展示物99.1
Forward-Looking Statements Statements contained in this press release regarding events or results that may occur in the future are “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements include but are not limited to statements regarding the favorable safety profile and potential best-in-class efficacy of Ixo-vec, anticipated timing of interim data and trial design update for the Phase 2 LUNA trial and initiation of a Phase 3 trial, and the potential of Ixo-vec to shift the treatment paradigm for patients with wet AMD. Actual results could differ materially from those anticipated in such forward-looking statements as a result of various risks and uncertainties, including risks inherent to, without limitation: Adverum’s novel technology, which makes it difficult to predict the timing of commencement and completion of clinical trials; regulatory uncertainties; enrollment uncertainties; the results of early clinical trials not always being predictive of future clinical trials and results; and the potential for future complications or side effects in connection with use of Ixo-vec. Additional risks and uncertainties facing Adverum are set forth under the caption “Risk Factors” and elsewhere in Adverum’s Securities and Exchange Commission (SEC) filings and reports, including Adverum’s Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended March 31, 2024 filed with the SEC on May 9, 2024 and subsequent filings with the SEC. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. Adverum undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made, except as required by law. 2
OPTICからのキーレッスンが、LUNA Phase 2 Studyに影響を与えた•4年以上にわたって、可动性血管新生防止剤の定期注射患者において、afliberceptの強力で持続的な治療効果が現れた。•3年間で、2E11 vg/eyeに注射することで抗VEGF投与量の平均値が84%減少した。•2E11 vg/eyeを投与された53%の参加者は3年間注射の必要がなかった。•Ixo-vecは湿性黄斑変性の治療において、よく耐えられ、眼内炎症は最小限であり、副腎皮質ホルモン点眼薬に反応した。•安全性に関して、Ixo-vec使用中に炎症などの安全性が見られることがあるNAbs titerの相関は見られなかった。•2E11 vg/eye投与量とより低い6E10 vg/eye投与量でIxo-vecの湿性黄斑変性の治療を検討するためのPhase 2試験、および新たな強化された予防性副腎皮質ステロイド療法の試験。
概要と重点的な知見ランレント・フィッシャー博士 社長兼最高経営責任者
OPTICからのキーレッスンが、LUNA Phase 2 Studyに影響を与えた•4年以上にわたって,可動性血管新生防止剤の定期注射患者において,afliberceptの強力で持続的な治療効果が現れた。•3年間で,2E11 vg/eyeに注射することで抗VEGF投与量の平均値が84%減少した。•2E11 vg/eyeを投与された53%の参加者は3年間注射の必要がなかった。•Ixo-vecは湿性黄斑変性の治療において、よく耐えられ、眼内炎症は最小限であり、副腎皮質ホルモン点眼薬に反応した。•安全性に関して、Ixo-vec使用中に炎症などの安全性が見られることがあるNAbs titerの相関は見られなかった。•2E11 vg/eye投与量とより低い6E10 vg/eye投与量でIxo-vecの湿性黄斑変性の治療を検討するためのPhase 2試験、および新たな強化された予防性副腎皮質ステロイド療法の試験。4
