カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-K/A

(第1号修正案)

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(マーク1)

☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

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本財政年度末まで2023年12月31日

あるいは…。

☐1934 年証券取引所法第 13 条または第 15 条 （ d ） に基づく移行報告書

移行期間中から 〜

依頼書類番号：001-40021

イオンバイオファーマ株式会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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5 パークプラザ

スイート 1750

オーウェン, カルシウム.カルシウム92614

(主な行政事務室住所)

(949) 354-6499

(登録者電話番号)

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T法規(本章232.405節)405条の規則に従って提出されることを要求する各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する。 ☒

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☒

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。*はい、違います☐*☒

登録者の非関連会社が保有する議決権および議決権のない普通株式の総市場価値は、登録者の直近の第 2 四半期の最終営業日である 2023 年 6 月 30 日のナスダック株式市場 LLC における登録者のクラス A 普通株式の終値に基づいて、約 $でした。14.2百万ドルです。

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2024 年 5 月 9 日現在、 39,122,238登録者のA類普通株は、1株当たり額面0.0001ドル、流通株である。

引用で編入された書類

登録者は、2023年12月31日までの財政年度後120日以内に第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出された登録者2024年年次総会の最終委託書の一部の内容を、引用により本年度報告の第3部Form 10−Kに組み込む。

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説明的説明

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イオン生物株式会社(以下、“会社”、“イオン”、“私たち”、“私たち”または“私たち”)は、2023年12月31日現在の10−K表年次報告(“本年度報告”)を提出し、2024年3月29日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に最初に提出された10−K表年次報告(“原年度報告”)のいくつかの項目を改訂·再記載する。2024年3月29日に米国証券取引委員会に提出された2023年9月30日現在の10-Q/A表四半期報告(改訂後は“原始四半期報告”)である。これ以上原始的な年間報告書と元の四半期報告書に依存してはいけない。

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復唱の背景

当社が2024年5月1日に米国証券取引委員会に提出した現在の8-K表報告書に報告されているように、当社取締役会(“取締役会”)は、当社経営陣の提案に基づき、当社経営陣と協議した後、当社が以前に発表した財務諸表と結論付けました2023年12月31日までに，会社が2024年3月29日に提出したForm 10−K年次報告(“Form 10−K”)と，これまでに発表された財務諸表を含む2023年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月以内に、当社が2024年3月29日に提出したForm 10-Q/A四半期報告(改訂された“Form 10-Q”)および2024年4月2日に提出された“S-1表登録説明書”(文書番号333-274094)(改訂された“登録説明書”)は、エラーが発見されたため、もはや依存すべきではない。同様に、先に提出または提出された当社の12月31日までの年間財務業績報告書、関連収益ニュース原稿、投資家陳述または類似の通信についても、2023年、9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、2023年に依存してはならない

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本年度報告は、当社の2023年7月22日から2023年12月31日(後任)までの期間に監査された総合経営報告書及び全面赤字、2023年7月22日から2023年12月31日(後任)までの期間に監査された転換可能な優先株及び株主損失総合報告書、2023年7月22日から2023年12月31日(後任)までの期間に監査された総合現金フロー表及び2023年7月22日から2023年9月30日(後任)までの間に簡明監査されていない総合経営及び総合損失の財務諸表を改訂·再記述することを含む。2023年7月22日から2023年9月30日までの期間の監査されていない転換可能な優先株および株主損失表、2023年7月22日から2023年9月30日(後続)までの間の監査されていない総合現金フロー表、およびこれらに記載されている総合財務諸表のいくつかの関連付記。本年報に記載されている特定の勘定に及ぼす影響の再記述及びその影響に関する検討は、本年報に掲載されている監査財務諸表の付記3及び付記4をそれぞれ参照されたい

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以下に決定された誤りの性質と影響をまとめる

このエラーは私たちが示した期間の現金残高や運営キャッシュフローに影響を与えない

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内部統制注意事項

発見されたミスについて、私たちの経営陣は2023年12月31日までに大きな弱点があることを決定しました。*当社の開示制御および手順、財務報告の内部統制、および発見された重大な弱点についての経営陣の議論については、本年度報告第II項、第9 A項、“制御および手順”を参照されたい。

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払戻政策考慮事項

発見された誤りについて、私たちの経営陣は回復分析を行い、関連回復期間中、私たちのどの幹部も財務業績に関連した奨励的な報酬を持っていないことを確認した。そのため、取り戻す金額はありません。

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カタログ

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前向き陳述に関する警告説明

本10-K/A表年次報告(“本報告”)には、1995年の“個人証券訴訟改革法”(“改革法”)の定義に適合する“前向き陳述”が含まれている。本報告には、歴史的事実に関する陳述に加えて、可能性または仮定された将来の行動、業務戦略、イベントまたは経営結果に関する陳述、および将来のイベントまたは状況に関する予測、予測、または他の特徴(任意の潜在的仮説を含む)に関する任意の陳述が前向きに記載されている。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。

場合によっては、“可能”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“考慮”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”などの用語、またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。この報告書の展望的な陳述はただ予測だけだ。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの展望性陳述は本報告の発表日までの状況のみを代表し、いくつかの重要な要素の影響を受け、これらの要素は実際の結果と展望性陳述中の結果が大きく異なることを招く可能性があり、リスク、不確定性と仮説を含む。これらの展望的陳述には、以下の点を含むが、これらの点に限定されない多くのリスクが存在する

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カタログ表

前のリストは私たちのすべての展望的な陳述の詳細なリストではない。私たちのこのような展望的な陳述は私たちの現在の予想、仮説、推定、そして予測に基づいている。これらの予想、仮説、推定、予測は合理的であると考えられるが、このような前向き陳述は予測にすぎず、既知および未知のリスクおよび不確実性に関連しており、その中の多くのリスクおよび不確実性は私たちの制御を超えている。これらと他の重要な要素は、本報告で討論した要素を含み、私たちの実際の結果、業績或いは業績はこれらの前向きな陳述と明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果とは大きく異なる可能性がある。このような危険と不確実性を考慮して、このような展望的な陳述に過度に依存しないように警告します。本報告の他の部分に含まれる展望的陳述は、将来の業績の保証ではなく、私たちの実際の運営結果、財務状況と流動性、および私たちが経営している業界の発展は、本報告の他の部分に含まれる前向き陳述と実質的に異なる可能性がある。また、我々の経営業績、財務状況、流動性、および私たちが経営している業界で発生した事件が、本報告の他の部分に含まれる前向きな陳述と一致していても、将来の結果や発展を予測することができない可能性がある。

私たちがこの報告書でした任意の前向きな陳述は、その陳述の日付だけを説明する。法律に別の要求があることに加えて、私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、本報告の発行日後にいかなる前向き表現を更新または修正するか、または任意の前向き表現の任意の更新または修正を開示する義務を負いません。私たちのすべての展望的声明に対して、私たちは“改革法案”に含まれる展望的声明の安全港の保護を要求する。

本報告で使用されるように、“私たち”、“イオン”、“会社”および同様の提案法はイオン生物およびその子会社を意味し、“普通株”は私たちのA類普通株を指す。

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リスク要因の概要

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私たちの業務は多くのリスクと不確定要素の影響を受けていますリスク要因“本年報”の一節。私たちの普通株に投資する時、あなたはこのような危険と不確実性を慎重に考慮しなければならない。いくつかの主なリスクと不確定要素は

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第1部

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プロジェクト1.ビジネス

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イオンバイオ製薬株式会社(“イオン”)はバイオ製薬会社であり，その独自のボツリヌス毒素複合体ABP−450(A型ボツリヌス毒素A)注射剤(“ABP−450”)の開発に専念し，虚弱な医療条件の治療に用いられている

2022年12月12日イオンバイオ医薬株式会社(前身はイオンバイオ医薬株式会社)(“イオン”)Privedra Merge Sub，Inc.と業務合併·合併協定(“業務合併協定”)を締結した。Privedra Merge Sub，Inc.はPrivedra Acquisition Corp.(“Privedra”)の完全子会社であり、同社は特別目的買収会社であり、1つ以上の対象企業との合併、資本株式交換、資産買収、株式購入、再編、または他の同様の業務合併を目的としている日付は2022年12月12日で、2023年4月27日に改訂された。Old Aeonは2012年2月にデラウェア州に登録設立され、名称はAlphaeon Corporationであり、“Aeon Biophma，Inc.”と改称された。2019年12月。

2023年7月21日に各当事者がBCAが行う予定の取引(総称して“合併”または“業務合併”と呼ぶ)を完了することは，合併の終了(“終了”)に関係する締め切りは、Old AeonとPrivedra Merge Sub，Inc.が合併し、合併後のOld Aeonは依然として当社の完全子会社であり、会社は“Privedra Acquisition Corp.”と改称された。旧イオンはイオンバイオ子会社と改名しました。合併後の会社を本稿では“イオン”、あるいは“会社”と呼びます

取引終了後，会社の普通株と引受権証はそれぞれ“AEON”と“AEON WS”のコードでニューヨーク証券取引所に上場し，2023年7月24日に取引を開始した。

文意が別に指摘されているほか，“吾等”および“当社”に言及すると，いずれも合併前のイオン生物とその合併付属会社(“旧イオン”または“前身”)の業務および運営，および合併完了後のイオン生物有限会社(“イオン”)を指す。

概要

我々は臨床段階の生物製薬会社であり，我々の独自のボツリヌス毒素複合体ABP−450の開発に専念し，虚弱な医療条件のために，最初は神経科学市場に集中していた。われわれはABP−450による頸部ジストニア治療の第二段階研究を完了し，ABP−450による慢性·発作性片頭痛治療の第二段階研究を行っている。第二段階研究の発作性片頭痛キューの背線データは2023年10月に報告され，第二段階で検討した慢性片頭痛キューの中期背線データは2024年5月に報告される。ABP−450は現在EvolusがJeuveauの名義で美容適応のために承認·販売している同じボツリヌス毒素複合体である。ABP-450は大宇によってcGMPに従ってある工場で生産され、この工場はすでにFDA、カナダ衛生部とEMAの許可を得た。私たちはアメリカ、カナダ、EU、イギリス、およびいくつかの他の国際地域でABP-450を独占的に開発し、流通させる権利を持っている。著者らは経験豊富な管理チームを構築し、生物製薬とボツリヌス毒素の開発と商業化において特定の経験を持っている。

ボツリヌス毒素はすでに1種の高度に通用する治療生物であることが証明され、アメリカで出版された科学文献に230種類以上の治療用途を記録し、そして9種類の治療適応を許可した。われわれの最初のABP−450開発プロジェクトは，片頭痛，頸部ジストニア，胃麻痺と創傷後ストレス障害(“PTSD”)を対象とした。著者らは全面的な製品評価スクリーニングに基づいてこれらの初期適応を選択し、ABP-450が患者、医師と支払人に重大な価値をもたらすと考えられる適応、及びその臨床、監督と商業特徴がその実行可能性を表明する適応を確定することを目的とした。ABP−450は広範な適応応用を有していると信じており，我々の製品評価画面を満たす他の適応を探索していく予定である。以下の表は、我々の現在の各指標におけるABP-450の開発状況を示している

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カタログ表

FDAは2020年10月にわれわれのIND申請を受け，ABP−450を片頭痛の予防的治療とし，2021年3月から患者治療の第二段階臨床研究を開始した。この2期研究を開始するまで，われわれはいずれもABP−450の片頭痛に関する1期臨床研究を行っていない。それにもかかわらず，われわれの許可パートナーであるDaewoongとABP−450の美容許可者Evolusが開発した広範な臨床前毒理学とその他のデータを考慮すると，FDAはこの第二段階臨床試験を直接行うことを許可している。私たちはアメリカ、カナダ、オーストラリアの約60研究地点のこのランダム、二重盲検、プラセボ対照研究で約765名の発作性と慢性片頭痛患者を募集し、慢性片頭痛患者を引き続き募集する予定である。この研究は、月6回以上の片頭痛を経験する片頭痛患者、毎月15日以上の頭痛および8回以上の片頭痛を含む慢性片頭痛患者、および月頭痛日数が15日未満および片頭痛6~14回のいくつかの発作性片頭痛患者を含む。この研究に参加した患者は著者らの特許注射方案を用いて2周期の注射を受け、低用量は150単位、高用量は195単位またはプラセボであり、患者は平均的に3つの腕に分配された。

2023年10月にABP−450第2段階臨床試験のTOPLINE結果を発表した適用することができます発作性片頭痛の予防治療。二期臨床試験適用することができます発作性片頭痛は原発症状に合わない 端末、 それにもかかわらず それは… しましたか 表示 統計データ 意味 開ける 複数ある 副次的な そして 探索性の 患者がベースラインから減少し始めた割合を含めてはい21~24週間の治療コースでは、毎月の片頭痛日数は少なくとも50%、毎月片頭痛日数は75%であり、ある患者と格付けの改善状況割合ですABP-450は有利なセキュリティ構成ファイル適用することができます発作性片頭痛患者私たちは全てのデータが投与量反応の証拠を提供していると信じています偏愛する195 Uの投与量が高く、ABP-450を第3段階に入れることを支持しています 偏頭痛がします。2024年第1四半期、著者らはFDAと発作性キューについて第2段階末会議を開催し、第3段階の方案と研究設計を討論した。2024年5月3日、同社は、ABP-450を用いた慢性片頭痛の予防治療の第2段階試験計画中期分析の初歩的な主要な結果を発表し、この試験は主な終点または副次的終点に適合しない。同社は、完全なデータセットを評価し続け、ABP−450開発の次のステップを決定する。また、同社は直ちに現金保存措置を開始し、すべての戦略的選択を検討する。

FDAは2020年10月に頸部ジストニア治療のためのABP−450のIND申請を受け，2021年4月から患者治療の第二段階臨床研究を開始した。著者らはアメリカの約20の研究地点で59名の患者を募集し、この無作為、二重盲検、プラセボ対照研究に参加した。研究に参加した患者は4種類の異なる注射周期のうちの1つ、低用量150単位、中用量250単位、高用量350単位またはプラセボを受け入れ、患者は平均的に4つの腕に割り当てられた。

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2022年9月に発表された2期頚ジストニア研究の背線データにより、ABP-450はすべての主要な終点と他のいくつかの重要な二次終点を満たし、ABP-450の頸筋張力障害に関連するバイタルサインと症状を減少させる上での安全性と有効性を支持することを証明した。ABP-450は、頸部ジストニアを治療するための他のボツリヌス毒素製品と類似またはそれ以下の有害事象の発生率を示す。ABP-450はまた、他のボツリヌス毒素製品と類似或いはより良い頚部ジストニアの治療効果の潜在力を示した。頸部ジストニアに関する第三段階研究の設計についてFDAと検討しており，資本資源の可用性に基づいてこの研究を開始する予定である。

2020年12月、著者らは臨床前胃麻痺研究を開始し、42名の霊長類動物は4つの用量範囲の複数回のABP-450注射を受けた。この臨床前研究の目的は人体研究に入る前にその安全性と毒理学を表現することである。私たちは2022年1月にこの臨床前研究を完成した。臨床前研究後，INDをFDAに提出し，2022年5月にIND開放2 a期臨床研究が継続する可能性が確認された手紙を受け取った。我々はこの臨床開発計画を最も効率的に推進するために，様々なアプローチを評価し続けている。

また，ラットに対する臨床前研究を行い，IND支援の安全性と有効性データを提供することを目的としている。超音波誘導下でABP−450を星状神経節に注入して交感神経経路への影響を評価することは，ABP−450が創傷後ストレス障害(PTSD)を含む広範な神経精神障害に応用できる可能性があるかどうかを示唆する可能性がある。我々は時々他の疾患におけるABP-450の潜在的安全性と有効性を評価するために、他の臨床前研究を開始するかもしれない。

私たちは韓国の製薬業者の大宇からABP-450の許可を得て、アメリカ、カナダ、EU、イギリスとある他の国際地域で治療適応の独占的な開発と販売権を持っている。DaewoongはEvolusに同じ900 kDaボツリヌス毒素を美容適応に許可し，Evolusは米国ではJeuveauの名義でマーケティング·販売し，カナダとEUではNuceiva名義で販売している。ボツリヌス毒素複合体をEvolusに許可する前に、大宇はABP-450のために広範な臨床前開発計画を行い、主に安全性に重点を置いて、任意の臨床適応を支持する。その後、Evolusは同じボツリヌス毒素複合体の全面的な臨床開発計画を完成し、そしてすでにアメリカ、EUとカナダの監督管理機関の許可を得て、アメリカで販売とJeuveauを販売し、カナダとEUでNuceivaを販売し、成人の中から重度の眉間紋までの外観を一時的に改善するために使用した。2，100名を超える眉毛に中から重度のしわを有する成人被験者がEvolusの臨床開発計画に参加し，Evolusの3期ごとの臨床研究はそれぞれの主要な安全性と有効性の終点を達成することに成功した。これらの臨床前または臨床計画は、ABP−450の任意の治療用途を具体的に考慮していないが、毒素の美容または治療用途に対するFDAの規制要件は通常同じであることを考慮すると、これらの臨床前および臨床研究から得られた積極的なデータは、すべての予想される用量範囲におけるABP-450の臨床開発および予想される将来の安全性タグ、ならびに片頭痛および頚椎張力障害のための他の適応をサポートすると信じている。

我々は，ABP−450の治療適応を専門に考慮した最初の生物製品ライセンス申請，すなわちBLAの承認を求める予定であり，承認されればABP−450の精算額が向上する可能性があると信じている。ボツリヌス毒素を含み、単一のBLA下で治療および美容適応のために許可されている既存のボツリヌス毒素。したがって、他のボツリヌス毒素は、平均販売価格(ASP)を計算する際に、治療的および美容的ボツリヌス毒素販売の販売価格を含まなければならず、この平均販売価格は、医師が治療用途によって得られた精算金額を決定するために使用される。より低い化粧品販売価格をASPの計算に計上することは、医師が既存のボツリヌス毒素患者を治療する時に賠償し、支払人および/または提供者にリベート或いは他の経済的インセンティブを提供することに抑止作用を与える可能性がある。ABP−450の治療適応の元のBLAを得ることに成功した場合、ABP−450のASPは、治療売上のみを使用して計算され、これは、医師がABP−450を使用する治療を選択したときに、彼らに一貫性および有利な補償を提供し、支払者および/またはプロバイダにバックルおよび他の財務的インセンティブを提供する能力を容易にすると信じられる。現在の治療性神経毒素市場では、このような価格設定モデルは私たち唯一無二であり、私たちはそれが医師がより競争力のある価格でABP-450治療を提供することを可能にするか、またはリベートと割引を差し引いた後に市場の先頭者と同じ正味価格を提供することを可能にすると信じている。

ABP−450は様々な衰弱した医療条件下で治療応用が可能であると信じており，我々の製品を用いてスクリーニング過程を評価し，将来の開発のためにより多くの適応を決定していく予定である。我々の管理チームはボツリヌス毒素業界の薬物開発と商業化の面で豊富な経験を持っており，衰弱した医療条件を有する患者の生活を改善するためにABP−450の開発と商業化に成功する資格があると信じている。

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治療性ボツリヌス毒素市場の概要

ボツリヌス毒素は一連の適応の標準治療方法であり、衰弱運動障害、慢性片頭痛、膀胱過剰活動、唾液過多と発汗過多を含み、ある疾患(頚部ジストニアを含む)を治療する第一線の標準でもある。ボツリヌス毒素が衰弱の治療に応用する医療条件は1989年にFDAがボツリヌス毒素を斜視と眼瞼痙攣の治療に使用することを許可したことから始まり、この2種類の眼筋疾患は成人の2種類の疾病である。ボツリヌス毒素はFDAが許可した唯一のA型ボツリヌス毒素であり、2009年にFDAが最初にDySPORTを許可して成人の頸筋張力障害と眉間線の治療に使用するまで。FDAは2010年、成人の頸部ジストニアおよび眼瞼痙攣の治療のためのXeominの使用を許可した。現在、FDAの許可を得たボツリヌス毒素は9種類の独特な治療適応がある。

Decision Resources Group治療性ボツリヌス毒素市場による全世界の2021年のデータを分析したところ、全世界の治療性ボツリヌス毒素市場は2020年の30億ドルから2027年の44億ドルに増加すると予想されている。この市場成長は主に手術数の増加に押されることが予想され，2020年の270万例から2027年の約500万例に増加し，多くの他の要因が予想される。世界の治療毒素市場は米国に集中しており、米国の市場シェアは84%、EUの市場シェアは9%、アジア太平洋地域の市場シェアは7%と推定されている。米国は引き続き治療的ボツリヌス毒素治療の最大市場となると予想されているが，これは主に承認された適応数が多く，ASPの方が高く，患者や医師のボツリヌス毒素使用に対する認識が高いためである。全世界の治療性毒素市場は適応によって更に細分化され、片頭痛は市場シェアの約36%を占め、痙攣は約市場シェアの28%を占め、頸筋張力障害は市場シェアの約17%、過活動膀胱は市場シェアの約6%を占め、その他の指標は市場シェアの約13%を占める。

Decision Resources Groupのデータによると，2021年までにボツリヌス菌，DySports，Xeominは合計米国ボツリヌス毒素治療市場の98%以上のシェアを占めている。ボツリヌス毒素治療用の市場の先頭はボツリヌス毒素であり、それはエバービー社またはエバービーによって販売され、2019年には全世界のボツリヌス毒素治療市場シェアの85%とアメリカボツリヌス毒素治療市場シェアの95%を持っている。片頭痛適応はAbbVie最大の単一毒素治療適応であり，AbbVie治療毒素売上の45%を占めている。ボツリヌス毒素の主要な競争相手はIpsen有限会社が販売しているDySportsとMerz PharmPharmticals，LLCで販売されているXeominであり、この2社は全世界のボツリヌス毒素治療において約2%の市場シェアを占めている。

私たちの市場のチャンスは

著者らは、著者らは最初に片頭痛、頸性ジストニアと胃麻痺の目標適応に対する市場は、現在のボツリヌス毒素治療の市場予想よりも潜在力があると信じている。結論的に、私たちの目標適応は、ABP-450が発作性片頭痛の治療のために承認された場合、多くの患者集団に接触することができるので、約310億ドルの総アドレス指定可能な市場機会を表すと推定される。

著者らの総潜在市場機会の中で最大の構成部分は予防性片頭痛市場であり、その中に慢性片頭痛の治療と発作性片頭痛の治療を含む。約1400万人の患者は慢性片頭痛或いは発作性片頭痛を患っており、その中の約410万患者は慢性片頭痛を有し、990万患者は発作性片頭痛を患っている。根拠は アメリカの片頭痛と流行と予防2004年から2009年までに行われた研究によると、約56%の片頭痛患者は医学診断を受けたことがあり、約410万慢性片頭痛患者の約240万を占める。この240万人の患者と毎年4つの治療周期の治療方案に基づいて、著者らが予想した1本634ドルの期待価格で計算して、各治療法は2本であり、著者らは慢性片頭痛を治療する年間市場機会は約112億ドルと推定した。発作性片頭痛市場は慢性片頭痛ほど発達しておらず，また発作性片頭痛は頭痛と毎月片頭痛日数における衰弱度が低いため，慢性片頭痛と比較して発作性片頭痛患者の診断あるいは治療を受ける割合は低いと考えられる。40%の患者或いは400万患者が発作性片頭痛と診断され、上述の治療方案を用いて治療を行うと仮定し、著者らは毎年発作性片頭痛を治療する市場機会は約185億ドルであると推定した。2016年現在，約82万人の患者(慢性片頭痛と診断された患者の37%)と約740，000名の患者(発作性片頭痛と診断された患者の20%)が予防的治療として処方薬を使用していると推定されている。同様に，370万人が確定診断された高周波や慢性片頭痛患者のうち，現在110万人のみが予防的治療として処方薬を使用している。患者や医師の意識の向上や片頭痛診断率の向上に伴い，予防的片頭痛市場が拡大すると信じられており，この部分はカルシトニン遺伝子関連ペプチド阻害剤(CGRP)に対する注射可能なモノクロナル療法の市場増加とCGRP経口投与によるものである。

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カタログ表

著者らは、頸筋張力障害の治療は魅力的な市場機会を代表し、更に広範な筋肉運動障害市場の他の治療を促進する監督管理経路を提供し、この市場は治療性ボツリヌス毒素市場においてかなりの割合を占めていると考えている。2021年までの米国国勢調査データと発表された臨床研究によると，米国には約54，000名の頸部ジストニア患者が推定され，そのうち35，000人が現在治療を受けている。今後数年間，頸部ジストニア患者数は増加し続けると予想される。毎年3つの治療周期の治療方案に基づいて、毎回3本を治療し、私たちの予想価格は1本634ドルであり、私たちが予想している商業化された年に、承認されれば、頚部ジストニアを治療する年間市場機会は約3.6億ドルになると予想される。

私たちはまた、胃麻痺の治療は重要な市場機会を代表すると考えている。アメリカ国勢調査データとすでに発表された臨床研究に基づいて、著者らはアメリカに約40万名のアドレス可能な胃麻痺患者がいると推定し、その中の20万人を超える人は中から重度の症状があり、ボツリヌス毒素治療の条件に符合する。著者らが提案した治療方案と期待価格に基づいて、著者らは毎年胃麻痺を治療する市場機会は約9億ドルであると推定した。患者や医師は意義のある治療選択が乏しいため，現在胃麻痺治療の市場は過小評価されており，ABP−450がこの疾患治療におけるABP−450の有効性と安全性を証明できれば，診断率が増加する可能性が考えられる。

ABP-450の概要

ABP-450は2本の鎖からなるポリペプチドであり、1本の重鎖は1本の軽鎖につながっている。軽鎖は神経筋接合部の融合タンパク質を攻撃し、アセチルコリンを含む小胞が膜に固定されることを防止し、それらの放出を抑制するプロテアーゼである。ABP-450はアセチルコリンの神経筋接合部への放出を抑制することによって神経衝動を妨害し、筋弛緩麻痺を招く。

ABP−450の活性生物成分はクロストリジウムであるボツリヌス菌毒素，A型，全分子複合体重900 kDaであった。A型ボツリヌス毒素は活性毒素であり，神経毒素，無毒非赤血球凝集素蛋白と赤血球凝集素蛋白の2つの複合体が共有結合している。ボツリヌス毒素の活性部分は150 kDaの成分であり，残りの750 kDaの複合体は補蛋白からなり，これらの補助蛋白はボツリヌス毒素活性部分の機能に寄与していると考えられる。治療レベルで注射すると、ABP-450はSNAP-25を切断することによってシナプス前コリン作動性神経終末の末梢アセチルコリン放出を阻止し、SNAP-25はドッキングに成功し、神経終末内の小胞からアセチルコリンを放出するために不可欠なタンパク質であり、筋肉脱神経と弛緩を招く。承認された場合、ABP-450はボツリヌス菌と著しく類似した物理化学的性質を有する唯一の治療性ボツリヌス毒素となる。さらに、ABP-450は、ボツリヌス毒素を注射可能な液体に組換えする唯一の同じ手順および希釈比の治療用ボツリヌス毒素である。このような再構成手続きは知的財産権によって保護されない。この2つの製品の類似性は、医師がボツリヌス菌と競合するボツリヌス毒素よりも速く、より持続的にABP-450を採用することに役立つと信じている。

大宇は最近韓国に工場を設立し，そこでABP−450とJeuveauを生産し，ABP−450と同様のボツリヌス毒素複合体である。ABP-450薬剤の開発は大同Cである。ボツリヌス菌細胞株を分離精製した。大宇はすでにこの生産技術のアメリカ特許を取得した。この薬品生産施設は専門的に建設されており，FDAとEMA cGMPの要求に合致している。この施設は、予見可能な未来には、本部基地450の需要を満たすのに十分であると信じている。

私たちのパイプは

私たちは三つの既存の候補製品があります：片頭痛、頸筋ジストニアと胃不全麻痺、各製品は以下に述べる。私たちの既存の候補パイプラインに必要な予想融資レベルは高度に可変であり、予測が困難であり、著者らの第三段階片頭痛研究の設計は主に著者らの第二段階片頭痛研究が産生したデータに基づいているので、これは著者らの主要なコスト駆動要素である。本報告日までに、大宇のいくつかの転換可能な手形の発行に関連した1500万ドルの約束融資を含む、2024年6月までの運営計画に資金を提供するのに十分な現金があると予想される。詳細は“をご覧ください”経営陣の財務状況と経営成果−流動資金と資本資源の検討と分析−“私たちは私たちの運営に資金を提供するために、より多くの資金を得るために積極的に努力している。しかし、私たちはあなたに私たちが商業的に合理的な条項で追加的な資本を調達できるか、あるいは根本的にできないということを保証することはできません。片頭痛を達成する第2段階開放ラベル延長研究、片頭痛に対する第3段階試験、および頸部ジストニアに対する任意の追加研究を含む任意の適応に対するABP-450のさらなる開発は、合理的な条項で提供できないか、または全く得られない可能性がある追加の資金を必要とするであろう。

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片頭痛

片頭痛は複雑な神経疾患であり、繰り返し発作する頭痛を特徴とする。片頭痛を有する患者では，拍動，反復痛，嘔気，嘔吐，めまい，光，音，触覚，においに敏感な症状が出現する。片頭痛発作は通常4~72時間持続する。根拠は 全世界 負担.負担 のです。 病気 研究する． 片頭痛は2019年に行われ、世界で2番目に大きな障害である。片頭痛の発展と病気経過は患者によって異なり、その中の一部の患者は数ケ月或いは数年の時間内に頻度が増加し、そして次第に低頻度発作性片頭痛から高周波発作性片頭痛に変化し、その後慢性片頭痛に変化する可能性がある。

業界関係者とすでに発表された研究推定によると、アメリカの成人の約15%が片頭痛或いは深刻な頭痛を患っており、これは約4000万人を代表する。推定によると、全世界で10億人が片頭痛を患っており、片頭痛を世界で3番目に最もよく見られる疾患になっている。各種公表源の罹患率を用いて、著者らはアメリカの約400万人が慢性片頭痛を患っていると推定し、毎月頭痛は15日以上、片頭痛は毎日4時間以上持続すると定義し、アメリカでは940万人が発作性片頭痛を患っており、毎月頭痛は15日以下、片頭痛は毎月6~14回発生すると定義している。

片頭痛の治療は大きく2つの策略に分けられる：急性治療と予防的治療。急性治療の主な目標は片頭痛発作後の痛みと関連症状を緩和することである。予防的治療の主な目標は未来の片頭痛発作の頻度、重症度と持続時間を先制的に下げることである。片頭痛と頭痛の重要な経路は脳膜血管からの三叉神経血管入力である。これらの神経は三叉神経節と三叉神経頚複合体中の二次ニューロン上のシナプスを通過し，三叉神経節は五丘脳束に投射され，脳幹交叉後に視床中のニューロンとシナプスを形成する。三叉神経頚複合体を妨害する疼痛刺激は片頭痛を緩和する手段の一つであり、ボツリヌス毒素は薬理活性を有し、この複合体の末梢神経細胞に対する疼痛刺激を破壊することができる。ボツリヌス毒素は通常片頭痛患者の予防的治療の三線療法である。片頭痛を予防するための第一線および二線治療は、一般に、経口抗てんかん薬、β受容体遮断薬および三環抗うつ薬の使用、または神経調節装置を使用して迷走神経を刺激することを含む。現在、耐性が悪いと治療効果が乏しいため、現在片頭痛予防薬物を経口予防する患者の中止率は非常に高い。一線と二線治療が無効或いは耐性が悪い時、片頭痛患者は通常三線ボツリヌス毒素治療に進展する。

ボツリヌス毒素は、FDAによって承認された成人慢性片頭痛患者の頭痛を予防するための唯一のボツリヌス毒素であり、その特許治療レジメンは、155単位の総用量を使用して頭部および頸部の7つの領域の31注射部位に指定されている。ボツリヌス毒素は慢性片頭痛のためにのみ承認され、ボツリヌス毒素は発作性片頭痛の予防に許可されていない。ボツリヌス菌による片頭痛治療後の副作用は眼瞼下垂、すなわち通称“下垂まぶた”、頚部疼痛と筋肉無力を含むことがよく報告されている。2019年の慢性片頭痛治療用ボツリヌス菌の売上高は6.91億ドルと推定されており，2018年から2021年第1四半期にかけて慢性片頭痛治療用ボツリヌス菌の使用量が増加しており，その間，四半期クレームは11.8万から14.7万と様々である。この間，多くのカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)標的薬が導入·存在しているにもかかわらず，この説は増加している。2022年3月現在，治療案の変更を選択した慢性片頭痛患者の多くはボツリヌス毒素を選択しており，65%の患者がボツリヌス毒素を選択していると考えられ，CGRPを選択した患者の割合は35%であった。片頭痛を治療するもう一つの三線薬は，CGRP標的薬と呼ばれ，最近承認されている。CGRPは身体の多くの器官に存在し，頭部神経周囲に放出されるとCGRPが炎症を起こし，片頭痛をきたす。

カルシトニン遺伝子関連ペプチド標的薬物はポリペプチド自体を遮断しようとし、片頭痛の予防に努力した。CGRPは慢性と発作性片頭痛に対する治療ができ、ボツリヌス毒素のようではなく、それは慢性片頭痛の治療にしか応用できない。FDAによって承認されたCGMPsには，自己注射モノクロナル抗体製剤(Aimovig，EmgalityとAjovy)，静注モノクロナル抗体製剤(Vyepti)および経口製剤(Nurtec ODTおよびQulipta)がある。2018年から2022年第2四半期までCGRPの使用が増加し，その間，四半期クレームは875から547，000まで様々であった。このような言い方は2020年に安定し、ボツリヌス毒素は一時的に横ばいした後に増加を回復し、著者らはCGRPの発売と新冠肺炎の挑戦に起因する。

片頭痛予防のためのABP−450の開発が求められており，この適応に適応するための慢性片頭痛に対する第二段階臨床研究が行われている。この2期研究を開始するまで，われわれはいずれもABP−450の片頭痛に関する1期臨床研究を行っていない。ABP-450はまだ独立した臨床前作業を行っていません

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片頭痛の予防的治療として。ABP-450はOnabotulniumtoxinA(ボツリヌス毒素)に類似した構造であり、後者は2010年にFDAによって慢性片頭痛の予防に許可された。ボツリヌス菌の臨床試験は1400名近くの患者に関連し、Preemptという2つの試験に参加した。ボツリヌス菌のデータによると、500万種類以上のボツリヌス療法はすでに85万人以上の慢性片頭痛患者に応用され、慢性片頭痛を治療するトップクラスのブランド療法である。ABP-450は、頸部ジストニアや眉間線(美容用途)などの他の神経系疾患においてOnabotuliniumoxinAと類似した結果を示す。したがって，片頭痛の予防治療において，ABP−450はOnabotuliniumoxinAと類似した有効性と安全性を示す可能性が示唆されたと信じている。また，発作性片頭痛と慢性片頭痛の間には既知の生理的差はないことから，慢性片頭痛を有効に治療する治療法は発作性片頭痛と類似していると考えられる。他の片頭痛治療法の研究では，CGRP系薬剤の注射バージョンなど，すべての薬剤が発作性と慢性片頭痛の承認を得ていると結論している。このため、著者らの許可パートナーであるDaewoongとABP-450の美容許可者Evolusが開発した広範な臨床前毒理学とその他のデータは、FDAはこの第二段階の臨床試験を直接行うことを許可した。

著者らの第二段階臨床研究は、著者らの特許注射方案を利用して、頭部と頚部で26回の注射を考慮すると、現在のボツリヌス菌タグと比較して、注射回数が約30%減少することを意味し、現在のボツリヌス菌タグと比較して、ABP-450の異なる注射位置をさらに代表するであろう。ボツリヌス慢性片頭痛適応と類似しており，最大26回の注射滴定195単位での効果を評価している。新たな注射部位や技術を利用して片頭痛に関連する感覚神経経路を効率的に標的化し，三叉神経複合体への刺激を減少させることにより，われわれの注射スキームは現在承認されている例と同様の有効性と持続性を示すと信じている。さらに、いくつかの注射部位をキャンセルまたは変更することによって、患者が最もよく見られる頸部筋無力および眼瞼下垂副作用を経験するリスクを低下させる可能性がある。2023年2月10日まで、ABP-450予防治療慢性片頭痛患者の二重盲検安全データは、4名の患者(190名の発作性片頭痛患者)と2名の患者(128名の慢性片頭痛患者)を含み、筋無力または眼瞼下垂を認めなかった。

