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プロセルまたは

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米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

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フォーム10-Q

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(マークワン)

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☒1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

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四半期終了時 2024年3月31日です

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または

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☐1934年の証券取引法のセクション13または15（d）に基づく移行レポート

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からへの移行期間について

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001-33357

(コミッションファイル番号)

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プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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(201)-696-9345

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

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N/A

（以前の名前、以前の住所、以前の会計年度（前回の報告以降に変更された場合）

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同法第12条 (b) に従って登録された証券：

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登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はいいいえ ◻

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登録者が、過去12か月間（または登録者がそのようなファイルの提出を求められた短い期間）に、規則S-Tの規則405（この章の§232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい いいえ ◻

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登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法の規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

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新興成長企業の場合は、登録者が取引法のセクション13（a）に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。◻

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登録者がシェル会社（証券取引法の規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい☐ いいえ ☒

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2024年5月1日には、およそ 73,316,084 登録者の普通株式、額面0.001ドルが発行済みでした。

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フォーム 10-Q

目次

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目次

パートI — 財務情報

アイテム 1.財務諸表

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

(米ドル (千ドル)

(未監査)

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添付の注記は、要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

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2

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結営業明細書

（千米ドル、1株あたりのデータを除く）

(未監査)

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添付の注記は、要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

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3

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約された連結変更報告書

株主資本（資本不足）

（千米ドル、株式データを除く）

(未監査)

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*1ドル未満の金額を表します。

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(1)普通株式、$0.001 額面; 承認済み — 2024年3月31日および2023年12月31日現在 — 185,000,000 株式。

添付の注記は、要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

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4

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(米ドル (千ドル)

(未監査)

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添付の注記は、要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

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5

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(米ドル (千ドル)

(未監査)

（続き）— 2

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添付の注記は、要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

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6

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

7

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

8

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

9

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

10

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

11

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

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12

目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

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目次

プロタリックス・バイオセラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

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目次

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

将来の見通しに関する記述に関する注意事項
とリスク要因の概要

当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析、ならびに当社の財務諸表、連結財務諸表、およびこのフォームの他の部分に含まれる関連事項をお読みください 10-Qと当社の年次報告書のフォームに 12月に終了した年度の10-K 31、2023年。この議論と分析に含まれる一部の情報、特に当社の事業および関連する資金調達の計画と戦略に関する情報には、将来への期待、信念、意図、または戦略に関する記述を含む、改正された1933年の証券法のセクション27Aおよび改正された1934年の証券取引法のセクション21Eまたは証券取引法の意味における将来の見通しに関する記述が含まれます。このレポートで使用する場合、「期待する」、「信じる」、「見積もる」、「期待する」、「できる」、「続く」、「できる」、「できる」、「意図する」、「かもしれない」、「計画」、「可能性」、「予測」、「プロジェクト」、「すべき」、「意志」、「したい」という用語や、当社、子会社に関連する同様の重要な言葉やフレーズ、または私たちの経営陣は、将来の見通しに関する記述を特定することを目的としています。私たちは、すべての将来の見通しに関する記述は、1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項の対象となることを意図しています。これらの将来の見通しに関する記述は予測に過ぎず、将来の出来事や財務実績に関して作成された日現在の当社の見解を反映しています。適用法で義務付けられている場合を除き、記述が行われた日以降の出来事や状況を反映するため、または予期しない出来事の発生を反映するために、将来の見通しに関する記述を更新または改訂する義務はなく、更新または改訂する方針もありません。将来の見通しに関する記述は多くのリスクと不確実性の影響を受けやすく、いくつかの要因の結果として、実際の結果が、将来の見通しに関する記述で表明または暗示される将来の結果と大きく異なる可能性があります。

リスクと不確実性の例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

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目次

これらの不確実性を考えると、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存するべきではありません。製薬およびバイオテクノロジー業界の企業は、そのような臨床試験で有望な早期試験結果や予備的知見が得られた後でも、進行段階または後期段階の臨床試験で大きな挫折を経験しています。医薬品の臨床試験から良好な検査データが得られたとしても、FDAまたは外国の規制当局は、製薬会社やバイオテクノロジー企業がその医薬品について提出したマーケティング申請を受け付けたり承認したりしない場合があります。

最近の企業動向

2024年5月、私たちはPRX-115の第I相ヒトファーストインヒト臨床試験を拡大し、8人の新規患者を対象とした8番目のコホートを追加することを決定しました。また、PRX-115の第II相臨床試験の準備を開始することにしました。

ProCelleX：当社独自のタンパク質発現システム

ProCelleXは、植物細胞ベースの懸濁液中の発現による組換えタンパク質の生産と製造に使用される当社独自のプラットフォームです。私たちは、植物細胞ベースの発現によって生産されたタンパク質についてFDAの承認を得た最初で唯一の企業です。そして最近、エルファブリオが承認されたことで、私たちのプラットフォームを通じて2つの市販のタンパク質を生産できるようになりました。

ProCelleXは、高度な遺伝子工学や植物細胞培養技術の使用を含む、独自の技術と能力の包括的なセットで構成されており、さまざまな人間の病気に対応する複雑で独自の生物学的に同等のタンパク質を製造することができます。私たちのタンパク質発現システムは、組換えタンパク質を発現できる高発現で遺伝的に安定な細胞株の作成と選択を容易にします。このシステムは、カスタマイズされた複雑な組換え治療用タンパク質を開発・生産し、遺伝子組み換えおよび/または化学的に行うことができるため、当社の企業戦略の実行において重要な役割を果たしています。

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目次

このようなタンパク質は、製造前および/または製造後に改変されます。治療用タンパク質のエンジニアリングと改変は、生物学的特性（グリコシル化、半減期、免疫原性など）を改善することで、追加の臨床的利益をもたらす可能性があります。

当社のProCellex技術には、生物学的最適化、複雑なタンパク質発現を処理する能力、効率、機能強化、迅速な水平スケールアップによる改善による柔軟な製造、製造プロセスの簡素化、哺乳類の成分によるウイルス汚染のリスクの排除、知的財産の利点など、多くの独自の利点があります。

私たちは、現代のバイオテクノロジーの不可欠な基盤である組換えタンパク質の開発、発現、製造のために、植物細胞培養技術に基づいてProCellexを開発しました。私たちは、アグロバクテリウムの本来の能力を利用して、DNA断片を植物の染色体に移し、植物細胞のゲノムが目的の特定のタンパク質をコードできるようにすることで、新しい組換え治療用タンパク質を開発しています。その後、アグロバクテリウムを介した形質転換細胞は特定のタンパク質を生成し、それを抽出して精製し、さまざまな病気の治療薬として使用できます。

当社のProCellexテクノロジーは、酵素、ホルモン、モノクローナル抗体、サイトカイン、ワクチンなど、さまざまな薬剤クラスに属する複雑な治療用タンパク質を発現するために利用できます。最初のヌクレオチドクローニングからタンパク質製品の大規模生産まで、タンパク質発現プロセス全体は、現在の適正製造基準（cGMP）に準拠した管理プロセスの下で行われています。私たちの植物細胞培養技術では、高度な遺伝子工学や化学修飾が施されたニンジンやタバコ（BY-2）細胞などの細胞を使用し、使い捨てで柔軟なバイオリアクターシステムで工業規模で増殖させます。私たちのシステムには、生産プロセスのどの時点でも、哺乳類や動物由来の成分、トランスジェニック野外で育てられた植物、または植物全体は含まれていません。

細胞バンクからのスケールアップ段階の開始から大規模生産までの細胞増殖は、柔軟で無菌のカスタム設計のポリエチレンバイオリアクターを使用してクリーンルーム環境で行われ、組換えタンパク質の生産に哺乳類ベースのシステムで一般的に使用される大型のステンレス製バイオリアクターを使用する必要はありません。ProCellexリアクターは使いやすくメンテナンスも簡単で、水平方向への迅速なスケールアップが可能で、哺乳類のウイルス汚染のリスクもありません。当社のバイオリアクターは、シンプルで安価な、化学的に定義された増殖培地を使用した植物細胞の成長に最適です。植物細胞培養用にカスタム設計され最適化されたリアクターは、初期投資が少なく、低コストで迅速に拡張できます。

