第I部。財務情報

アイテム 1. 財務諸表

キャッサバ・サイエンス株式会社

要約連結貸借対照表

（未監査、千単位、株式と額面金額のデータを除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

キャッサバ・サイエンス株式会社

要約連結営業明細書

（未監査、千単位、一株あたりのデータを除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

キャッサバ・サイエンス株式会社

要約連結株主資本計算書

（未監査、千単位、株式データを除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

キャッサバ・サイエンス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査、千単位)

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キャッサバ・サイエンス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

アイテム 2. マネジメント's 財政状態と経営成績に関する議論と分析

この議論と分析は、Cassava Sciences, Inc.（以下「当社」、「当社」）の要約連結財務諸表およびフォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる付随する注記と併せて読む必要があります。経営成績は、必ずしも将来の業績を示すものではありません。

将来の見通しに関する記述と通知

このフォーム10-Qの四半期報告書には、1995年の民間証券改革法の意味における将来の見通しに関する記述と見なされる特定の記述が含まれています。私たちは、そのような声明は、それによって作られたセーフハーバーによって保護されることを意図しています。将来の見通しに関する記述は、歴史的事実ではない事項に関する期待、信念、予測、将来の計画と戦略、予想される出来事や傾向、および同様の表現に関するものです。場合によっては、将来の見通しに関する記述を、「予想する」、「信じる」、「できる」、「見積もる」、「期待する」、「意図する」、「可能性がある」、「計画する」、「可能性」、「すべき」、「意志」、「するだろう」、「するだろう」などの用語、またはこれらの用語やその他の類似用語の否定的な言葉で区別できます。

将来の見通しに関する記述は、現在入手可能なすべての情報を考慮に入れて、将来の業績に対する当社の信念、仮定、期待に基づいています。将来の見通しに関する記述にはリスクと不確実性が伴い、実際の結果とイベントのタイミングは、将来の見通しに関する記述で説明されている結果とは大きく異なる場合があります。このような将来の見通しに関する記述の例には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

また、2023年12月31日に終了した会計年度のフォーム10-Kの年次報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションも参照してください。このようなリスク要因は、米国証券取引委員会（「SEC」）に提出された報告書で定期的に修正、更新、または修正される可能性があるため、当社に影響を及ぼすこれらのリスクおよびその他のリスクに関する詳細情報を入手してください。

将来の業績は、将来の見通しに関する記述によって明示または暗示されるものと大きく異なる可能性があるため、将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。法律で義務付けられている場合を除き、このForm 10-Qの四半期報告書に記載されている事項に関連する将来の見通しに関する記述は、書面または口頭を問わず、更新するつもりはありません。

このフォーム10-Qには、当社の独立コンサルタントから、または業界の出版物やその他の公開されている情報に基づいて受け取った統計データや医薬品情報も含まれている場合があります。私たちは、これらのデータソースや情報に含まれるデータの正確性や完全性を独自に検証していません。したがって、私たちはそのようなデータや情報の正確性や完全性についてはいかなる表明もしません。そのようなデータや情報を過度に重視しないように注意してください。

神経変性に関する私たちの研究プログラムは、歴史的に国立衛生研究所（「NIH」）からの科学的および財政的支援の恩恵を受けてきました。フォーム10-Qのこの四半期報告書の内容は当社の責任であり、必ずしもNIH、保健社会福祉省、米国政府の他の機関、または当社のベンダー、協力者、または無関係な第三者の公式見解を表すものではありません。

[概要]

Cassava Sciences, Inc. は、テキサス州オースティンを拠点とする臨床段階のバイオテクノロジー企業です。私たちの使命は、アルツハイマー病などの神経変性疾患を検出して治療することです。私たちの新しい科学は、アルツハイマー病の脳内の重要なタンパク質を安定させることに基づいていますが、除去することではありません。私たちの主要な治療薬候補であるシムフィラムは、第3相臨床試験で提案されているアルツハイマー病認知症の治療法の臨床評価中です。

12年以上にわたり、私たちは最先端の技術と神経生物学の新しい洞察を組み合わせて、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患の新しいソリューションを開発してきました。私たちの戦略は、独自の科学/臨床プラットフォームを活用して、アルツハイマー病などの神経変性疾患を治療するためのクラス初のプログラムを開発することです。アルツハイマー病は脳の変性疾患で、病気が進行し、患者が軽度から中等度、そして最終的には重度のアルツハイマー病に移行するにつれて、患者の認知機能と健康機能が時間とともに低下します。

現在、開発中のバイオ医薬品資産は2つあります。

アルツハイマー病の治療に対する私たちの科学的アプローチは、同時にアルツハイマー病を抑制することを目指しています 両方 神経変性と神経炎症。私たちは、脳内の複数の重要な機能を改善できる可能性があるということは、アルツハイマー病に対処するための新しい、これまでとは異なる、重要なアプローチだと考えています。

私たちの主力製品候補であるシムフィラムは、独自の小分子薬です。Simufilamは社内で発見、設計され、2008年頃から現在まで行われた研究活動の中で、私たちの学術協力者によって特徴づけられました。

シムフィラムは、アルツハイマー病の脳にあるフィラミンA（FLNA）と呼ばれるタンパク質の形態を変化させたものを標的としています。公表された研究では、FLNAの改変型が神経機能障害、神経変性、神経炎症を引き起こすことが示されています。具体的には、シムフィラムは、アルツハイマー病における当社の薬の主要な作用機序の根底にあるα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）へのアミロイド結合を破壊すると考えています。最近のデータでも、mTORシグナル伝達に対するシムフィラムの有意な影響が示唆されています。mTORは加齢に伴う細胞の変化に寄与するため、インスリン感受性の改善と同時にシムフィラムによるmTORの過剰活性化の抑制は、特定の老化プロセスを遅らせ、この病理学的特徴を弱め、アルツハイマー病や加齢における脳の機能と記憶に役立つ可能性があります。

私たちは、第三者へのロイヤルティ義務なしに、自社の医薬品、診断資産、および関連技術に対する独占的な世界的権利を所有しています。シムフィラムとアルツハイマー病やその他の神経変性疾患に対するシムフィラムの使用に関する当社の特許保護は、現在2039年まで有効で、9件の米国特許が発行されています。米国での申告のそれぞれについて、対応する外国申告が行われています。

現在、アルツハイマー病、認知症の患者を対象に、経口シムフィラムのランダム化プラセボ対照第3相臨床試験を2回実施しています。どちらの試験も完全に登録されています。この試験では、ベースライン時に合計約1,900人の軽度から中等度のアルツハイマー病患者をランダム化しました。フェーズ3プログラムの有効性データはすべて非表示のままです。有効性の結果に関する中間分析はありません。

RETHINK-ALZと呼ばれる私たちの最初の第3相試験は、シムフィラム100mg錠とプラセボ錠の安全性と有効性を52週間にわたって評価することを目的としています（NCT04994483）。52週間にわたる第3相調査の主な結果は、2024年末頃に発表される予定です。

REFOCUS-ALZと呼ばれる2回目の第3相試験は、経口シムフィラムの100mgと50mg錠の安全性と有効性を76週間にわたってプラセボと比較して評価することを目的としています（NCT05026177）。76週間にわたる第3相調査の主な結果は、2025年の半ば頃に発表される予定です。

リスクは医薬品開発プロセスの基本です

私たちは新薬の発見と開発を行っています。私たちの研究開発活動は長く、複雑で、費用がかかり、高いリスクを伴います。当社の普通株式の保有者は、フォーム10-Qのこの四半期報告書と、「項目1A」を含め、フォーム10-Kの2023年次報告書全体を注意深くお読みください。リスク要因」 なぜなら、リスクは創薬のプロセスの基本であり、 開発では、投資した資金を完全に失う覚悟がない限り、当社の上場証券に投資しないように注意してください。

アルツハイマー病について

アルツハイマー病は、認知、機能、行動に影響を与える脳の変性疾患です。時間が経つにつれて、病気が悪化するにつれて、患者の認知機能と健康機能は低下します。病気が進行するにつれて、患者は軽度から中等度、そして最終的には重度のアルツハイマー病に移行します。認知機能の低下は、病気の進行した段階ではより顕著になり、おそらく治療がより困難になります。

