カタログ表
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
本四半期末まで
あるいは…。
移行期になります 至れり尽くせり
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
|
||
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
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(税務署の雇用主 識別コード) |
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||
(主にオフィスアドレスを実行) |
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(郵便番号) |
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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各取引所名 それに登録されている |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
☐ |
☒ |
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非加速ファイルサーバ |
☐ |
規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者がシェル会社であるかどうかをチェックマークで示します （ 取引法規則 12 b—2 で定義 ） 。 はい！ ☐ いいえ
2024 年 5 月 3 日現在、
カタログ表
テーブルオブカタログ
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第1部- 財務情報 |
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2 |
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第1項。 |
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連結財務諸表 （ 監査なし ） |
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2 |
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簡明総合貸借対照表 |
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2 |
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簡明総合業務報告書 |
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3 |
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簡明総合総合損失表 |
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4 |
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キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
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5 |
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株主損失簡明連結報告書 |
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6 |
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簡明合併財務諸表付記 |
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7 |
第二項です。 |
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経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
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18 |
第三項です。 |
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市場リスクの定量的·定性的開示について |
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25 |
第四項です。 |
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制御とプログラム |
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25 |
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第II部- その他の情報 |
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26 |
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第1 A項。 |
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リスク要因 |
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26 |
五番目です。 |
|
その他の情報 |
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72 |
第六項です。 |
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陳列品 |
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73 |
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サイン |
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74 |
1
カタログ表
PART I— ファイナンスAL情報
項目 1 。凝縮固体財務諸表 （ 未監査 ） 。
カルオパム治療会社です。
凝縮固体ED貸借対照表
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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投資する |
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売掛金純額 |
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在庫品 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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制限現金 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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制限現金 |
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その他の資産 |
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総資産 |
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$ |
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負債と株主赤字 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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$ |
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$ |
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費用を計算する |
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リース負債を経営する |
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その他流動負債 |
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流動負債総額 |
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転換可能優先手形 |
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印税義務を延期する |
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賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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その他負債 |
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総負債 |
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株主赤字： |
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優先株、$ |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
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( |
) |
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) |
赤字を累計する |
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( |
) |
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( |
) |
株主総損失額 |
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( |
) |
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( |
) |
総負債と株主赤字 |
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$ |
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$ |
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||
簡明な連結財務諸表の付記を参照。
2
カタログ表
カルオパム治療会社です。
凝縮固体 S業務の記述
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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収入： |
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製品収入、純額 |
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ライセンスとその他の収入 |
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総収入 |
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運営費用： |
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販売コスト |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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( |
) |
その他の収入(支出)： |
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利子収入 |
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利子支出 |
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( |
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( |
) |
その他の収入，純額 |
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( |
) |
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その他の費用の合計 |
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) |
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( |
) |
所得税前損失 |
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所得税支給 |
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( |
) |
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純損失 |
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$ |
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$ |
( |
) |
1株当たり純損失--基本損失と赤字 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加重平均発行済普通株式数 |
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|
||
簡明な連結財務諸表の付記を参照。
3
カタログ表
カルオパム治療会社です。
凝縮固体状態総合的な損失のメンツ
(未監査)
(単位：千)
|
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3月31日までの3ヶ月間 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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純損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
その他総合収入 |
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投資の未実現利益 （ 損失 ） |
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( |
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外貨換算調整 |
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総合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
簡明な連結財務諸表の付記を参照。
4
カタログ表
カルオパム治療会社です。
凝縮固体 STキャッシュ · フローの評価
(未監査)
(単位：千)
|
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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2023 |
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経営活動 |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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株に基づく報酬費用 |
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減価償却および償却 |
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債務発行原価償却 |
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投資割増と割引の純償却 |
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( |
) |
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( |
) |
他にも |
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経営性資産と負債変動状況： |
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売掛金純額 |
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在庫品 |
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前払い費用と他の資産 |
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経営的リース使用権資産 |
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売掛金 |
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費用とその他の負債を計算すべきである |
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( |
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( |
) |
リース負債を経営する |
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( |
) |
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( |
) |
経営活動のための現金純額 |
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( |
) |
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( |
) |
投資活動 |
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投資満期で得られた収益 |
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購入投資 |
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( |
) |
財産と設備を購入する |
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) |
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投資活動提供の現金純額 |
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( |
) |
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為替レートが現金、現金同等物及び制限現金に及ぼす影響 |
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( |
) |
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( |
) |
現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 |
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( |
) |
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( |
) |
期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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期末現金、現金等価物、および制限現金 |
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$ |
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$ |
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||
連結貸借対照表における現金、現金同等物及び制限現金の調整 |
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現金と現金等価物 |
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$ |
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短期制限現金 |
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長期制限現金 |
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現金総額、現金等価物、および限定現金 |
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$ |
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補足開示： |
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レンタル負債の金額を計上するために支払った現金 |
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繰延ロイヤリティ債務の利子に対する現金支払 |
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$ |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
5
カタログ表
カルオパム治療会社です。
コンデンサドコンソリッドステートメント株主赤字 NTS
(未監査)
(単位：千)
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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2023年12月31日の残高 |
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制限株の帰属 |
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株に基づく報酬費用 |
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投資が未実現損失 |
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外貨累計換算調整 |
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純損失 |
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2024 年 3 月 31 日現在の残高 |
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2022年12月31日の残高 |
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制限株の帰属 |
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株に基づく報酬費用 |
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投資が収益を実現していない |
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外貨累計換算調整 |
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純損失 |
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2023年3月31日の残高 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
6
カタログ表
カルオパム治療会社です。
凝集語に関する注記OLIDATED財務諸表
1.事業の性質とプレゼンテーションの根拠
業務的性質
カリオパム治療会社はデラウェア州の会社(その子会社と総称して“会社”、“私たち”、“私たち”あるいは“私たちの”)であり、ビジネス段階の製薬会社であり、新しい癌療法を開拓し、癌治療や他の疾患の核輸出に対する一流薬物の発見、開発、商業化に取り組んでいる。私たちは2008年12月22日にデラウェア州に登録設立され、主な営業場所はマサチューセッツ州ニュートン市にあります。
我々の科学的特技は，核と細胞質との間の細胞内通信調節の理解に基づいている。核出口タンパク質Exportin 1を抑制する新しい小分子選択性核出口化合物阻害剤を発見し、開発しています。私たちの主なポイントはXPOVIOをマーケティングすることです®(Selinexor)現在承認されている適応において、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、および骨髄線維症を治療するためのコア計画を含む、多くの高度に満たされていない癌適応に対する経口医薬としてSelinexorを承認するための規制機関の開発および求めが求められている。
著者らの主要資産XPOVIOは2019年7月にアメリカ食品医薬品局(FDA)の初歩的な承認を得て、現在承認され、発売されている適応は以下の通りである：(I)Bortezomibとデキサメタゾンを併用して、少なくとも1つの治療を受けた多発性骨髄腫成人患者の治療に使用された；(Ii)少なくとも4つの治療を受け、その疾患が少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも2つの免疫調節剤および抗CD 38モノクロナル抗体に無効な成人多発性骨髄腫患者の治療のためにデキサメタゾンと組み合わせた；(Iii)少なくとも2つのシステム治療後に、濾胞性リンパ腫によって引き起こされるDLBCLを含む、再発または難治性びまん性大B細胞リンパ腫(“DLBCL”)の治療のための成人患者。XPOVIOとNEXPOVIO(Selinexorのヨーロッパとイギリスでのブランド名)の米国以外での商業化は，それぞれの地域でのパートナーが管理している.XPOVIO/NEXPOVIOはすでに米国以外の40以上の国と地域で規制部門の承認を得ており、私たちのパートナーが精算許可を得続けるにつれて、XPOVIO/NEXPOVIOはますます多くの国/地域で商業使用に投入されている。
陳述の基礎
当社が添付している審査簡明総合財務諸表は、アメリカ中期財務報告公認会計原則(“公認会計原則”)及びS-X法規第10-01条の規定に基づいて作成されています。したがって、それらは、会計基準によって要求される完全な財務諸表に必要なすべての情報および脚注を含まない。経営陣は、中間財務情報を公平に列記するために必要な調整(正常かつ恒常的な調整を含む)が含まれていると考えている。公認会計原則に基づいて財務諸表を作成する際には、財務諸表の日付、資産、負債、収入、費用、および関連開示報告金額に影響を与える推定および仮定を行わなければならない。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。また、2024年3月31日までの3ヶ月間の経営実績必ずしも他の中期または2024年12月31日までの財政年度の予想結果を代表するとは限らない。より詳細を知るためには、2024年2月29日に米国証券取引委員会(SEC)に提出された2023年12月31日現在のForm 10−K年次報告書に含まれる財務諸表と脚注(“年次報告”)を参照されたい。
強固な基礎
2024 年 3 月 31 日時点の連結財務諸表には、 Karyopharm Therapeutics Inc. の決算が含まれています。そして、その完全子会社。連結ではすべての企業間残高および取引を除去しています。
このフォーム 10—Q におけるこれらの要約連結財務諸表の作成に使用された重要な会計方針は、注記 2 で議論されたものと一致している。重要会計政策の概要」と年次報告書に記載。
7
カタログ表
2.製品売上高
これまで、当社の製品収益源は XPOVIO の米国販売のみでした。売上高は、主に流通手数料、キャッシュディスカウント、チャージバック、リベート、返品のための準備金を含む以下の通りです （ 千単位 ） 。
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この3か月 |
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2024 |
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2023 |
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総製品売上高 |
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製品収益引当金 |
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製品総収入，純額 |
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2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日現在、純製品売上高は $
3.在庫情報
以下の表は、 XPOVIO に関連する当社の在庫 （ 数千件単位 ） を示しています。
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2024年3月31日まで |
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2023年12月31日まで |
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原料.原料 |
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Oracle Work in Process |
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完成品 |
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総在庫 |
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XPOVIO は 2019 年 7 月に FDA によって承認され、その時点で XPOVIO の製造コストを活用し始めました。
4.ライセンス契約書
当社は、前期に、メナリーニグループ （ 以下「メナリーニ」 ） の関連会社であるベルリンケミア AG およびアンテゲン · セラピューティクス · リミテッド （ 以下「アンテゲン」 ） とライセンス契約を締結しており、両社とも会計基準 606 の範囲内で計上されています。 取引先と契約した収入.これらの契約の条件および会計処理に関する考慮事項の詳細については、注 5 を参照してください。ライセンス契約および資産購入契約「連結財務諸表」は、年次報告書の第 8 項に記載されています。
以下の表は、当社のライセンスおよびその他の収益に関する情報を示しています （ 数千単位 ） 。
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この3か月 |
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2024 |
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2023 |
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メナリーニ |
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アンテン遺伝子 |
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他にも |
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ライセンスとその他の収入総額 |
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2024年3月31日までの3ヶ月間我々は認めました$
2023年3月31日までの3ヶ月間に$を確認しました
2024年3月31日現在、ライセンスその他の収入は
8
カタログ表
5.公正価値計測
現金、現金等価物、売掛金、純額、他の流動資産、他の資産、制限現金、支払すべき帳簿および売掛金を含み、2024年3月31日および2023年12月31日に公正価値に近い金額で列報される金融商品。
公正価値とは、計量日に市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却することによって受信された価格または負債を移転して支払う価格を意味する。私たちは、報告の公正な価値を決定するための投入を評価するために、公正な価値報告書に従ったすべての資産および負債の情報を開示する。公正価値階層構造は，これらの投入の観察可能な性質に基づいてこれらの投入の優先順位を決定する.公正価値等級は信用品質の評価基準ではなく、報告公正価値を確定する際に使用する推定値投入にのみ適用される。この階層構造は、3つの評価入力レベルを定義する
第1レベル-アクティブ市場における同じ資産または負債の見積もり
第2級−第1級における見積以外の直接又は間接的に観察可能な資産又は負債の投入
第3レベル-資産または負債の定価のために市場参加者が使用する仮定を反映した観察不可能な入力
2級に分類されるプロジェクトには、会社債務証券、商業手形、米国政府·機関証券が含まれる。我々は，第三者価格源から得られた推定値を考慮することで，これらの有価証券の公正価値を推定する。これらの価格設定源は、収入と市場に基づく方法を含む業界標準推定モデルを使用し、これらのモデルに対して、すべての重要な投入を直接または間接的に観察して、公正な価値を推定することができる。これらの入力は、同じまたは同様の証券のリアルタイム取引データに基づく市場価格、発行者信用利差、基準収益率、および他の観察可能な入力を含む。私たちは、使用するモデルを理解し、他の価格源から市場価値を取得し、場合によっては価格設定データを分析することによって、私たちの第三者価格源が提供する価格を検証する。
評価投入活動が限られている場合や透明性が低い場合には、関連資産または負債はレベル3に分類される。我々は、2019年9月にHealthcare Royalty Partners III、L.P.およびHealthcare Royalty Partners IV、L.P.(“HCRx”)と締結された所得利子融資協定(“所得利息合意”)に関連する派生負債を含み、2021年6月および2023年8月に改正される(改訂された“改正所得利息協定”)は、付注10でさらに議論されているようになる長期債務“は、公正価値に基づいて計量され、繰延特許権使用料債務の構成要素として、私たちの簡明な総合貸借対照表に計上される。内部誘導負債は各報告期間終了時に再計量し、公正価値変動は他の収入(支出)の構成部分であることを確認し、簡明総合経営報告書の純額で計算しなければならない。評価方法は，(I)XPOVIOおよび我々の任意の他の未来製品の確率加重純売上高，全世界製品の純売上高，前金，マイルストーンおよび特許権使用料，(Ii)リスク調整による割引率，および(Iii)ツール有効期間内で制御権が変動する可能性を含むいくつかの観察できない第三級主要資料に組み込まれている。
以下の表は、公正価値に応じて計量された金融資産と負債に関する情報を提供し、公正価値を決定するための評価投入の公正価値レベル(千単位)を示す
説明する |
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2024年3月31日まで |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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金融資産 |
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9
カタログ表
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2023年12月31日まで |
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引用する |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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金融資産 |
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派生負債を内蔵する |
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6.投資
以下の表は、当社の投資を販売可能に分類し、適正価額 （ 千単位 ） で計上したものです。
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2024年3月31日まで |
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償却する |
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2023年12月31日まで |
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償却する |
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公正価値を合計する |
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私たちは購入時に私たちの投資の適切な分類を決定する。私たちのすべての投資は通常のビジネスサイクルで使用できるので、短期投資として報告されている。いかなる投資の公正価値がその償却コストよりも低く、その投資の帳簿価値が合理的な期間内に回収できないという証拠がある場合、私たちはそれを審査します。私たちは公正な価値の低下が信用損失や他の要素によるものかどうかを評価する。この評価を行う際には、公正価値が償却コストよりも低い程度、格付け機関の証券格付けへのいかなる変化、および証券に特に関連する不利な条件などの要素を考慮する。この評価が信用損失が存在することを示す場合、投資から徴収されることが予想されるキャッシュフローの現在値をその償却コストベースと比較する。もし予想して受け取った現金流量の現在値が余剰コスト基礎より低い場合、信用損失が存在し、そして著者らの簡明総合資産負債表に信用損失準備を計上するが、公平な価値が余剰コスト基礎より低い金額の制限を受ける。信用損失とは無関係な減値はいずれも他の総合(損失)収益で確認されている。
信用損失準備の変化は、信用損失費用の準備金(またはフラッシング)として記録される。1つの投資の回収できないことが確認された場合，あるいは売却意向や要求に関するいずれかの基準が満たされた場合には，損失が計上される.私たちは開催した
10
カタログ表
私たちはその償却コストベースを回収する前にこのような投資を売却するつもりはありません。このようなコストベースは期限が切れている可能性があります。私たちのすべての投資は2024年3月31日から2年以内に満期になります.
