第四十四条第二項第三号に基づいて提出する

登録番号333-262532

目論見書副刊

(期日は2022年2月4日の目論見を明記し、補足する)

INMED製薬会社です。

最高1，030，190ドル

普通株

私たちは2022年4月7日にH.C.ウェインwright&Co.，LLCまたはウェインwrightと2024年6月27日の特定改訂された市場発売プロトコルまたは販売プロトコルを締結した。この協定は、ウェインwrightを通じて販売代理または依頼者として私たちの普通株を販売することを含み、1株当たり額面なし、または私たちの普通株、総発行価格は時々 から1，030，190ドルに達する。

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場し、コードは“INM”です。我々は“2012年スタートアップ企業法案”で定義された“新興成長型企業”であるため、本募集説明書の付録と未来申告文書のいくつかの低下した上場企業報告要求を遵守することを選択した。2024年6月25日、私たちの普通株の終値は1株当たり0.26ドルです

本募集説明書の付録によると、我々の普通株の販売は、 があれば、任意の許容される方法で行われ、この方法は、改正された1933年の証券法または証券法の下の規則415によって定義されたbr}の市場での発行とみなされ、直接またはbr}ナスダック資本市場または米国の任意の他の既存取引市場によって我々の普通株について販売することを含み、取引所や他の場所での販売ではなく、市場に市販され、直接元金であるウィンライトに販売される。販売時に現行市場価格又は当該等の現行市場価格に関連する価格及び/又は法律で許可されている任意の他の方法で行われる協議取引。販売契約によれば、ウェインwrightは、特定の数または金額の証券を販売する必要はありませんが、ウェインwrightは、その正常な取引および販売慣行に適合する商業的に合理的な努力のために、当社の販売エージェントとして機能します。信託、信託、または同様の手配で資金を受け取る予定は存在しない。普通株は、カナダ以外の取引所または市場の施設でのみ販売され、カナダに住む購入者を信じる理由はなく、本合意項の下のいかなる協議取引においても、カナダに居住していない購入者に販売される。今回の発行に関する募集や広告活動はカナダでは行われません。カナダのどの省や地域の証券法によると、ここで発売された普通株 は目論見書で分配する資格がない。

販売契約の条項によると、ウェインライトは、販売契約に従って販売された1株当たり販売総価格に相当する3.0%の手数料を得る権利がある。私たちを代表して普通株式を販売するという点で、Wainwrightは証券法が指す“引受業者”とみなされ、ウェインwrightの補償は引受手数料またはbr}割引を構成するとみなされる。私たちはまた、証券法に基づく責任を含む、特定の責任についてWainwrightに賠償と出資を提供することに同意する。参照してください“配送計画“S-12ページから、ウィンライトへの賠償に関する他の情報を知る。

2024年6月24日現在、非関連会社が保有する発行済み普通株または公衆流通株の総時価は3，090，570ドルであり、これは、非関連会社が2024年6月20日に保有している発行済み普通株8，830，200株から計算したものであり、価格は0.35ドル、すなわち我々普通株の2024年5月22日(本公告日60日以内の日)の終値である。S-3表I.b.6の一般的な指示によると、いずれの場合も、非関連会社が保有する我々の普通株の総時価が75，000，000ドルを下回る限り、いずれの場合も、当社が任意の12ヶ月間に保有している普通株の総時価の3分の1を超える価値の株式を本募集説明書付録に従って売却しない。本募集説明書の日付まで(当該日を含む)12ヶ月以内に、吾らはS-3表I.b.6に基づいて任意の証券の売却を一般的に指示していない。

当社の有価証券への投資には、高いリスクが伴います。参照 > >リスク要因“本募集説明書増刊のS-4ページと、引用して本募集説明書増刊に入る文書から、私たちの証券に投資する際に考慮すべきリスクを検討します。

米国証券取引委員会およびどの州証券委員会もこれらの証券を承認または承認しておらず、本入札説明書または添付の入札説明書が真実または完全であるかどうかも決定されていない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

H.C.ウィンライト社

本募集説明書の増刊日は2024年6月27日である。

目次ページ

目論見書副刊

目論見書

本目論見書補足資料について

今回発行された私たちの普通株式に関する情報を2つの単独のファイルで提供します：(1)本募集説明書の付録、その中で は今回の発行の具体的な詳細を記述しています；(2)添付の目論見書は、一般的な情報を提供しており、その中のいくつかの は今回の発行に適用されない可能性があります。一般的に、私たちがこの“目論見書”を言及すると、私たちは2つの文書の総和 を指す。本募集説明書の付録の情報が添付の目論見書の情報と一致しない場合は、本募集説明書 付録を基準としなければならない。さらに、本入札明細書補強材に含まれる情報が、本入札説明書補強材の日付の前または前に米国証券取引委員会に提出された参照によって組み込まれた任意の文書に含まれる情報と競合する場合、一方、あなたは、本募集説明書補強材中の情報を基準としなければならない。文書のうちのいずれかの陳述が、別の日付の遅い文書中の陳述と一致しない場合、例えば、本明細書の付録に参照される文書のうちの日付の遅い陳述は、以前の陳述を修正または置換したものとみなされるべきである。

本募集説明書の付録及び添付の目論見書は、“保留”登録手続を採用した米国証券取引委員会(又は米国証券取引委員会)に提出されたS-3表登録声明の一部である。本募集説明書の副刊及び添付の目論見書 は、当社がいくつかの投資家に当社の普通株を発売することと関係があります。棚上げ登録手続きにより、当募集説明書の増刊及び添付の目論見書に基づいて、発売時の市況に応じて決定された価格及び条項に基づいて、総価格が50，000，000ドルに達するbr}普通株式を発売することができる。

私たちは、本募集説明書の付録に含まれる情報とは異なるまたは一致しない情報を提供することを許可していません。または本募集説明書の付録に参照されて添付された情報を提供します。他の人があなたに提供するかもしれない他の情報については、私たちは何の責任も負いませんし、その信頼性を保証することもできません。本募集説明書付録に示す情報および本募集説明書付録に参照される文書は、これらの文書の交付時間 を考慮することなく、これらの文書の日付のみが正確であると仮定しなければならない。これらの日付以来、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しが変化した可能性があります。投資決定を下す前に、本募集説明書の付録および本募集説明書の付録の参考文書をよく読まなければなりません。あなたはまた本募集説明書の付録のタイトルを読んで考慮しなければなりません“そこでもっと多くの情報を見つけることができます“ と”いくつかの資料を引用して組み込む“と。これらの文書には、投資意思決定を行う前および投資意思決定を行う際に考慮すべき重要な情報が含まれています。

私たちは要約と販売を許可する司法管轄区域でのみ私たちの普通株を販売し、私たちの普通株の購入を求めています。本募集説明書の配布及びある司法管轄区で発行される私たちの普通株は法律によって制限される可能性があります。本募集説明書の付録を取得した米国以外の者は、自分に知らせ、我々の普通株の発行と米国国外での本募集説明書の付録の流通に関するいかなる制限も守らなければならない。本募集説明書付録は構成されておらず、いかなる司法管轄区域内の誰でも本募集説明書付録に提供される任意の証券の購入を販売または招待して購入するために使用されてはならず、任意の司法管轄区において、当該人がこのような要約又は要約を提出することは違法である。

本募集説明書 付録“InMed”、“InMed PharmPharmticals”、“BayMedica Inc.”、“BayMedica”、“BayMedica LLC”、“We”、“Our”、“Our Company”および“Our Business”は、いずれもInMed PharmPharmticals Inc.およびその合併子会社を意味し、他に説明や文脈がない限り説明する。本募集説明書、添付の入札説明書、および引用によって本明細書に統合された情報は、当社または他社が所有する商標、サービスマーク、および商品名への引用を含む。便宜上、本入札明細書の付録に記載されている商標、サービスマークおよび商号、ならびにここに含まれる情報(ロゴ、イラスト、および他の視覚的表示を含む)は、記号または記号を有しない可能性があるが、このような参照は、適用法に従って、これらの商標、サービスマーク、および商号に対する私たちまたは適用許可者の権利を最大限に主張することは意図されていない。私たちは、任意の他社との関係を示唆するために、または他の会社が私たちのために裏書きしたり、賛助したりするために、他社の商標、サービスマークまたは商標を使用または展示するつもりはありません。本募集説明書の付録に現れる他の商標，商号，サービスマーク は，それぞれの所有者の財産である.

リスク要因

私たちの普通株に投資することは高度な危険と不確実性と関連がある。私たちの普通株に投資するかどうかを決定する前に、以下に述べるリスクと不確実性、およびタイトル下の情報をよく考慮しなければなりません“リスク要因” 本募集説明書のS−4ページにおいて、2023年6月30日現在の財政年度の最新の10−K表年次報告及び我々の最新の2024年3月31日までの四半期期間の10−Q表四半期報告には、本募集説明書副刊及び添付された目論見書の他の文書、並びに本募集説明書副刊及び付随募集説明書の他のすべての情報が参照により含まれているか、又は組み込まれている。そしてあなたが私たちの普通株に投資することを決定する前に、今回の発行に関連する任意の無料で書かれた目論見書を許可しました。私たちが直面している危険と不確実性はただ一つではない。他の私たちは現在未知であるか、または私たちは現在どうでもいい危険と不確実性が私たちの運営に影響を及ぼすかもしれないと思っている。過去の財務業績は未来の業績の信頼できる指標ではない可能性があり、 は歴史的傾向を用いて未来の結果や傾向を予測すべきではない。これらのリスクのいずれかが実際に発生した場合、私たちの業務、業務の見通し、財務状況、または運営結果は、深刻で実質的な悪影響を受ける可能性がある。これは私たちの普通株の取引価格を下落させ、あなたの投資損失の全部または一部を招くかもしれません。次のタイトルをよく読んでください“前向きな陳述に関する特別な説明。”

今回の発行に関連するリスク

私たちは今回発行された純収益をどのように使用するかについて幅広い裁量権を持つことになる。私たちはこれらの収益を有効に使用できないかもしれません。これは私たちの運営結果に影響を与え、私たちの株価を下落させる可能性があります。

今回発行された純収益は，タイトル の部分で述べた任意の目的を含めてかなり大きな 裁量権を持つ収益の使用“私たちは、今回の発行から受け取った純収益を、運営資金、運営費用(薬物開発を含む)、私たちの子会社への投資、資本支出を含む一般会社用途に利用する予定です。私たちは、純収益を株主に著しい見返りや何の見返りも与えない目的に利用することができます。また、使用する前に、今回発行した純収益を収入や切り下げが生じないように投資する可能性があります。

今回の発行期間中、私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を転売することは、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があります。

私たちは今回の発行に関する普通株 を時々発行するかもしれない。これらの新しい普通株の時々発行、あるいは今回の発行で新しい普通株を発行する能力は、br彼らの保有株式の潜在的な希釈を心配しているため、私たちの既存株主に私たちの普通株を転売させる可能性がある。逆に、このような転売は私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれない。

私たちの普通株を売却する大量の株式 や、このような売却が発生する可能性があると考えられ、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

公開市場で私たちの普通株を大量に売却することは、私たちの普通株の市場価格を低くし、追加株式証券を売却することで資本を調達する能力を弱める可能性がある。私たちは未来に私たちの普通株の販売が私たちの普通株の市場価格に及ぼす影響を予測できない。

ここで発売された普通株は以下のように販売される“市場には” 異なる時間に株を購入した投資家は異なる価格を支払うかもしれない。

今回の発行で株を購入した投資家は、異なる時間に株を購入すると異なる価格を支払う可能性があるため、投資結果で異なる結果を体験する可能性があります。 市場ニーズに応じて株式を売却する時間、価格、数量を適宜決定し、最低や 最高販売価格はありません。投資家は彼らが支払う価格より低い価格で株を売却することで株式価値の低下を経験するかもしれない。

我々が販売プロトコルにより発行する実際の株式数は， がいつでも集計しても不確定である.

販売プロトコル中のいくつかの制限 に基づいて適用法律を遵守することにより，販売プロトコル期限内にいつでもWainwrightに配置通知 を送信する権利がある.ウェインライトが配給通知を出した後に販売される株式数は、販売期間内の普通株の市場価格とWainwrightに設定されている制限によって変動します。売却される普通株1株あたりの1株当たり価格は販売期間内に我々の普通株の市場価格によって変動するため、現段階では最終的に発行される普通株数を予測することはできない。

あなたは未来の株式発行のために未来の希釈を経験するかもしれない。

追加資本を調達するために、私たちは将来、今回発行された1株当たり価格とは異なる価格で追加の普通株または他の私たちの普通株または私たちの普通株に交換可能な証券を発行するかもしれない。私たちは、投資家が今回の発行で支払った1株当たり価格よりも低い価格で任意の他の発行中の普通株または他の証券 を売却する可能性があり、将来的に株または他の証券を購入する投資家は既存の株主よりも高い権利を持つ可能性がある。将来の取引では、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格は、今回の発行で投資家が支払った1株当たり価格よりも高いか、または下回る可能性がある。

今回の発行で販売されている私たちの普通株を購入した場合、あなたの普通株式の有形帳簿純価値を直ちにおよび/または大幅に希釈することができます。さらに、私たちは将来的に追加の株式または転換可能な債券を発行する可能性があり、これは投資家に追加的な希釈をもたらす可能性がある。

私たちの普通株の1株当たりの発行価格は今回の発行前に私たちが発行した普通株の1株当たりの有形帳簿純価値より高いかもしれません。普通株の合計3，696，412株を仮定し、公開発行価格を1株当たり0.279ドルとすると、我々の普通株のナスダック資本市場での最後の報告販売価格は2024年6月24日であり、支払う推定手数料と推定発行費用を差し引いて、その後行使する2，318，032部の事前資金承認株式証と255，954株の追加普通株が発効し、2024年3月31日現在、私たちの調整後の有形帳簿純値は約9，086，911ドル、あるいは1株当たり0.72ドルと予想される。この額は、既存株主の1株当たりの有形帳簿純価値を直ちに約0.20ドル減少させ、今回発行された普通株を購入した新投資家に対して1株当たり0.44ドルを直ちに希釈することを意味する。上記のより詳細な議論については、以下の“希釈”というタイトルの部分を参照されたい。いかなる流通株オプションまたは株式承認証を行使しさえすれば、新投資家の権益はさらに希釈される。さらに、私たちが将来追加資本を調達する必要がある範囲で、もし私たちが追加の普通株を発行したり、私たちの普通株に交換可能な証券を発行すれば、私たちの当時の既存株主は希釈を経験する可能性があり、新しい証券は今回の発行で提供された私たちの普通株よりも優先する権利を持つかもしれない。

前向き陳述に関する特別説明

本募集説明書、添付の入札説明書、および参照によって本明細書およびその中に組み込まれた文書は、“というタイトルを含む募集説明書の概要,” “リスク要因,” “経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析“ と”業務.業務“には、1995年の米国プライベート証券訴訟改革法で定義された”前向き声明“と、適用されるカナダ証券法で定義された”前向き情報“が含まれており、 は、我々の業務、研究および将来の発展の期待結果および進展、その業務戦略に関連する計画、および将来起こりうる他の事項に関する声明を含むが、これらに限定されない。これらのレポート は、将来の業績の予測、まだ決定できない額の推定、および経営陣の 仮説に基づく分析および他の情報に関する。場合によっては、“予想”、“信じ”、“可能”、“br}”推定“、”予想“、”予定“、”可能“、”計画“、”予測“、”プロジェクト“、”br}“将”、“将”、“予算”、“可能”、“すべき”、“未来”、“および が未来のイベントまたは結果の不確実性を表す同様の表現を使用して、これらの前向き表現を識別することができる。これらの前向き表現は、未来の事件に対する私たちの現在の見方を反映しており、仮説に基づいており、リスクと不確定要素の影響を受けている。 これらの前向き表現に過度に依存してはならない。本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向きな陳述と見なすことができる。私たちの実際の結果はこのような前向きな陳述で予想されているものとは大きく違うかもしれない。実際の結果が大きく異なる可能性のある要素には、次のようなリスクと不確実性がある 1 a項目.リスク要因“我々は2023年9月29日に米国証券取引委員会に提出した2023年6月30日までの10-k表年次報告書”第2項経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析「 2024 年 3 月 31 日を末日とする四半期のフォーム 10—Q の、 2024 年 5 月 14 日に SEC に提出された、以下の事項を記載しています。

本リストは、本募集説明書に記載されている“展望性陳述”に影響を与える可能性のある要素、イベント、条件、および状況を詳細に列挙しているわけではない。 これらの前向き陳述は、当社経営陣の未来の事件に対する信念と見方を反映しており、本募集説明書の日付または本文の引用文書の日付までの推定と仮定(状況に応じて決定される)に基づいて、 はリスクと不確定要素の影響を受ける。我々は、実際の結果と展望性陳述に記載された結果とが大きく異なる重要な要素をもたらす可能性があることを決定しようと試みているが、結果が予想、推定、または予想された結果と一致しない他の要素が存在する可能性がある。これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数が現実になるか、または潜在的な仮定が正しくないことが証明された場合、 実際の結果は、予想、信じ、推定、または予想される結果と大きく異なる可能性がある。

私たちはその中の多くのリスクについて以下の中でより詳細に議論したリスク要因本明細書および参照によって本明細書に組み込まれた文書中の同様のタイトルの下で。しかも、私たちの運営環境は競争が激しく、変化が迅速だ。新しいリスクが時々発生します。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することができず、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向き陳述に含まれたり、暗示されたりする結果と大きく異なることをもたらす可能性があります。これらの不確実性を考慮して、あなたはこれらの前向き声明に過度に依存してはいけません。 私たちは読者にこのような前向き声明に過度に依存しないように注意します。これらの前向き声明は締め切りのみを説明し、私たちが当時把握していた情報のみに基づいています。法律に別の要求がある以外に、私たちは、そのような陳述が発表された日後のイベントまたは状況を反映するために、その後、任意の 前向き陳述を修正する義務を負い、または予期または意外なイベントの発生を反映する。

あなたは、本募集説明書を完全に読み、本明細書に組み込まれた文書を参照することによって、および本募集説明書において参照され、証拠物として登録説明書に提出された文書(本募集説明書は、登録説明書の一部である)を完全に読まなければならず、私たちの将来の実際の結果は、私たちが予想しているものと大きく異なる可能性があることを理解しなければならない。我々は、これらの警告的声明によって、株式募集明細書中のすべての前向きな陳述を限定するか、または参照によって本募集説明書に組み込む。法律の別の規定に加えて、各前向き声明は、現在の特定の声明の日付のみを説明しており、私たちは、新しい情報、br}未来のイベント、または他の理由によっても、いかなる前向き声明も公開更新する義務はない。

さらに、新しいリスクはしばしば が出現し、私たちの管理層は、私たちが直面しているすべてのリスクを予測したり解明したりすることはできず、すべてのリスクが私たちの業務に与える影響を評価することもできないし、任意のリスクまたはリスクの組み合わせは、実際の結果が の任意の前向き陳述に含まれる結果とは異なる程度をもたらす可能性がある。“1995年個人証券訴訟改革法”と“証券法”第27 A条は、今回の発行について私たちが行ったいかなる前向きな陳述も保護しない。本募集説明書付録および本募集説明書付録に参照されて添付された文書に含まれるすべての前向き記述は、本募集説明書付録の日付または参照によって組み込まれた適用文書の日付によって得られた情報に基づく。法律または規則の要件が適用される範囲を除いて、私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の状況にかかわらず、書面でも口頭でも、時々行われる可能性のある前向きな声明を公開または修正する義務を負いません。私たちまたは私たちを代表する人に起因するすべての後続の書面および口頭前向き陳述は、上記および株式募集説明書全体の付録および引用によって本募集説明書に組み込まれた文書に明確な完全な制限があります。私たちは、これらの警告声明によってすべての前向き宣言を限定します。

あなたは本募集説明書の付録のbr情報のみに依存しなければなりません。私たちは他の人たちがあなたに違う情報を提供することを許可していない。もし誰かがあなたに異なるまたは一致しない情報を提供する場合、あなたはそれに依存してはいけません。

収益の使用

販売代理手数料と費用を差し引く前に、総販売収入が1，030，190ドルに達する普通株を時々発行して販売することができます。今回発行された収益額は、我々が販売している普通株数と売却時の市場価格に依存します。私たちが本募集説明書の付録に従って私たちの任意の普通株を販売することができるか、またはウェインwrightとの販売契約を十分に利用できることは保証されません。

本募集説明書付録に基づいて株式を売却して得られた純収益を，運営資金，運営費用(薬物開発を含む)，我々子会社への投資，資本支出を含む一般会社用途に利用する予定である。私たちはまた、純収益brを使用して相補的業務、製品、または技術に買収または投資することができる。

しかし、投資家たちは支出がこのような用途と大きく違うかもしれないということに注意してください。投資家は今回の発行で得られた資金の運用において幅広い裁量権を持つことになる我々の経営陣の判断に依存する。私たちの実際の支出の金額と時間は様々な要素によって大きく異なる可能性があります。私たちの運営と他の運営要素による現金の数、私たちの開発作業の進捗、臨床試験の状態と結果、そして私たちは第三者と私たちの候補製品と任意の予見できない現金需要についてどのような協力を行うことができます。今回の発行で得られた資金の一部 を他の目的に用いる必要があると考えられるかもしれない.

他の用途を待つ前に、私たちは、通貨市場基金、預金またはbrのような投資レベル、利息証券に収益を投資し、米国政府の直接または保証債務、または現金の形で保有するつもりだ。私たちは投資の収益が有利な収益をもたらすかどうか予測できない。

薄めにする

もしあなたが私たちの普通株に投資した場合、私たちの普通株でのあなたの権益はすぐに今回の発行後の私たちの普通株の公開発行価格(Br)と調整後の1株当たりの有形帳簿純資産との差額に希釈されます。2024年3月31日の有形帳簿純価値は約8，240，000ドルで、1株当たり0.92ドル。“有形帳簿純資産”は、総資産から負債と無形資産を差し引いた合計である。1株当たりの有形帳簿純値は有形帳簿純値を流通株総数で割ったものである。

公開発行価格1株当たり0.279ドル(吾等普通株が2024年6月24日にナスダック資本市場でオファーされた収市価)で最大3，696，412株の普通株を発売した後、吾らが支払う推定手数料と推定発売費用 を差し引いて2，318，032部の事前資金承認株式証および追加発行255，954株普通株が発効した後、2024年3月31日現在、調整された予定有形帳簿純値は約9，086，911ドル、あるいは1株 ドルである。この額は、既存株主の1株当たりの有形帳簿純価値を直ちに約0.20ドル減少させ、今回発行された普通株を購入した新投資家に対して1株当たり0.44ドルを直ちに希釈することを意味する。新投資家に対する1株当たりの償却は、新投資家が支払った1株当たりの公開発行価格から今回の発行後調整後の1株当たりの有形帳簿純値を差し引くことで決定される。次の表は1株当たりのこの希釈を示している。調整後の情報は のみを参考にし，一般に公表されている実価格，実際に販売されている株式数，および本募集説明書付録に従って当社の普通株を売却する際に決定される他の発行条項に基づいて調整する.今回の発行で販売されている株(あれば)は不定期に異なる価格で販売されます。

次の表は1株当たりの償却状況を説明した

我々が提供する普通株数は不変であると仮定し，我々が支払う見積手数料と推定発売費用を差し引いた場合，普通株の仮定公開発行価格は0.10ドル増加し，今回の発行後の調整後に1株当たり有形帳簿純価値を0.03ドル増加させるとともに，新規投資家の1株0.07ドルを希釈する.我々が提供する普通株数はそのままであると仮定し，我々が支払う推定手数料と推定発売費用を差し引くと，普通株の仮定公開価格は0.10ドル 低下し，新規投資家を希釈すると1株0.07ドルとなり，今回の発行後の調整後の1株当たり有形帳簿純価値は0.03ドル減少する。

上記の表および計算 は、2024年3月31日までに発行された8，918，956株普通株式(上記で議論した事前融資承認株式証および追加株式の行使を実施した後に形式的に計算される)に基づいており、この日付には含まれていない

配送計画

私たちはWainwrightと販売契約を締結しました。この協定によると、私たちはWainwrightを私たちの販売代理として、総発行価格が1，030，190ドル以下の普通株を時々発行して販売することができます。普通株の販売(ある場合)は、法律によって許容される任意の方法で行われ、証券法第415条に定義された“市場での発行”とみなされ、我々の普通株を直接またはナスダック市場または米国の任意の他の既存の取引市場で販売することを含み、直接 取引所または他の市場で市商として販売され、Wainwrightを元金としてWainwrightに直接交渉取引を行い、販売時の市価またはそのような現在の市場価格に関連する価格および/または法律で許容される任意の他の方法で行われる。

Wainwrightは、私たちがウェインwrightと合意した販売合意の条項と条件に基づいて、現在の市場価格で私たちの普通株を提供します。 私たちが販売したい株式の数、販売を要求する時間帯、1日以内に販売可能な株価の制限br、および下回ってはならない任意の最低価格を指定します。Wainwrightは、販売契約の条項と条件に基づいて、その正常な取引および販売慣行に適合した商業的合理的な努力で、私たちが販売を要求しているすべての普通株を販売します。適切に他方に通知した後、私たちまたはウェインwrightは、販売プロトコルに従ってウェインライトを介して発行された普通株式を一時停止することができます。

普通株販売の決済は、任意の販売日後の最初の営業日(または取引法規則15 c 6-1に従って時々発効するより短い決済期間)で行われるか、または特定の取引 について吾等およびウェインライトが合意した他の日に行われ、吾等への純収益の支払いと引き換えに行われる。本募集説明書(Br)付録および添付の目論見書における我々の普通株の売却は、預託信託会社の施設またはWainwrightと合意可能な他の方法で決済されます。代理管理、信託、または同様の手配で資金を受ける予定は存在しない。

私たちは販売契約に従って私たちの普通株を売るたびに、ウェインライトに現金を支払います。手数料は普通株を売るたびに得られた毛収入の3.0%です。今回の発売には最低発売金額の要求がないため、現在のところ私たちの実際の公開発売金額、手数料、収益総額は確定できません(あれば)。販売契約の条項によると、私たちは、その法律顧問の書面費用および費用をWainwrightに返済することに同意し、この費用および費用は、販売合意に達して予想される取引と関連しており、総額は50，000ドル以下であり、また、ウェインライトの各職務調査更新会議の弁護士費と、私たちが精算する任意の付帯費用は最大2，500ドルに達することに同意します。私たちは、少なくとも四半期ごとに、販売プロトコルに従ってWainwright を介して売却された普通株の数、私たちが得た純収益、および私たちがウェインwrightに支払った普通株の売却に関する補償を報告する。

私たちが普通株式を販売することを表す場合、Wainwrightは証券法が指す“引受業者”とみなされ、ウェインライトに支払われた賠償は引受手数料または割引とみなされるだろう。私たちは証券法下の責任を含むいくつかの責任を負うために、Wainwrightに賠償と出資を提供することに販売協定で同意した。

販売契約に基づいて当社の普通株を発売することは、本募集説明書に規定されているすべての当社の普通株を販売する際に終了します。 販売協定で許可されている補充または終了。

ルールmの要求の範囲内で、Wainwrightは、本募集説明書付録項の発売中に、私たちの普通株に関する市販活動に従事しません。

Wainwrightおよびその付属会社は将来、私たちおよびその付属会社に様々な投資銀行および他の金融サービスを提供するかもしれません。彼らは将来、これらのサービスのために通常の費用を受け取るかもしれません。

カナダのどの省や地域の証券法によると、ここで発売された普通株は販売する資格がなく、普通株はカナダ以外の取引所や市場の施設でのみ販売され、カナダに住んでいる購入者と信じる理由はないが、本協定の下のいかなる協議取引においても、カナダに住んでいない購入者にしか販売できない。

本募集説明書の付録および添付の入札説明書は、Wainwrightが維持するウェブサイト上で電子フォーマットで提供することができ、ウェインwrightは、本募集説明書および添付された入札説明書を電子的に配信することができる。

法律事務

ノートン·ロス·フルブライト米有限責任会社は、今回の発売に関する米国の法律顧問を務めており、今回の発売に関連する米国連邦法律に関するいくつかの法律事項を伝える。ノートン·ロス·フルブライトカナダ有限責任会社は今回の発行で私たちのカナダ法律顧問 を務め、今回の発行に関するカナダの法律面のいくつかの法律問題を伝える。EllenoffニューヨークGrossman&Schole LLPはWainwrightの今回の発行に関する法律顧問である。

専門家

InMed PharmPharmticals Inc.2023年6月30日現在と2023年6月30日現在の連結財務諸表 は、独立公認会計士事務所Marcum LLPの報告に基づいており、会計および監査専門家として当該事務所の許可を得ている。2023年6月30日の総合財務諸表を含む監査報告書には説明段落が含まれており，当社に経常赤字と負のキャッシュフローが発生しており，累積赤字が発生していることを示しており，持続経営企業としての能力が大きく疑われている。

InMed PharmPharmticals Inc.2022年6月30日現在と2022年6月30日現在の連結財務諸表 は、独立公認会計士事務所ピマウェイ会計士事務所(KPMG LLP)の報告を参考に本明細書に組み込まれ、上記の会計士事務所を会計及び監査専門家として許可する。2022年6月30日の総合財務諸表を含む監査報告書には説明段落が含まれており，当社に経常赤字と負キャッシュフローが発生していることを示しており，累積赤字が存在し，継続経営企業としての能力が大きく疑われている。

そこでもっと多くの情報を見つけることができます

我々は、1934年に改正された証券取引法又は取引法の情報要求を遵守し、この要求に基づいて米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に年度、四半期及び現在の報告、依頼書及びその他の情報を提出しなければならない。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された登録者の報告、依頼書および情報声明、および他の情報を含むウェブサイトを維持する。アメリカ証券取引委員会のサイトの住所はwww.sec.govです。

我々は、材料を電子的にアーカイブまたは他の方法で米国証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な範囲内で、私たちのウェブサイト上で、または当社のウェブサイトを介して、私たちの10-kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-kフォーム現在の報告、および取引法第13(A)または15(D)節に提出または提供された報告書をできるだけ早く提供する修正案を電子的に提供する。

私たちは証券法に基づいて米国証券取引委員会にこれらの証券の発行に関する登録声明を提出した。登録声明は、添付された証拠品を含み、私たちおよび証券に関する他の関連情報を含む。本募集説明書の付録及び添付の目論見書には、登録説明書に記載されているすべての情報は含まれていない。Www.sec.govで登録宣言のコピー を無料で得ることができます。登録宣言および以下の“参照によっていくつかの情報を組み込む”項目のファイルは、私たちのウェブサイトwww.inmedpharma.comでも見つけることができる。

私たちのウェブサイト上の情報を引用することによって、本入札説明書または添付の入札説明書に組み込まれていません。あなたは、本募集説明書の付録または添付の入札説明書の一部と見なすべきではありません。

引用によっていくつかの 情報を組み込む

以下、米国証券取引委員会に提出された書類を引用して本募集説明書の付録に記入する

また、引用によって、私たちが“取引所法案”第13条(A)、13(C)、14または15条に従って提出されたすべての文書(8-K表に従って現在報告されている第2.02および7.01項に従って提出されたいかなる文書も含まない)を初期登録声明の日付 に格納することにより、本募集説明書の付録は、この登録声明が発効する前に、この登録声明の一部である。我々は、取引所法案第13(A)、13(C)、14または15(D)条に基づいて、本募集説明書の付録日の後、発売終了前に将来提出されるすべての文書も、本募集説明書付録に引用的に組み込まれ、本募集説明書付録の重要な構成要素である。

本明細書の補足文書の目的のために、本明細書に含まれるまたは参照によって組み込まれた文書に含まれる任意の陳述は、本明細書に含まれる陳述または任意の他の後続提出された文書中の陳述が修正または置換されていることを前提として、修正されたまたは置換されたものとみなされるべきである。そのように修正または置換された任意の記載は、そのように修正または置換されていることを除いて、構成コスト募集説明書の付録の一部とみなされてはならない。

目論見書

$50,000,000

INMED製薬会社

普通株 株

優先株 株

株式承認証

購読 権限

職場.職場

本募集説明書は、発行時または以前に決定された価格および条項で、最大50，000，000ドルの本入札明細書に記載されている任意の証券の組み合わせを、単独で発行するか、単位で発行するかを可能にする。また、優先株を転換または交換する際に普通株を提供し、引受権証または権利を行使する際に普通株または優先株を提供するか、または購入契約を履行する際に私たちの持分証券の任意の組み合わせを提供することもできる。

本募集説明書では，これらの証券の一般条項とこれらの証券を発行する一般的な方式を紹介した。本募集説明書の1つまたは複数の付録に、任意の製品の具体的な条項を提供します。募集説明書付録には，これらの証券を発行する具体的な方式も記述されており，本稿の枠に含まれる情報 を補完，更新，修正することも可能である.投資する前に、あなたは、本募集説明書および任意の目論見書の付録、および本募集説明書または任意の目論見書の付録の任意の文書を引用して記入しなければならない。

私たちの証券は時々指定された代理店、引受業者、あるいは取引業者を通じて直接販売することができます。販売方法に関するその他の情報は、本募集説明書と適用される目論見説明書付録に“流通計画”と題する章を参照してください。本入札明細書に関連する証券の売却に参加する引受業者または代理人がある場合、引受業者または代理人の名称、ならびに任意の適用可能な費用、手数料または割引および超過配給選択権は、募集説明書の付録に記載される。このような証券の公開価格と，このような販売で得られる純収益 も目論見書付録に示す予定である.

私たちのbrの普通株はナスダック資本市場で看板取引され、コードは“INM”です。私たちは2012年にJumpStart Our Business Startups Actが定義した“新興成長型会社” なので、私たちはすでに本募集説明書と未来の届出文書のいくつかの低下した上場企業の報告要求を遵守することを選択しました。2022年2月1日、私たちの普通株の終値は1株当たり1.17ドルです。適用される目論見書副刊は、株式募集説明書副刊が、任意の証券市場または他の証券取引所の任意の他の上場(例えば、ある)に含まれる証券に関する情報を含む。我々は，我々の証券の潜在的購入者 が適用された場合に，我々の証券の市場価格に関する最新の情報を取得することを促す.

