展示品99.3

デカルト治療会社が2024年7月に重症筋無力患者で行ったデカルト−08 2 b期試験のTopineデータ
 

本通知の場合、以下の“プレゼンテーション”は、デカルト治療会社(“当社”)の管理職メンバーまたは彼らを代表する誰かによるスライドの口頭プレゼンテーション、口頭プレゼンテーション後の任意の質疑応答コーナー、本ファイルのハードコピー、および口頭プレゼンテーション上での配布または口頭プレゼンテーションに関連する任意の材料を含むべきである。本プレゼンテーションに含まれる情報は のみである.展望性陳述は、本プレゼンテーションの会社の将来予想、計画、および将来性に関するいかなる陳述を含み、これらに限定されないが、関連会社の内部製造能力、RNAArmoryは多種のモードを利用して工学細胞の正確な制御と最適化を実現し、多種の細胞療法の潜在力、デカルト-08による重症筋無力症、全身性エリテマトーデスまたは任意の他の疾患の治療の潜在力、進行中および計画中の臨床試験、研究およびデータ読み出しの予想時間または結果を含む。FDAは、会社の監督文書の予想時間または結果、会社が臨床試験および臨床前研究を行う能力、任意の規制文書の時間または制定、開発候補製品を選択する予想時間または結果、会社が任意の予想プロトコルおよび許可証を完備し、その期待利益を実現する能力、会社が開発できる治療例の新規性を審査する。当社が開発した任意の治療法が未満足の医療ニーズを満たす潜在力と,当社の臨床試験への参加やその他の声明には,“予想”,“信じる”,“継続”,“可能”,“予想”,“予想”,“仮定”,“可能”,“可能”,“計画”,“潜在”,“予測”,“br}”項目,“すべき,“目標”、“将”と類似した表現は、1995年の“個人証券訴訟改革法”が指す前向きな陳述を構成している。様々な重要な要素のため、以下の要素を含むが、これらに限定されないが、実際の結果は、このような前向き陳述に示された結果と大きく異なる可能性があり、これらの要因は、臨床試験(概念検証試験を含む)の開始、完了およびコストに固有の不確実性、不確定な結果、進行中および将来の臨床試験データの利用可能性および時間、およびそのような試験の結果を含むが、これらに限定されない。特定の臨床試験の初歩的な結果がこの試験の最終結果を予測するかどうか、早期臨床試験の結果が後続の臨床試験の結果を指示するかどうか、非ヒト被験者に対する研究結果から人体研究結果を予測する能力、会社の技術方法が検証されていない方法、患者登録の潜在遅延、会社の候補製品の不良副作用、第三者による臨床試験への依存、会社はその現有或いは未来の協力、許可或いは契約関係を維持できず、そのノウハウと知的財産権を保護できず、監督管理の審査に遅延が発生する可能性があり、 資金はその予見可能と予見できない運営費用と資本支出要求を満たすのに十分であり、会社の経常的な運営損失と負のキャッシュフロー、会社の普通株価格は大幅に変動している。地政学的衝突や流行病に関連するリスクおよび会社の最新のForm 10−K年次報告とForm 10−Q四半期報告の“リスク要因”部分および会社が米国証券取引委員会に提出した他の文書で議論されている他の重要な要因である。また、本プレゼンテーションに含まれる任意の前向きな陳述は、発表の日に会社の観点のみを代表するものであり、任意の後続の日付を表す観点とみなされるべきではない。法律の要求を除いて、当社は、本プレゼンテーションに含まれる任意の前向き陳述を更新する意図がないことを明確に示しています
 

Metの主な終点は3カ月でデカルト−08患者の応答率は71%,プラセボは25%(p であった
 

現在の治療は長期或いは頻繁な投与が必要であり、耐性は限られており、brはアメリカとEUの患者は12万人を超え、重大に満たされていない需要は依然として存在し、その特徴は四肢、呼吸、眼と顔面筋肉無力であり、重症筋無力は1種の稀な進行性自己免疫性疾患であり、顕著な満足されていない需要を持っている
 

