カタログ表

2024 年 7 月 24 日に証券取引委員会に提出された。

登録番号 333 — __________

​

​

アメリカ合衆国

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：S-1

登録声明

1933年の証券法によると

SOLIGENIX 株式会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

​

​

株式会社ソリジェニックス

29 Emmons Drive ， Suite b—10

ニュージャージー州プリンストン08540

(609) 538-8200

（ 住所 （ 郵便番号を含む ） 、電話番号 （ 地域コードを含む ） 、

登録者の主要執行役員 ）

クリストファー · J · シャバー博士。

社長と最高経営責任者

株式会社ソリジェニックス

29 Emmons Drive ， Suite b—10

ニュージャージー州プリンストン08540

(609) 538-8200

(Name住所 （ 郵便番号、電話番号を含む ）

エリアコードを含む、サービスのためのエージェント ）

コピーは以下のように送信される

Driscoll R.Ugarte Esqから来ました

デュアン·モリス法律事務所

都心圏5100号、スイートルーム400号

フロリダ州ボカラトン、三三四86

(561) 962-2100

一般への売却を提案する約開始日：本登録声明の発効日の後、株式を売却する株主によって適宜決定される。

もし本表に登録されている任意の証券が1933年証券法下の規則第415条に従って遅延または連続的に提供される場合、以下の枠を選択してください☒

本フォームが証券法第462条(B)条に基づいて提出されている場合は，発行された追加証券を登録するために，以下の枠を選択し，同一発行の比較的早く発効した登録声明の証券法登録宣言番号を並べてください☐

この表が証券法下の規則462(C)に従って提出された発効後改訂された場合、以下の枠を選択し、同一の発行された以前の発効登録声明の証券法登録宣言番号をリストしてください☐

この表が証券法第462(D)条の規則に基づいて提出された改正案である場合は、以下の枠を選択し、同一の発行された以前に発効した登録書の証券法登録書番号をリストアップしてください☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第120条の2規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照してください

​

​

新興成長型企業であれば、登録者が証券法第7(A)(2)(B)節で提供された任意の新たなまたは改正された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す☐

登録者は，登録者がさらなる修正案を提出するまで，必要な日に本登録声明を修正し，登録者がさらなる修正案を提出するまで，本登録声明がその後1933年証券法第8(A)節により発効するか，又は登録声明が上記第8(A)節に基づいて発効するまで明確に規定する。

​

​

​

カタログ表

この初歩的な募集説明書の情報は不完全で、変更される可能性がある。米国証券取引委員会に提出された登録声明が発効するまで、株式を売却する株主は、これらの証券を売却してはならない。この初歩的な目論見書は、これらの証券を売却する要約でもなく、いかなる要約や売却を許可しない州や他の司法管轄区でもこれらの証券を購入する要約を求めているわけではない。

​

​

最大1，054，688株普通株

先に発行された一般権証を行使して発行することができる

本募集説明書は、本明細書で言及したいくつかの売却株主(“売却株主”)がSoligix，Inc.(“当社”、“私たち”または“我々”)最大1，054，688株1株当たり額面0.001ドルの普通株(“当社”、“私たち”または“我々”)を転売し、株式承認証を行使して普通株式を購入する際に発行することができる(“2024年7月から7月まで株式承認証”)に関する。二零二四年七月から二零二四年七月までの引受証は、当社と売却株主との間で二零二四年七月九日に発行されたいくつかの持分証誘因協定(“持分証誘因合意”)に基づいて発行された。2024年7月の引受権証は、発行後5年以内に1株6.00ドルの取引価格で私たちの普通株の株を購入する権利を持つようにした。これは、2024年7月末の株式承認証に関連する普通株式をここで総称して“転売株式”と呼ぶ。“我々は売却株主を代表して転売株式を登録し、株式承認証誘因協定に基づいて売却株主に付与されたいくつかの登録権利を履行するために、時々提供および売却する。

売却株主は、転売株式を転売するか、または引受業者、ブローカー、代理人、または本募集説明書“流通計画”の節に記載された任意の他の方法で転売または処分することができる。株式を売却する株主は、株式の売却又は処分による手数料及び割引を負担する(あれば)。私たちは転売株式登録に関するすべての費用、費用、費用を負担します。吾らは売却株主が転売株式を売却して得たいかなる金も受け取っていない。

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場し、コードは“SNGX”です。2024年7月19日、ナスダック資本市場における私たちの普通株の最後の販売価格は1株6.07ドルだった。

私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。あなたは本募集説明書の7ページ目からの“リスク要因”のタイトルに記載されているリスクと不確定要素を慎重に検討しなければならない。

米国証券取引委員会およびどの州証券委員会もこれらの証券を承認または承認しておらず、本入札説明書が事実または完全であるかどうかも確定されていない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

本募集書の日付は2024年7月24日である。

​

​

​

​

カタログ表

カタログ表

​

​

​

​

​

​

カタログ表

この目論見書について

本目論見書は、我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出したS-1表転売登録説明書の一部である。

本募集説明書には、私たちの重要な情報、提供された証券、および私たちの証券に投資する前に理解すべき他の情報が含まれています。また、本募集説明書で“どこでより多くの情報を見つけることができるか”という節で推薦された文書の情報を読んで考慮しなければなりません

君はただ本募集規約(補充及び改訂)に掲載された資料に依存しなければならない.私たちは誰もあなたに違う情報を提供することを許可していない。他の人があなたに提供するかもしれない他の情報については、私たちは何の責任も負いませんし、その信頼性を保証することもできません。本募集説明書(および本募集説明書の任意の補充または改訂)に含まれる情報は、本募集説明書の交付時間、任意の適用可能な入札説明書付録または任意の証券販売にかかわらず、それぞれの日付においてのみ正確である。私たちはあなたに本募集説明書(補充と改訂された)をよく読んで、発行された任意の普通株に投資するかどうかを決定することを促します。

本入札明細書は、本明細書に記載された部分文書に含まれるいくつかの条項の要約を含むが、完全な情報を取得するために実際の文書を参照する。すべての要約は実際の文書によって完全に限定されている本明細書で言及されたいくつかの文書のコピーは、本明細書の一部として登録説明書に証拠物として提出されており、“どこでより多くの情報を見つけることができるか”というタイトルの節で説明されるように、これらの文書のコピーを得ることができる

私たちはまた、登録声明書として提出された任意の合意において行われた陳述、保証、およびチェーノは、完全にその合意当事者の利益のために行われており、場合によっては、これらの合意の当事者間でリスクを分担する目的を含む場合があり、あなたへの陳述、保証、または契約とみなされてはならないことに留意している。しかも、このような陳述、保証、またはチェーノはその日にのみ正確だ。したがって、このような陳述、保証、そしてチェーノは私たちの現在の事務状態を正確に反映してはいけない。

本明細書に記載されている“Soligix”、“当社”、“私たち”、“私たち”および類似の提案法とは、本願明細書に記載されている“Soligix”、“当社”、“私たち”および類似の提案法が別に要求されていることを除いて、デラウェア州の法律に基づいて設立された会社およびその合併後の子会社を指す。

このような要約や販売は許可されていないので、私たちはどの司法管轄区でも私たちの普通株を要約したり売却したりしません。私たちまたは私たちのどの代表も、あなたが適用された法律に従って私たちの普通株に投資する合法性についてあなたに何の陳述もしません。私たちの普通株に投資する法律、税務、商業、財務、関連方面についてあなた自身のコンサルタントに相談することを促します。

本募集説明書には、当社または他の会社が所有する商標、サービスマーク、商号が含まれています。本入札明細書に含まれるすべての商標、サービスマーク、商品名は、それぞれの所有者の財産である。

​

1

カタログ表

募集説明書の概要

本要約では、本募集説明書の他の部分に出現するいくつかの情報を重点的に紹介する。この要約には、私たちの証券に投資する前に考慮すべきすべての情報が含まれていません。あなたはタイトルの下で提供された情報を含む株式募集説明書全体をよく読まなければならない“リスク要因”何度も何度も“前向き陳述および業界データと市場情報に関する警告説明”本募集説明書及び本募集説明書の他に含まれる歴史的財務諸表及びその付記に。私たちの証券の購入を決定する前に、本入札明細書の“リスク要因”のタイトルに含まれる情報に特に注意しなければなりません。

概要

我々は後期生物製薬会社であり，まれな疾患を治療する製品の開発と商業化に注力しており，これらの疾患は満たされていない医療ニーズがある。私たちは二つの活発な業務部門を維持している：専門的な生物治療と公衆衛生ソリューション。

我々の専門生物治療業務部門はHyBryte(提案されている特許名SGX 301あるいは合成金糸桃素ナトリウム)の潜在的商業化を開発しており，安全な可視光活性化の局所合成金糸桃素を用いて皮膚T細胞リンパ腫を治療する新しい光線力学療法である。ヨーロッパ医薬品局の同意を得た後、早期疾患を有するCTCL患者の治療におけるHybryteの安全性と有効性を評価する検証性3期プラセボ対照研究の肝心な設計成分は一致し、2024年末に患者登録を開始することを目標とし、2026年下半期に主要な結果が予想される。第2段階第3期研究を成功させた後、“Flash 2”(F灯火があかあかとともるLこんばんはA人を感動させるS人工合成のHYpericin 2)は，世界の潜在的な商業化を支援するために規制部門の承認を求める.

この業務部門の開発計画は，合成金糸桃素(SGX 302)を乾癬に拡張することと，頭頸部癌の口腔粘膜炎やBehレット病の口腔潰瘍を含む炎症性疾患の治療のための我々一流の天然防御調節剤(“IDR”)技術Dusquetie(SGX 942およびSGX 945)をさらに含む。

我々の公衆衛生ソリューション業務部門は、我々のリシン候補ワクチンRiVaxと、抗生物質耐性および新興感染症に対する治療候補薬SGX 943の開発計画と、糸状ウイルス(例えば、マルブルクやエボラ)およびCiVaxに対するワクチン計画を含み、CiVaxは19型非典コロナウイルス(SARS−CoV 2による)を予防する候補ワクチンである。我々のワクチン計画の開発は，我々独自の熱安定プラットフォーム技術の使用を組み合わせてThermoVaxと呼ばれている。この業務部門はこれまで、政府支出と国家アレルギー·感染症研究所(“NIAID”)、生物医学高度研究·発展局、国防脅威削減機構の契約資金の支援を受けてきた。

最新の発展動向

2023年6月23日、我々はナスダック株式市場有限責任会社(以下、ナスダック)上場資産部から手紙を受け取り、我々の普通株は30取引日連続で最低終値を1.00ドルに維持できなかったため、ナスダック上場規則第5450(A)(1)条(“最低購入価格規則”)に適合しなかったと指摘した

2023年12月21日、私たちはナスダックから書面通知を受け、私たちが最低入札価格規則を遵守していないことを指摘し、2023年12月28日までに公聴会グループの前で公聴会を開催することを要求しない限り、私たちの普通株はナスダックで停止することを示した。2024年3月26日、私たちはナスダック公聴会グループと口頭公聴会を行い、退市裁決に上訴し、私たちの普通株の取引を停止し、ナスダック公聴会グループが最終書面決定を下すのを待って、公聴会後にグループが承認した任意の追加延長期間が満了するのを待った。

2

カタログ表

我々は2024年6月5日に16株1株の逆株式分割を実施し，最低入札価格ルールを再遵守した。株式の逆分割以来、普通株の終値は1株1.00ドルを上回ってきた。

2024年7月24日、私たちはナスダックから手紙を受け取り、最低入札価格規則を再遵守したことを確認しました。したがって、ナスダック公聴会グループは私たちの普通株式上場を継続することを決定し、これを終わらせた。

2024年7月19日現在、発行済みと発行済み普通株式総数は2280，108株である。発行済み株式のうち、2，279，440株の普通株は当社の非連合会社が保有している(そのため、普通株を10%以上保有する役員、取締役、所有者を連合会社とする)。普通株の2024年7月19日の終値は1株6.07ドルであるため、我々の上場証券と公開保有株の総時価はそれぞれ13，840，256ドルと13，836，201ドルである。2024年3月31日現在、私たちの現金と現金等価物は7，091，548ドル、運営資本は607，499ドル、総負債は7，290，013ドルであり、そのうちの41.1%以上は私たちの転換可能な債務スケジュールによって不足している。短期的には、公開または私募株式発行、債務融資、協力、許可手配、または他の出所を通じて大量の資本を獲得し、私たちの運営に資金を提供し続ける必要があるだろう。しかし、私たちは私たちが受け入れられる条件で、特に私たちの現在の株価と流動性を考慮して、タイムリーまたは根本的にこのような資金を得ることができないという保証はない。

私たちが開発している候補製品は

次の表は私たちが開発している候補製品をまとめています

​

3

カタログ表

専門生物治療製品候補製品*

4

カタログ表

​

公衆衛生の解決策は

†持続的な政府契約/贈与資金または他の資金源に依存する。

​

企業情報

1987年、私たちはデラウェア州に生物治療会社の名で登録設立されました。1987年、ノースダコタ州の生物治療会社と合併し、その会社名に基づいて、私たちの名前を“免疫治療会社”に変更しました。私たちは“Endorex社”と改称した。1996年Endorex Corporationを買収し1998年にDOR BioPharma，Inc.を買収しました2001年には最後に“Soligix，Inc.”であった。2009年に。

私たちの主な実行事務室はニュージャージー州プリンストン08540号B-10房エモンズ通り29番地にあります。電話番号は6095388200です。私たちの会社のサイトの住所はwww.soligenix.comです。当社のサイトおよび当社のサイトに掲載されているまたは当社のサイトで閲覧可能な資料は、引用方式で本募集説明書に組み込まれているとはみなされず、本募集説明書の一部ともみなされません。あなたは私たちのウェブサイトやそのような情報に依存して、私たちの証券を購入するかどうかを決定してはいけません。

我々はS-k条例第10(F)(1)項で定義された“より小さい報告会社”である。規模の小さい報告会社は、2年間の監査済み財務諸表のみを提供することを含む、いくつかの減少した開示義務を利用する可能性がある。我々は、本年度の最終日までの規模の小さい報告会社となる：(1)前年度6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価は25000ドルを超える、または(2)完成した事業年度では、我々の年収は10000ドルを超え、前年6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価は70000ドル万を超える。

5

カタログ表

供物

​

他に説明がない限り、今回発行後に発行された普通株数は、2024年7月19日現在の発行済み普通株2280，108株をベースとしている。今回発行後に発行される普通株式数は含まれていません

他に説明がない限り、本募集明細書のすべての情報は、2024年6月5日に発効した16株1株逆株式分割に適用される。

6

カタログ表

リスク要因の概要

私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、投資決定を下す前に、これらのリスクと不確実性を理解しなければならない。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない

私たちの業務に関わるリスク

7

カタログ表

8

カタログ表

私たちの知的財産権に関するリスクは

技術や知的財産権に関するリスク

今回の発行に関連するリスク

9

カタログ表

リスク要因

私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。私たちの証券に投資する前に、あなたは次に議論するリスクと不確実性を慎重に考慮しなければならない。私たちの証券を購入することを決定する前に、以下のすべてのリスクと、本募集説明書に記載されているすべての他の情報、私たちの総合財務諸表および関連説明をよく考慮しなければなりません。これらのすべてのリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、キャッシュフロー、および経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もしこのような状況が発生したら、私たちの普通株の取引価格は大幅に下落するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

この目論見書に含まれている危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちはもっと多くのリスクと不確実な要素を経験するかもしれませんが、これらのリスクと不確定要素は現在私たちに知られていない、あるいは未来の事態の結果です。私たちは現在、重要でない条件は、私たちの業務、財務状況、キャッシュフロー、経営結果、および私たちが株主に分配を支払う能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があると考えています。

本入札明細書にはまた、リスクおよび不確定要因に関する前向きな陳述が含まれている。いくつかの要因の影響により、私たちの実際の結果は、以下および本募集説明書の他の場所で直面するリスクを含む、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある。これらの前向き陳述に関する情報は、“前向き陳述および業界データおよび市場情報に関する警告説明”を参照されたい。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは大きな損失を受けており、将来損失が予想されています；追加資金が得られなければ、私たちの製品開発と商業化努力を減らしたり停止したりする可能性があります。

設立以来，我々は重大な損失を経験しており，2024年3月31日現在の累計赤字は約227，619，503ドルである。私たちは将来的により多くの運営損失が発生することを予想し、私たちの累積損失は増加すると予想される。2024年3月31日まで、私たちは7，091，548ドルの現金と現金等価物を持っていて、2024年7月19日まで、私たちは12，281，699ドルの現金と現金等価物を持っている。追加資金がない場合には、予想される予算需要及び来年度の既存契約及び贈与の資金に応じて、1年以内に現在の業務レベルを維持することができると予想される^ST2025年の半分です

2014年9月にアメリカ国立衛生研究院とRiVaxを開発する契約を結びました^®リシンへの接触を防ぐために，米国国立衛生研究院が契約延長の選択権を行使すれば，6年間で合計2，470万にのぼる資金を提供することになる。2017年、著者らはアメリカ国立衛生研究院からそれぞれ約150億ドルの資金を獲得し、著者らの重要なHyBryteによるCTCLとSGX 942による頭頚部癌口腔粘膜炎の治療の3期試験を支持した。2020年12月には、新冠肺炎およびエボラウイルス候補ワクチンをCoVaccine HTアジュバントと共に製造、調製(熱安定を含む)および表現を支援するために、NIAIDから第2段階に直接提供される約150 SBIRの贈与を得た。私たちの生体防御支出には支出部分があります

10

カタログ表

機関が承認した費用は私たちが発生した費用の割合を占める。私たちの既存の契約や贈与に関連する間接費用の部分は、直接従業員がこれらの契約および贈与で働いているいくつかの固定費用と他の行政費用を支払うために使用されると予想される。2024年3月31日現在、私たちは約70万ドルの受賞贈与資金が利用可能です。

私たちの候補製品は現在または現在臨床試験段階にあり、私たちはまだこれらの候補製品の販売から相当な収入を得ることができるかもしれない。設立から2024年3月31日まで、私たちは臨床前研究開発と臨床試験に使用するために、約1210ドルの万ドルを使って現在の候補製品を開発しました。現在，2024年12月31日までの会計年度では，我々の治療·ワクチン製品の開発，許可証，雇用協定，諮問協定のための万は約5.5億ドルと予想されており，そのうち約30ドルの万は既存の政府支出により精算される予定である。

アメリカ政府機関が私たちの計画に投入する可能性のある資源と資金をコントロールすることはできません。これらの計画は定期的に更新される可能性があり、通常政府は便利のためにいつでもこれらの計画を終了するかもしれません。アメリカ政府機関の資金や私たちの業務に対する資金分野のいかなる重大な削減も、私たちの生体防御計画および私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。政府契約の下での義務を履行できない場合、適用される連邦調達条例は、政府が合意の全部または一部を終了することを可能にし、未完了の作業を政府に交付することを含むが、これらに限定されない是正措置の実行を要求される可能性がある。米国政府機関が契約や贈与に基づいて将来の資金オプションを行使しなければ、資金を終了したり、合意または贈与規定の責任を履行できなかったりすれば、私たちの生体防御計画や私たちの財務業績に大きな影響を与える可能性がある。

私たちの候補製品から販売可能な収入が生まれることができない限り、私たちはこれらの約束を履行し、私たちの研究開発努力を維持し、未来の臨床試験に準備し、私たちの運営を継続するために追加の資金が必要になるだろう。私たちがそのような資金を集めることができるという保証はない。株式証券を発行することで追加資金を調達すると、株主の所有権権益が希釈される可能性があり、新たに発行された証券は普通株よりも優れた権利を持つ可能性がある。債券を発行することでより多くの資金を調達すれば、私たちの業務は制限されるかもしれない。もし私たちがそのような追加資金を集めることができなければ、私たちは薬物開発計画の一部または全部を延期または停止しなければならないかもしれない。

2024年3月31日現在、私たちの運営赤字やマイナスキャッシュフローは、十分な新しい債務や株式融資を受けることなく、継続的に経営していく企業としての能力があるかどうかが深刻に疑われています。

私たちの結論は、2024年3月31日までの四半期財務諸表発行後12ヶ月以内に、継続的に経営する企業として継続できるかどうかには大きな疑問があります。2024年3月31日現在、現金と現金等価物は7，091，548ドル、流動負債は7，210，888ドルです。2024年3月31日までの財務諸表発行日まで、開発活動や業務運営を支援し、2025年上半期満期の義務をタイムリーに履行するのに十分な資源があると考えられます。*1925年7月31日現在、十分な現金や現金等価物がありません。2024年、私たちの運営を支援するために、少なくとも2024年7月24日以降の12ヶ月以内に。

私たちが経営を継続できるかどうかに対する人々の疑いを緩和するために、私たちは、潜在的な連合と薬品の協力、政府契約および贈与計画から追加的な収益を得ること、Pontifax Medison Financeとの融資協定を修正して、一部の債務を転換して私たちの債務を減少させることを可能にするために、公的または私募株式発行と戦略取引の組み合わせを通じて、追加の資本を確保することを計画しているが、これらの代替案はまだ約束されていない。私たちが受け入れられる条件で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供することに成功する保証はありません。もしあれば、私たちが必要な資本を提供するために任意の戦略取引を決定し、達成したり、持続的な経営企業として存続できるかどうかに対する私たちの深刻な疑いを緩和するために他の戦略を実現します。これらの代替案がすべて利用できない場合、または利用可能であれば利用できない

11

カタログ表

満足できる条項の下で、2024年3月31日までの四半期財務諸表発行後少なくとも12ヶ月以内に、私たちの業務運営に資金を提供するのに十分な現金資源と流動性がありません。必要に応じて許容可能な条件で十分な資本を得ることができない場合、業務機会の発展を延期、制限、または除去する必要があるかもしれませんし、業務目標を達成し、競争力を向上させる能力が必要となり、私たちの業務、財務状況、運営結果は大きな悪影響を受けることになります。また、地政学的不安定を含めて市場が不安定であり、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは私たちの流動性や持続的な経営能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちが経営を続けられない可能性があるとの見方は、他の人が契約義務を履行する能力を心配して私たちと付き合っていないことを選択してしまう可能性があります。

我々の独立公認会計士事務所2023年12月31日までの財政年度の監査財務諸表に関する報告書には、継続経営企業として経営を継続する能力に関する説明段落が含まれています.

監査人は、2023年12月31日までの年度監査財務諸表に対する意見には、運営により経常赤字が発生していることを説明しており、継続的な経営企業としての経営を継続する能力が疑われている。私たちは私たちが運営を継続するために必要な資本を得ることができると信じていますが、これらの努力を成功させること、あるいは私たちの流動性の問題を解決したり、私たちの運営損失を解消することができる保証はありません。もし私たちが十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの業務計画を大幅に削減し、私たちの開発努力の一部または全部を削減する必要があるだろう。したがって、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果は実質的かつ不利な影響を受け、継続的に経営する企業として続けることができない可能性がある。もし私たちが将来のビジネス活動を支援するための追加資金を求めている場合、私たちが継続的に経営している企業としての能力には依然として大きな疑問があり、投資家や他の融資源は商業的に合理的な条項や追加の資金を提供したくないかもしれない。

もし私たちが私たちの候補製品を開発できなければ、私たちが会社として収入と生存を作る能力は深刻な損害を受けるだろう。

収入と利益を創出するために、私たちの組織は、会社のパートナーや協力者と共に、私たちの技術や候補製品を積極的に研究、開発し、商業化しなければならない。著者らの現在の候補製品は臨床と臨床前開発の異なる段階にあり、大量の更なる資金、研究、開発、臨床前及び/或いは臨床テスト、監督管理の承認と商業化が必要であり、そして革新或いは新技術に基づく製品開発固有の失敗リスクに直面している。具体的には、私たちのどの候補製品についても、以下のすべてが可能である

上記のようなリスクが発生した場合、あるいは以下に説明する必要な規制承認を得ることができなければ、私たちの技術や候補製品を開発できない可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受けることになります。また，次のような理由も含めて，我々はできない可能性がある

12

カタログ表

私たちが開発した他の技術を商業化したり販売から印税を得たりしますもしそれが有効であることが証明されても

多くの要因が当社の経営業績を四半期や年度ベースで変動させることが予想され、将来の業績を予測することが困難になる可能性があります。

私たちは末期の生物製薬会社です。これまで、私たちの業務は主に私たちの技術を開発し、私たちの2つの活発な業務部門である専門的な生物治療と公衆衛生ソリューション--私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を行うことに限られてきた。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を受けていない。したがって、私たちの未来の成功や生存能力のいかなる予測も、私たちが製品を商業化する時のように正確ではないかもしれない。過去、私たちの財務状況の変化は大きく、様々な要素のため、私たちの財務状況は四半期ごとあるいは年ごとに変動し続け、その中の多くの要素は私たちがコントロールできない。これらの変動をもたらす可能性のある当社の業務に関連する要因は、本明細書の他の場所に記載された他の要因を含む

13

カタログ表

したがって、どの四半期や年度の業績も将来の経営業績の指標とみなされてはならない。

私たちは承認された製品が発売されていないので、予測可能な未来には、もしあれば、製品販売から何の収入も得られないと予想されます。

今まで、私たちはまだ発売された製品を承認していませんし、著しい製品収入も発生していません。私たちの運営資金は主に私たちの証券の販売と政府契約と贈与から来ています。私たちはまだ受け取っていないし、少なくとも今後数年以内に私たちの候補製品から商業化された収入はないと予想される。私たちの候補製品を販売して収入を得るためには、単独でまたは第三者と協力して、商業的潜在力のある薬物の開発、監督部門の承認、製造、マーケティング、または政府調達または備蓄協定の成功的な開発、獲得に成功しなければならない。私たちは決してこのような活動で成功しないかもしれないし、私たちは私たちの業務運営を継続したり、利益を達成するために十分な収入を得ることができないかもしれない。

私たちの業務は広範囲な政府によって規制されており、これは高価で時間がかかるかもしれないし、私たちを思わぬ遅延を受けさせるかもしれない。

私たちの業務は非常に厳しい連邦、外国、州と地方政府の法律と法規によって制限されており、“連邦食品、薬品と化粧品法”、“環境保護法”、“職業安全と健康法”、およびこれらの法案に対応する州と地方法律法規を含む。これらの法律法規は改正される可能性があり、追加の法律法規が公布される可能性があり、FDAや他の規制機関の政策が変わる可能性がある。

14

カタログ表

著者らの製品に適用する監督管理プロセスは任意の製品に対して臨床前と臨床テストを行い、その安全性と有効性を確定することを要求する。このようなテストには数年かかる可能性があり、結果は不確定であり、大量の資本と他の資源が必要である。私たちが計画した候補製品の臨床試験は少なくとも数年はかかると思います。また，試験のどの段階でも失敗する可能性があり，臨床試験の放棄や重複を招く問題に遭遇する可能性がある。早期研究や実験における有利な結果があれば，以降の研究や実験で重複しない可能性がある.私たちの臨床試験が計画通りにスタートして完成しても、結果が私たちの候補製品声明を支持するかどうかは確認できません。臨床前試験、1期と2期の臨床試験の成功は後の2期あるいは3期の臨床試験が成功することを確保できない。さらに、参加者が受け入れられない健康リスクに直面させたり、FDAや他の規制機関が提出した材料や行われた試験に欠陥があることを発見した場合、私たち、FDA、または他の規制機関はいつでも臨床試験を一時停止することができます。

我々は、製品を販売するために必要な国内外の政府の許可および承認を得ることができない場合や、困難や遅延に遭遇する可能性がある(例えば、FDAは、NDA提出後の迅速なチャネル指定を認めない可能性があり、優先審査がなく、当初予想されていたよりも長い潜在的な審査時間に直面させる可能性がある)。また、1つの製品が規制部門の承認を得ても、この承認は、その製品が発売される可能性のある指定用途を制限する可能性がある。

どんな規制承認後も、上場製品とその製造業者は持続的な監督審査を受けなければならない。その後、製品または製造業者の問題は、その製品または製造業者の制限を招く可能性があることが分かった。このような制限は製品のリコールと製品の上場承認の一時停止または撤回を含むことができる。また、製品の広告、販売促進、輸出などは米国や他の国の政府当局によって広く規制されている。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、一時停止、規制承認の撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、および/または刑事起訴される可能性がある。

私たちの生体防御製品の開発には思わぬ挑戦があるかもしれません。

FDAは生体防御ワクチンや治療法の開発にいくつかの政策を策定しており，これらの政策が承認を加速させることが予想される。これには，動物規則と呼ばれる人体効能試験を用いるのではなく，動物効能試験の結果を用いた商業使用が許可されている。しかし、私たちはまだ私たちが開発しているワクチンが人体内で安全であり、投与量が動物に有益な効果と関連していることを確認しなければならない。このような臨床試験はまた異なる人々の中で完成しなければならず、これらの人々は反措置の影響を受け、例えば、反措置が民生許可を得るためには、非常に若くて非常に年上の人と妊婦の中で完成しなければならない。他の機関は、配備反措置のリスク恩恵の想定と、国家戦略貯蔵に使用される量の数の決定に影響を与える。動物の関連性を十分に証明できず，FDAを満足させることはできないかもしれないが，これらの相関は確立が困難であり，不明であることが多い。動物ルールを引用することは、モデルが検証されていても、モデルシステムに対する自信問題を引き起こす可能性がある。多くの生物脅威については，動物モデルは利用できず，動物モデルを開発せざるを得ない可能性があり，時間のかかる研究作業である。バイオテロ製剤開発に対する新たな対策の歴史的先例や最近の先例はわずかである。動物規則があるにもかかわらず、FDAは安全性および免疫原性を決定するために大型臨床試験を要求する可能性があり、その後許可を得ることができ、より多くの集団で安全性および免疫原性試験を行うことが要求されるかもしれない。生体防御製品の承認には発売後の研究が必要である可能性があり，一部の人に限られている可能性がある。政府の生体防御優先事項が変わる可能性があり、これは私たちが開発している製品のビジネス機会に悪影響を及ぼす可能性がある。また，他の国では現在，その正常な審査手続き以外にこれらのタイプの製品の審査·承認の基準が確立されておらず，すなわち同等の動物規則がないため，このような動物データに基づいて外国の上場承認を提出できる保証はない。

また，米国や国際では，リシンを含む動物を試験したり，必要な動物モデルの同定を支援したりする機関は少ない。他の生物防御システムと競争しなければなりません

15

カタログ表

この会社たちはこの限られた高度に特化された資源プールを得る必要がある。したがって，予測可能な時間枠でテストを行う契約を得ることができない場合や，契約をまったく得ることができない可能性がある.