植物細胞生産の利点

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目次

プロセルX^®: Protalixの分化型植物細胞タンパク質発現プラットフォーム

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製品と製品パイプライン

当社の市販製品

私たちは2つの市販製品を持っており、それぞれがERTです。エレリソとエルファブリオです。

ゴーシェ病の治療にエリーソを投与します

私たちの最初の市販製品であるElelyso（タリグルセラーゼアルファ）は、1型ゴーシェ病の診断が確定した成人患者の長期治療のためのERTとして、2012年にFDAによって注射剤として承認されました。2014年8月、FDAはElelysoを小児患者への注射剤として承認しました。Elelysoは、ゴーシェ病の治療薬としてFDAによって承認された最初の植物細胞由来の組換えタンパク質で、現在、米国、ブラジル、イスラエルなど23の市場で承認されています。

グルコセレブロシダーゼ、またはGCD欠損症としても知られるゴーシェ病は、まれな遺伝性常染色体劣性疾患であり、世界で最も一般的なリソソーム貯蔵障害（LSD）の1つです。これは、通常、脂肪物質を分解して細胞内で再利用する特定の酵素に影響を与える疾患群の1つです。酵素が不足していたり、正しく機能しなかったりすると、物質が蓄積して有毒になる可能性があります。ゴーシェ病は、グルコシルセラミドと呼ばれる脂質が骨髄、肺、脾臓、肝臓、そして時には脳の細胞に蓄積すると起こります。ゴーシェ病の症状には、疲労、貧血、あざができやすい、出血することがあります。

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激しい骨の痛みと骨折しやすい、脾臓の肥大と血小板減少による胃の膨張。ゴーシェ病の疫学はさまざまです。最近の文献によると、ゴーシェ病の有病率は一般人口10万人あたり0.70〜1.75人です。アシュケナージ系ユダヤ人の場合、推定発生率は400人に1人から850人に1人までさまざまです。

サノフィのCerezymeを含むゴーシェ病の世界市場^®、シャイアの経歴^® とサノフィのセルデルガ^®とりわけ、2023年には16億ドルでしたが、2024年には約16億ドルになると予測されており、2023年から2029年にかけて約1％のCAGRで成長すると予測されています。

ゴーシェ病の現在の標準治療はERTです。これは、不足している酵素や機能不全の酵素の代わりに組換え酵素を患者に注射する治療法です。ゴーシェ病では、変異または欠損した天然のGCD酵素の代わりに組換えGCDを注入します。Elelysoは、サノフィ・ゲンザイムのCerezymeに代わるゴーシェ病の唯一のERT治療薬です^® とタケダ（シャイア）の Vpriv。

ファブリー病の治療にエルファブリオを

私たちの2番目の商用製品であるエルファブリオは、2023年5月にファブリー病の成人患者を対象に、EUでの販売がECによって、米国での販売がFDAによって承認されました。どちらの承認も、2週間ごとに1 mg/kgの投与量を対象としています。全体として、FDAの審査チームは、ファブリー病は希少で重篤な疾患であり、治療法の選択肢が限られており、すべての患者に適しているわけではないため、エルファブリオのベネフィットリスクはファブリー病が確認された成人の治療に有利であると結論付けました。EMAによると、全体として、エルファブリオの利点とリスクのバランスは、主張されている適応症（ファブリー病）ではプラスです。FDAはエルファブリオの内部審査文書を公開しました。これらの文書は、FDAの2023年5月の承認決定の根拠に関する、これまで入手できなかった追加情報を提供します。特に、FDAは、ファブリー病の第I\ II相臨床試験という1つの適切かつ十分に管理された研究により、ファブリ患者に対するエルファブリオの有効性の実質的な証拠が確立されたと判断しました。 残高 研究。また、FDA審査チームは次のように結論付けました 残高 この研究は、104週間にわたるeGFR（推定糸球体濾過率）の年間変化率を評価した主要な有効性エンドポイントを満たしました。しかし、FDAは、次の結果も判断しました 残高 非劣性マージンを裏付けるデータがないため、調査では比較対象製品に対する非劣性の主張は裏付けられませんでした。

2023年の8月と9月に、エルファブリオは英国とスイスでそれぞれ承認され、2024年1月にイスラエル保健省によって、ファブリー病の診断が確定した成人患者を対象とした長期の酵素補充療法が承認されました。

ファブリー病は、生命を脅かす重篤なまれな遺伝性疾患です。ファブリー患者は、α-ガラクトシダーゼ-Aが不足しているか、そのレベルが低いため、グロボトリアオシルセラミド、またはGbと呼ばれる脂肪物質の異常な沈着が進行的に蓄積します₃、全身の血管壁に。Gbの最終的な結果₃沈着は、痛みや末梢感覚障害のエピソードから末端器官不全、特に腎臓だけでなく、心臓や脳血管系の障害まで多岐にわたります。ファブリー病は、男性4万～6万人につき1人に発生します。

ファブリー病の標準治療はERTです。現在、ファブリー病のERTはアガルシダーゼアルファ、アガルシダーゼベータ、そして今はエルファブリオです。ERTを通じて、不足しているα-ガラクトシダーゼ-Aは、2週間に1回の静脈内注入または点滴により、組換え型のタンパク質に置き換えられます。ファブリー病は、治療せずに放置すると、それほど重症ではない状態からより重篤な状態に進行します。心血管系や腎臓の合併症を含む重篤で慢性の衰弱性合併症の存在により、生活の質に大きな影響を与える可能性があり、痛みなどの併存疾患は、ファブリー患者の心理的健康と社会的機能に大きな影響を与える可能性があります。ファブリー病は平均余命の大幅な短縮を伴います。死因はほとんどの場合心血管疾患で、程度は低いが脳血管疾患と腎疾患です。ファブリー患者の平均余命は、一般人口に比べて大幅に短いです。未治療の男性ファブリー患者の寿命は約50歳に短縮され、ファブリー病の未治療の女性患者の寿命は70歳に短縮される可能性があります。これは、それぞれの寿命が20年と10年短縮されることを表しています。

サノフィのファブラザイムであるアガルシダーゼベータを含むファブリー病の世界市場^®、アガルシダーゼアルファ、シャイアーズ（武田薬品工業株式会社に買収）Replagal^® とアミカス・セラピューティクスのガラフォールド^®とりわけ、2023年には約20億ドルになると予測されており、2023年から2029年にかけて年平均成長率6.8％で成長し、10年の終わりには年間売上高が約31億ドルに達すると予測されています。

エルファブリオ規制の背景

2022年11月9日、私たちはChiesiとともに、ファブリー病の成人患者の潜在的な治療薬として、承認前に社内でエルファブリオに割り当てたPRX-102のBLAを再提出しました。PRX-102の最初のBLAは、2020年5月27日にFDAの迅速承認経路に基づいてFDAに提出され、その後提出されました

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FDAに承認され、優先審査の指定を受けました。しかし、2021年4月、FDAは最初のBLAに対する回答として、完全回答書（CRL）を発行しました。BLAの再提出に備えて、私たちとChiesiは2021年9月9日にFDAとのタイプA（審査終了）会議に参加しました。FDAが提供した議事録には、暫定的なコメントと会議での議論が含まれていましたが、FDAは原則として、BLAの再提出のためにFDAに提案されたデータパッケージが、ファブリー病の治療のためのPRX-102の従来の承認を支持する可能性があることに同意しました。BLAの再提出に含まれるデータパッケージには、米国の規制環境の変化を考慮して、当社の最後の2年間の分析が含まれていました残高2022年7月に完了した研究、および4週間ごとに2 mg/kgのPRX-102を投与された成人患者を対象としたPRX-102の非盲検延長試験の長期データ。最初のBLAには、関連する拡張研究、ファブリー病の治療のためのPRX-102の第III相ブリッジ臨床試験の中間臨床データなど、完了したPRX-102の第I/II相臨床試験から集められた前臨床、臨床、製造データの包括的なセットが含まれていました。 ブリッジ2週間ごとに1 mg/kgを投与される成人患者を対象とした、PRX-102の当時進行中の臨床試験からの研究、および安全性データ。

提出されたデータパッケージに含まれるPRX-102の潜在的な安全性や有効性に関する懸念は、CRLでは提起されませんでした。FDAはCRLで、FDAが新薬を承認する前に、イスラエルのカーミエルにある製造施設の検査（関連するFDAの調査結果に対するFDAによるその後の評価を含む）が必要である旨をFDAが指摘したとFDAは指摘しました。COVID-19パンデミック時の旅行制限により、FDAは審査サイクル中に必要な事前承認検査を実施できませんでした。上記に加えて、FDAは、アガルシダーゼベータが最近完全承認に移行したことを指摘しました。規制状況の変化は、PRX-102のBLAを再提出して対処する必要がありました。