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2024年3月31日まで |
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12ヶ月以下です |
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12ヶ月以上 |
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合計する |
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関連公正価値の総計 |
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実現していない |
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関連公正価値の総計 |
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実現していない |
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関連公正価値の総計 |
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実現していない |
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2023年12月31日まで |
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12ヶ月以下です |
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12ヶ月以上 |
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合計する |
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関連公正価値の総計 |
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実現していない |
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関連公正価値の総計 |
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関連公正価値の総計 |
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7. 1 株当たり純損失
普通株式 1 株当たりの基本純損失は、純損失を当期発行済普通株式の加重平均数で割って算出します。普通株式 1 株当たりの希薄化純損失は、希薄化純損失を、発行済株式オプションおよび未投資制限株式の希薄効果を想定した希薄化普通株式を含む発行済普通株式の加重平均数で割って算出します。純損失を計上している期間については、希薄化普通株式は希薄化効果がある場合には含まないため、希薄化普通株式 1 株当たり純損失は基本純損失と同じです。
以下の希薄化効果のある有価証券は、希薄化防止効果があるため、普通株式 1 株当たりの希薄化純損失の計算から除外されました （ 千単位 ） 。
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3月31日まで |
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2024 |
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2023 |
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未償還株式オプション |
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未帰属限定株式単位 |
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注釈 10 で述べたように、「長期債務」と、「我々は、我々の変換義務を解決するオプションを持っている。
注釈 9 で述べたように、「株主権益> > > 購入する際は
8.株式ベースの報酬費用
営業費用に含まれる株式報酬費用の概要は以下のとおりです （ 千単位 ） 。
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2024 |
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販売コスト |
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販売、一般、行政 |
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カタログ表
9.株主権益
普通株式引受証
2022年12月5日、私たちは私募方式である機関投資家に引受権証を発行して、最も多く購入しました
2023年8月1日、2023年8月1日までの収入利息協定第2改正案について、最大購入のための引受権証をHCRxに発行しました
公開市場販売協定
我々は、2023年2月17日に、代理であるJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2023年公開市場販売協定”)を締結した。2023年の公開市場販売協定によると、私たちの普通株を発行して販売することができて、総発行価格は最高$に達することができます
“2023年公開市場販売協定”によると、ジェフリーは、改正された“1933年証券法”(以下、“証券法”と呼ぶ)が公布された第415条(A)(4)条の規定に従って、“市場別発売”方式で株を販売することができる。“2023年公開市場販売協定”の条項や条件によると、吾らは吾等が時々決めた金額や時間に応じて株式を売却することができるが、吾らは2023年に公開市場で発売されたどの株式も売却する義務はない。
吾らやジェフリーは、他方に通知し、他の条件に制限された後、株式発売を一時停止または終了することができる。ジェフリーに株式の代理売却の手数料を支払うことに同意しました。金額は最高です
私たちはやった
10.長期債務s
2025年に有効期限の3.00%の変換可能優先チケット
2018年10月16日、ドルの発売を完了しました
2025年に発行される債券は優先無担保債券で、利子率は
2025 年社債の保有者は、 2025 年社債の全部または一部を、以下の倍数で転換することができます。 $
12
カタログ表
2024年3月31日現在、上記の状況はいずれも発生していないため、2025年債は転換できない。
2022年10月15日までに、普通株の最終報告販売価格がそれ以上であれば、2025年債券の全部または一部を償還することができます
2025年債の未返済残高には、以下の(千計)が含まれる
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2024年3月31日まで |
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2023年12月31日まで |
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元金 |
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減算：債務発行コスト |
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帳簿純額 |
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2025年の債券の期待寿命は
以下の表は、 2025 年社債に関連して認識された利子費用の総額 （ 千単位 ） を示します。
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この3か月 |
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2024 |
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2023 |
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契約利子支出 |
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合計する |
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2025 年債の将来の最低支払額 2024 年 3 月 31 日は以下の通り （ 千単位 ） 。
十二月三十一日までの年度 |
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未来最小値 |
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2024 |
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2025 |
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最低支払総額 |
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減 ： 利子費用と発行コスト |
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転換可能優先手形 |
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カタログ表
以下で説明する取引の完了後 > >長期債務のリファイナンス」と期待している。
繰延ロイヤリティ義務
2019年9月には、2021年6月と2023年8月に改訂されたHCRxと収入利息協定を締結しました。$を受け取りました
上記の支払いの交換として、HCRxは、Selinexorと私たちの任意の他の未来の製品の純収入の等級別パーセンテージ(“適用等級パーセンテージ”)に従って、全世界の製品の純売上高および前金、マイルストーン、および特許使用料を含む支払いを私たちから受け取ります。Selinexorによる米国での累積純売上高の目標を達成すれば、将来的には適用する階層パーセントを減らす可能性がある。HCRxへの支払総額の上限は
もしHCRxがまだ受け取っていなければ
資金金額の返済は世界の製品の純売上高と前払金、マイルストーンと印税に依存するため、返済期間は世界の実製品の純売上高と前払金、マイルストーンと印税によって短縮または延長される可能性がある。第1投資の返済期間は2019年10月1日から始まり、第2投資の返済期間は2021年7月1日に開始され、以下の日の早い日に満了します：(I)HCRx受信総額は
吾らは改訂された収入利息協定の条項を評価し、初回投資金額及び第二投資金額の特徴は債務ツールと類似していると結論した。したがって、私たちはこの取引を長期債務として入金し、私たちの圧縮総合貸借対照表に繰延特許権使用料債務として報告した。
私たちは返済することにしました
2024年3月31日現在の有効金利は約
繰延特許権使用料債務2024年3月31日および2023年12月31日の帳簿価額はいずれも$
14
カタログ表
長期債務のリファイナンス
2024年5月8日、私たちは、私たちの総債務を制限し、特定の債務の満期日を延長し、追加の運営資金を提供するための一連の取引を行った。以下でより詳細に説明するように、私たちは：
信用協定と定期融資
2024年5月8日(“締め切り”)、吾らは2025年手形及びHCRxのいくつかの既存の所持者と信用及び保証協定(“信用協定”)を締結し、優先担保定期ローンを#元に手配することを規定した
定期ローンは2028年5月に満期になり、適用された保証付き隔夜融資金利と変動金利で利息を計算します
私たちはいつでも定期ローンを前払いすることができます。すべての返済は、事前返済を含めて、以下の償還費を払わなければなりません
いくつかの例外を除いて、信用協定の下のすべての債務は私たちのほとんどの資産を優先的に担保するだろう。クレジット協定は、現金、現金等価物、および投資の維持を要求することを含む慣例的な契約を掲載している少なくとも$
2029年ノート
締め切りには、限られた数の2025年債券既存保有者(“取引所参加者”)と私的協議(“取引所合意”)を締結し、約$を交換します
2029年の紙幣は1つの契約(以下“契約”と呼ぶ)によって発行され、この契約に基づいて$を発行する予定です
15
カタログ表
2029年に発行された手形は普通株式に変換でき、初期転換率は
2026年5月13日以降、普通株の最終報告販売価格がそれ以上であれば、2029年債券の全部または一部を現金で償還することができます
ある会社の事件が満期日前に発生した場合、その2029年手形を転換することを選択した所有者は、その会社の事件に関連する転換率の増加に応じて、現金または場合によっては、私たちがこのように選択すれば、私たちの普通株または現金と私たちの普通株との組み合わせで私たちから支払いを得ることができるかもしれない。また、もし私たちが何らかの根本的な変化を経験した場合、保有者は私たちに2029年の債券の全部または任意の部分を現金で買い戻すことを要求するかもしれません。買い戻し価格は、買い戻しされる2029年の債券の元本金額に相当し、買い戻し日の任意の課税利息と未償還利息に相当します。
任意の所有者は2029年手形に関連する普通株式を取得する権利がなく、このような領収書であれば、所有者(その関連会社と一緒に)が所有を超えることになる
2029年手形下のすべての債務は、定期融資下の債務を保証する同じ担保を第2の優先ベースとする。2029年の手形には、定期融資とほぼ一致する契約違反や違約事件が含まれている。
株式承認証
発行された権利証の行使価格は1株当たり1.10ドルとなり、慣行の逆希釈調整の影響を受け、発行後2029年5月13日までのいつでも行使することができる。普通株の終値が超えたら当時の株式証明書の当時の権利価格の2倍だった
株式承認証の条項によると，保有者(その関連会社とともに)が所有している普通株が超過した場合
HCRx修正案
締め切りには“HCRx修正案”に署名しました
上記の規定を施行した後、改正された収入利息協定に基づいて総額を$とする
16
カタログ表
HCRx改正も改訂収入利息協定下の債務及び留置権を定期ローン下の債務及び留置権に並べ、いくつかの例外的な場合を除いて、改訂収入利息協定下の債務及び留置権を2029年手形項における債務及び留置権と並列させる。
また、HCRx改正案は、2023年8月1日にHCRxに発行された普通株を購入した引受権証の行使価格を1ドルから1ドルに下げる
J.Wood Capital Advisors LLCに株式を私募する
我々は，我々の財務コンサルタントJ.Wood Capital Advisors LLCと合意し，690万株の我々の普通株を私募することにより，上記取引に関するサービスの財務相談費を解決した。
17
カタログ表
プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
以下の企業の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、投資家が経営陣の観点から会社をよりよく見るために、経営及び外部資源からのキャッシュフローの数及び不確実性の評価を含む会社の財務状況及び経営結果の評価に関する重要な情報を提供することを目的としている。米国証券取引委員会の財務状況および経営結果の以下の議論および分析、および本四半期報告の他の部分の財務諸表および関連説明、ならびに2023年12月31日までの年間報告(すなわち、2024年2月29日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された10-K表年次報告(“年次報告”)における監査された財務情報および関連付記を読まなければならない”).
