希少な免疫障害患者の未来を可能にする進歩患者5月2024年エキシビット99.1
2.将来に関する声明
このプレゼンテーション、スライドの印刷物または電子媒体、発表者による話、プレゼンテーションの配信中に伝達される情報、質疑応答セッション、配布された文書または資料、およびプレゼンテーションに関連するその他のすべての文書または材料等、含まれているすべての内容には、証券法、改正後の証券取引法第18条、プライベート訴訟改革法(Private Securities Litigation Reform Act)などの適用される証券法の条項に基づいて、将来に関する声明が含まれる場合があります。これらの声明には、X4の期待、戦略、ビジネス、計画、または意図に関する「可能性がある」、「〜する可能性がある」、「〜される」といった言葉を含む口調、あるいはこれらに類似する言葉、あるいは表現が用いられます。将来に関する声明には、暗示的または明示的なものを問わず、米国で12歳以上のWHIM症候群患者に使用するために米国で承認されたXOLREMDI（mavorixafor）の商業化ローンチ計画に関するX4の期待、米国での商業化ローンチの成功、適応症でのXOLREMDIの潜在的な利益、米国におけるWHIM症候群患者数の可能性、XOLREMDIの市場の潜在的な規模、現在および将来の予期される前臨床研究および臨床試験及び関連する準備作業の開始、タイミング、進捗状況、結果、研究開発計画、及びビジネスのミッションとゴール、等が含まれます。本プレゼンテーションの将来に関する声明は、管理部門の現在の期待と信念に基づいています。これらの将来に関する声明は、将来のパフォーマンスを約束するものではなく、X4のコントロールを超えるさまざまなリスクと不確実性にさらされており、これらの将来に関する声明から予想されることが、実際の結果と異なることがあります。そのリスクには、X4の米国でのXOLREMDIによるローンチと商品化の成功、予想通りの収益を上げることができず、目標をサポートするために必要なレベルやタイミングであるレベルまたはタイミングで収益を上げることができない場合があります。WHIM症候群患者の数、追加の治療オプションの不足、およびXOLREMDIの潜在的な市場が、私たちが期待するよりもかなり少ない場合があります。XOLREMDIが我々が期待する臨床的な利益、臨床使用、または市場での受け入れを達成できない場合や、商品化の成功に影響を与える可能性のある払い戻しまたはその他のマーケットに関連する問題に直面する場合があります。私たちは、承認された製品のための適切な第三者代替には適した販売・マーケティング組織を設立および維持することができない場合があります。X4が治療不全性好中球症またはその他の潜在的な適応症のためのmavorixaforまたはその他の製品候補を承認機関から承認を得ることができず、または成功した製品化を実現できない場合があります。mavorixaforの現在の臨床試験のクリニカルデータの可用性、内容、およびタイミングが遅延したり提供されなかったりする場合があります。mavorixaforを特定の慢性好中球症のPhase 3臨床試験に評価することを検討している現在のPhase 2臨床試験の設計と登録率が正常に完了した場合にのみ、試験の成功を可能にする場合があります。WHIM症候群およびその他の潜在的な慢性好中球症状におけるXOLREMDIの市場機会は私たちが予想するよりも小さい場合があり、X4の将来の潜在的な収益が不利に影響を受ける場合があります。X4の資本利用とその他の財務結果、または財務ランウェイに関するリスク; X4が追加の資本を調達することができない場合があります。X4の将来の存続に関して重大な疑念がある場合があります。期待されるまたは既存の競争が変化する場合があります。規制環境が変化する場合があります。予期せぬ訴訟やその他の紛争が発生する場合があります。共同研究者との調整が必要な場合、私たちの開発や商品化の努力が妨げられたり遅れたりする場合があります。主要な共同研究者のいずれかがその義務を果たさないか、または私たちの共同研究を解約する場合、私たちの事業が不利に影響を受け、費用が増加する場合があります。私たちの現在のおよび計画されている活動に必要な内部および外部のコスト、およびそれによって引き起こされる出費および現金の使用に対する影響が予想よりも高く、予想よりも早く現金を使用する可能性があるため、私たちが予想するよりも早く現金を使うか、計画を変更または削減することがあるため、私たちのビジネスに不利な影響を与える可能性があります。その他のリスクや不確実性を含め、 SECとの5月7日に提出されたX4のForm 10-Qの「リスクファクター」という名称の項目に説明されているリスクや不確実性があります。X4は、法律で定められた期限内に新しい事象や状況についての情報を開示することはありません。このプレゼンテーションに含まれる特定の情報は、第三者から得た研究、出版物、調査、その他のデータと、X4自身の内部推定と研究に基づくものです。X4は、このプレゼンテーションの日付時点でこれらの第三者情報源を信頼できると考えていますが、第三者情報源から得られた任意の情報の適正性、公正性、正確性、または完全性について、独自に検証したわけではなく、表明していません。最後に、X4は自社の各商標、商号及びサービスマークを所有しています。本プレゼンテーションに登場する特定の他の商標、商号及びサービスマークは、第三者の所有物です。便宜上、当該商標及び商号は、当該交換法により、それらの各所有者が、いずれも適用法に基づき、それらに対する請求権を主張しないという指示ではなく、これらの指定によって言及されています。
