バーチャルKOL投資家イベントシリーズパートII：FibroGen Inc.が主催する転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるFG-3246開発プログラムのレビュー 2024年6月26日（水）

このプレゼンテーションには、かなりのリスクと不確実性を伴う「将来の見通し」に関する記述が含まれています。当社の将来の財政状態、事業戦略、計画、および将来の事業における経営目標に関する記述を含む、このプレゼンテーションに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。これらの将来の見通しに関する記述は通常、「信じる」、「する」、「できる」、「見積もる」、「続く」、「予想する」、「熟考する」、「意図する」、「ターゲット」、「プロジェクト」、「すべき」、「計画」、「計画」、「期待する」、「予測する」、「できた」、「または潜在的に」などの用語や、これらの用語やその他の類似の否定的な表現で識別できます。。将来の見通しに関する記述は、このプレゼンテーションのいたるところに記載されており、特に、進行中および計画中の開発および臨床試験、製品候補の潜在的な安全性、有効性、償還、利便性、または臨床的および薬理経済的利益、および当社の製品候補の潜在的な市場に関する当社の意図、信念、予測、見通し、分析、または現在の期待に関する記述が含まれています。将来の見通しに関する記述には、既知および未知のリスク、不確実性、仮定、および当社の実際の業績、業績が、将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因が含まれます。これには、最新のフォーム10-Kの年次報告書またはフォーム10-Qの四半期報告書のリスク要因セクションに記載されているその他のリスクと不確実性が含まれます。と取引委員会。将来の見通しに関する記述は、このプレゼンテーションの日付現在の当社の経営陣の信念と仮定のみを表しています。法律で義務付けられている場合を除き、将来新しい情報が入手可能になったとしても、当社はこれらの将来の見通しに関する記述を公に更新する義務や、実際の結果が将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なる可能性がある理由を更新する義務を負いません。将来の見通しに関する記述

FibroGenの戦略的柱と投資は、未だ満たされていない大きな医療ニーズをターゲットとし、数十億ドル規模の収益機会をもたらす膵臓がんに対するパムレブルマブの測定値を強調しています。ADC=抗体薬物複合体、CIA=化学療法誘発性貧血、IND =治験薬、MAB=モノクローナル抗体、MCPRC=転移性陽イオン抵抗性前立腺がん。パムレブルマブの重要な臨床試験の読み出し 2024年3月31日現在の現金、現金同等物、投資、売掛金は2億1470万ドルです。2026年までの事業計画に資金を提供する予定です。ロキサデュスタットの収益とキャッシュフローの堅調な貸借対照表ロキサデュスタットによる収益とキャッシュフローの流れの増加。40か国以上で承認され、アストラゼネカとアステラス製薬によって商品化されました。化学療法誘発性貧血の治療薬としてSNDaが中国で承認されました。承認決定は2024年下半期に予定されています。FibroGenは、アリゾナ州（中国と韓国を除く）でロキサデュスタットの権利を取り戻しました。これにより、LR-MDS患者の貧血などの適応症における潜在的なパートナーシップの機会が生まれます。mCRPC用の初期段階オンコロジーパイプライン FG-3246（CD46ターゲティングADC）：2024年の複数の第1相試験のデータ。2024年下半期に第2相単剤療法用量最適化研究を開始します。固形腫瘍用のFG-3165（ガレクチン-9ターゲティングmAb）：2024年第2四半期のINDクリアランス。固形腫瘍用のFG-3175（CCR8ターゲティングmAb）：2025年のインディアナ州。Precision PromisesM フェーズ 2/3 トップライン 2024 年半ば見込み LAPIS フェーズ 3 トップライン 2024 年第 3 四半期見込み

Rahul Aggarwal医学博士、臨床科学担当副所長、UCSFヘレン・ディラー家族総合がんセンター医学教授 UCSF血液学/腫瘍学部 FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるFG-3246開発プログラムのレビュー

