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ADI-270: 多くの固形および血液学的がんを対象としたアーマードアロジェニック抗CD70 CAR γδ T細胞治療候補 27th ASGCT Annual Meeting 2024Baltimore, MD Shon Green, PhD VP, Nonclinical Development

スライド2

ADI-270：多くの治療抵抗性がんに対応するよう設計されたCARは、CD27を結合ドメインとし、CD27および4-1BBコストバイモチームのドメインに加えて、CD3ζ（3世代）を含め、TGFβの免疫抑制効果を緩和するための非活性TGFβ受容体II 使用する。 その他の免疫抑制効果の軽減のため、移植対宿主兵器は、CD70 + T細胞のアロ反応性活性化に対するものである。内因性γδ特異的な宿主対種の攻撃的な機構と共に、悪性細胞を認識し、殺す。

スライド3

多くの固形および血液系悪性腫瘍で高い発現：CC-RCCとNPC以外にも、CD70スクリーニングとペアリングされると興味がある他の腫瘍がある最小限の正常組織（活性化したリンパ球）での発現を示す。ターゲットは臨床的な安全性の経験がある多くの固形および血液学的がんで発現し、正常組織での発現は限定的である。CD70が染色された正常組織アレイからの代表的な画像 アディセットバイオ内部データ ccRCC =透明細胞型腎細胞癌; NPC =鼻咽頭癌 肺 肝臓 腎 卵巣 リンパ節 扁桃腺 脾臓 小腸 固形腫瘍 血液学的悪性腫瘍

スライド4

ADI-270はVd1および記憶表現型に高く富む細胞%細胞陽性供与者Leukapheresis Transduction Expansion aßT細胞除去 final formulation 選択的活性化Vδ1 T細胞アディセットバイオ内部データADI-270はVd1 T細胞に非常に純度が高いADI-270はVd1 T細胞に高度に純度が高い

スライド5

ADI-270は、TGFβの抑制効果に対する強靱な耐性を示した アディセットバイオ内部データADI-270は、TGFbシグナル伝達による転写制御の変化に対して強靭な耐性を示した。ADI-270はTGFbが存在する環境でも増殖を維持した。ADI-270は、TGFbが存在する環境でも細胞毒性を維持した。

2024年第1四半期の業績サマリー *当期純利益からの調整については、付録を参照してください。 789ドル 366ドル 169ドル 289ドル 1.90ドル（百万ドル、1株あたりのデータを除く;Q1 2023からの変化%）増加は、増加した純売上高および一部の製品の価格上昇によって主に引き起こされたが、13百万ドルの非再発生UAW契約署名インセンティブを含む製造費の増加、および直接素材費の増加によって一部相殺された。 減少は、増加した純売上高、一部の製品の価格上昇、製造費の上昇、13百万ドルの非再発生UAW契約署名インセンティブ、10百万ドルの売買可能証券の未実現のマーク・トゥ・マーケットの調整、および直接素材費の増加によって主に引き起こされた。 増加は、増加した純売上高、一部の製品の価格上昇、直接素材費の増加によって主に引き起こされ、製造費と直接素材費が一部相殺された。四半期に発生した非再発生のUAW契約署名インセンティブ14百万ドルからの影響は0.13ドルを含む。 増加は主に、北米オン・ハイウェイエンド・マーケットの純売上高が12％増加していること、防衛エンド・マーケットの純売上高が78％増加していること、アウトサイド・北米オン・ハイウェイエンド・マーケットの純売上高が83％増加していること、アジアでの需要の増加と一部の製品の価格上昇によって主に引き起こされる。欧州での需要の減少に一部相殺された。 アウトサイド・北米オフ・ハイウェイエンド・マーケットの純売上高が42ドル（83％）増加し、エネルギー、鉱業、建設業の需要の高まりに主に影響されました。サービス部品、サポート機器およびその他は純売上高の減少（13％）を主に引き起こした。 Q1 2024純売上高のパフォーマンス（百万ドル、Q1 2023からの変化%）解説