非関連会社が保有する我々普通株の流通株総時価は約1，610万であり，これは S-3表I.b.6の一般指示に基づいて計算され，2022年2月1日までに非関連会社が保有している13，758，380株の発行済み普通株と1株1.17ドルの価格に基づいており，これは我々普通株が2022年2月1日に最後にナスダック資本市場で公表した販売価格である.S-3表I.b.6の一般的な指示によると、任意の12ヶ月の間、吾等又は吾等を代表して登録説明書に従って販売された証券の総時価は、非関連会社が保有する普通株総時価の3分の1を超えてはならず、非関連会社が保有する普通株式総時価が7，500万を下回る限りである。本募集説明書の日付まで(当該日を含む)12ヶ月以内に、吾らはS-3表I.b.6に基づいて一般的に に基づいて任意の証券の発売または販売を指示することはない。

当社の普通株式への投資は、高いリスクを含みます。Please Read »リスク要因」本目論見書の 50 ページから始まり、該当する目論見書の補足、および参照により組み込まれる文書に、当社の有価証券の購入を決定する前に慎重に考慮すべき要因について議論します。

当社は、必要に応じて修正または補足を提出することにより、本目論見書を随時修正または補足することがあります。投資決定を下す前に、目論見書全体および修正または補足書を慎重に読んでください。

米国証券取引委員会またはどの州証券委員会もこれらの証券を承認または承認しておらず、本入札説明書が真実または完全であるかどうかも決定されていない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

論見書 更新日 2022 年 2 月 11 日

カタログ表

本募集説明書について

本目論見書は，我々が米国証券取引委員会または“米国証券取引委員会”に提出したS-3表登録声明の一部であり，証券法 規則415により，発行と売却を遅延させた証券に対して“保留”登録手続きを用いた.この保留登録プロセスによれば、本入札明細書に記載されている任意の証券の組み合わせを1つ以上のbr製品で販売することができ、総金額は最大50，000，000ドルに達する。本募集説明書は、私たちが提供する可能性のある証券の一般的な説明を提供しますが、各証券の完全な説明ではありません。私たちはここに証券の販売を保留して登録するたびに、この製品条項に関する特定の情報を含む入札説明書の付録を提供します。株式募集説明書副刊(Br)はまた、本募集説明書の代わりに、変更、更新、または代替することができ、または参照によって本入札説明書のファイルに含まれる情報に組み込むことができる。発行された任意の証券に投資する前に、募集説明書および任意の適用可能な入札説明書の付録、および“より多くの情報を見つけることができる場所”および“引用合併によって特定の文書”のタイトルに記載された追加情報を読まなければなりません。本募集説明書は、株式募集説明書補足材料が添付されていない限り、証券販売 を完了するために使用されてはならない。

あなたは、本募集説明書および本募集説明書の任意の付録に含まれるまたは引用された情報のみに依存しなければなりません。私たちは、本入札説明書、任意の付随的な入札説明書、または任意の無料で書かれた入札説明書に含まれる情報とは異なる任意の追加情報を提供することを許可していません。私たちは、他人があなたに提供する可能性のある他の情報の信頼性に何の責任も負いませんし、その信頼性を何も保証することはできません。私たちはこのようなbr証券を要約を許可しない司法管轄区域で販売しないつもりだ。

本入札明細書は、本明細書に記載された部分文書に含まれるいくつかの条項の要約を含むが、完全な情報を取得するために実際の文書を参照してください。すべての要約は、実際のファイルを参照して完全に限定されている。 本募集説明書に属する登録説明書の一部のファイルコピーがアーカイブされており、アーカイブまたは参照が証拠物として組み込まれていることは、以下のタイトルで説明されるように、“ここでは、より多くの情報を見つけることができる”および“参照によっていくつかのファイルに組み込まれる”というように、これらのファイルのコピーを取得することができる

本入札説明書、任意の入札説明書副刊、または上述した参照によって組み込まれた任意の文書に含まれる情報 は、本入札説明書または任意の目論見書副刊がいつ交付されるか、または私たち証券の任意の販売がいつ発生するかにかかわらず、そのような情報を含む当該文書の日付のみが正確である。この日以来、私たちの業務、経営業績、キャッシュフロー、財務状況あるいは見通しはすでに変化している可能性があります 本募集説明書、任意の目論見書副刊、または上記引用文書中の情報に何か不一致がある場合は、最も近いbr日付の文書中の情報を基準としなければなりません。

本募集説明書はいずれの場合も我々の証券を売却または要約購入する要約ではなく、いずれの場合も要約または要約または要約購入は不正である。文脈が別に説明されていない限り、本募集説明書で使用される用語“InMed”、“br}”InMed PharmPharmticals“、”BayMedica Inc.“、”BayMedica“、”BayMedica LLC“、”We、 “、”Our、Our、Our Company“および”Our Business“は、InMed PharmPharmticals Inc.を意味する。文脈が他に要求されない限り、 フレーズ”本募集説明書“は、本募集説明書および任意の適用可能な入札説明書を指す付録である。本募集説明書では、普通株、優先株、株式承認証、引受権、単位を総称して証券と呼ぶことがある

募集説明書 概要

本要約では，この 募集説明書に他の部分に含まれる情報を重点的に紹介した.この要約には、私たちの証券に投資する前に考慮すべきすべての情報が含まれていません。私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した他の文書を参照することによって格納された情報や、br}の任意の適用可能な目論見明細書の付録に含まれる情報を含む株式募集説明書の全文を読むように促します。

InMed製薬会社の概要

我々は臨床段階製薬会社であり，希少カンナビノイドや新規カンナビノイド類似体を含む処方ベースの一連の製品を開発しており，高度に満足されていない医療ニーズの疾患(“候補製品”)の治療を目指し，希少大麻を健康·保健業界で販売するための独自製造技術(“製品”)を開発している。

我々は，医薬品候補製品に潜在的に用いられ，健康·健康部門の卸売業者や端末製品メーカー/営業者の企業対企業(B 2 B)サプライヤーとして，br希少カンナビノイドを合成するための多様な製造方法を開発している。これには，化学合成や生合成，IntegraSynTmと呼ばれる独自，集積製造方法などの従来の方法が含まれる.私たちはカンナビノイド製品から利益を得る可能性のある患者と消費者に新しい治療代替案を提供することに取り組んでいる。

当社の最初の 2 つの薬剤候補である表皮溶解性牛皮症 （EB） 用 INm—755 と緑内障用 INm—088 のために開発中の活性薬剤成分 （API） は、カンナビノール （CBN） です。INm—755 と INm—088 の両方の追加用途は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティントン病などの神経変性疾患を含むがこれらに限定されない疾患を治療するための追加の希少なカンナビノイドの応用と同様に、探求されています。

私たちのB 20の原材料供給業務を通じて販売されているカンナビノイドは、会社によって様々な製品フォーマットに統合され、さらにこのような製品を商業化しています。我々は，化学合成，生合成，我々独自の統合IntegraSynTm手法を含むすべての非抽出方法で希少カンナビノイド を得る予定であるため，大麻植物とのいかなる相互作用や接触も除去した。

企業情報

私たちは最初に1981年5月19日にBCBCAによってブリティッシュコロンビア州に登録設立され、合併以来、私たちは多くの会社名と業務部門の変更を経て、最終的に“InMed PharmPharmticals Inc.”に改称した。2014年10月6日、私たちが大麻系薬物製品開発に特化した意図を示した。私たちの主な行政事務室はカナダの卑詩省バンクーバーヘイスティングス街西310-815番地Suite 310-815、郵便番号：V 6 C 1 B 4、電話番号は+1-604-669-5699です。私たちのインターネットアドレスは：https：//www.inmedpharma.com/です。

情報を付加する

私たちの業務と運営に関する他の情報は、 タイトルを参照してください“そこでもっと多くの情報を見つけることができます本募集説明書および我々の報告書には、タイトルの下で説明されるように、参照によって が組み込まれている引用である文書を法団として成立させる“この目論見書には。

本募集明細書下の製品

本募集説明書によると、我々は普通株と優先株、各種系列株式承認証或いは引受権を発行して、任意のこのような証券を購入することができ、 個別或いは単位、総価値は50，000，000ドルに達し、発行時の市場条件 によって時々確定された価格と条項である。この目論見書はあなたに私たちが提供する可能性のある証券の一般的な説明を提供します。私たちがこの募集説明書の下で1つまたは一連の証券を提供するたびに、私たちは証券の具体的なbr金額、価格、および他の重要な条項を説明する入札説明書の付録を提供します。株式募集説明書付録はまた、本募集説明書を追加、更新または変更することができ、または当社が引用して本募集説明書のファイルに含まれる情報を添付することができます。募集説明書の補編では、このような証券の発行条項について述べる

発売された証券は、以下の方法で販売することができます

収益の使用

募集説明書の増刊には別の説明があるほか、証券を売却して得られた金の純額は一般会社の用途に使用され、運営資本、運営支出及び資本支出を含む。私たちはまた、純収益を使用して任意の債務を返済することができ、および/またはbr補充業務、製品、または技術に投資することができる。特定証券を発売する際には、発売に関する目論見補足資料に、当該証券などを売却して得られる純収益の期待用途を記載する。純収益をこれらの用途に用いる前に、有価証券や短期投資に収益を投資する予定だ。

商売人

概要

我々brは臨床段階の製薬会社であり，希少カンナビノイドや新規カンナビノイド類似体を含む一連の処方ベースの製品を開発しており，高度に満足されていない医療ニーズの疾患(“候補製品”)の治療と，希少大麻素の健康·保健業界販売(“製品”)の製造に独自の製造技術を開発することを目標としている。

希少な大麻系化合物を合成し，候補薬品 に潜在的に利用し，健康·保健部門の卸や最終製品メーカー/営業者の企業対企業(B 2 B)サプライヤーとして多様な製造方法を開発している。これには，化学合成や生合成などの従来手法と，IntegraSynと呼ばれる独自統合製造方法がある^ＴＭそれは.私たちはカンナビノイド製品から利益を得る可能性のある患者と消費者に新しい治療代替案を提供することに取り組んでいる。私たちの方法は数千年の健康利益の歴史を利用していますマリファナB 20オスミウムと卸売業者や端末メーカーとの供給関係により，これらのエピソード情報を21世紀に持ち込み，検証，テスト，真のbr科学的手法を適用することにより，重要市場細分化市場(臨床検証されたFDAが承認した薬品や非処方薬，非処方薬，非処方薬を含む)で非植物由来(合成製造)の単一大麻化合物を候補製品 として構築した。私たちの活動は直接使用することはありませんが大麻 植物からも抽出されていませんアメリカ食品医薬品局(FDA)はこれまでbrの使用が許可されていませんマリファナ病気や状態を治療するために使用され、1つだけ承認されましたマリファナ-派生した と3マリファナ-医薬品に関連する製品。私たちの具は人工的に合成されているので、私たちは とマリファナ植物です。私たちは栽培も利用もしませんマリファナ私たちのどの製品または候補製品にもその抽出物はありません；私たちの現在の候補薬物製品は局所応用であり(吸入または摂取しません)、そして、私たちはTHCまたはCBDを使用しません。これは最も一般的な大麻化合物であり、一般的にマリファナ我々の最初の2種類の候補薬INM−755(表皮松解用INM−755)とINM−088(緑内障用)の活性医薬成分(“原料薬”)は大麻フェノール(“CBN”)である。INM−755およびINM−088の他の用途や，アルツハイマー症，パーキンソン病，ハンチントン症などの神経変性疾患を含む他の希少大麻系薬剤による疾患の治療が模索されている。

我々は，希少カンナビノイド化合物に基づく薬物から利益を得る可能性のある疾患のために，多様な候補薬を開発する能力があると信じている。現在承認されている大麻療法の多くは、CBDおよび/またはTHCに特化しており、一般に経口投与されており、これには、副作用(THCの酔人効果を含む)などの限界および欠点がある。現在，疾患部位で特定の疾患を治療できる方法として，様々な局所製剤(皮膚科用クリーム，眼疾患用目薬)によりまれなマリファナ系薬剤候補を提供するとともに，全身曝露や任意の関連する不要な全身副作用を最小限にし，任意の薬物と薬物との相互作用や有効な薬物成分を含む任意の肝臓代謝を求める予定である。私たちのB 20の原材料供給業務を通じて販売されているカンナビノイドは、会社によって様々な製品フォーマットに統合され、さらにこのような製品を商業化しています。化学合成、生合成、独自の統合IntegraSynを含むすべての非抽出方法で希少なカンナビノイドを得る予定です^ＴＭ何かを否定したり暴露したりする方法はマリファナ植物です。

2021年10月13日、我々はBayMedica Inc.の買収完了を発表し、同社は現在BayMedica LLC(“BayMedica”)と改名した。取引完了後、BayMedicaはInMedの完全子会社となった。

企業情報

私たちのbrは最初に1981年5月19日にブリティッシュコロンビア州でBCBCA登録に基づいて設立され、今回の合併以来、私たちは多くのbr会社名と業務部門の変更を経て、最終的に2014年10月6日に“InMed PharmPharmticals Inc.” に変更して、私たちが大麻類薬物製品開発に特化している意図を表明した。私たちの主な実行事務室はカナダの卑詩省バンクーバーヘイスティングストリート西310-815番地Suite 310-815、郵便番号：V 6 C 1 B 4、私たちの電話番号は+1-604-669-5699です。我々のインターネットアドレスは，https：//www.inmedpharma.com/である.

従業員 と人的資本

著者らの管理チームは経験豊富な製薬と生物技術幹部から構成され、彼らは研究、開発、承認と商業化による深刻な疾病の新薬治療に成功した記録がある。私たちの管理チームのメンバーは、私たちのCEO、CEO、社長、(ベテラン)を含む20年から30年以上の業界経験を持っています。臨床と監督事務副総裁、臨床前研究と開発副総裁、化学、製造と制御副総裁、発見研究副総裁、化学副総裁、合成生物学副総裁と商業運営副総裁。このチームは共同で薬物発見、臨床前研究、調合開発、製造、人体臨床試験、監督管理提出と承認及び全世界商業化の各領域をカバーした。また，製薬業界の会社結成，資本調達，M&A，業務開発および販売，マーケティングにおいて豊富な経験を有している。私たちの取締役会は製薬とバイオテクノロジー業界で豊富な経験を持つ個人で構成されています。 2022年1月1日現在，我々の管理チームを含めて19名のフルタイム従業員がおり，brコンサルタントのサービスも数名利用している。私たちは一人の従業員が集団交渉協定を代表していないし、私たちは何の中断も経験していない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと信じている。

私たちは私たちの業務を長期的に発展させるために努力している。私たちの業界の競争性質により、 従業員は大きな職業流動性を持っているため、経験者に対する競争は非常に激しい。このような競争の存在と、才能と経験を必要とする従業員が私たちの業務目標を実現することは、私たちの報酬計画の設計と実施の基礎です。同時に、私たちはわが社がまだ比較的中規模であることを反映するために、私たちの給与方法を簡単かつ簡素化することを求めています。私たちは、競争力のある給料、永久従業員に株式オプションを付与し、最初の募集時とその後、毎年永久従業員にボーナスを支給し、会社および/または個人目標の実現状況に応じて永久従業員に年間ボーナスを支払うことを含む、当社の業務発展に必要な才能と経験のある従業員を引き付けるために、報酬、休暇、福祉計画を必要としている。私たちは、職業行為に対するすべての会社の政策とガイドラインを含む従業員マニュアルを作成した。私たちの政策と接近法はその肩書きにかかわらず、すべての職員たちに適用される。これらの基準は、当社のビジネス行動基準および当社の開示、インサイダー取引、および告発者に関する私たちの政策を含み、これらはすべて会社のサイトのコーポレート·ガバナンスの下で見つけることができます。

COVID—19 のパンデミックに対応するため、 2020 年 3 月から在宅勤務の義務を実施し、不可欠でない出張をすべて停止しました。ここ数ヶ月で、一部の従業員は限られた出張を再開し、一部の従業員は、清掃の強化、追加の個人保護具、接触追跡プロトコルなどの追加の安全および感染予防対策の実施と併せて、現場での作業に戻りました。私たちは、従業員に在宅勤務の選択肢を提供し続けています。

医薬品開発における CBN の使用の根拠

CBN は、自然に産生されるいくつかの中毒性のない希少なカンナビノイドの 1 つです。 マリファナより一般的に知られている THC や CBD に比べて著しく低いレベルですが、植物です。共通の起源にもかかわらず、異なるカンナビノイドは異なる生理学的特性を有することが観察されており、特に CBN や他の希少なカンナビノイドのこれらのユニークな効果と、疾患を治療するための治療の可能性を探求しています。

レア vs. メジャーカンナビノイド ： タイプ， 有病率 & アプリケーション

当社が実施した広範な前臨床試験により、様々な疾患関連アッセイやモデルにおいて THC と CBD の両方を上回る CBN のいくつかのユニークな特性を同定しました。CBN は体内のいくつかの受容体系と相互作用する際により高い効力で作用するが、他の受容体系ではより低い効力で作用する。

有効医薬品成分 CBN の物理的および化学的性質

CBN は安定で親脂性の高いカンナビノイド化合物です。水には不溶であるが、有機溶媒には可溶である。

分子式は C21H26O2 であり、分子量は 310.43 g / mol である。CBN はキラル中心を持たない。

図 1 CBN 構造式

CBN は微量成分として自然に発生します。 マリファナD9—THC の分解生成物として。ただし、 CBN を使用した製品候補には、生物学的抽出物ではなく、高精製の合成 CBN が含まれています。

リード API として CBN

CBN は、皮膚科 （ INm—755 ） および眼疾患 （ INm—088 ） の主要な治療プログラムの API として、以下を含むいくつかの魅力的な機能を有しています。

我々は、他の現在のライバルと比較して、希少大麻化合物を選択して提供する差別化方法を提供すると信じており、多くの競合他社は、THCおよび/またはCBDを彼らの治療剤として選択することに集中している。一般に，希少なカンナビノイド，特にCBNは，様々な疾患を治療する重要な機会を代表しており，これらの疾患は高い医療ニーズが満たされていないと考えられる。われわれの前臨床試験では，CBNはいくつかの症状でCBDを超える治療潜在力を示し，皮膚病br条件下で疾患改善効果を示し，眼疾患においてもCBDやTHCを超えるメリットを示した。CBNの局所応用は疾患部位(皮膚，眼)の臨床的利益を最大限に高めることができるとともに，全身曝露と任意の対応する副作用を最小限に下げることができると考えられる。

我々の主要候補製品INM−755は，EBに関連する症状 EBの治療のためのCBNを含む局所スキンクリーム製剤として開発されており，皮膚が脆弱であり，微小摩擦により泡立ちやすく，皮膚層せん断を招きやすいことを特徴とするまれな遺伝性皮膚疾患である。水泡はうまく治癒できない開放的な傷になる。

症状，炎症，疼痛，その他の症状を緩和することに加えて，INM−755はEB患者の一部の皮膚完全性を増強することによって潜在的な疾患に影響を及ぼす可能性が考えられる。我々はすでに30件以上の臨床前薬理学と毒理学研究を完成し、CBNの作用を調査した。その中のいくつかの非臨床研究は疼痛や炎症などの重要な症状への影響を検討した。はい試験管の中で薬理学的研究では，CBNは慢性炎症マーカーを低下させる活性を有することが示唆された。CBN上にケラチン15またはK 15の発現を調節することは、単純EBまたはEBS患者の皮膚強化および水泡形成の減少をもたらす可能性があり、これらの患者の別のケラチン変異は、ケラチン14またはK 14と呼ばれる。CBNの抗炎症活性は長期炎症による慢性創面の癒合に有利である可能性がある。

我々の毒理学研究を検討した後，2019年11月4日にINM−755(755−101−HV)を用いた健康ボランティアでの第1段階臨床研究を支援し，2019年12月6日にオランダで承認された規制申請を提出した。最初のI期臨床研究は皮膚正常、完全な健康ボランティアにおけるINM-755クリームの安全性、耐性と薬物動態学を評価した；被験者は毎日1回クリームを塗布し、14日間持続した。初回臨床試験のすべての被験者は2020年3月27日までに治療と評価を完了した。2020年4月17日に1つの監督管理申請を許可し、健康ボランティアに対して第2段階I臨床研究を行い、毎日1回小傷口に無菌INM-755クリームを塗布する現地の安全性と耐性をテストし、14日間連続した。第1段階試験と同様に，第2段階試験(755−102−HV)は2種類の異なる薬物濃度と担体対照で行った。2020年7月初めに登録を開始し、臨床試験は2020年9月末に治療と評価を完成する。INM−755の安全性は，その臨床開発過程で評価を継続する。

INM−755クリームは健常ボランティアの2つのI期臨床試験で耐性が良好であり，この結果から候補製品 をEB患者のII期臨床試験(755−201−EBを検討)に進めた。この755-201-EB研究は20名もの患者を募集し、患者の内部設計を用いて、一致した指標区域をランダムにINM-755クリーム或いは賦形剤(非薬物)クリームに分け、盲法 方式で行うことを目的とした。INMEDはINM-755(大麻フェノール)クリームの安全性及び治療症状と傷口癒合における初歩的な治療効果(Br)を28日間評価し、これは非臨床毒理学支持の最長治療期である。遺伝性EBのすべての4種類の亜型：単純EB、栄養不良性EB、結合性EBとKindler症候群はすべて本研究の条件に符合した。

監督部門はこの全世界試験を支持する申請を提出し、8カ国/地区の国家主管部門と道徳委員会が13の臨床サイトを審査するために提出した。2022年1月現在、7カ国(オーストリア、フランス、ドイツ、ギリシャ、イスラエル、イタリア、セルビア)の11地点の承認を得ており、スペインの審査が行われている。5つの臨床サイトはすでに完全に活性化され、患者のスクリーニングを開始することができる。登録と患者治療は2021年12月から始まり，2022年に完了する予定である。

CBN もわれわれの第2の候補薬INM−088の活性薬剤成分であり，臨床前研究中であり，緑内障の潜在的治療法である。現在緑内障の治療は主に眼内液体の蓄積を減少させることに集中している。われわれはINM−088‘Sを同時に神経保護と眼内圧を低下させる能力を提供するための前臨床研究を行っている。CBDとTHCを含むいくつかのカンナビノイドを比較し、どのカンナビノイドが緑内障治療の最適な候補薬であるかを決定した。臨床前研究で検査されたすべてのカンナビノイドのうち、CBNは最も理想的な神経保護作用を示した。時間の経過とともに網膜神経細胞(網膜神経節細胞(RGC)と呼ばれる)がTHCやCBDを含むいくつかの大麻系化合物に曝露される濃度が増加し，用量依存的な細胞毒性や細胞死を招くことに注意されたい。重要なことは，これらの実験で用いた大麻系化合物のうち，CBNに接触したRGCsが最も低い毒性レベルを示したことである。CBNは高静水圧により分化した網膜節細胞に対して抗アポトーシス作用を有することも検証された。

また，CBNは眼圧を低下させる作用もある。INM−088は高度なレシピ開発を行っている。これらの評価から収集した大量のデータに基づいて最終送達技術(MiDrops，EyeCRO LLC)を選択し，これらのデータには溶解度，薬物送達 の局所化と持続効果が含まれている。

現在および将来のすべての候補医薬品について、私たちは、大多数の主要な司法管轄区域(米国を含む)において、単独で、または開発/商業パートナーと新薬申請(NDA)(またはその国際同等製品) を提出する予定である。

私たちbrは、これらおよび他の疾患におけるCBNおよび他の希少カンナビノイドの使用の商業的利益を保護するために、広範な特許の組み合わせを積極的に構築している。生物合成に基づく統合製造方法にも複数の特許出願が提出されている。許可されれば、これらの特許はこれらの技術の商業的潜在力に意味のある保護を提供する可能性がある。

健康と健康部門では珍しいカンナビノイド製品

B 20サプライヤーとして、私たち はカンナビノイドという希少なカンナビノイド(Cbc)を生産·商業化する世界トップであり、健康と健康分野の卸売業者や端末製品メーカー/営業業者に向けている。2019年末に販売を開始して以来、製造規模は200キロレベルに拡大しており、その前身会社BayMedica Inc.は2021年9月30日までの21カ月間の累計収入は240億ドル万ドルだった。我々は我々の既存の合成化学製造能力を利用して，CBDVやTHCVなどの他の健康·保健分野で極めて魅力的な非毒性 希少カンナビノイドを生産する予定である。時間が経つにつれて、私たちは製造技術、方法、規模を改善することで、これらの製品と他の製品の利益率を高め続けます。

私たちのビジネス戦略

我々の目標は，処方に基づく一連の候補製品の開発であり，医療ニーズを満たしていない疾患の治療を目指し，独自製造技術を開発し，希少なカンナビノイド製品を健康と健康のために生産し，それらの新しい類似体を生産し，製薬業界で使用するために，具体的には以下のとおりである

皮膚疾患に対するINM−755と眼病に対するINM−088は，これらの活動は異なる段階でよく行われている。臨床前データセットに基づいて構築し、著者らは複数の外部サプライヤーと一緒に候補薬物の商業化を推進するために必要な臨床前データセットと臨床研究の内部能力を設計と実行する。健康·健康分野の端末製品メーカーに希少カンナビノイド製品カタログを販売し続け、内部で新たなカンナビノイド及びその類似体の開発を継続する。

私たちは現在医薬製品を販売、マーケティング、流通する組織がありません。各候補製品の商業化 については、i)一騎打ちの商業化努力、ii)第三者に外部許可を付与すること、またはiii)戦略パートナーと我々の候補製品のための共同販売促進協定を締結することに依存することができる。一騎打ちの商業化努力または第三者への許可アウトソーシングに関するいかなる決定も、複雑さに限定されないが、我々の候補製品のために任意のこのようなインフラを構築するために必要な専門知識および関連コストを含む様々な要因に依存するであろう。EB中のINM-755については、このような試験の患者規模が相対的に小さく、必要な内部商業化インフラを確立して、製品をEB診療所に自己マーケティングするため、br}臨床試験を監視することができ、これらの診療所の数は限られており、大多数のEB患者に直接接触することができる。青光から見たINM−088では，臨床試験参加者の潜在数が大きい可能性がある(数千人かもしれない) であり，大量の処方医に触れるためには大量の販売作業が必要であり，開発過程の早期に協力機会 を探索することが考えられるかもしれない。

我々は，コスト効果のある方法で生物と同じ経済的な医薬レベルのカンナビノイドを生産するための統合されたカンナビノイド合成手法を開発しており，IntegraSynと呼ばれている^ＴＭそれは.一体型同期^ＴＭ代替方法と比較して、より高い生産量、制御性、粘度、および希少カンナビノイドの品質を提供することを目的とする。また、当社の完全子会社BayMedicaを介して健康·健康部門の端末製品メーカーや卸売業者に希少カンナビノイドを供給する費用便益のある製造技術の開発を続けています。

単一カンナビノイドは人体内の一連の異なる受容体に影響を与え、既知の内因性カンナビノイド受容体を含むが、これらに限定されない。そのため、それらは広範な薬理作用を有する。しかし，これらの異なる影響に対する研究は限られているため，個々のカンナビノイド化合物の作用を完全に理解することは困難である。会社として、6年以上、私たちは病気治療における大麻類薬の効用を正式に調査してきた。

私たちの活動の核心として、私たちは薬物開発会社と希少な天然カンナビノイドとその類似物の開発者とサプライヤーであり、重要なカンナビノイドベースの薬物を商業化し、高度に満足されていない医療需要を有する疾患を治療し、B 20サプライヤーとして、健康·保健部門に希少なカンナビノイドを販売することに集中している。

私たちの優位性

我々は臨床段階の唯一の会社であり，多様な治療種別の複数の大麻系薬を同時に有しており，現在健康·健康部門のメーカーに希少大麻系薬を供給している会社でもあり，化学合成，生合成，特許に基づく統合生合成製造方法を含む多様な製造方法について内部専門知識を有しており，IntegraSynと呼ばれている^ＴＭ急速に発展する希少なカンナビノイド市場の需要を満たすために。主な利点は

経験豊富なbr管理チームと取締役会は、良好な業績記録を持っている。

医薬品開発の分野における重要な成功要因の 1 つは、会社をリードする個人の経験とスキルセットです。当社は、基礎研究開発、複数の製造技術、医薬品製剤、臨床試験の実施、規制承認、医薬品の商業化、会社および資本形成、事業開発、法務、コーポレートガバナンスなど、製薬業界のあらゆる側面において幅広い （ 20 年以上の ） 経験を持つ役員および取締役を引き付け、維持することに成功してきました。当社のリーダーシップチームは、社内またはパートナーシップを通じて、医薬品開発と製品商業化のあらゆる側面を通じて当社をリードする準備ができています。成功のチャンスを最適化する手助けをするのは、この個人のグループです。

複数の製造アプローチ。

InMedとBayMedicaの組合せ製造技術は、最も費用対効果のある方法(すなわち化学合成、生合成、統合Syn)を利用することができる競争優位性を提供してくれた^ＴＭ)新製品および候補製品の開発および商業化のために使用され、希少な生物学的に同じカンナビノイドまたはその類似体を広範な市場に提供する。

早期にB 20として消費者健康·健康部門に希少大麻を提供するサプライヤーとしての地位。

CBCが健康·保健部門に進出して証明したように，BayMedicaのチームは商業規模製造において豊富な専門知識を持ち，希少カンナビノイドを大規模に生産している。このノウハウは，先駆者の地位の確立と特定の希少大麻系薬物におけるコストリードの維持に重要である。

希少なカンナビノイドCBNの治療潜在力の面でリードした専門家である。

私たちは私たちの最初の珍しい大麻候補薬CBNの特徴と治療可能性を知るために多くの時間と精力を投入してきた。そこで，我々はこのようなまれな大麻系薬物開発の世界の先頭に位置づけられている。CBNはいくつかのこのような候補薬の中で最初になると予想される。

希少大麻系薬剤の医療応用を図り、高度に満足されていない医療ニーズを満たす疾患を治療する。

CBNの治療潜在力を知る上での大きな投資は重要な知見を提供し，このような化合物 を様々な疾患の治療に最適に開発できるようにした。この技術をカンナビノイド系薬剤から利益を得る可能性のあるいくつかの疾患に応用する予定である。

多様な特許出願の組み合わせは、一連のビジネス機会をカバーしている。

薬品市場の成功は通常知的財産権(特許を含む)の実力に依存して、私たちの商業化利益 を保護する。私たちは私たちの新しい発見のためにいくつかの特許を申請して、そうし続ける予定だ。BayMedicaの買収は、私たちの製造と薬物開発の機会を豊かにするために、他のいくつかの新しい特許シリーズをもたらしてくれた。

私たちのビジネス戦略

我々の目標は、希少なカンナビノイドとその類似物を製造、供給、臨床開発するグローバルリーダーとなり、同時に回避し続けることであるマリファナ植物です。この目標を達成するための戦略には

臨床前と臨床開発を通じてINM-755とINM-088を推進し、それによって多種の治療応用において重要な人類概念検証を確立する。

皮膚疾患に対するINM−755と眼病に対するINM−088は，これらの活動は異なる段階でよく行われている。我々は複数の外部供給者と共に臨床前データセットと臨床研究所に必要な内部能力 を設計·実行し、薬品の監督機関への提出を推進する。

異なる開発段階で我々の様々な技術のために パートナー関係を構築し、資源の効率的な方式でその商業化を加速する。

私たちは現在医薬製品を販売、マーケティング、流通する組織がありません。各候補製品の商業化 については，i)一騎打ちの商業化努力，ii)第三者に外部許可を付与すること， またはiii)戦略パートナーと我々の候補製品について共同販売促進協定を締結することに依存する可能性がある.適切な商業インフラを内部で開発するためには、財務および管理リソースを投入しなければならず、いくつかのリソースは、任意の確認の前に私たちの候補製品を配置しなければならず、規制機関の承認を得る。一騎打ちの商業化努力についても、許可を第三者にアウトソーシングするか/第三者との協力を決定するかは、複雑性に限定されないが、私たちの候補製品のために任意のこのようなインフラを構築するために必要な専門知識および関連コストを含む様々な要因に依存するであろう。EB中のINM-755に対して、このような試験が予想される患者の規模が比較的に小さいことを考慮すると、著者らは臨床試験を監督し、そして必要な内部商業化インフラを創立し、製品をEB診療所に自己マーケティングし、これらの診療所の数は限られており、大多数のEB患者に直接接触することができる。緑内障を有するINM−088では，潜在的な臨床試験患者登録者数(数千人可能性)や数千人の処方医に触れるために必要な大量販売が考えられるため，開発過程の早期に協力機会を探索することが考えられる。

著者らのコア内部候補薬物パイプラインのために高品質希少カンナビノイドの複数のコスト効果生産源を開発し、非コア候補薬物の許可機会のために を開発し、及びB 20 VIに基づいて健康と保健領域の希少カンナビノイドのために1つの供給源を開発した。

この植物から希少なカンナビノイドを抽出することは経済的に商業応用には適していない。製品製造の現代的な方法は、化学合成と生合成を含み、3つの基準が決定されると、どのような大麻類 が必要であり、どのような品質(薬品レベルと食品レベル)、および目標生産量がどのくらい必要であるかを的確に配置することができる。 は衛生と健康部門の早期供給に対して、化学合成が早期収入を得る最も有効な方法である可能性がある。時間の経過とともに数の増加に伴い，コストの観点から生合成が最も有利である可能性がある。製薬応用に対して，我々の統合手法を統合システムと呼ぶ^ＴＭ費用の観点から見ると、これは最も有益かもしれない。我々の様々な方法から生産されたカンナビノイドは，自然に産生されるカンナビノイドと生物的に同じである。私たちの製造方法は、優れた生産量、制御可能性、一貫性、希少カンナビノイドの品質を提供することを目的としている。

著者らのカンナビノイド研究と主要な候補薬物鑑定における重要な歴史に基づいて、引き続き広範な希少カンナビノイド及びその類似物/変異体を探索して疾病治療に応用する潜在力を探索した。

単一カンナビノイドは人体内の一連の異なる受容体に影響を与え、既知の内因性カンナビノイド受容体を含むが、これらに限定されない。そのため、それらは広範な薬理作用を有する。しかし，これらの異なる影響に対する研究は限られているため，個々のカンナビノイド化合物の作用を完全に理解することは困難である。会社として、7年以上、私たちは病気治療における大麻薬の効用を正式に調査してきた。

我々 には様々な技術を商業化する多くの選択肢がある.私たちの活動の中心として，私たちは大麻に基づく重要な薬物を商業化し，満足されていない医療ニーズの高い疾患の治療に専念している薬物開発会社である。

カンナビノイド科学の概要

大麻系化合物は自然界に存在する化合物である大麻 植物です。2つの主な、あるいは主要なカンナビノイドマリファナ植物にはTHCとCBDがある。この2つの化合物は植物中に相対的に大きな数で存在し，抽出が容易であり，過去数十年間に多くの研究が行われてきた。しかし、この植物では、副次的またはまれな大麻系化合物と呼ばれる140種類以上の大麻系化合物も発見されている。各大麻系化合物は、1つまたは複数の特定の化学的差異を有し、ヒト独特の生理特性を与える可能性がある。

カンナビノイド受容体は全身に広がり、痛覚、記憶、免疫機能と睡眠などの多くの異なる機能に参与する。カンナビノイドはカンナビノイド受容体と他の受容体に結合するメッセンジャーとして機能し、内因性カンナビノイド系にシグナルを発する。内因性カンナビノイド系は多くの重要な生理過程と関係があり、これはカンナビノイドを多くの疾病と症状を潜在的に治療する重要な標的になっている。

人体内の2つのカンナビノイド受容体は中枢神経系に対してもっと重要な内因性大麻受容体1(CB 1)と免疫系にもっとよく見られる内因性大麻受容体2(CB 2)である。科学文献により、CBNの免疫系への影響は中枢神経系より影響が大きい；しかし、CBNの内因性カンナビノイド系への影響に関する情報は限られている。我々はCBNの作用とそれがどのように体内の受容体と相互作用と調節するかを研究し続けている。

ヒトの他の受容体系に影響を及ぼす大麻類の役割を決定するために重要な研究が行われている。

私たちのbr製品、候補製品と技術

柔軟なカンナビノイド製造技術を開発しました

序言：

140種類以上のマリファナ系化合物がありますがマリファナ植物については，最もよく知られ研究されている2種類の化合物もTHCとCBDの2種類の化合物である。地球上の相対的な豊かさからマリファナ植物としてもTHCとCBDのみが経済的に抽出可能であり，収穫作物中のCBG数を著しく増加させることを目的とした遺伝子組換え植物も含まれている。他の課題に加えて、残りの少量または希少カンナビノイドを抽出する費用、または合成製造費用 --は、THC、CBDおよびCBGよりも数桁高い可能性がある。

しかし、主要なカンナビノイドTHC、CBD、CBGのように、これらの希少なカンナビノイドはヒトにとって非常に重要な生理的利益を持っている可能性がある。私たちが決定し、解決すべき課題と機会は、自然界で発見された化合物と比較して、常に生物学的に同じカンナビノイド、および他のいくつかの利点を産生する最適な製造方法を選択し、設計し、所望の数および必要な品質で特定の希少カンナビノイドを製造することである。この解決策を提供することは，我々自身の薬物開発戦略の重要な成功要因であるだけでなく，他の製薬や健康 や保健会社の成功要因でもあると信じている。

InMed生合成とIntegraSynの発展^ＴＭ技術：

2015年，ブリティッシュコロンビア大学生物·化学工学系のVikramadiya Yadav博士との研究協力により，カンナビノイドを製造するための生合成プロセスの開発を開始した。私たちのために作られた特定のベクターの基礎を利用して、アダフ博士は“酵母と細菌の新陳代謝プロジェクト”という研究·開発プロジェクトを開始し、大麻素とを合成するためのマリファナその後、私たちはブリティッシュコロンビア州大学と技術移転協定を締結し、この協定によると、私たちは、この技術を使用して製造された大麻製品の販売収入の1%未満と、任意の二次許可収入の1桁の使用料と引き換えに、開発中の技術によって生成されたすべての特許のグローバル独占権利を保持する。特許使用料の1%を除いて、私たちはブリティッシュコロンビア大学と持続的な財政的約束を持っていない。

微生物はカンナビノイドを自然に産生することもなく，カンナビノイドを組み立てるために必要な酵素も産生しない。しかしゲノム工学を利用して代謝を変えていますマリファナ植物が細菌に入る代謝経路 (大腸菌.大腸菌)は，宿主と呼ばれ，この細菌で完全に分化したカンナビノイドが産生されるのは初めてと考えられることを報告した。この研究はその後に開発された新しい統合されたカンナビノイドの製造方法 に基礎を築き、私たちはIntegraSynと呼ばれる^ＴＭそれは.一体型同期^ＴＭ柔軟で総合的なカンナビノイド合成方法 は新型酵素(S)を利用して生物同じ、経済、薬用レベルのカンナビノイドを効率的に生産し、農業栽培作業に必要なリスクと高資源 は存在しない。

初期の研究ではマリファナ命令をコードし、特定の酵素を製造し、カンナビノイドを合成し、その後、これらの遺伝子を転移させる植物大腸菌.大腸菌それは.この介入は細菌を大量の標的カンナビノイドを生産する製造システムに変換する。この技術は大麻系化合物の工業化生産に機会を提供する可能性があり，既存の製造プラットフォームへの大きな改善となると考えられる。具体的には，少数の大麻系化合物を除くすべてのカンナビノイド化合物では，直接抽出がかなり面倒で時間がかかり，収率が相対的に低かった。対照的に、微生物を用いたカンナビノイド製造は、栽培、栽培、収穫、抽出を含む農業を中心とした過程の需要を除去した。また、資源需要(例えば、水、電気、人力など)を大幅に減少させることを含む経済的·環境的利点もある。また，農業方法には除去が困難な不純物(例えば殺虫剤など)がいくつかあり，安全問題をもたらす可能性がある。すべての農作物と同様に、環境の影響を受ける生産量の変動も追加的なリスクだ。現在，この工場から抽出された100種類以上のカンナビノイドのうちいくつかの数しかこの過程を経済的に可能にするのに十分である。対照的に、いくつかのカンナビノイドにとって、これらの分子の複雑さと経済的にこのプロセスの能力を拡大するため、化学合成は挑戦的で高価である可能性がある。これらの理由から，薬用レベルのいくつかの大麻系化合物の生産には，改良された生合成方法がこの2つの代替方法よりも優れている可能性が考えられる。

カンナビノイド は脂肪酸とテルペン類前駆体から誘導されるペンテニルポリケトンである。これらの分子の生合成は4つの代謝経路に関連し、そのうちの2つは中枢炭素代謝に由来する。第1の経路(下図 1で引用したテルペン類経路)は最終的にピロリン酸ゲラノール(GPP)とピロリン酸Nerylピロリン酸(NPP)を合成する。 これらの分子はテルペン類構築ブロックまたは前駆体である。第2のカンナビノイド生合成経路、またはポリケトン経路、 は、ポリケトン生合成経路のバージョンであり、オリーブ酸、または“OA”、“br}および/またはジヒドロフラン二酸、または”DVA“の第2の必要な前駆体を生成する。その後、ポリケトン前駆体は、植物中の単一の専門酵素を含み、大麻化合物、すなわち前駆体分子である大麻化合物を生成して、他のすべての大麻系化合物にさらに分化させるために、第3の経路中のテルペン前駆体に結合する。例えば，OAはGPPに結合し，カンナビノイド系カンナビノール酸，あるいは“CBGA”を産生する。その後，4つ目の経路で入口カンナビノイドを修飾し，テトラヒドロカンナビノール酸やカンナビノール酸などのカンナビノイドを産生する。4つ目の経路を下流経路と呼び，合成酵素と呼ばれる酵素によりカンナビノイドの酸性形態を非酸性形態に変換することに関与している。CBGAの合成は植物の中で最も主要な経路であり，下流に大量の大麻類THCやCBDをもたらす。様々な前駆体の他の組み合わせは異なるカンナビノイドを産生し，さらに140種類以上の異なる種類のカンナビノイドの多様化を招く。

図 1：

図 1：合成ゲートウェイカンナビノイドCBGAはマリファナ植物は，高レベルのTHCやCBDを引き起こす。私たちの技術IntegraSynは^ＴＭカンナビノイドの自然生合成をシミュレーションするために で始まる大腸菌.大腸菌生物発酵技術は他のよく見られる製薬製造技術と結合している。

著者らの早期の研究はテルペン類生物合成経路とCBGA合成の門戸経路、及び下流で他のカンナビノイドを合成する多様な経路の構築に成功した。

我々の生合成計画の目標は，自然界で発見された生物と同じカンナビノイドを製造するために，最も少ないステップと最も速い生産周期で最も簡単，最も効率的，拡張可能，柔軟かつ経済的な解決策 を実現することである。我々の細菌生合成システムを開発するとともに，発酵条件と精製プロセスをさらに最適化した。我々は様々な契約開発·製造組織(CDMO)と協力し，我々の製造プロセスを開発·最適化し，これらのプロセスがIntegraSynの開発に寄与している^ＴＭ.

