CABA-201からの初期臨床データ 2024年6月のリセットミオシティス™ およびRESET-SLE™ フェーズ1/2トライアル別紙99.1
免責事項次のプレゼンテーション、 これらのスライドの印刷版または電子コピー、発表者による講演、プレゼンテーションや質疑応答セッション中に伝えられた情報、およびその場で配布された文書や資料を含みます プレゼンテーション（総称して「プレゼンテーション」）とのつながりは、Cabaletta Bio, Inc.（「私たち」、「私たち」、「私たち」、「私たち」、「Cabaletta」または「当社」）が作成したもので、 情報提供のみを目的としています。このプレゼンテーションは、目論見書を目的としたものでも、完全なものでも、必要な情報をすべて含んでいるわけでもありません。ここに含まれる記述は、特に明記されていない限り、このプレゼンテーションの日付時点で作成されています。 そして、このプレゼンテーションは、いかなる状況においても、ここに含まれる情報がその日付以降の時点で正しいこと、またはその後の情報を反映するように情報が更新または改訂されることを意味するものではありません 本契約の日付以降に利用可能になったり、変更されたりします。このプレゼンテーションには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における、当社の事業、運営、および「将来の見通しに関する記述」が含まれている場合があります 財務状況。これには、CAAR TおよびCARTAテクノロジーに関する当社の事業、将来の計画と戦略、および当社に関する現在の信念、期待、仮定に関する明示または黙示の記述が含まれますが、これらに限定されません。 自己免疫に焦点を当てたパイプラインを拡大する能力、私たちの研究とトランスレーショナルな洞察から得られる潜在的な利点を活用する能力、および同様の設計の構造や投与計画に関連するものを含め、 自己免疫疾患患者におけるCABA-201の予想される市場機会、会社の事業計画と目標、CABA-201の潜在的な成功と治療効果に対する私たちの期待（私たちの信念を含む） CABA-201は「免疫システムのリセット」を可能にするかもしれません。CAR Tが自己免疫のパラダイムシフトを可能にする可能性があるというカバレッタの信念（慢性治療なしで持続的な寛解を達成する可能性も含めて）、フェーズ1/2の計画 全身性エリテマトーデス（SLE）、筋炎、SSc、全身性重症筋無力症（gmG）の患者を対象としたCABA-201の臨床試験、および進行中のPVに関するDescaartes試験におけるRESET-PVサブスタディの推進（タイミングを含む） その中には、私たちの予想される進捗状況、登録時期、臨床試験デザインの効率性への期待、状況や安全性データなどに関する最新情報、関連データの読み出しの予定時期、能力などが含まれます 自己免疫細胞療法における私たちの経験を活用するために、CABA-201で治療された筋炎とSLEの患者を対象としたEULAR 2024シンポジウムで2024年前半に最初の臨床データを読み上げました。 CABA-201と追加データで治療されたsScとgMGの患者を対象に、2024年の後半。必要な数の患者を登録し、各投与コホートを意図した方法で投与し、フェーズの計画どおりに試験を進めることができます CABA-201の臨床試験の1/2、IND申請を含む、開発プログラムの規制当局への申請予定時期、DesCaartes™ 第1相試験の進捗状況と結果（重要性と影響を含む） DesCaartes™ およびMusCaartes™ の第1相試験のコホートの安全性と臨床およびトランスレーショナルデータを報告しました。Cabalettaは、より簡単な収集プロセスを用いてアフェレーシスを開始することで、アフェレーシスの必要性を排除する可能性 CABA-201製造プロセスの材料、当社製品候補の治療の可能性と臨床的利点、カバレッタがSLE、SSc、筋炎、GMg、粘膜天疱瘡に苦しむ患者の治療成績を改善するかもしれないという期待 尋常性、MusK重症筋無力症、またはその他の自己免疫疾患、CABA-201の第1/2相臨床試験のリスクを軽減し、リーチを最大化し、スケジュールを短縮するための当社の臨床戦略の能力、無事に完了する当社の能力 必要な数の患者を登録し、各投与コホートに意図した方法で投与し、試験を進める当社の能力、規制当局の取得と維持の能力など、製品候補の前臨床および臨床研究 製品候補の承認。