストニア 腋窩多汗症 筋痙攣性斜頸 斜視 • バイオシミラーは、クリニカル ランダマイズド試験のデータに基づく 承認要件を満たすことができます - 適切な状態での安全性と 有効性を証明する • 製造業者が適切な科学的根拠を提供した場合、 臨床研究の必要のない 適応に対しても、バイオシミラーを承認することがあります ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

2023年の米国治療薬売上高は25億ドル以上で、一貫した成長を示しています Botox 米国の治療薬売上高（2021年-present）- シェア率95％ 出典：アッヴィ四半期決算報告書 • 現在の適応症：疾患の意識を高め、 患者人口の増加により、現在の適応症の 有機的成長が推進されている • 新しい適応症：トキシン治療法がない治療専門分野の開発 • 改善された払い戻し: 現行のおよび 予測される価格レベルでの報告を 容易にする有利な動向 予想 出来高 増加 ドライバー 高一桁のY / Y成長 米国の治療薬売上高 25億ドル以上を年換算 $429 $488 $534 $561 $500 $557 $584 $614 $587 $614 $626 $649 $611 $669 17％ 14％ 9％ 9％ 17％ 10％ 7％ 6％ 4％ 9％ 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 0.2 $300 $350 $400 $450 $500 $550 $600 $650 $700 Q1'21 Q2'21 Q3'21 Q4'21 Q1'22 Q2'22 Q3'22 Q4'22 Q1'23 Q2'23 Q3'23 Q4'23 Q1'24 Q2'24 Y/Y成長 売上高（$ mil） 米国治療薬Botoxの売上高 売上高成長

第2相完了 BLA提出を支援する比較的比較的大規模な第3相が予定されています 頸部ジストニア

2022年に第2相が成功裏に完了 頸部ジストニア-トキシンの有効性を設立するためのゴールドスタンダード適応症 • CDは、临床开発中毒素的疗法有效性 在治疗领域中所使用的基础障碍状态 • 所有4种带有批准 适应症的产品都快速地 该治疗的流程 • 标准的测试和终点 被FDA确定 基本适应症 • 约50,000名美国患者 • 颈部肌张力障碍是一种慢性 不治之症 • 颈部和肩膀的痛苦和残疾 • 肉毒毒素注射是标准 护理 • 已确定的结果措施 和法规路径 该障碍 • 2022年第2相项目 已经顺利完成 • 预计第3相项目将进行头对头 与Botox比较以证明非劣性 第3期 来源：基于2017年美国普查预测的公司估计 Defazio, Descriptive Epidemiology of Cervical Dystonia (2013) Richardson, American Academy of Neurology - Dystonia Treatment (2017)

2022年4月に最初の患者に投与から17か月後にデータが報告されます 頸部ジストニア第2相用量範囲研究設計 • 第1患者は2021年4月に投与されました • 移行期2相のトップラインデータは 2022年9月に報告されました 無作為化二重盲検プラセボ対照研究 ランダム化 20週間 R 1週間 ベースライン 事前に使用された 毒素治療の 16週間の洗浄 • オープンラベル 拡張研究 プラセボ n= 15 150単位のABP-450 n= 15 250単位のABP-450 n= 15 350単位のABP-450 n= 15 ABP-450の4回の治療 52週間 Primary: • ABP-450の安全 Secondary: • TWSTRSの変化 • PGI-CおよびCGI-C • PGI-SおよびCGI-S 探索的: • C-SSRS • 咽喉痛のスコア エンドポイント • N = 60 • アメリカ合衆国の40のサイト • 3用量; 4アーム • ランダム化ポーションでの1回の注射 • 4注射でOLE • 20週間の主エンドポイント • 総計72週間 研究デザイン

TWSTRSは毒素認可のためのよく確立された主要エンドポイントです トロント西部痙攣性斜頸評価尺度(TWSTRS) • FDAは、主要エンドポイントを 承認の基礎として最も頻繁に使用される 頚部ジストニアの神経毒素研究で 使用される • 85の最大スコア(最も重度) – TWSTRSスコアが低いほど改善度が高くなる – 3つの下位スケール：重症度、障害度、疼痛 • 検証された結果のパラメーター • 基線からのTWSTRSスコアの変化が利用されました Aeonの第2相研究では、第3相の主要エンドポイントになる予定です。