2022年2月7日に、PRX-102 MAAがEMAに提出され、その後EMAによって検証されました。提出は、2021年10月8日にChiesiとともに、PRX-102に関するEMAの報告者および共同報告者と開催した会議の後に行われました。会議で、私たちとキエーシは、欧州連合への予想されるMAA提出の範囲について話し合いました。報告者と共同報告者は、予定されているMAA提出を概ね支持していました。MAAの提出物には、ファブリー病の成人患者の潜在的な代替治療法としてPRX-102を評価する完了した進行中の臨床研究からまとめられた、前臨床的、臨床的、製造上の包括的なデータが含まれていました。提出は、当社が作成した12か月間の中間データ分析によって裏付けられました 残高 調査は、2021年6月に発表されました。完成したものから生成されたデータブリッジ研究、ナイーブまたは未治療の患者を対象とした第I/II相臨床試験、および2週間ごとに1mg/kgの延長試験も提出に含まれました。さらに、MAAには、4週間ごとに2 mg/kgの用量で治療されたファブリー病の成人患者を対象とした、ファブリー病の治療を目的とした PRX-102 の12か月間の切り替え第III相BRIGHT臨床試験の完了したデータが含まれていました。 明るい 研究。EMAの審査プロセスの一環として、私たちとChiesiは2022年6月に120日目の質問リストを受け取り、それに対する完全な回答パッケージは2022年9月（3か月のクロックストップ期間の後）にEMAに提出されました。回答の重要な部分には、2年間の最終分析の提出が含まれていました残高研究（最終臨床研究報告書）、および4週間ごとに2 mg/kgの投与で治療されたファブリー病の成人患者を対象としたPRX-102の長期非盲検延長試験の中間分析です。

2023年2月24日、私たちはChiesiとともに、CHMPがPRX-102の販売承認を推奨する肯定的な意見を採用したことを発表しました。その後、CHMPの意見はECに提出され、最終措置が取られました。上で明らかにしたように、エルファブリオはその後、2023年5月にファブリー病の成人患者を対象としたEUおよび米国での販売が欧州委員会によって承認されました。どちらの承認も、2週間ごとに1 mg/kgの投与量を対象としています。

エルファブリオキートライアルとデザイン

私たちのPRX-102臨床開発プログラムは、当時市販されていたファブリー病酵素、アガルシダーゼベータ、アガルシダーゼアルファと比較して、PRX-102がすべての成人ファブリー患者集団に潜在的な臨床的利益をもたらすことを示すために設計されました。前臨床研究では、PRX-102は酵素の安定性が高く、ファブリー病の影響を受けた臓器の活性が高まり、蓄積された基質の減少と免疫原性の低下により、半減期が大幅に長くなることが示されました。これらを組み合わせると、基質クリアランスの増加と抗薬物抗体（ADA）の形成の大幅な減少により、有効性が向上する可能性があります。

第III相臨床プログラムには、3つの個別の研究が含まれていました。 残高 調査、 ブリッジ を研究してください 明るい 調査は、すべて完了しました。第III相臨床プログラム全体では、PRX-102の2つの潜在的な投与計画が分析されました。既存の酵素補充療法に代わる可能性のある有効性と安全性の向上が見込める2週間に1mg/kg、4週間ごとに2mg/kgです。第III相プログラムの前に、2016年に完了したファブリー病のERTナイーブ成人患者を対象とした用量範囲決定試験である第I/II相臨床試験が行われました。

フェーズIIIバランス調査

の 残高 研究（PB-102-F20、NCT02795676）は、1 mg/kgのPRX-102の安全性と有効性を評価するために設計された、腎機能が悪化しているファブリーの成人患者を対象とした、24か月間の無作為化二重盲検アクティブコントロール研究の中心的な24か月間の無作為化二重盲検アクティブコントロール研究でした

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アガルシダーゼベータと比較して2週間ごとに投与されます。の臨床研究報告書 残高 調査は2022年7月に完了しました。最終分析の結果、好調な結果（2022年4月に発表）と良好な耐容性プロファイルが確認されました。以前にアガルシダーゼベータで少なくとも1年間治療され、スクリーニング時のeGFR傾斜が-2 mL/min/1.73 mよりも悪かった合計78人の患者²/yearが調査に登録されました。患者は、PRX-102に切り替えるか、アガルシダーゼベータを継続するかで、2：1の比率でランダム化されました。合計77人の患者が治療されました。52人がPRX-102で、25人がアガルシダーゼベータでした。登録された患者の約 40% は女性でした。

PRX-102群の47人（90.4％）の患者が、アガルシダーゼベータ群の24人（96.0％）と比較して、治療により生じる有害事象（TEAE）を少なくとも1回経験しました。100年の曝露量を調整したイベント数は、PRX-102群で572.36イベント、アガルシダーゼベータ群で816.85イベントです。

TEAEは、アガルシダーゼベータ群の11人（44.0％）の患者と比較して、PRX-102群の21人（40.4％）の患者で報告されました。100年の曝露量を調整した治療関連イベントの数は、PRX-102群で42.85イベント、アガルシダーゼベータ群で152.91イベントです。

治験期間中、可能ならば、すべての患者さんを対象に、点滴前投薬の使用量を減らしました。ベースライン時には、PRX-102群の21人（40.4％）の患者が点滴前投薬を使用していましたが、アガルシダーゼベータ群の16人（64.0％）の患者でした。研究の終わりに、PRX-102群の47人の患者のうち3人（6.4％）だけが点滴前投薬を使用していましたが、アガルシダーゼベータ群の24人中3人（12.5％）でした。このように前投薬の使用が減少したとしても、PRX-102で報告された注入関連の反応は少なかった。PRX-102群の11人（21.2％）の患者が合計13件のイベントを経験したのに対し、アガルシダーゼベータ群では6人（24.0％）の患者が合計51件のイベントを経験した。100回の注入に調整された注入関連の反応の数は、PRX-102群で0.5、アガルシダーゼベータ群で3.9です。

免疫原性の評価、つまり抗PRX-102抗体または抗アガルシダーゼベータ抗体の存在と開発は、PRX-102群の18人（34.6％）の患者がベースライン時にADA陽性であり、そのうち17人（94.4％）が中和抗体活性を示したことを示しました。アガルシダーゼベータ群では、8人（32.0％）の患者がベースライン時にADA陽性で、そのうち7人（87.5％）が中和抗体活性を示しました。治療によって誘発されたADAを示した患者はごくわずかでした。2年間の研究の終わりに、PRX-102を投与された11人（23.4％）の患者がADA陽性で、そのうち7人（63.6％）が中和抗体活性を示しました。一方、アガルシダーゼベータ群では6人（26.1％）がADA陽性で、6人全員（100％）が中和抗体活性を示しました。ADA陽性患者の割合にはほとんど変化がなく、PRX-102群では減少傾向が見られ、アガルシダーゼベータ群では安定傾向が見られました。中和ADAの患者の割合は、PRX-102群で減少しましたが、アガルシダーゼベータ群では安定していました。

78人のランダム化された患者のうち、6人の患者が研究を中止しました。PRX-102群の5人（9.4％）のうち、1人の患者は最初の注入の前に同意を撤回し、2人は個人的な理由で中止し、2人は有害事象（1人は無関係な有害事象によるもの、もう1人は治療関連の有害事象による）。アガルシダーゼベータ群の1人（4％）の患者が個人的に中止されました理由。この調査では死亡例はありませんでした。

この試験で、PRX-102群の患者が初めて新しい酵素にさらされたことを考えると、耐容性データはPRX-102に良好で、PRX-102の以前の臨床試験で観察されたものと一致しているようです。

PRX-102とアガルシダーゼベータ治療群の両方から試験を完了した患者のうち、69人は、治療を行う医師の助言を受けて、現在Chiesiが後援している長期非盲検延長試験で、2週間ごとにPRX-102 1 mg/kgを投与することを選択しました。

主要な有効性腎エンドポイント（eGFRの変化、eGFRの傾きなど）と主要な副次的エンドポイント（例、尿タンパク質とクレアチニンの比 [UPCR] LVMI、MSSI、BPI）について、PRX-102とアガルシダーゼベータを直接盲検的に比較した結果は、2つの治療法の治療効果が同等であることを強く示唆しています。

