EX-99.1

Candel Therapeuticsは、2024年のASCO年次総会で、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）治療に反応しない患者を対象とした進行性非小細胞肺がん（NSCLC）に対するCAN-2409の第2相臨床試験で全生存期間が延長されたことを報告しました

•

免疫チェックポイント阻害薬治療にもかかわらず疾患が進行したNSCLC患者に、CAN-2409+バラシクロビルを2回投与した後、全生存期間の中央値は20.6か月でした。同様の患者集団で標準治療であるドセタキセルベースの化学療法で観察された全生存期間の中央値11.6か月の公表結果と比較しました。

•

CAN-2409治療は、CAN-2409を2回投与した後に全身免疫反応の活性化をもたらしました。これには、循環細胞傷害性T細胞とメモリーT細胞の数が増加し、その後の生存期間の延長につながり、注射した腫瘍と注射しない腫瘍の両方に有益な効果をもたらしました（腹腔反応）

•

データカットオフ日の時点で、NSCLCでのCAN-2409治療は引き続き良好な安全性と耐容性を示しました

マサチューセッツ州ニーダム、2024年5月23日 — 臨床段階のバイオ医薬品企業であるCandel Therapeutics, Inc.（Candelまたは当社）（Nasdaq：CADL）は、患者のがんとの闘いを支援するマルチモーダル生物学的免疫療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業で、本日、マルチモーダル生体免疫療法の候補であるCAN-2409とバラサイクロスの第2相臨床試験のトップライン全生存データを発表しました III/IV期の非小細胞肺がん（NSCLC）の患者さんでは、標準治療（SoC）免疫チェックポイント阻害薬（ICI）療法と併用して、反応が不十分なIII/IV期の非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象としていますICI（抗PD-（L）1）療法。データは、2024年5月31日から6月4日にシカゴで開催される2024年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で、医学博士、MPH、FASCOのCharu Aggarwal氏、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の肺がんエクセレンス担当准教授であり、臨床試験の共同主任研究者が発表します。

発表の要点は次のとおりです。1）CAN-2409+プロドラッグを2回投与した後、ICI治療にもかかわらず進行性疾患のある患者で達成された全生存（MO）の中央値は20.6か月。文脈上、同様の患者集団を対象とした臨床試験の2022年の発表では、SoCドセタキセルベースの化学療法を受けた対照群のMOは11.6か月でした。PD-（L）1陽性とPDの両方で生存率の改善が観察されました-(L) 1個の陰性腫瘍; 2）両方への有益な効果

転移性疾患の患者の 70% 以上で、少なくとも1つの未注入腫瘍があり、3）CAN-2409の2回目（「ブースター」）注射後、循環しているCD8+細胞毒性、CD4+エフェクター、中枢記憶T細胞が大幅に増加し、末梢血中の可溶性グランザイムBレベルが上昇し、その後の生存期間の延長につながりました（いずれの場合も 4月1日（データカットオフ）。まとめると、これらのデータは、この治療が困難な状態におけるCAN-2409の新たな差別化プロファイルを引き続き裏付けています。

「NSCLCでの第2相試験の結果は、複数の固形腫瘍にわたるCAN-2409の途方もない可能性を引き続き裏付けています。私たちは、以前に抗PD-（L）1治療を受けたにもかかわらず病気が進行した患者の全生存率に特に勇気づけられます。全生存期間の改善は、最終的には患者と規制当局にとって重要です」と、Candelの社長兼最高経営責任者であるFMedSciの医学博士、博士、ポール・ピーター・タックは述べました。「これらの結果は、膵臓がんを対象としたランダム化臨床試験で最近報告された全生存データとともに、CAN-2409治療が進行がんを安定した疾患に変換し、満たされていない医療ニーズが高い進行がんにおける生存利益につながるという考えを支持する証拠が増えています。」

以前、当社はNSCLCと膵臓がんではCAN-2409のFDAファストトラック指定を、膵臓がんでは希少疾病用医薬品の指定を受けていました。

「ICI治療にもかかわらず病気が進行する進行性NSCLC患者に対する現在の治療法の選択肢は限られています。耐容性が低く、臨床的利益が限られているのが特徴です」と、FASCOの医学博士、Charu Aggarwalは述べました。「本日報告されたデータは、CAN-2409が、PD-（L）1の発現が低い患者も含め、これらの患者の疲弊した免疫系を再活性化できることを示唆しています。この全身的な抗腫瘍免疫反応は、持続的な反応につながりました。循環する細胞傷害性T細胞とメモリーT細胞の数の増加は、その後の生存期間の延長と関連していました。治療ニーズが満たされていない分野での有望なアプローチとして、NSCLCでのCAN-2409の継続的な開発を楽しみにしています。」

