表20-F

☐1934 年証券取引法第 12 条 （ b ） または （ g ） に基づく登録申告書

あるいは…。

☒1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

☐1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された移行報告書

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13又は15(D)節に規定する幽霊会社報告

依頼文書番号：001-39957

株式会社 NLS ファーマシューティクス
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者名英語訳：適用されない

スイス

(登録成立または組織の司法管轄権)

サークル 6 号

8058チューリッヒ

スイス

(主にオフィスアドレスを実行)

ア レク サン ダー · ツ ワイ ヤー
CEO

電話：+4144 512 21 50

連絡先@nls-pharma.com

サークル 6 号, ポ スト ファ ハ

8058チューリッヒ

スイス

(名前、電話、Eメールおよび/またはファックス番号 および会社の連絡先アドレス)

この法第12(B)節に基づいて登録または登録される証券：

この法第12(G)節に基づく登録又は登録された証券：なし

同法第15条(D)により報告義務を有する証券：なし

年次報告書の対象となる期間の終了時点における発行者の資本または普通株式の各クラスの発行済株式の数を示す 35,671,780 普通株式、 2023 年 12 月 31 日現在、 1 株当たり 0.0 2 スイスフラン。

登録者が証券法ルール405で定義されている有名な経験豊富な発行者であるか否かをチェックマークで示す。

はい、そうです☐ 違います。☒

この報告が年次報告または移行報告である場合、登録者が1934年の取引法第13または15(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示してください。

はい、そうです☐ 違います。☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に“取引所法案”第13条または第15(D)条に規定されるすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

はい、そうです☒ No☐

登録者が過去 12 ヶ月間に規則 S—T の規則 405 に従って提出する必要があるすべてのインタラクティブデータファイルを提出したかどうかをチェックマークで示します。

はい、そうです☒ No☐

登録者が大規模な加速申請者、加速申請者、非加速申請者、または新興成長企業であるかどうかをチェックマークで示します。取引法第 12b—2 条の「大規模加速申請者」、「加速申請者」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

米国 GAAP に従って財務諸表を作成する新興成長企業 の場合、登録者が取引法第 13 条 （ a ） に基づき提供される新しいまたは改訂された財務会計基準 † に準拠するために 延長移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示します。 ☐

イ用語“新たな又は改訂された財務会計基準”とは、財務会計基準委員会が2012年4月5日以降にその会計基準を編纂発表した任意の更新を意味する。

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性の評価を行うことを証明する☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す☐

登録者が本文書に含まれる財務諸表を作成する際にどのような会計基盤を使用しているかをチェックマークで表記する。

アメリカは会計原則を公認している☒

国際会計基準理事会が発表した国際財務報告基準☐

他にも☐

前の質問に回答する際に“Other”(その他)をチェックした場合は、登録者がどの財務諸表項目 を選択したかをチェックマークで示してください。

☐ 第17項☐プロジェクト18

もしこれが年次報告であれば、登録者が空殻会社であるかどうかをチェックしてください。

はい、そうです☐ No☒

本年度報告において、“私たち”、“会社”、“NLS”とは、スイス会社NLS製薬有限会社とその完全子会社であるデラウェア州会社NLS製薬会社を指す

コンテキスト が別途説明または要求されない限り、NLSロゴおよび本年度報告で使用するすべての製品名および商品名は、 Quilienceを含む^® そしてノラソーは私たちの固有の商標とサービス表示だ。キニンズとノプラゾールは未承認薬物である。彼らはMazindol ERを指し、NLSは現在臨床開発末期にある研究薬物である。本年度報告で言及したすべての 商標または商号は，そのそれぞれの所有者の財産である。便宜上，本年度報告で言及されている商標及び商号は含まれていない^®記号であるが、このような 参照は、そのそれぞれの所有者が、適用法に従ってその権利を最大限に主張するいかなる指示もないと解釈されるべきではない。私たちは、他社との関係を示唆するために、他社の商標や商品名を使用したり、他の会社が裏書きしたり、私たちを後援したりするつもりはありません。

私たちの報告通貨とbr}本位貨幣はドルです。本年度報告で言及されている“ドル”、“ドル”または“ドル”はドルを意味するが、言及されている“スイスフラン”はスイスフランを意味する。本年度報告書で提案されているスイスフラン金額のドル換算は、会社の帳簿におけるこのような項目の日付に基づいて異なる日付で行われ、本年度報告書の他の部分に含まれる当社の監査済み財務諸表に由来する。本年度報告で紹介したスイスフラン金額のドル換算は、本年度報告に他に含まれる我々の監査財務諸表(Br)からではなく、スイス連邦税務局が2023年12月31日に提供した為替レートに基づいて、1.00から1.19ドルの為替レートを用いて換算した。

本年度報告には，公開情報と独立業界出版物から得られた統計，市場と業界データと予測 および信頼できる源と考えられる報告が含まれている。これらの開示された業界出版物および報告は、一般に、彼らが信頼できると思うソースから情報を取得することを宣言するが、それらは、情報の正確性または完全性を保証しない。私たちはこのようなソースが信頼できると信じているにもかかわらず、私たちはそのような出版物に含まれている情報を独立して確認していない。

前向き陳述に関する警告説明

本20-F表の年次報告または本年度報告に含まれるいくつかの情報は、第3.D項の下で行われたいくつかの陳述を含む“前向き陳述”と見なすことができる。本年度報告における“リスク要因”，“経営と財務回顧及び展望”，“業務”その他の部分は前向き陳述を構成している。前向き表現の特徴は、一般に、“可能”、“将”、“予想”、“予想”、“推定”、“継続”、“信じ”、“予測”、“すべき”、“意図”、“br}”“項目”または他の同様の言葉のような前向き用語を使用することであるが、これはこれらの表現を識別する唯一の方法ではない。

これらの前向きな陳述は、経営結果または財務状況、予想される資本需要および費用の予測の陳述、私たちの研究、開発、候補製品の完成および使用に関連する陳述、ならびに私たちの意図、予想、計画、信じまたは予想、または将来に発生する可能性のある活動、事件または発展に関するすべての陳述(歴史的事実陳述を除く)を含むが、我々の目標、計画、および戦略に関連する陳述を含むことができるが、これらに限定されない。

前向き陳述 は将来の業績の保証ではなく，リスクや不確実性の影響を受ける可能性がある。私たちは、経営陣が彼らの経験と、彼らの歴史的傾向、現在の状況、予想される未来の発展、および彼らが適切だと思う他の要素に対する見方に基づいて行ったbrの仮説と評価に基づいている。

実際の結果、発展および業務決定は、これらの前向きな陳述中の予想と大きく異なる重要な要素 を含む：

これらの表現は現在の予測のみであり、既知と未知のリスク、不確定性および他の要素の影響を受け、これらのリスク、不確定性および他の要素は私たちまたは私たちのbr業界の実際の結果、活動レベル、業績または業績は展望性表現中の予想と大きく異なる可能性がある。私たちは3.D項の下でその中の多くの危険についてもっと詳しく議論した。“リスク 要因”と本年度報告の他の部分。あなたは未来のイベントの予測として前向きな陳述に依存してはいけません。読者は、本年度報告で開示された様々な情報をよく読んで考慮してください。これらの情報は、興味のある当事者に、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に影響を与える可能性のあるリスクと要素を通知することを目的としています。

あなたはどんな展望的な陳述にも過度に依存してはいけない。本年度報告の任意の展望的陳述は、本年度報告の発表日までの展望的陳述であり、私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の理由で任意の前向き陳述を公開更新または修正する義務を負いません。法律が別途要求されない限り。

また，本年度報告では“第4項.会社に関する情報”と題する第 節には，独立業界 ソースと我々が引用しているが独立して確認されていない他のソースから得られる情報が含まれている.

第1部

項目1.役員、上級管理者、コンサルタントの身分

適用されません。

項目2.見積統計データと予想スケジュール

適用されません。

プロジェクト3.重要な情報

A. [保留します。]

B.資本化と負債。

適用されません。

C.報酬を提供し使用する理由.

適用されません。

D.リスク要因。

あなたは以下の危険と本年度報告書の他のすべての情報を慎重に考慮しなければならない。以下に説明するリスクは私たちが直面している唯一のリスク ではない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営に大きな影響を与える可能性があります。これらのリスクのいずれかが実際に発生すれば、私たちの業務と財務状況は影響を受ける可能性があり、私たちの普通株と私たちの公開上場株式証の価格は下がる可能性があります。

リスク要因の概要

私たちの普通株式と株式承認証に投資することは重大な危険と関連がある。私たちの戦略を実行する能力はまた一定の危険の影響を受ける。以下に説明するリスク は、我々が優位性のすべての利点を達成できないことをもたらす可能性があり、または 戦略の全部または一部を成功させることができない可能性がある。特に、我々のリスクは、以下のようなリスク要因の要約を含むが、これらに限定されない

私たちの業務に関わるリスク

私たちの第三者との関係に関するリスクは

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

規制環境のリスクについて

わが国の証券所有権に関するリスク

私たちの業務に関わるリスク

私たちは私たちの二つの候補製品QuilienceとNolazolの成功に大きく依存している。私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を得ることができるという保証はありません。これはそれらが商業化できる前に必要です。

我々は、研究開発の第3段階準備を達成し、維持するために、ほとんどの努力と財政資源を投入しており、私たちの2つの候補製品Quilienceは、昼間の過傾眠またはEDSの治療、および発作性睡眠病およびノプラゾールに関連する消光brによるADHD治療の一般的および管理コストのために使用されている。監督管理部門の候補薬品に対する承認を得て商業化する過程は長く、複雑で、高価であり、しかも結果自体も確定していない。必要な規制承認を得る前に、私たちはアメリカ、EU、またはEU、または任意の他の司法管轄区域で私たちの任意の候補製品を販売することを許可しない。我々は，世界のある国/地域の拡張アクセスポリシーを利用して，Tシャツ利用活動により承認前収入 を生成することができるかもしれない.しかし、私たちの現在の臨床開発計画が計画通りに行われるか、あるいは私たちの候補製品が規制部門の承認を得るか、あるいは規制部門の承認を得られれば、競争相手と効率的に競争したり、マーケティングや商業化に成功したりできる時間範囲内であることは保証されない。

我々がQuilienceを開始する臨床試験は，関連する規制機関や機関の審査と承認に依存し，臨床前 試験を要求されると，QuilienceのNDAやMAA(あれば)の承認が延期されるため，追加的な資金が必要となる可能性がある。

以前のbrの使用とFDAの許可に基づいてmazindolによる外因性肥満の管理を部分的に行い、私たちは第1段階の試験のような以前の前臨床試験および/または早期臨床試験を行うことなく、Quilienceの第2段階臨床試験 を開始することができるようになった。EMAやFDAがこのような前臨床試験を行わずにQuilienceの3期臨床試験を開始することを可能にすることは保証されない。FDAやEMAまたは任意の他の適用可能な規制機関が追加の臨床前試験を要求する場合、私たちが計画しているQuilience開発戦略は大きな影響を受け、QuilienceのNDAまたはMAAの承認が延期されるため、追加の資金が必要になる可能性がある

また，小児におけるQuilienceの臨床試験を延期し，EMAから成人がQuilienceを使用したMAAを受信した後まで，小児科調査計画やPIPの延期を要求する可能性がある。EMAの同意により，PIP延期は，申請者 が十分な成人使用データがあるまで児童学習を延期することを許可し，Quilienceに対するEMAのPIP 延期を受けることが予想されるが，この延期が承認される保証はなく，我々が計画した 開発の流れに影響を与え，製品候補承認プロセスのコストが高くなる可能性がある。

様々な原因により，臨床試験の開始と完了が延期または阻止される可能性がある。

FDAまたはMAAへのEMAへのセキュリティプロトコルの提出を支援する臨床試験を開始または完了できないかもしれない。薬物開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちの臨床試験のどの段階でも遅延や失敗が生じる可能性がある。臨床試験は延期したり阻止したりすることができます原因はたくさんあります

臨床試験も中期結果の不明確或いは負のため延期或いは終了される可能性がある。また、臨床試験は、著者ら、FDA、IRBs監督試験現場のIRBs、論争臨床試験を監督するデータ安全監視委員会または他の監督機関によって一時停止または終了される可能性がある

臨床前研究、早期臨床試験、実際の使用から得られたデータ及び発表された第三者研究の結果は未来の臨床試験の結果を代表できない可能性があり、いかなる計画或いは未来の臨床試験結果が必要な監督管理 の承認を得るのに十分であることを保証することはできない。

Br前研究の結果は臨床試験の結果を予測できない可能性があり，実際に使用された研究や発表された文献からの研究，あるいは我々が開始した臨床試験を含めて，完成した臨床試験の結果は，後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。また，臨床試験期間中の中期結果が最終結果を予測できるとは限らない。今後の臨床試験結果は早期臨床試験を複製しない可能性があり、原因は非常に多く、試験設計の違い、試験終点の違い(或いは探索的研究中に試験終点が不足)、被験者群、被験者数、被験者選択標準、試験持続時間、薬物投与量と調合、及び早期研究は統計能力が不足している。私たちのいかなる臨床試験が最終的に私たちの任意の候補製品の更なる臨床開発に成功するか、あるいは支持することは保証されない。製薬と生物技術業界の多くの会社は早期研究において有望な結果を得た後、依然として臨床開発において重大な挫折に遭遇し、著者らの臨床開発中のいかなるこのような挫折も著者らの業務に負の影響を与える可能性がある

患者をわれわれの臨床試験に組み込むことは困難である可能性がある。患者募集の困難は我々の候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性がある。

患者を確定し、それを著者らの候補製品の臨床試験に参加させることは著者らの成功に非常に重要である。著者らの臨床試験の時間スケジュールはある程度著者らの患者を募集して著者らの候補製品のテストに参加する速度に依存し、もし著者らが登録過程中に困難に遭遇すれば、著者らの臨床試験は遅延する可能性がある。絶えず変化している新冠肺炎疫病はすでに直接或いは間接的に著者らの臨床試験の登録速度に影響している。患者は医療機関と医者の事務室に行くことが避けられないかもしれないので、衛生緊急事態のためでなければ、臨床試験者は再び診療所に行くことができない。また、このような施設とオフィス は、新しい冠肺炎患者の治療を含む限られた資源を非臨床試験事務に集中する必要があり続ける可能性があり、そのため、すべて或いは一部の臨床試験サービスの可用性を減少させた。より多くの情報については、“我々の業務運営に関連するリスク −我々は、最近の新冠肺炎発生による業務中断および関連リスクに直面しており、これは、我々の業務および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある”を参照されたい。

また，まれな疾患として，われわれのQuilience臨床試験で選択可能な患者は限られている。また，我々の臨床試験の資格基準は，我々が測定可能な特定の特徴を有することを患者に求めたり，彼らの疾患が十分に深刻でないかあまり深刻ではないことを確認したり，研究に組み込むことができないため，利用可能な研究参加者をさらに制限する。

しかも、患者を探す過程は高価であることが証明されるかもしれない。私たちはまた、研究中の候補製品の既知のリスクと利点、競争療法と臨床試験の利用可能性と有効性、潜在的患者の臨床試験場所の隣接と可用性、および患者のbr医師の推奨方法であるため、十分な数の患者を識別、募集、募集することができない可能性がある。もし患者がいかなる理由でも私たちの研究に参加したくない場合、患者を募集し、研究を行い、監督部門の潜在的な製品候補に対する承認を得る時間は延期される。

もし私たちの候補製品の任意の臨床試験の完了が遅れたり終了したりすれば、私たちの候補製品の商業見通しは損なわれ、任意の候補製品から製品候補収入を得る能力は延期または阻止される可能性がある。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認の流れ を遅くし、そして私たちの候補製品の販売と収入を創造する能力を危険にさらす。このような状況のいずれも私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なう可能性がある。さらに、臨床試験の開始遅延または完了をもたらす多くの要因も、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性がある。

著者らが時々発表或いは発表した臨床試験の一時的な背線と初歩的なデータはより多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そしてbr監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の一時的な背線や初歩的なデータを発表するかもしれない。我々が完成する可能性のある臨床試験の中期データ は、患者登録の継続とより多くの患者データの提供に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。予備データまたはバックラインデータはまだ監査および検証手続きを受ける必要があり、これは最終データと私たちが以前に発表した予備データと実質的な差がある可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、中期データと予備データは慎重に表示されなければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声およびビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

候補製品の製造方法や配合を変更することは、追加のコストまたは遅延を招く可能性がある。

候補製品が臨床前研究を通じて後期臨床試験に入ることに伴い、潜在的な承認と商業化を獲得し、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合は、この過程でよく変化し、 過程と結果の最適化に努力する。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらのいずれの変化も，我々の候補製品の表現が異なり，計画中の臨床試験やプロセスを変更して製造した材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変更はまた、追加のテスト、FDA、またはEMA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補製品の承認を延期し、そして私たちの販売開始と収入を創造する能力を脅かす必要がある。

私たちの業務の国際拡張は、アメリカ、スイス、またはEU以外での業務展開に関連するビジネス、規制、政治、運営、金融、経済リスクに直面させています。

私たちのスイスにある本社や他の業務、およびデラウェア州の完全子会社NLS製薬会社 (以下に述べる)を除いて、私たちの現在の国際業務は限られていますが、私たちの業務戦略は潜在的な重大な国際拡張に組み込まれています。特に私たちの候補製品が承認された場合には。米国，スイス，ヨーロッパ以外の地域で販売代表brを保留し，医師会外展活動および臨床試験を行う予定である可能性がある。もしQuilienceおよび/またはNolazolまたは私たちの任意の他の候補製品がアメリカ、スイス、またはEU以外の地域で商業化されることが承認された場合、私たちはこれらの追加の世界地域でこれらの薬を販売する第三者と合意するかもしれない

これらの要素のいずれもbrが私たちの未来の国際拡張と運営を深刻に損害し、私たちの運営結果に影響を与える可能性がある。

たとえ私たちのすべての候補製品がbr市場の許可を得ても、それは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功を得るために必要な市場受容度に達することができないかもしれない。

Quilienceおよび/またはNolazolの商業的成功は、各製品に対する医療界(医師、患者、および第三者支払人を含む)の受け入れの程度に依存するであろう。承認された製品に対する市場の受け入れ度は、複数の要因に依存する

Quilienceおよび/またはNolazol が承認されたが、医師、第三者支払人、および患者の十分な受容度に達していなければ、製品から十分なbr収入を生成できない可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。また，我々の教育医療界や第三者支払者がこの製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要である可能性があり，決して成功しないかもしれない。

また、私たちは、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するために、直接販売チームおよび構築された流通システムを有する第三者と協力することを選択することができ、または私たち自身の販売チームおよび流通システムの代わりにすることができる。もし私たちが第三者と合意して、私たちの製品に販売、マーケティング、流通サービスを提供すれば、それによって生じる収入やこれらの収入の中から私たちにもたらす収益力は、私たち自身が販売、マーケティング、流通製品を販売する場合よりも低いかもしれません。もし私たちが受け入れ可能な条項でこのような合意に到達できない場合、あるいはこのような合意が全く達成できない場合、私たちは規制部門の承認を得た候補製品の商業化に成功できないかもしれません。第三者関係の性質によれば、私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどない可能性があり、これらの第三者のいずれかは、必要なリソースおよび注意を我々の製品を効率的に販売、マーケティング、および流通することに集中できない可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者との協力によっても、私たちの未来の製品収入は影響を受け、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。

たとえ私たちがbr候補製品を商業化することができても、これらの製品は不利な価格設定法規や第三者保険·精算政策の制約を受ける可能性があり、brのいずれも私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちがすべての候補製品を商業化することに成功した能力は、政府衛生行政部門、個人健康保険会社とその他の組織によるこれらの製品と関連治療の保証と精算程度にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らがどのような薬物を支払い、精算レベルに影響を与えるかを決定する。

私たちの製品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは第三者決済者がいつ私たちの製品のために十分な清算水準を得ることができるかどうかを確認できない。たとえ政府や個人医療保険会社のような第三者支払者が十分な精算レベルを得ていても、私たちの薬品の保証範囲を慎重に検討し、ますます疑問を提起し、私たちの薬品の料金に疑問を提起することが多くなるかもしれない。民間健康保険会社の精算率は会社、保険計画、その他の要素によって違います。アメリカのヘルスケア業界と他の地方の主な傾向の1つはコストを抑えることです。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払者が製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供することを要求し、薬品の定価に疑問を提起している。私たちはまた、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。保険や精算が得られない場合や，精算が限られたbrレベルに限られている場合には，マーケティングの承認を得た候補製品の商業化に成功しない可能性があり，これらの製品を販売することによる印税も悪影響を受ける可能性がある.

新たに承認された薬物の精算には重大な遅延がある可能性があり，カバー範囲はFDAや米国以外の類似規制機関がこの薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。また、精算の資格を得ることは、すべての場合に薬物のための費用を支払うことを意味するわけではありません。私たちのコスト(研究、開発、製造、販売、流通を含む)をカバーするレートで支払うことはできません。br}新薬の一時精算レベル(適用すれば)も私たちのコストを支払うのに十分ではない可能性があり、恒久的ではない可能性があります。br}販売率は、薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり、より低コストの薬物のために設定された精算レベルに基づいて、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる可能性があります。政府の医療保健計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来的に現在の薬品から米国より低い価格で販売されている国/地域からの薬品の輸入制限を緩和する法律によって、薬品の純価格は低下する可能性がある。私たちが開発した承認された製品は、政府資金や個人支払者から迅速に保険と十分な販売率を得ることができません。これは、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する法規は国によって異なる。現在の および将来の立法は、承認要求を著しく変更する可能性があり、これは、追加のコストに関連し、 の承認遅延を招く可能性があります。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから精算することを要求している。多くの国/地域では、定価審査期間は、マーケティングまたは製品許可を得た後に開始される。一部の海外市場では、処方薬の価格設定は依然として可能な値下げを含め、政府の持続的なコントロールを受けており、初歩的な承認を得た後も同様である。したがって、特定の国/地域で製品のマーケティング許可を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅延し、その製品をその国/地域で販売することによって生じる収入にマイナスの影響を与えるかもしれません。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。私たちの候補製品が保証されない(米国または他の国/地域で販売が許可されている場合)は、医学的に必要なまたは費用効果のある特定の適応とみなされるか、または保険の提供または十分な精算レベルを保証することができない。

我々の候補製品QuilienceとNolazol は活性成分mazindolを含み，現在1970年の“制御物質法案”(CSA)での付表IV制御物質とされている。CSAの適用要件または薬品実行機関またはDEAの変更、手配(例えば、IVからIIIに変更)を遵守できなかった後の承認または他の適用される連邦または州法規は、私たちの運営および業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

DEAは制御物質を付表I，II，III，IVあるいはV，あるいはCI，CII，CIII，CIVとCV物質に分類し，CI物質は薬物乱用の最高リスクと考えられ，付表V物質は最低リスクと考えられている。我々のリーダと後続候補製品の有効成分はMAZINDOLであり，CSAとDEAの規定により付表IV制御物質に分類される。条約によると、特定の免除を除いて、いかなる製造、流通、配給、輸入または輸出のいかなる規制された物質を輸出する者もDEAに登録しなければならない。

CIV中の物質に対するCSAの制限はCI，CIIまたはCIII中の物質ほど厳しくないにもかかわらず，発売が許可されれば，これらの制限はQuilienceやNolazolをマーケティングする能力を制限する可能性がある。また、CSAの適用要件“br”、特に規制された物質の損失や移転を遵守できなかったことは、br}民事処罰、更新登録または割当の拒否、登録解除または割当または刑事訴訟を含む法執行行動を招く可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。各州も規制された物質を規制しており、私たちと契約メーカーはこれらの製品の流通面で国の規制を受けるだろう

私たちの市場は激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも前に、あるいは私たちよりも製品の商業化に成功する可能性がある。もし私たちが効果的に競争できなければ、Quilience および/またはNolazolは競争力を失ったり、時代遅れになる可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼすかもしれない。

新製品の開発と商業化は競争が激しい。Quilienceおよび/またはNolazolまたは私たちが開発または商業化を求める可能性のある任意の将来の候補製品について、私たちの潜在的な競争相手は、大手製薬会社、専門製薬会社、および世界各地のバイオテクノロジー会社を含む。我々の競争相手は、Quilienceおよび/またはNolazolまたは私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品よりも有効で、より少ない、またはより許容可能な副作用、より便利またはより安価な技術および製品 を開発、獲得することに成功する可能性があり、これは、任意の候補製品を時代遅れにし、競争力を持たないかもしれない。私たちの競争相手は、私たちが承認を得る前にFDAや他のマーケティング部門の承認を得ることも可能であり、これは、競争相手が適用市場に入る前に強力な市場地位を確立することができる可能性があります。

私たちの多くの潜在的な競争相手は、単独でも、その戦略パートナーとも、研究開発、製造、臨床前試験、臨床試験を行い、市場の許可を得て、承認された製品を商業化する上で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業は統合傾向にあり，これらの業界のより多くの合併·買収は，我々の数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性があり，これは我々に悪影響を及ぼす可能性がある。

小さいか早い段階にある会社 も重要な競争相手になる可能性があり、特に大企業や成熟会社との協力で手配されています。これらの会社はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場所と臨床試験患者登録を確立する方面で著者らと競争している。

また、もし私たちが候補製品のbr市場に入って、このような参入がまだ様々な追加の規制承認を待たなければならない場合、周期が遅すぎて、 私たちは商業成功を得ることができないかもしれない、あるいは効果的な競争のために価格を下げなければならないかもしれません。これは私たちの収入を創出し、利益を得る能力に影響を与え、私たちの運営結果に悪影響を与えます。

孤立した薬物候補製品は通常他の薬剤よりも高い価格で販売されているが，市場は我々の候補製品の高価格設定を受け入れない可能性がある。

我々は，医療ニーズを高度に満たしていないまれな中枢神経系疾患を治療するためのいくつかの候補製品を開発しており，この分野の薬物は他の薬物と比較して通常高値である。したがって、規制部門が候補製品を承認しても、市場は受け入れられないかもしれませんが、私たちの投資がリターンを達成するために、各患者の毎年の価格を十分に高く達成することは難しいかもしれません。

ロシアとウクライナ、そしてイスラエルとハマスの間で続く戦争を含む不利な世界経済状況は、私たちの業務に負の影響を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営業績、見通し、および私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界経済の不安定性と不利な条件 は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。ロシアとウクライナの間の戦争はまだ続いている。ウクライナへの影響および他の国が取った行動は、カナダ、イギリス、EU、米国および他の国がロシアとウクライナの官僚、個人、地域、業界に対して新たなより厳しい制裁を実施し、ロシアがこれらの制裁に対する行動、およびこのような制裁、緊張情勢、軍事行動に対する国家と政治機関の反応、およびより広範な衝突が発生する可能性があり、サプライチェーンの中断、インフレの激化、金融市場の変動、資本市場の中断を招く可能性がある。しかも、イスラエルとハマスの間の戦争は続いている。戦争によるいかなる不安定で不利な経済状況も、私たちと私たちの協力者のサプライチェーンを混乱させ、私たちと私たちの協力者が私たちの候補製品の持続的かつ未来の臨床試験を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。戦争、制裁、それによる経済、市場、その他の妨害の範囲や持続時間は予測できないが、巨大かもしれない。いずれの場合も，本年度報告で述べた他のリスクの影響 を悪化させる可能性がある。

