2024 年 6 月 24 日に証券取引委員会に提出されたように。

登記番号 333 — 277066

アメリカ合衆国
証券取引委員会
ワシントンD.C.20549

修正第 3 号

形式 S-1

1933 年の証券法に基づく登録申告書

オンコネティックス株式会社

（ 憲章に記載されている登録者の正名 ）

201 位。Fifth Street ， Suite 1900
シンシナティ、オハイオ州 45202
電話番号： （513） 620 — 4101
（ 郵便番号を含む住所、地域コードを含む電話番号、登録者の主要執行役所 ）

カリーナ · M 。フェダス
臨時首席財務官
^ a b c d e f g h 『官報』第 201 号。Fifth Street ， Suite 1900
シンシナティ、オハイオ州 45202
電話番号： （513） 620 — 4101
(サービスエージェントの名前、住所、郵便番号、電話番号、市外局番を含む)

コピーは以下のように送信される

バリー · I 。グロスマン、 ESQ 。
ジェシカ · ユアン （ Jessica Yuan ）
Ellenoff Grossman & Schole LLP
アメリカ大通り1345号
ニューヨーク、 NY 10105
電話番号： （212） 370 — 1300
Fax： （ 212 ） 370 — 7889

公開販売開始予定日 ： 本登録声明が施行された後、随時。

このフォームに登録されている有価証券のいずれかが、 1933 年証券法に基づく規則 415 に従って遅延または継続的に提供される場合、次のボックスをチェックしてください。」と

このフォームは、証券法規則 462 （ b ） に基づく募集のための追加証券を登録するために提出される場合は、次のボックスにチェックし、同じ募集の以前の有効な登録声明の証券法登録声明番号を記載してください。↓ ↓

この表が証券法第462(C)条の規則に従って提出された発効後のbr}修正案である場合は、以下の枠を選択して、同一製品のより早い発効登録声明の証券法登録宣言番号を並べてください。☐

この表が証券法第462(D)条の規則に従って提出された発効後のbr}修正案である場合、以下のボックスを選択し、同一製品のより早く発効したレジストリの証券法レジストリ番号をリストしてください。☐

登録者が大規模な加速ファイラー、加速ファイラー、非加速ファイラー、小規模な報告会社、または新興成長会社であるかどうかをチェックマークで示します。取引法第 12b—2 条の「大手加速ファイラー」、「加速ファイラー」、「小規模報告会社」、および「新興成長会社」の定義を参照してください。

新興成長型企業であれば、登録者が証券法第7(A)(2)(B)節で提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者は，登録者がさらなる改訂を提出するまで，必要な1つ以上の日に本登録声明を修正し，登録者がさらなる改訂を提出するまで，本登録声明がその後改正された“1933年証券法”第8(A)項に従って施行されるか，又は上記第8(A)条に従って行動する証券及び取引委員会の決定の日まで施行されることを明確に規定する。

説明的説明

この募集説明書の情報が不完全で、変更される可能性があります。米国証券取引委員会に提出された登録声明が発効するまで、本募集明細書で指名された売却株主は、これらの証券を売却してはならない。本募集説明書は、これらの証券を売却する要約ではなく、いかなる要約や売却を許可しない司法管轄区でもこれらの証券を購入する要約を求めることはありません。

7828，812株式普通株式

本募集説明書は、本募集説明書に記載されている株主又はその許可譲り受け者(“売却株主”)を1株当たり0.00001ドルで7，828，812株の安康社普通株を転売する株主(“私たち”、“私たち”、“私たち”または“安康社”)に関するものである。本株式募集説明書に基づいて転売を登録する普通株式は、以下のことを含む

株式承認証誘因及び私募に関するその他の情報は、“を参照してください”権利証誘因と私募.”

誘因で初めて公開された行使価格は1株1.09ドルで、発行日から5年以内に満期となる。配給代理誘導性初公開の発行権価格は1株1.3625ドルであり，発行日から5年以内に満期となる。Sabby PIOの行使価格は1株2.546ドルで、発行日から5年で満期となる。

私たちは売却された株主を代表して株 を登録し、彼らが不定期に提供して販売する。私たちはこの株式募集説明書に基づいて何の証券も売却しませんし、株式を売却した株主から株を売却しても何の収益も得ません。

私たちの普通株はナスダック資本市場で看板取引され、コードは“ONCO”です。私たちの普通株のナスダック資本市場での最終報告価格は1株0.153ドルで、期間は2024年6月18日です。私たちはあなたが投資決定を下す前に私たちの普通株の現在の市場見積もりを得ることをお勧めします。

株式を売却する株主は、時々公開または私的取引を介して、現行の市場価格または私的に合意された価格で、株式の全部または一部を転売することができる。当社の株式登録明細書に含まれる普通株は、売却株主がいかなる株式を提供または売却するかを意味するものではありません。売却株主が自身の利益のために売却した株についてのみ、売却株主は1933年に改正された“証券法”(以下、“証券法”と略す)が指す“引受業者”と見なすことができる。当社は株式登録 に関するすべての登録費用を支払いました。私たちは販売手数料、議事費、関連費用は何も支払わないつもりだ。

私たちは法律と会計費用を含めて株式登録によって発生した費用を支払うつもりだ。参照してください“物流配送計画の策定本募集説明書の155ページにあります。

私たちの普通株に投資することは一定の危険と関連がある。参照してください“リスク要因“本募集説明書5ページには、これらの証券を購入することを決定する前に慎重に考慮すべき要因を検討するために、添付の任意の入札説明書の付録および参照によって本明細書に記入される文書に含まれる。

私たちは必要に応じて時々修正または補充を提出することによって、本募集説明書を修正または補充することができる。投資決定を下す前に、目論見書全体、修正または補足、任意の自由に書かれた目論見書、および参照によって合併された任意の文書をよく読むことを促します。

証券取引委員会またはどの州証券委員会もこれらの証券を承認していないか、または承認していないし、本募集説明書の十分性または正確性に基づいていかなる決定も下されていない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

本募集書の日付 は2024年6月1日から2024年6月30日までである

目次ページ

本募集説明書について

本目論見書は，我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出したS-1表登録声明の一部であり，証券法第415条に基づき，“保留”登録手順 を用いて遅延または継続的な証券発行と販売を登録する.本目論見書はOnconentix，Inc.と我々の普通株について概説した。売却株主は棚を用いて声明 を登録することができ，時々タイトルで“とする配送計画.”

売却株主が本目論見書に従って普通株式を売却するとのいかなる収益も受けません。しかしながら、本募集説明書に基づいて、引受割引及び手数料以外の株式売却に関する費用を支払う。

私たちは、販売株主(適用される場合)と、本募集説明書に含まれる情報を更新するために、株式募集説明書とともに株式募集説明書補足資料を適切な範囲で提供することができる。募集説明書の副刊はまた、本募集説明書に含まれる情報を追加、更新、または変更することができる。本募集説明書と任意の適用される目論見書の付録、および以下のタイトルで紹介する他の情報 “を読むべきですそこでもっと多くの情報を見つけることができます“と”いくつかの資料を引用して組み込む.”

これらの証券の要約は、いかなる要約も許可されない司法管轄区では行われない

あなたは、本入札説明書、任意の付随する入札説明書の付録、または私たちが米国証券取引委員会に提出した任意の関連する無料執筆募集説明書に含まれる、または参照によって組み込まれた情報にのみ依存しなければなりません。私たちは、誰もあなたに異なる情報を提供することを許可していません。本募集説明書および任意の付随する入札説明書付録は、本募集説明書または添付の入札説明書付録に記載されている証券以外の任意の証券を売却または要約購入する要約を構成しない、または任意の場合にそのような証券を売却または要約購入する要約を構成しない。本募集説明書、任意の入札説明書の付録、参照によって組み込まれた文書、および任意の関連する自由執筆募集説明書中の情報は、それぞれの日付においてのみ正確であると仮定されなければならない。これらの日付以来、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは大きく変化している可能性があります

文脈が別に説明されていない限り、本入札明細書で言及されている“私たち”、“私たち”および“私たち”は、総称してデラウェア州に位置する会社Onconentix， と呼ばれる。

前向き陳述に関する警告的説明

本募集説明書には、連邦証券法が指す“前向き陳述”が含まれており、重大なリスクおよび不確定要因に関連している。 “可能”、“すべき”、“可能”、“可能”、“予想”、“潜在”、“継続”、“予想”、“予想”、“未来”、“予定”、“計画”、“信じ”、“推定”などの言葉は、将来時制を用いた陳述に加えて，前向きな 陳述を認識すべきである展望性陳述は、将来の業績または結果の保証と解釈されるべきではなく、このような業績または結果がいつ実現されるかに対する正確な指示でもないかもしれない。前向き表現は，我々がこれらの表現を行う際に把握した情報，あるいは経営陣の当時の未来の事件に対する誠意ある信念に基づいており，重大なリスクやbr}不確実性の影響を受ける可能性があり，これらのリスクと不確実性は実績や結果が前向き 表現や示唆の内容と大きく異なる可能性がある。前向き声明は、私たちが時々アメリカ証券取引委員会に提出した他の文書中の多くのリスク、不確実性、および仮定の影響を受け、特に私たちの最新の10-K年報、10-Q表季報、および現在の8-K表季報を受けるだろう。

このような違いをもたらす可能性のある重要な要素は、これらに限定されない

これらの前向き陳述 は多くのリスク、不確定要素、仮説の影響を受けている“リスク要因“また， 我々の運営環境は競争が激しく変化が速い.新しいリスクが時々発生する。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確実性、および仮定を考慮して、本明細書で議論される展望的イベントおよび状況は発生しない可能性があり、 実際の結果は、展望的陳述における予期または示唆の結果とは大きく異なる可能性がある。

あなたは未来の事件の予測として展望的な陳述に依存してはいけない。私たちは展望性陳述に反映された予想は合理的であると考えているが、私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績或いは事件と状況が実現或いは発生することを保証できない。さらに、法的規定を除いて、私たちまたは他の誰もが展望的陳述の正確性と完全性に責任を負わない。本募集説明書が発表された日から、これらの陳述が実際の結果または私たちが予想している変化と一致するように、いかなる理由でもいかなる前向き陳述も公開更新する義務はない。

あなたは本募集説明書と私たちが本募集説明書の中で引用して米国証券取引委員会に登録説明書の添付ファイルとして提出した文書を読まなければなりません。本募集説明書はその一部ですが、私たちの未来の実績、活動レベル、業績、および事件と状況は私たちの予想とは大きく異なる可能性があることを理解してください。

我々の業務に関する重大なリスク要約

以下にわが社に関するいくつかのリスク，不確定要因，その他の要因の概要を示す.これらは私たちが直面しているすべての危険を代表するものではない。“リスク要因”に記載されているすべてのリスク要因と、財務諸表を含む本明細書に含まれる他のすべての情報とをよく考慮して、私たちが直面しているリスク要因をより全面的に理解しなければならない

私たちの業務は、私たちの業務目標の達成を阻害したり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるリスク、brの財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来性を含む多くのリスクに直面しています。あなたは私たちの普通株に投資することを決定する前にこれらのリスクを考慮しなければなりません。これらのリスクは，本目論見5ページ目からの“リスク要因”でより全面的に述べられている。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない

リスク要因

私たちの証券に投資することは高いリスクを伴う。これに基づいて投資決定を下す前に、本募集説明書、私たちの最近のForm 10-K年次報告、後続のForm 10-Q四半期報告、および現在のForm 8-K報告の補足および更新のリスクおよび不確実性、および本募集説明書を参照して入力する他の文書をよく考慮しなければなりません。

私たちの業務、財務状況、および経営結果は、これらのすべてのリスクのいずれかまたはすべての重大な悪影響を受けるか、または現在未知の追加的なリスクおよびbrの不確実性の影響を受けるか、または現在、私たちの将来に悪影響を及ぼす可能性があると考えられる非実質的なリスクを受ける可能性がある。

今回の発行に関連するリスク

証券保有者および/または私たちの既存の証券保有者が公開市場で私たちの証券を大量に販売することは、私たちの普通株の価格を下落させる可能性がある。

本募集説明書によると、発売証券保有者 は最大7，828，812株の普通株を販売することができる。本募集説明書で提供されている証券の全部または一部を売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりすると、私たちの普通株の市場価格を低くし、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があります。 私たちはこのような売却が私たちの普通株の現在の市場価格に及ぼす影響を予測できない。

私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちの運営の歴史は非常に限られていますが、これは私たちの業務のこれまでの成功度と私たちの未来の生存能力を評価することが難しいかもしれません。

これまで、私たちは研究開発、採用者、許可と開発、私たちの会社を組織し、業務計画を実行し、私たちの知的財産権の組み合わせ、潜在資産と業務買収、現在一時停止されているENTADFI商業発表に関連する支出、および資金を調達して、このような活動を支援し、拡大するために、brのほとんどの資源を使用してきた。組織としては、ビジネス規模の製品の製造に成功したことが証明されていないことや、商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を展開したり、第三者代表がこれらの活動を展開していることを手配したりする。したがって、もし私たちがより長い運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功や生存能力に対するいかなる予測も、それらができるほど正確ではないかもしれない。

私たちの業務目標を達成する時、私たちは私たちの製品に関連する を含む予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性があります。私たちは研究開発に専念している会社からビジネス活動を支援する能力のある会社へと転換しており、この転換は成功しないかもしれない。

私たちは設立以来大きな純損失を出しており、わずかな収入しか生じておらず、予測可能な未来には、引き続き巨大な純損失を受け、永遠に利益を上げない可能性があると予想される。私たちの株は非常に投機的な投資だ。

私たちは2018年10月に設立された商業段階のバイオテクノロジー会社です。2024年3月31日までの3ヶ月間の純損失は1110万ドル で、2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の純損失はそれぞれ3740万ドルと1340万ドルだった。2024年3月31日現在、私たちの累計赤字は6790万ドルで、2023年12月31日までの累計赤字は5680万ドルです。2024年3月31日までの3ヶ月間で、520万ドルのマイナス運営キャッシュフローが発生し、2023年12月31日までの年度、1360万ドルの負の運営キャッシュフローが生まれました。

私たちは私たちの製品を商業化するために多くの資源を投入し続ける予定だ。私たちは今後数年間大量で増加していく運営損失が予想される。したがって、私たちの累積赤字もまた大幅に増加するだろう。また、私たちの現在の製品や私たちが将来開発している可能性のある製品が商業的に可能であるという保証はありません。もし私たちがbrの利益を達成したり、十分な運営資金を調達できなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

私たちの持続的な経営能力には大きな疑問があり、私たちは私たちの長期運営を支援するために多くの追加資金が必要になります。もし私たちが必要な時により多くの資金を集めることができなければ、私たちはある製品や他の業務を延期、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれません。

当社は設立以来、重大な運営赤字が発生しており、予想される将来も重大な運営赤字が予想されています。2024年3月31日現在、会社の現金は約450万ドル、運営資金の赤字は約1，510万ドル、br}の累計赤字は約6，790万ドルです。また、2024年5月31日現在、会社の現金残高は約140万ドル。同社の現金は2023年12月31日現在で約460万ドル、運営資金赤字は約1140万ドル、累計赤字は約5680万ドル。

2024年1月23日、会社は460万ドルの現金純額br}収益と交換するために、Altosに転換不可能債券(“Altos債券”)を発行した。2024年4月24日に改訂されたAltos債券は、(I)当社とPMX投資家が2023年12月18日に締結した引受協定(“引受協定”)及び(Ii)2024年10月31日の引受協定(“引受協定”)の下で完了した時点で全額返済しなければならない。

また，Veruと締結した容認プロトコル(参照)によると会社について−最近の買収−ENTADFI)は、2025年3月31日まで、Veruに以下の金額の15%を支払う義務がある：(I)Proteomedexは、任意の製品またはサービスを許可または販売するための毎月の現金収入、(Ii)会社またはその任意の子会社がProclarixの毎月の現金収入を世界のどこでも販売し、(Iii)会社またはその任意の子会社がマイルストーン支払いまたはLabcorp特許使用料のための毎月現金 を支払う。私たちがVeruに支払うことを要求されたどんなお金も私たちの運営を支援する能力を弱めるだろう。

本募集説明書に含まれる財務諸表の日付まで、現在の現金残高は、私たちの運営に資金を提供するのに十分なだけだと推定しています。既存および将来の義務や負債を満たすために、既存および将来の義務や負債を満たすために多くの追加資本を調達し、Veruへの余剰金の支払いやProclarixの商業化を含む会社の運営資金需要や業務活動を支援する必要があると考えられる。また、2025年1月1日現在も株主の承認を得ていない場合、会社はBシリーズ優先株の現金決済を義務付けられている可能性がある。会社は現在Bシリーズ優先株の株式を償還する十分な現金を持っていない。会社株の2024年6月18日現在の終値0.153ドル によると、Bシリーズ優先株は約4，130万ドルを償還できる。私たちは現在もVeruに残りのお金を支払うのに十分な現金を持っていない。経営陣の計画には、Proclarixの販売から製品収入を得ることが含まれており、いくつかの司法管轄区域内では、これらの製品はさらに成功した商業化活動の影響を受ける可能性がある。また，会社 はENTADFIの商業化活動を休止し，その貨幣化の戦略代替案，例えばENTADFI資産の売却が可能であることを検討している。経営陣の計画には、株式や債務融資(ある場合)で追加的な必要資金を得ようとする試みも含まれている。しかし，これまでさらなる融資に関する約束はなく，br社がこのような融資を優遇的な条件で獲得する保証もない(あれば).企業が追加資金を得ることができない場合、将来の製品の任意の商業化を延期または減少させる必要がある可能性があり、運営を維持し、義務を履行するのに十分な現金を保存するために、支出 を減少させる他の措置が取られる可能性がある。このような条件は、当社が本募集説明書に記載されている簡明総合財務諸表発行後1年以内に経営を継続する能力があるかどうかが疑われる。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして他の要素に依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできないだろう。私たちは受け入れ可能な条項で追加的なbr資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確信できない。私たちは約束された追加資本源を持っていません。もし私たちが十分な追加資本を調達できない場合、あるいは私たちが受け入れられる条項で追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの業務活動を延期、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれません。

私たちは大きなお金を借りていて、私たちはこのような資金を持っていない。Veruは将来の支払権を強制的に執行するために私たちに行動するかもしれないが、これは私たちと私たちの運営に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

最近の財務制限により、会社は2023年4月にVeruからENTADFIを購入したお金をタイムリーに支払うことができないかもしれません。私たちは、1，000万ドルを含むが、これらに限定されないVeruに対応する金額を短期的に支払うのに十分な資金がないかもしれないが、500万ドルは2024年4月19日に満了し、いくつかの容認条項によって制限されるべきである(参照)会社について−最近の買収−ENTADFI)、br、500万ドルは2024年9月30日に満期になります。Veruは2024年4月24日、2024年4月19日に期限が切れたお金を支払うことができないことを含む2025年3月31日までに権利と救済措置を放棄することに同意した。しかし、Veruは将来的に私たちに行動するかもしれません。 は、私たちに満期金額と計算すべき利息を支払うことを要求するか、または私たちとの関係を終了しようとすることを要求する法的訴訟を含むかもしれません。Veruが私たちに法的行動を取った場合、私たちは私たちの業務計画を削減し、/または破産保護を求めることを余儀なくされる可能性があります。 私たちはVeruが支払うべき金額を支払うことができなかったために訴訟と損害賠償を受け、利息と罰金の支払いを余儀なくされる可能性があります。私たちは現在これらの資金を持っていません。我々は現在、潜在的な売却を含むENTADFIの戦略的選択を検討しており、私たちの運営を支援するための資金を求めることを計画しており、株式発行、債務融資、または他の資本源(潜在的な協力、ライセンス、販売、および他の同様の手配を含む)の組み合わせによってVeruに不足している金額を支払うことができず、これらは割引条項 では得られない可能性がある。追加の株式や債務証券の売却は、完成すれば、私たちの株主に希釈される可能性があります。また、Veruに支払う必要がある任意の収入や融資収益は、このような資金を使用して私たちの運営を支援する能力を弱めるでしょう。

私たちの流動負債は大きく、もし私たちがVeru、IQVIA、または他の債権者やサプライヤーが支払いを要求した場合、私たちは支払いができないだろう。  

2024年3月31日現在，我々のbrの流動負債総額は約2，140万ドルであり，約430万ドルの売掛金，約190万ドルの売掛金 および支払手形に関する約1，520万ドル(割引後)を含み，主にVeruとPMX投資家対応債券である。同じ日まで、私たちは450万ドルの現金しか持っていない。2023年12月31日現在，我々の流動負債総額は約1，720万ドルであり，その中には約530万ドルの売掛金，約220万ドルの売掛金，およびVeru対応手形に関する約960万ドル(割引後の純額)が含まれている。同じ日まで、私たちの現金は460万ドルしかなかった。IQVIAとの合意は終了しましたが、IQVIAは現在br社にサービスを提供していませんので、IQVIAに支払うべき帳簿は現在交渉中の潜在的な支払い終了に関するものです。

我々は現在，潜在的な売却を含めてENTADFIの戦略選択を考えており，資金支援を図る予定である。しかし、私たちの現在の負債水準は私たちがもっと優遇しにくい条項を十分な融資を受けることを可能にするかもしれない。もしこれらの支払いすべき人が即時支払いを要求し、私たちが必要なお金を支払うことができない場合、私たちの債権者が彼らの権利を強制的に執行することを選択した場合、私たちは責任を負い、これは私たちの破産と資金が負債を返済しない可能性があります。この場合、私たちの資産は私たちの債権者に割り当てられ、私たちの株主に分配できるものはありません。

私たちは、融資、戦略連合、許可手配、買収、または可能な“br”の売却を含む株主価値を最大化するための戦略選択 を考慮するかもしれません。私たちは適切な戦略代替案を決定したり改善したりすることができないかもしれないし、どんな完全な戦略代替案も成功しないかもしれない。

融資、戦略連合、許可手配、br}買収、または可能な事業売却を含む、株主価値最大化を達成するために使用可能なすべての戦略代替案を考慮することができるかもしれない。我々の様々な戦略選択の探索は，いかなる具体的な 行動や取引にもつながらない可能性がある.このプロジェクトが取引を招く範囲では，我々の業務目標は取引の性質によって変化する可能性がある.私たちがこの約束のためにどんな取引にも到達するという保証はない。また， 戦略取引を行うことにした場合，このような戦略取引が我々の 運営や株価に影響を与える可能性は予測できない.もし私たちが取引を達成できなければ、私たちはまた私たちの株価に及ぼす影響を予測することができない。

また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。また、私たちの業務活動のための戦略的パートナーシップや他の代替的な手配を確立する努力は成功しないかもしれません。なぜなら、協力努力の発展段階が早すぎると考えられるかもしれません。新しい戦略的パートナーシップの達成におけるいかなる遅延も、私たちの業務の将来性、財務状況、運営結果を損なうことになる。

もし私たちがbr製品や業務を許可したり買収したりすれば、私たちがそれらを私たちの既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、このような取引のメリットを実現できないかもしれません。戦略的取引、許可または買収の後、私たちがこのような取引の合理的な結果、収入、または特定の純収入を達成するかどうかを確定することはできません。

追加資本の調達は、私たちの既存の株主と投資家に希釈 をもたらし、私たちの運営を制限したり、不利な条項で私たちに製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。

私たちは、私募と公開発行および債務融資、協力、戦略連盟、およびマーケティング、流通、または許可手配など、様々な方法で追加資本を求めることができるかもしれません。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって、または他のタイプの契約に従って株を発行することによって、または未償還オプション、承認株式証、転換可能債務、または他の同様の証券brを行使または転換する際に追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈され、このような融資の条項は、清算または他の特典、逆希釈権利、転換および価格調整、および私たちの株主の権利(権利を含む)に悪影響を及ぼす他の条項を含む可能性がある。配当金を支払う場合、または清算の場合、私たちの普通株式保有者の優遇と特権に優先する。さらに、債務融資(利用可能な場合)は、追加債務を招く、資本支出を行う、許可スケジュールを達成する、または配当を宣言するなど、いくつかの行動をとる能力を制限または制限する契約を含むことができ、資産保証権益 を付与することが要求される可能性がある。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通、または許可手配によって追加の資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、将来の収入フロー、または製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資でより多くの資金を調達できない場合、私たちは運営を削減または停止する必要があるかもしれない。

私たちの製品の商業化には大量の資源が必要であるため、私たちが資金を得る能力に応じて、ある製品の商業化を優先しなければならない。さらに、私たちは、成功した製品を生成できない製品に限られた資源を使うことができ、 を利用することは、より利益的またはより成功する可能性の高い製品を利用することができるかもしれない。

我々の製品開発には大量の資源 が必要であるため，どのような製品を追求し推進するか，製品ごとに割り当てる資源数 を決定しなければならない.特定の製品に管理及び財務資源を割り当てることに関する決定は、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらず、より良い機会から資源を移転することが可能である。同様に、いくつかの製品の延期、終了、許可、または第三者との協力に関する私たちの潜在的な決定も、その後、最適ではないことが証明され、予想される貴重な機会を逃す可能性がある。もし私たちが任意の製品の生存能力や市場潜在力について正しく判断しない場合、製薬または診断業界の傾向を誤読すると、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります。したがって、可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の製品および/または候補製品の機会を求めることを放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの製品および/または候補製品は、協力によってそのような製品および/または候補製品を追求または放棄することを選択する機会よりも大きな商業潜在力を有することが証明される可能性がある。独占開発および商業化の権利を保持するために追加資源に投資する場合、許可または他の印税手配が有利である。

私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られている可能性があり、すべては私たちの業務を損なう可能性があります。

2023年12月31日現在、米国連邦、外国、州の純運営損失はそれぞれ約2790万ドル、1800万ドル、br、2380万ドルだった。“国税法”第382節と383節によると、ある会社がbr所有権変更を経験した場合、会社は所有権変更前の純営業損失の繰越と他の所有権変更前の税収属性(例えば税収相殺を研究する)を用いて所有権変更後の収入と税金を相殺する能力が制限される可能性がある。一般に、当社が1人以上の “5%株主”(定義規則参照)を持つ所有権パーセンテージ(価値計算)が、当該株主が過去3年間のいずれかのときに所有する最低パーセント(スクロール計算)よりも50%以上増加した場合、所有権変更が発生する。類似規則は州税法 に適用可能である。所有権変更を経験した実体は、一般に所有権変更前の年間制限を受け、税損と信用繰越は、所有権変更直前の会社の権益価値に米国国税局が毎月公表している長期免税税率をかけることになる(何らかの調整が行われる可能性がある)。前年に未使用の制約があれば，毎年 年度制約が増加する.もし私たちが過去に株式取引によって所有権変更が発生したことがあることを確定した場合、または未来の株式取引によって1回または複数回の所有権変更を経験した場合、純営業損失繰越 および他の納税資産を使用して、私たちが獲得した課税所得の純額を減少させる能力が制限される可能性がある。私たちの純営業損失の繰越や他の税務資産を使用する能力はどんな制限を受けても私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちの保険カバー範囲は足りないかもしれないし、高いかもしれない。

通常の業務過程で、私たちはクレームの影響を受けるだろう。このようなクレームは大量の資金と関連があり、巨額の国防費用を伴うかもしれない。すべてのクレームを引き起こす活動を阻止または検出することはできません。私たちが取った予防措置はすべての場合に有効である可能性があります。私たちは一般的な責任、財産、役員と高級職員、業務中断、ネットワーク、データ漏洩などを含む自発的で必要な保険範囲を維持しています。私たちの保険カバー範囲は高価で、私たちの保険カバー範囲を維持したり拡大したりすることは、私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの保険カバー範囲は、操作と技術の故障によるすべての損失とコストから私たちを保護するのに十分ではないかもしれません。このような保険が経済的に合理的な条項で提供され続けるか、あるいは全く確定できない、あるいはどの保険会社も未来のクレームを拒否しないことは確定できません。利用可能な保険カバー範囲を超える1つまたは複数の多額のクレームを私たちに提出することに成功し、保険料の増加または多額の賠償免除または共同保険要件の強制実施を含む、brまたは私たちの保険証書が変化し、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

WraSer資産に重大な有害事象 が発生したと考えられるため，WraSerと資産購入プロトコルと管理サービスプロトコルを締結した.しかし、WraSerが終了に疑問を提起して請求する権利の制約を受けることを終了し、WraSerは資産購入契約の終了について損害賠償を求める訴訟を開始する可能性がある。

2023年6月13日、吾ら とミシシッピ州有限責任会社WraSer，LLC(“WraSer”)とその付属会社(“WraSer売り手”)およびLegacy-Xpsire Holdings，LLC(デラウェア州の有限責任会社およびWraSer売り手(“WraSer親会社”)の親会社)(以下、“WraSer APA”)の締結(I)とWraSer売り手 (以下、“WraSer MSA”)の資産購入プロトコル、および(Ii)とWraSer売り手 (以下“WraSer MSA”と略す)の資産購入プロトコル、および(Ii)とWraSer売り手 (以下“WraSer MSA”)の管理契約を締結した。耳科感染と疼痛管理(“WraSer資産”)。WraSer APAによると、私たちは署名時にWraSerに350万ドルの現金を支払った。2023年10月、WraSerは、WraSer買収のキー駆動因子Zontivityの有効薬物成分(“API”)の独占メーカーがZontivityの原料薬を生産しなくなることを注意した。WraSer APAにより、この発展が大きな悪影響を与え、WraSer APA とWraSer MSAを終了させることができると考えられる。2023年10月20日、改正WraSer APAで規定された我々の終了権利を行使するための自動中止の解除を求める動議が破産裁判所に提出された。2023年12月18日、破産裁判所は、WraSer APAとWraSer MSAの双方がWraSer APAとWraSer MSAによってそれぞれ所有する権利、救済措置、クレーム、抗弁を損なうことなく、WraSer APAとWraSer MSAを終了する権利を行使することができるように自動中止を解除する協定を発表した。2023年12月21日、WraSer APAとWraSer MSAの終了通知を破産裁判所に提出した。WraSerは私たちに に重大な有害事象が発生したと信じないということを知らせてくれた。WraSerは最近，WraSer APAとWraSer MSAの終了により損害賠償 を求める可能性を示す再構成計画を提出した。WraSerの破産申請とWraSerの無担保債権者としての私たちの身分のため、私たちはWraSer MSAに従って会社が提供したサービスに関連する350万ドルの契約現金または任意の他の前払い、コスト、資源を回収することもあまりできません。

2023年6月30日までのForm 10-Q四半期報告書をタイムリーに提出できなかったため、私たちは現在、Form S-3に新しい短い登録声明を提出する資格がありません。これは、私たちに有利な条項がタイムリーに、または資金を調達する能力を弱める可能性があります。

表S-3は、改正された1934年の“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)によって提出された過去と未来の届出と報告を参考にすることを許可する条件に適合する発行者が短い登録声明を用いて登録発行することを許可する。 また、表S-3は、条件を満たす発行者が証券 法案第415条の規定による初公開を許可する。登録プログラムを保留することは、統合情報を転送する能力と組み合わせて、発行者が発行中の遅延および の中断を回避し、S-1テーブルの登録声明に従って標準登録発行で資金 を調達するよりも迅速で効率的な方法で資本市場に入ることができるようにする。

2023年6月30日までのForm 10-Q四半期報告書をタイムリーに提出できなかったため，Form S-3に新たな短い登録声明を提出する資格がなく，現在有効なForm S-3登録声明(文書番号：333-270383)を用いて証券法 規則415による“既製”発行を行うことはできない.そのため、この日以降、ウェインライトと締結した市場発売契約に基づいて“市場で”発売することはできないかもしれません。また、S-3表を使用できない一定期間内に登録発売による資本市場への参入を求める場合、発売開始前に提案発売とその重要な条項を公開開示する必要がある可能性があり、米国証券取引委員会がS-1表登録声明を審査したために発売過程が遅延する可能性があり、増加した発売や取引コスト やその他の考慮要因が生じる可能性がある。正式に発行が開始される前に公開発行を開示することは私たちの株価に下り圧力を与える可能性があります また、私たちは既製発行を行うことができず、私たちに不利になる可能性がある(またはあまり有利ではないかもしれない)条項を提供する必要があるかもしれません。または通常、登録発行によって資金を調達する能力を低下させる可能性があります。もし私たちが登録発行で資金を調達できない場合、私たちは私募で融資取引を行うことを要求されます。これはナスダック規則に規定されている定価、規模、その他の制限を受ける可能性があります。

私たちの経営業績は大きく変動する可能性があります。これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちが提供する可能性のある任意の指導を招く可能性があります。

私たちの四半期と年間収入と経営業績は大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。我々の四半期や年度運営業績は様々な要因によって変動する可能性があり，その多くは我々の制御範囲内ではないため，我々の業務の基本的な表現を完全に反映できない可能性がある。これらの変動は、限定されるものを含むが、これらの要因によって引き起こされる可能性がある

これらの要因の累積影響は、私たちの将来の財務業績の大幅な変動と予測不可能性をもたらす可能性があります。したがって，我々の運営 結果を経時的に比較することは意味がない可能性がある.また、私たちの歴史的業績は必ずしも未来のどの時期の予想業績 を代表するとは限らず、四半期業績は必ずしも年間または他の時期の予想業績を代表するとは限らないため、未来の業績の指標と見なすべきではない。

このような可変性および予測不可能性 はまた、業界または金融アナリストまたは投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが提供する可能性のあるいかなる指導よりも低い場合、または私たちのbrが提供する指導がアナリストまたは投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株式および株式承認証の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のあるいかなる公開声明の指導を満たしていても、株価はこのような 下落し、さらに私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の製品の商業化に関するリスク

米国のマーケティング承認の流れは長く、時間がかかり、本質的に予測できず、最終的にProclarixのマーケティング承認 を得ることができなければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある

FDAは体外診断設備に対して監督管理を行っているが、Labcorpのようないくつかの実験室会社は510(K)或いは発売前応用(PMA) 承認手続きを通じてこのようなテストの許可或いは承認を求めることなく、様々な状況と疾病状態の診断テストを商業化することに成功した。これらのテストはLDTと呼ばれ、“臨床実験室改善修正案”(“CLIA”)によって認証された単一実験室内で設計、製造、使用される。CLIAは連邦法律であり、監督臨床実験室は人類からのサンプルに対してテストを行い、目的は診断、予防或いは治療目的に情報 を提供することである。このようなLDTテストは現在連邦医療保険と医療補助サービスセンター(“CMS”)とLDTの安全かつ有効な使用を監督する州機関が担当している。米国の大量の実験室検査 はLDTからなる。

Proclarixは、LabcorpがCMSやアメリカ州機関の商業化のためにマーケティング承認を求めることができるまで発展していません。 LabcorpはCMSや州機関の承認を得ないまで米国でProclarixを商業化することができず、Proclarix マーケティング承認が延期される可能性があります。

2024年5月6日、FDAは最終規則を発表し、その法規を改正し、IVDは連邦食品、薬物、化粧品法案(FD&C Act)下の設備であり、IVDを含むメーカーは実験室であることを明確に規定した。この修正案と組み合わせて、米国食品医薬品局は、実験室で製造されたIVDが通常、他のIVDと同じ法執行方法 を受けるように、LDTの一般的な法執行裁量法を段階的に廃止している。新しい要求が段階的に実施される場合、将来の製品は510(K)またはPMA出願をFDAに提出する必要があるかもしれない。

医療機器のこの監督審査と審査プロセスはコストが高く、適時かつ不確定である可能性がある。この過程は追加の臨床試験を成功させ、上場前承認通知をFDAに提出するか、上場前承認申請を提出することを含む可能性がある。FDAが上場前審査を要求する場合、Proclarixが直ちに承認または承認 を得ることは保証されない。さらに、FDAが承認または承認したラベル宣言が私たちの現在の声明と一致するか、または私たちの製品の継続的な採用と精算を支持するのに十分であることは保証されない。FDA法規 を継続的に遵守することは業務展開コストを増加させる可能性があり，FDAの検査や他の規制行動を受け，このような要求を遵守できなかった場合に処罰される可能性がある。

私たちは限られた数量の製品の成功に完全に依存している。もし私たちが私たちの製品を商業化することに成功しなかったら、あるいは私たちが商業化の過程で重大な遅延に遭遇したら、これらのbr製品は利益がないかもしれません。

私たちの業務は現在、私たちの製品の成功した商業化に大きく依存しています。私たちの製品が商業化に成功するかどうかは確認できません。私たちの製品の製造、安全性、有効性、ラベル、販売、マーケティング、流通はFDAと外国の監督管理機関のような全面的な規制を受けています。私たちの製品の成功は他のいくつかの要素に依存します

その中の多くの要素は私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威と競争構造の変化を含む私たちの制御範囲を超えている。もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーまたは根本的に実現できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの製品を商業化することに成功できない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に深刻な損害を与えるだろう。

1つの管轄区域で私たちの製品の規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で規制許可を得ることに成功することを意味するわけではない。

1つの管轄区域で私たちの製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で規制承認を獲得または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区で監督管理の承認を得ることができないか、または遅延することは、他の管轄区の規制承認の流れに悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、FDAが薬品の発売を許可しても、外国司法管轄区の類似規制機関は、この製品のこれらの国/地域での製造、マーケティング、普及を許可しなければならない。審査手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの司法管轄区で行われた臨床研究は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある。米国以外の多くの管轄区域では、まず製品の精算を許可しなければならず、その後、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たち が私たちの製品のために受け取る価格も承認が必要です。

私たちはまた他の国/地域でマーケティング申請を提出することができる。アメリカ以外の司法管轄区の監督管理機関は薬品或いは診断製品に対して承認要求 があり、私たちはこれらの司法管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理機関の許可を得て、外国の監督管理機関の要求を遵守することは私たちに深刻な遅延、困難とコストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、および/または相応のマーケティング承認を得られなければ、私たちの目標市場は減少し、候補ワクチン市場の潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。

私たちの製品ENTADFIを修正して、 はFDAの新しい承認が必要かもしれません。

特定の製品 がFDAの承認を得ると、用途を拡張するか、または新しい適応のために、追加のINDおよび/またはNDA、および発売前の承認を含む追加のヒト臨床試験および新しい規制承認を必要とする可能性があり、その後、臨床開発を開始することができ、および/または発売および販売前に行うことができる。FDAが特定の用途や適応の新たな承認を要求する場合，追加の臨床研究が必要となる可能性があり， には追加の支出が必要となり，運営結果を損なうことになる。もし製品がこれらの新しい適応に使用されていれば、私たちはまた重大な法執行行動の影響を受ける可能性がある。臨床試験を行うことと承認を得ることは時間のかかるbr過程である可能性があり、遅延獲得に必要な未来の承認は私たちが適時に新製品を発売したり、製品の能力を増強することに不利な影響を与える可能性があり、これは逆に私たちの未来の成長を損なうことになる。

ENTADFIに関連する不良事件は製品のリコールを招く可能性があり、それによって私たちの名声、業務と財務業績を損害する。

もし私たちあるいは他の人がENTADFIによる不良副作用を発見すれば、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

これらの事件はすべて私たちがENTADFIに対する市場の受け入れを実現或いは維持することを阻止し、そして私たちの業務、将来性、財務状況と運営結果を深刻に損害する可能性がある。