これには、製品候補から与えられる意図されたインセンティブに関する当社の期待や、製品候補の希少疾病用医薬品指定およびファストトラック指定を維持する能力（該当する場合）、当社の能力 パイプラインを加速し、患者にとって有意義な治療法を開発すること。これには、学術機関や業界のパートナーとの協力や、開発プログラムにおけるそのような協力を最適化する能力、契約能力などが含まれます 立法措置の有無にかかわらず、第三者のサプライヤーやメーカー、そしてそのようなメーカーを引き続き雇用します。強化された製造プロセスを実施し、社内の製造戦略、能力をさらに発展させるためです。 施設、製品候補にとっての価値や対応可能な市場などの潜在的な商業機会、資本の使用やその他の財務結果（事業資金を調達する能力を含む）に関する当社の期待 2026年の前半。「楽しみにしています」、「信じる」、「期待する」、「予想する」、「見積もる」、「意図する」、「計画する」、「する」などですが、これらに限定されません。 「すべき」と「できた」、および同様の表現や言葉は、将来の見通しに関する記述を識別します。さまざまなリスク、不確実性、仮定により、実際の結果は予想または暗示されたものと大きく異なる可能性があります 私たちの将来の見通しに関する記述。このようなリスクと不確実性には、当社の製品候補開発活動、前臨床研究と臨床試験の成功、費用、時期に関連するリスク、関連するリスクが含まれますが、これらに限定されません CABA-201、DSG3-CAART、Musk-CAARTの前臨床試験と臨床試験で、安全性、有効性、忍容性の十分なエビデンスを実証できること、および同様の設計の構造で結果が見られるリスクは、 投与計画などを含みますが、これらに限定されません、CABA-201で達成しようとしている結果を示すものではありません。前治療を実施するコホートを含め、DesCaartes™ 試験で追加のコホートを評価する予定です レジメン、生物学的活性または持続性の徴候が長期的な結果を知らせないリスク、効果的なCD19-CAR T腫瘍学研究とリンパ枯渇を組み合わせて観察された持続性が示されない、または該当しないリスク へ、MPv患者の臨床反応、予想よりも低い臨床試験サイトの活性化または登録率に関連するリスク、知的財産としての地位を保護および維持する当社の能力、私たちの関係に関連するリスク 第三者との取引や、規制当局による規制当局への提出書類の評価に関する不確実性、当社の製品候補に関連するその他の情報、孤児から与えられる意図されたインセンティブの維持と認識に関する当社の能力 医薬品指定とファストトラック指定、規制当局への提出と承認の可能性に関連するリスク、当社の製品候補の1つまたは複数が開発および商品化に成功しないリスク、その結果生じるリスク 前臨床研究や臨床研究は、将来の研究に関連する将来の結果や、不安定な市場や経済状況、公衆衛生上の危機に関連するリスクを予測することはできません。新しいリスクと不確実性が生じる可能性があります 時々、すべてのリスクと不確実性を予測することは不可能です。適用法で義務付けられている場合を除き、新しい結果であるかどうかにかかわらず、ここに含まれる将来の見通しに関する記述を公に更新または改訂する予定はありません 情報、将来の出来事、状況の変化など。このような将来の見通しに関する記述に反映されている期待は妥当だと思いますが、そのような期待が正しいことが証明されるという保証はありません。したがって、 これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。そのような将来の見通しに関する記述の正確性について、（明示または黙示を問わず）いかなる表明または保証も行われません。これらおよびその他のリスクについての話し合いには および不確実性、およびその他の重要な要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性があります。フォームに関する最新の年次報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションを参照してください 10-K、および潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要素についての議論は、その他およびその後の証券取引委員会への提出書類に記載されています。このプレゼンテーションに含まれる特定の情報は、関連する、または基づいています 第三者の情報源や会社独自の見積もりや調査から得られた研究、出版物、調査、その他のデータ。当社は、このプレゼンテーションの日付の時点で、これらの第三者の情報源は信頼できると考えていますが、 は、第三者の情報源から入手した情報の妥当性、公平性、正確性、完全性を独自に検証しておらず、またその妥当性、公平性、正確性または完全性についても表明していません。当社は、さまざまな商標、商号、サービスマークの所有者です。 このプレゼンテーションに記載されているその他の特定の商標、商号、サービスマークは第三者の所有物です。便宜上、このプレゼンテーションの商標と商号は、® とTMの記号は付けていません。 しかし、そのような言及は、それぞれの所有者が、適用法に基づく最大限の範囲で、その権利を主張しないことを示すものとして解釈されるべきではありません。
