アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
表
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
_からの過渡期
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 |
(主にオフィスアドレスを実行) |
(郵便番号) |
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
適用されない
(前氏名、前住所、前財政年度、前回報告以来変化があれば)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
|
取引 記号 |
|
登録された各取引所の名称 |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
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☒ |
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ファイルマネージャを加速する |
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☐ |
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非加速ファイルサーバ |
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☐ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2024 年 4 月 30 日時点で、登録者は
AMYLYX製薬会社
Form 10-Q四半期レポート
2024 年 3 月期第 4 四半期について
カタログ表
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ページ |
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第1部： |
財務情報 |
3 |
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第1項。 |
財務諸表(監査なし) |
3 |
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簡明総合貸借対照表 |
3 |
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簡明総合業務報告書 |
4 |
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連結損益計算書 （ 損益 ） |
5 |
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株主権益簡明合併報告書 |
6 |
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キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
7 |
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簡明合併財務諸表付記 |
8 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
16 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
26 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
27 |
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|
|
第二部です。 |
その他の情報 |
28 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
28 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
28 |
第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 |
82 |
第三項です。 |
高級証券違約 |
82 |
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
82 |
五番目です。 |
その他の情報 |
82 |
第六項です。 |
陳列品 |
83 |
サイン |
84 |
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私たちは時々私たちのウェブサイトやLinkedIn上のプロフィールwww.linkedin.com/Company/amylyxを使用して材料情報を配布するかもしれない。私たちの財務と他の重要な情報は通常、私たちのウェブサイトの投資家部分に公開され、www.amylyx.comで得ることができます。私たちは、私たちが他の方法で伝播していない重要な情報をこのサイトで発表するかもしれないので、投資家に私たちのサイトの投資家の部分を見ることを奨励します。我々のサイトやLinkedInページに含まれる，我々のLinkedInページでアクセス可能な情報は，本四半期報告Form 10-Qに含まれることはなく，その四半期報告の一部を構成することもない.
i
前向き陳述に関する特別説明
本Form 10-Q四半期報告又は四半期報告は、改正された1933年の証券法第27 A節又は改正された証券法及び改正された1934年の証券取引法第21 E節又は取引法の安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述を含む。本四半期報告では歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は前向き陳述である。場合によっては、前向きな陳述は、“予想”、“信じ”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“意図”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“目標”、“将”またはこれらの用語または他の同様の用語の否定語によって識別することができる。このような陳述は未来の結果や業績の保証ではなく、重大なリスクと不確実性に関するものだ。本四半期報告における前向きな陳述は、以下の明示的または暗示的な陳述を含むが、これらに限定されない
1
本四半期報告中の任意の展望性陳述は私たちの未来の事件と私たちの未来の財務表現に対する現在の見方を反映し、既知と未知のリスク、不確定要素とその他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果はこれらの展望性陳述と明示或いは暗示する任意の未来の結果、業績或いは業績とは大きく異なるかもしれない。実際の結果が現在の予想と大きく異なる可能性がある要素には、“リスク要因”の節と本四半期報告の他の部分に記載されている要素が含まれている。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。
私たちのすべての展望的な陳述はこの四半期の報告書が発表された日に限られている。いずれの場合も、実際の結果は、これらの前向き情報とは大きく異なる可能性がある。私たちはそのような期待や展望的な陳述が正しいことが証明されることを保証できない。本四半期報告書に言及されているか、または我々の他の開示または他の定期報告または他の文書に言及されているか、または米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書または文書に記載されている1つまたは複数のリスク要因またはリスクおよび不確定要因の発生または任意の重大な不利な変化は、私たちの業務、将来性、財務状態、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。法律に別の要求があることに加えて、私たちは、本四半期の報告日後に発生した実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化、またはそのような展望的陳述に影響を与える他の状況を反映するために、このような展望的陳述の更新または修正を承諾または計画せず、そのような結果、変化、または状況がいかなる前向き情報も達成できないことを明確に示す。私たちが本四半期報告書の後に発表した任意の公開声明または開示は、本四半期報告書に含まれる任意の前向き陳述に修正または影響を与える場合、本四半期報告書のそのような陳述を修正または置換するものとみなされる。
私たちは時々、これらの市場の潜在規模および特定の疾患の推定発病率および流行率の推定を含む、私たちの業界、一般的な商業環境、および特定の疾患に関する市場の推定、予測、および他の情報を提供するかもしれない。推定、予測、予測、市場研究或いは類似方法に基づく情報自体は不確定要素の影響を受け、実際の事件、情況或いは数字は、実際の疾病罹患率と市場規模を含み、本四半期の報告に反映された情報とは大きく異なる可能性がある。他に明確な説明がない限り、我々は、市場研究会社および他の第三者、業界、医療および一般出版物、政府データおよび同様のソースによって準備された報告、研究調査、研究および類似データから、当業界、商業情報、市場データ、流行率情報および他のデータを取得し、場合によっては、私たち自身の仮説および分析を適用し、これらの仮説および分析は、将来的に不正確であることが証明される可能性がある。
商標
便宜上、本報告では、私たちの商標および商号に言及する際に使用および？記号は使用されていませんが、このような言及は、適用法に基づいて、これらの商標および商号に対する私たちの権利を最大限に主張しないと解釈されるべきではありません。
2
第1部-財務情報
項目1.財務諸表
AMYLYX製薬会社
簡明合併貸借対照表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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$ |
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$ |
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短期投資 |
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売掛金純額 |
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棚卸しをする |
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— |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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||
制限現金等価物 |
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||
経営的リース使用権資産 |
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長期在庫 |
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— |
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その他の資産 |
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||
総資産 |
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$ |
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$ |
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||
負債と株主権益 |
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||
流動負債： |
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||
売掛金 |
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$ |
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|
$ |
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||
費用を計算する |
|
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||
賃貸負債を経営し、今期の部分 |
|
|
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||
流動負債総額 |
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||
賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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||
総負債 |
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株主権益： |
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優先株、$ |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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||
赤字を累計する |
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( |
) |
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( |
) |
その他の総合収入を累計する |
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( |
) |
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株主権益総額 |
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||
総負債と株主権益 |
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$ |
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|
$ |
|
||
付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
3
AMYLYX製薬会社
業務報告書を簡明に合併する
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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$ |
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|
$ |
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|||
運営費用： |
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販売コスト |
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||
売上原価 — 在庫減損および確固たる購入コミットメントの損失 |
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— |
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研究開発 |
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||
販売、一般、行政 |
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||
総運営費 |
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||
運営損失 |
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( |
) |
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( |
) |
他の収入、純額： |
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利子収入 |
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||
その他の費用、純額 |
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( |
) |
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( |
) |
その他の収入合計，純額 |
|
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||
所得税前収入 |
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( |
) |
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|
所得税を支給する |
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( |
) |
|
純収益 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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||
1株当たり純収益 |
|
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基本的な情報 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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薄めにする |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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1 株当たり純利益 （ 損失 ） の算出に使用される加重平均株式 |
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基本的な情報 |
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|
|
||
薄めにする |
|
|
|
|
|
|
||
付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
4
AMYLYX製薬会社
包括的連結計算書 （ 損失 ）） 所得
(単位：千)
(未監査)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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純収益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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その他総合損益 |
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外貨換算収益 |
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( |
) |
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売却可能有価証券の純未実現利益 （ 損失 ） |
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( |
) |
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その他総合収入 |
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( |
) |
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総合収益 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
5
AMYLYX製薬会社
株主権益報告書を簡明に合併する
(単位：千、共有データを除く)
(未監査)
|
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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資本 |
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収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2023年12月31日現在の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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— |
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|
— |
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|
— |
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RSUに帰属するときに普通株式を発行する |
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— |
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— |
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— |
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— |
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株に基づく報酬費用 |
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その他総合損失 |
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— |
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( |
) |
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( |
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純損失 |
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— |
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|
— |
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( |
) |
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( |
) |
2024 年 3 月 31 日現在の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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|
積算 |
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合計する |
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|||||||||
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株 |
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金額 |
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|
資本 |
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|
収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2022年12月31日現在の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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— |
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— |
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— |
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RSUに帰属するときに普通株式を発行する |
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— |
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— |
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株に基づく報酬費用 |
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その他総合損失 |
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純収入 |
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2023年3月31日現在の残高 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|||||
付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
6
AMYLYX製薬会社
簡明合併現金フロー表
(単位：千)
(未監査)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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経営活動で使われているキャッシュフロー： |
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純収益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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純(損失)収入を経営活動に提供する現金純額に調整する： |
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株に基づく報酬費用 |
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減価償却費用 |
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投資割引の増加，純額 |
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( |
) |
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( |
) |
在庫減損 · 購買コミットメント損失 |
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— |
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|
他の非現金プロジェクト |
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— |
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経営性資産と負債変動状況： |
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売掛金純額 |
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( |
) |
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棚卸しをする |
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( |
) |
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( |
) |
受取利息 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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( |
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( |
) |
経営的リース使用権資産 |
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その他の資産 |
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— |
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売掛金 |
|
|
( |
) |
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|
費用を計算する |
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( |
) |
|
|
|
|
リース負債を経営する |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
経営活動のための現金純額 |
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|
( |
) |
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( |
) |
投資活動が提供するキャッシュフロー： |
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|
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財産と設備を購入する |
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|
( |
) |
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( |
) |
購入投資 |
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( |
) |
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( |
) |
短期投資満期収益 |
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投資活動が提供する現金純額 |
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資金調達活動によるキャッシュフロー （ 使用 ） ： |
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後続サービス料金はお支払いいただきました |
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( |
) |
ストックオプションの行使及び RSU の付与による収益 |
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株奨励前納税 |
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( |
) |
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( |
) |
融資活動が提供する現金純額 |
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現金，現金等価物および限定的現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響 |
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( |
) |
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|
現金、現金等価物、および制限的現金等価物の純増加 |
|
|
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|
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||
期初現金、現金等価物、および限定的現金等価物 |
|
|
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期末現金、現金等価物、および制限現金等価物 |
|
$ |
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|
$ |
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キャッシュフロー情報の追加開示： |
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課税費用に含まれる株式奨励源泉徴収 |
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$ |
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$ |
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売掛金に掲げる財産と設備の購入 |
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$ |
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$ |
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納めた所得税 |
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$ |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
7
AMYLYX製薬会社
簡明合併財務諸表付記
(未監査)
1.ビジネスの性質
Amylyx製薬会社及びその完全子会社Amylyx或いは同社は生物技術会社であり、その使命は神経変性疾患による苦痛を終わらせることである。同社では，進行性核上性麻痺(PSP)やWolfram症候群(WS)を含む小胞体(ER)やミトコンドリアストレスに関連する疾患を検討している。2023年4月、同社はHELIOS試験の第1段階参加者にAMX 0035治療WSの第2段階試験を服用した。2023年12月、同社は、PSPを治療するAMX 0035第3段階試験であるOrion試験の最初の参加者のために薬物を服用した。同社はまた、AMX 0114を含むAmylyxによって開発された神経変性疾患を治療する他の候補薬剤を進めており、これは、カルシウムタンパク質-2を阻害することを目的とした有効なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、カルシウムタンパク質-2は軸索(ウォラーとも呼ばれる)変性経路の重要な貢献者である。これまでに完成した臨床前研究により、AMX 0114は有効、用量依存と持続的にヒト運動神経細胞中のCAPN 2 mRNAの発現とCalain-2の蛋白レベルを下げることができることを表明した。臨床前治療効果研究において、AMX 0114治療は神経毒性損傷後に誘導された多能性幹細胞(IPSC)由来のヒト運動ニューロンの細胞外神経糸軽鎖レベルを低下させ、そしてALS関連の発病TDP-43突然変異を持つIPSC由来のヒト運動ニューロンの生存率を改善した。神経糸は筋萎縮性側索硬化症で広く研究されているバイオマーカーである。同社は研究用新薬(IND)の申請を提出し，2024年下半期にALS患者におけるAMX 0114の多用量逓増臨床試験を開始する予定である。
2024年4月4日、同社は米国食品医薬品局(FDA)とカナダ衛生部とのプログラムを開始し、RELYVRIOのマーケティング許可を自発的に停止することを発表した®/ALBRIOZA(AMX 0035)筋萎縮性側索硬化症(ALS)のために使用され、世界3期Phoenix試験のTOPLINE結果に従って製品を米国およびカナダ市場から落下させ、この試験は、その予め指定された主要および二次終点を満たすことができなかった。同社は、今後の筋萎縮性側索硬化症研究のための情報提供を支援するために、生存に関する既存のデータを収集し、フェニックスから得られた経験を共有し続ける。AmylyxはOpen Labelの拡張を2024年末までに終了する予定だ。また，筋萎縮性側索硬化症の専門家の奨励のもと，フェニックス生存データ収集が継続される。
リスクと不確実性
同社はバイオテクノロジー業界会社によく見られるリスクおよび不確定要素の影響を受けるが、これらのリスクおよび不確定要素は、臨床前研究および臨床試験の結果、規制承認手続きの時間的な潜在的困難または遅延、競争相手が新しい技術革新を開発する可能性、重要な人員への依存、ノウハウの保護、政府法規の遵守、運営を支援するための追加資金を得る能力、および地政学的不安定と衝突による世界の異なる市場の経済不確定性による経済挑戦に関連するリスクを含むが、これらに限定されない。同社およびその請負業者は、その研究開発活動に重要なプロジェクトの供給中断に遭遇する可能性があり、例えば、同社は、AMX 0035を製造するための原材料およびバルク医薬物質、ならびに任意の他または将来の候補製品をヨーロッパおよびカナダから輸入することができる.
2.主な会計政策の概要
重大会計政策
会社の重要会計政策は、会社の最新のForm 10−K年度報告書に含まれる2023年12月31日までの年度監査された総合財務諸表とその付記に開示されている。当該等の連結財務諸表の日から、その重大な会計政策に大きな変動はなかった。
列報と合併の基礎
添付されている簡明総合財務諸表は監査されず、そしてアメリカ公認会計原則或いは公認会計原則に従って作成され、その中には当社及びその完全子会社の勘定が含まれている。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。会社の経営陣は、公正な列報を実現するために必要なすべての正常かつ恒常的な調整が反映されていると考えている。本説明における適用指導への任意の言及は、財務会計基準委員会(FASB)のASCおよび会計基準更新(ASU)において発見された権威GAAPを意味する。
8
予算の使用
未採用の新会計公告
FASBは2023年12月にASU 2023-09を発表しました所得税(特集740)：所得税の改善開示所得税開示の透明性および意思決定の有用性を向上させるために、またはASU 2023-09。ASU 2023-09は、2024年12月15日以降の年間期間を予想に基づいて発効します。早期採用と遡及応用を可能にする。同社は現在、このASUの連結財務諸表や関連開示への影響を評価している。
2023年11月、FASBはASU 2023-07号を発表した分部報告(テーマ280)：改善可能報告分部開示またはASU 2023-09は、その報告可能な部門の中期および年間の重大な支出情報を開示することを公共エンティティに要求する。ASU 2023−07は2025年5月31日までの年度から会社に対して発効している。同社は現在、このASUの連結財務諸表や関連開示への影響を評価している。
3.製品収入純額
これまで，同社の製品収入の唯一の源はRELYVRIOの販売であり，カナダではALBRIOZAと呼ばれてきた。歴史的経験、支払者チャネルの組み合わせ(例えば、MedicareまたはMedicaid)、適用計画下の現在の契約価格、未発行請求書のクレームおよび処理時間遅延、および流通チャネルにおける在庫レベルを考慮すると、GTN調整を推定する際には重大な判断が必要である
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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製品収入、毛収入 |
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GTN調整 |
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製品収入、純額 |
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GTN調整の活動と期末準備金残高は以下のとおりである2024年3月31日と2023年3月31日までの3ヶ月(単位：千)：
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記憶容量に応じて料金と現金割引をご利用ください |
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医療補助と医療保険のリベート |
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その他のリベート、返品、割引、調整 |
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合計する |
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2023年12月31日までの期末残高 |
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本年度の販売に関する準備 |
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前期販売に関する調整 |
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貸方と支払い |
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2024 年 3 月 31 日期末残高 |
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記憶容量に応じて料金と現金割引をご利用ください |
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医療補助と医療保険のリベート |
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その他のリベート、返品、割引、調整 |
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合計する |
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2022年12月31日までの期末残高 |
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本年度の販売に関する準備 |
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前期販売に関する調整 |
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貸方と支払い |
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2023 年 3 月 31 日期残高 |
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9
GTN調整の期末準備金残高には、契約約束が自社から製品を直接購入した顧客に受け取る価格よりも低い価格で合格医療保健提供者に製品を販売することによる返金、顧客へのタイムリーな支払いの割引、製品返品の推定が含まれている。引き落とし、割引、返金は売掛金の減少額とし、純額は簡明総合貸借対照表に計上する。また，GTN調整の期末準備金残高には，医療補助と医療保険リベート，自発的患者援助計画で義務化された他のリベート，顧客に支払うべき費用が含まれている。医療補助と医療保険リベート，その他リベートと費用は簡明合併貸借対照表に計上すべき費用の一部として記録されている。
2024 年 4 月、当社は FDA およびカナダ保健省との間で、 RELYVRIO の販売承認を自主的に中止するプロセスを開始したことを発表しました。®/ALBRIOZA 第 3 相 PHOENIX 試験のトップライン結果に基づき、米国およびカナダの市場から製品を削除する。.
4.短期投資
2024 年 3 月 31 日現在、すべての有価証券を分類しています。「 Available—for—sale 」です。当社は、売却可能有価証券を適正価額で計上し、未実現損益は、その他の累積複合損益に別途計上しています。存在した
同社は債務証券を売却できるコストを調整し、割増と満期時の割引を増加させる。このような償却と付加価値は利息収入に計上される.証券売却のコストは具体的な識別方法によって決定される。その会社は証券を売ることができる利息と配当金に利子収入を計上するように分類される。当社の証券売却に係る課税利息は，添付の簡明総合貸借対照表における前払い費用及びその他の流動資産に記載されており，総額は$
以下に12カ月までに赤字を達成していない売却可能証券の概要を示す2024 年 3 月 31 日、 2023 年 12 月 31 日 （ 単位 ： 数千人 ）
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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公正価値 |
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未実現損失 |
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公正価値 |
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未実現損失 |
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国庫券 |
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アメリカ機関債券 |
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未実現損失状態にある売却可能証券総額 |
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2024 年 3 月 31 日現在、当社の証券ポートフォリオは以下の通りです。
販売可能に分類された短期投資には、以下のものが含まれる(千で計算)
2024 年 3 月 31 日現在残高 ： |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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公平である |
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国庫券 |
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短期投資総額 |
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2023年12月31日の残高： |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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公平である |
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国庫券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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$ |
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5.在庫
10
在庫には以下の内容(千計)が含まれている
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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原料.原料 |
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Oracle Work in Process |
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完成品 |
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総在庫 |
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2024 年 4 月 4 日、当社は FDA およびカナダ保健省との間で、 RELYVRIO の販売承認を自主的に中止するプロセスを開始したことを発表しました。®/ アルブリオーザグローバル第 3 相 PHOENIX 試験のトップライン結果に基づき、米国およびカナダの市場から製品を削除します。その結果、同社は約 $
6.課税料金
計算すべき費用には、以下の項目が含まれる
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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外部研究と開発に対応すべきである |
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福祉と奨励的報酬を計算すべきである |
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応算製造業 |
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相談料やその他の専門費を計算します |
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リベートと自己援助を計算しなければならない |
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課税税 |
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将来の購入コミットメントの未払い損失 |
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その他の課税費用 |
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費用総額を計算する |
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7それは.公正価値計量
以下の表は、会社が公正価値で恒常的に計量する金融資産と負債の情報を示し、このような公正価値を決定するための公正価値レベル(千計)を示す
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2024年3月31日 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物 |
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短期投資： |
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国庫券 |
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短期投資総額 |
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制限現金等価物 |
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金融資産総額 |
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2023年12月31日 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物 |
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短期投資： |
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国庫券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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制限現金等価物 |
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金融資産総額 |
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当社は、マネーマーケットファンド、国債、国債を適正価額階層のレベル 1 資産に分類しており、これらの資産は、評価調整なしにアクティブな市場における同一の資産の市場価格を用いて評価されています。当社は、商業紙幣、社債、代理社債は、第三者による価格設定サービスを通じて得られた情報を基に、各残高の評価を行っており、適正価額階層においてレベル 2 資産に分類しています。
11
取引情報、ブローカーまたはディーラーの見積もり、入札、オファー、またはこれらのデータソースの組み合わせを含む観察可能な市場入力を使用してシート日付.
8.ストックオプション · 助成金制度
株式激励計画
通常のオプション情報
のオプション活動の概要2024 年 3 月期を末日とする 3 ヶ月間は以下のとおりです。
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量 |
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重み付けの- |
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重み付けの- |
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骨材 |
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2023年12月31日現在の未返済債務 |
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授与する |
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鍛えられた |
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キャンセルまたは没収 |
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2024 年 3 月 31 日時点の残高 |
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2024 年 3 月 31 日現在行使可能なオプション |
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2024 年 3 月 31 日現在の未運用オプション |
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期間内付与オプションの加重平均授出日公正価値 |
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2024 年 3 月 31 日及び 2023 年 3 月期におけるオプションの総行使額は $
2024 年 3 月期及び 2023 年 3 月期に付与されたストックオプションの公正価値の合計は $
制限株式単位活動
年間限定株式単位活動の概要2024 年 3 月期を末日とする 3 ヶ月間は以下のとおりです。
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株式数 |
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加重平均付与日公正価値 |
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2023年12月31日現在帰属していません |
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授与する |
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既得 |
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没収される |
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2024 年 3 月 31 日現在未投資 |
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株式報酬費用集計表
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
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12
下表はこれまでの未確認株式報酬支出をまとめたものである2024 年 3 月 31 日、賞の種類別 （ 数千単位 ） 、およびその費用が認識される見込みの加重平均期間別 （ 年単位 ） 。未認識の株式報酬費用の総額は、実際の没収が発生したときに調整されます。
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2024年3月31日 |
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未確認費用 |
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加重平均識別期間 |
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株式オプション |
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制限株式単位 |
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9. 1 株当たり純損益
1株当たり純収益
基本 1 株当たり利益は、当期発行済普通株式の加重平均数で純利益 （ 損失 ） を割って算出しています。希薄化 1 株当たり利益は、従業員ストックオプションおよび未投資制限株式の行使を想定したものを含む、普通株式および希薄化可能性のある株式の加重平均数を合計して算出します。当社は、希薄化 1 株当たり利益の算出にあたっては、自己株式法を利用しています。
1株あたりの収益を計算する際に用いる分子と分母の要約は以下のとおりである(千単位，株と1株あたりのデータを除く)
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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純収益 |
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分母： |
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1 株当たり純利益の算出に使用される加重平均株式数 |
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従業員株式オプションと制限株式単位の希釈効果 |
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1 株当たり希薄化純利益 （ 損失 ） の算出に使用される加重平均株式 |
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1株当たり純収益 |
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基本的な情報 |
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薄めにする |
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当社は、 2024 年 3 月期を末日とする 3 ヶ月間の普通株主に帰属する純損失を計上したため、 1 株当たり普通株主に帰属する純損失は、基本損失と希薄損失は同じです。2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間において希薄化加重平均発行済株式の計算には、すべてのストックオプションおよび制限付き株式ユニットが除外されました。.
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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普通株購入オプション |
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制限株式単位 |
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除外された普通株式総等価物 |
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10.関連当事者取引
仕入先協定
通常業務中、当社は当社の関連先の基準を満たす側に関連する実体から材料、用品、またはサービスを購入することができます。これらの取引は四半期ごとに審査されており、これまで、これらの取引は会社の簡明な総合財務諸表にとって重要ではなかった。
13
11.支払いの引受およびまたは事項
賃貸承諾額
その会社は所有している
信用状
制限された現金等価物は#ドルを含む
法律訴訟
2024年2月9日、米国ニューヨーク南区地方裁判所は、同社とその一部の現職および前任上級管理者(ShihはAmylyx製薬会社らの事件を訴えた。事件番号 1 ： 24 — CV—00988 、または Shih Complaint 。Shih 苦情は、取引法第 10 条 （ b ） およびその下で公布された規則 10 b—5 の違反の疑いのあるすべての被告に対する請求と、支配者とされる特定の現役および元役員に対する第 20 条 （ a ） の疑いのある請求を主張しています。Shih 苦情は、被告が RELYVRIO の商業結果と見通しに関連する実質的に虚偽で誤解を招く声明を行ったと主張します。シの苦情は、不特定の損害賠償、利子、費用および弁護士費用、および裁判所が適切と判断するその他の不特定の救済を求めています。当社は、 Shih 苦情に対して積極的に弁護する予定です。現時点では、これらの主張の影響 （ もしあれば ） の見積もりはできません。
特許権使用料支払い
2016年8月から2019年2月まで、当社はALS協会、ALS Finding a Cure Foundation、アルツハイマー病薬物発見基金会、アルツハイマー病協会、アルツハイマー病治癒財団または授権者と贈与協定を締結しました。協定の条項によると，同社は全部で$を獲得した
会社、筋萎縮性側索硬化症協会、筋萎縮性側索硬化症発見治癒のそれぞれの贈与協定の条項によると、当社は授与者1人当たりに総額等しい支払いを要求されます
会社、アルツハイマー薬発見基金、アルツハイマー協会とアルツハイマー治療基金の間のそれぞれの贈与協定の条項によると、会社は最高額を$に支払う
購入承諾
当社は、通常の業務において、原材料購入や製造サービスの契約を契約製造機関と締結しています。注 18 に記載 引受金とその他の事項当社のフォーム 10—K の年次報告書において、 2023 年 12 月 31 日現在、当社は約 $
14
組織は、2024 年 3 月 31 日現在、当社は $
当社は、以下の購入コミットメントの損失を計上しました。 $
12.その後の出来事
2024年4月、同社はFDAとカナダ保健省とプログラムを開始し、RELYVRIOのマーケティング許可を自発的に停止したと発表した®/ALBRIOZA(ベンゼンブタン酸ナトリウム及びタウリンジオール[ウルソル酸とも呼ばれています]ALSの治療のためのAMX 0035)とも呼ばれ、米国およびカナダの市場から製品を撤去する。2024年4月4日現在、RELYVRIO/ALBRIOZAは新たな患者に適用されなくなった。同社はまた、会社の資源を肝心な臨床と臨床前プロジェクト、すなわち再編計画に集中させるための再編計画を発表した。再編計画にはリストラが含まれており，会社員数を約減少させる見通しだ
会社はRELYVRIOやALBRIOZAを販売しなくなるため、会社は約$
15
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析.
