目次

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米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム10-Q

(マークワン)

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四半期終了時 2024年3月31日。

または

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_____________から_____________への移行期間について

コミッションファイル番号 001-36641

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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(201) 488-0460

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

該当なし

（以前の名前、以前の住所、以前の会計年度（前回の報告以降に変更された場合）

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

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登録者が（1）1934年の証券取引法のセクション13または15（d）によって提出が義務付けられているすべての報告を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような提出要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい ☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

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新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい ☐いいえ ☒

2024年5月12日現在、登録者の普通株式の発行済み株式数、つまり1株あたり額面0.00005ドルは 70,080,523。

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将来の見通しに関する記述に関する特記事項

この四半期報告書には、ブレインストーム・セル・セラピューティクス Inc.（およびその連結子会社、以下「当社」、「当社」）およびその潜在的な将来の事業運営と業績（直近の会計四半期の財務結果、amなどの神経変性疾患の治療における市場の可能性に関する記述を含む）に関する多数の声明、説明、予測、予測が含まれています。筋萎縮性側索硬化症（「ALS」）、事業を継続するための既存の資本資源の十分さ2023年以降、NuroWN® テクノロジーの安全性と臨床的有効性、NuroWN® の臨床試験とそれに関連する臨床開発、そして事業計画をサポートするためのコラボレーションとパートナーシップを発展させる当社の能力。場合によっては、そのような「将来の見通しに関する記述」は、「かもしれない」、「する」、「できる」、「できる」、「期待する」、「期待する」、「期待する」、「信じる」、「意図」、「計画」、「プロジェクト」、「ターゲット」、「目標」、「見積もり」、「予測」、「可能性が高い」、「潜在的」などの言葉を使用して識別できます。「続行」またはこれらの用語または類似の言葉のいずれかの否定語。これらの記述、説明、予測、予測は「将来の見通しに関する記述」を構成しているため、既知および未知のリスク、不確実性、および実際の結果、活動レベル、業績、および成果が、そのような「将来の見通しに関する記述」によって表明または暗示される結果、活動レベル、業績、および成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因が含まれています。これらのリスクと不確実性には、ナスダック株式市場（「ナスダック」）の上場廃止通知が投資家、評判、ビジネス全般に及ぼす潜在的な影響、上場廃止に関するナスダックとの予定されたヒアリングの結果、4人の株主が提起したデリバティブ訴訟の結果、さらなるデリバティブ訴訟が提起される可能性、追加の資本調達の必要性などが含まれますが、これらに限定されません。継続企業としての継続能力、NurOwn® 治療候補の規制当局の承認、当社の成功製品開発プログラムと研究、規制と人事の問題、当社サービスの世界市場の発展、臨床試験を実施するための研究機関の確保と維持の能力、大きな収益を生み出す能力、ALS、進行性多発性硬化症（「PMS」）、アルツハイマー病（「AD」）、その他の神経変性疾患の治療選択肢として広く受け入れられるNurOwn® 治療候補の能力、私たちの当社のNurOwn® 治療候補を製造および商品化して、次のような特許を取得する能力有意義な保護、競争と市場の発展、第三者による侵害から知的財産を保護する当社の能力、健康改革法、当社のサービスに対する需要、為替レートと製造物責任の請求と訴訟、COVID-19の発生による継続的な懸念による事業の中断、金融サービス業界に影響を及ぼす不安、政情不安、政情不安、戦争（ウクライナ、ロシア、イスラエルとその周辺地域が関与する紛争など）、を含む当社の臨床開発活動、および2023年12月31日に終了した会計年度の、本レポートおよびForm 10-Kの年次報告書の「リスク要因」に記載されているその他の要因。これらの「将来の見通しに関する記述」は、本書の日付の時点で当社が立てた特定の仮定に基づいています。これらの仮定が有効でない限り、関連する「将来の見通しに関する記述」と予測は正しくありません。これらの「将来の見通しに関する記述」に反映されている期待は妥当だと考えていますが、将来の結果、活動レベル、業績、または成果を保証することはできません。当社の内部予測や期待は、年または年の各四半期が進むにつれて変化するのが日常茶飯事です。したがって、期待の基礎となる内部の予測や信念は、各四半期または年の終わりまでに変わる可能性があることを明確に理解しておく必要があります。これらの期待は変わる可能性がありますが、その場合はお客様に通知しない場合があり、適用される証券法および規制で義務付けられている場合を除き、通知する義務は負いません。私たちは、当社の事業と財務実績が大きなリスクと不確実性の影響を受けやすいことを投資家に警告しています。当社の事業を評価するにあたり、将来の投資家は、本報告書および2023年12月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書の「リスク要因」というキャプションの下に記載されている情報に加えて、本書および当社が証券取引委員会（「SEC」）に提出するその他の公開書類に記載されている他の情報を慎重に検討する必要があります。

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パート I — 財務情報

アイテム 1.財務諸表。

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

暫定要約連結財務諸表

2024年3月31日現在

米ドル（千単位）

（株式データと行使価格を除く）

(未監査)

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ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

暫定要約連結財務諸表

2024年3月31日現在

米ドル（千単位）

（株式データと行使価格を除く）

(未監査)

インデックス

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ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

暫定要約連結貸借対照表

米ドル（千ドル）

（株式データを除く）

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添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

包括損失の中間要約連結計算書（未監査）

米ドル（千ドル）

（株式データを除く）

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添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

株主資本の変動報告書（未監査）

米ドル（千ドル）

（株式データを除く）

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*1ドル未満の金額を表します。

添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

株主資本（赤字）の変動計算書（未監査）

米ドル（千ドル）

（株式データを除く）

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* 1ドル未満の金額を表します。

添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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9

目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

中間要約連結キャッシュフロー計算書（未監査）

米ドル（千ドル）

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添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

中間要約連結キャッシュフロー計算書（未監査）

米ドル（千ドル）

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(*) 発行費用を中和した後に提示されます。

添付の注記は、連結財務諸表の不可欠な部分です。

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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目次

ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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ブレインストーム・セル・セラピューティクス株式会社と子会社

米ドル（千ドル）

（株式データと行使価格を除く）

暫定要約連結財務諸表の注記

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アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析。

会社概要

ブレインストーム・セル・セラピューティクス Inc. は、ALS（ルーゲーリック病としても知られる）を含む神経変性疾患、PMS、AD、その他の神経変性疾患の治療のためのクラス最高の自家細胞療法の開発と商品化に取り組んでいる大手バイオテクノロジー企業です。当社独自の細胞治療プラットフォームであるNurOwn® は、細胞培養法を活用して自家骨髄由来間葉系幹細胞（「MSC」）を誘導し、高レベルの神経栄養因子（「NTF」）を分泌させ、神経炎症および神経変性疾患プロセスを調節し、神経細胞の生存を促進し、神経機能を改善します。

NurOwn® は、フェーズ3のALSおよびフェーズ2のPMS臨床試験を完了しました。2020年11月17日、私たちは第3相ALS試験のトップラインデータを発表しました。2021年3月24日、PMSの治療薬として、それぞれ2か月間隔でNurOwn® の髄腔内投与を3回繰り返して評価した第2相試験の肯定的なトップラインデータを発表しました。2020年6月24日、ADの治療薬としてのNuroWN® の開発に焦点を当てた新しい臨床プログラムを発表しました。2022年8月15日、ALSの治療薬NuroWN® の生物製剤ライセンス申請（「BLA」）を米国食品医薬品局（「FDA」）に提出する決定を発表しました。2022年9月9日、私たちはALSの治療薬であるNurOwn® のBLAをFDAに提出しました。2022年11月10日、当社のBLAに関するFDAからの提出拒否（「RTF」）通知を受け取ったことを発表しました。FDAは、RTFレターの内容について話し合うためにタイプAの会議を依頼する可能性があると言いました。2022年12月12日、ALSの治療のためのNuroWN® のBLAに関してFDAが以前に発行したRTFレターの内容について話し合うためのタイプAの会議依頼をFDAに提出したことを発表しました。2022年12月27日、FDAは、ALSの治療のためのNuroWN® のBLAに関して以前に発行されたRTFレターの内容について話し合うタイプAの会議を許可したと発表しました。タイプAの会議は2023年1月11日に開催されました。FDA審査チームが共有した見解は、以前に発行されたRTFレターの内容を反映しています。タイプAの会議の後、残った未解決の問題を解決するための最善の方法についてのFDAとの話し合いは続きました。これらの議論の中で、Brainstormには、BLAを規制審査に戻すための複数の選択肢が提示されました。その中には、File over Proteの規制手続きも含まれていました。さらに、これらの議論の中で、FDAはRTFレターで提起された項目に対処するために提出された修正案を検討することを約束しました。これらの議論の結果、BrainstormはFDAに抗議に関するBLAを提出するよう要求しました。これは、最短時間でADCOMに連絡するための規制手続きだったからです。ブレインストームは2023年2月6日に、抗議を理由にALSのNurOwn® BLAを提出するようFDAに要請する決定をFDAに通知しました。2023年2月7日にBLAが再申請されたという確認をFDAから受け取りました。2023年2月9日にFDAタイプAの議事録を受け取りました。2023年3月7日にBLAに修正案を提出しました。この修正案では、RTFレターに含まれる項目の大部分に回答しました。2023年3月22日、BLAに関連するFDAのプロジェクトマネージャーから、ALS用NurOwn® BLAにADCOMを付与するというFDAの決定を確認する書面によるフィードバックが届きました。2023年3月27日、FDAがADCOMを開催して、ALSの治療のためのNurOwn® に対する同社のBLAについて話し合うことを発表しました。2023年6月6日、諮問委員会会議が2023年9月27日に予定されていることを発表しました。2023年9月22日、軽度から中等度のALSの治療のNurOwn® への適応を改訂する改正案をBLAに提出しました。2023年9月27日、NuroWN® は軽度から中等度のALSの治療に対する有効性の実質的な証拠を示さなかったという諮問委員会が、17票の反対票、1票の賛成、1票の棄権で投票したことを発表しました。2023年10月18日、私たちは、ALSの治療薬としてのNurOwn® の今後の方向性について話し合うために、迅速な対面会議を依頼するようFDAから依頼されたことを発表しました。BrainstormはALSコミュニティに引き続き取り組んでおり、新たな臨床データの公開や追加の臨床研究のためのプロトコルの開発など、NurOwn® を支援する次のステップを積極的に模索しています。2023年10月18日、ブレインストームはNurOwn® のBLAが撤回されることを発表しました。BLAは2023年11月3日に撤回されました。BLAを撤回する決定はFDAと調整され、FDAは偏見のない撤回と見なしています。2023年11月20日、私たちは、ALSにおけるNurOwn® の今後の規制方針について話し合うための会議をFDAが同社に許可したことを発表しました。会議は2023年12月6日に開催されました。2023年12月7日、NuroWN® について話し合うためのFDAとの生産的な会議が終了したことを発表しました。会議の主な目的は、NuroWN® の第3b相登録試験の全体的なプロトコル設計について、FDAと特別プロトコル評価（「SPA」）の計画について話し合うことでした。SPAの最終的な目標は、プロトコル設計全体の重要な要素（入力基準、エンドポイント、計画された分析など）が、将来のマーケティングアプリケーションをサポートすることを目的とした研究に適切で受け入れられるというFDAの合意を確保することです。2024年2月23日、ALSの治療を目的としたNurOwn® の第3b相臨床試験のSPA申請書をFDAに提出したことを発表しました。2024年4月9日、当社は、ALSにおけるNurOwn® の第3b相試験の設計について、SPAに基づき、FDAから書面による合意を受けたと発表しました。FDAとのSPA契約は、予定されているNuroWNの第3b相試験の臨床試験プロトコルと統計分析を検証し、ALSにおける将来のBLAを支援する目標への取り組みにおける当社の妥当性を実証します。