今日のアジェンダアジェンダトピック スピーカー CABA-201 概要スティーブン・ニヒトバーガー、医学博士、自己免疫疾患患者の現在および治験中の治療法、イアン・マッキンズ、MD、FRCP、PhD、FRSE、FMedSci副校長、医学部長 獣医生命科学、ミュアヘッド医学部および対関節炎学長グラスゴー大学リウマチ学教授筋炎とループスにおけるCABA-201の初期データデビッド・チャン、医学博士、MPH、FACR最高医療責任者結論スティーブン メリーランド州ニヒトバーガー最高経営責任者 Q&A
4 複製して拡張できるように設計されています CABA-201：CD19-CAR Tは、自己免疫PK、薬物動態学、PD、薬力学、SAE：重篤な有害事象 Peng、BingHaoJなどの分野で関心を集めました。発表場所：アメリカ人 遺伝子細胞療法学会第26回年次総会、2023年5月19日、カリフォルニア州ロサンゼルスダイ、ジェンユー、他。細胞生理学ジャーナル。2021; 236 (8): 5832-5847。開発中のデュアルCD19xCD22 CAR T製品候補であるCT120の一部として評価されました 南京IASOバイオセラピューティクス株式会社（IASOバイオ）。完全ヒト型抗CD19バインダー FMC63と同様の結合親和性と生物学的活性、同じエピトープに結合します1,2 約20人の腫瘍患者の安全性データは、IASOによって評価および報告されています デュアルCAR3 4-1BB共刺激ドメインの一部学術研究で使用されているのと同じドメインCD3-zetaシグナル伝達ドメイン CABA-201 CABA-201 CABA-201 自己免疫疾患患者に対するCD19-CAR Tの潜在的な安全性と有効性を最適化するように設計されましたキー RESET™ フェーズ 1/2 試験に関する質問 CABA-201 CABA-201 AE プロファイル CRS、ICANS、SAEの安全性、用量選択 1 x 106 細胞/kg PK — CAR T 持続性 PD — B 細胞枯渇自己抗体減少臨床結果
革新的でスケーラブルな臨床 幅広い自己免疫疾患を対象としたCABA-201パイプラインの開発を加速させる可能性のある戦略RESET™ —自己寛容の回復、IMNM —免疫介在性壊死性ミオパチー、SLE —全身性狼瘡 エリテマトーデス、Ab — 抗体、AChR — アセチルコリン受容体、gMG — 全身性重症筋無力症、PV — 尋常性天疱瘡、皮膚筋炎、SLE、ループス腎炎、全身性硬化症でFDAファストトラック指定を受けました。 粘膜、尋常性天疱瘡、およびMusk-Ab陽性MG。1.DesCaartes™ スタディに組み込まれたサブスタディ。2.2024年5月28日現在のデータカットオフです。プログラムトライアル前臨床フェーズ 1/2 ピボタル CABA-201 4-1BB CD19-CAR T リセット-ミオシティス™ CARTA 自己免疫のためのキメラ抗原受容体T細胞 RESET-SLE™ RESET-SSC™ RESET-MG™ RESET-PV™ サブスタディ1 皮膚筋炎抗シンテターゼ症候群 IMNM ループス腎炎非腎性SLE皮膚+臓器コホート Achr-Ab neg。gmg AChr-ab pos.gmGスキンコホート FTD 粘液皮膚および粘膜尋常性天疱瘡若年性筋炎の臨床およびトランスレーショナルデータ2は、選択したCABA-201の単回投与量を1 x 106細胞/kgで裏付けています。リウマチ学神経科皮膚科にはコホートが含まれています プレコンディショニングなし小児用適応症
登録が加速することが予想されます 24年下半期に最初のCABA-201データがあり、臨床研究者が関与するRESETTM臨床プログラムの患者を積極的に募集しているサイト1 RESETT-SLETMとRESET-筋炎全体で5人の患者が登録され、最後の2年間で3人の患者が登録されました 18か月目、RESETTM研究全体で米国の臨床施設を積極的に募集しています。RESET-SSCTM試験とRESET-MGTM試験の登録が開始されました。1.2024年6月12日現在。SLEサイト筋炎サイト SSCサイト MGサイト