同時に、アガルシダーゼベータと比較して、PRX-102群ではIRR率が低く、ADA陽性が低く、投薬前の使用が少ないことから、潜在的に好ましい安全性プロファイルが確認されました。全体として、プラスのベネフィットとリスクのバランスが確認されました。

フェーズIIIブリッジスタディ

の ブリッジ 研究（PB-102-F30、NCT03018730）は、以前にアガルシダーゼアルファで少なくとも2年間、少なくとも6か月間安定した用量で治療された最大22人のファブリー患者を対象に、2週間ごとに1 mg/kgを投与するPRX-102の安全性と有効性を評価する12か月の非盲検単群切り替え試験でした。この研究では、アガルシダーゼアルファ治療を続けながら、3か月にわたって患者をスクリーニングし、評価しました。調査は2019年12月に完了しました。

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で生成されたデータの最終結果 ブリッジ 研究では、男性と女性の両方の患者の年平均eGFR勾配で測定すると、腎機能の大幅な改善が示されました。22人の患者のうち20人が12か月の治療期間を終了しました。研究を完了した患者のうち18人は、長期延長試験に繰り越して、引き続きPRX-102による治療を受けることを選択しました。この調査では、研究参加者の年間平均eGFRスロープが-5.90mL/分/173mから改善しました²アガルシダーゼアルファを使用している間は、年間-1.19 mL/分/173m²すべての患者さんにPRX-102を年間投与しています。男性患者は-6.36ミリリットル/分/173万から改善しました²/年から -1.73ミリリットル/分/173万まで²年当たりで、女性患者は-5.03 mL/分/173万から改善しました²/年から -0.21 ミリリットル/分/173万まで²/年。PRX-102への切り替え後、進行中または進行の速い腎臓病の患者が減少しました。これは、2019年にクリストフ・ワナーらによって特定されたファブリー病の治療目標と一致しており、ほとんどの患者は切り替え後も安定した状態を達成しました。

PRX-102は耐容性が高かったです ブリッジ すべての有害事象は一過性のもので、後遺症はないという研究。に登録されている22人の患者のうち ブリッジ 研究によると、TEAEの大多数は重症度が軽度または中等度で、2人の患者（9.1％）が過敏反応のために治療を中止しましたが、それは解消されました。最も一般的な中等度のTEAEは、鼻咽頭炎、頭痛、呼吸困難でした。免疫原性評価では、20人中4人の患者（20％）が研究の過程で持続的なADAを発症し、そのうち2人が中和作用を示したことが示されました。

試験を完了した患者のうち、18人は、主治医の助言を受けて、現在Chiesiが後援している長期の非盲検延長試験で、2週間ごとにPRX-102 1 mg/kgの投与を継続することを選択しました。

フェーズIIIブライトスタディ

の 明るい 研究（PB-102-F50、NCT03180840）は、4週間ごとに2 mg/kgのPRX-102を52週間（合計14回の注入）投与による治療の安全性、有効性、および薬物動態を評価するために設計された多施設共同の多国籍非盲検切り替え研究でした。調査は2020年6月に完了しました。4週間ごとに2mg/kgの投与量は、EMA、FDA、またはその他の管轄区域では承認されていません。

この研究には、市販のERT（アガルシダーゼベータまたはアガルシダーゼアルファ）で少なくとも3年間、2週間ごとに安定した用量で治療された成人患者30人（男性24人、女性6人）が19歳から58歳で、平均（SD）年齢が40.5（11.3）で、以前に市販のERT（アガルシダーゼベータまたはアガルシダーゼアルファ）で治療を受けた30人の成人患者（男性24人、女性6人）が参加しました。研究への参加資格を判断するために、候補者をスクリーニングして、臨床的に安定した腎疾患を持つファブリー患者を特定して選択しました。ベースライン時の最も一般的なファブリー病の症状は、高知覚異常、熱不耐性、血管角膜腫、低水症でした。基準に合致した患者が研究に登録され、現在の2週間ごとの点滴治療から、12か月間、4週間ごとにPRX-102を2 mg/kgに切り替えました。この研究に参加した患者は、他の疾患パラメーターの中でも特に評価され、eGFRとLyso-GBで測定される4週間の投与レジメンで治療されている間、腎臓病がさらに悪化しなかったかどうかを判断しました。₃ Fabryバイオマーカーとしてのレベル、およびその他のパラメーター。さらに、参加した患者は、PRX-102の安全性と耐容性を評価するために評価されました。

の最終結果 明るい 研究では、4週間ごとに静脈内注入により2 mg/kgのPRX-102を投与すると良好な耐容性が示され、ファブリー病はeGFRスロープと血漿Lyso-GBで評価されました₃ 成人のファブリー患者のPRX-102治療中ずっと安定していました。スクリーニング時にADAを受けなかった患者のうち、PRX-102治療への切り替え後に治療誘発性ADAを発症した患者はいませんでした。

30人の患者全員がPRX-102の少なくとも1回投与を受け、29人の患者が1年間の研究を完了しました。この29人の患者のうち、28人は研究全体を通して4週間ごとに2 mg/kgの目的のレジメンを受け、1人の患者は11回目の注入時にプロトコルごとに2週間ごとに1 mg/kgのPRX-102に切り替えられました。ある患者は、交通事故のため、最初の注入後に治験を中止しました。

PRX-102の初回注入は、調査現場の管理された条件下で行われました。プロトコルで指定された基準に基づいて、該当する治験責任医師とスポンサーの医療モニターが安全であることに同意すれば、患者は在宅医療施設で PRX-102 の点滴を受けることができました。安全性と有効性の探索的エンドポイントは、52週間にわたる研究を通じて評価されました。

全体として、9人（30.0％）の患者で報告された合計183件のTEAEのうち33件が治療関連と見なされました。すべて軽度または中等度で、大部分は研究終了時に解消されました。重篤または重度の治療関連のTEAEはなく、死亡または研究中止につながるTEAEもありませんでした。治療関連のTEAのうち、27は注入関連反応（IRR）で、残りは下痢、紅斑、疲労、インフルエンザ様疾患、尿タンパク質/クレアチニン比の上昇、および尿白血球陽性の単発イベントでした。27件のIRRは5人（16.7％）の患者で報告され、全員が男性でした。すべてのIRRは注入中または注入後2時間以内に発生しました。注入後2〜24時間の間にイベントは記録されませんでした。

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研究結果の測定値によると、プラズマLyso-GBは₃ 調査中、濃度は安定しており、ベースライン（19.36 nM ±3.35）から52週目（22.23 ±3.60 nM）までの平均変化（±SE）は3.01 nM（0.94）でした。eGFRの平均絶対値は52週間の治療期間中安定しており、ベースラインからの平均変化は-1.27 mL/min/1.73mでした。² (1.39)。調査終了時の、全人口の平均（SE）eGFR勾配は、-2.92（1.05）mL/分/1.73mでした²/年は安定性を示します。

この研究は、現在2週間ごとにERTを受けているファブリー患者が、効果的で耐えられる代替治療法の選択肢として、4週間ごとにPRX-102 2 mg/kgへの移行が成功する可能性があることを示唆しています。4週間ごとに2mg/kgのPRX-102を投与するという進行中の長期延長試験（PB-102-F51、NCT03614234）の一環として、追加の長期データが収集されています。

生活の質のEQ-5D-5Lアンケートを使用して参加者を対象に調査したところ、回答によると、52週間の調査期間中、患者さんの健康に対する認識は高く安定しており、全体の健康平均（SE）スコアはベースラインで78.3（3.1）と82.1（2.9）で、0〜100のスケールでそれぞれ78.3（3.1）と82.1（2.9）でした。短い形式の簡易疼痛インベントリ、またはアンケートを使用すると、研究参加者の約75％が（ベースラインと比較して）52週目に平均疼痛の重症度が改善したか、変化を示しませんでした。短い形式のBPI干渉項目も、調査中も安定していました。疼痛関連の結果は、痛みの増加や再発はなかったことを示しています。研究中、Fabryの臨床イベントは報告されませんでした。

試験を完了した患者のうち、29人は、主治医の助言を受けて、現在Chiesiが後援している長期の非盲検延長試験で、4週間ごとにPRX-102 2 mg/kgの投与を継続することを選択しました。そのような患者のうち2人は、2週間ごとに1 mg/kgの用量で治療されています。