私たちの生体防御行動の成功は政府の資金に依存しており、これは本質的に不確実だ。

私たちは生物防衛業界の運営に関連するリスクに直面しており、これは新たな未確認ビジネス分野である。私たちは私たちの生体防御製品が重要な商業市場を持たないと予想している。これらの製品の主要な潜在的購入者および研究開発資金の潜在的な源は米国政府と政府機関であることが予想されるため，我々の生体防御部門の成功は政府の支出決定に大きく依存する。政府プロジェクトの資金は予算制限、国会支出、行政支出に依存しており、これらすべてに内在的な不確実性があり、様々な政治や軍事事態の発展による米政府の政策変化の影響を受ける可能性がある。私たちが政府の援助を受けることができるかどうかは、元の贈与と契約書類、その他の法規の条項と規定を守ることができるかどうかにもかかっている。私たちは私たちが私たちに付与された寄付金と契約を受けた資金を受け取ったり続けることを保証できない。政府資金の損失は私たちの生体防御業務を発展させる能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはPontifax Medison Financeとの融資と保証協定の条項の要件を満たしており、将来の任意の債務融資は、いくつかの運営契約を満たし、私たちの運営と財政的柔軟性に制限を加える必要があるかもしれません。

2020年12月、私たちはPontifax Medison Financeと、私たちのほとんどの資産の保有権をカバーすることを保証する融資と保証協定(以下、“融資と保証協定”と略す)を締結しましたが、私たちの知的財産権と知的財産権ライセンスは除外されています。融資と保証協定には、慣習的な肯定と否定条約および違約事件が記載されている。他にも、平権条約には、私たちの知的財産権の保護と維持を要求し、すべての適用法律を遵守し、特定の財務報告書を提出し、保険範囲を維持することを要求する条約が含まれている。負の条約には、私たちが資産の任意の実質的な部分を譲渡すること、追加債務を招くこと、合併または買収を行うこと、外国子会社の投票権を変更すること、株式を買い戻すこと、配当金を支払うこと、または他の分配を行うこと、特定の投資を行うこと、および私たちの資産(私たちの知的財産権を含む)に他の留置権を設立することを制限する条約が含まれ、すべての場合は慣例の例外によって制限される。もし私たちが追加的な債務融資を調達すれば、このような追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。これらの制限には、借入金の制限と、私たちの資産使用に対する具体的な制限と、私たちの留置権の作成、配当金の支払い、配当金の償還、または投資を行う能力の禁止が含まれる可能性があります。もし私たちが融資と保証協定または任意の未来の債務手配の条項の下で違約すれば、貸金人は私たちのすべての返済義務を加速し、私たちの質資産を制御することができ、これは私たちにあまり有利ではない条項を再交渉したり、直ちに運営を停止する必要があるかもしれない。さらに、もし私たちが清算された場合、貸手の返済権は私たちの普通株式保有者の権利よりも優先されるだろう。貸手は、“融資および保証協定”によって定義された重大な悪影響と考えられる、または私たちの破産に基づく任意の事件が発生したときに違約を宣言することができる。融資者の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。

もし私たちの薬物原料といくつかの製造に関連するサービスを提供する各方面がこれらの製品とサービスを適時に提供しなければ、私たちの製品を開発、製造、マーケティングする能力を遅延または損害する可能性がある。私たちは内部製造能力を持っていることを期待していないし、期待していない。

私たちは私たちの薬品原料サプライヤーといくつかの製造関連サービスの第三者に依存して、適切な含有量、品質と安定性標準に符合する材料を生産し、これらの材料は私たちの製品の臨床試験に使用し、許可を得た後に商業流通に使用する。成功するためには，臨床試験には十分な薬物と薬物製品の供給が必要であるが，これは難しいか割に合わない可能性がある

16

カタログ表

手に入れたり製造したりします私たちと私たちの供給者と供給者は、(I)臨床研究で使用される適切な基準に従って私たちの薬物物質または医薬製品を生産することができないかもしれません、(Ii)私たちと達成された任意の最終的な製造、供給、またはサービス協定に従って職責を履行することができないか、または(Iii)規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を開発、生産、販売するのに十分な時間経営を続けることができません。私たちが重要な製造とサービス関係を維持しなければ、私たちは代替サプライヤーや必要なサプライヤーを見つけたり、私たち自身の製造能力を発展させることができないかもしれません。これは、規制機関が私たちの製品を承認する能力を延期または弱めることができ、私たちのコストや枯渇利益率を大幅に増加させます(もしあれば)。もし私たちが代替メーカーやサプライヤーを見つけたら、私たちは私たちに有利な条項と条件で彼らと合意できないかもしれないし、新しい工場が資格を取得してFDAや外国規制機関に登録する前に、大きな遅延があるかもしれない。

私たちは第三者に依存して私たちの候補製品に対して臨床前と臨床試験を行い、場合によっては、私たちの候補製品の監督文書を維持します。もし私たちが受け入れ可能な条項でこれらの第三者との合意を維持したり、保証することができない場合、これらの第三者が要求通りに彼らのサービスを履行していない場合、またはこれらの第三者が彼らが持っているいかなる規制情報を直ちに私たちに移すことができなかった場合、私たちは規制部門の候補製品の承認を得ることができず、商業化することもできないかもしれない。

私たちは学術機関、病院、診療所と他の第三者パートナーに依存して、私たちの候補製品に対して臨床前と臨床試験を行った。我々自身がこれらの試験を行わないため，われわれの前臨床試験および臨床試験を監視，支援および/または監視しているにもかかわらず，これらの研究の時間とコストおよび対象者募集能力の制御は，われわれが完全に我々が行っているのに比べて少ない。もし私たちが受け入れ可能な条項でこれらの第三者と合意したり、またはそのような契約が終了した場合、私たちは直ちに患者を募集したり、他の方法で予想された方法で実験を行うことができないかもしれない。また，これらの第三者が我々の研究に十分な時間と資源を投入したり，我々の候補製品に関する臨床試験情報の維持を含めて契約要求や法規要求に従ってタスクを実行することは保証されない.これらの第三者が予想される最終期限内に、任意の規制情報をタイムリーに送信することができず、合意を遵守できなかった場合、または規制要求または彼らと達成された合意に従って行動できなかった場合、または彼らが不適格な方法で、またはその活動または彼らが取得したデータの品質または正確性を損なう方法で動作した場合、私たちの候補製品の臨床前および/または臨床試験は延長され、延期され、または終了される可能性があり、または我々のデータはFDAまたは規制機関によって拒否される可能性がある。

私たちの製品の製造は非常に厳しいプロセスであり、もし私たちまたは私たちの材料サプライヤーが私たちの製品を製造する時に問題に遭遇すれば、私たちの業務は影響を受けるかもしれません。

FDAと外国規制機関は製造設備の登録をメーカーに要求する。FDAおよび外国規制機関はまた、現在の良好な製造規範(“cGMP”)またはFDAまたは外国規制機関によって制定された同様の要件に適合しているかどうかを確認するために、これらの施設を検査する。私たちまたは私たちの材料サプライヤーは、製造または品質管理の問題に直面して、製品の生産および出荷遅延を招く可能性があり、または私たちまたはサプライヤーは、FDAのcGMP要求または外国規制機関の要求を維持して、私たちの医薬物質を生産し続けることができないかもしれません。CGMP要件または他のFDAまたは外国法規要件を遵守しないいかなる行為も、私たちの臨床研究活動および私たちのマーケティングと製品開発能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は、より利益または成功の可能性の高い計画または候補製品を利用するのではなく、特定の研究計画または候補製品を追求するために、我々の財務および人的資源を使用することができる。

私たちの財力と人的資源が限られているため、私たちは現在、規制部門の特定の候補製品の承認に集中している。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。特定の適応の既存と未来の候補製品への支出はビジネス収益を生むことはないかもしれません

17

カタログ表

可能な製品です。特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、戦略連合、許可または他の特許権使用料手配によって候補製品に貴重な権利を放棄する可能性があり、候補製品の独占的な開発と商業化の権利を保持すればより有利になるか、またはある分野で候補製品に内部資源を割り当てることができ、その分野で協力計画を達成することが有利になるかもしれない。

承認されても、私たちの製品は広く承認されて規制されるだろう。

製品が承認されると、多くの承認後の要求を満たす必要がある。その他の事項を除いて、承認された守秘協定の所持者は、不良事象及び製品が守秘協定に規定されている状況を監視及び報告する義務を含む定期的及び他のFDA監視及び報告義務を履行しなければならない。申請保持者は、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスを何らかの変更することができるように、新しいまたは追加の出願を提出し、FDAの承認を得なければならない。申請保持者は，広告や他の宣伝材料をFDAに提出し，行われている臨床試験を報告しなければならない。

場合によっては、これらの承認後の要求を満たさないことは、刑事起訴、罰金、禁止、リコールまたは製品の差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、上場前の製品の承認を拒否または撤回すること、または政府契約を含む供給契約の締結を許可することを拒否する可能性がある。さらに、FDAおよび他の要求に準拠していても、製品の安全性または有効性に関する新しい情報は、FDAが製品承認を修正または撤回することをもたらす可能性がある。

私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を市場に出しても、私たちの候補製品は市場に受け入れられないかもしれない。

FDAが私たちの1つまたは複数の候補製品を承認したとしても、医師と患者はそれを受け入れないか使用しないかもしれない。医師や患者が私たちの製品を使いたがっていても、私たちの製品は医療支払者(保健処方の管理、保険会社や連邦医療保険や医療補助などの政府計画)で市場で受け入れられない可能性があります。私たちの製品の受け入れと使用は、医療コミュニティのメンバー(医師を含む)の私たちの薬物製品の安全性と有効性に対する見方、競合製品に対する私たちの製品の費用対効果、政府または他の医療支払者の私たちの製品に対する清算、および私たちと私たちのライセンス保有者および流通業者(できれば)のマーケティングおよび流通努力の有効性を含む多くの要素に依存するだろう。

私たちが開発したどの製品も市場に受け入れられる程度は多くの要素に依存します

18

カタログ表

もし私たちの候補製品開発が成功すれば、主要な製薬会社、バイオテクノロジー会社、模倣薬メーカーが製造·販売する多くの製品と競争するだろう。私どもの製品は他社が現在開発している新製品とも競合する可能性があります。医師、患者、第三者支払者、医療団体は私たちの候補製品を受け入れて使用しない可能性があります。もし私たちの製品が市場の承認を得られなければ、私たちは相当な収入を生み出したり、利益を達成することができないだろう。

現在の候補製品の販売が予想されるため、承認されれば、予測可能な未来に実質的にすべての製品の収入が発生し、これらの製品が市場承認を得られなかったことは私たちの業務を損なうことになり、追加の融資を求める必要があるかもしれない。

私たちは広範な販売とマーケティング経験がありません。私たちの経験の不足は、いくつかの候補製品の商業化の成功を制限するかもしれません。

私たちはマーケティングや薬品販売について広範な経験がありません。アメリカでも国際的にも。私たちの任意の製品を成功的にマーケティングして販売するために必要な専門知識を得るためには、自分のビジネスインフラおよび/または協力のビジネススケジュールやパートナーシップを発展させる必要があります。私たちがこの投資を行い、現在の運営計画を実行する能力は、私たちが契約する可能性のある第三者協力者の表現を含む多くの要素に依存する。

もし私たちの製品が承認されれば、医療実践の変化と第三者精算制限により、商業的に実行できないかもしれない。

連邦赤字の削減と医療提供方式の変更の取り組みはコスト抑制の努力を増大させている。国会，州立法機関，民間部門は代替福祉の審査·評価を継続し，民間医療保険料および連邦医療保険·医療補助支出の増加を制限することで医療支出を制御し，薬品価格の制御，ヘルスケア提供システムの他の根本的な改革を行うことが予想される。承認されれば、このタイプのどんな変化も私たちの製品の商業可能性にマイナスの影響を与える可能性があります。もし私たちの候補製品が承認されれば、私たちはそれらを商業化することに成功するかどうかは、政府当局、個人健康保険会社、他の組織(例えば、健康維持組織)からこれらの製品と関連治療の適切な精算コードを獲得し、コスト精算レベルの程度にある程度依存する。国の連邦医療保険のカバー範囲が確定していない場合，連邦医療保険計画を管理する現地請負者は独自のカバー決定を行う可能性がある。私たちの任意の候補製品は、承認されて商業的に利用可能であれば、当時の連邦医療保険カバー範囲決定または州医療補助計画、個人保険会社、または他の医療保健提供者のカバー範囲決定範囲内に含まれない可能性がある。また，第三者支払者は医療製品，治療，サービスの必要性と課金にますます多くの挑戦を提起している。

私たちの候補製品は、深刻な有害事象または副作用を引き起こす可能性があり、これは、上場承認を遅延または阻止する可能性があり、または、承認された場合、これらの製品が市場から撤退することを要求し、安全警告を含むか、または他の方法でその販売を制限することを要求する。

私たちの任意の候補製品は臨床開発中または承認された製品の発売後に深刻な有害事象または副作用が出現する可能性がある。未来の臨床試験の結果は、著者らの候補製品は深刻な不良事件或いは不良副作用を招く可能性があり、これは臨床試験を中断、延期或いは停止する可能性があり、遅延或いはFDAと他の監督機関の上場許可を得ることができない可能性がある。

19

カタログ表

もし私たちの候補製品が深刻な有害事象や副作用を招いたら：

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止するか、または商業化コストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは、逆に製品販売からの大量の収入を遅延または阻止する可能性がある。

もし私たちの候補製品のために孤児薬の独占経営権を獲得したり、維持することができなければ、私たちの競争相手は同じ病気を治療する製品を販売するかもしれません。私たちの収入は減少します。

孤児医薬品法によると、1つの製品がまれな疾患や状態の治療に使用しようとしている場合、米国では患者数が20万人未満であると定義されているか、または米国では患者数が20万人を超え、米国では米国の販売から薬剤開発コストを回収することが合理的に期待されていない場合、FDAはこの製品を孤児薬として指定することができる。EUでは、EMAの孤児薬物製品委員会は、診断、予防、促進を目的とする孤児薬物指定を付与する。生命や慢性衰弱を危険にさらす疾患を治療したり、EUの10，000人当たり5人以下に影響を与えたりします。さらに、生命にかかわる、深刻な虚弱または重篤および慢性疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブ措置がない場合、EUにおける薬剤の販売は、医薬または生物学的製品の開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではないか、または満足できる診断、予防または治療方法がない場合、またはそのような方法が存在する場合、薬剤は、そのような疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えなければならない場合、製品名を付与する。

米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用に贈与資金を提供する機会，税収割引，ユーザ費用減免など，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、1つの製品が孤児指定の適応を有するfdaの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、臨床的優位性を示すように、限られた場合でなければ、fdaが臨床的優位性を示すように、同じ適応に対して同一の薬物を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性があることを意味する

20

カタログ表

孤立排他性を持つ製品や製造業者に対して十分な製品数を保証することはできない.EUでは，孤児薬物指定は，費用の低減や費用の免除，薬物や生物製品の承認後10年の市場排他性など，一方が経済的インセンティブを得る権利がある。製品が十分に利益があることを証明するのに十分であり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でないことを含む孤児薬物指定基準を満たさなくなった場合、この期限は6年に短縮される可能性がある。

アメリカやヨーロッパにはHyBryteとRiVaxの孤児薬の名前があるにもかかわらず^®米国では，薬物や生物製品の開発に関する不確実性により，特定の孤児適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。また，異なる活性部分を有する異なる薬剤が同じ条件で許可されるため，製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から製品を効率的に保護できない可能性がある。特許または他の知的財産権保護がない場合、孤児薬物が承認された後であっても、FDAまたはEMAが、後の薬剤がより安全で、より効果的であると結論した場合、FDAまたはEMAは、その後、同じ場合について同じ活性部分を有する同じ薬剤を承認することができる。

連邦および/または州医療改革は私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

政府や他の第三者支払者の精算状況はどの薬品の市場にも影響を及ぼす。このような第三者支払者たちは医療費用を統制したり低減しようと努力している。医療システムを変えるための多くの立法と規制提案があり、より多くの提案があるかもしれない。連邦医療保険の政策は私たちの製品の市場を減らすかもしれない。新たに承認された保健製品の清算状態には重大な不確実性がある。

第三者支払者は医療製品とサービスの価格と費用効果に対してますます多くの挑戦を提出した。承認されると、精算や精算範囲が限られていなければ、私たちの製品を収益的に販売したり、製品開発に投資してくれた価値を回収することができなくなり、特に小患者グループ向けの製品候補を回収することができない可能性があります。2008年7月15日、“2008年医療保険患者および提供者改善法案”は、当時単独で課金されていたサービスおよび薬品/実験室を含むバンドルされた医療保険支払率を確立するための複数の医療保険および医療補助改革によって法律となった。他のヘルスケア環境で実施されているバンドルの取り組みは，従来バンドル支払いの一部ではなかったサービス利用率が低い場合がある。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。私たちは、引き続きいくつかのアメリカ連邦と州政府が政府の価格設定制御を実施する提案を提出すると予想している。このような立法や規制提案が採択されるかどうかは予測できないが、そのような提案を採択することは、私たちの業務、財務状況、収益性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、重要な製品を商業化したり、製品を開発、製造、マーケティングするために必要な第三者関係を第三者が許可する権利を保持できないかもしれません。

我々は現在，ニューヨーク大学，Yeda研究開発会社，テキサス大学西南医学センター，ブリティッシュコロンビア大学とGeorge B.McDonald医学博士の許可協定およびVitriVaxの分割可能協定に依存して重要な候補製品を商業化する権利を獲得している。私たちはこのような合意によって付与された権利を維持できないかもしれないし、もしあれば、合理的な条件で追加的な合意を交渉することができないかもしれない。私たちの既存のライセンス契約は、様々な職務調査、マイルストーン支払い、印税、その他の義務を負うことを要求しており、将来のライセンス契約もそうなると予想されています。もし私たちがこれらの合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちが破産に直面した場合、私たちは許可側に何らかのお金を支払うことを要求される可能性があり、私たちは許可の排他性を失う可能性があり、あるいは許可側が許可を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは許可がカバーする製品を開発または販売することができないだろう。

21

カタログ表

また、これらの許可証に関連するマイルストーンと他の支払いは、私たちの開発候補薬の利益を減少させるだろう。我々のライセンス契約の説明については、“商業ライセンス−特許及びその他の独自の権利”を参照されたい。

知的財産権許可は複雑な法律、商業、そして科学的な問題に関する私たちの業務に重要だ。ライセンス契約によると、知的財産権に関する紛争が発生する可能性がありますが、これらに限定されません

私たちが許可している知的財産権と他の権利に関する紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり弱体化したりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができないかもしれない。

また、私たちのいくつかの特許権と技術の研究はアメリカ政府によって資金援助されている。したがって，政府はこれらの特許権や技術に対して一定の権利，あるいは進行権を持つ可能性がある.政府資金で新しい技術を開発する場合、政府は、政府が非商業目的のために発明を使用することを許可する非独占的許可を含む、生成された任意の特許のいくつかの権利を得ることができる。政府が政府援助の技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たすために行動する必要があると判断した場合、または米国工業を優先することができれば、政府はそのデモ権利を行使することができる。さらに、このような発明に対する私たちの権利は、米国でそのような発明を含む製品を製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。政府のこのような権利のいかなる行使も、私たちの競争地位、業務、財務状態、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。

また、私たちの現在の製品開発能力は非常に限られており、製造、マーケティング、販売能力はありません。私たちの候補製品を研究、開発、テストするためには、外部の研究者と契約したり、パートナー関係を構築したりする必要があり、多くの場合、元の研究を行い、それから技術許可を得た当事者やこれらの当事者と協力する必要があります。製品の開発に成功し、商業化が許可された場合、私たちは第三者と追加の協力や他の合意を締結して、私たちの製品を製造してマーケティングする必要があります。私たちは第三者がこのような合意を締結するように説得できないかもしれないが、私たちがそうすることができても、このような合意の条項は私たちに不利かもしれない。私たちがこれらの合意に到達できないことは、私たちのいくつかの候補製品の開発、製造、および/またはマーケティングを延期または排除するか、またはそのようなコストを著しく増加させるかもしれない。将来、私たちは私たちの開発パートナーに許可と商業化を与え、彼らとの合意に従って開発された薬品および関連製品の権利を与えるかもしれません。これらの権利は、これらの製品の商業化の代替案を考慮する際の柔軟性を制限するかもしれません。さらに、サードパーティ製造業者またはサプライヤーは、製品の時間、数量、および品質に関する私たちの需要を満たすことができないかもしれません。

22

カタログ表

また、より多くの第三者と関係を築いて私たちの製品をマーケティングしなければ、これらの製品が承認されて商業化の準備ができていれば、自分の販売チームを作ったり、他社と商業化協定を締結しなければなりません。世界のどこでも有効な販売チームを発展させるには大量の財政資源、時間と専門知識が必要だ。私たちはタイムリーまたは費用効果のある方法で販売チームを設立するために必要な資金を得ることができないかもしれません。また、私たちが設立できるどの販売チームも承認されれば、候補製品のための需要を作ることができないかもしれません。

私たちは製品と他の責任クレームを受けるかもしれない；私たちは限られた製品責任保険を維持するだけでは十分ではないかもしれない。

私たちの製品の臨床試験、製造および販売は、臨床試験の対象または私たちの製品の消費者が、私たちの製品の副作用、アレルギー反応、または他の意外な負の反応によって深刻な身体的ダメージまたは死亡を受ける可能性があるという固有のリスクを伴う。したがって、私たちに製品と他の責任を請求するかもしれない。私たちは現在臨床試験と製品責任保険があり、総責任限度額は1，000万であり、これは私たちの潜在的な責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。責任保険は高価で入手が困難であるため、許容可能な条項で既存の保険を維持したり、追加の責任保険を取得したり、潜在的な責任に十分な保証範囲を提供することができない可能性がある。また、私たちに何かクレームがあれば、私たちがすべての保険を受けても、否定的な宣伝などの被害を受ける可能性があります。

私たちは業務で危険な化学品を使用するかもしれない。これらの化学品の不適切な処理、貯蔵または処分に関する潜在的なクレームは私たちに影響を与える可能性があり、時間とコストがかかる。

私たちおよび/または私たちの第三者請負業者の研究開発プロセスは、危険材料および化学品の制御された使用に関する。これらの危険な化学物質は一般的に化学実験室で見つかった試薬と溶媒だ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させる可能性がある。連邦、州と地方法律法規は危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理する。我々は，すべての危険化学品や廃棄物製品の処分に関する法律や法規を含むすべての環境法律や法規を遵守しようとしているが，危険材料の汚染や排出，それによる傷害のリスクを除去することはできない。このような事故が発生した場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

環境法律法規を遵守することは費用が高いかもしれない。現在または未来の環境規制は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。もし個人が不適切であったり、許可されていない場合、危険な材料に暴露された場合、私たちは民事損害賠償を支払わなければならないかもしれない。私たちはこのような環境リスクのために保険をかけていない。私たちは、これらの協力に関連する開発活動または製品によって発生した損害および他の責任を、場合によっては私たちの協力者が賠償することに同意するかもしれない。

さらに、危険または放射性材料や廃棄物製品の使用、製造、貯蔵、処理および処理を管理する連邦、州、地方の法律法規は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある大量のコンプライアンスコストを要求する可能性があります。

バイオテクノロジー産業では、私たちはもっと規模が大きく、資金に余裕のある競争相手と競争できないかもしれない。

生物技術業界の競争は激しく、迅速な変化の影響を受けやすく、新製品の発売或いは改善に敏感である。私たちの既存のほとんどの競争相手は、私たちよりも多くの財務資源、より多くの技術者、より多くの研究予算を持っており、製品の開発と臨床試験を行う上でより豊富な経験を持っている。われわれは胃腸病と移植分野で特に競争が激しく，炎症性腸管疾患の治療分野でも同様である。私たちは生物防御の分野で様々な公共や民間企業や大学や

23

カタログ表

アメリカ陸軍のような政府機関は、彼らは独自の技術を持っているかもしれないし、私たちの技術と直接競争するかもしれない。また、競争力のある技術や製品を開発している他の会社もあるかもしれませんし、将来的には私たちの技術や製品に匹敵するか、あるいは私たちの技術や製品よりも優れているかもしれません。私たちは既存と未来の競争相手と競争できないかもしれないが、これは私たちの業務を失敗させるかもしれない。

さらに、競合他社が私たちの前にFDAの承認を得て、その薬剤が私たちの候補製品と類似している場合、FDAの私たちの候補製品に対する承認は、非特許特定期間および/または競合他社がFDAに発売されて最近承認された医薬製品の特許のために排除または延期される可能性がある。既存の薬物の新しいバージョン(例えば、私たちの現在の候補品)の非特許専門期間は、最長3年半まで延長することができる。“ビジネスガイド-薬品承認プロセス”を参照されたい

これらの競争要因は、新しい製品目標を確立するために、大量の新しい研究と開発活動を行う必要があるかもしれません。これは高価で時間がかかるでしょう。このような活動は私たちが製品を商業化し、収入と利益を達成する能力に悪影響を及ぼすだろう。

競争と技術変化は私たちの候補製品と技術をそんなに魅力的で時代遅れにしないかもしれない。

私たちは古い製薬やバイオテクノロジー会社と競争しており、これらの会社は他の形の治療を求めており、私たちが求めている同じ適応を獲得し、より多くの財政的および他の資源を持っている。他社は私たちの前に製品の開発に成功し、FDAの製品の承認を得たり、私たちの候補製品よりも効果的な製品を開発したりするかもしれません。他の人の研究および開発は、私たちの技術や製品を時代遅れにしたり、競争力に欠けたり、治療または治癒方法が私たちが開発したいかなる治療法よりも優れている可能性があります。我々は，社内で競争技術を開発したり，大学や他の研究機関から競争技術を獲得したりする会社からの競争に直面している.これらの会社が彼らの技術を開発するにつれて、彼らは競争地位を形成する可能性があり、私たちの製品の商業化努力を阻害、無駄、あるいは制限する可能性があり、これは私たちがどの製品を販売することから得ることができる収入を減少させることになる。

私たちのどの候補製品もこれらや他の競争療法のように市場に受け入れられやすいという保証はありません。しかも、もし私たちの競争相手の製品が私たちの前に承認されたら、私たちはFDAの承認を得るのがもっと難しいかもしれない。私たちの製品が開発に成功し、すべての規制機関によって使用が許可されても、医師や患者が私たちの製品(S)を治療選択として受け入れる保証はありません。

しかも、製薬研究産業は多様で、複雑で、めまぐるしく変化している。その性質について言えば、それに関連するビジネスリスクは多くて重大だ。競争、知的財産権紛争、市場受容度とFDA法規の影響は私たちを正確に把握して収入或いは収入を予測することができない。

もし私たちが既存の従業員を維持できない場合、あるいは彼らが私たちの業務を効率的に運営できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

私たちは現在15人の従業員がいて、私たちはこれらの従業員、特に私たちの総裁兼最高経営責任者のクリストファー·シャベル博士に依存して、私たちの業務の日常活動を管理しています。私たちの人員がこんなに限られているので、もし彼らの誰かが流失した場合、あるいは私たちが他の合格した従業員を適時に誘致し、維持することができなければ、私たちの運営にマイナスの影響を与える可能性がある。もし私たちが従業員のサービスを失ったら、私たちは私たちの業務を効率的に管理して運営できないかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。

24

カタログ表

金融市場の不安定さと変動は、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローにマイナスの影響を与える可能性がある。

近年、金融市場には大きな変動が生じており、少なくとも一部の原因は世界経済環境の不確実性である。また、資本市場には大きな不確実性が存在しており、追加融資を得る機会も確定していない。また、顧客の消費習慣は現在と将来の経済状況の悪影響を受ける可能性がある。これらの状況は、私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフローを含む、私たちの業界と業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

もし私たちが運営から十分な現金を生産できなければ、私たちは私たちの成長計画に資金を提供するために株を発行したり、債務を発生させる必要があるかもしれない。最近の信用市場の動揺や、主要金融機関の流動性への潜在的な影響は、公的または民間市場の既存または新たに設立されたツールの下でも、資金を借り入れて私たちの業務戦略に資金を提供する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、できれば合理的であると考えられる。

金融機関の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は不良表現に係る実際の事件又は懸念は、我々の運営及び流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性が限られている、違約、業績が悪い、または金融機関の他の不利な事態の発展に影響を与える実際の事件、あるいはそのような事件に対する懸念や噂は、過去に発生し、将来的に市場全体の流動性問題を招く可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に任命した。米国財務省、FRB、FDICはその後、SVBのすべての預金者がSVB閉鎖後のすべての現金預金を抽出できるように行動したが、より広範な金融サービス業の不確定性と流動性の懸念は依然として存在している。

私たちの第三者金融機関での現金残高はFDIC保険限度額を超えている。もし私たちが現金残高を維持している金融機関が流動性制限や破産に直面していれば、私たちの業務に資金を提供するのに十分な現金や現金等価物を得る能力は深刻な損害を受ける可能性がある。私たちが現金と現金等価物を得る能力のいかなる実質的な低下も、私たちが運営費用を支払う能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの契約義務に違反したり、私たちの業務を深刻に中断させたりする可能性があり、いずれも私たちの運営と流動性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。米国財務省、米国連邦準備委員会、連邦預金保険会社が将来、他の銀行や金融機関が適時または根本的に閉鎖されない場合に、未保険資金のルートを提供することは保証されない。

私たちは私たちが繰り越したすべての純営業損失を利用できないかもしれない。

ニュージャージー州の技術営業税証明書計画は、いくつかのハイテクおよびバイオテクノロジー会社が、未使用の純営業損失(“NOL”)を他のニュージャージー州の会社納税者に繰り越すことを可能にする。2022年，2021年，2020年ニュージャージー州NOL繰越を販売し，2023年12月31日，2023年12月31日，2022年12月31日までの会計年度において，取引コストを差し引いて，それぞれ1，767，803ドルと1，154，935ドルの所得税割引を確認した。同社は2022年ニュージャージー州のNOLを売却し、対応する総合貸借対照表上の前払い費用および他の流動資産を含む606，606ドルの売掛金を2023年12月31日までの年間に記録した。私たちはまだ2023年のニュージャージー州NOL繰越の販売を完成していませんが、未来に完成するかもしれません。ニュージャージー州の技術営業税証明書計画に不利な変化が生じた場合(法律、政策、または他の態様の変化にかかわらず)、計画を終了するか、または私たちのNOL繰り越しの能力を使用または販売する能力を廃止または低減するか、または適切な買い手を見つけることができなければ、私たちの課税収入に使用できるまで、私たちのニュージャージー州NOL繰り越しを利用することができない場合、私たちの現金税は増加する可能性があり、これは私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

25

カタログ表

金融市場、材料調達、患者、政府、および公衆に影響を及ぼす可能性のある全世界の病原体(例えば、新冠肺炎)。

全世界の病原体(例えば新冠肺炎を引き起こす病原体SARS-CoV-2)は金融市場に影響を与える可能性があるため、私たちの経営業務に影響を与える可能性があり、著者らの候補製品のための材料を調達することを含むが、私たちの臨床前および/または臨床研究のための用品を製造し、臨床操作の遅延は、隔離、私たちの患者の監視及び調査研究場所で臨床試験データを検索するなどの原因により、患者が引き続き私たちの試験を受けることができるかどうかを含む可能性がある。

疫病の影響は高度に不確定で予測できず、私たちはいかなる疫病も私たちの運営や未来の業績や規制衛生当局に提出された文書に実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。我々への影響の程度は，あれば病原体を抑制するための行動も含めて将来の発展に依存する。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの固有の権利を保護できなければ、私たちの製品を商業化できないかもしれません。もし私たちが第三者の知的財産権侵害のクレームに直面したら、私たちは重大なコストと損害賠償責任を負う必要があるかもしれません。

私たちの最近と長期的な見通しは、私たちが特許を取得し、維持し、商業秘密を保護し、他人の独占権を侵害することなく運営する能力にある程度依存する。特許及び商業秘密保護がない場合、競争相手は、独立開発及びマーケティングにより実質的に同等又は優れた製品及び技術を提供することができ、より低い価格で我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが第三者が提起した知的財産侵害訴訟で自分を弁護することを要求された場合、正当な理由の有無にかかわらず、または私たちの知的財産権を保護または維持するために他人に訴訟を提起することを要求された場合、私たちは訴訟で巨額の訴訟費用を招き、技術や管理者の注意を分散させる可能性もある。しかも、そのような訴訟は私たちに有利な方法で解決されないかもしれない。

私たちと私たちのライセンシーは、私たちの候補製品の用途をカバーする様々な特許出願を提出しているにもかかわらず、すでに提出された特許出願や将来提出される可能性のある出願から特許を取得しない可能性がある。また、製薬業界会社の特許地位は、一般に複雑な法律や事実問題に関連しており、多くの訴訟のテーマとなってきた。私たちが今または未来に持っているまたは許可されたどんな特許も挑戦、無効、または回避される可能性がある。これまで、米国特許商標局(“PTO”)は、バイオテクノロジー特許において許容される権利要求の広さについて一致した政策を策定していない。