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当社の完全子会社であるブレインストーム・セル・セラピューティクス Ltd.（「イスラエル子会社」）は、イスラエルのテルアビブ大学の技術移転会社であるRamot（「Ramot」）とのライセンス契約を通じて、NuroWN® 技術を商業化する独占権を有しています。

NurOwn® には強力で包括的な知的財産ポートフォリオがあり、ALSについてはFDAからファストトラック指定を、FDAと欧州医薬品庁（「EMA」）から希少疾病用医薬品のステータスを取得しています。

当社の人的資本資源の目標には、該当する場合、神経変性疾患の新しい細胞治療法の開発と立ち上げという目標を達成するために、既存および新規の従業員、アドバイザー、コンサルタントの特定、採用、維持、奨励および統合が含まれます。当社の株式および現金インセンティブプランの主な目的は、株式ベースおよび現金ベースの報酬報奨の付与を通じて従業員を引き付け、維持し、報酬を与えることです。これにより、そのような個人が能力を最大限に発揮し、目標を達成するよう動機付けることで、株主価値と当社の成功を高めることができます。現在、米国とイスラエルで29人の従業員を雇用しています。上級管理職チームのほとんどは米国を拠点としており、後期試験のALSとPMSの臨床試験施設はすべて米国にあります。私たちの研究開発センターはイスラエルのペタチクバにあります。さらに、現在、テルアビブのスウラスキー医療センター（「スーラスキー病院」）にあるGMP製造センターをリースして、NuroWn® を製造しています。このセンターは生産能力を増強し、NuroWN® を製造してEUや地元のイスラエル市場に出荷する能力を拡大します。

最近のハイライト

NurOwn® 独自のテクノロジー

NurOwn® テクノロジーは、精製および増殖した骨髄由来MSCの分化を誘導し、高レベルの複数の神経栄養因子を放出する細胞（「MSC-NTF」細胞）を一貫して生成して、神経炎症および神経変性疾患プロセスを調節し、神経細胞の生存を促進し、神経機能を改善する革新的な製造プロトコルに基づいています。これらの因子は、グリア由来の神経栄養因子（「GDNF」）、脳由来神経栄養因子（「BDNF」）、血管内皮成長因子（「VEGF」）、肝細胞成長因子（「HGF」）、ガレクチン-1など、ニューロンの成長、生存、分化に重要であることが知られています。VEGFは、最も強力な神経細胞および運動ニューロンの生存因子の1つであり、ALSやその他のいくつかの神経変性疾患において重要な神経保護効果を示しています。

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NurOwn® の製造には、患者自身の骨髄から未分化幹細胞を採取して分離すること、製造現場で細胞を処理すること、単一の骨髄サンプルから複数の治療を可能にするMSCの凍結保存、および標準的な腰椎穿刺によるMSC-NTF細胞の髄腔内（「IT」）投与を含む多段階のプロセスが含まれます。この投与手順は入院を必要とせず、これまでに複数の中枢神経系臨床試験で一般的に忍容性が高いことが示されています。完了したNurOwn® 米国第3相ALS試験とNurOwn® 米国第2相PMS試験では、MSC-NTF細胞を髄腔内に繰り返し投与（隔月で3回投与）した場合の治療の可能性が評価されました。私たちの最優先事項は、ALS用NurOwn® の規制当局の承認を得ることです。また、PMSにおけるNuroWN® の臨床開発を完全に実行し、ADにおける最適なアプローチを検討し、最新の科学的および規制上の洞察に基づいて最善の行動方針を検討することに戦略的に注力しています。

臨床用のNurOwn®（MSC-NTF細胞）の独自の技術と製造加工は、現在の適正製造基準（「cGMP」）に完全に準拠して実施されています。NurOwn® 独自の技術は、イスラエルの子会社が完全所有または開発しています。NurOwn®（MSC-NTFセル）の製造プロセスに関連して付与されたすべての特許は、イスラエルの子会社に完全に譲渡または所有されています（詳細は知的財産のセクションを参照してください）。

NurOwn® 治療プロセス

治療前の差別化

分化したMSC-NTF細胞に自家成体間葉系幹細胞を誘導する能力があるため、NuroWN® は神経変性疾患の治療に非常に適していると考えています。

特殊なMSC-NTF細胞は、複数の神経栄養因子と免疫調節サイトカインを分泌し、その結果、次のことが起こります。

自家治療

NurOwn® テクノロジープラットフォームは自家移植で、患者自身の骨髄由来幹細胞を治療に使用します。自家細胞治療では、同種免疫につながる可能性のある無関係のドナー抗原の導入も、拒絶反応のリスクもありません。また、重度および/または長期の副作用を引き起こす可能性のある免疫抑制剤による治療も必要ありません。さらに、成体の自家幹細胞の使用には、一部の国では胚由来幹細胞の使用に関連するいくつかの倫理的懸念はありません。

NurOwn® ALS臨床プログラム

2020年11月17日に、ALSを対象としたNurOwn® の第3相臨床試験のトップラインデータを発表しました。私たちはこの適応症についてFDAからファストトラック指定を受けており、米国とヨーロッパでは希少疾病用医薬品のステータスを取得しています。これにより、長期間の独占権が得られる可能性があります。2022年8月15日、ALSの治療薬NurOwn® のBLAをFDAに提出する決定を発表しました。BLAは2022年9月9日に提出されました。2022年11月10日、私たちは私たちのBLAに関するRTFレターをFDAから受け取ったことを発表しました。FDAは、RTFレターの内容について話し合うためにタイプAの会議を依頼できるとのことで、タイプAの会議が2023年1月11日に開催されました。2023年3月27日、FDAがADCOMを開催して、ALSの治療のためのNurOwn® に対する同社のBLAについて話し合うことを発表しました。2023年6月6日、私たちは勧告を発表しました

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委員会会議は2023年9月27日に予定されています。2023年9月22日、軽度から中等度のALSの治療のNurOwn® への適応を改訂する改正案をBLAに提出しました。2023年9月27日、NuroWN® は軽度から中等度のALSの治療に対する有効性の実質的な証拠を示さなかったという諮問委員会が、17票の反対票、1票の賛成、1票の棄権で投票したことを発表しました。2023年10月18日、私たちは、ALSの治療薬としてのNuroWN® の今後の方向性について話し合うために、迅速な対面会議を要請するようFDAから当社に要請したことを発表しました。BrainstormはALSコミュニティに引き続き取り組んでおり、新たな臨床データの公開や追加の臨床研究のためのプロトコルの開発など、NurOwn® を支援する次のステップを積極的に模索しています。2023年10月18日、ブレインストームはNurOwn® のBLAが撤回されることを発表しました。BLAは2023年11月3日に撤回されました。BLAを撤回する決定はFDAと調整され、FDAは偏見のない撤回と見なしています。2023年11月20日、私たちは、ALSにおけるNurOwn® の今後の規制方針について話し合うための会議をFDAが同社に許可したことを発表しました。会議は2023年12月6日に開催されました。2023年12月7日、NuroWN® について話し合うためのFDAとの生産的な会議の終了を発表しました。会議の主な目的は、予定されているNuroWN® の第3b相登録試験の全体的なプロトコル設計について、FDAとSPAの計画について話し合うことでした。SPAの最終的な目標は、プロトコル設計全体の重要な要素（入力基準、エンドポイント、計画された分析など）が、将来のマーケティングアプリケーションをサポートすることを目的とした研究に適切で受け入れられるというFDAの合意を確保することです。2024年2月23日、ALSの治療を目的としたNurOwn® の第3b相臨床試験のSPA申請書をFDAに提出したことを発表しました。2024年4月9日、当社は、ALSにおけるNurOwn® の第3b相試験の設計について、SPAに基づき、FDAから書面による合意を受けたと発表しました。FDAとのSPA契約は、予定されているNuroWNの第3b相試験の臨床試験プロトコルと統計分析を検証し、ALSにおける将来のBLAを支援する目標への取り組みにおける当社の妥当性を実証します。

フェーズ1/2 ALSオープンラベルトライアル

イスラエルのエルサレムにあるハダサー医療センター（「ハダサ」）で、ALS患者を対象としたNurOwn® の初期段階の第1/2相および第2相非盲検臨床試験を、ボストンのマサチューセッツ総合病院（「MGH」）、マサチューセッツ州ウースターのマサチューセッツ記念病院という米国の有名医療センター3か所で、第2相二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験を完了しました。ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニック-全員、ALSの管理、調査、治療の経験が豊富です。

最初の2件の非盲検試験は、イスラエル保健省（「MoH」）によって承認されました。ヒト初の臨床試験は、12人のALS患者を対象に筋肉内または髄腔内に投与されたNuroWN® の安全性と有効性の第1相試験で、2011年6月に開始されました。第2相用量漸増試験では、14人のALS患者に筋肉内投与と髄腔内投与を組み合わせた経路でNuroWN® が投与されました。これらの研究は、両方の投与経路でNuroWN® の耐容性を示し、活性の予備的な兆候を示しました。

2016年1月、完了した2件の第1/2相試験と第2相非盲検試験の結果がJAMA Neurologyに掲載されました。その結果、ALS機能状態の評価のゴールドスタンダードであるALSFRS-Rと肺機能の尺度である強制肺活量（「FVC」）で測定すると、MSC-NTF細胞治療後の病気の進行速度が遅くなり、筋肉量と複合運動軸索電位（「CMAPS」）の減少率が前向きな傾向にあることが示されました。これは、培養条件下でNTFを生成するように誘導された自家間葉系幹細胞を使用した最初の公開臨床データでした。ALSにおいて神経保護作用と免疫調節作用を組み合わせた治療効果をもたらし、この疾患の経過を変える可能性があります。

フェーズ2 ALSランダム化試験

米国の第2相試験は、FDAの治験薬（「IND」）申請に基づいて実施されました。ALS患者を対象としたNuroWN® を評価するこのランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同第2相臨床試験は、（i）ボストンのマサチューセッツ総合病院（MGH）、（ii）マサチューセッツ州ウースターのマサチューセッツ記念病院、（iii）ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックの3つの臨床施設で実施されました。この試験では、NurOwn® はボストンのダナ・ファーバーがん研究所のコネル・アンド・オライリー細胞操作コア施設とメイヨークリニックのヒト細胞療法研究室で製造されました。この研究では、48人の患者がNurOwn® またはプラセボを投与されるように 3:1 でランダム化されました。