一体型同期^TM 各種薬物製造技術を統合し、生産量を最大限に向上させ、大麻類化合物の合成コスト、特に製薬級製品を最大限に低減する。私たちは独自の効率的な酵素を使って大腸菌.大腸菌IntegraSynの生物発酵部分^ＴＭカンナビノイドの製造方法。私たちの酵素は、費用効果が高いが複雑な基質(または出発材料)と結合し、生物学的変換プロセスによってカンナビノイドを量産し、その後、分離、精製および乾燥を含むさらなる下流精製工程を行う。このカンナビノイドはバルクディスク保存可能であり、原料薬であるカンナビノイド完成品または他のカンナビノイドの出発原料として使用することができる。このようなさらなる差別化 は、酵素生物変換および従来の化学合成を含むいくつかの成熟した製造方法のいずれかを利用して、生産量、兆およびコストを最適化することができる。

一体型同期^TM 複雑な出発材料を経済的に効率的に使用し、前駆体基材から最終製品までの高価な工程が少ないだけで、製薬用途のための高生産量製造プロセスである。さらに、この製造方法は、GMP条件下で1つのカンナビノイドから別のカンナビノイドに生産を柔軟に移行させる。我々の初期データは，我々の従来の生合成方法に比べて，発酵ロットあたりのカンナビノイド収量が大幅に増加していることを示している。様々なカンナビノイド製品の最終コストは、使用される酵素の効率(S)、製造工程の数 、使用される製造装置/プロセスのタイプ、および製造プロセス全体の最終収量を含むいくつかの要因によって決定される。

IntegraSynの目標 優位性^ＴＭ:

IntegraSynのさらなる開発の次のステップ^ＴＭこれら全てのプロジェクトは現在進行中です

GMP生産能力を実現する選択は，(A)我々自身の専用生合成施設の構築， (B)第三者とのレンタルによる既存の製造能力へのアクセス，または(C)既存のbr}インフラを有するCDMOに我々のプロセス/技術を許可し，我々の候補製品を生産するために必要な臨床前，臨床，商業規模の供給の3つが考えられている。

BayMedicaカンナビノイド及びその変種及び類似体の開発·生産のための化学合成及び生合成技術

BayMedica，br}Inc.はShane Johnson，MD，Philip Barr，PhDとCharles Marlowe博士によって2016年9月に創設され，健康と保健および医薬品市場用カンナビノイドと新規カンナビノイド化合物の製造を目指している。BayMedicaは、最も実用的で、最も迅速かつ費用効果のある方法を用いて、任意の特定のカンナビノイドまたは新規カンナビノイド化合物を製造する“方法不明”のカンナビノイド製造技術の開発に着手した。

カンナビノイドの開発と生産の化学合成

化学合成は成熟、長期、信頼性のある方法であり、各種の化合物の製造に用いられ、消費財と製薬製品に用いられ、ビタミンDとアセトアミノフェンなどの常用薬物を含む。Mechoulamらは1965年に合成法によるカンナビノイド，特にCBDとTHCの製造を初めて述べた。エル収率は通常10%未満であり，規模は小さいが，この作業はこれらのよく見られるカンナビノイドや多くの希少や新規カンナビノイド化合物の合成に道を開いている。今日、Noramco、Purisys、BioVectra、Kinetochem、Benuviaなどのいくつかの会社は薬用原料薬標準に基づいて各種のよく見られる希少な大麻類化合物を確実に生産している。しかし、これらの化合物の価格点はずっと高いため、それらの非医薬応用における用途は従来から制限されてきた。

薬物化学法は，薬物発見のための新しい化学物質の組合せバンクを作成する上でも有用である。これらの薬物化学法は，薬理活性を増強する新規大麻系化合物の製造にも重要な価値があると信じており，そのためには我々の専門知識を利用している。薬物化学と生合成の組み合わせを用いて，BayMedicaチームでは様々な化合物が産生されており，自然産生カンナビノイド系化合物から発見されたペンチル 側鎖を修飾することに重点を置いている。組み合わせbrライブラリーを用いた従来の薬物発現方法とは異なり，われわれの方法はカンナビノイドタイプごとのコア構造を変化させないため，より大きな割合の新規カンナビノイドが薬理活性を有し，候補薬物が成功する可能性が増加すると考えられる。InMedに買収される前に，BayMedicaはCBN系新規化合物をInMedに多く納入して評価した。それ以来，我々は他の の新しい化学実体(“NCE”)を開発し，現在開発されている既存と新しい方法で拡張することができる。

化学合成由来カンナビノイド系化合物が開発または商業化されている

大麻フェノール (CBC)

化学合成法で生産されたカンナビノイドの商品コストは高止まりしており，非医薬用途への広範な応用を大きく阻害している。BayMedicaは世界有数の企業であり、健康·保健業界の流通業者に販売される珍しいカンナビノイドCBCの製造·商業化に成功している。成熟した化学合成プロトコルを用いて，2018年に拡張可能なCBC製造プロセス の開発を開始した。

2019年第1四半期に、国際契約研究、開発および製造組織 (“化学CDMO”)と材料サービス協定を達成し、BayMedica独自CBC製造プロセスの最適化と拡大を促進し、異なるメーカーからの商業的に利用可能な出発材料を拡大した。2019年第3四半期までに、私たちは1キロを超えるロットに拡大し、当時私たちは有力なアメリカメーカーと契約を結び、95%を超える純度のCBCの最終精製を提供し、私たちはProDiolCBCと呼んだ。同メーカーは北米(NA)の有料処理施設も運営しており， は食品レベルGMP条件下で10キロから公トンまでの我々の粗CBC材料を処理することができる。2019年第4四半期末までに，我々の化学CDMOはプロセス規模を10キロ以上に拡大しており，2019年末までにNA請負業者で最終浄化を行い，30 kg近くに達している。私たちは2019年11月にProdiolCBCの商業販売を開始した。

我々の化学CDMOは2020年第1四半期に粗CBCの大規模生産を開始し，重量>40 kgであった。新冠肺炎疫病の出現は2020年上半期の販売に重大な影響を与えた。しかし、購入興味は2020年第3四半期に回復した。2021年には規模化生産を継続し、いくつかのロットは100キロと200キロ以上。

Cannabitran (CBT)

我々は内部開発とCDMOによりCBTを効率的に化学合成するプロセスを開発した。我々は2021年下半期にこのプロセスを拡張し，下流加工と精製試験を行った。私たちは2022年第1四半期のCBTの初期調達注文を受け、商業販売を開始しました。

マリファナ·タリン(CBDV)

BayMedicaは2021年第1四半期に，新たな化学合成技術を用いて希少で無毒な“Varin”大麻類化合物CBDVの生産·流通許可証を取得し，米国でのみ販売され，世界的に非独占的に販売されている。BayMedicaは2021年第2四半期に私たちの化学CDMOの開発と拡大を開始した。このような連携関係により，CBDVの拡張可能な作成を可能にする新規かつ効率的な手法を開発した.カレンダー4 Q 2021では，化学CDMOによりCBDVの合成を商業数に拡大することに成功し，カレンダー1 Q 2022におけるCBDVに対する期待顧客ニーズを満たすのに十分な原料調達を開始した.

テトラヒドロカンナビノイド(THCVin)

2021年暦1 Q 2021 CBDV技術ライセンスの一部として，非毒性希少大麻類THCを合成，販売，流通する権利を獲得し，米国と非独占的に世界的にのみである。カレンダー2021年第3四半期にCBDVをTHCVに変換する研究と開発の流れを開始した。我々の化学CDMOと我々の内部チームとの協力により，強力なパイロットプロセスを開発してTHCを生産した。私たちは現在、最終的なC型肝炎ウイルス材料を生産するための精製プロセスを開発しています。私たちはすでに北米に本社を置くメーカーを招聘して、商業規模のC型肝炎ウイルスを生産する設備と能力を持っています。私たちは2022年第1四半期に私たちの新しい技術の規模を拡大し、2022年第2四半期に商業製品を発売する予定です。

カンナビノイド類似体/新化学物質

薬物開発の分野では、用語類似体は、元の(または親)分子と何らかの修飾された分子との間の構造および機能的類似性を記述するために使用される。天然化合物(例えばカンナビノイド)を研究している会社は、商業排他性を得るために分子自体の特許を持つことはできないが、元の化合物と一定の構造と薬理に類似した修飾分子は特許を得ることができる。さらに、原分子(すなわち類似体)の修飾は、必要な生理的効果の向上、望ましくない副作用の減少、標的組織の薬物送達に関連する側面の改善など、親の活性を一定に改善するように設計することができ、またはこれらの標的結果の組み合わせ。多くの天然に産生されるカンナビノイド類の構造添加および修飾をカバーする多くの特許が出願されている。各カンナビノイド化合物の個々のbr修飾は、特許を出願することができる新しい化学物質(“NCE”)を表す。発表されれば、このbr特許シリーズは、候補薬品、許可、パートナー、または関心のある外部当事者に販売される類似製品として開発しようとしている市場独占経営権を提供してくれます。

カンナビノイドの開発と生産に用いられる酵母生合成

BayMedica酵母を利用する酒造酵母カンナビノイドとカンナビノイド類似物を生産する“生物工場”として。他の異種システムと比較して酒造酵母醸造酵母(S.cerevisiae)は公認された安全生物であり、生物技術工業において長期的な成功応用歴史があり、各種の異なる発酵製品を大規模に生産することができる。特に、酒造酵母従来，高レベルのテルペン類とポリケトン系化合物であるすべての大麻系化合物の構成成分を製造するように改造されてきた。遺伝子操作醸造酵母 単刀直入かつ先進的な遺伝子ツールであり、迅速な菌株工程を最適化させてカンナビノイド生産を最適化する。また，我々のbrチームは深い知識と工学経験を持っている酒造酵母異種を発酵させて天然生成物を製造するための。

の中のマリファナ植物として、私たちの柔軟な酵母プラットフォームは、単一前駆体または大麻類を特定的に生産することを可能にする。このプロセスは、植物抽出中に発見された他の自然に生成された化合物から、必要な前駆体またはカンナビノイドを分離および精製するための追加の下流ステップを必要としない。そこで，前駆体と大麻系化合物OA，DVA，CBGA，CBGVA，THCVAを生産する工学菌株を設計し，さらなる拡大と将来の商業化の発展を支援した。デスクトップ規模で，これらの化合物を精製する簡単な下流プロセスを開発した。生合成増幅や下流加工が可能なCDMOを複数評価した。

これらの天然カンナビノイド以外に、著者らは薬物化学と酵母生合成における専門知識を利用して、多くの薬用価値のある新型カンナビノイド類似体と変種を生産した。

混合方法をカンナビノイドの開発と生産のプラットフォームとする

他の集団とは異なり，酵母工学，生合成，薬物化学分野の専門知識により，新規カンナビノイド化合物の開発，“普通”前駆体やカンナビノイドを希少な天然カンナビノイドに変換する内部 技術の開発が可能となった。例えば，生合成の出発材料を化学合成によりCBCに変換する方法を採用した

化学合成を用いて新たな前駆体化合物を製造する技術も開発し，生合成によりこれらの化合物を新たなカンナビノイドに変換した。InMed製薬会社がBayMedicaを買収する前に発表した協力研究協定の一部として、BayMedicaはInMed製薬会社にいくつかの新しいCBN類似体を提供し、臨床前評価に用いた。

競合条件 ：

他のbr社は、多くの大麻類合成製造技術を採用している

いくつかの会社(下図参照)は，BioVectra，CB Treateutics，Cellibre，Cronos，イチョウ生物，Hyasynth，Intrexon，KinetChem，Librede，Purisysなど，カンナビノイド製造分野で活躍している。

キー マイルストーン：

2015年5月21日，ブリティッシュコロンビア大学生物·化学工学系のVikramadiya Yadav博士との研究協力により，大麻系化合物を製造する生合成プロセスの開発を開始したマリファナ私たちは2017年5月31日にブリティッシュコロンビア州大学と技術移転協定を締結し、この協定によると、開発中の技術によって生成されたすべての特許の世界的独占権利を保持し、その技術を用いて製造された大麻製品の販売収入の1%未満の使用料と、許可収入の1桁の使用料と引き換えに使用することができる。印税は、いかなる国·地域においても、出願中、未期限の特許、又は譲渡技術から取得された発行された特許がなくなるまで、国/地域に支払われなければならない。2018年5月15日、私たちはブリティッシュコロンビア州大学とブリティッシュコロンビア大学との共同研究協定を延長しました。この協定は、いずれか一方が30カレンダー日の書面通知でbrを終了し、さらに3年間延長することができます。特許使用料の1%を除いて、私たちはブリティッシュコロンビア大学と持続的な財政的約束を持っていない。

我々は，ブリティッシュコロンビア大学における我々のパートナーとともに，カンナビノイド生物発酵の生産プラットフォームを推進し続けている。担体を最適化すると同時に、第三者と契約して製造組織は最適な発酵条件と下流精製技術を確定した。発酵条件の最適化は、カナダ国家研究委員会がケベック州モントリオールに位置する専用発酵施設と行ったプロジェクトである。私たちは、この合弁企業が新しい知的財産権を生成しないことを予想しているが、本研究協定の条項によると、カナダ国家研究委員会はすべての新しい知的財産権を持っており、私たちはこのような知的財産権のすべての商業化権利の唯一の全額支払いの許可証を持っている。この プロジェクトは2018年10月にスタートし、2019年下半期に終了します。

2019年2月，我々はマスターサービス協定によりAlmac Group(イギリス)と単独のプロセス開発協力協定を締結し，Almac Groupは経験豊富なGMP製薬CDMOである。Almacの最初の課題は，カナダ国家研究委員会の発酵最適化活動を支援するために下流浄化プロセスを開発することであった。また，製薬薬品生産分野の最適利用可能なbr技術を統合した“代替”のカンナビノイド製造プロセスの開発にAlmac の協力を依頼した。これは現在統合システムと呼ばれています^ＴＭそれは.2020年5月，Almacとの協力関係を発表し，現在の生合成に基づくカンナビノイドの製造方法 を総合的な方法で増強した。両社はずっと簡略化されたカンナビノイド製造技術の開発に力を入れており、特に上流カンナビノイドの組み立て技術と下流精製技術を最適化し、コスト効果が高く、GMP級の活性薬物 を大麻類薬物の成分を処方するために実現している。Almacは国際民間組織であり、過去50年間に有機的に発展し、現在、ヨーロッパ、アメリカ、アジアを含む18の工場で5，600人を超える高技能者を雇用している。私たちはこの新しいプロセスのすべての権利を保持し、同時にAlmacはこの代替プロセスのいくつかの 前駆体または出発材料の優先購入権を保持している。

他の マイルストーンには：

治療薬候補薬の研究とパイプラインの開発

INM−755水疱性表皮剥離症の治療

序言：序言

INM-755(CBN)クリームは、皮膚疾患の治療のために意図された特許的で局所的な単一大麻候補製品である。開発中の最初の臨床適応はEBである。EBは1組の結合組織遺伝性疾患の総称であり、その特徴は皮膚が脆弱であり、広範な水泡と創傷を招く。それは皮膚と粘膜、特に胃腸、泌尿生殖系と呼吸器系に影響を与える。EBは人を衰弱させる疾患であり，米国では一部の人だけが影響を受けるため，孤児疾患とされている。この疾患には確実な治療法はなく，現在のすべての治療は症状緩和に向けられている。しかし，最近のいくつかの科学出版物によると，現在いくつかの製品があり，主に遺伝子療法で臨床試験が行われており，その中で治癒法が探索されている。著者らの臨床前研究はすでに1種の特定のカンナビノイド類化合物CBNを決定し、それは患者に有益であることが証明されたかもしれない：第一に、いくつかの重要な疾病特徴(傷口癒合、感染、疼痛、炎症を含む可能性がある)；第二に、各種タンパク質(ケラチン)の発現を調節することによって、他の蛋白発現の減少を補う可能性がある。

INM−755中の活性成分CBNはカンナビノイド(CB)1およびCB 2受容体のアゴニストであり，CB 2に対してより高い親和性を有し，免疫系への影響が中枢神経系よりも大きいはずであることを意味する。感覚神経や皮膚における炎症性細胞におけるCB 1およびCB 2受容体の分布は、炎症や痛みを特徴とする医療条件下での皮膚治療に用いられる魅力的な薬剤となる。

臨床前薬理学的研究では，CBNは抗炎症と抗傷害性の活性を示した。CBNにケラチン15(K 15)の発現を調節することは、ケラチン14(K 14)変異のEBS患者の皮膚強化および水泡形成をもたらす可能性がある。brは、臨床開発のために選択されたクリーム濃度では、部分的な厚さの傷の癒合を阻害しないようである。brは、その抗炎症活性が長期炎症による慢性創傷の治癒に有利である可能性がある。

我々はCBNの役割を調べるために20項目の安全薬理学と毒理学研究を完成した。著者らはまた健康ボランティアに三つの第一段階の安全性と耐性研究を完成し、その中の二つの研究は異なる濃度のINM-755クリームを使用し、もう一つの研究はINM-755クリーム基質中の非CBN成分を測定した。2021年12月，EBのINM−755の第2段階臨床試験で患者治療を開始した。

電子商取引の背後にある科学

最も基本的なレベルでは，EBは表皮と真皮のアンカー不良が特徴であるため，影響を受けたヒトの皮膚や粘膜は最小の摩擦でせん断や泡立ちが傾向にある。これは，いくつかの遺伝子の遺伝的欠陥(複数の遺伝子がEBの異なるサブタイプに関与していることが証明されている)，これらの遺伝子はいくつかの特定のタンパク質をコードし，皮膚や粘膜の完全性の維持に関与しているためである。

条件には4つの主要なサブタイプがある.これらのサブタイプのそれぞれは一連の表現型重症度を示すことができ、異なる遺伝子における 突然変異のタイプ、および修正された環境要素を反映している。変異型も遺伝様式を決定し， 常染色体優性遺伝あるいは常染色体劣性遺伝である。次の表に遺伝パターンと各遺伝パターンにおける欠陥遺伝子とタンパク質 ：

EBタイプ分類

(A) EBS

これは最も一般的なEB形式であり，皮膚が基底膜(基底層)の上に直接位置して癒着が乏しいことが特徴である。EB患者の55%がEBSを有することは，ケラチンK 5とK 14の遺伝的欠陥によるものと推定され，これら2つの欠陥間の発生率はほぼ等しいと推定される。最も一般的なEBSは，手や足に限られた泡として表現されるが，他の場合には泡が全身に発生する可能性がある.泡は通常新生児期に出現するが，小児後期(さらには成人生活)にも現れる。痛みの皮膚水泡は摩擦により進行し，特に足にbr靴類はより多くの刺激を引き起こす。摩擦損傷はよく暖かい天気にもっとよく見られ、続発性感染もよく見られる。

(B) EB併用

境界性EBの特徴は，皮膚が基底膜を介して癒着に乏しく，約5%のEB患者が影響を受けることである。広汎性境界性疾患(境界性EB症例の約半分を占める)は乳児期には通常致命的である。これは通常貧血や栄養不良によるものであり，咽頭や食道の重篤な泡立ちによる給餌不良である。比較的軽い患者は生涯の痛みや障害を招く可能性がある。

(C)栄養不良EB、または“DEB”

Deb は基底膜下の皮膚癒着が乏しいことが特徴である。EB患者の約30%がDebを有している。DEBを有する患者はよく水泡が出現し、これらの泡は癒合して繊維化を伴い、関節痙攣、手指融合、口腔膜痙攣と食道狭窄を招く。通常，主な遺伝性DEBタイプは最も軽いタイプであり，患者はほぼ正常な生活を送ることができる。しかし，瘢痕，合併指，全身性皮膚萎縮により，病態の重症度は加齢とともに増加することは確実である。劣性Debを有する人たちは扁平上皮癌になる確率が高く，通常35歳までである。

（ d ） キンドラー症候群

Eb のこのタイプはまれであり、通常は出生時または出生後すぐに明らかになる。水疱が皮膚層にわたって現れるため、混合型と呼ばれます。状態は通常時間とともに改善し、消える。太陽に晒された皮膚の斑点変色 （ 斑点化 ） を引き起こす唯一のタイプです。キンドラー症候群は潜伏性である。

（ e ） 表皮溶解性牛性獲得

獲得性水疱性表皮剥離症は稀な非遺伝性タイプである。水泡は免疫系が誤って健康組織を攻撃することによるものである。brは水疱性類天疱瘡と呼ばれる別の免疫系疾患に類似している。手、足、粘膜の泡を引き起こすことが多い。

流行病学発症率死亡率

EB罹患率と発病率に関する最も信頼できるデータは国家EB登録所(NEBR)から来ており、この登録所は1986年から2002年までの間にアメリカの約3，300名のEB患者の横断面と縦方向データを収集した。EBの流行率は約百万人に11人と推定され、発病率は100万人当たり20人である。米国では，軽度EBS症例がわずか10%しか報告されていないと仮定すると，米国の影響を受ける人口は約12，500人である。他のソースが引用したデータによると、アメリカの人口は25，000人もいる。

いずれのサブタイプによる汎発性水泡も感染，敗血症，死亡，特に乳児期に合併する可能性がある。深刻なEBは乳児期の死亡リスクを増加させる。児童時期に生存したEB患者の中で、最もよく見られる死亡原因は転移性扁平上皮癌である。この皮膚癌は15−35歳の劣性遺伝のDeb患者に最もよく発生する。対照的に，主に遺伝するEBSとDebおよびより温和な結合性EBは，患者の期待寿命に悪影響を与えない可能性がある。EBの発症期間は出生時または出生直後である。例外は軽微なEBS症例で発生し，成人まで発見または診断されていない可能性がある。この疾患の両性における発症率は等しいようである。

現在のbr治療法

遺伝性疾患としてEBは治癒せず，孤児に指定された疾患として，現在のところこの適応を専門的に治療する承認製品はない。br}EB患者の効率的な管理には，外科医，皮膚科医，眼科医，歯科医，心理学者，足科医，理学療法士，遺伝学者など，いくつかの専門家間の連携が必要である。目的は症状の緩和と合併症の管理を通じて患者に支持brを提供することである；特に、患者看護人員は毎日評価し、行動して傷口を治療し、傷口の癒合を実現し、現在のレベルの痛みと掻痒を解決し、十分な抗菌保護を提供し、炎症 を減少させなければならない(傷口の癒合能力を抑制する源として)、そして患者の情緒状態を解決する。

現在の薬物は疼痛(非ステロイド抗炎症薬、三環系抗うつ薬、ガバブジンと麻酔薬を含む様々なタイプの鎮痛剤)と掻痒(抗ヒスタミン薬など)の制御に用いられている。そして、局所感染と敗血症(局部と全身抗生物質)などの合併症を解決する。ステロイドやフェニトインは嚥下障害に関連する痛みの治療にも用いられる。テトラサイクリンは水泡や上皮離脱の改善に役立つと考えられている。これらの薬剤の合併症はよく知られており，これらの薬剤は長期使用されるため，患者の病態をさらに複雑化させる可能性が最も高い。

現在研究されている比較的新しい製品も挑戦に直面している。例えば，ミネソタ大学では骨髄の使用が検討されており，有望な結果が得られている。しかし、骨髄移植に必要な深刻な免疫抑制は大規模な水泡と皮膚侵食を有する患者の深刻な感染の顕著なリスクを招く。

競争構造

我々は，すべてのEB患者の症状緩和のための第一線の療法として，我々の特許，局所，単一の大麻候補製品であるINM−755を開発しており，K 14遺伝子変異を有するEBSにおける役割を探索し，ケラチンK 15を調節することにより皮膚の完全性を潜在的に増強する療法として可能である。

EBに特化した治療法はない。このような壊滅的な状況下で，治療選択の欠如は巨大な未満足医療需要 をもたらしている。現在想定あるいは臨床試験が行われている局所治療製品にとっては，創傷癒合と症状緩和が主な終点である。

公開情報によると、EBを治療するいくつかの局所研究薬は現在、異なる臨床開発段階にある

EBを治療する他の方法は有望であり，検討されている

また，いくつかの会社はEB患者の症状緩和を求めており，患者が大麻系薬(THC，CBD)を経口投与して痛みやかゆみを緩和する試験を支援している組織Debraを含む。

規制観点

国家水疱性表皮剥離症登録所のデータによると、アメリカでは、水疱性表皮剥離症の総発病率は約百万生当たり20例であり、罹患率は百万当たり11例である。EBは“孤児疾患”に指定されており，米国でINM−755の規制指定 を求め，各司法管轄区で同様の指定を求める予定である。FDAは、孤児製品を“米国では200，000人未満のまれな疾患/疾患に影響を与えることができない製品、または200，000人を超えるが治療薬の開発·販売コストを回収することができないと予想される製品”として安全かつ効率的に治療、診断または予防することを目的としている。

FDA孤児製品開発オフィス(略称“OOPD”)の課題は、まれな疾患または疾患の診断および/または治療に利用可能な製品(薬物、生物製品、設備または医療食品)の評価および開発を推進することである。この機関のこの分岐評価科学および臨床データは、まれな疾患の治療が期待される製品を識別および指定し、このような将来性のある医療製品の科学的開発をさらに推進することである。OOPDはまた、医療と研究コミュニティ、専門組織、学術界、政府機関、業界と稀な疾病患者団体と協力して稀な疾病問題を処理している。OOPDはスポンサーがまれな疾患を治療する製品の開発にインセンティブを提供している。孤児薬物指定計画はOOPDで管理されており，上記FDAで定義した薬物や生物製品を用いて孤児状態を提供する。孤児製品補助計画はOOPDによって管理され、臨床研究に資金を提供し、薬物、生物製品、医療機器と医療食品の稀な疾病或いは条件下での安全性と有効性をテストする。

注目すべきは，FDAとEMAに製品を申請する孤児状態には共通のアプローチがあり，FDAの申請者 に共通の申請プラットフォームを使用することを提案していることである。申請中に使用されたデータについては，申請者は当該薬剤が上記疾患の治療に有効であることを証明することが予想される。Promise“ は、臨床試験からのデータ、ケーススタディ/報告からのデータ、適切な動物モデルからのデータ、または適切な動物がいないまれな場合には、それを含むと解釈される体外培養実験以外にも補助情報がある.

Br孤児製品開発インセンティブを規制する

データ：INM-755臨床前研究概要

INM-755は外用の単一カンナビノイドクリーム製剤であり、(I)いくつかのEB患者(最もよく見られるEB患者)の皮膚完全性を増強し、(Ii)すべてのEB患者の疾患症状を治療するために開発されている。

著者らはすでにいくつかの臨床前研究を行い、EB中の1つの製品の潜在的な薬物開発経路を決定した。EBの潜在的治療法としてこれらのカンナビノイドをサポートするためのデータが生成された

(A) 皮膚の完全性と皮膚再生を増強：

すべてのタイプのEBに対して、理想的な治療結果は皮膚の完全性を増強し、新しい傷口の形成を防止することである。EBSを有する患者では，その半分がK 14変異を有すると予想される。ケラチン生産を修正する目標は潜在的な補償性K 15の引き上げである。正常ではK 5とK 14が結合(二量化)し，表皮内の基底層に癒着が形成される。EBSでは，これら2つのケラチンの一方または両方が破壊される.我々の研究では，K 15は式中のK 14を置換し，K 5に結合して正常皮膚構造を形成するために必要な接着性によって を補償できる可能性があると仮定している。

CBN は1組のカンナビノイドにおいて研究を行い、ケラチン発現を調節する能力を決定した。CBNは3つの実験で2つの誘導K 15発現が上昇した。0.1ミクロンおよび1ミクロンの濃度は同様の効果をもたらした(K 15の発現は約6~17倍増加した)。10ミクロンの最高濃度は、効果のサイズを増加させない(約3~13倍増加). 用量応答の欠如は、閾値を超えており、閾値を超えるとさらなる効果は生じないことを意味する可能性がある。

融合後(48時間)ヒト角質形成細胞(HaCaT)におけるK 15の相対発現

研究 1は重要な影響を示さなかった.原因は不明であり，テストされた細胞が継代されすぎているという仮定がある。

この3つの研究で差が観察されたにもかかわらず、INM-755クリームはK 15を上昇させることによって、より強靭な皮膚の作成を助ける可能性があるので、これらの結果は鼓舞的である。

半橋体の形成は，創傷癒合の場合だけではなく，角質形成細胞の基底層から成熟した正常分化過程にも発生する。K 15の上昇により、INM-755クリームを完全な皮膚に塗布することで、徐々に皮膚を強化し、水泡と最終傷口の数を減少させることができる。この効果を達成するために、初期再上皮化段階が完了した傷口にも応用可能である。

(B)創傷治癒への影響

皮膚傷口の癒合は1つの複雑な過程であり、炎症、再上皮化、組織形成と組織再構築の4つの主要な段階を含む。EB傷口の中で、皮膚傷口癒合のすべての4段階は影響を受け、慢性癒合できない傷口を招く。EB患者の傷口は主に表皮と真皮層の境界或いは境界に近い。これらの部分の厚さの創面では，創部閉鎖は主に肉芽ではなく再上皮化によって実現されている。

EBの主な疾患症状は、皮膚上の簡単な摩擦が、衣服が皮膚を摩擦するように簡単である任意の日に広範な傷を生じることができることである。K 15を上昇させることによって皮膚の完全性を増加させる以外に、もう1つの重要な目標は、迅速な皮膚再生と傷口閉鎖によって傷口の癒合加速を促進することである。E−カドヘシンは上皮細胞の完全性の主要成分である。傷口の癒合過程において、転化成長因子β或いは転化成長因子はE-カルアドヘシンの減少を引き起こし、角質形成細胞の開放傷口内での遷移を許可する。その後，E−カルアドヘシンは正常なレベルに回復し，皮膚の完全性を再構築した。CBNはE−カルアドヘシン発現の正常化を促進することにより，創面癒合の第二段階に作用する可能性がある。この影響をさらに検討するために，より多くの研究を行う必要がある.

炎症 は傷口癒合の重要な早期ステップであり、著者らのいくつかの研究はCBNが抗炎症活性を有することを表明した。そこで，CBNの正常創傷癒合過程への影響を評価するために検討を行った。朝からだけど体外培養試験により、高濃度のCBNは創傷治癒の遅延または阻止の最初のステップの1つを引き起こす可能性があり、その後に行われたINM-755クリーム配合を用いた研究は細胞生存、細胞遊走または創傷閉鎖を阻害しないことが分かった。このことは，3次元再建したヒト表皮(RHE)モデルで行った創傷癒合実験で，RHEモデルが完全に分化した皮膚層を有することが確認された。穿孔生検br創は，健康ボランティアで第1回研究所で必要なクリーム濃度を含む3種類の強度のINM−755クリームを用いて治療した。CBN治療のモデルでは再上皮化の遅延や抑制は認められず，未治療対照群では5日前に癒合がやや遅かった。

穿孔生組織検査傷の経時的癒合時の2 D撮影画像の複合画像を示す。傷口の再上皮化は角質形成細胞が時間の経過とともに傷口外縁から遷移と成長し、傷口が閉鎖するまで傷口の中心に遷移/成長することを示した

また、CBNが早期傷口癒合に関与する可能性を探索するための非臨床研究を行った。この研究では表面の厚さの一部は皮膚ナイフで作られています体内にある動物モデルは、INM-755クリームを用いてRHEモデルと同じ3種類の強度で7日間治療した。創面癒合評価は臨床観察、写真画像上の傷口面積の定量測定と組織病理学検査を含む。INM-755クリームを用いて臨床使用強度による治療を行うことは傷口の癒合にいかなる遅延も与えない。

最後に、INM-755クリームを用いてEB患者の開放性創面を治療する前に創面癒合効果の調査を完成するため、著者らは健康ボランティアに臨床研究(755-102-HV)を行い、INM-755クリームの安全性をテストした。この研究では，8名の被験者がINM−755クリーム，賦形剤クリーム，治療しない2種類の濃度を被験者内で比較した。この研究において、INM-755霜耐性は良好であり、小型表皮(水泡)の傷口の正常な癒合を損なうことはない。

(C) 消炎：

CBN は，EBSにおける水泡の形成やbr}慢性皮膚炎症との関連が疑われているため，IL−8およびMMP−9の2つの重要な炎症マーカーが検出されている。

インターロイキン8は、インターロイキン8とも呼ばれ、血液中性顆粒細胞の最も強いケモカインであり、血管新生或いは新血管形成の重要なメディエーターでもある。皮膚創傷の慢性IL-8産生と好中球活性化は広範な炎症を引き起こすため、皮膚病理学的に不利な因子である。

マトリックスメタロプロテアーゼ、あるいは“MMPs”は、亜鉛依存性エンドヌクレアーゼファミリーの一部であり、皮膚細胞外基質の動態バランスを調節する。皮膚損傷と炎症に対応するために、メタロプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ-9を含み、よく上昇される。具体的には、角質形成細胞、例えばHaCat細胞、腫瘍壊死因子-αへの暴露はIL-8と マトリックスメタロプロテアーゼ-9の発現を誘導できる。

IL−8とMMP−9はEBS患者の水泡に発現が上昇し，両者とも泡形成の原因と疑われた。インターロイキン8およびマトリックスメタロプロテアーゼ9は、EBS皮膚炎の治療の標的として決定されている。したがって、1つまたは2つの場合を減少させることは、EBSの慢性皮膚炎の制御/軽減に寄与する可能性がある。

炎症は新しい皮膚傷口を癒合する重要な第一歩であるが、持続的な炎症は傷口癒合の後期 を妨害する。

持続的な炎症活動は，感染や再受傷時に発生する可能性があり，通常EB創部の癒合を妨害する。

IL−8発現に対するヒト角質形成細胞(HaCaT)の用量依存性の低下

腫瘍壊死因子α(腫瘍壊死因子α)とインターフェロン

IL−8：CBNに対しては有意な用量効果があり、4ミクロン、8ミクロン、16ミクロンでは、IL−8の発現はそれぞれ35%、42%、52%低下した。したがって、IC 50は16ミクロンであったのに対し、ヒドロコルチゾンは10ミクロンでIL−8の発現を54%低下させた。このモデルでは，CBNの抗炎症活性はヒドロコルチゾンと類似している。

ヒト角質形成細胞(HaCaT)におけるマトリックスメタロプロテアーゼ−9の相対発現の用量依存性の低下

腫瘍壊死因子α(腫瘍壊死因子α)とインターフェロン

マトリックスメタロプロテアーゼ−9：両研究の結果は一致し，用量に関連するマトリックスメタロプロテアーゼ−9発現が減少した。作用方向と大きさの一致は，CBNが侮辱条件下でマトリックスメタロプロテアーゼ−9を下方制御することに納得できる証拠を提供した。このモデルにおいて、CBNの抗炎症活性はヒドロコルチゾンよりやや低いが、依然として重要な低下である。

(D) 痛み軽減：

研究の一つの薬効学の終点は痛みだ。疼痛はEBの主要な症状の一つであり、監視と治療に多大な努力を払う必要がある。CBNはNGF誘導マウスAS疼痛において積極的な鎮痛作用を示した体内にある痛みのモデルですこれをさらにお見せするために体内にあるCBNはニューロンの痛み信号を遮断する電気生理学的である。

と体内にある筋筋膜痛に対しては，神経成長因子(NGF)を咬筋に注入し，局所機械増感をきたし，約5日間持続した。3日目にCBNを咬筋に注入し，硬直したvon Frey髪を用いて機械的撤退閾値を評価した。動物が刺激から頭を離すまで機械力が徐々に増加している。

CBNの中国における行動効果生体内筋筋膜痛モデル

Wong、ケアンズが原作です。アーチ。内服液。2019；104：33-9。

咬筋内にCBNを注射した10 min後にNGF誘導の機械増感を明らかに逆転させることができる。(行為研究 )

平行な場合には，頭顔面筋を支配する単一神経節ニューロンの電気生理記録(33個の咀嚼機械受容器)を行った。電気生理効果は行為効果と平行である。CBNは、注射後30分および60分で相対機械的閾値を有意に増加させた。この研究の結果が発表された。