3.X4ファーマシューティカルズ概要1.ワーツ、低ガンマグロブリン血症、感染、骨髄貯留症等（WHIM, Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, Myelokathexis） 2.現在の資金は2024年3月31日時点で現金および同等物82百万ドル+PRV売却による1億5000万ドル（2024年5月）+Hercules Capital、Inc.（2024年5月）の債務引出しによる2000万ドルを含む。 3.予想ランウェイにはXOLREMDIの米国での販売が含まれていない。ウイム症候群の患者のためにFDAによって承認された初の薬剤1、主要な免疫学者および造血学者を対象としたローンチが開始され、EU提出は2024年末から2025年初めに予定されており、他のグローバルな商品化の可能性を探求している臨床試験の成績は、現在進行中のPhase 2試験の6月2024日を期待している将来の期待通りの臨床利益、臨床使用、または市場受け入れを達成できない場合は、XOLREMDIに関する払い戻しまたは市場に関連する問題に遭遇したり、XOLREMDIの任意の段階で不都合な安全性影響に遭遇する場合があります。各承認された製品のための適切な第三者代替を確立または維持するのが困難である場合があります。mavorixaforまたは他の潜在的な適応症のいずれの製品候補の承認を取得し、成功した商品化を実現できない場合があります。X4の将来の存続に関する重大な疑問符がある場合があります。
CXCR4拮抗作用を介したパイプライン製品の4 Mavorixafor：好中球減少症とリンパ減少症を緩和することが示されたメカニズム。ターゲットメカニズムは、CXCR4が体内の白血球の移動を調節することです2。 CXCR4の拮抗作用により、骨髄からの細胞の移動が増加し、好中球とリンパ球の循環レベルが増加することが示されています3,4。参考文献1からの変更された図。1. Bainton DF（1980）炎症の細胞生物学、vol 2、pp 1-25。アムステルダム：エルゼビア/ノースホランド2. Furze RC、他、免疫。2008.3. Mosi、RM、他、Biochem Pharmacol、2012.4. Stone ND、他。抗微生物薬エージェント化学療法。2007年;5. Badolato R、他、血液。2024年4月21日オンラインで公開; blood.2023022658; 6. Warren、JT、他、教育部長2次試験でのmavorixaforの慢性好中球疾患患者に対する結果の口頭プレゼンテーションX4P-003 TBD FDAはこれらの適応症全体で市場に出回っている唯一の口頭候補/臨床開発中候補です。複数の希少免疫不全症候群における臨床的な可能性があります。U.S.特許保護は2038年まで予想されています。
慢性好中球疾患やWHIM症候群におけるMavorixaforの推進5：インジケーションプレクリニカルフェーズ1フェーズ2フェーズ3FDA承認XLORPITM（Mavorixafor）WHIM症候群（Warfs、低免疫グロブリン血症、感染およびミエロカテキシス）U.S. XORIDTINの開始EU提出は2024年後半/2025年初頭慢性好中球症（先天性、自己免疫性、または特発性）中間Ph 2データ（n> 15）が2024年6月に開始されるPivotal Phase 3同期2Q 2024 X4P-003 TBD FDAはこれらの適応症全体で市場に出回っている唯一の口頭候補/臨床開発中候補です。
6生涯にわたる影響2先天性疾患の慢性的な共通の病気。一般的には5.5歳の診断の中央年齢を伴い、特定の癌、敗血症、不可逆的な臓器障害、再発性肺炎などの理由により一般人口よりも低い寿命があります。 WHIM症候群：合併原発性免疫不全症候群と慢性好中球減少症1超希少人口5米国に少なくとも1000人いると推定されています。 X4の市場調査2019、2020に基づく。 CXCR4機能不全による症状の多種多様な表示2。最も一般的には、好中球減少症（98％）、再発性感染症（92％）、低免疫グロブリン血症（65％）で特徴づけられます。参考文献：1. Dale DC、Firkin F、Bolyard AA、他、血液。 2020年；136（26）：2994-3003。2. Geier CB、Ellison M、Cruz R、他、J Clin Immunol。 2022年；42（8）：1748-1765; 3. Dotta L、Notarangelo L、Moratto D、他。 Jアレルギークリニック免疫。 2019年；7（5）：1568-1577; 4. Beaussant Cohen S、Fenneteau O、Plouvier E、他、難病ジーポップRare Dis。 2012年；7：71; 5.社外データ。 X4 Pharmaceuticals、Inc.、2024。Warfs（40％）