この第2相試験の結果は、査読付きジャーナル「Neurology」に掲載されました。「ALS患者を対象としたNuroWN、フェーズ2、ランダム化臨床試験：安全性、臨床、およびバイオマーカーの結果」というタイトルの出版物は、2019年12月に発行されました。

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この試験の主な結果は次のとおりです。

この研究は主な目的を達成し、NurOwn® 治療は耐容性が高いことが実証されました。有害事象（「AE」）による試験の中止はなく、研究で死亡した人もいませんでした。軽度または中等度の最も一般的なAEは、頭痛、腰痛、発熱、関節痛、注射部位の不快感などの一過性の処置関連のAEで、プラセボと比較してNurOwn® 治療を受けた参加者に多く見られました。

NurOwn® は複数の副次的有効性評価項目を達成し、臨床的に有意義な有益性の証拠を示しました。特に、ALS機能評価尺度（48ポイントのALSFRS-Rアウトカム指標）の回答率は、24週間にわたるすべての試験時点で、プラセボと比較してNurOwn® 治療を受けた参加者の方が高かった。

事前に指定されたレスポンダー分析では、治療前の勾配と比較して治療後のALSFRS-R勾配の改善率（月ごとの点数変化）を調べたところ、プラセボ群と比較して、NuroWN® 治療を受けた参加者の方が治療後の勾配が治療前の勾配で100％の改善を達成した割合が高いことが示されました。この分析では、NuroWN® 治療を受けた参加者のうち、プラセボ群と比較して、治療後のALSFRS-Rスロープが治療前と比較して1か月あたり1.5ポイント以上の改善を達成した割合が高いことも示されました。

治療効果は急速進行サブグループ（治療前のALSFRS-Rが治療前の3か月で2ポイント以上低下するという事前に指定された定義）の方が大きかったです。

NuroWN® の作用機序の重要な確認として、治療前と治療2週間後に参加者から採取した脳脊髄液（「CSF」）サンプルで神経栄養因子と炎症マーカーのレベルを測定しました。NuroWN® で治療された参加者のサンプルでは、治療後に神経栄養因子VEGF、HGF、LIFのレベルが統計的に有意に上昇し、炎症マーカーのMCP-1、SDF-1、CHIT-1が統計的に有意に低下したことが観察されました。さらに、観察された炎症マーカーの減少は、ALSの機能の改善と相関していました。これらの臨床とバイオマーカーの相関関係は、プラセボ治療を受けた参加者では見られませんでした。これは、ALSにおけるNurOwn® の神経保護作用と免疫調節作用を組み合わせた作用機序の提案と一致しています。

要約すると、治療後と治療前のALSFRS-Rの低下率または傾きの変化で測定すると、NuroWN® 治療を受けた参加者のうち、特に病気の進行が速い参加者の方がALS機能の安定または改善を経験した割合が高くなりました。

フェーズ3 ALS臨床試験

第2相試験が無事に終了した後、私たちは第3相試験（複数回投与二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験プロトコル）を実施しました。この試験は、ALSにおけるNuroWN® の米国でのBLA申請を裏付ける可能性のあるデータを生成することを目的としています。2019年10月、この臨床試験では、事前に指定された第2相サブグループで優れた治療成績が認められたことに基づいて、急速に進行する患者の豊富な患者集団の登録が完了しました。この研究はwww.clinicaltrials.gov（ClinicalTrials.gov 識別子：NCT03280056）に登録されています。

2020年11月17日に、第3相ALS試験のトップラインデータを発表しました。試験の結果から、NuroWN® は急速に進行するALS患者の集団において一般的に耐容性が高いことが示されました。しかし、試験は統計的に有意な結果には至りませんでした。新たな安全上の懸念は確認されませんでした。2021年2月9日、NuroWN®（MSC-NTFセル）の半自動商業製造プロセスの開発を支援するために、計画されている製造変更の特定の側面を検討するためのFDAとのType-C会議からのフィードバックを発表しました。2021年2月22日、NurOwn® ALS臨床開発プログラムに関するFDAのハイレベルなフィードバックを発表しました。FDAは最初のレビューから、当時提供された臨床データは、FDAがBLAを支持しようとしている実質的な証拠の基準を満たしていないと結論付けました。さらに、FDAは、この勧告は当社がBLAの提出を進めることを妨げるものではないと助言しました。

この試験の主な結果は次のとおりです（2022年8月12日にMuscle & Nerve 65 (3): 291-302で公開されたデータの更新を含みます）。

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BLAの提出の決定

2022年8月12日に公開されたALSでのNuroWn® 第3相臨床試験の新しい臨床分析により、2021年12月にMuscle & Nerveに最初に公開されたデータが修正され、試験から得た当社の当初の結論が強化されました。修正の結果、ベースラインスコアが35以上の参加者の事前に指定された有効性サブグループで、重要な副次的評価項目で2ポイントを超える統計的に有意な治療差（p=0.050）が得られました。これはALSFRS-Rのベースラインからの平均変化です。元の出版物で報告された分析では、サブグループと治療の間の相互作用項が誤って組み込まれ、試験で事前に指定された統計分析計画から意図せずに逸脱した有効性モデルが使用されていました。新たに発表された結果は、試験の統計分析計画で事前に指定された有効性モデルを採用し、分析を修正しています。訂正は他にも関係します

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このエンドポイントについて公開されたサブグループ分析では、ALSFRS-Rのベースラインスコアが26〜35を超えるすべてのサブグループが、NuroWN®（p≤0.050）による治療後に統計的に有意な効果を示したことが実証されました。

2022年8月15日、ALSの治療薬NurOwn® のBLAをFDAに提出する決定を発表しました。BLAは2022年9月9日に提出されました。2022年11月10日、ALS治療のためのNurOwn® のBLAに関するRTFレターをFDAから受け取ったことを発表しました。FDAから、BLAは実質的な審査を行うほど完全ではないため、FDAはBLAを申請しないとのことでした。RTFレターには、BLAファイルの内容が不十分で実質的なレビューができない理由として、FDAがブレインストームに提供したトピックのリストが含まれていました。FDAによると、これらの理由には、有効性の実質的なエビデンスの基準を満たしていない試験に関連する1つの項目と、化学、製造、管理（「CMC」）関連の項目が含まれていました。FDAは、RTFレターの内容について話し合うためにタイプAの会議を依頼する可能性があると言いました。2022年12月12日、ALSの治療のためのNuroWN® のBLAに関してFDAが以前に発行したRTFレターの内容について話し合うためのタイプAの会議依頼をFDAに提出したことを発表しました。2022年12月27日、FDAは、ALSの治療のためのNuroWN® のBLAに関して以前に発行されたRTFレターの内容について話し合うタイプAの会議を許可したと発表しました。タイプAの会議は2023年1月11日に開催されました。

FDA審査チームが共有した見解は、以前に発行されたRTFレターの内容を反映しています。タイプAの会議の後、残った未解決の問題を解決するための最善の道筋についての会話が続きました。これらの議論の中で、Brainstormには、BLAを規制審査に戻すための複数の選択肢が提示されました。その中には、File over Proteの規制手続きも含まれていました。さらに、これらの議論の中で、FDAはRTFレターで提起された項目に対処するために提出された修正案を検討することを約束しました。これらの議論の結果、BrainstormはFDAに抗議に関するBLAを提出するよう要求しました。これは、最短時間でADCOMに連絡するための規制手続きだったからです。ブレインストームは2023年2月6日に、抗議を理由にALSのNurOwn® BLAを提出するようFDAに要請する決定をFDAに通知しました。2023年2月7日にBLAが再申請されたという確認をFDAから受け取りました。

2023年2月9日にFDAタイプAの議事録を受け取りました。2023年3月7日にBLAに修正案を提出しました。そこでは、RTFレターに含まれる項目の大部分に回答しました。2023年3月22日、BLAに関連するFDAのプロジェクトマネージャーから、ALS用NurOwn® BLAにADCOMを付与するというFDAの決定を確認する書面によるフィードバックが届きました。2023年3月27日、FDAがADCOMを開催して、ALSの治療のためのNurOwn® に対する同社のBLAについて話し合うことを発表しました。2023年6月6日、諮問委員会会議が2023年9月27日に予定されていることを発表しました。2023年9月22日、軽度から中等度のALSの治療のNurOwn® への適応を改訂する改正案をBLAに提出しました。2023年9月27日、NuroWN® は軽度から中等度のALSの治療に対する有効性の実質的な証拠を示さなかったという諮問委員会が、17票の反対票、1票の賛成、1票の棄権で投票したことを発表しました。2023年10月18日、私たちは、ALSの治療薬としてのNuroWN® の今後の方向性について話し合うために、迅速な対面会議を要請するようFDAから当社に要請したことを発表しました。BrainstormはALSコミュニティに引き続き取り組んでおり、新たな臨床データの公開や追加の臨床研究のためのプロトコルの開発など、NurOwn® を支援する次のステップを積極的に模索しています。2023年10月18日、ブレインストームはNurOwn® のBLAが撤回されることを発表しました。BLAは2023年11月3日に撤回されました。BLAを撤回する決定はFDAと調整され、FDAは偏見のない撤回と見なしています。2023年11月20日、私たちは、ALSにおけるNurOwn® の今後の規制方針について話し合うための会議をFDAが同社に許可したことを発表しました。会議は2023年12月6日に開催されました。2023年12月7日、NuroWN® について話し合うためのFDAとの生産的な会議が終了したことを発表しました。会議の主な目的は、予定されているNuroWN® の第3b相登録試験の全体的なプロトコル設計について、FDAとSPAの計画について話し合うことでした。SPAの最終的な目標は、プロトコル設計全体の重要な要素（入力基準、エンドポイント、計画された分析など）が、将来のマーケティングアプリケーションをサポートすることを目的とした研究に適切で受け入れられるというFDAの合意を確保することです。2024年2月23日、ALSの治療を目的としたNurOwn® の第3b相臨床試験のSPA申請書をFDAに提出したことを発表しました。2024年4月9日、当社は、ALSにおけるNurOwn® の第3b相試験の設計について、SPAに基づき、FDAから書面による合意を受けたと発表しました。FDAとのSPA契約は、予定されているNuroWNの第3b相試験の臨床試験プロトコルと統計分析を検証し、ALSにおける将来のBLAを支援する目標への取り組みにおける当社の妥当性を実証します。

NurOwn® クリニカル・マニュファクチャリング

私たちは、MSCの長期保存のための検証済みの凍結保存プロセスを開発しました。これにより、複数回投与の臨床試験では、1回の骨髄採取手順で複数回分のNuroWN® を作ることができ、患者が骨髄穿刺を繰り返す必要がなくなります。2017年に、新鮮なMSC由来のNuroWn® と凍結保存されたMSC由来のNuroWn® を比較した検証研究が行われました。会社の科学者たちは、MSCがその特性を維持しながら、液体窒素の気相で長期間貯蔵できることを示すことに成功しました。凍結保存されたMSCは区別することができます

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同じ患者/ドナーからの新鮮なMSCから得られたNurOwn® と同様に、凍結保存前にNuroWN® に変換し、免疫調節や神経栄養因子分泌などの主要な機能特性を維持します。

