展示99.1

| 1 NASDAQ/TASE: PPBT 2024年6月の企業プレゼンテーション

前向きな声明とセーフハーバー | 2 本プレゼンテーションに含まれる一部の、過去の事実でない前向きな声明は、1995年の証券訴訟改革法のセーフハーバー条項の下での前向きな声明です。このような前向きな声明には、過去の事実ではない声明でも、厳密に言えば前向きな声明である言葉、たとえば「信じる」「期待する」「意図する」「計画する」「できる」「必要がある」「目標」といった言葉が含まれる場合があります。「継続する」または「予測する」またはこれらの言葉の否定形、またはこれらの言葉または他の類似する言葉の変形によって識別できる場合もあります。これらの前向きな声明に過度に依存することは避けるべきです。前向きな声明は、将来のイベントに対する当社の現在の見解、期待、信念または意図を反映し、多くの場合、制御を超えた多数のアサンプション、未知のリスク、不確定要因、およびその他の要因によって、実際の結果、パフォーマンス、または業績が前向きな声明によって表明された予想される結果、パフォーマンス、または業績と大きく異なることを意味することがあります。重要な要因としては、将来の運用の計画、戦略、および目的に関するリスクが挙げられます。NT 219、CM 24、およびIM 1240用製品開発など。これらの早期段階の治療候補が承認された医薬品につながる可能性のあるプロセスは、共同開発協力に関しては、高度に重大なリスクが伴います。そして、薬物開発および商品化は、不確実なアウトカムを伴う長期的かつ高価なプロセスを含みます。当社が製薬製品を成功裏に開発および商品化する能力、いずれかの臨床試験の費用、長さ、進行状況、および結果、医薬品業界に影響を与える可能性のある規制および法令に関する変更の影響、当社の製品を商品化するために必要な規制承認を受けることの困難さ、米国食品医薬品局またはその他の適用可能な製薬製品の規制当局の行動を予測することの困難さ、当社がオペレーションする国々の経済、公共衛生、政治、およびセキュリティの状況および変化、特定の市場でマーケティングされた後に当社の製薬製品が実際に市場で受け入れられるかどうかに関する不確実要因、ライバル製品の導入、競合他者によって取得される特許、革新的製品の特許およびその他の保護の有効性に依存することなどが含まれます。対処する発明品を保持し、発行された特許を維持および防御することができる能力。当社の特許に対する特許干渉または侵害訴訟の開始、当社の特許に関する特許干渉または侵害訴訟、および当該訴訟で勝利、有利な判決を受けること、または当該訴訟で損害賠償を受け取ることができる能力に関する不確定要因、および訴訟、特許訴訟を含む訴訟および/または規制行動にさらされる可能性などが含まれます。当社が思うに、これらの要因は、実際の結果が予想される結果から大きく異なる可能性があることを示しています。当社に対して挙げられた他の要因も、当社に不利な影響を与える可能性があります。本プレスリリースに含まれる前向きな声明は、それがなされた日時のみに話し、その日時以降に新しい情報、将来のイベント、またはその他の場合がない限り、公に更新または修正される予定はありません。しかし、適用法に準拠して、SECの報告書に追加の開示を行うことをお勧めします。SECのウェブサイト（https://www.sec.gov）で入手できます。

企業のハイライトパーブルバイオテック（NASDAQ/TASE：PPBT）2024年3月31日現在•ADS Outstanding：26.6M•Cash Balance：$10.8M当社は、短期および中期価値創造的臨床データの発生源に到達する強力なポジションを持っています。•2024年には複数のデータの読み出しが予定されています•2つの最初のイン・クラス臨床段階の薬剤•前臨床的な3重特異的な免疫相互作用物質の併用プラットフォーム•リーン&グローバルオペレーション•キャッシュランウェイは1Q25まで続きますパーブルバイオテックは、高い医療ニーズを有するがんを治療するための有望な最初のクラスの薬剤候補を特定します。

がん治療に特化したパイプライン*NT219、CM24、およびIM 1240用の製品開発に関する臨床協力および供給契約*今後12か月以内に複数のデータの読み出しが予定されていますバリュードライバーズ開発段階表示ターゲットプロジェクトフェーズIIIフェーズIIフェーズIHプレ・クリニカル□フェーズ2中間解析2H24□フェーズ2トップライン結果2H24膵臓癌（+ nivolumab * + SoC）CEACAM1 mAb CM24固体腫瘍（単剤）□フェーズ2の開始1H24頭頸部および大腸癌（+ Cetuximab）STAT3xIRS1/2 Dual Inhibitor NT219固形腫瘍CD3x5T4xNKG2Aトリプル特異的抗体IM1240 | 4