7現在まで、WHIM症候群は、根本原因を対処しない治療で管理されています。参考文献：1. Dale DC、Firkin F、Bolyard AA、他、血液。 2020年；136（26）：2994-3003; 2. Geier CB、Ellison M、Cruz R、他、J Clin Immunol。 2022年；42（8）：1748-1765; 3. Kiss C、Connoley D、Connelly K、他、抗生物質、2022年1月11日（1）：62; 4. X4 2024年3月調査; 74 HCP（44免疫学者と30 HEM / ONC）。G-CSF：好中球コロニー刺激因子; IVIg：静注免疫グロブリン。•WHIM症候群の特に示されたものではありません• WHIM症候群の患者の安全性と有効性を評価するための十分で適切な試験はありません1,2. G-CSFおよびIVIgは、負荷が大きく、長期間の抗生物質の使用は、抗微生物薬耐性（AMR）のリスクと有害事象の累積リスクに関連しています3。74人のHHCP（n = 74）の73％がWHIM症候群患者の抗生物質耐性について懸念しています4。抗生物質と抗ウイルス薬G-CSF 症状的治療をIVIg
現在、FDA承認済み！（ズォルREMディ）WHIM症候群（Warfs、低免疫グロブリン血症、感染およびミエロカテキシス）の12歳以上の患者で循環する成熟した好中球とリンパ球の数を増やすためのものです。 xolremdi.comで見るための完全な処方情報を参照してください
9 4 WHIM：WHIM症候群の最大の第3相臨床試験XOLREMDIは、WHIM症候群の31人の患者で実施された世界的な無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験で研究されました。主要エンドポイント：13、26、39、および52週での500個/μLのANC閾値の平均時間を超えた改善。2次エンドポイント：13、26、39、および52週で1,000個/μLのALC閾値の平均時間を上回る改善、総感染スコア（速度、重症度）および総ワート変化スコアの分析。基線訪問XOLREMDI（N=14）> 50 kg：400 mg QD ≤50 kg：200 mg QD Placebo（N = 17）主要エンドポイントの評価〜90％がオープンラベルに継続した拡張（OLE）の中
10 4 WHIM：XOLREMDIは、プラセボに比べて、52週間にわたって患者が重要な免疫細胞数の閾値を超えた時間を増やしたことが明らかになりました。主要エンドポイント：好中球の閾値を上回る平均時間あたりの時間が有意に増加しました。主要部位エンドポイント：リンパ球の閾値を上回る平均時間あたりの時間が有意に増加しました。参照：XOLREMDI製品添付文書。重度の好中球減少症の閾値= 500個/μL、重度のリンパ球減少症の閾値= 1000個/μL。
11 4 WHIM：XOLREMDIで治療を受けた患者は、プラセボに比べて、52週間にわたって感染評価全体で改善が見られました。年間感染率の約60％の減少感染の重症度が低い患者が減少した感染期間が平均で5週間短かったXOLREMDIの患者とプラセボの患者との間の総感染スコアは、40％上回り、XOLREMDIとプラセボのアーム間にはワート変化スコアに差がありませんでした
12 4 WHIM：治療は一般的に耐容され、大多数の有害反応は軽度から中程度でした。製品ラベルの有害反応セクション1（4WHIMよりも高頻度で、10％以上で、プラセボよりも高い頻度で）1. XOLREMDI製品添付文書。 xolremdi.comで重要な安全性情報と完全な処方情報をご覧ください。2. Badolato R、他、血液。2024年4月21日オンラインで公開; blood.2023022658.有害事象 XOLREMDI（n = 14）プラセボ（n = 17）血小板減少症3 ^ 0皮膚荒れ2 0発疹2 0鼻炎2 0鼻出血2 1嘔吐2 1めまい2 1
13商業戦略概要：ターゲット指導、エンゲージメント、およびアクセスを提供します➢ WHIM症候群について教育➢診断サポートを提供する➢主要な医療会議で従事する➢主要な血液学者および免疫学者をターゲットにする➢ターゲットを絞ったMOAおよび臨床プロファイルを伝える➢適切な患者で採用を促進し、採用を促進する➢アクセス障壁を軽減する➢全治療過程中の患者サポートサービスの完全なスイートを提供する➢歴史的に過小評価されている人口に新しい治療法を提供するミッション志向、患者中心：X4の最初の製品ランチを実行するために敏捷な商業チームを活用した広範なアクセスを獲得