私たちはシティ・オブ・ホープの生物医学・遺伝学センターと契約して、第3相臨床試験用のNurOwn® 成体幹細胞の臨床用品を製造しました。シティ・オブ・ホープは、第3相試験で治療を受けた参加者のために、NurOwn® とプラセボの製造を支援しました。ボストンのダナ・ファーバーがん研究所（「DFCI」）のコネル・アンド・オライリー細胞操作コア施設も、第3相ALS臨床試験参加者向けにNurOwn® とプラセボの製造を請け負い、2018年10月に製造を開始しました。DFCIの中核製造施設では、フェーズ2のPMS調査にNurOwn® も供給しました。

2020年10月22日、アドバンストデリバリーテクノロジーの大手グローバルプロバイダーであるCatalentと提携して、第3相臨床試験でALSの治療薬として評価されたNurOwn® を製造することを発表しました。ALSにおけるNurOwn® のFDA承認が得られれば、CatalentはALS患者を治療するためのNurOwn® の商用量製造のパートナーとなります。Catalent Houstonへの技術移転は無事に完了し、拡張アクセスプログラムへのNurOwn® の継続的な供給が可能になりました。

2023年11月1日現在、当社はパートナーシップを戦略的に活用し、運用リソースを最適化することにより、特にNuroWN® の生産における製造能力を最適化しました。同社は現在、NuroWN® の製造と流通の重要な拠点として機能するスーラスキー病院にあるGMP認定のクリーンルーム製造センターをリースしています。この施設により、欧州連合（EU）とイスラエルの現地市場の両方でNuroWN® を製造および販売する当社の能力が大幅に向上します。

2021年12月7日、私たちとCatalentは、テキサス州ヒューストンにあるCatalentの細胞治療施設でのNurOwn® 製造の技術移転が完了したことを発表しました。

カタレント・ヒューストンは、拡張アクセス・プログラム用にNurOwn® を製造しました。2022年12月31日現在、7人の参加者が、Catalentの施設で製造されたNurOwn® による治療と、すべての拡張アクセスプロトコルのフォローアップ訪問を完了しています。現在、大手製造受託開発組織と契約を交渉しています。

FDAとFDAの上級管理職とのミーティング

2019年7月、ブレインストームの経営陣は、FDA医薬品・生物製剤センターの上級管理職と、ALS治療を提唱する草の根ALS擁護団体「I AM ALS」との特別な対面でのハイレベル会議に招待されました。FDAの上級職員とともに、生物製剤評価研究センター（「CBER」）の所長であるFDAのピーター・マークス博士と、医薬品評価研究センター（「CDER」）の前所長のジャネット・ウッドコック博士が出席しました。ブレインストームのフェーズ3 ALS主任研究者であるロバート・ブラウン博士（マサチューセッツ記念病院、マサチューセッツ州ウースター）とメリット・カドコウィッツ博士（MGH、ボストン）が電話会議で参加しました。この会議の目的は、Brainstormが進行中の第3相ALS臨床試験と、ALS患者コミュニティへの治療アクセスを迅速化するための取り組みについて話し合うことでした。この会議により、FDAとブレインストームの間でオープンで効果的な対話が可能になり、ALS患者に治験治療を迅速に提供するための実践的な選択肢を模索するための今後の会議の準備が整いました。

2020年2月11日、私たちはFDAとハイレベル会議を開き、ALSでの承認に向けたNurOwn® の規制経路について話し合うことを発表しました。CBERの上級幹部と米国の主要なALS専門家数名との予定された会議で、FDAは、第3相ALS試験がNurOwn® の有効性の評価に不可欠な関連データを収集していることを確認しました。FDAは、予想される第3相臨床試験データの「エビデンスの全体」を調べることを示しました。

2021年2月9日、NuroWN®（MSC-NTFセル）の半自動商業製造プロセスの開発を支援するために、将来のNurOwn® 製造計画と、計画されている製造変更の特定の側面を検討するためのFDAとのType-C会議に関するフィードバックを発表しました。会議では、出発原料の調達と将来の製造生産における地理的考慮事項とともに、将来の変更に対応するための比較試験の要件の詳細な検討が行われました。私たちは、2021年のFDA会議からのフィードバック、フェーズ3の製造の経験、2023年12月6日のタイプA会議を含むFDAとの最近のやり取りで受け取ったフィードバックを取り入れて、フェーズ3開発中の製品に対するFDAの期待に応える計画を正式化する予定です。

2021年2月22日、NurOwn® ALS臨床開発プログラムに関するFDAのハイレベルなフィードバックを発表しました。FDAは最初のレビューから、現在のレベルの臨床データでは、FDAがBLAを支持しようとしているという実質的な証拠の基準に達していないと結論付けました。さらに、FDAは、この勧告は当社が事業を進めることを妨げるものではないと助言しました

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BLAの提出物。主任研究者、ALS専門家、専門統計学者、規制顧問、ALS擁護団体と広範囲にわたる協議を行い、ALS患者にNurOwn® を提供する最善の道筋について話し合った後、ブレインストームは2022年9月9日にBLAを提出しました。2022年11月10日、私たちのBLAに関するRTFレターをFDAから受け取ったことを発表しました。この書簡には、BLAが十分に完成しておらず、実質的な審査を行うには不十分であり、FDAからの通知がありました。RTFレターには、BLAファイルの内容が不十分で実質的なレビューができない理由として、FDAがBrainStormに提供したトピックのリストが含まれていました。FDAによると、これらの理由には、有効性の実質的な証拠の基準を満たしていない試験に関連する1つの項目と、CMC関連の項目が含まれていました。FDAは、RTFレターの内容について話し合うためにタイプAの会議を依頼できるとのことで、タイプAの会議は2023年1月11日に開催されました。私たちは2023年2月6日に、抗議をめぐってALSのNurOwn® BLAを提出するようFDAに要請する決定をFDAに通知しました。2023年3月22日、BLAに関連するFDAのプロジェクトマネージャーから、ALS用NurOwn® BLAにADCOMを付与するというFDAの決定を確認する書面によるフィードバックが届きました。2023年3月7日にBLAに修正案を提出しました。この修正案では、RTFレターに含まれる項目の大部分に回答しました。ALSを治療するためのNurOwn® のBLAは、現在FDAによって活発に審査されています。

2023年3月27日、FDAがADCOMを開催して、ALSの治療のためのNurOwn® に対する同社のBLAについて話し合うことを発表しました。2023年6月6日、諮問委員会会議が2023年9月27日に予定されていることを発表しました。2023年9月22日、軽度から中等度のALSの治療のNurOwn® への適応を改訂する改正案をBLAに提出しました。2023年9月27日、NuroWN® は軽度から中等度のALSの治療に対する有効性の実質的な証拠を示さなかったという諮問委員会が、17票の反対票、1票の賛成、1票の棄権で投票したことを発表しました。2023年10月18日、私たちは、ALSの治療薬としてのNuroWN® の今後の方向性について話し合うために、迅速な対面会議を要請するようFDAから当社に要請したことを発表しました。BrainstormはALSコミュニティに引き続き取り組んでおり、新たな臨床データの公開や追加の臨床研究のためのプロトコルの開発など、NurOwn® を支援する次のステップを積極的に模索しています。2023年10月18日、ブレインストームはNurOwn® のBLAが撤回されることを発表しました。BLAは2023年11月3日に撤回されました。BLAを撤回する決定はFDAと調整され、FDAは偏見のない撤回と見なしています。2023年11月20日、私たちは、ALSにおけるNurOwn® の今後の規制方針について話し合うための会議をFDAが同社に許可したことを発表しました。会議は2023年12月6日に開催されました。2023年12月7日、NuroWN® について話し合うためのFDAとの生産的な会議の終了を発表しました。会議の主な目的は、予定されているNuroWN® の第3b相登録試験の全体的なプロトコル設計について、FDAとSPAの計画について話し合うことでした。SPAの最終的な目標は、プロトコル設計全体の重要な要素（入力基準、エンドポイント、計画された分析など）が、将来のマーケティングアプリケーションをサポートすることを目的とした研究に適切で受け入れられるというFDAの合意を確保することです。2024年2月23日、ALSの治療を目的としたNurOwn® の第3b相臨床試験のSPA申請書をFDAに提出したことを発表しました。2024年4月9日、当社は、ALSにおけるNurOwn® の第3b相試験の設計について、SPAに基づき、FDAから書面による合意を受けたと発表しました。FDAとのSPA契約は、予定されているNuroWNの第3b相試験の臨床試験プロトコルと統計分析を検証し、ALSにおける将来のBLAを支援する目標への取り組みにおける当社の妥当性を実証します。

ALS 拡張アクセスプログラム

2020年12月14日、NuroWN® 拡張アクセスプログラム（「EAP」）を発表しました。これにより、予定されている第3相治療とフォローアップ評価をすべて完了し、特定の適格基準を満たしたALS患者がNuroWn® を利用できるようになります。

EAPのプロトコルは、特定の適格基準を満たす第3相臨床試験参加者にNurOwn® へのアクセスを提供するために、FDAと共同で開発されました。当初、ALSFRS-Rで測定すると、ALSFRS-Rで測定すると、ALSの影響をそれほど受けていない参加者が最初に治療を受けました。このアプローチは、最近発表された当社の第3相臨床試験のトップラインデータに基づいています。FDAによると、EAPは「慈悲のこもった使用」プログラムとも呼ばれ、患者が臨床試験以外の重篤な疾患や状態に対して治験薬を受け取る道筋を提供します。

EAPを通じて、第3相NuroWN® 試験に参加した6つの臨床センターはそれぞれ、試験を完了したALS参加者を治療する機会を得ました。これらの6つのセンターは、カリフォルニア大学アーバイン校、シーダーズ・シナイ・メディカル・センター、カリフォルニア・パシフィック・メディカル・センター、マサチューセッツ総合病院、マサチューセッツ大学医学部、メイヨー・クリニックです。第3相臨床試験を完了したALS参加者のEAP治療は、データや規制スケジュールの妨げにはなりませんでした。ダナ・ファーバーがん研究所の細胞操作コア施設（「CMCF」）は、現場のブレインストーム担当者の支援を受けて、治験薬を製造しました。

2021年の間に、第3相試験を完了した10人の適格患者が、参加している6つの医療センターのEAPに登録され、8週間間隔でNuroWN® をさらに3回投与されました。8人の患者がプログラムを修了し、3つすべてを受け取りました

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治療用量。2人の参加者が2回の治療を受けた後に同意を取り下げました。治療を受けた参加者には重篤な有害事象（「SAE」）はありませんでした。

2021年12月27日、EAPを完了した参加者のために、NuroWN® の投与期間を延長する計画を発表しました。FDAは、これらの参加者に追加の投与量を提供するために、BrainstormにEAPプロトコルの修正案を提出するよう推奨しました。当初のEAPプロトコルでは、第3相NuroWN® 試験を完了し、特定の適格基準を満たした参加者には、NurOwn® を3回投与する機会がありました。改正されたEAPプロトコルでは、対象となる参加者は最大3回の追加投与を受けることになります。最初のEAP治療から収集されたデータが、それを完了した参加者への追加投与を進める決定につながりました。7人の参加者が、Catalent Houstonの製造拠点で製造されたNurOwn® による治療とすべてのフォローアップ訪問を完了しました。