第1クラスのがん治療の推進CM24：α-CEACAM1 * mAbリード表示：膵管線癌（PDAC）*Carcinoembryonic Antigen細胞接着分子

新しい多機能免疫チェックポイント阻害剤の一つである6CM24に従うことが必要です。CEACAM1は特定の腫瘍細胞と浸潤性免疫細胞で過剰発現しています。CEACAM1はCEACAM1とCEACAM5と相互作用し、腫瘍保護環境を作り出します。これは非常に魅力的な新しいターゲットです。CM24は腫瘍に対するT細胞およびNK細胞の細胞毒性を増加させます。CM24は、免疫腫瘍治療剤との組み合わせで利益が示されています。CM24は、腫瘍細胞の好中球の細胞外トラップ（NET）との接着を阻止します。その作用機序は、各種の期間の間に実証されています。治療法単独およびニボルマブとの組み合わせ療法における好ましい安全性概要もあります。Nal-IRI / 5FU / LVサブスタディからの中間P2データは、死亡または進行のリスクが減少し、OSおよびPFSの延長が示され、ORRの増加、DCRの増加、CA19-9の低下によってサポートされます。NETおよびTIL上のCEACAM1レベルなどの潜在的なバイオマーカーが特定されています。現在、無作為化された第2相試験が続行中で、最後の患者は2023年12月に登録され、トップラインデータは2H24になります。膵管癌（PDAC）における重要な医療ニーズがあり、強力な知的財産権を持ち、競合他社に先んじています。他の臨床設定でMoAを活用する複数の機会があります。市場の潜在性は大きく、全セクターに及びます。

CM24 MOA免疫チェックポイント阻害剤・抗転移作用。 腫瘍のCD8+T細胞およびNK細胞CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5 CEACAM1 CEACAM1の増強された細胞毒性やサイトカイン産生の活性化、CM24 A. 免疫応答活性化; B. CM24は腫瘍細胞のNeutrophil Extracellular Trap（NET）-誘導性遊走および転移を抑制します。

Nal-IRI / 5FU / LVサブスタディでのCEACAM1およびその他のバイオマーカーの測定が継続されています。2023年の主要なエンドポイントはOSであり、二次エンドポイントには6および12か月のOS率、PFS、3および6か月のPFS率、ORRが含まれます。ランダム化された第2相試験は進行中であり、2024年の終わりには最後の患者が登録されます。

膵臓がんは、米国だけで年間約60,000件の新規の症例が報告され、5年間の相対生存率が12％です。免疫腫瘍学的アプローチは、高微小衛星不安定性（MSI-H）または高腫瘍突然変異率（TMB-H）を持つ患者に制限されています。2次ライン患者における化学療法による5年間の全生存率は3％です。世界中で2つの主要な交換可能な治療法が2次ラインで使用されています。ゲムシタビン/ナブ-パクリタキセル3：OS 7.9ヶ月、PFS 4.3ヶ月（重み付け平均）。Irinotecan（またはNal-IRI）/ 5FU / LV4：OS 6.2ヶ月、PFS 3.1ヶ月。CEACAM1の発現と膵臓がんの予後不良との相関があります。治験データは、CM24と現在発売されている免疫腫瘍学療法の有意なシナジーをサポートしており、CM24とニボルマブをブリストルマイヤーズスクイブとの臨床協力で併用しています。パーブルバイオテックがCM24の世界的な権利を保持しています。

PDAC患者における2次治療におけるCM24をニボルマブと化学療法と併用した研究は、米国、スペイン、イスラエルの18のセンターで実施されています。CEACAM1およびその他のバイオマーカーの測定は現在も継続されています。2023年の主要エンドポイントはOSであり、二次エンドポイントには、6および12ヶ月のOS率、PFS、3および6ヶ月のPFS率、ORRが含まれます。追加の中間分析は2H24にあり、トップラインデータは2H24になります。

第2相中間データ（カットオフ日-2024年5月8日）CM24 +ニボルマブ+ Nal / IRI / 5FU / LVサブスタディ制御（n = 15）、実験（n = 16） 31人のPDAC患者がNal-IRI / 5FU / LVをベースにした研究法にランダム化され、中央値の追跡期間は8.3か月でした。CM24 +ニボルマブ+ Nal / IRI / 5FU / LV療法は耐性が十分に良く、最も頻出したGrade≥3の症状は下痢（19％）、疲労感（19％）および貧血（6％）でした。柿元+ナブ-パクリタキセルの研究データの解析は、データが十分に成熟すると実施されます。