第3相では200Uの投与量が使用されます 主要有効性評価エンドポイント：第4週のTWSTRSからの基線変化 3.57 14.01* 11.28* 9.92 0 2 4 6 8 10 12 14 16 プラシーボ (n=14) 150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) 基線から改善されたTWSTRS(LSM) * p-value ≤ 0.05 • 150 Uと250 Uは、 プラセボよりも統計的に有意な改善を示しました。 p=0.0070 (150 U vs. Placebo) p=0.0406 (250 U vs. Placebo) p=0.0864 (350 U vs. Placebo) • アクティブ用量間の治療効果は、 統計的に有意ではありません。 p=0.4624(150 U vs. 250 U) p=0.2598(150 U vs. 350 U) p=0.7071(250 U vs. 350 U)

14 PrabotulinumtoxinAは、第4週における3つのサブスケール（TWSTRS-サブスケール）において、一貫した結果を示しました。 統計テスト結果: p=0.0258（150 U vs. Placebo） p=0.0420（250 U vs. Placebo） p=0.2942（350 U vs. Placebo） 統計テスト結果: p=0.1351（150 U vs. Placebo） p=0.1332（250 U vs. Placebo） p=0.1081（350 U vs. Placebo） 統計テスト結果: p=0.0027（150 U vs. Placebo） p=0.4290（250 U vs. Placebo） p=0.2173（350 U vs. Placebo） 障害サブスケール、痛みサブスケール、重症度サブスケール 1.02 4.53* 4.24* 2.62 0 1 2 3 4 5 Placebo (n=14) 150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) 基準値からの改善 DS（LSM） 1.27 3.56 3.58 3.69 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Placebo (n=14) 150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) Baseline PSからの改善（LSM） 1.91 5.89* 2.94 3.45 0 1 2 3 4 5 6 7 Placebo (n=14) 150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) Baseline SSからの改善（LSM）

15 第4週の副次的臨床有効性エンドポイント：臨床および患者グローバル 変化の印象（CGI-C＆PGI-C） 3.9 2.3* 2* 2.7* 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Placebo(n=14)150 U(n=14)250 U(n=14)350 U(n=15) 平均CGI-C(LSM) * p-value

16 安全な概要 *すべてのTRTEAEは、軽度または中程度で、自然に一時的でした。 #すべての嚥下障害症例は軽度であった。 AEの概要 Placebo （N=14） n、％ ABP-450 150 Units （N=14） n、％ ABP-450 250 Units （N=16） n、％ ABP-450 350 Units （N=15） n、％ TOTAL ABP-450 （N=45） n、％ ANY TREATMENT-EMERGENT ADVERSE EVENT （TEAE） 9（64.3％） 8（57.1％） 12（75％） 11（73.3％） 31（68.9％） ANY SERIOUES TEAE 0 0 0 0 0 ANY TREATMENT-RELATED TEAEs*（TRTEAE） 2（14.3％） 3（21.4％） 8（50％） 5（33.3％） 16（35.6％） Dysphagia# 0 0 2（12.5％） 3（20％） 5（11.1％） Muscular Weakness 0 2（14.3％） 0 1（6.7％） 3（6.7％） Headache 0 0 1（6.3％） 1（6.7％） 2（4.4％） Joint swelling 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Neck pain 1（7.1％） 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Torticollis 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Nausea 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Dizziness 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Head discomfort 0 1（7.1％） 0 0 1（2.2％） Presyncope 0 0 0 1（6.7％） 1（2.2％） Feeling abnormal 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Injection site pain1（7.1％）1（7.1％）0 0 1（2.2％） Injection site pruritus 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Malaise 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Diplopia 0 0 1（6.3％） 0 1（2.2％） Rash macular 0 0 0 1（6.7％） 1（2.2％）

17 第2相データの結論 ・第2相試験は、CDに関連する兆候と症状を減少させるためのPrabotulinumtoxinAの安全性と有効性を支持する主要およびその他の主要エンドポイントを満たしました。 ・PrabotulinumtoxinAは、他のボツリヌス毒素に類似した有害事象率を示しました。 ・治療関連の有害事象（TRAE）の低い発生率（TRTEAE） ・150 Uの腕での嚥下障害ゼロ、全体的に嚥下障害（11％）および筋力低下（6.7％）の低発生率 ・すべてのTRAEは、軽度から中程度の重症度で、自然に一時的でした ・PrabotulinumtoxinAは、他のボツリヌス毒素に類似した有効性を示しました。 ・トリートメント中にTWSTRSは、プラセボに比べて150 Uで14.01点、250 Uで11.28点、350 Uで9.92点、プラセボで3.57点改善されました。 - 低用量腕（150 U、250 U）とプラセボにおける統計的有意性および高用量腕（350 U）とプラセボにおける数値的な改善 ・患者グローバル変化の印象（PGI-C）は、プラセボを超えてABP-450の3つの用量群すべてで統計的に有意な改善を示しました ・臨床グローバル変化の印象（CGI-C）は、プラセボを超えてABP-450の3つの用量群すべてで統計的に有意な改善を示しました