前向きに陳述する
このForm 10-Q四半期報告書は、Karyopamm治療会社(本稿では“Karyopharm”、“会社”、“私たち”または“私たち”と呼ぶ)の発見と開発マイルストーンの実現可能な期待、規制提出と承認、私たちの商業化努力、第三者とのパートナーシップと協力、私たちの将来の経営結果と財務状況、私たちの業務戦略、未来の経営の他の目標を含む、Karyopamm治療会社(本明細書では“Karyopharm”、“会社”、“私たち”または“私たち”と呼ぶ)に関する前向きな陳述を含む。我々は、“予想”、“信じる”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在”、“会議”、“可能”、“すべき”、“継続”などの類似の意味の語彙および用語をよく使用して、これらの認識可能な言葉を含むわけではないが、前向き表現の識別を助ける。あなたはまた、それらが歴史的または現在の事実と厳密に関連していない事実によって、これらの前向きな陳述を識別することができる。多くの重要なリスクと不確定要素があることは、実際の結果或いは事件を展望性陳述によって表明された結果或いは事件と大きく異なることを招く可能性がある。これらのリスクおよび不確実性には、本10−Q四半期報告第II部分1 A項であるリスク要因に記載されているリスクおよび不確定要因が含まれているが、これらに限定されない。これらおよび他の要素のために、私たちは私たちの展望的陳述に開示された計画、意図、期待、または結果を実際に実現することができないかもしれません。あなたは私たちの前向きな陳述に過度に依存してはいけません。私たちの展望的な陳述は、私たちが未来に行う可能性のあるいかなる買収、合併、処置、合弁企業、あるいは投資の潜在的な影響を反映していない。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新する義務はない。
XPOVIOへの参照®(Selinexor)NEXPOVIOも参照® (Selinexor)米国以外のいくつかの国または地域での承認および商業化について議論する際
概要
我々は商業段階の製薬会社であり，新型癌療法の先駆者であり，核輸出に対する一流薬物の発見，開発，商業化に取り組んでおり，癌や他の疾患の治療に用いられている。我々の科学的特技は，核と細胞質との間の細胞内通信調節の理解に基づいている。新しい分子を発見し商業化していますS選択科目I抑制者NUClearE核出口蛋白Exportin 1(“XPO 1”)を抑制する化合物。これらの正弦波化合物は1種類の新しい候補薬物を代表し、新しい作用機序を有し、高度に医療需要を満たしていない各種の疾病を治療する可能性がある。私たちの主要資産XPOVIO® (Selinexor)は初の発売許可を得た経口XPO 1阻害剤であり、2019年7月にアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の初歩的な承認を得て、現在アメリカで承認され、アメリカで発売され、適応は以下の通りである
XPOVIOの米国での商業化は現在，販売代表，看護師連絡員，市場参入チーム，広範な患者や医療保健提供者支援プログラムKaryForwardの支援を受けている。私たちのビジネス努力も
18
カタログ表
患者支援イニシアティブを補助し、私たちが参加する専門薬局プロバイダの専用ネットワークによって調整される。著者らは引き続きXPOVIOの使用を拡大することに伴い、著者らは引き続き医師、他の医療保健提供者と患者にXPOVIOの臨床概況と独特な作用機序を理解することを教育する予定である。
XPOVIOおよびNEXPOVIOの商業化® (Selinexor)(Selinexorのヨーロッパとイギリスのブランド名)アメリカ以外の地域ではそれぞれの地域でのパートナーが管理しています。XPOVIO/NEXPOVIOはすでに米国以外の40以上の国と地域で規制部門の承認を得ており、私たちのパートナーが精算許可を得続けるにつれて、XPOVIO/NEXPOVIOはますます多くの国/地域で商業使用に投入されている。
著者らの主な重点は現在承認されている適応の中でXPOVIOをマーケティングし、そして監督部門が多種の高需要癌適応に対する経口薬物としてSelinexorを許可することを開発と求め、著者らの子宮内膜癌、多発性骨髄腫と骨髄繊維化における核心計画を含む。われわれは臨床試験を継続し，Selinexorを単一薬物や他の腫瘍療法と併用したより多くの承認を求め，Selinexor治療の資格を有する患者数を拡大する予定である。2024年1月、私たちは私たちの優先順位の末期計画に資源を集中させるために、私たちのeltanexor計画のさらなる臨床開発を一時停止することを発表した。
2024年3月31日までの累計赤字は15億ドル。2024年と2023年3月31日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ3740万ドルと3410万ドルだった。
2024年5月、私たちは私たちの総債務を制限し、特定の債務の満期日を延長し、追加の運営資金を提供するための一連の取引を行った。この等取引によると、吾らは新しい優先担保定期融資手配に基づいて、既存の融資者及びHealthcare Royalty Management，LLC(“HCRx”)によって管理されているいくつかの実体借款100，000，000ドルを提供し、吾等とHCRxとの既存融資手配を他の変更の改訂に基づいて、一部の融資で得られた金を吾等とHCRxとの既存融資手配下の債務の返済に用いる。私たちはまた、私たちの既存の無担保転換可能優先手形の元金総額1.48億ドルを(I)最大4600万株の普通株を購入するために、私たちの既存の無担保転換可能優先手形の元金総額1.48億ドルを(I)私たちの新しい保証転換可能優先手形の元本総額1.11億ドルと(Ii)株式証明書に交換する私的交渉の合意を締結した。また，HCRxはHCRxに対する500万ドルの既存債務を返済することで，新たな担保転換可能優先手形を購入した元金総額500万ドルに同意した.付記10“をご覧ください長期債務“これらの再融資取引の詳細を理解するために、本四半期の報告表10-Qの第1項に記載されている簡明な総合財務諸表を参照してください。
肝心な会計見積もり
私たちはいくつかの会計政策が私たちの歴史と未来の業績を知るために非常に重要だと思う。私たちはこれらの政策を“キー”と呼んでいるが、これらの特定の分野は、一般に、推定を行う際に不確定な事項を判断および推定することを要求するが、異なる推定は、これも合理的である--異なる推定を使用して、異なる財務結果を生成する可能性があるからである。
項目 7 で特定した重要な会計見積もりに変更はありません。年次報告書における財務状況及び業績に関する経営陣の議論及び分析。
19
カタログ表
行動の結果
以下の表は、当社の業績 （ パーセンテージを除く千単位 ） をまとめました。
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
製品収入、純額 |
|
$ |
26,006 |
|
|
$ |
28,288 |
|
|
$ |
(2,282 |
) |
|
|
(8 |
)% |
ライセンスとその他の収入 |
|
|
7,120 |
|
|
|
10,410 |
|
|
|
(3,290 |
) |
|
|
(32 |
)% |
総収入 |
|
|
33,126 |
|
|
|
38,698 |
|
|
|
(5,572 |
) |
|
|
(14 |
)% |
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
販売コスト |
|
|
1,911 |
|
|
|
1,351 |
|
|
|
560 |
|
|
|
41 |
% |
研究開発 |
|
|
35,425 |
|
|
|
32,339 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
販売、一般、行政 |
|
|
29,549 |
|
|
|
35,907 |
|
|
|
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
運営損失 |
|
|
(33,759 |
) |
|
|
(30,899 |
) |
|
|
(2,860 |
) |
|
|
9 |
% |
その他の費用、純額 |
|
|
(3,532 |
) |
|
|
(3,173 |
) |
|
|
(359 |
) |
|
|
11 |
% |
所得税前損失 |
|
|
(37,291 |
) |
|
|
(34,072 |
) |
|
|
(3,219 |
) |
|
|
9 |
% |
所得税支給 |
|
|
(71 |
) |
|
|
(54 |
) |
|
|
(17 |
) |
|
|
31 |
% |
純損失 |
|
$ |
(37,362 |
) |
|
$ |
(34,126 |
) |
|
$ |
(3,236 |
) |
|
|
9 |
% |
製品売上高、純 （ パーセンテージを除く千単位 ）
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
製品収入、純額 |
|
$ |
26,006 |
|
|
$ |
28,288 |
|
|
$ |
(2,282 |
) |
|
|
(8 |
)% |
これまでの製品収益源は、 XPOVIO の米国販売のみでした。2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間の純製品売上高は、主に競争激化による需要の減少と、メディケア / メディケイドのリベートの増加と 340 億ドルの割引による純売上高の上昇により、 2023 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間に比べて減少しました。
2024 年第 2 四半期の製品売上高は、グロス · トゥ · ネットの好調さが主因で、 2024 年第 1 四半期に比べて若干増加すると予想しています。
ライセンスおよびその他の収益 （ パーセンテージを除く千単位 ）
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
メナリーニ · グループ （ 以下「メナリーニ」 ） |
|
$ |
6,406 |
|
|
$ |
8,737 |
|
|
$ |
(2,331 |
) |
|
|
(27 |
)% |
Antengene Therapeutics Limited （ 以下「 Antengene 」 ） |
|
|
511 |
|
|
|
1,112 |
|
|
|
(601 |
) |
|
|
(54 |
)% |
他にも |
|
|
203 |
|
|
|
561 |
|
|
|
(358 |
) |
|
|
(64 |
)% |
ライセンスとその他の収入総額 |
|
$ |
7,120 |
|
|
$ |
10,410 |
|
|
$ |
(3,290 |
) |
|
|
(32 |
)% |
2024 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間のライセンスおよびその他の収益は、主に 2023 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間にメナリーニから認識された 350 万ドルの非経常ライセンス関連収益により、 2023 年 3 月 31 日を末日とする 3 ヶ月間に比べて 330 万ドル減少しました。これは、 2024 年 3 月 31 日までの 3 ヶ月間に基礎費用が増加したことにより、メナリーニ社からの開発関連費用の払い戻しによる 100 万ドルの増収によって一部相殺された。
2024 年第 2 四半期のライセンスおよびその他の収益は、マイルストーンの達成とパートナーからのロイヤルティの増加により、 2024 年第 1 四半期と比較して増加すると予想しています。
20
カタログ表
運営費(千元、百分率を除く)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
販売コスト |
|
$ |
1,911 |
|
|
$ |
1,351 |
|
|
$ |
560 |
|
|
|
41 |
% |
研究開発 |
|
|
35,425 |
|
|
|
32,339 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
販売、一般、行政 |
|
|
29,549 |
|
|
|
35,907 |
|
|
|
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
総運営費 |
|
$ |
66,885 |
|
|
$ |
69,597 |
|
|
$ |
(2,712 |
) |
|
|
(4 |
)% |
販売コスト
2024 年 3 月末と 2023 年 3 月末の 3 ヶ月間の売上高コストは横ばいでした。2024 年第 2 四半期の売上高コストは、 2024 年第 1 四半期と比較して比較的安定した水準を維持すると予想しています。
研究開発費 （ パーセンテージを除く千単位 ）
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
臨床試験と関連費用 ： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
骨髄線維症の Selinexor |
|
$ |
6,382 |
|
|
$ |
985 |
|
|
$ |
5,397 |
|
|
|
548 |
% |
子宮内膜がんにおける Selinexor |
|
|
4,407 |
|
|
|
3,418 |
|
|
|
989 |
|
|
|
29 |
% |
多発性骨髄腫におけるセリネキソール |
|
|
4,037 |
|
|
|
1,431 |
|
|
|
2,606 |
|
|
|
182 |
% |
その他のプログラム |
|
|
435 |
|
|
|
3,762 |
|
|
|
(3,327 |
) |
|
|
(88 |
)% |
非プログラム特有の臨床試験および関連費用 |
|
|
2,119 |
|
|
|
2,445 |
|
|
|
(326 |
) |
|
|
(13 |
)% |
臨床試験総額と関連費用 |
|
|
17,380 |
|
|
|
12,041 |
|
|
|
5,339 |
|
|
|
44 |
% |
未分配コスト： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
人員 |
|
|
11,888 |
|
|
|
14,173 |
|
|
|
(2,285 |
) |
|
|
(16 |
)% |
相談、専門、その他 |
|
|
4,736 |
|
|
|
4,187 |
|
|
|
549 |
|
|
|
13 |
% |
株に基づく報酬 |
|
|
1,421 |
|
|
|
1,938 |
|
|
|
(517 |
) |
|
|
(27 |
)% |
未分配総コスト |
|
|
18,045 |
|
|
|
20,298 |
|
|
|
(2,253 |
) |
|
|
(11 |
)% |
研究開発費総額 |
|
$ |
35,425 |
|
|
$ |
32,339 |
|
|
$ |
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
いつでも、私たちは多くの臨床開発プロジェクトを行っており、私たちはこれらのプロジェクトを独立して、あるいは第三者と協力して行っています。私たちはプロジェクトごとに外部臨床試験と関連費用を追跡している。著者らの主要なプロジェクトは骨髄繊維化、多発性骨髄腫と子宮内膜癌における三つの核心臨床開発プロジェクトを含む。外部臨床試験や関連費用が重大なプロジェクトに帰することができない範囲では、これらの費用はその他のプログラム外部臨床試験と関連費用が特定の計画に分配できない場合、これらの費用は非プログラム特有の臨床試験および関連費用“私たちはまだ割り当てられていない研究開発コストがあり、私たちはプロジェクトごとに追跡しないつもりだ。これらのコストとは，複数のプロジェクトで発生するコストや，我々の一般的な研究開発運営を支援するためのコストである.
