10-Q

Atara生物治療会社

簡明合併財務諸表付記

(未監査)

業務説明

Atara BioTreateutics，Inc.(Atara，WE，OURまたは当社)は2012年8月はいデラウェア州それは.AtaraはT細胞免疫療法の先駆者であり，その新型同種異体EBウイルス(EBV)T細胞プラットフォームを用いて癌と自己免疫疾患患者のための変革性療法を開発した。

われわれはいくつかのT細胞免疫療法が臨床開発されており，次世代同種異体キメラ抗原受容体T細胞(CAR T)計画が複数行われている。私たちの最先端のT細胞免疫治療計画Tabcel®欧州委員会(EC)および英国医薬品·保健機関(MHRA)の独自名Ebvalloによる欧州連合(EU)およびイギリス(UK)での商業販売および使用のマーケティング許可を取得した(Tabelecleucel)。Tabcelは現在アメリカで第3段階の開発段階にある。2021年10月、2022年9月に改正されたPierre Fabre Medicant(Pierre Fabre)と商業化協定(Pierre Fabre商業化協定)を締結し、この協定に基づいて、私たちはPierre Fabreに独占的な有限領域許可を付与し、規制承認後にヨーロッパと一部の中東、アフリカ、東欧、中央アジア(初期地域)の新興市場でEbvalloの商業化と流通を行う。2023年10月、ピエール·ファブレ商業化協定(A&R商業化協定)を修正し、再確認した。A&R商業化協定によれば、Pierre Fabreは、我々が履行しているいくつかの義務に基づいて、Pierre Fabre研究、開発、製造、商業化、およびTabcel(Ebvallo)の独占的権利を、初期領土(初期領土および追加領土、すなわち領土)に加えて、世界のすべての他の国(追加領土)に拡大する。詳細は注5を参照されたい。2022年12月、私たちはPierre Fabre商業化協定に従って、Ebvalloで特許使用料といくつかのマイルストーンの権利の一部をHCR Molag Fund L.P.(HCRx)に売却し、総投資額は$です31.0100万ドル返済上限は185%和250HCRxの総投資額の割合を占めています詳細については、注釈6を参照されたい。

私たちはスローン·キャトリン癌センター(MSK)を記念するT細胞候補製品からの許可権、MSKからの私たちの次世代CAR Tプロジェクトに関する権利、およびクイーンズランド医学研究所(QIMR Berghofer)委員会からのノウハウと技術の権利を持っている。以上の情報については、注釈8を参照されたい。

私たちは富士フイルムカリフォルニアバイオテクノロジー社(FDB)とメインサービスと供給協定および関連作業声明(総称して富士フイルムMSAと呼ぶ)を締結し、この協定は2022年4月に発効し、最長10年間延長できる。富士フイルムMSAによれば、FDBは私たちの候補細胞治療製品の特定の数と、cGMP標準に従って生産された規制機関によって許可された任意の製品を供給してくれます。以上の情報については、注釈8を参照されたい。

重要会計政策の概要

陳述の基礎

添付されている監査されていない中期簡明総合財務諸表は、Ataraおよびその完全子会社の勘定を含み、米国公認会計原則(米国公認会計原則)と米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)の中間報告要求に基づいて作成されている。これらの規則が許可される場合、米国公認会計基準は、一般に要求されるいくつかの脚注または他の財務情報を省略または省略することができる。したがって、これらの監査されていない中期簡明総合財務諸表は、2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10-K年度報告書に含まれる監査された2023年12月31日までの年間総合財務諸表および付記とともに読まれなければならない。経営陣は、簡明総合財務諸表はすべての調整を反映し、正常な経常的調整のみを含み、これらの調整は当社の簡明総合財務諸表を公平に報告するために必要だと考えている。任意の移行期間のビジネス結果は、必ずしも通年または任意の他の未来期間の予想される結果を示すとは限らない。2023年12月31日現在の簡明総合貸借対照表この日経監査からの総合財務諸表は、米国公認会計基準によって要求される完全な総合財務諸表に必要なすべての情報は含まれていない。

流動性リスク

設立以来、私たちは主に公共と私募株式融資および商業化、許可、協力協定の収入に依存して、私たちの運営に資金を提供する重大な運営損失が発生した。私たちが赤字を続けているため、私たちの利益への移行は、候補製品の開発成功、承認、商業化、そして私たちのコスト構造を支援するのに十分な収入を達成することにかかっている。私たちは持続的な運営現金の流入や利益を達成しないかもしれない。

経営を続ける企業

私たちは設立以来経営赤字が続いており、2024年3月31日までの既存の現金、現金等価物、短期投資は、少なくともこれらの簡素化合併財務諸表の発表日から12ヶ月以内に、私たちの計画中の運営に資金を提供するのに十分ではないと予想されています。2024年と2025年に改正·再記述されたPierre Fabre商業化協定の何らかの支払いを受けることが予想されるが，このような支払いはタグBLAの提出と承認に依存し，特定の開発·規制活動や第三者の行動を完了することに依存しているため，現在のところ確定していない。

私たちが経営を続ける能力があるかどうかに対する人々の疑いを緩和するために、公共またはプライベート証券の発行、付記9で述べた当社のATM施設および/または戦略取引を使用している可能性があるより多くの資本を得る予定です。私たちはまた私たちの開発計画の状況と予想されるキャッシュフローに基づいて追加的な資金を調達する必要があるかもしれない。私たちは過去に資金調達に成功し、必要に応じて資金を調達し続けることが予想されていましたが、私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供したり、必要な資金を提供するために任意の戦略的取引を確定して達成したりする保証はありません。もし私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある、延期、制限、減少、または私たちの1つ以上の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動の中止を余儀なくされる可能性がある。そこで，添付の簡明総合財務諸表が発表された後，経営を継続する企業として少なくとも12カ月間経営を継続する能力には大きな疑問があると結論した。簡明な連結財務諸表は、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まない。

予算の使用

アメリカ公認会計原則に従って財務諸表を作成することは管理層に推定、仮説と判断を要求し、これらの推定、仮説と判断は財務諸表と付記中の報告の金額に影響を与える。これらの財務諸表を作成する際に依存する大きな推定には、収入確認、計算すべき研究および開発費用、株式ベースの報酬費用、所得税、および将来の収入販売に関連する負債に関する推定が含まれる。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。

最近の会計公告

財務会計基準委員会(FASB)が最近発表した任意の会計基準更新(ASU)の適用性と影響を考慮する。次のASUSを除いて、他のすべての成果はAtaraに適用されないか、あるいは私たちの簡明な総合財務諸表への影響はわずかであると評価され、確定された。

2023年11月、FASBはASU 2023-07、支部報告(テーマ280)：報告可能支部開示の改善を発表した。改訂は、定期的に首席運営決定者に提供され、毎回報告される分部損益計量における重大な支部費用、他の支部項目の金額及びその構成説明、及び報告分部の損益及び資産の中期開示に対応することを要求する。さらに、単一の報告可能な部分を有する公共エンティティについても、ガイド内のすべての開示要件が必要である。改正案を可決し、2024年12月31日までの財政年度に発効し、2025年1月1日からの財政年度内の移行期間で発効する。私たちは現在私たちが開示した影響を決定するためにこのASUを評価している。

FASBは2023年12月、米国会計基準委員会(ASU)第2023-09号所得税(主題740)を発表した(主題740)：特定の所得税開示の強化が要求され、最も顕著なのは所得税税率調整および支払いされた所得税である。これらの修正案は2024年12月15日以降の会計年度から発効する。早期養子縁組を許可する。私たちはこの基準を採択することが私たちの開示に実質的な影響を与えないと予想する。

普通株1株当たり純損失

1株当たりの基本純損失の計算方法は、純損失を期間中に発行された普通株と予融資権証の加重平均株式数で割ったものであり、普通株等価物は考慮しない。1株当たりの普通株式償却純損失の計算方法は、純損失を当期に発行された普通株、予備融資承認株式証と普通株等価物の加重平均で割る。行使価格は無視でき、しかも事前資本権証は完全に帰属し、行使可能であるため、予備資本権証は1株当たりの普通株の基本及び償却純損失の計算に計上される。普通株等価物は、その影響が希薄化である場合にのみ普通株1株当たりの純損失の計算に計上される。

非帰属制限株式単位(RSU)、非帰属実績ベースRSU、および業績に基づく普通株購入オプション(それぞれの期間終了までに既定の業績基準に達している)、普通株を購入するための既存および未帰属オプション、および我々の従業員株式購入計画(ESPP)に従って発行される株を含む潜在的希釈証券は、その影響が希薄化されているため、普通株希釈純損失の計算から除外されている。したがって，基本1株当たり普通株と希釈後の1株当たり純損失を計算するための分母は列報のすべての期間で同じである。

以下の表は、関連期間終了日に発行された証券に基づいて発行された潜在的普通株を示しており、これらの株は、これらの株を含めると逆希釈効果が生じるので、普通株希釈純損失の計算には含まれていない



	3月31日まで
	2024		2023
帰属しないRSU		15,605,196		10,565,596
既得オプションと非既得オプション		9,188,927		13,441,909
ESPP株式購入権		241,362		472,184
合計する		25,035,485		24,479,689

金融商品

適用されたアメリカ公認会計原則に基づいて、私たちの金融資産は公正価値によって経常的な基礎に従って計量し、以下の階層構造を用いて評価投入の優先順位を決定した

レベル1：アクティブ市場における同じ資産または負債のオファーにアクセスすることができます

第2段階：観察可能な市場の投入または観察不可能な投入に基づいて、見積もり、金利、収益率曲線などの市場データの実証を得る

レベル3：市場データで確認されていない観察不可能なデータ点の入力

私たちは四半期ごとに価値階層分類を公正に許可する。評価投入の能力の変化を観察することは公正価値階層構造中のある証券のレベルの再分類を招く可能性がある。移転による実イベントや環境変化が発生している間，流入と流出公正価値レベル内のレベルの遷移を確認した.列挙されたいずれの期間においても、レベル1、レベル2、レベル3の間に遷移は発生しなかった。

金融資産および負債の公正な価値が、市場で観察可能な投入を使用して決定される場合、または主に観察可能な市場データから導出または観察可能な市場データの確認を得ることができ、例えば、類似した証券の定価、最近実行された取引、収益率曲線を有するキャッシュフローモデルおよび基準証券のような場合、金融資産および負債は第2のレベルとみなされる。また，二次金融商品の価値は同種の金融商品やモデルとの比較によって行われ，これらの金融商品やモデルは観察しやすい市場データを基礎としている.米国財務省、政府機関と会社の債務債券、商業手形と資産支援証券の推定値は、主に比較可能な証券の市場価格、売買オファー、金利収益率、早期返済利差を使用し、第2段階に含まれる。

金融資産および負債の公正価値が、定価モデル、キャッシュフロー方法、または同様の技術を使用して決定され、少なくとも1つの重要なモデルの仮定または投入が観察不可能である場合、レベル3とみなされる。私たちはレベル3の金融資産や負債を持っていない。

次の表は、各期間末までに販売可能な証券の推定公正価値と関連推定値の投入階層構造をまとめた


		合計する			合計する			合計する			合計する
		償却する			実現していない			実現していない			推定数
2024 年 3 月 31 日現在：	入力レベル	コスト			利得			損			公正価値
		(単位：千)
貨幣市場基金	レベル1	$	34,008		$	—		$	—		$	34,008
会社債務義務	レベル2		11,207			—			(55	)	$	11,152
売却可能証券総額			45,215			—			(55	)		45,160
差し引く：現金等価物に分類される金額			(34,008	)		—			—			(34,008	)
短期投資の金額に分類する		$	11,207		$	—		$	(55	)	$	11,152

		合計する			合計する			合計する			合計する
		償却する			実現していない			実現していない			推定数
2023年12月31日まで：	入力レベル	コスト			利得			損			公正価値
		(単位：千)
貨幣市場基金	レベル1	$	14,376		$	—		$	—		$	14,376
アメリカ財務省債務	レベル2		9,928			1			—			9,929
会社債務義務	レベル2		26,089			—			(205	)		25,884
売却可能証券総額			50,393			1			(205	)		50,189
差し引く：現金等価物に分類される金額			(24,304	)		(1	)		—			(24,305	)
短期投資の金額に分類する		$	26,089		$	—		$	(205	)	$	25,884

契約期日によって計算すると、私たちが証券を売ることができる分担コストと公正価値は以下の通りである


	2024年3月31日まで				2023年12月31日まで
	償却する		推定数		償却する		推定数
	コスト		公正価値		コスト		公正価値
	(単位：千)				(単位：千)
1年以内に満期になる	$	45,215	$	45,160	$	50,393	$	50,189
1年から5年で成熟します		—		—		—		—
売却可能証券総額	$	45,215	$	45,160	$	50,393	$	50,189

当社は、ウクライナや中東における戦争、米中間の緊張の高まりを含むがこれらに限定されない、現在および将来の予想される世界経済 · 市場情勢を考慮し、当社の投資に大きな影響はないと判断しました。2024 年 3 月 31 日現在、保有する有価証券の発行者の信用力が低下することを示す重大な事実や事情は存在しておらず、満期または償却原価ベースを回収する前に売却する必要性や意図はありません。適正価額が償却原価ベースを下回る有価証券については、償却原価ベースを下回る適正価額の低下は信用関連でないものと判断し、損失引当は計上していません。2024 年 3 月期および 2023 年 3 月期は、投資に対する減損損失を計上していません。

当社は、減損の特定及び測定を目的として、適正価額及び償却原価ベースの両方から適用される未払利子を除外する実用的な便宜を選びました。当社は、短期投資とは別に、その他の流動資産において、当社有価証券に係る未払利子債権を連結貸借対照表に計上しています。2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在利息は#ドルと計算されなければなりません0.2百万ドルとドル0.3それぞれ100万ドルです私たちは違います。3.It‘受取利息を解約していない2024 年 3 月 31 日と 2023 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月。

また、貨幣市場基金担保の制限的な現金は公正な価値で計量された金融資産であり、公正価値レベルの下の一級金融商品である。

次の表は簡明総合貸借対照表内の現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金の合計は簡明総合貸借対照表中の同じ額の総和である


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
	(単位：千)
現金と現金等価物	$	35,087	$	25,841
制限された現金-短期		146		146
現金総額、現金等価物、および限定現金	$	35,233	$	25,987

許可を超えて合意する

ピエール·ファブレ協定

2021年10月、私たちはPierre Fabre商業化協定を締結し、この合意に基づいて、私たちはPierre Fabreに独占的で場所の限られた許可を与え、規制承認後にヨーロッパでEbvalloを商業化し、流通し、初期地域で新興市場を選択することができる。2022年9月、Pierre Fabre商業化協定(PF改正案)の第1号改正案を締結した。PF修正案の条項によると、ECがEBV+PTLDのためのEbvalloの使用を許可し、その後、Pierre Fabreにマーケティング許可申請(MAA)を提出した後、私たちは追加の$を受け取った30(I)初期地域Tabcel(Ebvallo)の純売上のパーセントとして、(I)Pierre Fabreによって購入されたTabcelの供給価格として値上げする資格がある100万マイルの支払い。また、私たちはPierre Fabre商業化プロトコルに従って、最初にPierre Fabreにいくつかのサービスを提供する期間を延長することに同意し、費用は私たちが負担する。2022年12月、私たちはPierre Fabre商業化協定に従って、Ebvalloに関連する一部の特許使用料と特定のマイルストーン支払いの権利を初期地域で取得し、HCRxに売却し、総投資額は#ドルです31.0100万ドル返済上限は185%和250HCRxの総投資額の割合を占めています付記6を参照して、HCRx協定に関するより多くの情報を知る。

2023年10月、ピエール·ファブレとA&R商業化協定を締結した。A&R商業化プロトコルによると、Pierre Fabreの研究、開発、製造、商業化、およびTabcelの独占的権利は、初期地域を含む他の地域に拡大されており、条件は、以下に述べるいくつかの義務を履行することである。

ピエール·ファブレは私たちに#ドルの現金を前払いした45.02021年第4四半期に初期領土に独占許可証を付与した費用は100万ドル。2022年12月、私たちはドルを得る契約権を満たしました40.0特定の規制マイルストーンで100万ドルを支払い、現金は2023年1月に受け取った。付記6で述べたように，HCRxと締結された特許権使用料購入契約の条項により，総額$までを得る権利がある308.0いくつかの規制と商業マイルストーンに達した後、Ebvalloの初期領土における純売上高のパーセントを占める2桁の階層的特許権使用料を除いて、残りのマイルストーン支払いは百万ドルになる12 このような国々での最初の商業販売、特定特許権の満了、またはEbvalloの各国でのすべての規制排他性満了後数年。2023年12月、A&R商業化協定が発効した日に、私たちは契約権を達成し、追加の前払い現金支払い$を得ました20.02024年1月に他の領土での独占ライセンス発行を拡大するための現金を受け取る。2024年3月に私たちはドルを得る契約権を満たしました20.0規制の節目に達した後、100万ドルのマイルストーン支払いを受け、現金は2024年4月に受け取った。私たちは合計最大の$を得る権利があります600.0TabCellに関連するいくつかの規制および商業マイルストーンが他の領土で実現された後、100万ドルを追加的に支払うことができる。付加地域TAB-CELの純売上高のパーセントとして、かなりの2桁分の印税を得る資格があります12 各国における最初の商業販売後数年、各国における特定特許権の満了、または個々の国のラベルのすべての規制排他的満了の数年後である。

私たちはPierre Fabreと単独の製造と供給協定を締結しており、私たちはPierre FabreのためにEbvalloを製造し、Pierre Fabreを初期地域で使用するために、価格は2023年12月31日までの固定価格であり、価格はコストに2023年12月31日以降の注文の保証金を加えたが、年増幅が最も高い。ピエール·ファブレは，製造移行日から当地域でのTabcel(Ebvallo)の製造·供給を担当し，i)A&R商業化協定により，Tabcel製造とAtaraからPierre Fabreへの譲渡活動が完了し，双方とも合理的に満足していると定義する；またはii)2025年12月31日，A&R商業化協定の残り期間内に，Tabcel製造に関するすべての活動が完了した。ピエール·ファブレと私たちは、Ataraからピエール·ファブルに追加領土上の最初のマーケティング許可または第1のBLA(PF移籍日)をより早く移管する前に、この目標を達成するために商業的に合理的な努力を使用するつもりだ。移行日を製造する前に、私たちはこの地域でPierre FabreへのTabcel(Ebvallo)の製造と供給を担当している。製造技術の譲渡なしには，他のいずれの方も舌片(Ebvallo)を製造することはできない。

細胞選択は、利用可能なタグ細胞在庫から患者のための適切な細胞株を決定するプロセスである。PF移籍日(2025年6月30日)またはPierre Fabreと私たちが約束した他の日までにセル選択サービスを実行する責任があり、費用は私たちが負担します。セル選択技術の譲渡が2025年6月30日以降に発生した場合、セル選択技術がPierre Fabreに譲渡されるまで、初期領域でセル選択サービスを提供することを担当する。セル選択技術の譲渡がなければ，他のいずれか一方ではこのようなサービスを提供することができない.私たちはもっと早いPF移籍日やピエール·ファブレと私たちが合意した日までに他の地域で団地選択サービスを提供する責任があります。費用はピエール·ファブルが負担します。

Pierre Fabre商業化協定の一部として、私たちはPierre Fabreと共同指導委員会(JSC)を設立し、商業化活動について監督、意思決定、実施指導を提供し、その職責はA&R商業化協定をカバーする増分範囲に拡大された。

A&R商業化協定の規定の適用期間内に、著者らは各種の開発、安全、技術科学と監督管理活動を担当し、アメリカの監督管理部門によるEBV関連移植後のリンパ増殖性疾患の錠剤の許可を得ることを含む。ピエール·ファブレはA&R商業化協定に基づいて私たちにこれらのサービスの費用を支払うだろう。Pierre Fabreは自費で他のすべての必要な規制承認を獲得し、維持することを担当し、Tabcellの他の必要な臨床研究を含む他の地域での商業化と流通を担当する。私たちはA&R商業化協定によって私たちが単独で開発した任意の知的財産権を持つだろう。

会計分析

契約的識別

我々は、ASC 606に基づいてこのスケジュールを評価し、A&R商業化プロトコルにおける約束は、顧客との取引を表すと結論した。

約束と義務を履行する

我々は、A&R商業化協定に基づいて、以下の実質的な約束を含む4つの履行義務を決定した

(1)

初期領土内でライセンス形式で知的財産権を譲渡し，司法審査委員会に参加する義務，Ebvalloの製造·供給に関する購入の物質権利，および細胞選択サービスを提供する。私たちの結論は、ピエール·ファブルが他のサービスなしでライセンスから利益を得ることができないので、単独の約束は明らかではなく、その逆も同様である。なぜなら、ピエール·ファブルは関連技術移転が起こるまで、自分で製造、供給、およびバッテリー選択サービスを行うことができないからだ。したがって、これらの約束は単一の履行義務であり、総称して初期領土義務と呼ばれる。

(2)

他の領土でライセンスの形で知的財産権を譲渡し、ラベル電池を製造·供給し、セル選択サービスを提供し、関連技術の譲渡を承諾し、いくつかの開発、安全、および規制サービスを提供する。他のサービスがなければ、ピエール·ファブレはライセンスから利益を得ることができず、その逆も同様であるから、私たちはこのような約束は明らかではないと結論した。したがって、これらの約束は単一の履行義務であり、総称して領土付加義務と呼ばれる。

(3)

ある過程科学サービスを履行することは、過程科学義務と呼ばれる。

(4)

製造移行日に存在するラベルを製造するためのいくつかの中間在庫を販売し、中間在庫債務と呼ぶ

成約価格の決定

Pierre Fabre商業化協定によると45.0百万ドルの前金は、手配開始時に取引価格に含まれるすべての代価を構成し、40.02022年12月に実現された規制マイルストーンのうち100万は、関連するマイルストーン基準を満たした後に取引価格に追加される。私たちは、マイルストーン金額が実現の可能性に完全に基づいているか、またはまだ稼いでいないので、残りの潜在的な規制および商業マイルストーン支払いを取引価格から除外する資格がある。将来の特許権使用料および販売ベースのマイルストーン支払いは、潜在的な支払いが販売ベースの対価格を表すので、取引価格には含まれない。各報告期間の終了時および不確定イベントが解決された場合や状況が他に変化した場合に取引価格を再評価し、必要に応じて取引価格の推定値を調整する。

A&R商業化協定が発効した日に20.0取引価格には、受信された追加の前払いおよび開発、安全、規制、およびプロセス科学サービスの推定収入、および20.0百万2024年3月に達成された規制マイルストーンでは、取引価格は関連マイルストーン基準を満たした後に取引価格に追加される。私たちは、マイルストーン金額が実現の可能性に完全に基づいているか、またはまだ稼いでいないので、残りの潜在的な規制および商業マイルストーン支払いを取引価格から除外する資格がある。将来の特許権使用料および販売ベースのマイルストーン支払いは、潜在的な支払いが販売ベースの対価格を表すので、取引価格には含まれない。どんな関連する考慮事項も

使用取引価格には中間在庫債務は含まれておらず，製造移行日に利用可能な在庫の不確実性により，その額は十分に制限されているためである。

取引価格と履行義務の分配

取引価格は，履行義務ごとの相対独立販売価格に応じて履行義務ごとに割り当てられる.我々は，A&R商業化プロトコル履行義務ごとに推定された独立販売価格を策定し，このような項目を定期的に独立販売する場合の価格を決定することを目的としている.

収入の確認

初期地域義務に関連する商業化収入は、製造移行日に終了する材料権利の存在中に確認される。これらの要因と，Ebvalloの製造および供給に関する調達時間および関連コストの予測および技術移転の推定時間に基づいて，初期領地の材料権利が約1年存在すると推定される。私たちはすべての報告書でこの評価を再評価するつもりだ。Ebvalloの初期地域義務に応じてPierre Fabreへの販売に関連する商業化収入は、関連するセル選択サービスの完了まで延期されるか、またはPierre Fabreへのセル選択技術の譲渡が完了すると延期される。この点で、ピエール·ファブレはそれを利用して私たちから購入したエブワロを利用することができるだろう。

追加地域債務とプロセス科学債務に関する商業化収入は、それぞれの義務履行によって予想される予算総コストに対する実際に発生するコストの額に基づいてコストベースの入力法を使用する。コストに基づく収入確認入力法は、私たちの業績義務を達成するために、コストを推定することを要求します。このような見積りを行う際には，コスト見積りに関する仮定を評価するための重大な判断が必要である.我々の履行義務を達成するための見積りコストの改訂の累積影響は，変化と合理的な見積り金額を決定している間に記録される.私たちはそれぞれ約1年と2年で追加領土債務とプロセス科学債務に関連する残りの繰延収入を確認する予定だ。私たちはすべての報告書でこの評価を再評価するつもりだ。統制権の移譲はそれぞれの時間帯に発生しており、私たちの考えでは、義務履行を達成する上で進展する最適な測定基準である。これらの仮定および推定の大きな変化は、将来の期間に確認された収入の時間および金額に大きな影響を与える可能性がある。中間在庫義務に関する収入，すなわち中間在庫の所有権と損失リスクを製造移行日のある時点で確認し，中間在庫の制御権をPierre Fabreに移行する予定である.

商業化収入に関する繰延収入活動2024 年 3 月期は以下の通り。


	(単位：千)
繰延収入、2024年1月1日	$	115,395
足し算		35,154
商業的な収入が確認されました		(26,676	)
繰延利益 2024 年 3 月 31 日		123,873
差し引く：繰延収入--現在部分		(123,154	)
繰延収益 — 長期、 2024 年 3 月 31 日	$	719

2024年3月31日までの3ヶ月間我々は認めました$9.12023 年 12 月 31 日時点の繰延収益残高に含まれていた 100 万ドルの収益。

追加地域義務およびプロセスサイエンス義務の範囲内でサービスの履行に関連して発生する費用は、第三者の費用および A & R 商業化契約に定められた要件を満たすために従業員が発生した時間で構成されます。これらの費用は、 2024 年 3 月期連結業績計算書および当期連結損益計算書において、研究開発費に含まれています。その費用は約 $12.32024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間の 100 万ドル

将来の収入の売却に関する負債

2022年12月、我々はデラウェア州有限組合企業HCR Molag Fund、L.P.と購入契約(HCRx協定)を締結した。#ドルの支払いで31.0いくつかの取引支出を差し引いた後、HCRxはピエール·ファブレがPierre Fabre商業化協定に従って支払うべきいくつかのEbvallo特許使用料とマイルストーン支払いを受け取る権利があり、合意された投資額の倍数に達することができる。

“HCRxプロトコル”によると，HCRxはEbvalloの初期領土における純売上高について1桁の中央値から2桁までの階層的特許権使用料を受け取る権利がある年間純売上高をベースにしています。HCRxはまたPierre FabreからAtaraにいくつかの記念碑的な支払いを支払う権利がある。HCRxへの特許使用料とマイルストーン総額の上限は185%和250投資額の%は、特許使用料とマイルストーンの時間に依存する。上限に達すると、HCRxが特許使用料およびマイルストーン支払いを得る権利は終了し、すべての権利はAtaraに回復されるだろう。Pierre Fabre商業化協定のあるマイルストーンが2026年6月30日までに実現されなかった場合、私たちは現金金額を$に一度に支払うことを要求されるだろう9.0100万ドルですが、HCRxはこの特定のドルのすべての権利、所有権、資本を譲渡します9.0Ataraに支払われた百万マイルの支払い。必要があれば、このお金はHCRxに支払われた総金額に計上されるだろう。

投資額$の総収益31.0百万ドルは将来の収入の売却に関する負債として記録され、取引コスト#ドルを差し引く0.4百万ドルで、手配された有効期限内に実際の利息方法で償却します。

記録された負債の償却を決定するためには、HCRxが受け取る将来の支払い総額を推定する必要がある。これらの金額の合計から$を差し引く31.0私たちが受け取った100万ドルの収益は“HCRxプロトコル”の有効期間内に利息支出となるだろう。吾らは、HCRxが受信する将来の支払いの推定値に基づいて、HCRxプロトコルに従って非現金利息支出を記録するための実際の金利を推定する。はい2024年3月31日年間実質金利は約12%.アレンジメントの存続期間中、実際の実効金利は、 HCRx への実際および予測されるロイヤリティおよびマイルストーン支払いの金額およびタイミングの影響を受けます。各報告日に、 HCRx に対する将来の支払いの時期及び金額の見積もりを再評価し、必要に応じて実効金利及び負債の償却額を将来的に調整します。

次の表は、HCRx協定の今後の収入の売却に関する負債の変化を示しています2023 年 3 月期末の 3 ヶ月間：


	(単位：千)
2024 年 1 月 1 日現在の将来収益の売却に関する負債について	$	35,076
将来の収入の売却に関する負債の支払利息が増加する		1,046
債務割引償却と債務発行コスト		17
債務を返済する		(25	)
2024 年 3 月 31 日現在の将来収益の売却に関する負債		36,114
減算：他の計算すべき負債に分類される流動部分		(541	)
将来の収益の売却に関する責任 — 長期	$	35,573

再編成する

2023 年 11 月には、戦略的な人員削減を発表しました。 30%.人員削減には、総リストラ費用が含まれた。6.7カリフォルニア州労働者調整·再訓練通知(WARN)法案によると、主に60日間の通知期間の解散費と賃金が含まれている。ほとんどの場合、解散費は2024年1月に一度に支払われる。すべての費用は現金支出であり、一度解雇福祉を代表する。2024年3月31日までにドルは0.62023年11月のリストラにはさらに数百万ドルの支払いが必要であり、2024年第2四半期に支払うことが予想される。

2024年1月に戦略的リストラ計画を発表しました25%です。リストラによる再編成費用の総額は#ドルだ4.8100万ドルで、主に解散費とカリフォルニア警告法案によって規定された60日間の通知期間の給料が含まれています。ほとんどの場合、解散費は2024年上半期に支払われるだろう。通知されたある従業員の雇用協定では，離職福祉は賃金継続の形で支給され，2024年2月から2025年1月まで支給されることが規定されている。2024年3月31日までに1.82024年1月のリストラには数百万ドルの離職金と福祉が必要だ。ほとんどの関連費用は現金支出で、主に一度の退職福祉です。

以下に本報告で述べた期間の効率的な削減に関する再構成費用の概要：


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
	(単位：千)		(単位：千)
研究開発費	$	3,394	$	—
一般と行政費用		1,357		45
再編成費用総額	$	4,751	$	45

以下のような再編負債活動を記録しています2024年3月31日までの3ヶ月間：


	(単位：千)
負債残高 2024 年 1 月 1 日	$	4,923
再編成費用		4,751
現金払い		(6,641	)
非現金決済·調整	$	(613	)
2024 年 3 月 31 日負債残高	$	2,420

2024 年 3 月 31 日時点の負債残高そして、2023年12月31日に添付の簡明総合貸借対照表に記入された他の流動負債。

引受金とその他の事項

MSKライセンス内プロトコル

2015年6月，MSKと3種類の臨床段階T細胞療法の独占ライセンス契約を締結した。私たちは、特定の規制と販売関連マイルストーンの完成状況に応じてMSKに支払い、将来の開発許可製品候補製品(ある場合)の製品販売状況に応じてMSKに1桁の中央値パーセントの階層印税を支払うことを要求された。また、場合によっては、MSKに一定の最低年間印税を支払うことを要求され、これらの費用は、同じ年の期間に支払われた当然の印税を免除することができる。私たちはまた、再許可によって許可された権利のために私たちが受け取った任意の代価の低い2人の数百分を支払うことを要求された。ライセンス契約は、製品及び国/地域の最終期限で満了する：(I)各ライセンス製品に関連する最終ライセンス特許権の満了、(Ii)ライセンス製品毎に法的に付与された任意の市場排他期間の満了、及び(Iii)各国·地域における初の商業販売ライセンス製品後の指定年数。許可協定が満了した後、私たちは許可製品に対する非独占的な権利を維持するつもりだ。

2018年5月と12月、私たちはMSKから追加の技術許可を得た。特定の開発、法規、販売に関するマイルストーンの達成に応じて追加のマイルストーン支払いと、将来の開発許可製品候補製品による製品販売(あれば)に応じて中桁数百分比分級印税を支払う義務があります。

2021年3月、MSKとのライセンス契約を修正し、再確認し、いくつかの権利の許可を終了し、既存のプロトコルではカバーされていない他の独自技術的権利を許可しました。

2024 年 3 月、当社はメソセリンを標的とした ATA 2271 および ATA 3271 プログラムに関する MSK とのライセンス契約を終了しました。

QIMR Berghofer Inライセンスプロトコル

2015年10月、QIMR Berghoferと独占ライセンス契約と研究開発協力協定を締結した。ライセンス契約の条項により，我々は独自の世界的許可を得て，QIMR Berghoferが開発した技術とノウハウを用いて同種異体T細胞治療プロジェクトを開発·商業化した。2016年9月、独占ライセンス協定と研究開発協力協定の改正と再記述が行われた。改訂·再記述されたプロトコルによると、我々は、追加T−cell計画を開発·商業化する独自のグローバルライセンスと、2018年6月に行使したライセンス追加技術の選択権とを取得した。私たちは2019年8月、2020年8月、2021年12月にそれぞれQIMR Berghoferとの許可協定と研究開発協力協定をさらに修正し、再説明して、いくつかの権利の許可を終了しました。我々の現在のライセンス契約では，将来の製品販売(あれば)に応じてQIMR Berghoferに様々なマイルストーンや特許権使用料を支払うことも規定されている。我々の現在の研究開発協力協定の条項によると，協力して開発したプロジェクトに関する合意開発活動のコストを返済する必要がある.これらの支払いは関連開発期間中に直線的に支出される。この協定はまた、ある発展と規制マイルストーンの成果に基づいて、QIMR Berghoferに様々な記念碑的なお金を支払うことを規定している。

その他ライセンス内プロトコルと連携プロトコル

私たちは時々他の当事者たちと他の許可と協力協定を締結する。例えば，我々は2018年12月に米国国立衛生研究院からMSKと協力した次世代CAR Tプロジェクトに関する権利を獲得した。

上記の各契約に基づくマイルストーンおよびロイヤルティは、将来の事象に依存しており、基礎となるマイルストーンが達成された場合またはロイヤルティが獲得された場合費用として計上されます。Ebvallo に関連する売上関連マイルストーンおよびロイヤルティコストは商業化収益コストに計上され、規制マイルストーンコストは研究開発費用に計上されます。2024 年 3 月 31 日、 2023 年 12 月 31 日現在いくつありますか違います。私たちの許可と協力協定、マイルストーンと特許権使用料の重大な未履行義務に基づいて。

CRL製造プロトコル

2019年12月，Cognate BioServices，Inc.と商業製造サービスプロトコル(CRL MSA)を締結し，後者は2021年3月にCharles River実験室社(CRL)に買収された.