患者アクセスプログラム（ALS）

当社は、イスラエルの保健省がEMA規則から採用した先進治療薬（「ATMP」）のイスラエル病院免除（「HE」）規制パスウェイに基づき、スーラスキー病院と協力してNurOwn® のALS患者を治療していました。2019年の第1四半期から2020年の第4四半期にかけて、当社はHE経路に基づいて12人のALS患者をNurOwn® に登録し、治療しました。当社は、前述の患者の治療に関連して総収入340万ドルを受け取りましたが、これは試験の費用をカバーしていませんでした。HE経路に関連する残りの費用はブレインストームが支払いました。

進行性多発性硬化症（PMS）におけるNurOwn®

2018年12月15日、FDAは、PMSにおけるNurOwn® の髄腔内投与を繰り返す第2相非盲検試験を実施することを承認しました（www.clinicaltrials.gov 識別子 NCT03799718）。「PMSの参加者を対象にNuroWN®（神経栄養因子を分泌する自家間葉系幹細胞、MSC-NTF細胞）の反復投与の安全性と有効性を評価するための第2相非盲検多施設共同研究」というタイトルの研究は、米国の5つの主要な多発性硬化症センターで20人のPMS参加者を募集するために設計されました。

2019年12月18日、米国第2相PMS試験の臨床試験独立データ安全監視委員会（「DSMB」）は、試験に登録された最初の9人の参加者の安全性結果に関する最初の、事前に指定された中間分析を完了しました。入手可能なすべての臨床試験データを注意深く検討した結果、DSMBは満場一致で「試験はプロトコルを変更せずに計画どおりに継続すべきだ」と結論付けました。

2021年8月、米国の臨床試験独立系DSMB第2相PMS試験は、データに基づいて、BCT-101-USに含まれる処置と治療は比較的安全で許容範囲内であると結論付ける研究終了声明を発表しました。この研究が「非盲検」で、アクティブな比較対象群がないため、同時期ではない自然史データセットまたは類似集団の以前の臨床試験と比較しない限り、有効性を評価することはできませんでした。

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フェーズ2 PMS臨床試験

2021年3月24日、当社は、PMSの治療薬としてNurOwn® をそれぞれ2か月間隔で3回反復投与することを評価した第2相試験の肯定的なトップラインデータを発表しました。28週間にわたる非盲検第2相臨床試験では、2017年の改訂マクドナルド基準に基づく18〜65歳の原発性および二次PMS患者20人が登録されました。ベースラインの拡張障害状態尺度（「EDSS」）スコアは3〜6.5で、登録後6か月以内に再発の証拠はなく、60秒以内に25フィート歩くことができ、安定した用量の疾患修正療法を受けることができました。登録された20人の患者のうち、18人が治療を受け、16人（80％）が研究を完了しました。2人の患者が処置関連のAEに関連して中止されました。研究による死亡例や、多発性硬化症（「MS」）の悪化に関連したAEはありませんでした。研究対象患者の平均年齢は47歳で、56％が女性で、ベースラインのEDSSスコア平均は5.4でした。この臨床試験では、ブリガム＆ウーマンズ病院の多発性硬化症の包括的縦断的調査（CLIMB研究）の48人の患者をマッチングさせた臨床コホートと臨床効果の結果を比較しました。トップラインの結果に含まれる多発性硬化症機能と認知機能の測定値には、時限25フィートウォーク（T25FW）、9ホールペグテスト（9-HPT）、低コントラストの文字視力（LCLA）、シンボルディジットモダリティテスト（SDMT）、および12項目のMSウォーキングスケール（MSWS-12）が含まれていました。

この試験の主な結果は次のとおりです。

報告される結果はすべて観察データに基づいています。脳脊髄液（CSF）バイオマーカーは、NurOwn® の各髄腔内投与の直前の3つの連続した時点で取得されました。神経保護分子（VEGF、HGF）の増加と神経炎症バイオマーカー（MCP-1、オステオポンチン）の減少が観察されました。

さらに、二次有効性データと詳細なCSFおよび血液バイオマーカー分析を完了しました。2021年10月14日に開催された第37回ECTRIMS会議で研究成果の詳細な要約を発表し、2022年9月15日に査読付きジャーナル多発性硬化症ジャーナルに調査結果を発表しました。私たちは現在、PMSの革新的な治療選択肢としてNurOwn® を前進させる最善の方法を検討しています。

アルツハイマー病（AD）のnuRown®

2020年6月24日、ADの治療薬としてのNuroWN® の開発に焦点を当てた新しい臨床プログラムを発表しました。アドゥカヌマブの承認を早めることを最近FDAが決定し、他の治験中の抗アミロイド療法の規制審査が保留になったことを受けて、新たな科学的洞察とADの規制環境の変化に基づいて、次のステップを評価しています。

多くのAD療法は、タウやベータアミロイドなどの単一の標的に焦点を当ててきましたが、NuroWN® には、関連する複数の生物学的経路を同時に標的とし、この多因子性疾患に包括的なアプローチをもたらす能力があると考えています。重要なのは、NurOwn® の作用機序により、抗タウ治療や抗βアミロイド治療との相乗的な併用が可能になる可能性があり、ADにおける満たされていない重大なニーズに対応できる可能性がさらに強調されていることです。このような複雑な病気の中で、炎症と神経保護に取り組むことは革新的なアプローチであり、この技術では世界初です。

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希薄化しない資金調達

2017年7月、カリフォルニア再生医療研究所（CIRM）から15,912,390ドルの助成金が授与されました。これは、ALSの治療を目的としたNurOwn® の当社の極めて重要な第3相試験への資金提供を目的としています。2017年から2019年にかけて、12,550,000ドルのCIRM助成金を受け取りました。2017年から2018年にかけて9,050,000ドル、2019年にはさらに350万ドルでした。2020年3月16日、事前に決められたマイルストーンの達成に対してCIRMから220,000ドルを受け取りました。2020年7月、第3相試験をさらに進めたことに対して、さらに70万ドルを受け取りました。2020年12月1日に、462,390ドルの最終支払いを受け取りました。現在、CIRMから授与された15,912,390ドルの助成金の総額を全額受け取っています。この助成金にはロイヤリティの支払い義務はなく、それ以外の場合助成金は返金されません。

2019年11月14日、全米多発性硬化症協会（NMSS）のファスト・フォワード・プログラムを通じて、PMSの参加者を対象にNuroWn® を繰り返し髄腔内投与するブレインストームの第2相非盲検多施設臨床試験における血清およびCSFのバイオマーカー分析に対して、495,330ドルの助成金を授与されました。2024年3月31日現在、授与された495,330ドルのうち352,156ドルを受け取りました。

2020年6月9日、ALS協会とI AM ALSから、ALSバイオマーカーの研究を支援するために合わせて50万ドルの助成金が授与されたことを発表しました。この助成金は、ブレインストームの第3相臨床試験に参加し、NurOwn® で治療された患者から収集されたデータやサンプルから洞察を引き出すため、またALS患者の治療反応に関連する重要なバイオマーカーの理解を深めるために使用されます。2024年3月31日現在、授与された50万ドルのうち40万ドルを受け取りました。

知的財産

私たちの全体的な戦略の重要な要素は、独自の技術と製品を保護するために、以下に説明する特許やその他の方法の幅広いポートフォリオを確立することです。Brainstormは、米国、カナダ、ヨーロッパ、イスラエル、ブラジルだけでなく、極東や南米の国々を含む世界中の他の国における27件の付与特許と23件の特許出願の唯一のライセンシーまたは譲受人です（付与された特許と特許出願の数の計算では、複数の法域で検証された各ヨーロッパ特許は1つの特許としてカウントされました）。

2020年2月18日、米国特許商標庁（「USPTO」）は、「神経栄養因子を分泌する間葉系幹細胞の集団」というタイトルの米国特許第10,564,149号を発行しました。許可されている主張は、担体としての培地と、神経栄養因子を分泌する分化した骨髄由来MSCの分離集団を含む、神経栄養因子を分泌するMSC-NTF細胞用の医薬品組成物（NuroWN®）を対象としています。

2020年6月3日、欧州特許庁（「EPO」）は、「神経栄養因子を分泌する間葉系幹細胞の生成方法」というタイトルの欧州特許第2880151号を付与しました。許可されているクレームは、MSC-NTFセル（NurOwn®）の製造方法を対象としています。

2020年9月1日、イスラエル特許庁は「セルの認定方法」というタイトルのイスラエル特許第246943号を発行しました。付与されたクレームは、ある細胞集団がALSの治療に適した治療法であるかどうかを認定する方法と、ALSの治療薬として有用と認められる神経栄養因子を分泌する分離された細胞集団を対象としています。

2020年9月16日、当社は、日本特許庁（「JPO」）が、「神経栄養因子を分泌する間葉系幹細胞の生成方法」というタイトルのBrainstormの日本特許第6,753,887号を付与したと発表しました。認められている主張は、単一ドナーの骨髄に由来するヒトの未分化MSCから神経栄養因子を分泌する細胞を生成する方法を対象としています。上記の神経栄養因子には、BDNF、GDNF、HGF、VEGFが含まれます。

2020年12月15日、カナダ特許庁は「骨髄由来の間葉系幹細胞を含む医薬品組成物」というタイトルの特許第2,937,305号を封印しました。付与されたクレームには、担体としての培地と、神経栄養因子を分泌する分化した骨髄由来MSCの分離集団を含む、NurOwn®（MSC-NTF細胞、神経栄養因子を分泌する間葉系幹細胞）の医薬品組成物が含まれます。

2020年12月22日、米国特許商標庁は「中枢神経系疾患の治療のための単離細胞およびそれを構成する集団」というタイトルの米国特許第10,869,899号を発行しました。付与されるクレームには、GDNFを分泌する単離細胞集団、分離された細胞を含む医薬組成物、および医薬組成物を含むデバイス（分離された細胞集団を脊髄に投与するのに適したデバイスを含む）が含まれます。

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2021年2月19日、香港特許庁は特許番号を封印しました。「神経栄養因子を分泌する間葉系幹細胞の生成方法」というタイトルのHK1209453。許可されているクレームには、MSC-NTFセル（NurOwn®）の製造方法が対象です。

2021年11月30日、米国特許商標庁は「中枢神経系疾患の治療のための間葉系幹細胞」というタイトルの米国特許第11,185,572号を発行しました。付与された請求は、パーキンソン病、ALS、AD、脳卒中、ハンチントン病からなるグループから選択される疾患を、MSC-NTF細胞（NuroWN）を使用して治療する方法に関するものです。

2022年2月15日、ブラジル特許庁が、「脳由来神経栄養因子（BDNF）、グリア由来神経栄養因子（GDNF）、肝細胞成長因子（HGF）、血管内皮成長因子（VEGF）を分泌する細胞を作る方法」というタイトルの特許出願をBR112015001435-6で承認したと発表しました。これらの細胞は神経を分泌しません成長因子（NGF）'。付与されたクレームは、MSC-NTFセル（NurOwn®）の製造方法を対象としています。