•

オープンラベルの第2相臨床試験では、少なくとも18週間の治療後にICIに対する反応が不十分な患者を対象に、CAN-2409とプロドラッグ（バラシクロビル）の併用と継続的な変更なしのICI療法の有効性と安全性が評価されました。ASCOで発表された分析の目的は、CAN-2409とプロドラッグによる実験的治療が、2回の注射で治療された患者のMOを改善できるかどうかを調べることでした。

•

46人の患者がCAN-2409とプロドラッグを2回投与され、プロトコルごとに評価可能でした。

•

以前に発表されたCAN-2409の疾患制御能力に関するデータを確認しました。疾患制御率はコホート1で 100%、コホート2の患者で 70% でした。

•

2024年4月1日現在、ICIに対する反応が不十分な46人の患者全員（コホート1と2の両方）で22.0か月のMOが観察されました。

ICI治療にもかかわらず疾患が進行した患者（コホート2）では、20.6か月のMoSが観察されました。同様の患者集団を対象とした臨床試験の2022年の出版物では、SoCドセタキセルベースの化学療法のMOが11.6ヶ月と報告されています。1

•

進行性疾患のある患者（ベースライン時にPD-（L）1の状態が得られたコホート2のn=37人の患者）のPD-（L）1陰性腫瘍とPD-（L）1陽性腫瘍の両方でMOの改善が観察されました。

•

転移性疾患で少なくとも1つの未注入腫瘍（n=35）の患者の71.4％が、注入された腫瘍と非注射された腫瘍の両方に有益な効果を示し、全身の抗腫瘍免疫反応を示しました。5% 以上の減少を示す閾値を使用すると、60.0% 以上の患者が腹腔反応を示しました。

•

2回目のCAN-2409注射後、循環しているCD8+細胞毒性、CD4+エフェクター、中央メモリーT細胞の数が増加し、可溶性グランザイムBとHのレベルが上昇したことは、その後の生存期間の延長と関連し、CAN-2409治療によって誘発される全身免疫反応を支えました。

•

NSCLCでのCAN-2409による治療は、引き続き良好な安全性と耐容性を示しました。CAN-2409の気管支鏡下送達は
NSCLC患者のための既存のケア。2024年4月1日現在、用量制限毒性作用やグレード4以上の治療関連有害事象（TRAE）はありませんでした。TRAEの大部分はグレード1または2で、グレード3のTRAEが3つ（発熱が1つ、肺炎が2つ）ありました。

•

ポスター発表のタイトル：ICIに対する反応が不十分なIII/IV期のNSCLC患者におけるCAN-2409+バラシクロビルの併用による治療とICIの継続後の全生存率

•

プレゼンター:Charu Aggarwal、MD、MPH、FASCO、レスリー・M・ハイスラーペンシルベニア大学ペレルマン医学部肺がんエクセレンス准教授

•

セッションの日付/時間：2024年6月3日月曜日、午後1時30分から午後4時30分（中部標準時）

•

場所：イリノイ州シカゴのマコーミックプレイスコンベンションセンターホールA

キャンデルの最も進んだマルチモーダル生物免疫療法候補であるCAN-2409は、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ（HSV-TK）遺伝子を患者の特定の腫瘍に送達し、腫瘍に対する個別の全身免疫反応を誘導するように設計された、治験中の市販の複製欠陥アデノウイルスです。HSV-TKは、経口投与されたバラシクロビルを、近くのがん細胞を殺す有毒な代謝物に局所的に変換する酵素です。このレジメンを合わせると、さまざまな腫瘍抗原に対するインサイチュワクチン接種に基づいて、注射された腫瘍と注射されていない遠隔転移に対して個別化された特異的なCD8+T細胞媒介反応を誘発し、幅広い抗腫瘍活性が得られるように設計されています。CAN-2409はその汎用性から、幅広い固形腫瘍を治療できる可能性があります。単剤療法の活性だけでなく、標準治療の放射線療法、手術、化学療法、免疫チェックポイント阻害薬との併用療法は、これまでいくつかの前臨床および臨床現場で示されています。現在までに1,000人以上の患者さんに良好な耐容性プロファイルを持つCAN-2409が投与されており、重複する有害事象を過度に心配することなく、他の治療戦略と併用できる可能性を裏付けています。