CRL MSA に従い、 CRL は当社の製品および特定の製品候補の製造サービスを提供しています。さらに、 CRL MSA を修正し、 2024 年 4 月 30 日、または当社の製品および製品候補の特定のバッチの受領時に期間を延長しました。当社は現在、 CRL と CRL MSA の期間をさらに延長するための改正と、 CRL MSA の満了時に有効となる新しい市販医薬品供給契約について交渉中です。しかしながら、当社が CRL MSA をさらに延長したり、当社にとって有利または受容可能な条件で CRL と新たな市販医薬品供給契約を締結したりできるという保証はありません。新しい市販医薬品供給契約を締結したり、 CRL MSA を延長できない場合は、代替医薬品供給源を特定する必要がある場合があります。

富士フィルムメインサービスと供給契約

2022年1月に富士フイルムMSAに加入し、2022年4月4日にATOM施設の売却完了後に発効し、延長可能となった10年それは.富士フイルムMSAによると、FDBはcGMP規格に基づいて特定の数の細胞治療製品と候補製品を提供する。富士フイルムMSAの最初の五年間に、私たちは製品とサービスの購入に対していくつかのキャンセルできない最低の約束があります。富士フイルムMSAはFDBから製品と候補製品だけを購入することを要求していません。

他の研究、開発、製造協定

当社は、通常の業務において、臨床試験に関する臨床研究機関、製品、製品候補および臨床用品に関する CMO 、および当社の運営目的のための前臨床試験、用品およびその他のサービスに関する他のベンダーとの間で、その他の契約を締結することがあります。これらの契約は通常、通知による終了を規定する。2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在いくつありますか違います。契約終了費用に関する課税材料金額。

最低の約束

我々は製品やサービスに対してキャンセル不可能な最低約束があるが，臨床研究機関やCMOと1年以上の契約を締結しなければならない。

私たちはすでに$を使いました3.5百万ドルとドル9.5最小限のコミットメントに対して 100 万ドル 2024 年 3 月 31 日と 2023 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間。2024 年 3 月 31 日現在，そして 2023 年 12 月 31 日、私たちは $12.7百万ドルとドル11.2最低購入承諾に関する研究と開発費用にそれぞれ用いられる。

賠償協定

正常な業務過程において、私たちは様々な陳述と保証が含まれている契約と協定を締結し、特定の責任を賠償することを規定している。これらの合意の下でのリスクは未知であり、未来に私たちに提起される可能性があるが、まだ提起されていないクレームに関連しているからだ。今まで、私たちは何のクレームも支払わなかったし、私たちの賠償義務に関連したいかなる訴訟も弁護されなかった。しかし、このような賠償義務のため、私たちは未来に費用を記録するかもしれない。私たちの役員や幹部が私たちの要求に応じてこのような身分でサービスする場合、特定の事件や事件について賠償義務を提供する義務もありますが、一定の制限があります。今まで、誰もクレームを出していません。私たちはこのような賠償協定の公平な価値が最も低いと思います。そこで私たちは違います。T記録までのこれらの合意の負債2024 年 3 月 31 日、 2023 年 12 月 31 日。

事件があったり

私たちは時々法的手続きと、私たちの正常な業務過程または他の側面で発生した要求、クレーム、そして脅威訴訟に巻き込まれるかもしれない。いかなる訴訟の最終結果も不確定であり、不利な結果は私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。結果にかかわらず，弁護コスト，管理資源分流などの要因により，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある.私たちは現在、実質的な法的手続きに参加していない。

株主権益

私たちの法定株式は520,000,000株、額面はすべて$です0.00011株当たり、その中で500,000,000株式は普通株に指定され、20,000,000株は優先株に指定されている。いくつありますか違います。発行済み優先株2024 年 3 月 31 日、 2023 年 12 月 31 日。

株式発行

2019年7月に販売を受けた公開発行の一部として、私たちは購入のために事前融資権証を発行して販売しました2,945,026公開発行を受けた普通株は、S-3表の棚上げに従って登録します。

すべての前払い援助権証は所有者に購入権を持たせます1つは普通株式、行使価格は$0.00011株につき満期になる7年になる発行日から。これらのワラントは、追加資本金の内での株主持分（赤字）の構成要素として計上されました。当社普通株式の保有権（その関連会社とともに）または当社有価証券の総議決権（その関連会社とともに）が当該保有者（その関連会社とともに）が実質的に所有する有価証券の総議決権を超える場合、当該未払いの当社普通株式の保有者は、当該未払いの当社普通株式の保有権（その関連会社とともに）のいかなる部分も行使する権利はありません。 9.99実施後の割合(最大所有権率)。少なくともあるのは61所有者は数日前に、どの所有者も最大保有量を超えない他のパーセンテージに増加または減少させることができることを通知することができる19.99%. 2019 年 7 月、事前資金調達されたワラントは行使されなかった。 2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間および 2024 年 3 月 31 日現在購入する事前資金調達令状 2,527,266私たちが2019年7月に引き受けた公開発行から得られた普通株が発行されました。

2020年5月に公開発行を引き受けた一部として、私たちは購入するために事前融資権証を発行·販売しました2,866,961公開発行を受けた普通株は、S-3表の棚上げに従って登録します。また、2020年12月公開発売の一部として、前売り権証を発行して販売しております2,040,816フォーム S—3 の棚登記に基づく引受公募における普通株式。これらのワラントは、追加資本金の内での株主資本（赤字）の構成要素として計上されました。

2020 年の公募の一環として発行 · 売却されたプリファンド · ウォラントの条件は、 2019 年の発行 · 売却の条件と同様でした。2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間には、 2020 年 5 月または 2020 年 12 月のプリファンドワラントは行使されませんでした。2024 年 3 月 31 日現在, 968,383そして1,384,7092020年5月と2020年12月に公開発行を引き受けた一部として、私たちの普通株式をそれぞれ発行·売却した事前融資株式承認証には、未償還の引受権証があります。

2024年1月に私たちは購入のために事前融資権証を発行して販売しました27,272,727普通株、価格は$0.5499S-3用紙上の棚登録に基づいて、登録された直接発売中の各権利証を登録する。この取引の総収益は$である15.0100万ドルの純収益は#ドルです14.8百万ドル、保証割引と手数料を差し引いて、私たちが支払うべき発売費用を見積もります。

2024年1月に発行された各事前資本金権証は所有者に購入権を持たせる1つは普通株式、行使価格は$0.00011 株当たり有効期限なしですこれらのワラントは、追加資本金の内での株主持分（赤字）の構成要素として計上されました。当社普通株式の保有権（その関連会社とともに）または当社有価証券の総議決権（その関連会社とともに）が当該保有者（その関連会社とともに）が実質的に所有する有価証券の総議決権を超える場合、当該未払いの当社普通株式の保有者は、当該未払いの当社普通株式の保有権（その関連会社とともに）のいかなる部分も行使する権利はありません。 9.99実施後の割合(最大所有権率)。少なくともあるのは61所有者は数日前に、どの所有者も最大保有量を超えない他のパーセンテージに増加または減少させることができることを通知することができる19.99%.

2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間に 2024 年 1 月のプリファンドされたワラントは行使されませんでした。 27,272,7272024 年 1 月のプリファンドワラントは 2024 年 3 月 31 日現在残存しています。

ATM施設

過去3年間、コーエン社(Cowen)と2つの独立した販売協定を締結した：2021年11月(2021年ATM施設)、2023年11月(2023年ATM施設)。各ATMサービスは、当社の普通株を販売する株式を提供または提供し、その総発行価格は最高$に達する100.0百万ドル、コーエンを通じて私たちの販売代理として。私たちは、証券法(“2023年登録声明”)に基づいてこれらの株式の発売·販売を登録する登録声明書をS-3表の形で提出した。2023年に登録声明が発効した後，2021年にATM施設が終了し，2021年にはATM施設では販売ができなくなる。我々は、ATM施設によるこれらの株式の発行·売却は、改正された1933年証券法(証券法)第415条に規定する“市場で”発行され、証券法に基づいて登録されているとみなされる。手数料は最高である3.0各ATM施設で販売される普通株の総販売収益は%を支払わなければならない。

2023 年 3 月期を末日とする 3 ヶ月間の売上高は 147,9302021年のATM機メカニズムでの普通株、平均価格は$4.641株当たり、総収益は$0.7百万ドルの純収益は$です0.6百万ドル、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた。

2024年3月31日までの3ヶ月間全部で売りました12,321,3652023年のATM機メカニズムでの普通株、平均価格は$0.771株当たり、総収益は$9.5百万ドルの純収益は$です9.3百万ドル、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた。

2024年3月31日まで, $88.72023 年の ATM ファシリティに基づき、売却契約に規定された一定の条件を条件として、 100 万株の普通株式が売却可能となりました。

持分激励計画

2014 年エクイティ · インセンティブ · プラン（ 2014 年 EIP ）の条件に基づき、当社は、従業員、取締役、コンサルタントおよびその他のサービスプロバイダーにストックオプション、制限付きストックアワードおよび RSU を付与することがあります。

RSU は一般的に 2 以上の vest 4年.当社は、タブセル規制のマイルストーンに関連する当社の業績基準が達成された場合に、普通株式の発行を規定する業績ベースの RSU を一部の従業員に付与しました。最終的に授与される業績ベースの RSU の数は、授与日までの業績基準が達成されているかどうか、および 2014 EIP で定義されている従業員の継続的なサービスに依存します。パフォーマンスベース RSU の公正価値は、付与日の終値として決定されます。

株式オプションの付与価格は下回らない100取締役会が決定した株式付与日が公正価値を推定する割合であるが、条件は10%株主に付与されたオプションの発行価格は、付与日株推定公正価値の110%を下回ることはできない。付与されたオプションは一般に三つあるいは…4年以下の時間で満期になります7人至れり尽くせり10年.当社は、一部の従業員に対して、タブセルの規制上のマイルストーンに関連する当社の業績基準が達成された場合に、普通株式を購入する権利を発行することを規定する業績ベースのストックオプションを付与しています。業績ベースのストックオプションの付与は、付与日までの業績基準がいつ達成されるか、および 2014 年 EIP で定義されている従業員の継続的なサービスに依存します。

2024 年 3 月 31 日現在、 24,326,974普通株式は 2014 年の EIP に基づく発行のために予約されており、そのすべてがパフォーマンスベースの報酬を含む発行済オプションと RSU の対象となっていました。2014 年の EIP は 2024 年 3 月 31 日に失効し、それ以降は新しい賞は授与できません。2014 EIP の満了前に付与されたすべての賞は、引き続き未払いであり、 2014 EIP に定められた規則および関連する助成通知の条件に従って管理されます。

2018年2月、我々は2018年インセンティブ計画(以下、インセンティブ計画)を採択し、この計画により、新入社員にオプション、株式付加価値権、RSA、RSUを付与することができます。2020年11月、2021年9月、2022年6月に、追加的な1,500,000いずれの場合も、インセンティブ計画に基づいて発行される会社普通株。

2024 年 3 月 31 日現在、 4,433,902普通株式株式はインセンティブ計画に従って予約して発行され、その中で2,749,253株式は将来の付与と1,684,649株式は未償還オプションとRSUの制約を受ける。

限定株単位

以下は、2014年のEIPと誘導計画におけるRSU活動の概要である


	RSU
	株			重みをつける平均値付与日公正価値
2023年12月31日現在の残高		6,267,713		$	6.32
授与する		12,347,597		$	0.57
没収される		(584,211	)	$	5.07
既得		(1,565,528	)	$	5.66
2024 年 3 月 31 日現在の残高		16,465,571		$	2.12

2024年3月31日まで一ドルあります29.9RSUに関する未確認株による報酬支出は，加重平均期間中に確認される予定である1.8数年これは、米国 GAAP に従って譲渡される可能性がないとみなされた業績ベースの RSU に対する未認識の株式報酬費用を除きます。

株式オプション

以下は、2014年のEIPとインセンティブ計画における株式オプション活動の概要です


	株			加重平均行権価格		加重平均残り契約条項 (年)		元征を集約する価値がある (単位：千)
2023年12月31日現在の残高		10,719,651		$	11.63		6.5	$	—
授与する		412,500			0.44		—		—
鍛えられた		—			—		—		—
没収または期限切れ		(1,586,099	)		10.82		—		—
2024 年 3 月 31 日現在の残高		9,546,052		$	11.28		6.4	$	89

本質的価値は、 2024 年 3 月 31 日の当社普通株式の終値と、発行済のイン · ザ · マネー · オプションの行使価格との差額です。2024 年 3 月 31 日現在一ドルあります11.5株式オプションに関する未確認株式ベース報酬支出は，加重平均期間中に確認される予定である1.5何年もです。これには、米国公認会計原則に従って帰属不可能と考えられる業績ベース株式オプションの未確認株式ベース報酬支出は含まれていない。

保留株

私たちの株式インセンティブ計画によると、以下の普通株は将来の発行のために予約されています2024年3月31日：


	総株式数保留されている
2014持分インセンティブ計画		24,326,974
2018年インセンティブ計画		4,433,902
2014年度従業員株購入計画		241,362
普通株予約株式合計		29,002,238

株に基づく報酬費用

以下に列挙された期間の株式ベースの報酬支出の概要を示す


	3月31日までの3ヶ月間
	2024		2023
	(単位：千)
研究開発	$	4,713	$	6,770
一般と行政		3,684		4,994
株式に基づく報酬総支出	$	8,397	$	11,764

10.

補足貸借対照表情報

棚卸しをする

各期末までの在庫には以下が含まれています


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
	(単位：千)
原材料.原材料	$	4,361	$	2,335
製品の中で		11,723		7,371
総在庫	$	16,084	$	9,706

財産と設備、純額

各期間が終了するまで、財産および装置は、以下のものを含む


	3月31日			十二月三十一日
	2024			2023
	(単位：千)
賃借権改善	$	904		$	904
実験室装置		15,558			15,540
機械と設備		572			572
コンピュータ装置及びソフトウェア		1,381			1,279
家具と固定装置		1,272			1,272
建設中の工事		20			158
財産と設備、毛額		19,707			19,725
減算：減価償却累計		(16,718	)		(15,869	)
財産と設備、純額	$	2,989		$	3,856

減価償却費用は$0.9百万ドルとドル0.9終了した 3 ヶ月間で 100 万ドル 2024 年 3 月 31 日と 2023 年 3 月 31 日。

その他流動負債

各期間が終了するまで、他の流動負債は以下のものを含む


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
	(単位：千)
営業費用を計算する	$	18,203	$	19,007
賃貸負債の当期部分を経営する		13,087		11,264
融資リース負債の当期分		945		915
その他負債を計算すべき		812		640
その他流動負債総額	$	33,047	$	31,826

第 2 号。経営陣の議論と分析財務状況と経営結果SIS

あなたは、私たちの財務状況および運営結果の以下の議論および分析、および2024年3月31日現在の四半期報告Form 10-Qの他の部分に含まれる縮小総合財務諸表および関連注釈を読むべきです。本議論および本四半期報告の他の部分は、我々の計画、目標、期待、および意図の陳述のようなリスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。多くの要素の影響により、本四半期報告“リスク要素”の部分に列挙されたそれらの要素を含むため、著者らの実際の結果は、以下の討論と分析に含まれる前向き陳述に記述または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。

概要

Atara BioTreateuticsはT細胞免疫療法の先駆者であり、その新型同種異体EBウイルス(EBV)T細胞プラットフォームを用いて癌と自己免疫疾患患者のための変革性療法を開発した。Tabelecleucelは私たちがアメリカで第三段階の臨床開発の主要なプロジェクトであり、欧州委員会(EC)が独自名Ebvalloのマーケティング許可(MAA)を得て欧州連合(EU)で商業販売を行い、薬品と保健製品監督機関(MHRA)がイギリス(UK)で商業販売と使用を行っている。われわれは最先端の同種異体T細胞免疫治療会社であり，高度に満たされていない医療ニーズの高い患者に迅速に既製の治療を提供する予定である。著者らのプラットフォームはEBV T細胞の独特な生物学を利用し、そして統合工学キメラ抗原受容体(CARS)或いはT細胞受容体(TCR)を通じて広範なEBV駆動疾患或いはその他の深刻な疾患を治療する能力がある。TCRやヒト白血球抗原(HLA)遺伝子編集を必要とせず、強力なパイプラインを作成するために、このプラットフォームを適用しています。私たちの戦略的ポイントは:

•

Tabcell-cell®：我々の最先端のT細胞免疫治療計画TAB-CELはすでにEUとイギリスで独自名のEbvalloでMAA商業販売を受け、Pierre Fabre Medicant(Pierre Fabre)と協力してヨーロッパで商業化され、承認されれば、米国を含む世界的に商業化される可能性がある。Tabcelは現在アメリカで第3段階に開発されており、EBV関連移植後のリンパ増殖性疾患(EBV+PTLD)患者のために使用されており、これらの患者は美羅華または美羅華化学療法および他のEBV駆動疾患を通過できなかった；および；

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ATA 3219：CD 19の同種異体CAR Tに対して、現在第一段階で開発されており、B細胞悪性腫瘍と自己免疫疾患に対して、次世代1 XX共刺激ドメインとEBV T細胞に基づく同種異体CAR Tプラットフォーム基礎としての先天性優勢を目的とした潜在的な同類最適製品として開発されている

上述の戦略重点を除いて、著者らはATA 3431、B細胞悪性腫瘍に対するCD 19とCD 20に対する同種異体双CAR T免疫療法；および早期にB細胞のEBVに対する反応のみに集中するEBVワクチンの努力とは異なる潜在的な次世代EBVワクチンを含む多くの臨床前プロジェクトがある。我々はATA 188の開発を休止したが，EBV抗原に対する同種異体T細胞免疫療法であり，多発性硬化症(MS)の潜在的治療に重要であると考えられるとともに，この資産の戦略的選択を探索した。

我々のT細胞免疫治療プラットフォームは広範な標的と疾患に適している可能性がある。我々の既存の同種異体T細胞プラットフォームは、患者が必要とする前に製造され、在庫に貯蔵されたT細胞免疫治療製品を迅速に提供することができ、各製造されたバッチ細胞は無数の潜在的な患者に治療を提供することができる。これは自己治療とは異なり，自己治療では，個々の患者自身の細胞が抽出されなければならず，体外で遺伝子改変を行い，患者に返送するには複雑な物流ネットワークが必要である。我々は患者独自の免疫状況に応じて適切な細胞集を選択して使用した。米国の非ホジキンリンパ腫と狼瘡患者の約90%をそれぞれ4個と6個のユニークなATA 3219ロットでカバーできると予想される。私たちの契約製造組織(CMO)はTAABCELの商業生産鑑定活動を完了しており、私たちのもう一つの契約製造組織(CMO)は現在TABCELの商業生産鑑定活動を完了しており、同時にPierre Fabreの商業製品供給戦略に基づいて在庫を製造している。

2021年10月、吾らはPierre Fabreと商業化協定(Pierre Fabre商業化協定)を締結し、これにより、吾らは、規制承認後に欧州でEbvalloを商業化および流通し、中東、アフリカ、東欧および中央アジア(初期地域)の新興市場を選定するために、Pierre Fabreに独占的、有限分野許可を付与した。Pierre Fabre商業化プロトコルの想定によると，Pierre Fabreと(I)製造·供給プロトコル(Ii)，薬物警戒プロトコル(Iii)，品質プロトコルをそれぞれ締結し，Pierre Fabreとの協力関係をさらに進める。2022年9月、我々はPierre Fabre商業化協定を改正し、EUがEBV+PTLDのためのEbvalloの使用を許可し、その後、Pierre FabreにMAA移転申請を提出した後、Pierre Fabreから3，000万ドルのマイルストーン支払いを追加的に取得し、(I)初期地域におけるEbvalloの純売上高のパーセント、および(Ii)Pierre Fabreによって購入されたラベルの供給価格の値上げと引き換えに、Ebvalloの資格がある特許使用料を取得した。また、私たちはPierre Fabre商業化プロトコルに従ってPierre Fabreにいくつかのサービスを提供する期間を延長することに同意する。2022年12月私たちは

デラウェア州有限会社HCR Molag Fund L.P.(HCRx)と売買契約(HCRxプロトコル)を締結した。HCRx協定の条項によると、HCRxがEbvalloの部分階層、販売による特許使用料、金額の中央値の1桁から重要な2桁まで、いくつかの記念碑的な支払いと引き換えに、3，100万ドルの総投資額を獲得し、両者は初期領土に関連しており、他の方法でPierre Fabreによって支払われなければならない。HCRx協定によれば、HCRxに支払われるべき初期領土に関連する特許使用料およびマイルストーン総額の上限は、HCRxの総投資額の185%~250%であり、これは、HCRxにこのような特許使用料およびマイルストーン支払いが支払われる時間に依存する。

2023年10月31日、私たちは、Pierre Fabre研究、開発、製造、商業化、およびTabcel(Ebvallo)の独占的権利を拡大し、最初の領土(総称して領土と呼ぶ)に加えて、以下に説明するいくつかの義務を履行することが条件であるPierre Fabre商業化協定(A&R商業化協定)を改正し、再記載したPierre Fabre商業化協定(A&R商業化協定)を締結した。2023年12月、A&R商業化協定が発効した日に、独占ライセンス拡大のために2000万ドルの前払い現金を追加取得する契約権に達し、2024年1月に受け取りました。2024年3月には、規制の節目を実現した際に2000万ドルのマイルストーン支払いを得る契約権を実現し、現金は2024年4月に受け取った。私たちはまた、Tabcelに関連するいくつかの規制および商業マイルストーンを他の地域で実現する権利があり、米国食品医薬品局(FDA)がTabCELのバイオ製品ライセンス申請(BLA)を許可することによって8000万ドルまでの潜在的な規制マイルストーンを得ることを含む合計6.00億ドルの追加マイルストーン支払いを得る。8，000万ドルの潜在的規制マイルストーンでは、BLA受け入れに関連する2，000万ドルと、BLA承認に関連する最高6，000万ドルの潜在的規制マイルストーンを受け取る予定です。私たちは、各国での最初の商業販売、そのような各国の特定特許権の満了、またはそのような各国のTabcelのすべての規制排他的満了後12年遅くまで、Tabcel(Ebvallo)の領土純売上に相当する2桁の等級別使用料を取得する資格がある。特定の習慣の場合、特許使用料の支払いは減らすことができる。Ebvalloが初期領土の商業化によって生じた特許使用料とマイルストーンは依然として“HCRx協定”を遵守しなければならない。

A&R商業化プロトコルで規定されている適用期間内に，進行中の3期対立遺伝子臨床研究と2期多列臨床研究の継続を担当し，費用はPierre Fabreが負担する。A&R商業化協定の条項によると、私たちはまたいくつかの他の活動を担当し、費用はPierre Fabreが負担し、これらの活動はアメリカの監督管理部門の許可を得て、EBV関連移植後のリンパ組織増殖性疾患の治療に用いることを目的としている。Pierre Fabreは自費で他のすべての必要な規制承認を獲得し、維持することを担当し、Tabcellの領土での商業化と流通を担当し、任意の他の必要な臨床研究を含む。

Pierre Fabreに製造責任を移譲する前に，領土での商業化のためのTabcelの製造·供給を担当し，コスト計算に加え，2023年12月31日以降の注文の保証金を加えたが，年増幅が最も高かった。ピエール·ファブレは、製造移行日にこの地域でパッチの製造·供給の責任とコストを負担し、i)A&R商業化協定に基づいて、AtaraからPierre Fabreへのパッチ製造に関するすべての活動が完了し、双方が合理的に満足できる日、またはii)2025年12月31日、A&R商業化協定の残り期間内に定義される。ピエール·ファブレと私たちは、Ataraがピエール·ファブルに追加地域または最初のBLAの最初のマーケティング許可の早い日に移行する前に、この目標を達成するために、ビジネス上の合理的な努力を利用して、譲渡は2025年第1四半期に早く起こる可能性がある。

我々はまた，スローン·キャトリン癌センター(MSK)やクイーンズランド医学研究所理事会(QIMR Berghofer)を記念する研究機関と研究協力を行い，これらの協力により，斬新で独自の技術やプロジェクトの権利を獲得した。

我々のカリフォルニア州千樫市(ARC)とコロラド州オロラ市の研究機関には，我々の翻訳と臨床前科学，分析開発と過程科学機能が含まれている。これらの施設は私たちの製品ライン、技術開発を支持し、私たちの同種異体細胞治療プラットフォームを利用して革新を推進する。

我々は富士フイルムカリフォルニアバイオテクノロジー社(FDB)とメインサービスと供給協定(Fujifilm MSA)を締結し，2022年4月に発効し，最長10年間延長可能である。富士フイルムMSAによれば、FDBはcGMP規格に従って特定の数の細胞治療製品(承認された場合)および候補製品を提供する。富士フイルムMSAはFDBから製品と候補製品だけを購入することを要求していません。

我々はまた，2019年12月に締結したビジネス製造サービスプロトコル(CRL MSA)に基づいてCharles River実験室(CRL)と連携している.CRL MSAにより，CRLは我々の製品とある中間体に製造サービスを提供する.CRL MSAをさらに修正し、期限を2024年4月30日の早い時期に延長するか、またはいくつかのロットの私たちの製品および候補製品を受信した場合に。我々は現在，CRL MSAの有効期限をさらに延長し，CRL MSAの満了後に発効する新しいビジネス薬品供給プロトコルの修正案を協議している.しかし、CRL MSAをさらに延長したり、CRLと新しい商業薬品供給協定を締結することができる保証はありません。条項は私たちに有利であるか、受け入れることができますか、あるいは全くできません。もし私たちが新しい商業薬品供給協定を達成したり、CRL MSAを延長することができなければ、薬品供給の代替源を探す必要があるかもしれない。

我々は製品やサービスに対してキャンセル不可能な最低約束があるが，臨床研究組織やCMOと1年以上の契約を締結しなければならない。

2023年11月、私たちは当時約30%の従業員を削減することを発表した。今回のリストラによる再編費用の総額は670万ドルで、主にカリフォルニア労働者調整·再訓練通知(WARN)法案に規定されている60日間の通知期間の解散費と賃金が含まれている。ほとんどの場合、解散費は2024年1月に一度に支払われる。すべての解散費は現金支出です。

2024年1月、私たちは約25%の戦略的リストラ計画を発表した。リストラによる再編費用の総額は480万ドルで、主にカリフォルニア警告法案に規定されている60日間の通知期間の解散費と賃金が含まれている。ほとんどの場合、解散費は2024年上半期に支払われるだろう。通知されたある従業員の雇用協定では，離職福祉は賃金継続の形で支給され，2024年2月から2025年1月まで支給されることが規定されている。2024年3月31日現在、2024年1月のリストラには約180万ドルのさらなる離職支払いと福祉が必要だ。ほとんどの関連費用は現金支出で、主に一度の退職福祉です。

パイプ.パイプ

Ebvallo/Tab-cel®

我々の最先端のT細胞免疫治療計画TAB-CELは欧州委員会の承認を得ており、独自名EbvalloでEUとイギリスで商業販売と使用を行っている。EBV+PTLD(対立遺伝子)患者に対する第三段階臨床試験では，米国におけるTAABCELの開発を進めていく。Tabcelはアメリカで画期的な治療指定(BTD)を獲得し、アメリカとイギリスでリツキシマブ治療を通過できなかったEBV+PTLD患者、及びアメリカとイギリスでHCT或いは実体臓器移植(SOT)後のEBV+PTLD患者を治療するための孤児薬物指定を治療する。

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2024年3月にFDAとBLA前会議を開催し，提案したBLA提出案の各方面を検討し，2024年第2四半期にTAB−CEL BLAを提出する予定であり，単一療法として2歳以上のEBV+PTLD患者の治療に用いられており，これらの患者は以前に少なくとも1つの治療を受けていた。固形臓器移植患者では，化学療法が適切でない限り，以前の治療には化学療法が含まれている。BLAは430名以上の患者をカバーするキーポイントと支持性データを含み、これらの患者は多種の疾病のTAABCEL治療を受けた

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著者らは引き続き多くの患者群の中でTABCELを開発し、主に免疫不全関連リンパ増殖性疾患(IA-LPD)に注目し、それらの免疫低下患者におけるEBV駆動の疾病機序は共通であり、高度に満たされていない医療需要とTAABCELのこれまで陽性の臨床データである

ATA 3219

著者らはATA 3219を開発しており、これは潜在的な同種最適な同種異体CD 19 CAR T免疫療法であり、B細胞悪性腫瘍と自己免疫疾患に対して、著者らの次世代1 XX CAR共刺激シグナルドメインとEBV T細胞プラットフォームを利用して、TCR或いはヒト白血球抗原(HLA)遺伝子編集を必要としない。

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2024年2月，我々はATA 3219を単一療法として腎臓障害を伴う全身性エリテマトーデス(SLE)(狼瘡性腎炎(LN))を治療するINDの安全に関するFDAから書簡を受け取り，2024年第4四半期に単一療法としてATA 3219を腎臓障害を伴う全身性エリテマトーデス(LN)の第1段階研究(第1段階LN研究)として開始する予定であり，2025年上半期に予備臨床データが予定されている。我々は，これまでLN研究段階で承認されていた同じINDにより，LN段階研究をより多くの自己免疫適応に拡張する可能性がある。

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著者らは2024年第4四半期に第1段階LN研究を拡大し、そして1つの新しいキューを追加し、無リンパ枯渇(LD)の深刻なSLE患者に応用する予定であり、2025年下半期に初歩的な臨床データがあると予想される。LDを除去する目的は治療方案を更に簡略化し、そして治療効果に影響することなく潜在的に患者に差別化の安全概況を提供することであり、これは患者の獲得経路を改善する可能性がある。

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ATA 3219の全身性エリテマトーデス治療の潜在力を支持する臨床前データは、2024年5月29日から6月1日まで開催される国際細胞と遺伝子治療学会会議でポスター展示の形式で公表される予定である。データにより、ATA 3219 CAR T細胞はCD 19特異性B細胞がSLE或いは多発性硬化症患者の末梢血単核細胞を完全に枯渇させた。この臨床前データはまた、ATA 3219 CAR T細胞は1 XX共刺激ドメインを有し、比較的に低いレベルの炎症性サイトカインを放出することができ、同時に自己CAR T対照と同様の細胞毒機能を維持し、CD 19+標的細胞の刺激に応答することを表明した。臨床試験で確認されれば，炎症性サイトカインの放出を軽減することは通常標準的なCD 19 CAR Tシグナルとともに出現し，毒性低下とより良い耐性をもたらす可能性がある。

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著者らのEBV CD 19 CAR T計画は多種の臨床検証された技術を結合し、もっぱら記憶表現型、穏健な拡張のために設計し、そして内因性T細胞受容体を保留し、遺伝子編集を必要とせず、T細胞の重要な生存シグナルとして、機能持続に役立つ。我々は引き続きATA 3219の製造技術の面で進展を得て、規模を拡大した

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著者らは非ホジキンリンパ腫におけるATA 3219の多中心、第一段階開放ラベル、投与量増加臨床試験を開始し、大B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫或いはマントル細胞リンパ腫を含み、初歩的な臨床データは2024年第4四半期に公表される予定である。

その他の計画やプラットフォーム拡張活動

上で説明した優先計画以外にも、私たちは多くの臨床前計画を持っている。

我々のCAR T免疫治療パイプラインはATA 3431を含み、これはB細胞悪性腫瘍と自己免疫疾患に対するCD 19とCD 20の同種異体、二重特異性CARであり、我々の1 XX CAR共刺激ドメインとEBV T細胞プラットフォームを利用して、遺伝子TCRまたはHLA遺伝子編集を必要としない。2023年にアメリカ血液学学会で公表された臨床前データにより、自己CD 19/CD 20 CAR T基準と比べ、強力な抗腫瘍活性、長期持続性と優れた腫瘍成長抑制能力を有することが示された。我々はIND提出を行っており，2025年下半期にATA 3431のIND提出を予定している。

著者らはまた、早期にB細胞のEBVに対する反応のみに焦点を当てたEBVワクチンの努力とは異なる潜在的な次世代EBVワクチンをQIMR Berghoferと協力して開発した。われわれはATA 188の権利も保持しており，EBV抗原に対する同種異体T細胞免疫療法であり，多発性硬化症(MS)の潜在的治療に重要であると考えられている。我々はATA 188の開発を一時停止するとともに，この資産の戦略的選択を探索した.私たちはまたいくつかの計画を止めて、この計画を私たちの協力者に返した。例えば，2024年3月には，Mesothelinに対するATA 2271とATA 3271プログラムをMSKに返す.

