アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントン DC 20549

表 10-K

(タグ 一)

締め切りの財政年度について三月三十一日, 2024

OR

手数料ファイル番号：001-38892

Beyond AIR社

(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)

516-665-8200

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば、再選択マークで を示してください。

登録者が1934年“証券取引法”第13節又は第15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は、再選択マークで示してください。

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または第15(D)節に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示す。

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示して、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出書類に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください☐

これらの誤り訂正のいずれかが、 § 240.10D—1 （b） に従って関連する回復期間中に登録者の執行役員によって受け取ったインセンティブベースの報酬の回復分析を必要とする再記述であるかどうかをチェックマークで示します。↓ ↓ 

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。

登録者の直近の第 2 四半期の最終営業日である 2023 年 9 月 30 日の時点で、非関連会社が保有する登録者の議決権株式の総市場価値は約 $でした。66.9NASDAQ Capital Market における登録者の普通株式の最後に報告された販売価格 に基づいて 100 万ドルです。

あります 45,900,8212024 年 6 月 24 日時点の発行済普通株式。

参照により組み込まれた文書

ありません.

Beyond航空会社

カタログ表

表 10-K

2024 年 3 月 31 日期末

索引.索引

文意が別に指摘されているほか、本10-K表年次報告(本“年次報告”)で言及されている“会社”、“Beyond Air”、“We”、“Our”または“Us”はいずれもBeyond Air，Inc.およびその子会社を指す。

前向き 陳述と市場データ

本年度報告書には展望的な陳述が含まれている。我々はこのような前向き陳述を1933年証券法第27 A節(“証券法”)と1934年証券取引法第21 E節(“取引法”)の前向き陳述に関する安全港条項 に組み込む予定である。歴史的事実に関する陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての陳述は、私たちの将来の運営結果と財務状況、業務戦略、承認された製品と候補製品、認証または承認、私たちの臨床開発活動の時間、研究開発コスト、私たちの商業化計画とその予想される時間、成功の時間と可能性、および将来の運営の計画と目標、および予想される製品の将来の結果に対するbr経営陣の陳述を含む。これらの表現は既知および未知のリスク、不確定性および他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績または業績は展望性表現中の明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または業績と大きく異なる可能性がある。

場合によっては、「 may 」、「 will 」、「 should 」、「 expect 」、「 plan 」、「 anticipate 」、「 expect 」、「 could 」、「 intend 」、「 target 」、「 project 」、「 contemplate 」、「 believe 」、「 estimate 」、「 predict 」、「 potential 」、または「 continue 」などの用語、またはこれらの用語または他の類似の条件付き表現の負の用語によって、将来見通しに関するステートメントを識別できます。本年次報告書の将来見通しに関する記述は、予測に過ぎません。これらの見通しに関する記述は、当社の事業、財務状況および事業の結果に影響を及ぼす可能性のある将来の事象および財務動向に関する当社の現在の予想および予測に基づいており、主にしています。これらの将来の見通しに関する記述は、本年次報告書の時点でのみ述べられており、実際の結果が将来見通しに関する記述のものと大きく異なる可能性のある多くの重要な要因の対象となります。本年次報告書の「リスク要因」および「経営陣による財務状況および業績の検討 · 分析」の各項に記載されている要因を含む。以下のものと同様に

-LUNGFITを商業化する能力に成功しました^®アメリカのPH制

-CEフラグに適合するCE証明書を取得する能力^®欧州連合では

-今後数年で損失が予想される

-我々は、我々の製品および開発中の製品の需要を正確に予測し、市場に対応する戦略を策定することに成功した

製品は、検出されていないエラーまたは欠陥を含む場合があり、または予期された通りに動作していない場合がある

-我々の製品販売市場への期待と、これらの市場における私たちの製品の成功

-私たちの将来の資本需要と追加資金調達の必要性

-候補製品チャネルを構築し、承認した製品を開発し、商業化することができます

−我々は、患者を臨床試験に参加させ、これらの試験を適時かつ成功させ、必要な認証または規制部門の承認を得ることができる

-既存または将来の連携またはライセンスを維持することができます

-知的財産権を保護して実行する能力；

-米国食品医薬品局(FDA)による承認された製品および候補製品の規制を含む連邦、州、および外国の規制要件；

-私たちは、重要な管理職を獲得し、維持し、合格者を引き付け、維持する能力があります

-ビジネス段階の会社を含めて、私たちの成長を成功的に管理することができます。

また， 我々は発展しつつある環境で運営している.新たなリスク要因や不確実性が時々出現する可能性があり、経営陣がすべてのリスク要因や不確実性を予測することは不可能である。

あなたは本年度報告書と本年度報告書で引用した文書を完全に読んで、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちはこのような警告的な声明を通じて私たちのすべての前向き宣言を限定する。法律の適用に別の要求があることに加えて、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由で、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。

Beyond Air，Inc.，Beyond AirロゴおよびBeyond Air，Inc.の他の商標またはサービスマークは、本年度報告にBeyond Air，Inc.の財産である。本年度報告には、他の組織財産に属する商標、商標名およびサービスマークも含まれている。 本年度報告で言及されている商標および商標は含まれていない場合がある^®そして 記号ですが、これらの参照は、適用された 法律に基づいて、これらの商標および商号に対する私たちの権利を最大限に主張しないか、または適用された所有者がその権利を主張しないことをいかなる方法でも主張しないことを示しています。

市場、業界、その他のデータ

この年次報告書には，我々の業界，業務と市場に関する見積り，予測，市場研究，その他の情報が含まれている^®PH値と候補製品とこれらの市場の大きさ、いくつかの医療条件の流行度、LongFit^® PH値市場参入、処方データと他の医師、患者と支払人データ。他に明確な説明がない限り、私たちは、市場研究会社および他の第三者、業界、医療および一般出版物、政府データおよび同様のソースによって準備された報告、研究調査、研究および類似データ、ならびに私たち自身の内部推定および研究、ならびに第三者代表が私たちが行った出版物、研究、調査、および研究からこのbr情報を取得する。見積り，予測，市場研究や類似手法に基づく情報は本質的に不確実性の影響を受け，実際のイベントや状況はその情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.したがって、このような 情報を過度に重視しないように注意します。

主なリスク要因の概要

本要約は、これらのリスクのほんの一部にすぎない、我々のビジネスが直面する主なリスクおよび不確実性を簡単に示す。本年度報告の第1部“リスク要因”と題する項目1 Aは，これらのリスクと不確実性についてより全面的に検討した。他の私たちは現在知らないか、あるいは私たちが現在重要ではないと思う危険もまた私たちに影響を及ぼすかもしれない。上記のいずれかのリスクが発生した場合、我々の業務、財務状況、または経営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。

私たちの業務は以下の主なリスクと不確実性の影響を受けている

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

私たちが承認した製品や候補製品の商業化に関するリスク

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

我々の第三者への依存に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスク

私たちの業務運営に関するリスク

私たちの普通株式所有権に関するリスク

従業員事務に関するリスク

一般リスク因子

第 部分I

第 項1.業務

業務 の概要

当社は、一酸化窒素 （ 「 NO 」 ） 発生器およびデリバリーシステム （ 「 LungFit 」 ） のプラットフォームを開発する商業段階の医療機器およびバイオ医薬品企業です。^®プラットフォーム“)環境空気からNOを発生させることができる。私たちの最初の装置 LUNGdit^®PHは2022年6月にFDAの発売前承認(PMA)を獲得した。LUNgFitによって生成されたNO^® 臨床或いは心エコーにより、呼吸器支持とその他の適切な薬物の配合下で、PHシステムは酸素化を改善でき、臨月と最近(>34週妊娠)の酸欠呼吸不全新生児の体外膜酸素化に対する需要を減少できることを示した。この場合は通常持続性新生児肺動脈高圧(“PPHN”)と呼ばれる。LUNGFIT^® プラットフォームは百万分の400に達する物質を産生することができず、直接或いは呼吸器を通じて患者の肺に輸送する。竜骨貼り合わせ^® NOは、異なる流量で連続的にまたは固定時間内に送達されてもよく、必要に応じて用量を滴下することができ、または用量を一定の用量に維持することができる。2022年7月にLongFitのマーケティングを開始しました^®米国ではPPHNは医療機器として使用されている。

竜骨貼り合わせ^® 人工呼吸器を必要とする患者、および呼吸マスクまたは同様の装置を介して分娩された慢性または急性重篤な肺感染患者の治療に使用することができる。また，ある重篤な肺感染を有する患者では高い医療ニーズが満たされていないと考えられる^® プラットフォームは潜在的に解決できる。私たちの現在の重点分野はLongFitです^® 肺炎マイコプラズマ肺炎、新冠肺炎を含むウイルス性コミュニティ獲得性肺炎、毛細気管支炎、非結核菌肺感染、及び各種の深刻な肺感染を有し、慢性閉塞性肺疾患を伴う患者。我々の現在の候補製品は，販売前審査とFDAの承認を受け，EU通知機関による製品の適合性評価の認証 を行ってCEマークを取得し，類似した外国規制機関を得る。

Beyond AirはNOとその人体状況への影響に集中しているため、私たちのLongFitを使用しない2つの計画があります^® システムです。われわれが多数の持分を持つ付属会社Beyond Cancer，Ltd.(“Beyond Cancer”)により，NOは固形腫瘍を標的に用いられている^® 超高濃度のガス状一酸化窒素(“UNO”)を必要とするため，プラットフォームは固形腫瘍の適応には用いられない。10，000 ppmを超えるUNOを固形腫瘍に安全に直接送達することを目的とした独自の送達システムが開発されている。この計画は第一段階の臨床試験に入った。

2021年11月4日，Beyond Airは腫瘍学業務を再編し，Beyond癌という新しい民間会社を設立した。Beyond Airの臨床前腫瘍学チームとUNOを用いた固形腫瘍治療の知的財産権の組み合わせの独占的権利は現在Beyond癌会社に属している。Beyond AirはBeyond癌会社の株式の80%を持っている。

LUNgFitを使用しない第 の2番目のプログラム^®プラットフォームは、神経疾患を治療するために、脳中のニューロン型一酸化窒素合成酵素(“nNOS”) を部分的に抑制する。第1の目標適応は自閉症スペクトラム障害(ASD)である。ASDは1種の深刻な神経発育と行為障害であり、児童の中で最も障害に至る疾患と慢性病の一つである。ASDは広範な発育障害を含み、その核心は神経行為欠陥であり、社交異常、コミュニケーション障害、興味制限と重複行為として表現される。2023年，米国疾病コントロール·予防センターは，米国の約36人の児童に1人が自閉症と診断されたと報告している。米国の自閉症患者の介護費用は2015年に2680億ドルに達し、2025年には4610億ドルに上昇する。より効果的な介入措置や終身支援がないからだ。この計画は2025年までに臨床前から第1段階のヒト臨床試験に発展すると予想される。Beyond AirはNeuroNOS と呼ばれる完全子会社を設立し、臨床前と臨床開発を担当している。

次の表に私たちのbrが承認された製品と進行中の候補製品チャネルを示します

私たちのbr計画は巨大な市場機会を表しています

すべてのbrデータは会社の年間販売ピークに対する推定である：全世界の販売潜在力はアメリカの販売潜在力を含む。

竜骨貼り合わせ^® PHはFDAによって承認された最初のシステムであり、我々の特許プラズマパルス技術を使用して環境空気から必要に応じてNOを生成し、用量または流量を考慮することなく人工呼吸器回路に送達する。医療用空気圧縮機を用いて部屋空気を装置の中心に位置するプラズマチャンバを駆動し，そこで2つの電極間に放電パルスを発生させる。このシステムは60ワット電球に相当する電力着信窒素と酸素分子を使用し，次いで低レベルの二酸化窒素と一酸化窒素の形態で結合している₂“) を副産物として作成します。そして製品はスマートフィルターを通じて有毒なNOを除去します₂内部 回路から.PPHNについて、小説LongFit^®PH値はNO投与量を肺に送達することを目的とし、現在呼吸器患者に使用されている20 ppm-80 ppm(低濃度NO)ガイドラインと一致している。

私たちはLongFitの能力を信じている^®Phが環境空気からNOを発生させることは，米国，EU，日本，その他の市場の現在のNO輸送システム標準と比較して多くの競争優位性を提供している。例えばLUNGditは^® PH値は高圧鋼瓶を使用する必要がなく，煩雑な浄化プログラムを必要とせず，セキュリティプログラムを実行する際に病院スタッフにより少ない負担を与えている。

私たちの小説LUNGFIT^® プラットフォームは集中的なものも提供できます>150 ppm)が直接肺に入り、細菌、真菌、ウイルスなどの微生物感染を除去する可能性があると考えられている。現在FDAが承認しているNO拡張療法の微生物感染治療への成功は限られており，輸送されるNO濃度が低い(80 Ppm NO)ためと考えられる。

竜骨貼り合わせ^® PH治療新生児持続性肺動脈高圧(PPHN)

2022年6月FDAはLongFitを承認しました^®臨床あるいは心エコーで肺動脈高圧の低酸素性呼吸不全を示す臨月と最近(>34週妊娠)新生児では，呼吸器支持や他の適切な薬物を用いて酸素化を改善し，体外膜酸素化の需要を減少させる。竜骨貼り合わせ^®Ph 1はLUNGditの最初の装置です^® 特許イオン化技術を用いたNO発生器プラットフォームは，Beyond Airの最初のFDA承認を得た製品である。

我々は2023年11月にPMA付録をFDAに提出し，いくつかの心臓手術を含むラベルを拡張し，2024年下半期にEUで医療機器法規(MDR)下のCEマーカーを獲得することが予想される。Mallinckrodt PharmPharmticals(“Mallinckrodt”)の最新の年末報告によると、2023年の米国、カナダ、日本、メキシコ、オーストラリアのNO売上高は2.982億ドル(2022年の3.397億ドルを下回る)であり、その約90%が米国にある。アメリカの外には、複数の市場参加者がいて、これは売上がアメリカよりずっと低いことを意味します。私たちはLUNGditのアメリカでの販売潜在力を信じています^® PPHNのpHは約3.5億ドル，世界の販売潜在力は約7億ドルである。私たちは2022年7月に私たちの商業発表の第1段階(Longfit PHとBeyond Airを病院に導入する有限発表段階)を開始し、2023年春に第2段階(特定の地域での初期市場シェアの増加を目指す)に入り、米国での商業存在を拡大し、2024年以降にEUと世界で発売されるよう努力し続ける。2025年に発表過程の最終段階に入る予定で、数年以内に米国の市場リーダーとなる。

竜骨貼り合わせ^® PROは入院患者のウイルス性肺感染の治療に用いられる

ウイルス性brコミュニティ獲得性肺炎(新冠肺炎を含む)

成人ウイルス性肺炎の最もよく見られる発病原因はライノウイルス、呼吸器合胞体ウイルスとインフルエンザウイルスである。しかしながら、新たに出現したウイルス(SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、鳥インフルエンザAおよびH 1 N 1ウイルスを含む)は、成人ウイルス性肺炎の全体的な負担をもたらす病原体として決定されている。新冠肺炎はSARS-CoV-2による伝染病であり、世界的な大流行を招いている。世界保健機関のデータによると、2023年1月までに、世界の数百万人が入院治療し、660万人以上が死亡した。brは今回の大流行を含まず、アメリカでは毎年約35万人が病気毒性肺炎で入院し、世界では毎年1600万人以上が病気毒性肺炎で入院している。更に広範な毎年ウイルス性肺炎入院患者に対して、著者らはアメリカ市場の潜在力 は15億ドルより大きく、全世界の市場潜在力は30億ドルより大きいと考えている。

著者らは2020年末に試験臨床試験を開始し、著者らの新しい150 ppmのLUNGFITPROシステムを用いてVCAP患者を治療した。この試験はイスラエルで行われた多中心、開放ラベル、無作為臨床試験であり、新冠肺炎感染患者を含む。患者は1：1の割合で150 ppmのNO吸入をランダムに受け、1日4回、毎回40分、最大7日間持続した。 は標準支持治療(“NO+SST”)または標準支持治療(“SST”)を除いた。安全性(主要終点)，血酸素飽和度，ICU入院などに関する終点を評価した。

我々は32月に試験臨床試験の結果を公表した^ndヨーロッパ臨床微生物学と伝染病大会(ECCMID 2022)は、2022年4月23日から2022年4月26日までポルトガルリスボンで開催され、現場とオンライン混合活動である。データ切断時、試験は共に40名のVCAPで入院した患者(SARS-CoV-2，n=39；その他のウイルスn=1)を募集した。br}の意図的な治療を行った人は35名の患者を含み、その中の16名の患者はNO吸入群であり、19名の患者は対照群にいた。臨床試験期間中に使用された主な新冠肺炎療法はレミシドビル(>30%)とデキサメタゾン(>65%)であった。臨床試験の安全性データによると，吸入性NO治療は全体的に耐性が良好であり，調査者は治療に関連する有害事象を評価した。NOとSST吸入を受けた群では，2つの重篤な有害事象(SAE)が報告されており，潜在条件に関与していることが決定され，臨床試験薬/装置とは無関係である。奏効率の観点からは，brの結果，入院期間(LOS)が1.8倍短縮され，吸入性NO治療に有用であった。吸入未治療患者が院内および自宅で測定した酸素支持持続時間は有意に短縮した(p=0.0339)。入院中の血中酸素飽和度が不安定な患者では，NO吸入治療群の66.7%が入院期間中に安定した飽和度は93%，NO吸入治療群は26.7%であった。

臨床試験と180日間のフォローアップ期間を終えた後、2022年10月19日から2022年10月23日までワシントンで行われたIDWeek 2022上のポスタープレゼンテーションでインクリメンタルデータが提供された。ECCMID 2022で提供された陽性臨床結果に加え、対照群よりもNO +SST治療を受けた患者のC反応蛋白(“CRP”)がベースラインよりもはるかに低下していることが示されている。データの分析には納得できる証拠を提供し、LUNGFITPRO発生器と送達システムを用いた高濃度NO送達は任意のタイプの肺炎に対抗する強力なツール、特に新冠肺炎になることができることを証明した。同社は2023年下半期に米国で臨床試験を開始し、この研究を一時停止し、将来の資金支援を待つことを決定した。

毛細気管支炎 (兄弟)

毛細気管支炎は1歳以下の児童が入院する要因である。全世界で年間1億5千万例の新規症例が推定されており，そのうち2−3%(300万例を超える)の病態は入院治療が必要となるほど深刻である。世界的に95%の症例が発展途上国で発生している。米国では，世界では毎年約12万例の毛細気管支炎入院例と約320万例の児童入院例がある。現在，毛細気管支炎の治療法は承認されていない。乳児毛細気管支炎を引き起こす急性ウイルス性肺感染に対する治療は主に支持性看護であり，主に入院期間の延長に基づいており，その間に乳児は持続的な酸素流動を受けて低酸素血症，すなわち血中酸素濃度の低下を治療している。また，治癒まで全身ステロイドや気管支拡張剤を吸入することがあるが，これらの治療は病院のLOSの減少には成功していないと考えられる。毛細気管支炎の米国での市場潜在力は5億ドルを超え、世界市場の潜在力は12億ドルを超えると信じている。

毛細気管支炎の重要な臨床試験は2020/21年冬に行われる予定であったが、大流行のため延期された。著者らはすでに3つの毛細気管支炎の初歩的な研究に成功した。これまでに報告した3つのパイロット研究のさらなる分析 は2021年5月14日から2021年5月19日まで開催された2021年ATS国際会議で提出された。これらの研究(n=198名，平均年齢3.9カ月)の分析により，150 ppm−160 ppmのNO間欠投与は全体的に安全であり，耐性は良好であり，有害事象発生率は治療に関連する重篤な有害事象が報告されていない治療群で類似していることが示唆された。br}間欠高濃度NO吸入の短期治療は入院期間を有効に短縮し，退院時間である臨床バイタルサインと症状の総合終点を加速し，退院準備ができていることが示唆された。この治療は安定した血中酸素飽和度の加速にも有効であり，室内空気中で測定したSpO 2は92%であった。また，すべての奏効率終点において85 ppm投与量のNOは対照群と差がなかったが，150 ppmのNOは対照群と比較して統計学的有意であった。

また，2022年4月21日から2022年4月25日までコロラド州デンバー市で開催された2022年小児科学術学会会議(PAS 22)で毛細気管支炎患者が高濃度NOを吸入する長期安全性データを公表した。以前の3つの毛細気管支炎試験研究(n=198)からの101名の乳児は長期フォローアップ臨床試験に参加した。長期安全性臨床試験の臨床試験の終点は毛細気管支炎関連原因で再入院した患者の割合を含み、これらの原因は喘息、肺炎と喘息、および任意の原因で再入院した患者のパーセンテージを含む。臨床試験からのデータでは，NO吸入群は毛細気管支炎関連原因により100名あたりの曝露年(Pey)の再入院率が有利な傾向にあることが示された。また，NO吸入患者の長期再入院率は対照群と類似していた。そのため、臨床試験では、間欠大量NO吸入による入院乳児急性毛細気管支炎の治療は良好な長期安全性を示すと結論した。

