Cm-101フェーズ2春季トライアルの暫定トップライン結果 2024年7月25日ナスダック： CMB

このプレゼンテーションには、以下の意味における将来の見通しに関する記述が含まれています 1995年の民間証券訴訟改革法の「セーフハーバー」条項には、かなりのリスクと不確実性が伴います。このプレゼンテーションに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての声明（記述を含む） 当社の将来の財政状態、経営成績、事業戦略と計画、将来の事業における経営目標に関するもの、および業界動向に関する記述は、将来の見通しに関する記述です。場合によっては、 将来の見通しに関する記述は、「見積もり」、「意図」、「かもしれない」、「計画」、「潜在的に」「意志」などの用語や、これらの用語やその他の類似の表現の否定語で識別できます。これらの将来の見通しに関する記述は、主に基づいています 当社の財政状態、経営成績、事業戦略、および財務ニーズに影響を与える可能性があると考えられる将来の出来事や傾向に関する現在の期待と予測について。これらの将来の見通しに関する記述には さまざまなリスク、不確実性、仮定の数々。その中には、とりわけ、Cm-101の研究から得られた全データまたはCm-101の今後の臨床試験で生成されたデータが、そのトップラインの結果と一致しないリスクが含まれます Cm-101フェーズ2 PSC試験、米国、ヨーロッパ、またはその他の地域でのCm-101の規制当局承認の取得の失敗または取得の遅れ、該当する規制当局によって承認された場合、Cm-101の商品化が成功しなかった 米国、ヨーロッパ、その他の地域、またはCm-101が承認された場合、米国、欧州、またはその他の地域の規制当局の承認を維持すること。医師、患者、第三者支払者によるCm-101の市場での受け入れ度合いの不確実性、 ヘルスケア業界の他の人々、Cm-101の潜在的な市場規模の当社の見積もりまたは当社が医師を特定するために使用したデータの不正確さ、患者さんの予想摂取率、予想期間 治療、または予想される患者アドヒアランス率または中止率、Cm-101に関連する予期しない安全性または有効性に関する懸念の発生、Cm-101の将来の臨床試験を成功裏に実施できなかったこと（当社の原因を含む） とりわけ、試験を実施して完了したり、規制当局の承認に必要なデータを生成したりするのに十分な数の患者を登録または維持できない可能性。会社の臨床試験が遅れたり、深刻になったりするリスク 副作用は、医薬品開発中に特定されます。会社が依存している第三者が、商業的または臨床的ニーズを満たす十分な量のCm-101を製造したり、会社の臨床試験を実施したり、 会社の事業または会社との契約に影響を与える会社の契約または法律や規制を遵守すること、会社の知的財産権または第三者の権利の強さと執行可能性、 製造物責任請求を含む、当社が当事者となる可能性のある訴訟、会社の事業に適用される法律や規制の変更、およびそれらの不遵守に起因する費用と潜在的な評判の低下 法律や規制、自然災害や公衆衛生上の危機を含む大災害やその他の出来事による事業または経済的混乱、およびそれらに関する会社の既存の債務と不確実性を返済できないこと 将来の資本にアクセスするための会社のニーズと能力、そして現在のイスラエルでの戦争の激しさと期間、そしてそれがイスラエルでの事業に与える影響。これらのリスクはすべてを網羅しているわけではありません。リスクを慎重に検討し、 2023年12月31日に終了した年度の当社の20-Fの「リスク要因」セクションに記載されている不確実性。新しいリスク要因が時折出現するので、経営陣がすべてのリスク要因を予測することも、評価することもできません すべての要因が当社の事業に与える影響、または何らかの要因または要因の組み合わせにより、実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれている、または将来の見通しに関する記述によって暗示されているものと大きく異なる可能性がある程度。頼るべきではありません 将来の出来事の予測としての将来の見通しに関する記述。将来の見通しに関する記述に反映されている期待は妥当だと考えていますが、将来の結果、活動レベル、業績を保証することはできません。 成果。法律で義務付けられている場合を除き、理由の如何を問わず、このプレゼンテーションの日付以降、将来の見通しに関する記述を公に更新する義務は負いません。このプレゼンテーションは、売却の申し出や これらの証券の購入オファーの勧誘、また、登録または資格取得前にそのようなオファー、勧誘、または売却が違法となる州または管轄区域では、これらの有価証券の売却が行われてはなりません。 そのような州または管轄区域の証券法。2つの将来の見通しに関する記述

