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オビド・セラピューティクスとグラビトン・バイオサイエンスは、脳内血管奇形症のための潜在的な先駆的治療法であるOV888/GV101カプセルの第1相臨床試験のトップラインデータを発表しました。

OV888/GV101カプセルに関する第1相臨床試験は、重大な副作用がなく、好ましい安全性と耐容性を示しました。

副次的エンドポイントの結果は、目標薬物動態学的プロファイルが達成され、一日一回の投与をサポートすることを示しています。

OV888/GV101カプセルは被験者の脳内で生物学的に活性であり、計画された治療用量範囲内で投与量依存的な薬力学的効果を引き起こしました。

脳内血管奇形症の治療用の第2相臨床試験は、2024年後半に開始される予定です。

2024年7月1日、米バイオ医薬品企業であるオービッドセラピューティクス（NASDAQ：OVID）と、ロック2（ROCK2）阻害剤の開発とその他の革新的な治療薬に焦点を当てた臨床段階のバイオテクノロジー企業、グラビトン・バイオサイエンス社は、OV888/GV101カプセルの昇降多剤（MAD）試験における複数の増量用量の安全性、耐容性、薬物動態学（PK）プロファイルを評価する第1相健康成人義務試験の結果を発表しました。オービドとグラビトンは、後にCerebral cavernous malformations（CCM）の第2相臨床試験に進む予定です。

「安全性のデータは、今後FDAが認可した薬理学的治療法が現在利用可能でないCCM患者のコミュニティでの有用性を証明しています。CCMの治療に診断された人たちにとっての標準治療法はしばしば「待って見る」か、対象となる症状を有する患者の高リスク頭脳手術です。一日一回の投与が可能な経口、潜在的な先駆的で非常に選択的なROCK2阻害剤をこのコミュニティに提供できることを願っています」と、オービドセラピューティクスの議長兼CEOであるジェレミー・レヴィン博士は述べています。「私たちのグラビトンバイオサイエンスとのコラボレーションは成功しており、楽しみにしています。我々はROCK2の阻害治療効果を発揮するための治療可能性を探求しています。この作用機序は、他の多くの神経血管障害や神経炎症性疾患に広範囲に応用できる可能性があります。」と述べました。

「今日のデータから、OV888/GV101カプセルがCCMの初の経口治療薬となる可能性があるという態度を強めています。OV888/GV101カプセルによるROCK2の非常に選択的な阻害に基づいて、CCMで3つの効果が期待できます。まず、脳内内皮細胞の障壁機能を回復し、将来的な出血を防止します。2番目は、炎症を減らすことです。そして、3つ目は、病変における線維化を防ぐことです。」と、グラビトンのCEOであり創業者のサミュエル・ワクサル、Ph.D氏はコメントしています。

第1相トップライン調査の概要

第1相臨床試験は、健康な成人ボランティアにおけるOV888/GV101カプセルの安全性、耐容性、薬物動態学（PK）プロファイルを評価するための単一センター、二重盲検、無作為割り付け、プラセボ対照、昇降多剤（MAD）試験でした。OV888/GV101カプセルまたはプラセボは、7日間一日一回投与されました。MADコホートは、100 mg、200 mg、400 mg、600 mgの投与量を評価しました。OV888/GV101カプセルは、研究の主要な安全性と耐容性の目的を満たし、PK特性を特徴付けました。

•すべてのテスト用量で耐容されました。重篤な有害事象（SAE）はなく、参加者全員が事前に設定された試験中止基準に達しませんでした。すべての薬物関連の臨床的有害事象（AE）は軽度（グレード1）で解決されました。最も一般的な臨床的AEは、参加者の23％で発生した頭痛でした。頭痛を報告したすべての参加者は、一過性の症状があり、解決されました。1人の被験者は、軽度の頭痛と吐き気により、研究薬の中止後に早期に研究を中止しました。ほとんどの臨床的AEは24時間以内に解決し、すべてのAEは研究期間内に解決しました。プラセボ群ではAEは報告されませんでした。