成人と乳児患者群における150 ppm−160 ppm NOの全データは，LongFitのさらなる発展を支持していると考えられる^® ProはVCAP或いは毛細気管支炎入院患者の重要な臨床試験に用いられる。

竜骨貼り合わせ^® GOは非結核菌(NTM)の治療に使用されている

NTM肺部感染は稀で深刻な肺疾患であり、発病率と死亡率はすべて比較的に高い。NTM肺疾患患者は一連の症状が出現する可能性があり、例えば発熱、体重減少、咳、食欲不振、盗汗、痰に血と無力がある膿瘍マイコバクテリア(膿瘍マイコバクテリアNTMと他の形のNTMの20%~25%を占めていますこれらのNTMは抗生物質治療には無効です, 通常は彼らの病状をコントロールするために長時間繰り返し入院する必要がある。現在，以下の疾患に特化した治療法はない膿瘍マイコバクテリア肺疾患は北米ヨーロッパ日本にあります

アメリカでは約50，000人から90，000人がNTMに感染しています。アジアではNTMに感染した患者数はアメリカを超えています。難治性疾患の治療に承認されている吸入型抗生物質があります鳥類マイコバクテリアComplex (“MAC”).現在、ガイドラインに基づくNTM肺疾患を治療する方法は多種の抗生物質の薬物方案を含み、これらの抗生物質は深刻で長期的な副作用を招く可能性があり、しかも治療時間は18ケ月を超えることができる。NTM MAC患者の平均生存期間は約13年であるが、他のNTM変異患者の平均生存期間は通常4.6年である。過去20年間、非伝染性気管支炎によるヒト疾患の流行率は増加した。2007年から2016年までの間に行われた臨床試験の中で、研究者はアメリカにおけるNTMの罹患率は毎年約7.5%の速度で増加していることを発見した膿瘍マイコバクテリア治療コストはMACの2倍以上と見積もられている。2015年、米国の複数の政府部門の共著者が発表した出版物によると、2014年1年の症例だけで米国の医療システムに約17億ドルの損失をもたらしたという。この兆候については，米国の販売潜在力は10億ドルを超え，世界の販売潜在力は25億ドルを超えていると考えられる。

2020年12月，オーストラリアで12週間，多センター，開放ラベルの臨床試験を開始し，慢性難治性NTM肺疾患を有する成人患者約20名を募集する予定である。著者らは嚢胞性繊維化基金会(“CFF”)から217万ドルに達する贈与を獲得し、この臨床試験を援助し、吸入性NOによるNTM肺疾患治療の臨床開発を推進した。この試験は嚢胞性線維症(“CF”)患者とMACに感染した非嚢胞性線維症患者を含む膿瘍マイコバクテリアいずれかの非ホジキン菌でもあります臨床試験は研磨期と2つの治療段階を含む。研磨期は治療効果の終点にベースラインを提供した。第1の治療段階は2週間であり，病院環境で開始し，患者は数日で150 ppmのNOから250 ppmのNOを滴定した。この間，患者は毎日40分間のNO治療を4回受け，同時に高鉄ヘモグロビン(MetHb) レベルをモニタリングした。患者はLongFitを使った訓練も受けました^®GOはその後退院し，自宅で最高耐容NO濃度で2週間の治療期の残り部分を完成させた。第2の治療段階では，10週間のメンテナンス段階で1日2回投与した。臨床試験は安全性、生活の質、身体機能と細菌負荷量などのパラメータを評価した。

2022年5月13日から2022年5月18日にサンフランシスコで開催された2022年米国胸科学会国際会議(ATS 2022)で行われている臨床試験の積極的な中期データを示した。2022年4月4日までのデータ締め切り時に、15名の患者が試験臨床試験に参加した。患者の平均年齢は62.1歳(範囲22−82歳)，女性(80%)が多く，この分布は実世界のNTM疾患と一致していた。病院環境下では，すべての15名の患者が250 ppm NO まで滴定することに成功し，その後の臨床試験の家庭部分では，用量を減少させる必要がある患者はいなかった。患者は12週間の治療コース終了後に12週間のフォローアップを行った。

臨床試験完了後、著者らは2022年10月16日から2022年10月19日まで開催されたアメリカ胸科医師学会(“胸科”)年会で積極的な結果を公表し、更に間欠性大量NOのNTM の治療の開発を支持した。臨床試験により、大量のNO治療は家庭と病院環境においてよく耐えられることが示唆された。臨床試験10週間の家庭治療期間中、2492回の吸入治療があり、全体的な治療コンプライアンスは比較的に高い(>90%)。12週の治療または12週間のフォローアップ期間では，治療中止に関連するSAEは報告されていない。肝心な治療効果の終点は強い結果を示し，多くの生活の質の分野で改善されている。治療とフォローアップ期間中に呼吸機能と身体機能を維持する。微生物負荷の減少傾向が認められ，1名の患者は3回連続して痰標本が陰性であり，培養転化を実現した。FDAと検討した後，2026年に重要な臨床試験を開始する予定である。

著者らのCOPD計画は臨床前段階にあり、追加資金を獲得した場合に引き続き推進する。

固形腫瘍中の超高濃度NO(UNO)は持株の付属会社Beyond Cancer，Ltdを通じて。

2021年第4四半期に、我々の持ち株付属会社Beyond Cancerは私募普通株brを通じて3000万ドルを調達した。投資家はBeyond癌会社の20%の株式を購入したが、Beyond Airは80%の株式を保持している。資金brは，INDを有効にする研究の完了，第一段階の臨床試験の完成，共同研究の臨床前計画の拡大，より多くのBeyond癌チームメンバーの雇用，交付システムの最適化，および一般企業用途のための進行中の臨床前作業の加速に用いられる。

Beyond 癌は、Beyond Airの無専門知識、IP組み合わせ、臨床前腫瘍学チーム、および規制の進展から利益を得、Beyond Airの将来のすべての収入に1桁の印税を支払う。Beyond Cancerは経験豊富な指導チームが指導し、彼らは新興医療会社と臨床腫瘍学の面で豊富な経験を持っている。

Selena Chaisson 、 MD は、現在 Beyond Cancer の最高経営責任者を務めています。それ以前は、 Bailard のヘルスケア投資担当ディレクターを務め、 16 年間、高度に専門化された新興ヘルスケアの機会に焦点を当て、ポートフォリオの 3 分の 1 以上を腫瘍企業への投資に費やしました。Bailard に入社する前は、 RCM Capital Management および Tiger Management の上級役員を務めました。RCM キャピタル · マネジメントは 1996 年にドレスドナー銀行に買収され、その後 2001 年にアリアンツグローバル · インベスターズ · U. S. に買収された。1987 年にロサンゼルス州バトンルージュのルイジアナ州立大学で微生物学の学士号を取得し、優秀な成績で卒業しました。1992 年、 1993 年にスタンフォード大学で MBA 、 MD を取得。

ビーナスがん取締役会は6人のメンバーで構成されています

Uno は宿主の免疫反応を刺激することにより，臨床前試験で抗癌特性を示した。われわれはすでにいくつかの医学/科学会議で臨床前データ を発表し，200 ppm−200000 ppmの濃度でNOを腫瘍に直接伝達する将来性を示した。その結果、局部腫瘍切除とNOは抗腫瘍免疫を宿主に伝達できることが分かった。2022年4月には生体の中でそして 体外培養アメリカ癌研究協会(“AACR”)2022年年会での臨床前データ体内にあるこの研究では，1回5分間のガス状一酸化窒素(GNO)治療後の作用パターンを評価し，治療14日後の原発腫瘍への影響を示すデータを提供した。これらのデータは，腫瘍内投与濃度20，000と50，000 ppmのGNOがT細胞，B細胞，マクロファージ，樹状細胞の原発腫瘍の募集を増加させることを示しており，GNO治療21日後には脾と血中T細胞とB細胞の数も増加している。また，同時点で脾中髄系由来の抑制細胞数の有意な減少が認められた。結果は から来た体外培養研究により、6種類の異なる癌細胞株--ヒト卵巣、膵臓とマウス肺、黒色腫、結腸と乳房を含む--10，000-100，000 ppmのUNOに10分間暴露し、用量依存性の細胞毒反応を産生することが明らかになった。高濃度のGNOは瞬間に近い細胞死を引き起こすが，低濃度のGNOは細胞死を引き起こすのに長い曝露時間を要する。XTTとクローン形成法の2つの方法で細胞活性を測定した。25000 ppm GNO曝露1分後，すべての細胞系の生存率は10%未満であった。

2022年下半期は癌を超えて大きな進展が得られる時期である。2022年8月23日、著者らはUNO治療の安全性および免疫バイオマーカーを評価するために、ヒト初の1期臨床試験で治療を受けた初の患者を発表した。11月の癌免疫治療学会(“SITC”)年会で、著者らは新しい体内組み合わせデータを提出し、著者らの新しいUNO療法と免疫検査点阻害剤 (“ICI”)療法(抗PD-1を含む)の併用治療の各種タイプの固形腫瘍の潜在力を支持した。SITC上で発表されたデータは、UNOと抗PD-1の併用治療がより高い腫瘍消失率とより長い生存期間をもたらす可能性があることを示しているようである。同様に2022年、12月13日に、著者らは同業者評議定期刊行物“国際癌細胞”(CCI)で臨床前データを発表することを発表し、このデータにより、著者らはUNOの独自腫瘍アブレーション技術 を利用して強力な先天性と適応性免疫反応を誘導し、転移を防止し、そして統計的に顕著に に生存利益をもたらした。

2023年初め、Beyond癌会社はスタンフォード医学院と賛助研究協定を締結し、スタンフォード大学医学院外科腫瘍科外科助教授Frederick M.Dirbas医学博士とスタンフォード医学腫瘍学Suzy袁-Huey Hung寄付教授Mark D.PegramをBeyond癌科学諮問委員会(“SAB”)に任命することを発表した。Dirbas博士は研究プロトコルに加えてSABの議長に任命され，進行中の臨床前研究および進行中と計画中の将来のUNOを用いた固形腫瘍治療の臨床試験を指導している。新たに任命されたSABメンバーは、特に米国規制機関が提出した文書に関連している場合、Beyond CancerのUNO技術の臨床開発に意見を提供することに取り組む。

2023年4月、Beyond Cancerは、AACR 2023年年次総会中にUNOが固形腫瘍を治療するための追加の臨床前データを提出した。データは、反復用量のUNOは、単一療法である抗mCTLA-4と比較して統計的に有意な生存利益を有し、反復用量のUNOは、GNO単独と比較して抗PD-1と組み合わせて生存期間を延長することができることを示している。腫瘍体積では，反復量UNOは抗MPD−1と比較し，抗CTLA−4併用と抗CTLA−4単独では統計学的に腫瘍体積が有意に減少した。また，用量および時間依存的に25，000 ppmから100，000 ppmの濃度 で増加した10秒から1分の間の腫瘍細胞のUNOの短期曝露はMPD−L 1の発現を有意に上昇させなかったことが示された。また，生体実験では，1日目にM 1マクロファージ数が有意に増加し，Tregsが減少し，腫瘍細胞活性低下が5日目に持続したことが示された。既知のNO活性化や免疫系を募集する能力とともに，今年のAACR年次総会で発表されたデータは，重複用量UNOが可能であり，治療が困難な非免疫原性腫瘍型においても有効である可能性が示唆されていると考えられる。

2023 年 10 月、 Beyond Cancer は EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics で陽性の臨床前データを発表し、 UNO + 抗 PD 1 単独投与のマウスに対して統計的に有意な生存効果を示しました。 これは、 5 分または 10 分間の単回投与で 5 万または 10 万 ppm の NO を用いた複数の研究のプール分析でした。Beyond Cancer の 2 番目の原稿が、 Cells Journal“高濃度一酸化窒素と抗MPD-1治療はCT 26腫瘍マウスの腫瘍消失率と生存率を向上させる”と題する文章に記載されている

2023年12月下旬，同社の安全審査委員会は最初の6名のUNO治療を受けたヒト被験者の審査を完了し，25，000 ppmのNO濃度では用量制限毒性がなく，次の濃度50，000 ppmのNOまで研究が進む可能性があると報告している。

2024年6月、米国臨床腫瘍学会(ASCO)において、同社は単一薬物による再発或いは難治性、切除できない、原発或いは転移の皮膚と皮下悪性腫瘍を治療することを提案し、UNO投与量は100万分の25，000と50，000である。21日目の免疫バイオマーカーデータでは，50 ppm UNO単回投与5分後に樹状細胞，細胞毒性T細胞，中枢記憶T細胞が増加し，M 1/M 2比率が有利に増加した。髄系由来抑制細胞(MDSCs)も54%減少した。25000 ppmの列では、同様の刺激性免疫バイオマーカーが上方制御された。UNOの一般的な耐性は良好であり、主に1級関連毒性である。レベル3有害事象の1つは、50 ppmキューにおける用量制限毒性と考えられ、プラトゥーンを合計6人の被験者に拡大させる。

同社は再発/難治性三陰性乳癌(TNBC)の1例も報告しており，UNO治療21日後，被験者は衛星皮膚損傷で悪性を示す証拠はなく，放射性皮膚炎は相応の迅速かつ持続的な臨床緩解を得た。

すでにイスラエル衛生部(IMOH)に1 b期試験方案を提出し、監督部門の許可を得た後、この試験は以前抗PD-1抗体に接触した最大20名の被験者を募集し、これらの被験者は進展、応答がないか、単剤抗PD-1治療中に安定したbr疾患(12週間)を延長したが、腫瘍が減少し続けることを示す放射線学的証拠はない。1 a段階試験終了後，1 b段階試験に登録した被験者はUNO+抗PD−1併用治療を受ける。

選択的神経型一酸化窒素合成酵素(NNOS)阻害剤はエルサレムヘブライ大学と協力して神経疾患を治療している

2023年6月15日、私たちはエルサレムヘブライ大学のYissm研究開発会社と合意したと発表した。(“大学”)自閉症スペクトラム障害(“自閉症”)および他の神経系疾患の治療のために開発されているニューロン型一酸化窒素合成酵素(NNOS)阻害剤の商業権を取得した。現在，FDAが承認しているnNOS阻害剤を用いたASDに対する専門的な治療法はない。合意条項によると，Beyond Airは協定調印日から2年以内に同大学に臨床前勤務費を支払う。また、臨床、監督、販売マイルストーンに基づいて、純売上高といくつかの一括払いに低い1桁の印税を支払う。

仕事 は現在，同大学が臨床前環境で完成している。私たちはこの計画が2025年に第1段階のヒト臨床試験に入ると予想している。

背景 ，実行機構がない

NO は多くの生理と病理過程に関与する重要な分子と考えられている。一酸化窒素は人体免疫系が自然に産生したものであり、病原体の侵入を防ぐ最初の防御線である。強力な分子で、血液中の半減期が短く、数秒しかなく、体内から迅速に除去できるようにしている。NOはいくつかの身体系の機能において重要な役割を果たしていることが証明されている。例えば，筋を平滑化する血管拡張剤として，NOは血液の流れや循環を促進する。また，NOは創傷癒合と感染に対する免疫反応の調節に関与している。ヒトにおけるNOの薬理，毒性，その他のデータはよく知られており，その用途はFDAによって血管拡張剤として承認されている。NO吸入の確実な効果は濃度，酸化状態，病原体タイプに依存する。

NOは多種の免疫調節と抗菌機能を有し，NO吸入療法に関与している可能性がある離体する研究により、NOはよく見られる細菌、グラム陽性菌とグラム陰性菌及びマイコバクテリア、真菌、酵母菌、寄生虫とワームに対して抗菌活性を有することが分かった。それは上述の多剤耐性菌株を除去する潜在力を持っている。抗ウイルス活性 はインフルエンザ、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルスなどの呼吸器ウイルスを含む。健常者ではNOは粘液繊毛の除去を刺激することが証明されており，鼻腔低レベルのNOはヒト上気道粘液繊毛機能障害に関与している。他の吸入薬と異なり、NOも平滑筋弛緩薬であり、吸入抗生物質や粘液薬によく伴う気管支収縮を回避している。brなどの様々な機序の潜在的な利点は、CF患者の肺感染の治療に加え、br}NOがCFによる粘液の直接治療に役立つ可能性があることを示していることが主な表現である可能性がある。

一酸化窒素と感染

NO は広域抗微生物活性を有し、細菌、真菌とウイルスに作用する。NOは先天性免疫反応の一部として高収量時に生じる。一酸化窒素およびその副産物(例えば、活性窒素種(RNS))は、白血球内のマクロファージと呼ばれる微生物や、肺や他の粘液組織などの器官中の微生物を死滅させる責任がある。

十数年前、いくつかの研究グループはNOとRNSが抗ウイルス活性を有し、そして多種のウイルスに作用することを発見し、コサッチウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ、重症急性呼吸症候群(SARS)、コロナウイルス、ライノウイルス、単純ヘルペスウイルス、EBウイルス(EBV)とその他のウイルスを含む。NOは細菌の表面成長を防ぐ上で有用であることも証明されている。

150 ppm以上の一酸化窒素に持続曝露し，特に肺では副作用が生じ，宿主細胞に障害を与える可能性がある。体外と動物感染モデルでは，間欠的接触NOは体外でも動物モデルでも抗微生物活性を保持しなかった。細菌を160 ppm NOを伴う30分間治療に曝露すると，細菌負荷は有意に低下した。犬の腎臓感染モデルにおいて、類似用量の薬物はウイルス(普通のインフルエンザ)を30%-100%減少させることができる。体内では，ラット肺炎モデルでは，4時間ごとに160 ppm NO 30分吸入することで，肺細菌数が有意に減少し，身体の防御機構に影響を与えることなく，brも他に副作用はなかった。また，1日160 ppmのNOは牛の牛気道疾患(BRD)を治療できると信じられている。

重要なことは，一酸化窒素と抗生物質薬物との相乗作用がいくつか報告されていることである。NOと吸入トブラマイシン抗生物質や他の抗菌剤との補助治療は，抗生物質の分散効果を大きく向上させることが証明されている緑膿菌生物膜brは，抗微生物活性を誘導する能力を向上させる。これらの研究により、NOと抗生物質の連合補助治療は細菌伝染性を減少させることによって有益な役割を果たし、抗生物質への依存を減少させる可能性があることを表明した。

空気技術を超える

Beyond Air NO発生器と輸送システムを開発しましたLUNgFitと呼んでいます^®， 新しい NO 発生器であるイオン化器で周囲空気から生成された NO を使用する新規で精密な送達システム 。当社のシステムは、間欠的および連続的な NO 吸入治療中に投与されるガス含有量の継続的なモニタリングと制御、および患者の状態をモニタリングし、医療スタッフに有害効果を警告できる正確で信頼性の高いモニタリングシステムを提供します。

LUNGFIT ^®このシステムの革新的な設計は、患者にガス状用量のNO(0.5 ppmから400 ppm)と環境空気を提供することである。ガス混合物は、人工呼吸器、マスク、または同様の装置を介して患者に提供される。竜骨貼り合わせ^® NOが酸素と空気と混合する時間を最大限に削減することを目的としている。このシステムは吸入NO濃度を連続的に監視するように設計されている₂ 濃度と酸素です専用スクリーンはガス混合物を監視することを可能にする。また，我々のbr承認された製品および候補製品は，他の吸入器システムと類似しており，ユーザを友好的にし，医療従事者がすぐに熟知していると信じている操作と維持を有している。我々のLonggFit^® システムはすでに契約メーカーと商業規模 で生産されている。

肺感染症のプログラミングをするとLongFitは^®150 ppm以上のNO用量を提供するために設計されている。私たちはレンフィットを信じています^®他の非製剤投与システムと比較して多くの利点がある。例えばこれは

我々の解決策は，以下のように潜在的な他の利点と機会を持つと信じている

NitricGen ライセンス

2018年1月31日、当社はNitricGen Inc.(“NitricGen”)と最終合意を締結し、NitricGen Inc.(“NitricGen”)からeNOGeneratorおよび関連するキー資産のグローバル、独占、永久、譲渡可能ライセンスを取得し、知的財産権、ノウハウ、商業秘密および機密情報 (“ライセンス”)を含む。ENOGeneratorは、環境空気から発生するNO及び新規なNO発電機を用いた新規かつ正確な輸送システムである。

The br}Beyond Air LongFit^®このシステムにはeNOGeneratorが集積されており，FDAによって医療機器に指定されている。ENOGeneratorは0.5から400 ppmの範囲で必要に応じてNOを産生し，肺に輸送することができる。ライセンスがあれば，間欠または連続投与を必要とすることなく，任意の濃度ですべてのNOを必要とする条件に対応できると予想されている。

