米国

証券取引委員会

ワシントンDC 20549

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フォーム 10-Q

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(マークワン)

四半期終了時 2024年6月30日に

または

___________________から___________________への移行期間について

コミッションファイル番号: 001-39567

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(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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登録者の電話番号 (市外局番を含む): (617) 231-0700

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同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って定められた新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。o

登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい ☐ いいえ、x

2024年7月30日の時点で、登録者は 69,337,753 普通株式、1株あたり額面0.0001ドル、発行済みです。

将来の見通しに関する記述に関する特記事項

「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」というタイトルのセクションを含む、フォーム10-Qまたはフォーム10-Qのこの四半期報告書には、経営陣の信念と仮定、および経営陣が現在入手可能な情報に基づいた、明示的または黙示的な将来の見通しに関する記述が含まれています。これらの将来の見通しに関する記述に反映されている期待は合理的であると私たちは考えていますが、これらの記述は将来の出来事または将来の事業または財務実績に関するものであり、既知および未知のリスク、不確実性、および当社の実際の業績、または成果が、これらの将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因を含みます。このフォーム10-Qの将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

•当社の研究開発プログラム、現在および将来の前臨床試験および臨床試験の開始、時期、進捗状況、結果、安全性と有効性、費用。これには、研究または試験の開始時期、終了時期、試験の結果が出る時期、および当社の研究開発プログラムに関する記述が含まれます。

•製品候補のさらなる開発、製造、商品化を完了するために必要な事業資金を調達する能力。

•現在または将来の製品候補について、規制当局の承認を得て維持する当社の能力。

•既存の現金および現金同等物、および有価証券が、当社の営業費用および資本支出要件を満たすのに十分であると予想される期間。

•その他の疾患適応症の治療のための製品候補を特定して開発する当社の能力。

•製品候補の潜在的な特性と利点。

•私たちが開発する可能性のある製品候補の市場での受け入れ率と度合い、および臨床的有用性

•承認された場合、製品候補の価格設定と払い戻し（承認後、2022年のインフレ削減法またはその他の適用法に基づいてメディケアおよびメディケイドサービスセンターとの強制価格交渉の対象となる場合）。

•現在または将来の製品候補に関する競争の影響、および業界における現在および将来の競合他社によるイノベーション。

•当社の事業戦略計画、開発する可能性のある製品候補、およびTORPEDO®（ターゲット指向タンパク質分解剤オプティマイザー）プラットフォームの実施。

•当社の製品候補に関する研究、開発、製造活動を継続する第三者の戦略的協力者の能力と意欲。これには、F・ホフマン・ラ・ロシュ社およびホフマン・ラ・ロシュ社、またはロシュ・ベッタ・ファーマ株式会社、またはベッタ・ファーマ株式会社、メルク・シャープ・アンド・ドーム合同会社との既存の協力契約に基づいてプログラムを進める能力が含まれます。またはメルク、およびメルクKGaA、ダルムシュタット、ドイツ、またはMKDG、またはその他の新しいコラボレーション契約。

•製品候補を対象とする知的財産権について当社が確立し維持できる保護範囲。

•将来の経費、収益、資本要件、および追加資金調達の必要性の見積もり。

•製品候補の製造と商品化に関連する第三者との将来の契約（承認された場合）。

•製品候補の市場規模と成長可能性、およびそれらの市場へのサービス提供能力。

•当社の財務実績

•米国および海外における規制の動向。

•第三者のサプライヤーやメーカーと契約する当社の能力と、それらのサプライヤーやメーカーが適切に業務を遂行する能力。

•利用可能な、または利用可能になる可能性のある競合治療法の成功。

•主要な科学者や管理職を引き付けて維持する当社の能力。

•競合他社や業界に関連する開発。そして

•パートII、項目1A-このフォーム10-Qのリスク要因で説明したものを含む、その他のリスクと不確実性。

場合によっては、将来の見通しに関する記述は、「意志」、「かもしれない」、「すべき」、「可能」、「期待」、「意図」、「計画」、「目的」、「予測」、「信念」、「推定」、「予測」、「可能性」、「継続」などの用語や、これらの用語や他の同等の用語の否定的表現で識別できますが、すべてではありません将来の見通しに関する記述には次の言葉が含まれています。これらの記述は単なる予測です。将来の見通しに関する記述には、既知および未知のリスク、不確実性、その他の要因が関係しており、場合によっては当社の制御が及ばず、結果に重大な影響を与える可能性があるため、将来の見通しに関する記述に過度に依存しないでください。実際の結果が現在の予想と大きく異なる原因となる要因には、特に「リスク要因」というタイトルのセクションやこのフォーム10-Qの他の部分に記載されているものが含まれます。これらのリスクや不確実性が1つ以上発生した場合、または私たちの基礎となる仮定が正しくないことが判明した場合、実際の出来事や結果は、将来の見通しに関する記述で表明または暗示されているものと大きく異なる場合があります。将来の見通しに関する記述は、将来の業績を約束または保証するものではありません。

このフォーム10-Qの将来の見通しに関する記述は、このフォーム10-Qの日付における当社の見解を表しています。その後の出来事や進展により、私たちの見方が変わると予想しています。ただし、将来のある時点でこれらの将来の見通しに関する記述を更新することを選択する可能性がありますが、適用法で義務付けられている場合を除き、現時点では更新する予定はありません。したがって、これらの将来の見通しに関する記述を、このフォーム10-Qの日付より後の日付における当社の見解を表すものとして信頼しないでください。

リスク要因のまとめ

私たちの事業戦略を実行する当社の能力には、投資判断を下す前に知っておくべき多くのリスクがあります。これらのリスクについては、このフォーム10-QのパートII、項目1A-リスク要因で詳しく説明されています。これらのリスクには、とりわけ次のものが含まれます。

•私たちは臨床段階のバイオ医薬品会社で、営業履歴は限られており、創業以来大きな損失を被っています。現在まで、製品販売による収益は得られていません。少なくとも今後数年間は、多額の出費と営業損失の増加が続くと予想しており、収益性を達成または維持することはできない可能性があります。2024年6月30日および2023年に終了した6か月間の当社の純損失は、それぞれ4,610万ドルと7,070万ドルでした。

•事業目標を追求し、事業を継続するには、多額の追加資金が必要になります。必要なときに資金を調達できない場合、研究や製品開発プログラム、または将来の商品化の取り組みを延期、制限、削減、または終了せざるを得ない場合があります。

•TORPEDOプラットフォームをベースにした製品候補の発見と開発に対する私たちのアプローチは実証されていないため、製品の開発に要する時間、コスト、成功する可能性を予測することは困難です。

•私たちは臨床段階の企業で、いくつかの製品候補の臨床試験を開始していますが、どの製品候補の臨床試験も完了していません。製品候補を開発、規制当局の承認を取得、および/または商品化できない場合、またはこれらのいずれかを実行する際に大幅な遅延が発生した場合、当社の事業は損なわれる可能性があります。

•前臨床試験と臨床試験がタイムリーに完了したり、結果が出たりするかどうかは定かではありません。さらに、前臨床試験の結果は臨床試験の結果を予測できない場合があり、私たちが開始する初期段階の臨床試験の結果は、後期段階の臨床試験の結果を予測しない場合があります。

•当社の前臨床試験や臨床試験では、製品候補の安全性と有効性が十分に実証されない場合があります。その結果、現在および将来の製品候補の開発、規制当局の承認、商品化を進めるために、妨げられたり、遅れたり、追加の研究や分析が必要になったりします。

•私たちは、ロシュ、ベッタファーマ、メルク、MKDGと継続的な協力契約を結んでいます。また、2023年6月30日に研究期間が終了し、2024年3月31日で研究活動が実質的に完了したバイオジェンとも協力契約を結んでいます。また、将来的には、特定の製品候補の開発および/または商品化のために、第三者とさらに協力関係を築くことを検討する可能性があります。しかし、これらの既存または潜在的なコラボレーション契約では、潜在的なメリットを十分に発揮できない可能性があります。

•私たちは激しい競争に直面しており、その結果、他社が同じ適応症や患者集団を対象に、私たちよりも先にまたは私たちよりも成功裏に製品を発見、開発、または商品化する可能性があります。

•私たちは、前臨床試験および臨床試験用の製品候補の製造や、当社の製品候補のいずれかがマーケティング承認を受けた場合の商業的製造については、第三者に依存しており、今後も依存し続けると予想しています。このように第三者に依存していると、適切な時期に、または許容できるコストや品質で十分な量の製品候補を入手できないリスクが高まる可能性があります。

•製品候補に必要なマーケティング承認の取得、商品化、製造、取得、特許保護の維持、または市場での承認を得ることができない場合、またはそうすることが大幅に遅れると、当社の事業は重大な打撃を受け、製品販売から収益を生み出す能力は著しく損なわれます。

•自社の技術や製品の特許保護を取得して維持できない場合、または取得した特許保護の範囲が十分に広く、法的強制力がない場合、競合他社は、当社と類似または同一の技術、製品候補、および製品を開発して商品化する可能性があり、当社の技術、製品候補、および製品の商品化を成功させる当社の能力が損なわれる可能性があります。

会社紹介に関するメモ

文脈上別段の定めがない限り、このフォーム10-Qの「C4 Therapeutics」、「当社」、「私たち」、「当社」という用語は、C4 Therapeutics, Inc. およびその連結子会社を指します。

商標に関するメモ

私たちは、会社名、C4 Therapeutics、ロゴ、TORPEDOテクノロジープラットフォームの名前、BIDACおよびMONODACタンパク質分解剤製品候補の名前など、事業運営に関連して使用されるさまざまな商標、サービスマーク、および商号を所有または権利を持っています。このフォーム10-Qには、それぞれの所有者に帰属する第三者の商標、サービスマーク、および商号が含まれている場合があります。この目論見書における第三者の商標、サービスマーク、商号、または製品の使用または表示は、当社との関係、保証、または後援を目的としたものではなく、またそれを暗示するものでもありません。便宜上、この目論見書で言及されている商標、サービスマーク、および商号には®、Tm、またはSm記号が付いていない場合がありますが、このような言及が省略されているからといって、適用法に基づく最大限の範囲で、当社の権利またはこれらの商標、サービスマーク、および商号の該当する所有者の権利を当社が主張しないことを意味するものではありません。

目次

パートI—財務情報

アイテム 1.財務諸表。

C4セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

（千単位、1株あたりの金額を除く）

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

C4セラピューティクス株式会社

要約連結営業報告書および包括損失計算書

（千単位、1株あたりの金額を除く）

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

C4セラピューティクス株式会社

要約連結株主資本計算書

(千単位、株式金額を除く)

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

C4セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(千単位)

(未監査)

			6月30日に終了した6か月間
			2024						2023
営業活動に使用されるキャッシュフロー：
純損失			$	(46,077)					$	(70,702)
純損失を営業活動に使用された現金と調整するための調整：
株式ベースの報酬費用			12,596						12,676
減価償却費および償却費			896						1,003
使用権資産の帳簿価額の削減			3,176						3,048
有価証券の割引の純増率			(2,930)						(1,724)
債務割引の償却-関連当事者			—						354
その他			22						68
営業資産および負債の変動：
売掛金			10,632						445
前払い費用およびその他の流動資産と長期資産			(5,116)						2,096
買掛金			(533)						941
未払費用およびその他の流動負債			(9,414)						(3,133)
オペレーティング・リースの負債			(2,560)						(2,299)
繰延収益			16,216						5,105です
営業活動に使用された純現金			(23,092)						(52,122)
投資活動によってもたらされる（使われる）キャッシュフロー：
有価証券の満期による収入			110,067						129,708
有価証券の購入			(174,972)						(60,078)
財産や設備の購入、純額			(197)						(951)
投資活動によって提供された純現金（使用量）			(65,102です)						68,679
財務活動によって提供された（使用された）キャッシュフロー：
Betta Pharmaの株式購入契約に基づく普通株式の発行による収入			20,000						—
アット・ザ・マーケット・エクイティ・プログラムに基づく普通株式の発行による収入、純額			14,089						—
ストックオプションの行使による収入			654						58
源泉徴収のための普通株式の買戻しの支払い			(109)						(94)
長期債務の支払い-関連当事者			—						(1,500)
その他			84						106
財務活動によって提供された（使用された）純現金			34,718						(1,430)
現金、現金同等物および制限付現金の純変動額			(53,476です)						15,127
現金、現金同等物および期首制限付現金			130,033						33,033
期末の現金、現金同等物、制限付現金			$	76,557					$	48,160
現金、現金同等物および制限付現金の調整：
期末の現金、現金同等物、制限付現金			$	76,557					$	48,160
少ない:制限付き現金			(3,443)						(3,279)
現金および現金同等物の期末残高			$	73,114					$	44,881

C4セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書-続き

(千単位)

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

C4セラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

ノート 1. 事業の性質とプレゼンテーションの基本

ノート 2. 重要な会計方針の要約

ノート 3. 公正価値の測定

ノート 4. 市場性のある証券

ノート 5. 資産と設備

ノート 6. リース

ノート 7. 未払費用およびその他の流動負債

ノート 8. コラボレーションとライセンス契約s

ノート 9. 株主資本

ノート 10. 株式ベースの報酬

ノート 11. コミットメントと不測の事態

ノート 12. 一株当たり損失

ノート 13. リストラ

ノート 14. 所得税

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析は、SECに提出された2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの年次報告書に含まれる本四半期報告書、フォーム10-Qの監査済み連結財務諸表および注記、および財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析に記載されている未監査の中間要約連結財務諸表と関連注記と併せて読む必要があります。2024年2月22日。「将来の見通しに関する記述に関する特記事項」というタイトルのセクションで説明したように、以下の説明と分析には、リスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述と、それらが実現しなかったり、不正確であることが判明したりした場合、当社の結果がそのような将来の見通しに関する記述によって表明または暗示されているものと大きく異なる可能性があるという仮定が含まれています。これらの違いを引き起こす、または寄与する可能性のある要因には、以下に示されているもの、および2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII、項目1Aおよびフォーム10-kの年次報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションで説明されているものが含まれますが、これらに限定されません。

事業概要

私たちは、患者さんの生活を変える新世代の小分子医薬品を生み出すという、標的タンパク質分解（TPD）科学の約束を果たすことに専念する臨床段階のバイオ医薬品企業です。当社独自のTORPEDOプラットフォームを活用することで、体内の自然なプロセスを利用して不要なタンパク質を破壊することで、目的の標的に対して高い活性を発揮する小分子タンパク質分解剤を効率的に設計および最適化することができます。私たちの新しい経口製品候補は、阻害剤でよく見られる薬剤耐性を克服し、現在「治療できない」標的を標的にし、患者の治療成績を改善する可能性があると信じています。現在までに、さまざまなターゲットクラスにわたっていくつかのタンパク質分解剤を設計してクリニックに導入することに成功しており、臨床試験のデータに基づいて、候補製品では強力な標的分解が実証されています。

当社の最も先進的な製品候補の1つであるセムシドミド（CFT7455）は、IKZF1とIKZF3と呼ばれるタンパク質標的の経口で生物学的に利用可能なMonoDAC分解剤で、現在、多発性骨髄腫（Mm）と非ホジキンリンパ腫（NHL）の臨床開発中です。米国食品医薬品局（FDA）は、Mmの治療薬としてセムシドミド（CFT7455）にオーファンドラッグの指定を与えました。2023年12月、セムシドミド（CFT7455）第1/2相試験の単剤療法およびデキサメタゾンとの併用で得られた陽性の臨床データをMm単位で発表しました。MmとNHLを対象としたセムシドミドの第1/2相臨床試験を引き続き進めています。

私たちの他の最も先進的な製品候補であるCFT1946は、黒色腫、非小細胞肺がん、NSCLC、結腸直腸がん、CRC、およびこの変異が潜むその他の悪性腫瘍の治療にBRAF V600X変異標的に対して強力かつ選択的になるように設計された経口で生物学的に利用可能なBiDAC分解剤です。2023年1月、NSCLC、結腸直腸がん、黒色腫を含むBRAF V600X変異固形腫瘍の治療を目的とした、CFT1946のヒト初の第1/2相臨床試験を開始しました。2024年1月、進行中の第1/2相試験の最初の2つの用量漸増コホートからの薬物動態学的および薬力学的データを共有しました。これにより、BRAFの分解に関連する用量比例暴露と経口バイオアベイラビリティが実証されました。現在進行中のCFT1946の第1/2相臨床試験を引き続き進めています。

さらに、NSCLCにL858R変異を持つ上皮成長因子受容体（EGFR）の経口で生物学的に利用可能な、アロステリックで変異選択的なBiDAC分解剤であるCFT8919を開発しています。2023年5月、香港特別行政区、マカオ特別行政区、台湾を含む中華圏でのCFT8919の開発と商品化に関する独占ライセンス契約をベッタファーマシューティカルズ株式会社、またはベッタファーマと締結しました。さらに、2023年6月、FDAはCFT8919の治験新薬（IND）申請を承認し、2023年12月、ベッタファーマは中国国家医療製品管理局からCFT8919の臨床試験申請許可を受けました。Betta Pharmaのグレーターチャイナでの第1相用量漸増試験の完了後、グレーターチャイナ以外で臨床試験活動を開始する予定です。

これらの最初の製品候補以外にも、独自のプログラムや、MKDG、メルク、バイオジェン、ロシュと共同で開発しているプログラムのために、臨床的に検証されたターゲットと現在ドラッグできないターゲットの両方に対して新しい分解剤を開発することで、パイプラインをさらに多様化しています。

金融業務の概要

収入

現在まで、製品の販売から収益を上げておらず、当面の間、製品の販売から収益を生み出す予定もありません。これまでの収益は、研究協力とライセンス契約によって生み出されてきました。各契約に基づき、予想業績期間中の収益を計上しています。今後数年間の収益は、主に現在のコラボレーション契約と、将来締結する可能性のあるその他のコラボレーションから得られると予想しています。現在までに、既存のコラボレーション契約に基づくロイヤリティは受けていません。

ロシュ、バイオジェン、カリコ、ベッタファーマ、メルク、MKDGとのコラボレーション契約の説明については、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約財務諸表の注記8「コラボレーションおよびライセンス契約」を参照してください。

研究開発費

研究開発費は、主に、創薬活動や製品候補の開発などの研究活動にかかる費用で構成されており、次のものが含まれます。

•研究開発業務に従事する従業員の給与、福利厚生、およびその他の関連費用（株式ベースの報酬費用を含む）。

•第三者との契約に基づいて発生する費用。これには、当社に代わって研究、前臨床、臨床活動を行う委託研究機関やその他の第三者、および当社の前臨床試験および臨床試験で使用するための製品候補を製造する第三者が含まれます。

•外部コンサルタントの費用（手数料や関連する旅費を含む）。

•前臨床研究と臨床試験のための実験用品と材料の入手の費用。

•設備関連の費用。これには、設備の直接減価償却費、施設の賃貸および保守に割り当てられた費用、およびその他の運営費が含まれます。そして

•サードパーティのライセンス料。

研究開発費は発生に応じて支出します。外部開発活動の費用は、ベンダーから提供された情報を使用して、特定のタスクの完了までの進捗状況を評価して計上されます。これらの活動の支払いは、個々の契約の条件に基づいており、発生する費用のパターンとは異なる場合があり、前払いまたは未払の研究開発費として当社の要約連結財務諸表に反映されます。研究開発活動に使用するために将来受け取る予定の商品またはサービスの返金不可の前払い金は、前払費用として記録され、関連商品の配送またはサービスの実施時に費用として計上されます。

計画されている前臨床および臨床開発活動に関連して、研究開発費は引き続き大幅に増加すると予想しています。

一般管理費

一般管理費は、主に、当社の役員、財務、法務、事業開発、および管理機能の担当者の給与およびその他の関連費用（株式ベースの報酬を含む）で構成されています。一般管理費には、企業問題に関連する弁護士費用、会計、監査、税務、コンサルティングサービスの専門家費用、保険費用、旅費、施設関連費用（直接減価償却費、施設の賃貸および維持費およびその他の運営費用の配分費用を含む）も含まれます。

研究開発活動の拡大を支援するために、一般管理費は今後増加する可能性があると予想しています。これらの増加には、人員の追加雇用に関連する費用の増加、外部のコンサルタント、弁護士、会計士への手数料、投資家や広報の費用などが含まれる可能性があります。

その他の収益（費用）、純額

その他の収益（費用）、純額は主に次のもので構成されています：

•当社の長期債務の支払利息と償却。これについては、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約連結財務諸表の注記9「長期負債—関連当事者」で詳しく説明しています。そして

•当社の現金、現金同等物、および有価証券から得られる利息収入、および有価証券の割引の増加。

業務結果

2024年6月30日と2023年6月30日に終了した3か月と6か月の比較

収益

2024年6月30日および2023年6月30日に終了した3か月と6か月間のコラボレーションおよびライセンス契約による収益は、次のものでした（千単位）。

2023年6月30日までの3か月間と比較して、2024年6月30日までの3か月間で930万ドルの収益が増加したのは、主に、バイオジェン契約に基づいて開発候補を非公開で引き渡すことで獲得した800万ドルのマイルストーンと、2024年3月に署名されたMKDG契約の進展の結果として190万ドル増加したこと、および110万ドルの増加によるものです。2023年12月に署名されたメルク協定の進展の結果。

2023年6月30日までの6か月間と比較して、2024年6月30日までの6か月間の収益が860万ドル増加したのは、主にバイオジェン契約に基づいて獲得したマイルストーンから410万ドルの増加によるものです。ロシュ契約では、指定された目標に向けた継続的な進展の結果として190万ドル増加し、3月に署名されたMKDG契約の結果として190万ドル増加しました 2024年、そして2023年12月に署名されたメルク契約の結果として170万ドル増加しました。

研究開発費

次の表は、2024年6月30日、2023年6月30日と2023年の3か月と6か月間の研究開発費をまとめたものです（千単位）。

2023年6月30日までの3か月間と比較して、2024年6月30日までの3か月間の研究開発費が620万ドル減少したのは、主に次の要因によるものです。

•リストラ活動の結果、人件費が230万ドル削減されました。

•臨床段階にあるプログラムに事業を優先した結果、前臨床費用が150万ドル減少しました。

•C4T8634プログラムの終了により、臨床費用が110万ドル減少しました。そして

•知的財産およびその他の費用を100万ドル削減しました。

2024年6月30日までの6か月間の研究開発費が、2024年6月30日までの6か月間で1,270万ドル減少したのは、主に次の要因によるものです。

•臨床段階にあるプログラムに事業を優先した結果、前臨床費用が550万ドル減少しました。

•リストラ活動の結果、人件費が420万ドル削減されました。

•知的財産およびその他の費用の180万ドルの削減。そして

•専門家費用を110万ドル削減しました。

一般管理費

次の表は、2024年6月30日および2023年6月30日までの3か月と6か月間の当社の一般管理費をまとめたものです（千単位）。

2023年6月30日までの3か月間の一般管理費が、2023年6月30日までの3か月間で60万ドル減少したのは、主に2024年6月30日までの3か月間に専門家費用およびその他の費用が60万ドル減少したためです。