製品がFDAの承認を得ると、機関は、不良副作用、材料欠陥または設計または製造欠陥が発生した場合に商業化製品をリコールすることを要求する権利がある。リコールを要求する権力は、FDAに基づいて、この製品に合理的なbrの可能性があることが発見され、深刻な傷害や死亡を招く可能性があることを発見しなければならない。製品に何か重大な欠陥が発見されれば、メーカーは自発的に製品をリコールすることができる。不良副作用、不純物または他の製品汚染、製造ミス、設計またはラベル欠陥または他の欠陥と問題のため、私たちまたは私たちのあるディーラーは政府の強制または自発的なリコールが発生する可能性がある。ENTADFIのリコールは管理と財務資源を移転し、私たちの財務状況と運営結果に不利な影響を与える。FDAは、ある種類のリコールがリコール開始後10営業日以内にFDAに報告することを要求する。会社はいくつかのリコール記録を保留することを要求されていますが、これらのリコールはFDAに報告できなくても、将来的にENTADFIに関する自発的なリコールを開始する可能性があります。将来のリコール声明は私たちのbrお客様の名声を損なう可能性があり、私たちの販売にマイナス影響を与える可能性があります。さらに、FDAおよび/または他の規制機関は、リコールが行われたときにリコールイベントが報告されていない場合に法執行行動をとることができる。

ENTADFIの商業化を再開することを決定すれば，規制機関，顧問委員会，医師，患者，第三者支払人と医学界の他者の市場受け入れを得られない可能性がある。

もし私たちがENTADFIの商業化を回復することを決定すれば、それは監督機関の使用の提案を受けることができず、医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の市場受け入れを得ることができないかもしれない。ENTADFIが十分な受容度に達していなければ，顕著な製品収入が生じず，利益が得られない可能性がある。どの製品に対する市場の受容度は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちの製品がアメリカや他の国/地域の管理やコンサルティング機関のアドバイスを受けることができなかったり、医師、医療提供者、患者、第三者支払人、医療界の他の人の市場認可を得られなかった場合、私たちは相当な収入を得ることができないだろう。たとえ私たちの製品が市場に認められても、私たちの製品より人気があり、費用効果があり、あるいは私たちの製品を時代遅れにする新製品や技術を発売すれば、私たちはしばらくの間市場受容度を維持することができないかもしれない。

たとえ私たちの製品を商業化することができても、それらは不利な定価法規、第三者精算やり方、あるいは医療改革措置の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになります。

新薬や診断薬の販売承認、価格設定、適用範囲、および償還を管理する規制は、国によって大きく異なります。米国では、新規および将来の法律が承認要件を大幅に変更し、追加コストを伴う可能性があり、承認の取得に遅延を引き起こす可能性があります。一部の国では、医薬品が販売される前に販売価格の承認を要求します。多くの国では、販売または製品ライセンスの承認が付与された後に価格審査期間が始まります。一部の海外市場では、処方医薬品の価格設定は、最初の販売承認後も継続的な政府管理の対象となっている。

私たちが私たちの製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府の健康計画、個人健康保険会社、総合交付ネットワークと他の第三者支払者がどの程度この製品と関連治療に保険と十分な精算を提供するかにある程度依存する。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。アメリカの医療産業と他の地域の重要な傾向の一つはコスト統制だ。政府当局と第三者支払人は、特定の薬品の保証範囲と支払金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の料金に挑戦することを要求している。私たちが商業化しているどの製品も保険や精算を受けられない可能性があります。精算があれば、精算レベルは商業成功を得るのに十分ではないかもしれません。保証範囲と精算は私たちの製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。保険や精算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、私たちの製品を商業化することに成功しないかもしれません。

新たに承認された製品については，保険の獲得や十分な精算に大きな遅延が生じる可能性があり，保険範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険および精算の資格を得ることは、すべての場合に任意の製品のために支払うことを意味するわけではなく、または私たちのコスト(製造、販売、および流通を含む)をカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。新薬の仮精算レベル(適用すれば)も我々のbrコストを支払うのに不十分である可能性があり，恒久的にはならない可能性がある。保険範囲や精算料率は，薬物の使用や医療状況によって異なる可能性があり，brは低コスト製品やプログラムのために設定された精算レベルに基づく可能性があり，他のサービスの既存支払いに組み込まれる可能性もある。政府の医療保健計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来的に現在の薬品から米国より低い価格で販売されている国/地域からの薬品の輸入制限を緩和する法律によって、薬品の純価格を下げることができる。商業第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には、通常連邦医療保険カバー政策と支払い制限に依存する。私たちは政府が援助したプロジェクトと個人支払者から私たちの製品のための保証と利益の支払いを迅速に得ることができません。私たちの製品は私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの製品はマーケティングによって制限されたり、市場から撤退したりする可能性があります。もし私たちが規制要求を守らなかったり、私たちの製品が予期しない問題に遭遇したら、私たちは罰を受けるかもしれません。

当社の製品は、この製品の製造プロセスおよび施設、承認された臨床データ、ラベル、広告および販売促進活動と共に、FDAおよび他の規制機関の継続的な要求および審査を受ける。これらの要求は宣伝材料と安全及びその他の発売後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製品施設の現行良好製造規範(CGMP)要求、記録と書類の品質保証と相応の維持、及び医師へのサンプルと関連記録の保存に関する要求を含む。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進活動を厳格に監督し、薬品が承認された適応販売のみを確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売を行う。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAは製造業者の非ラベル使用に関するコミュニケーションに厳しい制限を加えており、私たちがこれらの制限を守らなければ、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性がある。

さらに、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスおよび施設に以前知られていない問題があることが後に発見された場合、または規制要求を遵守できなかった場合、以下のような状況を招く可能性がある

外国の管轄区域で規制されなければ、私たちは国際的に私たちの製品を販売することができないだろう。

私たちは未来の製品を国際市場に投入するつもりだ。欧州経済圏(“EEA”)、アジア太平洋地域、他の多くの外国司法管区で将来の製品を販売するためには、個別の規制承認を得なければならない。

例えば、ヨーロッパ経済地域では、 医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化されることができる。MAを授与する前に、欧州薬品管理局或いは欧州薬品管理局加盟国の主管当局は製品の品質、安全性と有効性に関する科学的標準に基づいて製品のリスク-利益バランスを評価する。日本では厚生労働省(MHLW)の薬品·医療機器庁(PMDA)が“薬品事務法”に基づいて申請を承認し，新薬が日本で発売されなければならない。

私たちは外国の規制機関との相互作用が限られている。承認手続きは国/地域によって異なり，追加の臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間はFDAの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。また、ある国で行われている臨床研究は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。FDAの承認は、他の国/地域規制機関の承認を得ることを保証することはできず、1つ以上の外国規制機関の承認は、他の国/地域規制機関またはFDAの承認を得ることを保証することができない。しかし、1つの国/地域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国/地域の規制プロセスに悪影響を及ぼす可能性がある。外国規制部門の承認プロセスには、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれている可能性がある。もしあれば、私たちは外国の規制部門の承認をタイムリーに得られないかもしれない。私たちは規制の承認を申請できないかもしれません。私たちが提出しても、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。

インフレ法案を下げるような立法は、マーケティングや商業化ENTADFIの能力に影響を与え、このような資産から利益を得る能力を低下させる可能性があります。

立法は、アメリカでも外国でも、私たちのマーケティングと商業化ENTADFIの能力に影響を与え、このような資産から得られる利益を低下させる可能性があります。例えば，“インフレ低減法案”(IRA)は2022年に米国で署名され法律となり， は薬品に関する自己コストの低減を目指している。アイルランド共和軍の主な影響は

ENTADFIの価格を上げ，それをインフレ率よりも高くすることを決定すれば，連邦医療保険のリベートに直面する可能性がある。これは私たちの製品の収益性に影響を与え、それに関連する収入を減少させるかもしれない。

会社の株主は、ENTADFIやProteomedex買収から、彼らが取引で経験した所有権希釈に見合ったbrメリットを実現できないかもしれない。

もし会社が最近のENTADFIおよびProteomeDIX買収から現在予想されているすべての戦略および財務利益を実現できない場合、当社の所有権権益は希釈される可能性があり、どのような利益も得られない、または対応する利益の一部のみを得ることができ、会社が現在取引から予想されている戦略的および財務的利益を達成することができるまで。

ENTADFIとProclarixは第三者メーカー に依存することが予想される.

予測可能な未来には、需要を満たすために十分な数のProclarixおよびENTADFIを生産、包装、保存するために、第三者製造業者および他の第三者に依存することが予想される。ENTADFIとProclarixの製造は複雑で高価である。もし私たちの第三者製造業者が十分な品質と合理的な商業価格でENTADFIまたはProclarixを商業販売に適時に渡すことができなかった場合、私たちはENTADFIおよびProclarixの商業販売および/または生産を延期または一時停止することが要求される可能性がある。第三者製造業者の代わりに、または ENTADFIおよびProclarixのために私たち自身の製造能力を開発することができるかもしれませんが、このプロセスは、ENTADFIおよび/またはProclarixの供給遅延を招き、コストを増加させる可能性があります。また、第三者メーカーがENTADFIおよびProclarixを生産する工場の数は限られている可能性があり、 は、設備故障や故障や自然災害によってこれらの工場を損傷した任意のbr}中断により、出荷キャンセル、製造過程における製品損失またはENTADFI およびProclix不足を招く可能性があります。

また，規制要求はENTADFIやProclarixの生産に障害となる可能性がある。第三者メーカーはアメリカ食品と薬物管理局のcGMPのENTADFIに関する規定を遵守し、彼らの活動と製造の設備をデータベースに登録しなければならない；Proclarixについては、メーカーと開発者(ソフトウェア)はISO 13485に適合しなければならず、ソフトウェアのホストはISO 27001に適合しなければならない；その後、これらの各方面は監査或いは検査を受けることができる。したがって，いずれのENTADFIメーカーが使用する施設でもFDAが許容できるコンプライアンス状態を維持しなければならない。NDA又は他の形態のFDA承認又は許可の保持者、又は自己の名義で規制された製品を流通する者は、製造を担当し、製造は第三者契約製造 組織(“CMO”)によって行われる。我々の第三者メーカーは、FDAのcGMPに基づいてENTADFIを生産し、許容可能な基準を達成することを要求される。私たちの第三者製造業者は、私たちと合意した義務を履行できないかもしれないし、製品を商業化するのに必要な時間前にその業務を中断する可能性があります。さらに、我々のメーカーは、cGMPおよび同様の規制要件に適合することを確実にするために、FDAおよび対応する州および外国機関の持続的なbr定期抜き打ち検査を受ける。米国の医療機器については，契約メーカーはFDAの検査を受ける(一方，EUではこれらの は通知された機関の審査(オンデマンド))を受ける。私たちのどのメーカーも、適用されるcGMP、ISO 13485、ISO 27001、または適用法規に準拠していない場合、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止または撤回、運営制限、供給中断、リコール、撤回、安全警報および刑事起訴を含む制裁を加える可能性があり、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。最後に，我々のCMOがENTADFIやProclarixよりも他の製品の供給を重視しているか，あるいは我々との合意条項に従って満足に履行されていなければ，製造遅延に遭遇する可能性もある.

ENTADFI やProclarixの任意のサプライヤーがその製造過程においていかなる重大な困難に遭遇し、私たちの間の合意条項を遵守しない、あるいは私たちの製造需要を満たすのに十分な時間、エネルギーと精力を投入しなければ、私たちはENTADFIおよび/またはProclarix供給の深刻な 中断に遭遇する可能性があり、これは商業化に必要なレベルでENTADFIおよび/またはProclarixを供給する能力を弱化させ、その成功の開発と商業化を阻止または延期する可能性がある。

ENTADFIおよび/またはProclarixの輸送および他の流通チャネルに関連するコスト を中断または著しく増加させることは、私たちの利益率および収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は，第三者物流会社の不連続かつ効率的な運営に依存してENTADFIとProclarixを輸送·交付することを望んでいる。これらの第三者物流会社brは、私たちの製品を流通するための輸送ルートの中断、空港や運航港の渋滞増加、輸送能力の不足、燃料費用の増加、人的または資金不足、または他の業務中断に遭遇する可能性があります。私たちの第三者物流会社が遭遇した輸送ルートの中断は、追加航空便を使用して需要を満たすことを含むコスト増加を招く可能性がある。このビジネスモデルを中断するか、または第三者との関係 を中断し、例えば、業績が私たちの予想に達しなければ、私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちは失敗したり、私たちの製品を商業化しないことを選択するかもしれない。

私たちは私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。私たちの製品の任意の潜在的な商業マーケティング努力では、私たちまたは私たちの協力パートナーは、患者または医師のこの製品に対する広範な認識または受け入れを達成することができないかもしれない。さらに、私たちは競争製品からの価格設定圧力を受けるかもしれないし、政府や商業支払者や規制機関からの価格設定圧力を受ける可能性があり、これは私たちの製品を商業化することを困難にまたは不可能にするかもしれない。もし私たちの製品が商業化できなければ、私たちの将来の収入と業務に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

(I)ENTADFIの商業化に要する時間と資源、および(Ii)会社の現金滑走路と債務を引き続き求めていることから、br社はENTADFIの商業化を一時停止することを決定し、ENTADFI資産の売却を含む戦略代替案を考慮した。そのため、当社はすでに投資顧問を招いて潜在的なENTADFI資産売却或いはその他の取引 に協力した。同社は戦略的代替案を含め、その業務を合理化し、既存のProclarix診断計画を最適化するための様々な措置を考慮し続けている。

もし私たちの製品を商業化できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは実質的な悪影響を受ける可能性があり、業界や投資界での私たちの名声は損なわれる可能性がある。

私たちの製品は市場認知度を獲得して維持できないかもしれない。

医者と他の許可された保健従事者は私たちの製品に処方箋を書いてはいけません。これは私たちの製品が収入を生むことを阻止します。医療保健提供者、患者、支払人の私たちの製品に対する市場受容度 は多くの要素に依存し、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないものであり、以下の要素を含む

医学界の が我々の製品を受け入れることがその承認の適応に対して安全かつ有効であっても，医療提供者が直ちに使用を受け入れない可能性があり，あるいはそのような製品を受け入れた治療や予想条件として遅く採用される可能性がある。対面比較データがなければ、私たちの製品が競争相手の製品より優れていることを宣伝することもできません。もし私たちの製品が医療提供者と支払人の十分な受容度に達していなければ、私たちはその製品から十分な収入やどんな収入も得ることができないかもしれない。また，医療界や第三者支払者に我々の製品のメリットを知ってもらうために努力しており，大量の資源が必要であり，決して成功しないかもしれない。

また，我々のbr製品が市場に認められても，以下の場合，時間の経過とともに市場承認を保つことができない可能性がある

Proclarixは他の前立腺癌診断と私たちよりはるかに多くの資源を持つ大手有名会社からの競争に直面している。

分子診断領域の競争は激しく、その特徴は迅速な技術変革、頻繁な新製品の発売、絶えず変化する顧客の選好、新興競争、絶えず発展する業界標準、精算不確定性と価格競争である。そのほか、この業界の最近の統合 は比較的に大きな臨床実験室サービスプロバイダがコスト効果とサービスレベルを高めることを許可し、 のもっと激しい競争を招く。

前立腺癌リスクを評価する男性の市場は非常に大きく、多くの競争相手は更に多くの財務、販売、後方勤務と実験室資源を持ち、更に多くの第三者支払い者と付き合う経験、更に大きな市場浸透率、購買力とマーケティング予算、及び更に多くの診断サービスを提供する経験を持っている。いくつかの会社および機関は、前立腺癌に関連するタンパク質、mRNA、核酸または変異遺伝子断片の存在を検出することを基礎とする液体生組織検査(血液および尿)に基づく試験および診断試験を開発している。私たちと比較して、これらの競争相手は技術、財務、名声、市場参入の優位性を持っているかもしれない。

ENTADFIは他のBPH薬物と我々よりはるかに大きな資源を持つより大きく，より成熟した会社からの競争に直面している。

私たちは競争の激しい業界(製薬業を含む)で製品マーケティングに従事している。製薬業界も広範な研究と迅速な技術進歩を特徴としている。ENTADFIの北米，ヨーロッパとその他の地域における潜在的競争相手は，大手製薬会社，専門製薬会社とバイオテクノロジー会社，大学と他の研究機関 及び政府機関である。私たちと比べて、私たちの多くの競争相手はより強力な研究開発と監督能力とbrの経験、そしてより多くの管理、製造、流通、マーケティングと財務資源を持っている。私たちは現在と未来の競争相手との競争に成功できないかもしれません。競争圧力は私たちの純収入と利益率に負の影響を与えるかもしれません。

Zydus生命科学社は最近、FDA競争性模倣薬治療計画brに基づいて、後発薬選択の限られた臨床領域での後発薬の開発と商業化後発薬の開発と商業化を奨励することによって、患者が負担できる薬物を得る機会を改善することを目的としたFDAのフィナステリド−タダラフィル(5 mg/5 mg)カプセルの併用を承認した。この計画によると，Zydusは180日間の期限 が市場でこの薬物模倣薬の唯一のサプライヤーとなり，その間，他の後発薬メーカーはそのバージョンで市場 に入ることはできず，Zydusは承認後75日以内に販売を開始しなければならないことを前提としている。したがって，ENTADFIの商業化回復を選択すれば，同社はより多くの課題に直面することになる。

他の各方面はすでにBPHを治療する薬物を開発し、販売しており、これらの薬物はすでに医療提供者、患者、支払人コミュニティに受け入れられている。その中の多くの他の製品 も現在模倣薬であることに達しており、これはそれらが非常に低い価格で販売されていることを意味し、ENTADFI はこの価格を満たすことができない可能性があり、これはENTADFIが医療保健提供者、患者と支払人コミュニティに入ることを制限する可能性があり、 政府支払人を含む。

私たちはENTADFIのアメリカ市場とProclarixのヨーロッパ市場での売上を成長させることに成功できないかもしれません。あるいは、許可を得たら、この2つの製品のどの他の市場での売上も伸びないでしょう。

遠隔医療や他のパートナーと協力したり、商業診断プロバイダと協力したり、私たち自身の商業化努力によってENTADFIやProclarixの販売を拡大することはできないかもしれません。個人や政府支払人にENTADFIやProclarix の価格を要求することはできないかもしれませんが、私たちが大量の資源を投入してENTADFIやProclarixの売上を増加させようとしていることが合理的であることを証明します。私たちは高度な模造薬の成熟市場や競争の激しい前立腺癌診断市場で効率的あるいは効果的に競争することができないかもしれません。 ENTADFIやProclarixの売上高の増加が速くないことは私たちの収入と未来の計画にマイナスの影響を与えます。

私たちが開発しているbrと将来の診断テストとサービスのビジネス成功と私たちの収入増加は支払人、提供者、診療所、患者、生物製薬会社の市場への広範な受容度に依存する。

著者らの商業成功はある程度人々の著者らの診断テストとサービスに対する受け入れ程度に依存し、即ち著者らの診断テストとサービスは医療関係者にとって安全かつ相対的に簡単な学習と使用であり、臨床上柔軟で、操作が柔軟で、提供者と支払人にとって、コスト効果がある。支払者，提供者，診療所，患者が将来の診断テストやサービスを受ける速度がどれだけ速いか，あるいは受け入れられた場合，どのくらいの頻度で使用されるかを予測することはできない。この参加者たちは私たちの診断テストが他の利用可能な代替製品よりも多くの利点を提供すると信じなければならない。

市場が私たちの現在と未来の診断テストとサービスの受け入れ度は多くの要素に依存している

さらに、私たちの診断テストが広く市場で受け入れられても、より費用対効果的またはより人気のある競争的診断テストまたは技術が導入されると、時間の経過とともに市場受容度を維持できない可能性がある。市場受容度および/または市場シェアを獲得または維持できなかったことは、私たちの収益能力を制限し、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの販売とマーケティング能力を向上させることができなければ、あるいは経済的に効率的な方法で私たちの診断テストに対する広範な認識を育成することができなければ、私たちは収入増加を作ることができないかもしれない。

私たちは私たちの流通ネットワークを拡張し、彼らのマーケティング努力を支援するために、大量の資源を投入する予定です。もし私たちのマーケティング努力と支出が相応の収入増加をもたらすことができなければ、私たちの業務、br}の財務状況と運営結果にマイナスの影響を与えるだろう。また，我々の診断テストに対する広範な認識を経済的に効率的に発展させ，維持することは，我々の診断テストの広範な受け入れを実現するために重要であると考えられる.販売促進活動は、患者や医師の知名度を高めたり、収入を増加させたりすることはないかもしれません。そうしても、どんな収入の増加も、ブランドを構築する際に生じるコストと支出を相殺することができないかもしれません。もし私たちがブランドを普及、維持、保護することに成功しなかったら、私たちのブランド建設努力の十分な見返りを達成するために、あるいは私たちの診断テストを広く使用するために重要なブランド知名度レベルを達成することができないかもしれません。これは、逆に私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが契約研究機関(“CRO”)、大学、診療所、実験室或いは組織サンプルバンク と既存の関係を維持したり、新しい関係を構築することができなければ、私たちの収入の将来性は低下する可能性がある。

著者らはCRO、大学、診療所と組織バンクを招いて患者を募集或いは接触させ、主に臨床研究を支持するためである。われわれ請負業者が患者を臨床研究に参加させる能力は将来的にも変動する可能性があり，これはわれわれの製品開発スケジュール，財務状況，運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、これらの協力関係を終了することは、商業発表の一時的な をもたらすか、または遅延を延長し、収入損失をもたらす可能性がある。

私たちは潜在的なビジネス機会について診断実験室と対話を続けている。これらの 対話のいずれもビジネス合意を招くことは保証されない，あるいは合意すれば生じる関係が成功するか，あるいは協力の一部として行われる臨床や研究が成功する結果となる.業界内の私たちと診断実験室や生物製薬会社との既存または潜在的な関係の推測も、私たち、私たちの検出、および私たちの技術の否定的な推測の触媒になる可能性があり、これは私たちの名声や業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの業務を維持して発展させるために強力な製品性能と品質を確保しなければならない。

私たちはCEマークまたは他の適用可能な市場承認を維持し、品質管理システム(ISO 13485)に適合するために、私たちの診断テストの性能を維持し、持続的に改善する必要があるだろう。悪い製品の性能と品質は、顧客の不満を招き、私たちの名声と収入に悪影響を与え、私たちのサービスと流通コストおよび運営資金要求を増加させる可能性があります。我々の診断テストには誤りや欠陥が含まれている可能性があり，広く制御しようと努力しているが，現在の診断テストや将来開発された診断テストに性能問題が生じないことは保証されない.私たちの診断テストは現在または将来発生するどんな性能問題も私たちのコストを増加させ、それに応じて私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を与えます。

私たちの診断テストとサービス、そして任意の未来の診断テストとサービスの市場規模は私たちが予想しているより小さく、下がるかもしれません。

私たちの診断テストとサービスの年間潜在市場総量の推定は、当社の診断テストおよびサービスを市場で販売できる想定価格を含むが、これらに限定されない多くの内部および第三者の推定および仮定に基づいている。我々は 我々の仮説と我々の推定を支持するデータは合理的であると信じているが，これらの仮定と推定は正しくない可能性があり，我々の仮説や推定を支持する条件 は随時変化し，これらの潜在的要因の予測正確性を低下させる可能性がある.

したがって、異なる細分化市場における診断テストおよびサービスの年間総潜在市場の推定は正しくないことが証明される可能性がある。もし、私たちの診断テストから利益を得る実際の患者の数、これらの患者の価格、または彼らの年間総目標市場を販売することができれば、私たちの販売増加を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは大きな顧客集中度があり、 少数の顧客は私たちの収入の大部分あるいは全部を占めています。

私たちの収入の大部分は少数の主要な顧客から来ています。2023年12月31日までの1年間、私たちの収入の100%は免疫会社(スウェーデン)とのパートナー関係であるbr顧客から来ています。2022年、免疫会社はProteomedexと協力し、Proteomedexの研究開発能力を利用して、彼らの研究開発を推進した。

総営業の大部分が少数の顧客の手に集中していれば、固有のリスクが存在する。私たちは、これらの顧客の私たちの製品に対する未来の需要レベルやこれらの顧客の私たちの製品に対する将来の需要を予測することができません。もしこれらの顧客のいずれかが市場、経済、あるいは競争条件によって需要の低下や遅延を招いた場合、私たちは値下げを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの財務状況に悪影響を与え、私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちの最大の顧客が私たちの製品の購入を終了すれば、この終了は私たちの収入、運営結果、財務状況に大きなマイナス影響を与えるだろう。

お客様の診断テストに対する需要と使用状況を正確に予測し、私たちの在庫を管理できなければ、私たちの運営結果は実質的な損害を受けることになります。

十分な在庫供給を確保するためには、在庫需要を予測し、診断テストの将来の需要の推定に基づいて、私たちの診断テストを生産しなければなりません。私たちはそれらの需要を正確に予測する能力は、私たちが私たちの拡張戦略を正確に管理できなかったこと、競争相手が製品を発売したこと、顧客の私たちの診断テストあるいは競争相手の診断テスト需要の増加または減少、私たちは顧客の新しい診断テストの受け入れ程度、一般市場状況または監督事項の意外な変化 を正確に予測できなかったこと、および経済状況または消費者の未来の経済状況に対する自信が弱まったことを含む多くの要素の負の影響を受ける可能性がある。 在庫レベルが顧客の需要を超えると在庫減記やログアウトを招く可能性がある。これは私たちの毛金利が不利な影響を受け、私たちのブランドの実力を損なう可能性があります。逆に、私たちが私たちの診断 テストに対する顧客の需要を過小評価している場合、私たちのサプライチェーン、製造パートナー、および/または内部製造チームは、私たちの要求を満たすコンポーネントおよび診断 テストを提供できないかもしれません。これは、私たちの名声、販売増加、および顧客関係を損なう可能性があります。また、もし私たちの需要が大幅に増加した場合、私たちが受け入れることができる条項の要求では、追加の原材料供給や追加の製造能力が得られない可能性があり、あるいはサプライヤーは私たちの増加した需要を満たすために十分な生産能力を割り当てることができない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

私たちが新製品を提供する時間 は不確定です。

我々は様々な製品 が異なる開発段階にあり，将来的に大量の資源を投入して研究と製品開発を行う予定であり，これが我々の中核業務戦略である.私たちの開発活動が常に臨床と商業競争力を持つために必要な感度と特異度を持つテスト、あるいは任意のテストが商業成功を招く製品を産生することは保証されない。また、新しい癌や他の疾患の診断テストを開発し、任意の新製品を商業化する前に、

私たちの製品開発プロセスは高度なリスクに関連しており、場合によっては数年かかるかもしれない。私たちの製品開発は様々な理由で失敗するかもしれませんが、これらに限定されません

研究と開発プロジェクトが商業化製品を産生することは少なく、早期臨床試験の成功は後の研究で複製されないことが多い。いずれの場合も、私たちは候補製品の開発を放棄する可能性があり、または臨床試験を繰り返すために多くの資源を必要とする可能性があり、これは、これらの候補製品から潜在的な収入を得る時間に悪影響を及ぼすかもしれない。また，我々の製品開発にともない， 我々は製品開発に大量の投資を行わなければならない.臨床検証研究が研究の期待の終点を証明できなければ，臨床試験のテーマである製品や製品機能の開発を放棄することを選択する可能性があり，その業務を損なう可能性がある。しかも、私たちの競争相手は私たちよりも早く競争製品を開発して商業化するかもしれない。

私たちがサンプルを得ることは、未来の製品を研究、開発、商業化する能力を阻害するかもしれない。

われわれの臨床開発は，高品質で特徴の良い試料を得る能力と，試料に関する臨床結果の情報を確保することに依存している。私たちの競争相手は彼らがこれらのサンプルを得る能力を証明し、常に私たちと競争してこれらのサンプルを獲得する。さらに、サンプルを取得する交渉過程 は、通常、使用権、機関 審査委員会(道徳)承認、プライバシー権、出版権、知的財産権所有権、研究パラメータなどの複雑な問題を解決するために、多くの当事者と承認レベルに関連するため、長い。もし私たち がタイムリーでないか、あるいは病院、臨床パートナー、または他の会社と協議してサンプルを得ることができない場合、あるいは競争相手 が私たちの前でこれらのサンプルを得ることを保証する場合、私たちが将来の製品を研究、開発、商業化する能力は制限されたり、遅延されたりする。

複雑なテストプロトコル を遵守する必要がある.

私たちはスイスの研究室で様々な源から得られた血液サンプルを使って私たちのテストを検証した。検出結果は，血液をどのように抽出するか，血液をどのように処理するか，使用する試験管タイプ，遠心分離機回転の数と速度，血液の加工過程における温度，試薬の濃度，試薬の使用時間を含む様々な変数の影響を受ける可能性がある。これらの およびプロセス中の他の変数は，我々が提供する総エージェント実験室パートナーの検出シナリオに列挙されるとともに，適切なコンプライアンストレーニング も提供されている.人為的や設備故障によりプロトコルと大きなずれがあれば，我々のテストの正確性は負の影響を受ける可能性がある .もしこのような状況が発生したら、私たちの製品の名声と収入は否定的な影響を受けるかもしれない。

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

私たちの第三者への依存は私たちの業務が直面している危険を増加させる。

私たちの業務のいくつかの重要な側面は、情報技術システムおよび特定の人的資源機能のサポートを含む、サプライヤー、サプライヤー、下請け業者、およびパートナーに依存しています。私たちはこのようなパートナーたちを統制しないが、私たちが彼らに依存する方法は私たちに大きな意味を持つかもしれない。しかし、もしこのような当事者たちが私たちに対する規定義務を履行できなかったら、私たちは予想された利益を得ることができないかもしれない。また，これらの 第三者のいずれかがサービスを提供してくれる過程で適用される法律法規を遵守できなければ，このような違反に対して責任を負う可能性もある.このリスクは新興市場で特に深刻であり、新興市場では、腐敗現象はしばしば一般的であり、私たちが依存する多くの第三者の内部コンプライアンス資源は、私たち自身と比較可能性がない。新興市場または他の場所では、第三者のどのような失敗も、私たちの業務、名声、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは第三者に依存して市場に進出し、私たちの製品を流通して販売します。

私たちが収入を得る能力 は、共同マーケティングパートナーと第三者流通業者の販売とマーケティング努力に依存します。特に、Labcorpは独自の許可プロトコルに従ってアメリカでProclarixの開発と商業化を行っており、このプロトコルはLabcorpにProclarixの独占開発と商業化の権利、及びLabcorp使用許可証がカバーするProteomedex知的財産権開発の他の製品を付与しており、アメリカでは前立腺癌の識別、スクリーニング、分期、感受性、診断、予後、モニタリング、予防或いは治療選択に使用されている。しかし，Labcorp Proclarixの開発や商業化を制御することはできず，Labcorpが米国でProclarix の商業化に成功する保証もない.

もし私たちがどんな商業的パートナーとも合意できない場合や、合意後にパートナーが私たちの製品を大量に販売できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはビジネス規模で私たちの製品を製造した経験がなく、第三者に依存して私たちの製品を製造します。もし私たちがこれらの第三者のいずれかに問題があったら、彼らは私たちの製品を販売する能力を延期するかもしれない。

私たちは製造施設を何も持っていません。我々は第三者メーカーにProclarixとENTADFIの商業供給を提供することに依存する(ENTADFIの商業化を再開すれば)。

私たちは私たちに有利な条項で第三者製造業者と商業供給協定を作ることができないかもしれないし、合意に到達できないかもしれない。たとえ第三者製造業者とbrプロトコルを確立することができても、第三者メーカーに依存することは、他のリスクをもたらす

第三者メーカー は、米国cGMP、QSR、または米国以外の同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者はcGMPまたは他の適用法規を遵守できませんでした。このような失敗が私たちの製品と関係がなくても、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、差し押さえまたは製品のリコール、運営制限、刑事起訴など、私たちまたは製造業者への制裁を招く可能性があり、いずれも私たちの製品供給に悪影響を与え、私たちの業務および運営結果を損なう可能性があります。

私たちの製品は他の製品および/または候補製品や製品とこれらの製造施設を競争するかもしれない。CGMPで運営するメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれません。

私たちの製品とは関係のない可能性のある故障を含めて、わがメーカーの任意の性能故障 は、私たちの商業販売を創造する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちの契約製造業者が合意を履行できなければ、私たちはその製造業者の交換を要求されるかもしれない。

私たちは将来的に他人の生産製品への依存が私たちの未来の利益率と私たちのタイムリーで競争力のある製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想している。

また、私たちの製造業者やサプライヤーは、その全体的な業務や財務安定に関連する困難に遭遇する可能性があり、これは、私たちの製品の供給遅延やbr}の中断を招く可能性があります。

製造リスクは私たちの製品製造能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの毛金利と収益力を低下させることができます。

私たちの業務戦略は私たちが製品の品質標準を遵守し、法規の要求を遵守し、製造コストを管理すると同時に、直ちに十分な量の製品を生産して消費者の需要を満たす能力に依存する。私たちは私たちの製造能力に関する多くのリスクに直面しています

将来私たちの製品に対する需要が増加すれば、私たちはより多くの資源を投入してコンポーネントを購入し、従業員を雇用し、訓練し、私たちのbr製造プロセスを改善しなければならないだろう。もし私たちが効果的に生産能力を高めることができなければ、私たちの売上は私たちの予測通りに増加しないかもしれません。私たちの営業利益率は変動したり低下したりする可能性があります。私たちの製品を製造するには、私たちの生産ラインを修正して、専門従業員を雇って、特定のコンポーネントの新しいサプライヤーを決定したり、新しい製造技術を開発したりする必要があるかもしれません。私たちはこれらの製品を商業的に可能にするのに十分なコストや数量でこれらの製品を製造することができないかもしれない。これらの要素のいずれも私たちの製品を生産する能力に影響を与える可能性があり、私たちの毛金利と収益力を低下させる可能性がある。

私たちはいくつかの重要なコンポーネントに対して単一の供給関係 を維持し、供給が制限されたり、製造過程で使用されたりする原材料価格が上昇すれば、私たちの業務と運営結果が損なわれる可能性があります。

私たちは、その完成品に不可欠ないくつかのコンポーネントの独占サプライヤーまたは限られた数のサプライヤーに依存しています。これらまたは他のサプライヤー が財務、運営、または他の困難に遭遇した場合、または私たちと彼らとの関係が変化した場合、私たちは迅速に代替供給源を確立したり、代替供給源を同定することができず、生産中断、遅延、および効率低下に直面する可能性がある。また、我々サプライヤーの技術変更 は、必要な製造能力へのアクセスを中断したり、新しい設備やプロセス を調整および統合するために高価で時間のかかる開発作業が必要になる可能性があります。私たちの成長は1つ以上のサプライヤーの能力を超える可能性があり、私たちの成長をサポートするのに十分な数の必要な設備や材料を生産することができない。これらの要素のいずれも、私たちのビジネスと成長の見通しを損なう可能性があります。

私たちは私たちの製造とサプライチェーンを効率的に管理できないかもしれません。これは私たちの運営結果を損なうことになります。

私たちは私たちの製品に対する市場の需要を正確に予測して、私たちのスケジュールと顧客の注文を適時に完了するのに十分な製品在庫があるようにしなければなりません。 私たちの予測は複数の仮定に基づいて、これらの仮定は私たちの推定を不正確にする可能性があり、それによって、私たちが市場需要を満たす能力を確保するのに十分な製造能力を確保することに影響を与えます。私たちは製造施設と原料サプライヤーから直ちに製品在庫を獲得する能力にいかなる重大な遅延が発生しても、私たちの製品に対する消費者の日々増加する需要を満たすことができなくなり、それによって私たちのブランドと業務に重大な損害を与える可能性がある。また，予測需要に応じて在庫と製品の組合せ を継続的に監視し，製品在庫不足や在庫過多を回避する必要がある.もし私たちがサプライチェーンを効率的に管理できなければ、私たちの運営コストは大幅に増加するかもしれません。

私たちは未来に私たちの現在または未来のパートナーや第三者プロバイダと衝突する可能性があり、これは私たちの現在の製品の商業化を延期または阻止するかもしれない。

当社は、マイルストーンの達成、契約上の義務の解釈、サービスに対する支払い、開発上の義務、または当社のコラボレーション中に開発された知的財産の所有権に関する紛争など、現在または将来のパートナーまたは第三者プロバイダーと将来的に紛争が発生する可能性があります。当社のパートナーとの紛争が生じた場合、当該パートナーは当社の最善の利益に反する方法で行動することがあります。このような意見の相違は、以下の 1 つ以上の結果となり、現行の製品の販売を遅らせたり妨げたり、収益の創出を妨げたりする可能性があります。

私たちに対する製品責任訴訟は私たちが重大な責任を負い、私たちの製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは製品の商業化に関連した製品責任の危険に直面している。Br患者、ヘルスケア提供者、または他の使用、管理、または販売している人は、私たちの製品責任を請求する可能性があります。

また，Proteomedexの診断テストやサービスのマーケティングや販売により，製品責任の固有のリスクに直面している。例えば、診断テストまたはサービスが製造、マーケティング、または販売中に傷害をもたらすと考えられるか、または他の態様では適切でないことが発見された場合、起訴される可能性がある。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、または保証違反を警告できなかった疑いを含む可能性がある。また，表面的な傷害が他の人の行動や患者が以前に存在した健康状態によるものであっても，我々に対するクレームを受ける可能性がある。例えば、医療従事者、看護パートナー、および患者は私たちの診断テストのためにサンプルを収集する。もしこれらの医療従事者、看護パートナー、または患者が適切な訓練、不注意、または正確に私たちの診断テストを使用していない場合、このようなテストの能力を弱める可能性があり、または患者が重傷を負う可能性がある。私たちはまた、私たちの診断テストのための部品およびコンポーネントのサプライヤーを提供するなど、サプライヤー活動によって引き起こされるクレームの影響を受ける可能性がある。

もし私たちが製品責任クレームの弁護に成功できなければ、私たちは巨額の責任を負うか、あるいは私たちの診断テストとサービスのマーケティングと販売を制限または停止することを要求されるかもしれません。成功した弁護であっても、大量の財務と管理資源が必要である。 事件がどうであっても、最終的な結果がどうであろうと、責任クレームは次のようになる可能性がある

私たちには製品責任保険 があります。これは会社の慣例に似ていて、リスクを予見できる保険 を提供するのに十分だと思います。しかし、私たちは可能な責任を満たすために合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれませんし、このような保険は私たちが生じる可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。また、私たちが開発している候補製品に対する規制機関の承認を得たら、私たちの製品保険範囲を商業製品を含む販売に拡大するつもりですが、規制機関の許可を得た製品 のために商業的に合理的な商品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。成功した製品責任クレームあるいは私たちに対する一連のクレーム、特に判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちの現金を減らし、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは買収を行うかもしれません。これらの買収は私たちの業務を混乱させ、私たちの株主が私たちの財務資源を希釈または減少させる可能性があります。