Ixo-vecが最高の治療法の可能性を示しました6E10投与量がPhase 3で選択されました。 Key Takeaways Ixo-vec at 6E10 Dose Potential Best-in-Class Product Profile • 患者の注射フリー割合が業界トップ:76%の患者が注射フリー• 治療を減らす:年間投与回数が90%減少• 視力と解剖学的エンドポイントは、26週間間継続• OPTIC 2E11 Dosより安全性が向上:• 6E10 difluprednate-alone患者の100%が炎症がないか、または最小限であった• 6E10 difluprednate-alone患者においては、定期的な予防療法以外は炎症の治療に副腎皮質ステロイドが必要ではなかった。標準治療と比較して、Ixo-vec(予防措置付き)に対する強い患者の好意的な意見• LUNA参加者の88%は、以前の抗VEGF注射に比べてIxo-vecを選択する• 93%は、Fellow-eyeでIxo-vecを受けることを希望する local prophylaxisと6E10がPhase 3で選択された。5
65歳以上の患者の失明の主な原因であるWet AMD治療の将来に向けた展望、国内150万人、米国1,2、世界2,000万人、毎年約20万人以上の新規症例があり、生涯にわたるIVt注射や遺伝子療法の可能性があります。現実的には、視力を維持するための集中治療が必要であり、複数回のIVt注射が必要であるため、医療機関外のIVt注射の負担は大きく、メディケアの部分bコストの13%以上がかかる。視力障害による直接および間接的な医療費は、売上高の漏れから$1390億にも上る。初回診断後2〜3年以内に両方側性疾患を発症する可能性がある患者の割合は最大で42%になる。Bright Focus Foundation. Age-Related Macular Degeneration: Facts & Figures. 2Wong WL, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2:106-16. 3Holz FG et al. Br J Ophthalmol 2015; 99 (2): 220-226. 4Khanani A, et al. Ophthal. Retina 2020 Feb; 4(2):122-123. 5CMS/Office of Enterprise Data & Analytics (OEDA), January 2022. Nguyen X. Nguyen兆. Anders Olsen、Steven H. Sheingold、およびNancy Delew。Medicare Part b Drugs: Trends in Spending and Utilization、2008-2021. Washington、DC:Office of the Assistant Secretary for Planning and Evaluation、U.S. Department of Health and Human Services. June、2023.6 6In 2021; based on Department of HHS and corporate anti-VEGF revenue reports. 7Gangnon RE et al. (2015) JAMA Ophthalmol; 133 (2): 125-132. Rasmussen A. et al.、(2017) Eye 31、978-980 (2017). Wong TY、et al.、(2020) Retina. 40、599-611 Zarranz-Ventura J et al. (2014). Ophthalmology; 121 (10): 1966-1975。
一度の注射で視力を維持する可能性のあるIxo-vec 示す目の長期視力の結果 Ixo-vec 水準15 Aflibercept Ixo-vec* '10'持続的な安定したafliberceptの水準(OPTICで4.5年間実証済み) '5'視力の減少からの現実世界の変化 '0'診療 '5'0 '10'|- 15 視力(up矢印)反転反転反転 -5|参照SoC ' STOP受けない57% anti-VEGF(5年以上)** -10|' bolus injections 'and undertreatment ' Iead to fluctuations in anti-VEGF and to CSt -15|| Injections Missed Injection Missed Injection未来世界LINE '4年 '5'|- 1|'2'|- '3'|年 SoC曲線CATt、HARBOR、および7UP extension out to 5 yearsに基づいています。