われわれの特許注射案(米国特許番号11，826，405)は、ABP−450をボツリヌス毒素と区別し、慢性片頭痛を予防する三線療法として、発作性片頭痛を予防する新しい治療案を確立し、より広範な患者群の需要を満たすと信じている。また，ABP−450を用いた治療は，われわれの競合他社と比較して治療の安全性と耐性を改善する機会を提供すると信じている。潜在的にボツリヌス注射方案と関連するいくつかのよく見られる不良事件のリスクを緩和し、眼瞼下垂、頚部疼痛と筋肉無力を含む以外に、著者らの新しい注射方案はABP-450の管理を簡略化することを目的としている。我々が提案した治療案は，治療適応に対する我々の独占的な関心とボツリヌス菌と同様の900 kDa特性を組み合わせることで，支払者に納得できる薬物経済学的機会を創出し，医師や患者の治療体験を改善することができると信じている。

FDAは2020年10月にABP−450による片頭痛予防の第二段階臨床研究のINDを受け，2021年3月に患者投与を開始した。私たちはアメリカ、カナダ、オーストラリアの約60の研究地点で765名の患者を募集し、この無作為、二重盲検、プラセボ対照研究に参加し、慢性片頭痛患者を引き続き募集する予定である。この研究は、月に6回以上の片頭痛を経験する片頭痛患者、頭痛15日以上、月8回以上の片頭痛の慢性片頭痛患者、および頭痛日数が15日未満、月片頭痛6~14回のいくつかの発作性片頭痛患者を含む。研究に参加した患者は2つの注射周期を受け、私たちの特許注射スキーム、22個の低用量150単位のアクティブ注射部位、および4つのプラセボ注射部位、または26個の高用量195単位またはプラセボのアクティブ注射部位を使用して、患者は平均的に3つの腕に分配された。

臨床研究への登録後、患者は初期注射周期を受ける前に約4週間前に初歩的なスクリーニングとベースライン段階に入った。1回目の治療後12週に2回目の注射周期を行い，2回目の治療後に16週間の評価を行った。すべての臨床研究に残っている患者は、選択可能な用量盲法の長期安全性研究に参加する資格がある可能性があり、この研究によれば、患者は再び52週間の間、1：1の割合でランダムに低用量または高用量レジメンを受けるであろう。

臨床研究の主な終点は，平均月片頭痛日数(MMD)の4週間目の基準期から治療期までの21週目から24週目までの変化と，プラセボと比較した緊急治療不良事象(TEAE)の発生率である。重要な二次的および探索的終点は、治療期間中の21~24週目のMMDがベースラインより少なくとも50%低下した患者のパーセンテージ、ベースラインから脱出薬物の使用を開始する変化、いくつかの安全終点、および他の患者と評価尺度を含む。私たちはまた全体的な平均的な基準の変動を評価している

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片頭痛に対する急性治療を必要とするMMDの数、および中等度から重度頭痛時間におけるベースラインから重度頭痛時間までの全体的な平均変化、および他の二次治療効果評価。この研究はまた、患者報告の重症度印象、変化印象、障害評価と身体機能影響を含む研究期間中に患者が報告した健康に関する生活の質の結果を評価した。

2023年10月，ABP−450による発作性片頭痛予防治療の第2段階臨床試験のTOPLINE結果を発表した。発作性片頭痛の第二段階の臨床試験は主要な終点に達しなかったが、それは確かに多数の副次的と探索性終点で統計学的意義を示したにもかかわらず、治療期の第21~24週間以内に、毎月の片頭痛日数はベースラインより少なくとも50%と75%の患者パーセンテージの減少、及びある患者と評価尺度での改善を含む。ABP-450は発作性片頭痛患者に対して良好な安全性を示した。全データは195 U用量の高い用量反応に有利な証拠を提供し，ABP−450を片頭痛に進展させることを決定した第3段階を支持していると考えられる。2024年第1四半期に、ABP-450(前ボツリヌス毒素A)注射を重要な第3段階研究に進めることを支持するFDAとの第2段階終了(EPOP 2)会議の成功結果を発表した。

2024年5月3日、同社は、ABP-450を用いた慢性片頭痛の予防治療の第2段階試験計画中期分析の初歩的な主要な結果を発表し、この試験は主な終点または副次的終点に適合しない。同社は、完全なデータセットを評価し続け、ABP−450開発の次のステップを決定する。片頭痛に関する第二段階臨床研究の期待コストは4500万ドルから5500万ドルの間である。片頭痛に関する第二段階開放ラベル拡張研究の期待コストは3000万ドルから4000万ドルの間である。本報告日までに、大宇のいくつかの転換可能な手形の発行に関連した1500万ドルの約束融資を含む、2024年6月までの運営計画に資金を提供するのに十分な現金があると予想される。詳細は“をご覧ください”経営陣の財務状況と経営成果−流動資金と資本資源の検討と分析−“私たちは私たちの運営に資金を提供するために、より多くの資金を得るために積極的に努力している。しかし、私たちはあなたに私たちが商業的に合理的な条項で追加的な資本を調達できるか、あるいは根本的にできないということを保証することはできません。片頭痛の第2段階開放ラベル延長研究および任意の第3段階片頭痛試験を完了することを含む、任意の適応のためのABP-450のさらなる開発は、合理的な条項で提供できないか、または全く得られない可能性がある追加の資金を必要とするであろう。

頸性ジストニア

頚部ジストニアは痙攣性斜頸とも呼ばれ、頚部筋肉の非随意収縮を特徴とする神経系疾患であり、痙攣、収縮或いは姿勢異常を表現する可能性がある。それは1種の治愈できない慢性疾患であり、姿勢異常による深刻な痛みと行動困難を招き、そして生活の質と日常活動に影響を与える。ボツリヌス毒素は頚部ジストニアを治療する標準的な看護であり、痛み、姿勢と障害の改善に役立つ。

著者らは、本部基地-450‘Sの作用機序は頚部ジストニア患者に有効な治療を提供し、そして的確な臨床計画を結合する可能性があり、ある運動障害と更に広範な筋肉痙攣適応とラベルに有効な治療を提供する可能性があると信じている。ボツリヌス毒素、DySPORTとXeominは現在すでにFDAの許可を得ており、Daxxifyの補充BLAはすでにFDAに受け入れられ、成年患者の頸筋張力障害の治療に用いられ、異常な頭頚部疼痛の重症度を軽減する。ABP−450はボツリヌス菌に類似した900 kDa分子量を有し，ボツリヌス菌の治療用途と競合する他のボツリヌス毒素よりも速く，より持続的にABP−450を使用することに医師に寄与すると信じられている。支払人や医師に提供しようとしている精算優位は，ABP−450使用とボツリヌス毒素の経済性を異ならせ，この医師転換を強化すると信じている。

2022年8月，われわれはABP−450による頸部ジストニア治療の第二期臨床研究を完成した。この研究は米国の約20地点で59人の患者を募集した。研究患者を1：1：1：1の割合でランダムに4つの治療群に分けた：低用量150単位のABP-450、中用量250単位のABP-450、高用量350単位のABP-450またはプラセボ。1つの治療周期は1つの治療周期から構成される。疾患の性質により、患者の頭部と頚部位置、痛みの定位、筋肉肥大、患者反応と不良事件歴に基づいて、個別患者のために投与量をカスタマイズした。4種類の武器の安全性と有効性について最長20週間の評価を行った。第二段階臨床研究が完了したとき、すべての患者は、治療群にかかわらず、52週間に転動する開放ラベル拡張研究によってABP-450治療を受けることを選択することができ、そのうち51名の患者がそうすることを選択した。

臨床研究の主要な終点はABP-450単一治療周期の安全性と耐性を評価することである。そのために，この研究では，単回治療の前20週間以内にTEAEが発生した患者の割合を他に加えて評価した

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任意の用量のABP-450の治療周期。副次的治療効果の終点は(1)各用量列のベースラインから第4週までの平均変化差異を評価し、総トロント西部痙攣斜頸評価表(TWSTRS)で測定し、TWSTRSは頚部筋張力障害の重症度を評価する標準尺度であり、(2)TWSTRSのあるサブスケール表、(3)患者の変化に対する全体印象、(4)臨床全体変化印象、(5)80%治療効果を失った中央時間で測定した持続時間である。

2022年9月に発表された第2段階研究の背線データは、ABP-450が主要と他のいくつかの重要な副次的終点を満たし、頸部ジストニアに関連するバイタルサインと症状を減少させる上でABP-450の安全性と有効性を支持することを証明した。ABP−450は全体的に安全と耐性が良好であり，(1)TEAEによる中断がない，(2)治療に関連するTEAEの発生率が低い，(1)150単位の腕に嚥下困難例がなく，全体的な嚥下困難(11%)と筋無力(6.7%)の発生率が低い，(4)治療に関連するTEAEの重症度はすべて軽微から中等度であり，性質は短い。

われわれの第二段階研究のABP−450の治療効果結果は，別の会社が第三段階臨床試験で得られた結果と類似しており，同社は同社にBLA補充申請を提出し，その毒素を用いて頸部ジストニアを治療していると信じている。ABP 450‘Sの奏効率の結果は，(1)4週目でTWSTRSは150単位群で14.01点，250単位群で11.28点，350単位群で9.92点，プラセボ群で3.57点改善し，小用量群ではプラセボ群と比較して統計学的有意な変化を示し，すべての3単位群で臨床的に有意な改善が認められた，(2)患者の変化に対する全体的な印象は，すべての3単位群がプラセボ群より統計的に有意に改善した，(3)臨床変化全体印象は，3単位群ともプラセボ群より有意に改善した，(3)臨床的変化は全例でプラセボ群より有意に改善した。少数の二次終点の場合、ABP-450はプラセボと統計学的に分離されておらず、任意の腕にTWSTRS疼痛分量表、中和高用量群のTWSTRS重症度分量表、または高用量群におけるTWSTRS障害分量表を含む。

すべての3つの治療群の治療効果持続時間の中央値は少なくとも20週間であった。私たちは現在FDAとEMAとの第二段階会議の終了のために準備している。現在，ABP−450による頸部性ジストニア治療の開発コストは予測できない。我々の現在の資本資源を考慮して，我々はこれらの活動を支援するためにより多くの資金を集めることができない限り、頸部ジストニアを治療するためのABP−450の開発を継続しないと予想される。

私たちは、規制機関を含む他の機関が、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があることを認め、これは、特定の計画の価値または特定の候補製品または製品の承認または商業化に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の候補製品または製品に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の態様に対して重要な意味を有すると考えられる可能性がある。

胃麻痺や他の臨床前研究は

胃不全麻痺は胃腸疾患であり、食物および液体の胃から小腸への運動が遅くまたは停止することを特徴とする。この疾患は主に神経病変によるものであり，胃筋の正常機能停止を招く。このような神経病変は多種の原因がある可能性があり、糖尿病、手術、ウイルス感染と自己免疫性疾患を含み、多くの患者は特発性胃麻痺を患っているにもかかわらず、原因はまだ不明である。胃麻痺の症状は慢性であり、間欠性加重を伴い、嘔吐、吐き気、腹部膨満感、食事時の早期満腹、胸やけと上腹部疼痛を含む。

胃不全麻痺の第一線の治療は患者の飲食を変えることであり、糖尿病性胃麻痺患者に対して、血糖コントロールを改善する。現在利用可能な胃不全麻痺を治療する二線薬物の特徴は短期緩和と限られた治療効果を提供することであり、そのラベルは顕著な警告を含む。胃復安は現在FDAが許可した唯一の胃不全麻痺を治療する薬物であり、錐体外系反応を含む著しい副作用のため、その用途は限られている。メトクロプラミドは1種の動力促進薬であり、経口或いは鼻を噴くことができる。承認された胃復安薬は、この薬の使用が遅発性運動障害を引き起こすことを警告する黒い枠を含み、これは重篤な運動障害であり、通常不可逆的である。胃麻痺を治療するための他の薬剤は、マクロライド類、ポリペリドン、エリスロマイシンおよび制吐薬を含む。しかし、これらの薬はアメリカでは胃麻痺のために承認されていない。深刻な胃麻痺症例の中で、患者の症状は薬物治療と飲食調整に対して治愈しにくく、更に多くの侵襲性選択があり、例えば経口腔胃カメラ下筋切開術、胃電気刺激装置の胃上への外科移植、幽門括約筋切開術、全胃或いは部分胃切除術、幽門括約筋切開術或いは空腸吻合術である。場合によっては、食事および薬物治療に失敗した患者の手術前に、ボツリヌス菌はラベル外に基づいて使用されている。

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胃麻痺の治療ニーズは満たされておらず，承認されれば，ABP−450は第一線の食事療法や二線薬物治療が無効あるいは耐性が悪いため薬物使用を中止した患者の有効な三次治療となる可能性が考えられる。国際機能性胃腸疾患基金会が2017年2月に発表した研究報告の中で、60%の胃麻痺患者は現有の治療方法に満足していない。現在、ボツリヌス毒素療法は胃麻痺の治療に許可されていない；しかし、アメリカとヨーロッパで行われたいくつかの回顧或いは開放ラベル研究のデータはすでに公表されており、これらのデータはボツリヌス毒素による胃麻痺治療の有効性と安全性を評価し、潜在的な有望な結果を反映している。他の研究でも有望な結果が示されており，特に特発性や糖尿病性胃不全麻痺患者に内視鏡的幽門内投与による神経毒素の投与が行われている。ある二重盲検プラセボ対照臨床研究はプラセボ群とボツリヌス菌群の間に統計学的有意な分離があることを示さなかった。これらの研究の設計がこの結果に寄与している可能性が考えられ，これらの研究には糖尿病や特発性患者を含め35名未満の患者が含まれており，治療後に患者のみを周囲の追跡調査を行い，目標部位への生理食塩水注入の潜在的な治療効果は考慮されていないことに注意されたい。われわれの将来の臨床研究は，これらの先行研究の設計を考慮し，プラセボと比較してABP−450が統計的に有意な利益を示す可能性を増加させると信じている。

2020年12月，我々のINDがABP−450による胃不全麻痺の治療を申請する前に，われわれとパートナーのCharles Riverは胃麻痺の治療に関連するABP−450の臨床前用量研究を開始し，42頭の霊長類動物が幽門括約筋内と周囲で4つの用量範囲の複数回の注射を受けた。投与範囲は、10、15、20および25単位/kgの用量アームを含む。この研究は被験者に対して6カ月にわたる追跡調査を行った。研究終了時に，安全で有効な用量範囲は100単位から300単位/60 kg人の間であることを確認した。FDAは発見されず、そのような用量範囲(または任意の用量範囲)がかつてまたは安全かつ有効であることも発見されないかもしれない。この研究で使用された動物総数は，ABP−450の効果を正確に記述するために必要な最低要求と考えられ，不必要な動物数を必要とせずに目標を達成するように設計されている。この臨床前研究の目的は人体研究に入る前にその安全性と毒理学を表現することである。われわれは2022年1月にこの臨床前研究を完了し，データを用いてINDの提出を支援した。私たちのINDは受け入れられており、資金源が利用可能であれば、標準硬化治療針による治療用量のABP-450の幽門および幽門括約筋領域への注射の安全性および有効性を検討するために、2024年に2 a期の臨床研究を開始する予定である。著者らの主要な終点はFDAの提案に基づいて、12週間の治療期間内に核心バイタルサインと病状のベースラインからの変化を測定し、現在まだ明確かつ信頼できる患者報告結果が胃麻痺に応用できるためである。われわれは異なる胃不全麻痺試験で特発性と糖尿病患者を評価する予定である。

現在、ABP-450胃麻痺薬物開発のコストを予測することはできない。現在の資本資源を考慮して、これらの活動を支援するためにより多くの資金を集めることができない限り、胃麻痺のためのABP−450の開発は継続しないと予想されるまた、私たちはありますかIND支持の安全性および有効性データを提供することを目的としたラット臨床前研究が行われている。超音波ガイド下でABP−450を星状神経節に注射し，その効果を評価した 開ける ♪the the the 共感的 神経質 パスウェイ， どっち 5月． 通知する アメリカです。 そうかどうか ABP—450 あります ♪the the the 潜在力 適用することができます 心的外傷後ストレス障害を含む神経精神疾患の幅広いポートフォリオにわたって有用です （ PTSD ） 。他の疾患における ABP — 450 の潜在的な安全性および有効性を評価するために、他の前臨床試験を随時開始する可能性があります。

ボツリヌス毒素のこれまでの開発

ABP — 450 と同じボツリヌス毒素は、米国、欧州連合、カナダで中等度から重度の頭蓋骨線の化粧品治療に承認されており、韓国では脳卒中後の上肢けいれん治療に承認されています。Evolus は ABP—450 と同じボツリヌス毒素を、米国では Jeuveau ブランド名、欧州連合 （ EU ） とカナダでは Nuceiva ブランド名で、韓国では Nabota ブランド名で販売しています。甲状腺線治療に関する Daewoong 試験と Evolus 試験は、臨床試験プログラムの文脈で ABP — 450 と同一またはほぼ同一のボツリヌス毒素を 2，100 人以上の成人に注射し、有意な安全性を生み出したことを含む、いくつかの理由から、治療適応のための ABP — 450 の開発に関連していると考えています。化粧品の設定における有効性と非劣性のデータ

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大雄前臨床毒性研究センター

国際ガイドラインに基づいてFDAと協議し、大宇は多種の治療用途を考慮した用量濃度研究を含む広範なABP-450臨床前開発計画を行った。この計画はABP-450の臨床前治療効果、安全性、生殖毒性及び単回と反復用量毒性研究を含む。このことは

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この計画は特にABP-450を片頭痛、頸性ジストニアまたは胃麻痺に使用することを考慮していないが、これらの臨床前研究によって得られた陽性データは、ABP-450がすべての予想される用量範囲内で片頭痛および頸性ジストニアの臨床開発および予想される将来の安全ラベルのために使用されることを支持すると信じている。私たちは新しい標的器官を含むので、胃麻痺臨床計画を支持するために追加の毒理学研究を行わなければならない。

韓国Daewoong眉間紋に対する臨床開発

韓国では、DaewoongはNabotaに対して2つの臨床研究を行い、1つの1期臨床研究と1つの3期臨床研究を含み、そのBLAが韓国食品と薬物安全部(MFDS)に中から重度の眉間紋までの美容治療を提供することを支持する。この2つの研究はすべて二重盲検無作為研究であり、1種の積極的な対照-ボツリヌス毒素を使用した。いずれの研究も20単位のナボタと20単位のボツリヌス菌を比較し，中等度から重度の眉しわを有する成人被験者の眉間領域の5つの標的にそれぞれ注射した。

Nabotaは2013年11月29日にMFDSによって発売され、眉間しわの治療に使用された。ナボタ配合は韓国の早期研究で使用され，大宇によって商業化されており，Evolusが協賛した研究で用いられているレシピとはやや異なる。最初の大宇製品は凍結乾燥し，FDAまたはEMAで承認されていない別のヒト血清アルブミンを用いた。Evolus真空乾燥製品Jeuveauの許可の下で、大宇はすでにその製品をEvolus製品と同じに調整し、著者らが協賛した臨床研究で使用した製品と同じである。

Evolusによる眉間紋治療の臨床研究進展

2014年、EvolusはJeuveauの総合5つの臨床研究開発計画を開始し、この計画はアメリカ、EUとカナダでABP-450と同じボツリヌス毒素複合体を使用して、アメリカのBLA、EUのマーケティング許可申請またはMAAおよびカナダのNDSの規制要求を満たし、NDSは中度から重度の眉間しわの治療に使用することを含む。Evolusの開発計画は三つの多中心、ランダム、二重盲検、対照、単剤3期臨床研究と2つの開放ラベル、多用量、長期2期臨床研究を含む。Jeuveauによる眉間しわの治療に関連するすべての研究において、Jeuveau治療群はプラセボ群より優れていることを示し、ボツリヌス菌を積極的な対照とした場合、Jeuveau治療群はボツリヌス菌に劣らないと確定された。2014年9月から2016年8月までに，2100名を超える成人男性と女性被験者に重度の眉しわがあり，このプロジェクトに参加した。Jeuveauは2019年2月にFDAによって中~重度の眉間線の美容治療に許可され、同じボツリヌス毒素は2018年8月にカナダ保健省によってNuceivaブランドとして承認され、2019年9月に欧州委員会の承認を得た。

韓国のび太による脳卒中後上肢痙攣治療の臨床研究進展

Daewoongは韓国で脳卒中後上肢痙攣3期の臨床研究を行った。これは無作為、二重盲検、多中心、活性薬物対照の3期臨床研究であり、目的は360単位に及ぶナボタとボツリヌス毒素の安全性と有効性を比較することである。この研究では、ナボタはボツリヌス菌に劣らないことが発見された。この研究の結果はNabotaの韓国脳卒中後上肢痙攣適応症のMFDS登録と承認に基礎を築いた。

研究開始日の少なくとも6週間前に脳卒中と診断された患者は，スクリーニング試験結果から条件に適合することが発見された患者は，ナボタまたはボツリヌス毒素治療をランダムに受けられた。治療は腕屈筋、肘屈筋、指屈筋或いは親指筋肉への最大360単位の注射を含む；総投与量は痙攣の存在と重症度に依存する。治療後の治療効果と安全性を評価するため，それぞれ4週間，8週と12週にフォローアップを行った。

主な終点は注射後周囲の腕屈筋採点と治療前の採点を比較し、改良したAshworth尺度(MAS)で筋肉張力値の変化を測定した。研究者が治療4週間後に評定した腕屈筋MASの変化はナボタとボツリヌス菌群でそれぞれ-1.44±0.72点と-1.46±0.77点であった。両群とも統計学的有意差があった(P

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治療を受けた後、ナボタ群の19.6%の被験者とボツリヌス菌群の19.4%の被験者が有害事象を発生した。ナボタ群の3.1%の対象とボツリヌス群の4.1%の対象が薬物副作用を起こした。ナボタ群で発生した橈骨骨折は，研究薬物とは無関係と評価された重篤な有害事象がある。ボツリヌス中和抗体測定にはマウス生物測定法を用いたが，両群とも“陽性”被験者は認められなかった。ナボタは現在韓国で脳卒中後上肢痙攣の使用が許可されている。

韓国のび太の眼瞼痙攣治療の臨床研究進展

Daewoongは韓国で眼瞼痙攣2/3期比較研究を行った。これは無作為、二重盲検、多中心、活性薬物対照の3期臨床研究であり、目的はナボタとボツリヌス毒素の安全性と有効性を比較することである。この研究はNabotaが韓国でMFDSの眼瞼痙攣適応に対する登録と承認の基礎である。研究開始日前に顔面痙攣と診断された患者は，スクリーニング試験結果から条件を満たしていることが発見された患者は，ナボタやボツリヌス毒素治療をランダムに受けられた。治療方法は上眼瞼内側、外側眼輪筋と下眼瞼外側眼輪輪筋にナボタナトリウム46.88±9.46単位或いはボツリヌス毒素46.86±9.46単位を注射し、総用量は痙攣程度によって決定される。治療後の治療効果と安全性を評価するため，それぞれ4週間，8週と12週にフォローアップを行った。

私たちの戦略

衰弱した疾患を有するボツリヌス毒素治療パターンを増強することで患者の生活を変化させることを目標としている。この目標を達成するために私たちは

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私たちの競争優位は

私たちの戦略の成功追求は以下のような競争優位に推進されると信じている

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製造業

大宇は私たちのABP-450の独占サプライヤーです。大宇は70年以上の製薬製品製造経験を持ち、韓国最大の製薬会社の一つだ。大宇は最近韓国にABP−450医薬製品を生産するための工場を建設し，FDAとEMAの規定に適合するために建設された。この施設は、予見可能な未来には、本部基地450の需要を満たすのに十分であると信じている。FDAは2017年11月8日から11月17日まで，この施設のcGMPと承認前検査を行った。イギリスの医薬品やヘルスケア製品規制機関も2018年2月に製造施設の検査を完了し，EvolusがJeuveauに提供したMAAに関連している。Evolusは2019年2月にDaewoongの工場でのJeuveauの生産を承認することを含むJeuveauを承認した。我々が任意の候補製品に提出した任意のBLAについては，単独の許可前検査が必要である可能性があり，大宇の製造施設はFDAとEMA cGMP要求に適合し続けると信じている。

JeuveauとABP−450はいずれも大宇によって製造されているが，我々とEvolusは大宇がcGMPを遵守し，良好な製造実践が指定した基準および他のすべての適用された法規ガイドラインと要求に関連する独立監督権を保持している。EvolusはそのBLAと関連する国際承認に基づいてJeuveauの品質と薬物警戒に対する独立した監督と責任を保持している；同様に、承認されれば、私たちは私たちの最初のBLAに基づいてABP-450の品質と薬物警戒に対する独立した監督と責任を保持する。

大宇は同じ園区の別の工場でABP-450薬を生産している。ABP-450薬剤の調製は大同ボツリヌス細胞株の発酵を基礎とし、それから漢方薬材を分離精製する。大宇はすでにこの生産技術のアメリカ特許を取得した。

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大宇はMedytoxが提起した複数の訴訟の被告の一つであり、これらの訴訟は大宇がMedytoxのボツリヌス毒素細菌菌株を盗んだことを告発し、大宇がABP-450の商業機密を生産するために使用することを含むMedytoxの商業機密を流用した。DaewoongはMedytoxとAllerganが米国ITCに提出した訴えの答弁者でもあり、訴え内容はほぼ類似しており、Medytoxのボツリヌス毒素細菌菌株が盗まれ、Medytoxの商業機密が流用されたことを告発し、現在アメリカ連邦巡回控訴裁判所に控訴している。私たちも米カリフォルニア州中心区地域裁判所でMedytoxが提起した訴訟の被告であり、主張されている疑惑は韓国訴訟の告発とほぼ似ている。2021年6月、私たちはMedytoxとすべての未解決クレームを解決し、非独占的、特許権使用料を負担し、撤回できないライセンスを締結し、ABP-450の商業化と生産を可能にしました。参照してください “リスク要因-私たちの第三者への依存に関するリスク-私たちがMedytoxと達成した許可および和解合意の条項に実質的に違反すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。”

大宇許可と供給協定

2013年9月30日、私たちが当時完全所有していたEvolusはDaewoongと許可と供給協定を締結し、これに基づいて、DaewoongはJeuveauの製造と供給に同意し、Evolusの輸入、流通、普及、マーケティング、開発、要約販売、およびある地域での商業化と開発のJeuveauの独占許可を授与した。また，Evolusは大宇に100万ドルを支払い，治療適応を含めた独占ライセンスの拡大を選択した。2018年9月には，地域の治療権を獲得する選択権を行使し，750万ドルの選択権行使価格を大宇に直接送金した。

2019年12月20日、私たちは“大宇協定”を締結し、大宇はABP-450の製造と供給に同意し、米国、その領土と領土、EU、イギリス、カナダ、オーストラリア、ロシア、独立国家連合体と南アフリカの輸入、流通、普及、マーケティング、開発、要約、または他の方法でABP-450を商業化または開発することを可能にするために、私たちに治療適応の独占的な許可を与えた

大宇は私たちに独占的に供給することに同意し、私たちは合意された譲渡価格で大宇から私たちが要求したABP-450のすべての要求を独占的に獲得することにも同意し、マイルストーンや特許使用料の支払いもなく、最低購入要求もない。大同は、その製造施設の運営およびメンテナンスに関連するコストを含むABP−450の製造に関連するすべてのコストを担当し、臨床費用およびABP−450の商業化を含む規制部門の承認を得たすべてのコストを担当する。我々は、商業的に合理的な努力を使用する義務がある：(I)被覆地域におけるABP-450の治療適応のマーケティングおよび商業化に必要なすべての規制承認を得ること、および(Ii)被覆地域でABP-450を治療適応の商業化に使用すること。“大宇協定”の有効期間内に、私たちは、“大宇協定”の発効日後に被覆地域で放出されたABP-450以外の任意の注射可能なボツリヌス毒素を購入、販売、または流通することができず、または被覆地域以外でABP-450を販売することができない。

大宇協定によると、大宇は、私たちの商業化中に大宇の商標をナボタに使用し、治療用途のためのABP-450のカバー地域でのマーケティング許可に関連する義務を負うために、独占的、撤回不可能、再許可可能、譲渡可能、全額納付の許可を付与してくれる。

大宇協定の初期期限は、2019年12月20日から(I)関連政府当局が、対象となる地域マーケティング·販売ABP-450五周年または(Ii)2029年12月20日を承認し、自動的に継続し、その後、大宇協定が早期に終了していないことを前提とした追加3年間の期限である。以下の場合、大宇協定は終了する：(A)当方または大宇のいずれか一方が書面で通知し、相手が90日以内(または支払い違約が発生した場合、30日以内)以内に救済されない場合、または(B)書面通知後直ちに違約を終了する。(C)通知なしに、(I)当方の破産、債務返済不能、または請求のいずれかの請願書、(Ii)債権者の利益のために当方の業務または大宇合意を全部または部分的に譲渡する場合、(Iii)60日以内に空きのないいかなる資産指定係、または(Iv)保存する のです。 どんなものでも 他にも 請願書 基にする はい 我々の そうです 破産する あるいは…。 借金を返す力がない 注釈 解雇 90歳以内に または(D)6ヶ月以内にABP-450を商業化することができなかったか、またはABP-450に関連する臨床研究を行うことができなかった。前述の文(C)または(D)に列挙されたいずれかの理由でライセンスが終了した場合、大宇は、1ドル(1.00ドル)の価格で私たちの知的財産およびデータを購入する権利があり、これらのデータは、イオンの貴重な資産の大部分を表し、大宇が50%(50%)を超える所有権(変換可能チケットに関連する株式を含む)を販売する場合、権利は終了する。

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私たちは、カバーエリア内でABP-450の治療適応に関連する任意のマーケティング許可を求める唯一の所有者となるであろう。これは私たちがFDAに提出することができる任意のBLAの所有権、私たちがEMAに提出することができるMAA、私たちがカナダ保健省に提出するかもしれないNDS、そして私たちがカバーエリア内で得た他の任意の承認を含むだろう。しかし、吾等が大宇協定を更新しない場合や、吾等が大宇協定に違反して大宇合意を終了しなければ、吾らは吾等の権利を大宇に譲渡する責任がある。

大宇協定はまた、大宇が合意項目の義務を履行する際の意図的な不当行為または深刻な不注意、大宇の合意違反または任意の告発ABP-450または大宇の商標侵害または第三者権利の流用によるいかなる損失も賠償することを規定している。いずれの場合も、私たちの故意不当行為または深刻な不注意によるものでない。我々は大宇が合意項目の義務を履行する際の故意の不当行為や深刻な不注意によるいかなる損失、あるいは私たちの合意違反によるいかなる損失も賠償することに同意したが、すべての場合、大宇が故意に不当な行為または深刻な不注意による損失を除外する。

このリスクやその他のリスクに関するより多くの情報は、参照されたいリスク要因-知能に関連するリスク 属性 そして リスク 関わる 至れり尽くせり 我々の 信頼する 開ける 第三に 各方面.” 従う ♪the the the 沈降量 私たちの間 そして メディトックス， 開ける シチ月 29, 2022, 私たちは 改訂されました ♪the the the 台翁 協議 そして 同意する 至れり尽くせり 発表する どんなものでも 潜在的な補償請求に関連する 会社の決済方法： マディト毒素です。

知的財産権

私たちの成功は、提案された治療適応、新しい使用方法および他の技術、ならびに未来の製品候補において、私たちの候補製品に関連する知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは、他人の独自または知的財産権を侵害することなく運営することができ、他人が私たちの独自および知的財産権を侵害することを防止することができ、これは私たちの業績にとって重要になるだろう。私たちは、当社のノウハウ、発明、使用方法、および改善に関連する米国および外国特許出願を提出することを含み、これらの特許出願は、私たちのビジネス発展および実施に非常に重要であり、商業秘密保護および他のセキュリティプロセスを維持することによって、当社のノウハウおよび方法を保護し、保護し続けるであろう。2023年11月、同社は、現在の片頭痛のボツリヌス毒素治療レジメンよりも少ない注射に関するその治療例の特許(米国特許番号11，826，405)を取得した。ABP−450に関連する係属中の米国特許出願を有しているが，我々の治療例特許に加えて，このような未解決出願は特許として発行されておらず，米国国内外で発行可能かもしれないいかなる特許も有していない。

大宇協定によると、大宇は私たちにABP-450を独占的に製造と供給することに同意し、そして私たちに地域の輸入、流通、普及、マーケティング、開発、要約販売及びその他の方法でABP-450を商業化及び採掘するために、治療適応の独占許可証を授与することに同意した。大宇はABP−450ボツリヌス毒素製造技術の米国特許を有している。現在、我々は、ABP-450に関連する1つの出願特許、6つの出願されている特許協力条約国際特許出願、出願されていない米国仮特許、および6つの出願されている米国非一時特許出願を有しており、片頭痛および胃麻痺を治療するいくつかの新しい注射方法およびスキームを含む。もし発行されれば、この特許は2040年に満了されるだろう。私たちはまた、独自の進歩と競争優位性を保護するために、独自の技術、著作権、商標、および商業秘密法に依存している。このような保護もまた秘密保護協定によって維持される。

私たちが現在出願している特許、または私たちが後で獲得または許可する可能性のある特許は、全部または一部が成功的に挑戦または廃止される可能性がある。私たちはまた、私たちが係属中の特許出願または私たちが保護を求めている他の発明から発行された特許を得ることができない可能性がある。起訴特許出願の内在的不確実性のため、私たちが審理している特許出願は拒否される可能性がある。私たちはまた、将来的に特許を申請できない独自製品や技術を開発するか、または他の人の特許が私たちのビジネスをする能力を制限または完全に排除する可能性がある。さらに、私たちに発行されたどの特許も、競争優位性が少ないか、または全くないことを提供してくれる可能性があり、この場合、私たちはその特許を放棄したり、他のエンティティに許可したりする可能性がある。また、私たちは米国でAeon&Design、Aeon BioPharma&Design、Aeon BioPharmaの商標申請を持っており、これらの申請は第三者が栄養補助剤について不足しているイオンと意気の以前の登録と混同される可能性があるため、商標局で登録を拒否されている。私たちはすでに米国商標裁判·控訴委員会に第三者商標の取り消しの請願書を提出した。

ABP-450と将来の候補製品に特許保護に依存するほか、私たちと私たちの許可側の商業秘密、技術ノウハウ、秘密協定、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持します。私たちは私たちの固有の情報とビジネス秘密を保護するための措置を取っているにもかかわらず、

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私たちの職員たちとコンサルタントたちには、このような合意が違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応するための十分な救済措置がないかもしれない。さらに、サードパーティは、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発することができ、または他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、私たちの技術を開示したりすることができる。したがって、私たちは私たちの商業秘密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、他の第三者に、私たちとの雇用や相談関係を開始する際に秘密協定を実行することを要求することです。これらの合意は、当方との関係過程において、関係個人又は実体に開示されたすべての当方の業務又は財務に関連する機密情報を秘密にしなければならず、特定の場合を除き、第三者に開示してはならないと規定している。従業員の場合、合意は、個人が雇用されている間に構想されているすべての発明、例えば、私たちの現在または計画中の業務または研究開発に関連しているか、または合理的な能力があるか、または使用されているかを規定しており、すべてが私たちの固有財産である。しかし、そのような合意とどんな安全政策も違反される可能性があり、私たちはこのような違反に対応するための十分な救済措置がないかもしれない。詳細についてはご参照ください “リスク要因-知的財産権に関するリスク.”