メッセンジャーリボ核酸細胞療法はリンパ消費化学療法を必要としない。関連する細胞減少、続発性悪性腫瘍や他の化学療法毒性がなく、患者、介護者、医療システムの便利な投与計画(毎週土曜日回輸液)。デカルトのメッセンジャーリボ核酸方法は、自己免疫問題を解決するために、有効な細胞治療製品のカバー範囲を拡大することを目的としている。外来投与:リンパ消耗なし、治療用量投与;メッセンジャーリボ核酸分解と自然希釈による瞬時CARタンパク質発現は治療レベルで制御されていない。メッセンジャーリボ核酸は複製せず、より予測可能な反応を可能にする。ゲノム統合のリスクは存在しない。瞬時細胞修飾は製品の品質と生産を制御する。自己 分離から1回目の輸液まで約3週間、内部cGMP製造から自動車まで。キメラ抗原受容体:cGMP、現在良好な製造規範:4
 

第五回デカルト-08は臨床開発された最初の自己免疫疾患のためのメッセンジャーリボ核酸CAR-Tと考えられ、抗BCMA CARをコードするmRNAを自己CD 8+T細胞に導入することによって構築され、典型的なロットは~3週間以内に処理して注入に使用し、アメリカFDA孤児とRMATの全身性筋無力の称号を獲得した。FDA、食品および薬物管理局、再生医学高度治療
 

70日目-60日目-50日目-40日目-30日目-20日目-10日目;2 b期試験: Descartes-08重症筋無力患者のためのプラセボ二重盲検プラセボ対照臨床試験-59日目から10日目までランダム化、WK 1、WK 4、WK 7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37週用量:6ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、37ヶ月3ケ月デカルト-08ケ月開放ラベルフォローアップ4ケ月、6ケ月、9ケ月、12ケ月から6ケ月:非マスク-MG患者、MGFA II-IV級患者、MG-ADL 6患者の深刻な疾病、主要な終点は安定用量の免疫抑制剤を使用したにもかかわらず:3ケ月時にMGが5点を総合的に改善した患者の割合。プラセボおよび二次 目標と比較して:1:1、40、43、46、49、52、55、プラセボおよびデカルト−08に交差する安全性および耐性、所定の安全データセットは、デカルト-08の臨床効果:QMG、MG QOL 15 R、MG-ADL(ベースラインから月への変化 3)を定量化し、プラセボからDescartes-08への患者MGスケール(ベースラインから3ヶ月への変化)の治療効果を比較する。アメリカ重症筋無力基金会、MG-ADL、重症筋無力日常生活活動尺度、QMG、MG定量MG採点、MG QOL 15 R、MG生活の質15-改訂
 

14人の患者はデカルト-08治療を受け、12人の患者は27の学術医療センターと9つのコミュニティ診療所から予め指定された一次治療効果データセットでプラセボ治療を受け、14人の患者はデカルト-08をランダムにプラセボデータセットにサンプリングし、12人の患者はランダムにプラセボデータセットにプラセボ治療を受け、ランダム化からデカルト-08から4つのランダムプラセボ治療を受け、現在のINDと一致した。主な治療効果データセットはMG総合評価資格に符合する学術医療センターに登録された修正後のITT群を含み、少なくとも1回のベースライン後のフォローアップを行う。その安全性データセットは学術医療センターとコミュニティ診療所で少なくとも1つのデカルト-08またはプラセボを受けるすべての参加者を含む。36名の患者の中の7人はランダムに1:1%INDを行い、新薬申請とITTを研究し、 意向治療を行った
 