臨床実証コンセプトが確立されました。一次および二次探索を達成 PSCの抗炎症、抗線維化、抗胆汁うっ滞の各要素にわたる有効性エンドポイント肝臓の硬直測定（FibroScan®）で統計的に有意な改善を達成しました。すべての時点でそう痒症（かゆみ）が軽減されました そして、20mg/kgの用量の一貫した活性が観察されました。中等度/進行患者でより高い活性が観察されました。次のステップ：24年第4四半期に登録予定の試験に関するFDAの第2相会議終了に向けたオープンラベル延長の完了 1Q25 3春季試験：ポジティブな結果をサポートPSCでCm-101を進めることをサポートし、PSCやその他の適応症でCm-101を進めるための強固な基盤を提供します

主に40代の男性に影響します症状には、疲労、そう痒症、腹部などがあります 痛みと黄疸血清肝酵素異常、胆管造影で診断されました。原因は不明です。患者の約70％がIBDと関連しています。患者の50％が肝移植を必要としています。PSCはレシピエントの約20％に再発し、末期につながります 全死亡の半分を占める肝臓病とがん移植なしの生存期間の中央値は10〜20年です。FDA承認の治療法がない衰弱性孤児肝障害 (1) Rupp C (2018) United European Gastroenterology Journal。6 (2): 255—262. (2) パルメラ C (2018) 腸肝臓。12 (1): 17-29. (3) エメック E (2019) 移植手続き 51 (7): 2439-2441. (4) バクシZ (2020)消化器病学ジャーナル、55 (5)、523—532。ジョン・ホプキンスが採用した図。4 PSCは未メットが多い 必要性と大きな商業的可能性炎症と線維症を特徴とする進行性疾患胆管の線維性狭窄胆管壁の炎症肝臓胆嚢胃+胆管のバックアップを塞いで肝臓に損傷を与えます 大きな市場機会、孤児、ファーストトラックのインセンティブ米国、ヨーロッパ、日本の7つの主要市場で約80,000人のPSC患者を対象としています。世界中の商業機会は約10億ドルと推定されています

Cm-101原発性硬化性胆管炎春期試験の主な登録基準 PSC 期間が24週間を超えるALP > 1.5 ULNの大管疾患の患者、安定したIBDが可能安定したUDCA治療が可能安定したUDCA治療が可能アウトカム対策一次-安全性と耐容性（第二次）-ベースラインから15週目への変更：肝臓 VCTEによる硬さ（例：FibroScan®）ELFスコア線維性バイオマーカー（Pro-C3）、掻痒症肝酵素（ALP、AlT、aST、GGT）および総ビリルビン薬物動態学薬力学的パラメーター事前に指定された分析集団と すべての患者と中等度/進行疾患の患者によるサブグループ別* 地域:米国、英国、ドイツ、スペイン、イスラエル、PSC SPRING第2相試験デザインおよびエンドポイント無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験-用量決定と自由療法を含む ラベルエクステンション安全性フォローアップ 6週間のスクリーニング 33週間のオープンラベルフェーズ 15週間の治療期間 12週間 F/U 5 5 Cm-101 10 mg/kg IV Q3W (n~25) Cm-101 20 mg/kg IV Q3W (n~25) プラセボIV Q3W (n~18) 予定されているN~68人の患者 Cm-101 10 mg/kg IV Q3W Cm-101 20 mg/kg IV Q3W Cm-10 10/20 mg/kg IV Q3W PSC原発性硬化性胆管炎; Q3W-3W-3週間に1回、静脈内投与、ALP-アルカリホスファターゼ、IBD-炎症性腸 病気、UDCA-ウルソデオキシコール酸、VCTE振動制御の一過性エラストグラフィー-肝臓のこわばりの測定、ELF —強化肝線維症スコア、Pro-C3タイプのLLLコラーゲンバイオマーカー、AST-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、alt-アラニン アミノトランスフェラーゼ、GGT-γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ULN —正常値の上限*ベースラインのVCTEが8.7 kPaを超える患者を含みます

スプリングトライアルの患者処分 *ダブルブラインドコンプリーター = すべて受理されました (5) ELFとALPの投与量とベースライン評価によるランダム化および治療 N=76 Cm-101（10 mg/kgおよび20 mg/kg）二重盲検コンプリーター n=502 二重盲検コンプリーター* n=161 安全集団 n=20 安全集団 n= 56 プラセボ 1-同意の撤回（1）、有害事象（1）、全用量ではない（1）、ベースライン検査が不十分（1）、ベースライン検査が不十分（1）、2 — 有害事象のため6人の患者を除外します（4）、不十分なベースライン検査（2）6