以下の情報は、本四半期報告における他の地方の簡明な総合財務情報とその付記と併せて読まなければならない。
本議論および本四半期報告の他の部分は、我々の計画、目標、期待、および意図の陳述のようなリスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。我々の最新のForm 10-K年報または2023年年報および私たちのその後の四半期報告に列挙されたリスク要因を含む多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、以下の議論および分析に含まれる前向き陳述に記載されているか、または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。
概要
私たちの使命は神経変性疾患による苦痛を終わらせることだ。私たちは革新的な新しい療法を発見と開発することによって、神経変性疾患コミュニティのためにより多くの瞬間を支持し、創造することに取り組んでいる。
著者らの先行資産AMX 0035は、広範な神経変性疾患に対する開発を目的とした特殊な配合の経口固定用量フェニルブタン酸ナトリウム(PB)とタウリン酸ジオール(Turso)の組み合わせである。AMX 0035は小胞体(ER)、ストレスとミトコンドリア機能障害を同時に標的とすることによって神経変性を緩和し、この2つの相互接続された中枢経路は細胞死と神経変性を引き起こすことを目的としている。我々はすでに複数のモデルにおいて、AMX 0035が様々な異なる条件および圧力でニューロンの生存を維持できることを示している。これらの条件には体外培養神経変性変化、小胞体ストレス、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレスと各種他の疾患特有のモデル、及び体内にある筋萎縮性側索硬化症(ALS)、Wolfram症候群(WS)、アルツハイマー病(AD)と多発性硬化症(MS)のモデル、あるいはADとALSにおけるAMX 0035の臨床試験により、tauとYKL-40を低下させることを含む神経変性疾患に関連するマーカーを減少させる能力があり、tauはいくつかの神経変性疾患に共有される重要な蛋白質凝集体であり、YKL-40は神経炎症のマーカーである。
AMX 0035の安全性はすでに臨床試験と発売後のモニタリングにおいて非常によく実証された。数千人の成人はすでにAMX 0035の治療を受けており、いくつかの神経変性疾患の臨床試験を通じても、承認後の環境でも。AMX 0035の耐性は一般的に良好であり、最もよく見られる副作用は胃腸疾患(例えば下痢、吐き気、便秘、食欲低下、腹痛、腹部膨満感)であり、治療の前3週間に多く発生し、一般的に深刻ではない。AMX 0035の収益−リスクバランスは，進行中の臨床開発計画に依然として有利である。
我々は神経変性疾患におけるAMX 0035の作用を研究しており、これらの疾患はWSと進行性核上性麻痺(PSP)を含む小胞体ストレスとミトコンドリア機能障害に関連する。
WSは稀な進行性遺伝病であり、WFS 1突然変異による引き起こし、小胞体ストレスとミトコンドリア機能障害を招き、多臓器細胞機能障害と死亡を招く。WSはアメリカの約3，000人に影響を与えていると信じています。セントルイスワシントン大学医学院の研究者はAmylyxと協力して、臨床前データを発表し、AMX 0035の新しいWS治療法としての潜在力を探索しました臨床調査洞察誌それは.これらのデータは、AMX 0035は小胞体ストレスとミトコンドリア機能障害がWFS 1突然変異の影響を受ける患者由来のβ細胞と神経細胞への影響を抑制でき、それによって潜在的に安定し、ある場合に細胞機能と活力を改善できることを示した。Amylyxは，FDAが2020年11月にWSを治療する孤児薬としてAMX 0035を承認することを発表した。
2024年4月、AMX 0035がWS患者の糖尿病、視力、および他の指標の進展を遅らせるかどうかを評価し、安全性および耐性を評価するためのオープンタグ第2段階研究であるHELIOS試験の中間データを公表した。実施された中間分析は、締め切り(n=8)まで24週目の評価を完了したすべての参加者を含む2024年3月5日までのデータ締め切りに基づく。試験の主要な治療効果の終点はベースラインと比べてある程度変化し、Cペプチドは確定した、客観的な膵臓β細胞機能と血糖制御の実験室指標であり、混合食事耐量試験(MTTT)による評価を行った。副次的および探索的結果は，他の糖尿病反応の測定や疾患の影響を受ける他の領域を含む。24週間の治療を受けた8名の参加者の中期データは、AMX 0035がWSを有する成人参加者の血糖コントロール措置、視力措置、および疾患負担の初歩的な全体的な改善を含む重要な結果に対して臨床的意義を有し、これらの患者の疾患進展が予想されることを示している。AMX 0035の安全性は、この薬剤が広く研究されている他の集団で観察されたことと一致する。私たちは2024年秋24週目の全12人の参加者の背線データを予想している。
16
PSPは1種の稀な神経系疾患であり、身体運動、歩行、バランスと眼運動を影響し、その特徴は広範な神経変性であり、大脳皮質下領域のtau蛋白沈着と関係がある。基にする 体外では体内で臨床データ、AMX 0035はtau病理に影響する可能性があり、これはPSP患者の重要なマーカーである。遺伝的証拠により、PSPの1つの危険因子は脳が疾患の影響を受ける領域で活性化された未フォールディングタンパク質反応である可能性が示唆された。PBはシャペロン蛋白を上方制御し、募集し、蛋白質フォールディングを安定させ、小胞体ストレスと未折り畳み蛋白質反応を減少させることができるが、Tursoは代謝ストレスによるtauリン酸化を抑制することが証明された。PBとTursoのそれぞれに関する臨床前データを除いて，PBとTursoの組み合わせは神経変性を標的とする象徴的な経路で神経細胞死を同時に防止または緩和する上で相乗効果を示した。現在承認されていないPSPの治療法は，全世界で10万人に7人がこの疾患の影響を受けていることが報告されている。AMX 0035のS機序，臨床前データおよびAMX 0035がADの飛馬2期試験で見たtau低下からこの適応を追跡している。
PSP治療のAMX 0035の3期試験であるOrion試験は現在も行われている。Orion試験の主な治療効果の終点は28項目の進行性核上性麻痺評価量表(PSPRS)の変化率，52週目の総得点で疾患進展を評価し，これがPSP臨床試験における確定と検証の終点である。二次治療効果の終点は改良した10項目のPSPRS採点で測定した疾病進展、及び運動障害協会-統一パーキンソン病評価表の第二部分(MDS-UPDRS第二部分)から測定した日常生活活動の運動面である。探索的結果は日常生活能力、認知機能、生活の質、総生存率、脳領域体積、神経元損傷/炎症の液体バイオマーカーと介護者負担の変化を含む。安全性および耐性は、緊急有害事象(TEAE)および重篤な有害事象(SAE)の治療頻度を評価することによって評価される。PSPにおけるAMX 0035のオリオン研究の中期分析データは2025年に公表される予定である。
しかも、私たちは依然としてALSコミュニティに揺るぎない努力をしている。筋萎縮性側索硬化症は運動皮質と脊髄中の運動神経細胞の退化を特徴とする疾患であり、進行性筋肉無力を招く。身体中の多くの他の細胞が定期的に死亡し，健康機能の一部として置換されているのに対し，成熟した中枢神経系(CNS)ニューロンは通常細胞死に抵抗し，通常再生できない。米国では約3万人が筋萎縮性側索硬化症を患っている。筋萎縮性側索硬化症は背景を問わない疾患であり、世界で約20万人が筋萎縮性側索硬化症を患っている。
そのため、著者らはすでにAMX 0114のINDイネーブル研究を完成し、AMX 0114は有効なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、Calain-2を標的とし、Calain-2は軸索(ウォラーとも呼ばれる)変性経路の重要な貢献者である。軸索変性はすでにALSと他の神経退行性疾患の臨床表現と発病機序の重要な早期要素と考えられている。すでに発表された研究では，Calain−2は軸索変性過程に不可欠なタンパク質の一種と考えられ，神経糸生物学的に繰り返し関連付けられている。これまでに完成した臨床前研究により、AMX 0114は有効、用量依存と持続的にヒト運動神経細胞中のCAPN 2 mRNAの発現とCalain-2の蛋白レベルを下げることができることを表明した。また、臨床前治療効果研究において、AMX 0114治療は神経毒性損傷後に誘導された多能性幹細胞(IPSC)由来のヒト運動ニューロンの細胞外神経糸軽鎖レベルを低下させ、そしてALS関連原因TDP-43突然変異を持つIPSC由来のヒト運動ニューロンの生存率を高めた。神経糸は筋萎縮性側索硬化症で広く研究されているバイオマーカーである。我々はIND申請を提出し，2024年下半期にALS患者におけるAMX 0114の多用量漸増臨床試験を開始する予定である。
2024年4月4日、私たちはFDAとカナダ保健省とプログラムを開始し、RELYVRIOのマーケティング許可を自発的に停止したと発表しました®/ALBRIOZA(ベンゼンブタン酸ナトリウム及びタウリンジオール[ウルソル酸とも呼ばれています]ALSの治療のためのAMX 0035)とも呼ばれ、米国およびカナダの市場から製品を撤去する。この決定は，世界3期フェニックス試験のTOPLINE結果，規制機関との接触およびALSコミュニティとの検討によって決定されたものであり，あらかじめ指定された主要·副次的終点を満たしていなかった。RELYVRIO/ALBRIOZAは2024年4月4日より新規患者に適用されなくなった。現在米国やカナダで治療を受けている患者は，医師に相談した後，治療を継続したい場合には，無料薬物計画に移行することができる。
設立以来、著者らは研究開発及び商業化前と商業化活動に大量の努力を投入し、管理と技術者の募集、資金の調達、臨床前研究と臨床試験生産材料のため、このような活動を支持するインフラを建設した。2024年3月31日現在、私たちの運営資金は主に普通株の公開発行、優先株の私的売却、転換可能な手形、およびそれぞれ米国とカナダでRELYVRIOとALBRIOZAを販売することによる収入から来ている。
2024年3月31日現在、私たちは3億733億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。2024年4月、私たちは私たちの財務資源をこれから来る臨床マイルストーンに集中させる再編を発表した。再編計画によると、従業員の約70%を削減し、優先分野以外の対外財務約束を削減する。これらの変化があれば、2024年3月31日までの既存の現金、現金等価物、短期投資は、本四半期報告発表日から少なくとも1年間の予想運営と資本支出需要を満たすのに十分であると信じている。私たちは
17
この推定に基づく仮定は間違っていることが証明される可能性があり、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。参照してください“流動性と資本資源“下だ。
我々は、AMX 0035、AMX 0114を推進し、臨床前および臨床開発によって任意の未来の候補製品を推進または獲得し、追加の試験を確立し、開始し、より多くの臨床、科学、管理および行政者を採用し、規制部門の承認を求め、および承認された任意の候補製品の商業化を求める過程で、巨額の費用を発生させ続ける。候補製品の内部許可のような業務開発活動に関連する費用を発生させることも可能である。
私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資を通じて私たちの短期業務に資金を提供したいです。必要であれば、他社との潜在的な協力、特許使用料融資、または他の戦略取引を含む株式、債務融資、または他の資本源を売却することもできます。私たちは必要な時に資金を集めることができず、これは私たちの財務状況や業務戦略を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの現在の業務計画が達成されることを保証することもできないし、必要であれば、私たちが受け入れられる条件で追加資金を提供するか、または全く保証できないという保証もない。
マクロ経済要因の影響
将来、どんなマクロ経済および地政学的事件または健康危機も、AMX 0035および任意の将来の候補製品の開発を混乱させ、それに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。我々は、インフレと金利の激化と変動、銀行システムの不安定および米国と世界経済への関連影響、為替変動、米国で開催される大統領選の影響、米国経済の減速や衰退のリスク、ウクライナとロシア間の持続的な戦争、およびイスラエル-ハマス戦争と中東紛争のエスカレートによる地政学的緊張を含む現在のマクロ経済および地政学的事件に引き続き注目し、これらまたは他の事件や条件が私たちの業務に及ぼす可能性のある任意の潜在的な影響を探す。
これまで、我々の業務は、これらのグローバル経済や地政学的状況の実質的な影響を受けていなかったにもかかわらず、私たちの業務が短期的かつ長期的にどの程度影響を受けるか、あるいはこのような不安定がどのような方法で私たちの業務や運営結果に影響を与える可能性があるかは予測できない。これらの市場不安の程度と持続時間は、ロシアとウクライナ間の軍事衝突、ロシア制裁の影響、中東紛争、地政学的緊張、記録的なインフレ、その他の原因でも予測できないが、巨大である可能性がある。このような中断のいずれもまた、本報告書に記載されている他のリスクの影響を拡大する可能性がある。
私たちの運営結果の構成要素は
製品収入、純額
2024年と2023年3月31日までの3カ月間に確認された製品収入純額は，主にALBRIOZAとRELYVRIOがそれぞれカナダと米国で販売されている単位に関連している。2024年4月、私たちはFDAとカナダ保健省とRELYVRIOのマーケティング許可を自発的に停止するプログラムを開始したことを発表しました®/ALBRIOZA 世界の鳳凰三期試験のTOPLINE結果に基づいて、この製品を米国とカナダの市場から撤去した。したがって，販売RELYVRIOから収入を得ることはない®/ALBRIOZAは今後の期間内になります。
運営費
販売コスト
販売コストには、主にRELYVRIO、ALBRIOZAの製造に関連するコスト、およびいくつかの期間のコストが含まれる
18
世界のマクロ経済状況により、私たちのグローバルサプライチェーンネットワークはいくつかの中断と変動が発生する可能性があり、将来私たちは原材料と包装供給の中断、出荷遅延及び関連するコスト上昇に遭遇する可能性がある。RELYVRIOのマーケティング許可の終了を宣言した後®/ALBRIOZA？および米国およびカナダ市場から製品をダウングレードし、製品の販売コストを将来的に報告しません。
研究と開発費
研究および開発費用は、主にAMX 0035、AMX 0114、および他の潜在的な未来製品候補製品の研究および開発に関連するコストを含む。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。これらの費用には
私たちが将来受け取る研究·開発活動のための商品やサービスのための前金は前払い費用として記録されています。これらの金額は、貨物が関連サービスを交付または提供する際に費用として確認されるか、または貨物が提供または提供されるサービスがもはや予期されなくなるまで確認される。
AMX 0035では，我々のいくつかの間接研究および開発費用は適応ごとに追跡されていない。従業員コストや施設(減価償却や他の間接コストを含む)を特定の適応に割り当てないが，これらのコストは複数の適応に配置されているため，単独では分類されていない。著者らは内部資源を用いて研究と発見を監督し、著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動を管理する。これらの従業員は複数の適応にまたがって働いているため，適応別にコストを追跡しない。
研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。AMX 0035のような臨床開発後期段階にある候補製品は、通常、後期臨床試験の規模および持続時間の増加および関連する製品製造費用に起因するAMX 0114のような臨床開発初期段階の製品よりも高い開発コストを有する。近い将来，我々が計画している臨床開発活動により，我々の研究·開発費は増加し続けると予想される。現在、AMX 0035および任意の未来の候補製品の臨床開発を完了するために必要な努力の性質、タイミング、およびコストを正確に推定または知ることはできない。以下の要因により，われわれの臨床開発コストは大きく異なる可能性がある
19
製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性のため、AMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品の開発および商業化は、非常に高い不確実性を有する：
AMX 0035または任意の将来の候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれかの結果の変化は、我々の候補製品開発に関連するコストおよび時間に大きな影響を与える可能性がある。適用されれば、私たちはAMX 0035または任意の将来の候補製品の規制承認を得るか、または維持することができないかもしれない。
販売、一般、行政費用
販売、一般と行政費用は主に行政、財務、販売、マーケティングと行政機能者の給料と関連費用を含む。販売、一般、および行政費用は、特許および会社の事務に関連する法律費用、会計、監査、税務、サバンズ-オクスリ法案第404条を遵守する専門費用および行政諮問サービス、会社保険費用、行政出張費用、販売およびマーケティング費用、情報技術、独立慈善基金への慈善寄付、施設に関連する費用およびその他の運営費用も含む。2024年4月、私たちは重要な臨床と臨床前プロジェクトに資源を集中させるための再構成計画を発表した。再編には人員削減が含まれており、私たちのスタッフを約70%削減し、私たちの優先分野以外の外部財政的約束を減らすことが予想されます。したがって、2024年に私たちの販売、一般、管理費用は2023年より減少すると予想されています。
その他の収入、純額
利子収入
利息収入には主に私たちの短期投資のプレミアム償却と割引の増加と、私たちの現金、現金等価物、短期投資から稼いだ利息収入が含まれています。
20
その他の費用、純額
他の費用を除いて、純額は主に外国為替取引の実現されたと実現されていない純損失を含む。
所得税
所得税は貸借対照法を用いて決定される。繰延税項資産及び負債とは、財務諸表の帳簿額面と資産及び負債の計税基準との間の一時的な差異による将来の税項結果を指し、税項属性については、差異反転が予想される年間発効の制定税率を用いて繰り越す税項を指す。私たちの繰延税金資産の現金化は未来の課税収入の発生に依存しており、その金額と時間はまだ確定していない。既存の証拠の量に基づいて、繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高い場合、推定免税額が提供される。私たちは運営中に大きな損失を受けた歴史を含め、経営陣のすべての利用可能な証拠の評価に基づいて、私たちのすべての繰延税金資産に対して全額推定準備金を維持します。
経営成果
2024 年 3 月期と 2023 年 3 月期の比較
以下の表は、本報告に記載した期間の業務結果(千計)をまとめたものである
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|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|
|
|
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|||||||
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2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
製品収入、純額 |
|
$ |
88,643 |
|
|
$ |
71,428 |
|
|
$ |
17,215 |
|
|
|
24 |
% |
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
販売コスト |
|
|
5,945 |
|
|
|
5,283 |
|
|
|
662 |
|
|
|
13 |
% |
売上原価 — 在庫減損および確固たる購入コミットメントの損失 |
|
|
110,461 |
|
|
|
— |
|
|
|
110,461 |
|
|
*NM |
|
|
研究開発 |
|
|
36,608 |
|
|
|
24,192 |
|
|
|
12,416 |
|
|
|
51 |
% |
販売、一般、行政 |
|
|
57,759 |
|
|
|
44,006 |
|
|
|
13,753 |
|
|
|
31 |
% |
総運営費 |
|
|
210,773 |
|
|
|
73,481 |
|
|
|
137,292 |
|
|
|
187 |
% |
運営損失 |
|
|
(122,130 |
) |
|
|
(2,053 |
) |
|
|
(120,077 |
) |
|
|
5,849 |
% |
他の収入、純額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利子収入 |
|
|
4,326 |
|
|
|
3,718 |
|
|
|
608 |
|
|
|
16 |
% |
その他の費用、純額 |
|
|
(747 |
) |
|
|
(262 |
) |
|
|
(485 |
) |
|
|
185 |
% |
その他の収入合計，純額 |
|
|
3,579 |
|
|
|
3,456 |
|
|
|
123 |
|
|
|
4 |
% |
所得税前収入 |
|
|
(118,551 |
) |
|
|
1,403 |
|
|
|
(119,954 |
) |
|
|
(8550 |
)% |
所得税を支給する |
|
|
242 |
|
|
|
(170 |
) |
|
|
412 |
|
|
|
(242 |
)% |
純収益 |
|
$ |
(118,793 |
) |
|
$ |
1,573 |
|
|
$ |
(120,366 |
) |
|
|
(7,652 |
)% |
製品収入、純額
製品売上高は、 2023 年 3 月期の 7，140 万ドルから、 2024 年 3 月期の 8，860 万ドルとなりました。これらの期間の純売上高は、主に米国で販売された RELYVRIO とカナダで販売された ALBRIOZA のユニットに関連しています。2024 年 4 月、 FDA およびカナダ保健省との間で、 RELYVRIO の自主的な販売承認を中止するプロセスを開始したことを発表しました。®/ALBRIOZA 第 3 相 PHOENIX 試験のトップライン結果に基づき、米国およびカナダの市場から製品を削除する。
販売コスト
2024 年 3 月期の売上高は 1 億 1，640 万ドルで、 2023 年 3 月期の 530 万ドルから増加しました。これらの期間における売上原価は、販売製品「 RELYVRIO 」および「 ALBRIOZA 」の調達、製造、流通コストで構成されています。2024 年 4 月 4 日、当社は FDA およびカナダ保健省との間で、 RELYVRIO の販売承認を自主的に中止するプロセスを開始したことを発表しました。®/ALBRIOZA第 3 相 PHOENIX 試験のトップライン結果に基づき、米国およびカナダの市場から製品を削除する。その結果、同社は約 110.5 ドルを記録しました。
21
2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間の在庫の減価償却および確定購入コミットメントの損失に関連する 100 万ドルの費用。
研究と開発費
以下の表は、 2024 年 3 月期および 2023 年 3 月期の研究開発費の概要です （ 千単位 ） 。
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|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
AMX 0035-ALS |
|
$ |
13,987 |
|
|
$ |
13,875 |
|
|
$ |
112 |
|
|
|
1 |
% |
AMX 0035-PSP |
|
|
4,196 |
|
|
|
— |
|
|
|
4,196 |
|
|
*NM |
|
|
給与明細と人事関係の |
|
|
14,869 |
|
|
|
8,934 |
|
|
|
5,935 |
|
|
|
66 |
% |
他にも |
|
|
3,556 |
|
|
|
1,383 |
|
|
|
2,173 |
|
|
|
157 |
% |
|
|
$ |
36,608 |
|
|
$ |
24,192 |
|
|
$ |
12,416 |
|
|
|
51 |
% |
*NM--意味がない
2024年3月31日までの3カ月間の研究開発費は3660万ドルだったが、2023年3月31日までの3カ月は2420万ドルだった。この間，われわれの研究開発費の大部分はAMX 0035の開発と臨床試験に関与していた。増加の要因は，賃金と人事関連費用が590万ドル増加し，AMX 0035治療PSPの支出が420万ドル増加し，その他の費用が220万ドル増加したことである。賃金や人事に関する費用増加の要因は，研究·開発を支援する従業員数の増加である。PSP治療のためのAMX 0035の支出増加は，主にOrion 3期試験の開始支援と継続費用によるものであり，その他の費用の増加は主に臨床前開発活動の増加によるものである。
販売、一般、行政費用
2024年3月31日までの3カ月間の販売、一般、行政費は5780万ドルだったが、2023年3月31日までの3カ月は4400万ドルだった。増加の主な原因は、株式給与、コンサルティング、専門サービス費用250万ドル、その他の費用770万ドルを含む賃金と人員関連の費用が350万ドル増加したことだ。賃金や人事関連コストの増加は、主にビジネス、一般、行政機能の面でより多くの人員を採用して私たちの成長を支援することと、EUでの商業化準備活動によるものである。コンサルティングや専門サービスやその他の費用の増加は，主に商業活動，上場企業運営，その他の費用の支出増加によるものである。
その他の収入、純額
利子収入
2024年3月31日までの3カ月の利息収入は430万ドルだったが、2023年3月31日までの3カ月の利息収入は370万ドルだった。この増加は、主に有利な金利とAMX 0035販売の現金収入による投資残高の増加に起因する。
所得税支給
2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間、それぞれ20万ドルの所得税支出と20万ドルの所得税優遇を記録した。2024年3月31日までの3カ月間の所得税準備金は、20万ドルの離散所得税支出によって推進されている。2023年3月31日までの3カ月間の所得税優遇は、主に今年度の推定有効税率および30万ドルの離散所得税優遇によって推進されている。
純収益
2024年3月31日までの3カ月の純損失は1億188億ドルだったが、2023年3月31日までの3カ月の純収益は160万ドルだった。私たちは予測可能な未来に、私たちは巨額の費用と純損失を招き続けると予想している。
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私たちの純損失は時期によって大きく変動する可能性があります。これは支出の時間と私たちが計画している研究と開発活動にかかっています。
流動性と資本資源
流動資金源
2022年下半期、私たちは承認された医薬製品RELYVRIO(カナダでALBRIOZAと呼ばれる)を販売することで収入を生成し始めた。2024年4月、私たちはFDAとカナダ保健省とRELYVRIOのマーケティング許可を自発的に停止するプログラムを開始したことを発表しました®/ALBRIOZA筋萎縮性側索硬化症の治療に用いられ，米国やカナダの市場から撤去された。2024年4月4日現在、RELYVRIO/ALBRIOZAは新たな患者に適用されなくなった。我々はまた，重要な臨床と臨床前プロジェクト(再構成計画)に資源を集中させるための再構成計画を発表した。再編計画には人員削減が含まれており，我々の職員を約70%削減し，その優先分野以外の外部財政的約束を削減することが予想される。私たちは2024年第3四半期末に再編成計画をほぼ完成させる予定だ。この再構成計画の一部として、約1910万ドルの解散費と解散費に関連する費用が発生すると予想される。今まで、私たちは主に私たちが承認した製品を販売し、普通株を売却し、発行し、転換可能な優先株と転換可能な手形の収入を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。2024年3月31日現在、私たちは3億733億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。
設立から2024年3月31日まで、私たちはすでに6.695億ドルの総収益を集め、発行コストを差し引くと、主に普通株の発行、転換可能な優先株、転換可能な手形、授与協定から来ている。私たちの現在の運営計画と仮定によると、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資は、本四半期の報告書を提出した日から少なくとも12ヶ月の予想される運営と資本支出需要を満たすのに十分であると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは期待よりも早く利用可能な資本資源を利用することができる。
資本資源
特に、 AMX 0035 およびその他の現在または将来の製品候補の前臨床活動、製造および臨床試験を進め、または追加の製品候補または製品の取得またはライセンス取得に関連して、当社の継続的な活動に関連して多額の費用が発生することが予想されます。また、法務、会計、 IR などの多額の費用を含む、公開会社としての運営に伴うコストが引き続き発生すると予想しています。当社は、 JOBS 法で定義される新興成長企業としての資格がなくなり、現在、大規模な加速申請者とみなされているため、当社は、新興成長企業に適用される特定のコンプライアンス要件の免除 （ とりわけ、セクション 404 （ b ） の監査人証明要件および報告要件の削減を含む ） に従う権利がなくなりました。当社は以下のような多額の費用が発生する見込みです。
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候補製品やプロジェクトの研究，開発，商業化に関する多くのリスクと不確実性のため，我々の運営資金需要の正確な金額を見積もることはできない。私たちの将来の資金需要は多くの要素に依存し、それによって大幅に増加するかもしれない
収益性を回復し維持するのに十分な製品収入を生成することができる前に、株式発行、債務融資、政府または他の第三者資金、マーケティングおよび流通手配、および他の協力、戦略連合、許可手配によって、私たちの現金需要に融資する可能性があります。ある程度、私たちは普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却することで追加資本を調達し、現在の所有権権益は希釈される。もし私たちが第三者との協力やマーケティング、流通、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、将来の収入源、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれません。または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければなりません。さらに、債務融資(実行可能であれば)は、固定支払義務をもたらす可能性があり、追加債務を招く、資本支出を招く、留置権を作成する、株式を償還する、または配当を宣言するなど、私たちの具体的な行動をとる能力を制限する制限的な契約を含むいくつかの合意に関連する可能性があり、これらは、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望む候補製品の権利を与えることができます。
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キャッシュフロー
2024 年 3 月期と 2023 年 3 月期の比較
以下の表は、列挙された期間の私たちの現金源と使用状況(千計)をまとめています
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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$Change |
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変更率 |
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経営活動のための現金純額 |
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$ |
(489 |
) |
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$ |
(5,072 |
) |
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$ |
4,583 |
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(90 |
)% |
投資活動が提供する現金純額 |
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819 |
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55,994 |
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(55,175 |
) |
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(99 |
)% |
融資活動が提供する現金純額 |
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131 |
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1,040 |
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(909 |
) |
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(87 |
)% |
現金，現金等価物および限定的現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響 |
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(110 |
) |
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75 |
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(185 |
) |
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(247 |
)% |
現金、現金等価物、および制限的現金等価物の純増加 |
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$ |
351 |
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$ |
52,037 |
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|
$ |
(51,686 |
) |
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(99 |
)% |
経営活動
2024年3月31日までの3ヶ月間、経営活動が50万ドルの現金を使用した主な理由は、1.188億ドルの純損失と投資割引により純額260万ドルが増加したが、1.105億ドルの在庫減額と会社の購入承諾の損失、990万ドルの非現金株式報酬支出と、私たちの運営資産と負債の変化によって提供された20万ドルの現金純額によって相殺されたからである。
私たちの営業資産と負債が提供する現金純額は主に売掛金純額が1970万ドル減少し、期間内資本化在庫が930万ドル増加し、前払い費用とその他の流動資産が210万ドル増加し、売掛金が780万ドル減少し、売掛金が70万ドル減少したことで相殺される。
2023年3月31日までの3ヶ月間、経営活動は510万ドルの現金を使用したが、これは主に、私たちの運営資産と負債の変化が1140万ドルの現金純額と、290万ドルの投資プレミアムと割引の純償却を使用したが、750万ドルの非現金株式給与支出によって相殺されたためである。
私たちの営業資産と負債に使用されている純現金は主に本四半期の資本化在庫の増加1330万ドル、前払い費用とその他の流動資産の増加290万ドル、売掛金の純額は220万ドル増加し、売掛金は460万ドル増加し、売掛金は220万ドル増加した。
投資活動
2024年3月31日までの3カ月間、投資活動が提供した純現金は80万ドルで、主に7400万ドルの満期投資から来ており、一部は同期に購入した7310万ドルの短期投資によって相殺された。
2023年3月31日までの3カ月間、投資活動が提供した現金純額は5600万ドルで、主に6600万ドルの満期投資から、同期に購入した980万ドルの短期投資によって相殺された。
融資活動
2024年3月31日までの3カ月間、融資活動が提供した純現金は10万ドルだった。この額には、主に株式オプションの行使と株式奨励の収益10万ドル、株式奨励に支払われる源泉徴収税が含まれる。
2023年3月31日までの3カ月間、融資活動が提供した純現金は100万ドルだった。この額には、主に株式オプションと株式奨励を行使する120万ドルの収益が含まれており、これらの奨励に支払われた従業員税が差し引かれている。
契約義務と約束
私たちは正常な業務過程でCMOと原材料調達と製造サービスについて合意した。付記18に開示されているように引受金とその他の事項2023年12月31日までのForm 10-K年次報告では
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これらの合意に基づき、原材料調達と製造サービスのために約1億95億ドルが約束され、2028年までに支払われる予定だ。これらの約束は推定されており、契約製造機関との交渉の結果によって変化する可能性があるが、2024年3月31日現在、これらの合意の下で原材料調達や製造サービスに関する約束は約3510万ドルと推定され、2025年までに支払われる予定である。実際の債務はこれらの見積もり数とは異なる可能性があり、このような違いは私たちの未来の財務諸表に反映されるだろう。
2024年3月31日までの3ヶ月間に、1，790万ドルの調達承諾損失が確認され、この損失は簡明総合経営報告書の販売コストに計上され、簡明総合貸借対照表の一部として計上された。調達承諾損失は、第三者サプライヤーの供給契約に関する将来のコミットメントの推定に基づいており、関連販売はないと予想される。
重要な会計政策、最近の会計公告と重大な判断と見積もり
私たちの簡明な総合財務諸表はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されています。私たちの簡明な総合財務諸表と関連開示を作成することは、資産、負債、コストおよび費用に影響を与える報告金額の推定と判断、および私たちの簡明総合財務諸表に開示または資産と負債があることを要求しています。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
私たちの重要な会計政策は“財務報告書”で述べられた政策と大きな変化がない経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析私たちの2023年の年間報告書で開示される。
第3項は市場リスクに関する定量的かつ定性的開示である。
市場リスクとは、我々の業務または既存または予想される金融取引に関連する市場変化に起因する可能性のある潜在的損失を意味する。我々は正常な業務過程で様々な市場リスクに直面しており，これらのリスクは以下のとおりである.