さらに、米国の特許出願は、特許出願発表または特許発行前に秘密であり、科学的または特許文献で発見された公表は、実際の発見よりも遅れていることが多いため、私たちおよび私たちの許可者が任意の許可された特許出願または特許によってカバーされる発明の第1の創造者であるか、または私たちまたは彼らが最初に出願を提出した者であるかを決定することはできない。特許商標局は、第1の発明権の問題について議論されている特許または特許出願に関する干渉プログラムを開始することができる。したがって、私たちが所有または許可してくれた特許は無効である可能性があり、または同様の技術を有する競争相手に対する保護を提供することができず、私たちに付与された特許出願は特許の発行を招くことができない可能性がある。

私たちが持っていて許可された技術はまた他人が持っている特許や他の権利を侵害する可能性があり、私たちは許可を得ることができないかもしれない。私たちは私たちに有利な条項でこのような特許下の許可を得ることができないかもしれない(もしあれば)。第三者の特許権のため、私たちは私たちの製品やプロセスを変更し、許可料を支払うか、または活動を完全に停止しなければならないかもしれません。

私たちが特許を持っているか、または特許出願を提出した製品を除いて、私たちは特許を取得していないノウハウに依存しているので、特許を取得していない製品に対する私たちの権利を効果的に保護することができないかもしれません

26

カタログ表

独自の技術。さらに、コンサルタント、キーパーソン、または他の第三者が、彼らまたは他の人が開発した技術情報を我々が提案する任意のプロジェクトに適用する場合、これらの情報の所有権に関する議論が生じる可能性があり、これらの議論は私たちに有利な方法で解決されない可能性がある。

私たちは私たちの特許を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかるかもしれない。

製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権をめぐる広範な訴訟であり、会社は知的財産権訴訟を利用して競争優位を獲得している。私たちは、発明の優先権を決定するために、私たちの競争相手の特許および係属中の出願による侵害クレームまたは訴訟、または特許商標局によって発表された追加の干渉手順を受ける可能性がある。知的財産権訴訟、技術移転訴訟及び関連する法律と行政訴訟の弁護と起訴は高価で時間がかかり、その結果も確定していない。訴訟は、私たちが発表した特許を強制的に実行し、私たちの商業秘密およびノウハウを保護したり、他人の独占権の実行可能性、範囲、有効性を決定するために必要かもしれない。訴訟や介入手続きで不利な判断を下すことは、第三者からライセンスを取得するか、またはある市場で私たちの製品を販売することを制限または阻止することを要求する重大な責任を負わせるかもしれない。特許や知的財産権紛争は許可や同様の手配によって解決される可能性があるが、このような手配に関連するコストは高くなる可能性があり、私たちが支払う大量の固定支払いおよび持続的な使用料を含む可能性がある。しかも、必要なライセンスは満足できる条項で提供されていないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。

競争相手は私たちの特許を侵害するかもしれないし、私たちは侵害または無許可使用に対抗するために権利侵害請求をするかもしれない。これは高価かもしれないし、特に私たちのような規模の会社には時間がかかるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許がその技術をカバーしていないことを理由に、他方の論争技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きに対する不利な裁決は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。

さらに、第三者は私たちの特許が無効であり、および/または強制的に実行できないと主張するかもしれない。未解決の通信、告発、クレーム、または訴訟の脅威は、私たちの特許が無効または実行できない可能性に関連していない。私たちに対する訴訟やクレームは、価値があるかどうかにかかわらず、巨額の費用を招き、私たちの財政資源に大きな圧力を与え、経営陣の注意をそらし、私たちの名声を損なう可能性がある。訴訟における不利な決定は、私たちの候補製品に対する保護不足を招き、および/または第三者と達成した任意の許可合意の価値を低下させる可能性がある。

特許事務室で提起された干渉手順は、我々の特許または特許出願に関連する発明優先権を決定するために必要である可能性がある。干渉手順では、私たちが私たちの特許または特許出願の1つまたは複数の態様で発明優先権を有さず、特許の一部または全部を無効にする可能性があり、または特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性があると判断される可能性がある。成功しても、介入手続きは巨額の費用と私たちの経営陣の気晴らしを招く可能性がある。

さらに、知的財産権訴訟や介入訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩する可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし投資家たちがこのような結果が否定的だと思うなら、私たちの普通株の価格は不利な影響を受けるかもしれない。

もし私たちが第三者の権利を侵害した場合、私たちは製品の販売を阻止され、損害賠償金の支払いを余儀なくされ、訴訟に抗弁する可能性がある。

もし私たちの製品、方法、プロセス、そして他の技術が他の当事者の独占権を侵害したら、私たちは巨大なコストを発生するかもしれません。私たちは：ライセンスを取得しなければならないかもしれません。これは商業的に合理的な条項で得られないかもしれません。権利侵害候補製品を放棄します。私たちの製品やプロセスを再設計します

27

カタログ表

権利侵害を回避する；他人が持っている特許で要求された標的の使用を停止すること；損害賠償を支払うこと；および/または訴訟または行政訴訟を弁護することは、勝訴または敗訴にかかわらずコストが高く、私たちの財務および管理資源の大量の分流を招く可能性がある。

技術や知的財産権に関するリスク

私たちの戦略は私たちの運営でますます技術に依存することを含む。もし私たちのどんな重要な技術も失敗したら、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちの業務はますます技術に依存している。私たちの情報技術システムは私たちが製品を開発し、業務を運営する能力に重要だ。我々が使用している情報や通信技術システムの動作に問題が生じ，我々の業務の全部または一部に悪影響を与えたり，一時的に無効にされたりする可能性がある.さらに、どのシステム障害も、適用法に基づいて財務結果をタイムリーに収集して報告する能力を阻害する可能性がある。

ネットワークセキュリティ事件は私たちの業務及び従業員、サービスプロバイダ、患者、臨床研究サイトと政府機関との関係に負の影響を与える可能性がある。

我々は，業務運営のほとんどの面でコンピュータや情報ネットワークを含む情報技術と運営技術資産を用いている.また、モバイルデバイス、ソーシャルネットワーク、および他のオンライン活動を使用して、従業員、サービスプロバイダ、患者、臨床研究サイト、政府機関と連絡しています。このような使用は、セキュリティホール、スパイ活動、システム中断、窃盗、情報意外漏洩を含むネットワークセキュリティリスクをもたらす。私たちのビジネスは、臨床試験参加者の個人情報、従業員の個人情報、および私たちおよび私たちのビジネスパートナーに関する財務および戦略情報を含む、様々なカテゴリの敏感な情報および/または機密情報および知的財産権を格納および送信することに関する。もし私たちがネットワークセキュリティの脅威を評価して識別できなければ、私たちはこのような脅威の影響を受けやすくなるかもしれない。また，セキュリティホールやネットワークイベントを防止する対策を講じているが，我々の予防措置やイベント対応努力は完全に有効ではない可能性がある.また，情報セキュリティやプライバシーをめぐる規制環境も厳しさを増しており，常に新たな変化する要求が加えられている.このような変化する規制構造はますます複雑なコンプライアンス挑戦を招く可能性があり、これは私たちのコンプライアンスコストを増加させるかもしれない。これらの変化するセキュリティとプライバシーの法律法規を遵守しないいかなる行為も、重大な処罰、罰金、法的挑戦、名声の損害を招く可能性がある。敏感および/または機密情報或いは知的財産権を盗み、廃棄、紛失、流用或いは配布し、或いは私たちの情報技術システム或いは私たちが依存する第三者技術システムを妨害することは、業務中断、負の宣伝、ブランド損害、プライバシー法違反、自信喪失、潜在的責任と競争劣勢を招く可能性がある。

今回の発行に関連するリスク

転売株の登録数は私たちの普通株の流通株数に比べて非常に重要です。

私たちは、本募集説明書に従って公開市場に売却された株式を登録するために、株式の一部である登録説明書を提出した。これらの株は私たちの普通株の大量の株式を代表しており、市場で一度にまたはほぼ同時に販売されれば、登録声明が有効な間も私たちの普通株の市場価格を押し下げ、株式資本を調達する能力に影響を与える可能性がある。

28

カタログ表

私たちの普通株の価格は非常に不安定になるかもしれない。

多くの他の研究開発上場製薬やバイオテクノロジー会社と同様に、私たちの証券の市場価格はずっと非常に不安定で、様々な要素のため、私たちの普通株の価格は未来に変動する可能性があります

2023年1月1日以来、私たちの普通株の終値は1株122.40ドルの高値と2.00ドルの安値の間で変動してきた。2024年7月19日、ナスダック資本市場における私たちの普通株の最後の販売価格は1株6.07ドルだった。私たちの普通株価格の変動は時々私たちの経営業績に関係なくまたは比例しないことがあります。また、将来的に普通株式および引受権証株式を売却する潜在的希薄化の影響、および株式承認証、オプション、および転換可能な本券保有者が普通株を売却する可能性のある潜在的な希釈効果は、私たちの株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちがナスダックの上場要求に適合しなければ、私たちはナスダック資本市場から除外される可能性があり、これはブローカーが私たちの証券を売却する能力と、株主が二級市場でその証券を売却する能力を制限し、私たちの融資能力にマイナスの影響を与えるだろう。

ナスダック取引会社では、当社のように、1934年の“証券取引法”(改正“取引法”)第12節に規定する申告発行者でなければならず、かつ上場要求に適合しなければならず、ナスダック資本市場への普通株の上場を維持することができる。もし私たちがこれらの要求に適合しなければ、私たちの証券の市場流動性は、経営者が私たちの証券を売却する能力と株主が二次市場でその証券を売却する能力を制限することによって深刻な悪影響を受ける可能性がある。

29

カタログ表

もし私たちの普通株がナスダックから撤退すれば、私たちの証券の実際と潜在的な流動性に重大なマイナス影響を与え、私たちの将来の資金調達能力に重大なマイナス影響を与えるだろう。もしどんな理由でも、ナスダックは私たちの普通株をその取引所から撤退すべきであり、私たちは別の国の証券取引所に上場することができない、あるいはナスダックの継続上場要求に対する私たちの遵守を回復するために行動することができない場合、以下の部分または全部の減記が発生する可能性があり、その中のどれもが私たちの株主に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

株主は発行された引受権証、オプション、転換可能な本票によって重大な希釈を受ける可能性がある。

2024年7月19日現在、私たちは多くの合意や義務が投資家の希釈につながる可能性がある。これらの措置には

私たちはまた経営陣、従業員、そしてコンサルタントのための奨励的な報酬計画を立てた。私たちはすでに付与され、将来的に私たちの役員、従業員、コンサルタントに私たちの普通株の株式を購入するオプションを授与する予定です。株式証、オプション、あるいは転換可能な本チケットが行使または転換される限り、私たちの株主は希釈され、私たちの株価は下落する可能性があります。

30

カタログ表

さらに、これらの株式承認証、オプション、および転換可能な本票ベースである普通株株を売却または販売する可能性は、我々の証券の市場価格または将来の融資を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの普通株の株式取引はあっさりしているので、株主は重要な価格や近い価格で株を売ることができないかもしれません。あるいは彼らが株を売却して資金を集める必要があれば、あるいは他の方法で彼らの株を清算したいです。

私たちの普通株は時々“あっさり取引”されます。これは、任意の所与の時間に、重要な価格または近い価格で私たちの普通株を購入することに興味を持つ人が比較的少ないか、または全く存在しない可能性があることを意味します。このような状況になる原因はたくさんありますが、私たちが小さい会社であっても、株式アナリスト、株式ブローカー、機関投資家、投資界の他の人は、売上に影響を与えたり影響を与えたりする株を比較的理解していません。私たちがこれらの人の注意を引いても、彼らはしばしばリスクを嫌悪し、私たちのような未確認の会社に倣ったり、私たちがより成熟して実行可能になるまで、私たちの株を購入したり、提案したりしたくありません。したがって、私たちの株式の取引活動は、経験豊富な発行者と比較して、いくつかの取引日以上に存在する可能性があり、取引活動が少ないか、全く存在しないが、経験豊富な発行者は、株価に悪影響を与えることなく、安定した取引量を大量に有し、通常、持続販売をサポートする。私たちは株主に、私たちの普通株のより広いまたはより活発な公開取引市場が発展または維持されるか、または現在の取引レベルが持続するということを保証することはできない。

私たちは現在、予測可能な将来に私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、私たちの株主が投資リターンを実現する能力は私たちの普通株価格の上昇にかかっています。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも普通株の所有者に現金配当金を支払わないだろう。したがって、私たちの株主は、彼らが投資した任意の将来の収益を実現する唯一の方法として、価格上昇後に彼らの普通株を売却することに依存しなければならない。私たちの普通株の株が値上がりする保証はありませんし、私たちの株主が株を購入する価格が変わらない保証さえありません。

私たちが解散した後、私たちの株主はその投資の全部または一部を回収できないかもしれない。

もし私たちが清算、解散、または清算が発生したら、自発的でも非自発的でも、取引発効後の残りの収益および/または私たちの資産、ならびに私たちのすべての債務と債務の支払いは、普通株式保有者に比例して分配されるだろう。私たちはこのような清算、解散、または清算時に、利用可能な資産を普通株式所有者に支払うか、または任意の金額を支払うことを保証することはできない。この場合、私たちの株主は投資の一部または全部を損失する可能性がある。

Hy Biophma株式会社との資産購入契約の条項によると、私たちの普通株の発行は希釈を招く可能性があり、このような普通株を発行したり、このような発行が発生する可能性があると考えられ、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。

二零一四年四月一日、吾らはオプション合意を締結し、この合意に基づいて、Hy Biophma Inc.(“Hy Biophma”)は吾らに選択権を付与し、Hy BiophmaにHy Biophmaの合成金糸桃素製品の開発に関連するいくつかの資産、財産及び権利(“金糸桃素資産”)を購入し、慢性結合組織細胞リンパ腫を治療することができ、著者らはHyBridyteと呼ぶ。選択権の交換として，Hy Biophmaとその譲受人に50，000ドルの現金を支払い，合計288株の普通株を発行した。吾らはその後選択権を行使し、二零一四年九月三日にHy Biophmaと資産購入協定(“資産購入協定”)を締結し、これにより、吾らは金糸桃素資産を購入した。資産購入プロトコルにより，吾らは最初に275，000ドルの現金を支払い，Hy Biophmaとその譲渡者およびHy Biophmaから買収した許可契約の許可者に合計12，328株の普通株を支払った。また、2014年9月3日、私たちはHy Biophmaと登録権協定を締結し、この協定によると、私たちは米国証券取引委員会に登録声明を提出する必要があるかもしれない。2020年3月、130，413株の普通株を発行し、5，000，000ドル(1株38.40ドルの有効価格に基づく)を発行しました

31

カタログ表

HyBryteは第三段階臨床試験で統計的に顕著な治療反応を示した。HyBryteが米国食品·薬物管理局または米国食品·薬物管理局によって治療万の使用が許可された場合、500億ドルに達する普通株の発行が要求される(上限は私たちが発行した普通株の19.9%に相当)。

資産購入協定によると、私たちが発行可能な株式の数は私たちの普通株の市場価格によって変動します。当時の市場流動性によると、このような株の発行は私たちの普通株の取引価格を下落させる可能性がある。

私たちは、資産購入協定に従って発行可能な普通株式の全部、一部、またはすべての追加株式を最終的に発行することができます。私たちは証券法による転売のために、資産購入プロトコルに従って発行された任意の株を登録することを要求された。このような株式のいずれかが登録された後、所有者は株式の所有、一部、または全部を売却することができる。したがって、私たちの資産購入協定による発行は、私たちの普通株の他の保有者の利益を大幅に希釈する可能性がある。また、資産購入プロトコルに基づいて相当数の普通株を発行したり、そのような株を発行することが予想されることは、将来的に販売を実現したい時間および価格で株式または株式関連証券を売却することを困難にする可能性がある。

いくつかの転換可能な手形を返済して、もしそれらが他の方法で転換しなければ、大量の現金が必要になり、私たちの業務は私たちの債務を返済するのに十分なキャッシュフローがないかもしれません。

Pontifax Medison Financeとの融資および保証プロトコルによって発行された転換可能な手形(“変換可能手形”)の元本および/または利息を支払う能力は、経済、財務、競争、および他の私たちがコントロールできない要素の影響を受ける私たちの将来の表現に依存する。私たちの業務は、将来の運営から転換可能な手形や他の将来の債務を返済するのに十分なキャッシュフローを生成し、必要な資本支出を行うことができない可能性がある。もし私たちがそのようなキャッシュフローを生成できない場合、私たちは、資産の売却、再編債務、または煩雑または高度に希釈される可能性のある条項で追加の債務融資または株式融資を得るような1つまたは複数の代替案を採用して実施することを要求されるかもしれない。私たちが転換可能な手形や他の未来の債務のために再融資する能力は当時の資本市場と私たちの財務状況にかかっているだろう。私たちはこれらの活動に従事したり、理想的な条項でこれらの活動に従事することができないかもしれません。これは、転換可能な手形を含む私たちの債務義務を違約させる可能性があります。

転換手形の転換後に普通株を発行すると株主の投資を大幅に希釈し、追加融資を受ける能力を阻害する可能性がある。

転換可能な手形は、私たちの普通株の株式に変換することができ、保有者が私たちの普通株の市場価格上昇から利益を得る機会を与え、普通株を転換または行使することで、私たちの株主の株式が希釈される可能性がある。2024年7月19日現在、転換可能手形項目での未返済元金は2，059，309ドルであり、利息は9，080ドルである。私たちは所有者がその変換可能なチケットを変換する権利を行使するかどうかを制御できない。変換可能手形の価格は1株27.20ドルであるが，普通株の未来の市場価格を予測することはできないため，変換可能手形が変換されるかどうかは予測できない.私たちはまた転換可能なチケットの転換価格を下げることを選択することができます。これは転換可能なチケットが私たちの普通株式の大量の株式に変換され、私たちの負債を減少させる可能性があります。転換可能な手形の存在と潜在的な希薄化の影響は、私たちが将来許容可能な条項で追加融資を受けることを阻止するかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。

我々の取締役会は、株主の承認なしに、私たちの普通株式保有者に不利な条項で優先株を発行することができる。

わが社の登録証明書によると、私たちの取締役会は最大230，000株の優先株を発行することを許可されています。募集説明書の日付まで、いかなる優先株も発行されていません。また私たちの取締役会は

32

カタログ表

取締役は株主の承認を必要とせず、投票権を含むこれらの株式の価格、権利、優遇、特権、制限を決定することができる。もし私たちの取締役会が優先株の発行を招いた場合、私たちの普通株式保有者の権利は優先株保有者に属する権利から生まれる可能性が高いため、悪影響を受ける可能性がある。我々の取締役会は、優先株の条項を決定して優先株を発行することができるとともに、可能な買収や他社の目的の面で理想的な柔軟性を提供し、第三者が発行した普通株の大部分を買収することを困難にする可能性がある。私たちの取締役会が発行する優先株には投票権やスーパー投票権が含まれている可能性があり、これは会社の支配権を優先株保有者の手に移す可能性がある。優先株は私たちの普通株の市場価格よりも低い価格で私たちの普通株の株に転換する可能性もあり、これは私たちの普通株の市場にマイナス影響を与える可能性がある。また、会社清算の場合、優先株に優先権があり、これは、優先株の所有者が、私たちの普通株の所有者が任意の清算資産の分配を受ける前に、清算に割り当てられた会社の純資産を得る権利があることを意味する。

​

33

カタログ表

前向きな陳述に関する警告説明と

業界データと市場情報

本募集説明書は、証券法第27 A節及び“取引法”第21 E節で示された前向きな陳述を含む。これらの前向きな陳述は、一般に、“可能”、“すべき”、“将”、“予想”、“意図”、“予想”、“信じる”、“推定”、“継続”、“計画”、“潜在”などの言葉によって識別される。これらの陳述は、本明細書に記載された状況とは大きく異なる実際の結果をもたらす可能性がある推定、仮説、および不確定要因に関する。あなたはこのような展望的な陳述に過度に依存してはいけない。

あなたは、多くの要素のために、私たちの実際の結果は、前向き陳述に含まれる結果とは大きく異なるかもしれないことを認識すべきである

34

カタログ表

あなたはまた、本募集説明書の“リスク要因”の節の陳述を慎重に考慮すべきであり、これらの陳述は他の要素に関連しており、これらの要素は、私たちの実際の結果と展望性陳述で述べられたものとの違いを招き、私たちの業務、経営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちまたは私たちを代表する人に起因するすべての後続の書面と口頭前向き声明は、適用される警告声明によって明確に完全に制限されている。

展望性陳述は陳述が行われた日にのみ発表され、連邦証券法の要求の範囲以外に、著者らは陳述発表の日後の事件或いは状況を反映し、或いは意外な事件の発生を反映するために、いかなる前向き陳述を更新する義務がない。さらに、私たちは、各要素が私たちの業務に与える影響を評価することができません、または任意の要素または要素の組み合わせは、実際の結果が任意の前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。

業界データと市場情報

本募集説明書は独立人士及び吾などの市場規模及び増加、政府調達契約の潜在価値、ある医療状況の発生率及びその他の業界データについての推定、予測及びその他の統計データを含む。これらのデータは、推定または予測をある程度含み、多くの主観的仮定および制限に関連しており、そのような推定または予測を過度に重視しないように注意されたい。独立した当事者から得られた業界出版物および他の報告は、一般に、これらの出版物または他の報告に含まれるデータは、善意のために、または信頼できると考えられるソースから得られるが、それらは、そのようなデータの正確性または完全性を保証しないことを一般的に表す。私たちはこれらの業界の出版物と他の報告書のデータは全体的に信頼できると信じているが、私たちはすべての場合にこれらのデータの正確性や完全性を独立に確認していない。これらの要素および他の要素は、これらの出版物および報告によって表現された結果とは大きく異なる結果をもたらす可能性がある。

私たちはすでに私たちのいくつかの候補製品に潜在的なグローバル市場または潜在的な政府調達契約および贈与の価値推定を提供した。これらの推定は、特定の候補製品が特定の医療条件から利益を得る可能性のある患者数の予想、治療目標医療条件患者の現在のコスト、臨床試験においてFDAに候補製品が安全かつ有効であることをFDAに証明することができることに対する我々の期待、候補製品が承認されれば仮定される治療コストを有するという信念、政府ワクチン調達契約の歴史的価値、および候補製品用量に対する私たちの期待を含む複数の要因に基づく。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこれらの推定を決定したが，多くの要因が我々の期待を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.これらの要因は、(1)候補製品が安全かつ有効であることが証明されるか、または最終的にFDAによって販売が承認されることが保証されないこと、(2)FDAの候補製品の任意の承認が、その使用の制限または要求警告ラベルを含む可能性があること、(3)第三者支払者が、各患者の仮定価格で候補製品の補償を提供したくない可能性があること、(4)政府が、その歴史的調達活動と同様の数またはコストで私たちの候補ワクチンを調達することを望まない可能性があること、を含む。(5)最終的に承認される可能性のある用量は、想定用量とは異なる可能性があり、(6)医師は、私たちが仮定しているように、候補製品を迅速または広く採用しない可能性がある。これらまたは他の要因により、候補製品の最終市場または調達契約の価値は、私たちの予想と大きく異なる可能性がある。このような要素と他の要素のため、投資家はこのような推定に過度に依存してはいけない。

35

カタログ表

収益の使用

本募集説明書は、売却株主が時々提供及び売却する可能性のある転売株式に関するものである。本募集説明書に従って売却株主が株式を売却する際には何の収益も得られませんが、2024年7月から2024年までの引受権証を行使すれば、当該等株式証明書の収益を得ることができます。2024年7月のすべての現金引受権証を行使すると仮定すると、6，328，128ドルの毛収入を得ることになる。2024年7月の権証行使の純収益を使用して、私たちの研究開発および商業化活動に資金を提供し、運営資本、製品開発および/または商業化、買収、資本支出、債務返済、および他の商業機会を含むことができますが、これらに限定されない一般会社および運営資本用途に使用されます。

​

配当政策

私たちは普通株の現金配当金を支払っていません。私たちは予測可能な未来に、私たちは普通株の配当金を発表したり、支払ったりしないと予想されます。配当金の支払い(あれば)は私たちの取締役会が一任し、私たちの収益、資本要求、そして私たちの運営と財務状況などの要素に依存します。私たちが何か収益がある限り、私たちは収益を保留して債務を返済したり、会社の業務を拡大したりして、これらの収益で配当金を支払うのではないかもしれません。

​

普通株式市場及び関連株主について

市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“SNGX”です。次の表にナスダック資本市場報告の各時期の普通株1株当たり販売価格の高さを示す。

​

私たちの株はナスダック資本市場に上場しています。コードは“SNGX”です。上記ナスダック資本市場価格は取引業者間見積であり、小売値上げ、値下げ又は手数料調整なしに、実際の取引価格を代表しない可能性がある。2024年7月19日、ナスダック資本市場における私たちの普通株の最終見積もりは1株6.07ドルだった。

株式証券の未登録販売

我々は2022年2月7日に売り手に337株の完全帰属普通株を発行し、公正価値は1株148.80ドルであった；(2)2022年5月6日に売り手に401株の完全帰属普通株を発行し、公正価値は1株当たり124.80ドルであった；(3)2022年8月5日に売り手に229株の完全帰属普通株を発行し、公正価値は1株218.40ドルであった；(4)売り手に105株完全帰属普通株を発行し、公正価値は1株115.20ドルであった

36

カタログ表

2022年10月4日の株式、(5)2022年11月7日の売り手321株は完全に普通株に帰属し、公正価値は1株当たり156.00ドルである；(6)2024年1月3日、本票項目の約100，000ドルの元金を転換した後、2人の融資者に合計9，139株の普通株を発行し、価格は10.88ドルに転換した。(7)2024年4月15日及び(8)2024年7月10日に売却株主に合計27，651株の普通株を発行し、元金約154，840ドルを転換した後、2024年7月10日及び(8)2024年7月10日に売却株主に株式承認証を発行し、現金既存引受権証と交換し、1株6.00ドルの使用価格で703，125株普通株を購入する(ナスダック規則により、2024年7月から2024年7月までの権証の0.125ドルの費用を含む)。

改正後の1933年“証券法”第4(A)(2)項によれば、上記普通株の発行は制限されない。受賞者はこのような投資決定を行う上で知識が広く、経験が豊富で、私たちに関する十分な情報を得たり、私たちに関する情報を得るのに十分な機会を得た。売り手は自社に、売り手はナスダック上場規則第5635(C)条が指す“コンサルタント”ではないと表明した。

転送エージェント

私たちの普通株は登録された形で発行された。Equiniti Trust Company，LLC，48 Wall Street，23 Floor，New York，NY 10005(電話：(718)921-8200；ファクシミリ：(718)765-8719)は我々の普通株式の登録と譲渡エージェントである.

普通株保有者

2024年7月19日現在、私たちの普通株式の記録保持者は182人です。この日までに、私たちの普通株は2，280，108株発行されました。

株式報酬計画情報

2005 年 12 月、当社の取締役会は、 2005 年株式インセンティブプランを承認し、 2005 年 12 月 29 日に株主により承認されました。平成 25 年度株式インセンティブ · プランの発行可能な普通株式の最大数は 1，250 株です。2015 年 4 月、当社取締役会は、 2015 年 6 月 18 日に株主による株式インセンティブプランを承認し、 2015 年 6 月 18 日に株主承認を受けました。2015 年度株式インセンティブプランの発行可能な普通株式の最大数は 600 万株です。

以下の表は、当社株式証券の発行を承認している以下の報酬計画 （ 個別報酬取極を含む ） に関する、 2023 年 12 月 31 日現在の一定の情報を示しています。

37

カタログ表

​

経営陣の議論と分析

財務状況と経営結果

以下の議論と分析は、私たちの運営結果や財務状況を評価し、理解することに関する情報を提供します。閣下は、本分析を当社の審査を経た総合財務諸表及び関連付記及び審査されていない総合中期財務諸表及びその付記と併せて読まなければならない。この議論と分析には、未来の事件または私たちの未来の財務業績に関する展望的な陳述が含まれている。このような陳述はただ予測だけで、実際の事件や結果は大きく違うかもしれない。このような陳述を評価する際には、本明細書で決定された様々な要因を慎重に考慮すべきであり、これらの要因は、本明細書の“リスク要因”に記載されているものを含む、任意の前向き陳述において表現または示唆された結果とは大きく異なる結果をもたらす可能性がある。展望的陳述、業界データ、市場情報については、“警告説明”を参照されたい

私たちの業務の概要

我々は後期生物製薬会社であり，まれな疾患を治療する製品の開発と商業化に注力しており，これらの疾患は満たされていない医療ニーズがある。私たちは二つの活発な業務部門を維持している：専門的な生物治療と公衆衛生ソリューション。

我々の専門生物治療業務部門は，安全な可視光活性化を利用した局所合成金糸桃素による皮膚T細胞リンパ腫治療の新しい光線力学療法であるHyBryte(推奨特許名SGX 301や合成金糸桃素ナトリウム)の潜在的商業化を開発している。ヨーロッパ薬品管理局と1つの検証性第三段階プラセボ対照研究の肝心な設計構成部分について一致し、早期疾患を有するCTCL患者の治療におけるHybryteの安全性と有効性を評価し、著者らの目標は2024年末までに患者登録を開始することであり、2026年下半期に主要な結果があると予想される。“FLASH 2”(蛍光灯活性化合成金糸桃素2)という第2段階3研究に成功した後，潜在的なグローバル商業化を支援するために規制部門の承認を求める。

この業務部門の開発計画は，合成金糸桃素(SGX 302)を乾癬に拡張することと，頭頸部癌の口腔粘膜炎やBeh膣et病の口腔潰瘍を含む炎症性疾患の治療のための我々一流のIDR技術Dusquetie(SGX 942およびSGX 945)を含む。

38

カタログ表

我々の公衆衛生ソリューション事業部門にはRiVaxの開発計画が含まれています^®また，糸状ウイルス(例えばマルブルクやエボラ)と新冠肺炎(SARS−CoV−2による)に対する候補ワクチンと新冠肺炎(SARS−CoV−2による)に対するワクチン計画を打ち出した。ワクチン計画の開発はThermoVaxと呼ばれる独自の熱安定プラットフォーム技術を組み合わせています^®それは.この業務部門はこれまで、政府支出と国家アレルギー·感染症研究所(“NIAID”)、生物医学高度研究·発展局、国防脅威削減機構の契約資金の支援を受けてきた。

我々の業務戦略の概要は以下のとおりである

39

カタログ表

肝心な会計政策

我々の経営陣は、米国公認の会計原則に基づいて作成された我々の総合財務諸表に基づいて、我々の財務状況及び経営結果の議論及び分析を行っている。我々の財務諸表及び関連開示の作成は、資産及び負債、コスト及び費用に影響を与える報告金額、又は資産及び負債の開示に影響を与える推定及び仮定を行うことを要求している。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

私たちの主な会計政策は、私たちの財務諸表付記により詳細に説明されていますが、以下の会計政策は、私たちが財務諸表を作成するために使用する仮定と推定に最も重要であると考えられます。

収入確認

私たちの収入は政府の契約と贈与からの収入を含む。政府契約及び贈与の収入は、契約及び贈与によって具体的にカバーされる下請けコスト及び発生した内部コストに加え、間接費用及び管理費に資金を提供する施設及び行政料率である。これらの収入は、下請け業者が費用が発生したり、政府契約や贈与に関連した返済可能な内部費用が発生した場合に確認します。

また、会計基準に従って主題606(“ASC 606”)を編纂し、顧客との契約収入を記録する取引先と契約した収入それは.ASC 606によれば、そのクライアントがコミットメント商品またはサービスの制御権を取得すると、エンティティは、エンティティがこれらの商品またはサービス交換から得られると予想される対価格を反映する収入を確認する。エンティティがASC 606の範囲内に属するスケジュールの収入確認を決定するために、エンティティは、(1)クライアントと締結された契約を決定するステップ(S)、(2)契約中の履行義務を決定するステップ、(3)取引価格を決定するステップ、(4)契約に取引価格を割り当てる履行義務、および(5)エンティティが履行義務を履行するときに収入を確認するステップの5つのステップを実行する。私たちが顧客に転送する商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性がある場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。契約開始時に、契約がASC 606の範囲内にあると決定されると、各契約において約束された商品またはサービスを評価し、どれが契約義務であるかを決定し、各約束された商品またはサービスが異なるかどうかを評価する。そして，履行義務を履行する際にそれぞれの履行義務に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認した.