競争

製薬業界の競争は激しく、持続的、広範に技術革新を求める必要がある。それはまた、他にも、新製品の規制承認を効果的に発見、開発、テスト、獲得することができ、かつ、製品の有効性、安全性、価値を実際および潜在的な顧客および医療専門家に伝達することを含む、承認された製品を効果的に商業化、マーケティングおよび普及させる能力を要求する。多くの会社が私たちが開発している製品と競争する製品の開発、製造、マーケティングに従事しています。私たちの多くの競争相手は私たちよりもっと多くの資源を持っている。これにより、彼らは彼らの財務資源を利用して、私たちよりも大きな研究開発、マーケティング、投資を行うことができるようにした。我々の競争相手はFDAや他の規制機関の上場承認を得る上でもより多くの経験と専門知識を持っている可能性がある。私たちの技術および製品は、技術の進歩または1つまたは複数の競争相手によって開発された完全に異なる方法によって時を越すか、または経済的ではないかもしれない。

ますます多くの企業が私たちの市場で新たな知的財産権を開発するにつれて、競争相手が特許や他の権利を獲得する可能性が増加し、これは私たちの製品や潜在的な製品を制限する可能性があり、訴訟につながる可能性がある。製品開発、テスト、承認と普及以外に、製薬業の他の競争要素は業界統合、製品品質と価格、製品技術、名声、顧客サービスと技術情報の獲得を含む。

著者らは現在、ボツリヌス毒素を用いた片頭痛、頸部ジストニア、胃不全麻痺の治療に臨床仕事の重点を置いており、他の治療疾患の適応が求められると予想されている。他の注射可能なボツリヌス毒素や他の薬剤と直接競合することが予想され，これらの薬剤は現在これらの疾患の各状態のために開発·利用されている。

注射用ボツリヌス毒素

治療に用いられる注射可能なボツリヌス毒素薬物市場において、著者らのABP-450に対する主要な競争相手はボツリヌス菌、DySports、Xeomin、Myobloc(米国WorldMeds社によって販売されているB型ボツリヌス毒素)とRevanceのボツリヌス毒素Daxxifyである。RevanceはすでにViatris Inc.と協力と許可協定を達成し、生物類似ボツリヌス菌を開発し、それを商業化した。ボツリヌス毒素、DySPORT、Xeomin、MyoblocとDAxifyはすべてFDAによって頚部ジストニアの治療に許可された。ボツリヌス毒素は現在慢性片頭痛の治療に許可されている唯一のボツリヌス毒素であり、DySPORTによる慢性片頭痛の治療効果を評価するための臨床研究が行われていると考えられている。現在まだ承認されていないボツリヌス毒素は胃麻痺の治療に応用されており、著者らの知る限り、積極的な臨床研究も別の神経毒素による胃麻痺治療の潜在力を評価していない。

競争ボツリヌス毒素は現在、米国、EU、アジア、南米および他の市場で開発または商業化されていることが知られている。一部の製品は米国の規制基準を満たしていない可能性があるが、これらの市場で運営している会社は米国や欧州メーカーよりも低いコストで製品を生産することができるかもしれない。注射可能なボツリヌス毒素用量形式に加えて，他社が適応治療のための局所ボツリヌス毒素を開発していることが知られている。

片頭痛の予防的治療

β受容体遮断薬、抗てんかん薬、Triptans

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ボツリヌス毒素は慢性片頭痛の予防的治療として許可され、いくつかの他の薬物はトラタン、β受容体遮断薬および抗てんかん薬を含む片頭痛予防の第一線と二線治療として使用されている。

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)

私たちはまた、他の薬物または非薬物製品の治療選択を提供する会社からの競争に直面する。慢性片頭痛の予防的治療には，安進販売のエモビック(エレンモノマブ)，Teva製薬工業株式会社が販売しているAjovy(Fremenezumab)，礼来社が販売しているEmgality(Galcenezumab)を含むカルシトニン遺伝子関連ペプチドアゴニストからの競争に直面する。Aimovig，Ajovy，Emgalityは月1回皮下投与する。2020年には，レンベックA/S社が販売しているVyepti(エテズマブ)が片頭痛予防に許可され，3カ月ごとに静脈点滴された。また，AbbVie社が販売しているQulipta(アト妊娠)とファイザー社(Pfizer Inc.)が販売しているNurtec ODT(Riegepant)は最近，それぞれ2021年と2023年に1日1回の経口投与による片頭痛予防が許可されている。アメリカ食品薬品監督管理局はまた、片頭痛の急性治療と予防の鼻用製剤として使用できるファイザーが販売している安定系新薬の申請を受けた。承認された場合、この治療法は、ABP−450の前に片頭痛の商業的治療に使用されるであろう。注目すべきは，すでに初歩的な積極的なデータを公表し，ボツリヌス毒素とCGRPを併用した場合の片頭痛日数の減少を検討し，併用治療がボツリヌス毒素単独あるいはCGRP単独よりもMMDを減少させる可能性が示唆されたことである。

他の治療法

私たちはまた、他の薬物または非薬物製品の治療選択を提供する会社からの競争に直面する。頸部ジストニアの治療には，他の注射可能なボツリヌス毒素のほかに，抗コリン能，GABA受容体アゴニスト，ベンゾジアゼピン類，ドパミンと抗けいれん薬の経口投与の競争に直面する。胃麻痺の治療に対して、著者らはReglan(メトクロプラミドの静脈注射)とGimoti(鼻スプレー剤メトクロプラミド)を含む動力促進薬物からの競争に直面し、これはFDAが現在許可している唯一の胃麻痺を治療する薬物である。

政府の監督管理

私たちが経営している業界は高度な監督管理を受けており、連邦、州、地方、外国の厳格な監督管理を受けている。私たちの業務は、連邦食品、薬物、化粧品法案(FFDCA)、公衆衛生サービス法案(PHS Act)など、様々な法律の制約を受け続けている。生物製品あるいは“生物製品”は著者らの業務の重点であり、FFDCAとPHS法案の監督管理を受けている。私たちの製品は、承認されれば、生物製品として規制されるだろう。この分類によると，我々の製品の商業生産は，生物製品のcGMPに適合するように登録·許可された施設で行われる必要がある。その他の事項以外に、生物製剤は臨床研究を行い、製品の安全性と有効性(即ち製品は安全、純粋かつ有効である)を証明し、発売許可のためにBLAを提出と承認する必要がある。また、各種の連邦と州法律はこれらの製品の研究開発、テスト、調査、製造、貯蔵、記録保存、監督管理、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後の監視と報告、サンプリング及び輸出入を管理している。適用される米国の要件を遵守しないことは、FDAが未解決のライセンスまたはマーケティング申請の承認を拒否し、警告状、法執行行動、輸入警報または拘束、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、承認撤回、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

アメリカの生物製品開発プロセス

米国食品医薬品局が生物製品が米国市場に参入する前に必要なプログラムには、通常、以下のような態様が含まれる

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非臨床研究

米国の生物製品開発は通常、非臨床または“臨床前”(例えば、実験室または動物)テストに関連する。非臨床試験は通常、製品の化学、調合と毒性の実験室評価、及び製品特性と潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。非臨床試験の進行はGLPなどの要求を含む適用される連邦法規と要求に適合しなければならない。初期非臨床試験の結果はINDの一部として他の情報と共にFDAに提出され、製品化学、製造と制御に関する情報、任意の関連する以前の臨床経験と提案された臨床研究方案を含む。生殖毒性や発ガン性の動物試験のような追加の非臨床試験は、IND提出後に継続することができ、通常はBLAに含まれなければならない。

臨床研究

候補製品の第1の臨床研究を開始する前に，スポンサーはINDをFDAに提出しなければならない。INDはFDAが人類の研究を許可した新薬製品の要求である。IND提出の中心的な焦点は一般研究計画および臨床前と臨床研究の案である。INDはまた、製品の毒性学、薬物動態学、薬理学および薬効学的特徴を評価する動物およびインビトロ研究結果、化学、製造および制御情報、ならびにこの研究製品の使用をサポートする任意の利用可能なヒトデータまたは文献を含む。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。米国やFDAで規制されている臨床研究では，ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。FDAがINDに関する問題や懸念を提起せず，この30日以内にINDを臨床棚上げ状態にすれば，INDで提案された臨床研究が開始される可能性がある。もしFDAがIND臨床を確実に保留するならば、INDスポンサーは臨床研究が開始される前にFDAが満足できる未解決の問題を解決しなければならない。

著者らのABP-450候補製品の臨床研究は1人以上の合格研究者の監督の下で被験者に対して研究生物学管理を行うことに関連する。臨床研究はINDに従って行われ、州と連邦法規およびGCP(被験者の権利と健康を保護し、臨床研究発起人、管理者および監督者の役割を定義するための国際基準)に適合し、研究目標、安全性を監視するためのパラメータ、および評価すべき有効性基準を詳細に説明するプロトコルに適合しなければならない。米国の被験者において試験を行うことに関連する各プログラムおよびその後のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。FDAが臨床研究がFDAの要求に従って行われていないと考えている場合や，臨床研究対象に対して受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床研究の一時的または永久的な停止を命じたり，他の要求や制裁を加えたりすることができる。臨床研究中の被験者の臨床研究方案、任意の方案の修正とインフォームドコンセント情報もIRB承認に提出しなければならない。IRBは、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床研究を一時的または永久的に停止することを要求するか、または研究の開始を承認する前に他の条件を適用することができる。IRBはまた、各臨床研究対象またはその法律代表によって署名されなければならないインフォームドコンセントの形態および内容を承認し、IRBは完成まで臨床研究を監視しなければならない。まだいくつかの要求規定があります

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行われている臨床前と臨床研究および臨床研究結果を公的登録機関に報告する。FDAが規制する製品(生物製品を含む)のいくつかの臨床試験のスポンサーは、いくつかの臨床試験情報を登録して開示しなければならない。これらの情報は、Www.Clinicaltrials.gov.

ヒト臨床研究は通常3つの連続した段階で行われ、これらの段階は重複または合併する可能性がある：

臨床研究と同時に、会社は追加の非臨床研究を完成させ、候補製品の生物学的特性に関する追加情報を開発することができ、BLAの一部として承認されたcGMPおよびCMC要求に基づいて、最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、特に完成品の特性、強度、品質、純度および効力を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物がその賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

バイオライセンス申請(BLAS)

PHS法案第351条によると，生物製品を販売するためには，エンティティがBLAの承認を提出し，取得しなければならないが，その根拠は，(A)申請対象となる生物製品が安全，純粋かつ有効であること，および(B)生物製品の製造，加工，包装または保有施設が，生物製品の継続安全，純粋かつ有効性を確保するための基準に適合していることである。FDAの出願が最初に承認されると、FDAによってBLA番号が割り当てられた“元のBLA”である。

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承認された“元の”BLAは、変更を組み込むために追加(改訂)することができる。具体的には，FDAの法規制では，BLAを持つ申請者は，新適応の添加や他の製品の身分，強度，品質，純度あるいは効力に重大な悪影響を及ぼす可能性のある変化を実施する前に，サプリメントを“提出”し，FDAの承認を得るべきであると規定されている。承認されれば，この補足資料はこれらの変更を元のBLA番号のBLAに格納する.場合によっては、申請者は、追加申請ではなく、予期される変更およびFDAとの議論に応じて別個の元の出願を提出することもできる。しかしながら、エンティティがBLAを持っていない場合、補完は選択ではないだろう。

BLA所有者は，BLAに関するすべての規制義務に対して法的責任を有しており，BLAの各付録を含め，付録を提出する権利がある唯一の側である.エンティティがBLAを持っていない場合、補足申請を持たず、通常、元のBLAを提出する必要がある。会社は通常，ラベル適応症(S)と使用方法(S)の安全性，純度と効力(安全性と有効性)を支援するためのデータを開発した後，BLAに提出する。私たちはこのようなデータ開発後に私たちの元のBLAを提出することを願う。FDAの規制の観点から見ると、私たちはABP-450のBLAを補充できるので、私たちの候補製品(ABP-450)の原始BLAを提出する資格があると信じている。したがって，我々が初めて提出したBLAにとっては，オリジナルのBLAが適切な選択となる.明確にするために、我々は製品(製品は大宇によって生産される)を実際に生産することはないが、FDAは、個々の当事者が製品のBLA所有者(コンプライアンスの確保を担当する)と、契約に基づいてBLA所有者のために生産されるエンティティ製造業者(すなわち“契約メーカー”)とすることができることを認めている。したがって、私たちはABP-450製品の承認元BLAを提出して最終的に保有する予定であり、この製品は大宇代工によって製造されている。

もう一つの独立した法的実体であるEvolus-は、大宇によって生産されたJeuveauという製品を販売しており、私たちのABP-450製品と非常に類似しているが、化粧品適応のために許可されていることが知られている。治療的(非美容)適応のためのABP−450を開発しており，異なる商標で販売され，他の変化に組み込むことが可能である。EvolusとAeonは異なる法人実体であり、大宇と自分の製造手配を保持し、少なくとも異なる適応と商品名を持つ製品を販売する。したがって，本部拠点−450に対して単独かつ異なる規制義務を維持することは適切であり，元のBLAの承認を提出して得ることで実現されると考えられる。

BLA承認の形式は相関しているが，速報率を計算する際には，支払者は通常，同一のBLAに属するすべての製品の定価を一緒に考慮するからである.連邦医療保険B部分の処方薬への支払いは、いくつかのバージョンの薬剤が主にこの計画がカバーされていない場合(例えば、美容用途)に使用される可能性があっても、薬剤のすべてのバージョンの価格を考慮していることに留意されたい。医療保険及び医療補助サービスセンター(CMS)は、(1)社会保障法第1847 A条に基づいて支払われる同一のBLA以下に記載されている製品のすべてのバージョンを同じ薬剤または生物とみなさなければならないこと、および(2)同じ承認番号で販売されている製品について、その薬剤がB部分カバー範囲内にない場合には、このバージョンのラベル(例えば、自己投与のみのため、または化粧品)が、支払金額計算からバージョンを除外するための基礎として使用できないことを示す、連邦医療保険法規を説明している。

もし私たちが原始BLAを得ることができなければ、元のBLAが提供すると思う一致価格を確保できないかもしれません。私たちの製品のASPは不利な影響を受ける可能性があります。

BLA提出と市場承認

すべての適用された法規要求に基づいてすべての要求のテストに成功したと仮定すると，BLAを作成してFDAに提出する.この製品が米国で発売される前に、FDAがBLAを承認する必要がある。BLAは、すべての非臨床、臨床、および他の試験の結果、および製品CMCに関連するデータアセンブリを含まなければならない。BLAの準備と提出のコストはかなり高い。多くのBLAの提出には相当な申請料が必要であり，承認されたBLAのスポンサーも年間計画費を支払う必要がある。

FDAは、BLAを受信した日から60日があり、申請を受け入れるか否かを決定する。これは、機関が実質的な審査を可能にするのに十分に完全であると判断したことに基づくものであり、そのような決定は、FDAが出願の提出を拒否する可能性がある。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはBLASレビューにおけるいくつかの業績目標に同意した。FDAの目標は，届出申請を受けてから10カ月以内に審査基準申請を行うか，または申請が優先審査資格を満たしている場合には，FDAが届出申請を受けてから6カ月以内に審査基準申請を行うことである。優先審査指定は、製品申請の評価に全注意と資源を誘導し、これらの製品が承認されれば、重篤な疾患の治療、診断または予防の安全性または有効性の点で既存療法よりも著しく改善される。FDAはいくつかの遅延を考慮するために審査過程をさらに3ヶ月延長するかもしれない-

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提出された情報または提出書に提供された情報を明らかにすることを目的とする情報。FDAは、候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、および保持されている施設が、製品の識別、安全、強度、効力、品質および純度を確保および維持するための規制基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAはまた、新規な生物製品または安全性または有効性の問題を提起する生物製品の出願を諮問委員会に提出することができ、一般に、臨床医および他の専門家を含むグループであり、申請を承認すべきかどうかを審査、評価、および提案する。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、しばしばその提案の一部または全部に従っている。

また，“小児科研究公平法”によると，延期や免除がない場合には，BLA申請者は小児科発展計画を策定しなければならず，BLA提出前に小児科研究を行う可能性がある。

許可前検査は通常1つまたは複数の臨床研究地点で行われ，非臨床試験地点で行われる可能性もある。さらに、FDAは、承認前に生物製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAはcGMPのコンプライアンスが満足できることを決定しない限り、BLAを承認しないだろう。生物製品メーカーはまたFDAの一般的な生物製品基準と承認されたCMC要求を遵守しなければならない。

FDAがBLAおよび任意の許可前検査または他のデータソースからの情報を評価した後、承認書または完全な返信を発行する。完全な返事は、FDAが出願を再検討するために、追加の大規模臨床試験または情報を含む多くの追加の試験を必要とする可能性がある提出中の不足点を概説する。またはこれらの欠陥がBLAの再提出時にFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された文書を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。

米国内で完成した生物製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に対して特定のラベル(例えば、処方情報)を行うことを許可する。BLA承認の条件の1つとして、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、承認後に大量の試験および監視を行うことを要求することができ、ラベル制限を含む他の条件を適用することができ、これは、製品の潜在的な市場および収益性に実質的な影響を与える可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも引き続き大きいことを保証するために、REMSを有するBLAを承認することができる。REMSは、既知または潜在的な薬物に関連する深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬物を継続的に得ることができるようにするための安全戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を保証する要素を含むことができる。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.承認されると、規制基準を遵守していない場合、または最初のマーケティング後に問題やセキュリティ問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。FDAは、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の研究および監視を要求することができ、これらの発売後の研究の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。承認申請において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベル、成分または製造プロセスまたは施設の変更を含み、新しいBLAまたはBLA補充剤の提出およびFDA承認が実施される必要がある。

新適応に対するBLAサプリメントは通常オリジナル申請に類似した臨床データが必要であり，FDAがBLAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動はBLASを審査する場合と同様である。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、これは、規制承認のスケジュールまたは他の方法で行われている開発計画に影響を与える可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDA承認に提出された生物学的上場申請は、優先審査、高速チャネル指定、画期的な治療指定、および承認の加速など、FDAの審査および承認プロセスを加速することを目的とするFDAの計画の資格に適合する可能性がある。

1つの製品が安全性および有効性において既存の療法と比較して有意に向上する可能性がある場合、製品は優先審査を受ける資格があるか、または完全なBLA申請を受けた日から6ヶ月以内に審査を行う資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬または生物製品の出願を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるであろう。

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迅速なチャネル認証を取得する資格があるために、FDAはスポンサーの要求に基づいて、深刻なまたは生命に危害を及ぼす疾患または状態を治療することを目的とした製品を決定し、存在しない治療法または治療効果または安全要素に基づく既存の治療法よりも優れている可能性があることを証明することによって、未満足の医療需要を満たす可能性があることを証明した。高速チャネル指定は、製品の開発と審査を加速させるために、FDA審査チームと頻繁に相互作用する機会を提供する。FDAはまた、スポンサーとFDAが出願部分のスケジュールについて合意し、スポンサーがBLAの第1の部分を提出する際に必要な使用料を支払うことを前提として、完全な申請を提出する前に、高速チャネル製品を審査するBLA部分をスクロールすることができる。

また，スポンサーは候補品を“画期的な療法”に指定することを要求することができる。画期的な治療法は、重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを目的とした薬物または生物療法として定義され、初歩的な臨床的証拠は、薬物または生物療法が、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも実質的な改善を示す可能性があることを示している。1つの製品が突破的療法として指定されている場合、FDAは、画期的な療法の申請の開発および審査を加速するために、会議を適時に開催し、提案を提供するなどのいくつかの行動をとるであろう。

さらに、満たされていない医療需要を満たす可能性があり、深刻なまたは生命を脅かす疾患または状態の治療における安全性および有効性を研究している製品は、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点、または不可逆的な発病率または死亡率の前に測定可能な中間臨床終点に対して、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益を合理的に予測する可能性のある影響を決定し、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療の獲得可能性または不足を考慮した場合、加速承認を得ることができる。承認を加速する条件として、FDAは通常スポンサーに十分かつ良好な制御を行う上場後の第4段階の臨床研究を要求し、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待影響を検証し、記述する。上場後の研究で有効性を確認できなかったり、承認を加速する条件を他の方法で守ったりすることで承認撤回につながる可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

1つの製品が1つまたは複数のこれらの計画の条件に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件を満たしていないと判断するか、またはFDAの審査および承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。さらに、優先審査、迅速チャネル指定、および画期的な治療指定は、承認の基準を変更することはないが、開発または承認プロセスを加速させる可能性がある。

承認後に要求する

我々は、FDAによって製造または流通を許可されたどの製品も、記録保存、有害事象報告、定期報告、製品サンプリングおよび流通、ならびに製品広告および販売促進に関連する要件を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制されている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。どんな発売された製品についても、継続的な年間計画費用があります。生物製造業者およびその下請け業者は、FDAおよびある州機関に彼らの機関を登録し、FDAおよび特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPのコンプライアンスを理解しなければならない。これは、私たちと私たちの第三者製造業者にいくつかの手続きと文書要求を加えている。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れた状況を調査·是正し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む以前に未知の問題が存在し、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性があり、新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床研究を実施するか、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施する可能性がある。他の他の潜在的な結果には

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FDAは生物製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は、製品ラベルに記載されていない使用のための合法的に入手された製品の処方、および我々が試験およびFDAによって承認された用途とは異なる使用を行うかもしれない。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。

FDA承認後の要求に加え、製造、マーケティング、流通を管理する様々な州法律がよく適用され、特定州で運営を継続するためには、定期的に州許可証を取得·更新する必要があるかもしれない。

生物模倣薬と排他性

ACAは2010年に法律に署名され、FDA許可の参照生物製品と類似したまたは交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成するBPCIAという副題を含む。FDAはすでにいくつかの指導文書を発表し，生体模倣薬の審査·承認方法について概説した。

生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことを指し、これは分析研究、動物研究と臨床研究によって証明できる。互換性は、製品が基準製品と生物学的類似性を有することを必要とし、この製品は、任意の特定の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することができ、複数回投与された製品の場合、生物学的製品と基準製品との間で交互に使用または切り替える安全性リスクまたは有効性が低下するリスクが、そのような変更または切り替えを行わずに参照製品を使用するリスクよりも大きくないことを証明しなければならない。国家薬剤法が許可されている場合、交換可能な生物模倣薬は薬局レベルで原始的なBLA生物製品を代替することができる。

BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，この参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。参照生物製品は、製品が初めて許可を得た日から12年間のデータ独占権を付与され、FDAは、参照製品が初めて許可された日から4年まで、参照生物製品に基づく生物類似または交換可能製品の申請を受け入れないであろう。“初許可”とは、一般に、米国で特定の製品が許可された初期日を意味する。最初に許可された日は、生物製品の許可日を含まず(および新しい特定期間は適用されない)、許可が生物製品を補充するためのものである場合、または生物製品の同じ発起人または製造業者(おそらく人、利害関係者または他の関連エンティティ)のための後続の出願を変更するために(バイオ製品の構造の修正を含まない)新しい適応、投与経路、投与スケジュール、剤形、投与システム、送達デバイスまたは強度、またはバイオ製品の構造の修正をもたらすのではなく、バイオ製品の構造の修正をもたらす

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安全性、純度、効力の変化を招く。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、別の会社は、その製品の安全性、純度、および有効性を証明するために、出願人自身の臨床前データと、十分かつ良好に制御された臨床研究からのデータとを含む参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。

生物製剤は米国で小児科市場の排他性を獲得することもできる。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の排他性は，他の排他的保護や特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”によって小児科研究を自発的に完成させることができる。場合によっては、同じ研究はPREAと小児科排他的要求を同時に満たすことができる。

BPCIAは複雑であり、FDAによって解釈され、実施され続けている。また、政府の提案は12年間の参考製品専門期間を短縮しようとしている。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.したがって，BPCIAの最終的な影響，実施，影響には不確実性がある。

ヨーロッパの政府規制

ヨーロッパ経済区(27のEU加盟国にノルウェー、アイスランドとリヒテンシュタインを加えて構成されている)では、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化できる。2つのタイプのMAがあります

上記の手続に基づき、 MA を付与する前に、 EMA または EEA 加盟国の管轄当局は、製品の品質、安全性および有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスクベネフィットバランスを評価します。

データとマーケティング排他性y. ヨーロッパ経済圏では、マーケティングを許可した新製品または参考製品は、8年間のデータ独占権と追加2年間の市場独占権を得る資格がある。データ特定期間模倣薬或いは生物類似薬申請者がEUが模倣薬或いは生物類似薬の発売許可を申請する時に参考製品ファイルに含まれる臨床前と臨床研究データに依存し、参考製品が欧州連合で初めて許可を得た日から8年以内である。市場排他期は成功した模倣薬や生物類似申請者が10年以内にその製品をEUで商業化することを阻止した

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この基準製品に対する欧州連合の最初の許可から計算される。10年の最初の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、許可前の科学的評価中に、これらの適応は、既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる場合、10年間の市場専門期間は最大11年に延長することができる。

小児科調査計画それは.ヨーロッパ薬品管理局では、許可されていない新しい薬品のマーケティング許可申請は小児科人群で行われた研究結果を含まなければならず、ヨーロッパ薬品管理局小児科委員会或いはPDCOと合意した小児科調査計画或いはPIPに符合する。PIPは，市販認可が求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床研究データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、製品が対象とする疾患または状態は、成人集団においてのみ発生するか、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合には、これらのデータを提供する義務を免除することができる。欧州連合のすべての加盟国でMAを取得し、研究結果を製品情報に格納すると、否定的であっても、6ヶ月の追加保護証明書を取得する資格が延期される。

臨床.臨床 研究する．. EU医療製品の臨床研究はEUと国家法規及び国際協調会議(ICH)のGCPに関するガイドラインに従って行わなければならない。欧州委員会の付加GCPガイドラインは、特にトレーサビリティを重視し、先進的な治療薬物の臨床研究に適している。臨床研究の発起人がEU内で成立していない場合、それはEU内の実体をその法定代表者として指定しなければならない。スポンサーは臨床研究保険を購入しなければならず，多くのEU諸国では，スポンサーは臨床研究で負傷したいずれの研究対象にも“非のない”賠償を提供する責任がある。

臨床研究を開始する前に，発起人は主管当局の臨床試験認可，独立倫理委員会の積極的な意見を得なければならない。臨床試験許可の申請は、他の事項以外に、研究方案のコピーと被調査薬品の生産と品質情報を含む調査薬品ファイルを含まなければならない。現在、臨床試験許可申請は、研究を行う各EU加盟国の主管当局に提出されなければならない。

2022年に施行された新たな臨床試験条例によると，現在集中的な申請手続きがあり，1つの国家当局が率先して申請を審査し，他の国当局は限られた参加しかない。臨床試験申請と共に提出された研究案または他の情報の任意の重大な変化は、関係主管部門および倫理委員会に通知するか、またはその承認を得なければならない。臨床研究で使用されている薬物はcGMPに従って生産されなければならない。

EUの研究と調査、承認と上場後の活動に対する要求は米国の要求と大きく異なる可能性がある。したがって、一つの管轄区域の承認は他の管轄区域が承認される可能性があることを暗示しない。

アメリカとヨーロッパ以外の製品承認の流れ

アメリカとEUの法規のほかに、私たちは他の管轄区域が私たちの未来の製品の製造、臨床研究、商業販売と流通を管理する各種法規の制約を受けます。FDAやMAの候補製品の承認を得るか否かにかかわらず、これらの国での臨床研究やマーケティングを開始する前に、外国の比較可能な規制機関の承認を得なければならない。承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認またはMA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある。臨床研究を行う要求、製品許可、発売後の活動と義務、実行メカニズム、違反行為の処罰、定価と精算は国/地域によって大きく異なる。

アメリカの医療保険法とコンプライアンスの要求は

製薬会社は、連邦政府および事業を行う州および外国の当局による追加のヘルスケア規制および執行の対象となり、当社がマーケティング承認を取得した製品の研究、販売、販売、流通を通じた財務取り決めおよび関係を制約する可能性があります。そのような法律には、州および連邦の反キックバック、詐欺および乱用、虚偽の主張、透明性が含まれますが、これらに限定されません。

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医薬品の価格設定や支払いその他の医師やその他の医療提供者への価値移転に関する法律や規制当社の業務がかかる法律または適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、当社は、行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、解体、業務の縮小または再編、誠実性監督および報告義務を含むがこれらに限定されない罰則の対象となる可能性があります。連邦および州の医療プログラムへの参加から除外され責任ある個人は懲役の対象となります

保証範囲·定価·精算

当社が規制当局の承認を求める可能性のある製品候補の適用範囲および償還状況には大きな不確実性が存在します。米国における売上高は、メディケア、メディケイド、 340 B ドラッグディスカウントプログラム、 TRICARE 、退役軍人管理局などの政府医療プログラム、ならびにマネージドケア組織や民間健康保険会社を含む第三者支払者からの十分な保険適用と適切な償還の利用可能性に一部依存します。当社またはお客様が当社の製品候補の払い戻しを求める価格は、第三者の支払者による異議申し立て、引き下げまたは拒否の対象となる場合があります。支払者が払い戻しを決定する際に考慮する要素は、製品が以下のものかどうかに基づきます。

第三者の支払者が製品に対してカバレッジを提供するかどうかを決定するプロセスは、通常、支払者が製品に対して支払う償還率を設定するプロセスとは異なります。A 第3者 Payor ’ s 決断する 至れり尽くせり 提供 カバー率 適用することができます a 製品 そうかな 注釈 ひそかに含んでいる それは 1つは 十分だ 払い戻し率は 利用できる また、アメリカ合衆国では統一された政策はありません 保険料の支払者 または払い戻し。サードパーティ 支払人いつも…よりどころメディケアについて カバー率ポリシーや支払いの制限を設定し カバー率償還政策ですが そうだよありますか独自の方法や 核を承認する 流れです。 だから、 カバー率 そして 精算する 適用することができます 製品 いいですよ 遠く離れている 顕著に見える 送信者 支払人 至れり尽くせりペイヤーだ もし…カバー率適切な償還は 利用可能、 あるいはそうです使用可能である限定するはい限られているレベル， 商業化に成功し、満足のいく財政的リターンを得ることは、 どんなものでも私たちが開発する製品 5月．違います 可能性はあります。

第三者支払者は、医療製品やサービスの安全性や有効性に加えて、価格に挑戦し、医療上の必要性や費用対効果を検討するようになっています。販売が承認される可能性のある製品のカバレッジと払い戻しを得るためには、規制当局の承認を得るために費やされる費用に加えて、製品の医学的必要性と費用対効果を実証するために高価な研究を実施する必要がある場合があります。サードパーティ 支払者 5月． 注釈 考慮する 我々の 製品 候補者は 至れり尽くせり BE 医学的に 必要 あるいは…。 コストパフォーマンスが高い 比較する． 至れり尽くせり 他にも使用可能である治療法やリベートの割合を確保するために必要な 有利な保険の範囲は可能です十分な利益が出ていない終わりましたコストや5月．薬品への投資の適切なリターンを達成するために十分な価格レベルを維持することはできません 発展する。

医療改革

米国や一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と規制の変化、提案された変化が継続され、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティングの許可を得た候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。2010年3月に公布されたACAは、政府および民間保険会社の医療融資および提供方法を大きく変えた。他の事項に加えて、ACAは以下の条項を含む

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公布以来、ACAのいくつかの側面は多くの司法、行政、行政、立法方面の挑戦を受けており、私たちは今後もACAに対してより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。ACAの各部は米国最高裁で法律や憲法の挑戦を受けているか、国会議員はACAを大幅に改正または廃止するためのいくつかの立法を提案している。ACAの実施はまだ進行中であり，この法律は薬品定価に下り圧力をかけ続ける可能性があり，特に連邦医療保険計画の下で，我々の規制負担や運営コストを増加させる可能性もある。ACAに関連する訴訟および立法は継続される可能性があり、結果は予測可能で不確定である。

また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。2011年8月2日、2011年予算統制法は、各年度に提供者に支払われる医療保険支払い総額を2%減少させることを含む法律に署名し、2013年4月1日に施行され、その後の立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、2032年までの6ヶ月間有効化される。新冠肺炎の流行により，これらの削減は2020年5月1日から2022年3月31日まで休止し，2022年4月1日に再び段階的に実施された(2022年4月1日から2022年6月30日までの間に1%削減が発効し，2022年の残り時間は2%削減)。2023年総合支出法案は，2023年1月1日に開始予定だったより深刻な医療保険減給を部分的に緩和し，2023年に医師支払率は2%，2024年には3.4%低下した。2013年1月2日、2012年の米国納税者救済法が法律に署名し、病院を含む数社の提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。

また、支払い方法は医療立法と規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい支払いおよび配信モードを開発することができる。また、最近政府はメーカーがその商業製品の価格設定の方式に対してより厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、州と連邦立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する計画補償方法を改革することを提出し、公布した。注目すべきは、2022年8月16日、総裁·バイデン氏が“2022年インフレ抑制法案”(IRA)に署名し、“より良い法案を再建する”という多くの重要な条項が盛り込まれたことだ。処方薬価格改革はこの一里塚的な意義を持つ立法の焦点であり、この立法は過去10年間に提出した多くの提案を取り入れ、連邦医療保険計画下の薬品コストを全面的に改革する。この法律の主要な条項はCMSが5年以内にますます多くの薬品のためにD部分の薬品価格を交渉することを許可し、新しいメーカー払い戻し計画をMedicare保証不足割引計画の代わりにして、交渉制限されない薬品を使用し、そして保険の格差を解消するためにD部分の福祉を再設計し、支払者、メーカー、政府と患者の保証の初期と壊滅的な段階でのコスト責任を再調整する(2025年から、自己支払いコストの上限は2，000ドルである)。また，薬品メーカーの価格上昇率がインフレ率(連邦医療保険D/B部分下の製品に適用)を超えることを法律で罰則している。

アイルランド共和軍の前に、連邦政府は数年間薬品の価格設定を改革および/または制御しようと努力してきた。例えば、連邦レベルでは、前回政府が提出した2021年度予算提案には1350億ドルの手当が含まれており、立法を支持する

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薬品価格の低減，競争の増加，患者の自己負担薬品コストの低減，患者獲得コストの低い後発薬と生物類似薬の提案が求められている。バイデン政府は、薬品コストを抑制するために、新たな立法及び/又は行政措置を求め続けると表明した。医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

また、2018年5月30日には、“裁判権法案”が法律に署名された。他の事項に加えて、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床研究を完成し、FDAの許可を得るために調査を行っている試験的新薬製品を獲得することを可能にした。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床研究に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権法案”によると、薬品メーカーはその薬品を条件に合った患者に提供する義務がない。

さらなる医療改革のもう一つの潜在分野は、1992年に国会によって作成された340 B薬品定価計画であり、“希少な連邦資源を可能な限り拡大し、より多くの条件を満たす患者に接触し、より包括的なサービスを提供する”ことを目的としている。医薬品メーカーがこの計画に参加することを奨励するのは、その薬品が連邦医療補助計画に組み込まれることを望む任意のメーカーはまた340 Bカバーの実体に割引を提供しなければならないので、その中にはある資格基準を遵守しなければ参加できない各種の医療保健実体が含まれているからである。この計画は、薬品製造業者に、条件を満たす実体に大幅な割引価格で外来薬を提供することを要求し、これは20%~50%以上を節約することができる

より多くの実体がこの計画に参加するため、より多くの患者が340 B薬物を獲得する資格があり、340 B計画の増加速度は引き続き加速している。カバー実体が340 B計画を通じて購入した薬品価値は前年比で指数的に増加し、2022年のデータによると、340 B計画を通じて購入した割引薬品は毎年約537億ドルに達した。過去10年間、医薬品メーカーは340 B計画に反対してきたが、この計画は著しい増加を経験したため、これはメーカーのより大きな収入損失の潜在力に対応している。メーカーは訴訟で実体をカバーするいくつかの激しい挑戦に挑戦した(成否が半分)、立法改革提案は実体のより大きな透明性と責任に参加することを求めているため、高度な法律、立法、そして公衆審査がある。それにもかかわらず、業界の一般的な共通認識は、この計画が長期的に有効であり、計画の増加に伴いメーカーの収入をさらに侵食し、メーカーの財務業績に実質的な影響を与え続けるという合理的な予想を持っているということだ

データプライバシーとセキュリティ法律法規

私たちはまた連邦政府、州、私たちが業務を展開している非アメリカ司法管轄区のデータプライバシーと安全法規の制約を受けています。例えば、HITECHによって改正されたHIPAAおよびその実施条例は、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および送信にいくつかの要求を提出する。他の事項に加えて、HITECHは、サービスの提供に関連する保護された健康情報を取得する独立した請負者またはエージェントの代わりに、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用する。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法や非米国法は，健康や他の個人情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合があり，その多くの法律は互いに大きく異なり，同様の効果が生じず，遵守作業を複雑化させる可能性がある.

これらの法律の広汎性と、既存の法定および規制免除の範囲が狭いため、私たちの現在と未来のいくつかの商業活動は、1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの業務が上記の任意の連邦および州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、刑事および重大な民事罰金、損害賠償、罰金、監禁、製品を政府計画下の精算範囲から除外し、私たちの業務を削減または再編することを含む罰を受ける可能性があり、これらは私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちのいかなる製品が海外で販売されている場合、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受けることができます。その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療保健専門家への支払いまたは価値移転を含む適用された発売後の要求が含まれている可能性があります。

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データプライバシーとセキュリティ関連リスクについての詳細は、ご覧ください “リスク要因-政府の規制に関するリスクは私たちは厳格で不安定なプライバシーに制約されています法律は情報セキュリティ法律はデータプライバシーとセキュリティに関する法規、政策、契約義務 これらの法律、法規、政策、契約義務の変化は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります.”