2024年3月31日までの3カ月間の研究·開発費は、2023年3月31日までの3カ月より310万ドル増加した。臨床試験および関連費用が530万ドル増加したのは，主に我々が行っている3つの重要な第3段階試験のそれぞれが活動を増加させ，対照薬の購入を増加させたためである。これらの増加は他プロジェクトの臨床試験と関連コストの低下部分によって相殺され，主に2023年12月にLibo製薬会社のIL−12製品KPT−1200とeltanexorに売却された。
人員コストが230万ドル減少した要因は、2023年3月31日までの3カ月と比較して、2024年3月31日までの3カ月の従業員数と請負業者数が減少したためである。
2024年第2四半期の研究開発費は、3つの重要な第3段階試験を引き続き推進するため、2024年第1四半期よりやや増加すると予想される。
21
カタログ表
販売、一般、行政費用(千元、百分率を除く)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
人員コスト |
|
$ |
15,967 |
|
|
$ |
18,821 |
|
|
$ |
(2,854 |
) |
|
|
(15 |
)% |
相談、専門、その他の費用 |
|
|
10,087 |
|
|
|
13,716 |
|
|
|
(3,629 |
) |
|
|
(26 |
)% |
株に基づく報酬 |
|
|
3,495 |
|
|
|
3,370 |
|
|
|
125 |
|
|
|
4 |
% |
販売、一般、行政費用の合計 |
|
$ |
29,549 |
|
|
$ |
35,907 |
|
|
$ |
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
2023年3月31日までの3カ月と比較して、2024年3月31日までの3カ月間の販売、一般、行政費は640万ドル減少した。人員費用が290万ドル減少したのは、主に人員編成と請負業者が減少したためだ。コンサルティング、専門、その他のコストが360万ドル減少しましたが、これは主に私たちが行っているコスト削減計画のせいです。
2024年第1四半期と比較して、私たちの販売、一般、行政費用は2024年第2四半期に相対的に安定していると予想されます。
その他の費用、純額(千元、百分率を除く)
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
利子支出 |
|
$ |
(5,884 |
) |
|
$ |
(5,758 |
) |
|
$ |
(126 |
) |
|
|
2 |
% |
利子収入 |
|
|
2,156 |
|
|
|
2,849 |
|
|
|
(693 |
) |
|
|
(24 |
)% |
その他の収入(費用) |
|
|
196 |
|
|
|
(264 |
) |
|
|
460 |
|
|
|
(174 |
)% |
その他の費用の合計 |
|
$ |
(3,532 |
) |
|
$ |
(3,173 |
) |
|
$ |
(359 |
) |
|
|
11 |
% |
2023年3月31日までの3カ月と比較して、2024年3月31日までの3カ月の他の費用純額が40万ドル増加したのは、主に2024年3月31日までの3カ月間の投資残高の減少により利息収入が70万ドル減少したためである。
2024年第1四半期と比較して、2024年第2四半期の他の支出純額がやや増加することが予想されるが、これは、新定期融資と新たな担保転換可能優先手形の利息支払いがHCRxへの支払いの減少によって相殺されるためである。
流動資金と資本資源
キャッシュフロー
これまで、私たちは主に製品収入販売、私たちの普通株の私募、普通株の公募収益、転換可能債券の発行収益、繰延特許使用料義務によって得られた収益、定期融資収益、そして私たちの業務発展活動による現金を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。2024年3月31日現在、私たちの主要な流動性源は1億486億ドルの現金、現金等価物、および投資だ。設立以来、経常赤字が続いており、2024年3月31日までの3カ月間で3740万ドルの赤字を計上している。2024年3月31日の現金、現金等価物、および投資は、現在の運営計画および資本支出需要に資金を提供するのに十分であり、少なくとも本四半期報告書10-Q表に含まれる財務諸表の発表日から12ヶ月以内に使用されると予想されています。
次の表は、私たちのキャッシュフローに関する情報(千単位)を提供します
|
|
3月31日までの3ヶ月間 |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||
経営活動のための現金純額 |
|
$ |
(43,725 |
) |
|
$ |
(18,910 |
) |
|
$ |
(24,815 |
) |
|
|
131 |
% |
投資活動提供の現金純額 |
|
|
21,940 |
|
|
|
(32,388 |
) |
|
|
54,328 |
|
|
|
(168 |
)% |
為替レートの影響 |
|
|
(16 |
) |
|
|
(45 |
) |
|
|
29 |
|
|
|
(64 |
)% |
現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 |
|
$ |
(21,801 |
) |
|
$ |
(51,343 |
) |
|
$ |
29,542 |
|
|
|
(58 |
)% |
経営活動。2023年3月31日までの3カ月間と比較して、2024年3月31日までの3カ月間の経営活動で使用された純現金が2480万ドル増加したのは、主にAntengeneが2023年第1四半期に2240万ドルのマイルストーン支払いを受けたためだ。
22
カタログ表
投資活動2023年3月31日までの3カ月と比較して、2024年3月31日までの3カ月間の投資活動用現金純額は5430万ドル減少し、投資販売と満期収益が2580万ドル増加し、投資購入が2870万ドル減少したためだ。
流動資金源
2019年9月14日、吾ら及びそのいくつかの付属会社はHealthcare Royalty Partners III、L.P.及びHealthcare Royalty Partners IV、L.P.(“HCRx”)と収入利息融資協定を締結し、この協定はその後2021年6月23日、2023年8月1日及び2024年5月に改訂された(“収入利息協定”及び改訂された“改訂収入利息協定”)。
収入利息協定によると、HCRxは2019年9月27日に7，500万ドルを支払い、いくつかの取引費用を差し引く；改訂された収入利息協定によると、HCRxは2021年6月23日に6，000万ドルを支払い、いくつかの取引費用を差し引く。改訂された“所得利息協定”の補足資料については、付記10を参照されたい。“長期債務“は、本四半期報告表格10-Q第I項第I項の簡明総合財務諸表に記載されている。
我々は、2023年2月17日に、代理であるJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2023年公開市場販売協定”)を締結した。“2023年公開市場販売協定”によると、ジェフリーを通じて総発行価格が1，000，000，000ドルに達する普通株(“株式”)を随時発行·販売することができる。2024年および2023年3月31日までの3カ月間、吾らは“2023年公開市場販売協定”に基づいてどの株式も売却していない。2024年3月31日現在、2023年の公開市場販売協定により、1.00億ドルの株式が発行·販売可能となっている。
2024年3月31日までの3ヶ月間、私たちの許可·流通協定に基づき、710万ドルのマイルストーンと前金を受け取り、この合意によると、いくつかの開発目標と販売マイルストーンが達成されれば、追加のマイルストーン支払いと、このような手配に基づいて許可と販売された製品の将来の地域における純売上の特許権使用料を得る権利があります。また、2021年12月にMenariniと締結したライセンス契約(“Menarini協定”)によると、Menariniは2022年から2025年までのSelinexorグローバル開発によるすべての根拠のある費用の25%を精算しますが、このような精算金額は例年1500万ドルを超えてはいけません。2024年3月31日までの3ヶ月間、私たちはメナリーニ協定の下で何の補償も受けなかった。
支払いを受ける、または事項と契約義務がある
賃貸借契約を経営する
私たちはマサチューセッツ州ニュートン市98，502平方フィートのオフィスと研究空間の運営賃貸契約を締結し、レンタル期間は2025年9月30日までです(“マサチューセッツ州ニュートン市賃貸”)。ニュートン、MAレンタルによると、私たちは現金担保信用状の形で30万ドルの保証金を提供しました。この保証金は私たちの圧縮総合貸借対照表で長期制限現金に分類されています。2024年3月31日から2025年9月30日までの総レンタルコストは580万ドルと予想されています。
また、私たちはいくつかの短期賃貸契約の当事者であり、レンタル期間は開始日が12ヶ月以下である。私たちは直線法で短期賃貸費用を確認し、このようなレンタルに関する使用権資産や賃貸負債を記録しません。2024年3月31日と2023年3月31日までの3ヶ月間、これらのコストは取るに足らない。
契約義務
私たちの3.00%の2025年満期の転換可能優先手形(“手形”)と私たちが改訂した収入利息協定(付記10開示参照)によると、契約義務があります“長期債務“は、本四半期報告表格10-Q第I部分第1項の簡明総合財務諸表に記載されている。
資金需要
私たちが3つの重要な第3段階試験を迅速に進めるにつれて、これらの機能が私たちの協力者の責任でなければ、私たちの臨床開発計画に関連するコストと、私たちが承認した製品の販売、マーケティング、製造、流通に関連する商業化費用が発生し続けることが予想される。
潜在的な候補製品の確定及び臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価と不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。しかも、私たちが市場承認を受けた候補製品は商業的に成功しないかもしれない。私たちが利益を達成して利益を維持する能力は私たちが収入を作る能力にかかっている。このような収入の額や時間は保証できません。私たちは数年以内に利益を達成しないかもしれません。もしあれば、前述したように
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より包括的なリスク要因は“と題して私たちは設立以来大きな損失を受けて、引き続き重大な損失を受けることが予想されて、永遠に利益を達成したり維持したりすることができません“タイトルの下で”リスク要因“この表の10-Qの四半期報告書で。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加的な資本を求めることができる。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるだろう。
現在、2024年3月31日の現金、現金等価物、および投資は、本四半期の報告書10-Q表に含まれる財務諸表が発表された日から少なくとも12ヶ月間、現在の運営計画と資本支出要求を満たすのに十分であると予想されており、同時に、XPOVIOを米国で商業化し、候補製品の臨床試験を継続している。私たちの将来の長期資本需要は多くの要素に依存しています“と題して私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資金が必要だ。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究開発計画および/または商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう“タイトルの下で“リスク要因“この表の10-Qの四半期報告書で。
上記の運営に資金を提供するための費用のほか、2024年3月31日現在、私たちの資金需要には、以下のようなものが含まれている
付記10“をご覧ください長期債務“本四半期報告書第I部表10-Q第1項に記載されている簡明総合財務諸表を参照して、2024年3月31日以降に行われた上記資金需要に影響を与える再融資取引について概説する。
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プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。2024年3月31日現在、私たちは1億486億ドルの現金、現金等価物、投資を持っている。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、金利敏感性はアメリカの金利全体の水準変化の影響を受けている。私たちのポートフォリオの存続期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、直ちに100ベーシスポイントを高くすることは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えません。
私たちは私たちの現金、現金等価物、投資に重大な違約や流動性不足のリスクがあるとは思わない。私たちの現金、現金等価物、および投資は過度のリスクを含まないと信じていますが、私たちの投資が将来的に連邦保険限度額を超える1つ以上の金融機関の証券不利な変化の影響を受けないことを絶対に保証することはできません。金融機関の潜在的な不安定性を考慮して、私たちはこのような預金と投資が損失を受けないという保証はない。
私たちはまた外貨為替レートの変化と関連した市場リスクに直面している。私たちはカナダ、イギリス、ヨーロッパにある外貨建ての契約研究機関と契約製造機関と契約を結びます。米国以外のいくつかの臨床試験地点と契約を締結しており，これらの研究に用いられる予算は常に外貨建てである。私たちはこのような合意に関連した外貨為替レートの変動の影響を受けている。私たちは現在私たちの外貨為替レートに対するリスクを持っていない。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、CEO兼最高経営責任者(CEO)総裁と執行副総裁(最高財務責任者)の参加の下、2024年3月31日までの開示統制とプログラムの有効性を評価した。1934年に改正された“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条で定義された“開示制御及び手続”という言葉は、取引法に基づいて提出又は提出された報告において会社が開示を要求する情報が米国証券取引委員会規則及び表に規定された期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための会社の制御及びその他の手続を意味する。開示制御及び手続は、取引所法案の提出又は提出された報告書に基づいて企業が開示を要求する情報が蓄積されることを確保し、開示を要求する決定を直ちに行うために、我々の主要幹部及び主要財務官を含む我々の経営陣に適宜伝達することを目的としている。経営陣は，どのような制御やプログラムも，どんなに設計や操作が良くても，その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており，管理層は，可能な制御とプログラムのコスト-収益関係を評価する際に，我々の判断を運用しなければならない.2024年3月31日現在の我々の開示制御及びプログラムの評価によると、我々の最高経営責任者総裁及び我々の執行副総裁、財務担当者兼財務担当総裁は、この日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2024年3月31日までの財政四半期内に、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)に要求された評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、これらの変化は財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。
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第2部-その他情報.情報
第1 A項。リスク要因です
本四半期報告Form 10-Qと、我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した他の文書に記載されている他の情報に加えて、我々と我々の業務を評価する際には、以下のような重大なリスク要因を慎重に考慮すべきである。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。もし実際に以下のいかなるリスクと不確定要素が発生すれば、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果は重大な不利な影響を受ける可能性がある。以下に説明する危険は詳細ではなく、私たちが直面している唯一の危険でもない。新しいリスク要素は時々出現する可能性があり、いかなる要素或いは要素の組み合わせが私たちの業務、将来性、財務状況と運営結果に与える影響を予測できない。
XPOVIOへの参照®(Selinexor)NEXPOVIOも参照®(Selinexor)米国以外のいくつかの国または地域での承認および商業化について議論する際
商業化と製品開発に関するリスク
私たちの業務はXPOVIOのビジネス成功に大きく依存しています。もし私たちが単独でまたは私たちのパートナーとXPOVIOまたは他の製品または候補製品の現在および未来の適応を商業化することに成功しない場合、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の広範な市場受け入れを得ることを含む、私たちの業務、財務状況、および将来の収益性は深刻な損害を受けるだろう。
