電話番号： 20240331

虚像000178976912/31Q120240.05http://instilbio.com/20240331#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesCurrenthttp://instilbio.com/20240331#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2023#PrepaidExpenseAndOtherAssetsCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2023#PrepaidExpenseAndOtherAssetsCurrentXbrli：共有ISO 4217：ドルISO 4217：ドルXbrli：共有til：セグメントXbrli：純til：投票00017897692024-01-012024-03-3100017897692024-05-0800017897692024-03-3100017897692023-12-3100017897692023-01-012023-03-310001789769アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-12-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2023-12-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2023-12-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2024-01-012024-03-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2024-03-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2024-03-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2024-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2024-03-310001789769アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-12-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-12-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-12-3100017897692022-12-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2023-01-012023-03-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2023-01-012023-03-310001789769アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-03-310001789769US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-03-310001789769アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2023-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2023-03-3100017897692023-03-310001789769til： 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SecuredMortgageLoanMember2024-03-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2023-12-310001789769アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2024-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2023-12-310001789769SRT：最小メンバ数2024-03-310001789769SRT：最大メンバ数2024-03-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2022-06-300001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーSRT：最大メンバ数til： SecuredMortgageLoanMember2022-06-300001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2024-03-310001789769til： SecuredMortgageLoanMember2023-01-012023-12-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーUS-GAAP：SecuredOvernightFinancingRateSofrOvernightIndexSwapRateRateメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2023-12-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-GAAP：LoansPayableメンバーtil： SecuredMortgageLoanMember2023-01-012023-03-310001789769til：リストラプランメンバー米国-GAAP：従業員サービスメンバーtil：非キャンセル可能購入コミットメント契約研究組織メンバー2024-01-012024-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバー米国-GAAP：従業員サービスメンバーtil：非キャンセル可能購入コミットメント契約研究組織メンバー2023-01-012023-12-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバーtil：非キャンセル可能購入コミットメント契約研究組織メンバー2024-01-012024-03-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバーtil：非キャンセル可能購入コミットメント契約研究組織メンバー2023-01-012023-12-310001789769米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2024-01-012024-03-310001789769米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2023-01-012023-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2023-01-012023-03-310001789769アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-03-310001789769アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-03-012021-03-3100017897692021-03-012021-03-310001789769米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2024-01-012024-03-310001789769米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-01-012023-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバー2024-01-012024-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバー2024-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバー2023-01-012023-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバー2024-01-012024-03-310001789769アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバー2023-01-012023-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバーUS-GAAP：OneTimeTerminationBenefitsメンバー2024-01-012024-03-310001789769til：リストラクチャリングプランメンバーUS-GAAP：OneTimeTerminationBenefitsメンバー2023-01-012023-03-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバー2024-01-012024-03-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil：リストラクチャリングプランメンバー2023-01-012023-03-310001789769til： A2023 プランメンバー米国-GAAP：従業員サービスメンバー2023-12-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil： A2023 プランメンバー2023-12-310001789769til： A2023 プランメンバー2023-12-310001789769til： A2023 プランメンバー米国-GAAP：従業員サービスメンバー2024-01-012024-03-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil： A2023 プランメンバー2024-01-012024-03-310001789769til： A2023 プランメンバー2024-01-012024-03-310001789769til： A2023 プランメンバー米国-GAAP：従業員サービスメンバー2024-03-310001789769US-GAAP：契約終了メンバーtil： A2023 プランメンバー2024-03-310001789769til： A2023 プランメンバー2024-03-31

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-Q


☒			1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告

本四半期末まで2024年3月31日

あるいは…。


☐			1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

_から_への過渡期

手数料書類番号001-40215

Instil Bio，Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

デラウェア州

83-2072195

(登録設立又は組織の国又はその他の管轄区域)

(国際税務局雇用主身分証明書番号)

3963 メープルアベニュースイート 350

ダラスです, テキサス州

75219

(郵便番号)

(主な行政事務室住所)

(972) 499-3350

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます

適用されない

(前氏名、前住所、前財政年度、前回報告以来変化があれば)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：


クラスごとのタイトル	取引コード	登録された各取引所の名称
普通株式、 1 株当たり $0.0 0 0 0 01 の面額	平屋	ナスダック株式市場有限責任会社

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告書の提出を要求された短い期間内)、(1)1934年“証券取引法”13条または15(D)条が提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要求を遵守してきたかどうかを示すはい、そうです ☒*☐

登録者が、規則 S—T の規則 405 （本章 § 232.405 ）に従って提出する必要があるすべてのインタラクティブデータファイルを、過去 12 ヶ月間（または登録者がファイルの提出を要求されたそれより短い期間）、電子的に提出し、企業のウェブサイトに掲載したかどうかをチェックマークで示します。はい、そうです ☒*☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社か小さい報告会社かを再選択マークで示した。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”の定義を参照されたい。(1つを選択)：


大型加速ファイルサーバ	☐	ファイルマネージャを加速する	☐
非加速ファイルサーバ	☒	規模の小さい報告会社	☒
		新興成長型会社	☒

新興成長会社の場合は、登録者が証券法第 7 条（ a ）（ 2 ）（ B ）に基づき提供される新しいまたは改訂された財務会計基準を遵守するために延長移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示します。 ☐

登録者がシェル会社であるかどうかをチェックマークで示します（取引法規則 12 b—2 で定義）。はい！ ☐違います☒

最後までの実行可能日まで、発行者が所属する各種普通株の流通株数を明記した


普通株の種類			卓越した
6,503,913普通株式の株式、 1 株当たり 0.0 0 0 01 ドル			2024 年 5 月 8 日

カタログ


			ページ
第1部金融情報			2
項目 1 。財務諸表（未監査）			2
簡明総合貸借対照表			2
経営報告書と全面赤字を簡明に合併する			3
株主権益簡明合併報告書			4
キャッシュフロー表簡明連結報告書			5
簡明合併財務諸表付記			6
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析			18
プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示			27
項目4.制御とプログラム			27
第2部：その他の情報			28
項目1.法的訴訟			28
第1 A項。リスク要因			28
第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用			90
項目3.高級証券違約			91
プロジェクト4.鉱山安全情報開示			91
項目5.その他の情報			91
項目6.展示品			92
サイン			93

第1部金融情報

項目 1 。財務諸表（未監査）

株式会社インスティル · バイオ

簡明合併貸借対照表

(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)

(未監査)


	2024年3月31日		2023年12月31日
資産
流動資産：
現金と現金等価物	$	5,484	$	9,195
制限現金	—		1,501
有価証券	148,304		141,161
前払い費用と他の流動資産	6,325		8,902
売却用資産	918		—
流動資産総額	161,031		160,759
財産·工場·設備·純価値	133,903		138,684
経営的リース使用権資産	1,935		2,387
長期投資	7,666		23,161
その他長期資産	1,768		639
総資産	$	306,303	$	325,630
負債と株主権益
流動負債：
売掛金	$	1,225	$	1,212
費用とその他の流動負債を計算しなければならない	10,126		9,347
流動負債総額	11,351		10,559
掛け値があったり、当期分を差し引いたりします	4,955		4,858
非流動経営賃貸負債	2,451		2,877
ローンに対処する	81,676		81,427
その他長期負債	43		80
総負債	100,476		99,801
引受金及び又は有事項(付記6)
株主権益：
優先株、額面$0.000001一株一株10,000,000ライセンス株；ゼロ2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日時点の発行済株式	—		—
普通株、額面$0.000001一株一株300,000,000ライセンス株；6,503,9132024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日時点の発行済株式	—		—
追加実収資本	811,673		807,158
その他の総合損失を累計する	(563)		(348)
赤字を累計する	(605,283)		(580,981)
株主権益総額	205,827		225,829
総負債と株主権益	$	306,303	$	325,630

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

株式会社インスティル · バイオ

集約連結営業計算書及び包括損失計算書

(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)

(未監査)


	3か月まで 3月31日
	2024		2023
運営費用：
研究開発	$	7,256	$	20,670
一般と行政	12,424		13,222
再編成と減価費用	4,275		24,554
総運営費	23,955		58,446
運営損失	(23,955)		(58,446)
利子収入	2,062		2,071
利子支出	(1,981)		(636)
その他の費用、純額	(428)		(57)
純損失	(24,302)		(57,068)
その他の全面収益(損失)：
外貨換算	44		(230)
売却可能有価証券の未実現利益（損失）、純	(259)		317
全面損失総額	$	(24,517)	$	(56,981)
1株当たり基本と希釈して純損失	$	(3.74)	$	(8.77)
1株当たり純損失の加重平均株式、基本株式及び希薄株式を算出するための	6,503,913		6,503,913

付属注記は、これらの要約連結財務諸表の不可欠な部分です。NTS です

株式会社インスティル · バイオ

株主権益報告書を簡明に合併する

(単位は千で、シェアは含まれていない)

(未監査)


	普通株			追加支払資本		他の総合を累計する		赤字を累計する		株主権益総額
	中国株	--金額				損
残高-2023年12月31日	6,503,913	$	—	$	807,158	$	(348)	$	(580,981)	$	225,829
株に基づく報酬	—	—		4,515		—		—		4,515
純損失	—	—		—		—		(24,302)		(24,302)
その他総合損失	—	—		—		(215)		—		(215)
残高 — 2024 年 3 月 31 日	6,503,913	$	—	$	811,673	$	(563)	$	(605,283)	$	205,827


	普通株			追加実収資本		他の総合を累計する		赤字を累計する		株主権益総額
	株	金額				損
残高-2022年12月31日	6,503,913	$	—	$	788,992	$	(493)	$	(424,894)	$	363,605
株に基づく報酬	—	—		4,530		—		—		4,530
純損失	—	—		—		—		(57,068)		(57,068)
その他総合収益	—	—		—		87		—		87
バランス — 2023 年 3 月 31 日	6,503,913	$	—	$	793,522	$	(406)	$	(481,962)	$	311,154

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

株式会社インスティル · バイオ

簡明合併現金フロー表

(単位：千)

(未監査)


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
経営活動のキャッシュフロー：
純損失	$	(24,302)	$	(57,068)
純損失と経営活動で使用される現金純額の調整：
株に基づく報酬	4,515		4,530
非現金レンタル費用	(40)		271
為替調整損益	163		(373)
固定資産減価準備	2,534		13,099
使用権資産減価準備	187		7,804
価格の公正価値変動があるかもしれない	97		(236)
減価償却	993		1,776
投資有価証券の付加	(1,149)		(1,320)
非現金利子支出	252		255
利子キャップデリバティブ商品の公正価値の変動	246		369
財産と設備の損失を処分する	292		45
経営性資産と負債変動状況：
前払い費用と他の流動資産	1,339		(773)
その他長期資産	(197)		67
売掛金	20		(980)
リース負債を経営する	(200)		(446)
発生リストラコスト	778		(207)
費用とその他の流動負債を計算しなければならない	80		(1,475)
経営活動のための現金純額	(14,392)		(34,662)
投資活動によるキャッシュフロー：
有価証券を購入する	(50,657)		(82,005)
有価証券の満期日	59,900		105,000
家屋·工場·設備を購入する	—		(8,467)
投資活動が提供する現金純額	9,243		14,528
資金調達活動のキャッシュフロー：
支払手形収益	—		4,467
融資活動が提供する現金純額	—		4,467
現金と現金等価物の純減少	(5,149)		(15,667)
現金、現金等価物および限定現金に及ぼす為替レート変動の影響	(63)		(24)
現金、現金等価物、制限現金--期初	10,696		43,716
現金、現金等価物、制限された現金--期末	$	5,484	$	28,025

キャッシュフロー情報の追加開示：
利子のための現金は資本化金額を差し引く	$	1,732	$	1,479

非現金情報の補足開示：
支払すべき帳簿、売掛金及びその他の流動負債中の財産、工場及び設備の購入	—		$	9,501

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

株式会社インスティル · バイオ

簡明合併財務諸表付記

(未監査)

1. 業務の組織と記述

Instil Bio，Inc.(以下“会社”と略す)はテキサス州ダラスに本社を置き、2018年8月にデラウェア州に登録設立された。同社は臨床段階の生物製薬会社であり，一連の新しい療法の開発に専念している。同社は，重大な満足されていない医療ニーズを有する疾患に対する新たな候補療法の認可/買収と開発を求めている。同社の最初のプロジェクトは腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)細胞療法であり，癌治療に用いられ，同社は2020年にこの療法を買収した。

2022年12月、会社取締役会は会社の臨床前と臨床開発計画(略称2022計画)の戦略優先順位調整を承認した。2023年1月、取締役会は追加の再編計画(“2023計画”と呼ばれる)を承認し、会社はITIL-306の第1段階臨床試験とCostar-TILの関連製造をイギリスのマンチェスターでの活発な業務に統合し、ITIL-306-201臨床試験のための人員募集を停止することを発表した。

2023年12月13日、当社は第三者と契約を締結し、中国非小細胞肺癌の潜在的開放ラベル研究者が試験を開始するための自己FRα連合STAR TIL(“協力製品”)を開発した(“IIT”)。協力製品の初歩的な実行可能性研究はすでに完成し、協力が引き続き進展すると仮定し、次は協力者の指導者が開放したIITsから患者を募集する。協力者は、協力者の製造過程において、会社独自のFRαCostar構造を使用して連携製品を製造する。協力者は中国と台湾地域で共同製品を独占的に許可する権利がある。

2024年1月、取締役会は、イギリスにおける会社の製造および臨床業務を閉鎖し、会社のITIL-306臨床試験を停止することに関連する追加の再編計画(“2024計画”)を承認した。イギリスのリストラと関連再編活動は2024年末にほぼ完了する予定だ。同社はいくつかの重要な技術開発、研究と関係者を維持し、Costarと他の新型TIL技術の早期パイプ開発を推進し、会社の協力を支持する計画である。“2022年計画”、“2023年計画”、“2024年計画”を総称して(“計画”)と呼ぶ。詳細については、注釈10を参照されたい。

2. 重要会計政策の概要

陳述の基礎

添付されている簡明総合財務諸表はアメリカ公認会計原則(“GAAP”)に基づいて作成され、当社及びその全額付属会社の勘定を含む。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。

審査されていない簡明総合財務諸表は、審査済み年度総合財務諸表と同じ基準で作成されており、経営陣は、会社が2024年3月31日までの公正財務状況表、2024年と2023年3月31日までの3ヶ月の簡明総合経営報告書と全面損失表、2024年と2023年3月31日までの3ヶ月の簡明総合株主権益表、2023年3月31日、2024年および2023年3月31日までの3ヶ月の現金流量結果に必要な正常経常的調整のみを反映していると考えられる。これらの報告書に開示されている2024年、2024年、2023年3月31日までの3ヶ月間に関する財務データやその他の情報も監査されていない。2024年3月31日までの3ヶ月間の結果は、2024年12月31日までの1年、任意の他の時期、または今後1年の予想結果を示すとは限らない

ピリオド。同社は簡明な連結財務諸表の発表日から、後続事件を評価した。

添付されていない監査されていない簡明総合財務諸表は、会社が2024年3月21日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出したForm 10-K年度報告書に含まれる監査済み財務諸表およびその関連付記と共に読まなければならない。

株を逆分割する

同社は2023年12月7日から、その普通株流通株に対して20株1株の逆株分割を行った。適用された場合、本四半期報告のすべての株式および1株当たりの金額は、逆株分割の影響を反映するように調整されている。

細分化市場

経営支部は実体の構成要素として確認され、単独の離散財務情報を得ることができ、首席運営意思決定者が単一の支部にどのように資源を割り当てるかを決定し、業績を評価する際にこれらの情報を定期的に審査することができる。会社は単一の運営部門で運営されていることを決定しました1つは運営部門です。

現金、現金等価物、制限された現金、有価証券、長期投資

当社は購入日から三ヶ月以下の原始満期日に購入したすべての高流動性投資を現金等価物と見なしています。現金等価物は通貨市場口座に投資される金額を含む。

限定的な現金には、会社建築ローンの担保として現金備蓄が含まれ、2023年12月31日現在の圧縮総合貸借対照表で流動資産に分類される。あったことがある違います。2024年3月31日までの制限された現金とドル1.52023年12月31日現在の限定現金の簡明合併貸借対照表上の百万ドル。

有価証券や長期投資への会社の投資は分類され、販売可能と記されている。当社は手形ごとの関連契約満期日に基づいてその満期日を短期または長期に分類し、契約満期日は証券の見積市場価格に基づいてその公正価値に基づいて入金する。未実現損益報告は他の総合収益(損失)を積算するものである。証券売却可能な実現収益と損失を計上して稼いだり発生したりした期間の純損失。有価証券は2024年3月31日と2023年12月31日までの米国国庫券からなる。

短期と長期の有価証券はその見積もりで公正価値で入金される。当社は、(I)当社が当該証券を売却しようとしているか否か、又は(Ii)当社が予想される回復前に当該証券を売却することを要求される可能性が高いことを含む、その証券が一時的な減価でない可能性があるか否かを定期的に審査する。上記の要因の1つが満たされれば、会社はその減値投資に関する減価損失を計上する。減価損失は簡明総合貸借対照表に投資減記とし、簡明総合経営報告書と全面損失に他の費用に計上された実現損失とする。

次の表は、簡明統合貸借対照表内に報告された現金、現金等価物、および限定的な現金の入金を提供し、これらの現金の合計と簡明統合現金フロー表に列挙された金額の和(千計)を提供する


	2024年3月31日		2023年12月31日
現金と現金等価物	$	5,484	$	9,195
制限現金	—		1,501
現金、現金等価物、および限定現金	$	5,484	$	10,696

販売待ち資産を保有する

当社は、売却すべき長期資産または処分集団を、以下のすべての基準に適合する期間内に販売待ちに分類する：管理職は、資産の売却または集団の計画の売却を承諾する権利がある。資産または処分集団は、その既存の状況下で直ちに販売することができるが、そのような資産または処分集団を売却する慣用的な条項を遵守しなければならない。資産または処分グループの売却は可能であり、資産または処分グループの移転は、当社の制御範囲を超えたイベントまたは状況が資産または処分グループの売却に要する時間を1年以上延長しない限り、1年以内に売却を完了する資格があると予想され、資産または処置グループは、現在の公正価値に対して合理的な価格で販売を積極的に行っており、売却計画を完了するために必要な行動を開始している。

当社は最初に帳簿価値または公正価値から任意の売却コストを引いて販売待ちの長期資産または処分グループを保有する価格で計量した。公正価値は、当社が販売している他の販売対象資産を保有している見積市場価格を評価することにより当社が推定します。この計測によるいずれの損失も販売待ち基準を満たしている間に確認した.逆に，長期資産の売却や処分グループの収益は売却日まで確認されない。当社は、長期資産または売却グループの公正価値を評価し、販売すべき各報告期間を保持するように依然として分類されている任意の売却コストを減算し、新たな帳簿価値が当該資産が最初に売却時の帳簿価値を保有するように分類されていない限り、その資産または売却グループの帳簿価値の調整として任意の後続変化を報告する。長期資産または処分グループが保有対象資産に分類される基準に適合していると判断した後、当社は減価償却を停止し、その簡明総合貸借対照表の“売却待ち資産”項目で長期資産を報告する。これまで、会社はこの計画に関連した販売待ち資産の減価損失を記録してきた。当社は、2024年3月31日および2023年3月31日までの3ヶ月間、販売対象資産の非現金減価費用が2.51000万ドルと300万ドルです10.52億5千万ドルと2億5千万ドルです非現金減価費用は簡明総合経営報告書に記入し、全面赤字は“再編と減価費用”項に記入する。詳細については、注釈10を参照されたい。

長期資産減価準備

イベントや環境変化がある資産の額面が回収できない可能性があることやその使用年期が最初の予想よりも短いことを示した場合，当社はその長期資産について減値審査を行う。資産の回収可能能力は、資産の帳簿価値と、資産が残存年数内に予想される将来の未割引現金流量とを比較することで測定される。当該等資産が減値された場合、確認された減値は、当該資産の帳簿価値が当該資産の公正価値を超える金額で計量される。使用年期が最初より短く見積もられていれば、当社は改訂された短い使用年期で減価償却または余剰帳簿価値を償却する。売却方式で処分しようとしている資産はその帳簿額面または公正価値から売却コストを引いた中で比較的に低い者に反映される。これまで、会社は会社の株価の持続的な下落と計画実施に関連した長期資産の減価損失を記録してきた。当社は、2024年3月31日および2023年3月31日までの3ヶ月間、レンタル改善の非現金減価費用を$と確認しました0.31000万ドルと300万ドルです2.62億5千万ドルと2億5千万ドルですこれらの減価費用は簡明な総合経営報告書に記録されており、全面赤字は“再編·減価費用”の項に記載されている。より多くの情報については、付記6および10を参照されたい。

最近採用されていない会計公告

FASBは2023年11月、米国会計基準委員会第2023-07号、支部報告(主題280)を発表した：報告可能な支部が開示した改善に対して、公共実体にその報告すべき支部の中期と年度の重大な支出情報を開示することを要求した。ASU 2023-07年度期間有効

2023年12月15日以降に開始し、2024年12月15日以降に開始される財政年度内の移行期間内に早期採用を許可する。会社は現在、このASU 2023-07がその総合財務諸表と関連開示に及ぼす影響を評価している。

FASBは2023年12月、所得税の開示要件、特に税率調整および支払いに関連する所得税の開示要件を拡大するために、ASU 2023-09“所得税(主題740)：所得税開示の改善”を発表した。ASU 2023−09は2024年12月15日以降の年次期間で有効であり，早期採用が許可されている。同社は現在、このASU 2023-09がその総合財務諸表および関連開示に及ぼす影響を評価している。

基準制定組織およびいくつかの管理機関は現在、様々な提案されたまたは他の可能な会計基準を研究している。このような提案準則は暫定的及び初歩的な性質に属するため、当社はこのような提案準則を実施することがその簡明総合財務諸表に与える影響はまだ確定していない(あれば)。

3. 貸借対照表の構成要素

財産·工場·設備·純価値

財産、工場、設備の純額には以下の項目が含まれる(千計)


	2024年3月31日		2023年12月31日
土地	$	31,243	$	31,243
実験室装置	3,415		8,291
建物.建物	102,433		102,433
オフィス及びコンピュータ装置	621		831
賃借権改善	154		1,424
製造設備	400		2,017
財産·工場と設備の合計	138,266		146,239
減算：減価償却累計	(4,363)		(7,555)
財産·工場と設備を合計して純額	$	133,903	$	138,684

2024 年 3 月 31 日及び 2023 年 3 月期を末日とする 3 ヶ月間について、当社は $の減価償却費を計上しました。1.0百万ドルとドル1.8連結営業計算書と連結損失計算書にはそれぞれ 100 万ドルあります

2024 年 3 月期と 2023 年 3 月期の 3 ヶ月間において、当社は資本金をゼロそして$1.1タルザナ製造施設の建設工事の適格支出に関連する利子としてそれぞれ 100 万ドルです

費用とその他の流動負債を計算しなければならない

発生費用およびその他の経常負債は以下のとおりです（千単位）。


	2024年3月31日		2023年12月31日
報酬と福祉に計上すべきである	$	1,748	$	1,026
発生営業費	1,273		1,412
発生リストラコスト	3,914		3,136
発生した研究 · 開発 · 臨床試験費用	1,363		1,833
賃貸負債を経営し、流動	1,683		1,750
その他流動負債	145		190
費用とその他の流動負債総額を計算しなければならない	$	10,126	$	9,347

4. 公正価値計量

現金及び現金同等物は、購入時に満期が 3 ヶ月未満の短期的な流動性の高い投資であるため、適正価額は帳簿価額に近似しています。現金および現金同等物は、同一の資産のアクティブ市場における市場価格であり、レベル 1 資産に分類されます。マネーマーケットファンドは、現金、国債、または完全に担保された買戻し契約に投資するオープンエンドの投資信託です。これらのファンドは、報告された純資産価値に基づいて評価される範囲では、公正価値階層のレベル 1 に分類されます。

公正価値階層のレベル 2 に分類される米国国債からなる短期および長期の市場性有価証券は、ブローカーまたはディーラーの見積もり、代替価格源または適切な期間の米国政府国債利回りを含むその他の観察可能なインプットに基づいて評価されます。

以下の表は、経常ベースと非経常ベースで適正価額で測定される資産と負債のレベル別情報を示しています。


	2024年3月31日まで
	レベル1		レベル2		レベル3		合計する
	(単位：千)
金融資産
貨幣市場基金	$	4,177	$	—	$	—	$	4,177
アメリカ国庫券	—		155,970		—		155,970
デリバティブ金融商品	—		809		—		809
合計する	$	4,177	$	156,779	$	—	$	160,956
金融負債
値段が合うかもしれない	$	—	$	—	$	4,955	$	4,955

	2023年12月31日まで
	レベル1		レベル2		レベル3		合計する
	(単位：千)
金融資産
貨幣市場基金	$	5,684	$	—	$	—	$	5,684
アメリカ国庫券	—		164,322		—		164,322
デリバティブ金融商品	—		1,055		—		1,055
合計する	$	5,684	$	165,377	$	—	$	171,061
金融負債
値段が合うかもしれない	$	—	$	—	$	4,858	$	4,858

2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間および 2023 年 12 月 31 日を末日とする会計年度において、レベル 1 、 2 、 3 の測定値の転送は行われませんでした。2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在、適正価額階層のレベル 3 に属する有価証券はありません。上記のデリバティブ金融商品は、注釈 6 で論じた金利スワップに関連しており、前払い費用と他の流動資産連結貸借対照表に記載されています

2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在、当社の貸付金の適正価額（注 6 に定義）は、米ドルでした。74.1百万ドルとドル72.3百万だ公正価値は、純現在価値に基づいて決定され、公正価値階層においてレベル 2 とみなされています（注 2 参照）。

5. 金融商品

2024 年 3 月 31 日及び 2023 年 12 月 31 日に売却可能に分類される有価証券及び長期投資の構成は以下の通りです（千単位）。


	2024年3月31日
	成熟性	原価を償却する		未実現収益		未実現損失		公正価値
アメリカ国庫券	1年もたたないうちに	$	148,420	$	—	$	(116)	$	148,304
アメリカ国庫券	1年から2年の間に	7,696		—		(30)		7,666
有価証券及び長期投資総額		$	156,116	$	—	$	(146)	$	155,970


	2023年12月31日
	成熟性	原価を償却する		未実現収益		未実現損失		公正価値
アメリカ国庫券	1年もたたないうちに	$	141,075	$	86	$	—	$	141,161
アメリカ国庫券	1年から2年の間に	23,134		27		—		23,161
有価証券及び長期投資総額		$	164,209	$	113	$	—	$	164,322

経営陣がこれらの有価証券が現在の業務に利用可能であると考えているため、2024年3月31日および2023年12月31日まで、契約満期日から1年未満の有価証券が現在の証券に分類される。2024年3月31日と2023年12月31日まで、契約満期日の1年から2年の間の有価証券は、経営陣がこれらの有価証券を1年以上の運営に利用できると考えているため、長期証券に分類される。当社は有価証券を売却するつもりはありませんし、当社に償却コストベースを回収する前にこれらの証券を売却することを要求することはあまりありません。ドルがあります148.3100万ドルの有価証券と7.72024年3月31日現在、2年足らずで満期となった長期投資のうち、100万人が売却可能に分類されている。ドルがあります141.2100万ドルの有価証券と23.22023年12月31日現在、2年以内に満期にならない長期投資のうち、100万人が販売可能に分類されている。

6. 引受金とその他の事項

経営リース義務

同社は現在大ロサンゼルス、カリフォルニア州、ダラス、テキサス州とイギリスでオフィス空間と実験室空間をレンタルしています。同社がレンタルした施設の元のレンタル条項の範囲は2至れり尽くせり5主に当社に保証金の年間提供を要求していますが、あるリースは当社が初期賃貸期間が満了したときにレンタル契約を更新する権利があると規定していますが、各種賃貸契約は計画通り年ごとにレンタル料を増加させています。当社は既存の賃貸契約に対して賃貸借継続選択権を行使することは当社が一任適宜決定し、使用権資産や賃貸負債の計量を計上していません。この等オプションは行使が合理的に確定されていないためです。いくつかの賃貸契約は借約改善が行われており、改善された推定耐用年数や借約の残り年期の間に短い時間で償却され、当社による当該等の改善は、賃貸期間満了時に所有者に返却され、会社の簡素化総合貸借対照表から差し引かれる。

同社のレンタルコストには、以下の項目が含まれている(千で計算)


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
リースコストを経営する	$	388	$	1,209
可変リースコスト	290		1,032
総賃貸コスト	$	678	$	2,241

以下の表は、当社のリース債務に関するキャッシュフロー情報をまとめたものです（千単位）。


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
賃貸負債経営のための現金	$	528	$	875

以下の表は、当社のリース資産と負債の概要（千単位）です。


	2024年3月31日まで		2023年12月31日まで
経営的リース使用権資産	$	1,935	$	2,387
流動経営賃貸負債	$	1,683	$	1,750
非流動経営賃貸負債	$	2,451	$	2,877

以下の表は、当社のリース義務に関するその他の補足情報をまとめたものです。


	2024年3月31日まで		2023年12月31日まで
加重平均残存賃貸年限(年)	2.4		2.6
加重平均割引率	6.75	%	6.75	%

オペレーティングリース負債に基づく将来の最低リース支払額は以下の通りです。


	2024年3月31日まで
2024年(残り9ヶ月)	$	1,420
2025	1,818
2026	1,219
将来のレンタル支払総額	4,457
差し引く：推定利息	323
賃貸負債残高合計	4,134
マイナス：営業リース負債の現行部分	1,683
非流動経営リース負債総額	$	2,451