ラーフル・アガーワル博士前立腺がんディープダイブラフル・アガーワル医学博士

前立腺がんの事実米国では340万人の男性が前立腺がんを患っています。前立腺がんは、乳がんに次いで2番目に多いがんです。~ 13% の男性が生涯のある時点で前立腺がんと診断されます。前立腺がんと診断された男性のほとんどはまだ長生きできますが、米国では毎年約6万5千人の薬物治療可能な症例があり、がんが拡散（転移）して去勢抵抗性（mCRPC）になっています。mCRPCの5年生存率は約30％ 4,5です。前立腺がんは男性に最も多く見られるがんであり、そのような治療法の選択肢に対するニーズは未だ満たされていません後期疾患治療における生存期間の延長 ARSIおよび/または新規MOAによる化学療法で進行した患者の生存期間を延ばす治療法の選択肢が増進した進行したmCRPC患者のための治療法の選択に役立つ新しい治療法と組み合わせた予測分子マーカーの同定最適な治療法の組み合わせとシーケンシング mCRPCで満たされていないニーズが最も高いmCRPC 1です。シーア、2024年。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html。2.ドラッグ、2024年。3.バーナルAら。医薬品 (バーゼル)。2024; 17 (3): 351. 4.米国がん協会2024年。5.いや、2024年。

前立腺がんの診断と進行の概要出典：DRG、2024年に新たに診断された低リスクおよび中リスク（ホルモン感受性）の高リスクとN1M0（ホルモン感受性）新たに診断された転移性（ホルモン感受性）生化学的に再発した（ホルモン感受性）一次治療後にPSAの上昇（生化学的進行）、ホルモン感受性のままホルモン治療を続けてもPSAの上昇（最初の生化学的時点で去勢抵抗性）再発転移性（ホルモン感受性）1L 転移性去勢抵抗性2L転移性去勢抵抗性 3L+転移性去勢抵抗性 ~32K薬剤で治療可能米国 ~21,000件の薬物治療可能米国 ~12,000件の薬物治療可能米国で診断されたインシデントケース転移性再発性症例非転移性去勢症例

前立腺がんの診断と進行の概要出典：DRG、2024年に新たに診断された低リスクおよび中リスク（ホルモン感受性）の高リスクとN1M0（ホルモン感受性）新たに診断された転移性（ホルモン感受性）生化学的に再発した（ホルモン感受性）一次治療後にPSAの上昇（生化学的進行）、ホルモン感受性のままホルモン治療を続けてもPSAの上昇（最初の生化学的時点で去勢抵抗性）再発転移性（ホルモン感受性）1L 転移性去勢抵抗性2L転移性去勢抵抗性 3L+ 転移性去勢耐性 ~32K薬で治療可能米国 ~21,000件の薬物治療可能米国 ~12,000件の薬物治療可能症例転移性再発症例非転移性去勢症症非転移性去勢症治療パラダイム内でのFG-3246の潜在的配置:CD46高患者を単剤療法または併用で1Lまたは2L mCRPCで治療する場合 mHSPCまたはnmCRPCでARSIで進行した人。ARSIで1回しか進行せず、mCRPCで化学療法を受けていない2L mCRPC患者の場合、FG-3246は治験薬であり、あらゆる規制当局によってマーケティングが承認されています。