14米国のWHIM市場をカバーするためのターゲットアプローチ、約3,500人の主に免疫学者と血液学者の繊細なターゲットリスト範囲：250〜300範囲：150〜200範囲：50〜100範囲：25〜50範囲：10〜25範囲：1〜10•約20人のトップ思想リーダーと重点的な関与•患者支援団体とのパートナーシップ•広域な希少種市場からのフィールドチーム•商業展開で250年以上の事実上の成功を収めた使命と患者志向：歴史的に過小評価されている人口に新しい治療法を提供する
ターゲットを定めた革新により高い需要を満たす15 XOLREMDI 年間価格* 価値の反映• 50 kg以上の患者= 1日400 mg = 年496,400ドル• 50 kg以下の患者= 1日300 mg = 年372,300ドル疾患の重荷の軽減と患者の免疫機能の強化を目的とした有効性と安全性を示すターゲットされた画期的な治療法超希少な患者集団に対してFDAが承認した、最初で唯一の治療薬WHIM症候群に適応Committed to Providing Innovative Solutions X4ConnectおよびPANTHERx Rareを通じた専門的なサポートと教育、すべての適格な患者に対し提供。コラボレーションによってWHIM症候群コミュニティを統合し、早期診断のサポート* Wholesale acquisition cost (WAC); assumes full compliance
注射可能な顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）• 不便な日々の注射• 頻繁な治療関連/治療制限骨痛およびその他の有害事象慢性好中球減少症：30年以上のイノベーションなし1 Only One ~ 50,0001米国における慢性好中球減少症（CN）の患者の総数診断された患者のみCNの治療のために効果的で、経口摂取でき、耐えられるよい治療法の必要性が明確に存在する1. X4 Market Research、2023年7月 - データファイル; ICD-10 Code Research（2017-2023） ~15,0001最も未満のアドレッサブル市場：CNセラピーのmavorixaforの最小市場 1. Severe Chronic Neutropeniaの承認された治療法
1. 2. 1. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf; 2. Jan Palmblad、Carlo Dufour、Helen A. Papadaki、Haematologica、Vol. 99 No. 7（2014年7月）：2014年7月; 3. Sicre de Fontbrune F、et al。ブラッド。2015年; 126（14）：1643-1650; 4.Bodey、GP、et al、Ann Intern Med、1966。5. Donadieu J、et al。Expert Rev Hematol。2021年;14（10）：945-960; 6. Salehi T、et al。イランのJ Allergy Asthma Immunol。2012年; 11（1）：51-56。• 頻繁で/または重度の感染症は、慢性好中球減少症の主要な臨床的結果3です• 感染症の頻度、重症度、および持続期間は、ANCレベルの減少の大きさと期間と相関しています4• 感染症は、入院の頻繁さまたは、死を含む命にかかわる合併症につながる場合があります5,6 NIH Classification1 ANC Levels（cells/µL）Immunodeficiency2における感染リスク Severe（Grade 4）
増加した治療オプションは、理想的には次のとおりです。• 感染率の低下• 経口製剤• 良好な安全性プロファイル• 注射可能なG-CSFと/または代替療法• G-CSF量と関連する毒性の低下何が慢性好中球減少症患者とその医師にとって違いを生むのか？現在、大きな診断のギャップがあり、治療オプションも非常に限られています「私が好中球減少症で見たいのは、薬を投与する別の方法です…針は誰も好きではありません。」 「..500または1000に拡張[ANC]は、感染を予防するための臨床的な目的には十分であるでしょう。」「..私はNeupogenを使っています…低用量で毎日使用しています…極端な骨痛を引き起こす場合…、私は寝ることができません…。先端科学技術研究、商品化、市場成長において豊富な経験があるベテランのエグゼクティブリーダーシップチーム