ソース:Weng CY、Singh RP、Gilles MC、Regillo CD。最適化された視覚成果を得るためのnAMD有患者:持続的な抗VEGF療法の潜在的な価値。眼科手術レーザー画像撮影網膜。2023年11月;5 4 (11);654-659、*OPTIC結果に基づく可能性のあるIxo-vec曲線が示されているKhanani et al.ランセット探索科学7 2024。**Boulanger-Scemama E、et al. exudative age-related macular degeneration: A five year study of adherence to follow-up in a real-life setting. J Fr Ophtalmol。2015;38:620-7。
Wet AMD治療の進化と将来の可能性のある発展 過去現在未来 治療負担の軽減 有意な予防 視力の回復 延長した耐久性 視力の保全 初期治療と/または視力の獲得 第1世代 第2世代 TKIs&PDS 遺伝子療法 レーザー光凝固 Ixo-vec CLS-AX Axpaxli EYP-1901 4D-150 Verteporfin光動的療法(PDT)ABBV-RGX-314 4-8週間 4-16週間 約6ヶ月 3年以上から生涯までの間 TKI=チロシンキナーゼ阻害剤;PDS=ポートデリバリーシステム、あるいはスズビム。試験設計の一部としてリードインアフリベルセプト注射1-3回を要求。
OPTICデータが示す、3年以上の抗VEGF治療からの注射の削減、およびアフリベルセプト最大4.5年OPTICで最も長いウェットAMD IVt遺伝子療法データセットにおける耐久性が示されたIxovecの注射率の削減の潜在的な最高3年間%注射フリーIxo-vec 53%の患者、投与後3年間に渡る2E11用量が、フォローアップによって裏付けられました。
チャールズ・C・ワイコフ医学博士・哲学博士 テキサスの網膜コンサルタントの研究部門のディレクター ブラントン・アイ・インスティテュート・ヒューストン・メソジスト病院臨床眼科学の教授
LUNA Phase 2トライアルを受けた再治療済みnAMD患者のスタディ。マスクをかけた2重盲検のランダム化並列群Phase 2研究。抗VEGF療法に反応したことが示され、nAMDに続発するCNVの治療が進行中である患者が条件を満たしている(入院時4か月以内に少なくとも2回の注射を受けた)研究対象眼BCVAは、25-83 ETDRS文字の範囲内、第21〜14日に渡る基準日:-7:-1:WEEk 26:WEEk 52:FIVE YEAR:基準分析ランダム化interim 主要エンドポイントの終了 IVtアフリベルセプト2mg IVtIxo-vec2x1011vg/eye(n=30) ロングタームスクリーニング期間の拡張は5年 Corticosteroidの予防策(投与後21週間) Corticosteroid Prophylaxisは次のとおり:被験者2:1のローカル対ローカル+オーラル(4週目以降の場合、調整可能)、Difluprednate22 wks±prednisone oral 10 wks CSt>7500万認証局役員によって確認されたBLからの増加またはOzurdex IVt + difluprednate after week 4±prednisone oral 10 wks*、または視力がBLから10文字減少した場合、new/worsening IRFまたはSRFによる損失が原因である場合、ビジョンスレットランダム化2:1ローカル対ローカル+オーラル、あるいは新しいビジョン脅威の出血によるものです。スタディのタイムラインと矢印の長さはスケールに従っていません。基準はスクリーニングアフリベルセプトが投与された日と定義されます。*プロトコルは、difluprednateレジメンのテーパーに合わせて4週以降に開始されるdifluprednateを含むように早期に修正されました。4週後の訪問時に開始された場合、difluprednateは調査官の裁量によって調整される場合があります。未投薬の参加者6%は、予防としてdifluprednateを投与されませんでした。BCVA、最適11修正視力、CSt、中心小野だと思います。厚さ、BL、基準中央読書センター(CRC)、IRF、眼内液、SRF、サブレチナ液。
ルナスタディの参加者の去就 Ixo-vecの60人のランダム化および投与数のうち、26週間で完了した参加者の数は58人であり、Ixo-vecの投与後2人が研究から退出しました。中止の理由 (Ixo-vecに関係がない)・死亡(腹部中腸塞、多臓器不全、敗血症ショック-研究薬品とは関係ない)1。・副作用(研究薬品とは関係ない認知症)1。去年前の少なくとも1回の抗VEGF剤1回を受けた患者•Aflibercept44(73%)•Bevacizumab15(25%)•Ranibizumab15(25%)•Faricimab 10(17%)•その他1(2%)。全ての参加者が26週間の研究訪問を完了した時点で事前指定の中間分析が実施されました。