もし私たちに製品責任訴訟 を提起すれば、私たちが適切な保険証書を持っていても、私たちは大量の責任を負う可能性があり、私たちは候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません

著者らは潜在的なbr製品の責任と専門賠償リスクに直面し、これらのリスクは医薬製品の研究、開発、製造、マーケティングと使用に存在する。現在、私たちは発売または商業化された製品は承認されていません；しかし、臨床試験で私たちの候補製品を使用し、これらの候補製品を将来的に販売することは、私たちを責任 のクレームに直面させる可能性があります。私たちの臨床試験に参加した参加者、患者、医療提供者、製薬会社、私たちの協力者、または私たちの将来承認された任意の製品を使用、管理、または販売する他の人は、私たちまたは私たちのパートナーに製品責任クレームを出すかもしれません。もし私たちがこのようなすべてのクレームに対して自分を弁護することに成功できなければ、私たちは製品責任や効果的な他の適用保険証があっても、重大な責任を招くかもしれない。私たちは合理的なコストおよび/または合理的な条項でこれらのbr}負債のために十分な保険レベルを維持できないかもしれない。高すぎる保険費用や未保険のクレームは、私たちの将来の運営費用を増加させ、私たちの財務状況に悪影響を及ぼすだろう。このような訴訟とその潜在的な結果から、私たちは私たちの候補製品の商業化を制限する必要があるかもしれない。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

規制環境のリスクについて

成功したと考えられる臨床試験後にNDAやMAAの承認を得ても不確実な過程である。

私たちは、FDAまたはMAAから規制部門のNDA承認を得るまで、Quilienceおよび/またはNolazolを米国またはEUで販売することを許可しない、これらの国/地域規制機関の必要な承認を得るまで、 または任意の他の国/地域で。私たちはまだ追加の臨床試験を行う規制許可を得ていません。これらの試験はノプラゾールの守秘協定をFDAに提出するために必要です。 同様にEUの規制許可を得ておらず、ヨーロッパQuilienceのMAA承認を得るために必要な臨床試験を行うことができます。したがって、私たちはまだ私たちのすべての候補製品にMAAを提出していない。

私たちは患者を指定した上で私たちの製品を提供し、世界のある国/地域の拡張アクセス政策を利用して、Tシャツ使用活動を通じて承認前収入を生成することができるかもしれない。

たとえ私たちが計画の臨床試験を完了し、結果が成功したと信じていても、これらはすべて不確定であり、規制承認を得ることは広く、長く、高価で不確定なプロセスであり、FDAとEMAおよび他の規制機関は、多くの理由でQuilienceおよび/またはNolazolの承認を延期、制限、または拒否するかもしれないが、これらに限定されない

NDA をFDAに提出する前に，ヒト薬物動態やバイオアベイラビリティの研究に加えて，ノプラゾールおよび/またはQuilienceに対する第二段階試験よりもはるかに広範なキー試験を行う必要がある。NDAは大量の臨床·臨床前データ支援，および化学，製造，制御に関する大量の情報を持ち，適用候補製品の安全性と有効性を証明しなければならない。必要とされる前臨床研究および臨床試験の数量およびタイプは、候補製品、候補製品に対する疾患または疾患、および任意の特定の候補製品に適用される法規によって異なる。秘密協定の承認を得ることは長く、高価で不確実な過程であり、私たちはbrの承認を得ることに成功できないかもしれない。FDAの審査過程は完成するのに数年かかるかもしれないし、承認される保証は決してない。

この点では，これらの試験を開始する前にFDAとキー試験の案について合意する必要がある。重要な試験はこれまでの臨床試験が成功したにもかかわらず、常に満足できない結果を生じる。したがって，我々が行った他の実験の結果も成功しない可能性がある.FDAはすべての臨床試験を一時停止するか、または追加の臨床、非臨床、生産検証または薬品品質研究を行うことを要求し、NDAを考慮または再検討する前にこれらのデータを提出する可能性がある。これらの研究または任意の他の研究の程度によると、私たちが提出した任意の申請の承認は数年遅れるかもしれないし、私たちが利用できる資源よりも多くの資源を費やす必要があるかもしれない。FDAは，追加的な研究を行って完了すれば，NDAを承認するには不十分であると考えている可能性もある。上記のいずれかの結果があれば、私たちがFDA承認を求める時、私たちは 時間にQuilienceまたはNolazolの承認を得ないだろう。私たちがEMA承認を求める時、私たちはEMA承認を求める時、QuilienceとNolazolの規制承認を得るという類似のリスクに直面するかもしれない。FDAおよびEMAからQuilienceおよび/またはNolazolまたは私たちが開発する可能性のある他の候補製品の適用承認を得る際に直面するリスクは、ラテンアメリカの規制機関のような他の規制機関にも存在する可能性がある。

FDA、EMA またはQuilienceおよび/またはNolazolの他の規制承認を得ても、承認には、いくつかの年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限が含まれている可能性があり、あるいは重大な発売後研究またはリスク緩和要求が必要である可能性がある。また，EMAから成人がQuilienceを用いたMAAを獲得しても， が児童が使用するQuilienceのMAAを獲得する保証はない.もし私たちがQuilienceおよび/またはNolazolを商業化することに成功できなければ、私たち は運営を停止させられるかもしれない。

アメリカ国外の臨床サイトで行われた臨床試験結果はFDAに受け入れられない可能性があり、アメリカ臨床サイト で行った臨床試験結果は国際監督管理機関に受け入れられない可能性がある。

私たちはアメリカで私たちの第二段階の臨床試験を行っている。将来，米国とEUで2 b期および/または3期臨床試験を行う予定である。FDAは米国国外で行われた臨床試験のデータを受ける可能性があるが，このデータを受け入れることはFDAが適用したいくつかの条件に依存する。例えば，臨床試験は工夫してbrを行い，合格した研究者が倫理原則(例えばIRBや倫理委員会の承認やインフォームドコンセント)に基づいて行わなければならない。研究者群はまたアメリカ人口を十分に代表しなければならず、データはFDAが臨床意義があると考えられる方式でアメリカ人口とアメリカ医療実践に適用しなければならない。通常、米国国外で行われた任意の臨床試験の被験者は米国人群を代表しなければならない。また，これらの 臨床試験は適用される現地法に制限されているが，FDAがこれらのデータを受け入れるかどうかは，これらの試験がすべての適用された米国の法律や法規に適合しているかどうかに依存する。FDAや国際規制機関が米国国外または米国国内で行われている試験からのデータを受け入れることは保証されず，状況に応じてマーケティング申請の十分な支援としている。FDAまたは国際規制機関が世界で行われている臨床試験のサイトからのデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となる可能性があり、これは高価で時間がかかり、私たちの1つまたは複数の候補製品の開発を延期または永久的に停止する可能性がある。

もし規制の承認を受けた場合、私たちの候補製品は不良なbrの副作用を招く可能性があり、あるいはその規制の承認を遅延または阻害し、商業の潜在力を制限し、あるいは重大な負の結果を招く可能性のある他の特性を持っている。

臨床試験を行う期間中、患者の健康は疾病、傷害、不快感或いは致命的な結果を含む変化が発生する可能性がある。私たちがQuilienceおよびNolazolまたは私たちが開発する可能性のある他の候補製品を開発する際に、より大きく、より長い時間、およびより広い臨床試験で私たちの候補製品を使用することが可能であり、それらが規制部門の承認、疾患、傷害、不快感brおよび他の有害事象、および以前の臨床試験で発生または検出されなかった場合には、被験者によって報告される。多くの場合，研究製品がより大規模な2 b期/3期臨床試験で試験を行うか，あるいは承認後に患者に商業規模の製品を提供した後にのみ，副作用を検出することができる。他の臨床経験がQuilienceおよび/またはNolazolまたは私たちが開発を求める可能性のある他の候補製品が副作用を有するか、または深刻なまたは生命に危険を及ぼす副作用を有することを示す場合、候補製品の開発が失敗するか、または延期される可能性があり、または、候補製品が規制部門の承認を得た場合、そのような承認を撤回または制限することができる。

さらに、私たちの任意の候補製品が発売承認された場合、FDAまたはEMAは、収益がそのリスクよりも大きいことを保証するためにREMSを採用することを要求することができ、その中には、製品が患者に配布されるリスクを概説する薬物ガイドライン、医療従事者にbr計画を伝達すること、および製品がどのように配布され、配布され、または使用されるかに対する制限が含まれる可能性がある。さらに、Quilienceおよび/またはNolazolによる副作用が後に発見された場合、いくつかの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある

これらの事件のいずれもbrは、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止し、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果を深刻に損なう可能性がある。

我々は、上場承認された製品候補名に対するFDAの任意の 承認を得る必要があり、このような命名承認に関連する任意の失敗または遅延 は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが米国特許商標局または米国特許商標局の正式な商標登録を取得したかどうかにかかわらず、私たちの候補製品のために使用される任意の名前はFDAの承認を得る必要があると思います。FDAは、一般に、提案された名称が他の医薬製品の名称と混同される可能性があるかどうかを評価することを含む、提案された製品名を審査する。FDAが我々が提出した任意の製品名が医療クレームを適切に示唆していないと考えた場合，その名称に反対する可能性がある。FDAが私たちのbrが提案した任意の製品名に反対する場合、私たちは私たちの候補製品のための代替名を採用することを要求される可能性があり、これは提案名のさらなる評価を招く可能性があり、追加の遅延とコストを招く可能性がある。

児童臨床試験は監督部門の許可を得ることは成人臨床試験よりはるかに困難であり、小児科臨床試験を行うことは監督部門に対する許可要求が更に厳しいためである。

小児科薬物開発には追加の非臨床仕事(例えば若年動物の動物研究と追加の生殖毒性仕事)、及び安全投与量とモニタリングを確定する段階的な臨床仕事が必要である。このような追加的な任務は成人の薬品使用を承認するのに必要な資源ではなく、大量の追加資源への投資に関するものだ。これらの追加的な要求のため、子供のためのノプラゾールの承認は大幅に延期される可能性があり、これはノプラゾールの商業的将来性に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが製品br}収入を生成する能力は延期され、実質的である可能性がある。また，新冠肺炎の大流行により，臨床試験参加児数が減少するかどうかは不明である。私たちは私たちがどんな規制部門の承認を得て、私たちの候補児童製品を商業化するか保証できない。

われわれの臨床試験期間中に、法規要求とガイドラインの変更や意外な事件が発生する可能性があり、これは臨床試験方案の必要な変更を招く可能性があり、これは私たちのコストを増加させ、私たちの開発スケジュールを延期し、あるいは臨床試験を成功させる可能性を下げることができる。

われわれの臨床試験期間中には、法規要求やガイドラインの変更や意外な事件が発生する可能性があるため、臨床試験案を修正する必要があるかもしれません。 修正は、臨床試験案をIRBsに再提出して審査と承認を要求する可能性があり、これはコスト、時間 あるいは臨床試験の成功に影響を与える可能性があります。もし私たちが任意の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、 QuilienceおよびNolazolの商業的将来性が損なわれ、私たちが製品収入を生成する能力は延期され、実質的な であるかもしれない。

我々の候補製品の開発と規制戦略 部分は発表された科学文献とFDA以前のマインドールを含む承認製品の安全性と有効性に関する研究結果に依存する。FDAが505(B)(2)条の規制承認経路の要求 を満たしていないと結論した場合、または505(B)(2)条の候補製品に対する要求が私たちが予想していたような でなければ、承認経路は予想よりも時間がかかり、コストがかかり、予想よりも大きな合併症およびリスクをもたらす可能性が高く、いずれの場合も成功しない可能性が高い。

1984年の医薬品価格競争および特許条項回復法案は、ハッジ·ワックスマン改正案とも呼ばれ、連邦食品、医薬品および化粧品法案またはFDCAまたは第505(B)(2)条に505(B)(2)条が追加された。第505条(B)(2)条は、承認に必要な少なくともいくつかの情報 が、出願人または出願人のための研究からではなく、出願人が 参照権を取得していない場合に秘密協定の提出を許可する。私たちはQuilienceの505(B)(2)条の規制経路を通じてFDAの承認を求め、開発された他の候補製品のためにこの規制方法を求めることができるかもしれない。彼は言いました

FDAが予想される505(B)(2)条の規制経路に従うことを許可しない場合、追加の臨床前および/または臨床試験を行う必要がある場合があり、追加のデータおよび情報を提供し、規制承認の追加的な基準を満たす必要がある。これが発生すれば，FDA承認を得るのに要する時間と財政資源，FDA承認に関連する合併症やリスクは大幅に増加する。私たちは追加資金を得る必要があるかもしれません。これは、株式証券や転換可能債券を発行したので、当時の既存株主の所有権権益を大幅に希釈する可能性があります。私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような追加融資を受けることができるかどうか保証できません。さらに、505(B)(2)条の規制経路に従わない場合、新たな競争候補製品が我々の候補製品よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争地位や見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。505(B)(2)条の規制方法に従うことが許可されても、私たちの候補製品 が商業化に必要な承認を受けることを保証することはできません。

FDAや他の類似した規制機関に当社の製品br候補製品の認証を求めることができるかもしれませんが、これらの認証は、より速い開発プロセスやより速い規制経路などの利点を提供することを目的としていますが、このような認証に成功する保証はありません。さらに、 私たちの1つまたは複数の候補製品がこのような認証を取得しても、このような認証の予期される利点を実現することができない可能性がある。

FDAと他の類似した監督管理機関は候補製品にいくつかの名称を提供し、重大な満足されていない医療需要の状況に対して薬物製品の研究開発を奨励することを目的としている。これらの指定は、規制機関との追加のbrとの相互作用、加速可能な規制経路、および優先審査のような利点をもたらす可能性がある。 Quilienceおよび/またはNolazolのこのような認証に成功する保証はない.また，このような指定は開発や承認過程を加速させることができるが，通常承認基準を変更することはない.私たちが1つ以上の候補製品のこのような称号を得ても、私たちが期待する利点を達成する保証はない。

例えば、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品のためにFDAの突破的な治療指定を求めることができる。突破療法名の定義は、予備臨床証拠が、1つまたは複数の臨床的に重要な終点(例えば、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果)において既存の療法よりも有意に改善されたことを示す場合、治療法は、1つまたは複数の他の療法と単独でまたは1つまたは複数の他の療法と組み合わせて、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図していることである。画期的な治療法指定を有する療法に対して、FDAと試験スポンサー間の相互作用とコミュニケーションは 臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立ち、同時に無効対照方案の患者数を最低に下げることができる。FDA指定突破的治療を受けた療法も加速承認を得る資格がある。FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，我々のある候補製品が画期的な療法指定基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した療法と比較して，候補製品に対する画期的な療法指定 を受けることは，より速い開発過程，審査または承認をもたらすことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。また，我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法認証を受ける資格があっても，FDAは今後これらの候補品が資格条件を満たしていないことを決定する可能性がある。

いくつかの候補製品のためにFDAのFast Track 認証を求めることも可能である。治療法が重篤または生命に危険な疾患を治療することを意図しており、そのような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す場合、治療スポンサーは、br}迅速チャネル認証を申請することができる。FDAはその称号を付与するか否かを決定する幅広い裁量権を持っているため，特定の候補製品がその称号を獲得する資格があると考えても，FDAがその称号を付与することを決定する保証はない。我々が高速チャネル認証を確実に取得しても，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発プロセス，審査または承認を経験しない可能性があり， であり，高速チャネル認証を得ることはFDAの最終承認を保証することはできない.FDAが我々の臨床開発計画のデータがこの指定を支持しなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。

私たちはまた私たちのいくつかの候補製品のために優先薬品計画あるいはPrime指定を求めることができます。PrimeはEMAにより2016年に発売され，満たされていない医療ニーズに対する薬物の開発を促進することを目的としている。Primeを通じて、この機構は薬品開発業者に早期と積極的な支持を提供し、目的は薬品の利益とリスクの信頼できるデータ生成を最適化し、そして薬品応用に対する評価を加速することである。全体的な目標は患者ができるだけ早くその生活の質を著しく向上できる治療から利益を得ることを確保することである。Primeは、マーケティング許可アプリケーション(MAA)に組み込むために、必要なbr}臨床データを効率的に生成することを保証するために、臨床試験の設計を改善することに集中している。

私たちがbr候補製品の規制承認を得ても、私たちの製品は持続的な規制を受けるだろう。 

私たちが私たちの候補製品のためにいかなるbr規制の許可を得たとしても、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、および安全および他の発売後の情報を提出する持続的な規制要件の制約を受けるだろう。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、REMS、製品が市場に利用可能な承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または可能なコストの高いbr}上場後試験(第4段階臨床試験を含む)の要求を含み、br製品の品質、安全性および有効性を監視する可能性がある。承認されたマーケティング申請の所有者はまた、新しいまたは追加の出願を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつかの変更することができるために、FDAの承認を得なければならない。他の適用可能な連邦や州法律を除いて、広告や販売促進材料はFDAの規定に適合し、FDAの審査を受けなければならない。

さらに、製品製造業者およびその施設は、使用料を納付し、現在の良好な製造規範またはcGMP、要求、および秘密協定または海外マーケティング申請で行われた約束を遵守することを保証するために、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期的な検査を受ける必要がある。規制当局が、予想されていなかった重症度または頻度の不良事象、または製品の製造施設に問題があるか、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルと一致しないことを以前に未知の問題が存在することが発見された場合、監督管理機関は、リコールを要求するか、または市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなければ、規制機関は：

違法行為の疑いに対する政府のいかなる調査も、私たちが多くの時間と資源をかけて対応する必要があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれかの事件や処罰が発生すると、候補製品を商業化する能力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAや他の規制機関 は，非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

もし私たちの任意の候補製品 が承認され、これらの製品のラベル外用途を不正に普及させることが発見された場合、私たちは重大な責任を負う可能性があります。 FDAおよび他の規制機関は、承認された場合、処方薬製品に対する販売促進声明を提出する可能性がある。特に、FDAは、承認された製品に関する真および非誤解性情報を伝播することを許可しているが、製造業者 は、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない用途(製品のbr承認ラベルに反映されているような)に製品を使用してはならない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府はすでにラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に対して巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、会社に同意法令、企業誠実協定、または永久禁止を締結することを要求しており、これらの禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限しなければならない。もし私たちが候補製品の販売促進をうまく管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

1つの管轄区域で私たちの製品候補の規制承認 を獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの製品候補の規制承認を成功させることを意味するわけではない。もし私たちが外国の管轄区域で規制部門の許可を得られなければ、私たちの候補製品は海外で販売できなくなり、私たちがアメリカで得たいかなる承認も、私たちの候補製品が外国の管轄区域で承認されることを保証することはできません。

すべての製品 をアメリカ以外の市場に発売するためには、他の国/地域の臨床試験設計、安全性と有効性に関する多くの異なる法規要求を確立し、遵守しなければならない。薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通 はアメリカFDAとその他の国家/地区の監督管理機関の広範な監督管理を受けている。これらの 規定は国/地域によって異なる。私たちが1つの管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を獲得し、維持していても、このような承認は、他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区域で規制承認を得られなかったり、規制承認を遅延させたりすることは、他の管轄区の規制承認プロセスにマイナスの影響を与える可能性があります。例えば、FDAが候補製品が発売されても、外国司法管轄区の比較可能な規制機関は、その候補製品のこれらの国/地域での製造、マーケティング、普及を承認しなければなりません。

承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの司法管轄区で行われた調査は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるため、追加の臨床前研究や臨床試験を含む米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算承認を受けなければならず、その後、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた の承認が必要です。このような規制手続きはこのような国で重大な遅延をもたらすかもしれない。他の国では，製品の承認は承認された代替療法よりも優れているかどうかに依存する。これは複雑な臨床試験を行うための巨額の費用を招く可能性がある。

最後に、私たちは国際市場を含めてどの司法管轄区域での販売も許可されていません。私たちは規制部門の許可を得た経験もありません。もし私たちが私たちと協力している任意の第三者がアメリカや国際市場の規制要件を遵守できなかったり、必要な承認を得られなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期された場合、私たちの目標市場はbrを減少させる可能性があり、私たちの製品のすべての市場潜在力を達成する能力が損なわれる可能性がある。絶えず変化する規制基準を満たして承認を得ることができず、私たちは監督部門の許可を得て私たちの現在の候補製品を販売することができなくなる可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちは私たちの候補製品のために孤立したbr薬物の称号を獲得したり維持することができないかもしれませんが、私たちがそのような称号を獲得しても、承認されれば、私たちの候補製品の潜在的な市場排他性を含むこのようなbrの利点を達成できないかもしれません。

米国とEUを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数の比較的少ない薬物を“孤児薬”に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、製品がまれな疾患または疾患を治療するための医薬である場合、FDAは、通常、米国での患者数が200，000人未満であるか、または米国での患者数が200，000人を超えると定義されるが、合理的な期待がないbrの開発コストは、米国の販売から回収されると定義されている。EUでは、生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の診断、予防または治療のための孤児薬物の称号を欧州委員会に付与し、brのEUコミュニティの10，000人当たり5人以下が影響を受けている。さらに、生命を脅かす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびbrインセンティブがない場合、EUでの販売は、薬剤を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではない可能性が高く、指定された資格が付与される。

FDAは米国で発作性睡眠病を治療する孤児薬Mazindolを承認した。私たちはまたEUでIHを治療する孤児薬Mazindolの指定を受けた。候補製品を孤立製品に指定することは、任意の規制機関 がこの候補製品の規制審査または最終承認を加速することを意味するわけではなく、私たちの候補製品が独占的に発売承認される前に、孤立薬物指定を私たちの候補製品と同じ適応を有する他社の候補製品に付与する能力を制限しない。

通常、孤児薬物の称号を有する候補製品 がその後、そのような称号を有する適応の最初の発売許可を得た場合、この薬物は市場排他期を有する可能性があり、これはFDAまたはEMAがこの期間内に同じ薬物の別の発売申請を承認することを阻止するが、限られた場合は除外される。もし他のスポンサーが私たちの前にこのような承認を得たら(私たちの孤立した薬物名にかかわらず)、私たちは適用された専門期間内に私たちの製品の発売承認を得ることが禁止されるだろう。適用期間は米国では7年、EUでは10年であり、候補製品が相応の監督管理機関が合意したPIPに適合すれば、それぞれ6ヶ月と2年延長することができる。薬物が指定された孤児薬物の基準をもはや満たしていない場合、または薬物が市場排他性をもはや有さないために十分な収益性を有する場合、EUにおける排他的期間を6年に短縮することができる。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤立した薬物の排他性を解除することができる。

候補製品の孤立薬物 排他性を獲得しても，この排他性は競合から候補製品を効率的に保護できない可能性があり，異なる 薬物が同じ条件で承認される可能性があるからである。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが別の薬剤が同じ薬剤ではないと結論した場合、またはそれがより安全で、より効果的であることが臨床的に証明されている場合、FDAはその後、同じ疾患を治療するために別の薬剤を承認する可能性がある。EUでは、以下の条件を満たしていれば、同じ孤児適応に対して類似の薬物br製品にマーケティング許可を付与することができる

私たちの財務状況と資本金要求に関連するリスク

我々は2023年12月31日までの年次財務諸表を付記1に開示し，我々の持続経営企業としての持続経営能力に対する重大な疑いを開示した。財務諸表付記1でこのような継続的な経営を開示する企業は、合理的な条項や新たな融資を得ることができず、継続的な経営企業としての運営能力を危険にさらす可能性がある。

これまで、会社はその活動から著しい収入を生み出しておらず、大量の運営損失が発生してきました。一部の原因は、私たちが設立以来毎年赤字が発生しているためで、2023年12月31日までの監査財務諸表は付記1にbrを含めて開示されており、私たちの持続経営企業としての能力に大きな疑いがあります。これらの事件や状況その他の事項は，2023年12月31日までに大きな不確実性があることを示しており，持続経営企業としての継続能力が大きく疑われている。2023年12月31日までの年次財務諸表が作成されました。私たちは継続して経営を続ける企業であると仮定しています。経営陣は、会社が引き続き巨額の運営損失を生むと予想し、主に既存の財務資源を利用して、その製品を販売し、追加的に資本を調達することで、その運営に資金を提供し続けています。2023年12月31日まで、累計約7，040万ドルの損失を計上しています。持続的な経営企業としての私たちの持続的な経営能力に対する重大な疑いを開示することは、将来、株式や債務証券を発行することによって、あるいは他の方法で追加資金を調達する能力を大きく制限するかもしれません。さらなる財務諸表には、持続的な経営企業としての私たちの経営を継続する能力に関する同様の開示も含まれているかもしれません。brは、私たちが大量の経常的な収入を生み出すことができる前に、既存の現金、債務、またはbr株式融資によって、私たちの将来の現金需要を満たす予定です。私たちは近い未来に私たちの運営に資金を提供するための追加資金が必要だと予想している。私たちは が受け入れ可能な条項で私たちに追加資金を提供するかどうか確信できない(もしあれば)。資金がなければ、研究や開発計画の範囲を縮小したり、私たちの製品に関する研究や開発計画や商業化努力をキャンセルしたりすることが要求される可能性があり、持続的な経営企業としての私たちの運営能力を危うくすることになる。

私たちは法律や行政訴訟やクレームに関連する様々なリスクに直面しており、これらのリスクは、私たちの財務状況、運営結果、名声に悪影響を及ぼす可能性があり、ビジネス損失を招く可能性があります。

一般的に、訴訟費用は高く、時間がかかり、正常な業務運営に妨害を与える。しかも、複雑な法的手続きの結果を予測することは難しい。私たちおよび/または私たちの役員および上級管理者は、時々告発、訴訟、または法律または行政手続きに巻き込まれる可能性があります。

2023年12月1日、私たちはCambrex Corporationから手紙を受け取り、2023年12月1日現在、会社、Cambrex High Point，Inc.およびAvista Pharma Solutions，Inc.いくつかの提案に基づいて完成したサービスの超過残高は合計492，723，23ドルであることを指摘した。

2023年6月1日、Clinilabs、br}Inc.またはClinilabsは、開始プロトコルを締結しました。2023年12月4日、Clinilabsから5枚のクレジットチケットと2枚の領収書を受け取りました。これは、Clinilabsによって起動プロトコルに従って提供されたサービスです。Clinilabsは私たちに未払いのサービス料793，112.46ドルを支払うことを要求した。

2023年12月11日、私たちは、CoreRX、Inc.またはCoreRXが提供するサービスが送金できなかったことを含むいくつかの訴訟原因があるという通知を受けた。2023年12月11日、私たちとCoreRXは、合計1，007，700.50ドルをCoreRXに支払うことに同意した構造的支払い計画に同意しました。

是非曲直にかかわらず、告発、訴訟または法律または行政手続きに応答し、訴訟に対する抗弁は時間も高価である可能性があり、私たちに大量の法律と行政費用を発生させ、私たちの管理層の注意をそらすことができるかもしれない。このような告発、訴訟、または訴訟手続きは、私たちの業務運営に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、これらのクレームまたは訴訟の不利な結果 は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の現在の手元の現金brと既存の融資スケジュールは，本年度報告に他の部分に含まれる財務諸表の発表から，1年間の運営需要に資金を提供するには不十分であると考えられる。これは私たちの持続的な経営能力に大きな疑いを抱かせる。これらの資金が利用可能であることを保証することができない、またはそれらが利用可能である場合、それらの利用可能な状況 は、会社が受け入れ可能な条項または会社がその開発活動を完全に完了させるのに十分な金額で行われるであろう。