フェーズ I/II 調査

PRX-102の第I/II相臨床試験（NCT01678898）は、ファブリー病の成人患者におけるPRX-102の安全性、耐容性、薬物動態、免疫原性、および有効性のパラメーターを評価するために設計された、世界規模の多施設共同非盲検用量範囲研究でした。2015年に完成しました。

PRX-102の後、前臨床試験で第I相試験を開始しました。前臨床試験では、酵素の安定性が高く、ファブリー病の影響を受けた臓器の活性が高まり、蓄積された基質が減少し、免疫原性が低下したため、半減期が大幅に長くなり、基質クリアランスの増加とADAの形成が大幅に減少することで有効性が向上する可能性があります。

16人の成人のナイーブなファブリー患者（男性9人、女性7人）が、それぞれ0.2 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kgの3つの投与グループのいずれかに分けて、第I/II相試験を完了しました。各患者は、12週間にわたって2週間ごとにPRX-102の点滴を受け、6か月と12か月後に有効性のフォローアップを受けました。全体的な結果は、PRX-102が患部組織に到達し、腎臓のGbを減らすことを示しています₃ インクルージョン負担とLyso-GB₃ 流通しています。2つのファブリー病バイオマーカー、腎臓Gbの減少の間には高い相関関係が見られました₃ インクルージョンとプラズマLyso-GBの削減₃ 6ヶ月以上の治療。

データは、第I/II相試験に続く長期オープンラベル延長試験を12か月間完了した11人の患者から24か月後に記録されました。延長試験を継続しなかった患者には、妊娠した、または妊娠する予定のために研究プロトコルに従って継続できなかった女性患者と、臨床試験で治療を受けられない場所に移転した患者が含まれていました。

結果は、Lyso-GBであることを示しています₃ レベルはベースラインから約90％減少しました。腎機能は安定しており、ベースライン時と24か月の平均eGFRレベルはそれぞれ108.02と107.20で、年間のeGFRの傾きは-2.1と緩やかでした。腹痛の重症度や頻度、下痢の頻度など、評価したすべての胃腸症状で改善が見られました。LVM、LVMI、EFなどの心臓パラメータは安定しており、心線維症の発症は検出されませんでした。結論として、神経学的、腎臓、心血管系のパラメーターなど、疾患の重症度のさまざまな要素をまとめたスコアであるマインツ重症度スコア指数（MSSI）で測定すると、病気の重症度が40％以上改善しました。さらに、MSSIの個々のパラメータのそれぞれに改善が見られました。

有害事象の大部分は、重症度が軽度から中等度で、本質的に一過性でした。治療の最初の12か月の間に、16人の患者のうち3人（19％未満）のみがADAを発症し、そのうち2人（13％未満）が中和抗体を持っていました。しかし重要なのは、しかし重要なのは、12か月の治療の後、これら3人の患者全員のADAが陰性になったことです。ADA陽性効果は、PRX-102の安全性、有効性、または継続的なバイオマーカーの減少に対する影響は観察されませんでした。

試験を完了した患者のうち、10人の患者が、60か月の非盲検延長試験でPRX-102の投与を継続することを選択しました。この試験では、すべての患者が、私たちが選択した用量である1 mg/kgの薬剤を投与するように切り替えました。 残高 そして ブリッジ 研究。

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エクステンションスタディ

を完了した患者 残高、 ブリッジ そして 明るい 研究と第I/II相試験の延長により、2つの長期非盲検延長試験のうちの1つでPRX-102治療を継続する機会が提供されました。全体として、PRX-102臨床プログラムに参加した126人の被験者が、担当医のアドバイスを受けて、当初、PRX-102の長期公開ラベル延長試験の1つに登録することを選択しました。2週間ごとに1mg/kgの延長試験に参加する97人の患者（PB-102-F60、NCT03566017）（10人の被験者が第I/II相試験の延長研究を完了し、18人の被験者が ブリッジ 研究; 修了した69人の被験者 残高 研究）、および修了した29人の科目 明るい 4週間ごとに2mg/kgの延長試験を実施しています（PB-102-F51、NCT03614234）。PB-102-F51試験の被験者のうち2人は、2週間ごとに1mg/kgの投与を受けています。2023年3月1日より、2つのエクステンションスタディのスポンサーシップはChiesiに移管され、Chiesiは現在オープンラベルエクステンションスタディを管理しています。

時間が経つにつれて、エルファブリオがさまざまな法域でのマーケティングが承認されるにつれて、参加者はオープンラベルのエクステンションスタディから切り替えます。彼らのほとんどは商業施設に移転しました。他の理由で撤退する人もいます。

小児用FLYスタディ

Chiesiは、私たちの共同努力により、「ファブリー病が確認された2歳から18歳未満の患者を対象に、ペグニガルシダーゼアルファの安全性、薬力学、有効性、薬物動態を評価するための多施設オープンラベル試験」と題された臨床試験を後援しています。 飛ぶ スタディ (NCT 06328608)。FLYの研究は現在立ち上げ段階にあります。研究のデザインは、FDAと合意した初期小児研究計画（iPSP）とエルファブリオの小児科調査計画（PIP）に基づいています。この計画は、修正され次第EMAの小児委員会（PDCO）によって承認されました。

日本のRISEスタディ

Chiesiは現在、「日本のファブリー病患者を対象としたペグニガルシダーゼアルファ（PRX-102）の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するための多施設オープンラベル研究」というタイトルの臨床試験に患者を登録しています。 上昇します 調査 (NCT 05710692)。の目的 上昇します 研究は、ファブリー病に罹患した日本の患者（成人と青年）におけるペグニガルシダーゼアルファの安全性と有効性を評価することです。日本で実施されているこの研究には、13歳から60歳までのファブリー病の男女合計約18〜20人の患者を登録する予定です。

承認された製品の商品化

キエーシ・ファーマシューティチとの商品化契約

キエージによるファブリー病の治療薬として、PRX-102の独占的なグローバルライセンスおよび供給契約を2つ締結しました。これらの契約は、Protalixにとって大きな収益の可能性を秘めています。この契約に基づき、Protalix Ltd. は5,000万ドルの前払い金と4,500万ドルの開発費の払い戻しを受けており、約10億ドルの潜在的なマイルストーン支払いと、医薬品供給の対価として追加支払いを受ける権利があります。供給された医薬品に対する追加支払いは、以下に詳述するように、該当する地域での医薬品の平均販売価格に段階的な支払いを掛けたものです。2023年6月30日までの四半期に、私たちは2,000万ドルの純収入を受け取りました。これは、FDAが成人のファブリー患者向けのエルファブリオを承認した際に獲得したマイルストーン支払いに相当します。

2017年10月19日、Potalix Ltd. とChiesiは、Chiesiが米国以外のすべての市場でPRX-102を商品化するための独占ライセンスを締結しました。この契約に基づき、Chiesiは米国以外のすべての市場でPRX-102を商品化するための独占ライセンスを付与されました。キエージ（米国を除く）契約に基づき、キエーシは契約の締結に関連してProtalix Ltd. に2,500万ドルの前払いを行い、Protalix Ltd. は総額で最大2,500万ドルの開発費の追加支払いを受ける権利がありました。上限は年間1,000万ドルです。Protalix Ltd. は、規制上および商業上のマイルストーン支払いとして、最大3億2,000万ドルの追加支払いを受ける資格もあります。Protalix Ltd. は、特定の例外を除いて、契約に基づくすべての目的に必要なすべての PRX-102 を製造することに同意しました。Chiesi は、特定の条件に従い、Potalix Ltd. から PRX-102 を購入します。Chiesiは、Protalixから購入した医薬品について、関連地域での医薬品の平均販売価格に 15% から 35% を掛けた金額を、米国外での年間純売上高に応じて、段階的に支払う必要があります。

2018年7月23日、Protalix Ltd. は、米国でのPRX-102の開発と商品化に関する米国内協定を締結しました。Protalix Ltd. は、Chiesiから2,500万ドルの前払い、返金不可、クレジット不可の支払いを受け、PRX-102 の開発費を賄うために最大2,000万ドルの追加支払いを受ける権利がありました。年間上限は750万ドルです。また、Protalix Ltd. は、規制上および商業上のマイルストーン支払いとして、合計で最大7億6,000万ドルの追加支払いを受ける資格があります。Chiesiは、購入した医薬品の段階的支払いを行うことに同意しました