ライセンス条項によれば、同社は、総200万ドルの前金、臨床支払い、および規制マイルストーン支払いをNitricGenに支払うことに同意し、その大部分は、規制マイルストーンと、eNOGeneratorを含む配信システムの純売上の特許権使用料とを含み、そのパーセントは、より低いビット数である。許可証の部分対価格として、私たちはNitricGenに引受権証を発行し、1株6.90ドルの取引価格で10万株の普通株を購入した。これまでに，獲得したマイルストーンに150万ドル を支払ってきた.残りの将来のマイルストーン支払い総額は2024年3月31日現在で30万ドル。

嚢胞性線維症財団協定

2021年2月10日，同社はCFFから220万ドルまでの贈与を得て，嚢胞性線維化患者への影響に比例しない高濃度NOの臨床開発を進め，NTM肺疾患の治療に用いた。CFFとの合意条項により、進行中のLongFitに資金が割り当てられます^®NTM試験臨床試験を行った。この贈与は発展計画下の業績ステップと要求を実現することに基づいて、マイルストーンを提供した。この贈与は，贈与計画に基づいて開発された任意の製品を商業化した後，純売上高の10%の料率でCFFに印税を支払うことを規定している。特許使用料の上限は，実際に会社に支払われる贈与の4倍 である.これまで、この贈与は合計170万ドルの研究と開発コストを削減した。試験臨床試験が開始されて以来、同社はすでに合計170万ドルの記念碑的支払いを受け、試験は現在成功しており、もう何の金も支払わないと予想されている。

策略

我々は我々の子会社Beyond Cancerを通じて固形腫瘍へのNOの影響を探索·テストしている。また、ASDや他の神経疾患の治療のためのnNOS阻害剤の開発を模索しています。私たちの候補製品の臨床試験が成功すれば、FDA や他の世界的な権威機関や通知された規制機関の認証や上場承認を求める予定です。

私たちのbrはこれまでの臨床結果

我々はいくつかの臨床試験を行い，異なる適応で150−250 ppmのNO吸入治療を評価した。これらの実験には

嚢胞性線維症とNTMの臨床進展

2011年、20歳から62歳までの健康成人10名に対して展望性、開放ラベル、制御、単センターパイロットの安全性研究を行った。これらのデータは2012年の“嚢胞性線維症雑誌”に発表された。被験者は160 ppmのNOを30分，1日5回，5日間連続して投与し，プロトタイプ送達システムを用いて肺に直接吸入した。この研究の主な目標は160 ppmのNO吸入が肺機能テストに与える影響を確定し、そして高濃度NO吸入とMetHbの関係を確定することであり、MetHbはNOと酸素を結合できないヘモグロビンから形成された二重産物であり、 はMetHb安全閾値レベルを確立し、治療に関連する不良事象を評価する。この研究の副次的な目標はサイトカインレベルの変化を評価することだ。無レベル、無レベル、無レベルを含む複数の安全マーカーを持続的に監視することを含む、複数の安全マーカーを持続的に監視する₂(A)NO及びOの二重生成物₂高濃度では有毒かもしれません)、FiO₂MetHbと血中酸素飽和度です“SaO₂“)”また、バイタルサイン、肺機能、血液化学(亜硝酸塩/硝酸塩を含む)、血液学、プロトロンビン時間、炎症性サイトカイン/ケモカインレベルと内皮活性化(アンギオゲニン比率)を密接にモニタリングした。すべての個体 は非製剤薬物の治療過程によく耐えることができる。SAEは発生しなかった。1秒以内に力を入れて呼気する最大気量、1秒力呼気量(“FEV 1”)と他の肺機能パラメータ、血清亜硝酸塩/硝酸塩、プロトロンビン、炎症促進サイトカインとケモカインレベルはベースラインと5日目の間に差がなかったが、MetHbは研究期間 は予想通り平均0.9%増加した。これらのデータは，健常者が1日160 ppmのNOを30分吸入し，5日間連続して1日5回，良好に耐えられることを示している。

2014年、著者らは9名のCF患者(10歳の)の中で試験的な開放ラベル多センター研究を完成した。患者は間欠性(30分，1日3回)160 ppm NO製剤吸入を受け，週5日，2週間であった。この研究はイスラエルのソロカ医療センターとシュナイダー小児医療センターの2つのセンターで行われた。研究の主な終点はMetHbパーセンテージ、NO吸入に関連する有害事象、および不良事象(“有害事象”)および/またはSAEあるいは任意の他の原因のために研究を早期に終了した被験者のパーセンテージを決定することである。5例(55.5%)の被験者が急性呼吸窮迫症候群を報告している。br}は未治療に関連する副作用は発生せず，副作用による中止もなく，死亡もなかった。被験者が治療に関与している可能性や可能性を考えたaesは2例(22.2%)であった。MetHb上昇なし>5%AEsまたはAEsなし ₂標高>5 ppm(MetHbとNOの安全閾値の検討₂(1)別).計2名の被験者が喀血7例を報告しており，すべての事件の重症度は軽微であった。研究期間中，MetHbに接触した累積影響はなかった， は最高MetHbレベルは4.6%と報告している。この研究では数回の二次治療効果分析が行われており，この研究は治療効果を動力としているわけではないにもかかわらず，治療案の様々な積極的な効果を示している。細菌と真菌の痰負荷分析結果は大きく変化し、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)、無色桿菌、緑膿菌アスペルギルスはいくつかの被験者で発見されましたこれらの結果は，細菌や真菌に対する非特異的標的がCF患者によく見られることを示している。ベースラインレベルが全身炎症(C反応蛋白>5 mg/ml)の被験者では，C反応蛋白レベルは治療期間中に低下傾向にあり，全身炎症軽減における一酸化窒素の作用を示した。時間の経過とともにFEV 1は統計学的に有意あるいは臨床的に相関する変化はなく，肺機能指数は研究期間を通しても比較的一定であった。

2016年、イスラエルのランバム医療パークはCFを有する2人の患者に同情治療を行ったM、膿瘍 肺に感染する。これらのデータは2017年の“小児科感染症雑誌”に発表された。無治療レジメンおよびこの治療のための装置は、当社の完全子会社BA株式会社によって提供される。患者は間欠的30分間の160 ppm NO治療を受け、入院(1日5回)と外来治療(1日2~3回)の2つの異なる治療案を含む。brの治療耐性は良好であり、重篤な副作用の証拠はない。2名の患者の痰収量に有意な改善(5−10倍に増加)が認められ，主観的幸福感も改善した。第1の患者の全身炎症は有意に軽減し、治療中のCRP(C反応性タンパク質、炎症反応の上昇に対する全身炎症マーカー)レベルを低下させることによって観察された。また，1位の患者の体重は2 log(100倍)減少した膿瘍マイコバクテリア 治療期間中(治療レジメンを非臥床治療に変更した後に失われた効果)。2例目は6分間歩行(6 MW)試験で有意なbr増加が認められ，痰培養が陰性となり，根絶 と一致した膿瘍マイコバクテリアそれは.さらに情報が必要ですがこれらの結果は膿瘍マイコバクテリア高濃度NO吸入が有効である。

2017年にNTM感染を有するCF患者(具体的には，膿瘍マイコバクテリア)米国国立心肺血液研究所で、我々の発電機ベースの無送達システムを使用する。患者は6 mW，FEV 1，多くの生活の質指標で改善し，SAEはなかった。細菌は根絶されていません患者は2018年2月に開始した再治療を要求した。合計8日間で38回の治療を行い，そのうち29回の濃度は240 ppmであり，NOに関すると考えられるSAEは何もなかった。

また2017年には，9名の患者で片腕開放ラベル試験試験を完了したAbcessusマイコバクテリア肺疾患は，標準看護(“SOC”)に対して無効であった。SOC治療に基づいて160 ppmのNOを30分間吸入した。われわれのNO吸入治療は14日間に1日5回間欠投与し，その後7日，1日3回治療した。21日間の治療期間中、安全性の主な終点(非相関SAEによって測定される)はSAEは報告されなかった。6メガワットテストFEV 1のサブエンドポイント、生活の質、および膿瘍マイコバクテリア痰中の負荷量はすべて正の傾向を呈した。6 mWは治療終了21日目にベースラインより>40メートル増加し、81日目(治療中止後60日目)に>25メートル増加した。FEV 1の21日目と51日目(治療中止30日目)の平均パーセンテージは>3.5%変化し，81日目(治療中止60日目)にベースラインレベルに回復した。81日目(治療中止後60日目)には，細菌負荷はベースラインより65%低かった。9例の患者の中に1例は培養転化が出現した。この研究は2019年の“嚢胞性線維症雑誌”に発表された。

2018年にはもう1人が感染しました膿瘍マイコバクテリアイスラエルソロカ医療センターで4週間の治療を受け，84回の治療中76回の治療速度は250 ppmであった。患者は6 mW，FEV 1と多くの生活の質指標で改善した。細菌は根絶されなかった。重要なのは，SAEの報告がなく，すべての治療が完了し，何の事件も発生していないことである。

2020年12月，オーストラリアで12週間，多センター，開放ラベルの臨床試験を開始し，慢性難治性NTM肺疾患を有する成人患者約20名を募集する予定である。著者らはCFFから220万ドルに達する贈与を獲得し、この研究を援助し、NO吸入によるNTM肺疾患治療の臨床開発を推進した。この実験では，MACに感染したCFと非CF患者を同時に募集した， 膿瘍マイコバクテリアいずれかの非ホジキン菌でもありますこの研究は研磨期とその後の2つの治療段階を含む。研磨期 は治療効果の終点にベースラインを提供した。第1の治療段階は2週間であり，病院環境で開始し，患者は数日で150 ppmのNOから250 ppmのNOを滴定した。この段階では，40分間のNO治療を受け，1日4回，MetHbレベルを同時にモニタリングした。患者はLongFitを使った訓練も受けました^®そして退院し，最高許容NO濃度で自宅で2週間の治療期の残りを完成させた。第2治療段階では，10週間の維持期に1日2回投与した。この研究では，安全性，生活の質，身体機能，細菌負荷などのパラメータを評価した。被験者の平均年齢は62.1歳(範囲22−82歳)であり，多くは女性(80%)であり，この分布は実世界のNTM疾患と一致していた。15名の被験者全員が病院環境でNO滴定に250 ppmまでの滴定に成功しており，その後の研究では用量を減少させる必要がある患者はいなかった。患者は12週間の治療コース終了後に12週間のフォローアップを行った。

同社は2022年10月16日から2022年10月19日まで開催された2022年胸科年次総会で積極的な結果を発表し，NTM治療のための間欠的大量NOの開発をさらに支援した。この研究は，家庭や病院環境において，大量のNO治療が安全であり，耐性が良好であることを示している。研究した10週間の家庭治療期間中、2492人が自分で吸入し、全体的な治療依存性が高かった(>90%)。12週の治療または12週間のフォローアップ期間では，治療中止に関連するSAEは報告されていない。肝心な治療効果の終点は強い結果を示し，多くの生活の質の分野で改善されている。治療とフォローアップ期間中に呼吸機能と身体機能を維持する。微生物負荷の減少傾向が認められ，1名の被験者は3回連続して痰標本が陰性であり，培養形質転換を実現した。FDAと検討した後，2026年に重要な臨床試験を開始する予定である。

著者らのCOPD計画は臨床前段階にあり、追加資金を獲得した場合に引き続き推進する。

NTM治療のための間欠的高用量NOの開発をさらに支援するほか，同社の家庭用発電機によるシステムの実世界での安全とbr持続使用の潜在力を示すことにより，NO治療の開発に新たな天地を開いたと信じている。

VCAP とBROO臨床開発

2014年、著者らは毛細気管支炎児に対する二重盲検無作為試験研究(n=43)を完成し、関連データは2017年に“小児科肺病学雑誌”に発表された。この研究はイスラエルのソロカ大学医学センターで行われた。年齢2~12カ月の毛細気管支炎児43名をランダムに治療群と対照群に分けた。治療群21名の被験者は間欠性(30分，1日5回)160 ppm NO製剤吸入を受け，支持性Oを除去した₂ 治療期間は5日間に及ぶ。対照群22人、支持性O吸入持続₂ 治療します。主要な終点はMetHbレベルの確定、NO吸入に関連する不良事件及び研究を早期に終了した被験者の割合を含む。ベースライン臨床採点はスクリーニング時に疾病の重症度を示し、治療群の間で類似している(~8)。結果は鼓舞され、2つの治療群間の副作用全体の発生率は類似していた。43名の患者のうち，39名(~90%)はレジメン(PP)に従って研究を完了し，対照群と治療群の割合は類似していた(90%)。治療群のうち1名の被験者のみが不良事象，すなわち重複したMetHbレベルが5%以上であったため治療を中止した。23例(53.5%)の被験者が有害事象を報告し、その中でNO群は10例(47.6%)が22例の副作用を報告し、対照群は13例(59.1%)が22例の副作用を報告した。無治療群では治療関連SAEはなかった。

NO群では，6名(28.6%)の被験者が研究治療期間中に任意のMetHb測定>5%を有し，その中の3名の被験者は1つ以上のMetHb>5%であった。NO群では，1例の最高MetHbレベルは5.6%であった。研究期間中，MetHb に接触しても累積影響はなかった。本研究におけるMetHbレベルは24時間)と定義されており，統計学的には標準治療と比較してNOの有意な治療効果がある。LOS>24時間の被験者の平均結果は，標準治療群と比較してNO群のLOSが約34%短縮され，両群間に1日差が認められた(PP，N=24)。標準治療群(PP，N=24)と比較して，NO群の正常酸素化時間(SaO 2 92%)は約44%(27.75時間)短縮された。NO群(PP，N=24)は臨床スコアに達した時間(疾患の重症度の改善を示す)と正常酸素化回復時間(92%)で80%の改善があった。

2018 年、イスラエルの 6 センターで気管支炎に関する第 2 回パイロット試験を完了しました。このデータは 2020 年に Nature に掲載されました。プロスペクティブ、ランダム化、二重盲検、対照パイロット試験では、気管支炎のために入院した 0 ～ 12 ヶ月の 67 人の患者を登録しました。患者は SOC （ 通常は酸素と水分補給 ） または SOC + 吸入 NO を 160ppm の濃度で 30 分間、 1 日 5 回、最大 5 日間投与した。主要エンドポイントである入院 LOS は、入院期間 26.7 時間の短縮が示された （ p = 0.0 4 ） 。二次的エンドポイントは、 修正 Tal スコアで 5 以下の臨床スコアを達成するために必要な時間と SaO を達成するために必要な時間です。₂SOC に対して 92% 以上の改善を示しました。 NO の問題はありませんでした。₂MetHbではSAEは記録されていません

2020 年には、イスラエルの 8 センターで気管支炎に関する第 3 回パイロット試験を完了し、 2020 年 CHEST 年次総会でデータを発表した。この前向き、無作為化、二重盲検、対照パイロット試験は、気管支炎のために入院した 0 ～ 12 ヶ月の 89 人の患者 （ ITT n = 87 ） を登録した。患者は 1 ： 1 ： 1 で無作為化され、 SOC （ 通常は酸素と水分補給 ） または SOC + 吸入 NO 85 ppm または SOC + 吸入 NO 150 ppm のいずれかを 1 日 4 回 40 分間最大 5 日間投与した。NO 治療に関連した SAE はなかった。 有効性の結果は下表に示します。

我々は残りの候補製品の認証や規制承認を求める計画であり，承認されれば を医療機器として販売することが予想される。

もし我々の残りの候補製品が商業化段階に入ったら，米国以外の会社とすべての適応について協力する予定である。私たちはまだアメリカでどんな適応にも協力しようとしているかどうかを決定しています。私たちは商業化しています^®Ph自身はアメリカにいて、第三者と協力してLongFitを商業化することを望んでいます^® Ph アメリカ国外

これまでのLongFitの前臨床研究結果は^®

私たちは4つの単独の動物毒理学研究を終えた。

その他 個の計画

癌を除いて、癌の研究データは、UNOは抗癌特性を有し、宿主の免疫反応を引き起こすことを示している。Beyond癌 は腫瘍内のUNO技術を利用して高濃度のNOガスを腫瘍に輸送し，免疫反応を誘導する。GASに基づく腫瘍内癌の治療は新しい医学科学と考えられている。Beytra癌社の現在の仕事の重点は、UNOをPD-1阻害剤や他のPD-1またはPDL-1阻害剤と組み合わせて癌を治療することである。これまでFDAや他の規制機関は、このようなガスベースの療法の商業化を承認していない。

私たちはエルサレムヘブライ大学株式会社のYissm研究開発会社と合意しました。自閉症スペクトラム障害(“ASD”)および他の神経疾患を治療するために開発されている神経型一酸化窒素合成酵素(NNOS)阻害剤の商業的権利を獲得する。現在，FDAではnNOS阻害剤を用いたASD治療に特化した治療法は承認されていない。

競争

生物科学技術、製薬、医療機器業界の競争は激しい。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、医療機器会社、公立と私立大学および研究機関が、私たちが承認した製品や候補製品と類似する可能性のある製品の研究と開発に積極的に参加している(“R&D”)。低酸素性呼吸不全(HRF)など，様々な適応に対する治療法が開発·販売されていない会社がいくつか知られている。例えばMallinckrodtはINOMAXを商業化します^®(一酸化窒素)吸入は、米国、カナダ、オーストラリア、メキシコおよび日本において、低酸素性呼吸不全(“HRF”)を有する新生児-PPHNの治療のために許可されている。リンドグループはMallinckrodt製品の汎用バージョンを販売しており，その配信システムをNOxBoxと呼ぶ^®それは.リンドグループはINOMAXの営業権を持っています^® ヨーロッパにあります。液化空気はヨーロッパでKINOXと呼ばれる類似の製品を販売しており、彼らの交付プラットフォームと共にSoKINOXと呼ばれ、新生児肺動脈高圧の治療に使用されている。ヨーロッパでは，EKU，International Biomedical，Cahouet，ITCには一酸化窒素を提供する装置が1台ずつある。ベレフェン治療会社は慢性肺疾患患者のためにCOPD、PH結節病或いは繊維化間質性肺疾患などのNO送達システムを開発している。Vero Biotech LLC(前身はGeno LLC)は、2019年にPPHNに関連するHRFのGENOSYL DS送達システムのためのFDA承認を取得し、2023年にFDAによって承認され、この送達システムの第3世代のために使用される。また，他社は異なる濃度のNO吸入輸送システムを開発している可能性がある。Novan Inc.は最近、berdazmerと呼ばれる一酸化窒素に基づく処方療法を承認し、軟骨病の治療、伝染性皮膚感染の一種である。ソノには非鼻スプレー剤があり、インド、イスラエル、その他の8カ国で承認され、曝露後の新冠肺炎の予防に用いられている。Third PleはNO発生器や輸送システムの開発を報告しているが，近年どの医学/科学会議でもどのような製品が展示されているかは知られていない。LongFitの特許をめぐる^® 第3極より優先的な日付 である.

