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CHMPによると、mismatch repair proficient(ミスマッチリペアプロフィシェント)の進行性または再発性エンドメトリア癌患者の承認に向けて、リンパルザとImfinziの併用が推奨されています。

DUO-E Phase IIIの結果に基づいて、両方の療法は、化学療法単独に比べて、進行無症状生存期間を統計的に有意にかつ臨床的に有意に改善したことが推奨されます。

アストラゼネカのImfinzi(durvalumab)とリンパルザ(olaparib)は、原発性進行性または再発性エンドメトリア癌の特定の患者の治療として、欧州連合(EU)で承認されました。ミスマッチリペアプロフィシェント(pMMR)疾患を持つ患者には、化学療法との併用にImfinziが、その後にリンパルザとImfinziが推奨されます。デフィシエント疾患(dMMR)の患者には、化学療法の後にImfinziの使用が推奨されます。

ヒト用医薬品委員会(CHMP)は、2023年10月にジャーナルオブクリニカルオンコロジーに掲載されたDUO-E Phase III試験のミスマッチリペア(MMR)ステータスの予め指定された探索的副集団解析に基づいて肯定的な意見を表明しました。

この解析では、リンパルザとImfinziの群で、pMMR患者の疾患進行または死亡リスクが43％減少し、制御対象群と比較して中央値15.0ヶ月対9.7ヶ月、ハザード比[HR] 0.57、95％信頼区間[CI] 0.44-0.73となりました。 dMMR患者に対する結果では、制御群に対して中央値が7.0ヶ月であることに対して、Imfinzi群で疾患進行または死亡のリスクが58％低下、HR 0.42、95％CI 0.22-0.80となりました。

ヨーロッパでは、子宮内膜癌は女性で4番目に多いが、2022年には約12.5万人が診断され、3万人以上が死亡しています。癌が早期段階で診断された患者の5年生存率は約80-90％ですが、進行性の患者では20％未満です。より多くの新しい治療オプション、特にpMMR疾患を持つ患者に対しては、高い需要があります。この推奨は、診断の時点でMMR検査の重要性を強調し、広く提供しています。

トライアルの研究者であるUZ Leuvenの婦人科腫瘍学者であるEls Van Nieuwenhuysen氏は、「現在、進行性または再発性の子宮内膜癌患者は、特にミスマッチリペアプロフィシェント疾患を持つ患者は、予後が非常に悪いです。この推奨は、ミスマッチリペアdeficientおよびミスマッチリペアproficient statusの両方の患者において、durvalumabおよびolaparibとdurvalumabの併用によって示された重要な利益を強調しています。これにより、これらの患者のアウトカム改善に向けた重要な一歩がEUで実現しました。

アストラゼネカのOncology R&DのエグゼクティブバイスプレジデントであるSusan Galbraith氏は、「EUでの承認勧告は、ミスマッチリペアproficient疾患を持つ患者にとって、今日は使用可能な治療法が少ないため、リンパルザとImfinziの組み合わせが患者の臨床的利益を提供する可能性があることを認識しています。承認されれば、欧州の患者は、免疫療法にPARP阻害剤の追加効果をもたらす新しい併用治療オプションを持つことになります。」

両方の試験療法の安全性プロファイルは、個々の剤の既知のプロファイルと幅広く一致する限り、管理可能でよく耐えられることが示されています。

DUO-E試験に基づいて、ImfinziとLynparzaの規制当局への提出は現在、日本および他のいくつかの国で審査中です。Imfinzi併用化学療法は、最近米国でpMMR進行性または再発性子宮内膜癌患者に承認されました。

子宮内膜癌患者の大多数は、子宮内でのがん発生程度が低い段階で診断されます（ステージ1）。彼らは通常、手術と/または放射線療法で治療され、5年生存率は高い（約80-90％）です。進行した病気（ステージIII-IV）の患者は通常、5年生存率が20％未満になります。pMMR疾患を持つエンドメトリア癌患者の70-80％の治療法については、治療ニーズが未だに未解決のため、高い需要があります。

DUO-E試験（GOG 3041 / ENGOT-EN10）は、新規診断の進行性または再発性子宮内膜癌を対象とした、1行目のImfinzi（durvalumab）プラチナベースの化学療法（カルボプラチンとパクリタキセル）との併用療法、およびリンパルザ（オラパリブ）とImfinzi（durvalumab）の補助療法としてのImfinzi単剤併用と、比較のためにプラチナベースの化学療法単独を行った3枝のランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第III相試験です。二次的に、全生存率（OS）、安全性、耐容性が含まれています。試験は、AstraZenecaによって独立してスポンサーされ、アメリカ、ヨーロッパ、南アメリカ、アジアを含む22カ国253の研究施設で実施されました。

DUO-E試験では、新規に診断を受けた699人の進行性または再発性上皮内子宮内膜腫瘍をランダムにImfinzi（1120mg）またはプラセボが入手できない患者に振り分けました。3週ごとに患者はプラチンベースの化学療法を受け、4〜6周期の化学療法後に（疾患が進行しなかった場合）、Imfinzi（1500mg）またはプラセボを、維持として、疾患の進行まで、300mgのLynparza（300mg BID [2x150mgの錠剤、1日2回]）またはプラセボを投与しました。

進行無症状生存期間（PFS）については、各治療群でのPFSと標準治療の両方の段階を計算し、OS、安全性、耐容性を評価しています。治験は、実績のあるMMRステータス、再発ステータス、地理的な場所を基準としています。