私たちの業務と癌治療薬の販売から製品収入を得る能力は、私たちと私たちの協力者が私たちの主導薬XPOVIOを商業化することに成功した能力に大きく依存しています® (Selinexor)、現在承認されているおよび将来の適応に基づいて、ならびに私たちの製品および候補製品の市場採用率および継続使用のレベル(承認された場合)。XPOVIOは現在米国で承認され、少なくとも4つの治療を受け、かつその疾患が少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも2つの免疫調節剤および抗CD 38モノクロナル抗体に対して無効な再発性または難治性多発性骨髄腫を治療するために、少なくとも4つの治療を受け、かつその疾患が少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも2つの免疫調節剤および抗CD 38モノクロナル抗体に対して無効な再発性または難治性多発性骨髄腫を治療するためのデキサメタゾンと組み合わせて発売されている。単一療法として、濾胞性リンパ腫によるDLBCLを含む再発または難治性びまん性大B細胞リンパ腫(DLBCL)の治療に使用され、少なくとも2回の系統治療後、特殊な規定は行われていない。我々の製品や候補製品のメリットに基づいて，医療界や第三者支払者の採用を推進する努力には大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。XPOVIOおよび任意の現在または未来の候補製品の成功は、十分な市場採用レベルを達成および維持することを含む単独または第三者との協力にかかわらず、いくつかの要因に依存する
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もし私たち自身または私たちのパートナーとこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーに達成できない場合、私たちは重大な遅延に遭遇したり、XPOVIOまたは私たちの候補製品を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に深刻な損害を与えるだろう。
私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも早く、あるいはより成功的に薬物を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない。
新薬の発見、開発、商業化競争は激しく、特に癌分野では。私たちと私たちの協力者はXPOVIO方面で競争に直面して、未来私たちは発見、開発或いは商業化のいかなる候補製品も競争に直面する可能性があり、世界各地の大手製薬会社、専門製薬会社、生物技術会社、学術機関と政府機関及び公共と私営研究機関を競争し、その中の多くの機関は研究開発、製造、臨床前研究、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちよりはるかに大きい財力と専門知識を持っている。現在、多くの主要な製薬、専門製薬、バイオテクノロジー会社が薬物のマーケティングと販売を行っており、および/または癌や他の疾患適応の治療のための薬剤を開発しており、私たちと私たちの協力者は私たちの候補製品を開発している。最近，いくつかの新たな治療法が多発性骨髄腫の治療領域に入り，引き続き入る予定である。例えば、2022年10月、FDAは最初の二重特異性T細胞担い手TECVAYLI(teclistamab-cqyv)を承認し、その後、2023年8月に他の2つの二重特異性薬物ELREXFIO(elranatamab-bcmm)とTALVEY(talquetamab-TGV)を承認した。他のT細胞は療法に関与し，異なる標的の二重特異性薬物と免疫調節剤が臨床開発されており，2024年以降に多発性骨髄腫市場に参入する可能性がある。カビクティ®アルベマと®(idecabagene vicleucel；ide-cel)は2024年4月に早期多発性骨髄腫の治療に承認された。また，2024年以降にはタグが既存療法の早期系列に拡張されることが予想される。これらの抗癌薬または任意の他の規制承認を受ける可能性のある薬物の承認は、すでに重大な影響を与えており、治療構造と私たちの製品収入に重大な影響を与え続ける可能性がある。タイトル下の項目1を参照ビジネス-競争我々が2024年2月29日に米国証券取引委員会に提出した2023年12月31日までの10-K表年次報告では、競争に関するより多くの情報をご覧ください。
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我々は現在，我々の癌治療製品や候補製品の開発と商業化に焦点を当てており，現在多くの利用可能な癌治療法がある。多くの場合、癌薬は治療効果を向上させるために併用される。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許保護され、他の薬物は模倣薬である。これらの承認された薬物の多くは有名な治療法であり，医師，患者，第三者支払者に広く受け入れられている。保険会社や他の第三者支払者も後発薬の使用を奨励する可能性がある。私たちの製品の価格は競争相手の模造薬よりも高く、これは私たちの製品を既存の治療法と組み合わせて使用したり、既存の治療法の代わりに私たちの製品を使用するビジネス戦略を実現することを困難にするかもしれません。
さらに、もし私たちの競争相手が開発および商業化した薬物が、私たちが現在承認している任意の製品や候補製品よりも効果的で、より安全で、より耐性があり、より便利で、および/またはコストが低い場合、または私たちの製品を時代遅れまたは競争力がない場合、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちまたは私たちの協力者よりも早くFDAや他の規制機関のその製品のマーケティング承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が市場に入る前により強力な市場地位を確立することができるか、または私たちまたは私たちの協力者が特定の適応に入ることを根本的に阻止する可能性がある。
製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要とする可能性のある技術を獲得する上で私たちと競争を展開する。
既存または潜在的な競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況と運営は影響を受けるだろう。
臨床開発は長く高価な過程であり、不確定なスケジュールと結果を持っている。私たちや私たちの協力者は、合理的な時間枠で患者を募集することに成功しないかもしれませんが、私たちが行っている臨床試験や計画中の臨床試験に参加することはできません。また、私たちの候補製品の臨床試験が規制機関を満足させる安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいは積極的な結果が生じなかった場合、私たちまたは私たちの協力者は追加のコストを生じる可能性があり、規制の承認を得ることができない、あるいはそのような候補製品を商業化することができない。
私たちの長期的な成功は、Selinexor、私たちの候補製品、または私たちが開発または買収する可能性のある任意の新製品の新しい指標を開発し続ける能力に大きく依存しています。臨床テストは高価で、時間がかかり、設計、実施と登録が困難であり、結果自体が不確定であり、しかもテストのどの段階でも失敗する可能性がある。さらに、任意の候補製品は、任意の臨床試験においてその安全性および有効性を証明することができず、Selinexorまたは私たちの他の候補製品の感想に悪影響を与える可能性があり、および/または、FDAまたは他の規制機関が、私たちの任意の候補製品が承認される前に追加的な試験を行うことを要求する可能性がある。
臨床試験中または臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちまたは私たちの協力者がこのような臨床試験を完成させることを遅延または阻止するか、または私たちの候補製品の市場承認を得る可能性があるが、これらに限定されない
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もし私たちまたは私たちの協力者が、私たちの候補製品または診断に伴う追加の臨床試験または他の試験を要求された場合、私たちが現在考慮しているのではなく、または私たちの候補製品の臨床試験または他の試験をタイムリーまたは完全に成功させることができない場合、および/またはこれらの試験または試験の結果が陽性でない場合、または適度な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちまたは私たちの協力者は、
また，臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。また，われわれが既存の要求の変化に緩やかあるいは適応できない場合や，新たな要求や臨床試験を管理する政策を採用すれば，われわれの発展計画は影響を受ける可能性がある。例えば、2022年12月、食品·薬物総合改革法案(FDORA)の成立に伴い、国会は、各新薬や生物製品の第3段階臨床試験または任意の他の“重要な研究”のための多様な行動計画の策定および提出をスポンサーに要求する。これらの計画はより多くの異なる患者群がFDA監督製品の後期臨床試験に参加することを奨励することを目的としている。同様に，EUの臨床試験に関する規制構造も最近変化している。CTRは2014年4月に採択され，EU臨床試験指令が廃止され，2022年1月31日に施行された。臨床試験指令は、各加盟国で国家衛生当局および独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請を提出することを要求しているが、CTRは集中的なプロセスを導入し、すべての関連加盟国に申請を提出することのみを要求している。これらの新たな要求を満たすことができなければ，臨床試験を行う能力は延期または停止される可能性がある。
これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止するか、または(承認された場合)、または開発または商業化のコストおよび支出を大幅に増加させる可能性がある
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私たちの製品を販売することから十分な収入を得て、私たちの業務と運営結果を損なうことを遅延または阻止します。重大な臨床試験遅延は、私たちが製品を商業化する権利を独占的に持っている任意の時間帯を短縮し、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にしたり、製品を商業化することに成功する能力を弱めることができ、これは私たちの業務と運営結果を損なうことになる。さらに、臨床試験の遅延をもたらしたり、原因となったりする要素の多くは、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性がある。
もしXPOVIOに関連する深刻な不良或いは受け入れられない副作用が出現した場合、私たちの候補製品或いは未来の製品はその規制承認を延期或いは阻止する可能性があり、私たち或いは私たちの協力者が臨床試験を一時停止或いは停止させ、承認された適応の商業価値を制限し、或いは任意の発売承認後に重大な負の財務結果を招く可能性がある。
我々は現在，多くの癌の治療のためのSelinexorを開発している。それは失敗するリスクが高い。現在または将来のXPOVIO適応、私たちの任意の候補製品または将来の製品が副作用に関連している場合、または臨床試験または承認および/または商業化後に予期しない特徴を有する場合、私たちはそれらの開発を放棄または制限する必要があるかもしれないし、マーケティングをいくつかの用途または集団に制限する必要があり、リスク効果の観点から、これらの不良副作用または他の特徴はあまり一般的ではなく、あまり深刻ではない、またはより受け入れやすい。
これまで、私たちのSelinexor臨床試験における有害事象(“AEs”)は全体的に予測可能であり、一部の患者がより深刻なAEsを経験したにもかかわらず、予防的ケアまたは用量の減少を含む制御可能である。著者らのSelinexor臨床試験において、最もよく見られる薬物関連の副作用は疲労、吐き気、拒食、下痢、末梢神経病変、上気道感染、嘔吐、赤血球減少、低ナトリウム血症、体重減少、食欲低下、白内障、眩暈、失神、意識レベルの低下と精神状態変化を含む。これらの副作用は一般的に軽微または中等度である。最もよく見られるAE 3級或いは4級、即ち重症度は軽度或いは中度を超え、血小板減少症、リンパ球減少症、低リン血症、貧血、低ナトリウム血症と好中球減少症を含む。これまで，多発性骨髄腫患者群で最もよく見られる副作用は，支持性看護と用量調整により管理されてきた。しかし，副作用により，多くの患者がわれわれの臨床試験から離脱し，われわれの臨床試験の一部の患者は重篤な副作用を経験し，われわれと臨床調査員はSelinexorに関与していると考えている。深刻な急性脳症は一般的に死亡を招き、生命に危害を及ぼし、入院或いは入院時間を延長する必要があり、或いは正常な生活機能の深刻かつ永久的な中断、先天性奇形或いは出生欠陥、或いはこのような結果を防止するために干与する必要がある急性脳血管事故を指す。
私たちの臨床試験では、あるいは規制部門の承認後に副作用が発生し、上場が許可された候補製品のラベルがより厳しくなる可能性があり、あるいはFDAや同様の外国の監督管理機関が任意の候補製品の上場承認を延期または拒否する可能性があり、製品販売から十分な収入を得ることを阻止したり、最終的に利益を達成したりする可能性がある。治療に関連する副作用はまた、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、潜在的な製品責任クレームを引き起こすか、または患者および/または医療提供者が代替治療コースを選択することをもたらす。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。医療専門家に対する訓練や教育が不足しており、XPOVIOまたは我々の候補製品の潜在的な副作用を識別または管理することができず、承認されれば、治療に関連する副作用の増加を招き、患者の治療停止を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
我々の実験結果は，副作用の重症度と流行率が受け入れられないほど高いことを示している可能性がある。この場合、私たちの実験を一時停止または終了することができ、またはFDAまたは同様の外国規制機関は、私たちまたは私たちの協力者に、任意またはすべての目標適応のさらなる開発を停止するか、または私たちの候補製品の承認を拒否するように命令することができる。多くの化合物は最初に癌や他の疾患を治療する早期試験で希望を示したが，その後副作用が認められ，この化合物のさらなる発展を阻止した。もし私たちまたは私たちのパートナーの任意の候補製品が承認され、および/または商業化された後にこのような事件が発生した場合、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある
また，われわれ，われわれの協力者，臨床試験研究者は現在，重篤な副作用や許容できない副作用が薬物に関与しているかどうかを確認している。FDAや外国の規制機関は、私たち、私たちの協力者、あるいは私たちの臨床試験研究者の臨床試験データの解釈、および私たち、私たちの協力者、または私たちの臨床試験調査者が出した結論に同意しないかもしれません
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深刻な副作用や受け入れられない副作用は薬物とは関係がない。FDAまたは外国規制機関は、承認を支援する追加の臨床前または臨床データを含む、我々の製品または候補製品の安全性に関するより多くの情報を提供することを要求することができ、これは、追加費用の発生、私たちのある候補製品の承認を遅延または阻止し、および/または商業化計画を延期または変更させるか、または候補製品の開発を完全に放棄することを決定する可能性がある。
従来の臨床試験の結果は将来の試験結果を予測できない可能性があり，中期あるいは頂線データはデータの完全な分析によって変化あるいは制限される可能性があるため，試験の最終結果を予測できない可能性がある。
臨床失敗は臨床発展過程のいかなる段階で発生する可能性があるため、臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功を予測できないかもしれない。著者らの臨床試験データの最終確定と整理は著者らの臨床試験研究者が提供した未整理データの結論を変える可能性がある。さらに、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる試験間の安全性および/または有効性結果に有意差が存在する可能性があり、これらの要素は、試験レジメンの変化、患者集団の大きさおよびタイプの差、開始用量、用量レジメンおよび他の試験レジメンの遵守、および臨床試験参加者の退学率を含む。私たちが行う可能性のある任意の第2段階、第3段階、または他の臨床試験が、承認されれば、規制部門の承認を得るのに十分な一致または十分な治療効果および安全性データを証明するかどうかを知らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は早期開発で積極的な結果を得た後、後期臨床試験で重大な挫折を受け、著者らは類似した挫折に直面する可能性がある。