2024年6月30日までの6か月間の一般管理費が、2024年6月30日までの6か月間と比較して130万ドル減少したのは、主に専門家費用およびその他の費用が120万ドル減少したためです。

リストラ費用

2024年6月30日までの6か月間で、2023年6月30日までの6か月間でリストラ費用が240万ドル増加したのは、2024年1月に実施されたリストラ計画によるものです。これは、従業員をビジネスのニーズによりよく適合させ、会社の人員を30％削減することを含む運用コストを削減するために2024年1月に実施されたリストラ計画によるものです。

その他の収益（費用）、純額

次の表は、2024年および2023年6月30日までの3か月と6か月間のその他の収益（費用）を純額（千単位）にまとめたものです。

2023年6月30日までの3か月間のその他の収益（費用）の純額は、2023年6月30日までの3か月間と比較して210万ドル増加しました。これは主に、2024年6月30日までの3か月間に投資から得た利息の増加による利息およびその他の収益が150万ドル増加したことによるもので、長期債務による支払利息の60万ドルの減少が相殺されました。

2023年6月30日までの6か月間のその他の収益（費用）の純額は、2023年6月30日までの6か月間と比較して450万ドル増加しました。これは主に、2024年6月30日までの3か月間に投資から得た利息の増加による利息およびその他の収益が330万ドル増加したことによるもので、長期債務からの支払利息が120万ドル減少したことによって相殺されました。

流動性と資本資源

流動性の源泉

創業以来、私たちは大きな営業損失を被りました。前臨床プログラムと製品候補を臨床開発を通じて進めるにつれて、当面の間、多額の費用と営業損失が発生すると予想しています。現在、承認された製品はなく、製品販売から収益を上げたこともありません。これまで、私たちは主に優先株式の売却、普通株式の公募、普通株式の私募およびコラボレーションパートナーからの支払いを通じて事業資金を調達してきました。2024年6月30日現在、当社の現金、現金同等物、および有価証券は約2億9,570万ドルです。

キャッシュフロー

次の表は、表示されている期間の現金の出所と用途（千単位）をまとめたものです。

営業活動

2024年6月30日までの6か月間の営業活動に使用された純現金は、主に以下の現金使用によるものです。

•4,610万ドルの純損失。

•未払費用およびその他の流動負債の940万ドルの変動。

•前払費用およびその他の流動資産および長期資産の510万ドルの変動。そして

•オペレーティングリース負債の260万ドルの変更。

これらは以下によって相殺されました：

•MKDG契約に関連する前払い金と、Betta Pharmaライセンス契約に関連して未だ満たされていない配分取引価格による繰延収益の1,620万ドルの変動は、当社のコラボレーション契約に基づく収益の計上により一部相殺されました。

•主にメルクの前払いによる売掛金の1,060万ドルの変更。そして

•現金以外の費用は1,370万ドルで、主に株式ベースの報酬費用1,260万ドルでした。

投資活動

2024年6月30日までの6か月間の投資活動に使用された純現金は、主に満期を差し引いた有価証券の6,490万ドルの購入によるものです。

資金調達活動

2024年6月30日までの6か月間の財務活動によって提供された純現金は、主に次の要因によって支えられました。

•Betta株式購入契約の締結による純収入は2,000万ドルです。そして

•アット・ザ・マーケット・エクイティ・プログラムからの純収入は1,410万ドルです。

資金要件

創業以来、当社は多額の営業損失を被っており、臨床開発を通じて前臨床プログラムと製品候補を進めるにつれて、当面の間、多額の費用が発生し、営業損失も増加すると予想しています。さらに、公開会社としての運営に関連する費用は引き続き発生すると予想されます。

具体的には、以下の場合、当社の経費は将来大幅に増加すると予想しています。

•現在進行中のヒトファーストインヒト第1/2相試験を継続し、他の製品候補についても計画的に予定されているヒト初インヒト第1/2相試験を開始して実施します。

•追加の製品候補を前臨床および臨床開発に進めましょう。

•当社独自のTORPEDOプラットフォームへの投資を続けてください。

•私たちの知的財産ポートフォリオを推進、拡大、維持、保護します。

•臨床、規制、品質、科学のスタッフを追加で雇います。

•進行中の研究、製品開発、将来の商業化への取り組み、公開企業としての運営、一般管理上の役割をサポートするために、運用、財務、経営情報システム、および人員を追加します。

•臨床試験を無事に完了した製品候補については、マーケティング承認を求めてください。そして

•最終的には、販売、マーケティング、流通のインフラを確立し、外部の製造能力を拡大して、マーケティングの承認が得られる可能性のある製品を商品化する。

製品候補の開発と商品化に関連する多くのリスクと不確実性のため、現在および予想される前臨床および臨床開発に関連する資本コストと運用コストの増加額を見積もることはできません。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•当社の主力製品候補を対象に、進行中および計画中のヒトへの最初の第1/2相試験の進捗状況、費用、結果、およびそれらの主要製品候補の将来の臨床開発。

•当社の他の製品候補と開発プログラムの前臨床および臨床開発の範囲、進捗状況、費用、結果。

•当社が追求する他の製品候補の数と開発要件。

•第三者パートナーとの既存および将来のコラボレーションの進捗状況と成功。これには、マイルストーンの達成時に既存のコラボレーションパートナーから追加の研究支援やマイルストーンの支払いを受けるかどうかも含まれます。

•製品候補の規制審査の費用、時期、結果。

•特許出願の準備、出願、手続き、知的財産権の維持と行使、および知的財産関連の請求の弁護にかかる費用と時期

•現在または将来の追加製品候補の開発または商品化のために、他のバイオテクノロジー企業や製薬企業と、もしあれば、有利な条件で追加の協力契約を確立する意欲と能力。

•当社がマーケティング承認を受けた製品候補のいずれかについて、製品の製造、マーケティング、販売、流通を含む将来の商品化活動の費用と時期。そして

•マーケティングの承認を受けた製品候補の商業販売から受け取った収益（ある場合）。

上記の予想される支出の結果として、継続的な事業を支援し、長期的な事業計画を追求するために、多額の追加資金を調達する必要があります。製品の販売から多額の収益を生み出すことができるようになるまでは、株式の募集、株式の私募、債券の募集、コラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約を組み合わせて、現金需要を賄うことを期待しています。ロシュ、カリコ、バイオジェン、ベッタファーマ、メルク、MKDGとのコラボレーションにより、将来のマイルストーンやロイヤリティの支払いを受ける可能性がありますが、2024年6月30日現在、外部に確約された資金源はありません。

十分な追加資金が、許容できる条件で入手できない場合や、まったく利用できない場合があります。必要なときに、または魅力的な条件で資金を調達できない場合、研究や製品開発を延期、制限、削減、または中止せざるを得ないことがあります。

将来の商品化の取り組み、または私たちが開発して販売したい製品候補を開発して販売する権利を付与します。

株式の売却を通じて追加の資本を調達した場合、各投資家の所有権は希薄化され、発行する可能性のある証券の条件には、当社の普通株式保有者の権利に悪影響を及ぼす清算やその他の優遇措置が含まれる可能性があります。優先株式ファイナンスは、可能であれば、買収や資本支出、配当の申告など、特定の行動を取る能力を制限または制限する契約を含む契約が含まれる場合があります。

第三者とのコラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達した場合、当社の技術、将来の収益源、研究プログラム、または製品候補に対する貴重な権利を放棄するか、当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。

アット・ザ・マーケット・エクイティ・プログラム

2021年11月、不特定金額の普通株式、優先株式、負債証券、ワラント、および/またはそれらを組み合わせたユニットの募集、発行、売却を登録する登録届出書または登録届出書をフォームS-3で自動的に発効させる登録届出書、または登録届出書をSECに提出しました。同時に、販売代理店であるCowen and Company, LLCと株式分配契約を締結しました。これにより、登録届出書、関連する目論見書、および登録届出書またはAtMプログラムとともに提出された目論見書補足書に基づいて、「市場で」提供される最大2億ドルの普通株式を随時発行および売却することができます。2024年6月30日現在、当社はAtMプログラムの下で13,686,743株の普通株式を平均購入価格5.42ドルで売却し、その結果、純収入は7,190万ドルになりました。

契約上の義務

私たちは、通常の業務過程で、委託製造機関、委託研究機関、その他のベンダーと、研究開発活動やその他の運営目的のサービスや製品の実施を支援する契約を締結します。これらの契約は通常、通知による解約を規定しているため、キャンセル可能な契約であり、契約上の義務と約束の表には含まれていません。

2024年6月30日までの6か月間、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約連結財務諸表に対する注記6「リース」で開示された最低賃貸契約を除き、2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの年次報告書の「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」に記載されている契約上の義務とコミットメントに大きな変更はありませんでした。。

重要な会計方針と見積もりの使用

私たちの重要な会計方針は、未監査の要約連結財務諸表を作成する際に最も重要な判断と見積もりを必要とする方針です。私たちの最も重要な会計方針は、コラボレーションによる収益認識、研究開発費の認識、リース負債の測定、および株式ベースの報酬に関する方針であると判断しました。2024年2月22日にSECに提出された2023年12月31日に終了した年度のForm 10-kの年次報告書に記載されている既存の重要な会計方針に大きな変更はありませんでした。

貸借対照表外の取り決め

SECの適用規則で定義されているように、オフバランスシート契約は締結していません。

アイテム 3.市場リスクに関する定量的・質的開示

私たちは通常の事業過程で市場リスクにさらされています。これらのリスクには、主に金利感応度が含まれます。当社の利息獲得資産は、現金、現金同等物、および有価証券で構成されています。私たちの利息収入は、一般的な金利、主に米国の金利の変化に敏感です。2024年6月30日現在、当社の有価証券は2億2,260万ドルの有価証券を保有していました。これには、社債証券、米国政府債務証券、および米国財務省証券が含まれます。当社の有価証券は本質的に短期間で、加重平均満期日は0.6年です。そのため、これらの利息獲得商品にはある程度の金利リスクが伴いますが、利息収入の過去の変動は当社にとって大きなものではありませんでした。

アイテム 4.統制と手順。

情報開示管理と手続きの評価

当社の経営陣は、最高経営責任者と最高財務責任者の参加を得て、改正された1934年の証券取引法、または2024年6月30日現在の証券取引法に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている開示管理と手続きの有効性を評価しました。「開示管理と手続き」という用語は、取引法の規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されているように、企業が取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、および報告されることを保証するように設計された会社の管理およびその他の手続きを意味します。開示管理と手続きには、会社が取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が蓄積され、必要な開示に関するタイムリーな決定を可能にするために、必要に応じて会社の経営陣（最高執行責任者、最高財務責任者、または同様の職務を遂行する者を含む）に確実に伝達されるように設計された管理と手続きが含まれますが、これらに限定されません。経営陣は、どのような統制や手続きも、それがどれほどうまく設計され運用されても、その目的を達成するための合理的な保証しか提供できないことを認識しており、経営陣は、可能な統制と手順の費用対効果の関係を評価する際に必ずその判断を下します。

2024年6月30日現在の当社の開示管理と手続きの評価に基づいて、当社の最高執行責任者および最高財務責任者は、現在の当社の開示管理と手続きは、その時点での開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制の変更

私たちは内部統制の効率と有効性の向上に継続的に努めています。その結果、会社全体のプロセスが改善されます。2024年6月30日までの四半期に、財務報告に対する当社の内部統制（証券取引法の規則13a-15（f）および15d-15（f）で定義されているとおり）に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

財務報告の有効性には固有の制限があります

私たちのものも含め、財務報告に対する内部統制システムの有効性には、統制と手続きの設計、実装、運用、評価における判断力の行使や、不正行為を完全に排除できないことなど、固有の制限があります。したがって、私たちのものも含め、財務報告に関する内部統制システムは、どんなにうまく設計され運用されても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できません。さらに、将来の期間における有効性の評価の予測には、状況の変化により統制が不十分になったり、方針や手続きの遵守度が低下したりするリスクがあります。私たちは、事業に必要または適切な場合に、内部統制を引き続き監視およびアップグレードするつもりですが、そのような改善が財務報告に対する効果的な内部統制を提供するのに十分であるという保証はありません。「リスク要因-上場企業として運営されている結果、引き続き追加費用が発生し、経営陣は新しいコンプライアンスの取り組みとコーポレートガバナンスの実践にかなりの時間を費やす必要があります。」

パート II-その他の情報

アイテム 1.法的手続き。

時々、私たちは通常の事業過程で生じる法的手続きに巻き込まれる可能性があります。フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付の時点で、私たちは重大な法的問題や請求の当事者ではありませんでした。

アイテム 1A.リスク要因。

当社の普通株への投資には高いリスクが伴います。当社を評価する際には、「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」というタイトルのセクション、およびフォーム10-Qの四半期報告書の最後に記載されている財務諸表と関連メモを含む、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他のすべての情報とともに、以下に説明するリスクを慎重に検討する必要があります。私たちが直面しているのは、以下およびSECへのその他の提出書類に記載されているリスクと不確実性だけではないかもしれません。以下に説明する出来事または進展のいずれかが発生した場合、それらが実際に発生した場合、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに害を及ぼす可能性があります。その結果、当社の普通株式の市場価格が下落し、当社の普通株式への投資の全部または一部を失う可能性があります。

私たちの財政状態と追加資本の必要性に関するリスク

私たちは臨床段階のバイオ医薬品会社で、創業以来大きな損失を被っています。少なくとも今後数年間は損失を被ると予想しており、収益性を達成または維持することはできない可能性があります。

私たちは臨床段階のバイオ医薬品会社で、営業履歴は限られています。2024年6月30日および2023年に終了した6か月間の純損失は、それぞれ1,770万ドルと3,590万ドルでした。2024年6月30日現在、当社の累積赤字は5億7,450万ドルでした。現在まで、私たちは製品の販売から収益を上げておらず、主に公募やその他の普通株式の発行、コラボレーションによる収入、債務融資など、持分の売却を通じて事業資金を調達してきました。製品候補の開発はまだ初期段階です。その結果、規制当局の承認と商品化の準備ができている製品候補が出るまでには、もしあれば数年かかると予想しています。私たちはこれらの活動で決して成功しないかもしれませんし、たとえ成功したとしても、収益を上げるのに十分な収益を生み出すことは決してないかもしれません。収益を上げて収益性を維持するには、大きな収益を生み出す製品の開発、マーケティング承認の取得、商品化を成功させる必要があります。そのためには、製品候補の前臨床試験や臨床試験の成功、追加の製品候補の発見、臨床試験実施のための第三者との取り決めの確立、臨床および商業規模での製造の調達、製品候補のマーケティング承認の取得、マーケティング承認を得る可能性のある製品の製造、マーケティング、販売、開発協力者の特定などが含まれますが、これらに限定されません。製品候補既存の製品候補の特定または追加用途を行い、コラボレーションパートナー向けの製品候補の開発を無事完了しました。

少なくとも今後数年間は、多額の出費と営業損失の増加が続くと予想しています。次の場合、私たちの経費は大幅に増加すると予想しています。

•製品候補のヒト第一段階および後期段階の臨床試験を開始、実施し、成功裏に完了させるとともに、独自の研究開発ポートフォリオの範囲を拡大するにつれて。

•当社のTORPEDOプラットフォームを活用して、追加の製品候補を特定し、前臨床および臨床開発に進めてください。

•TORPEDOプラットフォームの機能を拡張してください。

•臨床試験を無事に完了した製品候補については、販売承認を求めてください。

•最終的には、販売、マーケティング、流通のインフラを確立し、外部の製造能力を拡大して、マーケティングの承認を得ることが期待される製品を商品化する。

•私たちの知的財産ポートフォリオを推進、拡大、維持、保護します。そして

•追加の製品候補を進めたり、既存の製品候補を開発し続けたりするときに、変化するビジネスニーズを満たすために人員配置のニーズを管理します。

さらに、公開企業としての運営に関連して、多額の法務、会計、保険、投資家向け広報、その他の費用を含む、追加費用が引き続き発生すると予想されます。

FDA、欧州医薬品庁、その他の規制当局から、現在予定されている試験に加えて試験を実施するよう要求された場合、または適切な製造手配の確立や臨床試験の完了、あるいは製品候補の臨床開発に遅れが生じた場合、当社の経費は予想以上に増加する可能性があります。

医薬品開発には数多くのリスクと不確実性があるため、発生する費用の増加のタイミングや金額、あるいはもしあれば、いつ収益性を達成できるかを正確に予測することはできません。たとえ収益性を達成したとしても、四半期または年次ベースでは収益性を維持または向上させることができない場合があります。収益を上げることができず、収益性を維持できなければ、会社の価値が下がり、資金調達、研究開発活動の維持、事業の拡大、事業の継続が損なわれる可能性があります。当社の価値または普通株式の価値が下落すると、投資の全部または一部が失われる可能性もあります。

私たちが開発した製品候補の1つ以上が商業販売が承認された場合、それらの承認された製品候補の商品化に関連して多額の費用が発生することが予想されます。承認された製品の販売から収益を得ることができたとしても、利益を上げることができず、事業を継続するために追加の資金を調達する必要があるかもしれません。

事業目標を追求し、事業を継続するには、多額の追加資金が必要になります。必要なときに資金を調達できない場合、研究プログラムや製品開発プログラム、または将来の商品化の取り組みを延期、制限、削減、または終了せざるを得ない場合があります。

継続的な活動に関連して、経費は大幅に増加すると予想しています。特に、現在および将来の製品候補のヒトファーストインヒューマン臨床試験の準備と開始、実施、完了、TORPEDOプラットフォームを発展させて研究開発活動を継続し、独自の研究開発ポートフォリオを拡大し、現在および将来の前臨床プログラムの臨床試験を開始および継続し、場合によってはマーケティング承認を求めるためです。さらに、製品候補のいずれかについてマーケティング承認を取得した場合、製品の製造、マーケティング、販売、流通に関連する多額の商品化費用が発生すると予想されます。さらに、公開会社としての運営に関連して、引き続き追加費用が発生すると予想しています。したがって、継続的な事業に関連して、多額の追加資金を調達する必要があります。必要なときに、または魅力的な条件で資金を調達できない場合、研究、製品開発プログラム、または将来の商品化活動を延期、制限、削減、または終了するか、そうでなければ自分で開発して販売したい製品候補を開発および販売する権利を付与する必要があります。

2024年6月30日現在、当社の現金、現金同等物、および有価証券は約2億9,570万ドルでした。これらの資金と、2024年1月のリストラによる予想されるコスト削減は、2027年までに計画されている運営費を賄うのに十分だと考えています。この見積もりは、間違っていると判明する可能性のある仮定に基づいており、現在の資本資源は、現在の予想よりも早く枯渇する可能性があります。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•当社の製品候補を対象に、現在進行中および計画中のヒトへの最初の第1/2相臨床試験のタイミング、進捗状況、費用、結果、およびそれらの製品候補の将来の臨床開発のタイミング、進捗状況、費用、結果。

•臨床開発段階のプログラムやその他の製品候補と開発プログラムの範囲、進捗状況、費用、結果。

•当社が追求する他の製品候補の数と開発要件。

•現在進行中のコラボレーションの成功。

•製品候補の規制審査の費用、時期、結果。

•当社がマーケティング承認を受けた、または受ける予定の製品候補のいずれかについて、製品の製造、マーケティング、販売、流通を含む将来の商品化活動の費用と時期。

•マーケティングの承認を受けた製品候補の商業販売から受け取った収益（ある場合）と、そのような収益を受け取る時期。

•前臨床研究、臨床試験、および/またはサプライチェーンで発生した、世界的な健康被害による遅延を含む、あらゆる遅延または中断

•特許出願の準備、出願、手続き、知的財産権の維持と行使、および知的財産関連の請求の弁護にかかる費用と時期。そして

•製品候補の開発や商品化、またはTORPEDOプラットフォームへのアクセスのために、他のバイオテクノロジー企業や製薬企業と、もしあれば、有利な条件で協力協定を結ぶことができる。

現在の現金、現金同等物、および有価証券だけでは、規制当局の承認を得ても、どの製品候補にも資金を提供できません。その結果、完成するためには多額の追加資本を調達する必要があります

製品候補の開発と商品化。潜在的な製品候補を特定し、前臨床研究や臨床試験を実施することは、時間と費用がかかり、不確実なプロセスであり、完了するまでに何年もかかります。マーケティングの承認を得て製品を販売するために必要なデータや結果を生成することは決してありません。さらに、当社の製品候補は、承認されても商業的に成功しない可能性があります。私たちの商業収益は、もしあれば、もしあれば、数年間は商業的に利用できないと予想される製品の販売から得られます。十分な追加資金が、許容できる条件で入手できない場合や、まったく利用できない場合があります。さらに、現在または将来の事業計画に十分な資金があると考えていても、有利な市況や戦略的考慮事項により、追加の資本を求める場合があります。

私たちが開発した製品候補の1つ以上が商業販売が承認された場合、それらの承認された製品候補の商品化に関連して多額の費用が発生することが予想されます。承認された製品の販売から収益を得ることができたとしても、利益を上げることができず、事業を継続するために追加の資金を調達する必要があるかもしれません。

私たちはまだ開発ライフサイクルの初期段階にあるため、これまでの事業の成功を評価したり、将来の存続可能性を評価したりするのが難しいかもしれません。

私たちは2015年後半に事業を開始し、2021年に最初の第1/2相臨床試験を開始しました。これまでの私たちの活動は、会社の組織と人員配置、事業計画、資金調達、発見と研究活動の実施、特許出願の提出、潜在的な製品候補の特定、TORPEDOプラットフォームの開発と推進、前臨床試験の実施、製品候補の初期量の製造に関する第三者との取り決めの確立、初期段階の臨床試験の準備と実施に限定されていました。私たちは現在臨床試験を続けており、パートナーのBetta Pharmaによる追加の臨床試験の開始を見込んでいますが、他の製品候補はすべてまだ発見段階にあります。私たちは、臨床試験を成功裏に完了したり、マーケティング承認を取得したり、商業規模の製品を直接または第三者を通じて製造したり、製品の商品化を成功させるために必要な販売、マーケティング、流通活動を実施したりする能力をまだ示していません。したがって、私たちの将来の成功や存続可能性についてあなたがする予測は、私たちの事業の歴史が長い場合や、過去にこの種の活動の一部またはすべてをすでに成功させてきた場合ほど正確ではない可能性があります。

さらに、バイオ医薬品企業として、予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、その他の既知および未知の課題に直面する可能性があります。ある時点で、研究開発に焦点を当てた会社から商業活動をサポートできる会社に移行する必要がありますが、その移行が成功しない可能性があります。

当社の財政状態と経営成績は、さまざまな要因により、四半期ごと、また年ごとに大きく変動し続けると予想していますが、その多くは当社の制御が及ばないものです。したがって、四半期または年次決算を将来の業績の指標として当てにするべきではありません。