ラーフル・アガーワル博士のMcRPC治療風景

転移性CRPCにおけるFDA承認のタイムライン

NCCNガイドラインバージョン3.2024に基づくmCRPC治療アルゴリズムカラーキー略語：ar-TX = AR標的療法 AA = アビラテロンENZA = エンザルタミドAPA = アパルタミドDARO = ダロルタミド D = ドセタキセル CABAZ = カバジタキセル AVPC = アグレッシブバリアント PCa NEPC = 神経内分泌PCa lu-PSMA = 177lu-lu-PSMA-617プラット = プラチナ *MSI-H/DMMR アルゴリズム NCCNガイドラインバージョン3.2024に基づく注意:ADTはすべての組み合わせで継続しました Ra-223 Plat NEPC BSC AAまたはENZA D Plat Sip-T AAまたはENZA CABAZ CABAZ または D リチャレンジAAまたはENZA Lu-PSMA CABAZまたはENZA DまたはENZA Lu-PSMA CABAZまたはENZA DまたはENZA DParPi Pembro Prior ar-TXのみ前のDのみ以前のAr-Tx+ D以前のar-TXまたはDなし粘度なし。未選択ボーンのみ MSI-H*、TMB-H BRCA/HRM AVPC PSMA+ Ra-223 Sip-T ParPi Pembro Plat Ra-223 ParPi Pembro Plat Ra-223 ParPi Pembro Plat Ra-223 ParPi Pembro Imbro免疫療法Chema+ AR標的療法 AR標的療法標的療法放射線療法

AR後、化学療法を受けていないmCRPCの非標的有効性ベンチマークにおける進化する治療環境（米国、2024年）：ARSIスイッチRPF：550万〜650万、化学療法RPF：800万〜850万の目標有効性ベンチマーク（米国、2024年）：ARSI/化学療法前RPF：9.5m〜12万ルカパリブ*対AA/ENZAまたは BRCA検査のD（TRITON3）177lu-PSMA-617*とITTのAA/ENZA（PSMAFORE）*試験は主要評価項目を満たし、FDAの承認待ち**内臓疾患または測定可能な骨盤外リンパ節腫脹の患者が含まれていました。研究デザイン、分析方法、集団規模、対照、開発段階が異なるため、他の試験と直接比較することはできませんが、新しい治療法の機会があることは心強いことです 177LupNT2002* vs AA/ENZA（SPLASH）カボザンチニブ+アテゾ* vs AA/ENZA（CONTACT-02）** NA NA アクティブコントロール

転移性CRPCの無増悪生存 PSA50とPSA90の奏効率客観的奏効率規制当局の承認を受けた唯一のサロゲートエンドポイント BICRと標準基準（PCWG3 + modified RECIST 1.1）の予備的な抗腫瘍活性の測定に役立つ、すべての薬剤（例：ラジウム-223）予備的な抗腫瘍活性の測定に役立つ測定可能な疾患が必要です RECIST 1.1によって（mCRPCの30〜40％のみ）

最近報告されたmCRPC医薬品名/企業ターゲット/MOA集団PSA50 ORR（％）RPF（中央値）または治療期間（中央値）または治療期間 ARX517 Ambrx（現在のJNJ）ADC（アンバースタチン）PSMAを標的とする安全性 ARX517 Ambrx（現在のJNJ）ADC（アンバースタチン）転移性CRPCを対象としており、バイオマーカー選択なし、以前の全身性Tx 2以上 52％（用量レベル≥2.0 mg/kg）50％（4人中2人）AEの中止率は報告されていません 3％グレード3のTRAE 9.2％AMG 509 STEAP1転移性CRPCを標的とするアムジェンBITE、バイオマーカーの選択なし、少なくとも1つのARSI、タキサンを1〜2回 59％（より高い用量レベル）41％（より高い用量レベルで））サイトカイン放出、筋肉痛/関節痛、疲労、貧血、B7-H3転移性CRPCを標的とするDS-7300第一三共ADC（デルクステカン）、バイオマーカーの選択なし、以前の6種類の治療ラインの中央値 21％（4/19ポイント）25％（15/59評価可能なポイント）4.8か月（3.9〜5.9）グレード3以上のTRAには貧血が含まれます。好中球減少症、下痢、吐き気/嘔吐 JANX007 PSMAを標的とするJanux BiTE 転移性CRPC、バイオマーカーの選択なし 83％（開始ステップ0.2mg以上、患者5人/6人）報告なしサイトカイン放出の報告なし、その他の安全性データはまだ報告されていませんが、直接比較することはできません他の試験研究デザイン、分析方法、集団規模、対照群、開発段階の違いにより、新しい治療法の機会があることは心強いことです。