私たちのいくつかの競争相手は、単独でも、彼らの戦略パートナーを通じても、私たちよりも大きな知名度と財務、br技術、製造、マーケティングと人的資源を持っているかもしれません。そして、医薬製品の研究と臨床開発、FDAと他の規制機関の許可を得て、世界各地で商業化を行う上で、より多くの経験とインフラを持っています。

Beyond癌のプロジェクトに関連しているため，これまでFDAや他の規制機関はこのようなガスに基づく療法の商業化を承認していない。同様に，NNOS阻害剤を用いたASD治療に特化した治療法はFDAが承認していない。

製造と流通

私たちは第三者契約メーカーSpartronics LLC(“Spartronics”)とMediieアイルランド株式会社(“MediSize”) と契約を締結しました。この2社は私たちのLUNGditの大部分の商業製造プロセスを完成しました^® PH値体系。また、私たちは私たちのパートナーに依存して、私たちの臨床研究と商業供給にシステムの商業製造を提供します。当社は2024年3月31日までの年間でSpartronicsから約75%の材料を購入した。

私たちのbrはジョージア州アトランタに中央倉庫があり、潜在的な顧客に近い主要都市の長期在庫場所(“FSL”) に製品を一時的に配置するための中央倉庫があります。私たちは第三者物流業者と契約を結び、中央倉庫とFSLを同時に管理する。FSLはLUNGditを提供することができます^®タイムリーに顧客に設備と消耗品を提供する。

私たちは現場販売チームを通じて顧客に直接製品を販売します。個々の臨床専門家チームは、このような設備を使用するために必要な訓練を提供する。領収書と現金の受け取りはニューヨーク花園城にある本部で管理します。

知的財産権

NO発電機に関する独自のライセンス特許、処理すべき特許出願、技術的ノウハウ、ビジネス秘密を持っているか、または所有しています₂ 濾過、送達システム、吸入によって患者にNOを送達するように構成された装置、患者にNOを吸入させる方法、およびNO吸入を必要とする対象を治療する方法。

我々 は，NitricGenと締結されたeNOGenerator，そのコンポーネント，およびすべての関連特許のグローバル独占譲渡許可プロトコルの一方であり，これらの特許の使用方法を知っている.また，我々は我々の候補製品に対する広範な知的財産権の組合せ と交付方式，パラメータの監視，特定の疾患適応の治療方法を持っている。私たちの知的財産権組合 は、Pulmonx Technologies Corporation(“Pulmonx”)に従って2017年に付与されたオプションの行使によって得られた特許を含む発行された特許および処理される出願を含む。

2015年8月31日、会社はPulmonxと合意(“オプション協定”)を締結し、CareFusionと共同で所有する8つの特許を含むPulmonxが発行された17件の米国特許の権利を含む特定の知的財産権資産を購入するオプション を取得した

我々 は2017年1月に選択権を行使し，上記特許におけるPulmonxの権利を獲得した.選択権を行使した後、Pulmonxにいくつかの一次開発と販売マイルストーン支払いを支払う義務があり、私たちが規制部門の許可を得て最初に合意資格に適合した候補製品を商業販売する日から始まります。これらの記念碑的な支払はほぼ完全に販売に関連しており，3つの異なる明らかな兆候のうち，合計上限は8700万ドルであり，その多くは合意に適合して約8300万ドルであり，これら3つの製品の累計販売マイルストーン に基づいて計算されている。また、会社は完全に帰属する株式認定証を発行し、普通株1株当たり4.80ドルの使用価格で最大178，570株の普通株を購入した。2018年5月10日、私たちはPulmonxに追加の完全既得権証を発行し、1株4.80ドルの使用価格で最大29，763株の私たちの普通株を購入した。これらの株式承認証は2024年1月に満期になった。

特許出願 それは.我々は米国、外国、特許会社条約(“PCT”) 特許出願を含む世界で50件以上の処理されている特許出願を持っている。

PCT特許出願は、特許協力条約に基づいて提出された出願であり、米国や他のいくつかの国は、この条約の締約国である。これらの国の発明を保護するために単一特許出願を提出するための統一的な手続を提供する。出願に関する検索は国際検索機関が行い，発明の特許性に関する書面意見 を添付している。PCT出願自体は特許の付与を招くわけではなく、特許付与は、PCT出願が国家段階出願中に提出された各国または地域当局の特権である。

決済 プロトコル

2019年1月23日，CirCassia Limitedとその附属会社(総称して“CirCassia”と呼ぶ)とPPHNおよび将来の適応に関するビジネス権利協定(“CirCassiaプロトコル”)を締結したアメリカの病院と中国に80 ppm 2019年12月18日、私たちは“チェルカルシア協定”を終了した。CirCassiaは契約を終わらせることが間違っていると主張した。

2021年5月25日，吾らはCirCassiaと和解合意(“和解合意”)を締結し，双方および双方間のすべての請求要求を解決し，CirCassiaとの合意を終了した。和解協定の条項によると、私たちは3期に分けてCirCassiaに1，050万ドルを支払うことに同意し、最初はFDAが支払いを許可した250万ドルです。 ^®Ph.(“初支払い期日”を2022年7月28日とする)。その後、初期支払期日1周年にCirCassiaに350万ドルを支払い、初期支払い期限2周年にCirCassiaに450万ドルを支払う。また，承認後3年目からCirCassiaはLongFitの5%相当の四半期特許使用料を得ることになる^®PHの米国での純売上高。総支払い額が600万ドルに達すると、この特許使用料は終了する。2022年7月にCirCassiaに250万ドル、2023年8月に350万ドル、450万ドルを2024年3月31日までの年度の課税負債として記録し、2025年第2四半期にbrを支払う。

政府の法規

アメリカ 法規。米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(“FD&C法案”)とその実施条例に基づいて薬品や医療機器製品を規制している。私たちの製品はFDAによって設備として指定され、設備と放射線健康センター(“CDRH”)によって規制される。現在米国で承認されていない製品や送達システムが単独で承認されていること(薬物承認も送達システムも設備として承認されていない)や薬物−設備の組み合わせとして承認されていることから，我々の装置はCDRHの審査だけでなく，薬物評価·研究センター(CDER)の意見も得られることが予想される。

FDA 医療機器の発売前承認要求適用免除が適用されない限り、米国で商業販売されている各医療機器は、FDA承認510(K)の発売前に通知、許可を最初から申請するか、またはPMA申請を承認する必要がある。FD&C法案によると，医療機器はI，IIまたはIIIの3つに分類され，各医療機器に関連するリスクの程度と，その安全性と有効性を確保するために必要なメーカーや規制制御の程度に依存する。クラスIデバイスは、患者に対するリスクが最も低いデバイスと、FDAによる医療デバイスの一般的な制御を遵守することによって安全性および有効性を保証することができるデバイスとを含み、br}品質システム法規(“QSR”)施設登録および製品発売の適用部分の遵守、不良医療イベントの報告、および真および非誤解性のラベル、広告および宣伝材料を含む。第2のタイプのデバイスは、デバイスの安全性および有効性を確保するために、FDAの一般的な制御およびFDAによって必要とされる特別な制御を受ける。これらの特殊な制御は性能標準、発売後のモニタリング、患者登録とFDA指導文書を含むことができる。

I系デバイスの多くは510(K)発売前の通知要求に制限されないが、多くのクラスIIデバイスの製造業者は、FFDCA第510(K)節に従ってFDAに発売前通知を提出する必要があり、このデバイスの商業的な販売を許可することを要求する。FDAは、商業流通が510(K)の発売前に制限されたデバイスを通知することを可能にする許可は、一般に510(K)許可と呼ばれる。FDAは、生命維持、生命支援、またはいくつかの移植可能なデバイス、または新しい予期される用途を有するデバイス、または合法的な上場デバイスと実質的に同等ではない先進技術を使用するデバイスを、クラスIIIとして、PMAの承認を得る必要があるように、最大のリスクを構成するデバイスと考えている。いくつかの修正前の設備は非機密であるが、FDAの上場前通知および承認手続きを経なければ商業配信ができない。

510(K) 倉マーケティング経路をクリアする。510(K)の許可を得るためには、会社はFDAに上場前通知を提出し、提案した設備が市場に既存の予測設備と“ほぼ同じ”であることを証明しなければならない。判定装置とは、PMAに拘束されない合法的に販売されている装置、すなわち1976年5月28日までに合法的に販売されている装置(改訂前の装置)であり、PMAを必要としない装置、クラスIIIからクラスIIまたはクラスIに再分類された装置、または510(K)のプロセスによって実質的に等しい装置を発見する。FDAの510(K)承認プロセスは、通常、3~12ヶ月を要するが、一般により長い時間を必要とする。FDAは、実質的な同等性を決定するために、臨床データを含むより多くの情報を必要とするかもしれない。また，FDAは何らかの医療機器提出の使用料や医療機器機関の年会費を徴収している。

FDAが装置が現在の市場の予測装置と実質的に等しいことに同意する場合、510(K)許可 を許可して装置を商業市場に使用することを許可する。FDAが、デバイスが以前に承認されたデバイスと“実質的に同等ではない”と判断した場合、デバイスは自動的にクラスIIIデバイスとして指定される。次いで、デバイススポンサーは、より厳しいPMA 要件を満たさなければならないか、または“最初から”プロセス要求に従ってデバイスをリスクベースの分類決定することができ、 これは、低中リスクであり、予測デバイスと実質的に等しくない新しい医療デバイスが市場に参入する経路である。

デバイスが510(K)市場許可を取得した後、そのセキュリティまたは有効性に深刻な影響を与える可能性のある任意の修正、またはその予期される用途に対して重大な変更または修正を構成する可能性のある任意の修正は、新しい510(K)許可を必要とするか、または修正状況に応じて PMA承認を必要とする。FDAは、提案された変更が510(K)またはPMAを提出する必要があるかどうかを最初に決定することを各メーカーに要求するが、FDAは、そのような決定のいずれかを審査することができ、製造業者の決定に同意しない。FDAが製造業者の決定に同意しない場合、FDAは、510(K)の上場許可を得るまで、最初から許可を申請するか、またはPMA承認を申請するまで、製造業者に販売を停止すること、および/または修正されたbrデバイスのリコールを要求することができる。また、これらの場合、 製造業者は巨額の規制罰金または処罰を受ける可能性がある。

PMA 承認経路FDAがPMAのいくつかの修正前のIIIデバイスが510(K)プロセスによって承認されたことを要求していないにもかかわらず、クラスIIIデバイスは発売前にPMAの承認を得る必要がある。PMAプロセスは 510(K)販売前通知プロセスよりも要求が高い.PMA応用において、メーカーはこの設備が安全かつ有効であることを証明しなければならず、 PMA応用は臨床前研究と人体臨床試験データを含む大量のデータ支持が必要である。PMA 出願はまた、装置およびその構成要素の完全な記述、製造のための方法、施設および制御のための完全な記述、および提案されたラベルを含む必要がある。PMA出願を受信した後、FDAは、実質的な検討を可能にするために、申請が十分に完全であるかどうかを判断する。FDAが再審申請を受ける場合、それは、FFDCA に従って180日以内にPMA出願の再審を完了するであろうが、実際には、FDAの再審は通常、より長い時間を必要とし、数年に及ぶ時間を要する可能性がある。FDA以外の専門家コンサルタントチームは、申請を審査·評価し、その装置の承認についてFDAに提案する可能性がある。FDAは専門家グループの提案を受けるかもしれないし、そうではないかもしれない。さらに、FDAは、通常、QSRに適合することを確実にするために、出願人またはその第三者製造業者またはサプライヤーの製造施設を承認前に検査する。PMA設備も使用料を払わなければなりません。

FDAが、PMA出願中のデータおよび情報が有効な科学的証拠を構成すると判断し、装置がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを合理的に保証する場合、それは、新しい装置の商業配信を承認する(S)。PMA は、タグ、普及、販売、および配布の制限、およびPMAをサポートする臨床研究における患者から長期フォローアップデータを収集するか、または承認後に追加の臨床研究を要求する制限を含む、デバイスの安全性および有効性を保証するための承認後条件を含むことができる。FDAは、公衆の健康を保護するため、またはより大きな人口またはより長い使用期間内にデバイスに追加のセキュリティおよび有効性データを提供するために、ある形態の発売後監視を条件としてPMAを承認することができる。この場合，メーカーは数年以内にいくつかの患者群を追跡し，これらの患者の臨床状況についてFDAに定期的に報告することを要求される可能性がある。承認条件 を守らないことは、承認撤回を含む重大な不利な法執行行動を招く可能性がある。

承認されたデバイスに対するいくつかの変更、例えば、製造施設、方法または品質制御プログラムの変更、またはデバイスの安全性または有効性に影響を与える設計性能仕様の変更は、PMA補足材料を提出する必要がある。PMA サプリメントは、通常、PMAと同じタイプの情報を提出する必要があるが、このサプリメントは、元のPMAがカバーするデバイスの任意の変更をサポートするために必要な情報に限定され、広範な臨床データや 諮問グループを必要としない可能性がある。承認されたデバイスの他のいくつかの変更は、例えば、設計変更が予期される用途、動作モード、および動作技術ベースをもたらすような新しいPMAを提出する必要がある場合、または設計変更が新しい世代のデバイスを開発するために非常に重大であり、元のPMAと共に提出されたデータが、セキュリティおよび有効性の合理的な保証を証明するために変更するのには適用できない場合である。私たちの製品は現在PMAで販売されていません。

2020年11月10日にLUNGditを用いたPMA申請をFDAに提出した^®PPHNのpHは，その後2022年6月にPMAの承認を得た。

De-Novo 経路それは.もう1つのアプローチは、最初から下へのソートと呼ばれ、リスクの低いデバイス、すなわち既存の製品コードや述語デバイスがないことにも使用されてもよい。1997年の“食品と薬物管理局現代化法案”は一から降格プログラムを確立し、低中リスク医療設備の新しい発売経路として、これらの医療設備は述語設備が不足しているため自動的にPMAを必要としている。このプログラムは、その新しいデバイスがPMAを自動的に要求する製造業者が、PMA申請の提出および承認を要求するのではなく、デバイスに基づいて低または中リスクを提示することを可能にし、(510(K)経路を通過することを可能にするために)その医療デバイスのレベルの低減を要求する。製造業者は、510(K)の発売前に通知を最初にFDAに提出し、“実質的に異なる”という判定を受けることなく、直接再分類を要求することができる。 この経路により、FDAは再分類申請を受けてから120日以内に機器を分類しなければならない。製造業者 がクラスIIに再分類することを求める場合、製造業者は、医療機器の安全性および有効性を合理的に保証するための特別な制御提案草案を含まなければならない。さらに、FDAが510(K)に適用可能な合法的な販売の述語デバイスであると判断した場合、またはデバイスが低リスクから中リスクではないと判断した場合、または一般的な制御措置がリスクを制御するのに不十分であり、特別な制御措置を開発することができない場合、FDAは再分類申請 を拒否する可能性がある。

臨床試験 それは.臨床試験はほとんど常にPMAを支持する必要があり，510(K)の提出をサポートする必要がある場合もある。安全性および有効性を決定するためのすべてのデバイス臨床研究は、研究デバイスタグを管理し、研究デバイスの普及を禁止し、研究スポンサーおよび研究調査者の一連の記録保存、報告、および監視責任を指定するFDAの調査デバイス免除(IDE)法規に従って行われなければならない。FDAの定義によれば、デバイスが人間の健康に対して“重大なリスク”を構成する場合、FDAは、デバイススポンサーにIDE申請を提出することを要求し、この申請は、ヒト臨床試験を開始する前に発効しなければならない。重大なリスクデバイス は、患者の健康、安全または福祉に深刻なリスクを構成する潜在的デバイスであるか、またはヒトの生命を支持するために移植され、または維持され、疾患の診断、治癒、軽減または治療、または他の方法でヒトの健康を損なうことを防止する上で非常に重要であるか、または他の方法で被験者に深刻なリスクを構成する。IDEアプリケーションは、動物や実験室のテスト結果のような適切なbrデータサポートを持たなければなりません。人体上でテストデバイスが安全であり、テストプラン が科学的に合理的であることを示しています。FDA通知会社が調査を開始しない可能性がない限り、IDEはFDAが通知を受けてから30日以内に自動的に有効になります。FDAがIDEに欠陥や他の問題があると判断した場合、それを修正する必要があり、FDAは臨床試験を条件付き承認の下で行うことを許可する可能性がある。

また，この研究は各臨床サイトの機関審査委員会(IRB)の承認を得てその監督下で行わなければならない。IRBはIDE研究の初期および継続的な審査を担当し、研究の実施に追加的な要求を行う可能性があります。IDE申請がFDAおよび1つまたは複数のIRBsの承認を得た場合、ヒト臨床試験は、FDAによって承認された特定の数の研究場所および特定の数の患者で開始することができる。この装置が患者に対して非重大なリスクを構成する場合、スポンサーは、FDAの単独承認を得ることなく、1つまたは複数のIRBの試験の承認を得た後に臨床試験を開始することができるが、監視調査、研究者 のインフォームドコンセントの確保、およびラベルおよび記録保存要件など、簡略化されたIDE要求に従わなければならない。IDEの申請を受けて審査することは、FDAがIDEの発効を許可する保証はありません。確かに有効であれば、FDAは、試験から得られたデータ がデバイスの安全性と有効性をサポートしているかどうか、または臨床試験を継続することを保証するかどうかを判断する可能性があります。スポンサーまたは研究者が、その科学的合理性、研究計画、または人間の被験者の権利、安全または福祉に影響を与える可能性のある研究計画を変更する前に、IDE付録をFDAに提出し、FDAの承認を得なければならない。

研究中、スポンサーは、例えば、試験モニタリング、臨床研究者を選択し、研究計画を提供すること、IRB審査、有害事象報告、記録保存 を保証すること、および研究装置の普及を禁止すること、またはそれのための安全性または有効性宣言を提示することを含むFDA適用の要件を遵守しなければならない。臨床研究中の臨床研究者 はまた患者のインフォームドコンセントを得て、研究計画と研究方案を厳格に遵守し、研究設備の処置を制御し、そしてすべての報告と記録保存要求を守らなければならない。また、試験開始後、著者ら、FDA或いはIRBは様々な理由でいつでも臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象が直面しているリスクが期待収益より大きいと信じることを含む。

発売後の監督管理それは.設備が承認されたり上場が承認されたりした後、多くの一般的に存在する法規要件が適用される

医療機器の製造プロセスは、設計、製造、テスト、生産、プロセス、制御、品質保証、ラベル、包装、流通、人間が使用するための完成品器具の取り付けおよび修理の方法および施設および制御を含むQSRの適用部分に適合しなければならない。QSRはまた、機器マスタファイル、デバイス履歴ファイル、クレームファイルなどの保守を要求する。これらの要件は、設計、製造、パッケージ、ラベル、記憶、医療機器の設計、製造、br}パッケージ、ラベル、貯蔵および制御に使用される方法、および施設および制御に関するいくつかのプログラムおよび文書要件を私たちおよび私たちの第三者製造業者に適用する。メーカーとして、私たちはFDAの定期計画や計画外検査を受けます。これらの検査の後、FDAは、表483上でQSR要件に適合しないと断言することができ、表483は、検査中に観察された報告であるか、または我々または任意の第三者製造業者にいくつかのアクティビティを修正させる可能性のある“無タイトルレター”または“警告手紙”である。FDA検査終了時にフォーム483通知が発行された場合、FDA調査者がQSRまたは他のFDA要求に違反している可能性があると考えられる場合を列挙することができる。私たちは、私たちまたは私たちの現在または未来の第三者製造業者またはサプライヤーが、QSRまたはFDAの他の法規要件を遵守し、機関を満足させることができるかどうかを確認することができません。br}これらの義務を遵守しなければ、FDAは法律または規制法執行行動をとるかもしれません。

FDAは広範囲なコンプライアンスと執行権を持っている。FDAが適用される規制要件を遵守できないと判断した場合、様々なコンプライアンスや法執行行動をとることができ、以下のいずれかの処罰を招く可能性がある

広告 と販売促進。FDAと類似の外国監督機関は、直接消費者向け広告、未承認用途に関する伝播、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットに関連する販売促進活動の基準と法規を含む医療機器の承認後のマーケティングと普及を密接に監督している。設備は、承認または承認された適応に対してのみ、承認または承認されたラベルの規定に従って販売される。

医療保険提供者は、“ラベル外”用途、すなわちFDAによって承認されていない使用のための承認された装置を発行することを許可されているので、 は製品ラベルに記載されていない。これらのラベル外の用法は医学専門科でよく見られる。医師は、様々な場合、このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると信じているかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは非ラベル使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳格な制限を加えた。したがって，FDAが我々の製品を承認すれば，その承認された適応のみに対して我々の製品を販売することができるが，いくつかのbr条件では，非ラベル用途について非販売促進，バランスのとれたコミュニケーションを行うことができる。適用されるFDA要求やこのような制限を守らなければ、私たちは否定的な宣伝や様々な制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務や財務状況を損なう可能性があります。

製品を組み合わせる。組み合わせ製品は、2つ以上の規制された成分の組み合わせ、すなわち、薬剤/デバイス、生物/デバイス、薬剤/生物、br}または薬剤/デバイス/生物であり、それらが組み合わされ、単一の実体として生産され、一緒にパッケージに包装されるか、またはユニットとして使用される；brまたは個々に包装された薬剤、デバイスまたは生物物品、その研究計画または提案されたラベルに従って、承認された個々の指定された薬物、デバイスまたは生物学的製品のみのために使用され、両方とも、予期されるbr用途、適応または効果を達成する必要がある。

どのFDAセンターが組合せ製品候補を審査提出するかを決定するために、会社は、割り当て要求 をFDAに提出することができる。これらの要求は、公式的または非公式的に処理されることができる。場合によっては、管轄権は、FDA 類似製品の経験に基づいて非公式に決定されることができる。しかし、非公式な司法判断はFDAに拘束力がない。会社はまたFDA共同製品事務室に正式な指定申請を提出することができる。共同製品事務室は申請を審査し、指定された要求を受けてから60日以内に管轄権決定を行う。