現在および治験中 自己免疫疾患患者の治療法
広範囲にわたる免疫抑制と慢性 部分的な一過性の反応を達成するために投与が必要になることが多い。現在の自己免疫療法では、薬物を使用しない寛解（造血幹細胞移植）は全身性硬化症の治療に役立つことが示されていますが、増加しています。 初年度の死亡率6）長期治療の必要性をなくすために、免疫耐性を回復させる、耐久性があり効果的で安全な治療法が必要です5,6 Khoo T, et al.ナットレヴリウマトール。2023; 19 (11): 695-712。オクタファーマ。6月にアクセス 10、2024年。フーバーPJ、コステンバーダーKH。キドニー・インターナショナル 2016; 90 (3): 487-92。SLEと筋炎における満たされていない高い臨床ニーズ生命にかかわる合併症の可能性 SLE患者の約40％がLNを発症します3,4〜25％10年以内に死亡またはESRDのリスクが不完全です 慢性治療にもかかわらず反応肺と心臓の病変による死亡率が高い1 FDAとEMAが承認した治療法のみがDM2でのIVigです。多くの患者は標準治療に抵抗性があり、特にIMNM1では満たされていないニーズが高いです。 ループス自己免疫における現在の治療法広範な免疫抑制適度で一貫性のない臨床反応慢性治療の必要性 Hahn BH、et al.関節炎治療研究所（ホーボーケン）。2012; 64 (6): 797—808。ローゼンブラム医学博士、他。科学翻訳、医学。 2012; 4 (125): 125sr1。スワートJら。ナットレヴリウマトール。2017; 13:244-256。筋炎
治療パラダイムの可能性は 自己免疫の進化 CAR T療法は、薬を使わずに持続的で信頼できる反応をもたらす可能性を秘めています 4-1BB CD19-CAR T1-3の学術的治療を受けた15人の患者で有望な臨床反応が報告されています SLE、筋炎、SSCの臨床反応が 100% オフです 免疫抑制療法 CD19-CAR T3の単回注入で2年以上のSLE薬物不使用寛解、7か月以内に注入後のナイーブB細胞の再増殖
筋炎におけるCABA-201の初期データ & ループス
フェーズ1/2筋炎の研究 CABA-201 CY、シクロホスファミド、EULAR/ACR、欧州リウマチ学会連合/米国リウマチ学会、インフルエンザ、フルダラビン、HSCT、造血幹細胞移植。これは、総合的な改善スコアです。若年特発性 炎症性ミオパシー（JIIM、若年性筋炎）コホートが最近試験に組み入れられました。主な選択基準：IIM（2017 EULAR/ACR分類基準）と確定診断された、18歳以上75歳以下の年齢で 血清筋炎特異的抗体の存在に基づく抗シンテターゼ症候群（ASYs）、皮膚筋炎（DM）、または免疫介在性壊死性ミオパシー（IMNM）標準治療による以前または現在の治療にもかかわらず、活動性疾患の証拠キー 除外基準がん関連筋炎過去6か月以内に著しい肺または心臓の機能障害B細胞枯渇剤以前のCAR T細胞療法および/またはHSCTスクリーニングでは、6以上のIMNMコホートnn以上のDMコホートnが6人以上のDMコホートnが6日以上あると仮定されています。 29日目から3年目までのフォローアップ白血球交換とCABA-201の生産インフルエンザとCYによるプレコンディショニング CABA-201の単回注入（1×106細胞/kg）主要エンドポイント：有害事象の発生率と重症度副次エンドポイント：TIS CK /筋肉 酵素筋炎特有の自己抗体レベル有害事象 PK/PD分析
CABA-201のフェーズ 1/2 ループス研究 ANA、抗核抗体、SLEDAI-2K、エリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性全国評価全身性エリテマトーデス疾患活性指数-2K。主な選択基準：SLEと診断された18歳以上65歳以下（2019 EULAR/ACR） 分類基準）スクリーニング時のANA+または抗DSDNA+ SLE（非腎臓）コホートの場合：活動性、中等度から重度のSLE、標準治療にもかかわらずSLEDAI 2K ≥8、ループス腎炎コホート：活動的で、生検で証明されたLNクラスIIIまたはIV、±クラスV 主な除外基準：過去約6か月以内のB細胞枯渇剤以前のCAR T細胞療法および/またはHSCT LN以外の腎疾患の存在スクリーニング LNコホート n≥6日目 1日29日目までのフォローアップ 3年目までの白血球交換とCABA-201 生産インフルエンザとCYによるプレコンディショニング CABA-201の単回注入（1×106細胞/kg）主要エンドポイント：有害事象の発生率と重症度 SLE非腎コホートn 6以上の副次評価項目：SLE疾患活性（例、SLEDAI-2K） 完全な腎反応有害事象 PK/PD 分析バイオマーカー分析