イムフィンジ（デュルバルマブ）は、PD-L1に結合する人間モノクローナル抗体であり、PD-L1とPD-1およびCD80の相互作用を阻害し、腫瘍の免疫回避策を打ち破り、免疫反応の抑制を解除することで、腫瘍に効果を発揮します。

Imfinziは、化学放射線療法の後、縮退しない第III非小細胞肺癌（NSCLC）の治療において、グローバル標準の免疫療法として承認されています。 Imfinziは、SCLCでの広がりのある小細胞肺癌および単一療法としての治療にも承認されており、臨床研究のためには、ImfinziとImjudo（トレメリムマブ）の短期間の併用療法と化学療法の組み合わせによるNSCLC転移性の治療にも承認されています。

肝胆管癌のアジアにおける局所進行性または転移性原発性肝細胞癌に対するgemcitabineとシスプラチンの化学療法の併用およびImjudoとの併用で、Imfinziは承認されています。 Imfinziは、日本とEUで、単独療法としての未切除性HCCの治療にも承認されています。

2017年5月の最初の承認以来、22万人以上がイムフィンジを受けています。広範な開発プログラムの一環として、Imfinziは、SCLC、NSCLC、膀胱癌、乳癌、さまざまな胃腸のがん、およびその他の固形腫瘍の患者に対する単一の治療および他の抗がん剤との併用治療として評価されています。

Lynparzaは、PARP阻害剤の中で初めて開発された治療薬であり、 BRCA1および/またはBRCA2の突然変異を有する細胞/腫瘍またはその他の剤により欠乏が誘発されるなど、同族再生関連（HRR）遺伝子欠損を有する細胞/腫瘍のDNA損傷反応（DDR）をブロックするための最初の標的化治療薬です。

LynparzaによるPARP阻害により、DNAシングルストランド切断に結合したPARPが分子に捕捉され、Replication Forksはストップし、そしてDNAダブルストランド切断が生成されて、癌細胞が死滅します。 Lynparzaは、免疫原性を高め、抗腫瘍免疫反応の影響を増強することもできます。

Lynparzaは、プラチナ感受性再発卵巣癌の維持療法および BRCA突然変異（BRCAm）およびホモローグ再生修復（HRD）陽性進行卵巣癌の最初のライン維持療法、およびそこから派生した卵巣がんにおけるベバシズマブとの単剤または併用療法、 gBRCAm、HER2陰性の転移性乳癌（EUおよび日本では拡大性局所乳癌を含む）、gBRCAm、HER2陰性の高リスク早期乳癌、 gBRCAm転移性膵臓癌、化学療法が臨床的に適用されないときの転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）のアビラテロン併用療法、およびEUおよび日本のBRCAm mCRPC、EUおよび日本のNHA治療の前に進行した患者におけるHRR遺伝子変異mCRPCの単剤療法に現在承認されています。中国では、LynparzaはBRCA変異性mCRPCの治療のために承認されており、 HRD陽性進行性卵巣癌の1次維持療法とのbevacizumab併用にも承認されています。

Lynparzaの開発および販売はAstraZenecaとMSDが共同で行っており、他の潜在的な薬剤との単剤または併用療法として販売されます。独立して、両社は各自のPD-L1およびPD-1薬剤、Imfinzi（durvalumab）およびKeytruda（pembrolizumab）と共にLynparzaの開発を進め、 Lynparzaは世界中で約14万人の患者に使用されています。 Lynparzaには幅広い臨床試験プログラムがあり、 AstraZenecaとMSDは、単剤療法および複数のがん種横断での併用療法として、複数のPARP依存性腫瘍に与える影響を理解するために協力して取り組んでいます。Lynparzaは、がん細胞のDDRメカニズムをターゲットとする新しい潜在的な薬剤の業種をリードするAstraZenecaの基盤となっています。

アストラゼネカは、高い医療需要がある特定の臨床領域に免疫療法の概念を導入する先駆者です。同社は、抗腫瘍免疫応答を回避する免疫療法にアンカーを置いた包括的で多様なIOポートフォリオおよびパイプラインを有しており、腫瘍を攻撃するために体内の免疫系を刺激するものです。

アストラゼネカは、単剤療法としてのImfinziおよびImjudoとの併用療法、および他の新しい免疫療法およびモダリティを含む画期的ながん治療の再構築を目指しています。同社はまた、双価抗体や異なる免疫の側面を利用した治療薬など、次世代の免疫療法についても検討しています。

アストラゼネカは、あらゆるがんタイプにわたって、IOに基づく治療を新たな治療法にもっていくという画期的な臨床戦略を大胆に推進しています。IO治療の使用を、治療効果が最も期待される初期疾患段階で提唱しており、広範な臨床プログラムを推進しています。

アストラゼネカはがん治療に革命を起こすために先導しており、がんとそのすべての複雑さを理解するために科学を追求し、患者に人生を変えるような医薬品を発掘、開発、提供することを目指しています。

同社は、最も難しいがんに焦点をあてています。 AstraZenecaは、持続的なイノベーションにより、業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの1つを構築し、医療の実践を変革し、患者の体験を変える可能性を秘めています。

AstraZeneca（LSE/STO/Nasdaq：AZN）は、グローバルなサイエンスに基づくバイオ製薬企業であり、がん、希少疾患、バイオ医薬品、心血管、腎素代謝、および呼吸器・免疫学において、処方薬の発見、開発、および商業化に焦点を当てています。英国ケンブリッジに拠点を置く同社の革新的な薬剤は、 125か国以上で販売され、世界中の数百万人の患者に使用されています。astrazeneca.comを訪問し、社交メディア@AstraZenecaで同社をフォローしてください。

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	署名：/s/ Adrian Kemp
	名前：Adrian Kemp
	タイトル：事務局長