追加の資本を調達すると、株主が希薄になったり、事業が制限されたり、当社の技術や製品候補の権利を放棄せられたりする可能性があります。

製品の販売から多額の収益を生み出すことができるようになるまでは、株式発行、株式発行、私募による資金調達、資金調達、コラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約を組み合わせて、必要な資金を調達したいと考えています。私たちのコラボレーションにより、将来的に支払いを受ける可能性がありますが、現在、外部からの確固たる資金源はありません。株式または転換社債の売却を通じて追加の資本を調達した場合、お客様の所有権は希薄化され、当社が将来発行する可能性のある有価証券の条件には、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす清算またはその他の優先権が含まれる場合があります。デットファイナンスと優先エクイティファイナンスは、可能であれば、追加債務の発生、買収、資本支出や配当の申告など、特定の行動を取る能力を制限または制限する契約を含む契約が含まれる場合があります。

第三者とのコラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術、将来の収益源、研究プログラム、または製品候補に対する貴重な権利を放棄するか、または当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。

製品候補の発見と開発に関連するリスク

標的タンパク質分解のためのTORPEDOプラットフォームをベースにした製品候補の発見と開発に対する私たちのアプローチは証明されていません。そのため、開発に要する時間、コスト、製品の開発が成功する可能性を予測することは困難です。

標的タンパク質分解を使用して病気を治療することは、新しい治療法です。私たちの将来の成功は、この新しい治療アプローチの開発が成功するかどうかにかかっています。私たちのTORPEDOプラットフォームで開発されたもののように、標的タンパク質分解を使用する小分子製品候補はごくわずかで、いずれもヒトで試験されていません

当社のTORPEDOプラットフォームを通じて開発された製品候補は、米国、ヨーロッパ、またはその他の管轄区域で承認されています。これらの種類の治療薬の開発の実現可能性の基礎となるデータは暫定的なものであり、限られています。標的タンパク質分解剤について他の開発者が不利な発見をした場合、当社の製品候補の開発が重大な影響を受けるリスクがあります。ユビキチンプロテアソーム経路を利用してタンパク質ターゲットを分解する小分子の発見と開発は、主にユビキチンプロテアソームシステムの特定の構成要素（標的タンパク質のユビキチン化に関与するE3リガーゼとそれらに必要なアクセサリータンパク質を含む）の複雑さと機能、生化学、構造生物学についての理解の限界、およびタンパク質間を促進する化合物のエンジニアリングの課題によって妨げられてきました。タンパク質相互作用。

TORPEDOプラットフォームの下で分解剤候補を開発する取り組みの基礎となる科学的研究は継続中であり、TORPEDOプラットフォームから派生した治療法の開発の実現可能性を裏付ける科学的証拠は暫定的で限られています。さらに、特定のがん患者は、病気の原因となるタンパク質を阻害する承認された薬剤に対して固有の一次耐性を示し、他の患者はこれらの阻害剤に対して二次耐性を獲得しました。当社の製品候補には、現在市販されている病気の原因となる酵素の阻害剤に耐性を与える特定の突然変異を分解する能力があると考えていますが、当社の製品候補に対する患者さんへの固有の一次耐性または後天的な二次耐性は、私たちの取り組みの基礎となる科学的研究が矛盾していることが判明した場合と同様に、その臨床的利益を妨げたり減少させたりします。

臨床試験は進行中ですが、現時点では、どの製品候補の臨床試験もまだ完了していません。その結果、私たちは主力製品候補の患者に対する安全性を評価し始めたばかりで、他の初期段階の製品候補のヒトに対する安全性はまだ評価していません。初期段階の製品候補の中には、動物実験で目に見える結果が出ているものもありますが、動物への影響に関する安全性データセットは限られています。さらに、これらの製品候補は、人体では同じ化学的および薬理学的特性を示さない可能性があり、予期しない、効果がない、または有害な方法で人間の生体システムと相互作用する可能性があります。その結果、現在または将来の製品候補のいずれかによる治療により、現時点では予測できない悪影響が生じる可能性があります。

さらに、私たちのような新製品候補の規制当局の承認プロセスは、他のよく知られている、または広く研究されている製品候補よりも費用がかかり、時間がかかる可能性があります。他の企業も標的タンパク質分解に基づく治療法を開発していますが、現時点では、このような治療法を承認している規制当局はありません。その結果、製品候補の開発にかかる時間とコストを予測することがより困難になり、TORPEDOプラットフォーム、または類似または競合するタンパク質分解プラットフォームを適用した結果、市販の承認に至る製品候補の開発につながるかどうかを予測できません。TORPEDOプラットフォームや研究プログラムに関連して将来発生する開発上の問題により、大幅な遅延や予期せぬコストが発生したり、商業的に実行可能な製品の開発が妨げられたりする可能性があります。これらの要因のいずれかにより、前臨床試験や開始する可能性のある臨床試験を完了できなくなったり、開発する可能性のある製品候補を適時または収益性の高い方法で商品化できなくなったりする可能性があります。

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、特定の製品候補の臨床試験を開始しましたが、他の製品候補はまだ発見段階にあります。製品候補の臨床開発、開発、規制当局の承認の取得、商品化を進められない場合、または商品化に大幅な遅れが生じた場合、当社の事業は重大な損害を受ける可能性があります。

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、臨床試験が進行中ですが、他の製品候補は現在発見段階にあります。その結果、失敗するリスクが高くなります。私たちは、TORPEDOプラットフォームの構築と、リードプログラムを含む現在の製品候補の前臨床開発の特定と実施に、ほぼすべての努力と財源を投資してきました。製品販売から収益を生み出す能力は、たとえそれが数年間続くとは予想していませんが、1つ以上の製品候補の開発が成功し、最終的に商品化されるかどうかに大きく依存します。製品候補が成功するかどうかは、次のようないくつかの要因に左右されます。

•私たちの財源やその他の資源の十分さ。

•臨床試験の開始に成功しました。

•臨床試験への患者の登録、実施、完了の成功。

•該当する規制当局からの販売承認の領収書および関連する条件。

•製品候補の特許または企業秘密保護および規制上の独占権の取得と維持

•製品候補の臨床供給と商業供給の両方について、第三者メーカーと適切な取り決めをする。

•希望する適応症に適した治療特性を実現する製品候補を開発しています。

•承認された場合、単独で、または他の企業と協力して、販売、マーケティング、流通能力を確立し、当社製品の商業販売を開始します。

•患者、医学界、および第三者支払者による当社製品の承認（承認された場合）。

•第三者保険の取得と維持、および適切な払い戻し

•当社製品の継続的な許容可能な安全プロファイルを確立し、承認後もそのプロファイルを維持する。

•他の治療法と効果的に競合すること。そして

•当社の製品候補を開発している市場で、前述のいずれかをタイムリーに達成するための、第三者のコラボレーションパートナーのスキルと成功。

これらの要素の1つ以上をタイムリーに、またはまったく達成できない場合、製品候補の商品化が大幅に遅れたり、成功しなかったりして、事業に重大な損害を与える可能性があります。さらに、規制当局の承認を受けなければ、事業を継続できない可能性があります。

私たちよりも実績のある企業、または私たちよりも大きな足跡を持つ企業と比較して、INDの申請、INDの提出、または臨床試験の開始、登録、実施を可能にする前臨床試験を完了した企業としての経験は比較的限られています。

INDを可能にする前臨床試験を完了した企業としての私たちの経験は、4つの製品候補の臨床開発を開始した私たちの仕事から得られます。この作業はかなりの進歩を示していますが、これまでのところ、臨床試験の開始、登録、実施における企業としての経験はまだ比較的限られています。その理由の1つとして、私たちはこの分野で進歩を続けていますが、予定されている臨床試験が予定通りに開始、登録、または完了するかどうか確信が持てません。さらに、最初にINDを提出した時点で、該当する規制当局がINDSに記載されている臨床試験の設計と実施に同意したとしても、それらの規制当局が将来要件を変更しないことを保証することはできません。これらの考慮事項は、上記のIND、将来提出する可能性のある追加のIND、および既存または新規のINDの修正として提出する可能性のある新しい臨床試験にも適用されます。

さらに、大規模な臨床試験では、多額の追加財源と管理リソースが必要になり、第三者の臨床研究者、委託研究機関（CRO）、およびコンサルタントへの依存が必要になります。第三者の臨床研究者、CRO、コンサルタントに頼っていると、制御できない遅延が発生する可能性があります。また、現在臨床開発中の各製品候補について、CROを雇ってヒト初の第1/2相臨床試験を主導しています。前臨床試験や臨床試験の実施を第三者に任せていると、研究や試験のプロトコルを適切に遵守できなかったり、規制当局に提出する予定の研究や試験に必要な優良検査基準や優良臨床基準（GCP）に従わなかったりするリスクにさらされます。また、十分な数の治験責任者、CRO、コンサルタントを適時またはまったく特定して契約できない場合もあります。また、臨床試験の開始後に、CROの変更が必要であると判断し、過去に決定したこともあります。他の製品候補に必要な場合は、現在または将来のCROがいなくても、適時に、またはまったく受け入れられる条件で、適切な契約上の取り決めを交渉し、締結できるという保証はありません。

当社の前臨床試験や臨床試験では、製品候補の安全性と有効性が十分に実証されない場合があり、開発、規制当局の承認、商品化が妨げられたり、遅れたりします。さらに、前臨床試験の結果は、後の研究や試験の将来の結果を予測できない場合があり、臨床試験の最初の成功は、それらの試験が完了したとき、または後の段階の臨床試験で得られた結果を示すものではない場合があります。

製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、長期にわたる複雑で費用のかかる前臨床試験と臨床試験を通じて、当社の製品候補が各対象適応症に使用しても安全で効果的であることを実証する必要があります。このテストは費用がかかり、完了するまでに何年もかかることがあります。さらに、これらの活動の結果は本質的に不確実です。失敗は臨床開発プロセスのどの時点でも発生する可能性があり、当社の製品候補の多くは開発の初期段階にあり、ヒトでテストされたことがないため、失敗のリスクが高くなります。さらに、標的タンパク質分解剤は比較的新しいクラスの製品候補であるため、このクラスの他の開発者が前臨床または臨床試験で失敗したり、不利な結果を見たりすると、プログラムの成功に大きな影響を与える可能性があります。市場性のある製品の開発には成功しないかもしれません。

また、製品候補の前臨床試験や初期の臨床試験の結果が、後の段階の臨床試験の結果を予測できない可能性もあります。前臨床データと臨床データはしばしば変動しやすいです

解釈と分析、そして自社の製品候補が前臨床試験や臨床試験で満足のいく結果を出したと信じている多くの企業は、それでも自社製品のマーケティング承認を得ることができませんでした。製品候補は、前臨床試験や初期の臨床試験で有望な結果を示すかもしれませんが、その後の臨床試験では効果や安全性が証明されない場合があります。現在進行中および計画中の製品候補のヒトへの最初の第1/2相臨床試験の用量漸増部分の結果は、これらの製品候補または他の製品候補の今後の臨床試験の結果を予測できない場合があり、第1/2相臨床試験の第2相部分に進むには不十分な場合があります。動物実験は人間での試験とは異なる条件下で行われるため、動物試験の結果は人間の経験を正確に予測できない場合があります。

通常、前臨床試験や臨床試験を経て製品候補が失敗したことによる離職率は非常に高いです。最終的に中止することを決定した第1/2相臨床試験の対象であったCFT8634製品候補の場合と同様に、臨床試験の製品候補は、前臨床試験および/または初期段階または初期段階の臨床試験を順調に進めたにもかかわらず、望ましい安全性と有効性を示さない場合があります。同様に、初期の小規模な臨床試験では、大規模な基幹臨床試験における最終的な安全性や有効性を予測できない場合があります。特に、計画している早期臨床試験またはこれらの試験のデザインに参加する患者数が少ないため、これらの試験の結果が後の臨床試験の結果を予測しにくくなる可能性があります。バイオ医薬品業界の多くの企業は、以前の試験で有望な結果が出たにもかかわらず、有効性の欠如、有効性の持続性の不足、または容認できない安全性の問題により、高度な臨床試験で大きな挫折を経験しています。前臨床試験や臨床試験を開始する製品候補のほとんどは、市場性のある製品として承認されることはありません。当社の臨床開発におけるこのような性質の失敗は、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

さらに、私たちの製品候補の最初の臨床試験は、患者が治験薬候補を受け取っているのか、それとも既存の承認薬またはプラセボを受け取っているのかを患者と治験責任者の両方が知ることができる非盲検試験になると予想しています。これは、現在進行中のヒトファーストインヒト臨床試験の場合であり、現在臨床開発に進むことが期待されている追加の製品候補のヒトファーストインヒト臨床試験にも当てはまります。非盲検臨床試験では、多くの場合、治験薬のみをテストし、異なる用量レベルでテストすることもあります。オープンラベル臨床試験にはさまざまな制限があり、治療効果が誇張されることがあります。オープンラベル臨床試験の患者は治療を受けているときに気づいているからです。さらに、オープンラベル臨床試験は「研究者バイアス」の影響を受ける可能性があります。臨床試験の生理学的結果を評価およびレビューする人は、どの患者が治療を受けたかを知っており、この知識があれば治療を受けたグループの情報をより好意的に解釈する可能性があります。

当社が実施した、または実施した前臨床試験または臨床試験では、当社の製品候補を販売するための規制当局の承認を得るのに必要な安全性と有効性が実証されない場合があります。現在または将来の前臨床試験または臨床試験の結果が、製品候補の安全性と有効性に関して決定的でない場合、標的の分解の証拠が臨床効果と相関しない場合、統計的かつ臨床的に有意義な臨床エンドポイントを満たしていない場合、または製品候補に関連する安全上の懸念がある場合、それらの製品候補のマーケティング承認の取得が妨げられたり、遅延したりする可能性があります。場合によっては、プロトコルに定められた試験手順の変更、患者集団の規模とタイプの違い、臨床試験プロトコルの変更と順守、臨床試験参加者の脱落率など、さまざまな要因により、同じ製品候補の異なる前臨床試験と臨床試験の間で、安全性や有効性の結果に大きなばらつきがあることがあります。

いくつかの製品候補の臨床試験を開始しましたが、そのうちのいくつかは継続中ですが、他の製品候補の臨床試験はまだ開始していません。すべての薬がそうであるように、オンターゲット毒性、オフターゲット毒性、または化学物質ベースの毒性を含むその他の薬物毒性のメカニズムに関連する製品候補の使用に関連する副作用が発生する可能性があります。私たちの臨床試験の結果、この種の副作用の重症度と有病率は高く、容認できないほど明らかになる可能性があります。許容できないレベルの毒性が認められた場合、または当社の製品候補に予想外の他の特性がある場合は、開発を中止するか、用量レベルや投与スケジュールなどに基づいて開発計画を変更するか、望ましくない副作用やその他の特性がより少ないか、リスクと利益の観点から許容範囲が狭い、より狭い用途や亜集団に開発を制限する必要があります。たとえば、安全性に関するシグナルが確認されたため、進行中のセムシドミド（CFT7455）の第1/2相臨床試験（CFT7455）では、この臨床試験を引き続き進めるため、投与スケジュールを変更しました。さらに、許容できないレベルの副作用が観察された場合、または類似の標的タンパク質分解剤を開発している他の開発者が自社の薬剤候補で許容できない重症度または有病率を発見した場合、試験は中断または中止され、FDAまたは同等の外国の規制当局から、標的適応症の一部またはすべての製品候補のさらなる開発を中止するか、製品候補の承認を拒否するよう命じることができます。薬物関連の副作用は、患者の募集や登録された患者が進行中の試験を完了する能力に影響を与えたり、製造物責任の請求が発生したりする可能性もあります。がん治療のための初期段階の検査で最初に有望であることが示された多くの化合物は、その後

化合物のさらなる開発を妨げる副作用を引き起こすことが判明しました。これらの出来事はいずれも、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

発表または公開された当社の臨床試験の中間トップラインおよび予備データから導き出された結論と分析は、患者データが入手可能になるにつれて随時変化する可能性があります。さらに、当社が提供するすべての中間データは、引き続き監査および検証手続きの対象となり、最終データに重大な変更が生じる可能性があります。

時々、臨床試験の中間データまたはトップラインの予備データを公開することがあります。私たちが実施する可能性のある臨床試験の中間データは、患者の登録が継続し、より多くの患者データが利用可能になるにつれて、1つまたは複数の臨床結果が大幅に変化する可能性があるというリスクがあります。さらに、暫定データまたはトップラインデータも監査および検証手続きの対象となり、最終データは、以前に発表または公開した暫定データと、場合によっては重大な点で異なる場合があります。そのため、中間データおよび暫定データは、最終データが利用可能になるまでは注意して見る必要があります。暫定データまたは中間データと最終データとの不利な相違は、当社の評判、事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

医薬品開発は時間と費用のかかるプロセスで、結果は不確実です。製品候補の開発と商品化が、予期しない費用が発生したり、完了が遅れたり、最終的には完了できなくなったりすることがあります。

いくつかの製品候補の臨床試験を開始しましたが、そのうちの1つは中止することを選択しました。パートナーのBetta Pharmaを通じてCFT8919の臨床試験が開始される予定ですが、他のすべての製品候補は現時点ではまだ発見段階にあり、すべての製品候補が失敗するリスクは依然として高いです。当社の製品候補が、いつ、人体に対して有効または安全であることが証明されるか、または市販承認を受けるかどうかを予測することはできません。製品候補の販売について規制当局から販売承認を得る前に、製品候補の安全性と有効性をヒトで実証するための広範な臨床試験を実施する必要があります。

臨床検査は費用がかかり、設計や実施が難しく、登録して完了するまでに何年もかかることがあり、時期や結果も不明です。プロセスのどの段階でも、1つまたは複数の臨床試験が失敗する可能性があります。臨床試験中または臨床試験の結果、市販承認の取得や製品候補の商品化が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。これには以下が含まれます。

•臨床試験デザインに関する規制当局との合意に達するのが遅れたり、達成できなかったり、ヒト臨床試験への参入を可能にするために許容できる前臨床結果が得られなかったり。

•臨床試験の実施に必要な製品候補またはその他の材料の供給または品質が不十分または不十分である可能性があります。これには、当社または特定の機能を実行するために契約した第三者による製品候補品の試験、検証、製造、および臨床現場への配送が遅れたことが原因が含まれます。

•将来の試験施設またはCROとの受諾可能な臨床試験契約または臨床試験プロトコルに関する合意に達するのが遅れたり、達成できなかったりすること。

•規制当局または機関審査委員会（IRB）が、当社または当社の研究者に臨床試験の開始または将来の試験施設での臨床試験の実施を許可しなかったこと。

•十分に研究されておらず、病気の自然史や経過がよくわかっていない疾患については、臨床試験の設計やエンドポイントの選択が難しい。

•長期間の臨床観察または得られたデータの分析を必要とする可能性のある特定の臨床エンドポイントの選択。

•製品候補の臨床試験に必要な患者数が予想よりも多い場合や、これらの臨床試験への登録が予想よりも遅い場合や、参加者が予想よりも高い割合でこれらの臨床試験を中止したり、治療後のフォローアップに戻れなかったり、臨床試験に参加するのに適した患者を募集できない場合があります。

•当社の製品候補には、望ましくない副作用やその他の予期しない特徴があり、その結果、当社または当社の研究者、規制当局、またはIRBは、臨床試験を中断または中止することがあります。

•参加者が容認できない健康上のリスクにさらされていることが判明したなど、さまざまな理由で製品候補の臨床試験を中断または中止しなければならない場合があります。

•私たちが契約している第三者は、規制要件を遵守しなかったり、当社に対する契約上の義務を適時に履行しなかったり、まったく履行しなかったりする可能性があります。

•規制当局またはIRBから、当社または当社の治験責任医師が、規制要件の不遵守や容認できない安全上のリスクなど、さまざまな理由で臨床試験を中断または中止するよう要求すること。

•製品候補の臨床試験では、陰性または決定的でない結果になる可能性があり、追加の臨床試験を実施したり、用量レベルや投与スケジュールなどに関する開発計画を変更したり、製品開発プログラムを中止したりすることを決定したり、規制当局が当社に要求したりする場合があります。

•製品候補の臨床試験の費用は、予想よりも高くなる可能性があります。

•適切な訓練を受けたまたは経験豊富な臨床研究員や医療スタッフの不足、またはサイトの契約と活性化に関与するこれらの機関での十分なサポート担当者の不足を含むがこれらに限定されない人員不足は、臨床試験のタイムリーで効率的な実施に遅延やその他の課題をもたらす可能性があります。

•重篤な有害事象、あるクラスの製品候補に関する懸念の結果、または当社の臨床試験事業所、試験施設、製造施設の検査後に、規制当局による臨床保留の措置を取ること。

•製品候補に関連して、その潜在的な利点を上回るとみなされる重篤な有害事象の発生。そして

•最近のCOVID-19パンデミックなど、世界的な健康の流行によって引き起こされた混乱により、このような問題に遭遇する可能性が高まったり、予定されている臨床試験の開始、登録、実施、完了が遅れたりする可能性があります。

また、米国やその他の法域における規制方針の進化により、臨床開発プログラムで課題に直面する可能性があります。たとえば、2021年に、FDAのオンコロジーセンターオブエクセレンスは、オンコロジー医薬品開発における用量選択を改革するイニシアチブであるProject Optimusを立ち上げました。製品候補に選択された1つまたは複数の用量が、有効性、安全性、耐容性を最大限に高めることを私たちが十分に確立していないとFDAが判断した場合、FDAは当社に追加の臨床試験を実施するか、追加の投与関連情報を生成するよう要求することがあります。これにより、当社の臨床開発プログラムの大幅な遅延や費用の増加につながる可能性があります。

現在検討しているもの以外に、製品候補について追加の臨床試験やその他の試験を実施する必要がある場合、製品候補やその他の試験の臨床試験を正常に登録または完了できない場合、これらの試験または検査の結果が肯定的でない、またはわずかに肯定的であった場合、または製品候補に関連して安全上の懸念がある場合、次のことを行うことがあります。

•製品候補のマーケティング承認の取得が遅れる（もしあれば）。

•意図したほど広くない、または希望するほど広範ではない適応症や患者集団の承認を得る。

•重大な使用または流通上の制限や安全上の警告を含むラベルを貼って承認を得る。

•マーケティングの承認を得るために、追加の臨床試験を実施する必要があります。

•規制当局に承認を撤回または一時停止させるか、リスク評価および軽減戦略（REMS）という形で製品候補の配布に制限を課すようにする。

•市販後の追加テスト要件や製品の管理方法の変更の対象になる、または

•マーケティングの承認を得た後、当社の製品を市場から削除してもらってください。

前臨床試験や臨床試験、または市販承認の取得が遅れると、製品開発コストも増加します。いくつかの製品候補の臨床試験を開始し、パートナーのBetta Pharmaを通じてCFT8919の臨床試験を開始する予定ですが、他の臨床試験が計画どおりに開始されるのか、再構築が必要なのか、予定通りに完了するのか、それともまったくわかりません。また、臨床試験が大幅に遅れると、当社が製品候補を商品化する独占権を持つ期間が短縮されたり、競合他社が当社より先に製品を市場に投入できるようになり、製品候補の商品化を成功させる能力が損なわれたりする可能性があり、その結果、当社の事業、経営成績、財政状態、見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、がん治療はファーストライン、セカンドライン、サードラインと特徴付けられることがあります。FDAは、新しい腫瘍療法を最初は第三選択治療のみ、またはその後の使用、つまり他の2つ以上の治療法が失敗した後の使用に承認することがよくあります。がんが早期に発見された場合、一次治療、通常は全身抗がん療法（化学療法など）、手術、放射線療法、またはこれらの組み合わせが、がんを治したり、治癒せずに寿命を延ばしたりするのに十分な場合があります。二次治療と第三選択療法は、以前の治療で効果がないことが示された場合に患者に投与されます