会社は、2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間、その残りの使用権資産を減値評価し、この計画によりいくつかの地点で使用が停止されたためである。会社はこれらの資産が減額されたことを確認し、#ドルの減価損失を確認した0.21000万ドルと300万ドルです7.82024年及び2023年3月31日までの3ヶ月間に、簡明総合経営報告書及び全面損失表“再編及び減価費用”項目をそれぞれ記入した(付記10参照)。

法律訴訟

当社は時々その正常な業務活動中にいくつかの負債が発生する可能性があります。将来支出が発生する可能性があり、その等の支出が合理的に見積もることができる場合、当社はその等の事項について負債を計上しなければならない。確率と推定金額を決定するためには，重大な判断が必要である.当社はこれらの問題の解決はその財務状況、経営業績やキャッシュフローに大きな悪影響を与えないと予想しています

債務

2022年6月、会社の完全子会社Complex Treeutics Mezzanine LLCと会社の全資本間接子会社Complex Treateutics LLCは、カリフォルニア州タルザナに位置する土地と建築(“この物件”)を担保とする担保建築ローンとサンドイッチ建築ローン(“ローン”と呼ばれる)を締結した。ローンの初期元本金額は#ドルです52.12000万ドル将来の追加元金は最大$に達する32.92000万ドルで、進行中の不動産建設コストに資金を提供する。融資元金は2025年7月に支払い、2027年7月に延期することが選択できる。2024年3月31日現在、貸金下の未返済元金額はドルである82.84.6億ドルと未償却債務発行コストは1.21000万ドルです。2023年12月31日までの年間で0.6融資協定に基づいて1，300万ドルの追加元金が支払われた。♪the the the

ローンは当社が保証し，財産を抵当にし，1か月保証の隔夜融資金利で利息を計算し，それに加えて5.25年利率です。ビルのほぼ完成に伴い、会社は2023年6月に権益の資本化を停止した。この融資には、会社に対する重大な契約の締結と追加債務を招く能力の制限が含まれている慣用的な否定と肯定契約が含まれている。同社はまた、少なくとも#ドルの総合純資産と流動資産を維持しなければならない85.02024年3月31日と2023年12月31日まで、融資協定の定義による。同社は2024年3月31日現在、融資契約を守っている。同社はまた、その財産に対して一定の保険範囲を維持することを要求されている。融資について、当社は付記4で述べたように、その最高金利を効果的に制限するための金利交換協定を締結した。

ローン負債部分の帳簿純額は以下の通り(千で計算)


	2024年3月31日まで		2023年12月31日まで
元金金額	$	82,837	$	82,837
未償却債務発行コスト	(1,161)		(1,410)
帳簿純額	$	81,676	$	81,427

以下の表は、本ローンに関連して認識された利子費用（千単位）を示したものです。


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
契約利子支出	$	1,732	$	387
債務発行原価償却	249		249
貸付金に係る金利総額	$	1,981	$	636

他の約束

当社は、通常の業務上、第三者ベンダーと、第三者ベンダーの臨床研究サービス、製品、その他の業務について、業務上の目的で契約および各種購入契約を締結しています。これらの契約は、一般的に、既に発生した費用を除く終了またはキャンセルを提供します。2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日時点で、当社は $0.21000万ドルとゼロプランの一環として、従業員福利厚生に関するコミットメントについて。2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在、当社は $3.71000万ドルと300万ドルです3.1 計画の一環として契約終了のためのコミットメントとして、それぞれ 100 万ドル（注釈 10 参照）。

当社は、中国における IIT の患者の登録を目的として、第三者と共同開発に関する契約を締結しています。追加のマイルストーン支払い $2.6 2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間に 100 万ドルが支払われ、将来のマイルストーンが成功裏に完了した場合、当社は最大 $3.4 臨床開発に 100 万ドル

7. 権益

普通株

普通株は1株当たり権利がある1つは投票しましょう。普通株保有者も資金が合法的に利用可能で、取締役会によって発表された場合に配当を得る権利があるが、すべての種類の発行済み株の保有者は優先配当権を有する。取締役会は設立以来現金配当金を派遣することを発表していない

2024年3月31日と2023年12月31日まで、会社は6,503,913普通株式の株式を発行しました。

優先株活動

当社は現在改訂および再記載された会社の登録証明書を当社に最も多く発行しています10,000,000優先株の価格は$0.000001一株当たりの額面。取締役会は、1つまたは複数のシリーズの優先株の発行について規定し、株式の数を決定し、各シリーズについて取締役会が当該等の株式を発行または変更することについて通過する1つまたは複数の決議案に掲載され、明示された投票権、投票権、指定、優先、相対、参加、選択またはその他の権利、および関連する資格、制限または制限を規定する権利がある。2024年3月31日と2023年12月31日までに違います。発行済みまたは発行された優先株。

8. 株に基づく報酬

2021年株式インセンティブ計画

当社は2021年3月、当社初公開(“IPO”)時に発効する2021年株式インセンティブ計画(“2021年計画”)を採択した。2021年3月、会社の取締役会と株主は2021年計画を承認した。2021年計画は、(I)奨励株式オプション、(Ii)非法定株式オプション、(Iii)株式付加価値権、(Iv)制限株式報酬、(V)制限株式単位報酬、(Vi)業績奨励、および(Vii)関連会社の従業員およびコンサルタントを含む他の形態の株式奨励を付与することができる持分インセンティブ計画である。2021年計画は、会社の2018年株式インセンティブ計画(“2018年計画”)の後継者です。2021年計画の発効後、2018年計画に基づいてさらなる贈与を提供することはできませんが、2018年計画に基づいて付与された未完成株式奨励は、2018年計画の条項によって引き続き管轄されます。

2024 年 3 月 31 日現在。 361,5832021年計画によると、普通株式はまだ発行可能だ。2024年3月31日現在、“2021年計画”により発行された株式総数は642,722株式です。

次の表は、会社の経営報告書と総合損失に含まれる株式ベースの補償(千)を示しています


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
研究開発費	$	547	$	158
一般と行政費用	3,968		4,372
株式に基づく報酬総支出	$	4,515	$	4,530

2024 年 3 月 31 日現在、 $がありました。20.42018年計画と2021年計画で付与された未帰属株式オプションに関する未確認補償コスト総額に基づき，加重平均期間で確認される予定である1.4何年もです。

従業員株購入計画

当社は2021年3月、初公募株に関連して発効する従業員株購入計画(“ESPP”)を採択した。2021年3月、会社取締役会と株主は従業員持株計画を採択したが、会社は従業員持株計画に基づいて従業員へのサービス提供を開始していない。ESPPは最初に計画に参加した従業員のために最大購入を提供しました61,850普通株です。ESPPによると保有株式数は毎年1月1日から2031年1月1日まで自動的に増加し，額は(I)の小さい数に等しい1前の年の12月31日に発行された普通株式総数の割合を占める123,700株式；しかし、取締役会は、当該等の増資日のいずれか前に限り、この増資が第(I)及び(Ii)条に記載されている額よりも少なくなることを決定することができる。

9. 1株当たり純損失

以下の希釈可能な流通株はその逆希釈作用のため、本報告に掲げる期間の1株当たり減損純損失を計上していない


	3月31日
	2024	2023
普通株購入株式オプション	1,097,647	1,154,151

10. 企業再編計画

同社は2023年1月、ITIL-306の第1段階臨床試験の統合と、英国マンチェスターでCostar-TIL事業の関連製品の生産を含む2023年計画を発表し、ITIL-306-201臨床試験者の募集を中止した。

2024年1月、取締役会は、英国マンチェスターにおける会社の製造施設の閉鎖と臨床試験運営、会社のITIL−306−202臨床試験の停止を含む2024年計画を承認した。

2024年計画に関連した費用は#ドルだ4.32024年3月31日までの3ヶ月以内に、ドルまでの追加料金が発生する予定です1.32024年末までに、2024年計画に関連する費用は、従業員解雇費用、解散費、その他の福祉、契約終了費用を含む100万ドルに達する。同社は2024年計画に関する費用が多くの仮説の影響を受けると予想されており、実際の結果はこれとは大きく異なる可能性がある。2024計画で起こりうるイベントまたは2024計画に関連するイベントのため、同社は、現在考慮されていない追加コストを生成する可能性もある。

再編成と減価費用

この計画の結果として，会社は2024年と2023年3月31日までの3カ月間に再編と減価費用$を記録した4.31000万ドルと300万ドルです24.62，000，000，000ドルは、それぞれ簡明総合経営報告書内の再編および減価費用項目および全面損失に計上されています。これらの費用は、資産減額、契約終了、解散費、および発生した他の従業員に関する費用に関する以下の表は，再構成と減価費用(単位：千)：をカテゴリ別にまとめたものである


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
リース改善のための資産減価	$	292	$	2,644
一度に従業員が退職する福祉	731		1,762
契約終了費用	531		1,888
使用権資産減価	187		7,806
販売対象の長期資産を保有する減価	2,534		10,454
再編成と減価費用の合計	$	4,275	$	24,554

負債を再編する

この計画のため、再構成負債は、簡明総合貸借対照表における“計算すべき費用および他の流動負債”の項目に入金され、予想される支払いまたは支払われた金額で計量される。会社は2024年3月31日までの四半期に$を支払った0.71000万ドルの再構成コストは、2024年末までに残りの再構成コストを支払うと予想される次の表は、この計画に関する負債(千単位)を示している


	従業員福祉		契約が終了する		合計する
2023年12月31日現在の再編債務	$	—	$	3,136	$	3,136
追加、純額	978		531		1,509
支払い	(731)		—		(731)
*2024年3月31日現在の再編負債残高が発表されました	$	247	$	3,667	$	3,914

項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析

以下の財務状況および経営成果の検討および分析は、当社の監査されていない簡明な総合財務諸表および関連付記と共に読まなければならない。これらの報告書および関連付記は、本四半期報告における10-Q表および2023年12月31日現在の年度監査済み財務諸表および付記、および関連経営層の財務状況および経営成果の検討および分析に含まれており、両者は、2024年3月21日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された10-K表年次報告書に含まれている。文意が別に言及されている以外に、本四半期報告で言及されている10-Q表の“私たち”、“私たち”、“私たち”はInstil Bio社とその合併子会社を指す。

前向きに陳述する

本議論における情報には、1933年“証券法”(改正)第27 A条又は“証券法”(改正)及び“1934年証券取引法”(改正)第21 E条の意味に適合する前向き陳述及び情報が含まれており、これらの陳述及び情報は、これらの条項によって作成された“安全港”によって制約されている。これらの展望的な陳述は、私たちの戦略、未来の業務、臨床試験に対する私たちの期待、未来の財務状況、未来の収入、予想コスト、見通し、および管理計画と目標に関する陳述を含むが、これらに限定されない。すべての前向き表現がこれらの識別語を含むわけではないが、“予想”、“信じる”、“推定”、“予想”、“意図”、“可能”、“計画”、“プロジェクト”、“将”、“将”、および同様の表現は、前向き表現を識別することを意図している。私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。これらの前向き声明は、リスクおよび不確実性要因に関連しており、本10-Q表四半期報告書の第II部分1 A項“リスク要因”および米国証券取引委員会に提出された他の文書で述べられたリスクを含むが、これらに限定されないが、我々の実際の結果は前向き声明の結果と大きく異なる可能性がある。前向き表現は作成された日からのみ適用され、私たちは前向き表現を更新する義務を負いません。

概要

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、一連の新しい治療法の開発に専念しています。重大な医療ニーズを満たしていない疾患の中で新たな候補治療法の獲得·獲得と開発が求められている。われわれの最初のこのような項目は，癌治療のための工学的腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)細胞療法であり，2020年にこの療法を獲得した。有望な治療候補薬の許可を得るために，より多くの機会を評価し探索する予定である。

我々の共刺激抗原受容体またはCostarプラットフォームを用いて、葉酸受容体αまたはFRαに対するトランスジェニックTILであり、以前は私たちの主要な候補製品であったITIL-306を生成した。これらの修飾TIL、またはCostar-TILは、FRαのような腫瘍関連抗原に結合する新しいCostar分子を発現することによって、腫瘍微小環境中のT細胞に強力な共刺激を提供する。2022年10月，米国で行われたITIL−306第1段階臨床試験ITIL−306−201において，第1位の非小細胞肺癌(NSCLC)患者の服用に成功したことを発表した。2023年には、米国での生産と臨床試験運営を閉鎖し、ITIL-306-201臨床試験の登録を停止し、2023年に米国とイギリスで別のITIL-306-202の第1段階臨床試験を開始するために、私たちの生産と臨床運営をイギリスに移した。2024年1月、私たちはイギリスでの製造と臨床試験業務を閉鎖する計画を発表した。そこで，我々はすべてのITIL−306の第1段階臨床試験活動を停止した。

2024年1月、英国での我々の製造および臨床試験事業の閉鎖を計画することを発表すると同時に、中国の非小細胞肺癌の潜在的な開放ラベル研究者が試験(IIT)を開始するために、自己FRαCostar-TILまたは協働製品を開発することで第三者と合意したことを発表した。協力製品の初歩的な実行可能性研究はすでに完成し、協力が引き続き進展していると仮定し、次は著者らの協力者が先頭に立ってIITを開設して患者を募集する。協働製品は私たちの独自のFRαCostarを使用して私たちの協力者によって構築されるでしょう

私たちの協力者の製造過程です私たちの協力者たちは中国と台湾地域でCollaboration製品を独占的に許可する権利がある。

我々はITIL-306の第1段階臨床試験を停止したが、私たちはCostar-TILと他の新しいTIL技術の早期パイプライン開発を推進し、私たちの協力を支持するために、いくつかの重要なプロセス開発、研究、関係者を保留する予定である。

設立以来、私たちは深刻な運営損失を抱えてきた。2024年3月31日までの3ヶ月間の純損失は2430万ドルだった。2024年3月31日現在、私たちの累計赤字は605.3ドルです。2024年3月31日現在、現金、現金等価物、有価証券、長期投資1.615億ドルを保有しており、550万ドルの現金および現金等価物、1.483億ドルの有価証券、770万ドルの長期投資が含まれている。私たちは予測可能な未来に純損失が続くと予想している。

最近の会計公告

最近我々に適用されている会計声明に関する情報は、本四半期報告Form 10−Qの他の部分の簡明総合財務諸表の付記2に含まれる。

新興成長型会社の状態と小さな報告会社の状態

“雇用法案”の定義によると、私たちは“新興成長型会社”です。私たちがまだ新興成長型会社である限り、私たちは、2002年サバンズ-オキシリー法案404節に基づいて当社の独立公認会計士事務所による監査の内部統制を含む、様々な上場企業報告要求のいくつかの免除に依存することを許可され、私たちの定期報告と依頼書の役員報酬に関する開示義務を減少させ、役員報酬と以前に承認されていなかった金パラシュート支払いに対する非拘束性相談投票の要求を免除することを含む。したがって、本稿に含まれる情報は、あなたが株式を持っている他の上場企業から得られる情報とは異なる場合があります。

また、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、“雇用法案”公布後に発表された新たな会計基準または改正会計基準の採用を延期することができる。私たちは、(I)新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から明確かつ撤回できなくなるまで、この延長された移行期間を利用して、新しいまたは改正された会計基準を遵守することを選択することを選択した。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。

我々は、(I)2026年12月31日まで新興成長型企業とし、(Ii)年度総収入が少なくとも1.235ドルの会計年度の最終日とし、(Iii)取引法第12 b-2条の規則に基づいて定義された“大型加速申告会社”の前期最終日とみなしている。今年度の第2四半期の最終営業日までに、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価が700.0ドルを超えたり、(Iv)3年前に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した日があれば、このようなことが発生します。

我々も“小さな報告会社”であり、取引法第12 b-2条の定義に基づいている。(I)非関連会社が保有するわが株の時価が2.5億ドル未満である場合、または(Ii)最近終了した会計年度中に、我々の年収が1.00億ドル未満であり、非関連会社が保有するわが株の時価が7.00億ドル未満であれば、規模の小さい報告会社であり続ける可能性がある。もし私たちが小さな報告会社であれば、私たちがもう新興成長型会社ではない場合、私たちはより小さな報告会社が得ることができるいくつかの開示要求の免除に依存し続けるかもしれない。具体的には、小さな報告会社として、我々のForm 10-K年度報告書に最近の2つの会計年度の監査財務諸表のみを公表することを選択する可能性があり、新興成長型企業と同様に、小さな報告会社は役員報酬に関する開示義務を減少させている。

プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示

我々はS-K法規第10項で定義されている小さな報告会社であり，本項の他の要求に関する情報を提供する必要はない.

項目4.制御とプログラム

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、本四半期報告に係る期間が終了するまでの間の開示制御及び手順(“取引所法”第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条に定義されている)の有効性を評価した。この評価に基づき、我々の最高経営責任者およびCEOは、2024年3月31日まで、合理的な保証を提供するために、合理的な保証を提供するために、2024年3月31日まで、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告され、適切な保証を提供し、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の経営陣に伝達されることを保証すると結論している。

財務報告の内部統制の変化

2024年3月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制(外国為替法案規則13 a-15(F)および15 d-15(F)の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性が高い。

制御措置の有効性の固有の制限

私たちの経営陣は、私たちのCEOやCEOを含めて、財務報告書の開示制御や内部統制がすべてのミスやすべての詐欺を防ぐことができることを期待していません。発想や動作がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。また，制御システムの設計は，資源制約が存在し，そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価もすべての制御問題や不正イベントが発見されたことを絶対に保証することはできない.これらの固有の限界は、意思決定過程における判断が誤っている可能性があり、簡単なエラーまたはエラーによって故障が発生する可能性があるという現実を含む。また、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または制御の管理によって、制御を回避することができる。任意の制御システムの設計も、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な未来の条件でその目標を成功的に達成する保証はなく、時間の経過とともに、制御が条件の変化によって不十分になる可能性があり、またはポリシーまたはプログラムを遵守する程度が悪化する可能性がある。費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。

第2部：その他の情報

項目1.法的訴訟

時々、私たちは正常な業務過程で発生した法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。私たちは現在、実質的な法的手続きの影響を受けていない。

第1 A項。リスク要因

リスク要因

以下の情報は、私たちの実際の結果と、本Form 10-Q四半期報告書で行われた前向きな陳述と、私たちが時々行う可能性のある前向きな陳述に含まれるリスク要因について述べる。本Form 10-Q四半期レポートおよび私たちの他の公開申告ファイルに含まれる他の情報に加えて、以下に説明するリスクをよく考慮しなければなりません。私たちの業務、財務状況、または経営結果はこのような危険な損害を受けるかもしれない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在知らない他のリスクや私たちが現在意識していない他の要素は私たちの業務に重大なリスクとなり、私たちの業務運営を損なう可能性もあります。

私たちの業務に関わるリスク

私たちの業務は多くのリスクに直面していて、私たちの普通株に投資することを決定する前に、あなたはこのようなリスクを認識しなければならない。これらのリスクは、本“リスク要因”の節でより全面的に説明されている

•設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは今後数年間赤字になると予想していて、決して達成されたり利益を維持したりしないかもしれない。

•私たちの経営の歴史は限られていて、いかなる臨床試験を完成したり、製品を商業化した歴史もなく、これは投資家が私たちの業務のこれまでの成功を評価し、私たちの未来の生存能力を評価することを困難にするかもしれない。

•私たちは私たちの財政的義務を履行し、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの技術や候補製品のさらなる開発を延期したり、私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減したりすることを余儀なくされるかもしれない。

•私たちのすべての候補製品は現在臨床前開発と潜在的な研究者がスタートする臨床段階にある。もし私たちが求めている適応の開発に成功し、規制部門の私たちの候補製品の承認を得て商業化することができなければ、あるいはそうする上で大きな遅延に遭遇すれば、私たちの業務は損害を受けるだろう。

•私たちの協力製品と私たちのCostarプラットフォームから開発された任意の未来の候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表するため、私たちの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在する。

•私たちは現在肯定的な臨床試験を持っていない。我々の連携製品は，我々の協力者である中国が率いるオープンラベル研究員による実験(IIT)から結果を得る可能性がある.IITsは主要な研究者によって行われた；私たちの試験における役割および臨床結果とデータへのアクセスは限られており、著者らの協力者が主導するIITsからの臨床データがアメリカ食品医薬品局(FDA)または他の類似した規制機関によって受け入れまたは考慮されることは保証されない。

•FDA、薬品と医療保健製品監督管理機関(MHRA)、欧州薬品管理局(EMA)及び類似の外国機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが私たちの候補製品のために必要な規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

•臨床前研究或いは早期臨床試験の成功は未来の臨床試験の結果を予測できないかもしれない。私たちの候補製品は臨床試験で有利な結果がないかもしれませんが、あれば、あるいは規制部門の承認を得ることができます。

•腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)療法に対する負の世論、著者らの標的適応の動態変化の競争構造或いはTILを用いた細胞療法の強化に対する監督管理審査は私たちの候補製品の開発と商業戦略、私たちが生産に投資する計画、監督管理のための準備、そして私たちの現在と未来の候補製品の成功に不利な影響を与える可能性がある。

•組織として、私たちは最初の協力者主導のIITsが可能な初期の過程にあり、協力のような経験がなく、中国でIITsを行ったり、臨床試験を完了した経験がなく、私たちが開発可能な任意の候補製品の臨床試験を私たちのCollaboration Productを含むことができないかもしれない。

•私たちは、内部であっても、識別および許可によって、または他の方法で商業的に魅力的な条項で新しい候補製品を買収するために、追加の候補製品導管を構築することに成功しないかもしれない。

•生物製品は複雑で製造が難しい。私たちは、将来また製造問題に直面する可能性があり、これらの問題は、私たちの候補製品の開発や商業化の遅延、あるいは他の方法で私たちの業務を損なうかもしれないということを経験しました。私たちは協力者や他の第三者の製造能力や専門知識に依存することで新しい製造挑戦を経験することができるかもしれない。

•私たちの候補製品の治療可能な人たちは私たちまたは第三者が現在予測しているより少ないかもしれません。これは私たちの候補製品の潜在的な市場に影響を与えるかもしれません。

•私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社や非営利機関からの激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けるだろう。

•もし私たちが私たちの候補製品に関連する知的財産権を獲得または保護できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

•第三者は私たちが彼らの知的財産権を侵害したと告発する法的訴訟を提起するかもしれないが、結果はまだ確定していない。

•私たちは様々な厳格で変化するアメリカと外国がデータプライバシーやデータセキュリティに関連する法律、法規、規則、契約義務、政策、その他の義務に支配されており、私たちが実際にあるいはこれらの義務を遵守できなかったことは、規制調査や行動、訴訟、罰金と処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失およびその他の不利な業務結果を招く可能性があると考えられている。

私たちの財務状況と資本需要に関連するリスク

設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは今後数年間赤字になると予想していて、決して達成されたり利益を維持したりしないかもしれない。

私たちが設立して以来、私たちは重大な純損失が発生しており、予測可能な未来に重大な費用と運営損失が引き続き発生することを予想している。2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ2430万ドルと5710万ドルだった。2024年3月31日現在、私たちの累計赤字は605.3ドルです。我々はこれまで，初公募株と私募転換可能優先株により719.0ドルの純収益を調達し，我々の運営に資金を提供してきた.私たちは製品の商業化が許可されていないし、製品販売から何の収入も得られなかった。

我々のすべての候補製品は臨床前開発と潜在的な研究者がスタートする臨床段階にある。私たちは今後数年間巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。私たちは数年かかるかもしれないと予想し、もしあれば、私たちは商業化された製品を持つことができる。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。私たちは支出が大幅に増加すると予想していますなぜなら私たちは

•私たちの協力を続けて、潜在的な許可を求めたり、他の方法で新しい候補製品を獲得したり、候補製品の臨床試験を潜在的に開始して完成させたり

•私たちのCostarプラットフォームに含まれる候補製品の臨床前と臨床開発、そして私たちの臨床前と発見計画を引き続き推進します

•臨床試験に成功した候補製品のために監督部門の承認を求める

•私たちの候補製品パイプラインを開発し続けています

•私たちの臨床と規制能力を拡大し

•臨床試験または潜在的な商業販売のための現在の良好な生産実践またはcGMPを作成するために、協力者または他の第三者に依存する

•商業化インフラを構築し、内部と外部の製造·流通能力を拡大し、規制の承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業化する

•市場に適用される製品の要求に適合するために、私たちの法規遵守努力を調整します

•私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護する

•臨床、製造品質管理、監督、製造、科学管理者を採用する

•私たちの製品開発および計画の将来の商業化努力を支援する人員を含む、運営、財務、および管理情報システムおよび人員を増加させる

•上場企業として運営する際には法律、会計、その他の費用が発生する。

今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。利益を達成し、維持するためには、相当な収入を生み出す候補製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前テストと臨床試験の完成、規制部門の承認を得ること、および規制部門の承認を得ること、他の候補製品を発見し、開発することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはただこのような活動の初期段階にあり、私たちのすべての候補製品は初期開発段階にある。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入や収入は決して生まれないかもしれない。

私たちが利益を達成しても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、私たちの開発努力を維持し、製品の承認を得て、私たちの製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

私たちの経営の歴史は限られていて、いかなる臨床試験を完成したり、製品を商業化した歴史もなく、これは投資家が私たちの業務のこれまでの成功を評価し、私たちの未来の生存能力を評価することを困難にするかもしれない。

私たちは生物製薬会社で、運営の歴史が限られている。私たちは2019年に運営を開始し、これまで、私たちの運営は主に私たちの会社、業務計画、資金調達、私たちの技術と候補製品の買収、カリフォルニア州タルザナでの私たちの施設の買収、製造能力と候補製品の開発に集中しています。臨床前研究と臨床試験の開始を含めて、これらの試験はその後中止されました。これまで、どんな臨床試験にも成功し、規制部門の承認を得て、商業規模の製品を生産したり、第三者代表を配置したり、商業化に必要な販売やマーケティング活動を成功させたりする能力があることは証明されていません。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や成功開発と商業化製品の歴史を持っていれば、あなたは私たちの将来の成功や生存能力に対するいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれません。

私たちの業務目標を達成する時、私たちは予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性がある。例えば，過去18カ月間，われわれの臨床前と臨床開発計画をいくつか戦略的に並べ替え，われわれのITIL−168開発計画とわれわれのITIL−168とITIL−306臨床試験を中止することを選択した。このような違う再構成の一部として、私たちは大幅に人員削減をする。これらの行動により、私たちは予測できない遅延や他の挑戦に直面する可能性があり、これは私たちのスケジュールや運営に悪影響を与え、最終的に潜在的な商業化候補製品を開発する能力に影響を与える可能性がある。私たちは臨床、製造、規制、そして商業能力を発展させる必要があるが、私たちはこれを成功させることができないかもしれない。

私たちは私たちの財政的義務を履行し、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの技術や候補製品のさらなる開発を延期したり、私たちの計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減したりすることを余儀なくされるかもしれない。

設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。潜在的な新製品候補製品を識別と獲得し、臨床前テストと臨床試験を行い、著者らの候補製品のための開発製造運営は時間がかかり、高価で不確定な過程であり、数年を要し、しかも著者らは監督部門の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を永遠に生成できないかもしれない。次の数年間、私たちは私たちの候補製品に対して臨床試験を行い、私たちの候補製品に対して未来の臨床試験を開始し、私たちの臨床前計画を推進し、私たちの製造能力を建設し、すべての臨床試験を成功させた候補製品のために市場承認を求め、私たちが開発あるいは他の方法で買収する可能性のある任意の他の候補製品を推進する時、私たちは引き続き巨額の費用と運営損失が発生すると予想される。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの収入は、もしあれば、私たちが数年以内に商業化できないと予想される製品を販売します。もしなければ。もし私たちが開発または他の方法で買収した任意の候補製品が市場の承認を得たら、製品販売、マーケティング、流通、製造に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。上場企業として、運営に関連した巨額の費用が引き続き発生することも予想される。したがって、私たちは私たちの行動を続けるために多くの追加資金を得る必要があるだろう。

2024年3月31日現在、現金、現金等価物、有価証券、長期投資1.615億ドルを保有しており、550万ドルの現金および現金等価物、148.3ドルの有価証券、770万ドルの長期投資が含まれている。私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券、および長期投資は、2026年後の運営費用と資本需要を支払うのに十分になると信じている。この推定は，誤りであることが証明される可能性があるという仮定に基づいており，利用可能な資本資源を期待よりも早く使用することができる.例えば、現在の戦略再構成計画のすべての予想コスト節約を実現できない可能性があり、2024年にイギリス製造と臨床試験運営を閉鎖する上で、予想よりも多くの資本がかかるかもしれない。私たちがコントロールできない変化が発生する可能性があり、それまでに私たちの開発活動の変化と進展、より多くの候補製品の獲得、法規の変化を含む利用可能な資本を消費することができます。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