金利リスク
私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。2024年3月31日と2023年12月31日現在、私たちはそれぞれ3億733億ドルと3.714億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。私たちの現金等価物は主に銀行預金と通貨市場共同基金に投資される。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、金利敏感性はアメリカの金利全体の水準変化の影響を受けている。私たちの投資は金利リスクの影響を受けており、市場金利が上昇すれば、私たちの投資は値下がりする可能性がある。私たちのポートフォリオの持続時間が長く、私たちの投資リスクが低いため、金利が直ちに100ベーシスポイント変化することは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えないと思います。私たちは満期まで私たちの投資を持つことができますので、私たちの経営業績やキャッシュフローは市場金利の変化が私たちの投資に与える影響に大きな影響を受けないと予想しています。
外貨と貨幣の両替リスク
私たちは現在、外貨為替レートの変化に関する重大な市場リスクに直面していません。しかし、私たちはすでにアメリカ以外のサプライヤーと契約を締結し続ける可能性があります。そのため、私たちの業務は将来的に外貨為替レートの変動の影響を受ける可能性があります。また、貸借対照表の日には、海外子会社の資産と負債をそれぞれの機能通貨から適切なレートでドルに変換する。為替変動によるこれらの資産と負債の帳簿価値変動は、我々の総合貸借対照表の累計その他の全面収益(損失)に計上される。損益表勘定は年内の毎月平均為替レートで換算します。
インフレリスク
私たちは、2024年3月31日と2023年3月31日までの3ヶ月間、インフレは我々の業務、財務状況、あるいは運営結果に実質的な影響を与えないと考えている。しかし、インフレは、適格な人材を誘致し、維持するための私たちの労働コストに影響を与え続ける可能性がある。
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項目4.制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
我々は、取引法第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条に規定されている“開示制御及び手順”を維持し、取引法に基づいて提出又は提出された報告書に開示すべき情報が、(1)米国証券取引委員会規則及び表で指定された期間内に記録、処理、まとめ及び報告を行うことができることを確保するために、(2)必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の主要幹部及び首席財務官を含む我々の管理職に蓄積して伝達することを目的とする。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。
我々の経営陣は、最高経営責任者と最高財務責任者の参加の下、2024年3月31日までの開示制御·手続きの有効性を評価した。2024年3月31日までの開示統制及び手続の評価によると、我々の主要幹部及び首席財務官は、この日までに、我々の開示統制及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2024年3月31日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制に大きな影響を与えていないか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化が発生していません。
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第2部-その他の資料
項目1.法的訴訟
2024年2月9日、米国ニューヨーク南区地方裁判所は、私たちの会社と私たちの一部の現職および元官僚(ShihはAmylyx製薬会社らの事件を訴えた。案件番号1：24-CV-00988(“クレーム”)。施正栄の起訴状は、取引所法案第10(B)節及びその公布された第10 b-5条に違反したことを告発し、第20条(A)条に基づいて特定の現職及び前任者を告発し、告発された統制者であることを告発した。施正栄の起訴状によると、被告はRELYVRIOの商業結果と将来性について重大な虚偽と誤解性陳述をしたという。施正栄の訴状は、指定されていない損害賠償、利息、費用及び弁護士費、並びに裁判所が適切と考えている他の指定されていない救済を要求する。同社は施正栄の訴えを有力に弁護しようとしている。
第1 A項。リスク要因です
我々の業務と見通しを評価する際には、本四半期報告書と米国証券取引委員会に提出された他の文書に記載されている他の情報に加えて、以下のリスク要因を慎重に考慮しなければならない。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。もし実際に以下のいかなるリスクと不確定要素が発生すれば、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果は重大な不利な影響を受ける可能性がある。以下に説明する危険は詳細ではなく、私たちが直面している唯一の危険でもない。新しいリスク要素は時々出現する可能性があり、いかなる要素或いは要素の組み合わせが私たちの業務、将来性、財務状況と運営結果に与える影響を予測できない。
リスク要因の概要
私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク
私たちの現在と未来の候補製品の発見と開発に関するリスク
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私たちの第三者への依存に関するリスク
AMX 0035または将来の候補製品の商業化に関するリスク
私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちの業務運営と従業員事務に関するリスク
私たちの普通株に関するリスクは
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私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク
私たちは私たちの唯一の商業製品をアメリカとカナダの市場から撤去し始めているので、この製品からALS治療の収入が生じ続けることはありません。私たちは予測可能な未来に大きな損失が生じると予想している。
生物製薬製品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出を必要とし、重大なリスクが存在するため、即ち任意の潜在的な候補製品は十分な効果或いは受け入れ可能な安全状況を証明できず、監督部門の承認を得ることができず、商業上実行可能ではない。我々はすでに我々の先導化合物AMX 0035の製品を開発するために大量の資源を投入し、AMX 0035をALSのRELYVRIOとして商業化し、これはFDAによって承認され、ALBRIOZAであり、カナダ保健省の条件付きマーケティング許可を得た。2024年4月4日、我々は、ALSに対するRELYVRIO/ALBIOZA(AMX 0035)のマーケティング許可を自発的に停止し、第3段階Phoenix試験のTOPLINE結果に基づいて、事前に指定された主要かつ副次的な終点を満たすことができなかったプログラムを、米国食品医薬品局およびカナダ保健省と開始したと発表した。RELYVRIOとALBRIOZAがそれぞれ米国とカナダ市場から降りた後，商業販売が許可されていない製品は，重大な研究·開発費用と，我々の現在と将来の候補製品およびALS以外の他の適応や持続運営におけるAMX 0035の臨床開発と潜在承認に関する他の費用を発生させ続ける。設立以来、著者らは著者らの大部分の財務資源と努力を研究開発に投入し、臨床前研究と臨床試験を含み、商業化と商業化活動のために準備した。私たちの財務状況と経営結果は、私たちの収入、支出、純収益(赤字)を含めて、過去にありましたが、将来は四半期や年度の変化に伴って大きく変動する可能性があります。例えば、私たちは2023年にRELYVRIO/ALBRIOZAの販売により3.808億ドルの収入を生み出しましたが、私たちの製品の撤退に伴い、私たちはこの製品から収入を得なくなります。したがって、今後の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存してはいけません。また、純損失と負のキャッシュフローは、将来的には私たちの株主権益や運営資本に悪影響を及ぼす可能性がある。2024年3月31日までの累計赤字は4兆237億ドル。予測可能な未来に、私たちは大きな損失を受けることが予想される。
私たちは次のような状況で巨額の費用が発生すると予想している
私たちは、AMX 0035を別の適応で商業化することに成功しなければ、または承認された場合、別の製品または候補製品を商業化しない限り、利益を回復しないかもしれない。
私たちが利益を達成して利益を維持する能力は私たちが収入を作る能力にかかっている。これまでRELYVRIOやALBRIOZAの商業化から収入を得てきた歴史は限られているが，もしあれば，単独でまたはパートナーと規制部門の承認を得ることができ，ALS以外の適応にAMX 0035を使用することに成功したか，あるいは現在または将来の製品候補や製品を開発または許可する可能性がある限り，顕著な収入は生じないと予想される。成功した商業化は多くの重要なマイルストーンを実現する必要があり、これらのマイルストーンは司法管轄区域によって異なり、臨床試験で安全性と有効性を証明し、マーケティングを含む監督管理を得ること、これらの候補製品を承認すること、私たちまたは未来の任意のパートナーが監督管理の許可を得る可能性のある製品を製造、マーケティング、販売すること、任意の上場後の要求を満たすこと、個人保険や政府支払者から私たちの製品の精算を得ることが含まれるかもしれない。これらの活動に関連する不確実性とリスクのため、私たちは収入の時間と金額、さらなる損失の程度、または私たちがいつ利益を達成することが可能かどうかを正確かつ正確に予測することができない。私たちと未来の協力者たちは決してこのような活動で成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功したとしても、どんな未来の協力者たちが成功しても、私たちは利益を達成するために十分な収入を生むことができないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。
私たちは利益を回復し、利益を維持することができず、私たちの普通株の市場価格を低くし、資金を調達し、業務を拡大し、製品の供給を多様化し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。もし私たちが損失を受け続けたら
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私たちが過去にしたように、RELYVRIOやALBRIOZAが商業化される前に、投資家は何の投資リターンも得られず、すべての投資を失う可能性がある。
私たちの経営の歴史は限られていて、RELYVRIOとALBRIOZAが脱退した後、何の商業製品もありません。これは私たちの未来の生存の将来性を評価することを難しくするかもしれません。
今まで、私たちの業務は主に組織、人員の配備と会社に資金を提供し、資金を調達し、臨床前研究と臨床試験を含む研究と開発活動を展開し、そして最近AMX 0035を準備し、それを商業化することに限られている。したがって、私たちの将来性を考慮して、会社が臨床開発でよく遭遇するコスト、不確実性、遅延、困難、特に私たちのような臨床段階のバイオ製薬会社を考慮すべきです。もし私たちがもっと長い運営歴史を持っていたら、あるいは私たちがマーケティング製品を持ち続けたら、あなたは私たちの未来の成功または生存能力に対するいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれません。
私たちは未来に私たちの財政的需要を満たし、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品発見と開発活動や商業化努力を延期、減少、または廃止させることを余儀なくされるかもしれない。
設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。引き続き多くの資金がかかり，ALS以外の適応でAMX 0035の臨床開発や，他の候補製品の臨床前や臨床開発，あるいは他の候補製品や製品の許可や開発を継続する予定である。もし私たちがAMX 0035または私たちが開発、許可、または買収した任意の他の現在または将来の候補製品のために追加のマーケティング承認を得ることができない場合、私たちはAMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品を引き続き開発し、私たちの運営に資金を提供するために、大量の追加の現金を必要とするかもしれない。また，我々の開発努力の過程で他の予期しないコストが発生する可能性がある.私たちが行っていることと期待される臨床試験の設計と結果は高い不確実性があるため、私たちが開発した任意の候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に見積もることはできない。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています
私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。地政学的不安定と衝突により、ウクライナとイスラエルの持続的な戦争、中東紛争のエスカレート、アメリカがまもなく行われる大統領選挙などの各種の世界市場の経済不確定性による挑戦を含むため、世界の信用と金融市場は最近の時期に流動性と信用供給の減少、消費者自信の低下、高インフレ率と金利及び経済安定面の不確定性を含む激しい変動と破壊を経験した。株式市場や信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストをより高くしたり、希釈度を高くしたりする可能性がある。
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私たちには約束された追加資本源がありません。もし私たちが追加資本(必要であれば)、十分な金額、または私たちが受け入れられる条項を集めることができない場合、私たちはAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品または他の研究開発計画の開発を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれません。私たちは、他の場合が望ましいのではなく、AMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品のためのパートナーを探す必要があるかもしれないし、あまり有利でない条項でAMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品のためにパートナーを探すか、または不利な条項で放棄することができるかもしれませんが、そうでなければ、私たちは開発または商業化を求めます。上記のどの事件も、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果を深刻に損害し、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。
私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資は、本四半期の報告書発表後少なくとも12ヶ月の予想運営と資本支出需要を満たすのに十分であると信じている。しかし、私たちの推定は間違っていることが証明されるかもしれないし、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を使用することができる。また、既存の供給やRELYVRIOやALBRIOZAの商業化に関連する他のプロトコルを終了または解除することができなければ、私たちの現金需要は現在の予想を超える可能性があります。さらに、変化する状況-そのいくつかは私たちの制御を超えているかもしれない--私たちの資本消費速度は私たちの現在の予想よりも大きく速く、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。
追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
私たちは私たちが計画した業務に関連した費用が引き続き増加すると予想している。私たちが大量の収入を持続的に生成することができない限り、私たちは、公開または私募株式発行、特許使用料または債務融資、協力、許可スケジュール、または上記の任意の組み合わせによって、将来の現金需要に融資する必要があるかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。
私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権権益は希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または他の特典および逆希釈保護を含む可能性があり、これは普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、債務融資(実行可能であれば)は、固定支払義務をもたらす可能性があり、追加債務を招く、資本支出を招く、留置権を作成する、株式を償還する、または配当を宣言するなど、私たちの具体的な行動をとる能力を制限する制限的な契約を含むいくつかの合意に関連する可能性があり、これらは、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。資金調達を確保するためには、私たちの経営陣が多くの時間と注意を投入し、彼らの注意を日常活動から移すことが必要かもしれません。これは、私たちの管理層がAMX 0035または任意の未来の候補製品を監督する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが第三者との協力やマーケティング、流通、または許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを授与しなければならないかもしれない。
税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方、国際所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは投資家に税法の潜在的な変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。
金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動資金、金融機関又は取引相手の違約又は不履行に関する実際の事件又は懸念は、我々の現在及び予想される業務運営及び我々の財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
金融機関、取引相手または金融サービス業他社の限られた流動性、違約、不良業績または他の不利な事態の発展に影響を与える事件、またはそのような事件または他の同様のリスクへの懸念または噂は、過去に発生し、将来的に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。私たちは現在、このような事件を経験した金融機関とは投資していませんが、私たちと関係のあるどの金融機関も破産管理状態に置かれていれば、このような資金を得ることができないかもしれません。また，我々と業務往来のあるいずれか一方が手形や融資によって資金を得ることができなければ
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このような金融機関と合意した後、このような当事者が私たちに債務を支払う能力や、私たちに追加金を支払うことを要求する新しいビジネス計画を達成する能力は悪影響を受ける可能性がある。
インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦預金保険会社、および連邦準備委員会は、このようなツールの売却による潜在的損失のリスクを低減するために、金融機関が保有するいくつかの政府証券を保証する金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しの広範な需要または金融機関の即時流動性に対する他の流動性需要は、このような計画の能力を超える可能性がある。また、将来的に他の銀行や金融機関が閉鎖された場合、米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会が未加入資金のルートを提供する保証はなく、タイムリーにそうする保証もない。
私たちの銀行関係を必要または適切に評価する必要があると思いますが、私たちは、私たちの現在と将来の業務運営に資金や資本化を提供するのに十分な資金源を得て、私たちの要素に影響を与える深刻な被害を受ける可能性があります。これらの要因は、私たちと直接財務的に手配されている金融機関、あるいは金融サービス業や経済全体に影響を与えています。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。
さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちは融資を受けにくく、さらには融資を受けることができない。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの現在と未来の候補製品の発見と開発に関するリスク
私たちは現在私たちの最先端の候補製品AMX 0035の成功に大きく依存しています。もし私たちが規制機関のAMX 0035の承認を得られず、それを商業化することに成功した場合、あるいはこの点で重大な遅延が発生すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
我々の将来の成功は，我々が開発し，規制部門の承認を得てALS以外の適応(Wolfram症候群やPSPを含む)にAMX 0035を適用し，それを商業化する能力に大きく依存する。これまで95名のAD患者の臨床試験しか完了しておらず，限られた臨床試験データしか得られず，AMX 0035のALS以外の適応への応用を支持してきた。われわれは，WSにおけるAMX 0035の第2段階臨床試験と，AMX 0035のPSPにおける世界第3段階臨床試験を行っており，将来的には他の適応や候補品についてより多くの臨床試験を行う予定である。われわれはALSにおいてもAMX 0114のINDイネーブル研究を行い，2024年に臨床試験を開始する予定である。
われわれは十分な資金が必要であり，PSP，WS，その他の適応を治療するAMX 0035の臨床開発を登録·完成させ，ALSにおけるAMX 0114の臨床開発に成功するであろう。
AMX 0035の将来の規制および商業成功または他の現在または将来の候補製品は、以下のリスクを含むいくつかのリスクの影響を受ける
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その中の多くのリスクは私たちがコントロールできないものであり、臨床開発に関連するリスク、監督提出過程、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、及び任意の未来の協力者の製造、マーケティングと販売努力を含む。もし私たちがAMX 0035を開発し、規制部門の承認を得たり、維持したりすることができない場合、またはAMX 0035の商業化に成功した場合、またはこれらのリスクや他の理由で遅延に遭遇した場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。
また，製薬業界で大量に開発されている薬物のうち，一部のみが規制部門に上場申請を提出しており，より少ない薬物が商業化承認されている。さらに、たとえ私たちがAMX 0035の任意の適応またはAMX 0114の規制承認を得たとしても、そのような承認は、製品を販売する私たちの適応または用途または患者集団によって制限される可能性がある。さらに、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品によって対象とされる神経系疾患の患者を適切に識別できない場合、我々は、マーケティング許可を得たAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品のすべての商業的潜在力を達成することができないかもしれない。したがって、私たちが必要な資金を得ることができても、私たちの開発活動に資金を提供し続けることができても、どの司法管区でもAMX 0035またはAMX 0114の開発または商業化に成功することは保証できません。私たちまたは私たちの未来の任意のパートナーが規制部門の承認を開発、維持、または獲得できない場合、または(承認された場合)AMX 0035またはAMX 0114を初期または潜在的な追加適応のために商業化することに成功した場合、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。さらに，われわれはAMX 0035またはAMX 0114の任意の適応を開発している臨床試験では積極的な結果を示さなかったり，他の規制要件を満たしていなかったりして，他の適応におけるAMX 0035またはAMX 0114の開発に悪影響を及ぼす可能性がある。
任意の管轄区域で規制機関のAMX 0035の承認を遅延または拒否することは、当社の業務および当社の運営結果に悪影響を及ぼす可能性があり、運営を遅延または停止させる可能性があります。
薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティング、流通と発売後の義務はアメリカとその他の国家FDAとその他の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理規定は国によって異なる。
FDAまたは任意の他の外国規制機関は、様々な理由で、AMX 0035の上場承認を延期、制限、拒否、または撤回することができる
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大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAの他の規制承認手続きに成功し，商業化されている。
FDAまたは適用される外国規制機関もまた、AMX 0035の適応が私たちが最初に要求したよりも限られたおよび/または患者の数よりも少ないことを承認するかもしれないが、FDAまたは任意の他の適用可能な外国規制機関は、AMX 0035の商業化に成功するために必要または望ましいラベルを承認しないかもしれない。適用可能な規制承認を得るか、または得ることができない遅延は、AMX 0035の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。
AMX 0035は1種の固定用量の組合せ薬物製品であり、ある監督管理機関は証明を要求する可能性があり、この組み合わせが期待される人の群れに対して安全かつ有効であることを証明する以外に、各成分が主張する効果に貢献していることを証明する必要がある。
FDAの組み合わせ規則によれば、FDAは、提案された医薬製品の各成分が主張された効果に貢献することが証明されなければ、固定用量の組み合わせ製品のためにNDAを提出または承認してはならず、各成分の用量(量、頻度、持続時間)は、予想される集団に対して安全に有効である。FDA統合規則の詳細については、タイトルを参照してください“企業−政府規制·固定用量組合せ製品の組み合わせ規則私たちの2023年年次報告書にあります。
私たちが規制承認を求める他の管轄区域では、EUのEMAと類似した規制機関は私たちに似たような要求を加えるかもしれない。“”というタイトルの部分を参照企業−政府規制−固定用量組合せガイドライン私たちの2023年年次報告書にあります。私たちが開発する可能性のある任意の固定用量組み合わせ製品について、私たちは、米国またはEUでマーケティング許可を得るために、固定用量組み合わせに含まれる各成分のレベルでの貢献をサポートするために、臨床データを提供することを要求される可能性がある。
FDAは、成人筋萎縮性側索硬化症を治療する固定用量組み合わせ製品としてAMX 0035(RELYVRIOと呼ばれる)を許可しているが、FDAおよび同様の外国の規制機関は、承認前に追求される可能性のある任意の他の適応を治療するために、AMX 0035または私たちが開発する可能性のある任意の他の固定用量組み合わせ製品の固定用量組み合わせ規則を満たすことを要求するかもしれない。
FDAまたは他の同様の外国規制機関が、分析研究のような1つまたは複数の臨床試験を行うことを要求する場合、このような臨床試験の設計、持続時間、および範囲は、これらの機関および他の同様の外国規制機関とさらに議論した後に決定されるであろう。したがって、私たちは、異なる司法管轄区域の固定用量組み合わせ製品に対するこれらの要求を満たすために、私たちが行う必要があるかもしれない任意のAMX 0035の将来の臨床試験の推定時間または範囲を正確に予測することができない。進行中の神経学的第三者データ、特にALSでは、我々の製品または他の製品に関するデータは、固定用量の組み合わせを含む規制決定に影響を与える可能性がある。
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著者らは研究開発努力を神経変性疾患と中枢神経系疾患の治療に集中し、これは製品開発において非常に限られた成功を収めた領域である。
我々の研究と開発努力は神経変性疾患と中枢神経系疾患の解決に集中している。歴史的に見ると、製薬会社の神経変性疾患と中枢神経系疾患領域における努力は製品開発における成功は限られている。神経退行性疾患と中枢神経系療法の発展は独特な挑戦をもたらし、生物学に対する理解が不完全であり、薬物の脳への血液脳関門への制限が存在し、その後の臨床試験と投与量の選択においてよく臨床前研究結果の翻訳性が不足し、及び候補製品の影響が小さすぎて臨床試験中に選択した結果指標を使用できない可能性があり、或いは測定した結果が統計学的意義に達していない。筋萎縮性側索硬化症や他の神経変性疾患患者では，承認された治療選択はほとんどない。私たちの将来の成功は、AMX 0035の成功した開発と商業化、および神経変性疾患および中枢神経系疾患の治療のための任意の他の現在または未来の候補製品に高度に依存する。神経変性疾患および中枢神経系疾患を開発および商業化治療するAMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品は、私たちが最適な用量を選択したことを保証し、適切な臨床試験を行って治療効果をテストすること、およびFDAおよび他の同様の外国監督機関の監督許可を得て維持することを含む多くの挑戦をもたらした。
FDAや他の同様の外国機関の規制承認過程は長く、時間がかかり、本質的に予測不可能であり、もし私たちが最終的にAMX 0035や他の現在または未来の候補製品の規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。
FDA、カナダ衛生部、またはEMAの規制承認をそれぞれ得ておらず、私たちおよび任意の未来のパートナーは、米国、カナダ、またはEUで商業化、マーケティング、普及、または販売してはならない。他の管轄区域の規制当局もまた似たような要求を持っているかもしれない。FDA、カナダ衛生部、EMAと他の類似外国監督管理機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常臨床試験開始後数年を必要とし、そして多くの要素に依存し、これらの監督管理機関のかなり大きな適宜決定権を含む。また、承認政策、法規、あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。FDAはどんな承認でも実質的な有効性の証拠があるかどうかを確認する必要がある。この発見は、2つの十分かつ良好な制御の研究によって確認することができ、または場合によっては、非常に説得力のある単一、大型、多中心、十分かつ良好な制御に基づく研究、または良好な研究および検証的証拠を十分かつ制御することから来る。FDAの法規とガイドラインはまた、まれで致命的な疾患を背景に不確実性に対してより大きな柔軟性と寛容度を有することを可能にしている。
臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体は不確定である。もしあれば、どんな臨床試験も計画通りに行われるか、予定通りに完成することは保証できません。ALSまたは任意の将来の候補製品(AMX 0114を含む)以外の適応については、AMX 0035の臨床開発は、臨床試験においてまたは広範な患者集団において有効性を証明することができなかったこと、深刻な、医学的または商業的に許容できない有害事象の発生、合意または適用を遵守できなかった規制要件、ならびにFDAまたは任意の他の同様の外国の規制機関が、候補製品を開発または承認し続けることができない可能性があると決定することを含む、任意の段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすい[例えば，われわれがALSを治療したAMX 0035第3段階臨床試験は，その主要かつ副次的な終点に到達できなかった。]さらに、FDAまたは任意の他の同様の外国規制機関が現在予想されているベースで臨床試験を行うことを要求する場合、または私たちの臨床試験またはAMX 0035が他の適応およびAMX 0114の開発に何らかの遅延が生じた場合、私たちの費用が増加する可能性がある。AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品が有益な効果を有していても、我々の臨床試験の規模、持続時間、設計、測定、実施または分析を含む1つまたは複数の要因によって、臨床評価中にその効果が検出されない可能性がある。対照的に、同様の要因のため、我々の臨床試験は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の明らかな積極的効果が実際の積極的効果よりも大きい(あれば)ことを示す可能性がある。同様に、我々の臨床試験では、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の毒性または耐性を検出することができないかもしれない、またはAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の毒性または耐性が悪いと誤って考えているかもしれないが、事実はそうではない。
AMX 0035とAMX 0114は監督部門の承認を得られない可能性があり、私たちの未来のどの候補製品も監督部門の承認を得ることができない可能性があります。原因はたくさんあります
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この長い承認過程と臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが監督部門の承認を得ることができず、AMX 0035あるいは私たちが開発した任意の未来の候補製品を発売することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なうことになるかもしれない。現在承認されている神経変性疾患を治療するための薬剤の終点および試験設計が、AMX 0035およびAMX 0114を含む将来の承認において許容されることは保証されない。FDAや他の同様の外国当局は、承認過程においてかなりの自由裁量権を有し、いつ、または我々が開発した任意の候補製品の規制承認を得るかどうかを決定する。AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の過去または将来の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても、これらのデータは、FDAまたは任意の他の規制機関の承認をサポートするのに十分ではない可能性がある。
FDAは、製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定するためにセキュリティプロトコルを検討し(S)、後者の決定は、多くの証拠に基づく。この発見は、2つの十分かつ良好な制御の研究によって確認することができ、または場合によっては、非常に説得力のある単一、大型、多中心、十分かつ良好な制御に基づく研究、または良好な研究および検証的証拠を十分かつ制御することから来る。FDAはこの基準が満たされることに同意しないかもしれない。したがって、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品について、FDAおよび他の規制機関は、我々の計画を超えた追加の臨床試験を要求しないことは保証されない。
また、未来の任意の公衆衛生危機による妨害は、著者らが行っていると計画中の臨床前研究と臨床試験を開始、スクリーニング、登録、進行或いは完成する時に困難或いは遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある。将来公衆衛生危機が発生した場合、病院資源の優先順位により、臨床サイトの起動と患者スクリーニングと登録が遅延する可能性がある。隔離が患者の行動を阻害したり，医療サービスを中断したりすると，調査者や患者は臨床試験案を遵守できない可能性がある。同様に，医療提供者として将来の高度な感染性や感染性疾患への接触が増加する可能性があり，逆にわれわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性があるため，患者，首席調査者，現場スタッフを募集·維持する能力も限られている可能性がある。さらに、私たちは臨床試験場所のモニタリングのような重要な臨床試験活動の中断に遭遇する可能性があり、原因は連邦或いは州政府、雇用主と他の人為的な未来のいかなる高度な伝染性或いは伝染性疾病の発生の強要或いは提案の旅行、隔離或いは社会距離協定に関する制限である。将来の公衆衛生危機の結果として，進行中と計画中の臨床試験の予想スケジュールを実現する上で遅延に直面する可能性がある。
そのほか、監督管理部門は著者らの臨床或いは製造業務に対して検査を行う可能性があり、通常のモニタリング、生物研究モニタリングと審査前検査を含む。さらに、私たちが承認されても、規制機関は、AMX 0035または他の現在または未来の候補製品を承認することができ、その適応は、私たちが要求しているものよりも少ないか、または私たちの製品のために徴収しようとしている価格を承認しないかもしれないし、高価な発売後の臨床前研究および臨床試験の表現に基づいて承認されるかもしれないし、あるいは候補製品を承認する可能性のあるラベルは、候補製品の商業化に成功するために必要または必要なラベル声明を含まないかもしれない。上記のいずれの場合も、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の商業的見通しに実質的な損害を与える可能性がある。
我々は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発を完了する間に、予期しないコストまたは遅延が生じるか、または最終的には達成できない可能性がある。
監督部門の承認を得るために、AMX 0035と任意の他の現在或いは未来の候補製品を商業化するために、私たちは広範な臨床前研究と臨床試験を通じて、これらの候補製品が人体に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前や臨床試験は費用が高く，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体は不確定である。故障はいつでも発生するかもしれません
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臨床試験中の時間と将来の臨床試験結果は成功しない可能性があり、これはAMX 0035の規制承認を得る能力に影響を与える可能性がある。
著者らは臨床試験或いは臨床試験を完成する前の研究及び他の臨床試験を開始或いは完成する上で遅延に遭遇する可能性がある。私たちはまた、臨床試験中に多くの予見不可能な事件に遭遇する可能性があり、これらのイベントは、上場承認を得るか、またはAMX 0035または私たちが開発した任意の他の現在または将来の候補製品を商業化する能力を延期または阻止する可能性がある
監督機関、臨床試験を行っている機関のIRBs或いはデータ監視委員会は様々な原因で臨床試験を一時停止或いは中止する可能性があり、これらの要素は監督要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関の臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床休止の強制実施、予見できない安全問題或いは不良副作用、ある種の薬物の使用がメリットがあることを証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。
ALSまたはADの治療のための早期のAMX 0035臨床試験または私たちが動物で行った任意の他の臨床試験または臨床前研究の結果の負または不確定な印象は、重複または追加の臨床前研究または臨床試験が要求される可能性があり、発売承認が延期される可能性があり、または他の適応の臨床前研究または臨床試験のAMX 0035の変更または遅延をもたらす可能性がある。私たちが行う可能性のある任意の臨床試験が十分な有効性と安全性を証明するかどうかはわかりません。それによって、規制部門が私たちが期待している適応または任意の未来の候補製品の発売AMX 0035を承認することにつながります。
WS、PSPまたは潜在的追加適応に対するAMX 0035臨床試験の開始および完了に成功せず、AMX 0035の有効性および安全性(その各構成要素を含む)を証明することができず、上場AMX 0035の規制承認を得ることができなかった場合、任意の適応のためのAMX 0035の開発およびマーケティングを継続する業務および能力を深刻に損なうであろう。もし私たちが検査や規制承認の獲得と維持に遅延があれば、私たちの候補製品開発コストも増加し、臨床試験を完成するために追加の資金を得る必要があるかもしれない。私たちの臨床試験が予定通りに開始または予定通りに完了することを保証することはできません。あるいは試験開始後に私たちの試験を再構成する必要はありません。重大な臨床試験の遅延または臨床試験のより多くのデータの必要性は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を商業化する期限を独占的に所有するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出し、そのような製品を商業化することに成功する能力を弱めることを可能にするかもしれない
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候補者、これは私たちの業務と運営結果を損なうかもしれない。さらに、臨床試験の遅延をもたらすか、または引き起こす要因の多くは、最終的にAMX 0035または任意の将来の候補製品の規制承認が拒否される可能性がある。
私たちが必要な臨床前研究と臨床試験を完成したとしても、マーケティング承認過程は高価で、時間がかかり、不確定であり、私たちまたは任意の未来のパートナーが私たちの予想される適応および私たちが開発した任意の未来の候補製品のAMX 0035の商業化の承認を獲得または維持することを阻止するかもしれない。
我々が開発する可能性のある任意の候補製品およびその開発および商業化に関連する活動は、その設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAと米国および他の国/地域の他の規制機関によって全面的に規制されている。候補製品のマーケティング承認を得られなければ、指定された司法管轄区域で候補製品を商業化することはできないだろう。これまで、規制承認と潜在的な商業化を求めるために多くの時間と資源を投入してきたが、我々は米国でのみAMX 0035(RELYVRIO)の監督許可を得ており、カナダでは条件付きAMX 0035(ALBRIOZA)のマーケティング許可を得ており、これらの製品は後に市場から撤去され、いかなる司法管轄区域の監督管理機関からもいかなる他の規制承認も得られておらず、将来開発を求める可能性のある候補製品は永遠に規制承認を得ない可能性がある。マーケティング承認を得るために必要な申請を提出して支援した経験はなく、この過程で第三者CROまたは規制コンサルタントに依存して支援してくれます。監督部門の承認を得るためには、各監督機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、生物製剤候補薬物の安全性、純度、有効性と効力を確定する必要がある。監督管理の承認を得るためには、製品の製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちが開発した任意の候補製品は効果がないかもしれません。中程度の効果しかないかもしれません。あるいは不良または意外な副作用、毒性、あるいは他の特徴があることが証明される可能性があり、上場承認を得ることを阻止したり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性があります。
アメリカと他の外国司法管轄区では、上場承認を得る過程はコストが高く、追加の臨床試験が必要であれば、長年の時間を要する可能性があり、もし本当に承認された場合、しかも関連する候補製品のタイプ、複雑性と新規性を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。開発期間中の市場承認政策の変化、追加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。FDAや他国の類似機関は承認過程において大きな裁量権を持ち，任意の申請を拒否することができ，審査過程で我々のデータが承認を得るのに不十分であることを決定することも可能であり，追加の臨床前，臨床，または他の研究が必要である。また、前臨床試験と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は、候補製品の上場承認を遅延、制限、または阻止し、その承認のラベルを制限する可能性がある。また，FDAは新薬や安全性や有効性に問題のある薬物の申請を諮問委員会に提出する権利がある。たとえば，我々は米国でRELYVRIOの承認を2回諮問委員会の審査を経て最終承認を延期した.
もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、または私たちがAMX 0035または私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の承認を維持または獲得できなかった場合、これらの候補製品(AMX 0035を含む)のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちが収入を創出する能力は深刻な損害を受けるだろう。
早期臨床試験と臨床前研究の結果は未来の結果を予測できないかもしれない。著者らの臨床試験中の初期或いは初歩的なデータはこれらの試験の完了時或いは後期試験で得られた結果を示すことができないかもしれない。
臨床前研究の結果は臨床試験の結果を予測できない可能性があり，われわれが開始したいかなる早期臨床試験の結果も後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。また，臨床試験の初期データは，このような試験完了後の結果を反映できない可能性がある。我々の任意の臨床試験が最終的にAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品のさらなる臨床開発に成功または支持することは保証されない。例えば，Centaur試験で見られた臨床結果は，われわれの世界第三段階フェニックス臨床試験で見られた結果とは異なる。臨床試験中の薬物や生物製品の失敗率が高かった。多くの製薬と生物科学技術業界の会社は臨床開発において重大な挫折に遭遇し、早期の研究で人を奮い立たせる結果を得ても、著者らの臨床開発中のいかなるこのような挫折は著者らの業務と経営業績に重大な不利な影響を与える可能性がある。
また，我々は過去に使用したことがあり，将来的には“オープンラベル”臨床試験設計を用いることも可能である。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。大多数の開放ラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし、時々異なる用量レベルでテストを行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，オープンラベル臨床試験は“研究者偏見”の影響を受ける可能性があり，この場合，評価·審査は
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臨床試験の生理結果はどの患者が治療を受けているかを知り，その知識を知っている場合に治療群の情報をより有利に説明することが可能である。プラセボまたは能動対照の制御された環境で研究を行う場合、開放ラベル試験の結果は、AMX 0035または任意の未来の候補製品の将来の臨床試験結果を予測できない可能性がある。
著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の一時的な背線と初歩的なデータはより多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
時々、私たちは臨床試験の一時的な背線または初歩的なデータを公表するかもしれない。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初歩的な結果或いはベースラインの結果は依然として監査とチェック手続きを守らなければならず、これは最終データが著者らが以前公表した初歩的なデータと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声およびビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。
臨床試験で患者を登録と保留することは高価で時間のかかる過程であり、私たちがコントロールできない多種の要素によってより困難あるいは不可能になる可能性がある。
患者登録は臨床試験時間スケジュールの重要な要素であり、臨床試験の時間スケジュールはある程度著者らが患者を募集して試験に参加する速度、及び必要なフォローアップ期間の完成状況に依存する。FDAまたは他の同様の外国規制機関の要求に基づいて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を見つけて募集することができない場合、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。さらに、AMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品のいくつかの臨床試験は、患者数が比較的少ない適応に重点を置いている可能性があり、これは、条件に適合する患者の登録人数をさらに制限するか、または登録者数が予想よりも遅いことをもたらす可能性がある。われわれの臨床試験の資格基準が確立すると，利用可能な試験参加者をさらに制限する可能性がある。例えば，WS患者の数は少なく，場合によっては正確に決定されていない。これらの疾患の実際の患者数が予想よりも少ない場合、我々は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発および承認を延期または阻止するために、患者を臨床試験に参加させる際に困難に遭遇する可能性がある。一度登録しても、十分な数の患者を残して、私たちのどんな実験もできないかもしれません。神経退行性疾患は特殊な挑戦があり、深刻な活動問題、発病率とその他の合併症を含み、これらの問題は歴史上臨床試験中の保留を更に挑戦性にさせる。過去，われわれの臨床試験は，われわれのCentaur試験とわれわれのPhoenix試験，およびそれらの開放ラベル延期を含めて中止されていた。中断は現在或いは未来の試験中に発生する可能性があり、著者らの臨床試験の完成遅延を招く可能性があり、著者らが臨床試験中に更に多くの患者を募集する能力を影響し、そして著者らの臨床試験データの完全性に影響を与える。
患者の臨床試験における登録と保持は，患者群の大きさ，調査中の疾患の重症度，試験案の性質，候補製品の既存の安全性と有効性データ，競合療法の数や性質，行われている競合療法の臨床試験や同じ適応を獲得する競争療法を獲得する機会の拡大，患者と臨床場所の接近度，試験の資格基準，試験期間中に患者の能力を十分にモニタリングすること，研究している候補製品に対する臨床医や患者の潜在的優位性の見方，すべての現場訪問が完了する前に試験を終了するリスクを含む多くの要因に依存する。適時かつ費用効果を持って著者らの臨床試験を完成するために、選択可能な患者は限られており、これは著者らが対象とする神経疾患が少ないためである。
また，患者コミュニティとの関係構築努力は成功しない可能性があり，われわれの臨床試験における患者登録の遅延を招く可能性がある。
我々は、AMX 0035または任意の将来の候補製品の臨床試験において報告されるかもしれない任意の負の結果も、候補製品の他の臨床試験の募集および維持を困難にするか、または不可能にする可能性がある。例えば、フェニックス試験は、その主要または副次的終点に達しておらず、他の適応のAMX 0035の臨床試験への患者の参加を阻害する可能性がある。計画中の患者の登録または保留の遅延または失敗は、コスト増加、計画遅延、または両方をもたらす可能性があり、これは、WS、PSPおよび他の適応、ならびに任意の他の現在または将来の候補製品においてAMX 0035を開発する能力に有害な影響を与えるか、またはさらなる開発を不可能にする可能性がある。さらに、患者が私たちの臨床試験から退出した場合、予定された用量または後続のアクセスを逃したり、他の方法で臨床試験プログラムに従わなかったりする場合、公衆衛生流行病および関連疾患のためにも、私たちの臨床試験データの完全性が損なわれる可能性があり、またはFDAまたは他の規制機関に受け入れられない可能性があり、これは計画適用の重大な挫折となるであろう。また，将来の臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保するためにCROや臨床試験サイトに依存する可能性があり，彼らのサービスについて合意しようとしているが，実際の表現を強制する能力は限られている。
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候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。
候補製品が臨床前研究から後期臨床試験までを通じて、潜在的な承認と商業化を得るために、製造方法や調合などの開発活動の様々な側面に伴い、過程の最適化と結果の最適化に努力するために変更されることが一般的である。これらの変化のいずれも、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の表現が異なることをもたらし、進行中の臨床試験またはプロセスを変更して製造された材料を使用して行われる他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。例えば、欧州でAMX 0035を承認することを求める過程で、Centaur試験で評価された処方とは異なるAMX 0035製剤をサポートするデータを提出した。それらの臨床研究の商業処方の変更は、これら2つの異なる処方の生物利用度が比較可能性を有することがより多くの臨床データによって証明されるまで、規制当局が私たちの上場申請の承認を延期することを招く可能性があり、または臨床評価の以前の処方に回復することを要求する可能性がある。早期製造方法または処方下で生産された候補製品から得られた早期臨床データと計画された商業処方とを接続するために比較可能性試験を行わなければならない場合、規制機関はこの試験結果の解釈に同意しない可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の承認を延期し、私たちが販売を開始し、収入を創出する能力を脅かす必要がある。
規制の承認が得られた場合、AMX 0035または任意の将来の候補製品は、不良副作用をもたらす可能性があり、またはその規制承認を延期または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限するか、または重大な負の結果をもたらす可能性がある他の特性をもたらす可能性がある。
AMX 0035または任意の将来の候補製品によって引き起こされる副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止をもたらす可能性があり、より厳しいラベル、またはFDAまたは同様の外国の規制機関の規制承認の延期、拒否、または撤回をもたらす可能性がある。著者らの臨床前研究或いは臨床試験の結果は副作用或いは予期しない特徴の高さと受け入れられない重症度と普遍性を示す可能性がある。これまで、AMX 0035の臨床試験において、AMX 0035の全体的な耐性は良好であり、最もよく見られる治療副作用は下痢、腹痛、吐き気、上気道感染、便秘、頭痛、疲労、蛋白尿と食欲低下を含む。また，AMX 0035服用時に味不良を体験することが報告されている。動物研究では、妊娠および授乳中にラットにAMX 0035を投与することは、すべての試験用量の子孫死亡率を増加させ、著者らの臨床試験試験の臨床用量よりも低いか、または類似している。しかし，他の適応の将来の臨床試験で類似したAMX 0035耐性が認められる保証はない。多くの最初に臨床或いは早期試験で所望の化合物を示した後、不良或いは予期しない副作用を引き起こすことが発見され、化合物の更なる発展を阻止した。
AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発中に受け入れられないまたは深刻な副作用が発生した場合、私たち、FDAまたは同様の外国の規制機関、IRBs、または私たちの試験を行う機関の独立道徳委員会、または独立した安全監視委員会は、私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、または規制機関は、任意またはすべての目標適応のためにAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の承認を停止または拒否するように命令することができる。薬物に関連すると考えられる治療に生じる副作用は、被験者の募集または被験者の試験を完了する能力に影響を与える可能性があり、または潜在的な製品責任クレームをもたらす可能性がある。1つの適応の臨床試験においてAMX 0035が出現する副作用は、他の適応におけるAMX 0035の臨床試験登録、規制承認、および商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、他の当事者は、AMX 0035のコンポーネントまたは将来の候補製品に対して負の調査結果を行う可能性がある。サードパーティの任意の負の発見は、AMX 0035または私たちが開発する可能性のある他の候補製品の将来の承認またはラベルに影響を与える可能性がある。さらに、治療医療従事者は副作用を適切に認識したり、処理したりしない可能性がある。AMX 0035または任意の将来の候補製品の潜在的副作用を認識または管理するためのトレーニングが不足しており、患者の負傷または死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
われわれのAMX 0035の臨床試験では苦味がしばしば認められた。苦味自体は患者に安全リスクを構成しないが、それは患者のより多くの不コンプライアンスを招く可能性があり、これは著者らの臨床試験で観察されたAMX 0035の治療効果を低下させ、あるいはその商業応用を制限する可能性がある。
また，AMX 0035の臨床試験は，丁寧に定義された同意が臨床試験に入った患者群で行った。したがって、我々の臨床試験または任意の将来のパートナーの臨床試験は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品が、実際の積極的効果(あれば)を超える、または不良副作用を識別することができないことを示す可能性がある。
最後に，AMX 0035はTursoとPBの組合せである.PBはFDAと他の規制機関によって特定の尿素循環障害患者の治療に許可され、Tursoはイタリアで肝硬変疾患の治療のために承認された
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例えば原発性胆汁性肝硬変である。AMX 0035のうちの1つまたは複数の活性部分は、FDAまたは他の規制機関の承認を得ている可能性もある。AMX 0035が上場承認され、1つの管轄区域で商業化されても、適用される規制機関は、PBまたはTursoまたはAMX 0035の任意の有効部分の承認を取り消す可能性があるか、またはPBまたはTursoまたはAMX 0035の任意の有効部分に治療効果、製造、または供給の問題が生じる可能性がある(適用される場合)リスクに直面するであろう。これは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことを招くかもしれない。
AMX 0035アクセス権限の拡大への需要は、当社の名声に悪影響を与え、当社の業務を損なう可能性があります。
われわれはWS，PSP，その他の潜在的な将来適応の治療にAMX 0035を開発しており，現在これらの適応の治療選択は限られているかないかである。個人や団体は会社を目指し，破壊的なソーシャルメディア活動により，重大な満足されていない医療ニーズを有する患者のための未承認薬物の獲得を要請することに関与している可能性がある。もし私たちがアクセス権限拡大政策の下でAMX 0035または任意の未来の製品候補製品へのアクセス権限を提供または提供しないことを決定した場合、私たちの名声はマイナスの影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損なわれる可能性があります。例えば，現在米国やカナダで治療を受けている患者は，医師に相談した後，RELYVRIO/ALBRIOZAを継続したい患者が無料薬物計画に移行できることを発表しているが，どのくらいの期間この計画を提供できるかは知られていない。もし私たちがこの計画中の患者への無料薬物の提供を中止すれば、私たちは否定的な宣伝と名声の損害を受ける可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与えるかもしれない。
過去、メディアによる個別患者の参入要求の拡大への関心は、患者が従来のEAPよりも早く未承認の治療を受けることを可能にするための“試用権”法、例えば2017年の連邦試用権法案を含む地方レベルおよび国家レベルの立法の導入と公布を招いた。この分野の急進主義と立法の可能な結果の一つは、私たちがFDAに提出したEAPを開始する必要があるか、または予想よりも早くAMX 0035または任意の未来の候補製品をより広く発売する必要があるということかもしれない。
さらに、一部の患者は、商業的承認を得る前に、慈悲使用、EAP、または薬物の権利を獲得しようと試みることによって薬物を獲得し、彼らは生命を脅かす疾患を有し、他のすべての利用可能な治療方法を使い切っている。これらの患者集団では、SAEのリスクが高く、これは、AMX 0035または将来の候補製品の安全状態に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、重大な遅延をもたらすか、またはAMX 0035または将来の候補製品を商業化することに成功できない可能性があり、これは、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。私たちは、AMX 0035または将来の候補製品の規制承認および商業化に成功するために必要な制御された臨床試験を実行するために、将来的に、AMX 0035または将来の候補製品の規制承認および商業化に成功するために必要な制御された臨床試験を実行するために、私たちが開始した任意の未来の医薬品および/またはEAPを再構成または一時停止する必要があるかもしれず、これは、そのような計画の既存または潜在的参加者に関連する負の宣伝または他の中断を引き起こす可能性がある。
より多くの適応を得るためにAMX 0035を開発、商業化することができない場合、あるいは他の候補製品を発見、開発、買収し、商業化することができなければ、私たちの業務を発展させることができない可能性があり、戦略目標を達成する能力は損なわれるだろう。
われわれは現在，ALS以外の他の適応へのAMX 0035の応用を評価し，他の候補製品を開発していく予定である。我々は、神経変性疾患および中枢神経系または他の疾患を有する患者を治療するために、AMX 0035または他の潜在的候補製品の内部機会を評価し、他の候補製品および商業製品を許可または買収することを選択することも可能であり、これらの患者の重大な医療需要は満たされておらず、治療選択は限られている。これらの他の潜在的な候補製品は、商業化販売の前に、臨床前研究、臨床試験およびFDAおよび/または他の適用可能な外国規制機関の承認を含む追加的で時間のかかる開発作業が必要となるであろう。すべての候補製品は薬品開発固有の失敗リスクに直面しやすく、候補製品は十分な安全と有効が証明されない可能性があり、監督管理機関の許可を得られない可能性がある。さらに、承認されたこのような製品は、経済的に製造または生産され、商業化に成功したり、市場に広く受け入れられたり、他の商業代替製品よりも効果的であることを保証することはできません。
候補製品を決定する研究活動には、最終的に任意の候補製品が決定されたか否かにかかわらず、大量の技術、財政、人的資源が必要である。著者らの研究活動は最初に潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、多くの原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった
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もし私たちがより多くの候補製品を発見し開発することに成功しなければ、私たちの成長潜在力と私たちの戦略目標を達成することは損なわれるかもしれない。
私たちは、より多くの候補製品または将来検討すべきAMX 0035の適応および修正を決定することによって、私たちのチャネルを拡大する努力は成功しないかもしれない。AMX 0035の特定の候補製品または適応または処方を追求するために限られたリソースがかかる可能性があり、AMX 0035のこれらの候補製品または適応または処方を利用することはできず、これらの候補製品または適応または処方は、より有利であるか、またはより成功する可能性がある。
私たちの財務と管理資源が限られているため、私たちはAMX 0035とAMX 0114の具体的な適応と改良剤に集中している。したがって、AMX 0035がいくつかの適応において有害な副作用を有することが証明される可能性があることを含む、AMX 0035のためにより多くの臨床開発機会を作ることができない可能性があり、または他の特徴は、これらの追加の適応において発売承認および市場受け入れを得ることがあまり不可能であることを示している。
われわれは，WS，PSP，他の適応患者に対する臨床試験を含め，今後数年以内にAMX 0035を同時にいくつかの臨床試験を行う予定であり，どの適応を優先的に選択するかを決定することは困難である可能性がある。したがって、私たちは、私たちがより大きなビジネス潜在力や成功の可能性があると思う他の兆候を持つ機会を探すことを放棄または延期するかもしれない。さらに、AD患者のためのAMX 0035の探索計画、およびALSおよび他の神経変性疾患のための他の候補製品の評価を継続している。しかしながら、私たちは、他の潜在的な適応および候補製品ではなく、私たちの1つまたは複数の目標適応に重点を置くことができ、そのような開発努力は成功しない可能性があり、これは、AMX 0035および他の候補製品の臨床開発および承認を延期するであろう。また，AMX 0035の他の適応を決定する研究活動には大量の技術，財力，人的資源が必要である。化学関連，安定性関連，あるいはその他の理由により，これらの追加的な修飾の開発に成功できない可能性がある。我々は最近，筋萎縮性側索硬化症や他の神経変性疾患に対するCalain−2のアンチセンスオリゴヌクレオチドの開発を発表した。われわれは現在INDを有効にする研究によりAMX 0114を進めており，2024年に臨床に入る予定である。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。AMX 0035またはAMX 0114または他の候補製品の特定の適応または処方の現在および将来の研究開発活動への支出は、いかなる商業的に可能な製品も生成しない可能性がある。
さらに、ライセンス内や買収開発段階の資産や計画を求めることができ、追加的なリスクをもたらす可能性がある。将来性のある候補製品を決定、選択、獲得するには大量の技術、財務、人的資源の専門知識が必要である。このような努力は、可能な特定の候補製品を実際に獲得することを招くことはなく、何のメリットも生じることなく、私たちの管理職の時間と資源支出の分流をもたらす可能性がある。
例えば、最終的に製品の承認につながる計画を決定できなければ、最終的に投資収益を提供できない製品を評価、買収、開発するために大量の資本や他の資源がかかる可能性がある。
競合製品は、私たちの予想される適応におけるAMX 0035のビジネス機会を減少または除去する可能性がある。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く技術または候補製品を開発し、または彼らの技術または候補製品が私たちよりも効果的または安全であれば、私たちがAMX 0035を開発し、それを商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。
神経退行性疾患を治療する臨床と商業前景の競争は激しく、そして迅速と重大な技術変化の影響を受ける。我々は将来、AMX 0035または他の候補薬剤の開発または商業化を求める可能性のある任意の未来の適応は、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、およびバイオテクノロジー会社の競争に直面するであろう。また，大手製薬やバイオテクノロジー会社では現在薬物の販売·販売が行われているか，我々が求めている適応を治療するための候補薬が開発されている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。
私たちの多くの競争相手は私たちよりもっと多くの財務資源を持っていて、市場で足場を固めて、研究開発、製造、臨床前と臨床テストの方面で専門知識を持って、監督管理の許可を得て、そして清算とマーケティングの許可を得た製品です。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも治療の規制承認を得ることに成功し、幅広い市場で受け入れられるかもしれない。私たちの競争相手の製品は、私たちが商業化する可能性のある任意の候補製品よりも効果的で、あるいはより効率的にマーケティングと販売することができ、AMX 0035または任意の未来の候補製品を提供することができます
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時代遅れで競争力がないものは、私たちは開発と商業化費用を回収することができる。AMX 0035が現在求められている適応のために承認された場合、一連の開発されている治療法と競合する可能性がある。さらに、私たちの競争相手は、AMX 0035または私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品よりも効果的またはより安価であるかもしれない技術および医薬製品の開発、獲得に成功する可能性があり、これは、これらの候補製品を時代遅れにし、競争力を持たないかもしれない。
AMX 0035または任意の他の将来の候補製品が承認された後、私たちは、私たちの製品の有効性、安全性および耐性、私たちの製品の管理の容易さ、これらの製品が監督管理によって承認された時間と範囲、製造、マーケティングおよび販売能力の可用性およびコスト、価格、精算範囲、および特許地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面する可能性があります。既存および将来の競合製品は、私たちが商業化している任意の製品よりも効率的で、より安全で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供する可能性がある。私たちが候補製品を開発して商業化する費用を回収する前に、競争力のある製品は、私たちが商業化したどの製品も時代遅れになったり、競争力がないかもしれない。これらの競争相手はまた私たちの従業員を募集する可能性があり、これは私たちの専門レベルと業務計画を実行する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。
さらに、私たちの競争相手は、私たちよりも早く特許保護、規制排他性、または規制承認を得て製品を商業化するかもしれません。これは、規制承認を受けた候補製品の将来の承認や販売に影響を与える可能性があります。FDAまたは他の外国規制機関がAMX 0035または任意の将来の候補製品の商業販売を承認した後、マーケティング能力および製造効率の面でも競争を展開します。製品間の競争は、製品の効果と安全性、規制承認の時間と範囲、供給、マーケティングと販売能力の可用性、製品価格、政府と個人第三者支払者の清算範囲、規制排他性、特許地位に基づくと予想される。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たが、市場で効果的に競争できなければ、私たちの収益性と財務状況は影響を受けるだろう。
製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場を構築し、私たちの活動と相補的あるいは必要な技術を獲得する面で私たちと競争を展開している。
1つの管轄区域でAMX 0035または任意の将来の候補製品の規制承認を取得し、維持することは、他の管轄区域でこれらの候補製品の規制承認を得ることに成功することを意味するわけではない。
1つの管轄区域でAMX 0035および任意の将来の候補製品の規制承認を取得し、維持することは、任意の他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持することができる保証はなく、1つの管轄区域で監督管理承認を得ることができないか、または遅延することは、他の管轄区の監督管理過程に悪影響を及ぼす可能性がある。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区域で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるので、米国および他の司法管轄区とは異なる要求および行政審査期間に関連する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、カナダとEUを含むいくつかの司法管轄区では、候補製品はまず精算許可を得なければならず、その後、その管轄区で販売許可を得ることができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。
米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならず、これらの規制要求は国/地域によって大きく異なる可能性がある。他の規制の承認を得て、他の規制要求を遵守することは、私たちの重大な遅延、困難、コストを招く可能性があり、追加の臨床前研究または臨床試験が必要になる可能性があり、これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。外国規制機関の承認過程はFDA承認に関連するすべてのリスクに関連する。私たちはカナダ以外の国際市場で規制の承認を受けた経験がない。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、および/または適用されたマーケティング承認を得て維持できなければ、私たちの目標市場は減少し、AMX 0035または任意の将来の候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。
米国でWSを治療するAMX 0035の孤児薬物指定を受けても，市場排他性を含めて孤児の薬物状態に関する利点を得たり維持することができない可能性がある。
米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、医薬がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、FDAは、通常、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されるが、その薬剤を開発するコストが合理的に期待されていない孤児薬として指定することができる
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薬物は米国の販売から回収される。EUでは、申請時に、生命や慢性衰弱疾患を診断、予防または治療するための製品に孤児の称号が与えられる可能性があり、その影響は10，000人に5人以下である。さらに、生命または長期的に衰弱している疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブ措置がなければ、EUにおける製品の販売が、製品を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するのに十分でない可能性が高い場合には、指定を得ることができる。いずれの場合も、孤児として指定された出願人は、このような疾患の満足できる診断、予防または治療を許可する方法がないことを証明しなければならない(または、このような方法が存在する場合、新製品は、既存の製品と比較して、影響を受けた人に大きな利益を与えるであろう)。
2020年11月，米国でWS患者を治療するAMX 0035の孤児薬物状態を獲得した。一般に、孤児の薬物名を有する薬物がその後、そのような名称を有する適応の最初の発売許可を得た場合、薬物は、ある期間内に発売排他期間を得る権利がある可能性があり、これは、FDAまたは他の規制機関がその期間内に同じ薬物の別の上場許可申請を承認することを阻止するであろう。別の薬はAMX 0035の前に発売承認される可能性がある。適用期間は米国では7年，EUでは10年であり，候補製品がそれぞれの規制機関が合意した小児科調査計画に適合すれば，それぞれ6カ月と2年延長することができる。5年目の終了時に、1つの製品が孤児指定の基準を満たしていないことが証明された場合、またはその製品の利益が十分に高い場合、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUの排他的期間は6年に短縮されることができる。EUでは、孤児販売排他的な10年間、EU加盟国の主管当局、欧州医薬品局、または欧州委員会は、許可された孤児製品に類似した医薬製品の申請またはマーケティング許可の付与を許可しない。類似医薬製品“の定義は、承認された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品であり、同じ治療適応のためのものである。欧州委員会は施行されれば、場合によっては孤児マーケティング排他性の10年間の期間を短縮することができる立法を提案した。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。さらに、1つの薬剤が孤児の独占独占権を付与され、承認された後であっても、FDAまたはEMAが、より安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに重大な貢献をしていることが証明されているので、FDAまたはEMAが、その後、7年(またはEUでは10年)の排他的期間が満了する前に、同じ疾患の治療を承認することができると結論した。また、孤児指定製品が発売承認され、その適応範囲が指定された適応よりも大きいか、または異なる場合、その製品は孤児排他性を得る権利がない可能性がある。FDAはWSの治療のためにAMX 0035を承認したにもかかわらず、AMX 0035の修正または異なる適応の承認を得た場合、現在の孤児指定は排他性を提供しない可能性がある。
孤児薬物指定は、規制審査または承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査または承認過程の持続時間を短縮することもない。また、どの候補製品の規制承認も撤回される可能性があり、他の候補製品は私たちの前に承認され、孤児薬の独占経営権を得る可能性があり、これは私たちの市場進出を阻止するかもしれない。
我々がAMX 0035の稀な薬排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が孤児薬排出期間が満了する前に同じ状況に対して承認されることができるので、競争から効果的に保護することができない可能性がある。例えば、AMX 0035が孤児薬物排他性を得る権利があっても、この排他性は、TursoがAMX 0035 Iとは異なる医薬製品であると判定された場合、FDAまたは他の規制機関がWSの単一療法としてTursoを承認することを阻止しない可能性がある。また，規制部門は，この単一療法が臨床的にわれわれの固定用量製品よりも優れており，孤児薬物排他的特許を付与されても承認される可能性がある。米国の立法者は最近、競争を促進するために“孤児薬物法案”の規制や立法改正が必要になる可能性も提案されている。これには立法の導入が含まれており、法律になれば、私たちの排他性を維持するための競争に直面している場合、AMX 0035は経済的に不可能であることをFDAに証明することが要求されるだろう。
AMX 0035を孤児薬として指定し，他の適応の治療に用いることが求められるかもしれない。これらの適応のターゲット患者群の発病率と流行率は、私たちの推定および第三者データに基づく。もしこのようなターゲット集団の市場機会が私たちが推定したより大きいなら、私たちは孤児薬の指定を得ることができないかもしれない。また、孤児薬物指定が与えられた場合、私たちは市場排他性を含む孤児薬物指定に関連するいかなる利点も維持できないかもしれない。
著者らは定期的に各種の第三者源と内部から発生した分析に基づいて、ターゲット患者群の発病率と流行率を推定した。私たちの推定は正確ではないかもしれないし、不正確なデータに基づいているかもしれない。上述したように、孤児医薬品法によれば、薬物がまれな疾患または疾患の治療に使用されることが意図されている場合、FDAは、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されるのが一般的であるが、薬剤開発のコストが米国での販売から回収されると合理的に期待されていない孤児薬として指定することができる
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将来的に孤児薬物指定の適応を求める可能性のある発症率や流行率の推定が正しくなければ，孤児薬物指定を得ることができない可能性がある。
FDAがAMX 0035の他の適応の孤児薬物指定を承認しても，孤児指定適応よりもFDAの範囲の広い適応のマーケティング承認を求めると，米国での独占営業権が制限される可能性がある。さらに、孤児の薬物状態指定を最初に取得した任意の候補製品は、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、そのような指定を失う可能性がある。さらに、他の人は、私たちが開発している製品と同じ疾患または疾患を治療する製品のために孤児薬物の地位を得ることができ、それにより、かなり長い間、そのような疾患または疾患を治療する市場で競争する能力を制限することができる。したがって、私たちの業務と展望は影響を受けるかもしれない。
私たちが開発する可能性のある候補製品の優先審査指定を求めることができるかもしれませんが、このような指定を受けない可能性があり、優先審査指定は、より速い開発や規制審査や承認過程につながらない可能性があります。
FDAが候補製品が重篤な疾患を治療する方法を提供すると判断し、承認された場合、製品は安全性または有効性の面で有意な改善を提供するであろう場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。例えば、筋萎縮性側索硬化症を治療するAMX 0035の優先審査を受け、将来的に任意の将来の候補製品の優先審査指定を要求する可能性があるが、AMX 0035または私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品の将来の適応がこの指定された基準に適合すると仮定することはできない。FDAは候補製品優先審査地位を付与するか否かについて広範な裁量権を有しているため，特定の候補製品がこのような指定や地位を獲得する資格があると考えても，FDAはその資格を付与しないことを決定する可能性がある。さらに、優先審査指定は、必ずしも開発または規制審査または承認過程が速いことを意味するわけではなく、必ずしもFDA標準審査および承認と比較して、承認において何らかの利点があることを意味するとは限らない。例えば，FDAは最初にALSを治療するAMX 0035のPDUFA日付を2022年6月29日に設定し，われわれNDAの審査スケジュールを2022年9月に延長した。FDAの優先審査を受けることは、6ヶ月の審査期間内に承認されることが保証されない、あるいは全くできない。
私たちは私たちが開発した候補製品のためにFDAの迅速なチャネル指定を求めるかもしれないが、私たちは成功しないかもしれない。もし私たちが成功すれば、この指定は実際にはより速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことができないかもしれない。
私たちは私たちが開発した未来の候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれない。1つの製品が重篤または生命に危険な疾患を治療するために使用され、臨床前または臨床データが、このような疾患が満たされていない医療要件を満たす可能性があることを示す場合、製品スポンサーは、迅速チャネル認証を申請することができる。FDAは幅広い裁量権を有しており，この称号が付与されているかどうか，したがって，ある特定の候補製品がこの称号を得る資格があると考えても，FDAがそれを付与することを決定することを保証することはできない。私たちが高速チャネル認証を受けたとしても、私たちは従来のFDAプログラムよりも速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発活動からのデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を取り消す可能性がある。
私たちが開発した候補製品にFDA指定の突破療法を求めるかもしれませんが、成功しないかもしれません。私たちが成功すれば、指定はより速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことができず、私たちの製品候補が上場承認される可能性も増加しないかもしれない。
私たちは私たちが開発したすべての候補製品のために突破療法の称号を求めることができる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、現在承認されている療法よりも実質的に改善された効果、例えば臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された薬物に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な経路を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている薬物も加速承認と優先審査を受ける資格がある。