LUNAの人口統計および基線特性 LUNA LUNA LUNA OPTIC Demographics and Baseline Characteristics 6E10 2E11 Total Total N=30 N=30 N=60 N=30 平均年齢、年齢(SD)75.4(8.2)77.7(7.4)76.6(7.8)79.0(7.3)女性、n(%)16(53%)18(60%)34(57%)15(50%)レース、n(%) 白人27人(90%)、28人(93%)、55人(92%)、アジア人2人(7%)、2人(7%)4人(7%)0対象眼のnAMD診断からの平均年数(SD)3.0(2.9)3.0(3.1)3.0(2.9)3.7(2.8)前年の抗VEGF注射の平均年間投与回数 10.2(1.7)10.0(3.3)10.1(2.6)9.9(1.9)Day 1(SD)Mean BCVA、ETDRSレター(SD)72.9(8.8)71.8(6.4)72.3(7.7)65.4(7.2)360.6 340.5 350.6 397.0平均CSt、μm(SD)(112.0)(119.3)(115.2)(137.3)Phakicレンズステータス、n(%)11(37%)11(37%)22(37%)10(33.3%)
90%のIxo-vec注射なしでトラックを保持するOPTICの治療負担の軽減、両方の投与回数にわたる治療負担の90%の削減を確認します。OPTIC 1 2 10.2 10.1 9.9 90% 95% 86% VEGFの年間化 5 抗体90% 95% 86%4(%) 年間化 治療負担の90%減少 LUNA LUNA 6E10 10 Ixo-vec 76% vg/eye 2E11 10 LUNA UNA 2E11 OPTIC O C 2E11 2E11 N=29 N=29 N=15 実施前年平均注射数 実施後Ixo-vec年平均注射数 14 Data cut: 14Feb2024
OPTICと両方のIxo-vec用量の注射にわたる、83%の患者を追跡している76%のIxo-vec除去率、両方の用量にわたる治療負担減少90%以上。
79%の注射なし 両方の用量における治療負担の90%減少 Ixo-vecでする。投与後に注射なし 79%投与者(N=60) 6E10 76%vg/eye用量 2E11 83% vg/eye用量を持った被験者 1回の注射を受けた患者 5人 注射を受けた患者 1人未満の年間研究 週 週26週Aflibercept 自由なー 注射 ベバシズマブ 6E10 Ranibizumab Faricimab その他の人 プロトコル外の補強注射 16を実施します。保存投薬している監査員マスクにプールされた投与を泳がせるための私自身の理由で二重マスクを着用しています実施中の二重盲検研究。データ切断:14Feb2024。
Ixo-vecの両方の投与量が視覚・解剖学的結果を維持、投与量による意味40.00 中口光度の平均最良訂正視力(BCVA)の完全な意味調整後の効果59LS手段BCVA 6E10(n = 30)2E11(n = 30)OPTIC 2E11(n = 15)の変化、6E10 vg / eyeの手段(CI) (-3.5、1.2) 、2E11 vg / eye(CI 6E10 vg / eye)の手段(CI) :-2.2(-4.5、0.2)、18、22、24、26、28週。中心領域厚さ(CST)の平均)。すべての内容の翻訳
Ixo-vecは、補助的な注射フリー参加者の視力と解剖学的な結果を維持しました。投与量による、補助的な注射フリー参加者の中でのBCVAの変化の完全な意味は、6E10(n = 23)、2E11の場合、Letters(95%CI)の手段BCVA Change 10 from Baseline at Week 26、0.3(-2. 6、3.2)、2E11 vg / eyeの手段(CI):-2.1(-5.8、1.6)。すべての内容の翻訳
Ixo-vecは、ベースラインCSt > 300µmを有する参加者群において、異常コントロールを維持し、より大きなCSt低下を示しました。すべての内容の翻訳
Ixo-vecの水溶液内アフリベルセプトレベルは、3年を超える治療的レベルを示しました。アフリベルセプトの最小閾値による臨床効果の観察はありません。すべての内容の翻訳
LUNA 26週間中間解析の安全サマリー Ixo-vecは、両方の投与量でよく耐容されており、Ixo-vecに関連した重篤な有害事象は観察されていません。すべてのIxo-vecに関連するAEは、軽度か中度でした。すべての内容の翻訳
LUNA中間解析の結果、局所コルチコステロイド予防法は炎症を最小限に抑えるのに効果的であることが示されました。すべての内容の翻訳
局所コルチコステロイド予防法は炎症を最小限に抑えるのに効果的であったため、LUNA中間データは、眼内炎症が主に前房に位置し、局所コルチコステロイドに反応することを示しています。すべての内容の翻訳
6E10 Difluprednate単独患者は、1+ AC / V細胞がなく、炎症のためにCorticosteroidsを必要としなかった。すべての内容の翻訳
LUNAにおける強化された予防法は、OPTICのIVt DIFLUPREDNATE 6週間の局所投与法を超える延長予防法が、炎症性プロファイルの改善につながった比較+-(N=14)デキサメタゾン。LUNAでは、DIFLUPREDNATE(N=20)の局所コルチコステロイド予防法は、炎症の最小化に効果的でした。評価基準は、SUNのUveitisの標準化と白血球のNational Eye Instituteスコアに基づいています。