私たちは、私たちのプラットフォームが現在の目標セットを超える効用を持つと信じている。私たちはパートナーとの協力によって派生した製品を含む他の候補製品を評価し続けるつもりだ。私たちはまた、私たちの既存のプラットフォームの機会を強化するために、許可を評価したり、より多くの候補製品や技術を取得したりし続けるつもりだ。

製造業

2022年4月、私たちは10年まで延長できる富士フイルムMSAに加入した。富士フイルムMSAによると、FDBはcGMP規格に基づいて特定の数量の製品と候補製品を提供する。富士フイルムMSAはFDBから私たちの製品と候補製品だけを購入することを要求していません。

我々はCRL MSAによってCRLとも連携する.CRLは我々の製品とある中間体に製造サービスを提供する.CRL MSAをさらに修正し、期限を2024年4月30日の早い時期に延長した後、またはいくつかのロットの私たちの製品と中間体を受け取った後に。我々は現在，CRL MSAの有効期限をさらに延長し，CRL MSAの満了後に発効する新しいビジネス薬品供給プロトコルの修正案を協議している.しかし、CRL MSAをさらに延長したり、CRLと新しい商業薬品供給協定を締結することができる保証はありません。条項は私たちに有利であるか、受け入れることができますか、あるいは全くできません。もし私たちが新しい商業薬品供給協定を達成したり、CRL MSAを延長することができなければ、薬品供給の代替源を探す必要があるかもしれない。

新冠肺炎商業動態

今まで、新冠肺炎疫病はまだ著者ら或いは著者らのパートナーの臨床、研究開発、監督と製造運営或いはスケジュールに実質的な影響を与えていない。著者らはすでに一部の従業員を遠隔在宅勤務モードに移行し、同時に必要な対面実験室機能を維持し、肝心な研究、開発とを推進した

製造業の優先順位。私たちは私たちの現場職員たちを支援するために安全協定と手続きを施行した。新冠肺炎疫病は私たちの業務と運営にどの程度の影響を与える可能性があり、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は不確定であり、予測も困難である。

新冠肺炎疫病に関連するリスクと不確定性情報をもっと知りたい、これらのリスクと不確定性は私たちの業務、財務状況と運営に影響を与える可能性がありますので、本四半期報告10-Q表第II部分第1 A項の“リスク要素”の部分を参照してください。

財務概要

私たちの運営の歴史は限られている。2012年の設立以来、私たちは臨床前と臨床研究を行い、臨床研究のための材料を獲得または製造し、これらの操作に一般的かつ行政的な支持を提供することを含む、私たちの製品と候補製品を決定、買収、開発するためにほとんどの資源を投入した。

2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ3180万ドルと7480万ドルだった。2024年3月31日現在、私たちの累計赤字は20億ドルです。我々のほとんどの純損失は，我々の研究や開発計画に関するコストと我々の運営に関する一般的かつ行政費用によるものである。2024年3月31日現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資総額は4620万ドルで、私たちはこれらの資金で私たちの運営に資金を提供するつもりです。

収入.収入

欧州共同体が2022年12月にEbvalloを承認した後、私たちはA&R商業化協定に基づいて商業化収入を生み出し始めたばかりだ。我々がこれまでに確認してきた商業化収入は，Pierre Fabreとの合意に由来しており，主に前払い許可料，マイルストーン支払い，すべての履行義務が完了したゼロコスト在庫で確認された金額を販売し，HCRxプロトコル条項の制約を受けている。我々は、HCRxプロトコルの下で適用される特許使用料の上限に達するまで、A&R商業化プロトコルに従って、初期地域に関連する任意の意味のあるマイルストーンまたは特許権使用料支払いを保持しない、または米国または追加地域内の他の市場が規制によって承認される前に。

HCRx協定の条項によると、私たちがA&R商業化プロトコルから生成した任意の収入は、Pierre Fabreが在庫を購入する時間と数量、Pierre Fabre販売の特許権使用料の潜在的なマイルストーンの達成、任意の潜在的な規制承認、およびPierre Fabreへの製造およびユニット選択技術の譲渡時間によって異なる時期に変動すると予想される。

商業化収入のコスト

商業化収入コストには、主にPierre Fabreに提供されるユニット選択サービスに関する費用、ライセンス内販売に関するマイルストーンコスト、期間製造費用、およびコストまたは在庫可変純資産額調整の低い者が含まれる。これまで，Pierre Fabreに販売されてきたTabcel(Ebvallo)の大部分は規制部門の承認を得る前に生産された。監督管理機関が承認する前にTAB-CEL(Ebvallo)を生産することによるコストはゼロコスト在庫と呼ばれ、すでに著者らの簡明総合経営報告書と全面収益(損失)に研究開発費として入金されている。私たちは規制の承認を得た後、合格した製造工場でEbvallo製品を販売し、このようなEbvallo出荷は収入を確認したため、商業化収入コストにはEbvallo生産に関連する直接的および間接コストが含まれている。このようなコストには、CMOコスト、品質テストおよび検証、生産に使用される材料、および生産に参加する従業員に関連する報酬、福祉および間接コストの分配が含まれるが、これらに限定されない。

研究と開発費

設立以来、私たちの総運営費用の最大の部分は、私たちの候補製品の臨床前と臨床開発を含む研究と開発活動への投資である。研究開発費には、主に、株式ベースの報酬、契約研究組織および臨床前研究を行う調査場所との合意に基づいて生じる費用、CMOとの合意に基づいて商業製品の生産を承認する前に候補製品を製造する費用、許可および研究開発協定に基づいて支払う費用、他の外部サービスおよび相談費用、および施設、情報技術および管理費用を含む研究開発および規制支援従業員の報酬および福祉が含まれる。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。

私たちは私たちの候補製品の開発に引き続き投資する予定です。私たちが現在計画している研究と開発活動は

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HCTとSOT後のEBV+PTLDの患者、リツキシマブ失敗の治療に用いられる患者を引き続き募集し、著者らの第三段階臨床研究に参加した

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薬品供給のプロセス開発、テストと製造は、臨床とIND研究を支持する

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私たちの次世代CAR T計画に基づく候補製品の開発を続けています

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EBV+癌を治療するTabcelを含む他の適応のための候補製品の開発を続けています

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他の臨床前候補製品の開発を続けています

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私たちの関係と経験を利用してより多くの候補製品や技術を許可したり取得したりする

また，我々の候補製品パイプラインと我々の業務の価値を確立し続けるために，新候補製品の開発に投資することが重要であると考えられる.我々は，われわれの最も有望な早期候補製品を臨床前開発に進めていく予定であり，今後数年でこれらの早期計画をヒト臨床研究に進めることを目標としている。

現在と未来の臨床前と臨床開発計画への支出は時間と完成コストの多くの不確実性の影響を受ける。私たちの候補製品の臨床研究と開発の持続時間、コスト、時間は様々な要素に依存します

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私たちが行っている第3段階や他の臨床研究に合格した薬の供給があるかどうか

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私たちが行っている臨床研究、潜在的な追加臨床研究、他の研究と開発活動の範囲、進捗、費用

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私たちの臨床研究結果を振り返ったり再分析したりするかもしれません

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将来の臨床研究の結果

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患者の臨床研究登録率または停止率の不確実性；

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潜在的な追加的な安全監視または規制機関が要求する他の研究；

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私たちが調査している適応に関する医療実践パターンを変えて

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重大で変化し続ける政府の規制

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人為的または自然災害または公衆衛生大流行または流行病による妨害、例えば新冠肺炎大流行；および

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どんな規制承認の時間と受け入れ、そして潜在的な上場後の要求

必要な臨床研究を行い、FDAと他の監督管理機関の承認を得る過程は高価で時間がかかり、著者らの候補製品の開発成功も非常に不確定である。我々の研究·開発プロジェクトに関するリスク·不確定要因は，本報告の“1 A”と題する章でより包括的に議論されている。リスク要因ですこれらのリスクと不確実性のため、私たちはどの程度の確実性で私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することができませんか、あるいは私たちがいつ、あるいはどの程度規制部門の承認を得た候補製品の商業化および販売から収入を得るかどうかを決定することはできません。

一般と行政費用

一般および行政費用は、主に、株式ベースの報酬を含む法律、人的資源、財務、および他の一般および行政従業員の報酬および福祉、法律、特許、人的資源、監査および会計サービス、他の外部サービスおよび相談費用、ならびに情報技術および間接費用を含む専門サービス費用を含む。

利子収入

利息収入には、現金、現金等価物、短期投資から稼いだ利息が含まれる。

利子支出

利息支出には主にHCRxプロトコルに関する入金利息支出が含まれている。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間における当社の重要な会計方針および重要な判断および見積もりは、 2024 年 3 月 28 日に SEC に提出された 2023 年 12 月 31 日を末日とする年次報告書のフォーム 10—K に含まれる財務状況および業績に関する経営陣の議論および分析において開示されたものから、重要な変更はありませんでした。

経営成果

2024年3月31日までと2023年3月31日までの3カ月間の比較

収入.収入

本報告に記載されている期間の収入は、以下のものを含む


	3月31日までの3ヶ月間
					増す
	2024		2023		(減少)
	(単位：千)
商業化収入	$	27,357	$	884	$	26,473
許可と協力収入		—		342		(342	)
総収入	$	27,357	$	1,226	$	26,131

2024 年 3 月 31 日までの 3 ヶ月間の商業化売上高は 2740 万ドルとなりました。2024 年度の増加は、主に移行計画活動に関連する 1，230 万ドルの手数料を含む A & R 商業化契約に基づいて特定された追加的なパフォーマンス義務の結果として認識された収益と、ピエール · ファーブル商業化契約からの初期地域に関連する既存のパフォーマンス義務の認識期間の加速によるものです。

商業化収入コスト

本報告に記載されている間、商業化収入コストは、以下を含む


	3月31日までの3ヶ月間
					増す
	2024		2023		(減少)
	(単位：千)
商業化収入コスト	$	1,985	$	216	$	1,769

2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間の商業化売上高のコストは、 2023 年の 20 万ドルから 200 万ドルとなりました。主に在庫を純実現可能価値で反映した調整によるものです。2022 年 12 月に EU における Ebvallo の EC 規制承認を受ける前に、商業化時に販売される Ebvallo の製造に発生したすべてのコストを研究開発費用として計上しました。その結果、 EC 規制承認前に製造された Ebvallo の在庫は、ゼロコスト在庫と呼ばれ、研究開発費として支出されたため、商業化収益のコストから除外されています。EC 規制承認後に発生する Ebvallo の製造コストは在庫に資本化されます。これまでに認識された商業化収益の大半はゼロコスト在庫に関連しています。

研究開発費

本報告に記載されている間、シナリオ別に列挙された研究および開発費用は、以下のことを含む


	3月31日までの3ヶ月間
					増す
	2024		2023		(減少)
	(単位：千)
特定費用を計画する
Tabcell-cell®すべての費用	$	6,510	$	3,972	$	2,538
ATA 188費用		2,049		5,899		(3,850	)
Car Tと他の計画費用		2,146		2,590		(444	)
非計画専用料金
従業員と管理費用		32,650		46,626		(13,976	)
その他非計画専用料金		2,151		3,069		(918	)
研究開発費総額	$	45,506	$	62,156	$	(16,650	)

2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間の Tab—cel 費用は 650 万ドルとなり、 2023 年の 400 万ドルと比較しました。この増加は、主にタブセルプロセスサイエンスと BLA ファイリング活動の支援費用によるものです。A & R 商業化契約に基づき、ピエール · ファーブルはこれらのタブ · セル費用の大部分を当社に支払う必要があります。

ATA 188の支出は2024年3月31日までの3カ月間で200万ドルだったが、2023年同期は590万ドルだった。減少の要因は，2023年11月にEMBOLD第二段階臨床試験がその主要終点に達しなかったことを発表した後，ATA 188に関するすべての臨床試験，開発，製造活動を休止したことである。EMBOLD第二段階臨床試験の終了活動に伴い，ATA 188費用は2024年には低下し続けると予想される。

2024年3月31日までの3カ月間、CAR Tとその他のプロジェクト支出は210万ドルで、2023年同期の260万ドルとほぼ一致した。

2024年3月31日までの3カ月間の不特定計画支出は3480万ドルだったが、2023年同期は4970万ドルだった。減少の要因は，最低約束に関する計上額の減少によるCMO支出の減少と，2023年11月と2024年1月に発効した削減による賃金と関連コストの低下である。2023年同期と比較して、2024年3月31日までの3ヶ月間、賃金および関連コストは610万ドル減少した；施設関連コストはほぼ変わらなかった；外部サービスコストは820万ドル減少した；その他の非計画特定コストは90万ドル減少した。

一般と行政費用


	3月31日までの3ヶ月間
					増す
	2024		2023		(減少)
	(単位：千)
一般と行政費用	$	11,113	$	13,872	$	(2,759	)

2024年3月31日までの3カ月間、一般·行政費は1110万ドルだったが、2023年同期は1390万ドルだった。2024年期間の減少の要因は、2023年11月と2024年1月の有効削減により、賃金や関連費用が減少したことである。

その他の収入，純額


	3月31日までの3ヶ月間
							増す
	2024			2023			(減少)
	(単位：千)
利子収入	$	604		$	1,802		$	(1,198	)
利子支出		(1,153	)		(1,336	)		183
その他の収入，純額		68			(197	)		265
その他の収入を合計して純額	$	(481	)	$	269		$	(750	)

2024年3月31日までの3カ月間の利息収入は60万ドルだったが、2023年同期は180万ドルだった。2024年の間に減少した主な原因は、現金、現金等価物、および売却可能な証券残高の減少である。

利息支出とその他の収入(支出)，純額は比較期間とほぼ一致している。

流動性と資本資源

流動資金源

2012年の設立以来、私たちは主に普通株と優先株の発行、普通株を購入するための事前融資権証の発行、2022年に終了したバイエルの研究開発と許可協定(バイエル許可協定)との前払い費用とマイルストーン支払い、A&R商業化協定、2022年にカリフォルニア州千樫市にある製造施設(ATOM施設)をFDBに売却することで資金を提供してきた。

過去3年間、コーエン社と2つの独立した販売協定を締結した：2021年11月(2021年ATM施設)と2023年11月(2023年ATM施設)。各ATM機は、総発行価格1.00億ドルの普通株を販売代理として提供または提供してくれます。私たちは、証券法(“2023年登録声明”)に基づいてこれらの株式の発売·販売を登録する登録声明書をS-3表の形で提出した。2023年に登録声明が発効した後，2021年にATM施設が終了し，2021年にはATM施設では販売ができなくなる。我々は、ATM施設に基づいてこれらの株式を発行·売却することは、改正された1933年証券法(証券法)第415条に規定する“市場で”発行され、証券法に基づいて登録されているとみなされる。各ATM施設で販売されている普通株の総販売収入のうち、最高3.0%の手数料を支払うことができる。

2024年3月31日までの3ヶ月間、私たちは2023年のATMメカニズムによって合計12，321，365株の普通株を売却し、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、平均価格は1株当たり0.77ドル、総収益は950万ドル、純収益は930万ドルだった。

2024年3月31日現在、8870万ドルの普通株の残りがあり、2023年のATMメカニズムで販売することができる。

設立以来、私たちの毎年の運営は損失と負のキャッシュフローがあり、2022年12月にEU規制機関がEbvalloを承認した後、私たちはA&R商業化協定から商業化収入を発生させ始めたばかりであり、この協定はHCRx協定条項の制約を受けている。私たちはHCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで、初期領土に対するPierre Fabreの意味のあるマイルストーンや特許使用料支払いを維持しないだろう。私たちは継続して私たちの持続的な運営に関連した巨額の研究開発やその他の費用を発生させ、予測可能な未来に損失が出ることを予想している。したがって、私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本が必要になり、株式発行、債務融資、他の第三者融資、他の協力、戦略連合、協力手配によって資金を調達することができる。私たちが資金を借りることができる条項には、私たちの業務運営を制限する条項、資産留置権、高有効金利、現金資源の削減、将来の資本市場への参入を制限する返済条項が含まれている可能性があります。さらに、2023年のATMメカニズムを利用して、潜在的な協力、協力または他の戦略的配置、または上記の各項目の組み合わせによって、追加資金を得る機会を求めることを含む、追加の公共または私募株式発行または債務融資を継続する予定だ。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが協力や協力計画を通じて追加資金を調達する範囲では、私たちは、私たちの技術の一部の権利を放棄すること、またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄すること、または私たちに不利な条項でライセンスまたは他の権利を付与することを要求されるかもしれない。

即時需要を超えた現金は、主に流動性と保証のために、私たちの投資政策に基づいて投資されるだろう。現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資は銀行と信託口座に保管されており、通貨市場基金、米国財務省、社債から構成されている。

示された日付まで、私たちの現金、現金等価物、および短期投資残高は以下の通りです


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
	(単位：千)
現金と現金等価物	$	35,087	$	25,841
短期投資		11,152		25,884
現金、現金等価物、短期投資総額	$	46,239	$	51,725

キャッシュフロー

2024年3月31日までと2023年3月31日までの3カ月間の比較

次の表は、以下の各期間の主要な現金源と用途を詳細に説明する


	3月31日までの3ヶ月間
	2024			2023
	(単位：千)
提供された現金純額(使用)：
経営活動	$	(29,612	)	$	(38,429	)
投資活動		14,717			(6,007	)
融資活動		24,141			235
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス)	$	9,246		$	(44,201	)

経営活動

2024年3月31日までの3カ月間、経営活動に用いられた純現金は2960万ドルだったが、2023年同期は3840万ドルだった。880万ドルの減少は、2023年11月に施行されたリストラによる従業員減少による現金補償関連コストの減少を含む主に運営支出の減少によるものであるが、A&R商業化協定に従ってPierre Fabreから受信された前払いとマイルストーン支払いのための現金減少分によって相殺される。

投資活動

2024年3月31日までの3ヶ月間、投資活動が提供する純現金には、主に売却可能な証券の満期·販売から受け取った1480万ドルが含まれている。2023年の同期投資活動で使用される現金純額は、主に売却可能な証券を購入するための6790万ドルを含み、売却可能な証券の満期および販売から受け取った6230万ドルを部分的に相殺した。

融資活動

2024年3月31日までの3ヶ月間、融資活動が提供する純現金には、主に直接登録発売から事前融資承認株式証を発行して得られた1500万ドルの収益と、2023年のATM融資メカニズムから受け取った940万ドルの純収益が含まれ、一部は融資リース債務元金20万ドルの支払いによって相殺される。2023年同期融資活動が提供する現金純額は主に2021年のATMローンから受け取った60万ドルの純収益を含み、一部は融資リース債務元金30万ドルの支払いによって相殺される。

運営資本要求及び運営計画

既存の現金，現金等価物，短期投資に加え，A&R商業化プロトコルの何らかの予想された支払いと，BLAがPierre Fabreに移行した際にTabcelに関連するほとんどの活動を2027年に移行する予定であり，リストラ完了により削減されたコストと運営効率が，計画中の運営に資金を提供できるようになると予想される。これらの予想支払いは仮説と計画の推定に基づいており、これらの仮定と計画は変化する可能性があり、これらの変化は私たちが予想している現金滑走路に実質的な影響を与える可能性がある。これらの仮定には，TAB-cel BLAの成功した提出と承認に依存する将来の支払いを受け取ることができるかどうか，特定の開発と規制活動，第三者の行動を完了するかどうかが含まれているため，現在のところ確定していない.私たちはいつ、または商業化から十分な収入が発生して、私たちの運営費用を相殺するのか分からない。予測可能な未来には、引き続き赤字が発生すると予想され、引き続き私たちの候補製品を開発し、規制部門の承認を求め、任意の承認された製品を商業化するようになり、累積赤字が増加することが予想される。私たちは新製品の開発に固有のすべてのリスクを受けて、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、その他私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要素に直面する可能性があります。私たちは長期的に見れば、私たちが計画している行動に資金を提供するために、多くの追加資金を調達する必要があると予想する。

現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早い追加資金が必要かもしれない。私たちは、マイルストーンと特許使用料の支払いを除いて、HCRx合意の条項に依存して、A&R商業化協定に基づいて受け取ることができる外部資金源は何もありません。我々は，HCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで，Pierre Fabreが支払った初期領地に関する有意なマイルストーンや特許権使用料を保持しない.

2024年3月31日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資は、これらの財務諸表の発表日後少なくとも今後12ヶ月の計画運営に資金を提供するには不足しています。これらの状況は、添付された簡明な総合財務諸表の発表後少なくとも12ヶ月間経営を継続する能力があるかどうかを重大な疑いを抱かせる。

私たちのすべての候補製品が規制部門の承認を得る過程を完成させるために、私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。我々は、追加の公共または私募株式発行または債務融資を通じて、潜在的な協力、協力または他の戦略的配置、または上記の各項目の組み合わせによって追加資金を獲得することを日和見主義的に求め続ける予定だ。もし私たちが受け入れ可能な条項の下で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動を延期、制限、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれない。

私たちの運営資本需要の予測は、正しくないことが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは予想よりも早くすべての利用可能な資本資源を使用するかもしれない。医薬製品の研究、開発と商業化に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができない。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

•

私たちが行って計画している候補製品の臨床および臨床前研究の時間、コスト、結果

•

CMOと製造関係を構築し維持することに成功しました

•

私たちが求めている候補製品の数量と特徴は

•

規制承認の結果、時間、コストを求める

•

受け取った規制承認に基づいて、私たちのパートナーが私たちの候補製品の商業化に関連するコストと、私たちの候補製品の商業販売から得た収入金額

•

HCRxプロトコルによれば、A&R商業化プロトコルの収益時間と、この合意を履行する私たちの能力と、私たちが確立する可能性のある任意の将来の商業化、協力、許可、協力、または他の手配の条項および時間；

•

私たちは、任意の特許または特許出願または他の知的財産権の許可、提出、起訴、維持、抗弁、および実行に関連する任意の支払いの金額および時間を支払う必要があるかもしれない

•

私たちは他の製品や技術を許可したり取得したりします

•

私たちCMO製造施設資格認証の時間です。

私たちが運営から十分な現金純流入を生み出すことができるまで(私たちは決してそれをしないかもしれない)前に、私たちの長期資本需要を満たすことは、公共および私募株式および債務資本市場への参入に大きく依存し、運営によって発生した現金と私たちの現金残高が投資して稼いだ利息収入に大きく依存する。私たちは引き続き株式と債務資本市場への進出を求めて、私たちの発展努力と業務を支援する予定です。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが商業化、協力、または協力を通じて追加資金を調達する場合、私たちは、私たちの不利な条項にライセンスまたは他の権利を付与するために、または私たちの株主に重大な希釈をもたらす可能性のある株式を発行するために、いくつかの技術的権利またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄することを要求される可能性がある。

経済状況、普遍的な世界経済の不確実性、政治的変化、その他の要因により、必要に応じて追加資本を獲得するかどうか、あるいはあれば、合理的な条件で追加資本を得ることができるだろう。不安定な世界金融市場、普遍的な経済不確実性、または他の要因により、私たちはより多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動を延期、制限、減少、または中止させることを余儀なくされるだろう。

契約義務と約束

私たちの契約義務は主に著者らが正常な業務過程中に臨床研究機関と臨床研究、CMOと臨床と商業材料及び他のサプライヤーと臨床前研究と供給及び運営目的の他のサービスと製品について締結した撤回できない運営と融資リース及び契約項目の下の義務を含む。これらの契約は一般に通知期間後に便宜上契約を終了することに規定されている.我々が2024年3月28日に米国証券取引委員会に提出した2023年12月31日までのForm 10−K年次報告における契約義務と承諾に実質的な変化はなかった。

プロジェクト3.数量市場リスクに関する定性的と定量的開示

2024年3月31日までの3ヶ月間、2024年3月28日までに米国証券取引委員会に提出された2023年12月31日現在の10-K表年報で報告された金利リスク開示、市場リスク開示、外貨為替リスク開示に大きな変化はない。

項目4.コントロールとニュース大洋

情報開示制御とプログラムの評価

最高経営責任者及び最高財務責任者の監督の下、2024年3月31日までの証券取引法(Exchange Act)第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条に規定されている開示制御及び手続の有効性を評価した。この評価に基づいて、我々のCEOおよび財務官は、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを確実にするために、2024年3月31日から有効であると結論し、これらの情報は、必要な開示内容をタイムリーに検討するために、我々の経営陣に伝達される。我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の開示制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、管理層に、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利益を評価する際に判断することが要求されるリソース制限が存在するという事実を反映しなければならない。

財務報告の内部統制の変化

2024年3月31日までの3ヶ月間、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)に要求された評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。

第2部：その他情報.情報

第1項：法律ニュース海洋雑誌

ない。

第1 A項。R.RISK要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。投資家は、我々の普通株に投資する前に、このForm 10-Q四半期報告書に含まれる他の情報に加えて、本報告書の“経営層の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する部分、および私たちの合併·連結財務諸表および関連説明を含む以下に説明するすべてのリスク要因および不確定要因を慎重に考慮すべきである。

以下に述べるリスクはわが社に関連する唯一のリスクではないかもしれませんが、現在重要でない他のリスクも私たちに影響を与えている可能性があります。これらのリスクのいずれかが現実になれば、以下に説明するリスクを含む場合、私たちの業務、競争地位、名声、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来の見通しは深刻な損害を受ける可能性があります。この場合、我々証券の市場価格は下落する可能性があり、投資家は投資の全部または一部を損失する可能性がある。

私たちの財務業績と資本需要に関連するリスク

私たちは設立以来大きな損失を被っており、予測可能な未来にも大きな損失を被ることが予想される。

生物製薬製品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出を必要とし、及び候補製品は有効であることを証明できず、監督管理の許可を得られない或いは商業上実行可能な重大なリスクがないからである。EUとイギリスで承認され、商業化による収入が限られ、私たちの持続的な運営に関する巨額の研究開発や他の費用が発生し、このような費用が発生し続けることが予想されるEbvalloという製品がある。したがって、私たちが設立されて以来、私たちは年度報告期間ごとに重大な運営損失を発生させた。2024年3月31日までの3ヶ月間、3180万ドルの純損失を報告します。

私たちはいつ、または商業化から十分な収入が発生して、私たちの運営費用を相殺するのか分からない。私たちは、予測可能な未来に、私たちが引き続き研究、開発、規制機関が私たちの候補製品、および私たちが買収、許可、あるいは開発する可能性のある他の候補製品の承認を求めるにつれて、巨額の費用と運営損失を招き続けると予想している。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの支出の変化率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。もし私たちの候補製品が臨床研究で失敗した場合、あるいは規制部門の承認を得なかった場合、あるいは承認され、市場の承認を得られなかった場合、私たちは決して利益を上げないかもしれない。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちが既存の候補製品の研究と開発に投資し続け、調査して新しい候補製品を獲得する可能性があることに伴い、将来私たちの費用が増加する可能性がある。

私たちの経営の歴史は限られていて、これは私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。

これまで、当社の業務は、当社の組織と配備に限られており、製品や技術的権利を獲得し、候補製品のための製品開発活動を行ってきました。私たちは、いかなる第三段階の臨床研究を成功させ、アメリカの監督管理機関の許可を得て、商業規模の製品を一貫して生産したり、第三者代表を手配して、あるいは私たちの任意の候補製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができるか、あるいは第三者代表を手配して私たちにそうすることができることを証明していません。また，我々の候補T細胞製品の背後にある養子免疫治療技術は，我々の次世代CAR T計画を含め，新たであり，ほとんど検証されていない。我々の将来の成功，発現あるいは生存能力に関する予測，特に急速な発展を考慮した免疫治療分野は，不正確であることが証明されている可能性がある。

また，若い企業としては，予見できない費用，困難，合併症，遅延などの既知や未知の要因に遭遇する可能性がある。様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとと毎年大幅に変動し続け、その多くの要素はコントロールできないと予想しています。したがって、私たちのどの四半期や年間業績も未来の経営業績を予測することはできません。

今まで、私たちが得た商業的な収入は限られていた。私たちは絶対に利益を達成しないかもしれない。

今まで、私たちは商業化から限られた収入だけを得てきた。私たちはEUとイギリスでEbvalloという製品の規制承認を得た。我々は、A&R商業化プロトコルに従ってTAB-CEL(EUとイギリスのEbvallo)の商業化権利をPierre Fabreに付与し、HCRxプロトコルに従って初期地域の特定の特許使用料およびマイルストーン権益をHCRxに販売したが、特定の上限によって制限されている。私たちが商業化から収入を創出し、利益を達成する能力は、A&R商業化プロトコルおよびHCRxプロトコルに支配され、私たちの商業化パートナーが製品を商業化することに成功する能力に応じて、私たちの現在の任意の製品および候補製品、および私たちが将来開発、許可または買収する可能性のある他の候補製品を含む。私たちが製品販売から収入を得て利益を達成する能力はまた、私たちが能力があるかどうかを含む多くの他の要素に依存するだろう