契約条項に基づいて顧客から請求書を受け取るか、または顧客に発行するいくつかの金額は延期され、将来の義務履行であることが確認される。販売による特許使用料を除いて、顧客との契約によって稼いだすべての金額が許可収入に分類される。我々のライセンス契約によれば、販売に基づく特許権使用料は、(I)関連販売が発生した場合、又は(Ii)特許権使用料の一部又は全部が割り当てられた履行義務が履行されたか又は部分的に履行された場合に、特許権使用料収入として確認される。今まで、私たちはいかなる特許権使用料収入も確認していない。

研究開発コスト

財務諸表作成過程の一部として、私たちが計算すべき研究開発費を見積もる必要があります。このプロセスは、未締結契約および調達注文を検討することと、私たちを代表して実行されるサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションすることと、請求書を受信していない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。私たちのほとんどのサービス供給者は私たちに借金の領収書を発行してくれます

40

カタログ表

予め定められたスケジュールに従って、または契約マイルストーンに達したときに提供されるサービスであるが、一部のサービスは前金を必要とする。私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

我々は，我々を代表して臨床前研究と臨床試験を行って管理する複数のCROのオファーと契約に基づいて，受信したサービスや費用の見積もりに基づいて，前臨床研究や臨床試験に関する費用を計算した。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、事前支払い費用につながる可能性があります。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。料金を徴収する際には，サービスを提供する時間帯，患者登録人数，アクティブサイト数，および時間ごとにかかる努力度を見積もる.サービス実行の実際の時間や努力の程度が私たちの見積もりと異なる場合、私たちはそれに応じて前払い費用の計算すべき金額や金額を調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで，我々が先に対応した研究や開発費用の見積もりについては何の重大な調整も行っていない.

見積もりと仮説の使用

アメリカ公認の会計原則に従って財務諸表を作成することは管理層に推定と仮定を要求し、例えば株式オプションの公正価値、そして行われている財務諸表と付記中の報告金額に影響する臨床試験に計算しなければならない。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

経営結果の変化

2024年3月31日までの3ヶ月間は2023年3月31日と比較して

2024年3月31日までの3カ月間、当社の純損失は1，915，327ドルで、前年同期の純損失は1，046，109ドル、純損失は869，218ドルまたは83%増加した。純損失の増加は主に2023年3月31日までの3カ月間に所得税優遇が確認されたためであり、2024年3月31日までの3カ月間に相応の所得税割引が確認されなかったためである。

我々の収入と関連コストは政府契約、贈与および二次奨励に関するものであり、これらの契約、贈与および補助金は、新たに出現したおよび/または抗生物質耐性感染症の治療のためのSGX 943の開発を支持する；著者らの新冠肺炎予防候補ワクチンCiVaxの開発；およびHybryte薬物の拡大による早期慢性リンパ球性白血病患者の治療を評価する。2024年3月31日までの3ヶ月間、私たちの収入は117，029ドルだったが、前年同期は257，178ドルで、140，149ドル減少し、下げ幅は54%だった。2024年3月31日と2023年3月31日までの3ヶ月間に、これらの収入に関するコストも発生し、それぞれ117，029ドルと226，040ドルに相当する

41

カタログ表

109，011元、すなわち48%減少した。2024年3月31日までの3ヶ月間、私たちの毛利益が総収入に占める割合はゼロ或いは0%であったが、2023年同期の毛利益は31，138ドルであり、総収入の12%を占め、31，138ドル減少し、減少幅は100%であった。2024年3月31日までの3ヶ月間の収入と毛利益の低下は、主にSGX 943やCiVaxの開発に関連したより高い利益率支出の完了と、ヘブライト調査員による研究のゼロ利益率支出に関する収入の低下によるものである。

2024年3月31日までの3ヶ月間、研究開発費は1，095，040ドルだったが、2023年同期は946，451ドルで、148，589ドルまたは16%増加した。増加の主な原因は著者らのBeh≡et‘s病の第二段階研究と第二実証の第三段階CTCL試験の開始に関連する初歩的なコスト増加である。

2024年3月31日までの3ヶ月間、一般と行政費用は1，022，051ドルであったが、2023年同期は1，235，376ドルであり、213，325ドル減少し、減少幅は17%であった。2024年3月31日までの3ヶ月間の一般·行政費の減少は、主に2023年3月31日までの3ヶ月間、発行された普通株式の逆株式分割に関する法律及び専門費用の減少によるものである。

Pontifax Medison Finance(“Pontifax”)との変換可能債務融資プロトコルの改訂-本募集説明書の他の部分の四半期財務諸表付記4-会計上の元の転換可能債務の返済をもたらす。私たちは、修正された転換可能債務を公正価値オプションを用いて会計処理することを選択し、公正価値変化を他の収入または支出の構成要素として記録することを要求した。2024年3月31日までの転換可能債務の公正価値は2，996，136ドルであり、これにより、2024年3月31日までの3ヶ月以内に、転換可能債務の公正価値変化による他の収入は165，382ドルであることが確認された。転換可能債券の公正価値はモンテカルロ推定法を用いて推定される。

2024年3月31日までの3カ月間の純利息支出は(28，842ドル)だったが、2023年同期は103，568ドルで、132，410ドルまたは128%減少した。この減少は主に転換可能な債務元金残高600万ドルの返済による利息の減少と関係がある。

2023年12月31日までの年度は2022年と比較して

2023年12月31日までに、純損失は6，140，730ドルを記録し、前年の純損失13，798，339ドルから7，657，609ドルまたは55%減少した。純損失減少の主な原因は営業費用と利息支出の減少及びその他の収入の増加である。2023年12月31日現在、私たちの収入は839，359ドルですが、前年は948，911ドル、109，552ドルまたは12%減少しました。収入減少の要因は2022年の許可収入が確認されたことであるが，2023年期間の贈与収入の増加分はこの影響を相殺している。

2023年12月31日と2022年12月31日までの会計年度において、我々が生成した契約および贈与収入に関するコストは、それぞれ742，048ドルおよび550，822ドルであり、191，226ドルまたは35%増加した。費用の増加は主にHyBryte研究員による研究に関する費用増加の結果である。

2023年12月31日までの会計年度、私たちの毛利益は97，311ドルで、総収入の12%を占めたが、前年の毛利益は398，089ドルで、総収入の42%を占め、300，778ドル減少し、総収入の76%を占めた。毛利低下は，主に2022年の高い利益率許可収入と，2023年にヘブライト調査員が開始した研究に関する低い利益率贈与収入が確認されたためである。

2023年12月31日までの年度、研究開発支出は前年の7，944，089ドルより4，631，390ドル減少し、下げ幅は58%から3，312，699ドルとなった。2023年12月31日までの会計年度における研究開発支出の減少は，主にHyBryteセキュリティプロトコル申請に関する製造と規制コストの低下によるものである。

42

カタログ表

2023年12月31日までに、一般および行政支出は2，210，352ドルから4，482，552ドル減少し、前年度の6，692，904ドルより6，692，904ドル減少した。この減少は主に法律と相談費用の減少と関連がある。

Pontifax Medison Finance(“Pontifax”)との変換可能債務融資プロトコルの改訂-本募集説明書の他の部分の監査財務諸表付記5-会計上の元の転換可能債務の弁済をもたらす。私たちは公正価値オプションを使用して改訂された転換可能な債務を会計処理することを選択し、公正価値の変化を他の収入または支出の構成要素として記録することを要求する。改訂日の転換可能債務の公正価値は約3，304，000ドルであり，これにより2023年12月31日までの年度中に，我々が添付した総合経営報告書で約394，000ドルの弁済損失が確認された。2023年12月31日現在、転換可能債務の公正価値は約3，260，934ドルであり、これにより、2023年12月31日までの年間で、転換可能債務の公正価値の変化からの他の収入は43，066ドルであることが確認された。転換可能債券の公正価値はモンテカルロ推定法を用いて推定される。

2023年12月31日までの会計年度の他の支出総額は210，593ドルであったが、前期の他の支出総額は714，370ドルで503，777ドル減少し、減少幅は71%であった。その他の支出総額が減少した要因は，償還部分転換可能債務元金残高による利息減少と現金残高による利息収入の増加である。

ニュージャージー州の技術営業税証明書計画は、いくつかのハイテクおよびバイオテクノロジー会社が、未使用のNOL繰越を他のニュージャージー州の会社納税者に売却することを可能にする。2023年12月31日，2023年12月31日，2022年12月31日までの2年間で，2022年，2021年，2020年ニュージャージー州NOLを販売し，取引コストを差し引いてそれぞれ1，767，803ドルと1，154，935ドルであり，所得税優遇を確認した。2022年ニュージャージー州のNOLを売却し、2023年12月31日までの年間前払い費用および対応する総合貸借対照表上の他の流動資産に含まれる606，606ドルの売掛金を記録した。私たちはまだ私たちの2023年ニュージャージーNOLを売却していませんが、未来にそうするかもしれません。2023年12月31日までの会計年度に未使用のNOL繰越の機会を模索していきたい。しかし、この計画が今後数年間継続されるか規模の大きさが保証されない。

業務の細分化

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間、専門的な生物治療と公衆衛生ソリューションの2つの活発な業務部門を維持している。

専門生物治療業務部門の2023年12月31日までの年度収入は395，124ドルであったが、2022年12月31日までの年度収入は31，929ドルであり、363，195ドルまたは100%増加した。この増加は，贈与下で精算可能な開発活動が増加し，研究者によるHyBryteレジメンの研究を支援し，早期CTCL患者への治療を拡大するためである。

2023年12月31日までの事業年度の公衆衛生ソリューション事業部門の収入は444，235ドルであったが、2022年12月31日までの会計年度の収入は916，982ドルで472，747ドル減少し、減少幅は52%であった。収入減少の要因は，2022年の許可収入の確認と，SGX 943の開発に関する贈与の終了である。

2023年12月31日までの年度の公衆衛生ソリューション業務部門の運営損失は36，531ドルであったが，2022年12月31日までの年度の運営収入は26，612ドルで63，143ドル減少し，減少幅は237%であった。2023年12月31日までの年度損失は、2022年のライセンス収入の確認と、支出と契約の満了による追加支出によるものである。2023年12月31日現在の事業年度における専門生物治療業務部門の運営損失は2，812，303ドルであったが、2022年12月31日現在の前期は7，614，988ドルであった

43

カタログ表

損失は4，802，685ドルまたは63%減少した。この減少の損失は，主にHyBryteセキュリティプロトコル申請に関する製造と規制コストの減少によるものである.

財務状況と流動性

現金と運営資金

2024年3月31日現在、私たちの現金と現金等価物は7，091，548ドルですが、2023年12月31日までの現金及び現金等価物は8，446，158ドルで、1，354，610ドルあるいは16%減少しました。2024年3月31日現在，我々の運営資本は607，499ドルであるのに対し，2023年12月31日現在の運営資本は3，355，212ドルであり，2，747，713ドル減少し，減少幅は82%であった。現金と現金等価物の減少は主に2024年3月31日までの3カ月間の経営活動で使用された現金と関係がある。運営資本の減少は，主に2023年12月31日までの転換可能債務残高のうち約100億ドルの万を2024年12月31日までの非流動負債から2024年3月31日までの流動負債に再分類したためである(ポンティファックスとの融資·担保協定の見直しによる−目論見明細書の他部分の四半期財務諸表付記4)，および2024年3月31日までの3カ月間の経営活動で使用されている現金である。

私たちの運営予算、現在の現金流出率、手元現金、および政府契約および贈与計画の収益によると、私たちは、私たちの開発活動と業務運営を支援し、2025年第1四半期の満了時に直ちに義務を履行する十分な資源があると信じています。本四半期の報告書を提出した日まで、私たちは私たちの運営を支援するのに十分な現金や現金等価物がありません。少なくとも財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に。これらの条件は，財務諸表発表日後12カ月以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑わせている。

私たちが経営を継続できるかどうかに大きな疑いが生じる条件を緩和するために、私たちは、潜在的な連合と薬品の協力を含む公共または私募株式発行と戦略取引の組み合わせを通じて、政府契約および贈与計画から追加的な収益を獲得し、市場で販売協定を発行することで私たちの普通株を売却する追加収益を得ることと、Pontifaxとの融資協定を修正して転換価格を低下させ、一部の債務返済を可能にし、私たちの債務返済を減少させることができるかもしれない追加資本を確保することを計画していますが、これらの代替案はまだ約束されていません。私たちが受け入れられる条件で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供することに成功する保証はありません。もしあれば、私たちが必要な資本を提供するために任意の戦略取引を決定し、達成したり、持続的な経営企業として存続できるかどうかに対する私たちの深刻な疑いを緩和するために他の戦略を実現します。上記のいずれの選択も利用できない場合、または利用可能であれば、満足できる条件で提供できない場合、私たちの業務運営に資金を提供するのに十分な現金資源および流動資金がなく、少なくとも財務諸表の発行日から12ヶ月以内に提供されます。*必要に応じて許容可能な条件で十分な資本を得ることができない場合、業務機会の発展および事業目標および競争力を達成する能力を延期、制限または除去する必要がある場合があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果は大きな悪影響を受けることになります。また、地政学的不安定を含めて市場が不安定であり、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは私たちの流動性や持続的な経営能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちが経営を続けられない可能性があるとの見方は、他の人が契約義務を履行する能力を心配して私たちと付き合っていないことを選択してしまう可能性があります。

添付の財務諸表は、継続的な経営基準に従って作成されるものであり、このような財務諸表は、正常な業務過程において資産および清算負債を現金化することを考慮しており、回収および記録可能な資産金額の分類に関するいかなる調整も含まれていないか、または私たちが経営を継続できない場合に必要となる負債金額および分類のいかなる調整も含まれていない。

44

カタログ表

流動性管理に関する私たちの計画は以下を含むが、これらに限定されない

支出.支出

私たちの予算に基づいて、私たちの既存の製品開発協定と許可協定に基づいて、任意の契約や贈与が精算される前に、私たちの今後12ヶ月の総研究開発支出は約600万であり、これらは専門的な生物治療業務部門に関連していると予想されます。今後12カ月の契約と精算収入は約30ドルと予想され，専門生物治療業務部門の研究開発費を相殺する。

45

カタログ表

以下の表では、私たちの研究開発コストと2024年3月31日と2023年3月31日までの3ヶ月の精算金額を計画的に詳しく説明します

​

以下の表は、 2023 年 12 月 31 日および 2022 年 12 月 31 日までの研究開発費用と償還額をプログラム別に詳述しています。

​

契約義務

2024年3月31日現在，我々がパートナーや大学と達成したいくつかのライセンス合意の許可費は約23万ドルと約束されている。また、臨床や商業化に成功した後、約1，320万のマイルストーン費用を支払う必要がある可能性があり、カバー製品の純売上高の印税は2%から3%まで様々であり、カバー製品の二次ライセンスINDマイルストーン費用は約200，000ドルに達し、カバー製品の二次ライセンス収入印税は最高15%に達し、カバー製品の二次ライセンス全世界純販売印税(実現すれば)の範囲は1.5%~2.5%である。しかし、臨床や商業化が成功することは保証されない。

私たちは現在、当社の本社としてオフィススペースを借りており、私たちの2つの業務部門(専門生物治療と公衆衛生ソリューション)がこの空間で運営されています。2022年6月21日の改正案によると、賃貸借契約は2025年10月まで延長されている。現在、毎月11，367ドルのレンタル料は2024年11月まで維持され、毎月11，625ドルに引き上げられ、満期まで維持されます。私たちのオフィス空間は私たちの現在の需要を満たすのに十分だ。

46

カタログ表

二零一四年九月に、吾らはHy Biophmaと資産購入協定を締結し、これにより、吾らはHy BiophmaとHy BioPharma合成金糸桃素製品開発に関するいくつかの無形資産、財産及び権利を買収した。買収資産の対価格として、最初に275，000ドルの現金を支払い、12，328株の普通株を発行し、その公正価値は付与日375ドル万の株価に基づいていた。これらの金額は2014年第3四半期の研究開発費に計上されているが、これらの資産は私たちの研究開発活動に使用されるため、公認会計基準によると、将来的には他の用途はない。

2020年1月に、我々の取締役会はDr.Schaberの雇用協定を改訂することを許可し、普通株の数を334株から33，334株に増加させ、我々の取締役会によって協議された1つまたは一連のまたは一連の関連取引が完了する直前にDr.Schaberに発行することができ、これらの取引によれば、私たちの株式の大部分または私たちの資産の大部分は私たちおよび/または私たちの株主から第三者に直接または間接的に移転することができる。

2020年3月には、Hy Biophmaに発行された最大130，413株の普通株の要約と売却を含む株式募集説明書補足文書を提出した。われわれは資産購入プロトコルの下でマイルストーンの成果を得た後，Hy Biophmaに支払いとして株を発行することを要求され，具体的にはHybryteの第3段階臨床試験はCTCL治療に成功した。我々がHy Biophmaに発行した普通株数は，資産購入プロトコルで規定されている式から計算され，実価格は1株あたり38.40ドルである.

FDA承認の最後の成功志向のマイルストーンが実現されれば、実現すれば500ドルまでの万ドルの支払いを要求されるだろう。将来可能な支払いは私たちの普通株で支払い、私たちが発行した株の19.9%を超えないだろう。2024年3月31日現在、他のマイルストーンや特許権使用料の支払いや支払いはない。

2020年12月、私たちはポンティファックスと2，000ドルの万転換可能な債務融資協定を達成し、ポンティファックスはポンティファックス生命科学基金の傘下で医療のリスクと債務基金に集中している。ポンティファックスとの合意条項によると、2025年6月15日に満期となる2，000ドルまでの万転換可能債券融資を3回に分けて得ることができ、2022年12月現在は利息のみ、借入金金額の金利は8.47%、利用可能だが借金していない金額の金利は1%で、未使用の信用限度額費用としている。無利子期間終了後、未返済元金は2023年第1四半期から、四半期ごとに100万円で返済される。この協定の保証は私たちのほとんどの資産、知的財産を除いた留置権だ。

この取引が完了した後、私たちは最初の1，000ドルの万を借りた。私たちは私たちの選択権を利用して、第2回または第3回がそれぞれ2021年12月15日と2022年3月15日に満期になった500ドル万を抽出しなかった。

2023年4月、私たちはポンティファックスと転換可能な債務融資協定改正案を締結した。修正案は、500万ドルの未償還元本残高と任意の課税利息を直ちに支払い、その返済に関連する任意の前払い費用を免除し、300万の未償還元金残高を発生させることを要求している。改正案では、改正案の日から2024年6月30日までの新たな利息期限を定め、四半期元金返済を100万ドルから750，000ドルに減らし、最低現金契約を廃止した。また、改訂は、合意項下の残存元金金額の交換株価を(I)変換後に発行可能な最初の36，790株の転換通知送達前日の終値の90%に低下させ、および(Ii)変換後に発行可能な普通株のうち最初の36，790株を超えるすべての普通株の株式交換価格は27.20ドルである。協定の残りの条項はまだ有効であり、何の修正もしない。

ポンティファックスは2024年1月3日、残り元金残高の一部を会社普通株に変換することを選択した転換通知を会社に提出した。転換後、会社は1株0.68ドルで146，199株会社の普通株を発行し、余剰元金を減らした

47

カタログ表

残高は99，416ドル増加した。Pontifaxは、返済前の任意の時間に、第1回目に抽出された残りの未償還融資を会社普通株の追加株式に変換することを選択することができる。同社には融資を普通株に転換させる能力があるが、何らかの条件を満たす必要がある。

ポンティファックスとの転換可能債務融資協定の修正により会計目的で元の転換可能債務が廃止された。私たちは公正価値オプションを使用して改訂された転換可能な債務を会計処理することを選択し、公正価値の変化を他の収入または支出の構成要素として記録することを要求する。2024年3月31日現在、転換可能債務の公正価値は2，996，136ドルであり、これにより、2024年3月31日までの3ヶ月間、転換可能債務の公正価値の変化による他の収入は165，382ドルであることが確認された。転換可能債券の公正価値はモンテカルロ推定法を用いて推定される。

2024年3月31日と2023年3月31日までの3カ月間に発生した利息支出はそれぞれ61，239ドルと187，964ドルだった。2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間、支払われた利息支出はそれぞれ64，047ドル、213，490ドルだった。

緊急事態

FASb 会計基準法典のサブトピック 450 — 20 に従って、不測の事態の会計を報告します。財務諸表の発行日時点で、当社に損失をもたらす可能性のある特定の条件が存在する場合がありますが、 1 つ以上の将来の事象が発生した場合または発生しない場合にのみ解決されます。当社は、そのような偶発的負債を評価し、その評価は本質的に判断を行使します。負債は、可能性が高く、合理的に推定可能であると判断した場合にのみ記録されます。

​

48

カタログ表

商売人

私たちの業務の概要

我々は後期生物製薬会社であり，まれな疾患を治療する製品の開発と商業化に注力しており，これらの疾患は満たされていない医療ニーズがある。私たちは二つの活発な業務部門を維持している：専門的な生物治療と公衆衛生ソリューション。

我々の専門生物治療業務部門は，安全な可視光活性化を利用した局所合成金糸桃素による皮膚T細胞リンパ腫治療の新しい光線力学療法であるHyBryte(推奨特許名SGX 301や合成金糸桃素ナトリウム)の潜在的商業化を開発している。ヨーロッパ薬品管理局と1つの検証性第三段階プラセボ対照研究の肝心な設計構成部分について一致し、早期疾患を有するCTCL患者の治療におけるHybryteの安全性と有効性を評価し、著者らの目標は2024年末までに患者登録を開始することであり、2026年下半期に主要な結果があると予想される。“FLASH 2”(蛍光灯活性化合成金糸桃素2)という第2段階3研究に成功した後，潜在的なグローバル商業化を支援するために規制部門の承認を求める。

この業務部門の開発計画は，合成金糸桃素(SGX 302)を乾癬に拡張することと，頭頸部癌の口腔粘膜炎やBeh膣et病の口腔潰瘍を含む炎症性疾患の治療のための我々一流のIDR技術Dusquetie(SGX 942およびSGX 945)を含む。

我々の公衆衛生ソリューション事業部門にはRiVaxの開発計画が含まれています^®また，糸状ウイルス(例えばマルブルクやエボラ)と新冠肺炎(SARS−CoV−2による)に対する候補ワクチンと新冠肺炎(SARS−CoV−2による)に対するワクチン計画を打ち出した。ワクチン計画の開発はThermoVaxと呼ばれる独自の熱安定プラットフォーム技術を組み合わせています^®それは.この業務部門はこれまで、政府支出と国家アレルギー·感染症研究所(“NIAID”)、生物医学高度研究·発展局、国防脅威削減機構の契約資金の支援を受けてきた。

我々の業務戦略の概要は以下のとおりである

49

カタログ表

企業情報

1987年、私たちはデラウェア州に生物治療会社の名で登録設立されました。1987年、ノースダコタ州の生物治療会社と合併し、その会社名に基づいて、私たちの名前を“免疫治療会社”に変更しました。私たちは“Endorex社”と改称した。1996年Endorex Corporationを買収し1998年にDOR BioPharma，Inc.を買収しました2001年には最後に“Soligix，Inc.”であった。2009年に。私たちの主な実行事務室はニュージャージー州プリンストン08540号B-10房エモンズ通り29番地にあります。電話番号は6095388200です。

50

カタログ表

私たちが開発している候補製品は

次の表は私たちが開発している候補製品をまとめています

専門生物治療製品候補製品

​

51

カタログ表

公衆衛生の解決策は

​

†持続的な政府契約/贈与資金または他の資金源に依存する。

専門バイオセラプティクスの概要

合成ヒペルシン

合成ハイパーシンは、皮膚病変に局所的に適用され、皮膚の T 細胞に吸収され、安全な可視光によって活性化される強力な光増感剤です。HyBryteTM と SGX 302 に使用されている活性部分は、独自の製造プロセスによって化学的に合成され、植物から抽出されていません。重要なことに、ヒペルシンは可視光で最適に活性化され、紫外線 （ 「 UV 」 ） の悪影響を回避します。UVA 光や UVb 光を使用した他の光療法は、二次性皮膚がんを含む深刻な副作用をもたらす。

臨床試験において、人工合成した金糸桃素は光活性化と結合し、活性化した正常人リンパ様細胞に対して顕著な抗増殖作用を有し、CTCL患者から分離した悪性T細胞の成長を抑制した。いずれの場合も，作用パターンは濃度と光用量依存的に細胞死を誘導しているようである。これらの効果は，部分的に金糸桃素が光活性化過程で発生する一重項酸素によるものと考えられる。

人工合成した金糸桃素は既知の最も有効な一重項酸素生成器の一つであり、一重項酸素は光線治療の重要な成分である。一重項酸素の産生は細胞の壊死やアポトーシスを引き起こす。局所合成金糸桃素を用いて直接可視光に結合し，治療部位でのみ一重項酸素を産生する。可視光(発癌に対する紫外光)を用いることは光線力学療法の大きな進歩であると考えられる。1つの小型発表の1/2期概念検証先導臨床研究において、合成金糸桃素を用いて週2回、連続6週間、CTCL(58.3%有効率、p=0.04)と乾癬(80%有効率、p=0.04)患者に対して統計上の顕著な治療効果を示した

Hybryte−皮膚T細胞リンパ腫の治療

HyBryteは新しい，一流の光線力学療法であり，安全な可視光を用いて活性化する。HyBryteの有効成分は合成金糸桃素であり，光増感剤であり，皮膚損傷に局所的に応用され，16~24時間後に見られる蛍光灯が活性化される。

陽性とこれまでに発表された1/2期の結果に基づき，2015年12月にHyBryteによるCTCL治療の3期臨床研究を開始し，2020年に試験を完了した。この試験は“フラッシュ”(FLASH)研究と呼ばれ，皮膚ガイド療法として早期CTCLの治療効果を評価することを目的としている。この研究を終えたのは約35人です

52

カタログ表

CTCLはアメリカ各地のセンターでこの実験に参加した。第三段階方案は高強度、二重盲検、無作為、プラセボ対照の多中心試験であり、計169名の被験者(166名の評価可能な対象)に組み入れられた。試験は3つの治療周期を含み，各周期は8週間持続した。前6週に週2回治療を行い，8週目終了時に治療反応を決定した。最初の治療周期では，約66%の被験者がHybryteを受け，33%の被験者が指標性皮膚損傷のプラセボ治療を受けた。第2サイクルでは，すべての被験者がHybryteによる指標的皮膚損傷の治療を受け，第3サイクルでは，すべての被験者がハイブライトによるすべての皮膚損傷を治療した。登録された被験者の多くは、研究に継続する第3の選択可能なオープンタグ期間を選択する。最後の評価訪問後、被験者はまた6ヶ月間追跡された。主要な治療効果の終点は2つの治療群(即ちHybryteとプラセボ)中の各治療群の中で部分或いは完全に皮膚損傷反応を治療した患者のパーセンテージによる評価を行い、周期1評価訪問(8週目)の時、3つの指標皮膚損傷の総合病変重症度総合評価(CAILS)採点はベースライン時のCAILS総採点と比べて50%低下したと定義した。試験の副次的な終点は反応持続時間、腫瘍消退の程度と治療の安全性を含む。私たちは皮膚リンパ腫基金会と国家稀な疾病組織と密接に協力し続けている。

HyBryteの3期研究の陽性主要終点分析は2020年3月に完了した。この研究は169名の患者(166名の評価可能な患者)を募集し、彼らは2：1のランダムな割合でHybryte(116名の患者)或いはプラセボ(50名の患者)の治療を受け、CAILS第1周期の主要な終点評価で統計学的に意義のある治療反応を示した(p=0.04)。Hybryte治療を受けた患者のうち、合計16%の患者は8週間で皮膚損傷指数は少なくとも50%減少したが、プラセボ群は8週間で4%しかなかった。第1サイクルのHyBryte治療は安全であり，耐性は良好であった。

第2のオープンラベル治療周期(周期2)の分析は2020年4月に完了し，HyBryteは週2回，再治療6週間(計12週間)継続し，陽性応答率は40%(P)に向上した

オプションの第3の開放ラベル治療周期(周期3)の分析は2020年10月に完了した。第三周期の重点は安全性であり、すべての患者はHyBryteを選択して彼らのすべての皮膚損傷を治療し、更に6週間、あるいは全部で最大18週間を治療することができる。注目すべきは、66%の患者がこの研究を継続する選択可能な安全周期を選択していることである。すべての3サイクル(18週)でHybryte治療を受けた患者のうち，49%の患者が治療反応を示した(p=0.046と第2サイクルで12週間Hybryte治療を完了した患者；p

また，レジメンで規定された奏効率周期(周期1と周期2)の結果の持続分析では，Hybryteを用いた12週間治療(周期2)はパッチ(応答37%，p=0.0009)とプラーク(応答42%，p=0.0009)に対しても同様に有効であった

慢性萎縮性側索硬化症の治療のためのHYBRYTEの第1の3期研究の後、食品医薬品局は、上場承認を支援するための第2の成功した3期試験が必要となると述べた。EMAの主要な設計成分に対する同意を得た後、検証性第三段階試験はランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究であり、約80名の早期CTCL患者を治療する。それはHybryteのCTCL皮膚損傷への局部応用の有効性と安全性を評価し、毎週2回、18週間持続し、毎回21(±3)時間応用した後、更に500から650波長の安全可視光を使用する

53

カタログ表

NM。光は6 J/cmから照射されます²週に二回です。これは2ジュール/cm増加します²1)患者に1級紅斑が出現し、2)患者が30 J/cmの最大用量に達するまで²あるいは，3)患者は治療時間に耐えられず，先着者を基準とする。可視光下に暴露しやすいすべての患者の皮膚損傷は治療され、各患者の3~5つの指標性皮膚損傷は前向きに識別され、インデックスに組み込まれ、ランダム化(ベースライン)前に修正された指数性皮膚損傷の重症度総合評価(“mCAILS”)評価を行う。主要な治療効果の終点は2つの治療群(即ちHybryteとプラセボ)中の各群の患者が治療皮膚損傷部分或いは完全に有効(はい/No)のパーセンテージによる評価を行い、治療18週間後、3~5つの指標皮膚損傷の総MCAILS採点はベースライン時のMCAILS総採点より50%低下すると定義した。他の補助措置は，治療反応(持続時間を含む)，改善度，再発時間，安全性を評価する。治療後，全患者を4週間ごとに追跡し，合計12週間(30週目まで)とした。データモニタリング委員会は，全被験者の約60%が主要終点評価を完了した後に中間分析を1回(1)回行う。主要な治療効果の終点と肝心な安全終点を分析する。仮説や試験が無効，安全問題あるいは圧倒的な効果で一時停止した後，サンプル量の再計算を行う可能性がある。同社，試験に参加する臨床研究者，任意の試験参加者は試験終了前に盲目的に治療法を研究し続ける。

HyBryteはすでにアメリカ食品と薬物管理局の孤児薬物指定と迅速チャネル指定を獲得した。“孤児薬物法”は稀な疾患や疾患を治療するための安全で有効な治療法の開発に協力し、奨励することを目的としている。FDAの最終承認後にHyBryteに7年間の市場独占経営期間を提供する以外に、孤児薬物指定は臨床試験を行う政府支出の免除、FDAがHybryteに機密協定を提出する使用料、及びある税収控除を含む広範な財務と監督管理のメリットを利用することができる。また、Fast TrackはFDAが保留した名称であり、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患の治療に用いられ、このような疾病が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した。快速通路指定は新薬の開発促進と新薬の審査加速を目的としている。例えば，Hybryteのセキュリティプロトコルをスクロールして提出する資格があり，食品·医薬品局が完全な提出を受ける前にセキュリティプロトコルの部分を審査することを可能にする。また，Fast Track開発計画のNDAは通常優先審査を受ける資格がある.CTCLを治療するためのHyBryteはまたEMA孤児医療製品委員会の孤児薬物称号とMHRAの有望な革新薬物称号、及びイギリスの革新許可と参入経路(ILAP)下の革新パスポートを獲得した。

2021年1月から2021年までの間に、私たちはダフリン流通会社(“ダフリン”)と独占供給、流通とサービス協定を調印し、長期供給と流通を確保する1種の商業上利用可能な照明設備であり、これはHybryteがCTCLを治療する監督と商業戦略の構成部分である。プロトコルによると、ダフリン社はHyBryteと共に慢性閉塞性肺疾患を治療するための専用照明装置を独占的に製造する。食品·薬物管理局がHyBryteを承認した後，HyBryteとそのセットの照明設備を普及させ，Daavlinからの直接購入を促進する。ダフリンはHyBryte光デバイスを私たち、医師、患者に独占的に流通し、販売する。

2021年4月、米国食品医薬品局は、早期CTCLの治療のために、SGX 301または合成金糸桃素の提案ブランド名としてHyBryteを条件付きで受け入れた。HyBryteの名称はFDAの業界ガイドラインに基づいて開発されており，完全な特許名評価報告書の内容である。食品·医薬品局の条件付き承認によりHybryteを固有名詞とすることは，適切な固有名詞のみが承認されることを確保することで，投与ミスや公衆への潜在的傷害を防止することと一致している。HyBryte独自名の最終承認は、候補製品SGX 301に対するFDAの承認に依存する。

2021年5月、HyBryteはイギリスILAP下で成人早期CTCLを治療したため、“革新パスポート”を発行した。革新パスポートをHyBryteプロジェクトに付与する決定は，MHRA，国家健康·看護卓越研究所(NICE)とスコットランド薬物連盟からの代表で構成された革新許可とアクセス経路指導チームによって行われた

54

カタログ表

(“SMC”)。ILAPは2021年初めにスタートし、将来性のある薬物の開発と獲得を加速し、それによって患者の新薬獲得に便利を提供することを目的としている。このルートはイギリスが後イギリスの離脱時代に生命科学発展計画の一部を誘致し、その特徴はMHRA、NICEとSMCとの投入と相互作用を強化したことである。革新パスポートの指定はILAPプロセスの最初のステップであり、MHRA及びその協力機構に目標発展概況を創立させ、監督と発展マイルストーンの路線図を制定し、目標はイギリスで早期に患者に接触することである。ILAPの他の利点は、150日間の加速評価、スクロール審査、および持続的な福祉リスク評価を含む。

米国食品医薬品局とHyBryteAPIセキュリティプロトコルの提出について検討し，世界の新冠肺炎の大流行による中断による商業活性薬物成分()契約メーカーとの機密協定提出に必要な数の累積安定性データの提供時間を遅延させたため，2022年12月末に米国食品医薬品局にセキュリティ協定を提出した。我々は秘密保持プロトコルの準備に追加的な支援データを提供できるように機密プロトコルをスクロールして提出することを求めていない.