2023年4月6日、EPOは「細胞の適格化の方法」というタイトルの欧州特許出願番号15710010.8を承認しました。許可されている主張には、ある細胞集団がALSの治療に適した治療法であるかどうかを認定する方法や、ALSの治療に使用できる間葉系幹細胞の分離集団などがあります。

2023年6月2日、オーストラリア特許庁は「細胞型特異的エクソソームとその用途」というタイトルの出願番号2019252987を承認しました。認められている主張には、MSC-NTF細胞に由来する単離されたエクソソーム集団や、神経変性疾患の治療用の医薬品組成物が含まれます。

2023年8月22日、イスラエル特許庁は「細胞型特異的エクソソームとその用途」というタイトルの出願番号277447を受け入れました。認められている主張には、MSC-NTF細胞に由来する分離されたエクソソーム集団や、神経変性疾患の治療用の医薬品組成物が含まれます。

2023年12月26日、NurOwn® に対するヨーロッパの助成金、NurOwn® エクソソームに対するオーストラリアとイスラエルの助成金を発表しました。

NurOwn® を保護する特許は、米国、カナダ、日本、ヨーロッパ、香港、ブラジル、イスラエルで発行されています。

最近の科学と業界のプレゼンテーション

研究開発

私たちは、さまざまな神経変性疾患、神経変性眼疾患、急性呼吸窮迫症候群（「ARDS」）におけるNuroWN® およびMSC-NTF由来のエクソソームの臨床開発の可能性を評価するための研究開発に積極的に取り組んでいます。MSC-NTF由来のエクソソームは、その他の特殊な誘導体細胞製品で現在進行中の研究の一例です。エクソソームは、核酸、タンパク質、脂質など、元の細胞のさまざまな分子成分を運ぶ細胞外のナノ小胞（細胞から分泌される）です。エクソソームは、ある細胞から別の細胞に分子を移動させることができ、それによって細胞間のコミュニケーションを仲介し、最終的には多くの細胞プロセスを調節します。これらのプロセスは、複数の神経変性疾患の臨床応用に適しています。NurOwn® 由来のエクソソームは、血液脳関門を通過して脳と脊髄に浸透する能力があるため、脳への治療薬の送達を強化する独自の特徴を持っている可能性があります。

エクソソーム研究の取り組みは、主に骨髄由来のMSCからMSC-NTFエクソソームを製造することに焦点を当てています。

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NurOwn® 由来のエクソソームは、深部組織に浸透して炎症反応を抑える能力があるため、ARDSを治療する可能性があります。ARDSは、サイトカイン産生の調節不全によって媒介される広範囲にわたる炎症と肺障害を伴う呼吸不全の一種で、COVID-19の深刻な特徴の1つです。

MSCエクソソームは、静脈内投与または気管内投与により肺に直接送達できます。保存のしやすさ、安定性、製剤、免疫原性が低いなど、細胞療法に比べていくつかの実用的な利点があります。

前臨床研究では、重度の急性肺損傷に関連するLPS ARDSマウスモデルでMSCとNurOwn® 由来のエクソソームを評価しました。研究の結果は、NuroWN® 由来のエクソソームを気管内投与すると、複数の肺パラメーターが統計的に有意に改善されたことを示しました。これらには、機能的な肺の回復、炎症誘発性サイトカインの減少、そして最も重要なのは肺損傷の軽減など、臨床的に重要な要因が含まれていました。さらに、MSC-NTF細胞由来のエクソソームは、同じドナーのナイーブMSCに由来するエクソソームによる治療と比較して優れた効果を示しました。2021年1月20日、この前臨床試験の査読付き論文が、Stem Cell and Research Therapy誌に掲載されたことを発表しました。「MSC-NTF（NuroWN®）エクソソーム：マウスのLPS誘発ARDSモデルにおける新しい治療法」と題されたこの研究では、ARDSのマウスモデルにおけるNurOwn®（MSC-NTF細胞）由来のエクソソームの使用が評価されました。

2022年5月4日、カリフォルニア州サンフランシスコで開催された国際細胞遺伝子治療学会（「ISCT」）2022総会で、「MSC-NTF由来の小さな細胞外小胞は、ナイーブMSCに由来する小胞と比較して優れたマクロファージ免疫調節を示す」というタイトルのプレゼンテーションを行いました。プレゼンテーションでは、急性肺損傷モデルにおけるExo MSC-NTFとExo-MSCの優れた前臨床効果の根底にあるメカニズムを理解するために実施された前臨床研究の結果が強調されました。

2021年5月25日、ISCT 2021ニューオリンズバーチャルミーティングで、NuroWN® エクソソームの前臨床ARDSデータを科学的に発表しました。これは、NuroWN由来のエクソソームを髄腔内投与した結果、ARDSのマウスモデルの複数の肺パラメーターが統計的に有意に改善されたことを示しました。

2022年5月26日、フランスのリヨンで開催されたISEV 2022年次総会で、「実験的ブレオマイシン誘発性肺損傷におけるMSC-NTFエクソソームの治療効果」というタイトルのポスターを発表しました。MSC-NTF細胞由来のエクソソームがMSC細胞由来のエクソソームと比較して優れていることを示す前臨床試験の結果が発表されました。

2021年10月19日、2021年10月19日から20日に開催されたNYSCF 2021バーチャルミーティングで、「急性肺損傷モデルにおけるMSC-NTF（NurOwn®）エクソソームの治療上の利点」というタイトルのポスターが2021年10月19日に発表されました。2つの異なる急性肺損傷モデルの結果から、Exo MSC-NTF（MSC-NTF由来のエクソソーム）の気管内投与の有益な効果は、血中酸素飽和度の上昇や肺病変の低下、炎症性浸潤、気管支肺胞の炎症誘発性サイトカインのレベルなど、複数のパラメーターでExo MSC（MSC由来のエクソソーム）よりも活発であることが示されました。ブレオマイシンモデルの肺線維症の軽減に加えて、体液（「BALF」）。

観察された肯定的な前臨床結果は、Exo MSC-NTFの気管内投与が急性肺関連病変の治療法として臨床的可能性を秘め、ナイーブMSCから分離されたSEVよりも活性が高く、生理学的、病理学的、生化学的転帰を変化させる可能性があることを示唆しています。

ALSとPMSで完了した複数回投与臨床試験では、NuroWN® の生産効率と安定性が向上しました。これにより、集中型のクリーンルーム施設で製造を行い、そこからNuroWN® を臨床試験施設に配布し、そこで細胞を患者に投与できるようになりました。同社はまた、製造能力をさらに向上および拡大し、NuroWN® の賞味期限を延ばすために、いくつかの研究イニシアチブに取り組んでいます。

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企業情報

私たちはデラウェア州の法律に基づいて法人化されています。私たちの主な執行部は、ニューヨーク市10019番地28階アベニューオブアメリカズ1325番地にあり、電話番号は (201) 488-0460です。また、イスラエルのペタチクバとマサチューセッツ州のバーリントンにもオフィスを構えています。私たちは http://www.brainstorm-cell.com でウェブサイトを運営しています。当社のウェブサイト上の情報は、このForm 10-Qの四半期報告書には含まれていません。

業務結果

設立（2000年9月22日）から2024年3月31日までの期間、事業からの収益はありませんでした。さらに、2024年3月31日に終了した四半期には、約2,474,000ドルの運営費と費用が発生しました。

研究開発、ネット

私たちのビジネスモデルでは、研究開発への多額の投資が必要です。2024年3月31日に終了した四半期の当社の研究開発費の純額は961,000ドルで、2023年3月31日に終了した四半期の2,924,000ドルから1,963,000ドル減少しました。

この減少は、（i）第3相臨床試験に関連する費用に関連して1,147,000ドル減少したこと、（ii）給与費用に関連する費用が344,000ドル減少したこと、（iii）材料費、減価償却費、賃料およびその他の費用に関連して638,000ドル減少したことによるものです。この減少は、(i) 株式ベースの報酬費用に関連する費用の151,000ドルの増加と、(ii) 旅費に関連する費用の15,000ドルの増加によって一部相殺されました。

一般管理と管理

2024年3月31日および2023年3月31日に終了した四半期の一般管理費は、それぞれ1,513,000ドルと2,227,000ドルでした。一般管理費が714,000ドル減少した主な理由は、(i) 給与経費が332,000ドル減少し、(ii) 家賃、減価償却費、投資家向け広報活動および広報活動の旅費、コンサルタント、株式費が396,000ドル減少したためです。この減少は、株式ベースの報酬費用の14,000ドルの増加によって一部相殺されました。

金融費用

2024年3月31日に終了した四半期の金融収益は13,000ドルでしたが、2023年3月31日に終了した四半期の金融収益は92,000ドルでした。

純損失

2024年3月31日に終了した四半期の純損失は3,401,000ドルでしたが、2023年3月31日に終了した四半期の純損失は5,059,000ドルでした。2024年3月31日および2023年3月31日に終了した四半期の1株当たり純損失は、それぞれ0.05ドルと0.14ドルでした。

2024年3月31日に終了した四半期の基本および希薄化後の1株当たり純損失の計算に使用された普通株式の加重平均株式数は、2023年3月31日に終了した四半期の36,735,435株に対し、64,738,544株でした。

2024年3月31日に終了した四半期の1株当たりの基本損失の計算に使用された普通株式の加重平均数の増加は、(i) 従業員および取締役への株式の発行、(ii) 分配契約に基づく普通株式の発行と売却、および (iii) 私募のための株式の発行によるものです。

商品化の取り組みを開始し、会社のコスト構造を支えるのに十分な売上を達成するには、追加の資金が必要になります。

資本ニーズを満たすために、当社は普通株式と新株予約権の公開および私的売却、新株予約権の行使、転換約束手形の発行、2021年8月9日のATMプログラムによる普通株式の売却、その他の資金調達取引を含むがこれらに限定されない複数の代替案を検討しています。当社は最近、そして過去に資金調達に成功してきましたが、将来、会社が受け入れられる条件でタイムリーに資金調達できるという保証はありません。あるいは、まったくありません。

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経営陣は、当社が臨床開発および規制活動から引き続き損失を被り、その結果、営業活動によるキャッシュフローがマイナスになると予想しています。当社は、2023年11月3日のBLAの撤回により、ALSの治療のためのNurOwnのBLAの規制審査を完了しました。BLAを撤回する決定はFDAと調整され、FDAは偏見のない撤回と見なしています。2023年11月20日、私たちは、ALSにおけるNurOwn® の今後の規制方針について話し合うための会議をFDAが同社に許可したことを発表しました。会議は2023年12月6日に開催されました。2023年12月7日、NuroWN® について話し合うためのFDAとの生産的な会議が終了したことを発表しました。会議の主な目的は、予定されているNurOwn® の第3b相登録試験の全体的なプロトコル設計について、FDAとSPAの計画について話し合うことでした。SPAの最終的な目標は、プロトコル設計全体の重要な要素（入力基準、エンドポイント、計画された分析など）が、将来のマーケティングアプリケーションをサポートすることを目的とした研究に適切で受け入れられるというFDAの合意を確保することです。2024年2月23日、ALSの治療を目的としたNurOwn® の第3b相臨床試験のSPA申請書をFDAに提出したことを発表しました。2024年4月9日、当社は、ALSにおけるNurOwn® の第3b相試験の設計について、SPAに基づき、FDAから書面による合意を受けたと発表しました。FDAとのSPA契約は、予定されているNuroWNの第3b相試験の臨床試験プロトコルと統計分析を検証し、ALSにおける将来のBLAを支援する目標への取り組みにおける当社の妥当性を実証します。

