{00876702} メソブラストは、ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-AGVHD）の小児に対するRYONCIL® の承認を求める生物製剤ライセンス申請（BLA）を米国食品医薬品局（FDA）に再提出しました。オーストラリアのメルボルン、7月9日、米国ニューヨーク。2024年7月8日：メソブラストリミテッド（ASX：MSB）炎症性疾患用の同種細胞医薬品のグローバルリーダーであるナスダック：MESO）は本日、SR-AGVHDの小児の治療薬としてのRyoncil®（Remestemcel-L）の承認を得るためにBLAを再提出したと発表しました。この申請は、3月末にメソブラストがFDAから、さらに検討した結果、第3相試験MSB-GvHD001から入手可能な臨床データが、SR-aGvHDの小児患者の治療のためのRemestemcel-LのBLA案の提出を裏付けるのに十分であるとの通知を受けた後に行われました。その結果、提出書類には残りのCMC（化学、製造、管理）項目が記載されています。MesoblastのCEO、シルビウ・イテスク博士は次のように述べています。「私たちは政府機関と緊密に協力し、RYONCILの承認の可能性を促進し、sr-AGVHDの小児の悲惨な生存結果を改善する治療法の緊急の必要性に対処するために、継続的な指導に感謝しています。FDAは、満たされていない医療ニーズを満たす重篤な状態の治療法の開発と迅速なレビューを促進するためのプロセスであるRemestemcel-Lファストトラック指定と、重篤な状態を治療し、既存の治療法よりも安全性または有効性が大幅に向上した薬剤に与えられる優先審査指定を付与しました。承認後のBLA再提出には、受領から2〜6か月の審査期間がかかると予想されます。Ryoncil®（Remestemcel-L）についてメソブラストの主力製品候補であるRyoncil®（Remestemcel-L）は、無関係のドナーの骨髄に由来する培養拡張間葉系間質細胞を含む治験療法です。一連の静脈内注入で患者に投与されます。RYONCILには、エフェクターT細胞の活性化と増殖を阻害し、炎症誘発性サイトカインの産生をダウンレギュレートし、関与する組織への抗炎症細胞の動員を可能にすることで、sr-AGVHDに関係する炎症過程を打ち消す免疫調節特性があります。ステロイド不応性急性移植片対宿主病の小児を対象としたRyoncil®（Remestemcel-L）の第3相試験について GVHD001/002は、米国の20のセンターの54人の子供（グレードC/Dの89％）を対象に実施されました。急性GVHD1に対してステロイドに反応しなかった小児の治療の第一選択として、RYONCILが使用されました。事前に指定された主要評価項目である28日目の総合反応（OR）を満たしました。70.4％対45％、p=0.0003でした。28日目の全体的な反応は、100日目までの生存率の改善を強く予測していました（28日目に達しなかった患者の 47% または p= 0.0001）に対し、87% でした。入手可能な最良の治療法で治療されたマウントシナイ急性期GVHD国際コンソーシアム（MAGIC）の同時データベースにある小児被験者の対照群と比べて、Ryoncilによる治療は28日目のOR（70％対43％）と100日目の生存率が高かった（74％対57％）。Mesoblastの第3相試験の小児25人と、MAGICデータベースからルキソリチニブを含む最善の治療を受けた対照群の小児27人を対象とした傾向適合研究では、Ryoncilを投与された高リスク児（MAPスコア0.29以上）の67％が28日目の全反応を達成し、180日後に生存していたのに対し、MAGICグループのどちらのカテゴリーでもわずか10％でした。さらに、国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）が、第3相試験に登録されたSR-AGVHDの評価可能な患者51人を対象に実施した4年生存試験の結果では、6か月での生存率は67％、63％という生存利益の持続性が実証されました。別紙99.1

利用可能な最善の治療法を用いて2年生存率がわずか25〜38％と予想される小児では、1年生存率、2年生存率は51％、4年生存率は49％です。2-4 ステロイド不応性急性移植片対宿主病について急性GVHDは、同種骨髄移植（BMT）を受けた患者の約50％に発生します。小児患者の約20％を含め、世界中で毎年3万人以上の患者が、主に血液がんの治療中に同種BMTを受けています。5,6 sr-AGVHDは、死亡率が90％にも上り、入院費用が大幅に延長されます。7,8 現在、米国では、12歳未満のsr-aGVHDの小児に対するFDA承認の治療法はありません。SR-AGVHDの最も重篤な形態の小児または成人の生存結果は、過去20年間改善されていません。2,9-10 12歳未満の小児に対する承認された治療法がないため、小児の悲惨な生存転帰を改善する治療法が緊急に必要とされています。メソブラストについて Mesoblast社（当社）は、重度で生命を脅かす炎症状態の治療のための同種の（市販の）細胞薬の開発における世界的リーダーです。同社は、独自の間葉系細胞療法技術プラットフォームを活用して、免疫系の複数のエフェクターアームに対抗および調節する抗炎症因子を放出することで重度の炎症に反応する後期段階の製品候補の幅広いポートフォリオを確立しました。その結果、有害な炎症プロセスを大幅に軽減します。Mesoblastには、すべての主要市場で少なくとも2041年まで保護されている、強力で広範なグローバル知的財産ポートフォリオがあります。同社独自の製造プロセスにより、工業規模の凍結保存された、市販の細胞医薬品が生産されます。これらの細胞療法は、医薬品のリリース基準が定められており、世界中の患者さんがすぐに利用できるようになる予定です。Mesoblastは、RemesTemcel-LとRexlemestrocel-Lの同種間質細胞技術プラットフォームに基づいて、異なる適応症の製品候補を開発しています。Remestemcel-Lは、ステロイド不応性急性移植片対宿主病、および生物耐性の炎症性腸疾患など、小児および成人の炎症性疾患のために開発されています。Rexlemestrocel-Lは、進行した慢性心不全と慢性腰痛のために開発されています。