•

必要な臨床研究を含めて開発活動を成功させ、積極的な結果を得た

•

FDA、EMAまたは他の機関に監督意見書を提出し、監督部門の商業市場の適応に対する承認を得た

•

新しいT細胞免疫治療候補製品の製造と流通プロセスを開発しました

•

私たちの製品を開発するビジネスの数は受け入れ可能なコストレベルで

•

患者を治療するのに十分な広さを有する細胞株を含む、私たちの製品の十分な供給を確立し、維持すること

•

信頼できる第三者と製造と商業化の関係を確立し維持します

•

私たちのCMOの製造施設を鑑定し、世界の法律と法規の要求に合った方法で原料薬や薬品を十分に製造することで、私たちの製品の供給を維持することができるようにした

•

私たちの製品に対する市場の受け入れ、定価、補償を得る(もしあれば)

•

人材を誘致し、採用し、引き留める

•

知的財産権と規制保護の組み合わせにおける私たちの権利を保護する；そして

•

適切な商業化パートナーを探し、政府支払者を含む第三者から保険と十分な補償を受け、商業的に実行可能な価格を設定し、マーケティング、販売、流通を許可した製品を販売することができる

私たちがEbvalloまたは規制の承認を受けた任意の候補製品から得られる収入は、私たちが規制の承認を得た地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力、およびパートナーとその地域について達成された商業化合意の条項と条件に部分的に依存するだろう。私たちは、“HCRx合意”で適用される特許使用料の上限に達するまで、Pierre Fabreが初期領土のEbvalloに支払う任意の意味のあるマイルストーンまたは特許使用料を保持しない。もし私たちの解決可能な疾患患者の数が私たちが推定したほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、治療ガイドライン、または解決可能な疾病の発病率の低下により、合理的に治療を受ける人たちを縮小し、承認されても、私たちのパートナーは私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。私たちがパートナーから受け取る可能性のある任意のマイルストーンと特許権使用料の支払いの時間と金額、そして私たちの製品の商業的成功は、私たちのパートナーの努力、資源分配、定価と清算交渉、そして私たちの製品の成功した商業化にかかっています。したがって、私たちが製品収入を生み出しても、私たちは利益を得ることができず、運営を継続するために追加資金を得る必要があるかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、あるいは持続的に利益を上げることができなければ、計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。

私たちは私たちが受け入れられる条項で私たちの目標を達成するために多くの追加資金を提供する必要があり、必要な時に必要な資本を得ることができなければ、私たちの製品開発や製造努力を延期、制限、減少、または中止させることができるかもしれない。

今後も、 T 細胞免疫療法製品候補の臨床開発 · 製造、前臨床研究パイプラインの進歩 · 拡大を継続するために、多額のリソースを投入していく予定です。また、当社の製品および製品候補、およびパートナーからライセンスまたは独占的ライセンス権を有する技術の開発および製造に引き続きリソースを投入する予定です。これらの支出には、研究開発、新製品候補または技術の取得またはライセンス供与、前臨床および臨床研究の実施、規制当局の承認取得および製品の製造に関連する費用が含まれます。当社は、各インライセンスパートナーとのライセンス契約の条件に基づき、特定の開発、規制および商業的マイルストーンを達成した時点で支払いを行う義務があります。また、その他の予期せぬ費用

立ち上がれ現在進行中、計画中、予想される臨床試験の設計および結果は非常に不確実であるため、当社の製品および製品候補の開発および商業化を成功させるために必要な実際の金額を合理的に見積もることはできません。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

•

私たちの候補製品を研究と開発し、臨床前と臨床研究を行う範囲、進捗、結果とコスト

•

もし臨床研究が成功すれば、私たちの候補製品のための規制承認を得る時間と関連するコストは、発売後に要求される任意のコストを含む

•

承認と商業化のために締結された私たちの製品と臨床研究候補製品を製造するための契約コスト

•

私たちは戦略的許可または他の計画とそのような合意の財務条項の能力を確立して維持する

•

将来の候補品や技術を開発し得るコストを得ることができます

•

請求項の準備、立案、起訴、維持、拡大、弁護および執行に関連する費用は、訴訟費用および訴訟結果を含む

•

私たちの製品と未来の製品(例えば、ある)の販売時間、収入および販売金額または使用料；

•

競争技術の出現や他の不利な市場発展

我々は，我々の既存の現金，現金等価物，短期投資に加え，A&R商業化プロトコルの何らかの予想された支払いと，BLAがPierre Fabreに移行した際にTabcelに関連するほとんどの活動を2027年に移行する予定であり，リストラ完了により削減されたコストと運営効率が，計画中の運営に資金を提供できるようになると予想している。これらの予想支払いは仮説と計画の推定に基づいており、これらの仮説と計画は変化する可能性があり、これらの変化は私たちの現金滑走路に実質的な影響を与える可能性がある。これらの仮定には，TAB-cel BLAの成功した提出と承認に依存する将来の支払いを受け取ることができるかどうか，特定の開発と規制活動，第三者の行動を完了するかどうかが含まれているため，現在のところ確定していない.現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早い追加資金が必要かもしれない。私たちは、マイルストーンと特許使用料の支払いを除いて、HCRx合意の条項に依存して、A&R商業化協定に基づいて受け取ることができる外部資金源は何もありません。我々は，HCRxプロトコルで適用される特許使用料の上限(あれば)に達するまで，Pierre Fabreが支払った初期領地に関する有意なマイルストーンや特許権使用料を保持しない.2024年3月31日現在、私たちの現金、現金等価物、短期投資総額は4620万ドルです。2024年3月31日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資は、少なくともこれらの財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、私たちが計画しているビジネスに資金を提供するのに十分ではありません。これらの条件には、私たちが何らかの予想された支払いを受けることをめぐる不確実性が含まれており、私たちが付随する簡素化総合財務諸表の発表後、経営を続けている企業として少なくとも12ヶ月の能力に大きな疑いを抱かせている。

私たちが経営を続けられるかどうかに対する人々の大きな疑いを緩和するために、公共またはプライベートセキュリティ製品、私たちのATM施設および/または戦略取引の組み合わせによって、より多くの資本を得ることを計画しています。私たちはまた私たちの開発計画の状況と予想されるキャッシュフローに基づいて追加的な資金を調達する必要があるかもしれない。私たちは過去に資金調達に成功し、必要に応じて資金を調達し続けることが予想されていましたが、私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることに成功し、持続的な運営に資金を提供したり、必要な資金を提供するために任意の戦略的取引を確定して達成したりする保証はありません。もし私たちが受け入れ可能な条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある、延期、制限、減少、または私たちの1つ以上の候補製品の臨床前研究、臨床研究、または他の開発活動の中止を余儀なくされる可能性がある。

追加資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちに不利な条項で私たちの候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

私たちは必要な追加資本を求め、私募や公募株、債務融資など、様々な方法でこの目標を達成することが可能だ。例えば、2022年12月に、私たちは、ピエール·ファブレ商業化協定に従って、初期領地に関連するいくつかの特許使用料およびマイルストーン権益をHCRxに販売するが、特定の上限によって制限される。株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する範囲内で、または権利証の既存の所有者が普通株式を購入する権利を行使する場合、

既存の株主は希釈され、条項は清算または株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。ある程度、私たちの普通株の取引価格を含む株式推定値は、経済中断やその他の不確実性によって低く抑えられ、例えばインフレ圧力の上昇、ウクライナ戦争、中東戦争、あるいは他の要因により、このような希釈の潜在規模は増加するだろう。債務融資が可能であれば、関連する可能性のある合意は、追加債務を招くこと、資本支出を行うこと、許可手配を達成すること、または配当を宣言することを含む、いくつかの行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者からより多くの資金を調達した場合、私たちは私たちの技術または製品候補に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項でライセンスまたは他の権利を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは候補製品に対する私たちの製品開発を延期、制限、減少、または終了し、他の人に候補製品の開発とマーケティングの権利を与えることを要求されるかもしれません。そうでなければ、私たちは自分を発展させたり、私たちの業務に不利な他の行動を取りたいです。

もし私たちが引き続きナスダックの上場基準に達しなければ、私たちの普通株は買収されるかもしれません。これは私たちの普通株の流動性に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの普通株は現在ナスダック世界市場で発売されています。ナスダックにはいくつかの要求があり、会社はこのような要求を満たさなければならない。特筆すべきは、ナスダック規則は、普通株の最低購入価格を1株1.00ドル(以下、“購入価格要求”と略す)に維持することを要求している。もし私たちの普通株の終値が30取引日連続して1株1.00ドルを下回ったら、あるいは私たちは他の上場要求に符合しなければ、私たちはナスダック上場基準を満たしていません。私たちが入札価格要求、あるいは未来の他のどんな要求も満たし続けるという保証はない。

2024年1月8日、私たちはナスダック上場資産部の欠陥手紙を受け取り、過去30営業日の間、私たちの普通株の入札価格は連続して入札価格要求を下回ったことを通知した。

ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条(コンプライアンス規則)によると、入札価格要件を再遵守するために、180暦の期限、または2024年7月8日(コンプライアンス)までを取得しています。コンプライアンス日の前のいつでも、コンプライアンス規則の要求に基づいて、私たちの普通株の入札価格は少なくとも10営業日以内に1.00ドル以上に収められた場合、ナスダックは、入札価格要求を再遵守したことを示す書面通知を提供してくれます。

もし私たちがコンプライアンス日の前に入札価格要求を再遵守できなかったら、180個のカレンダー日規期間を追加する資格があるかもしれません。資格に適合するためには、吾等は(I)をナスダック資本市場に移転し、(Ii)は、吾らが追加の180日遵守期間内に株式逆分割を行うことによって上記不足を解決することを意図していることを示す書面通知を提供し、(Iii)は、株式を公開保有する時価継続上場の要求およびナスダック資本市場の他のすべての初期上場基準に適合しているが、入札価格要件を除いて、少なくとも4，000，000ドルの最低株主権益を含む。2024年3月31日現在、我々が報告した株主赤字総額は9830万ドルであり、適用基準での株主権益要求を下回っている。

もし私たちが日に従う前に入札価格要求を遵守することを再開できず、そして吾らが追加のコンプライアンス期間を得る資格がない、あるいはナスダックが結論を出すことができなければ、私たちらは追加のコンプライアンス期間内に不足点を補うことができなくなり、ナスダックは私たちの普通株が退市されることを示す書面通知を出す。その時、私たちは撤退決定についてナスダック公聴会グループに控訴するかもしれない。しかし、そのような要求が成功するという保証はない。もしナスダック公聴会グループがナスダックに最低入札価格規則を達成する時間を延長しなければ、私たちの普通株はナスダックから撤退するだろう。

もし私たちの普通株が撤退すれば、私たちの普通株の実際と潜在的な流動性と未来の資本を調達する能力は不利な影響を受け、私たちの普通株の市場価格は低下するかもしれない。何らかの理由で、私たちが別の国の証券取引所に上場できない場合、あるいはナスダックの継続的な上場要求を遵守する行動を取ることができない場合、以下の部分または全部の減少が発生する可能性があり、そのいずれもが私たちの株主に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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普通株の流動性は

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普通株の市場価格は

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私たちは私たちの業務を継続するための資金を得ています

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私たちの証券に投資する機関投資家と一般投資家の数を考慮します

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私たちの普通株式のうち市営業者の数は

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私たちの普通株式取引価格と取引量に関する情報の可用性；

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普通株式の取引を希望するブローカー · ディーラーの数

私たちのリストラは予想された節約をもたらさない可能性があり、総コストと支出が予想以上に増加し、私たちの業務を混乱させる可能性がある。

2022年8月、我々は経営陣メンバーを含む会社の全分野で約20%の人員削減を行った。2023年11月、私たちはさらに約30%をリストラした。2024年1月、私たちは約25%の再リストラを発表した。人員の減少は，キー研究開発計画をめぐる優先順位と我々の費用状況の減少を反映している。予見できない困難、遅延或いは意外なコストのため、私たちは私たちの再構成努力による期待収益、節約とコスト構造の改善を完全に或いは部分的に実現できないかもしれない。再編によって予想される運営効率とコスト節約が実現できなければ、私たちの経営業績や財務状況は不利な影響を受けるだろう。私たちはまた私たちが今後もっと多くのリストラや再編活動をする必要がないということを確信できない。また、私たちのコスト節約計画は私たちの運営を混乱させるかもしれません。これは私たちの製品収入を作る能力に影響を与えるかもしれません。また、私たちのリストラは、計画されたリストラを超えた自然減員や、私たちの日常運営の中断など、予期せぬ結果をもたらす可能性がある。私たちのリストラはまた、私たちの業務に重要な合格管理、科学、臨床、製造人員を吸引し、維持する能力を損なう可能性がある。合格者を誘致または維持できなかった場合は、承認されれば、Tabcelを含む私たちの候補製品の将来の開発と商業化を阻害する可能性がある。

富士フィルム取引のすべての予想されるメリットを実現する保証はありません。私たちは思わぬ挑戦に直面するかもしれません。

富士フィルム取引の予想収益の一部または全部は実現できないかもしれませんが、FDBが富士フイルムMSAによるサービス提供に関するリスクを含む取引完了後のリスクに遭遇する可能性があります。Atom施設の従業員が富士フイルム取引によってFDBに移転されたため、より多くの困難や機関知識の損失に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。さらに、私たちは多くの時間と資源を必要とする可能性があり、これは私たちの業務を混乱させ、経営陣の他の責任に対する注意を分散させる可能性があり、これは損失を招いたり、賠償や他の財務計画を通じて、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの製品や候補製品開発に関するリスク

当社は、現在 EU と英国でのみ承認されている Ebvallo という承認製品を有しており、概して開発の初期段階にあり、臨床開発中の製品候補はわずかです。他の製品候補はすべて前臨床開発中です。当社または当社の協力者が、当社の製品または製品候補の開発、製造、商業化を成功させることができない場合、またはその間に著しい遅延が発生した場合、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

当社は、現在 EU と英国でのみ承認されている Ebvallo という承認製品を有しており、概して開発の初期段階にあり、臨床開発中の製品候補はごく一部です。当社の製品候補の大部分は現在前臨床開発中です。当社は、潜在的な製品候補の特定と開発、前臨床および臨床試験の実施、製造活動、および製品および製品候補の商業立ち上げの準備に多額のリソースを投資してきました。当社の製品および製品候補の販売から収益を生み出す当社の能力は、承認された場合、当社の製品および製品候補の開発、製造、およびパートナーによる最終的な商業化の成功に大きく依存します。

私たちの製品と候補製品の成功は以下の要素を含む多くの要素に依存するだろう

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臨床前と臨床研究を完成し、積極的な結果を得て、著者らの候補製品の安定性、安全性、純度と効力を証明し、FDA或いは他の監督機関を満足させることを含む

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臨床試験と上場許可に必要な許可を含む適用当局の監督管理許可を得る

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特許および商業秘密保護および候補製品の規制排他性を取得して維持することによって、私たちの知的財産権の組み合わせで私たちの権利を保護すること

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第三者製造業者および商業化パートナーとの成功計画を確立または達成すること

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私たちとCMOの製造施設を臨床的かつ商業的な生産目的に適合させました

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新しいT細胞候補製品と次世代CAR T計画のための製造と流通プロセスを開発した

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第三者と契約を結び、受け入れ可能なコストで私たちの候補製品を製造します

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関連規制部門の承認を得て、私たちに有利な条項で第三者と製品商業化契約を締結すれば、

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関連する規制部門の承認を得られれば、患者と医学界は私たちの製品を受け入れることができる

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私たちのパートナーは、私たちの製品に対する第三者支払者(政府支払者を含む)の保証と適切な補償を獲得し、維持することができます(適用規制機関の承認が得られれば)

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他の治療法と効果的に競争し

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承認後に製品の持続的に許容可能な利益/リスクプロファイルを維持すること；および

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科学者と機能専門家からなる組織を維持し発展させることができます彼らは私たちの製品や技術を開発することができます

もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補製品を開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちはすでに衛生流行病と流行病の影響を受けており、将来的には新冠肺炎の大流行を含む悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの将来の業務と運営、そして私たちが依存する第三者の業務と運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務は、新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病と流行病の悪影響を受ける可能性があり、それは世界各地で巨大な公衆衛生と経済挑戦を構成し、すでに私たちの従業員、患者、コミュニティと業務運営、そしてアメリカ経済と金融市場に影響を与え続けている。我々は引き続き必要な対面製造と実験室機能を維持し、肝心な研究、開発、製造優先事項を推進する。これらの措置に対して、私たちはこれに対する私たちの行動と反応を根拠、引き起こしたり、新しい冠肺炎に関連したクレームを受ける可能性がある。将来可能な州行政命令、地方亡命命令、政府の強制隔離、私たちの在宅勤務政策と他の類似行動の影響は生産性に負の影響を与え、私たちの業務を混乱させ、私たちの臨床計画とスケジュールを延期し、その程度は制限の長さと深刻さ、そして私たちの正常な業務展開能力に対する他の制限に部分的に依存するかもしれない。

外国、連邦、州、および地方政府に対するさらなる隔離、現地または同様の制限および他の行動、またはこのような命令、閉鎖または他の業務運営の制限が回復する可能性があると考える考え方、例えば、新冠肺炎、他の衛生流行病および流行病または他の伝染性疾患は、米国および他の国における私たちの製造能力および第三者製造施設、または材料の利用可能性またはコストに影響を与え、私たちのサプライチェーンを乱す可能性がある。特に、標準輸送ルートは影響を受け、再び影響を受ける可能性があり、私たちは他の製造、テスト、製品処分、CMOと外部テスト実験室と強化されたリスク評価と緩和措置を受けている。また，白血球分離収集の供給が中断され，継続的に中断される可能性があり，これらの収集は我々の製品に用いた原材料を提供している。

著者らの臨床試験も衛生流行病と大流行の影響を受ける可能性があり、そしてすでに新冠肺炎の大流行の影響を受けている。新冠肺炎の大流行のため、臨床サイトの起動と患者登録はすべて遅延が出現し、病院資源は臨床試験ではなく、新冠肺炎に優先的に向けられ、及び著者らの試験に関連する疾病を影響する勤務モードの変化を含む。もし隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりした場合、あるいは患者が健康流行病や大流行によって隔離された場合、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。例えば、著者らが研究しているほとんどの臨床試験サイト(EBウイルス+PTLD患者に対するTabcelの第三段階臨床試験を含む)は依然として患者に開放されているが、いくつかのサイトは新冠肺炎に関連する政府注文または新冠肺炎感染に対する恐怖のために新しい患者のスクリーニングと募集を制限し、それによって患者が臨床サイトにアクセスする能力を制限している。大流行に関連する旅行制限も臨床試験地点のデータモニタリングなどの重要な臨床試験活動を中断する可能性がある♪the the the治療効果、安全性と転化性データを収集、処理と分析した。例えば，新冠肺炎の大流行開始時には，幹細胞や固体臓器移植数の一時的な鈍化が観察され，条件を満たす第三段階研究の患者数が減少した可能性がある。2020年4月、著者らは経前症候群患者ATA 188のEMBOLD研究のスクリーニングと登録作業の一時停止を開始した。EMBOLD研究中の患者のスクリーニングと登録を回復し、2020年6月に最初の患者を募集することができますが、新冠肺炎の大流行は私たちのスクリーニングと登録を一時停止することを要求しています

臨床研究。同様に、主な調査者や現場スタッフの能力が悪影響を受ける可能性があり、医療提供者として衛生流行病や流行病への接触が増加する可能性があるため、私たちは主な調査者や現場スタッフを募集·維持することができる。

また、新冠肺炎疫病が著者らの業務と運営結果に悪影響を与える程度については、本“リスク要素”の一部の他の部分に記述された多くの他のリスクと不確定性を増加させる可能性がある。

私たちの未来の成功は私たちの候補製品のマーケティング許可にかかっている。

私たちはただ一つの製品Ebvalloだけがマーケティング許可を得て、現在はEUとイギリスでしか承認されていない。我々が優先している臨床段階製品には，米国のTAABCEL(Tabelecleucel)とATA 3219がある。私たちの業務は、規制部門の承認を得る能力があるかどうかに大きく依存しており、承認されれば、私たちの候補製品をタイムリーに商業化できるパートナーを見つけることができるかどうかにかかっています。

FDAの候補製品に対するマーケティング許可を得る前に、私たちも私たちのパートナーもアメリカで候補製品を商業化することはできません；同様に、類似した外国規制機関のマーケティング許可がなければ、私たちも私たちのパートナーもアメリカ以外で候補製品を商業化することはできません。目標適応のための任意の候補製品の商業販売の規制承認を得る前に、私たちは、候補製品が目標適応に使用されることが安全かつ有効であることを証明するために、臨床前および臨床研究で収集された大量の証拠を利用しなければならず、候補製品の製造施設、プロセス、および制御は、安定性、安全性、純度および効力を保証するために十分である。

FDAと類似の外国監督管理機関の承認を得るのに要する時間は予測できないが、通常は臨床前と臨床研究開始後数年後に必要であり、そして多くの要素に依存し、監督機関のかなり大きな適宜決定権を含む。私たちの候補製品の新規性は規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすかもしれない。例えば、FDAと類似の外国の監督管理機関は、T細胞免疫療法の開発と商業化を監督する上で経験が限られており、特に同種異体T細胞候補製品とCAR T療法は、これらの候補製品の異なるバージョンの比較可能性を評価することを含む。また、承認政策、法規、監督の立場、或いは承認を得るために必要な臨床と他のデータのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程中と全体の監督との相互作用過程で変化する可能性があり、そして司法管轄区域によって異なる可能性があり、特に新しい治療法に対して。ECおよびMHRAは、“特殊な場合”に少なくとも1回の治療を受けたEBV+PTLD患者のための単一療法としてEbvalloのMAAを承認しており、ECおよびMHRAが“許可後も全面的なデータを得ることができない”場合にマーケティングライセンスを付与する経路である。マーケティング許可の特別な場合、私たちの商業パートナーPierre FabreはEbvalloの利点を確認し続ける義務があり、もし私たちの他の候補製品がこの方法で承認されれば、私たちまたは私たちの未来の商業パートナーはこの義務によって制限されるだろう。Ebvalloマーケティング許可の継続は毎年再評価されなければならない。年次見直しは，Pierre Fabreが上場後の義務を履行している状況とEbvalloのリスク/収益状況に基づいて，Ebvalloのマーケティング許可を維持，変更または一時停止すべきかどうかを決定する。もし私たちまたは私たちの商業パートナーが進行中の上場後の義務を履行しない場合、または欧州委員会がEbvalloのリスク/収益状況が受け入れられないと判断した場合、欧州委員会はEbvalloの上場承認を変更または一時停止する可能性がある。私たちはまだ他の候補製品の規制承認を得ていません。私たちの既存の任意の候補製品または任意の未来の候補製品は決して規制承認を受けないかもしれません。

私たちの候補製品はFDAや同様の外国規制機関の規制承認を得ることができないかもしれません

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私たちの臨床研究の設計や進行には同意しません

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その提案の適応について候補製品の正の効果/リスクプロファイルを証明できなかった

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候補製品の安定性、安全性、純度、および効力を証明できなかった

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臨床サイトは適用された法規の要求に従って研究されていない

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臨床研究は承認に必要な統計的意義レベルに達しなかった

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前臨床研究や臨床研究データの説明には同意しません

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私たちの候補製品の臨床研究から収集されたデータが不足しており、BLAまたは他の提出を支持し、提出したり、規制部門の承認を得たりすることができない

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FDAまたは同様の外国の監督管理機関とは、非キー研究、キー研究、および予想される商業用途の異なる候補製品バージョンのための方法および比較可能性評価について合意することができない

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私たちと臨床および商業用品契約を締結した第三者メーカーまたは私たち自身の製造施設の私たちの製造プロセスまたは施設の承認を得ることができなかった；または

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候補製品要求または要求に対する方法、統計分析、規格基準または規制提出要求の変更または不一致は、適用される業界慣行または前例の変更または不一致を含む；または

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承認政策または法規の変化は、私たちの臨床前および臨床データが承認を得るのに不十分であるか、またはFDAまたは同様の外国の監督管理機関が伝達する立場、指導またはフィードバックが候補製品の潜在的な承認に負の影響を与えるようにする

FDAまたは同様の外国の規制機関は、承認をサポートする追加のCMC情報、臨床前または臨床データを含む、マーケティング申請において提供または提供が必要と予想される情報以外の情報を必要とする場合がある。これらの要求は承認と私たちの商業化計画を延期または阻止するかもしれないし、私たちは開発計画を放棄することに決定するかもしれない。例えば、2022年2月のB型会議では、キー対立遺伝子研究で使用されているラベル製品バージョンと予想される商業製品との比較性についてFDAと一致することはできなかった。FDAは最初に著者らがこの商業製品に対して新しい臨床試験を行うことを提案し、比較性の不足の問題を解決し、そして期待商業製品とのより多くの臨床経験を獲得した。2023年を通して，FDAと臨床とCMCについて複数回の会議を行い，可能なBLAのためにTABCELを提出した。最終的に，我々はFDAと異なるプロセスバージョンを用いて生産されたTabcel製品と予想される商業製品との比較性について合意し，その後FDAとBLA前会議を行い，2024年第2四半期にTabcel BLAを提出する計画を支援した。もし申請が何らかの理由で不完全と考えられる場合、FDAは計画中のBLA提出および現在の臨床データセットを受け入れない可能性がある。さらに、FDAは、現在の臨床データセット不足の懸念を含む、提供されたデータに基づいてBLA提出を承認しない可能性がある。この場合、TABCELに対するBLAの承認を支持するために、追加の1つまたは複数のパイロット適応の臨床試験を行うか、または進行中の対立遺伝子研究を完了することが必要である可能性がある。FDAが、最初に提出されたBLAに含まれるデータパケットが不十分であると判断し、完全な返信を発行する場合、これは、後続のBLA提出のかなりの遅延をもたらすか、またはBLAの提出を全く継続しない可能性がある。必要であれば、追加の臨床試験を行うことは困難であるか、または高価であることが証明される可能性があり、この方案に基づいて新しい臨床試験を設計し、十分な患者を募集し、治療およびデータ収集を完了するプロセスは、多くの時間、労力、および資源を必要とする可能性がある。われわれが臨床試験を完了しても，この研究はあらかじめ指定された終点に適合していない可能性があり，予定の終点に達してもFDAは臨床試験がタグの提出と承認を支援するのに十分でない可能性があり，あるいはデータはBLAの承認を支持するのに十分であるが，我々が最初に申請したよりも限られた適応しかサポートできないと考えられるかもしれない。

様々な要因により、我々パートナーとの開発活動および/または商業化計画は、政府または規制部門の遅延によって損害または遅延を受ける可能性がある。これらの要因には、政府および規制当局者が監督文書を審査するか、または私たちと接触する能力が制限されている(新冠肺炎の大流行を含む世界的な健康懸念や他の原因によって引き起こされる)；政府規制要件、政策、ガイドラインまたは優先順位、政府資源の再分配または利用可能性の変化、または他の理由で、FDAまたは他の規制機関が私たちが提出した、または提出される可能性のある任意の申請を審査して処理する能力を著しく遅らせる可能性があり、または他の規制遅延をもたらす可能性がある。世界的な健康懸念がFDAまたは他の規制機関の定期的な検査、影響審査または他の規制活動を阻害する場合、FDAまたは他の規制機関が私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、新冠肺炎の流行に対応するため、米国食品薬品監督管理局は2020年3月10日、外国製造施設の大部分の検査と国内製造施設の製品検査を2020年4月に延期する意向を発表した。FDAは2020年3月18日，国内製造施設の通常監督検査を一時的に延期し，臨床試験の指導を行う予定であると発表した。FDAは2020年7月10日、“重要な任務”とされる現場検査の再起動目標の実現に努めていると発表した。2021年5月、食品·薬物管理局は、2020年8月に初めて発表された指導意見を更新し、どのような検査が“重要な任務”であるかをどのように決定するかを含む、新冠肺炎の大流行期間にどのように検査を行うつもりかを明らかにした。さらに、FDAは、2021年4月14日に、ある薬物製造施設および臨床研究場所の自発的な遠隔インタラクション評価を行う計画を記述した指導文書を発表した。ガイドラインによると，FDAは対面検査が優先されず，キータスクとされている場合や，直接検査が旅行制限を受けている場合であるが，FDAが遠隔評価が適切であると判断した場合には，このような遠隔インタラクション評価を要求する予定である.FDAは、このリスクに基づく評価システムを使用して、特定の地理的地域内で発生する可能性のある規制活動種別を決定し、重要な任務検査からすべての規制活動を回復することを意図している。その後、アメリカ食品薬品監督管理局は新冠肺炎に対応するために検査活動を調整した

大流行です。FDAは2021年12月29日、その従業員および規制された会社の安全を確保するために、その検査活動を一時的に変更した。FDAは2022年2月2日、全製品分野の国内監督検査を2022年2月7日に再開すると発表した。FDAは2022年7月に指導草案を発表し，遠隔規制評価に関する政策について概説した。2023年5月11日、“公衆衛生サービス法”に基づいて発表された“新冠肺炎突発公衆衛生事件”が満期になった。FDAと他の衛生機関の政策と指導が著者らの施設或いは臨床研究に関連する臨床試験地点のいかなる検査にどのように影響するかはまだ不明である。

もし私たちが製品候補マーケティング申請の承認を得た場合、規制機関は、私たちの任意の候補製品の適応が私たちが要求しているよりも少ないか、または限られている可能性があり(最もビジネスの見通しのある適応を含む)、高価な発売後の臨床研究の表現によって承認されるかもしれない、またはその候補製品の商業化に成功するために必要または必要なラベル宣言が含まれていないことを承認する可能性がある。さらに、FDA、EMAおよび他の規制機関の臨床研究要求およびこれらの規制機関が候補製品の安全性と有効性を決定するための基準は、潜在的製品のタイプ、複雑性、新規性および予想用途および市場に基づいて決定される。新しい候補製品、例えば我々の新型T細胞候補製品および次世代CAR T計画の場合、規制承認プロセスは、他のより有名または広く研究された候補医薬品または他の製品よりも複雑になる可能性があるため、コストが高く、時間がかかる。ノワールのKymriahのような自己CAR T療法の承認を欧州委員会とFDAは®ギレドのイエスカタと®多分、このような規制機関が私たちの治療法を承認する必要があるかもしれないということを見せてくれないかもしれない。私たちは現在私たちの候補製品に対して多くの臨床試験を行っている。私たちの1つまたは複数の臨床試験において不良安全問題または他の不良発見が発生した場合、臨床休止を引き起こす可能性のある臨床試験を含む場合、このようなイベントは、私たちの他の同じまたは関連する候補製品の臨床試験に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々の候補製品は、臨床研究において不良である可能性があり、または承認された自己CAR T療法のような以前に承認された製品と区別される有害事象に関連する可能性がある。例えば、同種候補製品は、自己製品が経験したことのない有害事象をもたらす可能性がある。候補製品がFDAおよび同様の外国規制機関の承認を得たとしても、承認は、特定の年齢層の使用、警告、予防または禁忌症に関連する重大な制限を含む可能性があり、または重い承認後の研究またはリスク管理要件の影響を受ける可能性がある。私たちが1つ以上の司法管轄区域で私たちの候補製品のうちの1つに対する規制承認を得ることができない場合、または任意の承認に重大な制限が含まれている場合、私たちは製品を開発し続けたり、候補製品に起因することができる収入を生成するのに十分な資金を得ることができないかもしれない。さらに、現在または将来の候補製品に対する私たちの任意の規制承認は、一旦取得されると、対応する規制機関が1つの地域または国/地域で撤回される可能性がある。

私たちのT細胞免疫療法製品と候補製品、ならびに私たちの次世代CAR T計画は新しい治療方法を代表しており、これらの方法はより厳格な監督審査、臨床開発遅延、あるいは私たちは監督許可を得ることができない、商業化、または私たちの候補製品の支払者カバーを確保することをもたらす可能性がある。