FDA は、FDA内のどのセンターまたはどのセンターが候補製品を審査するか、およびどのような法律に基づいて候補製品 を審査するかを決定する。開発された候補製品に対するFDAの見方によると、FDAは、生物製品評価および研究センター(“CBER”)、CDRHまたはCDERを候補製品の様々な側面を審査させる可能性があるが、候補製品の主要な行動パターンに基づいて、1つのセンターが主要な管轄権を有する中心に指定されるであろう。FDAは、候補組合せ製品の最も重要な治療作用を提供する単一作用モードに基づいて、主要な 行動モードを決定する--候補組合せ製品の全体的な期待治療効果に最大貢献することが期待される行動モードを決定する。FDAは、上述した1つまたは複数のFDAセンターによって審査および規制される候補組み合わせ を選択する可能性があるので、このような候補組み合わせ製品の審査は、一般に複雑で時間がかかるので、規制部門の承認または承認を得る方法に影響を与える可能性がある。さらに、FDAは、複数のセンターに別個の出願を提出することを要求することも可能である。

承認または承認された製品に適用される発売後の要求は、候補製品に対して主要な管轄権を有すると決定され、マーケティング許可を提供すると決定された代理センターと大きく一致するが、メーカーはまた、組合せ製品の構成要素に関連するいくつかのbrの販売後要求を遵守しなければならない。FDAは2019年4月、共同製品のメーカー がこのような製品に適用される報告要件を遵守することを支援するための“共同製品発売後安全報告書のコンプライアンス政策”という最終指導文書を発表した。

上場許可を発行した後、FDAは自ら組合せ製品の承認後のコンプライアンス要求を決定する権利がある。 FDAはまた、ある現在の良好な製造規範(“cGMP”) の薬物成分に対する要求及び組合せ製品の設備成分に対するQSR要求の遵守に関する規定を公布した。上記の医療機器や薬品と同様の他の発売後の要求brも適用され、具体的には応用タイプと監督管理組合せ製品の監督管理センターに依存する

保証と精算を受けます米国では，医療機器の保証範囲と精算はMedicareとMedicaid，商業健康保険会社と管理型医療保健組織を含む第三者支払者によって決定されている。各支払者は、特定の適応保証装置であるか否かを決定し、装置のための精算料率をどのように設定するかを決定する独自のプロセスを有する。支払者は保証設備を決定することができるが、brは装置へのアクセスを保証するために十分な精算を提供しない。新しい設備は一般的にカバー範囲と精算の面で大きな不確実性に直面している。FDAの承認に必要なデータに加えて、支払者は、デバイスが特定の適応に対して保険を行うべきであるか、または他の技術よりも高いレートで精算すべきであることを証明するために追加の証拠を必要とする可能性がある。また，医療支出は依然として連邦と州政府および商業支払者の懸念である。政府は医療コストを抑制する方法を検討し続けており，精算の削減や連邦医療保険や医療補助における新技術の使用を余分に制御することが含まれており，商業支払者も同様に新設備の支出制限を求めている可能性がある。保険や精算の制限は、私たちの将来の収入と適切な投資リターンを実現する能力を損なう可能性があります。

孤児 薬品名と排他性孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患(すなわち、米国では200，000人未満の疾患または疾患に影響を与える)を治療するための製品に孤児薬を指定することができ、または米国では200，000人を超える疾患または疾患に影響を与えることができるが、薬物br製品の開発および製造コストは米国の販売から回収されるとの合理的な期待はない。孤児薬物指定は規制審査および承認中にいかなる利点も伝達されないが、何らかの税金優遇を提供し、特定の支出を得ることができる。また，孤児薬の指定を受けた製品については，FDAユーザ費用はbrを免除することができ，巨額の費用である可能性がある。さらに、孤児薬物名を有する製品がその後、指定された疾患または条件のFDA承認を得た場合、この製品は、通常、7年間の孤児薬物独占経営権が付与され、br}(いくつかの限られた例外)は、同じ有効成分を有する別の製品を同じbr適応のためにFDAが許可することを7年以内に禁止する。孤立薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬剤、または異なる疾患または状態に対する同じ薬剤を承認することを妨げるものではない。

医療保険詐欺と法の乱用。上述したFDAが行っている設備承認後の規制に加えて、製造業者は他のいくつかのタイプの法律·法規の制約を受け、異なる法執行制度の制約を受けている。近年、FDA規制製品のマーケティングと販売促進活動は厳格な審査を受け、すでにアメリカ司法省と衛生·公衆サービス部監察長事務室及び州当局甚だしきに至っては個人が提起した法執行行動の対象となっている。

医療保健提供者、医師、第三者支払者は、患者のための医療機器の推薦と選択に主な役割を果たしている。第三者支払者と顧客との配置は、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法令の影響を受ける可能性がある。br}が適用される連邦および州医療保健法律法規の下でのこのような制限には、以下のような制限が含まれる

また、連邦ランハム法や同様の州法のような他の法律は、競争相手や他の人が広告クレームに関する訴訟を起こすことを許可している。もし私たちがアメリカ以外で私たちの設備を販売するならば、“反海外腐敗法”(FCPA)と他の国/地域の現地法律を守らなければならない。“反海外腐敗法”は複雑な法律の寄せ集めであり、比較的短い時間で迅速に変えることができる。

環境 法律。私たちの潜在的な製品の要素は危険材料に分類される可能性があり、輸送部、国際航空輸送協会、国際海事組織、環境保護局、職業安全·健康管理局の規制を受け、これらの機関は私たちの製品の製造、輸送、貯蔵、処理、処置方法に様々な要求を提出するかもしれない。

ヨーロッパの医療機器法規。欧州経済圏(“EEA”)では，我々の製品は医療機器製品として規制され，EU MDRの範囲に属すると予想される。

欧州医薬品局では、医療機器は現在EU MDR添付ファイルIに規定されている一般的な安全と性能要求に適合しなければならない。 これらの要求を遵守することは製品にCEマークを貼り付けることができる前提条件であり、CEマークがなければ、これらの製品は欧州薬品管理局で販売することができない。EU MDRの一般的な安全と性能要求に適合し，CEマークを貼り付ける権利を得るためには，医療機器メーカーは医療機器のタイプとその分類によって異なる合格評価プログラムを経なければならない。低リスク医療機器(測定機能がなく無菌ではないI類)を除いて， メーカーはその製品が一般的な安全と性能要求に適合する自己評価 に基づいてEC適合性声明を発表することができ，適合性評価プログラムは通知機関の介入が必要であり，この機関はヨーロッパ経済区国の主管当局が指定して適合性評価を行う組織である。関連する適合性評価プログラムに基づいて，通知機関は医療機器の製造，設計，最終検査の技術文書と品質システムの審査·検査を行う。医療機器とそのメーカーとその一般的な安全と性能要求に応じた適合性評価プログラムの完成に成功した後，CE適合性証明書を発行機関に通知する。本証明書と関連する適合性評価プロセスは，メーカーが関連するEU適合性声明を準備して署名した後，その医療機器にCEマークを貼り付ける権利を持たせる。通知機関 は欧州経済区国家認証機関の認証を得なければ，EU MDRによる医療機器の評価プログラムを行うことができる。現在、これらの評価を行う認証を受けた通知機関の数は比較的少ない。 これはEUの将来の合格評価手続きを遅らせる可能性がある。

一般的なルールとして，医療機器とそのメーカーが“一般安全と性能要求”に適合しているかどうかは，他の事項に加えて，製品の正常使用条件下での安全性と性能を支援する臨床データの評価に基づいていなければならない。具体的には、製造業者は、デバイスが通常の使用条件下でその予期される性能を達成し、その予期される性能の利点を考慮したときに、既知および予測可能なリスクおよび任意の不良イベントが最小化および許容され、デバイスの性能およびセキュリティに関する任意の宣言(例えば、製品ラベルおよび使用説明書)が適切な証拠支持を有することを証明しなければならない。この評価は、(1)被評価装置に対する臨床研究、(2)被評価装置と等価性を証明することができる類似装置の科学文献、または(3)臨床研究および科学文献から得ることができる臨床データに基づく必要がある。ヨーロッパ薬品管理局の臨床研究の展開は詳細な監督管理義務の制約を受けている。これらには，事前に研究を行う国家主管当局の認可を要求することと，主管道徳委員会の積極的な意見を得ることを要求することが含まれる可能性がある。この過程は非常に高価で時間がかかるかもしれない。

EU MDRはEU医療機器指令93/42/EECを廃止し、代替した。欧州経済区国家法律で施行されなければならない指令とは異なり，これらの法規は，欧州経済区国家法律によってすべての国で実施される必要がなく，欧州経済区国間の現在の医療機器規制の違いを解消するために直接適用されている。他の事項以外に、EU MDRはヨーロッパ経済圏全体で医療設備のための統一、透明、予測可能かつ持続可能な監督管理枠組みを構築し、革新を支持しながら高いレベルの安全と健康を確保した。EU MDRは2021年5月26日に施行された

法規を継続しています米国と同様に，医療機器メーカーは通知機関や欧州経済区国家主管当局の全面的な規制を受けている。この監視は認証の前と後に適用される。それはEU MDRの一般的な安全と性能要求の遵守と上場後の監督を制御することを含む。

欧州経済地域では、我々の製品の広告および販売促進も、欧州経済地域国が誤解性および比較広告に関する命令2006/114/EC および不公平な商業行為に関する指令2005/29/ECを実施する国の法律の制約、および医療機器広告および販売促進に関する個別欧州経済区国の他の国の法律の制約を受ける。ヨーロッパ経済圏国家の法律brも私たちの製品を直接大衆に宣伝する能力を制限したり制限したりする可能性があります。また，自主的なEU·国家行動規範は，我々の製品を公衆に宣伝·普及させるためのガイドラインを提供し，ヘルスケア専門家への販売促進活動に制限を加えることが可能である。ヨーロッパ経済区の医療機器普及規則に違反した行為は行政措置、罰金、監禁の処罰を受ける。

データ プライバシー法規。欧州経済区で個人健康データを収集·使用することは，欧州経済区国家が採択したデータ保護法律と法規およびEU一般データ保護条例(“GDPR”)によって規制されている。GDPRは2018年5月25日に施行され、EUデータ保護命令が廃止された。GDPRは、各EEA国/地域に直接適用され、個人データを処理する会社に複数の要求 を加え、個人データをEEA(米国への移行を含む)に移行する行為に対して厳しいルールを制定し、GDPRやEAA国の関連国家データ保護法を遵守できなかった要求に罰金と罰を科す。 GDPRは、データ主体と消費者協会が監督機関にクレームする個人訴訟権利を与え、司法救済を求め、GDPR違反による損害賠償を得る。GDPRの要求を守れなかった は最高20，000，000ユーロの罰金や前会計年度の世界年商の4%， は高い者を基準とし，その他の行政処罰に処せられる可能性がある。

孤児 は指定と排他性である.EUでは、ヒトは、生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の診断、予防または治療のための孤児薬物の称号を医薬品委員会に付与し、これらの疾患のEU共同体における影響は10，000人に5人以下であり、満足できる診断、予防または治療方法を許可していない(そうでなければ、製品は影響を受けた人に大きな利益をもたらす)。さらに、生命を脅かす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブ措置がなければ、EUでの薬剤の販売が、医薬製品の開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分でない可能性が高い場合には、br}指定が付与される。

Br EUでは、孤児薬物指定は一方が費用を下げたり費用を免除したりする権利があり、薬品承認後10年間の市場独占経営権を付与する権利がある。孤児薬物指定基準 が満たされなくなり、製品の利益が十分に高く、市場排他性の維持が合理的であることを証明するのに不十分であることを含む場合、この期限は6年に短縮される可能性がある。

上場承認申請を提出する前に、孤立した薬物名を申請しなければならない。孤児薬物指定は監督審査と審査過程においていかなる優位性を伝達することもなく、監督管理審査過程の持続時間を短縮することもない。

特殊な場合/条件付き承認。特別な場合または条件付き承認の場合、医療需要を満たしていない1つまたは複数の孤児医薬製品は、EUの承認を受ける資格がある可能性がある。特別な場合の承認は、通常の使用条件下での有効性および安全性に関する包括的なデータを提供できない場合に、孤立製品 が適用される場合に適用され、なぜなら、 製品の適応が非常に希であり、申請者が全面的な証拠を提供することを合理的に期待できないためであり、現在の科学的知識状況が全面的な情報の提供が許可されていない場合、または がそのような情報を収集することが医学的に不道徳である場合である。条件付きマーケティング許可は、公認された公共の脅威に対応するために、孤児医薬品、深刻な衰弱または生命に危険を及ぼす疾患の薬品、または緊急時に使用される薬品に適用される。もしリスク-収益バランスが正である場合、申請者は完全な臨床データを提供し、それによって満たされていない医療需要を満たし、それによって満たされていない医療需要を満たすことができる可能性が高い場合、不完全なデータに基づいて条件マーケティング許可を付与して、満たされていない医療需要を満たすことができる。

条件付きマーケティング許可は、毎年審査される特定の義務によって制限される。

その他 規定.私たちはまた多くの連邦、州、地方法律の制約を受けており、これらの法律は安全作業条件、生産実践、環境保護、火災危険制御と危険或いは潜在的危険物質の処分に関連している。私たちは今または未来にこのような法律法規を遵守することで巨額の費用を発生させるかもしれない。

イスラエルの条例ですイスラエルの国々で人体臨床試験を行うためには，まず倫理委員会と臨床研究を計画する機関社長の特別な許可を得なければならず，イスラエル公衆衛生条例に基づいて実施された人体臨床試験ガイドライン(ヒト臨床試験)(ヒト臨床試験)やその他の適用法に要求される要求である。これらの規定は機関倫理委員会と社長およびイスラエル衛生部の許可を必要とするが，場合によっては除外し，遺伝子試験，特殊生育試験，複雑な臨床試験の場合には，衛生部監督倫理委員会の追加認可を得る必要がある。他の事項に加えて、機関倫理委員会は、それが人間の被験者に与えるリスクおよび不便が合理的であることを証明するかどうかを決定するために、プロジェクトによってもたらされる可能性のある予想される収益を評価しなければならず、委員会は、参加者の権利および安全、および臨床試験中に収集された情報の正確性に十分な保護を提供することを保証しなければならない。われわれはイスラエルでわれわれのいくつかの候補療法を部分的に臨床研究しているため，倫理委員会とその中で臨床試験を行う予定の各機関の社長の許可を得る必要があり，多くの場合，イスラエル保健省の許可を得る必要がある。

企業の歴史

私たち は2015年4月24日に登録しました。2019年6月25日、私たちの名前はAIT治療会社からBeyond Air，Inc.に変更された。

私たちは以下の完全子会社を持っています

利用可能な情報

取引法第13(A)または15(D)節の規定によれば、私たち は、10-Kフォームの年間報告、10-Qフォームの四半期報告、および8-Kフォームの現在の報告およびそれに関連する修正を電子的に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した。 我々は、これらのレポートのコピーを米国証券取引委員会に電子的に提出したり、米国証券取引委員会にこれらの材料を提供したりした後、合理的に実行可能な範囲内でできるだけ早くこれらのレポートのコピーをwww.Beyondair.netで無料で提供する。米国証券取引委員会に提出された報告書はwww.sec.govで見ることができる。米国証券取引委員会及び当サイトにおける情報又はそれらを介してアクセス可能な情報は、本出願文書に含まれておらず、本出願文書の一部ともみなされない。また，これらのサイトのURLに対する 参照は非アクティブテキスト参照のみに用いた.

人的資本

2024年3月31日現在、私たちは世界に107人の従業員を持ち、すべてフルタイム社員です。私たちの職員たちの中の一つも労働組合によって代表されておらず、私たちは私たちの職員たちが良い関係を持っていると思う。

私たちの従業員チームは高等教育を受けて多元化しており、これは私たちの医療設備市場のリードする革新者として成功し続けるために非常に重要だと信じています。私たちは私たちのチームのメンバーを最もよく引きつけ、維持し、引き付けるために多くの戦略を採用した。私たちの人的資本br資源目標は識別、採用、維持と激励の管理チームと私たちの臨床、科学と他の従業員と顧問を含む。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、私たちの利益と株主の利益が私たちの従業員とコンサルタントの利益と一致するように、株と現金に基づく報酬奨励を付与することによって、従業員を引き付け、維持し、激励することである。

1 a項目.リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下に述べるリスクと、本年度報告書に含まれているまたは引用された他の 情報とをよく考慮しなければなりません。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来の成長見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落するかもしれない。私たちは現在予想されていないか、または現在重要ではないと考えている他の事件も、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に影響を及ぼす可能性があります

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

重大な損失を含む多くの要素は私たちの財務成功と関連しており、これらのすべての要素は私たちの利益に比例しない影響を与える可能性がある。

私たちが業務戦略を実施する能力は多くのリスクの影響を受けており、あなたは投資決定を行う前にこれらのリスクを意識すべきです。 これらは私たちが直面している唯一のリスクではありません。これらのリスクには

製品開発や商業化に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用の時間や金額、私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできません。もし規制機関が予想外の研究を要求した場合、あるいは私たちの臨床試験の開始と完成、または私たちの任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性があります。

当社は、将来業務の要件を満たすために追加資本を調達する必要があり、そのような資本調達にはコストがかかる場合や取得が困難であり、現在の株主の所有権が希釈される可能性があります。

当社の将来の資本要件は、製品マーケティング、販売、流通の進捗状況を含む当社の商業化活動の成功とコスト、臨床試験の結果、当社の製品候補の規制審査の時期と結果、商業製造の成功、および当社が追求する製品候補の数と開発要件など、多くの要因に依存します。当社の承認済み製品および製品候補の開発および商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため、当社は事業に必要な追加設備投資および営業費用の額を合理的に推定することはできません。我々は、以下の様々な目的を達成するために、公的または民間の債務またはエクイティファイナンスを通じて追加資金を調達する必要があります。

株式または株式リンク証券の売却によって調達された追加資本は、現在の株主の私たちに対する所有権を希釈する可能性があり、私たちの普通株の市場価格を低下させる可能性もある。我々が将来の資本取引で発行するこれらの証券の条項は、新規投資家により有利である可能性があり、割引、より高い投票権、および発行権証または他の派生証券を含む可能性があり、これはさらなる希釈効果をもたらす可能性がある。

しかも、私たちが必要とするかもしれないどんな債務や株式融資も私たちに有利な条項で提供されないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。

また、私たちは将来の資本融資を求める際に、投資銀行費用、弁護士費、会課金、証券法適合費、印刷と流通費用、その他のコストを含む大量のコストが発生する可能性がある。私たちはまた、私たちが発行したいくつかの証券に関連する非現金支出 を確認することを要求される可能性があります。これは、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが必要な追加資本を得ることができなければ、私たちは成長計画を削減したり、既存業務を削減しなければならないかもしれません。業務を維持するために必要な運営から十分な収入を得ることができなければ、私たち は運営を継続できないかもしれません。

私たちのbrは、私たちがコントロールできない事件を含む融資協定の契約や他の条項を遵守できず、融資協定の下での違約を招く可能性があり、これは私たちの業務の持続的な生存に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

2023年6月15日(“締め切り”)、Beyond Air，Inc.及びその全額付属会社Beyond Air Ltd.とAvenue Capital Management II，L.P.は、行政エージェント及び担保エージェント(“代理”)として、融資及び担保プロトコル(“融資及び担保プロトコル”)を締結し、Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.，デラウェア州の有限共同企業(“Avenue”)とAvenue Venture Opportunities Fund II，L.P.，デラウェア州の有限共同企業(“Avenue 2”，Avenueとともに“貸手”)それは.また、当社は2023年6月15日に、代理店および貸手と融資および担保協定(総称して“融資協定”と呼ぶ)の補充協定を締結した。融資協定では、優先保証定期融資(“ローン”)元金総額は最大4，000，000ドルと規定されており、 (I)は成約日に1，750万ドル(“第1弾”)、(Ii)は最大1，000万ドルであり、2024年4月1日から2024年9月30日までの間に当社の要求に応じて前借りすることができるが、当社はLongFitの総収入を取得したと見なければならない^®これまでの3ヶ月間(“製品収入”)は、この期間中に予想される製品収入の85%以上の資金(“第2弾”)であり、(Iii)2024年4月1日以降に前借り可能な最大1，250万ドル (“適宜部分”)であり、条件は、(A)代理人と貸主が投資委員会の承認を得ており、(B)当社と貸金人が共同で当該金額の抽出及び助成に同意していることである。ローンの満期日は2027年6月1日(“満期日”)。融資元金は2025年1月1日から月額で返済され、元金はさらに6~18カ月延期して支払うことができ、会社が2025年3月31日までの財政年度に少なくとも4，000万ドルの製品収入を実現するかどうかに応じて、会社が第2弾の融資を全額引き出していることを前提としている。ローンの利息は年金利で計算され(違約時に増加できる)、(I)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が時々発表している最優遇金利のうち大きいものに相当する。+3.75%および(Ii)12.00%当社はいつでも、あるbrパラメータに該当する場合、任意に全額または一部のローンを前払いすることができます。事前返済が締め切りの1周年以降に発生した場合、前払い融資元金に3.00%の割合で料金を徴収し、繰り上げ返済が締め切りの1年後に発生した場合、締め切りの2年前までの場合は、前払い融資元金に2.00%の割合で料金を徴収する。もし事前返済が2年後、締め切りの3年前に発生した場合、当社が支払うべき費用は前払いローン元金に1.50%を乗じたものに等しい。事前返済が締め切りの3年後に満期日になる前に発生した場合、当社は前払い融資元金に1.00%相当の費用を支払う必要があります。第1回および第2回の融資元金の3.50%の最終支払い費用も、満期日または早い“br}前払い日に満了しなければなりません(部分前払いの場合は、前払いしている元金のみについて)。融資は、会社の子会社Beyond Air Ltd.とBeyond Airアイルランド株式会社および会社の将来のある子会社(“保証人”と総称する)によって保証される。当社の融資協議下の債務及び当該等の債務に対する担保brは、当社のほとんどの資産の質権を担保とし、保証人の実質的に所有する資産質権を担保するか、または担保にしています。