ベースライン特徴:重篤な疾患を有する高度症候性患者群AChR,MuskとLRP 4抗体は1,MGC,MG総合抗体は8であった
 

*前および進行中の治療:深刻な予備治療患者の人口*有意な不均衡(p
 

試験は統計的に主要な終点:10%に達した。p-値:0.018.応答者:デカルト-08,n=10/14;プラセボ,n=3/12;オッズ7.5(95%CI,1.3,43).*臨床的有意な反応はベースラインに基づいて3点減少した.応答者が観察した改善は臨床的に有意であった*データ支持は3期に進展した
 

あらかじめ指定した主要薬効群(n=26)では,平均11%がベースラインより低下した .p
 

MGC応答者における12カ月の平均低下(参加者は3カ月、n=10、4カ月n=5、6カ月n=3で5点のMGC低下を実現した)。デカルト−08応答者で観察された深い反応と持続的な反応の6カ月間の結果は、2 a期開放ラベル試験の結果と一致した
 

あらかじめ指定した主要効用群では,11%の平均値がベースラインよりも (n=26),p 低下した
 

MGC応答者における12カ月の平均低下(参加者は3ヶ月、n=10、4ヶ月n=5、6ヶ月n=3で5点のMGC低下を達成した。)デカルト-08応答者で観察された深い反応と持続的な反応は、6ヶ月まで、結果は2 a段階開放ラベル試験結果と一致した。機密-は 配布には適用できなかった
 
観察された安全結果は外来投与を支持し、2 a期の観察結果と一致した。デカルト-08(n=19)とプラセボ(n=17)、1級、2級、3級、1級、2級、3級、頭痛、6級(32%)、4級(21%)、2級(12%)、3級(18%)、身震い、7級(37%)、4級(21%)、1級(6%)、吐き気と2級(11%)による。5(26%)、2(12%)、2(12%)、6(32%)、3(17%)、1(6%)、疲労(5(26%)、1(5%)、1(6%)、筋肉痛(3(16%)、3(16%)、1(6%)、輸液関連反応(1(5%)、2(11%)、1(6%)、1(6%)筋無力1(5%),1(5%),1(6%),関節痛,1(5%),1(6%),頻脈,3(16%),単純ヘルペスウイルス再活性化,2(11%),1(6%),運動障害,3(16%),下痢(5%),1(6%):発汗。1(5%)、1(6%)、1(5%)、1(5%)、2(11%)、1(5%)、1(5%)、1(5%)、1(5%)、1(5%)、1(5%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)、2(11%)である。セキュリティデータセットは、少なくとも1剤デカルト−08(n=19)またはプラセボ(n=17)を受けたすべての被験者を含み、可能であると考えられる1-2級有害事象をすべて含む。可能あるいは肯定は研究薬物に関連しており,累積発生率は10%であり,可能,可能あるいは肯定的に研究薬物に関連すると考えられる3級有害事象が報告されている。レベル4の有害事象はありません。AAE、有害事象、サイトカイン放出症候群がなく、神経毒性やICANはありません。多くのAEsは一過性または軽度です
 

*フェーズ2 aの更新:
 

第二段階2 a更新:デカルト-08再治療は同業者審査の原稿提出中に持続的な臨床意義のある反応を産生した;MedRxiv.org上で予印本を提供した:患者1:患者2:15:第二の治療周期を受けた後、患者の臨床採点は迅速に改善し、そして最低限の症状表現を1年間維持した
 

MGでのデカルト08のまとめと次の行動
 

Metの主な終点は3カ月でデカルト−08患者の応答率は71%,プラセボは25%(p であった
 

*MGのDescartes-08は、次の行動を計画しています。18-FDAとの第2段階会議は、年末に終了し、第3段階臨床試験を開始し、FDAと連携した効率的な開発計画をサポートするためにRmatを指定します
 

*SLEおよびオープンタグ第2段階試験は、第1の患者に潜在的な新しい適応を提供することを発表した:関節リウマチ、AIE、SSCおよび小児科自己免疫疾患およびMG。FDA第2段階会議は2024年末に終了する予定である。FDA会議後に第3段階試験を開始する可能性があり、MGにおけるDescartes-08の臨床概念を用いて自己免疫管を拡張し、Descartes-08を用いてSLE、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、自己免疫性脳炎および全身性硬化症19例を含む複数の臨床プロジェクトにおける潜在性を利用しようとしている
 