我々の将来の成功は，T細胞免疫療法の成功と商業化，および我々の次世代CAR T計画，特に我々の開発製品候補に依存する。これらの計画、特に私たちの同種異体T細胞製品とドナーからの生物工学候補製品のパイプラインは、癌や他の疾患を治療するための免疫療法の新しい方法を表しているため、私たちの候補製品の開発と商業化は、私たちを多くの挑戦に直面させている

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FDAとその他の監督管理機関の監督管理の許可を得て、これらの機構はT細胞免疫療法の開発と商業化を監督する方面の経験が限られており、特に同種異体T細胞製品と候補製品である

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同意した第三者ドナーの血液から血液を取得し、これらのドナーの血液からT細胞を単離し、単離された特定の抗原に対するT細胞を活性化し、将来の治療のために得られた活性化T細胞を特徴づけて記憶し、利用可能なT細胞株の中から十分な供給および広さの適切な部分的に一致する細胞株を選択して提供し、最後にこれらの活性化T細胞を患者に注入する、一貫かつ信頼できるプログラムを開発および展開すること；

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これらの候補製品を他の療法(例えば、チェックポイント阻害剤のような免疫調節方法)と組み合わせて使用することは、副作用のリスクを増加させる可能性がある

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教育医療従事者は、私たちの製品と私たちのすべての候補製品の潜在的な副作用、特に私たちの同種T細胞製品と候補製品、ならびに私たちの次世代CAR T計画特有のものを理解する

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ドナーT細胞の品質の違いを理解し、解決することは、最終的に信頼性と一致した方法で製品と候補製品を製造する能力に影響を与える可能性がある

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これらの候補製品を受け入れるすべての患者の長期フォローアップおよび登録を含む、これらの製品および候補製品を安全に管理するプロセスを制定する

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第三者メーカーと設立または手配し、私たちの仕様に基づいて製品と候補製品を適時に製造または自ら製造して、私たちの臨床研究を支持し、承認されれば、商業化を実現する

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これらの製品および候補製品を製造および加工するために使用される材料は、ウイルスおよび副作用のリスクを増加させる可能性のある他の病原体を含まない臨床および商業用品を調達する

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製造技術と流通ネットワークを発展させ、安定した供給に商品コストを提供し、魅力的な投資リターンを実現する

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適切な販売およびマーケティング能力を有する商業化パートナーと有利な条件を確立し、第三者支払者および政府当局の十分なカバー、補償および定価を得るために、任意の規制承認を得た後、および

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我々の現在の製品や候補製品が最初に解決した疾患に加え，様々な疾患に対する治療法が開発されている

私たちは、私たちのT細胞免疫療法製品および候補製品に関連する製造プロセスが十分な満足できる製品供給を生成することを保証することはできず、これらの製品は安定、安全、純粋かつ有効であり、または私たちのパートナーの歴史上生産されたT細胞に匹敵することができ、拡張可能または利益になる。

さらに、実際または知覚される安全性の問題は、新しい治療方法または新しい治療方法を採用することを含み、被験者の臨床研究への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり、または、私たちの候補製品が関連する規制機関の承認を得た場合、医師が新しい治療機序を購読する可能性がある場合、または患者が規制部門がこのメカニズムを承認したにもかかわらず、新しい治療を受けることに同意する可能性がある。FDAまたは他の適用可能な規制機関は、我々の製品のメリットまたはリスクを伝達するために、特定の上場後研究または他の情報を要求することができる。新しいデータは規制承認の前または後の任意の時間に私たちの候補製品の新しいリスクを明らかにするかもしれない。

FDAはまた、登録に影響を与える可能性のある試験要件を修正または強化する可能性がある。FDAは2023年8月，過去の指導意見の代わりに“インフォームドコンセント，IRBs，臨床研究者，スポンサーに対する指導”を発表し，最終的にインフォームドコンセントに関する指導意見案を決定した。FDAの新しいガイドラインは絶えず変化するインフォームドコンセント要求を提出し、これは臨床試験における患者の募集と保留に影響する可能性がある。患者の募集と維持への影響は臨床試験を阻害或いは延期する可能性があり、計画を適用する重大な挫折を招く可能性がある。

医師、病院と第三者支払人は新製品、技術と治療実践の使用においてよく行動が遅く、これらの製品、技術と治療実践は追加の前期コストと訓練を必要とする。医師はこのような新しい療法に関する研修を受けたくない可能性があり，複雑すぎて適切な訓練なしには採用できない，あるいは費用対効果に適合していないと考え，施行しないことを選択する可能性がある。これらや他の要因から，病院や支払者はこのような新しい療法の利点を決定する可能性があり，そのコストを超えないか，あるいはそれを超えない可能性がある。

臨床前研究或いは早期臨床研究の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。我々の既存の臨床研究候補製品、及び著者らが臨床研究に入った任意の他の候補製品は、今後の臨床研究において有利な結果が得られない可能性があり、監督部門の承認を得られない可能性がある。

臨床前研究と早期臨床研究の成功は今後の臨床研究が十分なデータを産生して研究薬物の有効性と安全性を証明することを確保しない。同様に，製薬やバイオテクノロジー業界のいくつかの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，臨床研究においても大きな挫折を経験しており，早期の臨床前研究や臨床研究でも有望な結果が見られている。著者らの候補製品の早期臨床前研究或いは臨床研究は結果を報告したが、安全性に有意差がある可能性がある

多種の要素のため、同一候補製品の異なる臨床試験間の治療効果の結果。私たちが行う可能性のある臨床研究あるいは行われている臨床研究が十分な有効性と安全性を証明するかどうかは、規制機関が任意の特定の司法管轄区で任意の候補製品を販売することを許可することを招く。

TAABCELは主にMSKの研究者が後援した研究性新薬(IND)申請下の単中心研究で評価を行い，われわれの拡大した参入計画で評価を行い，今後の臨床研究で使用または使用可能な反応基準と終点とは異なる反応基準と終点を用いた。これらのTABCELによる2期臨床研究はまた1組の異なるEBV駆動悪性腫瘍患者に組み入れられ、HCT後のEBV+PTLDとSOT後のEBV+PTLDを含む。これらの2期研究は単一疾患状態におけるTAABCELの治療効果を評価するために設計されたものではなく，今後承認が求められる可能性がある。早期研究の結果は我々が行った後期研究では再現できないかもしれない。例えば，我々が現在EBV+PTLDで行っている対立遺伝子研究は，ゼロ仮説として20%のOORを排除するためのものである。このことは，研究終了時に少なくとも1剤のTabcel治療を受けた患者において，OORの95%信頼区間下限が20%を超えていれば，PTLD治療の主な終点に達することが期待できることを意味している。対立遺伝子キューに33名の患者が登録されていると仮定すると，観察されたOORは約37%以上であり，そのキューの主要終点を満たすことが期待できる。また、著者らが改訂した対立遺伝子研究方案は中期分析と最終研究分析を含む。我々は以前FDAからフィードバックを受けており，対立遺伝子研究の中期解析はBLAの承認を支持するには不十分である可能性が考えられた。また，最終的な研究結果は中期研究結果と一致しない可能性がある。また，FDAがこの血中乳酸を審査する際には，対立遺伝子研究の総サンプル量や統計方法を修正する必要がある可能性がある。

展望性設計研究からの治療効果データは遡及性サブグループ分析からのデータと明らかに異なる可能性がある。さらに、同種候補製品の臨床研究から得られた臨床データは、自己候補製品と比較して同じまたはそれ以上の結果を生成しない可能性がある。もし後期臨床研究に有利な結果が生じなければ、私たちがどの候補製品のために規制承認を得る能力も不利な影響を受ける可能性がある。私たちが規制承認申請が私たちの候補製品を市場に出すのに十分なデータがあると思っても、FDAや他の規制機関は同意しない可能性があり、追加の臨床研究を要求するかもしれません。

Ebvalloは特別な場合にEMAとMHRAの承認を得る；したがって、EbvalloのEUとイギリスでのマーケティング許可が継続されるかどうかは年間再評価が必要である。年次見直しは，Pierre Fabreが上場後の義務を履行している場合とEbvalloのリスク/収益状況に基づいて，Ebvalloのマーケティング許可を維持，変更または一時停止すべきかどうかを決定する。

私たちまたは私たちのパートナーは、監督機関と共有されている臨床研究の一時的な“トップライン”および予備データが、より多くの患者データの取得に伴って変化する可能性があり、監査および検証手続きによって制限される可能性があり、最終データに大きな変化をもたらす可能性がある。

私たちまたは私たちのパートナーは、臨床研究からの一時的な“トップライン”または予備データを時々発表したり、監督当局と共有したりするかもしれない。臨床研究の中期データは患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ或いは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。予備データまたは“トップライン”データは依然として監査とチェック手続きを受けなければならず、これは最終データが以前に発表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、適用データの影響を受ける任意の候補製品に対する監督管理部門の承認に影響を与え、その将来性に重大な損害を与える可能性がある。

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。臨床前と臨床研究で進展が得られたにもかかわらず、臨床研究後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。

現在進行中または将来の臨床試験が遅延する可能性があります。また、臨床試験が時間通りに開始または被験者を登録するかどうか、再設計が必要かどうか、または予定通りに完了するかどうかはわかりません。FDA または同等の外国の規制当局が、将来的に当社の製品候補の臨床試験を臨床保留しないことを保証することはできません。さらに、新しい EU 臨床試験規則（ EU ） No 536 / 2014 は、 EU における臨床試験の承認制度を改正し、新しい臨床試験ポータルとデータベースを確立しました。

臨床試験情報システムと呼ばれる認可申請です。臨床試験は、以下のような様々な理由で遅延、中断、早期終了することがあります。

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旅行、現地避難或いは検疫政策或いは新冠肺炎疫病又はその他の流行病或いは流行病に関連する他の要素のために学生募集を遅延させた

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FDAや同様の外国の規制機関と私たちが実行できる研究設計について遅延したりできなかったりすることで合意しました

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研究開始の許可を得られなかったか、または規制当局が研究の範囲または設計について適用した条件を遵守できなかった

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遅延または予期される契約研究組織(CRO)および臨床研究サイトと受け入れ可能な条項について合意することができず、その条項は広範な交渉を行うことができ、異なるCROと研究地点との間に有意差が存在する可能性がある

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各場所で臨床研究の承認を行う類似の外国規制機関を含む機関審査委員会(IRB)の承認または他の審査エンティティを遅延または得ることができなかった

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私たちの臨床研究から臨床研究を撤回するか、または私たちの臨床研究に参加しない場所を撤回します

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条件に適合する被験者を遅延または募集できなかったこと

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被験者は、研究を完了したか、または治療を受けた後のフォローアップの遅延または失敗を完了した

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臨床会場と研究者は研究方案から外れ、法規の要求に従って研究を行ったり、研究を脱退したりしなかった

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FDAまたは他の規制機関の臨床現場検査では、臨床調査に適用される規定に深刻に違反しており、これは、追加のデータ分析を要求すること、および/または信頼できないと考えられるデータを拒否することをもたらす可能性がある

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潜在的な研究地点が同じ集団を募集する相互競争の臨床研究プロジェクトに参加している可能性があるため、十分な数の研究場所を決定し、維持することができない

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私たちの第三者臨床研究マネージャーは彼らの契約義務を履行できず、予期された期限内に信頼できるデータを完成または提供することができなかった

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学習場所の遅延や失敗を増やすことができます

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中間結果またはデータが不明確、不明確、または以前の結果またはデータと一致しない；

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FDA、IRB、データ安全監視委員会または同様の外国当局からのフィードバック、または早期または同時に行われた臨床前および臨床研究からの結果は、研究方案を修正する必要があるかもしれない

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FDA、IRB、比較可能な外国当局または私たちの決定、またはデータセキュリティ監視委員会または比較可能な外国当局の提案は、規制要件に適合していないこと、セキュリティ問題を含むため、私たちの候補製品が副作用または他の意外な特徴を有することを発見すること、または参加者が受け入れられない健康リスクに曝露されていることを発見すること、または任意の他の理由から、参加者が受け入れられない健康リスクにさらされていることを発見することを含む、臨床研究を一時停止または終了することができる

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許容できない利益/リスクプロファイル、予測不可能なセキュリティ問題、または副作用；

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候補製品を使用するメリットは証明できませんでした

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臨床研究を開始するために、または臨床研究のための困難のために、既存のT細胞株から製造または第三者から十分な数および広さの適切な一部のヒト白血球抗原を取得する細胞株；

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登録の遅延による予期せぬ費用の発生、追加の研究を実施する必要性、または当社の CRO およびその他の第三者のサービスに関連する費用の増加を含む、研究を継続するための十分な資金の欠如。

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2024 年 6 月 18 日に適用され、臨床試験スポンサーのビジネスプロセスの適応が必要となる CTIS 透明性規則を含む、新しい EU 臨床試験規則に基づく CTIS への移行期限を遵守していないこと。

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政府法規や行政行為の変化、あるいは臨床研究を継続するのに十分な資金が不足している。

患者の入選は臨床研究時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受けている

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患者群の大きさと性質；

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私たちの多くの候補製品が解決する稀な病気の可能性は過小評価されています

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私たちが調査している病気や状況に関連する医療実践パターンやガイドラインを変更します

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調査中の病気の重症度は

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臨床研究サイトを開設する能力は

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被験者の臨床場所への接近度は

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医者の患者の回診のやり方

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臨床研究の設計と資格基準

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患者の同意を得て維持することができます

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登録された被験者が学業を終える前に中退または死亡するリスクは

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他の臨床研究を競争する患者

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私たちやパートナーが研究所に必要な材料を作る能力は

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ヒト白血球抗原細胞株に適切に適合するリスクはありません

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研究中の薬物の他の既存療法に対する潜在的な利点およびリスクに対する臨床医および患者の見方は、私たちが調査している疾患または状態のための任意の新薬が承認される可能性がある；および

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人為或いは自然災害或いは公衆衛生の大流行或いは流行病による妨害は、例えば新冠肺炎の大流行を含む。

例えば、2018年の間、私たちはTab-celの対立遺伝子研究のためにより多くの臨床サイトを活性化し、その間にヒト白血球抗原の被覆率を増加させた。したがって，われわれが検討した入学者数は2018年初めに制限され，臨床地点やヒト白血球抗原カバー範囲の増加に伴い，入学者数は1年間増加した。しかし、2019年5月、我々はEBV+PTLD患者に対するTAABCELの第三段階研究の登録進展が予想より遅いことを発表した。われわれの多くの候補製品はまれな疾患を治療するために設計されているため，特定の疾患に対する潜在的な患者池は小さい。FDAまたは他の規制機関の要求に応じて、これらの研究に参加するのに十分な数の合格参加者を見つけることができない場合、TAABCELまたは任意の他の候補製品の臨床研究を開始または継続することができない可能性がある。新冠肺炎が大流行したため、著者らはある臨床試験(著者らの対立遺伝子研究を含む)の臨床試験サイトの起動と患者募集においていくつかの一時的な遅延に遭遇した。私たちの臨床研究で十分な数の患者を募集することができても、登録速度が予想より遅くなれば、候補製品の開発コストが増加する可能性があり、私たちの研究は完成を遅らせるかもしれないし、私たちの研究は高すぎて完成できないかもしれない。

著者らはCRO、他のサプライヤーと臨床研究サイトに依存して、著者らの臨床研究が正確かつ適時に行われることを確保し、著者らは彼らが約束した活動に対して合意があるが、私たちは彼らの実際の表現に対する影響は限られている。さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。我々自身が臨床研究を行うと，CRO依存は我々が受けないリスクをもたらし，CROによる臨床サイト起動と監視，CROが財務資源を維持して我々の合意下の義務を履行できない可能性，CROが我々が制御できない要因によりこれらの合意に違反する可能性，これらの合意下の義務を正確に履行できなかった可能性，CROがそれ自身の業務優先事項に基づいて合意を終了または更新しない可能性がある。たとえば，CRL MSAは2024年4月30日に満了する.CRL MSAの期限をさらに延長する修正案と新たなビジネス製造プロトコルについて積極的に交渉しているが，CRL MSAやCRLとの有利または受け入れ可能な条項やまったく受け入れられない条項をさらに延長してCRLと新たなビジネス薬品供給プロトコルを締結できる保証はない.承認された場合、新しい商業製造契約を締結し、および/または現在のCRL MSAのどのような遅延をさらに延長しても、我々の製品および候補製品の開発および商業化を延期する可能性がある。また、もし私たちが受け入れ可能な条件でCRLと新しいビジネス製造協定を締結できない場合、あるいは全然できなければ、私たちの製品を製造するための他の選択を探索しなければなりません

候補製品、これは私たちの業務を損なうかもしれません。これらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの規制責任は免除されないだろう。例えば、私たちのすべての臨床試験が全体調査計画、試験の研究案、統計分析計画、および他の研究特定文書(例えば、監視および盲法計画)に従って行われることを確実にする責任を引き続き担当します。さらに、FDAは、一般に良好な臨床実践(GCP)と呼ばれる基準、国際人用医薬品技術要求調整理事会(ICH)、インフォームドコンセントプロセスに関するガイドラインおよび法規、安全報告要件、データ収集ガイドライン、および他の臨床試験結果を行い、記録および報告する法規を遵守して、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性が保護されることを保証することを要求する。EMAはまた私たちに似たような基準を遵守することを要求する。規制機関は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCP要求を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROが適用されたGCP要件を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれません。FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。特定の規制機関が検査を行った後、この規制機関は、私たちの任意の臨床試験がGCPおよび他の適用法規に適合しているかどうかを確認することは保証されない。また，われわれの臨床試験では，適用された現行良好生産規範(CGMP)と現行良好組織規範(CGTP)法規に基づいて生産された製品を用いなければならない。もし私たちがこれらの規定を守らなければ、私たちは新しい臨床試験を行う必要があるかもしれません。これは上場承認過程を延期します。いくつかの行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し、政府が援助したデータベースClinicalTrials.gov上でいくつかの完了した臨床試験の結果を公表することも要求されている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

もし私たちの候補製品に対して任意の臨床研究を行い、完成または終了する時に遅延または品質の問題に遭遇した場合、その候補製品の承認と商業見通しは損なわれ、候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。そのほか、臨床研究を完成するいかなる遅延も著者らのコストを増加し、著者らの候補製品の開発と審査過程を緩和し、そして著者らの創立能力を脅かす。私たちの候補製品の臨床研究を完成する上でのいかなる遅延も商業独占期間を短縮する可能性がある。さらに、臨床研究の開始や完成を遅延させる可能性のある多くの要素は、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

我々の製品および候補製品、それらを伝達するための方法、またはその用量レベルは、副作用をもたらす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルを制限するための他の商業イメージ、または任意の規制承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある特性を有する。

私たちの製品および候補製品によって引き起こされる副作用、その投与方法または用量レベルは、私たちまたは規制機関の臨床研究の中断、延期、または一時停止を招く可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAまたは他の同様の外国規制機関の規制承認遅延または拒否を引き起こす可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーが臨床研究で遭遇する可能性のある安全または毒性の問題のために、私たちまたは私たちのパートナーは、マーケティングの任意の候補製品の承認を得ることができない可能性があり、これは、そのような候補製品のための製品または特許使用料収入を創出したり、利益を達成することを阻止するかもしれません。私たちの研究結果は、受け入れられない重症度と副作用の発生率、あるいはリスクが私たちの製品や候補製品を超える利点を示しているかもしれない。この場合、私たちの研究は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応の候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。薬物に関連する副作用は、患者の募集に影響を与える可能性があり、または対象が研究を完了する能力、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。

また、もし私たちの候補製品が監督部門の許可を得て、私たちまたは他の人が後にその製品が不良副作用をもたらしていることを発見したら、多くの潜在的な負の結果を招く可能性があります

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私たちはこの製品の販売を一時停止させられるかもしれない

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規制当局、IRBs、または他の臨床試験監督機関は、行われている任意の臨床試験を一時停止することができる

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規制部門は製品の承認を撤回または変更することができる

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規制当局は、ラベルに警告を追加すること、または追加の安全報告がある選択的専門センターに入ることを制限することを要求し、これらのセンターに地理的に近接して全体的または部分的な治療を行うことを患者に要求する可能性がある

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私たちは発売後の研究を要求されるかもしれません

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私たちは製品の管理方法を変えることを要求されるかもしれない

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私たちは起訴され被験者や患者への傷害に責任を負うかもしれません

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私たちの製品は没収されるかもしれません。あるいは私たちの製品のリコールを要求されるかもしれません

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私たちの製品の市場での競争力は低下するかもしれない；

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私たちの名声は損なわれるかもしれない

これらの事件のいずれも、我々の製品および候補製品の使用を減少させるか、または他の方法でその商業成功を制限し、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止または維持する可能性がある(適用される規制機関の承認が得られた場合)。

私たちの製品および候補製品の市場機会は、以前の治療に適合していないか、または通過できなかった患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。

FDAは通常新たな癌療法のみを承認し，最初は再発や難治性転移疾患の患者にのみ適用される。このような状況下でTabCELとわれわれの他の腫瘍学候補製品の初歩的な承認を求めることを希望する。その後，十分な利益が証明された製品については，あれば早期の治療経路の承認を求める可能性があり，第一線の治療となる可能性があるが，我々の製品や候補製品が承認されても早期の治療経路のために承認される保証はなく，いずれかの承認を得る前に追加の臨床試験を行わなければならない。

私たちの目標疾患を患っている人の数の予測と、二線以上の治療を受けることができるこれらの疾患患者のサブセット、および誰が私たちの製品および候補製品の治療から利益を得る可能性があるかは、私たちの現在の信念と推定に基づいている。これらの推定は各種の出所から来ており、科学文献、臨床医師に対する調査、患者基礎或いは著者ら自身の市場研究を含み、不正確であることが証明されている可能性がある。さらに、新しい研究、製品承認、看護および診断率基準の変化、または疾患負担の科学的理解は、これらの疾患の推定発病率または流行率を変化させる可能性があり、私たちの製品から利益を得る可能性のある患者数は予想を下回る可能性がある。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。例えば、我々の製品TAB−CELについては、侵襲性EBV+PTLDを有し、リツキシマブまたはリツキシマブ化学療法を通過できなかった患者集団のマーケティング許可を最初に求める。私たちのビジネスパートナーは私たちの製品や候補製品の市場機会を違う推定をするかもしれない。新冠肺炎の大流行開始時には，最初に幹細胞と実体臓器移植数の一時的な鈍化が観察された。これらの減少は一時的であるが，このような体積が減少し続ける場合，あるいは免疫抑制レジメンの変更や再活性化ウイルス血症の治療など，PTLD発生率を低下させる破壊的要因が存在すれば，PTLD発生率の低下を招き，タグ細胞への需要を減少させる可能性がある。私たちの製品や候補製品がかなりの市場シェアを獲得していても、潜在的なターゲット層が少ないため、規制部門のより多くの適応の承認を得なければ、決して利益を達成しないかもしれない。

私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。

米国、EU、イギリスを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、年間20万人未満と定義されている。FDA、EMA、およびMHRAは、EBV+PTLDのためのTabcelを孤児薬として指定することを許可している。

一般に、孤児薬物名を有する製品が、その後、そのような名称を有する適応の最初の規制承認を得た場合、製品は、一定期間にわたって市場排他期間を得る権利があり、これにより、FDA、EMAおよびMHRAは、期間内の同じ生物の同じ適応の別のマーケティング申請を承認することができない。適用期間は米国では7年、EUとイギリスでは10年。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUおよびイギリスの排他的期間は6年に短縮されることができる。EUでは、欧州議会と理事会が現在検討している新たな適用法枠組みに基づき、これらの期間が短縮される可能性がある。FDA、EMAまたはMHRAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の要求を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。米国では、FDAは、孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示すなど、持続的な孤児薬物排他期によって阻害された上場申請を限られた状況で承認することができ、またはFDAが孤児薬物排他性保持者がそれが承認された疾患または状態に罹患している患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬物の供給を確保できることを証明していないことを証明することができる。したがって、私たちの候補製品が孤児の独占特許を取得しても、FDAは、同じ適応または疾患の治療に使用するために、異なる有効成分を有する他の医薬または生物学的製品を承認することができるかもしれない。

また，国会は2021年の11に対応するためにFDCAの孤児薬物条項の更新を検討しているこれは…。巡回判決“触媒製薬会社はベセラを訴える”は、“連邦判例編”第14巻、1299ページ(第11巡回法廷)に掲載されている。2021年)このうち，裁判所はFDAの長期的な立場，すなわち孤児薬物排他性は条件に適合する疾患内の承認用途や適応にのみ適用され，疾患全体や状況下でのすべての用途や適応には適用されない。特に，巡回裁判所は，Catalyst PharmPharmticals，Inc.(CATALYST)が開発した薬物の孤児薬物排他性阻止は，Catalystの薬物が当時成人のLEMS治療のために許可されていたとしても，Catalystの薬物が同一孤児指定疾患であるランバート−イートン筋無力症候群(LEMS)のすべての用途または適応のための別の薬物の使用を承認したことを排他的に阻止したとしている。したがって、裁判所はFDAに児童LEMSのための薬物の承認を保留するように命令した。この決定は市場製品の孤児薬物専有権の応用に不確実性をもたらした。孤児薬物条項のいかなる変化も私たちが孤児薬物の独占経営権を獲得する機会或いは成功の可能性を変える可能性があり、そして私たちの業務、財務状況、運営業績、キャッシュフローと将来性に重大な不利な影響を与える可能性がある。

私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件のために承認される可能性があるので、その製品を競争から維持または効果的に保護することができない可能性がある。

FDAのBTDとEMAのPrime指定は、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことがなく、我々の候補製品が上場承認される可能性も増加しない可能性がある。

われわれはすでに米国でTAABCELのBTDを獲得し，リツキシマブを通過できなかったEBV+PTLD患者の治療に用いられているにもかかわらず，この指定はより速い開発や規制審査を招くことはなく，われわれの成功の可能性も増加しない可能性がある。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした医薬または生物学的製剤として定義され、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された候補製品に対して、FDAと研究スポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは、臨床開発の最も有効な方法を決定するのを助けることができ、同時に無効な制御方案中の患者数を最小限に下げることができる。FDAによって画期的な治療法に指定されている生物製品も，優先審査のような他の迅速審査計画を受ける資格がある可能性がある。TAB-CvelはBTD状態にあるにもかかわらず，我々がTAB-CEL BLAを提出した後，FDAは我々に問題を提起して我々に問題を提起する可能性があり，これらの問題はBLAの受け入れを遅らせる可能性があり，あるいは問題を解決できない場合や問題に十分な応答ができなければ，BLAの受け入れを拒否する可能性がある.FDAがBLAを受け入れても，優先審査を与えない可能性がある.また、FDAが候補製品を承認または承認しない決定では、BTD状態は考慮されない。

PRIME指定は、満足されていない医療ニーズを有する患者を治療するために、EMAの開発と見直しを支援する新しい療法を加速する。この指定と加速評価に関する機会にもかかわらず，環境評価局はMAA審査を行うのに余分な時間を要することを決定し，MAAを標準審査スケジュールに変換することができる。例えば、EMAは、Tab−cel MAA審査スケジュールを加速から標準に変換する。

画期的な治療法への指定はFDAが適宜決定し，Primeを用いてEMAが適宜決定する。候補製品のBTDまたはPrime称号を受信することは、非迅速FDAまたはEMA審査手順に従って承認を考慮する薬剤と比較して、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことができず、FDAまたはEMAの最終承認を保証することもできないかもしれない。さらに、FDAまたはEMAは、その後、製品がもはや資格条件に適合しないことをそれぞれ決定し、BTDまたはPrime称号を撤回するか、またはFDAまたはEMAがそれぞれ審査または承認される期間を短縮しないことを決定することができる。例えば、2022年6月、FDAは、指定された要求に適合しなくなった製品のBTDをキャンセルする際のFDAの考慮要因について概説するガイドライン草案を発表した。

FDAの迅速なチャネル指定は、より速い開発や規制審査、許可プロセスを招くことがなく、私たちの候補製品がマーケティング許可を得る可能性も増加しないかもしれません。

私たちは私たちの未来の1つ以上の候補製品のための迅速なチャネル認証を求めるかもしれない。1つの医薬または生物学的製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療することが意図されており、そのような疾患または状態を解決するための満たされていない医療需要の潜在力を示す場合、医薬品スポンサーは、特定の適応に対するFDAの迅速なチャネル指定を申請することができる。私たちは私たちの候補製品のための迅速なチャネル指定を求めるかもしれませんが、FDAがこの指定を私たちが提案した任意の候補製品に与える保証はありません。たとえこのような指定が類似製品を付与したとしても。FDAが提供する政策およびプログラムによれば、迅速チャネル開発製品のスポンサーが提出したマーケティング申請は、優先審査を受ける資格がある可能性があるが、高速チャネルの指定は、FDAのどのような資格または最終的なマーケティング許可も保証しない。FDAは広範な裁量権を持ち，高速チャネル認証を付与するかどうかを持っているため，特定の候補製品がこのような認証を受ける資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。高速チャネル認証を受けても、より速い開発過程、審査、許可を経験しないかもしれません

従来のFDAプログラムまたは経路と比較して、高速チャネル指定を得ることは、FDAが最終的に許可を得ることを保証することはできない。また，FDAはその指定が我々の臨床開発計画データの支持を得なくなったと考える場合を含む迅速チャネル指定をいつでも撤回する可能性がある。

国際司法管轄区で規制機関や支払人の承認を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。

米国の法規を除いて、EU、イギリス、多くのアジア諸国、および他の司法管轄区域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの現在または未来の商業化パートナーは単独の規制承認を得なければならず、臨床と製造の観点から多くの異なる規制要求を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認プロセスには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれており、追加のリスクも含まれている可能性がある。ある国で受け入れられた臨床研究は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。また、米国以外の多くの国は、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことを要求している。特定の国/地域で販売が許可された候補製品は、その国/地域で精算承認を受けない可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーは、もしあれば、アメリカ以外の規制機関や支払人機関から直ちに承認を得ることができないかもしれない。監督機関または支払人の承認は、他の国または司法管轄区域の任意の他の規制機関または支払人当局の承認を確保しない。私たちは規制承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。私たちまたは私たちのパートナーが、アメリカ、EU、イギリス、アジアまたは他の地域の規制機関または支払人当局の私たちの任意の候補製品の承認を得ることができない場合、その候補製品のビジネス見通しは著しく低下する可能性があります。

欧州薬品立法の提案改正はEU医薬製品(孤児医薬製品を含む)に適用される監督管理枠組みに不確定性がある可能性がある。

2023 年 4 月、 EC は医薬品に関する既存の欧州法の改正案（ EU Pharma Law Review ）を公表しました。改正案は、新指令と新規制（ EU 製薬法提案）の 2 つの提案で構成されており、孤児医薬品や小児用医薬品に関する法律を含むヒト用医薬品に関する関連法を改正および / または廃止し、置き換えるものです。EU 製薬法見直しは、 EU における孤児医薬品の指定とインセンティブに大きな影響を及ぼす可能性があります。現在の形で採択された場合、 EU 製薬法提案は、欧州委員会が委任された行為によって、現在の有病率基準から逸脱し、特定の疾患の特性またはその他の科学的理由により、特定の疾患に対する特定の基準を導入する可能性を導入する。EU 製薬法提案は、現在の孤児市場排他性アプローチの変更も提案しています。現在の形で採択された場合、 EU 製薬法提案は、ほとんどの場合、 OME の期間を短縮し、新しい適応症ごとに別々の OME 期間を持つ現在のシステムを、有効物質ごとに単一の OME 期間を持つシステムに置き換えるでしょう。