アルツハイマー協会によると、2023年には65歳以上の推定670万人のアメリカ人がアルツハイマー型認知症を患っていました。同じ情報源によると、2011年に、アメリカの人口史上最大の人口統計世代であるベビーブーム世代が65歳に達し始めました。2030年までに、65歳以上の米国人口は大幅に増加し、7400万人の高齢のアメリカ人が全人口の20％以上を占めると予測されています。年齢はアルツハイマー型認知症の危険因子としてよく知られているため、高齢のアメリカ人の増加に伴い、アルツハイマー型認知症の新規症例数は増加すると予想されます。

私たちの科学的アプローチは違います

アルツハイマー病の研究と医薬品開発におけるバイオ医薬品業界の厳しい実績を考えると、この病気と闘うための革新的なアプローチを早急に検討する必要があると考えています。

12年以上にわたり、私たちはアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療と診断のための新しく有望な科学的アプローチを開発してきました。重要なのは、私たちは脳からアミロイドを取り除こうとはしていません。むしろ、私たちの新しい科学は、脳内の重要なタンパク質を安定させることに基づいていますが、除去することではありません。

私たちの科学的アプローチは、FLNAと呼ばれる足場タンパク質の変化した形を標的にして神経変性を治療することです。何年にもわたる基礎研究を通じて、私たちと学術共同研究者は、FLNAをアルツハイマー病の脳の神経変性と神経炎症経路を可能にする構造的に変化したタンパク質であることを確認しました。FLNAの改変型はアルツハイマー病の脳に蔓延していて、健康な対照脳では本質的に検出できないことを示しました。

科学的な洞察と実験技術を駆使して、このタンパク質の機能障害を解明したと思います。この研究を通じて、改変されたFLNAがアルツハイマー病に重要な役割を果たすという実験的証拠が得られました。私たちは、この構造的に変化したタンパク質を標的とし、正常な形と機能を取り戻すために、高親和性の小分子のファミリーを設計しました。私たちの主要な治療薬候補であるシムフィラムを含むこの小分子ファミリーは、社内で設計され、学術協力者によって特徴付けられました。

私たちの主薬候補であるシムフィラムは、新しい作用機序を持つ小分子（経口）薬です。シムフィラムの標的は、私たちが安定させようとしている脳内の構造的に変化したタンパク質である改変FLNAです。重要なのは、シムフィラムには独自の作用機序があるため、その潜在的な治療効果は、アルツハイマー病認知症の既存の薬物治療と相加的または相乗効果がある可能性があるということです。

私たちの科学は、脳内の重要なタンパク質を安定させることに基づいています

タンパク質は事実上すべての生物学的プロセスに関与するため、細胞機能に不可欠です。たんぱく質の機能が損なわれると、健康に壊滅的な影響が及ぶ可能性があります。医療における技術の進歩とライフスタイルの改善は、私たちの寿命を延ばしています。しかし、年齢とともに、遺伝子変異やその他の要因が健康な細胞を阻害し、タンパク質が変化します。時々、細胞は変化したタンパク質を自分で取り除くことができます。しかし、病気によって重要なタンパク質の形や機能が変化すると、下流の複数のプロセスが損なわれます。タンパク質が構造的に変化し、細胞、組織、臓器の正常な機能を損ない、病気につながる臨床状態はたくさんあります。逆に、改変されたタンパク質を健康に戻すこと（プロテオスタシスと呼ばれる）は、臨床医学で広く受け入れられている治療戦略です。

100年以上にわたり、科学者たちはさまざまな神経変性疾患を、誤って折りたたまれて病的になるタンパク質に起因すると考えてきました。アルツハイマー病では、アミロイドやタウなどの特定のタンパク質が正常な形や機能を失います。このような誤って折りたたまれたタンパク質は、分解または凝集して塊になり、脳内でプラークやもつれを形成する可能性があります。神経シナプスの破壊、ニューロンの死の加速、脳支持細胞の機能不全はすべて、誤って折りたたまれたタンパク質の直接的な結果であると広く信じられています。

FLNAは、脳に多く存在する足場タンパク質です。健康な足場タンパク質は、複数のタンパク質をまとめ、それらの相互作用を調整します。しかし、アルツハイマー病の脳には、変化した形のFLNAタンパク質があります。私たちの実験的証拠は、FLNAタンパク質の変化がニューロンの正常な機能を破壊し、神経変性と脳の炎症を引き起こすことによってアルツハイマー病の一因となることを示しています。私たちの製品候補であるシムフィラムは、脳内の変化した有毒なFLNAに対抗し、この重要なタンパク質の正常な機能を回復させることを目的としています。

1つの薬、複数の効果

シムフィラムは、非常に高い（フェムトモル）親和性で変化したFLNAに結合します。シムフィラムは、変化したFLNAを元の健康なコンフォメーションに戻すことで脳の健康を改善し、変化したFLNAによる下流の毒性作用に対抗すると考えています。この薬効果は、アルファ7ニコチン性アセチルコリン受容体、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体、インスリン受容体など、主要な脳受容体の正常な機能を回復させます。これらの受容体は、脳細胞の生存、認知、記憶において極めて重要な役割を果たします。さらに、最近のデータでは、mTORシグナル伝達に対するシムフィラムの有益な影響が示唆されています。

シムフィラムで変化したFLNAを回復させることで脳の健康が改善されるという実験的証拠を生成して公開しました。動物モデルでは、シムフィラムによる治療により、アミロイドとタウ沈着の減少、受容体のシグナル伝達の改善、学習と記憶の改善など、脳の健康が劇的に改善されました。さらに、シムフィラムには、脳内の炎症性サイトカインを大幅に減少させるというもう1つの有益な治療効果があります。病気の動物モデルでは、シムフィラムで治療するとIL-6のレベルが大幅に低下し、TNF-αレベルとIL-1βレベルがそれぞれ86％と80％抑制されました。これは強力な抗神経炎症効果を示しています。

私たちのアプローチは、複数の受容体の機能を回復させ、強力な抗炎症作用を発揮することで、患者のアルツハイマー病の進行を遅らせる可能性があると考えています。また、私たちの科学的アプローチは、この複雑な病気に対して可能な治療アプローチの範囲を広げる可能性があると考えています。

私たちの科学は、複数の査読付きジャーナルに掲載されています。さらに、私たちの研究は、複数の研究助成金でNIHの支援を受けています。各助成金は、その分野の外部専門家からなるパネルによる、科学的および技術的メリットに対する当社のアプローチについて、ピアレビューを経て詳細に評価された後に授与されました。

シムフィラムの作用機序を確認する出版物

2023年9月、シムフィラムの生物活性を確認する新しい研究の発表を発表しました。コーチン研究所（フランス、パリ）の研究者は、TR-FRETに基づく高精度の細胞ベースのアッセイを使用して、シムフィラムがα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）へのアミロイド結合を遮断することを示しました。α7nAChRへのアミロイド結合の破壊が、アルツハイマー病におけるシムフィラムの主要な作用機序の根底にあると私たちは信じています。この研究論文は、ニューヨーク市立大学のホアウ・ヤン・ワンとゼ・ペイ、コーチン研究所のエリカ・セコン、ジュリー・ダムとラルフ・ジョッカーズ、キャッサバ・サイエンスのリンゼイ・バーンズが共同執筆し、スペシャルに掲載されました の問題です 国際分子科学ジャーナル、 査読付きジャーナル。図1を参照してください。

図 1.パリ市立大学コーチン研究所のエリカ・セコンが、彼女が開発したアッセイで行った実験：Cecon et al 2019; バー J ファーマコール; 176:3475-3488。表示されているデータは、4つの別々の実験±SEMからプールされたデータの平均です。

Simufilamが過活動mTORを抑制することを示す出版物

2023年6月、ラパマイシンの機構標的（mTOR）に対するシムフィラムの効果を示す新しい研究の発表を発表しました。科学文献によると、mTORの過剰活動は、加齢、アルツハイマー病、その他の症状に重要な役割を果たします。正常に機能しているとき、mTORは携帯電話のニーズを監視し、インスリンによって活性化されます。新たに発表された研究では、健康な対照と比較して、アルツハイマー病患者から採取した血液から分離されたリンパ球ではmTORが過剰活動であることが示されています。シムフィラム100mgを1日2回、アルツハイマー病患者に28日間経口投与した後、リンパ球はmTOR活性を正常化し、インスリンに対する感受性を回復しました。