今後、他の事業、製品、技術を取得するための取引を行う場合があります。適切な候補者を特定した場合、有利な条件で、または全く、そのような買収を行うことができない場合があります。買収は競争力を強化できず、顧客や投資家から否定的に見られる可能性があります。当社は、買収に伴う債務を発生させたり、当該株式の株主に対して普通株式その他の株式証券を発行させたりし、既存株主の持分比率を減少させたりすることがあります。当社は、販売者から得られる補償の対象外 の買収事業の未発見債務に起因する損失を被る可能性があります。また、取得した人材、技術、業務を効果的、タイムリーかつ無破壊な方法で既存の事業に統合することができない場合があります。買収により、経営陣の日々の責任から注意をそらすことができ、経費を増やし、事業やその他の使用に利用可能な現金を減少させる可能性があります。将来の買収の数、タイミング、規模、またはそのような取引が当社の業績に及ぼす影響を予測することはできません。

私たちの情報技術インフラおよび/または物理建築に対するセキュリティ脅威は、私たちに責任を負わせ、私たちの名声と業務を損なう可能性がある。

私たちの技術とネットワークインフラおよび物理建築は安全を維持し、私たちの顧客と企業パートナーに安全だと思わせなければなりません。これは私たちの業務戦略に重要です。しかしながら、セキュリティ対策が講じられているにもかかわらず、どのネットワークインフラもハッカーのネットワーク攻撃や他のセキュリティ脅威を受けやすい可能性がある。私たちは、私たちのネットワークセキュリティを浸透させ、破壊するか、または他の方法で私たちの製品およびサービスを無効にし、私たちまたは私たちの顧客とパートナーの固有の情報を盗用しようとするネットワーク攻撃に直面する可能性があります。ここでは、個人識別情報が含まれているか、または私たちの内部システムおよびサービスが中断される可能性があります。安全対策を講じたにもかかわらず、私たちは私たちの物理建築の安全を保証することができない。物理建築浸透または任意のネットワーク攻撃は、私たちの名声にマイナスの影響を与える可能性があり、私たちのネットワークインフラおよび私たちの製品やサービスを配備する能力を破壊し、影響を受けた顧客やパートナーとの関係を損害し、財務責任を負わせます。

また、多くの州、連邦、国際法が健康情報と個人データの収集、使用、処理、保護を管理している。ほとんどの州ではデータセキュリティに違反する法律があり、データ保護措置が要求され、規制機関や影響を受けた消費者に通知することが要求される可能性がある。2009年に“経済·臨床健康情報技術法案”(総称してHIPAAと呼ぶ)によって改正された1996年の“医療保険携帯性·責任法案”は、医療保健が特定の標準取引(主に健康保険会社の支払い請求に関連する)の提供者、医療チケット交換所、医療保険計画を電子的に提出し、個人にその健康情報に関する権利を付与することを含む個人医療情報の使用および開示に制限を加えた。現在、標準取引を電子的に提出していないため、HIPAAがカバーするエンティティではないが、HIPAAは20年以上施行されているため、個人がヘルスケアプロジェクトやサービスの提供者がHIPAAに基づいて健康情報を保護することを期待している。また、多くの州の法律は、医療情報の使用および開示にHIPAAと類似またはより厳しい制限 を加えており、このような法律は個人にアクセス、修正、およびそのbr}健康情報を共有する権利を提供し、拒否している。HIPAAはまた、影響を受けた個人、米国衛生·公衆サービス部民権事務室、および場合によっては、セキュリティホールを含むいくつかの許可されていない使用および健康情報をメディアに報告することを要求する。米国衛生公衆サービス部によって制定された暗号化または他の基準に基づいて、不適切に使用または開示された健康情報が安全であると考えられる場合、HIPAAは通知を必要としない。多くの州ではまた、個人情報が漏洩したときに、HIPAAによって保護されている健康情報よりも広い情報種別である影響を受けた個人および/または州規制機関に通知することを法的に要求している。多くの州法は、個人情報の持続的な保護を確保するために、暗号化または強制的な契約条項のような重要なデータセキュリティ要求を強制的に実行する。米国以外の活動は現地や国のデータ保護基準に関連し，追加のコンプライアンス要求を加え，遵守しないことにより追加的な強制執行リスクが生じる。我々は、セキュリティホールやハッカーを防止したり、このような脆弱性による問題を緩和したりするために、適用されるプライバシーおよびデータセキュリティ法律を継続的に遵守することを保証するために、大量の資本および他のリソースを必要とする可能性がある。

私たちは未来に私たちの組織の規模 を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。

2024年6月18日現在、私たちは7人のフルタイム従業員がいる。取締役会が承認したコスト削減計画の一部として，ENTADFIの商業化を一時停止したことに関連して，2024年4月30日からENTADFI計画に参加した従業員3名を解雇し，これらの従業員に必要に応じたコンサルティングサービスを継続させた。私たちは私たちの製品の持続的な商業化を支援するために私たちの組織の規模を拡大する必要がある。私たちの商業化計画と戦略の発展に伴い、管理、運営、製造、販売、マーケティング、財務、その他の資源に対する需要が増加する可能性がある。私たちの既存の管理、人員、そしてbr}システムは未来の成長をサポートするのに十分ではないかもしれない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

私たちの業務が拡大すれば、 様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者との他の関係も管理する必要があります。私たちの将来の財務業績と私たちの製品の商業化と効果的な競争の能力は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力と、適切な状況で販売とマーケティングチームを発展させる能力にある程度依存するだろう。そのためには、より多くの管理、製造、行政、販売、マーケティング担当者を募集、訓練、統合することができなければならない。これらの任務のいずれも達成できなかったことはわが社の成功を阻害する可能性があります。

私たちの未来の成功は私たちが幹部を維持し、合格者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは私たちの人員と幹部に強く依存している。私たちは獲得していないし、持っていないし、キーパーソン生命保険の受益者でもない。私たちの未来の成長と成功は私たちの採用、維持、管理、そして従業員を激励する能力にかかっている。私たちの高級管理チームのいかなるメンバーの流失或いは経験豊富な管理人員を採用或いは維持することができなくても、私たちの業務計画を実行する能力を危害し、私たちの経営業績を損なう可能性があります。私たちの業務は専門的な科学と管理性質を持っているため、私たちは私たちの合格した科学、技術と管理者を誘致し、維持する能力に大きく依存している。生物技術分野の合格人材に対する競争は非常に激しいため、私たちは引き続き業務発展に必要な合格者を誘致し、維持することができないかもしれない。

当社の管理チームと取締役会メンバー は、他社の創始者、取締役会メンバー、管理者、または役員として豊富な経験を持っています。したがって、これらの人のうちのいくつかは、かつて、現在、または将来的に関連する可能性のあるbr社の業務に関連する訴訟、調査、および訴訟に参加している可能性がある。これは私たちに悪影響を及ぼすかもしれないし、私たちの名声と業務を損なうかもしれない。

彼らのキャリアの中で、私たちの管理チームと取締役会メンバーは、他社の創始者、取締役会メンバー、管理者、または役員として豊富な経験を持っています。彼らのこれらの会社での参加と職位のため、ある人は過去、現在、または将来、その会社の商業事務に関する訴訟、調査または他の手続き、あるいはその会社による取引に参加する可能性がある。このような訴訟、調査、または他の手続きは、私たちの管理チームと取締役会が私たちの事務に関心と資源を移し、私たちの名声や業務にマイナスの影響を与える可能性があります。

食品·医薬品局、米国証券取引委員会、その他の政府機関に提供される資金不足は、重要な指導部や他の人員の採用と維持の能力を阻害し、監督機関が提出した書類の適時な審査を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが監督管理文書を審査する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、法規と政策変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、近年、その機関の平均審査時間は変動している。また、我々の業務は、米国証券取引委員会や他の政府機関の政府資金に依存する可能性があり、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、必要な政府機関が規制を審査して書類を提出するのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは我々の業務に悪影響を及ぼす。例えば、ここ数年間、2018年12月22日から、米国政府が何度も閉店していることを含め、食品·医薬品局や米国証券取引委員会のようないくつかの規制機関は、重要なFDA、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査·処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちの上場企業としての運営において、将来の政府の停止は、私たちが公開市場に参入する能力と、必要な資本を獲得して資本を適切に利用し、運営を継続する能力に影響を及ぼす可能性がある。

私たちは自然災害、流行病、その他の悲劇的な事件、テロや戦争行為などの問題の悪影響を受ける可能性があり、これらの問題は私たちの業務運営を乱す可能性があり、私たちの業務の連続性と災害復旧計画は私たちを深刻な災害から十分に保護できないかもしれない。

災害、停電 またはその他の事象が発生し、当社の本社の全部または一部の使用が妨げられたり、企業の財務システム、製造資源計画または企業品質システムなどの重要なインフラが損傷したり、その他の業務が中断したりした場合、 当社が事業を継続することが困難または場合によっては不可能になる可能性があります。当社の契約製造業者およびサプライヤーの施設は、吹雪、竜巻、火災、爆発、大規模な事故や停電などの自然災害または類似の事象、その他の公衆衛生上の緊急事態が当社の業務を著しく混乱させ、当社の事業、財務状況、業績および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある複数の場所にあります。公衆衛生上の緊急事態は、 FDA やその他の規制当局や公衆衛生当局の業務に影響を及ぼす可能性があり、会議の遅れや最終的に規制提出の審査につながる可能性があります。

当社の従業員、独立請負業者、主任調査員、コンサルタント、ベンダーは、規制基準および要件への不遵守を含む不正行為またはその他の不適切な行為に従事しています。

私たちは従業員、独立請負業者、コンサルタント、およびサプライヤーが詐欺的または他の不法活動に従事する可能性があるリスクに直面している。これらの人員の不正行為は、FDAまたは外国の規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、br}製造基準、連邦、州および外国の医療詐欺および法律およびデータプライバシーを乱用すること、または真の、完全かつ正確な財務情報またはデータを報告することを要求する法律を含む、故意、無謀または不注意な行為、または法律または法規に違反する不正な活動を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、および他の業務配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律によって制限されている可能性がある。これらの法律は、研究、製造、流通、定価、割引、br}マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、患者返却計画、および他の商業計画を含む広範な商業活動を制限または禁止する可能性がある。これらの法的制約を受けた活動 はまた、臨床試験過程で得られた情報を不当に使用したり、薬品 を不正に流用したりすることにも関連しており、これはこのような法律或いは法規を遵守できなかったため、監督管理処罰或いは他の行動或いは訴訟を招き、私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。また、連邦調達法は政府契約に関連する不当な行為に対して実質的な処罰を行い、ある請負業者に商業道徳と行為準則を遵守することを要求した。このようなbr訴訟を起こした場合、従業員や他の関係者を解雇しなければならない可能性があり、このような解雇の影響は、提供されたサービスの交換に関連する遅延および追加コストに遭遇する可能性があります。もし私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金の適用、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、FDA禁止、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減を含む、私たちの業務運営能力および経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の市場のマクロ経済圧力は、現在のウクライナと中東の衝突を含むが、これらに限定されず、私たちが業務運営を展開し、財務能力を管理する方法を変える可能性がある。

私たちが業務運営を展開し、財務能力を管理する方式は、マクロ経済状況の影響をある程度受け、これらのマクロ経済状況は薬物開発に直接参加したり、薬物開発に関連したサービスを提供したりする会社に影響を与える。例えば、実際のGDP成長、商業および投資家自信、ウクライナと中東の衝突、インフレ、雇用レベル、原油価格、金利、税率、消費者と企業融資の獲得可能性、不動産市場状況、為替レート変動、燃料や食品などのプロジェクトのコストおよびその他のマクロ経済傾向は、私たちの意思決定や研究開発や臨床試験に従事する能力に悪影響を与えるだけでなく、私たちの経営陣、従業員、第三者請負業者、メーカーとサプライヤー、競争相手、株主と監督機関の意思決定と能力に悪影響を及ぼす。また、世界各地の地政学的問題や我々の市場位置づけもマクロ経済状況に影響を与える可能性があり、我々の財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

経済的不確実性は、私たちが資金を得る機会、資金コスト、および予定通りに業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

全体的に、世界の経済状況はまだ不確定だ。資本市場に入ることは私たちの運営能力に必須的だ。伝統的に、生物技術会社のbrは株式市場で資金を調達することによって、その研究、開発と商業化支出に資金を提供する。過去にこれらの市場の下落と不確定性は新資本の調達を深刻に制限し、会社の既存の研究開発と商業化努力の拡大あるいはそれに資金を提供する能力に影響を与えた。私たちは製品の商業化を達成するために多くの資金が必要だ。米国と世界の全体的な経済·資本市場状況は過去に不安定であり、時々私たちが資本を獲得する機会に悪影響を与え、資本コストを増加させた。資本市場と信用市場が優遇的な条件でより多くの資本を調達できるかどうかは定かではない。経済状況が悪化すれば、私たちの将来の株式や債務資本コスト、資本市場に参入する機会は悪影響を受ける可能性がある。また、優遇条件で資本市場に参入できなければ、予定通りに業務計画を実行する能力が影響を受けるだろう。さらに、CRO、CMO、および他の重要なサプライヤーやコンサルタントを含む第三者に依存して依存するつもりです。グローバル経済状況は、私たちの第三者請負業者とサプライヤーの業績中断または遅延を招く可能性があります。もしこれらの第三者が私たちに対する彼らの契約約束をタイムリーに十分に履行できなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

世界的な経済状況は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

発達した経済体の体外診断に対する需要は弾力性が乏しいと考えられているが、著者らが販売している体外診断業界は供給、市場価格、為替レートと全体の経済状況変化の影響を受ける可能性がある。経済市場の状況が緊迫しているため、私たちの顧客は の購入を延期または減少させ、またはよりコストの低い代替製品に転換し、これは私たちの製品やサービスに対する需要を減少させるため、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの現職と元従業員、そして私たちの第三者サービスプロバイダの不適切な行為とミスは、私たちの業務と名声に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの従業員と第三者サービス提供者は、機密情報を含む私たちの業務運営に不可欠な一部です。このような情報が人為的エラー、窃盗、悪意的破壊、または詐欺的操作によって予期されない受信者に漏洩した場合、私たちは、そのような情報損失の責任を負う可能性がある。さらに、私たちの従業員または第三者サービスプロバイダが私たちと競争するために私たちの独自データまたはノウハウを持って逃げた場合、私たちの競争地位は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの従業員や第三者サービスプロバイダが私たちの合意や政策に違反していかなる不当な行為や資金の使用を行っても、私たちの規制と規律手続きにつながる可能性があります。私たちはこのような行為に協力したり参加したりすると思われるかもしれませんが、私たちは責任、損害、処罰、名声被害に直面するかもしれません。すべての不正行為や人為的エラーのリスクを完全に識別し、除去することは不可能であり、私たちの予防措置はこのようなリスクの発生を効果的に検出し、防止することができないかもしれない。

上記のいかなるリスクが発生しても、私たちは借り手と投資家に対する潜在的な責任、名声損害、監督管理介入と財務損害に直面しているため、私たちの業務と経営結果に重大な悪影響を与える可能性がある。私たちは新しい借り手や投資家を引きつけ、既存の借り手や投資家を引き留め、経営を続ける企業としての能力が影響を受ける可能性がある。

私たちの業界は急速な変化の影響を受けており、これは私たちの解決策、私たちが開発した診断テスト、私たちが提供するサービスを時代遅れにするかもしれない。もし私たちが私たちの診断テストとサービスを革新して改善することができなければ、私たちは顧客や市場シェアを失うかもしれない。

私たちの業界の特徴は迅速な変化であり、技術と科学的突破、頻繁な新製品の発売と増強及び絶えず発展する業界標準を含み、これらはすべて私たちの現在の診断テストと私たちが開発している他のテストを時代遅れにする可能性がある。私たちの未来の成功は私たちが適時、経済的に効率的に顧客の絶えず変化する需要に追いつく能力があるかどうかにかかっており、そして科学技術の進歩に従って発展する新しい市場機会を求めている。近年，癌診断や治療に関する技術が多くの進展を遂げている。大量の分子情報を分析するための方法や疾患の早期評価やモニタリングのためのイメージングに基づく新しい技術も進んでいる。私たちは絶えず私たちのサービスを強化し、絶えず発展する看護標準に追いつくために、新しいと改善された診断テストを開発しなければならない。私たちのサンプルおよびデータバイオバンクを利用または拡張しなければ、新しい診断バイオマーカーまたはアプリケーションを発見したり、前立腺癌生物学を含む新しい科学知識を反映するために私たちの診断テストを更新したり、新しい癌療法または関連臨床試験に関する情報を反映して、私たちの診断テストは時代遅れになる可能性があり、私たちの現在の診断テストと私たちが開発した任意の新しいテストの売上は低下したり、予想通りに増加できないかもしれない。私たちの競争相手をリードするために私たちの診断テストを継続的に改善できなかったことは、お客様の流失や市場シェアの低下を招き、私たちの業務、財務状況、br}運営結果に悪影響を与える可能性があります。新しい液体生検とイメージング技術の発展は私たちの製品需要に負の影響を与える可能性がある。

もし私たちの製品が無益または有害なガイドライン、臨床研究または科学出版物のテーマになった場合、あるいは他の方法で私たちの製品の利益を疑問視する場合、潜在的な顧客に私たちのテストを採用するように説得することは困難かもしれません。また，投資界や株主が提案，ガイドライン，研究により我々製品の使用量が減少するとの見方 は我々普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。似たような挑戦は私たちが開発しているすべての製品にも適用される。

私たちは大きな会社を含めて多くの出所からの競争に直面しており、私たちは競争に成功できないかもしれない。

アメリカ、ヨーロッパ、アジアには多くの診断解決策会社がある。米国の有名な競争相手はOPKO Health、Beckman Coulter、BioTechne、MDxHealth、A 3 P Biomedical ABを含むが、これらの競争相手はすべて病院、研究者、臨床医師、実験室、他の医療機関に診断テストやテストサービスを提供する。その中の多くの組織の規模は私たちよりずっと大きく、私たちよりも多くの財力と人的資源を持っており、私たちよりも大きな市場シェアとより多くの資源を有している。したがって、彼らは私たちが製品開発、マーケティング、販売、その他の製品計画よりも多くの資金を投入するかもしれない。私たちの競争相手の中には

私たちの持続的な成功は私たちが能力があるかどうかにかかっている

私たちがビジネスでより大きな成功を収めるにつれて、私たちの競争相手は現在市場での診断テストと類似した特性と機能を提供する診断テスト を開発するかもしれない。既存の競争診断テストを改善するか、または新しい競争診断テストを導入することは、特にこれらの競合診断テストがより良い信頼性、br}利便性または有効性を示す場合、またはより低い価格で提供される場合、競争販売をより困難にする可能性がある。

性能の問題、サービス中断、または私たちの輸送キャリアおよび倉庫提供者の価格向上は、私たちの業務に悪影響を与え、私たちの名声およびタイムリーにサービスを提供する能力を損なう可能性があります。

迅速で信頼できる輸送と配達サービスと安全な倉庫は私たちの運営に必須的だ。私たちは輸送サービス提供者に深刻に依存して、私たちの診断テストは信頼性があり、安全な場所を私たちの顧客に輸送して、これらの出荷を追跡して、私たちの診断テスト、サンプル採集バッグと用品は常に倉庫が必要です。もし運送業者がいかなるシステムの損失、破損あるいは破損などの配送性能の問題に遭遇した場合、このようなシステムを適時に交換するコストは非常に高くなり、このような事件は私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの診断テストに対する需要の減少を招き、私たちの業務のコストと支出を増加させる。さらに、輸送または倉庫料率のいずれの大幅な向上も、私たちの運営利益率と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、brスト、悪天候、自然災害、内乱および騒動、または私たちが使用している配達または倉庫サービスに影響を与える他のサービス中断は、診断テスト注文をタイムリーに処理する能力に悪影響を与えます。

私たちの臨床研究では、私たちは商業宅配サービスに依存して、適時かつ経済的に効率的にサンプルを私たちの実験室施設に輸送します。もしこれらの送達サービスが中断されたら、私たちの業務は損害を受けます。配送サービスの中断は、労働力の中断、悪天候、自然災害、内乱または騒動、テロまたは脅威、または他の理由でも、サンプルの完全性と、サンプルをタイムリーに処理し、顧客にサービスを提供する能力、および最終的には私たちの名声と私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。また、ビジネス合理的な条項で迅速な配送サービスを獲得し続けることができない場合、私たちの経営業績は悪影響を受ける可能性があります。

我々は，ホストソフトウェア ユーザが我々のオンラインリスク計算機にアクセスしてテスト結果を計算する必要があることに依存する.任意のインターネットサービス中断またはハードウェア障害は、オンラインリソースの利用可能性に影響を与え、それによって、私たちのトラフィックに負の影響を与える可能性がある。

私たちの顧客、調達グループ、政府調達組織のコスト制御努力は、私たちの将来の販売や収益性に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

コストを低減するために、米国の多くの病院はGPOと統合配信ネットワーク(IDN)のメンバーとなっている。GPOとIDNは医療機器会社や流通業者と定価手配を協議し，協議した価格を付属病院や他のメンバーに提供する。GPOおよびIDNは、通常、競争的入札プロセスによってカテゴリごとに契約を付与する。 は、通常、定価を低くするか、または仕入先の数を減少させることを目的として、複数のサプライヤーに入札を求める。GPOとIDN契約プロセスの競争が激しいため、主要なGPOおよびIDNとの新しい契約職を得ることができない可能性がある。また，組織的購買集団の影響力がますます大きくなることは，我々の診断テストの市場価格を低下させ，我々の収入と利益率を減少させる可能性がある.

所与の製品カテゴリのGPOまたはIDNとの契約を締結することは、GPOまたはIDNのメンバーへの販売を促進することができるが、そのような契約ポストは、販売が一般に単一の購入注文に従って行われるので、任意のレベルの販売を達成することを保証することはできない。ベンダがある製品カテゴリのGPOまたはIDNの唯一の契約プロバイダであっても、GPOまたはIDNのメンバは、一般に他のプロバイダから購入することができる。さらに、GPOおよびIDN契約は、一般に、60~90日の通知後にGPOまたはIDNによって無断で終了することができる。したがって、他社が提供する価格や品質のため、このようなグループのメンバーが代替診断テストを購入することを選択する可能性があり、私たちの収入を低下させる可能性があります。

私たちは私たちの高度な管理チームとキーパーソンに強く依存しています。もし私たちが成功に必要な人員を引き付けることができなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

私たちは私たちの上級管理職と他の重要な人たちに非常に依存している。私たちの成功は私たちが高級管理職を維持する能力と、販売とマーケティングの専門家、科学者、臨床専門家、その他の高技能者を含む、将来的に合格者を引き付ける能力と、すべての部門の既存と追加人員を統合することにかかっている。私たちの高度な管理層、販売とマーケティングの専門家、科学者、臨床と監督の専門家を失うことは製品開発の遅延を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。もし私たちが高素質の人材を誘致し、維持することに成功できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えるだろう。

私たちの実験室運営は私たちが高技能科学者と技術者を誘致し、維持する能力にかかっている。生命科学企業間の合格人材に対する競争のため、私たちは未来に合格した科学者と技術者を引き付けることができないかもしれない、特に私たちはスイスチューリッヒ-シュリエレンの実験室の近くに位置している。高い素質の科学人材の採用と維持において、私たちは大学や公立と私立研究機関からの競争にも直面している。

私たちはまた合格した販売員を探したり、募集したり、維持することに困難に直面する可能性がある。採用と維持困難は私たちの研究開発と販売計画を支持する能力を制限するかもしれない。価値のある従業員をわが社に引き付けるために、賃金と現金インセンティブに加えて、時間とともに付与された株式奨励を継続して支給することが可能となっている。私たちと従業員の雇用協定はbrの勝手な雇用を許可しています。これは、私たちのどの従業員も通知せずにいつでも離職できることを意味しており、これは合格した販売員や他の人材を引き留めることがより困難になる可能性があります。

私たちは私たちの情報技術システムに依存して、これらのシステムのどんな故障も私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちは、第三者クラウドコンピューティングインフラとオペレーティングシステムを含む情報技術と電気通信システムに依存して、私たちのオンラインリスク分析ソフトウェアを含む私たちの運営の重要な要素を実現します。

我々は、人的資源、財務制御および報告、契約管理、法規遵守、および他のインフラ運営を処理するシステムを含む、広範なビジネスプロセスおよび機能分野に影響を与える大量の企業ソフトウェアシステムを実装し、拡張する予定である。

情報技術および電気通信システムは、電気通信またはネットワーク障害、悪意のある人為的行為(例えば、恐喝ソフトウェア)および自然災害を含む様々なソースの破壊を受けやすい。さらに、ネットワークセキュリティおよびバックアップ措置がとられているにもかかわらず、私たちの外部 サーバのいくつかは、物理的または電子的な侵入、コンピュータウイルス、および同様の破壊的な問題の攻撃を受けやすい可能性がある。私たちの情報技術および電気通信システムに影響を及ぼす可能性のある意外な問題を防止するためにbr予防措置がとられているにもかかわらず、これらのシステムまたは私たちのパートナーまたは下請けが使用するシステムの故障または深刻な停止は、私たちの診断製品開発、報告の準備を阻止し、研究者、臨床医、私たちのパートナーに報告を提供し、支払人に支払い、br}照会を処理し、私たちの業務の管理を管理することができるかもしれない。私たちの運営の重要な側面に依存する情報技術や電気通信システムのいかなる中断や損失も、私たちの業務や名声に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは将来、私たちの名声を回復または修復できないかもしれません。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちのbrの独占権を保護することは難しくて高価で、私たちはそれらの保護を保障できないかもしれない。もし私たちの特許地位が私たちの製品および/または候補製品を十分に保護できなければ、他の人は私たちとより直接的に競争するかもしれません。これは私たちの業務を損なうことになり、実質的な損害をもたらすかもしれません。

我々のビジネス成功は、私たちの現在の候補製品および将来の候補製品の特許保護および商業秘密保護、それらを製造するためのプロセスおよび使用方法、およびこれらの特許 を第三者の挑戦から保護することに成功することにある程度依存するであろう。私たちが第三者が私たちの製品および/または候補製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業機密に従って当社が享受する権利の程度に依存する。

生物技術と製薬会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、その重要な法律原則はまだ解決されていない。これまで、米国または米国以外の外国司法管轄区域では、医薬品特許で許容される権利請求範囲に関する一致した政策は出現していない。米国および他の国/地域特許法または特許法解釈の変化は、私たちの知的財産権価値を低下させる可能性がある。したがって、私たちは、現在許可されているアプリケーションによって発行される可能性があり、または将来的に第三者から所有することができるかもしれない特許において強制的に実行される可能性のある特許の広さを予測することができない。さらに、私たちが取得または許可した任意の特許が無効で強制的に実行できないとみなされる場合、製品および/または候補製品または技術を商業化または許可する能力は悪影響を受ける可能性がある。

他の会社は、私たちの製品および技術と類似しているか、同じまたは競争力を持っているか、または私たちの業務に非常に重要な製品および技術に関する特許出願を提出する可能性がある。私たちは、 第三者が所有するいかなる特許出願が、私たちが提出または許可された特許出願よりも優先されないか、または私たちまたは私たちの許可者が、米国または非米国国家特許庁の干渉、反対、再審査、審査、再発行、許可後審査または無効手続きに参加しないことを決定することはできない。そのような手続きもまた高価で時間がかかる。

将来的に私たちの専有権に対する保護の程度 は不確定であり、法的手段は限られた保護しか提供できないので、私たちの権利 を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれない。例えば：

私たちは許可を得た知的財産権 に依存する。もし私たちが知的財産権を許可する権利を失ったら、私たちは私たちの製品および/または候補製品を開発または商業化し続けることができないかもしれない(承認されれば)。もし私たちが任意の合意に違反した場合、これらの合意に基づいて、第三者から当社の製品および/または候補製品や技術の使用、開発および商業化の権利を取得し、または場合によっては、特定の開発期間内に完了できなかった場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

Proteomedexは、上記タイトル“知的財産権”の章で詳述された特許及び特許出願を有する。それに加えて、私たちは現在何の他の特許も持っていません。私たちは多くのライセンス協定に深刻に依存しています。これらのライセンス協定によると、私たちは私たちの業務に非常に重要な知的財産権 を得ることになり、私たちは未来に他のライセンス契約を締結する必要があるか選択するかもしれません。私たちの既存のライセンス協定は、将来のライセンス協定は、私たちが様々な開発、規制、および/または商業的職務調査義務、マイルストーンおよび/または特許使用料の支払い、およびその他の義務を規定することを規定すると予想されています。もし私たちがこれらの合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちが破産状態にある場合、許可側はライセンスを終了する権利がある可能性があり、この場合、私たち はライセンスがカバーする製品を販売することができません。例えば、現在または将来のライセンスが終了した場合、許可者がライセンス条項を遵守できなかった場合、許可された特許または他の権利が無効または強制的に実行できないことが発見された場合、または許容可能な条項で必要なライセンスを締結できない場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

知的財産権許可は複雑な法律、商業、そして科学的な問題に関する私たちの業務に重要だ。ライセンス契約によると、私たちと私たちのライセンシーとの間に知的財産権紛争が発生する可能性があります

私たちが所有または許可している知的財産権をめぐる紛争が、許容可能な条項で私たちの特許または現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または損害した場合、影響を受けた製品および/または候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。

私たちは私たちの様々な計画を支援するために複数のライセンスを締結した。これらのライセンスプロトコルを終了することは、それぞれのプロトコルに従ってデリバティブを開発および商業化する能力に大きな悪影響を与える。

私たちは、私たちの業務に必要または有用な第三者知的財産権に追加のbrライセンスを締結するかもしれません。私たちの現在のライセンスと私たちが加入する可能性のある任意の未来のライセンスは、様々な印税支払い、マイルストーン、そして他の義務を私たちに強要します。いくつかのライセンスプロトコルによれば、私たちはライセンス知的財産権の起訴を制御しないか、または知的財産権を強制的に実行する優先権を持たない可能性があります。これらのケースでは，特許訴訟や強制執行に十分な影響を与えることができない場合や，保守費を支払うことができないことによる予期せぬカバーミスを防ぐことができない可能性がある.現在または将来のライセンス契約に規定されているいかなる義務も履行できない場合、許可側は、私たちがライセンス契約に違反していると主張し、それに応じて許可の終了を要求する可能性がある。現在または将来の任意のライセンスを終了することは、許可された知的財産権を使用する権利を失う可能性があり、これは、承認された場合、候補製品または製品を開発および商業化する能力に重大な悪影響を与え、競争のビジネス的地位およびビジネスの将来性を損なう可能性がある。特定のライセンス契約によれば、終了はまた、私たちのいくつかの知的財産権の下での権利の譲渡または付与、およびライセンスに従って開発された候補製品に関する情報、例えば法規情報をもたらす可能性がある。

我々が第三者または第三者に知的財産権または技術を許可することに基づくプロトコルは非常に複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。起こりうる任意の契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連する合意の下での私たちの財務的義務または他の義務であると考えられることを増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可スケジュールの能力を維持していることを妨害または損害した場合、影響を受ける製品および/または候補製品の開発および商業化に成功することができない可能性がある。

また、私たちのライセンシー がライセンス条項を遵守できない場合、許可者が第三者の侵害を阻止できない場合、許可された特許または他の権利が無効または強制的に実行できないことが発見された場合、または許容可能な条項で必要な許可を締結できない場合、私たちのbr}業務は影響を受ける可能性がある。さらに、私たちのライセンス者は、私たちに許可されていない知的財産権を持ったり、コントロールしたりする可能性がありますので、私たちは、その是非にかかわらず、侵害、流用、または他の方法でライセンシーの権利を侵害するクレームを受ける可能性があります。

同様に、私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、既存の知的財産権 を維持することができない場合、私たちは、新しい製品を開発すること、および/または設計をめぐる技術の候補製品を採用することなど、代替選択を求めなければならない可能性があり、これは、より多くの時間および投資を必要とするか、または関連する研究計画または製品および/または候補製品 の開発を放棄する可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが影響を受ける可能性がある。

Proteomedex所有および/または私たちのライセンスによってカバーされるいくつかの知的財産権は、特許出願および臨時出願に関するものである。私たちは投資家に保証することはできません。現在の未定または未来の特許出願は特許付与につながりますし、このような特許を付与するのにどのくらい時間がかかるかも予測できません。

我々のライセンスがカバーする知的財産権の一部は、特定の特許権(特許出願、臨時特許出願および特許協力条約(“PCT”)特許出願を含む)に関するものである。場合によっては、ライセンス者は、ライセンス特許権がカバーする特許出願の準備、届出、起訴、および保守責任を負うことに同意するが、特許権を許可する特許出願に最終特許が発行されるかどうかは、いつ、または最終特許が発行されるかどうかを決定することはできない。しかし、ライセンス者は、彼らが制御しているいくつかの特許出願を起訴することに成功できない可能性があり、私たちは、許可者に過ぎず、私たちの業務は、これらの特許出願に大きく依存する。これらの出願が特許を発行しても、これらの特許が欠陥または有効性または実行可能な挑戦にさらされないことは保証されず、許可者はこれらの特許を維持できない可能性があり、第三者侵害者に訴訟を提起しないことを決定する可能性があり、侵害を証明できない可能性があり、あるいは特許が無効または強制的に実行できない反クレームに対して抗弁できない可能性がある。

さらに、 Proteomedexが所有する特許出願および/または許可された未決定特許出願は、特許付与を招くことができない可能性があり、 このような未解決特許出願が特許として付与されても、商業的に実行可能なワクチン製品の知的財産権保護に基礎を提供しない可能性があり、または競合優位性を提供してくれない可能性がある。さらに、将来付与される可能性のある任意の特許について、他の人は、許可された特許権を中心に設計されるか、または感染症の診断または予防または治療方法を決定することができ、これらの方法は、我々の特許および/またはライセンスがカバーする権利とは無関係である。さらに、私たちは、Proteomedexが当事者であるかもしれないいかなる特許を付与することに挑戦しないか、または裁判所または監督機関がProteomedexおよび/または可能な方の特許を有効または強制的に実行可能な特許として保有することに挑戦しないことを投資家に保証することはできない。私たちは、カバーされた特許の弁護が要求された場合、Proteomedexおよび/または許可された特許および特許出願に対する挑戦を正当化する資金があるか、または成功的に保護されることを投資家に保証することはできない。Proteomedexおよび/またはライセンス特許に対する成功した第三者の挑戦は、そのような特許の実行不可能または無効をもたらす可能性があり、またはそのような特許が狭く解釈されるか、または私たちの利益に不利な方法で解釈されることをもたらす可能性がある。これらの不確実性のため、競争相手に対する技術的または競争的優位性を確立または維持する能力が弱まる可能性がある。

特許が私たちが許可を得たか、またはProteomedexによって所有された特許出願に基づいて発行されても、診断方法および/またはbr}製薬およびバイオテクノロジー製品の特許地位が複雑で不確定であるため、私たちの製品および/または候補製品の特許保護範囲および程度を予測することはできない。

私たちがProteomedexに許可またはProteomedexが所有する特許出願を付与したことに基づいて発行されたいかなる特許も、私たちの活動に対する十分な保護を確保できない理由は、以下のいくつかの理由を含むが、これらに限定されない

特許保護の取得および維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、文書提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費 は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局(“USPTO”)および外国知的財産権局に支払われなければならない。いくつかの国/地域では、処理されるべき特許出願も維持費を支払う必要がある。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または適用規則に基づく他の方法で修復することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効されることを招き、関連する司法管轄区域の一部または完全な特許権の喪失を招く可能性がある。 特許または特許出願が放棄または失効される可能性のある不遵守イベントは、所定の期限内にオフィス行動に応答することができなかったこと、費用を支払わないこと、および特許または特許出願を適切に合法化し、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。私たちの競争相手は市場に入るかもしれないが、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

特許保護期間は限られており、第三者は、私たちと類似しているか、または同じ方法、製品、および技術を開発および商業化することができ、私たちに付与された特許が満了した後に直接私たちと競争することができ、これは、製品および技術を商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

特許の有効期間と提供される保護は限られている。例えば、米国では、すべての維持費が直ちに支払われる場合、特許の自然満了期間は、通常、その最初の米国非臨時出願日から20年である。ヨーロッパでは、発明特許の有効期限は、その出願日から20年である。診断方法および/または承認された候補ワクチンの特許保護に成功したとしても、生物学的に類似した薬剤からの競争のような競争に直面する可能性がある。診断会社または生物類似薬物製造業者は、法廷または特許庁において、私たちの技術基盤である特許の範囲、有効性、または実行可能性に疑問を提起する可能性があり、特許所有者は、これらの知的財産権の実施または保護に成功しない可能性があるので、関連する方法/候補製品を独占的に開発またはマーケティングすることができない可能性があり、これは、製品の任意の潜在的販売に重大な悪影響を及ぼすであろう。

新しい診断方法および/または候補ワクチンの開発、試験および規制審査に要する時間 を考慮すると、そのような診断方法および/または候補ワクチンを保護する特許は、そのような方法または候補ワクチンの商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが所有または許可している特許および特許出願は、他の が私たちと同様または同じ方法/製品を商業化するのに十分な権利を提供してくれないかもしれない。関連する特許がいくつかの (および時間制限のある)特許期間延長を得る資格があると考えても、FDAおよびUSPTO， および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含む適用当局が保証される保証はなく、このような延長が利用可能かどうかの評価に同意することになり、 これらの当局はこのような特許の延長の承認を拒否するか、または要求よりも限られた延長を承認する可能性がある。例えば、私たちが開発可能な任意の候補製品のFDA上場承認の時間、持続時間、および詳細によれば、私たちが許可を得た1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復行動”または“ハッジ·ワックスマン修正案”によって限られた特許期間延長を受ける資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は，FDA規制審査過程で失われた特許期間の補償として，特許延長期間を最長5年 とすることを許可している。1つの特許期間の延長は、製品承認日から計14年の期間を超えることができず、1つの特許のみを延長することができ、承認された薬物、その使用方法又はその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。しかし，テスト段階や規制審査過程で職務調査が行われていないこと，適用の締め切り内に出願できなかったこと，関連特許の満期前に出願を提出できなかったこと，適用されたbr要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある。

さらに、適用される期間または提供される特許保護範囲は、要求されるものよりも少ない可能性がある。もし私たちが特許延期 または任意のこのような延期の期限が要求を下回ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの特許 が満期になった後に競争製品の承認を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

私たちの診断方法と候補製品の特許と承認待ち特許出願は異なる日に満了する予定です。糖タンパク質の特定濃縮に関連するいくつかの特許はbrが切れているが，これらの特許を新たな診断製品の開発には用いていない。

満期後，我々 は潜在競争相手に対してこのようなライセンス特許権を主張することができなくなる.