Dr. Rahul Aggarwal FG-3246 製品の特徴と作用機序 FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。

FG-3246 治療用新規抗体薬物複合体（ADC）ターゲティング抗体：YS5FLは、CD46ペイロードの腫瘍選択性エピトープに対する完全ヒトIgG1モノクローナル抗体です。MMAE-強力な抗微小管剤 CD46 膜貫通タンパク質は補体系を負に調節します。腫瘍形成中にアップレギュレーションされます。C3b + C4の両方に結合します b 前立腺がん、結腸直腸がん、その他の固形腫瘍で過剰発現している腫瘍が正常組織と比較して補体依存性細胞毒性（CDC）を回避するのを助けます。PET46バイオマーカーは、FG-3246 89Zrバイオマーカーと同じ標的抗体を利用することが実証されていますCD46陽性腫瘍への特異的取り込み FG-3246 — mCRPCマウスヒト治療のための潜在的ファーストインクラスADC FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも市販が承認されていません。

Dr. Rahul Aggarwal FG-3246 臨床データの概要 FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。

Rahul Aggarwal博士 FOR46-001 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の患者を対象に第3四半期に投与したFG-3246の第I相単剤療法試験 FORTIS NCT03575819が後援・実施した研究は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。

研究の概要フェーズ1研究デザインの主要エンドポイント：mCRPC患者におけるFG-3246の安全性と耐容性を評価し、mCRPC患者におけるMTDおよび/または推奨フェーズ2の用量を決定する副次評価項目：FG-3246、YS5FL、MMAEのPKを特徴づけ、RPF、PSA50、客観的奏効率を含む有効性を調べます。探索的エンドポイント：CD46の発現と測定値との潜在的な関係を評価します抗腫瘍活性：第1相単剤療法、第1フェーズ、ヒト初投与、mCRPC用量漸増患者を対象としたFG-3246の拡大研究、n =33 用量拡大、n = 23 腺がん、n=18 神経内分泌、n=5 FG-3246用量の初期加速滴定

研究概要適格基準 PCWG3基準による進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）少なくとも1つのアンドロゲンシグナル伝達阻害薬（例、アビラテロン、エンザルタミド）による事前治療転移性CRPCの治療のための以前のタキサンはありません去勢感受性疾患の以前のタキサンは用量拡大のみ可能新規採取またはアーカイブ腫瘍サンプルからのCRPC組織の入手可能性組織学なし IHCによる小細胞神経内分泌前立腺がんのCD46発現の証拠は適格性には必要ありません市販のモノクローナルAb（クローン3F1、YS5FLとは異なるエピトープ）（アーカイブCRPC組織が入手可能な場合）NCT0357819フェーズ1単剤療法

FG-3246-FOR46-001ベースライン特性平均年齢、歳 (範囲) 69 (42 — 81) 人種、白人/黒人/アジア/ネイティブアメリカン 43/5/2/1 PSAの中央値、ng/mL（範囲）41（0.2 — 1627）測定可能な疾患（RECIST 1.1）、n（％）31（60.8）研究開始時の疾患進行のタイプ、n（％）PS リンパ節のみ（骨疾患なし）骨（±リンパ節疾患）内臓±その他の部位症状の進行 36（70.6）5（9.8）26（51.0）13（25.5）1（2.0）以前の治療ラインの数、中央値（範囲）5（2 — 14）以前の全身療法、n（％）アンドロゲン遮断医療用ロイプロリドその他 LHRH/GnRH外科用アンドロゲンシグナル伝達阻害薬ビカルタミドエンザルタミドアビラテロンその他シプルイセル-T免疫チェックポイント阻害薬ドセタキセル（CSPC設定）その他/治験中47（92.2）46（90.2）10（19.6）4（7.8）51（100）31（60.8）35（68.6）36（70.6）9（6) 16 (31.4) 11 (21.6) 12 (23.5) 13 (25.5) 腺がん研究コホート (N = 51) 第1相単剤療法