これらのデータは、mTORシグナル伝達に対するsimufilamの有意義な影響を示唆しています。過活動mTORシグナル伝達の抑制とインスリンに対する反応性の改善は、可溶性アミロイドの病原性シグナル伝達経路の破壊以外に、シムフィラムの機構上の利点を表しています。mTORシグナル伝達におけるこれらの改善は、インスリンが結合してシグナル伝達を開始すると、FLNAがインスリン受容体から解離できるようになり、FLNAのコンフォメーションが逆転したことによる場合もあります。mTORは加齢に伴う細胞の変化に寄与するため、インスリン感受性の改善と同時にシムフィラムによるmTORの過剰活性化の抑制は、特定の老化プロセスを遅らせ、アルツハイマー病のこの病理学的特徴を弱め、アルツハイマー病や加齢における脳機能と記憶に役立つ可能性があります。このmTORの研究論文は、ニューヨーク市立大学のホアウ・ヤン・ワン、ゼ・ペイ、クオ・チェ・リー、臨床試験プロトコルの研究者であるボリス・ニコロフ、タマラ・ドーナー、ジョン・プエンテ、キャッサバ・サイエンスのリンゼイ・バーンズが共同執筆し、掲載されました 高齢化の最前線、査読付きジャーナル。

シムフィラム医薬品開発

FDAへのINDの提出、初期臨床研究における医薬品の安全性

10年以上にわたり、安全性薬理学、毒物学、遺伝毒性、生物分析法に関する必要な研究を含め、基礎研究、体外研究、前臨床試験を実施してきました。これには、シムフィラムに関するFDAへの治験薬（IND）申請の成功を支援してきました。2017年、私たちはシムフィラムのINDをFDAに提出しました。

2017年にFDAが当社のINDを承認した後、健康なヒトボランティアにおけるシムフィラムの安全性、投与量、薬物動態プロファイルを調査しました。ヒト初の第1相試験の設計は、規制上のフィードバック、臨床的および科学的根拠、および以前に実施された前臨床試験と体外試験の観察結果に基づいていました。第1相試験では、24人の健康なヒトボランティア（18人のシムフィラム、6人のプラセボ）を対象に、米国の1か所でシムフィラムの安全性、耐容性、薬物動態を評価しました。研究対象には、50、100、または200 mgのシムフィラムまたはプラセボを単回経口投与しました。この薬は安全で耐容性が高いようです。重要なのは、simufilamは治療に関連した副作用も用量を制限する安全性の所見も示さなかったということです。薬物動態学的測定により、小分子であるシムフィラムが急速に吸収されることが示されました。50〜200mgの全用量範囲で用量の比例が観察されました。

フェーズ2の臨床研究

2019年、私たちはNIHの一部門である国立老化研究所（NIA）からの多大な支援を受けて、米国でシムフィラムの最初の入院患者、臨床的概念実証、非盲検第2a相試験を完了しました。軽度から中等度のアルツハイマー病の患者13人を対象としたこの小規模な研究では、シムフィラムを28日間投与したところ、アルツハイマー病の病理、神経変性、神経炎症の特定の探索的バイオマーカーが大幅に改善されました（p

2020年9月、アルツハイマー病におけるシムフィラムを用いた第2b相試験の最終結果を報告しました。NIHが資金提供したこの臨床研究では、50mgまたは100mgのシムフィラムを1日2回28日間治療したアルツハイマー病患者は、統計的に有意な結果を示しました（p

私たちの第1相または第2相試験には観察可能な用量制限効果がなく、強力な科学的根拠と複数の査読済みの出版物および研究助成金賞を考慮して、シムフィラムはアルツハイマー病の治療のための治験薬としてのさらなる評価にとって好ましい原理実証を示したと判断しました。

24か月間の臨床安全性調査

24か月にわたる臨床安全性研究の戦略的価値の多くは、simufilamの患者さんの長期的な安全性プロファイルをサポートすることです。私たちは、適切に設計された、長期にわたる安全性調査は、慎重なリスク管理であると信じています。大規模で費用のかかる第3相臨床試験プログラムを実施している間、臨床結果は、医薬品開発に内在するリスクと不確実性の情報提供と管理に役立つ場合があります。

2020年3月、アルツハイマー病患者を対象に、主薬候補であるシムフィラムの臨床安全性試験を開始しました（NCT04388254）。この研究は、NIHからの研究助成金によって部分的に資金提供されました。この研究は、24か月にわたるアルツハイマー病患者のシムフィラムの長期的な臨床安全性と耐容性を評価するために設計されました。この研究には、アルツハイマー病の臨床研究で広く使用されている認知尺度であるADAS-Cog11スコアの平均変化という、事前に指定された探索的有効性エンドポイントが含まれていました。この研究では、米国の16の臨床施設から200人以上の軽度から中等度のアルツハイマー病（ミニメンタルステート検査（MMSE）16-26）の患者を登録しました。アルツハイマー病は進行性疾患で、病気の重症度は通常MMSEスコアで評価されます。この研究では、軽度の患者はMMSE 21-26で、中等度の患者はMMSE 16-20です。

24か月にわたる安全性調査を3つの連続フェーズで実施しました。

研究参加者は、非盲検治療段階でシムフィラム経口錠100mgを1日2回投与され、ランダム化離脱期にはシムフィラムまたはそれに対応するプラセボが投与されました。非盲検試験デザインでは、医療提供者と患者の両方が、薬物治療が行われていることを知っています。

12か月間の非盲検シムフィラム治療を完了したすべての研究参加者は、6か月のランダム化プラセボ対照離脱期に参加する資格がありました。同様に、ランダム化プラセボ対照離脱段階を完了したすべての研究参加者は、さらに6か月間の非盲検治療を受ける資格がありました。

12か月間の非盲検治療段階の研究結果

2023年1月、安全性研究の12か月間の非盲検治療フェーズの肯定的な結果を発表しました。事前に指定された探索的有効性エンドポイントは、アルツハイマー病の臨床研究で広く使用されている認知尺度であるADAS-Cog11のベースラインの変化でした。その他の探索的エンドポイントには、認知障害ごとに病期を評価するミニメンタルステート検査（MMSE）、認知症関連の行動を評価する神経精神医学インベントリ（NPI）、老人性うつ病尺度（GDS）などがあります。エンドポイントはベースライン（研究開始）と12か月目に測定されました。

トップラインの結果 — 平均スコア、12か月目までのベースライン（MMSEを除いて、低いほど良いです）:

回答分析 — 12か月目までのベースライン

有効性エンドポイントの統計分析には、完全分析セット（FAS）集団（N=216）が使用されました。軽度サブグループと中等度サブグループでは、12か月目までのベースラインでADAS-COGの平均スコアの変化に顕著な違いが見られました（低いほど良い）。

シムフィラムを服用している軽度の患者におけるADAS-coGの1年間の改善は、他の多くの研究で予想されていた過去のプラセボ減少率の予想範囲をはるかに超えていると考えています。図2：初期疾患（MCI+軽度）および軽症におけるADAS-coGの歴史的な低下。

図 1: シムフィラムの統計モデルと、初期疾患および軽症におけるADAS-coGの過去1年間のプラセボ減少との比較。独立した生物統計学者であるペンタラ社による森林プロット。データは、早期（MCI+軽度）および軽度のアルツハイマー病患者を対象に他のスポンサーが実施した非ランダム化研究（ADNIなど）およびランダム化比較試験から得られました'の病気。

安全性データ-シムフィラム100mg錠を1日2回、非盲検試験のこの治療段階では、安全で耐容性も良好であることがわかりました。薬物関連の重篤な有害事象はありませんでした。COVID-19（12％）、尿路感染症（10％）、頭痛（9％）の3つの治療に伴う有害事象（TEAE）が研究対象患者の 7% 以上で発生しました。報告されているTEAEは、少なくとも1回の薬物投与を受けたすべての治験患者に基づいています。

バイオマーカーデータ-この非盲検治療段階では、ベースライン時と6か月の治療後に腰椎穿刺を受けることに同意した25人の患者から収集したCSFから、探索的バイオマーカーを分析しました。CSFサンプルは、ニューヨーク市立大学の共同研究員によって盲目的に分析されました。

以下に示すP値は、ベースラインレベルとペアT検定による6か月のレベルとの比較です。

6か月間のランダム化離脱研究フェーズ（「認知維持研究」）の研究結果

2021年5月、私たちは、以前は「認知維持研究」またはCMSと呼ばれていた24か月の安全性調査の無作為化離脱段階を開始しました。CMSには、無作為化された離脱試験デザインがあります。国際ヒト用医薬品の技術要件調和評議会（ICH）は、無作為化離脱試験で次のように説明しています。 」テストを受ける被験者 指定された期間の治療は、試験治療による継続治療またはプラセボ（つまり、積極的な治療の中止）にランダムに割り当てられます。 ...継続的な治療を受けているグループとプラセボにランダム化されたグループの間に何らかの違いがあれば、積極的な治療の効果が発揮されます。。」