画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々が開発した候補製品が画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した薬物と比較して，候補製品に対する突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。また，我々が開発したどの候補製品も画期的な療法となる資格があっても，FDAは後でその薬剤が資格条件を満たしていないことを決定し，その指定を取り消す可能性がある。
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私たちまたは私たちの任意の未来のパートナーに対する製品責任訴訟は、私たちの資源と注意を移し、私たちが重大な責任を負い、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の商業化を制限する可能性があります。
当社は、医薬品の研究、開発、製造、マーケティングおよび使用に固有の潜在的な製造物責任および専門家の補償リスクにさらされています。当社および共同研究者による臨床試験における AMX 0035 の使用、および米国およびカナダにおける AMX 0035 の事前販売および無料医薬品プログラムに基づく継続的な使用は、当社が責任請求を受ける可能性があります。当社の臨床試験に登録された参加者、患者、医療従事者、製薬会社、当社の協力者、または将来承認された製品を使用、管理または販売する他者によって、当社または当社のパートナーに対して製品責任請求が提起される可能性があります。当社がそのようなクレームに対して防御できない場合、当社は実質的な責任を負うか、 AMX 0035 またはその他の現在または将来の製品候補の商業化を制限するよう求められます。メリットや最終的な結果にかかわらず、責任請求は以下の結果をもたらす可能性があります。
臨床試験過程は潜在的な副作用を識別と評価することを目的としているが、臨床開発は常に新薬の安全性と有効性を完全に表現するわけではなく、しかも監督管理部門の許可後であっても、薬物は常に予見できない副作用を示す可能性がある。もしAMX 0035が臨床試験期間中あるいは承認後に副作用を引き起こす場合、私たちは大きな責任に直面する可能性がある。医師および患者は、既知の潜在的副作用を決定するいかなる警告も遵守しない可能性があり、AMX 0035または将来の任意の候補製品を使用すべきでない患者。もし私たちが現在または未来の任意の候補製品が商業販売を許可されれば、私たちは消費者の私たちに対する見方と私たちの製品の安全と品質に強く依存するだろう。もし私たちが患者が私たちの製品や他の会社が販売している任意の類似製品を使用したり、誤用したりすることで、病気や他の悪影響に関連した負の宣伝を受けたら、私たちは悪影響を受けるかもしれない。
われわれは臨床試験責任を含む製品責任保険の総金額を1，000万ドルに維持しているが、この保険は私たちが生じる可能性のある潜在的な責任を完全にカバーできないかもしれない。いかなる製品責任訴訟や他の訴訟の費用も、私たちに有利な問題を解決しても、巨大である可能性がある。米国および他の管轄地域でAMX 0035を商業化する際に、承認された場合、または規制部門の承認を受けた他の任意の現在または未来の候補製品があれば、私たちの保険カバー範囲を増加させる必要があるかもしれない。しかも、保険カバー範囲はますます高くなっている。許容可能なコストで十分な保険範囲を維持することができない場合、または潜在的な製品責任クレームに対して他の方法で保護を提供することができない場合、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発および商業生産および販売を阻止または阻止することができ、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。
私たちまたは任意の未来のパートナーがAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の規制承認を得て維持しても、私たちの製品に対する承認条項と持続的な規制は、私たちの製品の生産とマーケティングの方法を制限するかもしれません。これは、私たちの収入を創出する能力を弱めるかもしれません。
規制の承認を受けると、承認された製品とそのメーカーや営業業者は、持続的な審査と広範な規制を受けることになる。したがって、私たちおよび任意の未来のパートナーは、AMX 0035または私たちまたは彼らが規制部門の承認を得た任意の他の現在または将来の候補製品に関する広告および販売促進要件を遵守しなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル中の情報と一致しなければならない。したがって、私たちと未来のパートナーは、私たちが開発した未承認の適応や用途のためのいかなる製品も普及させることができないだろう。
また、承認された製品の製造業者およびその工場は、品質管理および製造プロセスがcGMPに適合することを確保することを含むFDAおよび他の規制機関の広範な要求を遵守しなければならない
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その中には、品質管理および品質保証に関する要求、およびそれに応じた記録およびファイルの維持および報告要件が含まれている。私たち、私たちの契約メーカー、任意の未来の協力者、およびその契約製造業者はcGMPに適合していない可能性があり、FDAおよび他の規制機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPに適合することを監視し、確保する。規制適合性の検査と検証に努力しているにもかかわらず、FDAまたは他の機関は、規制検査において、私たちの1つまたは複数の第三者製造サプライヤーがcGMP規定に適合していないことを発見する可能性があり、これは、第三者サプライヤーの閉鎖または薬品ロットまたはプロセスを無効にする可能性がある。場合によっては、製品のリコールが必要または要求される可能性があり、これは私たちの薬品を供給してマーケティングする能力に大きな影響を与えるだろう。
したがって、私たちまたは任意の未来の協力者がAMX 0035または1つまたは複数の将来の候補製品の規制承認を得た任意の司法管轄区域では、私たち、任意の未来の協力者、および私たちと彼らの契約製造業者は、製造、生産、製品監視、および品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けるだろう。
もし私たちと任意の未来のパートナーが承認後の規制要件を遵守できない場合、私たちと任意の未来のパートナーは、規制機関によるAMX 0035または任意の他の現在または未来の製品に対する規制承認を受ける可能性があり、私たちまたは任意の未来のパートナーが任意の未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは、私たちが利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが将来予想する任意の国際業務を管理する法律法規は、アメリカ以外で特定の製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の開発と実施を要求するかもしれません。
“反海外腐敗法”(FCPA)は、個人または企業が業務を獲得または保持するのを助けるために、任意の米国人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社にある会計条項を遵守することを要求しており、これらの条項は、企業(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿と記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために十分な内部会計制御システムを設計し、維持することを要求している。
“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。
輸出規制および貿易制裁法を含む様々な法律、法規、および行政命令は、米国国外での使用および伝播を制限したり、国家安全目的のための機密情報を特定の非米国国民と共有したり、特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データを共有したりする。もし私たちがアメリカ以外での業務を拡大すれば、これらの法律を遵守するためにもっと多くの資源を投入する必要があります。これらの法律は、私たちがアメリカ以外で特定の製品や候補製品を開発、製造、販売することを阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。
国際ビジネス慣行に関する法律を遵守しなければ、重大な民事·刑事罰を受け、政府契約の資格を一時停止または廃止する可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。時々、将来、私たちの業務は、化学品および生物学的材料を含む危険かつ可燃性材料の使用に関連する可能性があり、危険な廃棄物製品を生成する可能性もある。これらの材料や廃品を処分する契約を第三者と締結しても、これらの材料による汚染や傷害のリスクを完全に解消することはできません。私たちの危険な材料を使用または処分して汚染または損傷をもたらす場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。
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私たちは従業員の負傷によって生じる可能性のある費用と費用を支払うために労働者補償保険を維持していますが、この保険は潜在的な責任に対応するのに十分ではないかもしれません。しかし、私たちは私たちが提起した環境責任や有毒侵害請求に保険を提供することはできない。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。環境法律法規は私たちの研究、開発、あるいは生産努力を損なうかもしれない。しかも、このような法律法規を遵守しないことは巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
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私たちの第三者への依存に関するリスク
私たちは協力関係の構築を求めるかもしれませんが、ビジネスの合理的な条件で協力関係を構築し、維持できなければ、私たちの開発と将来の商業化計画を変えなければならないかもしれません。
AMX 0035の発展、および任意の現在または将来の候補製品および開発計画または活動は、費用を支払うために多くの追加の現金が必要となるであろう。AMX 0035、AMX 0114、または他の現在または将来の候補製品のいくつかの適応について、私たちは、開発および潜在的な商業化について他の製薬およびバイオテクノロジー会社と協力することを決定するかもしれない。可能な協力者には、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、およびバイオテクノロジー会社が含まれるかもしれない。また、外国の規制機関による候補製品の規制承認を得ることができれば、国際バイオテクノロジーや製薬会社と協力して、これらの候補製品を商業化することができるかもしれない。
私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、我々の候補製品と競合候補製品との潜在的な差異、臨床試験の設計または結果、FDAまたは他の同様の外国規制機関が承認する可能性、および任意のこのような承認の規制経路、候補製品の潜在的市場、製品の製造および患者への送達のコストおよび複雑さ、および競合製品の潜在的可能性を含むことができる。協力者はまた、代替候補製品または技術を考慮して、連携に利用可能な同様の指示を得ることと、我々の候補製品に対して、そのような連携が私たちとの連携よりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金を持っていない場合、私たちはAMX 0035、AMX 0114、または任意の他の現在または未来の候補製品をさらに開発することができないか、またはそれらを市場に投入して製品収入を生成することができないかもしれない。
協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。私たちが将来達成する任意の協力合意は、私たちが潜在的に協力したり、他の方法で特定の候補製品を開発する能力を制限するかもしれない。私たちはタイムリーに基づいて受け入れ可能な条項で協力することができないかもしれないし、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を削減し、その開発計画や私たちの1つまたは複数の他の開発計画や活動を減少または延期し、潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または将来の商業化活動を行わなければならないかもしれない。
我々は、今後、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発および商業化について第三者と協力する可能性があり、AMX 0035および他の現在または将来の候補製品についての見通しは、これらの協力の成功に大きく依存するであろう。
私たちは協力によってAMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品を開発し、将来的に商業化を達成するかもしれない。例えば、我々は、AMX 0035の商業化を促進するために、または神経変性疾患を治療する新薬候補薬剤を決定するために、1つまたは複数の第三者との様々な流通、協力、および他のマーケティング配置を利用することができる。私たちの流通、開発、販売、マーケティング、許可、またはより広範な協力手配において可能なパートナーは、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、およびバイオテクノロジー会社を含む。もし私たちがそのような協力に参加すれば、私たちの協力者がAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発または商業化に特化したリソースの数および時間を限られた制御することができるかもしれない。私たちがこれらの計画から収入を創出する能力は、任意の未来の協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。さらに、任意の将来の協力者は、合意された条項の満了前または後に研究または開発プロジェクトを放棄し、資金義務を含む適用された合意を終了する権利があるかもしれない。
AMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品に関する協働は、以下のような多くのリスクをもたらす
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協調プロトコルは、最も効率的な方法で、または候補製品の開発または商業化を引き起こさない可能性がある。もし私たちの未来の任意のパートナーが業務統合に参加すれば、それは私たちが許可した任意の候補製品の開発または商業化を延期、減少、または終了することを決定するかもしれない。
私たちは第三者に依存して臨床試験を支援してくれます。それらのパフォーマンスが満足できない場合、私たちは規制部門の承認を得ることができないかもしれないし、AMX 0035、AMX 0114、または任意の他の現在または未来の候補製品を正常に商業化することができないか、またはそのような承認または商業化が延期される可能性があり、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。
我々はCRO，臨床データ管理組織，医療機関，臨床研究者など第三者による臨床試験を継続する予定であり，これらの第三者による我々が開発した任意の将来の候補製品の臨床試験を行う予定である。場合によっては、このような第三者のいずれかが私たちとの雇用関係を終わらせることができる。私たちは代替計画に到達できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。そのため、遅延が生じる可能性があり、これは予想される臨床開発スケジュールを満たす能力に負の影響を与え、私たちの業務、財務状況、将来性を損なう可能性がある。臨床試験は多数の臨床サイト、サプライヤーとその他の第三者に関連し、著者らはこれらのサプライヤーに依存して適切な研究実施、統計分析とランダム化を確保する。彼らがこれらの活動で犯したいかなるミスや偏差も、監督機関の臨床試験結果に対する有用性と解釈可能性に影響を与える可能性がある。例えば、2022年3月30日の諮問委員会会議でFDAはいくつかの懸念に注目しており、FDAから見ると、これらの懸念はCentaur実験結果の解釈可能性に影響を与えている。臨床試験に偏りが生じることがあり，その中で案や標準操作手順が完璧に実行されず，是正措置がとられている。これらの事件は低リスクであると考えられるかもしれないが，リスクに対する私たちの見方や適切な是正行動は規制機関の見方とは異なる可能性がある。研究過程中に方案や標準操作手順を逸脱することは負の規制意見と結果を招く可能性がある。
また，これらの第三者の臨床開発活動への依存は，これらの活動の制御を制限しているにもかかわらず，個々の試験が適用案，法律，法規要求，科学的基準に従って行われることを確実にする責任がある。さらに、FDAとEU加盟国の主管当局は、データおよび報告の結果が信頼性かつ正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践またはGCPを遵守するように要求されている。FDAは，試験スポンサー，主要研究者，臨床試験地点，IRBsを定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの第三者請負者が適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは他の規制機関は、追加の適応、または現在または未来の任意の候補製品を含む追加の臨床試験を承認する前に、規制部門の承認プロセスを延期することを要求するかもしれません。検査後にfdaや他の規制機関が私たちの臨床試験が適合しているかどうかを確認することはできません
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GCPsです。例えば，われわれの臨床試験サイトや研究者は過去と将来に案のずれが生じる可能性があり，われわれの臨床試験結果の全体的な解釈に影響を与える可能性がある。我々はまた，ある臨床試験を一定の時間範囲で登録し，完成した臨床試験の結果をClinicalTrials.govのような政府後援のデータベースに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
また，我々を代表して臨床試験を行っている第三者は我々の従業員ではなく，これらの請負業者との合意によって得られる救済措置を除いて，我々が行っている開発活動に十分な時間，スキル，資源を投入しているかどうかを制御することはできない。これらの請負業者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらのエンティティのための臨床試験または他の薬物開発活動を行っている可能性があり、これは、彼らが適切な時間を私たちの臨床活動に投入することを阻害するかもしれない。これらの第三者が臨床研究者を含む場合、法規要件または私たちが宣言した規程に従って契約義務の履行に成功し、予期される期間内に私たちの臨床試験を完了または実施することができなかった場合、私たちは、AMX 0035、AMX 0114、または任意の他の現在または将来の候補製品の規制承認に必要な臨床データを得ることができないか、または遅延する可能性がある。このような状況が発生した場合、私たちは、AMX 0035、AMX 0114、または任意の他の現在または未来の候補製品を商業化することに成功し、私たちの努力を遅らせることができないか、または延期することができるだろう。この場合、私たちの財務業績およびAMX 0035、AMX 0114、または私たちが開発を求めている任意の他の現在または将来の候補製品の商業的見通しが損なわれる可能性があり、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが収入を生成する能力が遅延、損傷、または担保償還権を失う可能性がある。
また、隔離、現地避難、および同様の政府命令、またはこのような命令、閉鎖または他の業務運営行為の制限が発生する可能性があるとの見方は、感染症に関連しており、例えば政府が新冠肺炎の大流行中に講じた措置は、私たちCROの人員に影響を与える可能性があり、これは私たちの臨床スケジュールを混乱させる可能性があり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはまた他の第三者に私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布に依存している。我々のディーラーのいかなる業績ミスも、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の臨床開発または規制承認、またはそれによって生成された製品の商業化を延期し、追加の損失をもたらし、潜在的な製品収入を奪う可能性がある。
CGMPに準拠するAMX 0035を生産するために第三者を使用することは、時間的に、または許容可能なコストで十分な数のcGMPに適合するAMX 0035または必要な数のそのような材料を得ることができないリスクを増加させる可能性がある。
私たちは臨床または商業バッチAMX 0035を生産または運営する製造施設を持っていないが、現在私たちはそのような資源と能力が不足している。したがって、我々は現在、AMX 0035中の活性医薬成分または原料薬を第三者に生産および供給し、適用される法律、法規および標準に従ってAMX 0035の混合および包装を行うことに依存している。我々の現在の戦略は、AMX 0035のすべての製造と、任意の現在または未来の候補製品を第三者にアウトソーシングすることである。
著者らは現在第三者メーカーがAMX 0035の原料薬とAMX 0035の最終薬物製品調合を提供し、著者らの臨床試験及び参入と商業供給の拡大(現在2024年4月4日後にRELYVRIO或いはALBRIOZAを服用し続ける患者に無料供給)を招聘し、著者らは単独の第三者を招いて完成品の臨床材料を混合と包装した。私たちは異なるサプライヤーの薬物物質の比較可能性と、異なるサプライヤーの安定性データを証明することができなければならない。私たちは現在、私たちのAPIを供給するためにメーカーに依存しており、他の製造業者は別の種類を供給する。いくつかの潜在的な代替メーカーがAMX 0035の各原料薬を製造することができると信じているが、そのような任意の代替製品を決定および同定する際に、追加のコストおよび遅延が生じる可能性がある。さらに、地政学的事件または世界的衛生危機が、AMX 0035および任意の他の現在または未来の製品および候補製品のために十分な供給を得る能力にどの程度影響を与える可能性があるかは、このような事件による経済的挑戦が世界経済およびサプライチェーンなど多くの要素に影響を与え続けるかどうかに依存する。私たちは私たちが満足できる条件で必要な供給スケジュールをタイムリーに得ることができるか、あるいは根本的に保証できないという保証はない。必要に応じてこれらの配置を確保できない場合、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の開発を完了するか、または(承認された場合)それを商業化する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは第三者製造業者と商業供給合意に到達できないかもしれないし、受け入れ可能な条項でそうすることができないかもしれない。AMX 0035のビジネス規模や配合を拡大することは困難かもしれませんし、製造コストが目を引くほど高いかもしれません。
私たちが自発的に市場からRELYVRIOとALBRIOZAのプログラムを撤退することを宣言した後、私たちは私たちの未来の関係を再定義するために、私たちの各第三者メーカーと交渉を始めました。これらの交渉はまだ進行中であり、私たちと1つ以上のサプライヤーとの関係に補うことのできない損害を与え、私たちの更なる発展と潜在的な商業化を挑戦的にする可能性がある。
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たとえ第三者製造業者と手配を確立し、維持することができても、第三者製造業者に依存することは、追加的なリスクをもたらす
もし私たちが私たちの重要な製造関係を維持しなければ、あるいは私たちのどの契約メーカーもその義務を履行できなければ、私たちは代替メーカーを見つけたり、私たち自身の製造能力を発展させることができないかもしれません。これは、規制機関が私たちの製品を承認する能力を延期または弱めるかもしれません。もし私たちが代替メーカーを見つけたら、私たちは私たちに有利な条項と条件で彼らと合意できないかもしれないし、新しい施設が資格を得てFDAや他の外国規制機関に登録する前に、大きな遅延があるかもしれない。
メーカーのいかなる変化も生産プロセスとプロセスの変化に関連する可能性があり、これは私たちが臨床試験で使用した以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究を要求するかもしれない。また、任意の新しい製造プロセスが、以前FDAや他の規制機関に提出された仕様に基づいて、私たちの候補製品を生産するかどうかを検証する必要があります。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。
場合によっては、AMX 0035または任意の他の現在または将来の製品または候補製品を製造するために必要な技術スキルは、元の契約製造業者固有または独自である可能性があり、困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを全く譲渡できない可能性がある。さらに、契約製造業者は、AMX 0035または契約製造業者が独立して所有する任意の他の現在または将来の製品候補製品の製造に関連する技術を所有または取得することができる。これは、別の契約製造業者にAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を生産させるために、契約製造業者への依存を増加させるか、または契約製造業者からライセンスを取得することを要求するであろう。AMX 0035が私たちの任意の初期または潜在的な追加適応または任意の未来の候補製品のために使用された場合、任意の規制機関の承認を得た場合、私たちは、第三者との契約製造業者の配置を使用して、これらの製品の商業生産を行う予定である。このプロセスは困難で時間がかかり、cGMPで運営されるAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を生産する能力のある契約製造業者の数が限られているので、製造施設に入る競争に直面する可能性がある。したがって、私たちは第三者製造業者と満足できる条項について合意できない可能性があり、これは私たちの商業化を延期するかもしれない。
私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床棚上げ、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止または承認撤回、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれもAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の供給に深刻な影響を与える可能性がある。我々の契約製造業者は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を生産するための施設は、FDAおよびいくつかの他の外国規制機関によって評価されなければならない。私たちは私たちの契約製造パートナーの製造過程をコントロールせず、cGMPを守るために彼らに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAや他の機関の厳格な規制要件に合った材料を生産することに成功しなければ、私たちはこれらの工場で生産された製品を確保および/または維持することができないかもしれません。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAまたは他の同様の外国規制機関が、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を製造するためにこれらの施設を不足しているか、または承認していないことを発見した場合、または将来的にそのような承認を撤回した場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれないが、これは、私たちが規制機関の承認を得るか、またはAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品を開発、獲得する能力に深刻な影響を与える(承認された場合)。また、契約メーカーの交換を要求された場合、新たな契約製造業者が品質基準およびすべての適用規制に適合する施設やプログラムを持っているかどうかを確認することを要求され、さらなるコストや遅延を招く可能性があります。契約メーカーは製造や品質管理の問題に直面する可能性があり、薬品生産と出荷遅延、あるいは請負業者ができない可能性があります
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適用されるcGMP要求を遵守する.CGMP要件または他のFDAおよび同様の外国法規要件に準拠しないいかなる行為も、我々の臨床研究活動および我々がAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を開発し、私たちの製品をマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある(承認された場合)。
FDAと他の外国規制機関は製造業者に製造施設の登録を要求する。FDAや対応する外国規制機関もこれらの施設を検査し，cGMPに適合しているかどうかを確認する。契約製造業者は、製造または品質管理の問題に直面し、薬品生産や輸送遅延を招く可能性があり、あるいは請負者が適用されるcGMP要求を遵守できない可能性がある。CGMP要件またはFDAおよび同様の外国法規要件に準拠できなかったいかなる行為も、我々の臨床研究活動およびAMX 0035または任意の将来の候補製品を開発し、承認された後に私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
我々は、AMX 0035または将来の候補製品を開発および商業化するために、第三者からの活性成分のライセンスを維持する必要があるかもしれないが、これは、私たちの開発コストを増加させ、このような候補製品を商業化する能力を遅らせる可能性がある。
任意のAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品において原料薬を使用することを決定した場合、これらの製品は、1つまたは複数の第三者の特許である場合、これらの第三者からの活性成分のライセンスを維持する必要があるであろう。臨床試験を支援するための臨床前毒理学研究を行う前に、これらの活性成分にアクセスまたは継続する権利が得られなければ、代替活性成分にアクセスまたは開発することによって、これらの計画された代替候補製品を開発する必要があり、開発コストの増加およびこれらの候補製品の商業化遅延を招く可能性がある。商業的に合理的な条項で所望の活性成分への持続的なアクセス権を獲得したり、適切な代替活性成分を開発できなければ、これらの計画の候補製品を商業化することができない可能性がある。
AMX 0035または将来の候補製品の商業化に関するリスク
WS、PSPおよび他の神経変性疾患のためのAMX 0035および我々が現在開発または将来開発または買収する可能性のある任意の他の候補製品の市場は、私たちが予想しているよりも小さいかもしれない。
著者らの研究と製品開発は神経変性疾患の治療に集中しており、その中の多くは稀な疾患であり、アドレス指定可能な患者の数は比較的に少ない。私たちの市場機会推定は、これらの疾患を有する私たちの人数の推定、私たちが承認した製品ラベルの潜在的範囲、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセット、様々な価格設定スキーム、および特定の国の珍しい疾患精算政策についての私たちの理解を含む様々な要因に基づいている。これらの推定は多くの仮定に基づいており，不正確であることが証明されている可能性があり，新しい研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を低下させる可能性がある。まれな適応の場合、市場機会を推定することは特に挑戦的である可能性があり、疫学データはしばしばより一般的な適応よりも限られているので、潜在的な患者集団を評価するための追加の仮定が必要となる可能性がある。患者を識別できず、AMX 0035または任意の他の魅力的な市場機会の現在または将来の候補製品を商業化することに成功した場合、私たちの将来の製品収入は予想を下回る可能性があり、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。
患者識別の努力は患者集団を解決する能力にも影響する。患者識別における努力が成功しなかったり、効果が期待されなかったりすれば、例えば、診断計画の不足、医療専門家の疾患意識の不足、大型治療センター以外で患者を識別および接触させることの困難さ、または他の原因により、私たちが探している機会全体を解決できない可能性がある。したがって、患者の識別および接触が困難である可能性があり、私たちが許可を求めている国および他の場所の潜在的な患者数は予想を下回る可能性があり、または患者は他の方法で私たちの製品治療を受けることができない可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちが将来私たちの販売、マーケティング、製造、および流通能力を拡大することができない場合、またはAMX 0035またはマーケティングの承認を得た他の現在または将来の候補製品をマーケティングおよび販売するために第三者と合意することができなければ、追加の製品収入を生成することができません。
私たちの開発活動や私たちが買収する可能性のある任意の製品を商業化することに成功するためには、私たち自身も他の人とも協力して、販売、マーケティング、薬物警戒、製造、流通能力を拡大し続ける必要があります。RELYVRIO/ALBRIOZAは，自発的に脱退する前に，ALS治療のためにカナダと米国で販売されていた
市場から来て、私たちが商業化した最初の製品であり、それのためにグローバルマーケティングと販売チームを設立した。私たち自身のマーケティングと流通の仕事の開発は高価で時間がかかりますが、私たちの他の候補製品に関連するいかなる努力も高価で時間がかかる可能性があり、いかなる更なる製品発表を延期する可能性があります。しかも、私たちは経験があるにもかかわらず、私たちは私たちが将来この能力を再発展させることができるかどうかを確信できない。彼らが構築したマーケティングと流通を利用するために、承認された候補製品について他のエンティティと協力することができます
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しかし、もしあれば、私たちは有利な条件でこのような合意に到達できないかもしれない。将来のパートナーがAMX 0035または他の現在または将来の候補製品を商業化するのに十分な資源を投入していない場合、または必要な機能を自ら開発することができない場合、私たちは私たちの業務を維持するのに十分な製品収入を生成することができません。私たちは多くの会社と競争して、これらの会社は現在広範で、経験が豊富で、資金の豊富な販売、流通とマーケティング業務を持っていて、採用、採用、訓練とマーケティングと販売人員を維持します。我々は、AMX 0035および任意の現在または将来の候補製品の販売およびマーケティング作業に協力する第三者を探す際に、(承認された場合)競争に直面する可能性もある。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。
私たちの将来の任意の候補製品が規制部門の承認を得ても、それは医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場に対する受容度を維持することができない可能性があり、これは商業の成功を継続したり、利益を維持するために必要である。
いかなる適応症の治療のための AMX 0035 、または当社の現在または将来の製品候補が、適切な規制当局によってマーケティングおよび販売が承認されたとしても、医師、患者、第三者支払者および医療コミュニティの他の人によって十分な市場受け入れを得られない可能性があります。医師は、 AMX0035 または他の製品を患者の治療レジメンに追加することに消極的であるか、または AMX0035 またはそのような製品を患者の治療レジメンに追加するのをやめる可能性があります。さらに， 患者はしばしば彼らが現在取っている治療レジメンに順応し、医師がそれを推奨しない限り、追加の治療を追加したくない. さらに， 患者は、カバレッジと適切な償還の欠如のために、 AMX0035 またはそのような他の製品を治療レジメンに追加することができない場合があります.さらに、 FDA やその他の規制当局に対して当社の製品候補の安全性と有効性を実証できたとしても、医療界における安全性や有効性の懸念が市場の受け入れを妨げる可能性があります。医療従事者および患者を積極的に教育する当社の能力は、特定の法域におけるマーケティング制限、特に該当する保健当局によって承認された特定の表示に関連して制限される場合があります。
教育医療界および第三者支払者が、現在および将来の候補製品の利点を理解するための努力は、管理時間および財務資源を含む大量の資源を必要とし、成功しない可能性がある。AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品が承認されたが、十分な市場受容度に達していない場合、私たちは顕著な収入を生じない可能性があり、利益を上げ続けることはできないかもしれない。AMX 0035および任意の他の将来の候補製品の市場受容度は、商業販売のために許可された場合、多くの要因に依存する
AMX 0035または私たちの現在または未来の任意の他の候補製品が市場承認または商業成功を得るために規制部門の承認を得られなかった場合、私たちのビジネスの見通しに悪影響を及ぼすだろう。
もし我々が開発したいかなる製品も5年間のNCE独占特許権を取得していない場合，FDAは承認日3年後にその製品の模造薬バージョンを承認することができるが，ANDA出願人に我々の製品がオレンジブックに記載されているいかなる特許も無効であるか，または侵害していないことを証明するように要求する。NDAまたは特許所持者が直ちに侵害訴訟を提起した場合、FDAは30ヶ月以内にANDAを最終的に承認することができず、裁判所が後発薬メーカーに有利な判決を事前に発表しない限り、最終的にANDAを承認することができない。薬物が以前に承認された活性部分を含む場合、3年間の排他性を投与し、NDAは、バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く1つまたは複数の新しい臨床研究の報告を含む
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申請者は，FDAによってNDAを承認するために必要であると決定された。このような形式のデータ排他性は新臨床調査，あるいはNCI，排他性と呼ばれる.AMX 0035がWSまたはPSPのような将来の使用のために承認された場合、または現在および将来の候補がNCI独占許可のみを取得した場合、後発薬製造業者は、AMX 0035が承認された後に随時ANDAを提出し、3年間の市場独占期間の終了後に、たとえ私たちの製品が特許保護を有していても、彼らの模倣薬製品の発売を求めることができる。
さらに、米国では、FDCAは、患者数が20万人未満または患者数が20万人を超える薬物を治療するための7年間の孤児薬物専門期間を提供しているが、このような薬物の米国販売において、そのような疾患または状態を治療する薬剤の開発および製造のコストを回収することができる合理的な期待はない。AMX 0035はALS治療のための孤児薬物指定が許可されており、AMX 0035(RELYVRIO)が2022年9月に成人ALSの治療のためにFDAによって許可されたことに伴い、この製品は孤児薬物の独占経営権を付与され、FDAはAMX 0035と同じ孤児適応を含む後発薬またはブランド製品を承認することができず、有効期間は7年であるが、いくつかの例外は除外されている。この期限はNCE専用期間と同時に実行される.