B細胞、B細胞再増殖までの時間 表現型3の自己抗体の変化臨床活性の持続性感染率と重症度慢性的な維持療法/併用薬（ある場合）最長12か月以上翻訳および臨床パラメータがフレームワークに伝わり、進行度を評価します 自己免疫のモダリティ自己免疫におけるB細胞減少の結果を評価するための指標は、RESET臨床プログラムの最初の2人の患者のどちらかまたは両方についてデータが表示されていることを示します。タウブマン、J.、らを原作としたイラスト入りのグラフィック すべて。「OP0141難治性SLEにおけるCAR-T細胞治療の長期的な安全性と有効性最初の7人の患者からのデータ。」（2023）：93-94です。ミュラー、ファビアン、他。「自己免疫疾患におけるCD19 CAR T細胞療法—フォローアップ付きのケースシリーズ。」 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン 390.8 (2024): 687-700。フロー表現型データ。確認分析は進行中です。自家CD19-CAR Tによる治療後、エアランゲングループ2点注1ヶ月3で報告されているように、6ポイントで12か月以上の薬物無寛解 月。12か月以上。6か月。CD19-CAR T細胞ナイーブB細胞健康なB細胞自己反応性B細胞 CAR TとB細胞レベル1 トランスレーショナル・メジャー臨床データ患者の経験 B細胞の枯渇:タイミングと深さ CAR T拡張:大きさと タイミング発熱よりも重度のCRSの発生率とICANSの発生率と悪性度感染の発生率と重症度入院要件アフェレーシスとプレコンディショニング単回注入と複数回注入自己抗体の変化ワクチン力価の変化炎症 マーカーの変化初期の有効性シグナル感染率と重症度慢性維持療法/併用薬（ある場合）1か月〜3か月以内評価指標
両方とも難治性の患者 B細胞標的抗体やその他の薬剤を含む疾患（RESET™ 試験の最初の2人の患者のベースライン特性）dsDNA、二本鎖DNA、IMNM、免疫介在性壊死性ミオパチー、MMF、ミコフェノール酸モフェチル、MMT-8 MTX、メトトレキサート、Ro-52、リボヌクレオプロテイン52、SRP、信号認識粒子、8種類の筋肉の手動筋肉検査。baseline=プレコンディショニングの訪問。病気の症状は、筋炎疾患活動評価ツールに従って評価されました （MDAAT）とSLEDAI-2Kはそれぞれ筋炎で、SLEDAI-2KはSLEです。リセット型筋炎患者 #1 RESET-SLE患者 #1 年齢 (歳)、性別 33、男性 26、男性コホート IMNM 非腎性SLE疾患の持続期間 ~2年~6年前の疾患特異的治療はIVIG、リツキシマブ、 MTX、グルココルチコイドシクロホスファミド、ボクロスポリン、ベリムマブ、スクリーニング時のタクロリムス病特有療法、グルココルチコイド MMF、ヒドロキシクロロキン、グルココルチコイド自己抗体 SRP、Ro-52 ANA、dsDNA疾患活性1 MMT-8：130、CK：617 SLEDAI-2K：26種類の疾患症状1,2 筋力低下、嚥下障害、血管炎、脱毛症、血尿、タンパク尿（孤立型クラスV LN）、補数低補数 IMNMおよびSLE IMNMにおけるCD19-CAR T経験の拡大 #1 SLE #1
CRS、ICANS、または感染症はありません フォローアップ期間を通じて報告されたグレード1 CABA-201は、最初の患者でも良好な耐容性を示しました。2024年5月28日のデータ締め切り日です。プロトコルでは、モニタリングのために最低4日間の入院が必要です。1日10mgのプレドニゾンをPI指向でテーパー。4年生 SLE患者 #1 で白血球減少、好中球減少、リンパ球減少が報告され、グレード4の血球減少は解消され、プレコンディショニング療法（フルダラビンとシクロホスファミド）が原因でした。リセット型筋炎患者 #1 リセット型SLE患者 #1 用量 CABA-201 8,300万（1 x 106/kg）CAR+細胞 6,300万（1 x 106/kg）CAR+細胞入院患者のモニタリング期間2 4日間 CRS なし ICANS なし感染なし低ガンマグロブリン血症なし重篤な有害事象なしなし 疾患固有の併用療法注入前にMTXを中止しました。プレドニゾンは注入3日後に中止しました。注入前にMMFとHCQを中止しました。8週間でプレドニゾンから毎日10mgを徐々に減らしていきます3、フォローアップ期間1 84日28日 日数：どちらの患者も注入後の4日間のモニタリング後に退院し、どちらもトシリズマブを受けていませんでした。どちらの患者も注入後もワクチン接種力価は維持され、フォローアップ期間中の感染は報告されませんでした。1 IMNM #1 SLE #1 不良 イベント4