我々の現在の手元現金と既存融資スケジュールは，本年度報告に他の部分に含まれる財務諸表の発表から，1年間の運営需要に資金を提供するには不十分であると考えられる。これは持続的な経営企業としての私たちの能力に対する大きな疑いを引き起こしました. 私たちは、私たちの主要候補製品の承認を通じて私たちの運営に資金を提供するために、追加の流動資金を得ることが要求されると予想している。私たちが相当な収入(もしあれば)を生み出すことができる前に、私たちは債務、株式融資、またはパートナー関係からの収入によって、私たちの将来の現金需要を満たすことが予想される。私たちは受け入れ可能な条項で私たちに資金を提供できるかどうか確信できない(もしあれば)。資金がなければ、私たちの製品に関する研究や開発計画や商業化努力を延期、縮小、または廃止する必要があるかもしれません。融資や戦略的パートナー関係で資金を得ることができなければ、私たちは最終的に破産申請を余儀なくされる可能性がある。

私たちが相当なbr収入を生み出すことができる前に、私たちは債務や株式融資を通じて未来の現金需要を満たす予定だ。私たちは許容可能な条項で追加資金 を得ることができるかどうかを確信できない。私たちの現在の現金と既存の財務計画は、本年度報告書に含まれる他の部分に含まれる財務諸表の発表から、少なくとも1年間の予想運営需要に資金を提供するのに十分ではないと信じている。資金がなければ、私たちは私たちの製品に関する研究、開発計画、商業化の延期、縮小、または廃止を要求されるかもしれない。

私たちの経営の歴史は限られており、設立以来すでに重大な経営赤字が発生しており、予測可能な未来に損失が続くと予想されている。

私たちは新しいバイオ製薬会社で、運営の歴史が限られている。我々はこれまで，特許 配合中の活性成分mazindolを用いた候補製品の開発にほとんど集中してきた。これまで、私たちは主に私募普通株、転換可能なツール、関連側の信用手配、株主ローン、普通株式と引受証の初公開と予備持分分配協定から資金を抽出することで、私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは限られた運営履歴だけで、私たちの業務と将来性を評価することができます。また、私たちの経験は限られており、急速に発展する新しい分野の企業がよく遭遇する多くのリスクと不確実性、特に製薬業界で成功して克服できることは証明されていません。これまで、2019年にEFライセンス契約(以下、定義)に基づいて約250万ドルの前払いを受けていましたが、販売候補製品からはまだ収入を得ていません(より多くの情報については、経営陣の財務状況や運営結果の議論や分析を参照)。設立以来、私たちは毎年損失を受けている。当社の普通株式保有者の純損失は2023年12月31日までに約1，220万ドルであり、2022年12月31日までの年度は約1，640万ドルである。2023年12月31日までの累計赤字は約7040万ドル。我々のすべての運営損失は，基本的にはわれわれの臨床開発計画に関するコストと我々の運営に関する一般的かつ行政的コストによるものである。

われわれの計画の臨床試験の拡大に伴い，われわれの研究·開発費が増加することが予想される。さらに、Quilienceおよび/またはNolazolのマーケティング承認、または現在または将来の任意の他の候補製品を取得すれば、大量の販売、マーケティング、およびアウトソーシング製造費用、および持続的な研究開発費を生じる可能性がある。また、上場企業の運営に関する追加コストは、毎年少なくとも数十万ドルに達すると予想されています。したがって、予測可能な未来には、重大で増加していく運営損失を受け続けることが予想される。医薬品開発に関わる多くのリスクや不確実性のため，将来の損失の程度を予測することもできず，いつ利益を達成するかも予測できない(あれば)。

私たちは私たちの候補製品を商業化できるまで、大きな損失を被ることが予想されますが、私たちは成功できないかもしれません。次のような状況が発生すれば、私たちの費用は大幅に増加すると予想される

私たちはどんな候補製品からも収入を得ていないし、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちの収益性は私たちが収入を作る能力にかかっている。これまで，われわれはわれわれの臨床前および臨床開発段階の候補製品Quilience，Nolazol，NLS−4から何の収入も生じておらず，いつあるいはそのような収入が生じるかどうかも分からない。Quilienceおよび/またはNolazolおよび/または私たちが将来開発を求める可能性のあるAexonプラットフォームのマーケティング承認を得て商業化されない限り、私たちは相当な収入が生じないと予想される。候補製品販売から将来の収入を得る能力は、多くの分野での成功に大きく依存していますが、これらに限定されません

私たちのCEO Alexander Zwyerと私たちの首席科学者Eric Konofalの利益は私たちの株主の利益と異なるかもしれないし、私たちの株主の利益に加えて、会社とAexonは業務を継続したり拡大したりするのに十分な資金がないかもしれない

Alexander ZwyerはAexonの35%を保有し、Eric KonofalはAexonの59%を保有している。コノファール·さんはエクソン社の創業者であり、アイクソン社とライセンス契約を結び、エクソン社の社長も務めています。ズワイルはAexon Labsで取締役会や役員職を務めていない。ZwyerさんとKonofalさんは、潜在的な 利益の衝突を引き起こす可能性があり、我々の株主の利益とは異なるまたはそれ以外の利益をAexonとの取引で所有する可能性があります。私たちとAexonは、会社のいくつかの製品を承認することで運営に資金を提供するために、追加の流動資金を得ることを要求される予定だ。どの会社も相当な収入を生み出すことができる前(あれば)、どの会社も債務や株式融資で将来の現金需要を満たすことを望んでいる。どの会社も受け入れ可能な条項で資金 を得ることができるかどうかは確定できない.利用可能な資金がない場合、各社は、各社の製品に対する研究または開発計画または商業化努力の延期、縮小、または廃止を要求される可能性がある。

Quilienceや他の候補製品の開発が完了する前に、大量の追加資金を調達する必要があると予想される。この追加的な融資 は受け入れ可能な条項で獲得できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。必要なときに必要な資金を得ることができない場合、候補製品開発作業または他の操作を延期、制限、または終了させる可能性があります

2023年12月31日現在，我々の現金と現金等価物は約90万ドル，運営資本はマイナス607万ドル，累計赤字は7040万ドルである。現在予想されている運用支出水準に基づいて、我々の現在の手元現金および既存の財務計画の獲得可能性は、本年度報告書の他の部分に含まれるこれらの財務諸表の発表から1年以内に予想される運営需要を支払うのに十分ではないと考えられる。これは，我々が継続して経営する企業として を続ける能力があるかどうかについて大きな疑いを引き起こしている.私たちは、私たちの候補製品を商業化し、私たちの運営を支援するために必要な資金を調達するために、多くの追加資金が必要になると予想している。しかし，我々の現在未知の要因の多くにより，我々の運営計画は変化する可能性があり，我々は計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない.私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

どんな追加的な資金調達努力も、私たちの経営陣を日常活動から気を取らせる可能性があり、これは私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。 また、新冠肺炎の大流行中または後に、もしあれば、将来の資金は十分な金額または私たちが受け入れることができる条件で提供されることを保証することはできません。さらに、任意の融資条項は、私たちの証券保有者の所有権または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式または債務を問わず)、またはそのようなbr発行の可能性を発行することは、私たちの普通株または私たちの公開取引の引受権証の市場価格の下落を招く可能性がある。負債は固定支払義務を増加させる可能性があり、追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を取得し、販売する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、いくつかの制限条項に同意する必要があるかもしれません。私たちはまた、他の場合により早い段階を必要とするのではなく、パートナーとの手配または他の方法で資金を求めることが要求される可能性があり、私たちは、私たちのいくつかの技術または候補製品に対する権利 を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが現在または未来の運営計画が十分な資金を持っていると思っていても、市場条件が有利または特定の戦略的考慮があれば、追加の資本を求めることができるかもしれない。

もし私たちがすぐにbr資金を得ることができない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の研究または開発計画を大幅に削減、延期、または停止する必要があるかもしれないし、任意の候補製品の開発や商業化(ある場合)、あるいは私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができない場合、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは独占メーカーのbrに依存してマインドールを生産している。Mazindolのいかなる遅延、価格上昇、あるいは利用不可能は、私たちの臨床試験を行う能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、このようなことが商業化およびマーケティング承認を得た後に発生すれば、運営を停止させる可能性がある。

現在，調達注文による臨床試験は単一の メーカーによる臨床試験に依存しており，将来の供給に関する既存の契約 はこのメーカーとは何も締結されていない。FDAは薬品承認申請に原材料サプライヤーを明記することを要求している。指定されたメーカーがmazindolを提供できない場合、FDAは新しいメーカーを承認し(メーカーが見つかったと仮定する)関連薬物の生産を延期したり、私たちが行っているまたは計画している任意の臨床試験を延期したりする可能性がある。このようなイベントは、私たちの運営や名声に悪影響を及ぼす可能性があり、または運営を停止させる可能性があります。

また、唯一承認されたメーカーが価格を大幅に向上させるリスクもある。Mazindolや他の原材料の価格が大幅に向上すれば、我々の利益率と売上高(あれば)は大幅に低下し、私たちの製品が商業化やマーケティングが承認されたと仮定すると、 は製品発表を延期したり、開発初期段階の臨床試験を延期したりする。このような価格上昇は、FDAが代替サプライヤーを承認することに成功することによって解決されることができるが、そのような承認プロセスは長く、コストが高い可能性がある。 我々のMazindolサプライヤーが大幅に値上げすれば、解決策を達成することは保証されません。

私たちは第三者に依存して臨床前と臨床研究を行い、他の任務を実行してくれた。もしこれらの第三者がその契約義務を成功的に履行できず、予想された期限内に規制要求を達成または遵守できない場合、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、またはそれを商業化することができない可能性があります。

我々は，我々が行っている臨床前·臨床プロジェクトのデータを監視·管理するために第三者CROに依存し，計画してきた。私たちはこれらのbr方に依存して、私たちの臨床前と臨床研究を実行し、そして彼らの活動のいくつかの方面のみを制御する。しかし、私たちのbrは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、科学的基準に従って行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を免除しない。私たちと私たちのCROおよび他のサプライヤーは、現在のcGMP、良好な臨床規範またはGCP、品質システム要件またはQSR、および良好な実験室規範またはGLPを遵守するように要求され、これらの法規およびガイドラインは、FDA、欧州経済圏加盟国の主管当局および同様の外国規制機関によって、私たちの臨床開発中のすべての候補製品に対して実行される。監督管理機関は、研究スポンサー、主要調査者、研究現場、その他の請負業者を定期的に検査することで、これらの規定を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたはサプライヤーが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちの臨床研究で生成された臨床データは信頼できないと思われるかもしれません。FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床研究を行うことを要求するかもしれません。特定の監督管理機関の検査後、この監督管理機関 は私たちの任意の臨床研究がGCP規定に適合することを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床研究ではcGMP法規により生産されたbr候補製品を用いなければならない。もし私たちがこれらの規定を守らなければ、臨床研究を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制部門の承認過程を延期します。

私たちは製造能力がなく、私たちの製品は第三者メーカーに依存すると予想される。

Quilienceおよび/またはNolazolを臨床生産するための製造施設は現在運営されていない。予見可能な将来，臨床試験や商業用途のための製品の生産施設を開発するつもりはない。私たちは第三者メーカーに依存して私たちの臨床試験と商業販売に必要なbr原料薬製品(あれば)を生産します。関連規制機関の承認が得られれば，契約メーカー および潜在的な協力パートナーに依存して商業ロットの候補薬物製品を生産し続ける予定である。我々の契約メーカーは薬物物質br製造プロセスのプロセス検証を完了していない。プロセス検証は、製品およびプロセスの全ライフサイクルにわたって行われる一連の活動に関する。 私たちの契約製造業者がFDAまたは他の規制機関の承認を得ていない場合、私たちの医薬品商業供給は を著しく遅延させ、著しい追加コストをもたらす可能性がある。FDAがプロセス検証または要求されたテスト結果が満足できないと考えている場合、規制部門の承認および/または上場後の商業供給を延期する可能性がある。FDAおよび同様の外国規制機関は、製造業者、パッケージ、または製品テストに対して新しい要件をいつでも実施するか、または既存の要件の解釈および実行を変更することも可能である。もし私たちまたは私たちの契約製造業者がこのような流れの検証または他の要求を遵守できない場合、私たちは規制、民事訴訟、または処罰を受け、私たちの業務を損なう可能性があります。

我々は単一第三者から完成品マインドールを購入し，これはQuilienceとNolazol中の分子であり，現在開発プロトコルを締結している。また、私たちはまだ2つ目の充填/装飾サプライヤーについて合意していませんが、私たちはこのサプライヤーを確定しました。私たち がこのような充填/装飾サプライヤーと合意する保証はありませんし、このような合意を達成する努力が有利な条項で行われる保証もありません。 他の充填/装飾メーカーを決定する必要があれば、遅延なしにこれをすることができず、大きな追加の コストが生じる可能性があります。

私たちの既存のメーカー と任意の未来の契約メーカーは、約束通り契約製造業務を履行しないか、または契約製造業務を継続できない可能性があります。自然災害、経営失敗、ストライキまたは他の困難、例えば生産生産量、品質管理および品質保証に関する困難が発生した場合、第三者メーカーを適時に交換することができず、任意の候補製品または商業化薬物の生産が中断され、遅延および追加コストを招く可能性がある。

また、私たちの薬品の契約メーカーはアメリカにあるため、私たちは薬品をヨーロッパに輸入する時に困難に直面する可能性があります。原因は輸入検査、不完全あるいは不正確な輸入書類や欠陥のある包装などです。

私たちと私たちの協力者と契約メーカー は私たちの候補製品を生産する上で厳格に規制されています。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けることができず、生産能力が限られているかもしれない。

メーカーとその施設 は，品質管理の確保や製造プロセスがcGMPに適合することを含む広範な法規制要求を遵守しなければならない。このようなcGMP規制は私たちの候補製品に関連するすべての製造側面を扱っている。これらの規定は、研究候補製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および実行を管理する。生産プロセスの不良制御は、汚染物質の導入または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終的な製品テストでは検出できない可能性がある。私たち、私たちの協力者または私たちの契約製造業者は、NDAまたはMAAをサポートするすべての必要な文書をタイムリーに提供しなければならず、FDAおよび他の規制機関がその施設検査計画によって実行されるGLPおよびcGMP QSR法規 を遵守しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業的に承認された薬品を生産したことがないので、必要な規制機関の許可を得ていません。我々の協力者および第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用法規に適合する承認前検査によって、規制部門として、私たちの候補製品または任意の他の潜在的候補製品の条件を承認しなければならない。さらに、規制機関は、私たちの候補製品または他の潜在的候補製品または関連品質システムの準備に関連する製造施設が、進行中の活動に適用される法規に適合しているかどうかを随時審査または検査することができる。我々は契約製造パートナーの製造プロセスを制御しておらず，法規 の要求に完全に依存している.これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合には、候補製品の規制承認が承認されない場合があり、または任意の違反が是正され、規制機関を満足させるまで大幅に延期される可能性がある(あれば)。さらに、私たちの契約製造業者が、適用される法規要件に基づいて、より高い製造基準を達成し、維持することができない場合、または重大な製造ミスが存在する場合、これは、患者の負傷または死亡、製品不足、製品リコールまたは撤回、製品テストまたは交付遅延または失敗、コスト超過、または他の我々の業務を深刻に損なう可能性のある問題を引き起こす可能性がある

私たちが将来達成する可能性のある任意の協力計画は成功しない可能性があり、これは私たちの現在と の潜在的な未来の候補製品の開発と商業化の能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは、私たちの現在と潜在的な未来の候補製品を開発したり、それを商業化したりするために、製薬やバイオテクノロジー会社との協力を求めることができるかもしれません。 私たちは、米国および国際的な各候補製品について他の製薬またはバイオテクノロジー会社と選択的に協力することと比較して、これらの配置に選択的に参加することが可能であり、特に自分のための商業化権利を保持する利点に依存する可能性がある。もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面するだろう。また，連携手配は複雑で時間がかかる 交渉，記録，実施である.もし私たちがこのような計画を行うことを選択すれば、私たちの協力または他の代替手配の確立と実施における努力は成功しないかもしれない。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

臨床開発と商業化に関する連携手配のbr当事者間の分岐は 開発プロセスの遅延や適用候補製品の商業化を招く可能性があり，場合によっては連携 手配を終了する場合もある。もし双方が最終決定権を持っていなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。

製薬会社やバイオテクノロジー会社および他の第三者との協力は、通常、他方によって終了または終了される。このような終了または満了は、私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が盗用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

私たちは第三者 に依存して私たちの候補製品を開発して製造するため、私たちは時々彼らと商業機密を共有しなければならない。私たちは、brの研究を開始したり、独自の情報を開示したりする前に、私たちの協力者、コンサルタント、従業員、およびコンサルタントと秘密保護協定、材料譲渡協定、共同研究br協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結して、私たちのノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの合意は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要があることは、このような商業秘密が我々のライバルに知られていること、br}が無意識に他人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちの技術的ノウハウとビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは複数の特許ライセンスを取得し、複数の特許出願を提出した。私たちは私たちのどの特許出願も特許発行につながるという保証はない。したがって、私たちが市場で私たちのノウハウを保護する能力は制限されるかもしれない。

私たちは世界各国で発行されたbr件の特許を取得した。これらの特許は、ADHDを治療するためのマインドールの治療的使用と、マインドール(鉄または覚せい剤添加)を含む発作性睡眠病またはIHなどの睡眠障害を治療する併用療法とを含む一連の分野に関する。私たちはまた世界の多くの国で特許出願を提出した。私たちの未決特許出願が発表されるまでは、その保護範囲を決定することはできない。私たちの特許出願がどれだけ特許が承認されるかどうかは予測できません。 未解決の出願が発表されても、それらの発表カバー範囲は私たちが現在求めているものよりもはるかに小さい可能性があります。

候補製品に対する私たちの独自の地位は、現在、使用方法の特許を保護することに依存しており、これは、競合他社または他の第三者が同じ候補製品を他の用途に使用することを阻止しない可能性がある。

私たちの候補製品の主な特許に基づく知的財産権保護は、使用方法と処方に付与された特許である。私たちのすべての候補製品について、私たちの製品を物質成分(すなわち、化合物請求項)がカバーする特許または特許 として出願していません。

医薬品中の有効な医薬成分または原料薬に対する物質組成物特許の請求項は、一般に、使用される原料薬の使用、製造または処方の任意の特定の方法 とは無関係に提供される医薬品知的財産権保護の有利な形態と考えられる。使用方法特許請求項に記載の指定された方法および用量の製品の使用。これらのタイプの特許請求の範囲は、方法の請求項の範囲を超えているか、または異なる用量レジメンを開発することを示す競合他社または他の第三者がbrのために同じ原料薬を製造および販売することを阻止しない。さらに、競争相手または他の第三者が、私たちが特許を取得する可能性のある目標適応または用途に対して彼らの製品を積極的に普及させていなくても、医師は、ラベルの外でこれらの製品を使用することを患者に提案することができ、または患者が自分で使用することができる。タグ外使用は使用方法特許の侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず，このような行為は一般的であり，このような侵害行為の予防や起訴は困難である.

製薬製品の特許地位は複雑で不確定であるため、私たちが発行した特許の候補製品に対する特許保護範囲と程度を予測することはできない。

私たちが発行した特許は、私たちの知的財産権を保護することができないかもしれません。理由はたくさんありますが、これらに限定されません

私たちの特許保護を獲得し、維持することは、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費 は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許事務室および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびbr}の他の類似条項を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法で救済することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。不規則なbrが特許または特許出願を放棄または失効させる可能性があるイベントには、所定の期限内にオフィス訴訟に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。このような事件では、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは世界的に私たちの知的財産権 を実行できないかもしれない。

世界のすべての国/地域で候補製品特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高く、米国やスイス以外のいくつかの国での知的財産権は米国やスイスほど広くないかもしれない。また、一部の国の法律は知的財産権の保護程度は米国やスイスの法律に及ばない。したがって、私たちは、米国およびスイス以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の司法管轄区域内で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。例えば、競争相手は私たちが特許を取得していない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカやスイスに及ばない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。ある国の法律制度、特に中国および他の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権の強制執行を支持せず、特に医療機器、生物製薬およびバイオテクノロジー製品に関連する特許、商業秘密、および他の知的財産権は、私たちの特許を侵害したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品をマーケティングする行為を阻止することを困難にする可能性がある。今まで、私たちはこのような外国の管轄区域で発行された特許を強制的に執行することを求めていなかった。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面からbrに移すことは、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発行できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたいかなる訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償または他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。特定の国、特に発展途上国では、特許性に対する要求が異なる可能性がある。欧州のある国や発展途上国には，中国やインドを含めて強制許可法があり，これらの法律により，特許権者は第三者に許可を強制的に付与される可能性がある。これらの国/地域では、特許が侵害された場合、または私たちまたは私たちのライセンシーが第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、私たちおよび私たちのライセンス者は限られた救済措置を受ける可能性があり、これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な収入機会を制限するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません

もし私たちが私たちの候補製品のために有効な固有の権利を維持できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

現在発行されている任意の特許によって提供される保護brに加えて、歴史的には、私たちは、商業秘密保護および秘密協定に依存して、特許を申請できない独自技術を保護するか、または特許を出願しない独自技術、知りにくい、または知りにくい、または決定することが困難であり、特許侵害の監視および実行が困難なプロセスを選択し、私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていない独自技術、情報、または技術に関する任意の他の要素を選択する。しかし、商業機密は を保護することが難しいかもしれない。従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保護協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。私たちはまた、私たちのオフィスの物理的安全と私たちの情報技術システムの物理と電子安全を維持することで、私たちのデータ、商業秘密、知的財産権の完全性と機密性を保護しようとしています。 協定や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応するための十分な救済措置がないかもしれない。しかも、私たちの商業秘密と知的財産権は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。

我々は，我々のビジネス秘密や他の機密固有情報が我々の秘密協定に違反して漏洩しないことを保証することはできず，競合他社が我々のビジネス秘密や独立開発と実質的に同じ情報や技術 を他の方法で取得しないことを保証することはできない.さらに、私たちのビジネス秘密および知的財産権の不正流用または不正開示は、私たちの競争的地位を損なう可能性があり、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。また，我々のビジネス秘密や知的財産権を保護するための措置が不十分であると考えられる場合，第三者がbrのいかなる商業秘密を盗用しているかを起訴するのに十分な追跡権がない可能性がある.

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したと主張する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の独占権を侵害することなく、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力にかかっています。製薬業界にはかなりの知的財産権訴訟があります。私たちに対してこのような訴訟を提起していませんが、私たちは第三者の知的財産権を侵害していると判断されていませんが、私たちの候補製品や私たちの候補製品の使用が第三者特許を侵害しないことは保証できません。関連する第三者特許または出願を決定できない可能性もある。例えば、2000年11月29日までに提出された出願およびその日後に提出されたいくつかの出願は、特許発行前に米国国外で提出されないため、秘密にされるであろう。米国や他の地方の特許出願は，最初の出願から約18カ月後に公表され，この日を優先権 日と呼ぶ。したがって、私たちの候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出されたかもしれない。さらに、 が発行された未定特許出願は、私たちの候補製品をカバーするために後で修正することができるが、いくつかの制限された制限を受ける。

私たちは、米国特許商標局および他の国/地域の類似機関による当事者間の審査、介入、または派生訴訟を含む、将来の私たちの製品に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の脅威 に参加するかもしれない。第三者は既存の知的財産権と将来付与される可能性のある知的財産権に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。

もし私たちがbr第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちはその第三者からライセンスを取得して、私たちの候補製品を開発し、マーケティングし続ける必要があるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や全部で必要なライセンスを得ることができないかもしれない。許可証を取得できない場合は、私たちの製品の発売遅延を招いたり、製品の生産や販売を禁止したりする可能性があります。たとえ私たちがライセンスを取得することができても、それは非排他的で、私たちの競争相手が同じライセンスにアクセスできるようにすることができる。私たちは(裁判所命令を含む)知的財産権を侵害された製品の商業化を停止させることを余儀なくされる可能性がある。また、もし私たちが故意に特許を侵害していることが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負う可能性がある。権利侵害発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。第三者の機密情報や商業機密を盗用した疑いは、私たちの業務に似たような負の影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の権利のクレームに疑問を受けるかもしれない。 

私たちは、元従業員、協力者、または他の第三者が、発明者または共同発明者として、私たちの特許または他の知的財産権において権利を有するというクレームの制約を受ける可能性がある。例えば、私たちはコンサルタントや他の私たちの候補製品開発に参加する人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。訴訟はこれらと他の挑戦在庫のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなかった場合、金銭損害賠償を支払うことに加えて、私たちは価値のある知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。また、私たちの従業員の誰もが私たちの知的財産権の開発に成功した場合、将来の製品から得られる収入が減少する可能性があり、これは逆に将来の収益力に影響を与える可能性がある。

適用される雇用法により，我々は が競合しない契約を実行できない可能性があるため，我々の競争相手が我々の元従業員の専門知識 から利益を得ることを阻止できない可能性がある.しかも、従業員たちは彼らが私たちとどんな合意に達しても、彼らの発明のために賠償を求める権利があるかもしれない。

私たちは一般的に従業員たちと特定の重要なコンサルタントと競争禁止協定を締結する。これらの協定は、私たちの従業員と特定の重要なコンサルタントが限られた時間内に私たちと直接競争したり、私たちの競争相手や顧客のために働くことを禁止します。私たちは従業員が働いている管轄区の法律に基づいてこれらの合意を実行できないかもしれません。私たちの競争相手が私たちの従業員やコンサルタントが私たちの仕事中に開発した専門知識から利益を得ることを制限することは難しいかもしれません。スイスの法律によると、競争禁止協定の地理的範囲が広すぎると、競争禁止協定が無効になる可能性があり、あるいは、スイス裁判所はこのような協定を占領禁止と見なす可能性がある。このような行動は，我々の競争禁止協定 を実行することをより挑戦的にし，我々の競争相手が我々の以前の従業員を雇いやすくする可能性がある.