特徴プラセボ n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 cm-101 20 mg/kg n=31 Cm-101 (すべて) n=56 年齢 (年)、平均、(範囲) 40.5 (23—75) 48.6 (23—74) 45.6 (23—74) 45.6 (23—67) 46.9 (23—74) 男性の性別、n、(%) 13 (65%) 16 (64%) 17 (55%) 33 (59%) 人種、n、(%) ホワイトブラックアジアマルチプル/ ではありません 報告済み/不明 19 (95%) 1 (5%) 0 (0) 19 (76%) 1 (4%) (0) 5 (20%) 28 (90%) 2 (7%) 1 (3%) 0 (0) 47 (84%) 3 (5%) 1 (2%) 5 (9%) UDCA の同時使用、n, (%) 15 (75%) 15 (60%) 18 (58%) 33 (59%) IBD、クローン病 (%) 病気潰瘍性大腸炎 9 (45%) 3 (33%) 6 (67%) 18 (72%) 3 (17%) 15 (83%) 20 (65%) 5 (25%) 15 (75%) 38 (68%) 8 (21%) 30 (79%) 5-D かゆみ尺度の合計スコア、平均、(SD) 11.3 (4.5) 10.1 (5.0) 8.0 5 (3.3) 9.2 （4.2）疲労重症度尺度、平均、（SD）32.2（15.7）30.0（13.8）30.2（17.1）30.1（15.7）7 春季試験の患者人口統計（安全集団）一般的に、プラセボ群と治療群の人口統計は似ていました（UDCA-ウルソデオキシコール） 酸

血清肝機能検査とは、(SD) プラセボn=20 Cm-101 10です mg/kg n=25 Cm-101 20 mg/kg n=31 Cm-101 (すべて) n=56 アルカリホスファターゼ (U/L) 355 (203) 333 (189) 325 (167) 329 (176) アラニンアミノトランスフェラーゼ (U/L) 121 (83) 91 (63) 83 (51) 86 (56) アスパラギン酸アミノトランスファー (イギリス/イギリス) 87 (54) 59 (27) 64 (31) 62 (29) 総ビリルビン (Umol/L) 15.2 (9.3) 14.6 (9.8) 16.8 (7.6) 15.9 (8.6) 8 春季試験のベースライン特性 (安全集団) 線維症の疾患マーカー平均、(SD) プラセボ n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 Cm-101 20 mg/kg n=31 Cm-101 (すべて) n=56 血清 CCL24 (ng/L) 947 (594) 1139 (710) 978 (757) 1048 (734) PRO-C3 (ng/mL) 49.4 (16.5) 57.6 (28.2) 49.6 (22.4) 53.2 (25.2) 肝臓のこわばり CTE（キロパスカル）9.3 (4.0) 12.5 (13.1) 11.7 (12.0) 12.0 (12.4) 強化肝線維症スコア (ELF) 9.75 (1.06) 9.66 (1.03) 9.84 (1.11) 9.76 (1.07) 一般的に、プラセボと治療コホートのベースライン値は似ていました。VCTE振動制御トランジェント エラストグラフィー

治療緊急有害事象N、（％）プラセボ n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 Cm-101 20mg/kg n=31 Cm-101 (すべて) n=56 治療緊急有害事象 (TEAE) 15 (75%) 18 (72%) 28 (90%) 46 (82%) 治験薬関連 9 (45%) 7 (28%) 16 (52%) 23 (41%) 重篤なお茶 (15%) 2 (8%) (0) 2 (4%) 治験薬関連 0 0 0 TEAE が死に至る 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) TEAE が治療中止につながる 1 (5%) 3 (12%) 2 (7%) 5 (9%) 9 春季試験:Cm-101は良好な安全性を示し、 忍容性プロファイル重篤なTEAEは治験薬に関連しておらず、全体的にTEAEはほとんどが軽度で、治験対象群間で比較的同様に分布していました

治療緊急有害事象、n (%) ≥ 10% 頻度プラセボ n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 Cm-101 20mg/kg n=31 Cm-101 (すべて) n=56 疲労 6 (30%) 5 (20%) 11 (36%) 16 (29%) 頭痛 4 (20%) 2 (8%) 7 (23%) 9 (16%) そう痒症 2 (10%) 4 (16%) 2 (16%) 2 (7%) 6 (11%) 注入部位の痛み 3 (15%) 2 (8%) 1 (3%) 3 (5%) 尿路感染症 2 (10%) 3 (12%) 1 (3%) 4 (7%) 下痢 2 (10%) 1 (4%) 2 (7%) 3 (5%) 背中の痛み 2 (10%) 1 (3%) 2 (4%) めまい 3 (15%) 0 (0%) 1 (2%) 吐き気 2 (10%) 1 (4%) 1 (3%) 2 (4%) パイレキシア 2 (10%) 0 (0%) 1 (3%) 1 (3%) 1 (2%) Sars-Cov-2検査陽性 0 (0%) 3 (12%) 0 (0%) 3 (5%) 腹痛 2 (10%) 0 (0%) 0 (0%) クローン病 2 (10%) 0 (0%) (0%) 動悸 2 (10%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 10 春季試験:タイプ別の有害事象ほとんどの有害事象は軽度で、治験対象群全体で同様に分布していました