CD70ターゲットアーマーADI-270は、アロ反応性ホストT細胞に対してアーマーをかけたADl-270 ADl-270の増殖を高めたMoA提案内部的なアディセットバイオのテスト材料 、同じ供与者から派生したプライムアロ反応性T細胞と共に培養されたADI-270は、3つのドナーから派生したプライムアロ反応性T細胞と共に培養されたとき、生存し続けた。

製造費の増加、非再生UAW契約署名インセンティブ、売買可能証券の未実現のマーク・トゥ・マーケットの調整、および直接素材費の増加に主に引き起こされた減少は、一部の製品の価格上昇と増加した純売上高、そしてその他の口座において、減少した所得税費用によって部分的に相殺された。 所得税負担の減少は、見積もられたアメリカ連邦所得税控除の増加が主な要因である。 増加は、売買可能証券の未実現のマーク・トゥ・マーケットの調整、外国為替、および2023年に生じたテクノロジー関連の投資利益によって主に引き起こされた。減少は、現金及び現金同等物項目での利息収入の増加に主に引き起こされた。増加は、製品イニシアチブ支出の増加に主に引き起こされた。 増加は、北米オン・ハイウェイ、防衛、アウトサイド・北米オフ・ハイウェイ、およびアウトサイド・北米オン・ハイウェイエンドマーケットの強さと特定の製品の価格上昇、一部相殺されたサービス部品、支援機器、およびその他および北米オフハイウェイエンドマーケットの需要の低下、増加した純売上高、一部製品の価格上昇、含む非再発生UAW契約署名インセンティブ13百万ドルと直接素材費13百万ドルを含む製造費の増加によって部分的に相殺された。　当期純利益 $789 $423 $366 $86 $46 増加は、非再発生UAW契約署名手当$13百万ドルと直接素材費の増加により引き起こされた。　減少は、無形資産償却費用の減少および有利な商品保証費用の減少が主な原因で、商業活動支出の増加に部分的に相殺された。 調整後EBITDA $132 Q1 2024 $差異*解説 Q1 2024財務成績 $234ドル（$25） ($5）$204ドル $48ドル $43ドル $5ドル（$1ドル） $2ドル（$1ドル） 当期純利益 純売上高 調整後CFDA* 営業費用 売上費用 その他の トータル営業費用 営業利益 利息費用 - 純 その他の費用 - 純 税引前利益 所得税利益 当期純利益 希薄化後1株当たり利益 $35ドル $169ドル 1.90ドル $289ドル（百万ドル、1株当たりのデータを除く）6％ 11％ 1％（1％）5％1％％増加％ $4ドル 2％ $3ドル 11％ （$15）（150％） （$8）（4％） $7ドル17％ ($1) (1%) 希薄化後の1株の発行株数：2024年Q1：89m株、2023年Q1：92m株。四半期に発生した非再発生のUAW契約署名インセンティブ14百万ドルからの影響は0.13ドルを含む。フリーキャッシュフローの調整については、付録を参照してください。 5％ $13ドル

ADI-270は、多彩な一連の固形および血液性の悪性腫瘍のCD70レベルに対して、強力なin vitro細胞毒性を示した。アディセットバイオ内部データ CD70 Ag density E:T ratio = 1:1

Operating activities からの純現金流入 CapEx調整後フリーキャッシュフロー* オペレーティング・ワーキング・キャピタル** LTM売上高の割合 (20)ドル （13）ドル （7）ドル N/A $173ドル $11ドル $162ドル 14.5％ Q1 2024キャッシュフローのパフォーマンス 金利支払いのために支払われた純現金 $1ドル $26ドル Q1 2024解説（百万ドル、Q1 2023からの変化） 所得税の支払いに係る現金 $2ドル $4ドル *オペレーティング・ワーキング・キャピタル= A/R + Inventory-A/P主にキャッシュインセンティブ報酬支払いおよび非再発生のUAW契約署名に関する支払いの増加に主に引き起こされるが、そのほかの口座での報酬の増加と営業的な運転資本の資金調達要件の減少によって部分的に相殺された。 一年中のタイミングに主に引き起こされる。 当期純売上高に比例して増加する。前年に準拠。金利スワップから受け取った現金が増加した。 $ 差異 ％差異