従業員

2023年12月31日まで、私たちは10人の従業員がいる。私たちの従業員は主にカリフォルニア州のオーウェンに位置していますが、私たちにも北カリフォルニアで遠隔勤務している従業員がいます。私たちの従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じている。

施設

私たちの主な行政事務室は公園広場5号、Suite 1750、カリフォルニアオーウェン、郵便番号：92614にあります。2021年9月には，同施設にある8000平方フィートのオフィススペースの賃貸契約を締結し，レンタル期間は36カ月であり，2021年12月から2024年12月に終了した。私たちは私たちの業務のために追加的または代替空間を探すかもしれないが、私たちは未来に商業的に合理的な条項で適切な追加または代替空間を提供すると信じている

法律訴訟

2023年9月18日、Odeon Capital Group LLC(“Odeon”)は、Odeonに125万ドルの繰延引受料を支払うことができなかったとして、ニューヨーク州最高裁判所に提訴した。OdeonはPrivedra Acquisition Corp.の引受業者を務め、Privedra Acquisition Corp.は特殊な目的買収会社であり、Old Aeonは2023年7月にそれと合併したと主張している。Odeonは、その要求された全引受料、懲罰的賠償、弁護士費、その他の金額を全額賠償することを要求します。2023年11月16日、私たちはOdeonの訴えに含まれるいくつかのクレームを却下する動議を提出した。

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プロジェクト1 Aリスク要因

リスク要因

あなたは…私たちの普通株に投資する前に、以下に説明するリスクと不確実性、および本報告書の他の情報をよく考慮しなければならない令状を取るもしこれらのリスクのいずれかがあれば、私たちの業務、財務状況、経営結果、または見通しは実質的な悪影響を受ける可能性がある起きています普通株の市場価格と株式承認証低下するかもしれません投資の全部または一部を失うかもしれませんこの報告書には前向きな陳述も含まれている関連しているリスクと不確実性です参照してください“警告声明について前向きに陳述する“いくつかの理由で、私たちの実際の結果は、このような前向きな陳述で予想された結果とは大きく異なるかもしれない要素はそれらのスーツも含まれています第四に 下です。

私たちの業務運営と財務状況に関するリスク

私たちの経営の歴史は限られており、設立以来大きな損失が発生しており、予見可能な未来には損失が続くと予想されています。もし私たちが利益を達成したら、私たちは持続できないかもしれない。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られている。薬品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。Old Aeonは最初に2012年に設立されたが、2019年までABP-450の臨床開発と監督管理に集中してその努力と財務資源を治療適応のために承認し始めた。投資家たちは経営の歴史に基づいて私たちの業務と将来性を評価しなければならない。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や商業運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功、業績、あるいは生存能力のいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれない。また，組織としては経験が限られており，バイオ製薬市場でよく見られる多くのリスクや不確実性を克服する能力は示されていない。これまでABP−450に関する規制承認は得られておらず，ABP−450の治療用途に関連する製品販売からは何の収入も得られていない。

規制部門の承認を得ていないため、治療のためのABP−450を米国または他の地域で販売することは許可されていないため、これまでABP−450の販売からは何の収入も得られていない。2023年1月1日から2023年7月21日まで(前身)、2023年7月22日から2023年12月31日まで(後継者)、2022年12月31日までの1年間に、それぞれ2960万ドル、3.184億ドル、4840万ドルを記録し、2023年1月1日から2023年7月21日(前身)、2023年7月22日から2023年12月31日まで(後継者)と2022年12月31日までの年間の純損失はそれぞれ6070万ドル、3.24億ドル、5260万ドルだった。私たちの持続的な赤字のため、2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は4.736億ドルです。予測可能な未来に損失を被ることが予想され，規制部門のABP−450の承認を求めて商業化を開始するにつれて，承認されればこれらの損失は増加する。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの将来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちの収入を創出する能力にある程度依存するだろう。私たちのこれまでの損失と予想された将来の損失は、私たちの株主権益(赤字)と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため，費用を増加させる時間や金額，あるいはいつ利益を達成できるかを正確に予測することはできない。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、普通株の市場価格や私たちの資金調達と運営継続能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの経営陣は、追加資本を調達する能力をめぐる不確実性が、私たちが継続的に経営している企業として存在し続ける能力を大きく疑っていると結論した。私たちは追加的な資金が必要で、私たちの未来の運営に資金を提供するだろう。必要に応じて許容可能な条件で追加資本を得ることができなかった場合、または追加資本を全く得ることができなかった場合は、私たちの業務を延期、制限、減少、または終了させる可能性がある。

私たちの結論は、私たちの運営に資金を提供する十分な現金がなく、私たちの連結財務諸表の発行日から1年以内に満期になって私たちの債務を履行するために、私たちは経営を続ける企業として経営を続ける能力が大きく疑われているということです。私たちの持続的な経営企業として経営を継続する能力は、持続的な運営損失と、現金需要を満たす融資約束の不足による問題であり、私たちが利益を創出する能力があるかどうか、または私たちの証券を売却することで追加資金を得ること、または可能な場合に第三者から融資を得ることを含む、私たちの証券を売却することによって適切な融資を得る能力があるかどうかに依存する。私たちは私たちの運営を支援するためにもっと多くの資金を集める必要があるだろう。約束はできない

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商業的に合理的な条項や追加資本を全く調達しないことができる。継続的に経営する企業としては継続できない可能性があると考えられ，新たな債務や株式証券の発行やその他の方法で追加資金を調達する能力を深刻に制限し，必要に応じて十分な資金が経営を継続する企業として経営を継続させる保証はないかもしれない。私たちの契約義務を履行する能力が懸念されているため、このような見方は、私たちの業務運営をより困難にしている可能性もあります。もし私たちが経営を続けることができなければ、私たちは私たちの資産を清算しなければならなくなり、これらの資産の私たちの財務諸表に対する価値を得ることができ、私たちの株主は彼らの私たちへの投資の一部または全部を失うかもしれない。

私たちは予測可能な未来に、私たちは引き続き大量の資源を投入して、片頭痛、頸性ジストニアと胃麻痺を治療するためのABP-450の開発を完成し、監督部門の承認を求め、ABP-450の未来の潜在的な治療応用を決定し、販売とマーケティング能力を確立し、ABP-450を任意の承認された適応で商業化することを予想している。

私たちは2024年6月までに、大宇のいくつかの転換可能な手形の発行に関連した1500万ドルの約束融資を含む十分な現金が私たちの運営計画に資金を提供すると予想している。詳細は“をご覧ください”経営陣の財務状況と経営成果−流動資金と資本資源の検討と分析−“しかし、私たちのこれらの推定は、間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するかもしれないし、現在予想されているよりも多くの資本が私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

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もし私たちがマーケティングと流通手配、または第三者との他の協力、戦略連合、または許可手配によって追加資本を調達する場合、私たちはいくつかの価値のある権利を私たちの候補製品(S)、技術、将来の収入源、または研究プロジェクトに放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが公開またはプライベートエクイティ発行または私たちの株式に変換可能な証券を発行することによって追加資本を調達する場合、株主の所有権権益は希釈され、そのような任意の証券の条項は私たちの普通株よりも優先されるかもしれない。債務融資、売掛金融資、および特許権使用料融資は、私たちの株式を購入する引受証のような持分成分と組み合わされる可能性もあり、これは、私たちの既存株主の所有権が希釈される可能性もあり、この希釈は実質的である可能性がある。

さらに、私たちが債務融資によってより多くの資本を調達すれば、固定支払義務を増加させ、特定の行動をとる能力を制限または制限される可能性があり、例えば、追加債務を招いたり、指定された財務比率を満たすための資本支出や他の運営制限を招く可能性があり、いずれもABP-450を私たちが提案する治療適応で商業化または企業運営としての能力を制限することができ、私たちの資産の留置権につながる可能性があります。もし私たちのどんな債務が違約すれば、私たちはこのような資産を失うかもしれない。追加的な資金は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。世界の信用と金融市場は最近、流動性と信用供給の減少、消費者自信の低下、経済成長の鈍化、失業率の上昇、経済安定の不確定を含む変動と破壊を経験している。株式市場や信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストをより高くしたり、希釈度を高くしたりする可能性がある。

私たちの未来の成功は現在完全に私たちの唯一の候補製品ABP-450が監督部門の許可を得て商業化を実現できるかどうかに完全に依存している。薬品の開発と商業化は広範な監督管理を受けており、私たちは私たちが適時に開発する予定のいかなる適応の中でABP-450の監督管理の許可を得ることができないかもしれない。

米国では，生物製品の発売承認にはBLAをFDAに提出する必要がある。BLAは大量の臨床と臨床前データおよび薬理学，化学，製造と制御に関する大量の情報によって支持されなければならない。FDAによるBLAの承認は保証されているわけではなく、審査および承認プロセスは高価で不確実なプロセスであり、数年かかるかもしれない。FDAは承認過程でも大きな裁量権を持っている。

承認された任意の候補製品を米国または海外で商業化する前に、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは同様の外国規制機関に、我々の候補製品ABP−450がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを満足させなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。我々の候補製品(ABP−450を含む)の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータは、FDAおよび他の規制機関が私たちの候補製品のさらなる開発、製造、または商業化を承認するのに十分ではない可能性がある。FDAまたは他の規制機関はまた、承認前または承認後に、私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求することができ、またはそれの変更を要求するために、私たちの臨床開発計画中の要素に反対する可能性がある。BLAの承認に必要な臨床前研究および臨床研究の数量およびタイプは、候補製品、疾患または候補製品設計のための条件、および任意の特定の候補製品に適用される法規によって異なる。

FDA、EMA、および他の規制機関は、以下の理由を含む、様々な理由で承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる

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ABP−450がわれわれの臨床研究において安全性および有効性を証明できなかった場合、またはわれわれが提案した任意の治療適応において承認されなかった場合、われわれの業務および手術結果は実質的かつ不利な損害を受けるであろう。

私たちは現在ABP-450の3つの主要な治療適応を求めており、私たちの業務は現在、私たちが計画した適応のために監督部門の許可を得る能力があるかどうかに完全に依存し、適時に商業化に成功している。これまで，組織としてABP−450による頸部ジストニアの治療に関する臨床研究が完了してきた。2023年10月，ABP−450による発作性片頭痛予防治療の第2段階臨床試験のTOPLINE結果を発表した。発作性片頭痛の第二段階の臨床試験はその主要な終点に達しなかったが、それは確かに多数の副次的と探索性終点で統計学的意義を示したにもかかわらず、治療期の第21~24週間以内に、毎月の片頭痛日数はベースラインより少なくとも50%と75%減少した患者のパーセンテージ、及びある患者と評価尺度の改善を含む。2024年5月3日、同社は、ABP-450を用いた慢性片頭痛の予防治療の第2段階試験計画中期分析の初歩的な主要な結果を発表し、この試験は主な終点または副次的終点に適合しない。

私たちは今販売が許可されている生物製品がありません。私たちは永遠に適切な製品を開発できないかもしれません。EUでFDAのBLA承認を得ない限り、米国でABP-450の販売は許可されておらず、カナダEMAからマーケティング許可申請またはMAAの承認を得ない限り、カナダ保健省または大宇協定によって許可されている他の任意の国/地域から新薬提出またはNDSの承認を得ない限り、これらの国/地域の適用規制機関から必要な承認を得ない限り、私たちはABP-450の販売を許可しない。私たちは私たちの計画中の任意の適応に対する規制部門の承認を得るために大量の臨床試験を行う必要があり、私たちは私たちがいつこのような承認を得るかどうかも分からず、このような承認を得るために修正や大量の追加支出が必要かどうかも分からない。ABP-450が臨床研究で成功すること、あるいは最終的に任意の治療適応で監督管理の承認を得ることを保証することはできない。ABP-450が治療効果を示していても、注射部位および各注射部位に注入される製品の数を選択することを含む、我々の注射レジメンは、否定的または不確定な結果を生じる可能性があり、または深刻な有害事象の発生を引き起こす可能性がある。また、もし私たちがある国である適応の承認を得たら、私たちは他のどの司法管轄区でも類似した承認を得ないか、あるいは同じ国で異なる適応に対して類似の承認を得ることができないかもしれない。

たとえ私たちの1つ以上の治療適応が規制部門の承認を得ても、私たちはABP-450の商業化に成功することができないかもしれない。私たちは、ある時点で、第三者や政府支払人の保証と十分な補償の承認を得ることを含む、発展に集中した会社からビジネス活動を支援する能力のある会社に転換する必要がありますが、このような転換で成功しないかもしれません。したがって、私たちは、私たちの各治療適応においてABP−450を販売することによって、十分な収入を生成することによって、私たちのビジネスを継続することができないかもしれない。

臨床製品開発は長く、高価で不確実な過程と関連がある。私たちは私たちが予想していたよりも大きなコストを招くかもしれないし、私たちの臨床研究で実質的な遅延や困難に遭遇するかもしれない。

FDA、EMA、または他の規制機関のマーケティング承認が得られないまで、私たちは商業化、マーケティング、普及、またはどんな候補製品も販売してはいけませんし、私たちは決してこのような承認を得ないかもしれません

臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。ある会社として，CROとの契約によりABP−450の臨床前と臨床研究を行って監督している。もしあれば、どんな臨床研究も計画通りに行われるか、あるいは予定通りに完成することは保証できません。1つまたは複数の臨床研究の失敗は、テストの任意の段階で起こる可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床研究で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。

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2023年10月，ABP−450による発作性片頭痛予防治療の第2段階臨床試験のTOPLINE結果を発表した。発作性片頭痛の第二段階の臨床試験はその主要な終点に達しなかったが、それは確かに多数の副次的と探索性終点で統計学的意義を示したにもかかわらず、治療期の第21~24週間以内に、毎月の片頭痛日数はベースラインより少なくとも50%と75%減少した患者のパーセンテージ、及びある患者と評価尺度の改善を含む。

臨床研究の前、期間、または結果において、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、上場許可を得ることを延期または阻止することができ、またはABP-450を我々が提案する治療適応に商業化する能力を含む

臨床前および臨床開発を成功させることができない場合は、私たちの追加コストをもたらしたり、将来の製品販売または他の源から収入を得る能力を弱める可能性があります。さらに、ABP-450の製造またはレシピ変更を行う場合、修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために追加のテストを行う必要があるかもしれません。臨床研究遅延は、私たちが独占的に商業化されたABP-450を持つ可能性のある任意の期限を短縮することも可能であり、現在提案されているまたは将来の治療適応のために承認された場合、または私たちの競争相手が私たちの前に競合製品を市場に出すことを可能にすることができ、これは、ABP-450を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。

さらに，われわれの臨床研究結果が確定していない場合，あるいはわれわれが推奨している任意の治療適応にABP−450に関連する安全問題や重篤な有害事象が存在すれば，

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もし私たちがテストや市場承認を得る上で遅延に遭遇したら、私たちの製品開発コストも増加するだろう。著者らは著者らの任意の臨床前研究或いは臨床研究が計画通りに開始されるかどうか、再構成が必要かどうか、あるいは計画通りに完成するかどうかを知らない。また，いずれの公衆衛生爆発(例えば新冠肺炎大流行)がわれわれの予測したマイルストーンに与える影響も不確実であり，把握して予測することもできない。

さらに、私たちまたは私たちの協力者が規制要件(FDAの現在の良好な臨床実践またはGCP法規を含む)に従って研究できない場合、参加者が受け入れられない健康リスクに直面するか、またはFDA、EMAまたは他の監督機関が私たちの新薬研究申請、INDまたは臨床研究申請またはこれらの研究の進行に欠陥があることを発見した場合、私たち、FDA、外国監督機関、倫理委員会または機関審査委員会はいつでも私たちの臨床研究を一時停止することができる。さらに，我々が新たなINDを提出するスケジュールは，さらなる臨床前または製造進展の程度に依存しており，このようなINDを予想したスケジュールで提出することはできないかもしれない。したがって，将来の臨床研究の開始と完成スケジュールを確実に予測することはできない。もし私たちの臨床研究が開始または完了を遅延させる場合、または私たちが完成する前に臨床研究を終了すれば、ABP-450の商業的将来性は負の影響を受ける可能性があり、ABP-450から収入を得る能力は延期される可能性がある。

また、私たちのいくつかが私たちから補償を受けた科学顧問やコンサルタントは、私たちの将来の臨床研究の調査者である可能性が高い。場合によっては、私たちはその中のいくつかの関係をFDAに報告することを要求されるかもしれない。FDAは、私たちと主要な研究者との経済関係が利益衝突をもたらしたり、他の方法でこの研究の解釈に影響を与えていると結論するかもしれない。したがって，FDAは適用される臨床研究地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床研究自体の効用が脅かされる可能性がある。これは、FDAが我々の上場申請を承認または拒否することを遅延させる可能性があり、最終的には、ABP−450の上場承認を拒否する1つまたは複数の適応につながる可能性がある。もし私たちが任意のABP-450の臨床研究を完成または終了する上で遅延に遭遇した場合、ABP-450のビジネスの将来性は損害を受け、私たちは製品収入を創出する能力は延期される。また、臨床研究を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらし、これは私たちの業務、財務状況と将来性を深刻に損なう可能性がある。

臨床研究中の患者の登録と保留は高価で時間のかかる過程であり、著者らがコントロールできない多種の要素によって延期され、更に困難になり、或いは不可能になる可能性がある。患者を臨床研究に参加させる際に遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。

患者を確定し、著者らの臨床研究に参加する資格を持たせることは著者らの成功に非常に重要である。頸部ジストニアを有する患者数は少なく，われわれが求めている可能性のある他の適応も類似した少量の患者がいる可能性がある。著者らは患者を著者らの臨床研究に組み入れることは困難に直面する可能性があり、そして他の臨床研究と同じ潜在的な患者プールを奪い合い、それによって著者らが提案した任意の治療適応におけるABP-450の開発と承認を延期或いは阻止する可能性がある。例えば、私たちの片頭痛予防第二段階臨床研究の研究者やサイトの活性化は最初は私たちが予想していたよりも遅かった。一度登録しても、私たちのいかなる研究を適時に完成させるのに十分な数の患者を残すことができないか、あるいは根本的にできないかもしれない。患者の臨床研究における登録と保留は多くの要素に依存し、患者集団の大きさ、研究方案の性質、現有の安全性と有効性データ、競争療法の数量と性質、同一適応競争療法の進行中の臨床研究、患者と臨床研究場所の距離、研究の資格基準、その他の私たちがコントロールできない可能性のある要素を含み、これらの要素は患者、主要な研究者或いはスタッフ或いは臨床場所の可用性を制限する可能性がある。

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著者らの臨床研究はかつて新冠肺炎の大流行或いは類似事件の影響を受け、将来も影響を受ける可能性がある。例えば、新冠肺炎の大流行により、私たちは患者や研究者の安全を保護するための新しいプログラムを確立し、将来私たちが行っている臨床研究の患者登録にさらに影響を与える可能性がある2020年の登録を延期しました。

さらに、患者が私たちの臨床研究から退出した場合、予想される所定の用量または後続のアクセスを逃したり、他の方法で臨床研究プログラムに従わなかったりする場合、公衆衛生爆発または他の原因によるものであっても、私たちの臨床研究データの完全性が損なわれる可能性があり、またはFDAまたは他の規制機関に受け入れられない可能性があり、これは計画適用の重大な挫折となるであろう。

著者らは患者コミュニティと関係を構築する努力は成功しない可能性があり、これは著者らの臨床研究における患者登録の遅延を招く可能性がある。我々が提案する任意の治療適応において、我々はABP−450の臨床研究において任意の負の結果を報告する可能性があり、これは、同じ候補製品の他の臨床研究において患者を募集および維持することを困難または不可能にする可能性がある。計画中の患者の登録または保留の遅延または失敗は、公衆衛生爆発または他の原因によるものであっても、コスト増加、計画遅延、または両方をもたらす可能性があり、これは、任意の提案された治療適応においてABP−450を開発する能力に有害な影響を与えるか、またはさらなる開発を不可能にする可能性がある。また，将来の臨床研究が適切かつタイムリーに行われることを確保するためにCROや臨床研究サイトに依存する可能性があり，彼らのサービスについて合意しようとしているが，彼らの実際の表現を確保する能力は限られている。

ABP-450は不良副作用或いは他の特性を招く可能性があり、著者らが提案した任意の治療適応において規制許可を得ることを延期或いは阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは任意の潜在的な上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある。

臨床研究を行っている間、患者は疾病、傷害、不快感を含む彼らの健康変化を彼らの医者に報告した。一般に、研究中の候補製品がこれらの状況をもたらしたり、促進したりするかどうかを決定することはできず、規制当局は、(発生した場合)これらの決定を確認するために追加的なテストを要求する可能性がある。我々は、進行中の臨床および毒性研究からABP−450に関するデータを収集しており、ABP−450によって引き起こされる任意の有害事象または副作用、またはABP−450の他の予期しない特性は、私たち、任意の未来の協力者、機関審査委員会またはIRB、倫理委員会または規制機関がABP−450の臨床研究を中断、延期または停止させる可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAまたは他の規制機関の規制承認遅延または拒否をもたらす可能性がある。

さらに、我々がより大きく、より長時間、より広範な臨床研究においてABP−450を試験するとともに、またはABP−450の使用がより広くなるにつれて(規制部門が提案した任意の適応の承認を得た場合)、対象または患者は、我々が行った早期研究では観察されなかった疾患、傷害、不快感および他の有害事象を報告するかもしれない、またはABP−450の場合、同じボツリヌス毒素を使用している他の人には観察されていない疾患、および従来の研究では発生していない、または検出されていない場合がある。多くの場合，研究製品が大規模なキー研究でテストを行った後，あるいは承認後に患者にビジネス規模の製品を提供した後にのみ，副作用を検出することができる場合がある。より多くの臨床経験が、我々が提案する任意の治療適応において、ABP-450が副作用または重篤なまたは生命を脅かす副作用をもたらす場合、この適応におけるABP-450の開発は失敗または遅延する可能性があることを示している。また、ABP-450以外のボツリヌス毒素がより広範な疾患および条件のために承認され、より多様な集団で研究されるにつれて、より多くの安全信号および他の有害事象が識別される可能性がある。すべてのボツリヌス毒素製品は、安全に関連するブロック警告を含むカテゴリラベルを含む必要があり、承認された場合、追加の警告を製品ラベルに含めることが要求される可能性がある。

ABP-450が規制部門の承認を得た場合、私たちまたは他の人がABP-450の副作用を発見した場合、規制機関がこのような承認を撤回すること、または製品のマーケティングおよび普及に追加的な制限を加えること、または製品をリコールすること、または製品管理方法の変更を実施することを要求される可能性があるなど、いくつかの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある。

私たちはまた起訴され、患者に与えた傷害に責任を負う可能性があり、これはABP-450の商業的受け入れを阻害し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

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他の方はABP−450と同じあるいはほぼ同じボツリヌス毒素複合体の臨床研究結果，あるいはわれわれが行った任意の臨床前研究の結果に触れており，われわれの臨床研究の将来の結果を予測できない可能性がある。

Daewoong and Evolus，Inc.またはEvolusによるABP−450と同じあるいはほぼ同じボツリヌス毒素に関する臨床研究は成功し，ABP−450を用いたいかなる臨床研究も成功することを保証することはできず，我々は我々が提案した任意の治療適応においてABP−450を承認することを支援するために，我々が独立して生成したデータを適用する規制機関に提出する必要がある。同様に、著者らが行ったいかなる臨床前研究或いは臨床研究の成功は今後の臨床研究が成功することを確保できない。生物技術と製薬業界のいくつかの会社は臨床研究において重大な挫折を経験し、早期の臨床前研究と早期臨床研究においても積極的な結果を得た。その他を除いて，これらの挫折は，これまで報告されていなかった有害事象を含め，臨床研究が行われている期間の臨床前発見や臨床研究における安全性や有効性観察によるものである。早期の研究には潜在的な有望な結果があるにもかかわらず、私たちは似たような挫折に直面しないと確信できない。

また、我々の臨床研究は“開放ラベル”試験設計を採用する可能性がある。オープンラベル“臨床試験とは、患者および研究者の両方が、患者が既存の承認薬またはプラセボを受け入れているかどうかを知っている研究製品候補を意味する。最も典型的なのは、開放ラベル臨床研究は候補の研究製品のみをテストし、しかも異なる用量レベルでテストを行う可能性がある。開放ラベル臨床研究は様々な制限を受けており、いかなる治療効果も誇張される可能性があり、開放ラベル臨床研究中の患者は治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床研究は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，オープンラベル臨床研究は“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床研究の生理結果を評価し回顧する人は，どの患者が治療を受けているかを知り，その知識を知っている場合に治療群の情報をより有利に解釈することが可能である。プラセボまたは能動対照を用いた制御された環境で研究を行った場合、オープンラベル試験の結果は、我々の任意の候補製品の将来の臨床試験結果を予測できない可能性がある。

私たちは時々発表または公表する可能性のある臨床研究の中期、主要或いは初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証手続きの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは2024年5月に私たちの第二段階片頭痛慢性コホート研究所で行ったように、私たちの臨床研究の中期、背線または初歩的なデータを時々公開するかもしれないが、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、結果および関連する発見と結論は特定の研究に関連するすべてのデータを全面的に分析した後に変化する可能性がある。私たちが完成する可能性のある研究の中期と初歩的なデータは、患者登録の継続またはそれ以上の患者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中期および予備データは、ABP-450を使用して慢性片頭痛を予防するために計画された第2段階試験中期分析の予備トップライン結果のように、プラセボとの統計的分離を示すのに十分ではない可能性があり、この試験は、主要または二次終点に適合しない。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。一時データ、ベースラインデータと初歩データは依然として監査とチェック手続きを守らなければならず、これは最終データが以前公表された初歩データと大きく異なる可能性がある。したがって、私たちの報告の中期、バックライン、または予備結果は、同じ試験の将来の結果とは異なる可能性があり、または他のデータが受信されて十分に評価されると、異なる結論または考慮要因は、これらの結果を合格させる可能性があり、最終データが利用可能になる前に、任意の中期、バックライン、または予備データを慎重に確認すべきである。最終的なデータの重大な不利な変化は私たちの業務の見通しに大きな損害を与えるかもしれない。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、私たちの候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床研究に関する開示を選択する情報は、一般に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが開示すべき重要な情報または他の適切な情報を含むことを決定することに同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の医薬品または生物製品、候補医薬品または生物製品または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の態様に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した中期、主要または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちは現在提案されているまたは未来の治療適応の中で私たちの候補製品を獲得し、それを商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状態を損なう可能性がある。

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私たちの資源と資金が限られているので、私たちはいくつかの治療用途のABP-450を優先的に開発しなければならない；これらの決定は間違っていることが証明され、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

著者らの最初の重点は片頭痛、頸部ジストニアと胃麻痺の治療のためのABP-450の開発と承認であるが、著者らの戦略の1つの重要な要素はABP-450が有効な治療法の他の条件である可能性を確定することである。しかし、私たちがこのような条件を決定することに成功するという保証はない。このような状況を決定することに成功しても，適切な治療案を決定することが困難であるか，あるいは特定の適応の規制承認が確保できない可能性がある。もし私たちが現在注目している片頭痛、頸性ジストニア、胃麻痺の適応を治療する以外に、私たちは規制部門の承認を得ることができない場合、あるいはFDAや他の監督機関が私たちが現在決定しているより狭い適応を追求することを要求すれば、私たちの業務を増加させる能力は制限されるかもしれない。

最終的に成功するかどうかにかかわらず、ABP-450のより多くの治療用途を確定し、追求する努力は大量の技術、財政と人力資源を必要とする。私たちの財力と人的資源が限られているため、私たちは潜在的な目標の兆候を持つ機会を追求する機会を放棄または延期する可能性があり、これらの兆候は後に、より大きなビジネス潜在力やより大きな成功の可能性を持っていることが証明された。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。われわれの努力と資源はABP−450の潜在的治療用途に集中する可能性があるが，最終的には成功しないことが証明された。

ABP−450の治療用途のみを考慮した最初の血中乳酸の獲得には成功しないかもしれない。

生物製品を販売するためには，実体は提出されてBLAの承認を得なければならない。BLA申請が最初に承認されたとき、それはFDAによってBLA番号が割り当てられた“元のBLA”である。承認された“元BLA”は、FDAも承認しなければならない変化、例えば新しい適応を組み込むために追加または修正することができる。BLA所有者は、BLAに関連するすべての規制義務に対して、各補充条項を含む法的責任があり、補充条項を提出する権利がある唯一の当事者である。BLAの形式がオリジナルであるか補完されているかは重要であり，ヒット率を計算する際には，支払者は通常，同一のBLAに属するすべての製品の定価を同時に考慮するからである.ボツリヌス毒素を含み、単一のBLA下で治療および美容適応のために許可されている既存のボツリヌス毒素。したがって、支払人が他のボツリヌス毒素の平均販売価格またはASPを計算するとき、治療および美容販売の販売価格を含む。より低い化粧品販売価格をASPの計算に計上することは、医師が既存のボツリヌス毒素患者を治療する時に賠償し、支払人および/または提供者にリベート或いは他の経済的インセンティブを提供することに抑止作用を与える可能性がある。

我々の規制戦略の一部は、ABP-450の治療用途のみを考慮したオリジナルBLAを求めることを含む。EvolusはJeuveau製品の化粧品適応のBLAを獲得しており，ABP−450にほぼ類似していることが知られている。しかし、私たちはEvolusから独立した法的実体であることから、私たちは私たちの目標適応を増加させるために補充できるBLAを持っていない。したがって，ABP−450への原始BLAの提出は承認される適切な経路であると考えられ，原BLAを提出することにより，治療用途のみに制限することができる。もし私たちがABP−450の治療適応の元のBLAを得ることに成功した場合、私たちはABP−450のASPが治療売上のみを使用して計算されると信じており、これは、医師がABP−450を使用する治療を選択したときに彼らに一貫性および有利な補償を提供し、支払人および/またはプロバイダにバックルおよび他の財務的インセンティブを提供する能力を容易にすべきである。しかし、このようなBLAを得ることができることは保証できませんし、治療および美容適応のためのボツリヌス毒素を販売している他の会社が規制問題およびFDAの否定を経験し、単独の元のBLAを申請する方法を放棄したことを知っています。この方法は単独の市場をカバーします。これらの否認が発生した原因の一部は，これらの場合，出願人がすでに異なる適応の製品のBLAを持っているためと考えられる。もし私たちが元のBLAを得ることができなければ、元のBLAが提供すると思う一致価格を確保できないかもしれませんし、私たちの製品の予想ASPは不利な影響を受ける可能性があります。

ABP-450が監督部門が私たちが提案した任意の適応に対する許可を得ても、それは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な広範な市場受け入れを得ることができない可能性がある。

ABP-450が1つ以上の治療適応の発売許可を得ても、それは医師、患者、第三者支払人と医学界の他の人のこれらの適応に対する十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。ABP-450のビジネス成功は、現在提案されているか、または将来の治療適応において承認されれば、大きく依存するであろう

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医師は承認された適応に産生された製品を広く採用·使用している。任意の候補製品が商業販売のために承認された場合、市場の受容度は多くの要因に依存するが、これらに限定されない

私たちは医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人に私たちの候補製品のメリットを理解する努力を教育し、承認されれば、大量の資源が必要かもしれないし、永遠に成功しないかもしれない。

ABP-450が市場承認を得られなかった場合、これは、満足できる投資リターンを提供するために収入を創出する能力に実質的な悪影響を及ぼすであろう。いくつかの治療適応が市場に受け入れられても、市場はまだ十分ではなく、私たちに相当な収入を与えるのに十分ではないことが証明されているかもしれない。

たとえ私たちがどんな治療適応でも規制の承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用、追加の規制承認の制限、商業流通の制限または禁止、調査と研究の継続を阻止し、適用される規制要求を遵守できない場合、処罰を受ける可能性がある。さらに、ABP-450が任意の治療適応のために承認された場合、ラベルおよび他の制限および市場撤退を受ける可能性があり、規制要件を遵守していない場合、または私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性がある。

規制承認が得られた場合、ABP−450は、FDA、EMA、および他の同様の規制機関の持続的な規制審査を受けるであろう。我々または現在または未来のパートナーが、現在提案されているまたは将来の治療適応において得られたABP-450の任意の規制された承認を受けてもよく、製品が発売される可能性のある承認された適応の制限または承認条件によって制限される可能性があり、またはそのような承認は、IV段階の臨床研究、および製品の安全性および有効性を監視する監視を含む可能性の高い発売後試験要件を含む可能性がある。さらに、適用される規制機関が任意の治療適応のためにABP-450を許可する場合、製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受ける。これらの要求は、承認後に行われた任意の臨床研究のための安全および他の上場後の情報、報告および登録を提出すること、およびcGMP要求およびGCPを継続的に遵守することを含む。その後、予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または我々の第三者製造業者または製造プロセスに関連する問題、または規制要件を遵守できなかった以前の未知のABP-450問題が発見され、他を除いて、以下のようになる可能性がある

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さらに、ABP−450が提案された任意の適応のマーケティング承認を得た場合、FDAは、この療法の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするためにREMSを採用することを要求する可能性があり、患者に配布されるリスクを概説する薬物ガイドラインと、医療従事者に提供されるコミュニケーション計画とが含まれている可能性がある。他の管轄区域の当局もまた似たような行動を取るかもしれない。これらのすべての事件は、提案された治療適応においてABP-450に対する市場の受け入れを実現または維持することを阻止することができ、そして私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果を深刻に損害する可能性がある。

規制政策は変わる可能性があり、規制部門が提案した任意の治療適応におけるABP-450の承認を阻止、制限、または延期するために、追加の政府法規を公布する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できなければ、私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれません。これは、私たちの業務、見通し、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすでしょう。

また、本部基地-450とJeuveauの類似性を考慮して、Jeuveauのいかなる不利な事態の発展に関連して、不良事件或いは監督管理地位の変化を含み、承認されれば、本部基地-450の開発、商業化或いは監督に直接影響を与える可能性もある。

市場の承認を得ても、ABP−450は現在提案されているまたは将来の任意の治療適応において保険および十分な補償を得ることができない可能性があり、収益的に製品を販売することを困難にする可能性がある。

承認された場合、ABP-450の市場受容度および販売は、この製品および関連治療に対する第三者支払者の清算程度にある程度依存し、これらの支払人は、政府衛生行政部門、医療組織の管理および他の個人健康保険会社を含む。

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政府または他の第三者支払人から製品の保証範囲と十分な精算承認を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスであり、支払人に私たちの製品使用を支援する科学的、臨床的、および費用効果データを提供する必要があるかもしれない。

第三者支払人は彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。米国では統一的な引受·精算政策はないが，第三者支払者は自分の保険·精算政策を設定する際に連邦医療保険引受政策や支払制限に依存することが多い。しかしながら、本部基地−450のカバー範囲および補償金額に関する決定は、支払者毎に行われるであろう。したがって、支払者は、1つの製品に保険を提供することを決定し、他の支払者がその製品または任意の関連治療に保険および十分な補償を提供することを保証することはできない。また、第三者支払者が治療に保険を提供することを決定することは、十分な販売率を承認することを意味するものではない。各支払者は，治療に保険を提供するかどうか，治療のためにメーカーにどの程度の金額を支払うか，その処方のどの層に置かれるかを決定する。支払人の保険薬品と生物製品リストあるいは処方リスト上の位置は通常、患者が治療を獲得するために支払う共通費用を決定し、患者と医者がこのような治療を採用することに大きな影響を与える可能性がある。自分の病状に応じて処方治療を受けた患者やこのようなサービスを処方した提供者は，通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。また，我々が提案したいくつかのABP−450適応は製品の医師による管理が要求されるため，製品自体が単独で精算される可能性もあり，不可能である可能性がある。逆に，管理医は我々の製品を用いた治療やプログラムを提供することで精算される可能性がある。

新たに承認された製品については，このような保険や精算を得る上で大きな遅延が生じる可能性があり，保険範囲はFDAが承認したものよりも目的が限られている可能性がある。さらに、保険および精算を受ける資格があることは、製品がすべての場合に支払いを受けることを意味するのではなく、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む、私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。新製品の臨時精算水準(適用すれば)も私たちのコストを支払うのに十分ではない可能性があり、恒久的にならない可能性があります。販売率は製品の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト製品のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。製品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、将来の任意の薬品価格を制限する法律、および将来的に米国価格よりも低い価格で製品が販売される国からの輸入を制限する法律の任意の緩和によって低下する可能性がある。