第2相中間データ（カットオフ日-2024年5月8日）CM24 +ニボルマブ+ Nal-IRI / 5FU / LVサブスタディ26％の死亡リスクの減少（HR= 0.74）、進行または死亡リスクの28％の減少（HR= 0.72）、中央全生存期間の延長2.1ヶ月、進行時無償生存期間の延長1.9ヶ月。

第2相中間データ（カットオフ日-2024年5月8日）CM24 +ニボルマブ+ Nal-IRI / 5FU / LVサブスタディ：高い対象反応率（ORR）（25％対7％）、高い疾患制御率（DCR）（63％対40％）、一貫性があり、全体的にCA19-9の低下が観察されました。メディアンCA 19-9レベル％腫瘍サイズの変化。

第2相中間データ（カットオフ日-2024年5月8日） 有効性の要約：制御（n = 15）、実験（n = 16） 5.62（3.22-7.89） 7.72（4.00-8.11） PS（mo、中央値； 95％CI）0.74（0.31-1.77）OS HR（95％CI）38.9 52.7 6 mo OS（％）1.9（0.9-3.6）3.8（1.8- 5.0）PFS（mo、中央値； 95％CI）0.72（0.33-1.60）PFS HR（95％CI）46.7 60.0 3 mo PFS（％）10.0 19.0 6 mo PFS（％）6.7 25.0 ORR（％）40.0 62.5主要およびすべての二次エンドポイントの調和的かつ一貫した改善があります。

NT219：IRS 1/2およびSTAT3の小分子二重阻害剤リード指示：再発/転移性頭頸部癌（SCCHN）。

| 16 NT219は、がん患者の治療成績改善のための新しいソリューションです。IRS1 / 2およびSTAT3のファーストインクラス小分子デュアル阻害剤で、IRS1 / 2に共有結合し、それらを分解し、腫瘍とTMEの両方に影響を与え、がん幹細胞を抑制します。さらに、EGFRi、MAPKi、ICIなどがん治療の耐性と戦うことができます。さまざまなPDXモデルでの単独療法と併用療法で優れた効果を発揮するイノベーティブなMOAと、優れた前臨床パッケージを特徴とします。RP2Dは100mg / kgに決定され、第1相が終了し、第2相が1H24に開始されました。2L r / m SCCHN患者の標準治療を確立する機会があり、主要ながん治療との併用による多数の市場アップサイドがあります。NT219は、現在臨床調査で利用可能なIRS阻害剤です。広い市場の可能性があることを特徴としています。

| 17 NT219は、一度に2つの重要なシグナル伝達経路であるIRS1 / 2とSTAT3を阻害します。Scaffoldタンパク質は、複数の腫瘍で過剰発現するIGF1R、IR、IL4Rなどのオンコジーンからミトジェニック、転移、血管新生、およびアポトーシス防止シグナルを仲介し、主要な生存経路であるPI 3 K / AKT、MEK / ERK、およびWNT /β-カテニンを調節します。癌治療に対するフィードバック応答として活性化されます。IRSは、TAMおよびCAFの上昇を仲介することにより、腫瘍保護的なマイクロ環境の促進に重要な役割を果たします。STAT3は、多くのがんで広く活性化され、増殖、生存、血管新生、および転移を促進する、よく知られた転写因子です。STAT3経路は、TGFβ-誘導EMTおよび癌細胞の移動と浸潤に必要です。STAT 3は、腫瘍免疫回避において重要な役割を果たし、免疫刺激物を抑制し、免疫抑制因子を増強します。

| 18 NT219は、PDXモデルでEGFRiに対する感受性を回復します。非小細胞肺がん（NSCLC）の肺がん、転移骨髄のExon 19欠失EGFRとT790M、パチニブとオシメルチニブで進行した患者の生検、再発/転移性扁平上皮細胞がん（R/MSCCHN）の首と頸部の生検、化学放射線治療、いくつかの化学療法、ペムブロリズマブに進行した患者。コントロールNT219セツキシマブセツキシマブ+NT219トリートメントは、セツキシマブ-1mg /マウス、グループあたり3匹の日0、3、および10に行われました。PBMC（1.4M細胞/マウス）は、Day6に注入されました** p\ n\ n\ n

| 19 NT219は、αPD1不応性モデルを再感受化させます。1-6 8 10 12 14 16 18 20 22日の腫瘍チャレンジに続く日数0 500 1000 1500 2000腫瘍容積（mm 3 ）コントロール（n = 10）α-PD-1（n = 10）NT219（n = 10）NT219 + α-PD- 1（n = 10）αPD1-耐性メラノーマ細胞（FACS解析）PDL1発現（MFI）NT219（μM）2つの治療方法は、αPD1に耐性のある腫瘍を逆転させ、NT219はPDL1発現を引き起こします。* Prof.BareliとProf.Curran、M.D.Anderson Cancer Centerとの協力で、AACR 2023で発表されました。