CBNの電気生理効果生体内筋筋膜痛のモデル

Wong、ケアンズが原作です。アーチ。内服液。2019；104：33-9。

(E) 抗菌活性：

文献では、いくつかの大麻系化合物は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、または“MRSA”を含む複数の多剤耐性菌株 を含む強力な抗菌性能を有することが証明されている。広範なグラム陽性およびグラム陰性好気細菌および嫌気性細菌に対抗するために、標準的な方法でいくつかのカンナビノイド化合物をスクリーニングした。この第三者研究の結果，すべての試験されたカンナビノイド化合物は強い抗菌活性，特にグラム陽性菌株に対して強い抗菌活性を有することが示唆された。これらのカンナビノイドはいくつかの局部の抗菌利益を提供する可能性があるが、このような作用は広域、系統的な抗生物質の使用を停止することを奨励する可能性はあまりない。

(F) EBSレシピのプロトタイプ開発：

いくつかの理由から，EB治療のための任意の外用製品に注意しなければならない。私たちの目標製品は1日に1回、体の主要部位(体全体でなければ)に塗るように設計されています。したがって，これらの患者は通常児童であり，活性薬物やスキンクリームの補剤に触れ，彼らの一生が続く可能性がある。したがって，これらの成分の長期安全を確保し，患者が苦しんでいた状況を増加させることはないように気をつけなければならない。

INM-755製剤を作成する際には、特に以下の基準に注意する

我々は，Franz Cell拡散法を用いて推奨されているINM−755局所製剤の皮膚浸透率と深さを評価した。この配合を皮膚試料に適用し，薬物の皮膚への浸透量を測定した。この方法を使用して、INM-755の予備処方は、必要に応じて表皮および真皮層に薬物を送達することを達成する。特性の良好な賦形剤を用いて，配合中のいくつかの微小変化を測定し，皮膚に必要な薬物濃度を達成するとともに，体内循環(血液)中の高薬物濃度を回避した。

2017年中から現在まで、著者らはいくつかの先行する国際臨床前契約研究組織と協力している：(I)INM-755のための最終的なbr製剤の開発；および(Ii)研究性新薬の申請または薬理学と毒理学研究を開始する仕事を開始し、INM-755は未来の臨床研究に応用できる。

CBNの毒理学と安全薬理研究

研究中の医薬製品INM-755(CBN)クリームは皮膚局部応用に応用されている。このクリームベースは配合が簡単で、既知の薬剤用賦形剤を含有する。Pluronicレシチン有機ゲルです。20世紀90年代初めから、Pluronicレシチン有機ゲルはすでに複合薬剤師によって局部製剤に広く応用されている。そのため、毒理学計画の重点はずっと活性化剤の作用を表現することである。

CBN は新しい分子実体、または“NME”であり、医療用途のためにはどの国でも承認されていない。したがって，人手で管理する前に の徹底したセキュリティテストを行う必要がある.INM−755の予期される投与経路は局所投与であり，血液を介した低系統的曝露を引き起こすことが予想される。意義のある全身性暴露は名目上のリスクしかないにもかかわらず、監督管理機関は依然として全身性暴露が重要な生物機能と器官システムに与える影響を検査することを要求している。そのため，皮下注射(SC)により血液循環の高さを達成した。予定投与経路と臨床クリーム配合を用いた局所安全性研究も行った。これらの非臨床毒理学研究には

28日以内に体内にある皮膚毒性研究では，INM−755クリームの1日外用量は10%の体表面積であった。使用クリームの量は厚いクリーム層を招き、典型的な臨床応用をはるかに超えている。クリーム塗布ごとに低感作性，防水，通気性の包帯で塗布部位を24時間被覆し，局所耐性をスコア付けした。このGLP研究では，全身毒性も標準パラメータで全面的に調べた。臨床と組織病理学的回顧によると、本研究ではCBNに関連する皮膚毒性は認められなかった。局所投与経路により全身曝露が少なく，全身毒性も発生しなかった。副作用レベル、または“NOAEL”がなく、試験クリームの最高濃度として決定される。

28日以内に体内にある全身毒性研究では，CBNは毎日SCとして注射され，溶解度駆動の最大実行可能用量 までである。臨床バイタルサイン、臨床病理パラメーター、眼科評価、大体の死体検査、器官重量或いは組織病理学の面で副作用は見られなかった。CBNはかなりの全身曝露が存在するにもかかわらず，すべての用量で耐性が良好であった。NOAELは試験の最高用量として決定された。

CBN(2)を用いた遺伝毒性研究の標準的な組合せ体外培養と1体内にある)、いずれも陰性であった。CBNは光毒性を与えません体外培養それは.低用量および中用量のINM-755クリームは目に刺激を与えません体外培養それは.INM-755クリームは最高試験用量で感作反応を起こさなかった体内にある増感モデル。

以上より，CBNの役割を考察するために，20件の安全薬理学と毒理学研究が完了した。著者らはまた健康ボランティアに3つの第一段階の安全性と耐性研究を完成し、その中の二つの研究は異なる濃度のINM-755クリームを用いて行い、もう一つの研究はINM-755クリーム基質の非CBN成分を研究することである。

中枢神経系への毒性

THCの酔人効果によりよく証明されているため、すべての大麻化合物は、その精神活性/酔人潜在力を試験する必要がある。brは、標準化された安全薬理学的研究において、極めて高用量のCBN(局所用量を超えると予想される全身曝露の10，000倍)を試験した。最高用量でも中枢神経系の副作用は認められなかった。108個の異なる中枢神経系標準を測定した。

毒理学と安全薬理学パケットは広範な薬物濃度をカバーし、他の臨床のbrによる局部皮膚病の治療計画を支持することを目的としている。

完成し、期待されている臨床発展計画の概要

INM−755(755−101−HV)を携帯する健常ボランティアに対する第1段階臨床試験を支援する規制申請が2019年11月4日に提出され，2019年12月6日にオランダで承認された。最初のI期臨床試験は22名の皮膚正常、完全な健康ボランティアにおけるINM-755クリームの安全性、耐性と薬物動態学を評価した；被験者は毎日1回クリームを塗布し、14日間持続した。この初臨床試験のすべての被験者は2020年3月27日までに治療と評価を完了した。データベース作成とデータ解析は大流行制限により遅延した。研究結果は2020年11月25日に発表された。第1段階研究の前16人の被験者からの盲法中期安全性審査は、2020年4月17日に承認された規制申請に含まれ、この出願は、小創傷に無菌INM-755クリームを適用するローカル安全性および耐性brを試験するために、8人の健康ボランティアに対して第2回第1段階臨床試験を行い、14日間継続する。最初の第1段階試験と同様に，第2回臨床試験(755−102−HV)は2種類の異なる薬物濃度と担体対照を用いた。登録は2020年7月初めに開始し、臨床試験は2020年9月末に治療と評価を完了する。研究結果は2021年1月8日に発表された。INM−755の安全性は，その臨床開発過程で評価を継続する。

INM-755クリームは健康ボランティアの2つのI期臨床試験における耐性が良好であり、次の臨床試験はINM-755クリーム をEB患者に研究する(755-201-EB研究)。この世界的な試験を支持する規制申請は、8カ国/地域の13の臨床サイトの国家主管当局と道徳委員会に審査された。2022年1月現在、7カ国(オーストリア、フランス、ドイツ、ギリシャ、イタリア、イスラエル、セルビア)の11地点の承認を得ており、スペインの審査が行われている。5つの臨床サイトはすでに完全に活性化され、患者のスクリーニングを開始することができる。登録と患者治療は2021年12月から始まり，2022日に例年 に完成する予定である。この第二段階研究の目標は患者内設計を採用し、ランダムに一致した指標区域をランダムにINM-755クリーム或いは賦形剤(非薬物)クリームに分け、INM-755クリームのEB患者の症状と傷口癒合の治療における安全性と初歩的な治療効果を得ることである。最大20名の患者を募集し，治療期間は28日であり，非臨床毒理学研究支援の最長期限である。

われわれ は，最近のクリニカルパス およびEBのもう1つの植物化学に基づく外用製品ZorblisaTm(Amicus Treeutics)から，潜在的な臨床試験規模，時間，終点から特定の範囲を見積もることができる。われわれがZorblisaTm開発計画の公開情報を検討する鍵となる発見は，臨床計画が孤立適応 に注目しており，臨床試験には大量の患者は含まれていないことである。このようなまれな疾患の大規模試験は不可能である。 そのため，臨床研究では少数の患者において新しい療法の安全性と有効性を適切に評価するために慎重に設計·制御する必要がある。広範な多中心試験が必要であり、できるだけ早く患者を募集する。著者らは監督機関と臨床専門家と密接に協力し、INM-755のために臨床計画を制定する。

平均的に、1種の研究薬物は最初の発見から発売まで少なくとも10年を要し、臨床試験だけで平均6年から7年を要した。臨床試験を完了し、INM-755の上場承認を潜在的に得るのにどのくらいの時間がかかるかを、どの程度の確実性で推定することは不可能である。INM-755が迅速チャネル薬、画期的療法、または優先/加速審査を受ける資格がある範囲では、任意の潜在的上場承認を得る時間は、他の場合よりも短い可能性がある。

COVID関連遅延と他の外部要素の影響を受けて、私たちは2022年に755-201-EB研究を完成する予定である：

EB計画の重要なマイルストーン：

INM−755の他の 適応

ある会社が新しい化学物質を人体臨床試験に導入する重大な投資を行うと、伝統的な方法 は異なる適応或いは特定の疾患におけるこの製品の治療用途を調査することである。この戦略をCBNへの知識とINM−755への外用クリーム開発への投資を利用する方法とする予定である。もし私たちは他の皮膚病の適応に対して同じ調合を使用すると仮定して、更なる第一段階の安全性研究 を行う必要はないはずであり、毒理学と初歩的な人体安全性研究が完成したため、私たちは直接第二段階の人体安全性と初歩的な治療効果研究を行う必要はない；しかし、非臨床と人類安全データが新しい皮膚病適応を十分に支持するかどうかは適切な衛生当局によって決定される。どの疾患がINM−755，EBから利益を得ることが望ましいのかを皮膚科医と検討する予定である。

INM-088緑内障治療

序言：序言

緑内障は高眼圧を典型的な特徴とする慢性視神経病変である。緑内障の原因は，眼内液体が小梁網や“TM”と呼ばれるドレナージ膜の排出不足や阻害により，眼前部や“前房”内の液体圧力が増加し， がその後眼後部や“後房”の圧力を引き起こすことが知られている。眼圧上昇は網膜中の眼球後部に位置する神経細胞(ニューロンと呼ぶ)に損害を与え、この領域の網状組織を薄くし、ニューロンを損傷させ、特に脳に視覚動力を与える視神経を引き起こす。この損傷は失明を招く。緑内障は現在全世界で2番目に大きな失明原因であり、全世界の約7，600万人の人口が緑内障の影響を受けると推定されている。

現在の緑内障治療法では，眼周囲細胞や“毛様上皮細胞”の房水産生を減少させたり，TMによる液体排出を増加させることで眼圧を低下させるのが一般的である。しかし、既存の薬物はまだかなりの改善の余地があると考えられ、その大部分は点眼剤であり、安全に放出可能な薬物の数を増加させてその効果を増加させ、薬物の眼への進入を改善し、現在使用されている療法でよく見られるbr効果を減少させる上で、かなりの改善の余地があると考えられる。時間の経過とともに、これらの薬物に対する人体の耐性が増強するにつれて、その効果は減弱する。br研究は、薬物が点眼液として提供されると、5%未満の投与量だけが眼に浸透することを示している。95%の薬物が予期された目標を達成しないことを示していますまばたき後に消されるからですそのため、臨床治療効果を高める手段として、薬物伝達は大きな改善空間がある。

CBNはわれわれの第2の候補薬INM−088の重要な原料薬であり，緑内障の潜在的治療法として臨床前研究が行われている。CBNが眼後ニューロンを保護する能力を測定することを“神経保護”と呼び， と呼び，眼内圧を低下させる研究を行った。CBDとTHCを含むいくつかのカンナビノイドを比較し，どのカンナビノイドが緑内障治療の最適候補薬であるかを決定した。すべての検査されたカンナビノイドにおいて，CBNは最も理想的な神経保護作用を示した。また，CBNは眼圧を低下させる作用もある

緑内障後科学

緑内障はニューロン変性、視神経損傷と視力喪失を引き起こす眼科疾患である。最も一般的なタイプは開放隅角緑内障，あるいは“OAG”であり，あまり一般的でないタイプには閉塞隅角緑内障，あるいは“CAG”，正常眼圧性緑内障 (すなわち，眼圧が増加していない)緑内障がある。OAGは時間の経過とともに緩徐であり，患者は通常痛みを感じない。治療しないと側面視力が低下し始め，その後中央視力となり，失明をきたす可能性がある。CAGは徐々に現れることもできるし，突然現れることもできる.突然出現した症状には、深刻な目の痛み、視力ぼけ、瞳孔の中程度の拡大、目の発赤と吐き気が含まれる可能性がある。緑内障による視力喪失は一旦発生すると恒久的である。

緑内障の危険因子としては，眼圧増加，角膜薄，家族歴があり，アフリカ系アメリカ人年齢が40歳を超え，他人種(特にメキシコ系アメリカ人)年齢が60歳を超えている。高眼圧(21ミリ水銀柱以上または2.8キロパスカル以上の眼圧)は，通常緑内障のリスクが高いことに関与している。しかし，数年間高い眼圧を有しており，決して障害が出現しない人もいるかもしれない。逆に，正常圧力下では神経変性や視神経障害，いわゆる正常眼圧性緑内障が発生する可能性がある。OAGの機序は房水が小梁網を徐々に通過するが，CAGでは虹彩がTMを閉塞していると考えられる。診断は通常拡大眼検査で行われる。

もし早期に治療すれば、薬物、レーザー治療或いは手術を通じて疾病の発展を遅延或いは阻止する可能性がある。現在，これらの治療の目標は眼圧低下である。多くの種類の緑内障薬が選択される。レーザー治療はOAG，CAGともに有効である可能性がある。いくつかのタイプの緑内障手術は、他の措置に十分に反応しない人に使用することができる。慢性萎縮性胃炎の治療は1種の医療急診である。

流行病学

全世界の40-80歳の人群の緑内障罹患率は3.54%であり、その中の75%はOAGである。2010年までに、全世界に4，470人の患者があり、その中の280人の患者はアメリカにいる。2020年までに世界の罹患率は8，000万 ，米国は340万に増加すると予想される。それは高齢者にもっとよく見られる。慢性萎縮性胃炎は女性にもっとよく見られる。国際的にもアメリカでも、緑内障は二番目の失明原因だ。

緑内障の当面の治療法

現在緑内障の治療方法は薬物治療、レーザー治療と手術治療を含む。緑内障治療の目標は緑内障損傷と神経損傷を回避し、患者の視野と全体の生活の質を保護し、副作用を最小限に下げることである。これは適切な診断技術と後続検査が必要であり、個別患者のために賢明に治療方法を選択する。眼圧は緑内障の主要な危険因子の一つであるが，各種の薬物や/あるいは手術技術による眼圧低下は現在緑内障治療の主要な手段である。

緑内障重症度に基づく治療を考える

緑内障の治療は薬物介入から手術までの治療範囲を考える。

製薬 薬物干与はINM-088に対して直接競争する可能性が最も高い。

緑内障治療薬(眼圧降下薬)

現在眼圧低下を目指している処方目薬には：

それらの治療効果、安全性と耐性は高くないにもかかわらず、それらは毎日2~3回の用量を必要とし、しかもそれらは緑内障の病変組織に対してではなく、歴史的処方モードによって、β受容体遮断薬、炭酸水素酵素阻害剤とアルファアゴニスト製品は緑内障治療の処方総量の中で大きな割合を占め、その中でβ受容体遮断薬であるチモロールは最も広く応用されている非PGA薬物である。これは，PGA製品が単一療法として半数までの緑内障患者に有効でないためである。通常，患者は1日に異なる薬剤と複数の目薬の組み合わせを服用する必要がある。固定用量組合せ緑内障製品は、β受容体遮断薬と炭酸水素酵素阻害剤との組み合わせ、ならびにコンビ根、β受容体遮断薬とアルファアゴニストとの組み合わせを含む米国でも販売されている。Brは現在米国では固定用量のPGAsと他の緑内障薬との組み合わせはない。

副作用を考慮すると，多くの患者が正しく服薬していない。手術とレーザー治療の目的は，眼内液体の排出を物理的に改善し，眼圧を低下させることである。OAG患者は、レーザー治療、濾過手術(小梁切除術)または電気焼灼術によってTM開放チャネルを閉塞することができる。その他の場合には，眼内に小ドレナージチューブを埋め込むことができる。可能な合併症としては，疼痛，発赤，感染，炎症，出血，異常高あるいは低眼圧および視力喪失がある。あるタイプの眼科手術は白内障の発展を加速させる可能性がある。眼圧が持続的に増加すると，余分な操作が必要となる可能性がある。

緑内障に出現するINM−088競争

大きな医療ニーズと潜在的に重要な商業機会のために、緑内障の競争環境は激しくあります。そのため、現在、緑内障の治療のために FDA によって承認されている 10 以上の薬剤があり、以下の表に薬剤クラス別に要約されています。現在承認されている医薬品に加えて、臨床試験で評価されている多くの他の治療法があり、他の多くの治療法は前臨床段階にあります。最後に、現在緑内障の治療のために行われているいくつかのレーザー手術やその他の外科的処置があり、これらは治療の代替手段との競争の源でもあることに留意すべきである。

2017 年 12 月、 FDA は Rho キナーゼ阻害剤として知られる新しい種類の緑内障治療薬の最初の RHOPRESSA ® を承認しました。RHOPRESSA ® は、開角緑内障または高眼圧患者の高眼圧の低減に適応されています。

緑内障の治療のための新しい点眼剤は、競合他社によって開発され続けています。以下の表は、緑内障治療のための公表されている開発プログラムの概要を示しているが、網羅的ではない。

Qd -1日1回投与(ラテン語：Quaqueは死んだ)

INM−088は1日1回または2回の目薬薬を想定しており，商業化が承認されれば薬物種別の治療法と競合する。

INM−088を除いて，1つの薬物レベルの大麻系薬剤のみが緑内障の治療を評価していることが知られている。具体的には，スペンサー生物科学社(“斯凱”，前身はEmerald Biosciences)が緑内障治療用NB 1111(THC−Val−HS) を開発している。NB 1111はTHC前薬の一種であり、すでに臨床前モデルにおいて眼圧降下効果を示した。2021年8月10日，Skyeはオーストラリアで計画されているI期臨床研究を開始する前に必要なTHCVHSの遺伝毒性研究に成功した。

緑内障研究性治療

眼圧低下に応用できる治療法があるにもかかわらず，副作用や眼圧低下が不十分であるため，これらの治療に耐えられない人もいる。この場合，緑内障患者も医師も代替療法を探す。

いくつかの実験的緑内障薬物は眼圧を制御する新しい方法を探索したが、他の治療方法は視神経保護(神経保護)に対して、眼損傷、潜在的な視力喪失、甚だしきに至っては失明を防止する。多くの臨床研究が行われており，緑内障患者の視神経や何らかの網膜細胞に有益である可能性のある神経保護剤の探索に努めている。

いくつかの研究治療はFDAの臨床試験を受けており、その安全性と有効性を証明している。他の潜在的な緑内障治療法は厳しい実験段階にあり，市販にはあと数年かかるかもしれない。

大麻 (THC)緑内障治療

何十年もの逸話の証拠によるとマリファナ緑内障では眼圧を下げる役割を果たしている可能性がある。しかし，このような製品は臨床試験では正式に検討されておらず，現在のところこの疾患の治療にも許可されていない。これまでカンナビノイドの神経保護作用は緑内障の治療戦略として用いられておらず，主にカンナビノイドを眼内組織に配向輸送することは大きな困難があるためである。水溶解度が低いため，このような化合物の生物利用度も相対的に悪い。

これまで，鉱油をベースとした配合 を用いて大麻類，特に陶酔した薬物THCを眼組織に局所的に輸送する試みが報告されている。最近まで、新しい局所眼科用大麻製剤に関する研究はほとんど存在しませんでした。しかし、大麻を用いた緑内障治療には幅広い逸話やいくつかの支持臨床データがあります。大麻吸引が健常者や緑内障患者の眼圧を低下させることは明らかに証明され，広く評価されている。(煙)大麻による緑内障治療にはいくつかの欠陥がある：

他の投与方法は経口投与、舌下注射、点眼剤を含む。前者は大麻煙の肺への有害な影響を回避したが，他の全身副作用に制限されていた。全身THCによる緑内障治療の他の副作用としては，肺機能障害，精神病，不安依存，耐性，急性心臓イベントと中枢神経系に関連する副作用がある。ある研究では，医師は進行した緑内障患者の一部にTHCおよび/または大麻を含む錠剤brを提供し，これらの患者はすべて副作用が出現し，9名の患者のうち4名が副作用のため9カ月以内に1つまたは2つの方法の使用を中止した。緑内障は生涯疾患であり，通常数十年の治療が必要であることから，THCの全身使用はこのような患者にとって合理的な治療選択ではないことが強く示唆されている。Br}THCや関連化合物を含む目薬の使用を調べたが，活性成分の低水溶性が悪いため，十分な濃度で薬剤を眼に導入できる目薬の開発は不可能である。

大麻は一時的に眼圧を低下させる可能性があるが，この眼圧低下作用は緑内障視神経障害を緩和する一つの考慮因子である。例えば，視神経血液供給不足が緑内障関連障害を引き起こす可能性が示唆されてきている。大麻の系統的投与は血圧を低下させるため，この影響は緑内障患者の視神経を損なう可能性があり，眼圧低下による何らかの有益な効果を減少または除去する可能性がある。このため，視神経の健康を評価する長期試験がなければ，大麻やその系投与成分を推奨することはできない。

興奮した発見は，眼自体の組織にカンナビノイドの受容体が認められたことであり，局所投与が有効である可能性が示唆された。また，脳からの研究では，大麻類は視神経の細胞のような神経細胞を保護する特性を有している可能性が示唆されている。これは，大麻類は眼圧を低下させるだけでなく，神経保護機構により視神経を保護することができるという期待が高まっている。しかし、厳格な臨床試験において、視神経損傷を減少させ、視力を保護するために、耐性の良好な大麻関連化合物の製剤brがより長い作用時間を有することが証明されない限り、これらの薬物を用いて緑内障を治療することは科学的根拠がない。

今日市販されている多くの局所的に有効な抗緑内障薬，その他の開発段階にある薬剤は，眼科治療の大きな進歩を代表している。これらの眼科外用剤は全身毒性のリスクをある程度低下させているが，長期使用は全身や眼毒性をきたす。多くの眼科医は通常、単独で薬物を選択し、定期的に交換して、習慣性現象(耐性による薬物作用の時間の経過とともに低下する) と負の副作用を防止する。

薬物発見過程

これまでいくつかの臨床前研究を利用してきました

緑内障は神経変性疾患であり、様々なトリガー （ 眼内圧上昇など ） がカスケードイベントを誘導し、最終的にはアポトーシス性網膜神経節細胞死をもたらし、不可逆的な視力喪失をもたらす。しかしながら、上記のように、現在のすべての緑内障治療の目標は、神経保護治療の戦略を含まずに眼内圧を低下させることである。実際、一部の患者はしばしば眼圧の低下後でもあまり改善を示さないが、他の患者は眼圧が上昇していない場合に緑内障を発症する。

緑内障治療薬候補としての CBN の前臨床成績

INm—088 は、緑内障の治療のために開発中の点眼 CBN 製剤です。INm—088 の前臨床開発プログラムには、 CBN 、 THC 、 CBD などを含む多くのカンナビノイドを比較し、どのカンナビノイドが緑内障の治療に最も有力かを決定する多くの研究が含まれています。これまでの前臨床研究は、 体外培養そして 体内にあるBr}を検討し，さらに開発の主要候補薬としてCBNを選択することに至った。

の 範囲体外培養これまでの研究には以下のようなものがある

1) は、分化した網膜神経節細胞(RGC)に対する精選カンナビノイドの神経保護作用を評価し、RGCは、正常な大気圧および高圧条件下で眼中の視覚信号を伝達することを担当する薄いニューロンである。

RGCsは時間の経過とともに濃度が増加したいくつかのカンナビノイドに曝露され，THCやCBDを含み，用量依存性細胞毒性，あるいは細胞死を引き起こすことに注意されたい。重要なことは，これらの実験で用いたカンナビノイドのうち，CBNに接触したRGCsの毒性レベルが最も低いことである。

部分カンナビノイド系化合物の細胞毒性と神経保護作用

661 W 細胞を常圧で72時間、精選カンナビノイド(0.5、1.5および5μM)で処理した。常圧車両(NP−VC)に正規化したデータは0%細胞死と考えられている。CBN(0.5−5ミクロン)を常圧で処理することは細胞毒性を引き起こさないことに注意されたい。他の大麻系化合物は，CBD，CBDA，CBC，CBG，CBGA，CBNDを含めて有意な毒性を示した。低濃度9−THC(0.5 uM)は細胞増殖を促進するが，高濃度(1.5 uMと5 uM)は細胞死を増加させる。実験は1式3部，2回独立して行った.データは平均値±走査電子顕微鏡として表示した。*p

また，細胞をベースとした緑内障モデルでは，網膜神経節細胞を加圧下(大麻系薬に曝露しない)に72時間曝露することにより高レベルの細胞毒性が生じるが，同一時間帯にこれらの細胞は加圧(20−40 mm Hg)とCBNに同時に曝露され，細胞が用量依存的に生存する。緑内障眼圧上昇の臨床像を模擬した加圧カプセルにもCBNの神経保護作用が認められた。同じ試験条件下では，この臨床前モデルにおけるCBNの表現はCBDやTHCより優れていた。

CBNとTHCを介した加圧誘導細胞死抑制の比較

CBNは9−THCと比較して約20−25ミリ水銀カラムの静水圧力で72時間培養し，分化した661 W細胞に対して有意な神経保護作用を有した。細胞をそれぞれ0.5、1.5、5、10および15ミクロンのCBNおよび0.5、1.5および5マイクロメートルの9−THCで処理した。車両対照(VC)は0.15%のエタノールを含む。データは細胞死(%)と常圧車両制御 (0%細胞死とする)を示した。データは平均値±走査電子顕微鏡で示した。

CBN を介した加圧誘導細胞死の抑制

CBN は高圧下での細胞の生存率を向上させる。661 W細胞を大気圧(40 Mm Hg)で72時間用量依存的にCBNに投与した。A)常圧担体対照群(NP−VC)と比較して，加圧小室(EP−VC)では未処理細胞が有意な細胞毒性を示した。常圧(NP−VC)に正規化したデータは0% 細胞死と考えられている。B)加圧CBN処理は、661 W細胞を0.5、1.5および5ミクロンの細胞死から保護することができ、データは加圧担体対照群(EP-VC)に正規化され、0%の細胞死と考えられた。1.5ミクロンと5ミクロンでは，保護効果は圧力室車両対照(EP−VC)と有意差が認められた(p

2) 加圧条件下で分化した網膜節細胞に対するCBNの抗アポトーシス作用を評価する。

同じ を使う体外培養上で述べたモデルでは，プログラム細胞死，あるいはアポトーシスと呼ばれる特殊な自然自己破壊過程も観察された。CBNは高静水圧により分化した網膜節細胞に対して抗アポトーシス作用を有することを検証した。これらの細胞を加圧室装置の高圧下に曝露し，大麻系化合物に曝露せず，6時間後にはこれらの細胞のアポトーシス率は30−60%から様々であった(n=3)。これらの細胞をCBNと同時に同じ条件下に曝露することはアポトーシスを防止し，より高いレベルの細胞生存をもたらす。

CBN を介した加圧誘導アポトーシス減弱

CBN(Br)は加圧により誘導されるアポトーシスの抑制作用を介している。661 W細胞は、大気圧上昇(~20−25 mm Hg)の条件下で、一定濃度のCBNを加えて6 h処理した。圧力が上昇したEP−VCは、NP−VCと比較して661 W細胞の著明なアポトーシスを誘導する。高濃度(0.015，1.5および5μM)のcBNは圧力誘導661 W細胞のアポトーシスを有意に抑制したが，低濃度(0.015~0.15μM)のcBNは圧力誘導661 W細胞アポトーシスに対して有意な抑制作用はなかった。実験は1式3部， を2回独立に行った.データは平均値±走査電子顕微鏡で示した。#p

3) 基礎状態および形質転換増殖因子β2(形質転換増殖因子β2、細胞外基質代謝を変化させるためのサイトカイン)ストレス誘導後の初代ヒト眼梁ネットワーク(TM)細胞特異的細胞外基質(ECM)マーカー発現に対するCBNの影響を評価する。

緑内障の発生と発展の重要なリスク因子の1つは眼圧上昇であり，これは房水流出TMに対する抵抗力の増加によるものである。流出抵抗の増加は形質転換増殖因子-2レベルの異常上昇と密接に関連し、形質転換増殖因子-2は緑内障患者が健常人と比較してTMの細胞外基質代謝を変化させるためのサイトカインである。そこで，上昇した形質転換成長因子−β2条件下で観察されたCBNのTMへの影響の評価は緑内障の臨床所見をシミュレーションし，疾患の臨床背景に関与している。異なるドナー由来のヒト初代TM細胞を用いて増殖した体外培養異なる細胞継代において、著者らはいくつかの細胞外基質蛋白或いは“ECM”標識が形質転換増殖因子2誘導条件下で上昇することを証明できる。また，CBNがTM細胞を基礎条件下または形質転換増殖因子−2誘導条件下で72時間処理したところ，これらのECMタンパク質マーカーの発現は減少した。

CBNは形質転換増殖因子−β−2誘導TMマーカーフィブロネクチン(FN)の変化を軽減する

HTM細胞におけるコラーゲン1 a(COL 1 A)の発現

CBNは、形質転換増殖因子β2によって誘導されるTMTMマーカーフィブロネクチン(FN)および1 A型コラーゲン(COL 1 A)の変化を軽減することができる。ヒト尿細管上皮細胞72 hを、形質転換増殖因子−β2(5 ng/m L)を含むか、または含まないCBN(0.15、0.5、1.5および5 m in M)で処理した。処理後、細胞溶解産物を収集し、ブラッドフォード法で総蛋白 を測定し、メーカー説明書に従って酵素結合免疫吸着試験を行った。(A)変換成長因子-β-2誘導FN発現が有意に上昇した。注意して，cBN(5βM)が存在する場合，基礎あるいは形質転換成長因子−cBN−2誘導のFNレベルは有意に低下した。(B)形質転換増殖因子-β-2は、HTM細胞COL 1 aレベルの上方調節を誘導することはできないが、cBN(0.5~5μM)は、形質転換増殖因子-μ-2の有無によって用量依存的にCOL 1 aレベルを阻害するが、実験は3回に分けて行い、2回独立した。データは平均値±走査電子顕微鏡で示した。治療群の変化を賦形剤対照群(*) 或いは転化成長因子-β-2誘導群(#)と比較し、データ分析は単因子分散分析(p を用いた

形質転換成長因子−β−2誘導α−SMAとpERK 1/2発現変化の抑制におけるCBNの作用

図6：変換成長因子-β2誘導性α-SMAおよびERK 1/2発現変化の阻害におけるCBNの作用。代表的なウエスタンブロットは、CbNを介したα-SMAおよびリン酸化ERK 1/2の発現が形質転換増殖因子-β2の有無で変化することを示している。形質転換成長因子-β2は、賦形剤対照群と比較してα-SMAの発現を刺激し、ERK 1/2のリン酸化レベルを増加させた。CBNは賦形剤対照群および/またはα−β2兆治療と比較して，形質転換成長因子−SMAの発現やERK 1/2のリン酸化を抑制することに注意されている。GAPDHを薬剤投与対照とした。下図中のヒストグラムはウエスタンブロット(n=3−4)の密度計測解析を示している。治療群中の変化を賦形剤対照群(VC)(*)或いは形質転換成長因子-β-2群(#)と比較し、非対t検定を用いて統計学的分析(p を行った

4) 眼内にCBNを直接注射し、臨床前モデル(ラット)眼内および血漿中のCBNの薬物動態学的特徴を評価した。

私たちの 初めて体内にあるこの研究は臨床前モデルにおけるCBNの薬物動態学的特徴を確定し、特に直接両側IVT注射後に眼内と血漿中のCBNレベルを測定することを目的としている。これは単独の注射が硝子体体液(眼中央腔の液体)に直接入ることを意味する。IVT分娩後，血漿(n=3時点)と全眼(n=6時点)のCBNレベルを合格したLC−MS/MS法でいくつかの時点で測定した。血漿試料中のcBNレベルはこの分析の検出限界(0.05 ng/mL)より低かった。また，ラット全眼のcBNレベルは徐々に眼からの除去を示し，半減期(T 1≡2)は約33時間と予想された。

10ミクロンの初期用量を単回静脈注射した後、全眼内のCBNの残留率

初期用量10μmの単回静注後，全眼内でのCBNの残留率。各点は、左眼および右眼測定の平均値を表す。全眼静注におけるCBN濃度の経時的除去曲線は，このカンナビノイドの除去速度が遅く，72 hの終了時点で約11%のCBN残留が認められた(n=6眼/時点； 値は平均値±走査電子顕微鏡で表された)。

時間 は全目追跡からCBNを除去することに依存する

単回静注で、初期用量は10μmです

CBNはIVT投与における全眼内濃度の経時的除去曲線から，このカンナビノイドの除去速度が遅く，72時間の終了時点で約11%のCBNが残存していることを示した。ラットは眼内10μmの最終濃度に達するために単回両側静脈注射(5μL)CBN(50μM)を受けた。値はng/g眼組織またはμm単位で平均値 ±semで示した。N=各時点で6眼である.*596 ng/gは、実際の眼組織全体重量から計算された眼内投与のための外挿初期用量を表す。

全眼におけるCBNの薬物動態パラメータ

単回静注で、初期用量は10μmです

全眼組織ホモジネート中のcBNをLC−MS/MS法を用いて定量した。薬物動力学ソルバ2.0ソフトウェアを用いて薬物動態学パラメータ分析を行った。出力を発生させるために，血管外入力後に線形台形規則を用いて非区画解析を行った。CBNの眼組織からの除去速度は遅く、CLivt=~0.04 m L/h、良好なAUC 0-INF眼部露出 ，比較的に長い眼部T 1/2=~33 h。μ/m L*h。

5)ラット臨床前緑内障モデル(ラット)に対するCBNの神経保護および眼圧降下作用を評価する。

著者らは1つの臨床前治療効果研究を行い、ラット強膜上静脈レーザー光凝固緑内障モデルにおけるCBNの神経保護と眼圧低下作用を評価した。0日目と7日目に動物の右眼に片側強膜上静脈レーザー光凝固術を行い、対側眼を対照としてレーザー治療を行わなかった。4日目に測定した基礎PERG波幅に基づいて、ラットをランダムに4群に分けたグループ 1：車両制御(0.5%DMSO-PBS)；n=11第二グループ：CBNは低用量であり、眼内最終濃度は5ミクロンであった；n=13グループ 3：CBN高用量50ミクロン眼内最終濃度；n=11第四グループ：酒石酸ブロモモニジン(Alphagan，0.5%エル建目薬、エル建社登録商標)は選択的なα2-アドレナリン受容体アゴニスト臨床参考薬である；n=14である。 第1、2、3群の動物はそれぞれ0、7、15日目に5μLの体積静注賦形剤またはCBNを投与した。 第4群の動物はレーザー光凝固の4日前と研究期間中に5μL体積で1眼当たり2回局所点滴した。この研究は21日目に終了した。高眼圧はレーザー光凝固強膜上静脈による単眼高眼圧(約19 mm Hg)である。それぞれ0日目、レーザー直後、レーザー後7日目、15日目に強膜外レーザー光凝固後にCBNを3回静脈注射した。全研究過程において、特定の時点で眼圧とPERGをモニタリングした。CBN高用量治療群は7日目と17日目の眼圧が明らかに低下し(約13 mm水銀)、CBN低用量治療群は21日目にPERG幅の明らかな改善が観察された(担体対照群はベースラインより39.8%低下し、能動対照群(酒石酸ブロモモニジン)群はベースラインより23.1%、CBN低用量群はベースラインより16.6%、CBN高用量群はベースラインより41.2%低下した)。これらの測定結果は潜在的な緑内障治療レジメンの評価に非常に有用である。以上より，本研究のデータから，ラット強膜上静脈レーザー光凝固緑内障モデルでは，CBN静注後，眼圧低下，PERG機能改善が示唆された。

緑内障ラット強膜上静脈レーザー光凝固モデル眼圧に及ぼすCBNの影響

ラット強膜上静脈レーザー光凝固緑内障モデル眼圧に及ぼすCBNの影響異なる治療群と賦形剤対照群のレーザー眼のCBNに対する眼圧降下効果を分析した。CBN治療は小用量(5μM)では眼圧を低下させることができなかった。CBNは高用量(50μM)で7日目と17日目に眼圧を有意に低下させ，21日目にはすべての群でベースラインレベルに回復した。時点のデータ分析には統計的に有意差があった。ブロモモニジン(Alphagan) を参照対照とした。データは非マッチングt検定で統計分析を行い，平均値±標準偏差で示した。*p

CBN を介したラット強膜外静脈レーザーモード網膜電気信号の変化

緑内障光凝固モデル

A.

B.