ADI-270は、臨床的に有用なCD70ターゲットαβ CAR T細胞ベンチマークに比べて、CD70低腫瘍の文脈で強力な活性を維持した アディセットバイオ内部データ

フリーキャッシュフローの調整について

ADI-270は、腫瘍のCD70レベルの幅広い範囲に対して強力なin vitro細胞毒性を示す アディセットバイオ内部データ CAR T細胞Ag活性化A498腫瘍とCD70 KO A498 E：T比= 1：1、N = 2ドナー、****p

付録 ガイダンスの和解

ADI-270は、広範なCD70レベルの一連の固形および血液性の悪性腫瘍に対して、臨床的に有用なCD70をターゲットとしたαβ CAR T細胞ベンチマークと比較して、CD70陰性腫瘍細胞に対するより高い内因性細胞溶解活性を示した。***p

非GAAP和解（3/3）

ADI-270は、αβCAR T細胞の基準に比べて、マクロファージ活性化症候群とCRSの発症リスクが低く、炎症プロファイルも低いです。また、ADI-270は、A498の腫瘍とマクロファージにおいても、αβCAR T細胞に比べて低い炎症プロファイルを示すことが内部データで確認されています。ADICETバイオの内部データです。

調整後フリーキャッシュフローの和解 非GAAP和解（2/3）

ADI-270は、臨床的に有用なαβCAR T細胞の基準に比べて、活性化誘因のオフターゲット毒性を示さなかったばかりか、血管内皮細胞の成長を維持し、αβCAR T細胞に比べて低い炎症プロファイルを示すことも内部データで確認されています。ADI-270は、A498腫瘍とHUVEC細胞においても、CAR T細胞の活性化に伴う細胞内標的外毒性を示さず、ADICETバイオの内部データに基づきます。

ガイダンスの和解 非GAAP和解（3/3）

ADI-270を単回投与することで、ccRCC移植モデルにおいて強力な腫瘍の後退と持続的な全身抗腫瘍作用が観察されました。ADI-270（5、10、または15 x 106 I.V.）またはADI-270（5または10 x 106 I.V.）が使用され、小さな腫瘍（約100mm3）および中程度の腫瘍（約500mm3）の両方において、腫瘍体積をモニターしました。腫瘍の体積をモニターしました。ADICETバイオの内部データです。****p

14枚目のスライドを参照してください

ADI-270は、ccRCC移植モデルにおいて、迅速なホーミング、活性化、殺セル運動学を示し、腫瘍およびターゲットの排除につながりました。Adicet Bioの内部データにより、ADI-270は、CD70 +細胞を迅速に排除し、A498腫瘍で強力な有効性を示し、デイ3以降の初期段階において効率的に浸潤増殖し、殺セル機能を示すことが確認されています。

スライド15

ADI-270の抗腫瘍作用は、CD70発現の低い複数の造血性腫瘍移植モデルにまで拡大されました。Adicet Bioの内部データにより、NSGマウスにSC腫瘍移植を有するADI-270を単回IV投与することで、維持された強力な有効性が示されました。

スライド16

次のステップ：ADI-270は、γδCAR T細胞をベースとした治療の進化を可能にするものであり、CD27をターゲットとする第3世代カーの重要性を示す先行研究に基づき、TGFβ、および免疫学的機序に対するアーマリングが事前に確認され、さまざまな厳しさの腫瘍モデルで強力な療法効果を維持し、CRSおよびマクロファージ活性化症候群のリスクが低い安全性プロファイルが望ましいものであることが確認されています。ccRCCへのIND申請は2024年第2四半期に期待されます。Shaffer et al.、Blood 2011年、Acharya et al.、Blood 2023年、Leick et al.、Cancer Cell 2022年、Kasap et al.、BioRxiv 2024年の1,2,3,4を参照してください。