安全で一般的に耐容性の高い他のMMAEベースの抗体薬物複合体（ADC）療法と一致する有害事象末梢神経障害全グレード — 34.1％、グレード3以上— 2.3％好中球減少症全グレード— 45.5％、グレード3以上— 36.4％注入関連反応全グレード-47.7％、グレード3以上 — 2.3％眼毒性なし 2.7 mg/kg ajbw 研究でMTDとして宣言されました。AEの数と重症度は用量暴露に関連していました。第2相試験での用量の最適化には、2.4 mg/kg ajbw、1.8 mg/kgのajbw、FG-3246フェーズ1の安全性の2つの用量レベルが含まれますまとめフェーズ1単剤療法

患者別の全グレード（≥ 10%）全グレードN（％）≥ グレード3N（％）疲労25（56.8）3（6.8）体重減少 23（52.3）1（2.3）注入関連反応 21（47.7）1（2.3）吐き気 20（45.5）0 好中球減少症 20（45.5）16（36.4）便秘 19（43.20）食欲減退 16（36.4）1 (2.3) 下痢 16 (36.4) 0 好中球数の減少 16 (36.4) 13 (29.5) 白血球数の減少 16 (36.4) 12 (27.3) 末梢神経障害 15 (34.1) 1 (2.3) 貧血 14 (31.8) 3 (6.8) 関節痛 14 (31.8) 0 脱毛症 13 (29.5) 低アルブミン血症 11 (25.0) 1 (2.3) 嘔吐 11 (25.0)アラニンアミノトランス?$#@$ーゼが増加しました 10（22.70）アスパラギン酸アミノトランス?$#@$ーゼが増加しました 10（22.70）0 背中の痛み 10（22.7）1（2.3）リンパ球数の減少 10（22.7）3（6.8）患者別の全グレード（≥ 10%）全グレード N（％）≥ グレード3N（％）血中アルカリホスファターゼが増加しました 9（20.5）1（2.3）末梢浮腫 9 (20.50) 腹痛 8 (18.20) 血中クレアチニンの増加 8 (18.20) 呼吸困難 8 (18.2) 0 低カルシウム血症 8 (18.2) 2 (4.5) 低カリウム血症 8 (18.2) 1 (2.3) 低リン血症 8 (18.2) 1 (2.3) 低リン血症 8 (18.2) 1 (2.3) 頭痛 7 (15.90) 低ナトリウム血症 (15.9) (36).8）末梢感覚神経障害 7（15.9）0 発熱 7（15.9）0 血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加 6（13.6）0 低マグネシウム血症 6（13.6）0 リンパ球減少症 6（13.6）1（2.3）頻脈 6（13.6）0 秋 5（11.4）0 不眠症 5（11.4）0 フェーズ 1 モノフェーズ 1 治療 FG-3246 他のMMAE-ADCが選択したコホートと一致する安全性プロファイル-安全性 (N=44) AEの数と重症度は用量暴露に関連していました。新しい安全性シグナルはありませんでした。すべてのAEは施設内の標準治療によって管理されていました。出典：表 14.3.1.3.7 グレード3以上のTEAEの優先期減少頻度別の要約表 14.3.1.3.9 全グレードTEAEの優先期間減少頻度別の要約選択コホート：用量漸増コホートレベル> 1.2 mg/kg、拡大コホートのコホート1（腺がん）との併用

8.7か月のRPF-潜在的に臨床的に意味のある有効性フェーズ1の単剤療法のRPFの中央値（月）選択コーホート（N=40）：8.7か月（n=27：26PD; および1件の死亡事象）選択コホート：用量漸増コホートレベル> 1.2 mg/kg、拡張コホートのコホート1（腺がん）との併用

特定のコホートで観察された有意義なPSA50反応は、臨床活動の説得力のある指標です。フェーズ1の単剤療法PSA減少（N=39）：PSAの50％以上の減少：14（35.9％）少なくとも2週間後にPSAが50％以上減少したことが確認されました：12（30.8％）x 選択したコホート：用量漸増コホートレベル> 1.2 mg/kg、コホート1と合わせてエクスパンションコホートの（新がん）