効果的。現在進行中および計画中の初期段階の臨床試験は、以前に1回以上の治療を受けた患者を対象としています。最初は、主力製品候補の二次治療または第三選択療法として規制当局の承認を求める予定です。その後、十分に有益であることが証明された製品については、一次治療薬としての承認を求める予定ですが、私たちが開発する製品候補は、たとえ二次治療または第三選択療法が承認されたとしても、第一選択療法に承認されない可能性があり、第一選択療法の承認を求めたり受けたりする前に、追加の臨床試験を実施しなければならない場合があります。

標的タンパク質分解は、既存および新興のバイオテクノロジー企業や製薬企業から大きな関心を集め続けている新しい方法です。その結果、私たちは激しい競争に直面しており、その結果、他社が同じ適応症や患者集団を対象に、私たちよりも先に、または私たちよりも成功裏に製品を発見、開発、または商品化する可能性があります。

バイオテクノロジーと製薬業界は、技術の急速な進歩、激しい競争、専有製品の重視が特徴です。私たちは、タンパク質分解、抗体療法、抑制性核酸、免疫療法、遺伝子編集、または遺伝子治療開発プラットフォームを使用する第三者や、小分子阻害剤などのより伝統的な治療法に焦点を当てている企業との競争に直面しており、今後も直面し続けます。私たちが直面している、そしてこれから直面する競争は、大手製薬会社、特殊製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、公的および民間の研究機関など、複数のソースから発生する可能性があります。

標的タンパク質分解は、患者の治療成績を改善する治療法を提供する可能性を秘めた新しい治療法です。その結果、多くのバイオテクノロジー企業や製薬企業はすでに分解ベースの治療法の開発に取り組んでおり、この分野に参入する企業の数は増え続けています。Arvinas, Inc.、アステラス製薬、Biotheryx, Inc.、Captor Therapeutics, Inc.、Cullgen Inc.、Foghorn Therapeutics, Inc.、Foghorn Therapeutics, Inc.、Frontier Medicines Corporation、Glubio Therapeutics, Inc.、Kymera Therapeutics, Inc.、Monte Roseなど、標的タンパク質分解用のキメラ小分子をベースにした製品候補を開発しているバイオテクノロジー企業がいくつかあります。セラピューティクス株式会社、Nurix Therapeutics, Inc.、Orum Therapeutics, Inc.、PhoreMost, Ltd.、Plexium, Inc.、Salarius Pharmaceuticals, Inc.、Speed Therapeutics, Inc.、Sk Life Science Labs.、(aSk Biopharmaceuticalsの子会社）、およびVividion Therapeutics, Inc.（バイエルAGの子会社）。さらに、アムジェン、アストラゼネカ社、ブリストル・マイヤーズスクイブ社（およびその子会社であるセルジーン社）、グラクソ・スミスクライン社、ジェネンテック株式会社、ノバルティス・インターナショナルAGなど、いくつかの大手製薬会社や学術機関がこの分野への投資と研究を開示しています。他のタンパク質分解療法との競争に加えて、私たちが開発する製品はすべて、低分子療法、抗体細胞療法、遺伝子療法など、他の種類の治療法との競争に直面する可能性があります。

現在または潜在的な競合他社の多くは、単独で、または提携パートナーとともに、研究開発、製造、前臨床試験、臨床試験の実施、規制当局の承認の取得、承認された製品のマーケティングにおいて、私たちよりもはるかに多くの財源と専門知識を持っています。これらの競合他社は、資格のある科学者と管理者の採用と維持、臨床試験施設の設立、臨床試験のための患者登録のほか、当社の製品候補を補完する、または必要な技術の取得においても、当社と競合しています。製薬業界やバイオテクノロジー業界での合併や買収により、さらに多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があり、その規模では競争が難しい場合があります。中小企業や初期段階の企業も、特に大規模で確立された企業との協業契約を通じて、重要な競争相手になる可能性があります。競合他社が、私たちが開発する可能性のあるどの製品候補よりも、より安全で効果的で、副作用が少ない、またはそれほど深刻ではなく、便利で、または安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。また、競合他社は、自社の製品候補について、私たちが承認を得るよりも早く、FDAやその他の規制当局の承認を得る可能性があります。その結果、競合他社は、私たちが市場に参入する前に強力な市場での地位を確立する可能性があります。さらに、多くの場合、ジェネリック医薬品の使用を奨励しようとする保険会社やその他の第三者支払者によって、当社の競争力が影響を受ける可能性があります。現在、私たちが追求している特定の適応症に対応するジェネリック製品が市場に出回っていますが、今後数年間で他のジェネリック医薬品も発売される予定です。私たちの製品候補が承認されれば、競合するジェネリック製品よりもかなり割高な価格になると予想しています。

純営業損失の繰越金と研究開発税額控除の繰越を利用する当社の能力は限られている可能性があります。

2023年12月31日現在、連邦純営業損失の繰越額は2億1,490万ドル、米国州の純営業損失の繰越額は3億1,530万ドルで、その一部は2043年までのさまざまな日に失効します。現行法では、2017年以降に開始する課税年度に発生した連邦純営業損失は失効せず、無期限に繰り越すことができますが、2020年12月31日以降に開始する課税年度にかかる連邦純営業損失を控除できるのは、純営業損失の繰越額または法人の調整後課税所得の80％のどちらか少ない方に限定されます（改正された1986年の内国歳入法の第382条が適用されます）。さまざまな州がそうするかどうか、またどの程度までそうするかは不明です

連邦税法に準拠しています。さらに、州レベルでは、純営業損失の使用が停止されたり制限されたりする期間があり、これにより、未払いの州税が加速したり、恒久的に増加したりする可能性があります。

2023年12月31日現在、米国連邦および州の研究開発税額控除の繰越額もそれぞれ1,260万ドルと520万ドルで、2043年までのさまざまな日付で有効期限が切れます。これらの税額控除の繰越額は、未使用で期限切れになり、将来の所得税負債を相殺するために利用できなくなる可能性があります。

さらに、改正された1986年の内国歳入法の第382条と第383条、または同法、および対応する州法の規定に基づき、企業が「所有権の変更」（一般に、3年間にわたって株式所有権の価値で50％を超える変動と定義されます）を受けた場合、その法人は変更前の純営業損失の繰越およびその他の変更前の税属性を利用して相殺することができます収入や税金の変更には制限があるかもしれません。2021年に、設立当初から2020年12月31日までの所有権の変更に関する調査を完了しました。その結果、本規範の第382条で定義されている所有権の変更が発生したと結論付けられました。ただし、限度付きまたは未使用の期限が切れた純営業損失の繰越はありませんでした。2023年から2024年までに所有権の変更が発生したかどうかを評価するための調査は更新していません。特定されていない追加の所有権の変更を経験した可能性があり、その結果、純営業損失と税額控除の繰越が利用前に期限切れになる可能性があります。その後、株式所有権が移動する可能性があり、その一部は当社の管理外です。その結果、純課税所得を得て、所有権の変更が発生し、過去の純営業損失と税額控除の繰越を利用する能力が著しく制限されていると判断した場合、将来の納税義務が事実上増加し、将来の業績に悪影響を及ぼします。

開発する可能性のある製品候補の開発中に、重篤な有害事象、望ましくない副作用、または予期しない特徴や結果が確認された場合、それらの製品候補のさらなる臨床開発を変更、中止、または制限する必要がある場合があります。

私たちはいくつかの製品候補の臨床試験を開始しており、パートナーのBetta Pharmaを通じてCFT8919の臨床試験を開始する予定ですが、他のすべての製品候補は現時点ではまだ発見段階にあります。つまり、他の製品候補をヒト臨床試験でまだ評価していません。私たちが開発する製品候補がいつ人間にとって安全であることが証明されるかどうかを予測することは不可能です。当社のTORPEDOプラットフォームを通じて開発された製品候補が、前臨床または臨床開発中にいつでも発生する可能性のある望ましくない副作用を引き起こさないという保証はありません。

当社のTORPEDOプラットフォームを通じて、または任意のタンパク質分解製品候補で開発された製品候補の潜在的なリスクは、健康なタンパク質や分解の対象とならないタンパク質が分解されたり、標的タンパク質の分解自体が有害事象、望ましくない副作用、予期しない特性や結果を引き起こす可能性があることです。また、当社のTORPEDOプラットフォームを通じて開発された製品候補を使用して治療を受けた後、有害事象が遅れるリスクもあります。

私たちが開発する製品候補に、重篤な有害事象や望ましくない副作用があったり、予期しない特徴や結果があった場合、開発を中止するか、用量レベルや投与スケジュールなどについて開発計画を変更するか、有害事象、望ましくない副作用、その他の特性がそれほど蔓延していない、重篤度が低い、またはリスクと利益の観点から許容できる特定の用途や亜集団に開発を制限するか、開発を断念するか、必要になる場合があります。これらの種類の出来事のいずれかが発生すると、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼします。がんやその他の病気の治療のための初期段階の試験で最初に有望であることが示された多くの製品候補が、後に副作用を引き起こし、製品候補のさらなる臨床開発を妨げたり、市場での競争力を制限したりすることが判明しました。たとえば、単剤のBRAF阻害薬は、角膜カンソーマと呼ばれる二次悪性腫瘍を引き起こす可能性があります。角膜カンソーマは、阻害剤が結合すると逆説的にBRAFが活性化することによって引き起こされる皮膚がんです。

臨床試験への患者の登録が遅れたり困難になったりすると、申請書の提出と必要なマーケティング承認の受け取りが遅れたり、マーケティング承認を完全に取得できなくなったりする可能性があります。

米国外のFDAまたは同様の規制当局の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の適格な患者を特定して登録できない場合、製品候補の臨床試験を開始できない場合があります。私たちは、セムシドミド（CFT7455）、CFT8634、CFT1946の3つの製品候補を、それぞれ2021年6月、2022年5月、2022年12月にヒトファーストインヒト臨床試験に進めました。現在、セムシドミド（CFT7455）とCFT1946の臨床試験が進行中で、パートナーであるベッタファーマを通じてCFT8919の臨床試験が計画されています。進行中および計画中の各臨床試験には十分な数の患者を登録できると考えていますが、まれな適応症を伴う試験に患者を登録することがどれほど難しいかを確実に予測することはできません。製品候補の臨床試験の対象となる患者を特定して登録する能力が制限されたり、これらの試験の登録が予想よりも遅くなったりする場合があります。さらに、競合他社の一部

当社の製品候補と同じ適応症を扱う製品候補の臨床試験が進行中であるため、当社の臨床試験の対象となる患者さんは、代わりに競合他社の製品候補の臨床試験に登録することを選択できます。臨床試験への患者の登録は、次のような他の要因によっても影響を受けます。

•調査中の病気の重症度。

•問題のトライアルの適格基準。

•臨床試験で提供される候補製品について、認識されているリスクとベネフィット

•臨床試験へのタイムリーな登録を促進するための取り組み。

•医師の患者紹介慣行。

•臨床試験施設における適切で十分な人員配置の有無。

•臨床試験プロトコルで必要な処置の範囲と侵襲性による患者への負担。その中には不便で不快なものもあります。

•治療中および治療後に患者を適切に監視する能力。

•将来の患者さんのための臨床試験施設の近接性と空き状況、そして

•最近のCOVID-19パンデミックなど、世界的な健康問題の影響は、臨床試験の実施に影響を与える可能性があります。これには、潜在的な登録が遅れたり、臨床試験の対象となる患者数が減ったり、必要なモニタリング、処置、フォローアップのために患者が臨床試験会場に戻ることが妨げられたりすることが含まれます。

臨床試験に十分な数の患者を登録できない、またはタイムリーに登録できない場合、大幅な遅延が発生し、1つ以上の臨床試験を完全に中止せざるを得なくなる可能性があります。臨床試験への登録が遅れると、製品候補の開発コストが増加する可能性もあります。その結果、当社の価値が低下し、追加の資金調達が制限されます。

限られたリソースを特定の製品候補または適応症を追求するために費やし、より収益性が高く、または成功する可能性が高い製品候補または適応症を活用できない場合があります。

私たちの財源と経営資源は限られているので、特定の適応症について特定した研究プログラムと製品候補に焦点を当てています。その結果、他の製品候補や、後で商業的可能性が高くなる他の適応症での機会の追求を見送ったり、延期したりすることがあります。私たちの資源配分の決定により、実行可能な商品や収益性の高い市場機会を活用できなくなる可能性があります。現在および将来の研究開発プログラム、および特定の適応症に対応する製品候補への支出は、商業的に実行可能な製品を生み出さない可能性があります。特定の製品候補の商業的可能性やターゲット市場を正確に評価していない場合、コラボレーション、ライセンス、またはその他のロイヤルティ契約を通じて、その製品候補に対する貴重な権利を放棄することがあります。これは、そのような製品候補に対する唯一の開発および商品化の権利を当社が保持する方が有利だった場合です。

私たちまたは私たちのパートナーは、他の薬と組み合わせて製品候補を開発することがあります。米国外のFDAまたは同様の規制当局がこれらの他の医薬品を承認しない場合、またはこれらの他の医薬品の承認を取り消したり、製品候補と組み合わせて評価する医薬品に安全性、有効性、製造または供給上の問題が発生した場合、製品候補の承認を得たり、販売したりできない可能性があります。

多くの製品候補の研究デザインに基づいて、ヒトでの最初の第1/2相臨床試験の用量漸増部分から推奨用量が特定されたら、その臨床試験の一部を1つ以上の他の薬と組み合わせて実施することを計画することがよくあります。私たちは、現在承認されている医薬品を、製品候補と組み合わせて研究する可能性のある、開発や販売は行っておらず、製造も販売していません。米国外のFDAまたは同様の規制当局が、当社の製品候補と組み合わせて提供する予定の1つまたは複数の医薬品の承認を取り消した場合、それらの取り消された医薬品と組み合わせた製品候補を販売することはできません。

これらの薬剤のいずれかで安全性または有効性の問題が発生した場合、規制が大幅に遅れる可能性があり、FDAまたは米国外の同様の規制当局から、特定の臨床試験の再設計または中止を要求される場合があります。私たちが使用する薬が、製品候補として選択する適応症の標準治療薬として置き換えられた場合、FDAまたは米国外の同様の規制当局から、追加の臨床試験の実施を要求される場合があります。さらに、製造上の問題やその他の問題により、製品候補と組み合わせると判断した薬剤の供給が不足した場合、現在のタイムラインでは製品候補の臨床開発を完了できないか、まったく完了できない可能性があります。

当社の製品候補が市販承認を受けたり、他の既存の医薬品と組み合わせて使用するために商品化されたりしたとしても、米国外のFDAまたは同様の規制当局が当社の製品候補と組み合わせて使用される医薬品の承認を取り消したり、これらの既存の医薬品で安全性、有効性、製造または供給上の問題が発生したりするリスクに引き続きさらされます。

併用療法はがんの治療に一般的に使用されており、他の薬やがん以外の適応症との併用を目的として、他の製品候補を開発することになった場合、同様のリスクにさらされます。これにより、自社製品が市場から排除されたり、商業的に成功しなくなったりする可能性があります。

他の潜在的な製品候補を特定または発見する取り組みが成功しない可能性があります。

現在の臨床段階のプログラムは腫瘍学のターゲットに焦点を当てていますが、私たちの戦略の重要な要素は、TORPEDOプラットフォームを適用して、神経変性、老化疾患、感染症などの幅広いターゲットと新しい治療分野に対応する製品候補を開発することです。私たちが行っている治療法の発見活動は、がんやその他の病気の治療に役立つ製品候補の特定に成功しない可能性があります。私たちの研究プログラムは、最初は潜在的な製品候補の特定には有望ですが、次のようなさまざまな理由により、臨床開発用の製品候補が得られない場合があります。

•潜在的な製品候補は、さらなる調査の結果、市販の承認を受けたり、市場で受け入れられたりする医薬品である可能性が低いことを示す有害な副作用やその他の特徴があることが示される場合があります。

•潜在的な製品候補は、対象疾患の治療に効果がない可能性があります。または

•標準治療法の改善により、潜在的な製品候補の対象となる適応症の市場規模は時間の経過とともに縮小し、それ以上の開発は必要なくなる可能性があります。

新製品候補を特定するための研究プログラムには、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要です。私たちは、最終的に成功しないことが判明した潜在的な製品候補に努力とリソースを集中させることもできます。前臨床および臨床開発に適した製品候補を特定できなければ、将来の製品販売から収益を得ることができず、財政状態に重大な悪影響を及ぼし、株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

発表し予想した期間内に予測した開発目標を達成できない場合、製品の商品化が遅れ、その結果、株価が下落する可能性があります。

時々、科学、臨床、規制、その他の製品開発目標のさまざまな目標が達成されるタイミングを見積もることがあります。これをマイルストーンと呼ぶこともあります。これらのマイルストーンには、前臨床試験や臨床試験の開始または完了、規制当局への提出などが含まれます。時々、これらのマイルストーンの予定時期を公表することがあります。これらのマイルストーンはそれぞれ、さまざまな仮定に基づいており、今後もそうなるでしょう。これらのマイルストーンの実際のタイミングは、場合によっては私たちの制御が及ばない理由により、私たちの見積もりと比べて大幅に異なる場合があります。公に発表されたマイルストーンを達成できなかったり、まったく達成できなかったりすると、収益が予想を下回ったり、製品の商品化が遅れたり、達成されなかったりして、その結果、株価が下落する可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

私たちは、将来の臨床試験の実施を第三者に任せることを期待していますが、それらの第三者は、試験の完了期限に間に合わなかったり、規制要件や臨床プロトコルに従わなかったりするなど、満足のいく結果が得られない可能性があります。

現在、どの製品候補についても独立して臨床試験を実施する予定はないため、CROに頼って臨床試験を実施しています。さらに、臨床試験を実施するには、第三者の研究機関と契約する必要があります。グレーターチャイナでCFT8919を効率的かつ効果的な方法で開発するためにBetta Pharmaに頼っているように、将来的には他の第三者のコラボレーションパートナーに頼って、特定のスケジュールでさまざまな地域で1つまたは複数の製品を開発することもあります。これらのCRO、サイト、その他の第三者との契約は、第三者による履行不履行など、さまざまな理由で終了する可能性があります。代替の取り決めが必要になったり、過去に行ったような進行中の臨床試験のためにCROを変更する必要がある場合、臨床開発活動に遅れが生じる可能性があります。

研究開発活動をCROに頼っていると、これらの活動に対する私たちの統制は弱まりますが、これらの活動の実施方法に対する私たちの責任が軽減されるわけではありません。たとえば、各臨床試験が該当するINDの一般的な治験計画とプロトコルに従って実施されるようにする責任は引き続きあります。さらに、FDAは、データと報告された結果が信頼できて正確であることを保証するために、臨床試験の結果を実施、記録、報告するための基準（一般にGCPと呼ばれる）の遵守を義務付けています。

試験参加者の権利、安全、機密保持は保護されています。GCPコンプライアンスは、臨床研究のスポンサーだけでなく、CROを含む第三者や臨床研究の実施に関わるサイトにも適用されます。同様に、世界中の他の規制当局は、臨床試験のスポンサーや、CROや臨床試験施設などの他の第三者にも適用される同様の基準の遵守を義務付けています。

さらに、これらのCROやサイトは、同業他社や競合他社など、他の事業体と関係がある場合があります。私たちが協力しているCROや事業所が、契約上の義務をうまく遂行しなかったり、予定された期限に間に合わなかったり、規制要件や定められたプロトコルに従って臨床試験を実施しなかったりすると、理由の如何を問わず、製品候補のマーケティング承認を取得できなかったり、取得が遅れたりして、製品候補の商品化を成功させることができない、または取り組みが遅れる可能性があります。これらの第三者が適用される規制要件または当社が定めたプロトコルに従わなかった場合、または遵守しなかった場合も、執行措置の対象となる可能性があります。さらに、これらの第三者のいずれかが連邦または州の詐欺や虐待、虚偽請求に関する法律や規制、または医療プライバシーとセキュリティに関する法律に違反している場合、当社の事業が関与する可能性があります。

また、現在、製品候補の臨床試験に使用される特定の材料を製造したり、特定の臨床試験や特定の発見活動に関連するサービスを提供したりするために、無錫AppTec（香港）Limitedとその関連会社、またはWuXiを含む特定の外国または外資系第三者ベンダーに頼っています。これらの外国および外資系ベンダーとの関わりは、提案されているバイオセキュリティ法、制裁、貿易制限、その他の外国の規制要件など、米国の新しい法律または調査の対象となる場合があります。そのため、代替サービスプロバイダーの特定、入手可能な材料のコストの増加または供給の削減、これらの材料の調達または供給の遅延、臨床試験の遅延または影響は、政府からの重要なコミットメントを確保する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります私たちの可能性を購入するために治療法。いずれも当社の財政状態と事業見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品の製造は複雑で、さまざまな理由で製品の遅延や損失が発生する可能性があります。私たちは、前臨床試験や臨床試験用の製品候補の製造について第三者と契約しており、商品化に向けて今後もそうしていく予定です。このように第三者に依存していると、候補商品や製品が十分な数量で入手できなくなったり、希望または必要な数量が許容できるコストや品質で、または適切なタイミングで入手できなくなるリスクが高まり、開発や商品化の取り組みが遅れたり、妨げられたり、損なわれたりする可能性があります。

私たちは製造施設を所有または運営しておらず、現在のところ設立する予定もありません。私たちは、原薬と最終製剤の両方について、委託製造機関（CMO）に頼っており、今後も頼り続けると予想しています。このような第三者への依存は、当社の製品候補または製品が十分な数量で入手できなくなったり、希望または要求する数量を許容できるコストや品質で入手できないリスクを高め、開発や商品化の取り組みを遅延、阻止、または損なう可能性があります。これには、事前承認検査または製造現場の検査が必要で、FDAが何らかの理由で審査期間中に必要な検査を完了できない場合が含まれます。

CMOと契約を結ぶことができない場合や、許容できる条件で契約を結ぶことができない場合があります。CMOと契約を結ぶことができたとしても、第三者メーカーに依存することには、次のような追加リスクが伴います。

•規制、コンプライアンス、品質保証、製造の成功を第三者に頼っています。

•サードパーティのCMOによる製造契約違反の可能性。

•規制上の懸念、金融破産、適用法の違反、またはその他の理由により、CMOが当社が必要とするサービスの提供を停止したり、一時的または恒久的に業務を完全に停止したりするリスク。