レーザーによる強膜外静脈高眼圧誘導後、各治療群の術前、術後7、14、21 dのPERGベースライン補正Δ波幅(μV)(平均値±sEM値)はすべて異なる程度の低下があった。(B)21日目にPERGが100%正常基準値より低下した百分率。賦形剤群はベースラインと比較して21日目にCBN高用量(50ミクロン)群で14日目と21日目に有意なRGC機能障害が認められた。小用量CBN(5μM)とブモニジン群(Alphagan RGCs)は14日目と21日目の網膜電図波幅は基礎値と有意差がなく、CBNはRGCsに対して神経保護作用があることを表明した。データは基本線補正値の平均値±走査電子顕微鏡で表し，二元分散分析で統計分析を行い，Tukey多重比較検定 (*p を行った

INM-088の目視レシピ開発

現在，多くの局所的に有効な抗緑内障薬があり，他にも開発段階の薬物があり，眼科治療の大きな進歩を代表している。眼科医は通常，単独で処方し，定期的に異なる薬物種別に切り替え，習慣性現象(薬物の効果が時間とともに減少する)や負のbr}副作用を防止する。全身毒性の低い新しい療法や，習慣性を示さない可能性のある新しい療法を見つける機会がある。

最近まで，新規局所眼科用大麻製剤に関する研究はほとんど存在しなかった。任意の眼部疾患のために理想的な投与システムを設計することは薬物物質の分子性質に依存し、そしてそれを調合に加え、同時にサイズ、電荷及び各種の眼組織と色素に対する親和性などのパラメータを考慮する。

INm—088 の候補として検討中のすべてのデリバリー技術について、主な設計基準は、とりわけ次のとおりです。

CBNが眼疾患を治療する潜在的担体として開発されている投与技術は、マリファナ系化合物を眼の房水に時空的および用量制御的に放出するための我々の特許、刺激応答性ナノ粒子ヒドロゲル担体である。このヒドロゲルは液体パッケージとして想定され、目薬として使用される予定である。我々は我々のハイドロゲル配合とCBNの互換性と有効性を検討し，他の第三者眼投与技術(例えばEyeCROのMiDropsマイクロエマルション)と比較した。私たちは一度行いました体内にあるハイドロゲルとCBNを用いて調製したMiDrops を比較した結果，局所投与後，網膜と網膜色素上皮組織で類似レベルのCBNが検出された。2020年12月初め，我々はこれらの評価から収集した大量のデータに基づいて最終的な投与技術を選択し，これらのデータには溶解度，薬物放出の局所化，持続効果が含まれている。この選択により，EyeCRO LLCと独自のMiDrops技術 について許可合意に達した.このプロトコルにより、InMedはMiDROPSをすべてのカンナビノイド、カンナビノイド類似体およびその変種に使用するグローバル独占的商業権利を獲得した。EyeCROとの協力により、我々のINM-088計画の主な利点の1つは、彼らの製品開発とテストとMIDROPSが非常に先進的であり、IND前会議で米国FDAの審査を経たことである。

眼組織におけるINM−088製剤の分布

ニュージーランド白ウサギ両眼局所投与5日後INM−088眼部薬物動態研究INM-088は0.1%CBN-MiDROPSで調製し、ニュージーランド白ウサギ両眼局部点眼投与し、投与量は50μL/剤であり、5日間連続投与した。CBNレベルは5日目の最後の投与後1時間で測定され，本研究で分析した各眼組織におけるINM−088製剤の使用は測定可能なCBN濃度をもたらした。この研究はEyeCRO LLCによって独立して行われている.

緑内障計画におけるINM−088の次のステップ：

COVID関連遅延や他の外部要因の影響を受け，2022年にINM−088の緑内障計画における以下の課題を達成する予定である

キー マイルストーン：

眼科疾患の他の適応

INM−755が実施している戦略と同様に，INM−088におけるCBNを用いた多様な眼疾患治療の潜在力，特にCBNが最終的に失明をきたすいくつかの疾患において神経保護を提供する可能性を十分に検討する予定である。われわれは現在，この影響をより密接に検討するための臨床前モデルを求めており，これらの新たな適応を毒理学やI期安全性を用いて検討し，適応と考えられれば。また、著者らは積極的に協力して、他の眼特徴において老年性黄斑変性(AMD)などの神経保護作用を有することを証明するために、BayMedica製の選択された潜在的CBN類似体をテストしている。

その他の研究開発プロジェクト

慢性や重篤な痛みを治療するための代替案を探す必要があり，これらの痛みは中毒にならず，副作用は限られている。われわれはすでに限られた臨床前研究を行い，非THC系大麻系薬剤による局所療法による疼痛治療の可能性を検討している。2018年9月、私たちは米国でPCT申請を提出し、カンナビノイドに基づく局所療法による疼痛治療としてINM-405を申請し、これは私たちの知的財産および商業財産を保護する重要な一歩である。この特許は、様々なタイプの痛み-筋肉、神経、関節炎によって引き起こされる関節痛などの治療のための一連の単独または組み合わせて使用される大麻系薬剤を参照している。

鍵 生活の中で私たちの痛み計画の結果は

我々の鎮痛剤研究計画の重要なデータは“ヨーロッパ疼痛雑誌”(2017)と“口腔生物学アーカイブ” (2019)に発表された。両論文とも，特に臨床前疼痛モデルにおいてTHCとある他の大麻系薬剤を単独と併用したデータを引用しており，これらのデータの割合が異なる。発表された研究結果は

我々のINM−405研究計画は、利用可能なリソースおよび/または資金または戦略的パートナーを見つける能力に依存する初期段階にある。INM-405研究プロジェクトへの持続的な投資を検討しており、適切な時期にいくつかの戦略的要因に基づいて、他の研究優先事項を含めて、その将来の発展を決定します。

著者らの早期研究の他の領域は慢性閉塞性肺疾患(COPD)、神経変性疾患(例えばハンチントン病)と乳癌を含む。最近，医療ニーズが満たされていないヒト疾患の治療における大麻系薬剤の他の用途を探るための広範な研究·開発活動が行われている。著者らの研究は、1種の稀な大麻素を用いて神経機能を改善し、神経変性疾患の治療に神経保護の潜在力を提供することを証明した。

2021年10月、私たちは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、および他の神経変性疾患の神経保護および神経機能の増強を潜在的に治療する希少なマリファナを使用して、PCT出願特許を提出した。このPCT特許出願は，高度に満足されていない医療ニーズの疾患を治療する潜在的薬物療法として希少大麻系化合物を研究·開発するための戦略を進めている。私たちの特許の組み合わせを拡大し、CBNに加えて、主要な神経変性適応を潜在的に治療するための増量希少大麻素を含む。

これらの 計画は様々な早期開発段階にあり、非コア資産として、それらの持続的な発展は、利用可能な資源 および/または資金または戦略的パートナーを見つける能力に依存する。各計画への継続投資が検討されており、いくつかの戦略的要因に基づいて、どのような計画を継続するかを決定します。また，外部側と連携してこれらのプラン の一部または全部を選択する可能性がある.

BayMediica Inc.

2021年10月13日、我々はBayMedica Inc.(BayMedica LLCと改称)の買収取引を完了することを発表し、BayMedicaは米国に本社を置く民間会社であり、希少大麻類薬の生産と商業化に特化している。私たちはBayMedicaの株式100%を買収し、私たちがBayMedicaの株式と転換可能な債券保有者に発行した205万株の普通株と交換し、6ヶ月の契約保有期間と100ドル万ドルの現金部分の制限を受けた。すべての現金対価格は第三者信託の形で持っていますが、取引終了後6ヶ月と12ヶ月の間に得られる可能性のある潜在的な賠償および他のクレームを満たすためにログアウトする必要があります。

この取引により、我々は希少カンナビノイドを製造するグローバルリーダーとなり、3つの異なる相補的なカンナビノイド製造方法の専門知識を持つことになる。我々の独自カンナビノイド製造技術IntegraSynはBayMedicaの合成生物と化学合成能力を結合し、完全な製造柔軟性を提供し、目標カンナビノイドと必要な細分化市場の適切な品質規格に基づいて最適で費用効果のある方法を選択することができる。カンナビノイドを製造すると同時に、合併後の会社は引き続き薬物開発のためのカンナビノイドと新型カンナビノイド類似体の治療潜在力を探索し、消費者の健康と保健部門に対する希少なカンナビノイドの商業販売を拡大する。

BayMedica は経営段階の生物技術会社であり、合成生物学と薬物化学方面の重要な専門知識を利用して、brの高効率、拡張可能と独自の製造方法を開発し、消費者のために高品質、法規要求に符合する希少大麻類化合物を応用生産する。BayMedicaは現在希少なカンナビノイドcbc(カンナビノイド)を商業化しており，B 20サプライヤーとして販売業者やbr}メーカーに健康·保健部門の製品を販売している。2019年12月の販売開始以来，BayMedicaの最初の希少大麻系製品Prodiol(リコピン)の収入は着実に増加しており，前身会社BayMedica Inc.の2021年9月30日までの21カ月間の累計収入は240 cbc(万)であった。公開されたデータによると、BayMedicaはCBCの大量生産において業界をリードしており、現在のロット規模は200 kgを超え、市場需要の増加に伴い公トン数 に増加する能力があると信じている。BayMedicaは、栄養食品、化粧品、機能食品と飲料、動物保健市場を含む消費者の健康と保健市場への卸売に専念している。CBC以外に、BayMedicaはCBTの初歩的な購入注文を受け、すでに商業販売を開始し、商業生産規模の異なる段階でいくつかの高価値の非毒性希少大麻を有し、健康と保健市場のためのCBDV、THCV、CBGV、CBNを含む。

私たちの活性医薬成分(原料薬)を生産する

INM−755とINM−088で使用されているcBNは現在契約メーカーから来ており，数が少ない場合には合成化学が通常使用されている研究材料サプライヤーから来ている。契約製造業者またはサプライヤーの変更は、サプライヤーの品質システム、コンプライアンス、製造プロセス、テスト、および現在提供されているCBNの使用前の等価性を追加的に検証する必要がある場合があります これは移行ステップであり、著者らは引き続きその調合を開発し、臨床前毒理学研究を実行し、I期とII期の臨床試験を通じて進展を得ることができる。その後IntegraSynを利用することができます^ＴＭGMP原料薬のシステム 。我々の原料薬を現在の外部製造源から我々の内部IntegraSynに変換するためには，化学分析と動物バイオアベイラビリティ研究を含む架け橋研究が必要かもしれない^ＴＭAPIに基づく.

INM−755外用クリームとINM−088点眼液の最終配合(原料薬+補剤+包装)は契約メーカーとサブアセンブリメーカー から生産されることが予想される。契約メーカーとサブアセンブリメーカーは、製造、品質基準、材料に関する特定の能力に基づいて選択する。FDAの規定では製品 は現行のcGMPに従って生産されなければならない。

知的財産権

特許は政府が付与した最長20年の独占である。特許は、他の人が授与国で製品、装置、システム、物質、プロセス、または方法として使用される発明を防止するために、強制的に実行可能な法的権利を提供する。発明 が特許を出願できるようにするためには、新規で創造性に関連するステップでなければならず、初期特許出願を発明に提出する際に有用である。最初の特許出願から18ヶ月間、この発明の詳細な説明が公表される。 特許保護を確保するためには，関連国ごとの特許庁に特許出願を提出し，その国の特許法に基づいてその出願を審議し，その出願が当該国の特許獲得可能性基準に適合していれば特許を発行する必要がある。特許が満期になったり失効したりした後、誰でもこの発明を使用することができる。

特許付与は特許の有効性を保証することはできず，特許は第三者が特許庁で特定の国で再審査するか，または裁判所の取消手続を通過することによって疑問を提起することができる。有効な特許を付与することは、その国の第三者の知的財産権を侵害することなく、ある国でこの発明を実施できることを意味するものではない。

特許の所有者は、特許有効期間内に他人の製造、販売、輸入、または他の方法で特許発明を使用することを阻止する独占権を有する。誰かが特許所有者の許可を得ずに，特許カバー国内で特許発明または特許方法によって製造された製品を製造，雇用，使用，輸入または販売し，またはこれらのことを行うことを提案した場合，特許侵害が発生する。

特許 出願及び特許は、特許権を維持するために特許有効期間内に継続費を支払う必要がある。更新費が支払われていない場合、出願または特許は無効になる可能性がある。

十分な知的財産権保護は、我々の知的財産権の商業化を確保し、競争相手の模倣の可能性を減少させる手段である。私たちは既存の特許を可能な限り利用してその知的財産権を保護するつもりだ。また、私たちはビジネス秘密と工芸ノウハウに依存して私たちの知的財産権を保護している。私たちの製品および候補製品で使用される自然に産生された単一のカンナビノイドのために特許を申請することはできませんが、他の多くの方法が私たちの発明を保護することができます。これらの措置には

上記に示した特許方法は，我々が開発した新規大麻系薬物の多面的方法を最大限に保護することを目的としている。私たちは通常アメリカ、カナダ、EU、その他の選択された重要な商業的意義を持つ外国司法管轄区で特許出願を提出します。

2022年1月1日まで、私たちは、私たちのINM-755計画(WO/2017/190249とWO/2019/056123)、1つのINM-088計画(PCT/CA 2020/050547)と神経変性疾患(PCT/CA 2021/051487)の治療のための2つのINM-755計画(WO/2017/190249およびWO/2019/056123)を含む13個の特許シリーズを有している。これらの特許出願が承認され、すべての維持費または年金 が支払われた場合、これらの特許は2037−2042年に満了すると予想される。場合によっては，特許庁の起訴段階の遅延により，特許は特許期間を調整または延長する資格がある可能性がある。以上の満期日には調整 や延期は含まれていません。

2022年1月1日現在、眼科プロジェクトのためのカンナビノイド送達技術(WO/2018年/205022)をカバーする特許シリーズを有している。これらの特許出願が承認され、すべての維持費または年金が支払われた場合、これらの特許は2038年に満了すると予想される。場合によっては，特許庁の起訴段階の遅延により，特許には特許期限 を調整または延長する資格がある。上記の期日には調整や延期は含まれていません。

2022年1月1日現在、関心のある大麻系化合物の製造プロセス(WO/2019/046941、WO/2020/176998、WO/2018/209143、WO/2020/092823、PCT/US 2019/061289、PCT/US 2020/066965、PCT/US 2021/014226およびPCT/US 2022/013140)を含む8つの特許シリーズを有している。これらの特許出願が承認され、すべての維持費または年金が支払われる場合、これらの特許は2038−2042年に満了すると予想される。場合によっては、特許庁の起訴段階の遅延により、 特許は特許期限を調整または延長する資格がある可能性がある。 以上の締め切りは調整または延長を含まない。

特許協力条約、又はPCTは、各加盟国の発明を保護するために特許出願を提出する統一的な手続を規定する国際特許法条約である。PCTには151の加盟国があり，米国，日本，ヨーロッパ，カナダ，オーストラリア，ニュージーランド，中国，ブラジル，ロシア，インド，他の多くの国で特許訴訟に成功し，近世界の特許カバーを実現している。上述したように、我々は現在、いくつかの出願された特許出願が一時審査段階またはPCT審査段階 にある。今まで、誰も承認されなかった。私たちはこれらすべての特許のすべての商業権利を保持していますが、上の表に記載されているいかなる例外も除外します。

リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株式を購入することを決定する前に、以下の各リスクと、合併財務諸表および関連付記を含む、本明細書に記載されているすべての他の情報をよく考慮しなければなりません。もし実際に次のような危険が発生したら、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。この場合、私たちの普通株の取引価格 は低下する可能性があり、あなたはすべてまたは一部の投資を損失する可能性があります。閣下はまた、2021年9月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年6月30日までの10-K表年次報告書の“リスク要因”項目に次の項目に記載されているリスク要因、および任意の付随する目論見書の付録と、1934年の証券取引法第13(A)、13(C)、14または15(D)条に従って米国証券取引委員会に提出されるすべての未来文書を含む、本明細書に引用されている任意の文書の“リスク要因”の項目に記載されている他のリスク要因を詳細に考慮すべきである。我々の普通株への投資を決定する前に、改正 (“取引法”)に従って登録が成立します。“ による引用統合”を参照してください

リスクファクターの概要

以下は，我々の業務に影響を与える可能性のある重大なリスクの概要である.この要約は我々のすべての重大なリスクを含まない可能性があり， のすべては以下のより詳細なリスク要因に適合している.

私たちのbr統合システムは^ＴＭあるいはBayMedica酵母生合成製造方法は、代替製造方法と経済的競争力を有するために必要な生産量および/またはコストレベルを得る上で成功しない可能性がある。

私たちの将来性は私たちの候補製品の成功に依存して、これらの候補製品は開発の初期段階にあり、失敗する確率は非常に高く、そして長い、時間と内在的に予測できない監督管理過程の影響を受ける。

米国食品医薬品監督管理局または特定の州では、カンナビノイド成分を含む栄養補助食品または伝統食品の一部または全部の販売が最終的に禁止される可能性があり、私たちの下流B 20の顧客は、異議なしに受け入れられない可能性がある新しい食成分通知を食品·医薬品局に提出することを要求される可能性がある。

米国(非THC)大麻関連製品の規制枠組みは急速に変化しており、変化は商業化を延期または阻止し、我々の業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

新冠肺炎コロナウイルスは私たちの成功に重要ないくつかの重要な活動を含む、私たちの業務に不利な影響を与える可能性がある。

私たちの普通株の市場価格は不安定で、また変動するだろう。

もし私たちが将来有効な財務報告内部制御システムを維持できなければ、私たちは私たちの財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローを正確に報告できないかもしれません。これは投資家に私たちの自信に悪影響を与え、それによって私たちの普通株価値を与えるかもしれません。

2021年と2020年6月30日までおよび2020年6月30日までの年度の財務諸表を監査したところ、財務報告の内部統制における重大な弱点が発見され、将来的により多くの重大な弱点が発見される可能性がある。

私たちはすでに上場企業としての運営によりコストを増加させ続けており、私たちの経営陣は新たなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入することが求められています。

私たちは設立以来ずっと大きな損失を受けてきて、私たちは未来も赤字を続けることを予想して、私たちの商業収入 は限られていて、永遠に利益を上げることができないかもしれません。

私たち はクレームを受けたり、知的財産権に関する訴訟に巻き込まれたりする可能性があります。

私たちのbrは契約メーカーに大きく依存していて、私たちはこれらのメーカーに対する制御が限られていて、私たちの既存の協力合意と私たちが将来達成可能などんな合意も成功しないかもしれません。

私たち は私たちの業務目標を達成するために私たちのキーパーソンに依存している。

私たちの保険は私たちの運営によって起こりうる損失をカバーするのに十分ではないかもしれない。

リスク要因

私たちの商工業に関するリスク

薬品開発活動に関するリスク

私たちの見通しは私たちの候補製品の成功にかかっています。これらの製品は開発の初期段階にあり、失敗する確率が高いです

開発が初期段階にあることから、私たちの研究開発計画が監督部門の許可を得たり、商業的に実行可能な製品を得ることは保証できません。利益運営を実現するためには、私たちは単独であるいは他人と協力して、監督部門の承認を得て、未来の製品を販売することに成功しなければならない。私たちは現在FDA、HC、または似たような規制機関によって承認された製品を持っていない。我々が開発している候補製品を規制部門の承認を得てビジネスに成功させるためには，臨床試験 は候補製品が人間にとって安全であることを証明し，有効性を証明しなければならない。現在ヒト臨床試験を行っている製品や技術はない。また，商業販売に利用できるかもしれない医薬製品はなく，今後数年以内にもこのような製品はないと予想される。

多くの潜在的な薬物製品は臨床試験段階に達したことがなく、臨床試験段階に達した製品であっても、臨床開発を成功し、監督部門の許可を得る機会は少ない。私たちの候補製品は様々な原因で不合格になる可能性があり、これらに限定されないが、人類の使用は安全ではないか、あるいはテスト時の標準治療に等しいかそれより優れた治療効果を提供できない。早期臨床前研究の積極的な結果は臨床前研究或いは臨床研究の後期段階で得られる結果を表明しない可能性がある。同様に，早期臨床試験の陽性結果は後期臨床試験の良好な結果を示していない可能性がある。私たちはどんな未来の研究を展開すれば、有利な結果が生じるかどうか保証できない。

私たちの製品開発の初期段階は、私たちのどの製品開発作業が成功し、適用された法規要求を満たしているかどうか、そして私たちの候補製品が必要な法規の承認を得るかどうか、合理的なコストで製造したり、成功したりすることができるかどうかは、特に不確定です。現在および将来の候補製品を承認された製品として開発することに成功した場合、私たちは依然として、brの開発、または製造、マーケティング、および流通能力を必要とするなど、多くの潜在的な障害に直面するだろう。もし私たちが私たちのいかなる製品を商業化することに成功できなければ、私たちの財務状況と経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性があります。

私たちのbr統合システムは^ＴＭあるいはBayMedica酵母生合成製造方法は、代替製造方法との経済的競争力を実現するために必要な生産量および/またはコストレベルでは成功しない可能性がある。

IntegraSyn開発の初期段階を考えると^ＴＭ生合成とBayMedica生合成案および研究·開発に固有のリスクを考慮すると，これら2つのプロセスのうちの1つまたは2つのプロセスによるカンナビノイドの商業的可能性を予測するのは時期尚早である。このような計画がもたらす可能性のある否定的な結果は含まれているが、これらに限定されない

われわれの候補製品が臨床前研究や臨床試験により進展しても，成長の管理と業務拡大に困難がある可能性がある。

私たちの資源は限られていて、私たちの現在と未来の臨床前研究と臨床試験の目標を実現できない。2014年10月に製薬会社として設立されて以来、私たちはすでに大量の前臨床試験を行い、現在早期臨床試験を行っており、これは時間がかかり、高価で不確定な過程である。また，豊富な管理経験があり，これらの計画の実施に関連する多くの活動をアウトソーシングすることを希望しているが，我々は従業員20人未満の小さな会社であるため，臨床前研究や臨床試験および第三者サプライヤーの監視を行う上で，内部資源は限られている。brは，我々の候補製品が臨床前研究や臨床試験で進展するにつれて，内部能力の拡大や他の組織との契約を行うことで，これらのbr能力を提供することで，我々の開発，規制，製造業務を拡大する必要がある。将来的には、協力者やパートナー、サプライヤー、および の他の組織との他の関係を管理しなければならないと予想される。私たちが運営と未来に成長する能力を管理することは、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、手続きを引き続き改善することを要求するだろう。

患者を募集して臨床試験に参加することが困難であれば，試験の完了が延期または中止される可能性がある。

著者らの候補製品が臨床前テストから臨床テストに発展し、それから規模がますます大きくなり、ますます複雑な臨床試験 を経て、著者らはますます多くのこれらの試験資格標準に符合する患者を募集する必要がある。私たちが患者を募集する能力に影響する要素は大きく制御できませんが、これらに限定されません

これらの要因により、我々の製品のための任意の臨床試験において患者登録 を募集または維持することは困難である可能性があり、このような試験の遅延またはキャンセルをもたらす可能性がある。任意の臨床試験を延期または廃止することは、候補製品を商業化する独占的な権利を有する私たちの任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちよりも先に製品を市場に出すことを可能にし、これは候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性がある。

もし私たちの候補製品の臨床試験が規制機関に満足できる安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいは が積極的な結果を得ていない場合、私たちは候補製品の開発と商業化を完成または最終的に達成できない時に追加コストや遅延が生じる。

Brが規制部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちは動物で臨床前研究と人体で広範な臨床試験を行い、候補製品の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床テストは高価で設計と実施が困難であり、完成までに数年かかる可能性があり、しかも結果は確定していない。臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。製薬と生物技術業界の多くの会社は高級臨床試験において治療効果の不足或いは受け入れられない安全性のために重大な挫折を受け、比較的に早いbr試験で良好な結果を得たにもかかわらず。私たちが行う可能性のある臨床試験が十分な有効性と安全性を証明するかどうかはわかりません。それによって、監督部門が私たちの任意の候補製品が任意の司法管轄区で発売されることを許可します。候補製品は、試験プロセスの任意の段階で安全性または有効性の理由で不合格になる可能性がある。私たちが直面している主なリスクの一つは、私たちが開発している候補製品がFDAや他の規制機関の市場承認を得ることに成功できない可能性があり、臨床前と臨床試験の多くの段階で大量の資本を投入した後、これらの製品からいかなる商業収入も得られない可能性があるということだ。

もし私たちが臨床テストで遅延に遭遇したら、私たちの候補製品の商業化を延期し、私たちの業務は深刻なbr損害を受ける可能性がある。

われわれ は，いずれの臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは計画通りに完了するかどうか，あるいは全く予測できない。もし私たちが臨床テストで遅延に遭遇したら、私たちの製品開発コストは増加するだろう。重大な臨床試験の遅延は、候補製品を商業化する可能性のある独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が製品を市場に出すことを可能にすることは、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性がある。我々の製品の臨床試験の開始と完成は様々な原因で延期される可能性がありますが、これらに限定されません

もし私たちがテストや承認の面で遅延に遭遇した場合、あるいは計画よりも多く以上の臨床試験を実行する必要があれば、私たちの製品開発コストは増加します。また、規制要件や政策が変化する可能性があり、私たちはこれらの変化を反映するために研究案を修正する必要があるかもしれない。修正案は、試験のコスト、時間、または成功の達成に影響を及ぼす可能性がある規制機関またはIRBsまたは道徳委員会に私たちの研究案を再提出することを要求するかもしれない。製品開発コストの遅延や増加は、私たちの業務、財務状況、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の製品目標に関連する他の臨床試験や研究の負の 結果と不良安全事件は、私たちの将来の商業化努力に不利な影響を与える可能性がある。

時々、学術研究者、競争相手或いは他の人は薬品の各方面に対して研究或いは臨床試験を行う。これらの研究や試験の結果が発表されると，対象とする薬品 製品の市場に大きな影響を与える可能性がある。我々の候補製品や候補製品と競合する治療分野に関する研究や臨床試験の負の結果や不良安全事象 を発表することは、私たちの普通株の価格と、候補製品の将来の開発に資金を提供する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務および財務業績は重大な悪影響を受ける可能性がある

私たち は、いくつかの候補製品を開発するために限られた資源を使用することを意図しているが、他の候補製品または他の候補製品を利用することができない可能性があり、これらの候補製品または他の候補製品は、より利益的または成功する可能性が高いかもしれない。

私たちの財務と管理資源が限られているため、私たちは特定のbr適応を満たすために、私たちの候補製品に関連する研究計画に集中しており、主にEBの治療に使用されており、この治療は、私たちの候補製品が安全ではない、無効であることが証明された場合、あるいは臨床開発や商業化が十分でない場合、製品失敗のリスクに集中している。したがって、他の候補製品を探す機会を放棄したり、延期したり、後でより大きなビジネス潜在力を有する他の適応が証明される可能性があります。臨床試験結果に基づいて私たちの臨床開発計画に再注目することが賢明であると考えられるかもしれません。

FDA、HC、EMAと他の類似した外国監督管理機関の監督管理承認プロセス は冗長で、時間がかかり であり、本質的に予測不可能であり、もし私たちが最終的に私たちの候補製品のために監督管理許可を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受ける。

対応する規制機関の正式な承認を得る前に、私たちはどの司法管轄区でも私たちの候補製品を販売してはいけません。例えば，NDAをFDAに提出するか，またはMAAをEMAに提出して候補製品を承認する前に，われわれの臨床前研究および臨床試験を完成させる必要がある。私たちの臨床計画を成功させ、許可を得て商業化承認を求める申請は複雑で、長く、高価で不確定な過程であり、規制機関は様々な理由で私たちの候補製品の承認を延期、制限、または拒否する可能性がある

米国では、FDAに加えて、私たちの活動は、医療保険および医療補助サービスセンター、米国衛生·公衆サービス部の他の部門、または“HHS”(例えば、監察長事務室)、司法省または“司法省”、司法省内の個別連邦検事室、州および地方政府を含む様々な連邦、州、および地方当局によって追加的に規制される可能性がある。これらの法律の広汎性、および入手可能な法定および規制免除の範囲が狭いため、私たちのいくつかのビジネス活動は、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。もし私たちの運営が上記の任意の連邦と州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは刑事と重大な民事罰金、損害賠償、罰金、監禁、政府計画への参加禁止、禁止、リコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、上場前の製品の承認を拒否または撤回、個人通報者が政府の名義で提起した個人“準”訴訟、またはbr}政府契約を含む供給契約の締結を許可することを含む罰を受ける可能性があります。私たちの業務を削減または再構築することは、いずれも私たちの業務運営能力および当社の運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちの任意の製品が海外で販売されている場合、私たちは同様の外国の法律法規によって制限されるかもしれません。その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療保健専門家への支払いまたは価値移転を含む適用された発売後の要件が含まれている可能性があります。

これらの要素のいずれも開発コストを増加させる可能性があり、私たちが規制 の許可を得て、私たちの候補製品のマーケティングに成功し、製品収入を創造する能力を危険にさらし、その多くの要素は私たちがコントロールできない。

私たち は複数の国際司法管轄区で私たちの候補製品に対して臨床試験を行う予定であるが、すべての監督管理機関 がこのような“国際”データを受け入れるかどうかはまだ確定していない。

私たちはアメリカ国内と海外で私たちの候補製品の臨床試験を行う予定です。これまでわれわれのすべての臨床開発は米国以外で行われてきた。最終的に，必要なすべての臨床試験を完了した後，我々の候補製品のNDAをFDAや他の規制機関に提出する予定である。例えば，FDAは米国国外で行われた臨床試験のデータを受ける可能性があるが，FDAがこのような研究データを受け入れるには何らかの条件を満たす必要がある。例えば，臨床試験はFDAのヒト被験者保護や臨床試験に関する法規に従って行わなければならず，これらの法規は“良好な臨床実践”や“GCP”と呼ばれ，FDAが現場検査が必要であると考えた場合には，臨床試験からのデータを現場検査で検証できる必要がある。外国の臨床試験からのデータが米国の上場承認の唯一の根拠としようとする場合、FDAは外国のデータのみに基づいて申請を承認することはなく、これらのデータが米国の患者群や米国の医療実践に適していると考えられない限り、臨床試験は公認能力を有する臨床研究者によって実行され、データは有効であると考えられ、FDAによる現場検査を必要としない、あるいはFDAがこのような検査を行う必要があると判断した場合、FDAは、現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。また，このような臨床試験は臨床試験を行う外国司法管轄区に適用される現地法に規定される。FDAまたは他の規制機関が、米国または他の国際司法管轄区域外で行われた臨床試験のデータを受け入れることは保証されない。FDAまたは他の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の臨床試験が必要となる可能性があり、これは高価で時間がかかり、私たちの開発計画の様々な側面を遅らせることになる。

また，米国以外での臨床試験はわれわれに大きな影響を与える可能性がある。国際臨床試験に固有のリスクは

我々の候補製品は“制御物質”に分類される可能性のある化合物を含み，これらの化合物の使用は公衆 の議論を引き起こし，その開発や商業化を制限する可能性がある

薬物が乱用される可能性がある場合、NDAまたは他の規制によって提出された文書は、スケジュールの提案を含む薬物乱用に関連する研究または情報の記述および分析を含まなければならない(例えば、米国では、連邦制御物質法案によれば、 または“CSA”)。透析，解毒剤や他の治療法に関する情報(知っていれば)を含む過剰投与に関する任意の研究について説明する必要がある。薬物濃度の低さや局所投与経路を考慮すると，候補製品の乱用の可能性は比較的小さいと考えられるが，誤りである可能性があり，あるいは薬物乱用の可能性があると考えられる。いずれの場合も、候補製品の開発に成功したり、それを商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。 私たちの候補製品は、自然界に存在する物質と化学的に同じ精製物質を含むため、規制承認が公衆の議論を引き起こす可能性がある“制御物質”に分類される可能性があります。政治的、社会的圧力と否定的な宣伝は、私たちの候補製品の承認を遅延させ、費用を増加させる可能性がある。これらの圧力 はまた、私たちの候補製品の発売とマーケティングを制限または制限する可能性があります。私たちの原料薬は薬を効果的にする成分ですが人工的に合成されていますマリファナBr植物はマリファナ誤用や副作用が生じるマリファナまたは他のカンナビノイド製品は、私たちの候補製品の商業成功または市場浸透率に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの業務の性質は大衆とメディアの高い関心を引き、どんな否定的な宣伝があれば、私たちの名声は損なわれる可能性がある。さらに、もし私たちの候補製品が“制御物質”に分類された場合、それらは輸出入と研究によって制限される可能性があり、これは異なる地理的地域での私たちの製品の開発を遅延または阻止する可能性がある。我々の候補製品の商業化に成功するためには，DEAのような制御対象物質を規制する規制機関の許可や承認を得る必要があるかもしれない。

研究br制限、製品出荷遅延または禁止は、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品および私たちの候補製品で使用される原料薬の研究および出荷、輸入および輸出には、多くの異なる機関の研究許可証と輸出入許可証が必要となる。例えば、米国では、FDA、米国税関および国境保護局およびDEA、カナダ、カナダ国境サービス局およびHC、ヨーロッパでは、EMAおよび欧州委員会、オーストラリアおよびニュージーランドでは、オーストラリア税関および国境保護局、治療商品管理局、ニュージーランド医薬品および医療機器安全局およびニュージーランド税関、他の国では、同様の規制機関が制御物質を含む薬品の研究および輸出入を規制している。具体的には、輸出入プロセスは、輸出入国の関連制御物質主管部門が輸出入許可証を発行する必要があります。私たちは、ある国/地域の主管部門からこのような許可証を取得したり、保留したりしない可能性があります。関連するbr許可証を取得しても、原料薬と私たちの候補製品の出荷が輸送途中で阻害される可能性があり、これは重大な遅延を招く可能性があり、br製品ロットが要求された温度範囲外に貯蔵される可能性がある。不適切な貯蔵は、製品出荷を破損し、臨床試験の遅延を招く可能性があり、または商業化後、1回または複数回出荷された原料薬または私たちの候補製品の一部または全部の収入損失をもたらす可能性がある。出荷が完了すると、私たちまたは私たちと協力している研究請負業者は、大麻類薬物研究を管理する法規によって、さらなる遅延または制限を受ける可能性がある。臨床試験の遅延或いは商業化後、1回以上の原料薬或いは著者らの候補製品による一部或いは全部の収入損失は著者らの業務、運営結果と財務状況に重大な不利な影響を与える可能性がある。前述した候補製品および/または原料薬の研究または導入または出力の能力に影響を与える可能性がある様々な機関の例およびリストは、いかなる方法でも詳細に説明されてはならない。

不利になる可能性のある価格設定法規や他の医療改革措置を含む医療保健立法は、候補製品のマーケティング承認を得て商業化することの難しさとコストを増加させる可能性がある。

特に米国および他の司法管轄地域では、医療システムに関する複数の立法や法規の変更および提案された変更 は、私たちの候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動 を制限したり、マーケティング承認を獲得した候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。そのうちの1つの法規 は、米国連邦“患者保護と平価医療法案”(P.L.111-148)、または“PPACA”であり、“平価医療法案”または“ACA”とも呼ばれ、2010年3月23日に署名され、2010年3月31日に署名された“医療·教育和解法案”によって改正された。その法案には多くの条項が含まれており、施行日はそれぞれ違う。ACAに含まれる条項は保険を獲得する機会を拡大し、消費者の保護を強化し、予防と健康を強調し、品質とシステム性能を高め、衛生人力を拡大し、絶えず上昇する衛生保健コストを抑制することを目的としている。ACAは，個人と公共保険を拡大することにより，医療保険カバー範囲を約3，200名の未加入万 米国人に拡大することを目的としている。

私たちのbrは、“平価医療法案”および将来採用される可能性のある他の医療改革措置が、より厳しい保険基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があると予想し、私たちが承認された任意の製品の価格に追加の下り圧力をもたらし、私たちの将来の収入を深刻に損なう可能性がある。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト制御措置や他の医療改革の実施は、収入を創出し、利益を達成し、製品の商業化を実現する能力に影響を与える可能性がある。

医薬品の価格設定の審査や価格設定の変更を強化することは、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限する可能性があり、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

製薬会社の薬品定価は現在より厳しい審査を受けており，米国や他の司法管区の激しい政治や公衆討論のテーマになり続けると予想される。具体的には、米国議会は最近、いくつかの製薬会社による具体的な価格上昇の調査を含むいくつかの調査と公聴会を薬品定価のやり方について何回か行った。また，いくつかの州では最近薬品価格の透明性を向上させるための法律が成立しており，他の州では将来的に類似した取り組みが行われる可能性がある。私たちの業務がこれらや他の潜在的な未来の立法や規制の発展によってどの程度影響を受ける可能性があるかを予測することはできない。しかしながら、医薬品価格のより厳格な審査br、薬品の価格決定に関連する負の宣伝または価格設定法規の変化は、私たちの候補製品から受け取ることができる費用を制限する可能性があり、これは、私たちの収入および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの候補製品を商業化できれば、第三者支払者から保険と十分な精算を受けることができないかもしれません。これは私たちの業務を損なう可能性があります。

政府と個人支払者が精算を受けるかどうかは、多くの患者が治療費を負担できるかどうかに重要である。私たちの候補製品の販売が承認されれば、これらの候補製品の費用が健康維持、管理医療、薬局福祉、類似の医療管理組織によって支払われる程度、あるいはbr政府の健康管理機関、個人健康保険会社、他の支払者によって精算される程度に大きく依存する。精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られていれば、候補製品の商業化に成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額は、投資リターンを実現するのに十分な定価を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。

米国では，“連邦医療保険現代化法案”は連邦医療保険D部分計画を確立し，この計画下の任意の治療種別に含まれる薬物数を制限することを許可している。連邦医療保険現代化法案は、そのコスト低減措置を含めて、私たちが承認した製品のカバー範囲を減らすことができるかもしれない。また，個人支払者は通常連邦医療保険に従って自己保険政策を策定する。したがって，連邦医療保険現代化法案による保険範囲のいずれの減少も，個人支払者の類似 の減少を招く可能性がある。