| 20 NT219とαPD1の併用は、TMEのプログラムを大幅に再構築します。NT219とαPD1の併用により、免疫抑制的なTMEが免疫反応性に変わります。* Prof.BareliとProf.Curran、M.D.Anderson Cancer Centerとの協力で、AACR 2023で発表されました。活性化細胞傷害T細胞の活性化（％CD8 + GZMB +）NK細胞の活性化（％NK1.1 + GZMB +）NT219 + αPD1は、細胞毒性エフェクターセル（T＆NK細胞）を有意に増加させます。NT219 + αPD1は、髄球由来の抑制性細胞（MDSC）を有意に減少させます。％モ-MSDC（CD45 +）％Gr-MSDC（CD45 +）

第1市場機会頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の再発または転移根拠：セツキシマブ+NT219を併用する理由•EGFRおよびPD（L）-1はSCCHNで唯一の臨床的に検証された標的です•2030年に50万人の1L 60K pts Cetuximab 2L 40K pts NT219 α-PD-1 +病気になりますセツキシマブNT219 +セツキシマブは、r / m SCCHNの2次治療としてSOCになる可能性があります| 21 Global Data 2018：Head and Neck Squamous Cell Carcinoma：Opportunity Analysis and Forecasts to 2026；外部調査に基づく8つの主要なグローバル地域に基づく患者数の内部の最良の現在の見積もり

第1線治療とのセツキシマブの併用における第1相投与量漸増：ターゲット曝露に耐え、患者の反応が観察されました•単剤またはセツキシマブとの併用療法において、DLTは報告されておらず、NT219は良好に耐え、AUCおよびCmaxの値は増加し、有効なドーズで人間相当ドーズ（50mg / kg）の曝露が達成されました。患者の生検でターゲットエンゲージメントが実証されました。 RP2Dは100 mg / kgに決定されました。 （*）マイスでの効果的なドースでの曝露およびCmaxは、人間のIRS2生物がん細胞の生検で観察されました。SCCHN患者NT219 +セツキシマブ| 22

| 23単剤アームの有効性概要：•20個の評価可能な患者（すべてのドーズ）：2つのPR（確認-GEJ、未確認-PDAC）、5つのSD•SCCHN患者の併用アームの有効性概要*：•15人の評価可能な患者（全てのドーズ6、12、24、50、100 mg / kg）•中央追跡期間9.4ヶ月（95％CI：3.4 - 10.0）•50/100 mg kgで治療された7人のうち：•2人のPRが確認されました•3SD•ORR：29％、DCR：71％•2L R / M SCCHNでのセツキシマブw / wo化学療法とNT219の第2相研究の準備中第1相投与量漸増（続き）：ターゲット曝露における抗腫瘍活性、SCCHN患者の2つの確認された反応 Best％ベースラインからの変化

| 24アクティブなIGF1RとSTAT3は、予測バイオマーカーとしての可能性があります。セツキシマブとNT219の50mg / kgドースにおけるバイオマーカー解析：•2人の応答者（PR）と2人の非応答者（PD）を比較すると、アクティブなpIGF1RおよびpSTAT3に有意な差が見られました。

第一クラスのがん治療薬を前進させるCAPTN-3：条件付き活性化トリスペシフィックアンチボディプラットフォームリード候補：IM1240（CD3x5T4xNKG2A）

| 26新しい作用機序のトリスペシフィック抗体接合TMEで活性化マスクされた前形態のがんバインダーアーTAA上の抗体NKバインダーアーT-細胞バインダーaCD3マスキング物質腫瘍細胞T細胞NK細胞がん微小環境プロテアーゼの切断腫瘍微小環境のプロテアーゼによる、T細胞エンゲージャーのマスキングの除去 TセルとNK細胞の活性化は選択された腫瘍に制限されます•多段式バイオロジックは、産業界で大きな関心を集めている拡大する薬剤クラスです。•初期のヘマトオンコロジーでの成功の後、固形腫瘍での新しいフォーマットが調査されています•技術には、最適な抗腫瘍免疫応答を発揮するためにT細胞とNK細胞を二重にエンゲージするDual engagement、サイトカイン放出症候群を和らげるために設計されたクリーバブルキャッピングシステムによる腫瘍に制限された活性化があります広く慎重に選択された腫瘍関連抗原| 21