2021年6月，EMAによるHyBryteの小児科調査計画(PIP)免除を受けた。EMAへの新薬登録の規制プログラムの一部として、製薬会社はPIPを提供しなければならず、小児科群の中で新医薬製品を調査する戦略について概説した。場合によっては，小児用薬物の開発が不可能または不適切な場合には，環境管理機関が免除を承認し，CTCLにおけるHybryteの場合のようにPIPが必要な場合もあることを否定することは，小児では極めてまれである。

2021年9月、我々はT細胞リンパ腫の活性成分である金糸桃素を治療する孤児薬物の称号を獲得し、標的群をFDA以前に承認されたCTCLから拡大した。

2022年7月，HyBryteによるCTCL治療の3期フラッシュ研究の評価に成功した結果が“米国医学会皮膚病雑誌”に発表された。

2022年7月、私たちはCTCLに対するHyBryte治療の初歩的な小児科研究計画に関するアメリカ食品と薬物管理局の合意を受けた。合意したIPSP規定は，NDA提出時に小児科研究の完全免除を要求する予定である。FDAとIPSPについて合意することは，NDAを提出する前に満たさなければならない規制要求の1つである。

2022年9月、アメリカ食品と薬物管理局はHyBryte方案の早期CTCL患者の拡大治療に対する評価を支持するために孤児製品開発補助金を授与した。この支出は4年間で合計2.6億ドルで、最近発表された万早期治療積極段階3フラッシュ研究の主要な参加者である有名な学術機関に授与された。

2022年12月，われわれはCTCL治療のHyBryteNDAを米国食品医薬品局に提出した。

2023年2月、私たちは食品医薬品局からHyBryte秘密保持協定に関するRTF書簡を受け取った。予備審査の後、FDAはNDAが完全ではないと判断し、実質的な審査を許可しなかった。

2023年4月、米国はNAMES(USAN)理事会を介して、CTCLのHyBryte(研究名SGX 301)および軽~中度乾癬を治療するSGX 302中の新しい活性成分のための非特許名“金糸桃素ナトリウム”を使用することを許可した。

2023年4月、米国食品医薬品局と、米国食品医薬品局から受信したRTFレターから決定された問題を明確にして対応するためのAクラス会議を開催し、FDAが再提出を要求している機密協定について受け入れ可能と考えられる情報についてより多くの指導を求め、HyBryteの発売承認と米国での商業化を推進した。HyBryteの秘密保持協定申請を受けるために、米国食品·薬物管理局は、この孤児の適応について以前に行われてきた第3段階無作為、二重盲検、プラセボ対照フラッシュ研究に加えて、第2段階第3段階キー研究の積極的な結果を行うことを要求している。このフィードバックに基づいて、米国食品·医薬品局と協力して検討し、プランを定義し、追加臨床試験の実行可能性を評価することにした。

55

カタログ表

2023年5月、著者らはFDAとA型後続会議を開催することを許可され、第二項の第三段階の肝心な研究の方案設計について正式な討論を開始し、CTCLの治療におけるHYBYTEの作用を評価し、FDAの潜在的な上場承認を支持する。議論は協力的であるが、FDAはプラセボ対照試験ではなく、より長時間の比較研究を行う傾向があることを示している。潜在的な商業収入の時間がより短いことと、EMA Acceptプロトコルが提供する最初のFlash研究の実験設計が類似していることを考慮して、我々は世界の潜在的な承認をサポートするためにFlasH 2研究を開始することにした。同時に、彼らのフィードバックに十分に対処するために、開発経路を修正することをFDAと議論し続けます。

2023年8月，研究者による研究(IIS)が患者登録を開放した。IISは孤児製品開発支出の支持を得て、この支出はFDAが4年以内にEllen Kim、MD、取締役、ペンシルバニア大学皮膚リンパ腫プロジェクト臨床手術副主任、皮膚科副主任とペンシルバニア大学病院皮膚科教授に授与し、彼は最近発表された早期CTCL治療の陽性第三段階フラッシュ研究の主要な参加者の一人である。国際癌研究所では，早期CTCL患者のHyBryteを用いた拡大治療を12カ月にわたる治療を含めて評価する。

2024年3月、著者らは早期疾患を治療するCTCL患者におけるHybryteの安全性と有効性を評価した検証性3期プラセボ対照研究の肝心な設計成分に関するヨーロッパ薬品管理局の合意を受けた。この18週間の検証的研究は，米国とヨーロッパで約80名の患者を募集する予定であり，2024年末に患者の募集を開始することを目標としており，2026年下半期に主要な結果が予想される。

2024年6月にHyBryteとValchlerの比較可能性を評価する積極的な臨床結果を発表しました^®メトクロプロピルアミンゲル治療早期CTCLこの開放ラベル研究は10名の患者(各群5名の患者)に組み込まれており，治療成功の定義は，局所治療12週間後に患者の累積MCAILSスコアがベースラインと比較して50%改善したことである。この研究により，ヘブライト治療は60%の患者のMCAILSスコアを50%以上改善させたが，Valchlerを用いた患者は20%であった。この試験における局所治療の耐性を比較したところ，すべての患者でHyBryteに対する耐性が良好であり，治療に関連する有害事象がないことに注意されたい。それに比べて60%のワルクレルは^®治療を受けた患者には少なくとも一度は治療に関連する有害事象がある。ワルクレルで起きたこれらの不良事件は^®この群の患者には皮疹，塗布部位感受性，アレルギー性接触性皮膚炎と皮膚炎があり，そのうちの1人はステロイド治療が必要であり，1人の患者は万乃洛の一時中止が必要であった^®治療を受けて、もう一例は万乃洛を中止する必要があります^®それは.HyBryteグループではこのようなことは報告されていない.

2024年7月、著者らは開放ラベル、研究者による研究の中期更新を発表し、この研究は早期CTCL患者のHyBryte治療の12ケ月にわたる延長状況を評価した。これまでEllen Kim博士が後援してきたこの実験は，HyBryteを有する6名の患者を募集し治療しており，44週間に及ぶ。患者はHyBryte治療に対して積極的であり，75%(少なくとも12週間の治療を完了した4名の被験者のうち3名)はすでに“治療成功”を得ており，研究案であらかじめ定義されているように，累積MCAILSスコアはベースラインと比較して50%向上した。3回の治療成功のうち，2回は治療の前12週間以内に取得され，3回目は18週間以内に取得された。残りの3名の患者のうち，2名の患者は最近HyBryte治療を受け始めたばかりであり，彼らの1回目の治療効果評価訪問(すなわち6週目)には達しておらず，もう1名の患者は18週目の訪問で実質的に改善したが，成功のハードルには達していない。また，HyBryteはすべての患者で安全かつ耐性が良好であるようであり，これまで治療に関する不良事象は報告されていない。

著者らはHyBryteがCTCLを治療する全世界の潜在市場価値は25000ドルを超えると推定した。この潜在的な市場情報は展望的な陳述であり、投資家にこの陳述に過度に依存しないように促す。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこの潜在的な市場規模を決定したが，多くの要因が我々の期待を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.

56

カタログ表

皮膚T細胞リンパ腫

CTCLは非ホジキンリンパ腫(NHL)であり、白血球癌であり、免疫系の構成部分である。多くのnhlと異なり，ctlは通常b細胞リンパ球(抗体産生に関与)に関与しているが，ctlは悪性t細胞リンパ球(細胞免疫に関与)の拡張によるものであり，通常プログラムは皮膚に移行する。これらの輸送皮膚の悪性t細胞は皮膚に移行し，様々な病変が出現し，疾患の進展に伴いこれらの病変は形状を変化させる可能性があり，通常開始時には皮疹であり，最終的にプラークや腫瘍を形成する。真菌様肉芽腫(“MF”)は最もよく見られるCTCLである。それは通常皮膚病変のみを表現し、鱗片状、紅斑片と表現される。びまん性リンパ節と臓器に影響を受ける末期疾患は通常標準治療の応答率の低いことと関係がある。1種の比較的に稀なCTCL患者亜群は、広範な皮膚病変と循環する悪性脳様T細胞として表現され、S症候群と呼ばれる。これらの患者の予後(予想5年生存率24%)はMF患者より明らかに高かった(予想5年生存率88%)。

CTCL死亡率は疾病分期と関係があり、平均生存期間は一般的に早期の約12年から疾病進展時までのわずか2.5年である。現在FDAが許可していない薬物は早期CTCLの第一線治療に応用されている。早期疾患の治療は通常皮膚ガイド療法と関連がある。早期疾患のための最も一般的な未承認療法の1つは，PUVAと呼ばれる経口5または8−メトキシ補骨脂素(“補骨脂素”)と紫外線A(UVA)光であり，他の形態の治療に無効な乾癬，特発性白斑，および他の形態の治療に無効な人のCTCLの皮膚所見などの皮膚疾患への使用が許可されている。補骨脂素は1種の変異誘発化学物質であり、それはDNAを妨害して突然変異と他の悪性腫瘍を招く。また，UVAは発癌光源であり，補骨脂素と併用すると二次性皮膚癌を含む重篤な副作用をきたすため，FDAはPUVAへのブラックボックス警告を要求している。

CTCLは1種の稀な万であり、アメリカとヨーロッパ(EUとイギリス)の170名以上のNHL患者の中で発生し、約4%を占める。歴史的に発表された研究と報告の回顧およびCTCL発症率に関するデータの補間から，米国約31，000人(SEERデータに基づいて年間約3，200例の新規症例)とヨーロッパでは約38，000人(ECIS罹患率推定によると，年間約3，800例の新規症例)に影響すると推定されている。

SGX 302による軽中度乾癬の治療

SGX 302(合成金糸桃素)は有効な光増感剤であり、皮膚損傷に局所的に応用され、皮膚T細胞に摂取される。その後安全な可視光によって活性化された後、兆細胞はアポトーシスを誘導され、乾癬皮膚損傷で発見された調節失調のt細胞を解決した。他のPDTはすでに乾癬に対する治療効果を示し、類似したアポトーシス機序を有し、紫外線の使用は更に深刻な潜在長期毒性と関係があるにもかかわらず。赤-黄スペクトル中の可視光を使用することは、CTCLの陽性段階3フラッシュ研究で観察されたように、より深い皮膚病およびより厚いプラークおよび皮膚損傷を潜在的に治療することができる(紫外線をはるかに超える)皮膚をより深く貫通する利点がある。また，この治療法は，頻繁に使用されるDNA破壊薬やUVAやUVB曝露に依存する光線療法に固有の二次性悪性腫瘍(黒色腫を含む)のリスクを回避している。SGX 302を安全な可視光と組み合わせて使用することは、乾癬の全身免疫抑制治療に関連する重篤な感染や癌のリスクを回避することもできる。

2021年9月，CTCLの陽性3期フラッシュ研究で合成金糸桃素の生物活性が確認され，軽~中等度乾癬患者に対する小型1/2期パイロット研究で陽性概念が確認された後，この新療法を2 a期臨床試験に拡大し，軽~中等度乾癬の治療に用いることにした。

57

カタログ表

2022年6月、我々の2 a期臨床試験(レジメン番号HPN−PSR−01)は、軽中度乾癬の治療におけるSGX 302の役割を“第2段階研究評価SGX 302の役割を評価する”と題するFDAのIND承認を得た。2022年12月，2 a期研究(レジメン番号HPN−PSR−01)の患者登録を開始し，軽中度乾癬治療におけるSGX 302の役割を評価した。2 a期臨床試験(レジメン番号HPN-PSR-01)は、身体を覆う軽度~中等度で安定した乾癬を有する最大42名の年齢18歳または18歳以上の乾癬患者を募集することを目標としている。A部分およびB部分では、すべての患者が週2回研究薬を使用し、提供された可視光デバイスを24±6時間後に使用し、製造業者の説明に従って可視光下で薬剤を活性化する。患者は合計18週間の治療を受け，治療終了後は4週間のフォローアップ期間を受け，その間は他の乾癬治療を受けない。A部分では、5~10名の患者が登録時に開放ラベルSGX 302(0.25%金糸桃素)が割り当てられる。SGX 302に対する許容度および応答が決定されると、プロトコルの第(B)部分の実行が開始される。B部分では、患者は、活性薬剤およびプラセボ軟膏の1：1の割合で無作為に二重盲検治療群に分割される。

光照射治療前と治療期間中に、直ちに治療した皮膚損傷に対して積極的な皮膚病学的評価を行い、不良事件を確定する。周囲のフォローアップを通じて、患者は全体的な疾病状況の評価を受ける。治療効果の終点は病変除去の程度と患者報告の生活の質指数を含む。通常のセキュリティデータも収集される予定だ。

2022年10月、我々は、SGX 302による軽中度乾癬の2 a期の臨床開発を推進するために、医学諮問委員会を設立し、医療/臨床戦略指導を提供することを発表した。

2023年7月，最初の5人の被験者(キュー1)で生物学的効果を示した後，SGX 302の2 a期試験を拡大した。より大きな段階の研究を行う前に，少なくとも10名の被験者を募集し，乾癬治療基準におけるSGX 302の使用を探索する予定である。

2024年1月、進行中の2 a段階研究に登録されたコホート2被験者において、臨床成功の初歩的な結果は積極的であった。第二列中の4名の評価可能な患者(1人の患者が研究とは無関係な個人的な理由で早期に治療を終了した)では，2名の患者がInvestigator Global評価スコア1に代表される疾患状態“ほぼ完全に明らか”に達しており，乾癬治療成功の標準臨床測定基準と考えられている。また，乾癬活動度と重症度指数スコアは，もう1つの治療成功を測る良好な指標であり，キュー2の患者では，18週間の治療で平均約50%低下していた。SGX 302療法に対する全患者の耐性は良好であり，薬物に関する副作用は認められなかった。

SGX 302は軽度から中等度の乾癬を治療する潜在的な全世界市場価値が10ドルを超えると推定した。この潜在的な市場情報は展望的な陳述であり、投資家にこの陳述に過度に依存しないように促す。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこの潜在的な市場規模を決定したが，多くの要因が我々の期待を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.

乾癬

乾癬は慢性、非伝染性、掻痒とよく痛む炎症性皮膚疾患であり、治愈できない。乾癬は患者の生活の質を深刻に影響し、そして心血管、関節炎と代謝性疾患及び焦慮、抑うつと自殺などの心理疾患と関係がある。多くの要素は遺伝と環境要素(例えば皮膚創傷、感染と薬物治療)を含む乾癬の発生を招く。皮膚損傷の形成は自己免疫T細胞を介した炎症によって駆動される皮膚細胞の迅速な増殖である。様々なタイプの乾癬の中で，斑塊型乾癬が最もよく見られ，乾燥した赤色隆起したプラークが特徴であり，銀白色の鱗片で覆われており，肘，膝，頭皮，下背部に最もよく発生する。約80%の患者は軽度から中等度の疾患を持っている。軽度乾癬の特徴は通常、3%未満の体表面積(BSA)に波及し、中等度乾癬は通常3%~10%のBSA、重度乾癬は10%を超えるBSAに関連する。約20%~30%の乾癬患者は引き続き発展する

58

カタログ表

慢性炎症性関節炎(乾癬性関節炎)は、関節変形や障害を引き起こす可能性があります。乾癬、特に深刻な乾癬は、リンパ腫、特にCTCLの相対的リスクの増加に関係していることも発見されています。乾癬はどの年齢でも発生する可能性がありますが、多くの患者は35歳までにこのようなことがあります。

乾癬の治療は発症時の重症度に応じて行われ，症状のコントロールを目的としている。それは、疼痛および掻痒を軽減し、プラーク形成を駆動する炎症を潜在的に減少させるためのPDTを含む局所選択から、より深刻な疾患に対する全身治療までを含む。一般的な全身治療の多くは、紫外線AやBのような現在の局所光/光線力学療法でさえ、皮膚癌を増加させるリスクがある。

乾癬は最もよく見られる免疫介在性炎症性皮膚病である。世界保健機関“2016年世界乾癬報告”によると、多くの先進国では、乾癬の罹患率は1.5%から5%の間であり、発症率は時間の経過とともに増加すると考えている人もいる。歴史的に発表された研究と報告の回顧およびデータの挿入によると、乾癬は米国人口の3%以上の75億人の患者に影響を及ぼすと推定されている。現在、世界では6，000~12500万人もの患者が乾癬を患っていると推定されている。2020年には，全世界の乾癬治療市場の価値は約1.5億ドルであり，2027年までに4億ドルに達すると予想される。

デュスクティッド

デュスクエイド(研究名：SGX 94)はIDRであり、天然免疫系を調節し、同時に炎症を減少させ、感染を除去し、組織癒合を促進する。DusquetieはIDRと呼ばれる新しい短い合成ポリペプチドに基づく。それは身体の傷害と感染に対する反応を調節し、同時に抗炎症と抗感染作用を有するため、新しい作用機序がある。IDRは直接的な抗生物質活性を持たないが、宿主の反応を調節し、広範なグラム陰性およびグラム陽性病原体(抗生物質感受性および薬剤耐性株を含む)に感染した後の生存率を向上させ、様々な病原体(細菌病原体、創傷および化学療法または放射線治療を含む)に曝露した後の組織損傷の解決を加速する。IDRsは新しい感染と組織損傷を制御する方法を代表し、それは高度に選択的に細胞内アダプタ蛋白-分離小体-1と結合することによって、p 62とも呼ばれ、固有防御システムの活性化と制御シグナル伝達において重要な機能を有する。臨床前データにより、IDRsは多種の治療適応のモデルで活躍する可能性があり、生命を脅かす細菌感染及び化学療法と放射線治療の深刻な副作用を含む。さらに、p 62との選択的結合により、デュスクエイドは潜在的な抗腫瘍作用を有する可能性がある。

Dusquetieはすでに粘膜炎、腫瘍学、大腸炎、皮膚感染と他の細菌感染を含む多種の動物疾患モデルにおいて有効性を証明し、84名の健康ボランティアの中で二重盲検、プラセボ対照の1期臨床試験を行い、その中に単一増加用量と複数の漸増用量成分を含む。デュスクエイドは良好な安全性が証明されており，静注7日を超えるとすべての用量群で良好な耐性を有し，前臨床研究で見られた安全結果と一致した。デュスキッドの市場機会は、口腔および胃腸粘膜炎、腫瘍(例えば、乳癌)、急性グラム陽性細菌感染(例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA))、急性グラム陰性感染(例えば、アシネトバクター、類鼻炎)、および急性放射線症候群を含むが、これらに限定されないと信じている。

SGX 942頭頸部腫瘍口腔粘膜炎の治療

SGX 942は我々の候補品であり，われわれのIDR技術Dusquetieを含め，頭頸部癌患者の口腔粘膜炎の治療を目標としている。口腔粘膜炎はこの患者群では満たされていない医療ニーズ領域であり，現在のところ承認されていない薬物療法である。そのため、著者らはFDAから頭頚部癌患者の放射線治療と/或いは化学療法による口腔粘膜炎を治療する快速チャンネルの称号を獲得した。また，Dusquetieは英国MHRAからPimの称号を与えられており，化学療法や放射線治療を受けた頭頸部癌患者のSomの治療に用いられている。

59

カタログ表

2013年12月末、SGX 942による頭頸部癌患者の口腔粘膜炎治療の第二段階臨床研究を開始した。私たちは今回の実験の募集を完了し、2015年12月に積極的な結果を発表した。111名の患者を組み込んだ第二段階概念検証臨床研究では，SGX 942は用量1.5 mg/kgで全患者でSOMの中位持続時間を50%減少させることに成功し，18日から9日(p=0.099)に減少し，最も積極的な放射線化学療法を受けた頭頸部癌患者では67%，30日から10日(p=0.040)に減少することに成功した。P値は予想される定義の統計的閾値pに達している

1.5 mg/kgの最適用量を決定する以外に、この研究は1ヶ月のフォローアップ中に腫瘍の“完全寛解”の発生率を増加させることを含むすべての目標を達成した(プラセボは47%、SGX 942は1.5 mg/kgで63%)。SGX 942治療では死亡率や感染率の低下も認められ，動物モデルで観察された臨床前結果と一致した。この第二段階試験のデータは“バイオテクノロジー雑誌”に発表された。

SGX 942は全体的に安全で耐性が良好であり，先に84名の健常ボランティアが行った第1段階研究で観察された安全性と一致していた。長期(12ケ月)のフォローアップデータは初歩陽性の安全性と有効性の結果と一致した。アメリカ国家癌研究所1975-2012年のモニタリング、疫学と最終結果の統計によると、プラセボ群の予想12ケ月生存率は約80%であったが、SGX 942 1.5 mg/kg治療群が報告した12ケ月生存率は93%(SGX 942 1.5 mg/kg群の死亡率は7%、プラセボ群は19%)であった。同様に，SGX 942 1.5 mg/kg群はプラセボ群と比較して12カ月後に腫瘍消退(完全寛解)が良好であった(1.5 mg/kg群80%，プラセボ群74%)。第二段階研究の長期追跡結果はバイオテクノロジー報告書に発表された。

2016年9月、SciClone PharmPharmticals，Inc.(“SciClone”)と独占ライセンス契約を締結し、この合意に基づき、SciCloneに指定された地域での開発、普及、マーケティング、流通、SGX 942を販売する権利を付与しました。ライセンス契約の条項によると、SciCloneは領土内のすべての方面の開発、製品登録、商業化を担当し、私たちが生成したデータにアクセスすることができます。SciCloneは独占経営権の交換として純売上高の特許権使用料を支払い、コストプラスに基づいてSciCloneに商業薬物製品を提供し、世界的な製造権を維持する。

積極的かつ先に発表された第2段階結果(IDR−Om−01の研究)に基づき，2017年7月に“DOM−INNAT”(経口粘膜炎のデュスキッド治療−天然免疫の調節による)と呼ばれる第3段階臨床試験を開始した。約50のアメリカとヨーロッパの腫瘍学センターがこの試験に参加している。第三段階方案(IDR-Om-02の研究)は高強度、二重盲検、無作為、プラセボ対照の多国試験であり、約260名の口腔と中咽頭扁平上皮癌患者を募集しようとし、彼らは最低総累積放射線量55 GYを受ける予定であり、毎日2.0-2.2 GYであり、同時にシスプラチン化学療法の投与量は80-100 mg/平方メートルであり、3週間ごとに投与する。被験者は1.5 mg/kgのSGX 942またはプラセボをランダムに受け，化学療法終了期間およびその後2週間に週2回服用した。研究の主な終点はSOM持続時間の中央値であり，治療訪問ごとに口腔検査を行い，CRT完了後6週間以内に評価を行った。口腔粘膜炎はWHO分級システムを用いて評価を行った。SOMはWHOのレベル3と定義されています。治療が完了した後、被験者はさらに12ヶ月観察します。

2019年4月、EMA小児科委員会は、欧州の任意の新しい医薬製品のためのマーケティング許可申請(MAA)を提出するための前提条件であるSGX 942に対する私たちのPIPを承認した。EMAはSGX 942のキー3期臨床試験が成功するまでPIPの進行を遅らせることができ，PIP完了前に成人適応MAAを提出することを可能にしたことにも同意した。

60

カタログ表

2020年6月、肝心な第三段階DOM-INNAT研究(IDR-Om-02を研究)は268名の被験者の募集を完成した。2020年12月にSGX 942に対して行った3期臨床試験の結果，SOM中位持続時間の主要終点はあらかじめ指定された統計学的有意基準に達しておらず(p 0.05)，SOMの中位持続時間はプラセボ群の18日からSGX 942治療群の8日間に減少し，減少幅は56%であった。これは臨床的に有意な改善であったにもかかわらず，データ分布の可変性によるp値は統計学的に有意ではなかった。他の二次終点はレジメン治療群を含めてドゥスクエイドの生物活性を支持し，SOMの中央持続時間は統計的に50%有意に減少し，プラセボ群の18日からSGX 942治療群の9日間(p=0.049)に減少し，第2段階試験(IDR−OM−01の研究)の結果と一致した。同様に、SOMの発症率も第2段階研究で見られたこの生物学的傾向に沿っており、レジメンで治療した群では、SGX 942治療群の発症率はプラセボ群より16%低下した。計画された集団では、所定の治療期間内に少なくとも55 Gy線照射および少なくとも10回の研究薬(プラセボまたはSGX 942)を受けた集団として定義され、大きなレジメン偏差はない(例えば、連続用量間の研究薬投与間隔は8日を超える)。

2021年末12ケ月の長期フォローアップ安全性データを含む完全なデータセットを分析した後、著者らはMHRAと会議を行い、研究結果を審査し、さらに口腔粘膜炎発展計画の将来を明らかにした。会議内容が豊富で、その結果、観察されたSGX 942の生物活性及び第二段階と第三段階試験の間の反応の一致性に基づいて、第二段階第三段階臨床試験がその主要な終点で必要な統計意義レベルに達すると仮定し、第三段階DOM-INNAT研究は潜在上場許可を支持するために必要な2つの第三段階研究の第一項とすることができる。SGX 942の強力な臨床前と臨床パケットを得て，現在これらのデータを分析して第2段階3研究を設計し，潜在的なパートナー(S)を探してこの開発計画を継続する。

2022年1月、ドゥスクエイドは、非臨床異種移植モデルにおいて腫瘍サイズを縮小するのに有効であることが証明された。最近の研究では，これまでに発表された研究結果を概説し，MCF−7乳癌細胞系において，デュスクエイドが単独で併用した抗腫瘍療法として，放射線，化学療法，標的治療と組み合わせた有効性が確認された。これらの結果はSGX 942によって決定された潜在的な直接抗腫瘍作用と一致しており，口腔粘膜炎治療領域のもう1つの重要な考慮因子であることに注意されたい。

2022年6月、著者らのIDR dusquetieとp 62蛋白の結合を記述した文章を発表した。Dusquetieはp 62あるいはSQSTm-1に結合し、これは1種のステント蛋白であり、多くの細胞内シグナルネットワークに関連し、自己貪食を含む腫瘍細胞の生存に関連する。この出版物はデュスクエイドとp 62の直接相互作用、及びこのような相互作用のいくつかの直接下流結果を詳しく述べ、観察された抗感染、抗腫瘍と抗炎症活性と一致する。これらの情報は，ドゥスクエイドの新たな作用機序の理解を促進し，デュスクエイドに関連する類似体の開発を支援している。

著者らはSGX 942が口腔粘膜炎の治療に応用する潜在的な全世界市場価値は50000ドルを超えると推定した。この潜在的な市場情報は展望的な陳述であり、投資家にこの陳述に過度に依存しないように促す。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこの潜在的な市場規模を決定したが，多くの要因が我々の期待を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.

口腔粘膜炎

粘膜炎は臨床用語であり，抗癌治療が粘膜に及ぼす障害を指す。どの粘膜領域でも発生するが，最も一般的なのは口腔であり，次いで小腸である。歴史研究と報告の回顧，および粘膜炎発症率のデータ挿入から，米国では粘膜炎は年間約50万人に影響し，化学療法を受けた患者の40%に粘膜炎が発生すると推定されている。粘膜炎は人をひどく虚弱にし，感染，敗血症をきたす可能性があり，非腸管治療が必要である

61

カタログ表

栄養と麻酔性鎮痛。胃腸損傷は深刻な下痢を引き起こす。これらの症状は癌治療の投与量や持続時間を制限し，次の治療結果を招く可能性がある。

粘膜炎の機序はすでに広く研究され、化学療法と/或いは放射線治療と天然防御システムの相互作用と関係がある。潰瘍病変の細菌感染は，病変の主な原因ではなく，誘導された細胞死による局所炎症失調の副次的な結果と考えられている。

われわれの歴史研究と報告の回顧，および口腔粘膜炎発症率のデータ挿入によると，口腔粘膜炎は米国では約90，000名の患者がおり，ヨーロッパでも類似した数字が推定されている。口腔粘膜炎はほとんど常に放射線治療を受けた頭頚部癌患者に発生し(重篤な粘膜炎の発生率は80%を超える)、そして大量の化学療法と造血細胞移植を受ける患者によく見られ、これらの患者の中で、口腔粘膜炎の発生率と重症度は骨髄除去術の条件化方案の性質に大きく依存する。

SGX 945−Behレット病の治療のための口瘡

SGX 945は我々の候補製品であり，我々のIDR技術dusquetieを含め，Beh hhhang et‘s病の口腔潰瘍の治療を目標としている。BEHレット‘s病は孤児疾患であり、満足されていない医療需要領域でもある。

FDAは2023年11月にINDの2 a期臨床試験申請を承認しましたSGX 945 Behレット病口腔潰瘍治療の初歩的な研究“この研究はBeh‘et’s病口瘡発作の解決におけるSGX 945(デュスクエイド)の安全性と潜在的治療効果を評価することを目的としており、2024年下半期に患者募集を開始する予定である。

2024年1月、SGX 945は、FDA指定のBehレット病口腔病変を治療するための迅速チャネルを獲得した。

2024年2月，我々はSGX 945によるベーチェット病治療の臨床開発を進めるために医学諮問委員会を設立し，医療/臨床戦略指導を提供することを発表した。

SGX 945はBeh et‘s病の口腔潰瘍の治療に用いられる潜在的な全世界市場価値は20000万を超えると推定されている。この潜在的な市場情報は展望的な陳述であり、投資家にこの陳述に過度に依存しないように促す。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこの潜在的な市場規模を決定したが，多くの要因が我々の期待を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.