•ターゲットエンゲージメントが達成されました。刺激された末梢血単核球による前炎症サイトカインIL-17およびIL-21分泌には、用量依存的に減少が見られました。これらの減少は選択的ROCK2阻害剤のマーカーです。これらの所見から、OV888 / GV101はターゲットクリニカル投与量で人体で生物学的に活性であり、薬力学的反応を引き起こすことが示唆されています。

•1日1回投与に適した暴露と半減期の所見が支持されました。トップラインデータによると、CmaxおよびAUC0-24は400mgのターゲット量まで用量依存的に増加しました。平均半減期は約12時間であり、OV888 / GV101カプセルは1日1回の投与に適している可能性があります。

•検査結果。研究期間中に、少なくとも5％の処置された対象者に対して、プラセボに比べて等級2以上の無症状の検査結果が2件報告されました。合計ビリルビン値が上昇し、直接的な高ビリルビン血症はみられませんでした。参加者の30％が報告し、これらの上昇は臨床的には重要ではなく、ROCK2阻害剤がUGT1A1酵素に与える影響と一致しています。重要なことに、同時の肝酵素上昇は観察されませんでした。筋肉痛や筋力低下を伴わないクレアチンホスホキナーゼ上昇が、参加者の7％で報告されました。いずれの検査結果に対しても関連する臨床的影響は報告されておらず、すべての参加者は研究期間中に正常化しました。

オービッドセラピューティクスとGravitonは、2024年下半期に生活の中でCCMを持つ人々の概念実証スタディを開始することを期待しています。また、オービッドとGravitonの協業契約に基づき、OV888 / GV101の静脈内投与剤を秘密の神経学的適応症のために開発することで合意しています。

•脳の瘤の一種である脳海綿状血管奇形症について

•CCMsは、中枢神経系（CNS）で最も一般的な血管奇形症の1つであり、7つの主要市場で約40万人の症状を呈する個人がいます。 CCMは、薄手の壁を持つ異常な桑の実形の血管の集まりです。 CCMは、頭痛、けいれん、他の焦点性神経学的欠損を含むさまざまな症状を引き起こす可能性があります。 CCM出血の治療には外科的切除が唯一の推奨される治療法であり、承認された薬物治療はありません。ただし、レッスンの場所に依存するため、CCMの多くの個人には選択肢ではありません。

•OV888 / GV101カプセルについて

•OV888 / GV101カプセルは、ROCK2の高度に選択的で強力な阻害剤です。ROCK2経路の適切な調整が血管内皮機能にとって重要であることが示されており、この経路の異常な活性化は、出血や脳および脊髄の病変形成を含むCCM病態形成の重要な要素であることが示されています。前臨床試験では、OV888 / GV101カプセルは、血液脳関門を越えやすく、ROCK2に高度に選択的であることが示されています。 OV888 / GV101カプセルは、CCMおよびその他の希少なCNS疾患のための最初のおよび最良のオーラル治療法になる可能性があります。

•Graviton Bioscience Corporationについて

•Graviton Bioscience Corporationは、ROCK2およびその他の治療薬が病理学において重要な役割を果たすCNS、自己免疫、線維症、およびその他の重篤な疾患の治療として、最高の治療薬を設計および開発することに専念している臨床段階の薬剤探索および開発会社です。 Gravitonの最初の薬剤候補であるGV101は臨床研究中であり、追加のアセットが前臨床パイプラインを進んでいます。 Gravitonを率いるのは、Kadmon Pharmaceuticalsの創設者兼元取締役会長兼CEOであるSamuel Waksal博士です（サノフィに買収されました）。 Dr. Waksalは、ImClone Systemsの創設者兼元CEOでもあり（Eli Lillyに買収されました）、MeiraGTxの共同創設者でもあります。詳細については、www.gravitoncorp.comを参照してください。