CAPTN - 3プラットフォーム技術の優位点CAP / 切断部位：▪安全：TME内でのアクティベーションのみ▪効力：より良いPK人血清アルブミン（HSA）▪血液循環中の安定性の向上  CD3アーム：▪T細胞エンゲージャー▪T細胞アクティベーション効果的な抗腫瘍効果  NK細胞アーム：▪NK細胞エンゲージャー▪チェックポイント阻害剤免疫反応の増強オールインワン：  TAAアーム：▪腫瘍関連抗原対象の腫瘍細胞へのターゲット化▪近接-局所濃度の増加▪相乗効果▪分子サイズはmAbに似ている（〜170 kDa）抗TAA抗NK | 27

NK細胞CD4 + / CD8 + T細胞CD8 + NKG2A + T細胞HLAE - NKG2A / CD94結合の抑制によるNK細胞の活性化CD3結合によるCD4 + / CD8 + T細胞の活性化CD8 + NKG2A + T細胞のCD3結合とNKG2A - HLA - E軸のブロックを介した二重活性化両方の先天性免疫系と適応的免疫系を解放する | 28

| 29 5 38 49 94 0 20 40 60 80 100 コントロールIM1242 IM1340 IM1240 cResponseスコアCD3x5T4xNKG2A（分解可能キャップIM1240 5T4xNKG2A（非分解可能）キャップされた  CD3）5T4xCD3（分解可能キャップ；変異したNKG2A）•5T4 + NCSLC患者由来試料（PDE）を抑制する  CD3および NKG2Aアームの相乗効果エクスビボ患者由来の腫瘍植え片（PDE）は、摘出した腫瘍断片を培養し、TMEのネイティブアーキテクチャと免疫細胞配列、腫瘍の多様性と増殖能力を維持する（Golan 2023、Powley 2020）。　新鮮なNSCLC患者由来の生検は250umスライスとして培養され、96時間処理され、固定され、H&Eスライドは細胞生存率および病理学的基準に基づいてがん組織の損傷について盲目的に評価された。スコア0のスケール-100が作成され、完全に生存可能ながん組織を表すスコア0で、生きている癌細胞を表すスコア100がつけられた。分析には、専有人口知能（AI）アルゴリズム（Curesponse）を使用した機能（細胞死）スコアのレスポンス（cResponse）が含まれていました。50 •トリボディは、NSCLC A549細胞に対してpM ECで細胞毒性を誘導します•バイスペシフィックCD3x5T4より最大20倍強力•細胞殺傷は複数の5T4 +細胞株（MDA-MB-231、HCT116、NCI-H226）で検証されましたCD3x5T4xNKG2A CD3x5T4 トリボディ形式のEC50で細胞毒性が増加tribody：0.003 nM EC50 bispecific：0.066 nM POC： Ta NKG 2 Aアームは腫瘍細胞の殺傷に大きく寄与し、CD3アームと相乗作用する | 0 5T 4 ：がん治療における新しいターゲット5T 4は特定の腫瘍で高度に発現し、予後不良と相関しますAm J Cancer Res 2018; 8（4）：610-623www.ajcr.us / ISSN：2156-6976 / ajcr0074519 5T 4は、いくつかの大規模な指標で広く存在する腫瘍関連抗原患者層別化戦略の機会（5T 4 +）| 31

切断可能な帽子は、生体内の有効性を向上させます0 0 3 6 10 13 17 20 24 27 31研究日•CD34が移植された人間化マウスのTNBC移植モデル（MDA-MB-231）で持続的な腫瘍の縮小•タンパク質トリボディ、キャップされた-CD3x5T4xNKG2Aは、キャップされていないバリアントよりも優れた性能を発揮しました。•正常マウスのPK解析では、キャップされたトリボディの露出量は、非キャップされたものより3倍高かった。•体重の変化なし*研究条件：投与量レジメン-0.2mg / kgキャップされ、等モーラル0.1mg / kg未キャップ、毎日IP投与| 30 200 400 600腫瘍容積（mm 3）分解不可能なキャップコントロールノンキャップ分解可能なキャップ

腫瘍治療における新しいターゲット、5T4：ある種の腫瘍で高度に発現し、予後不良と相関するAm J Cancer Res 2018; 8（4）：610-623 www.ajcr.us / ISSN：2156-6976 / ajcr0074519 5T4は、幅広い重要領域に浸透する腫瘍関連抗原であり、患者層別化戦略の機会があります（5T4 +）| 31