この研究の無作為化離脱期の設計は、薬物治療を続けるアルツハイマー病患者と薬物治療を中止した患者の認知と健康状態に対するシムフィラムの効果を評価することを目的としていました。これは、軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象としたシムフィラムの二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。治験患者は、6か月間、シムフィラムまたはプラセボにランダム化（1:1）されました。CMSに登録するには、患者は以前にシムフィラムによる非盲検治療を12か月以上完了している必要があります。最終登録者は157人でした。図3を参照してください。

図 3.ランダム出金フェーズ（CMS）の設計

トップライン結果-6ヶ月間のシムフィラム治療は、軽度から中等度のアルツハイマー病（MMSE 16-26）患者の認知機能低下をプラセボと比較して38％遅らせました。プラセボ群はADAS-COGで1.5ポイント低下し、この群はすべての測定時点で低下しました。シムフィラム群はADAS-COGで0.9ポイント下落し、6か月目には薬剤の支持率が 38% 低下しました（95％CI、— 2.1～1.0、サンプルサイズでは有意ではありません）。表1とグラフ1を参照してください。

表1：ランダム化離脱研究の結果—認知変化、フル分析セット（FAS）

無作為化離脱期にランダム化したところ、ベースラインのMMSEスコアは、シムフィラム群とプラセボ群でそれぞれ18.6と18.1でした。ベースラインのADAS-coGスコアの平均ベースラインスコアは、シムフィラム群とプラセボ群でそれぞれ19.3と21.9でした。

軽度のアルツハイマー病患者に有利なシムフィラムの薬物効果'の病気 — Simufilamを6か月間治療すると、軽度のアルツハイマー病では、プラセボと比較して認知機能の低下が200％以上遅くなりました。プラセボを服用している軽度のアルツハイマー病（MMSE 21-26）の患者は、グループ全体で6か月にわたってADAS-COGの投与量が0.6ポイント減少しました。シムフィラムを服用している軽度のアルツハイマー病患者は、グループで6か月で0.6ポイント改善し、薬剤の方が205％の差がありました（95％CI、— 2.6〜0.4、サンプルサイズでは有意ではありません）。表2とグラフ2を参照してください。

表2：ランダム化離脱試験の結果-認知の変化、軽度の患者

研究の無作為化離脱期にランダム化したところ、軽度の患者の平均ベースラインMMSEスコアは、シムフィラム群とプラセボ群でそれぞれMMSE 24.0とMMSE 24.1でした。軽症患者のベースラインADAS-COGスコアの平均ベースラインスコアは、シムフィラム群とプラセボ群でそれぞれ11.0と11.2でした。

シムフィラムを18か月間使用すると、軽度のアルツハイマー病の認知が安定しました'の病気 — 非盲検シムフィラムを12か月間服用した後、軽度のアルツハイマー病（MMSE 21-26）の76人の患者が無作為化離脱期に登録し、シムフィラム（N=40）またはプラセボ（N=36）のいずれかを6か月間投与するようにランダム化されました。CMSでシムフィラムにランダム化された軽度の患者は、グループで18か月間、ADAS-coGスコアに実質的な低下は見られませんでした。これは、認知が安定していることを示しています。無作為化離脱期にプラセボにランダム化された（そのため、シムフィラム治療を6か月間中止した）軽度の患者は、グループで18か月間でADAS-CoGで0.8ポイント減少しました。図4を参照してください。

図 4.アルツハイマー病（MMSE 20-30）では、プラセボ群とシムフィラム治療を比較した結果、18か月間のADAS-coGの歴史的な減少が見られました。

図4：独立系生物統計学者であるペンタラ社による森林プロット。データは、アルツハイマー病について他のスポンサーが実施したモノクローナル抗体のランダム化比較試験（MMSE 20-30）のプラセボグループから提供されました。示されている結果は、レカネマブのCLARITY P3試験、アデュカヌマブに関するEMERGEおよびENGAGE P3試験、ドナネマブのTRAILBLAZER P3試験、この図では、無作為化離脱期を「PTI-125-04」試験と呼んでいます。「シムフィラム100MG-シムフィラム100mg」は、両方のオープンでシムフィラムを投与された患者を指します標識段階とランダム化離脱期。「Simufilam100MG-プラセボ」とは、オープンラベル段階でシムフィラムを、ランダム化離脱期にプラセボを投与された患者を指します。

安全性データ— シムフィラム100mg錠を1日2回投与したところ、24か月の安全性試験の6か月にわたる無作為化の中断期に安全で耐容性が良好であることが示されました。

ディスカッション—12か月間の非盲検シムフィラム治療を完了した患者は、無作為化離脱段階に参加するよう招待されました。非盲検シムフィラムによる12か月間の治療で、長引く薬物効果がある場合は、それを取り除くためにどれくらいのウォッシュアウト期間が必要かは不明です。軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象としたこの小規模なランダム化離脱試験の段階では、シムフィラムは薬の安全性も良好で、ADAS-CoGの認知機能低下を6か月にわたって38％遅らせました（統計的に有意ではありません）。影響は軽度の患者で顕著でした。各アームのサイズが小さいことを考えると、ベースラインのMMSEとADAS-COGの平均スコアはほぼバランスが取れていました。

24か月の安全性調査の調査結果

2024年2月、私たちは24か月にわたる臨床安全性研究のトップライン結果を報告しました。24か月目までのベースラインのADAS-COGスコアの平均変化は、次のことを示しています。

軽度のアルツハイマー病（n=87）の患者は、10件の例外を除いて、MMSE 21-26で24か月の研究を開始しました。中等度のアルツハイマー病の患者は、MMSE 16-20で24か月間の研究を開始しました。1人の患者がMMSE 15で治療を受けました。

事前に指定された認知エンドポイントは、臨床試験結果の複雑な統計分析を専門とする独立系コンサルティング会社によって、フル分析セット（FAS）で分析されました。FAS集団は、少なくとも1回の治療を受け、ベースライン評価とベースライン後の評価の両方を受けたすべての研究参加者で構成されています。（FASデータは研究の各フェーズに固有であるため、24か月の研究のFASは他の研究フェーズのFASとは異なる場合があります）。

シムフィラムを24か月連続（n=47）投与された軽度の患者は、グループで24か月目までのベースラインであるADAS-CoG11（±1.51 SE）で平均0.07ポイントの変化を示しました。

12か月間の非盲検シムフィラムの投与後、6か月のランダム化プラセボ対照離脱期にプラセボを投与し、続いてさらに6か月間の非盲検シムフィラム（n=40）を受けた軽度のアルツハイマー病患者は、24か月目までのベースラインであるADAS-Cog11（±1.65 SE）で平均1.04ポイント減少しました。図 4Bを参照してください。

ベースライン時の平均ADAS-COGスコアは、継続的投与と非継続投与を受けた軽度のアルツハイマー病患者のグループでほぼバランスが取れていました（それぞれ15.2と14.6）。

安全性データ— この研究では、シムフィラム100mg錠を1日2回経口投与しても安全で耐容性が高いことが示されました。薬物関連の重篤な有害事象はありませんでした。最も一般的な治療による有害事象（TEAE）は、Covid-19と尿路感染症でした。

フェーズ2（EOP2）の終了：FDAとのミーティング

2021年1月、米国食品医薬品局（FDA）とシムフィラムのフェーズ2（EOP2）終了会議を開催しました。このEOP2会議の目的は、アルツハイマー病認知症を治療するための重要な第3相プログラムの重要な要素について一般的な合意を得ることでした。FDAの出席者には、臨床科学担当副センター長兼新薬局上級顧問のロバート・テンプル医学博士、神経科学局長のビリー・ダン医学博士、神経科部長のエリック・バスティングス医学博士などが含まれていました。

2021年2月、私たちはEOP2会議が無事終了したことを発表しました。公式の議事録は、私たちとFDAがシムフィラムの第3相臨床プログラムの重要な要素について意見が一致していることを確認しています。FDAは、アルツハイマー病におけるシムフィラムの臨床的有効性の証拠を示すには、完成した第2相プログラムと、継続的かつ明確に定義された第3相臨床プログラムで十分であることに同意しました。認知力を評価するために別々の臨床尺度を使用することについても合意がありました（ADAS-COG）¹) と機能 (ADCS-ADL)²）は有効性の適切なエンドポイントです。IADR³ は、ADAS-CogとADCS-ADLのスコアを組み合わせた有効性エンドポイントで、認知と健康機能の単一の複合測定値を提供します。他のエンドポイントにはNPIが含まれます⁴。