私たちは私たちの臨床試験の初歩的、中期的、または主要なデータを公開するかもしれない。これらの臨時更新は当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、より多くの患者データの獲得と特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行うことに伴い、結果と関連する発見と結論は変化する可能性がある。たとえば，2022年2月8日，SIENDO研究の正面頂線データ結果を発表した。2022年2月25日、私たちはsNDA前の会議でFDAとこれらのデータを議論した。著者らとFDA会議の参加者はこの研究の統計学的意義と全研究群の全体的な臨床利益に対して異なる見方を持っている。本研究または我々が予備的、中期的または頂線データを報告する他の任意の研究については、仮説、推定、計算、および結論を我々のデータ分析の一部とする。私たちはすべてのデータを全面的かつ慎重に評価する機会がないか、またはすべての分析を実行する機会がないかもしれない、または私たちの結論はFDAまたは他の規制機関の結論とは異なるかもしれない。したがって、私たちの報告書の予備的、中期的または頂線データ結果の解釈は、他のデータを受信して十分に評価した後の同じ研究の将来の説明とは異なるか、またはSIENDO研究のような規制機関の異なる観点に基づいている可能性がある。初期、中期、またはトップラインデータもまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に公表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、このような早期データ点は慎重に扱われなければならない。以前の初期データまたは中間データと将来の中期または最終データとの間の不利な差は、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択される。また，すべての端点の中間分析ではなく，ある端点の中間分析のみを報告することができる.投資家は、私たちの開示に含まれる重大または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれませんし、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の製品、候補製品、または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を持つと考えられるかもしれません。
もし私たちが報告した中期またはトップラインデータが未来またはより全面的なデータと異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちの候補製品、私たちの業務、経営業績、見通し、または財務状況が承認され、それを商業化する能力が損なわれる可能性がある。
私たちは他の潜在的な候補製品を決定または発見する努力で成功しないかもしれないし、いくつかの候補製品の開発を他の候補製品よりも優先する決定は後で間違っていることが証明されるかもしれない。
私たちの戦略の一部は候補製品のパイプラインを構築するために候補製品を識別して開発することを含む。我々の薬物発見努力は，癌や他の疾患の治療に有用な化合物の認識に成功しない可能性がある。我々の研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった
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私たちは現在Selinexorの多くの臨床開発研究を進めており、これは私たちの限られた人力と財力に圧力を与えるかもしれない。したがって、私たちは、その候補製品の成功的な開発と商業化を可能にするために、任意の単一候補製品に十分な資源を提供することができない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。また，我々の財務や管理資源が限られているため，特定の適応を決定した研究プロジェクトや製品に重点を置いている。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。例えば、2024年1月、私たちは私たちの優先順位の末期計画に資源を集中させるために、私たちのeltanexor計画のさらなる臨床開発を一時停止することを発表した。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補製品への支出はいかなる追加の商業可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。
もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を維持または拡大できなければ、XPOVIOまたは私たちが買収または開発する可能性のある任意の製品または候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。
私たちはすでにアメリカでXPOVIOのための商業インフラを設立しました。XPOVIOは私たちの最初の商業製品で、血液悪性腫瘍のために使用されていますが、私たちの会社は以前何の販売、マーケティング、あるいは流通薬物の経験がありません。もしXPOVIOまたは私たちの任意の候補製品が固形腫瘍のような血液悪性腫瘍以外の他の適応のために承認された場合、私たちは私たちの販売、マーケティング、および流通能力を発展させる必要があるかもしれないが、私たちはこれを成功的またはタイムリーに行うことができないかもしれない。将来、私たちの1つ以上の候補製品が承認されれば、私たちは私たちの販売、マーケティング、流通インフラを市場に拡張したり、共同で普及させたり、あるいは私たちの候補製品の販売、マーケティング、流通についてより多くの協力を行うことを選択するかもしれません。私たちは、Selinexorの米国以外での販売を支援するために、既存および潜在的なパートナーと協力して、商業インフラを構築しています。例えば、NEXPOVIOの開発と商業化を含む2021年12月にMenarini Group(以下、Menarini)とライセンス契約を締結し、2023年3月に改訂を行いました®ヨーロッパ(イギリスを含む)、ラテンアメリカ、ある中東とアフリカ地域、および他の主要国のすべてのヒト腫瘍学適応(Selinexor)。アメリカ以外の地域で我々の製品を商業化する他のリスクについては、タイトルを参照してくださいXPOVIOおよび/または我々の候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のいくつかの態様では、私たちは第三者との協力に依存する。もしこれらの協力が成功しなければ、あるいは既存の協力を維持したり、他の協力を確立できなければ、私たちの開発と商業化計画を変更しなければならないかもしれませんし、XPOVIOや私たちの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれません“下だ。
私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立して維持することにはリスクがある。例えば、販売員の募集や訓練は高価で時間がかかり、候補製品の任意の商業発表が延期されたり、承認された製品が行っている商業化努力に負の影響を与える可能性がある。また、製品の発売に成功するために必要な販売チームの規模を過小評価している可能性があり、予想よりも早く、より高いコストで販売チームを拡大する必要があるかもしれません。もし私たちの任意の候補製品の商業発表が延期された場合、または何らかの理由で発生しなかった場合、私たちが予想していた時間枠内でマーケティング承認を得なければ、商業化費用が早期または不必要に発生する可能性があります。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。
承認された場合、XPOVIOまたは任意の候補製品の商業化に成功することを阻害する可能性があります
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私たちまたは私たちのパートナーがXPOVIOまたは私たちが開発または買収する可能性のある任意の承認された製品を効果的に商業化することができても、これらの製品は保険を受けられないかもしれないし、不利な価格設定法規、第三者精算慣行、または医療改革措置の制約を受ける可能性があり、これらはすべて私たちの業務を損なうことになります。
新薬製品の発売審査、定価と精算を管理する立法と法規は国によって異なる。したがって、私たちまたは私たちの協力者は、特定の国/地域でのある種の薬物の発売承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、製品の商業発表時間を遅らせることができ、私たちまたは私たちの協力者がその国/地域の製品販売から得ることができる収入に悪影響を及ぼす可能性がある。米国では，承認と精算決定は直接関連していないが，国会，監督機関，支払者，患者と経路組織による薬品定価の審査が増えている。不利な価格設定制限はまた、候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。
私たちと私たちのパートナーがXPOVIOと私たちが開発または買収する可能性のある他の製品の商業化に成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織によるこれらの製品の清算程度にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。承認されれば、XPOVIOと私たちの任意の候補製品のために十分な精算を得ることは困難かもしれません。さらに、第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、製品価格を決定するプロセス、または第三者支払者が製品に支払うべき償還率を決定するプロセスから分離することができる。また、支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者も私たちの製品に保険および補償を提供することを保証することはできない。支払者保険があっても，患者は必要な共同保険を望まないか，支払うことができない可能性があり，XPOVIOを服用しないことを選択する可能性がある。
米国や他の地域では，医療業界の主な傾向の1つはコストを抑えることである。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。承認された製品については、第三者支払者はまた、上場承認を得るために必要なデータを超える追加の臨床証拠を求めることができる。彼らは、特定の患者集団における臨床的利益および価値を証明するための証拠が必要であるかもしれないし、または彼らは、私たちの製品をカバーする前に、保険および精算または他の療法と比較した精算レベルを証明するために、高価な薬物研究を要求するかもしれない。したがって、XPOVIOと私たちまたは私たちのパートナーが商業化された任意の製品が精算され続けるかどうかを決定することはできません。精算が可能であれば、精算のレベルや十分かどうかも決定できません。保証範囲および精算は、XPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者がマーケティング承認を得た任意の候補製品の需要または価格に影響を与える可能性があります。精算または限定精算が得られない場合、私たちまたは私たちの協力者は、XPOVIOまたは任意の他の承認された製品を商業化することに成功しないかもしれません。
新たに承認された薬物は精算を得る上で大きな遅延がある可能性があり，カバー範囲はFDAや同様の外国規制機関が承認した薬物の適応よりも限られている可能性がある。さらに、補償を受ける資格があるということは、いかなる薬物もすべての場合に支払われることを意味するわけではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするであろう。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府の医療計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来の法律のいかなる緩和によっても低下することができ、これらの法律は現在、販売価格が米国より低い国からの薬品の輸入を制限している。第三者支払者は、自分の精算政策を制定する際に、通常、連邦医療保険カバー政策と支払い制限に依存する。私たちは政府援助と個人支払者から私たちが開発した任意の承認された薬物の保証範囲と利益の支払率を迅速に得ることができず、これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの製品責任訴訟は私たちの資源を移転し、私たちが大量の責任を負い、XPOVIOまたは私たちが開発または買収する可能性のある任意の他の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは私たちのXPOVIO商業化と人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。人間に私たちの製品を使用することは、私たちの製品が確かにどんなダメージやダメージを与えるかどうかにかかわらず、責任クレームに直面する可能性があります。他の薬剤をより多く服用している患者または他の潜在的な疾患を有する患者がXPOVIOをより長時間使用するため、薬物副作用または予期せぬ副作用(死亡を含む)が発生する可能性が増加する可能性がある。例えば、私たちが開発した任意の薬物が傷害をもたらしたり、臨床試験、製造、マーケティング、または販売過程で不適切なことが発見された場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームには、製造欠陥、設計欠陥、失敗が含まれる可能性があります
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製品、不注意、厳格な責任、または保証違反。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが私たちの製品や候補製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を負うか、私たちの製品の商業化を制限することを要求されます。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
私たちは現在臨床試験と一般製品責任保険を持っていますが、この保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。
私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開している業務は、国際的なリスクと不確実性の悪影響を受ける可能性があります。
私たちの業務は主にアメリカに設置されていますが、私たちと私たちの協力者はアメリカ以外で業務を展開しており、将来もこのようにしていくことが予想されます。例えば、私たちが臨床試験を行っている多くの場所はアメリカ以外にあります。また、私たちと私たちの協力者は、海外で私たちと彼らの製品を販売する承認を求めることを求め続けています。私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開しているどの業務も追加のリスクに直面しています。これらのリスクは、私たちまたは彼らが国際市場で業務を展開する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります
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規制事項に関するリスク
たとえ私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品のために必要な臨床前研究と臨床試験を完成したとしても、規制承認過程は高価で、時間と不確定であり、私たちまたは彼らは私たちまたは彼らの一部またはすべての候補製品の商業化承認をタイムリーに、あるいは根本的に得ることができないかもしれない。
私たちの長期的な成功と収入の維持と成長の能力は、私たちと私たちのパートナーが私たちの候補製品の開発を成功させ、規制部門の承認を得て、アメリカ国内外で私たちまたは彼らの製品をマーケティングする能力にかかっています。EUや他の多くの司法管轄地域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちと私たちのパートナーは単独のマーケティング承認を得て、様々な異なる規制要件を遵守しなければなりません。FDAと類似の外国規制機関の法律と法規は国によって異なる可能性があり、それらは候補製品の開発に対して大量の要求を提出し、上場許可を得る資格があり、この過程でかなりの自由裁量権を持ち、いかなる申請を拒否する可能性があり、あるいはデータが承認を得るのに十分ではないと判断する可能性があり、データが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前研究、臨床試験或いは他の研究とテストが必要であることを決定する可能性がある。米国国外で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。例えば，米国以外の多くの国では，薬物の同国での販売を承認する前に，薬物の精算を承認しなければならない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。米国国外で業務を展開する他のリスクについては、上記のタイトルを参照してください“私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開している業務は国際的なリスクと不確実性の悪影響を受ける可能性があります.”