また、スイスの法律によると、従業員が開発した発明の所有権を獲得したい場合、これらの発明はその雇用活動を実行する際に開発されているが、契約義務を履行する以外に、従業員がそれぞれの発明に対する権利を補償する必要がある。私たちがこのような発明を得ることができるという保証はなく、このような所有権を獲得できなかった従業員の発明の権利は、私たちの運営および効果的な競争の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務運営に関するリスク

私たちは少数の重要な職員たちとコンサルタントを通じて私たちの業務を管理する。

報告書が発表される日まで、当社の主要なスタッフおよびコンサルタントには、CEOのAlexander Zwyerさん、財務責任者Elena Thyen-Pighin、Eric Konofal、および医療担当者で世界的な研究開発担当のGeorge Apostol博士が含まれています。私たちの将来の成長と成功は、従業員と重要なコンサルタントを募集、維持、管理、激励する能力にかかっている。CEOや任意の上級管理職のサービスを失ったり、経験豊富な管理者を採用したり維持できなかったりすることは、私たちの業務計画を実行する能力に悪影響を与え、私たちの経営業績を損なう可能性があります。

また、役員報酬に関する法律と法規brは、私たちの自国のスイスの立法を含めて、私たちが必要なレベルの合格者を引きつけ、激励し、維持する能力を制限するかもしれない。スイスは上場企業に影響を与える立法を採択し、他の事項に加えて、(A) 上級管理職および(B)取締役会メンバーの報酬に拘束力のある年間株主“報酬発言権”投票を実施し、(Ii)上級管理職および取締役への解散費、前払い、取引プレミアムおよび類似金の支払いを禁止し、(Iii)会社にその定款において様々な報酬に関する事項を具体的に説明することを要求しているため、株主投票によって承認されなければならないことが求められている。

私たちの業務は専門的な科学と管理性質を持っているため、私たちは私たちの合格した科学と技術顧問の能力に大きく依存している。特に、適切な後継者をタイムリーに募集できない場合、1人以上の上級管理職や重要なコンサルタントを失うことは私たちに不利になる可能性があります。私たちは現在、上級管理職のメンバーに“キーパーソン”生命保険をかけていません。医薬業界の人材の争奪は非常に激しい。激しい競争のため、私たちは業務発展に必要な合格者を誘致し、維持することができず、適切な代替人員を募集することもできない可能性がある。

私たちは連邦と州医療詐欺と乱用法律、虚偽申告法、医療情報プライバシーと安全法律の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

もし私たちの任意の候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちの運営は私たちの顧客を通じて、連邦反バックル法規、連邦虚偽クレーム法案、医師日光法律法規を含む様々な連邦と州詐欺と乱用法律の制約を受ける可能性があります。このような法律は私たちが提案した販売、マーケティング、そして教育計画などに影響を及ぼすかもしれない。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の患者プライバシー法規によって制限されるかもしれない。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には

これらの法律の範囲や執行状況 はいずれも不確定であり，現在の医療改革環境では，特に適用例や法規が乏しい場合には急速に変化する可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者間の相互作用の審査を強化し、これは医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。政府当局は、私たちの業務実践は、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関連する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある関連政府法規に違反していることが発見された場合、私たちbrは、損害賠償、罰金、監禁、br返還、MedicareおよびMedicaidのような政府援助から除外された医療計画、名声損害、名声損害、当社誠実協定または同様の和解の制約を受けて、これらの法律違反に関する疑惑を解決し、私たちの業務、brの追加的な監督および報告義務を削減または再構築することを含む重大な民事、刑事および行政処罰を受ける可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは同様の行動、処罰、および制裁を受ける可能性がある。我々の業務手配が適用された医療法令に適合していることを確保し，政府当局が可能な調査に対応するためには，時間と資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。

医療立法や規制改革措置は，我々の業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業界は厳格な規制を受けており、法律の変更は私たちの業務、運営、あるいは財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。PACAは，米国国内の医療保険カバー範囲を拡大することを目的とした包括的な措置であり，主に雇用主と個人の医療保険への参加の強制および医療補助計画の拡大を目指している。PPACAおよび将来とりうる他の医療改革措置(Br)は，より厳しい保証基準を招き，我々の顧客が入手可能な製品の精算に追加的な下り圧力をもたらす可能性が予想される。さらに、PACAのいくつかの側面は司法と議会の挑戦を受け続ける可能性がある。例えば、米国の2017年減税·雇用法案(TCJA)は、PPAAが一般的に“個人強制医療保険”と呼ばれる1年の全部または一部の期間で合格医療保険を維持できなかったある個人に適用される税収に基づく分担責任支払いを廃止する条項を含む。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

また、EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価や精算を含め、ほぼ完全に国家の法律や政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。各国政府と保健サービス提供者は保健および製品の定価と精算を提供する上で異なる優先事項と方法がある。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、製品の開発とマーケティングを希望するEUと国家の監督管理負担が増加しており、これは私たちの候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、私たちの上場承認を獲得する任意の製品の商業化能力に影響を与える可能性がある。

私たちは、将来、医療産業に関連する追加の立法または法規(もしあれば)、または最近公布された連邦立法または任意のそのような追加の立法または法規が私たちの業務にどのような影響を与えるかを予測することができない。このような提案の棚上げまたは承認または改革は、私たちの普通株式または株式認証価格の低下をもたらしたり、資金を調達する能力を制限したり、私たちの製品のさらなる開発と潜在的な商業化について協力合意に達する可能性があります。

私たちの任意の候補製品を使用することは、製品責任や同様のクレームを招く可能性があり、これは巨大な費用を消費し、私たちの名声を損ない、私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちの業務は私たちを潜在的な製品責任や似たようなクレームの固有のリスクに直面させる。製薬業界は従来から訴訟を好むが、もし私たちの任意の製品を使用して傷害や死亡を招いたり、促進したりすれば、私たちは製品責任または同様のクレームの財務リスクに直面する。私たちのどんな製品の設計や製造欠陥も製品をリコールする必要がある可能性があります。 私たちは製品責任保険を維持する予定ですが、これらの保険の保証範囲は未来のクレームをカバーするのに十分ではないかもしれません。将来、私たちは受け入れ可能な条項や合理的な費用で製品責任保険を維持できないかもしれませんが、このような保険 は私たちに十分な潜在的責任保険を提供できないかもしれません。製品責任クレームは、是非曲直あるいは最終結果にかかわらず、 あるいは任意の製品リコールは私たちに巨額のコストをもたらし、私たちの名声、顧客の不満と挫折感、および管理層の注意力の大量な移転をもたらす可能性がある。もしクレームが私たちの保険範囲を超えたり、超えたりすれば、私たちの業務、財務状況、経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの証券所有権と関連した危険

私たちの普通株と引受権証の市場価格は大きく変動する可能性があります。あなたは初回公募株価格であなたの株や株式承認証を転売できないかもしれません。

私たちの普通株と引受権証の取引価格は変動するかもしれない。本節で紹介した他のリスク要因を除いて、以下の要因は、このような証券の市場価格に大きな影響を与える可能性がある

また、株式市場 ，特にナスダックは、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は小さな会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い例えば、2022年の間、私たちの普通株の販売価格は1株2.40ドルの高さから0.33ドルの安値まで様々ですが、2023年の間、私たちの普通株の価格は1株1.88ドルの高さから0.26ドルの安値まで様々です。その間、私たちは私たちの財務状況や経営業績に大きな変化があったとは思いません。brはこのような価格変動や取引量を説明しています。しかし、私たちは既存の株主を希釈した株式を売却しました。これらの広範な市場変動は我々のbr証券の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。また、これらや他の外部要因は、私たちの普通株の市場価格や需要を大幅に変動させ続ける可能性があり、これは、私たちの株主がいつでも彼らの株を売却することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの株の流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは財務報告書の内部統制の重要な弱点を発見した。もし私たちの救済措置が効果がない場合、あるいは私たちが未来により多くの重大な弱点に遭遇した場合、あるいは私たちが未来に有効な内部統制システムを維持できなかった場合、私たちは私たちの財務状況や結果や運営を正確に報告したり、詐欺を防止することができないかもしれません。これは、投資家がわが社の自信に悪影響を与え、私たちの普通株や株式証明書の市場価格に影響を与える可能性があります。

上場企業として、私たち は財務報告に対して内部統制を維持しなければならず、このような内部統制における任意の重大な弱点 を報告することが要求される。2002年“サバンズ-オキシリー法案”(Sarbanes-Oxley Act)404条は、20-F表の年間報告書に、財務報告の内部統制の有効性に関する経営陣からの報告書を含むことを要求した。また、私たちがもはや“雇用法案”で定義されているEGCではなく、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明して報告しなければなりません。アメリカ上場会社会計監督委員会によると、重大な弱点 は財務報告内部制御の欠陥或いは欠陥の組み合わせであるため、合理的な可能性がある 我々の財務諸表の重大な誤報は適時に防止或いは発見されない。もし私たちが重大な弱点を是正できなかった場合、あるいは他の方法で財務報告に対する有効な内部統制を維持できない場合、管理層は大量の資源を必要とする可能性があり、私たちは直ちに私たちの公開報告の要求を満たすことができず、罰金、br処罰、調査あるいは判決を受ける可能性があり、これらはすべて投資家の自信にマイナス影響を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

2023年12月31日まで、私たちのbrは財務報告の内部制御に重大な弱点があり、これは十分な数量の訓練された訓練が不足し、適切なレベルのアメリカ公認会計基準の会計知識を持つ専門家 が財務諸表作成の制御を設計と維持することと関係があり、 は適切な職責分業を維持することに関係がある。

2023年12月31日までの年度中に、重大な弱点を補い、財務報告の内部統制を強化する措置を講じている。私たちは実質的な弱点をもたらす根本的な原因を決定するための分析を行った。これにはリスク要因の評価、プロセスの差を理解し、改善すべき分野を決定することが含まれる。救済措置の一部として、以前外部委託会社にアウトソーシングしていた会計プロセスを内部チームに移行させてきました。これらの努力は、米国公認会計原則と米国証券取引委員会の報告に基づいて、財務報告の内部統制の改善を要求すると信じているが、これらの措置の実施はまだ行われており、継続的な財務報告期間内に内部統制の設計と運用の有効性を検証し、テストする必要がある。私たちが今まで取ってきた措置が財務報告に対する有効な内部統制を確立し維持するのに十分であることを保証することはできません。

我々が発行した引受権証は投機的 に属する.

私たちが提供して販売する引受権証は、投票権または配当金を受け取る権利のような所有者にいかなる普通株式所有権も与えず、限られた期間内に固定価格で普通株を買収する権利を表すだけである。具体的には、私たちが発行した株式証明書の所有者は発行日から5年前に、普通株を買収する権利を行使し、その所有者が株式証の中で予想される1株当たりの使用価格を承認することができ、その日後には、いかなる未行使の株式承認証も無効になり、brはこれ以上の価値がないだろう。

米国の税務目的であれば、私たちは“受動的外国投資会社”と同定され、私たちの普通株と株式認定証の米国保有者は不利な米国所得税の結果を生む可能性がある。

一般に，米国連邦所得税については，受動型外国投資会社やPFICとみなされ，いずれの課税年度においても， (1)総収入の少なくとも75%が“受動的収入”であるか，(2)価値計算で平均少なくとも50%の資産が 受動型収入を生成するか，受動的収入を発生させるために保有されていると考えられる。この目的のために、受動的収入は、一般に、受動的収入を生成するいくつかの配当金、利息、特許使用料、レンタル料、ならびに商品および証券取引、ならびに財産の売却または交換の収益を含む。受動収入には、公募株で調達した資金も含まれる一時資金投資で得られた金額も含まれる。1つの非米国会社がPFICであるかどうかを決定する際には、その直接的または間接的に少なくとも25%の権益を有する各会社の収入と資産の割合シェア (価値で計算)を考慮すべきである。私たちは私たちが2023年のPFICとみなされるとは思わない。もし私たちがアメリカ納税者が普通株と引受権証を持つ任意の課税年度のPFICであれば、このアメリカ納税者はいくつかの不利なアメリカ連邦所得税規定の制約を受けるだろう。特に、株式証明書(行使しない限り)を除いて、米国納税者が私たちを“適格選挙基金”またはQEFとみなすことを選択していない場合、または“時価ベース”の選択を行う場合、米国納税者への“超過分配”および(1)米国納税者が普通株を保有する保有期間内に比例的に分配される、米国納税者が普通株を売却または処分する任意の収益；(2)本課税年度と我々が属する第1の課税年度に割り当てられた第1の課税年度初日までの任意の期間のbr金額を一般収入として課税し、(3)他の各課税年度に割り当てられた金額は、当該年度に適用される適用種別納税者の最高税率で課税し、それによって生じる当該他の納税年度による税収について繰延されるbr福祉の利子料金とみなす。また、もしアメリカ国税局(IRS)が私たちがある年にPFICであると判断し、私たちがPFICではないことを確定した場合、アメリカの納税者は遅すぎて、QEFや時価建ての選挙をタイムリーに行うことができないかもしれない。我々がPFIC期間中に普通株を持つ米国納税者は上記の規則を遵守し，その後のbr年中にPFICでなくなっても，QEFや時価計算をタイムリーに行う米国納税者は除外する。米国納税者は8621フォームの関連部分を記入し、フォーム説明に従ってIRSフォームを提出し、 でQEF選挙を行うことができる。私たちは、アメリカ国税局表8621に記入するために必要な情報をアメリカ納税者に提供し、私たちまたは私たちの任意の子会社がPFICの任意の年のQEF選挙を有効にするように要求すべきである。普通株を持っているアメリカの納税者はPFIC規則について彼らの税務顧問に相談することを強く提案して、納税要求と私たちがPFICである場合に普通株についてQEFを行うか、時価計算選挙で彼らに対する資格、方式、結果を含む。10.E項を参照。“税金-米国連邦所得税の結果-受動的外国投資会社”はより多くの情報を知っている。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりもないし、したがって、私たちが取引している証券が増価されない限り、私たちの投資家は私たちの普通株を持っていることから利益を得ることができないかもしれない。

私たちは普通株の現金配当金を支払うことを宣言したり、したことがない。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想している。また、スイスの法律は私たちが配当金を発表して支払う能力に一定の制限を加えている。項目8.Aを参照。 その他の情報については、“配当”を選択してください。

私たちはナスダックの持続的な上場要求を満たしていません。brは私たちの証券がキャンセルされる可能性があり、あるいは私たちの上場証券を別の取引所に移すことを求めています。

2024年04月17日、ナスダック上場資産部スタッフ(“スタッフ”)から確認状を受け取り、当社がナスダック公聴会グループ(“グループ”)で公聴会を行うことを速やかに要求しない限り、当社の証券がナスダック資本市場から取得されることを当社スタッフに通知した。なぜなら、当社がナスダック上場規則第5550(A)(2)条の規定に基づき、30営業日連続で同社の証券を1株当たり少なくとも1.00ドルの買取価格を維持できなかったためである。そこで， 社はグループの前で聴聞を行うことを要求している.聴聞請求は、聴聞およびグループが聴聞後に承認される任意の追加延長期間の満了を待つために、任意の一時停止または除名行動を延期する。

公聴会では、当社 は、入札価格要求および任意の他の適用されるナスダック上場要求の遵守を実現するための計画を提出する予定であり、 は、当社により多くの時間を与えてその要求を再遵守するようにグループに要請する。しかし，専門家が会社の延期請求を承認する保証はなく，最終的に適用されるすべての上場要求 を再遵守する保証もない.

2024年1月9日、ナスダック上場資産部から、ナスダック上場規則5550(B)(1)ナスダック上場継続に必要な最低250万ドルの株主権益、または上場証券の時価や継続運用純収入に関する代替コンプライアンス基準、または最低株主権益要求に達していないことが指摘されている。br手紙では、ナスダックがこのbr計画を受け入れた場合、45日間の期間を提供されることも指摘されている。私たちは2024年1月9日から最大180日まで、その間にコンプライアンスを再獲得することが承認されるかもしれない。2024年2月23日、我々はナスダック上場規則第5550(B)(1)条を再遵守する計画を時間通りに提出した。2024年3月7日、ナスダック上場資産部は、ナスダックが提出された計画を受け入れ、自発的に手紙を出した日からまたは2024年7月8日まで、180日間のカレンダー を会社に追加して要求に適合していることを証明することを通知した。

私たちは過去と未来にいくつかの上場基準を守ることができないかもしれませんが、これらの基準は私たちが普通株のナスダック上場を維持するために必要なものです。 もし私たちがナスダックの継続上場の要求、例えば最低株主権益要求や最低入札要求を満たすことができなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させる措置を取るかもしれない。このような退市は、私たちの普通株の価格にマイナスの影響を与え、人々が希望する場合に私たちの普通株を売却または購入する能力を弱めることになり、どの退市も、私たちの資金調達や戦略再編、再融資、あるいは許容可能な条項で他の取引を行う能力に重大な悪影響を与え、さらには影響を与えない。ナスダックから退市しても他の負の結果をもたらす可能性があり、br機関投資家が興味を失う可能性があり、業務発展の機会が減少し、そして私たちのニュースとアナリストに対する報道が限られている。退市はまた、私たちの普通株が“細価格株”に決定される可能性があり、これは私たちの普通株の取引仲介人により厳しい規則を遵守することを要求し、二級市場での私たちの普通株の取引活動を減少させる可能性がある。退市事件が発生した場合、ナスダックの上場要求を遵守する措置を回復しようと試みますが、私たちが取ったどのような行動も、私たちの証券の再上場を許可し、市場価格を安定させたり、私たちの証券の流動性を高めたり、私たちの普通株がナスダックの最低購入価格要求を割ったり、将来ナスダックの上場要求に合わないことを防止することを保証することはできません。

JOBS法案は、投資家を保護するための法律や法規を遵守するための締め切りを延期し、米国証券取引委員会に提出された報告書で提供される情報量を減少させることができ、これは、わが社に対する投資家の信頼を低下させ、私たちの普通株式および引受権証の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちがまだ“雇用法案”で定義されている“新興成長型企業”である限り、GBCではない上場企業に適用される様々な要件のいくつかの免除を利用するつもりです

私たちは私たちがこれ以上EGCではないまでこの免除を利用するつもりだ。(1)財政年度の最終日(A) までEGCとなり、(B)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(C)1934年の証券取引法(改正)や“取引法”のルールで定義されたように、大規模な加速申請者とみなされる。そして(2)私たちは3年前に10億ドルを超える転換不可能債務を発行した日。

私たちはこれらの免除に依存する可能性があるので、投資家 が私たちの普通株と引受権証の吸引力の低下を発見するかどうかを予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株と引受権証の吸引力が低下していることを発見した場合、各種類の取引証券の取引市場はそれほど活発ではない可能性があり、各証券の取引価格 はより不安定であり、低下する可能性がある。

上場企業に関する要求には大量の会社資源と経営陣の関心が必要である。

我々は“取引法”の報告要求、ナスダック上場要求、その他の適用される証券規則と法規を遵守しなければならない。取引法は、業務および財務状況に関する定期的な報告書を提出し、効率的なbr開示制御および手順、および財務報告の内部統制を維持することを要求する。また、米国証券取引委員会とナスダックが後続実施する規則も、上場企業に対して様々な追加要求を行う可能性がある。したがって、私たちは特にJOBS法案で定義されたEGCの後ではなく、追加の法律、会計、および他の費用を発生させるだろう。私たちはこの支出が毎年100万ドルを超えると予想している。私たちは、私たちの報告義務を履行するために、会社の管理基準、情報開示制御、財務報告と会計制度を変更しました。しかし、私たちが取った措置は、上場企業としての私たちの義務を履行するのに十分ではないかもしれません。これは、普通株の退市、罰金、br制裁、および他の規制行動、および可能な民事訴訟に直面する可能性があります。

私たちがbr“新興成長型会社”ではなくなった後、私たちはサバンズ-オクスリ法案404節とアメリカ証券取引委員会の他の規則と規定された要求を遵守することを確実にするために、巨額の支出を生み出し、大量の管理努力を投入する予定だ。

スイスの法律と私たちのスイスでの業務に関するリスク

私たちはスイスの会社です。私たちの株主の権利は、アメリカ司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の株主権利とは異なる可能性があります。

私たちはスイスの会社です。私たちの会社の事務は、スイスに登録されている上場企業を含む当社の定款と管理会社の法律によって管理されています。私たちの株主の権利と取締役会のメンバーの責任は、アメリカ司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の株主と取締役の権利と義務とは異なる可能性があります。スイスの法律は、私たちの取締役会がその職責を履行する際に、会社、私たちの株主、私たちの従業員、その他の利害関係者の利益を考慮し、いかなる場合でも合理的で公平な原則を適切に遵守することを要求している。これらの 側のいくつかは、あなたの株主としての利益とは異なる利益、あるいはあなたの株主としての利益以外の利益を持つ可能性があります。スイスの会社法は私たちの株主が法廷で私たちの取締役会が下した決議や他の行動に挑戦する能力を制限する。我々の株主 は一般に我々の取締役会の決定や行動を覆すために訴訟を起こすことは許されず， のみが受託責任違反による損害賠償を求めることを許可している.しかし、取締役会決議が無効になった場合、株主を含む誰であっても、 は、その無効決議の無効を宣言することを要求することができる。スイスの法律によると、株主の当社取締役会メンバーに対する受託責任違反のクレームは、当社の法定所在地または当社取締役会関連メンバー所在地の主管裁判所に提出しなければなりません。また、スイスの法律によると、私たちの株主が私たちに提起したいかなるクレームも、会社の法定所在地の主管裁判所に提出されなければならない。

私たちの普通株はスイスの法律によって発行されていますが、これはアメリカ州登録で提供されているように投資家を保護しないかもしれません。

私たちはスイスの法律に基づいて組織されている。しかし，スイスの法律が将来変わらない保証はなく，米国会社法の原則が提供するような方法でbr投資家を保護する保証もなく，br}投資家の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのスイス会社としてのアイデンティティは、資本管理のいくつかの面での柔軟性を制限する可能性があり、株主にスイスの源泉徴収税を支払うことなく分配できない可能性があります。

改正されたスイス会社法は2023年1月1日に施行され、私たちの株主がいわゆる資本区間を実施することを許可した(Kapitalband)追加のbr}株主承認を必要とすることなく、許可取締役会が一定の帯域幅で株式を増加および/または減少させる定款。この許可は既存の登録株式の50%を超えてはならず、株主は5年ごとに許可を更新しなければならない。また、特定の例外を除いて、スイス法律は、任意の新規発行株を引受するために、既存株主に優先引受権を付与する。スイスの法律はまた、他のいくつかの管轄区域の法律のように、異なる種類の株に付加できる様々な条項に大きな柔軟性を提供していない。スイスの法律はまた、取締役会が他のいくつかの司法管轄区で権力を持っているある会社の行為を株主承認に保留している。例えば、 配当金は株主の承認を受けなければならない。これらの私たちの資本管理に関連するスイスの法律要求は私たちの柔軟性を制限する可能性があり、 はより大きな柔軟性が私たちの株主に実質的な利益をもたらすことができるかもしれない。

スイスの法律によると、スイス企業は前の財政年度に十分な分配可能な利益がある場合、または会社が分配可能な備蓄を持っている場合にのみ配当金を支払うことができ、それぞれが監査された法定貸借対照表証明書を持っている。さらに、スイスの会社は中間配当金を送ることができる(“ズビセンディヴィッド“ 会社が本財政年度に十分な分配可能な利益があれば。配当金に適用される残りの準備は中間配当にも適用される。自由分配可能な準備金は通常“自由準備金” または“資本貢献”(株主の出資)と表記されています。 は減資で発行された株式会社の既発行株式の総額面からしか割り当てられません。2023年12月31日現在、スイス法律の要求に基づいて、47，188，748スイスフラン(約50，432，748ドル)の合格株式とbr}713，436スイスフラン(約733，413ドル)の登録株式(35，671，780株普通株を含み、1株当たり額面0.02スイスフラン、優先株なし)がある(我々の独立公認会計士事務所による監査)。私たちは、株主に配当金や資本貢献準備金を増加させない限り、スイスの免税に基づいて株主にその金額を超える配当金や他の分配 を支払うことができません。私たちはまた、分配可能な利益または自由分配準備金から配当金を支払うことができますが、このような配当金はスイスの源泉徴収税を支払うことになります。十分な分配可能な利益、自由備蓄、br出資または登録配当金からの準備金が配当金を支払うこと、または減資を実施することを保証することはできず、私たちの株主が私たちが提出した配当金や減資提案を承認することを保証することはできず、減資によって配当金やbr分配を支払う他の法律的要求を満たすことができる保証はない。

一般的に、スイスの源泉徴収税 は、株主の居住地がどこにあるかにかかわらず、配当金および同様の分配方法で株主に35%の税を支払うべきであり、 は、株主に割り当てられない限り、(I)名義価値を減少させるか、または(Ii)特定の条件を満たすと仮定して、1997年1月1日以降に蓄積された条件に適合する 資本貢献である。“アメリカ合衆国とスイスの所得への二重課税回避に関する条約”(私たちは“バリー条約”と呼ぶ)によると、福祉を受ける資格のある米国所有者は、15%を超える条約税率の源泉徴収税の返還を申請することができる(または資格を有する会社の株主であり、少なくとも議決権のある株式の5%を超える条約税率を超えるか、または条件に適合した年金基金の場合は全額還付を申請することができる)。

私たちがスイスの源泉徴収税を支払うことなく、配当金を支払うのに十分な適格資本があることは保証できませんし、スイスの源泉徴収規則が未来に変わらないことを保証することもできません。また、適格出資分配に関する現行のスイス法律が変わらない保証はなく、スイス法律の変更が私たちまたは私たちの株主に悪影響を与えない保証もなく、特に適格出資分配が追加会社法や他のbr制限の影響を受けているためである。さらに、長期的には、私たちが分配として支払うことができる適格資本brの額面金額は、額面減少または分配として使用することができる額面金額は限られている。名義 価値や条件を満たす出資額を減らすことで分配できなければ、株主にスイス 源泉徴収税を納めずに分配することができない可能性があります。

私たちの証券はスイスに上場していません。私たちの本土司法管轄区です。したがって、我々の株主は、スイスの法律のいくつかの条項から利益を得ることができず、これらの条項は、公開買収要約や制御権変更取引中の株主を保護することを目的としており、公開買収要約や制御権変更取引において、ある米国会社やスイスに上場しているスイス会社の株主のように同程度に保護されていない可能性がある。

私たちの証券はスイスではなくナスダックにしか上場していないので、私たちの株主はスイスの法律のいくつかの条項 が提供する保護から利益を得ません。これらの条項は、公開買収要約や制御権変更取引が発生したときに株主を保護することを目的としています。例えば、スイス金融市場インフラ法案第120条及びその実施条項は、投資家に、いくつかの所有権のハードルを達成し、またはそれを超えたときに、当社における権益を開示することを要求する。同様に、スイス買収制度では、会社の3分の1以上の投票権を獲得した個人または団体は、当該会社のすべての未返済の上場株式証券に対して強制的な要約を行う義務があると規定されている。また、スイスの買収制度は、自発的に買収契約の入札者を公開することに何らかの制限と義務を課し、株主を保護することを目的としている。しかし，これらの保護措置 はスイスに上場する株式証券の発行者にのみ適用され，我々の証券はナスダックにしか上場していないため，我々には適用されない。また、スイスの法律は私たちが株式分配計画やアメリカ式“毒丸”を実施する能力を制限しているため、私たちは自主的に買収しようとしたり、支配権変更時に少数の株主を保護する能力が限られている可能性がある。したがって，我々の株主は公開買収カプセルや制御権変更取引において，ある米国会社やスイスに上場しているスイス社の株主のように同程度に保護されていない可能性がある.