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Protalixは、米国での医薬品の平均販売価格に15％から40％を掛けたものです。ただし、米国での年間純売上高に応じて、特定の条件が適用されます。

2021年5月13日、私たちはChiesiと拘束力のある契約書に署名しました。これは、当社に短期的な資本を提供するために、Chiesi契約を改正するものです。Chiesiは、Chiesi EX-US契約で規定されている長期的な規制マイルストーンの支払いを2,500万ドル削減することと引き換えに、2021年の第2四半期末までに1,000万ドルの支払いを行うことに同意しました。その他の規制上および商業上のマイルストーンの支払いはすべて変わりません。2021年6月に支払いを受け取りました。また、特定の製造関連事項について交渉することにも同意しました。

2022年8月29日、キエーシとF/F契約およびレター契約を締結しました。F/F契約に基づき、私たちはChiesiにPRX-102用の原薬を供給することに合意しました。また、関連する技術および技術情報の移転活動を経て、Chiesiは、とりわけ、PRX-102の商用充填/仕上げサービスを当社に提供することに同意しました。これには、予定されているPRX-102のグローバル発売のサポートも含まれます。F/F契約は、その条件に従って早期に終了しない限り、2025年12月31日に失効します。また、相互の書面による合意によりさらに7年間延長することができます。レター契約により、PRX-102の商用充填/仕上げサービスの最初の代替ソースの評価、選択、設立などに関して、当社とライセンス契約に基づくChiesiの義務が変更されました。さらに、レター契約では、Chiesiが当社の商業用充填/仕上げサービスのサプライヤーとして任命されたこと、および商業用充填/仕上げサービスの最初の代替ソースが設立される可能性を反映して、ライセンス契約の一部の条項が修正されました。

2023年3月1日から、2つのエクステンションスタディのスポンサーシップはChiesiに移管され、Chiesiは現在エクステンションスタディを管理しています。

エリーソの商品化契約

私たちは、ブラジルを除くすべての市場におけるElelysoのグローバル権利をファイザーにライセンスしています。ファイザーは収益の 100% を留保し、直接費用の 100% を払い戻します。私たちはファイザー社向けの原薬を製造していますが、一定の条件があります。

2015年10月の改正ファイザー契約の締結後の最初の10年間は、エリソの生産のために原薬をファイザーに販売することに合意しました。ファイザーは、特定の条件に従い、供給期間をさらに30か月間最大2回延長する権利を有します。その後の改正で、最初の10年間の供給期間の終了後、供給期間は自動的に5年間（つまり、2030年10月まで）延長されることに同意しました。

私たちは、ブラジルの保健省の一部門であるFiocruzとの供給および技術移転契約を通じて、ブラジルのEllysoの販売権を維持しています。

製品開発パイプライン

私たちの企業戦略には、希少疾患や希少疾患の治療法の開発が含まれています。この戦略を実行するために、私たちは、腎疾患など、有効性と安全性の面で満たされていない適応症のニーズが高い適応症を治療する新しい初期段階の製品候補に焦点を合わせています。関心のある治療法は、遺伝性疾患と非遺伝性疾患の両方を対象としています。私たちは、ProCelleXプラットフォームとPEGYlization機能だけでなく、小分子や抗体などの他のモダリティを使用して、非常に革新的な機会を活用するつもりです。現在の製品候補のパイプラインには、制御不能な痛風の治療用のPEG化ウリカーゼ、NETの治療用の長時間作用型（LA）DNase Iなど、その他の技術と前臨床資産が含まれます。

ペグレーテッドウリケース (PRX-115)

PRX-115は、当社の組換えPEG化ウリカーゼ（尿酸オキシダーゼ）です。痛風の制御不能な患者の治療薬として開発中の化学修飾酵素です。ウリカーゼ酵素は尿酸をアラントインに変換します。アラントインは尿から簡単に排出され、人間には自然には存在しません。当社のProCelleXシステムで発現されるこの組換え酵素は、免疫原性を低くし、血中の薬物の半減期を延ばしながら、尿酸値を下げて病気の臨床症状を改善するように設計されています。前臨床データは、半減期が長く、免疫原性リスクが低く、特異活性が高いことを示しています。これは、PRX-115が痛風患者にとって安全で効果的な治療法となる可能性を裏付けています。ヒトを対象とした単回投与および複数回投与試験を支援するために、2種での1か月の複数回投与毒性試験と1種での6か月の複数回投与毒性試験が実施されました。

「尿酸値が高い成人ボランティアにおけるPRX-115の安全性、耐容性、薬物動態、および薬力学的特性を評価するための二重盲検、プラセボ対照、単回漸増投与試験」と題された非制御痛風の潜在的な治療薬に関するPRX-115の第I相臨床試験で、PRX-115は制御不能な痛風の潜在的な治療薬として分析されています（NCT05745727）、または 魚 研究。最初の被験者は、2023年3月21日に試験で投与されました。調査はニューで行われています

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ニュージーランド医薬品医療機器安全局（MedSafe）および保健・障害者倫理委員会（HDEC）のガイドラインに基づくジーランド臨床研究（NZCR）。この研究は当初、8人の被験者（6人のアクティブ被験者と2人のプラセボ）で構成される連続投与コホートを3：1の比率で含めるように設計されました。各コホートの被験者、18歳から65歳までの男性と女性は、PRX-115を単回投与され、85日間、安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、薬力学（PD）の分析が行われます。2024年3月31日現在、これまでにPEG化尿症に曝露されたことのない56人の被験者が研究に登録されています。

7つのコホートから最初に得られた肯定的な結果を検討し、FIH研究の用量漸増安全監視委員会がコホート7の安全性データをレビューして承認した後、当社は、より高い用量と曝露時間の増加につながる可能性を分析するために、8人の新しい被験者からなる8番目のコホートを追加して研究を拡大することを決定しました。FIH研究の拡大に加えて、当社はPRX-115の第II相臨床試験の準備を開始することも決定しました。

FIH調査の主な暫定結果は次のとおりです。

痛風は最も一般的な炎症性関節炎で、米国では1,400万人、フランスでは200万人、英国では200万人、イタリアでは70万人、ドイツでは150万人、スペインでは70万人、中国では1億9,000万人以上が罹患していると推定されています。痛風人口の推定約5％が慢性難治性疾患を患っていると考えられています。痛風のリスクは年齢とともに増加するため、高齢化社会ではより一般的です。痛風は、血清尿酸値の持続的な上昇（高尿酸血症）が原因です。尿酸レベルは、食事、遺伝的素因、環境要因により上昇し、尿酸モノナトリウムの結晶やトフィーが関節、腱、その他の組織に沈着し、痛風フレアと呼ばれる顕著な急性炎症が再発することがあります。痛風は、かなりの罹患率、激しい痛み、生活の質の低下、身体機能の低下、医療費の増加、経済的生産性の低下につながります。さらに、痛風は、高血圧、心血管疾患、腎障害、糖尿病、肥満、高脂血症など、多くの併存疾患と強く関連しており、メタボリックシンドロームと呼ばれる組み合わせになることがよくあります。

制御不能な痛風は、経口痛風療法では、医学的に適切な最大投与量で血清尿酸（suA）レベルが痛風のガイドライン目標である6 mg/dLを下回る場合、または痛風が経口尿酸低下療法（ULT）で臨床的に改善せず、全身性尿酸沈着を伴う可能性がある場合に起こります。制御されない痛風には、尿酸結晶の沈着とそれに関連する関節、軟部組織、および心臓、腎臓、目などの臓器の炎症も含まれることが報告されています。現在入手可能なULTは痛風の治療に効果的です。しかし、アドヒアランスが低く、投与量が少なく、投与量が少なく、病気の進行により患者の負担が大きくなるため、十分な治療を受けていない制御されていない痛風患者を治療するには、効果的かつ安全な新しい治療法が必要です。

現在までに、組換えウリカーゼの2つの変種が市販承認されています：(i) Krystexxa^® （ペグロチカーゼ）、従来の治療に難治性の慢性痛風（他の尿酸低下療法の禁忌/失敗がある痛風患者）の治療と（ii）Elitek^®、腫瘍溶解症候群の治療に適していますが、痛風の治療には適応されません。どちらも、アナフィラキシーやその他の主要な副作用について警告するブラックボックスがあります。クリステクサのFDAラベルは2022年に修正され、難治性痛風患者の有効性を延長し、耐容性を高めるためのメトロトレキサートの併用治療が含まれるようになりました。クリステクサはもはや欧州連合では販売されていません。ECは、商業上の理由で欧州連合で製品を販売しないという決定をECに通知したマーケティング承認保有者の要請により、2016年にクリステクサの販売許可を取り下げました。治療歴に関係なく、重度の痛風、慢性難治性、制御不能な痛風を治療するには、効果的で安全な新しい治療法が必要だと考えています。