*付録2:
 

実験は統計的意義のある主要な終点に達した: あらかじめ指定された分析において応答者の改善が臨床的に有意な3倍であることが観察された*データ支持は第3段階に進展した:あらかじめ指定された応答者:デカルト−08,n=10/14;プラセボ、n=3/12オッズ7.5(95%CI、1.3、 43)*臨床的に有意な反応は、3ヶ月でベースラインとMG総合応答者の割合(5点減少)から3点減少した。p値:0.018%、プロトコル応答者:デカルト-08、n=11/16;プラセボ、n=5/15。p値: 0.048
 

AChR Ab≡MG被験者では,22カ月のデカルト−08は疾患活動の重要な指標で改善 を示し,MGCで見られたプラセボと比較してデカルト−08は統計学的に有意に改善した(p=0.002)。MG-ADL(p=0.012)およびQMG(p=0.029)。AChR Ab+被験者の典型的なプラセボ反応は、2/3期に発表された文献と一致した。AChR Ab≡MGを服用した被験者では、デカルト-08およびプラセボ(n=9)を服用した被験者がデカルト-08およびプラセボ(n=9)を服用した後、プラセボを服用した場合はベースラインよりも有意に改善した
 

プラセボ群の疾患活動指標スコアの低下は、血清陰性の3人の被験者の反応によって推進されたbrの3人の被験者が、それぞれ血清陰性のAChR Ab≡(n=9)および血清陰性(n=3)のプラセボをランダムに服用した被験者のAChR Ab≡の平均変化であった
 

デカルト08血清陰性AChRまたはLRP 4 Ab治療を受けた患者のすべての抗体サブグループにおいて、疾患活動性指標の24点減点は、ベースラインの平均変化と同様であった。AChRまたはLRP 4 Ab≡(n=10)および血清陰性(n=4)の参加者は、プラセボをランダムに服用した
 

25%-デカルト-08は、以前の生物学的製剤を有さない患者における補体またはFcRN阻害剤に接触していない参加者に見られる最も深い反応であり(1~3カ月n=8、4カ月n=4、6カ月n=2)の平均変化である
 

*MGにおけるDescartes-08の応用を継続し、他の自己免疫適応に拡張する計画は、MGのDescartes-08の強力な臨床結果を利用して、追加の第2段階試験を開始し、特にリウマチおよび神経病学的、およびより大きなサービス不足者およびニッチ市場に対する潜在的な新しい適応に注目する。小児および成人患者のまれな群は、26名の成人、児童及び成人、児童、成人及び児童、成人及び児童、重症筋無力症、自己免疫性脳炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、全身性硬化症、青少年皮膚筋炎、神経病学及びリウマチ症を含む
 

*全額、内部製造:2.7万平方メートル。英フィナンシャル·タイムズ紙最先端のcGMP 工場は品質管理と生産スケジュールを持ち、柔軟性があり、迅速に技術或いは需要の変化に適応でき、潜在的なコスト効果を持ち、臨床と商業製造規模能力は成熟したパイプとbrがメリーランド州フレデリックの未来の成長能力工場に位置することを支持する
 

それは、製造と商業準備、および製造能力への投資を含む組織の長期成長を支持するために運営規模を拡大する計画であり、追加の臨床プロジェクトと未来のMG適応の商業発売を支持し、承認されれば、製品革新とプロセス開発を促進し、SLE、AIE、SSC、RA、JDMと商業前活動を含む臨床プロジェクトの拡張を支持し、MG適応の市場準備と潜在発売を支持し、製品革新とプロセス開発を促進し、プロセス開発のためのプロセス開発、JDM、青少年皮膚炎を産生する