私たちは第三者から知的財産権許可 を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項や根本的に得られないかもしれません。

現在または将来、私たちの方法および/または製品および/または候補製品に関連する知的財産権が存在する可能性があり、私たちは、そのような方法および/または製品および/または候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある または開発(ある場合)を商業化することを求めている。Br社はそのような知的財産権を知らないにもかかわらず、第三者は特許 権利を含む、我々の方法および/または製品および/または候補製品の開発または製造に非常に重要または必要な知的財産権を有する可能性がある。たとえ がすべての主要な方法および/または製品および/または候補製品が特許保護されている場合であっても、我々の方法および/または製品および/または候補製品を商業化するために第三者の特許 または独自技術を使用する必要がある場合、これらの第三者からライセンスを取得する必要がある。このようなライセンスは商業的に合理的な条項では得られないかもしれないし、完全に獲得できないかもしれません。私たちは不利な契約条項を受け入れざるを得ないかもしれません。この場合、私たちは、私たちの技術、方法および/または製品および/または候補製品を再設計するために、多くの時間およびbrリソースを費やす必要があるかもしれないし、それらを製造する方法を再設計するか、または代替技術を開発または許可する必要があり、これらのすべては、技術または商業ベースでは不可能である可能性がある。もし私たちがこれをできなかったら、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。

第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、他のいくつかの老舗企業は、魅力的または必要な許可または第三者知的財産権を買収する戦略をとる可能性がある。これらの老舗会社は、その規模、資本資源、およびより強い臨床開発と商業化能力のために、私たちに対する競争優位性を持っているかもしれません。また、私たちを競争相手と見なしている会社は、権利を私たちに譲渡したり許可したりしたくないかもしれません。私たちはまた が私たちの投資に適切なリターンを得ることができる条項に従って許可したり、第三者知的財産権 を取得したりすることができないかもしれません。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、他人の知的財産権を侵害する可能性があり、これは、私たちの方法および/または製品開発を阻止または延期し、私たちの方法および/または製品および/または候補製品の商業化コストを商業化または増加させることを阻止または増加させる可能性がある。

私たちの成功は、第三者の独占権を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存するだろう。我々が計画した方法および/または製品が任意の第三者固有のbr権利を侵害または流用することは知られていないが，我々は開発の最初の段階にあるので，自由操作研究は何も行っていない.したがって、私たちは、私たちの方法および/または製品および/または候補製品、br、または私たちの製品および/または候補製品を製造または使用することが第三者特許を侵害しないことを保証することはできません。さらに、第三者は、私たちが第三者特許権によって保護された発明を使用していると主張し、私たちの方法および/または製品および/または候補製品の製造または販売を含む、私たちが正常な運営および活動に従事することを阻止することを要求する訴訟を裁判所に提起する可能性がある。このような訴訟は費用が高く、私たちの運営結果に影響を与え、管理と科学者の注意をそらすかもしれない。このような第三者の中のいくつかは私たちの資本よりも十分で、より多くの資源を持っているかもしれない。裁判所は私たちが第三者の特許を侵害したと判断し、特許が含まれている活動を停止するように命令するかもしれない。この場合、私たちは特許を迂回する実行可能な方法がない可能性があり、私たちの方法および/または製品および/または候補製品の商業化を停止する必要があるかもしれない。また， は，裁判所が相手の特許を侵害する損害賠償金の支払いを相手に命令するリスクがある.さらに、私たちは第三者から提出されたいくつかの知的財産権侵害請求に対して私たちのライセンシーと協力者に賠償する義務があるかもしれません。これには追加の資源が必要かもしれません。診断、製薬、バイオテクノロジー産業は大量の特許を生み出しており、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用方法をカバーしているのかを常に明確にしているわけではない。特許のカバー面は裁判所の解釈にかかっており、解釈は常に統一されているわけではない。

もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの製品および/または製品候補または方法が関連特許の特許請求書 を侵害していないか、または特許権利要求が無効であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。無効性を証明することは難しい。例えば，米国では，無効性を証明するためには，発行された特許が有する有効性の推定を覆すために，明確かつ納得できる証拠を提示する必要がある.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額のコストが発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが他人の特許権の侵害を避けることができなければ、私たちは獲得できない可能性のある許可を求められ、侵害訴訟を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したりすることが求められるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような 操作を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、私たちが許可を得ていない場合、非侵害技術を開発または獲得し、侵害訴訟を正当化することに成功しなかった場合、または無効な侵害特許を発表した場合、私たちは重大な金銭的損失を受ける可能性があり、私たちの方法および/または製品および/または候補製品を市場に出荷する際に重大な遅延に遭遇し、私たちの製品および/または候補製品の製造または販売が禁止される。

私たちのいくつかの競争相手 は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちまたは私たちが知的財産権を許可する第三者よりも複雑な特許訴訟の費用に効果的に耐えることができるかもしれない。さらに、任意の訴訟の開始および継続による任意の不確実性は、運営を継続するために必要な資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの知的財産権を保護したり、私たちの知的財産権を実行する訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

それに対する侵害クレームに関連する可能性のある訴訟のほかに、私たちは他の特許訴訟や他の訴訟の当事者になる可能性があります各方面間現在または将来の技術または方法および/または製品および/または製品候補または製品の知的財産権に関する、審査プログラム、認可後審査プログラム、米国特許商標局が発表した派生プログラム、および海外同様のプログラム。我々にとって，任意の特許訴訟や他の手続きの費用は，我々に有利なbrを解決しても巨大である可能性がある.私たちのいくつかの競争相手は、彼らの財力がはるかに大きいので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。特許訴訟と他の訴訟もまた多くの管理時間を占有する可能性がある。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。

競争相手は、私たちまたは私たちによって許可される可能性のある特許を含む、私たちの知的財産権を侵害するか、または他の方法で私たちの知的財産権を侵害する可能性がある。したがって、私たちは第三者の権利侵害または不正な使用を阻止するために、クレームを提出する必要があるかもしれない。どのようなクレームも、私たちが彼らの特許または他の知的財産権を侵害していると主張すること、および/または許可された知的財産権を含む、私たちの任意の知的財産権を無効および/または実行不可能であることを含む、これらの当事者 に私たちに反クレームを提起させる可能性がある。これは恐ろしいbrは高価かもしれません。特に私たちのような規模の会社にとっては、非常に時間がかかります。たとえ私たちが成功しても、私たちが得る可能性のあるいかなる金銭的損害賠償やbrの他の救済措置にも商業的価値がないかもしれません。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちのbrが主張する知的財産権が無効または強制執行できない、または私たちの知的財産権がその技術をカバーしていないことを理由に、他方の論争中の技術 の使用を阻止することを拒否する可能性があると判断することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおいて不利な裁決を下すことは、私たちの知的財産権を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。

我々の特許または他の知的財産権の広さまたは強度 が損害または脅威にさらされている場合、第三者が我々の技術または方法および/または製品を利用して、特に我々の技術または方法および/または製品を商業化することを可能にするか、または第三者の知的財産権を侵害することなく、我々の技術および/または製品を開発および/または商業化することができない可能性がある。また，第三者が我々と連携することを阻止する可能性がある .

妨害または派生米国特許商標局またはその外国同業者が提起した訴訟手続きは、我々の特許出願に関連する発明優先権を決定するために必要である可能性があり、私たちはまた、米国特許商標局またはその外国同業者の再審手続きのような他の手続きに参加する可能性がある。製薬分野の激しい競争により、このような訴訟の数が増加する可能性がある。これは、私たちの未解決特許出願の起訴を延期したり、私たちが将来獲得する可能性のある任意の特許の有効性および実行可能性に影響を与える可能性がある。さらに、このような訴訟、提出、または手続きは私たちに不利になる可能性があり、成功しても、巨額のコストと私たちの経営陣の気晴らしを招く可能性がある。

もし私たちがビジネス秘密や他の固有情報の漏洩を十分に防ぐことができなければ、私たちの技術と製品の価値は大幅に縮小するかもしれない。

私たちはまた、特に特許保護が適切でないか、または入手不可能だと思う場合に、ビジネス秘密に基づいて私たちのノウハウを保護する。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは、従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、および他のコンサルタントと締結された秘密協定にある程度依存して、私たちのビジネス秘密および他の独自の情報を保護します。これらのプロトコル は、機密情報の漏洩を効果的に阻止できない可能性があり、機密情報を不正に漏洩した場合に適切な救済措置を提供できない可能性がある。さらに、他の人は、私たちの商業秘密および固有情報を独立して発見することができるかもしれない。例えば、FDAは、その透明性イニシアティブの一部として、商業秘密または他の固有情報と考えられる情報を含む、より多くの情報を定期的に公開するかどうかを検討しており、FDAの開示政策が将来どのように変化する可能性があるかは不明である(もしあれば)。私たちの固有の権利の範囲を実行して決定するためには、高価で時間のかかる訴訟が必要となる可能性があり、商業秘密保護を獲得または維持できない場合、私たちの競争ビジネスの地位に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの従業員やコンサルタントがいわゆる商業機密を間違って使用したり開示したりしたと告発されるかもしれない。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた個人を、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含めて雇っている。私たちは、私たちの従業員およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちまたは私たちの従業員またはコンサルタントは、brをおろそかにしたり、その前の雇用主のビジネス秘密または他の固有情報を使用または漏洩したりすることによってクレームを受ける可能性がある。訴訟を通じてこのようなクレームを弁護する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護しなければ、金銭的損失の支払いに加えて、私たちは貴重なbr知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

私たちの知的財産権は、私たちの方法および/または製品および/または候補製品を競争から保護するのに十分ではないかもしれません。これは、私たちの業務に負の影響を与え、私たちのパートナー関係や買収魅力を制限するかもしれません。

私たちは私たちが許可したり、所有したり、未来に所有する可能性のある知的財産権が存在するにもかかわらず、競争 を受けるかもしれない。私たちの知的財産権要求は、私たちの所有または許可された特許をめぐる第三者の設計を阻止し、競争製品を開発し、商業化するのに十分であることは保証できません。私たちの知的財産権を避ける競争製品が存在すれば、私たちの経営業績や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、第三者が、我々の方法および/または製品および/または候補製品または将来の製品および/または候補製品の商業化リスクが許容可能なリスクよりも高いと思う場合、私たちの知的財産権における制限または知覚の制限は、第三者が私たちとの協力、協力、または他の方法で取引する関心を制限する可能性がある。

私たちは、第三者から許可された特許、商標、商業外観、著作権、商業秘密、ドメイン名、または他の知的財産権を侵害しているか、または第三者から許可を得た特許、商標、商業外観、著作権、商業秘密、ドメイン名、または他の知的財産権の侵害を告発するか、または他の方法でクレームを提起することを選択することができる。もし私たちがこのような訴訟で私たちの知的財産権を強制的に執行できなければ、私たちは受けるかもしれない

第三者はまた、私たちが許可または所有している知的財産権の有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起することができ、これらの疑問の結果 は、私たちの製品および/または候補製品に含まれる特許の範囲または権利要件を縮小するか、または将来的に無効にする可能性がある。訴訟の予測不可能性や知的財産権訴訟に関連する高コストなどの要因により， は，第三者に対する訴訟において我々が所有している特許や許可された特許を成功裏に守ることができる保証はない.

知的財産権は米国以外の管轄地域ではそれほど広くない可能性があり、実行がより困難になる可能性があります。そのため、私たちの知的財産権を保護することができない可能性があり、第三者は私たちの知的財産権の一部または全部を使用する可能性のある競争製品を販売することができるかもしれません。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らず、特許法や特許判例の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

米国が“米国発明法”(AIA)を公布し、米国特許制度に大きな変化をもたらした。AIAによる重要な変化の1つは，2013年3月16日から，米国が同一発明の異なる方に2つ以上の特許出願を提出する際に，どちらの特許を付与すべきかを決定する“先入先審”制度である。したがって、その日の後であるが、私たちの前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、たとえ第三者が発明を行う前に発明をしていても、私たちの発明をカバーする特許を付与することができる。これは、発明から特許出願を提出するまでの時間を知ることが要求されるが、状況は、私たちの発明に関する特許出願を迅速に提出することを阻止する可能性がある。

AIA によって導入された他の変更のいくつかは、特許権者が特許侵害訴訟を提起できる場所を制限し、第三者が USPTO で発行された特許に異議を申し立てる機会を提供する変更です。これは、 2013 年 3 月 16 日以前に発行されたすべての米国特許に適用されます。特許請求を無効にするために必要な米国連邦裁判所の証拠基準と比較して、 USPTO 手続の証拠基準が低いため、第三者は、 USPTO 手続で無効な請求を保持するのに十分な証拠を提供することがあります。したがって、第三者が USPTO 手続を使用して当社の特許請求を無効にしようとする場合があります。AIA とその実施は、当社の特許出願の起訴および発行された特許の執行または防衛を取り巻く不確実性とコストを増加させる可能性があります。

さらに、米国最高裁判所はここ数年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲 を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。これはバイオマーカーに基づく診断特許分野で特にそうであり(“メオ訴プロメテウス”[2012年“米国最高裁判例編”566巻，66ページ])ではProteomedexが活躍している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加え，このようなイベントの組合せは，特許取得後の 価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規 は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存特許と将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。

もし私たちがどんな候補製品に対する競争優位性を保護できなければ、これらの候補製品の利益を成功させることを阻止するかもしれません。これは私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。

医療コンプライアンスや他の法規に関するリスク

もし私たちが医療法規を守らなければ、私たちは行政、民事、刑事罰を含む重大な法執行行動に直面する可能性があり、私たちの業務、運営、財務状況は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の医療保健詐欺や法律乱用および医療情報プライバシーと安全法律の制約を受ける可能性がある。これらの法律には

私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事、刑事罰、損害賠償、罰金、および私たちの業務を削減または再編することを含む処罰を受ける可能性があります。私たちの業務のいかなる処罰、損害賠償、罰金、削減または再編は、私たちの業務運営能力と私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。コンプライアンス計画はこれらのbr法違反により調査·起訴されるリスクを低減することができるが，リスクは完全に解消されるわけではない。私たちがこれらの法律に違反したことに対するいかなる行為も、私たちがそれを防御することに成功しても、巨額の法的費用を発生させ、経営陣の私たちの業務運営に対する注意をそらす可能性があります。さらに、適用された連邦と州のプライバシー、安全、そして詐欺法を実現し、持続的に遵守することは費用がかかるかもしれない。

米国の医療改革は過去に実施されており，将来的にはさらなる改革が提案され，医療業界に潜在的な不確実性が存在することが予想される。医療保険法違反は，Proclarixおよび/またはENTADFIを推進する能力や我々の運営実績に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国では， はすでに医療システムの複数の立法や規制面の変更や提案中の変更を継続しており，これらの変更は製薬業者の将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，連邦や州レベルでは医療コスト削減のための多くの取り組みが続いている。例えば，2010年3月に最初に公布され，その後改正された“平価医療法案”(Affordable Care Act，略称ACA)には，医療が政府や民間保険会社から資金を提供する方式を著しく変更する措置が含まれている。

2022年8月、バイデン総裁はインフレ低減法案に署名し、増強された補助金を延長し、2021年の米国救援計画法案の一部として可決され、保険会社が2025年までに低所得取引所顧客の医療保険料を大幅に引き上げることを禁止した。また、この立法により、連邦医療保険は連邦医療保険D部分の薬品の中の選定薬品リスト に薬品価格を交渉する権利があり、含まれる薬品リストは今後数年以内に増加すると予想され、薬品 を連邦医療保険B部分とD部分に組み入れた。

私たちの従業員は規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為や他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちが重大な責任を負い、私たちの名声を損なう可能性がある。

我々は、FDA法規または同様の外国規制機関の類似法規を故意に遵守しないこと、FDAまたは同様の外国規制機関に正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および乱用法律法規を遵守すること、および類似の外国規制機関によって制定され実行される類似の法律法規を遵守すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含む、従業員詐欺または他の不正行為のリスクに直面している。従業員の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、従業員の不正行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、あるいは政府の調査 やこのような法律や法規を遵守しないことによる他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは自分の権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、MedicareとMedicaid、誠実な監督と報告義務など、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、br}罰金、監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府援助の医療計画から除外される可能性があります。

私たちの製品開発は、政府援助と政府実体との協力に依存する可能性があり、これは私たちの研究開発に不確実性を増加させ、これらの政府援助計画に基づいて開発された任意の計画の開発、商業化、生産コストの増加を要求する可能性がある。

当社は、当社の製品および / または製品候補を開発するために必要なリソースが相当になると予想しているため、米国政府およびその機関との資金調達および開発協力の機会を模索することがあります。例えば、当社は、当社の製品および / または製品候補の研究、開発、製造、試験、および規制当局の承認を進めるために、バイオメディカル高等研究開発庁 （ 「 BARDA 」 ） 、米国国立衛生研究所、またはその他の政府機関から特定の助成金を申請することがあります。当社は、 BARDA 助成金またはその他の資金の申請が全額または一部で受理または承認されるかどうかについて制御または入力しておらず、投資家にそのような資金を受け取ることを保証することはできません。

アメリカ合衆国政府およびその機関によって資金提供される契約および助成金は、政府の実質的な権利と救済を反映する条項を含んでいるが、その多くは通常、商業契約には見られない。

もし私たちがこのような支出や合意を取得すれば、私たちはアメリカ政府が私たちが開発したいくつかの技術の使用を禁止する権利がなく、私たちの競争相手を含む第三者がこれらの技術を使用してアメリカ政府に製品やサービスを提供することを禁止できないかもしれない。さらに、このような合意によれば、私たちは、1980年に発行された“ベハ-ドール法案”に米国政府が規定した義務および権利に支配される可能性があり、これは、米国政府が、これらの政府援助協定に従って開発されたいくつかの発明の権利を有している可能性があり、発明をbr}の任意の政府目的に使用する非独占的で譲渡不可能であり、撤回できないグローバルライセンスを含むことを意味する。さらに、米国政府が、(I)発明を商業化するのに十分なステップを取っていないと判断した場合、(Ii)公衆衛生または安全の必要性を満たすために、政府は行動しなければならない。または(Iii)政府 は、連邦法規の公衆使用に対する要求を満たすために行動しなければならない。“デモ権利”とも呼ばれる。米国政府のこれらの権利に対する歴史的制限は、それらが使用される可能性が低いことを示しているが、いかなるデモ権利の行使も、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。私たちはアメリカ政府が合理的だと思う補償を得るかもしれないが、これは公開市場で得られる可能性のある補償よりも低いかもしれない。

さらに、米国政府は、米国政府の資金を使用することによって生成された任意の発明を含む製品が、実質的に米国で製造されなければならないことを要求する。もし、知的財産権所有者が、合理的ではあるが成功しない努力をしていることを証明し、類似の条項で潜在的な被許可者に許可を付与することができ、これらの許可が米国で大量生産されている可能性が高い場合、またはこのような場合、国内製造が商業的に不可能である場合には、製造優先権要求を免除することができる。米国メーカーのこのような優先権は、このような知的財産権をカバーする製品について非米国メーカーと契約する能力を制限する可能性がある。

私たちはその中のいくつかの義務を履行する必要があるかもしれないが、上述したすべての義務が私たちに適用されるわけではなく、政府支出、契約、または他の合意を受けた範囲でのみ適用されるわけではない。しかし，組織としては，政府契約に対して比較的新しい であり，このような契約に係るコンプライアンス義務も新たである。もし私たちがこれらのbr義務を遵守できなかった場合、私たちは潜在的な責任を負い、契約を終了する可能性があり、これは私たちが製品および/または候補製品を開発する能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。

我々は、輸出規制と輸入法令の制約を受けており、“米国輸出管理条例”、“米国税関条例”、“米国財務省外国資産規制弁公室による各種経済·貿易制裁条例”、“1977年改正米国”反海外腐敗法“、”米国連邦法“第18編201節に掲載された”米国国内贈賄法“、”米国旅行法“、アメリカ愛国者法案と私たちが活動している国の他の州と国は反賄賂と反マネーロンダリング法です。腐敗防止法は広く解釈され、会社およびその従業員、代理人、請負業者および他の協力者が直接または間接的に許可、約束、不当な支払いまたは他の価値のあるものを公共または民間部門の受給者に提供することを禁止する。私たちはアメリカ以外で第三者を招いて臨床試験を行い、商業化段階に入った後、私たちの製品を海外に販売し、および/または必要な許可、許可証、br}特許登録、および他の規制承認を得る可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、このような活動を明確に許可していなくても、または実際にそのような活動を理解していなくても、従業員、代理、請負業者、および他の協力者の腐敗または他の不正活動のために責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および法規に違反するいかなる行為も、巨額の民事と刑事罰金、罰金、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名誉損害、その他の結果を招く可能性がある。

普通株式保有に伴うリスク

私たちの普通株の市場価格はずっと非常に不安定で、多くの私たちがコントロールできない状況のため、高度に変動し続ける可能性があり、株主は彼らのすべてまたは一部の投資を失う可能性があります。

私たち 普通株の市場価格は大きく変動する可能性があります。私たちの株価は様々な要因によって大きく変動する可能性があります

また，株式市場 ，特に我々のような医療バイオテクノロジー社の株は極端な価格や出来高変動 を経験しており，これらの変動は発行者の経営業績に関係なくあるいは比例しないことが多い。例えば，2023年2月14日と2024年5月10日には，我々の普通株のナスダックでの終値はそれぞれ1.5ドルと0.106ドルであり，この2日間の1日出来高はそれぞれ約90，326，500株と256，017株であった。これらの広範な市場変動は我々普通株の取引価格 に悪影響を及ぼす可能性がある。特に、私たち普通株の一部は空売り者によって取引される可能性があり、これは私たちの普通株の供給と需要に圧力を与え、その市場価格の変動性にさらに影響を与える可能性がある。さらに、これらおよび他の外部要因は、私たちの普通株の市場価格および需要の変動を招き続ける可能性があり、これは、投資家がいつでも彼らの普通株を売却することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株の流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの普通株の市場価格は、経営業績と見通し、拡張計画、私たちが直接請負に参加する事態の発展、業界発展に反応する可能性がありますが、私たちが最近経験している極端な変動は、私たちの基礎業務、私たちの実際または予想された経営業績、私たちの財務状況やマクロや業界の基本面とは関係のない市場と取引動態を反映していると考えられますが、これらの動態がどのくらい続いているかどうかはわかりません。この場合、私たちはあなたが投資の全部または大部分を損失するリスクを負う準備ができていない限り、私たちの普通株に投資しないように警告します。

私たちは証券訴訟を受けるかもしれませんが、これは高価で、私たちの経営陣の注意をそらすかもしれません。

我々 証券の市場価格は変動している可能性があり，過去に証券市場価格変動を経験した会社 は証券集団訴訟を受けている.私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の他の業務問題に対する注意を分散させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

我々は“取引所法案”第13項(K)項(実施2002年“サバンズ-オキシリー法案”第402節)に違反する可能性があるため、制裁を受ける可能性がある。

証券取引法第13(K)節の規定は、証券取引法第12条に基づいて登録された1種類の証券を有する会社は、任意の子会社を介して、個人ローンの形態でその任意の取締役又は役員又はその任意の取締役又は役員にクレジットを提供又は維持することを含む。2022年12月31日までの財政年度および2023年9月30日までの9ヶ月間、元最高経営責任者と取締役会長の一部の費用を支払い、これらの費用は、外国為替取引法第13(K)節の規定により、これらの融資は許可されていない。具体的には、監査委員会が審査を完了した後、私たちの元最高経営責任者と一人の会計従業員が、関連側の売掛金として記録されていないいくつかの個人料金を彼らの会社のクレジットカードに支払っていることが確認された。このような不正費用の総額は、(I)2022年通年の257，000ドル~405，000ドル、(Ii)2023年3月31日までの四半期の86，000ドル~122，000ドル、および(Iii)2023年6月30日までの四半期の79，000ドル~150，000ドルである。会計従業員も最高経営責任者のアシスタントであり、会社のクレジットカードに関する制御を含む社内財務報告の内部統制システムで機能する。取引所法第13(K)項に違反したことが発見された発行者は、禁止救済及び罰金、刑事制裁を含む民事制裁を受ける可能性がある。brは、私たちにこのような制裁を加えることは、私たちの業務、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。内部制御における弱点 が発見され，これらの弱点が有効に救済される保証はなく，将来より多くの材料の弱点が発生しない保証もない.

私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オクスリ法案”、“ナスダック規制”の報告要件から制限されている。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求する。効果的な財務報告内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、それに加えて、詐欺防止を目的とした十分な開示制御およびプログラムが必要である。私たちは、“サバンズ-オキシリー法案”404節(以下、404節)の要求に基づいて、経営陣が毎年の10-K表年次報告で財務報告の内部統制の有効性を報告できるように、我々の財務報告の内部統制のシステムとプロセス評価とテストを行わなければならない。これは大量の管理作業を必要とし、私たちの会計と財務機能を拡張するために巨額の専門費用と内部コストを生成する必要がある。必要な新しいまたは改善された制御措置が実施されなかった場合、または実施中に困難に遭遇した場合、 は報告義務を履行できない可能性がある。さらに、必要に応じて404節で実施された任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後、必要に応じて行った任意のテストは、財務報告の内部統制に重大な欠陥または重大な弱点と考えられるbr欠陥が存在するか、または財務諸表の前向きまたはトレーサビリティ変更が必要であるか、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野 が決定される可能性があるかもしれない。しかも、私たちは私たちの努力が未来の重大な欠陥や重大な欠陥の発生を修復または防止するのに十分かどうかを確認することができない。

私たちはまだ財務報告書のすべての側面に対して効果的な 開示制御と手続きまたは内部統制を行っていない。具体的には，以下の制御欠陥を決定し，これらの欠陥は実質的な欠陥であると考えられる.

私たちはこのような欠陥が効果的に修復されることを保証したり、未来にもっと多くの重大な欠陥が発生しないことを保証することができない。

上述したように、財務報告の内部統制に重大な弱点があること、および米国証券取引委員会が将来的に提起する可能性のある他の事項のために、連邦および州証券法のクレーム、契約クレーム、または財務報告および財務諸表作成の内部統制に重大な弱点が存在するために生じる他のクレームを含む可能性があり、任意のクレームが私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。この協定の日付まで、私たちはこのような訴訟や紛争があることを知らない。

私たちが改正して再発行した会社証明書要求は、法律で許容される最大範囲で、私たちの名義で提起された派生訴訟、私たちの取締役、幹部、他の従業員または株主に対する受託責任違反訴訟、その他の類似訴訟はデラウェア州の衡平裁判所でしか提起できません。もしデラウェア州以外で提起された場合、訴訟を起こした株主は、その株主の弁護士に法的手続き書類を送達することに同意したとみなされ、これは私たちの役員、br幹部、他の従業員、または株主に対する訴訟を阻止することができます。

我々が改正·再改訂した会社登録証明書要求は、法律で許容される最大範囲で、私たちの名義で提起された派生訴訟、私たちの役員、高級管理職、他の従業員または株主に対する受託責任違反訴訟、および他の類似した訴訟は、デラウェア州の衡平裁判所でしか提起できず、デラウェア州以外で提起されれば、訴訟を起こした株主は、当該株主の弁護士に法的手続き文書を送達することに同意したとみなされるが、以下の訴訟を除く：(A)デラウェア州衡平裁判所は、衡平裁判所の管轄権の管轄を受けない不可欠な方が存在すると判定した(かつ不可欠な方は裁決後10ヶ月以内に衡平裁判所の属人管轄権に同意しない)、 (B)衡平裁判所以外の裁判所又は裁判所の専属管轄権に属する訴訟。(C)大裁判官裁判所が主題物管轄権を有さない場合、または(D)証券法に基づいて提起された任意の訴訟は、大裁判官裁判所とデラウェア州連邦地域裁判所は同時に管轄権を有しなければならない。任意の個人またはエンティティが当社の株式株式を購入または他の方法で取得する任意の権益は、当社が改訂および再改訂された登録証明書中のフォーラム条項 を知って同意したとみなされるべきである。このような裁判所条項の選択は、株主がクレームを出すコストをより高くする可能性があり、司法裁判所において、私たちまたは私たちの任意の取締役、高級管理者、他の従業員または株主との紛争に有利であると考えられるクレームを提起する能力を制限する可能性があり、これは、私たちの株主が連邦証券法およびその下の規則を遵守することを放棄することができないにもかかわらず、このようなクレームに関連する訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、もし裁判所が、私たちが修正および再発行した会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区でこのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは、私たちの業務、経営業績、および財務状況を損なう可能性がある。

私たちが改正して再発行した会社登録証明書は、専属フォーラム条項が適用法で許容される最大範囲で適用されると規定しています。取引所法案第27条は，連邦政府が提起したすべての訴訟に対して排他的連邦管轄権を有し，取引所法案又はその下の規則及び法規によって生じる任意の義務又は責任を強制的に執行することを規定している。したがって、排他的裁判所条項は、証券取引法に規定されているいかなる義務または責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。また、我々が改正·再確認した会社登録証明書規定は、代替裁判所を選択することに書面で同意しない限り、米国連邦地域裁判所は、1933年に改正された“証券法”またはその下で公布された規則および法規に基づいて訴因を提起する任意の苦情を解決するための法的許容の独占的フォーラムとなるべきである。しかし、裁判所がこの条項を実行するかどうかには不確実性があり、投資家は連邦証券法とその規則 や法規の遵守を放棄することはできないことに注目している。証券法第22節では、州裁判所及び連邦裁判所は、証券法又は証券法下の規則及び条例を執行するために生じた任意の義務又は責任について提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有する。

私たちの普通株の活発な取引市場は発展したり持続したりしないかもしれない。

私たちの普通株が2022年2月18日に取引を開始するまで、私たちの普通株には公開市場は存在しない。私たちの普通株はナスダック資本市場に上場していますが、活発な普通株取引市場は発展しないかもしれません。あるいは発展すれば、続いていくかもしれません。活発な市場不足は、あなたが株を売却したい時間に、または合理的だと思う価格で株を売る能力を弱める可能性があります。活発な市場の不足はまたあなたの株の公正な価値を下げるかもしれない。

また、活発でない市場 は、普通株を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性もあり、戦略的パートナー関係の達成や、私たちの普通株を対価格として会社や製品を買収する能力を弱める可能性があります。

私たちの主要株主と経営陣 は私たちのかなりの割合の株式を持っていて、私たちの業務と株主に承認された事項に制御的な影響を与えることができます。

2024年6月18日現在、私たちの上級管理者と取締役は、5%以上の発行済み普通株式保有者とそのそれぞれの関連会社とともに、実益が3，110，195株の私たちの普通株を所有またはコントロールし、合計で私たちの普通株式の発行済み株式の約14.0%を占めています。したがって、これらの個人またはエンティティの一部またはエンティティが一緒に行動すれば、彼らは、取締役の選挙および罷免、会社登録証明書の改訂および再修正、会社定款の改正および再制定、任意の業務合併および任意の他の重大な会社取引の承認を含む、私たちの株主に提出された承認事項に大きな影響を与えることができるだろう。他の株主に反対されても、このような行動は取られるかもしれない。このような所有権集中 はまた、わが社の制御権変更を遅延または阻止したり、他の人が私たちの株に買収要約 を提出することを阻止する可能性があり、これは私たちの株主が彼らの株からプレミアムを得ることを阻止する可能性がある。その中のいくつかの個人または実体 は私たちの主要な株主を構成して、彼らの利益はあなたと異なるかもしれません。

私たちがナスダックの継続上場基準を遵守できる保証はありません。

私たちがまだナスダックで上場する資格があるかどうかは私たちがナスダックの持続的な上場要求を守る能力があるかどうかにかかっています。

2023年9月18日、我々はナスダック従業員から通知を受け、普通株の30取引日連続の終値 に基づいて、私たちはナスダック上場規則第5550(A)(2)条に適合しておらず、ナスダック上場を継続して1株1.00ドルの最低購入価格を維持しなければならないという要求を表明した。2023年9月18日または2024年3月16日まで、180日間入札価格ルールを再遵守する時間があります。2024年3月13日、私たちは、入札価格ルールを遵守するかどうかを証明するために、我々の計画 を検討するために、ナスダックにコンプライアンス計画を提出し、入札価格ルールの遵守を回復するために、180日間の追加期限、すなわち2024年9月16日に受け取りました。

2024年5月8日、私たちはナスダックの上場基準を満たしていないことを通知しました。2024年4月1日にアメリカ証券取引委員会に提出された10-K年報で報告された2023年12月31日までの会計年度の株主権益は1，404，476ドルで、通知日までに、ナスダック上場企業に少なくとも2500，000ドルの株主権益を維持することを要求しました。我々は、(I)上場証券の時価少なくとも3500万ドル、または(Ii)2023年12月31日までの事業年度または最近完了した3事業年度のうちの2事業年度を満たしておらず、継続的に運営されている純利益は少なくとも500，000ドルである。受け取った通知は当社のナスダック上場に即時的な影響はありません。

通知の日から2024年6月24日まで、ナスダック上場規則 を実現し、継続的に遵守するために、45のカレンダー日がナスダックに具体的な計画を提供します。ナスダックが私たちの計画を受け入れたら、ナスダックは通知の日からbrまたは2024年11月4日までの180個のカレンダー日の例外を承認して、コンプライアンスを再獲得することができます。しかし、ナスダックが私たちがコンプライアンスを回復する計画を受け入れる保証はなく、ナスダックが私たちの計画を受け入れたら、私たちはナスダックが承認した任意の延長期間内にコンプライアンスを回復することができるという保証もない。もしナスダックが私たちの計画を受け入れなければ、私たちはナスダック上場規則第5815(A)条に基づいて公聴会グループに控訴する機会があります。もし私たちが最低株主権益要求(ナスダック承認の範囲内に含まれ、適用時間の延長を含む)を直ちに遵守できなかった場合、私たちの証券はナスダックによって退市されるだろう。

もしナスダックが入札価格規則、最低株主権益要求、あるいは任意の他の上場基準に達しなかったため、私たちの普通株をその取引所で退市させた場合、私たちと私たちの株主は重大な不利な結果に直面する可能性があります

もし私たちの株がペンス株規則によって制限されたら、私たちの株を取引することはもっと難しくなるだろう。

アメリカ証券取引委員会はすでに規則 を通過し、細価格株取引に関連する自営業行為を規範化した。細価格株は、通常、5ドル未満の価格を有する株式証券であるが、特定の国の証券取引所に登録または許可されたいくつかの自動見積システム上でオファーされる証券を除いて、取引所またはシステムが、そのような証券取引に関する現在の価格および出来高情報を提供することを前提とする。もし私たちがナスダックの上場を保留しなければ、もし私たちの普通株価格が5ドル以下なら、私たちの普通株は細価格株とみなされます。細価株規則は、取引業者がこれらの規則に拘束されていない細価格株を取引する前に、特定の情報を含む標準化リスク開示文書を提出することを要求する。また、“細価格株規則”は、ブローカーがこれらの規則に拘束されない細価格株取引を行う前に、当該細価格株が買い手の適切な投資であることを決定し、(I)買い手がリスク開示声明の書面確認を受けたこと、(Ii)細価格株の取引に関する書面合意、 及び(Iii)署名及び日付を明記した書面適合性声明の写しを受けなければならないことを要求する。これらの開示要求は、二級市場での私たちの普通株の取引活動を減少させる可能性があるため、株主は彼らの株を売却することが困難かもしれない。

既存の株主は未来に私たちの株を売却することで私たちの株価を下落させるかもしれない。

もし私たちまたは私たちの既存の株主、br取締役、および上級管理者が、契約ロックおよび他の法律による転売の制限が失効した後、公開市場で私たちの普通株を大量に売却するか、または私たちの普通株に変換可能な証券を販売または表示する場合、私たちの普通株の取引価格は大幅に下落し、初公募株価格を割る可能性がある。本公告日までに、我々は22，324，576株の普通株式を発行し、いかなる未行使のオプションまたは株式承認証を行使していないと仮定して、brの制限を受けずに、または公開市場で自由に流通することができる。もし私たちの既存の株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却した場合、または大衆がこのような売却が発生する可能性があると考えられた場合、たとえこのような売却が私たちの業務パフォーマンスと関係がなくても、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは以前株式補償計画の下で2，330，640株普通株 を登録しました。これらの株は発行後に公開市場で自由に販売することができるが，関連会社やロックアッププロトコルに適用される数量制限 を受ける.

発行されると、私たちの株式オプション計画下の未償還オプションに制約された1，322，504株および私たちの株式オプション計画の下で将来の発行のために保持されている株式は、将来の公開市場で販売する資格があるが、いくつかの法律および契約によって制限される。もし私たちの既存のbr株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却した場合、あるいは大衆がこのような売却が発生する可能性があると考えられた場合、これは私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、たとえこのような売却が私たちの業務の業績と関係がないとしても。

証券の発行または転換は既存の株主の持分を大幅に希釈し、証券市場に悪影響を及ぼす。

普通株または普通株に変換可能な他の証券の発行または転換は、既存株主の株式を大幅に希釈し、普通株の市場価格に悪影響を及ぼす。我々はすでにVeruに3，000株Aシリーズ優先株 を発行し、発行日から1年で5，709，935株当社普通株に初歩的に変換することができ、 は当社Aシリーズ優先株権利及び優遇指定証明書(“Aシリーズ指定証明書”)に記載された調整及びいくつかの株主承認制限に制限されなければならない。我々はすでにProteomedexの前株主に2，696，729株Bシリーズ優先株を発行し、初歩的な合計は269，672，900株当社普通株に変換できるが、当社Bシリーズ優先株権利及び優遇指定証明書(“Bシリーズ指定証明書”)に記載されている調整及びいくつかの株主承認制限に制限されなければならない。

米国外国投資委員会(CFIUS)は転換に条件を延期、阻止、または適用することができる。

国家安全の観点から、CFIUSは米国企業におけるいくつかの直接または間接外国投資を審査する権利がある。他の事項以外に、CFIUS はアメリカでのある外国投資に対して強制的な届出を要求する権利があり、そしてある外国のアメリカ企業への直接と間接投資に対する国家安全審査を自ら開始する権利があり、もしこのような投資の各方面が自発的に届出しないことを選択すれば である。米国外国投資委員会が未解決の国家安全懸念が存在すると考えている取引については、外国投資委員会は、国家安全懸念が緩和できない場合には、取引を一時停止し、緩和措置を実施したり、係属中の取引を阻止したり、完了した取引の剥離を命じたりする権利がある。CFIUSが買収または投資取引を審査する管轄権を持っているかどうかは、他の要因に加えて、取引の性質と構造、ターゲット会社が米国企業であるかどうか、外国人が獲得した実益所有権および投票権のレベル、および取引が外国人に提供する任意の情報、制御、アクセス、または管理権利の性質に依存する。例えば、米国外国投資委員会法規で定義されているように、外国企業の“統制”(米国外国投資委員会法規で定義されている)を招く可能性のあるいかなる取引も、米国外国投資委員会の管轄内にある。さらに、CFIUSはいくつかの投資に対して管轄権を有しており、これらの投資は、外国人が米国企業 を制御することを招くことはないが、外国に“TID米国企業”へのいくつかのアクセス、参加または管理権利を提供する、すなわち、 すなわち、(1)生産、設計、テスト、製造、製造、または1つまたは複数の“キー技術”の開発、(2)所有、運営、製造、供給またはサービスのいくつかの“キーインフラ；または(3)米国市民の“敏感な個人データ”を直接または間接的に維持または収集する。

具体的には、Schiess博士およびBru hlmannさんの各々は、“外国人”である(31 C.F.R. 第800.224節で定義されているように、取引に関連するまたはそうでない方法で取引に関与するいくつかのエンティティまたは個人 は、非米国人によって制御されているか、または非米国人と密接に関連している)。

CFIUSはその法規を説明するための広範な裁量権 を持ち，CFIUSが審査変換を求めるかどうかは予測できない.米国外国投資委員会が転換を審査し、未解決の国家安全問題を審査の一部として発見した場合、外国投資委員会は、事前に外国投資委員会の承認を得ずに買収した普通株式の全部または一部を剥離するように米国の総裁に命令することができる。また、外国投資委員会が転換のいずれか一方が外国投資委員会に申請を提出する必要があると判断した場合、外国投資委員会はbrが強制的な届出要求に制約されていると判断した当事者に250，000ドル以下の取引価値の民事罰金を科すことができる。

CFIUSの要求に応じて，OnconentixとProteomedexはCFIUSの要求に応じてPMX取引に関する共同声明や通知をCFIUSに提出するが，Onconentixは がこのような共同声明や通知を提出する権利を能動的に選択させることはできないと決定している.