当社がこれらの目的のために追加資本を調達できない場合、会社は継続企業としての機能を継続できない可能性があります。会社の連結財務諸表には、この不確実性の結果から生じる可能性のある調整は反映されていません。

流動性と資本資源

創業以来、当社は主に普通株式と新株予約権の公的および私的売却、新株予約権の行使、転換約束手形の発行、ATMプログラムによる売却、およびさまざまな助成金を通じて事業資金を調達してきました。2024年3月31日時点で、現金、現金同等物および制限付現金は961,000ドルでした。

2024年3月31日に終了した四半期の営業活動に使用された純現金は3,063,000ドルでした。営業活動に使用された現金は、主に臨床試験の費用、臨床試験用のクリーンルームと資材のレンタル、給与費用、家賃、外部の弁護士費用費用、広報費用でした。

2024年3月31日に終了した四半期の資金調達活動によって提供された純現金は、2021年8月9日のATMプログラムに基づく普通株式の売却による2,539,000ドルでした。

2021年8月9日、当社は代理店と修正および改訂された分配契約（「新分配契約」）を締結しました。この契約に基づき、当社は代理店を通じて、総募集価格が最大100,000ドルの普通株を随時売却することができます（「2021年8月9日ATM」）。2021年8月9日のATMに基づく売却は、証券法で公布された規則415で定義されている「市場で」提供と見なされる、法律で認められている任意の方法で行う必要があります。これには、ナスダックキャピタルマーケットでの直接売却、その他の既存の株式取引市場での売却、マーケットメーカーを通じて、または会社と代理人の合意による売却が含まれますが、これらに限定されません。新しい販売契約に関連して、当社は以前の販売契約と2020年9月25日のATMを終了しました。2024年3月31日に終了した四半期に、当社は2021年8月9日のATMで7,957,985株の普通株式を総収入約2,626,846ドルで売却しました。

アット・ザ・マーケット（ATM）サービス：

2019年6月11日、当社はレイモンド・ジェームス＆アソシエイツ株式会社（「レイモンド・ジェームス」）と販売契約を締結しました。これに基づき、当社は、レイモンド・ジェームズを通じて、証券法に基づいて公布された規則415で定義されている「市場で」の募集で、総募集額が2,000万ドルの普通株式（「2019年6月11日ATM」）をレイモンド・ジェームズを通じて売却しました（「2019年6月11日ATM」）。制限は、ナスダック・キャピタル・マーケットで直接行われた売却、その他の既存の株式取引市場での売却、マーケットメーカーを通じて、または別途合意した方法によるものです会社とレイモンド・ジェームス。

2020年3月6日、当社はレイモンド・ジェームズ（「代理人」）と新たな販売契約を締結しました。これにより、当社は、代理人を通じて、総募集価格が最大5,000万ドルの普通株式（「2020年3月6日ATM」）を随時売却することができました。2020年3月6日現在の売上高。ATMは、証券法で公布された規則415で定義されているように、法律で認められているように、「市場で」提供されるものとみなされるあらゆる方法で作成されました。これには、ナスダック・キャピタル・マーケットで直接行われた売却、その他の既存の株式取引市場での売却、マーケットメーカーを通じて、またはその他の方法で行われた販売が含まれますが、これらに限定されません

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それ以外の場合は、当社とレイモンド・ジェームスによって合意されました。2020年3月6日のATMに基づき、当社は1株あたり平均9.45ドルで合計2,446,641株の普通株式を売却し、総収入は約2,311万ドルになりました。

2020年9月25日、当社はSVB Leerink LLC（「Leerink」）およびRaymond James & Associates（以下、Leerinkとともに「代理人」）と修正および改訂された販売契約（以下「販売契約」）を締結しました。これに従い、当社は代理店を通じて、総募集価格が最大45,000,000ドルの普通株式を随時売却することができます。この合計金額には、2020年3月6日のATM（「2020年9月25日のATM」）に基づく売れ残った金額が含まれます。2020年9月25日のATMに基づく売却は、証券法で公布された規則415で定義されている「市場で」提供と見なされる、法律で認められている任意の方法で行う必要があります。これには、ナスダックキャピタルマーケットでの直接売却、その他の既存の株式取引市場での売却、マーケットメーカーを通じて、または会社と代理人の合意による売却が含まれますが、これらに限定されません。販売契約は、2020年3月6日に締結したレイモンド・ジェームスと当社が以前に締結した契約（「2020年3月6日のATM」）を修正し、その全体を改訂するものです。当社は以前、2020年3月6日のATMに基づき、2,446,641株の普通株式を総収入約2,311万ドルの普通株式で売却しました。2021年9月30日に終了した四半期中、当社は2020年9月25日のATMに従って普通株式の追加売却を行いませんでした。創業以来、2021年9月30日現在、当社は2020年9月25日のATMで4,721,282株の普通株式を総収入約2,910万ドルで売却しました。

当社は、2020年9月25日のATMに基づいて株式を売却する義務はなく、いつでもその条件に従って2020年9月25日のATMを売却または終了することができます。販売契約の条件に従い、代理人は、会社の指示（価格、時間、サイズの制限、または会社が課す可能性のあるその他の慣習的なパラメータや条件を含む）に基づいて、通常の販売および取引慣行に従い、会社に代わって随時、商業的に合理的な努力を払います。会社は代理人に慣習的な補償権を与えており、代理人は売却された株式からの総収入総額の 3.0% の固定手数料を受け取る権利があります。分配契約には慣習的な表明と保証が含まれており、会社は株式の売却に関連する通常の成約書類と証明書を提出する必要があります。ATMの下で売却された株式は、それぞれ2019年6月11日、2020年3月6日、2020年9月25日に提出された当社の既存の棚登録届出書および登録届出書の目論見書補足書に従って発行されます。

2021年8月9日、当社は代理店と修正および改訂された分配契約（「新分配契約」）を締結しました。この契約に基づき、当社は代理店を通じて、総募集価格が最大100,000ドルの普通株を随時売却することができます（「2021年8月9日ATM」）。2021年8月9日のATMに基づく売却は、証券法で公布された規則415で定義されている「市場で」提供と見なされる、法律で認められている任意の方法で行う必要があります。これには、ナスダックキャピタルマーケットでの直接売却、その他の既存の株式取引市場での売却、マーケットメーカーを通じて、または会社と代理人の合意による売却が含まれますが、これらに限定されません。新しい販売契約に関連して、当社は以前の販売契約と2020年9月25日のATMを終了しました。2024年3月31日に終了した四半期に、当社は2021年8月9日のATMで7,957,985株の普通株式を総収入約2,626,846ドルで売却しました。2024年4月2日、私たちは新販売契約の修正第1号（「修正第1号」）を締結しました。これに基づき、Leerink Partnersは代理人ではなくなりました。

未登録証券の最近の売上：

2023年7月17日、当社はそこに指名された購入者と証券購入契約を締結しました。これに基づき、当社は、普通株式4,054,055株を公募（「募集」）において、4,054,055株の普通株式を付随するワラント（「普通新株予約権」）とともに売却することに合意しました。これにより、4,054,055株の普通株式を1.85ドルの購入価格で購入できますプレースメントエージェントに支払われる手数料およびその他の推定募集費用を差し引く前の、会社への総収入約750万ドルの1株あたりおよび付随するワラント会社が支払います。オファリングは2023年7月19日に終了しました。普通新株予約権は直ちに行使可能で、発行日から5年後に失効し、行使価格は1株あたり2.00ドルです。

臨床開発および規制活動による損失は引き続き発生し、その結果、営業活動によるキャッシュフローがマイナスになると予想しています。私たちがFDAからSPAを取得した場合、ALSでの第3b相試験の実施、ALSに対するNurOwn® の商品化、および他の適応症に必要となる可能性のある将来の試験のために、追加の資金調達が必要になります。会社が運営するために実際に必要とする現金の額は、製品候補のタイミング、設計、臨床試験の実施、およびこれらの製品候補を商品化するための費用など、多くの要因の影響を受けますが、これらに限定されません。

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将来的には、事業資金を調達するために多額の追加資金を調達する必要があると予想しています。これらの追加の現金要件を満たすために、私たちは負債を負担したり、特定の知的財産のライセンス供与を行ったり、株主に希薄化につながる可能性のある追加の株式または転換証券を売却しようとしたりすることがあります。株式または転換証券の発行を通じて追加の資金を調達する場合、これらの証券には当社の普通株式よりも高い権利または優先権があり、当社の事業を制限する契約が含まれる可能性があります。もしあったとしても、私たちが受け入れられる条件で追加のエクイティファイナンスやデットファイナンスを取得できるという保証はありません。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

重要な会計方針

当社の連結財務諸表は、米国で一般に認められている会計原則に従って作成されています。当社の連結財務諸表および開示資料の作成には、財務諸表の日付における報告された資産および負債の金額、偶発資産および負債の開示、ならびに報告期間中に報告された収益と費用に影響する判断、見積もり、仮定を行う必要があります。私たちは、過去の経験、既知の傾向や出来事、その状況下では妥当と思われるその他のさまざまな要因に基づいて見積もりをしています。その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産と負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。私たちは見積もりと仮定を継続的に評価します。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

当社の重要な会計方針は、フォーム10-Kの年次報告書の他の場所にある監査済み連結財務諸表の注記に詳しく記載されていますが、連結財務諸表の作成に使用される判断と見積もりにとって、以下の会計方針が最も重要であると考えています。

株式ベースの報酬の会計処理：

私たちは、株式ベースの報酬プランに基づいて株式ベースの報奨を授与します。Black-Scholesのオプション評価モデルを使用して、株式ベースの支払い報奨の公正価値を見積もります。その後、この公正価値は、アワードの必要なサービス期間にわたって償却されます。Black-Scholesのオプション評価モデルでは、原株の価格変動、リスクフリー金利、配当利回り、オプションの期待寿命など、主観的な仮定を入力する必要があります。株式ベースの報酬費用は、最終的に予想される報酬に基づいています

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権利が確定するので、予想される没収額から減額されます。Black-Scholesのオプション評価モデルで使用される仮定の変更は、当社の純損失と1株当たりの純損失に重大な影響を与える可能性があります。

貸借対照表外の取り決め

当社の財政状態、財政状態の変化、収益または費用、経営成績、流動性、資本支出、または資本資源に現在または将来重大な影響を及ぼす、または及ぼす可能性が合理的に高いオフバランスシート契約はありません。

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アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示。