•企業秘密やノウハウなど、当社の専有情報が悪用される可能性。そして

•当社にとって費用がかかったり不便になったりしたときに、第三者が契約を終了または更新しない可能性、またはCMOが必要なときに製造スロットを提供できないこと。

候補製品に関しては限定的な供給契約しか締結しておらず、これらの既存の取り決めは商業供給には及んでいません。私たちは発注書に基づいて多くの重要な資料を入手します。そのため、製品候補やその他の資料に関して、長期的に約束された取り決めはしていません。製品候補のいずれかについてマーケティング承認の受領または承認を受ける予定がある場合は、1つまたは複数の第三者と商業製造に関する契約を結んでいるか、締結しておく必要があります。さらに、提案されているバイオセキュア法などの米国の新しい法律や調査、制裁措置、貿易制限、その他の外国の規制要件により、当社が関与できる第三者が制限されたり、コストが増加したり、入手できる資料の供給が減少したり、当社の財政状態や事業見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者メーカーは、現在の適正製造基準、cGMP、規制、または米国外の同様の規制要件に準拠できない場合があります。私たちの分子の中には非常に強力なものもあり、追加の安全性データがない限り、高い職業暴露帯（OeB）を受けます。これらの割り当てられたOEBは、製品候補の製造の一環として講じなければならない封じ込めやその他の予防措置を規定し、OeB指定が高い分子の場合、当社の分子の製造に適格なCMOの数を制限する役割を果たします。当社のCMOが当社の高効能材料およびそれに関連する安全プロトコルを扱う能力を含む適用規制を遵守しなかった場合、またはCMOが適用規制を遵守しなかった場合、臨床保留、罰金、差止命令、民事罰則、遅延、承認の一時停止または撤回、ライセンスの取り消し、製品候補または製品の差し押さえまたはリコール、事業運営などの制裁措置が科せられる可能性があります制限や刑事訴訟。いずれも当社製品の供給に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品候補製品および当社が開発する可能性のある製品は、製造施設へのアクセスをめぐって他の製品候補や製品と競合する可能性があります。その結果、優先的にこれらの施設にアクセスできない場合や、まったく利用できない場合があります。cGMP規制の下で事業を展開していて、私たちのために製造できるメーカーは限られています。特に、私たちの化合物の効能やOeBを考えれば、特に場合によっては。

既存または将来の製造業者の業績不振や業績の遅れは、臨床開発や販売承認を遅らせる可能性があります。当社のCMOは過去にパフォーマンスの問題を経験したことがあり、それが最終的に私たちの臨床開発努力を遅らせることはありませんが、将来、製品候補の開発に重大な影響を与える製造上の問題が発生する可能性があり、このような性質のイベントの発生はほとんど私たちの制御外になります。現在、原薬または医薬品の冗長供給や第2供給源の取り決めは整っていません。現在のCMOが合意どおりに機能しない場合、交代が必要になる場合があります。製品候補の一部またはすべてを製造できる潜在的な代替ベンダーをいくつか特定しましたが、ベンダーを切り替えると、代替メーカーを選択して認定する際に大幅な追加コストと業務の遅延が発生する可能性があります。また、特にOeB指定が高い化合物の場合、選択できるベンダーに制約があったり、受け入れ可能な条件で代替メーカーと合意に達することができない場合があります。

当社の製品候補または製品の製造を他社に現在および将来的に依存すると予想されることは、当社の将来の利益率と、適時かつ競争力のある基準でマーケティング承認を受けた製品の商品化能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちは現在、前臨床および臨床試験用品のサプライチェーンの一部をシングルソースのサプライヤーに頼っています。原材料、原薬、医薬品を問わず、現在または将来のサプライヤーが、前臨床試験や臨床試験に十分な材料を提供できない場合、新しいサプライヤーやメーカーを見つけて認定するにあたり、開発努力が遅れる可能性があります。

私たちが頼りにしている第三者メーカーは、製品候補の製造プロセスに独自のプロセスを組み込んでいる場合があります。私たちは、第三者の専有製造プロセスの管理と監督が限られています。第三者メーカーがプロセスを変更した場合、それらの変更は当社の製造に悪影響を及ぼす可能性があります。製品の紛失や故障により、追加の製造工程やメーカーの変更が必要になり、どちらも製品候補品のコストが大幅に増加し、製造が大幅に遅れる可能性があります。

製品候補が前臨床試験や臨床試験を経て承認と商品化へと進むにつれて、プロセスと結果を最適化するために、製品開発と製造プロセスのさまざまな側面が進化することが予想されます。製品や製造プロセスの変更の中には、第三者の専有技術の使用が含まれる場合があり、その場合、第三者からライセンスを取得する必要が生じる可能性があります。さらに、この種の変更により、規制申請の修正が必要になる場合があり、その結果、変更された製造プロセスを当社の製品候補に使用できるようになるまでの期間がさらに遅れる可能性があります。

さらに、製品候補を後の段階の臨床試験に進め、製品候補の商品化を計画するにあたり、医薬品および/または原薬のサプライヤーを追加することが必要または適切であると判断する場合があります。その結果、製品候補の製造プロセスが変更されたり、規制当局に追加情報を提供する必要が生じたりする可能性があります。製品候補に追加のCMOを導入する場合、分析的な比較可能性を実証したり、追加のブリッジング研究や試験を実施したりする必要がありますが、これらはすべて追加の時間と費用を必要とします。

私たちはすでに第三者と協力関係を結んでおり、その下で特定の製品候補の研究、開発、商品化を行っています。これらのコラボレーションのいずれかが成功しなかった場合、それらの製品候補の市場ポテンシャルを活用できない可能性があります。さらに、これらのコラボレーションは当社の知的財産権に影響を与える可能性があります。

現在、私たちの研究プログラムに関連する4つのコラボレーションがあります：

•2015年12月に締結したロシュとのコラボレーション契約。この契約は2018年12月に修正・改訂され、その後定期的に修正されました。2つの目標に関する協力活動が継続されています。

•2018年12月に締結したバイオジェンとのコラボレーション契約。2020年2月に修正されました。ノミネートされたターゲットに関する特定の研究活動は、2023年6月の研究期間終了後も継続され、2024年6月30日の時点で完全に満たされています。

•2023年12月に締結したメルクとのコラボレーション契約。これは、1つの初期ターゲットに関する分解抗体コンジュゲート（DAC）の開発と商品化に関するもので、メルクは一定期間内に最大3つのターゲットを追加することができます。そして

•2024年3月に締結したMKDGとのコラボレーション契約。これは、当社が社内の発見パイプラインの中で進めてきた、重要な発癌性タンパク質に対する2つの標的タンパク質分解剤の開発と商品化に関するものです。

これらの協力契約に基づき、私たちは通常、パートナーが選択したターゲットに基づいて、当社のTORPEDOプラットフォームを活用した薬剤候補を開発する責任があります。さらに、これらの契約は、当社の協力パートナーが、選択および留保されたターゲットのために分解剤を開発する独占権を有することを規定しています。その結果、潜在的な関心のあるターゲットを、単独で、または他のパートナーと一緒に、そのターゲットがこれらの制限に拘束されている間は、そのターゲットを追求することはできません。

さらに、私たちのコラボレーションが製品の開発と商品化に成功しなかった場合、または私たちの協力者の1人が私たちとの契約を終了した場合、またはコラボレーション内のプログラムを実施しないことを選択した場合、そのコラボレーションまたは終了したプログラムに関して、将来の研究資金、マイルストーン、ロイヤルティの支払いを受け取ることができない場合があります。その場合は、プログラムを中止するか、自分たちでプログラムを進めるかを決めるかもしれません。そのためには、今後プログラムに追加のリソースを投入する必要があります。さらに、当社の協力者のうちの1人が、90〜270日前に通知することで便宜上許可されているように、または特定のターゲットに関して、または一定期間未解決のまま残っている当社による契約の重大な違反に関連して当社との契約を一般的に終了した場合、新しい協力者を引き付けることがより困難になり、開発プログラムが遅れたり、ビジネスにおける当社の認識が低下したりする可能性があります。金融界は悪影響を受ける可能性があります。このレポートに記載されている製品開発、マーケティングの承認、商品化に関連するリスクはすべて、協力者の活動に適用されます。

また、現在および過去の協力者が、当社のライセンスプログラムから生じる知的財産権または所有権を適切に取得、維持、行使、または防御しなかったり、当社の専有情報を危険にさらしたり無効にしたり、訴訟に遭ったりする可能性のある方法で当社の専有情報を使用する可能性もあります。一般的に、私たちの協力者は、特定のライセンスプログラムに関して、該当する協力契約に基づいて特定の知的財産権を行使および防御する第一の権利を持っています。協力者がそうしない場合、私たちはこれらの知的財産権の行使と防御を引き受ける権利を持っているかもしれませんが、協力者がそうしない場合は私たちの能力が彼らの行動によって損なわれる可能性があります。さらに、ライセンスされたプログラムが後で私たちに返還された場合、そのプログラムに関連する知的財産やその他の所有権を保護する当社の能力は、プログラムの復帰前に協力者が行った知的財産の申請やその他の措置の影響を受けます。さらに、私たちの協力者は、私たちが協力した結果生じた当社製品の知的財産を所有または共同所有する場合があり、それが当てはまる場合、私たちはコラボレーションの知的財産を商品化する独占権を持ちません。

今後、コラボレーションや戦略的提携を結んだり模索したり、追加のライセンス契約を締結したりする可能性がありますが、それらのコラボレーション、アライアンス、またはライセンス契約のメリットを実感できない可能性があります。

2023年5月、私たちはベッタファーマとベッタファーマライセンス契約を締結しました。この契約に基づき、世界の他の地域でのCFT8919の開発と商品化の権利を保持しながら、大中華圏でのCFT8919の開発と商品化に協力しています。同様に、将来的には、戦略的提携を結んだり模索したり、合弁事業やその他のコラボレーションを結んだり、第三者と追加のライセンス契約を締結したりする可能性があります。これにより、当社の製品候補および将来開発する可能性のある製品候補に関する開発および商品化の取り組みが補完または強化されると考えています。私たちが締結する可能性のある他のコラボレーション契約における私たちの協力者としては、大中規模の製薬会社やバイオテクノロジー企業が含まれます。しかし、それは可能です

このような性質のコラボレーション契約を締結することはできません。また、潜在的な新しいコラボレーション契約の条件が好ましくない場合もあります。

たとえば、CFT8919やBetta Pharmaとのコラボレーションで行ったように、セムシドミド（CFT7455）製品候補のMmまたはその他の適応症を発展させるためのコラボレーション契約の締結を検討する場合や、特定の地域での製品候補の開発と商品化を可能にするためのコラボレーション契約を結成または形成しようとする場合があります。さらに、メルクやMKDGとの最近のコラボレーション契約で行ったように、他の企業が当社のTORPEDOプラットフォームにアクセスして活用し、コラボレーションパートナーが選択したターゲットを対象とした医薬品を開発できるようにするコラボレーション契約の締結を検討する場合があります。これらの関係のいずれかにより、非経常費用やその他の費用を負担したり、短期および長期の支出を増やしたり、既存の株主を希薄化したり、経営や事業を混乱させたりする証券の発行が必要になる場合があります。

さらに、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、この種の取引の交渉プロセスは時間がかかり、複雑で、費用がかかります。さらに、製品候補の戦略的パートナーシップやその他の代替契約を確立する取り組みが成功しない可能性があります。これは、共同作業を行うには開発の初期段階であり、第三者は当社の製品候補が安全性と有効性を実証し、マーケティングの承認を得るために必要な可能性を秘めていると見なす可能性があるためです。さらに、当社の既存のパートナーは、標的タンパク質分解剤を開発している企業や、当社の製品候補の対象となるターゲットや適応症を対象とする他の企業を買収または提携することを決定する場合があります。これは、当社の事業見通し、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

その結果、追加のコラボレーション契約や戦略的パートナーシップを締結したり、製品候補にライセンス供与したりした場合、既存の事業や企業文化とうまく統合できなければ、それらの取引のメリットを実現できない可能性があります。

製品候補の商品化に関連するリスク

私たちの製品候補のいずれかがマーケティングの承認を受けたとしても、商業的成功に必要な医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々による市場での受け入れ度に達しない可能性があります。

当社の製品候補のいずれかがマーケティングの承認を受けたとしても、医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々から十分な市場で受け入れられない可能性があります。たとえば、化学療法や放射線療法などの現在のがん治療は医学界で定評があり、医師は引き続きこれらの治療法に頼る可能性があります。製品候補が適切なレベルの受け入れを得られないと、製品の販売から大きな収益が得られず、利益を上げられない可能性があります。私たちの製品候補が商業販売が承認された場合、市場でどの程度受け入れられるかは、次のような多くの要因に左右されます。

•代替治療と比較した有効性と潜在的な利点。

•副作用の有病率と重症度、特に代替治療との比較。

•当社の製品を競争力のある価格で販売する当社の能力、および政府当局が当社に製品の価格交渉を要求する能力、およびこれらの必須交渉のタイミング。

•代替治療と比較した便利さと投与のしやすさ。

•対象となる患者集団が新しい治療法を試す意欲、およびこれらの患者を治療する医師がこれらの治療法を処方する意欲。

•マーケティング、販売、流通サポートの強み。

•第三者保険の適用範囲と適切な償還の有無。

•他の製品の承認に関連するマーケティング承認のタイミング。

•患者支援団体からの支援。そして

•当社製品と他の医薬品との併用に関するあらゆる制限。

会社として、私たちは現在、マーケティングと販売の組織がなく、製品のマーケティングの経験もありません。マーケティングおよび販売能力を確立できない場合、または製品候補のマーケティングと販売に関する契約を第三者と締結できない場合、承認されても製品収益を上げることができない可能性があります。

企業として、私たちは現在、販売、マーケティング、または流通能力がなく、製品のマーケティングの経験もありません。社内にマーケティング組織と営業部隊を育成する予定ですが、それには多額の資本が必要になります

支出、経営資源、時間。マーケティングや営業担当者を募集、雇用、訓練、維持するには、他の製薬会社やバイオテクノロジー企業と競争する必要があります。

社内の販売、マーケティング、流通能力を確立できない、または確立しないことにした場合は、承認されれば、製品の販売とマーケティングに関して、第三者の販売、マーケティング、流通の協力者と取り決めを行います。しかし、私たちがこの種の取り決めを有利な条件で確立または維持できるという保証はありません。また、できるとしても、これらの第三者契約が効果的な営業部隊やマーケティングおよび流通能力を提供するという保証はありません。私たちが受け取る収益は、これらの第三者の努力によって決まり、成功しない可能性があります。私たちはこれらの第三者のマーケティングおよび販売活動をほとんどまたはまったく管理できない場合があり、製品販売による収益は、製品候補を自社で商品化した場合よりも低くなる可能性があります。また、製品候補の販売およびマーケティング活動を支援する第三者を探す際にも競争に直面しています。

米国または海外で製品を商品化するために、社内の販売および流通能力を開発したり、第三者の協力者との関係を確立または維持したりできるという保証はありません。

当社の製品候補の市場機会は、他の承認された治療を受ける資格がない、または以前の治療に失敗した患者にのみ最初に承認されると予想されるため、比較的小さいかもしれません。さらに、対象となる患者集団の有病率の推定は不正確かもしれません。

私たちはがんを標的とする製品候補を開発していますが、がん治療法はファーストライン、セカンドライン、サードライン、またはセカンドライン、またはセカンドラインとして特徴付けられることがあり、FDAはしばしば、特定の使用分野に対してのみ新しい治療法を承認します。がんが早期に発見された場合、一次治療でがんを治したり、治療法なしで寿命を延ばしたりするのに十分な場合があります。第一選択療法（通常は化学療法、抗体薬、腫瘍を標的とした小分子、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法、手術、他の標的療法、またはこれらの治療法の組み合わせ）が成功しなかったことが判明したときはいつでも、二次治療を行うことができます。二次治療は、多くの場合、化学療法、放射線療法、抗体薬、腫瘍を標的とした小分子、またはこれらの組み合わせで構成されます。第三選択療法には、化学療法、抗体薬、小分子腫瘍を標的とする療法、より侵襲的な手術、新しい技術などがあります。最初は、ほとんどの場合、再発がんまたは難治性がんの患者さんを対象とした二次治療または第三選択療法として、当社の製品候補の承認を求める予定です。その後、十分に安全で有益であることが証明された製品候補については、もしあれば、第二選択療法として、そして潜在的には第一選択療法としての承認を求める予定ですが、私たちの製品候補のいずれかが第二選択療法、第三選択療法、または後続療法として承認されたとしても、後続の治療薬として承認されるという保証はありません。さらに、以前の治療ラインで製品候補の承認を得る前に、追加の臨床試験を実施しなければならない可能性があります。

私たちが対象としているがんを患っていて、腫瘍の遺伝子配列が決定されている可能性のある人の数と、特定の治療法を受ける立場にあり、当社の製品候補による治療の恩恵を受ける可能性のある、これらのがんを患っている人の数に関する私たちの予測は、私たちの合理的な信念と推定に基づいています。これらの見積もりは、科学文献、診療所の調査、患者基礎、市場調査など、さまざまな情報源から導き出されたもので、正しくないか、古くなっている場合があります。さらに、新しい治療法によって、私たちが対象としているがんの推定発生率または有病率が変わる可能性があります。その結果、当社の製品候補がセカンドラインまたはサードラインの治療薬として承認されたとしても、当社の製品候補による治療の対象となる可能性のある患者数は、予想よりもはるかに少ないことが判明する可能性があります。さらに、腫瘍の種類ごとに承認された治療法が異なる場合に、治療を行う医師が複数の腫瘍タイプに対して承認された製品をどのように処方することを期待するかを決定するための市場調査をまだ実施していません。

当社、またはCFT8919の場合はBetta Pharmaがいずれかの製品候補の販売承認を受けたとしても、当社の製品は、不利な価格規制、第三者の償還慣行、または医療改革の取り組みの対象となる可能性があり、そのいずれかが当社の事業に影響を与えます。

新薬の販売承認、価格設定、補償範囲、および償還を規定する規制は、国によって大きく異なります。現在および将来の法律により、承認要件が大幅に変更され、追加費用がかかり、承認の取得が遅れる可能性があります。国によっては、薬が市販される前に販売価格の承認が必要です。多くの国では、価格審査期間は、マーケティングまたは製品ライセンスの承認が得られた後に始まります。一部の国では、償還または価格設定の承認を得るために、製品候補の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験の実施が必要になる場合があります。一部の海外市場では、最初の承認が得られた後も、処方薬の価格設定は引き続き政府の管理の対象となります。その結果、私たち、またはCFT8919の場合はBetta Pharmaが、特定の国で製品候補の販売承認を得ても、価格規制の対象となり、製品の商業的発売を（おそらく長期間）遅らせる可能性があります。これにより、私たちが生み出すことができる収益があるとしてもマイナスの影響が出てしまいます

その国での製品の販売。そのため、たとえ製品候補がマーケティングの承認を得たとしても、不利な価格制限により、1つ以上の製品候補への投資を回収することが妨げられる可能性があります。

私たち、そしてCFT8919の場合、Betta Pharmaがあらゆる製品候補をうまく商品化できるかどうかは、これらの製品および関連治療について、政府の医療プログラム、民間の健康保険会社、その他の組織からどの程度補償され、適切な償還を受けることができるかにも左右されます。政府当局と、民間の健康保険会社や健康維持機関などの第三者支払者は、どの医薬品に支払うかを決定し、償還額を設定します。

米国のヘルスケア業界やその他の地域における主な傾向は、コスト抑制です。2022年のインフレ削減法の一環としてCMSが管理するメディケア薬価交渉プログラム（通称IRA）は、交渉対象として選ばれた場合に当社の製品に適用されることがあります。承認された場合、製品から生み出せる収益が大幅に減少する可能性があります。政府当局と第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲と払い戻し額を制限することで費用を抑えようとしています。政府当局や第三者支払者が、製薬会社に定価からの所定の割引を提供するよう求め、医薬品に請求される価格に異議を唱えるケースが増えています。当社が商品化しているどの製品についても、補償や払い戻しは受けられない場合があり、たとえそれが可能であっても、払い戻しのレベルが満足のいくものではない場合があります。払い戻しは、当社がマーケティング承認を得た製品候補の需要や価格に影響を与える可能性があります。当社製品の補償範囲と適切な償還の取得と維持は難しいかもしれません。他の治療法と比較して、補償範囲や償還額を正当化するために、高額な薬理経済学研究を実施しなければならない場合があります。さらに、IRAの要件に照らして、承認された場合、製品候補の価格をメディケアと交渉する必要がある場合があります。交渉された価格は、製品の承認から9年後に有効になります。補償範囲と適切な払い戻しがない場合、または払い戻しが限られたレベルにしか利用できない場合、マーケティングの承認を得た製品候補を正常に商品化できない可能性があります。

新たに承認された医薬品の補償と償還の取得が大幅に遅れる可能性があります。さらに、適用範囲は、その薬が米国外のFDAまたは同様の規制当局によって承認された目的よりも限定される場合があります。さらに、補償や償還を受ける資格があるからといって、すべての場合において、または研究、開発、知的財産、製造、販売、流通の費用を含む当社の費用をカバーするレートで医薬品が支払われるわけではありません。新薬の中間償還額（該当する場合）でも、費用を賄うのに十分ではなく、恒久的にできない場合があります。償還率は、薬の使用状況とそれが使用される臨床環境によって異なる場合があり、低価格の医薬品に対してすでに設定されている償還レベルに基づいて決定される場合や、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる場合があります。政府の医療プログラムや個人支払者が必要とする強制的な割引やリベート、および米国よりも低価格で販売される可能性のある国からの医薬品の輸入を制限している現在の法律の今後の緩和により、医薬品の正味価格が引き下げられる可能性があります。

米国では、第三者支払者間で商品の補償と償還に関する統一された方針はありません。したがって、当社製品の補償範囲と払い戻しは、支払人によって大きく異なる場合があります。支払人が商品の補償を提供するかどうかを判断するプロセスは、支払人が商品に対して支払う償還率を設定するプロセスとは別の場合があります。ある支払人が製品の補償を提供することを決定したからといって、他の支払人もその製品の補償と払い戻しを提供することを保証するものではありません。また、第三者の支払者は、特定の適応症についてFDAが承認したすべての製品が含まれない承認済みリストまたはフォーミュラリーの特定の製品のみを対象とすることがあります。第三者支払者は、独自の償還ポリシーを設定する際に、メディケアの補償ポリシーと支払い制限に頼ることがよくあります。当社が開発した承認済み製品について、政府出資の支払者と民間の支払者の両方から補償範囲と適切な償還率を迅速に得ることができないと、当社の業績、製品の商品化に必要な資金調達能力、および全体的な財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社に対する製造物責任訴訟により、当社が多額の責任を負い、開発する可能性のある製品の商品化が制限される可能性があります。

