別紙99.1

リック・バリー会長からキャッサバコミュニティへの公開書簡： 株主、従業員、主任研究者、患者とその愛する人

2024年7月21日

今では、キャッサバ・サイエンシズが先週発表した、私たちの指導者の交代に関するニュースを見たことがある人が多いと思います。発表したように、私は取締役会の執行委員長の役割を引き受けました。この役職では、新しいCEOが決まるまで、キャッサバ・サイエンシズの最高執行責任者を務めます。私のことをよく知っている人は、私がこの挑戦を喜んで受け入れたことにおそらく驚かなかったでしょう。バイオテクノロジー企業でこのような指導的役割を担うことは私にとって初めてのことですが、将来性がないと思われる企業の取締役会に個人的に関与することは初めてです。私のことを知らない人は、私のコミットメント、動機、および/または私の誠実さに疑問を抱くかもしれません。私たちは皆、人生で自分の時間をどのように過ごすかについて選択をしています。運が良ければ、生涯でそのような選択肢をたくさん持つことができます。キャッサバの使命に時間を割くことにしました。その理由を理解してほしい。

10年ちょっと前、親愛なる友人が、彼女のお父さんがアルツハイマー病と診断されたことを教えてくれました。私はこの病気についてほとんど知りませんでした。その犠牲者は精神的に消えていき、最終的には自分が誰で、愛する人が誰であったかについての記憶を完全に失ったようです。それが残酷であることは知っていましたが、それが実際にどれほど残酷かはわかりませんでした。

その年の7月4日の週末、友人が妻と私を、父親のバディを含む彼女の家族と一緒にレイクタホ近くの彼女のキャビンに招待しました。家に入る途中、彼女は私たちに「相棒は調子が悪い」と言いました。彼女の意味がわかりませんでした。バディは若い頃は海軍の戦闘機のパイロットで、残りのキャリアは大手民間航空会社のキャプテンとして長年さまざまな航空機を操縦していました。彼は賢く、楽しく、エネルギッシュな人で、私はいつも彼と話すのが楽しかったです。バディがキャビンのバックデッキに座っているのを見て、私は彼の隣に座りました。私は彼に尋ねました。「相棒、あなたが一番好きな飛行機は何ですか？」彼が私にそれがボーイング727だと言ったとき、彼の顔は表情豊かになりました。次の40分間、彼は飛行機のハンドリング、推力、航空電子工学などについて詳しく説明しました。私はとても感銘を受けたので、後で友達に、なぜ彼女が心配しているのかわからないと言いました。バディは私よりも明快だと冗談めかして彼女に話しました。

5か月後、友人が大晦日のお祝いに招待してくれました。その夜見た相棒は、7月に話した相棒と見分けがつかなかった。彼は暖炉の前に座っていましたが、自分が誰で、家族が誰で、なぜそこにいるのか分かりませんでした。バディは飛行機の使い方は言うまでもなく、飛行機が何であるかを知っていたとは思えません。バディは数か月後に亡くなりました。彼の記憶は今日まで私の心に残っています。

2020年後半にレミ・バルビエからキャッサバを手伝ってもらえないかと電話がかかってきたとき、すぐにバディのことを思い浮かべました。私は何ヶ月もかけて病気についての理解を深め、会社の臨床データを調べ、専門家と話し、オースティンを訪問しました。参加したいと思いました。はい、自分の時間を使ってできることは他にもたくさんありますが、これほど重要なことはありません。

私の経歴を見ると、2009年にサレプタ（当時はAVIバイオファーマと呼ばれていました）に投資したとき、私も同じような約束をしたことがあります。その後、2015年にサレプタの取締役会に加わりました。15年経った今でも、Sareptaの当時のCEOに初めて会ったとき、自分がこれほど深く関わっているとは想像もしていませんでした。デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療法の可能性がある新興企業への投資に興味を持ったきっかけは何ですか？私が若い頃、ジェリー・ルイスのレイバーデーの週末の筋ジストロフィーのテレソンを毎年見ていました。ジェリーが車椅子でステージに連れてきた男の子たちは私と同じ年でした。彼らにはサッカー、野球、その他のスポーツをする機会は決してありませんでした。私がその年齢で当たり前と思っていたことはすべてです。今日に話を移すと、サレプタはこの恐ろしい病気に苦しむ無数の少年たちの生活を変えました。これは、患者の生活に変化をもたらすことに毎日専念している素晴らしいチームによって達成されました。私は彼らと関わっていることを誇りに思います。

この現在の課題に取り組むことは、キャッサバの株価を上げることでも、会社の多くの懐疑論者を黙らせようとすることでもありません。会社がジョブ #1 に集中し続ければ、それらのことは自然に解決します。私たちの究極の目標は、希望も治療法の選択肢もほとんどない患者集団のために効果的な治療法を開発することです。彼らが現在持っている選択肢には、信じられないほど重篤な有害事象が伴うことが多いです。

私が学んだように、バイオテクノロジーと製薬で成功する人は、患者を第一に考える人です。患者さんに大きな利益をもたらせば、株主に大きな価値をもたらします。患者さんに利益をもたらすのは大変で不確実な作業ですが、それはとても簡単です。