Mavorixafor：WHIM Phase 3 Baselineと同じ経口投与期間免疫学的評価を含む6ヶ月間のANCレベルの耐久性および安全性試験主要な対象となる年単位の減少した感染率に対する効果潜在的な注射可能なG-CSF療法の代替医学治療Mavorixafor Monotherapy： mavorixaforが好中球減少症の患者でANCレベルを上げることができるか評価Mavorixafor + Stable-dose G-CSF： G-CSFとの併用における安全性の評価、ANCの増加と耐性およびMavorixafor + G-CSF With Dose- Adjustments1：選択された患者でG-CSF投与量を低減できる可能性、「Assess Safety of chronic mavorixafor therapy +/- G-CSF骨髄性好中球減少症の6ヶ月間の臨床試験CELN（Clinical Excelerator for Low Neutrophils）でのMavorixaforの評価
1.最初の3ヶ月の投与においてすべての対象者は、細胞数が増加しました（G-CSFが固定された基準用量で維持される場合）Mavorixafor：30年以上のCNにおける最初の革新を提供する可能性CN Phase 1bの結果ANCは、すべての対象者（n = 25）で>500 cell / µL増加した 早期CN Phase 2の結果今のところ報告されているすべての対象者（n = 3）において、持続的なANC1の増加クリニカルに意義のある（ANC> 500 cell / µL）感染率の増加月2以降、すべての患者に感染症はない。G-CSFの低減/中止にもかかわらず、感染症が増加することはなかった（n = 2）成功したWHIM Phase 3の臨床試験の結果CN Positive Phase 1 & 2 CNデータの重要性Mavorixafor治療対プラセボANC = Absolute neutrophil countModerate 15001000500 0 ANC cells / µL重要なANCの増加による感染率の約60％の低下MAVORIXAFOR TREATMENT
CN Clinical Data to Dateは、MavorixaforをPhase 3 Trialに先進させるためのサポートを提供します。• mavorixafor治療がANCを持続的に増加させる最初の支持的な証拠である• 観察されたANCの増加レベル（ANC≥ 500）は感染リスクの低減に関連している• 今後の治療に対する安全性プロファイルがmavorixaforの慢性的な治療をサポートする• 予備データがCN Phase 3の主要エンドポイントとして使用される反応者基準をサポートしているMavorixafor delivered on patient needsOverall learnings ✓ノイチュロペニックな参加者は正常なANCを達成した。✓ G-CSFを50％以上減少させることができた。✓ G-CSFとの併用において追加の有害事象は見られていない。Phase 2 CN Trial Ongoing • 試験に参加する対象者は20人以上で、40％がmavorixafor単剤療法を受けています。• 第2相の途中結果は、2024年6月下旬に予想されます（n>15）。•完全なデータセットは2024年末に予想されます複数の研究からの20データ+ FDAからの入力は、決定的で、グローバルなPhase 3 Trial Designを知らせています。
CNの重要な、グローバルな第3相試験は、2024年第2四半期に開始される予定である。主な包含基準：• 診断：先天性、自己免疫性、または特発性の好中球減少症• 絶対好中球数（ANC）：
患者への進歩を継続的に提供する2024年米国承認およびlaunch発生率を反映した価格設定XOLREMDI米国販売および市場成長のための強固な基盤追加のPhase 2 CN試験データは2024年6月下旬に予想されます。 ピボタルな第3相CN試験の開始は、2024年第2四半期に予想されます。可能なパイプラインおよび地理的拡大の機会>1,000米国患者>15,000米国患者潜在的な市場機会+ WHIM慢性好中球減少症
NASDAQ：XFOR米国本社61 North Beacon Street、4th Floor Boston、MA 02134研究センターオブエクセレンスHelmut-Qualtinger-Gasse 2 A-1030ウィーン、オーストリアwww.x4pharma.com
第一級、革新的な療法の研究、開発、商品化経験豊富なエグゼクティブリーダーシップチームc ART TAVERAS、Ph.D. 最高科学責任者c ADAM MOSTAFA最高財務責任者c PAULA RAGAN、Ph.D。 社長兼CEOc MARY DIBIASE、Ph.D. COOC MARK BALDRY最高商業責任者cCHRISTOPHE ARBET-ENGELS、M.D.、Ph.D. 最高医務責任者
近くのマイルストーンをサポートする強力なバランスシート1.現在の資金には、2024年3月31日現在の現金および同等物の約8200万ドル+ PRV販売（2024年5月）の1050万ドル+ヘルクレスキャピタル株式会社の融資契約からの2000万ドルが含まれています。二次的なU.S. sales of XOLREMDIを除外した予想ランウェイ2 ~207 million1アナリストカバレッジトップティアのライフサイエンスフォーカスのインスティシューナルシェアホルダーベース