また、FDAと外国規制機関は、我々の臨床試験結果の評価および判定結果がSelinexorまたは任意の他の候補製品の安全かつ有効であることを証明するかどうかについて広範な裁量権を有している。任意の後期臨床試験を開始する前に必要とされる可能性のある追加の早期臨床試験、または現在および計画されている後期臨床試験が完了した後に追加の臨床試験を行うことを含む、他の適応を承認する前にSelinexorまたは他の候補製品に対して追加の臨床試験を行うことが要求された場合、大量の追加資金が必要となる可能性があり、そのような追加的な臨床試験の結果が承認されるのに十分である保証はない。
米国でも海外でも、上場承認を得る過程は長く、高価で不確実だ。最終的に承認される場合、これは数年を要する可能性があり、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む様々な要因によって大きく異なる可能性がある。上場承認を得るためには、候補製品の安全性と有効性を決定するために、広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を監督機関に提出する必要がある。開発期間中の市場承認政策の変化、追加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。
FDAまたは他の規制機関は、(I)私たちの候補製品が安全ではなく、中程度のみ有効であるか、または不良または意外な副作用、毒性または他の特徴を有しており、私たちが上場承認を得ることができないようにしたり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性がある；(Ii)臨床試験で使用される用量はまだ最適化されておらず、追加の用量最適化研究を行うことが求められている。または(Iii)競合パターンの変化または比較器製品の後続データのために、試験中の比較器ARMは、FDAまたは他の規制機関が以前に試験設計を承認したとしても、試験の修正を要求される可能性があり、または適応の承認が得られない可能性がある。例えば、FDAの腫瘍学卓越センターは多くのプロジェクトが癌患者の医療製品の開発と監督管理を推進し、例えばProject Optimus改革腫瘍学薬物開発中の投与量の最適化と用量選択範式を強調し、最適な投与量を選択することを強調する。これらのプロジェクトは、スポンサーが承認前または承認後により多くの時間と資源を費やす必要がある可能性があり、既存の試験を完了したり、新しい試験を開始する能力が遅れてしまう可能性がある。
さらに、“小児科研究公平法”(“PREA”)によれば、いくつかの薬剤のNDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜集団における薬剤の安全性および有効性を評価し、スポンサーがFDAの延期または免除を受けない限り、各安全で有効な小児科亜集団に対する用量および投与をサポートするデータを含まなければならない。延期は、小児科試験が完了する前に、製品または候補治療薬が成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、PREA要求を提出できなかった小児科評価、延期または延期を求めることができなかった、または必要な小児科処方の承認を要求できなかったスポンサーにPREA不適合書簡を送信することを法的に要求している。それはさらにFDAにPREAコンプライアンスとスポンサーの反応を公開することを要求する。EUの適用立法はまた，スポンサーが欧州薬品管理局(EMA)小児科委員会が許可した小児科調査計画に基づいて小児科群で臨床試験を行うか，同委員会によるこれらの研究の免除または延期を得ることを求めている。私たちの候補品については
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あるいは私たちの協力者はアメリカやEUの規制承認を求めており、私たちは必要な研究や他の要求をタイムリーに免除したり、完成させることができる保証はありません。あるいは、PREAの不適切な手紙の発表と関連する名声の損害を招く可能性があります。私たちの候補製品はブランドが間違っていると考えられ、関連する法執行行動、マーケティング申請の無効、および/または経済的処罰を受けています。我々の協力者も米国やEU以外の類似した要求に制約されているため，それに伴うリスクと不確実性が存在する。
最後に，我々が新薬製品を開発·マーケティングする能力は，行われている挑戦FDAによるミフェプリストン承認訴訟の脅威にさらされる可能性がある。具体的には、2023年4月7日、米国テキサス州北区地域裁判所はFDAのミフェプリストンに対する承認が無効であることを宣言し、ミフェプリストンは薬物製品であり、最初は2000年に承認され、その流通はリスク評価と緩和戦略(REMS)に基づいて取られた様々な措置によって規制されている。この決定を下す過程で、地域裁判所はいくつかの発見を行い、多くの製薬やバイオテクノロジー業界の代表は、これらの発見は米国の新薬製品の開発、承認、流通を低下させると考えている。他の裁決では、地域裁判所はFDAの判断の代わりにその科学的判断を用い、FDAは薬物のラベルと薬物臨床試験に存在する条件との間のいかなる違いを承認するために特別な理由を提供しなければならないと考えている。また、地域裁判所は、FDAがNDAを承認したり、REMS要求を確立したりする決定についてFDAを提訴することを潜在的に許容するために、連邦裁判所訴訟の管轄権要求を読み上げた。
2023年4月13日、米国第5巡回控訴裁判所は地域裁判所の裁決をある程度棚上げした。その後、2023年4月21日、米国最高裁判所は第5巡回控訴裁判所または最高裁判所の地域裁判所裁決に対する控訴処理を一時停止した。第五巡回控訴裁判所は2023年5月17日にこの事件に対して口頭討論を行い、2023年8月16日に裁決を下した。控訴裁判所はミフェプリストンの市場からの除去を拒否し，FDAが2000年に最初に承認した挑戦は訴訟時効で禁止されていることが分かった。しかし、控訴裁判所は、FDAが2016年と2021年にミフェプリストンの使用範囲を拡大することを許可した変化は独断的で気まぐれであり、連邦法に違反していると考えている。2023年9月8日、米司法省とミフェプリストンメーカーは、米国最高裁判所に控訴裁判所の裁決の再審査を要求した。2023年12月12日、最高裁は控訴裁判所の裁決を再審すると発表した。最高裁は2024年3月26日にこの事件の口頭弁論を聴取し、2024年7月に裁決を下す予定だ。
この訴訟の結果とそれによって生じる規制不確実性に基づいて、新たな候補薬物製品の開発および既存の薬物製品およびREMSによる措置の承認を維持する能力はリスクに直面し、私たちの新薬製品の開発とマーケティングの努力は延期され、破壊され、または長引く訴訟を受ける可能性がある。
私たちと私たちの協力者は、商業販売のための現在または将来の候補製品の承認が延期される可能性があり、制限されたり、拒否されたりする可能性があり、または私たちまたは彼らはいくつかの理由で追加の研究を要求されるかもしれませんが、以下のいくつかの理由に限定されません
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最後に、イギリスのEU離脱(一般にイギリスの離脱と呼ばれる)により、私たちまたは私たちのパートナーは、イギリスがマーケティング承認を求める上でより高いリスクに直面する可能性がある。イギリスはこれ以上ヨーロッパ単一市場とEU関税同盟の一部ではない。2021年1月1日からMHRAはイギリスの薬品や医療機器の監督を担当し始め，国内法によりイギリスにはイングランド，スコットランド，ウェールズが含まれているが，北アイルランドは北アイルランド議定書に基づいてEUが制定したルールの制約を受け続ける。MHRAは“2012年人類薬品条例”(SI 2012/1916)(改正)(“HMR”)に基づいて薬品管理の基礎とする。HMRはすでにイギリスのEU離脱前にあらかじめ存在していた医薬製品を管理するEU法律文書を国内法に組み入れた。イギリスの離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得る上でのいかなる遅延も、いかなるマーケティング承認も得ることができず、私たちまたは私たちの協力者がイギリスで私たちまたは彼らの製品候補のための規制承認を求める努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。
イギリスの薬品監督管理の枠組みの中で薬品の品質、安全性と有効性、臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通の大部分がEUの指令と法規に由来するため、イギリスの離脱はイギリスの開発、製造、輸入、承認と商業化における私たちの候補製品の監督管理制度に実質的な影響を与える可能性がある。例えば、イギリスはEMAからEU範囲内のマーケティング許可を取得する集中的な手順によって保護されなくなり、イギリスで私たちの候補製品をマーケティングするには、別個のマーケティング許可が必要となる。2023年12月31日までに、MHRAは欧州委員会(“EC”)が中央手続きを通じて新たなマーケティング許可の決定を承認することに依存することができる。2024年1月1日から、イギリスの薬品の承認を促進するための新しい国際認可プログラム(IRP)が実施される。IRPは，MHRA指定参照規制機関(RRS)の1つである同一製品に対するライセンスを取得した申請者に開放している。RRSは、特に、EU集中手続きおよび相互承認手続きで承認され、FDA(米国で得られた製品承認)のために、EU/欧州経済圏(“EEA”)加盟国のEMAおよび規制機関を含む。しかし、IRPの具体的な運営は現在のところ不明だ。イギリスの離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得る上でのいかなる遅延も、いかなるマーケティング承認も得ることができず、私たちまたは私たちの協力者がイギリスで私たちの候補製品のための規制承認を求める努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。
私たちまたは私たちの協力者はマーケティング承認を申請できないかもしれませんし、私たちまたは彼らの製品をどの市場でも商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。私たちまたは私たちの協力者の候補製品が規制承認を得る上でのいかなる失敗、遅延、または挫折は、私たちまたは私たちの協力者が特定の製品候補から収入を創出する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちまたは私たちのパートナーは、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を求め、私たちの候補製品のために加速開発経路を使用することができるかもしれない。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらの経路を使用できなければ、私たちまたは彼らは予想以上の追加臨床試験を要求される可能性があり、これは必要な市場承認を得る費用を増加させ、もし私たちまたは彼らが本当に承認されたら、必要な市場承認を受けることを延期するだろう。また，我々や我々の協力者が加速承認経路を用いることができても，我々の候補製品の承認を加速させたり，承認をまったく得られない可能性がある.
連邦食品、薬物および化粧品法案(“FDCA”)およびその実施条例によると、FDAは、製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点または中間臨床終点に影響を与えることを決定した後、候補製品の承認承認が既存の治療法よりも意義のある治療利益の深刻または生命に危険な疾患の治療を加速することができる。FDAは臨床利益は特定の疾病の背景下で臨床意義のある積極的な治療効果であり、例えば不可逆的な発病率或いは死亡率であると考えている。承認を加速するために、代替終点は1つの標識であり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。中間臨床終点は不可逆的発病率或いは死亡率の影響よりも早く測定できる臨床終点であり、それは不可逆的な発病率或いは死亡率への影響を合理的に予測することができ、或いは薬物の臨床利益の治療効果を合理的に予測する可能性があると考えられる他の臨床利益測定である。承認経路を加速して新薬に利用できる利点が入手可能な薬物を超える場合
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治療は直接的な治療優位ではないかもしれないが，患者や公衆衛生の観点からは臨床的に重要な改善である。上記のリスクと同様のリスクは、米国以外の他の管轄区域で提出または提出可能な任意の申請にも適用される。承認の加速を求める前に、私たちまたは私たちの協力者は、FDAまたは同様の外国規制機関からのフィードバックを求め続け、他の方法で、私たちまたは彼らがこのような加速的な承認を求める能力を評価する。
FDAまたは外国の規制機関が、私たちまたは彼らの任意の臨床試験における私たちまたは私たちの協力者の代理終点または中間臨床終点に同意することを保証することはできず、私たちまたは私たちの協力者が承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を加速するために、任意の追加の新薬申請(“NDA”)を継続または提出することを決定することを決定することも保証されない。同様に、FDAまたは同様の外国規制機関からのフィードバック後、私たちまたは私たちの協力者は、加速された承認、または任意の他の形態の加速開発、審査、または承認を求めたり申請したりする保証はない。さらに、提出された任意の加速承認申請または別の迅速規制指定下の出願については、このような提出または申請が届出を受けること、または任意の加速開発、審査または承認がタイムリーに承認されるか、または全く保証されないことは保証されない。
最後に、承認を加速する管理の新しい条項を含むFDAのすべての要求を満たすことは保証されません。例えば、FDORAの2022年12月の採択に伴い、国会は薬品や生物製品の承認を加速させるためのいくつかの条項を改正した。具体的には、新しい立法許可FDA(I)は、スポンサーが加速承認を得る前に検証的臨床試験を行うことを要求し、(Ii)加速承認された製品のスポンサーが、研究が完了するまで承認後の研究の進捗報告を6ヶ月ごとにFDAに提出することを要求し、(Iii)検証試験が製品の臨床的利益を検証できなかった後、迅速なプログラムを使用してNDAまたはバイオライセンス申請の加速的承認を撤回する。また，FDORAは，承認加速後にこのような研究を要求しないことを決定した場合には，そのサイト上で“なぜ承認後研究に適していないのか，あるいは不要な理由”を公表することを求めている。私たちは加速的な承認を受ける資格のある候補製品の開発と承認に関するこれらおよび他の要求を完全に遵守する必要があるだろう。
2023年3月、FDAは指導意見草案を発表し、現在承認を加速する構想と方法を概説した。FDAによると、癌の深刻性と生命に危害を及ぼす性質のため、加速承認経路は通常腫瘍薬物の審査に用いられる。単一アーム試験は通常加速承認を支持するために使用されるが、無作為対照試験はより信頼性の高い治療効果と安全性評価を提供し、利用可能な治療との直接比較を可能にするため、第一選択方法である。そのため、FDAは実験データの設計、進行と分析の考慮要素を概説し、これらの試験は腫瘍治療薬物の加速承認を支持することを目的としている。このガイドラインは現在草案形式であり，最終的に決定されても法的拘束力はないが，我々の製品が加速的な承認を得る資格を確保するためにはFDAのガイドラインを密接に遵守する必要がある。
したがって、私たちの候補製品の加速承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を得ることができず、または候補製品を撤回することは、候補製品の商業化の時間をより長くもたらし、候補製品の開発コストを増加させる可能性があり、市場での競争的地位を損なう可能性がある。
XPOVIOと私たちまたは私たちの協力者が将来発売許可を得た任意の候補製品は、私たちの候補製品を加速または条件的に承認し、発売後に市場から制限または撤退される可能性があり、もし私たちまたは私たちの協力者が規制要求を遵守できなかった場合、または私たちまたは彼らが承認後に私たちの製品に予期しない問題に遭遇した場合、私たちまたは私たちの協力者は重大な処罰を受けるかもしれない。
上場が承認されると、承認された製品とそのメーカーと営業業者は持続的な審査と広範な規制を受けることになる。XPOVIOと私たちまたは私たちのパートナーが将来的に発売許可を得た任意の候補製品、およびこのような薬物の製造プロセス、承認後の研究および措置、ラベル、広告および販売促進活動などは、FDAおよび他の米国および外国の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要求には、安全及びその他の上場後の情報及び報告の提出、登録及び上場要求、製造、品質管理、品質保証及び記録及び文書の対応するメンテナンスに関する要求、及び医師へのサンプルの配布及び記録の保存に関する要求が含まれる。例えば、FDAが多発性骨髄腫とDLBCL適応を承認するXPOVIOの条件の一つとして、著者らはいくつかの発売後の承諾を完成しなければならない。候補製品の発売が承認されても、承認は、REMSの実施の要件を含む、薬剤が発売される可能性のある指定された用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、制限された流通システムの要件を含む可能性がある。