PRX-119

PRX-119は、NETS関連疾患の循環中の半減期を延ばすように設計された、当社の植物細胞で発現したPEG化組換えヒトDNaseI製品候補です。NET、好中球細胞外トラップは、活性化によって放出される網状の構造です

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さまざまな微生物を閉じ込めて殺す好中球。NETはDNA、ヒストン、抗菌タンパク質、炎症誘発性タンパク質で構成されています。NETの過剰な形成または効果のない除去は、さまざまな病理学的影響を引き起こす可能性があります。NETSの形成は、さまざまな自己免疫疾患、炎症性疾患、線維性疾患、さまざまな形態の血栓症、がん、転移で観察されています。科学文献によると、動物実験により、DNase治療はNETsの毒性を軽減することが示されています。血流中を長く全身循環するようにカスタマイズされた当社独自の改変DNase I設計により、これらの状態の効果的な治療が可能になる可能性があります。

PRX-119の投与により、CLP誘発性敗血症モデルとARDSモデルの両方で、DNAの循環レベルが低下し、マウスの生存率が大幅に向上しました。追加の前臨床開発が進行中です。

知的財産

私たちの全体的な戦略の重要な要素は、当社独自の技術、専有製品、製品候補とその使用方法を保護するために、幅広い特許ポートフォリオを確立することです。2024年3月31日現在、私たちはヨーロッパ、アメリカ、イスラエル、その他の世界の国々で70件以上の特許と、45件以上の出願中の特許を含む幅広いポートフォリオを保有しています。

研究開発

私たちは、ProCellex植物細胞発現技術とバイオリアクターシステムのさらなる開発に継続的に取り組んでいます。

私たちの企業戦略に沿って、腎疾患など、有効性と安全性の面で満たされていないニーズが高い適応症を治療する、新しい初期段階の製品候補に焦点を当てています。関心のある治療法は、遺伝性疾患と非遺伝性疾患の両方を対象としています。私たちは、ProCelleXプラットフォームとPEGYlization機能だけでなく、小分子や抗体などの他のモダリティを使用して、非常に革新的な機会を活用するつもりです。また、新しいプラットフォーム技術も模索しています。

重要な会計方針

当社の重要な会計方針は、この四半期報告書に記載されている連結財務諸表の注記1に詳しく説明されています。2023年12月31日に終了した年度の年次報告書をForm 10-Kで提出して以来、当社の重要な会計方針に重大な変更はありません。

当社の財政状態と経営成績についての議論と分析は、米国で一般に認められている会計原則に従って作成した財務諸表に基づいています。これらの財務諸表を作成するには、財務諸表の日付における報告された資産と負債の金額、偶発資産と負債の開示、ならびに報告期間中に報告された収益と費用に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。このような見積もりや判断は、以下で詳しく説明されているものも含めて、継続的に評価しています。私たちは、過去の経験や、その状況下では妥当であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいて見積もりをしています。その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

業務結果

2024年3月31日に終了した3か月と、2023年3月31日に終了した3か月間の比較

商品の販売による収入

2024年3月31日に終了した3か月間の商品販売による収益は370万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の510万ドルの収益と比較して、140万ドル、つまり27％減少しました。この減少は主に、ファイザーへの売上高が110万ドル、ブラジルへの売上高が30万ドル減少したことによるもので、主に納入時期により減少しました。

ライセンスと研究開発サービスからの収入

2024年3月31日に終了した3か月間のライセンスおよび研究開発サービスからの収益は10万ドルで、2023年3月31日に終了した3か月間の450万ドルの収益と比較して440万ドル、98％減少しました。ライセンスおよび研究開発サービスからの収益は、主にキエーゼ契約に関連して計上した収益で構成されています。この減少は主に、エルファブリオに関する研究開発義務の完了によるもので、エルファブリオが承認されたためです

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2023年5月、米国と欧州連合（EU）は、それぞれFDAとEMAによるエルファブリオのBLAとMAAの審査に関連する規制プロセスの完了からです。

売上原価

2024年3月31日に終了した3か月間の商品の売上原価は260万ドルで、2023年3月31日に終了した3か月間の売上原価310万ドルから50万ドル、つまり16％減少しました。売上原価の減少は、主にファイザーとブラジルへの売上が減少した結果です。

研究開発費用

2024年3月31日に終了した3か月間の当社の研究開発費総額は約290万ドルで、約50万ドルの下請け関連費用、約150万ドルの給与および関連費用、約20万ドルの材料関連費用、約70万ドルのその他の費用で構成されています。2023年3月31日に終了した3か月間の研究開発費総額は約580万ドルで、約350万ドルの下請け関連費用、約150万ドルの給与および関連費用、約10万ドルの材料関連費用、約70万ドルのその他の費用で構成されています。

2024年3月31日に終了した3か月間の研究開発費の総減少額は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較して290万ドル、つまり50％でした。研究開発費の減少は、主に当社のFabry臨床プログラムの完了と、該当する規制機関によるElfabrioのBLAおよびMAA審査に関連する規制プロセスによるものです。

特定の製品候補の前臨床試験と臨床試験のより進んだ段階に入るにつれ、研究開発費は引き続き大幅に増加すると予想しています。

販売費、一般管理費

2024年3月31日に終了した3か月間および2023年3月31日に終了した3か月間の販売、一般管理費は310万ドルでした。

金融収入、純額

2024年3月31日に終了した3か月間の金融収益（純額）は10万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の金融費用は50万ドルでした。この変化は主に、2023年に実施された手形転換により、銀行預金の利息収入が増加し、手形利息支出が減少したためです。

所得税

2024年3月31日に終了した3か月間で、約20万ドルの税制上の優遇措置を計上しました。これに対し、2023年3月31日に終了した3か月間の所得税は20万ドルでした。記録されている所得税は、主にTCJAの第174条に関する現行税引当金の結果です。

流動性と資本資源

当社の流動性源には、現金および現金同等物の残高、短期銀行預金が含まれます。2024年3月31日時点で、4,850万ドルの現金および現金同等物と短期銀行預金がありました。私たちは主に、株式および負債融資、事業協力、助成金、資金調達、商品販売による収益を通じて事業の資金を調達してきました。

2023年12月31日に終了した年度に、ATMプログラムに基づいて12,560,150株の普通株式を売却し、総収入は約2,490万ドルに達しました。このような販売はすべて、2023年3月31日と2023年6月30日に終了した四半期中に完了しました。2023年9月30日、2023年12月31日、または2024年3月31日に終了した四半期には、販売は完了しませんでした。

2021年8月25日に、当時未払いの2021年満期7.50％シニア担保転換社債または2021年債の大半を保有する機関債保有者との交換、つまり取引を完了しました。取引所では、2021年債の元本総額5,465万ドルを、新たに発行された2024年債の元本総額2,875万ドル、現金2,590万ドル、および締切日までの未払利息および未払利息を表す約110万ドルの現金と交換しました。2024年債の初期転換率は、2024年債の元本1,000ドルあたりの当社の普通株式563.2216株です。これは、調整により普通株式1株あたり約1.7755ドルの初期転換価格に相当します

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特定の状況で。この当初の転換価格は、2021年8月13日のニューヨーク証券取引所のアメリカン証券の普通株式の終値に対する約32.5％のプレミアムに相当します。取引所が発効した後も、2021年債の元本総額327万ドルは未払いのままでした。2021年11月15日、当時未払いの2021年債はすべて満期になり、全額支払われました。

2024年債は、保証者である私たち、ニューヨーク・メロン・トラスト・カンパニー（N.A.）が管財人として、ウィルミントン貯蓄基金協会（FSB）が担保代理人として締結した2024年契約に従って発行されました。2024年債の利息は、年率7.50％の利率で半年ごとに支払われます。2024年債は、以前に購入、転換、交換、または償還され、当社の子会社によって保証されない限り、発行後3年で満期になります。2024年債は、子会社を含む当社のすべての資産の完全先取特権によって担保されています。