企業ハイライトパープル・バイオテック（NASDAQ / TASE：PPBT）2024年3月31日現在• ADS発行済み株式：26,600,000株•現金残高：1080万ドル短期および中期的な価値創造クリニカルデータのカタリストを達成する強力なポジションを持っています| 32•2024年に複数のデータリードアウトの予想•2つの第一クラスの臨床段階の薬•前臨床のトリ・スペシフィック免疫エンゲージャープラットフォーム•リーン＆グローバルオペレーション•1Q25までの現金ランウェイパープル・バイオテックは、高い未満足の医療ニーズを持つがんを治療するための有望な第一クラスの薬剤候補を特定しています。

| 33お問い合わせ： ir@purple-biotech.comありがとうございました

付録A | CM24

CEACAM1はがん生物学に重要な役割を果たしています01 | アドヒージョンHorst、2011年「CEACAM1は、腫瘍血管の成熟を支援する腫瘍前環境を創造します」 「神経球性細胞外トラップ-関連CEACAM1は、大腸癌の転移進行を防止するための潜在的な治療標的」 Ferri、2020 Tsuzuki、2020 Tsang、2020 Blumberg 2015CEACAM1は、TIM-3による耐性およびエキゾウチョンを調節します-3中のCEACAM1多様性を介したFASによるCEACAM1は、β-カテニンとの相互作用を介してJurkat T細胞でのアポトーシスを調節しますShively、2013 02 | 免疫細胞/免疫排除03 |免疫腫瘍学「規制性T細胞上の免疫チェックポイント分子 それ自体がヘッドアンドネック扁平上皮癌での潜在的な治療標的である」 【阻害】は、抑制されたCEACAM1 / CEACAM5免疫チェックポイント経路を介して腫瘍細胞に対する自然殺傷細胞の細胞毒性を高めます| 35

CM24は腫瘍負荷を軽減し、α - PD - Synergeticとなります-1キサノグラフト、肺のレザメラノーマモデル（Mel 526、IV）、7匹/グループ（NOD / SCID）、4 TIL注射IV、10日ごと、Ab投与量：10 mg / kg、Abレジメン：週2回、研究期間70日（最後の治療日−44）、腫瘍負荷は最後のCM24投与後26日監視されました。α - PD - 1 | 36として単剤として両方の重要な利点がある

フェーズ1投与量エスカレーション中間結果CM24は、ニボルマブとの組み合わせで安全であり、耐用性が良いです。合計グレードAE用語4/5 3 2 1 1 4 5下痢3 1 4腹痛2 2 4熱1 3 4頭痛4 4疲れ2 1 3吐き気1 2 3クレアチニン増加2 2低カリウム1 1 2呼吸困難2 2便秘2 2咳き込み1 1腹痛悪化1 1アルカリフォスファターゼ増加1 1心房細動1 1Cディフィシルコリチス1 1 GI出血1 1白血球増多1 1小腸閉塞研究デザイン•2022年3月8日現在、PDAC8、CRC2、PTC1の合計13人が登録され、11人がDLT決定のために評価可能でした。•9人が転移性疾患の前治療を2回受け、2人が1本の前治療を受けていました。フェーズ1用量：10、15、20 mg / kg q2wk +ニボルマブ（480 mg / q4w）3 + 3デザイン、n = 12指示：膵、CRC、パピリア甲状腺癌フェーズ2展開コーホート安全な•DLTはすべての投与量レベルで観察されず、4級AEまたは治療関連死亡は報告されていません。•Grade 3 AEは13人中6人（46％）で観察されました。| 37

CM24 第1相試験（NCT04731467）人口統計 我々は、表示された難治性がん患者に、CM24を10mg/kg、15mg/kg、および20mg/kg q2wおよびnivolumab480mg q4wで投与しました。 この部分の主目的は、安全性、耐容性、薬物動態を評価し、RP2Dを判断することでした。 安全性は、CTCAE v5に従って評価され、予備的な抗腫瘍活性は、CT / MRIによって検討されました。 CM24およびCEACAM1の血清、生検、およびTIL、腫瘍およびTILのPD-L1レベルは、決定されています。2022年3月8日現在、合計13人の患者が登録され、11人の患者が投与量制限性毒性（DLT）の決定（8 PDAC、2 CRC、1 PTC）に評価されました。治療を受けた患者の人口統計（CM24（10、15、20mg / kg）+nivolumab（480mg）） 前線治療の回数, n％ 年齢中央値、年（範囲） 2（18％） 1 性別、n％ 9（82％） 2 5（45％） 男性 診断、n％ 6（55％） 女性 8（73％） 膵癌 民族、n％ 1（9％） 乳頭状甲状腺癌 10（91％） 非ヒスパニック系 2（18％） 大腸がん 1（9％） ヒスパニック系 年齢中央値、月数（範囲） 23（11〜73） 人種、n％ ECOG、n％ 10（91％） 白人 7（64％） 0 1（9％） 黒人またはアフリカ系アメリカ人 4（36％） 1 | 38