第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちが商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。保険と精算不足は私たちが市場で承認された任意の製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。保険および十分な補償がない場合、または限られたレベルだけでは、ABP−450の商業化に成功することができないかもしれない。

アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場によって規制されており、ヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置は引き続き私たちの候補製品の価格設定と使用に圧力をかけ続ける可能性があると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。

欧州連合で保健サービスを提供することは、保健サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、欧州連合の法律や政策の問題ではない。この点で，各国政府や保健サービス提供者は，保健サービスの提供や製品の定価や精算に異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数の欧州連合加盟国の保健予算制限は、関連保健サービス提供者が薬品の定価と精算を制限した。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の監督管理負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、上場承認を得た製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。

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また、EU、米国、その他の司法管轄地域の政府と第三者支払人が医療コストを制限したり、低減したりすることは、これらの組織が新承認製品の保証範囲と精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。私たちは、管理的ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますます増加する影響力、および追加的な立法変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関連する価格設定圧力に直面すると予想される。全体的に，医療費，特に処方薬，外科手術，その他の治療費の低下圧力は非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

ABP-450が現在提案されているまたは未来の任意の治療適応のために許可された場合、激しい競争に直面し、有効な競争ができなかった場合、重大な市場浸透と拡張を達成することを阻止する可能性がある。

製薬業界の競争は激しく、持続的、広範に技術革新を求める必要がある。それはまた、他にも、新製品の規制承認を効果的に発見、開発、テスト、獲得することができ、かつ、製品の有効性、安全性、価値を実際および潜在的な顧客および医療専門家に伝達することを含む、承認された製品を効果的に商業化、マーケティングおよび普及させる能力を要求する。多くの会社が私たちが開発している製品と競争する製品の開発、製造、マーケティングに従事しています。

私たちが注射可能なボツリヌス毒素薬物の治療にABP-450を使用する主要な競争相手は：

競争ボツリヌス毒素は現在、米国、EU、アジア、南米および他の市場で開発または商業化されていることも知られている。一部の製品は米国の規制基準を満たしていない可能性があるが、これらの市場で運営している会社は米国や欧州メーカーよりも低いコストで製品を生産することができるかもしれない。注射可能なボツリヌス毒素用量形式に加えて，他社が適応治療のための局所ボツリヌス毒素を開発していることが知られている。私たちはまた私たちの目標治療市場で他の製薬製品からの競争に直面するつもりだ。

頸部ジストニアの治療には，他の注射可能なボツリヌス毒素のほかに，抗コリン能，GABA受容体アゴニスト，ベンゾジアゼピン類，ドパミンと抗けいれん薬の経口投与の競争に直面する。片頭痛の治療において、我々は、安進販売のエモビック(エレンモノマブ)、Teva製薬工業株式会社が販売しているAjovy(Fremenezumab)と礼来社が販売しているEmgality(Galcenezumab)、いくつかの経口抗てんかん薬、β-受容体遮断薬、およびトリプタン薬を含むカルシトニン遺伝子関連ペプチド作動薬(CGRP)からの競争に直面する。アメリカ食品薬品監督管理局はまた、片頭痛の急性治療と予防の鼻用製剤として使用できるファイザーが販売している安定系新薬の申請を受けた。胃麻痺の治療に対して、著者らはReglan(胃復安)を含む動力促進薬物からの競争に直面し、これはFDAが現在許可している唯一の胃麻痺を治療する薬物である。私たちの多くの競争相手は私たちよりもっと多くの財政と他の資源を持っている。これにより、彼らは彼らの財務資源を利用して、私たちよりも大きな研究開発、マーケティング、投資を行うことができるようにした。我々の競争相手はFDAや他の規制機関の上場承認を得る上でもより多くの経験と専門知識を持っている可能性がある

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当局です。私たちの技術および製品は、技術の進歩または1つまたは複数の競争相手によって開発された完全に異なる方法によって時を越すか、または経済的ではないかもしれない。例えば，Revanceは子宮頸部ジストニアの治療に関するデータを発表しており，ボツリヌス毒素の有効時間は少なくとも24週間である可能性が示唆されており，ABP−450の有効時間に相当する可能性がある。ますます多くの企業が私たちの市場で新たな知的財産権を開発するにつれて、競争相手が特許や他の権利を獲得する可能性が増加し、これは私たちの製品や潜在的な製品を制限する可能性があり、訴訟につながる可能性がある。製品開発、テスト、承認と普及以外に、製薬業の他の競争要素は業界統合、製品品質と価格、製品技術、名声、顧客サービスと技術情報の獲得を含む。

承認されれば、本部基地-450は予想よりも早く競争に直面するかもしれない。

2009年の“生物製品価格競争と革新法”(BPCIA)の公布に伴い、“患者保護と平価医療法案”の一部として、FDA許可の参考生物製品と類似或いは交換可能な生物製品を承認するために短い道を開いた。簡略化された監督管理方法はFDAのために生物類似生物製品の審査と承認の法律権威を確立した。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，この参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床研究からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。FDAがいつこれらのBPCIAを実施するためのプロセスを完全に採用できるかどうかは不明であるが、どのようなプロセスも私たちの生物製品の将来のビジネスの将来性に重大な悪影響を与える可能性がある。

ABP-450が提出された元のBLA、より短い期間、または任意の排他的条項から12年の排他的期限を得る資格があるかどうかはまだ決定されていない。単独の12年独占またはより短い独占期間を得ることができても、国会の行動または他の理由で、FDAは別の法的解釈を採用して独占を排除しようとしているか、またはFDAがABP−450を競合製品の参考製品とみなさないことは、予想よりも早く競争機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物類似製品が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するか、その方法は非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場と規制要素に依存するかどうかは不明である。もし私たちが元のBLAを得ることができず、ABP-450が補足BLAを受信した場合、私たちは専門期間を得る資格がないだろう。

もし私たちが自分または第三者によって販売およびマーケティング能力を確立することができなければ、ABP-450が任意の提案された治療適応のために承認された場合、私たちはそれを商業化することに成功し、製品収入を生成することもできないだろう。

私たちは販売やマーケティングインフラがなく、医薬製品の販売、マーケティング、流通の面ではほとんど経験がありません。米国、EU、カナダ、および私たちがアクセスを求める可能性のある他の司法管轄区域でABP-450の商業化に成功するためには(任意の提案された治療適応で承認された場合)、私たち自身も他の人とも協力して販売およびマーケティング能力を確立する必要があるだろう。私たち自身のビジネスチームを設立し、発展させたり、ABP-450を販売する契約販売チームを設立したりすることは高価で時間がかかり、大量の管理重点と資源を移転する可能性があり、任意の製品の発表を延期する可能性がある。また、私たちが会社として製品を商業化した経験がないことから、この能力の開発に成功したかどうかは確認できません。私たちは、彼らが確立したマーケティングおよび流通能力を利用するために、他のエンティティとの協力を求めるかもしれないが、有利な条項で、またはそのような合意を締結または維持することができないかもしれない。私たちは未来のどんなパートナーも効果的な販売チームやマーケティングと流通能力を提供することを保証することはできない。私たちは現在広範で、経験豊富で、資金の豊富なマーケティングと販売業務を持っている多くの会社と競争して、採用、採用、訓練とマーケティングと販売人員を維持し、そしてこれらの会社と競争しなければなりません。採用、採用、訓練と維持するために、私たち自身のマーケティングと販売人員を維持します。私たちが提案した治療適応の中で第三者がABP-450の販売とマーケティングを助けてくれれば、私たちも競争に直面する可能性があります。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。

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私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。

2023年12月31日まで、私たちは10人の従業員がいる。ABP-450の臨床開発の進展に伴い、著者らは著者らの従業員の数量と業務範囲も大幅に増加することを予想し、特に研究、開発、監督事務及びABP-450が著者らの提案した任意の適応の上場許可、販売、マーケティングと流通を獲得すれば。また、上場企業として運営するために、より多くの人員を募集する予定だ。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務制度を継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。また、私たちはますます多くの新入社員を効果的に統合し、発展させ、激励し、私たちの企業文化の有益な側面を維持しなければならない。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれないし、より多くの合格者を募集して訓練することもできないかもしれない。成長を管理できないどんな状況も、私たちの開発と戦略目標の実行を延期したり、私たちの運営を混乱させる可能性がある。

現在、予測可能な未来には、独立した組織、コンサルタント、コンサルタント、およびCROを含む第三者に大きく依存して、私たちの運営を支援し実行するためのいくつかのサービスを提供するだろう。私たちはこのような第三者のサービスが必要な時に適時に提供されることを保証することができず、私たちが合格した代替者を見つけることができるという保証もない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、または提供されるサービスの質、正確性、または数が任意の理由で影響を受ける場合、特に私たちCROが提供するサービスは、私たちの臨床研究が延期または終了される可能性があり、規制機関によって提案された任意の治療適応を承認したり、または他の方法で私たちの業務発展を促進することができないかもしれません。既存のコンサルタント会社を経済的に合理的な条件で管理したり、他の適切な外間引受業者やコンサルタント会社を見つけることができる保証はありません。

私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業協力者、主要な調査人員、サプライヤーとその他のエージェントは、規制基準と要求を遵守しないことを含む、不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性がある。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業協力者、主要な調査者、サプライヤー、および他の代理人が詐欺行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、および連邦および州医療保健法律法規を含む、故意、無謀または不注意な行為、または適用法規に違反する不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。連邦反リベート規制と似たような州法律によると、私たちは責任に直面するかもしれない。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、推薦、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの当事者の不正行為はまた、臨床研究中に得られた情報を含むが、これらに限定されない個人識別可能な情報の不正使用に関連する可能性があり、これは、重大な規制制裁および私たちの名声に対する深刻な損害をもたらす可能性がある。さらに、不正行為が承認されていない(ラベル外)宣伝が私たちの1つ以上の製品を使用することを含む場合、私たちは不正宣伝によって厳しい規制制裁と、連邦虚偽請求法案(FCA)および同様の州法律規定の実質的な処罰に直面する可能性がある。アメリカ以外の管轄区域にも似たような懸念があるかもしれない。私たちは、業務統合を完了する際に、すべての従業員に適した行動基準を採用していますが、従業員や他の第三者の不正行為を常に識別して阻止できるわけではありません。このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から保護されている可能性があります。不正行為を発見し防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクまたは損失を効果的に制御することができない可能性があり、または政府の調査または他の行動または訴訟の影響から私たちを保護することができない可能性があり、これらの調査または行動または訴訟は、そのような法律または法規を遵守できないことによるものである。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、追加の報告要件および監督(これらの法律違反の告発、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少、および私たちの業務削減を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けていれば)、これらのいずれも、私たちの業務運営能力、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちが提案した国際業務は私たちをリスクに直面させ、これらのリスクを管理できなければ、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

ABP−450が複数の管轄地域での商業販売を許可された場合、米国国内外で事業を展開する予定である。国際業務はいくつかの固有のリスクの影響を受けており、もし私たちが求めて必要な承認を得たら、私たちの将来の結果はいくつかの要素の悪影響を受けるかもしれない

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、ABP-450の商業化を制限することが要求される可能性がある。

ABP-450の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しており、もし私たちがいかなる製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面する。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

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潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、これは、任意の現在または未来に提案された治療適応におけるABP-450の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちは現在私たちの臨床研究に製品責任保険を提供しています。私たちはこのような保険を受けますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険の全部または一部の保険範囲内ではないか、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を得ることができないか、または十分な資本を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがABP-450の販売の承認を得たら、私たちはABP-450の販売を含めて私たちの保険範囲を拡大するつもりですが、私たちは商業的に合理的な条項でこの責任保険を得ることができないかもしれません。

もし著者らが高級管理者と肝心な科学者を引き付けることができなければ、著者らは著者らが提案したいかなる治療適応の中でABP-450の開発に成功し、臨床研究を行い、ABP-450を商業化することができないかもしれない。

私たちの成功はある程度、私たちが引き続き高い素質の管理層を引き付け、維持し、激励する能力にかかっている。私たちは私たちの未来の成功が私たちの上級管理職の貢献、特に私たちの最高経営責任者Marc Forthと私たちの上級管理チームの他のメンバーに高く依存していると信じている。これらの人のいずれかがサービスを失うことは、私たちの製品ラインの成功した開発、私たちが計画した臨床研究の完成、または私たちの各治療適応、または私たちが開発した任意の未来の製品のABP-450の商業化を遅延または阻止する可能性がある。

しかも、私たちは未来に合格した職員たちを引き付けて維持する困難に直面するかもしれない。例えば，我々の業界に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため，製薬分野では合格人材に対する競争が非常に激しい。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは彼らが不当に請求されたり、彼らが独自または他の機密情報を漏洩したり、彼らの元雇用主が彼らの研究成果を持っているという疑惑を受けるかもしれない。

私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者製造業者とサプライヤーは環境法律と法規を守らなければなりません。これは高価かもしれませんし、私たちの業務方式を制限しています。

我々の将来の研究開発と製造活動は、A型ボツリヌス毒素(A型ボツリヌス毒素)、その他の危険化合物を含む危険材料の制御貯蔵、使用と処置に関与する可能性があり、大宇の現在の製造と供給活動も同様である。私たちと大宇はこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分に関する法律と法規を守らなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物が大宇の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちと大宇は汚染リスクを除去することができません。汚染は大宇の製造過程、私たちの商業化努力、あるいは私たちの業務運営の中断を招き、環境破壊を招く可能性があり、それによって高価な整理作業を招き、これらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処理の適用法律と法規に基づいて責任を負うことができます。大宇がこれらの材料を処理して処分するためのセキュリティプログラムは全体的にこれらの法律に適合していると考えていますが

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しかし，関連規定がなければ，これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを解消できない可能性がある。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は私たちのいくつかの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。

私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません。

この基準第382条及び383条によれば、ある会社が“所有権変更”を経験した場合、一般に、1つ以上の5%の株主が3年間のスクロール期間中の持分所有権の変化が50ポイントを超える(価値で計算される)と定義されている場合、その会社は、変更前の純営業損失の繰越またはNOLおよび他の変更前の税収属性(例えば、税収控除を検討する)を用いて、変更後の課税所得額または所得税負債を相殺する能力が制限される可能性がある。2023年12月31日まで(後任)と2022年12月31日(前身)、会社が所有 $87.3 100万ドルと6750万ドルの連邦NOLは、将来の連邦課税収入(ある場合)と繰り越しの連邦研究開発税控除を相殺するために使用できます $6.1 それぞれ100万ドルと390万ドルですこれらの連邦研究開発税は繰越を免除して、私たちの連邦NOLは異なる日に満期になります2039年と2036年です同社は116.2ドルを持っています州NOLは2023年12月31日(後継者)と2022年12月31日(前身)までにそれぞれ100万と6740万ドル。私たちは未来に株式所有権の変化のために所有権の変化を経験するかもしれない。したがって，純課税所得額を獲得すれば，変化前のNOLを用いて連邦課税収入を相殺する能力が制限される可能性があり，将来の納税義務が増加する可能性がある。似たような規則は州税法に適用されるかもしれない。さらに、州レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある

税法の変化は私たちの未来の財務状況と経営業績に影響を及ぼすかもしれない。

新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例は、いつでも公布されるか、または私たちに不利な解釈、変更、修正、または適用される可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは今のところ、これらの変化が起こるかどうかを予測できません。そうすれば、私たちの業務に最終的な影響を与えます。これらの変化が関連する不確実性の結果を含む私たちまたは私たちのサプライヤーに負の影響を与える場合、これらの変化は、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

事業統合の前に、Privedraはその財務報告の内部統制の大きな弱点を発見した。2024年、イオンは、2023年度に関連する財務報告の内部統制により多くの重大な弱点を抱えていることを発見した。これらの重大な弱点のうちの1つまたは複数は、私たちの経営業績および財務状況を正確かつタイムリーに報告する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、投資家の信頼に悪影響を与え、私たちの業務および経営業績に重大かつ悪影響を及ぼす可能性がある。

業務合併が完了する前に、Privedra経営陣は財務報告の内部統制に大きな弱点があることを発見し、これはPrivedraの複雑な金融商品に対する会計と関係がある。2024年、イオン経営陣は、2023年度に関連する財務報告内部統制において、業務合併や複雑な金融商品推定値に関する他の大きな弱点を発見した。重大な弱点に対応するために、財務報告に対する私たちの内部統制を救済し、改善するために、多くの努力と資源を投入し続けることを計画している。適用会計要求を決定し、適切に適用する流れがあるが、これらの流れを強化して、我々の連結財務諸表に適用される複雑な会計基準の微細な違いの研究と理解をより良く評価する予定である。私たちの現在の計画は、会計文献、研究材料、文書へのより良いアクセスを提供することと、複雑な会計アプリケーションについて相談する第三者専門家とのコミュニケーションを強化することです。私たちの救済計画の内容は時間の経過とともにしか達成できず、私たちはこれらの措置が最終的に期待される効果をもたらすことを保証することはできない。

私たちは、業務合併前と業務合併に関連した場合、Privedra A類普通株を償還したため、消費税責任に直面する可能性がある。

“2022年インフレ低減法案”では、他の措置を除いて、上場した国内(すなわち米国)株のある買い戻し(償還を含む)に1%の米国連邦消費税を徴収することが規定されている。会社です。Privedraはデラウェア州の会社であり，業務合併前にナスダックで証券取引を行っているため，Privedraはこの目的について“引当会社”である.消費税は、株を買い戻した株主には徴収するのではなく、買い戻し会社自体に徴収される。この金

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(I)買い戻し株式の公正市価から(Ii)同年に発行された株の公正市価を差し引く。しかも、いくつかの例外は消費税に適用される。米国財務省(“財務省”)は、消費税の乱用や租税回避を実施し、防止するための法規やその他の指導の提供を許可されている。

2023年に27，042，840株のPrivedra A類普通株を償還し、それぞれPrivedraが2023年2月と2023年7月に開催した特別会議と関係がある。これらの償還に関連する消費税をどの程度最終的に支払うかは、(I)このような償還の公平な市場価値、および2023年に完了した任意の他の償還または買い戻し、(Ii)私たちおよびPrivedraが2023年に行う任意の株式発行の性質および金額(Business Compansionで発行されたPrivedra A類普通株および2023年に行われる可能性のある任意の後続発行を含む)を含む一連の要因に依存する。(Iii)消費税が企業合併などの取引にどのように適用されるかに関する法的不確実性と，最終的に提案された法規の内容および米国財務省のさらなる指導について。どんな消費税も私たちが支払うだろうが、消費税を支払う必要があるいかなるメカニズムもまだ不明だ。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは大宇協定に依存して、いくつかの地域でABP-450を商業化および流通する独占的な権利を提供してくれる。独占経営権を含む大宇プロトコル項下の重要な権利を終了または失うことは、我々のABP-450の開発または商業化に重大な悪影響を及ぼす。

大宇協定によると、私たちはすでに韓国の製薬業者の大宇の独占許可を得て、アメリカ、EU、イギリス、カナダ、オーストラリア、ロシア、独立国家コンソーシアムと南アフリカなどの地域で輸入、流通、普及、マーケティング、開発、要約販売とその他の方法で適応治療のためのABP-450を商業化と開発した。“大宇協定”は、排他性、領土権利、開発、監督管理承認、商業化、支払い、職務調査、再許可、知的財産権保護、その他の事項における米国の義務を規定している。例えば、私たちは商業的に合理的な努力で規制部門のABP-450の承認を得て、大宇からABP-450に対するすべての製品供給要求を得る義務がある。また、大宇協定によると、大宇と我々の同等数の開発·商業代表からなる共同指導委員会(JSC)に事業化計画を提出しなければならない。

“大宇協定”は、ABP-450のマーケティング、販売促進、販売および/または流通に関する最終決定権を提供してくれるが、JSCが30日以内に決定を下すことができない場合、JSC間の任意の相違は、大宇と私たちそれぞれの上級管理職に解決を提出することになり、これは、商業化計画を実施する能力が遅延したり、大宇との作業関係を悪化させたりする可能性がある。さらに、“大宇協定”によれば、私たちは、“大宇協定”の発効日後に被覆地域で放出されたABP-450以外の任意の注射可能なボツリヌス毒素を購入、販売、または流通してはならない、または被覆地域以外の地域でABP-450を販売してはならない。

大宇協定の初期期限は、2029年12月20日遅く、または上記のいずれかの地域でABP-450のマーケティングおよび販売に必要な関連政府当局の承認を得て5周年で満了する。大宇協定は初期期限満了後3年間無制限に更新される。他方がその義務または義務に違反し、違約行為が90日間継続して修復できない場合、または延滞金の場合に30日間継続する場合、または、違約行為が是正できない場合、私たちまたは大宇は、直ちに書面通知を渡すことによって大宇合意を終了することができる。吾等が破産又は債務を返済できない場合、又は吾等が債権者の利益のために我々の業務又は大宇協定を全部又は部分的に譲渡した場合、大宇協定は予告なく終了する。2024年3月19日、吾らは大宇と“大宇協定第4修正案”(“大宇協定改正案”)を締結し、大宇協定を改正し、大宇協定を以下の場合に終了することができると規定した。(A)許可協定で指定された各地域のABP−450の商業化を停止し、(B)いずれの地域でもABP−450の臨床研究の推進を停止する。大宇プロトコル修正案はまた、上記の理由または破産プログラムの起動により許可プロトコルが終了した場合、大宇は、ABP-450に関連するすべてのノウハウを1.00ドル(“購入権終了”)で購入する権利があると規定している(定義は許可プロトコル参照)。購入終了権は、大宇がその普通株式の50%を売却したときに終了および失効し、その連属会社が保有する普通株式と、交換株式手形(交換可能株式手形が定義される)に自動変換または選択変換可能なときに発行される普通株とを含む。

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私たちは、カバーエリア内でABP-450の治療適応に関連する任意のマーケティング許可を求める唯一の所有者となるであろう。これには、私たちがFDAに提出することができる任意のBLAの所有権、私たちがEMAに提出することができるMAA、カナダ保健省に提出されるかもしれないNDS、およびカバーエリア内で得られるかもしれない他の承認が含まれるだろう。しかし、もし私たちが任意の初期または更新期間後に大宇協定を更新しなかった場合、あるいは大宇が私たちの違約によって大宇合意を終了した場合、私たちはそのようなマーケティング許可における権利を大宇に譲渡する義務があります。

もし私たちがいかなる重大な義務に違反したり、許可された知的財産権を無許可で使用したりすれば、私たちは大宇に損害賠償金を支払うことを要求される可能性があり、大宇は私たちの許可を終了する権利があるかもしれない。大宇プロトコルの下の権利のいかなる終了または喪失は、ABP-450の開発および商業化の能力に重大な悪影響を与え、これは逆に、私たちの業務、運営業績、および将来性に重大な悪影響を及ぼす。もし私たちが大宇協定による権利を失ったら、私たちはA型ボツリヌス毒素複合体の代替サプライヤーを見つけることが難しいか、または見つけることができないと信じている。また、代替サプライヤーが司法管轄区域の規制承認を得ていない場合、追加の臨床研究を行って、永遠に得られないかもしれない、または数年かかるかもしれない規制承認を得るために、多くの資源を使わなければならず、商業化が著しく遅れる可能性がある。私たちは私たちが受け入れられる条項や延長された時間内に私たちの運営に資金を提供できないように追加資本を集めることができないかもしれない。もし私たちがABP-450を商業化すれば、その後大宇との紛争によって遅延が発生し、ABP-450の需要は実質的な不利な影響を受ける可能性がある。“大宇協定”に関するより多くの情報は、私たちの義務のさらなる説明を含みますので、参照してください“ビジネスは-大宇許可と供給協定.”

私たちは現在大宇に完全にABP-450を製造することに依存しているため、大宇のいかなる生産或いは他の問題も私たちに不利な影響を与える可能性がある。生物製品の生産は複雑で、大宇は生産中に困難に直面する可能性があり、これらの困難は私たちが臨床研究にABP-450を提供する能力、私たちが発売許可を得る能力、あるいは私たちが製品の商業供給を得る能力に影響する可能性があり、承認されれば、これは延期または停止される可能性がある。

私たちは生物製造の経験もなく、製品製造、貯蔵、流通やテストの施設も持ったり運営したりすることもなく、これらの施設を所有したり運営したりすることも望んでいません。私たちは大宇に完全に依存してABP-450を生産している。大宇がABP-450の供給を失敗或いは拒否することは、著者らの臨床開発或いは商業化努力を延期、阻止或いは損害する可能性がある。大宇協定はまた、規制部門の承認を受けてから10年または5年以内にABP-450を供給する固定価格を規定しており、価格が変化すれば、必要な数のABP-450を獲得する能力を弱める可能性がある。代替供給源が存在する可能性があるにもかかわらず、必要な製造および規制の専門知識や施設を有する第三者仕入先の数が限られており、代替供給者を手配するコストが高い可能性があり、多くの時間を要することは、我々の業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。どの候補製品の新しい供給者も適用される法規の要求に適合しなければならず、適用される知的財産権法に基づいて当該候補製品の製造方法に対して十分な権利を有する必要がある。適用される法規要件に基づいて必要なFDA承認または他の資格を取得し、第三者の知的財産権を侵害しないことを保証することは、供給の深刻な中断を招く可能性があり、新しいメーカーが私たちに転嫁される可能性のある大量の追加コストを負担する必要があるかもしれない。我々はまた、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい契約製造組織または製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に従って私たちの候補製品を生産することを検証する必要がある。私たちは臨床サプライヤーの比較可能性を証明することに成功できないかもしれないが、これは追加の臨床研究が必要かもしれない。

そのほか、臨床研究或いは商業規模の大規模生産はまだ関連リスクが存在し、その中にコスト超過、技術拡大の潜在問題、技術再現性、安定性問題、良好な生産実践に符合し、ロット一致性と原材料の適時可獲得性などが含まれる。ABP-450の上場承認を得ても、大宇がFDAまたは他の同様の外国規制機関が許容可能な規格で承認された製品を生産して、製品の潜在的な商業投入または将来の潜在的需要を満たすのに十分な数の製品を生産することができる保証はない。もし大宇が臨床前研究を含む十分な数の臨床研究を生産できない場合、あるいは商業化のために、私たちの開発と商業化努力は損害を受け、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の将来性に不利な影響を与える。

私たちの大宇への依存は追加のリスクをもたらし、大宇に依存する規制コンプライアンスと品質保証、大宇は大宇協定に違反する可能性があり、そして私たちのコストが高いか不便な時に大宇協定を終了または更新しないことを含むかもしれない。私たちあるいは大宇はcGMPのような適用法規を遵守できませんでした。その中には品質管理、品質保証及び記録と書類の維持などが含まれており、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰などを含む私たちへの制裁を招く可能性があります

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承認の遅延、一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または薬物の押収またはリコール、米国または他の地域への製品の輸入を禁止する輸入警報または拘束、操作制限、および刑事起訴は、いずれもABP-450の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの大宇への依存はまた私たちを大宇の業務に関連するすべてのリスクに直面させ、これらのリスクは通常私たちのコントロール範囲内ではない。大宇が大宇合意下の義務を履行する能力はその運営と財務健康状況に依存し、これは韓国と地域全体の経済、政治と立法条件の変化、大宇が顧客の誘致とその市場での競争に成功する能力を含むいくつかのマイナスの影響を受ける可能性がある。大宇は工場を熟知していないか、効率的に運営できず、品質の安定した製品を生産しており、市場での競争能力を損なう可能性がある。

さらに、我々の調査またはマーケティングABP-450の任意の許可または承認に基づいて、私たちは最終的に製品の流通を担当します。私たちは自分の製造施設もなく、製造操作も監督したことがありませんが、ロット記録の審査と臨床研究用研究製品の発表を監督する義務があります。また、製品が発売された場合、同様の規制義務を負い、大宇の不遵守による場合であっても、偽やブランドエラーを混入したABP-450の流通に責任を負うことが要求される可能性がある。

FDAは2017年11月8日から2017年11月17日まで大宇の韓国の製造施設でcGMPと承認前検査を行い，検査内容はEvolusがJeuveau製BLAと関係している。検査が終了したとき、FDAは、大宇規制が規定されていない10の検査意見を含むFDAテーブル483を発表した。表483は、バッチおよびコンポーネント仕様に適合しない場合の調査および是正行動、環境監視、薬物テスト、コンピュータシステムアクセス、材料処理、および作業者トレーニングに関する改善されたプログラム、プログラム、およびファイルを遵守する必要があることに関する意見を含む。大宇は直ちにFDAに対応し，これらの観察結果に関する是正措置を実施する計画を提案した。大同は、表483に対して完全な応答を提供するが、意見を訂正し、完全な応答を提出すること、およびFDA審査および応答を受け入れる時間は、EvolusのBLAの承認を遅らせる。FDA、カナダ衛生部あるいはEMAはFDAの通常の品質審査に基づいて大宇製造施設を重複検査しておらず、引き続きcGMP法規に適合しているかどうかを確認した。我々が任意の候補製品に提出した任意のBLAについては，単独で許可前検査を行う必要があるかもしれない.もし重複検査によりcGMP生産規定に深刻な違反或いは繰り返し観察が発見された場合、大宇は大量の時間と資源をかけて任意の観察を是正する必要がある可能性があり、これは遅延を招き、著者らの研究開発運営を支持する薬物製品の可用性に不利な影響を与える可能性がある。例えば、FDAは、偽または間違ったブランドを貼り間違えた輸入製品の入国を拒否することが許可されており、これは、実際には禁止されるために規定に違反する必要がないことを意味し、ただし、FDAは規定違反である可能性があると考えている。FDA−483の意見、特にFDAが無題または警告状に最終的にアップグレードされた場合、問題がFDAが満足できるように解決されるまで、輸入警報を招き、問題がFDAが満足できるように解決されるまで、FDAがすべての是正が実施されたことを確認するために施設を再検査するまで、かなりの時間を要する可能性がある。また，承認前検査期間中に無観察検査を行っていないと遅延や拒否やFDA承認を招く可能性がある.似たような問題はまた他の管轄区域で発生する可能性がある。

さらに、大宇の施設が地震、火災、洪水、ハリケーン、嵐、竜巻、その他の自然災害、従業員の汚職、テロ行為、政治的動乱、停電またはその他の原因で破損、破壊、運行できない、または規制要件を遵守できない場合、または施設の運営が任意の他の原因で中断された場合、このような事件は私たちが行っている臨床前研究および臨床研究に負の影響を与える可能性があり、ABP-450が承認された場合、Daewongは私たちまたは私たちの顧客の期待に従ってABP-450を迅速に生産するか、または完全に生産する可能性がある能力に危害を及ぼす。重要なインフラの損傷または他の理由で大宇がその製造施設の全部または大部分を使用できないという事件が発生した場合、大宇は困難である可能性があり、または場合によっては我々の業務を継続するのに十分なABP−450を供給することができない場合がある。

もし私たちが私たちとMedytox，Inc.との間の許可と和解合意条項に実質的に違反すれば、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

2021年5月、Medytox、Inc.，あるいはMedytoxと呼ばれ、アメリカカリフォルニア中心区地区裁判所或いはMedytoxに訴訟を提起し、大宇がMedytoxのボツリヌス毒素細菌菌株或いはBTX菌株を盗んだことを告発し、そしてBTX菌株を使用してABP-450を生産する過程を含むMedytoxのある商業秘密を流用し、そして私たちと大宇がアメリカで行った活動は商業秘密を流用する責任を招いた。その他の事項を除いて，Medytoxは(I)実際的，後果的，懲罰的損害賠償，(Ii)合理的な特許使用料，(Iii)任意の収益または利益の返還，(Iv)使用を禁止することを求めている

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Medytoxは、治療用BTX製品(ABP-450を含む)の商業秘密、および(V)弁護士費および費用を製造、提供または販売する。

Medytox訴訟はMedytoxとAllerganの持続的な紛争に関連するもう一つの段階であり、もう一方はEvolus、Daewoongと私たちだ。2017年6月、Medytoxはカリフォルニア州高裁でEvolus、Daewoong、私たちに対して類似の性質の民事訴訟を起こし、私たちは高等裁判所訴訟と呼ばれ、2017年10月に韓国大宇に対して単独の訴訟を提起し、私たちは韓国訴訟と呼ばれている。カリフォルニア州高等裁判所で提起された訴訟は，クレームはMedytox訴訟とほぼ類似しており，その後，訴えを引き起こす基本的な事実が韓国，その他の原因で発生したため，裁判所の不便さを理由に放置されたと主張している。私たちは韓国訴訟の当事者ではありません。2018年4月、カリフォルニア州高裁はMedytoxによるDaewoongに対する訴訟を却下し、Medytoxが韓国でDaewoongに対して実質的に類似した訴訟を提起し、私たちとEvolusに対する事件を引き続き棚上げし続けたからである。2021年2月、MedytoxがEvolusとの和解合意に基づく和解通知を提出した後、カリフォルニア州高等裁判所は私たちに影響を与えることなくMedytoxの私たちに対する訴訟を却下した

また，2019年1月，AllerganとMedytoxは米国国際貿易委員会(United States International Trade Commission)や米国ITCに大宇とEvolusに対する訴えを行い，EvolusのJeuveau製品で使用されているBTX菌株はMedytoxの商業秘密流用に基づいて製造されているため，その輸入は不公平な行為であると告発した。行政法裁判官は2020年12月に最終判決を下した。最終裁定は1930年の関税法第337条に違反し、米国国際貿易センターはJeuveauの米国への進入を21ヶ月禁止する有限排除令を発表し、DaewoongとEvolusがJeuveauの輸入に従事することを禁止し、輸入のための販売、マーケティング、流通、要約販売、輸入後の販売、または米国内での他の譲渡を21ヶ月間禁止する停止命令を発表した。EvolusとMedytoxが2021年2月に和解合意に達したため、この21ヶ月間の禁止は保留された。

2021年6月21日から，吾らはMedytoxやMedytox和解協定と和解·許可協定を締結し，これにより，Medytoxは(A)Medytox訴訟で吾らのすべてのクレームを却下し，(B)米国ITCの2020年12月最終裁決に関する控訴の却下を求め，その却下による最終裁決の撤回に同意し，(C)韓国訴訟や関連行動で和解条項を支援するための適切な文書を提出し，(D)回復せず，あるいは他の方法で当方を高裁訴訟に提訴する。また、MedytoxはMedytoxボツリヌス毒素菌株と特定の商業機密の非排他性、印税許可を与え、訴訟で流用され、世界規模でABP-450を含む特定のボツリヌス神経毒素製品を商業化し、生産すると言われている。ライセンスの交換として、Medytox 26，680，511株のOld Aeon普通株を発行し、1株当たり0.0001ドルの価値があり、神経毒素製品100万ドルを初めて商業販売した後の15年間に、許可製品の純売上高にMedytoxビット数の特許使用料を支払うことに同意した。

もし私たちが実質的に合意に違反した任意の実質的な条項であれば、Medytoxはその合意を終了することができ、違約が治癒できない場合は、書面通知後すぐに終了し、救済が可能であれば、60日後に終了する。さらに、私たちまたは私たちの関連会社または再許可者がMedytoxボツリヌス株および訴訟で流用されたと言われている特定の商業秘密の有効性、実行可能性、範囲、または保護された状態に疑問を提起した場合、Medytoxは15日以内にMedytox和解協定を終了することができる。Medytox和解合意が終了した場合、Medytoxは、私たちに対するMedytox訴訟および他のクレームを回復することができ、韓国訴訟では、私たちに不利な禁止または他の裁決を求める可能性があり、いずれも、ABP-450および製造プロセスを得ることができず、ABP-450を継続するためにMedytoxと新しいライセンスを交渉することを要求する可能性がある。私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような許可証を交渉することに成功できないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。もし私たちがABP-450を許可できない場合、私たちは私たちに有利なスケジュールで代替製品候補を見つけることができないかもしれないが、そうでなければ、大量の資源がかかり、追加の規制承認を求める必要があり、これは不確定で時間がかかり、高価になるだろう。

私たちは第三者とコンサルタントに依存して、私たちのすべての臨床前研究と臨床研究を行い続けます。これらの第三者またはコンサルタントが契約の責務を成功的に履行できない場合、または予想される期限内に完了できない場合、私たちは監督部門の本部基地-450の承認を得ることができないかもしれない。

著者らは現在独立していかなる臨床前研究或いは臨床研究を行うことができない。著者らは引き続き医療機関、臨床研究者、契約実験室、パートナーとその他の第三者、例えばCROに依存し、ABP-450の臨床前研究と臨床研究を行う。私たちが現在協力している可能性のある第三者は