効果的な内部統制システムを維持できなければ、財務結果を正確に報告したり、詐欺を防止することができない可能性があり、これは規制されたbr制裁を受け、私たちの業務や経営業績を損ない、株式取引価格を下落させる可能性がある。

サバンズ-オキシリー法404節で要求される効果的な内部統制 は、信頼できる財務報告を提供し、詐欺を効果的に防止するために必要です。信頼できる財務報告を提供したり、詐欺を防ぐことができなければ、私たちの業務、名声、経営業績が損なわれる可能性があります。私たちはまた未来に私たちの内部統制が改善されなければならない分野を発見するかもしれない。私たちは私たちが取ったまたは取るつもりの措置が私たちが未来に私たちの財務プロセスと報告書に対して十分な制御を維持することを確実にすることを確認することができない。必要な新しいまたは改善された制御措置や実施中に遭遇した困難を実施できなかった場合、私たちは規制制裁を受け、私たちの業務と経営業績を損害したり、私たちの報告義務を履行できなくなったりする可能性がある。劣悪な内部統制はまた、私たちの名声を損なう可能性があり、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの株価にマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは“新興成長型会社” であり、新興成長型会社に適用される開示要求を下げることは、私たちの普通株の投資家に対する魅力を低下させる可能性があります。

“雇用法案”の定義によると、私たちは“新興成長型会社”です。私たちは2027年12月31日までかもしれませんが、(1)6月30日までに非関連会社が保有する普通株の時価が7億ドルを超えていれば、翌年12月31日に“新興成長型会社”になることを含む“新興成長型会社”ではなくなるかもしれません。または(2)任意の会計年度の総収入が1.235ドル を超える場合。“新興成長型企業”は、サバンズ-オクスリー法案第2404節の監査役認証要件を遵守する必要がないこと、当社の定期報告や依頼書における役員報酬に関する開示義務brを削減すること、および役員報酬についての拘束力のない諮問投票を免除し、以前に承認されなかったbr金パラシュート支払いを承認することを含む、他の上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用する可能性がある。投資家は私たちの普通株の魅力が低下していることを発見するかもしれない。なぜなら私たちはこれらのbr免除に依存するかもしれないからだ。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

また、雇用法案第102節では、“新興成長型会社”は、新たな又は改正された会計基準を遵守するために、証券法第7(A)(2)(B)節に規定された移行期間の延長を利用することができると規定している。したがって、“新興成長型企業”は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、いくつかの会計基準の採用を延期することができる。

上場企業として、私たちの運営コストは増加し、私たちの経営陣は新しいコンプライアンス計画に多くの時間を投入する必要があります。

上場企業として、私たちは大量の法律、会計、その他の費用を発生しており、これは私たちが民間会社として発生していないことであり、上場企業の報告要求に関連するコストを含む。2002年に改正された“サバンズ-オキシリー法案”、あるいは“サバンズ-オクスリ法案”と呼ばれ、米国証券取引委員会とナスダック資本市場が“サバンズ-オキシリー法案”条項を実施するためにその後可決された規則は、有効な開示と財務制御の確立と維持を要求し、コーポレートガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を提出した。また、2010年7月には、“ドッド·フランクウォール街改革·消費者保護法案”、または“ドッド·フランク法案”が公布された。テレス·フランク法案には重要な会社管理と役員報酬に関する条項があり、米国証券取引委員会はこれらの分野で“報酬発言権”や代理アクセス権限のような追加的な規則を採用することを要求している。新興成長型会社は初公募株定価の日からより長い時間内にその多くの要求を実施し、最長5年に達する可能性がある。私たちはこのような延長された過渡期を利用するつもりだが、私たちが予算や計画よりも早くこれらの要求を実施することを要求されないという保証はなく、意外な費用が発生する。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予測できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。私たちの経営陣や他の人たちは、これらのコンプライアンス計画と上場企業の報告義務を監督するのに多くの時間を費やし、新しいコーポレートガバナンスと役員報酬に関するルール、法規、“ドッド·フランク法案”によって推進されたガイドラインおよび将来予想されるさらなる法規と開示義務のために、これらのコンプライアンス計画とルールを遵守するために、より多くの時間とコストを投入する必要があるかもしれません。これらの規則は私たちのbrに巨大な法律と財務コンプライアンスコストを発生させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くするだろう。

上場企業の要求に適合するためには、新しい内部統制とプログラムの実施、新しい会計や内部監査者の採用など、様々な行動が必要かもしれません。サバンズ-オキシリー法案は、効果的な情報開示制御と手続き、および財務報告の内部統制を維持することを要求している。私たちは、米国証券取引委員会に提出された報告書で開示を要求した情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを確実にし、取引所法案に基づいて報告書に開示された情報を蓄積し、私たちの主要幹部および財務官に伝達することを確実にするために、私たちの開示制御および他の手続きを継続して改善している。我々の現在の制御と我々が開発したいかなる新しい制御も不十分になる可能性があり，将来的には財務報告内部統制の弱点 が発見される可能性がある.この要求の制約を受けた場合、有効な制御措置を策定または維持することができなければ、定期管理評価や年間独立公認会計士事務所認証報告の結果に悪影響を及ぼす可能性があり、2002年のサバンズ-オックススリー法案またはサバンズ-オックススリー法案に基づいて米国証券取引委員会に提出されたbr財務報告の内部統制の有効性を含む定期報告書に要求される可能性があり、私たちの経営業績を損なうことにより、私たちの報告義務を履行できない、または前財務諸表を再報告することができません。もし私たち が“サバンズ-オキシリー法案”を遵守していることを証明できなければ、私たちの財務報告書の内部統制は不十分だと考えられています。あるいは私たちは適時または正確な財務諸表を作成できない場合、投資家は私たちの経営業績に自信を失うかもしれません。 私たちの普通株価格は下落する可能性があります。しかも、もし私たちがこのような要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダックで上場し続けることができないかもしれない。

上場企業に適用される規則と法規は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動を更に時間と費用を増加させる。これらの要求が私たちの経営陣と人員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。増加したコストは私たちの純収入を減少させ、他の業務分野のコストを下げたり、製品やサービスの価格を向上させることを要求するかもしれません。例えば、これらの規制は、私たちが取締役や上級管理者責任保険を獲得することをより困難かつ高価にし、私たち は、同じまたは同様の保険範囲を維持するために、将来的に多くのコストを発生させる必要があるかもしれない。これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの 金額または時間を予測または推定することはできない。これらの要求の影響はまた、私たちの取締役会、私たちの取締役会委員会、または執行役に参加することをより難しくし、合格者を引き付け、維持することができるかもしれない。

私たちの管理チームが上場企業を管理する経験は限られています。

わが管理チームの何人かのメンバーは上場会社の管理、上場会社の投資家との相互作用及び上場会社に関連するますます複雑な法律を遵守する上での経験は限られている。私たちの管理チームは上場企業への移行を成功または効果的に管理できない可能性があり、 は連邦証券法で規定されている重大な監督管理と報告義務の制約を受け、証券アナリストと投資家の持続的な審査を受けている。これらの新しい義務と構成は、私たちの上級管理層に大きな関心を与え、私たちの業務の日常管理に対する彼らの注意をそらす可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表したり、不正確または不利な研究報告を発表しなければ、我々の株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちは現在一定のアナリストカバー範囲を持っていますが、私たちを追跡している1つ以上のアナリストが私たちの普通株格付けを下げたり、私たちの業務に関する不正確なbrや不利な研究報告書を発表したりすれば、私たちの株価は下落するかもしれません。また、私たちの経営業績がアナリストの予測に達しなければ、私たちの株価は下落する可能性がある。1人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの株式買い戻し計画は私たちの流動性に悪影響を与え、私たちの株価を変動させる可能性がある。

2022年11月8日、我々の取締役会は株式買い戻し計画を承認し、この計画によると、会社は最大500万株の私たちの普通株を買い戻すことができ、最高価格は1株1.00ドルで、管理層は市場状況に応じて購入する権利がある。2022年11月18日、我々の取締役会は最高価格を1株2.00ドルに引き上げることを許可した。

株式買い戻し計画の下での将来の潜在株式買い戻しは、キャッシュフローや超過現金残高を運営することで資金を提供することができる。株式買い戻し計画によると、会社普通株の買い戻し可能な最大数量は450万株。株式買い戻し計画での買い戻しは私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性があり、さらに私たちの収益力、財務状況、br、経営業績に影響を与える可能性があります。また、株式買い戻し計画下での買い戻しは、私たちの普通株が公開市場で購入·販売可能な株式数を減少させ、私たちの普通株の市場価格に影響を与える可能性がある。また、2022年8月に法律となった“金利法”に署名し、2022年12月31日以降の株式買い戻しの公平な市場価値に相殺できない1%の消費税を徴収し、これらの株の買い戻しは1納税年度に100万ドルを超え、株式買い戻し計画の税収効率に影響を与える可能性がある。

我々の情報技術やストレージシステムに影響を与える障害、セキュリティホールやイベント は、私たちの運営と研究開発を深刻に中断する可能性があります。

私たちが業務戦略を実行する能力は、私たちの情報技術やITシステムの持続的かつ途切れない性能にある程度依存し、これらのシステムは、私たちが建設する臨床実験室を含む私たちの運営をサポートする。私たちのビジネスの多くの態様は、機密および独自のビジネス情報を保持および記憶する必要があり、テスト注文の受信および処理、患者の健康記録の安全な記憶、およびテスト結果の提供を含む当社のITシステムに依存しています。私たち自身のデータと私たちの顧客と従業員データの完全性と保護は私たちの業務に重要です。情報，セキュリティおよびプライバシーやデータ保護法を管理する規制環境の要求が高まっており，発展し続けている。ITシステムは、電気通信またはネットワーク障害、ネットワーク攻撃(恐喝ソフトウェア攻撃を含む)および犯罪ハッカー、ハッカー活動家、国家支援からの侵入および他の攻撃、工業スパイおよび従業員の汚職、侵入、従業員のミスまたは不注意による事件および自然災害からの他の悪意のある人間行為を含む様々なソースの損傷を受けやすい。さらに、ネットワークセキュリティおよびバックアップ措置がとられているにもかかわらず、我々のいくつかのサーバには、潜在的な物理的または電子的侵入、コンピュータウイルス、および他の悪意のあるコード、または同様の破壊的な問題が存在する。

Proclarixは2つのコンポーネントからなる：ProclarixアッセイとProclarixリスク計算器。Proclarixリスク計算器は，THBS 1とCTSDのProclarix検出結果を年齢，総PSA，無料PSA(第三者メーカーから)と統合して Proclarixリスクスコアを計算するクラウドに基づくソフトウェアである.患者IDを入力すると，患者IDには敏感な個人 患者データが含まれてはならないという警告がある。リスク報告生成後，THBS 1，CTSD，総PSA，無料PSAの値およびbr}年齢と患者IDを含む患者データは6カ月保存し，自動的に削除する。

近年，他社や政府機関で注目されている安全違反事件や事件が増加しており，特に医療分野では，セキュリティ業界の専門家や政府関係者がハッカーやネットワーク攻撃が我々のような企業に対するリスクについて警告している。サイバー攻撃はより複雑で頻繁になっており、場合によっては大きな被害をもたらしている。コンピュータハッカーおよび他の人は、しばしば、技術製品、サービス、およびシステムのセキュリティを破壊し、従業員、brクライアント、または他の人に情報を漏洩させるか、または意図せずにシステムまたはデータへのアクセスを提供しようと試みる。私たちのほとんどの従業員は現在オフィスで働いているのではなく、遠隔作業をしているので、私たちはセキュリティホールや事件の影響を受けやすいかもしれません。我々のサービスプロバイダ は遠隔従業員を収容する可能性もあるため，セキュリティホールや他のセキュリティイベントの影響を受けやすい可能性がある.

私たちは将来的に私たちのITシステムやネットワークに対する未遂または成功したネットワーク攻撃を経験する可能性がある。これまで，我々は何の実質的なサイバー攻撃も経験していない.しかしながら、任意のセキュリティホールまたはイベントまたは中断は、私たちのネットワークに危険を及ぼす可能性があり、その中に格納された情報(私たちの製品に関連するアルゴリズムを含む)は、許可されていない当事者によってアクセスされ、公開され、開示され、失われ、br}がアクセスできない、または利用できない、破損され、または盗まれる可能性がある。私たちのITシステムに影響を与える可能性のある意外な問題、私たちのシステムへの不正なアクセス、または私たちのITシステムの中断または他のセキュリティホールに影響を与えることを防止するための予防措置をとっているにもかかわらず、任意の不正アクセス、紛失、アクセス不能、利用不可能、破損、盗難、または開示は、私たちの運営を妨害する可能性があり、私たちの能力を含む

ITシステムまたはデータの任意のこのような違反、イベント、br、または他の被害、またはそのような状況が発生したと考えられても、個人情報のプライバシーを保護する法律(例えば、HIPAA、同様の米国州データプライバシーおよびセキュリティ法律法規)および他の法規、ならびに法的クレーム、クレーム、規制調査または訴訟、巨額の罰金または他の処罰、または連邦または州機関との長年の和解および救済合意を要求することによって責任を負う可能性がある。我々はまた，セキュリティホールや他のセキュリティ関連イベントの予防，検出，救済に努力する際に巨額のコストが必要となる可能性がある.さらに、 第三者が取得した過去または将来のネットワーク攻撃または他のセキュリティホールまたはイベントに関連する情報は、当社または株主に悪影響を与える方法に によって使用される可能性がある。

さらに、私たちの運営をサポートする第三者サービスプロバイダおよび私たちの独立請負業者、コンサルタント、協力者、およびサービスプロバイダは、システム中断および中断を受ける可能性があり、それらが私たちのために処理または維持してくれるITシステムまたはデータの他の脆弱性、イベント、または他の被害を受ける可能性があり、これは、上記のいずれかの状況をもたらす可能性がある。私たちと私たちの第三者サービスプロバイダは、すべてのネットワーク攻撃または他のセキュリティホールまたはイベントソースを予測または予防するためのリソースまたは技術を持っていない可能性があり、私たちまたは彼らは、ネットワーク攻撃およびデータセキュリティホールおよびイベントを識別して応答する上で困難または遅延に直面している可能性があります。さらに、米国、ヨーロッパ、および他の場所では、消費者または健康関連データセキュリティ、プライバシーおよび保護法律の解釈および適用は、個人データの国際譲渡分野のような不確実で、互いに矛盾し、変化していることが多い。これらの様々な法律を遵守し，医療提供者や患者のデータ保護面で変化していく期待を満たすことは，我々に巨額のコストを発生させたり，我々の業務に不利な方法で我々の業務やり方やコンプライアンスを変更することを要求したりする可能性がある。

ネットワークセキュリティに関する事項、データ処理、またはデータセキュリティ責任維持保険 はありません。私たちの1つまたは複数の多額のクレームに対する成功主張は、私たちの財務状況、経営業績、名声を含む、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが修正して再発行した会社証明書と私たちが修正して再発行した定款とデラウェア州法律は逆買収効果がある可能性があり、br統制権の変更を阻止、延期、または阻止する可能性があり、これは私たちの株価下落を招く可能性があります。

私たちが修正して再発行した会社の登録証明書や、私たちが修正して再発行した定款やデラウェア州の法律は、このような取引を完了しても株主に有利な第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。私たちが改訂と再署名した会社登録証明書 は私たちが最大1000万株の優先株を発行することを許可しました。この優先株は1つまたは複数の系列に分けて発行することができ、その条項は発行時に我々の取締役会によって決定することができ、株主がさらなる行動をとる必要はない。任意の一連の優先株の条項 は、投票権(特定の事項シリーズとしての投票権を含む)、配当金、清算、転換および償還権、および債務返済基金の準備に関する優先権を含むことができる。どの優先株を発行しても、私たちの普通株保有者の権利に重大な悪影響を与え、私たちの普通株の価値を下げる可能性があります。特に、将来の優先株保有者に付与される特定の権利は、当社が第三者と合併したり、第三者に資産を売却したりする能力を制限し、現在の経営陣の支配権を維持するために使用される可能性があります。

我々が改訂したbrと再発行された会社登録証明書、私たちが改訂·再改訂した定款、およびデラウェア州法律の条項もまた、株主が有利と考える可能性のある変更を含む、潜在的な買収提案を阻止したり、要約を提出したり、制御権の変更を延期または阻止する可能性がある。このような規定はまた、株主が私たちの経営層を交換または撤退しようとしていることを阻止または挫折させる可能性があります。特に、私たちが改正して回復した会社登録証明書、私たちが改正して回復した定款、および適用されるデラウェア州の法律は、他のものを除いて：

これらの条項を単独または共同で使用することは、敵意の買収、統制権の変更または管理層の変動を延期または阻止する可能性がある。

デラウェア州会社として、私たちはまたデラウェア州の法律条項の制約を受けて、デラウェア州一般会社法第203節を含み、この条項は私たちが発行した株式の15%以上を保有している一部の株主が、私たちが発行した普通株式の少なくとも3分の2の株主の許可を得ずにある業務合併を行うことを禁止している。

私たちが修正したbrと再発行された会社登録証明書、改正と再改正された定款、またはデラウェア州法律の遅延、防止、または制御権変更を阻止する条項は、私たちの株主が彼らが保有している私たちの株式の株式からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性もあります。

私たちは予測可能な将来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想されます。したがって、私たちの普通株の資本増価(あれば)は、あなたが予測可能な未来に収益を得る唯一の源となるでしょう。

私たちは普通株の現金配当金を支払うことを宣言したり、したことがない。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株にいかなる現金配当金も支払わないと予想しています。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持して、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりです。さらに、私たちが将来達成する任意の融資計画には、私たちの普通株が発表または支払い可能な配当金の金額を禁止または制限する条項が含まれている可能性がある。したがって、私たちの普通株の資本増加は、もしあれば、永遠に起こらないかもしれないが、あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

環境、社会、そしてガバナンス問題は私たちの業務と名声に影響を与える可能性がある。

財務業績の重要性に加えて、様々な環境、社会、ガバナンス(“ESG”)問題における会社の表現に基づいて会社を評価することが増えており、これらの問題は、会社業績の長期的な持続可能性に寄与すると考えられている。

様々な組織 は，このようなESGテーマにおける会社の表現を測定し，これらの評価の結果を広く宣伝している.また、このような評価で良好な会社に専門的に投資するファンドへの投資 がますます人気を集めており、主要機関投資家 は、このようなESG措置の投資決定に対する重要性を公開している。このような評価で考慮されるテーマは気候変化と人権、道徳と法律コンプライアンスにおける会社の努力と影響、及び各種の持続可能な発展問題の監督における会社の取締役会の役割を含む。このような評価で通常考慮されるテーマに加えて，医療業界では，公衆が薬品を獲得する能力の問題が特に重要である。

投資家 がESG問題にますます注目していることから，我々がこのような問題の管理に成功しているかどうか，あるいは我々が適切な役割に対する社会の期待を満たしているかどうかを決定することはできない.私たちのこの点でのどんな失敗も、時間の経過とともに私たちの業務の持続可能性を含む、私たちの名声および業務、株価、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの普通株の需要が急に増加し、供給を大幅に超えて、私たちの普通株の価格変動を招く可能性があるため、“空振り押出” が発生する可能性があります。

投資家は私たちの普通株を購入して、私たちの普通株の既存の開放を突破したり、私たちの普通株の価格を投機することができます。私たちの普通株価格に対する投機は多頭と空振りと関連があるかもしれない。空振りの合計が公開市場で購入できる普通株の数を超えていれば、オープンした投資家は、普通株の貸手に渡すために、プレミアムを払って普通株を買い戻しなければならないかもしれません。これらの買い戻しは逆に私たちの普通株の価格を大幅に向上させ、空いている投資家が追加の普通株を購入して彼らの空手形を補うことができるまで、私たちの普通株の価格を大幅に高める可能性がある。これは一般に“空頭押出し”と呼ばれる。空振り押出しは私たちの普通株の価格変動を招く可能性がありますが、これらの変動はわが社の業績や見通しに直接の がなく、投資家が必要な普通株を購入して彼らの空頭を往復すると、私たちの普通株の価格は下がる可能性があります。

収益を使用する

私たちは売却株主から普通株売却から何の収益も得ません。吾らが初公募を行使したために受け取ったいかなる金も、吾等が容認合意(後述)によるVeruへの責任を差し引いて得られた金は、一般会社及び運営資金として用いられたり、取締役会が当社の最適な利益に適合していると心から考えている他の用途に用いられたりする。このようなPIOが行使されるか，現金で行使されるかは保証されない.

発行価格の確定

売却株主 は、現行の市場価格またはその時々決定する私的協議価格で普通株を発売する。

私たちが売却株主によって売却する普通株の発行価格は、必ずしも私たちの帳簿価値、資産、過去の経営業績、財務状況、あるいは任意の他の既定の価値基準と何の関係があるとは限りません。発行価格を決定する際に考慮する要素は、私たちの財務状況と見通し、私たちの限られた経営歴史、そして証券市場の全体的な状況です。

また、私たちの普通株が発行価格よりも高い市場価格で取引される保証はありません。私たちの普通株の任意の公開市場での価格は市場によって決定され、深さと流動性を含む多くの要素の影響を受ける可能性があります。

会社について

会社の概要

著者らは商業段階の生物技術会社であり、男性健康と腫瘍学革新解決方案の研究、開発と商業化に集中している。最近のProteomedexの買収により，前立腺癌の体外診断試験であるProclarixを有し，最初にProteomedexによって開発され，IVDRによるEUでの販売が許可され，Labcorpとの許可協定によりLDTとして米国で販売されることが予想される。私たちはまたENTADFIを持っていて、これはFDAが許可した1日に1回の錠剤であり、フェナステリドとタダラフィルを結合し、BPH、前立腺疾患の治療に用いられる。

Proclarixは簡単に使いやすい次世代タンパク質による血液検出であり，患者の通常のPSA検出と同様の試料を用いて検出することができる。PSA測定はよく知られている前立腺特異性マーカーであり、血液サンプル中のPSA分子の濃度を測定することができる。高レベルのPSAは前立腺癌の兆候かもしれない。しかし、PSAレベルも多くの他の原因で上昇する可能性があり、感染、前立腺刺激、激しい運動、甚だしきに至ってはある薬物を含む。PSA結果は多くの患者や医師を困惑させる可能性がある。50%を超えるPSA上昇の生検は陰性或いは臨床意義が大きくなく、それによって過度の診断と過剰治療を招き、それによって医者の日常仕事、著者らの医療体系と患者の生活の質を影響すると推定されている。Proclarixは，我々独自のProclarixリスクスコアを用いることにより，PSA検出結果が不明な医師や患者 を支援し，この評価はさらなる治療決定が明確かつ即時的な診断支援 を提供する。追加的な介入は必要なく、結果はすぐに出ることができる。Proclarix検出はELISA標準を使用しているため、多くの診断実験室はこの基準を備えて処理を行っているので、現地診断実験室 はこのマルチパラメータテストを彼らの現在のワークフローに統合することができる。

ENTADFIは男性がBPH症状の治療を受けることを許可し，フェナステリドのみを服用した患者に通常出現する負の副作用は出現しない。最近の業務戦略が男性健康と腫瘍学領域に転換し、臨床前ワクチン計画を廃止したのに続き、著者らは男性健康と腫瘍学のために治療、診断と臨床医師サービスの面でより多くの資産を構築している。

我々が2018年10月に設立して2023年4月までENTADFIを買収して以来、著者らはほとんどの資源を研究開発に投入し、臨床前研究を展開し、製造活動を推進し、私たちの製品開発努力、採用人員、br}が私たちの技術を獲得し、開発し、現在候補ワクチンを剥奪し、私たちの会社を組織し、その配備人員のために業務br計画を実行し、私たちの知的財産権の組み合わせを構築し、資金を集めてこのような活動を支持し、拡大している。

ENTADFIを買収する前に、私たちは異なる業務部門を管理しています。それは研究開発です。2023年第2四半期からENTADFIを買収した結果，研究開発とビジネスの2つの業務分野で業務を展開している。2023年第3四半期に、私たちはワクチン発見と開発計画の権利を奪ったので、私たちは今一つの細分化市場でしか運営していません。 私たちは最近2023年第4四半期にProteomedexとその関連診断製品Proclarixを買収し、 が私たちの商業細分化市場に属することを決定しました。研究開発部門は我々の歴史業務であり，様々な感染症予防ワクチンの研究·開発に取り組んでいる。ビジネス部門は2023年第2四半期に新たであり，我々が販売を許可された製品の商業化，すなわちENTADFIが米国とProclarixでヨーロッパにあることに取り組んでいる。

2023年12月15日、同社はProteomedexへの買収を完了し、合併後の会社の新名称としてOnconentix，Inc.を導入した。すべての株の対価格買収Proteomedexの取引が完了した後、Proteomedex株主はOnconentix 16.4%の初期所有権株式を獲得し、Bシリーズ優先株は269，672，900株のOnconentix普通株に変換できるが、株主の承認を経なければならない。

(I)ENTADFIの商業化に要する時間と資源，および(Ii)社のキャッシュ滑走路と債務を継続して求めていることから，br社はENTADFIの商業化を一時停止するとともに，戦略代替案を考慮することを決定した。

私たちは現在 に集中してProclarixを商業化している。

ProclarixがCE認証を取得していることから、EUで販売され、2025年までにProclarixの販売から収入を得る予定です。これらの販売は、ビジネス規模の拡大や開発に関する費用を相殺することが予想されるが、持続的な活動に関連する費用は大幅に増加することが予想される

ENTADFIの商業化を再開することについては、ENTADFIのマーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生することも予想されます。私たちはENTADFIとProclarixを製造するために第三者に依存し続けています。 私たちは内部製造能力がなく、主要な供給者が単一源の サプライヤーである第三者に依存してビジネス製品を提供し続けます。

EUのProclarixとENTADFIを除いて，我々は何の製品も販売を許可されておらず，ProclarixとENTADFIは買収以来極めて少量の開発収入しか生じておらず，製品販売から何の収入も得られず，br}の商業化活動を一時停止することにした。これまで，我々の運営資金は，主に種子投資家への優先証券売却収益 ，IPO，2022年4月の私募(以下の定義)，2022年8月の私募(以下のように定義)，2023年8月に引受権証を行使した収益 および2024年1月に発行された債券の収益に由来している。私たち は引き続き多くの追加資金を必要とし、ProclarixとENTADFIを商業化し(もし私たちがその商業化を再開することを決定すれば)、 は予測可能な未来に運営に資金を提供する。したがって、私たちが大量の収入を生成することができる前に、私たちは、公共または私募株式または債務融資、第三者(政府を含む)融資、第三者資源に依存したマーケティングおよび流通手配、ならびに他の協力、戦略連合および許可手配、またはこれらの方法の任意の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことが予想される。

成立以来、純損失が発生しており、予測可能な未来にも純損失が続くことが予想される。私たちの純損失は四半期間と年度間に大幅に変動する可能性があり、これは著者らの臨床前研究、臨床試験と生産活動のスケジュール、他の研究開発活動と商業化活動への支出に大きく依存する。2023年12月31日現在、会社運営資金赤字は約1，140万ドル、累計赤字は約5，680万ドル。私たちは運営を維持するために今後12ヶ月以内に追加資金を調達する必要があるだろう。また、2025年1月1日現在も株主の承認を得ていない場合、会社はBシリーズ優先株の現金決済を義務付けられている可能性がある。会社株の2024年6月18日現在の終値0.153ドルによると、Bシリーズ優先株の償還可能額は約4，130万ドル。

私たちが自給自足キャッシュフローを支援するのに十分な収入brが生まれる前に、もしあれば、現在と未来の製品に関連する製品開発や商業化活動を含めて、私たちの持続的な運営を支援するための追加資金を集める必要があります。私たちが受け入れ可能な条項で追加的な資本を得ることは保証されないし、私たちが自給自足のキャッシュフローを提供するのに十分な収入が生じる保証はない。これらのことは、私たちが経営を続けている企業として継続する能力を大きく疑わせています。本募集説明書の他の部分に添付されているOnconentix総合財務諸表には、必要な可能性のある調整 が含まれていなければ、会社は経営を継続できない。

私たちの業務に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用を増加させる時間や金額を予測することができず、利益を達成または維持できるかどうかを予測することもできません。また，ProclarixやENTADFIから収入を得ることができても，利益を得ることができない可能性がある.もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画的なレベルで運営を継続できない可能性があり、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。

管理と歴史

Onconentix社(前身はBlue Water Vaccines Inc.とBlue Water Biotech，Inc.)2018年10月に設立された。同社の当初の目標は、世界の患者の感染を治療·予防するための変革的な汎用インフルエンザワクチンの開発だった。私たちのワクチン計画を廃止した後、同社はその後、男性の健康と腫瘍学の領域における治療、診断、サービス製品の基礎を確立することに重点を置いた。

私たちの臨時最高経営責任者ラルフ·ヒース博士は生命科学会社で豊富な経験を持っています。Schiess博士は共同でProteomedexを設立し，私営の商業段階診断腫瘍学会社であり，2023年12月から2023年12月まで同社(以下後述)を買収し，Proteomedex設立から2019年12月まで最高経営責任者 を務め，2020年1月から2023年5月までProteomedexの最高科学者 を務め，2023年6月以来再びCEOを務めている。

カリーナ·M·フェダス、私たちの臨時首席財務官は、20年以上、会社の資金調達、モデリングと予測業務、キャッシュフローの管理、合併と買収を支援してきました。Fedaszさんは豊富な経験を持ち、メディア、技術、サービス、製造、教育などの分野のチームをリードしてきた。Fedaszさんはコロンビア大学金融学科のMBA学位とカリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)の学士号を持っている。彼女はカリフォルニア州に不活発な公認会計士を持っている。

また、私たちの取締役会のメンバーは生命科学、商業、金融分野で幅広い専門知識を持っています。我々の取締役には，生命科学経験を持つ退職徳勤コンサルティング会社管理役員のSimon Tarsh，私募株式やヘッジファンド投資，資本市場，会社結成において10年近くの経験を持つTimothy Ramdeen，James Sapirstein，R.Ph.，M.B.A.，最高経営責任者兼Entero Treeutics，Inc.(ナスダック：ENTO)社長が含まれている.

社名変更及び付例改訂

2023年4月21日、同社はデラウェア州州務卿に改訂された会社登録証明書改正案を提出し、会社名を“Blue Water Vaccines Inc.”から“Blue Water Vaccines Inc.”に変更した。“藍水生物科学技術会社”へ名称変更は2023年4月21日から発効します 名称変更に関連して，会社は社則を改正し，社名“Blue Water Biotech，Inc.”を反映して2023年4月21日に施行された。

2023年12月15日、会社はデラウェア州州務卿に改訂された会社登録証明書改正案を提出し、会社名を“Blue Water Biotech，Inc.”から“Blue Water Biotech，Inc.”に変更した。“Onconentix，Inc.”へ

名称変更に合わせて、当社も新会社名を反映するために当社定款を改訂します。

2023年5月31日、取締役会は定款を改正し、会社株主総会の定足数を、投票権のある会社流通株投票権の多数から会社が投票権のある流通株投票権の3分の1に引き下げ、即日発効することを要求した。別例は他の修正はなされていない.

ナスダックコンプライアンス

2023年9月18日、我々はナスダック従業員から通知を受け、普通株の30取引日連続の終値 により、我々はナスダック上場規則第5550(A)(2)条(“入札価格規則”)のナスダック上場継続について1株1.00ドルの最低入札価格を維持しなければならないという要求を指摘した。2024年3月13日、我々は入札価格ルールに適合するかどうかを証明するためにコンプライアンス計画 をナスダックに提出し、入札価格ルールを再遵守するために180日間の追加期限 すなわち2024年9月16日までを受け取りました。

2023年8月22日、我々はナスダック上場規則第5250(C)(1)条を遵守していないというナスダックの通知を受けた。この規則は、2023年6月30日までの10-Q表シーズン報告をタイムリーに提出することができなかったため、上場企業に米国証券取引委員会にすべての規定された定期財務報告をタイムリーに提出することを要求している。2023年10月20日、2023年6月30日までの10-Qフォーム を提出し、2023年11月1日にナスダック上場規則第5250(C)(1)条を再遵守したと発表した。

2024年5月8日、ナスダック上場前に少なくとも2，500，000ドルの株主権益(“最低株主権益要求”)を保持するようにナスダック上場企業に要求するナスダック上場基準5550(B)(1)を通知した。2024年4月1日に米国証券取引委員会の10-K表年次報告書に報告された2023年12月31日までの財政年度の株主権益は1，404，476ドルであるため、2024年4月1日に米国証券取引委員会の10-K表年次報告書に提出された。通知日までに、最低株主権益要求を満たす代替案、すなわち(I) 上場証券の時価が少なくとも3500万ドルであるか、または(Ii)2023年12月31日までの財政年度または最近完了した3つの財政年度のうちの2つの財政年度において、継続的に運営される純利益は少なくとも500，000ドルである。受け取った通知は会社のナスダック上場に即効的な影響を与えません。

通知の日から2024年6月24日まで、ナスダック上場規則 を実現し、継続的に遵守するために、45のカレンダー日がナスダックに具体的な計画を提供します。ナスダックが私たちの計画を受け入れたら、ナスダックは通知の日からbrまたは2024年11月4日までの180個のカレンダー日の例外を承認して、コンプライアンスを再獲得することができます。しかし、ナスダックが私たちがコンプライアンスを回復する計画を受け入れる保証はなく、ナスダックが私たちの計画を受け入れたら、私たちはナスダックが承認した任意の延長期間内にコンプライアンスを回復することができるという保証もない。もしナスダックが私たちの計画を受け入れなければ、私たちはナスダック上場規則第5815(A)条に基づいて公聴会グループに控訴する機会があります。もし私たちが最低株主権益要求(ナスダック承認の範囲内に含まれ、適用時間の延長を含む)を直ちに遵守できなかった場合、私たちの証券はナスダックによって退市されるだろう。

最近の買収

蛋白質成分

二零二三年十二月十五日、Onconentixは、株式交換契約の条項及び条件に基づいて、(I)Onconentix、(Ii)Proteomedex、 (Iii)の中に列挙された発行済み株式、交換可能証券又はProteomedexの株式所有者(総称して“売り手”と呼ぶ)及び(Iv)Thomas Meierが売り手代表(“売り手代表”)の身分 で株式交換プロトコル(“交換株式交換プロトコル”)を締結する。

株式交換プロトコルによれば，このプロトコルに記載されている条項および条件の規定の下で，売手はProteomedexのすべての発行済みおよび未発行の議決権持分をOnconentixに売却することに同意し，OnconentixはProteomedexのすべての発行済みおよび未発行の議決権持分を購入し，新たに発行された普通株およびB系列優先株の新規発行株式(“株式交換”および株式交換プロトコルが行う他の取引，すなわち“PMX取引”)と交換することに同意する.