3LのPDAC患者における確認済みの部分的反応 患者プロフィール • 65歳女性、膵臓がん • FOLFIRINOXとgemcitabine / nab-パクリタキセルの前治療：2回分 • ウィップル手術の後 • 患者はNF1遺伝子のVUSを持ち、MSI-SおよびPDL-1 IHC 2+および5％染色がありました。 • 確認済みの部分的反応：初期治療後、患者は部分的反応40％を示し、恒気性転移性リンパ節腫大と肝臓病変の明らかな縮小、およびCA19-9レベルの58％低下がありました。 • 6ヶ月の治療後も、モニタリング中。655 681 283 スクリーニング最初の訪問-前服用量 2か月の訪問 - 前服用 CA-19-9レベル| 39

CM24 Phase 1投与量エスカレーション結果 2L / 3L膵管腺癌（PDAC）患者でエンカウラジングなデータ 研究結果 14人の患者が有効性の観点から評価されました。 •最良の全体的な応答には、部分的な1反応（PR）（PDAC）および4安定疾患（SD）（3 PDACおよび1乳頭状甲状腺癌（PTC））が含まれます。 • CM24の薬物動態解析は、この研究の3つの投与量間で用量比例です。 •本研究では、DLTとグレード≥4の有害事象はありませんでした。 • 11人のPDAC患者のステージ4全生存中央値4.5か月（95％CI 2.0-11.1）。| 40 SD PR SD SD

第1相試験結果（続き）：CM24の作用機序をサポートする潜在的な探索的バイオマーカーの同定 事前治療時のCEACAM1を発現する腫瘍浸潤リンパ球のレベルが高いほど生存期間が長くなる •免疫回避を抑制するCM24の作用機序と一致する •CEACAM1発現リンパ球を潜在的なバイオマーカーとして示唆する CM24の治療は、血清中のNETマーカーを有意に低下させた •特にPDAC患者にとっては特に関連性が高い •薬力学マーカーとして使用できる 患者血清中のMPOのレベル（事前治療の％）p - valu e = 0.034 p - valu e = 0.037 C1D1 =サイクル1デイ1；EOI = CM24注入の終わり；C1D15 =サイクル1デイ15 生存月数| 41

付録B | NT219

新しいMOA：NT219によるIRS分解IGF1R-AKTパスウェイのブロック1 IRS1の結合1 二重自己リン酸化3 IRS1 / 2の解離を引き起こすIRS1 / 2への共有結合 セリンリン酸化により、IRS1 / 2の再結合を防ぐ IRS1 / 2プロテアソームが分解される IGF1 IGF1R IRS AKT PI3K IGF1 IGF1R IRS NT AKT IGF1 IGF1R IRS pS pS AKT IGF1 IGF1R AKT | 43

0 200 400 600 800 1000 1200 5 20 腫瘍の体積（mm 3）10 15 治療開始からの日数 コントロール（n = 3）NT219（n = 3）キイトルーダ（n = 3）キイトルーダ+NT219（n = 3）0自家移植PBMC（マウスあたり2.1M）NT219は、PD1に対して難治化した腫瘍を再感受性化します GEJがん（pembrolizumabに耐性がある）のヒト化PDX＆nbsp;（ダブル自家型モデル - 腫瘍とPBMCは同じ患者から）Drug Pembrolizumab（Keytruda＆reg;）*キイトルーダ-6mg / kg IP、NT219-60mg / kg IV| 44

STAT3をがん免疫療法で標的とする Novel MOA シグナルトランスデューサーアンドアクティベーターオブトランスクリプション3（STAT3）抑制 •多数のがん原性シグナル伝達経路の収束点 •抗腫瘍免疫応答を制御する中心要素 •がん細胞および腫瘍生態系内の非がん性細胞で広く過活動化し、 重要な免疫活性化促進因子の発現を抑制し、 および免疫抑制因子の産生を促進します •STAT3シグナル伝達経路を標的とすることは、 さまざまながんの有望な治療戦略として浮上しています。 NT219は、STAT3のチロシンリン酸化を持続的かつ用量依存的に抑制し、腫瘍細胞および腫瘍微小環境の両方に影響を与えます。| 46

EGFRiに対する耐性を克服するためには、STAT3およびAKTパスウェイの同時阻害が必要となります NT219 NT219 STAT3 IRS EGFR EGFRi MEK / ERK 腫瘍縮小証明：Head and Neck CancerのPDXモデル） コントロール（n = 6）エルロチニブ（n = 8）エルロチニブ+NT219（n = 6）エルロチニブ+ルキソリチニブ（n = 6）エルロチニブ+Buparlisib（n = 6）エルロチニブ+ルキソリチニブ+ buparlisib（n = 8）STAT3 IRS EGFR MEK 腫瘍縮小 ERK PI3K AKT 腫瘍生存 腫瘍生存 BuparlisibルキソリチニブエルロチニブNT219 NT219 JAK STAT3およびIRS抵抗経路の両方を阻害することにより、NT219は腫瘍を抗がん剤に再感受性化します。| 48その他の出版物Michael Karin Alexander Levitzki Menashe Bar - Eli Michael Cox | 47