¹ ADAS-COG = アルツハイマー'の疾病評価尺度 — 認知サブスケール、認知の尺度

² ADCS-ADL = アルツハイマー'の疾病共同研究 — 健康機能の尺度、日常生活の活動

³iADR = 統合型アルツハイマー'の疾病評価尺度、認知と健康機能の複合尺度

⁴NPI = 認知症関連行動の有無と重症度を評価する臨床ツール、神経精神医学インベントリ

特別プロトコルアセスメント

2021年8月、私たちは両方の第3相試験について特別プロトコル評価（SPA）の下でFDAと合意に達したと発表しました。これらのSPA契約は、アルツハイマー病患者の治療のためのシムフィラムの第3相試験プロトコルの主要な設計上の特徴をFDAが検討し、合意したことを文書化しています。

SPA契約は、プロトコル設計全体の特定の重要な要素（エントリー基準、用量の選択、エンドポイントなど）の妥当性と受容性についてFDAが同意していることを示しています。これらの要素は、私たちが計画しているアルツハイマー病におけるシムフィラムの第3相試験を確実に実現するために重要です

将来の規制当局への提出およびマーケティング申請の裏付けとなる適切で十分に管理された研究と見なされる可能性があります。

SPAの下での最初の臨床研究プロトコルのタイトルは」軽度から中等度のアルツハイマー病の被験者を対象としたシムフィラムの1回投与の安全性と有効性を評価する第3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、52週間の研究'の病気。」

SPAの下での2番目の臨床研究プロトコルのタイトルは」軽度から中等度のアルツハイマー病の被験者を対象としたシムフィラムの2回投与の安全性と有効性を評価するフェーズ3、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、76週間の研究'の病気。」

フェーズ3臨床プログラムの概要

私たちの第3相プログラムは、軽度から中等度のアルツハイマー病認知症の患者を対象としたシムフィラムの2件の大規模二重盲検ランダム化プラセボ対照試験で構成されています。どちらの研究も、治療期間中の認知と機能の変化を測定するように設計されています。この臨床プログラムのいくつかのハイライトを図5にまとめています。

プレミア・リサーチ・インターナショナルは、当社の第3相臨床プログラムの実施を支援するCROです。私たちの第3相臨床施設は現在、米国、カナダ、プエルトリコ、オーストラリア、韓国にあります。

図 5.第3相臨床プログラムのまとめ

リシンク・アルツとリフォーカス・アルツ

2021年秋に、軽度から中等度のアルツハイマー病認知症を対象としたシムフィラムに関する2つの第3相試験の開始を発表しました。2023年11月、私たちは両方の第3相試験への患者登録の完了を発表しました。合計で約1,900人の患者がこれらの研究にランダム化されています。ランダム化された患者の約70％が、軽度のアルツハイマー病（MMSE 20〜27）の第3相試験に参加しました。

RETHINK-ALZと呼ばれる最初の第3相試験は、シムフィラム100mgの経口投与の安全性と有効性を52週間にわたって評価することを目的としています（NCT04994483）。RETHINK-ALZの第3相試験の詳細は次のとおりです。

REFOCUS-ALZと呼ばれる私たちの2番目の第3相試験は、100mgと50mgの経口シムフィラムの安全性と有効性を76週間にわたって評価することを目的としています（NCT05026177）。REFOCUS-ALZの第3相試験の詳細は次のとおりです。

フェーズ3のエントリー基準

私たちの第3相臨床試験では、適格基準は患者が研究に参加するために満たさなければならない要件です。これらの要件は、年齢、病気や病期、一般的な健康状態、その他の重要な要素などの特定の要因に関して、研究参加者がグループとして実質的かつ緊密に一致していることを確認するのに役立ちます。適格基準には、研究に参加するために必要な選択基準と、参加を妨げる除外基準があります。図 5Aを参照してください。

プラズマリン酸化タウ181（p‐tau181）の使用

血漿p‐tau181はアルツハイマー病の神経病理学のバイオマーカー修飾因子だと私たちは信じています。RETHINK-ALZとREFOCUS-ALZの第3相試験では、軽度から中等度のアルツハイマー病患者を認定するために、安全性に関連しない「研究用途のみ」の探索的p-tau181プラズマアッセイを使用します。私たちが使用しているプラズマアッセイは、年齢、APOE遺伝子の状態、複雑なアルゴリズムに頼って結果を出しません。P-Tau181のテストは、独立した商業研究所によって実施されました。

データおよび安全監視委員会（DSMB）

2024年3月、私たちはDSMBの別の定例会議で、両方の第3相試験を変更せずに計画どおりに継続することが推奨されたと発表しました。これは、2023年9月のDSMB会議の調査結果と一致していました。DSMBは患者の安全のみを確認しました。薬の効能は評価しませんでした。

暫定MRI安全性データ

2023年10月、シムフィラムの第3相臨床試験に登録されているアルツハイマー病患者の暫定的な磁気共鳴画像法（MRI）脳データに基づく、潜在的に重要な安全性の発見を発表しました。これらのMRIデータは、シムフィラムが治療によって誘発されたアミロイド関連の画像異常、またはARIAとは関連していないことを示唆しています。MRIはすべて、独立した理事会認定の神経放射線科医によってARIAの分析を受けました。

ARIAは、脳の腫れや脳出血など、さまざまな脳MRI画像異常を表すために使用される医学用語です。ARIAは、アミロイドに対するモノクローナル抗体と呼ばれる種類の薬を服用しているアルツハイマー病患者の既知の危険因子です。そのクラスの薬とは対照的に、シムフィラムは低分子（経口）薬の候補です。

新しい安全性の知見は、軽度から中等度のアルツハイマー病を対象としたシムフィラムの76週間にわたる第3相臨床試験であるREFOCUS-ALZに登録された180人のアルツハイマー病患者を対象とした盲検サブスタディで、40週目に行われた脳MRIの独立した暫定的な神経放射線学的評価に基づいています。最終的なMRIデータは、この第3相試験の終了時に発表される予定です。図 6を参照してください。

フェーズ3臨床プログラムの状況

私たちの第3相試験では、ベースライン時点で軽度から中等度のアルツハイマー病患者を合計約1,900人（MMSE 16-27）にランダム化しました。52週間の研究（RETHINK-ALZ）では約800人の患者がランダム化され、76週間の研究（REFOCUS-ALZ）では約1,100人の患者がランダム化されました。

私たちの第3相試験に登録された患者の約70％が軽度のアルツハイマー病（MMSE 20-27）と診断され、残りの患者は中等度の病気（MMSE 16-19）で研究に参加します。これらの試験でランダム化された患者の分布は数値的に軽度の患者に偏っているため、医薬品の安全性と有効性を評価するには、主に軽症患者の結果に頼ることが予想されます。

435人以上の患者さんが52週間にわたるRETHINK-ALZ試験を完了しました。300人以上の患者が76週間にわたるREFOCUS-ALZ試験を完了し、合計で735人以上が修了しました。

フェーズ3プログラムの有効性データはすべてブラインドされたままです。有効性の結果に関する中間分析はありません。

52週間にわたる調査（RETHINK-ALZ）では、2024年末頃にトップラインのデータが表示されると予想しています。

76週間にわたる調査（REFOCUS-ALZ）のトップラインデータの読み出しは、2025年の半ば頃になると予想しています。

私たちは、統計分析計画（SAP）を最終決定するためにFDAと話し合いを開始しました。これは、第3相試験で収集された有効性データに関して、独立した生物統計学者が行う詳細な分析を定義する正式な文書です。SAPには、対象となる臨床試験分析、使用される統計的手法とモデル、分析対象の母集団、分析するデータ変数、欠落しているデータを考慮する方法、統計モデルに含める共変量の説明、およびその他の統計的要因に関する詳細な技術的詳細と説明、および説明が含まれています。これらはすべて、有効性の結果を明らかにする前に、将来的に定義、文書化、最終化されます。

フェーズ3プログラムのオープンラベル・エクステンション・スタディ

2022年10月、私たちはフェーズ3プログラムのオープンラベル延長研究の開始を発表しました。この研究は、シムフィラムの第3相試験を無事に完了し、他の入国基準を満たすアルツハイマー病患者に、最大1年間経口シムフィラムの無料アクセスを提供することを目的としています。