ローン契約によると、当社は財務契約を遵守し、当社はいつでも500万ドルの無制限現金をアメリカの銀行に入金しなければならないことを要求している。融資協定には、当社およびその付属会社(I)が追加債務、担保または留置権を招くことを制限すること、(Ii)任意の配当金を支払うこと、 (Iii)いくつかの制御権変更取引を行うこと、(Iv)売却、譲渡、レンタル、許可、または他の方法でいくつかの資産を処分すること、 (V)がいくつかの投資または融資を行うこと、および(Vi)関係者といくつかの取引を行うことが含まれているが、いくつかの例外的な規定を受けなければならない、このような融資慣用のプラスおよび負の契約も含まれている。

融資協定には、このような融資慣行でよく発生する違約事件も含まれており、場合によっては、慣例的な期限によって制限され、その後、代理人は、融資項目下のすべての未償還金額を加速させることができる。違約事件は以下のとおりである

ローン協定に規定されているいずれかの適用される治療期間の制限の下で、ローンのすべての未返済金額(元本及び応算利息)、及びローン文書項の下の任意の適用される前払保険料、最終支払費用及びその他の義務及び金額は、貸金人の指示の下で代理人が満期を選択して支払う。もしローンの下の債務が任意の違約事件によって加速された場合、私たちの資産やキャッシュフローは融資項目の債務を全額返済するのに十分ではない可能性がある。さらに、私たちが融資を返済、再融資、または再融資することができない場合、代理人は、代理人を代表して、代理人および貸手が得ることができる救済措置(合意および他の融資文書の下での私たちの義務を保証するための償還資産を含む)を行使し、適用された法律に基づいて、衡平法による訴訟または法的訴訟、またはその両方を兼ねて、合意および他の融資文書の下での権利を保護し、実行することができる。合意または他の融資文書に含まれる任意の契約または他の合意を具体的に履行するためにも、合意または他の融資文書に付与された任意の権力の行使を助けるためであっても。これらの状況は私たちの業務の持続的な生存に大きな悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちがローン協定のいくつかの条件を満たすことができなければ、私たちはローンの残りの部分を抽出することができないだろう。

融資協定によると、吾らはいくつかの条件を満たさなければならず、第2弾1，000万ドルおよび適宜抽出可能な1，250万ドルを抽出する資格がある。当社が要求したように、2024年4月1日から2024年9月30日までの間に第2弾の資金を前払いすることができ、当社は資金調達前の3ヶ月以内に製品収入がその期間に予想される製品収入の85% を下回らないことを条件とする。適宜支払うことが約束されていない部分は2024年4月1日以降に支払うことができるが、以下の条件を満たす必要がある：(I)代理人と貸手 はすでに投資委員会の許可を得ており、(Ii)当社と貸金人はすでに共同でこの金額 を抽出及び援助することに同意した。もし私たちが第2の資金を抽出する条件を満たしていない場合、あるいは貸手が自由に支配可能な部分に資金を提供することに同意しない場合、私たちはそのような部分を抽出することができず、商業的に合理的なbr条項や代替融資を得ることができないかもしれない。

私たちのbrローン協定には、私たちの運営業務の柔軟性を制限する制限が含まれています。

ローン契約には様々な約束が含まれており、代理人や貸手が事前に同意せずに特定のタイプの取引に従事する能力を制限しています。 これらの条約は私たちの能力を制限している

ローンプロトコルにおけるbr}契約は，我々が長期的に最適な利益に適合する可能性のある行動をとる能力を制限する可能性がある.もし私たちが1つ以上の契約に違反した場合、代理人は貸金人の指示の下で違約事件を発表することを選択することができ、私たちはローン契約項目の下のすべての未返済金額と、罰金と利息を直ちに返済し、貸金人がいかなる未抽出部分に資金を提供する約束を終了し、彼らに付与された担保の担保償還権を取り消して、合意および他のローン文書下の義務brを保証することを要求することができる。このような償還は我々の業務、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが承認した製品や候補製品の商業化に関するリスク

もし私たちが承認した製品や候補製品の市場機会が私たちが思っているより小さい場合、私たちの収入は悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。

私たちの目標疾患の数の予測やこれらの疾患患者のサブセットはLongFit治療から利益を得る可能性があります^®Phと私たちの候補製品は私たちの信念と推定に基づいています。 これらの推定は、科学文献、診療所調査、患者基礎 あるいは市場研究を含む様々な源から来ており、正しくないことが証明されているかもしれません。また，新たな研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を変化させる可能性がある。 患者数は予想よりも低い可能性がある。われわれが治療を求めている疾患を識別する患者の努力はまだ早期段階であり，治療を受ける可能性のある患者数を正確に予測することはできない。さらに、LUNGditの潜在的にアドレス指定可能なbr患者集団^®PH値と私たちの各候補製品は制限される可能性があり、あるいはLUNGFITの治療を受けられない可能性があります ^®Phまたは私たちの候補製品、および新しい患者は、アクセス権限 を識別または取得することがますます困難になる可能性があり、これは、私たちの運営結果および私たちの業務に悪影響を及ぼす。

新承認製品の保険カバー範囲と精算状態は確定していません。十分な保証範囲や新製品や既存製品の精算を獲得または維持できなければ、これらの製品を販売する能力を制限し、私たちの収益能力を低下させる可能性があります。

私たちが承認した製品と候補製品の価格設定、カバー範囲、精算(承認された場合)は、私たちの商業インフラをサポートするのに十分でなければなりません。私たちの各患者の価格は私たちの開発と製造コストを回収するのに十分でなければならず、brの利益を達成することが可能である。したがって，認証や承認を受けると，政府や個人支払者が提供する保険·精算の利用可能性や十分性は，ほとんどの患者が我々のような高価な治療を負担できるようにするために重要である。我々が承認した製品および候補製品の販売は、私たちの承認製品および候補製品のコストが、健康維持、管理医療、薬局福祉および同様の医療管理組織によってどの程度支払われるか、または政府当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。保険や精算を受けることができない場合や、限られたレベルに限られていれば、承認された製品や製品の商業化に成功しない可能性があります。保険を提供しても、承認された精算金額は、投資リターンを実現するのに十分な定価を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。

新承認製品の保険カバー範囲や精算に関する重大な不確実性。米国では支払者間に保険や精算決定のための統一的な制度はない。さらに、支払者が製品またはサービスに保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、価格または販売率を設定するプロセスから分離される可能性があり、保険が承認されると、支払者は製品またはサービスのために を支払う。支払者は、承認されたリスト、br、または処方セット上の特定の製品またはサービスに保証範囲を制限することができ、これは、FDAによって承認または承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。米国では、新医療機器に関する連邦医療保険カバー範囲と精算に関する主な決定は、通常、CMSおよび/または請負業者が連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)(米国衛生·公衆サービス部内の1つの機関)または支払いクレームを処理する連邦医療保険請負者によって行われる。CMSが制定した保証範囲と精算政策に大きく従っています。CMSやMedicare請負業者が私たちなどの製品の精算についてどのように決定するかを予測することは難しいです。

米国以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格規制と他の市場によって規制されており、私たちは、ヨーロッパ経済区、カナダ、その他の国/地域のコスト制御措置がますます重要視され、私たちが承認した製品や候補製品の価格設定と使用に圧力をかけ続けると考えている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。一般的に、このような制度下の医療機器価格は米国よりはるかに低い。他の国/地域は会社が医療製品を自ら価格設定することを許可しているが、会社の利益を監視し、コントロールしている。追加の外国価格制御または価格設定法規の他の変化は、私たちが承認した製品または候補製品に受け取ることができる費用を制限する可能性があります。そのため、アメリカ以外の市場では、私たちの製品の精算金額はアメリカを下回る可能性があり、商業的に合理的な収入と利益を生み出すのに十分ではないかもしれません。

また，米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れることは，このような組織が承認した新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため，承認された製品や候補製品に十分なbr支払いを提供できない可能性がある。管理型ヘルスケアの傾向，ヘルスケア組織の影響力が大きくなっていること，その他の法律の変化により，承認された製品や候補製品を販売する際に価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

したがって，br政府や個人支払者が我々の製品や候補製品に対して保険範囲や精算の認証や承認を行うことは，我々の収益能力に影響を与える可能性がある.

私たちは激しい競争と迅速な技術変革に直面しています。私たちの競争相手は私たちより似ている、より先進的、あるいはより効果的な治療法を発見、開発、商業化するかもしれません。これは私たちの財務状況と私たちがLongFitを商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼすかもしれません^®PHと私たちの候補製品。

我々はPPHNを開発しており，これは競争の激しい市場である.世界のどこでもNO発電機を用いた交付システムは商業化されておらず，市場が適切な価格を受け入れることはやや困難で長い過程であることが証明されている。バイオテクノロジー、製薬、そして医療機器産業の競争は激しい。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、医療機器会社、公立と私立大学および研究機関が、私たちが承認した製品や候補製品に似ている可能性のある製品の研究と開発に積極的に参加している。いくつかの会社が低酸素性呼吸不全(HRF)など様々な適応を治療する薬剤を開発していることが知られているが，何の薬剤も販売されていない。例えばMallinckrodtはINOMAXを商業化します^®(一酸化窒素)吸入は、米国、カナダ、オーストラリア、メキシコ、および日本でHRF-PPHNを有する新生児の治療のために許可されている。リンドグループはMallinckrodt製品の汎用バージョンを販売しており，その配信システムを NOxBOXと呼ぶ^®それは.リンドグループはINOMAXの営業権を持っています^® ヨーロッパにあります。液化空気は、新生児肺動脈高圧brを治療するためのKINOXと、彼らの送達プラットフォームSOKINOXと呼ばれる類似の製品をヨーロッパで販売している。ヨーロッパでは，EKU，International Biomedical，Cahouet，ITCはそれぞれ一酸化窒素を輸送する装置を有している。ベレロフェン治療会社は慢性肺疾患患者のためにCOPD、PH結節病或いは繊維化間質性肺疾患などのNO送達システムを開発している。Vero Biotech LLC(前身Geno LLC)は、2019年にPPHNに関連するHRFのGENOSYL DS送達システムのためのFDA承認を得、2023年にFDA許可を得て、この送達システムの第3世代のために使用される。また，他社は異なる濃度のNO吸入輸送システムを開発している可能性がある。Novan Inc.は最近、軟骨病、伝染性皮膚感染の治療に用いられる一酸化窒素に基づく処方療法を承認した。ソノには鼻腔を含まないスプレーがあり，曝露後の新冠肺炎予防のためにインド，イスラエル，他の8カ国で承認されている。Third Pleはbr NO発生器や輸送システムの開発を報告しているが，近年どの医学/科学会議でもどの製品が展示されているかは知られていない。LongFitの特許をめぐる^® 第三極の日付より優先します。]

現在利用可能あるいは開発されている治療法に加え，非NO薬や療法からの競争に直面している。例えば，毛細気管支炎ワクチンの開発成功は，我々がこの適応のために開発したどの製品も役に立たなくなる可能性がある。また，我々が開発した任意の製品よりも，CFや他の潜在肺疾患に関連する感染の抗生物質治療の方が人気がある可能性がある。我々の候補製品の開発に成功し，認証や承認を得ても，他の治療法 が第一選択となる可能性があり，候補製品の商業化に成功しない可能性がある。

私たちのいくつかの競争相手は、より多くの研究開発者や経験豊富なマーケティングおよび製造組織のような、より多くの財務、技術、および他の資源を持っている。医療機器、バイオテクノロジー、製薬業界のより多くの合併と買収は、より多くの資源を私たちの競争相手に集中させる可能性がある。したがって、これらの会社は認証や監督管理の許可を得る速度が私たちよりも速いかもしれません。その製品を販売し、マーケティングする上でも有効かもしれません。 規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手成熟会社との連携で手配されている。技術ビジネス適用性の進歩とこれらの業界の投資資金の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。私たちの競争相手は独占的な基礎の上で開発、買収に成功するかもしれません。LUNGFIよりも効果的でコストの低い製品かもしれません^®PHまたは私たちが開発する可能性のある任意の候補製品、または私たちよりも早い特許保護、認証または規制承認、製品商業化、および市場浸透を達成します。また、私たちの競争相手が開発した技術はLongFitを^®PHあるいは私たちの潜在的な候補製品は経済的あるいは時代遅れで、私たちはLUNGditのマーケティングに成功できないかもしれません^®PHや私たちの製品候補は競争相手と競争しています。

私たちは現在限られたマーケティングと販売組織を持っている。販売やマーケティング能力を拡張できない場合、または第三者と契約を締結してLUNGditを販売することができない場合^®PHや候補品は収入が出ないかもしれません

私たちの一部の従業員は過去に他の会社に雇われた時に他の類似製品を販売したことがあるかもしれませんが、会社として、私たちの候補製品を販売してマーケティングする経験は限られています。そして私たちは現在新しいマーケティングと販売組織を持っています。LUNGditを商業化することに成功した ^®PHや我々の開発計画が生成する可能性のある任意の他の製品は，単独でまたは他の人と一緒にこれらの機能をさらに開発する必要がある。私たちはLUNGFITの商業化努力を改善していきます^® そして、NOの使用または使用が可能なすべての米国のbr病院に潜在的に接触するために、技術的に専門的なより完全な販売およびマーケティング組織を構築することを意図している。これは高価で困難で時間のかかる努力になるだろう。もし私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展にどんな失敗や遅延が生じたら、私たちの製品の商業化に不利な影響を与えるだろう。

また，我々の医療機器製品のマーケティングや販売の経験が限られていることから，LongFitを効率的に商業化するために必要な実販売チームの規模よりも多くまたは少ないと予想される^® Ph と私たちの候補製品です。したがって、LongFitの商業化を十分に支援するために、より多くの販売代表を雇う必要があるかもしれません^®PHと私たちの候補製品、そうでなければ、私たちは必要以上の販売代表を雇用したために追加のコスト が生じるかもしれません。いくつかの地理的市場については、現地でのマーケティングおよび流通能力を利用するために他のエンティティと協力するかもしれないが、割引条項でこのような合意を達成できない可能性がある(もしあれば)。もし私たちの未来の協力者が私たちの未来の製品を商業化するのに十分な資源を投入していなければ(もしあれば)、私たちは必要なマーケティング能力を自ら開発することができなければ、私たちは私たちの業務を維持するのに十分な製品収入を生み出すことができないだろう。私たちは現在、広く資金の豊富なマーケティングや販売業務を持っている会社と競争しているかもしれません。マーケティングや販売機能を実行するための内部チームや第三者の支援がなければ、私たちはこれらのより成熟した会社と成功的に競争することができないかもしれない。

LUNGFITのビジネス成功^®PH値および任意の現在または未来の候補製品は、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の市場に対する受け入れの程度に依存する。

FDAの承認および将来得られる可能性のある認証や同様の外国規制機関の承認を得ても、LongFitの商業的成功^®PHと私たちの候補品は医療界、患者、LongFitを受ける第三者支払者にある程度依存するだろう^®PH値と私たちの候補製品は医療用途、費用効果と安全性を持っている。私たちが市場に発売したどの製品も医者、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場受け入れを得ることができないかもしれません。LongFitに対する市場の受け入れ度^®PHおよび私たちの任意の候補製品が商業販売のために許可されていることは、いくつかの要因に部分的に依存する

もし潜在製品が臨床前研究と臨床試験の中で良好な治療効果と安全性を示しても、市場のこの製品に対する受容度はこの製品が発売されてから完全に確定することができる。医療界や第三者支払者に候補製品のメリットを知ってもらうために努力しており，これには大量の資源が必要であり，決して成功しないかもしれない。もしLUNGFITが^®Br}PHまたは私たちの候補製品は商業化が許可されているが、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な受け入れ度を得ることができず、私たちは利益を達成または維持するのに十分な収入を生成することができない。

もし私たちが期待された成長を適切に管理できなかったら、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。

私たちの急速な成長は私たちの経営陣と私たちの運営と財務資源とシステムに大きな圧力を与え続けるだろう。私たちの成長を効果的に管理できなければ、インフラへの過度な投資や投資不足を招き、私たちのインフラに損失や弱さを招く可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちの予想成長はサプライヤーに対する要求を増加させるため、私たちは品質保証を慎重に監視する必要があります。私たちが成長を効果的に管理できなければ、開発と商業化目標を達成する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

価格設定 競争相手や顧客からの圧力は、現在のビジネス戦略をサポートするために必要な価格で製品を販売する能力に影響を与える可能性があります。

私たちが経営しているbr業界の競争は激しくて、市場は引き続き大量の新会社とbr技術を誘致して、これはもっと多くの老舗会社が競争定価の圧力を増大させることを奨励します。競争の激化や，第三者のカバーや精算実践の挑戦により，将来的には定価圧力 に直面し続けると考えられる。もし競争力が私たちの製品の価格を下げたら、私たちの利益率は縮まります。これは私たちの収益力を維持し、投資と業務を発展させる能力に不利な影響を与えます。

ネットワークセキュリティリスクおよび当社のコンピュータハードウェア、ソフトウェアおよびインターネットアプリケーション、ならびに関連するツールおよび機能の機密性、完全性および可用性を維持できないことは、私たちのビジネスを損なう可能性があり、および/またはコスト、罰金、または訴訟に直面させる可能性があります。

私たちは複雑な情報技術システムとネットワークインフラに依存して私たちの業務を運営し管理しています。従業員に関する個人情報(PII)も保持しており，我々の業務の性質から 保護された健康情報(“PHI”)にアクセスすることができる.したがって、我々の業務は、コンピュータハードウェア、ソフトウェア、ネットワーク、インターネットサーバ、および関連インフラの持続的、効率的、信頼性、および安全な動作に依存する。私たちのハードウェアまたはソフトウェアに障害や内部人員、サプライヤー、または顧客がインターネットを介して私たちにアクセスしたデータが中断または漏洩された場合、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。

私たちの顧客、人員、財務、研究開発、その他の機密データの完全性と保護は私たちの業務 に重要であり、私たちの顧客と従業員は私たちが彼らの個人情報を十分に保護することを期待しています。情報，セキュリティ，プライバシー法律を管理する規制環境の要求が高まっており，発展し続けており，多くの州では，PIIの使用，開示，保護におけるプライバシーやデータセキュリティ実践に影響を与える可能性のある法律や法規が採用されている.例えば、“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)はプライバシー権を規定し、プライバシーを処理する会社により多くの義務を課している。

我々のコンピュータおよび通信ハードウェアは、物理的およびソフトウェア保護措置によって保護されているが、それらは、システム障害、コンピュータウイルス、マルウェアおよび恐喝ソフトウェア、およびネットワーク釣りおよび社会工学攻撃のような他のネットワークセキュリティの脅威の影響を受けやすい。br}これらのイベントは、私たちの情報技術システムへの不正アクセスをもたらし、財務損失および私たち、私たちの従業員、パートナー、顧客、またはサプライヤーに属する機密情報の流用または不正漏洩をもたらす可能性がある。犯罪者がコンピュータシステムを攻撃するための技術は複雑で、変化が頻繁で、世界で規制の少ない遠隔地に由来する可能性がある。したがって、私たちはこれらの技術に自発的に対応したり、十分な予防措置を実施することができないかもしれません。もし私たちの情報技術システムが危害を受けた場合、私たちは罰金、損害、訴訟、法執行行動に直面し、br}の財務損失、名声損害を招き、商業機密または他の機密情報を紛失し、その中のすべてが私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

医療保健立法あるいは監督管理改革措置は、政府の定価と精算に対する制限を含み、私たちの業務と運営結果にマイナス影響を与える可能性がある。

米国では，医療コスト を制御するために，複数の立法や法規の変更や提案された変更が継続されている。例えば，2010年3月に“患者保護·平価医療法案”(“ACA”)が公布され，他の事項を除いて，政府や民間保険会社が医療保険に融資する方式を大きく変え，米国の医療機器業界に大きな影響を与えた。反腐敗条約のいくつかの条項は司法的挑戦を受け、その解釈または実行を修正または変更する努力を受けている。例えば、2017年の減税·雇用法案(“税法”)には、ACAが1年の全部または一部で の合格医療保険を維持できなかったある個人に適用された税収に基づく分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、通常は“個人強制令”と呼ばれ、2019年1月1日から施行される。ACAまたはその実施条例またはその一部規定を改正または廃止する努力が、我々の業務 にどのように影響するかは不明である。ACAに関連する他の立法変化、規制の変化、そして司法的挑戦は依然として可能だ。ACAに関するさらなる変化が我々の業務にどのような影響を与えるかを予測することはできない.