新承認製品の保険カバー範囲や精算に関する重大な不確実性。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ，CMSはHHS内の1つの機関であり，CMSは新薬がMedicareの下で保険と精算，精算の程度を決定する。個人支払者はCMSに大きく従う傾向がある。

医者の薬品の使用はまた価格に影響を及ぼすだろう。例えば，CMSは全国カバー範囲決定行政プログラムを起動することができ，このプログラムにより，機関は治療製品のどのような用途が連邦医療保険下で精算できるか，あるいは精算できないかを決定することができる。この決定プロセスは長い可能性があるため、より長い期間が生じる可能性があり、その間に特定のbr製品の将来の精算が不確定である可能性がある。

米国以外、特にEU加盟国では、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国/地域では、製品マーケティング許可を受けた後、政府当局と価格設定交渉を行うか、または健康技術評価(HTA)を成功させるプログラムを成功させるには、かなりの時間を要する可能性がある。また、政府や他の利害関係者は、コスト制御措置の一部として、価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。ある国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視し、コントロールしている。政治、経済、規制事態の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。EU各加盟国が使用する参考価格とEU加盟国の低価格と高値との間の平行分配や裁定は、さらなる純価格の実現を低下させる可能性がある。いくつかの国/地域では、私たちまたは私たちの協力者は、私たちの候補製品の費用対効果を他の利用可能な療法と比較して、br精算または価格決定承認を得るか、維持するために、臨床試験または他の研究を要求される可能性がある。第三者支払者や当局が割引を公表することは、公表国や他の国·地域の価格や精算水準にさらに圧力をかける可能性がある。マーケティングのために承認された候補製品の精算が得られない場合、または精算範囲または金額が限られている場合、または定価レベルが満足できない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、または潜在的な顧客は悪影響を受ける可能性があります。

顧客と第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収入減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、連邦排除またはbr除名、および他の医療法律および法規の制約を受けることになります。

医療保険提供者，医師，第三者支払者は，我々が市場で承認された候補製品を推薦·処方する際に主な役割を果たしている。将来的に第三者支払者や顧客との合意は、私たちがマーケティング、販売、流通を制限する可能性があり、マーケティングによって承認された製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性がある広範な詐欺や乱用、および他の医療法令に直面する可能性があります。製薬会社として、医療サービスの転換を制御したり、Medicare、Medicaid、または他の第三者支払人に請求書を発行したりすることはありませんが、詐欺や乱用、および患者の権利に関連するいくつかの連邦および州医療法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されます。適用される連邦と州医療法律法規によると、私たちの運営能力に影響を与える可能性のある制限は、

ヨーロッパ経済圏や“欧州経済区”内の国には似たような法律法規がある。このような法律はEUや“EU”の法律に部分的に基づいているにもかかわらず、それらは国によって異なるかもしれない。具体的な医療保健及び一般的なEUの法律、法規と業界規範は私たちの政府関係者と医療保健専門家との相互作用及び個人健康データの収集と処理を制限している。このような法律や法規のいずれにも従わないことは刑事責任や民事責任を招く可能性がある。

第三者の業務手配と適用される医療法律法規に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの業務がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちはMedicareおよびMedicaidのような重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、MedicareおよびMedicaidのような政府支援医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構築する可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師や他の医療提供者または実体が適用法に適合していないことが発見されると予想される場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

もしアメリカの“海外腐敗防止法”、カナダ“外国公職者腐敗法”およびその他の世界的な反腐敗と反賄賂法を守らなければ、私たちは罰とその他の不利な結果を受けるかもしれない

“海外腐敗防止法”及び“海外腐敗防止法”及びその他の適用される国内又は国外の反腐敗又は反賄賂法律は、会社及び個人が一定の活動に従事して、業務を取得又は保留し、公的な身分で働く者に影響を与えることを禁止し、外資系統制の子会社でこのような活動を行うことを含む正確な帳簿及び記録及び内部統制を維持することを要求する。いかなる外国の政府職員、政府職員、政党または政治候補者に支払いを提案し、任意の価値のあるものを支払うことを提案して、業務を獲得または保留しようとしているか、または他の方法で公的身分で働く人に影響を与えることは、不法である。

これらの反腐敗法律と反賄賂法律を遵守することは費用が高く困難である可能性があり、特に腐敗が公認されている問題である国/地域である。また，これらの法律は製薬業に特別な挑戦をもたらしており，多くの国では病院が政府によって運営されているため，医師や他の病院職員が外国人官僚とされている。他社が臨床試験やその他の仕事で病院に支払ったいくつかの金は、政府関係者に支払われた不正金とされ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながっている。

我々のbr内部制御政策やプログラムは，従業員，将来の流通業者，ライセンス所持者，あるいはエージェントの無謀や不注意から私たちを守ることができない可能性がある.我々は現在、“海外腐敗防止法”と“海外腐敗防止法”の遵守状況を監視するための政策とプロセスの策定に努めている。私たちbrは彼らが禁止された行為に従事しないことを保証することができず、適用された反腐敗と反賄賂法律によって、私たちは彼らの行為に責任を負わなければならないかもしれない。これらの法律を遵守しないことは、私たちを調査、制裁、和解、起訴、他の法執行行動、利益返還、巨額の罰金、損害賠償、他の民事と刑事罰または禁止、特定の人との契約の一時停止または取り消し、輸出特権の喪失、通報者の苦情、名声損害、不利なメディア報道、およびその他の付随的な結果に直面させるかもしれない。いかなる調査、行動、または制裁、または前述した他のダメージは、私たちの業務、経営業績、および財務状況に重大なマイナス影響を与える可能性があります。

最近の連邦立法および州や地方政府の行動は、海外からの薬品の再輸入を許可する可能性があり、これらの国/地域では、薬品の販売価格が原産国を下回っており、これは私たちの業務や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

承認されれば，海外のbr国/地域からの安価な模倣薬や/または大麻類の競争に直面する可能性があり，これらの国/地域では薬品の価格規制が実施されている。これは平行輸入と呼ばれる。例えば、“連邦医療保険現代化法案”に含まれる条項は、米国の輸入法を変更し、政府価格規制のあるカナダから承認された薬物や競合製品の安価なバージョンを薬剤師や卸売業者から輸入する能力を拡大する可能性がある。HHS長官がこれらの変化が公衆の健康や安全に追加リスクを与えないことを証明し、消費者の製品コストを著しく低下させない限り、米国輸入法のこれらの変化は発効しない。HHS長官はこれまで、再輸入計画の承認を拒否してきた。薬品再輸入の支持者は、ある州立法機関を含め、場合によっては再輸入を直接許可する立法を試みることができる。立法または法規が薬品の再輸入を許可すれば、私たちが開発する可能性のある任意の製品の価格を下げることができ、私たちの候補製品 を含み、私たちの将来の収入と利益の見通しに悪影響を及ぼすかもしれない。

一般企業管理に関するリスク

私たち は私たちの業務目標を達成するために私たちのキーパーソンに依存している。

私たちは重要な人材に依存しており、その人の損失は事業に害を及ぼす可能性があります。当社の今後の業績と発展は、執行役員、主要従業員、コンサルタントの努力と能力に大きく依存します。これらの個人の 1 人以上のサービスの喪失は、当社の事業に害を及ぼす可能性があります。当社の成功は、当社のビジネスに熟練した従業員やコンサルタントを引き付け、育成し、維持する継続的な能力に大きく依存します。当社の事業は専門的な科学的 · 経営的性質を有しているため、有能な科学的 · 技術的 · 経営的人材を引き付け、維持する能力に大きく依存しています。当社の分野における有能な人材の競争は激しいです。このような激しい競争により、事業の発展に必要な有能な人材 の引き付け · 維持や適切な代替人材の採用ができない場合があります。そのような人材の置き換えが遅れた場合、または類似の専門知識を有する人材に置き換えることができなかった場合、当社の事業、財務状況および営業結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の従業員は、規制基準や要件への不遵守を含む不正行為やその他の不適切な行為を行う可能性があります。

私たちは従業員詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。従業員の不適切な行為には、国内や海外の規制機関の規定を故意に守らないことが含まれる可能性がある。さらに、従業員の不適切な行為は、何らかの開発基準を故意に遵守しないこと、財務情報またはデータを正確に報告しないこと、または許可されていない活動を開示することを含む可能性がある。従業員の不正行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。禁止されているが、従業員の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような行為を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちにこのような訴訟を起こして、私たちが自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務や運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちの役員や上級管理職の責任保険は、私たちの運営によって起こりうる損失を補うのに十分ではないかもしれません。

我々brは現在，役員と高度管理者責任保険，臨床試験保険および財産·一般責任保険を維持し，将来的に製品候補者のための輸送·貯蔵保険を獲得する予定である。私たちは引き続き保険を受けることができないかもしれません。あるいは合理的な商業費で保険を購入することができません。私たちの保険金額は私たちが負担しているいかなる責任も支払うのに十分ではないかもしれません。将来の保険コストの増加に加え、免責額の増加は、より高い運営コストとより大きなリスクを招くことになる。もし私たちが重大な責任を招いて、このような損害が保険範囲内でない場合、あるいは保険限度額を超えたり、責任保険を受けることができない場合にこのような責任を招く場合、私たちの業務、運営結果、財務状況は重大な悪影響を受ける可能性があります。

法律、法規、ガイドラインが変化し、私たちの業務に損害を与える可能性があります。

我々の行動は，薬理学，カンナビノイドや薬物送達に関する様々な法律，法規やガイドラインの制約，健康と安全，行動の進行や環境保全に関する法律や法規の制約を受けている。私たちの経営陣の知る限り、私たちは現在このようなすべての法律を遵守していますが、私たちがコントロールできない事項により、このような法律、法規、ガイドラインの変化は私たちの運営や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの変化は，法律やコンプライアンス費用に関する巨額のコストを発生させ，最終的には業務計画を変更する必要があるかもしれない。また、カナダやアメリカ政府が私たちの業界に関連する法律を公布または改正すれば、私たちの候補製品の市場規模を縮小または完全に除去し、市場に新たな重大な競争を導入する可能性があり、そうでなければ、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

私たちが環境、健康、人間の安全を守る法律を守らなければ、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。

私たちの直接または第三者による研究と開発は、将来的に潜在的な危険を有する材料および化学品の使用に関連する可能性がある。私たちの業務は危険な廃棄物製品を発生させるかもしれない。私たちがこれらの材料を処理して処分する安全手続きは現地、州、連邦法律法規が規定する基準に符合すると信じているが、これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできない。事故が発生すれば，それによる被害に責任を負う可能性があり，損失は巨大である可能性がある。私たちはまた多くの環境、健康と職場の安全法律、法規、消防と建築法規に支配されています。ブリティッシュコロンビア州に規定されている労働者補償保険を維持し、従業員の負傷により生じる可能性のあるコストと支出を支払うが、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちは私たちが主張する環境責任や有毒侵害に対するクレームが可能なために保険を維持しない。未来には私たちが運営する他の連邦、州、そして地方法律に影響を及ぼすことができるかもしれない。私たちはこれらの法律や法規を遵守する巨額のコストを招くかもしれません。もし私たちがこれらの法律や法規に違反すれば、巨額の罰金や処罰を受けるかもしれません。

当社の固有情報や、私たちの顧客、サプライヤー、およびビジネスパートナーの固有情報が失われる可能性があります。または、セキュリティホールに遭遇する可能性があります。

私たちの正常な業務プロセスでは、知的財産権、臨床前研究のデータ、臨床試験データ、私たちの独自の業務情報、ならびに顧客、サプライヤーおよび業務パートナーの独自の業務情報、ならびに顧客、臨床試験対象および従業員の個人識別情報を含む敏感なデータを、私たちのデータセンターおよびネットワークに収集して格納することができる。この情報の安全な処理、維持、そして伝達は私たちの運営に必須的だ。私たちはセキュリティ措置を取っているにもかかわらず、私たちの情報br技術およびインフラはハッカーの攻撃を受けやすいかもしれないし、従業員のミス、汚職、または他の中断によって破壊される可能性がある。brは私たちの知る限り、私たちは今までこのような重大なセキュリティホールを経験していないが、そのようなどんな抜け穴も私たちのネットワーク に危害を及ぼす可能性があり、そこに格納されている情報がアクセスされ、公開され、紛失され、盗まれる可能性がある。このような情報のアクセス、開示、または他の損失は、法的クレームや訴訟、個人情報のプライバシーを保護する法的責任、br処罰を規制し、私たちの運営を妨害し、候補製品のための特許保護を得る能力を損害し、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの製品と私たちの臨床試験を行う能力に自信を失うことを招き、これは私たちの業務と名声に悪影響を与え、規制部門の承認を得る遅延を招く可能性がある。

私たち は激しい競争に直面する予定で、通常私たちよりも豊富な資源と経験を持つ会社から来ています。

製薬業界は競争が激しく、変化が迅速である。ますます多くの競争相手と潜在的な競争相手が市場に参入するにつれて、この業界は絶えず拡大し、発展している。その中の多くの競争相手と潜在競争相手は私たちより多くの財務、技術、管理と研究開発資源と経験を持っている。その中のいくつかの競争相手と潜在競争相手は薬品開発において私たちより多くの経験を持っており、検証プログラム と監督事項を含む。同じ疾患分野で研究を行っている他社は、競争力があるか、あるいは私たちの候補製品よりも優れた製品を開発する可能性があります。カンナビノイド研究に従事している他の会社は、競争力があり、あるいは私たちの候補製品よりも優れた、私たちが注目している同じ疾患に対する製品を開発するかもしれない。他にもFDAで承認されていないマリファナ/カンナビノイドいわゆる“医療用大麻”業界の会社は、我々の製品に競争力を有する可能性がある製剤を提供している。もし私たちが競争に成功できなければ、私たちのビジネス機会は減少し、私たちの業務、運営結果、そして財務状況は実質的な損害を受けるかもしれない。

保健·保健業界への希少カンナビノイドの開発·生産·供給競争も激しく、急速な変化の影響を受けている。ますます多くの競争相手と潜在競争相手がbr市場に進出するにつれて、この業界は引き続き拡張と成長を続けている。これらの競争相手や潜在的な競争相手の多くは、希少大麻類薬物の開発と拡大に比べて、より多くの資金、技術、管理と研究、および開発資源と経験を持っている。これらの会社は天然カンナビノイドを開発し、拡大しています。これらの天然カンナビノイドは私たちの製品と競争力があり、より大きな定価圧力と競争をもたらすでしょう。もし私たちが競争に成功できなければ、私たちのビジネス機会は減少し、私たちの業務、運営結果、財務状況は実質的な損害を受ける可能性があります

もし私たちが規制の承認を受けたら、私たちは複数の管轄区域で私たちの候補製品を販売するつもりです。これらの管轄区域では、私たちの運営経験が限られているか、あるいは経験がなく、より多くの業務や経済リスクの影響を受ける可能性があり、これらのリスクは私たちの財務業績に影響を与える可能性があります。

もし私たちが監督部門の承認を得たら、私たちは私たちの製品のマーケティング、開発、流通についての経験が限られているか、または経験のない司法管轄区で私たちの候補製品を販売することを計画するかもしれません。ある市場はかなりの法律と規制の複雑さを持っていて、私たちはナビゲーション経験がないかもしれません。我々は国際経営において様々な固有のリスクに直面しており、非米国司法管轄区域の法律と規制環境に関連するリスク、プライバシーとデータ安全面のリスク、貿易規制法律と法律、監督管理要求と法執行面の意外な変化、及び為替変動と外国の政治、社会と経済不安定に関連するリスクを含む。もし私たちが私たちの国際業務をうまく管理できなければ、私たちの財務業績は不利な影響を受けるかもしれない。

政府の立法と規制に関するリスクカンナビス カンナビノイドと

米国(非THC)大麻関連製品の規制枠組みは急速に変化しており、変化は商業化を延期または阻止し、我々の業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

米国は2018年12月20日に“2018年農業改良法案”、すなわち周知の“2018年農場法案”を公布した。“2018年農場法案”などの法案はアメリカの大麻を大麻属植物。およびこの植物の任意の部分は、その種子およびそのすべての誘導体、抽出物、カンナビノイド、異性体、酸、塩および異性体の塩類を含み、成長の有無にかかわらず、その増量-9テトラヒドロカンナビノール濃度は乾燥重量で計算して0.3%以下であり、その誘導体、抽出物およびカンナビノイドは、CBDを含み、“規制物質法”(CSA)で定義された“大麻”の定義から除外される。2018年には農場法案は1946年の農業営業法も改正され、米国での大麻とその派生商品の生産·販売が許可された。

2018年農場法案は、米国農務省(USDA)に米国大麻の栽培·生産に関する法規を公布することを要求している。2018年農場法案はまた、米国農務省に連邦法規を公布し、米国農務省が承認した州の米国大麻生産のための州大麻計画を提出していない州ごとに適用するよう指示した。連邦レベルで2018年の“農場法案”が施行される時間と方式にはまだ不確実性がある。

2018年の農場法案によれば、FDAは、CBDを含む米国大麻および米国大麻由来成分を含む米国の大麻および米国大麻由来成分を含む“連邦食品、薬物および化粧品法”の規制された製品(例えば、医薬品、食品、栄養補助食品および化粧品)の権威を保持する。また，各州は“連邦食品，薬物と化粧品法”のような自国立法により規制権力を保持しており，各州は連邦政府による米国大麻の食品，栄養補助食品あるいは化粧品としての使用の処理とは異なる可能性がある。

FDAは，CBDを食品や栄養補助食品の成分とすることを禁止し，米国大麻からも米国付表I大麻からも抽出を禁止する立場である。これは，CBDが処方薬として承認され，薬物として重大な臨床調査を受けているため，“連邦食品医薬品と化粧品法”の除外条項の解釈に由来しており，これらの調査が公開されている。“連邦食品、医薬品および化粧品法”の下の排除条項は、薬物として重大な臨床調査を受けることが許可され、および/または薬物として重大な臨床調査を受ける前に、まず食品または栄養補助食品で販売されない限り、食品または栄養補助食品に使用されてはならない。

FDAは排除条項を詳細に説明する規定を発表しておらず、FDAも裁判所でいかなる法執行行動も行わず、排除条項に違反していると主張している。FDAはこれまでにCBD製品を不正にマーケティングしている会社に多くの警告状を出してきた。その多くのケースでは、製造業者は、製品が医療疾患(例えば、癌、アルツハイマー病、オピオイド戒断および不安)を治療することができ、医薬品の承認を得ていないと実証されていない。その他はCBD製品を栄養補助食品として販売している会社に発行されており，これらの製品にはCBDが栄養補助食品の定義に適合していないにもかかわらず，brやCBDをヒトや動物食品に添加し，乳児や児童および他の弱者に対してCBD製品を販売している。これらの手紙のいくつかは連邦貿易委員会と共同で署名され、CBDの効果に関するいくつかの会社の声明を引用しているが、これらの声明は適任かつ信頼できる科学的証拠によって証明されていない。最近，FDAは栄養補助食品メーカーに警告状を出し，他の様々な違反に加え，これらのメーカーは許可を得た工場でCBDサプリメントを生産している。重要なことに，最近のいくつかの警告状はいかなる声明にも基づいてCBD栄養補助食品に反対していない−逆に，FDAはCBDが許可されていない栄養補助食品成分をもとにメーカー を引用している。FDAは2021年、全スペクトル大麻抽出物の確立を求め、CBDを合法的な栄養補助食品とする2つの新しい食事成分(NDI)申請を正式に却下した。これらの前例が他の重大な臨床調査が行われていないカンナビノイド類薬物及び/又は がすでに食品及び/又は栄養補助食品で販売されているかどうかにどのように適用されるかはまだ観察が必要である。

FDAは2019年11月、改訂されたCBD“消費者動向”を発表した。更新は、消費者が更新するまで、FDAは1つのCBD製品しか承認しておらず、これは2つの稀で重篤な形式のてんかんを治療する処方薬製品であることを指摘した。今回の更新では，CBDを食品に添加したり，栄養補助食品としてマークしたりすることでCBDを販売することは不正であり，FDAはCBDの安全性に関する限られたデータしか見られず，いずれの理由でCBDを服用する前に考慮すべき真のリスクと，いくつかのCBD製品 の販売が未確認の医療声明を持っており，品質が未知であることを指摘している。最後に、FDAは、それらがその規制規定を更新することをどのように考慮しているか、および潜在的な立法が適切であるかどうかを含む、いくつかの非麻薬用途に適した大麻由来製品の規制枠組みを評価し続けることを示している。

FDAは、CBDを含む薬品と他の消費財の潜在的な機会と大きな興味を認識し、この機関のCBDに関連する監督政策を評価することに力を入れ、様々なタイプのCBD製品の合法的な販売の潜在的な道を探索する専門的な内部ワーキンググループを設立した。この分野の規制と法執行は発展し続けており、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

各州は大麻、大麻由来大麻、関連製品を規制する独立した権力を持っている。そのため、多くの州で独自の大麻法律·法規が可決され、大麻の栽培や大麻抽出物や大麻類化合物を含む製品の生産のための州法的枠組みが作られることが多い。各州のわが製品の輸送、研究、出荷、販売または転売に関する変化は、このような州の商業化を延期または阻止し、私たちの業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

私たちは規制環境が急速に発展している高度な規制部門で業務を展開しており、私たちが業務を展開しているすべての司法管轄区域では、適用される規制要求を常に完全に守ることができるわけではないかもしれない

私たちの業務と活動は私たちが業務を展開するすべての管轄区域で厳格に規制されている。私たちの業務は、カナダ保健省、ヨーロッパ薬品管理局、アメリカ食品·薬物管理局(FDA)、br}薬品監督管理局(DEA)、アメリカ税関·国境保護局(CBP)および世界的に類似した連邦、省、州、地方監督管理機関brなど、政府機関の様々な法律、法規、ガイドラインによって制約されており、製造、輸入、輸出、マーケティング、管理、輸送、貯蔵、販売、定価など、前駆体化合物、中間体、薬品および非製薬製品の材料を製造するためのbr機関を含む。これはまた、健康と安全、保険カバー範囲、作業の進行および環境保護に関する法律、法規および基準(水、空中および陸上への排出および排出、危険および非危険材料および廃棄物の処理および処分を含む)にまで延びている。私たちの運営は、商業化、製造、輸出入規制などに関連しているが、これらに限定されない政府法規の影響を受ける可能性もある。一般的に適用される法律、法規、ガイドラインは、brを制限したり、業務活動を制限する権限と、私たちの製品やサービスに追加的な開示要求を加える権限とを含む、政府機関および自律機関に、私たちの活動に対する広範な行政裁量権を付与する。

私たちの業務目標の実現は、これらの政府機関が制定した法規要件を遵守し、私たちの製品の生産、貯蔵、輸送、販売、輸出入に適用されるすべての必要な法規の承認を得ることにある程度依存します。br関連政府機関の管理、応用、実行それぞれの法規制の影響、および適用された法規の承認を得たり、得られなかったりする上で必要かもしれない遅延や影響は、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与える可能性があります。

我々の非医薬品br製品業務の規制環境は急速に発展しており、複数の司法管轄区域の異なるかつ変化する法規に適合するために強力なシステムを構築し、維持する必要があり、場合によっては、重複する司法管轄区は、私たちが無意識に1つ以上の適用要求に違反する可能性を増加させる。希少カンナビノイドは大麻植物に関連する物質であるため、それらは現在または将来、1つ以上の管理機関または司法管轄区域によって“大麻”または“規制物質”に分類される可能性がある。例えば、政治的、社会的圧力、否定的な宣伝、乱用はますます複雑な規制考慮を招く可能性がある。これらの複雑さ はまた、新しいカンナビノイド製品の発売、マーケティング、および販売を制限または制限するか、またはいくつかの製品を市場から撤退させる可能性がある。私たちの業務の性質は大衆とメディアの高い関心を引き、どんな否定的な宣伝があれば、私たちの名声は損なわれる可能性がある。さらに、もし私たちの任意の目標カンナビノイドが任意の規制当局によって“規制された物質”に分類された場合、それらは輸入、輸出、輸送、研究、または転売制限を受ける可能性があり、これは特定の司法管轄区域、さらには世界の商業化 を延期または阻止する可能性がある。

私たちはすべての関連法律、法規、ガイドラインを遵守するために努力しているが、私たちの業務に適用される規制要件を遵守しないいかなる行為も、民事と刑事罰、損害賠償、罰金、削減または再編成、私たちの業務、資産差し押さえ、取り消し、または経営許可証への追加条件、規制申請の拒否を含む負の結果に直面する可能性があり、米国での規制申請の拒否を含み、DEAおよびFDAがそれぞれの制度を適用する他の規制制度に依存するか、または追加的またはより厳しい検査、輸入、輸出、テスト、または報告要件、brのいずれも、私たちの業務および財務業績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。米国では、我々の薬品および非医薬品について、FDAまたは同様の州機関のいかなる要求も遵守しなければ、禁止、製品撤回、リコール、製品差し押さえ、罰金、刑事起訴などを招く可能性がある。任意の規制または機関訴訟、br調査、監査、その他の意外な状況の結果は、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの運営を損なう可能性がある、または私たちに巨額の資金を支払うことを要求する行動を取ったり、私たちの財務状況を損なうことを避けたりすることが求められている。未解決または未来の規制または機関の訴訟、調査、監査は、巨額のコストや経営陣の注意や資源の移転を招くことなく、私たちの将来の成長計画や機会に悪影響を与えたり、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えたりすることは保証されません。

もし私たちのアメリカ希少大麻原料供給業務活動が発見された場合、上記の項目を除いて、米国連邦、州または地方法律または任意の他の政府法規に違反している

法律·法規·ガイドラインの変化カンナビス (アメリカ)大麻は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない

我々の現在の業務は、政府当局(カナダ衛生部を含むカナダではFDA、DEA、CBP、FTCおよびPTOを含む)とマーケティング、調達、製造、包装、ラベル、管理、輸送、輸入、輸出、貯蔵、販売、またはbrの処置に関する様々な法律、法規、およびガイドラインの具体的な制約を受けていないがマリファナあるいはアメリカの大麻は、健康部門や健康部門に製品をさらに販売する会社に陶酔しない希少大麻類を供給することは“と思われるかもしれませんマリファナ“近隣”は、これらの政府当局の政策や決定の新たな変化に対する負の影響を受ける可能性がある。新しい法律、法規、ガイドラインが公布されないこと、または既存の法律、法規とガイドラインが修正、廃止、解釈または適用されないことを保証することはできません。brは、私たちの運営を広く変更し、コンプライアンスコストを増加させ、重大な負債を生成したり、私たちのbr許可証や他のライセンスを取り消したりして、私たちが現在予想している成長機会を制限したり、他の方法で私たちの業務を制限したり制限したりする必要があります。br}は生産、販売と使用を管理する既存の法律、法規とガイドラインを修正しますマリファナマリファナ、マリファナ-大麻および大麻ベースの製品、政治政権の変化または政治的不安定、サプライチェーンの中断、通貨規制、通貨為替レートおよびインフレ率の変動、労働騒ぎ、税収法、法規および政策の変化、外国為替および送還の制限、変化する政治的条件および外国との投資およびマリファナ より広いビジネス、およびマリファナ は私たちの制御範囲を超えており、私たちの運営を広く改革する必要があるかもしれませんが、これは逆に私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

規制物質brは他の管轄区域の法律が異なる可能性があり、国際的に私たちの製品を販売する能力を制限する可能性があり、これは私たちの財務業績に影響を与えるビジネスと経済リスクの増加を招く可能性がある。

制御物質立法 は他の管轄区域で異なる可能性があり、国際的に製品を販売する能力を制限するかもしれません。多くの国は“1961年麻酔薬単一条約”の締約国であり，麻酔薬の国際貿易と国内規制を管理しているマリファナ抽出物です。国/地域がその条約義務を解釈し履行する方法は、これらの国/地域で候補製品の市場承認を得ることに法的障害をもたらす可能性がある。これらの国/地域は、私たちの候補製品の上場を可能にするために、または修正することができないか、または修正することができないか、またはそのような法律法規を修正することができないかもしれないし、より長い時間を要するかもしれない。近い将来、法律法規を改正しなければ、私たちはこのような障害がある国/地域で私たちの候補製品を販売することができないだろう

消費者健康·健康部門のビジネス運営に関するリスク

私たちの発展中の業界運営は、 はすべての関連する規制リスクに直面するだろう

我々の業務を評価しなければならない 化学合成と合成生物学を含むカンナビノイドによる合成業務を構築する際に遭遇する問題，遅延，不確実性，複雑性を考慮しなければならない。

私たちが将来開発している発見は安全で有効であることが発見されない可能性があり、私たちは規制 の要求を満たすことができないか、それを商業化するために必要な規制承認を得ることができない、あるいは変化する規制ガイドラインや規制 承認の範囲が狭すぎて、商業的に実行可能な機会を作ることができないだろう。

監督管理要求に適合した製品の開発に成功しなかった場合、あるいは必要な監督管理許可を得られなかった場合は、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を与える。

拡張、マーケティング、および商業化のプロセスは高価で時間がかかり、その結果も確定しない

私たちが任意の新しい非医薬原材料製品を発売することができるまで、私たちは広範な拡張プロセスを完成させ、最終的に十分な販売とマーケティング教育支援を提供することが要求される。商業化は高価であり、達成することは難しいかもしれない。商業化 も時間がかかり，予期せぬ遅延が生じることが多い.

希少な大麻原料業界の競争は激しく、どのライバルの成功も、私たちの業務、財務状況、経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

希少カンナビノイド保健、保健と製薬業界の競争は激しく、変化は迅速である；希少カンナビノイド原料業界の競争は激しく、リスクは非常に高い。希少大麻原料業界の拡大と発展と同時に、ますます多くの競争者と潜在競争者がこの市場に進出している。その中の多くの競争相手と潜在的な競争相手 は私たちより多くの財務、技術、管理と研究開発資源と経験を持っており、 は世界規模で類似製品を製造と販売する可能性がある。また、その中のいくつかの競争相手と潜在的な競争相手は医薬とマリファナ製品は、検証手続きと 規制事項を含む。長期流通チャネルの構築やB 20下流パートナーシップの実行に必要な供給協定を締結することができないかもしれません。私たちの競争相手は、価格、技術、知的財産権、製品品質または純度、製品効果、サプライチェーン、規模、コンプライアンス、業務関係、または他の要素の面で私たちに対する優位性を形成する可能性があります。これらの要素のいずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の非製薬原材料業務では，伝統的な植物抽出物を用いたカンナビノイドメーカーと競争している。伝統的な化学品メーカー，大麻素生産の新方法の開発者，生合成カンナビノイド計画を開始した会社とも競争している。これらの競争相手はカンナビノイド培養生産に投資する会社を含む。またいくつかのバイオテクノロジー会社は、カンナビノイドの生合成生産を目指してパートナー関係の構築を発表している。これらの競争相手のいずれの成功も、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの製品の治療効果と副作用に関する長期的なデータは限られており、大麻、大麻および大麻類薬物の影響に関する将来の臨床研究は、その利益、生存能力、安全性、有効性、用量および社会的受容度に対する理解と信念と論争または衝突があると結論するかもしれない

カナダ，米国，国際で行われているアスピリンのメリット，実行可能性，安全性，有効性，用量と社会的受容性に関する研究マリファナ米国の大麻または単独のカンナビノイドは、栄養補助食品、食品または化粧品においても初期段階にある。アスピリンのメリットに関する臨床試験は比較的少ないマリファナこれまで，これらの物質の効果，副作用および/またはヒトや動物生化学との相互作用に関する長期データは限られてきた。したがって，我々は健康·健康部門の製品 に対して予期しない副作用や安全問題が生じる可能性があり，これらの問題が民事訴訟，規制行動，さらには刑事法執行行動を引き起こす可能性があることを発見した。また、我々が販売している製品がエンドユーザの予想される影響を有していないか否かがない場合には、当社の業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。別に参照してください“-通常の業務中に、私たちは訴訟を受ける可能性があります。”, “- 私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれない。“ と”-私たちの製品は将来リコールされるかもしれません。”

我々は、本文書に含まれる分離された希少カンナビノイドの健康および健康分野における潜在的利益に関する声明は、発表された文章および報告に基づいているので、完成したこのような研究の実験パラメータ、資格、および制限の影響を受ける。既存の公共科学文献は、希少カンナビノイドの利益、実行可能性、安全性、有効性、用量と社会的受容性に関する私たちの信念を普遍的に支持していると考えているが、将来の研究と臨床試験はこれらの信念に疑いや反論を与える可能性があり、あるいは希少大麻類薬物に対する懸念と見方を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があり、br}は私たちの製品の需要に実質的な悪影響を与え、私たちの業務、財務状況および運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある。このような危険、不確実性、そして仮定を考慮して、このような文献に過度に依存してはいけない。例えば，FDAはCBDの安全性と一般の人々のCBD使用を支援する公共科学文献の空白についていくつかの問題を提起している。

米国食品医薬品監督管理局または特定の州では、カンナビノイド成分を含む栄養補助食品または伝統食品の一部または全部の販売が最終的に禁止される可能性があり、私たちの下流B 20の顧客は、brに反対しなければ受け入れられないかもしれない新しい食事成分通知を米国食品医薬品局に提出するように要求される可能性がある

2018年の農場法案によれば、FDAは、CBDを含む米国大麻および米国大麻由来成分を含む“連邦食品、薬物および化粧品法案”の規制された製品(例えば、医薬品(人および動物)、食品(人および動物)、栄養補助食品および化粧品)の権威を保持する。FDA は一貫して，CBDは，米国からの大麻でも米国付表1でもマリファナBrを食品や栄養補助食品の成分として用いることは禁止されている。これは，連邦食品医薬品や化粧品法案における除外条項の解釈に起因しており，CBDは処方薬として承認された薬物の有効成分であり，薬物としての重大な臨床調査の対象であり，これらの調査が公開されている。連邦食品医薬品及び化粧品法案の下の排除条項は、薬物として承認され、及び/又は重大な臨床調査を受けた物質として、薬物としての実質的な臨床調査が開始される前にまず食品又は栄養補助食品で販売されない限り、食品又は栄養補助食品に使用されてはならない。

FDAは除外条項を詳細に説明する法規を発表しておらず，FDAも裁判所でいかなる法執行行動もとらず，米国大麻，米国大麻抽出物またはCBDのマーケティングにより排除条項に違反していると主張している。FDAはこれまでにCBD製品を不正にマーケティングしている会社に何通かの“警告状”を出してきた。その中のいくつかの手紙は連邦貿易委員会と共同で署名し、これらの会社のCBD効果に関する声明を引用したが、これらの声明は適任かつ信頼できる科学的証拠によって実証されていない。

FDAが大麻製品に関する法規を正式に採択したり、大麻製品に関する公式な立場を発表したりする前に、FDAは、会社が米国で販売している米国の大麻由来大麻製品に対して法執行行動をとる可能性がある(例えば、“警告状”、差し押さえ、禁止)。

また，各州はそれぞれ類似した“連邦食品，薬物，化粧品法案”により規制権力を保持しており，各州は連邦政府が米国大麻を食品，栄養補助食品あるいは化粧品として使用するbr処理方式とは異なる可能性がある。FDAまたは適用される州(そのCSAおよび連邦食品、薬物および化粧品法案類似体によれば)は、大麻抽出された大麻化合物または大麻から直接抽出されない生物学的等価物を含む非製薬製品の販売を最終的に許可しない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、および運営結果に大きな悪影響を及ぼすであろう。

もし上で議論された排除条項問題が私たちに有利な方法で解決された場合であっても、私たちの下流の顧客は、米国の大麻由来または栄養補助食品製品のための他の大麻成分に関する新しい食事成分通知(NDIN) をFDAに提出することを要求される可能性がある。これは，特定の成分が任意の有意な臨床研究を行う前に栄養補助食品中の食事成分として販売されているか，または現在食品供給においてこのような栄養補助食品製品で使用されているのと同じ化学形態で販売されているかどうかに依存する可能性がある。FDAがこのようなNDIN通知に反対する場合、これは私たちの大麻製品の任意の市場を減少または除去する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの製品のマーケティング、流通、販売の正常な過程で、私たちは訴訟を受けたり、訴訟を起こしたりするかもしれません

私たちの製品のマーケティング、流通、販売の正常な過程で、私たちは時々訴訟、brクレーム、その他の法律と規制手続きの影響を受け、その中のいくつかは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば，米国大麻CBD業界のいくつかの会社 は最近，米国大麻CBDを含む食品や栄養補助食品製品のbrに関する集団訴訟に参加しているといわれている。もし私たちまたは私たちのB 20顧客が同様の集団訴訟に直面している場合、 のような集団訴訟および私たちの他の訴訟における原告は、長い間未知である可能性がある非常に大きなまたは不確実な金額を要求する可能性がある。もし私たちが巻き込まれた任意の訴訟が私たちに不利だと判断された場合、このような決定は私たちが運営を続ける能力に悪影響を与え、普通株の市場価格に悪影響を与え、大量の資源を使用する必要があるかもしれない。我々が訴訟に参加して勝訴しても，訴訟は重要な 資源にリダイレクトすることができる.訴訟はまた私たちのブランドに否定的な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちに対する製品責任訴訟 は私たちが重大な責任を負うことになる可能性があります。