•著者らの協力者主導のIITsの範囲、進捗、コストと結果、そして私たちの候補製品の発見、臨床前開発、実験室テストと関連活動

•私たちは候補製品ラインのために他の候補製品および技術の程度を開発、許可、または他の方法で獲得した

•私たちは最近の戦略再構成計画に関連した効率性と期待コスト削減を実現することができる

•私たちの候補製品や他のプロジェクトに関連するプロセス開発と製造拡大活動のコストとタイミングは、臨床前と臨床開発過程でこれらのプロジェクトを推進したからである

•私たちが求める可能性のある候補製品の数量と開発要件は

•カリフォルニア州タルザナ工場の潜在的な売却やレンタル、他のレンタル施設の転貸を完成させることができます

•私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果

•研究開発能力を拡大しビジネスインフラを構築する際の人的資本コストは

•将来の商業化活動のコストと時間は、製品製造、マーケティング、販売、流通を含み、私たちが市場の承認を得た任意の候補製品について

•特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関する任意のクレームを弁護するコストと時間；

•私たちが上場承認を得た候補製品の商業販売から得られた収入(あれば)；

•上場企業の運営コストとして。

私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資金が必要になるだろう。追加の資金はタイムリーで、優遇的な条件では得られないかもしれませんし、これらの資金が調達されれば、私たちの長期業務戦略を継続させるのに十分ではないかもしれません。また、我々のより多くの資本を調達する能力は、ウクライナと中東の持続的な武力衝突、米国と中国の貿易·政治的緊張、激化したインフレと利上げ、最近および将来発生する可能性のある銀行倒産やサプライチェーンの中断、その他の地政学的およびマクロ経済的要因を含む、世界経済状況の悪化や米国と世界各地の信用·金融市場の中断および変動の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが十分な追加資本を集めることができなければ、私たちは私たちの技術や候補製品のさらなる開発を延期したり、私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減したりすることを余儀なくされるかもしれない。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、技術や候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、私たちは株式発行、政府または個人団体の贈与、債務融資または許可と協力協定の組み合わせで私たちの現金需要を満たすことができるかもしれない。カリフォルニア州タルザナでの製造施設の建設と発展のための建設融資を除いて、私たちは現在、他に約束された外部資金源はありません。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。例えば、私たちの建築ローンを管理する協定には、特定の最低純資産額および流動資産額を維持することを含むいくつかの肯定的かつ消極的な契約が含まれており、これは私たちの業務を制限するかもしれない。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によってより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの不利な条項にライセンスを付与するか、または将来の支払いフローを約束するために、私たちの技術、未来の収入フロー、または候補製品に対する貴重な権利を放棄する必要があるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。

減価費用のため、カリフォルニア州Tarzana製造工場の売却やレンタルに成功できなかったこと、または私たちが成功した場合、私たちの帳簿価値よりも低い価格で資産を売却すれば、私たちはすでに被害を受け、将来的により多くの損失を受ける可能性がある

これまでに長期資産の重大な減価損失を記録しており、これは我々の株価の持続的な下落と2022年12月以来実施されている複数の再編計画に関連している。最近、2024年3月31日までの四半期に、契約終了、資産減額、解散費、その他の従業員に関するコストに関する再編と減価費用総額約430万ドルを記録しました。この金額には、販売待ちのイギリスマンチェスター製造施設を持っていることを確認して分類することが含まれており、これは、帳簿価値または公正価値から販売コストを差し引いた低い値を反映しており、250万ドルの減価費用を招いている。2024計画によりレンタルされたいくつかの場所で使用が停止されたため、使用権資産が損なわれていることも確認されました。20万ドルの減価損失を確認しました。現在、私たちは130万ドルまでの2024年計画に関連する追加費用(本10-Q表の他の部分財務諸表付記10に定義されて議論されているような)が生成されると推定されていますが、この推定金額には、株式ベースの報酬に関連するいかなる非現金費用も含まれていないにもかかわらず、カリフォルニア州タルザナにある私たちの施設および資産減価に関連する任意の費用またはコストが販売されている可能性があります。我々が現在見積もっている2024年計画に関する費用は見積もり数のみであり，多くの仮定の制約を受けており，実際の結果は2024年計画とは大きく異なる可能性があり，2024年計画に関する余分なコストが生じる可能性がある

私たちはカリフォルニアのTarzana生産拠点と現在レンタルしている他の施設を売却またはレンタルする可能性がある機会を評価している；しかし、私たちはTarzana工場を成功的に売却したり、私たちの他の施設をレンタルしたりすることを保証することはできないし、私たちは予想されたスケジュール通りにするか、あるいは私たちはその帳簿価値を回収するつもりだ。これらの施設を売却、レンタル、または転貸する計画を実行するプロセスは、時間がかかり、私たちの業務運営に妨害を与える可能性があり、もし私たちがこのプロセスを効率的に管理できない場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果は悪影響を受ける可能性があり、追加の非現金減価費用を招く可能性があります。すべての潜在的取引および関連推定値は、市場状況、業界傾向、第三者の興味、および合理的な条項で潜在的買い手(S)に融資を提供する場合を含む、我々が制御できない様々な外部要因に依存する。このような減価や損失は、過去も将来も、私たちが報告した純収益、業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローや株価に大きな影響を与えます。

私たちの候補製品開発に関するリスク

私たちのすべての候補製品は現在臨床前開発と潜在的な研究者がスタートする臨床段階にある。もし私たちが求めている適応の開発に成功し、規制部門の私たちの候補製品の承認を得て商業化することができない場合、あるいは他の候補製品の開発に成功できない場合、あるいはその過程で重大な遅延に遭遇した場合、私たちの業務は損なわれるだろう。

私たちはまだ商業販売の製品を承認していません。私たちのすべての候補製品は現在初期開発段階にあります。組織として、私たちはいかなる臨床試験を完成した経験もなく、協力者が指導するIITで働いた経験もない；私たちは監督書類の準備、提出、起訴の経験が限られており、以前はいかなる候補製品のための生物製品許可証申請或いはBLAを提出したことがない。私たちのすべての計画と候補製品は、製品販売から任意の収入を得るために、追加の臨床前および/または臨床開発、規制承認、製造供給、能力と専門知識の獲得、商業組織の構築または商業化、大量投資と重大なマーケティング努力を成功させる必要がある。私たちは商業販売のために許可された製品は何もありません。私たちは決して適切な製品を開発したり商業化することができないかもしれません。

私たちが候補製品から収入を得る能力は、私たちの候補製品の成功的な開発、規制承認、最終商業化に大きく依存し、数年以内には起こらないと予想される。私たちが開発または他の方法で得られる可能性のある任意の候補製品の成功は、いくつかの要素に依存する

•臨床前研究と臨床試験を適時かつ成功的に完成させる

•FDAまたは同様の海外申請からの有効なINDは、私たちが計画した臨床試験または私たちの候補製品の将来の臨床試験を開始することを可能にする

•必要な臨床前研究と臨床試験を完成させるために十分な財政と他の資源があります

•FDAによる現在の良好な臨床実践或いはGCP、及び現在の良好な実験室実践を含む臨床試験の登録と完成に成功した

•私たちのビジネス製造プロセスの開発に成功したり、第三者製造業者と規制承認された任意の製品の商業製造プロセスを手配したりします

•直ちに関連監督部門の上場許可を受けた

•単独でまたは他人と協力して製品の商業販売を展開することが承認された

•患者、医学界、および第三者支払者が承認した場合、その承認された適応の投与方法を含む、私たちの製品の利益および使用を受ける

•候補製品が経験する有害事象の流行率と深刻さ

•私たちが開発した任意の候補製品の代替療法の利用可能性、知覚的利点、コスト、安全性および有効性、および候補製品の任意の適応

•私たちがビジネス規模で開発した候補品を生産することができます

•私たちの候補製品のために特許、商標および商業秘密保護および規制排他性を獲得し、維持し、他の方法で知的財産権の組み合わせにおける私たちの権利を保護する；

•CGMPを含み、他のプロセスを効率的に遵守するための法規要件を維持する

•第三者保険および適切な補償を獲得し、維持すること、およびそのような保険および適切な補償なしに患者が費用を自己負担する意思；

•承認後、製品の持続的に許容可能な安全性、耐性、有効性を維持する。

もし私たちがこれらの要素の1つまたは複数の点でタイムリーまたは根本的に成功できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちが開発した候補製品を商業化することに成功しない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちが開発したどの候補製品もマーケティングの承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。いずれにしても、候補製品の開発を停止するか、商業化しないかを決定することが可能であり、例えば、我々のITIL−168開発計画を停止することにした。もし私たちが大量の資源を投入した計画を中止すれば、私たちは私たちの投資から何の見返りも得られず、私たちはこれらの資源を潜在的により効果的な用途に割り当てる予想された機会を逃すだろう。

私たちの協力製品と私たちのCostarプラットフォームから開発された任意の未来の候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表するため、私たちの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在する。

ヒト免疫治療製品は新しい治療方法であり、これまで、FDA、MHRA、EMA或いは他の類似した外国の監督管理機関がヒト免疫治療薬の使用を許可していない。これは比較的に新しく、絶えず拡大する新型治療干与措置領域であるため、著者らの候補製品は開発、マーケティング、精算と商業潜在力の面で多くの不確定性が存在する。試験期間の長さ、FDA、MHRA、EMA或いは他の監督管理機関が免疫療法製品の安全性、有効性、純度と効力を確定するために試験に組み入れた患者数を保証することができず、これらの試験で発生したデータがこれらの機関によって受け入れられ、発売承認を支持することも保証されない。規制当局は、私たちが提出した任意のBLAまたは他の同様の申請を決定するためにいつもよりも長い時間が必要かもしれないし、最終的に私たちの候補製品が承認決定を支持するのに十分なデータ、情報、または経験がないと判断するかもしれない。規制当局はまた、我々の候補製品とのより多くの経験が得られるまで、リスク評価および緩和策、またはREMSなどのリスク管理計画の追加的な上場後の研究または実施を要求することができる。最後に、使用を増加させた後、私たちの候補製品は期待された効果がないことや予期しない副作用があり、最初または持続的な規制承認およびビジネスの見通しを危うくする可能性があることが発見されるかもしれない。

われわれの業務の成功は，特に最近臨床計画の優先順位を再調整した後，Costarプラットフォームを用いて工学的TIL療法を開発する能力にある程度依存している。Costarプラットフォームは新しいもので、私たちはまだCostarプラットフォームを使用して開発された候補製品の臨床試験を完了していません。このプラットフォームは癌治療に有効なTIL療法を提供できない可能性がある。Costarプラットフォームを用いてTIL療法を認識·開発することができても，これらの候補製品が安全かつ効率的な癌治療の市場承認を得ることは保証されない。

我々のパートナープラットフォームに関連する以前に未知のリスクが発見された場合，あるいはパートナー候補製品を開発する際に予期しない問題や遅延に遭遇した場合，TIL療法チューブを構築する戦略は実現できない可能性がある。

私たちの候補製品の製造は予想よりも困難であり、私たちの臨床試験または商業供給のために十分な数の私たちの候補製品を生産できないことを発見するかもしれません(承認されたら)。例えば，2022年10月には，当時行われていた臨床試験の登録を一時停止し，製造分析と是正·予防措置を実施し，その後臨床試験を中止した。

我々の製品提供方法が医師や患者に広く受け入れられる保証はなく，政府機関や第三者医療保険会社が精算を提供してくれる保証もない

推薦された候補製品のカバー範囲。私たちの現在と未来の候補製品は様々な疾患を治療する新しい方法を代表するため、いずれにしても、これらの候補製品の潜在的な収入を正確に推定することは困難かもしれない。したがって、私たちは商業市場の不確定な候補製品の承認を得ようとするために多くの資金を費やすかもしれない。私たちが成功的に開発したどの製品の市場もまた製品のコストに依存するだろう。私たちは、現在または未来の候補製品を商業的に製造するコストを確実に推定するための十分な情報を持っていないが、これらの製品を製造する実際のコストは、これらの製品の商業的可能性に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。私たちの目標は私たちの候補製品を製造して提供するコストを下げることだ。しかし、私たちがこれらのコストを受け入れられるレベルに下げることができない限り、私たちは商業的に実行可能な製品を開発することができないかもしれない。私たちの方法に基づいて製品の開発に成功して商業化したり、私たちの製品を生産する材料のために適切で経済的な源を見つけなければ、私たちは利益を上げることができなくなり、これは私たちの普通株の価値に実質的な悪影響を与えるだろう。

我々の治療法は，第三者から提供された他の薬剤と組み合わせて患者に提供することができる。このような共同治療の費用は、治療の総コストを増加させる可能性があり、私たちの治療と他のエージェントとの間の精算分配問題を招く可能性があり、これらは、政府または個人第三者医療保険会社から共同治療の精算範囲を得る能力に影響を与える可能性がある。

私たちは現在肯定的な臨床試験を持っていない。我々は我々の協力者である中国指導者の開放ラベルIITsから我々の協力製品の結果を得ることができる.IITsは主要な研究者によって行われた；著者らの試験における役割および臨床結果とデータへのアクセスは限られており、著者らの協力者が主導するIITsからの臨床データがFDAまたは他の類似した監督機関によって受け入れられたり考慮されることは保証されない。

私たちは初期段階にあり、中国で初めて協力者が主導するIITを展開するかもしれない。IITsは私たちに臨床データを提供し、私たちの未来の発展戦略に参考を提供するかもしれないが、著者らは試験の方案、管理或いは進行、及び試験が広く規制されている要求の遵守状況、特に第三者が実行する必要がある部分を制御することができない。したがって、私たちは独立投資信託基金を実行する方法に関連するリスクに直面している。このようなIITsの第三者は、私たちが予想しているスケジュールに従って、または臨床試験レジメンまたは適用法規と一致してその責任を履行しない可能性がある。さらに、これらの試験によるいかなるデータ完全性問題や患者安全問題も私たちがコントロールできるものではないが、私たちの名声に悪影響を与え、私たちの候補製品の臨床と商業の将来性を損なう可能性がある。その他のリスクには、調査者や管理者とのコミュニケーションの困難や遅延、プログラムの遅延、その他の時間の問題、データを解釈する上での困難や分岐がある。したがって、FDA、国家医療製品管理局(NMPA)および他のIITに関連する同様の規制機関の行動と時間、およびそれとのコミュニケーションの最低限の制御は、多くのリスクおよび不確実性を直面させ、その多くのリスクおよび不確実性は制御できず、これらのリスクおよび不確実性の発生は、候補製品の将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床前研究と臨床試験はIITsを含み、高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連する。また、私たちは候補製品の開発を完了する上で大きな遅延に遭遇する可能性があります。

私たちのすべての候補製品は初期開発段階にあり、彼らは失敗するリスクが高い。戦略的重心がイギリスに移行した後，最終的にITIL−306の臨床試験を中止した。2022年、生産成功率の低下が観察された後、自発的に一時停止した後、私たちは以前の候補製品ITIL-168の臨床試験を回復しないことを決定した；将来候補製品の薬品生産成功率の低下または他の製造問題が観察されない保証はなく、これは候補製品の開発のさらなる遅延または失敗、予想を超える費用、または私たちの臨床試験の再設計または再開を招く可能性がある。われわれはまだ臨床試験に成功しておらず，現在のところ積極的な臨床試験もない。私たちの候補製品の臨床試験と製造、そして私たちの製品の製造とマーケティングは、承認されれば、アメリカと私たちが候補製品をテストし、マーケティングしようとしている他の国と地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受けるだろう。規制部門が私たちの任意の候補製品の商業販売を承認する前に、私たちは長く、複雑で高価な臨床前テストと臨床検証を通過しなければならない

実験により，我々の候補製品は目標適応ごとに安全かつ有効であることが確認された.特に，我々の候補製品は生物製品として規制されているため，安全，純粋かつ有効であり，その目標適応に利用できることを証明する必要がある。各候補製品は、その目標患者集団およびその目標用途において十分なリスクおよび収益状況を証明しなければならない。

臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体も不明である。われわれの臨床試験は，われわれの潜在的な協力者主導のIITを含めて，計画的あるいは計画的に完成することは保証されていない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。われわれの臨床試験が計画通りに完了しても，彼らの結果が候補製品の安全性と有効性を支持するか，あるいはそのような候補製品の継続的な臨床開発を支援するかは決定できない。私たちの臨床試験は成功しないかもしれない。

例えば，2022年10月にFDAや他の規制機関に通知し，リスク効果を審査するためにDelta−1試験にITIL−168を服用した初期患者のデータを計画外審査した。応答データがまだ成熟していないので、この検討は定説がない。その後、データセキュリティ監視委員会が予め指定した審査では何のセキュリティ問題も発見されなかった。著者らは自発的に臨床試験を一時停止し、著者らの製造技術に対してエンドツーエンド分析を行い、Delta-1末期黒色腫登録キューの潜在的な情景を再起動し、完成した後、著者らは著者らのITIL-168臨床開発計画を停止することを決定した。

また，臨床試験に成功しても，FDA，MHRA，EMAなどの他の類似した外国規制機関が我々のように結果を解読する保証はなく，承認のために候補製品を提出する前に，より多くの試験が必要となる可能性がある。さらに、一方の法域が許容可能な支持承認の結果は、別の規制機関によって、別の法域の規制承認を支持するのに十分ではないと考えられる可能性がある。試験結果がFDA、MHRA、EMA、または他の同様の外国の監督管理機関にマーケティング申請を支援させることができない場合、私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために、追加の試験を行うために、入手できない可能性のある大量の資源を費やす必要があるかもしれない。

今まで、私たちは候補製品の承認に必要な臨床試験を完了していない。いずれの臨床試験を行う際に遅延に遭遇する可能性があり，われわれの臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，時間どおりに患者を募集·募集するかどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全くわからない。臨床試験は、様々な理由で遅延、一時停止または終了することができる

•臨床試験の開始を支持するために十分な臨床前、毒理学或いは他の体内或いは体外データを生成することができない

•高度な臨床試験に適用される製造技術の十分な開発、表現或いは制御に遅延が発生し、例えば、著者らは2022年10月に自発的に臨床試験を一時停止し、著者らの製造技術に対して関連調査を行った

•ある候補製品の患者試験資格をスクリーニングするために適切な分析方法を開発することに遅延があった

•遅延はFDA、MHRA、EMAまたは他の規制機関と著者らの臨床試験の設計または実施について合意した

•臨床試験開始の規制を受けています

•臨床試験地点あるいは潜在契約研究組織(CRO)と受け入れ可能な条項について合意し、その条項は広範な交渉を行うことができ、異なる臨床試験地点は大きく異なる可能性がある

•各試験点で機関審査委員会またはIRBの承認を受ける

•適切な患者を臨床試験に参加させる

•患者に臨床試験を完成させ、或いは治療後のフォローアップを行った

•適用された監督機関が臨床試験場所或いは操作を検査し、或いは臨床一時停止を実施する

•臨床サイト、CRO、または他の試験レジメンから外れているか、または試験を終了する第三者；

•FDAのGCP要件、または他の国/地域の適用法規要件を含む適用される法規要件に適合しない

•試験過程中に出現した患者の安全問題を解決し、候補製品に関連する不良事件の発生を含み、これらの不良事件はその潜在的なメリットを超えていると考えられている

•十分な数の臨床試験点を増やし

•臨床試験のために十分な数の候補製品を生産する；または

•上述した要因を含む一連の要因により、IRBsは、そのような試験を行っている機関、データセキュリティ監視委員会、またはデータセキュリティ監視委員会がそのような試験を行うか、またはFDAまたは他の規制機関が、そのような試験を一時停止または終了する。

臨床試験中または臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、上場許可を得ることを延期または阻止し、私たちの候補製品を商業化するか、またはこのような試験のコストを著しく増加させる可能性がある

•私たちは規制要求やガイドラインの変化に遭遇したり、監督機関からフィードバックを受けたりして、臨床試験の設計を修正することを要求するかもしれません

•私たちの候補製品の臨床試験は否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定したり、監督機関が追加の臨床試験を要求したり、開発計画を放棄したりするかもしれない

•私たちの候補製品の臨床試験に必要な患者数は予想よりも多いかもしれません。これらの臨床試験の登録速度は私たちが予想していたよりも遅いかもしれません。あるいは参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は私たちが予想していたよりも高いかもしれません

•私たちの第三者請負業者と協力者は、法規の要求を適時に遵守したり、私たちに対する契約義務を履行したり、あるいは根本的に遵守しないかもしれない

•私たちまたは調査者は、規制要件に適合していないこと、私たちの候補製品が副作用または他の予期しない特徴を持っていることを発見すること、または参加者が受け入れられない健康リスクにさらされていることを発見することを含む、様々な理由で、私たちの候補製品の臨床試験を一時停止または終了しなければならないかもしれない

•候補製品の臨床試験コストは予想以上に高いかもしれませんコストを支払う資金がないかもしれません

•候補製品の供給または品質、または候補製品の臨床試験に必要な他の材料が不足しているか、または不十分である可能性がある

•規制当局は、私たちの候補製品を承認する要求を修正するかもしれないし、これらの要求は私たちの予想とは異なるかもしれない

•将来臨床試験を行ういずれの協力者も上記のいずれかの問題に直面する可能性があり、彼らが自分に有利だと思っているが私たちに不利な方法で臨床試験を行う可能性がある。

もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

•計画外費用を招く

•私たちの候補製品の上場承認を遅延させるか、上場承認を得ていないか

•一部の国では発売が許可されていますが他の国ではありません

•市場で承認された適応や患者集団は期待や期待ほど広くない

•マーケティング承認は、ボックス警告またはREMSを含む重大な使用または流通制限またはセキュリティ警告を含むタグによって取得される

•追加の上場後のテスト要求を受けます

•製品の使用方法の変化に支配されています

•上場許可を得た後、規制部門は、当該製品の承認を撤回、一時停止し、又はその販売に制限を実施する。

臨床試験がわれわれ、このような試験を行う機関のIRBs、そのような試験のためのDSMBまたはFDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了されれば、遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は多種の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金の不足を含む。

私たちが規制部門の承認のためにBLAまたはマーケティング許可申請またはMAAを提出する準備ができるまで、私たちのすべての候補製品は広範な臨床試験を行う必要があります。私たちは、私たちがいつ私たちの候補製品の臨床開発を完了する可能性があるかどうかを確実に予測し、規制部門が私たちの任意の候補製品を承認するためにBLAまたはMAAを提出するかどうか、またはそのようなBLAまたはMAAが承認されるかどうかを確実に予測することはできない。FDA、MHRA、EMA、または他の規制機関が私たちの臨床開発計画に対するフィードバックを求めることも可能であり、これらの規制機関は直ちにこのようなフィードバックを提供しないかもしれないし、このようなフィードバックは有利ではないかもしれず、これは私たちの開発計画をさらに延期するかもしれない。

私たちは私たちがいつ与えられた臨床試験を終えることができるかどうかを確実に予測することはできない。もし私たちの臨床試験の開始が遅れたり完成したりすれば、もし私たちが完成する前に臨床試験を終了すれば、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、候補製品から収入を創出する能力が遅れたり失われたりする可能性がある。また、臨床試験中のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を脅かす可能性がある。このような状況は私たちの業務、財政状況、そして経営結果を損なう可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

私たちは私たちの候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれないが、私たちは成功しないかもしれない。高速チャネル指定を受けても、実際にはより速い審査や承認プロセスを招くことはなく、我々の候補製品がマーケティング承認を得る可能性を増加させることはない。

私たちは私たちの候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれないが、私たちは成功しないかもしれない。深刻または生命に危険な疾患を治療するための医薬または生物学的製剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す場合、スポンサーは、特定の適応のためのFDA迅速チャネル指定を申請することができる。FDAがこの地位を私たちのすべての候補品に与えることは保証されない。承認された場合、Fast Track指定は、製品をより頻繁にFDAと相互作用させる資格を有し、開発計画および臨床試験設計を検討し、申請をスクロール審査することは、同社が全体の提出を完了する前に、そのマーケティング申請の完全な部分を審査することができることを意味する。FDAによって提供されるポリシーおよびプログラムによれば、Fast Track称号を有する候補製品のマーケティング申請は、優先審査を受ける資格がある可能性があるが、Fast Track称号は、このような資格またはFDAの最終上場承認を保証するものではない。FDAは広範な裁量権を持ち，高速チャネル認証を付与するかどうかを持っているため，特定の候補製品がこのような認証を受ける資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。我々がFast Track認証を確実に取得しても，従来のFDAプログラムに比べてより速い開発過程，審査や承認を経験しない可能性があり，Fast Track認証を得ることはFDAの最終承認を保証することはできない.また，FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を随時取り消すことができる。

FDA，MHRA，EMAと外国当局のような規制承認過程は長く，時間がかかり，本質的に予測不可能である。もし私たちが私たちの候補製品のために必要な規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDA、MHRA、EMAおよび類似外国当局の承認または他の上場許可を獲得するのに要する時間は予測不可能であり、通常臨床試験開始後数年後に必要であり、監督機関の重大な裁量権を含む多くの要素に依存する。また、承認政策、法規および承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちは

どの候補製品も規制部門の承認を得ておらず、私たちが将来開発を求める可能性のあるどの製品候補も規制部門の承認を得られないかもしれない。私たちがBLAに対するFDAの規制承認を得るまで、私たちおよび現在または未来のどのパートナーも米国でいかなる候補薬物製品の販売も許可されておらず、私たちがEMAのMAAの承認を得るまで、EUでこれらの製品を販売することができない、あるいは他の国で必要な規制承認を得るまで、他の国でこれらの製品を販売することはできない。これまで、著者らはFDA、MHRAとEMAとそれぞれ臨床開発計画或いはアメリカ、EUとイギリス国内の任意の候補製品の規制承認について限られた討論を行った。また，臨床開発計画やこれらの管轄区域以外の候補製品の規制承認については，他の比較可能な外国当局とは議論されていない。

米国または海外で任意の候補薬物製品を商業化することが承認される前に、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDA、MHRA、EMAまたは他の同様の外国の規制機関に、これらの候補薬剤がその予期される用途に対して安全、純粋かつ有効であることを満足的に証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。FDA、MHRA、EMA、または他の規制機関はまた、承認前または後に、私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求するか、または私たちの臨床開発計画の要素に反対する可能性がある。

私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

•FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの臨床試験の設計または実施に同意しないかもしれない

•私たちは、候補製品がその提案に対する適応が安全で有効であることをFDAまたは同様の外国の規制機関に証明することができないかもしれない

•臨床試験結果はアメリカ食品薬品監督管理局或いは類似の外国監督管理機関が許可した統計的意義レベルに符合しない可能性がある

•候補製品の臨床的および他の利益がその安全リスクよりも大きいことは証明できないかもしれない

•FDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床および商業用品契約を締結する第三者メーカーの製造プロセスまたは施設を承認できない可能性がある

•FDAや同様の外国機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。

大量に開発されている製品のうち、一部のみがFDAや外国規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。長い承認とマーケティング許可プロセス、および将来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう規制部門の承認およびマーケティング許可を得ることができない可能性があります。

私たちは私たちの臨床と臨床前候補製品を開発するために大量の時間と財力を投入した。私たちの業務は私たちが候補製品の臨床前と臨床開発を適時に成功させ、監督部門の許可を得、そして承認されれば、候補製品の商業化に成功するかどうかにかかっている。

我々が最終的に臨床試験を完了し、任意の候補製品のBLAまたは海外マーケティング申請の承認を得たとしても、FDA、MHRA、EMA、または適用される外国の規制機関は、高価な追加の臨床試験(上場後の臨床試験を含む)の表現に基づいて、他のマーケティング許可を承認または承認する可能性がある。FDA、MHRA、EMA、または適用される外国の規制機関は、私たちが最初に要求したよりも限られた適応または患者集団の候補製品の販売を承認または許可することもできますが、FDA、MHRA、EMA、または適用される外国の規制機関は、候補製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベルであると考えています。どのような遅延が適用されるか、または適用されない規制承認または他のマーケティング許可を得ることは

この候補製品の商業化を延期または阻止することは、私たちの業務と将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう

さらに、FDA、MHRA、EMA、および他の規制機関は、彼らの政策を変更し、追加の法規を発表したり、既存の法規を修正したり、他の行動を取ったりする可能性があり、これは、私たちが将来開発している製品の承認をタイムリーに阻止または延期する可能性がある。このような政策や規制の変化は、私たちに追加的な要求を加えるかもしれません。承認された能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが獲得した可能性のある任意のマーケティング許可を維持する能力を制限したりするかもしれません。

臨床前研究或いは早期臨床試験の成功は未来の臨床試験の結果を予測できないかもしれない。我々の候補製品は今後の臨床試験で有利な結果が得られない可能性があり，もしあれば，あるいは規制部門の承認を得ることができる。

前臨床試験および研究者によって開始された任意の早期臨床試験の成功は、今後の臨床試験が同じ結果をもたらすことを保証することができず、または他の方法で候補製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータを提供することができる。臨床前試験及び第一段階と第二段階の臨床試験の主な目的は安全性をテストし、薬物動態学と薬効学を研究し、そして異なる用量とスケジュールの候補製品の副作用を理解することである。臨床前或いは動物研究及び早期臨床試験の成功は今後の大規模な治療効果試験が成功することは確保できず、最終結果を予測することもできない。例えば、私たちの候補製品のために適切な動物疾患モデルを決定することができないかもしれません。これは、臨床試験に入ったり、上場承認を得る能力を延期したり阻害したりする可能性があります。著者らの候補製品は臨床開発において期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、著者らはすでに臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。

製薬と生物技術業界の多くの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前試験と早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。また、私たちの候補製品開発中の規制政策の変化を含む多くの要因により、規制の遅延や拒否に遭遇する可能性がある。どのような遅延も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに否定的な影響を及ぼす可能性がある。

私たちが時々発表あるいは公表した臨床試験の一時、“頂線”と初歩的な結果はより多くのデータの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証手続きの制約を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々臨床試験の中期、頂線あるいは初歩的な結果を公表するかもしれない。我々が完成する可能性のある臨床試験の中期結果は、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。初期または最も重要な結果も依然として監査とチェック手続きの制約を受けており、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期、営業または中間データと最終データとの間の差異は、私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の取引価格の大幅な変動を招く可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって，我々が報告する主な結果は，同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受け取って十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある.