私たちのような企業は、自社の医薬品の安全性と有効性を証明するために、または証明しないために、一連の試験で厳しい試験段階を経ています。フェーズ1、フェーズ2、そして最後は十分に制御されたランダム化フェーズ3で、これが私たちの製品候補であるsimufilamです。試用版は信じられないほど高価です。私たちの場合、フェーズ3には数億ドルの費用がかかりました。しかし、私たちの第3相試験が成功すれば、この会社は、悲しいことに、アルツハイマー病の影響を受けている、そしてこれから苦しむであろう何百万人もの患者と家族の生活を変える可能性があります。投資家は、臨床試験で望ましい安全性と有効性が示されないリスクを理解する必要があります。このリスクに耐えられない場合は、キャッサバを含む開発段階のバイオテクノロジー企業に投資すべきではありません。イノベーションは本質的に難しく、常に懐疑的な見方をされます。コロンブスが1492年にスペインから出航し、懐疑論者の群衆が「あの馬鹿には二度と会えない」と言って別れを告げたときのように。

キャッサバのアルツハイマー病治療薬候補であるシムフィラムが成功する可能性があると私が信じる理由を、何ページか説明できます。しかし、私が12年間住んでいた野球の世界から例えるほうが簡単です。賢いゼネラルマネージャーは、メジャーリーグでの選手の見込みを評価する最も信頼できる方法は、マイナーリーグでの彼のパフォーマンスを綿密に調べることであることを知っています。私たちの業界は野球に少し似ています。

野球のマイナーリーグのように、キャッサバの24か月にわたる非盲検第2相臨床安全試験の認知結果を調べることをお勧めします。これらの結果は、これまでのどのアルツハイマー病試験とも異なり、軽度の認知症のアルツハイマー病患者の認知が丸2年間安定していることが報告されました。この有望な若いスターは、進行中のフェーズ3でも同様のパフォーマンスを発揮しますか？わかりませんが、見つかるまでそう長くはかからないでしょう。

私たちの最初の第3相試験は2024年12月までに終了する予定で、804人の患者がシムフィラムとプラセボを1：1でランダム化されます。1,125人の患者を対象とした第2相試験（シムフィラムとプラセボの2つの用量で1：1：1でランダム化）は、2025年6月までに終了する予定です。これらの試験が成功すれば、キャッサバは世界を変えることができます。

リーダー交代に関するリリースで、キャッサバは今後いくつかの約束をしました。まず、科学的な厳密さと正直な透明性を約束しました。今後数か月の間に、この取り組みが実証されると思います。要するに、キャッサバコミュニティに、当社と臨床試験に関する重要なニュースを、そのニュースが好意的か不利かを問わず知らせます。

私たちも同様に、厳密な臨床試験の実施に専念しています。私たちの取締役会は、フェーズ3のプログラムを完了し、その結果をタイムリーに発表することに全力を注いでいます。そのフェーズ3のプログラムは、業界で最も優れた受託研究機関の1つであるPremier Researchによって実施されています。試験から生成されたデータは、アルツハイマー病試験における生物統計学のゴールドスタンダードであるペンタラ社の生物統計学者に直接転送されるまで、プレミアが保管します。キャッサバは、ペンタラが試験の結果を私たちと共有するまで知りません。

キャッサバの人々の献身について言及しなかったら、私は怠慢でしょう。この才能あるグループは、アルツハイマー病患者の生活を改善するために毎日働いています。製薬やバイオテクノロジー業界の人々を悪魔化することが政治的に人気があることは知っていますが、それは私が目撃したこととは正反対です。私が知っている人たちは、違いを生み出したいと思ってこの大変な仕事をしています。キャッサバの小さなチームは、その階級をはるかに上回っています。今後数ヶ月のうちに、これらの献身的な人々の何人かに親しんでもらうつもりです。

私が若い頃、父は私に「何か難しい方法があれば、あなたはそれを見つけるでしょう」と言いました。彼は思っていた以上に正しかった。しかし、キャッサバで大きな違いを生む機会があります。それがどんなに大変でも、努力する価値はあります。この旅の今後の詳細を皆さんと共有できることを楽しみにしています。

リック・バリー

将来の見通しに関する記述に関する注意事項:

この書簡には、1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項に従って作成された記述を含む、将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、進行中の政府および内部調査、キャッサバの製品候補の臨床試験に関する声明、およびキャッサバの製品候補の潜在的な利点（もしあれば）に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。これらの記述は、「期待する」、「信じる」、「できる」、「期待する」、「予測」、「意図する」、「かもしれない」、「機会」、「計画」、「可能」、「可能性」、「意志」などの言葉や同様の意味を持つ言葉で識別できます。このような記述には、2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-kの当社の年次報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションに記載されているものや、SECに提出される将来の報告書など、多くのリスク、不確実性、および仮定が含まれますが、これらに限定されません。これらのリスク、不確実性、仮定に照らして、この手紙で説明されている将来の見通しに関する記述や出来事は本質的に不確実であり、発生しない可能性があります。実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。したがって、将来の出来事の予測として将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません。法律で義務付けられている場合を除き、当社は将来の見通しに関する記述を更新または改訂する意図や責任を一切負いません。

キャッサバの初期段階の臨床試験の臨床結果は、後期段階または大規模な臨床試験の将来の結果を示すものではなく、規制当局の承認を保証するものでもありません。これらの記述や、当社が提示または公開した、または以前に提示または公開した科学データに過度に依存しないでください。