人間が摂取または他の方法で使用する製品の製造業者および流通業者として、私たちの製品が重大な損失または傷害をもたらしたと告発された場合、私たちは製品責任クレーム、規制行動、および訴訟の固有のリスクに直面する。人間が単独でまたは他の薬物や物質と一緒に大麻を含む任意の製品を食べると、以前に知られていない副作用が発生する可能性があります。私たちは様々な製品責任クレームを受ける可能性があります。その中には、私たちの製品が傷害や疾患をもたらし、br}使用説明が不十分であること、または可能な副作用または他の物質との相互作用に関する警告が不十分であることが含まれています。私たちの製品に対する責任クレームや規制行動はコスト増加を招く可能性があり、私たちの顧客と消費者の名声に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが許容可能な条項で製品責任保険を獲得または維持できること、または潜在的な責任に十分な保険 を提供できることは保証されない。このような保険は高価で、未来には受け入れ可能な条項で提供されないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。合理的な条項で十分な保険範囲を得ることができない、または他の方法で潜在的な製品責任クレームに対して保護を提供することができず、製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。

私たちは臨床試験で私たちの候補製品 を使用し、私たちの候補製品を販売し、承認されれば、製品責任クレームのリスクに直面します。製品責任brは、私たちの製品に販売または他の方法で接触している患者、医療提供者、または他の人が私たちにクレームをつけて候補製品を提示する可能性がある。例えば、私たちが開発した任意の製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたと言われたり、不適切と告発されたりすれば、起訴されるかもしれません。任意のこのような製品責任クレームは、製造欠陥の告発、br}設計欠陥、製品固有の危険を警告できなかった(アルコールまたは他の薬物との相互作用の結果を含む)、brの不注意、厳格な責任、および違反保証を含む可能性がある。現地の管轄区域消費者保護法に基づいてクレームを出すこともできます。もし私たちが製品責任クレームの制約を受けて、自分の弁護に成功できなければ、私たちは重大な責任を招く可能性があります。また、是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームは以下のような状況を招く可能性があります

私たちの現在の臨床試験では、責任保険のカバー範囲は、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。また、保険範囲 はますます高価になっており、将来的には、責任による損失から私たちを守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大して、商業製品の販売を含めるつもりです；しかし、私たちは商業合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。どんな製品責任訴訟や他の訴訟のコストも、私たちに有利であっても、かなりの費用、特に私たちの業務規模や財務資源を考慮している可能性があります。私たちが提出した製品責任クレームあるいは一連のクレームは私たちの株価下落を招く可能性があり、もし私たちがこのようなクレームに対抗できなかった場合、そしてそれによって生じる判断が私たちの保険範囲を超えて、私たちの財務状況、運営結果、業務と見通しは重大な不利な影響を受ける可能性があります。

私たちの製品は未来にリコールされるかもしれない

製品の製造業者および販売業者 は、汚染、意外な有害副作用、または他の物質との相互作用、包装安全、およびラベル開示が不十分または不正確 などの製品欠陥を含む様々な原因でリコールまたは返品されることがある。もし私たちの1つ以上の製品がいわゆる製品欠陥または任意の他の理由でリコールされた場合、私たちはリコールおよびリコールに関連する任意の法的手続きの意外な費用を負担するように要求される可能性があります。私たちは大量の売上を損失する可能性があり、受け入れ可能な利益率でこれらの売上を置き換えることができないか、あるいは交換できないかもしれません。また、製品リコール可能 は管理職が高度に重視する必要があります。著者らはすでに詳細な完成品検査プログラムを制定したが、意外な製品のリコール、監督管理行動或いは訴訟を避けるために、適時にいかなる品質、効力或いは汚染問題を発見することを保証することはできない。さらに、私たちの1つ以上の製品がリコールされた場合、その製品および私たちに対する大衆の見方を損なう可能性がある。上記のいずれの原因によるリコールは、当社が生産する製品への需要を減少させる可能性があり、当社の業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。また、製品リコールは、規制機関(カナダ衛生部、FDA、DEAまたは他の監督機関)が私たちの運営をより厳格なbr審査を行うことを招く可能性があり、それによって、さらなる 管理関心および潜在的な法的費用とその他の費用が必要となる。さらに、カンナビノイド業界により広く影響を与えるいかなる製品リコールも、消費者が当該業界参加者が販売する製品の安全性および安全性に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの保険カバー範囲 は私たちが直面しているすべてのリスクをカバーするのに十分ではないかもしれません；このような保険の保険料は商業合理性 を持ち続けない可能性があり、保険範囲の制限や他の例外が存在する可能性があり、私たちの潜在的な責任をカバーするのに十分ではないかもしれません

私たちの保険加入範囲は、私たちが現在の運営状態で直面しているすべての重大なリスクを含まないかもしれません。このような保険は、保険範囲の制限と除外条項の制限を受ける可能性があり、私たちが直面しているリスクや危険に適用されないかもしれません。例えば、いくつかの卸売業者、流通業者、小売業者、および他のサービスプロバイダは、米国カンナビノイド製品の供給者に、そのような製品に関連する賠償を提供するように要求することができ、保険は、これらの賠償を含まない可能性がある。さらに、このような保険が私たちの債務をカバーするのに十分であるか、または将来一般的に利用可能になることが保証されないか、または利用可能であれば、保険料は商業的に合理的になるだろう。私たちが重大な責任を招き、このような損害が保険範囲内でない場合、または保険限度額を超えている場合、または責任保険を得ることができない場合にこのような責任を招く場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

また，人間が摂取するように設計された製品に統合された原材料の製造·流通も行っている。製品が重大な損失や傷害をもたらしたと告発された場合、このような企業は製品責任クレーム、規制行動、訴訟の固有のリスクに直面する。また、人間が単独でまたは他の薬物や物質と一緒に大麻類を食べることは、以前に未知の副作用を生じる可能性がある。私たちは製品責任保険を維持していますが、このような保険が特定の製品責任クレームを保証することができません。あるいは保険を受けた場合、このようなクレームは保険限度額を超えません。したがって、製品責任クレーム(または関連規制行動)は、コスト増加を招き、私たちの名声に悪影響を与え、私たちの運営結果や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

情報技術に関するリスク

我々の情報技術インフラをネットワークベースの攻撃，ネットワークセキュリティホール，サービス中断やデータ破損から保護できなかったことは，我々の運営を大きく乱し，我々の業務や運営結果に悪影響を与える可能性がある.

我々は、情報技術、br}電話ネットワークおよびシステム(インターネットを含む)によって敏感な電子情報を処理および送信し、様々なワークフローや活動を管理またはサポートする。著者らは企業情報技術システムを用いて財務情報と運営結果を記録、処理と総括し、内部報告のために使用し、そして法規、財務報告、法律と税務要求を遵守する。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の情報技術システムおよび我々の第三者請負業者およびコンサルタントの情報技術システムは、ネットワーク攻撃、悪意の侵入、障害、破壊、データプライバシー損失、または他の重大なbr}中断を受けやすい。このような成功した攻撃は、知的財産権が盗まれたり、他の資産が流用されたり、他の方法で私たちの機密または独自の情報が漏れ、私たちの運営を混乱させる可能性があります。ネットワーク攻撃はより複雑で頻繁になっており，我々のシステムはマルウェアや他のネットワーク攻撃のターゲットとなる可能性がある.私たちは、私たちのシステムとデータ保護に投資して、侵入や中断のリスクを低減し、私たちのシステムに現在または潜在的な脅威があるかどうかを継続的に監視しています。にもかかわらず、私たちのコンピュータシステムは浸透しており、私たちのデータ保護措置は不正なアクセスを阻止できないかもしれません。私たち はこのような措置と努力が中断や故障を防ぐことを保証できない。もし私たちがbrのセキュリティホール、ネットワーク攻撃、または他の中断の発生を検出または阻止できない場合、私たちのデータに損失や破損、または私たちの機密情報や他人の不適切なbr漏れを引き起こす可能性があります；そして私たちは私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの研究開発を中断し、ネットワークセキュリティおよび他の保険料を増加させることを含み、 によるいかなる損害を軽減し、将来の損害を防止するコストを軽減し、追加の規制審査または処罰および民事 訴訟と可能な財務責任に直面する可能性があります。例えば、臨床前または臨床データの損失は、私たちの開発と規制申告作業の遅延を招き、私たちのコストを著しく増加させる可能性がある。

私たちがデータ保護法律法規を遵守できなかったことは、政府が私たちに法執行行動を取って重罰を科し、私たちの運営業績に悪影響を与える可能性があります。

我々は，様々な国内および国際データ保護法令(すなわちプライバシーやデータセキュリティに関連する法律法規)の制約を受けている.データ保護の立法と規制構造は引き続き発展しており、近年、プライバシーとデータセキュリティ問題がますます注目されている。データ漏洩通知法，健康情報プライバシー法，消費者保護法を含む多くの法律が，健康に関する個人情報や他の個人情報の収集，使用，開示を管理している。また，HIPAA法規のプライバシーやセキュリティ要求に制約された第三者(例えば，我々の製品を発行するヘルスケア提供者)からbr}健康情報を取得する可能性がある.

EU加盟国、オーストラリア、その他の国もデータ保護法律と法規を採択し、重大なコンプライアンス義務を規定している。例えば、EUにおける個人データの収集および使用は、一般データ保護条例(GDPR)の条項によって管轄されている。 GDPRとEU加盟国の国は、立法を実行して、臨床試験および有害事象報告からの健康データを含む個人データの収集、分析、および送信能力に厳しい義務および制限を加えている。具体的には、これらの義務および制限は、個人データに関連する個人の同意、個人に提供される情報、個人が個人データを制御する権利、および個人データのセキュリティおよび秘密に関する。また、“1988年オーストラリアプライバシー法”(Cth)およびいくつかの臨床試験を行ったオーストラリア各州と地域の他の法律は、私たちが医療記録と他の患者データを収集、分析、伝送する能力に類似した制限を加えた。

私たちがこれらの法律を遵守できなかったことを告発したり、これらの法律の実施方法を変更したりすることは、br政府が私たちに対して法執行行動と重大な処罰を取り、私たちの経営業績に悪影響を与え、私たちの株価下落を招く可能性があり、もし私たちがこのようなクレームを弁護することに成功せず、それによって生じる判決が私たちの保険範囲を超えている場合、私たちの財務状況、運営結果、業務、および将来性は重大な悪影響を受ける可能性がある。

新冠肺炎コロナウイルスの大流行或いはその他の流行病は私たちの成功に重要ないくつかの重要な活動を含む、私たちの業務に不利な影響を与える可能性がある。

COVID—19 の世界的な流行は、急速に進化し続けています。その結果、事業は閉鎖され、旅行は制限されています。COVID—19 が当社の事業に与える影響の程度は、特定の地域に対する病気の最終的な影響、発生期間、米国、カナダおよびその他の国々における旅行制限および社会的距離距離化など、非常に不確実であり、自信を持って予測できない将来の動向に依存します。事業の閉鎖または事業の中断と、病気を封じ込め治療するために米国、カナダおよびその他の国々でとられた行動の有効性。

COVID—19 の世界中に広がり、世界経済の不確実性も生み出しており、パートナー、サプライヤー、潜在的な顧客はコストを厳密に監視し、支出予算を削減する可能性があります。上記のいずれかが当社の研究開発活動、臨床試験、サプライチェーン、財務状況およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし新冠肺炎の疫病が引き続き蔓延すれば、私たちは運営を制限したり、私たちの活動に他の制限を実施する必要があるかもしれない。米国やカナダ以外の国や地域ではワクチン接種や新冠肺炎のコントロールに効果が悪いリスクが存在し，この場合，ここで述べたリスクは著しく増加する可能性がある。

私たちの証券に関するリスクは

私たち普通株の市場価格の変動が大きく、変動もあります。

私たちの普通株の市場価格は多くの要素によって変動し、広範な変動の影響を受ける可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできない である：(I)私たちの四半期の財務業績の実際または予想変動；(Ii)証券研究アナリストの提案；(Iii)投資家は私たちに相当する他の発行者の経済表現や市場推定値の変化を考えている；(Iv)私たちの役員や取締役会のメンバーと他のキーパーソンの増加または退職；(V)発行された普通株のロックまたは他の譲渡制限の解除または終了、(Vi)追加の普通株の売却または予想販売、(Vii)普通株の流動性、(Viii)私たちまたは私たちの競争相手による、または私たちまたは私たちの競争相手の重大な買収または業務合併、戦略的パートナーシップ、合弁企業または資本約束 ；および(Ix)私たちの業界または目標市場の傾向、関心、技術または競争発展、規制変化、およびその他の関連問題に関するニュース記事。金融市場は常に重大な価格と取引量の変動を経験し、公共実体株式証券の市場価格に影響を与え、多くの場合、このような実体の経営業績、基礎資産価値或いは将来性と関係がない。したがって、私たちの経営業績、基礎資産価値や見通しが変わっていなくても、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性があります。また，これらの要因や の他の関連要因は，非一時的とみなされる資産価値の低下を招き，減値 損失を招く可能性がある.また、ある機関投資家が投資決定を下す際に、私たちの環境、管理、社会実践と表現、およびこれらの機関それぞれの投資指針と基準を考慮する可能性があり、これらの基準を満たしていなければ、これらの機関が私たちの普通株への投資が限られているか、投資しないことを招く可能性があり、これは私たちの普通株の取引価格に重大な悪影響を与える可能性がある。価格と出来高が持続的に変動しない保証はない。このような激化した変動性と市場不安が長く続くと、私たちの運営は重大な悪影響を受ける可能性があり、私たちの普通株の取引価格は重大な悪影響を受ける可能性がある。

2021年と2020年6月30日までおよび2020年6月30日までの年度の財務諸表を監査したところ、財務報告における内部統制に重大な欠陥が発見され、将来的にはより多くの重大な欠陥が発見される可能性がある。

2021年6月30日と2020年6月30日までの財務諸表の作成·監査について、財務報告内部統制に大きな弱点(取引法や米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の監査基準で定義されている)を発見した。重大な欠陥は財務報告の内部制御 の欠陥や欠陥の組み合わせであるため，我々の年次財務諸表の重大な誤報はタイムリーな予防や発見が得られない可能性がある。発見された重大な弱点は、我々の財務機能の資源不足によるものであり、融資の一部として発行された権証の推定値が誇張されている。

発見された重大な弱点を考慮して、私たちの財務報告の内部統制を正式に評価した場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所がbr}PCAOB基準に基づいて私たちの財務報告の内部統制を監査した場合、他の制御欠陥が発見されたかもしれません。

我々はすでに措置を取り始めており，これらの実質的な弱点を補うための措置を継続する予定である.しかし，これらの措置の実施は，我々の財務報告内部統制におけるこれらの重大な弱点を完全に解決できない可能性があり，そうであれば，これらの弱点が完全に修復されたと結論することはできないであろう。私たちはこれらの重大な弱点を是正できなかったか、あるいは他のいかなる制御欠陥を発見し、解決できなかったかは、私たちの財務諸表の不正確さを招く可能性があり、また、適用される財務報告要求を遵守し、関連する監督文書を適時に提出する能力を弱める可能性がある。したがって、私たちの業務、財務状況、経営業績と見通し、私たちの普通株の取引価格は重大で不利な影響を受ける可能性があります

追加のbr資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術や候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません.

私たちは、私募と公開株式発行、債務融資、戦略協力と連合、および許可手配を組み合わせた方法で追加資本を求めることができます。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達すれば、既存の所有権権益は希釈され、このような融資の条項は清算または既存の株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。債務融資は、株式を購入する引受証のような株式成分と組み合わせることができ、これにより、私たちの既存株主の所有権が希釈される可能性もある。債務の発生は、固定支払義務の増加を招き、例えば、追加債務を発生させる能力の制限、可能な知的財産権を取得する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの資産および知的財産権を留置する他の運営制限をもたらす可能性がある限定的な契約をもたらす可能性もある。もし私たちがそのような債務で約束を破ったら、私たちはそのような資産と知的財産を失うかもしれない。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの候補製品に貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。

将来発行される債務や株式証券は普通株より優先されるかもしれない。

私たちが将来的に私たちの普通株よりも優先的な債務または株式証券を発行すること、または他の方法で追加債務を発生させることを決定した場合、 これらの証券または債務は、私たちの経営の柔軟性を制限するチノ を含み、株主への配当金の支払い能力を制限する契約または他のツールによって管轄される可能性がある。さらに、私たちが将来発行する任意の変換可能または交換可能な証券は、配当に関する権利、特典、および特権を含む普通株よりも特典の権利、特典、および特権を有する可能性があり、株主の希釈をもたらす可能性がある。私たちは将来のどの発行でも債務や株式証券を発行したり、他の方法で債務を発生させることにしたので、市場状況や他のコントロールできない要素に依存するため、私たちは私たちの未来の発行または融資の金額、タイミング、またはbrの性質を予測または推定することができません。これらはいずれも私たちの普通株の市場価格を下げ、その価値を希釈する可能性があります。

私たちの証券の投資家は不利な税収結果に直面するかもしれません。特に、私たちは“受動的外国投資会社”とみなされるかもしれませんが、アメリカの保有者に不利なアメリカ連邦収入brの税収結果が生じるかもしれません。

潜在的な投資家は私たちの任意の証券を購入することがアメリカ、カナダ、その他の司法管轄区域で税金結果を生じる可能性があることに注意しなければならない。潜在的な投資家は私たちの任意の証券を購入する前に、彼ら自身の独立税務顧問に相談しなければならない。

米国連邦税を納付する必要がある証券投資家は特に注意すべきであり，2021年6月30日までの納税年度中に受動的外国投資会社や“PFIC”に分類される可能性があり，我々の業務性質，我々の総収入の予想構成，および我々の資産の予想構成と推定公平な市場価値に基づいて，2022年6月30日までの本納税年度はPFICに分類され，その後の納税年度にはPFICに分類される可能性があると考えられる。もし私たちが米国の保有者の保有期間内の任意の年のPFICである場合、米国の保有者は、通常、保有者が直ちに有効に“合格選挙基金”、“br}またはQEF選挙、または”時価ベース“選挙”を選択しない限り、証券を処理して達成された任意の収益または任意のいわゆる証券“超過分配”を一般的な収入と見なし、そのような収益または分配の一部に利息費用 を支払うことを要求される。ある制限を受けた場合、良質教育基金は普通株、事前出資株式権証及び引受権証株式について選択することができる。いくつかの制限の下で、このような時価ベースの選択は、普通株式および引受権証に対して行うことができる。QEF選挙に参加した米国の保有者は、通常、証券保有者に任意の金額 を割り当てるか否かにかかわらず、PFICである我々の任意の年度の純資本収益および一般収益におけるシェアを現在のbrに基づいて報告しなければならない。時価計算で選択した米国の保有者は、一般的に普通株式または株式承認証の公平な市場価値が納税者基準を超えるbrを毎年の一般収入に超過計上しなければならない。各アメリカの所有者(Br)は、アメリカ連邦、アメリカ現地と外国の税収規則の結果、及び私たちの証券の購入、所有権と処分を理解するために、自分の税務顧問に相談しなければならない。

役員や役員が将来的に普通株を売却することは私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性があります。

適用証券法を遵守した場合、我々の役員や上級管理者およびその関連会社は、将来的に普通株の一部または全部を売却することができる。 将来的に普通株を売却することが時々流行する普通株の市場価格に影響を与える可能性が予測できない しかし、我々の役員や上級管理者およびその関連会社は、将来的に大量の普通株を売却したり、このような売却が発生したりする可能性があり、我々の普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があると考えられる。

当社は、現在、普通株式の配当を支払っておらず、当面、当社が普通株式の配当を支払うつもりはありません。

現在までに普通株式の配当は支払っていません。当社は、当面において現金配当の申告または支払いは有意ではありません。将来の配当の支払いは、当社の業績、財務状況、現在および予想される現金ニーズを含む状況に応じて適切な多くの要因を考慮した上で、取締役会の裁量によるものです。さらに、将来の債務または信用ファシリティの条件は、特定の同意を得られ、特定の条件が満たされない限り、当社が配当を支払うことを除外する場合があります。

当社は、為替レートに関連するリスク にさらされます。

私たちが今持っているほとんどの現金、現金等価物、短期投資はドルで、ドルは私たちの機能通貨です。我々の現在の業務 の一部はカナダドルで行われている.他の通貨とドルとの為替レート変動はいくつかの点でリスクをもたらし、 は：

私たちが“新興成長型会社”である限り、新興成長型会社に適用される開示やガバナンス要件の低減を利用しようとしており、これにより、私たちの普通株の投資家への吸引力が低下し、必要なときに資金を調達することが難しくなる可能性があります。

私たちはJOBS法案で定義されている“新興成長型企業”であり、他の非新興成長型企業の上場企業に適用される様々な報告要件のいくつかの免除を継続して利用しようとしているが、サバンズ·オクスリ法案404条を遵守する必要はない監査人認証要件を含むが、定期報告や依頼書では役員報酬に関する開示義務を削減している。そして、役員報酬および株主承認以前に承認されなかった任意の黄金パラシュート支払いに対する拘束力のない諮問投票の要求を免除する要求br}とを含む。

投資家は私たちの普通株がそんなに魅力的ではないことを発見するかもしれません。私たちはこれらの免除に依存しているので、これは私たちの普通株取引市場がそんなに活発でないことや私たちの株価変動を招く可能性があります。また、私たちの投資家への吸引力は低下する可能性があり、私たちは必要な時に追加の資本を集めることが難しいかもしれません。もし投資家が私たちの財務会計が私たちの業界の他の会社より透明ではないと思ったら、彼らは私たちの業務を私たちの業界の他の会社と比較できないかもしれません。もし私たちが必要な時に追加資本を調達できなければ、私たちの財務状況と経営業績は実質的な悪影響を受けるかもしれない。

私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような報告書免除を利用するかもしれない。

もし私たちが将来有効な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローを正確に報告できないかもしれません。これは投資家に私たちの自信に悪影響を与え、私たちの普通株の価値に影響を与えるかもしれません。

“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)第404条によると、財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を含む管理層によって提出された報告書の提出を要求される。この評価は財務報告書の内部統制で発見された私たちの経営陣の重大な弱点を開示することを含む。重大欠陥とは、財務報告の内部制御の欠陥或いは欠陥の組み合わせであり、年度或いは中期財務諸表の重大な誤報 が適時に予防或いは発見されない可能性が合理的な可能性を超えている。サバンズ-オキシリー法第404条は一般に、財務報告書の内部統制に対する私たちの独立公認会計士事務所にも有効性を証明することを要求します。しかし，我々がJOBS法案で定義されている新興成長型会社である限り，独立公認会計士事務所認証要求を遵守しないように免除を利用する予定である。

私たちは、br}404節を遵守して、大量の会計費用を発生させ、多くの管理作業を必要とすることを要求します。私たちは私たちの評価、テスト、そして必要な修復をタイムリーに終わらせることができないかもしれない。評価·テスト中に、私たちの財務報告内部統制に1つ以上の重大な弱点があることが発見された場合、私たちの財務報告内部統制が有効であるとは断言できないだろう。私たちはあなたに未来の私たちの財務報告書に対する内部統制に重大な欠陥や重大な欠陥が発生しないということを保証することはできません。財務報告を内部統制できなかったいかなる行為も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。これは，個人 管理者を含めて潜在的な責任を負うことが可能であり，我々の業務に大きな影響を与える可能性がある.もし私たちが財務報告の内部統制に有効な結論を出すことができない場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が私たちの財務報告の内部統制に実質的な弱点や重大な欠陥があると判断した場合、この事務所が財務報告の内部統制監査を開始すると、私たちは私たちの財務報告の正確性と完全性に対して投資家の信頼を失う可能性があり、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制における私たちのいかなる重大な欠陥を補うことができなかったか、あるいは上場企業に必要な他の効果的な制御制度を実施または維持できなかったことも、私たちが将来資本市場に参入する機会を制限する可能性がある

私たちの開示は を制御しており、プログラムはすべてのエラーや詐欺を阻止または検出できないかもしれない。

私たちの開示制御および手続きは、1934年の証券取引法に基づいて提出または提出された報告書において開示を要求した情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間にわたって蓄積され、管理層、記録、処理、まとめおよび報告に伝達されることを合理的に確保することを目的としている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、どんなにアイデアや動作が完全であっても、制御システムの目標が達成されることを確保するために、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できないと考えられる。

これらの固有の制約 は、意思決定中の判断が誤りである可能性があり、簡単な誤りまたは誤りのために故障が発生する可能性があるという事実を含む。 さらに、ある人の個人的な行動、2人または複数の人のタンデム、または許可されていない制御カバーは、制御をバイパスすることができる。したがって，我々の制御システム固有の制約により，誤りや詐欺による誤り陳述や開示不足 が発生して発見されない可能性がある.

開示上の欠陥br財務報告の制御プログラムと内部制御は、私たちの財務諸表に重大なミスを招く可能性があります。

もし私たちの開示統制と手続きや私たちが財務報告書の内部統制に欠陥があれば、私たちは不利な影響を受けるかもしれない。財務報告書の開示制御と手続き、および内部統制の設計と有効性は、すべての誤り、誤った陳述、または誤った陳述を防ぐことができない可能性がある。似たような発展段階にある他のエンティティと同様に、現在会計グループにおける従業員数は限られており、役割分担と二次審査を提供する能力を制限している。会計グループの資源不足は重大なミスを招く可能性があるが，これは個人が主に会計のすべての分野を実行し，限られた二次審査を行うことによる未発見の誤りである.発生する可能性のある財務報告の内部統制欠陥は、私たちの運営結果に対する重大なミス報告、財務諸表の再記述、他の必要な救済措置、私たちの普通株価格の下落、または他の方法で私たちの業務、名声、運営結果、財務状況、または流動性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々はすでに上場企業としての運営によりコストを増加させ続けており、我々の経営陣は新たなコンプライアンス計画のために多くの時間を投入し続けることを要求されている。

上場企業としては、巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けていますが、私たちが“新興成長型会社”でなくなった後、これらの費用はさらに増加する可能性があります。私たちは“取引所法案”の報告要求とアメリカ証券取引委員会の採択と採用される規則に支配されています。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。

また、これらの規則とbr法規は、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くした。 増加したコストは私たちの純損失を増加させた。これらの規則は私たちの役員や上級管理職責任保険の維持の難しさとコストを増加させるかもしれません。私たちは、これらの要求に応答して生成され続ける可能性のある追加の コストの金額または時間を予測または推定することができない。これらの要求の持続的な影響は、私たちの取締役会、私たちの取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格者を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。

私たちの株式インセンティブ計画によると、将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株を購入する権利は、私たちの株主の所有権率 をさらに希釈し、私たちの株価を下落させる可能性があります。

私たちは未来に私たちの計画の運営を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、私たちは大量の普通株または普通株に変換できるか、または普通株に交換可能な証券を販売することができる。これらの将来発行される普通株または普通株関連証券に加え、発行済みオプションの行使と買収に関連する任意の追加株式(あれば)、br}は私たちの投資家に大きな希釈をもたらす可能性がある。このような売却はまた、私たちの既存の株主への実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しいbr投資家は、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、および特権を得ることができる。

2017年に改訂されたbrと再署名された株式オプション計画と、2020年11月の年次株主総会で修正された計画によると、私たちの報酬委員会は、普通株を購入するために、オプションの形で取締役、役員、他のbr従業員、サービスプロバイダに株式ベースの奨励を付与することを許可されています。2021年6月30日現在、私たちの株式オプション計画によると、493，387個の普通株を購入できるオプションが将来的にbrを付与することができます。私たちの株式オプション計画によると、将来の株式インセンティブは私たちの株主に重大な希釈をもたらす可能性があり、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの会社の定款文書といくつかのカナダ法の条項は統制権の変更を延期または阻止する可能性があります。

私たちの条項と細則の条項、ならびにBCBCAおよび適用されるカナダ証券法のいくつかの条項は、一部の株主が私たちに有利だと思う合併、買収、カプセル買収、または他の支配権変更を阻止、延期、または阻止する可能性がある。また、我々の取締役会は、我々の管理チームのメンバーに責任があるため、これらの規定は、株主が現在の管理層を交換または更迭しようとすることを阻止または阻止する可能性があり、これは、株主が取締役会のメンバーを交換することの難しさを増加させるためである。また、私たちの優先株は、株主の承認なしに優先株に付随する特殊な権利を決定することを許可し、これらの権利は、私たちの普通株の権利よりも高い可能性がある。

また，カナダ競争法は我々の普通株を買収·保有する能力に制限を加える可能性がある。この法案はカナダの競争事務官や“専門家”が私たちと重大な利益関係にある任意の買収を審査することを可能にする。そのような買収がカナダのどの市場での競争を大幅に減少または阻止する可能性が高いと専門家が考えている場合、この立法は、カナダ競争裁判所でこのような買収に疑問を提起する専門家に管轄権を付与する。カナダ投資法 立法によって計算された資産価値がある閾値金額を超えた場合、非カナダ会社が1社を買収する支配権は政府の審査を受ける。関連大臣が投資がカナダに純収益をもたらす可能性があることに満足していない限り、審査可能な買収を行うことはできない。上記のいずれも制御権の変更を阻止または延期することが可能であり，かつ は我々株主が株式を売却する戦略的機会を剥奪または制限する可能性がある.

証券や業界アナリストが私たちの業務に対して不正確または不利な研究報告を発表すれば、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株の価格は下落する可能性がある。一人以上のアナリストがわが社への報告を停止したり、私たちの株式に関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちはカナダで登録が成立して、私たちの資産と管理者は主にカナダにあるので、アメリカの投資家は私たちあるいは私たちのいくつかの管理者に対する判決を実行することが難しいかもしれません。

私たちはカナダブリティッシュコロンビア州の法律に基づいて設立された会社です。私たちの多くの役員、高級管理職、そして10-k年報で指名された専門家はすべてカナダ住民あるいはアメリカ以外に住んでいて、彼らの全部あるいは大部分の資産と私たちの資産の大部分はアメリカ国外にあります。米国在住の普通株式保有者は，米国内で非米国住民の役員，高級管理者，専門家にサービスを提供することが困難である可能性がある。米国在住の証券保有者も，米国で米国連邦証券法に基づいて我々の民事責任と我々の役員，上級管理者，専門家の民事責任によって米国裁判所の判決を実現することは困難である可能性がある。私たちのカナダ弁護士は、カナダでは、私たちまたは私たちの非アメリカ住民の役員、役人、専門家、最初の訴訟、またはアメリカ裁判所判決を執行する訴訟において、アメリカ連邦または州証券法に完全に基づく責任について実行可能性に疑問があると提案しています。

代わりに、私たちの役員と管理者の一部はカナダ国外に住んでいて、私たちのいくつかの資産もカナダ国外に位置しています。したがって、あなたはカナダで私たちの資産またはカナダ国外に住む役員および上級管理者に対して、カナダ裁判所がカナダ証券法またはカナダの他の法律の民事責任条項によって得た判決を執行できないかもしれません。

私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちは設立以来大きな損失を被っており、今後も損失を被ることが予想される。

2014年10月に製薬会社として設立されて以来，ほとんどの資源を我々の特許製品br候補製品の開発に投入してきた。設立以来，深刻な運営損失が生じており，2021年9月30日までの累計損失は約7，780ドル万であった。我々の累積赤字は2014年と2021年3月31日の間に増加し，当時我々はBiogen Science Inc.を買収して大麻系薬の開発に専念し始め，2021年3月31日には約4，890ドルであった。2021年と2020年6月30日までの会計年度の総合損失はそれぞれ約980ドル万と940ドル万であり、2021年9月30日と2020年9月30日までの3ヶ月間の総合損失はそれぞれ約300ドル万と150ドル万だった。私たちのほとんどの損失は私たちの研究開発計画に関する費用と私たちの運営に関する一般的かつ管理コストによるものです。

予見可能な未来には，引き続き巨額の費用と運営損失が生じると予想される。我々の候補製品の研究開発と臨床試験を継続するにつれて、これらの損失は増加すると予想される。予算の費用に加えて、私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および他の私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要素に直面する可能性があります。もし私たちの候補製品 が臨床前や臨床試験で失敗した場合、あるいは規制部門の承認を得ていない、あるいは承認されても市場の承認を得ることができなければ、私たちは永遠に利益を上げないかもしれない。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後のbrの間に利益を維持できないかもしれない。

私たちの限られた運営歴史と損失の歴史のため、私たちの未来の成功、業績、あるいは生存能力に対するいかなる予測も正確ではないかもしれない。

私たちは追加のbr資金が必要で、私たちの運営に資金を提供します。もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちは候補製品の開発と商業化を達成できません。

設立以来、私たちの運営は多くの現金を消費した。私たちは引き続き大量かつ絶えず増加した資金を投入し、私たちの候補製品に対して更なる研究と開発、臨床前テストと臨床試験を行い、私たちの候補製品のために監督管理の承認と精算を求め、私たちが監督管理の許可を得た任意の候補製品を発売し、それを商業化する。

2021年9月30日現在、約1，530ドルの現金、現金等価物、および短期投資があり、現在、これらの資金は2023年度第1四半期まで私たちの運営に使用されると推定されています。私たちは、これらの特定のbr活動の外で私たちの研究開発計画を発展させる能力があるかどうか、これらの活動は、株式売却、パートナー収入、外部許可活動を含む追加のbr資本を得ることができるかどうかにかかっています。私たちがこのような努力で成功するという保証はない。

臨床試験の進捗率、前臨床試験およびそのような適応症に関する臨床試験の結果を含む （ 但しこれらに限定されない ） 多くの要因により、 FDA の承認を求める時点まで、当社の製品候補に対する支出を予測することが困難であるため、現在および将来の標的適応症の両方における当社の製品候補の進捗状況は不確実です。臨床試験およびそのような適応症の臨床試験に関する FDA のガイダンスを求め、 FDA およびその他の規制当局の承認を得るためのコストとタイミング。さらに、状況の変化により、現在予想よりも大幅に早く現金を支出することがあり、制御できない状況により現在予想よりも多くの現金を支出する必要がある可能性があります。これらの理由により、開発および承認されたマーケティングおよび商業化活動に必要な実際の資金を明確に述べることはできません。当社の将来の資金調達要件は、短期および長期の両方で、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に依存します。

私たちは が受け入れ可能な条項で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。もし私たちが十分な金額や私たちが受け入れられる条項でより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品または1つまたは複数の他の研究開発計画の開発または商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。

私たちの持続的な経営能力に対するいかなる疑いも私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは融資を受けることがもっと難しいかもしれない。私たちの持続的な経営能力に対するいかなる疑いも、現在のbrおよび未来のパートナー、契約メーカー、投資家との関係に悪影響を及ぼす可能性があり、彼らは私たちが持続的な財務義務を履行する能力を心配するかもしれない。したがって、潜在的な協力者がこのような懸念のために、私たちとビジネスをすることを拒否するか、または潜在的な投資家が将来の任意の融資への参加を拒否する場合、私たちが財務資源を増加させる能力は制限される可能性がある。私たちは持続的な経営に基づいて財務諸表を作成し、私たちが正常な業務過程で約束を履行し、資産を実現し、債務を返済できると仮定する。我々の連結財務諸表は、このようなbrの不確実性の結果が資産の回収可能性および分類または負債の金額および分類に生じる可能性のある将来の影響を反映するための調整を含まない。

私たちの現在の商業収入は限られていて、絶対に利益を上げないかもしれない。

私たちの大口供給業務の持続的な収入に加えて、私たちの収入と収益力を作ることは、規制部門の許可を得ることができるかどうかにかかっており、将来開発、許可、買収可能な候補製品を商業化することに成功している。

私たちがこれらの候補製品の規制承認を得ることに成功したとしても、私たちはこれらの候補製品の清算状態が何なのか、あるいはこれらの製品のいずれかがいつ私たちに収入をもたらすのか分からない(もしあれば)。予測可能な未来には、私たちは何の製品も発生しないと予想されていません。私たちは予測可能な未来に、研究開発、臨床前研究、臨床試験のコスト、および私たちの候補製品の規制承認手続きのコストにより、私たちは引き続き重大な運営損失を発生すると予想されています。将来の損失の金額は不確定であり、一部は私たちの費用の増加速度にかかっています。

私たちが収入を創出し利益を達成する能力は他の多くの要素に依存します私たちの能力を含めて

私たちは支出が増加した時間や金額を予測することもできないし、私たちがいつ達成したり利益を維持できるかを予測することもできない。上記の流れを達成することができても，我々の候補製品の商業化に関する巨額のコストが生じることが予想される.