米国の株主は、私たちまたは私たちの上級管理職または取締役会メンバーに対する判決または民事責任の執行を得ることができない可能性がある。

私たちはスイスの法律に基づいて組織されており、私たちの登録事務所と登録地はスイスのKloten(チューリッヒ)に位置している。また、私たちの取締役や上級管理職の多くはアメリカ住民ではなく、これらの人の全部または大部分の資産 はアメリカ以外に位置しています。そのため、投資家は米国内で私たちやそのような人々に手続き書類を送ったり、米国連邦証券法民事責任条項に基づく訴訟での判決を含む米国裁判所で取得した判決を実行することができない可能性がある。私たちのスイスの法律顧問は、米国連邦と州証券法のみに基づく民事責任のスイスでの実行可能性、または米国裁判所で判決を執行する訴訟における実行可能性に疑問があることを教えてくれた。 は、スイスにおける米国連邦または州証券法の個人に対する原始訴訟のみに基づいており、スイス連邦国際私法で規定されている原則に基づいている。この法規は、結果がスイスの公共政策と一致しない場合、スイス裁判所はスイスの法律ではない条項の適用を禁止しなければならない。また、スイスの法律のいくつかの強制的な条項は他のいかなる法律にも適用されない可能性がある。

スイスとアメリカはお互いに民商事判決を認めて実行することについて規定された条約を作らなかった。米国裁判所のスイスでの判決の承認と執行は“スイス連邦国際私法法案”に掲載された原則によって管轄されている。この規約では、非スイス裁判所が下した判決は、以下の場合にのみスイスで認められることが原則と規定されている

ドルとスイスフランの間の為替レートの変動は私たちの業績にマイナス影響を与えるかもしれません。

私たちの既存の合意によると、私たちはドル、スイスフラン、ユーロで大量のお金を支払う。私たちの報告通貨 はドルなので、財務明細項目は適用される為替レートでドルに換算されます。そのため、スイスフラン、ユーロ、ドル間の通貨レートの変化や変動 は我々の経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

一般リスク因子

我々 は“取引法”の下の規則が指す外国の個人発行者であるため、米国内の上場企業に適用されるいくつかの条項の制約を受けず、これらの条項は投資家の保護が米国国内発行者に適用される規則 よりも低いことを招く可能性がある。

私たちは外国の個人発行者としての身分は、委託書規則、短期利益回収規則、および取締役の指名と役員報酬に対する独立監督のようないくつかのアメリカ証券取引委員会の法律法規とナスダックのいくつかの法規を遵守することを免れた。また、取引法によれば、証券が取引法に基づいて登録されている米国国内会社のように、現在の報告書および財務諸表を米国証券取引委員会に頻繁にまたはタイムリーに提出する必要はなく、米国証券取引委員会への四半期報告の提出を免れている。また、外国の個人発行者としても、“取引法”が公布されたFD(公平開示)法規の要求を受けない。

このような免除と寛大な処理は、あなたが投資家として得る権利のある情報と保護の頻度と範囲を減少させるだろう。

私たち は各財政年度終了後4ヶ月以内に20-F表の年次報告書を提出することを要求されています。また、私たちはナスダックの規則と規定に基づいて、半年ごとに私たちの結果をプレスリリースにするつもりです。財務業績や重大事件に関するプレスリリース もForm 6−Kの形で米国証券取引委員会に提供される。しかし、私たちがbrをアメリカ証券取引委員会に記録したり、提供したりすることを要求された情報は、アメリカ国内発行者がアメリカ証券取引委員会に記録した情報よりも広範でタイムリーである。したがって、アメリカ国内発行者に投資する際に提供される保護や情報と同じ保護や情報を得ることができない可能性があります。

追加資本の調達は、私たちの既存株主の持分を希釈し、既存株主の権利に影響を及ぼす可能性がある。

将来、私たちは私募と公開、債務融資と協力、そして戦略と許可手配を組み合わせた方法でより多くの資本を求めるかもしれない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を発行することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、条項は清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。将来的に私たちの普通株を売却したり、私たちの普通株に変換可能な証券を売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えられ、即時希釈を招き、私たちの普通株と株式承認証の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務はプライバシー、ネットワークセキュリティとデータ保護に関する法規を含む様々なアメリカと国際法律法規の制約を受けています。もし私たちのプラットフォームが適用される法律法規を遵守できなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況を損なう可能性があります。

私たちのbr操作は、時々国境を越えたデータ伝送に関連する可能性があり、これは、個人データ、財務データ、健康または他の同様のデータ、ならびに一般的なネットワークセキュリティに関連する義務を規定するプライバシー、ネットワークセキュリティ、およびデータ保護に関する法律法規によって、私たちおよび製品を使用する顧客に制約される可能性がある。複数の司法管轄区域は、情報(個人識別情報を含む)の収集、配布、使用、セキュリティ、および記憶の制限または要求を採用しているか、または提案している。

アメリカでは、アメリカ連邦貿易委員会と多くの州総検察長は連邦と州消費者保護br法を応用して、オンラインでデータを収集、使用と伝播し、このようなデータに応用する安全措置に対して基準を実施している。私たちは引き続きプライバシー、ネットワークセキュリティとデータ保護の規制が強化されており、アメリカでより厳しいテーマ の具体的な州法律を採用することを含む。例えば、2018年、カリフォルニア州は“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)を公布し、2020年1月1日に施行された。CCPAは，カリフォルニア住民にその個人情報をアクセス·削除し，ある個人情報を共有しないことと，その個人情報がどのように を使用するかに関する詳細な情報を受信する権限を与える.CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩行為に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。CCPAは私たちのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させるかもしれません。私たちは私たちのやり方を修正し、CCPAを遵守するために他のステップを取ることを要求されるかもしれません。一部の観察者は、CCPAは米国のより厳しい州プライバシー立法傾向の開始を示している可能性があり、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があると指摘している。

同様に、EU加盟国を含む他の多くの国や政府機関は、EUに位置する個人またはその管轄内で運営されている企業から得られた個人データを収集して使用することに関する法律法規を有しており、これらの法規は、米国の制限よりも厳しいことが多い。これらの司法管轄区域の法律および法規は、個人データの収集、使用、記憶、開示、およびセキュリティに広く適用され、これらの個人データは、名前、電話番号、電子メールアドレスのような個人識別情報を識別するために使用されることができ、場合によっては、IPアドレスおよび他のオンライン識別子も含む。たとえば，EUはGDPR， を介して企業のデータ保護義務を強化し，顧客を代表して個人データを処理するサービスプロバイダ(データ処理者) が欧州データ保護当局と連携してセキュリティ対策を実施し，個人データ処理活動の記録 を保持することを要求している.GDPRはまた、ある条件下でEUデータ保護法の地理的範囲を非EU実体に拡張し、既存のEUデータ保護原則を引き締め、会社のために新たな義務を作り、個人のために新たな権利を創出した。GDPR違反は2000万ユーロ以上または世界的な年収4%に相当する罰金を引き起こす可能性がある。その義務の広さと深さを考慮して、GDPRの要求を満たすには、GDPRの要求に応じて我々が現在使用している技術とシステムを審査することを含む大量の時間と資源が必要である。他にもEUの法律や条例(加盟国が実施する法律や条例)が消費者や電子通信の保護を管理している。我々はGDPRのいくつかの義務を履行し，GDPRに適合させる措置をとっているが，GDPRを遵守するために追加的なステップをとる必要があるかもしれない。GDPRや他の適用されるEUの法律や法規を遵守する努力が成功しなければ、私たちは罰と罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務や経営業績に悪影響を与え、EUで業務を展開する能力は深刻な損害を受ける可能性があります。

我々はまた，司法管轄区でデータ局所化法が施行されていることを見て，個人情報や何らかのサブカテゴリの個人情報 を本籍管轄区に格納することを求めている.これらの規制は、私たちがこれらの市場に拡張する能力を抑制するか、または著しい追加コストなしにこれらの市場でサービスを提供し続けることを禁止するかもしれない。

さらに、私たちの製品およびプラットフォームが適用される法律および法規に適合するように努力しているにもかかわらず、これらの義務および他の義務は修正される可能性があり、それらは異なる司法管轄区で一致しない方法で解釈され、適用される可能性があり、それらは互いに、他の規制要件、契約承諾、または私たちのやり方と衝突する可能性がある。私たちは、米国、EU、および他の司法管轄区域に、プライバシー、データ保護、情報セキュリティに関する新しい提案された法律、自律機関の規則、法規、および業界基準が引き続きあると予想しており、これらの将来の法律、規則、法規、および基準が私たちの業務に与える可能性のある影響を決定することはできません。複数の管轄区域に要求される不確実性および変化は、コンプライアンスコストを増加させ、私たちのサービスの需要を遅延または減少させ、私たちがある場所でサービスを提供する能力を制限し、私たちの顧客がある司法管轄区域に私たちの製品と解決策を配置する能力に影響を与えるか、あるいは私たちが個人行為者のクレームと訴訟、データ保護監督機関の調査、訴訟、制裁を受けることができ、これらはすべて私たちの業務、財務状況、およびbrの経営業績を損なう可能性がある。

私たちの個人、財務および他のデータの収集、使用および開示に関連する契約義務によって制約される可能性もあり、または は、プライバシー、ネットワークセキュリティまたはデータ保護に関する他の組織に準拠する必要があるか、または業界または他の自律機関またはプライバシー、ネットワークセキュリティまたはデータ保護に関連する他の組織に参加する必要があるか、または加入する必要があることを発見する可能性がある。

私たち、私たちの製品、または私たちのプラットフォームは、新しいまたは既存のアメリカ、EUまたは他の外国のプライバシー、ネットワークセキュリティまたはデータ保護法律、法規、政策、業界標準または法律義務を遵守できなかったか、適切な合意を遵守したり、管理したりすることを制限できなかったと考えているか、または許可されていないアクセスまたは取得、発行、発行、または送信につながる任意の顧客または個人に関する個人識別情報または他のデータのシステム障害またはセキュリティイベントは、政府調査、調査、法執行行動および起訴、個人クレームおよび訴訟を引き起こす可能性があります。罰金と処罰、マイナス宣伝または潜在的な業務損失。

私たちbrは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。

過去に株式市場価格の変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。このようなタイプの訴訟は、巨額のコスト を招き、経営陣の注意力や資源を分散させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。訴訟のどんな不利な判決もまた私たちに重大な責任を負わせるかもしれない。

私たちの既存株主が公開市場で私たちの大量の普通株を売却することは、私たちの株価 を下落させる可能性があります。

公開市場で私たちの普通株を大量に販売したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりすることは、私たちの普通株の市場価格を低くし、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性がある。私たちは売却が私たちの普通株の現行市場価格に与える影響を予測できません。また、当社の株主が初めて公募する前に持っていた株が転売される可能性があります。社内の人が署名した最初の公募株に関する特定のロック協定に規定されているロック期間が満了しているからです。また、販売禁止期間が満了した場合には、既存オプションの行使及び株式承認証の行使により発行又は発行可能な株式はすべて売却する資格がある。これらの株主が株式を売却することは、我々普通株の取引価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

証券や業界アナリストが、私たち、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究報告書を発表または停止しない場合、または彼らが逆に彼らの提案を変更したり、私たちの業務または私たちの株式および権利証に関する負の報告書を発表したりすれば、私たちの株式および権利証の取引価格 および私たちの株式および権利証の取引量が低下する可能性がある。

私たちの普通株式と権利証の取引市場は、業界または証券アナリストが発表する可能性のある、私たちの業務、私たちの市場、または私たちの競争相手に関する研究報告書の影響を受けるだろう。私たちはこのようなアナリストに何の統制権もなく、私たちは何のアナリストも私たちをカバーしたり、有利なカバー範囲の保証を提供することはできない。もし私たちのアナリストを追跡することができれば、私たちの株式と権利証に不利な提案をしたり、私たちの競争相手により有利な相対的な提案を提供したりすれば、私たちの株式と権利証の取引価格は下落する可能性がある。もし私たちのアナリストが私たちの会社の報道を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株と引受権証の取引価格と私たちの株と引受証の取引量を低下させる可能性がある。

第 項4.会社情報

答え：会社の歴史と発展

私たちは2015年6月10日に設立されたスイス有限会社です。私たちの登録事務所はスイスチューリッヒ8058郵便番号6番にあります。

2016年には，フランスのパリ公共援助会社(AP−HP)から多くの特許を取得し，我々の先導化合物 mazindolを含む。著者らは創立以来、経験豊富な指導チームを結成し、彼らは稀な神経疾患の治療のために製品の用途を開発と再調整する面で良好な記録を持っている。私たちの最高経営責任者Alexander Zwyerは製薬業界で多くの高級指導職を務めており、製薬業界における責任はますます大きくなっており、業務開発、販売とマーケティング、医療 及び監督事務と一般管理における世界的な役割を含む。著者らは著者らの管理チームに1組の科学と臨床顧問 を配備し、その中に国際的に公認されている北米とヨーロッパの中枢神経系障害方面の専門家を含み、著者らが現在注目している領域、稀な睡眠過剰(特に発作性睡眠病)と複雑な神経発育障害を含む。

私たちの主な実行事務室はスイスチューリッヒ郵便番号8058のCircle 6、Postfachにあります。私たちの一般電話番号は(+41)44 512 21 50で、私たちのインターネットアドレスはwww.nlspharma.comです。米国証券取引委員会はまた、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書および情報br声明、および他の発行者に関する情報を含む相互接続サイトを維持する。私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した書類は、アメリカ証券取引委員会のウェブサイトwww.sec.gov を介して公衆に閲覧することができる。我々のサイトや米国証券取引委員会サイトに含まれる情報や，そのようなサイトを介して提供される情報は，引用的に本年度報告に組み込まれることはなく，本年度報告の一部と見なすべきではなく，本年度報告におけるサイトへの引用 は非アクティブな文字参照のみである.

我々 は証券法第2(A)節で定義した“新興成長型会社”である.したがって、“新興成長型企業”ではない他の上場企業の様々な報告要件に適した何らかの免除を利用する資格もあり、例えばサバンズ-オキシリー法404節の監査人認証要件の遵守が要求されない。私たちは5年間“新興成長型企業”を維持することができ、または(A)私たちの年間総収入が12.35億ドルを超える最初の会計年度の最終日まで、(B)取引法第12 b-2条に規定する“大型加速申告会社”となる日まで、最近完成した第2四半期の最終営業日までに、非付属会社が保有する私たちの普通株の時価が7億ドルを超えると、このような状況が発生する。または(C)前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行した日。

証券法と取引法の規定によると、私たちは外国の個人発行者です。私たちは外国の個人発行者としての身分もまた、私たちはアメリカ証券取引委員会のいくつかの法律法規とナスダックのいくつかの規定を遵守することを免れて、委託書規則、短期利益返還規則及び取締役の役員指名と役員報酬に対する独立監督(Br)などのいくつかの管理要求を含む。また、取引法に基づいて登録された米国国内会社のように、年度、四半期、現在の報告書および財務諸表を米国証券取引委員会に頻繁にまたはタイムリーに提出する必要はない。

2023年の最後の四半期から、主にコンサルタントで構成された従業員チームの調整を始めました。2024年3月20日、私たちは次世代非スルホアミンビスオレキシンアゴニストプラットフォームの独占的な世界的許可を得たことを発表した。2024年3月22日、175万ドルの登録直接発売を完了することを発表しました。

2023年、2022年、2021年に、私たちの資本支出はそれぞれ0、0、39，560ドルです。私たちの現在の資本支出は主にソフトウェアと事務家具に使われていて、基本的にスイスにあり、これらの支出は主に手元の現金から来ると予想されています。

B. 業務の概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、希と複雑な中枢神経系(CNS)疾患患者に対する革新的な治療法の発見と開発に集中しており、これらの疾病の医療需要はまだ満たされていない。われわれの先導化合物mazindolは，トリモノアミン再取り込み阻害剤と部分食欲増強素受容体2アゴニストであり，独自ER製剤を用いて，発作性睡眠病 (先導適応)，IH(後続適応)，潜在的ADHD(予備適応)の治療に開発されている。このような独特な作用機序はMazindol ERも他の稀かつ複雑な中枢神経系疾患に潜在的な治療利益を提供できると信じている。中枢神経系障害は神経、精神と物質使用障害を含む異なる疾患である。世界保健機関のデータと“全世界疾病負担報告”のデータによると、アメリカだけで、中枢神経系疾患による社会経済負担は毎年3170億ドルを超えている。また，2020年までに中枢神経系疾患は全世界の疾患負担の15%程度を占めると予想され，全疾患地域の中で最大である。しかし、これらの疾患に対する治療選択は常に限られており、不十分あるいは根本的に存在しないことが多く、 の新しい中枢神経系治療方法の開発は通常他の治療領域に遅れている。我々は，高度な医療影響を有する次世代中枢神経系療法を開発しており，この重要で増加している未満足の需要を満たしている。我々の二重開発戦略 は，強力な科学的基礎を有する既知分子から新たな化学実体やNCEを開発することと，適用された規制機関によって決定されたbrに基づいて，以前に承認された良好な耐性と安全性を有する分子を再定義することにより，われわれの臨床計画の結果を最適化することを目的としている。私たちの簡略化された臨床開発方法は早期臨床試験を通じて著者らの候補製品を迅速に推進する潜在力があり、同時に全体的に低い開発リスクがあると信じている。我々の主要候補製品Quilienceや後続候補製品Quilienceの開発リスクが低いのは，外因性肥満(過剰食による肥満)を治療するために以前に米国，日本，ヨーロッパで承認され販売されていたMazindolを有効成分として使用したためと考えられる。

著者らのbr発見プラットフォームは現在、多種の機序を通じて作用する単分子に集中しており、中枢神経系疾患の状態の複雑さに対して、これらは現在利用可能な治療方法に無効な患者を含む患者に新しい治療選択を提供する可能性があると信じている。われわれは最近NLS−4の臨床前結果を発表し，NLS−4はわれわれの次世代覚醒促進薬候補薬であり，長期コロナウイルス感染に関連する慢性疲労症候群やCFsの治療に用いられ，新冠肺炎感染による慢性疲労brとも呼ばれる。

著者らの現在の重点は稀な過睡眠障害(EDS強調された疾患)と複雑な神経発育障害の治療であり、著者らの主要な候補製品を含む：Quilience、発作性睡眠病に関連するEDSと消光、及びbr}著者らの後続候補製品ノプラゾールを治療し、ADHDの治療に用いる。著者らは2021年第3四半期に成人発作性睡眠病患者の中で二期臨床試験を行い、著者らの臨床開発を開始した。われわれは2022年3月にわれわれの第二段階臨床試験の積極的中期主な結果を公表した。したがって，ブレークスルー療法および/または迅速チャネル指定，PrimeのようなFDAによる迅速開発計画(S)を申請する予定である。われわれはすでに第2段階臨床試験を完了し、米国成人ADHD患者におけるノプラゾールの安全性と有効性を評価している。ノプラゾールによるADHD治療のさらなる臨床開発は保留されているが、この試験の積極的な結果を考慮すると、Quilienceを商業化する承認を得て第3段階臨床試験を開始する可能性がある。著者らはまた、FDAと他の監督機関がノプラゾールのADHD児童への使用を許可することを求めるつもりであり、これは追加の非臨床仕事、及び安全投与量とモニタリングの段階的な臨床仕事を確定する必要がある。また，われわれの現在のポイントは成人発作性睡眠病のためのQuilienceの開発であり，発売が許可されれば，小児発作性睡眠病に対するラベルの拡大を図る予定であり，追加の臨床前と臨床研究が必要である可能性がある。

QuilienceおよびNolazolはいずれも特許制御放出(CR)製剤の有効成分としてMazindolを含み，1日1回のbr用量として開発された。Mazindolはアメリカとヨーロッパのいくつかの国と地域での臨床使用の歴史が長く、良好な安全性記録を有し、これまでこれらの国と地区で、Mazindolは即時放出の形で許可され、外因性肥満の短期治療に応用された。それは30年近く発売され、2000年初めのSまで、その後自発的に市場から撤退し、安全或いは治療効果の原因ではなく(文書番号n°FDA-2007-P-0326)ではなく、商業目的である。Mazindolは発売30年の間にラベルに広く使用されているほか、同情的に約40年間処方され、発作性睡眠病の治療に使用されており、その間、長期、慢性的に使用されている患者が良好な耐性を有することを証明している。我々はノワ製薬と合意し、Mazindolの臨床前、非臨床、臨床データの独占的権利、Sanorex(Mazindol)NDAの世界の他の地域における非独占的権利を独占的に獲得している。日本以外にも，Sanorex(Mazindol)NDAの毒理学，臨床安全性と耐性およびCMC知的財産権を用いてMazindol ERの発作性睡眠病治療のためのマーケティング申請を支援する予定である。

我々の主要候補製品Quilienceは，現在の治療オプションと比較して有意な差別化製品プロファイル を提供していると考えられるが，その理由は以下のとおりである

著者らの科学的知見と直接実践臨床経験を利用して、著者らは革新的な作用機序と積極的な治療方案を有すると考えられる化合物を開発し、そして1種の差別化治療オプションを代表して、現在のbr療法の局限性を克服する。例えば，QuilienceやNolazolは既存の治療法とは著しく異なる薬物であり，その著明な二重作用機序 である。セロトニン，ノルアドレナリン，ドパミントランスポーターを遮断する三重モノアミン再取り込み阻害剤としての作用に加え，食欲増強因子経路をOX 2 Rの選択的(食欲増強素−1受容体に関連する)部分アゴニストとした。この活動 は，下部大脳の皮質調節を提供し，注意力や抑制制御を改善するとともに，実行機能や抑制制御の調節を改善することができ，脳の“トップダウン”と“ボトムアップ”調節 を同時に提供する。食欲素ニューロン(脳中の視床下部と呼ばれる一部に位置する)は多タスクニューロンであり、大脳皮質においていくつかの重要な機能の重要な調節器として機能し、睡眠-覚醒状態、注意力、摂食行動、エネルギー動態バランス、奨励システム、認知と情緒を含むため、食欲素系は覚醒の中央推進者である。オレキシンbrを標的とする薬物はADHD患者の覚醒能力を高める可能性があり、これは覚醒或いは動機レベルの低い患者に有用である可能性があり、ADHD患者ではこのようなことは珍しくない。私たちの知る限り、ADHDやEDSと消光(発作性睡眠病に関連する2つの主要な症状)を治療する薬剤はまだない。br}は発作性睡眠病とADHDに加えて、我々の製品化合物Mazindol ERはRLS、IH、OSA、Kleine-Levin症候群、1型強直性筋ジストロフィー(DM 1)による昼間傾眠と Prader Willi症候群のような一連の異なる中枢神経系疾患を治療する潜在力を有する可能性があると信じている。

発作性睡眠病とADHDとの関係

発作性睡眠病と精神障害は重要であるが認識されていない関係があり，この関係では両者が共存することができる。しかし、発作性睡眠病は最初によく1種の精神疾患と誤診され、正確な診断と治療の時間の延長を招く。傾眠症は障害性神経疾患であり，社会や職業機能障害に発展する高いリスクがある。発作性睡眠病に関連する機能退化は精神症状の続発性発展を招く可能性があり、逆に、精神症状の発展は機能と生活の質の悪化を招く可能性がある。治療法の重なりはさらに鑑別診断の難しさを増す可能性がある。

ADHDは最もよく見られる神経行動障害であり，注意力不集中，衝動，多動を特徴とし，全世界の罹患率は約4−12%と推定されており，Timothy E.WilensとThomas J.Spencer博士による論文“子供時代から成人まで注意欠陥/多動障害 ”が報告されている。表面的には、ADHDは発作性睡眠病とは逆に見える可能性があるが、両者は実際には有意な臨床的類似性がある可能性がある。ADHDを有する児童と青少年の睡眠問題に関する累積データは，ADHD児の睡眠不安，睡眠障害，日中眠気の発生率が非ADHD児よりも高いことを示している。しかし，ADHDのEDSが夜間睡眠障害か一次警戒障害かは不明であり，短い睡眠開始潜伏期はADHDの多重睡眠潜伏期テスト(MSLT)(傾眠の客観的生理指標)によって評価されるため，対照群ではなく睡眠障害の有無とは無関係である。

一方，睡眠問題はADHDの内在的要因である可能性がある。発作性睡眠症を有する小児や若年者のADHD症状の出現は一般対照群より約2倍高いことが認められたが，発作性睡眠病を有する成人では一般対照群よりも幼少期にADHDと診断された可能性がはるかに高い。実際，ADHDに出現する多動は，覚醒不足や昏睡している個人に対する補償反応である可能性があり，ADHD症状は発作性睡眠病に類似した生活の質の低下や抑うつ症状の増加をもたらす。われわれの知る限り，ADHDの治療法のほとんどはEDS治療のための発作性睡眠病の治療法と機械的に重なっており，EDS，疲労，睡眠破片の症状がADHD症状の原因である可能性が指摘されており，他の睡眠過剰障害の類似発現br}と一致している。

業務 戦略

我々の目標は差別化されたグローバル生物製薬会社を引き続き構築し、患者を中心とした変革性 療法の開発に専念し、稀かつ複雑な中枢神経系と神経発達障害の重要な需要、例えば中枢性睡眠障害 (発作性睡眠病とIHを含む)とADHDを満たすことである。業界競争を制御しながら、私たちの候補製品の開発に専念するとともに、株主のためにより大きな価値を創出すると信じている外部許可や資産売却取引を求め続けていきたいと考えています。私たちのビジネス戦略の重要な要素は

当社の ポートフォリオとリード / フォローオン製品候補

発作性睡眠病の治療のためのEDSと消光のためのQuilience (主要候補製品)

傾眠症は稀な慢性原発睡眠障害であり、主に2つの症状を表現する

日常的および虚弱な症状に対抗するために発作性睡眠病と診断された患者のほとんどは，日常的および虚弱な症状に対抗する必要があるが，大部分の人が依然として診断および/または治療不足のために苦痛を受け続けている。Jazz PharmPharmticalsが2023年3月1日に発表した2022年通年財務業績によると、あるFDAはEDSと発作性睡眠病に関連する消光を治療する薬物を許可し、ヒドロキシブタン酸ナトリウムフランチャイズ(Br)(Xyrem/Xywav)は、市場に深刻な制限があり、その使用を阻害しているにもかかわらず、2022年に20億ドルを超える収入を創出した。鄧白氏コンサルティング会社の2021年9月の報告によると、発作性睡眠病市場は2020年に26.8億ドルの収入を創出し、2030年には66.7億ドルに達し、2020年から2030年までの複合年間成長率は9.6%と予想されている。

OX 2 Rの部分アゴニストや三重モノアミン再取り込み阻害剤として，Quilienceは承認された薬物の欠点や患者が満足していないニーズを解決する独自の作用機序 を反映していると考えられる。Quilienceは経口治療として設計されており，1日1回，長期使用を目指している。QuilienceにMazindolと我々独自の制御放出製剤の予想される利点を使用することにより、規制機関は、マーケティング許可をサポートするために、有効性、安全性、耐性の面で理想的なバランス を有すると結論したい。

われわれ は，IHのようなより広範な過睡眠適応のためのより多くのマインドール系ER製品(S)の開発が予定されており，EDSに関連する神経認知障害 の他に， が深刻に満たされていない需要と現在承認されている治療法がある。

Quilience はFDAと欧州委員会によって発作性睡眠病を治療する孤児薬物の称号を授与されており、成人に発売されることが許可されれば、この称号はそれぞれアメリカとヨーロッパでそれぞれ7年と10年の市場独占経営権 を提供する予定であり、小児科領域(米国とヨーロッパでそれぞれ7.5年と12年を延長)をさらに開発と承認すれば、追加の市場独占経営権を得ることも可能である。さらに、我々の独自ERレシピは、米国、ヨーロッパ、カナダ、韓国を含む複数の国および地域でレシピ特許を取得しており、2037年前に特許保護を提供することができる。

2021年にIND承認を得た後、著者らは2021年第3四半期に第2段階臨床試験を開始し、Quilienceを毎日1回の単一療法としてEDSと消光を治療することを評価し、これは発作性睡眠病の主要な症状である。この概念検証やPoC試験は全米約20−25の専門センターで行われ，2022年9月27日に積極的な主な結果が発表された。2023年1月30日、私たちはQuilience(R)(Mazindol ER)と共に発作性睡眠病を治療する開放ラベル拡張研究を完了したことを発表した。 2023年3月27日、Quilience(R)(Mazindol ER)が1型および2型発作性睡眠病を治療するための開放ラベル拡張研究の6ヶ月のデータを発表した。

その後のオープンタグ拡張やOLE中期データ結果の結果として，画期的な治療と高速チャネル指定計画の下でFDAと加速開発計画を行い，EMAと類似した計画Primeを行う予定である。全体的に、これらの計画は薬物の開発と審査を加速することを目的としており、これらの薬物は深刻な疾病を治療し、満足されていない医療需要を満たすことを目的としている。Quilienceはこれらの計画に参加する資格がある可能性が考えられるが，(I)以前にラベル外でQuilienceの活性分子mazindolを用いて発作性睡眠症を治療していたこと，フランスの認可治療使用計画によると，無反応または使用可能な治療に耐えられない患者に17年間処方され，(Ii)セロトニン−ノルアドレナリン−ドパミン再取り込み阻害剤やSNDRIと一部のOX 2 Rアゴニストの二重作用機序としてEDSや消光の潜在症状の解決に重要であると考えられる。複数の中枢神経系経路に対する薬理学的プロファイル、および(Iii)発作性睡眠病の治療に成功する消光およびEDSの治療方法を提供する。

また，我々はQuilienceで示された活性分子の生物活性を利用して，臨床 の開発をさらに加速させ，われわれの多動症計画のデータを用いてQuilienceの臨床開発努力を支援し，FDAが以前に承認したMazindol(その即時放出形態で製薬製品“Sanorex”に存在し，ノワール製Sandoz部門を介して流通)を支援し，505(B)(2)規制 経路により外因性肥満を安全に治療する薬剤として計画している。2021年3月、我々は、米国において、1972年2月にFDAに提出されたSANOREX(MAZINDOL)オリジナルセキュリティ協定に含まれるすべての利用可能なデータを独占的に取得するライセンス契約をノーワ製薬株式会社と締結した。このプロトコルはすべての臨床前と臨床研究をカバーし、生産のためのデータ、安定性と他の化学 生産と制御データ、すべてのマインドールを活性物質として含む製品の調合データと技術、および1973年からのすべての発売後の臨床研究と定期安全報告を含む。このプロトコルにより，我々は米国以外のすべての地域(日本を除く)で同様の権利を非排他的に獲得し，許可地域の非米国規制機関 とSANOREXセキュリティプロトコルを交差引用する権利がある.