私たちの製品候補が規制部門の承認を得ても、彼らは将来の発展と規制面の困難に直面する可能性がある。

私たちまたは私たちのパートナーが候補製品の監督管理許可を得たとしても、それはFDAと同様の外国規制機関の持続的な要求を受け、これらの規制機関は安全と他の上場後の情報の製造、品質管理、さらなる開発、ラベル、包装、貯蔵、流通、不良事件報告、安全監視、輸出入、広告、販売促進、記録保存と報告を管理する。これらの要求は、安全と他の上場後の情報と報告、登録の提出、および私たちおよび/または私たちのCMOとCROが私たちが行った任意の承認後の臨床研究の持続的なコンプライアンスを含む。それらはまた、FDAまたは同様の外国規制機関によって課せられた任意の承認後に承認条件として要求または承諾されたか、または適用される場合、任意のリスク評価または緩和戦略(REMS)を含む。どの製品の安全状況も承認された後、FDAや同様の外国規制機関の密接な監視を受け続ける。FDAまたは同様の外国規制機関が、我々の任意の候補製品が承認された後に新しいセキュリティ情報を認識した場合、彼らは、ラベルの変更またはリスク評価および緩和策の確立、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、または可能性の高い承認後の研究または発売後の監督に持続的な要求を加えることができるかもしれない。

また、薬品メーカー及びその施設はFDAと他の監督機関の初歩的かつ持続的な審査と定期検査を受けて、現在のcGMP、現在のGCP、現在のCGTPとその他の法規に適合することを保証しなければならない。もし私たちまたは監督管理機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性や頻度の不良事件、またはその製品の製造施設に問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品のリコールを要求するか、市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加える可能性がある。もし私たち、私たちの製品、候補製品、あるいは私たちの製品の製造施設または候補製品が適用される規制要求を遵守できない場合、監督管理機関は：

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警告状や無題状を出した者

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宣伝材料を強制的に修正したり、医療従事者に訂正情報を提供するように要求したりします

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様々な罰金の適用、検査費用の精算、具体的な行動に必要な満期日、規定を遵守しないことに対する処罰を含むことができる、私たちまたはパートナーに同意法令を締結することを要求します

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禁止令を求めたり、民事または刑事罰や罰金を科したり

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規制承認の一時停止、撤回、修正

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進行中の臨床研究を一時停止または修正します

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処理すべき申請の承認または私たちが提出した申請の追加を拒否する；

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費用の高い新しい製造要件を含む、一時停止またはサービスに制限を加えること；または

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製品を差し押さえたり差し押さえたりして、製品の輸出入を許可することを拒否して、市場から製品をリコールすることを要求したり、製品のリコールを開始することを要求します

上述した任意の事件や処罰の発生は、負の宣伝または製品の商業化に成功する能力を生み出したり、抑制したりする可能性もある。

米国で承認された候補製品の広告および普及は、FDA、司法省(DoJ)、衛生·公衆サービス部(HHS)監察長室、州総検事長、米国議会議員、公衆の厳しい審査を受ける。さらに、米国国外で承認された候補製品の広告および普及は、比較可能な外国の実体および利害関係者の厳しい審査を受ける。例えば、ある会社はその薬品の“ラベル外”用途を普及させないかもしれない。ラベル外使用とは、米国FDAによって承認されたラベルに記載されていない製品の適応に製品を使用するか、または他の管轄地域で適用規制機関の承認とは異なる使用を意味する。一方，医師は非ラベル用途のための製品を開発する可能性がある。FDAおよび他の規制機関は、医師が独立した医療判断において行う薬物治療選択を規範化していないが、彼らは、マーケティング許可が発行されていない製品のラベル外用途に関連する会社またはその販売者からの販売促進情報を制限している。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAまたは同様の外国機関の実行書、調査および調査、ならびに民事および刑事制裁を受けるための、許可されていないまたはラベル外での私たちの製品の宣伝のための実際または宣伝されていると言われている違反を含む。ラベルや宣伝要求を守らないと実際または言われている行為は、罰金、警告状、医療従事者への強制的な訂正情報の提供、禁止または民事または刑事罰を招く可能性がある。

様々な政府機関と組織が発表した法規、ガイドライン、提案は私たちの候補製品の使用に影響を与える可能性があります。

われわれの治療の適応に対して代替療法を提唱する法規，アドバイスや他のガイドラインの変化は，われわれの製品の使用を減少させる可能性がある。例えば、国家包括的癌ネットワークガイドラインの規定によると、EBV特異的T細胞を用いた治療の持続性または進行性EBV+PTLDは推奨される治療方法と考えられているが、政府機関、専門協会、実践管理団体、個人健康/科学財団および他の組織の将来のガイドラインは、私たちの候補製品を開発する能力を低下させる可能性があり、あるいは関連する規制機関の承認を得ると、私たちの製品の使用を減少させる可能性がある。

私たちは新しい潜在的な候補製品を識別、取得、開発、または商業化することに成功できないかもしれない。

私たちの業務戦略の一部は新しい候補製品を識別して検証することで、私たちの候補製品ルートを拡大することで、私たちは自分で開発、許可したり、他の方法でこれらの候補製品を獲得することができます。また、既存の候補製品が規制部門の承認を得ていない場合や商業化に成功していない場合、私たちの業務の成功は、内部開発、許可、または他の買収を通じて私たちの製品ラインを拡大する能力にかかっています。私たちは関連した候補製品を決定できないかもしれない。もし私たちがこのような候補製品を決定したら、私たちはそれから許可を得たり、それらを取得したいいかなる第三者とも受け入れ可能な条項を達成できないかもしれない。私たちが決定し、取得し、許可し、開発または製造した任意の候補製品は、その目標疾患に対して安全または有効ではないかもしれないし、タイムリーにマーケティング許可を得ることができない可能性もあり、甚だしきに至っては全くできないかもしれない。

製造業に関するリスク

私たちは大量の製造リスクに直面していますが、いずれも私たちのコストを大幅に増加させ、私たちの製品と候補製品の供給を制限する可能性があります。

既存製品および候補製品の許可を得るとともに、パートナーから製造プロセス技術を取得し、場合によってはプロセス中間体および臨床材料の在庫を得る。製造プロセス、テスト、および関連する技術ノウハウを移行することは複雑であり、時間経過とともに変化する可能性のある記録ありおよび無記録プロセスの審査および組み入れに関する。さらに、生産を異なる施設に移転することは、特定の施設の特定の要件を満たすために、新しいまたは異なるプロセスおよび/または装置を利用する必要がある可能性がある。すべての段階は遡及されて適切な規制に適合しているかどうかを同時に確認する。したがって，我々のパートナーがすべての関連技術を十分に譲渡していない，あるいはこれまでの実行が適用されなかったリスクがある.

また、私たちは重大な開発と拡大を行い、これらの技術を移転し、各種の研究、臨床研究、商業投入のために私たちのすべての製品と候補製品を生産する準備をする必要がある。もし私たちが第三者CMOネットワーク内で生産を移転することを選択した場合、新しいまたは“受信”施設で生産された製品が元のまたは“送信”施設で生産された製品に相当することを証明しなければならない。各適用規制機関に類似した医薬製品が生産されていることを証明することができず、候補製品の開発を延期したり、追加の商業製品供給を提供したりする可能性がある。

私たちのいくつかの製品と候補製品の製造プロセスは最初に私たちのパートナーによって臨床目的で開発されました。我々は，先進的な臨床研究や商業化要求を支援するために，我々のパートナー開発の流れと我々開発の流れを発展させる予定である。私たちはまた、先進的な臨床研究と商業化要求を支援するために、Ataraから始まった技術を発展させるつもりだ。商業上実行可能な製造技術の開発は困難と不確定な任務であり、しかも高度な臨床研究或いは商業化に必要なレベルに拡張することと関連するリスクは、コスト超過、技術拡大の潜在問題、技術再現性、比較可能性問題、安定性、安全性、純度と効力問題、監督管理機関の審査と認可プログラム、試薬或いは原材料の一致性と即時性を含む。私たちの製品と候補製品を生産する製造施設は、流行病、地震と他の自然或いは人為的災害、設備故障、労働力不足、電力故障、および多くの他の要素の不利な影響を受ける可能性がある。そのほか、新冠肺炎疫病或いはその他の全世界圧力による原材料不足により、著者らの臨床前と臨床細胞療法の開発と製造に使用された原材料と消耗材の供給はすでに一時的な中断が続いている可能性があり、その中には私たちの製品と候補製品で使用されている出発材料を供給する白血球分離器の収集、細胞治療製造の専用原材料と消耗材を含む。これらの原材料や他の必要な原材料をタイムリーに得ることができなければ、私たちの業務運営や製造能力は悪影響を受ける可能性があります。

細胞療法の製造過程は汚染、設備故障或いは設備の設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータのミスにより製品損失を招きやすい。正常な製造とのわずかなずれであっても

私たちのどの製品と候補製品の流通プロセスも生産量の低下、肝心な製品の品質属性への影響、その他の供給中断を招く可能性があります。製品の欠陥も意外に起こる可能性がある。試薬中または私たちの製品および候補製品において微生物、ウイルスまたは他の汚染が発見された場合、または私たちの製品および候補製品を製造する製造施設において微生物、ウイルスまたは他の汚染が発見された場合、これらの製造施設は、汚染を調査および修復することができるように、長い間閉鎖する必要があるかもしれない。例えば，CMOはCMO工場の完成品EbvalloやTabcel製品や中間体の生産に関連するいくつかの製造工場のカビ汚染問題を通報し，CMOと協力してこのような汚染問題を調査·修復しているが，他の製造工場での生産は継続している。我々のT細胞免疫治療製品および候補製品は第三者ドナーの血液から収集した細胞から製造されているため，製造過程は第三者ドナー材料の有用性の影響を受ける。商業化可能な製品を開発する過程は、安全かつ有効であることが証明されていても、特に挑戦的である可能性がある。このような製品と候補製品の製造は複雑な過程と関連がある。その中のいくつかの過程は専門的な設備と高い技術と訓練された人員を必要とする。これらの製品や候補製品の製造過程は、製造過程全体で無菌条件を維持する必要性を考慮すると、追加リスクの影響を受けやすい。ドナー材料であっても、製造中に使用される材料中のウイルスまたは他の病原体の汚染であっても、または微生物材料がそのプロセス中の任意の点に入ることは、汚染または使用できない製品をもたらす可能性がある。製品および候補製品を製造するためのウイルス試薬を製造するための組換えウイルス試薬製造システムにおいてもウイルス汚染物質が発生する可能性がある。これらのタイプの汚染は製品製造の遅延を招く可能性があり、候補製品の開発遅延を招く可能性がある。このような汚染物質はまた副作用の危険を増加させる可能性がある。さらに、我々の同種異体製品は最終的に多くの単独の細胞中間体または細胞製品ロットから構成され、各ロットは異なるヒト白血球抗原特徴を有する。そのため、患者治療のための適切な細胞製品ロットの選択と分配は臨床操作、サプライチェーンと品質保証人員の間の密接な協調が必要である。

私たちまたは私たちのCMOが私たちの製品および候補製品の製造業務に悪影響を及ぼすいかなる不利な発展も、ロット故障、在庫不足、出荷遅延、製品撤回またはリコール、または私たちの薬品供給の他の中断を招く可能性があり、これは、私たちの候補製品の開発を遅延させるか、またはPierre Fabreを含む商業パートナーに製品を供給する能力を遅延させる可能性があります。私たちはまた、規格に適合しない薬品の供給によって他の費用と支出が発生し、コストの高い救済措置を取らなければならないかもしれないし、より高価な製造代替案を求めなければならないかもしれない。医師、医療支払者、患者、または私たちの製品開発努力を支持する医療コミュニティ(病院および外来診療所を含む)における私たちの製品および候補製品の需要を満たすことができないことは、私たちの名声と私たちの製品の名声を損なう可能性があります。

私たちのCMO工場で生産された候補製品の遅延規制承認は、私たちの開発計画を延期し、収入を創出する能力を制限する可能性があります。

ARC内部の研究開発，プロセスと分析開発実験室およびコロラド州オーロラにおける我々の施設は現在，われわれの臨床前·中期/後期開発活動を支援している。臨床開発と商業生産資格認証活動を支援する特定製品資格は，我々CMOSの施設で候補製品として行われている。もし私たちのCMO工場の候補製造製品に対する適切な規制承認が延期されたら、私たちは十分な数の候補製品を生産できないかもしれません。これは私たちの開発活動と成長機会を制限します。

我々の施設およびCMOの施設は、“第三者への依存に関するリスク”に記載されているような製造リスクに加えて、cGMPおよびGTPに適合することを確実にするために、FDA、EMAまたは他の同様の規制機関の持続的な定期検査を受ける。私たちまたは私たちのパートナーがこれらの法規または他の法規要件を遵守し、記録することができない場合、臨床または将来の商業用途のための製品供給に重大な遅延をもたらす可能性があり、臨床研究の終了または棚上げを招く可能性があり、または候補製品の商業マーケティング申請の提出または承認を遅延または阻止する可能性がある。私たちはまた次のような点で問題に直面するかもしれない

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一致と受け入れ可能な生産生産量とコストで監督機関の標準或いは規範に符合する臨床レベルの材料の十分な在庫を実現する

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合格者、原材料、または主要請負業者の不足；

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CGMP規制およびFDA、EMA、または他の同様の規制機関の他の要件を達成し、継続的に遵守する。

適用される法規を遵守しないことは、罰金、禁止、民事処罰、私たちの1つ以上の臨床研究の一時停止または棚上げを要求すること、規制機関が私たちの候補製品の発売、遅延、一時停止または承認撤回、許可証を承認できなかったことを含む、私たちに制裁を加える可能性もあります

候補製品の撤回、差し押さえ、またはリコール、運営制限、刑事起訴は、いずれも私たちの業務を損なう可能性がある。

先進的な製造技術やプロセス制御を開発することは高価で時間がかかり，我々や我々のCMOの施設を活用する必要がある。製造技術やプロセス制御を進められなかったことは私たちの候補製品の承認を遅らせる可能性があります。これ以上の投資がなければ、製造技術の進歩は私たちの候補製品を製造する施設や設備が不足したり時代遅れになったりする可能性がある。

私たちの製品グループの多くの候補製品は、適用される規制機関の承認を得たら、市場ニーズを満たすために大量の商業供給が必要になるかもしれない。これらの場合、私たちは最初の生産レベルでの生産過程の重要な要素を増加または“拡大”する必要があるかもしれない。もし私たちがそれができない場合、あるいは規模を拡大するコストが私たちにとって経済的に不可能である場合、あるいは第三者サプライヤーが見つからなければ、未来の需要を満たすのに十分な数の候補製品を生産できないかもしれない。

もし私たちのCMOの1つ以上の施設が破損したり破壊されたり、あるいはこれらの施設の生産が他の理由で中断された場合、私たちの業務は負の影響を受けるだろう。

もし私たちのCMOの任意の製造施設または任意のそのような施設の設備が破損または破壊された場合、私たちはそのような製造能力を迅速または安価に交換できないか、または全く交換できない可能性がある。一時的または長期的な運営中断または施設またはその設備の損失がある場合、供給を維持するのに必要な時間内に生産を他方の第三者に移転することができない可能性がある。生産を他方に移すことができても、移転は高価で時間がかかる可能性があり、特に新工場は必要な規制要求を遵守する必要があるため、またはその工場で生産された任意の製品を販売する前に規制部門の承認が必要となる可能性がある。そのような事件は私たちの臨床研究を延期したり、私たちの商業製品の収入を減少させるかもしれない。

現在、私たちは私たちの財産損失に保険を提供し、業務中断と研究開発回復費用を支払います。しかし、私たちの保険カバー範囲は私たちを清算しないかもしれないし、私たちが受ける可能性のある費用や損失を清算するのに十分ではないかもしれない。もし私たちの現在の製造施設やプロセスに悲劇的な事件や故障が発生したら、私たちは候補製品に対する要求を満たすことができないかもしれません。

私たちの第三者への依存に関するリスク

臨床およびビジネススケジュールの維持は、製造を支援するために当社のエンドツーエンド·サプライチェーンネットワークに依存し、第三者サプライヤーやCMOの問題に遭遇した場合、私たちの製品および候補製品の開発および/または商業化を延期する可能性があります。

私たちは、私たちのCMOまたは私たちのパートナーに依存して、現在私たちの製品および候補製品を生産し、私たちの製品および候補製品の製造またはテストに組み込まれたり使用されたりする材料を取得します。私たちのCMOやパートナーは私たちの従業員ではなく、CMOやパートナーとの合意に基づいて私たちに提供された救済措置を除いて、私たちが行っている臨床、非臨床、および臨床前プロジェクトの供給を作るのに十分な時間と資源(経験豊富な従業員を含む)が投入されているかどうかを直接制御することはできない。私たちの製品と候補製品のCMOは、私たちの規制届出に関する承認前検査を受ける準備ができている必要があり、私たちはこのような検査を通じて彼らに十分な支援を提供できるかどうかを確認することができず、彼らがこのような検査を通過することに成功するかどうかを確認することもできません。

私たちの活動を支援するために、臨床および商業材料に対する私たちの予想される供給需要を満たすために、規制部門の承認と次世代CAR T計画によって生成された候補製品または任意の他の候補製品の商業製造によって私たちの活動を支援するために、これらの材料の製造をCMOに移す必要があります。どこで生産しても，キー原材料や試薬のサプライヤーと関係を発展させ，生産規模を拡大し，これらの施設で生産された材料が従来生産されていた材料と比較可能であることを証明する必要がある。移転製造プロセス、分析方法と専門技術は複雑であり、時間の経過とともに変化する可能性のある文書記録と無文書記録の審査と組み入れの過程に関する。

さらに、生産を異なる施設に移転するためには、特定の施設の具体的な要件を満たすために、新しいプロセスまたは異なるプロセスを利用する必要がある場合がある。いくつかの製造プロセスとプロセス改善の移転を支援するために、より多くの比較可能な作業を行う必要があると予想される。以前に生産された材料と我々または我々のCMOが生成した材料との比較性を証明するための研究(および関連評価)が完了するまで、すべての関連する技術的ノウハウおよびデータが製造プロセスに十分に組み込まれていることを決定することはできない。

もし私たちまたは私たちのCMOが比較可能な製品と候補製品の移転と生産に成功できなければ、私たちの製品と候補製品をさらに開発して製造する能力は負の影響を受ける可能性がある。

私たちはまだ私たちのいくつかの製品と候補製品のために追加のCMOを探して生産供給を続ける必要があるかもしれない。我々の製造プロセスの性質から，我々の候補T細胞免疫療法製品を生産するために必要な技能と能力を有するCMOおよびそのような製品を製造するための重要な中間体や試薬の数は限られている。もし私たちが現在使用しているCMOが大規模化生産できない場合、あるいは他の方面で何か問題があったら、私たちはまだ代替サプライヤーを確定していません。

私たちは私たちのCMOと製造ネットワークに頼って私たちの製品と候補製品を生産します。これらの製品と候補製品に対する私たちの供給と在庫を維持する能力は、これらの施設の絶え間ないかつ効率的な運行に依存し、これは設備故障、監督管理或いはcGMP要求を満たしていない、労働力或いは原材料不足、公衆衛生流行病、自然災害、電力故障、ネットワーク攻撃、および多くの他の要素の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちがどんな製造やサプライチェーンの困難に直面したら、私たちは私たちの製品と製品候補に対する需要を満たすことができないかもしれない。

細胞療法の製造はFDAと世界各地の類似の監督管理機関によって複雑かつ厳格な監督管理を行い、必要な製造と監督管理の専門知識と施設を持つ代替第三者サプライヤーが存在するにもかかわらず、代替サプライヤーを手配し、製造手順と分析方法をこれらの代替サプライヤーに移し、これらの新しいサプライヤーが生産した材料が比較可能性が高い可能性があることを証明し、大量の時間を必要とする。どんな製品、候補製品、または中間体の新しい製造業者も、適用される規制要件に適合することが要求されるだろう。これらのメーカーは、コストや十分な量で私たちの製品や候補製品を製造できないかもしれませんし、私たちの候補製品の開発や商業的に成功した製品をタイムリーに完成させることができないかもしれません。もし私たちが代替の第三者製造源を手配できない場合、あるいは商業的に合理的な条項や適時にそうすることができなければ、私たちは候補製品の開発を完成させたり、マーケティングや流通を行うことができないかもしれません。さらに、FDAまたは同様の規制機関がこれらの材料の候補製品仕様および比較可能な方法または評価に同意しない場合、規制当局は、接続可能性試験を含む追加的な研究を要求する可能性があり、私たちの候補製品のさらなる臨床開発または商業発売は大幅に遅れる可能性がある。

第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で製品や候補製品を製造すれば、私たちは第三者の法規遵守性と品質保証に依存することを含むこれらのリスクの影響を受けず、第三者メーカーは製造協定の規定された義務を履行するための財政資源を維持していない可能性があり、第三者は私たちの制御できない要素によって製造合意に違反する可能性があり、私たちの規格に従って私たちの候補製品または私たちまたは私たちのパートナーが最終的に商業化される可能性のあるいかなる製品を製造できなかったか、私たちのビジネス秘密やノウハウを含む、私たちの独自の情報を流用し、第三者が私たちの候補製品に十分な時間または資源を投入する可能性がない、または私たちまたは私たちのパートナーが最終的にその業務優先度に基づいてそれを商業化する可能性のある任意の製品、第三者が他方によって買収され、その業務優先度を変更する可能性、および第三者がそれ自身の業務優先度に基づいて、私たちにコストまたは損害を与えた時間に合意を終了または更新しない可能性がある。たとえば，CRL MSAは2024年4月30日に満了する.CRL MSAをさらに延長する修正案と新たなビジネス製造プロトコルについて積極的に交渉しているが，CRL MSAをさらに延長したり，我々に有利または受け入れ可能な条項やまったく受け入れられない条項と新たな商業薬品供給協定を締結することができる保証はない.承認された場合、新しい商業製造契約を締結し、および/または現在のCRL MSAのどのような遅延をさらに延長しても、我々の製品および候補製品の開発および商業化を延期する可能性がある。また、許容可能な条項でCRLと新しいビジネス製造協定を締結できない場合、あるいは全くできない場合、私たちの製品や候補製品を生産する他の選択を探索しなければなりません。これは私たちの業務を損なう可能性があります。富士フィルムが富士フイルムMSAでの義務を十分に履行していない場合、あるいは私たちの製品や候補製品に十分な時間や資源を投入していなければ、私たちの製品の商業化を含め、私たちの運営は不利な影響を受ける可能性がある。同様に，CRLがCRL MSAが規定する義務を十分に履行していない場合や，我々の製品や候補製品に十分な時間や資源が投入されていなければ，我々の製品の商業化を含めて我々の運営は悪影響を受ける可能性がある.私たちはまた、私たちのCMOとのいくつかの合意において、私たちがこれらの最低購入約束を履行していない場合、私たちはこれらのCMOに適用可能な最低購入約束と所与の期間内に実際に購入した製品とサービスとの差額をこれらのCMOに支払う必要がある。さらに、FDAおよび他の規制機関は、私たちの候補製品および私たちまたは私たちのパートナーが最終的に商業化される可能性のあるどの製品も、cGMP、CGTP、および同様の規制管轄基準で生産されなければならないことを要求する。これらの要求は、他にも、品質管理、品質保証、および記録およびファイルの維持を含む。FDAまたは同様の外国規制機関は、新しい基準を随時実施したり、製品製造、包装、またはテストの既存の基準の解釈および実行を変更したりすることもできる。私たちのメーカーを監視しているにもかかわらず、このような規制と基準を遵守するメーカーは限られています

私たちは彼らが正直で正確な情報を提供することに依存している。当社の第三者製造業者は、十分な数の候補製品をタイムリーに配送できなかったことを含む、cGMPまたはCGTPに準拠できなかったか、または規制部門の承認を得ることができなかった候補製品のいずれかを遅延させる可能性があります。さらに、このような失敗は、FDAが警告状を発行すること、以前に私たちに付与された候補製品の承認を撤回すること、または候補製品の外部供給のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、進行中の臨床研究の一時停止、承認保留申請または補充申請の拒否、拘束または製品の承認の拒否、製品の輸出入の許可の拒否、禁止または民事および刑事罰の適用を含む他の規制または法的行動の根拠となる可能性がある。

私たちは第三者サプライヤーとテスト実験室に依存して、私たちの製品と候補製品を生産またはテストするための重要な材料を提供します。供給者関係のどんな重大な中断も私たちの業務を損なう可能性がある。進行中の臨床研究に候補製品方面のいかなる重大な遅延を提供することは、著者らの臨床研究、製品テストの起動或いは完成、及び著者らの候補製品の潜在的な監督管理許可を大幅に延期する可能性がある。原材料やコンポーネントを購入できない場合や承認された仕様を満たすことができない場合、私たちの製品や候補製品の商業発表が遅れる可能性があり、あるいは供給不足が発生する可能性があり、私たちの製品や候補製品を販売することから収入を得る能力を弱める可能性があります。

我々はPierre Fabreに依存して米国を含む世界的にTabcel(EU，イギリスのEbvallo)を商業化している。Pierre Fabreがその契約、規制、または他の義務を履行できなかったことは、HCRx協定の下での私たちの業務と私たちの義務に悪影響を及ぼすかもしれない。

我々はすでに世界のEBV陽性癌に対するA&R商業化協定(EUとイギリスのEbvallo)に署名し、A&R商業化協定が想定するいくつかの補助協定の修正案について交渉し、Pierre Fabreとのパートナーシップをさらに推進している。A&R商業化協定は2023年12月に完了した。したがって、私たちはTabcelの定価と精算交渉を含む、ピエール·ファブレに完全に依存してマーケティングと商業化を行っている。A&R商業化協定によると、私たちが受け取る可能性のある任意のマイルストーンと特許使用料の支払いの時間と金額、およびTabcelの商業的成功は、Pierre FabreのTabcelへの努力、資源分配、定価と補償交渉、および成功した商業化に依存するだろう。

A&R商業化協定の条項によると，米国BLAのEBV+PTLD患者Tabcelの承認を得た場合，BLAをPierre Fabreに譲渡しなければならない。ピエール·ファブレは他のすべての規制承認を受け、すべての規制承認を維持する責任があるだろう。私たちはPierre Fabreが多くと異なる法規要求を遵守することに依存し、適用されれば、製造、品質管理、さらなる開発、ラベル、包装、貯蔵、流通、有害事象報告、安全監視、輸出入、広告、販売促進、記録保存と安全、その他の発売後の情報の報告を管理する。ピエール·ファブレの個人的な努力をコントロールすることはできませんが、ピエール·ファブルのパフォーマンスが期待通りでなければ、A&R商業化協定を中止する能力は限られています。Pierre Fabreが規制要件を遵守し、米国のBLA(承認された場合)、EUとイギリスのマーケティング許可、および他の規制の承認および/またはそれの私たちに対する義務を履行するのに十分な時間とエネルギーを投入できなかった場合、私たちの財務業績と運営、およびHCRx協定の下での初期地域に関する私たちの義務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはまた、付加的な領土内のTabelの商業化に関するすべての適用法を遵守するPierre Fabreに依存する。Pierre FabreがTabcelを商業化するのに十分な時間とエネルギーを投入できなかった場合、将来の特許権使用料およびマイルストーン支払いを含む彼らの義務を履行できなかった場合、危機が発生したときに業務連続計画を十分に配置できなかった場合、および/または私たちとの重大な相違を満足に解決できなかった場合、または他の要因を解決することができず、私たちの財務業績および運営に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、ピエール·ファブレが私たちへの義務を履行している間に任意の法律または法規に違反または非難された場合、可能な法的結果を含む財務的名声被害や他の否定的な結果を受ける可能性がある。

A&R商業化プロトコルまたは付属プロトコルの任意の終了、違約、または満了は、費用、マイルストーン、および特許使用料を得る権利を減少またはキャンセルするため、HCRxプロトコルの下での初期地域に関する私たちの義務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。この場合、私たちはもっと多くの努力をし、規制承認およびTabel商業化に関連する追加コストを生成する必要があるかもしれない。代替的に、新しい商業化パートナーを決定し、取引することを試みることができるが、適切なパートナーを見つけることができるか、またはA&R商業化合意のような条項または私たちに有利な条項に従って取引することができる保証はない。

私たちは、私たちが将来形成する可能性のある戦略連合のメリット、あるいは将来の潜在的な製品買収や許可のメリットを意識していないかもしれない。

我々は、より多くの戦略的同盟、商業的パートナーシップの構築、合弁企業または協力の作成、第三者とのライセンス契約、製品または事業の買収を希望するかもしれませんが、いずれの場合も、既存の業務を補完または拡大すると考えられています。これらの関係や取引、または同様に、非日常的な費用や他の費用を発生させ、短期的および長期的な支出を増加させ、既存の株主を希釈した証券を発行し、関係の対象となる製品の潜在的な収益性を低下させたり、私たちの管理や業務を混乱させたりする必要があるかもしれない。また、適切な戦略連合や取引を求める上で、私たちは激しい競争に直面しており、交渉過程は時間も複雑であり、そうしたいとしても、いずれの取引も達成できる保証はない。また、将来の候補製品および計画のための戦略同盟または他の代替手配を確立する努力は成功しない可能性があり、私たちの研究開発ルートが不足している可能性があるため、私たちの候補製品および計画は協力努力の早期開発段階にあると考えられる可能性があり、第三者は私たちの候補製品および計画が積極的な収益/リスクプロファイルを示すために必要な潜在力を持っているとは思わないかもしれない。私たちの候補製品に関連する新しい戦略連合協定のいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発と商業化を延期し、市場に進出してもそれらの競争力を低下させる可能性がある。さらに、構築された戦略同盟協定の終了は、関連合意によって得られる可能性のある任意の潜在的な将来資金を終了し、新しいパートナーを探して開発または商業化を行い、その開発または商業化を削減または放棄したり、関連製品の開発および商業化を負担して資金を提供しなければならないだろう。もし私たちが新しいパートナーを探しているが、受け入れ可能な条件でそうすることができない場合、あるいは自分で製品の開発や商業化を行うのに十分な資金がない場合、私たちの業務を損なう可能性のある開発や商業化を減少または放棄することを含む他の戦略的選択を模索しなければならない。例えば、2022年7月31日から、我々は“終了、改訂、および計画譲渡協定”(バイエル終了合意)に基づいてバイエルとの合意を終了した。

もし私たちが製品や買収業務を許可すれば、これらの取引を私たちの既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの取引のメリットを実現できないかもしれません。買収が可能かもしれない後、私たちがこの取引の合理的な財務や戦略的結果を証明することが達成されるかどうかは確信できない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが候補製品のために十分な知的財産権保護を得ることができなければ、あるいは知的財産権保護の範囲が十分でなければ、私たちの候補製品の商業化と効果的な競争に成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは、特許、商標、商業秘密、および秘密協定の組み合わせによって、私たちの技術、製品、および候補製品に関連する知的財産権を保護し、これらの特許、商標、商業秘密および秘密協定は、私たちが所有しているか、または私たちのパートナーによって所有されているか、または所有している。私たちが私たちの技術、発明、特許、特許出願または他の知的財産権に言及すると、私たちは私たちの知的財産権保護と私たちの業務に重要な私たちの知的財産権保護および私たちの業務に重要な私たちの所有または所有する権利と私たちの許可の権利を意味する。例えば、私たちがパートナーから許可を得た製品、候補製品、およびプラットフォーム技術は、主に、私たちが許可したパートナーの特許または特許出願、ならびに秘密技術および商業秘密によって保護される。もし私たちが依存している知的財産権が十分に保護されていなければ、競争相手は私たちの技術を使用して、私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定するかもしれない。

発明の特許性およびバイオテクノロジー分野特許の有効性，実行可能性，範囲は不確定であり，複雑な法律，科学的，事実的考慮に関連しており，近年重大な訴訟のテーマとなってきた。また、米国特許商標局(USPTO)および非米国特許庁が特許を付与する際に適用される基準は、常に統一的または予測可能ではない。例えば、バイオテクノロジー特許において許容される特許標的または特許請求の範囲については、世界的に統一された政策はない。

私たちの特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が私たちに知られているか、または検索の場合に発見されたことを保証することはできない。私たちは、既存技術が、発行された特許を無効にするために使用されるか、または係属中の特許出願を特許発行として阻止するために使用されることができることを知らないかもしれない。私たちが知っているかもしれませんが、私たちは、私たちの特許または特許出願の特許請求の有効性または実行可能性に影響を与えるとは考えられませんが、最終的には、特許請求の有効性または実行可能性に影響を及ぼすことが発見される可能性があります。これらおよび他の要因のため、私たちの特許出願は、発行された特許が、私たちの製品および米国または他の国/地域の候補製品をカバーすることを招くことができないかもしれない。