私たちのbrは、追加の法的変更が公布されるかどうか、あるいは政府法規、指導または解釈が変更されるかどうか、またはそのような変更が、私たちが承認した製品または候補製品(ある場合)の認証またはマーケティング承認、販売、定価または精算にどのような影響を与えるかを決定できません。将来的に採用される可能性のあるどのような医療改革措置も、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらすことが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、または承認された製品や候補製品の商業化を阻止する可能性がある。

また、私たちの製品をいくつかのヨーロッパ経済地域の国/地域(いくつかのEU加盟国を含む)で精算するためには、他のデータを収集し、私たちの製品の費用対効果を他の利用可能な療法と比較する必要があるかもしれません。医療製品や医療機器の衛生技術評価(“HTA”) は，いくつかのEU加盟国では，大きな市場を代表する国を含め，定価や精算手続きがますます一般的になっている。HTAプロセスは、現在、個々の国の国家医療システムにおける特定の医療製品の治療、経済、および社会的影響を評価するプロセスである各EU加盟国の国家法律によって管理されている。HTAの結果は、通常、EU加盟国の主管部門がこれらの医療製品の価格設定と精算地位を付与することに影響を与える。定価と精算決定が特定の医療製品のHTAの影響を受ける程度は現在EU加盟国間で異なる。2021年12月13日、EUは2022年1月11日に施行され、2025年1月12日からすべてのEU加盟国に適用される新しいHTA法規を採択した。新しいEU HTA規制は、EU全体のHTA臨床利益評価を調整し、これらの分野での共同臨床評価を行うために、EUレベルの永久的かつ持続可能な協力に基礎を提供することを目的としている。

私たち は私たちの業務に関連する他の連邦や州法律法規の制約を受けており、私たちがこれらの法律 を遵守できなかったことは、私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちbrは、連邦政府と私たちが業務を展開している州の追加医療法規と法執行の制約を受けています。私たちの業務に関連する可能性のある法規には、

我々が第三者の業務手配と適用される医療法律法規に適合することを確保する努力 は大量のコストに及ぶ。これらの法律の広さと、法定例外と利用可能な避風港の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。これらの法律の範囲や執行 は不確定であり，現在の医療改革環境で変化する可能性がある。私たちはこのような法律のどんな変化が私たちの業務に及ぼす影響を予測できない。連邦や州規制機関はこのような法律に基づいて私たちの現在または未来の活動に疑問を提起するかもしれない。このような挑戦は、たとえ私たちが成功的に防御できても、私たちの名声、業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちのどの州や連邦規制の検討でも、結果にかかわらず、高価で時間がかかるだろう。私たちの運営が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、MedicareおよびMedicaidなどの政府医療計画への参加が禁止され、監禁、および私たちの業務を削減または再編することができ、これらは私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが適用されるプライバシー、データ保護、データセキュリティの法律法規を遵守できなければ、私たちは巨額の処罰、責任、負の宣伝に直面する可能性があり、私たちの業務、運営、財務状況は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちbrは、個人データの収集、保存、処理、使用、開示、伝送、およびセキュリティに関する法律法規を含む、プライバシーおよびデータ保護に関する様々な法律法規を世界的に遵守しています。適用されるプライバシー、データ保護、およびデータセキュリティ法令下の制限は、限定されないが、私たちの運営能力に影響を与える可能性があります

これらのプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規は、私たちの業務コストを増加させる可能性があり、これらの法律法規を遵守しない場合、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝を招き、私たちの運営結果および業務に実質的な負の影響を与える可能性がある。徹底したプライバシーコンプライアンス計画は，これらの法律法規違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない.これらの法律や法規に違反して私たちに取った行動は、たとえ私たちが抗弁することに成功しても、巨額の法的費用が発生し、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。また、適用される連邦、州、外国のプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を実現し、継続的に遵守することは、費用がかかる可能性がある。

もし私たちまたは私たちのサプライヤーが行っているFDAや他の外国規制機関の要求に従わなかった場合、あるいは私たちの製品に意外な問題が発生した場合、これらの製品は制限されたり、市場から撤退したりする可能性があります。

著者らはFDA認証、承認或いは許可を得た任意の製品、及びこのような製品の製造プロセス、発売後の監視、認証/承認後の臨床データと販売促進活動は、引き続きFDAと他の国内外の監督機関と通知機関の持続的な監督審査、監督、要求とbr}定期検査を受ける。このような製品については、米国以外の国/地域で類似活動に従事することを選択した場合、これらの国/地域の同等の基準を遵守しなければなりません。これらの義務は、私たちの第三者サプライヤーにも適用されます。

特に、私たちおよび私たちのサプライヤーは、米国におけるFDAのQSRおよび米国以外で施行された他の法規に準拠しなければなりません。これらの法規は、私たちの製品の製造および医療機器の設計、テスト、生産、制御、品質保証、ラベル、パッケージ、記憶および輸送の方法および文書をカバーしています。FDAや通知機関などの規制機関は、定期検査により米国でQSRやその他の規制を実施している。私たちまたは私たちのサプライヤーのうちの1つがFDAによって実施された適用法規を遵守できなかった場合、または任意の不利な検査意見または製品安全問題にタイムリーかつ十分に応答できなかった場合、他の事項を除いて、以下の任意の法執行行動を引き起こす可能性があります

上記のいずれかの操作が発生した場合、私たちの名声を損なうことになり、私たちの製品販売と収益力が影響を受け、私たちの収入の発生を阻止する可能性があります。さらに、私たちの重要なコンポーネントサプライヤーは現在、すべての適用された規制要件を遵守し続けることができないかもしれませんが、これは、製品をタイムリーに生産し、必要な数量(あれば)を達成できない可能性があります。

また、高価な発売後のテストや監視を行う必要があり、承認された製品の安全性や有効性を監視し、私たちの製品に関連する有害事象や故障の報告を含む医療機器報告要件を遵守しなければなりません。その後、このような製品には、予期しない深刻度または頻度の有害事象または不良事件、製造問題、あるいはQSRなどの法規要件を含む以前に未知の問題が存在し、br}はラベル変更、このような製品または製造プロセスの制限、製品の市場からの撤回、br}の自発的または強制リコール、修理、交換または払い戻しを要求する任意の医療機器のコスト、brの罰金、認証一時停止または監督許可、製品差し押さえ、禁止または民事または刑事処罰を招く可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を与える。経営業績と将来展望。

また、ヨーロッパ経済地域におけるわが製品の安全性や有効性を監視するために、高価な発売後のテストと監視を行う必要があるかもしれません。私たちは私たちの製品に関連する不良事件や故障を報告することを含む医療機器報告要求を守らなければならない。その後、我々の製品には、予想外の深刻度または頻度の意外な不良事件または不良事件 ，製造問題または法規要求を遵守できなかったことを含む以前の未知の問題が存在し、br}ラベルの変更、このような製品または製造プロセスの制限、製品の市場からの撤回、自発的または強制リコール、修理、交換または返却を要求する任意の医療機器のコスト、罰金、br}認証の一時停止、監督許可または承認、製品差し押さえ、禁止または民事または刑事処罰を招く可能性があり、 は私たちの業務、運営結果、将来性に悪影響を及ぼすことが分かった。

我々のbr製品は、不良医療事件を引き起こすか、または故障や故障を引き起こす可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関に報告しなければならず、そうしなければ、私たちの名声、br}業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性のある制裁を受けるだろう。私たちの製品に深刻な安全問題があることが発見された場合、あるいはFDAなどの外国規制機関の指示の下で私たちの製品をリコールすることは、私たちにマイナスの影響を与える可能性があります。

ビジネス段階にある会社として、私たちは、FDAの医療機器報告法規および同様の外国法規によって制約されており、これらの法規は、私たちの1つまたは複数の製品が死亡または深刻な被害をもたらす可能性があるか、または障害がbrをもたらす可能性があるか、または死亡または深刻なダメージを促進する可能性があることを合理的に示す情報を受信または認識したときにFDAに報告することを要求する。私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件の日付とイベントの性質を知っていることによって触発される。私たちは規定された時間範囲内で私たちが知っている有害事象を報告できないかもしれない。私たちはまた、私たちが報告可能な有害事象、特にそれが有害事象として報告されていない場合、またはそれが意外である場合、または製品を使用する時に直ちに削除された有害事象を認識していないかもしれない。もし私たちが私たちの報告義務を履行できなかった場合、FDAは、警告状、無見出し手紙、行政行動、刑事起訴、民事罰金の適用、私たちの設備許可または承認の撤回、私たちの製品の許可を差し押さえる、または未来の製品の許可または承認を延期することを含む行動を取ることができる。

製品の設計または製造に重大な欠陥または欠陥がある場合、または製品が健康にとって受け入れられないリスクがある場合、FDAおよび同様の外国規制機関は、商業化製品のリコールを要求する権利がある。FDAがリコールを要求する権限は、その装置がbr}の深刻な傷害または死亡をもたらす可能性がある合理的な可能性に基づいていなければならない。もしどんな重大な欠陥が発見されたら、私たちはまた自発的に製品をリコールすることを選択することができる。健康リスクは受け入れられない、部品故障、故障、製造 欠陥、ラベル或いは設計欠陥、包装欠陥或いはその他の欠陥或いは適用法規を遵守できないため、政府の強制要求或いは私たちの自発的なリコールが発生する可能性がある。未来に製品欠陥或いは他のエラーが発生する可能性がある。

製品の欠陥や欠陥を是正するための私たちの修正措置によると、FDAは、修正されたデバイスを販売または流通するために、そのデバイスの新しい許可または承認を得る必要があると決定することができるかもしれません。このような許可や承認を求めることは、リコール設備をタイムリーに交換する能力を遅らせる可能性があります。さらに、もし私たちが私たちの設備に関連する問題を十分に解決していない場合、私たちはFDA警告状、製品差し押さえ、br禁止、行政処罰、または民事または刑事罰金を含む追加の規制法執行行動に直面するかもしれない。

会社 は、これらの記録がFDAに報告する必要がなくても、何らかのリコールや訂正記録の保持を要求されている。私たちは将来的に私たちの製品に対して自発的な撤回や修正を開始するかもしれません。これらの製品はFDAに通知する必要はないと思います。もしFDAが私たちの決定に同意しなければ、それは私たちにこのような行動をリコールとして報告することを要求することができ、私たちは法執行行動の影響を受けるかもしれない。将来のリコール声明はお客様の名声を損なう可能性があり、私たちの製品責任に対するクレームを招き、私たちの販売にマイナス影響を与える可能性があります。任意の是正行動は、自発的でも非自発的でも、訴訟で自分を弁護するために、私たちが時間と資金を投入する必要があり、経営陣の私たちの業務運営に対する関心を分散させ、私たちの名声と財務結果を損なう可能性があります。

欧州経済地域で医療機器を市場に投入するすべての製造業者は、法律的に関連主管当局に報告する義務がある：(A) 欧州経済区市場で入手可能な設備に関するいかなる深刻な事件も、予想される副作用を除いて、これらの副作用は製品情報に明確に記録され、技術文書中で定量化され、傾向報告の制約を受ける；および(B)第三国で取られた欧州経済区市場で合法的に提供された設備に関する任意の現場安全是正行動を含む欧州経済区市場で入手可能な設備に関する任意の現場安全是正措置。もし現場安全是正措置の原因が第三国で提供される設備に限定されない場合。報告書は欧州委員会が欧州経済圏諸国と協力して構築·管理する電子システムを介して提出されなければならない。深刻な事故報告は事故を起こした欧州経済区国家の主管当局に自動的に送信され、現場安全是正措置の報告は、現場安全是正行動をとるか、あるいは現場安全是正行動を取ろうとしている欧州経済区国家の主管当局およびメーカーが営業地に登録している欧州経済区国家/地域に自動的に送信される。

EU MDRによれば、“深刻な事件”とは、直接的または間接的に、(A)患者、使用者または他の人の死亡、(B)患者、使用者または他の人の健康状態の一時的または永久的な深刻な悪化、または(C)深刻な公共健康脅威のいずれかを引き起こす可能性がある、または可能性がある任意のイベントを意味する。“現場安全是正措置” とは、市場で提供される設備に関連する深刻な事故のリスクを防止または低減するために、技術的または医療的理由で製造業者が講じた是正措置を意味する。

私たちの製品の故障は、リコール(訂正を含む)や顧客通知、検査または法執行行動などの将来の自発的な修正措置をもたらす可能性があります。確かに故障が発生した場合、故障を十分に修正したり、さらなる故障を防止することができない可能性があり、この場合、影響を受けた製品の生産と流通を停止し、自発的にbrのリコールを開始し、製品を再設計する必要があるかもしれない。規制部門はまた、影響を受けた製品のリコール、罰金、または没収を命令するなど、私たちに行動するかもしれない。任意の是正行動は、任意であっても非自発的であっても、時間と資金を投入し、経営陣の業務運営への関心を分散させ、私たちの名声や財務業績を損なう可能性がある。

私たちの承認された製品または候補製品は、将来的に製品リコールの影響を受ける可能性があり、これは私たちの名声、業務、および財務結果を損なう可能性があります。

医療機器は現場で性能問題に遭遇する可能性があり，検査を行い可能な是正措置をとる必要がある。医療設備に影響を与えるコンポーネント故障、製造ミス、ソフトウェアエラー、設計欠陥或いはラベル欠陥が発生することは政府の強制 或いは設備メーカーの自発的なリコールを招く可能性があり、特にこのような欠陥が健康を脅かす可能性がある場合。FDAは、ある種類のリコールをリコール開始後10営業日以内にFDAに報告することを要求する。似たような外国の規制機関もまた似たような締め切りを規定している。会社はFDAや同様の外国規制機関にbrを報告できなくても、いくつかのリコール記録を保持することを要求されている。私たちは将来的に私たちの製品に関する自発的なリコールを開始するかもしれませんが、FDAに通知する必要はないと思います。もしFDAが私たちの決定に同意しなければ、彼らは私たちにこのようなbr行動をリコールとして報告することを要求するかもしれない。製品リコールは、経営陣の関心と財務資源を分散させ、製品責任や他のクレームに直面させ、顧客における私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を与える可能性があります。

私たちが承認した製品や候補製品に対して不正なマーケティングや販売促進を行う場合、私たちのbr}は規制や法執行行動の影響を受ける可能性があります。

私たちの教育および販売促進活動および訓練方法は、FDAの承認または承認されていない使用のための医療機器の使用を禁止することを含むFDAおよび他の適用法に適合しなければならない。その承認された適応または承認された適応以外にこの装置を使用することを“非ラベル”と呼ぶ。医師はFDAが医療実践における医師の治療の選択を制限または規範化しないため、彼らの専門医療判断に私たちの製品を使用することができる。しかし、FDAが、私たちの教育および販売促進活動または訓練が非ラベル使用を普及させることを構成していると判断した場合、それは、私たちの訓練または販売促進材料を修正することを要求することができ、または警告状の発行、見出しなしの手紙、罰金、処罰、禁止、または差し押さえを含む規制または法執行行動を受け入れることを要求することができ、これらのいずれも、私たちの名声および財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

他の連邦、州、または同様の外国の規制機関が、私たちの教育や販売促進活動や訓練方法が普及ラベル外使用を構成していると考えている場合、虚偽精算を禁止する法律のような巨額の罰金や他の法定権力機関の処罰につながる可能性もある。この場合、私たちの名声が損なわれる可能性があり、製品の採用が影響を受ける可能性があります。我々の政策は、我々の製品に対するラベル外販売促進と考えられる可能性のある声明の発表を避けることであるが、FDAや同様の外国規制機関は同意せず、ラベル外販売促進に参加していると結論する可能性がある。他の連邦、州、または同様の外国の規制機関も、これらに限定されないが、これらに限定されないが、彼らが私たちの業務活動がラベル外使用に対する宣伝を構成していると考えている場合、刑事、民事または行政処罰、三倍損害賠償、罰金、返還、政府医療計画から除外され、報告要求およびコンプライアンス監督を含む重大な処罰を招く可能性があり、これらの法律違反に関する告発を解決するために会社の誠実な合意または同様の合意に制約されている場合には、これらの法律違反に関する告発を解決するために行動する可能性があるが、これらに限定されず、FCAによる通報者行動をとることができる。私たちの業務を削減したり再編したりしますまた、ラベルの外で私たちの製品を使用することは製品責任クレームのリスクを増加させる可能性がある。製品責任クレームの弁護コストが高く、私たちの経営陣の注意を分散させ、私たちに対する巨額の損害賠償を招き、私たちの名声を損なう可能性があります。

我々の製品のヨーロッパ経済地域における広告および販売促進は、欧州経済地域諸国の誤解性および比較広告に関する第2006/114/EC号指令および不公平な商業行為に関する第2005/29/EC号指令の国家法律、および医療機器広告および販売促進に関する個別欧州経済圏国の他の国の法律に準拠しなければならない。ヨーロッパ経済圏の国/地域の法律は、私たちの製品を直接大衆に宣伝する能力を制限する可能性もあります。また、自発的なEUと国家行動基準は、私たちの製品を大衆に宣伝·普及させるためのガイドラインを提供し、医療専門家との販売促進活動に制限を加えることが可能である。

私たちのbrは広範で持続的な規制要求と審査に直面しており、私たちの製品は将来の開発と監督管理の困難に直面する可能性がある。

承認されたPMA、最初から許可または承認された510(K)の保持者は、不良事象の監視および報告、および製品がマーケティング申請中の仕様に達していない場合を監視および報告する義務がある。申請保持者は、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために、新しいまたは追加の申請を提出し、FDAの承認を得なければならない。brはまた、利用可能なデータベースで臨床試験結果を開示することを要求する法律要件を制定している。

さらに、FDA規制製品の製造業者およびその施設は、FDAのQSRおよびcGMP規制(適用など)に適合することを確実にするために、FDAおよび同様の外国規制機関の持続的な審査および定期的な検査を受ける。ヘルスケア提供者，医師，第三者支払者との関係 はFDA法律法規，AKS，FCA，HIPAA，各種透明性法律，および類似した州や外国法を遵守しなければならない。スケジュールの許可されたユーザおよびある病院の低収入患者に製品を総署連邦に供給する場合、他の法律および要求が適用される。我々の活動 は連邦と州消費者保護や不正競争法の制約を受ける可能性もある。もし私たちまたは私たちの第三者協力者が適用された規制要求を遵守できなかった場合、監督管理機関は以下のような措置をとるかもしれない

上述した任意の事件または処罰が発生することは、私たちに大量の時間とお金をかけることを強要する可能性があり、私たちが製品を市場に投入するか、または私たちの製品をマーケティングし続け、収入を創出する能力を著しく抑制する可能性がある。似たような規制は外国司法管轄区にも適用される。

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たちは私たちの候補製品の成功に大きく依存しており、これらの候補製品は臨床開発の異なる段階にある。私たちは、私たちの任意の候補製品が認証や規制によって承認されることを保証することはできません。これは、それらが商業化できる前に必要です。

これまで、私たちは臨床試験を行い、これらの操作に一般的かつ行政的な支援を提供することを含む、私たちの候補製品を設計·開発するためにほとんどの精力と財力を投入してきた。私たちの将来の成功は、私たちが開発に成功し、規制認証または承認を得ることができ、そして1つ以上の候補製品 を商業化することに成功するかどうかにかかっている。

私たちのいくつかの候補製品は初期開発段階にあり、追加の臨床開発(場合によっては追加の臨床前開発が必要)、非臨床、臨床と製造活動の管理、認証或いは監督管理の承認、br}は十分な製造供給を獲得し、商業組織と重大なマーケティング仕事を確立し、その後、製品販売から任意の収入を得ることができる。これまで、著者らは198名の毛細気管支炎(主にRSVによる)患者に対して3つの試験臨床試験を行い、そして9名のCF患者に対して試験臨床試験を行った。また，イスラエルRambamヘルスケアパークではNTM感染(特に膿瘍マイコバクテリア)を有するCF患者2名にTシャツ治療を行った。そのほか、2022年に2つの試験臨床試験を完成し、1つはウイルス性肺炎に対して、もう1つはNTM肺感染を対象とした。両研究とも我々のLUNGFITシステム(それぞれPROとGO)を用いた.これらの試験の結果，様々な終点や臨床結果が改善されていることを示しているにもかかわらず，FDAの承認のための努力を支持していると考えられるが，これらの試験は規模や範囲が小さいため，FDAが大きな意義を持っているとは考えにくい。そのため、私たちはより大規模な臨床試験を行い、統計的意義と臨床的意義を持つ有利な結果を得るつもりであり、そうでなければ、認証或いは監督部門の許可を得ることができず、これらの候補製品を市場に出す。これらの候補製品については、キー試験を開始するまでに時間がかかるかもしれません。もしあれば。米国で医療機器臨床試験を行う前に，試験スポンサーは医療機器のIDE申請を提出しなければならず，FDAは試験継続を許可しなければならない。私たちは私たちがこのような機関の黙認をタイムリーに得ることができないという保証はない。LUNGFIT機器を用いた呼吸項目のほかに，癌や自閉症プロジェクトがあり，FDAに提出する前に大きなさらなる開発が必要である。