この非盲検延長試験により、52週間にわたって1日2回、経口シムフィラム100mgの長期臨床安全性データがさらに得られると予想しています。患者や医師が非盲検延長試験に参加する義務はありません。各臨床試験施設と各患者は、この非盲検延長試験に参加するかどうかを選択します。

この研究への患者登録は2022年11月に始まりました。現在までに、655人以上の患者が非盲検延長試験に参加しました。

フェーズ3の医薬品供給

エボニックインダストリーズ社とシムフィラム用の医薬品供給契約を結んでいます。この契約に基づき、エボニックは臨床グレードの大規模なシムフィラムを供給しており、今後も供給していく予定です。エボニックは、医薬品原料の世界最大級の受託開発・製造会社です。他のベンダーは、第3相医薬品供給のための添加剤、完成した剤形（シムフィラム錠など）、医薬品包装、パッケージラベル、およびサプライチェーンのその他の重要なコンポーネントを供給しています。

サヴァドX

私たちの治験薬候補であるSavAdXは、少量の血液サンプルからアルツハイマー病の存在を検出することに焦点を当てた初期段階のプログラムです。ビジネス、技術、人事上の理由から、私たちは引き続き、新しい診断候補であるSavadXよりも、新薬候補であるシムフィラムの開発を優先しています。SavADXは研究用途のみで、安全性に関連しない探索的バイオマーカーです。SavADXに関連する開発活動は、私たちの研究予算の1％未満しか占めていません。

SavADXの規制経路には、最終的には、さまざまな健康患者や疾患のある患者集団における感受性、特異性、その他の変数の証拠を裏付ける正式な分析検証研究や臨床研究が含まれる可能性があります。私たちはそのような調査を行っておらず、2024年にそのような調査を実施する予定もありません。

SavADXは現在、抗体ベースの変化フィラミンA（FLNA）検出システムとして設計されています。第三者と協力して、FLNAを検出するための質量分析法の使用、つまり抗体を使用しない方法を評価しています。これらの評価は継続中です。

私たちの科学を他の適応症への拡大

タンパク質のミスフォールディングは、さまざまな生物学的プロセスや病気で発生します。私たちは、神経変性と神経炎症に関する科学的洞察と、分子生物学、生化学、画像学の高度なツールを活用して、科学を他の疾患にも拡大するかもしれません。新しい適応症と新薬開発アプローチは、アルツハイマー病への当初の焦点を補完するかもしれません。

前臨床プログラムは常に先見の明があり、時には革新的で、多くの場合生物医学的可能性が高い。定義上、このようなプログラムは探索的で危険です。ほとんどの前臨床プログラムは、費やされた労力やリソースに関係なく、科学的な理由やその他の理由で失敗します。これらの理由から、製品候補のパイプラインにとって重要になるまで、前臨床プログラムを開示するつもりはありません。

私たちは神経変性プログラムの全世界の権利を所有しています

私たちは、米国およびその他の国の特許、特許出願、技術、企業秘密、ノウハウなどの知的財産を所有しています。私たちが所有またはライセンスしている特許、意匠、商標、その他の所有権の保護は、私たちの成功と競争力にとって重要です。私たちは、特許やその他の知的財産権の全体的な保護は重要であると考えており、これらの権利を侵害から保護するよう努めています。

私たちは、とりわけ、当社の技術と製品、およびそれらの用途に関する米国および外国の特許および特許出願を出願し、手続きすることにより、当社の技術を保護しようとしています。私たちの特許戦略の焦点は、神経変性治療プログラムの技術に対する知的財産権を確保し、維持することです。

Simufilamは社内で発見、設計され、2008年頃から現在まで行われた研究活動の中で、私たちの学術協力者によって特徴づけられました。SavADXは、外部の協力者と共同で社内で開発されています。私たちは、第三者へのロイヤルティ義務なしに、これらの医薬品、診断資産、および関連技術に対する独占的な全世界的権利を所有しています。シムフィラムとアルツハイマー病やその他の神経変性疾患に対するシムフィラムの使用に関する当社の特許保護は、現在2039年まで有効で、9件の米国特許が発行されています。さらに、2033年まで続く特定のがんの治療に使用するシムフィラムに関しては特許保護を受けています。私たちの特許遺産には、さらに、関連する化合物や治療に関する特許と特許出願が含まれています。米国での申告のそれぞれについて、対応する外国申告が行われています。

財務概要

私たちはまだ製品販売から収益を上げていません。2024年3月31日現在、当社の累積赤字は3億5,570万ドルです。これらの損失は主に、研究開発活動に関連して発生した費用、給与、その他の人件費および一般的な企業経費によるものです。研究開発活動には、当社の製品候補に関連する臨床用品だけでなく、臨床試験や前臨床試験の費用も含まれます。給与やその他の人件費には、ストックオプションに関連する株式ベースの報酬や、従業員および非従業員に付与されるその他の株式報奨が含まれます。当社の業績は、製品候補の臨床試験の登録率、前臨床活動のタイミング、および臨床用品の必要性の結果として、期間ごとに大きく変動する可能性があります。

今後数年間、事業に多額の現金資源を使い続けると予想しています。営業活動や資本支出に必要な現金要件は、今後次の理由で増加する可能性があります。

製品の収益は、製品候補の規制当局の承認を受け、成功裏にマーケティングできるかどうかにかかっています。私たちの開発努力が規制当局の承認と製品候補の商品化に成功した場合、医薬品の直接販売による収益や、将来の協力者に医薬品のライセンス供与を行う場合は、ライセンス製品の販売によるライセンス料とロイヤルティの受領から収益を生み出すことを期待しています。私たちは、社内プログラムと共同プログラムを組み合わせて研究開発プログラムを実施しています。私たちは、製品開発活動の大部分を、大学、特定の協力者、受託開発製造機関（CDMO）、CRO、臨床研究施設との取り決めに頼っています。

私たちは研究開発活動のほとんどすべてをシムフィラムの開発に集中させています。治験薬候補であるSavADXの研究開発費は、提示された期間の研究開発費総額の1％未満でした。次の表は、研究開発費をカテゴリ別にまとめたものです（千単位）。

臨床試験費用には、当社のCROの費用が含まれます。CMCの費用には、当社の受託開発および製造組織に関連する費用が含まれます。研究開発費には、報酬、請負業者の手数料、消耗品のほか、設備などの割り当てられた一般的な費用が含まれます。

製品候補の臨床開発の完了日と開発完了までの費用を見積もることは、非常に投機的で主観的です。医薬品は、研究、開発、商品化にかなりの時間がかかります。新薬開発の臨床研究部分だけでも、通常は数年に及びます。第3相臨床試験への患者のスクリーニングと登録が完了したため、第3相プログラムへの支出が減少した結果、研究開発費は2024年には緩やかに減少すると予想しています。フェーズ3のプログラム費用の減少は、オープンラベル調査への登録数の増加と株式ベースの報酬費用の増加によって部分的に相殺されると予想されます。現在の研究開発活動から受け取ったデータを確認した上で、将来の研究開発計画を再評価する予定です。将来の研究開発活動のコストとペースは関連しており、変更される可能性があります。

重要な会計上の見積もり

当社の財政状態と経営成績に関するこの議論と分析は、米国会計基準に従って作成された要約連結財務諸表に基づいています。これらの要約連結財務諸表を作成するには、要約連結財務諸表の日付における報告された資産と負債の金額と偶発資産と負債の開示、ならびに報告期間中に発生した報告費用と純損失に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。私たちの見積もりは、私たちの歴史的経験と、その状況下では妥当であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいており、その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

普通株式ワラント負債の評価

普通株式ワラント負債の公正価値は、モンテカルロ評価モデルを使用して2024年1月3日のワラント分配日に決定されました。適切な公正価値モデルを決定し、普通株式新株予約権の公正価値を計算するには、かなりの判断が必要です。使用した見積もりに何らかの変更があると、値が報告された値よりも高くなったり低くなったりする可能性があります。普通新株予約権は、分配後、ナスダック・キャピタル・マーケットで「SAVAW」という取引シンボルで取引されました。2024年3月31日現在の普通株式ワラント負債の公正価値は、その日の普通株式新株予約権の終値を使用して決定されました。公正価値の変動はすべて、各報告期間の営業報告書に記録されます。公正価値の変動は財務諸表に記録されているものと大きく異なる場合があります。これは、判断の仕方と、ワラント分配日である2024年1月3日の初期評価におけるこれらの商品の公正価値の見積もりに内在する不確実性によるものです。