IRS2を過剰発現する直腸がんLS-513細胞は、増強されたβ-カテニン活性を示す。 NT219またはIRS2-SH RNAによるIRS2の標的阻害は、増強されたβ-カテニン活性を抑制し、LS-513細胞の生存率を抑制します。 5-FUとNT219の併用は、内在性脳腫瘍モデルを使用して大腸がんの成長を有意に抑制し、マウスの生存期間を延長しました。 AACR年次総会、2021年4月、AACRエピジェネティクスおよび代謝の特別会議、2020年10月、Ido Wolf、MD、オンコロジーディビジョン長、Tel Aviv Sourasky Medical Center IRS2アクティブなβ-カテニンβ-アクチン NT219- + CRC細胞生存率（72時間）NT219濃度（μM）0.0 0.5 1.0 1.5 *** ** *** *** *** DMEM iAKT Alpelisib NT-219 IRS2 NT219はIRS2をダウンレギュレーションし、β-カテニン活性を抑制します IRS2のサイレンシングはβ-カテニン活性を抑制します NT219は、CRC細胞のβ-カテニン活性を抑制し、CRC脳転移を抑制しました。5-FU NT219 + 5-FU In Vitro| 48 In Vivo

大腸がんLS-513細胞は、IRS2を過剰発現し、増強されたβ-カテニン活性を示す。 NT219またはIRS2-SH RNAによるIRS2の標的阻害は、増強されたβ-カテニン活性を抑制し、LS-513細胞の生存率を抑制します。 5-FUとNT219の併用は、内在性脳腫瘍モデルを使用して大腸がんの成長を有意に抑制し、マウスの生存期間を延長しました。 AACR年次総会、2021年4月、AACRエピジェネティクスおよび代謝の特別会議、2020年10月、Ido Wolf、MD、オンコロジーディビジョン長、Tel Aviv Sourasky Medical Center IRS2アクティブなβ-カテニンβ-アクチン NT219- + CRC細胞生存率（72時間）NT219濃度（μM）0.0 0.5 1.0 1.5 *** ** *** *** *** DMEM iAKT Alpelisib NT-219 IRS2 NT219はIRS2をダウンレギュレーションし、β-カテニン活性を抑制します IRS2のサイレンシングはβ-カテニン活性を抑制します NT219は、CRC細胞のβ-カテニン活性を抑制し、CRC脳転移を抑制しました。5-FU NT219 + 5-FU In Vitro| 48 In Vivo

PDXモデル膵臓がん ドラッグジェムシタビン（Gemzar®）NT219 |ジェムシタビンを併用した膵がん|49 NT219による非常に効果的な抗癌活性の発現。

PDXモデル膵臓がん ドラッグジェムシタビン（Gemzar®）RNAシークエンシング |治療後の腫瘍の分析|PDXモデル膵臓がん NT219だけで治療した場合、およびジェムシタビンとの併用によって、IRS1、Ki67、FOXM1およびTGFbの発現が低下します。| 50

NT219は、KRAS G12C阻害剤に対するがん幹細胞（CSC）による耐性を抑制し、sotorasibと協力してNSCLCと戦います 制御 NT219 Sotorasib Sotorasib + NT219 CSC viabilityの効果 5 4 3 2 1細胞生存率（ルミネセンスx10 4）3D Growth（H358 NSCLC Spheroids）2D成長3D成長（H358 NSCLCスフェロイド）AACR年次総会で発表されました2024 | 51 D5W control CSCの持続的な脱集積化への影響因子NT219+sotorasibは、確立済みのNSCLCスフェロイド内でCSC人口を抑制する。

| 52 NT219はKRAS G12D阻害剤に対するサポートを克服し、MRTX1133と協力して膵臓がんを対処します BCDA NT219コントロールMRTX1133NT219 + MRTX1133mKRAS（G12 D）耐性PDACの感度が高く、NT219とMRTX 1133のシナジー効果を示しています。MRTX 1133に耐性のあるPDACクローンを開発しました。感度の高いmKRAS G12Di（AsPC-1）および耐性（AsPC 1-MRTX 1133-R）のNT219による阻害（2D細胞増殖）は、耐性細胞株（A）のIC 50が8倍低いことを示します。NT219は、感度の高いおよび耐性のPDAC細胞株のコロニー形成試験において、単剤療法と併用療法の両方で効果があります（B）シナジー効果（CI