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カタログ表

未来に著者らの任意の臨床前研究と臨床研究の契約を実行することはこれらの研究及びその後のデータ収集と分析を行う上で重要な役割を果たしている。しかし、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、契約責任と義務に加えて、現在または未来の任意のプロジェクトに投入されるリソースの数やスケジュールを制御する能力が限られている。著者らはこれらの第三者に依存して著者らの臨床前研究と臨床研究を行うが、著者らは依然として著者らのすべての臨床前研究と臨床研究が研究計画と方案に従って行われることを確保する責任がある。そのほか、FDAとその他の類似の監督機関は著者らに臨床前研究の良好な実験室実践或いはGLP及び動物福祉要求を遵守し、そしてGCPによる臨床研究結果のモニタリング、記録と報告の規定を遵守し、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして研究対象が臨床研究に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。私たちはまた、データ収集と分析を含む未来の任意の臨床研究の実行に協力するためにコンサルタントに依存し続けている。

また，臨床前研究と臨床研究の実行およびその後に生成されたデータの編集と分析には各当事者間の協調が必要である。このような機能を効果的かつ効率的に履行するために、このような当事者たちはお互いに意思疎通と調整をしなければならない。さらに、これらの第三者は他の商業実体と関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。我々の臨床研究を行う第三者またはコンサルタントが、その契約義務または義務を履行していない場合、仕事の中断、予想される締め切り前に仕事を完了していない、私たちとの合意を終了していない、または交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床前または臨床データの質または正確性がGLP、我々の臨床研究協定またはGCPまたは任意の他の理由に準拠していない場合、または任意の他の理由で、追加の臨床研究を行う必要がある場合、または代替第三者との新しい計画を達成する必要がある可能性があり、これは困難、高価または不可能である可能性があり、私たちの臨床研究および臨床研究は延長、遅延または終了する可能性があり、または重複する必要があるかもしれない。さらに、データの完全性の問題を引き起こすランダムな行為は、私たちが得たいかなる規制承認も撤回のリスクに直面させ、私たちが依存している第三者を十分に監視できなかったために規制制裁を受ける可能性がある。上記のいずれかの場合が発生した場合、私たちは、規制部門が提案した任意の治療適応におけるABP−450の商業化に成功した承認を得ることができないか、または遅延する可能性がある。

公衆衛生の発生、流行病或いは大流行(例えば新冠肺炎大流行)は私たちの業務と運営に実質的な悪影響を与える可能性がある。

以前に不利な影響を受けた新冠肺炎疫病、及び新冠肺炎疫病或いは他の実際或いは爆発する可能性のある公衆衛生疫病、流行病或いは流行病は、未来に著者らの研究開発仕事、臨床試験運営、製造とサプライチェーン運営、行政人員、第三者サービスプロバイダと業務パートナーに不利な影響を与える可能性がある。

2023年12月31日までの12ヶ月間、新冠肺炎疫病は私たちの業務運営に実質的な悪影響を与えていないが、アメリカと世界の大部分の地域の経済と健康状況は引き続き急速に変化し、私たちの経済に実質的な影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病による潜在的な経済影響と持続時間は評価或いは予測が困難である可能性があるが、持続的な大流行は全世界の金融市場の深刻な混乱を招き、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは未来に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の伝播或いは未来に発生した公衆衛生疫病による経済衰退或いは市場回復は私たちの業務と私たちの普通株の価値に実質的な影響を与える可能性がある。新冠肺炎の大流行或いは類似の公共衛生疫病の最終的な影響は高度に不確定であり、変化が発生する可能性がある。私たちの業務、私たちの臨床試験、ヘルスケアシステム、あるいは世界経済への潜在的な遅延や影響のすべての程度はまだわかりません。しかし、このような影響は私たちの業務、運営結果、そして財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

これらの協力が成功しなければ、このような製品を商業化する能力が損なわれたり、遅延されたりする可能性がある第三者協力者を使用して、任意の新製品の開発、検証、または商業化を助けることができるかもしれません。

我々は、現在または将来提案されている任意の治療適応におけるABP-450を開発、検証および商業化するために、戦略的協力を許可または選択的に行うことができる。いずれの第三者協力においても、私たちは協力者がその役割を果たす成功と彼らの持続的な協力に依存し、私たちの協力者は私たちの候補製品の開発または商業化された資源と努力の数量と時間に限られるように制御します。私たちの協力者は私たちと協力したり、私たちが彼らと合意した義務を履行しないかもしれないし、期待通りに義務を履行しないかもしれない。私たちの協力者は、私たちと協力して開発した技術ではなく、代替技術を求めることを選択するかもしれない。次のような状況が発生すれば、私たちの現在と未来の候補製品の開発、検証、商業化は延期される可能性がある

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協力者は、適用された法規の要求に従ってその責任を履行することができなかったか、または我々との連携協定を違反または終了した。私たちの協力者はまた、第三者開発と直接または間接的に私たちの候補製品と競争する製品を独立して開発することができ、これらの製品は私たちの知的財産権を正確に維持したり、保護したり、第三者の知的財産権を侵害したりして、私たちを訴訟に直面させることができます。私たちの協力者との紛争は、私たちの名声を傷つけたり、開発や商業化の遅延、収入の減少を招き、訴訟費用を招く可能性もあります。

しかも、適切な協力者を探すことで、私たちは激しい競争に直面するかもしれない。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、臨床研究の設計または結果、FDAまたは米国国外の同様の規制機関によって承認された可能性、ABP−450または我々が提案した治療適応における我々の将来の候補製品の潜在的市場、ABP−450または将来の候補製品のコストおよび複雑さ、競合製品の潜在性、技術所有権に対する我々の不確実性(このような所有権に挑戦が存在して挑戦を考慮しない是非曲直がある場合)、および一般的な業界および市場状態を含むことができる。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。

私たちはタイムリーに基づいて受け入れ可能な条項で協力することができないかもしれないし、交渉することさえできないかもしれない。もし私たちがそれができない場合、私たちは私たちが提案した任意の治療適応においてABP-450または将来の候補製品の開発を削減し、開発計画を減少または延期し、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金を持っていなければ、私たちは私たちが提案した任意の治療適応の中でABP-450または私たちの未来の候補製品をさらに開発し、商業化することができないかもしれないし、それらを市場に出して収入を得ることができないかもしれない。

知的財産権に関するリスク

もし私たちまたは私たちの現在または未来の任意の許可者が、大宇を含む場合、ABP-450および私たちが開発する可能性のある未来の候補製品に関連する知的財産権を維持、獲得、または保護することができない場合、または取得された任意の保護範囲が十分に広くない場合、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

私たちの成功は、米国や他の国の私たちの技術に対する知的財産権保護を求め、獲得し、維持する能力に大きく依存している。私たちと大宇は現在、商標、商業秘密保護、秘密保護協定、およびノウハウの組み合わせに依存している。また、大宇はそのボツリヌス毒素製造技術に関連する米国特許を取得した。私たちはまた、私たちのノウハウ、発明、使用方法、および改善に関連する米国および外国特許出願を提出して取得することによって、私たちの独自技術および方法を保護する予定であり、これらは、私たちの業務の発展および実施に非常に重要である。しかし，既存の特許資格法により，ボツリヌス毒素の物質組成は特許保護されないことが予想され，ボツリヌス菌から産生され，ボツリヌス菌はグラム陽性，棒状，嫌気，芽胞形成，能動的な細菌であり，ボツリヌス毒素を産生することができる。片頭痛注射療法をカバーする認可された特許(米国特許番号11，826，405)のみを有しているが、他の許可された特許はないが、ABP−450を治療目的に使用する他の新規および独自の方法に関するいくつかの一時的および非一時的特許出願を米国特許商標局(USPTO)に提出している。これらの特許出願は、米国または他の国または地域の任意の現在の提案または将来の治療適応において、ABP~450をカバーする任意の発行された特許を要求することを引き起こさない可能性があり、これらの特許が発行された場合、無効または強制的に実行できないと宣言される可能性がある。

特許訴訟プロセスは高価で、時間がかかり、複雑であり、私たちは合理的なコストまたはタイムリーな提出、起訴、維持、強制執行、またはすべての必要または望ましい特許出願を許可することができないかもしれない。このような特許出願において要求される標的および特許は、公共分野で開示されているので、特許出願および特許を取得または維持することができない可能性がある。また，特許保護を受ける前に，我々の研究開発成果の特許可能性を決定できない可能性がある.私たちは、私たちの研究開発成果にアクセスする権利のある秘密または特許可能な当事者と秘密協定、例えば私たちの従業員と第三者顧問を締結しましたが、これらの当事者のいずれかはこれらの合意に違反する可能性があります

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カタログ表

協定は、特許出願を提出する前にこのような生成を開示し、それにより、特許保護を求める能力を危険にさらす。したがって、我々は、公共分野における任意の技術を使用してABP−450および任意の将来の候補製品と競合するために、いかなる第三者が私たちの公共分野の任意の技術を使用することを阻止することができないかもしれない。

他の当事者は、私たち自身の技術に関連するか、または私たち自身の技術と競合する可能性のある技術を開発し、これらの当事者は、特許出願を提出したか、または特許を取得した可能性があり、発明が私たちの特許出願または任意の未来に発行された特許において主張された発明と重複または衝突する可能性があると主張する。ABP-450および任意の未来の製品候補に関連する可能性のあるすべての第三者知的財産権を知らないかもしれません。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、場合によっては全く発表されない。したがって、私たちが審理している特許出願の発明者が、それらの特許出願で主張された発明を最初にした人であるか、またはそれらの発明のために特許保護を申請した最初の人であるかどうかを正確に知ることはできない。第三者が私たちが最初または第1の特許保護のような発明ではないことを証明できる場合、私たちの特許出願は発行されない可能性があり、いかなる特許も、発行された場合、疑問視されるか、無効にされるか、または実行できない可能性がある。

たとえ我々の非臨時特許出願が付与されていても，または第三者から特許権の許可を得た場合，特許の発行はその発明性，範囲，有効性または実行可能性に関する決定的な結論ではなく，いずれの特許も米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦され，その後無効または強制執行不可能であることが宣言される。例えば、私たちは、第3の方向の米国特許商標局によって提出された従来技術の制約を受けて、そのような任意の特許の1つまたは複数の特許請求の有効性に疑問を提起する可能性がある。第三者はまた、訴訟でそのような特許のいずれかが無効であるか、または強制的に実行できないと主張することができる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。いかなる法的手続きにおける不利な結果も、このような特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、第三者が私たちに支払うことなく、または第三者の特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができず、私たちと直接競争することを可能にする可能性がある。さらに、私たちは、外国司法管轄区域の派生、再審、当事者間の審査、付与後審査または介入手続き、および他の同様の手続き(例えば、反対手続)に参加し、任意のこのような特許権の有効性、優先権、または他の特許可能な特徴に疑問を提起することができる。我々の特許権への挑戦は、特許権の喪失、排他性、または特許主張が全部または部分的に縮小され、無効または実行されない可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、またはABP-450または将来の候補製品の特許保護範囲および期間を制限する可能性がある。このような挑戦は大きなコストを招く可能性もあり、最終的な結果が私たちに有利であっても、私たちの科学者や経営陣が多くの時間を費やす必要がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

しかも、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。ボツリヌス毒素の開発、試験、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、それらの商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許出願が発行されても、そのような製品の生物学的類似バージョンを含む他の会社がABP−450に類似した製品または将来の候補製品を商業化することを阻止するのに十分かつ持続的な特許保護を提供してくれない可能性がある。

挑戦されていなくても、私たちの未決特許出願が発行されれば、何の意味のある保護も提供されないかもしれませんし、競争相手が私たちの特許声明をめぐる設計を阻止することもなく、類似または代替技術や療法を非侵害的に開発することによって、私たちの特許を回避します。もし私たちの特許出願が提供する特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに十分でなければ、ABP-450および将来の候補製品を商業化することに成功した能力は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

大宇協定によると、私たちは大宇からABP-450に関連するナボタ商標の許可を得たが、最終的にはABP-450のための代替商標およびブランドを求めることができる。我々または大宇の商業秘密および他の機密固有情報および将来の許可者側の商業秘密が開示される可能性があり、または競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得するか、または実質的に同等の情報および技術を独立して開発する可能性がある。また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちまたは私たちの現在または未来のいかなる許可者も、私たちまたは彼らのアメリカと国際的な知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面する可能性がある。もし私たちまたは私たちの現在または未来の任意の許可者がABP-450に関連する非特許知的財産権を第三者に開示することを阻止できない場合、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立または維持することができないかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

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特許、商標、セキュリティプロトコル、およびノウハウによって提供される保護に加えて、将来的には、許可内または取得された特許またはノウハウに依存して、現在提案されているまたは将来の治療適応においてABP-450を開発することができる。私たちは商業的に合理的な条項でABP-450の商業化に必要な第三者特許を与えることができないかもしれないし、全くできないかもしれません。これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。私たちがこのような必要な知的財産権を許可することができても、それは非排他的な条項で行われる可能性があり、競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ知的財産権にアクセスできるようにするためには、多くの許可と使用料を支払う必要があるかもしれない。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。必要な第三者知的財産権の権利を得ることに成功した場合、または許可された既存の知的財産権を維持することができない場合、ABP-450または将来の候補製品の再設計、または代替技術の開発または許可が必要となる可能性があり、これらは技術的にも商業的にも不可能である可能性があり、ABP-450または将来の候補製品の開発を放棄しなければならない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、我々の非臨時特許出願から発行された任意の特許、または技術および医療分野の第三者から許可を得ることが可能な任意の特許の強度は、複雑な法律および事実問題に関連しており、近年、多くの訴訟のテーマとなっている。したがって，これらの分野のいずれの特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業価値も不確定である可能性がある.我々の係属中の特許出願および可能性のあるライセンス中の任意の特許出願は、現在の提案または将来の治療適応におけるABP−450をカバーする発行された特許を米国または他の国/地域で生成することができず、許可中の発行された特許が無効または強制的に実行できないと宣言される可能性がある。

私たちは大宇を私たちの唯一の候補製品の許可者としてその知的財産権を維持し、その知的財産権を流用、侵害、または他の侵害から保護することに依存している。私たちは大宇や私たちの未来の許可者たちの特許訴訟活動に対して主要な統制権を持つことができないかもしれない。さらに、私たちは起訴戦略に対する論評を許可されない可能性があり、現在起訴されている特許出願は、私たちが知らないか、または私たちの同意を得ずに特許所有者によって放棄されるかもしれない。

我々のライセンス者に発行される特許、または特許出願において発行される可能性のある特許については、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許の範囲の縮小または無効をもたらす可能性がある。許可側として、私たちは大宇と私たちの未来の許可者に依存して、任意の第三者のクレームを弁護します。私たちの許可者は、私たちがそうする権利がある時のように積極的に、あるいは私たちがそうする権利がある方法でそのような行為を弁護したり起訴したりすることはできないかもしれません。私たちはそのような行為によるいかなる判決や和解の影響を受けるかもしれません。しかも、第三者は私たちの許可内取引の有効性に疑問を提起するかもしれない。さらに、彼らが挑戦を受けていなくても、私たちの将来のいかなるライセンス特許および特許出願も、ライセンシーや私たちの知的財産権を十分に保護したり、彼らまたは私たちの主張をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができないかもしれない。

知的財産権侵害、流用または違反に対する第三者のクレーム、または私たちが入手可能な可能性のある任意の発行された特許の無効または実行不可能に関連する挑戦は、私たちの開発および商業化努力を阻害または延期するか、または他の方法で私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、私たちと私たちの未来の任意の協力者が侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権および関連する独占権を侵害することを避けることにある程度かかっている。神経学や胃腸病学の分野でボツリヌス毒素の使用に関する知的財産権を有する競争相手や他の実体は，我々の業務に関連する分野で大量の特許や特許出願を開発している。特に，第三者が保有している特許はボツリヌス毒素製品の治療に関与している。すでに提出されているが発表されていない特許出願もある可能性があり，特許として発行された場合，我々に不利になる可能性がある.アメリカ国内外で、大量の訴訟は技術、医療機器と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連し、特許侵害訴訟、妨害、反対と各方面の間でUSPTOに提起された再審手続きを含む。我々がABP−450の開発を計画している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する。技術，医療機器，製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い，我々の候補製品は第三者特許権侵害のクレームを受ける可能性があり，その是非曲直にかかわらずリスクが増加する。

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ABP−450の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性があり、これらの特許または特許出願は、材料、製造方法または治療方法を必要とする。特許出願は、発行するのに数年かかる可能性があるので、提出後18ヶ月以上のセキュリティが必要となる可能性があり、発行前に修正することができるので、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は発行された特許をもたらす可能性があり、ABP−450または任意の将来の候補製品はこれらの特許を侵害する可能性がある。特許検索は、特許間の用語の差異、データベースの不完全さ、および特許請求の範囲の意味の評価が困難であるため、我々を含む業界参加者にとって、ABP−450および将来の候補製品に関連する可能性のあるすべての第三者特許権を決定することは困難である。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連する声明を提出する可能性があることを誤って予測するか、またはその無効または実行不可能な結論を誤って導出することができる。さらに、いくつかの制限の下で、公開された係属中の特許出願は、ABP−450または将来の候補製品をカバーするために後に修正することができ、第三者は将来特許を取得し、我々の技術を使用してこれらの特許を侵害したと主張することができる。私たちが提起したクレームに法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に執行され、侵害されていると判断することができる。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。これは重い負担であるため、このような米国特許主張の無効について明確かつ納得できる証拠を提出することを要求するので、管轄権のある裁判所が、このような米国特許の主張が無効であることを宣言することを保証することはできない、またはABP-450または将来の候補製品がそのような主張を侵害していないと認定する。管轄権のある裁判所がABP−450の製造プロセスをカバーするために任意の第三者特許を保有している場合、そのような特許の所有者は、適用特許に従って許可証を取得するか、またはそのような特許が満了するまで、任意の治療適応を提案するABP−450を商業化することを阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が、私たちの使用方法のあらゆる面をカバーするために任意の第三者特許を保有している場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許の満了を取得しない限り、ABP-450の開発および商業化を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。

特許侵害クレームに加えて、第三者は、ABP-450の開発、製造、および商業化の過程で独自技術または他の情報を流用または他の方法で侵害することを告発する訴訟を提起することができる。このようなクレームの弁護には専門的な時間およびリソースが必要であり、そうでなければ、これらの時間およびリソースを使用して、私たち自身の知的財産権を維持し、任意の現在または未来に提案された治療適応においてABP-450を開発および商業化するか、または私たちの製品の運営維持および製造のために使用することができる。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは、将来も対抗性訴訟や訴訟の当事者になる可能性があり、私たちの競争相手または他の第三者は、私たちの治療方法、製造方法、処方、投与方法または輸送設備の侵害、流用、または特許および商業秘密を含む他の方法で彼らの知的財産権を侵害することを主張するかもしれない。例えば、過去に、Medytoxは、私たちおよび大宇が許可されていない場合に彼らの独自技術を使用すると主張し、他の第三者は、私たちまたは私たちの現在または未来の任意の許可者(大宇を含む)に対して同様の断言をする可能性がある。Medytoxとの訴訟の詳細については、参照されたい “リスク要因-関連リスク 至れり尽くせり 我々の 信頼する 開ける 第三に 各方面 — A 材料 穴をあける から アメリカです。 のです 条項 我々の 許可証 そして 和解合意 使用 メディトックス， Inc. そうかもしれない ありますか a 材料 逆順 効果.効果 開ける 我々の 業務.業務.”

同様に、我々の係属特許出願において発行される可能性のある任意の特許または任意の将来の許可内特許および保留特許出願は、法廷または米国または海外の行政機関において、優先権、有効性、発明権、および実行可能な論争に直面する可能性もある。私たちまたは私たちの任意の許可者が上記のいずれかの訴訟で失敗した場合、そのような特許および特許出願は、縮小され、無効または実行できない可能性があり、第三者からの許可を要求される可能性があり、これらの許可は、商業的に合理的な条項では得られない可能性があり、またはABP-450または将来の候補製品の開発、製造および商業化の停止を要求される可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちまたは私たちの現在または未来の任意の許可者にクレームを出した当事者は、禁止または他の平衡法救済を要求して得ることができ、これは、ABP-450のさらなる開発および商業化の能力を効果的に阻害する可能性がある。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、大量の訴訟費用に関連し、当社の業務における従業員リソースを大量に移動させることができ、そうでなければ、これらの時間およびリソースを使用して、私たち自身の知的財産権を維持し、任意の現在または未来の提案された治療適応の中でABP-450を開発および商業化するか、または私たちの製品の運営維持および製造のために使用することができる。侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害することに成功した場合、私たちまたは私たちの現在または未来の任意のライセンシーは、故意に侵害された3倍の損害賠償および弁護士費、第三者から商業的に得られない可能性のある1つまたは複数の許可を得ることを含む重大な損害賠償を支払わなければならないかもしれない

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印税を支払うか、私たちの権利侵害製品や製造プロセスを再設計することは不可能かもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。さらに、訴訟がない場合であっても、我々の研究を進め、臨床研究用品を製造するために、またはABP−450を任意の現在または将来提案される治療適応において商業化することを可能にするために、第三者からライセンスを取得する必要があるかもしれない。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、我々が提案する1つまたは複数の治療適応においてABP−450をさらに開発および商業化することはできず、これは我々の業務を深刻に損なう可能性がある。同様に、私たちの製品に対して強制的に執行された第三者特許が存在し、私たちの販売を禁止することを招き、あるいは私たちの販売については、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があるかもしれない。

私たちは私たちの知的財産権やライセンシーの特許と他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で時間がかかるかもしれない。

競争相手は、私たちが獲得する可能性のある任意の未来の特許、または私たちの許可者(大宇を含む)が私たちに与えた任意の未来の特許または他の知的財産権を含む私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。したがって、私たちまたは私たちの現在または未来の任意の許可者は、第三者の権利侵害または許可されていない使用を阻止するために、侵害クレームの提出を要求されるかもしれない。結果が私たちに有利であっても、これは予測不可能で高価かもしれません。特に私たちのような規模の会社にとっては、時間がかかり、巨額の費用が発生し、私たちの科学と管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許または現在または未来の任意の許可者の特許が無効または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許主張がその技術を含まないか、または侵害者への禁止を付与するために必要な要因を満たしていないことを理由に、他方の係争技術の使用を阻止することを拒否することができる。

任意の訴訟または他の手続きに対する不利な裁決は、1つまたは複数のそのような特許が無効が宣言されるか、または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性がある。USPTOで提起された干渉、派生、または他のプログラムは、将来の任意の特許出願または我々のライセンシーまたは協力者の特許出願に関連する発明の優先権または特許可能性を決定するために必要である可能性がある。私たちまたは私たちの現在または未来の任意のライセンシーが提起した訴訟またはUSPTO訴訟は失敗する可能性があり、または第三者によって私たちまたは私たちのライセンシーを起訴するために引用される可能性がある。たとえ我々が勝訴しても、国内または海外訴訟または米国特許商標局または外国特許局の訴訟は、巨額のコストを招き、我々の管理職または大宇を含む任意の現在または将来の許可者の管理注意を分散させる可能性がある。私たちは、私たちの現在または未来のいかなるライセンシーや協力者と一緒に、私たちの独占権が流用されることを単独でまたは防ぐことができないかもしれないが、特に法律ではアメリカのようにそのような権利を十分に保護していないかもしれない。

さらに、知的財産権訴訟または他の訴訟手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、このような訴訟または訴訟手続きにおいて開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような訴訟または訴訟中に、聴聞結果、動議または他の一時的手続きまたは事態の発展を開示するか、または関連文書を公開的に閲覧することができる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思うなら、私たち普通株の市場価格は深刻な損害を受ける可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。

私たちのほとんどの競争相手は私たちより大きくて、もっと多くの資源を持っている。したがって、彼らは私たちよりも長い間複雑な特許訴訟や他の知的財産権訴訟の費用に耐えることができる可能性が高い。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。さらに、訴訟の開始および継続または他の知的財産権訴訟に関連する不確実性は、継続臨床研究所に必要な資金を調達する能力を損なう可能性があり、私たちの内部研究計画を継続すること、または必要な技術の許可を得ること、または他の方法で私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

ABP-450および将来の候補製品を開発および商業化する権利は、大宇を含む他の会社が私たちに付与するライセンスの条項および条件にある程度制限されている。もし私たちが第三者に知的財産権を許可する合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

私たちは、大宇から取得した許可証と、ABP-450および将来の製品候補製品の開発に非常に重要または必要な独自技術のいくつかに深刻に依存している。さらに、ABP−450および将来の候補製品のさらなる開発および商業化には、追加の許可または協力協定を締結する必要があるかもしれない。大宇と未来の協力協定への依存に関するより多くの情報は、参照されたい “リスク 要素- 信頼する 開ける 第三に 各方面.”

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私たちの現在および未来のライセンスは、許可された知的財産権および技術を独占的に使用する権利を提供してくれないかもしれないし、すべての関連する使用分野およびABP-450および将来の候補製品のすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを開発または商業化することを望んでいる可能性がある。したがって、私たちは、競争相手や他の第三者が競合製品を開発し、私たちのライセンスがカバーする地域を含めて商業化することを阻止できないかもしれない。

場合によっては、私たちは第三者から許可を得るか、またはその許可を得て、私たちの許可者または許可者に依存する特許および特許アプリケーションの維持、起訴、準備、提出、実行、弁護または訴訟を制御する権利がないかもしれない。したがって、私たちは、私たちのライセンシーが行った特許維持および起訴などの活動が、私たちの最適な利益に適合するか、適用された法律および法規に適合するか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許および他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちのライセンシーの侵害訴訟や弁護活動は私たち自身が行うほど激しくないかもしれないし、私たちの最善の利益に合わないかもしれない。私たちのライセンス者がこれらの特許または特許出願を保持していない場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可を得た権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちは、そのような許可権利の対象となる将来の候補製品を開発および商業化する権利と、第三者が競合製品を商業化する権利を排除することは悪影響を受ける可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは努力しているにもかかわらず、私たちの現在と未来の許可側は、私たちが許可協定の下の義務に深刻に違反していると結論するかもしれないので、このような許可協定を終了し、これらの許可協定がカバーする製品や技術を開発し、商業化する能力を取り消したり制限したりする可能性がある。私たちの現在または未来の許可協定は、以下の態様に関連する論争を含む論争を生じる可能性がある

例えば、“大宇協定”は、本部基地450に関する発明または生成された任意の知的財産権の所有権を改善する条項を含まない。ABP-450および将来の関連候補製品の改善により、将来的には発明およびノウハウの在庫または所有権に関する論争がある可能性があるが、私たちは私たちの知的財産権の唯一の所有者であり、大宇から独立して開発されていると信じているが、

我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または損害する場合、ABP-450および将来の候補製品の開発および商業化に成功することができない可能性がある。もし私たちのライセンスが終了した場合、私たちはABP-450および未来の候補製品の開発およびマーケティングの権利を失い、ABP-450および未来の候補製品の特許保護を失い、ABP-450および将来の候補製品の開発および商業化の重大な遅延を経験し、または損害賠償責任を招く可能性がある。さらに、我々は、我々の許可者からより多くの許可を得ることを求めることができ、このような許可を得る際には、我々の競争相手を含む第三者が既存の許可によって制限された一部の知的財産権の許可を得ることを許可し、ABP-450および将来の候補製品と競合することを含む、許可者に有利な方法で既存の許可を修正することに同意することができるかもしれない。

さらに、大宇協定または任意の将来の許可が終了した場合、または基礎特許または他の知的財産権が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手または他の第三者は、規制部門の承認を求め、私たちと同じまたは競争力のある製品を販売する権利がある場合、ABP-450および将来の候補製品の開発および商業化を停止することを要求される可能性がある。さらに私たちが許可した知的財産権紛争が阻止されれば

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商業的に許容可能な条項で他の許可スケジュールを維持する能力を損なうか、ABP-450および将来の候補製品の開発および商業化に成功できない可能性があります。また、それぞれの許可者の同意を得ずに、いくつかのライセンス契約を譲渡することができない可能性があり、これは、いくつかの取引に従事する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのライセンスプロトコルは複雑であり、将来のライセンスプロトコルも複雑である可能性があり、このようなプロトコルのいくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国でABP-450および任意の未来の製品候補製品に関連する特許を申請、起訴、保護することは非常に高価であり、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国の知的財産権を広く持っていないかもしれない。さらに、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない；特許所有者の救済措置は限られている可能性があり、場合によっては外国当局は競争相手や他の第三者に強制許可を与えることを強要する可能性もある。したがって、我々または我々の許可者は、米国以外のABP−450および将来の候補製品の特許保護を得ることができない可能性がある。したがって、私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を使用したり、アメリカまたは他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許および他の知的財産権保護の強制執行、特に生物製薬に関連する特許保護を支持しておらず、これは、私たちが係属中の特許出願で発表される可能性のある任意の特許の侵害を阻止したり、全体的に私たちの専有権を侵害したりする場合に競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移す可能性があり、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちまたは私たちの許可者は、私たちまたは私たちの許可者が起こしたいかなる訴訟でも勝利しないかもしれません。判決された損害賠償または他の救済措置は、商業的意味がないかもしれません。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

また、私たちが知的財産権を保護·実行する能力は、国内外の知的財産権法律の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

私たちおよび私たちの許可者は、私たちの候補製品(ABP-450を含む)のための特許保護を求めることに加えて、私たちおよび彼らの未取得特許のノウハウ、技術、および他の固有情報を保護して、私たちと彼らとの競争的地位を維持するために商業秘密保護に依存している。

私たちと私たちの許可者は、私たちのビジネス秘密の保護を求めています。一部は、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、協力者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちは既存の従業員たちと発明譲渡協定を締結した。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちは私たちまたは私たちの許可者が私たちのそれぞれのノウハウを保護するために取ったステップが有効かどうか分からない。

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さらに、私たちまたは私たちのライセンシーが、私たちのそれぞれの商業秘密に接触したか、または接触したすべての当事者とそのような合意を締結したことを保証することはできません。私たちはまた、私たちの情報技術システムにセキュリティ措置をとることで、私たちのデータと商業秘密の完全性とセキュリティを保護しようとしています。しかし、私たちまたは私たちのライセンシーのシステムとセキュリティ措置は破られるかもしれません。私たちはどんな違反にも対応するための十分な救済措置がないかもしれません。したがって、私たちまたは私たちの許可者は私たちの商業秘密を失う可能性があり、第三者は私たちまたは私たちの許可側の商業秘密を利用してABP-450または将来の候補製品と競争するかもしれない。

強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。競争相手または第三者は、ABP-450および将来の候補製品を購入することができ、私たちの開発作業から得られた競争優位性の一部またはすべてを複製または逆工程しようとし、私たちの知的財産権を故意に侵害し、私たちが保護された技術を中心に設計したり、私たちの知的財産権の範囲を超えた彼ら自身の競争技術を開発したりすることができる。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用したり、開示したり、私たち自身の知的財産権を持っていると主張したりする可能性がある。

私たちは私たちが予想していたいくつかの競争相手を含めて、以前他の製薬会社に雇われていた人を雇った。私たちは、知的財産権および他の固有情報を含む、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が意図せず、または他の方法で使用または漏洩したとして、私たちの従業員の元雇用主または他の第三者の機密情報を漏洩する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。私たちはこれらのクレームを弁護することに成功できないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。どんな訴訟やその脅威も、私たちが従業員を雇用したり維持したりする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。キーパーソンや彼らの仕事の成果を失うことは、ABP-450を商業化する能力を弱めるか、阻止する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちの政策は、知的財産権構想や開発に参加する可能性のある従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求することであるにもかかわらず、前雇用主または他の第三者が私たちの特許または他の知的財産権に対して所有権権を持つというクレームに直面する可能性もある。また、私たちが知的財産権を譲渡する協定を取得しても、知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者に請求を強要される可能性があり、あるいは彼らは私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起したクレームに対抗する可能性がある。さらに、私たちと合意した個人は、第三者(例えば、学術機関)に対して予め存在または相互競争する義務を負う可能性があり、したがって、私たちと達成された合意は、その個人が開発した発明の所有権を完全にする上で無効になる可能性がある。私たちまたは私たちのライセンス者は、将来、私たちが所有または許可している特許または特許出願の所有権を主張する元従業員、コンサルタント、または他の第三者からクレームを受ける可能性がある。このような任意の提出または手続きにおける不利な裁決は、排他性または運営自由を失うことをもたらす可能性があり、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が私たちに支払うことなく同様の技術および療法を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、またはABP−450および将来の候補製品をカバーする任意の特許保護の期限を制限する可能性がある。知的財産権に関する紛争は、私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

私たちはすでにアメリカや他の司法管轄区で商標登録申請を行っているにもかかわらず、私たちは現在、いかなる登録商標も持っていません。私たちは現在、将来的にアメリカおよび他の管轄区での商標申請が許可されていないかもしれませんし、その後反対される可能性があります。さらに、我々の未登録または将来登録された商標または商号は、汎用商標として疑問、侵害、回避、または発表される可能性があり、または他の商標の侵害として決定される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商標名や商標を採用して、私たちのブランド標識の確立を阻害するかもしれません

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市場の混乱を招くかもしれない。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります

第三者は、私たちが使用している商標または商号がその商標と非常に似ていると断言するかもしれない。いずれかの第三者が、私たちの商標または商号が彼らの商標を侵害していると判断できる場合、その第三者は、侵害商標または商号の使用を阻止する能力を有することができるかもしれない。また、第三者がこのようなクレームを出した場合、私たちはクレームに対抗するために時間と資源を投入することを要求され、そうでなければ、これらの時間と資源は私たち自身の知的財産権を維持するために使用することができる。

私たちにクレームを出した当事者は、禁止令または他の衡平法救済を要求して得ることができ、これは私たちが主題商標や商号を使用することを阻止するかもしれない。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務中の従業員や管理職資源を大量に移転し、そうでなければ、彼らの時間と資源は私たち自身の知的財産権を維持するために使用される可能性があり、そうでなければ、費用と時間がかかり、特に私たちのような規模の会社のために使用される可能性がある。もし私たちの侵害クレームが成功すれば、私たちは三倍の損害賠償金と故意に侵害した弁護士費を含む大量の損害賠償金を支払わなければならないかもしれません。私たちは、侵害商標または商号で提供された1つまたは複数の製品またはサービスの再命名を要求されるかもしれないが、これは、多くの時間とお金の支出を必要とするかもしれない。第三者は商標の優先権を請求することができ、これらの権利は、商標または商号を使用するために強制的に執行される可能性があり、禁止を招き、これらの商標または商号での販売を禁止することができる。

商標に関連する固有の権利を実行または保護するための私たちの努力は無効である可能性があり、大量のコストと資源移転をもたらす可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

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上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

政府の規制に関連するリスク

私たちの業務と製品は政府によって広く規制されている。

私たちはアメリカ、EU、カナダと他の国の連邦と州政府当局の広範で、複雑で、コストが高く、絶えず変化する監督管理を受けており、主にFDA、EMA、カナダ衛生部と他の類似した規制機関の監督管理である。大宇はまたFDAと韓国の監督管理機関および他の規制機関の広範な監督管理を受けている。私たちはすべての適用された法規要件を遵守できなかったか、または大宇または任意の未来の協力者が、“連邦食品、医薬品および化粧品法”、“公衆衛生サービス法”および他の法律に基づいて公布された法規要件を含む適用された法規要件を遵守できなかったか、または、制裁、警告状、輸入警報、製品差し押さえ、リコール、罰金、禁止、一時停止、承認撤回、または将来はMedicareおよびMedicaid計画から除外された経営制限および刑事起訴、罰金、その他の法執行または行政行動に直面する可能性がある。

もし私たちの製品が規制部門の承認を得たら、私たちと私たちの直接·間接サプライヤーは、大宇を含めて、私たちの工場や施設の定期検査、生産過程の審査、製品のテストを継続して、私たちがすべての適用された法規に適合していることを確認します。規制検査における不利な発見は、私たちにREMS計画の実施を要求し、政府が強制的に行った臨床研究と、ラベル、広告、マーケティング、販売促進に関する法執行行動、製造制御を管理する法規を含む政府の法執行行動を完成させることを要求する可能性がある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、または私たちが提案した任意の治療適応においてABP-450の承認を得ることができなかった場合、ABP-450の商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちの創収能力は実質的に損なわれるであろう。

さらに、私たちの活動の過程で、私たちは臨床研究対象者または他の個人から情報を収集することができ、これらの情報は、個人データの収集、記憶、処理、使用、開示、送信、およびセキュリティに関する法律を含む、プライバシー、データ保護、およびデータセキュリティの迅速な変化に関する様々な法律の制約を受けることができる。データ漏洩やこれらの法律に違反する他の行為は、私たちの業務を深刻な処罰と名声の損害を受ける可能性がある。データセキュリティとプライバシーに関する詳細は、ご参照くださいリスク要因-政府の規制に関連するリスク-私たちは、データプライバシーやセキュリティに関する厳格で常に未解決のプライバシー法律、情報セキュリティ法律、法規、政策および契約義務の制約を受けており、これらの法律、法規、政策、契約義務の変化は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります.”