CABA-201が出展しました。期待されています 膨張と収縮のプロファイル1 CABA-201は膨張と標的を絞ったB細胞枯渇を示しました。応答は、凍結保存されたCAR T製品の公開データや、BCMA-CAR T製品の膨張プロファイルと一致しているようです 標的細胞の数がB細胞白血病やリンパ腫よりも自己免疫疾患に近い多発性骨髄腫の患者。2-6 Shah BD、et al。ランセット。2021; 398 (10299): 491-502。アワスティ・R、他。ブラッドアドバンス2020; 4 (3): 560-572です。 IMNM #1 SLE #1 CAR T細胞が予想範囲に拡大すると、ターゲットの関与が示唆されます。フローサイトメトリーでは15日目までにB細胞の完全な枯渇が達成されました。末梢のピークであるCAR Tの増殖は約2週間で発生し、急速な収縮が示唆されています。 全身性B細胞形成不全は、T細胞の 4.98% の 3.32% CABA-201 細胞/µL 血液 102 101 100 0 −5 0 5 5 5 10 15 20 25 注入後30日間 SLE #1 IMNM #1 プレコンディショニング CABA-201 注入 CD19+ CD20+ B 細胞/µL 60 60 20 0 −5 0 5 10 15 20 25 30 日注入後ムンシNC他アメリカ英語大学医学部 2021; 384 (8): 705-716。コーエン・AD、他。血液がん J. 2022; 12 (2): 32.ミュラー F、他。N Engl J Med. 2024; 390 (8): 687-700。
B細胞の完全な枯渇が達成されました フローサイトメトリーで15日目までに、白血球回復のコンテキストで維持されます CABA-201 WBCによる全身性B細胞枯渇、白血球。1.フルダラビンとシクロホスファミド投与後のリンパ球数の最下位は、 それぞれの製品ラベル。2,3 2.フルダラビンリン酸塩注射液。処方情報。2010年。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022137s003lbl.pdf。3.シクロホスファミド。処方情報です。2013年。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/012141s090,012142s112lbl.pdf。B細胞の枯渇は、フォローアップ中またはナイーブB細胞が回復するまで達成され、維持されました。どちらの患者でも、早期の一過性白血球減少が観察されました。 プレコンディショニングで期待される1 CD19+ CD20+ B細胞/µL SLE #1 IMNM #1 プレコンディショニング CABA-201 輸液 0.0 −5 0 5 10 15 20 25 30 日後 2.5 5.0 7.5 10.0 103 セル/µL WBC カウント 0 −5 5 10 15 20 25 30 日後 輸液 2 4 6 8 103 細胞/µL 好中球数 0.0 − 5 5 10 15 20 25 30 日後 0.5 1.0 1.5 103 細胞/µL リンパ球数 0.0 −5 0 5 10 15 20 25 30 日後 0.5 1.0 1.5 103 細胞/µL 単球数 60 80 60 20 0 −5 5 10 15 20 25 30 日後 CD19+ CD20+ B 細胞数白血球数 IMNM #1 SLE #1