Mesoblastのライセンシーによって日本とヨーロッパで2つの製品が商品化されており、同社はフェーズ3の特定の資産についてヨーロッパと中国で商業的パートナーシップを確立しています。Mesoblastはオーストラリア、米国、シンガポールに拠点を置き、オーストラリア証券取引所（MSB）とナスダック（MESO）に上場しています。詳細については、www.mesoblast.com、LinkedIn: Mesoblast LimitedとTwitter: @Mesoblast 参考文献/脚注 1をご覧ください。カーツバーグ J. ら。急性移植片対宿主病のステロイド治療に反応しなかった小児患者の治療を目的とした、Remestemcel-L、Ex Vivo培養-拡張成体ヒト間葉系間質細胞の第3相単群プロスペクティブ研究。バイオ血液骨髄移植 26 (2020) 845-854 2.ラシディAら。ステロイド不応性の急性移植片対宿主病の治療成績と反応予測因子：203人の患者のコホートからの単一施設の結果。バイオルブラッド骨髄移植 2019; 25 (11): 2297-2302 3.マクミランMLら。小児急性GVHD：臨床表現型と初期ステロイドへの反応。2020年の骨髄移植; 55 (1): 165-171 4.ツァイザーRら。グルココルチコイド難治性急性移植片対宿主病に対するルキソリチニブ。N Engl J Med 2020; 382:1800-10. 5.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年の世界中の造血幹細胞移植活動と、グローバル調査を含む世界血液骨髄移植ネットワークグループのSWoT分析。6.HRSA移植活動レポート、CIBMTR、2019 7.ウェスティン、J.、サリーバ、Rm.、リマワン。（2011）ステロイド不応性急性GVHD：予測因子と結果。血液学の進歩。8.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）同種造血細胞移植後のステロイド難治性移植片対宿主病における結果、危険因子、および治療に関する遡及的単一施設分析。骨髄移植。

9。Berger m、Pessolano R、Carraro F、Saglio F、Vassallo E、Fagioli F. ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病は、小児患者でグレードIII〜IVです。長期的なフォローアップを伴う単一機関での経験。小児移植。2020; 24 (7): e13806 10.ビアバスコF、イホルストG、ワッシュR、Wehr C、Bertz H、Finke J、Zeiser R。下部腸管のグルココルチコイド不応性急性GVHDの治療反応。骨髄移植。2022年の将来の見通しに関する記述このプレスリリースには、将来の出来事または将来の財務実績に関連する、既知および未知のリスク、不確実性、および当社の実際の結果、活動レベル、業績、または成果が、これらの将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、活動レベル、業績、または成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因を含む将来の見通しに関する記述が含まれています。このような将来の見通しに関する記述は、1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項およびその他の連邦証券法に従って行います。将来の見通しに関する記述は、将来の業績や結果を保証するものとして読むべきではありません。実際の結果は、これらの将来の見通しに関する記述で予想される結果と異なる場合があり、その違いは重大で不利な場合があります。将来の見通しに関する記述には、メソブラストの前臨床試験と臨床研究、メソブラストの研究開発プログラムの開始、時期、進捗状況と結果、製品候補を多国間臨床試験を含む臨床研究に進め、登録し、成功裏に完了させるメソブラストの能力、製造能力を向上させるメソブラストの能力、規制当局への申請と承認の時期または可能性に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。（FDAがBLAに対して行う可能性のある将来の決定を含む）Remestemcel-L（SR-AGVHDの小児患者用）、製造活動および製品マーケティング活動（もしあれば）、承認されればメソブラストの製品候補の商品化、幹細胞ベースの治療法の使用に関する規制上または世間の認識と市場での受け入れ、メソブラストの製品候補が承認された場合、患者の有害事象または死亡により市場から撤退する可能性、可能性戦略的協力契約の利点と、メソブラストの締結と確立を維持する能力のメリット戦略的協力、製品候補に関する知的財産を確立し維持するメソブラストの能力、および侵害の疑いのある場合にそれらを首尾よく弁護するメソブラストの能力、保護範囲、メソブラストが製品候補と技術を対象とする知的財産権を確立および維持できること、メソブラストの経費、将来の収益、資本要件、および追加資金調達の必要性の見積もり、メソブラストの財務実績、メゾブラストに関連する動向州の競合他社と業界、そしてMesoblastの製品候補の価格設定と払い戻し（承認された場合）。このプレスリリースはリスク要因とともに、SECに提出した最新の報告書、または当社のウェブサイトをご覧ください。Mesoblastの実際の結果、業績、または成果が、そのような記述によって明示または暗示されているものと大きく異なる原因となる可能性のある不確実性とリスクです。したがって、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないでください。私たちは、新しい情報、将来の動向、またはその他の結果として、将来の見通しに関する記述を公に更新または改訂する義務を負いません。リリースは最高経営責任者によって承認されました。詳細については、以下にお問い合わせください。コーポレートコミュニケーション/投資家メディアポール・ヒューズ BlueDot Media T: +61 3 9639 6036 スティーブ・ダブコウスキー E: investors@mesoblast.com T: +61 419 880 486 E: steve@bluedot.net.au