ベッセ病

ベーチェット病 （ 「 BD 」 ） は、血管の炎症性疾患 （ 血管炎 ） として一般に知られています。多くの場合、若年成人に最初に診断され、その影響と重症度は時間とともに衰えていきます。主な徴候および症状は、通常、口腔潰瘍 （ 患者の約 95% ） 、皮膚の発疹および病変 （ 患者の約 50% ） 、生殖器潰瘍 （ 患者の約 50% ） 、足潰瘍 （ 患者の約 40% ） 、眼炎症 （ 患者の約 15% ） が含まれます。痛みを伴う疾患であり、患者の生活の質と仕事を含む生活活動に生産的に従事する能力に直接影響を与えます。

BDは遺伝的要因も環境因子もある自己免疫疾患と考えられている。中東や東アジア地域では，トルコ，イラン，日本，中国を含む地域では，沿線のシルクロードが最も一般的である。米国では約18，000個の既知のBD症例があり，ヨーロッパでは約80，000個である。世界で100万人もの人々がBDを患っている。

BDは治癒する方法ではなく，治療により症状をコントロールしている。治療方法は、維持療法と、粘膜皮膚赤腫に対する治療(例えば、口腔潰瘍、生殖器)とを含む可能性がある

62

カタログ表

潰瘍と脚部潰瘍)。コルチコステロイドは通常局所潰瘍や目薬に用いられ，炎症を減少させるために全身に応用することも可能である。よく使用されるが，それらの長期効果は限られており，著明な副作用があり，長期使用の増加に伴い副作用がさらに深刻になる。生殖器潰瘍は通常重篤な生殖器瘢痕に関与しているが，脚部潰瘍は血栓後症候群をきたす可能性がある。BD紅斑の他の治療方法は、シクロスポリンまたはシクロホスファミドなどの薬剤を用いて免疫系を阻害することを含む。これらの薬剤は，より高い感染リスク，肝臓や腎臓問題，低血球，高血圧を伴う。最後に，抗腫瘍壊死因子薬を含む抗炎症薬も使用されている。BDで唯一承認されている薬剤はapremilastであり，口腔潰瘍形成を予防する維持療法として用いられている。不幸にも、アスコットは下痢、吐き気、上気道感染、および頭痛を含む高い費用と副作用を同時に伴う。

公衆衛生ソリューションの概要

熱VAX^®超熱安定プラットフォーム技術

熱VAX^®様々なアジュバントでワクチンを熱安定化する新しい方法であり、使用前直ちに注射用水と再結合することができる単一バイアルを生成する。ThermoVaxで使用されているアジュバント^®もう一つはアルミニウム塩(通称“明ばん”)である。明ばんはワクチン業界の中で最も広く応用されているアジュバント技術である。

ThermoVaxの価値^®鍵はその潜在的な能力、即ち明ばんアジュバントワクチンの冷鎖生産、輸送と貯蔵の需要を除去することである。これは冷蔵条件下でのワクチンの生産と維持の高いコストを緩和するだろう。WHOの歴史報告や他の科学的報告によると，必要なコールドチェーン温度範囲からずれるため，世界でかなりの割合のワクチン投与量が浪費されていると考えられる。これは、多くのワクチンが-20℃以下、または-60℃以下に凍結する必要があり、これらの温度範囲から一時的にずれていても、通常、製品を廃棄するか、関連するワクチンバッチのための高価な安定性計画を開始する必要があるからである。熱VAX^®緊急時にリシンに曝露するために、国家戦略備蓄ワクチンの貯蔵·配布を容易に促進することが可能である。

熱VAX^®940ドルの万NIAID贈与によると、発熱安定リシン(RiVax)、特にゼラチンアジュバントを背景にしてサポートされています^®)と炭疽ワクチンThermoVaxの概念検証臨床前研究^®研究により、それはアジュバント、タンパク質免疫原と他の成分を用いて安定なワクチン配合を生産することができ、これらの成分は通常通常の冷蔵条件を超える長期温度変化に耐えられない。これらの研究はゼラチンアジュバントリシンワクチンRiVaxを用いて行われています^®私たちのゼラチンアジュバント炭疽ワクチンですいずれのワクチンも精密な凍結乾燥条件下で賦形剤を用いて製造されており、賦形剤はキー抗原の天然タンパク質構造の維持に役立つ。RiVaxが^®40度(華氏104度)で1年間保存し、すべての動物に凍結乾燥RiVaxワクチンを接種した^®このワクチンは有効かつ高力価の中和抗体を開発した。対照的に液体RiVaxワクチンを接種した動物は^®40℃に維持されたワクチンは中和抗体を産生せず，リシン曝露に対する保護もなかった。リシンA鎖は温度に極めて敏感であり、8℃を超える温度に暴露されると、抗体を誘導中和する能力を迅速に失う。炭疽ワクチンが70度で16週間保存されると、同じ温度で保存された液体製剤ではなく、強力な抗体反応を産生することができる。また，我々の熱安定技術はTLR−4アゴニストなどの他の補助アジュバントとの互換性を証明した。

我々はまた，熱帯医学，医学微生物学と薬学系博士Axel Lehrer，ジョン·A·バーンズ医学院(JABSOM)，ハワイ大学マノア校(UH Manoa)とハワイバイオテクノロジー社(HBI)と協力合意に達し，発熱が安定したサブユニットエボラワクチンを開発した。エボラワクチンの共同発明者、HBIとエボラワクチンを共同発明したマイケル·ライラー博士は、非ヒト霊長類動物(NHP)におけるサブユニットエボラワクチンの概念有効性を証明した。最先端のエボラワクチンは、水泡性口炎ウイルスおよびアデノウイルスベクター-生ウイルスベクターの使用に関し、製造、安定性および

63

カタログ表

要求を格納する。ライラー博士の候補ワクチンは高度に精製された組換え蛋白抗原に基づいており，これらの多くの製造困難を迂回している。ライラー博士とHBIはすでに必要なタンパク質のための強力な製造プロセスを開発している。ThermoVaxのアプリケーション^®これは、コールドチェーン流通と貯蔵の需要を避けることができ、先進国にも発展途上国にも適用可能な理想的なワクチンを生成することができる製品を可能にするかもしれない。その条項によると、本協定は期限が切れている。

2010年12月、私たちはコロラド大学(UC)とThermoVaxに関連するいくつかの特許のグローバル独占ライセンス契約を締結しました^®それはすべての使用分野で応用されている。2018年4月，UCがライセンス契約終了通知を発表したのは，2018年3月31日までに熱安定技術の第1段階臨床試験を開始した開発マイルストーンの1つを実現できなかったためである。UCとの交渉後、私たちとUCは、潜在的な合意に到達する時間があるように、終了日を2018年10月31日に延長することに同意し、この合意は、使用分野における熱安定性技術または熱安定化技術を含む製品候補製品を保持し、開発し続けることを可能にする。

2017年9月から2017年9月にかけて、UH Manoaに付与されたNIAID研究プロジェクト(R 01)の贈与により、3価熱安定糸状ウイルスワクチン(ザイールエボラウイルス、スーダンエボラウイルス、マルブルクマルブルクウイルスの保護を含む)の開発に5年間で約70万ドルの資金を獲得しました。以前の協力は発熱安定サブユニットエボラワクチンの実行可能性を証明した。下請け条項によると、独自のワクチン熱安定技術ThermoVaxを利用してワクチン製剤の開発を支援していきます^®それは.最終的には、エボラや関連疾患を予防するための耐熱性三価糸状ウイルスワクチンの製造を目指し、冷蔵を必要とせずに世界的に配布することを可能にする。現在の米国政府の需要に応じて、マルブルクマルブルクウイルスに特化した単価や2価ワクチンに重点を置く努力が拡大されている。

2018年10月、一連の関連取引において、(A)UCと元のライセンス契約の終了に同意した場合、(B)UCとVitriVax，Inc.(以下、“VitriVax”と略す)は、すべての使用分野の熱安定化技術のためのグローバル独占ライセンス協定に署名し、(C)WEとVitriVaxは、2020年10月に改訂および再記載されたリシンおよびエボラワクチン分野の熱安定化技術のためのグローバル独占再ライセンス協定に署名した。私たちは再許可協定が発効した日に100，000ドルの再許可料を支払った。再許可を維持するために改訂された再許可協定によると、再許可された製品が初めて商業販売されるまで最低年間20，000ドルの印税を支払う責任があり、その際、純売上高の2%の印税を支払うが、年間最低印税は50，000ドルとなる。私たちはまた、契約期間内に計算されたすべての分配可能収入の減少パーセンテージに基づいて、2年後に最低15%に達するまで、任意の許可可能収入に特許権使用料を支払うことを要求された。また，万に以下の記念碑的費用を支払う必要がある：(A)再許可製品の第2段階臨床試験を開始する際に25，000ドルを支払う，(B)再許可製品の第3段階臨床試験を開始する際に100，000ドルを支払う，(C)再許可製品を規制機関が承認した場合に100，000ドルを支払うこと、および(D)米国または同地域の再許可製品が合計1000ドルの純売上を実現した場合に100ドルのVitriVaxを支払う。今まで、このようなマイルストーンは達成されなかった。

2020年3月、著者らはユタ州マノア大学熱帯医学、医学微生物学と薬物理学部博士Axel Lehrerと研究協力を展開し、更に糸状ウイルス協力を拡大し、SARS-CoV-2(新冠肺炎を招く)を含む潜在的なコロナウイルスワクチンを調査した。この研究協力は糸状ウイルスワクチンを探索する上で開発された技術プラットフォームを利用し、1種以上のコロナウイルスからの明確な表面糖タンパク質(S)を使用し、この蛋白は新冠肺炎に対して保護作用があると予想される。

2020年4月から2020年4月までの間に、セルビア製薬会社(旧旅団専門製薬会社、ボストン科学会社の一部門)(“セルビア”)からコロナウイルス感染(新冠肺炎の病因SARS-CoV-2を含む)と大流行インフルエンザ分野の新型ワクチンアジュバントHTの世界的独占許可を得た。連合ワクチンHT-は新型アジュバントであり、細胞免疫と抗体免疫を増強できることが証明された。UH ManoaとAxel Lehrer博士を含む私たちとの協力者は、私たちの耐熱糸状ウイルスワクチン開発におけるCoVaccine HTの使用を示すことに成功しました

64

カタログ表

エボラとマルブルクウイルス疾患に対する候補ワクチンが計画されている。以前の成功を考慮して、協同ワクチンHTは著者らのワクチン技術プラットフォームの重要な構成部分になる可能性があり、現在新型肺炎を引き起こすSARS-CoV-2を含むコロナウイルスへの対抗に評価されている。ライセンス契約は私たちとCoVaccine HT知的財産権を持つセルビア人との間で署名された。

2020年9月、“薬学雑誌”は科学文章を発表し、糸状ウイルスGP蛋白の熱安定性及びその安定性を記述する肝心な測定方法を詳しく紹介した。

2020年10月から2020年10月までの間に、免疫学の先端に科学文章を発表し、新冠肺炎ワクチンの原型CiVaxが新型CoVaccine HTアジュバントを使用し、強力な総抗体と中和抗体反応、及びバランスのTh 1反応、及び細胞媒介免疫増強を含む顕著な免疫原性を示した。これらは潜在的な新冠肺炎ワクチンの重要な属性と考えられている。

2020年12月に、NIAIDは、CoVaccine HTアジュバントと共に新冠肺炎とエボラウイルス病候補ワクチンの製造、調合(熱安定を含む)と表現を支援するための、CoVaccine HTアジュバントと共に、約15万ドル(万)の金額を提供するために、直接第2段階への小企業革新研究支出を授与した。この賞はまた、この新しい乳化アジュバントの免疫特性を支持し、このアジュバントは独特の効力を有し、凍結乾燥戦略と互換性があり、サブユニットワクチンが熱安定を実現できるようにした。

2021年8月の間、陽性データは、単一バイアルプラットフォームで示された熱安定性多価ワクチンを含むNHPにおける複数の糸状ウイルス候補ワクチンの有効性を証明した。カリフォルニア大学マノア校の協力者は“組換え蛋白糸状ウイルスワクチンがカニクイザルをエボラ、スーダンとマルブルクウイルスから保護する”と題する文章の中で、候補ワクチンの3種類の生命に危害を及ぼす糸状ウイルス--ザイールエボラウイルス、スーダンエボラウイルスとマルブルクウイルス--に対する強力な効力を述べた。これらの候補ワクチンは高度に精製されたタンパク質抗原を含み、新しいCoVaccine HTアジュバントと結合し、一価(単抗原)と二価(二抗原)製剤を形成する。最近，すべての3種類の抗原とアジュバントを耐熱性単瓶ワクチンプラットフォームに調製する努力も，75%接種したNHPを後続のスーダンエボラウイルスから保護できることが証明され，他の糸状ウイルス感染に対する有効性を試験するためにさらなる研究が行われている。

2021年8月に、Vaccineは糸状ウイルス候補ワクチンの一価(単一抗原)、二価(2抗原)、および三価(3つの抗原)を組み合わせた単瓶プラットフォームによって提示された処方を記述する科学記事を発表した。

2021年9月から2021年9月まで，BioRxiv上でCiVax(熱安定性新冠肺炎ワクチン計画)の臨床前免疫原性研究の加速予印本を発表し，懸念されるベータ，ガンマ，Delta変種を含む持続的な広域スペクトル中和抗体反応を示した。この科学文章はその後、2022年3月9日に“ACS伝染病”誌に発表された。この仕事はユタ州マノアJABSOm熱帯医学，医学微生物学，薬理学部助教授Axel Lehrerとの協力の一部である。NIAIDにより2020年12月末に我々に付与された150ドルの非希釈性万贈により，開発は継続されている。

2021年12月、2価熱安定性ワクチンを使用して、使用前に直ちに水で再製剤化された致命的なスーダンエボラウイルス挑戦からNHPの100%保護を達成した。このマイルストーンはマノアール大学との協力の一部であり、ワクチンプラットフォームの広範な適用性と、アメリカ政府の大流行計画予防における潜在的な役割をさらに示している。

2022年5月、米国特許商標局は、“三価糸状ウイルスワクチンの成分と製造方法”と題する特許出願の補助金通知を発表した。凍結乾燥の前に糖タンパク質抗原をショ糖脂肪酸エステルを含むナノエマルジョンと組み合わせることを含む、ユニークな独自の組成物および方法について許容される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。説明されたワクチンは

65

カタログ表

このプラットフォームはこれまでに糸状ウイルスワクチン(ザイールエボラウイルス、スーダンエボラウイルスとマルブルクマルブルクウイルスの単価、二価と三価候補ワクチンとして)及びSARS-CoV-2ワクチンへの応用に成功した。現在許可されていないアジュバント含有凍結乾燥ワクチンは単バイアルの形態で提示されており，凍結乾燥製剤へのナノエマルジョンの使用に成功した報告は少ない。これまでの作業は、単一バイアルプラットフォームを使用して抗原(S)およびナノ乳アジュバント補助アジュバントHTを共凍結乾燥し、粒子サイズおよびコロイド安定性を含む重要なアジュバント安定性特性を維持し、免疫原性を維持することを証明してきた。この最新のマイルストーンは、スーダンエボラウイルスの致命的な挑戦を背景に、熱安定製剤が完全な保護を維持していることを証明した。

2022年6月、2価熱安定性ワクチンを使用して、使用前に直ちに無菌水で再調製された致命的なマルブルクマルブルクウイルスからの挑戦からNHPの100%保護を達成した。この重要なマイルストーンは，UH Manoaとの協力の一部であり，十分な効力と熱安定性を維持しながら，同じレシピ内で1つ以上の抗原(S)の提示に成功していることを示している。これはさらに，熱安定ワクチンプラットフォームの広範な適用性と，米国政府の大流行予防イニシアティブにおける潜在的な役割を示している。

2023年9月、陽性データは、熱安定二価および三価糸状ウイルス候補ワクチンが、40℃(104華氏度)の温度で単一のバイアルで調製されたときに2年間の安定性を維持することができ、使用前すぐに無菌水で再調製することができることを示している。この重要なマイルストーンは，UH Manoaとの協力の一部であり，十分な効力と熱安定性を維持しながら，同じレシピ内で1つ以上の抗原(S)の提示に成功していることを示している。これはさらに，熱安定ワクチンプラットフォームの広範な適用性と，米国政府の大流行予防イニシアティブにおける潜在的な役割を示している。

2024年1月、Vaccineは著者らの新型、単瓶、熱安定な二価糸状ウイルスワクチンの臨床前治療効果の結果を公表し、両者に対して100%保護を提供することができるスーダンエボラウイルス中国(SUDV)と中国マルブルク·マルブルクウイルスです感染していますこの原稿のタイトルは“耐熱二価糸状ウイルスワクチンは深刻かつ致命的なスーダンエボラウイルスとマルブルクウイルス感染を予防できる.

2024年4月、組換え発現SUDV糖タンパク質のサブユニットタンパク質ワクチンであるSuVaxの有効成分であるSuVaxの薬剤名を取得した。

2024年4月、組換え発現MARV糖蛋白サブユニット蛋白ワクチンであるMARVAX活性成分の孤児薬物名を、曝露後のMARV感染予防及び予防のための孤児薬物名を取得した。

2024年4月、イギリスと南アフリカでの私たちの特許出願に基づいてより多くの特許を付与する意向通知を受けました。この特許出願は“三価糸状ウイルスワクチンを製造する組成物および方法”というタイトルで、他の国際司法管轄区域で承認を待っています。

RiVax^®リシン曝露防止のための安全対策

RiVax^®これはリシンとの接触を防止するために我々が開発している特許ワクチン候補であり，承認されれば最初のリシンワクチンとなる。RiVaxにおける免疫原^®リシンが暴露された動物モデルにおいて保護免疫反応を誘導し、ヒトにおいて機能的活性抗体を誘導する。この免疫原は，酵素により不活性であり，全毒素の残留毒性がない遺伝子不活化リシンA鎖サブユニットからなる。RiVax^®統計学的意義があることが証明された(pは免疫原が安全であることが確認され、抗体を誘導し、これらの抗体はリシンの影響からヒトを保護する可能性があると信じている。ワクチン接種で産生された抗体は濃縮·精製され

66

カタログ表

受動的に受容体動物に免疫力を付与し，ヒト体内で機能が活発な抗体を誘導できることを示した。この研究の結果は“アメリカ国家科学院刊”に発表された(Vitettaら、2006年、1種の組換えリシンワクチンの正常人における試験臨床試験、PNAS、103：2268-2273)。2つ目の試験は2012年9月に完成し、テキサス大学西南医学センター(UTSW)が協賛し、より効果的なRiVax製剤を評価した^®ゼラチンアジュバントを含有する食品。10期オスミウム研究の結果、明ばんアジュバントのRiVax^®安全で耐性が良好で、ヒト体内で誘導されるリシン中和抗体レベルがアジュバントなしRiVaxよりも高い^®それは.2つ目の研究の結果は“臨床とワクチン免疫学”に発表された。

私たちはRiVaxに含まれる免疫原に原始的な生産プロセスを採用しました^®熱安定性と大規模製造および最近の研究により，熱安定性RiVaxは^®そのレシピはRiVaxの安定性を向上させた^®40℃(華氏104度)までの温度で少なくとも1年間保存することができる抗原である。この計画は、ヒトにリシンを接触させる可能性があるため、臨床研究においてワクチンの有効性を試験することが不可能であるため、FDAの“動物規則”によって承認されるであろう。統一的、測定しやすいおよび種中立の免疫保護関連性は、ヒトおよび動物で測定することができ、その後のリシン挑戦に対する動物の生存を示すことができ、“動物ルール”適用の核心である。最近の作業では，動物免疫保護のこのような潜在的な関連性が決定されており，これらの方法の同定と検証は継続しており，計画された1/2期臨床試験における耐熱RiVaxの使用を目指している^®その持ち上げ方です。2018年9月にRiVaxの拡張安定性研究を発表しました^®摂氏40度(華氏104度)で12ヶ月間貯蔵した後、マウスで100%の保護作用を示し、ワクチンの長期出荷期を十分に確認するために重要である潜在的な体外安定性表示試験を決定した。我々は，IDT Biologika GmbH(“IDT”)と連携し，レシピ/充填過程を拡大し，IDTで構築された分析手法の開発と検証を継続して計画を進めている.また，Emergent BioSolutions，Inc.(EBSと略す)と，RiVaxのために商業的に可能で拡張可能な生産技術を実施する開発プロトコルを開始した^®これは薬物物質であるタンパク質抗原です

RiVaxの発展^®NIHからの助成金UTSWとワクチン発信元UTSWに付与された一連の挑戦チャレンジUC 1と協力贈与U 01によって支援されています第二項の臨床試験はFDA孤児製品事務室がUTSWに提供した支出支持を得た。これまで私たちとテキサス大学はアメリカ国立衛生研究院から約2，500ドルの万贈資金を得てRiVaxの開発に使ってきました^®それは.2014年9月にアメリカ国立衛生研究院とRiVaxを開発する契約を結びました^®この規定によると、私たちは合計2，120ドルの追加万ドルの資金を得た。EBSやIDTとの開発プロトコルは，NIHのこの契約に基づいて専用に資金を提供している.

2017年、NIAIDは選択権を行使し、追加の動物効果研究とRiVaxに適合した良好な製造規範を支援しました^®原料薬や完成薬の製造は，将来的に臨床前と臨床安全性と有効性研究を行うために必要である。行使されたオプションは，本契約がこれまでに付与してきた総金額が2，120ドルに達し，2021年2月に満期となる約4，500ドルの追加非希釈資金万を提供してくれた。総額2，120ドルに達する万ドルは臨床前、製造、臨床開発活動を支持し、熱安定RiVaxの発展を促進する^®FDAと協力していますRiVax開発のためのこの資金を除いて^®RiVaxのバイオマーカーは^®これらの検査は成功的に決定され、FDA動物規則下の潜在的な承認に便宜を提供した。

2019年12月から2019年12月まで、私たちは8人の健康な成人ボランティアの中で、RiVaxの安全性と免疫原性を評価するために、第3段階1二重盲検、プラセボ対照、無作為研究を開始した^®*ThermoVaxを使用^®それは.2020年1月から2020年までの間，薬物メーカーボルチモア緊急製造業務有限責任会社(“EMOB”)から最終薬物製品を発表したところ，EMOBは活性薬物物質テストが既定の規格パラメータを超えていることが分かったため，この研究を休止した。製造業者がこの通知を提供する前に、研究の一部として、2人の被験者が用量を受けていた。この2人の被験者は安全問題に気づかずにモニタリングを受け，研究案に基づいてデータを収集した。彼らはこれ以上の用量の研究薬を受けなかった。

67

カタログ表

2020年4月には，健康ボランティアにおける1/2期臨床研究を支援するための最終契約オプションを行使しないNIAIDの通知を受けた。したがって、付与された契約総額は2，120ドルを超えることはない。この契約は2021年2月に満期となる。

2021年11月にRiVax臨床前免疫原性研究に関する記事が発表されました^®ワクチン接種後少なくとも12ヶ月以内に持続的な保護を示す。これらの結果に加え，これまでのマウスおよびNHPに対する有効性および長期熱安定性の証明(摂氏40度または華氏104度で年に少なくとも1回)に加えて，RiVaxの保存および潜在的使用の可能性を強化した^®厳しいコールドチェーン処理を必要とするワクチンによる複雑さはなく，戦争者や民間人救急隊員にワクチンを使用する。

RiVax^®それはFDAから孤児薬物の称号とリシン中毒予防の快速通路の称号を与えられた。またRiVaxは^®EMA孤児医療製品委員会から欧州連合(EU)の孤児薬物の称号も与えられた。

RiVaxの開発は成功したと仮定します^®潜在的な政府調達契約(S)は20，000ドルの万ドルに達する可能性があると考えられる。この潜在的な調達契約情報は前向きな陳述であり、投資家にこの陳述に過度に依存しないように促す。我々が合理的と考えている仮定に基づいてこの潜在的な調達契約価値を決定したが，多くの要因が我々の予想を変化させたり，実現できなかったりする可能性がある.

FDAは新しい化学物質としてRiVaxを承認しました^®このワクチンは生体防御優先審査証明書(PRV)を得ることが可能である。生体防御PRVは2016年末に21世紀治療法により承認され，活性成分(S)が他の方法でどのような場合にも使用されていない場合には医学対策として付与されている。PRVは譲渡可能で販売可能であり，ここ数年の売上高は約10000ドルである。償還時には，PRV使用世帯は9カ月の加速審査期間を得る権利があり，2009年の計算によると，平均7カ月の審査期間を節約することができる。しかしながら、PRVを使用する前に90日前にFDAに通知されなければならず、PRVの使用は、追加の使用料(2024年度130億ドルの万)に関連する。

2022年7月に私たちはRiVaxで使用されているリシン抗原を許可し供給する世界的な独占協定に署名しました^®リシン中毒を治療するための新しい療法を開発するためのワクチンをセルビア人に提供する。リシン解毒剤を追求する過程で、セルビアはBTG Specialty製薬会社を買収する際に獲得した独特の広域ポリクローナル抗体プラットフォームを利用する。この専用の製造過程は，特定の抗原に対する抗体から結合断片を産生し，効力や純度の確保に寄与する。このプラットフォームは現在セルビアで現在販売されている2つの製品CroFabを生産するために使用されている^®DigiFabと^®.

2022年12月，非ヒト霊長類動物において，致命的な霧化リシン攻撃後の生存予測との統計学的有意な相関を示す論文を発表した。この“血清抗体プロファイルがワクチン誘導マカクの霧化リシンに対する関与因子を認識する”と題する文章が“NPJワクチン”誌に発表された。

リシン

リシンは安価かつ容易に生産でき、長期的に安定し、いくつかの暴露経路で毒性を産生することができるため、軍事及び/又は民生目標を打撃する生物兵器として使用される可能性がある。生体テロリストとして、リシンは、エアロゾル、注射、または食品汚染物質の形態で伝播することができる。米連邦捜査局が2007年11月に発表した“2002−2005テロ”と題するバイオテロ報告書は、リシンの大量破壊生物兵器としての潜在的な用途を強調しており、“リシンと細菌剤炭疽菌は大量破壊兵器調査で最も流行している製剤になりつつある”と報告している。アラビア半島のアルカイダはリシンを用いて食物や水の供給を毒し，爆発装置に関与していると脅している。国内では、リシンからの脅威は依然として安全機関の懸念である。2013年4月、米国上院議員と裁判官総裁への手紙でリシンが陽性であることが検出された。2020年9月にホワイトハウスと

68

カタログ表

テキサス州の法執行機関に送られた他のメールは納品前に傍受され、この致命的な毒素に対する新たな懸念を引き起こした。

アメリカ疾病コントロールと予防センターはすでにリシンをb類生物製剤とした。リシンの動作原理は，まず細胞外部の糖タンパク質に結合し，細胞に入りタンパク質合成を抑制し，細胞死を招く。リシンに接触すると，毒素の進行を逆転させる有効な治療法はない。最近政府関係者に対するリシンの脅威はこのような有毒な脅威に対する認識を高めている。現在，リシンがテロや戦場での武器として使用される可能性を防ぐためにFDAが承認したワクチンはなく，リシン暴露解毒剤も知られていない。

SGX 943−新たに出現したおよび/または抗生物質耐性感染症の治療のための

SGX 943はIDRの一種であり，SGX 942と同様の活性成分を含む。デュスクエイドは全人工合成された5アミノ酸ポリペプチドであり、高い水溶解性と安定性を有する。広範な体内臨床前研究により、SGX 943の使用は細菌感染の除去を増強できることが示唆された。SGX 943はすでに臨床前モデルにおいて、細菌が薬剤耐性であっても敏感であっても、グラム陰性およびグラム陽性細菌感染に対する有効性を示している。

先天性免疫システムは細菌感染に対する迅速と非特異的反応を担当する。これらの反応を増強することは細菌感染を治療するもう一つの方法である。動物モデルでは，IDRは抗生物質感受性や薬剤耐性感染に有効であり，グラム陽性細菌もグラム陰性細菌もあり，細菌が主に細胞外に位置していても細胞内にあってもIDRが活発である。IDRは単独製剤としてあるいは抗生物質とともに使用することも可能である。重症細菌感染を治療するためのIDRは、多くの臨床的利点を有している

重要なことは，全身性炎症と多臓器不全は，新たに出現したおよび/または抗生物質耐性を有する感染症の最終的な共通結果だけでなく，大多数の生物製剤(例えば偽鼻疽バークホルド菌)の最終的な共通結果であり，デュスクエイドは抗生物質耐性感染だけでなく抗生物質耐性感染にも適していることを示している

69

カタログ表

生物学的製剤、特に病原体が未知および/または抗生物質耐性を増強するように設計されている場合に。

薬品審査の流れ

FDAと州、地方と外国司法管轄区の類似監督機構は新薬と生物製品の臨床開発、製造とマーケティングに対して実質的な要求を提出した。FDAは、改正された連邦食品、薬物および化粧品法案(“FDCA”)の法規、および他の機関の他の法律および類似法規を実施することによって、研究開発活動およびこのような製品のテスト、製造、ラベル、貯蔵、輸送、承認、記録保存、広告、販売促進、販売、輸出、輸入、流通を規制する。規制承認過程は一般的に長く、高価で不確実だ。適用されるFDAおよび他の規制要件を遵守しないことは、臨床研究の一時停止、民事または刑事罰金または他の処罰、製品のリコールまたは差し押さえ、または生産または禁止の完全または部分的な一時停止、米国製品の輸出入の許可の拒否、FDAの薬品の承認の拒否、または政府供給契約の締結を可能にすること、以前に承認されたマーケティング申請および刑事起訴を撤回することを含む、我々または私たちの製品の製造業者に制裁を加えることをもたらす可能性がある。

米国で新薬化合物や生物製品のヒト臨床試験が開始される前に，新薬(IND)の研究申請をFDAに提出する必要がある。IND応用には，前臨床動物研究の結果，この薬剤の安全性と有効性の評価，および行われる臨床調査の詳細な説明がある。

臨床試験は通常3段階で行われ，この3段階が重なる可能性がある。第一段階試験は規模の小さい試験であり、主に薬物の新陳代謝と薬理作用及び製品の安全性に関連する。第二段階試験の設計は主に疾患や疾患の治療におけるこの製品の有効性と安全性を証明するためである。これらの試験は通常異なる用量と養生方法を探索する。第三段階試験は拡大した臨床試験であり，製品の利益−リスク関係を明らかにし，薬物の適切なラベルなどに情報を生成するために，安全性と有効性に関する情報をより多く収集することを目的としている。FDAは臨床試験の各段階の進展報告を受け、患者が不必要なリスクに直面すれば、FDAは臨床試験の修正、一時停止或いは中止を要求する可能性がある。1種の薬物が承認と初歩的な発売後に長期使用を必要とするデータの場合、FDAは第4段階或いは発売後の研究を要求することができる。