抗体還元と臨床 12週間のフォローアップで予想される疾患活動の改善1 CKの低下とSRP IMNMで臨床的改善が観察されました。2024年5月28日のデータ締め切りです。ルミネックスアッセイはカバレッタ研究所によって開発され、実施されました。質の高いコマーシャル アッセイ（国立ユダヤ人保健高度診断研究所で実施された筋炎抗原パネル）では、SRP54抗体は12週目でも強く陽性のままであり、Ro-52は8週目までに正常化することが示唆されています。患者さんの中等度の筋疾患に基づいています ベースライン、軽度から中等度の障害、限定的な筋肉外症状の場合、達成可能な最大スコアは100点のTISスケールで70点です。第三者のCASTLE第I/II相バスケット研究で治療を受けた患者、12週目と24週目のTISデータが提供されました ゲオルク・シェット博士との個人的なコミュニケーションを通じて、EULAR 2024シンポジウムで発表されました。ミュラー F、他。N Engl J Med. 2024; 390 (8): 687-700。IMNM #1 疾患に特化した治療法をすべて中止しました疾患マーカーはトレンドが続いています 患者から報告された症状は、疾患活動性と改善策が大幅に改善されました。定量的トランスレーショナルアッセイでは、SRPとRo-52抗体の継続的な減少が示されています。2,3 12週間のTISは、IMNMの症例報告と一致しています5 ベースライン第4週 ULN U/L 600 400 200 0 週 8 週 12 クレアチンキナーゼ標準強度 MMT-8 150 140 130 120 ベースライン週 4 週 8 週 12 スコアメジャースコア (ポイント) 100 80 マイナーモデレート 60 40 20 週 24 ベースライン週 12 なし TIS リセット-筋炎 IMNM #1 患者 キャッスルバスケットスタディでCABA-201 IMNM患者を治療しました。5ASYs患者は、大学で治療を受けました。ドイツの拡張アクセスプログラムによるエアランゲン病院6 学術公開データを説明のために重ねて表示 SRP9 SRP54 SS-A/Ro-52 第8週第4週ベースライン 10000 5000 0 週 8 週 4 ベースライン 1500 500 2000 週 12 1000 0 ネットMFI ネット MFI SRP
0 0 月 3 か月 6 日 SLEDAI-2K スコア 25 20 30 10 5 15 説明のための学術公開データ 19 4週間のフォローアップによる疾患症状の改善傾向2 非腎SLEコホートの最初の患者における早期有効性シグナル1 非腎SLEコホートの患者期限 絶縁クラスV LNへ。2024年5月28日現在のデータカットオフです。ベースラインと29日目のSLEDAI-2Kスコアは、研究訪問日の疾患活動を反映しています。SLE #1 血管炎、関節炎、血尿は、すべてを中止したにもかかわらず、4週間以内に解消しました プレドニゾンによる継続的な漸減療法/日 10mg 脱毛症低補体DNA結合の増加4 タンパク尿5 血尿 5 血尿 5 血尿 5 血尿、関節炎、血管炎、26 10 20 SLEDAI-2K3 10 0 ベースライン第4週 30 SLE患者 #1 学術SLEデータ 6 4. 抗dsDNA抗体価は、ベースラインから4週目にかけて 1:40 から 1:10 に低下しました。5.尿タンパク質のクレアチニン比は、ベースラインから4週目にかけて1.08から0.80に減少しました。6.大学で治療を受けたSLE患者。ドイツでのアクセス拡大によるエアランゲン病院 プログラム; ミュラーF、他。N Engl J Med. 2024; 390 (8): 687-700。
BAFF B細胞プレコンディショニング CABA-201点滴 IMNM患者データは、最初のIMNM患者で2か月で発生したCAR T B細胞再増殖の組織レベルの影響を裏付ける洞察を提供します。データの締め切りは2024年5月28日です。周辺機器のCABA-201ピークより前のIFNγピークが示唆しています 組織に存在するB細胞の細胞毒性全身性B細胞の枯渇はBAFFを引き起こし、骨髄B細胞の再増殖を促します。IFN T細胞のプレコンディショニング CABA-201 輸液 CABA-201 細胞/µL 血液 102 101 100 0 −5 5 10 15 20 25 30 日注入後 IFN (pg/mL) 150 100 50 0 IMNM #1 15000 10000 5000 0 0 25 50 注入後 CD19+ CD20+ B 細胞/µL BAFF (pg/mL) 80 60 40 20 0