LUNgFitの承認を得ましたが^®FDAからのPHは、私たちが認証や規制承認を求めている他の似たような外国の規制機関や通知機関が何をするかを保証することはできません。我々は大量の資源を使ってLUNGditを商業化している^®私たちは私たちの努力が必ず成功するという保証がない。私たちは、私たちの候補製品が臨床試験で成功または認証または規制承認を得ることを決定することができません。 また、私たちの候補製品が臨床試験で成功しても、私たちは認証や監督管理の承認を得ることができないかもしれません。もし私たちの他の候補製品が認証や監督管理の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれません。

我々は一般に、米国、EU、および他の国/地域(場合に応じて)で承認された製品および候補製品を商業化するために、認証または規制承認を求める計画である。認証或いは監督管理の承認を得るためには、これらの国/地域の安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床試験、商業販売、定価と流通などの方面の多くのbrと異なる監督管理要求を守らなければならない。私たちが一つの管轄区域でマーケティング認証や規制承認に成功したとしても、他のどの管轄区でも認証や規制承認を受けることを確実にすることはできません。もし私たちが複数の管轄区域で私たちの候補製品のために認証、許可、または承認を得ることができなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるだろう。

当社の製品候補のいくつかは、医薬品 / デバイスの組み合わせと見なされる場合があります。当社の製品候補の米国規制当局の承認を得るプロセスは、 FDA の 2 つのセンター （ CDRH と CDER ） の間の一致性が必要であるため、複雑な手続きを遵守する必要があります。CDRH が当社の製品候補の販売申請の審査をリードするという FDA の事前の決定を変更すると、当社の開発タイムラインに悪影響を及ぼし、臨床開発を完了し規制当局の承認を得るための当社のコストを大幅に上昇します。

私たちの業務の成功はまた私たちが他の候補製品を識別、許可、または発見する能力にかかっているかもしれない。

私たちの多くの仕事は、持続的な臨床試験、潜在的な認証、規制承認、LUNGFITの商業化に集中するにもかかわらず ^®私たちの既存の候補製品について、私たちの業務の成功はまた、他の候補製品を識別、許可、または発見する能力にかかっているかもしれません。我々の研究計画や許可作業は，臨床開発のための他の候補製品 を生成できない可能性があり，その理由は以下の点を含むが，これらに限定されない

このようなイベントが発生した場合、私たちは、1つまたは複数の計画の開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、または、他の候補製品を識別、許可、または発見することができない可能性があり、これは、私たちの業務に大きな悪影響を与え、私たちの運営停止につながる可能性があります。新製品候補を決定するための研究計画は、大量の技術、財務、人的資源を必要とする。私たちは、最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画や候補製品に集中する可能性がある。

FDAと類似の外国監督管理機関と通知機関の認証或いは監督管理承認プロセス は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できない。もし私たちが最終的に私たちの候補製品の認証や規制の承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

FDAやEU通知機関の認証や規制承認を得るのに要する時間は予測不可能であり，通常臨床試験開始後何年も必要であり，多くの要因に依存する。さらに、認証または規制承認政策、法規、または認証または規制承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、これは、br}認証または規制承認の遅延または不認証または承認申請の決定をもたらす可能性がある。LongFitを除いて、私たちはいかなる製品の認証やbr監督の許可を得ていません^®私たちの既存の候補製品や私たちが将来開発を求める可能性のあるどの候補製品も認証や規制承認を得ないだろう。

FDAが新しい医療機器が米国で発売される前に要求されることができる流れは、一般に以下を含む

私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

このような長い認証や規制承認過程、および臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが認証や規制承認を得ることができず、私たちの任意の候補製品を市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちが承認された製品と候補製品の業務と販売は、brラベルの遵守、製造と報告制御を含む広範な法規制要求を受けている。必要な510(K)許可、最初からの許可、新製品のPMA承認、または欧州経済地域を含む第三国の同様のステップをタイムリーに得ることができないか、またはタイムリーに得ることができない場合、私たちの収入を創出する能力は深刻な損害を受ける可能性がある。

我々のbr承認された製品および候補製品は医療機器に分類され，米国ではFDAや他の連邦，州，地方当局，および同様の外国規制機関によって広く規制されている。FDAは、510(K)の承認を延期、制限、または拒否することができ、最初から申請された許可、またはPMAによるデバイスの承認を含むことができる

FDAは、新しい製品、新しい用途、または既存の製品の修正510(K)の承認、新規またはPMAへの私たちの要求を拒否するかもしれません。

米国は時々立法を起草し、導入することは、私たちがアメリカで得た任意の規制承認または許可を管理するbr法定条項を著しく変えるかもしれない。さらに、FDAは、その承認政策を変更し、他の法規を採用したり、既存の法規を改正したり、私たちが開発している検出キットの承認または承認を阻止または延期する他の行動を取ったり、現在承認または承認されている試験キットをタイムリーに修正する能力に影響を与える可能性があります。

私たちの製品はまた外国の規制と安全機関の承認、認証、そして規制を受けている。例えば、EUはEU MDRを通過し、医療機器のマーケティングと販売に対してより厳格な要求を提出し、臨床評価要求、品質体系と発売後の監督方面を含む。EU MDRの要求を遵守するためには、私たちが巨額の支出を発生させる必要があるかもしれない。これらの要求を満たすことができなかったことは、欧州経済地域や他のEU要求と製品登録を束ねた地域の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

商業化されると、我々の上場製品の修正は、新しい510(K)許可またはPMAサプリメントの承認、またはEEAを含む他の国または地域の対応するbrステップを必要とする場合があり、または認証、br}許可または規制承認を得るまで、修正された製品のマーケティングまたはリコールを停止することを要求する可能性がある。

私たちの任意の製品を商業化した修正brは、510(K)の許可またはPMA補充剤の承認、またはこれらの許可または承認 が得られるまで、修正されたシステムのリコールまたは販売停止を要求する新しい規制承認または許可を必要とする可能性がある。FDAは、デバイス製造業者に、修正に新たな承認、追加、または許可が必要かどうかを最初に決定し、記録することを要求する。製造業者は、修正が安全性または有効性に影響を与えず、その予期される用途に大きな変化が生じないことを決定することができ、したがって、新しい許可または承認を必要としない。しかし、FDAは製造業者の決定を検討することができ、同意しないかもしれない。FDAはまた、PMAサプリメントの新たな承認または承認が必要であることを自発的に決定することができます。 私たちは将来、不要だと思うか、追加の承認や承認を必要としないと思う修正を行うかもしれません。FDAが に同意せず、修正の新しい許可または承認を要求した場合、修正された製品のリコールおよび販売停止を要求される可能性があり、これは、製品の再設計および/または新しいマーケティング許可を求め、私たちの運営結果を損なう可能性があります。このような状況で、私たちは重大な法執行行動の影響を受けるかもしれない。

例えば、製造業者が、PMAによって承認されたデバイスを修正することが、その安全性または有効性に影響を与える可能性があると判断した場合、またはその予期される用途に大きな変化をもたらす可能性がある場合、製造業者は、新しいPMAを申請するか、またはPMA補足を承認しなければならない。私たちの製品の修正に新しいPMA承認が必要だと判断した場合、修正や他の指示の追加承認をタイムリーにまたは根本的に得ることができない可能性があります。新しい承認を得ることは時間のかかる過程である可能性があり、 遅延が必要な未来の承認を得ることは、私たちが直ちに新製品を発売したり、製品の能力を強化したりすることに悪影響を与え、これは逆に私たちの未来の成長を損なうことになる。

ヨーロッパ経済区で販売されている製品に対して、製品に重大な変化が発生したり、私たちの品質保証システムが大きく変化してこれらの製品に影響を与えたりすれば、私たちのEU通知機関に通知しなければなりません。認証を取得することは時間のかかるプロセスである可能性があり、将来必要な許可または承認を遅延させることは、私たちが直ちに新製品を発売したり、製品の能力を強化したりすることに悪影響を与え、これは逆に私たちの未来の成長を損なうことになる。

臨床研究は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、早期研究の結果は未来の研究結果を予測できないかもしれない。

臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体は不確定である。失敗は臨床試験中のいつでも起こるかもしれない。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。早期臨床試験で有望な結果を示した候補製品は，その後の高度臨床試験においても大きな挫折を経験する可能性がある。臨床試験を行う候補製品は非常に高い不合格率があり、臨床前研究と初歩臨床試験で満足な進展が得られたにもかかわらず、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性特性 を示すことができない可能性がある。医療機器と生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験で重大な挫折を経験し、原因は治療効果或いは不良の安全性の不足であり、早期の研究で奮い立つ結果を得たにもかかわらず。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすい。私たちが行う可能性のある任意の重要な臨床試験が、一致したbrまたは十分な有効性と安全性を証明し、認証または規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売するのに十分であるかどうかは分からない。FDAが米国で試験試験を行うのではなく，我々がこの機関の承認を求める同じbr輸送システムを用いて米国で試験試験を行うことを直接許可するかどうかも分からない。

立法や規制改革は、認証、規制許可、または将来の製品の承認を得ることを難しくし、認証、許可または承認を得た後に、私たちの製品を製造、マーケティング、流通させるかもしれません。

国会は時々立法を起草して提出し、これらの立法は規制された製品の承認、製造、マーケティング、あるいはその精算を規制する法律規定を著しく変える可能性がある。さらに、FDAは、そのbr承認政策を変更し、他の法規を採用したり、既存の法規を修正したり、他の行動をとることが可能であり、これは、将来開発中の製品の承認または承認を阻止または延期したり、現在承認されている製品をタイムリーに修正する能力に影響を与える可能性があります。任意の新しい法規または既存の法規の改正または再解釈は、計画または将来の製品の追加コストを増加させるか、または審査時間を延長する可能性がある。立法変更またはFDA法規、ガイドラインまたは解釈変更、およびそのような変更が生じる可能性のある影響を予測することはできません。

FDA法規およびガイドラインは、FDAによってしばしば、私たちの業務および私たちの製品に重大な影響を与える可能性がある方法で改正または再解釈されます。br}任意の新しい法規、法規、または既存の法規の修正または再解釈は、任意の将来の製品の審査コストを増加させたり、br回を延長したり、私たちの製品が許可または承認、製造、マーケティング、または流通をより困難にする可能性があります。 私たちは、法規、法規、法律解釈、または政策の変化がいつ、公布、公布、または採用が私たちの未来の業務にどのような影響を与えるかを決定することができません。他の事項に加えて、このような変更は、承認または承認を得る前に追加テストを行うこと、製造方法を変更すること、私たちの製品をリコール、交換または停止すること、または追加記録を保存することを必要とする場合がある。

FDAと同様の外国規制機関の政策は変更される可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、私たちの候補製品の認証、規制承認、または承認を阻止、制限、または延期する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできません。例えば、これから来る中間国会選挙の結果が、私たちの商業や業界に影響を及ぼす可能性があります。私たちの現在、計画、および未来の製品に関連する承認プロセスを管理する法律または法規の任意の変化は、新製品の承認または承認または生産、マーケティング、および流通既存製品を得ることをより困難かつ高価にする可能性があります。いずれの新製品も承認や承認に重大な遅延が生じたり，承認が得られなかったりすることは，我々の業務拡大能力に悪影響を与える.もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが獲得した任意のマーケティング許可を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

また，2017年5月25日，新たなEU MDRはヨーロッパ経済区で販売されている医療機器に対して発効した。新冠肺炎の疫病のため、EU MDRの実施は1年延期された。EU MDRが2021年5月26日に発効した後，医療機器メーカーがEEAで遵守しなければならない義務が大きく変更された。適合性評価では，高リスク医療機器は追加的なbr審査を受ける。具体的には、EU MDRは、EU医療機器指令を廃止し、代替している。 は、指令とは異なり、欧州経済地域国の法律で実施されなければならない。この法規は、欧州経済地域国間の現在の医療機器規制における違いを解消するために、これらの法規を実施する欧州経済地域国家法律に直接適用される必要はない。EU MDRはEEA全体のために統一、透明、予測可能かつ持続可能な医療機器監督枠組みを構築し、高いレベルの安全と健康を確保することを目的としており、同時に は革新を支持する。EU MDRは2021年5月26日に施行された

EU MDRは医療機器メーカーにいくつかの新しい要求を提出した。通知機関はEU加盟国認証機関の認可を得る必要があり，EU MDRによる医療機器の評価手続きを行うことができる。現在，これらの評価を行う資格を取得した通知機関の数は比較的少なく，新たな出願を処理する能力は現在限られている。また，EU MDR適合性評価による時間は，以前の指令下の (現在平均13~18カ月)よりも有意に長かった。これは、欧州経済地域の将来の適合性評価手順を遅らせる可能性があり、将来の欧州経済区およびイギリスにおける私たちの将来の活動、私たちの既存のCE適合性証明書の更新、および将来の機関に関連する適合性評価に影響を与える可能性がある。

しかも、EU MDRは私たちのヨーロッパ経済地域市場へのコンプライアンス義務を増加させた。私たちは、適用されるEU通知機関によって拒否、一時停止、変更、または撤回を含む、欧州経済圏の国/地域当局が管理する要求を含む適用された外国の規制要件を遵守できず、適用されたEU通知機関によって任意のCE合格証明書を拒否、一時停止、または撤回することを含む、私たちのための法執行行動を引き起こす可能性があり、これは、欧州経済地域で製品を販売する能力を損なう可能性がある。イギリス(英国離脱)のようなEU加盟国のアイデンティティのいかなる変化も、影響を受ける国の規制要件に影響を与え、私たちの業務運営とこれらの国で製品を販売する能力を損なう可能性がある。

イギリスの離脱はイギリスとEUの間の未来の関係に大きな不確実性をもたらした。2020年12月24日、EUとイギリスは将来の関係枠組みについて原則的な合意、すなわちEU-イギリス貿易·協力協定(略称“貿易協定”)を合意し、2021年5月1日に発効した。“貿易協定”は主にEUとイギリス間の商品面での自由貿易の確保に重点を置いている。しかし、貿易協定は医療機器と具体的に関連していない。“貿易協定”は、各当事者が“規制協力”を確保することを確保することを目的としている。今起こる変化は、大ブリテン(イングランド、スコットランド、ウェールズ)が第3国とみなされるだろう。EU規制の側面で、北アイルランドは連合規制規則を遵守し続けるだろう。CE標識プログラムはEU法律で規定されていることから、EU法律はすでにイギリスに適用されなくなり、イギリス はすでに市場に入る新しい道を設計し、最終的にイギリス適合性評価(UKCA)標識でCE標識を代替した。しかし、北アイルランドはCEマークを管理する規制によって保護され続けるだろう。貿易協定の一部として、EUとイギリス は、別の領土の自己評価に基づく適合性声明を引き続き認めることに同意した。七月一日,2023年には“イギリス医療機器法規2002”(SI 2002 No 618，改訂本)(以下“イギリス医療機器条例”と呼ぶ)が改正され，CEマークの医療機器のイギリス市場での受け入れ期間を2030年6月30日に延長した。

われわれは非常にまれなNTM肺感染を検討している。

肺感染は非常にまれな疾患であり、少数の人だけがこの病気を患っている。これらの小さな数字のため，NTMに関する研究ができない可能性があり，あるいは承認されても，この適応のための装置は決して利益を上げない可能性がある。

我々 は通常RSVウイルスによる毛細気管支炎を検討しており，我々が行ったいずれの関連試験も我々が制御できない多くの要因 に依存しており，異なる試験結果を招き，計画を遅らせる可能性がある。

RSVは季節性ウイルス(冬季のみ)である。われわれが行ったRSVに関するいずれの臨床試験においても，われわれはこのウイルスの発生と重症度に大きく依存している。RSVの治療は冬季の天気条件に大きく依存する。冬の天気 は予測できない。例えば，冬季が暖かいか短いか，あるいは試験時のRSV感染が十分ではなく， や試験当時の入院期間が前の季節と異なる場合には，最適な試験季節の期待を逃す可能性があり，あるいは結果が2つの季節間，国間，さらには異なる地点間で有意差がある可能性がある。これらの要因により，RSV関連実験からデータを得るためには，予想よりも長い時間が必要となる可能性がある。

我々のbr子会社は新しい治療プロセスを模索しているが、新製品がなく、彼らが候補製品を提出すると、これらの候補製品はFDAによって薬品に分類される可能性が高い；薬品監督は私たちが現在承認している製品が従う基準よりも厳しいため、私たちの子会社の研究と結果の拡大に伴い、会社の監督管理と関連コストが増加し、これは私たちの財務業績に影響を与える可能性があり、特にこれらの療法は予想された結果を招くことなく調査段階のbr}である。

我々の は子会社の候補製品の新規性が規制承認を得る上で挑戦をもたらすと予想し，作成されている治療の流れによって候補薬に分類される可能性が予想される。FDAの癌や自閉症のNO関連薬物治療のビジネス開発における経験は限られている。そのため、このような未来の候補製品の監督管理審査の流れは不確定で複雑である可能性があり、しかも高価で冗長であるだけでなく、承認を得ることができない可能性がある。Beyond癌会社の研究データによると、UNOは抗癌特性を有し、宿主の免疫反応を引き起こすことができる。Beyond Cancerは腫瘍内のUNO技術を用いて高濃度のNOガスを腫瘍に輸送し，免疫反応を誘導する。GASに基づく腫瘍内癌の治療は新しい医学科学と考えられている。Beyond Cancerの努力は，現在，UNOをKeytruda，PD−1阻害剤あるいは他のPD−1あるいはPDL−1阻害剤 と組み合わせて癌を治療することに集中している。これまで、FDAや他の規制機関は、このようなガスベースの療法の商業化を承認していない。そのため、複数の司法管轄区の関連監督管理機関がこれらの 未来の候補薬品に対して実施する流れと要求は上場許可承認の遅延と追加コストを招く可能性がある。同様に，薬品規制は医療機器規制と比較して，業務を展開するために必要な許可基準が会社が現在遵守している基準とは異なる。したがって、私たちの子会社が初歩的な臨床前研究を通じて臨床試験に拡張すると、彼らは候補製品を市場に出すために追加のコスト負担に直面する可能性がある。

臨床試験は著者らが未来にFDAに製品を提出することを支持するために必要であり、このような試験は監督管理の複雑性、冗長、反復に関連し、そしてCROと患者を含む第三者との協力に関連する。これらの要素と他の要素は私たちの臨床試験を完成する能力に影響を与える可能性があり、遅延或いは失敗を招く可能性があり、それによって私たちの業務と財務の将来性に影響を与える。

任意の将来のPMASをサポートするために、任意の将来のPMASをサポートするために、将来可能な候補製品のために必要な臨床試験を開始および完了し、510(K)の許可を超えるために一般的に必要な追加の安全性および有効性データは、時間的かつ高価であり、結果も不確定であろう。また，早期臨床試験の結果は必ずしも将来の結果を予測するとは限らず，臨床試験に進められたどの製品も今後の臨床試験では良好な結果が得られない可能性がある。我々の製品と製品の臨床前研究と臨床試験の結果 これまでに行われてきた候補製品および我々の現在、計画あるいは未来の製品の進行中あるいは未来の研究と試験は後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。われわれの臨床試験のデータと結果の解釈brは，将来の臨床試験で類似した結果が得られることを確保できない。そのほか、臨床前と臨床データはよく各種の解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らのbr製品が臨床前研究と早期臨床試験で満足できると信じているが、しかし依然としてbr後の臨床試験で結果を複製できなかった。非臨床研究と早期臨床試験を通じて進展が得られたが、臨床試験後期段階の製品は期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれない。失敗は臨床試験のどの段階でも起こる可能性がある。私たちの臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、決定または規制機関は、私たちが計画したテスト以外に追加の臨床試験および非臨床試験を行うことを要求するかもしれない。

著者らの臨床試験の起動と完成は様々な原因で阻止、遅延或いは停止される可能性がある。様々な理由から、進行中の臨床試験で遅延 に遭遇する可能性があり、これは、以下の理由を含む、我々の臨床試験のコスト、時間、または成功に悪影響を及ぼす可能性がある