上記以外に、2024年3月31日に終了した3か月間の重要な会計上の見積もりに、2024年2月28日に提出された2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-Kの年次報告書に含まれている「経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析」に記載されているものと大幅に変更されていません。

経営成績 — 2024年および2023年3月31日に終了した3か月間

研究開発経費

研究開発費は、主に製品候補に関連する医薬品開発作業の費用で構成されます。これには以下が含まれます。

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間の研究開発費は、それぞれ1,620万ドルと2,210万ドルでした。この 27% の減少は、主に患者のスクリーニングが完了し、2023年秋に第3相臨床プログラムに登録されたためです。

第3相臨床プログラムへの患者のスクリーニングと登録が完了したので、研究開発費は今後緩やかに減少すると予想しています。フェーズ3のプログラム費用の減少は、オープンラベル調査への登録数の増加と、2023年の新しい助成金授与による株式ベースの報酬費用の増加によって部分的に相殺されると予想されます。

一般管理費

一般管理費には、人件費、割り当てられた経費、および法務、人事、監査、会計サービスを含む外部の専門サービスにかかるその他の費用が含まれます。人件費は、給与、賞与、福利厚生、株式ベースの報酬で構成されています。配分された費用は、主に、テキサス州オースティンにある当社所有のオフィスコンプレックスの施設費です。リースされているが会社が占有していないオフィススペースの減価償却費は、一般管理費に含まれています。会社が占めるオフィススペースの減価償却費は、一般管理費と研究開発費の間に配分されます。また、追加の弁護士費用、SECとナスダックの規則と規制の遵守に関連する費用、追加の保険および監査費用、投資家向け広報活動、サーベンス・オクスリー法遵守費用、その他の管理費および専門サービスなど、上場企業としての運営に関連する費用も発生します。

2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間の一般管理費は、それぞれ370万ドルと440万ドルでした。16％の減少は主に、当社が2023年第4四半期に保険控除額を満たし、2024年3月31日に終了した3か月間に約300万ドルの保険金回収を記録したため、訴訟費用が170万ドル減少したためです。この減少は、2023年の新たな助成金授与による株式ベースの報酬費用の110万ドルの増加によって一部相殺されました。

保険収入が、進行中の証券集団訴訟、デリバティブ訴訟、政府調査に関連する法的および専門的費用の増加を相殺すると予想されるため、2024年の一般管理費は2023年と比較して減少すると予想しています。訴訟費用の減少は、株式ベースの報酬費用の増加によって一部相殺されると予想されます。

利息収入

2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間の利息収入は、それぞれ180万ドルと210万ドルでした。

利息収入の減少は、事業で現金を活用しているため、現金残高が前期と比較して減少したためです。

キャッシュポジションと現在の金利環境を考慮すると、利息収入は歴史的に高い水準にとどまると予想しています。

ワラントの公正価値の変更

2024年3月31日に終了した3か月間のワラントの公正価値の変動は4,300万ドルでした。2023年3月31日に終了した3か月間、発行された普通株式新株予約権または新株予約権の公正価値の変動はありませんでした。2024年の変動は、2024年1月3日から2024年3月31日に分配された当社の負債分類ワラントの公正価値の変動による利益によるものです。公正価値の変動は主に、2024年3月31日の公開市場取引における普通新株予約権の終値が、分配時のモンテカルロシミュレーションによって決定された公正価値から下落したことによるものです。

その他の収益、純額

リースは会社の事業の中核ではないため、所有する建物のオフィススペースを第三者にリースすることに関連する活動を、その他の純利益として計上しています。2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間のその他の純利益は、それぞれ16万ドルと19万ドルでした。2024年の空室率が前年同期と比較して高かったため、2024年3月31日に終了した3か月間のその他の純利益は減少しました。空室率の上昇により賃貸収入がさらに減少すると予想されるため、2024年にはその他の純収益が減少すると予想しています。

オフィスコンプレックスの減価償却費は、一般管理費、研究開発費に含まれるため、その他の純利益には反映されません。

流動性と資本資源

創業以来、私たちは主に公募および非公開の株式公開、コラボレーション契約に基づいて受け取った支払い、および現金および現金同等物の残高から得られる利息を通じて事業の資金を調達してきました。私たちは、研究開発活動、資本支出、運転資金要件、およびその他の一般的な企業目的に資金を提供するために、引き続き資本リソースを使用するつもりです。2024年3月31日現在、現金および現金同等物は1億2,420万ドルでした。

2024 普通株式新株予約権の分配

2024年1月3日、当社は、2023年12月22日の営業終了時点で、当社の普通株式を購入するための約1,690万株のワラントを当社の普通株式の登録保有者に分配しました。

各ワラントにより、保有者は、所有者の単独費用および独占的選択により、ワラント1株あたり33.00ドルの行使価格で、普通株式1.5株（端数株式は切り捨て）を購入することができます。新株予約権の行使時の普通株式の支払いは現金でなければなりません。

2024年4月15日、当社は、未払いのワラントはすべて2024年5月7日（「償還日」）に償還されることを発表しました。償還価格は、ワラント1枚あたりの0.01ドルの1/10に等しくなければなりません。ワラントは、2024年1月3日から償還日の前営業日まで、いつでも行使できました。

2024年1月3日から2024年3月31日まで、合計約674,000件のワラントが行使され、その結果、当社への純収入は約2,230万ドルになりました。当社は、2024年3月31日までの新株予約権の行使により、約100万株の普通株式を発行しました。

2024年3月31日以降、償還日までに合計約315万件のワラントが行使され、その結果、当社への総収入は約1億400万ドルになりました。当社は、2024年3月31日から償還日までの新株予約権の行使により、約470万株の普通株式を発行しました。

2024年のワラント分配による総収入は、約570万株の普通株式を1株あたり22.00ドルで発行したことによる約1億2630万ドルでした。ワラント分配の純収入総額は、推定行使費用を差し引いた後、約1億2350万ドルでした。

最初の2,000万ドルの総収入の後、当社は、ワラント行使による普通株式の売却による総収入の2.5％を、ワラント分配のために会社のファイナンシャルアドバイザーに支払う義務がありました。償還日までのワラント行使の総費用は約280万ドルでした。

市場での普通株式の募集

2023年5月1日、当社は、2023年5月1日にSECに提出され、提出後すぐに発効した棚登録届出書に従って、時々、総募集価格が最大2億ドルの普通株式を売却する時価総額が最大2億ドルの普通株式を売却する時価公開プログラム（「ATM」）を開始しました。私たちは、募集中の普通株式の売却による総収入の最大3％の手数料を支払う義務があります。募集中の株式を売却する義務はありません。

2024年3月31日に終了した3か月間、ATMでの普通株式の売却はありませんでした。ATMでは最大2億ドルの普通株式が残っています。

2020年3月、当社は、2020年5月5日にSECによって発効が宣言された棚登録届出書に従い、総募集価格が最大1億ドルの普通株式を売却する市場での募集プログラム（「2020年プログラム」）を開始しました。2023年4月26日に発効し、2023年5月1日に発効した2020年プログラムの終了を通知しました。2020年プログラムの終了まで、普通株式の売却はありませんでした。

2020年の現金インセンティブボーナスプランの債務

2020年8月、当社の取締役会（「取締役会」）は、2020年の現金インセンティブボーナス制度（「プラン」）を承認しました。このプランは、会社の時価総額の大幅な増加に合わせて、プラン参加者に追加の現金報酬を提供する「リスクのある」キャッシュボーナスプログラムを作成することにより、会社の長期的な成功を促進するために設立されました。会社の時価総額が大幅に増加し、プランに指定されたその他の特定の条件が満たされない限り、プラン参加者は現金ボーナスを受け取ることができないため、プランは「リスクがある」と見なされます。具体的には、(1) 会社が会社またはその資産の所有権の売却となる合併または買収取引を完了するか（「合併取引」）、または（2）報酬委員会がプランで定義されているように十分な現金を手元に持っていると報酬委員会が判断しない限り、現金ボーナスは支払われません。合併取引が発生した場合、プラン参加者には獲得したすべての現金ボーナスが支払われます。

2022年12月31日現在、当社の独立取締役が本プランに参加しています。しかし、2023年3月16日付けで、取締役会はプランの参加者であるすべての独立取締役を解任するようにプランを修正し、独立取締役はそのような解任に同意しました。本プランに基づく潜在的な利益のうち、独立取締役が負担していた分は、会社に完全に没収され、本プランに基づく他の参加者には配分されません。当社の独立取締役は、本プランに基づく支払いを受け取っておらず、そのような修正の結果、今後も受け取ることはありません。