現在、Candelは進行中の臨床試験で、NSCLC、境界切除可能なPDAC、限局性の非転移性前立腺がんにおけるCAN-2409を評価しています。CAN-2409+プロドラッグ（バラシクロビル）は、第一選択のPD-（L）1阻害薬療法に耐性があり、活性化分子ドライバー変異を持たないか、直接分子療法と限局性原発性前立腺がんに進行した患者を対象に、PDAC、ステージIII/IVのNSCLCの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けました。Candelの前立腺がんに関する重要な第3相臨床試験は、FDAとの特別プロトコル評価の下で実施されています。FDAはまた、PDACの治療薬としてCAN-2409にオーファンドラッグの指定を付与しました。

Candelは臨床段階のバイオ医薬品企業で、患者のがんとの闘いを支援するために、個別化された全身的な抗腫瘍免疫反応を引き出す市販のマルチモーダル生体免疫療法の開発に焦点を当てています。キャンデルは、それぞれ新しい遺伝子組み換えアデノウイルスと単純ヘルペスウイルス（HSV）の遺伝子構築物に基づいて、臨床段階のマルチモーダル生物免疫療法プラットフォームを2つ確立しました。CAN-2409はアデノウイルスプラットフォームの主要製品候補であり、現在、非小細胞肺がん（NSCLC）（フェーズ2）、境界切除可能なPDAC（フェーズ2）、限局性の非転移性前立腺がん（フェーズ2とフェーズ3）の臨床試験が進行中です。CAN-3110はHSVプラットフォームの主力製品候補で、現在、再発性高悪性度グリオーマ（rhGG）を対象とした第1b相臨床試験が進行中です。最後に、CandelのEnlightEn™ Discovery Platformは、ヒト生物学と高度な分析を活用して、固形腫瘍の新しいウイルス免疫療法を開発する、体系的で反復的なHSVベースの発見プラットフォームです。

キャンデルの詳細については、www.candeltx.comをご覧ください。

このプレスリリースには、改正された1995年の民間証券訴訟改革法の意味における「将来の見通しに関する記述」を含む特定の開示が含まれています。これには、複数の固形腫瘍にCAN-2409を使用する可能性や、CAN-2409が患者の生存期間を延長する可能性など、当社のプログラムの治療上の利点に関する期待を含む、開発プログラムの時期と進展に関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これらに限定されませんすい臓がん。「かもしれない」、「するだろう」、「できる」、「できる」、「すべき」、「期待」、「計画」、「予想する」、「意図する」、「信じる」、「見積もる」、「予測」、「プロジェクト」、「可能性」、「続く」、「ターゲット」などの言葉は、将来の見通しに関する記述を識別するためのものです。ただし、すべての将来の見通しに関する記述にこれらの識別語が含まれているわけではありません。このプレスリリースに記載されている将来の見通しに関する記述は、経営陣の現在の期待と信念に基づいており、実際の出来事や結果が、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述で表明または暗示されているものと大きく異なる原因となる多くのリスク、不確実性、および重要な要因の影響を受けます。これには、開発プログラムのタイミングと進行に関連するリスクと不確実性、当社の継続能力が含まれますが、これらに限定されません継続的な懸念; 治療に関する期待会社のプログラムの利点、会社の前臨床研究と完了した臨床試験の最終データは、進行中の研究や試験から報告された中間データとは大きく異なる可能性があります。製品候補を効率的に発見して開発する会社の能力、製品候補の規制当局の承認を取得して維持する会社の能力、知的財産を維持する会社の能力、会社のビジネスモデルの実施（会社の事業および製品候補の戦略計画を含む）、その他のSECに提出されたフォーム10-Qに関する当社の最新の四半期報告書を含む、米国証券取引委員会（SEC）への当社の提出書類と、その後のSECへの提出書類で特定されたリスク。当社は、将来の見通しに関する記述は、作成された日付の時点でのみ述べられているので、過度に依存しないように注意しています。当社は、期待の変化や、そのような記述の根拠となる可能性のある出来事、条件、状況の変化を反映するため、または実際の結果が将来の見通しに関する記述に記載されているものと異なる可能性に影響を与える可能性のある変化を反映するために、そのような記述を公に更新または改訂する義務を一切負いません。このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述は、本書の日付における当社の見解のみを表しており、その後の日付における当社の見解を表すものとして信頼すべきではありません。

1. レカンプKL、他。J コリン・インコル。2022; 40 (21): 2295-2306。


コホート1さん	研究開始時の安定疾患	n=5
コホート 2	研究開始時の進行性疾患	n=41


PD-(L) 1 サブグループ	患者数	MO (ヶ月)
ネガティブ (	16	24.5 (7.0、いいえ)
ポジティブ (>= 1%)	21	20.6（5.5、いいえ）