春の試験データ：複数のパラメータにわたって観察された生物活性 11

12回春季試験：15週間にわたる薬物動態（PK）プロファイル Cm-101データによると PSC患者における良好で用量依存的な薬物動態は、抗体-リガンドの強い結合を反映して、用量依存的な標的結合も観察されました

13 春季試験：Cm-101治療を受けた患者の肝臓のこわばり対策が改善されました *VCTE>8.7 kPa; 1ChazouilleReset al、EASL 2024 中等度/進行疾患の患者では、プラセボと比較してCm-101投与で肝臓の硬直が大幅に改善しました。すべての患者ベースラインの中等度/進行疾患の患者* EASL 2024で発表されたFICUSの大規模なプロスペクティブ研究により、PSC1*のVCTE（振動制御過渡エラストグラフィー）による測定（FibroScan® など）における肝臓の硬直の予後的価値が検証されました

14 春季試験：中等度/進行のCm-101患者でELFスコアが改善しました 20mg/kgの用量で治療された疾患プラセボと比較してELFスコアはすべての時点で低下しました*VCTE>8.7 kPa; 1 Muirら、2019 Cm-101を20mg/kgで治療した患者では、ベースラインのELFスコアの変化は一貫して以下にとどまりました 0.19、臨床イベントを予測するための閾値として認められています1 ベースラインの中等度/進行疾患の患者* 0.19 -0.13 0.28 0.21 p=0.09 20 mg/kg用量 vs プラセボ

15 春季試験：PRO-C3はCm-101治療を受けた患者で改善されました 10mg/kgと20mg/kgの両方の用量でプラセボと比較して15週目に中等度/進行疾患が減少したPRO-C3：III型コラーゲン形成のネオエピトーププロペプチド。*VCTE>8.7 kPa; 1-ニールセンら、2018年の患者 ベースラインの中等度/進行疾患* III型コラーゲン合成の血清バイオマーカーであるPRO-C3は、PSC患者で上昇することが示され、PSC1の無移植生存率の独立した予測因子として同定されました

16 春季トライアル：そう痒症スコア* 改善されました でCM-101治療を受けた患者 *5Dのかゆみスコア-合計ドメインに基づく掻痒症の評価。DBC集団のCM-101治療患者は、プラセボと比較して、すべての時点で掻痒スコアが低下しました

17 春季試験：Cm-101治療を受けた患者の合計ビリルビン総量が改善しました ビリルビンは胆管の健康の指標です。用量依存的な改善は、ベースラインの中等度/進行疾患* *VCTE>8.7 kPaのすべての患者の抗胆汁うっ滞活性をサポートします

18 春季試験：Cm-101治療を受けた患者の肝機能検査の改善が重要 CM-101治療を受けた患者で肝機能検査がすべて改善しました。ベースラインの中等度/進行疾患の患者* すべての患者*VCTE>8.7 kPa

19 春季試験：Cm-101治療を受けた患者における炎症性サイトカインの減少 中等度/進行疾患* IL-6 TGfB1 20mg/kgの用量を投与された中等度/進行疾患の患者では、Cm-101は炎症と線維症に重要な役割を果たすIL-6とTGF1のレベルを大幅に低下させました。*VCTE>8.7 kPa

臨床実証コンセプトが確立されました。一次および二次探索を達成 PSCの抗炎症、抗線維化、抗胆汁うっ滞の各要素にわたる有効性エンドポイント肝臓の硬直測定（FibroScan®）で統計的に有意な改善を達成しました。すべての時点でそう痒症（かゆみ）が軽減されました そして、20mg/kgの用量の一貫した活性が観察されました。中等度/進行患者でより高い活性が観察されました。次のステップ：24年第4四半期に登録予定の試験に関するFDAの第2相会議終了に向けたオープンラベル延長の完了 1Q25 20春季試験：ポジティブな結果をサポートPSCでCm-101を進めることで、PSCやその他の適応症でCm-101を進めるための強固な基盤が得られます