EUでは、革新的な医薬製品(小分子と生物医薬製品を含む)、新しい活性物質やNASと呼ばれることがあり、マーケティング許可を得た後、8年間のデータ独占権を獲得する資格があり、他の2年間の市場独占権がある。もしデータ排他性、模倣薬或いは生物類似薬を授与する申請者が模倣薬或いは生物類似薬の発売許可を申請する時、参考製品が初めてEUで許可を得た日から8年以内に、製品ファイルに含まれる革新者の臨床前と臨床試験データを参照してはならない。追加の2年間の市場排他期間内に、模倣薬または生物類似製品の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場排他期間が満了するまで、いかなる模倣薬や生物類似製品も発売できない。この10年前の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の承認を得、これらの新しい治療適応が既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらす場合、この10年間の市場独占期間を11年に延長することができる。しかしながら、1つの革新的な医薬製品が所定のデータ独占期間を取得しても、別の会社が完全かつ独立した薬物試験、臨床前試験、および臨床試験データパケットを有するアプリケーションに基づくマーケティング許可を取得した場合、同社はその製品の別のバージョンを販売することができる。私たちはEUでAMX 0035のNAS地位を申請した。NASの地位にかかわらず、EUがマーケティング許可を与えた後も孤児資格を維持すれば、AMX 0035は孤児市場の独占経営権を獲得する資格があると予想される。EUの現在の孤児薬物制度では，孤児薬物は10年の市場排他期を得る権利があり，スポンサーが合意した小児科調査計画を遵守すれば12年まで延長できると規定されている。しかし、欧州委員会は2023年4月に立法提案を提出し、実施されれば、ある孤児薬の現在の排出期間を短縮する可能性がある。
AMX 0035または任意の未来の製品は、承認された場合、そのような製品の模造バージョンからの競争に直面する可能性があり、将来の収入、収益性、およびキャッシュフローに悪影響を与え、これらの候補製品から投資収益を得る能力を大きく制限する可能性がある。
AMX 0035または私たちまたは任意の未来のパートナーが将来規制によって承認された任意の未来の候補製品は、持続的な義務および持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用をもたらす可能性がある。承認された場合、AMX 0035および任意の未来の候補製品は、発売後に市場から制限または撤退される可能性があり、もし私たちまたは彼らが規制要求を遵守できなかった場合、または私たちまたは彼らが承認された後に私たちの製品に予期せぬ問題が発生した場合、私たちまたは任意の未来のパートナーは重大な処罰を受けるかもしれない。
AMX 0035または私たちまたは任意の未来のパートナーが規制の承認を得た任意の他の現在または将来の候補製品、ならびにそのような製品の製造プロセス、承認後の研究、ラベル、広告および販売促進活動などは、FDAおよび他の適用可能な規制機関の継続的な要求および審査を受けるであろう。これらの要求には、安全およびその他の発売後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造、品質管理、品質保証と記録と書類の対応する維持に関する要求、医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求が含まれる。いくつかの商業処方薬製品については、製造業者およびサプライチェーンに関連する他の当事者は、流通チェーン要件を満たし、電子的、相互運用可能な製品追跡および追跡システムを構築し、偽、移転、盗難、故意に偽の製品または米国での流通に適していない他の製品をFDAに通報しなければならない。私たちと契約メーカーはまた、これらの要求および私たちが得る可能性のある製品承認条項の遵守状況を監視するために、使用料および規制機関の定期的な検査を受ける。製品候補が規制部門の承認を得ても、承認は、米国でのリスク評価および緩和策(REMS)の要求を含む、製品上場適応または用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。
FDAと他の監督機関はまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。さらにFDAや他の機関は保健省を含めて
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司法省は、製品の製造、販売、流通が承認の適応にのみ適用され、承認されたラベルの規定に適合することを確保するために、製品承認後の販売·販売活動を密接に監督·監視する。規制当局はラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳格な制限を加えた。しかしながら、会社は、一般に、製品承認されたラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。もし私たちまたは任意の未来のパートナーがマーケティングAMX 0035または私たちまたは彼らが規制部門の承認された適応のみを得ている他の現在または未来の候補製品がなければ、もし私たちまたは彼らがそうしていると告発された場合、私たちまたは彼らはラベル外マーケティングの警告または法執行行動を受けるかもしれない。処方薬販売促進および広告に関する法律および法規に違反することは、虚偽申告法および任意の類似した外国法を含む連邦および州医療保健詐欺および乱用法律および州消費者保護法の違反に対する調査または告発を引き起こす可能性がある。EUでは、消費者に直接向けた処方薬の広告が禁止されている。EUの医療製品普及規則に違反した行為は行政措置、罰金、監禁の罰を受ける可能性がある。承認されれば、これらの法律は、私たちの製品を大衆に宣伝·普及させることをさらに制限または制限し、医療専門家との販売促進活動に制限を加える可能性がある。
さらに、後に、我々の製品またはその製造業者または製造プロセスに、以前に未知の有害事象または他の問題が発生したり、法規要件を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性がある
承認後の規制要件を遵守できない場合、私たちは規制機関によってAMX 0035または任意の将来承認された製品のマーケティング承認を撤回または制限される可能性があり、または私たちは自発的にそうすることができるかもしれません。私たちはAMX 0035または任意の未来に承認された製品をマーケティングし、アメリカまたは他の管轄地域でAMX 0035を開発または他の適応のために開発し、より多くの候補製品の承認を求める能力が制限される可能性があり、これは私たちの収益能力の達成または維持に悪影響を及ぼすかもしれません。そのため、承認後の規制要求を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況にマイナス影響を与える可能性があります。
もし私たちが新しい地域でAMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の保険および精算を得ることができない場合、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品を利益的に販売することは困難になるかもしれない。
AMX 0035および現在または将来の任意の他の候補製品の成功は、承認された場合、十分な保証範囲および第三者支払者の補償があるかどうかに依存する。AMX 0035および任意の他の現在または未来の候補製品は、その目標疾患を治療する新しい方法を表すので、我々は、AMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の保証範囲および精算範囲が利用可能であるか、またはAMX 0035および任意の他の現在または未来の製品からの潜在的収入を正確に推定することを保証することができない。もし私たちが十分な精算レベルを得ることができなければ、私たちがこのような候補製品をマーケティングして販売する能力は不利な影響を受けるだろう。私たちが開発する可能性のある任意の現在または将来の候補製品に関連するサービスの精算方法およびレベルも重要である(例えば、患者に対して私たちの候補製品を管理する)。このようなサービスの精算不足は、医師および支払者のボイコットを招き、AMX 0035または私たちが開発する可能性のある他の任意の現在または将来の候補製品をマーケティングまたは販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに私たちは開発が必要かもしれません
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十分な価値を達成するための新しい精算モデル。支払者はこのような新しいモデルを採用できないか望まない可能性があり，患者はこのモデルが負担する費用の一部を負担することができないかもしれない。もし私たちがこれらの新しいモデルが必要だと判断すれば、私たちはそれらを開発することに成功しなかったか、あるいは支払人がこれらのモデルを採用しなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは不利な影響を受けるかもしれない。保証範囲と補償についての詳細は、“と題するものを参照されたい企業-政府規制-保険範囲と補償私たちの2023年年次報告書にあります。
自分の病状に医療サービスを提供する患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療保健計画(例えばMedicareとMedicaid)および商業支払人(例えば、個人健康保険会社と健康維持組織)の十分なカバーと精算は新製品の受容度に重要である。政府当局と他の第三者支払人は、彼らがどのような薬物と治療と費用をカバーするかを決定する。第三者支払者の保証範囲と補償は多くの要素に依存するかもしれない。
米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証や精算政策はない。したがって、政府や他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスであり、各支払人に科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供して、個々の支払人に基づいて私たちの製品を使用することを支援する必要があるかもしれないが、第三者支払者から保険と十分な精算を受ける保証はないかもしれない。新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する不確実性が大きく，製品が発売後の条件や追加の臨床データ提供の要求の影響を受けると，この不確実性が悪化する可能性がある。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ、CMSはアメリカ衛生と公衆サービス部の一つの機関であり、CMSは新薬が連邦医療保険の下でカバーと精算するかどうか、及びどの程度精算するかを決定する。個人支払者はCMSに大きく従う傾向がある。特定の製品の保険を受けても，それによる精算支払率は利益を実現したり維持したりするのに不十分である可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考える高い共済額が必要となる可能性がある。米国や国際市場では、将来の保険や精算は、事前に許可された要求など、より多くの制限を受ける可能性がある。孤児薬は通常費用分担が最も高いレベルに置かれ、かなりの割合で事前許可の要求を受けている。連合の清算機関はCMSよりもっと保守的かもしれない。
米国以外では、国際業務は通常、広範な政府価格制御および他の市場によって規制されており、私たちは、カナダ、EU、および他の国のコスト制御措置がますます重視され、AMX 0035などの医薬製品および私たちが開発する可能性のある他の任意の現在または将来の候補製品の価格設定と使用に圧力をかけ続けると信じている。AMX 0035または任意の未来の候補製品が発売後の条件によって承認された場合、公共および個人支払者に補償を求める際にも追加の挑戦に遭遇する可能性があります。また、ある製品の特定の国/地域での発売承認を得る可能性がありますが、その後、価格法規の制約を受け、これらの規制は私たちの製品の商業発表を延期したり阻止したりする可能性があり、長く続くかもしれません。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一般的に、この制度での製品価格はアメリカよりずっと低いです。他の国は会社が自分の製品価格を固定することを許可していますが、会社の利益を監視しています。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。したがって、米国以外の市場では、AMX 0035および私たちが開発する可能性のある任意の他の現在または将来の候補製品の精算は、米国よりも減少する可能性があり、商業的に合理的な収入および利益を生成するのに十分ではないかもしれない。
行われている医療立法や規制改革措置は、私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
規制、法規、または既存の規制の解釈の変化は、(I)私たちの製造スケジュールを変更すること、(Ii)製品ラベルを追加または修正すること、(Iii)私たちの製品をリコールまたは停止すること、または(Iv)追加の記録保存要件を要求することなど、私たちの将来の業務に影響を与える可能性がある。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。もっと知りたいことがあれば、タイトルを参照してください“企業−政府規制−米国の現在と将来の医療改革立法私たちの2023年年次報告書にあります。
私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある
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これらの法律および将来採用される可能性のある州および連邦医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法では、AMX 0035または規制の承認を得る可能性のある任意の他の現在または将来の候補製品のために得られる価格、または任意のそのような候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。例えば、“2022年インフレ削減法案”(IRA)に含まれる条項は、会社がある薬品価格の上昇がインフレよりも速い場合に連邦医療保険にリベートを支払うことを要求する。また、連邦医療保険や他の政府計画精算のいずれの減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、収益性の維持、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。
また，米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れており，これらの組織が新承認製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため，候補製品の支払いや十分な支払いを提供できない可能性がある。アメリカでは、特殊薬物の価格決定に関する立法と法執行の関心が増加している。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。これらの改革努力が私たちの業務と医療業界全体に与える影響はまだ明らかではない。
将来的にはより多くの州および連邦医療改革措置が取られることが予想され、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これはいくつかの薬品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
その中のいくつかの措置および他の提案された措置は発効するために追加の許可を必要とする可能性があるが、国会とバイデン政府は薬品コストを制御するために新しい立法および/または行政措置を求め続けると表明している。
米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する可能性があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
一部の国では、カナダとあるEU加盟国を含め、処方薬の価格設定は政府によってある程度コントロールされている。他の国は処方薬の価格設定に対して似たような接近をするかもしれない。これらの国では、製品の規制承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、保険や補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。各国で使用されている参考定価と平行配分、あるいは低価格と高価な国の間で裁定を行うことで、価格をさらに下げることができる。いくつかの国では、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を、他の利用可能な治療法と費用対効果比較して、精算または価格決定の承認を得るか、または維持する必要があるかもしれないが、これは時間も高価である。私たちはそのような価格と精算が私たちに受け入れられるという保証がない。第三者支払者や主管当局が割引を公表することは、公布国や他の国の価格や補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。価格設定レベルが満足できない場合、または私たちの製品が精算または精算範囲または金額に制限されていない場合、私たちまたは私たちの戦略パートナーの販売収入およびAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品のこれらの国/地域における潜在的な収益力は負の影響を受けるだろう。
医療提供者、医師、患者、第三者支払者との関係は、適用される反リベート、詐欺および乱用、および他の医療法律法規の制約を受ける可能性があり、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、および利益と将来の収入の減少に直面させるかもしれない。
米国や他の地域の医療提供者，医師，第三者支払者は薬品の推奨と処方に主な役割を果たしている。第三者支払者および顧客との手配は、製薬業者が医薬品研究、販売、マーケティング、流通の業務または財務手配および関係を制限する可能性があるが、連邦反バックル法規および連邦虚偽クレーム法案を含むが、連邦反バックル法規および連邦虚偽クレーム法案を含む広範に適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および法規に直面する可能性がある。特に、医療製品やサービスの普及、販売およびマーケティング、および医療業界のいくつかの商業的配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。このような法的制約を受けた活動は
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患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不適切に使用する。もっと知りたいことがあれば、タイトルを参照してください“企業-政府規制-その他アメリカ医療保険法私たちの2023年年次報告書にあります。
米国では，患者が承認した製品を負担できるように支援するために，患者支援計画や条件に適合した患者の自己負担クーポン計画を含む第三者組織支援計画や患者支援計画を提供する。政府の法執行機関は、精算支援サービスを含む製薬会社の製品や患者支援計画にますます大きな興味を示しており、これらの計画のいくつかの調査は、重大な民事·刑事和解につながっている。さらに、少なくとも1つの保険会社は、そのネットワーク薬局が、保険会社が決定した特定の特殊薬物の共同支払い券を受け入れないように指示している。私たちの自己負担クーポン計画は保険会社の似たような行動の目標になるかもしれない。2014年9月、HHS監察長弁公室(OIG)は、適切な措置を講じず、Dの一部の受益者が共同支払いクーポンを使用することを排除し、連邦反リベート法規および/または民事罰金法律の制裁を受ける可能性があると警告する特別諮問公告を発表した。したがって、会社はこれらのD部分受益者を自己払いクーポンの使用から除外した。保険会社の自己支払いクーポン政策の変更および/または新しい立法または規制行動の導入および公布は、これらの患者支援計画に制限または他の方法で悪影響を及ぼす可能性があり、これは、影響を受けた製品の使用をより少ない患者にもたらす可能性があり、したがって、私たちの販売、業務、および財務状態に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
会社の資金支援を受ける第三者患者支援プロジェクトも政府や規制機関の審査強化の対象となっている。OIGはすでにガイドラインを策定しており，製薬業者が医療保険患者に自己援助を提供する慈善団体への寄付が合法であることを示している。しかし、患者支援プロジェクトへの寄付はいくつかの負の宣伝を受け、政府の多くの法執行行動の対象となった。なぜなら、他のコストの低い代替製品ではなく、ブランド薬品を普及させるために寄付金が乱用されたと告発されたからである。具体的には，近年，様々な連邦や州法により，政府が第三者患者援助計画の合法性を疑問視し，複数の和解を招いている。私たちは以前、時々独立した慈善基金会に慈善寄付金を提供し、経済的に困難な患者が保険料、共同支払い、共同保険の義務を履行することを支援してきた。もし私たちがそうすることを選択し、私たちまたは私たちのサプライヤーまたは寄付受給者が、慈善寄付またはこれらのプロジェクトを提供したり運営したりする際に関連する法律、法規、または変化する政府指導に従わなかったと考えられた場合、私たちは損害賠償、罰金、処罰または他の刑事、民事または行政制裁または法執行行動を受ける可能性がある。私たちは私たちのコンプライアンス統制、政策、そして手続きが私たちの従業員、業務パートナー、サプライヤー、または慈善基金の行為が私たちの管轄区域の法律や法規に違反することを防ぐのに十分であることを確実にすることはできない。私たちが法律を遵守しているかどうかにかかわらず、政府の調査は、どんなビジネスパートナー、サプライヤー、または慈善財団の調査も含めて、私たちのビジネス実践に影響を与え、私たちの名声を損ない、経営陣の注意を移し、私たちの費用を増加させ、助けを必要とする患者が財団の支持を得る機会を減らす可能性がある。
医薬製品の流通はまた他の規定と条例を遵守しなければならず、許可されていない医薬製品の広範な記録保存、許可、貯蔵と安全要求を防止することを含む。我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連している。これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。私たちの業務が上記のいずれかの法律または私たちに適用される可能性のある他の政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、米国政府の援助から除外された医療計画(MedicareおよびMedicaidなど)や他の国または司法管轄区域の同様の計画の外、返還、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、追加報告要件および監督を含む重大な処罰を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実協定または同様の合意に制約された場合、これらの法律に違反した疑い、および私たちの業務の遅延、減少、終了、または再編を解決します。しかも、このような行動を防御するのは高価で時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外され、監禁されたことを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。上記のいずれかの場合が発生すると、我々の業務運営能力や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが医療補助薬品リベート計画または他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは医療補助薬品リベート計画、340 B計画、アメリカ退役軍人事務部、連邦供給スケジュールまたはFSS定価計画、およびTricare小売薬局計画に参加し、これらの計画は私たちにメーカーの平均価格を開示することを要求し、将来的にはいくつかの薬物の平均販売価格をMedicare計画に報告することを要求するかもしれない。定価
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返却点計算は製品と計画によって異なり、非常に複雑で、通常私たち、政府あるいは監督機関と裁判所の解釈を受ける。さらに、これらの計画および政策(カバー範囲の拡大を含む)に関する規制および立法変化および司法判断は増加しており、私たちのコストおよびコンプライアンスの複雑さを増加させ続け、継続的に時間をかけて実施され、特にCMSまたは他の機関が実施中に取った方法に疑問を提起する場合、私たちの運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある。例えば、私たちのMedicaid定価データの場合、前の四半期の報告書が正しくなかったり、再計算価格データによって変化したことを認識した場合、私たちは通常、元のデータが満期になってから最大3年以内に修正されたデータを再提出する義務があります。このような再記述は私たちのコストを増加させ、過去数四半期の私たちの返却責任超過または未成年を招く可能性がある。価格再計算は、340 B計画に従って製品の最高価格を提供することにも影響を与える可能性があり、340 B計画に参加したエンティティが過去数四半期に価格再計算によって徴収した高すぎる費用の返還を義務化する可能性があります。
もし私たちが故意に政府に虚偽の価格や製品情報を提出したことが発見された場合、私たちの平均販売価格を報告する際に虚偽の陳述をしたことが発見された場合、必要な価格データを適時に提出しなかった場合、または340 B保証エンティティに徴収された費用が法定最高価格を超えていることが発見された場合、民事罰金を適用することができる。また，我々が340 B計画に参加するプロトコルや我々の医療補助薬品リベート協定は終了する可能性があり，この場合，連邦政府は医療補助や連邦医療保険D部分に基づいて保険を受けている外来薬に支払うことができない可能性がある。また、FSSやTricare小売薬局との手配で政府に過大な費用を徴収した場合、差額を政府に返金することを要求されます。必要な開示および/または識別契約の多収料金を行うことができなかったことは、FCAおよび他の法律法規に基づいて私たちに告発される可能性がある。政府の意外な返金、および政府の調査や法執行行動への対応は、高価で時間がかかり、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
さらに、採択された場合、他の事項に加えて、340 B計画をより多くのカバーエンティティに拡大するか、または参加する製造業者に入院環境で使用される薬品に340 Bの割引定価を提供することに同意することを要求することができる場合があり、将来的に製造業者の平均価格または医療補助返金金額の定義に対する任意の追加的な変更は、私たちの340 B最高価格計算に影響を与え、私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。また、ある製薬業者は340 B計画下の契約薬局手配に関する持続的な訴訟に巻き込まれた。例えば，2023年11月3日，米国サウスカロライナ州地方裁判所はGenesis Healthcare Inc.訴えBeceraらの事件について意見を述べた。これは340 B定価処方を取得する資格のある患者の範囲を拡大させる可能性がある。340 B計画に関するこの司法手続きおよび他の司法手続きの結果、および340 B計画に従って契約薬局を介してカバーエンティティに割引を提供する製造業者への潜在的な影響は、まだ確定していない。
グローバルなプライバシーやデータセキュリティ要件を遵守することは、追加的なコストと責任をもたらしたり、グローバルでデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を守らないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
全世界の収集、使用、保護、共有、譲渡、その他の情報処理の規制枠組みは急速に変化しており、予見可能な未来には依然として不確定である可能性がある。世界的に、私たちが業務を展開しているほとんどの管轄区域は、自分のデータセキュリティとプライバシーの枠組みを構築しており、これらの枠組みを守らなければならない。例えば、欧州経済圏個人に関する個人データ、または個人健康データを収集、使用、開示、移転または他の方法で処理するか、または個人健康データを含むEEAは、EU一般データ保護条例またはGDPRによって制限され、同様に、連合王国またはイギリス個人の個人データについては、個人健康データを含む処理に関し、イギリス一般データ保護条例および2018年イギリスデータ保護法によって制限され、または総称してイギリスGDPRと呼ばれ、EU GDPRと共にGDPRである。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理に関する要求，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する詳細な情報の提供，個人データの安全と秘密保護の保障措置の実施，データ漏洩の通知の提供，および第三者処理者を採用する際に何らかの措置を講じている。GDPRはまた、欧州経済圏/イギリス以外の国(米国を含む)への個人データの送信に厳しいルールを適用しており、欧州委員会やイギリス政府は、これらの国/地域は個人データに“十分な”保護を提供できないと考えているため、欧州経済地域に位置する臨床試験地点を、このような場所から十分なデータ保護レベルが不足していると考えられる国(例えば、米国)への個人データの移転に適用すべきである。個人データの欧州経済地域やイギリス以外への移行を禁止している(例えば、欧州委員会は標準契約条項やSCC、SCCを承認している。一方，イギリス国際データ転送プロトコル/付録，あるいはイギリスIDTA)はすでに到着している.SCCS/UK IDTAに依存してデータ転送を行う場合には、受信者が現地の法律によって制限されているかどうかを評価するための転送影響評価が要求される可能性もあり、これらの法律は、公共当局が個人データにアクセスすることを可能にする。EEA/UKデータ保護制度下の国際移転義務は、多くの努力とコストを必要とし、EEA/UK個人データをどこに転送するか、どのサービスプロバイダを利用してEEA/UK個人データを処理することができるかについて戦略的に考慮する必要があるかもしれない。個人データをヨーロッパ経済圏やイギリスからアメリカに移すことはできません
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データ保護法を遵守することは、私たちの実験能力を阻害し、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。GDPRはまた、データ保護当局が不正に収集または使用した個人情報の廃棄を要求し、GDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可し、罰金金額は世界の収入の4%または2000万ユーロ(イギリスのGDPRによると、金額は1，750万ユーロ)に達し、金額が大きい者を基準に、データ主体と消費者協会がデータ主体と消費者協会に訴訟を提起する私的な権利を与え、監督機関に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受ける。英国はEU GDPR下の第3の国とされているにもかかわらず、欧州委員会は現在、英国がEU GDPRまたは十分な決定に基づいて十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、欧州経済圏からの個人データの英国への移行は制限されていない。イギリス政府は、イギリスのデータ保護制度を改革するために、イギリスの立法手続きにデータ保護とデジタル情報法案を導入しており、もし通過すれば、イギリス法案の最終バージョンは、イギリスとヨーロッパ経済地域のデータ保護制度との類似性をさらに変更し、EU委員会のイギリスの十分性の決定を脅かす可能性があり、これは私たちの追加的なコンプライアンスコストを招き、私たちの全体的なリスクを増加させる可能性がある。イギリスのデータ保護法律や法規が中長期的にどのように発展するか、イギリスに出入りするデータ転送がどのように長期的に規制されるのかは不明だ。EU GDPRとEU GDPRの現在の義務はほぼ類似しているにもかかわらず，時間の経過とともにイギリスGDPRはEU GDPRとそれほど一致しなくなる可能性がある。また、EU加盟国はEU GDPRを補完する国家法律を採択しており、これはEU GDPRから部分的にずれている可能性があり、EU加盟国の主管当局のEU GDPR義務の解釈は国によって少し異なる可能性があるため、欧州経済圏はデータ保護法規の面で統一された法的環境では動作しないと予想される。EU GDPRと英国GDPRのそれぞれの条項と法執行が将来さらに分化する可能性は、追加の規制課題と不確実性をもたらしてくれた。イギリスの将来の法律法規とEUの法律法規との相互作用は解像度が不足しており、ヨーロッパ個人データ処理の法律リスク、不確実性、複雑性、コストを増加させる可能性があり、私たちのプライバシーとデータ安全コンプライアンス計画はイギリスとヨーロッパ経済区に対して異なるコンプライアンス措置を実施する必要があるかもしれない。
米国では、同様の法的要求が制定または提出されている。様々なデータ保護法が我々の活動に適用されており、州と連邦の2レベルの様々な法執行機関は、一般消費者保護法に基づいて会社のプライバシーやデータセキュリティ問題を審査することができる。連邦貿易委員会と州総検察長は消費者のプライバシーとデータ安全保護を積極的に検討している。州と連邦の二級も新しい法律を考慮している。例えば、カリフォルニア消費者プライバシー法は2020年1月1日に施行され、最近カリフォルニアプライバシー権法案によって改正された--GDPR創造のリスクや義務と類似したリスクと義務が生じている。この法案は、臨床試験の一部として収集されたいくつかの情報を免除しているにもかかわらず、企業が企業環境において収集した個人情報や、カリフォルニアに住む従業員、申請者、および退職者から収集された個人情報など、他の方法で扱うことが可能な他の個人情報に適用可能である。多くの州では似たような広範な消費者プライバシー法が採択され、バージニア州、コロラド州、コネチカット州の法律が施行された。また、他の多くの州や連邦政府は、広範な消費者プライバシー法の法案を制定することを検討している。
上記の要件および任意の他のデータプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を遵守することは、厳格かつ時間のかかるプロセスであり、大量のリソースを必要とし、私たちの技術、システムおよび実践、ならびに個人データを処理または送信する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントの技術、システムおよび実践を継続的に検討する必要がある。GDPRおよび他のいくつかのタイプの敏感なデータの保護を強化することに関連する法律または法規の変化、例えば、私たちの臨床試験からの医療データまたは他の個人情報は、私たちの業務慣行を変更し、追加のコンプライアンスメカニズムを確立する必要があるかもしれません。私たちの開発、規制、商業化活動を中断または延期し、私たちの業務コストを増加させ、政府の法執行行動、個人訴訟、および私たちに対する巨額の罰金および処罰を招き、私たちの業務、財務状況、または運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
人工知能によるリスクと挑戦は、私たちの機密情報、独自情報、個人データに対してセキュリティリスクを構成することを含む、私たちの業務に影響を与える可能性があります。
人工知能の開発と使用中の問題に加え、不確定な監督環境に加えて、私たちの業務運営に名声損害、責任或いはその他の不利な結果をもたらす可能性がある。多くの技術革新と同様に、人工知能によるリスクや挑戦は私たちの業務に影響を与える可能性がある。法律や情報セキュリティ審査を経た特定の用例に対しては，生成的人工知能ツールを用いて我々のシステムに統合する可能性がある.当社のサプライヤーは、その使用状況を開示することなく、生成人工知能ツールをその製品に統合する可能性があり、これらの生成人工知能ツールのプロバイダは、プライバシーおよびデータ保護に関する既存または迅速に変化する法規または業界基準を満たすことができず、私たちまたは私たちのプロバイダが十分なレベルのサービスおよび体験を維持する能力を抑制することができるかもしれない。もし私たち、私たちのサプライヤー、または私たちの第三者パートナーが生成的人工知能を使用して実際または予想される違反やプライバシーまたはセキュリティ事件を経験すれば、私たちは貴重な知的財産権と機密情報を失う可能性があり、私たちの名声と大衆の私たちのセキュリティ対策の有効性に対する見方が損なわれる可能性がある。さらに、世界各地の不良行為者は、窃盗と乱用に従事する人工知能を使用することを含むますます複雑な方法を使用している
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個人情報、機密情報、そして知的財産権。これらの結果のいずれも、私たちの名声を損なう可能性があり、貴重な財産や情報損失を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちのビジネス成功は私たちが知的財産権とノウハウを保護する能力にかかっている。
私たちのビジネス成功は、特許候補製品AMX 0035および任意の将来の特許製品候補を介して、米国および他の国/地域で特許、商標および商業秘密によって知的財産権保護を取得し、維持する能力に大きく依存する。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護しなければ、競争相手は私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食、否定、または占有する可能性があり、これは私たちの業務と持続的な収益性を損なう可能性がある。私たちの独自の地位を保護するために、私たちは特許出願を提出し、AMX 0035または私たちの業務に重要な任意の他の現在または将来の候補製品に関連する他の特許出願を米国または海外で提出することができ、私たちはまた特許または他の人が提出した特許出願を許可または購入することができる。特許出願過程は高価で時間がかかる。私たちは必要または望ましいすべての特許出願を合理的な費用またはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。
もし私たちが獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちは他の人たちが私たちと似ているか同じ技術や製品を開発して商業化することを防ぐことができないかもしれない。私たちが市場で競争に成功するために必要な特許保護の程度は、場合によっては入手できないかもしれないし、深刻に制限されている可能性があり、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、どんな競争優位性を獲得したり維持したりすることを許可しているかもしれません。私たちは、私たちのいかなる特許も持っていることを保証することができない、または私たちの任意の係属中の特許出願が発行された特許に成熟していることは、私たちの独自療法を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むだろう。他の当事者は、我々の方法に関連しているか、または我々の方法と競合する可能性のある技術を開発しており、特許出願が出願されているか、または提出されている可能性があり、同じ化合物、処方または方法を要求するか、または要求によって我々の特許地位を支配する可能性のある標的を要求することによって、我々の特許出願と重複または衝突する可能性のある特許請求の特許を取得している可能性がある。また、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。また、特許のライフサイクルは限られています。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許組み合わせは、他の会社がAMX 0035のような製品または任意の他の現在または将来の候補製品を商業化することを阻止するのに十分かつ継続的な特許保護を提供することができないかもしれない。代替組み合わせまたはTursoが単一医薬製品として開発され、承認を求める可能性のある適応のために承認され、我々の特許請求の範囲を超える場合、AMX 0035の適合性および商業的成功は実質的な損害を受ける可能性がある。
たとえ異議が申し立てられていなくても、当社の所有特許および係争中の特許出願は、発行されたとしても、当社に有意義な保護を提供せず、競合他社が当社の特許請求を回避して類似または代替治療法を非侵害的な方法で開発することを妨げる可能性があります。例えば、第三者は、当社の製品候補と同様の利点を提供するが、当社の特許保護またはライセンス権の範囲外である競合治療を開発する場合があります。AMX 0035 またはその他の現在または将来の製品候補に関して当社が保有または追求している特許および特許出願によって提供される特許保護が、そのような競争を妨げるほど広範でない場合、当社の製品候補の商業化を成功させる能力に悪影響を及ぼし、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちまたは任意の未来のパートナー、協力者、または許可された人は、開発および商業化活動中に行われた発明の特許可能な態様を識別できない可能性があり、そうでなければ遅すぎて、特許保護を得ることができない。したがって、私たちは私たちの特許地位を強化する予想された潜在的な機会を逃すかもしれない。