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の開発計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、あなたまたは他の人によって、特定の候補製品または私たちのビジネスに関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に意味があるとみなされるかもしれません。もし私たちが中間報告書のトップラインや予備データが実際の結果と違うなら

規制当局を含め、私たちが結論に同意しなければ、候補製品が承認されて商業化される能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの前臨床研究および臨床試験は、私たちの候補製品の安全性と有効性を証明できないかもしれないし、あるいは私たちの候補製品の開発過程で深刻な不良または許容できない副作用が発見される可能性があり、これは私たちの候補製品の規制承認範囲を阻止、延期、または制限し、それらの商業化を制限し、私たちのコストを増加させるか、あるいは私たちのいくつかの候補製品の開発を放棄または制限する必要がある。

私たちの候補製品の商業化販売に必要な監督管理の承認を得るために、私たちは長い、複雑で高価な臨床前テストと臨床試験を通じて、私たちの候補製品が安全で、純粋で有効であり、各目標適応に使用できることを証明しなければならない。これらの実験は高価で時間がかかり、その結果自体も確定していない。開発中、故障はいつでも発生する可能性がある。臨床前研究と臨床試験はよく目標適応研究に対する候補製品の安全性或いは有効性を証明できず、しかも大多数の臨床試験を開始する候補製品は許可されていない。

私たちは十分かつ良好に制御された試験を通じて大量の証拠を提供することができず、FDAまたは同様の外国の規制機関に、私たちの候補製品が予想される用途に対して安全かつ有効であることを満足させることができるかもしれない。

細胞療法製品の治療に出現する可能性のある副作用は血小板減少、身震い、貧血、発熱、発熱、好中球減少、下痢、好中球減少、嘔吐、低血圧、呼吸困難、サイトカイン放出症候群と神経毒性を含む。私たちの候補製品が臨床前研究または臨床試験における悪影響に関連している場合、または予期しない特徴を有する場合、追加の臨床前研究を行うことを決定または要求されるか、または候補製品のさらなる臨床開発を停止または延期するか、またはその開発をより狭い用途または亜集団に制限することが可能であり、これらの用途または亜集団では、リスク効果の観点から、不良副作用または他の特徴があまり一般的ではなく、それほど深刻ではなく、または容易に受け入れられ、候補製品の商業的期待を制限する可能性がある(承認されれば)。これらの副作用は治療された医療従事者によって適切に識別または処理されない可能性があり，個人化細胞療法による毒性は，我々のTIL候補製品のように，通常一般患者や医療従事者に遭遇することはない。

このような有害事象が発生した場合、私たちの臨床試験は一時停止または終了する可能性がある。もし私たちがいかなる有害事象が薬物によって引き起こされていないことを証明できなければ、FDA、MHRA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。将来のすべての深刻な有害事象が製品に関連していないことを証明できても，このような事件は患者募集や入選患者の試験完了能力に影響を与える可能性がある。さらに、もし私たちが私たちの任意の候補製品の任意の将来の臨床試験を開始、延期、一時停止、または終了しないことを選択または要求された場合、その候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を創出する能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。これらの状況のいずれも、他の候補製品を開発する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性があります。

我々の候補製品が臨床試験において副作用に関連しているか、または予期しない特徴を有する場合、それらの開発を放棄するか、またはその開発をより狭い用途に制限する必要があるかもしれないが、これらの用途では、副作用または他の特徴は、リスク−収益の観点からそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられる。FDA、MHRA、EMA、同様の外国の規制機関、またはIRBも、私たちの候補製品の安全性と有効性を理解するために、安全情報に基づいて、私たちの臨床試験を一時停止、停止または制限すること、または私たちの候補製品の安全性と有効性を理解することを要求するかもしれません。これらの発見は、規制当局が私たちの候補製品にマーケティング許可を提供できないか、または承認された場合、承認の適応の範囲を制限することをさらに招く可能性がある。早期テストで最初に希望を示した候補製品の多くは後に副作用が生じることが発見され，その候補製品のさらなる開発を阻害している。

さらに、もし私たちの1つまたは複数の候補製品が発売承認され、私たちまたは他の人がこのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

•規制部門は、このような製品の承認を一時停止、撤回、または制限することができ、またはその製造または流通を禁止する禁止を求めることができる

•規制部門はラベルに警告を追加することを要求するかもしれない

•私たちは、患者に配布するために、またはREMSの他の要件に適合するために、そのような副作用のリスクを要約するための薬物ガイドラインの作成を要求されるかもしれない

•製品の投与方法を変更したり追加的な試験を行うことが要求されるかもしれません

•私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない

•私たちはこの製品を市場から撤退させることに決めたかもしれません

•第三者支払者保険と十分な精算を実現したり維持したりすることはできないかもしれません

•私たちは罰金、禁止、あるいは民事または刑事処罰を受けるかもしれない；そして

•私たちの名声と医者や患者の私たちの製品に対する受容度は影響を受けるかもしれない。

FDAまたは同様の外国規制機関が、任意の製品に関連する有害事象に関連するいかなる問題も満足的に解決することは、我々がタイムリーまたは完全に保証することはできない。さらに、これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止または維持することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

TIL療法に対する公衆の否定的な見方、私たちの目標適応の動態変化の競争構造、あるいはTILを用いた細胞療法の強化に対する規制審査は、私たちの候補製品の開発と商業戦略、規制届出投資製造のための私たちの計画、そして私たちの現在と未来の候補製品の成功に悪影響を及ぼすかもしれない。

われわれのTIL療法の臨床と商業成功は，TILを用いた細胞治療の受容度にある程度依存するであろう。TIL療法に対する公衆のいかなる不利な態度も，われわれの臨床試験募集能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの成功は、医師が処方した処方および彼らの患者が受けることを望む治療に依存し、これらの治療は、彼らがよく知っている既存の治療方法を代替または補充するために、私たちが開発可能な候補製品を使用することに関連し、より多くの臨床データを得ることができる。

より厳格な政府法規または負の世論は、私たちの業務や財務状況に負の影響を与え、候補製品の開発および商業化を遅延または損害するか、または承認されると、任意の製品の需要を損なう可能性がある。私たちまたは他の人の臨床試験における有害事象は、最終的に私たちの候補製品に起因できなくても、それによって生じる宣伝は、政府の規制増加、不利な公衆認識、潜在的な規制遅延、私たちの候補製品のテストまたは承認、承認された候補製品に対するより厳しいラベル要求、およびそのような候補製品に対する需要の減少を招く可能性があり、これらはすべて私たちの業務と運営に負の影響を与えるだろう.

また、政府規制の増加やTIL療法に対する公衆の否定的な世論や、将来的に照準を合わせる可能性のある適応における治療や療法開発の競争が激化しており、必要な規制申告を準備するために、製造能力に必要な投資計画を含めて、私たちの候補製品のビジネス戦略の修正を迫る可能性がある。私たちは私たちの現在の戦略を大幅に削減または放棄することを余儀なくされるかもしれません。私たちの現在のビジネス戦略を実現し、私たちの候補製品を商業化することはできないかもしれません。

組織として、私たちは最初の協力者主導のIITsが可能な初期の過程にあり、協力のような経験がなく、中国でIITsを行ったり、臨床試験を完了した経験がなく、私たちが開発可能な任意の候補製品の臨床試験を私たちのCollaboration Productを含むことができないかもしれない。

著者らの候補製品の開発はまだ初期段階にあり、重要な臨床試験を含む臨床試験を成功させる必要があり、FDA、MHRA、EMA或いは類似の外国の監督管理機関の許可を得て、私たちの任意の候補製品を市場に投入することができる。臨床試験を行い，成功したBLAやMAAを提出することは複雑な過程である。組織として、私たちは中国で最初の協力者が主導するIITsを展開する可能性がある初期の過程にあり、中国や同様の協力やいかなる臨床試験を完成させた経験もなく、監督提出の準備における経験は限られており、これまで候補品のBLAやMAAは提出されていなかった。私たちには臨床開発チームもありません我々は以前イギリスの同情的使用計画でのみ我々のTIL製品を用いて患者を治療したが，TIL製品は以前のバージョンのITIL−168製造プロセスを用いて生産され，我々の以前の臨床試験では1人の患者にITIL−306を投与した。また，FDAとのインタラクションは限られており，我々の候補製品に対してどれだけの臨床試験が必要か，あるいはこれらの試験をどのように設計すべきかは決定できない。したがって、私たちの協力は成功しない可能性があり、必要な臨床試験を成功的、効率的に実行し、完成させることができず、適用可能な監督申請を提出し、任意の候補製品を承認することにつながる可能性がある。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。私たちの協力や計画の臨床試験を開始または完了または遅延させることができず、候補製品の商業化を阻止または延期する可能性がある。また、中国の潜在的IITsの協力製品は私たちの協力者がその製造プロセスを使用して製造され、私たちは現在、私たちの協力者の製造技術の任意の独自の側面を将来アメリカや他の場所で行われる任意の協力製品の臨床試験に使用する権利がない。

私たちは臨床試験の患者登録および/または保留において遅延または困難に遭遇する可能性があり、これは必要な規制承認を得ることを延期または阻止する可能性があるs.

臨床試験の成功とタイムリーな完成には十分な数の患者を募集する必要がある。患者登録は臨床試験時間の重要な要素であり、患者集団の大きさと性質、および競争相手と私たちの臨床試験に参加する資格のある患者に対する競争を含む多くの要素の影響を受け、競争相手は開発中の候補製品に対して臨床試験を行って、私たちの1つ以上の候補製品と同じ適応、あるいは私たちが候補製品を開発する条件に対して承認された製品を治療している可能性がある。

患者登録時間が予想より長いことや患者引き揚げにより，試験が遅延の影響を受ける可能性がある。FDAや同様の外国規制機関の要求に応じて十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を募集できなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。将来の臨床試験で被験者を募集する成功度を予測することはできません科目収生は他の要素の影響を受け、以下を含む

•調査中の病気の重症度と診断の難しさ

•試験の資格と排除基準について

•患者集団の大きさと患者を識別する手順；

•私たちは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集することができます

•実験案の設計

•細胞治療方法に関連するリスクおよび利点を含む、試験中の候補製品の既知のリスクおよび利点

•調査中の疾患または状態に対する競争的商業的利用可能療法および他の競争的候補療法に対する臨床試験の有用性；

•患者が臨床試験に参加したいかどうか

•臨床試験に参加するための努力を促進し

•疾病の爆発、流行病と大流行による潜在的な妨害は、臨床場所の開始、参加者の募集と維持の困難、臨床試験から医療資源の移転、実施可能な旅行或いは検疫政策、その他の要素を含む

•医者の患者の回診のやり方

•治療中および治療後に患者の能力を十分に監視すること；および

•臨床試験地点の近似性と潜在患者に対する可用性。

十分な数の患者を募集して臨床試験を行うことはできません。これは深刻な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することを要求するかもしれません。これらの臨床試験の登録遅延は，我々の候補製品の開発コストを増加させる可能性があり，わが社の価値を低下させ，追加融資を得る能力を制限する。また，CROと臨床試験地点によりわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保することが予想され，それらの発現への影響は限られる。

また，われわれの臨床試験のために十分な数の患者を募集できても，これらの患者の臨床試験への登録を維持することは困難である可能性がある。

私たちは私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬物指定を求めるかもしれないが、私たちは成功しないかもしれないし、あるいは孤児薬物指定に関する利点を維持できない可能性があり、孤児薬物指定候補製品の潜在的な市場排他性を得ることを含む。

私たちは特定の孤児適応の中で私たちの一部またはすべての候補製品のために孤児薬物指定を求めることができるかもしれないが、これらの特定の孤児適応では、これらの候補製品の使用には医学的に信頼できる基礎がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができる。米国では、希少疾患または疾患の定義は、患者数が20万人未満であるか、または米国では患者数が20万人を超えることであり、これらの患者の合理的な予想は、薬物または生物学的薬剤の開発および提供のコストが米国の販売から回収できないことである。BLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。私たちは私たちの一部またはすべての候補製品のために孤児薬物の称号を求めるかもしれないが、私たちは決してそのような称号を得ないかもしれない。

米国では，孤児薬物指定は，税収割引やユーザ料金減免などの経済的インセンティブを当事者に与える権利がある。まれな疾患を治療するための医薬または生物製品の臨床試験は、これらの薬剤または生物製品が孤児として使用されるか否かにかかわらず、資金を贈与する機会を得ることも可能である。

さらに、孤児の薬物名を有する薬物または生物学的製剤が、その後、その名称の適応を有する特定の活性成分または主要な分子構造特徴の最初の市販承認を得た場合、製品は、7年間の市場排他期を有する権利があり、これは、FDAが同じ薬物および適応の別のマーケティング申請を許可することを阻止するであろう。限定された場合でなければ、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すように、またはFDAは、指定された薬物の疾患または状態を有する患者の需要を満たすのに十分な数の孤児製品を保証することができることを証明していないことを発見する。候補製品の孤児薬物の称号を獲得しても，生物製品の開発に関する不確実性により，特定の孤児薬の発売承認を得た最初の会社ではない可能性がある。もし私たちが孤児薬物指定を求めるなら、私たちは私たちの製品候補のためにそのような孤児薬物指定を得ることができないかもしれない。私たちが私たちの任意の候補品のために孤児薬物排他性を獲得したとしても、私たちは孤児薬物指定に関連した利点を維持できないかもしれない、あるいはこのような孤児薬物排他性は、異なる薬物が同じ状況に対して承認されることができ、孤児薬物排他性が別の適応において同じまたは異なる薬物を承認することを阻止しないので、これらの候補製品を競合から効果的に保護することができない可能性がある。孤児薬が孤児薬の独占経営権を付与され、承認された後であっても、FDAが後者が臨床的に良いと結論した場合、大部分の標的群においてより安全で、より有効であることが証明されたので、または患者ケアに重大な貢献をしたので、FDAはその後、同じ疾患に対するその後の同じ薬物の申請を承認することができる。また，指定された孤児薬物が孤児薬指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を生産することができない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。

FDAが任意の候補製品を突破的な治療指定を行うことは、より速い開発や監督審査や承認過程を招くことはなく、候補製品が発売承認される可能性も増加しない可能性がある。

将来、私たちは候補品のために突破的な治療指定を申請したり、外国の管轄区域で同等の指定治療を申請したりするかもしれません。画期的な治療法は、製品候補として定義され、その目的は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用による重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することであり、予備臨床証拠は、製品候補が、1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された候補製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに，無効な制御案中の患者数を最小限に抑えることができる。FDAにより画期的な治療法の候補品に指定され，BLA提出時に臨床データの支持を得られれば，優先審査を受ける資格もある。

画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれの場合も、FDA従来の手順に従って承認を考慮した製品候補と比較して、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは、候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認の期間を短縮しないと決定する可能性がある。

私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは私たちが決定した特定の適応の開発計画と候補製品に集中しなければならない。したがって、私たちは現在、主に非小細胞肺癌の治療のための潜在的な協力製品と、許可を得ることができるか、または他の方法で新しい候補製品を得ることに集中している。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期したり、これらの候補製品のために後により大きな商業潜在力が証明された他の兆候を探すことができるかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。例えば，我々の連携製品を優先的に開発する前に，我々の戦略は主にITIL−306の開発に集中しており，2024年1月に使用を中止し，それまでPD−1阻害剤の再発や難治性進行性皮膚黒色腫の治療に用いられていたITIL−168は，2022年に使用を中止した。また、特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、候補製品の独占的な開発および商業化の権利を保持した方が有利である。

我々は米国以外で我々の候補製品の臨床試験を行う予定であり，FDAや類似の外国規制機関はその管轄外の地点で行われているこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。

我々は中国の協力に参加し，第1段階IITへの患者登録をより迅速に促進し，中国の非小細胞肺癌患者から早期臨床データを生成することを目標としている。また，イギリス，オーストラリア，カナダ，ヨーロッパ，あるいは他の外国司法管轄区を含む米国以外の場所で他の臨床試験を行うことを選択する可能性がある。FDAが中国で行っているIIT試験や米国以外の任意の臨床試験を受けたデータは何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。米国国外で行われた臨床試験のデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データが米国人口と米国に適用されない限り、外国データのみに基づいて申請を承認することはない

(Ii)試験は、公認された能力を有する臨床調査者によって行われる；(Iii)データは、FDAによる現場検査を必要とすることなく、有効であると考えられてもよく、またはFDAがそのような検査を行う必要があると考えられる場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。例えば、2022年2月、アメリカ食品薬品監督管理局は1社の腫瘍学製品スポンサーが中国の3期臨床データのマーケティング申請のみを提出したと公開非難し、その時以来、他の主に中国が生成した臨床データを含む申請を承認することを拒否してきた。そのほか、十分な患者群と統計能力を含むFDAの臨床試験要求を満たさなければならない。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAまたは同様の外国規制機関が、中国、または適用される司法管轄区域を含む米国国外で行われた試験のデータを受け入れる保証はない。FDAや同様の外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面が遅延し、適用司法管轄地域で製品候補が商業化承認や許可を得ることができない可能性がある。

私たちは、内部であっても、識別および許可によって、または他の方法で商業的に魅力的な条項で新しい候補製品を買収するために、追加の候補製品導管を構築することに成功しないかもしれない。

我々の戦略は，重大な満たされていない医療ニーズを有する疾患の治療のための許可/獲得/獲得と治療資産の開発に関するものである。私たちの現在のパイプラインを除いて、私たちは識別、許可、または他の方法で買収し、その後新しい候補製品を開発し続けることができないかもしれない。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業が戦略をとる可能性があり、許可または買収は、さらなる発展に魅力的な第三者知的財産または資産と考えることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。また、私たちが競争相手であると考えている会社は、私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれませんが、私たちが競争相手だと思わない会社は、TIL以外の経験が足りないので、私たちへの許可を考えたくないかもしれません。私たちはまた私たちの投資を適切なリターンを得るための条項で許可したり、第三者の知的財産権を取得することができないかもしれないし、全くできないかもしれない。我々が我々のチャネルを構築することに成功しても、内部研究と開発によっても、許可内または他の資産買収によっても、我々が決定した潜在的候補製品は臨床開発に適していない可能性がある。例えば、候補製品は有害な副作用や他の特徴を示す可能性があり、開発に成功する可能性が低いことを示しており、市場の承認を得て市場の承認を得ることはいうまでもない。私たちの方法で候補製品の開発に成功して商業化しなければ、将来的に製品収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが発表し、予想された時間枠内で私たちの計画と予想された開発目標を達成できなければ、私たちの製品の商業化は延期されるかもしれない。

私たちは時々様々な科学、臨床、法規、製造、その他の製品開発目標の完成時間を見積もり、私たちの協力に関する目標を含むマイルストーンと呼ぶことがあります。これらのマイルストーンは、臨床前研究と臨床試験の開始または完成、およびデータの利用可能性、および監督文書の提出を含む可能性がある。私たちは時々いくつかのマイルストーンの予想時間を公開するかもしれない。このようなすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいており、未来にもそうだ。私たちの推定と比較して、このようなマイルストーンの実際の時間は大きく異なる可能性があり、場合によっては、原因は私たちの統制を超えている。現在の臨床試験または私たちが行っている任意の未来の臨床試験では、2022年のITIL-168の生産成功率の低下が観察され、自発的に臨床試験を一時停止することを決定し、ある程度私たちのITIL-168の開発計画を停止することを決定する可能性があり、これは、上場承認を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力を延期または阻止する可能性がある。

我々が開発した現在または将来の候補製品の市場機会は、承認されれば、既存の療法の資格または以前の治療に失敗した患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。

私たちが将来製品販売から得ることができる任意の収入は、ある程度米国市場の規模と、規制承認を得て商業権を持つ任意の他の管轄区域に依存するだろう。もし私たちが狙っている市場や患者亜群が私たちが予想するほど重要でなければ、私たちはこのような製品の販売から大量の収入が発生しないかもしれません。承認されても。

癌療法は1線、2線、または3線と記述されることがあり、FDAは通常、最初に三線使用の新しい療法のみを承認する。癌が十分に早く発見されたとき、第一線の治療は、通常、化学療法、免疫治療、ホルモン治療、手術、放射線治療、またはこれらの療法の組み合わせであり、治癒を必要とすることなく、癌を治癒または延長するのに十分である。以前の治療が無効であった場合、患者に対して二線と三線治療を行う。私たちは最初に、1つ以上の以前の治療を受けた患者の治療として、私たちが開発した候補製品を承認することを求めるかもしれない。もし私たちがそうすれば、十分に有益であることが証明された製品に対して、もしあれば、第一線の治療としての承認を求める予定ですが、私たちが開発したどの候補製品も保証できません。承認されても、第一線の治療のために承認されます。このような承認の前に、追加の臨床試験を行わなければならないかもしれません。

私たちが対象とする癌タイプの患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、承認された場合、私たちの現在または将来の候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られている可能性がある。さらに、私たちの任意の候補製品がFDAまたは同様の外国規制機関の承認を得ても、彼らが承認した適応は、私たちの目標の適応のサブセットに限定される可能性がある。いずれの候補製品に対してもかなりの市場シェアを獲得していても、承認されれば、潜在的なターゲット層が少ない場合には、第一線または二線治療としての使用を含む追加適応のマーケティング承認を得なければ、決して利益を達成しない可能性がある。

私たちは他の療法または第三者候補製品と組み合わせて使用するために、私たちの協力製品と未来の候補製品を開発するかもしれません。これは、追加の規制リスクに直面させます。

私たちは現在承認されている1つ以上の癌療法と組み合わせて使用するために、私たちの協力製品と将来の候補製品を開発するかもしれない。他の既存療法と併用するために開発された任意の候補製品が市販承認または商業化されていても、FDA、MHRA、EMAまたは同様の外国の規制機関が、私たちの候補製品との併用療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存療法が安全性、有効性、製造または供給問題に生じる可能性があるリスクに直面するであろう。これは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことをもたらすかもしれない。併用療法は通常癌の治療に用いられており，任意の候補品を他の薬物や癌以外の適応と併用すれば，類似したリスクに直面する。

FDA、MHRA、EMA、または同様の外国規制機関によって発売が許可されていない1つまたは複数の他の第三者製品候補製品と組み合わせて評価することも可能である。もしそうであれば、私たちは私たちが開発した任意の候補製品をマーケティングして販売することができません。これらの候補製品は、最終的にマーケティング許可を得ていないこのような未承認癌療法と組み合わせています。

FDAまたは同様の外国の規制機関が、これらの他の生物製品を承認しない場合、または私たちが開発した任意の候補製品に関連して評価することを選択した生物製品の安全性、有効性、製造または供給の問題を撤回した場合、私たちは、そのような候補製品の承認を得ることができないか、または市場に押し上げることができないかもしれない。

イギリスのEU離脱は世界の経済状況、金融市場、そして私たちの業務にマイナスの影響を及ぼすかもしれない。

2016年の国民投票結果に続き、英国は2020年1月31日にEU離脱、通称離脱となった。国連で合意された正式な撤退手配によると

連合王国と欧州連合は、2021年1月1日から、連合王国は過渡期または過渡期の制約を受けなくなり、過渡期内にEU規則は引き続き適用される。2020年12月、イギリスとEUは貿易·協力協定、あるいは貿易·協力協定を達成し、過渡期後の貿易関係を概説し、2021年5月1日に正式に発効した。

私たちはイギリスのマンチェスターに研究室を設置しています。さらに、私たちの業務と私たちの候補製品に適用されるイギリスの規制枠組みの大部分はEUの指示と法規から来ているため、イギリスは離脱し、私たちの候補製品の輸入、承認、商業化に関するイギリスまたはEUの規制制度に実質的な影響を与え続けるだろう。例えばイギリスはEMAからEU範囲内のマーケティング許可を得る集中的な手続きによって保護されなくなり、イギリスで私たちの候補製品をマーケティングするには単独のマーケティング許可が必要になるイギリスの離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得る上でのいかなる遅延も、いかなるマーケティング承認も得ることができず、私たちの候補製品がイギリスで商業化されることを延期または阻止し、私たちの収入を創出し、利益を達成し、維持する能力を制限する“貿易と協力協定”は連合王国と欧州連合との間の医薬製品ゼロ関税貿易を規定しているが、このような貿易には過渡期終了前には存在しない追加の非関税コストがあり、連合王国と欧州連合間の貨物輸送には遅延がよくある。また、連合王国が医薬製品に関する規制の観点で欧州連合に逆行すれば、将来的に関税が徴収される可能性がある私たちはEUに製造工場を設立することで費用を発生させ、これらの障害を迂回したり、大量の追加費用を発生させて私たちの業務を運営することができ、これは私たちに収入を発生させたり、業務の利益を達成する能力に重大で実質的な損害や遅延をもたらす可能性がある。イギリスの離脱やその他の理由で、国際貿易、関税、輸出入法規の任意のさらなる変化は、予期しない関税コストまたは他の非関税障壁をもたらすかもしれない。これらの事態が発展したり、そのいずれかが起こりうるとの見方は、世界貿易、特に影響を受けている国と連合王国との貿易を大幅に減少させる可能性がある。イギリスの離脱は、特にEUから来た従業員たちのために、私たちが従業員を引き付け、維持する能力にマイナスの影響を与える可能性もある。

私たちの候補製品製造に関するリスク

生物製品は複雑で製造が難しい。私たちは、将来また製造問題に直面する可能性があり、これらの問題は、私たちの候補製品の開発や商業化の遅延、あるいは他の方法で私たちの業務を損なうかもしれないということを経験しました。私たちは協力者や他の第三者の製造能力や専門知識に依存することで新しい製造挑戦を経験することができるかもしれない。

生物製品の製造、特に細胞治療製品の製造は、技術が複雑で、大量の専門知識と資本投資が必要である。予見できない事件による生産困難は我々の臨床研究材料の供給を遅らせる可能性がある。

薬品メーカーは厳格に実行されるcGMP要求、州と連邦法規、および適用される外国要求を守らなければならない。もし私たちまたは私たちの契約製造組織がこのような法規要件を遵守または記録できなかった場合、FDA、MHRA、EMAまたは同様の規制機関の遅延または中断を招く可能性があり、臨床試験または法執行行動のための私たちの計画材料を提供する。もし私たちまたは私たちの製造業者がFDA、MHRA、EMAまたは他の規制機関の要求を遵守できなかった場合、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を加える可能性があり、いずれも私たちの候補製品の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの他の候補製品生産への依存はまた、私たちの将来の利益率と、規制承認を受ける任意のタイムリーで競争力のある候補製品の商業化能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

生物製品、特に細胞治療製品は、生まれつき製造が困難である。私たちの計画材料は技術的に複雑なプロセスを使って製造されており、専門的な設備と施設が必要です

高度に特定の原材料、細胞、そして試薬、そして他の生産制限。私たちの生産過程は多くの高度な特定の原材料、電池と試薬が必要で、供給者は限られています。私たちの目標は可能な限り原材料、電池、試薬の予備供給を持つことだが、私たちの主要な供給源が利用できなければ、私たちはこれらの供給が十分かどうかを確認することができない。肝心な原料、細胞系或いは試薬の不足或いは製造過程中の技術問題は臨床開発或いは商業化計画の遅延を招く可能性がある。私たちが使用している原材料コンポーネントのどんな製造変化も、予期せぬ影響や不利な影響をもたらし、遅延を招く可能性があります。

細胞療法生産の遅延や失敗(われわれ，いずれの協力者もわれわれの第三者契約メーカー)は，患者が彼らの細胞療法を受け入れられないか，あるいは再製造する必要があり，それ自体が他の患者の生産遅延を招く可能性がある。いかなる遅延、失敗或いは適時な生産ができないことは患者の予後に不利な影響を与える可能性があり、そして著者らの臨床試験のスケジュールを延期する。このような遅延、故障、または製造できないことは、以下の理由による可能性がある：

•製造プロセス自体の失敗、例えば、製造プロセスにおけるエラー(我々であっても第三者CMOであっても)、デバイスまたは試薬の故障、製造中の任意のステップの失敗、cGMP環境を維持できなかった、または製造に適した品質システムの失敗、無菌失敗、プロセス中の汚染；

•患者の腫瘍または他のサンプルを採取すること、材料を分析実験室に搬送すること、コールドチェーン配送を使用して最終製品を患者に戻す位置、患者の出発材料との違い、細胞成長の不一致および製品特性の変異性に関連する製造問題によって引き起こされる製品の損失または故障；

•製造過程自体は信頼性や再現性が乏しく、細胞療法の最終的な製造の可変性を招き、これは監督当局が臨床試験を保留することを招き、あるいはこの過程に関するさらなる情報を提供することを要求する可能性があり、これは逆に臨床試験の遅延を招く可能性がある

•患者の出発材料または分離製品の変化は、製品が予想より少ない、または製品が実行不可能であるか、または細胞療法の成功的な製造に使用できないことをもたらす

•患者の白血球または特徴との差、処理中断、汚染、所定の時間範囲内で患者の分離材料を提供できなかった(例えば、輸出入によって阻害された)または仕入先エラーに関連する問題を含む、物流問題による製品損失または故障

•CMOからウイルスベクター生産槽を得ることができない場合や、患者が生産を必要とする場合には、患者のための細胞療法を生産するのに十分な生産槽がない

•原料や製造原料を調達できません

•私たちの細胞療法を生産するための任意の製造施設を失ったり閉鎖したり、代替製造能力をタイムリーに見つけることができません

•患者の出発材料の損失または汚染は、患者から出発材料を再取得するか、または製造プロセスを再開する必要がある

•任意の製造プロセスの修正または変更を要求し、必要な修正または適時に必要な任意の比較可能性テストを実行する能力を遅延させるために、比較可能性テストを行う必要がある場合があり、さらなる規制承認が必要であるか、または生産を継続するためにCMOへの技術移転に成功する必要がある。

問題を作ることは私たちの臨床試験のスケジュールを遅延させるかもしれない。例えば、2022年10月、ITIL−168の生産成功率が低下し、一部の患者が投与できなくなったため、われわれは自発的にITIL−168臨床試験の登録を一時停止し、この試験では製造失敗が認められなかったにもかかわらず、ITIL−306の第1段階試験の登録を自発的に休止した。その後，ITIL−306開発計画を終了する前に，ITIL−306の臨床試験を再開した。私たちは、FDAを含むどの規制機関も、将来的に臨床休止の影響を受けないことを保証できないにもかかわらず、私たちの以前のどの臨床試験の臨床休止も発表していないことを、すべての適用可能な規制機関に通知した。製造プロセスのエンドツーエンド分析を完了し