外国の管轄区域でABP-450の監督管理許可を得ることができなければ、アメリカ以外のところで私たちの製品を販売することができません。

アメリカの法規以外に、私たちは今と将来また各種の外国法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの未来の製品の製造、臨床研究、商業販売と流通に関連しています。FDAの候補製品の承認を得るか否かにかかわらず、これらの国での臨床研究やマーケティングを開始する前に、外国の比較可能な規制機関の承認を得なければならない。承認手続きは国によって異なり，追加の臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間はFDAの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。ある国で行われた臨床研究は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。FDAの承認は他国の規制機関の承認を確保しておらず、1つ以上の外国規制機関の承認は他国の規制機関またはFDAの承認を確保していない。外国規制機関の承認過程には、FDA承認の取得に関連するすべてのリスクが含まれる可能性がある。私たちは規制承認を申請したり、適時に申請することができないかもしれません。申請を提出しても、アメリカ以外の市場で私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。

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もし私たちがこれらの用途の普及に関与していると考えられれば、誤用やラベルの外で私たちが承認した製品を使用することは、私たちの市場での名声を損なう可能性があり、製品責任訴訟の被害を招き、あるいは規制機関のコストの高い調査、罰金、または制裁を招く可能性がある。

FDAと他の監督管理機関は薬品に関するマーケティングと販売促進声明を厳格に監督する。特に、製品は、製品によって承認されたラベルに反映されるように、FDA、EMAまたは他の規制機関によって特に承認されていない使用または適応に使用されてはならない。例えば、任意の治療適応においてABP−450のマーケティング承認を得た場合、医師は、承認されたラベルと一致しない方法で、他の同様のボツリヌス毒素を治療するための他の美学的または治療適応のようなABP−450を患者に使用することができる。ABP−450が承認された場合、Jeuveauと同様であるが、ABP−450をJeuveauと交換可能な製品としてマーケティングすることはできないであろう。もし私たちが普及の用途が本部基地-450 Sによって承認されたラベルの一部ではないことが発見されれば、私たちはFDA、EMA、および他の規制機関の法執行行動を受け、重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。もし私たちが私たちのマーケティングや販売促進慣行に基づくこのような調査や起訴の目標になれば、私たちは同様の制裁に直面する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。また、経営陣の注意は私たちの業務運営から移行する可能性があり、巨額の法的費用が生じる可能性があり、私たちの名声が損なわれる可能性があります。FDAはまた、FDAの法執行行動を解決するために、特定の販売促進行為を変更または制限するために、法令または永久禁止に同意する法令または永久禁止を締結することを要求する。もし私たちがFDAによってラベルの外で使用されて私たちの製品を普及させると認定されたら、私たちはFDAの禁止や私たちの製品や他の業務の販売やマーケティングの制限を受けたり、巨額の罰金と処罰を受けたりする可能性があり、これらの制裁を実施することは私たちの業界における名声や地位にも影響を与える可能性がある。また，タグ外の販促活動は，FCAや類似州の法律で規定されている責任を負わせる可能性がある.

承認された場合、医師はまた、ABP−450を乱用するか、または不適切な技術を使用して、不良結果、副作用、または傷害をもたらす可能性があり、これは製品責任クレームを引き起こす可能性がある。ABP−450が誤用されているか、または不適切な技術と共に使用されている場合、または患者傷害を引き起こすか、または促進されると決定された場合、私たちは、私たちの顧客または彼らの患者から高価な訴訟を受ける可能性がある。製品責任クレームは、経営陣のコア業務に対する関心を分散させ、弁護コストが高く、私たちに対する巨額の損害賠償が保険範囲内にない可能性があり、私たちに否定的な宣伝を受けさせ、私たちの製品の販売量を低下させる可能性がある。さらに、FDA承認の他の適応のためのABP−450の使用が承認された場合、このような疾患を効率的に治療することができない可能性があり、これは、医師および患者における私たちの市場的名声を損なう可能性がある。このような事件のいずれも私たちの業務と運営結果を損害し、私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。

医療保健提供者、医師、第三者支払者との関係は、適用される反リベート、詐欺および乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになり、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、および利益と将来の収入の減少に直面させる可能性がある。

私たちは適用される詐欺と乱用、他の医療法律と法規の制約を受けていますが、連邦反リベート法規やFCAに限定されていません。これらの法規は、私たちの製品の販売、マーケティング、流通の業務または財務配置と関係を制限するかもしれません。特に、医療プロジェクトおよびサービスの普及、販売およびマーケティング、ならびに医療業界のいくつかの商業的配置(例えば、ヘルスケア提供者、医師、および第三者支払者)は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。私たちはまた、連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国の司法管轄区域の患者情報、プライバシー、安全に対する規制を受ける可能性があります。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある連邦、州、外国の医療法規は含まれていますが、これらに限定されません

逆バックル法は、紹介患者を誘導または誘導するために、故意に提供、受け入れ、または報酬を提供することを禁止し、または連邦医療保険、医療補助、または他の連邦医療保健計画によって全額または一部の費用が支払われる製品またはサービスの使用を禁止する。報酬の広義の定義には、現金、不正割引、無料または値下げ項目、およびサービスを含むが、これらに限定されない価値のあるものが含まれる。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。また、裁判所は、報酬の“一つの目的”が転転誘導であれば、連邦の“反リベート法規”に違反していることを発見した。逆リベート法規は、一方では薬品メーカーであり、他方では処方者、購入者、処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈される。いくつかの法定例外と規制避風港はいくつかのよく見られる活動を起訴から保護するが、例外と避風港の範囲は非常に狭く、厳格に遵守して保護を提供する必要がある。一つのクレーム

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連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含め，FCAについては虚偽や詐欺的クレームを構成している。多くの州には似たような法律があり、彼らの州医療計画と個人支払者に適用される。反リベートやその他の適用法違反は、連邦医療計画から除外され、重大な民事·刑事罰を受ける可能性がある。

FCAを含む連邦民事および刑事虚偽クレーム法律および民事罰金法律であって、個人またはエンティティが虚偽または詐欺的クレームの提出を意図的にまたは原因として提出することを禁止し、Medicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画に支払いまたは承認し、虚偽記録または報告書の作成、使用または作成または使用をもたらし、虚偽または詐欺的クレームまたは連邦政府への資金の支払いまたは移転の義務に重要な意味を持ち、または連邦政府に金銭を支払う義務を故意に隠蔽または故意に回避または減少または隠蔽することを含む、連邦民事および刑事虚偽クレーム法律および民事罰金法律。FCAは、不正確または詐欺的であり、主張されたサービスのために提供されるのではなく、または非医学的に必要なサービスのために提出された支払い申請を提出した人を起訴するために使用される。FCAには、個人が連邦政府を代表して訴訟を起こし、成功したクレームの一部を共有することを許可する告発者条項が含まれている。リベート法規やFCAのような上記の連邦法律に等しいいくつかの州法律は、商品またはサービスが政府によって計画されているか否かにかかわらず、物品またはサービスに適用され、いわゆるすべての支払者法律である。これらすべての支払人法律は、逆リベート法規やFCA法律が適用されなくても、私たちの販売およびマーケティング活動に適用することができます。

1996年の連邦“健康保険可搬性および責任法案”、またはHIPAAは、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払者(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御されている任意の金銭または財産を故意におよび故意に実行または実行しようとすることを禁止し、または虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、医療福祉の交付または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽陳述を行う新しい連邦刑法を制定し、医療事項に関するプロジェクトやサービス。連邦反リベート法規と同様に、一人またはエンティティは、法規または法規に違反する具体的な意図を実際に理解することなく、HIPAA違反と判断することができる。

HIPAAは2009年の“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”及びその実施条例の改正を経て、2013年1月に公表された最終HIPAA総合規則の再改正を経て、強制的な契約条項を含むいくつかの義務を規定し、個人が識別できる健康情報のプライバシー、安全と伝送を保護し、規則的な制約を受けていない保証実体(例えば、健康計画、医療保健情報交換所、特定の医療保健提供者)およびその業務パートナーが個人が識別できる健康情報の使用または開示に関連するいくつかのサービスを実行することも私たちの業務に影響を与える。HITECHはまた新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。他の連邦法律に加えて、EUの一般データ保護条例やGDPRのような州法律や外国法律は、適用されるデータプライバシーやデータ保護法律を遵守していない場合には、実質的な罰を受ける可能性がある。

連邦医師支払い陽光法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外)に基づいて支払うことができる薬品、設備、生物製品および医療用品の製造業者に、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)および教育病院が支払うか、または他の方法で価値を移転することに関する情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資利益を毎年米国衛生公衆サービス部(HHS)に報告することを要求する“患者保護および平価医療法案”(ACA)およびその実施条例に基づいて制定される。2022年1月1日以降に提出されるデータについては、これらの報告義務は、いくつかの非医師提供者(例えば、医師アシスタントおよび勤務看護師)への価値移転を含むように拡大される。

これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境下では，特に適用例や規制指導が乏しい場合には，急速に変化する可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社、医療保健提供者、慈善基金を含む他の第三者間の相互作用の審査を強化し、医療業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。調査への対応に時間と資源がかかる可能性があり、経営陣の業務への関心を分散させる可能性がある。このような調査や和解は、私たちのコストを増加させるか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

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もし、私たちのマーケティングまたは他の手配が、FCAまたは全額支払法を含む反リベートまたは関連法律に違反していると判定された場合、私たちは、行政、民事および刑事罰、損害、罰金、返還、連邦および州医療計画から除外された、個人監禁、名声被害、および私たちの業務の削減または再編、およびこれらの法律を遵守しない疑惑、および追加の報告義務および監視を解決するために、行政、民事および刑事罰、損害、罰金、返還を含む罰を受ける可能性があります。これらの法律に違反するいかなる行為も、成功して弁護されても、巨額の法的費用を発生させ、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。今後発売される製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で私たちの業務に実質的な影響を与える可能性があります。私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。

州と連邦当局はこれらの反詐欺法規に違反した疑いのある製薬会社に積極的に打撃を与えてきた。これらの会社の根拠は医師と締結した不当な研究或いはコンサルティング契約、薬局と他の医療保健提供者とのいくつかのマーケティング手配であり、これらの手配は大量の定価、ラベル外マーケティング計画及びその他の不当な販売促進やり方に依存する。このような起訴対象会社は巨額の罰金を支払い、広範な是正行動計画の実施を命じられ、多くの場合、他の結果に加えて、その業務方式を厳格に制限する同意法令の制約を受けている。しかも、連邦と州規制機関は違反の疑いのある個人従業員に対して刑事訴訟を提起した。もし私たちがサプライヤーや機関との契約関係や私たちのマーケティングや販売促進のやり方でこのような調査や起訴の目標になったら、私たちは同様の制裁に直面するかもしれません。これは私たちの業務に実質的な損害を与えます。

また、“海外腐敗防止法”や同様の世界的な反賄賂法は、会社とその中間者が業務を獲得または保留する目的で非米国人に不当な金を支払うことを一般的に禁止している。私たちの内部統制政策と手続きは、従業員、未来の流通業者、パートナー、協力者、またはエージェントの無謀さや不注意から私たちを守ることができないかもしれない。これらの法律違反またはそのような違反に対する告発は、罰金、処罰、または起訴を招き、私たちの業務、運営結果、および名声に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国や他の国の立法や規制医療改革は、規制部門のABP-450の承認または承認を得にくくなり、承認または承認を得た後に私たちの製品を生産、マーケティング、流通させるかもしれない。

米国議会または他の国または地域は、規制された製品を管理する規制許可または承認、製造およびマーケティング、またはその精算を管理する法定条項を著しく変更するために、立法を起草して提出することがある。また、規制やガイドラインはFDAや他の規制機関によってしばしば改正または再解釈され、その方法は私たちの業務や製品に大きな影響を与える可能性がある。任意の新しい規定、既存の規定の改正、または再解釈は、本部基地−450のコストを増加させるか、または審査時間を延長する可能性がある。他の事項に加えて、このような変化は必要かもしれない

その中のどれもが大量の時間とコストを必要とし、私たちの業務と財務業績に実質的な損害を与える可能性がある。さらに、今後の製品に対する規制部門の承認または承認を遅延させることは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なうことになります。

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米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含み、政治過程の影響を受け、政治過程自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。

私たちは、データプライバシーやセキュリティに関連する厳格で常に懸案されているプライバシー法、情報セキュリティ法律、法規、政策、契約義務に支配されており、このような法律、法規、政策、契約義務の変化は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

個人情報または個人データを収集、送信、記憶および使用するのに適したデータプライバシーおよび法律法規の保護は、個人情報のプライバシー、セキュリティ、および送信に何らかの要件を適用することを含む制限されている。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は世界各地の司法管轄区域で発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。これらの法律法規を遵守しないことは、罰金、監禁会社の役人および大衆の非難、影響を受けた個人の損害クレーム、私たちの名声被害、および名誉損失を含む、私たちに対する法執行行動を引き起こす可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

個人情報のプライバシーとセキュリティについては、米国には多くの連邦や州の法律や法規がある。新法規の発効に伴い、データプライバシーは国内と国際レベルで依然として発展している構造である。例えば、カリフォルニア州は2020年1月1日に施行され、カリフォルニア州住民情報を処理する会社が消費者にデータ収集、使用、および共有方法を開示することを要求し、消費者が第三者と特定のデータを共有しないことを選択し、データ漏洩に新たな訴訟理由を提供することを可能にする2018年カリフォルニア消費者プライバシー法案を公布した。また、カリフォルニアの有権者は2020年11月3日の選挙で、カリフォルニアプライバシー権法案、またはCPRAという新しいプライバシー法を採択した。2023年1月1日から、CPRAはCCPAに対して重大な修正を行い、ある敏感な個人情報における消費者の権利を拡大することを含む。CPRAはまた、CCPAとCPRAを実施し実行する権利がある新しい国家機関を作成した。他の州で提案または公布された新しい立法は、全国のデータプライバシー環境を形成し続けるだろう。いくつかの州の法律は、機密、敏感、および個人情報に関する点で、連邦、国際、または他の州の法律よりも厳しいか、またはより多くの個人的権利を提供する可能性があり、これらの法律は互いに異なる可能性があり、これはコンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。

さらに、すべての50州およびコロンビア特区は、不正アクセスまたは私たちのサービスプロバイダが経験した個人または機密情報を開示する際に、患者、従業員、または規制機関に通知することを要求することができる違反通知法を公布している。これらの法律は一致しておらず、広範囲のデータ漏洩が発生した場合に遵守することは困難であり、費用が高い可能性がある。また、各州は既存の法律を頻繁に改正しており、絶えず変化する監督管理要求に注目することが求められている。契約によると、私たちはまた患者や他の取引相手にセキュリティホールを通知することを要求される可能性がある。

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当社はサービスプロバイダーと契約上の保護を有する場合がありますが、実際のセキュリティ侵害または認識されるセキュリティ侵害は、当社の評判やブランドを損ない、潜在的な責任を負わせたり、データセキュリティやそのような実際のセキュリティ侵害または認識されるセキュリティ侵害への対応に多額のリソースを費やす必要があります。当社がサービスプロバイダーから受ける契約上の保護は、かかる責任および損失から当社を適切に保護するのに十分でない可能性があり、当社はかかる契約上の保護を実施できない場合があります。

さらに、 2018 年 5 月 25 日、 GDPR は、欧州経済領域 （ EEA ） 内の施設の活動の文脈で行われる処理業務、および EEA 内の個人への商品またはサービスの提供および / または EEA 内の個人の行動のモニタリングに関連する処理に関して適用されるようになりました。

現時点では、既存のお客様または英国または欧州に居住する人のためにデータを収集、保存、使用、または処理することはありませんが、将来的に収集、保存、使用、または処理を行う場合、 GDPR の厳格で時間のかかるポリシーの対象となります。当社独自の限られたプライバシーおよびセキュリティ関連の保護措置が、データプライバシーおよび情報セキュリティに関連するすべてのリスクから当社を保護する保証はありません。

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上場企業であること及び有価証券の所有に関するリスク

私たちの普通株の価格は変動するかもしれません。

私たちの普通株の価格はずっと変動し続ける可能性がある。私たちの普通株の市場価格は、報告“リスク要因”と題するこの節で述べた他のリスクと以下を含む多くの要因の影響を受ける可能性がある

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また，株式市場全体，特にSPAC業務後に業務を合併した市場，特に製薬，バイオ製薬，バイオテクノロジー株は，大きな変動を経験している。この変動性は通常基礎業務の経営業績とは無関係である。これらの広範な市場と業界要素は、イオンの経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を深刻に損なう可能性がある。

私たちの既存の証券保有者が公開市場で私たちの証券を大量に販売することは、私たちの普通株と引受権証の価格を低下させる可能性があります。

登録所有者または他の既存証券所有者が公開市場で相当数の普通株または株式承認証を販売しているか、またはこれらの売却が発生する可能性があると考えて、私たちの普通株および引受権証の市場価格を低下させ、追加の株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性がある。2024年3月現在、私たちは株式証明書の所有者が現金なしで彼らの株式認定証を行使して、私たちの普通株の株式と交換する権利を持っています。これは、会社が株式証明書の所有者から通知を受ける前の10日間の出来高平均加重価格に基づいて計算されます。これらの株式承認証所有者は、株式承認証への投資収益を迅速に貨幣化することを求める可能性があり、これは私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはこのような販売が私たちの普通株と引受権証の現行の市場価格に及ぼす影響を予測できない。すべての証券を売却し、特に短時間で大量に証券を売却することは、我々の証券の公開取引価格を大幅に低下させる可能性がある。公開取引価格はこのように低下しているにもかかわらず、本報告の他の場所で説明されている購入価格の違いにより、一部の登録所有者が購入した証券は正のリターン率を得ることが可能である。他の証券保有者は購入した証券の正リターン率を体験できないかもしれません.

また、私たちは自費で準備し、米国証券取引委員会にいくつかの登録声明を提出し、普通株の転売を規定することに同意した。公開市場での私たちの大量の普通株の転売、期待、または潜在的な転売は、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、あなたが適切だと思う時間と価格で普通株を売却することを困難にします。特に，長期購入プロトコルの終了により，売手はその株式を保持する権利があり，登録宣言が発効した後，FPA終了プロトコルによって保持されている株式に対して相当数の普通株を市場で転売することができるまた，変換時には，かなりの数の普通株が発行される可能性がある

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自動転換または選択可能転換(転換可能債券を参照)の場合、交換株普通株は可能であり、このような普通株株式は関連登録声明の発効後に大宇によって後日転売することができる。また，大量の株式登録があるため，適用される売却証券保有者はかなり長い間このような保証証券を提供し続けることが予想され，その確実な継続時間は予測できない.したがって，登録声明に基づいて発行される不利な市場や価格圧力が長く続く可能性がある.また、我々普通株の現在の市場価格は、一部の普通株を売却する証券保有者がその証券に支払う価格よりも高いため、普通株を売却する証券保有者は、適用された登録声明の発効及び任意の適用可能なロック制限が満了した後、直ちにその株を売却する可能性が高い。

イオンのいくつかの既存株主は、このような証券の現在の取引価格よりも低い価格で証券を買収し、現在の取引価格またはより低い取引価格で正の収益率を得ることができる。イオンの未来の投資家は似たような収益率を経験しないかもしれない。

事業合併が完了する前に、イオンのいくつかの既存株主は、当社普通株の現在の取引価格よりもはるかに低いか、または現金対価格を全く有さない価格で普通株または私募株式権証の株式を買収する。これらの株主は、現在の取引価格またはより低い取引価格に基づいて、正のリターン率を得ることができる。

我々の一部の株主は、我々の普通株の現在の取引価格と比較して、一部の株主がその一部の証券を購入して支払う購入価格が相対的に低いことを考慮して、登録転売普通株の登録声明に基づいて、これらの株主の一部は、場合によっては正の投資収益率を得ることが可能であり、これは、これらの株主がその普通株を売却する際の私たちの普通株の市場価格に依存する重要な正のリターン率である可能性がある。本レポートのタイトルの部分を参照してくださいd “経営陣の 討論する． そして 分析する のです。 金融 条件.条件 そして 結果は… 運営部” 適用することができます他社登録の潜在利益に関する補足情報 所持者は体験するかもしれない。

私たちの株価の変動は、私たちの株式や長期購入協定を含む、私たちの資本構造に関連する派生証券の推定値を大きく変化させる可能性があります。

私たちは現在、財務会計基準委員会(“FASB”)会計基準に基づいて編纂された(“ASC”)815派生ツールおよびヘッジ：デリバティブ入金に埋め込まれた関連派生ツールを含む様々な金融ツールを持っている。指針によると，報告期間ごとにこれらのデリバティブを推定し，公正価値の対応を他の収入(費用)純額に調整することを我々の運営報告書で確認した。公正価値は、各報告期間の終了までの現在の株価を含む様々な投入に関するいくつかの定価モデルを使用して推定される。私たちの株価の期間変動は、これらのデリバティブの公正価値を大きく変化させ、さらに私たちの運営報告書に大きな影響を与える可能性があります(積極的と消極的)。

私たちは、私たちの業務が制限されたり、私たちの株主に深刻な希釈をもたらしたり、私たちの業務の成長を支援するために追加の資本が必要になるかもしれませんが、これらの資本は、全くなければ、受け入れ可能な条項では得られないかもしれません。

これまで、私たちの主な資本源は、私募優先株、Evolus株の売却、債務融資協定、紹介融資サービスの収入だった。私たちの業務がいつ、あるいは私たちが行っている業務や私たちの業務の成長に十分な資金を提供するのか、十分な現金が発生するかどうかを確認することはできません。私たちは私たちの業務を支援するために投資を続けるつもりで、これは私たちがより多くの資金を得るために株式や債務融資を行う必要があるかもしれない。追加的な資金調達はもしあれば、私たちに有利な条項で提供されないかもしれない。受け入れ可能な条件で十分な資金がなければ、私たちは将来の成長機会に投資できないかもしれません。これは私たちの業務、経営業績、財務状況を損なう可能性があります。もし私たちが追加の債務を発生すれば、債務保有者は普通株式保有者よりも優先的な権利を持つことになり、私たちの資産にクレームをつけることができ、どの債務条項も私たちの運営を制限することができる。もし私たちが株式証券を発行することで自由に支配可能な融資を行えば、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。

私たちは、1回または複数回の取引において、既存の株主が支払う1株当たりの価格よりも低い価格で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却することができる。もし私たちが1回以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却した場合、株主はその後の売却によってさらに希釈される可能性がある。また、将来の株式融資は、新しい投資家が私たちの既存の株主よりも良い権利を得ることをもたらす可能性がある。私たちの将来の証券発行決定は

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多くの考慮事項によると、私たちがコントロールできない要素を含めて、私たちは未来にどのような債務や株式証券を発行するかの金額、時間、または性質を予測または推定することができない。したがって、私たちの株主は将来の債務や株式証券の発行リスクを負担し、私たちの普通株の価値を低下させ、彼らの利益を希釈することになる。

予想された株式変動のため、私たちは集団訴訟から多くの費用を発生させるかもしれない。

普通株の価格は多くの原因で変動する可能性があり、著者らの主要候補製品ABP-450の開発作業の進展の公開発表、競争相手の開発仕事、キーパーソンの増減、四半期経営業績の変化及び生物製薬と生物技術会社の市場推定値の変化を含む。このリスクは，バイオ製薬やバイオテクノロジー会社が近年，終値以来を含めて大幅な株価変動を経験しているため，我々に特に関連している。また、最近、SPACと業務合併を完了した会社の株価に大きな変動が生じています。株式の市場価格が我々の普通株の価格のように変動すると、その株の保有者はたまにその株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こす。さらに、最近、SPACと業務合併を完了した会社に対する訴訟が一般的に増加しており、これらの会社は、不正または誤った開示に基づく他のクレームを告発している。もし私たちのどの株主が私たちにこのような種類の訴訟を提起すれば、訴訟に法的根拠がなくても、私たちは巨額の訴訟弁護費用を発生させる可能性がある。このようなどんな訴訟でも管理職の時間と注意力を移すことができる。

ニューヨーク証券取引所アメリカ証券取引所の継続的な上場要求を満たしていない行為は、私たちの普通株と引受権証を取得させる可能性があります。

ニューヨーク証券取引所の米国証券取引所の継続的な上場要求を満たすことができなかった場合、例えば、適用可能な会社管理要求または最低終値要求を満たすことができなかった場合、ニューヨーク証券取引所米国証券取引所は、われわれの証券を退市させる措置をとる可能性がある。このような退市は、私たちの証券の価格にマイナス影響を与える可能性があり、証券の売却や購入を希望する場合に証券を売却または購入する能力を弱める可能性があります。退市の場合、私たちが上場要求を遵守するために取ったいかなる行動も、私たちの証券の再上場を許可し、市場価格を安定させたり、私たちの証券の流動性を高めたり、私たちの証券がニューヨーク証券取引所のアメリカ証券取引所の最低購入価格要求を割ったり、将来ニューヨーク証券取引所のアメリカ証券取引所の上場要求に合わないことを防止することを保証することはできません。また、われわれの証券がニューヨーク証券取引所米国証券取引所に上場していない場合、または何らかの理由でニューヨーク証券取引所から退市し、場外取引掲示板に見積されていない場合、われわれの証券の流動性および価格は、われわれの証券がニューヨーク証券取引所または他の国の証券取引所で見積または上場したときよりも限られている可能性がある。市場が確立したり持続できない限り、あなたはあなたの証券を売ることができないかもしれない。

私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される開示要求を下げることが私たちの普通株の投資家への魅力を低下させるかどうかは定かではありませんが、私たちの業績を他の上場企業と比較することが難しくなる可能性があります。

私たちはJOBS法案で定義されている新興成長型会社であり、合併完了後5年以内に他の非新興成長型会社の上場企業に適用される各種報告要求のいくつかの免除を利用して、サバンズ-オキシリー法案第404条の監査人認証要件の遵守が要求されないこと、定期報告や委託書における役員報酬に関する開示義務の削減、役員報酬の非拘束性相談投票の免除要求、株主承認までに承認されていない金パラシュート支払いの免除要求を含む。これらの免除のいずれかを利用し続ける場合、株主に提供する情報は、他の上場企業の情報とは異なる可能性がある。投資家たちは私たちの普通株がこのような免除に依存し続けるので、私たちの普通株がそんなに魅力的ではないことを発見するかもしれない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、普通株の取引市場はそれほど活発ではなくなり、株価がより変動する可能性がある。

新興成長型企業は、新たな会計基準の採用や改正を延期することを選択する可能性がある。私たちはこの選択をしたので、雇用法案第102(B)(2)条は、これらの基準が非公共企業実体に適用されるまで、新たな会計基準の採用または改正を延期することを可能にしている。したがって、本報告書に含まれる財務諸表および将来提出される財務諸表は、公共業務エンティティの改訂後の会計基準発効日に該当する企業と比較できない可能性があります。

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私たちも“小さな報告会社”であり、この用語は“取引法”第12 B-2条に定義されており、これは、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価に、任意の発行が私たちにもたらした任意の提案された収入総額が7億ドル未満であり、最近終了した会計年度の年収が1億ドル未満であることを意味する。新興成長型企業になる資格がなくなっても、“小さな報告会社”になる資格があり、404条に準拠した監査人認証要件の免除や、定期報告書や依頼書における役員報酬に関する開示義務の削減など、多くの同じ開示要件を利用することができるようになる。投資家たちは私たちの普通株がこのような免除に依存するかもしれないので、そんなに魅力的ではないことを発見するかもしれない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、取引価格はもっと変動する可能性がある。

将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、私たちの普通株を購入する権利は、私たちの株主の所有権パーセンテージをさらに希釈させ、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。

私たちは2024年6月までに、大宇のいくつかの転換可能な手形の発行に関連した1500万ドルの約束融資を含む十分な現金が私たちの運営計画に資金を提供すると予想している。詳細は“をご覧ください”経営陣の財務状況と経営成果−流動資金と資本資源の検討と分析−“しかし、私たちは間違っていることが証明される可能性のある多くの仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するか、あるいは現在予想よりも多くの資本が私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。将来的には、我々の計画中の業務を継続するために大量の追加資本が必要となり、我々の候補製品ABP-450のさらなる開発、IND或いは同等の書類の準備、臨床前研究と臨床試験の実施、商業化努力、研究開発活動の拡大、上場企業の運営に関連するコストを含む。資本を調達するために、私たちは、1回または複数回の取引において、時々決定された価格および方法で普通株、変換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する場合、既存の投資家はその後の売却によって深刻に希釈される可能性がある。新しい投資家は私たちの普通株式保有者より優先的な権利、特典、そして特権を得ることができる。

2023年インセンティブ奨励計画によると、私たちの取締役会(“取締役会”)または私たちの報酬委員会(“報酬委員会”)は、当社の従業員、取締役、およびコンサルタントに株式ベースの奨励を付与することを許可されています。最初、2023年計画の株式奨励によると、私たちが発行可能な普通株の総数は3839，892株だった。また，2023年計画により保留発行される普通株数は毎年1月1日に自動的に増加し，2024年から2033年までに終了し，増加した金額は(I)前年の最終日の完全希釈後の流通株数(2023年計画の条項に基づいて計算)の4%，または(Ii)自社取締役会が決定した少ない数に相当する。

従業員の株式購入計画によると、私たちの従業員は累積賃金控除によって割引価格で私たちの普通株を購入する機会があります。最初，ESPPにより発行可能な普通株総数は488，146株であった。また，ESPPによると発行可能な普通株数は2024年から2033年までの例年の1月1日に毎年増加し，増加した金額は(A)前年の最終日の発行完全希釈後の流通株式数(ESPP条項による計算)の1%または(B)取締役会が決定した少ない数に相当する.私たちの取締役会が毎年将来付与可能な株式数を増加させないことを選択しない限り、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。

他の条件が変わらない場合、私たちは普通株式または他の同等または高級株式証券を増発することは以下の影響を与える

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私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。

我々は、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書に開示されなければならない情報が蓄積され、管理層に伝達され、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されなければならないことを合理的に保証するために、開示制御およびプログラムを設計しなければならない。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.例えば、私たちの役員または役員は、意図せずに新しい関係や手配を開示できなかった可能性があり、必要な関連側取引開示を行うことができませんでした。さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または許可されていない超越制御は、制御およびプログラムを回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，発見されない可能性がある.

アナリストが発表した報告書は、私たちの実際の結果とは異なる報告書での予測を含め、私たちの普通株の価格や取引量に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは現在、証券研究アナリストがイオンの業務のために彼ら自身の定期財務予測を構築し、発表することを予想している。これらの予測は大きく異なる可能性があり，イオンが実際に得た結果を正確に予測できない可能性がある。イオンの実績がこれらの証券研究アナリストの予測と一致しなければ、その株価は下落する可能性がある。同様に、イオン報告書を書いたアナリスト1人以上がイオンの株式格付けを引き下げたり、その業務に不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、イオンの株価が下落する可能性がある。1人以上のアナリストがイオンの報道を停止したり、イオンに関する報告を定期的に発表できなかったりすれば、その株価や取引量が低下する可能性がある。アナリストの報道を検討する予定ですが、アナリストがイオンを報道し始めなければ、私たち普通株の取引価格や取引量は悪影響を受ける可能性があります。

上場企業としての関連義務は巨額の費用に関連しており、大量の資源や経営陣の関心が必要であり、イオンの業務運営に移行する可能性がある。

上場企業として、イオンは“取引所法案”と“サバンズ-オキシリー法案”の報告要求を守らなければならない。“取引法”は、上場企業の業務及び財務状況に関する年度、四半期、現在の報告書の提出を要求する。“サバンズ-オクスリ法案”(Sarbanes-Oxley Act)は、上場企業に財務報告の効果的な内部統制を確立し、維持することを要求する。ニューヨーク証券取引所アメリカ証券取引所の上場要求はまた、ある会社の管理要求を満たすことを要求しています。そのため、イオンが巨額の法律、会計、その他の費用を発生させることは、イオン以前には起こらなかった。イオンの管理チーム全体や他の多くの従業員はコンプライアンスに多くの時間を投入する必要があり、上場企業への移行を効率的あるいは効率的に管理することができない可能性がある。

これらの規則と法規は、イオンが他の費用以外に大量の法律、財務、会計コンプライアンスコストを発生させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くすることになるだろう。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの総合純損失を増加させ、他の業務分野のコストを下げたり、私たちの製品やサービスの価格を向上させることを要求するかもしれません。例えば、これらの規則および規定は、イオンが取締役および高級職員責任保険を獲得する難しさおよびコストをより高くする可能性があり、同じまたは同様の保証範囲を得るために、低減された保険限度額および保証範囲を受け入れることが要求される可能性がある。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。そのため、イオンは合格した人材を誘致し、維持することが難しいかもしれないが、その取締役会、取締役会委員会に参加したり、幹部を務めることは難しいかもしれない。

イオン社登録証明書、イオン会社定款、デラウェア州法律の条項は反買収効力があり、買収が私たちの株主に有利であっても、他社のイオン買収を阻止し、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の取引価格を下げる可能性がある。

イオンの会社登録証明書、定款、デラウェア州法律に含まれる条項は、株主が有利と思われる可能性のある私たちの支配権の変更または当社の経営陣の変更を阻止、延期または阻止する可能性があり、あなたの株から割増取引を得ることができる可能性があります。イオンの会社登録証明書と定款には以下の条項が含まれています

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カタログ表

また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはDGCL第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%を超える人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併し、合併または合併が規定された方法で承認されない限り、私たちと合併または合併することを禁止します。

私たちの会社の登録証明書、定款あるいはデラウェア州法律の遅延または制御権の変更を阻止する条項は、私たちの株主が彼らが持っている普通株からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。

イオンの会社登録証明書と定款は、デラウェア州衡平裁判所を特定の州法律訴訟の独占フォーラムに指定しており、これらの訴訟は私たちの株主によって開始される可能性があり、米国連邦地域裁判所は特定の証券法訴訟の独占フォーラムとして、私たちの株主が異なる司法フォーラムで私たちと訴訟を提起する能力を制限し、私たちの株主がいくつかのクレームを提出するコストを増加させる可能性がある。

イオンの定款と会社登録証明書によると、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法の下で次のタイプの訴訟または手続の唯一かつ独占裁判所となる。(I)どんなものでも 導関数 行くぞ あるいは…。 引き続き進行する 持ってきた 開ける 我々の 代表者 (Ii) どんなものでも 行くぞ 断言する a クレームをつける のです。 穴をあける 受託者の義務は 借金をふみたおすからどんなものでも当社の現役または元取締役、役員または従業員の当社または株主に対する情報 (Iii) どんなものでも 行くぞ 断言する a クレームをつける 生ずる 根拠は 至れり尽くせり どんなものでも 規定 のです。 ♪the the the DGCL， AEON の 証書 のです。 法団に成立する そして 付例 (含む) 彼らの 解釈、 効果度 あるいは…。 強制力 ） あるいは…。 (Iv) どんなものでも行くぞ 断言する a クレームをつける 統治を受ける から ♪the the the 内部.内部 事務.事務 ドクトリンだ これが 独占的な フォーラム 規定 意志 適用されない 至れり尽くせり どんなものでも 成因 のです。 行くぞ 生ずる はい ♪the the the 証券 行くぞ あるいは…。 ♪the the the 取引所 行くぞ あるいは…。 どんなものでも 他にも クレームをつける 適用することができますどっち ♪the the the 連邦制 裁判所.裁判所 ありますか 独占的な 司法管轄権。 株主.株主 できません 諦める 遵守する 使用 ♪the the the 証券法、取引法、またはどんなものでも他の連邦証券法律.法律あるいは規則制度です その下にあります。

私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、アメリカ連邦地域裁判所は証券法に基づいて提起された訴因を解決する唯一の独占裁判所となるだろう。また、私たちの規約では、任意の個人または実体が私たちの株式株式を購入または他の方法で取得する任意の権益は、これらの独占フォーラム条項を知って同意したとみなされます。私たちの規約におけるフォーラム選択条項は、彼らが私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争に有利だと思う司法フォーラムで私たちと訴訟を提起する能力を制限するかもしれません。これは、私たちと私たちの役員、役員、従業員に対する訴訟を阻止することができます。訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。さらに、これらの選択裁判所の規定は、私たちがこのような訴訟を提起することを決定した株主に追加の訴訟費用を加える可能性がある。