いくつかの例外を除いて、成功した臨床試験が完了すると、スポンサーは、薬物承認のためにワクチンなどの生物製品のNDAを提出することができ、またはバイオライセンス申請(BLA)を提出することができ、これらの申請はFDAによって審査され、成功した場合、FDAによって承認され、製品の発売が可能になる。新薬の臨床試験を完成するには数年かかる可能性があり、大量の資源が必要である。しかも、FDAやいかなる外国衛生当局も適時に承認しないかもしれないが、もしあれば。FDAが、その規制基準が満たされていないと判断した場合、または追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある場合、FDAは、NDAまたはBLAの承認を拒否することを自ら決定することができる。上場承認の条件の一つは潜在メーカーの品質管理と製造プログラムが良好な製造実践法規に符合することを要求することである。これらの規定に含まれる基準を遵守するためには，メーカーは生産，品質管理，品質保証に時間，金銭，労力をかけ続け，技術要求に完全に適合することを確保しなければならない。外国および国内の製造施設もFDAや他の連邦、州、地方または外国機関の検査を受けたり、FDAと他の連邦、州、地方または外国機関の許可の下で検査を行ったりする。

FDAまたは外国衛生当局の初歩的な承認を得た後であっても、第4段階の発売後の研究を含めて、より多くの安全性データを提供し、承認を得る必要があり、最初にテストされた適応ではなく、臨床適応を治療する薬物として発売する必要があるかもしれない。早期テストで巨大な希望を示す深刻で生命に危害を及ぼす疾患を治療することを目的としたいくつかの疾患に対しても、FDAは条件付きの承認を与えることができる。しかし、条件付き承認条項の一部として、薬物開発者は薬物をさらに研究し、臨床効果を検証しなければならない

70

カタログ表

その後のテストが複製前の発見がなければ、FDAは承認を取り消すことができる。FDAはまた、スポンサーがいくつかの緩和策に同意することを条件に製品を承認することができ、これらの戦略は、薬物の制限されないマーケティングを制限することができる。また、FDAや外国の監督管理機関は薬物の副作用を監視するために発売後の報告を要求する。販売後計画の結果、製品のさらなるマーケティングを制限または拡大する可能性があります。さらに、薬物が適応、製造プロセス、ラベル、または製造施設の任意の変化を含む何らかの修正がある場合、そのような変化の承認を求める申請をFDAまたは外国規制機関に提出する必要がある可能性がある。

アメリカでは、FDCA、公衆衛生サービス法、連邦貿易委員会法及びその他の連邦と州法規は薬品、生物、医療機器と食品の研究、テスト、製造、安全、ラベル、貯蔵、記録保存、承認、広告と普及に影響を与える。適用要件違反は、罰金、製品のリコールまたは差し押さえ、製品の米国への輸入許可の拒否、政府の製品承認申請の拒否、または政府供給契約の締結、以前の承認の申請の撤回、刑事起訴を可能にする可能性がある。FDAはまた，医療機器がFDCAに違反することに関連する民事罰を評価する可能性がある。

RiVaxなどの生体防御開発に使われています^®FDAはすでに政策を策定しており、これらの政策はより短い上場経路をもたらすと予想される。これは、人体で効力試験を行うのではなく、動物の治療効果試験の結果を商業用途に使用することを許可することを含む可能性がある。しかし、私たちはまだそれが開発されているワクチンと対策が人体内で安全であり、投与量が動物に有益な効果と関連していることを確認しなければならない。このような臨床試験はまた異なる人々の中で完成しなければならず、これらの人々は反措置の影響を受け、例えば、反措置が民生許可を得るためには、非常に若くて非常に年上の人と妊婦の中で完成しなければならない。他の機関は配備反措置の利益-リスクシナリオおよび国家戦略貯蔵に使用される量の数の決定に影響を与える。動物の関連性を十分に証明できず，FDAを満足させることはできないかもしれないが，これらの相関は確立が困難であり，不明であることが多い。動物ルールを引用することは、モデルが検証されていても、モデルシステムに対する自信問題を引き起こす可能性がある。多くの生物脅威については，動物モデルは利用できず，動物モデルを開発せざるを得ない可能性があり，時間のかかる研究作業である。バイオテロ毒剤に対する新たな対策の開発は，歴史的あるいは最近の例が少ない。動物規則にもかかわらず、FDAは安全性と免疫原性を決定し、その後許可を得るために大型臨床試験を行う必要がある可能性があり、より多くの人の中で安全性と免疫原性試験を行う必要があるかもしれない。生体防御製品の承認には発売後の研究が必要である可能性があり，一部の人に限られている可能性がある。

ワクチンは公衆衛生サービス法下のBLA手続きに基づいて承認された。生物製品の開発に関連するより大きな技術挑戦に加え、連邦食品、薬物と化粧品法案によると、BLA製品の模倣薬競争潜在力はNDAに拘束された小分子製品よりも低い。2010年に公布された“患者保護および平価医療法案”によると、生物の模倣バージョンは生物類似バージョンと呼ばれ、BLAによって承認された生物類似バージョンによるアクセスのハードルはより高い-法律、科学、後方勤務の障害である。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患や疾患の治療を目的とした薬物または生物製品に孤児薬の称号を付与することができる。米国では、通常、20万人未満の疾患または疾患に影響を与えない。NDAまたはBLAを提出する前に、孤児薬の称号を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、薬物または生物の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。FDAによって承認されたFDA孤児薬物の称号を有する特定の疾患を治療するための最初の有効成分のNDAまたはBLA申請者は、この適応に対して米国で7年間の独占営業期間を取得する権利がある。7年間の専門期間内に、fdaは、限定された場合、例えば孤児製品に対する臨床的利点を示さない限り、同じ疾患のための他の任意の医薬または生物学的製剤の発売の申請を承認しない可能性がある

71

カタログ表

麻薬排他性。孤児薬物の排他性は、FDAが同じ疾患または条件のために異なる薬剤または生物学的薬剤を承認することを阻止しないか、または異なる疾患または条件のための同じ薬剤または生物学的薬剤を使用することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金免除、およびNDAまたはBLA申請使用料の免除を含む。

迅速な承認指定と承認の加速

FDAは、深刻なまたは生命を脅かす疾患または疾患の治療のための薬物または生物製品の開発および検討の加速を促進することが要求されており、これらの薬物または生物製品は有効な治療方法を有さず、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示している。迅速チャネル計画によれば、新薬または生物候補のスポンサーは、候補者がINDを提出すると同時にまたは後に、特定の適応の候補を迅速チャネル薬または生物として指定することをFDAに要求することができる。FDAは、スポンサー要求を受けてから60日以内に、薬剤または生物学的候補が迅速チャネル指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。Fast Track製品の場合、FDAは、申請完了前にFast Track製品のNDAまたはBLA部分の審査を開始することができる。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDAが出願を検討する期間目標は、NDAまたはBLAの最後の部分が提出されるまで開始される。また，FDAが迅速チャネル指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはこの指定を撤回する可能性がある。

迅速チャネル計画に従って、承認の加速など、FDAの開発および審査を加速するための他のタイプの計画に参加する資格がある可能性があることを含む、FDA上場製品に提出されている任意の製品。深刻または生命を脅かす疾患の治療における研究された医薬または生物製品の安全性および有効性、ならびに既存の治療方法よりも意味のある治療効果を提供する薬物または生物製品は、加速的に承認される可能性があり、これは、FDAが臨床的利益の代替終点を合理的に予測する可能性があるか、または不可逆的な発症率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点に基づいて、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測し、病状の重症性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮しながら、製品を承認する可能性があることを意味する。

臨床試験において、代替終点は1種の疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、それは患者の感覚、機能或いは生存方式の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。この基礎の上で承認された薬物或いは生物候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を守らなければならず、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後の研究期間中に臨床的利益が確認できなければ，FDAが迅速に市場からこの薬物や生物製剤を撤回することを可能にする。加速法規によって承認された候補薬物のすべての宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。

小児科情報

“小児科研究公平法”(“PREA”)によれば、NDAまたはBLASまたはNDAまたはBLASのサプリメントは、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、その安全かつ有効な各小児科亜群に対する薬剤の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは、提出されたデータの全部または一部を免除または延期することができる。規制が別途要求されない限り、PREAは孤児の称号が付与されたいかなる適応薬にも適用されない。

小児科調査計画

EMAやMHRAへの新薬登録の規制プログラムの一部として，製薬会社が小児科群で新薬を調査する戦略について概説したPIPを提供しなければならない。場合によっては免責声明は否定されます

72

カタログ表

小児用薬物の開発が不可能または不適切である場合、いくつかの条件下でのPIPは、EMAまたはMHRAによって承認されることができる。

革新的な許可とアクセス経路

ILAPは2021年初めにイギリスでスタートし、将来性のある薬物の開発と獲得を加速し、それによって患者の新薬獲得に便利を提供することを目的としている。この経路はイギリスがポストイギリス離脱時代に生命科学発展計画の一部を誘致したものであり，MHRAやNICEやSMCを含む他の利害関係者との投入と相互作用を強化していることが特徴である。革新的なパスポート授与の決定はILAP指導グループが行い，このグループはMHRA，NICE，SMCの代表からなる。革新パスポートの指定はILAPプロセスの第一歩であり、MHRA及びその協力機構に目標発展概況を創立させ、監督管理と発展マイルストーンの路線図を制定し、イギリスで早期に患者に接触することを目標としている。ILAPの他の利点は、150日間の加速評価、スクロール審査、および持続的な福祉リスク評価を含む。

薬の計画を早期に得る

MHRAは2014年4月にイギリスで早期獲得薬品計画(EAMS)を開始し、生命と深刻な虚弱状況を有する重病患者に生命線を提供し、正常な状況よりも早く画期的な新薬を試みることができるようにした。PIM指定はEAMSの第一段階であり，MHRAが早期非臨床と臨床データを評価して付与したものである。候補製品は、PIM認証を得るために以下の条件を満たさなければならない

虚偽申告法

他の事項に加えて、連邦虚偽申告法は、連邦政府に支払いまたは承認を要求するために、または虚偽記録または陳述を作成、使用するか、または虚偽記録または陳述の作成または使用をもたらし、連邦政府に虚偽または詐欺的クレームの材料を提供するために、任意の個人または実体が連邦政府に故意に提出するか、または虚偽請求の提出を引き起こすことを禁止する。2009年の“詐欺法執行·回収法案”の改正により、クレームには、米国政府に提出された金銭又は財産に対する“任意の請求又は要求”が含まれている。

反戻し法

他の事項に加えて、連邦反リベート法規は、任意の個人またはエンティティが、購入、レンタル、注文または購入の手配、レンタルまたは購入の手配、レンタルまたは注文として、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスの見返りとして、故意に、または故意に現金または実物で直接または間接的に、公開または隠蔽的に提供、支払い、請求または任意の報酬を受けることを禁止する。報酬という単語は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆リベート法規は、一方では、医薬品メーカーと処方者、購入者、および処方管理者との間の配置に適用されると解釈される。

73

カタログ表

アメリカの医療改革

連邦医師支払い陽光法案およびその実施条例の要求に基づいて、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外を除く)によって支払うことができる薬品、器具、生物および医療用品のいくつかのメーカーは、医師および教育病院に、または医師および教育病院に要求またはその指定された実体または個人に代わって支払いまたは分配されたいくつかの支払いまたは他の価値移転に関する情報を報告し、医師およびその直系親族が所有するいくつかの所有権および投資権益を毎年報告する。

また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制によって制限されるかもしれない。“健康情報技術促進経済と臨床健康法”(HITECH)及びその実施条例を改正した“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)は個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対していくつかの要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用し、すなわち、カバーエンティティが保護された健康情報を受信または取得することを表し、カバーエンティティがサービスを提供する独立請負者またはエージェントを表す。HITECHはまた4つの新しい民事罰金レベルを作成し、HIPAAを改正し、民事と刑事処罰を商業パートナーと可能な他の人に直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法を実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法は場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くの法律は互いに大きく異なり，同様の効果が生じず，コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある。

第三者仕入先とメーカー

薬品と薬品の生産は合格したサプライヤーにアウトソーシングする.私たちには製造能力/インフラがなく、薬品物質を製造する能力を発展させるつもりもない。私たちは第三者メーカーと合意して、私たちの候補製品に原料薬を供給し、第三者と合意して、私たちの候補製品を調合、包装、流通します。私たちの従業員には、薬品製造開発、品質保証、第三者サプライヤー管理において専門知識を持つ専門家が含まれており、彼らは第三者会社が行った仕事を監督することを担当している。私たちは現在考えている臨床試験を完成するために、十分な数の候補製品を手元に持っているか、簡単に得ることができると信じている。現在、私たちの候補製品で使用されているすべての薬物は単一サプライヤーによって生産されている。私たちは何の供給中断にも遭遇していないが、薬物物質の製造業者の数は限られている。代替サプライヤーから必要または望ましい供給を獲得し、商業的に合理的な条件を達成できると仮定すると、既存の製造業者から新しいサプライヤーに技術および専門知識を効率的に譲渡することが課題となる。私たちの候補完成品の制定と流通は現在も単一サプライヤーによって行われているが、これらのサービスの代替源はいつでも商業的に合理的な条項を得ることができ、既存のサプライヤーが新しいサプライヤーに技術とノウハウを効率的に譲渡することを前提としていると信じている。

現在、私たちの候補製品に原料薬物質を供給することと、私たちの候補製品の調合或いは流通に関するすべての合意は、私たちの候補製品の開発(臨床前と臨床前を含む)とのみ関連している。これらの契約によると、私たちの候補製品は私たちの特定の数量の注文に基づいて生産されます。候補製品のマーケティング承認を得た場合、マーケティングアプリケーションのすべての重要な製造活動を支援する第2のサプライヤーに資格を提供します。

マーケティングと協力

私たちは現在、私たちの生体防御ワクチン製品を政府機関に直接マーケティングする可能性を除いて、販売とマーケティング能力がありません。他の商業化努力については、現在、承認された候補製品の販売やマーケティングのために流通や他の協力手配を求めるとともに、孤児疾患における私たち自身の商業化の潜在力を評価する予定である

74

カタログ表

兆候があります。私たちは時々潜在的なパートナーと私たちの生体防御ワクチン候補製品について戦略的に議論しますが、私たちが許容可能な条項で私たちの候補製品のために1つ以上の協力合意に到達できる保証はありません。米国や他の国の軍事·民間衛生当局は、バイオテロ攻撃後に発生する可能性のある疾患や疾患を治療·予防するために、治療薬やワクチンの備蓄を増やすと考えている。

二零一三年八月二十五日、吾らは当社と協定を締結し、この協定に基づいて、当社はその口腔粘膜炎の臨床及び監督データベースの使用権を提供し、SGX 942の人民Republic of China(香港とマカオを含む)における独占的な商業化権利と交換し、ただ経済条項について協議しなければならない。SciCloneのデータベースは，2010年と2012年に行われた2つの連続した第2段階臨床研究から生成され，SciCloneの化合物SCV−07を評価し，頭頸部癌患者の化学療法放射線治療による口腔粘膜炎の治療に用いられ，その後本クローンは計画を終了した。SciClone試験におけるプラセボ被験者からのデータを分析することにより，疾患進展に価値のある知見を得，頭頸部癌患者群における発症率と重症度を定量的に理解した。これらの情報はSGX 942第二段階臨床試験の設計を支援し、2015年12月に積極的な初歩的な結果を発表した。

2016年9月9日、当社と独占ライセンス契約を締結し、これにより、当社は中国人民Republic of China(香港、マカオおよび台湾、韓国、ベトナムを含む)にSGX 942の開発、普及、マーケティング、流通、販売の権利を付与しました。ライセンス契約の条項によると、SciCloneは領土内のすべての方面の開発、製品登録、商業化を担当し、私たちが生成したデータにアクセスすることができます。SciCloneは独占経営権の交換として純売上高の特許権使用料を支払い、コストプラスに基づいてSciCloneに商業薬物製品を提供し、世界的な製造権を維持する。当社と普通株購入協定を締結し、合意により、1株当たり約127.50ドルで当社に23，530株の普通株を売却し、総価格は300ドル万元となりました。

競争

私たちの競争相手は製薬とバイオテクノロジー会社で、それらの大多数は私たちよりも多くの財務、技術、そしてマーケティング資源を持っている。大学や他の研究機関は，米国陸軍感染症医学研究所を含め，治療技術の開発も競争しており，これらの技術の権利を獲得するために他社からの競争に直面している。

ヘブライト大会

現在承認されていないCTCL治療法は，治療は症状をコントロールするためである。FDAは、CTCL末期(IIb-IV)および/または以前の治療が無効な場合を治療するいくつかの治療方法を承認している。3つは標的治療です^®-CAPS Ontak^®Adcetrisと^®)、2つはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(Zolina^®Istodaxと^®)、残りの2つは局所療法(Valchor^®Targretinと^®-ゲル)現在FDAが承認している治療現場，早期(I−IIA)CTCLの治療法はないが，ある局所化学療法およびCTCL以外の適応のために承認された局所化学療法，放射線治療，光線力学的治療，その他の療法は早期CTCLの治療に非ラベルで規定されている。これらの治療法は狭波紫外線b(NB-UVB)光線療法と補骨脂素と紫外線A UVA光線療法(PUVA)を含む；しかし、潜在的な発癌副作用のため、PUVA治療は通常週3回、合計200回に制限され、NB UVBはプラークに有効であることが知られているが、プラーク病変に対する効果は比較的に悪く、早期CTCLによく見られる。現在他の薬剤が開発されており，早期(I−IIA)CTCLへの応用が可能であり，主に早期1期と2期臨床研究に用いられている。他の末期疾患を治療する方法は直接競争相手とは考えられない。

75

カタログ表

SGX 302コンテスト

乾癬の治療法は現在承認されておらず，治療法は症状をコントロールするためのものである。FDAは乾癬を局所的かつ全身的に治療するいくつかの方法を承認している。システム療法は，全身炎症を減少させるための生物製剤を含む重度および重症度の患者の治療において主導的な地位を占めている。皮膚ガイド療法は依然として軽中度疾患の主要な治療法である。現在の軽中度疾患を治療する方法は、紫外線A活性化補骨脂素(“PUVA”、光線療法)、スキンケア剤、局所ステロイド、レチノイン酸を含むビタミンD製剤(例えば、Sorilux)を含む^®Dovonex^®カッシーリン^®)、コールタール、サリチル酸、カルシニューリン阻害剤(例えば、Prograf^®エレデル^®Zorac^®タゾラック^®)およびビスフェノール(例えば、Drithocreme^®)である。他の光線療法方法には，広帯域と狭帯域紫外線b光を用いることがある。軽から中等度の乾癬に対する2期と3期の臨床試験も行われている。

光活性化金糸桃素は，PUVAに比べて非発癌と透過性のある可視光(PUVAが使用している紫外線とは異なる)や非変異誘発化合物である金糸桃素(PUVAが使用している補骨脂素とは異なる)を用い，より標的性があり，長期治療に適している。光活性化金糸桃素は他の皮膚ガイド療法と比較して相対的に低い局所刺激性/有害事象発生率を示し、皮膚への長期影響が最も小さかった。光活性化金糸桃素は系統療法と比較して免疫抑制をきたすことはなく，後者は通常病態の重い患者にのみ用いられる。

SGX 94/942/945試合

SGX 94(デュスクエイド)は細菌感染に対する新たな作用機序を用いているため，現在のところ直接的な競争相手はいない。細菌感染は通常抗生物質治療が使用され、SGX 94治療は主に抗生物質不足(例えば、抗生物質耐性による)または逆の場合(例えば、抗生物質耐性の発展が重大な問題である場合)に使用されることが予想される。多くの組織が抗生物質耐性問題を研究しており，先天性免疫系の研究が急がれており，新たな競争が生じる可能性がある(Celaxsys Inc.，Innaxon TreeuticsやInNatural Pharma SAなどから)。

現在、1種の薬物は血液病患者の口腔粘膜炎(パリファンミン)の治療に許可されている。固形腫瘍癌(例えば頭頸部癌)の口腔粘膜炎の治療には現在のところ承認されていない。現在，口腔粘膜炎を治療する薬剤がいくつか臨床開発されており，その中の3種類の薬剤は第三段階にある(革新製薬会社のbrilacidin，Monopar Treeutics LLCの粘膜膜とGalera Treateutics社のGC 4419)。小型および/または開放ラベル研究には、様々な天然製品(セージ、ウコン、蜂蜜、オリーブオイルを含む)がある。また，MuGardを含む口腔粘膜炎の治療に許可された医療機器もある^®Gelクレア^®Episil^®Caphosolと^®それは.これらの装置は口腔潰瘍の周囲に保護性バリアを構築することを試み、潜在的な疾病の治療に生物活性がない。

現在承認されていないBD治療法は，治療は症状をコントロールするためである。治療は、維持療法および粘膜皮膚赤腫に特化した治療法(例えば、口腔潰瘍、生殖器潰瘍および脚部潰瘍)を含むことができる。コルチコステロイドは通常局所潰瘍や目薬に用いられ，炎症を減少させるために全身に応用することも可能である。よく使用されるが，それらの長期効果は限られており，著明な副作用があり，長期使用の増加に伴い副作用がさらに深刻になる。BD紅斑の他の治療方法は、シクロスポリンまたはシクロホスファミドなどの薬剤を用いて免疫系を阻害することを含む。これらの薬剤は，より高い感染リスク，肝臓や腎臓問題，低血球，高血圧を伴う。BDの皮膚や粘膜所見には，コルヒチン，アザチオプリン，抗腫瘍壊死因子，抗インターフェロンα，抗IL−17，抗IL−23薬も用いられている。BDで唯一承認されている薬剤はapremilastであり，口腔潰瘍形成を予防する維持療法として用いられている。アプリストは下痢、吐き気、上気道感染と頭痛を含む高い費用と副作用と関連がある。

76

カタログ表

熱VAX^®国際大会

複数の組織や会社は，ワクチンの熱安定性の面で満たされていない需要を解決するために様々な技術を利用している。また，ビルやメリンダ·ゲイツ財団やPATHのような他の組織も，この需要を満たすために技術進歩を推進するための計画を持っている。

現在開発されているいくつかの安定化技術は、ワクチン抗原+/-アジュバントを、ワクチンまたは生物学的製品を液体または乾燥(凍結乾燥)の形態で安定化するための様々な独自の賦形剤または補助因子と混合することを含む。これらの方法の例としては，iosBioらが開発している様々な植物由来糖や高分子を用いたものがある。Variation BioTechnologies，Inc.(VBI)はウイルス様粒子(VLP)を含むウイルス抗原を安定化させ，従来のインフルエンザワクチンなどに応用可能な脂質系(リポソームに類似した)を開発している。

また，Altimmune，Inc.やPanacea Biotec Ltd.，Compass Biotech Inc.などが，何らかの形の安定技術を応用した独自ワクチンを開発している。

公衆衛生ソリューションコンテスト

生物防御製品開発分野では，米国軍のような様々な公的·民間会社，大学，政府機関からの競争に直面しており，その中には独自の技術を持っている可能性があり，我々の技術と直接競争する可能性がある。

アメリカ陸軍伝染病医学研究所はアメリカ国防省が生物脅威に対抗する医学研究の主要な実験室であり、この研究所もリシン候補ワクチン、RVEcを開発している。RVECはエアロゾル経路を介して致命的な用量のリシンに曝露したマウスに対して完全な保護作用を有することが証明されている。ウサギや非ヒト霊長類でさらに検討し，RVEcのS安全性と免疫原性を評価し，陽性結果を観察した。ここ数年、これ以上のデータは発表されていない。Mapp生物製薬会社もリシン治療のためのモノクロナル抗体を開発しており，動物モデルでは曝露後4時間投与で有効性が証明されているが，曝露12時間後に投与すると保護作用はない。

現在、スーダンエボラウイルスやマルブルクマルブルクウイルスへの接触を予防および/または減少させるためのワクチンは承認されていない。他にも候補ワクチンが開発されており，主にウイルスベクターワクチンプラットフォームが使用されている。これらのプラットフォームは免疫障害の妊婦や子供に禁忌症が出現する可能性がある。それらの再投与に対する効果も限られている可能性がある。

特許その他の独自の権利

私たちの目標は、私たちの製品、配合、プロセス、方法、および他のノウハウの特許保護を取得し、維持し、実行し、私たちのビジネス秘密を保護し、米国および他の国/地域における他の当事者の固有の権利を侵害することなく運営することです。私たちの政策は、適切な場合には、契約手配と特許の組み合わせによって、可能な限り候補製品、独自情報、ノウハウのために、米国でも世界の他の場所でも最も広範な知的財産権保護を得ることを積極的に求めることである。

私たちはまた、私たちの科学技術者と私たちのコンサルタント、コンサルタント、他の請負業者のスキル、知識、経験に依存しています。これらは特許を申請できるものではありません。私たちは、特許を申請できない私たちの固有の知識および経験を保護し、特許を実行することが困難である可能性のある発明を保護するために、商業秘密保護および秘密保護協定によって私たちの利益を保護する。そのため、我々は、すべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および他の請負業者に機密情報の開示を禁止し、適用された場合には、私たちの業務に重要な考え、発展、発見、および発明を開示および譲渡することを要求する。

77

カタログ表

2014年，われわれは安全な可視光を用いて活性化する新しい光線力学療法を獲得し，HyBryteと呼んでいる。HyBryteの有効成分は合成金糸桃素であり，これは光増感剤であり，皮膚損傷に局所的に応用し，16から24時間後に蛍光灯で活性化する。買収の一部として，光活性化金糸桃素の使用に関するライセンス契約，HyBryteの物質成分特許(米国特許8，629，302)，および米国や海外での他の発行·処理されている出願を取得した。米国特許8，629，302は2030年9月に満期になると予想される。2018年8月、私たちは“合成金糸桃素を製造するシステムと方法”と題する米国特許(10053，513号)を取得した。この新たに発表された特許は2036年に満了する予定で、合成金糸桃素をめぐる生産を拡大している。我々の合成金糸桃素特許製剤はまた，乾癬治療の欧州特許EP 2571507を取得しており，これまでに発行された米国特許6001882−光活性化金糸桃素およびその使用に要求される治療法の補完である。また，2020年1月7日には“合成金糸桃素の製造システムと方法”と題する米国特許(第10，526，268号)を取得し，合成金糸桃素組成物の精製保護をさらに拡大した。この特許も2036年に満期になると予想される。世界各地でも特許保護が求められており、類似した特許と有効期限を持っている。

発行され出願されている特許のほかに，米国のHybryteとEUのCTCLおよびRiVaxに“孤児薬”の称号を提供した^®アメリカとEUでは。私たちの孤児薬物名はアメリカで7年間の承認後マーケティング独占経営権を規定し、ヨーロッパでは10年間の独占経営権を規定しています。この適応に対する特許出願は進行中であり，承認されれば，孤児薬物立法で規定されている米国7年またはEU 10年の承認後の独占経営権外に市場独占経営権を延長する可能性がある。

2013年，我々はSGX 94という新薬技術を買収することにより，先天的防御法規を含めて特許組合を拡大した。SGX 94は重要な調節蛋白p 62と結合することにより、単離小体-1とも呼ばれ、先天性免疫系を調節し、炎症を減少させ、感染を除去し、癒合を促進する。買収の一部として、SGX 94の物質組成特許およびSGX 94の他の類似体および結晶構造およびそのタンパク質標的P 62を含むSGX 94のすべての権利を取得し、米国特許8，124，721(2028年満期)、9，416，157(2028年満期)、および8，791，061(2029年満期)を含む。SGX 94はブリティッシュコロンビア大学(UBC)教授B.Brett FinlayとRobert Hancockの発見に基づいて開発された。背景技術特許も持っています(米国特許番号7，507，787[2024年に満期になります], 7,687,454 [2026年に満期になります]11，311，598と[2034年に満期になります])である。米国特許庁はまた，“口腔粘膜炎の治療のための新規ポリペプチドや類似体”という特許を付与している。発行された特許(米国特許番号9，850.279および10，253，068は、いずれも2034年満了)は、デュスクエイドおよび関連IDR類似体の使用を要求し、米国および世界各地で付与されたデュスクエイドおよび関連類似体に関する物質クレームを増加させる。

熱VAX^®これは、2013年5月21日に“免疫活性アジュバント結合乾燥ワクチン組成物を製造する方法”と題する米国特許8，444，991(2030年2月に満了)および8，808，710(2028年3月に満了)の主題であり、VitriVax，Inc.ThermoVaxによって許可されている^®これもカリフォルニア大学と同社が共同発明した“耐熱ワクチン組成物及びその製造方法”と題する米国特許出願番号15/694.023である。特許出願および対応する外国出願は、抗熱不活化ワクチンと共にアジュバントを使用することに関する問題を含む、または承認を待っている。許可プロトコルはリシンとエボラウイルスの耐熱明ばんアジュバントワクチンを含む。リシンや炭疽などのワクチンの組み合わせをカバーするもう一つの特許が2015年に米国で提出され、2019年5月21日に承認され(番号10，293，041，“多価安定ワクチン組成物とその製造方法”)が2035年に満了する予定である。糖タンパク質抗原と凍結乾燥前にショ糖脂肪酸エステルを含むナノエマルジョンアジュバントとの組み合わせに対する独自の、独自の組成物および方法の特許が2020年に出願され、この特許は2022年に付与され、2040年に満了する(番号：11，433，129、“三価糸状ウイルスワクチンを製造する組成物および方法”と題する)。世界各地でも特許保護が求められており、類似した特許と有効期限を持っている。

糸状ウイルスやコロナウイルスを含む抗ウイルスワクチンに対する追加ワクチン熱安定特許が提出されているが，まだ承認されていない。承認されれば、有効期間は2040年から2041年まで様々になるだろう。世界各地でも特許保護が求められており、類似した特許と有効期限を持っている。

78

カタログ表

HyBryteライセンスプロトコル

2014年9月、私たちはニューヨーク大学と業達研究開発有限会社とグローバル独占許可協定を達成し、安全な可視光を利用して活性化する新しいPDTの権利を獲得し、これをHyBryteと呼んだ。本ライセンスを維持するために、私たちは毎年25，000ドルの許可料を支払う義務があります。また，(A)特許使用料金額は，我々および/または任意の付属会社が直接作成したHyBryteの全純売上高の3%に相当する，(B)特許使用料金額は，我々の再許可者が作成したHyBryteの全純売上高の2.5%に相当し，所定の最高限度額に制限されている，(C)純売上高に基づくのではなく，我々の再許可者から受け取った全支払いの20%をライセンシーに支払う。本ライセンスは、いずれか一方が他方の重大な違約通知を受信した後に終了することができ、その違約は適用された救済期間内に救済されない。独占ライセンスは、米国特許番号6867235および7122518、および他の国内外の特許出願を含むいくつかの発行された米国特許の権利を含む。米国特許番号6867，235と7122，518は2020年1月に満期になり、それぞれ2023年11月に満期になると予想される。

我々は，米国特許8，629，302，Hy Biophma Inc.(“Hy Biophma”)との資産購入合意に基づいて合意された財産および権利を含むHyBryteと関連無形資産のライセンス契約を取得した。買収資産の対価格として，最初に275，000ドルの現金を支払い，12，328株の普通株を発行し，時価3，750，000ドル，2020年3月に8，151株の普通株を発行し，5，000，000ドル(1株当たり有効価格614.40ドル)を発行し，HyBryteが第3段階臨床試験で統計的に有意な治療反応を示した結果である。最終的に成功志向のマイルストーンに達すると、私たちは500ドルまでの万を支払うことを要求され、実現すれば、実現時には、私たちの普通株で支払うことになる。

SGX 94ライセンスプロトコル

2012年12月18日、著者らはSGX 94(Dusquetie)と呼ばれる一流の薬物技術を獲得し、先天性免疫システムを調節する新しい方法を代表した。SGX 94はIDRの一種であり，キー調節蛋白P 62と結合することにより固有免疫系を調節し，炎症を減少させ，感染を除去し，組織癒合を促進し，隔離小体−1とも呼ばれる。買収の一部として、物質特許、臨床前、および第1段階の臨床研究データセットを含むSGX 94のすべての権利を買収した。また、SGX 94技術の研究開発を推進するために、UBCとライセンス契約を締結した。UBCとのライセンス契約は、製造、流通、市場販売、および/またはこの技術から派生または開発された製品の許可または再許可のグローバル独占権利を提供してくれる。ライセンス契約により，カナダ連合銀行に(I)年間1，000カナダドルの許可維持費と，(Ii)120カナダドルまでのマイルストーン支払いを義務化した。本ライセンスプロトコルは、(A)私たちが破産を申請する場合、または非自発的な申請によって制約された場合、自動的に終了し、(B)私たちが破産、解散、ライセンスプロトコルに従って私たちに許可された技術の保証権益を付与する場合、またはUBCとの間のライセンス契約または他の研究協定の下での重大な義務を重大に違反または履行できなかった場合、UBCは本ライセンスプロトコルを終了する可能性がある。

熱VAX^®*ライセンス契約

2010年12月21日にUCとThermoVaxのグローバル独占許可協定に調印しました^®2013年5月21日に付与された米国特許番号8，444，991の特許の主題であり、“免疫活性アジュバント結合乾燥ワクチン組成物を製造する方法”と呼ばれる。この特許およびそれに対応する外国出願は、抗熱不活化ワクチンと共にアジュバントが使用される問題を解決するUCによって許可されている。米国特許第8，444，991号は2031年12月に満期になる予定だ。ライセンスプロトコルには，生体防御のための耐熱ワクチンおよび他の潜在的なワクチン適応も含まれている。また，UCとともに国内および海外の特許出願を提出し，2011年5月17日に提出された臨時出願：“耐熱ワクチン組成物とその製造方法”を優先することを求めた。2018年4月，UCがライセンス契約終了通知を発表したのは，2018年3月31日までに熱安定技術の第1段階臨床試験を開始した開発マイルストーンの1つを実現できなかったためである。UCと交渉した後、私たちとUCは潜在的な合意に到達する時間があるように、終了日を2018年10月31日に延長することに同意しました

79

カタログ表

これは、私たちが発熱安定化技術または私たちの使用分野における熱安定化技術を含む候補製品を保持し、継続する権利を可能にするだろう。

2018年10月31日、一連の関連取引において、(A)UCと元の許可協定の終了に同意し、(B)UCとVitriVaxとのすべての使用分野の熱安定化技術のための世界的独占的許可協定に署名し、(C)WEとVitriVaxとリシンおよびエボラワクチン分野の熱安定技術のための世界的独占再許可協定に署名し、2020年10月に改訂され、再説明された。私たちは再許可協定が発効した日に100，000ドルの再許可料を支払った。再許可を維持するために改訂された再許可協定によると、再許可製品が初めて商業販売されるまで最低年間20，000ドルの特許権使用料を支払う義務があり、その際、純売上高の2%の特許権使用料を支払うことが要求されますが、年間最低特許権使用料は50，000ドルです。また、契約期間内に計算されたすべての分割可能収入の減少パーセンテージに基づいて、2年後に最低15%に達するまで、任意の分割可能収入に印税を支払うことを要求された。また，万に以下の記念碑的費用を支払う必要がある：(A)再許可製品の第2段階臨床試験を開始する際に25，000ドルを支払う，(B)再許可製品の第3段階臨床試験を開始する際に100，000ドルを支払う，(C)再許可製品を規制機関が承認した場合に100，000ドルを支払うこと、および(D)米国または同地域の再許可製品が合計1000ドルの純売上を実現した場合に100ドルのVitriVaxを支払う。今まで、このようなマイルストーンは達成されなかった。

RiVax^®*ライセンス契約

2003年6月、我々はUTSWと世界的に独占的なオプションを実行し、無毒リシンワクチンの鼻腔、肺、および経口用途の特許出願を許可した。2004年6月，UTSWとリシンワクチンの注射権利について許可合意を達成し，2004年10月にリシンワクチンの残りの経口権利について交渉した。本ライセンスを維持するために、私たちは毎年50，000ドルの許可料を支払う義務があります。この許可により，番号7，175，848，“酵素活性に乏しいリシンA鎖突起変異体をワクチンとして霧化リシンを予防する”と題する特許権を得た。この特許は、RiVaxの使用方法および組成物請求項を含む^®.