税法の変化や意外な納税義務は、私たちの有効所得税税率や利益を実現する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはアメリカとカナダで所得税を納めます。私たちの業務の拡大に伴い、私たちはアメリカとカナダ以外の管轄区で所得税を支払うかもしれません。私たちの未来の有効所得税 税率は法定税率の異なる国 収益(損失)の組み合わせの変化、繰延税金資産と負債推定値の変化、税法の変化を含む多くの要素の不利な影響を受ける可能性がある。私たちはこのすべての事項を定期的に評価して、私たちの税金支出が十分かどうかを決定するために、これは適宜決定権にかかっている。もし私たちの評価が正しくなければ、 は私たちの業務と財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。所得税法や我々または我々の子会社に一般的に適用される所得税の結果に関する行政政策は、我々の株主に悪影響を与える方法では変化しないことは保証されない。

私たちはbrを使用して、私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性の能力は限られているかもしれません。

私たちの前期終了まで、私たちは約5，090ドルの非資本損失または“NOL”の繰越があり、カナダの将来の課税所得を相殺するために使用することができる。これらのNOL繰り越しは2026年に満期になるだろう。

私たちのNOL繰越は満期になる可能性があり、未使用であり、将来の所得税負債を相殺するために使用できません。カナダ所得税法の規定およびカナダ省法の対応規定によると、ある会社が価値で計算して50%以上の“所有権変更”を経験した場合、同社は変更前のカナダNOLと他の変更前の税収属性(例えば 研究開発税収控除)を使用して変更後の収入を相殺する能力が制限される可能性がある。具体的には、制御権変更前の業務のNOLは、制御権変更後数年以内に納税年度に繰り越すことができるが、同一業務が制御権変更後に繰越され、合理的な利益期待があり、その業務や類似業務の収入を相殺するためにのみ使用されることが前提となる。私たちはカナダ所得税法の適用条項に基づいて何の分析も行っていません。様々な連邦や省レベルの税金属性の繰越から利益を得る能力を予測したり、他の方法で決定することはできません。したがって，課税所得額 を獲得すれば，変更前のNOLを用いてカナダ連邦課税収入を繰返す能力が制限される可能性があり，これは将来の納税義務を増加させる可能性がある。さらに、省レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは、省レベルの課税税金を加速または永久的に増加させる可能性がある。

さらに、私たちは将来、株式所有権の後続の変化によって、将来の任意の製品に含まれるbr}所有権の変化を経験するかもしれませんが、その中のいくつかは私たちの制御範囲内にないかもしれません。もし私たちが所有権変更が発生し、私たちがNOL繰り越しを使用する能力が実質的なbrによって制限されていると確定すれば、私たちの未来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの未来の経営業績を損なうことができます

会計基準の変更は、私たちが財務状況や経営業績を報告する方法に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国財務会計基準委員会が行っているプロジェクトは、財務状況や経営業績を報告する方法に悪影響を及ぼす可能性がある新たな声明が発生することが予想される。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの成功は私たちの特許、ノウハウ、そして他の知的財産権に強く依存している。

私たちの成功は、私たちが特許を取得し、私たちのビジネス秘密を保護し、他人の固有の権利を侵害することなく運営する能力にある程度依存するだろう。特許および他の固有の権利は、私たちのビジネスに重要である。我々は，ビジネス秘密，特許法，著作権法，商標法，および従業員や第三者と締結された秘密協定やその他の合意に依存しており，これらは限られた保護しか提供できない.私たちの全体的な政策 は、私たちの発明と私たちの発明の改善を保護するために特許出願を提出してきました。これらの発明は、私たちの業務発展に重要だと考えられています。場合によっては、私たちの知的財産権を秘密にする内部技術的ノウハウとして保護することを選択します。私たちの成功は、私たちが特許を取得すること、特許を保護すること、内部ノウハウ/商業秘密保護を維持する能力、および他人の独占権を侵害することなく運営する能力にある程度依存するだろう。医薬品特許請求の解釈と評価は複雑な法律と事実の問題を提起する。さらに、私たちが開発しているいくつかの製品や技術は特許保護を受けることができないかもしれません。 もし私たちが私たちの特許を擁護または強制するために時間とお金をかけなければならない場合、他人が所有している特許を中心に設計したり、他人が所有している特許または他の独自の権利を許可しなければならない場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は損なわれる可能性があります。特許を使用して私たちの発明を保護することを求める時、私たちは保証できないことに注意しなければならない

多くの製薬，バイオテクノロジー，医療機器会社および研究·学術機関が技術を開発し，特許出願を提出したり，我々の業務に関連する可能性のある様々な技術の特許を取得したりしている。いくつかの技術、アプリケーション、または特許は、私たちが入手可能な特許の範囲(あれば)を制限する可能性がある。これらの技術、応用、または特許が私たちの発明のための特許保護を受けることを阻止する可能性もある。また，我々が我々の特許の組合せに成功的に挑戦できるかどうかには，不確実性がある可能性がある.さらに、私たちは派生手続き、当事者間の審査手続き、付与後審査手続き、または世界各地の異なる司法管轄区域の異議手続きに参加しなければならないかもしれない。派生プロセス、当事者間審査プログラム、付与後審査プログラムまたは異議申立プログラムにおける不利なbrの結果は、我々または我々の協力者または許可者がこの技術を使用して製品を製造、使用または販売することを阻止するか、または第三者から許可を得る権利を要求する可能性がある。すべてであれば、勝者側が商業的に受け入れ可能な条項でライセンスを提供するかどうかは不明だ。さらに、このようなライセンスは、多くの時間とリソースがかかる可能性があり、私たちの業務を損なう可能性があります。このようなライセンスが使用できない場合、私たちは製品開発または導入の遅延または禁止に遭遇する可能性がある。知的財産権については、内部ノウハウとして保護することを選択した場合、より多くの専門知識やより多くのリソースを獲得した他の人が、類似または優れた技術を開発しないことを保証することはできず、私たちの内部ノウハウの競争価値を弱める

私たちの特許保護を獲得し、維持することは、政府特許機関によって適用される様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

米国特許商標局および様々な外国国または国際特許代理機関は、特許出願中に多くのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。発行された特許の定期維持費 は、特許有効期間内にいくつかの段階で特許庁および各種外国国または国際特許機関に支払われなければならない。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で意外な失効を修復することができるが、場合によっては、規則を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許権の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されなかったこと、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちの候補製品をカバーする特許や特許出願を保持できなければ、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは私たちまたは私たちの従業員が彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権を持っていると主張したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力と、他人の知的財産権を侵害することなく、私たちの関連するノウハウを使用する能力に依存します。我々は、PTOまたは他の国際特許庁で行われる干渉または派生訴訟 を含む、将来的に私たちの候補製品知的財産権に関する対抗訴訟または訴訟の一方または脅威 になる可能性がある。第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、私たちに侵害クレームを提起することができる。 もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補製品を商業化し続けることを要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。場合によっては、私たちは適用される候補製品の商業化を停止することを強要される可能性がある(裁判所命令を含む)。また、このような訴訟や訴訟のいずれにおいても、金銭的損害に責任があると認定される可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。もし第三者が私たちが彼らの機密情報や商業機密を盗用したと主張すれば、私たちの業務に似たような負の影響を与えるかもしれない。

われわれの臨床前研究はまだ行われているが，これらの臨床前研究で使用されている候補製品は，米国“米国法典”第271(E)条に規定されている免除範囲に属し，開発やFDAへの情報提出に関する合理的な特許侵害責任を免除していると信じている。私たちの候補製品が臨床試験に入り、最終的に商業化されるにつれて、私たちの特許侵害クレームの可能性が増加した。私たちは私たちの候補製品と私たちがそれらを製造するための方法と、私たちが普及しようとしているそれらの使用方法が他の当事者の特許および他の固有の権利を侵害しないことを確実にするために努力している。しかし、彼らがそうしないという保証はなく、競争相手や他の当事者たちは、私たちがどんな状況でも彼らの独占権を侵害していると断言するかもしれない。

私たちは、費用がかかり、時間がかかって成功しない可能性があり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性があるbrを保護したり、私たちの知的財産権を強制的に執行したりする訴訟に巻き込まれる可能性がある。

競争相手は私たちの特許を侵害したり、盗用したり、他の方法で私たちの知的財産権を侵害する可能性がある。侵害または不正使用に対抗するためには、将来的には、私たちの知的財産権を強制または保護し、私たちの商業秘密を保護し、または私たち自身の知的財産権または他の人の独自の権利の有効性と範囲を決定するために、訴訟を提起する必要があるかもしれない。また、第三者は私たちに法的訴訟を提起し、私たちが持っている知的財産権の有効性や範囲に疑問を提起する可能性がある。このような手続きは高くて時間がかかるかもしれない。私たちの多くの既存と潜在的な競争相手は私たちよりずっと大きな資源を投入して彼らの知的財産権を保護する能力を持っている。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり盗用したりすることを防ぐことができないかもしれない。訴訟は巨額のコストと管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務と財務業績を損なう可能性がある。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちが所有する特許 が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許 が関連技術を含まないことを理由に、他方の論争技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つまたは複数の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の発見を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、このような訴訟中に開示によって漏洩する可能性がある。公聴会、動議、または他の臨時手続きの結果や事態の発展も公表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちがビジネス秘密や他の固有情報の漏洩を十分に防ぐことができなければ、私たちの技術と製品の価値は大幅に縮小するかもしれない。

私たちは、特に特許保護が不適切であるか、または入手不可能であると考えられる場合に、ビジネス秘密brに依存して私たちのノウハウを保護する。しかし、貿易機密は保護することが難しい。私たちは、現在と元従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、契約メーカー、サプライヤー、および他のコンサルタントと締結された秘密協定にある程度依存して、私たちのビジネス秘密および他のbr}固有の情報を保護します。これらのプロトコルは、機密情報の漏洩を効果的に阻止できない可能性があり、機密情報を不正に開示することなく適切な救済措置を提供できない可能性がある。さらに、これらの プロトコルは、可能であるか、または私たちのビジネス秘密にアクセスしたすべての当事者と実行されている保証はない。私たちまたは彼らとこのような合意に署名したいずれの当事者も、その合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはそのような違反に対して十分な救済措置を得ることができないかもしれない。

当事者が商業秘密を不正に開示したり流用したりするクレームを強制することは困難で、高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、一部の裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らがそのような商業秘密を漏らした人がこの技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手や他の第三者に漏れたり、競争相手または他の第三者によって自主的に開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

私たちは世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

私たちの世界各地のすべての製品と候補製品のための申請、起訴、保護特許の費用は目を引くほど高いだろう。そのため、私たちは米国、カナダ、日本、ヨーロッパなどの重要な市場でのみ出願および/または特許を取得した。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが法執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちが発行した特許を持っていない司法管轄区域で私たちの製品や候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許声明や他の知的財産権は、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護の強制執行、特に薬品に関連する特許保護を支持しておらず、私たちの特許を侵害したり、私たちの専有権を侵害する競争製品の販売を阻止することを困難にする可能性がある。例えば、米国貿易代表事務所の2016年4月の報告書は、インドや中国を含むいくつかの国が特許権調達と法執行上の挑戦を報告していると指摘している。以来、インドや中国を含むいくつかの国が毎年報告されている。そのため、ある外国の管轄区域で私たちの特許権を強制執行する訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、brは私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移し、失敗する可能性がある。

特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない。

新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間 を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。米国では特許期間の延長を求める予定であり，できれば特許を提訴する他の国/地域でも特許期間の延長を求める予定である。米国では、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法案”は、特許期限が特許正常満了後に最大5年間延長されることを可能にしているが、承認されたbr適応(または延長期間中に承認された任意の他の適応)に限定されている。しかし、FDAおよびPTOを含む適用当局および他の国/地域の任意の同等の規制機関は、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性があるかもしれない。このような状況が発生すれば，我々の競争相手は我々の臨床や臨床前データを参考にすることで，開発や臨床試験への投資を利用し，他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。

知的財産権 は必ずしも私たちの競争優位が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護程度 は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないかもしれないし、競争優位性を維持することを可能にしている。例えば：

我々の 第三者に関するリスク

私たちは契約製造業者に深刻に依存しているが、私たちはこのような製造業者に対する統制が限られている。もし私たちが契約メーカーが提供した臨床前と臨床レベルの材料の品質、コストあるいは交付問題の影響を受けると、私たちの業務運営は重大な損害を受ける可能性があります。

我々は現在製造能力がなく，契約開発·製造組織(CDMO)に依存して臨床前研究や臨床試験のための候補製品br，健康·健康部門用の非製薬製品 を生産するしかない。我々はCDMOに依存して薬品br製品の製造，充填，包装，テスト，貯蔵と輸送を行い，cGMP，すなわち我々の製品の法規に適合している。私たちはまたCDMOに依存して、私たちの非製薬原材料と材料製品の拡大、製造、下流加工、充填、包装とテストを行った。FDAや他の規制機関は，薬品メーカーがcGMP法規を遵守している状況を注意深く監視することで，薬品の品質を確保している。薬品cGMP法規は薬品の生産、加工と包装に使用する方法、施設と制御に対して最低要求を提出した。もし私たちのCDMOが値上がりしたり、私たちの品質基準に達しない場合、あるいはFDAなどの規制機関のCDMOが他の許容可能なCDMOに取って代わることができない場合、私たちは規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化する能力は実質的な悪影響を受ける可能性がある。さらに、もし私たちのCDMOが値上がりしたり、私たちの品質基準に達しず、 が他の許容可能なCDMOによって適時に交換されない場合、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

さらに、我々のCDMOは、いくつかの前駆体、基質、試薬、および他の材料または成分に依存して、私たちの製品を製造する。サプライチェーンのいかなる中断、規制地位の変化、州、省、連邦または国の輸出入または輸送における立場の変化、またはこれらの材料の利用可能性や価格変動は、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのすべての製品と候補製品で使用されている原材料と原料薬 は現在契約メーカーから来ているか、または は研究材料サプライヤーから来ており、これらのサプライヤーは通常合成化学をその製造方法として使用している。我々の製品に対して，合成化学は新しい希少大麻類化合物を市場に出す最も迅速な方法である。私たちの候補製品については、私たちの処方を開発し続け、臨床前毒理学研究を実行し、第1段階と第2段階の臨床試験で進展を得ることができる移行ステップであり、その後、製薬レベルでcGMPに使用されるように、IntegraSynTM 製造方法または他の技術のうちの1つを拡大することに成功することが予想される。候補製品については，現在の外部製造源から原料薬を交換することにした場合，化学分析と動物研究を含めた接続研究が必要となる可能性がある。我々の2つの生合成に基づく手法(酵母生合成とIntegraSyn)が規模拡大に成功する保証はない^ＴＭ)、または任意の必要な接続研究を成功させるか、 またはこれらの製造プロセスをCDMOに転送することに成功することができる。生物合成に基づくプロセスの開発に関連する主要なリスクおよび課題は、選択されたカンナビノイドの生産量を同じまたはそれ以上に維持しながら、現在の規模からプロセス製造ステップを最適化および開発することができないこと、デバイスおよび技術が既存の商業加工設備を利用して規模を拡大することができない可能性があること、プロセスのキー材料の供給が商業供給の安定および安全を確保するために保障されない可能性があること、を含む。また、大規模プロセスは設定された規格内で選択されたカンナビノイドを持続的に生産することができず、プロセスパラメータとプロセス制御を満たし、原料薬のGMP商業化生産などのために生産プロセスを検証することができた。生合成に基づくCDMO製造プロセスのこれらまたは他の基準を達成できなかったことは、コスト効果を有する方法でいくつかのカンナビノイドを生産できないことを意味するかもしれない。これにより、私たちは、私たちのAPIを商業化することに成功することができないか、または私たちの候補製品(ある場合)で私たちのAPIを使用することができず、これらの候補製品は、規制部門の許可を得ることができるかもしれない。

私たちの既存の協力 合意と私たちが未来に達成可能などんな合意も成功しないかもしれない。

私たちはまた学術と他の機関の科学協力者と関係を築き、その中の一部の人は私たちの要求に応じて研究を行ったり、私たちの研究開発戦略を制定するのを助けてくれました。これらの科学協力者は私たちの従業員ではなく、彼らは私たちの利益と衝突し、私たちの競争の脅威となる会社に約束したり、brやコンサルティング契約を相談したりするかもしれない。また、もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、適切なパートナーを探す上で激しい競争に直面するだろう。連携 協議，記録，実施手配は複雑で時間がかかる.もし私たちがこのような計画を達成することを選択した場合、私たちの協力または他の代替計画の確立、実施、維持に関する努力は成功しない可能性があり、私たちが選択したパートナーは与えられ、私たちとの合意を無断で終了する権利を行使することができるかもしれない。ブリティッシュコロンビア大学との共同研究協定は、いずれか一方が30日の書面通知で終了することができます。私たちが設立する可能性のある任意の協力 や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

私たちは受けやすい第三者、供給、製造、輸送リスク。

私たちは化合物のグローバルサプライチェーン、国際メーカー、迅速で効率的な国際宅配サービスに依存して製品を獲得し、製品を私たちの顧客に配布します。このようなサービスのどのような長期中断も、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。コストの上昇、または製品の製造、供給、または輸送のための私たちの任意のサービスに関連するカンナビノイド関連政策の変化 は、私たちの業務、財務状態、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性もあります。

我々は第三者テストおよび分析 方法に依存しており、いくつかの方法はまだ検証されておらず、他の方法は検証されているが標準化されていない。

私たちは異なる司法管轄区(例えばアメリカ)で私たちの非製薬br原材料製品をテストし、その中には試験カンナビノイドレベルを含む。しかし、異なる測定実験室でカンナビノイドレベルを測定するテスト方法と分析方法はそれぞれ異なる。 そのため、著者らの原材料製品から検出され報告されたカンナビノイド含有量は実験室と使用したテスト方法(分析分析)によって異なる可能性がある。報告されたカンナビノイド含有量の変化は、関連する監督管理機関と独立認証機関(例えばISO、USP)が協力して標準化テスト方法を開発、発表、実施するまで続く可能性があるマリファナ(米国大麻を含む)、カンナビノイドおよびそれらの誘導体。このような違いは、消費者が私たちと私たちの製品に対して誤解を引き起こす可能性があり、それによって私たちと私たちの製品に対する否定的な見方を招き、カンナビノイド含有量に関する訴訟と規制法執行行動のリスクを増加させ、成分含有量および包装とラベルに関する規制要求を遵守することを困難にする可能性がある

上述したbrの原因と、私たちがForm 10-k年次報告書に述べた他の理由により、私たちの普通株および時々提供される可能性のある他の証券に投資することにはある程度のリスクがある。私たちの普通株または私たちの任意の他の証券に投資することを考慮する人は誰でも、私たち10-kに記載されているこれらおよび他の要素を認識し、私たちの普通株または時々提供される可能性のある任意の他の私たちの証券に投資する前に、彼または彼女の法律、税務、および財務顧問に相談しなければならない。私たちの普通株と私たちが時々提供するかもしれない他の任意の証券はすべての投資損失に耐えられる人だけで購入できます。

前向き陳述に関する特別説明

本募集説明書には、改正された“1933年証券法”第27 A節又は“証券法”及び“取引法”第21 E節に該当する前向き陳述が含まれている。場合によっては、私たちは、“予想”、“信じ”、“可能”、“br}”推定“、”予想“、”未来“、”計画“、”可能“、”計画“、”予測“、”br}“プロジェクト”、“将”、“将”などの言葉、およびこれらの語の変形または否定を使用して、未来のイベントまたは結果の不確実性を表現し、これらの前向き表現を識別することができる。本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向きな陳述と見なすことができる。本明細書における展望的な説明は、以下の態様に関する説明を含むが、これらに限定されない

私たちの展望的な陳述に過度に依存してはいけない。展望性陳述は私たちの誠実な信念を反映しているが、展望性陳述に依存すべきではない。それらは既知と未知のリスク、不確定性とその他の要素に関連するため、これらの要素は私たちの実際の結果、業績或いは業績を招く可能性があり、このような展望性陳述に明示或いは暗示された予想未来の結果、業績或いは成果とは大きく異なる。私たちは、法的要件がない限り、新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由で更新または修正を公開する義務はありません。

収益を使用する

適用される入札説明書の付録と、特定の発売のための任意の無料書面募集説明書が別途説明されることが許可されていない限り、私たちは、運営資金、br}運営費用、および資本支出を含む、本募集説明書による証券売却の純収益を一般会社用途に使用するつもりです。私たちはまた、本募集説明書の日まで、このような買収またはbr投資に関する約束または合意はないにもかかわらず、純収益を使用して任意の債務を返済することができ、および/または相補的なbr事業、製品または技術に投資することができる。

私たち は即時に不要な資金を有価証券と短期投資に投資することができる。証券発行純収益を特定の目的に割り当てる任意の具体的な分配 は、具体的な発行時に決定され、適用される目論見書付録に開示される。

私たちが提供できる証券は

本募集説明書に含まれる証券説明書、及び任意の適用可能な目論見書付録は、我々が提供可能な各種証券のいくつかの重要な条項及び条項をまとめたものである。目論見書付録が提供する証券の具体的な重大条項はこの目論見書付録で説明する。任意の募集説明書の付録は、本入札明細書に含まれる情報 の代わりに、追加、変更、更新、または代替することができる。

適用されれば，目論見書付録には，発売証券に関する重要な米国連邦所得税考慮事項と，発売証券が上場する証券取引所(あれば)に関する情報も含まれる。ここで適用される目論見書付録の説明には、有用であると考えられるか、または重要であると考えられるすべての情報は含まれていません。これらの文書は、要約ではなく、関連証券所有者としてのあなたの権利を定義するので、本明細書の概要条項の実際の文書および適用される目論見説明書の付録の条項を参照しなければならない。より多くの情報については、これらの文書のフォーマットを確認してください。これらの文書は、すでにまたは米国証券取引委員会にアーカイブされ、以下のタイトル“どこでより多くの情報を見つけることができるか”および“参照によって統合された文書”の下の説明に従って提供されます。

募集説明書付録に含まれる情報が本募集説明書で提供されている要約とは異なる程度である場合には，募集説明書付録の情報に依存すべきである.

私たちは時々1つまたは複数の製品で一緒にまたは個別に販売することを提案するかもしれません

普通株説明

一般情報

私たちの法定株式は、数量を制限しない額面なし普通株と数量を問わない無額面優先株を含む。本登録声明日までに、私たちは14，137，034株の普通株が発行され、発行されました。優先株の発行と発行されていません。

より完全な情報を理解するためには、私たちの10-k表の年次報告書の証拠品として米国証券取引委員会に提出された私たちの改訂と再発行された文章(“記事”)を読むべきです。

普通株 株

すべての普通株式はその所有者がすべての株主総会で一票を投じる権利があるようにする。

非カナダ株主が普通株式または投票を持つ権利に制限はない。

もし私たちの清算、解散または清算が、任意であっても非自発的であっても、または私たちの事務を終了するために株主間で行われる他の資産分配であれば、発行された可能性のある優先株に付随する権利、特権、および制限の制限の下で、株主は私たちの残りの財産を得る権利がある。

株主は当社の取締役会が発表した時に配当金を得る権利があるが、当社証券に付随する権利、特権及び制限された制限を受けなければならず、当該等の権利、特権及び制限は現金、財産又は自社株中の払込株式を発行する方法で支払うことができる。

しかし、私たちは予測可能な未来に現金配当金を支払うのではなく、私たちの業務運営と拡張のために未来の収益(あれば)を維持するつもりだと予想している。

いくつかの買収オファー要求

のような要約が免除取引を構成しない限り、誰が提出したカナダ実体流通株を買収する要約は、 が要件人の持株(および要人と共同で行動する個人または会社の株式)と合計した場合、20%以上の流通株を構成し、カナダ証券法の買収条項によって制約される。以上はカナダ各省と地域に証券法を適用したいくつかの限られた要約と一般的な要約であり，すべての内容が本プロトコルの発効日から発効している.

上記の買収要約要求に加えて、買収株式は“カナダ投資法”と“競争法”を含む他の法定制度の適用をトリガする可能性がある。

本要約は，このような要求に関する関連や適用注意事項を網羅的に記述しているわけではないので， はいかなる潜在的な買手にも法的アドバイスを提供するとも解釈すべきではなく，そのような要求について潜在的な買手に述べることもない.カナダ各省と地域証券法に関するいかなる問題に対しても、潜在投資家は彼ら自身のカナダ法律顧問に相談すべきである。

特殊な多数の行動が必要

BCBCAによると，細則が別途規定されていない限り，特定の会社行為は特に多数の株主の承認を得る必要があり， は株主がその事項について投票した投票数662/3%に相当する株式を保有する所有者である.特に多数の承認を必要とするプロジェクト は、一般に、(I)取締役の任期満了前に更迭すること、(Ii)定款を修正すること、(Iii)合併を承認すること、 (Iv)手配計画を承認すること、および(V)私たちのすべてまたはほとんどの資産を売却することを含む、私たちの業務に関連する根本的な変化に関するものである。

エージェントとレジストリを接続する

我々の普通株の譲渡エージェントと登録所はComputerShare Investor Services Inc.であり，住所はカナダオンタリオ州トロント大学大通り100号9階，郵便番号：M 5 J 2 Y 1である.

株主に報告する

我々は，取引法の定期報告要求を遵守し，それに基づいて定期報告を提出しなければならないが，我々の10−k表年次報告，10−q表四半期報告，8−k表現在報告，および取引法第13(A) または15(D)条に基づいて証券取引委員会に提出または提出された報告書，依頼書およびその他の情報の改正を含むがこれらに限定されない。我々は、我々の独立公認会計士事務所が監査する財務諸表を含む2021年6月30日までの財政年度開始毎の財政年度の年次報告書を株主に提供する予定である。アメリカ証券取引委員会公共資料室で(規定されたレートで)このような報告書、依頼書、および他の情報を読むことができます。住所はワシントンD.C.20549です。公共資料室のより多くの情報については、1-800-米国証券取引委員会-0330アメリカ証券取引委員会 に電話してください。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類もアメリカ証券取引委員会のサイトで調べることができます。私たちのサイトアドレスは https：//www.inmedpharma.comです。本募集説明書に含まれているか、または当ウェブサイトから取得可能な情報は、本募集説明書に含まれておらず、本募集説明書の一部とみなされてはならない。私たちは、非アクティブテキストとしてのみ、私たちのサイトアドレスをここで募集説明書に含まれています。

市場：普通株の価格と配当

私たちのbrの普通株は現在ナスダック資本市場で“INM”をコードオファーとしています。

私たちは配当金の支払いに何の制限もありませんが、私たちは普通株のいかなる現金配当金を発表したり支払ったこともありません。私たちは現在予測可能な未来にいかなる現金配当金を支払うつもりはありません。私たちの現在の政策は収益を保留することであり、あれば は私たちの業務拡張に資金を提供します。将来の配当金の支払いは、私たちの経営業績、財務状況、br資本支出計画、私たちが関連していると考えられる他の要素に依存し、私たちの取締役会が一任します。

所持者

2021年12月31日までに、私たちの発行済み株式と発行済み普通株は3，878名の登録所有者があります。

優先株説明

一般情報

私たち は数量無額面優先株を発行する権利があります。本募集説明書の日付まで、いかなる優先株 も発行されていない。私たちの優先順位の特定の条項に対する以下の要約は完全ではないように見える。あなたは私たちの文章を参照しなければなりません。これらの文章は、本募集説明書の一部として登録声明に含まれています。以下の要約 も適用法の規定によって制限される

会社は優先株を発行することができ，以下の規定に適合する場合には“ビジネス会社法”発行時には、 は、各系列の優先株数を決定し、指定された株式を決定し、その系列の優先株のために特別な 権利および制限を作成し、定義し、追加する。優先株保有者は、当社でいかなる清算、解散、または清算が発生した場合にも、普通株式保有者に任意の金を支払う前に優先支払いを受ける権利がある可能性がある。

本募集説明書の下で特定の系列優先株を提供する場合は、目論見書の付録にこのシリーズの優先株条項を説明し、改訂及び再記載された会社登録証明書又は優先株条項を決定する指定証明書の写しを米国証券取引委員会に提出する。必要な範囲内で、この説明は、以下のことを含む

エージェントとレジストリを接続する

各系列の優先株の譲渡エージェントは関連募集説明書付録で説明する.

株式承認証説明

一般情報

適用される目論見書の付録に記載されているように、私たちは、他の証券または単独で購入するために、私たちの普通株および/または優先株を購入するために、株式承認証を発行することができる。以下に我々が提供可能な引受権証のいくつかの一般条項と条項の説明 を示す.株式証明書の特定条項は株式証承認協定及び株式承認証に関連する目論見書補充資料の中で説明される。

適用される目論見書付録は、適用される場合には、以下の条項および株式承認証に関する他の情報を含む

エージェントとレジストリを接続する

株式承認証の譲渡代理及び登録者は、適用される株式募集説明書の付録に記載される。

引受権説明

一般情報

私たちの株主に引受権を発行して、私たちの普通株、優先株、または本入札明細書に記載されている他の証券を購入することができます。適用される入札説明書の付録に記載されているように、私たちは、1つまたは複数の追加引受権、優先株、普通株、株式承認証、または購入契約、またはこれらの証券の任意の組み合わせと共に引受権を提供することができる。一連の引受権ごとに単独の引受権プロトコルによって発行され，引受権代理である銀行や信託会社 と締結される.引受権エージェントは，この一連の証明書の引受権に関する証明書の代理 としてのみ，いかなる引受権証明書保持者や引受権実益所有者のためにいかなる義務や代理や信託関係を負うこともない. 以下に，任意の募集説明書の副刊に係る可能性のある引受権のいくつかの一般条項と規定 を述べる.入札説明書付録に係る引受権の特定条項および一般条項がこのように提供される引受権に適用される範囲(ある場合)は、適用される入札説明書付録に説明される。 募集説明書付録に記載されている引受権、引受権契約または引受権証明書の任意の特定条項が以下のいずれかの条項と異なる場合、以下に記載する条項は、この入札説明書付録 に置き換えられたものとみなされる。私たちの任意の引受権を購入するかどうかを決定する前に、適用された引受権プロトコルと承認権証明書を読んで、より多くの情報を知ることをお勧めします。発行中の引受権の以下の条項を株式募集説明書補足に提供する

各引受権は、引受権保有者に、適用目論見書付録に規定されている執行価格に従って、普通株、優先株又は他の証券の元本金額を現金で購入する権利を有する。募集説明書 付録に規定されている引受権を適用する場合，引受権は締め切りまでのいつでも行使できる.

所有者 は，適用される目論見書付録に述べる引受権を行使することができる.支払及び引受権証明書を受け取った後、当社は、引受権代理人の会社信託事務所又は募集説明書付録に記載されている任意の他の事務所を、適用状況に応じて、引受権を行使する際に購入可能な普通株、優先株又は他の証券を引受権代理人会社信託事務所又は任意の他の事務所に速やかに渡す。任意の引受権発売で発行された引受権がすべて行使されていない場合、株主以外の他の人に任意の未引受証券を直接発売することができ、または代理人、引受業者または取引業者、またはこれらの方法の組み合わせによって、適用される募集説明書 付録に記載されている予備手配を含むことができる。

購読 権限エージェント

我々が提供する任意の引受権の 引受権エージェントは，適用する入札説明書の付録に示す.

単位説明

一般情報

私たち は、任意の組み合わせで、本明細書に記載された1つまたは複数の他のカテゴリの証券からなる単位を発行することができる。各ユニット は、そのユニットの所有者もそのユニットに含まれる各証券の所有者であるように発行される。したがって，1つの単位の所有者は それぞれに含まれる保証の保持者の権利と義務を持つことになる.この等単位は，吾らが単位エージェントと締結した単位プロトコルに基づいて発行可能であり，詳細は目論見付録に提供される単位の詳細について述べる.募集説明書の補編についてご紹介します

我々 は，我々が決定した数と数の多い異なる系列の単位を発行することができる.

本節で説明するbrの規定および任意の目論見書付録または“普通株説明”、“優先株説明”、“株式承認証説明”および“引受権説明”に記載されている規定は、各単位に適用され、各単位に含まれる任意の普通株、優先株、引受権証または引受権に適用される。

単位 エージェント

我々が提供する任意の単位の単位エージェントの名前とアドレスは，適用される入札説明書の付録に示す.

流通計画

ここで発売された証券は、以下の方法または目論見付録に指定された任意の方法で販売することができる

募集説明書の補編では、このような証券の発行条項について述べる

我々 は証券購入の要約を直接求めることができ，代理を指定してこのような要約を求めることもできる.このような発行に関連する入札説明書の付録に、証券法により引受業者と見なすことができる任意のエージェントの名前を示し、支払わなければならない任意の手数料 を示す。このような代理人は、その委任期間内に最善を尽くして行動するか、または適用される募集説明書の付録に記載されている場合には、堅固な約束に基づいて行動するであろう。代理店、取引業者、引受業者は私たちの顧客であり、私たちと取引したり、正常な業務過程でサービスを提供してくれるかもしれません。

もし、任意の引受業者または代理人が、本募集説明書に関連する証券を販売するために使用される場合、我々は、彼らに売却時に引受契約または他の合意を締結するであろう。このような発行に関連する引受業者または代理人の名前または名前と、彼らと達成された関連合意の条項とを、募集説明書の付録に示す。

もし取引業者が目論見書に関連する証券の売却に利用されていれば，このような証券を元本として取引業者に売却する.次に、取引業者は、このような証券を異なる価格で公衆に転売することができ、価格は、取引業者によって転売時に決定される。

再マーケティングは、彼らが私たちと締結する可能性のある合意に基づいて、会社、代理、引受業者、および取引業者は、証券法の下の責任を含む、brの特定の民事責任の賠償を要求する権利があるかもしれません。彼らは私たちの顧客であり、正常な業務過程で私たちと取引したり、サービスを提供してくれます。

証券の発行を促進するために、どの引受業者も、安定、維持、または他の方法で証券価格に影響を与える取引に従事することができ、または任意の他の証券の価格が、そのような証券の支払いを決定するために使用される可能性がある。具体的には、どの引受業者も、発行に関連する証券を超過販売し、自分の口座のための空手形を作成することができる。さらに、超過配給または安定化された証券または任意の他の証券の価格を補うために、引受業者は、公開市場で証券または任意の他の証券を競合または購入することができる。これらの活動のいずれも、証券の市場価格を独立した市場レベルよりも安定または維持することができる。このような引受業者は、これらの活動に参加する必要はなく、いつでもそのような活動を終了することができる。

本プロトコルにより発行された任意の証券の初回発売に使用される任意の 引受業者，代理又は取引業者は，顧客が事前に明確な書面で承認されていない場合には，裁量権を行使する口座の販売を確認してはならない。

アメリカとカナダ連邦所得税のいくつかの考慮要素

カナダと米国連邦所得税が本目論見書が提供する証券に投資する人に及ぼす重大な影響に関する情報 は適用される目論見書付録に述べる。Our Securitiesを買収する前に、自分の税務コンサルタントにお問い合わせすることをお勧めします。

ここで詳細な情報を見つけることができます

我々 は現在取引法の情報要求を遵守しており，その要求に応じて米国証券取引委員会に定期報告，現在の 報告，依頼書，その他の情報を提出している。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類はアメリカ証券取引委員会のウェブサイトwww.sec.govで調べることができます。 私たちのサイトの住所はwww.inmedpharma.comです。我々のサイト上の情報は、本募集説明書または我々の他の証券届出文書に含まれておらず、本募集説明書または任意の目論見書付録の一部でもない。

我々 はすでに証券法に基づいて米国証券取引委員会にS-3表の登録声明を提出しており、本募集説明書によって発行可能な証券 に関する。本募集説明書は、登録説明書の一部であり、登録説明書中の全ての情報を含まない。アメリカ証券取引委員会の規則の許可の下で、私たちは登録声明のいくつかの部分を見落とした。私たちと私たちの証券に関するより多くの情報は、登録声明と、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した他の文書を参照してください。私たちの年間、四半期、現在の報告、および依頼書を含みます。

私たちは、入札説明書を受信したすべての人(利益を得るすべての人を含む)に、参照によって本入札明細書に組み込まれた任意のまたは全部の情報のコピーを無料で提供する。このような要求は、いずれも送信されなければならない

企業秘書

INMED製薬会社

ヘイスティングストリート西310-815番地

バンクーバー、紀元前

V 6 C 1 b 4

カナダ

+1-604-669-7207

参照によりいくつかの文書 を組み込む

米国証券取引委員会は、引用によって特定の情報をこの目論見書に統合することを可能にしており、これは、米国証券取引委員会に個別に提出された別の文書を推薦することによって、私たちに関する重要な情報を開示することができることを意味する。参照によって組み込まれた情報は、本入札明細書の一部とみなされる。私たちは参照によって将来の届出文書を米国証券取引委員会に組み込むので、本入札説明書は絶えず更新され、これらの将来の届出文書は、本入札説明書に含まれているまたは組み込まれた情報の一部を修正または置換する可能性がある。これは、本入札説明書または以前に参照によって組み込まれた任意の文書中の任意の陳述が修正または置換されているかどうかを決定するために、参照によって組み込まれたすべての米国証券取引委員会の届出文書を慎重に検討しなければならないことを意味する。しかし、法的要求を除いて、私たちは私たちの声明を更新または修正する義務を負いません。

この目論見書は、以下の書類と、改正された1934年の“取引法”(以下、“取引法”という。)第13(A)、13(C)、14または15(D)節に基づいて米国証券取引委員会に提出された任意の文書(それぞれの場合、これらの書類またはそれらの文書のうち米国証券取引委員会に提出されていない部分を除いて、以下の書類とを参照する。本募集説明書および任意の入札説明書の付録が終了する前に、第2.02項または第7.01項に従って提供される情報、および第9.01項に従って提供される任意の対応する情報、または証拠として含まれる)

本明細書において参照によって組み込まれるか、または組み込まれるとみなされる文書に含まれる任意の 陳述は、参照によって組み込まれるか、または組み込まれるとみなされる任意の後続の提出された文書に含まれる陳述が修正または置換されたものとみなされることが条件である。そのように修正または置換された任意の陳述は、本募集説明書の一部とはみなされないが、そのように修正または置換されたものは除外される。

法務

ノートン·ロス·フルブライト米国有限責任会社は，今回の発行で我々の米国法律顧問を務め，今回の発行に関する米国連邦法律 について何らかの法律を伝達する。ノートン·ロス·フルブライトカナダ有限責任会社は、今回の発行に関するカナダの法律顧問を務めており、今回の発行に関するカナダの法律に関するいくつかの法務を伝える。任意の引受業者、ディーラー、または代理人は、株式募集説明書の付録に指定された彼ら自身の法律顧問(Br)による任意の発行に関連する他の問題を通知される。

専門家

InMed PharmPharmticals Inc.2021年6月30日と2020年6月30日までの合併財務諸表、および2021年6月30日までの2年間の毎年の合併財務諸表は、すべて畢馬威会計士事務所の報告を参考に本明細書に組み込まれ、畢馬威有限責任会社は独立して登録された公共会計士事務所であり、ここに引用して登録することにより、この事務所の会計と監査専門家としての許可を得た。2021年の連結財務諸表には、会社に経常赤字とマイナスキャッシュフローが発生しており、累積赤字があることが説明されており、継続経営企業としての能力が大きく疑われている。

最高1，030，190ドル

普通株

INMED製薬 Inc.

目論見書副刊

H. C. Wainwright & Co 。

本目論見書補足の日付は 2024 年 6 月 27 日です。