•Ovid Therapeuticsについて

•Ovid Therapeutics Inc.は、特定のてんかんおよび発作症状を有する脳疾患に苦しんでいる人々の生活を有意義に改善することに専念しているニューヨークを拠点とするバイオ医薬品会社です。同社は、発作を引き起こす神経細胞の過剰興奮要因である固有および外因性因子を調節するノベルでターゲットされた小分子候補パイプラインを進めています。Ovidは、CCMおよびその他の希少なCNS疾患のための潜在的な治療薬である、強力で高度に選択的なROCK2阻害剤カプセルであるOV888 / GV101、治療抵抗性の発作のためのGABA-アミノトランスフェラーゼ阻害剤であるOV329、および直接アクティベーターのライブラリからの化合物、OV350、を開発しています。その他のOvid研究プログラムの詳細については、www.ovidrx.comを参照してください。

出典：Nutex Health, Inc。

本プレスリリースには、Ovidによる一定の開示事項が含まれており、「将来の見通しを含む」という「フォワードルッキング・ステートメント」が含まれています。これらには、OV888 / GV101カプセルの潜在的な機会に関する発言が含まれます（その中には、潜在的な初のクラスのステータスおよび口腔治療としてCCMの初めての治療法になる可能性が含まれます）、OV888 / GV101カプセルでCCMを研究するOvidの第2相臨床プログラムの開始とデータ読み出しのタイミングに関する発言、Gravitonとの関係およびその利点に関する予想、OV888 / GV101カプセルの潜在的な安全性および耐容性、潜在的な第2相試験、規制に関する議論および提出、OV888に対する規制当局の判断/または規制当局の判断のタイミング、およびOvidの将来のビジネス開発機会に関する発言などが含まれますOV888 / GV101カプセル、OV329、およびOV350、およびOvidの直接KCC2アクティベーターのライブラリからの化合物を使用するための潜在的な使用および開発に関する発言。フォワードルッキング・ステートメントは、それらが「進展」、「予期する」、「可能性がある」、「約束された」、「進歩」、および「その他の次の言葉を含む（成否や将来の期間、条件または状況を参照する他の言葉または表現も含む）。「フォワードルッキング・ステートメント」は、現在の期待や前提に基づいており、将来を指しているため、これらは、フォワードルッキング・ステートメントに関連する不確実性、リスク、および状況の変化に対応するため、しばしば見られます。これらは、「歴史的事実」でも「将来の業績の保証または保証」とも異なります。フォワードルッキング・ステートメントの実際の結果が、フォワードルッキング・ステートメント中で考慮されているものとは異なる可能性がある重要な要因には、前臨床および臨床開発および規制承認プロセスに固有の不確実性、Ovidが財務目標を達成できる可能性、Ovidの技術またはビジネス戦略の予定の利点を実現できない可能性、またはOvidがビジネス開発ターゲットや戦略的パートナーを特定し、有利な条件の下で戦略的取引に参加し、戦略的取引の利点を実現することができない可能性がありますこれら以外のフォワードルッキング・ステートメントにまつわるリスクについては、Ovidが2024年5月14日に証券取引委員会（「SEC」）に提出した四半期報告書の「リスク要因」の見出しに記載されており、OvidがSECに報告する将来の提出にも記載されています。本プレスリリースに含まれるフォワードルッキング・ステートメントは、本当のことであり、日付をもって有効です。Ovidは、これらのフォワードルッキング・ステートメントに基づく更新をする必要は全くないため、これらのフォワードルッキング・ステートメントに含まれる情報については、以後の情報、将来の出来事、変わった状況、または他の理由によって変更される必要があるとは限りません。法律により、必要がある限り、さらに更新することがあります。

グラビトン・バイオサイエンス問い合わせ先

企業戦略と通信

Julia.Balanova@gravitoncorp.com