この情報は、当社が小規模な報告会社としての資格を持っているため省略されています。

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アイテム 4.統制と手続き。

開示管理と手続きの評価

この四半期報告書の対象期間の終了時点で、当社は最高経営責任者、元共同最高経営責任者、最高財務責任者の監督と参加を得て、当社の開示管理と手続き（改正された1934年の証券取引法（「取引法」）に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている）の有効性について評価を行いました。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者、元共同最高経営責任者、最高財務責任者は、当社の開示管理と手続きは、このレポートの対象期間の終了時点で、取引法に基づいて提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、当社がそのような場合に開示する必要のある情報を確実にするために、このレポートの対象期間の終了時点で有効であると結論付けました。レポートは蓄積され、私たちに伝えられます必要に応じて、共同最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣が、必要な開示に関して適時に決定できるようにしています。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年3月31日に終了した四半期に行われた取引法の規則13a-15（d）および15d-15（d）で義務付けられている評価に関連して特定された、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

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パートII: その他の情報

アイテム1。法的手続き。

時々、通常の事業過程における業務から生じる請求に関連する訴訟に巻き込まれることがあります。これは日常的で当社の事業に付随するものと考えています。

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2023年11月1日から2024年4月12日の間に、当社の株主と称される人物がニューヨーク南部地区連邦地方裁判所に5件の訴訟を提起しました。

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2023年11月1日、当社の株主と称される人物が、当社およびその役員の一部に対して、証券集団訴訟と推定される訴状を提出しました。キャプション付き Sporn対ブレインストーム・セル・セラピューティクス社、他、ニューヨーク州南部地区連邦地方裁判所に提起された判例番号1:23-cv-09630（「証券訴訟」）（「証券訴訟」）。主任原告は2024年4月1日に修正訴状を提出しました。修正訴状では、元役員を個別の被告として追加しています。証券訴訟における修正訴状は、ALSの治療に関するNuroWN®、NuroWN®、NUの承認を支持する当社のFDAへの提出およびNuDAへの連絡に関して、すべての被告に対して改正された1934年の証券取引法のセクション10（b）およびそれに基づいて公布された規則10b-5への違反と、個々の被告に対する統制担当者によるセクション20（a）の違反を主張しています。ALSの治療薬としてのNuroWN®、およびFDAによるNurOwn® の将来の承認の見通し。証券訴訟は、とりわけ、2020年2月18日から2023年9月27日の間に株価が上昇したとされることに関連する損害賠償、弁護士費用および費用を求めています。修正訴状に対する当社および個々の被告の回答期限は、2024年5月31日です。

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2024年2月14日、2024年2月15日、2024年3月21日、および2024年4月12日に、当社の株主とされる4人が、名目上の被告として当社およびその役員、現役および元取締役、および

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科学諮問委員会のメンバー、キャプション付き ポーテウス対レボビッツ他、ケースナンバー 1:24-cv-01095; アンドレフ対レボビッツら。、ケースナンバー 1:24-cv-1101; そして ホルツマン対レボビッツ、他、ケースナンバー 1:24-cv-02139、そして ハンビー対レボビッツ他、ニューヨーク州南部地区連邦地方裁判所に提起された判例番号1:24-cv-02811（「派生的苦情」）（「デリバティブ訴訟」）。2024年4月25日、裁判所はデリバティブ訴訟をキャプション付きの統合訴訟に統合しました ブレインストーム・セル・セラピューティクス社のデリバティブ訴訟について、ケース番号 1:24-CV-01095-DEH（「連結デリバティブ訴訟」）、および共同主任弁護士に任命されました。現在、連結デリバティブ・アクションの実質的な期限はすべて延期されています。原告はまだ統合訴状を提出していません。会社に代わって提起されたデリバティブ訴訟では、それぞれが個々の被告に対する受託者責任違反と不当利得に関する州法の主張を主張しています。の苦情 ホルツマン そして ハンビー また、統制の乱用、重大な管理ミス、企業廃棄物、改正された1934年の証券取引法のセクション14（a）違反に対する個々の被告に対する請求、および取引法のセクション10（b）および21Dに基づく拠出に対する2人の役員被告に対する請求について、州法で主張してください。デリバティブ苦情は、証券訴状での申し立てと同様に、ALSの治療に関するNurOwn®、ALSの治療のためのNurOwn® の承認を支持する当社の提出およびFDAへの連絡、およびNUの将来の承認の見通しに関連する会社の内部統制に関連して、個々の被告が取引法に基づく受託者責任および義務に違反したと主張しています。FDAによると、Rown® の作為や不作為は、誠実で慎重な事業とは言えませんでした。デリバティブ訴訟は、とりわけ、2022年8月15日から2023年9月27日までの間に高騰したとされる株価に関連して付与された金銭的損害賠償と業績に基づく報酬、ならびに弁護士費用および費用の取り消しを求めています。

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当社は、訴訟から積極的に弁護するつもりです。

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アイテム 1A.リスク要因。

以下の追加のリスク要因以外に、2023年12月31日に終了した会計年度のフォーム10-Kの年次報告書の「リスク要因」セクションで以前に開示されたリスク要因からの重要な変更はありません。

このForm10-Qの四半期報告書に記載されている他の情報に加えて、2023年12月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書に記載されている、当社の事業、財政状態、または将来の業績に重大な影響を与える可能性のあるリスク要因を慎重に検討する必要があります。2023年12月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書、およびこのForm 10-Qの四半期報告書に記載されているリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではありません。現在当社に知られていない、または現在重要ではないと判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業、財政状態、および/または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

ナスダックの継続上場要件の遵守を取り戻せない場合、当社の普通株式は上場廃止となり、普通株式の価格と流動性に悪影響が及ぶ可能性があります。

2023年11月1日、ナスダック株式市場（「ナスダック」）の上場資格部門のスタッフ（「スタッフ」）から、ナスダックキャピタルマーケットへの継続的な上場に関するナスダック上場規則5550（a）（2）に定められた最低入札価格1.00ドルの要件（「入札価格要件」）を遵守していないことを示す手紙を受け取りました。ナスダック上場規則5810（c）（3）（A）に従い、入札価格要件に関するコンプライアンスを取り戻すために、最初の遵守期間は、書簡の日付から180暦日、または2024年4月29日まででした。入札価格要件の遵守を取り戻すには、当社の普通株式の終値が最初のコンプライアンス期間中に最低10営業日連続で1株あたり1.00ドルに達するか、それを超える必要がありました。しかし、2024年5月1日、ナスダックは、2024年4月29日現在の入札価格要件への違反が続いているため、当社の普通株式を上場廃止する決定を書面で通知しました。私たちは、この上場廃止決定に対して積極的に上訴するための措置を講じています。

具体的には、2024年5月2日に、スタッフの決定に対して上訴するためのヒアリングリクエストをナスダックヒアリングパネル（以下「パネル」）に提出しました。同日、ナスダックから、（i）パネルヒアリングが予定されていること、（ii）提出したヒアリングリクエストにより、パネルによる最終的な書面による決定を待つ間、当社の有価証券の一時停止とフォーム25-NSEの提出が延期されたこと、（iii）パネルが迅速な審査プロセスに参加するオプションを提供していることを通知する手紙を受け取りました。私たちは、パネルが提供する迅速な審査プロセスに参加するつもりです。

優先審査プロセスが終了すると、パネルは、本件に関するコンプライアンスを取り戻すための例外措置を認めるために口頭審問は必要ないと判断する場合があります。この場合、聴聞会は必要ありません。パネルは、優先審査プロセスで提供された回答と書面による記録に基づいて、コンプライアンス期限や達成しなければならないマイルストーンなど、例外の条件を説明する決定を下します。パネルが、迅速な審査プロセスで提供された回答と書面による記録に基づいて例外が適切であると結論付けることができない場合でも、当社に対する偏見はなく、審問は予定通りに行われます。パネルヒアリングでは、最低入札価格要件の遵守を取り戻すための計画を提示する予定です。で

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暫定的に、当社の普通株式は、少なくともヒアリングプロセスの最終的な終了まで、ナスダック・キャピタル・マーケットで「BCLI」のシンボルで引き続き取引されます。

迅速な審査プロセスの終了後に、パネルがこの件に関するコンプライアンスを取り戻すための例外を認めることを決定する保証や、聴聞会で提示されたコンプライアンスを取り戻す計画がパネルに受け入れられるという保証はありません。また、承認された場合、該当するナスダック上場要件の遵守を取り戻すことができるという保証もありません。

上訴手続きに失敗した場合、ナスダック市場からの上場廃止により、投資家にとって普通株式の取引がより困難になり、株価と流動性が低下する可能性があります。さらに、ナスダック市場に上場していないと、株主は普通株式の売買の見積もりを得るのが難しくなり、普通株式の売却または購入がより困難になり、普通株式の取引量と流動性が低下する可能性があります。ナスダックからの上場廃止は、否定的な評判につながり、私たちが受け入れられる条件で代替資金源を通じて追加の資金を調達することをより困難にしたり、まったく困難になったり、投資家や従業員の信頼を失ったりする可能性があり、その結果、事業開発の機会が少なくなる可能性があります。普通株式がナスダックから上場廃止になった場合、他の国の証券取引所に上場されたり、店頭相場制で上場されたりすることを保証できません。

私たちは、証券集団訴訟やその他の種類の株主訴訟の対象となっており、またその対象となる可能性があります。

株式市場全般、特にナスダック・グローバル・マーケットとバイオテクノロジー企業は、価格や出来高の極端な変動を経験していますが、多くの場合、これらの企業の業績とは無関係または不均衡でした。証券集団訴訟は、企業の有価証券の市場価格が変動した時期に、企業に対して提起されることがよくあります。たとえば、2023年11月、株主と称される人物が当社と特定の役員に対して訴訟を起こしました。 Sporn対ブレインストーム・セル・セラピューティクス社他 ニューヨーク南部地区連邦地方裁判所で、2024年2月、2024年3月、2024年4月に、4つのデリバティブ訴訟が同じ裁判所に提起され、統合されてキャプションが付けられました ブレインストーム・セル・セラピューティクス社のデリバティブ訴訟について (を参照してください 「アイテム 3.法的手続き」 これらの事項のより詳細な説明については）。また、他の種類の訴訟の対象となる可能性もあります。これには、会社の資産/資源の悪用/管理ミス、または利益相反を理由に、取締役または役員による受託者責任違反の申し立てが含まれる場合があります。そのような訴訟が提起された場合、多額の費用がかかり、経営陣の注意とリソースがそらされ、当社の事業、経営成績、または財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム 2.株式の未登録売却と収益の使用。

[なし]。

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アイテム 3.シニア証券のデフォルトです。

[なし]。

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アイテム 4.鉱山の安全に関する開示。

該当しません。

アイテム 5.その他の情報。

2024年3月31日に終了した四半期中、最新の委任勧誘状に記載されているように、株主が候補者を取締役会に推薦する手続きに重要な変更はありませんでした。

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アイテム 6.展示品。

次の書類は、このレポートの別紙として提出されています。

*ここに提出

‡ここに備え付けられています

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署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。

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