株式交換(“株式交換成約”)を完成するには、慣用的な成約条件を遵守し、PMX投資家と締結した引受契約を履行しなければならない。連交所は2023年12月15日(“聯交所収市日”)に市を収市する。

Proteomedexは2010年に設立され、意思決定支援システムを持つ非侵襲的診断テストを開発、マーケティング、販売し、癌の予後 を検出し、評価する。Proteomedexの主導製品Proclarix^®前立腺がんの体外診断テストですProteomedex は、(I)早期発見および癌段階を定義する診断試験、(Ii)侵襲性疾患患者の予後を識別するためのツール、および(Iii)より安全で有効な治療に適合する層化バイオマーカーを含む、より正確な癌検出およびより効率的な治療ツール を開発することによって、癌管理のすべての段階を解決するために取り組んでいる。

現在、前立腺癌は男性に影響を与える最もよく見られる第二致命的な癌タイプである。20世紀80年代にPSAスクリーニングを広く使用して以来、その広範な使用は転移性前立腺癌の発生を半分以上減少させたが、しかし過度診断の著しい増加を招き、時々過度治療、深刻な合併症と潜在的な心理悩みを招く。毎年相当数の男性はPSAレベルの上昇により前立腺癌のリスクが増加することを告知され、br}は侵襲性針刺生検以外、その癌リスクを管理する選択は限られている。

Proclarixは前立腺癌の過剰診断という未解決の問題を解決し、この問題は前立腺生検陰性を招く可能性があり、それによって医療保健システムのコストと患者の不確定性を増加させる。ProclarixはIVDRに従ってEUで販売が許可されています。Proclarixは2019年1月31日にヨーロッパでIVD指令に従って最初のCE とマークされました。2022年10月7日、ProclarixはIVD 法規(IVDR)に基づいてCEフラグを取得し、適用法規に従ってイギリスとスイスに登録した。臨床研究により、Proclarixは臨床意思決定支持システムから得られたリスク採点を通じて、臨床意義のある前立腺癌を正確に識別し、そして多くの不必要な生検の回避に役立つことが証明された。Proclarixは臨床支援システムとして，マルチモード情報 を集約して患者を中心とした診断法の開発に努めることを目指している。我々は、患者の診断プロセスを指導するためのより強力なツールを提供するために、他のバイオマーカーまたは磁気共鳴イメージングデータのような、将来のリスクスコアにより多くの情報を追加する予定である。使用されたマーカーとバイオインフォマティクスアルゴリズムは特許によって保護されている。

ヨーロッパ泌尿外科協会(“EAU”)およびアメリカ泌尿外科協会/泌尿外科腫瘍学会(“AUA/SUO”)のガイドラインは、前立腺癌の早期発見および評価を助けるために、Proclarixなどの血液ベースのバイオマーカー試験を使用することを提案している。 Proclarixは、標準装置を使用する任意の実験室で行うことができる。Proteomedexは2020年2月26日にProclarixがヨーロッパで商業使用を開始することを発表し、スイス、ドイツ、イタリア、イギリスの選定パイロット実験室へのProclarixのマーケティングを開始した。Proclarixは現在ヨーロッパでは精算されていないため、患者は自腹を切ってProclarixを購入している。現在販売されているProclarixテスト数は、初期市場開発段階とProclarixを提供する少数の実験室に対応している。br}2023年、Proclarixの販売から67，380ドルの収入を得たが、2022年には79，085ドルとなった。米国では，ProteomedexとLabcorpが2023年に締結した独占ライセンス契約に基づき，Proclarixの開発と商業化が米国実験室ホールディングス(通常Labcorpと呼ばれる)によって行われている。

Proteomedexは多学科の科学者と臨床医師グループによって創設され，栄休教授トーマス·サーニ博士，スイス癌研究基金の総裁教授，プロテオミクス技術開発の先駆者であるルディ·エバーセルド教授，故癌研究のリーダーであるウィリアム·クレック教授を含む。Proteomedexの経営陣には，バイオマーカー技術を開発する最高経営責任者ラルフ·ヒース博士とクリスティアン·BRがあるūHlmann(首席商務官)は、財務、業務開発、製品管理において豊富な経験を持っている。

PMX取引の条項

考慮事項

Proteomedexのすべての発行済みおよび発行済み権益(“購入済み株式”)を全額支払うために、Onconentix発行済み株式(“取引所 株式”)は、(I)3，675，414株の普通株を含み、買収前に発行および発行された普通株総数の約19.99%に相当する；および(Ii)2，696，729株Bシリーズ優先株は269，672，900株の普通株 株式(“交換代償”)に変換できる。株式取引所終値後、22，841，975株と22，324，576株の普通株 をそれぞれ発行·発行した。

3，675，414株の普通株の公正価値は、普通株の連結所終値までの終値(0.2382ドル)に基づいて決定される。 Bシリーズ優先株2，696，729株の公正価値は、転換時に普通株を発行可能な関連公正価値に基づいて決定されるものであり、普通株の出来高の終値に基づいて決定される。対価として発行された普通株と優先株の公正価値の合計は約6510万ドルであった。

タングステンコンサルタント会社はProteomedexの財務コンサルタントを務め，費用はProteomedexが負担する。タングステンコンサルタントへのサービス提供補償の一部として， 双方はタングステンコンサルタントのある連属会社(“相談側”)に664，895株の取引所株を発行することに同意し，Onconentixから総取引所対価格 を発行した。

PMX取引の結果として， ProteomedexはOnconentixの直接完全子会社となった。引受プロトコル(定義は後述)による投資の変換および完了後、売り手はOnconentixの約87.5%の発行済み株式 権益(引受プロトコルによって発行される株式を含まない)を持ち、引受プロトコルによってPMX投資家に発行される株式はOnconentixの発行済み株の約6.5%を占め、連結所の直前の株主はOnconentix既発行株の約6.0%を持つことが予想される。

株式取引所収市直前に発行されたProteomedex株式(1株当たり“Proteomedex株購入”)の各購入持分(帰属の有無にかかわらず)は、株式交換まで、その条項に基づいて別途終了しない限り、未行使状態を維持する。転換時には、行使されていないProteomedexの株式購入権(帰属または未帰属にかかわらず)はOnconentixによって引受され、(A)普通株株式を買収する権利(1株当たり“引受権”)または(B)OnconentixとProteomedexが同意可能な他の派生証券 に変換されるが、上記の2つの場合、条項および条件はいずれも、連結取引所の直前に当該などのProteomedexに適用される株式購入の条項および条件とほぼ同じでなければならない。各引受権は、(I)br}数の普通株を取得する権利を表し、この数は、(A)株式取引所収市の直前に対応するProteomedexによる株式購入規約の制限を受けたProteomedex普通株式数に(B)交換比率を乗じた(株式 交換プロトコルを定義する)；および(Ii)行使用価格(最も近い整数に四捨五入)は(A)対応するProteomedex購入持分の行権 価格を(B)交換比率で割ったものに等しい。

弁償します (I)株主が承認するまで、または(Ii)2024年6月30日(“申索締め切り”)(以前の者を基準とする)、Onconentixは、以下の事項についてProteomedexおよび売り手に請求することができる：(I)株式交換協定に記載されているProteomedexによる任意の陳述または保証のいかなる不実または違反、または(Ii)Proteomedexが株式交換協定に従って履行すべき任意の契約、合意または責任のいかなる違反または不履行。請求締切日前に、売り手を代表して行動する売り手代表は、売り手が(I)株式交換プロトコルに記載されているOnconentixに関する任意の陳述または保証に関する任意の不実または違反、または(Ii)Onconentixが株式交換プロトコルに従って履行すべき任意のチノ、プロトコルまたは責任の任意の違反または が履行されなかったことによって引き起こされた任意の損失についてOnconentixに申告することができる。

変換後に発行される普通株の数は、純調整を株式取引所の終値前の第3取引日の前10(10)日の間の普通株の出来高加重平均価格(VWAP)で割って決定し、最も近い整数株に切り捨てることによって決定されるべきである。ただし，(I)純調整金額が1，000，000ドル未満であれば，変換後に発行される普通株式数は を調整できない，(Ii)変換後に発行される普通株数 は，調整なしに発行可能な普通株数の10%を超えて増加または減少してはならない，という条件である.本明細書で使用されるように、“純調整”とは、Onconentixと売り手代表との合意または双方が許容可能な論争解決会社によって決定される、当事者に有利な合計損失調整との間の差額の絶対値を意味する。

株式取引所の終値の日から後、株式取引所の上場1周年まで、売り手は個別にOnconentixおよびその連属会社およびそのそれぞれの代表(“Onconentix被弁済者”と総称する)に賠償しなければならない：(I)株式交換協定に記載されている売り手のいかなる陳述または保証のいかなる不正確または違反、および(Ii)いかなる契約違反または履行も、売り手は株式交換契約に基づいて履行しなければならない合意または義務である。 任意の売り手が任意のOnconentix被弁済者からの賠償要求について支払うべき任意の金は、転換後に発行可能な取引所株と普通株式の追徴権によって完全に償還されなければならず、1株当たりの普通株の推定値は、交換比率を決定するための普通株式1株当たり価格と同じである。

各方面のチノ

株式交換協定各当事者は、その商業的に合理的な努力を利用してPMX取引を完成させることに同意した。Onconentixは各取締役とOnconentix幹部から正式に署名された 株主支援プロトコル(以下のように定義する)を獲得し，ビジネス的に合理的な 努力を用いて，Onconentixの5%(5%)を超える議決権を持つ株を持つ各株主から正式に署名された株主支援プロトコルを獲得した.

“株式交換協定” は、各当事者が株式交換取引終了から株式交換までの間に遵守しなければならないいくつかの契約を掲載しており、(1)物件、帳簿、人員を閲覧する方法を提供すること、(2)Onconentixの財務諸表を交付すること、(3)訴訟支援、(4)Onconentixの公開文書、(5)インサイダー取引の禁止、(6)さらなる保証、(7)公開公告、(8)秘密。(9)役員及び高級職員賠償及び尾部保険； (10)株式取引所意向税務処理；(11)16項目事項及び(12)譲渡税。

双方は が株主承認後直ちに必要な行動をとることに同意し、Onconentix取締役会(“株主承認後取締役会”)を5人の取締役から構成し、(I)Onconentixによって指定され合理的にProteomedexに受け入れられた2人と、(Ii)ProteomedexによってOnconentixに指定され合理的に受け入れられた3人の人を含む。

転換 株式の発行(定義は後述)、Onconentixの改訂および再改訂された会社登録証明書を修正して、十分な追加の普通株式 株式を許可して転換を許可する(PMX取引所を完成するために必要な範囲内)、および株主承認を任命したOncontix取締役会は、すべてOnconentix株主の承認を得る必要がある。安康は、安康の株主特別総会で行動した事項について安康の株主に依頼書を募集するために、安康の株主特別総会で行動することに同意し、米国証券取引委員会に委託書(“委託書”)を提出することに同意した。アンコンテクスもS-1またはS-4表で登録声明を作成することに同意し、内容は株式交換協定に基づいて発行されるアンコンテックス証券を1933年に改正された証券法(“証券法”)に基づいて登録することに関連している。

売り手，Onconentix，Proteomedex はOnconentixの選挙(その選挙を行使しないことが決定された)やCFIUSの要求に応じて，確実な範囲でPMX取引に関する共同声明や通知をできるだけ早くCFIUS に提出することに同意するが，いずれの場合も株式交換合意日後60(60)日 に遅れてはならない.双方は互いに協力し、CFIUSの承認(“CFIUS承認”)を得るために、それぞれの権力範囲内ですべてのこのような行動をとることに同意し、上記規定を制限することなく、合理的な交渉努力を経て、CFIUSの承認または承認の条件として提出または要求される可能性のある任意の国のセキュリティ問題の緩和要件または条件に同意し、緩和協定、保証書または国家安全協定を締結することに同意する。しかし、前提は、(1)双方に義務がないこと、(A)法令に同意すること、単独の注文、合意または他の方法を有することによって、提案、交渉、承諾または他の方法での販売、譲渡、許可、剥離、またはOnconentixまたはその任意の関連会社または売り手の任意の業務、製品ラインまたは資産を処分すること、(B)Onconentixまたはその関連会社の既存の関係、契約権利または義務を終了または作成すること、(C)Oncontixまたはその関連会社の任意の他の変更または再編を実現すること、である。または(D)合理的な予想が売り手業務の運営に重大な悪影響を及ぼす可能性のある任意の行動をとるか、またはProteomedexまたはアンコンテクスを制御するProteomedexまたはアンコンテクスを制御する能力を妨害する行動をとるか、または(D)他の方法で をとるか、またはコミットメントして、任意の重大な態様でProteomedex業務管理および政策の能力を指導する能力の行動；および(2)Proteomedexと売手の同意は，Onconentixにあらかじめ書面で同意されておらず，上記のいずれの行動をとるかは行わない.

双方は、ビジネス上の合理的な最大の努力を尽くして(I)ナスダック制御権変更申請(“ナスダック制御権変更申請”)をナスダック証券市場有限責任会社(“ナスダック”)に提出することを確保し、(Ii)このような問題を受けた直後にナスダック制御権変更申請について提出したいかなる問題にも回答することに同意したが、いずれの場合もこのような問題を受けてから10(10)営業日後に遅れてはならない。

株式取引所の閉鎖と転換の間の時間内に、Onconentixはまた、その子会社が正常な業務過程においてすべての実質的な側面でそれぞれの業務を展開させることに同意し、それぞれの業務の運営 に関連するチノを含むことに同意し、(I)Onconentixの組織ファイルを修正すること、(Ii)Onconentixの持分を資本再編すること、(Iii)追加の証券を発行すること、(Iv)追加の債務を発生させること、 (V)税金選挙の重大な変化；(Vi)重大な契約の修正または終了；(Vii)記録および帳簿、(Vii)任意の子会社を設立するか、または新しい業務範囲に入ること、(Ix)保険の維持、(X)重大資産の再評価または会計方法、原則または政策の重大な変化であるが、米国公認会計原則に適合する範囲は除外し、 (Xi)任意のクレーム、訴訟または法的手続きを放棄または解決するが、免除は50万ドル以下である。(12)通常の業務プロセス以外で株式または資産または任意の他の形態の業務合併を買収すること、(13)資本支出が50万ドルを超えるか、または合計100万ドルを超えること、(14)清算、解散、合併、合併、再編、資本再編または他の再編計画によって、(Xv)任意の債務または義務 が500，000ドル以上または合計1，000，000ドルを超えるが、株式交換合意日に存在するか、または通常の業務中に締結された契約条項を除いて、融資の許可に関する ；(Xvi)Oncontix財産、資産、または権利の任意の重要な部分を売却、レンタル、許可、または他の方法で処理すること。(Xviii)普通株式投票に関する任意の合意、了解、または手配を締結するが、融資許可に関連するものは除外し、(Xviii)株式交換協定に関連する任意の政府機関の任意の意見書を取得することを合理的に予想する任意の重大な遅延または損害の行動をとるか、または(Xix)許可br}または前述のいずれかの行動を行うことに同意する。

融資許可“ は、株式取引所 の閉鎖と転換との間の一定期間にわたって、Onconentixによって完了され、Onconentixに資金を提供する1つまたは複数の債務または株式融資取引を意味し、総収益が2500万ドル以下になることを意味する。

治国理政法

株式交換協定 はデラウェア州法律によって管轄されている。

B系列条項 優先株

株主の承認を受けた後、Bシリーズ優先株1株はBシリーズ指定証明書(“転換”)の条項によって自動的に100株普通株に変換しなければならない。株主が2025年1月1日までに承認されなければ、Onconentix は以下のようにBシリーズ優先株の現金決済が義務付けられる。B系列指定証明書で述べたように，B系列優先株の条項は以下のとおりである

投票するB系列優先株の株式 には投票権がないが、以下の場合を除く：(I)選挙役員(以下に述べる)と(Ii)単一カテゴリのB系列優先株である多数の発行済み株の保有者(“多数株主”)について賛成票を投じ、(A)B系列優先株に付与される権力、 優先株または権利を変更または不利に変更すること、(B)B系列指定証明書を変更または修正すること、Onconentixの改正および再発行された会社登録証明書またはbr定款の任意の規定を修正または廃止し、そのような行動がBシリーズ優先株の特典、権利、特権または権力、またはBシリーズ優先株の利益のために規定された制限を不利に変更または変更する場合、(C)Bシリーズ優先株の発行または増加または減少(変換を除いて)Bシリーズ優先株の認可株式数、または(D)任意のカテゴリまたは系列株を認可または作成し、B系列優先株よりも優先権、優先権または権利 を有する任意のカテゴリまたは系列の株を発行するか

タンパク質スペクトル取締役。 多数の株主は排他的投票で単独のカテゴリとし、1人の取締役株主を選択する権利がある。 前の文で当選した取締役株主はいずれもB系列優先株保有者 を介して賛成票を投じた後に罷免することができる。B系列優先株保有者が取締役を選出できなかった場合、B系列優先株保有者が1人でその役員職を埋めるまで、埋められていない取締役ポストは空いている。 B系列優先株保有者を除いて、このような取締役ポストはOncontixの株主が埋めることはできない。取締役を選出するために開催された任意の会議では，B系列優先株の大部分が発行されたbr株の所有者が自らまたは代表を任命して出席し，その役員を構成する定足数に投票する.2024年2月6日、多数の党メンバーがThomas Meier博士を取締役会メンバーに任命した。

救いB系列優先株の株 はOnconentixから償還できない.

清算優先権. Onconentix清算，解散または清算時には，任意または非自発(“清算”)にかかわらず，B系列優先株の保有者 はOnconentixの資産から普通株式保有者と変換比率(以下のように定義する)を得て完全に普通株に変換する際に得られる同じ金額 を獲得する権利があり，資本でも黒字でも，そのような株式に支払われていないいかなる配当金にも相当する追加金額を加えて 金額を支払うべきである平価通行証すべての普通株保有者と。

配当金B系列優先株の保有者 は、同じ形態で普通株に実際に支払う配当(普通配当を除く)と同じ形態で実際に支払うことに等しいB系列優先株(想定して普通株 に変換する)と同等の配当を得る権利があり、このような配当(普通株式形式で支払われた配当を除く)が普通株式で支払われている場合、かつ、そのような配当(普通株形式で支払われた配当を除く)が支払われている場合、B系列優先株の保有者は、その等の配当を得る権利がある。

変換します 株主の承認を経て、Bシリーズ優先株の1株当たり株式は普通株(“転換株 株”)に変換され、転換割合は1株Bシリーズ優先株100株転換株(“転換割合”)に変換されるべきである。 Bシリーズ優先株のすべての株は自動的に転換株に変換され、さらなる行動をとる必要はない。 変換B系優先株の全株式は自動的に変換割合で普通株に変換され、さらなる行動をとる必要はない。 は(I)Oncontixが株主承認を得た最終日(I)Oncontixが 発行したすべての普通株について普通株を発行し、転換後に発行可能な普通株は20%を超える。発行·発行された普通株式 は、株式取引所終値日、および(Ii)Onconentixが、その改訂と再登録された会社証明書に基づいて許可された普通株式数 を増加させる。PMX取引所の完成に必要な程度に達した。

現金で払いますもし、 が株主承認日または2025年1月1日(最も早い日、“現金 決済日”)の後の任意の時間に、Onconentix(X)が株主承認を得たが、証明書 または転換株式を表す証明書を保持者に交付することができなかったか、または株主承認日後5営業日前に株式転換帳簿登録表ファイル(またはその譲渡エージェントにこのような証拠を電子的に提供させるか)、または(Y)株主承認を得られなかった場合、いずれの場合も，Onconentixは所有者からの現金決済B系列優先株数の要求に対応し，その所持者に支払う現金金額は，(I)その要求で提出されたB系列優先株株の 公正価値(以下のように定義する)に(Ii)を乗じてOnconentixに要求を提出する最初の取引日に有効な変換比率に等しく，保持者が要求を出した日から2営業日 日以内に支払われるので，Onconentixがこれで全額を支払った後，Onconentixが当該等の株式を渡す義務 は取り消される.株式の“公正価値”は、Onconentixに要求を提出した最初の取引日 上場普通株の主要取引市場で最終報告された終値を参考にして決定されなければならない。

ある調整。 Onconentixの場合、Bシリーズ優先株発行中の任意の時間：(A)株式配当金を支払うか、または他の方法で普通株株式で支払う1つまたは複数の割り当て、(B)普通株発行済み株式をより大きな数の株式に細分化する。または(C)発行された普通株式を合併する(逆株式分割を含む)がより少ない 株である場合、株式交換比率は、1つのスコアを乗じなければならない。ここで、分子は、イベント発生直後に発行された普通株式の数であり、分母は、イベント発生直前の発行された普通株式数 (当社のいかなる在庫株も含まない)である。Bシリーズ優先株 が発行されていない間の任意の時間に、(A)Onconentixが他の人と合併または合併するか、または他の人とまたは他の人と任意の株式販売を行うか、または他の人または他の人と他の業務と合併する場合(ただし、このような取引は除外され、Onconentixはまだ存在または継続的なエンティティであり、取引発効後に少なくとも大部分の普通株を保有し、その普通株は交換されていないか、または他の証券、現金または財産に変換されている)、(B)Oncontixは任意の販売、レンタル、レンタル、またはそれらを実施する。1回の取引または一連の関連取引において、その全部またはほぼすべての資産を譲渡または独占的に許可し、(C)任意の要約を完了するには 要約(Onconentixまたは他の人によって所有されているか否か)を交換または交換し、これにより、普通株の50%以上が他の証券、現金または財産に交換または変換されるか、または(D)Oncontixは、普通株または任意の強制株式交換を任意の再分類することにより、普通株が他の証券、現金または財産を効率的に変換または交換する(このいずれかの場合、“基本面PMX取引”)では、(A)~(D)のいずれかのこのような取引について、B系列優先株保有者は、このような取引において、普通株式保有者が取得する証券、現金または財産を取得し、その種類および金額は、保有者B系列優先株が一般株 に完全に変換されたときに取得される証券、現金または財産と同じであり、そのような株式には発表されていないが支払われていない任意の配当に相当する追加金額に相当する。普通株式保有者が(A)から (D)の取引において受信した証券、現金または財産に任意の選択がある場合、B系列優先株保有者は、 のような取引で受信した代替対価格と同じ選択を得るべきである。

販売禁止協定

株式交換協定に署名するとともに，売手およびコンサルタント側はProteomedexの株主として販売禁止協定 (各1件の“販売禁止協定”)を締結する.各販売禁止協定によれば、各署名者は、株式取引所終了日から株主承認日までの6ヶ月間、 (I)貸出、要約、質権、質権、担保、担保、寄付、譲渡、販売、契約売却、任意のオプションまたは購入契約の売却、任意のオプションまたは契約の購入、任意のオプション、権利または承認株式証の付与、または他の方法で取引所株式または転換株式を直接または間接的に譲渡または処分することに同意する。(Ii)取引所株式または交換株式所有権の任意の経済的結果を別の人に全部または部分的に譲渡する任意のスワップまたは他の手配を締結するか、または(Iii)上記の任意の取引を行う意向を開示する(上記(I)、(Ii)または(Iii)項に記載された任意の取引は、現金または他の方法で現金または他の方法で受け渡しされる(いくつかのbr例外的な場合に制限される)。

Eスポーツ禁止とeスポーツ禁止協定

株式交換協定に署名するとともに，Proteomedexのいくつかの行政者(それぞれ“管理株主”)とOnconentixがeスポーツ禁止およびeスポーツ禁止プロトコル(総称して“eスポーツ禁止およびeスポーツ禁止プロトコル”) を締結する.競業禁止および競業禁止協定によると、各経営陣株主は、連結所終了後3年間、Proteomedex、 および連結所終了後3年間、Onconentixとそのそれぞれの所属会社と競争しないことに同意し、この3年間の制限期間内に、そのような実体の従業員や顧客を誘致しない。個々のeスポーツ禁止プロトコルやeスポーツ禁止プロトコルには，通常の秘密および非けなす条項も含まれている.

株主支持協定

が株式交換プロトコルに署名するとともに，Onconentix，ProteomedexおよびOnconentixの株主 は株主支援プロトコル(“株主支援プロトコル”)を締結し，これにより， Onconentixの各株主は(A)株式交換プロトコルの採択および PMX取引の承認を支持すること，および(B)彼などのいかなる標的株式を譲渡しないか(あるいはこれで任意の 手配を締結すること)に同意しており，いくつかの慣用条件の制約を受けなければならない.

株主はbr協定と債券を引受する

引受契約の予想される発売は株主の承認後に完了する。発売終了後30日以内に、安康は引受契約と株式承認証に基づいて米国証券取引委員会に転売登録声明を提出し、転売発行可能な普通株を登録する。

当社は2024年1月23日にPMX投資家にAltos債券を発行し、元金は500万ドルであり、支払いは引受契約による引受単位の500万ドルの引受金額を相殺する。

Altos債券の年利率は4.0%であり、元本と課税利息は(I)引受協議項の成約日および(Ii)2024年6月30日の両者のうち比較的早い者が返済する。また，引受プロトコルでの500万ドルの引受額はAltos債券項で対応する利息額を増加させる.2024年4月24日、Altos債権証は、期限を(I)引受契約下の成約日および(Ii)2024年10月31日の早い者に延長するように改正された。Altos債の未償還元金総額は2024年6月18日現在で500万ドルである。

企業ADFI

2023年4月19日、会社はVeru(“Veru APA”)と資産購入契約を締結した。Veru APAの条項と条件 により，会社はVeruのENTADFI業務に関するほとんどの資産を購入した.取引は2023年4月19日に完了した。

当社はVeruのほとんどのENTADFI関連資産，権利，財産を購入しており，可能な総対価格は1，000万ドル (以下に述べる)である。ENTADFIの買収はFDAが許可した薬物ENTADFIを十分に利用し、良性前立腺肥大症(BPH)の治療と代替BPH療法が男性に出現した負性副作用を相殺する方面で明らかに成功した。

Veru APAの条項によると、当社は、(I)取引完了時に支払われた6，000，000ドル ，(Ii)2023年9月30日に満了した無利子手形の形で4，000，000ドル を追加支払いすることに同意し、(3)他の1，000，000ドル等額(すなわち各5，000，000ドル) が無利子手形に対応し、1枚当たり最初に4月19日に満期となり、

当社は2023年9月29日にVeru APA改正案(“Veru修正案”)を締結した。Veru修正案によると、(1)2023年9月29日にVeruに1，000，000ドルの即時利用可能資金を支払うことと、(2)2023年10月3日までにVeruに3，000株自社Aシリーズ優先株 を発行する際に、2023年9月30日に満期になるはずだった4，000，000株 手形を支払い及び全額清算したものとする。

A系列優先株の条項は、2023年9月29日にデラウェア州に提出された指定証明書に記載されている。 指定証明書によると、Aシリーズ優先株の1株当たり株は、A系列優先株発行日から1年に会社普通株のこの数に変換され、規定された1株当たり1，000ドルの価値(指定証明書で定義されている)を変換価格(指定証明書で定義されている) 1株当たり0.5254ドルで割る方法である。A系列優先株は、自社普通株が支払う任意の配当金(想定して普通株に転換する基準)を比例して共有する権利があり、投票権はないが、指定証明書に規定されているいくつかの重大事項には投票権がなく、前記1株当たり1，000ドルに計算すべきいかなる配当も加えた清算 優先権を有する。Aシリーズ優先株はいつでも会社が全部または一部を選んで償還することができます。指定証明書発行は最大10，000株Aシリーズ優先株です。

当社はまだ株主の承認を得ている最中です。当社が株主承認を得ていない場合は、指定証明書に規定されている株主承認制限を超える普通株を発行することはできません。会社 はまた，A系列優先株変換後に発行可能な普通株を米国証券取引委員会に提出した次の転売登録声明に含めることに同意した.

さらに、 Veru APA の条件は、閉店後の ENTADFI 事業からの純売上に基づいて、 Veru に最大 8，000 万ドルの追加支払いを義務付けています。マイルストーンペイメントの支払いは以下の通りです。（i） 当社の ENTADFI 事業の年間純売上高が 1 億米ドル以上である場合には、 1000 万ドルを支払う。 （ii） 当社の ENTADFI 事業の年間純売上高が 2 億米ドル以上である場合には、 2000 万ドルを支払う。（ 3 ） ENTADFI 事業の年間純売上高が 5 億米ドル以上である場合は、 5000 万ドルが支払われる。各純売上マイルストーンの達成について、マイルストーン支払いは 1 回以上行われません。マイルストーンペイメントの支払いのための純売上マイルストーンが達成されることを保証することはできません。

また，この取引では，当社はVeruとCamargo Pharmtics Servicesに基づき，LLCが2017年12月11日に締結したタダラフィナステリド組合せ資産購入協定に特許使用料とマイルストーン義務を担った。当社が負担するカマゴ債務 は，タダラフィフィナステリドの全販売に対して6%の特許権使用料を徴収することと，最大2，250万ドルまでの販売マイルストーン支払いを含み， は以下のとおりである：(I)会社で初めてENTADFIが1つのカレンダー年度の純売上100.0ドルを実現した場合は500万ドル ，(Ii)会社で初めてENTADFIのカレンダー年度の純売上200.0ドルを実現した場合は750万ドル を支払うべきである.および(3)会社が1つのカレンダー年度内にENTADFIの純売上高 300.0億ドルを初めて実現した場合，1，000万ドルを支払うべきである.

2024年4月24日、当社 はVeruと容認協定(“容認協定”)を締結した。猶予協定によると、Veru は2025年3月31日(“猶予期間”)まで4月Veru手形項での権利や救済措置を行使することができない。 は2024年4月20日から4月20日までVeru手形項で未償還元金残高が全数支払いされた日から、4月Veru手形のいかなる未払い元金残高も年利10%で利息を計算する。これらのいずれかの支払利息は、(I)4月Veru手形または9月Veru手形項におけるいくつかの違約イベント、(Ii)9月Veru手形項目での支払い違約、および(Iii)9月Veru手形項における任意の支払元金金額の最終支払い の場合、早い者が直ちに満期および対応する場合に対応する。猶予期間内に9月Veru手形項では利息は発生せず，違約イベントが発生しない限り(br容認プロトコル参照)，この場合，利息は違約が発生した日から後に生じる.

Veruが容認プロトコルに参加する代償として、会社はVeruに支払うことに同意した

同社はまたVeruとその代表に対するクレームを全面的に釈放することに同意した。2024年4月24日までの任意のものとして、またはしないことによって引き起こされる、またはそれに関連する。

以上のように，会社 は戦略代替案を考慮する際にENTADFIの商業化を一時停止した。取締役会が承認したコスト削減計画の一部として，ENTADFIの商業化停止に関連して，2024年4月30日からENTADFI計画に参加した従業員3名を解雇し，これらの従業員に必要に応じたコンサルティングサービスを継続させた。同社は、その運営を合理化し、既存のProclarix診断計画を最適化するための戦略選択を含む様々な措置を考慮し続ける。

WraSer

2023年6月13日(“実行日”)、WraSer売り手とWraSer親会社とWraSer APAを締結しました。WraSer APAの条項と条件(定義は後述)によると、会社はWraSer資産を購入する。

“WraSer APA”の条項によると、当社は(I)“WraSer APA”署名時に350万ドルの現金でWraSer資産(“現金に署名”)を購入し、(Ii)“WraSer APA”署名後90日または(Y)WraSer APA項のすべての成約条件が満たされるか、または他の方法で放棄した日(“WraSer成約日”)が遅い時間(X)に450万ドルの現金でWraSer資産を購入する。(Iii)WraSer決済日に発行可能な100万株 社普通株(“決算株”)と、(Iv)WraSer決済日から1年間の現金500，000ドル と。取引の完了は、ある慣用的な成約条件に支配され、会社が合理的に受け入れた合格監査人監査のWraSer売り手とWraSer親会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財政年度の財務諸表をbr社に提出する。

上場日から90取引日以内に、当社は最大限の努力を尽くして米国証券取引委員会に登録声明 を提出してS-3証券法登録表で登録し、提出後に実行可能な範囲内でできるだけ早くこの登録声明の発効を宣言する。

逆に，差額が発生すると，会社は が時間の経過とともに差額をWraSer売手に送金することを要求される.具体的には，会社はWraSer終了日後に発生した売掛金 を受け取るため，会社は がすべて差額を支払うまで50%の入金をWraSer売手に送金することを要求される.MSAはWraSer終了日に終了する.

WraSer APAは，終了前に以下のように終了することができる：(I)各当事者の同意を得る，(Ii)いずれか一方が契約に違反した場合，通知 の20日間以内に解決されない.WraSer APAが当事者との合意後に終了した場合、またはWraSer 売手が治癒していない違約行為によって終了した場合、WraSer売手は最初の350万ドルの支払いを保留する。WraSerの売り手が契約に違反し、WraSer APAが終了したと判定された場合、会社はWraSer APAを実行した後に支払う350万ドルをWraSer支払い会社に要求する無担保債権をWraSerに提出する。取引の完了は様々な成約条件の制約を受け、FDA譲渡書類を提出し、買収製品の所有権を会社に譲渡することを含む。

2023年9月26日、WraSer及びその付属会社は、米国破産法第11章に基づいて破産裁判所に救済を申請した。

2023年10月4日、双方はWraSer“行政手続法”の改正に同意したが、裁判所の承認を得なければならない。破産申請直後、WraSerは改訂されたWraSer APAの承認を求める動議を提出した。この改正案は、他の事項を除いて、2024年6月13日に満期となった50万ドルの引受後払いを廃止し、(I)220万ドル 終値時に支払い、(Ii)230万ドル、2024年1月から毎月150，000ドル({br)“終値後払い”)と(Iii)789株Aシリーズ優先株を終値時に支払うこととした。修正案はまた、(I)米国FDA NDA番号208251承認商標OTOVELおよびその許可模倣薬OTOVELの0.3%シプロフロキサシンおよび0.025%フルオロキノロンOtic溶液、(Ii)米国FDA NDA N 204886承認商標Zontivity下の0.2%シプロフロキサシンOtic溶液、および(Iii)米国FDA NDA N 204886承認商標Zontivity商標下のボルラパフロキサシン錠剤のみを含む鎮痛剤を排除することによって得られた製品数を減少させた。

2023年10月、WraSer は、そのZontivity APIの独占メーカー、すなわちWraSerのキー駆動要素を買収し、 Zontivity APIを生産しなくなることを通知した。WraSer APAにより，この事態の発展が実質的な悪影響となり，WraSer APAとWraSer MSAを終了させることができると考えられる.2023年10月20日、改正WraSer APAで規定された我々の停止権を行使するために、自動中止の権利の免除を求める動議を破産裁判所に提出した。2023年12月18日、破産裁判所は、WraSer APAとWraSer MSAのそれぞれが持つ権利、救済、クレーム、抗弁を損なうことなく、WraSer APAとWraSer MSAを終了する権利を行使することができるように、自動中止解除に同意する命令を発表した。 2023年12月21日、WraSer APAとWraSer MSAの終了通知を破産裁判所に提出した。WraSerは私たちにそれが重大な有害事象が発生したとは思わないと知らせてくれた。WraSerは最近、APAとMSAの終了により、それ が私たちに損害賠償を求める可能性があることを示す再構成計画を提出した。WraSerの破産申請とWraSerの無担保債権者としての私たちの身分のため、私たちはまた、350万ドルの契約現金や、WraSer MSAに従って会社が提供したサービスに関連する任意の他の前払い、コスト、および資源 を回収することは不可能です。

会社の業務

商業モデル

Proteomedexは高度な規制の分野で新しい診断テストを開発した。Proteomedexの核心能力は高品質な免疫分析 の開発と管理法規事務を含む。我々の免疫分析開発における専門知識は，高度に専門化された従業員チームに由来し，外部ソフトウェア開発会社とともに同社の主要IVD製品Proclarixに統合された独自ソフトウェアを開発した。私たちの人員は、法規の要求に合った最先端の品質管理システムを実施·維持する上でも豊富な経験を持っており、臨床研究と管理を行うキーオピニオン(“KOL”)を含む。私たちのこれらの分野での経験と専門知識は、経験者の採用とキーコンサルタントを通じて得られたものである。

Proteomedexは最初にその知的財産権を第三者実験室にライセンスすることに集中した。販売は専門ディーラーおよび/または実験室パートナーによって行われるが、Proteomedexは依然として医師に検査サービスを提供する実験室に技術顧客支援を提供する。Proteomedexは内部に生産能力を確立するのではなく，生産をドイツのCMOにアウトソーシングしている。ProteomedexのIVDキットで使用されているすべてのキー試薬(すなわち抗原と抗体)はProteomedexの特許であり，Proteomedexが独占的に所有しており，同社はドイツの独立供給業者を用いてこれらの試薬を生産し，CMOに供給している。

ENTADFIはFDAが許可した1日1回の錠剤であり，フィナステリドとタダラノンを結合してBPHを治療する。我々がENTADFIの商業化を再開した範囲では，Onconentixは最初に遠隔医療チャネルによるENTADFIの商業化に専念する。2023年7月、同社はUpScriptHealthと協定を締結し、ENTADFIを配信する強力なオンライン遠隔医療プラットフォームを生成した。このプラットフォームを通じて、UpScriptHealth は処方とカバー過程中にBPH患者に支持を提供し、そして条件に符合する患者に直接家に郵送するENTADFIを提供する。また、サプライチェーンの需要を満たすために、米国にアウトソーシングしたCMOを生産します。製品 はオハイオ州有限責任会社Cardinal Health 105、LLCはENTADFIと双方が合意した任意の他の製品を販売する第三者物流流通エージェントとして独占的に流通します。以上のように，同社は戦略代替案を考慮したところ，ENTADFIの商業化を一時停止することにした。同社は、戦略的代替案を含め、その運営を合理化し、既存のProclarix診断計画を最適化するための様々な措置を考慮し続ける。

製品

普遍的に回復できる

Proteomedexは、疾患進行のすべての段階でより効率的な癌管理を実現するために、診断、予後、予測ツールの開発を求めている。 Proteomedexのテストは、特許タンパク質バイオマーカーを用いて、現在の癌検出および予後上の制限を解決する(br}図1参照)。

図 1：製品チャネル

普遍的に回復できる

普遍的に回復できる

Proclarixは、臨床意思決定支援システム(図2)から得られたリスクスコアによって、臨床的に有意な前立腺癌のリスクを示すために使用される。試薬側では，ヒト血清中のトロンビン反応蛋白1(THBS 1)とカテプシンD(CTD)の濃度を測定するための2つの定量の酵素結合免疫吸着分析からなる。臨床意思決定支援システムは独自のアルゴリズムを実行するWebベースのソフトウェア であり、THBS 1とCTSDの値、患者の年齢、及び第三者プロバイダ(例えば羅氏診断会社、シーメンス医療会社)からの総PSAと無料PSAレベル を統合し、リスク採点を計算する。Proclarixは前立腺癌の体外診断テストであり、最初はProteomedexによって開発され、IVDRによってEUで販売が許可された。LabcorpとのライセンスプロトコルによりLDTとして米国で販売されることが予想される.Proclarix をLDTに作成するために必要なステップが始まっており，この過程は完全にLabcorpの制御下にある.通常のステップは、テストを内部検証し、その後、検証報告(包括的な性能データおよび検証テストの正確性、信頼性、および臨床関連性を分析する詳細な文書)を担当当局に提出することを含む。承認されると、臨床サンプル検査サービスの商業化 を開始することができます。商業化を開始するかどうかはLabcorpに完全に依存します。

図 2：Proclarix：リスクスコア計算の分析とソフトウェアアルゴリズム.