選択したコホート（N=25）確認済みORR 5（20％）完全奏効 0 部分奏効 5（20％）安定疾患15（60％）プログラム表4（16％）不確定：1（4％）確認済みの客観的奏効率RECIST評価可能なセット（選択したコホート）選択したコホート：用量漸増コホートレベルが1.2 mg/kgを超え、拡張コホートフェーズ1単剤療法のコホート1（腺がん）と併用

選択したコホートにおける奏効期間（DOR）腫瘍中央値 DOR（月）選択したコホート（N=25）：7.5（N=5、ORRで5人）選択したコホート：用量漸増コホートレベル> 1.2 mg/kg、拡大コホートフェーズ1単剤療法のコホート1（腺がん）と併用

重度に前処理されたmCRPC（以前の5種類の治療系列の中央値）8.7か月 RPF 客観的奏効率（ORR）20％ 奏効期間（DoR）7.5か月 PSA50 = 36％ 現在までに安全で良好な耐容性第2/3相登録試験に選択された用量：1.8および2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 2.4 mg/kgおよび/または1.8 mg/kg、二次G-CSF予防を伴う1.8 mg/kg /ベネフィットプロファイル登録試験のフェーズ2における用量の最適化 FG-3246フェーズ1単剤療法の概要 FG-3246は治験薬であり、承認されていませんあらゆる規制当局によるマーケティング。

Rahul Aggarwal博士による治験責任研究者、Rahul Aggarwal博士が後援した研究。mCRPC患者を対象とした、CD46の腫瘍特異的エピトープを標的とする新しい抗体-薬物複合体であるFG-3246とエンザルタミド（Enza）の併用について、フェーズ1b ASCO 2024暫定データフェーズ1b用量漸増試験 8 FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。

arSISはmCRPCのCD46をアップレギュレートし、FG-3246 Txに感作する併用療法の理論的根拠を提供します Suら、JCI Insight 2018 LNCAP-C4-2b Du145 CD46 ADC Ctr ADC Ctr ADC + ASI ASI + CD46 ADCは強化されたキリングを示しています（lncap-C4-2bのEC50：午後13時対226pM）

フェーズ 1b 主要評価項目 FG-3246 の最大耐量 (MTD) と推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) とエンザルタミド副評価項目 PSA50 奏効率 RECIST による客観的奏効率 1.1 基準 CTCAE バージョン 5.0 によるX線撮影による無増悪生存期間の中央値 (RPF) 全生存頻度と有害事象の重症度 (探索的エンドポイント):... 腫瘍の特徴とARとの関連性の評価臨床結果を記載した転写シグネチャースコア。臨床的転帰を伴う免疫組織化学によるCD46発現臨床成績のある89zr-DFO-YS5 PETへの取り込み：1-3 mCi 89zr-DFO-YS5を投与し、シーメンスバイオグラフビジョンPET/CTスキャナーで注射の5〜7日後にPET/CTイメージングを行いました。研究デザイン：一次、二次、探索的エンドポイント適格な患者は、PCWG3基準に従って進行性のmCRPCを持っている必要があります。アンドロゲンシグナル伝達阻害薬（ASI）の既製剤が少なくとも1つあり、CRPCの事前タキサンはなく、ECOGのパフォーマンスステータスが≤1です。フェーズ1bの組み合わせ 2024年6月にASCOで発表されました