特許が発行された場合、または特許出願から発行された場合、およびこれらの特許が当社の製品および製品候補を対象とする場合でも、第三者がその有効性、執行可能性または範囲に異議を申し立てる可能性があります。

特許が縮小され無効化され執行不能とされています異議申し立てられた場合、当社の特許が裁判所によって有効または執行可能であると宣言される保証はありません。

挑戦されていなくても、私たちの特許や特許出願や他の知的財産権は、私たちの知的財産権を十分に保護できず、私たちの製品や候補製品に排他性を提供したり、他の人が私たちの声明を中心に設計することを阻止したりする可能性があります。他の人は、私たちの製品および候補製品と同じ効果を有し、私たちの特許または他の知的財産権を侵害しない製品を独立して開発するか、または他の人は、私たちが発表した私たちの製品および候補製品をカバーする特許の権利要件を中心に設計される可能性がある。もし私たちの特許と特許出願が私たちの製品と候補製品に提供する保護の広さや強度が脅かされたら、私たちの製品と候補製品を商業化する能力を危険にさらし、会社が私たちと協力することを阻止するかもしれません。

私たちはまた、知的財産権を持つ第三者に許可を求めることを望むことができ、この許可は、私たちの製品および候補製品の排他性を提供すること、または制限されない方法で候補製品を開発し、それを商業化する能力を提供することに役立つ可能性がある。私たちが商業的に合理的な条項でそのような第三者から許可を得ることができるか、あるいは全く保証されない保証はない。

さらに、米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。

私たちと私たちのパートナーは、私たちの製品および候補製品をカバーするか、またはこれらの候補製品を使用または製造する方法を含む複数の特許出願を提出した。これらの係属中の特許出願についてどのような特許が付与されるか(あれば)、最終的に発行される任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効であることが発見されるか、実行不可能であるか、または第三者によって脅かされるかどうかを保証することはできない。米国およびほとんどの他の国の特許出願は出願後しばらくは秘密であり、一部の特許出願は発行前に依然として秘密であるため、我々または我々のパートナーが製品または候補製品に関連する特許出願を最初に提出した会社であることを確認することはできない。私たちまたは私たちのパートナーはまた、特許侵害訴訟、妨害または派生訴訟、反対、および私たちの特許関連訴訟に巻き込まれる可能性がある各方面間米国特許商標局，欧州特許庁及びその他の非米国特許庁に提出された認可後審査手続。

許可を得ても、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然消滅は一般的に出願20年後に発生する。いくつかの条件が満たされれば、様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期間およびその提供される保護は限られている。もし私たちが臨床研究中や規制承認を得る上で遅延に遭遇した場合、私たちの任意の製品と特許保護された製品を独占的に販売することができ、承認されれば、短縮される可能性がある。私たちの製品と候補製品をカバーする特許を取得しても、製品の特許有効期限が切れると、私たちは競争相手が私たちの候補製品と似ているか同じ製品で市場に参入することを阻止できないかもしれないので、生物類似製品からの競争を受けやすいかもしれません。

また、私たちのいくつかの特許権と技術の研究はアメリカ政府によって資金援助されている。したがって、政府はこれらの特許権と技術に対して一定の権利を持っている。政府の援助の下で新しい技術を開発する場合、政府は通常、政府が米国または米国に代わって発明を実施するための非独占的許可を許可することを含む、生成された任意の特許のいくつかの権利を得る。これらの権利は、政府が私たちが依存している機密情報を第三者に開示し、第三者が私たちが許可した技術を使用または使用することを許可する先行権を行使することを可能にするかもしれない。政府が政府援助の技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たすために行動する必要があると判断した場合、または米国工業を優先することができれば、政府はそのデモ権利を行使することができる。さらに、政府によって援助された研究によって生成された任意の発明の権利は、これらの発明を体現する製品を米国で製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。

もし私たちが第三者の知的財産権侵害で起訴されれば、それによって生じる訴訟は費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちまたはパートナーの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、私たちと私たちのパートナーが第三者の特許と独自の権利を侵害しないことにある程度かかっている。アメリカ国内外で、大量の訴訟とその他の対抗性訴訟があり、生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連し、特許侵害訴訟、妨害或いは派生訴訟、反対と各方面間USPTO および非米国特許庁における特許許可後の審査手続。多くの米国および米国外の特許および係争中の特許出願

当社が開発している分野に第三者が存在し当社の製品および製品候補を開発する可能性がありますバイオテクノロジーおよび製薬産業が拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社の製品および製品候補が第三者の特許権侵害の主張の対象となるリスクが高まります。なぜなら、当社を含む業界関係者にとって、どの特許がさまざまな種類の製品または使用方法をカバーしているかは必ずしも明確ではないからです。特許の適用範囲は、裁判所による解釈の対象となり、解釈は必ずしも均一または予測可能ではありません。

第三者は、既存または未来の知的財産権に基づいて、私たちが彼らの独自技術を不正に使用していると主張する権利侵害を私たちに提起するかもしれない。材料、処方、製造方法、または治療方法に要求される当社の製品または候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。例えば、これらの出願は、通常、提出日後の一定期間秘密に維持されているので、私たちの製品および候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出される可能性がある。すでに公表されている係属中の特許出願であっても、私たちが知っているいくつかの特許出願を含めて、私たちの製品および候補製品、またはそれらの使用または製造をカバーするために、後で修正されることができる。さらに、私たちは、私たちの活動に関連すると考えられる第三者特許または特許出願を分析し、私たちの任意の製品および候補製品に対して自由に運営できると考えているかもしれませんが、私たちの競争相手は、私たちが関係ないと思う特許を含む発表されたクレームを得るかもしれません。これは、私たちの努力を阻害したり、私たちの任意の製品、候補製品、または私たちの活動が彼らのクレームを侵害する可能性があります。

もし私たちまたは私たちのパートナーが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、および方法が関連特許を侵害していないか、特許主張が無効であるかを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。特許が無効であることを証明することは困難であり，関連訴訟で勝訴しても，我々は巨額のコストを招く可能性があり，我々管理者や科学者の時間と注意力が他の活動から移行する可能性がある。管轄権のある裁判所が発行された任意の第三者特許を持っている場合、私たちの材料、処方、製造方法、または治療方法の様々な態様をカバーしている場合、関連特許が満了するまで、関連製品または候補製品の開発、製造、または商業化を停止、製造、または商業化することを余儀なくされる可能性がある。代替的に、私たちは、権利侵害技術を使用し、侵害製品または候補製品の開発、製造、または販売を継続するために、第三者の許可を得ることを望んでいるか、または要求される可能性がある。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。たとえ我々が許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が許可を得た同じ知的財産権へのアクセス権をもたらす可能性がある.

私たちは第三者の機密情報や商業秘密を流用する疑いに直面するかもしれない。もし私たちが第三者の商業秘密を盗用したことが発見されたら、私たちはこれらの商業秘密のさらなる使用を阻止されるかもしれません。これは私たちの候補製品を開発する能力を制限するかもしれません。

結果にかかわらず、知的財産権クレームの弁護は高価で時間がかかるかもしれない。したがって、私たちが最終的に勝訴したり、最終判決の前に和解が成立したりしても、どの訴訟も思わぬ費用を私たちにもたらす可能性がある。また，訴訟や脅威訴訟は，我々の管理チームの時間や注意力に大きな要求を与え，会社の他の業務への追求を分散させる可能性がある.任意の知的財産権訴訟において、聴聞結果、動議裁決、および訴訟における他の一時的手続きが公開される可能性があり、これらの発表は、私たちの製品、候補製品、プログラム、または知的財産権の知覚的価値に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの知的財産権に対するクレームが成功すれば、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含めて巨額の損害賠償を支払わなければならないかもしれない(もし私たちが故意に特許侵害が発見された場合)、あるいは私たちの侵害製品や候補製品を再設計することは不可能かもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。金銭賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、私たちにクレームをつけた当事者は禁止令や他の衡平法の救済を受ける可能性があり、これは私たちの業務行為に制限を加えるかもしれない。私たちはまた、訴訟前に特許侵害クレームを解決するためにライセンス契約を締結することを選択することができ、これらのライセンス契約のいずれも、印税および他の可能性のある高額な費用の支払いを要求する可能性がある。上記のすべての状況のため、任意の実際または脅威の知的財産権クレームは、私たちまたは私たちのパートナーが製品または候補製品を開発または商業化することを阻止し、またはいくつかの態様のビジネス運営を停止させる可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界中のすべての国で当社のすべての製品および製品候補に関する特許の出願、訴追、執行、防衛は法外に高価です。米国外の一部の国における当社の知的財産権は、米国内のものよりも広範ではない場合があります。さらに、一部の外国では、米国の法律と同等の範囲で知的財産権を保護していません。または当社の発明を使用して作られた侵害製品を米国またはその他の法域に販売または輸入することから。競合他社が特許保護を取得していない、または関連する特許の下で自社製品を開発する独占的権利を有していない法域で当社の技術を使用する場合があります。

さらに、当社および当社のパートナーが特許保護を受けているが、執行が米国ほど強力ではない地域に侵害製品を輸出することがあります。これらの侵害製品は、当社または当社のパートナーが特許を発行していない、または当社に関連する特許の下で独占的権利を有していない法域で当社の製品および製品候補と競合する可能性があります。または当社の特許請求およびその他の知的財産権は、それらの競合を防ぐために効果的または十分ではない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬に関連する特許保護を支持しておらず、これは、私たちと私たちのパートナーが、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの知的財産権に違反する競争製品を販売したりすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの業務の他の方面への注意を移すことは、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちまたは私たちのパートナーにクレームを提起する可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーは、私たちまたは私たちの許可者が起こしたいかなる訴訟でも勝利しないかもしれません。私たちまたは私たちのライセンシーが勝訴しても、判決された損害賠償または他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれません。

私たちは私たちのパートナーから知的財産権のかなりの部分の許可を得た。もし私たちがこれらのパートナーとの任意の許可協定に違反すれば、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品を開発し、潜在的に商業化し続ける能力を失うかもしれない。

パートナーとの許可協定によると、私たちは私たちの業務に非常に重要なMSKとQIMR Berghoferを含む権利を持っている。我々の発見と開発プラットフォームは，我々のパートナーから得られた特許権を中心にある程度構築されている.私たちの既存のライセンス契約によると、開発や商業化活動に関する職務義務、あるマイルストーンを実現する際の支払い義務、製品販売の特許使用料など、様々な義務があります。もし私たちと私たちの取引相手との間に、これらの許可協定の下での私たちの権利または義務について、私たちが職務調査や支払い義務を履行できなかったことによるいかなる衝突、論争、または分岐を含む紛争、論争、分岐、または不履行の問題が存在すれば、私たちは損害賠償金を支払う必要があり、私たちの取引相手は影響を受けた許可を終了する権利があるかもしれない。私たちのパートナーのうちの1つとの任意の許可合意を終了することは、薬物発見および開発作業において、ライセンス契約によって拘束された知的財産権を利用する能力、影響を受けた1つまたは複数の製品および候補製品に対して将来の協力、許可および/またはマーケティング協定を達成する能力、および私たちまたは私たちのパートナーが影響を受ける製品および候補製品の商業化の能力に大きな悪影響を与えるであろう。また、これらの許可協定のいずれかの分岐は、私たちとパートナーとの関係を損なう可能性があり、これは、私たちの業務の他の側面に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの知的財産権を保護または実行する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しない可能性があり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

第三者は私たちの特許を侵害したり、流用したり、他の方法で私たちの知的財産権を侵害する可能性がある。我々の特許出願は、特許が出願から発行されるまで、および発行されるまで、発行された特許要件が技術の範囲をカバーする限り、これらの出願に要求される技術を実施する第三者に対して実行することはできない。将来的に、私たちまたは私たちのパートナーは、私たちまたは私たちのパートナーの知的財産権を強制または保護し、私たちまたは私たちのパートナーの商業秘密を保護し、または私たちの知的財産権の有効性または範囲を決定するために、法的手続きを開始することを選択することができる。私たちまたは私たちのパートナーは、侵害者が提起したと思われる任意のクレームに対して、これらの当事者が私たちまたは私たちのパートナーに反訴し、私たちまたは私たちのパートナーが彼らの知的財産権を侵害したり、私たちの知的財産権を無効にしたと主張することを促進するかもしれません。

第三者によって引き起こされる、我々または我々のパートナーによって提起される、またはUSPTOまたは任意の非米国特許機関によって提起される干渉または派生プログラムは、我々の特許または特許出願に関連する発明または発明権事項の優先権を決定するために必要である可能性がある。私たちや私たちのパートナーも再審や異議手続きのような他の手続きに参加することができます各方面間米国特許商標局またはその外国同業者における、私たちの知的財産権または他の人の知的財産権に関連する審査、認可後の審査、または他の認可前または認可後の手続き。これらの訴訟のいずれの不利な結果も、私たちまたは私たちのパートナーに関連技術の使用を停止し、私たちの製品および候補製品を商業化することを要求するか、または勝利者から許可権利を得ようとするかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条項で私たちまたは私たちのパートナーに許可を提供しなければ(何かの許可を提供すれば)、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。たとえ我々または我々の許可者が許可を得ても，我々の競争相手が許可または我々の許可側の同じ技術にアクセスできるように非排他的である可能性がある.さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の製品および候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

どんな知的財産権訴訟も費用が高くて時間がかかるかもしれない。私たちまたは私たちのパートナーと比較して、私たちまたは私たちのパートナーは、このような訴訟における相手が、このような法的行動を起訴するためにより多くの資源を投入する能力があるかもしれない。したがって、私たちまたは私たちのパートナーは努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちのパートナーは、第三者が私たちの知的財産権を侵害したり、流用したりすることを阻止できないかもしれません。特に法律ではアメリカのように私たちの権利を十分に保護する国がないかもしれません。関連訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの管理者や科学者の時間と注意は他の活動に移される可能性があります。もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見されたら、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断するか、または私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させる可能性がある。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密と他の固有情報の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損なわれるかもしれない。

特許提供の保護を求めることに加えて、私たちは、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの技術、発見および開発中に特許に含まれないノウハウ、情報または技術に関する他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。我々がパートナーから許可を得たT細胞免疫療法候補製品やプラットフォーム技術は，主に機密技術や商業秘密として保護されている。第三者による私たちの機密固有情報の開示または流用は、我々の候補製品と実質的に類似したまたは競争力のある製品を開発し、それを商業化し、市場における私たちの競争的地位を侵食することを含む、競争相手に当社の技術成果を迅速に複製または超えることを可能にする可能性がある。

商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、CMO、および外部科学コンサルタント、請負業者、協力者と秘密協定および発明譲渡協定を締結することによって、私たちのノウハウおよびプロセスを保護することを求めています。このような協定は私たちの固有の情報を保護することを目的としている。私たちは合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、または外部科学コンサルタントは、私たちの商業秘密または機密、独自の情報を競争相手に意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性がある。また，競争相手は我々のビジネス秘密を他の方法で取得したり，基本的に同じ情報や技術を独立して開発したりする可能性がある.もし私たちの任意の機密固有情報が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちはその競争相手がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がなく、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。

第三者が私たちのいかなる商業秘密を不法に取得して使用することを強要するかは高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらに、特定の国/地域の法律は、商業秘密などの独自の権利の保護の程度や方法が米国の法律とは異なる。当社の商業秘密を第三者に流用または不正に開示することは、市場での競争優位性を損なう可能性があり、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの製品や候補製品の商業化に関連するリスク

私たちのビジネス成功は、医師、患者、医療支払者、医療コミュニティ(病院および外来診療所を含む)における幅広い市場受容度を得るために、私たちの製品および候補製品に依存する。

私たちまたは私たちのパートナーが、将来開発または買収可能な任意の候補製品に対して規制部門の承認を得ても、この製品は、医師、医療支払者、患者、または私たちの製品開発努力を支持する医療コミュニティ(病院および外来診療所を含む)の市場受け入れを得ることができない可能性がある。私たちのすべての製品と私たちが承認された候補製品に対する市場の受け入れの程度は、多くの要素に依存します

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臨床研究により証明された候補製品の有効性と安全性

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候補製品が承認された臨床適応と患者集団

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臨床治療ガイドラインに組み入れる

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医師と患者はこの薬を安全かつ有効な治療法として受け入れた

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患者の行政と後方負担を治療します

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特定の治療から利益を得る適切な患者の能力をタイムリーに決定すること；

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医師、病院、第三者支払者の新たな細胞療法への配慮

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代替療法に対する候補製品の潜在的かつ知覚可能な利点；

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承認された適応以外の使用を含む、より広範な患者集団に見られる候補製品の安全性

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他の薬との併用に制限はありません

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副作用の流行率や重症度は

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FDAまたは他の規制機関の製品ラベルまたは製品挿入要件；

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私たちの製品と競争製品が市場に参入するタイミング

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私たちの製品と候補製品のための製造と流通プロセスを開発します

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代替治療に関連する治療費

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第三者の支払者および政府当局からのカバレッジと適切な払い戻しの利用可能性、および当社の商業化パートナーの価格交渉能力。

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相手が便利で管理しやすい

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国の支払者と価格設定および補償提案または商業合意を達成することができる

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私たちの商業化パートナーの販売とマーケティング努力の有効性。

私たちまたは私たちのパートナーが私たちの製品や候補製品を商業化することができても、私たちのパートナーが私たちの製品を商業化することを求めているアメリカや他の国/地域では、製品は第三者支払者から保険と十分な補償を受けることができない可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちがいかなる製品を商業化することに成功した能力は、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と十分な補償を提供する程度にある程度依存する。

政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どの薬をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。医療産業の主な傾向は費用を抑えることだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコスト抑制を支援し続けている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。監督管理の承認に必要なデータを得る以外に、第三者支払人は追加の臨床証拠を求め、特定の患者集団のために著者らの製品をカバーする前に、これらの患者の臨床利益と価値を証明する可能性がある。私たちのパートナーが商業化したどの製品にもカバー範囲と十分な精算があることを確実にすることはできません。もし精算があれば、清算レベルはいくらですか。米国などの一部の国では，より多くのコストが支払者から患者に移行する傾向にあり，より高い患者自己負担や他の行政負担が患者や医療専門家の需要を減少させる可能性がある。挑戦的な経済環境の下で、状況は特にそうかもしれない。保証範囲と精算は、私たちが規制承認を受けた任意の製品または候補製品の需要または価格に影響を与える可能性があり、最終的には、私たちのパートナーが規制承認を得た任意の製品または候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。

新たに承認された薬物については，保険取得や精算に大きな遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや同様の外国規制機関が承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険や精算を受ける資格があることは、すべての場合にどんな薬物の費用を支払うか、研究、開発、製造、販売、流通を含む私たちのコストを支払うことを意味するわけではない。適用すれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれません。一時的なものかもしれません。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。薬品の正味価格は、政府の医療保健計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来、薬品の輸入国からの薬品の輸入を制限するいかなる法律の緩和によっても低下する可能性があり、これらの国では、薬品の販売価格は米国のカバー範囲よりも低い可能性がある

また、薬品の精算政策は支払人によって異なる可能性があります。米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策がないからです。米国の第三者支払者は、自分の精算政策を制定する際に、連邦医療保険政策と支払い制限に依存するのが一般的です。保証範囲と精算を決定する過程は通常時間も高く、これは各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的な支持を提供することを要求し、保証を受けることができないこと、あるいは十分な精算を保証することができない。政府当局と第三者支払人が私たちの薬品の保険や精算についてどのように決定するか予測するのは難しい。私たちのパートナーは、政府援助および個人支払者から、私たちが開発した任意の承認された製品の保証範囲と利益の収益率を迅速に得ることができず、これは、私たちの経営業績、私たちが必要な資本を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

現在と将来の立法は、不利になる可能性のある価格設定法規や他の医療改革措置を含み、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得る難しさとコストを増加させ、私たちの製品や候補製品の価格に影響を与える可能性がある。

新薬製品を管理する監督管理審査、カバー範囲、定価と精算などの方面の法規は国によって異なる。米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、規制承認された製品や候補製品の販売に成功する能力に影響を与える可能性がある。特に、2010年3月、“医療·教育調整法案”により改正された“患者保護·平価医療法案”は、総称して“平価医療法案”(ACA)と呼ばれ、政府や民間保険会社による医療保健の資金提供方式が大きく変更され、米国製薬業に大きな影響を与え続けている。他の事項以外に、“平価医療法案”及びその実施条例は新しい方法を解決し、即ちある薬品と生物製品(私たちの候補製品を含む)に対してメーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している税金還付を計算し、メーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している最低Medicaid還付を増加し、Medicaid薬品還付計画をMedicaid管理の看護組織に登録された個人の処方に拡大し、メーカーにあるブランドの処方薬に対して新しい年費と税を徴収することを要求し、連邦政府の比較有効性研究の計画を増加させるために激励を提供する。2024年1月1日から，メーカーの医療補助薬品返却計画返却責任に上限がなくなり，メーカーが医療補助薬品返却計画で支払う返却点が，ある保険外来薬を販売する際に得られるリベートよりも多くなる可能性がある。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。2011年8月、“2011年予算抑制法案”などの法案は米議会のための支出削減措置を制定した。これには、2013年4月に施行された会計年度ごとに提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれている。新冠肺炎疫病の影響により、2020年5月1日から2022年3月31日までの間はこの下げ幅を一時停止し、2022年4月1日から2022年6月30日までの間の下げ幅は1%に低下した。2%の減少はその後回復し、2022年7月1日から施行され、2032年度の自動減額令が施行される前の8ヶ月間有効化される。2013年1月、2012年に“米国納税者救済法”が公布され、それ以外にも、病院や外来診療所を含むいくつかの医療サービス提供者に支払われる医療保険がさらに減少し、政府が提供者に多額を取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。

ACAの多くの要素は司法と国会の挑戦を受けており、連邦政府の行政と立法部門はACAのいくつかの側面を廃止または代替しようと努力している。米国議会では全面的な廃止立法は成立していないが、ACAの特定の条項、例えば2019年1月1日からACA個人が医療保険を購入する規定を遵守していないことに対する罰則を廃止し、特定の強制料金の実施を廃止する法律が制定されている。2021年6月17日、米国最高裁は、個人権限がなければACA全体が違憲であるとして、いくつかの州がこの法律に提出した法的挑戦を却下した。最高裁はこの訴訟を却下したが、各州の合憲性論点の是非については裁かなかった。また，アイルランド共和軍は2022年8月に法律に署名し，ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を延長した。当初は米国救援計画法案の一部として可決された増強補助金が、現在は2025年まで延長されている。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。バイデン政府の将来の訴訟や医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。

外国、連邦と州の各レベルはすでに立法と監督管理提案を引き続き提出することが可能であり、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健コストをコントロール或いは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、医療サービスを管理する他の支払者は、価格制御を実施することを含む医療コストの制御または低減に努力し続けており、私たちの製品および規制の承認を得た候補製品の需要および私たちの製品のために公平と思われる価格を設定する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

例えば、2023年4月、欧州委員会は広範な内容の新しい指示と新しい規制提案を採択した。もし法律になれば、この提案は既存の一般的な製薬立法を修正して代替するだろう。この変化は製薬業に大きな変化をもたらすかもしれない。特に，新たな指令や条例が法律となれば，規制データ保護(“データ独占性”とも呼ばれる)，孤児医薬製品への市場排他性，孤児指定の条件を満たすことを含む医薬製品への規制保護の期限に影響すると予想される。

承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの法律変更が公布されるかどうか、あるいはアメリカや外国の法規、指導、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの製品や候補製品の規制承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを判断することはできません。アメリカ、EU、その他の潜在的な重要な市場では、私たちの製品と候補製品、政府当局と第三者支払人はますます多くの医療製品とサービスの価格、特に新しい革新的な製品と療法を制限または規制しようとしており、これはいくつかの市場でのいくつかの製品の平均販売価格を低くしている。アメリカでは、議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。例えば、2021年の総合支出法案は、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報の新しい要求をリアルタイムで表示するためのいくつかの連邦医療保険計画開発ツールのようないくつかの薬品価格報告および透明性措置を含み、団体および医療保険発行者に衛生および公共サービス部部長、労働大臣および財務大臣に薬局福祉および薬品コストの情報を報告することを要求する。また、アイルランド共和軍は連邦医療保険を許可している：2026年から、連邦医療保険B部分とD部分で覆われたいくつかの薬品と生物製品に“最高公平価格”を設定し、2023年から、連邦医療保険B部分とD部分でカバーされた製品の値上がりがインフレよりも速い製薬会社を処罰する。2025年から、医薬品とバイオメーカーは連邦医療保険D部分でカバーされている製品に新たな割引義務を課し、CMSは引き続きIRAを実施し、最も注目すべきは、2023年6月30日、2023年から2024年の間に行われた第1回価格交渉の要求とパラメータを詳細に説明し、2026年に発効した“最高公平価格”条項に制約された製品、2023年8月29日、価格交渉を受ける10種類の薬品の初期リストを発表した。そして、2024年3月26日に41種類の連邦医療保険B部分製品を含むリストを発表し、これらの製品は2024年4月1日から2024年6月30日までの間に、アイルランド共和軍のインフレリベート条項に基づいて共同保険率を調整した。アイルランド共和軍が押しつけた薬品定価条項がどのようにより広範な製薬業に影響するかはまだ観察が必要であるが、いくつかの製薬業者と他の業界の利益関係者はこの法律に挑戦し、アメリカ衛生と公衆サービス部、アメリカ衛生と公衆サービス部長官CMSとCMS署長を起訴することによって、IRA薬品価格交渉条項の合憲性と行政執行に挑戦する。

米国でも薬品価格決定に関する行政事態が発生している。例えば、2022年2月2日、バイデン政府は、2016年に最初にスタートした癌月面着陸計画への取り組みを継続することを表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。総裁·バイデンの癌月面着陸計画に合わせて，2023年6月27日，CMS医療保険革新センターは，患者も医療保険も質の高い癌看護を負担しやすい新しいモデルである腫瘍学モデルを増強することを発表した。バイデン総裁は2022年9月12日、バイデン政府が医療分野のバイオテクノロジーやバイオ製造の推進をどのような方法で支援するかを含むバイオテクノロジーとバイオ製造の革新を促進する行政命令を発表した。2022年10月14日、バイデン総裁はアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、衛生·公衆サービス部部長にCMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモードは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、CMS革新センターによって試験された3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択することを含む2022年10月14日の行政命令に応答する報告書を発表した。具体的には，(1)Dの一部スポンサーが“高価値薬品リスト”を作成することを許可するモデル，いくつかのよく見られる模倣薬の最高自己負担費用を1薬剤あたり月2ドルに設定すること，(2)医療補助に重点を置いたモデルでは，CMS，メーカーと州政府との間にパートナーシップを構築することに関連している

医療補助機関は，ある細胞や遺伝子治療薬のための複数の州結果に基づく合意と，(3)計画薬の承認を加速する連邦医療保険B部分支払い金額のモデルを調整し，新療法の開発を推進する。

他の提案された行政行為は中国政府の定価責任に影響を及ぼす可能性がある。例えば，CMSは既存の医療補助薬品税還付計画条例の改正を提案している。また、340 B薬品定価計画に関連する法律と立法発展はまだ解決されておらず、進行中の訴訟、メーカーに対する連邦法執行行動、および最近提出され公布された州立法に挑戦することを含む。これらの薬品の価格設定措置がどのようにもっと広範な製薬業界に影響するかは、まだ観察が必要である。

州レベルでは、立法機関は、価格や患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入も奨励されている。州レベルのもう一つの新たな傾向は、処方薬負担能力委員会を確立することであり、一部の委員会は、州政府が“高コスト”と決定した薬品のための支払い上限を前向きに設定することを前向きに許可する。また、米国の管理型医療保健に対する日々の重視、及びEUの国家と地域の定価及び精算制御に対する日々の重視は、製品の定価、精算と使用に追加的な圧力をもたらし、これは私たちの未来の製品販売に不利な影響を与える可能性がある。これらの圧力は管理型医療グループ、他の保険会社の規則とやり方、司法裁決及び連邦医療保険、医療補助と医療改革、薬品精算政策と一般定価に関する政府法律法規から来る可能性がある。

また、新たに承認された保健製品の清算状態には重大な不確実性がある。私たちは私たちの製品と候補製品の費用効果を証明するために高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。第三者支払者が、私たちの製品および候補製品が他の療法と比較して費用対効果があると思わない場合、支払者は、承認後に私たちの製品および候補製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないと思う場合がある。

海外市場では価格規制が行われる可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。

いくつかの国、特にEU加盟国とイギリスでは、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の規制承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制面の事態は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、補償を受けた後、定価交渉が継続される可能性がある。EUの各加盟国が使用する参考価格と平行分配、あるいは低価格と高価な会員国の間の裁定は、価格をさらに下げることができる。いくつかの国では、私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品および候補製品の費用効果を他の利用可能な療法と比較して、精算または価格設定の承認を得たり維持したりするために、臨床研究または他の研究を要求される可能性がある。第三者支払者や主管当局が割引を公表することは、公布国や他の国の価格や補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。

私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。

私たちは多くの製薬やバイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、民間、公共研究機関からの現在の製品や候補製品に対する競争に直面している。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消滅するだろう。さらに、新しい上流製品または治療レジメンの変化が、現在または将来の目標疾患の全体的な発病率または流行率を低下させる場合、私たちのビジネス機会は減少または消失するであろう。関連する規制機関の承認を得られれば、競争は私たちの製品と候補製品の販売と価格設定圧力を減少させる可能性がある。また、私たちの候補製品開発の重大な遅延は、私たちの競争相手が私たちより先に製品を市場に出し、私たちの製品と候補製品のいかなる商業化能力を弱めるかもしれません。

FDAが承認したEBV+PTLD治療の製品は現在のところなく，EbvalloのほかにECが承認したこの適応の製品もない。しかし、いくつかの医療専門家と機関はEBV+PTLDを治療する時、アメリカとEUの全世界の医師治療ガイドラインに基づいて、リツキシマブと連合化学療法のようないくつかの市場の製品と治療法を使用していることを知っている。また、いくつかの会社と学術機関はEBV+PTLDと他のEBV駆動疾患の候補製品、例えばViracta Treateutics，Inc.を開発しており、Nanatinostat(以前はTrtinostat、あるいはVRX-3996と呼ばれていた)を抗ウイルス薬物valganciclovirと併用して再発/難治性EBV+リンパ腫を治療する重要な第二段階の臨床研究を行っている。

現在6つの自己CAR T療法がアメリカおよび/またはEUで承認されていますノワールのKymriah®(Tisagenlecleucel)、Gilead/KiteのYescarta®(Axicabagene Cilolucel)およびTecartusＴＭ百時美施貴宝のBrexucabagene autolucel)と® (リソカタエン)とアベマ(アダカルタ白血球)、ジョンソンと伝説生物ＴＭ（シルタカブタゲネオートロイセル）。開発中の多くの CAR 媒介細胞治療があり、その大半は自己細胞であるが、同種細胞療法や市販の細胞療法も含まれている。複数の同種 CAR プラットフォームが開発されており、ドナー細胞が患者の身体を異物として認識したり、患者の身体によるドナー細胞の拒絶反応を最小限に抑えるためのアプローチが異なります。これらのアプローチには、 TCR を除去または阻害するための遺伝子編集の使用や、 TCR を有しない細胞型の使用が含まれる。臨床段階の同種 CAR プログラムの大半は、細胞型として α β T 細胞を利用し、好ましい技術アプローチとして T 細胞受容体や HLA の遺伝子編集を利用していますが、ガンマデルタ T 細胞や NK 細胞などの他の戦略も開発中です。これらの他のアプローチの中には、当社が利用しているアプローチよりも有利な特性を持つものがあり、潜在的なパートナーや顧客から当社の製品よりも好まれる可能性があります。将来的に標的とする疾患（自己免疫疾患など）に応じて、自己 CAR 療法や同種 CAR 療法などのモダリティとの競争に直面する可能性があります。小分子、抗体、二特異的）。

著者らの現在或いは未来の目標疾患に対する多くの承認或いは常用の薬物と治療法は、EBV+PTLDとMSを含み、すべて公認され、そして医者、患者と第三者支払人に広く受け入れられている。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許によって保護され、他の薬物および栄養補助剤は模倣薬に基づいて提供される。保険会社および他の第三者支払者は、非特許製品または特定のブランド製品の使用を奨励することができる。私たちは承認されれば、私たちの製品と候補製品の価格は競争相手の模造薬より著しく高いと予想しています。差別化され、納得できる臨床的証拠が不足している場合、価格割増は、現在承認されているまたは一般的な治療法よりも当社の製品のより良い採用を阻害する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また，多くの会社が新たな治療法を開発しており，我々の製品が臨床開発を継続していることに伴い，看護基準がなぜなるかは予測できない。

私たちの多くの競争相手あるいは潜在的な競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床研究を行い、監督管理の許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちよりずっと大きい市場地位、財力と専門知識を持っているため、私たちより競争優位を持っているかもしれません。規模の小さい企業や初期段階にある企業も、大型·成熟企業との連携による手配、または大きな会社に買収された場合など、重要な競争相手であることが証明される可能性がある。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床研究のための臨床研究サイトと患者登録を確立し、CROとCMOとプロトコルを確立し、技術と技術許可証を取得する上で私たちと競争し、これらの技術と技術許可証は私たちの計画の補充或いは私たちの業務に有利である。

これらの要因により、これらの競争相手は、特許保護や他の知的財産権を取得する前に、規制機関の製品の承認を得る可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発または商業化する能力を制限するだろう。私たちの競争相手はまた私たちより安全で、より効果的で、より広く使用され、より安い薬物を開発するかもしれませんし、彼らの製品を製造してマーケティングする上で、私たちよりも成功するかもしれません。私たちが開発と他の費用を回収する前に、これらの明らかな利点は私たちの候補製品を時代遅れにしたり、競争力を失ったりするかもしれない。

Healthcare Royalty Partnersと合意した特許権使用料融資合意によると，我々は何らかの契約義務の制約を受けており，これらの義務を履行できなければ，損害クレームの制約を受ける可能性がある.