Proclarixは前立腺癌診断の補助手段として用いられており，PSAと直腸指診(DRE)検査に続く二線検査である。それは客観的リスクパラメータ(4つの血清糖蛋白+年齢)によって各患者に個性的な決定を行うことができ、生検或いはモニタリング方法の間で分類を行うことができる。Proclarixは、総前立腺特異的抗原上昇(2.0~10.0 ng/ml)、Dre が正常で前立腺体積()の上昇(35 Ml)のために承認された男性患者(図3)であることが確認され、承認された。Proclarix意思決定支援ツールはリスク スコアを返し、臨床的に顕著(レベル2以上のレベル(“GG 2+”)とbr}が無関係な前立腺癌または良性前立腺疾患の区別を助けるために使用することができる。Proclarixのリスクスコアは，前立腺癌診断に必要な前立腺生検の必要性を考慮して自信を持って決定するために，医師や患者に操作可能な情報 を提供している。

図3：Proclarix：診断された“グレーゾーン”に臨床的意義のある前立腺癌を認めた

臨床研究

Proteomedexのバイオマーカー はすでに臨床研究でテストを行い、複数の臨床地点からの合計2000以上の患者サンプルを含み、結果はすでに同業者評議の定期刊行物に発表された。これらの結果は，Proclarixは価値のあるテストであり，臨床的に意義のある前立腺癌を識別することができ，前立腺生検を行う患者を考慮して賢明な決定を行うのに役立つと信じている。

検証的研究この欧州規制機関の承認を招いた研究は，2つの臨床地点，オーストリアインスブルックのスクリーニングセンター，ドイツハンブルクの転院センターで収集した955サンプルを含む。この研究の主な終点は，Proclarixが単独の遊離PSAパーセンテージ(“%fPSA”)と比較して無と無意味な癌と臨床的に顕著な癌(GG 2+)を区別する上での発現を検証することである。この研究の結果は主要な終点に達した。Proclarixを用いた測定により，不要な生検負担は約43%低下することが示唆された−臨床対照のfPSAあるいはPSA濃度の2倍である。臨床的意義のある前立腺癌では，90%の感度と95%の陰性予測値は，ごく少数の癌の診断が延期されることを示している(参考：Klock Hら)。北瑞羅針盤。2020)。

研究提案を出すProposed研究は前立腺生検決定におけるProclarixの正確性を評価した。ドイツ，デンマーク，オーストリアの10の臨床サイト は前向きに457名の男性を募集して前立腺生検を行った。Proclarixは90%以上の高感度で臨床的意義のある癌を検出し，陰性予測値が90%を超える無癌あるいは不活性癌患者を確実に排除した。磁気共鳴画像(MRI)誘導下で生検を行った場合，感受性(97%)と陰性予測値(96%)が高かった。この研究の主な終点は，Proclarixが%fPSAと比較した性能を前向きに検証することである.Proclarix は不要な生検を排除する上で現在の臨床基準%fPSA(22%比14%)より明らかに優れ，主要な研究の終点(p値)に達している

ナポリ研究ですあるダブルセンター研究はBeckman Coulter社のProclarixと前立腺健康指数(Phi)テストが344名の男性の中で臨床で顕著な前立腺癌の作用を予測することを評価した。Proclarix，Phiテストともに臨床的意義のある癌を正確に予測した。この研究の主な終点はProclarixとPhiの性能を検証することである.製造業者が推薦した所定の下限を使用した場合、主要終点に達した。Proclarix(閾値10)は特異性と陽性予測値の面でPhi(閾値27)(pより優れている

プロクラックスの臨床評価ProclarixとMRIを併用して前立腺癌を診断する多くの臨床評価の結果，Proclarix は前立腺体積の制限を必要とせずに広範な患者に応用できることが示唆された。

517名の前立腺癌疑い患者の研究において、Proclarixは全研究群の中で前立腺癌の正確な診断において良好であり、そしてPSA 2~10 ng/mL、前立腺体積35 mL、DRE正常(n=281)が主要な終点に達した男性の中で良好であった。また，Proclarix性能を評価する副次的な終点を決定するためのサブ分析を行い，169名の男性の前立腺画像報告とデータ系(PI−RADS)スコアが3であり，通常不確定なMRI結果と呼ばれている。PI-RADSスコアが1または2の男性は通常前立腺生検を避けることができるが、多くの臨床医師はPI-RADS採点が4または5の男性に前立腺生検を提案している。PI-RADS採点3は最も挑戦的な方案であり、このグループの中で、大部分の前立腺生検が陰性あるいは発見された前立腺癌症例の臨床意義は大きくないからである(参考：Schoots IGら)。Transl andl Urol 2018).目標はProclarixの既存ツールと比較した優位性を示すことである.ProclarixはPSA密度とオンラインリスク計算器と比較して、適切な前立腺生検候補対象を選択する上でより正確である。具体的には、臨床治療効果について言えば、Proclarixは21.3%(36/169)の前立腺生検を避け、些細な前立腺癌の過剰検出を16.6%から11.2%(19/169)に減少させ、臨床的に意義のある前立腺癌と誤診することはない。PSA密度は26.2%(45/169)の前立腺癌生検を避け、取るに足らない前立腺癌の過剰測定を16.6%から11.2%(19/169)に減少させたが、誤診16%(25例中4例)は臨床意義のある前立腺癌であった。ロッテルダム前立腺癌リスク計算器(https：//www.prostatecancer-riskculator.com/SEVEN-PASTERA-ROC-Risk-Calculator) は7.1%(12/169)の前立腺癌生検のみを避け、どうでもいい前立腺癌の過剰検出を16.6%から15.3%(26/169)、 と誤診し4%(25例中2例)臨床上意義のある前立腺癌症例(参考文献：Morote Jら)に減少した。別の評価は、どの前立腺癌が疑われる患者がMRI後にProclixから利益を得ることができるかを説明する。この研究は主要な終点に達し，Proclarixは前立腺生検候補者を選択する上でPSA密度より優れており，特にPI−RADS 1−3の男性では優れていると結論した。これらの研究においても，探索的ゴールに達している.Proclarixは治療前，治療後，核磁気共鳴評価とともに有効であることが証明されており，臨床的に意義のある前立腺癌リスクのある男性と，生検を安全に回避できる患者を識別することができる。INJバイオマーカー2022)。

臨床ガイドライン

ガイドラインは臨床医が既存の科学データを考慮してインフォームドコンセントの治療決定を行うのを助ける。3-10 ng/mLと正常DREの間のPSAレベルの無症状男性の陰性生検回数を減少させるために、EAUガイドラインはオンラインリスク計算器 を使用することを提案し、この計算器はすでに人の罹患率、前立腺MRIまたは追加のバイオマーカー試験(例えばProclarix)に基づいて正確な校正を行った。Eauガイドラインでは，Proclarixは重大な前立腺癌の検出に関連しており，特にMRI結果が不明な場合には明確に指摘されている。

Proclarixは2023年のAUA/SOO臨床実践ガイドラインにも含まれている。AUA/SUOガイドラインは前立腺癌の早期測定の提案 をカバーし、そして前立腺癌のスクリーニング、生検とフォローアップ中の臨床決定を実施するために1つの枠組みを提供した。 AUA/SUOガイドラインは結論を得て、前立腺癌リスク評価は臨床意義のある前立腺癌(GG 2+)の測定に重点を置くべきである。AUA/SUOガイドラインは，現在の列腺癌スクリーニング後に前立腺生検が必要と考えられた場合，Proclarix，前立腺癌MRI，生検技術などの実験室バイオマーカーを用いることで検出率と安全性が向上する可能性があることを提案している。

Proclarix をヨーロッパとアメリカの臨床ガイドラインに組み込むことはProclarixの臨床価値に対する重要な認可である。これはProclarixを用いた前立腺癌検出の臨床的有用性と重要性の検証であり，Proclarixがより広く受け入れられ，支払者の採用を加速させると信じている。

製品の品質と安全

Proteomedexの品質管理システムは国際標準化組織13485：2016年の認証を通過し、“前立腺癌管理用体外診断試薬と独立ソフトウェアの設計、開発、生産、流通”に合格した。Proteomedexは毎年ドイツに本部を置く国際公認の通知機関Sグループ製品サービス有限公司が審査を行う。ISO認証はCEマークを取得するための前提条件であり、CEマークは市場参入の規制許可要求であり、欧州委員会(EC)はIVDRでこの要求を認めている。IVDRによると、診断製品はA類(低リスク)からD類(最高リスク)までの4つの分類の1つに分類されている。ProclarixはCクラスデバイスとして，T≡V S集団の適合性評価により，最終的にIVDR認証を取得している。Proclarixの新しいIVDR下での認証は現在癌スクリーニング、診断或いは分期で使用されている最高品質標準に符合することを表明した。ProteomedexはProclarixを最初のIVDR標準に符合する癌テストの一つとして市場に進出しており、最高の分析と臨床性能の実現に取り組んでいることを表明した。

プロスガスカル

Prosgardは臨床支援システム としてマルチモード情報を収集することを目指し，患者を中心とした診断法の開発に努めている。Prosgardのビジョンは、将来的に既存のProclarixリスクスコアに他のバイオマーカー、臨床情報、または核磁気共鳴画像データのようなより多くの情報を追加して、患者の診断プロセスを指導するためのより強力なツールを提供することである。

適切なマルチモード入力パラメータを決定し、MRIと前立腺体積評価Proclarixを結合した大型多中心列で臨床検証を得た。両臨床センターで核磁気共鳴検査と生組織検査を受けた男性721名の血液サンプルを分析した。この研究の主な終点であるProsgardのProclarixやMRIに対する診断性能を評価することが確認された. Prosgardスコアの特異度(68%)が有意であった(p

マルチモード入力パラメータの臨床検証に成功した後，Prosgard開発の次のステップは，このアルゴリズムを意思決定支援システム，すなわちProclarixリスク計算機のようなネットワークベースソフトウェアの開発である。Prosgardプロジェクトは現在 が停止している.規制要件(米国認証のCLIAとEU IVDR下のCEマーク)によると，Prosgard開発が再開されると，製品の最終稿には6−18カ月，コストは250，000ドルから700，000ドルの間になると予想される。 Prosgardの持続的な発展は，会社が十分な資源(財務/人事)を持っていることに依存する.

予後(Px)

Proteomedexのタンパク質バイオマーカーのサブセットも前立腺癌の予後に関連している。根治性前立腺癌根治術は臨床限局性前立腺癌に良好な癌制御を提供した。しかし，手術治療を受けた男性の約30%が術後10年以内に癌再発 を経験する。いくつかの臨床パラメータ及びその組み合わせ(例えば前立腺癌リスク評価(CAPRA)採点)はすでに治療失敗の信頼できる予測要素であることが証明された。それにもかかわらず，PSAレベルが中程度に上昇した集団の予後予測を改善するために，新たなマーカーであるbr}が生物学的侵襲性前立腺癌の存在に特に関連するマーカーを決定する必要が強く求められている。

癌と診断された患者の疾患予後を改善することができる新しい血清バイオマーカー5セット

ドイツハンブルク-エペンドフ大学Martini-Klinik病院と協力し、フィブロネクチン1、Galectin-3結合蛋白、Lumcan、マトリックスメタロプロテアーゼ9、トロンボスポンジン-1とPSA及び臨床分級(GG)と臨床分期(Ct)を含む多変量モデルに対して臨床評価を行った。限局性前立腺癌と診断された557名の男性の血清試料において、提案されたマーカーの組み合わせの予後効果が評価された。分析により、CAPRA採点と比べ、提案したモデルは疾病の進展と前立腺癌の侵襲性に対してもっと良い予測があることを表明した。提案モデルは生化学再発の著明な予測因子(危険比1.29/5単位点数，95%信頼区間1.20−1.38，pである

この新しいバイオマーカー試験は、誰が積極的な治療を必要とするかを指示することによって、前立腺癌患者の管理を改善することが可能である。競合相手の既存のバイオマーカー試験には組織試料が必要であるのに対し，非侵襲的であり，患者の血液試料で直接測定することができる。予後テストを成功的に市場に出すためには，これらの予備結果を独立キューで検証·確認するために追加的な臨床研究を行う必要がある。臨床検証に成功した後，予測アルゴリズムを意思決定支援システムに統合する必要がある。法規要件(CLIAが米国で認証を取得し，CEがEUでIVDR認証を取得する)によると，製品の最終稿はプロジェクト開始から2−3年かかり，コストは200−300万ドルと見積もられている。プロジェクト起動 は，会社が十分な資源(財務/人員)を持つことに依存する.

企業ADFI^®

ENTADFI は、 BPH の治療のためにフィナステライドとタダラフィルを組み合わせた FDA 承認の 1 日 1 回錠剤です。BPH は、前立腺が肥大しているが癌ではない男性の状態であり、 50 歳以上の男性の約半数と 85 歳以上の男性の 90% の生活の質に影響を与える一般的な問題です。BPH の男性は排尿の流れ、頻度、緊急性に問題があり、 BPH の男性の約 70% は性的機能不全を経験します。2022 年には、 BPH の症状に関連する約 4400 万件の処方と 2000 万件の新規処方がありました。ENTADFI は、フィナステリドを組み合わせた BPH に対する経口 1 日 1 回治療薬です。α還元酵素阻害剤、およびタダラフィル、ホスホジエステラーゼ5(“PDE 5”)阻害剤であって、他の既存の療法よりも有効な治療選択を提供する。臨床試験により、フェナステリド単一療法と比べ、ENTADFIはBPH症状の治療にもっと有効であり、頻尿、尿急、尿流減弱、排尿困難或いは排尿困難を含む。また，ENTADFIは良好な安全性を示し，フェナステリドよりも不良副作用が少なかった。ENTADFIは潜在的な不良副作用を減少させ、BPH症状の緩和を求め、その性健康を損なわない男性の第一選択となった。ENTADFIはすでにFDAの許可を得て、前立腺肥大を有する男性BPHのバイタルサインと症状の治療を開始するために使用され、治療時間は26週間に達した。

商業化戦略

普遍的に回復できる

Proclarixは現在ヨーロッパでは精算されていないため，患者は自腹を切ってProclarixを購入している。私たちは長期的に広く採用されることを確実にするために、ヨーロッパの主要市場の公共および個人支払者に精算を求めるつもりだ。Proclarixの市場推進は2段階に分けて行われる：まず市場準備段階であり，この段階では，ヨーロッパ諸国の主要なオピニオンリーダーを選定し，Proclarixへの支援を求め，次いで市場開発段階であり，これらの市場でProclarixを商業化し，泌尿器科医や全科医に重点を置いたマーケティングと販売活動を行うようになった。我々は 参考診断実験室とパートナーシップを構築することで，検出を得る機会を確保する予定である。著者らはすでに常に研究場所と学術パートナーにサービスを提供する商業実験室と病院実験室に接触し始め、スイス、ドイツ、イタリアとイギリスの実験室に試験を設立した。

アメリカでは、Proteomedexは2023年にLabcorpと独占的なパートナー関係を構築し、これにより、Labcorpは独占的な権利を持ってProclarixとLabcorpが開発した他の製品を開発し、そしてそれを商業化し、許可証に含まれるProteomedexの知的財産権を使用してアメリカで前立腺癌の識別、スクリーニング、分期、感受性、診断、予後、モニタリング、予防或いは治療 選択を行った。ProteomedexはLabcorpに独占的な許可を与える代償として、前払い許可料を受け取り、ライセンス製品やサービスの米国での販売状況に応じて印税とマイルストーン支払いを得る権利がある。 Labcorpは米国での研究、開発、許可製品またはサービスの商業化費用 を完全に担当しているが、これらのコストの一部を相殺して、将来Proteomedexによる印税とマイルストーン支払いを相殺する権利がある。

企業ADFI

以上のように，会社はENTADFIの商業化を一時停止することにした。取締役会が承認したコスト削減計画の一部として，ENTADFIの商業化を一時停止したことに関連して，2024年4月30日からENTADFI計画に参加した従業員3名を解雇し，これらの人は必要に応じてコンサルティングサービスを提供し続けている。同社は、戦略的代替案を含め、その運営を合理化し、既存のProclarix診断計画を最適化するための様々な措置を考慮し続ける。私たちがENTADFIの商業化を回復した範囲で、BPH患者にENTADFIを提供するために、私たちはすでに主要なサプライヤーと関係を構築して、流通、商業化とマーケティングENTADFIを設立しました。流通において、私たちはすでに紅衣主教健康brと協力して、私たちの第三者物流提供者としました。私たちの合意によると、紅衣主教健康は私たちのENTADFIの独占販売店として、私たちはその所有権モデルサービスを利用して、その州卸売薬局許可証の組み合わせを利用して、ENTADFI を現在許可証のない州に出荷することを許可するつもりです。枢機卿の健康を利用した肩書モデル計画は，ENTADFI を米国各地で最大限のアクセスを得るとともに，Onconentixのライセンスを求める。

ENTADFIの商業化計画において、著者らはUpScriptHealthと協力して1つのオンライン遠隔医療プラットフォームを開発し、BPH患者はこのプラットフォームで医療保健提供者と交流し、処方プロセスを通じて支持を得て、そして条件に符合する患者に直接家に郵送するENTADFIを提供する。UpScriptHealthは先進的な遠隔医療サービスプロバイダであり、20年以上の経験を持ち、生命科学会社に有効なネットワークベースの活動を提供し、仮想処方、カバー範囲と 福祉支援、および長期遵守支援を含む広範なサービスを提供する。近年、遠隔医療は患者や提供者の中でますます流行しており、これはENTADFIの商業化の重要なチャンスである。遠隔医療を通じて、BPH患者にENTADFIへのアクセス経路を提供することができ、医師オフィスや薬局に行くことなく、患者にとって信じられない負担となる可能性があり、薬物治療を受けるための時間を節約する選択を提供している。

ENTADFIの現在の商業化戦略 は我々の遠隔医療プラットフォームを中心としており，医師に対するより伝統的なbr販売代表方法よりもコスト効果がある可能性が考えられる。私たちはターゲットを絞ったマーケティングと広告材料を生成して、私たちのネットワークプラットフォームをサポートすることを計画して、これはサイトの流量を増加させ、ENTADFIの売上を最大限に向上させます。現在の販売モデルでは，現金支払い患者にENTADFI を提供し，現在保険や連邦医療保険や医療補助ルートから精算を求めるつもりはない。この状況は将来的に変わるかもしれないが，患者がポータルサイトを用いてENTADFI にアクセスし，現金支払いで薬物を獲得する市場機会は大きいと信じている。

販売、流通、マーケティング、広告

臨床診断ではPSAのような高スループット分析パラメータは通常，特許試薬を用いた閉鎖式，完全集積システム上で実行される. 統合システムはいくつかの大中型診断会社(例えば羅氏診断会社，アボット，シーメンス HealThineers AG，DiaSorin S.p.A.)から提供されている。世界中に広がった流通ネットワークを持っています試薬はクローズドシステムで提供され，連携プロトコルでしかアクセスできない。複数の診断会社との業務発展交渉が始まっている。

より低い容量パラメータ は、試験メニューを補完するために、実験室においてスループットの低い試験のために使用されるより小さいオープンシステム上で動作する。市場推進中に、これらの開放システムにアクセスすることは、選定された市場で直接商業化する選択を提供する。まず， がビジネス概念検証を構築し，最初の市場採用を推進することを目標とする.

市場が新しいbr測定を採用することはKOLと臨床泌尿外科センターによって推進されている。臨床研究証明テストの医療メリットを発表し，科学会議でそれを提唱することは，他の医師の使用を引き起こす。また、需要は広い地理区域を覆う前立腺癌専門泌尿外科センターによって作られた。この地域の他の泌尿器科医や全科医への彼らの影響は乗数効果を招く。臨床泌尿器科センターの診断検査は内部病院実験室または商業実験室から提供され，Proclarixはこの実験室で実施される。

全科医はbr名の患者を募集してスクリーニングを行い，患者を専門家に紹介するかどうかを決定した。彼らは重要な門番の役割を果たしているが、Proclarixはこの分類の有用なツールだ。ビジネスラボネットワークのマーケティング展開(例えばスイスのUnilabs；オーストラリアのSonic Healthcare；アメリカのLabcorp)機会を提供し，その専門販売チームを通じて個人勤務の大量の全科医や泌尿器科医のニーズを直接満たしている。

市場のチャンス

普遍的に回復できる

ProclarixはProteomedexの最初の診断製品であり、前立腺癌に関連する満足されていない医療需要を解決しており、前立腺癌は男性で2番目によく見られる癌 であり、世界癌研究基金会の国際データによると、2020年に世界で140万新症例と395，000人を超える死亡が推定されている。

PSA測定は前立腺癌診断の現在の看護標準を代表した。それは病気の兆候のない個人を正確に識別する。男性のPSAレベルは約10%上昇し，一般に診断的“グレーゾーン”と呼ばれ，そのうち20%-40%の人のみが臨床的に癌を患っている。Proclarixはこれらの患者の診断を目的としており，これらの患者の中で，潜在的な臨床的に重要な癌診断を検証するために生検が必要かどうかを決定することは困難である。この細分化領域は患者の分層或いは診断分診を改善する高度が満たされていない需要はいくつかのテストだけで解決する。Proclarixはこれらの検出と比較して重要な競争優位性を有している： (I)はそれに匹敵するか、あるいはより良い臨床表現を示し、(Ii)は血液に基づいているため、最小の侵襲性を有し、br}(Iii)は尿検査と比較して高い再現性を有している。Proclarixの使用は事前に前立腺マッサージを行う必要はありません。 サンプルは安定しており、常温で輸送することができます。Proclarixは非常に高い正確性と陰性予測値を持ち、既製の設備で自動化を実現しやすく、そして現在の実験室実践と臨床常規に適応する。

前立腺癌はアメリカとヨーロッパの男性の確定診断人数が最も多い癌であり、それぞれこの2つの地域の男性の癌死亡を招く2番目と3番目の原因である。米国癌協会のデータによると、2023年、米国では29.9万人を超える男性が前立腺癌と診断され、そのうち約3.5万人が前立腺癌で死亡すると予想されている。EUの情報によると、2022年、EUで新たに前立腺癌と診断された男性は33万人を超える。

米国では，毎年行われるPSA検出総数は約2300万回と推定されている。予想される診断案から，これらのPSA検出結果の約12%がPSAレベルを上昇させると予想され，Proclarixを用いる予定である。IVDのような製品の米国での販売率は760ドルで、経営陣は米国の潜在市場を約18.5億ドルと推定している。

ヨーロッパでは，毎年行われるPSA検出総数は約2400万回と推定されている。Proclarixのヨーロッパにおける期待用途によると，これらのPSAテストでは約16%がPSAレベルを上昇させると予想される。1テストあたりの平均収入を約200ドルと仮定すると，経営陣 はヨーロッパの潜在市場を約4億ドルと推定している(Proclarixのヨーロッパでの予想使用状況から，前立腺肥大や直腸検査陰性を考慮する)

アメリカ癌協会のデータによると、前立腺癌診断の約3分の2は人類発展指数が非常に上位の国で発生しており、そこには男性人口の18%しかいない。これは，改善された診断ツールに対する市場の大きな需要を示しており，特に強力な医療インフラを持つ地域では，これらの地域では早期発見と治療が重要である。著者らの革新テストはもっと高い正確性、可及性と効率を提供することによってこの需要を満たし、それを前立腺癌を抵抗する貴重な資産と位置づけ、同時に利益関係者に利益のある商業機会を提供することを目的とした。

現在、標準的な前立腺癌スクリーニングは直腸指検査とPSA測定を結合する。PSAは高度な癌特異的マーカーではなく、これは血液中のPSAレベルが上昇する多くの良性疾患-例えば臨床上明らかではない前立腺増大或いは 炎症を発見することを意味する。その結果は前立腺癌の過剰診断であり、不必要な前立腺生検を招く。現在，生検を受けた男性の60%以上に臨床的に明らかな前立腺癌はないと推定されているが，生検により感染，出血，大小便失禁などの潜在的副作用に曝露されている。

過去10年間，MRIは前立腺癌の診断に迅速に採用されてきた。臨床証拠により、他の方法と比べ、磁気共鳴画像は臨床医師の診断の検証を許可し、そして臨床意義のある前立腺癌の定位、リスク階層と分期を改善することを表明した。MRI誘導の生検は超音波誘導の生検よりもっと高い正確性がある。しかし、MRIによる前立腺癌診断は比較的に高い費用(415-900ドル)と可獲得性の限られた阻害を受けている。それにもかかわらず，3分の1までの核磁気共鳴検査は不確実である。そのため、臨床意義を有する前立腺癌に対しては、MRI、MRI誘導下の生検と生検を受ける患者の選択を助けるために、より高い特異性を有する非侵襲性診断テストが明らかに必要である。良性前立腺肥大症のような臨床的に顕著な癌と顕著でないタイプまたは非癌の場合を正確に分類することは、過治療およびそれに関連する副作用やコストを防止するために非常に重要である。Proteomedex は，信頼性があり，患者に優しく，費用対効果のある疾患管理に重要な疾患予後やモニタリングのための診断ツールを開発している。Proteomedexのバイオマーカーはすでに前立腺癌患者を区別する潜在力を示しており、これらの患者はいくつかの薬物に基づく干与措置に反応する可能性が高い。これらの情報があれば，より良い薬物治療選択 を行うことができ，有効な治療の可能性を最大限に高めることができる。Proteomedexのバイオマーカーも臨床薬物開発に役立つ。

企業ADFI

BPHは男性に影響を与える疾患であり，主に50歳以上の男性の疾患であり，老化過程におけるホルモン変化や細胞成長による前立腺腫脹によるものである。エール医学のデータによると，51歳から60歳の男性の約50%がBPHを有しており，この数字は60歳から69歳の男性で約70%，70歳以上の男性で約80%と推定されている。これは米国で毎年5500万人を超える男性がBPHのリスクやBPHを経験する症状に直面していることを意味する。BPHを有する男性は一連の症状が出現する可能性があり、頻尿増加、尿急と膀胱を完全に排出できないことを含む。前立腺肥大症を治療する外科手術があるが、多くの男性は処方薬を選択して彼らの症状を治療し、いくつかの薬物を通じて前立腺の大きさを縮小する。

BPHの治療に使われる2つの薬はタゾロシンでブランド名はFlomaxです^®フェナステリドはプロカブランドで販売しています^®. ClinCalc.comのデータによると，タンソロシンは24位である^{これは…。}2020年に最もよく使われている処方薬は、2014年から順位が上昇しています。これにより2460万枚を超える処方となり，1処方あたりの平均コストは54.4ドル，売上高は13億ドル を超えた。フェナステリドは90位です^{これは…。}2013年以降、米国で最もよく使われている処方薬の使用率も持続的に増加している。2020年には800万枚を超えるフェナステリド処方が1.62億ドルを超える売上をもたらし，1処方あたりの平均価格は19.83ドルであった。

ENTADFIは良性前立腺肥大症(BPH)を治療することができ、ナ雄アミンは一部の男性患者に対して負の性副作用がなく、それは新しい治療方法を代表する。老年男性の罹患率と毎年発行されるBPH処方数の増加から、BPHのもう一つの治療方案は大きな市場機会があることが分かる。

競争

ENTADFI競争分析

BPHと下尿路症状(LUT)を有する男性を治療するには5種類の薬物に分けられ、各種類の薬物は症状を緩和する作用機序はそれぞれ異なる：(I)α受容体を標的とするα受容体遮断薬は前立腺平滑筋を弛緩させ、(Ii)5-α還元酵素阻害剤(5 ARIs)遮断酵素5-α還元酵素を遮断して細胞成長を減少させ、(Iii)PDE 5阻害剤は尿路平滑筋張力を低下させる。(Iv)アセチルコリン弛緩膀胱平滑筋作用を遮断する抗コリン薬、および(V)平滑筋を弛緩させることによって膀胱容量を増加させるβ-3アゴニスト。以下の図4に，現在AUAおよびEUAが推奨しているBPHおよびLUTSを合併したBPHを治療する方法，それらの作用機序および潜在的副作用を示す。これらの薬のいくつかは後発薬として市販されている。

図4.現在AUAとEAUが推奨しているBPHとLUTSを合併したBPHを治療する方法。

もし私たちがENTADFIの商業化を回復することを決定すれば、ENTADFIの北米、ヨーロッパ、その他の地方における潜在的な競争相手は大型製薬会社、専門製薬会社とバイオテクノロジー会社、大学と他の研究機関、政府機関を含む。私たちの多くの競争相手は私たちよりも強力な研究開発と監督能力と経験、そしてより多くの管理、製造、流通、マーケティングと財務資源を持っている。私たちは現在と未来の競争相手との競争に成功できないかもしれません。競争圧力は私たちの純収入と利益率に負の影響を与えるかもしれません。

Zydus生命科学社は最近、FDA競争性模倣薬治療計画brに基づいて、後発薬選択の限られた臨床領域での後発薬の開発と商業化後発薬の開発と商業化を奨励することによって、患者が負担できる薬物を得る機会を改善することを目的としたFDAのフィナステリド−タダラフィル(5 mg/5 mg)カプセルの併用を承認した。この計画によると，Zydusは180日間の期限 が市場でこの薬物模倣薬の唯一のサプライヤーとなり，その間，他の後発薬メーカーはそのバージョンで市場 に入ることはできず，Zydusは承認後75日以内に販売を開始しなければならないことを前提としている。したがって，ENTADFIの商業化回復を選択すれば，同社はより多くの課題に直面することになる。

他の各方面はすでにBPHを治療する薬物を開発し、販売しており、これらの薬物はすでに医療提供者、患者、支払人コミュニティに受け入れられている。その中の多くの他の製品 も現在模倣薬であることに達しており、これはそれらが非常に低い価格で販売されていることを意味し、ENTADFI はこの価格を満たすことができない可能性があり、これはENTADFIが医療保健提供者、患者と支払人コミュニティに入ることを制限する可能性があり、 政府支払人を含む。

ENTADFI競争優位

規定に従った治療方案はBPH治療における持続的な問題である。BPH治療のコンプライアンスは非常に低く、BPH薬は通常慢性的に服用されているため、通常症状が著しく緩和する前に6~12ケ月間服用する。¹複数のBPH治療を同時に受けた患者では，コンプライアンス率は特に低く，報告のコンプライアンス率は9%と低かった。²遅延症状緩和 は生活の質に悪影響を与え，処方治療計画を遵守しない要因と考えられている。³重要なのは，治療中止や規定を守らない治療案がBPH関連入院や手術の独立リスク因子であることである。⁴最近の研究では，5 ARIを初めて受けた患者は治療案へのコンプライアンスが低く，BPH関連手術が必要である可能性が27%高いことが示唆されている。⁵簡単な治療方案を通じて、更に有効、迅速に効果を発揮する療法は患者のコンプライアンスを著しく高めることができ、内科或いは外科干与に対する需要を減少し、そして患者の生活の質を高めることができる。

ENTADFIはフェナステリドとタダラフィルの組み合わせであり、タダラフィールは5 ARIであり、タダラフィルは1種のPDE 5阻害剤であり、前立腺肥大を有する男性の治療に用いられ、治療時間は26週間に達する。タダラフィールはすでにBPHの勃起機能障害症状を減少させる上で有効であることが証明されており、この薬物がLUTS症状を軽減する確実な機序はまだ不明である。⁶フェナステリドはテストステロンのジヒドロテストステロンへの変換を阻止することで前立腺を収縮させる。⁷これは2種類の異なる臨床的に有効なBPH薬物の固定的な組み合わせであり、BPHの症状を迅速かつ持続的に緩和することができる。タダラフィールとフィナステリドの組み合わせは治療後の4週間以内に顕著な臨床治療効果を示し、性機能は著しく改善した。⁸ この2種類の薬物の単一カプセル配合は遅延或いは症状の緩和に関連する比較的に悪い治療堅持障害を除去し、単独薬物に関連する複雑な治療方案を除去した。⁹

Proclarix競争分析

分子診断領域の競争は激しく、その特徴は迅速な技術変革、頻繁な新製品の発売、絶えず変化する顧客の選好、新興競争、絶えず発展する業界標準、精算不確定性と価格競争である。そのほか、この業界の最近の統合 は比較的に大きな臨床実験室サービスプロバイダがコスト効果とサービスレベルを高めることを許可し、 のもっと激しい競争を招く。

前立腺癌リスクを評価する男性の市場は非常に大きく、多くの競争相手は更に多くの財務、販売、後方勤務と実験室資源を持ち、更に多くの第三者支払い者と付き合う経験、更に大きな市場浸透率、購買力とマーケティング予算、及び更に多くの診断サービスを提供する経験を持っている。いくつかの会社および機関は、前立腺癌に関連するタンパク質、mRNA、核酸または変異遺伝子断片の存在を検出することを基礎とする液体生組織検査(血液および尿)に基づく試験および診断試験を開発している。私たちと比較して、これらの競争相手は技術、財務、名声、市場参入の優位性を持っているかもしれない。

市場或いは臨床テスト或いは商業開発中の多くのテストもPSAレベルの中度上昇した男性に対して分類診断を行うことを目的としている。これらのテストの多くもPSAのみをバイオマーカーとしている。PSAのあるサブタイプは異なるか，あるいはタンパク質レベルに加えて転写レベル(MRNAs)を決定する必要がある。これらの検出の中で、最もよく確立されているのは%fPSAであり、市場の先頭者アボット、羅氏診断会社、シーメンス医療会社、Beckman Coulter，Inc.を含むすべてのPSA検出サプライヤーから得ることもできる。しかし、感度と特異性の改善は非常に限られている。

OPKO Health，Inc.(ナスダックコード：OPK)の4 KScoreおよびBeckman Coulter，Inc.のPHIスコアは他の形態のPSAおよび関連タンパク質を測定したが，他のバイオマーカーも含まれていなかった。4 KScore試験は、血液試験結果をbr臨床情報と組み合わせたアルゴリズムであり、患者が生組織検査(以前は前立腺癌診断が行われていなかった)を最初または反復する前に侵襲性前立腺癌に罹患するリスクを計算するアルゴリズムに組み込まれている。4 KScore試験は、2021年12月にFDAの上場承認を得た。br}PHIスコアは、3つの血液試験の結果と組み合わせて、PSAレベルの上昇が何を意味する可能性があるか、および生検で前立腺癌を発見する可能性に関する情報を提供する。クリーブランド診断会社のIsoPSAテストはPSAの構造変化を分析し、潜在的な癌生物学を測定する。

過去10年間，遺伝子ベースの尿検出はより多くのバイオマーカーに対して可能となった。Gen-Probe Inc.(現在はホジッチ社の一部)のPCA 3テスト最初に市場に出された遺伝子テストですMDxHealth SAのSelectMDxテストは2つの遺伝子の組み合わせを測定し、それらをPSA値、前立腺体積、患者年齢と直腸指検査と結合し、リスクスコアを得た。この検出は患者の尿中のmRNA転写産物を対象とした。通常，メッセンジャーリボ核酸は尿中に十分に入ることができず，直接分析はできない。したがって、この試験方法は、試料を採取する前に前立腺マッサージを行う必要があり、尿サンプルは専用の診療所で採取する必要がある。 Bio−Techne Corporation子会社Exosome Diagnostics，Inc.のExoDx IntelliScoreは、尿から採取したExosome中のPCA 3および他の遺伝子転写産物を測定する。この方法は前立腺マッサージを必要としないが、mRNAが相対的に不安定であるため、サンプル は出荷時に冷蔵と相対的に迅速な検出回転が必要である。

ストークホルミテストはスウェーデンカロリンスカ研究所が指導し、ヨーロッパ革新と技術健康計画が援助した学術計画OncoWatchの一部である。A 3 P Biomedical AB(Publ)は2020年に設立され，ストークホルミテストを商業化している。これは血液に基づく検出であり，5つのタンパク質マーカー，100以上の遺伝子マーカー，臨床データを解析することにより，生検時の侵襲性前立腺癌のリスクを予測する。

PCA 3、前立腺健康指数と4 KScoreを除いて、上述のすべての測定は専門の参考実験室でしか測定サービスを提供できず、 は商業製品として提供しない。テストは単一の診断実験室でLDTとして集中的に実行した。LDTSの米国での摂取量は限られており，ヨーロッパでは泌尿器科医はそれらを知らないことが多い。

近年，MRIによる診断と標的生検は専門中心の標準選択となりつつある。MRI機器はコストが高く，その可用性が限られているため，Proclarixが行うことができるMRIの意思決定を支援する診断が必要である. MRIはProclarix定位の競合相手ではなく相補的であると考えられている。

Proclarixの競争優位性

Proclarixは重要な競争優位性を持っていると信じています

Proclarixは任意の診断実験室に応用でき、既製の免疫分析技術プラットフォームを使用する。また，Proclarixは現在の実験室ワークフローに非常に適しており，効率やコストによって駆動される実験室にとって重要である.

利害関係者は様々な方法でProclarixから利益を得ています

患者：迅速に結果を得る低侵襲プログラムにより，本当に生組織検査が必要かどうかに関するより多くの確実性が得られる。これは人々の前立腺癌診断に対する焦慮を減少させ、生検による合併症と副作用を減少させた。

医師：臨床的意義のある関連癌患者に重点を置き，不必要な前立腺生検とそれに伴う合併症を著しく減少させることで患者満足度を向上させる。追加のトレーニングや新しい後方勤務の流れを必要としない：標準的な採血装置 を使用して、血液サンプルを現在の実験室に送ることができる。

実験室：Proclarixはほとんどの研究室で適用されているので、収入を増加させ、追加投資して新しい設備を購入する必要はない。

支払人 (保険会社)：生検(合併症，不快感に伴うリスク)の回避とそれによる過治療のコストを節約することで利益を増加させる。でも…Proclarixは現在ヨーロッパでは精算されていないため，患者は自腹を切ってProclarixを購入しており，ヨーロッパや米国でProclarixの保険カバー範囲の獲得に成功すれば，保険会社が利害関係者となることが予想される。

政府の監督管理

FDAとその他の連邦、州と地方及び外国の監督管理機関は薬品と診断の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後の報告などの方面に対して広範な監督管理を行った。

小分子薬物、例えばENTADFIは、アメリカでは“食品、薬物と化粧品法”(FDCA)の監督管理を受け、そして他の連邦、州、地方と外国法規の制約を受けている。我々は、第三者請負業者とともに、製品を販売したい国·地域規制機関の様々な要求を満たす必要がある。

アメリカです

アメリカの薬品規制条例

薬品がアメリカで発売される前、FDAが要求した流れは通常以下の内容を含む

承認後に要求する

我々はFDAの承認に基づいてENTADFIのような任意の製品を生産または流通することは、FDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けており、その中には記録保存、不良経験報告、定期報告、製品サンプリングと流通、および製品広告と販売促進に関する要求が含まれている。承認後、新しいbr適応や他のラベル宣言を追加するなど、承認された製品の多くの変更は、FDAの審査と承認を事前に受ける必要があります。持続的な使用料要求もあり、この要求に基づいて、FDAは、承認されたセキュリティ協定で決定された各製品に対して年間計画費用評価を行う。製薬メーカー およびその下請け業者は、FDAおよびある州機関にその機関を登録し、FDAおよび特定の州機関の定期的なbr突撃検査を受けなければならず、cGMPに適合しているかどうかを検査することは、私たちおよび第三者製造業者にいくつかの手続きおよび文書を適用している。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。メーカーは引き続き生産と品質管理に時間、お金、精力をかけて、cGMPと他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。

規制要求や基準を遵守していない場合、あるいは製品の発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。 後に製品に以前に未知の問題が存在することが発見され、意外な深刻さや頻度の不良事件、あるいは製造プロセス、あるいは規制要求を遵守できなかった場合、新しいbr}セキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；発売後の研究または臨床研究を実施して新しい安全リスクを評価するため、あるいは流通制限 またはリスク評価を実施し、戦略計画下の他の制限を緩和する。他の他の潜在的な結果には

FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制する。1つの会社は、FDAによって承認され、承認されたラベルの規定に適合する安全性と有効性に関する声明しか提出できない。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律と法規を積極的に実行している。これらの要求を守れなかったことは、不良宣伝、警告状、改正広告、および可能な民事と刑事罰を招く可能性があります。br}医師は製品ラベルに説明されておらず、私たちのテストやFDAが承認した用途とは異なる合法的に使用可能な製品を処方する可能性があります。しかし、このようなラベル外用途は医学専門科でよく見られます。医師は、様々な場合、このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると信じているかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかしながら、FDAは、非ラベル がその製品を使用する主題における製造業者のコミュニケーションを制限することを確実にする。

連邦と州の詐欺と乱用、データプライバシーとセキュリティ、透明性の法律と規制

FDAの薬品マーケティングの制限以外に、連邦と州医療保健法律法規は生物製薬業界の商業行為を制限する。これらの法律は、現在および将来の業務運営および提案された販売、マーケティングおよび教育計画に影響を与える可能性があり、業務または財務スケジュール、医療提供者および他の当事者との関係を制限し、これらの手配を通じて、私たちの製品をマーケティング、販売、流通します。これらの法律には、リベートおよび虚偽宣言法律法規、データプライバシーおよびセキュリティ、および透明性法律が含まれていますが、以下の法律に限定されません。

米国連邦反リベート法規は、任意の個人またはエンティティが、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療保健計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスを誘導または発注するために、任意の個人またはエンティティが、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療保健計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスの見返りとして、意図的に提供、支払い、請求または受信することを禁止する。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。アメリカ連邦反リベート法規はbr製薬業者と処方者、購入者と処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法定例外と規制避風港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されないが、例外と避難港の範囲は狭い。処方、購入、または推奨される報酬を誘導することを目的としていると告発される可能性がある慣行が例外または避難港の資格に適合していない場合、審査される可能性がある。いくつかの裁判所は、この法規のbr意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦医療をカバーする業務の転換を誘導することである場合、この法規が違反されていると解釈する。

個人や実体は、本法規や本法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。民事罰金法によると、連邦の“反リベート法令”に違反した行為は刑事罰と罰金および行政処罰を受ける。また、政府は、連邦民事虚偽請求法案の目的に基づいて、米国連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成することを含むと主張することができる。

個人が民事告発者および準訴訟によって執行可能な連邦民事虚偽クレーム法を含み、任意の個人またはエンティティが知っている場合に連邦政府に提出または提出を引き起こすことを禁止する、または連邦政府に支払いをもたらす虚偽クレームを連邦政府に提出するか、または虚偽の記録または報告書を作成、使用または使用して、連邦政府に虚偽または詐欺的クレームの材料を提出することを意図的に連邦政府に提出することを禁止する連邦民事および刑事法律および民事罰金法律。クレームは、米国政府に提出された金銭または財産に対する“任意の要求または要求” を含む。いくつかの製薬や他の医療会社はこれらの法律に基づいて顧客に無料で製品を提供する疑いがあるとして起訴されており、顧客は連邦計画に製品費用を徴収することが予想されている。他社も起訴されており、これらの会社のマーケティング製品は未承認の用途に使用されているため、精算できないため、虚偽請求を提出している。