患者の初期表現型データ 潜在的な免疫系リセットと一致しています。ナイーブB細胞、BCR、B細胞受容体によるB細胞再増殖の確認分析。注:フロープロットのゲーティングは、CD19+ CD20+生きたリンパ球を反映しています。1.患者は複数のコースを受けました リツキシマブ、最新の投与量はCABA-201注入の約9か月前です。2.キャンビエ JC、他ナット・レヴ・イムノール。2007; 7 (8): 633-643。プレB細胞アーリーナイーブ（トランジショナル）B細胞（CD38hi CD24Hi）ナイーブB細胞（CD38Med CD24Med） 成熟したBCR Igα Igβ骨髄末梢B細胞前駆体Cambier JCらから採用された画像。2007.2 プレプラズマ/プラズマ細胞 B細胞、% CD20ベースラインCD19 107 106 105 104 0 104 106 105 105 0 104 106 105 B細胞 (CD19+、CD20+) 5.08週 12 107 106 105 104 0 0 104 106 105 B セル (CD19+、CD20+) 6.56 107 日 15 107 106 105 104 0 104 106 105 B セル (CD19+、CD20+) 0 週 8 107 106 105 104 0 0 104 106 105 B セル (CD19+、CD20+) 0 週 8 106 105 B セル (CD19+、CD20+) 7.02 CD38 CD24 106 105 106 105 B セル (CD19+、CD20+) 7.02 CD38 CD24 106 105 106 105 106 105 106 105 106 105 106 105 106 105 104 0 0 104 106 105 B細胞表現型データ 1 アーリーナイーブ（移行期）B細胞ナイーブB細胞残り CD19+ CD20+ B細胞 B細胞成熟プロセス1メモリーB細胞
結論
最初のCABA-201からの重要なポイント 最初の2人の患者のデータ1 2024年5月28日現在のデータカットオフ。ミュラー F、他。N Engl J Med. 2024; 390 (8): 687-700。サードパーティのCASTLEフェーズI/IIバスケットスタディ。2024年6月12日現在。現在18の臨床施設がCABA-201に患者を登録しています 筋炎、SLE/LN、全身性硬化症、重症筋無力症の4つの試験にわたるRESET™ プログラム4 CABA-201：同様の構造設計と機能に基づいて、選択された用量の自己免疫患者向けに特別に設計されています アカデミックCD19-CAR Tコンストラクト2 CABA-201の安全性用量選択 1 x 106細胞/kg 臨床およびトランスレーショナルデータは、CABA-201 PKの選択された用量を裏付けています。CABA-201のピーク前のIFNγピークは、組織レベルのB細胞毒性を示唆しています PD： 全身性B細胞の枯渇とそれに続くナイーブB細胞による再増殖自己抗体レベル：減少は概ね大学と一致しています。エアランゲン病院データ2臨床およびトランスレーショナルデータ：報告されているCD19-CAR Tと一致する改善です データ2,3 最初の2人の患者（IMNMとSLE）では、CABA-201は耐容性が高かった。フォローアップ期間を通じて、CRS、ICANS、または感染症は報告されなかった
24 ビジョンの実現 自己免疫疾患治療1H24: 第一次筋炎患者またはSLE患者ではCRSまたはICANSは報告されません2 EULARシンポジウムでの各患者の臨床最新情報2 PV研究におけるプレコンディショニングなしのCABA-201の評価プログラムを潜在的に進めています アフェレーシスの排除スケーラブルな商業生産の確保 1H26へのキャッシュランウェイ自己免疫患者専用のEngineered CABA-201へのキャッシュランウェイ。良好な安全性データを持つ学術的な4-1BB CD19-CAR Tコンストラクトからのデータを活用して 持続的で薬物を使用しない寛解1 承認までの道のりを早めるために、新しい第1/2相臨床プログラムを設計および実施しました。用量漸増の必要はありません。独立した並行6人の患者コホート自己免疫に関する幅広い試験ポートフォリオ（24時間24分）： 筋炎とSLEの試験からの追加データ sScとgMg試験の初期臨床データ 2つの企業主催の研究でCABA-201の投与を開始 SLE — 全身性エリテマトーデス、SSC — 全身性硬化症、gMg — 全身性硬化症 重症筋無力症; PV — 尋常性天疱瘡ミュラー、ファビアン、他「自己免疫疾患におけるCD19 CAR T細胞療法—フォローアップ付きのケースシリーズ。」ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン 390.8 (2024): 687-700。これらで使われている構成は 研究はCABA-201と同様の設計で、4-1BBの共刺激ドメインを共有していますが、構成が異なります。2024年5月28日現在のデータカットオフです。
質疑応答