製造成功率を向上させるための是正措置を講じたが，将来的に他の製造問題に遭遇しない保証はない。

私たちは現在、中国で潜在的なIITの協力者を含め、品質テストを製造·実行する第三者メーカーに依存し続けていると予想されています。第三者への依存は、私たちの業務とは無関係な条件やメーカーの倒産などの運営中断を含む、製造活動の制御に関するリスクの低減に直面しており、当社の業務に重大かつ不利な影響を与える可能性があります

我々のTIL候補製品の製造は困難で複雑であり，我々は生産に困難，特にプロセス開発や製造能力の拡大に遭遇する可能性がある。もし私たちがそのような困難に直面した場合、私たちが臨床試験または任意の承認された製品に候補製品を提供する能力は延期または停止される可能性がある。

臨床試験あるいは商業販売のための治療薬の準備に参加するすべての実体は、私たちの既存の候補製品コンポーネントを含む契約メーカーは、広範な監督管理を受けている。EUの承認を経て、商業販売或いは末期臨床試験のための完成品治療製品の成分はcGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良な制御は、外来要因または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者はBLAまたはMAAをサポートするために必要なすべてのファイルをタイムリーに提供しなければならない。私たちの施設と品質システム、ならびに私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用法規に適合する承認前に検査することによって、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければなりません。さらに、規制機関は、私たちの候補製品または他の潜在的製品または関連品質システムの準備に関連する製造施設が、進行中の活動に適した法規に適合しているかどうかを随時審査または検査することができ、私たちの契約開発および製造組織の施設がそのような審査または検査を通過していない場合、彼らは私たちの1つまたは複数の臨床試験を一時停止するかもしれない。これらの施設が予め承認された工場検査を通過していない場合、FDAまたは同様の外国規制機関は製品を承認しないであろう。

規制当局はまた、製品販売を承認した後のいつでも、我々または第三者請負業者の製造施設を検査または監査することができる。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反することが発生した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性のある救済措置をとることを要求するかもしれない。私たちに強要されたり、私たちと契約を結んだ第三者にこのような救済措置は私たちの業務を損なう可能性があります。私たちまたは私たちの任意の第三者メーカーが規制適合性を維持できない場合、FDAまたは同様の外国規制機関は、未解決の新薬製品または生物製品の申請の承認を拒否すること、または以前に存在する承認を撤回することを含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は損害を受ける可能性がある。また、承認された製造業者の供給が中断されれば、商業供給が深刻に中断される可能性がある。代替製造業者は、BLAおよび/またはMAAを補完することによって資格を取得する必要があり、これは、さらなる遅延をもたらす可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の研究を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

これらの要素は、私たちの候補製品の臨床試験、監督提出、必要な承認或いは商業化の遅延を招き、私たちにより高いコストを発生させ、承認されれば、私たちの製品の商業化が成功することを阻止するかもしれない。また、もし私たちのサプライヤーが契約要求を満たしていなければ、私たちは

もし私たちが実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができなければ、私たちの臨床試験は延期されるかもしれないし、潜在的な収入を失う可能性がある。

私たちは私たちの協力者に依存して私たちの協力製品を生産し、第三者を利用して私たちの未来の候補製品を生産するつもりです。したがって、私たちはそのような第三者が満足できる表現ができない可能性のある危険に直面している。

私たちは私たちのパートナーに頼って私たちの協力製品を生産し、外部サプライヤーに頼って私たちの未来の候補製品の臨床供給を生産するつもりで、必要に応じて潜在的な第三者製造能力を評価して、さらなる臨床と商業需要を満たすつもりです。もし私たちが第三者メーカーを雇って、彼らがその契約責任をうまく履行できなかった場合、予想される期限内に完成したり、法規の要求に基づいて私たちの候補製品を生産したり、あるいは任意の第三者メーカーとの間に食い違いがあれば、十分な臨床的および商業的候補製品の生産供給を遅延させる可能性があります。この場合、私たちは、既存のまたは許容可能な条項で提供されるのではなく、追加の遅延または増加した費用をもたらす可能性がある適切な代替第三者関係を見つける必要がある可能性があり、それにより、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす。

私たち自身が候補製品を作るよりも、協力者や第三者プロバイダに依存することは、私たちをより大きなリスクに直面させるかもしれない。私たちの契約メーカーが私たちの候補製品を生産するための施設はFDAの承認を得なければなりません。検査は私たちがFDAに私たちのBLAを提出した後に行われます。私たちは契約製造パートナーの製造過程を制御せず、契約製造パートナーが法規の要求、すなわち私たちの候補製品を生産するcGMPに完全に依存している。もし私たちの契約製造業者が私たちの規格やFDAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAや同様の外国規制機関が私たちの候補製品を生産するためにこれらの施設を承認しない場合、または将来的にそのような承認を撤回すれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。さらに、これらの法律、法規、基準を達成し、維持できなかった場合は、私たちの候補製品の生産を一時停止しなければならないかもしれない、または得られた承認を撤回しなければならない可能性があり、これは私たちの業務や名声に悪影響を及ぼす可能性があるというリスクに直面する可能性があります。さらに、第三者プロバイダは、私たちがコントロールできない要素のために、彼らと私たちとの間の既存の合意に違反するかもしれない。彼らはまた、自分の財務的困難またはビジネス優先事項のために、契約の更新を終了または拒否する可能性があり、この場合、私たちにとってコストが高いか不便である。もし私たちが十分な代替品や他の許容可能な解決策を見つけることができなければ、私たちの臨床試験は延期されるかもしれないし、私たちの商業活動は損害を受ける可能性がある。

私たちは現在、私たちの候補製品の成分を製造し、品質テストを行う第三者に依存し、引き続き依存していると予想されています。私たちはこれらの成分の第三者メーカーを維持し、私たちの候補製品の追加的な供給源として、以下のリスクに直面することになります

•製造活動のいくつかの側面の制御を減らすこと

•第三者との製造およびサービスプロトコルを終了または更新しないように、私たちに代価または損害を与える方法で、または時間的に終了または更新しないこと

•製造業者またはサービスプロバイダの倒産を含む、当社の業務または運営とは無関係な条件による第三者製造業者およびサービスプロバイダの運営中断。

これらの事件のいずれも、臨床試験の遅延、または規制部門の承認を得ることができない、または候補製品を商業化に成功させる能力に影響を与える可能性がある。その中のいくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または製品生産の完全または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。

我々は第三者サプライヤーに依存して臨床前研究所を行うために必要な材料を提供し、将来の任意の臨床試験では第三者に依存して私たちの候補製品を生産することに依存し、これらの第三者サプライヤーを失ったり、十分な数の材料を提供することができなかったり、許容可能な品質レベルとタイムリーにこれらの材料を提供することができず、私たちの業務を損なう可能性がある。

我々の候補製品を製造するためには、化学反応または生物学的反応を引き起こすための物質、および他の特殊な材料および装置である多くの試薬が必要であり、いくつかは、商業生物製剤の生産を支援するために、資源および経験の限られた小さな会社によって製造または供給される。私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品を製造するためのいくつかの材料と設備を提供しています。例えば，我々は現在，外部契約製造組織(CMO)の施設や設備，および連携内部の補給源を用いて病媒供給を行っている。我々はCMOを用いて生産遅延や供給不足のリスクを増加させ，我々の製造技術をこれらのCMOに譲渡し，彼らは我々の供給需要の面で経験を蓄積したからである。その中のいくつかのサプライヤーは生物製薬会社がcGMP下で生産した臨床試験と商業製品を支持する能力がないかもしれない、あるいは装備が不足している可能性があり、私たちの需要を支持できないかもしれない。私たちもこれらのサプライヤーの多くと供給契約を締結していません。受け入れ可能な条件や供給契約をまったく得られないかもしれません。したがって、私たちは臨床または商業製造を支持する重要な材料と設備の受け入れに遅延があるかもしれない。

これらの試薬、装置、および材料のいくつかについては、私たちは依存しており、将来的には独占的なソースの供給者または限られた数の供給者に依存する可能性がある。私たちの候補製品を生産するために必要な試薬や他の特殊な材料や設備の供給はいつでも減少または中断する可能性があります。この場合、代替サプライヤーまたは製造業者を探して採用することは遅延を招く可能性があり、私たちは許容可能な条件で他の許容可能なサプライヤーまたは製造業者を見つけることができないかもしれない、または全く見つからないかもしれない。サプライヤーまたは製造業者の交換は、大量のコストを伴う可能性があり、私たちに必要な臨床およびビジネススケジュールの遅延をもたらす可能性があります。もし私たちが商業生産のためにサプライヤーやメーカーを交換すれば、適用される規制機関は追加の研究や試験を要求するかもしれません。重要な供給者や製造業者を失った場合、または材料供給が減少または供給を停止した場合、私たちはタイムリーで競争力のある方法で私たちの候補製品を開発、製造、販売することができず、甚だしきに至っては全くできない可能性がある。これらのサプライヤーのうちのいずれかから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制行動または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略的発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題を含む多くの問題が、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響および実質的な影響を与える可能性があり、いずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があるからである。

私たちは、私たちの現在と未来の候補製品の製造プロセスに使用されるいくつかの材料と設備の権利と供給を得る必要があると予想する。私たちは商業的に合理的な条項でこれらの材料の権利を得ることができないかもしれないし、もし私たちが商業的に実行可能な方法で私たちの候補製品の製造プロセスを変えることができなければ、これらの材料を使用したり、適切な代替品を見つけることを避けることができなければ、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与えるだろう。他の材料または装置を使用するために候補製品の製造プロセスを変更することができても、このような変更は、私たちの臨床開発および/または商業化計画の遅延をもたらす可能性がある。すでに臨床試験の候補製品にこのような変化が生じていれば，このような変化は体外比較性研究を行い，より高度な臨床試験を行う前に患者からより多くのデータを収集する必要があるかもしれない。これらの要因は、私たちが開発した候補製品の研究や試験、規制提出、必要な承認または商業化の遅延を招き、より高いコストを招き、私たちの候補製品の商業化に成功することを阻止するかもしれない。

私たちの候補製品の製造過程中の任意の汚染或いは中断、原材料不足或いは私たちの試薬サプライヤーが必要なコンポーネントを渡すことができなかったことは、私たちの臨床開発或いはマーケティング計画の遅延を招く可能性がある。

細胞療法生産の性質に鑑み，汚染のリスクがある。どの汚染も私たちが計画通りに候補製品を生産する能力に悪影響を及ぼす可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。私たちの候補製品が製造過程で必要ないくつかの原材料は生物源から来ている。このような原材料は入手が難しく、汚染されたりリコールされる可能性がある。材料不足、汚染、リコールまたは生物由来製品の使用制限

私たちの候補製品製造中の物質は、商業製造または臨床材料の生産に悪影響または中断を及ぼす可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、2022年の私たちの製造故障の調査は、細胞培地中の主要な汚染源を決定した。製造過程のエンドツーエンド分析を完了し，製造過程を改善する是正措置を実施したにもかかわらず，これらの措置が有効であることは保証されず，将来の製造過程で汚染問題に遭遇しない保証もない。私たちは現在依存しており、引き続き中国で潜在的なIITの協力者を含めて第三者メーカーに依存して、私たちの候補製品を生産していく予定です。第三者への依存は、製造活動の制御の減少に関する追加的なリスクに直面している。

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。

候補製品が臨床前研究から後期臨床試験まで、潜在的な承認と商業化を得るために、製造方法や調合などの開発計画の様々な側面に伴い、この過程で変更を行い、プロセスと製品特性の最適化に努力することが一般的である。このような変化は私たちが予想していた目標を達成できないかもしれない。どのような変化も、私たちの候補製品の表現が異なることを招き、計画中の臨床試験あるいはプロセスを変えて製造した材料を用いた他の未来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補製品の承認を延期し、そして著者らの販売開始と収入を創造する能力を脅かす必要がある。また、上流と下流のプロセスをパイプライン全体で大きく変更する必要があるかもしれませんが、将来の候補製品の開発が遅れる可能性があります。

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、彼らは医者、患者、第三者支払人、医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができないかもしれない。

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それらはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい収入を生むことができないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

•代替療法と比較した有効性、安全性、潜在的利点

•競争力のある価格で私たちの製品を売ることができます

•代替療法と比較して投与の利便性と簡易性

•FDA、MHRA、EMAまたは他の同様の外国規制機関の製品ラベルまたは製品挿入要件は、任意のブラックボックス警告またはREMSを含む製品承認ラベルに含まれる任意の制限または警告を含む

•対象患者群が新たな療法を試みる意欲と，医師がこれらの治療法を処方する意欲

•販売チームの能力を雇用し維持しています

•有力なマーケティングと流通支援

•承認されると、私たちの候補製品は第三者保険と十分な精算を受けることができるかどうか

•どんな副作用の流行や重症度も

•私たちの製品が他の薬と一緒に使用されるすべての制限。

もし私たちが規制承認を受ける可能性のある候補製品の販売、マーケティング、流通能力を確立できなければ、これらの候補製品が承認されたら、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは販売やマーケティングインフラを持っていません。私たちが市場承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業的に成功させるためには、販売とマーケティング組織を構築する必要がある。将来、私たちの候補製品が承認されれば、私たちはアメリカで私たちの候補製品をマーケティングするために重要な販売·マーケティングインフラを構築したいと思います。私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立することはリスクに関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちが製品を販売するのを阻害するかもしれない要素は

•十分な数の効果的な販売とマーケティング担当者を募集し、訓練し、維持することはできません

•承認されると、販売員は私たちの候補製品を医師に紹介するために医者に触れることができない

•販売者が提供するセット製品の不足は、より広い製品ラインを持つ会社と比較して競争劣勢になる可能性がある

•独立した販売およびマーケティング組織の作成に関連する予測不可能なコストおよび費用。

私たちが自分の販売、マーケティング、流通能力を確立できず、第三者と合意し、第三者にこれらのサービスを提供することを余儀なくされた場合、私たちの収入や収益力(あれば)は、私たち自身がこれらの能力を開発している場合よりも低くなる可能性がある。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれません。あるいは私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。

私たちの候補製品の治療可能な人たちは私たちまたは第三者が現在予測しているより少ないかもしれません。これは私たちの候補製品の潜在的な市場に影響を与えるかもしれません。

私たちが治療を求めている疾患を有する人数の予測と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットは、これらの疾患に対する私たちの理解と理解の推定に基づいている。これらの推定は不正確であることが証明される可能性があり、新しい研究はこれらの疾病の発病率或いは罹患率の推定値が低いことを報告するかもしれない。米国、EU、その他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、私たちの候補製品治療を受け入れられないかもしれない、あるいは患者はますます識別と接触が困難になる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に不利な影響を与える。さらに、私たちの候補製品が承認されても、FDAまたは他の規制機関は、その承認の適応を、候補製品開発に対する私たちのより狭い用途またはサブグループに制限するかもしれない。

私たちの候補製品のすべての潜在的な市場機会は、最終的には、最終ラベルに含まれる診断および治療基準(特定の適応の販売が許可された場合)、医学界の受容度、患者参入、および製品の価格設定および精算を含む一連の要素に依存する。発病率と流行率の推定はよく不正確と可能性の不適切な情報と仮説に基づいており、方法は展望性と投機性がある。われわれが目標適応のために発症率や流行範囲を推定する際に用いる過程は，限られたデータを複数のソースから整理することに関連している。したがって、本四半期報告書Form 10-Qまたは米国証券取引委員会(SEC)または米国証券取引委員会に提出された他の文書に含まれる発症率および罹患率推定値は、参照されなければならない

気をつけました。また、本四半期報告で使用されるデータおよび統計情報、または米国証券取引委員会に提出された他の文書で使用されるデータおよび統計情報は、これらのデータおよび統計情報から得られる推定を含み、我々の競争相手が行っている情報や推定とは異なる可能性があり、独立したソースの現在または未来に行われている研究とは異なる可能性もある。

ラベルの外で使用したり、私たちの製品を誤用したりすることは、私たちの市場での名声を損なう可能性があり、コストの高い製品責任訴訟のダメージを招く可能性があり、および/または私たちが法規の要求を遵守できなかったり、任意の製品の意外な問題に遭遇した場合、私たちは処罰を受けるだろう。

もし私たちの候補製品がFDAの承認を得たら、私たちはその特別に承認された適応に対して私たちの候補製品を普及またはマーケティングすることしかできません。私たちのマーケティングと販売チームを訓練し、承認された使用適応以外の候補用途、いわゆる“非ラベル用途”を宣伝することを防止します。しかし、もし医者が彼や彼女の独立した専門的な医学判断が適切だと思うなら、私たちは医者がラベルの外で私たちの製品を使用することを阻止することはできない。また，われわれの製品をFDA承認以外の適応に用いることは，このような疾患の治療に有効ではない可能性がある。私たちの候補製品に対するどんなこのようなラベルの外使用は医者と患者における私たちの市場名声を損なう可能性があります。もし医師が私たちの製品をこれらの未承認の用途に使用しようとすれば、患者の負傷のリスクを増加させる可能性もあり、これは製品責任訴訟を招く可能性があり、これは大量の財務と管理資源を必要とし、私たちの名声を損なう可能性がある。

米国で承認された任意の候補製品の広告および販売促進活動は、FDA、米国連邦貿易委員会、司法省または司法省、米国衛生·公衆サービス部監察長室(HHS)、州総検察長、米国議会議員、および公衆の厳しい審査を受ける。さらに、米国国外で承認された候補製品の広告および普及は、比較可能な外国の実体および利害関係者の厳しい審査を受ける。FDA、米国司法省、または同様の外国機関の執行状、調査および調査、ならびに民事および刑事制裁を受けることを含む、私たちの製品を実際にまたは宣伝すると言われている未承認またはラベル外の使用を含む違反行為。ラベルや宣伝要求を守らないと実際または言われている行為は、罰金、警告状、医療従事者への強制的な訂正情報の提供、禁止または民事または刑事罰を招く可能性がある。

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社や非営利機関からの激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けるだろう。

薬物開発競争は激しく、迅速かつ重大な技術進歩の影響を受けている。いくつかの大きさの製薬会社は、非小細胞肺癌、卵巣癌、腎臓癌の治療薬の提供と、私たちが将来狙う可能性のある他の腫瘍学的適応の提供に専念している。さらに、未来には私たちの目標適応を治療するためにもっと多くの薬があるかもしれない。

私たちは、アキレス治療株式会社、アスリコン(新治療会社)、Intima Bioscience、Intima Bioscience、Inc.，Iovance BioTreateutics Inc.，KSQ Treateutics，Inc.，Lyell Immunophma，Inc.，Obsidian Treateutics，Inc.およびTurnstone Biologics Corp.などのTIL治療法の開発に取り組んでいる製薬、バイオテクノロジー、および他の関連市場からの競争に直面している。例えば、FDAが最近承認されたIovance BiTreateutics，Inc.のAmtag vi(Tuctel)治療のための治療法である。また、百時美施貴宝(Bristol-Myers Squibb，Inc.)(Juno Treateutics，Inc.)、Gilead，Inc.(Kite Pharma，Inc.)、Immatics N.V.およびPosida Treateutics，Inc.など、CAR−TとTCR−T細胞療法に集中した会社からの競争に直面する可能性がある。他の細胞ベースの方法を利用して、候補製品と競合する可能性がある。

アメリカやヨーロッパの大学や公立や私立研究機関も潜在的な競争相手です。例えば、オランダ癌研究所、コペンハーゲンヘレフ大学病院とマンチェスター大学は3期M 14 TIL試験を行っており、転移性黒色腫患者におけるTILと標準ipilimumabの治療効果を比較している。M 14 TIL試験の結果は2022年9月にヨーロッパ医学腫瘍学学会大会で発表された。これらの大学や公立学校は

私立研究機関には主に教育目標があり，独自技術を開発し，FDAが承認した療法や特許保護を招く可能性があり，これらの特許が我々の技術や候補品を開発する必要があるかもしれない。

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、候補製品の発見と開発、および米国や他の国の監督管理機関からこれらの候補製品の承認を得る上でも明らかに多くの経験がある。現在、潜在的な将来の競争相手ともより多くの薬物商業化経験、特に細胞療法と他の発売が許可された生物製品を持っている可能性がある。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの少数の競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

腫瘍学の分野では、我々が対象とする治療カテゴリにおける疾患および障害の治療を含む、他の薬剤または他の現在承認または将来承認される非医薬製品からの競争に直面する。したがって、私たちが競争に成功する能力は私たちの能力に大きく依存するだろう

•市場の他の製品よりも優れた薬品を開発し商業化することです

•私たちの臨床試験により、私たちの候補製品は既存と未来の治療法と異なることが証明された

•質の高い科学研究、製品開発、ビジネス人材を誘致する

•私たちの薬品の特許や他の特許の保護を受けています

•必要な規制の承認を得る

•第三者支払者から保険と適切な補償を受け、競争力のある価格設定を第三者支払者と交渉すること

•新薬の発見、開発、商業化において、製薬会社および/または非営利機関との協力に成功した。

私たちの競争相手の製品供給は私たちが開発したすべての候補製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。既存またはその後に発売された薬物と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。また，他社が承認した細胞療法の精算構造は，我々の細胞療法の予想精算構造(承認されれば)や，我々の業務，財務状況，運営結果，将来性に影響する可能性がある。

老舗製薬会社は巨大な資金を投入して新しい化合物の発見と開発を加速するかもしれないし、許可が私たちの候補製品の競争力を低下させる可能性のある新しい化合物を許可するかもしれない。また、承認された製品と競争するいかなる新製品も、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの前に特許保護を得ることに成功し、発見、開発、規制およびマーケティング承認を得たり、薬物を商業化したりすることができ、これは私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

私たちは生物製品としてのどの候補製品も予想よりも早く競争に直面する可能性があることを承認することを求めるつもりです。

私たちが規制部門の承認を得ることに成功すれば、私たちが開発した任意の候補生物製品を商業化すれば、生物類似製品からの競争に直面する可能性がある。米国では，我々の候補製品はバイオ製品としてFDAによって規制されており，BLA経路で承認される必要がある。“患者保護および平価医療法案”、または総称してACAと呼ばれ、2009年の生物製品価格競争および革新法案、またはBPCIAと呼ばれる副見出しを含み、FDA許可の参照生物製品と類似しているか、または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，生物類似製品の承認は，参考製品が初めてFDA許可を得た日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、別の会社は、基準製品の競合バージョンを販売することができ、競合製品は含まれる

スポンサー自身の臨床前データと十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを提供し、その製品の安全性、純度、有効性を証明する。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。BPCIAを実施するためのこれらのプロセスがいつFDAによって完全に採用されるかは不明であるが，いずれのプロセスも我々のバイオ製品の将来のビジネス見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

BLAによってバイオ製品として承認された私たちのどの候補製品も、12年の排他的期限を得る資格がない可能性があるか、または国会の行動または他の理由で、この排他性が短縮される可能性があるか、またはFDAが私たちの候補製品を競合製品の参考製品とみなさないことは、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である。もし競争相手が私たちの候補生物模倣薬のマーケティング許可を得ることができれば、もし承認されれば、私たちの製品はこのような生物模倣薬の競争を受ける可能性があり、それに伴い競争圧力と潜在的な不利な結果がある。

私たちの候補製品の成功はカバー範囲と十分な精算に大きく依存し、あるいは患者はこれらの治療法のためにお金を支払うことを望んでいる。

私たちの成功は、候補製品の保証範囲と十分な精算を獲得し、維持することにかかっていると信じており、すべてまたは一部の費用を精算することなく、患者がどの程度自腹を切ってこのような製品を購入したいかにかかっている。米国や他の国では，治療を受けた患者は通常，第三者支払者によって彼らの治療に関連する費用の全部または一部を精算する。第三者支払者(政府医療計画(例えば、Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、健康維持組織、および他の組織を含む)は、私たちの製品の保証範囲および精算の十分性を含み、多くの患者が医療サービスおよび医薬品(例えば、私たちの候補製品)を負担することができるために重要である。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかしながら、提供されるべき補償範囲および金額に関する決定は、支払者毎に基づいて行われる。1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者も保険と十分な補償を提供することを保証することはできない。新薬精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ、CMSはアメリカ衛生と公衆サービス部(HHS)の一つの機関である。CMSは製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。

第三者支払者は、彼らがどの製品と手続きをカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が特定の製品やプログラムをカバーしても、それによる精算支払率が十分高くない可能性がある。疾患によりオフィスで治療を受けている患者は、通常、手術期間中に使用される製品に関する費用を含む第三者支払人によって手術に関連する費用の全部または一部を精算し、このような保険や十分な精算がなければ、患者はこのような手術を受けたくない可能性がある。保険カバー範囲内にない場合、医師はそのような治療にプログラムを提供することができない可能性があり、保険および十分な精算が提供されない限り、私たちの候補製品を購入して使用することができない可能性がある(承認された場合)は、保険および十分な精算が提供されない限り、私たちが規定する適応に使用することができる。また，医師の監督下で管理されている製品では，このような薬物は価格が高いことが多いため，保険や適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。

第三者支払者の精算は、第三者支払人が安全、有効かつ医学的に必要であることを決定すること、特定の患者に適していること、費用効果があること、同業者によってレビューされた医学雑誌の支持を得ること、臨床実践ガイドラインに含まれること、および美容的でもなく、実験的でもなく、研究的でもないことを含む多くの要素に依存する可能性がある。また，米国や海外の第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは，このような組織が新承認製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため，候補製品の支払いや十分な支払いを提供できない可能性がある。承認される可能性のある製品の保証範囲と精算を確保するために

FDAや同様の規制承認に必要なコストに加えて、我々の製品の医療の必要性と費用効果を証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。さらに、購入者、個人健康計画、または政府医療計画に割引を提供する必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。第三者支払者が、製品が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは承認後にその製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが会社にその製品を販売させて利益を得るのに十分ではない可能性があると思う場合がある。私たちは、私たちの任意の候補製品を潜在的に販売する時、第三者支払人からの定価圧力に遭遇すると予想しています。いかなる製品の第三者精算または第三者支払者が製品を保証しないことを決定することは、医師の使用量や患者の製品に対する需要を減少させ、販売に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

外国政府にも独自の医療保険精算制度があり，これらの制度は国や地域によって大きく異なり，どの外国精算制度でも我々の製品を使用した治療が保険と十分な精算を受けることを確保することはできない。

私たちの候補製品が米国や他の国/地域での販売が承認されれば、医学的に合理的で必要であることは保証されず、第三者支払者が費用対効果があると考えている保証はなく、保険の提供や十分な精算レベルを保証することもできず、米国と私たちの製品販売所の国/地域の精算政策ややり方が、もしそれらが販売を許可されれば、候補製品を販売する能力に悪影響を与えない保証はない。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

当社は、ヒト臨床試験における当社の製品候補の試験に関連する製造物責任エクスポージャーに固有のリスクに直面しており、当社が開発する可能性のある製品を商業的に販売する場合、さらに大きなリスクに直面します。当社の製品候補または医薬品が傷害を引き起こしたという主張に対して防御できない場合、当社は実質的な責任を負います。メリットや最終的な結果にかかわらず、責任請求は以下の結果をもたらす可能性があります。

•当社が開発する製品候補や医薬品の需要の減少

•私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう

•臨床試験参加者の脱退

•関連訴訟の巨額の抗弁費用

•実験参加者や患者に多額の報酬を支払い

•収入損失

•経営陣の資源を減らして業務戦略を推進する

•私たちが開発する可能性のあるどんな製品も商業化できない。

私たちは製品責任保険範囲を維持していますが、この保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

もし私たちまたは私たちが依存している第三者がコンピュータシステムの障害、ネットワーク攻撃、または私たちまたはそのような第三者のネットワークセキュリティの欠陥に遭遇した場合、私たちの業務および運営は影響を受けるだろう。

私たちの通常のビジネスプロセスでは、私たちおよび私たちが依存する第三者は、個人データ(例えば、健康関連データ)、私たちが収集した臨床試験に関連する試験参加者データ、知的財産権、敏感第三者データ、および商業秘密(総称して敏感情報)を含む個人データ(例えば、健康関連データ)、生成、使用、送信、開示、アクセス可能、保護、処置、送信および共有(総称して処理と呼ばれる)を収集、受信、記憶、処理、生成、使用、開示、アクセス可能、保護、処置、送信および共有することができる。ネットワーク攻撃、インターネットベースの悪意のある活動、オンラインおよびオフライン詐欺、および他の同様の活動は、私たちの敏感な情報および情報技術システム、ならびに私たちが依存する第三者システムのセキュリティ、完全性、および可用性を脅かす。この脅威は一般的で上昇し続けており、発見が難しくなってきており、出所は多種多様である

従来のコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、“ハッカー活動家”、組織的犯罪脅威行為者、人員(例えば、窃盗または乱用によって)、複雑な民族国家および民族国家によって支持される行為者を含む。

一部の行為者は現在、地政学的な理由で軍事衝突と防御活動を組み合わせた民族国家行為者を含むサイバー攻撃に従事し、継続することが予想される。戦争と他の重大な衝突の間、私たちおよび私たちが依存している第三者は、報復的なネットワーク攻撃を含むこれらの攻撃のリスクを増加させやすいかもしれません。これらの攻撃は、私たちのシステムと運営、サプライチェーン、ならびに私たちの商品やサービスを生産、販売、流通する能力を実質的に乱す可能性があります。私たちおよび私たちが依存する第三者は、社会工学攻撃(深度模倣、攻撃、および釣り攻撃を含む)、悪意コード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的脅威侵入の結果を含む)、サービス拒否攻撃(例えば、充填証明書)、証拠窃取、人員の不適切な行為またはエラー、脅迫ソフトウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェア脆弱性、サーバ故障、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、および他の同様の脅威を含むが、様々な変化する脅威を受ける可能性がある。特に，深刻な脅迫ソフトウェア攻撃が一般的になり，我々の運営が深刻に中断され，敏感なデータや収入が失われ，名声や資金流用が損なわれる可能性がある.恐喝支払いは恐喝ソフトウェア攻撃の否定的な影響を軽減するかもしれないが、例えば、適用された法律または法規によってそのような支払いが禁止されているため、私たちはそのような支払いを望んでいないか、または支払うことができないかもしれない。将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムが、買収または統合エンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性の負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。また，これらの買収や統合されたエンティティを職務調査する際に発見されなかったセキュリティ問題が発見される可能性があり，会社を我々の情報技術環境やセキュリティ計画に統合することは困難である可能性がある.