すべての発行済みストックオプションを含む当社の時価総額は、2020年8月の本プラン開始時点で8,940万ドルでした。会社が20取引日以上連続して時価総額が50億ドルを超え、上記の支払い条件が満たされた場合、プランのすべてのマイルストーンが達成されたとみなされます。この場合、現金ボーナスの総額は、最低1億1,140万ドルから仮想上の最大2億8,970万ドルまでさまざまです。未払いの新株予約権は時価総額の決定から除外されます。

2020年に会社の時価総額で1つのプランマイルストーンを達成したことに基づくと、2024年3月31日のプラン参加者に対する当社の潜在的な財務債務は、合計650万ドルでした（2023年3月のプラン修正を考慮した後）。会社がプランに基づいて支払われる金額に必要なすべての条件をまだ満たしていないため、どのプラン参加者にも実際の現金ボーナスの支払いは行われていません。2021年12月31日に終了した年度中に、当社の時価総額は大幅に増加しました。これらの増加により、さらに11のプランマイルストーンが達成されました。まとめると、このようなマイルストーンの達成により、プラン参加者に対する潜在的な会社の債務は、最低7,490万ドルから架空の最高額2億230万ドルまで及ぶ可能性があります。正確な金額は報酬委員会によって決定され、将来の業績条件が満たされるかどうかが条件となります。

2023年12月31日と2022年に終了した年度または2024年3月31日に終了した3か月間には、評価マイルストーンは達成されませんでした。

2024年3月31日現在、またはフォーム10-Qのこの四半期報告書の提出日まで、プランに基づく参加者への実際の現金支払いは承認も行われていません。

現金の使用

2024年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は、主に2,500万ドルの純利益と230万ドルの株式ベースの報酬費用から1,910万ドルでしたが、ワラントの公正価値の変動、4,300万ドルの買掛金および未払費用の減少、100万ドルの買掛金および未払費用の減少、120万ドルの未払開発費の減少により相殺されました 130万ドルのプリペイドおよびその他の流動資産。

2023年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は1,330万ドルでしたが、これは主に2,430万ドルの純損失によるものです。これは、買掛金および未払費用の460万ドルの増加、未払開発費の300万ドルの増加、前払金およびその他の流動資産の270万ドルの減少、および株式ベースの報酬費用の70万ドルの減少によって一部相殺されました。

2024年3月31日に終了した3か月間、投資活動に現金は使用されませんでした。

2023年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は、本社の改修と備品の最終支払いが行われたため、40万ドルでした。

2024年3月31日に終了した3か月間の財務活動によって提供された純現金は、新株予約権の行使による純収入の2,220万ドルでした。

2023年3月31日に終了した3か月間の資金調達活動によって提供された純現金は、ストックオプションの行使により10万ドルでした。

不動産とリース

私たちはテキサス州オースティンにオフィスコンプレックスを所有しており、その一部が当社の本社となっています。この物件は、今後数年間に予想される事業の成長と拡大に対応することを目的としています。メンテナンス、物理的設備、リース、資産管理、および財産所有権に関連するその他の重要な責任は、専門の不動産管理者に外注されています。オフィスコンプレックスの賃貸可能面積は約90,000平方フィートです。2024年3月31日時点で、私たちは物件の約25％を占有し、残りはリースされているか、第三者にリースされています。事実上すべての既存のテナントリースは2024年に期限切れになります。2024年に期限が切れるテナントリースは、有効期限を超えて延長、更新、または再リースされない可能性が高いと考えています。その場合、そのようなオフィススペースの賃貸料の支払いや共有費用の払い戻しは受けられなくなります。

2024年4月に期限が切れるテキサス州オースティンのキャンセル不可のオペレーティングリースに基づいて、約6,000平方フィートのオフィススペースをリースしました。2023年2月22日に、継続義務なしにこのリースを終了しました。

その他のコミットメント

2024年3月31日現在、当社の累積赤字は3億5,570万ドルです。今後、私たちの現金要件はかなり大きくなると予想しています。将来の現金要件の金額と時期は、医薬品候補の規制や市場での受け入れ、製品の研究開発、製剤、製造、商品化、サポート、その他の企業ニーズに費やすリソースによって異なります。現在の現金および現金同等物は、少なくとも今後12か月間は事業資金を調達するのに十分であると考えています。将来、公的または民間の資金調達を通じて、そのような資金が利用可能で、私たちが受け入れられる条件で追加の資金を求めるかもしれません。しかし、追加の融資が有利な条件で利用可能になるという保証はありません。また、まったくありません。

アイテム 3. 市場リスクに関する定量的・質的開示

私たちは通常の事業過程において、主に金利感応性に関連する市場リスクにさらされています。また、程度は低いものの、米国外での臨床事業に関連する通貨変動に関連する市場リスクにさらされています。

金利感度

私たちは金利の変動に関連する市場リスクにさらされています。2024年3月31日現在、当社の現金および現金同等物は1億2420万ドルで、主に米国財務省証券とマネーマーケット口座で構成されています。

私たちの投資活動の主な目的は、事業資金を調達するための資本を確保することです。また、重大なリスクを想定することなく、投資からの収益を最大化するよう努めています。目標を達成するために、取締役会が承認した投資方針に従い、信用の質が高く短期間の投資手段を維持しています。このような利息獲得商品には、ある程度の金利リスクが伴います。ただし、当社の現金同等物は一般的に短期満期であり、リスクが低いため、提示された期間のいずれかで金利が100ベーシスポイント増減しても、要約連結財務諸表では、年間純損失は130万ドル未満しか増減しません。

アイテム 4. 統制と手続き

開示管理と手続きの評価。 当社の経営陣は、最高経営責任者と最高財務責任者の参加を得て、フォーム10-Qのこの四半期報告書の対象期間の終了時点での開示管理と手続きの有効性を評価しました。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者（最高経営責任者）と最高財務責任者（最高財務責任者）は、1934年の証券取引法（改正された「取引法」）に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告されることを保証するには、当社の開示管理と手続きが有効であると結論付けました。そのような情報が蓄積され、伝えられること必要な開示について適時に決定できるように、適切な管理を行います。

経営陣は、どのような統制や手続きも、どんなにうまく設計・運用されても、目的を達成するための合理的な保証しか提供できないことを認識しており、可能な統制と手順の費用対効果の関係を評価する際には、必ずその判断を下します。2024年3月31日現在の当社の開示管理と手続きの評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、その日付の時点で、当社の開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制の変更。 2024年3月31日に終了した3か月間に、財務報告に対する当社の内部統制（証券取引法の規則13a-15（f）で定義されているとおり）に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

パート II — その他の情報

アイテム 1. 法的手続き

私たちは、米国政府の調査、調査、およびFDAに提出された市民請願を含む、訴訟やその他の法的手続きや請求に関与しています。さらに、通常の業務から生じる問題について、政府当局から問い合わせを受けており、また受けることもあります。これらの手続きの結果は本質的に不確実です。結果がどうであれ、法的手続きは、弁護や和解の費用、経営資源の流用、その他の要因により、当社に悪影響を及ぼす可能性があります。現時点では、予想される結果や、その結果が私たちにとって重要であるかどうかについての評価はできません。現在入手可能な情報に基づくと、法的事項に関する当社の全規定は十分であると考えています。当社の法的手続きに関する追加情報は、「不測の事態」と題された要約連結財務諸表の注記11にあるフォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれています。

アイテム 1A. リスク要因

当社のリスク要因には、以下で開示されているものと比べて重大な変化はありません 」リスク要因」 フォーム10の2023年次報告書のパートI、項目1Aで-K. 2023年に記載されているリスクと不確実性 フォーム10の年次報告書-私たちが直面しているのは私だけではありません。現在当社が把握していない、または現在重要ではないと判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム 2. 持分証券の未登録売却および収益の使用

[なし]。

アイテム 3. シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4. 鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 6. 展示品

このレポートには、次の資料が添付されています。

+本書の別紙32.1に記載されている証明書は、フォーム10-Qのこの四半期報告書に添付されているものとみなされ、1934年の取引法の第18条の目的で「提出」されたとはみなされません。そのような証明書は、会社が特に参照により組み込んでいる場合を除き、改正された1933年の証券法または証券取引法に基づく提出書類に参照によって組み込まれたとはみなされません。

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。