追加の分析。Laurent Fischer、MD最高経営責任者
ファリシマブ(Vabysm)を以前に投与していた患者の100%が注入を必要とせず、Ixo-vec(N = 10)だけが参加しました。-1年間の研究週間週26アフリベルセプトベバシズマブラニビズマブファリシマブその他補足注射はプロトコル外で投与されました
Ixo-vec:最大3年で投与負荷を最大90%削減% 年間注射負荷の減少90% 95% 86% 84% 84% 80% 80% 76% 68% 月6 1年:1 2 3 RGX-314 SCS(1E OPTIC(2E11)4D-150(1E10)IVtおよびスプラコロイダルな既往の治療に対するRGX-314 SCS in AAVIATE(NB:56人中21人の被験者は、Wk 4でブースターショットを受けました。 RGX-314の平均年間注射は除外されています)。除外キー4D-150(3E10)RGX-314 サブレチナル。最新の4D-150およびRGX-314のデータは2024年2月3日現在。データは、クロス-RGX-314 SCS(5E1 LUNA(2E11)トライアル比較に基づいており、ヘッドツーヘッド クリニカルトライアルに基づいていません。クロス試用品の比較は、本質的に限定されており、29結果の類似点または相違点を誤解させる可能性があります。ヘッドツーヘッドの結果 比較は、ここに示されたものと大きく異なる場合があります。データカット:2024年2月14日
Ixo-vec:6ヶ月以上で最大の投与負荷削減3を示します年間注射負荷の最大% 性描述選択された6E10病例の中でのみ、投与の必要がなかった患者の最大100%が、OPTIC 2E11 Doseよりも優れた健康プロフィールを示しています。100%の6E10-Difluprednateだけの患者が、炎症の最小化を行いました。local prophylaxis expected milestonesが含まれています。
Ixo-vec:6ヶ月以上で最大の%注入負荷減少注入フリー83% 76% 73% 60% 50% 50% 53% 53% 37% 29% 月6 年:1 2 3 RGX-314 SCS(1E OPTIC(2E11) 4D-150(1E10)IVtおよびスプラコロイドの遺伝子治療濡れたAMEに対する。 ABBV-RGX-314 SCS in AAVIATE(NB:56人中21人の被験者は、Wk 4でブースターショットを受けました。 RGX-314の平均年間注射は除外されています)。除外キー4D-150(3E10)RGX-314 subretinal。最新の4D-150およびRGX-314のデータは2024年2月3日現在。データは、クロス-RGX-314 SCS(5E1 LUNA(2E11)トライアル比較に基づいており、ヘッドツーヘッド クリニカルトライアルに基づいていません。クロス試用品の比較は、本質的に限定されており、30結果の類似点または相違点を誤解させる可能性があります。ヘッドツーヘッドの結果 比較は、ここに示されたものと大きく異なる場合があります。データカット:2024年2月14日
事前指定された患者アンケート調査。Laurent Fischer、MD最高経営責任者
患者アンケート調査:ルナプロトコルで指定された質問第26週 Ixo-vec療法を以前の治療よりも選択しますか? 両眼に濡れたAMDがある場合、Ixo-vec療法を受けたいと思いますか?
患者アンケート調査:LUNA参加者の圧倒的多数が標準治療のVEGFに比べてIxo-vec療法を選択しますか? 全体的なLUNAの総治療学習:患者がIxo-vec前の治療よりもIxo-vec療法を希望する%。調査から派生したデータに基づきます。
患者アンケート調査:LUNA 6E10 + Difluprednate参加者の100%が、標準治療のVEGFに対してIxo-vec療法を選択しますか? あなたが両眼に濡れたAMDを治療する場合、以前に治療を受けたIxo-vec療法を希望しますか? これは、Adverumが実施した事前指定された患者アンケート調査に基づいています。
Ixo-vec:潜在的に優れた投与プロファイルを示します。6E10の投与量は、治験第3相に選ばれました。% 注入フリーの患者の業種リーディング比率:患者の76%が注入フリー。治療負担削減:年間注射負荷を90%削減。視覚 および解剖学的エンドポイント:26週目まで維持されました。OPTIC 2E11投与量と比較して、低用量かつ強化された予防法により、安全性プロファイルが改善しました。6E10 Difluprednate-alone患者の100%が炎症の最小化を行いました。
ありがとう! 私たちの特別な感謝を: LUNA調査者、スタディコーディネーター、および研究チーム、LUNA参加者とその家族、OPTIC参加者とその家族、私たちの専門アドバイザーとキーオピニオンリーダー、この先駆的な研究が不可能であったAdverumチームメンバー。
付録
Ixo-vecの平均眼圧は、両眼の安定性を維持しています。
前の年に6回の注射を受けた患者の90%は、両眼のIxo-vecの両方の投与量で注入を必要とせず、9回の治験の週26で評価された。