2024年3月31日現在の現金、現金同等物、および短期銀行預金は、これらの財務諸表が発行された日から少なくとも12か月間は当社の資本ニーズを満たすのに十分であると考えています。

キャッシュフロー

2024年3月31日に終了した3か月間の営業活動による純現金は420万ドルでした。2024年3月31日に終了した3か月間の純損失460万ドルは、在庫の330万ドルの増加、買掛金と見越金の140万ドルの減少によって増加し、契約負債の1,100万ドルの増加、売掛金およびその他の資産の170万ドルの減少、および100万ドルの株式ベースの報酬によって相殺されました。2024年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は60万ドルで、主に不動産と設備の購入でした。

2023年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は300万ドルでした。2023年3月31日に終了した3か月間の純損失310万ドルは、契約負債の140万ドルの減少と在庫の350万ドルの増加によって増加し、売掛金取引およびその他の資産の380万ドルの減少と50万ドルの株式ベースの報酬によって一部相殺されました。2023年3月31日に終了した3か月間の投資活動によって提供された純現金は470万ドルで、主に短期預金の売却による収益で構成されていました。主に当社のATMプログラムに基づく普通株式の売却により、財務活動によって提供された純現金は1,420万ドルでした。

2024年3月31日現在、発行されている2024年債の元本総額は2,042万ドルで、13,439,712株を購入する2020年のワラントが発行されています。

将来の資金要件

創業以来、私たちは多額の研究開発費を負担してきましたが、収益で相殺されていません。私たちはElelysoの販売から大きな収益を上げておらず、Elfabrioの商業販売は2023年半ばに始まったばかりです。2023年12月31日に終了した年度に生み出された収益は同時期の支出を上回りましたが、創業以来、継続事業から営業損失を計上してきました。

2024年契約の条件では、最低750万ドルの現金残高を維持するという要件を含め、特定の契約を遵守する必要があります。このような契約に従わないと、2024年契約に基づく債務不履行が発生する可能性があり、その結果、手形の支払いが加速されたり、追加の利息支払いが行われたりする可能性があります。2024年3月31日現在、私たちはすべての契約を遵守していました。

現在および将来の製品候補に関する研究開発努力を強化するにつれて、引き続き多額の支出が発生すると予想されます。費用やそのような費用が発生するタイミングを予測することはできません。ElfabrioとElelysoの販売による収益は増加すると予想していますが、そのような収入は支出を賄うのに十分ではないかもしれません。このような予想される収益を超える追加の資金調達が必要な限り、普通株式の価格の変動を考えると、そうすることは難しいかもしれません。今後24か月間の当社の重要な現金ニーズには、他の費用の中でも、（i）前臨床試験および臨床試験の費用、（ii）従業員の給与、（iii）製造施設の賃貸および運営の支払い、（iv）コンサルタントおよび法律顧問、特許顧問への手数料、および研究開発活動に関連するサービスプロバイダーへの手数料、（v）未払いの2024年債の元本および利息の支払い、および（vi）) 税金の支払い。現在利用可能な資金は、少なくとも12か月間の資本ニーズを満たすのに十分だと考えています。

上で説明したように、製品候補を開発し、研究開発活動を継続するために、追加の資金調達が必要になる場合があります。私たちの資金調達能力と必要な資本の額は、次のような他の多くの要因に左右されます。

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ElfabrioとElelysoの売却、企業とのコラボレーション、ライセンスまたは同様の取り決め、パブリックまたはプライベートエクイティの提供、および/または債務融資を通じて、将来の現金需要を賄うことを期待しています。現在、キエーゼ契約に基づいて支払われる可能性のあるマイルストーンの支払いに関する場合を除き、将来の外部資金に関する約束はありません。2023年2月27日、私たちは2023年売買契約を締結しました。この契約に基づき、2021年売買契約に基づくATMプログラムを完了したため、総募集価格は最大2,000万ドルのエージェントATM株式を随時売却することができます。2024年3月31日現在、総収入約640万ドルの当社の普通株式は、2023年の売買契約に基づいて引き続き売却可能です。

通貨変動の影響

通貨の変動は、特定の商品やサービスの取得コストや給与費の増減を通じて当社に影響を与える可能性があります。2024年3月31日に終了した3、9か月間、通貨の変動が当社の業績に重大な影響を与えたとは考えていません。

オフバランスシートアレンジメント

2024年3月31日と2023年12月31日のそれぞれの時点で、貸借対照表外の取り決めはありません。

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アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示

外貨両替リスク

私たちの事業が営まれている主要な経済環境の通貨は米ドルです。私たちの収益の大部分、および費用と資本支出の50％以上はドルで発生しており、またこれまでドルで発生していました。また、私たちの資金の大部分は米ドルで提供されています。ドルは機能通貨なので、ドル以外の通貨で管理されている金銭項目は貸借対照表の日付で有効な為替レートを使用して再測定され、非貨幣項目は過去の為替レートで再測定されます。収益と費用の項目は、それらが発生した期間中に有効な平均為替レートで再測定されます。外貨換算損益は営業報告書に計上されます。

給与、経費、事務費を含め、私たちの費用の約 44% はNISで発生しています。イスラエルのインフレは、イスラエルでの事業にかかる米ドルのコストを引き上げる効果があるかもしれません。米ドルの価値がNISと比較して下落すれば、イスラエルでの事業資金を調達するための費用はより高額になります。NISの1％を再評価しても、税引前損失への影響は1％未満です。イスラエル銀行が公表した為替レートに基づく、米ドルからNISへの為替レートは次のとおりです。

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現在まで、私たちはヘッジ取引を行っていません。将来的には、NISに対する米ドルの為替レートの変動による財務リスクを減らすために、通貨ヘッジ取引を行う可能性があります。しかし、これらの措置では、イスラエルのインフレの影響による重大な悪影響から私たちを適切に保護できない可能性があります。

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アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

フォーム10-Qのこの四半期報告書の対象期間の終了時点で、開示管理と手続きの設計と運用の有効性を評価しました。評価は、当社の最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加を得て行われました。開示管理と手続きは、取引法に基づいて提出された当社の報告書（フォーム10-Qのこの四半期報告書など）で開示する必要のある情報が、委員会の規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告されることを合理的に保証するために設計された管理と手続きです。また、開示管理と手続きは、必要な開示に関する迅速な決定を可能にするために、そのような情報が蓄積され、必要に応じて最高経営責任者や最高財務責任者を含む当社の経営陣に確実に伝達されるように設計されています。

評価に基づいて、当社の最高経営責任者および最高財務責任者は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の対象期間の終了時点で、当社の開示管理と手続きが有効であり、取引法報告書で開示する必要のある情報が委員会で指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、当社と連結子会社に関する重要な情報が経営陣に知らされることを合理的に保証すると結論付けました。チーフも含めて執行役員および最高財務責任者、特に定期報告書の作成期間中は。

統制の有効性に関する固有の制限

最高経営責任者、最高財務責任者を含む当社の経営陣は、当社の開示管理と手続き、または財務報告に対する内部統制が、すべてのエラーやすべての詐欺を防止または検出することを期待していません。制御システムは、どんなにうまく設計および運用されても、制御システムの目的が達成されるという絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できません。制御システムの設計は、資源の制約があるという事実を反映しなければならず、統制の利点はコストと相対的に考慮されなければなりません。さらに、すべての統制システムには固有の制限があるため、統制を評価しても、エラーや詐欺による虚偽表示が発生しないこと、または企業内のすべての統制上の問題や不正事例（もしあれば）が検出されたことを絶対的に保証することはできません。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年3月31日に終了した四半期に発生した、財務報告に対する当社の内部統制（証券取引法の規則13a-15fおよび15d-15fで定義されているとおり）に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

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パート II — その他の情報

アイテム 1.法的手続き

私たちは重要な法的手続きには関与していません。

アイテム1A。リスク要因

以下に記載されている場合を除き、2023年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書で以前に開示されたリスク要因に重大な変更はありません。

アイテム 2.株式の未登録売却と収益の使用

[なし]。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4.鉱山の安全情報開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

2024年3月31日に終了した四半期には、当社の取締役も役員もいませんでした 採用された または 終了しました ある ルール 10b5-1取引アレンジメントまたはノンルール 10b5-1取引契約（このような用語は規則S-Kの項目408で定義されています）。

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アイテム 6.展示品

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署名

改正された1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は、登録者に代わって署名者がこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。

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