適切な優先権請求、発明権、特許請求の範囲、または特許期限調整要求のような形態的欠陥が、我々の特許または特許出願の準備または提出中に存在するか、または将来生じる可能性がある。もし私たちまたは私たちのパートナー、協力者、または許可者が、現在であっても将来であっても、そのような特許および他の知的財産権を確立、維持または保護することができなかった場合、そのような権利は減少またはキャンセルされる可能性がある。もし私たちのパートナー、協力者、または許可者が任意の特許権を起訴、維持または実行する上で私たちと完全に協力しないか、または同意しない場合、そのような特許権は損害を受ける可能性がある。私たちの特許または特許出願が形態、準備、起訴または実行において重大な欠陥がある場合、そのような特許は無効および/または強制的に実行できない可能性があり、そのような出願は有効で強制的に実行可能な特許を決して生成しない可能性がある。これらの結果のいずれも、第三者の競争を阻止する能力を弱める可能性があり、第三者競争は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
バイオテクノロジーや製薬企業の特許ポジションは不確実性を伴います。さらに、医薬品化合物に関する特許権の決定には、一般的に複雑な法的および事実上の問題があり、
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現在の法的 · 知的財産の文脈既存の判例個人による法律の解釈その結果、当社の特許権の発行、範囲、有効性、執行可能性および商業的価値は、不確実性が特徴付けられます。
係属中の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。他の特許性要件を満たすと仮定すると，現在，最初に特許出願を提出した者は通常特許を取得する権利がある。しかし、2013年3月16日までに、米国では、最初に発明者がこの特許を取得した。科学文献中の発見発表は往々にして実際の発見に遅れており、アメリカと他の司法管轄区の特許出願は出願後18ヶ月まで公表され、時には全く公表されないこともある。したがって、私たちは、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願に要求された最初の発明をした人であるか、または私たちがこれらの発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することができない。第三者が私たちの特許で要求された発明について以前の特許出願を提出した場合、または2013年3月15日またはそれ以前に提出された出願である場合、そのような第三者は、最初に我々が出願した特許請求の範囲がカバーする任意の主題の人であるかを決定するために、米国で干渉手順を開始することができる。第三者が2013年3月15日以降にこのような以前の出願を提出した場合、そのような第三者は、私たちの発明が彼らの発明から来たかどうかを決定するために、米国で派生プログラムを開始することができる。
さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではないため、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。さらに、私たちは、私たちの特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する先行技術を開示したと信じているが、私たちが各関連する司法管轄区域でこのようなすべての先行技術を発見または開示したことは保証されない。科学文献中の発見発表は往々にして実際の発見より遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常出願後18ヶ月後に公表され、場合によっては全く公表されない場合もある。
したがって、私たちは、私たちが最初に私たちの特許または係属中の特許出願で主張された発明を提出したのか、最初にそのような発明のために特許保護されたのかを正確に知ることができない。そのような従来技術が存在する場合、それは、特許無効を宣言するために使用されてもよく、または係属中の特許出願からの特許の発行を阻止することができる。例えば、このような特許出願は、第三者が既存技術を米国特許商標局または世界各地の他の特許庁に提出する必要がある場合がある。代替または補足として、私たちは、許可後審査手続き、反対意見、派生手続き、一方的再審、当事者再審、補充審査、または地域裁判所、米国または様々な外国特許庁における妨害訴訟または挑戦に参加することができ、私たちが権利を有する挑戦的な国および地域特許または特許出願を含む、私たちの業務に依存する特許を含む。任意のこのような挑戦において不利な判断を下すことは、特許損失または特許または特許出願クレームの全部または部分的な縮小、無効または実行不可能、または特許出願が拒否されること、または特許または特許出願の1つまたは複数のクレームの範囲の損失または縮小をもたらす可能性があり、これらのいずれも、他人の使用または商業化または同様の技術および製品の使用を阻止する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。
未解決および将来の特許出願は、私たちの業務の全部または一部を保護する特許の発行、または他社が競合製品を商業化することを効果的に阻止する特許を発行することにつながる可能性があります。競争相手はまた私たちの特許を迂回して設計することができる。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。また、外国の法律は、米国の法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば、欧州特許庁、中国、日本のような重要な商業市場をカバーする司法管轄区を含む異なる司法管轄区の特許法は、米国の法律よりも人体治療方法の特許性の制限が大きい。このような状況が発生すれば、私たちの創造能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
特許出願中には多くのリスクおよび不確実性が存在し、私たちまたは私たちの任意の未来の開発パートナーが、特許を取得して保護することによって、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品を保護することに成功することを保証することはできない。これらのリスクと不確実性には
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私たちがすでに取得または許可している可能性のある発行された特許は、私たちに何の意味のある保護も提供してくれないかもしれないし、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないかもしれない。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。私たちの競争相手も承認を求めて、彼ら自身の製品を販売して、私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争するかもしれません。代替的に、私たちの競争相手は、私たちが所有または許可している特許が無効であるか、強制的に実行できないか、または侵害されていないと主張するANDAをFDAに提出することができ、それにより、任意の承認された製品の模倣薬バージョンの販売を求めることができる。この場合、私たちは訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちの特許を擁護したり維持したりする必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちの特許が無効または強制執行できない、または私たちの競争相手が私たちの特許を侵害していないと認定する可能性がある。したがって、私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を持っていても、これらの特許は、私たちのビジネス目標を達成するのに十分な競争製品またはプロセスを保護することができない可能性がある。
さらに、私たちは私たちのビジネス秘密と独自の非特許を保護する技術的ノウハウに依存している。第三者とのセキュリティ協定の締結や、従業員、コンサルタント、協力者、サプライヤー、およびコンサルタントとの秘密情報および発明譲渡協定の締結を含む、当社の商業秘密および非特許ノウハウを保護する措置をとっているにもかかわらず、このようなすべてのプロトコルが正式に実行されていることは保証されておらず、第三者がこの情報を取得する可能性があり、または独立して情報または同様の情報を取得する可能性がある。我々の業務に関連する可能性のある技術は，このようなセキュリティや発明譲渡プロトコルの一方ではない人によって独立して開発されるであろう.私たちは、コンサルタント、協力者、サプライヤー、コンサルタント、元従業員、および現職の従業員が私たちの技術知識または商業秘密を不正に開示または使用することを阻止できないかもしれません。さらに、もし私たちの秘密協定の当事者がこれらの合意の条項に違反したり、違反したりした場合、私たちはそのような違反や違反を補うための十分な救済措置がないかもしれません。私たちはそのような違反や違反によって私たちの商業秘密を失うかもしれません。そうでなければ、私たちの商業秘密は私たちの競争相手に知られたり独立したりするかもしれない。また，我々のビジネス秘密を保護するための措置が不十分であると考えられれば，第三者が我々のビジネス秘密を流用することに対抗する十分な追跡権がない可能性がある.もしこのような事件が発生した場合、または私たちが私たちの商業秘密やノウハウの保護を失った場合、私たちの業務は損なわれる可能性がある。
私たちの知的財産権と私たちの独自技術を保護することは難しくて高価で、私たちはそれらの保護を保障できないかもしれない。
私たちのビジネス成功は、私たちの特許候補製品AMX 0035の特許保護および商業秘密保護の取得および維持にある程度依存し、これらの特許を潜在的な第三者挑戦から保護することに成功するであろう。私たちの候補製品を第三者から無許可に製造、使用、販売、販売、または輸入から保護する能力は、これらの活動をカバーする有効かつ実行可能な特許の下で私たちが所有する権利の程度に依存する。
製薬、生物技術とその他の生命科学会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、これらの問題の重要な法律原則はまだ解決されておらず、近年すでに多くの訴訟のテーマになっている。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させる可能性がある。過去10年間、米国連邦裁判所はますます訴訟で製薬とバイオテクノロジー特許の無効を宣言し、これらの訴訟は往々にして特許法の変化に対する解釈に基づいている。さらに、特許出願または特許請求の範囲が特許可能性に適合するすべての要件を決定することは、法律適用および判例に基づく主観的決定である。米国特許商標局または米国裁判所または他の事実審査員または対応する外国国家特許庁または裁判所が、権利要件が特許可能性のすべての要件に適合しているかどうかについて最終裁決を下すことは保証されない。したがって、私たちは、私たちが所有する特許または特許出願において許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。
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私たちは、私たちの既存技術出版物や特許文献、または特許として発行されることを含む、私たちの任意の特許出願が出願可能な特許であることを保証することはできない。私たちはまた、私たちの未解決および将来の特許出願が提起される可能性のある任意のクレームの範囲を保証することもできず、いかなる潜在的な第三者が米国または外国の司法管轄区域における私たちの特許および特許出願の特許性、有効性、または実行可能な任意の訴訟の結果に挑戦する可能性があることを保証することもできない。このような挑戦は、成功すれば、私たちの製品および現在または未来の候補製品の特許保護を制限することができ、および/または私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。
訴訟中の挑戦に加えて、第三者は、米国における私たちの特許の有効性を疑問視するために、ライセンス後審査および当事者間審査手続きを使用することができ、一部の第三者は、競合他社が発行した特許の一部または全部の権利要件をキャンセルするためにこれらの手続きを利用してきた。2013年3月16日以降に出願された特許については，第三者は特許発表後9ヶ月の窓口内でライセンス後審査出願を提出することができる。特許の有効出願日が2013年3月16日までであれば，特許発表後ただちに当事者間の審査出願を提出することができる。有効提出日が2013年3月16日以降である特許については、付与後審査出願の提出から9ヶ月の期限満了後に当事者間の審査出願を提出することができる。ライセンス後の再審手続きは任意の無効な理由で提起することができ、当事者間の再審手続きは、公表された既存技術および特許に基づいて無効な疑問を提起することしかできない。米国特許商標局のこれらの対抗性訴訟は、米国連邦裁判所訴訟における米国特許の有効性を推定することなく特許主張を審査し、米国連邦裁判所訴訟で使用されているよりも低い立証責任を使用する。したがって、競争相手または第三者は、USPTO許可後の審査または当事者間審査手続きにおいて、米国連邦裁判所の訴訟で無効ではなく、米国特許を無効にしやすいと考えられる。もし私たちのどの特許もこのようなUSPTO訴訟で第三者の挑戦を受けた場合、私たちがその特許を守ることに成功する保証はありません。これは、疑問視されている特許権を失う可能性があります。
EUでは，第三者は欧州特許庁に反対意見を提出することで，我々の特許の有効性に挑戦することができる。野党委員会の不利な裁決は欧州特許の範囲を縮小または無効にする可能性がある。もし私たちのどのヨーロッパ特許もこのような反対手続きで第三者の挑戦を受けたら、私たちがその特許を守ることに成功する保証はありません。これは私たちが疑問視されている特許権を失う可能性があります。
法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれないので、未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定だ。例えば：
さらに、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の特許保護を取得して維持することができない場合、またはそのような特許保護が満了した場合、後続の適応の製品または候補製品をさらに開発することによって、私たちの製品組み合わせを拡張することは、もはやコスト効果を有さない可能性がある。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受けるだろう。
特許に加えて、私たちは、特に特許保護が適切でないか、または入手不可能であると考えられる場合に、商業秘密によって私たちの特許候補製品を保護することができる。ビジネスの秘密は保護するのが難しい。従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、協力者と秘密協定や発明譲渡協定を締結することで、私たちの機密独自情報をある程度保護することを求めています。このような協定は私たちの固有の情報を保護することを目的としている。しかし、私たちはすべての関係者とこのような合意を締結したことを確認することはできず、私たちの商業秘密や他の機密固有情報が開示されないか、あるいは競争相手が私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同等の情報や技術を独立して開発しないかを決定することもできない。例えば、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学協力者、および他のコンサルタントは、競争相手に私たちの情報を意図的にまたは意図的に開示することができないかもしれない。第三者エンティティに我々のいかなる商業秘密を不正に取得して使用することを強制するかは高価で時間がかかり、結果的に予測不可能であり、私たちはこのような違反に対して十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちはまた
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我々の場所の物理的セキュリティと我々のITシステムの物理的および電子的セキュリティを維持することで，我々の機密固有情報の完全性と機密性を保護するが，これらのセキュリティ対策は破壊される可能性がある.しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密を保護することをあまり望まないことがある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.商業秘密保護されたノウハウは、このような同等の技術が商業秘密保護された技術の後に発明されたとしても、独立して開発された同等の技術の特許よりも優先されていないことに留意されたい。もし私たちの任意の機密固有情報が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちはその競争相手がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がなく、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。
特許条項は製品に対する私たちの競争地位を十分な時間で保護するのに十分ではないかもしれない。
特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。米国特許の特許期間は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が米国特許商標局の特許付与時の行政遅延による損失を補償することができ、または、1つの特許がより早く提出された特許によって最終的に放棄された場合、短縮することができる。
様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。
米国では，1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”は，特許所有者が長い規制承認過程により実行可能な特許期限を失ったことを補償するために，通常の満期後に最大5年間延長することを許可している。PTEは、承認された適応(または延長期間内に承認された任意の他の適応)に限定される。私たちはアメリカでPTEを申請する予定です。私たちが特許を起訴している他の国も同様の延期がある可能性があり、私たちも同様にこのような延期を申請する予定です。
このような特許期間の延長は保証されているわけではなく、多くの要求を満たす必要がある。私たちは、適用期間内に出願できなかったこと、関連する特許が満了する前に出願できなかったこと、または多くの適用要件のいずれかを他の方法で満たすことができなかったため、延期を得ることができない可能性がある。さらに、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後、私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの創造能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
米国や他の管轄地域の特許法解釈の変化は，特許の全体的な価値を低下させ，製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国議会は特許性基準を確立する法律の採択を担当している。どんな法律と同じように、仕事を実行することは連邦機関と連邦裁判所に彼らの法律の解釈に基づいている。特許基準の解釈は，米国特許商標局内部および最高裁判所を含む各連邦裁判所の間に大きな差がある可能性がある。最近、最高裁はいくつかの特許案件に対して裁決を下し、全体的に特許を申請できる発明タイプを制限している。また，特許性基準の解釈については，最高裁はこれらの問題を果敢に解決していない。最高裁の明確な指導がないため，米国特許商標局は特許法や標準を解釈する際にますます保守的になっている。
我々の将来の特許取得能力に対する不確実性の増加に加え，米国の法的環境も特許価値に関する不確実性をもたらしている。国会のいかなる行動、連邦下級裁判所、最高裁判所の将来の裁決、および米国特許商標局の解釈によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、既存の特許および将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を強制的に施行できないかもしれない。
世界のすべての国で私たちの候補製品申請、起訴、強制執行、および特許保護の費用は目を引くほど高く、そして私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。いくつかの国では特許性に対する要求が異なるかもしれない。特に発展途上国では、したがって、私たちが確かに特許保護を求めている国であっても、どの特許も私たちの製品に関連している保証はない。
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また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。また、米国やEU以外のいくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度は米国やEUの法律よりも劣る。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。これは私たちが私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを防ぐことを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、私たちは、米国およびEU以外のいくつかの国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の司法管轄区で私たちの発明で作られた製品を販売したり、輸入したりすることを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発して販売することができ、また、もし私たちが特許を実行して侵害活動を阻止する能力が不足していれば、競争相手は他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
私たちの特許権訴訟を実行することは、成功するか否かにかかわらず、巨額のコストを招き、私たちの努力と資源を私たちの業務の他の側面から移転する可能性があります。さらに、このような訴訟は、私たちの特許が無効または強制執行できないリスクに直面するか、または無効と狭く解釈され、私たちの係属中の特許出願を発行できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性があるかもしれない。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、私たちの製品の主要市場で知的財産権を保護しようとしていますが、承認されれば、私たちの製品を販売したいすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持することができることは保証できません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。
他の人は、発明権に挑戦したり、私たちの知的財産権の所有権を要求したりする可能性があり、これは訴訟に直面させ、その将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
第三者または元従業員または協力者は、私たちまたは私たちのライセンシーの1つまたは複数の特許または他の独自または知的財産権の発明権または所有権権益を要求することができる。第三者は、影響を受けた製品または製品の臨床試験、製造、およびマーケティングを禁止するために、金銭賠償および/または禁止を求める法的訴訟を提起することができる。私たちは現在、第三者が私たちの特許や他の知的財産権の在庫や所有権について提起したいかなるクレームや主張も知らないが、第三者がこのような特許や知的財産権のクレームや利益を主張しない保証はない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなかった場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品に対して非常に重要な知的財産の独占所有権または使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性がある。また、結果にかかわらず、私たちがどんな訴訟に巻き込まれれば、私たちの大量の資源を消費し、私たちの技術や管理者の多くの気晴らしを招く可能性があります。
もし私たちが第三者の知的財産権侵害で起訴された場合、このような訴訟は費用が高く、時間がかかり、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品の開発または商業化を阻止または延期する可能性がある。
当社のビジネス成功は、第三者の知的財産権および他の独自の権利を侵害することなく、当社の候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力にある程度依存しています。しかし、私たちの研究、開発、および商業化活動は、第三者が所有または制御している特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害される可能性がある。第三者は、米国および非米国によって発行された特許、ならびに化合物、化合物の製造方法、および/または我々が開発しているAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の疾患適応を治療するための方法に関連する係属中の特許出願を有する可能性がある。任意の第三者特許または特許出願がAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品またはそれらの使用または製造方法をカバーしていることが発見された場合、私たちは、許可を得ずに、そのような候補製品を計画的に製造または販売することができない可能性があり、この許可は、商業的に合理的な条項で提供できないか、または全く得られない可能性がある。
バイオテクノロジーや製薬業界に大量の知的財産権訴訟があり、私たちは、米国または海外での特許侵害訴訟を含む、私たちの候補製品に関連する知的財産権訴訟または他の対抗性訴訟の一方になるか、または脅かされる可能性がある。AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品の組成、使用または製造に関連する材料、調製、製造方法または治療方法の第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。私たちは、私たちの候補特許薬物AMX 0035に関連する特許および特許出願を定期的に検索しているが、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、AMX 0035または任意の他の現在または将来の製品の任意の司法管轄区域における商業化に関連するまたは必要なすべての特許および係属中の出願がAMX 0035または任意の他の現在または将来の製品と識別されていることを保証することはできない。特許出願は、発行するのに数年かかる可能性があるので、現在未解決の特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品が告発される可能性のある発表された特許をもたらす可能性がある
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権利侵害行為。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。したがって、第三者は現在存在するまたは未来に出現する知的財産権に基づいて私たちに権利侵害を請求するかもしれない。知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。製薬およびバイオテクノロジー産業は大量の特許を生成しており、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用または製造方法をカバーしているのかを常に明確にしていないかもしれない。特許提供の保護範囲は裁判所の解釈に依存し、解釈はいつも一致しているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。無効性を証明することは難しい。例えば，米国では，証明無効は，発行された特許享受の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力はこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちの業務と経営業績を深刻に損なう可能性があります。さらに、私たちにクレームを出した当事者は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に維持することができ、私たちはこれらの訴訟を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。
もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、裁判所の命令を含めて、権利侵害の候補製品や製品の開発、製造、または商業化を停止させられる可能性がある。代替的に、権利侵害技術を使用して、権利侵害候補製品または製品の開発、製造、または販売を継続するために、第三者から許可を得る必要があるかもしれない。もし私たちが影響を受けた製品を製造または販売し続けるために許可を要求された場合、巨額の印税を支払うか、私たちに付与された特許交差許可を支払う必要があるかもしれない。しかし、このようなライセンスが受け入れ可能な条項で提供されることを保証することはできません。最終的に、私たちは特許侵害や他の知的財産権侵害の疑いで製品の商業化を阻止されたり、いくつかの方面の商業運営を停止させられたりする可能性がある。また、知的財産権訴訟の結果は不確定要素の影響を受け、これらの不確定要素は証人の振る舞いや信頼性、いかなる敵の身分も含めて事前に十分に定量化することができない。知的財産権事件では特に、これらの事件は専門家が合理的に同意しない可能性のある技術的事実に関する専門家の証言に依存するかもしれない。しかも、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。たとえ私たちが許可を得ることができても、それは非排他的で、私たちの競争相手が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにすることができる；あるいは、あるいはさらに、それは商業市場での私たちの成功した競争の能力を阻害または破壊する条項を含むことができる。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む重大な金銭損害に責任があると判断されるかもしれない。権利侵害の発見は、AMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品を商業化することを阻止するか、またはいくつかの業務運営を停止させることを阻止するかもしれません。これは、私たちの業務を損なう可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.さらに、知的財産権訴訟や行政訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩される可能性がある。さらに、任意の訴訟の開始および継続によって生じる任意の不確実性は、追加資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼすか、または私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。
私たちの多くの現職および元従業員、および私たちの許可側の現職および前職の従業員は、競争相手または潜在的な競争相手である可能性のある会社を含む、大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われていた。その中の一部の従業員は、私たちの上級管理職のメンバーを含み、これまでの仕事に関連する専有権、秘密、およびスポーツ禁止協定、または同様の協定に署名しているかもしれない。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちまたはこれらの従業員は、商業秘密または他の固有情報を含む、そのような第三者の知的財産権の使用または開示を告発される可能性がある。このようなクレームを弁護するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損失を支払うことに加えて、私たちは損害を受けたり、重要な知的財産権や人員の仕事の成果を失ったりする可能性があり、これは私たちの技術商業化を阻害または阻止する可能性があり、逆に私たちのビジネス開発努力に大きな影響を与える可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちの技術や製品を商業化するためには第三者から許可を得る必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
また、私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができない可能性があり、このような知的財産権の所有権について私たちにクレームを出したり、私たちにクレームをつけたりする可能性があります。もし私たちがこのような告発を起訴したり弁護できなかったら
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金銭損害賠償金を支払うと、私たちは貴重な知的財産権を失うかもしれない。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの上級管理者や科学者の注意を分散させる可能性がある。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは私たちの商標で知名度を確立できないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。
私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちの商標は登録と一般法の保護に依存している。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれないし、これらの名前の使用を停止させることができないかもしれません。私たちは関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の名前の承認を得るために必要です。商標登録過程で、私たちは拒否を受けるかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるだろうが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。また、私たちが米国で私たちの製品のために使用するどの名称も、登録されているかどうか、または商標として登録されているかどうかにかかわらず、FDAの承認を受けなければならない。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDAが私たちが提案した任意の製品名に反対する場合、私たちは、適用可能な商標法に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAによって受け入れられる利用可能な代替名を決定するために多くの追加資源を必要とするかもしれない。もし私たちが私たちの商標と商号に基づいて名称を確立することができなければ、私たちは効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。
知的財産権は私たちの業務が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である
私たちは第三者に依存して研究開発と製造を行い、これは私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは私たちのビジネス秘密が流用されたり漏洩したりする可能性が増加し、従業員や第三者と締結された秘密保護協定は、ビジネス秘密の漏洩を十分に防止し、他の固有情報を保護できない可能性がある。
当社は、企業秘密または機密ノウハウおよび特許されていないノウハウは、当社の事業にとって重要であると考えています。当社は、特に特許保護の価値が限られていると考えられる場合、当社の技術を保護するために企業秘密または機密ノウハウに頼ることがあります。研究開発業務は第三者に依存しており、将来の製造業務は第三者に依存する予定です。
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当社独自の製品候補 AMX 0035 およびその他の現在または将来の製品候補のまた、 AMX 0035 およびその他の現在または将来の製品候補の開発において、第三者と協力することを期待しています。前述のコラボレーションの結果、当社は、時々、当社のコラボレーターと営業秘密を共有する必要があります。
商業秘密や機密ノウハウを機密として維持することは難しいかもしれない。このような情報を競争相手から開示または盗み取られないようにするために、私たちの政策は、当社の従業員、コンサルタント、請負業者、およびコンサルタントが、独自の情報の研究または開示を開始する前に、私たちと秘密保護協定を締結することを要求し、適用される場合、材料譲渡協定、コンサルティング契約、または他の同様の合意を締結する必要があります。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。しかしながら、現従業員または元従業員、コンサルタント、請負業者、およびコンサルタントは、競争相手に私たちの機密情報を意図的にまたは意図的に開示することができず、機密情報を無許可に開示することができない場合に十分な救済措置を提供できない可能性がある。商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれるか、または開示されるか、またはこれらの合意に違反して使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。第三者が商業秘密または機密技術を不法に入手して使用することを強制することは高価で、時間がかかり、予測できない。また，セキュリティプロトコルの実行可能性は管轄によって異なる可能性がある.
さらに、これらの合意は、一般に、私たちの合意がいくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは第三者から知的財産権を取得する必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。
第三者は、将来の他の候補製品の開発に非常に重要又は必要な特許権を含む知的財産権を保有することができる。私たちは、私たちの現在および未来の候補製品を商業化するために、1つまたは複数の第三者の特許または独自技術を使用する必要があるかもしれない。このような知的財産権を直接得ることができない場合や、必要に応じて、または商業的に合理的な条件下でそのような第三者からそのような知的財産権の許可を得ることができなければ、他の将来の候補製品を商業化する能力を遅らせる可能性が高い。
他の場所で説明されている私たちの知的財産権に関するリスクは、私たちが許可を得る可能性のある知的財産権にも適用され、私たちまたは私たちのライセンシーがこれらの権利を獲得、維持、擁護、実行できなかった場合、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。場合によっては、私たちが許可した特許の起訴、保守、または強制執行を制御できない可能性があり、そのような特許の起訴、保守、および弁護過程に投入する十分な能力がない可能性があり、将来の潜在的な許可者は、許可された特許を取得、維持、弁護、および強制執行するために必要または適切なステップを取ることができないかもしれない。
私たちの業務運営と従業員事務に関するリスク
私たちの再編計画や関連する組織変動は、私たちの運営コストを十分に下げたり、運営利益率を高めたりすることができず、追加の労働力の流失を招き、運営中断を招く可能性があります。
2024年4月、私たちは重要な臨床と臨床前プロジェクトに資源を集中させるために、私たちの再構成計画を実施し始めた。再構成計画には、既存従業員の約70%の削減と、私たちの優先分野以外の外部財務的約束の削減が含まれている。私たちは約1910万ドルの解散費と解散費に関連する費用が発生すると予想している。再構成計画に関連する費用や支出の見積りとその時間は多くの仮定の影響を受けることが予想され，現在期待されている再構成計画に関連するコストよりも高いコストが生じる可能性がある.