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カタログ表

一般リスク

我々の情報技術システム、インフラおよびデータ、または第三者サプライヤー、請負業者またはコンサルタントの障害、利用不可能またはセキュリティホール、データ損失または漏洩、および他の中断を含むが、これらに限定されないコンピュータシステム障害が発生した場合、私たちの業務および運営は影響を受け、これは、私たちのサービス中断を招き、私たちの業務に関連する敏感な情報(個人情報を含む)を危険にさらし、または私たちがキー情報にアクセスすることを阻止し、責任を負うか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはますます情報技術システム、インフラ、データに依存して私たちの業務を運営している。通常のビジネスプロセスでは、機密情報(知的財産権、独自のビジネス情報、および個人情報を含むがこれらに限定されない)を収集、格納、および送信する。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。私たちはまた私たちの運営要素を第三者にアウトソーシングしているので、私たちは多くの第三者サプライヤーと他の請負業者と顧問を管理しています。彼らは私たちの機密情報にアクセスすることができます。

セキュリティ対策が実装されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび私たちが依存する第三者のコンピュータシステムは、サービス中断、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、ネットワーク攻撃またはネットワーク侵入(恐喝ソフトウェア攻撃を含む)、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスすることができる者の障害または他の被害を受けやすい。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。このような事件が発生して私たちの運営が中断されれば、私たちの現在または未来の製品開発計画が実質的に中断される可能性があります。例えば、完了したか、または将来進行中または計画中の臨床研究における臨床研究データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは重大な法的クレームおよび責任を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発を延期する可能性があります。

私たちのデータ保護作業と情報技術への私たちの投資は、私たちのシステムまたは第三者サプライヤー、他の請負業者、コンサルタントのシステムの故障、データ漏洩、侵入、または私たちの名声、業務、運営、または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるネットワークイベントを防止することを保証することはできません。例えば、このようなイベントが発生し、当社の運営中断、または第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントの運営中断をもたらす場合、ABP−450および将来の候補製品の開発に実質的な中断または遅延をもたらす可能性がある。さらに、我々の内部情報技術システムまたは我々の第三者サプライヤー、他の請負業者およびコンサルタントのシステムは深刻に中断されているか、またはセキュリティホールは、機密情報の損失、流用または不正アクセス、使用または開示、またはアクセスを阻止し、またはアクセスを阻止する可能性があり、これは私たちに財務、法律、商業、および名声を損なう可能性がある。例えば、実際または許可されていないアクセス、使用、または個人情報(私たちの顧客や従業員に関する個人情報を含む)をもたらすいかなる事件も、私たちの名声を直接損なう可能性があり、連邦または州が通知法と外国と同等の法律に違反し、是正措置を強制するように強要される可能性があり、そうでなければ、個人情報のプライバシーや安全を保護する法律および法規に基づいて責任を負うことになり、重大な法律や財務リスクおよび名声被害を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは第三者に依存して私たちの業務運営に必要なサービスと技術を提供する。もし、私たちの1つまたは複数のサプライヤー、プロバイダが、これらのサービスまたは技術を提供できないかもしれない場合、私たちのトラフィックに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、会計、請求書、人的資源、情報技術に関連するサービスを含む第三者サプライヤーに依存してキーサービスを提供し、これらのサービスは私たち自身では提供できないか、または提供できません。私たちはこのようなサプライヤーに依存して、私たちの企業インフラが一貫して私たちの業務ニーズを満たすことができることを保証します。これらの第三者サプライヤーが信頼性と高品質なサービスを提供することに成功した能力は、私たちがコントロールできない技術と運営不確実性の影響を受ける。

もし私たちのサプライヤーが私たちとの合意を履行できなかった場合、損害賠償を受ける権利があるかもしれませんが、私たちが受け取った損害賠償金額は限られている可能性があります。また、どんな損害賠償を受けることができるかどうか、あるいはこれらの損害賠償がどのサプライヤーがそれを履行できなかったのを補うのに十分なのかどうかはわかりません

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カタログ表

私たちと合意しました。わが社のインフラのどんな故障も私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。第三者プロバイダとの任意のプロトコルが満了または終了した場合、私たちは、移行が完了するまで、当社に有利な条項および条件(サービスレベルおよびコストを含む)で提供されるサービスをタイムリーまたは条件で置き換えることができない可能性があり、一方のプロバイダから別のプロバイダへの移行は、移行が完了するまで運営遅延および効率低下の問題に直面する可能性があります。

証券や業界アナリストが私たちの業務に不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。私たちは現在持っていないし、株式研究アナリストの研究報告を決して得られないかもしれない。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究報告を提供しないことを選択する可能性があり、このような研究報告の不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが株式研究アナリストの報告書を得たら、私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容や意見を何もコントロールしないだろう。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの普通株格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの普通株の価格は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報告を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの普通株の取引価格や取引量を低下させる可能性がある。

上場企業として、私たちは大量のコストを負担する必要があり、多くの経営陣の関心が必要だ。また、我々の管理チームが上場企業を管理する経験は限られており、上場企業としての要求は私たちの資源に圧力を与え、経営陣の注意力を分散させ、経営陣と適格取締役会メンバーをより多く実行する能力を引き付け、維持することに影響を与える可能性がある。

上場企業として、大量の法律、会計、その他の費用が発生しますが、これは私たちが民間会社として発生していないことです。例えば、私たちは“取引所法案”の報告要求、“サバンズ-オキシリー法案”、“ドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法”の適用要求、および“アメリカ証券取引委員会”の規則と規定に支配されている。ニューヨーク証券取引所アメリカ証券取引所の規制は私たちにも適用されます。新しい要求の一部として、私たちは効率的な開示と財務統制を維持する必要があり、当社のコーポレートガバナンス慣行の変化を維持する必要があるように構築されています。私たちは、これらの要求を遵守することが、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的またはコスト的にし、私たちのシステムと資源の需要を増加させると予想している。

私たちの人員は少なく、私たちのいくつかの経営陣と他の重要な人員は上場企業の管理と公開申告書類の準備に関する経験が限られています。また、上場企業として、当社のある経営陣や他の要人は、上場企業の報告や他の要求に多くの時間を投入するために、他の業務事項への注意を移すことを要求されるであろう。特に、私たちは巨額の費用を発生させ、サバンズ·オキシリー法案404条の要求を遵守するために大量の管理努力を投入する予定だ。適切な上場企業の経験と技術会計知識を持つ会計·財務者をより多く招聘する必要があるだろう。

本報告書や上場企業が要求する文書に情報が開示されているため、我々の業務や財務状況がより明らかになり、株主やライバルの訴訟を含む脅威または実際の訴訟を引き起こす可能性がある。このようなクレームが成功すれば、私たちの業務および経営業績は不利な影響を受ける可能性があり、たとえクレームが訴訟を招いたり、私たちに有利な解決策を得たりしなくても、これらのクレームおよびこれらのクレームを解決するのに要する時間および資源は、私たちの管理層の資源を移転し、私たちの業務や経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、上場企業としては、開示義務により柔軟性を低下させ、短期業績に注力する圧力に直面しており、長期収益性の実現に悪影響を及ぼす可能性がある。

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項目1 B。未解決従業員意見

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適用されません。

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

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カタログ表

ネットワークセキュリティリスク管理計画を維持していますネットワークセキュリティの脅威の識別、評価、管理、緩和、対応を目的としています私たちの重要なシステムと情報の機密性、完全性、そして利用可能性を保護する

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著者らのネットワークリスク管理計画の基本的な流れと制御は公認されたネットワークセキュリティと情報技術(IT)の最適実践と標準に組み入れられ、アメリカ国家標準と技術研究院のネットワークセキュリティフレームワーク(NIST CSF)を含む。我々のネットワークリスク管理計画の第三者専門家はNIST CSFについて年次リスク評価を行った。この評価は重大なネットワークリスクを識別、定量化、分類する。また，会社は我々の第三者専門家とともにリスク緩和計画を策定し，このようなリスクに対応し，必要に応じて評価過程で発見された潜在的な脆弱性を救済している

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我々は、情報セキュリティ、IT資産ライフサイクル、データ廃棄、バックアップ、アクセス構成、ネットワークアカウント保守などの分野で戦略とプロセスを維持し、管理管理層が私たちのIT資産、データ、サービスを脅威や脆弱性から保護するためのプロセスを支援しています。我々は，ネットワークセキュリティプロバイダやコンサルタント(総称して“プロバイダ”と呼ぶ)と連携し，第三者技術や専門知識を利用する.このような供給者たちは私たちのネットワーク安全リスク管理戦略とインフラの重要な構成要素だ。これらのプロバイダが提供するサービスには、システム在庫監視、脆弱性テスト、ユーザ管理(特権アカウントの制限されたアクセスを含む)、容量監視、ネットワーク保護および監視、エンドポイント保護、ホスト検出および応答、遠隔監視および管理、ネットワークセキュリティユーザ意識トレーニング、データバックアップ管理、イベント応答、ネットワークセキュリティ戦略、およびネットワークリスク相談、評価および修復が含まれる。

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我々の管理チームは、我々の第三者ITおよびネットワークセキュリティサービスプロバイダと共に、我々のネットワークリスク管理計画を監督·管理し、上位管理層および他の関連利益関係者にネットワークセキュリティイベントの予防、検出、緩和、救済を通報する。私たちの管理チームは、私たちの戦略的第三者パートナーと共に、私たちのネットワークセキュリティ技術、計画、プロセスを監視し、戦略的ネットワークリスク管理、コンサルティング、意思決定に参加する外部コンサルタントを含む、脅威情報および政府、公共またはプライベートソースから得られた他の情報に依存します。

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我々は、プロバイダ、キーサービスプロバイダ、およびサービス中断または不良ネットワークセキュリティイベントを引き起こす可能性のある他の第三者に関連するリスクを管理するための第三者リスク管理プロセスを実施した。これには、選別および入社中の仕入先の評価、毎年システムおよび組織制御(SOC)報告書の審査、および仕入先契約の定期的な審査が含まれる。

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当社は、当社の事業、財務状況、業績、キャッシュフローまたは評判に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるサイバーセキュリティの脅威によるリスクに直面しています。当社は、現在の脅威状況においてサイバーインシデントのリスクが蔓延しており、将来のサイバーインシデントが通常の業務過程で発生する可能性があることを認識しています。当社は、過去のサイバーセキュリティインシデントの結果を含め、既知のサイバーセキュリティ脅威によるリスクを特定していません。 当社の業務を含む当社に重大な影響を及ぼし、または当社に重大な影響を及ぼすおそれのあること事業戦略、財務状況、業績、キャッシュフローなど。 当社は、 IT 資産、データ、サービスに対する不正な試みや攻撃を積極的に検出し、調査し、実行可能な場合にはその発生や再発を防止するよう努めていますが、既知または未知の脅威に対する潜在的な脆弱性は残ります。さらに、規制当局、投資家、その他のステークホルダーへの報告を含むサイバーセキュリティインシデントへの対応に関する規制が強化されており、当社にさらなる責任や評判の損害を受ける可能性があります。こうしたリスクに対応するため、サイバーセキュリティリスクアセスメントプロセスの実施やインシデント対応計画の策定などの取り組みを実施しています。

もっと知りたいことがあれば、タイトルを参照してください“リスク要因-我々の業務および運営は、我々の情報技術システム、インフラおよびデータ、または当社の第三者サプライヤー、請負業者またはコンサルタントの障害、利用不可能またはセキュリティホール、データ損失または漏洩、および他の中断を含むが、これらに限定されないコンピュータシステム障害の影響を受けることになり、これは、私たちのサービス中断を招き、私たちの業務に関連する敏感な情報(個人情報を含む)を危険にさらし、または私たちがキー情報にアクセスすることを阻止し、責任を負うか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります.”

サイバーセキュリティ·ガバナンス

当社取締役会はネットワークセキュリティリスクをそのリスク監督機能の一部と見なし、監査委員会(“委員会”)にネットワークセキュリティ、データプライバシー、その他の情報技術リスクの監督を依頼した。その委員会は監督を担当している

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カタログ表

経営陣は，我々のネットワークセキュリティリスク管理計画とネットワークセキュリティリスク曝露，および管理層がネットワークセキュリティリスクを監視·緩和するための手順を実施している.同委員会は、リスク管理、バイオテクノロジー、最高経営責任者、財務責任者の役割、および複数の上場企業の役員職を含む異なる専門知識を持つ取締役会メンバーで構成されており、ネットワークセキュリティリスクを監督するための準備ができている。

委員会は定期的に私たちのサイバーセキュリティリスクに関する管理職の報告書を受け取っている。また，管理層は，必要に応じて任意の重大なネットワークセキュリティイベントおよび任意の影響の小さいイベントの最新状況を委員会に通報する.

委員会はネットワークセキュリティに関連した活動を含む監査委員会にその活動を報告した。取締役会はまた、我々のネットワークセキュリティリスク管理計画に関する経営陣のブリーフィングを聞いた。取締役会メンバーは、上場企業に影響を与えるテーマに関する取締役会の継続教育の一部である最高財務官と執行副総裁、首席法務官、内部セキュリティ顧問、外部専門家からネットワークセキュリティテーマに関する講演を聴取した。

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私たちの管理チームは、最高財務官と執行副総裁、最高法務官を含み、ネットワークセキュリティ脅威からの私たちの重大なリスクの評価と管理を担当しています。このチームは、私たちの全体的なネットワークセキュリティリスク管理計画に主な責任があり、内部セキュリティコンサルタントからのブリーフィング、政府、公共またはプライベートソース(私たちが招聘した外部コンサルタントを含む)から得られた脅威情報および他の情報、および情報技術環境に配置されたセキュリティツールによって生成された警報および報告を含む可能性がある様々な手段によってネットワークセキュリティリスクおよびイベントを予防、検出、緩和、および救済する努力を監視する。著者らの管理チームの経験はネットワークセキュリティ環境中の新しいリスクと最適実践の監視、ネットワークセキュリティ戦略の開発と実行、関連する管理政策の監督、技術標準の適合性のテスト、既知のリスクの救済及び従業員訓練計画の指導を含む

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項目2.財産

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私たちの主な執行オフィスははい5公園広場、スイートルーム1750号、カリフォルニア州オーウェン、郵便番号：92614。2021年9月には，同施設にある8000平方フィートのオフィススペースの賃貸契約を締結し，レンタル期間は36カ月であり，2021年12月から2024年12月に終了した私たちは 5月． 見てろ 適用することができます その他の内容 あるいは…。 代替案 空間 適用することができます 我々の 運営し、適切な追加スペースや代替スペースが 使用可能である将来的には商業的に合理的な 条項です

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項目3.法的訴訟

2023 年 9 月 18 日、 Odeon Capital Group LLC （ 以下「 Odeon 」 ） は、ニューヨーク州最高裁判所に、 Odeon の繰延引受手数料 125 万ドルを支払わなかったとして、当社に対して訴訟を起こしました。オデオンは、 Priveterra Acquisition Corp. の引受人を務めたと主張しています。2023 年 7 月にオールドイオンが合併した特別目的買収会社です。オデオンは、請求された引受手数料、懲罰的損害賠償、弁護士費用およびその他の金額の全額に対して金銭的損害賠償を求めています。2023 年 11 月 16 日、当社はオデオンの苦情に含まれる特定の主張を却下する動議を提出しました。

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プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

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第II部

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項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式購入

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市場情報

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当社の普通株式は、 NYSE American に「 AEON 」のシンボルで取引されています。本合併の完了に伴い、 2023 年 7 月 24 日に当社普通株式の取引を開始いたしました。それ以前は、当社の普通株式の公開取引市場が確立されていませんでした。

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カタログ表

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所持者

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2024 年 3 月 26 日現在、当社普通株式の登録保有者は約 643 名です。これらの数字には、ストリート名で株式を保有した受益者は含まれていない。当社の普通株式の実際の保有者数は、この記録保有者数よりも多く、受益所有者であるが、ブローカーまたはその他の指名者がストリートネームで保有している株主も含まれています。

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配当をする

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会社は会社の株式証券の配当を発表したことがなく、現在も予測可能な将来に会社の普通株の配当を発表するつもりはない。会社は将来の収益(あれば)を残し、会社業務の運営や拡張に利用する予定だ。未来に現金配当金を派遣する(あれば)は取締役会が適宜決定し、利益レベル、資本要求、全体の財務状況及び取締役会が関連すると考えている任意の他の要素に依存する。

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未登録株式証券販売と収益の使用

2023年12月31日までの財政年度内に、会社は何の未登録株式証券の発行や販売を行っておらず、これらの証券はForm 8-Kの現在の報告書に報告されていない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

ない。

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プロジェクト6.保留

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

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以下、財務状況と業務成果の検討と分析は、総合財務諸表及び本報告の他の部分に記載されている付記及びその他の財務資料と併せて読まなければならない。本議論および分析に含まれるいくつかの情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。多くの要因のため、第1部1 A項で説明したような要因。本報告のタイトルが“前向き陳述に関する戒告声明”の節では、実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある。文意が別に指摘されているほか，“吾等”および“当社”に言及すると，いずれも合併前のイオン生物とその合併付属会社(“旧イオン”または“前身”)の業務および運営，および合併完了後のイオン生物有限会社(“イオン”)を指す。

二零二年十二月十二日に、Old Aeonは、1つ以上の目標業務との合併、株式交換、資産買収、株式購入、再編又は他の類似業務合併のために設立された特別目的買収会社Privedra Acquisition Corp.(“Privedra”)と業務合併及び合併協定(“業務合併協定”)を締結する。2023年7月21日、双方は“企業合併協議”(総称して“合併”)が行う予定の取引を完了した。統合の終了(“終了”)にともない，Privedraはその名称をPrivedra Acquisition Corp.からAeon Biophma，Inc.に変更した

会計基準アセンブリ805−企業合併における概要の基準の分析によると、Privedraは合併中の会計買収側と考えられている。会計基準編纂第805号“企業合併”で概説された基準の分析によると、Old Aeonは前身実体とされている。このため、合併完了後、イオンの歴史財務諸表が合併後の会社の歴史財務諸表となる。そこで，本報告に掲載されている財務諸表は，(I)旧イオンの合併前(前身)の歴史的経営業績と，(Ii)自社の合併(後継者)後の総合業績を反映している。添付されている財務情報には、合併と同時に発生する2023年7月21日までの期間と、2023年7月22日から2023年12月31日までの後継期間が含まれる前の時期が含まれる。連結財務諸表およびレポート付記表には、2つの期間間の比較性が乏しいことを強調し、2つの期間のカットオフ点を区別するために、後続期間と継続期間との間の黒い線が引かれている。

概要

我々は臨床段階の生物製薬会社であり，我々の独自のボツリヌス毒素複合体であるABP−450(A型ボツリヌス毒素)注射剤(“ABP−450”)の開発に専念し，虚弱な医療条件のために，最初は神経学的·胃腸病市場に集中していた。著者らは推定30億ドルの全世界治療性ボツリヌス毒素市場を満たすためにABP-450を開発する予定であり、資源集団の2021年までの全世界治療性ボツリヌス毒素市場分析決定により、2027年までにこの市場は44億ドルに増加すると予想されている。われわれは最近，ABP−450による頸部ジストニア治療の第二段階研究を完了し，ABP−450による慢性·発作性片頭痛治療の第二段階研究を行っている。第二段階研究の発作性片頭痛キューの背線データは2023年10月に報告され，第二段階で検討した慢性片頭痛キューの中期背線データは2024年5月に報告される。ABP−450は現在Evolus社によってJeuveauの名称で承認され，美容適応のために販売されているボツリヌス毒素複合体であり，カナダとEUではJeuveauとNuceivaの名称で販売されている。ABP-450は大宇薬業有限会社(“大宇”)によって現在の良好な製造技術(“cGMP”)に従って生産され、その工場はすでにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)、カナダ衛生部とヨーロッパ薬品管理局(EMA)の許可を得た。私たちはアメリカ、カナダ、EU、イギリス、およびいくつかの他の国際地域でABP-450を独占的に開発し、流通させる権利を持っている。著者らは経験豊富な管理チームを構築し、生物製薬とボツリヌス毒素の開発と商業化において特定の経験を持っている。

ボツリヌス毒素はすでに1種の高度に通用する治療生物であることが証明され、アメリカで出版された科学文献に230種類以上の治療用途を記録し、そして9種類の治療適応を許可した。われわれの最初のABP−450開発計画は，片頭痛，頸部ジストニア，胃麻痺を対象とした。著者らは全面的な製品評価スクリーニングに基づいてこれらの初期適応を選択し、ABP-450が患者、医師と支払人に重大な価値をもたらすと考えられる適応、及びその臨床、監督と商業特徴がその実行可能性を表明する適応を確定することを目的とした。ABP−450は広範な適応応用を有していると信じており，我々の製品評価画面を満たす他の適応を探索していく予定である。

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カタログ表

FDAは2020年10月に片頭痛予防的治療の研究新薬(IND)としてわれわれのABP−450の申請を受け，2021年3月から患者治療の第二段階臨床研究を開始した。2023年10月19日，われわれはABP−450による発作性片頭痛予防治療の第2段階臨床試験のTOPLINE結果を発表した。発作性片頭痛の第二段階の臨床試験はその主要な終点に達しなかったが、それは確かに多数の副次的と探索性終点で統計学的意義を示したにもかかわらず、治療期の第21~24週間以内に、毎月の片頭痛日数はベースラインより少なくとも50%と75%減少した患者のパーセンテージ、及びある患者と評価尺度の改善を含む。2024年5月3日、同社は、ABP-450を用いた慢性片頭痛の予防治療の第2段階試験計画中期分析の初歩的な主要な結果を発表し、この試験は主な終点または副次的終点に適合しない。同社は、完全なデータセットを評価し続け、ABP−450開発の次のステップを決定する

FDAは2020年10月に頸部ジストニア治療のためのABP−450のIND申請を受け，2021年4月から患者治療の第二段階臨床研究を開始した。2022年9月に発表された第2段階研究の背線データは、ABP-450がすべての主要な終点と他のいくつかの重要な副次的終点を満たし、頸部ジストニアに関連するバイタルサインと症状を減少させる上でABP-450の安全性と有効性を支持することを証明した。ABP-450は、頸部ジストニアを治療するための他のボツリヌス毒素製品と類似またはそれ以下の有害事象の発生率を示す。ABP-450はまた、他のボツリヌス毒素製品と類似或いはより良い頚部ジストニアの治療効果の潜在力を示した。頸部ジストニアに関する第三段階研究の設計についてFDAと検討しており，資本資源の可用性に基づいてこの研究を開始する予定である。

2020年12月、著者らは臨床前胃麻痺研究を開始し、42名の霊長類動物は4つの用量範囲の複数回のABP-450注射を受けた。私たちは2022年1月にこの臨床前研究を完成した。臨床前研究後，INDをFDAに提出し，2022年5月にIND開放2 a期臨床研究が継続する可能性が確認された手紙を受け取った。我々はこの臨床開発計画を最も効率的に推進するために，様々なアプローチを評価し続けている。

ABP−450はボツリヌス菌と同様の900 kDa複合体サイズを有する。医師は一般に治療用途のための900 kDa完全ボツリヌス毒素複合体の性能特徴をより好むと信じており、承認されれば、この特徴は、現在市場または開発されている他の非ボツリヌス菌治療性ボツリヌス毒素と比較した競争優位性をABP-450に提供するであろう。承認された場合、ABP-450はボツリヌス菌と著しく類似した物理化学的性質を有する唯一の治療性ボツリヌス毒素となる。

私たちは韓国の製薬業者の大宇からABP-450の許可を得て、アメリカ、カナダ、EU、イギリスとある他の国際地域で治療適応の独占的な開発と販売権を持っている。大宇は同様の900 kDaボツリヌス毒素を美容適応にEvolusにライセンスし，同社は米国でJeuveauの名義でマーケティング·販売し，カナダやEUではNuceiva名義で販売している。

私たちは運営から利益を出したことがありません。2023年12月31日まで、私たちは累計4.736億ドルの損失を出しました。私たちは本部基地-450から収入を得たことがない。2023年1月1日から2023年7月21日まで(前身)と2023年7月22日から2023年12月31日までの期間および2022年12月31日までの12カ月間の運営損失はそれぞれ2960万ドル、3.184億ドル、4840万ドルだった。2023年1月1日から2023年7月21日まで(前身)と2023年7月22日から2023年12月31日まで(後継者)および2022年12月31日までの12ヶ月間、私たち普通株主は総合純損失をそれぞれ6070万ドル、3.24億ドル、5260万ドルとしなければならない。2023年12月31日まで、私たちは520万ドルの現金を持っている。私たちは、追加資金がない場合、財務諸表日から12ヶ月の運営に資金を提供する十分な現金がないため、経営を続ける企業としての能力が大きく疑われていると結論した。本報告日までに、大宇のいくつかの転換可能な手形の発行に関連した1500万ドルの約束融資を含む、2024年6月までの運営計画に資金を提供するのに十分な現金があると予想される。詳細は“をご覧ください”経営陣の財務状況と経営成果−流動資金と資本資源の検討と分析−“片頭痛を達成する第2段階開放ラベル延長研究、片頭痛に対する第3段階試験、および頸部ジストニアに対する任意の追加研究を含む任意の適応に対するABP-450のさらなる開発は、合理的な条項で提供できないか、または全く得られない可能性がある追加の資金を必要とするであろう。

規制部門の承認を得てABP-450または任意の将来の候補製品を商業化しない限り、ABP-450または私たちが開発した未来の候補製品からいかなる収入も得られないと予想される。今後、規制部門の承認を求めるとともに、ABP−450の商業化を準備し、承認された場合には事業化を継続し、巨額の費用を招き、純運営損失を増加させることが予想される。

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カタログ表

われわれは臨床研究組織(“CRO”)を用いて臨床開発を行っているが，われわれはまだ販売組織を行っていない。私たちはマーケティング、販売と流通機能、商業発売前の在庫の確立、専門販売チームの訓練と配置、ターゲットを絞ったマーケティング活動の実施を含む、私たちの商業化インフラの構築に関連する巨額の費用を予想している。

合併説明、長期購入プロトコル、および変換可能なチケット引受

合併する

合併発効時期(“発効時間”)には、(I)旧イオン1株当たり普通株を発行した(旧イオンが発行した株式承認証を転換して旧イオン優先株株式を転換し、発効時間に応じて旧イオン管治文書により旧イオン優先株株式を旧イオン普通株に変換し、当該等の交換可能手形の条項に基づいて旧イオン未償還交換手形を旧イオン普通株に転換することと、本社基地合併に関する旧イオン普通株を発行した後の換算基準計算)。発効日直前に発行および発行し，約2.328株のA類普通株を獲得する権利があることに換算すると，1株当たり0.0001ドル(“普通株”)の価値がある。また、発効日直前に発行·発行されたPrivedra B類普通株(“方正株式”)は、1株当たり額面0.0001ドルで、普通株に変換される(うち3，450，000株はいくつかの帰属および没収条件によって制限される)。

上場企業の結果として、上場企業の規制要件や慣行を満たすために、資源を増やし、/またはより多くの従業員を雇用し、上場企業の規制要件や慣行を満たすプロセスや手続きを実施する必要がある。取締役や上級管理職責任保険、役員費用、追加の内部·外部会計、法律や行政資源や費用などの年間支出が増加すると予想されます。

長期購入協定

また，Privedraは2023年6月29日にACM ARM J LLC(“ACM”)とPolarマルチ戦略総基金(“Polar”)とそれぞれ場外株前払い長期取引(それぞれ“長期購入プロトコル”，および“長期購入プロトコル”)について単独の長期購入プロトコルを締結した。長期購入プロトコルでは，PolarとACMはそれぞれ直接支払う現金総額(“前払い金額”)を得ることが規定されており，これは(I)6，275，000株Privedra A類普通株(“余分株式”)と(Ii)1株償還価格10.63ドルの積から計算される合計6，670万ドルに相当する.

前金金額を満たすために、2023年7月21日、PrivendraがACMとPolarとそれぞれ締結したいくつかのFPA資金限度額PIPE引受契約の条項に基づき、ACMとPolarはそれぞれ追加株式を購入して6670万ドルの支払いが義務付けられている。

2024年3月18日，吾らはそれぞれACMおよびPolarとそれぞれ終了プロトコルを締結し，それぞれの長期購入プロトコル(それぞれ“FPA終了プロトコル”および“FPA終了プロトコル”)を終了した.ACMとのFPA終了プロトコルでは，(I)ACMはACMがそれぞれの長期購入プロトコルおよび引受プロトコル(“ACM保留株式”)によって保有する3，100，000株先に発行された追加株式(“ACM保留株式”)および(Ii)が吾などのようにACM保有株式のいくつかの登録要求を満たしていないことを規定しており，吾らは最高150万ドルの違約金を支払う必要があり，ACMそれぞれのFPA終了プロトコルに記載されているいくつかの条件の制限を受けなければならない.Polarとの終了プロトコルは，(I)Polarはそれぞれの長期購入プロトコルと引受プロトコル(“Polar保留株式”)に基づいてPolarが以前に発行した3，175，000株の追加株式(“Polar保留株式”)を保持し，および(Ii)PolarそれぞれのFPA終了プロトコルに規定されているいくつかの登録要求を満たしていない場合，150万ドルにのぼる違約金に直面することになっている.私たちは取引終了後のいつでも前金金額を得ることができません。FPA終了プロトコルにより、ACMとPolarは前金金額を全額保持します。300万ドルに達する潜在的な違約金の総額および前金取得の終了は、私たちの流動資金や資本需要に悪影響を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

転換手形引受

2024年3月19日、吾らは大同と引受合意(“引受協定”)を締結し、元金が1，500万ドルに達する優先担保交換可能手形(1枚当たり“交換可能手形”および合計“交換可能手形”)について、普通株に変換することができるが、各交換可能手形に含まれるいくつかの条件と制限に制限されなければならない。各交換可能な手形には常習的な違約事件が含まれ、計算すべき利息年率は15.79%であり、満期日は自己融資日から3年であり、この期日前にその条項に基づいて事前に買い戻し、転換または償還しなければならない。ABP−450の後期臨床開発と一般運営資金用途を支援するために，1枚あたりの変換可能チケットの純収益を使用する。引受契約の条項によると、2024年3月24日に、吾らは大宇に元金500万ドルのOne交換可能手形を発行·販売した。引受協定はさらに、吾等が引受協定に記載されているいくつかの条件(吾等と大宇との間で2019年12月20日に改訂された当該等の許可及び供給協定(“許可協定”)に署名した後30(30)日)に大宇に元金1，000万ドルの第2の交換可能手形(“許可協定”)を発行及び売却することに遅れないことを規定している。

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2024年3月19日、大宇とライセンス契約第4修正案(“ライセンス契約修正案”)を締結し、ライセンス契約を改訂した。ライセンス契約修正案の条項によると、任意の6ヶ月以内に、(A)ライセンス契約で指定されたいくつかの地域でABP−450を商業化することを停止し、(B)ABP−450の任意の臨床研究を地域で進めることを停止すると、ライセンス契約は終了する。ライセンスプロトコル修正案はまた、ライセンスプロトコルが上記の理由で終了した場合、大宇は、ABP-450に関連するすべてのノウハウを1.00ドル(“購入権終了”)で購入する権利があると規定している(定義はライセンスプロトコル参照)。購入終了権は、大宇がその普通株式の50%を売却したときに終了および失効し、その連属会社が保有する普通株式と、自動変換またはオプション変換(交換可能株式手形が定義されている)のときに発行される普通株とを含む。

私たちの運営結果の構成要素は

収入.収入

私たちは製品販売から何の収入も得ていません。規制部門のABP-450の承認を得て、それを商業化することに成功しなければ、どんな製品収入も得られません。

運営費

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用(“SG&A”)費用には、主に従業員報酬が含まれ、株式ベースの報酬、管理、財務、法律、規制機能が含まれる。その他のSG&A費用には、出張費用、市場研究と分析、会議と貿易展示、専門サービス料が含まれており、法律、監査と税金、保険料、一般会社費用、分配された施設関連費用が含まれています。私たちは今後、私たちの持続的な研究開発(“R&D”)活動を支援するために、SG&A費用が増加することを予想している。また、ニューヨーク証券取引所米国証券取引所や米国証券取引委員会が要求するサービス費用、保険、投資家関係を維持するコストなど、上場企業に関連するコストが増加することが予想される。私たちの候補製品が将来規制の承認と商業化を受ける可能性がある前に、販売、マーケティング、商業化機能の確立に関連するコストが増加すると予想される。ABP-450が米国の規制機関の任意の適応の承認を得た場合、販売およびマーケティングチームの構築および商業活動の支援に関連した大幅な費用が生じることが予想されます。

研究と開発費

著者らの研究開発費用は主に片頭痛、頸性ジストニアと胃麻痺を治療するABP-450の開発に用いられる。私たちの開発段階と、私たちがすべてのプロジェクトで資源を使用する能力のため、私たちの研究開発コストの大部分はプロジェクトごとに具体的に記録されていません。われわれはABP−450による片頭痛治療の第二段階臨床研究を継続し，ABP−450による胃麻痺治療の第二段階研究を開始し，ABP−450による頸部性ジストニア治療の第三段階研究を開発·開始し，われわれの研究開発費は引き続き増加すると予想される。これらの研究に関連する研究開発費には、費用などの第三者コストが含まれます

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カタログ表

CROとの合意による費用、特定のプロジェクトに基づいてABP−450の開発に協力するコンサルタント費用、研究者補助金、助成研究、臨床前および臨床研究のために大宇からABP−450を購入する製品コスト、および他の候補製品開発による第三者費用。

研究開発活動は私たちの業務戦略を実現する鍵になるだろう。我々のパイプラインプロジェクトが臨床開発の後期段階に入るにつれて，臨床開発の早期段階で生じるプロジェクトよりも大きな開発コストが生じるのが一般的であり，これは主に後期臨床研究の規模と持続時間の増加によるものである。ABP−450の臨床開発を進め，規制部門の承認を求める準備に伴い，我々の研究開発費は今後数年で巨大になると予想される。

したがって、私たちは私たちの計画の持続時間と完成コストを決定することができず、私たちがいつ、そして私たちのどの候補製品の商業化と販売からどの程度収入を得るかを決定することもできない。私たちの優先順位と利用可能な資源を評価する時、私たちの研究開発活動は時々変化する可能性がある。

買収の進行中の研究と開発

許可された技術が技術実行可能性に達しておらず，将来代替用途がない場合，当社は技術許可を得ることによるコストを買収と進行中の研究·開発(“IPR&D”)の研究開発費に計上する。同社は収益法下の多期超過収益法を用いて知的財産権と研究開発を推定している。推定値は、使用されている割引率、潜在薬物ごとの総目標市場、市場浸透率仮説、薬物商業化の推定時間を含む可変性のある投入と仮説の影響を受ける。これらの投入と仮説の変化は知的財産権研究と開発の公正価値に重大な影響を与える可能性がある

価格の公正価値変動があるかもしれない

当社は、対価株式を相続人の総合貸借対照表に負債に分類し、報告期間毎に再計量し、価値変動を相続人の総合経営報告書と全面赤字に計上することを承諾することを決定した。

その他の収入，純額

その他(損失)収入は，純額は主に資産負債表ごとに我々の転換可能な手形，長期購入プロトコル，株式証明負債の公正価値を再計測することによる収益と損失を含み，それぞれは以下のとおりである.

転換可能な手形の公正価値変動-当社は公正価値オプションを選択してその転換可能な手形に対して会計処理を行い、その後の公正価値変動は前身の総合経営報告書と全面赤字に記録されている。

先物買取契約の適正価額の変更とデリバティブ全体の作成について — 当社は、合併に関連して締結した先物買取契約のそれぞれが、引受債権と組み込み機能からなる独立型のハイブリッド金融商品であり、デリバティブ商品として分岐して計上されていると判断しています。当社は、デリバティブを負債として計上し、適正価額で計上し、デリバティブの初期価額は、後継者の開業累積赤字において「ライン上の」損失として計上された。本項では、合併の完了によって引き起こされた取引であって、いずれの期間に直接起因するものではなく、合併に伴うものであったため、前身者または後継者の連結財務諸表に認識されていない取引について説明します。その後の分岐型デリバティブの変更は、後継者の連結営業計算書および包括損失に計上されます。

ワラントの適正価額の変動 — 当社のワラント負債の推定適正価額の変動は、後継者の連結営業計算書および包括損失において、非現金損益として認識されます。

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カタログ表

経営成果

次の表は，我々の示した期間の業務成果(千計)をまとめたものである