私たちは、人体臨床試験における製品候補の試験に関連して、製造物責任にさらされるという固有のリスクに直面しています。また、開発する可能性のある製品を商業的に販売する場合、さらに大きなリスクに直面します。当社の製品候補または製品が傷害を引き起こしたという申し立てに対して私たちが首尾よく弁護できない場合、私たちは多額の責任を負うことになります。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は次のような結果になる可能性があります。

•製品候補または開発する可能性のある製品の需要の減少。

•臨床試験の終了。

•販売承認の撤回、製品のリコール、承認の制限、または承認済み医薬品の「ブラックボックス」警告または禁忌。

•臨床試験参加者の撤退。

•関連する訴訟を防御するための多額の費用および/または製造物賠償責任保険費用の増加。

•試験参加者または患者への多額の報酬。

•収益の損失。

•私たちの評判を傷つけ、メディアから著しく否定的な注目を浴びています。

•事業戦略を追求するために経営陣のリソースを削減しました。そして

•私たちが開発する可能性のある製品を商品化できないこと。

私たちは現在、臨床開発活動を支援するために製造物賠償責任保険に加入しています。臨床試験の拡大に伴い、また製品候補の商品化を開始する場合には、製造物賠償責任保険を追加購入する必要があるかもしれません。保険の補償範囲はますます高額になっています。妥当な費用で、または発生する可能性のある賠償責任を満たすのに十分な金額で保険を維持できない場合があります。

私たちの知的財産に関連するリスク

自社の技術、製品候補、製品の特許保護を取得して維持できない場合、または取得した特許保護の範囲が十分に広く、法的強制力がない場合、競合他社が技術、製品候補、および当社と類似または同一の製品を開発して商品化する可能性があります。当社の技術、製品候補、および製品の商品化を成功させる当社の能力が損なわれたり、市場で効果的に競争できなくなったりする可能性があります。

私たちは、特許、企業秘密保護、機密保持契約を組み合わせて、当社の知的財産を保護し、当社のプラットフォーム技術、パイプライン医薬品候補、将来開発する可能性のある医薬品候補、およびそれらの使用または製造を他者が悪用することを防いでいます。

私たちの商業的成功は、独自の技術、製品候補および製品に関して、米国およびその他の国で特許やその他の専有保護を取得し、維持する能力に一部依存しています。私たちは、当社の新技術や製品候補に関連して米国および海外で特許を申請することにより、当社の所有権を保護するよう努めています。当社の機密機密情報を第三者に開示したり、不正流用したりすると、競合他社がすぐに当社の技術的成果を複製したり、それを上回ったりして、市場における当社の競争力を損なう可能性があります。さらに、私たちが所有、共同所有、またはライセンスしている特許出願は、米国または他の外国で特許が発行されない場合があります。

特許審査プロセスは費用と時間がかかり、必要または望ましいすべての特許出願を妥当な費用または適時に提出、出願、維持できない場合があります。また、特許保護を受けるには手遅れになる前に、研究開発成果の特許性のある側面を特定できない可能性もあります。さらに、状況によっては、第三者からライセンスしている技術や協力者にライセンスしている技術を対象に、特許出願の準備、出願、審査を管理したり、特許や特許出願を管理したりする権利が当社にはありません。したがって、これらの特許や出願は、当社の事業の最善の利益と一致する方法で訴追および執行されない場合があります。

バイオ医薬品業界の特許の立場は一般的に非常に不確実で、複雑な法的および事実上の問題が含まれ、多くの訴訟の対象となっています。さらに、外国の法律は、米国の法律ほど私たちの権利を保護しない場合があります。科学文献における発見の出版物は実際の発見よりも遅れていることが多く、米国やその他の法域での特許出願は通常、出願後18か月まで公開されないか、場合によってはまったく公開されません。したがって、所有または共同所有またはライセンスされた特許、または出願中の特許で主張されている発明を私たちが最初に作ったのか、それとも私たちがそれらの発明の特許保護を申請した最初の発明者なのかは定かではありません。その結果、当社または当社の協力者の特許権の発行、範囲、有効性、執行可能性、および商業的価値は非常に不確実です。当社の出願中および将来の特許出願によって、当社の技術、製品候補または製品の全部または一部を保護する特許、または他社が競合技術、製品候補および製品を商業化することを事実上妨げる特許が発行されない可能性があります。米国およびその他の国の特許法または特許またはその他の法律の解釈が変更されると、当社の特許と潜在的な出願の価値が低下したり、特許保護の範囲が狭まったり、第三者へのロイヤルティの支払いを求められたりする可能性があります。さらに、当社の特許と特許出願による保護の幅広さや強さが脅かされると、企業は現在または将来の製品候補のライセンス、開発、または商品化のために私たちと協力することを思いとどまらせる可能性があります。

当社が所有、共同所有、ライセンス供与している特許遺産は主に特許出願で構成されており、その多くは出願の初期段階にあります。当社が所有、共同所有、ライセンス供与した特許出願が特許として発行されたとしても、意味のある保護を提供したり、競合他社が当社と競合することを防いだりするような形で発行されない場合があります

あらゆる競争上の優位性を私たちに提供してください。競合他社は、類似または代替の技術、製品候補、または製品を非侵害的な方法で開発することで、当社が所有、共同所有、またはライセンス供与した特許を回避できる可能性があります。

特許の発行は、その発明者、範囲、有効性、または法的強制力に関して決定的なものではなく、当社が所有、共同所有、ライセンス供与した特許、または当社の協力者が取得した特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で異議を申し立てられる場合があります。これらの異議申し立てにより、独占権や運営の自由が失われたり、特許請求の全部または一部が狭まったり、無効にされたり、執行不能になったりする可能性があります。これにより、他者が類似または同一の技術、製品候補、製品を使用または商品化することを阻止したり、当社の技術、製品候補、製品の特許保護期間を制限したりする可能性があります。新製品候補の開発、試験、規制審査に必要な時間を考えると、医薬品候補を保護する特許は、商品化される前または商品化直後に失効する可能性があります。その結果、当社が所有、共同所有、ライセンス供与している特許ポートフォリオ、または協力者の特許ポートフォリオでは、当社と類似または同一の製品の商品化から他者を除外する十分な権利が得られない場合があります。

特許法や特許法の変化は、一般的に当社の特許の価値を低下させたり、特許に対する第三者からの異議申し立てを増やしたりして、製品候補を保護する当社の能力を損なう可能性があります。

特許改革法は、当社の特許出願の審査および発行された特許の行使または弁護を取り巻く不確実性と費用を増大させる可能性があります。2011年9月16日、リーヒー・スミスアメリカ発明法、またはリーヒー・スミス法が成立し、米国特許法に多くの重要な変更が加えられました。これらの変更には、特許出願の処理方法に影響する条項や、特許訴訟にも影響を与える可能性のある条項が含まれます。米国特許商標庁（USPTO）は、リーヒー・スミス法の管理を管理するための新しい規制と手続きを策定しました。また、リーヒー・スミス法に関連する特許法の実質的な変更の多くは、最初の発明者公開条項を含め、2013年3月16日に発効しました。リーヒー・スミス法とその施行は、当社の特許出願の審査および発行された特許の執行または防御をめぐる不確実性とコストを増大させる可能性があり、これらすべてが当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。リーヒー・スミス法の先願規定では、発明から特許出願までの期間中は迅速に行動することが義務付けられています。第三者が特許出願を行い、それが当社の特許出願を妨げる可能性があるためです。ただし、迅速に行動する意図があっても、状況によっては、私たちの発明に関する特許出願を迅速に提出または手続きできない場合があります。リーヒー・スミス法はまた、先行技術に該当する開示の範囲を拡大しました。これは、当社が発明の特許保護を受ける能力に影響を与える可能性があります。

リーヒー・スミス法は、付与後の審査、当事者間審査、および派生手続きを含め、第三者が米国で発行された特許に異議を申し立てることができる新しい手続きを初めて作成しました。これらはすべてUSPTOで行われる敵対的手続きです。リーヒー・スミス法の施行以来、一部の第三者は、競合他社の発行済み特許の一部またはすべての請求を取り消すために、この種の訴訟を起こしてきました。リーヒー・スミス法では、優先日が2013年3月16日以降の特許（当社のすべての特許出願がそうです）について、第三者は特許の発行時から始まる9か月の期間中に、いつでも付与後の審査の申立てを行うことができます。さらに、優先日が2013年3月16日以降の特許については、付与後の審査申立書の提出期間が9か月後に第三者が当事者間審査の申立てを行うことができます。付与後の審査手続は、異議申し立ての根拠を問わず提起できますが、当事者間の審査手続は、公開された先行技術に基づいて異議申し立てを行う場合にのみ提起できます。適用法の下では、USPTOにおけるこの種の敵対的行為の審査基準は、米国特許に与えられる有効性の推定なしで行われます。これは、第三者が米国連邦裁判所に提起された訴訟を通じて特許を無効化しようとした場合に適用される基準です。USPTOは2018年11月11日に最終規則を発行し、これらのUSPTO手続における特許請求の解釈に、米国の連邦裁判所で現在使用されているのと同じクレーム構造（使用される言葉の普通かつ慣習的な意味）を使用することを発表しました。このような規制環境の結果として、この種のUSPTO手続きで当社の特許のいずれかが第三者から異議を申し立てられた場合、異議申し立てを受けた特許の弁護が成功する保証はありません。その結果、異議申し立てを受けた特許に基づく権利の一部または全部を失う可能性があります。

この法律により、当社または当社の協力者の特許権の発行、範囲、有効性、執行可能性、および商業的価値が非常に不確実になり、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、自社の特許、ライセンサーの特許、またはその他の知的財産を保護または執行するために訴訟に巻き込まれることがありますが、費用がかかり、時間がかかり、成功しない可能性があります。

競合他社は、当社が発行した特許、ライセンサーや協力者の特許、またはその他の知的財産を侵害する可能性があります。侵害や不正使用に対抗するために、費用がかかり、時間がかかり、予測がつかない侵害請求を行う必要がある場合があります。侵害者と認められた者に対して当社が主張するいかなる請求も、これらの当事者は、当社が彼らの特許を侵害していると主張して、当社に対して反訴を申し立てるきっかけとなる可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所

は、当社または当社のライセンサーまたは協力者の特許の全部または一部が無効または執行不能であると判断したり、特許の主張を狭義に解釈したり、当社の特許が問題の技術を対象としていないという理由で、問題となっている技術の使用を相手方に阻止することを拒否したりすることがあります。訴訟手続きにおいて不利な結果が出ると、1つまたは複数の特許が無効になったり、実際に無効になったり、執行不能になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされる可能性があります。さらに、2024年6月に米国最高裁判所が下したLoper Bright Enterprises対Raimondoの判決は、行政機関による法的文言および関連する規則や規制の解釈を尊重するという古くからの裁判所の原則を覆し、執行機関が関与する将来の訴訟手続において、裁判所が特許法および規制の解釈についてどの程度独立した判断を下すかについて不確実性をもたらしました。特許、USPTOの規制、方針、決定の可能性または有効性。たとえ私たちが特許を主張することに成功したとしても、裁判所は私たちの損失を十分に補償する救済策を裁定しないかもしれません。さらに、侵害者と認識された者に対して当社の特許を適切に執行するための十分な財源またはその他のリソースがない可能性があり、それが当社製品の収益性に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者から知的財産のライセンスを取得する必要があるかもしれませんが、この種のライセンスは利用できない場合や、商業的に合理的な条件では利用できない場合があります。

第三者は、当社製品または当社の協力者の製品の開発または製造に重要または必要な、特許権を含む知的財産を保有している場合があります。したがって、当社が自社または協力者の技術や製品を商品化するために、第三者の特許技術または専有技術を使用する必要がある場合があります。その場合、当社または協力者は、その第三者からライセンスを取得する必要があります。その知的財産のライセンスが利用できない場合や、商業的に合理的な条件で利用できない場合があり、それが当社の事業および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者の知的財産権のライセンスと取得は競争的慣行です。私たちよりも実績のある企業や、より多くのリソースを持っている企業が、製品候補を商品化するために必要または魅力的と思われる第三者の知的財産権をライセンスまたは取得する戦略を追求している場合もあります。より確立された企業は、規模と現金資源が大きい、または臨床開発と商品化能力が高いため、私たちよりも競争上の優位性があるかもしれません。そのような交渉をうまく完了できず、最終的に取得しようとしている追加の製品候補を取り巻く知的財産の権利を取得できない可能性があります。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害していると主張して法的手続きを開始する可能性がありますが、その結果は不確実であり、私たちの事業の成功に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの商業的成功は、第三者の所有権を侵害することなく、製品候補を開発、製造、マーケティング、販売し、独自の技術を使用する私たちの能力と協力者の能力にかかっています。バイオ医薬品業界では、特許に異議を申し立てるための行政手続だけでなく、再審査、付与後の審査、当事者間審査、派生手続き、またはUSPTOや異議申立手続き、および外国の法域におけるその他の同等の手続きを含む、特許に異議を申し立てる行政手続も数多くあります。

私たちは、USPTOでの派生、再審査、付与後の審査、当事者間審査、または干渉手続きを含む、当社の製品候補および技術に関する知的財産権に関する将来の敵対的手続きまたは訴訟の当事者になったり、その脅威にさらされたりする可能性があります。第三者は、既存の特許、または将来付与される可能性のある特許に基づいて、当社に対して侵害請求を申し立てることがあります。バイオ医薬品業界が拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社の製品候補が他者の特許権を侵害する申し立てを引き起こすリスクが高まります。当社の新薬候補の使用または製造に関連する材料、製剤、製造方法、または治療方法に関するクレームとして、当社が現在認識していない第三者特許が存在する可能性があります。特許出願は発行までに何年もかかることがあるため、現在出願中の特許出願があり、後で当社の製品候補が侵害する可能性のある特許が発行される可能性があります。さらに、第三者が将来特許を取得し、当社の製品候補または当社の技術の使用がこれらの特許を侵害していると主張する可能性があります。

管轄裁判所により、第三者の知的財産権を侵害していることが判明した場合、当社の製品候補、製品、および技術の開発とマーケティングを継続するために、該当する第三者の知的財産所有者からライセンスを取得する必要がある可能性があります。ただし、商業的に合理的な条件では、必要なライセンスを取得できない場合や、まったく取得できない場合があります。ライセンスを取得できたとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は私たちにライセンスされているのと同じ技術にアクセスできるようになります。裁判所命令などにより、侵害している技術や製品の商品化を中止せざるを得なくなる可能性があります。さらに、私たちが故意に特許を侵害したことが判明した場合、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む金銭的損害賠償の責任を問われる可能性があります。権利侵害が判明した場合、製品候補の商品化ができなくなったり、事業運営の一部を中止せざるを得なくなったりする可能性があり、事業に重大な損害を与える可能性があります。第三者の機密情報や企業秘密を不正流用したという申し立ては、当社の事業に同様の悪影響を及ぼす可能性があります。

大学やその他の組織だけでなく、多くの企業が、当社の製品、標的タンパク質分解剤、または当社のプラットフォーム技術と同じ分野で特許を申請および取得しています。これらの特許出願は、将来、当社または当社の協力者に不利に申し立てられる可能性があり、事業の成功に悪影響を及ぼし、成功した場合、高額な訴訟につながり、製品の収益性に影響を与えたり、禁止したりする可能性があります当社製品の販売または使用。

当社のMonoDACとBiDACの製品候補は、特定のタンパク質を分解する低分子医薬品です。アキュター・バイオテクノロジー株式会社、アムジェン株式会社、アンフィスタ・セラピューティクス株式会社、アラクセス・ファーマ合同会社、アルビナス社、アステラス製薬株式会社、アストラゼネカPLC、オーリゲン・ディスカバリー・テクノロジーズ株式会社、バイエルAG（およびその子会社など）など、多くの企業や機関がこの一般的な分野で特許を出願し、特許を発行しています。(株) ビビディオン・セラピューティクス社)、Beigene Co.Ltd.、BioTheryx, Inc.、ベーリンガー・インゲルハイム・インターナショナルGmbH、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社 (およびその子会社であるセルジーン社)、キャプター・セラピューティクス株式会社、Cullgen Inc.、ダナ・ファーバーがん研究所とそのタンパク質分解センター、Dialectic Therapeutics, Inc.、Foghorn Therapeutics, Inc.、Foghorn Therapeutics, Inc., Inc., Foghorn Therapeutics, Inc., Inc., Foghorn Therapeutics, Inc., Inc., Foghorn Therapeutics, Inc., Inc., Foghorn Therapeutics, Inc., Inc. SmithKline PLC、ジェネンテック株式会社、グルビオ・セラピューティクス株式会社、ヒノバ・ファーマシューティカルズ株式会社、ヤンセン・バイオテック株式会社、キメラ・セラピューティクス株式会社、モンテ・ローザ・セラピューティクス株式会社、ノバルティス・インターナショナルAG、Nurix Therapeutics, Inc.Orum Therapeutic, Inc.、大塚製薬株式会社、Phoremost, Ltd.、Plexium, Inc.、Prelude Therapeutics, Inc.、Prelude Therapeutics, Inc.、Prelude Therapeutics, Inc.、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapサラリウス・ファーマシューティカルズ tics株式会社、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapeutics株式会社、Prelude Therapeutics, Inc., Inc., Inc.（SKバイオファーマシューティカルズ株式会社の子会社）Ltd).、ミシガン大学医学部、バーテックスファーマシューティカルズ株式会社、その他。これらの企業や機関、またはこのリストに含まれていない他の企業が、その特許の1つが、当社が開発する可能性のある製品候補または製品、またはその使用または製造によって侵害されていると主張した場合、当社または当社の協力者は高額な訴訟に巻き込まれる可能性があります。その結果、当社の事業展望、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼし、多大な時間を必要とし、経営陣や従業員全体の注意をそらす可能性があります。さらに、この種の訴訟が成功した場合、当社製品の収益性に重大かつ悪影響を及ぼしたり、販売が禁止されたりする可能性があります。当社の事業や製品に影響を与える可能性のある、現在または将来出願中の特許請求に気付いていない可能性があります。特許出願は通常、出願から6〜18か月の間に公開され、すでに係属中の出願における新しい請求の提示は、しばらくの間、私たちを含む一般に公開されないことがあります。さらに、特許出願が公開された後でも、その特許出願をまだ確認していない可能性があるため、出願および公開されている特許出願のクレームや範囲を認識していない可能性があります。その結果、当社の技術の一般的な分野で活動している第三者が、当社の製品候補や製品、またはそれらの使用方法や製造方法を対象とする特許請求を提出しない、または提示していないという保証はできません。その場合、また特定の状況で過去に行ったように、当社または当社の協力者は、該当する特許または出願を無効にするための措置を講じなければならない場合があります。その措置には、たとえば、関連する特許庁への第三者の提出または異議申し立て、またはUSPTO特許裁判前の付与後の審査や当事者間審査などの敵対的手続きまたは訴訟（付与後の審査や当事者間審査などの敵対的手続きまたは訴訟）が含まれます。と控訴委員会、または裁判所での宣言的判決、そしてそのような状況では、私たちまたは私たちの協力者はそうしないことを選択するか、私たちの試みが成功しないかもしれません。第三者の特許または特許出願に対するライセンスが必要であると判断した場合、合理的な条件でライセンスが利用できないか、まったく利用できない可能性があり、その結果、当社または当社の協力者が製品を販売したり、当社独自の技術を使用したりできなくなる可能性があります。

当社の製品候補は、承認されれば、1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法（米国ではハッチ・ワックスマン法とも呼ばれる）の対象となります。これにより、ジェネリック企業が当社製品を販売しようとする訴訟のリスクが高まり、特許保護を失う可能性があります。

私たちの臨床候補は、FDAの医薬品評価研究センターによって審査される医薬品分子であるため、商品化後、米国ではこれまでに改正されたハッチ・ワックスマン法の特許訴訟プロセスの対象となります。これにより、ジェネリック企業は、バイオエクイックを使用したジェネリック医薬品の販売承認を得るために、略式新薬申請書（ANDA）をFDAに提出することができます。原子価データのみ。ハッチ・ワックスマン法に基づき、当社の医薬品またはそれぞれの使用方法を対象とする特許を、FDAの「治療的同等性評価を伴う承認医薬品」（オレンジブックと呼ばれることもあります）の大要に掲載します。

オレンジブックに掲載するためにFDAに提出できる特許には、詳細な規則と要件があります。オレンジブックに掲載するための要件を満たすクレームが1つ以上含まれている製品候補を対象とする特許を取得できない場合があります。オレンジブックに掲載するために特許を提出したとしても、FDAは特許の上場を拒否したり、ジェネリック医薬品メーカー、米国連邦取引委員会、または他の団体が上場に異議を申し立てたりすることがあります。当社の製品候補の1つが承認され、その製品候補を対象とする特許がオレンジブックに記載されていない場合、非上場特許に関しては、ジェネリック医薬品メーカーは、その製品候補のジェネリック版の販売許可を得るためにFDAに提出されたANDAについて事前に通知する必要はありません。

現在、米国では、FDAは新しい化学物質、つまりNCE（NCE）について、5年間のデータ独占権を付与する場合があります。NCEは、他の新薬申請（NDA）でFDAによって承認された有効成分を含まない医薬品です。すべての製品がNCEの資格を得ることを期待しています。ただし、FDAは、その医薬品の販売申請を検討するまで、NCEステータスの評価を行いません。ジェネリック医薬品会社は、NCEとして指定された当社の医薬品のいずれかが承認されてから4年後にANDAをFDAに提出できます。ジェネリック企業によるANDAの提出は、技術的特許侵害行為とみなされます。ジェネリック医薬品会社は、当社の製品のジェネリック版を販売するために、リストされている特許の自然な有効期限が切れるまで待つことを証明することも、リストされている1つ以上の特許が無効、執行不能、または侵害されていないことを証明することもできます。ジェネリック医薬品メーカーが後者を選択した場合、45日以内にジェネリック医薬品会社に対して特許侵害訴訟を提起する必要があります。そうした場合、私たちのリストされた特許は無効、執行不能、または侵害されていないというジェネリックメーカーからの主張に基づいて、オレンジブックに掲載されている1つ以上の特許に異議申し立てが行われる可能性があります。訴訟が提起された場合、FDAは、ジェネリック医薬品のANDAの最終承認を、ジェネリック医薬品メーカーの認証通知を受け取ってから30か月間、または当事者の特定の行動に基づいて裁判長が命じる場合や、当社の主張する特許請求が無効、執行不能、または侵害されていないと判断した裁判所の最終決定に基づいて長くなるまで、ジェネリック医薬品のANDAの最終承認を出すことができません。オレンジブックに関連特許を適切に掲載しなかったり、ANDAに基づくジェネリック企業の認証に応じて適時に訴訟を起こさなかった場合、または結果として生じる特許訴訟で勝訴しなかった場合、当社の医薬品を対象とした特許保護に基づく専有市場からの利益を失う可能性があり、医師はジェネリック版のジェネリック版の処方と調剤に切り替える可能性があります医薬品。さらに、関連する特許をオレンジブックに正しく掲載し、適時に訴訟を起こし、その訴訟で勝訴したとしても、一般的な訴訟は、弁護士費用と従業員の時間と長期にわたる注意散漫の両方の観点から、私たちにとって多大な費用を伴う可能性があります。さらに、複数のジェネリック企業がイノベーターの医薬品を同時に販売しようとするのが一般的であり、その結果、ジェネリック医薬品メーカーからの複数の訴訟の費用と注意散漫に同時に直面する可能性があります。また、ジェネリック企業が特許の有効期限が切れる前に当社の市場に参入できる方法で、または当社の特許の強度、有効性、執行可能性に悪影響を及ぼすような方法で、この種の訴訟を解決する必要があると判断する場合もあります。