Quilienceの活性分子mazindolは以前，発作性睡眠病の治療にラベル外で使用されていたが，これはフランスの規制により許可されたCUPが17年間処方されており，反応がないか，あるいは既存の承認治療に耐えられない患者に対してQuilienceの開発を支持していると考えられる。著者らは、EDSの改善と消光の減少におけるこの積極的な現実証拠により、Quilienceは発作性睡眠病患者の治療に応用できる潜在力があり、注目すべきは、承認された治療方法、例えばヒドロキシブタン酸ナトリウム、モダフェニ、ピペラゾンとフェニルプロピルアミン類製品が成功した結果を得られなかった患者に代替治療を提供する可能性があることを信じている。

多くの患者において，傾眠症はオレキシン(視床下部ストリンとも呼ばれる)の恒久的な喪失によるものであり，オレキシンは脳における睡眠−覚醒周期の安定性を調節する主要な調節因子と考えられている。発作性睡眠病患者はよく、彼らの症状は昼間に寝るだけではなく、彼らは長期にわたって疲労、疲労或いは睡眠不足を感じ、仕事や学校での表現を妨害する認知困難や人を虚弱と恐ろしい壊滅的な消光と戦う可能性があると報告している。これらの損傷は事故，創傷，個人関係維持困難のリスク増加に関係している。発作性睡眠病の経済的負担も大きく、発作性睡眠病患者の受診、薬品使用と失業率は平均レベルより高く、就業者の収入レベルは比較的に低い。発作性睡眠病ネットワークのデータによると、米国では2000人に1人が発作性睡眠病にかかっていると推定されており、これは米国に15万人から20万人、世界で300万人に相当する。しかし、発作性睡眠病患者の25%しか発作性睡眠病と診断され、治療を受けていると推定されている。多くの発作性睡眠病患者は青少年時期から症状が出現するが、通常成人になってから診断でき、発作性睡眠病は診断不足の疾患であり、治療不足の疾患でもあることが示唆された。2018年8月の全国発作性睡眠病知識調査によると、大多数の発作性睡眠病患者は現在の治療に依然として満足していない。

症状改善は可能であるが、患者の需要は通常満足されておらず、現在承認されているbr治療方法は大多数の患者に対して依然として有効ではなく、症状コントロールの不足、治療効果の可変、リバウンド傾眠とリバウンド消光、面倒な副作用、不便と濫用の可能性が高い。このような疾病の巨大な負担、発作性睡眠病患者の健康への不利な影響、及び現有の薬物の局限性を考慮すると、追加の治療方案に対する切実な需要はまだ満たされていない。Quilienceは三重モノアミン再取り込み阻害剤であり、SNDRIとOX 2 Rの部分アゴニストであり、覚醒を促進と調節する脳機序を活性化と更に増強することによって自然睡眠-覚醒過程をシミュレートすることができる。Quilienceはこの大きな治療格差を埋める可能性があると信じており，現在の傾眠症の構造はこの分野におけるbrのリーダー的地位を確立する機会を提供する可能性がある

発作性睡眠病の真の証拠

実世界のエビデンスを用いることは臨床開発や臨床試験設計の質と効率を向上させる可能性があり，br}は患者に意義のある治療法の開発を加速する可能性がある。実世界証拠は実世界データの分析であり、これらのデータはCUPSなどの源から来る可能性があり、もっと完全な患者体験図を提供し、患者を中心とするbr薬物開発に情報を提供し、そしてランダム、プラセボ対照臨床試験の推進を支持し、マーケティング応用を支持する。

米国やヨーロッパでは商業的用途はなくなっているが，Quilience中の活性分子mazindolは以前ラベル外で広く使用され，発作性睡眠病の治療に数十年用いられてきた。また、それはフランス薬品と保健品安全監督機関(“L薬品と製品安全管理局”) によって管理され、ANSM(“国家S薬品と製品安全管理局”)によって監督された長期CUPから開発され、この機関は薬品と保健品の安全性を監督し、最初に反応がなく、その後失敗し、或いはすでに許可された利用可能な治療方法に耐えられない患者の未満足の需要br、例えばモダフィニ、ピペラメチル、ヒドロキシブタン酸ナトリウムとフェニルプロピルアミン類製品の解決を助ける。このワールドカップは17年間続いており，この製品を入手できなかったため，2016年に終了し，200人以上の既存の治療に無効な発作性睡眠病患者がEDSおよび/または転倒の治療のためのマインドールを開発された。

フランス衛生部の援助により、著者らのチームのあるメンバーと著者らの科学諮問委員会のメンバー(私たちと協力する前に)は第 部分でこれらの実世界のデータに対して 回顧性、多中心、観察性研究を行い、現実世界の臨床実践におけるMazindolの有効性と安全性を評価する。94名の発作性睡眠病と転倒患者、成人と児童を含み、平均30ケ月の治療暴露を分析に暴露し、マインドールによるEDS改善の有効性を評価した。MazindolはEDSを著しく改善した(p

この回顧研究は実世界のデータを分析し、積極的な真実の証拠を提供し、この治療はEDSの改善と消光事件の減少において良好な耐性と が有効であることを表明し、結論は大多数の患者の全体的なプラス収益-リスク比 である。彼らが研究結果をまとめた報告(Nittureら，睡眠医学)。2013年1月14日(1)：30−6日のbr研究者は、60%の薬剤耐性過剰睡眠症患者において、マインドールが消光に対する明らかな利益を含む長期的、有利な利益/リスク比を有することを発見し、これらのデータを総合すると、マインドールが傾眠に大きな影響を与え、モダフェニ(プロジ)よりも有効である可能性が示唆された。

傾眠症の概要と市場のチャンス

傾眠症とは，覚醒を保つことができず，睡眠−覚醒周期の失調によるものであり，多くの人では，免疫系を介したオレキシンを含む脳細胞の破壊によるものと考えられる。オレキシンは神経ペプチドであり、覚醒を維持し、持続睡眠を維持し、快速眼動睡眠の時間と特徴を調整するために重要である。発作性睡眠病は通常、人を虚弱させ、能力を喪失させるbrは、影響を受け、治癒できない人にとっては、通常、生涯対症治療が必要である。発作性睡眠病症状は認知、心理と社会機能を厳重に妨害し、そしてそれに負の影響を与え、そして日常活動に大きく影響することができる。

発作性睡眠病の臨床的特徴はEDSであり，すべての発作性睡眠病患者に存在し，通常最初に出現する症状である。EDS は、1日に突然の抵抗できない睡眠として表現され、いつでも発作する可能性があり、例えば、仕事や通学時に、会話、ゲーム、食事中、あるいは他のタイプの機械を運転したり操作したりする際に、最も危険な など、様々な場合に無意識に寝てしまう可能性がある。発作性睡眠病の1つの顕著かつ独特な症状は転倒であり，約70%の発作性睡眠病患者にこのような症状が出現する。消光の重症度はそれぞれ異なるが、それは非常に恐ろしい可能性があり、一般に追加の障害をもたらす。消光以外に、発作性睡眠病患者はREM睡眠変化の症状がある可能性がある。快速眼動睡眠は一般的に夢と筋肉麻痺を特徴としており、個人が彼らの夢を実現することを阻止する。しかし，発作性睡眠病では，急速眼動睡眠は1日の任意の時間に発生することができ，急速眼動睡眠の要素は覚醒に混合することができ，消光，入眠あるいは覚醒時に出現する幻覚，および睡眠麻痺，すなわち1人の覚醒と睡眠との間の過渡状態 を表現することができ，この状態では，1人は意識することができるが，移動，話すことや反応することはできない。

発作性睡眠病は、発作性睡眠病1型と発作性睡眠症2型の2つのサブタイプに分かれています。1型発作性睡眠病の特徴は、脳脊髄液や脳脊髄液に少量のオレキシンがあるか、オレキシンが検出されていないことです。タイプ2では，患者は通常それほど重篤な症状はなく，けいれん発作も経験しない。II型発作性睡眠病の潜在的な原因はまだ不明であり、多くの患者の脳脊髄液オレキシンレベルは正常である；しかし、2型発作性睡眠病患者の25%は確かに中レベルの脳脊髄液オレキシンレベルがあり、これらの人は更に消光brに発展する可能性があり、その後1型発作性睡眠病と診断された。

脳梗塞は1型発作性睡眠病患者にほとんど発生しない症状であり，その出現はこの診断を強く示唆している。しかし，転倒は軽微あるいは軽微である可能性があるため，追加的なテストが必要な場合があり，診断は二次的な睡眠過多の原因 を排除し，MSLTを用いた徹夜睡眠テストに依存する。MSLTでは，1型発作性睡眠患者は平均8分未満で入眠でき，少なくとも2回の昼寝を必要として急速眼動睡眠が観察される。MSLTにおける2型発作性睡眠患者の試験結果は、クエンチ患者と同じである。

Br}は，EDS，消光，その他のREM睡眠変化の症状を除いて，1型発作性睡眠病患者は体重が有意に増加しやすく，これはオレキシンの喪失による可能性がある。発作性睡眠発作直後、児童は迅速に5-15 kg(約11-33ポンド) 増加するが、1型を有する成人は通常カロリー摂取量と活動レベルが正常であるにもかかわらず、過体重或いは肥満である。Quilience中の活性分子 は以前に外因性肥満の治療に使用されることが許可されていることから、その多機能作用機序は2つの既知の肥満に関連する経路に対しても、Quilienceは発作性睡眠病に関連する体重増加の負の影響に対抗することに役立つかもしれない。

最近、我々は、注意欠陥障害(ADDまたはADHD)、br}関連ビジランスまたはビジランスの低下またはEDS(例えば、傾眠症、IH)の治療における、米国特許商標局からライセンス特許(米国特許番号1207271)を取得した。

この特許の有効期限は2037年3月より早くない。現在規制部門の承認を得ている臨床開発計画によると，市場承認が得られれば，この特許をFDAが承認した治療同等性評価を有する医薬製品やオレンジマニュアルに登録する予定である。

2023年1月、我々は新たなインビトロ研究結果を発表し、マインドールERのオレキシン-2受容体(OX 2 R)に対するアゴニスト作用を確認した。br}の2つの同様の研究は、異なる濃度のマインドールERが30μM 以上で有意なOX 2 R部分アゴニスト活性を有することを明らかにした。注目すべきは，細胞や核受容体機能解析により，Mazindol ERが強力なOX 2 R部分アゴニスト活性を示すことが示唆された。その結果，マインドールのOX 2 RにおけるpEC 50(薬物効力の対数測定基準は，50%最大反応を生じる濃度を示す)が4.7から5の間であり，OX 2 Rは強い部分アゴニストであることが示唆された。より多くの臨床前体内研究が行われており，OX 2 Rの活性を確認している。OXR 2 KOマウス動物モデル上で行われた先行研究は検討中の薬物TAK−925と有利に比較し，TAK−925はオレキシン2受容体アゴニストである。彼は言いました

流行率

ヨーロッパ発作性睡眠ネットワークのデータによると、10万人あたり20~40人しか発作性睡眠病を患っていないが、発作性睡眠病患者4人に1人しか正確に診断されていないと推定されている。発作性睡眠病の発症年齢は通常思春期であるが，症状出現日からの診断遅延は通常10年を超えており，発作性睡眠病は診断も治療も得られていないことが示唆された。この遅延はいくつかの要素による可能性があり、臨床医師と患者は発作性睡眠病のバイタルサインと病状に対する認識が不足し、診断を得る前に何度も診察を受けることを招き、そして発作性睡眠病を他の疾病、例えばてんかん、うつ病或いはADHDと誤診し、これは更に治療を遅延させた。

現在の治療環境と治療制限

治癒前に、現在発作性睡眠病に対する治療は主に症状コントロールに集中しており、目的は患者に一日中覚醒を維持させ、主にEDSの改善と消光の発生を最大限に減少させることである。90%以上の発作性睡眠病患者は、学校、出勤、子供の世話などの重要な日常活動を安全に行うことができるように、薬物を長期的に使用して症状を制御する必要がある。

現在利用可能な治療方案は薬物の有効性、投与の利便性、薬物耐性の発展、副作用、合併症、薬物乱用の証拠、及び新しい生活環境、例えば学校、妊娠と親であることをよくバランスさせる必要がある。発作性睡眠病において，EDSを治療する薬剤には，中枢神経系阻害剤，覚醒促進剤，ヒスタミン3受容体拮抗薬/逆アゴニスト，CII制御覚せい剤がいくつかある。

ヒドロキシブタン酸ナトリウム(商業ブランド：Xyrem(Jazz)、Xywav(Jazz)、Lumryz(Avadel))はガンマヒドロキシブチレートの合法的な生産形式であり、不法乱用薬物である。これはFDAが承認した最初の消光治療薬であり，EDSへの使用も承認されているため，第一線の治療としてよく用いられている。ヒドロキシブタン酸ナトリウムは患者に積極的な影響を与えることが報告されているが，多くの挑戦 に直面しており，その著明な限局性は使用を阻害することが多い。催眠·忘却作用を有する急速鎮静作用を有する重篤な中枢神経系鎮静剤として、被害者に性的暴行行為能力を喪失させるために乱用されている。ヒドロキシブタン酸ナトリウムはCIII制御薬物であり、潜在的な不良結果を有し、それは更に高いCI濫用制御を受けており、FDAが実施した制限アクセスREMS計画でしか得られない。それは呼吸抑制と乱用のブラックボックス警告を持ち、てんかん発作、意識減退、昏睡と死亡を招く可能性があり、しかも投与量は発作性睡眠病の治療に使用する薬物より低い。他の発作性睡眠病に用いられる薬物と比較して、ヒドロキシブタン酸ナトリウムの副作用はもっとよく見られ、推薦用量でも、副作用は吐き気、意識不明、中枢神経系と呼吸抑制、神経精神抑うつと精神錯乱、尿床、夢遊動、自動行動、brと不随意運動を含む。ヒドロキシブタン酸ナトリウムは半減期が短く，2回に分けて投与し，1回は寝る前，2回は30分から4時間後であり，患者にとって対処が困難である可能性がある。さらに、通常は長い滴定期が必要であり、 は完全な最適な応答を達成するために7ヶ月に及ぶ時間を要する可能性がある。

多くの発作性睡眠病患者は心血管リスク問題があり、高血圧を含み、ヒドロキシブタン酸ナトリウム治療は個人の1日のナトリウム摂取量に1，100-1，640 mg、あるいはmgを貢献することができ、アメリカ心臓協会が推薦する1日の総摂取量は1，500 mgである。また、ヒドロキシブタン酸ナトリウム治療を受ける際にも、飲酒や他の鎮静を招く可能性のある薬剤を避けるなど、生活様式を変える必要があることが多く、その深刻な鎮静と低張作用により、独居や異なる治療法を求める必要がある場合には、生活計画を変更する必要があるかもしれない。しかし、これらの深刻な制限があるにもかかわらず、ヒドロキシブタン酸ナトリウムは収入の面でも米国市場の先頭である。

私たちの解決策：傾眠症の症状は病気の病理学に非常に適した方法です

発作性睡眠病は衰弱した神経疾患であり、現在利用可能な治療方案は大多数の患者に有効ではないと考えられている。最近の2018年の結果はこれを明らかにしています“発作性睡眠病調査を理解して”Versta Researchによるこの研究は，発作性睡眠病の持続的かつ重い負担を強調しており，驚くべき88%の患者が現在の治療案は症状を効果的にコントロールしていないと回答し，94%と93%の患者が新たな治療案を必要としていると回答し，それぞれ既存の治療案に失望している。

Quilience は既存や新興療法とは異なる作用機序を有しており，承認されればQuilienceは既存療法に対する実質的な改善を代表している可能性が信じられる。Mazindolの作用機序は脳中の食欲増強素シグナルを回復でき、そして更にモノアミン類薬物の覚醒促進と消光減少における有用性を増強し、突破的な治療 になる可能性があり、それによって著しい治療進歩を提供する。また，2019年11月，スイス発作性睡眠ネットワークはQuilience を発作性睡眠病を治療する潜在的な新しい療法として認めた。スイス発作性睡眠病ネットワークは、彼らの決定は数十年来高度に約束した非ラベル使用と同情に基づいてマインドールを用いて発作性睡眠病患者を治療することを示した。

Quilience タグ拡張

著者らは現在成人発作性睡眠病のQuilienceの開発に集中しており、発売が許可されれば、小児科患者の発作性睡眠病を治療するためのラベル(br}拡張を求める予定であり、これにはより多くの非臨床と臨床研究が必要であるかもしれない。IH治療のためのQuilienceの開発にも取り組んでおり，まれな慢性睡眠障害であり，現在のところ有効なbrや承認された治療法はない。その顕著な症状は慢性EDSであり，昼間は寝たいと思っており，夜に何時間寝ていても，これらの人は昼間居眠りをしており，通常長い時間，精神を奮い立たせない。高血圧の人は複数の目覚まし時計を設置しているにもかかわらず，目が覚めにくく，ベッドから起き上がりにくい可能性があり，これを睡眠不活性と呼ぶ。睡眠不活性には，目が覚めたときに眠くなる感覚も含まれており，ビジランスが損なわれ，精神や身体タスクを遂行する能力を妨害する可能性がある。発作性睡眠病と類似しており，IH患者は睡眠時や覚醒時にも幻覚や睡眠麻痺が出現する可能性がある。

Quilience中の活性分子も同情的にIHの治療に用いられており，IH患者のEDSの改善に有用であることが積極的な現実的証拠 を提供している。我々はFDAと欧州委員会からIHを治療する孤児薬物指定を受けており，この指定は最初に米国と欧州でそれぞれ7年と10年の市場独占経営権を提供することが予想される。また，最近付与された特許改装により配合特許が放出され，米国では2037年までの特許保護が提供されている。

Quilience 開発計画

著者らは2021年第3四半期に成年発作性睡眠病患者に対して2期無作為、二重盲検、プラセボ対照臨床試験を行い、そして2022年第3四半期に試験を終了した。研究の主な終点はEpworth傾眠尺度(ESS)により測定されたEDSとベースラインの変化である。肝心な副次的終点は患者の亜群の毎週の発作回数とベースラインの変化である。実験設計を以下に示す

試験は米国の21診療所で行われ，1型と2型発作性睡眠病を同時に有する67名の患者が組み込まれ，1日1回の3ミリグラムグラムER(Mazindol ER)またはプラセボ治療を受けた。試験中の患者は1：1の割合でランダムに2群に分けられた。br}2期北極星試験を完了したすべての患者は、開放ラベル拡張(OLE)研究に参加する資格があり、Mazindol ER 3 mgを1日1回の治療を継続し、単一治療として(覚醒促進または抗失神治療を同時に行うことは許されない)。2023年1月30日、私たちは、6ヶ月間のOLE研究において、北極星第2段階研究を完了した患者の87%が、他の治療に移行するのではなく、Mazindol ERの単一治療の継続を要求すると発表した。

2022年9月、発作性睡眠病患者においてMazindol ERを用いた北極星第2段階試験に関する主なデータを公表した。米国第2段階試験(NLS−1021を研究)の目標登録患者60名のうち、67名がランダムに最終分析に入った。br}最終データベースには、治療を受けた患者33名とプラセボ服用患者34名、平均ベースラインESSスコアバランス(治療17.9点、プラセボ18.0点)が含まれている。検討に参加した患者の約3分の1が1型発作性睡眠病(NT 1)と診断されたため，EDSと消光症状が同時に出現した。研究案によると，条件を満たすNT 1患者には中から重度の疾患が必要であり，週3−4回以上の消光発作と定義されている。研究参加者は1−2週間のトーナメント期間(これまでの治療に依存)を経験することが求められている。溶出期終了後，参加者はランダムに2群に分けられ，1群は1日1回Mazindol ER治療を受け，1週目は2 mg，2−4週間は3 mg，もう1群は1日4週間のプラセボを服用した。

EDSでは，ベースラインから受診ごとのESS平均変化とQuilience(NLS−2)とプラセボの標準偏差(SE)は1週目−4.3 vs 1.06(p=0.0055)，2週目−4.7 vs 1.14(p=0.0035)，第3−5.0 vs 1.18 vs 1.09(p=0.0045)で統計学的有意であった。4-5.8(1.23)週対-2.1(1.14)週(-6.26、-1.15)；P=0.0045).