研究デザイン：以前にアビラテロンで進行した後のmCRPC患者を対象に、FOR46とエンザルタミドの併用を評価する試験の概略的なフェーズ1b/2試験。DLTに依存する拡張（3+3）を伴う用量漸増です。フェーズ1b/2治療サイクル：FOR46 21日/日QDエンザルタミドフェーズ1bフェーズ2事前審査（ベースライン）用量レベル1：FOR46 2.1mg/kg ENZ 160mg/d用量レベル2：FOR46 2.4mg/kg ENZ 160mg/d用量レベル1：FOR46 1.8mg/kg ENZ 160mg/d用量レベル-1：FOR46 1.8mg/kg ENZ 160mg/dステージ1累積N=9 FOR46 MTD ENZ 160mg/d 0または1複合奏効 ≥ 2複合奏効試験クローズドステージ2発生期N=15 MTD1 1最大耐量（MTD）= 2.1 mg/kg、一次G-CSF予防を伴うAJBW投与、ENZA 160 mg/日フェーズ1bの併用、2024年6月にASCOで発表されました

治療関連の有害事象治療の中止につながる治療関連のAEには、LFT（トランスアミナーゼ）の増加（n=1）、ニューロパシー、グレード2（n=3）、低ナトリウム血症（n = 1）、フェーズ1bの組み合わせが含まれていました。2024年6月にASCOで発表されました

臨床成果：DoT、RPF すべての用量レベル（N = 17）の患者の治療期間の中央値は6か月（範囲：1〜18）で、3人の患者がまだ治療中です。X線撮影による無増悪生存期間の中央値の暫定的な推定値は10.2か月でした。フェーズ1bの組み合わせ：治療期間、X線写真：無増悪生存期間、2024年6月にASCOで発表されました

臨床成果:PSA 治療後のPSAレベルの低下を経験した患者の大多数（12/17、71％）は、治療後にPSAレベルの低下を経験しました。PSA低下を経験した12人の患者のうち5人（42％）は、エンザルタミド投与で以前に進行していました。PSAフェーズ1bの併用（PSAベースラインからの変更）でベースラインから50％以上低下した患者が2人いました。2024年6月にASCOで発表されたPSAフェーズ1bの組み合わせ（ベースラインからの変更）

Zr-89ラベルの付いたYS5は、ループロン、アビラテロン、エンザルタミドの治療歴があり、以前にルプロン、アビラテロン、エンザルタミドの治療を受け、PSAが53.5で、前立腺腺がんの病歴がある72歳の男性に、89zr-DFO-YS5を投与してから5日後に得られた腫瘍特異的取り込みフェーズ1bの軸方向PET/CT融合画像を示します。PET/CTでは、骨盤、後腹膜、鎖骨上部に複数の小さなリンパ節転移があり、骨盤には骨転移が認められました。2024年6月にアスコで発表されました

MTDとFOR46の推奨第2相投与量は、調整体重2.1mg/kgとして設定されました。一次G-CSF予防とエンザルタミドとの併用で1日160mgを併用し、暫定的な抗腫瘍活性が観察されました。評価可能なポイントの12/17（71％）でPSAが低下し、RPFの中央値は10.2か月と暫定的に推定されました。フェーズ2では必須の [89Zr]-YSで累積が進行中です 5 患者選択における潜在的な有用性を判断するためにスクリーニング中に行われるPET画像検査フェーズ1b結論：FG-3246 +エンザルタミドフェーズ1bの組み合わせ FG-3246は治験薬であり、どの規制当局からも販売が承認されていません。2024年6月にアスコで発表されました

オポチュニティMCRPCとライフサイクルマネジメント、医学博士、フィブロジェン最高医療責任者、デヤー・アディブ

FG-3246はmCRPCにまたとない機会をもたらします新しい作用機序と潜在的ファーストインクラスの機会 ADC — 検証済みの化学療法ペイロードに接続された新規標的に対する抗体 ADC — 前立腺/結腸直腸などのがん細胞には存在するが、ほとんどの正常組織には存在しないCD46上のユニークなエピトープを結合します。第1相単剤療法有効性結果腺がん選択コホート 1.2 mg/kg以上:8.7か月のPSAのRPFの中央値は50％以上低下しました：36％ ORR：20％一貫した安全性プロファイル：他のMMAEベースのADCで観察されたものと一致する有害事象治療法 1 3 4 複数のがんタイプにおける潜在的な機会 mCRPC、結腸直腸腫瘍、その他の固形腫瘍 5 PETバイオマーカーの調査、診断、CD46、バイオマーカー診断、スクリーニング、患者選択、濃縮を目的として開発中 2

