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ジェンパーリ(ドスタリマブ)が、化学療法と併用した場合について、ヨーロッパの医薬品審査庁によって審査のために受理されました。対象は原発性進行性または再発性子宮内膜癌を持つ全患者で、平均寿命と病状の進行を有意に改善する臨床的に意義のあるデータによって支持された規制申請です(RUBY試験の第1段階の進行期および全体生存データが採用されました)。

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RUBY第Ⅰ相III試験のPart1から得られる、有意で臨床的に意義のある進行無し生存期間および全体生存期間のデータによって規制申請が支持されています。

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化学療法と組み合わせたドスタリマブは、広範な患者集団を対象とした、統計的に有意で臨床的に意義のある全体生存期間のメリットを示している、唯一の免疫腫瘍学をベースとした治療法です。

GSK社(LSE/NYSE: GSK)は、Jemperli(dostarlimab)を標準治療法であるカルボプラチンとパクリタキセルとの併用療法として使用することを求める規制申請をヨーロッパの医薬品審査庁(EMA)に受け入れてもらいました。対象は原発性進行性または再発性子宮内膜癌(PAE)の全ての成人患者で、EMAの人用医薬品委員会(CHMP)は、欧州委員会に対する推薦書の作成のための正式な審査プロセスを開始します。承認は2025年上半期に予想されます。

現在、カルボプラチンとパクリタキセルとの併用療法であるJemperliは、ミスマッチ修復欠損(dMMR)またはマイクロ衛星不安定(MSI-H)である原発性進行性または再発性子宮内膜癌の全身候補者に対する全身療法の承認を得ています。今後、規制承認されれば、dMMR/MSS腫瘍を持つ患者を含め、全ての原発性進行性または再発性子宮内膜癌の患者に拡大されます。この中にEUでの初期免疫療法ベースの治療法が承認されていないMMRp/MSS腫瘍を持つ患者も含まれます。

この申請は、RUBY第Ⅰ相III試験のPart1から得た結果に基づいています。ドスタリマブとカルボプラチン-パクリタキセルの併用療法を受けた全患者集団において、生存期間が化学療法単独と比較して有意でクリニカルに意義があることを主要評価項目の調査によって証明しました。RUBY Part 1は、この患者集団で統計的に有意な全体生存期間のメリットを示す唯一の臨床試験です。RUBYからの安全性および耐容性分析は、ドスタリマブとカルボプラチン-パクリタキセルの併用療法の安全性プロファイルが、個々の薬剤の既知の安全性プロファイルに一般的に一致していることを示しました。

生存期間のデータは、2024年3月16日に開催された婦人科腫瘍学会年次集会(形式証明書1)で発表され、2024年6月9日にAnnals of Oncologyに掲載されました。

子宮内膜癌は、子宮内膜と呼ばれる子宮内部の内膜に生じます。子宮内膜癌は、発展途上国を除く先進国で最も一般的な婦人科癌であり、世界中で約41.7万件の新しい症例が報告されており、2020年から2040年にかけて発生率が約40％増加すると予想されています。歐州では、毎年約12.1万人の原発性進行性または再発性子宮内膜癌が診断されると推定されています。原発性進行性または再発性子宮内膜癌の患者のうち、診断時に進行した病気を持つ患者は約15-20％です。MMRp/MSS腫瘍を持つ原発性進行性または再発性子宮内膜癌の患者のうち、約70-75％がこれに該当します。

RUBYは、原発性進行性または再発性子宮内膜癌の患者を対象とした、世界的に実施された2段階のランダム化二重盲検多施設III相試験です。第1部は、ドスタリマブとカルボプラチン-パクリタキセルに続いてドスタリマブを評価し、カルボプラチン-パクリタキセルに続いてプラセボを評価しています。第2部は、ドスタリマブとカルボプラチン-パクリタキセルに続いて、ドスタリマブとニラパリブを評価し、カルボプラチン-パクリタキセルとプラセボに続いてプラセボを評価しています。