我々は、暗号化および認証技術、従業員電子メール、および他の機能を含むが、これらに限定されない様々な環境において敏感な情報を処理するために、第三者サービスプロバイダおよび技術に依存して重要なビジネスシステムを実行する。私たちはまた、第三者サービスプロバイダが他の製品、サービス、または他の方法を提供して私たちの業務を運営することに依存します。これらの第三者の情報セキュリティアプローチを監視する能力は限られており、これらの第三者には十分な情報セキュリティ対策がない可能性がある。もし私たちの第三者サービス提供者がセキュリティ事件や他の中断に遭遇したら、私たちは悪い結果に直面するかもしれない。第三者サービス提供者がプライバシーや安全に関する義務を履行できなかった場合、損害賠償を受ける権利があるかもしれませんが、どの賠償も私たちの損害を補うのに十分ではないかもしれません。あるいはそのような賠償を取り戻すことができないかもしれません。さらに、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さが増加しており、私たちのサプライチェーンにおける第三者のインフラや私たちの第三者パートナーのサプライチェーンが損なわれていないか、損なわれないことは保証できません。

以前に識別されたまたは同様の脅威は、不正、不正または意外な取得、修正、廃棄、損失、変更、暗号化、開示、または私たちの敏感な情報、または私たちが依存する第三者の情報技術システムを引き起こす可能性があるセキュリティイベントまたは他の中断をもたらす可能性がある。セキュリティイベントまたは他の中断は、私たち(および私たちが依存する第三者)がサービスを提供する能力を乱す可能性があります。私たちは大量の資源を費やしたり、私たちの業務活動(私たちの臨床試験活動を含む)を修正したりして、安全事故を防止しようとするかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、私たちの情報技術システムおよび敏感な情報を保護するために、特定のセキュリティ対策または業界標準または合理的なセキュリティ対策を実施し、維持することを要求する可能性があります。

我々はすでにセキュリティ事件を防ぐためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置が有効である保証はない.私たちは抜け穴を検出し、救済する措置を取っているが、私たちはすべての脆弱性を検出して修復することができないかもしれない。脆弱性を利用するための脅威と技術は常に変化し、本質的には複雑であることが多いからだ。したがって、このような脆弱性は利用されることができるが、セキュリティイベントが発生した後に検出される可能性がある。このような抜け穴は私たちの業務に実質的な危険をもたらす。さらに、私たちはこのような決定された抜け穴を解決するための救済措置を制定して配置することに遅延があるかもしれない。

適用されるデータプライバシーとセキュリティ義務は、関連利害関係者にセキュリティイベントを通知することを要求する可能性があります。このような開示は費用が高く、このような要求を開示または遵守しないことは、

悪い結果への影響。もし私たちまたは私たちが依存している第三者が安全な事件を経験したり、安全な事件を経験したと思われたら、私たちは悪い結果を経験するかもしれない。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査および検査)、追加の報告要件および/または監督、敏感な情報(個人データを含む)の処理の制限、訴訟(カテゴリクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移転、私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。

私たちの契約には責任制限が含まれていないかもしれませんが、あっても、私たちの契約における責任制限は、私たちのデータプライバシーとセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。私たちの保険カバー範囲が私たちのプライバシーと安全慣行によって生じる責任から私たちを保護するのに十分か、または軽減するのに十分かどうかは確認できません。このような保険が商業的に合理的な条項で提供され続けるか、または根本的に確定できないか、またはそのような保険が将来のクレームを支払うと判断できません。

私たちは様々な厳格で変化するアメリカと外国がデータプライバシーやデータセキュリティに関連する法律、法規、規則、契約義務、政策、その他の義務に支配されており、私たちが実際にあるいはこれらの義務を遵守できなかったことは、規制調査や行動、訴訟、罰金と処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失およびその他の不利な業務結果を招く可能性があると考えられている。

正常な業務過程で、私たちは個人データと他の敏感な情報を処理する。私たちのデータ処理活動は、様々な法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約要件、およびデータプライバシーおよびセキュリティに関連する他の義務のような多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負うことができます。

米国では、連邦、州、地方政府は、データ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法第5条)および他の同様の法律(例えば、盗聴法)を含む多くのデータプライバシーおよびセキュリティ法律を制定している。例えば、HITECHによって改訂されたHIPAAは、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に対して具体的な要求を提出する。さらに、2020年に“カリフォルニアプライバシー権法案”(CPRA)によって改正された“2018年カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)は、カリフォルニア住民である消費者、商業代表、および従業員の個人データに適用され、プライバシー通知において具体的な開示を提供し、このような個人が特定のプライバシー権を行使する要求を尊重することを企業に要求する。CCPAは、違反するたびに最高7500ドルの行政罰金を科すことができ、あるデータ漏洩の影響を受けた個人訴訟当事者が巨額の法定損害賠償を取り戻すことを許可すると規定している。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているにもかかわらず、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、私たちが保持する可能性のあるカリフォルニア住民の他の個人データに関する責任を増加させる可能性がある。さらに、CPRAは、個人が個人データを訂正する新しい権利を増加させることを含むCCPAの要求を拡大し、実施および法執行のための新しい規制機関を確立した。バージニア州やコロラド州などの他の州でも全面的なプライバシー法が可決され、他のいくつかの州や連邦や地方レベルでも類似した法律が考えられている。これらの開発はコンプライアンス作業をさらに複雑化させ、私たちと私たちが依存する第三者の法的リスクとコンプライアンスコストを増加させる可能性がある。

米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界基準がデータプライバシーとセキュリティを管理する可能性がある。たとえば，イギリスの一般的なデータ保護条例，あるいはイギリスのGDPRは，個人データの処理に厳しい要求をしている.英国GDPRによれば、会社は、一時的または最終的なデータ処理および他の是正行動の禁止、最大1750万GBまたは世界の年収の4%までの罰金(金額が大きい者を基準とする)、または法的許可によってその利益を表す様々なデータ主体または消費者保護組織によって提起された個人データを処理することに関連する個人訴訟に直面する可能性がある。

正常な業務過程で、私たちは個人データをイギリスからアメリカに移すかもしれない。イギリスはデータの現地化や個人データの他の国への移転を制限する法律を公布した。特に，イギリスは米国や他のプライバシー法が不十分と考えられている国への個人データの移転に大きな制限をしている.他の司法管轄区域はそのデータ現地化と国境を越えたデータ転送法に対して類似の厳格な解釈を行う可能性がある。個人データを連合王国からイギリスに移すための様々なメカニズムがありますが

連合王国の国際データ移転協定のような法律を遵守している国もあるが、これらのメカニズムは法的挑戦を受けており、これらの措置を満たしたり依存したりして個人データを合法的に米国に移転できる保証はない。もし私たちが合法的な方法で個人データをイギリスからアメリカに移していない場合、あるいは合法的な移転の要求が煩雑すぎる場合、私たちは私たちの業務中断や降格を含む深刻な不利な結果に直面する可能性があり、巨額の費用で私たちの業務の一部または全部のデータ処理活動を他の司法管轄区に移す必要があり、より多くの規制行動、巨額の罰金と処罰に直面し、データを転送することができず、パートナー、サプライヤーおよび他の第三者と協力し、私たちの業務を処理または移転するために必要な個人データの禁止を禁止する。また，個人データをイギリスから他の司法管轄区の会社に移し，特に米国では，規制機関，個人訴訟当事者，活動団体のより厳しい審査を受ける。一部の欧州規制機関は、欧州連合の一般データ保護条例(EU GDPR)の国境を越えたデータ転送制限に違反した疑いがあるため、いくつかの会社に特定のデータの欧州への移転を一時停止または永久停止を命じている。例えば、2023年5月、アイルランドデータ保護委員会は、大手ソーシャルメディア会社が標準契約条項を用いて個人データを欧州から米国に移転することが不十分であると認定し、同社に12億ユーロの罰金を科し、同社の米国への個人データの移転を禁止した。英国GDPRで適用される法的考慮要因は，アイルランドデータ保護委員会がこの罰金を徴収することを決定した際にEU GDPR範囲で分析·適用された法的考慮要因とほぼ類似している。

データプライバシーやセキュリティ法律に加えて、契約上、業界組織が採用している業界基準によって制約される可能性があり、将来的にはこのような義務によって制約される可能性があります。

データプライバシーやセキュリティに関する契約義務の制約を受ける可能性もあり，このような義務を守る努力は成功しない可能性がある.例えば、英国GDPRおよびCCPAのようないくつかのプライバシー法は、私たちの顧客がそのサービスプロバイダに特定の契約制限を適用することを要求する。プライバシーポリシー、マーケティング資料、およびデータプライバシーおよびセキュリティに関する他の声明を発表することができます。このような政策、材料、または声明が私たちのやり方に欠陥があることが発見された場合、透明性の欠如、詐欺性、不公平または不実が発見されれば、私たちは規制機関の調査、法執行行動、または他の不利な結果の影響を受ける可能性がある。

データプライバシーやセキュリティに関する義務は急速に変化しており，ますます厳しくなり，規制の不確実性をもたらしている。さらに、これらの義務は、法ドメイン間で不一致または衝突する可能性がある異なる適用および解釈される可能性がある。このような義務を準備して履行するには私たちが多くの資源を投入する必要がある。これらの義務は、私たちのサービス、情報技術、システム、およびやり方、および個人データを処理する任意の第三者を代表するサービス、情報技術、システム、およびやり方を変更する必要があるかもしれません。私たちのデータプライバシーとセキュリティ義務を履行する上で、私たちは失敗したり、失敗したと思われたりすることがある。また、私たちが努力しているにもかかわらず、私たちが依存している人や第三者がこのような義務を履行できない可能性があり、これは私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちまたは私たちが依存する第三者が適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ義務を解決または遵守できないとみなされていない場合、私たちは、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、検査および同様の行動)、訴訟(集団訴訟クレームを含む)および大規模仲裁要件、追加の報告要件および/または監督、個人データの処理、個人データの廃棄または使用を禁止する命令、および会社管理者への監禁を含む重大な結果に直面する可能性がある。このような事件は、お客様の流失、私たちの業務運営の中断または中断(臨床試験を含む)、個人データを処理できない、または特定の司法管轄区域で運営できない、私たちの製品を開発することができない、またはそれを商業化する能力が限られている、時間および資源がかかる、任意のクレームまたは調査のための弁護、負の宣伝、または私たちのビジネスモデルまたは運営の重大な変化を含む、私たちの名声、業務または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。特に，原告は集団クレームや大規模仲裁要求を含むプライバシーに関するクレームを積極的に会社に提起してきた.その中のいくつかのクレームは毎回違反した上で法定損害賠償を取り戻すことを許可し、実行可能であれば、巨大な法定損害賠償をもたらす可能性があり、具体的にはデータ量と違反数量に依存する。

もし私たちまたは私たちが雇用した任意の契約製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を深刻に損なう可能性のあるコストが発生する可能性があります。

私たちと私たちが雇用しているどんな契約製造業者も、多くの連邦、州、地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件、それらの管理実験室手続き；危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理と処理、地面、空気と水中への危険物質の排出と排出、そして従業員の健康と安全を守らなければならない。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

適用される環境法律と法規を遵守することはコストが高い可能性があり、現在または未来の環境法律と法規は私たちの研究、製品開発、製造努力を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらすリスクを完全に除去することはできない。危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや費用を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは特定の生物或いは危険廃棄物保険を受けていません。私たちの財産、意外と一般責任保険は生物或いは危険廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。したがって、汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を請求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科されたりする可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認が一時停止される可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たちの第三者への依存に関するリスク

われわれは第三者に依存してわれわれの臨床試験を行っているが、これらの第三者の表現は既定の期限内にこのような臨床試験を完成できなかったことを含む満足できないかもしれない。

我々の第三者による臨床開発活動への依存は，これらの活動の制御を減少させた。しかし、もし私たちが臨床試験を賛助するならば、私たちはすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画と方案に従って行われることを保証する責任がある。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、およびセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する要求を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践と呼ばれる。私たちの第三者への依存は私たちのこのような責任と要求を免除することができない。さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者がその契約責任の履行に成功しなかった場合、または予想される期限までに完了した場合、候補製品の規制承認を得ることを延期し、候補製品の商業化に成功する努力を遅らせる可能性があります。

さらに、独立調査員(S)および/または機関(S)によって開始、賛助および行われている科学研究のIITs、および他のIITsは、中国の潜在的IITsを含む潜在的候補製品に関連する可能性がある。調査員、スポンサー、および/または調査員/スポンサーは、まだ発想、設計、データ分析、発表、適用法の遵守を担当しています。情報技術は製品に対する理解(例えば作用機序)を増進し、更なる研究の新しい考えを刺激するのに役立つが、製品ラベルの変化を招く可能性のあるデータを生成するために、製薬会社は一般的に情報技術を支持しない。IITに積極的な結果があっても，追加的な研究や，薬品を次の段階の開発や新たな潜在ラベル変化や適応に進めるためには，規制機関の指導と承認が必要である。IITからの結果を確認または複製できなければ，あるいは陰性結果が得られれば，さらなる臨床開発をさらに延期または阻止する可能性がある。また，データ証明が我々が獲得可能な第1の知識に比べて不十分であれば，IITが我々が支援して行うことができれば，我々には能力がある

自分で設計し、未来の臨床試験を行うことは不利な影響を受ける可能性がある。IITsの負の結果は、このような候補製品の規制部門の承認を得るための私たちの努力と、そのような候補製品に対する大衆の見方に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちがまだ提供していない候補製品を調査している第三者が、私たちの前に規制機関の候補製品の承認を求めて得られる可能性があり、これは、私たちの開発戦略と私たちが本来獲得する資格のある排他的な製品の資格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、第三者が私たちの候補製品のために、私たちの研究、臨床前テスト、および臨床試験の大部分を監督し、監督し、監督することに依存するつもりであり、これらの第三者がその契約義務の履行に成功していない場合、法規の要求を遵守し、または他の方法で満足できるように実行されなければ、規制の承認を得ることができないか、候補製品を商業化することができないか、またはそのような承認または商業化が遅れる可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちは臨床運営チームがなく、CROと他の第三者を招いて、著者らが計画した臨床前研究或いは臨床試験を行い、データを監視と管理するつもりである。これらの臨床試験は，臨床データ管理組織，医療機関，臨床調査者を含めて第三者に依存し続ける予定である。これらの第三者のいずれも私たちとの契約を終了することができ、重大な違約が治癒していない場合に終了するものもあれば、便宜上いつでも終了するものもある。もし私たちがこれらの第三者との任意の関係が終わったら、私たちは第三者の代わりに適切な条項を達成できないかもしれないし、もしあれば、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。CROの交換または増加は多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが未来に挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。また，我々のCROや我々の実験を行った他の第三者の表現も突発的な公衆衛生事件により中断される可能性がある。

また，われわれの臨床試験を行う第三者はいずれもわれわれの従業員ではなく，当等の第三者との合意に基づいてわれわれに提供された救済措置を除いて，われわれの臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。これらの第三者がその契約の義務または義務の履行に成功しなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、法規の要求または他の原因を遵守できなかったために影響を受けた場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しは損なわれ、私たちのコストは大幅に増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力は著しく遅れる可能性がある。

私たちはこれらの方に依存して私たちの臨床前研究と臨床試験を実行し、通常彼らの活動をコントロールしません。私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性を保護するために、良好な臨床実践またはGCPと呼ばれる臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたは他の第三者が、試験場所を含み、適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、MHRA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験ではcGMP条件下で生産された製品を使用しなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。

また，指定された時間範囲で行われているいくつかの臨床試験を登録し，政府が支援しているデータベースClinicalTrials.gov上でいくつかの完了した臨床試験の結果を公表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

また，われわれの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学コンサルタントやコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得る可能性がある。場合によっては、私たちはその中のいくつかの関係をFDAに報告することを要求されるかもしれない。FDAは結論を出すかもしれないが，我々と主要研究者との経済関係は利益衝突をもたらしたり，他の方法で実験の解釈に影響を与えたりしている。したがって，FDAは適用された臨床試験地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。これはFDAが私たちの上場申請を遅延または拒否することを招き、最終的に私たちの候補製品が上場承認を拒否される可能性がある。

私たちはまた、他の第三者に依存して、私たちの臨床試験の製品供給を保存し、配布したい。私たちの流通業者のどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な収入を奪う可能性があります。

私たちは私たちの候補製品を開発したり、それを商業化するために第三者との協力を求めるかもしれない。もしこのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれない。

私たちは、私たちの候補製品の開発と商業化のために、米国国外でのマーケティングが許可されている候補製品の商業化を含む第三者パートナーを探すことができるかもしれない。私たちのこのような計画の可能なパートナーは地域と国家製薬会社とバイオテクノロジー会社を含む。もし私たちがどんな第三者とも追加的なこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が私たちの候補製品の開発または商業化に投入する資源の数量と時間を限られた制御をすることができるかもしれない。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。

私たちの候補製品に関する協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう

•協力者は彼らがこれらの協力の努力と資源に適用することを決定する上で大きな自由裁量を持っている

•協力者は期待通りに義務を履行していないかもしれない

•協力者は監督管理の許可を得た任意の候補製品の開発と商業化を行ってはならず、臨床試験結果、協力者の戦略的重点或いは利用可能な資金の変化或いは外部要素(例えば買収)に基づいて、資源を移転したり、相互競争の優先事項を創造するために、開発或いは商業化計画を継続したり更新したりしないことを選択してはならない

•協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に資金不足を提供し、臨床試験を停止或いは候補製品を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは臨床試験候補製品の新しい調合を要求することができる

•提携者が競争力のある製品がより成功的に開発される可能性があると考えている場合、または私たちの製品よりも経済的に魅力的な条項で商業化できる場合、協力者は、第三者開発と直接または間接的に私たちの候補製品と競合する製品を独立して開発することができ、または第三者開発と直接または間接的に競合する製品を開発することができる

•私たちは私たちの協力者に独占的な権利を与えることができ、これは私たちが他人と協力することを阻止するだろう

•私たちの協力者は私たちの競争相手かもしれません。私たちと協力して発見された候補製品は私たちの協力者によって彼ら自身の候補製品や薬物と競争されるかもしれません。これは協力者が資源を投入して私たちの候補製品を商業化することを停止する可能性があります

•私たちの1つまたは複数の候補製品にマーケティングおよび流通権利を有し、規制承認を得た協力者は、そのような製品をマーケティングおよび流通するために十分なリソースを投入していない可能性がある

•特許権、契約解釈、または第一選択開発プロセスにおける相違を含む協力者との相違は、候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了をもたらす可能性があり、候補製品に対して追加的な責任を負うこと、または訴訟または仲裁を引き起こす可能性があり、いずれも時間的で高価である可能性がある

•協力者は、私たちまたは彼らの知的財産権を正確に維持したり、守ったりすることができないかもしれないし、何らかの方法で私たちまたは彼らの固有の情報を使用して、訴訟を引き起こし、それによって、私たちの知的財産権や独自の情報を危険にさらしたり、または潜在的な訴訟に直面させたりすることができる

•協力者は第三者の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちを訴訟と潜在的な責任に直面させるかもしれない

•協力者の便宜のために、協力を終了するかもしれませんが、終了すれば、適用可能な候補製品をさらに開発または商業化するために追加の資金を集める必要があるかもしれません。

協調プロトコルは、最も効率的な方法で、または候補製品の開発または商業化を引き起こさない可能性がある。もし私たちの将来の任意のパートナーが業務合併に参加すれば、製品開発や商業化計画の継続的な追求と重視は延期、減少、または終了される可能性がある。

私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々がどのような協力について最終的な合意に達するかどうかは，他に加えて，協力者の資源や専門知識の評価，提案された協力の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDA、MHRA、EMAまたは米国国外の同様の規制機関によって承認された可能性、候補製品の潜在的市場、そのような候補製品の製造および患者への配送のコストおよび複雑さ、競合製品の潜在性、技術所有権に対する私たちの不確実性を含むことができ、挑戦の利点および一般的な業界および市場条件を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

私たちはタイムリーで受け入れ可能な条項でもっと多くの協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減少または延期し、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して収入を作ることができないかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの候補製品に関連する知的財産権を獲得または保護できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

私たちは特許、商業秘密保護、および秘密協定の組み合わせによって、私たちの候補製品および技術に関連する知的財産権を保護します。私たちの成功は、米国や他の国で特許や他の知的財産権保護を取得し、維持する能力に大きく依存し、私たちの特許技術と候補製品に関連している。

この四半期報告書10-Q表の日付まで、私たちは現在知的財産権の許可を与えていませんが、将来的にそうすることを選択するかもしれません。バイオテクノロジーや製薬分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており，不確定である可能性がある。何の保証も提供できません

私たちが発行する特許出願の範囲、そこから生じる任意の特許の広さ、または任意の発行された特許が無効であることが発見されるかどうか、強制的に実行できないか、または第三者によって脅かされるであろうか。我々が最終的に獲得または付与した特許の広さは、生物類似製品を含む競争相手の1つまたは複数の候補製品と競合する製品の開発および商業化を阻止するのに十分であることを保証することはできない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されていることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止する可能性がある。米国やほとんどの他の国の特許出願は提出後しばらく秘密であるため、私たちまたは将来の許可者が私たちの製品候補や技術に関連する特許出願を最初に提出した会社であることは確認できません。また，第三者は米国特許商標局に派生プログラムを提起し，我々の出願で要求された主題の発明権に異議を唱えることができる.

さらに、これらの特許または特許発行後に私たちが所有または許可してくれた任意の他の特許に対するいかなる成功的挑戦も、任意の候補製品および私たちが開発可能な技術を成功的に商業化するために必要な権利を奪う可能性がある。たとえそれらが挑戦されていなくても、またはそのような第三者の挑戦が成功しなくても、私たちの特許および特許出願は、私たちの知的財産権を十分に保護し、私たちの候補製品および技術に排他性を提供したり、私たちの声明をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができない可能性がある。もし私たちが保有、獲得または追求した特許および特許出願が私たちの候補製品および技術に提供する保護の広さまたは強度が挑戦された場合、またはそれらが私たちの候補製品および技術に意味のある排他性を提供できなかった場合、私たちの候補製品および技術を商業化する能力を脅かす可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、承認されれば、特許保護された候補製品を販売できる時間が短縮される。

特許訴訟過程は高価で時間がかかる。私たちは商業的に合理的な費用で、すべての必要または望ましい特許出願をタイムリーに、またはすべての管轄区域で準備、提出、起訴することができないかもしれない。特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を決定することもできない可能性がある。さらに、私たちが将来加入する可能性のある任意の内部許可の条項によれば、私たちは、第三者から内部許可を得る技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないかもしれない。したがって、このような特許と特許出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制的に実行されないかもしれない。私たちの特許権が提供する保護に加えて、私たちは、特許を申請できないか、または特許を申請しない独自の科学、商業、および技術情報およびノウハウを選択するために、商業秘密保護および秘密保護協定に依存しています。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、パートナーと秘密協定と発明譲渡協定を締結することで、私たちの独自の情報、データ、プロセスをある程度保護することを求めています。これらのプロトコルは、私たちの固有情報を保護することを目的としているにもかかわらず、私たちのビジネス秘密および他の機密固有情報が漏洩しないか、または競争相手が私たちのビジネス秘密を取得したり、実質的に同等の情報および技術を独立して開発しないかを決定することはできない。私たちは、一般に、私たちのすべての従業員に彼らの発明を譲渡することを要求していますが、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスすることができる任意の第三者と秘密保護協定を締結することを要求していますが、このようなすべてのプロトコルが、私たちの知的財産権の開発を助けることができたり、私たちの固有情報にアクセスすることができるすべての第三者と正式に実行されているか、または私たちの合意が違反されないことを保証することはできません。これらの機密協定のいずれか一方がそのような合意の条項に違反したり、違反したりすれば、私たちはそのような違反や違反に対応するための十分な救済措置がないかもしれません。したがって、私たちは私たちの商業秘密を失うかもしれません。

特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。秘密保持プロトコルの実行可能性は管轄地域によって異なる.したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.私たちは私たちの従業員、元従業員、またはコンサルタントが特許出願を提出しないことを保証することはできません。なぜなら…

米国の“最初の”法律と米国特許商標局の派生プログラム結果をめぐる不確実性のため、このような無許可特許出願は、自分の発明のための特許を得るための私たちの努力を挫折させる可能性がある。

商業秘密とノウハウは商業秘密やノウハウのように保護されにくい可能性があり、時間の経過とともに、商業秘密とノウハウは独立した開発、定期刊行物文章の発表、熟練した芸術者を1つの会社から別の会社に移転すること、あるいは学術界から業界科学職に移転することによって業界内で伝播する。また，我々の競争相手は，我々のビジネス秘密に相当する知識，方法，ノウハウを自主的に開発する可能性がある.競争相手は私たちの製品を購入し、私たちの開発努力から得られた競争優位性の一部または全部をコピーしようとし、私たちの知的財産権を故意に侵害し、私たちが保護された技術をめぐって設計したり、彼ら自身の私たちの知的財産権に属さない技術を開発しようとしたりするかもしれない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密やノウハウが競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。

私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、私たちの合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない。もし私たちが私たちの技術に関連する非特許知的財産権の第三者への実質的な開示を阻止できず、私たちがこのような強制的に実行可能な商業秘密保護を持っている保証がなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立または維持することができないかもしれません。これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

特許条項は、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するために、ハッジ-ワックスマン修正案および同様の非米国法によって保護されていなければ、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、特許の自然失効期間は、通常、その最初の有効出願日から20年後である。様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、製品の特許有効期限が切れると、私たちは模倣薬からの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。FDAが私たちの候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(Hatch-Waxman修正案と略称する)とEUの同様の立法に従って限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間の補償として、承認された製品をカバーする特許を最大5年間延長することを可能にする。特許期間の延長は，製品承認日から計14年間の余剰期限を超えてはならない。特許は1つしか延長できず、承認された薬剤、その使用方法、または製造方法に関する特許請求の範囲を延長することのみができる。しかし、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たしていなかった場合、延期されない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその製品に対して特許権を行使することができる期限が短縮され、競争相手はより早く承認され、競争製品市場に入るかもしれません。したがって、私たちは適用製品からの収入が減少する可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが未来に必要かもしれないいかなる第三者知的財産権許可が私たちに課せられた義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に重要な権利を失うかもしれない。

私たちは現在第三者の知的財産権ライセンスを持っていませんが、将来的には他の第三者技術や材料のライセンスを取得する必要があるかもしれません。このようなライセンスは将来的には取得できないかもしれないし、商業的に合理的な条項では得られないかもしれないし、全く得られない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが私たちの候補製品に関する許可と再許可知的財産権の起訴、維持、実行を制御する権利を得ても、私たちは私たちのライセンシーと任意の上流ライセンシーの協力が必要かもしれませんが、これは実現されないかもしれません。したがって、私たちはこれらの特許権の起訴、維持、実行が私たちの業務の最良の利益に合っているかどうかを決定することができません。もし私たちまたは私たちのライセンシーがこれらの特許を維持できなかった場合、または私たちまたは私たちのライセンシーがこれらの特許または特許出願の権利を失った場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、そのような許可権利の対象となる任意の製品候補製品を開発および商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。上記に加えて、第三者から付与された特許権に関するリスクは、将来所有可能な特許権にも適用される。また、ライセンス契約下の開発義務を履行しなければ、その合意に関連する特許権を失う可能性があり、世界的な特許権に影響を与えることになる。

任意の将来の許可協定を終了することは、これらの合意の下での私たちの権利を減少またはキャンセルし、新しいまたは回復された合意をあまり有利ではない条項で交渉しなければならないこと、または重要な知的財産権または技術に対する私たちの権利を含む、これらの合意の下の権利を失うことをもたらす可能性がある。上記のいずれも、他の候補製品を商業化することを阻止することができ、これは、私たちの経営業績および全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちが将来許可する知的財産権は、第三者が所有する知的財産権の下での従属許可であり、場合によっては複数のレベルを通過する可能性がある。したがって、私たちライセンシーの行動は、私たちがライセンス契約下のすべての義務を遵守していても、私たちの再ライセンス知的財産権を使用する権利に影響を及ぼすかもしれない。もし私たちのライセンシーまたは上流ライセンシーが彼らの合意下での義務を履行できなかった場合、これらの合意に従って、彼らは私たちに転任する権利を得たか、またはそのような合意が終了または修正された場合、私たちの候補製品を開発して商業化する能力は実質的に損なわれる可能性がある。

特許改革立法は、我々の特許出願をめぐる起訴および将来の特許の実行または保護をめぐる不確実性とコストを増加させる可能性がある。

現在まで、いくつかの法的原則が未解決のままであり、米国では特許で認められるクレームの幅や解釈に関して一貫した方針がないため、当社の特許取得能力は非常に不確実です。また、特許請求を裏付け、解釈するために必要な特許や特許出願の具体的な内容は、関連する法的、科学的、事実上の問題が複雑であるため、不確実性が高い。米国およびその他の国における特許法または特許法の解釈の変更は、当社の知的財産の価値を低下させたり、当社の特許保護の範囲を狭めたりする可能性があります。