2022年12月、我々はHCR Molag Fund、L.P.(HCRx)と購入契約(HCRxプロトコル)を締結した。HCRx協定の条項によると、私たちはA&R商業化協定に従ってPierre Fabreから未来の特許使用料の一部支払いと初期地域でのEbvalloのいくつかのマイルストーンの権利の代価を得るために、3，100万ドルの現金を受け取った。HCRx協定には、当事者に有利な陳述と保証、契約および賠償義務を含むいくつかの慣例条項および条件が含まれている。このような条項の中には、私たちがA&R商業化協定を遵守することに関するいくつかの条約がある。実際にまたはA&R商業化プロトコルまたはHCRxプロトコルに違反していると言われている場合、私たちはHCRxの損害クレームを受け、コストの高い訴訟に直面する可能性がある。

我々が開発した候補製品は生物製品(生物製品)として規制されることが予想されるため，予想よりも早く競争される可能性がある。

2009年に生物製品価格競争と革新法(BPCIA)は“平価医療法”の一部として公布され、生物類似と交換可能な生物製品を承認するための簡略化された方法を確立することを目的とした。規制経路はFDAのために生物類似生物製品を審査および承認する法律的権威を確立し、生物類似体と承認された生物製品との類似性に基づいて、それを“交換可能な”生物製剤として指定することを含む。BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、BLAによる参考製品の承認12年後にのみFDAの承認を得ることができる。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。FDAがBPCIAを実施するためのプロセスをいつ完全に採用できるかは不明であるが，これらのプロセスのいずれも我々の生物製品の将来のビジネス見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の製品と我々が開発したBLAによって米国で生物製品として承認された候補製品はいずれも12年の排他期を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、この排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは候補製品を競合製品の参考製品とみなさず、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が、どの程度、非生物製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法で任意の参照製品を置換するかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。

さらに、私たちの製品生物に似た生物製品を承認することは、市場投入コストを著しく低下させる可能性があり、価格が私たちの製品よりも著しく低い可能性があるので、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが第三者と合意して私たちの製品と候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちは私たちの製品を販売することから何の収入も得られないかもしれません。

FDAや同様の外国規制機関によって承認される可能性のあるすべての製品をマーケティングするためには、第三者と協定を締結して、私たちの製品をマーケティングして販売しなければなりません。私たちが第三者とこのような合意に到達できるか、または商業的に合理的な条件で、またはタイムリーにそうすることができる保証はない。我々の製品をマーケティングおよび販売するために第三者と合意に達したり遅延したりすることができなかった場合、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすであろう。私たちは私たちの製品をマーケティングして販売するための適切な第三者を見つけることができるか、または第三者と私たちに有利または許容可能な条項を合意することができるか、または根本的にできないという保証はない。もし私たちが第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして商業化することができなければ、私たちは自分で製品を商業化することを含め、他の戦略的選択を模索する必要があり、私たち自身が製品を商業化することに成功できる保証はないかもしれない。私たちは多くの会社と競争しているかもしれません。これらの会社は現在広範で資金的な販売とマーケティング業務を持っています。販売やマーケティング機能を実行するのに十分な規模、適切なタイミング、訓練された第三者がなければ、私たちはこれらのより成熟した会社と成功的に競争することができないかもしれない。

私たちは従業員基盤の側面と、私たちの運営を成功的に管理することを含めて、私たちの成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。

2024年3月31日まで、私たちは173人の従業員を持っている。私たちは私たちの持続的な開発活動を支援するために私たちの業務規模を管理し、私たちの製品の商業化、そして私たちのパートナーが私たちの候補製品の潜在的な商業化を支援することに困難に直面するかもしれません。私たちの発展と商業化計画や戦略の発展に伴い、あるいは将来の任意の買収により、私たちの業務規模を管理するために、私たちの管理、運営、財務、その他の手続きやプロセスを改善し続けなければならない。私たちの既存の管理、人員、そしてシステムは未来のどんな成長も支援するのに十分ではないかもしれない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

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臨床前と臨床研究を効果的に管理しています

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CMC運営および外部製造パートナーを効率的に管理する；

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持続的な開発および私たちの製品候補者を支援するために必要な追加人員を含む、より多くの従業員を決定、募集、維持、インセンティブ、および統合する

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私たちの内部開発作業を効果的に管理しながら、ライセンス者、被許可者、請負業者、その他の第三者に対する契約義務を遵守します

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私たちの管理発展運営情報技術財務システムを改善し

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私たちの施設を拡張する。

私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があります。私たちの未来の財務パフォーマンスと効果的な競争の能力は、私たちが未来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存するだろう。そのため、著者らは著者らの開発仕事及び臨床前と臨床研究を有効に管理し、更に多くの管理、研究と開発、監督、製造と行政人員を募集、訓練と統合することができなければならない。私たちはこのような任務のいずれも達成できず、私たちの会社の発展に成功することを阻害するかもしれない。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの経営業績にかかわらず、私たちの株価はずっと変動し続け、下落する可能性があります。

私たちの株価は過去に変動しており、将来も変動することが予想される。2023年1月1日から2024年3月31日まで、私たちの普通株の報告販売価格は1株当たり0.20ドルから5.64ドルの間で変動します。一般的な株式市場、特にバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。特に，新冠肺炎の流行期間中，バイオ製薬会社の株式市場の変動性が高まっている。バイオ製薬市場の普遍的な変動により、投資家は私たちの普通株に投資する時に損失を受ける可能性がある。私たちの普通株の市場価格は以下の要素を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある

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競争力のある製品や技術の成功

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私たちの候補製品または私たちの競争相手の候補製品または製品に対する規制行動；

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競争相手と比較して、私たちの成長率の実際や予想変化は

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私たちまたは私たちの競争相手は、重大な買収、戦略協力、合弁企業、協力、または資本約束を発表します

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結果公告は、私たちの候補製品の安全性と有効性、あるいは私たちの臨床研究の進展を含む

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我々の候補製品または競争相手の臨床研究結果は、安全性と有効性を含む

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アメリカや他の国の法規や法律の発展

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特許出願、発行された特許または他の固有の権利に関連する発展または紛争；

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キーパーソンの採用や退職

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私たちの候補製品や臨床開発計画に関連する費用レベルは

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私たちはより多くの候補製品や製品の結果を得るために努力している

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財務結果、発展スケジュール、または証券アナリストの提案に関する推定の実際または予想変化；

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私たちの財務業績や私たちと似ていると思われる会社の財務業績の違い

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投資家は会社の評価の変動は私たちと互角だと思っています

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私たちの株やそのデリバティブの取引量レベルは一致していないか異常である

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追加的な資金調達努力が発表されるか、または予想される

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私たち、私たちの内部人、または他の株主は私たちの普通株を売却します

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医療支払い制度の構造を変え

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製薬とバイオテクノロジー部門の市場状況

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一般的な経済、産業、市場状況；

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“リスク要因”の節で説明された他のリスク。

また、株式市場全体、特にバイオテクノロジーや製薬株式市場は、ある会社の経営業績とは無関係な大幅な変動を経験しており、多くの会社の株価下落を招いている。例えば、薬品定価や製薬会社の値上げに関する否定的な宣伝は、バイオテクノロジーや製薬株式市場に負の影響を与え続ける可能性がある。同様に、米国の社会、政治、規制および経済条件の重大な変化、または対外貿易および医療支出および交付を管理する法律および政策の重大な変化により、“平価医療法案”の全部または一部を廃止および/または置換する可能性があること、または米国と外国政府の政策やその他の原因による関税や他の自由貿易制限の変化により、金融市場は大きな変動を経験する可能性があり、これはバイオテクノロジーや製薬株の市場に負の影響を与える可能性もある。このような市場変動は私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

過去には，それらの証券が市場価格変動時期を経験した会社に対して，集団訴訟が提起されることが多かった。私たちに提起されたどのような訴訟も巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの臨床研究やパートナーの商業化努力の遅延を招く可能性がある。

私たちの主要株主は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主が承認した事項に重大な制御や重大な影響を与えることができるだろう。

私たちの主要株主は私たちが発行した普通株式の大きな部分を持っている。これらの株主は株主の承認を必要とするすべての事項の結果を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正し、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができるかもしれない。これは私たちの普通株に対する自発的な買収提案や要約を阻止したり阻止したりするかもしれない。私たちの主要株主の利益は常に他の株主の利益と一致しているわけではなく、彼らの行動は彼らの最適な利益を促進する可能性があり、必ずしも他の株主の利益ではなく、彼らの普通株のためのプレミアムを求め、私たちの普通株の市場価格に影響を与える可能性がある。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。さらに、いくつかの条件の制限の下で、私たち普通株のいくつかの保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株を私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利があるだろう。私たちはすでに登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を登録し続けるつもりです。これらの株を登録すると、発行時に公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。

上場企業としては、コストを増やし続けており、当社の経営陣は上場企業コンプライアンス計画に多くの時間を費やすことが予想されています。

上場企業として、私たちはすでに巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けている。私たちは、我々の業務および財務状況に関する年間、四半期、および現在の報告書を米国証券取引委員会に提出することを要求する取引法の報告要件を遵守しなければならない。また、“サバンズ-オクスリ法案”および米国証券取引委員会とナスダックが後に“サバンズ-オクスリ法案”を実施するために採択された規則は、効率的な情報開示と財務制御の確立と維持を要求し、コーポレートガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を提出した。また、2010年のドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法によると、米国証券取引委員会は、現在私たちの強制的な“報酬発言権”投票要件に適用されるような他の規則や規定を採択している。株主急進主義、現在の政治環境、将来の規制改革の可能性は、多くの新たな規制·開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。

上場企業に適用される規則と法規は、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間と高価にした。これらの要求が私たちの経営陣と従業員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野のコストを下げたり、私たちの製品やサービスの価格を向上させることを要求するかもしれません。

私たちは予測可能な未来に私たちの株にいかなる現金配当金も支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)は私たちの株主の潜在的な収益の唯一の源になるだろう。

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

将来的に私たちの株主の所有率をさらに希釈し、私たちの株式インセンティブ計画に基づいて、私たちの株主の所有率をさらに希釈し、株価を下落させる可能性があることを含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または普通株を購入する権利。

私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、私たちは、1回または複数回の取引において、時々決定された価格および方法で、大量の普通株または普通株または普通株に交換可能な証券を販売することができる。これらの将来発行される普通株または普通株関連証券は、未償還オプションまたは株式承認証の行使、および買収または許可証内の発行に関連する任意の追加株式(ある場合)に加えて、私たちの投資家に重大な希釈をもたらす可能性がある。このような売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、特権を得ることができる。株式推定値が、我々普通株の取引価格を含めると、経済中断やその他の要因で押し下げられ、このような希釈の潜在幅が増加する。私たちの持分インセンティブ計画によると、私たちの報酬委員会は、私たちの従業員、非従業員取締役、コンサルタントに株式に基づくインセンティブ奨励を付与する権利がある。私たちの株式激励計画によると、将来的にRSU、オプションおよび他の株式奨励および普通株の発行は希釈を招き、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの定款文書やデラウェア州法律のいくつかの条項は反買収効果があるかもしれませんが、買収が株主に有利であっても、他の会社が私たちを買収することを阻止し、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の会社登録証明書(会社登録証明書)の改訂及び再記載の定款(付則)及びデラウェア州の法律は、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを困難にする可能性があり、そうしても株主に利益を与えたり、現在の経営陣を罷免したりすることができる。これらの条項には

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私たちの取締役会が最大20，000，000株の優先株と、彼らが指定する可能性のある任意の権利、割引、特権を発行することを可能にします

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新たに設立された役員職による欠員を含む取締役会のすべての空席を規定し、法律に別段の規定があるほか、当時在任していた大多数の取締役が定足数よりも少なくても賛成票を投じることができる

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私たちの取締役会を3つのレベルに分けることを決定し、各レベルが3年間交互に在任していることで、短時間で多くの取締役を交代することが困難になった

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私たちの株主に要求されるいかなる行動も、書面による同意ではなく、正式に開催される株主年次会議または特別会議で行われなければならない

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株主会議で提案又は指名候補者が株主会議で取締役に当選することを求める株主は、事前に書面通知を提供し、株主通知の形式及び内容に対して要求を規定しなければならない

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累積投票権は規定されておらず、どの取締役選挙でも投票する権利のある普通株式過半数保有者がすべての立候補役員を選挙することを許可する

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株主特別会議は当社の取締役会、当社の会長または当社の最高経営責任者のみが招集することが規定されています。

上記のいずれの要因も、株主が管理職メンバーを任命する取締役会メンバーを交代させることを困難にし、それによって、株主が現在の管理職を交代または更迭するいかなる試みを挫折または阻止する可能性がある。

また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の管轄を受けています。この条項は、これが私たちの株主の意志に合っているかどうか、あるいは私たちに有利であるかどうかにかかわらず、誰かが私たちを買収したり、私たちと合併したりすることを阻止、遅延または阻止するかもしれません。デラウェア州の法律によると、一般的に、会社はその株を保有する15%以上の株主と商業合併を行ってはならない。保有者がその株を3年間保有していない限り、または他の事項を除いて、取締役会はこの取引を承認した。私たちの会社の登録証明書や定款やデラウェア州法律の遅延または制御権の変更を阻止する条項は、私たちの株主が彼らが持っている普通株からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。

私たちの規約は、デラウェア州に位置する州または連邦裁判所を、私たちと株主とのほとんどの紛争の唯一のおよび独占的なフォーラムとして指定しており、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの現職または元役員、役員、株主、または他の従業員との紛争で有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。

私たちの定款規定は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、以下の唯一かつ独占裁判所でなければならない：(I)デラウェア州法律に基づいて私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、(Ii)会社の現職または前取締役役員または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対する信頼責任に違反していると主張するいかなる訴訟も、(Iii)私たちまたは私たちの任意の取締役、役員、(Iv)内務原則に基づいて吾等にクレームを提起する任意の訴訟、又は(V)DGCL第115条の定義に基づいて“内部会社クレーム”を提起する任意の訴訟、又は当社登録証明書又は付例(両方とも随時改訂することができる)の任意の条文に基づいて生成される任意の訴訟。上記の規定は、証券法に基づいて提起されたいかなるクレームにも適用されず、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づくクレームを解決するための任意の訴訟を解決する唯一かつ独占的な裁判所となる。

これらの裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、そのようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある私たちまたは任意の現職または前任取締役、上級管理職、または他の従業員と紛争することに有利であると考えられるクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性がある。裁判所がこれらの規定を強制執行するかどうかには不確実性があり，他の定款文書では選択のような裁判所条項の実行可能性が法的手続きで疑問視されている。裁判所は、これらのタイプの条項が適用されていないか、または実行できないことを発見する可能性があり、もし裁判所が選択された裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。

私たちは“小さな申告会社”と“非加速申告会社”の資格に適合しており、このような会社に適用されるいくつかの減少した申告や開示要求のみを遵守することを決定すれば、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある。

我々が2023年6月30日までの公開流通株(非関連会社が保有する普通株の時価)の結果として、我々は“取引法”で定義されている“小さな報告会社”になる資格がある。また、“取引法”の定義によると、私たちは“非加速申請者”です。私たちが引き続き規模の小さい報告会社または非加速申告会社である限り、以下の他の上場企業に適用される各種報告要求の免除を利用することを選択することができます

より小さい報告会社または非加速申告会社には適用されず、当社の独立公認会計士事務所がサバンズ·オクスリー法第404条に基づいて財務報告書の内部統制の有効性を証明する要件を含むが免除されることに限定されない。

これらの報告書および開示免除のいずれかに依存することを選択すれば、株主に提供する情報は、多くの他の上場企業の情報とは異なることになる。また、一部の投資家が将来開示する選択肢を減らしたり、財務報告の内部統制を独立して審査·認証していないことで、私たちの普通株の吸引力が低下していることが分かった場合、私たちの普通株にはそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの普通株の市場価格はさらに変動する可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。もし私たちの証券や業界アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたことを報道したり、私たちまたは私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上がわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

一般リスク因子

私たちの未来の成功は私たちの行政人員を維持できるかどうか、そして合格した人員を吸引、維持、激励できるかどうかにかかっている。

私たちは私たちの幹部と他の重要な従業員に高度に依存して、私たちの任意の幹部や他の重要な従業員のサービスを失って、科学、技術、あるいは管理者を含めて、私たちの会社の目標の達成を阻害するかもしれません。2022年8月、経営陣メンバーを含む会社の全部門で約20%の人員削減を発表した。2023年11月には、約30%のさらなるリストラを実施し、2024年1月には、経営陣のメンバーを含む約25%のリストラを行った。経営陣のメンバーと他のキーパーソンの流失は、職責と任務を調整できなかったこと、新しい管理システムとプロセスを作成する必要性、企業文化への影響及び歴史知識の保留を含む多くのリスクに直面させた。

私たちの成功は私たちが募集し、維持し、管理し、奨励する能力にかかっている。私たちは私たちの従業員と雇用協定や招聘書を締結しているにもかかわらず、これらの文書は“勝手”雇用を規定しており、これは私たちのどの従業員も通知するかどうかにかかわらず、いつでも私たちの仕事を離れることができることを意味する。私たちの産業や地理的地域では、技術者に対する競争が激しく、これは私たちが受け入れ可能な条件で合格者を採用し、維持する能力を制限するかもしれない。価値のある従業員をわが社に引き付けるために、給料や現金インセンティブのほか、時間の経過とともに付与された持分奨励を提供しています。株式奨励の従業員に対する価値は、私たちの株価変動の大きな影響を受ける可能性があり、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれない。

顧客と第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、プライバシーおよび他の法律法規の制約を受けることになります。

医療提供者は，医師や第三者支払者を含め，我々の製品を推薦·処方し，規制部門の承認を得た任意の候補製品を推薦する際に主な役割を果たすであろう。私たちの現在と未来の第三者支払者と顧客との手配は、広範に適用される連邦と州詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面するかもしれません。これらの法律と法規は、私たちの研究、マーケティング、販売、流通、私たちの製品の業務や財務手配と関係を制限するかもしれません。バイオ製薬会社として、医療サービスの転転を制御したり、連邦医療保険、医療補助または他の第三者支払者に請求書を発行したりすることはありませんが、詐欺や乱用、および患者の権利に関する連邦および州医療法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されています。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、私たちのパートナーがアメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。他の事項以外に、これらの法律は、現在の主要な研究者と研究患者との活動、提案と将来の販売、マーケティングと教育計画、流通協定、割引、手数料補償、いくつかの患者支援サービス、および一般的な他の業務手配に影響を与える可能性がある。また，我々の製品や米国以外の任意の候補製品の承認や商業化も，ここで述べた医療保健法や他の外国法の外国等価物の制約を受ける可能性がある。

適用される連邦および州医療保健法律および法規によると、いくつかの業務計画や私たちの運営能力に影響を与える可能性のある制限は含まれているが、これらに限定されない

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連邦医療保険逆控除法規は刑法であり、それは私たちのマーケティング実践、教育計画、定価政策、および医療保健提供者または他の実体との関係を管理しており、他の人を除いて、誰もが直接または間接的に、公開または秘密に現金または実物で請求、提供、受け入れ、支払い、または報酬を提供し、誘導または奨励または交換として、個人が任意の商品またはサービスを購入、注文または推薦することを禁止し、これらの商品またはサービスは連邦医療保険と医療補助などの連邦医療保健計画に従って支払うことができる

•

医薬品として管理されている生物製品としての偽ブランドおよび偽を禁止し、生物製品の販売を規範化するFDCAおよびPHSA

•

民事虚偽申告法を含み、民事通報者または準訴訟強制執行、および民事罰金法によって、虚偽または詐欺的な支払いまたは承認クレームを連邦政府(連邦医療保険および医療補助計画を含む)に故意にまたは提出することを招いた、または虚偽陳述によって連邦政府に資金を支払う義務を回避、減少または隠蔽することができる個人または実体に刑事および民事処罰を適用することができる民事および刑事虚偽申告法

•

連邦HIPAAが制定した条項によると、詐欺の任意の医療福祉計画を故意に実行または実行しようとしている計画または悪巧みに対して刑事と民事責任を規定し、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を知り、故意に偽造、隠蔽または隠蔽したり、任意の重大な虚偽陳述をしたりするなどの規定刑事責任；

•

HITECHによって改訂されたHIPAAはまた、個人が識別可能な健康情報を使用、開示または他の方法で処理する保証エンティティおよびその業務パートナーおよびその下請け業者によって所有される強制的な契約条項を含む個人識別可能な健康情報のプライバシー、安全、および送信を保護する義務を規定する

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連邦医師支払い陽光法案は、開放支払い計画の形で実施され、ある薬品、設備、生物製品、医療用品のメーカーにMedicare、Medicaidまたは児童健康保険計画などに基づいて支払いを行い、毎年追跡してCMSに米国への登録医師(定義は医師、歯科医師、検眼師、足科医と登録脊椎マッサージ師を含む)、医師アシスタント、看護師従事者、臨床看護師専門家、麻酔科医アシスタント、登録麻酔科医と登録看護師助産師、アメリカ教育病院への支払いとその他の価値移転に関する情報を報告する。アメリカの医師とその直系親族が所有している所有権と投資権益

•

このリスク要因に記載されている連邦法律および法規と類似しているが、州反リベートおよび虚偽クレーム法律のような範囲が広いかもしれない州および外国の法律は、非政府第三者支払者(民間保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスの販売またはマーケティングまたは他の手配およびクレームに適用される可能性がある

•

いくつかの州の法律は製薬会社が製薬業の自発的なコンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守することを要求している；いくつかの州の法律は薬品メーカーに医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値の移転に関する定価とマーケティング情報を報告することを要求し、薬品販売代表の登録を要求する情報である；またいくつかの州の法律は健康情報のプライバシーと安全を保護することを要求しており、これらの情報は大きく異なる可能性があり、しばしばHIPAAに先を越されない

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州の法律は、処方薬の価格詐欺を禁止する、値上げに関する情報と値上げを正当化する情報を含むいくつかの価格情報を報告することを要求するか、またはいくつかの国で“高コスト”とみなされている薬品に支払い上限を設定する

私たちが第三者の業務手配と適用される医療法律や法規に適合していることを確保するためには、大量のコストがかかります。政府当局は、我々の業務やり方は、現在または将来、医療法律や法規の適用に関連する法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、MedicareとMedicaid、返却、追加の報告要件または監督(もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合)、および私たちの業務の削減または再編、名声損害、契約損害、利益および将来の収益の減少、これらのいずれも私たちの業務の削減または再編、名声損害、契約損害、および利益および将来の収益の減少に直面する可能性があります

私たちの業務と私たちの経営成果を経営する能力があります。もし私たちがそれと業務往来があると予想される任意の医師や他の医療提供者や実体が適用法を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

私たちの従業員は規制基準や要求を守らないことを含む不正行為や他の不正活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任を与え、私たちの名声を損なう可能性がある。

我々は、FDAの規定または同様の外国規制機関の同様の規定に故意に準拠できなかったこと、FDAまたは同様の外国規制機関に正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準の遵守、連邦および州医療詐欺および乱用法律法規の遵守、および同様の外国規制機関によって制定され実行された類似の法律法規、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含む、従業員詐欺または他の不正行為のリスクに直面している。従業員の不当行為はまた臨床研究過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守しないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持したりすることに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および業務結果に大きな影響を及ぼすかもしれない。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは人体臨床研究で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業的に販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。私たちの臨床研究に参加した被験者、患者、医療提供者、あるいは他の使用、管理、または販売した人は、私たちに製品責任クレームを出すかもしれません。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

•

すべての候補製品や私たちが開発する可能性のある製品の需要が減少した

•

臨床研究場または研究プロジェクト全体の臨床休止または終了；

•

私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう

•

臨床研究者は脱退しました

•


デラウェア州		46-0920988
(法団または組織の州またはその他の管轄区域)		(国際税務局雇用主身分証明書番号)

課内ホスペクトル街2380, 200軒の部屋千本のオークの木, カルシウム.カルシウム		91320
(主な行政事務室住所)		(郵便番号)


クラスごとのタイトル	取引コード	登録された各取引所の名称
普通株は、1株当たり0.0001ドルの価値があります	全トランスレチノイン酸	ナスダック株式市場有限責任会社


大型加速ファイルサーバ	☐	ファイルマネージャを加速する	☐
非加速ファイルサーバ	☒	規模の小さい報告会社	☒
新興成長型会社	☐


		ページ
第1部：	財務情報

第1項。	財務諸表(監査なし)

	簡明総合貸借対照表	6

	簡明合併経営と全面収益報告書(赤字)	7

	連結株主資本（赤字）の変動に関する精算計算書	8

	キャッシュフロー表簡明連結報告書	9

	簡明合併財務諸表付記	10

第二項です。	経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析	24

第三項です。	市場リスクの定量的·定性的開示について	35

第四項です。	制御とプログラム	35

第二部です。	その他の情報	36

第1項。	法律訴訟	36

第1 A項。	リスク要因	36

五番目です。	その他の情報	83

第六項です。	陳列品	84

	サイン	85


	3月31日			十二月三十一日
	2024			2023
資産
流動資産：
現金と現金等価物	$	35,087		$	25,841
短期投資		11,152			25,884
制限現金		146			146
売掛金		35,834			34,108
棚卸しをする		16,084			9,706
その他流動資産		8,131			6,184
流動資産総額		106,434			101,869
財産と設備、純額		2,989			3,856
経営的リース資産		51,981			54,935
その他の資産		3,868			4,844
総資産	$	165,272		$	165,504

負債と株主権益(赤字)
流動負債：
売掛金	$	2,854		$	3,684
補償すべきである		5,707			11,519
研究と開発費用を計算すべきである		15,928			17,364
収入を繰り越す		123,154			77,833
その他流動負債		33,047			31,826
流動負債総額		180,690			142,226
繰延収入-長期		719			37,562
賃貸負債を経営しています--長期		42,197			45,693
将来の収入の販売に関する負債-長期		35,573			34,623
その他長期負債		4,401			4,631
総負債		263,580			264,735

引受金及び又は有事項(付記8)

株主権益(赤字)：
普通株式--$0.0001チケットの価値は500,000 3 月 31 日現在認可株式 2024 年と 2023 年 12 月 31 日。 120,325と…106,447発行済み株式 2024 年 3 月 31 日現在、 2023 年 12 月 31 日現在		12			11
追加実収資本		1,902,637			1,870,112
その他の総合収入を累計する		(55	)		(204	)
赤字を累計する		(2,000,902	)		(1,969,150	)
株主権益合計		(98,308	)		(99,231	)
総負債と株主権益(赤字)	$	165,272		$	165,504


☒	1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告


☐	1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告


								積算
	ごく普通である				その他の内容			他にも						合計する
	在庫品				支払い済み			全面的に			積算			株主の
2024 年 3 月期 3 ヶ月間	株		金額		資本			収入(損)			赤字.赤字			権益(赤字)
2024 年 1 月 1 日現在の残高		106,447	$	11	$	1,870,112		$	(204	)	$	(1,969,150	)	$	(99,231	)
登録直接募集を通じて普通株式を購入するための事前資金調達令状の発行（募集費用を差し引いた）。177		—		—	$	14,823			—			—			14,823
ATMで普通株を発行し、手数料と発行コストを差し引いて$168		12,321		1		9,311			—			—			9,312
RSU和解、株式差し押さえ後の純額		1,557		—		(6	)		—			—			(6	)
株に基づく報酬費用		—		—		8,397			—			—			8,397
純収益		—		—		—			—			(31,752	)		(31,752	)
証券売却可能な未実現収益		—		—		—			149			—			149
2024 年 3 月 31 日現在の残高		120,325	$	12	$	1,902,637		$	(55	)	$	(2,000,902	)	$	(98,308	)


	Atara生物治療会社
日期： 2024 年 5 月 9 日

		差出人：	/S/Pascal Touchon
		パスカル·トゥーチン
		社長と最高経営責任者
		(許可された者と校長)
		(行政主任)

		差出人：	寄稿S/エリック·ヘレンロン
		エリック·ヒレンロン
		首席財務官
		(許可された者と校長)
		財務·会計幹事)


	3月31日までの3ヶ月間
	2024			2023
経営活動
純収益(赤字)	$	(31,752	)	$	(74,771	)
純収益(損失)と業務活動で使用される現金純額を調整する：
株に基づく報酬費用		8,397			11,764
減価償却および償却費用		1,391			1,214
販売の将来の収入に関する負債の増加		1,046			1,204
投資割増償却		37			(351	)
非現金でレンタル料金を扱っております		2,954			2,879
他の非現金プロジェクト、純額		48			80
経営性資産と負債変動状況：
売掛金		(1,726	)		39,824
棚卸しをする		(6,378	)		(3,754	)
その他流動資産		(2,061	)		(2,584	)
その他の資産		443			(156	)
売掛金		(826	)		(1,886	)
補償すべきである		(5,812	)		(8,746	)
研究と開発費用を計算すべきである		(1,436	)		(1,226	)
その他流動負債		(742	)		(609	)
収入を繰り越す		8,478			2,965
リース負債を経営する		(1,673	)		(4,174	)
その他長期負債		—			(102	)
経営活動のための現金純額		(29,612	)		(38,429	)
投資活動
短期投資を購入する		—			(67,903	)
短期投資満期と売却による収益		14,844			62,295
財産と設備を購入する		(127	)		(399	)
投資活動提供の現金純額		14,717			(6,007	)
融資活動
登録直接募集における普通株式購入のためのプリファンド · ワラントの売却による収益、純		15,000			—
ATM施設で普通株の収益，純額を発行する		9,374			640
従業員株奨励の収益		—			—
限定株単位株式純決算に関する税金		(6	)		(93	)
融資リース債務の元金支払い		(227	)		(312	)
融資活動が提供する現金純額		24,141			235
現金、現金等価物、および制限現金の増加(減少)		9,246			(44,201	)
期初現金、現金等価物、および限定現金		25,987			93,088
期末現金、現金等価物、および制限現金	$	35,233		$	48,887