Part1において、主要評価項目は、固形腫瘍における反応評価基準v1.1に基づく調査者評価によるPFSおよびOSです。統計解析計画には、dMMR/MSI-H集団と全体集団におけるPFSと全体生存期間(OS)の事前に指定された解析およびMMRp/MSS集団におけるPFSおよびOSの探索的解析が含まれ、dMMR/MSI-H集団におけるOSも実施されました。RUBY Part1では、臨床試験から除外されることの多い組織学を含め、幅広い集団が対象で、約10％の場合が肉腫と20％が浸潤性の癌でした。

Part2は、第1主要評価項目が、全体集団における調査者評価によるPFSであり、次がMMRp/MSS集団でのPFS、全体集団でのOSであることです。Part1およびPart2の追加の第2評価項目には、第2の盲検中央レビューによるPFS、PFS2、全体反応率、反応持続期間、病状コントロール率、患者報告アウトカム、安全性および耐容性が含まれます。

RUBYは、欧州婦人科腫瘍試験グループ(ENGOT)というヨーロッパの30カ国の21の試験グループで構成される欧州婦人科腫瘤学会(ESGO)の研究ネットワークと、婦人科腫瘤治療の標準を変えることを目的とした非営利団体のGOG財団との国際的な共同研究の一部です。

Jemperliは、GSKの免疫腫瘍学に基づく研究開発プログラムの主体であるプログラム細胞死受容体-1 (PD-1)-ブロックエンタ体です。ジェンパーリは、婦人科癌、大腸癌、肺癌など、他の治療法との併用について単独での使用について包括的な臨床試験プログラムがあり、原発性進行性または再発性dMMR/MST-H子宮内膜癌において、化学療法との併用で前線での免疫腫瘍学治療として承認された初めての免疫腫瘍学治療です。

ジェンパーリは、アメリカでは、試験によってAP-LAE(rdMMR/MSI-H子宮内膜癌の前線治療薬としての承認を取得しました。ただし、米国での承認は、US FDA承認済みの検査によって決定されたdMMRまたはMSI-Hである在学患者を対象に、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用後にジェンパーリを単独で投与するよう指示されています。米国でのdMMR再発または進行性内膜癌のJPMAの標的病変に対する単一対照試験でも認可されました。この承認は、腫瘍反応率および反応の持続期間に基づく加速承認に基づきます。

Jemperliは、AnaptysBio, Inc.が発見し、TESARO, Inc.が権利を持つために2014年3月に署名された協力および独占ライセンス契約で開発され、GSKが引き続き研究、開発、商業化、および製造を担当しています。

- カルボプラチンとパクリタキセルとの併用で、系統的治療の候補である、mismatch repair deficient（dMMR）/microsatellite instability-high（MSI-H）の原発または再発の子宮内膜がんを持つ成人患者の治療に使用されます。

- プラチナ含有製剤の治療に失敗した、mismatch repair deficient（dMMR）/microsatellite instability-high（MSI-H）の再発または進行性の子宮内膜がんの単剤療法に使用されます。

オンコロジーは、血液学的悪性腫瘍、婦人科がん、およびその他の固形腫瘍に焦点を当て、免疫腫瘍学と腫瘍細胞標的治療を通じて、患者の生存率を最大化することに取り組んでいるGSK にとって新興の治療分野です。

GSKは、科学、技術、人材を結集して、疾患を打ち負かすことを目的としたグローバルなバイオファーマ企業です。 gsk.comで詳細を確認してください。

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[1] https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/

[2] Powell MA、Bjørge L、Willmott L、他。Engagement-EN6/GOG-3031/RUBY 試験でカルボプラチン-パクリタキセルにドスタリマブを追加した子宮内膜癌患者の全生存率、Annals of Oncology.2024. doi: https:// doi.org/10.1016/j.annonc.2024.05.546。

[3] Faizan U、Muppidi V. 宮内膜がん。[Updated 2022 Sep 5]. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/.

	GSK株式会社
	日付：2024年4月8日

日付：2024年6月 24日

	ビクトリア・ホワイト --------------------------

	署名済みの権限を有する代表者
	承認された署名者によるもの
	GSK株式会社の代表として