再編計画は、機関知識や専門知識の喪失、従業員の自然減が私たちの計画のリストラを超え、私たちの残りの従業員の士気の低下、再編計画の実施に関連するコストが予想以上に高い、および予想される範囲内で、あるいは予想された速度で再編計画のメリットを達成できないリスクなど、予期しない結果とコストをもたらす可能性があり、これらすべては、私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。これらの再編措置は、私たちの経営陣や従業員に大きな需要をもたらす可能性があり、これは、私たちの経営陣や従業員の関心が他の業務優先事項から移行する可能性があります。はい
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また、再編計画に関連するいくつかの職は廃止されているが、私たちが業務を減らすために必要ないくつかの機能は依然として存在しており、退職従業員の職責や義務を私たちの余剰従業員や外部サービスプロバイダに割り当てることに成功できない可能性があり、業務中断を招く可能性がある。また、リストラや他の再編作業は、私たちが新たな機会や措置を求めることを難しくし、合格した代替者を雇うことを要求するかもしれませんが、追加的で予期しないコストと支出を必要とするかもしれません。私たちはさらに、私たちが再構成計画を実施したにもかかわらず、私たちの業務を拡大し続けるための追加の資本が必要かもしれないし、もしあれば、受け入れ可能な条件でこれらの資本を得ることができないかもしれないことを発見するかもしれない。私たちは、上記の活動および目標のいずれかを成功させることができず、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは現在、経済不確実性と資本市場の混乱の時期にあり、地政学的不安定、持続的な軍事衝突、ロシアとウクライナの間の持続的な戦争、イスラエル-ハマス戦争と中東でエスカレートしている衝突、来る米国大統領選挙、および高インフレと高金利は、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えている。
米国と世界市場は最近、持続的なロシア-ウクライナ戦争、ロシアによる制裁への衝突の影響、イスラエル-ハマス戦争と中東紛争のエスカレートの影響など、経済的不確実性による変動と混乱を経験している。現在の軍事衝突の持続時間と影響は極めて予測しにくいが、ウクライナ衝突はすでに市場混乱を招き、商品価格、信用と資本市場の大幅な変動、及びサプライチェーンの中断を含み、これは全世界のインフレ率が過去最高を記録した。また、現在のイスラエル-ハマス戦争と中東でエスカレートしている衝突により、世界市場はより多くの混乱を経験する可能性がある。私たちはインフレ、ウクライナ、イスラエルの情勢、および世界的な資本市場を監視し続け、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品を生産するために依存するサプライチェーンへの影響を含む、我々の業務に対する潜在的な影響を評価している。
これまで、我々の業務は、上記のような事件、地政学的緊張、あるいは記録的なインフレの実質的な影響を受けていないにもかかわらず、私たちの業務が短期的かつ長期的にどの程度影響を受けるか、あるいはこれらの問題がどのような方法で私たちの業務に影響を与える可能性があるかは予測できない。ウクライナとイスラエルの衝突の程度と持続時間、地政学的緊張、記録的なインフレ、それによる市場混乱は予測できないが、巨大かもしれない。このような中断はまた私たちが直面している他の危険の影響を増幅させるかもしれない。
米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
私たちは私たちの幹部、主要な顧問、そして他の人たちに深刻に依存して、彼らのサービスを失うことは私たちの業務に深刻な損害を与えるだろう。
私たちの成功は、現在の行政官、主要顧問、他の人たちのサービスを採用し、保留する能力があるかどうかにかかっており、そうし続ける可能性が高い。私たちは私たちの現職幹部と雇用協定を締結したが、彼らはいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができる。彼らのサービスを失うことは私たちが研究、開発、そして商業化目標を達成するのを阻害するかもしれない。
生物技術と製薬業界における私たちの競争力は私たちが高い素質の管理、科学と医療人員を誘致し、維持できるかどうかにかかっている。私たちの業界の管理職の流出率は高い
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近年、これはまたわが社に影響を与えている。例えば、2024年2月、私たちの当時の首席人力資源官デブラ·カンナはリンダ·アーセノールに置き換えられ、私たちの現在の首席人的資源官となりました。幹部や他の重要な従業員を交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、監督部門の承認を得て製品を商業化するために必要な技能と経験を持っている個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。
この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの追加の肝心な従業員を募集、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。
私たちはコンサルタントとコンサルタントに依存して、科学と臨床コンサルタントを含めて、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントとコンサルタントは他のエンティティに雇われる可能性があり、これらのエンティティとの相談やコンサルティング契約に基づいて約束することができ、これは私たちの彼らに対する利用可能性を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を吸引して維持することができない場合、AMX 0035または任意の他の現在または未来の候補製品を開発する能力は制限されるだろう。
私たちは限られた職員だけが私たちの業務を管理して運営する。
2024 年 4 月には、従業員を 70% 削減するリストラプランの実施を開始しました。リストラ計画と製品候補の研究開発に注力していることから、キャッシュ活用の最適化と効率的な事業運営が求められています。当社は、当社の製品候補を開発したり、当社の業務を運営したり、その他の方法で達成しようとするすべての目的を達成するために、適切な人材を雇用および / または維持できることを保証することはできません。
私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、CROは規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為や他の不当な活動に従事する可能性があり、これは私たちが重大な責任を負い、私たちの名声を損なう可能性があります。
私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、およびCROが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるというリスクに直面している。これらの当事者の不適切な行為は、故意、無謀、および/または不注意な行為を含むことができ、または以下の規定に違反する不正な活動を開示することができる
これらの法律に拘束された活動はまた、不適切なマーケティング、使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽データを作成したり、製品材料を不法に流用したりすることは、規制制裁と私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。不正行為を識別し、阻止することは常に可能ではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはこのような法律、基準または法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、誰かや政府がこのような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があり、起こらなくてもリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、誠実な監督と報告義務の適用、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の能力および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
大流行、流行病、あるいは伝染病の爆発は、私たちの臨床前研究、臨床試験、私たちが依存している第三者、私たちのサプライチェーン、資金を集める能力、私たちが通常の業務を行う能力、そして私たちの財務業績を含む、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは、公衆衛生危機に関連するリスクにさらされます。例えば、 2020 年から 2022 年にかけて、当社は COVID—19 のパンデミックにより、特定の作業のオフサイトスケジューリングや、前臨床試験および臨床試験活動の変更など、一定の影響を経験しました。
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非現場評価を行う。私たちが将来的に他の影響に遭遇しないことは保証されません。例えば、さらなる登録の延期や一時停止を余儀なくされ、私たちのサプライチェーンの潜在的な中断を経験して、将来の臨床試験で患者を募集することは、困難または追加コストに直面しているか、または私たちの予想される時間範囲内で私たちの研究の完全な登録を実現することができますか、または全くできません。
将来の大流行または同様の中断が、患者登録または治療、またはAMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品の開発に生じる任意の負の影響は、臨床試験活動のコストの高い遅延をもたらす可能性があり、これは、規制部門の承認を得て、AMX 0035および任意の他の現在または将来の候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、承認されれば、私たちの運営費用を増加させ、これは、私たちの財務業績に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎の疫病とその他の全世界のマクロ経済要素も公開株式市場の大幅な変動を招き、アメリカと世界経済に妨害をもたらし、未来のいかなる疫病或いは類似の破壊は更なる市場混乱を招く可能性がある。このような変動性と経済混乱の激化は、私たちがより有利な条件で資金を調達することを困難にするかもしれないし、根本的にそうではない。私たちまたは私たちと接触している第三者が業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法やスケジュールに従って業務を展開する能力は大きな負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。将来の任意の大流行または同様の破壊が私たちの業務および財務業績に悪影響を及ぼす場合、本“リスク要因”の節で説明した多くの他のリスク、例えば、私たちの臨床試験の時間および完了、および将来の融資を得る能力に関連するリスクを増加させる可能性もあります。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの株価は変動するかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。
当社普通株式の取引価格は、変動が大きく、取引量の制限を含む当社のコントロールできない様々な要因により、大きく変動する可能性があります。例えば、当社の株式がナスダックグローバルセレクトマーケットで取引された最初の日である 2022 年 1 月 7 日から 2024 年 3 月 31 日まで、当社の株式は 1 株当たり 41.93 ドルの高値と 2.67 ドルの低値の範囲内で取引されています。この「リスク要因」のセクションおよびこの四半期報告書の他の箇所で議論されている要因に加えて、これらの要因には以下のものが含まれます。
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また，株式市場，特に製薬会社は，極端な価格や出来高変動を経験しており，これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。
不安定な市場、経済、政治、地理的条件は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。
広く報道されているように、世界の信用と金融市場は過去数年間、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、インフレ率と金利上昇、および最近のウクライナとイスラエル戦争、そしてこれから来る米国大統領選挙に関連する不確実性を含む、極端な変動と破壊を経験している。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。私たちの業務はウクライナやイスラエル戦争などの地政学的事件による変動の影響も受ける可能性がある。現在の株式や信用市場が悪化したり改善されていない場合、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈度が高くなる可能性がある。また、私たちの株価は下落する可能性があり、一部の原因は株式市場の変動と全体的な経済低迷である。
適切かつ有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの1つまたは複数の候補製品の開発と商業化を延期、削減、または停止すること、または潜在的な許可内または買収を求めることを延期することを要求するかもしれない。さらに、私たちの現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済的に困難な時期を乗り切ることができない可能性があり、これは、私たちが時間通りに、予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。
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私たちはもう新興成長型企業ではなく、新興成長型会社に適用されるコンプライアンス要件はもう私たちには適用されません。
私たちは2012年にJumpstart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義された新興成長型企業の資格を満たしていないので、私たちは新興成長型企業に適用されるいくつかのコンプライアンス要件の免除に依存する権利はなくなりました。したがって、いくつかの猶予期間の規定の下で、私たちは今：
私たちはこれ以上雇用法案に関連した費用節約を利用することができない。また、非新興成長型企業に適用される追加要求が、他の業務に対する私たちの経営陣や人員の関心を移した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野でコストを下げることを要求するかもしれない。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。また、非新興成長型企業としての義務を履行できなければ、普通株退市、罰金、制裁、その他の規制行動に直面する可能性があり、民事訴訟に直面する可能性もある。
私たちの総流通株の大部分は市場に売却される可能性があり、これは私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性がある。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。2024年4月30日まで、私たちは68，005，749株の普通株を発行しています。これらの普通株は、私たちの付属会社が保有しない限り、直ちに公開市場で無制限に転売することができます。また、約1，210万株の自社普通株を保有する株主は、特定の条件に適合する場合には、その株式に関する登録声明を提出したり、自分又は他の株主のために提出する可能性のある登録声明にその株を組み込むことを要求する。
私たちは予測可能な未来に私たちの株にどんな現金配当金も支払わないと予想している。そのため、株主は資本付加価値(あれば)に依存して投資リターンを得ることができる。
資本金の配当を宣言したり支払ったりしたことはありません。当社は現在、事業の運営、発展、成長の資金調達のために、最近または将来の利益のすべてを保有する予定です。また、将来の債務または信用契約の条件により、配当の支払いが妨げられる可能性があります。その結果、当面、当社普通株式の増資 （ もしあれば ） がお客様の唯一の利益源となります。
私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。
私たちの役員と取締役は、私たちが発行した普通株の5%以上を持つ株主に加えて、私たちの普通株の大きな部分を持っています。したがって，これらの株主が共同行動することは，我々株主に承認されたすべての事項や我々の管理や事務に大きな影響を与えることができる.例えば、これらの株主が共同行動を選択した場合、彼らは取締役の選挙および私たちのすべてまたはほとんどの資産の任意の合併、合併、または売却の承認に大きな影響を与える可能性がある。これは私たちの株主がこれが彼らの最適な利益に合っていると思うかもしれないので、私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がある。
デラウェア州の法律および私たちが改正して再記載した会社登録証明書、または当社の会社登録証明書、ならびに改正および再記載された定款または私たちの定款の条項は、合併、要約買収または代理権競争を困難にし、私たちの普通株の取引価格を低くする可能性がある。
当社の設立証明書および定款の規定は、株主が報酬を受け取る可能性のある取引を含む、当社の支配権の実際または潜在的な変更または経営陣の変更を含む取引を遅らせたり阻止したりする可能性があります。
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株主が最善の利益になると考える株式または取引したがって、これらの規定は当社普通株式価格に悪影響を及ぼす可能性があります。とりわけ、当社の設立証明書と定款 ：
これらの条項の改正は、私たちの取締役会が優先株株を発行し、任意の権利、優遇、特権を指定する能力を除いて、私たちが当時発行した普通株の少なくとも66-2/3%の保有者の承認を得る必要がある。
さらに、デラウェア州会社として、私たちはデラウェア州会社法第203条の制約を受けている。これらの規定は、大株主、特に私たちが発行した議決権株の15%以上を有する株主が、一定期間内に私たちと合併または合併することを禁止することができる。デラウェア州会社は、その元の会社の登録証明書に明文で規定したり、その会社の登録証明書またはその株主の承認を受けた定款を修正することによって、この規定から脱退することを選択することができる。しかし、私たちはこの条項から脱退することを選択しなかった。
当社の登録証明書、定款、およびデラウェア州法律のこれらおよび他の条項は、株主または潜在的な買収者が私たちの取締役会に対する支配権を得ることを困難にするか、またはわが社に関連する合併、要約買収、または代理権競争を延期または阻害することを含む、当時の取締役会の反対行動を開始する可能性があります。これらの条項の存在は、私たちの普通株の価格に悪影響を与え、会社の取引で価値を実現する機会を制限する可能性があります。
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もし私たちが財務報告書に対して適切かつ有効な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつ適時に財務諸表を作成する能力は損害を受ける可能性があり、これは私たちの経営業績、投資家の私たちに対する見方を損なう可能性があり、それによって私たちの普通株の価値を損なう可能性がある。
サバンズ·オキシリー法404条または404条によると、私たちの経営陣は、財務報告書の内部統制に対する私たちの内部統制の有効性を毎年評価して報告し、財務報告の内部統制に対する私たちの任意の重大な弱点を発見しなければならない。JOBS法案で定義されている新興成長型会社の資格を満たしておらず，大型加速申告会社となっているため，404(B)条の監査人認証要求などの要求も遵守しなければならない。このような認証報告書を準備し、私たちが以前実施していなかった報告書要求を遵守するコストを準備し、私たちの費用と大量の管理時間を増加させ続ける。投資家たちは追加的なコンプライアンスコストのため、私たちの普通株がそんなに魅力的ではないことを発見するかもしれない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
経営陣と私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に達成しなければならない基準を評価するルールが複雑で、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要です。私たちと私たちの独立公認会計士事務所の財務報告の内部統制の評価については、情報技術を含め、追加の財務·管理制御、報告システムおよびプログラムを実施し、追加の会計·財務担当者を招聘するシステムをアップグレードする必要があるかもしれません。
必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所が第404条に基づいて行った任意のテストは、財務報告の内部統制に存在する欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は、重大な弱点と考えられているか、または私たちの財務諸表を前向きまたは追跡的に変更する必要がある場合があり、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野を発見することができる。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの普通株の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。内部統制の欠陥はまた私たちが未来に財政的業績を再説明することにつながるかもしれない。私たちは株主または他の第三者訴訟の対象となる可能性があり、米国証券取引委員会、ナスダック世界ベスト市場または他の規制機関の調査は、追加の財務および管理資源を必要とし、罰金、停止、損害賠償の支払い、または他の救済措置を招く可能性がある。さらに、第404条の監査人認証条項の遵守を遅延させることは、短い転売登録の資格の廃止、米国証券取引委員会の行動、および私たちの普通株が一時停止または退市されることを含む様々な行政制裁を受ける可能性があり、これは、私たちの普通株の取引価格を低下させ、私たちの業務を損なう可能性がある。
私たちの規約では、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ連邦地域裁判所は、私たちと株主との間のほとんどの紛争の独占法廷となり、これは、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを獲得する私たちの株主の能力を制限するかもしれません。
私たちの別例では、法律で許可された最大範囲内で、裁判所が被告とされる不可欠な当事者に対して個人管轄権を有する場合、デラウェア州衡平裁判所は、デラウェア州成文法または一般法に基づいて提起された以下のタイプの訴訟または手続の独占裁判所である
この規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。複数の司法管轄区域で訴訟を提起せざるを得ないこと、および異なる裁判所が不一致または反対の裁決を下す脅威、およびその他の考慮要素を避けるために、わが社の登録証明書はさらに規定されており、米国連邦地域裁判所は任意の主張訴因の訴えを解決する独占的なフォーラムとなる
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証券法に基づいて生まれる。デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。このような状況の中で、当社の登録証明書の独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強く主張する予定です。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。
これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所がわが社の登録証明書のいずれかの排他的な裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連するさらなる重大な追加費用が生じる可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
将来的に私たちの株主の所有率をさらに希釈し、私たちの株式インセンティブ計画に基づいて、私たちの株主の所有率をさらに希釈し、株価を下落させる可能性があることを含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または普通株を購入する権利。
将来的には、臨床試験、商業化努力(任意のAMX 0035または任意の他の現在または将来の候補製品のマーケティング承認を得ることができれば)、研究および開発活動、上場企業の運営に関連するコストなど、私たちの計画中の業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想される。資本を調達するために、私たちは1回または複数回の取引で時々決定された価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する場合、投資家はその後の売却によって深刻に希釈される可能性がある。このような売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は、私たちの公開発行で販売された普通株を含む、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、および特権を得ることができる。
私たちの2022年株式オプションとインセンティブ計画または2022年計画によると、私たちの経営陣は、従業員、取締役、コンサルタントに株式オプションを付与することを許可されています。また、2022年計画によると、発行のために予約された普通株式数は、2023年1月1日から2032年1月1日(2032年1月1日を含む)まで、前年の12月31日に発行された普通株式総数の5.0%または取締役会が決定したより少ない数の普通株式を自動的に増加させる。また、我々のESPPによると、2023年1月1日(2032年1月1日まで)から、発行のために予約された普通株式数は、例年の1月1日に自動的に増加し、(I)自動増持日前のカレンダー月最終日に発行された普通株式総数の1.0%と、(Ii)1，210，000株とに増幅され、任意の増資日前に、増加した普通株式数が第(I)及び(Ii)項に規定された金額よりも少なくなることを決定することが可能である。私たちの取締役会が毎年将来付与可能な株式数を増加させないことを選択しない限り、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。
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一般リスク因子
上場企業として、私たちの運営コストは高く、私たちの経営陣はコンプライアンスイニシアチブに多くの時間を投入する必要があります。
上場企業として、私たちは大量で持続的な法律、会計、その他の費用を発生させ、特に今は新興成長型会社ではなくなりました。私たちは取引法の報告要求を受けて、私たちの業務と財務状況に関する年間、四半期、現在の報告書をアメリカ証券取引委員会に提出することを要求しています。また、サバンズ-オクスリ法案および米国証券取引委員会とナスダック世界精選市場が後にサバンズ-オクスリ法案の条項を実施するために採択された規則は、有効な情報開示と財務制御の維持を要求し、コーポレートガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を出した。また、2010年7月には“ドッド·フランクウォール街改革·消費者保護法案”、あるいは“ドッド·フランク法案”が公布された。テレス·フランク法案には重要な会社管理と役員報酬に関する条項があり、米国証券取引委員会はこれらの分野で“報酬発言権”や代理アクセスのような追加的な規則を取ることを要求している。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。
また、私たちはもはや新興成長型企業ではないため、上場企業の様々な報告要求に適した特定の免除を再利用しない可能性がある。その報告書の要求の増加は私たちのコンプライアンス負担をさらに増加させるだろう。上場企業に適用されるルールや法規を遵守するために、巨額のコストが発生し続けると予想しています。これらの要求が私たちの経営陣と従業員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野のコストを下げたり、私たちの製品やサービスの価格を向上させることを要求するかもしれません。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格した人を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。
当社の電気通信またはITシステム、または当社の協力者、CRO、サードパーティ物流プロバイダ、販売業者または他の請負業者またはコンサルタントのネットワーク攻撃または他の障害は、情報の盗難、データ破損、および当社のビジネス運営の深刻な中断をもたらす可能性があります。
私たち、私たちの協力者、当社のCRO、サードパーティ物流プロバイダ、流通業者、および他の請負業者およびコンサルタントは、ITシステムおよびネットワークを使用して、私たちのビジネス活動に関連する電子情報を処理し、送信し、保存します。デジタル技術使用の増加に伴い、第三者が盗難または推定された証拠、コンピュータマルウェア、ウイルス、社会工学、迷惑メール、または他の手段を使用して従業員アカウントにアクセスすること、およびコンピュータシステムおよびネットワークへの意図的な攻撃および不正アクセスを試みることを含む、ネットワークイベントの頻度および複雑性が一般的に増加する。ネットワーク攻撃はまた、支払いまたは情報が予期されない受信者に送信されるようなネットワーク釣りまたは電子メール詐欺を含むことができる。私たちと私たちのいくつかの第三者パートナーは過去にサイバーセキュリティ攻撃を受けたことがあり、未来にはサイバーセキュリティ攻撃に遭遇する可能性がある。これらの脅威は、私たち、私たちのパートナー、私たちのCRO、第三者物流プロバイダ、流通業者、および他の請負業者およびコンサルタントのシステムおよびネットワークのセキュリティ、ならびに私たちのデータの機密性、可用性、および完全性に危険をもたらします。私たちがサイバー攻撃を防ぐことに成功したり、その影響を軽減することに成功する保証はない。同様に、私たちの協力者、CRO、第三者物流提供者、流通業者、および他の請負業者およびコンサルタントが、彼らのシステムに格納されている、または彼らがアクセスする権利のある私たちの臨床および他のデータを保護することに成功することは保証されません。いかなるネットワーク攻撃、データ漏洩、セキュリティ事件またはデータ破壊、乱用または損失は、適用される米国と国際プライバシー、データ保護およびその他の法律に違反する可能性があり、私たちにアメリカ連邦、州と地方監督管理エンティティおよび国際規制エンティティの訴訟と政府の調査と訴訟を受け、それによって重大な民事および/または刑事責任に直面させる。さらに、私たちの一般責任保険および会社リスク計画は、私たちが直面しているすべての潜在的なクレームを含まない可能性があり、私たちが適用する可能性のあるすべての責任を賠償するのに十分ではなく、私たちの業務や将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、AMX 0035または私たちの将来の候補製品の完了、進行中、または将来の臨床試験の臨床試験データの損失は、我々の開発および規制承認作業の遅延をもたらす可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、ネットワーク攻撃または他のデータセキュリティホールまたは事件によって名声損害または訴訟または不利に直面する規制行動を受ける可能性があり、さらなるデータ保護または救済措置の実施、罰金および処罰または他の責任、および既存および将来の業務の損失を含む名声損害および重大な追加費用を招く可能性がある。
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私たちは純営業損失と研究開発控除を使って将来の課税収入を相殺する能力が一定の制限を受ける可能性があります。
2023年12月31日現在、6980万ドルのアメリカ連邦純運営損失があり、無期限に繰り越しています。2017年の減税や雇用法案(TCJA)の規定により、これらのNOL繰り越しの年間使用量が制限される可能性がある。2023年12月31日まで、私たちは680万ドルのアメリカ連邦研究開発税収の繰越免除があります。私たちはまたアメリカ州NOLの繰延納税資産と研究開発税収の繰延980万ドルを記録しました。これらの米国連邦研究開発税控除と米国州繰越がそれぞれ2042年と2035年に使用されなければ、満期が始まる可能性がある。すべてのNOLと研究開発税収の繰越免除の使用は私たちがアメリカ連邦と州課税収入を生成することを条件としている。
所有権変更は2016年12月31日と2023年12月31日までの年度に発生した。一般的に、1986年に改正された国内税法第382節および383節、またはIRC、および州法の該当条項によると、所有権変更を経験した会社は、変更前の純資産または税収控除繰り越しを利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限される。これらの目的のために、所有権変更は、通常、1つまたは複数の株主または会社株を保有する株主団体の総株式所有権が、所定のテスト期間内にその最低所有権パーセントよりも50ポイント以上増加した場合に生じる。未来の私たちの株式所有権の変化は、その多くは私たちがコントロールできるものではなく、IRC第382条と383条による所有権の変化を招く可能性がある。私たちの既存の連邦と州NOLおよび研究開発税収の繰越免除はこれらの未来の所有権変更の制限を受けるかもしれない。したがって、私たちはこのような転換の実質的な部分を利用できないかもしれない。
私たちは現在、より多くの証券集団訴訟の影響を受ける可能性がある証券集団訴訟に参加している。
2024年2月9日、米国ニューヨーク南区地方裁判所は、同社とその一部の現職および前任上級管理者(ShihはAmylyx製薬会社らの事件を訴えた。案件番号1：24-CV-00988(“クレーム”)。施正栄の起訴状は、取引所法案第10(B)節及びその公布された第10 b-5条に違反したことを告発し、第20条(A)条に基づいて特定の現職及び前任者を告発し、告発された統制者であることを告発した。施正栄の起訴状によると、被告はRELYVRIOの商業結果と将来性について重大な虚偽と誤解性陳述をしたという。施正栄の訴状は、指定されていない損害賠償、利息、費用及び弁護士費、並びに裁判所が適切と考えている他の指定されていない救済を要求する。その会社は施正栄の苦情を強力に弁護しようとしている。現在，これらのクレームの影響を見積もることはできない(あれば).
私たちは未来にもっと多くの証券集団訴訟に直面するかもしれない。証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多い。このリスクは製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。このような訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意力や資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。
もし私たちがナスダックの持続的な上場の要求を満たすことができなければ、私たちの普通株はカードを取られるかもしれない。
もし私たちがナスダックの全世界の精選市場の持続的な上場要求、例えば会社の管理要求や最低終値要求を満たすことができなければ、ナスダックは措置を取って、私たちの普通株を撤退させるかもしれない。このような退市は、私たちの普通株の価格にマイナス影響を与える可能性があり、私たちの普通株の売却または購入を希望する時に私たちの普通株を売却または購入する能力を弱める可能性があります。退市事件では、上場要求を遵守するための私たちのいかなる行動も、私たちの普通株の再上場を許可し、市場価格を安定させたり、私たちの普通株の流動性を高めたり、私たちの普通株が最低入札価格要求以下に下落することを防止したり、将来ナスダック世界の精選市場の上場要求に合わないことを防止することを保証することはできません。
もし証券アナリストが私たちの株に対する否定的な評価を発表すれば、私たちの株価は下落するかもしれない。
私たちの普通株の取引市場は、業界または証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。もし私たちの一人以上のアナリストが私たちの会社に否定的な意見を発表することができれば、私たちの株価は下落するかもしれません。もしこれらのアナリストのうちの1人以上が私たちの研究報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
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第二項株式証券の未登録販売及び募集資金の使用。
ない。
第3項高級証券違約
ない。
第4項鉱山安全情報開示
適用されません。
第5項その他資料
.の間に2024 年 3 月期末の 3 ヶ月間会社の役員または取締役 （ 規則 16 a—1 （ f ） に定義される ） はいません。
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プロジェクト6.展示品。
展示品 番号をつける |
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説明する |
3.1 |
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Amylyx PharmPharmticals，Inc.の4回目の改訂および再登録証明書(登録者を参照して2022年1月11日に証券取引委員会に提出された8−Kフォームの現在の報告書の添付ファイル3.1に組み込まれる)。 |
3.2 |
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Amylyx製薬会社の規約は、2回目の改正と再改訂(登録者が2022年1月11日に証券取引委員会に提出した8−K表の現在の報告書の添付ファイル3.2を引用して編入された)。 |
10.1*# |
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非従業員役員報酬政策が修正されて再制定された。 |
31.1* |
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2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
31.2* |
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2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
31.3* |
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2002年サバンズ−オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて首席財務幹事が認証された。 |
32.1+ |
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2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。 |
32.2+ |
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2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。 |
32.3+ |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の認証。 |
101.INS |
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連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、XBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには表示されない。 |
101.書院 |
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Linkbase文書を組み込んだインラインXBRL分類拡張アーキテクチャ |
104 |
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表紙インタラクションデータファイル(イントラネットXBRL文書に埋め込む) |
*アーカイブをお送りします。
+1934年に改正された証券取引法第18条の場合、この証明は提出されたとみなされないか、またはこの条項の責任によって制限されていません。このような証明は、引用によってそのような出願が明示的に組み込まれない限り、改正された1933年の証券法に基づいて提出されたいかなる出願にも組み込まれているとはみなされない。
#は、管理契約または任意の補償計画、契約、またはスケジュールを表します。
83
サイン
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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AMYLYX製薬会社 |
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日期 ： 2024 年 5 月 9 日 |
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差出人： |
/S/ジョシュア·B·コーエン |
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ジョシュア·B·コーエン |
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合同最高経営責任者 |
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差出人： |
/投稿S/ジャスティン·クレイ |
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ジャスティン·クレイ |
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合同最高経営責任者 |
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差出人： |
/S/ジェームズ·M·フレディス |
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ジェームズ·M·フレディス |
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*最高財務責任者 |
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