CD46バイオマーカーの開発は開発戦略の不可欠な部分です。初期の臨床データと競争の激しいmCRPC市場に基づいて、前立腺がんにおいて臨床的に差別化されたプロファイルを実現するには、患者選択バイオマーカーが必要となる可能性があります。mCRPC患者の50％〜70％がCD46になると推定されています。PSMA PETバイオマーカーは、患者の治療成績にプラスの影響を与えることが示されています。現在、プロではCD46 IHCよりも優れていると考えられているPETベースのバイオマーカーは、患者の治療成績にプラスの影響を与えることが示されています精度の高い状態のがんで、骨のみの病気の患者で治療が受けられない患者にも適用可能なためIHC検査（進行したmCRPCの約50％）では、PET46とCD46 IHCの患者選択への有用性を評価し、第3相試験の前に最適な患者選択戦略を選択するために必要な探索的第2相試験が必要です

シームレスなフェーズ2/3 RCTの計画 > 2L化学療法前mCRPCランダム化、用量最適化、バイオマーカー主導型、適応型フェーズ2/3設計：FG-3246対ARSIスイッチ* CD46高患者におけるPh3：FG-3246対ARSIスイッチ* オープンラベル適応設計プライマリEP：RPF セカンダリEP：OSバイオマーカー戦略：PET46対IHC必須 CD46 PETおよびIHC（アーカイブ）スクリーニング時の FG-3246 用量最適化プライマリ EP: ORR、DOR セカンダリ EP: RPF、PSA50、PSA90 探索的:CD46 と RPF、ORR と PSA50 との関連:CD46 と RPF、ORR と PSA50 との関連 1:1 ランダム化用量レベル 1 (N=25) 2.4 mg/kg AJBW 用量レベル 2 (N=25): 1.8 mg/kg AJBW 最適な用量とバイオマーカーに関する決定プラス:RPF、PSA50、ORR & DOR FG 3246 単剤療法のシグナル n= ~200 ARSI スイッチ* n= ~200 *2024年夏にFDAと相談の上、フェーズ2、3 1:1

化学療法前のmCRPCとターゲットFG3246の治療オプションランドスケープ製品プロファイル FG-3246ターゲット製品プロファイル ARSIスイッチ化学療法PSMA標的放射性リガンド患者集団CD46-高選択非選択非選択PSMA高選択PSMA高選択RPF（月）>10m 5.6m〜6.4m 8.3m 9.5-1200万OS（月）28.6m〜20m（まだ成熟していない）19.0m 約19m（まだ成熟していない）安全性と耐容性：有害事象 FG-3246に匹敵する他のMMAE含有ADCと同様に、FG-3246は比較的に有利です。FG-3246は、3週間ごとに投与と投与を1日2回、IV、IV、6週間ごとに最大6回の投与で治療コースあたりの患者費用 NA〜18万6,000ドル（2024）（Xtandi）〜62,000ドル（2024）（6.2k x 10サイクル、ブランド）〜273,000（2024）参照内部見積もり psmaFore、Splash KEYNOTE-921 psmaFore、SPLASH 違いにより他の試験と直接比較することはできません研究デザイン、分析方法、集団規模、対策、開発段階において、新しい治療法の機会があることは励みになります

化学療法前のmCRPCへの迅速な登録経路の追求 CD46高患者の化学療法前のmCRPCにFG-3246を確立（単剤療法と併用療法）標準治療診断としてPET46バイオマーカーを確立する疾患の初期段階に移行することで前立腺がんへのフットプリントを拡大する他の固形腫瘍（例、R/R mCRC）での立ち上げ新しい組み合わせと追加の固形腫瘍を探る FG-3246とPET46 Biomaomarker-ビジョンと戦略の地平線 1: 地平線の確立 2: 視野を広げる 3: 探索

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