18 Botoxに対して臨床的類似性を確立するための非劣性設計 頸部ジストニアの比較的な第3相試験の提案 ランダム化二重盲検 アクティブプラセボ対照研究 ランダム化12±2週間 R 2週間 スクリーニング 前治療物質の16週間の洗浄 プラセボ n=50 200 UのBOTOX n=150 200 UのPrabotulinumtoxinA n=150 第一: ・TWSTRS-トータルスコアの変化（PrabotulinumtoxinA vs. BOTOX） セカンダリ: ・BOTOX vs.プラセボのTWSTRS-トータルスコアの変化 ・PrabotulinumtoxinA、BOTOXおよびプラセボの安全性 探索的: ・PrabotulinumtoxinA vs. BOTOXのPGI-CおよびCGI-C ・BOTOX vs.プラセボのPGI-CおよびCGI-C エンドポイント ・N = 350 ・米国の80サイト ・3つの腕: – PrabotulinumtoxinA – BOTOX® – プラセボ ・ランダム化された部分での単回注射 ・4週間の主要エンドポイント ・12±2週間の総計 研究設計 2024年第3四半期のFDA会合でデザインを確認 2025年に開始を目指し、約2年で完了する予定

新しいランチ におけるより高い浸透力 競争は限られて、価格の見通しは決定的 バイオシミラーマーケット ランドスケープ 好意的な規制環境

20 新しいバイオシミラーの80％が小規模企業で開発されていますが、最も多くのものが大手ファーマによってマーケティングされています 新しいバイオシミラー開発は、小規模企業によって推進されています 転載許可済み。IQVIA「バイオシミラー（2023-2027）」 IQVIA Global Biosimilars Database、2022年9月。IQVIA Institute、2022年11月。

21 2019年に3つの開始が行われ、3年以内に約70％の浸透率を実現しました より新しいバイオシミラーランチがより高いシェアを達成しています 転載許可済み。IQVIA「バイオシミラー（2023-2027）」 IQVIA MIDAS、IQVIA DDD、2022年10月。IQVIA Institute、2022年12月。

22 医師には、他の製品に比べて1つの製品を選択するインセンティブがあります バイ・アンド・ビル市場でのバイオシミラーズの強力な普及 転載許可済み。IQVIA「バイオシミラー（2023-2027）」 IQVIA LAAD Medical Procedures Claims、2022年9月。米国市場アクセス戦略コンサルティング、2022年12月。

23 発売から3年以内に18-50％の価格割引 バイオシミラーの価格動向 転載許可済み。IQVIA「バイオシミラー（2023-2027）」 IQVIA National Sales Perspective、米国市場アクセス戦略コンサルティング、2022年12月。

24 治療用の指示に対して独自のBLAを持つ競合するボツリヌス製品がありません AEONモデルは、治療価格に基づいて払い戻しを可能にする可能性があります *平均販売価格 医師への価値 一貫した、予測可能な 払い戻し 支払者への価値 金銭的な インセンティブ 治療用のみのBLAの可能性 ・潜在的な治療用のみのBLAは、競合他社の払戻し構造を妨げる美容的な指示から価格の圧力によって阻止されないようにすることができます ・医師は、ペイヤーから一貫して有利な払戻しを受けることができます ・競合他社ができないペイヤーやプロバイダーへのターゲット化された経済的インセンティブを提供する柔軟性 美容市場で見られる価格競争の影響を除去する

25 概要と主要マイルストーン キーポイント プラボツリヌムトキシンAは、開発中の最も先進的な900 kDaの毒素（BOTOXと同じ分子量）です。 多くの解析的特性評価は以前にも完了しています。 美容目的のプラボツリヌムトキシンA製造はすでにFDA承認済みでよく知られています。 陽性の第2相試験の結果は、頸部ジストニアにおけるプラボツリヌムトキシンAの安全性と有効性を実証しています。 CDのP3試験を行い、バイオシミラーとして承認されることで、12の治療目的であるすべてのBOTOX使用を可能にします。 今後のイベント 2024年第3四半期-規制要件の確認のためのFDA会議 2025年-頸部ジストニアの第3相比較研究の開始を目標としています 2027年-予想される第3相完成とBLA申請 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ *Jeaveau®（Evolus, Inc.）として開発・販売されました。

ありがとうございました