ESSではベースラインと比較した 平均変化が観察された：

週平均カタプレキシエピソード数のベースラインから第 4 週までの変化は、両方の治療群で時間とともに減少した。ベースラインから第 4 週までの平均週間カタプレキシエピソードの変化は、 Mazindol ER 群で統計的に有意に大きかった （ 平均 ） 。 [はっきりしている] –14.3 [9.50]） プラセボ群より （ —6.1 ） [6.30]） （ p = 0.0 1 9 ） は、サンプルサイズが小さいにもかかわらず （ NT 1 患者のわずか 1 / 3 ） であった。

観察された 毎週のカタプレキシエピソードにおけるベースラインからの平均変化 ：

治療群は、患者の人口統計、ベースラインレベル、および疾患特性の点でバランスが取れていた。Mazindol ER の忍容性は良好であり、安全性の懸念は認められなかった。重篤な有害事象は報告されなかった。

Mazindol ER は、完了した第 2 相試験で概ね安全で忍容性が良好でした。安全性集団には 66 人の患者 （ マジンドール ER を少なくとも 1 回投与したすべての患者 ） がいた。治療後出現した有害事象は、マジンドール ER を投与した患者の 48.5% （ 16 / 34 ） 、プラセボを投与した患者の 23.5% （ 8 / 33 ） で報告された。予期せぬ副作用はなかった。プラセボ群またはマジンドル ER 群のいずれにおいても、重篤および 重篤な TEAE は報告されなかった。さらに、 TEAE によりマジンドル ER を中止した患者はいなかった。Mazindol ER 群で最も一般的な TEAE は口渇であった （ 21.2% ） 。 [7/34]次いで吐き気 （ 9.1% ） 。 [3/34]食欲低下 （ 9.1% ） [3/34])である。プラセボ群で最も一般的なTEEsは口乾(2.9%)[1/34])、尿路感染(2.9%)[1/34])と頭痛(2.9%)[1/34])である。予想される体重減少(約1.3 kg)と心拍数の適度な増加(約11.3回/分)を除いて、マインドールの服用はプラセボと比較して、他に顕著な心電図、実験室或いはバイタルサインの変化はなかった

北極星2期試験を完成した患者 はOLE研究に参加できる。OLE研究は、無作為対照試験を終えた患者が、背景覚せい剤および/または抗失神治療を必要とせずに6カ月にわたるMazindol ER治療を受けることができるようにした。無作為対照第2段階試験を完了した67名の患者のうち、52名(または87%の完成者)がbr}OLE研究に入ることを選択した。ランダムな第二段階試験では，Mazindol ERで治療した患者はOLE 検討に移行して改善を継続した。無作為第二段階試験では，プラセボ患者がOLE研究でMazindol ERに変更したところ，第2段階試験における治療患者と類似した結果が得られた。ランダム試験とOLE研究では，マインドールERの安全性と耐性は類似していた。

ランダムな第2段階試験では，Mazindol ER治療を受けた患者では，OLE研究では治療3カ月目(二重盲検とOLE治療を組み合わせた)でESSが1.8点追加改善した。その時点で，これらの患者の平均ESSスコアは8.2点に達し，低いスコアは病態の改善(覚醒状態の改善)を示した。重要なのは，ESSスコア10以下は発作性睡眠病のない人の典型的な得点と考えられることである。第二段階試験における4週間の無作為治療期間の延長として，Mazindol ERによるEDS治療の最大治療効果は約3カ月で達成されたことが示唆された。全体的に，OLE研究では，これらの患者の平均得点は無作為第二段階試験開始時のベースラインレベルから約10点低下し，3カ月目に低下した。

無作為第2段階試験でプラセボを受けた患者では、OLE研究でMazindol ER治療を受けた患者に転じ、4週目にEDSスコアは無作為試験でMazindol ER治療を受けた患者に相当するレベルに低下した。OLE研究では、この効果は3カ月目まで続き、EDSスコアは“正常”の範囲よりやや高かった

ランダムな第2段階試験では，消光と診断されMazindol ER治療を受けた患者では，4週間のDB期間終了時の週消光発作の平均数は約10回であり，試験開始時の約17.5回のベースラインレベルを下回っていた。OLE研究期間中，これらの患者の1週間あたりの平均消光発作回数は2.1回に低下し，OLE研究の24週間で2~4の範囲で比較的安定していた。

OLE研究では，I型発作性睡眠病と診断され，毎週の消光発作をゼロとし，その中には12週以降もこの効果を維持している患者がいることに注意されたい。以下は超応答者の一人の例である

私たちの第二段階臨床試験の成功を考慮して、私たちは成人1型発作性睡眠病患者の中で2つの第3段階無作為、二重盲検、プラセボ対照の平行研究を開始する予定である。2023年3月29日、私たちはFDAと会い、第2段階会議を終了した。2023年5月2日、FDA認可はMazindol ERの第3段階臨床計画(AMAZE)を継続することを発表した。2023年7月、私たちは第1段階3臨床試験方案が独立IRBの承認を得たことを発表した。AMAZE計画は2つのほぼ同じ3期二重盲検研究(各50項目)を含み、成人発作性睡眠病患者におけるマインドールERとプラセボの作用を研究した。IRB承認とFDAの青信号のほかに，NLSはCROを保持し，3期研究のために多くのサイトを募集した。適切な資金が得られると，これらの場所が患者募集を開始する準備ができているため，第3段階計画が開始されることが予想される。

Mazindol ERの商業化には，臨床薬理学研究のような規制部門の承認を得るために追加の臨床研究が必要となる可能性があり，必要であればFDAや他の適用規制機関と合意した場合に，我々の第3段階計画と同時にこれらの研究を行う予定である。

2つの3期試験、NLS−1031およびNLS−1032は、治療8週間の主要な終点として週のバースト発作を測定し、その後、患者は各研究の12カ月間のOLE段階に進む。この計画に参加する資格を有するためには，少なくともbr満18歳でなければならず，発作性睡眠病と転倒と診断されている

とFDAのプロトコルにより，Quilienceのセキュリティプロトコルを新たなセキュリティプロトコルとして提出する予定である.ただし，今回の提出には大量のオリジナル秘密プロトコルデータ を用いる.原始的なMazindolデータを許可するために、私たちは2021年3月にノワール社と合意し、ノファ社以前にMazindolに対する研究のためにすべての臨床前と臨床データを獲得した。これらのデータは、臨床前および臨床プロジェクトのコストを簡略化および/または低減する別の方法を提供するかもしれない。FDA以前に発表された科学文献上の安全性研究結果，および許可されたイノベーターデータをどの程度利用することが可能かに依存する能力があるかどうかは，従来のレシピからMazindol ERへの科学的架け橋を証明する能力があるかどうかに依存する。

2022年11月、私たちは、ヨーロッパでMazindol ERを提供するために、ヨーロッパでMazindol ERを提供するために、個人払い命名患者計画(NPP)を開始し、そうでなければ、いくつかの国/地域ではこのような薬剤を得ることができない。IHのNPPはイギリスで開始されたものであり，フランス，イタリア，スイスを含む他の国に拡張される予定である。このNPPは、この計画のヨーロッパでの開発と実行を担当するサービスプロバイダCcoug(Caligor Coghlan Ltd.)が不良であるため、2023年5月に終了した。著者らは第三者製薬会社と協力し、参入を拡大し、早期参入と同情を使用してbr計画を使用し、Mazindol ERを用いたIHに治療を提供し、そうでなければ治療を得ることができない

2023年1月、我々は香港でADHDおよびIHを治療するMazindol ERの技術特許を付与することを発表した。これはさらに私たちのグローバル戦略を支持し、重要な特許を以下の主要市場：香港、日本、韓国、アメリカ、ヨーロッパ、カナダに付与する。

思いやりのあるbrは鼎暉の中で目標を使う¹ ヨーロッパでは

“同情使用”は最初は薬物製品が無料で提供されていることを意味すると理解されていたが，政策立案者，支払者，患者組織が有料コップが合理的であることを理解するようになってきた。ヨーロッパや世界の他の地域(米国を除く)では，CUP援助はバイオ医薬収入の早期源を提供し，潜在的な変革的治療法の増加，特にまれな疾患や孤児疾患の治療を奨励することが認識されている。Mazindolの広範な治療経験を考慮すると，発作性睡眠症患者に対する非ラベル治療も含めて，選定されたヨーロッパ諸国で特定の患者群に援助を提供しているCUP を証明する十分な前例があると考えられる。

われわれ はコホート計画と命名患者計画またはNPPの1つまたは2つを実施する予定であり，以下ではこの2つの計画を複数のヨーロッパ諸国/地域で重点的に紹介する。どの国かはまだ決定されていませんが、まずCUPSを開始しますが、私たちの現在の計画は、以下の優先順位の中で以下の国を対象としています(波ごとの優先順位は決まっていません)

規制機関からQuilience市場許可を得る前に収入が生じる潜在的なメリットに加えて、CUP内でデータを収集することは、Quilience証拠生成戦略全体の重要な潜在的メリットであり、Quilienceに対するCUP計画 は：

QuilienceのCUP計画のこれらの潜在的な利点に加えて、このような計画のビジネス目標は、 が(I)選択された国/地域で許可前収入を生成することができること、(Ii)非優先国/地域で許可された後の収入を商業用途に使用すること、(Iii)潜在的に重要なオピニオンリーダーおよび卓越した中心戦略によって早期市場を確立すること、および(Iv)商業供給(製品および治療を受けている患者)上でより速い収入を得ること(非CUP計画よりも)を含む。

ADHD(バックアップ計画製品候補)の治療に用いられるノプラゾール

ノプラゾールはトリモノアミン再取り込み阻害剤とオレキシン受容体−2部分アゴニストであり、その独特な薬理学的特徴は既存のADHD治療と比較して重要なメリットを産生することが期待される。ADHDに関連する3つの神経伝達物質の機能、すなわちノルアドレナリン、ドーパミンおよびセロトニン、および食欲増強因子-2受容体に対する活性を増強し、ノプラゾールは既存の治療法よりもADHD症状を効果的に減少させる可能性がある。

ノプラゾール は24名の小児ADHD患者にMazindolを用いた陽性先導性臨床試験と成人ADHD患者85名で行われた陽性2期臨床試験の支持を得た。成人で行われた第二段階の臨床試験はすべての主要と副次的な研究終点に符合し、しかも耐性は良好である。調査者が評定したADHD症状スコアでは，プラセボ調整後の効果の大きさは1.09であり，ADHD症状への強力な影響を示した。

1937年以来、FDAはすでに25種類を超える異なる製品をADHDの治療に使用することを許可したが、その中の多くはすでに使用できなくなったが、しかし依然として巨大な治療不足が存在し、現在まだ最適な治療方法がない。医師、患者と彼らの看護者のbrは、現在の既存の治療の主要な欠点を解決するために、現在の既存の治療の主要な欠点を解決することを切実に要求しており、反発効果を生じることなく、より耐えられる安全なプロファイル、より一致した治療効果が必要であり、乱用、依存と誤用のリスクを下げる必要がある。現在，医師，患者，介護者は有効である可能性があるが重大な安全責任のある治療の間で選択しなければならず， は例えば，乱用や転移のリスクが高く，処方作成や記入に対する厳しい制限，あるいは計画外の治療であるが，通常はあまり有効ではない。ノプラゾールの開発が求められており，発売が許可されれば，この治療ギャップを埋め，この満たされていない医療ニーズを解決する薬剤製品となる可能性がある。

われわれのADHD第2段階試験の積極的な結果から，FDAの許可を得ていれば，後の段階で継続することができ，第3段階臨床試験を開始する可能性がある。

ADHD 概要と市場機会

ADHDは児童、青少年と成人を影響する慢性神経発育障害であり、その特徴は持続的な注意力不集中及び/或いは多動-衝動モードであり、そして臨床上顕著な実行機能障害と関係がある。また、ADHDは学齢児童に最もよく見られる神経発達障害の一つであり、通常成人まで持続する。その特徴は、注意力が集中していないこと、および/または多動-衝動的な症状であり、認知、学習、行動、感情、および社交機能に影響を与えることである。米国では現在8.4%の児童と5%の成人がADHDと診断されており，治療を行わなければ不良な職業や心理社会的結果を招く可能性があると推定されている。米国では，研究会社IBISWorldは，ADHD市場は現在97億ドルの価値があり，2023年には144億ドルに達すると報告している。また，Grand View Research，Inc.の報告によると，ADHDは12である^これは…最も流行している処方治療適応 は，2030年までに6.4%の複合年間成長率で増加すると予想される。CII分類とブラックボックス警告 および安全責任があるにもかかわらず，Shireによると市場の先頭者Vyvanseの2019年の収入は25億ドル，ジョンソン報告によると，先行するメチルフェニデート製品Concerta(ジョンソン)の2020年の収入は6.22億ドルである。また，LifeSci Capitalの報告によると，フェニルプロピルアミンとピペラゾンを含む中枢神経系覚せい剤は全ADHD薬売上の約90%を占めると推定されている。

一生の中で、ADHDは認知機能及び心理健康と発展を阻害する可能性があり、そして患者の生活に重大な社会影響を与える可能性があり、学校、仕事と人間関係の中断をもたらし、冒険或いは犯罪行為と関係があり、更に広範な社会に他の深い影響を与える可能性がある。過去8年間にADHDの診断は米国で30%増加しており，この傾向はますます多くの患者の診断と治療に注目する必要があることを示している。

疾病コントロール·予防センター(CDC)は、アメリカの610万人(9.4%)の児童と青少年がADHDと診断され、540万名(8.4%)が現在確定診断され、62%の人が薬物を服用し、47%の人が行為治療を受け、23%の人が全く治療を受けないと報告した。また，疾病管理センターは2019年に，2−5歳児のうち18%のみがADHD薬治療を受けているが，6−17歳児では60%−70%であると報告している。そのほか、青十字青盾健康指数によると、ADHDはアメリカ児童と青少年の健康を影響する第二大疾患であり、ADHDと診断された児童は注意力を集中し、衝動と過度の活動を制御しにくい。ADHD児童の社交技能は常に深刻な損害を受けている。集中していない問題は、社交スキルを獲得したり、効果的な社交に必要な社交的手がかりを獲得する機会を制限したりして、友情を確立することを困難にする可能性がある。過度の活発さと衝動的な行動は仲間の拒否を招く可能性がある。社会機能障害の負の結果、例えば自尊低下、抑うつと焦慮のリスク増加は、長期的に存在する可能性がある。

ADHD研究所によると、ADHDは児童と青少年だけに影響を与えると考えられていたが、現在は成人まで続く生涯障害として広く理解されており、世界の成人30人に1人の患者が影響を受けており、私たち自身のアメリカ国勢調査局データの評価によると、アメリカでは約1100万人の成人がADHDを患っている。研究会社GlobalDataは，2015年以降，成人ADHD市場がより大きくなり，児童ADHD市場よりも速い速度で増加し始めていると報告している。成人ADHDの特徴は通常繰り返し騒動、衝動、時間管理と財務方面の問題、及び情緒調節問題である。ADHDを有する成人は，心の中にはそわそわしている感じやそわそわしている感じがあり，注意力が集中していない兆候は，子供のように過剰に活躍するのではなく，他人とのコミュニケーションにおいてより顕著に現れていると報告している。多くの大人は就職市場に参入した後も就職障害に遭遇し、何度も遅刻したり欠勤したりして解雇されるリスクが増加する。これらの困難はより悪い雇用結果とより低い専門環境に雇用される可能性をもたらす。ADHDを有する成人は、社会問題のために有効な解決策 を見つけることが困難であることをよく発見するが、これらの社会的認知欠陥は仲間の拒否と社会的孤立の可能性を増加させ、抑うつと社交焦慮との闘争を増加させる可能性がある。

一人の一生において、治療されていないADHDは、精神障害、教育および職業失敗、事故、犯罪、社会障害、および嗜癖のリスクを増加させる可能性があり、ADHDの治療は、通常、フェニルプロピルアミンおよびメチルピペラゾンベースの製品のような覚せい剤から始まる。これらの薬物は患者に普遍的に有効な治療選択を提供するかもしれないが、それらも深刻な安全問題が存在し、そして娯楽場所に濫用され、分流と濫用はすべてよく見られる重大なリスクである。そのため，規制物質であり，CSAによりCII覚せい剤とされている。したがって、それらは、これらの深刻または生命に危害を及ぼすリスクに注意するために、FDAが強制的に実行するブラックボックス警告を薬品ラベルに持っている。また、すべての人がCII覚せい剤に対して最適な反応或いは耐性を持っているわけではなく、多くの患者は痙攣、焦慮と他の精神障害、心血管疾患、物質使用障害或いは覚せい剤拒否を含むCII覚せい剤の使用を禁忌している。いくつかの非刺激性薬物治療方案はbrを選択できるが、それらの治療効果はCII刺激剤のように強くなく、CII覚せい剤と比較して、それらの耐性は必ずしも改善されるとは限らない。また，既存の少数の非覚せい剤治療は通常二次治療と考えられており，通常は別表II(CII)模倣物とともに使用されており，治療型を用いた治療としてはなく，一般にbr}単一治療と呼ばれている。

CII覚せい剤に相当し、耐性が良好で、乱用の可能性が低い治療法の有効性 はADHD患者にとって重要で満たされていないと考えられる需要を代表する。われわれの第二段階研究で示した治療効果の幅は，主要なCII覚せい剤の典型的な治療効果に相当し，ノプラゾール中の活性分子Mazindol は現在CSA下のCIV制御物質であり，低い乱用リスクが確立されていることを意味している。ノプラゾールの有効成分はCIV覚せい剤Mazindolであり，医師や患者が待っていたADHD治療の変性療法である可能性が信じられ，CII覚せい剤に類似した治療効果を提供するが，乱用の可能性は低い。

われわれのADHD治療のノプラゾール特許は，2028年8月に米国とヨーロッパでそれぞれ2028年8月と2027年12月に満期となる。さらに、PCTに基づいて独自の制御放出製剤を出願し、承認されれば、米国で2037年までの特許保護が提供される可能性がある国際特許出願を出願している。

診断 と患者サブタイプ

医療保健 提供者は、米国精神医学協会“精神疾患診断と統計マニュアル”の第5版 またはDSM-5のガイドラインを使用してADHDの診断を支援し、この診断基準は人々が適切なADHD診断と治療 を得ることを確保するのに役立つ。DSM−5では3種子タイプが決定され，いずれの表現も1組の異なる症状で区別され，医師はこれらの症状を用いて病態を診断した。この3つの表現は，(1)注意力の集中が主である，(2)過剰な活動-衝動が主である，(3) の総合表現である.

ADHDに対する診断評価は総合的な医学、発展、教育と心理社会評価を含む。この包括的な評価は，コア症状の存在，持続性，普遍性と機能的合併症の確認，コア症状の他の解釈の排除，共存する情緒，行動，医療障害の決定に必要である。ADHDの標準に適合するためには、核心症状は学術、社交或いは職業活動中の機能を損害しなければならない。

ADHD患者の3分の2は、不安、抑うつ、自閉症および睡眠障害を含む他の神経発達、精神または他の中枢神経系疾患を少なくとも1つ有する。物質使用障害はADHDに関連するよく見られる共病であり、疾病の病理生理と直接関係がある可能性があり、それによって乱用リスクの低い治療方案の必要性を拡大した。

ADHDを有する成人は成人後に遅延診断され，うつ病，薬物乱用，睡眠障害や不安などの共病障害の治療法を何度も試みた後に診断されるのが一般的である。成人の表現は通常仕事問題、組織混乱と延滞症傾向と関係があり、及び焦慮、睡眠障害と衝動と関係がある。

私たちbrは、ノプラゾールがすべてのADHD患者に変革的な治療選択を提供することができると信じており、さらに以下の集団からかなりの市場シェアを得ることができる：覚せい剤の使用ができないまたは耐えられない患者；覚せい剤の使用を心配している既存の患者またはその両親；CIV製品とCII製品と比較した利便性を求める現在の患者は、通常数量に制限されないbr}の再調剤、電話処方、および少ないオフィス訪問；乱用および/または注意の移動は突出した問題である個人である。ADHDと診断された個人や親は，覚せい剤懸念や関連する恥辱で治療から逃げていた。

現在の治療環境と治療制限

ADHDは治癒しないが，薬物は症状の軽減や機能改善に寄与する可能性がある。現在、ADHD治療の選択は大きくフェニルプロピルアミン或いはメチルフェニデート類覚せい剤或いは非覚せい剤に分けられる。我々が収集したデータによると，覚せい剤は米国ADHD薬物市場の大部分を代表しており，市場シェアは約90%であると考えられている。

フェニルプロピルアミンとメチルフェニデートをベースとした製品はいずれもCSA下のCII覚せい剤に分類され，乱用される可能性が高いため，深刻な心理的あるいは身体依存のリスクがある。これらの薬物は米国連邦や州法の厳格なコントロールを受け，乱用，転移，誤用により刑事制裁を受け，CII級処方が必要であり，慢性疾患であり，brは日常投与が必要であるにもかかわらず，数量を30日間の供給量に制限し，再充填することもできない。したがって，すべてのCII覚せい剤にはbrブラックボックス警告が含まれており，フェンタニルやオキシコドンなどの麻酔薬に類似しており，後者もCII物質である。そのほか、CII覚せい剤は潜在的な多くの副作用を有し、例えば既往歴のない患者の深刻な心血管反応に対する警告、例えば突然死、脳卒中、心臓発作、精神病或いは躁病症状、そしてレイノルズ現象を含む末梢血管疾患と関係がある。CII覚せい剤も睡眠に影響を与える薬であり，総睡眠時間を短縮し，入眠時間を増加させ，睡眠保持能力に悪影響を与え，日中の眠気を増加させる。

処方覚せい剤の長期使用が広く報告されていることは、薬物耐性、すなわち時間の経過とともに治療効果を失うことを招き、治療法を徹底的に変更するか、既存の治療法の用量を増加させるか、または既存の治療法に基づいて別の薬物を添加して治療効果を達成する必要がある。これはADHDとは無関係な重篤な副作用が出現するリスクを増加させる。CII覚せい剤を用いて患者を治療する際にもう1つ懸念される問題は，潜在的な“リバウンド効果”であり，この効果は薬物失効時に発生し，ADHD症状の再発を招き，拡大した形で発生する可能性もある。特に小児では、これは通常、怒りっぽいおよび/または攻撃的な行動の増加を引き起こし、子供や成人の反発は、複数回の投与によって悪化する可能性がある。brの複数回投与は、通常、必要な持続時間を得るために使用され、または薬物耐性の問題を解決するために使用される。また、研究はCII覚せい剤の主要な局限性は耐えられない副作用であり、患者のコンプライアンスを妨害し、薬物耐性開始時の治療効果が良くないことを強調した

米国児童と青少年精神医学学会の2002年の覚せい剤使用実践パラメータによると、約30%の患者はCII覚せい剤に対して十分な反応或いは用量制限の副作用がない。さらに、いくつかの患者、brまたは患者の両親は、彼らの恥および既知の乱用の可能性のため、CII覚せい剤の使用を好まない。トモキセチンなどの非刺激的な治療法がいくつかあります^®)、クロニジン(Kapvay^®)とアダマンタン(Intuniv)^®)， はこの需要を満たすために開発されたが，覚せい剤と比較して治療効果は理想的ではなく，計画はないが，それらの全体的な安全性 プロファイルがCII覚せい剤を改善するとは限らない。

Stratteraはノルアドレナリン再取り込み阻害剤であり，ADHD治療の第1種の非刺激薬であり，最初の発売時には強く，brはCII覚せい剤代替品への需要を強調したが，患者や医師はCII覚せい剤に劣ることが発見されたため，販売量は着実に低下した。現在，薬物乱用問題のある患者，薬物乱用問題のある家族(S)，けいれんやCII覚せい剤では耐えられない副作用の患者 に用いられる二次治療法と考えられている。Stratteraはブラックボックス警告を持ち，児童や青少年の自殺考えのリスク増加を警告し，肝障害警告声明を付加している。また，Stratteraは最初の効果を達成するのに4週間を要し，6~10週間で完全な臨床効果を達成するのに必要な長時間滴定や化合物の効果開始遅延に関係している。現在，Strattera(ブランドと後発薬)の市場占有率は約3.6%であり，CII覚せい剤代替品として発売されたにもかかわらず，市場シェアは当初20%近くに上昇している。

クロニジンやグアニジンも非刺激薬であり，α−2アドレナリン受容体アゴニストであり，最初に血圧制御に許可されていた。小児や青少年への使用が許可されており，通常CII覚せい剤とともに補充療法として使用されている。小児や青少年に使用されているが，成人における有効性や安全性に関する研究は少ない。単一療法として、通常、以下の児童と青少年のために保留されている：複数回の覚せい剤とStrattera試験後の反応が良くなく、覚せい剤やStratteraとは受け入れられないbr}の副作用があり、あるいは深刻な共病を有し、これらの製品の治療選択を制限している。br}の2つの薬物は商業的に大きな成功を収めておらず、市場シェアを合わせると約5%である。

私たちの解決策：ノプラゾール-次世代ADHD療法

非CII系覚せい剤には，その有効成分としてマインドールを制御放出するノプラゾール，マインドールは乱用や耐性の低いリスクからCIV覚せい剤に分類される巨大な市場機会があると考えられている。

その独特な結合特徴(特に一部のOX 2 Rアゴニストとして)に鑑み，CIV刺激剤に分類されることを除いて， ノプラゾールがADHDの治療パターンを変化させる可能性があると信じている。ノプラゾールは三重モノアミン再取り込み阻害剤であり，OX 2 Rの部分アゴニストでもあり，OX 2 Rは他のADHD治療法に対する重要でユニークでユニークな因子であると考えられる。われわれがこれまで行ってきた臨床研究では，ノプラゾール耐性は良好であり，治療に関連する重篤な副作用や中止は認められなかった。乱用の潜在力については，ノプラゾールは低い乱用リスクが確立されており，DEA以前にその有効成分であるマインドールがCIV物質として登録されていた際に決定されたものであり，ノプラゾールの乱用リスクがCII覚せい剤よりも低いという認識と一致した意見が強調されている。また，DEAが現在マインドールをCIV覚せい剤に分類していることから，ノプラゾールは米国ではブラックボックス警告が継続していないことが予想され，CII覚せい剤と現在ADHD治療に用いられている現在の非覚せい剤との別の重要な違いである。 

われわれの第2段階試験ではADHD症状は有意に改善し，すべての主要と副次的な研究終点に適合し，耐性は良好であり， はプラセボと比較して臨床的に有意な副作用はなかった。その革新的な作用機序と低乱用の可能性を考慮して、著者らは、もし発売が許可されれば、ノプラゾールは現在ADHDを治療するCII療法に応用されている高度差別化された代替品である可能性があると信じている。

ノプラゾール臨床試験結果

第2期臨床試験

われわれbrは2017年に米国で第二段階臨床試験を完了し，この試験ではノプラゾール耐性が良好であり，プラセボと比較して統計学的に有意な改善を示した。この臨床試験は主要とすべての副次的終点を満たし，ADHD症状に強力な影響を与え，調査者が格付けしたADHD症状スコアでは，プラセボ調整による効果の大きさは1.09であった。この効果の強度は，現在先行しているCII覚せい剤に匹敵し，既存の非覚せい剤治療案よりもはるかに高いと考えられる。

以下の表にわれわれの成人第二段階臨床試験の有害事象結果をまとめた。

著者らの第二段階の臨床試験はランダム、二重盲検、プラセボ対照、多中心、平行試験を通じて85名のADHDと診断された成人に対して治療効果、安全性と耐性の評価を行った。対象は、ノプラゾールまたは一致プラセボを1日1回服用し、6週間持続し、3週間の二重盲検最適化期間内に柔軟に服薬し(1 mg/日から3 mg/日の間)、次いで3週間の二重盲検固定投与期間である。

効能 結果

主な治療効果の終点はプラセボと比較して，6週目にADHD−RS総得点のベースラインと比較した変化であり，臨床医が使用しているDSM−5症状のADHD評価量表あるいはADHD−RS−5により測定した。ADHD-RS-5は標準化された“黄金標準終点”の検証テストであり、ADHD症状の重症度を測定し、治療反応を評価するために用いられる。この尺度はDSM−5で定義されているADHD診断基準に基づいている。

主要終点に達し，プラセボと比較して統計的に有意な改善を示し，ノプラゾールに有利であった。ベースラインのLSスコア：ノプラゾール−18.9点，プラセボ−5.7点，プラセボ群とのLS平均差は−13.2点(95%信頼区間−18.7，−7.6)であった。すべての感受性分析において， 結果は一致が認められ，1.09の大きなプラセボ調整効果の大きさが使用されていないどの統計的手法にも偏っていることが確立された。

また，ノプラゾールは1週目からADHD−RS−5スコアが有意に低下し，治療期間を通しても認められた。6週間の治療により，ノプラゾールを服用した患者のADHD−RS−5総得点症状の改善はプラセボを服用した患者の3倍以上であった。次の図は，我々の第2段階実験で観察された主な 終点の結果をまとめたものである.

P値は実験結果の統計的意味を測定する従来の統計的手法である.P値が 0.05より小さいことは一般に統計学的有意差があると考えられ，これは観察された 結果が偶然出現する可能性が5%未満であることを意味する。上の図とpの値を含むすべての後続図において，0.05未満のp値は“*”で表される.