多くの製薬会社は、医薬品に関連する特許訴訟をどのように実施または解決したかに基づいて、米国連邦取引委員会または他国の対応する機関による厳しい審査の対象となっています。実際、特定のレビューが反トラスト違反の申し立てにつながり、罰金が科せられたり、権利が失われたりすることもあります。私たちもこのような性質の審査の対象にならないかどうか、この種の審査の結果が私たちにとって有利になるかどうか、あるいはこのような性質の審査が罰金や罰則にならないかどうかはわかりません。

米国連邦取引委員会（FTC）は、過去数年間に、イノベーター企業とジェネリック企業の間で締結されたANDA訴訟の和解を反競争的であるとして異議を申し立てるために、連邦裁判所に多くの訴訟を提起してきました。例として、FTCは、金銭が支払われるかどうかにかかわらず、価値のあるものはすべて支払いであるという積極的な立場をとっています。彼らのアプローチでは、特許和解の一環として、イノベーターが、革新的な医薬品を対象とするオレンジブックに掲載された特許に異議を申し立てる最初のジェネリック企業に付与された180日間、認定ジェネリックの発売または発売を延期しないことに同意した場合、または支払いなしで参入を延期することを交渉した場合、FTCはそれを容認できない逆支払いと見なす可能性があります。製薬業界の企業は、この種の契約はリスクに対処する方法として医薬品イノベーターが締結した合理的なビジネス上の決定であり、したがって、和解の条件が特許の排他的可能性の範囲内であれば、これらの和解は独占禁止法の攻撃を受けないはずだと主張しています。2013年、米国最高裁判所は、FTC対Actavis、Inc.の5対3の判決で、いわゆる逆支払いに関する製薬業界とFTCの主張の両方を却下しました。代わりに、最高裁判所は、入国の遅延に対する対価の交換を含む「逆払い」和解が反競争的分析の対象となるかどうかは、（a）競争に対する真の悪影響の可能性、（b）支払いの正当性、（c）特許権者が反競争的損害をもたらす能力、（d）支払額が特許の弱点を補う実行可能な代替手段であるかどうかという5つの考慮事項にかかっていると判断しました; そして（e）多額の不当な支払いに対する独占禁止法の責任は、訴訟当事者の以下を妨げるものではないということですたとえば、特許権者がジェネリック医薬品メーカーにお金を払うことなく、ブランド医薬品の特許が切れる前にジェネリック医薬品を市場に投入することを許可することで、訴訟を解決します。さらに、リバースペイメントが正当化されるかどうかは、その規模、特許権者が将来予想する訴訟費用に対する規模、支払いの対象となる可能性のある他のサービスからの独立性（Actavisの場合のように）、他に説得力のある正当性がないことによっても異なります。代わりに、最高裁判所は、逆支払いによる和解は独占禁止法に違反する可能性があり、取引がFTCにとって違法であることを証明する責任を伴う、標準的な独占禁止法の理由分析の対象となると判断しました。この判決を下すにあたり、最高裁判所は、この理由分析の規則の構造化を下級裁判所に任せました。

ジェネリック企業とのハッチ・ワックスマン訴訟を含む医薬品特許訴訟に直面した場合、この種のFTCの異議申し立てに直面する可能性があります。この異議申し立ては、私たちが訴訟を解決する方法や解決するかどうかに影響し、FTCの立場に強く反対した場合でも、多額の費用または罰金を科される可能性があります。ハッチ・ワックスマン法に基づいてジェネリック企業と締結した訴訟和解は、保険会社、直接購入者など、和解によって悪影響を受けると考える第三者の支払者からも異議を申し立てられる可能性があります。これら

集団訴訟のような後続訴訟は、費用がかかり、数年にわたって続くことがあります。このような訴訟に直面した場合、これらの請求に対抗することができず、多額の支払い義務が発生する可能性があり、その全部または一部を履行できない可能性があります。

米国の1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法に基づいて特許期間の延長を取得できない場合があり、その結果、当社の製品候補が承認された場合、十分な期間特許保護を受けられない可能性があります。

米国では、1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法により、1つの製品につき1つの特許の通常の有効期限を超えて、最大5年の特許期間の延長が認められています。これは、治療法特許に関連する場合は、承認された適応症に限定されます。特許期間の延長期間は通常、臨床試験期間の半分に、FDAによるNDA審査中の全期間を加えたものから、その期間中の当社による遅延時間を差し引いたものとして計算されます。また、特許期間の延長には、医薬品の承認日から14年以内の期間に制限されています。したがって、最近出願および発行された特許に対して特許期間の延長を選択し、許可された場合、特許期間の延長のメリットを十分に受けられない可能性があります。また、適用期間内に申請しなかったり、関連する特許の有効期限が切れる前に申請しなかったり、その他多数の適用要件のいずれかを満たさなかったなどの理由で、特許期間の延長がまったく認められない場合もあります。さらに、FDA承認製品の有効成分がFDAによって承認された以前の製品で規制審査および承認の対象となっていた場合、FDA承認製品の規制審査期間が特許期間の延長の根拠にならないことがあります。さらに、米国のFDAやUSPTO、その他の国の同等の規制当局を含む関係当局は、この種の延長が可能かどうかについての当社の評価に同意せず、当社の特許の延長を拒否したり、当社が要求するよりも限定的な延長を認めたりする場合があります。この場合、競合他社は、当社の臨床および前臨床データを参照して、特許の有効期限が切れた後、競合製品の承認を得て、そうでない場合よりも早く製品を発売できる可能性があります。これが発生した場合、当社の製品収益創出能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

ヨーロッパでは、規制審査中に失われた特許期間を補うために、特許期間を最大5年間まで延長するための補足保護証明書が用意されています。合意された小児科調査計画に従って臨床試験のデータを取得すれば、この期間を5年半に延長できます。ヨーロッパのすべての国が補足保護証明書を提供する必要がありますが、ヨーロッパ諸国には統一された法律がないため、医薬品開発者は国ごとに補足保護証明書を申請する必要があります。その結果、企業は関連するすべての国でこれらの証明書を申請して受け取るために多大なリソースを費やす必要があり、もしあったとしても、すべてではありませんが、一部の国で証明書を受け取る可能性があります。

米国および海外の特許法の弱体化や裁判所による執行は、市場を保護する当社の能力に影響を与える可能性があります。

米国最高裁判所はここ数年、特許訴訟について、特定の状況で利用できる特許保護の範囲を狭めたり、特定の種類のイノベーションは特許性がないと判断したり、一般的に法廷で特許を無効にしやすくしたりすることで、米国の特許保護を弱める可能性があると多くの人が考える意見を出してきました。さらに、最近、米国およびその他の国の特許法にさらに変更を加える提案があり、それが採用された場合、当社の専有技術に対する特許保護を受ける能力または当社専有技術を行使する能力に影響を与える可能性があります。米国議会、米国の裁判所、USPTO、および他国の関連する立法機関による将来の行動によっては、特許を管理する法律や規制が予測できない方法で変更され、新しい特許を取得したり、既存の特許や将来取得する可能性のある特許を行使したりする能力が弱まる可能性があります。

一部の外国の法域の法律は、米国ほど知的財産権を保護しておらず、多くの企業が外国の法域で知的財産権を保護および擁護する上で重大な困難に直面しています。外国の法域における知的財産権の保護においてこのような困難に直面したり、その他の理由で知的財産権を効果的に保護することが妨げられたりすると、当社の事業見通しは著しく損なわれる可能性があります。たとえば、欧州特許庁などの外国の異議申立手続き、または外国の裁判所での特許訴訟やその他の手続きの当事者になることができます。もしそうなら、そのような手続きの開始と継続から生じる不確実性は、市場での競争力に悪影響を及ぼす可能性があります。外国での敵対的訴訟の費用も高額になる可能性があり、多くの外国の法域では、敗訴した当事者が勝者の弁護士費用を支払わなければなりません。

私たち、当社の従業員、コンサルタント、または請負業者が該当する第三者の知的財産を不正に流用したと主張したり、私たち自身の知的財産と見なすものの所有権を主張したりする第三者からの請求の対象となる場合があります。

私たちは、競合他社や潜在的な競合他社を含め、大学や他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で以前に雇用されていた個人を雇用しています。機密情報や専有情報を受け取りました

契約上の守秘義務や不使用義務の対象となる可能性のある協力者、潜在的なライセンシー、その他の第三者から。私たちは、従業員が業務において他者の専有情報やノウハウを使用しないように努めていますが、これらの従業員または当社が、そのような従業員の元雇用主の企業秘密やその他の専有情報を含む知的財産を使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。また、元雇用主やその他の第三者が私たちの特許の所有権を持っているという申し立ての対象となることもあります。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。私たちはこれらの主張をうまく弁護できない可能性があり、そのような主張の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産の独占的所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があります。たとえ私たちが成功したとしても、訴訟は多額の費用と評判の喪失につながり、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。

さらに、知的財産の開発に関与する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、結果として生じる知的財産を当社に譲渡する契約の締結を要求することが私たちの方針ですが、実際に私たちが自分のものと見なす知的財産を開発した各当事者と、その趣旨の契約を締結できない場合があります。この種の譲渡契約は、自己実行型ではない場合や違反される可能性があり、当社の知的財産と見なされるものの所有権を決定するために、第三者に対して請求をしたり、第三者から提起される可能性のある請求を弁護したりせざるを得ない場合があります。さらに、従業員または請負業者が発明を作成しても、それを私たちに知らせないことがあります。その場合、私たちはその発明の利益を失い、従業員または請負業者は他の場所で発明を開発するために離れる可能性があります。

知的財産訴訟により、私たちは多大なリソースを費やし、従業員の通常の責任から注意をそらす可能性があります。

たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、知的財産の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きにより、多額の費用がかかり、技術および管理担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、公聴会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に認識した場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。この種の訴訟や手続きは、当社の営業損失を大幅に増加させ、開発活動や将来の販売、マーケティング、流通活動に利用できるリソースを減らす可能性があります。そのような訴訟や手続きを適切に行うのに十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が大きいため、この種の訴訟や訴訟の費用を私たちよりも効果的に支えられるところもあります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力を損なう可能性があります。

特許保護の取得と維持は、政府特許庁が課すさまざまな手続き、ドキュメンタリー、手数料の支払い、およびその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に従わなかった場合、特許の保護が縮小または廃止される可能性があります。

発行された特許の定期的な維持費は、特許出願とその結果生じる特許の存続期間中、いくつかの段階でUSPTOと外国の特許庁に支払われる必要があります。USPTOと海外の特許庁は、特許出願プロセスにおいて、多くの手続き要件、書類要件、手数料支払い要件、およびその他の要件の遵守を求めています。不注意による失効は、多くの場合、延滞料の支払いまたは適用規則に従った他の手段によって是正できますが、違反すると特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許または特許権の一部または全部が失効することがあります。特許または特許出願の放棄または失効につながる可能性のあるコンプライアンス違反には、所定の期限内に公的措置に応じなかったり、手数料を支払わなかったり、正式な書類を適切に合法化して提出しなかったりすることが含まれますが、これらに限定されません。このような場合、競合他社が市場に参入し、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

企業秘密の守秘を守ることができなければ、私たちのビジネスや競争上の地位が損なわれます。

一部の技術候補や製品候補について特許を求めるだけでなく、競争力を維持するために、特許化されていないノウハウ、技術、その他の専有情報などの企業秘密にも頼っています。私たちは、従業員、企業の協力者、外部の科学協力者、委託製造業者、コンサルタント、アドバイザー、その他の第三者など、それらにアクセスできる当事者と秘密保持契約を結ぶことで、これらの企業秘密の保護に努めています。また、従業員やコンサルタントと機密保持契約や発明または特許譲渡契約を結んでいます。これらの契約は、機密情報の開示を効果的に防止したり、知的財産を当社に効果的に譲渡したりするものではなく、機密情報の不正開示やその他の契約違反が発生した場合の適切な救済策を提供しない場合があります。さらに、他の人が独自に当社の企業秘密や専有情報を発見する可能性があります。その場合、私たちはその第三者に対して企業秘密の権利を主張することができませんでした。このような努力にもかかわらず、これらの当事者のいずれかが契約に違反し、当社の企業秘密を含む当社の専有情報を開示する可能性があり、そのような違反に対する適切な救済策を得ることができない場合があります。

ある当事者が企業秘密を違法に開示または不正流用したという申し立てを執行することは難しく、費用と時間がかかり、この種の紛争の結果は本質的に予測不可能です。当社の所有権の範囲を行使および決定するには、費用と時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、企業秘密保護の取得または維持に失敗すると、当社の競争上の事業上の地位に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、米国以外の一部の裁判所では、企業秘密を保護する意思があまりない、または保護したくない場合があります。2016年の企業秘密保護法は、企業秘密が不正流用された場合に企業秘密の所有者が連邦裁判所に訴訟を起こすことを許可する米国連邦法です。議会は、貴重な資産が無断で持ち去られる企業秘密所有者の権利を強化するためにこの法律を可決しました。私たちの企業秘密のいずれかが競合他社によって合法的に取得されたり、独自に開発されたりした場合、競合他社または競合他社がそれを伝える相手がその技術や情報を使用して当社と競争することを阻止する権利はありません。当社の企業秘密のいずれかが競合他社に開示されたり、競合他社が独自に開発したりすると、当社の競争力が損なわれます。

特定の特許に関して私たちが受けている地理的保護は限られており、世界中で知的財産権を保護できない場合があります。

世界中のすべての国で、当社の製品候補を対象とする特許の出願、出願、維持、防御には法外な費用がかかります。その結果、米国以外の一部の国における当社の知的財産権は、米国での保護ほど広範囲ではない場合があります。世界中のすべての国の製品候補を対象とするインライセンス特許も、このようなインライセンスの機会があれば、同様に法外に高額になる可能性があります。さらに、製品候補を開発または商品化する法域だけでも、特許のライセンス供与、申請、出願、申請、維持、および防御は、法外に費用がかかったり、現実的でない場合があります。競合他社は、当社が特許保護またはライセンス特許を取得していない法域で、当社および当社のライセンサーの技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、当社と当社のライセンサーが特許保護を受けている地域に侵害製品を輸出したりする可能性がありますが、執行は米国や欧州連合ほど強力ではありません。これらの製品は当社の製品候補と競合する可能性があり、当社または当社のライセンサーの特許またはその他の知的財産権は、競合を妨げるほど有効または十分ではない場合があります。

さらに、国内および地域の特許出願がまだ出願中の間に放棄することを決定する場合があります。各国内または地域の特許の付与手続きは独立した手続きであるため、関連する特許庁によって出願が却下され、実質的に類似した出願が他の特許庁によって認められる場合があります。たとえば、他の国に比べて、中国では特許性に関する詳細な説明要件が高くなっています。さらに、ジェネリック医薬品メーカーやその他の競合他社が、当社または当社のライセンサーの特許の範囲、有効性、または法的強制力に異議を申し立てる可能性があり、当社または当社のライセンサーは、複雑で長期にわたる費用のかかる訴訟またはその他の手続きを行う必要があります。ジェネリック医薬品メーカーは、当社製品のジェネリック版を開発、承認を求め、発売することがあります。また、国によっては、同じ製品候補や技術でも特許保護の範囲が異なることもよくあります。

一部の法域の法律は、米国や欧州連合の法律や規制ほど知的財産権を保護しておらず、多くの企業がそのような法域で所有権を保護および擁護する上で重大な困難に直面しています。さらに、特定の国、特に特定の発展途上国の法制度では、特許、企業秘密、またはその他の形態の知的財産の執行が優先されないため、一部の法域の競合他社が一般的に当社の所有権を侵害して競合製品を販売することを防ぐことが困難になる可能性があります。

海外の法域で当社の特許権を行使する手続きは、成功するかどうかにかかわらず、多額の費用がかかり、事業の他の側面から当社の努力と注意がそらされる可能性があり、さらに、当社または当社のライセンサーの特許が無効または狭義に解釈されるリスクにさらされる可能性があり、当社または当社のライセンサーの特許出願が発行されないリスクを高めたり、第三者に異議を申し立てたりする可能性があります。私たち。私たちが提起する訴訟では勝訴できない場合がありますが、損害賠償やその他の救済措置が相手方に与えられる場合がありますが、これは商業的に重要な場合があります。私たちが勝訴した場合、私たちに与えられた損害またはその他の救済措置は、もしあれば、商業的に意味がない可能性があります。したがって、世界中で知的財産権を行使しようとする私たちの努力は、私たちが開発またはライセンスした知的財産から大きな商業的利益を得るには不十分かもしれません。さらに、私たちは予想される重要な市場における知的財産権を保護するつもりですが、製品候補の販売を希望するすべての管轄区域で同様の取り組みを開始または維持できることを保証することはできません。したがって、これらの国における知的財産権を保護するための当社の取り組みは不十分である可能性があり、予想されるすべての重要な海外市場での製品候補の商品化を成功させるのに悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社のライセンサーが、そのような法域で当社の事業にとって重要な知的財産権を保護することが困難になったり、効果的に保護できなくなったりした場合、これらの権利の価値は低下し、それらの法域でさらなる競争に直面する可能性があります。

一部の法域では、強制ライセンス法により、特許所有者は第三者にライセンスを付与することが義務付けられています。さらに、一部の国では、政府機関または政府請負業者に対する特許の執行可能性を制限しています。これらの国では、

特許権者の救済措置は限られている場合があり、そのような特許の価値が大幅に低下する可能性があります。当社または当社のライセンサーが、当社の事業に関連する特許に基づいて第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、または当社または当社のライセンサーが第三者に対して特許権を行使することを妨げられた場合、そのような法域における当社の競争力は著しく損なわれる可能性があります。

規制事項に関連するリスク

FDAや外国の規制当局から規制当局の承認を受けるのは時間がかかり、時間がかかり、本質的に予測不可能です。また、最終的に製品候補のマーケティング承認を得ることができなければ、当社の事業は重大な打撃を受けることになります。

FDAと外国の規制当局による承認を得るまでにかかる時間は予測できませんが、通常、臨床試験の開始後には何年もかかり、規制当局の大幅な裁量を含む多くの要因に左右されます。さらに、承認基準、規制、または承認を得るために必要な臨床データの種類と量は、製品候補の臨床開発の過程で変わる可能性があり、管轄区域によって異なる場合があります。私たちはどの製品候補についてもマーケティング承認を得ていません。また、既存の製品候補や、将来（独立して、または提携パートナーと協力して）開発しようとしている製品候補が、マーケティング承認を得られない可能性があります。

当社の製品候補は、次のようなさまざまな理由でマーケティング承認を受けられなかったり、維持されなかったりする可能性があります。

•FDAまたは外国の規制当局（ここではそれぞれ保健当局と呼びます）は、当社の臨床試験の設計または実施に反対する場合があります。

•候補製品がその適応症に対して安全で効果的であること、または保健当局の基準に従って十分な強度、アイデンティティ、または品質を備えていることを、保健当局が満足するほど証明できない場合があります。

•臨床試験の結果は、保健当局が承認に必要な統計的有意性のレベルを満たしていない可能性があります。

•製品候補の臨床的利点やその他の利点が安全上のリスクを上回っていることを証明できない場合があります。

•保健当局は、前臨床試験または臨床試験のデータの解釈に同意しない場合があります。

•製品候補の臨床試験から収集されたデータは、FDAへのNDAの提出やその他の外国の規制当局への提出、または米国やその他の国や管轄区域での販売承認の取得を裏付けるのに十分有効または十分な品質ではない場合があります。

•保健当局は、私たちが臨床用および商業用品の契約を結んでいる第三者メーカーの製造プロセスまたは設備に欠陥があることを発見したり、承認しなかったりする場合があります。そして

•保健当局の承認基準、方針、または規制が大幅に変更され、臨床データが承認には不十分になる可能性があります。

この長期にわたる医薬品開発プロセスと、将来の臨床試験の結果の予測不可能性により、製品候補のいずれかを販売するための規制当局の承認を得ることができず、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。FDAやその他の保健当局は、承認プロセスにおいてかなりの裁量権を持ち、当社の製品候補について規制当局の承認をいつ、または取得するかどうかを決定しています。これには、迅速な承認も含まれます。製品候補の臨床試験から収集されたデータが有望であると私たちが考えたとしても、そのデータはFDAや他の保健当局の承認を裏付けるのに十分ではないかもしれません。

さらに、たとえ私たちが承認を得たとしても、規制当局は、私たちが要求するよりも少ないまたはより限定的な適応症について当社の製品候補を承認したり、当社の製品に対して請求する予定の価格を承認しなかったり、費用のかかる市販後の臨床試験の実施を条件として承認を与えたり、製品候補の商品化を成功させるために必要または望ましい表示内容を含まないラベルの付いた製品候補を承認したりする場合があります。前述のシナリオはいずれも、製品候補の商業的見通しを著しく損なう可能性があります。

米国で製品候補のいずれかについてFDAの承認を得たとしても、他の法域ではそれらの承認を得たり商品化したりすることはできません。そのため、市場での可能性を最大限に引き出す能力が制限されます。

特定の法域であらゆる製品を販売するためには、安全性と有効性に関する国ごとに多種多様な規制要件を確立し、それに従う必要があります。

米国のFDAによる承認は、他の国や管轄区域の規制当局による承認を保証するものではありません。ただし、ある法域で承認を得られないと、当社の取得能力に悪影響を及ぼす可能性があります

他の場所での承認。さらに、ある国で実施された臨床試験が他の国の規制当局に受け入れられない場合があり、ある国の規制当局の承認が他の国の規制当局の承認を保証するものではありません。

承認プロセスは国によって異なり、製品のテストと検証、追加の管理審査期間が必要になる場合があります。外国の規制当局の承認を求めることは、私たちにとって困難でコストの増加につながり、追加の前臨床研究や臨床試験が必要になる可能性があり、費用と時間がかかる可能性があります。規制要件は国によって大きく異なり、それらの国での当社製品の導入が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。国際市場を含め、どの法域でも販売が承認されている製品候補はありません。また、企業として国際市場で規制当局の承認を得た経験もありません。国際市場における規制要件に従わなかったり、必要な承認を取得して維持できなかったり、国際市場での規制当局の承認が遅れたりすると、ターゲット市場が縮小され、開発する製品の市場ポテンシャルを最大限に引き出す能力が実現できなくなります。