1996年に公布された連邦“健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)は、個人第三者支払人を含み、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを禁止する追加の連邦刑法を制定した。これらの条項は，連邦虚偽請求法案がカバーしている政府医療計画に関する行為 のように，個人支払者にクレームを提出する際のいくつかの行為を罰することを目的としている。さらに、多くの州では、Medicaidや他の州によって計画されている精算プロジェクトやサービスに適用される同様の詐欺や法律や法規の乱用、または、いくつかの州では支払者にかかわらず適用される。

また、HIPAAによって公布され、“経済·臨床健康情報技術法案”(“HITECH”)によって改正された条例 に基づいてプライバシーと安全基準が確立され、個人が識別可能な健康情報の使用と開示が制限されている( と呼ぶ)保護された健康情報または“PHI”)であり、PHIのプライバシーを保護し、電子PHIの機密性、完全性および可用性を確保するための行政、物理的、および技術的保障措置の実施を要求する。HIPAA は、特定の標準取引を電子的に提出する医療保健提供者、健康計画および医療情報交換所およびその“業務パートナー”を含む“保証エンティティ”に適用され、HIPAA は、保証エンティティまたは保証エンティティに代わって行政機能またはサービスを実行する際にPHIを作成、受信、保守、または送信する独立請負業者または代理店br}として定義される。HITECHはまた、保証実体、商業パートナー、および可能な他の人に加えられる民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止を要求してHIPAAを実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法では健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合があり，その多くはHIPAAに先制されておらず， は互いに大きな差があり，同様の効果が生じず，コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。

連邦医師支払い陽光法案は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画によって支払うことができる薬品、設備、生物製品および医療用品のいくつかのメーカーが毎年CMSに医師および教育病院への支払いまたは他の価値移転に関する情報を報告し、適用される製造業者と適用されるbr共同購入組織は毎年CMSに保証受給者の所有権と投資権益を報告し、例えば42 CFR第I部分によって定義される。

私たちはまた、製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する州法律と連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインに支配される可能性があり、州法律は、医師および他の医療保健提供者への支払いと他の方法での価値移転、マーケティング支出または薬品定価に関する情報を薬品メーカーに報告することを要求し、薬品販売代表の登録を要求する州と現地の法律を要求する。

これらの法律の広さ、および利用可能な法定例外および安全港の規制の範囲が狭いため、私たちのいくつかの業務活動は、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。私たちの運営が上記の任意の連邦および州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、損害賠償、罰金、監禁、返却、追加の報告要件および監視を含む重大な刑事、民事および行政処罰を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律に違反した疑い、br}契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再編することを解決するために、いずれも私たちの業務運営能力と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

保証と精算を請け負う

私たちの候補製品の将来の商業成功はある程度第三者支払者、例えば連邦と州政府支払人計画に依存し、MedicareとMedicaid、個人健康保険会社と他の第三者支払人を含み、私たちの製品に保険を提供し、brの十分な精算レベルを確立する。第三者支払人は通常、彼らがどの製品に支払うかを決定し、これらの製品のための精算レベルを確立する。特にアメリカでは、統一された保険と精算政策はない。民間健康保険会社と他の第三者支払人は通常、政府がMedicare計画を通じてこのような製品に保証と精算を提供するレベルに基づいて、彼ら自身の方法と審査の流れに基づいてMedicareによって決定する以外に、これらの製品に保証と精算を提供する。そのため、保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。

米国では，政府当局や第三者支払者が製品の価格，特に新製品や革新製品の価格を制限または規制しようとすることが多く，平均販売価格が正常な場合の平均販売価格を下回ってしまうことが多い。また、米国の管理型医療保健に対する日々の重視は製品の定価、精算と使用に追加的な圧力をもたらす。これらの圧力は管理型医療団体の規則と実践、司法裁決とMedicareに関連する法律法規、br}Medicaidと医療改革、薬品カバーと精算政策及び全体定価から来る可能性がある。

第三者支払人はますます多くの保証範囲に追加の要求と制限を加え、製品の精算レベルを制限している。例えば、連邦と州政府は平均卸売価格以下の異なるレートで製品を精算する。このような制限と制限は製品の購入に影響を及ぼすだろう。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方表上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のFDAによって承認されたすべての製品を含まない可能性がある。製品の安全性と有効性に加え、第三者支払者は、価格に挑戦し、製品の医療必要性と費用対効果を検査することが増えている。私たちは私たちの製品の医療の必要性と費用効果を証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの製品は医学的に必要あるいは費用効果があると思われないかもしれない。支払者が製品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率 を承認することを意味するわけではない。医療を改革したり、政府の保険計画下でのコストを下げる立法提案は、私たちの製品の精算を減少させたり、候補製品を保険範囲や精算範囲から除外したりする可能性があります。コスト制御第三者支払者やプロバイダが実施している措置は、いずれの医療改革も、承認された製品の販売から得られる収入を著しく減少させる可能性がある。

外国監督管理

アメリカ国外でいかなる製品を販売するために、私たちは他の国/地域の安全性と有効性に関する多くかつそれぞれ異なる監督管理要求、及び私たちの候補製品に対する臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。例えば、EUでは、私たちが臨床試験を行おうとしている各加盟国で臨床試験申請(CTA)の許可を得なければならない。FDAによる薬物の承認を得るか否かにかかわらず，外国の比較可能な規制機関の必要な承認を得て，これらの国での臨床試験や販売を開始する必要がある。承認の流れは国/地域によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期間に及ぶ可能性があります。他の国/地域で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。一方の国/地域の規制承認は、他の国/地域の規制承認を確保することはできないが、1つの国/地域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国/地域の規制プロセスに悪影響を及ぼす可能性がある。

また、米国以外のいくつかの国·地域(EU加盟国、スイス、イギリスを含む)もデータ保護法律と法規を採択し、重大なコンプライアンス義務を規定している。EUでは、個人健康データの収集と使用は“一般データ保護条例”(“GDPR”)の規定によって規制されている。GDPRは2018年5月25日に施行され，その前身指令を廃止し，EU被験者の個人データ処理における製薬会社の責任と責任を増加させた。GDPRはEU加盟国が個人データ処理を管理する国家立法とともに，臨床試験からの健康データや有害事象報告を含む個人データの処理能力に厳しい義務と制限を加えている。特に、これらの義務および制限は、私たちがそれらに関する情報をどのように収集、使用、開示、保持および処理するか、個人に提供される情報、EUからの個人データの移動、セキュリティ違反通知、および個人データの安全および秘密を制御するために、潜在的な重い文書要件に関連する個人にいくつかの権利を付与する。身体健康状態のような敏感な個人データを扱うことは，GDPRでのコンプライアンス負担 を増加させる可能性があり，外国の規制機関が積極的に興味を持っている話題である。さらに、GDPRは、より強力な規制法を規定し、違反企業に最高2000万ユーロまたは世界の年収4%の罰金を科すことを規定している。 は、異なるEU加盟国からのデータ保護機関が、GDPRと国家法律を異なる方法で解釈し、追加のbr要求を加えることで、EUの個人データ処理の複雑さを増加させる可能性がある。実施およびコンプライアンス実践に関するガイドライン は、しばしば更新または他の方法で改訂される。

EU.EU

EU保険の精算と定価

EUでは、定価と精算案は国/地域によって異なる。一部の国では、精算価格を合意した後にのみ、薬品を販売することができると規定されている。一部の国は追加の研究を完成し、特定の候補薬物の費用効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる衛生技術評価と比較して、精算または定価の承認を得ることを要求するかもしれない。例えば、EUはその加盟国に様々な選択を提供し、その国の医療保険システムが精算を提供する薬品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。EU加盟国は薬品の具体的な価格を承認するか、または会社の収益性を直接または間接的に制御する制度を採用することができる。

EU薬品規制条例

アメリカ国外でいかなる製品を販売するために、私たちは他の国と司法管轄区域の品質、安全性と有効性に関する多くかつそれぞれ異なる監督管理要求、及び私たちの製品の臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。私たちの製品がFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちは相応の外国の監督管理機関の必要な許可を得て、それから国外及び中国と日本などの司法管轄区でこの製品の臨床試験或いはマーケティングを開始することができます。上述した米国に関する多くの問題はEUの場合にも適用されるが、承認の流れは国と司法管轄区域によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期間が関連する可能性がある。他の国や管轄地域で承認されるのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間 とは異なり、さらに長い可能性がある。1つの国/地域または司法管轄区域で規制承認を得ることは、他の国/地域で規制承認を得ることを保証することはできないが、1つの国/地域または司法管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国または司法管轄区の監督管理プロセスに悪影響を及ぼす可能性がある。適用された外国監督管理要求を遵守できなかった場合、罰金、監督管理審査の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

非臨床研究と臨床試験

アメリカと類似して、EUの非臨床と臨床研究の各段階は重要な監督管理によって制御されている。

非臨床研究を行うのは，新たな化学や生物物質の健康や環境安全性を証明するためである。非臨床研究はEU指令2004/10/ECに規定されているGLP原則に従って行われなければならない。特に、体外と体内の非臨床研究は必ずGLP原則に従って計画、実行、モニタリング、記録、報告とアーカイブを行わなければならず、この原則は組織過程の品質体系と非臨床研究の条件に1セットの規則と標準を定義した。これらのGLP基準は経済協力と開発組織の要求を反映している。

EU薬品の臨床試験はEUと国家法規及び国際協調会議の良好な臨床実践(GCP)に関するガイドライン、及び“ヘルシンキ宣言”からの適用法規の要求と倫理原則に適合しなければならない。

欧州委員会の付加GCPガイドライン(Br)は特にトレーサビリティに注目し、先進的な治療薬物製品の臨床試験に適用される。もし臨床試験の発起人がEU内で成立していない場合、EU内の1つの実体をその法定代表者として指定しなければならない。br}発起人は臨床試験保険リストを購入しなければならず、多くのEU加盟国では、発起人は臨床試験で負傷したいかなる研究対象にもbrの過ちのない賠償を提供する責任がある。

米国以外のある国/地域(EUを含む)にも類似した流れがあり，ヒト臨床研究が開始される前にINDのようなCTAの提出が求められている。CTAはFDAと機関審査委員会(IRB)のように、各国の国家衛生当局と独立した倫理委員会に提出されなければならない。CTAが国家衛生当局の承認を得ると，倫理委員会は関連加盟国で行われた試験に肯定的な意見を与え(S)， は1つの国の要求に応じて臨床研究開発を継続することができる。

他の事項以外に、CTAは試験案のコピーと被調査薬品の製造と品質情報を含む調査薬品ファイルを含まなければならない。現在、CTAは試験を行う各EU加盟国の主管当局に提出されなければならない。現在2022年初めに施行される予定の新たな臨床試験条例によると、1つの国家当局が率先して申請を審査する集中的な申請手続きがあり、他の国当局は限られた参加しかない。CTAに提出された試験案または他の情報のいずれかの重大な変更については、関連主管部門および道徳委員会に通知するか、またはその承認を得なければならない。臨床試験で使用する薬品は必ず良好な生産規範(GMP)に従って生産しなければならない。他の国と連合の範囲の規制要求 も適用される。

マーケティング許可

EUと他の多くの外国司法管轄区で医療用br製品を販売するためには、私たちは単独の監督管理許可を得なければならない。より具体的には、EUでは、候補医薬製品は修士号を取得した後にのみ商業化できる。EUの監督管理制度の下で規制機関の研究用薬物 製品に対する承認を得るためには、マーケティング許可申請(MAA)を提出しなければならない。この操作を行う過程は医薬製品の性質などに依存する。2つのタイプのMAがあります

上記の手順により、市場参入を付与するために、欧州市場管理局又はEU加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。

集中プログラムによる環境影響評価の最長期限は210日であった。製品に重大な公衆衛生利益および満たされていない医療需要が存在する場合、CHMPは150営業日以下(タイマー停止を含まない)内でMAを加速審査することができる。満たされていない医療需要に対して、重大な公共健康利益を期待する革新製品は、Prime計画のような複数の加速開発および審査計画の資格に適合する可能性があり、これは、米国の画期的な療法のようなインセンティブbrが指定されたPrimeを提供する自発的な計画であり、満たされていない医療需要に対するEMAの薬物開発の支援を強化することを目的としている。それは、将来性のある薬物を開発した会社との相互作用と早期対話を増加させ、彼らの製品開発計画を最適化し、彼らの評価を加速させ、より早期に患者に接触するのを助けることに基づいている。主な認証を受けた製品開発者は加速評価資格を得ることが期待されるが，これは保証されていない。Primeを指定する利点は、MAAを提出する前にCHMP調査委員を任命すること、重要な開発マイルストーンでの早期対話と科学的提案、および申請中に製品の資格鑑定をより早く行う可能性があり、加速的な審査を行うことができることを含む。

MAの初期期限 は5年である.この5年後、ライセンスは、EMAが薬物警戒に関する正当な理由に基づいて、5年間の継続の延長を要求することを決定しない限り、リスク−収益バランスを再評価した上で無期限継続することができる。

データとマーケティングの排他性

連合はまた市場に独占的な機会を提供した。MA、新しい化学実体あるいは参考製品候補製品を受け取った後、通常8年間のデータ独占経営権と他の2年間の市場独占経営権を獲得する。もし承認されればデータ独占期間模倣薬または生物類似申請者は、参照製品が初めてEUで許可された日から8年以内にEUで模倣薬または生物類似薬を申請する際に、参照製品ファイルに含まれる臨床前および臨床試験データに依存することを防止する。市場独占期に成功した模倣薬または生物類似申請者がEUでその製品をEUで商業化することを阻止する場合、参考製品がEUで初めて許可された後10年以内である。この10年前の8年間に，MA保有者は1つまたは複数の新しい治療適応の認可を得ており，その認可前の科学的評価では，これらの適応は既存療法と比較して有意な臨床的利益を有していると考えられている。しかし、 製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、製品はデータ独占性を得る資格がない可能性がある。

小児科発展

EUでは，新しい薬品のMAA候補は小児科群で行われた試験結果を含まなければならず，これはEMA小児科委員会(“PDCO”)と合意された小児科調査計画(PIP)に適合している。PIPは，MAが求められている薬物の小児科適応を支援するためにデータを生成する時間と措置を規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期することを許可することができる。さらに、以下の場合、PDCOは、製品が子供に無効または安全でない可能性があるので、小児科臨床試験データを提供する義務を免除することができる：製品が子供に無効または安全でない可能性があるので、製品が治療のために予期される疾患または状況は、成人集団においてのみ発生するか、または製品が小児患者の既存の治療に対して顕著な治療効果がない場合には。すべてのEU加盟国でMAを取得し、研究結果を製品情報に含めると、否定的な場合であっても、その製品は、許可時に有効である場合には、6ヶ月の追加保護証明書を取得する資格を有する(任意の が許可時に有効であれば)。

承認後に要求する

アメリカと同様に、医薬製品のMA保有者とメーカーはすべてEMA、欧州委員会及び/又は加盟国主管監督機関の全面的な監督監督を受けている。MAの保有者は薬物警戒制度を構築·維持し，個人合格の薬物警戒者を指定して監督を担当しなければならない。主な義務 は深刻な副作用が疑われる報告の加速と定期安全更新報告(“PSURs”)の提出を含む。

すべての新しいMAAは，会社が実施するリスク管理システムのリスク管理計画を記述し，製品に関連するリスクを最小限に抑える防止または の対策を記録しなければならない。規制当局はまた、MAの条件として特定の義務を適用することができる。このようなリスク最小化措置または認可後の義務は、追加の安全監視、PSURsのより頻繁な提出、または追加の臨床試験または認可後の安全性研究を含むことができる。

医薬製品の広告と販売促進はまた、医薬製品の販売促進、医者との相互作用、誤解性と比較広告及び不公平な商業行為に関する法律制約を受けている。製品のすべての広告および販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないので、すべてのラベル外販売促進は禁止されます。EUも消費者向けの処方薬広告を禁止している。EU指令は薬品広告や販売促進の一般的な要求を規定しているが、詳細は加盟国ごとの法規によって管轄されており、各国で異なる可能性がある。

上述のEU規則は27のEU加盟国にノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランドを加えた欧州経済区に一般的に適用されている。

EU以外の他の国/地域、例えばラテンアメリカやアジア諸国(例えば、中国と日本)については、臨床研究の実施、製品許可、定価、精算の要求は国/地域によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床研究はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われています。もし私たちが適用された外国監督管理要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、一時停止または監督管理許可の撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

プライバシーとデータ保護法

我々はまた，データプライバシーや健康に関する情報や他の個人情報の保護に関連した非米国国/地域の法律や法規の制約を受けている.例えば、EU加盟国および他の司法管轄区は、重大なコンプライアンス義務を規定するデータ保護法律および法規を通過している。これらの司法管轄区域の法律法規は、個人情報の収集、使用、記憶、開示、処理、およびセキュリティに広く適用されており、これらの情報は、名前、連絡情報、および健康データのような個人識別情報を識別または識別するために使用することができるか、または識別するために使用することができる。これらの法律はしばしば改正され様々な解釈があります

GDPR は2018年5月からEUの個人データ処理に関するデータ保護コマンドの代わりになっている。GDPRは、個人データを処理するためのより高い基準、個人に対するより強力な開示および強化された個人データ権制度、データ漏洩通知の時間期限の短縮、情報の保持および二次使用の制限、健康データ および仮名(すなわち、鍵符号化)データのより多くの要求、および第三者プロセッサと個人データの処理についてbr}に連絡する際の追加義務を含む個人データの制御者および処理者に対して多くの要求 を提出する。GDPRはEU加盟国が追加の法律法規を制定し、遺伝、生物識別、または健康データの処理をさらに制限することを可能にする。GDPRの要求やEU加盟国に適用される国家データ保護法を守らなければ、最高20，000，000ユーロの罰金や前会計年度の世界年商の4%(高い者を基準)、その他の行政処罰が科される可能性がある。

EU医療機器立法

欧州連合(EU)は欧州委員会の新しい立法枠組みを通じて医療機器立法 を協調した。2017年4月に発表された新しい医療機器規制枠組みは，医療機器と能動植え込み型医療機器に適用される“医療機器条例”(MDR)(EU)2017/745と体外診断医療機器(IVD)に適用される“体外診断医療機器条例”(IVDR)(EU)2017/746に基づいている。MDRの適用日はそれぞれ2021年5月26日(第123(2)条，EU)2020/561号条例及び2023/607号条例改正)及び2022年5月26日(第113(2)条)である。規定として、この立法は起草されたすべてのEU加盟国に適用され、27のEU加盟国にノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランドを加えた欧州経済地域(EEA)に適用される。

EUの新しい監督管理枠組みは豊胸スキャンダル(2012)と各種の類似したケースの情景によって引き起こされ、これらのケースの中で、原因は市場監督とサプライチェーン監督方面の重大な 脆弱性、及び制御不足と最先端標準と文書に対する適合性 を発見した。ヨーロッパの静脈注射用覚せい剤に対する新しい規制枠組みは静注用覚せい剤メーカーに重大な変化をもたらした；最も重要なのは静注用覚せい剤の引き上げ分類(7つの分類規則と国際分類システムと協調した4つのリスクレベルAからDを導入した)であり、これは独立した規制コンプライアンス評価員が大多数の静脈注射用覚せい剤の独立した適合性評価 (通知機関、NB)を要求することである。IVDR下の他の変化は更に多くのNB参加、新しいリスクに基づく分類システムと分類規則、更に多くの要素と一般安全と性能要求(GSPR)の遵守、臨床証拠(科学的有効性、分析と臨床性能)に対する更に厳格な要求、上場後監督(PMS)と上場後業績(PMPF)に対する更に関心 ，経済事業者(例えば輸入業者或いは流通業者)全体のサプライチェーンに対するより厳格な監督責任 及び独特な設備情報(UDI、ラベル)を通じてトレーサビリティを行う。全体的にIVDRはEU以前の指令98/79/EC(IVDD)に対する重大な拡張であり，この指令は1998年以来IVDSに有効であった。

2022年以来、欧州委員会は、申請日(従来の設備)の前にEU市場で販売されており、機能や設計によって大きな変化が生じないIVDに対する過渡的な条項を導入するために、異なるbrの理由でIVDRの様々な更新を発表している(法規(EU)2022/112および法規(EU)2023/6074)。IVDR第120条に規定されている現在許容可能な移行期間は、2027年12月31日または2028年12月31日に終了する。現在，新たな提案(2024/0021(COD))は，いくつかの設備(B類とA類無菌)の移行期間を2029年12月31日まで延長し，中等リスクIVD(C類)の移行期間を2028年12月31日に延長することも提案されている。従来設備の移行時間が長いため，多くのIVDメーカーはまだ を遵守しておらず，IVDRを最高優先順位に設定している。

Proclarix IVD(評価およびリスク計算機ソフトウェア)については、IVDR下のCレベルデバイスであり、Proteomedexは、その後、IVDRに適合するようになったので、2019年にIVDDに従ってCEタグを行っている。これには、デバイスの性能と安全性、特に臨床性能テスト およびProclarixの臨床証拠が含まれている。

ProteomedexはEmergo Europe B.V.とEUライセンス代表(EU AR，EC代表とも呼ばれる)として合意に調印した。

Proclarix デバイスのIVDRコンプライアンスは、EU新制度下の最初のIVDの一つになり、これはIVDDまたはCEマークがまだ販売されていない他のデバイスよりもいくつかの利点がある。これらのIVDR導入の大きな変化により，他のライバルはIVDRコンプライアンスを達成しようと試みる段階で問題や遅延に直面する可能性がある.前述したように、各新規デバイスまたは重大に変更されたデバイス は、修正されたスケジュールを使用することができず、EU市場に投入される前にIVDRに完全に適合しなければならない。次に，クライアント (ユーザ，実験室)は，(最先端品質の)新常態としてIVDRをある程度遵守することを望む可能性がある.第三に，2019年以降EUで発売されているProclarix機器については，現場から収集した自動システムの発売後モニタリングデータがあり， はProclarix装置の臨床エビデンス(有効性)をさらにサポートしている。

Proteomedexはまた，Proclarix IVDSには人員データが含まれていないにもかかわらず，GDPR(EU)2016/679(GDPR)とスイスデータ保護法案の要求 に基づいてデータセキュリティを担当するデータ保護官を指定した.

スイスとイギリス(“イギリス”)医療機器規制

スイスとイギリスはEU市場の一部ではなく、原則として異なる司法管轄区域と異なる製品法規を持つ第3の国となっている。しかし、この2つの国は欧州CEマークである程度の一致を維持しており、現在CEマーク設備は重大な追加承認を得ることなくスイスとイギリスでbrを販売することができる。

スイスにとって、新しいEU条例(MDR/IVDR)は、EU条例に盛り込むための相互承認協定の更新を要求してきたが、これまでスイス-EUスイスとEU連合委員会はこれについて国際条約レベルで交渉していなかった。したがって，設備取引はスイス市場とEU市場の間を自由に流動することはできず，当局間の情報共有(EUDAMEDを含む)や相互承認合格証明書は不可能であり，スイス法によりスイスで単独で規制を行わなければならない。新しいスイス医療機器法律“医療機器条例”(MedDO)が2020年に制定されるとともに，スイス医療機器会社への登録などスイスメーカーのいくつかの義務が規定されている。したがって、スイスメーカーは、IVDR第11条および第13条に基づいてEUのARおよび/または輸入業者を指定しなければならない。

イギリスに対して、IVDメーカー はイギリスのMDR 2002(医療機器法規)を遵守しなければならず、この法規はすでに何度も改訂され、そしてイギリスの体外診断医療機器法規ガイドラインの中で新しいガイドラインを提出した。EUと同様に、IVD製造業者は、その装置のために適切な適合性評価プログラムを決定し、その装置にUKCAマークを貼り付けるために、イギリスで適用されるIVD法規の関連要求に適合することを証明しなければならない(英国MDR 2002第4部)。UKCAマーク(イギリス 合格評定マーク)はイギリス製品マーク要求であり、イギリスで市場に投入された設備にはこの要求が必要であり、 はCEマークの代わりにEU要求で置換される(北アイルランドは引き続きCEマークを受け入れる)。これらのIVDの多くは、指定されたイギリス認可機関(UKAB)が発行する証明書(EU CEフラグ証明書と同様)を必要とする。ENISO 13485：2016年はイギリスMDR 2002の指定標準であり、医療機器メーカーの品質管理システムの要求をカバーしている。イギリスでは、デバイス製造業者 は、そのすべてのデバイスに、製造業者 を代表して製品登録を含むタスクを実行する別個の“イギリス担当者”をさらに指定しなければならない。しかし，イギリス市場に有効なCEマークが配置されている医療機器については，2023年7月1日までに移行期間(UKCAマークでの再マーキング装置は不要)があり，イギリス政府は最近，イギリスのCEマーカー装置の受け入れを2023年6月30日以降に延長した(MDR 2002，SI 2002 No 618，改訂)。

したがって，Proteomedex はEU(IVDR)の有効なCEマークと指定されたEU−ARを持ち，スイス(Swissmedic)に現地登録されており， の現在のEU，スイス，イギリス市場の変化要求に完全に適合している。ProteomedexとEmergo Consulting(UK)Ltd.はイギリスの担当者として合意に調印した。UKCAマークを遵守する規定は2030年6月30日以降に適用される。

他の非EU市場に対するEUの影響と市場機会

監督管理機構の全体的な意図は協調監督管理であるため、ProclarixのCE標識とヨーロッパIVDRに対するコンプライアンスは最先端の 監督管理コンプライアンスと見なすことができ、他の市場に進出する巨大な潜在力を持っている。ブラジルの医療機器市場規制機関ANVISAは最近、EUのIVDR下でのIVDの定義と分類と同様に、IVD立法を830/2023号決議に更新することを発表した。米国では、FDA は最近2024年1月にその品質体系法規第820部分(QSR)のタイトルを改正し、ISO 13485：2016中の要素と概念 をその新しい品質管理システム法規に統合した。

これらの例は，公認CEマーク(IVDR)とISO 13485：2016 QMSを持つProclarixも他の非EU諸国/地域でより速い市場参入を獲得する巨大な潜在力を持っていることを示している。今後数年間で、国際減税基準または国際標準化機関13485のレベルに適合するように、より多くの非EU諸国立法がその承認または受け入れ手続きをさらに調整することが予想される。

米国政府の体外規制における役割

現行法によると体外診断学FDAは，医療機器は商業化前に発売前に審査されなければならず，このような審査が免除されない限り，と規定している。米国で医療設備を販売するために満たさなければならない特定の発売前の要求はFDA法規による設備の分類に依存する。医療機器はその存在リスクの程度によって3つに分類される。リスクが最も低いデバイスは、第1のタイプのデバイスとして指定され、中リスクを構成するデバイスは、第2のタイプのデバイスとして指定され、一般的な制御および特別な制御を受け、最もリスクの高いデバイスを構成するデバイスは、第3のタイプのデバイスとして指定され、一般的な制御および発売前の承認を受ける。LabCorpはCLIA認証の実験室やProclarixの独占ライセンス取得者として，LDTの形でProclarixテストサービスを提供する可能性が高く，Labcorpとの連携を求め，将来開発中のテストサービスをLDTとして商業化する可能性がある.LDTは通常、実験室が自ら開発と検証する臨床実験室テストと定義される。歴史的に見ると、FDAはCLIAによって監督された多くのLDTに対して法執行自由裁量権を行使し、 の承認或いは許可を必要とせず(この用語はFDAによって表示と定義され、解釈のテーマでもある)、FDA解釈と一致するLDTを提供する実験室は登録、設備上場、品質体系法規、上場前許可或いは上場前承認と上場後制御などのFDAの医療機器に対する 要求を遵守することも要求されていない。

数年間、FDAは法執行行動によって提供された一連の指導文書と前例を通じてその立場を表現した。FDAは、異なる時間にその意図を概説し、従来LDTとして提供されていた多くの実験室テストに対して、我々のテストを含むカテゴリを含む異なる程度の監視を行うことをFDAに要求した。

FDA は2024年4月29日にLTDSの最終ルールテキストを発表した。2024年5月6日に正式に出版された。つまり，FDAはその法規を改正し，IVDにおける設備が連邦食品，薬物，化粧品法案(FD&C Act)に適合する であることを明確に規定し，IVDのメーカーが実験室である場合を含む最終規則を発表した。この修正案と組み合わせて、米国食品医薬品局は、実験室で製造されたIVDが通常、他のIVDと同じ法執行方法によって制限されるように、LDTの一般的な法執行裁量方法を段階的に廃止している。この淘汰政策は、現在市場でLDTとLDTの形態で提供されている需要を満たしていない静注投与を含む、実験室で生産された特定の種類の静脈注射用薬に対する強制自由裁量政策を含む。この段階的淘汰政策は、公衆の健康をよりよく保護し、LDTとして提供される静注薬物の安全性と有効性を確保することを目的としており、同時に患者の接触と依存のような他の重要な公衆衛生要素も考慮している。このような要求は今後4年以内に段階的に施行されるだろう。

新しい要求 が段階的に実施される場合、将来の製品は510(K)またはPMA出願をFDAに提出する必要があるかもしれない。510(K)コミットでは、デバイススポンサー は、新しいデバイスが予期される用途、技術特性、および性能テストにおいて予測デバイスと“実質的に同じ”であることを証明しなければならない。510(K)は、米国で合法的に販売されている別のデバイスとの実質的等価性を証明する必要がある。実質等価性は、新しいデバイスが少なくとも述語と同様に安全かつ有効であることを意味する。 述語と比較して、(A)述語と同じ期待用途を持ち、述語と同じ技術的特徴を有しているか、または(B)述語と同じ期待用途を持ち、異なる技術的特徴を有し、FDAに提出された情報が新たな安全性および有効性の問題を引き起こさず、少なくとも合法市場の述語デバイスと同様に安全かつ有効であることが証明されていれば、デバイスは実質的に等価である。

実質的等価性 の主張は、新規デバイスと同品種デバイスが同一である必要があることを意味しません。実質的な等価性は、意図された用途、設計、使用または供給されるエネルギー、材料、化学組成、製造プロセス、性能、安全性、有効性、表示、生体適合性、規格、およびその他の特性に関して確立されます。デバイスは、提出者がデバイスを実質的に同等であると宣言する書簡を受け取るまで、米国で販売することはできません。FDA がデバイスが実質的に同等ではないと判断した場合、申請者は新しいデータとともに別の 510 （k） を再提出するか、 FDA のデノボプロセスを通じてクラス I または II の指定を要求し、有効な同品のない新しいデバイスが特定の基準を満たす場合にクラス I または II に分類されることを可能にするか、再分類の請願書を提出するか、または PMA を提出することができます。

知的財産権

Proteomedexのバイオマーカー は遺伝学指導の発見方法により発見され、PI 3 K/PTEN癌経路に重点を置いており、この経路は前立腺癌の発展において主導的な役割を果たしている。プロテオミクス技術を疾患に関連するマウスモデルに応用することで，前立腺癌分子の病因に関連するタンパク質を認識することができる。Proclarixで使用されているバイオマーカーおよびバイオインフォマティクスアルゴリズムは，ヨーロッパ，米国，他の国/地域で発行され出願されている特許によって保護されている。

癌は異なる遺伝子変異に由来し、これらの変異は特定のシグナル経路に関連することができ、これらのシグナル経路は一般に癌経路と呼ばれる。患者が影響を受ける経路によっては，異なる癌サブタイプを招き，多かれ少なかれ侵襲性を有し，さらに患者が何らかの薬物治療に反応しているかどうかを決定する。

Proteomedexのバイオマーカー はチューリッヒ理工大学の一連の研究者が遺伝学指導の発見方法を用いて、前立腺癌の発展において主導的な役割を果たすPI 3 K/PTEN癌経路 に重点を置いていることを発見した。マウスモデルおよび質量分析に基づくプロテオミクス技術を用いて、糖タンパク質濃縮技術を含み、癌の分子原因に直接関連するタンパク質を認識することができ、前立腺癌の疾患状態に関連する。異なる血清糖蛋白を組み合わせて多重バイオマーカー署名を形成し，組織PI 3 K/PTEN状態および前立腺癌の診断と予後を予測した(図5)。遺伝子誘導プロテオミクス方法は、診断、予後、および潜在的な治療反応に異なる組み合わせで対応するいくつかのバイオマーカーを迅速に発見および検証することができる。

図5：前立腺癌疾患管理を改善するプロテオミクス方法。

バイオマーカー分析は、質量分析に基づくプラットフォームから免疫分析に基づくプラットフォームに移行する。免疫分析による測定は，他の分析方法と比較していくつかの利点がある。通常、免疫分析は迅速、高感度、再現性、費用効果が高く、管理しやすい分析を提供する。使用した試薬は安定であり、この方法は常規診断実験室に構築され、すでに構築された自動化臨床プラットフォーム上のProteomedexのテストの広範な互換性を確保し、それによって診断テストの迅速な採用率とプラットフォームの柔軟性を確保した。新たなバイオマーカーの選択，分析開発，臨床開発における深い知識は，Proteomedexがいくつかの研究開発パートナーシップを実現できるようにした。

2021年7月19日、New Horizon Health(“New Horizon”)はProteomedexと研究開発パートナーシップ(“New Horizon合意”)を達成した。この協力は無料プラットフォームとバイオマーカー開発に基づいており、癌患者管理において実用的な価値がある。“新地平線協定”によると，各方面は協力している 前立腺癌に関連する分子バイオマーカーを研究·発見した。新しい視野プロトコルによって共同開発されたすべての知的財産権は双方が共同で所有し，ProteomedexがProteomedexの製品，プロセス，試薬，ソフトウェア，分析方法，分析，測定プロセスに関連する任意のこのような知的財産権を持つことを前提としている.プロジェクト管理/研究モニタリングコスト および学術パートナーおよび他の第三者からのサンプル採取による直接コストは双方が均等に分担する。 は新しい視野合意期間内(2024年7月19日まで)に、新しい視野は中国の多グループ学テストを商業化し、特許使用料を支払う権利がある 中国で発生した純売上高から商業化コストを差し引いた条項は、双方が別途協議する。Proteomedexはヨーロッパで多グループ学テストを商業化し、印税を支払う権利がある 双方が協議した条項によると、欧州で発生する純売上高から商業化コストを差し引いた新たな地平線となる。

2022年10月1日，免疫系会社(スウェーデン)(“免疫系”)はProteomedex社と主な研究サービス協定(“免疫系プロトコル”)を締結し，Proteomedex社の研究開発能力を活用し，その研究と開発を進めている。このパートナー関係を通じて、免疫システムはもっと柔軟な研究開発組織を獲得し、研究開発生産性を高め、そして内部資源を商業建設に再集中し、それによってその独自のIMMrayの発売を更に加速した^ＴＭパンカン-d実験。このパートナーシップは，プロテオミクスに基づく診断分野のリーディングイノベーターbrの総合専門知識を2社利用しており，両社とも革新的な腫瘍学テスト，免疫とIMMrayを発売している^ＴＭPANCAN-dはアメリカとProteomedexとProclarixはヨーロッパにある。免疫チャネルプロトコルは、終了するまで継続され、便宜上、免疫チャネルは、プロトコルの終了を30日前に通知することができる2024年3月31日現在，我々の現在の免疫会社との勤務説明書によると，合計約405，000スイスフラン である。これらの研究プロジェクトが完了した後、私たちは免疫システムによって決定されたいくつかの記念碑的な支払いを得ることも可能だ。Proteomedexが現在処理している作業説明書によると、私たちはこれらのマイルストーン支払いに関連する追加の 250，000スイスフランを得ることができるかもしれない。

Proclarix特許

プロテオメディックスは、 ETH チューリッヒとサンクトガレン州立病院から、前立腺がんの診断とモニタリングのための独自のバイオマーカーの使用を記述し、保護する 1 つの特許ファミリー （ 表 1 参照 ） の世界的な権利を独占的にライセンスしています。親国際特許出願 WO 2009138392 A 1 は 2009 年 5 月 12 日に出願され、 2008 年 5 月 14 日の優先権を主張しています。中国 （ CN201027373 B ） 、欧州 （ EP 2281201 B 1 ） 、日本 （ JP 6025607 B ） 、米国 （ US 10151755 B 2 / US 9377463 B 2 ） で認可されました。

プロテオメディックスにライセンス供与されたバイオマーカーおよび技術の使用に関する FTO （ 自由操作 ） の状況については、スイスの特許弁護士事務所である Isler & Pedrazzini によって評価されました。糖タンパク質の特異的濃縮 （ Glycocapture Technology ） を記述する特許 EP 1514107 に推定的な依存性がある。教授 R 。Aebersold は、シアトルのシステム生物学研究所で Glycocapture Technology を開発しました。ETH チューリッヒ は、特許 EP 1514107 を含む特定の特許を ISB からライセンスしています。Proteomedix は、 ETH チューリッヒから、 EP1514107 を含む特定の糖タンパク質濃縮に関する特定の特許の非排他的ライセンスを取得しています。ETH チューリッヒがシアトルのシステム生物学研究所からライセンスを取得した US 7183118 （ 2023 年 6 月 3 日に終了 ） と US 7183118 （ 2024 年 5 月 3 日に終了 ） 。このライセンスにより、 Proteomedix は新しい診断製品の開発に糖タンパク質技術を使用できます。新しい診断製品の開発に失効した特許を使用することはもはやありません。

さらに、 Proteomedix は、 2017 年 7 月 11 日に出願された特許 （ 表 3 ） を所有しており、 2016 年 7 月 15 日の優先権を主張しています。この特許は、プロテオメディックス社の最初の製品 （ プロクラリックス ） に含まれる、前立腺がんの診断を改善するための特定の検査フォーマットとアルゴリズムをカバーしています。国際的なアプリケーション（ WO2018011212 A 1 ） を出願し、欧州で特許を取得しました（ EP3270163B1 ） 日本（JP6979712B2）， 南韓国（ KR102408276 B1 ） オーストラリア（AU2017294979 B2）， アメリカ合衆国（ US 11320435 B 2 、 377 日延長 ） と中国 （ CN 109477836 B ） 、カナダで申請が保留中 （ CA 3028874 A 1 ） 。

プロスガードの特許。 2021 年 6 月 29 日に、プロテオメディックスが、プロクラリックスと磁気共鳴画像を組み合わせて前立腺がんを診断する方法を記述し、主張する Prosgard （ 表 4 参照 ） と呼ばれる開発中の製品に関する特許出願を提出しました。この特許は当初スイスで出願され、その後 PCT 出願 （ WO 202 3 274742 A 1 ） として、米国と中国で国内出願されました。

予後特許。 プロテオメディックス社は、 2021 年 6 月 29 日に、前立腺がん患者における予後有用性のある血中性タンパク質の組み合わせを測定する方法を記述し、請求する、開発中の Prognosis （ Px ） 製品 （ 表 5 参照 ） をカバーする特許出願を提出しました。特許は当初スイスで出願され、その後国際出願 （ WO 2018 0 1 12 12 A 1 ） が行われました。国内出願はヨーロッパ、米国、中国で提出された。