二次治療効果の終点は患者の治療に対する反応を含み、ADHD-RS-5採点はベースラインより少なくとも30%低下し、少なくとも50%低下して測定し、そして臨床全体の印象改善或いはCGI-Iで測定した。CGI−Iは標準化され検証された評価であり，臨床医が患者の病態の重症度と経時的改善を評価するために用いられる。ノプラゾール投与6週でADHD−RS−DSM 5スコアはプラセボと比較して有意に改善した。6週目にノプラゾール治療を受けた患者の70%の患者のADHD−RS−5スコアが少なくとも30%(P)低下した

安全性と許容性

ノプラゾール耐性は良好であり、治療群は死亡或いは深刻な不良事件の報告がなく、不良事件或いは治療効果の不足による薬を中止しなかった。ノープラゾール治療群の報告されている有害事象は、軽微から中等度、プラセボと比較して、便秘、口乾、吐き気、疲労、傾眠、中等度不眠および心拍数の増加を含むより一般的な事象を報告する。ノプラゾール治療群ではプラセボと比較して6週目に拡張期血圧と収縮期血圧がわずかに増加し，心拍数はやや増加したが，心電図学的あるいは心電図パラメータに有意な変化はなかった。ベースラインから6週目まで、ノプラゾール群とプラセボ群は健康診断、血液学、血清化学或いは尿検査で有意差は認められなかった。br}ノプラゾール群の平均体重は1.73 kg減少したが、プラセボ群の平均体重は1.07 kg増加した。

第1期臨床試験

私たちbrは2016年に米国で第1段階の無作為開放ラベル交差臨床試験を完了し、正常な健常成人被験者が絶食および飼育状態でノプラゾールを単回投与する薬物動態を記述し、その安全性および耐性を評価した。br}被験者は、1つの投与期間内に絶食条件下で単一の固定用量のノプラゾールを服用し、別の投与期間の高脂肪朝食の30分前に同じ単一固定用量のノプラゾールを受容した。ノプラゾールは予測可能な用量依存性および線形の薬物動態曲線を示す。この研究は，われわれの第3段階臨床試験の基礎とすることを目的としており，あれば，摂食および絶食条件下でのノプラゾールの濃度−時間分布の初歩的な理解を提供することで知られている。

絶食状態での投与と比較して，投与30分後に投与した結果，類似した曝露量とやや低いピーク濃度であったが，ピーク濃度に達した時間は絶食状態と給餌状態で類似していた。これらのbrの結果は，われわれの第3段階試験は投与量に対する食事時間制限を含む必要がないことを示しており，これはADHD患者のコンプライアンスを向上させる重要な特徴である。第3段階計画期間中に，ノプラゾールの最終配合について最終的な食品効果研究を行う。以下の図にこの臨床試験で用いた摂食と絶食条件下でのノプラゾールの薬物動態曲線を示す。

ノプラゾール耐性は良好であり，死亡，重篤な有害事象あるいは有害事象による中止はなかった。ノプラゾール治療を受けた被験者のうち，30%の患者がめまいや傾眠を含めて副作用を報告しており，実験室指標，心電図，血圧または心拍数に臨床的に有意な変化はなかった。

2期小児科臨床試験

著者らの創始者の一人で首席科学官であるEric Konofalと他の人はAP-HPで働いている間、2015年にフランスで第二段階開放ラベル試験研究を行った。この研究では，9−12歳でADHDと診断された児童24名のマインドール服用の有効性，安全性，耐性を評価した。いずれの登録特許もメチルフェニデートに対する応答率が低く，これはADHD児を治療する第一線の薬剤である。すべての患者は毎日同じ固定用量のマインドールを受け，7日間連続し，3週間の無薬安全性観察を行った。治療7日後、両親が評定したADHD-RS-IV総得点と臨床医師が評定したADHD-RS-IV総得点のベースラインよりの平均変化は-24.1であり、 ADHD症状はベースラインより>90%(P)であった

ADHDを有する小児はマインドールに対する耐性が良好であった。不良事件は食欲低下、頭痛と腹痛を含み、臨床では実験室指標、心電図、血圧、心拍数或いは体重は明らかな変化がなかった。この臨床試験は概念検証データと潜在的な利益を提供し、更に広範な第二段階試験に入ることを支持する。

フェーズ 3発展戦略

私たちの初期段階2試験では、 は主な端末および二次端末を満足させることに成功し、私たちは、最初に米国にいた成人、次いで子供および青少年がマーケティングおよび商業化承認を申請することを支援するために、後続または予備候補薬としてノプラゾール をさらに開発することを計画している可能性がある。

我々の第1段階3期臨床試験は、約260人の成人ADHD患者におけるノプラゾールの用量を評価することを目的としている可能性があり、被験者はランダムにノプラゾールまたはプラセボ治療を6週間受けた。主な終点はADHD−RS−5スコアにおけるベースラインの変化であり，これは我々の第2段階実験における主要な 終点である。著者らの第二段階3臨床試験の目標は、児童と青少年におけるノプラゾールの用量を評価し、児童年齢グループの実験室授業環境にプラセボ対照の亜研究を埋め込むことである可能性がある。実験室授業研究 は児童間の相互作用と気晴らしの可能性を含む真の学術環境をシミュレーションし、 は訓練された観察者が典型的な通学時間を延長する過程で評価することを許可した。

私たちのbr研究ルートは

私たちの候補製品QuilienceとNolazolのほかに、私たちは早期と中期化合物を持っており、将来的にさらなる開発が求められるかもしれません。私たちはこれらのNCEsからなる他の化合物、および再配置された化合物の開発を求めて、異なる開発段階にある候補製品導管を構築し、更に私たちの稀な睡眠過多と複雑な神経発達障害特許経営権を補充することが求められるかもしれない。また，我々の発見研究と開発計画に引き続き投資し，有望と考えられる新規化合物や適応を我々の候補製品開発プロセスに添加することを目標としている。

NLS-4

NLS−4は次世代選択的ドパミン再取り込み阻害剤である。NLS−4はリバウンドのない唯一の催眠化合物であると考えられる。NLS−4のこの“催眠作用”は，この化合物が睡眠喪失後の睡眠需要の増加を防ぐ能力があることから，最近発表された臨床前研究結果の支持を得ていると考えられる。先端の動物臨床前疲労研究は好ましい結果を得ており，CYP 450酵素誘導が明らかに乏しいため，広く使用されている薬物モダフェニに比べてNLS−4はより良い特性を持っているようであり，このような次世代覚醒を促進するbr薬物開発の重要なマイルストーンを代表しているかもしれない。

2023年6月1日，我々はマイアミで開催された米国臨床精神薬理学会(ASCP)年次総会でNLS−4の臨床前研究の最終結果を発表した。この研究の目的はNLS−4とモダフェニの治療効果を検査することである。NLS−4はより効率的な次世代モダフィニとして設計されており，モダフィニの長期使用に関連する肝臓毒性を引き起こすことはない。この研究の長コロナウイルス動物モデルでは，NLS−4は被験者動物のサーカデイアンリズム失調とCFSを改善した。これらの結果から，NLS−4の投与量はモダフェニの投与量より4倍低く，ヒトCFSの回復を促進するはずであると考えられる。

研究結果から，NLS−4は長期コロナウイルス感染(肉芽腫性脳脊髄炎/慢性疲労症候群，あるいはME/CFSとも呼ばれる)症状に関連する慢性疲労を治療する基礎療法となることが期待される。NLS−4の臨床開発を進める予定であり，より多くの新冠肺炎とその変種に感染した患者の生存に伴い，疲労治療の改善に満足していない医療ニーズが増加しているためである。

ME/CFS は人を衰弱させる慢性疾患であり、全世界での罹患率は0.3-0.8%である。重篤な精神·身体疲労と認知障害はME/CFSの主な症状の一つである。世界保健機関はME/CFSを神経性疾患に分類している。最近“臨床伝染病”誌に発表された研究の中で、1組の研究者はアメリカの代表的な成人サンプル中の長期コロナウイルス病のリスク要素、罹患率と影響について研究を行い、1900万人近くのアメリカ成人 が長期コロナウイルス病を患っていることを報告した。イギリス放送の2023年の研究によるとネイチャー誌は微生物学をレビューしています全世界で少なくとも6500万人が長期コロナウイルス病を有しており，症例は毎日増加していると推定されている。

その他のbr臨床前化合物

NLS-3

NLS−3(レボアセチルプロパンSR)は用途を再調整するメチルフェニデートの反転エステルであり，1950年代末からADHDの治療に用いられており，十分な証拠のある精神刺激薬である。動物実験および毒性研究は非常に満足できる安全利益を証明しており、最近、C 57 BL/6マウスの行動増感試験では、NLS−3(3 mg/kg)とピペラゾン(6 mg/kg)またはd−フェニルプロピルアミン(2 mg/kg)とがこのような文脈増感およびd−フェニルプロピルアミンに対する交差増感試験では潜在的な嗜癖作用がないことが報告されている−ADHDに市販されているII類薬物中毒よりもこのbr}覚せい剤の方が少ないことが指摘されている。

NLS-8

メラフェンエステルNLS-8(Melafenoxate)はメラトニンML 1 a受容体アゴニストであり、スコポラミン誘導の健忘症を改善できる。アルツハイマー病モデルマウスの記憶へのNLS-8の影響を試験するための臨床前研究では、新しい物体認識試験では、スコポラミンによるマウス記憶障害があった。C 57 BL/6雄マウス、6群(N=16匹/群)、NOR試験では2つの12分間の試験を受け、90分離れていた：NOR試験では、2つの同じ物体に曝露された：試料(得られた) 試験では、その間、2つの異なるbr対象に曝露され、熟知した対象(試料試験で示された)、小説の中の相手と。彼らはサンプルbr試験の30分前に受け取った。注射賦形剤(対照群)、アニソダミン、アニソダミン+ドネペジル(1 mg/kg)又はアニソダミン+NLS-8(50、100又は150 mg/kg)。投与量は1.2 mg/kgであった。この臨床前研究の結果，NLS−8はスコポラミンによる忘却症を改善し，NLS−8が記憶を改善し，ADの認知症状を軽減する可能性が示唆された。これらの効果は50および150 mg/kg用量で有意であり，100 mg/kg用量で有意に近い。

NLS-11

NLS-11(ベニジン)(前身はSCH-5472)はノルアドレナリンとドーパミン 再取り込み阻害剤およびM_1、M_2、M_3受容体アンタゴニスト。ある臨床前研究では，57 BL/6雄マウスを8群(N=16匹/群)に分け，NLS−11(0.1，0.5，1 mg/kg)をそれぞれ投与し，賦形剤とドネペジル(2 mg/kg)と比較した。NOR試験では，採取段階(試料試験と呼ぶ)と保持段階(選択試験と呼ぶ)の間の3日間 間隔を用いて長期情景記憶をテストした。その結果，NLS−11は馴染み物体の認識，すなわち記憶の改善を改善し，NLS−11の長期記憶の改善が有意であり，ドネペジルの改善と同程度であることが示唆された。試験用量ではドネペジルとは逆にNLS−11は探索的行動を減少させず，NLS−11はドネペジルによる副作用よりも少ない可能性が示唆された。

NLS-12

NLS-12(オフルラミン)はノルアドレナリンとドーパミン再取り込み阻害剤とM_4受容体拮抗薬であり、マウスの長期情景記憶を改善できる。ドネペジルを陽性対照薬とした。マウスの新物体認識実験における記憶に対するNLS−12の影響を観察するため，臨床前研究を行った。C 57 BL/6雄マウスの用量範囲の研究：8群(N=16匹/群) はNLS-12(1，4，8 mg/kg)の作用を受け、賦形剤およびドネペジル(2 mg/kg)と比較した。NORテストでは，採取過程(サンプル試験と呼ぶ)と保持過程 (選択試験と呼ぶ)の間の3日間の間隔を用いて，長期情景記憶をテストした。NLS−12用量依存性は，馴染み物体の認識，すなわち記憶を改善した。この作用は8 mg/kgで有意であり，ドネペジルと有意差はなかった。NLS−12(1 mg/kg)は馴染み物体の認識に影響を与えなかったが，NLS−12(4 mg/kg)は習熟物体の認識能力の改善は明らかではなかった。この臨床前研究の結果，NLS−12は長期記憶を有意に改善し，その改善程度はドネペジルに相当することが示唆された。

Aexon CNSプラットフォーム

Aexon は神経変性疾患で満たされていない需要を解決するために新しい化合物を研究し、神経変性疾患の定義は時間の経過とともにニューロンの崩壊である。 アルツハイマー症、パーキンソン病、ハンチントン症、発作性睡眠病と筋萎縮性側索硬化症はいくつかの治癒できない脳疾患 に過ぎない。エリック·コノファール、医学博士、博士、私たちのアルバイト諮問協議に基づいて私たちの首席科学官を務め、エクソン実験室の創始者と社長で、エクソン実験室の59%の株式を持っています。当社のCEO Alexander Zwyerは、Aexon Labsの株式の35%を保有しています。 Zwyerさんは、Aexonに取締役会や役員職を有していません。

2024年3月20日、私たちはアメリカの個人持株会社Aexon Labs，Inc.と世界的な独占許可協定を締結することを発表し、協定によると、私たちはAexonの二増食欲素受容体アゴニストプラットフォーム、新分子実体、高選択性二重経口増量素-1および食欲増強剤-2受容体アゴニスト(OX 1 RとOX 2 R)の全面的な全世界開発権と商業化権利を獲得し、これらの薬物は発作性睡眠病と特発性不眠、およびパーキンソン病とアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療に使用される可能性がある。この許可プロトコルは潜在的にリードしている次世代、一流の経口ジオレキシン受容体アゴニスト プラットフォームを代表し、高度に満たされていない医療需要を満たすことが期待され、臨床前の体外テストにおいて有望な結果を示す。NLSP計画は2024年下半期に概念検証臨床前開発を開始し、十分な資金があることが条件である。

300種類以上の化合物からなるこの斬新で独特なプラットフォームを獲得する可能性は、現在、未来の睡眠障害と他の神経変性疾患の治療 と関連している。食欲増強因子受容体経路は多くの生理過程において重要な調節作用を発揮しており、研究により、食欲増強素受容体経路は肥満、発作性睡眠病、うつ病、虚血性脳卒中、薬物中毒とアルツハイマー病などの神経系疾患の病理過程に参与していることが示唆された。我々が現在開発している化合物に加えて、発作性睡眠病の治療のためのMazindol ER、特発性睡眠過多、慢性COVIDおよび慢性疲労症候群に集中するNLS-4、およびKleine-Levin症候群および神経変性疾患の治療のためのNLS-11を含み、これらの新しい化合物は、私たちの睡眠系をさらに補充し、強化するであろう。NLSは独特の地位にあり，まれな睡眠障害に関する挑戦をアンロックする鍵 の現在と未来を把握している。

また，我々の核心的価値と優位性に応じた新たな機会の包括的な探索を開始し，我々の収入源を多様化し，リスクを低減し，我々の利害関係者のために永続的な価値を創出することを目標としている.この過程の一部として，会社 は広範な選択を考えており，戦略パートナー関係，会社資産許可証 の付与，その他の将来の戦略行動を含む株主価値の最大化に重点を置いている。現在、いくつかの戦略的パートナーシップの議論が行われており、交渉の後期段階に入っている。いつものように、私たちはいつものように睡眠薬市場を全体的に見るつもりだ。 全世界の発作性睡眠薬市場(治療タイプ、疾病タイプ、エンドユーザー、地域分析)、ルート分析、主要な会社概況 と2030年までの最新の発展予測によると、“2030年までに、全世界の睡眠薬市場は1000億ドル に増加し、2030年までに発作性睡眠病は60億ドル以上を占めると推定されている。

ライセンス プロトコル

Pegasus Advanced Research SASライセンスプロトコル

2015年2月、Pegasus Advanced Research(当時NeuroLife-Sciences SAS、またはPegasus、私たちのある創業者が所有していた会社) は同時に株主であり、Eric Konofal、Eric-Jean Desbois、Bruno Fighadereと私たちの最高経営責任者Alexander Zwyer、 はAP-HPまたはPegasus FoundersとMazindolを用いたADHDの治療、またはAP-HP許可プロトコルを締結し、世界的に許可可能なbr許可を得るために、Mazindolを用いたADHDの治療を含む4つの異なる化合物を含む4つの異なる化合物を含む。化合物かもしれません。 AP-HP許可プロトコルの一部として、Pegasusは許可化合物を購入する権利があります。2016年2月、AP-HP 許可プロトコルがNLS-1に譲渡された後、譲渡と譲渡プロトコルまたはATAにより、NLS-1はAP-HPから 許可化合物を購入し、総対価は約265万ユーロであり、いくつかのbr}費用の返済を含む。2017年4月1日と2019年9月20日に、双方はそれぞれ“ATA”の後続修正案、または“ATA”の第1修正案と“ATA”の第2修正案に署名した。“ATA第2改正案”によると、NLSは、それぞれの特許期間内に特許化合物に基づいて開発された製品の商業化後に実現された年間純売上高(再ライセンサー売上高を含む)の1.8%の特許権使用料をPegasusに支払うことに同意しているが、場合によっては特許権使用料支払率が低下することが条件となる。例えば，mazindolを用いてADHDを治療する競合模倣薬が許可化合物の特許期間内に使用可能であれば，Pegasusに使用料を支払うことはない。

Eurofarmaと独占許可協定を締結する

2019年2月、我々は、ノプラゾールをラテンアメリカで流通させるための、排他的、有料、譲渡不可能な(I) 販売権をEurofarmaに提供するEFライセンス契約を締結し、(Ii)ノプラゾールのラテンアメリカでの商業化に関連する特許および商標の独占的、有料、譲渡不可能なライセンスを提供する。EFライセンス契約の有効期間は、(I)署名日から10年、または2029年2月まで、または(Ii)ノプラゾールに関連する最後の有効特許 が満了するまで有効であるが、場合によっては、より遅い者を基準として早期に終了することができる。

英モービル許可協定の条項によると、私たちはノプラゾールの米国での上場と商業化の規制部門の承認を得る責任があり、Eurofarmaは南アメリカの規制承認を得る責任があるが、Eurofarma は、FDAを求めるため、または米国のデータが必要でない可能性のあるマーケティング許可を補充するために必要な可能性のある他の情報を私たちラテンアメリカの監督管理機関に通知しなければならない。EFライセンスプロトコルによれば、我々は、米国のデータを補完するための努力を負担するが、双方は、このようなデータの生成に関連するコストを分担することに同意した。 Eurofarmaは、ラテンアメリカで必要な規制承認の取得に関連する費用 を求め、支払いを担当し、各国が承認された後、ラテンアメリカでノプラゾールを商業化する。さらに、ラテンアメリカで取得されたマーケティング承認は、EFライセンス契約期限が終了するまで、Eurofarmaによって所有されるであろう。

EFライセンス契約を締結した後、Eurofarmaは250万ドルを支払った。EFライセンス契約によると、Eurofarmaから記念碑的支払いおよび印税を取得する資格があります

臨床マイルストーン

規制マイルストーン：

売上高 マイルストーン(一括払い)

印税

許可 とノワールの合意

2021年3月10日、我々は、米国において、1972年2月にFDAに提出されたSanorex(MAZINDOL)オリジナルセキュリティ協定に参照および含まれるすべての利用可能なデータを独占的に取得するライセンス契約をノーワ製薬株式会社またはノワーズ社と締結した。このプロトコルは、安定性と他の化学製造と制御データ、マインドールを活性物質として含むすべての製品の配合データと技術ノウハウ、1973年からのすべての発売後の臨床研究と定期安全報告を含むすべての臨床前と臨床研究、生産のためのデータをカバーしている。この合意によれば，我々は米国以外のすべての地域(日本を除く)で同じ 権利を非排他的に獲得し，許可地域の非米国規制機関と交差してSanorex NDAを参照する権利がある。本プロトコルは、ライセンスを第三者に再許可または譲渡する権利 を含むが、これらの第三者はいくつかの義務を履行しなければならない。ライセンスの価格として、私たちは協定に署名した時にノファ社に250，000ドルを支払うことに同意し、マイルストーンの支払いは以下のように満了する：(I)FDAとの第2段階会議の終了後に750，000ドルを支払うべきであり、ノファ社の臨床前データに対するFDAの審査とフィードバックに依存し、いくつかの毒理学研究が繰り返さなければならない場合、金額は375，000ドルに低下する；(Ii)FDAのより早い発売許可によるQuilienceまたはNolazol；(Iii)許可された任意の人の任意の前払いおよびマイルストーン支払い(ある場合)の1%と、(Iv)私たちの候補製品の累計売上が2.5億ドルに達した場合、一括払いとして300万ドル。

知的財産権

我々 は，米国，ヨーロッパ，その他の主要国/地域(例えばカナダ，オーストラリア，中国，日本， およびラテンアメリカ諸国/地域)で強力な特許組合せを発展させている.私たちのQuilienceとNolazol特許の組み合わせには、現在、Mazindolを用いたADHDの治療と、ADHDおよび傾眠症を治療する固有のbr}制御放出製剤(最近受けた補助金通知)を保護するために、Mazindolを使用したADHDの治療および主要国で提出された特許出願が含まれている。我々は，米国でMazindolを用いてADHDを治療している特許の1つが特許期限調整を得て，この特許の特許期限を2028年8月に延長した。また，我々は香港でマインドールを用いたADHD治療の特許を取得した。この特許は早ければ2037年に満期になると予想される。我々はNPPの発売に成功し，追加のbr特許を取得し，他の加速開発計画への進出に成功したことに加え，Quilienceはより早く市場や患者に参入することができた。 これはさらに私たちのグローバル戦略を支持し、以下の主要市場で重要な特許を獲得した：香港、日本、韓国、アメリカ、ヨーロッパ、カナダ。

以下の表は、私たちの重要な特許および特許出願を紹介し、列挙された特許の請求項、制限または範囲の評価を表すものではない。場合によっては、単一の特許家族のために、1つの司法管轄区域が決定すべきものとされ、付与される場合もある。これは承認された事件がまだ審理や分割申請を継続しているためだ。

私たちの特許と特許出願に加えて、私たちは非特許の商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、発明譲渡、秘密協定、材料譲渡プロトコル、研究協力br、および私たちの候補製品を保護するライセンスを含む積極的な法的メカニズムによって、ノウハウおよび商業秘密の所有権を保護することを求めています。我々の知的財産権に関するリスクのより包括的な議論については， 項目3.dを参照されたい.“リスク要因--私たちの知的財産権に関連するリスク”

競争

バイオテクノロジーと製薬産業の特徴は技術の進歩が迅速で、競争が激しいことだ。私たちは私たちの知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供すると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関と政府機関、公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面しており、これらの機関は未来に製品を開発して、私たちが現在brあるいは未来に治療を求めているそれらの疾病を治療するかもしれない。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法 や将来発売される可能性のある新しい療法と競合する可能性がある

私たちの多くの競争相手は私たちよりずっと強力なマーケティングと研究能力を持っている。このすべての会社と機関はQuilienceやNolazolよりも良いか、またはより良い候補製品 を持っている可能性がある。もし私たちの競争相手がQuilienceやNolazolよりも安全で、より効果的で、便利で、副作用が少ない、またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は大幅に減少するだろう。競合薬物開発に関する公開声明は、QuilienceおよびNolazolのうちの1つまたは2つの商業的潜在力に悪影響を及ぼす可能性がある。

発作性睡眠病

私たちは老舗製薬やバイオテクノロジー会社からの競争に直面しており，これらの会社は現在発作性睡眠病症状を治療する製品を販売している。現在のところ治癒方法はなく，多くの患者は薬物がすべての症状を改善していないと報告している。EDSと消光の治療には，現在われわれの唯一の競争相手はJazz PharmPharmticals(Xyrem/Xywav)であると考えられる^®調和生物科学(Wakix^®アスファルト剤)ですEDSにのみ適用されますが、私たちの競争相手にはノワール(リタリン)も含まれています^®)、Teva(提供^®/Nuviil^®モダフィニ/アモーダフィニAxome(Sunosi^®， solriamfetol)，Avadel(Lumryz^®毎晩1回)、Adderallのようなアンフェタミン^® とデキセドリン^®.現在開発中の他の開発段階の化合物には、 TAK—861 （ 武田薬品の選択的 OXR2 アゴニスト ） 、 AXS—12 （ アクソーム、レボキセチン ） 、その他の初期段階の OX2R アゴニスト （ オレキシア、アルケルメス、ジャズ / 住友、ハーモニー ） があります。

以下の表は、 EDS またはカタプレキシの治療のために米国で FDA によって承認された特定の医薬品の制限を強調しています。

多動症

現在、 ADHD の治療薬である CII 覚せい剤を販売している既存の製薬 · バイオテクノロジー企業との競争に直面しています。主な競合他社には、武田製薬株式会社 （ バイバンス ） があります。^®アデラル^®そしてミデイイス^®）， Neos Therapeutics Ltd. （Adzenys）^® XR-ODTとテンプレート^®XR-ODT)，礼来社(Strattera^®)、ノワ製薬(フォカリン^®)とジョンソンの子会社ヤンソン製薬会社(協奏曲^®)である。次の表はDEAのマインドールに対する現在の計画に基づいて、もっと深いノプラゾールのある競争薬品に対する細分化 を提供した。

研究と発展戦略

十分な資金を獲得した上で，QuilienceとNolazolのビジネス潜在力を拡大するために研究と開発活動を継続することを目標とするとともに，他の中枢神経系疾患を有効に治療できる化合物の開発を継続して研究することである。私たちは研究者や機関と一緒に臨床研究活動を展開して、重要な臨床結果を測定し、これは私たちがFDAに機密協定を提出し、他の監督機関に同等の書類を提出するために必要である。私たちの研究と開発は主に以下の分野に集中し、未来のより多様な製品パイプラインの開発の基礎とし、その中のいくつかの候補製品はNLS-4のような臨床前開発段階にある。私たちは業界の競争構造の中でナビゲーションすることに伴い、私たちの候補製品の開発に専念すると同時に、私たちは引き続きアウトソーシング許可プロトコルと資産売却取引を求めるつもりで、私たちはこれらのプロトコルと取引は私たちが株主のためにより大きな価値を創造すると信じています

製造業 とサプライヤー

私たちは、私たちの候補製品を生産する製造または流通施設を所有または運営していません。現在、私たちの候補製品を製造、包装、ラベル貼り、流通して、将来の商業製造(候補製品が市場の承認を得たら)を引き続き第三者に依存して製造活動を行うことを期待しています。私たちはメーカーに依存していますが、cGMPを含む重要な技術、製造、分析、品質、規制、br}のコンサルタントと接触しています。私たちの第三者製造業者を監視するためのプロジェクト管理経験がありますこの方法では，より効率的なインフラを維持することができるとともに，我々の候補製品の開発と商業化に専門知識を集中させることができる.私たち自身が候補製品を作るよりも、第三者プロバイダに依存することは私たちをより大きなリスクに直面させるかもしれない。

2019年12月、Cambrex High Pointと私たちの薬物物質を生産する合意に達し、この合意によると、br}の購入注文が完了した後、Cambrex High Pointはマインドールを生産することができる。私たちは別の第三者メーカーCoreRxから最終薬品の供給 を獲得し、私たちは2021年2月にこのメーカーと合意に調印した。私たちは現在、このような合意によって規定された供給または生産サービスを使用することを制約する契約書を持っていません。私たちは、私たちの内部研究と臨床試験のために、十分な数の私たちの候補製品とそのコンポーネント原材料を生産するのに十分な数の第三者メーカーに依存し続け、私たちの候補製品の任意の将来の商業化に関連していると予想される。我々の第三者メーカーは我々の候補製品を製造するために必要な原材料を取得することを担当しており，これらの原材料は複数のソース から随時入手できると信じている.もし私たちの候補製品が承認されたら、他の第三者製造業者は調合、充填、ラベル、包装、流通研究のために使用され、最終的に私たちの製品を流通させるだろう。この方法では，より効率的なインフラを維持することができるとともに，我々の候補製品の開発と商業化に専門知識を集中させることができる.私たちの現在のサプライヤーと製造業者は臨床供給と商業規模生産を支持する能力があると信じていますが、私たち は現在このような供給と生産に関する正式な合意はなく、将来的に他のbrや代替者と合意を締結することを選択することもできます。

商業化、 販売とマーケティング

私たちが置かれている発展段階を考慮して、私たちは現在成熟した内部販売、マーケティング、あるいは流通インフラを持っていない。もし私たちの候補製品が発売されることが許可されたら、私たちは適切な状況で単独または他のパートナーと私たちの候補製品を商業化して、私たちの候補製品の価値を最大限に高めるつもりです。私たちは集中的かつ効率的な方法を用いて私たちの商業インフラを構築し、まず、関連製品の機会に適した的確な方法で市場参入、販売とマーケティング能力を構築することを望んでいる。私たちはこの方法が患者と医者に効果的に接触し、私たちの候補製品のビジネス潜在力を最大限に発揮できると信じている