製品候補の規制当局の承認を受けたとしても、継続的な規制上の義務と継続的な規制審査の対象となり、その結果、多額の追加費用が発生する可能性があります。また、規制要件に従わなかったり、製品候補に予期しない問題が発生したりすると、罰則の対象となる可能性があります。

当社の製品候補品のいずれかが承認された場合、それらは製造、表示、包装、保管、広告、プロモーション、サンプリング、記録管理、市販後の調査の実施、安全性、有効性、その他の市販後の情報の提出に関する継続的な規制要件の対象となります。これには、米国の連邦および州の要件、および同等の外国の規制当局の要件が含まれます。さらに、実施や完了が難しい特別な集団を対象に、承認後の調査を実施する必要がある場合があります。また、承認後に実施する臨床試験については、cGMPおよびGCPの要件を引き続き遵守する必要があります。

製造業者と製造業者の施設は、品質管理と製造手順がcGMP規制および該当する製品の追跡および追跡要件に準拠していることを確認することを含め、FDAおよび同等の外国の規制当局の広範な要件を遵守する必要があります。そのため、私たちとCMOは、cGMPの遵守、NDA、その他のマーケティング申請、および検査所見に対する以前の対応でなされた約束の遵守を評価するために、継続的な見直しと検査の対象となります。したがって、私たちと私たちが協力している他の人々は、製造、生産、品質管理など、規制コンプライアンスのすべての分野に時間、費用、労力を費やし続けなければなりません。

製品候補について当社が受け取る規制当局の承認には、製品が販売される可能性のある承認された表示用途の制限や承認条件の適用対象となる場合や、第4相臨床試験や製品候補の安全性と有効性を監視するためのサーベイランスを含む、潜在的に費用のかかる市販後試験の要件が含まれる場合があります。FDAは、製品候補の承認条件としてREMSプログラムを要求する場合もあります。これには、長期にわたる患者のフォローアップ、投薬ガイド、医師とのコミュニケーション計画、または安全に使用するための追加要素（制限付き配布方法、患者登録、その他のリスク最小化ツールなど）が必要になる場合があります。同等の外国の規制当局も、REMSに似たプログラムを実施している場合があります。さらに、FDAまたは同等の外国の規制当局が当社の製品候補を承認した場合、安全性やその他の市販後の情報、報告書、登録などの要件を遵守する必要があります。

規制要件や基準の遵守が維持されない場合、または製品が市場に出た後に問題が発生した場合、FDAは同意判決を課したり、承認を取り下げたりすることがあります。当社の製品候補について、予期せぬ重症度や頻度の有害事象、第三者のCMOや製造プロセスに関する未知の問題を後で発見したり、規制要件に従わなかったりすると、承認されたラベルを修正して新しい安全情報を追加したり、新しい安全リスクを評価するための市販後の研究や臨床試験を課したり、REMSプログラムに基づく流通制限やその他の制限を課したりする可能性があります。その他の潜在的な影響には、とりわけ次のものがあります。

•当社製品のマーケティングまたは製造の制限、製品の市場からの撤回、または自発的または強制的な製品リコール。

•罰金、警告書、または臨床試験の保留。

•FDAによる保留中の申請の承認の拒否、または当社が提出した承認申請の補足、またはライセンス承認の一時停止または取り消し。

•製品の差し押さえ、拘留、または当社の製品候補の輸出入の許可の拒否。そして

•差止命令または民事または刑事罰の賦課。

FDAは、市場に出される製品のマーケティング、表示、広告、販売促進を厳しく規制しています。承認された表示と承認されたラベルの規定に従ってのみ、製品を宣伝することができます。FDAやその他の機関は、適応外使用の促進を禁止する法律や規制を積極的に施行しています。

適応外使用を不適切に宣伝したことが判明した会社は、重大な責任を負う可能性があります。ただし、医師は、独自の医学的判断により、合法的に入手可能な製品を適応外用途に処方することがあります。FDAは、治療法の選択における医師の行動を規制していませんが、製品の適応外使用に関する製造業者のコミュニケーションを制限しています。FDAおよび同等の外国の規制当局の方針が変更されたり、追加の政府規制が制定されたりして、当社の製品候補の規制当局の承認が妨げられたり、制限されたり、遅れたりする可能性があります。米国内外を問わず、将来の法律や行政措置から生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。さらに、規制機関による曖昧な法的文言の解釈を尊重して、確立された判例法を覆すという米国最高裁判所の2024年6月の判決は、FDAの規制、方針、決定が法的問題、遅延、および/または変更の対象となる範囲について不確実性をもたらしました。既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または規制遵守を維持できない場合、取得したマーケティング承認を失い、収益性を達成または維持できなくなる可能性があります。

FDAによるブレークスルーセラピーの指定は、たとえ当社の製品候補のいずれかに付与されたとしても、開発や規制当局の審査や承認プロセスの迅速化にはつながりません。また、当社の製品候補がマーケティング承認を受ける可能性が高まるわけでもありません。

セムシドミド（CFT7455）やCFT1946など、現在および将来の製品候補の一部またはすべてについて、ブレークスルーセラピーの指定を求める場合があります。ブレークスルーセラピーとは、重篤または生命を脅かす病気や状態を治療するために、単独で、または1つ以上の他の薬と組み合わせて治療することを目的とした薬剤と定義されています。予備的な臨床的証拠から、臨床開発の初期段階で観察された実質的な治療効果など、1つ以上の臨床的に重要なエンドポイントで既存の治療法よりも大幅に改善される可能性があることが示されています。画期的な治療薬として指定された製品候補については、FDAと試験のスポンサーとの間のやり取りとコミュニケーションは、効果のない対照レジメンに入れられる患者の数を最小限に抑えながら、臨床開発のための最も効率的な道筋を特定するのに役立ちます。FDAによって画期的な治療法として指定された医薬品は、迅速承認を含む他の迅速承認プログラムの対象となる場合もあります。

ブレークスルーセラピーとしての指定はFDAの裁量に委ねられています。したがって、当社の製品候補の1つが画期的治療薬としての指定基準を満たしていると私たちが信じたとしても、FDAはこれに同意せず、代わりにそのような指定をしないことを決定することがあります。いずれにせよ、ブレークスルー・セラピーの指定は、そのような指定を受けた医薬品の開発と審査を促進することを目的としていますが、製品候補のブレークスルー・セラピー指定を受けたからといって、迅速なFDA審査手続きの下で承認を検討している候補製品と比較して、開発プロセス、レビュー、承認が迅速にならない場合があり、FDAによる製品候補の最終的な承認を保証するものでもありません。さらに、当社の製品候補の1つ以上がブレイクスルーセラピーの資格を得たとしても、FDAは後でその製品がもはや資格の条件を満たしていないと判断することがあります。したがって、当社の主力製品候補およびさまざまながんの治療のための将来の製品候補の一部またはすべてについて、ブレークスルーセラピーの指定を求めるつもりですが、ブレークスルーセラピーの指定を受ける保証はありません。

FDAによるファストトラック指定は、当社の主力製品候補の1つまたはすべて、または現在または将来の製品候補の1つに付与されたとしても、開発や規制当局の審査や承認プロセスを迅速化することはできず、製品候補がマーケティング承認を受ける可能性を高めることもありません。

さまざまな時期に、1つまたは複数の製品候補のファストトラック指定を求めることがあります。医薬品が重篤または生命を脅かす状態の治療を目的としており、その薬がその疾患に対する満たされていない医療ニーズに応える可能性がある場合、医薬品スポンサーは特定の適応症についてFDAファストトラック指定を申請することができます。私たちは、主要製品候補の1つまたはすべて、および/または特定の将来の製品候補についてファストトラック指定を求める場合がありますが、FDAが提案した製品候補のいずれかにこのステータスを付与する保証はなく、複数回申請した後にのみ、製品候補のFDAからファストトラック指定を受けることに成功する可能性があります。Fast Track開発中の製品のスポンサーが提出したマーケティング申請は、FDAが提供する方針と手続きに基づく優先審査の対象となる場合がありますが、Fast Trackの指定を受けたからといって、そのような資格やFDAによる最終的なマーケティング承認が保証されるわけではありません。FDAはファストトラック指定を付与するかどうかについて幅広い裁量権を持っているため、特定の製品候補がこの指定の対象であると私たちが考えたとしても、FDAがそれを付与することを決定する保証はありません。ファストトラックの指定を受けたとしても、ファストトラックの指定は、そのような指定を受けた医薬品の開発と審査を促進するためのものですが、従来のFDAの手続きと比較して開発プロセス、レビュー、承認が迅速になるとは限りません。ファストトラックの指定を受けたからといって、最終的なFDA承認が保証されるわけではありません。さらに、FDAは、その指定が当社の臨床開発プログラムのデータによって裏付けられなくなったと判断した場合、ファストトラックの指定を取り消すことがあります。さらに、FDAはいつでもファストトラックの指定を取り消すことができます。

私たちはセムシドミドの希少疾病用医薬品指定（CFT7455）を取得しています。現在または将来の他の製品候補についてオーファンドラッグ指定を求めることにした場合、サプリメント市場独占の可能性を含め、希少疾病用医薬品指定に関連するメリットを成功しなかったり、維持できなくなったりする可能性があります。

2021年8月、FDAはMmの治療薬としてセムシドミド（CFT7455）に希少疾病用医薬品指定を付与しました。現在または将来の他の製品候補の1つまたは複数について、希少疾病用医薬品の指定を求める場合があります。米国や欧州連合を含む一部の法域の規制当局は、比較的少数の患者集団を対象とした医薬品をオーファンドラッグとして指定する場合があります。希少疾病用医薬品法に基づき、FDAは、希少疾患または状態（米国では患者数が20万人未満、または米国では患者数が20万人を超える疾患または状態）の治療を目的とした医薬品にオーファンドラッグ指定を与えることがあります。ただし、米国で医薬品を開発して利用できるようにするための費用が米国での販売から回収されるという合理的な見込みがない場合に限りますその薬の州。米国では、希少疾病用医薬品指定を受けると、当事者は臨床試験費用への助成金、税制上の優遇措置、ユーザー手数料の免除などの金銭的インセンティブを受けることができます。FDAが希少疾病用医薬品指定を認めた後、その医薬品のジェネリック医薬品と希少疾病用品の可能性がFDAによって公開されます。希少疾病用医薬品指定は希少疾患や疾患に対する医薬品開発を促進することを目的としていますが、オーファンドラッグ指定は規制当局の審査と承認プロセスに利点をもたらしたり、期間を短縮したりするものではありません。さらに、希少疾病用医薬品指定を受けると、小児集団を対象とした研究を実施するFDAの義務が放棄される場合がありますが、そのような免除は腫瘍用医薬品には適用されない場合があります

希少疾病用医薬品指定のある製品が、その後、その指定のある疾患に対する特定の有効成分について最初のFDA承認を受けた場合、その製品は希少疾病用製品の独占権を受ける権利があります。つまり、FDAは、オーファンドラッグよりも臨床的に優れているなどの限られた状況を除き、同じ適応症で同じ医薬品を販売するためのNDAを含む他の申請を7年間承認しない可能性があります希少疾病用医薬品の独占権がある商品、またはFDAが希少疾病用医薬品の独占権を持っていると判断した場合は、オーファンドラッグが指定された疾患または状態の患者のニーズを満たすのに十分な量のオーファンドラッグの入手可能性を保証できることを示していません。その結果、当社の製品候補の1つが希少疾病用医薬品の独占権を取得したとしても、FDAは、同じ適応症や病気の治療に有効成分が異なる他の医薬品の使用を承認することができます。さらに、十分な量の製品を製造できない場合、FDAは希少疾病用医薬品の独占権を放棄することができます。

また、他の主要候補薬や、現在または将来の他の製品候補の一部またはすべてについて、これらの製品候補の使用が医学的にもっともらしい根拠があるその他の希少疾病用医薬品の指定を求めることもあります。希少疾病用医薬品指定を取得した場合でも、希少疾病用医薬品指定の適応症よりも広い適応症の承認を求めると、米国での独占販売権が制限される場合があり、指定の申請に重大な欠陥があるとFDAが後で判断した場合、またはメーカーを通じて希少疾患や状態の患者のニーズを満たすのに十分な量の製品を保証できない場合は、米国での独占販売権が失われる可能性があります。また、他の製品候補で希少疾病用医薬品指定を求めたとしても、これらの指定を受けることは決してないかもしれません。たとえば、FDAは、組織にとらわれない治療法に適用される希少疾病用医薬品指定の規制上の考慮事項について懸念を表明しており、FDAはFDCAとその希少疾病用医薬品規制を、対象となる適応症に対する希少疾病用医薬品の指定または希少疾病用医薬品の独占権の取得を制限または妨げるような方法で解釈する可能性があります。

該当する場合、FDAの迅速承認経路に基づき、製品候補の承認を求めることがあります。この経路は、開発や規制当局の審査や承認プロセスの迅速化にはつながらないかもしれませんし、製品候補がマーケティング承認を受ける可能性も高まりません。

私たちは、主要製品候補の迅速な承認を求める予定であり、該当する場合は、FDAの迅速承認経路を使用して、将来の製品候補の承認を求めることがあります。重篤または生命にかかわる状態を治療し、一般的に利用可能な治療法よりも有意義な利点をもたらす製品であれば、その製品が早期承認の対象となることがあります。さらに、臨床的利益を予測する可能性がかなり高い代理エンドポイント、または不可逆的な罹患率または死亡率（ImM）または他の臨床的利益への影響をかなり予測する可能性が高いImM（ImM）よりも早く測定できる臨床エンドポイントに効果を示さなければなりません。食品医薬品総合改革法（通称FDORA）に基づき、FDAは、必要に応じて、承認後の確認試験を、承認前または承認日から指定の期間内に、迅速承認が付与された製品の承認前または承認日から指定された期間内に実施することを要求することが認められています。FDORAはまた、スポンサーに対し、登録目標に向けた進捗状況を含め、これらの研究の状況に関する最新情報を180日ごとにFDAに送信することを義務付けています。FDAは、この情報を速やかに公開する必要があります。また、FDORAは、スポンサーがそのような活動を適時に実施しなかった場合、必要な最新情報をFDAに送付する場合、または承認後の研究で薬の予測される臨床的利益が検証されなかった場合に、迅速な承認を速やかに撤回する権限をFDAに与えています。また、承認後の確認研究をデューデリジェンスを行わなかったり、タイムリーな報告書を提出しなかった企業に対して罰金の発行などの措置を講じたりする権限をさらに強化しました。進捗状況を政府機関に伝えてください。さらに、FDAは通常、早期承認を受ける製品の販促資料の事前承認を義務付けていますが、これは製品の商業的発売のタイミングに悪影響を及ぼす可能性があります。したがって、加速器を利用しようとしても

当社の製品候補のいずれかの承認経路では、迅速な承認を得ることができない場合があります。また、たとえ取得できたとしても、その製品の開発、規制上の審査、承認プロセスが迅速にならない可能性があります。さらに、早期承認を受けたからといって、製品の迅速承認が最終的に従来の承認に変換される保証はありません。

FDAは、当社が承認を得た製品候補にとって小児科の情報が有益であることを書面による要求で特定し、小児科研究の実施を要請する場合があります。これらの研究を行わないことを選択することもできますし、これらの研究を実施することを選択した場合、調査を完了できなかったり、これらの研究から得られたデータがFDAに受け入れられなかったりする可能性があります。

食品医薬品化粧品法、またはFDC法のセクション505Aは、小児における医薬品の研究を行う製薬会社にインセンティブを提供しています。「小児独占規定」と呼ばれるこの法律は、FDAの書面による要求に従って小児データが有益と思われる新薬および現在市販されている医薬品について、許容範囲内の小児科研究を実施する製薬メーカーに、さらに6か月の非特許独占権を与えます。その結果、FDAから小児科研究の書面による依頼を受け、小児科の臨床研究を実施し、法定期限内にFDAに承認された報告書を提出した場合、他のすべての種類の特許および非特許独占権を超えて、さらに6か月の規制上の独占権を受けることができます。その時点で、小児科独占権の対象であった有効成分を含むすべての承認済み医薬品について、他のすべての種類の特許および非特許の独占権を超えて、さらに6か月の規制上の独占権を受けることができます付与されました。ただし、1つまたは複数の医薬品についてFDAから小児科研究の書面による依頼を受けた場合でも、FDC法のセクション505Aに準拠した小児科研究を実施しない、または実施できないと判断する場合があります。あるいは、この目的でFDAに承認されていない研究を実施する場合もあります。このような状況が発生した場合、この6か月の規制独占権の延長は受けられません。

当社と顧客、医療提供者、および第三者支払者との関係は、直接的または間接的に、外国、連邦、州の医療詐欺および虐待に関する法律、虚偽請求法、健康情報のプライバシーとセキュリティに関する法律、およびその他の医療法および規制の対象となっています。これらの法律を遵守できなかったり、完全に遵守していなかったりすると、多額の罰則が科せられる可能性があります。

米国およびその他の国の医療提供者および第三者支払者は、当社がマーケティング承認を得た製品候補の推奨と処方において主要な役割を果たします。医療従事者、主任研究者、コンサルタント、顧客、第三者支払者との現在および将来の取り決めは、マーケティングの承認を得た場合、さまざまな連邦および州の詐欺および虐待に関する法律、およびその他の医療法の対象となります。これらの法律は、当社が製品候補品の研究、販売、マーケティング、流通に際して行う事業上または財務上の取り決めや関係を制限する可能性があります。特に、製品候補の研究、ヘルスケア商品やサービスのプロモーション、販売、マーケティング、およびヘルスケア業界における特定のビジネス上の取り決めは、（i）詐欺、キックバック、自己取引、その他の不正行為を防止し、（ii）健康情報のセキュリティとプライバシーを保証し、（iii）医師、教育病院、医薬品メーカー間の金融関係の透明性を高めることを目的とした広範な法律の対象となります。、医療機器と生物製剤。これらの法律や規制は、幅広い価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、ストラクチャリングとコミッション、特定の顧客インセンティブプログラム、その他のビジネスまたは財務上の取り決めを制限または禁止する場合があります。2023年の年次報告書の「ビジネス — その他の医療法」と「ビジネス — 医療改革」というタイトルのセクションを参照してください。

第三者とのビジネス上の取り決めや慣行が適用される医療法や規制に準拠していることを確認するには、費用がかかる可能性があります。政府当局が、当社の事業慣行が、適用される詐欺や虐待に関する現在または将来の法令、規制、判例法、その他の医療法や規制に準拠していない可能性があると結論付ける可能性があります。当社の事業がこれらの法律または当社に適用される可能性のあるその他の政府規制のいずれかに違反していることが判明した場合、当社は、重大な民事、刑事、行政上の罰則、損害賠償、罰金、処刑、メディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラムへの参加の除外、企業倫理契約または同様の合意の対象となる場合、追加の報告要件および監督の対象となる可能性があります。これらの法律の遵守、契約上の損害、評判危害、および事業の縮小または再編。コンプライアンス環境が変化し、コンプライアンスまたは報告要件が異なる複数の法域に対応するための堅牢で拡張可能なシステムを構築および維持する必要性により、医療会社が1つ以上の要件に違反する可能性が高まります。

当社が取引を行う予定の医師、その他の医療提供者または団体が適用法を遵守していないことが判明した場合、政府資金による医療プログラムからの除外を含む、重大な刑事、民事、または行政上の制裁の対象となる可能性があります。たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、医療法や規制に関連する訴訟やその他の法的手続きにより、多額の費用がかかり、技術および管理担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、聴聞会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に感じるなら、

当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼしています。この種の訴訟や手続きは、当社の営業損失を大幅に増加させ、開発、製造、販売、マーケティング、または流通活動に利用できるリソースを減らす可能性があります。適用される医療法や規制に関連する訴訟やその他の手続きの開始と継続から生じる不確実性は、市場での競争力に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国および海外での製品候補の商品化が成功するかどうかは、政府当局や民間の健康保険会社などの第三者支払者がどの程度補償範囲と適切な償還レベルを提供し、製品候補に有利な価格設定方針を実施するかにかかっています。製品候補の補償や適切な償還の取得または維持に失敗した場合、承認された場合、それらの製品を販売する能力が制限され、収益を生み出す能力が低下する可能性があります。

規制当局の承認を得る可能性のある製品の補償範囲と償還状況に関しては、大きな不確実性があります。米国やその他の国では、自分の病気の治療を受けている患者さんは、治療に関連する費用の全部または一部を第三者の支払者に支払うのが一般的です。政府の医療プログラム（米国のメディケア、メディケイド、TRICAREなど）、マネージドケア提供者、民間の健康保険会社、健康維持機関、その他の組織を含む第三者支払者による当社製品の補償範囲と償還の妥当性は、ほとんどの患者が医療サービスや当社の製品候補品などの医薬品を購入できるようにするために不可欠です。第三者支払者は、どの医薬品に支払うかを決定し、償還レベルを設定します。2023年の年次報告書の「補償範囲と払い戻し」というタイトルのセクションを参照してください。

製品候補の商品化が成功するかどうかは、当社の製品および関連治療について、第三者の支払者からどの程度の補償範囲と適切な償還を受けることができるかに一部依存します。さらに、支払者が商品の補償を提供することを決定したからといって、適切な償還率が承認されるわけではありません。補償範囲と適切な払い戻しがない場合、または限られたレベルにしか利用できない場合、製品候補をうまく商品化できない可能性があります。補償が提供されている場合でも、承認された償還額は、十分な投資収益率を実現するのに十分な価格を設定または維持するのに十分ではない場合があります。第三者の支払者が、当社の製品を使用する当社の医療製品または治療法について、補償しないか、個別に払い戻しを行わないかを決定した場合、承認後に医師による当社製品の利用が減少する可能性があります。

現在または将来の製品候補や、現在または将来の製品候補を使用する手続きについて、米国およびその他の国での補償や償還が受けられるかどうかはわかりません。また、利用可能になる可能性のある払い戻しが適切でなかったり、将来的に減額または廃止されたりする可能性があります。

米国では、第三者支払者間で商品の補償と償還に関する統一された方針はありません。したがって、当社製品の補償範囲と払い戻しは、支払人によって大きく異なる場合があります。支払人が商品の補償を提供するかどうかを判断するプロセスは、支払人が商品に対して支払う償還率を設定するプロセスとは別の場合があります。ある支払人が製品の補償を提供することを決定したからといって、他の支払人もその製品の補償と払い戻しを提供することを保証するものではありません。また、第三者の支払者は、特定の適応症についてFDAが承認したすべての製品が含まれない承認済みリストまたはフォーミュラリーの特定の製品のみを対象とすることがあります。米国における新薬の償還に関する主な決定は、通常、米国保健社会福祉省（HHS）内の機関であるメディケア＆メディケイドサービスセンター（CMS）によって行われます。CMSは、当社の製品がメディケアの対象となるかどうか、またどの程度まで補償されるかを決定します。個人支払者はCMSにかなり従う傾向があります。支払者が償還を決定する際に考慮する要素は、その商品が以下の条件を満たしているかどうかに基づいています。

•健康保険の対象となる給付。

•安全で効果的で、医学的に必要です。

•特定の患者に適しています。

•費用対効果が高い。そして