例えば、2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。その中には特許出願起訴方式に影響を与える条項が含まれており、特許訴訟に影響を与える可能性もある。米国特許商標局は、“ライシー·スミス法案”の全面的な実施を管理するための新たな未検査法規やプログラムを制定し、“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正が、2013年3月に発効した。Leahy-Smith法案はまた、第三者が発行された特許に挑戦しやすく、特許出願の起訴に介入するためのいくつかの手続きを導入した。最後に、“ライシー·スミス法案”には、米国特許商標局がその実施のために新しい法規を発表することを要求する新しい法定条項が含まれており、裁判所は新しい法規の条項を解釈するのに数年かかるかもしれない。Leahy-Smith法案が私たちの業務運営と私たちの知的財産権の保護と実行にどのような影響を与えるかを判断するのは時期尚早だ。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちの将来の特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。さらにアメリカの最高裁判所はいくつかの特許を裁決しました

特許保護の範囲を縮小する場合もあれば、特許権者の権利を弱める場合もある。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を取得したり、私たちが所有または許可または将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。私たちのノウハウをカバーしている特許を取得し、実行し、保護できないことは、私たちのビジネスの見通しと財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

同様に、他の国または管轄区域の特許法律および法規の変化、それらを実行する政府機関の変化、または関連政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱める可能性がある。例えば、いくつかのヨーロッパ特許出願は、特許付与後に単一特許に選択され、これは単一特許裁判所(UPC)によって管轄されるであろう。単一特許の選択はヨーロッパ特許実践における大きな変化だ。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、UPCにおける任意の訴訟の不確実性が増加している。また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。例えば、ある特定の国がある発明をカバーする特許を発行した後、他の国で同一の発明をカバーする特許が発行されていない場合、または、ある国が発行する特許において権利請求または書面記載または実施の有効性、実行可能性または範囲の任意の司法解釈が、他の国で発行される対応する特許の解釈と異なる場合、これらの国で私たちの知的財産権を保護する能力が制限される可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を大きく低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

私たちは私たちの特許を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は、私たちが発表した特許または私たちの未決特許出願または将来の特許出願のために発表された任意の特許を侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連する技術を含まないことを理由に、侵害訴訟の他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの任意の特許出願が発行された特許を生成できないリスクに直面させる可能性がある。

私たちが第三者に対して私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、被告は、私たちの製品または候補製品をカバーする特許を無効および/または強制的に執行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では、特許が無効および/または強制的に実行できないと主張する反訴が一般的であり、第三者は多くの理由から特許が無効または強制的に実行できないと断言することができる。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する者が起訴中に特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりしたためであろう.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審査、認可後審査、当事者間の審査、および外国司法管轄区で行われる同等の手続き(例えば、反対手続き、無効手続き、または訴訟または無効裁判または無効手続き)が含まれる。このような訴訟は私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように撤回したり修正したりするかもしれない。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、私たちの特許の有効性について、私たちは、私たち、私たちの特許弁護士、特許審査員が起訴中に知らなかった無効な以前の技術を確認することができない。もし被告が無効および/または強制執行不可能な法律主張で勝訴した場合、私たちは少なくとも一部、さらにはすべてを失うだろう

私たちの候補製品を特許保護します。任意の訴訟または弁護手続の不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させ、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者または我々によって開始された派生プログラムは、我々の特許出願または結果特許、または特許出願または第三者の結果特許に関する発明の発明権(場合によっては所有権もある)を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝者側の特許権の下で許可を得るように強要される可能性がある。また、勝利者が商業的に合理的な条項で許可証を提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や介入訴訟に対する私たちの弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。私たちは私たちの知的財産権が盗用されることを防ぐことができないかもしれないが、特にこれらの法律がアメリカのようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連する第三者特許を識別できない場合があり、または第三者特許の関連性、範囲、または失効を誤って解釈する可能性があり、それにより、私たちが製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、有効性、または関連特許の満了を含めて、私たちのいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちはまた、私たちの候補製品の任意の司法管轄区域での商業化に関連する、または必要な、米国および海外のすべての第三者特許および未定出願を識別したことを保証することはできない。

特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの製品が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが関連する特許の満期日の決定は、アメリカまたは海外のどのようなものでも正しくないかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは第三者からの知的財産権の許可や取得に成功しないかもしれませんが、これは私たちの候補製品を開発して商業化する必要があるかもしれません。

第三者は、私たちの候補製品の開発と商業化に非常に重要または必要な特許権を含む知的財産権を持つことができる。私たちは第三者の特許やノウハウを使用して私たちの候補製品を商業化する必要があるかもしれません。この場合、私たちはこれらの第三者からこのような知的財産権の許可を取得または取得することを要求されますが、私たちは商業的に合理的な条項や根本的にはできないかもしれません。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資を適切なリターンを得るための条項で許可したり、第三者の知的財産権を取得することができないかもしれないし、全くできないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連プログラムや候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

第三者は私たちが彼らの知的財産権を侵害したと告発する法的訴訟を提起するかもしれないが、結果はまだ確定していない。

私たちのビジネス成功は、第三者の特許および独自の権利を侵害することなく、または他の方法で侵害することなく、私たちの候補薬剤を開発、製造、マーケティング、および販売し、当社の独自技術を使用する能力にある程度依存する。私たちの現在と未来の候補製品が商業化されるにつれて、私たちに対する特許侵害請求の可能性が増加している。バイオテクノロジーおよび製薬業界には、特許侵害訴訟、介入、派生手続き、ライセンス後審査、当事者間の審査、および米国特許商標局または外国司法管轄区域における異議および他の同様の訴訟における再審手続きを含む特許および他の知的財産権に関する訴訟が数多くある。我々が候補製品を開発している分野には、第三者が所有する米国および外国によって発行される特許および係属中の特許出願が多く存在し、我々の候補製品および技術の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性があり、これらの特許または特許出願は、材料、処方、製造方法または治療方法を必要とする。第三者は、私たちの競争相手を含めて、私たちに法的訴訟を提起し、私たちが彼らの特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害することを告発するかもしれない。

私たちは私たちの現在と未来の候補製品が他の側の特許や他の独占権を侵害しないという保証はなく、競争相手または他の当事者は私たちがどんな状況でも彼らの独占権を侵害していると主張するかもしれない。私たちは、米国特許商標局で行われている干渉または派生訴訟を含む、現在および将来の候補製品知的財産権に関連する対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になる可能性がある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に執行可能で侵害されていると判断する可能性があり、これは候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため、このような米国特許主張の無効性について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため、管轄権のある裁判所が私たちの意見に同意し、このような米国特許の主張が無効であることを宣言する保証はありません。さらに、私たちの技術分野に大量の特許があることを考慮して、私たちは私たちが既存の特許を侵害していないか、あるいは私たちが将来付与される可能性のある特許を侵害しないと確信できない。

将来的に訴訟を開始し、これらまたは他の特許の有効性に挑戦することを決定する可能性があるが、私たちは成功しない可能性があり、米国および海外の裁判所または特許庁は、このような特許の有効性を維持することができる。さらに、特許出願は、発行されるまでに長年の時間を要する可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、未解決の特許声明は発行前に修正することができるので、処理されている出願が、私たちの候補製品の製造、使用、または販売によって発行された特許を侵害する可能性がある可能性がある。いつ提出されても、私たちは関連する第三者特許または特許出願を識別できないかもしれないし、第三者特許が無効であるか、または私たちの候補製品や活動によって侵害されていないと誤って結論を出す可能性がある。もし特許所有者が私たちのある候補製品がその特許を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴するかもしれない。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの候補製品や技術がこれらの特許を侵害していると主張するかもしれない。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。特許侵害訴訟が脅かされたり、私たちに訴訟が提起されたりすると、実際または脅威訴訟の標的となる薬物または候補製品の研究、開発、製造、または販売を停止または延期させることを余儀なくされる可能性がある。

もし私たちが第三者の有効な知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちの候補製品を商業化し続けるために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性がある。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。許容可能な条項で許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が我々に許可する同じ技術や知的財産権を獲得する可能性がある.私たちが必要なライセンスを取得できなければ、私たちの技術に基づいて候補製品を効果的に販売することができないかもしれません。これは、私たちが収入を創出したり、利益を達成する能力を制限し、私たちの運営を維持するのに十分な収入を生成することを阻止するかもしれません。あるいは、私たちは私たちの権利侵害製品を再設計する必要があるかもしれないし、それは不可能かもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない。場合によっては、私たちは裁判所の命令を含めて商業化を中止することを余儀なくされるかもしれない

製品候補ですさらに、そのような手続または訴訟において、当社が問題の特許を故意に侵害したと判明した場合、当社は 3 倍の損害賠償および弁護士費用を含む可能性のある相当な金銭的損害賠償責任を負う可能性があります。侵害が判明した場合、当社の製品候補の商業化を妨げたり、事業の一部を停止させたり、当社事業に損害を与える可能性があります。当社が機密情報や営業秘密を不正に流用したという第三者の主張は、同様の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが特許や他の専有権に関連する訴訟や他の手続きを弁護したり、訴訟を提起したりするコストは巨大である可能性があり、私たちに有利な問題を解決しても、訴訟は私たちの経営陣の注意をそらすだろう。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続による不確実性は、私たちの研究開発努力を延期し、私たちが運営を継続する能力を制限する可能性がある。

私たちは、従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を不適切に使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある。

私たちが雇った人たちは以前他のバイオテクノロジーやバイオ製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、私たちの従業員の前の雇用主または他の第三者の機密情報を意図的または他の方法で使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある。私たちはまた、私たちの未来の特許所有権に対する元雇用主や他の第三者のクレームに直面する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。これらのクレームを弁護する際に成功する保証はなく、たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの未来の特許と他の知的財産権の発明権または所有権に挑戦するクレームを受けるかもしれない。

私たちはまた、元従業員、協力者、または他の第三者による私たちの特許出願、未解決または未来の出願によって発行された将来の特許、または他の知的財産権所有権のクレームを受ける可能性があります。私たちは将来的に所有権紛争の影響を受けるかもしれません。例えば、私たちの候補製品の開発に参加するコンサルタントや他の人の義務紛争のためです。私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、そのような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実行することができない可能性があり、このような当事者との合意が潜在的な挑戦に直面したときに維持されるかどうか、あるいは違反されないかどうかを決定することはできません。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、または譲渡協定が違反される可能性があり、これらおよび他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

第三者に依存して私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密または私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

もし私たちが第三者に依存して私たちの候補製品を製造したり商業化したり、あるいは他の第三者と協力してこれらの候補製品を開発すれば、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。共同研究開発計画を行うことも可能であり、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれない。私たちが守ることを求めているのは

独自の情報の研究または開示を開始する前に、私たちは、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、私たちのノウハウをある程度保護します。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があることを発見します。

さらに、これらの合意は、通常、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちはこれらの合意の当事者が私たちの技術的ノウハウや他の商業秘密を不正に開示したり、使用したりすることを防ぐことができないかもしれない。さらに、私たちは私たちが可能であるか、または私たちの機密情報またはノウハウおよびプロセスに接触したすべての当事者とそのような合意に到達したことを保証することができない。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。これらの合意当事者である任意の協力者、科学コンサルタント、従業員、請負業者、およびコンサルタントがこれらの合意に違反または違反する任意の条項であれば、このような違反または違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、したがって、私たちの商業機密を失う可能性がある。さらに、私たちのパートナー、協力者、または他の人が私たちに許可または開示した機密情報が意図的に漏洩されたり、違反されたり、違反された場合、私たちはその機密情報の所有者に責任を負うかもしれない。特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望まないこともある。

いくつかの特許については、私たちは限られた地理的保護しか持っていないかもしれないし、私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国で特許出願を提出して起訴し、私たちの候補製品特許を保護することは目を引くほど高価になるだろう。競争者は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発し、さらに他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することができるが、法執行能力はアメリカやヨーロッパほど強くない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれません。私たちの将来の特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的に阻止するのに十分ではないかもしれません。

しかも、私たちは承認前に国と地域の特許出願を放棄することに決定するかもしれない。すべての国や地域の特許出願の審査は独立した手続きだ。したがって、同じファミリーの特許出願は、米国のようないくつかのドメインで特許として発行されることができるが、異なる範囲の特許要件として特許として発行される可能性があり、さらには他のドメインで拒否される可能性もある。同様に一般的な場合は、国によって同じ候補製品または技術の特許保護範囲が異なる可能性があることである。

私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、私たちが候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを確実にすることはできません。したがって、これらの国で私たちの知的財産権を保護するための努力が不十分である可能性があり、これは、すべての予想される重要な海外市場で私たちの候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが知的財産権の保護に困難に直面したり、他の理由で私たちの業務に重要な知的財産権を効果的に保護できなければ、これらの権利の価値は低下する可能性があり、私たちはこれらの管轄区域の他の人からの追加的な競争に直面するかもしれない。

一部の司法管轄区の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカとヨーロッパの法律や規則や条例に及ばず、多くの会社はこれらの管轄区域の保護とこのような権利を保護する際に大きな困難に直面している。特定の国、特に発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、その他の知的財産権の実行を支持していない

特に生命科学に関連する特許は、私たちの将来の特許侵害を阻止したり、私たちの独占権を普遍的に侵害する競争製品のマーケティングを阻止することを困難にするかもしれません。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。

他の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意を移動させることは、私たちの将来の特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を特許として発表しないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始したり維持したりできることを保証することはできません。したがって、私たちの知的財産権を世界各地で強制的に実行する努力は、私たちが開発したり、第三者から許可を得たりする知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

一部の国にも強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。さらに、いくつかの国は、政府機関または政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置が限られている可能性があり，このような特許の価値を大きく低下させる可能性がある。もし私たちが第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を与えなければ、私たちの競争的地位が損なわれる可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

特許および / または出願に関する定期的な維持手数料、更新手数料、年金手数料およびその他の様々な政府手数料は、当社の特許および / または出願および将来取得する可能性のある特許権の存続期間中、 USPTO および米国外の様々な政府特許機関に支払われなければなりません。さらに、 USPTO および様々な非米国政府特許庁は、特許出願プロセス中にいくつかの手続、文書、手数料の支払いおよびその他の類似の規定の遵守を要求します。当社は、評判の良い法律事務所およびその他の専門家を雇用し、これらの要件を遵守し、当社が所有する特許および特許出願に関してこれらの手数料の支払いを実施するために、そのような第三者に依存しています。多くの場合、特許または特許出願の不注意な失効は、遅延手数料の支払いまたは適用される規則に従って他の手段によって改善することができます。しかしながら、違反した場合、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する管轄区域における特許権の一部または全部が失われる可能性があります。このような場合、潜在的な競合他社が市場に参入し、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが取得したまたは取得可能ないかなる商標も侵害される可能性があり、または他の方法で違反または成功して挑戦し、それによって私たちの業務に損害を与える可能性がある。

私たちは商標を手段として、私たちの候補製品(発売が許可されたら)を私たちの競争相手の薬物と区別したい。私たちが新しい商標を選択して登録を申請すると、私たちの商標申請は承認されないかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるだろうが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。第三者は、私たちの商標出願または商標をキャンセルしようとしたり、他の方法で商標の使用に挑戦しようとしたりすることができる。もし私たちの商標が成功的に挑戦されれば、私たちは私たちの薬を再命名することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招き、広告と新しいブランドをマーケティングするために資源を投入する必要があるかもしれません。私たちの競争相手は私たちの商標を侵害したり、他の方法で私たちの商標を侵害したりする可能性があり、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。このようなどんな事件も私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちがアメリカの候補製品で使用しているどんな名前もFDAの承認を受けなければなりません

それを商標として登録または出願する。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDAが私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、私たちは、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。

私たちが将来達成する可能性のあるどんな協力計画も成功しない可能性があり、これは私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは、私たちの候補製品を開発したり、商業化したりするために、製薬やバイオテクノロジー会社との協力計画を求めることができるかもしれません。これは、協力計画を達成するのと比較して、商業化の権利を維持してくれるメリットに依存します。もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面するだろう。また、協力手配の交渉、記録、実施、維持は複雑で時間がかかる。もし私たちがそのような計画を選択すれば、私たちが協力や他の代替計画を確立して実施する努力は成功しないかもしれない。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

私たちが未来に行ったどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力は多くのリスクに直面しています

•協力者は彼らが協力の努力と資源に適用することを決定する上で大きな自由裁量を持っている

•パートナーは、私たちの候補製品の開発および商業化を行わない可能性があり、または臨床試験結果、競合製品の買収による戦略的重点の変化、資金利用可能性または他の外部要因(例えば、資源の移転または競争的優先順位を創出するビジネス統合)に基づいて、開発または商業化計画を継続または更新することを選択する可能性がある

•協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に不足した資金を提供し、臨床試験を停止し、候補製品を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補製品の調合に臨床試験を要求することができる

•協力者は、第三者開発と直接または間接的に我々の製品または候補製品と競合する製品を独立して開発するか、または第三者開発と直接または間接的に競合することができる

•1つまたは複数の製品に対してマーケティング、製造、および流通の権利を有する協力者は、これらの活動を行うのに十分な資源を投入しないか、またはこれらの活動を満足に行うことができない可能性がある

•私たちは私たちの協力者に独占的な権利を与えることができ、これは私たちが他人と協力することを阻止するだろう

•協力者は、私たちの知的財産権を正しく維持したり守ったりしていないかもしれないし、私たちの知的財産権または固有の情報を何らかの方法で使用して、それによって実際または脅威の訴訟を引き起こし、それによって私たちの知的財産権または独自の情報を危険にさらしたり、私たちを潜在的な責任に直面させたりすることができる

•私たちと協力者との間に紛争が発生する可能性があり、現在または未来の製品の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の注意と資源を分散させる

•協力は終了することができ、終了すれば、適用可能な現在または将来の製品をさらに開発するために追加の資金が必要になるか、または商業化される可能性がある

•協力者は、私たちが彼らと協力することによって生成された製品の知的財産権を持っているか、または共同で所有している可能性があり、この場合、私たちはその知的財産権を開発または商業化する権利はありません

•協力者の販売およびマーケティング活動または他の操作は、民事または刑事訴訟を引き起こすために、適用される法律に適合しない可能性がある。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である

•他の会社は、私たちの候補製品と似ているか、または他の側面で競争力のある製品を生産することができるかもしれませんが、これらの製品は、私たちの現在または未来の特許の請求項の範囲内ではありません

•私たちの1つまたは複数の候補製品の製造、使用、販売、要約販売、または輸入に必要な許可内許可は、許可者によって終了することができる

•私たちまたは未来の協力者は、私たちが発表したまたは未来に発表された特許または係属中の特許出願がカバーする最初の発明をした人ではないかもしれない

•私たちまたは未来の協力者は、私たちのいくつかの発明をカバーする最初の特許出願を提出した人ではないかもしれない

•他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる

•私たちが処理している特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある

•競争相手の法的挑戦のために、私たちが所有しているまたは許可されている特許は、無効または実行不可能と認定される可能性がある

•私たちが所有または許可した発行された特許は、すべての国/地域の候補製品のすべての側面をカバーしないかもしれない

•私たちの競争相手は特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から学んだ情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれません

•私たちは他の特許を申請できるノウハウを開発しないかもしれない

•他の人たちの特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

法律と規制コンプライアンスに関するリスク

私たちと顧客、医療保健提供者(医師を含む)と第三者支払者との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、その他の医療法律法規の制約を直接または間接的に受けている。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

米国や他の地域の医療提供者は、医師や第三者支払者を含め、マーケティング承認を得た任意の候補製品を推薦·処方する上で主な役割を果たすであろう。私たちの現在と未来の医療専門家、主要な調査者、コンサルタント、顧客、および第三者支払者の手配は、連邦反バックル法規、連邦民事と刑事虚偽請求法律、および一般的に医師支払い陽光法案と呼ばれる法律とこのような法律に基づいて公布された法規を含むが、これらに限定されない様々な連邦および州詐欺と乱用法律、その他の医療保健法律の制約を受けている。これらの法律は，我々の臨床研究，提案された販売，マーケティング，教育計画，医療専門家との他のインタラクションに影響を与えるであろう。さらに、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開したり、業務を展開する可能性のある州の患者プライバシー法の制約を受けるかもしれない。私たちの運営に影響を与える法律は含まれているが、これらに限定されない

•連邦反リベート法規は、個人または実体が直接または間接的に、現金または実物の形態で直接または間接的に現金または実物の形態で直接または間接的に請求し、受け取り、提供または提供または任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を支払うことを禁止するか、または他人に個人を推薦させるか、または購入、レンタル、注文または手配、購入、レンタル、注文または手配、連邦医療保険および医療補助計画などの連邦医療計画に従って支払い可能な任意の商品、施設、物品またはサービスの全部または一部の支払いを推薦することを禁止する。“報酬”という言葉は

価値のあるものは何でも。いくつかの法定例外状況と規制安全港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されないが、例外状況と安全港の範囲は狭い。報酬に関するアプローチは、例外または避難港の資格に適合していない場合、処方、購入、または推薦を誘導するために告発される可能性があるため、審査される可能性がある。誰かがこの法規を実際に知る必要もなく、その具体的な意図に違反する必要もなく、違反を実施することができる

•連邦民事および刑事虚偽申告法は、連邦虚偽申告法を含むが、一般市民によって民事通報者または法定訴訟によって強制的に実行することができるが、個人または実体が虚偽または詐欺的な提出を故意にまたは提出することを禁止する連邦政府支払いまたは承認クレームを禁止し、連邦医療保険、医療補助および他の政府支払者を含む、または虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または陳述の作成、使用または使用を故意に作成、使用するか、または連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽することを禁止する。クレームには、米国連邦政府に提出された金銭または財産に対する“任意の請求または要求”が含まれている。これらの法律により、いくつかの製薬会社や他のヘルスケア会社が起訴され、顧客に製品を無料で提供する疑いがあるため、顧客がその製品の連邦計画に料金を請求することを希望している。未承認の用途に製品を売り込んで虚偽申告したとして起訴された会社もあるため、精算できない。また、政府は、連邦“反リベート条例”違反による物品やサービスのクレームを含み、連邦“虚偽請求法”に基づいて虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる

•HIPAAは、個人第三者支払者を含む任意の医療福祉計画(個人第三者支払者を含む)の計画を知り、故意に実行または実行しようとしている誰もが、重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いについて任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを禁止する追加の連邦刑法を制定する。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる

•特定の義務が規定されているHITECHによって改正されたHIPAAおよびその実施条例は、法的制約を受けていないエンティティ(例えば、健康計画、医療情報交換所、および医療提供者およびそれらのそれぞれの事業パートナーおよびその保証下請け業者)が適切に許可された場合に、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および送信を保護することを含む義務が規定されている

•メディケア、メディケイドまたは州児童健康保険プログラムの下で支払いが可能な医薬品、医療機器、生物学的医薬品および医療用品の特定の製造業者に対し、特定の例外を除き、メディケア & メディケイドサービスセンター（ CMS ）に毎年以下の関連情報を報告することを要求する連邦医師支払いの太陽光法を含む連邦透明性法。（ i ）医師（医師、歯科医、検眼士、足科医、カイロプラクターを含むと定義される）、その他の医療従事者（医師助手、看護師など）、および教育病院に対する支払いまたはその他の「価値の移転」、および（ ii ）医師およびその直系家族が保有する所有権および投資権益；

•類似の州および外国の法律および規制。医師およびその他の医療提供者への支払いおよびその他の価値の移転、マーケティング支出または医薬品価格に関する情報の報告を製造業者に義務付ける州法。製薬会社に製薬業界の自主的なコンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって公布された関連するコンプライアンスガイダンスを遵守することを義務付ける州法医療提供者への支払いを制限するもの、医薬品販売代理店の登録を必要とする州および地方の法律

•データのローカル化または個人データの他の国/地域への移行を要求する法律、データ漏洩通知法および個人データプライバシー法律、例えば、個人データの処理に厳しい要求を加えるイギリスGDPR、プライバシー通知において特定の開示を提供し、カリフォルニア州住民が特定のプライバシー権利を尊重する要求を企業に要求するCCPA、および他の州(例えば、バージニア州およびコロラド州)の全面的プライバシー法を含む、データプライバシーおよびセキュリティを管理する法律、法規および業界基準を含む。

これらの法律の広汎性、および既存の法定例外状況と安全港の規制の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または他の私たちに適用される可能性のある任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦および州政府の援助から除外された医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、追加の報告要件および監督を受ける可能性があります(これらの法律違反に関する告発、契約損害、利益および将来の収益の減少、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決するために、当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受ける場合)、これらはいずれも私たちの業務を損なう可能性があります)。

私たちはこれらの法律に違反するリスクが増加していることが発見された。その多くの法律は規制部門や裁判所の十分な説明を受けておらず、それらの条項は様々な解釈ができるからだ。私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。持続的に変化するコンプライアンス環境、および異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために、強力かつ拡張可能なシステムを確立し、維持することは、医療会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる。

私たちと中国の協力は、アメリカと中国の間で挑戦と変化の関係に直面しているリスクと不確実性に直面している。

アメリカと中国の間の貿易と政治関係は緊張している。両国は制裁を実施しており、相手に追加制裁を科すと脅してきた。米国議会は、ある中国に本部を置く生物製薬会社や、中国に本社を置く他の会社に対する立法を求めてきた。また、中国のバイオ製薬業界は中国政府の厳しい規制を受けている。バイオ製薬会社に影響を及ぼす中国法規の変化や，中国や中国に本部を置いて運営するバイオ製薬会社に影響する米国の法律法規の変化も予測できない。米国と中国関係のいかなる規制の変化や変化も、私たちの協力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務や財務状況を損なう可能性がある。

私たちがどんな候補製品の規制承認を得ても、それらは持続的な規制監督を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。

私たちがどんな候補製品の監督管理許可を得ても、彼らは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、宣伝、サンプリング、記録保存と提出安全及びその他の発売後の情報などの方面に適用される持続的な監督管理要求の制約を受けるだろう。私たちは、任意の候補製品に対して得られた任意の規制承認も、リスク評価と緩和戦略、この薬剤が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性があり、あるいは、この薬剤の品質、安全性、有効性を監視するために、第4段階試験と監視を含む可能性の高い発売後試験および監視研究を行うことを要求する。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある。私たちはまた、いかなる深刻で予期しない不良事件や、製品のいくつかの品質や生産問題、その他の定期的な報告を直ちに規制部門に報告することを要求される。

薬物安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。私たちはまた私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬製品に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは、一般にラベル外販売促進と呼ばれる未承認の適応や用途のために、私たちの製品を宣伝することは許可されません。許可された許可証を持っている人は必ず

新しいまたは追加の出願を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更し、事前に承認を得る。ある会社がその製品のラベル外用途を不当に普及させていることが発見されれば、重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある。

さらに、医薬品製造業者は、使用料を支払い、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期検査を受けて、cGMP要件に適合するかどうか、BLAまたは外国マーケティング申請で行われた約束を遵守するかどうかを決定しなければならない。私たちまたは規制機関が、予期されていない重症度または頻度の有害事象、または薬剤の生産施設に問題があるような以前に未知の問題が存在することを発見した場合、または規制機関が薬剤の販売促進、マーケティングまたはラベルに同意しない場合、規制機関は、リコールを要求するか、または市場からの薬剤のリコールまたは生産の一時停止を要求することを含む、薬剤、生産施設、または私たちに制限を加える可能性がある。

もし私たちがすべての候補製品を承認した後に適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関はできる

•私たちが法律に違反していると主張する欠陥状、無見出し状、警告状を出した

•禁令または行政、民事または刑事罰または罰金を求める

•規制承認の一時停止または撤回；

•進行中の臨床試験を一時停止します

•私たちまたは私たちの戦略パートナーが提出した承認されるべきマーケティング申請または承認された申請または同様の海外マーケティング申請(またはその任意の補足)の承認を拒否する追加；

•薬の販売や生産を制限し

•医薬品を差し押さえたり、差し押さえたり、または他の方法で医薬品を市場から撤退させることを要求している者；

•輸入または輸出製品または候補製品の許可を拒否する；または

•政府契約を含めて私たちが供給契約を締結することを許可することを拒否する。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれかの事件や処罰が発生すると、任意の候補製品を商業化する能力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。

米国やEUの任意の候補製品がFDA、MHRA、またはEMAの承認を得ても、他のいかなる司法管轄区域でも承認されたり、商業化されたりすることは決してなく、すべての市場潜在力を達成する能力を制限するだろう。

任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。

米国FDAやEU EMAの承認は、他の国や管轄区域の規制機関も承認することを保証していない。しかし、一つの管轄区域で承認を得ることができなかったことは、私たちが他の場所で承認を得る能力に悪影響を及ぼすかもしれない。また、一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他の国の規制承認を保証することはできない。

承認の流れは国によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の行政審査期間に関連する可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは外国市場も含めてどの管轄区でも承認された候補製品を販売していませんし、外国市場にも含めてどの管轄区でも規制承認を受けた経験はありません。もし私たちが外国市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得られなかったり、あるいは外国市場の規制承認が延期された場合、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は実現できないだろう。

医療立法や規制改革措置は、私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカと一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と法規の変化と提案された変化が継続され、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または監督し、上場承認を得た候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。例えば，2010年3月，ACAが採択され，政府や民間保険会社が医療に融資する方式を大きく変え，米国製薬業に大きな影響を与えた。他の事項を除いて、ACAは、(I)特定のブランドの処方薬や生物製剤を生産または輸入する任意の実体に対して、いくつかの政府医療保健計画における市場シェアに基づいて、差し引くことができない年間費用を設定すること、(Ii)340 B薬品定価計画に従って割引を得る資格がある実体を拡大すること、(Iii)メーカーが医療補助薬品リベート計画に従って支払わなければならない法定最低リベートをそれぞれメーカーの平均価格の23.1%および13%に引き上げ、革新薬の総リベート金額を平均メーカー価格(AMP)の100%に制限すること、を規定している。(4)医療補助計画の資格基準を拡大し、他の事項を除いて、各州がより多くの個人に医療補助を提供することを許可し、収入が連邦貧困レベル133%(計算によると、138%を占める)を下回る個人に新しい資格カテゴリを増加させ、それによってメーカーの医療補助税金還付責任を潜在的に増加させる；(5)医療補助薬品還付計画の下でメーカーが不足している払い戻しを計算する新しい方法、すなわち吸入、注入、点滴、移植または注射のいくつかの薬物と生物製品に対して返金を計算することを解決した。(Vi)新しいMedicare Part D保証ギャップ割引計画を導入し、メーカーは現在、保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品交渉価格の70%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬としてMedicare Part Dの条件に組み込まれている(2018年両党予算法により、2019年1月1日から50%増加)；(Vii)患者を中心とした新たな結果研究所を作成し、優先事項を監督、決定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供した。(Viii)CMSに医療保険及び医療補助革新センターを設立し、処方薬を含むことができる医療保険及び医療補助支出を低減するために、革新的な支払い及びサービス交付モデルを試験する。

ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして国会の挑戦を受けている。例えば、2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人がACA市場で医療保険を購入する強化補助金を2025年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。これらの挑戦やバイデン政府の任意の追加医療改革措置がACAまたは我々の業務にどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年に開始された2011年の予算制御法案によると、提供者に支払われる医療保険支払い総額が2%減少することが含まれており、国会が追加行動を取らない限り、その後の立法改正により、これらの変化は2032年まで有効となる。また，2021年3月11日に総裁·バイデンは2021年米国救援計画法案に署名し，2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し，この上限は以前は薬品平均メーカー価格の100%に設定していた。これらの法律は連邦医療保険、医療補助、その他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの候補製品の顧客および私たちの財務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。このような審査は，最近の数回の国会調査を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の製品精算方法の改革を目的とした連邦や州立法を提案·採択した。例えば、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，HHSは高薬価に対応した総合計画を発表し，薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる様々な潜在的立法政策を示し，これらの原則を推進した。また，他の事項に加えて，IRAはHHSに連邦医療保険でカバーされているいくつかの高支出，単一由来の薬物やバイオ製品の価格について交渉し，法律で定められた協議以下の“最高公平価格”の価格を提供することにより，薬品メーカーに対して民事罰金と潜在的な消費税を行い，(Ii)連邦医療保険B部分とD部分に基づいてリベートを実施し，インフレを超える価格上昇を罰するように指示した。アイルランド共和軍は衛生と公共サービス部が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。これらの計画の実施に伴い，HHSは指導意見を発表·更新し続けている。これらの規定は2023年度から徐々に発効しているが、連邦医療保険薬品価格交渉計画は現在法的挑戦を受けている。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。また、バイデン政府の2022年10月の行政命令に応えるために、衛生·公衆サービス部は2023年2月14日に報告を発表し、医療保険と医療補助革新センターがテストする3種類の新しいモデルを概説し、これらのモデルはそれらの薬品コストを下げ、可獲得性を促進し、医療の質を高める能力に基づいて評価を行う。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。国家レベルでも同様の改革措置が考慮されて採択された。また、2023年12月7日、バイデン政府は、ベハ·ドール法で規定されている3月の権利を使用して処方薬の価格を制御するイニシアチブを発表した。2023年12月8日、米国国家標準·技術研究所は、権限行使を考慮した機関間指導枠組み草案を発表し、その中で初めて製品価格を機関が進行権を行使する際に使用できることを決定する要因とした。これまでデモの権利を行使したことはなかったが、新たな枠組みの下で、この権利が継続するかどうかは定かではない。

これらの措置および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準を招き、承認された任意の薬物の価格に追加的な下振れ圧力を与える可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。

さらに、 FDA の規制およびガイダンスは、当社の事業および製品に重大な影響を及ぼす可能性のある方法で FDA によって改訂または再解釈される可能性があります。新しい規制またはガイダンス、または既存の規制またはガイダンスの改訂または再解釈は、追加コストを課したり、当社の製品候補に対する FDA 審査時間を延長する可能性があります。当社は、規制、法令、方針、または解釈の変更が、発行、制定または採択された場合、将来的に当社の事業にどのような影響を及ぼすかを判断することはできません。このような変更は、とりわけ以下を必要とします。

•承認される前により多くの臨床試験を行わなければならない

•製造方法を変え

•当社製品の 1 つ以上のリコール、交換、または中止

•追加的な記録保存。

このような変更は、かなりの時間を要し、多大なコストを課す可能性が高いか、製品候補の潜在的な商業価値を低下させ、当社の事業および業績に重大な損害を与える可能性があります。また、製品の規制当局の承認の受領が遅れたり、受領できなかったりすると、当社の事業、財務状況、業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員の事務と私たちの成長に関するリスク

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは管理、開発、臨床、財務と業務発展における私たちの幹部の専門知識に高度に依存している。私たちのすべての幹部は現在私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちのどんな幹部や従業員にも“キーパーソン”保険を提供しない。

合格した科学と臨床人員を募集と維持し、もし私たちが製品パイプの開発に進展を得て、商業化、製造と販売とマーケティング人員の規模を拡大すれば、私たちの成功の鍵にもなる。幹部や他の重要な従業員のサービスを失うことは、私たちの発展と商業化目標の達成を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持つ個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学や臨床コンサルタントを含め、コンサルタントやコンサルタントに依存して、私たちの発展と商業化戦略を策定するのを手伝ってくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

私たちの資源は私たちの未来の成長を管理するのに十分ではないかもしれない；私たちの潜在的な成長を適切に管理できなければ、私たちの運営を混乱させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちが運営資金を得ても、私たちは私たちの未来の成長を十分に管理できないかもしれない。私たちの開発が進展するにつれて、私たちの業務範囲は特に臨床製品開発、法規事務、製造、およびもし私たちの任意の候補製品がマーケティングの承認、販売、マーケティングと流通の面で著しい成長と変化が現れると予想される。私たちの業務のどんな変化も、私たちの行政、財務、運営資源に大きな圧力を与え、私たちの管理と私たちの運営と行政システム、制御、その他の資源に対する需要を増加させる可能性があります。私たちは私たちの既存の人員、システム、プログラム、または制御措置が私たちの将来の運営を支援するのに十分であることを保証することができず、私たちの成長戦略と一致した適切な措置を成功させることができる保証はない。私たちの将来の成長を戦略的に管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの人員を募集、訓練、保留し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような潜在的な未来の成長潜在力を持つ会社を管理する上での限られた経験のため、私たちの業務の戦略拡張を効果的に管理し、私たちの従業員の基礎を管理したり、多くの人員を募集、訓練し、維持することができないかもしれません。私たちは私たちの潜在的な成長を適切に管理できず、巨額のコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性がある。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、首席調査員、CRO、サプライヤー、およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、主要な調査者、CRO、サプライヤー、およびサプライヤーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不適切な行為は、真、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健法律法規、および真の、完全かつ正確な財務情報またはデータの報告を要求する法律を含むFDAの規定に違反する故意、無謀、および/または不注意を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律および法規によって制約されている

練習します。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの各方面の不当な行為はまた個人識別情報の不適切な使用に関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報を含むが、これに限定されず、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。不正行為を識別し、阻止することは常に可能ではなく、私たちがそのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律または法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を起こした場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの行動は、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府医療保健計画から除外されたが、当社の誠実な合意や同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を削減または再編することを含む、私たちの業務に重大な影響を与える可能性があります。

私たちの普通株式所有権と上場企業の地位に関するリスク

私たちの普通株の活発な取引市場は引き続き発展したり持続しないかもしれない。

私たちが株式を初めて公開する前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。私たちの普通株はナスダックに上場していますが、もし私たちの株の活発な取引市場が発展し続けられない場合、あなたは私たちの普通株を魅力的な価格で売ることができないかもしれません。

私たちの普通株の取引価格は変動する可能性があり、私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの株価はずっと変動していて、引き続き変動するかもしれない。一般的な株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

•私たちの協力の結果、私たちが将来行う可能性のある任意の臨床試験の臨床試験の開始、登録、または結果、あるいは私たちの候補製品開発状態の変化

•私たちは新しい候補品を許可したり、他の方法で獲得することができる

•我々が開発する可能性のある任意の候補製品の規制届出の任意の遅延と、このような届出に対する規制機関の審査に関連する任意の不利な発展、またはFDAが“届出拒否”手紙を発行することを含むが、より多くの情報を提供することを含むが、より多くの情報を提供することを含むが、これらに限定されない

•最近の我々のITIL−306臨床試験の停止および我々のITIL−168臨床計画の中断のような臨床試験の遅延または終了；

•私たちの候補製品に対する規制部門の承認を得られなかったことを含む不利な規制決定

•任意の候補製品の使用に関連する予期しない深刻なセキュリティ問題；

•私たちの株をカバーすることができる株式研究アナリストの財務推定変化は

•私たちの業界の状況や傾向

•同じ会社の市場予想が変化しています

•私たちの競争相手は、新しい候補製品や技術、または臨床試験または規制決定の結果を発表する

•比較可能な会社、特にバイオ製薬業界で経営している会社の株式市場価格と取引量が変動している

•当社または当業界に関する研究報告を発表したり、証券アナリストがプラスまたは否定的な提案をしたり、研究報告を撤回したりする

•私たちまたは私たちの競争相手は、最近アメリカでの従業員数が約15人に減少したような、重大な買収、戦略協力、または資産剥離を発表した

•世界的なビジネス運営と削減可能なイギリス人従業員を指導して、私たちの運営モデルを再調整します

•私たちと協力者の関係は

•私たちの業務の調査や規制審査を発表したり、私たちに訴訟を提起したりします

•私たちの会社と業務に対する投資家の全体的な見方は

•キーパーソンの採用や退職

•株式市場の全体像

•当社の普通株式出来高

•特許、訴訟事項、および私たちの技術のための特許保護を得る能力を含む、専有権に関する論争または他の発展；

•特許または株主訴訟を含む重大な訴訟；

•医療支払い制度の構造を変え

•一般的な政治的·経済的条件

•他の事件や要素、その多くは私たちがコントロールできない。

株式市場全体、特にナスダック株式市場とバイオテクノロジー会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、このような変動は往々にしてこれらの会社の経営業績とは無関係か比例しておらず、これはそれらの基本的な商業モデルや見通しが根本的に変わっていないにもかかわらず、多くの会社の株価下落を招く。ウクライナと中東で持続的な武力衝突、サプライチェーン中断、インフレと利上げの激化、最近と未来の銀行預金や融資獲得における潜在的な中断、銀行倒産による約束、悪化する可能性のある世界経済状況を含む広範な市場と業界要素は、私たちの実際の経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。本節で説明したリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、過去には、製薬やバイオテクノロジー会社株の市場価格が変動した後、これらの会社の株主がこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。このリスクは、製薬やバイオテクノロジー会社が近年大幅な株式変動を経験しているため、私たちと特に関連している。最近，複数の原告弁護士事務所が公開公告を発表し，我々の投資家を代表して潜在的な証券法クレームを調査していることを示している.もし私たちにこのような訴訟を提起すれば、私たちに巨額の費用を発生させ、損害賠償または和解裁決に直面させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移転させる可能性があり、これは私たちの名声、業務、財務状況、運営結果、将来性に大きな損害を与える可能性がある。

株式研究アナリストが我々、我々の業務又は我々の市場に関する研究又は報告を発表しない場合、又は不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。私たちは限られた株式研究アナリストの研究報告書だけだ。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究報告を提供しないことを選択する可能性があり、このような研究報告の不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが株式研究アナリストの報告書を持っていたら、私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容と意見を制御できないだろう。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの総流通株の大部分はすぐに転売できます。これは私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。もし私たちの株主や市場が私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に販売しようとしていると思うなら、私たちの普通株の市場価格は大幅に低下する可能性があります。

2024年5月8日までに、私たちは6，503，913株の普通株を発行しました。

また、私たちは改正された1933年の証券法または証券法に基づいて表S-8の形で登録声明を提出し、約190万株の普通株式の発行を登録し、私たちの株式激励計画の下で未来に発行されたオプションまたは他の株式奨励のために発行または予約された制約を受けた。このような登録声明に基づいてS-8表で登録された株式は、公開市場で販売されることができるが、帰属手配及びオプションの行使、上述したロック契約及び規則第144条の共同会社に対する制限を受けなければならない。

また、2024年3月31日現在、私たち普通株約290万株の所有者またはその譲受人は、彼らの株式に関する登録声明を提出するか、または自分または他の株主のために提出する可能性のある登録声明にそれらの株を含める権利がある。もし私たちがこの株を転売することを登録すれば、それらは公開市場で自由に売ることができる。これらの追加株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると思われる場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。

当社の登録証明書や定款には、第三者がわが社の支配権を獲得したり、買収しようとしたりする条項があります。たとえあなたや他の株主が支配権の変更が有利だと思っていても有利です。例えば、私たちの取締役会は最大1000万株の優先株を発行する権利がある。取締役会は、私たちの株主がさらに投票したり、何の行動もすることなく、優先株の価格、権利、優遇、特権、制限を決定することができる。優先株の発行は支配権変更取引を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

私たちの定款には、反買収の効力を持つ可能性のある他の条項も含まれています

•私たちは毎年3つのレベルの役員のうちの1人しか選ばない

•株主は理由がある場合にのみ、662/3%の票で取締役を罷免する権利がある

•株主は書面の同意の下で行動してはならない

•株主は株主特別会議を開くことができない

•株主は株主総会の審議のために指名取締役に事前に通知したり、提案を提出しなければならない。

また、デラウェア州会社法第203条の反買収条項を受けており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権変更取引を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。

私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。

私どもの役員、役員、現在私たちの普通株の5%以上を持っている実益所有者とそのそれぞれの関連会社の実益は私たちが発行した普通株の大部分を持っています。したがって、これらの人たちが一緒に行動することは、選挙および罷免取締役、任意の合併、合併、私たちの所有またはほとんどの資産の売却、または他の重大な会社取引を含む、株主の承認を必要とするすべての事項に著しく影響を与えることができるだろう。

これらの個人またはエンティティのうちのいくつかは、あなたの興味とは異なる可能性があります。例えば、これらの株主の多くは、私たちの普通株の現在の市場価格よりも大幅に低い価格で彼らの株を購入し、彼らの株を持っている時間が長いため、彼らは他の投資家よりも私たちの会社を買収者に売却することに興味を持っているかもしれないし、あるいは他の株主の利益から離れる戦略をとることを望んでいるかもしれない。

私たちは“新興成長型会社”と“より小さい報告会社”であり、新興成長型企業やより小さい報告会社に適用される開示やガバナンス要求が低下するため、私たちの普通株の投資家に対する吸引力が低下する可能性がある。

私たちは“2012年創業法案”(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)や“雇用法案”(JOBS Act)で定義されている“新興成長型企業”であり、他の非新興成長型企業に適用される上場企業に適用されるいくつかの報告書免除要求を利用する予定である

•任意の規定されていない監査されていない中期財務諸表を除いて、2年間の監査済み財務諸表の提供のみを許可し、それに応じて“経営層の財務状況および経営結果の検討および分析”の開示を減少させる

•当社の財務報告の内部統制を評価する際には、監査人の認証要求を遵守することは要求されていない

•上場企業会計監督委員会が通過する可能性のある強制ローテーション監査会社の任意の要件を遵守すること、または監査および財務諸表に関する補足情報を提供することを要求されていない監査人報告書の補足；

•私たちの定期報告書、依頼書、登録声明では、役員報酬に関する開示義務を減らすことができます

•役員報酬や株主承認前に承認されなかったゴールドパラシュート支払いについて拘束力のない諮問投票を行う必要はない。

私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存して私たちの普通株の吸引力が低下することを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような報告書免除を利用するかもしれない。我々は、(I)2026年12月31日まで新興成長型企業とし、(Ii)我々の年間総収入が少なくとも12.35億ドルの会計年度の最終日、(Iii)取引法第12 b-2条の規則に基づいて定義された“大型加速申告会社”の会計年度の最終日とみなしている。非関連会社が保有している私たちの普通株の時価が今年度第2四半期の最終営業日に7.00億ドルを超える、あるいは(Iv)私たちが前の3年間に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した場合、このようなことが起こります。

新興成長型企業になる資格がなくなった後も、場合によっては“小さな報告会社”になる資格がある可能性があり、定期報告書や依頼書で役員報酬に関する開示義務を減らすことを含め、多くの同じ開示要件を利用して免除することができるようになる。

私たちは私たちの初公募株の純収益を含めて、私たちの現金と現金等価物を使用する上で広範な自由裁量権を持つことになる。

私たちは現金と現金同等物の使用に対して広い自由裁量権を持っている。あなたは私たちの決定に同意しないかもしれません。私たちが使用した収益はあなたの投資に何の見返りももたらさないかもしれません。私たちの現金と現金等価物を有効に運用できなければ、成長戦略を追求する能力を損なうかもしれません。私たちは譲歩できないかもしれません

私たちはこのような純収益の著しい収益に投資する(もしあれば)。あなたは私たちが私たちの現金と現金同等物をどのように使用するかの決定に影響を与える機会がないだろう。

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本付加価値(あれば)があなたの唯一の収益源になり、あなたの投資は永遠に報われないかもしれない。

あなたは私たちの普通株への投資に依存して配当収入を提供してはいけない。今まで、私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしなかった。私たちは現在、私たちの未来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。現金配当金を求める投資家は私たちの普通株を購入してはいけない。

私たちが改訂し、再記載した会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ合衆国連邦地域裁判所は、私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の独占的なフォーラムとなり、これは、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限し、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争を処理することを制限するかもしれない。

私たちが改訂して再説明した会社登録証明書の規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または普通法に基づいて提起された以下のタイプの訴訟または手続きの独占裁判所である

•私たちが提起した任意の派生訴訟や法的手続きを代表する

•受託責任に違反するいかなる行為も主張する

•デラウェア州会社法に基づいて、私たちが改訂し、再説明した会社証明書、または私たちが改正して再説明した定款に基づいて、私たちにクレームを提起した任意の訴訟；

•内政原則によって管轄されている私たちのクレームに対するいかなる行為も主張する。

この規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。複数の司法管轄区でクレームを提訴せざるを得ないことや、異なる裁判所が不一致や逆の裁決を下す脅威などの考慮要因を回避するために、我々が改訂·再記述した会社登録証明書は、アメリカ合衆国連邦地域裁判所が証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決するための独占的なフォーラムとなることをさらに規定している。デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。このような状況の中で、私たちは、私たちが改訂して再記載した会社登録証明書の独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強く主張する予定です。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。

これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちが改正して再記載した会社登録証明書のいずれかの独占法廷条項が訴訟で適用されないか、実行できないことが発見された場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連するさらなる重大な追加費用を発生する可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

一般リスク因子

上場企業として、コストと経営陣への要求を増やし続けていきます。

アメリカで上場している上場企業として、多くの追加法律、会計、その他のコストを負担しており、年間約300万ドルを予想しています。このような追加的な費用は私たちの財政的業績に否定的な影響を及ぼすかもしれない。また、米国証券取引委員会とナスダック株式市場で実施された法規を含む、会社のガバナンスと開示に関連する法律、法規、標準の変化は、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間をかける可能性がある。これらの法律，条例，基準には異なる解釈があるため，規制機関や理事機関が新たな指導を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。

変化する法律、法規、基準を遵守するために資源を投入する予定であり、この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き、経営陣の時間と注意を創設活動からコンプライアンス活動に移す可能性がある。私たちは新しい法律、法規、基準を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちが守らなければ、規制機関は私たちに法的訴訟を提起し、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。

これらの規則を守らないことは、取締役や上級者責任保険を含むいくつかのタイプの保険を得ることを難しくする可能性もあります。私たちは、同じまたは類似した保険を得るために、減少した保険限度額や保険範囲を受け入れさせられたり、同じまたは類似した保険を得るためにより高い費用を発生させたりする可能性があります。これらの事件の影響はまた、私たちの取締役会、取締役会委員会、または上級管理職メンバーに合格した人員を引き付け、維持することを難しくするかもしれない。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

私たちは1934年の証券取引法、2002年のサバンズ-オキシリー法案、またはサバンズ-オキシリー法案の報告要求、および私たちの普通株式上場の株式市場の規則と規定を守らなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、私たちに効率的な開示制御と手続きと財務報告に対する内部統制を維持することを要求する。

サバンズ·オキシリー法404条の要求によると、経営陣が財務報告の内部統制に対する私たちの年間Form 10-K年次報告書で私たちの内部統制の有効性を報告できるように、私たちの財務報告の内部統制のシステムとプロセス評価とテストを行わなければならない。これは、会計や財務機能に大量の専門費用と内部コストを発生させ、多くの管理努力を費やすことを要求している。2022年12月31日までの財政年度まで、指定された期限内に内部統制をテストすることを要求されたことはありませんので、これらの報告書の要求をタイムリーに満たすことが困難になる可能性があります。

私たちは私たちの内部財務と会計制御とプログラムシステムの弱点を発見するかもしれません。これらの弱点は、私たちの財務諸表に重大なミスを招く可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を適時に守ることができなければ、あるいは適切で効果的な内部統制を維持できなければ、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちは私たちの普通株が上場している証券取引所、証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。

私たちの有効税率は変動するかもしれません。私たちが税務管区で発生した債務は計算金額を超えるかもしれません。

私たちは複数の税務管轄区で税金を払わなければなりません。したがって、私たちの有効税率は私たちが経営している地域別の適用税率を組み合わせたものです。私たちの財務諸表を作成する際には、このような場所ごとに税金を支払う必要があると予想されます。しかし実際の税率は

多くの要素により、新たに公布された税務法律や法規の通過、私たちの収益力の組み合わせの司法管轄区から司法管轄区への変化、私たちの税務申告の審査と監査結果、私たちは税務機関と受け入れ可能な合意を達成したり維持することができず、所得税会計面の変化を含むため、私たちは過去とは異なる状況が発生する可能性がある。これらの要因のいずれも、私たちの実際の税率が前の時期または現在の予想と大きく異なり、納税義務が私たちの財務諸表の課税金額を超えることをもたらす可能性があります。

私たちは私たちが繰り越した純運営損失の大きな部分を利用できないかもしれない。

私たちはすでに発生し、将来的には重大な連邦と州の純運営損失、あるいはNOL繰り越しが続くと予想されている。これらのNOL繰越は満期になる可能性があり、未使用であり、将来の所得税債務の相殺にも使えない。CARE法案により改正された税法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦NOLは無期限に繰り越すことができるが、このような連邦NOLの控除額は限られている。また、改正後の1986年の国内税法第382条と州法の該当条項によると、1社が3年以内にその持分所有権を価値で計算して50%を超える“所有権変更”を経験した場合、その会社は変更前の純資産繰越や他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入や税金を相殺する能力が制限される可能性がある。我々の初公募株は、我々の設立以来発生した私募その他の取引に加えて、第382条に基づいてこのような所有権変更をトリガした可能性がある。私たちはまだ382条項の分析を終えていない。私たちの株式所有権がその後変化したので、私たちは所有権の変化を経験するかもしれない。その中のいくつかは私たちがコントロールできないかもしれない。もし所有権が変化すれば、私たちがNOLを使用して繰り越す能力が実質的に制限され、これは私たちの未来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの未来の経営業績を損なうことになる。私たちはNOLを含む繰延税金資産に全額推定手当を持っています。

私たちのビジネス活動は“反海外腐敗法”(FCPA)や似たような反賄賂と反腐敗法の制約を受けるだろう。

私たちの臨床試験の仕事を含むアメリカ以外で私たちの業務活動を拡張する時、私たちは“海外腐敗防止法”と私たちの国/地域の反賄賂や反腐敗法律、法規または規則のような制約を受けるだろう。“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者への提供、承諾、他人に直接または間接的に価値のあるものを与えることを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、これらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制される。最近，米国証券取引委員会と司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、サプライヤー、メーカー、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員が、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮して、すべての適用された法律と法規を遵守するかどうかを決定することはできません。これらの法律および法規に違反することは、私たち、私たちの役人、または私たちの従業員に罰金、刑事制裁、施設の閉鎖、私たちのサプライヤーや製造業者の施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施、業務の禁止を招く可能性があります。このような違反は、私たちが1つまたは複数の国または地域で私たちの製品を提供することを禁止することと、私たちの製品を製造または継続して開発することを禁止する困難と、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちの従業員を引き付け、維持する能力、ならびに私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があるかもしれません。

資金不足や世界的な健康懸念による食品·医薬品局、米国証券取引委員会、その他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の雇用·保持能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAおよび他の機関の中断は、新薬または生物製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、過去数年間、最近の2018年12月22日から2019年1月25日までを含めて、米国政府は何度も閉店しており、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などの規制機関は、食品·医薬品局、米国証券取引委員会、他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，新冠肺炎の流行に対応するために，米国食品薬品監督管理局は国内外の製造施設や製品の検査を定期的に延期せざるを得ない。このような検査は回復しているが，FDAは対面検査が不可能な場合に遠隔インタラクション評価を使用したり，旅行制限などの要因で行動を遅らせたりする可能性がある.米国以外の規制当局は同様の制限や他の政策措置を講じており、その規制活動に遅延が生じるリスクがある。政府が長期的に停止している場合、あるいは世界的な健康問題がFDAや他の規制機関が通常通り業務を展開したり、検査、審査、または他の規制活動を行ったりすることを阻害した場合、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

不利なグローバル経済と政治環境は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営結果は、グローバル経済、グローバル金融市場、そしてグローバル政治状況の悪影響を受ける可能性がある。金融市場と世界経済はまた、ウクライナと中東で持続的な衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がウクライナの紛争を含むこのような紛争に対応するために実施した制裁は、私たちの業務、金融市場、世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。われわれの将来の一部の臨床試験は米国以外で行われる可能性があり，不利な経済条件によりドルが弱くなり，これらの臨床試験の操作コストが高くなる。さらに、病気の発生、流行病または大流行による衰退または不況、または政治的動揺を含む深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品に対する需要の低下(承認された場合)、および必要なときに許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。いかなる国際貿易紛争も含めて、疲弊したり衰退したりする経済的または政治的動揺は、私たちの製造業者やサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招き、あるいは私たちの顧客に潜在的な製品の支払いを延期させる可能性もあります。上記のいずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があり、私たちは政治的または経済的気候と金融市場の状況が私たちの業務のすべての方法を深刻に損なう可能性があることを予見できない。

第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用

(A)最近販売されている未登録株式証券

ない

(B)収益の使用

適用されません。

(C)発行者による株式証券の購入

ない。

項目3.高級証券違約

適用されません。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

項目5.その他の情報

役員と上級社員の取引手配

役員や役員は一人もいません通過するあるいは…終了しました本報告がカバーする四半期の間、ルール10 b 5−1取引スケジュールまたは非ルール10 b 5−1取引スケジュール(定義はS−K条例408(C)項参照)。

項目6.展示品

展示物インデックスに記載されている展示品は、または本報告書と共に提出または提供されるか、または参照されて本明細書に組み込まれる。


展示品番号をつける			展示品説明
3.1			改訂された会社登録証明書は、改訂された(会社が2024年3月21日に米国証券取引委員会に提出した10-K年報(ファイル番号001-40215)添付ファイル3.1を参照して本明細書に組み込む).
3.2			改訂·再改訂された会社規約(参考会社により2021年3月23日に米国証券取引委員会に提出された会社現在報告8−K表(文書番号001−40215)の添付ファイル3.2が本明細書に組み込まれる)。
4.1			当社がそのいくつかの株主と2020年12月30日に締結した“投資家権利協定”(本稿では、当社が2021年2月26日に米国証券取引委員会に提出したS-1表登録説明書添付ファイル4.1(アーカイブ番号：第333-253620号))を引用し、“投資家権利協定”の第2回改訂及び再予約を行った。
10.1*+			登録者とブラウソン·クラウチの間で締結された留任ボーナス協定は，2024年2月12日である
10.2*+			登録者とサンディップ·ローマスの間で締結された留任賞金協定、医学博士、日付は2024年2月12日
31.1*			2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。
31.2*			2002年サバンズ−オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて首席財務幹事が認証された。
32.1*#			2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。
32.2*#			2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の認証。
101			当社からの以下の財務情報’S 2024年3月31日までの四半期のForm 10-Q四半期報告は、(1)簡明合併貸借対照表、(2)簡明合併経営及び全面赤字報告書、(3)優先株及び株主権益簡明合併報告書、(5)キャッシュフロー表簡明連結報告書、(6)簡明合併財務諸表付記を含む、イントラネットXBRL(拡張可能商業報告言語)形式で作成された。
104			表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット)

*ここで提出されたファイルです。

S−K法規第601(B)(10)項によれば、本展覧会のすべての部分は、実質的ではなく、会社が個人または機密とみなすタイプであるため省略される。

+管理契約または補償計画を示します。

# これらの証明書は、 18 U. S.C. に基づくフォーム 10—Q のこの四半期報告書に添付するためにのみ提供されます。2002 年のサーベンス · オックスリー法第 906 条に従って採択された第 1350 条は、 1934 年証券取引法第 18 条（改正）の目的のために登録者によって「提出された」ものとみなされてはならず、本日以前または以降にかかわらず、登録者のいかなる提出にも参照によって組み込まれてはならない。そのような出願の一般的な法人化言語にかかわらず

サイン

1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。


	株式会社インスティル · バイオ

2024年5月10日	差出人：	/ s / サンディープ · ラウマズ
		サンディープ · ラウマス首席財務官と首席業務官 (On登録者を代表し、最高財務責任者および最高会計責任者として）


	3月31日までの3ヶ月間				変わる
	2024		2023		$
運営費用：
研究開発	$	7,256	$	20,670	$	(13,414)
一般と行政	12,424		13,222		(798)
再編成と減価費用	4,275		24,554		(20,279)
総運営費	23,955		58,446		(34,491)
運営損失	(23,955)		(58,446)		34,491
利子収入	2,062		2,071		(9)
利子支出	(1,981)		(636)		(1,345)
その他の費用、純額	(428)		(57)		(371)
純損失	$	(24,302)	$	(57,068)	$	32,766