CoVaccine HTライセンスプロトコル

2020年4月、著者らはボストン科学会社(ニューヨーク証券取引所株式コード：BSX)の子会社首創生物科技有限公司から新型ワクチンアジュバントCoVaccine HTの全世界独占許可を獲得し、SARS-CoV-2、新冠肺炎と大流行インフルエンザなどの領域の治療に用いる協定に調印した。この協定はProtherics Medicines Developmentと署名されたものであり、Protherics Medicines Developmentは初の特殊製薬業務を構成する会社の一つであり、CoVaccine HTの知的財産権を有する。

研究と開発支出

2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間に、それぞれ約110億ドルの万と90ドルの万を費やし、2023年と2022年12月31日までの3ヶ月間に、それぞれ約330億ドルの万と790ドルの万を研究開発に費やした。2024年3月31日、2024年、2023年3月31日までの3ヶ月、および2023年12月31日、2023年、2022年12月31日までの3ヶ月間、我々の製品ごとの研究開発支出額は、本募集説明書の“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”に掲載されている。

人力資本

私たちは歓迎、包容、そして鼓舞的な労働環境を作るために努力している。私たちの計画と目標を達成するために、私たちはトップレベルの人材を誘致して維持しなければならない。そのためには、私たちの従業員が強力な報酬、福祉、その他のインセンティブの支援の下で、専門的に成長し、発展する機会を得るために、安全で心強い職場を持つことを目指しています。競争力のある基本給のほか、各常勤従業員に現金目標ボーナス、全面的な福祉、株式報酬を提供しています。

80

カタログ表

2024年3月31日現在、アルバイト2人と常勤従業員13人を含む計15人を雇用しており、うち5人が博士/博士である。私たちの従業員のほかに、私たちは第三者と契約を締結して、ある臨床開発、製造、会計と行政活動を行います。私たちは私たちの従業員数を増加させる予定だ。私たちは従業員たちと集団交渉協定もなく、労働組合代表者もいない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

COVID 19が大流行している間、私たちの多くの従業員が遠隔作業を行った。2021年9月、私たちの従業員は自ら会社の施設に戻り、オフィスと遠隔勤務時間の混合勤務スケジュールを維持しました。

属性

私たちは現在ニュージャージー州プリンストンのエモンズ通り二十九号スイートルームB-10で約六，二百平方フィートのオフィス空間を借りています。このオフィススペースは現在我々の会社本部であり，我々の2つの業務部門(専門生物治療と公衆衛生ソリューション)がこの空間で運営されている。2022年6月21日の改正案によると、賃貸借契約は2022年11月から2025年10月まで延長されている。現在のレンタル料は月11367ドルで、2024年10月まで続く。2024年11月から2024年までのレンタル期間のレンタル料は月約11，625ドル。私たちのオフィス空間は私たちの現在の需要を満たすのに十分だ。私たちは従業員を増やしながら新しい空間を増やしたり、既存の空間を拡張したりする可能性があり、必要に応じて適切な追加または代替空間を提供して、私たちの業務の任意のこのような拡張に適応すると信じています。

法律訴訟

当社は、通常業務の遂行中に生じる請求および法的手続の当事者となります。当社の経営陣は、これらのクレームおよび手続に対する当社のエクスポージャーを個別におよび合計して評価し、損失額を見積もることが可能であり、損失額の可能性が高い場合には、そのような訴訟による潜在的な損失に対して追加資金を割り当てます。

​

管理する

以下の表は、現在の取締役会および執行役員に関する情報です。個人の年齢は 2024 年 7 月 19 日現在である。

​

Christopher J.Schaber博士は製薬とバイオテクノロジー業界で35年以上の経験を持っている。シャベル博士は2006年8月以来、私たちの総裁兼最高経営責任者と取締役の一員を務めてきました。彼は2009年10月に取締役会長に任命された。2009年1月からニュージャージー州バイオテクノロジー委員会(“BioNJ”)の取締役会メンバーを務め、2014年10月から生物安全連盟のメンバーを務め、2009年10月から米国国家まれな疾患組織(“NORD”)企業理事会のメンバーを務めている。民間のスタートアップ医療機器会社SimPhotok，Inc.の科学顧問委員会のメンバーも務めている。Soligixに加入する前に、Schaber博士は1998年から2006年まで発見実験室の執行副総裁と首席運営官を務め、担当した

81

カタログ表

パイプライン開発と商業運営を担当する重要な分野は、監督管理事務、品質管理と保証、製造と流通、臨床前と臨床研究及び医療事務、及び商業発射準備活動の調整を含む。1996年から1998年まで、沙伯博士は急性治療会社の共同創業者であり、同社の規制コンプライアンスと薬物開発を担当する副総裁を務めた。1994年から1996年まで，シャベル博士はOhmeda PPD，Inc.に雇われ，規制事務と運営のグローバル取締役を務めた。1989年から1994年まで、Schaber博士はLiposome Company，Inc.とWyeth-Ayerst実験室の支社Elkins-Sinn Inc.で各種の監督、開発と運営職を担当した。Schaber博士は西メリーランド学院で学士号を取得し、タンプル大学薬学部で薬剤学修士号を取得し、連合大学院で薬学博士号を取得した。彼のキャリアの中で、Schaber博士は公開発行と私募を通じて35000ドルを超える万と、州と連邦政府機関の約10000ドルの非希釈資金奨励万を集めた。Schaber博士が私たちの取締役会メンバーに選ばれたのは、彼が私たちの会社と探索実験室で高級管理者を務めた経験と、BioNJとSimPhotek取締役会メンバーとしての経験を含む、薬物開発と製薬運営において豊富な経験を持っているからである。彼は資金を調達し、資金ルートを提供する能力があることが証明されたからである。また、彼は高い科学と商業学位を持っているからである。

Gregg A.Lapointe、公認会計士、工商管理修士は、2009年3月以来取締役の一員である。Lapointeさんは現在、Cerium製薬会社のCEOであり、Rigel製薬会社およびAstria治療会社の取締役会メンバーでもあります。以前は、免疫細胞療法株式会社、Raptor製薬会社、SciClone製薬会社、米国の薬物研究者、メーカー(PhRMA)、Questcor製薬会社、ケーク応用生命科学大学院の取締役会に勤めていました。2001年9月から2012年2月まで、私営生物製薬会社Sigma−Tau PharmPharmticals，Inc.(現在Leadiant Biosciences，Inc.)で様々な職務を担当し、2003年11月から2008年4月まで最高経営責任者、2008年4月から2012年2月までCEOを務めた。1996年5月から2001年8月まで、オースティンジョンソン社(前身は日本重工グループ)運営部副総裁、副主計長総裁を務めた。以前、Lapointeさんは、カナダの医療製品業界で数年間、流通および製造に従事していました。ラボインテさんのキャリアは、普華永道から始まった。Lapointeさんは、カナダのモントリオールコンコルディア大学で商業学士号、マギル大学で会計学の大学院生の卒業証書、デューク大学で工商管理の修士号を取得した。彼はイリノイ州の公共行政補佐官です。Lapointeさんが当社の取締役会メンバーに選ばれたのは、製薬·医療製品業界の役員、取締役会メンバーとしての経験があり、グローバル戦略計画、実施、業務の発展、会社の融資、買収分野での経験が豊富なためです。

ダイアン·L·パークスは商工管理修士で、2019年7月から取締役として働いている。2016年2月から2018年7月まで、彼女はKite Pharma，Inc.のアメリカ商業主管とマーケティング、販売と市場研究主管の高級副総裁を務め、Kite Pharma，Inc.は個人持株の生物製薬会社であり、癌免疫治療製品を開発し、主にキメラ抗原受容体を用いた遺伝子工学の自己T細胞治療に集中している。2014年10月から2015年10月まで、パークスさんはPharmaccle ics LLCでグローバルマーケティング副総裁を務め、同社は私営生物製薬会社であり、主に癌療法の開発に集中している。Pharmacclics LLCに加入する前、パークスさんは上場生物製薬会社安進会社で販売副総裁を務め、腫瘍と腎臓製品を代表し、遺伝子技術会社で専門生物治療と管理看護部門の高級指導者を務めていた。遺伝子技術会社はバイオテクノロジー会社であり、重篤または生命に危険な疾患を有する患者を治療する薬物を発見、開発、製造、商業化し、2009年に羅氏ホールディングスに買収された。遺伝子テークでは様々な製品の発表やLucentisのビジネス開発をリードしています^®Rituxanと^®それは.2019年5月以降、彼女はカリディタス治療会社の取締役会のメンバーであり、ナスダックストックホルム取引所で株を取引しており、ニッチ適応において重大な満足されていない医療ニーズを有する患者のために医薬品を開発·商業化している。彼女はクラ腫瘍会社の取締役会のメンバーでもあり、これはバイオ製薬会社で、その株はアメリカのナスダックで取引されており、同社は固形腫瘍を治療する正確な薬物パイプラインと

82

カタログ表

血液癌です。2019年10月以来、パークスさんはTriSalus生命科学会社の取締役会のメンバーであり、同社は膵臓および他の高度に難治性の固形腫瘍の患者予後の改善に専念している早期会社である。パークスさんはカンザス州立大学の学士号とジョージア州立大学のマーケティング商工管理修士号を持っています。30年以上、彼女はバイオテクノロジーと製薬産業のビジネスリーダーだった。パークスさんが取締役会メンバーに選ばれたのは、女性商人や商業幹部として30年以上の経験があり、大手製薬やバイオテクノロジー会社の利益成長を推進する上で豊富な記録を持っているからだ。

ロバート·J·ルービン医学博士は、2009年10月以来取締役の一員だった。ルービン博士は1995年から2012年までジョージシティ大学の臨床医学教授であり、2012年には傑出した医学教授に任命された。1987年から2001年にかけて、国際健康政策·管理コンサルティング会社楽文グループ(1996年に昆泰多国籍企業に買収)の総裁であった。1994年から1996年まで、ルビン博士は医薬福祉会社ValueRxの医療取締役を務めた。1992年から1996年まで、ルビン博士は医療保健コンサルティング会社の楽文-VHIの総裁を務めた。1987年から1992年にかけて、ヘルスケアコンサルティング会社楽文-ICFの社長を務めた。1984年から1987年まで、ルビン博士は医療保健コンサルティング会社ICF，Inc.の責任者を務めた。1981年から1984年まで、ルビン博士は衛生と公衆サービス部で計画と評価部の補佐部長を務め、アメリカの公衆衛生サービス部門で補衛生局局長を務めた。ルビン博士は生物遠隔測定委員会(前身は心臓ネットワーク会社)に勤めていた。2007年から2021年2月まで。彼は現在Cerium PharmPharmticals取締役会のメンバーで、2022年7月以来代理首席医療官を務めている。彼は取締役会で認証された腎科医と内科医だ。ルビン博士はウィリアムズ大学で政治学学士号を取得し、コーネル大学医学部で医学学位を取得した。ルビン博士が取締役会のメンバーに選ばれたのは、腎臓科医、内科医、臨床医学教授、衛生局局長補佐としての経験、製薬業界でのビジネス経験を含む医療業界で豊富な経験を持っているからである。

ジェローム·B·ゼルディスは、医学博士で、2011年6月以来取締役の会員となっている。2023年3月、Zeldis博士は執行副総裁の職を退職し、NexImmune研究開発を担当した。彼はソレンツ治療会社とCelularity社の臨床研究、薬物安全、監督の首席医療官、社長博士である。それまでは、Celgeneグローバル健康会社の最高経営責任者とCelgene社の首席医療官であり、Celgene社は上場した完全に統合された生物製薬会社であった。1997年から2016年まで、彼はCelgene Corporationに雇われた。1994年9月から1997年2月まで、Zeldis博士はSandoz研究所とJanssen研究所で臨床研究と医学開発に従事した。彼はいくつかのバイオテクノロジー会社の取締役会メンバーで、現在はMetaStat，Inc.，PTC Treateutics Inc.，BioSig Technologies，Inc.，Castleman‘s Disease OrganizationとAliqua，Inc.の取締役会メンバーである。以前は関節炎財団ニュージャージー州分会とPTC Treateutics，Inc.の取締役会に勤務していた。また、1987年7月から1988年9月までハーバード医学院医学アシスタント教授を務め、1988年9月から1994年9月までカリフォルニア大学デイビス校で医学助教授を務めていた。1995年1月から2003年12月までコーネル医学院で医学臨床助教授を務め、1998年7月から2010年6月までロバート·ウッド·ジョンソン医学院で臨床医学教授を務めた。Zeldis博士はブラウン大学の学士号と修士号，エール大学の分子生物物理学と生化学博士号を有している。Zeldis博士はカリフォルニア大学ロサンゼルス校健康科学センターで内科訓練を受け、マサチューセッツ州総合病院とハーバード医学院で胃腸病学訓練を受けた。Zeldis博士が私たちの取締役会メンバーに選ばれたのは、上場バイオ製薬会社で幹部を務め、臨床研究や医療開発の経験、内科医、胃腸病の専門家、医学教授としての経験を含む医療保健業界での経験からだ。

ジョナサン·グアーノ、CGMA公認会計士は、2019年9月以来わが社で働いており、現在は私たちの上級副総裁兼首席財務官です。LGAとさんは開発段階と商業会社の両方の経験があります。2016年9月から2019年7月にかけて、ニュージャージー州公共バイオテクノロジー会社Heion PharmPharmticals，Inc.(前身はContraVir PharmPharmticals，Inc.)の会社総監を務め、そこでは金融インフラの構築に貢献し、資金調達と債務融資に協力した。彼はSuite Kk Value Addingのディレクターを務めていた

83

カタログ表

Services LLCは2015年8月から2016年9月まで、そして2014年6月から2015年5月までCovance，Inc.の技術会計高級マネージャーを務めた。これまで、普華永道会計士事務所、ベレード会計士事務所、Barnes&Noble会計士事務所など多くの会社でますます重要な会計と財務職を務めてきた。

オリオラ·ドニーニ博士は、2013年8月からわが社で働いており、現在は私たちの首席科学官と上級副総裁で、2014年12月からこの職を担当しています。2013年8月から2014年12月まで、ドニーニ博士は私たちの臨床前研究開発副総裁を務めた。彼女はスタートアップバイオテクノロジー会社で20年以上の薬物発見と臨床前開発経験を持っている。2012年から2013年まで、ドニーニ博士はESSA Pharma Inc.で研究開発副総裁を務めた。2004年から2013年まで、ドニーニ博士はInimex製薬会社(以下はInimexと略称する)で働き、2007年から2013年まで臨床前研究開発高級取締役を務めた。Inimexに入社する前に，Kinetek製薬会社と協力し，感染症，癌，癌支援ケアの療法を開発した。ドニーニ博士は我々SGX 94 IDR技術の共同発明者とリーダーであり，この技術はInimexによって開発され，その後我々に買収された。彼女はSGX 94の製造と臨床前テストを監督し、この薬物は細菌感染と創傷、感染、放射線および/または化学療法による組織損傷の軽減に治療効果がある。これらの前臨床研究は成功した第一段階の臨床研究を招き、頭頚部癌と急性細菌性皮膚と皮膚構造感染のための口腔粘膜炎の第二段階方案を承認した。ESSA製薬会社が研究開発部副主任総裁を務めている間、ドニーニ博士は前立腺癌を治療するための新型アンドロゲン受容体N末端ドメイン阻害剤の臨床前テストを指導した。Kinetek製薬会社に勤務している間，彼女の仕事は癌治療のための新規キナーゼやホスファターゼ阻害剤の発見に関与していた。ドニーニ博士はカナダオンタリオ州キングストンの女王大学で博士号を取得し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校でポストドクターを完成させた。彼女の研究は，感染症，癌，癌支援看護における薬物発見，臨床前開発，製造，臨床開発をカバーしている。

リチャード·シュトラブ医学博士は2014年1月以来わが社で働いており、現在は私たちの上級副総裁と首席医療官です。シュトラブ博士は取締役会の認証を受けた小児科医師であり、学術界と工業界で3500年を超える経験を持ち、宿主反応調節方面の臨床研究経験を含む。2009年からわが社に入社し、ステルスポリペプチド社の首席医療官であり、個人持株の臨床段階バイオ製薬会社である。我々に加入する前に，シュトラウベ博士は1988年から1993年まで様々な職務を担当しており，最近ではCentocor，Inc.で感染症や免疫学臨床研究上級取締役，Centocor，Inc.は民間生物製薬会社であり，モノクロナル抗体による診断法の開発に専念している。Centocor，Inc.の仕事期間中、シュトラベ博士は最初の抗サイトカインと抗エンドトキシン計画を担当し、宿主の感染と免疫挑戦に対する不当な反応を改善することを目的とした。Centocor，Inc.で管理されている彼の項目は、モノクローナルを使用して励起分子トリガー因子を除去すること、内部免疫メッセンジャーを除去すること、正常宿主防御を増強すること、および損傷時に正常な亜細胞機能を維持することを使用して免疫調節を評価することを含む。1993年から1995年まで、シュトラブ博士は個人持株のバイオテクノロジー会社t-cell Sciences，Inc.で医療事務取締役を務めた。1995年から1997年にかけて、私営バイオ製薬会社オメダ社薬品事業部臨床調査部取締役主任を務めた。1998年から2007年まで、彼は民営生物治療会社INO Treateutics LLCで研究開発実行副総裁と首席科学官を務め、臨床試験とその後吸入性一酸化窒素による新生児持続性肺動脈高圧の治療を許可した。2007年から2009年まで、シュトラブ博士は私営バイオテクノロジー会社Critical Biologics Corporationの首席医療官を務めた。シュトラベ博士はシカゴ大学で医学学位と入院医師訓練を受け、カリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)で成人と小児科伝染病連合奨学金を完成し、Milbank学者としてロンドン衛生と熱帯医学院で臨床試験設計訓練を完成した。カリフォルニア大学サンディエゴ校医学センターで教育を受けている間、彼の研究の重点は深刻なウイルス感染に対する介入的研究である。

84

カタログ表

取締役会の指導構造

私たちの取締役会は、Schaber博士が私たちの取締役会長と最高経営責任者としてのサービスがわが社と私たちの株主の最高の利益に合致すると信じています。Schaber博士はわが社と業務が直面している問題、機会、挑戦について詳細かつ深い理解を持っているため、彼は最も議題を制定し、取締役会の時間と注意力を最も重要な問題に集中させる能力がある。彼の共同作用は私たちが決定的なリーダーシップを発揮し、明確な責任を確保し、株主、従業員、パートナーに私たちの情報と戦略をはっきりと伝える能力を強化することができるようにした。

ラボインテさん、パークスさん、ルビン博士、およびゼルディス博士は独立しており、取締役会は、独立役員が経営陣に効果的な監督を提供すると考えています。また、取締役会会議中に提供されたフィードバックに加え、独立取締役は執行会議も開催した。独立取締役執行会議の後、独立取締役は任意の具体的なフィードバック或いは問題について全取締役会に報告し、取締役会と委員会会議の議題項目について会長に意見を提供し、独立取締役が職責を履行する際に独立取締役に提供すべき情報について会長と協調する。取締役会は、この方法は会長/最高経営責任者の合併構造の適切かつ効果的な補完であると考えている。

議長と行政総裁の役割の組み合わせは現在の状況では適切であると考えられるが，我々のコーポレートガバナンス指針はこれを政策として確立しておらず，取締役会は将来この2つの役割を分けた方が適切であると決定する可能性がある.

リスク監督における取締役会の役割

私たちの取締役会の主な機能の一つは私たちのリスク管理過程を知ることだ。我々の取締役会は常設のリスク管理委員会ではなく、取締役会全体および我々の取締役会の各常設委員会によってこの監督機能を直接管理しており、これらの委員会はそれぞれの監督分野固有のリスクを処理している。取締役会は、最高経営責任者シャベル博士と私たちの管理チームの他のメンバーが私たちが直面しているリスク(法規遵守性、情報技術とネットワークセキュリティ、環境と持続可能性、気候変動と公衆衛生に関するリスクを含む)、これらのリスクを緩和するために必要な行動と戦略、およびこれらの行動と戦略の状況と有効性に関する最新の状況を定期的に更新することによって、リスクの監督に参加する。最新の状況は、定期的に開催される取締役会および委員会会議、およびより頻繁な非公式会議によって提供され、当社の取締役会、最高経営責任者、最高財務官、首席医療官、首席科学者、および私たちの管理チームの他のメンバーが含まれています。取締役会は、そのメンバーの経験に基づいてこれらの問題に対する見解を提供し、経営陣の仮説や断言に建設的な挑戦をしている。

特に、我々の取締役会は、戦略的リスクの監視·評価を担当しており、我々の監査委員会は、我々の主要な財務リスクの開放を考慮して検討する責任があり、リスク評価や管理を行うプログラムを管理するガイドラインや政策を含む、我々の経営陣がこれらの開口を監視·制御するためのステップをとっている。監査委員会はまた法律と法規の要求事項の遵守状況を監視する。私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会は、不正または不正な責任創造行為を成功的に防止したかどうかを含む、当社のコーポレートガバナンスアプローチの有効性を監督します。私たちの給与委員会は私たちの任意の報酬政策と計画が過度な冒険を奨励する可能性があるかどうかを評価して監視する。

役員は自主独立している

取締役会では、ナスダックが適用される上場基準によって定義されるため、ラボインテさん、パークスさん、ルービン博士、およびゼルディス博士が“独立”であることを決定しました。私たちの取締役会は

85

カタログ表

この決定は，主にその雇用関係，関連関係および家庭や他の関係に関するアンケートに対する取締役の回答の審査に基づいている。

取締役会各委員会

私たちの取締役会には、以下の3つの委員会があります：(1)報酬委員会、(2)監査委員会、(3)指名·コーポレートガバナンス委員会。私たちの取締役会は、私たちのウェブサイトwww.soligenix.comの“投資家”の部分で入手できる各委員会の書面規約を採択しました。

​

-委員会議長

-メンバーだ

監査委員会

私たちの取締役会は、ラボインテさん(会長)、パークスさん、ルービン博士からなる監査委員会を持っています。監査委員会は、私たちの取締役会が財務報告手続き、内部統制構造、独立公認会計士を監督することに協力してくれました。独立して客観的な側として、財務報告手続及び内部統制制度を監督し、独立公認会計士の監査業務を審査·評価し、独立公認会計士、財務·上級管理者、並びに我々の取締役会間に開放的なコミュニケーションチャネルを提供することが主な役割である。当社取締役会は決定しました、ラプラスさん、パークスさん、およびルービン博士は“独立”取締役として、ナスダック株式市場有限責任会社(“ナスダック”)の上場基準に適合すること、および取引所法案およびその下の規則と条例の意味を満たします。取締役会はまた、監査委員会のメンバーが委員会に在籍する資格があり、委員会に必要な職責を履行する経験と知識を有していると判断しており、一方、ラパリンテさんは“監査委員会財務の専門家”となる資格があり、この用語は適用される取引所法案の規定に規定されている。

報酬委員会

私たちの取締役会にはルビン博士(議長)、パークスさん、ゼルディス博士からなる報酬委員会があります。給与委員会は役員報酬計画の審査と承認を担当し、役員の業績を評価し、報酬を制定し、年間奨励的な報酬を支給し、特定の雇用協定を承認する。当社取締役会では、ルビン博士、ラプラスさんおよびゼルディス博士が、ナスダックの上場基準および取引所法案およびその下の規則および条例に示される“独立”取締役であることを決定しました。

指名と会社管理委員会

当社の取締役会には、Zeldis博士(会長)、Lapointeさん、Ju Rubin博士からなるノミネート·コーポレートガバナンス委員会(“指名委員会”)が設置されています。指名委員会は取締役会の規模と構成について取締役会に提案し、指名手続きを構築し、候補者を決定し、推薦します

86

カタログ表

取締役会です。当社取締役会は、適用されるナスダック上場基準によって定義されるため、Zeldis博士、Lapointeさん、およびParksさんを“独立”取締役として決定しました。

道徳的規則

私たちは、私たちのすべての幹部と上級財務官(私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、および類似の機能を実行する任意の人を含む)に適した道徳的基準を採択した。私たちの道徳基準のコピーは、私たちのウェブサイトwww.soligenix.comの“投資家”の一部で公開されています。もし私たちが私たちの道徳基準を実質的に修正したり、私たちの最高経営責任者、財務責任者、または最高会計官に任意の免除を提供したり、任意の暗黙的な免除を含む場合、私たちは現在のForm 8-k報告書でこのような修正または免除の性質を開示するつもりだ。

役員指名者の多様性を確定する考え

私たちは私たちの取締役会を構成する取締役を選択して任命するための正式な多様化政策やガイドラインを持っていません。しかし、取締役会の規模や構成について我々の取締役会に提案する際には、我々の指名委員会は、個々の取締役の取締役としての資格、技能、商業経験、能力、および取締役会全体のこれらの属性の多様性を確実に考慮する。

報酬委員会は内部の人と連動して参加する

過去1年間、私たちの給与委員会のメンバーは私たちの高級職員や従業員ではなかった。私たちは現在、または過去1年間に1人以上の役員が私たちの取締役会または報酬委員会に在任している実体の取締役会または報酬委員会のメンバーを務めている幹部は何もいない。

払戻政策

2023年、私たちはナスダック規則に適合した追跡政策を実施した。私たちの追跡政策によると、もし私たちが米国証券法の財務報告要求を重大に遵守しないために会計再記述の作成を要求された場合、私たちは私たちの役員に取り戻す権利があります(そして取り戻すことを求める)私たちの幹部は、再記述の準備を要求される日までの3年間に得られたインセンティブに基づく超過報酬を得る権利があります。この政策は株式給与にも現金報酬にも適用される。“超過賠償”とは、実際に支払われた金額と、財務諸表が最初に作成されて妥当であれば支払うべき金額との差額である。私たちが回復政策を実行できることを確実にするために、私たちは、幹部が政策を受け取って検討し、彼または彼女がその政策の制約を完全に受けていることに同意する確認書に署名することを要求する。

役員報酬

2024年、私たちの給与理念と目標を推進するために、給与委員会は、報酬委員会によって独立した外部役員報酬コンサルティング会社セトレンコンサルティング会社(“S&A”)を招聘し、私たちの役員報酬計画を審査し、修正提案を提出した。S法律事務所の代表者は、報酬委員会議長の招待を受けて報酬委員会の会議に出席し、時々報酬委員会や私たちの経営陣と直接接触した。S法律事務所は、報酬委員会が私たちの報酬構造、年間および株式インセンティブ奨励、およびその他の関連する役員報酬を検討する上で、報酬委員会の支援と提案を提供しています。また、S法律事務所は競争的報酬水準に関する市場傾向とベストプラクティスについて提案した。

報酬委員会の独立した報酬コンサルタントとして、S法律事務所は私たちに何のサービスも提供してくれず、S法律事務所も私たちから何の費用や賠償も受けていない

87

カタログ表

独立した報酬コンサルタントとして受け取りましたSS&Aは2023年には何のサービスも提供してくれませんでした。賠償委員会は、S法律事務所が賠償委員会のために行った仕事が何の利益衝突も生じていないことを確認した。

報酬をまとめる

以下の表には、2023年12月31日および2022年12月31日までの2つの財政年度内に、当社の行政総裁および他の3人の最高報酬を毎年支払う行政者(総称して“指名行政者”と呼ぶ)の報酬資料が記載されている。