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FDAはまた、加速または条件付き承認を得た任意の製品の承認を維持するために、高価な発売後研究または臨床試験を要求する。FDA加速承認計画によって承認された薬物に対して、FDAは通常、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待効果を評価するために、発売後に検証性試験を行うことを要求する。このような検証的な実験は職務調査の方法で行われなければならない。例えば，2020年6月，FDAはFDAの加速承認規定によりXPOVIOによるDLBCLの治療を承認し，この適応の承認を加速する条件として，いくつかの承認後の要求を遵守しなければならない。私たちは、私たちの製品の承認を維持したり、完全な承認を達成したりするために、これらの承認後の要求または任意の他の発売後の検証的研究を成功的かつタイムリーに達成することができないかもしれない。必要な承認後の研究が我々の製品の臨床的利益を検証できなかった場合、または我々の製品の承認を加速するための代替マーカーが臨床結果と十分な相関を示すことが確認された場合、十分な数の参加者を募集できない場合、または必要な承認をタイムリーに実行できなかった場合、FDAがFDA規定に従って行われたヒアリング後に薬剤の承認を撤回する権利がある場合、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。DLBCL適応の検証的臨床研究の結果や，我々が得た任意の他の将来的な条件付き承認を決定することはできず，これらの研究の結果がFDAがすでに審査した臨床データが予想されるように，FDAがどのような行動をとる可能性があるかを決定することもできない。
上述したリスクと同様のリスクは、Selinexor治療が重篤な前処理された多発性骨髄腫、再発または難治性DLBCL、または任意の他の癌適応をサポートするために、Selinexor治療が重篤な前処理された多発性骨髄腫、再発または難治性DLBCLまたは任意の他の癌適応を支持するために、EMAに提出された出願を含む、米国以外の他の司法管轄区域で提出された私たちまたは我々の協力者にも適用可能である。法律およびガイドラインで定義された範囲および基準によれば、即時供給の利点がデータが十分でないリスクを超える医療製品については、EUで有効期間12ヶ月であり、毎年更新される条件付きマーケティング許可をEUで取得することができる。EMAの人が薬品委員会(“CHMP”)を用いて以下の4つの要求を満たすことを発見した場合にのみ、これらの要求を承認する：(I)製品の利益-リスクバランスは積極的である；(Ii)スポンサーは全面的なデータを提供できる可能性が高い；(Iii)満たされていない医療需要は満たされるであろう；および(Iv)さらなるデータを必要とするため、この薬品の即時発売は公衆健康に対する利益がリスクよりも大きい。
条件付きマーケティング許可が付与されると、マーケティング許可所有者は、所定の期限内に特定の義務を履行しなければならない。これらの義務は、進行中または新しい研究を完了すること、または薬物の利益を確認するためにより多くのデータを収集することを含むことができる−リスクバランスは依然として積極的である。例えば、欧州委員会は2022年7月にNEXPOVIOが少なくとも1回の治療を受けた後に成人多発性骨髄腫患者の治療に使用されることを許可し、NEXPOVIOが多発性骨髄腫患者に対するNEXPOVIOの義務を満たすことを条件に承認し、これらの患者は以前に少なくとも4つの治療を受けており、その疾患は少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤、2つの免疫調節剤、および1つの抗CD 38モノクロナル抗体に対して無効であり、最後の治療において疾患の進展を示す。条件付き販売許可の有効期間は1年であり、条件付き販売許可に規定されている条件を満たしていれば、継続/延長することができます。また，上述したように，FDORAによると，承認加速を管理する法規の改正は，スポンサーが承認を加速させる前に検証的な臨床試験を行うことと，承認を加速した後の他の要求を要求する。私たちまたは私たちの協力者が条件付きマーケティング許可要件に規定された特定の義務を履行できない場合、条件付きマーケティング許可は延長されない可能性があり、私たちまたは私たちの協力者は、条件付き承認を得るための適応のために製品を販売することができなくなるであろう。
FDAおよび同様の外国規制機関は、承認薬物の安全性または有効性を監視するために、高価なモニタリングを要求することも可能である。FDAおよび米国司法省を含む他の米国または外国機関は、承認された適応のみを確保し、承認されたラベルの規定に基づいて薬物の製造、販売、流通を保証するために、薬品の承認後のマーケティングおよび普及を密接に監視する。FDAは、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳格な制限を加えており、もし私たちまたは私たちの協力者が、私たちまたは彼らが規制機関がその承認適応を超えて上場承認された任意の候補製品について意思疎通を行う場合、私たちまたは彼らはラベル外マーケティングによって警告または法執行行動を受けるかもしれない。処方薬販売促進および広告に関連する虚偽クレーム法案(“FCA”)を含むFDCAまたは他の法規違反が告発され、連邦および州医療詐欺および法律乱用および州消費者保護法違反を調査または告発する可能性がある。
FDAの様々な法規、ガイドライン、政策、そして最近公布された立法をよく考慮して、我々の製品普及に関する制限を遵守することを確保する必要がある。FDAは、2021年9月に、薬剤または生物学的に予想される用途を決定する際に考慮される証拠タイプが記載された最終法規を公表した。また，2022年12月の承認前情報交換法の成立に伴い，承認されていない製品のスポンサーは，製品承認後に患者の接触を加速させるために，開発中の製品に関する何らかの情報を支払者に能動的に伝達することができる。また，FDAは2023年10月にガイドラインを発表し，未承認用途に関する科学的情報を医療保健提供者に配布する拘束力のない政策を管理して概説した。本ガイドライン草案は、このような通信が真実で、誤解性がなく、事実と偏らないことを要求し、医療保健提供者が許可されていない使用に関する情報の利点および欠点、ならびに有効性および実用性に必要なすべての情報を説明することを含む。
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そのほか、製品を承認したメーカー及びこのようなメーカーの工場はFDA及び類似外国監督当局の広範な要求を遵守しなければならず、品質制御及び製造プログラムが現行の良好な製造規範(“cGMP”)に適合することを確保し、その中に品質制御及び品質保証に関する要求、及び相応の記録及び文書保存及び報告要求を含む。私たち、私たちの契約メーカー、私たちの協力者、およびその契約製造業者は、cGMPまたは他の規制の遵守を監視し、確保するために、FDAまたは外国規制機関の定期的な抜き打ち検査を受ける可能性があります。
承認後に発見された私たちの製品以前に未知の問題、予想されていない深刻度や頻度のAE、あるいは私たちの製造プロセスに関連する問題、監督管理届出のデータ完全性の問題、あるいは監督管理要求を遵守できなかった場合、様々な結果が生じる可能性があります
似たような制限はEUでの私たちの製品の承認にも適用される。販売許可の保持者は、医薬製品の製造、マーケティング、普及と販売に適用される一連の要求を守らなければならない。これらの措置には
最後に、私たちまたは私たちの協力者はまた、米国の“医薬品サプライチェーン安全法”(“DSCSA”)、EUの“偽造薬品指令”および他の国/地域の類似した法律法規を含む異なる司法管轄区の他の法規に制限されており、これらの法規は、私たちまたは彼らが電子システムを開発し、サプライチェーンと流通システムを通じて私たちの製品をシリーズ化、追跡、追跡、認証することを要求している。これらの規定を遵守することは、私たちまたは私たちの協力者の費用を増加させたり、私たちまたは彼らの組織により大きな行政的負担をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちの協力者がこれらの要求を満たしていないことは、罰金や他の処罰や名声の損害を招く可能性がある。
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したがって、私たちが現在承認している製品について、私たちまたは私たちの協力者が1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得たと仮定すると、私たち、私たちの協力者、および私たちと彼らの契約製造業者は、製造、生産、製品監視、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーをかけ続けるだろう。もし私たちと私たちの協力者が承認後の法規要件を遵守できなければ、私たちまたは私たちの協力者が未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは私たちが利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
FDA、EMA、または同様の規制機関が、私たちまたは私たちの協力者が、私たちの任意の候補製品または治療製品のセットの承認に関連するセットの診断テストの承認または承認を得ることを要求し、私たちまたは彼らが診断テストの承認または承認または遅延を得ていない場合、候補製品を商業化することができず、私たちの創造能力が実質的に損なわれる可能性がある。
子宮内膜癌患者にSelinexorを使用できる登録研究が行われていることに関連しているTP 53野生型ではセット診断法を利用しています候補製品をセット診断技術と結合して開発と商業化することに成功するために、著者ら或いは著者らの協力者はいくつかの科学、技術、監督管理と後方勤務方面の挑戦を解決する必要がある。FDAの指導によれば、FDAがセット診断装置を決定することが、新しい治療製品または新しい適応の安全性および有効性を確保するために不可欠であり、セット診断が同時に承認または承認されていない場合、FDAは通常、その治療製品または新しい治療製品の適応を承認しない。しかしながら、場合によっては(例えば、治療製品が深刻なまたは生命に危険を及ぼす疾患の治療を意図しており、満足できる利用可能な治療方法がない場合、または承認された製品のラベルが深刻なセキュリティ問題を解決するために修正される必要がある場合)、FDAは、診断の事前または同時マーケティング許可を伴うことなく治療製品を承認することができる。この場合、承認に伴う診断は発売後の要求や約束である可能性がある。
FDAが私たちの任意の候補製品の承認または承認を要求する場合、製品候補の承認前であっても、同時に、承認後であっても、私たちおよび/または私たちの協力者は、これらの診断に伴う承認または承認を開発および取得する際に困難に直面する可能性がある。このような診断を受けたり作成したりする過程は時間も費用もかかる。FDAは以前、体外随伴診断を要求し、候補製品に反応する患者を選択し、発売前の承認(PMA)を獲得し、同時に治療候補薬物を承認することを目的とした。
臨床前および臨床データの収集およびFDAの提出および審査を含むPMAプロセスは、数年またはそれ以上を要する可能性がある。これには厳格な上場前審査が含まれており、その間、スポンサーは設備の安全性と有効性の合理的な保証、設備設計、製造、ラベルなどに関する設備とそのコンポーネントの情報を準備してFDAに提供しなければならない。設備が市場に投入された後、それは依然として重要な監督管理要求を受けて、開発、テスト、製造、流通、マーケティング、販売促進、ラベル、輸入、輸出、記録保存と不良事件報告の方面の要求を含む。上記のリスクと同様のリスクは、我々または我々の協力者が我々の臨床試験で使用する米国以外の候補製品の承認に関連する任意の随伴診断にも適用される。例えば、EUでは、2022年5月25日までに、体外診断医療機器は、指令98/79/EC(以下、IVDD)によって規制されており、この指令は廃止され、(EU)第2017/746号法規(以下、IVDR)に置き換えられている。セット診断の監督管理は現在IVDRで提出された更なる要求に制限されている。セット診断は通知機関の適合性評価を受けなければならない。EU証明書を発行する前に、通知された機関は、関連薬品が完全に薬品集中許可プログラムの範囲に属するか、またはその薬品が中央プログラムによって許可されているか、またはその薬品のマーケティング許可申請が中央プログラムによって提出された場合についてEMAの科学的意見を求めなければならない。FMI FoundationOneのためにCEフラグを獲得するプロセスの一部として®CDXは決定に使用されるTP 53Selinexorの維持的治療への応用の現状TP 53野生型子宮内膜癌患者に対して、著者らの全世界3期試験を用いてSelinexorを系統治療後の維持性治療として評価する業績研究が必要であるTP 53野生型進行または再発子宮内膜癌(EC-042研究)(例えば、未承認FoundationOneの使用®スクリーニングするCDX IVDTP 53EC−042研究における野生型患者は、生成されたデータを使用してCDX自体を検証する)。条例が比較的新しいため、この業界はこれらの提出された材料を編集する上で経験を蓄積しており、国家主管当局とそれぞれの道徳管理委員会もこれらの申請を評価する専門知識を得ている。そのため、これらの業績研究報告書の提出や改訂された評価期間は満たされないことが多い。これらの新しい規定はすでに私たちの臨床試験の登録速度に負の影響を与え続ける可能性がある。例えば，2023年には，新たなIVDR規制により，EUの子宮内膜癌3期臨床試験の現場活性化が延期された。そこでFoundationOneの能力を使って®患者をスクリーニングするためのCDX体外診断医療装置TP 53EUの多くの国はEC-042研究での地位を延期した。
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私たちは、TP 53野生型末期または再発子宮内膜癌患者を治療するためのSelinexorの評価のための3期試験のような、我々の候補製品の設計、開発、および製造のための第三者の診断試験に依存するかもしれない。もし私たちがこのような協力合意に到達すれば、私たちはこれらの診断に伴う許可や承認の開発と獲得における私たちの将来の協力と努力に依存するだろう。開発と監督管理承認或いは承認過程において、診断に伴う選択性/特異性、分析検証、再現性或いは臨床検証などの問題を解決する必要があるかもしれない。また，前臨床研究や早期臨床試験からのデータが候補製品開発に伴う診断を支持しているようであっても，その後の臨床試験で発生したデータは診断に伴う分析や臨床検証を支援できない可能性がある。私たちと将来のパートナーは、規制許可または承認を得て、私たちが直面している候補製品自体と類似した随伴診断方法を開発、取得すること、規制許可または承認を得ること、商業規模と適切な品質基準で十分な数の製品を生産すること、市場の承認を得ることなど、困難に直面する可能性があります。
もし私たちが候補製品のための診断プログラムを開発することに成功しなかった場合、あるいは開発を遅延させることができなければ、私たちの候補製品の開発は不利な影響を受ける可能性があり、私たちの候補製品はマーケティング承認を得ることができない可能性があり、マーケティング承認を得た候補製品のすべての商業潜在力を実現できないかもしれない。したがって、私たちの業務、運営結果、そして財務状況は実質的な被害を受ける可能性がある。また、当社と契約した診断会社は、候補製品の開発や商業化に期待されるセット診断テストの販売中止や製造を決定したり、その診断会社との関係が終了したりする可能性があります。私たちは、代替診断テストの供給を得るために、私たちの候補製品の開発および商業化のために、または商業的に合理的な条項でそうすることができない可能性があり、これは、私たちのセット診断および治療製品候補の共同開発または商業化に悪影響および/または遅延をもたらす可能性がある。
私たちまたは私たちの協力者は、突破的な治療、迅速なチャネル、優先審査の称号、およびEUのPrime称号を含む、米国内または海外で、私たちの候補製品のためにいくつかの称号を求めるかもしれませんが、私たちまたは彼らはこのような称号を得ないかもしれません。たとえ私たちまたは彼らがそのような称号を獲得しても、そのような称号は、より速い開発や規制審査または承認過程をもたらすことはありません。
私たちはFDAの審査と承認を加速させるために、私たちの1つまたは複数の候補製品のためのいくつかの指定を求めるかもしれない。画期的な治療製品は、重篤な疾患の治療のために単独でまたは1つまたは複数の他の製品と組み合わせて使用することを意図した製品として定義され、初期臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果のような既存の療法よりも実質的に改善された効果を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。
FDAはまた、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために1つまたは複数の他の製品と単独でまたは組み合わせて使用することが意図されている場合、迅速なチャネル審査のための製品を指定することができ、そのような疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品申請部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後にFast Track製品が有効である可能性があると判断すれば，スクロール審査が可能である。
私たちはまた私たちの1つ以上の候補製品のための優先検討指定を求めることができる。FDAが候補製品が治療において大きな進展を遂げたと判断した場合、または適切な治療方法が存在しない治療方法を提供する場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。
このような指定はFDAの裁量権だ。したがって，我々の候補製品の1つがこれらの指定の基準を満たしていると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにする可能性がある.また，例えば最近骨髄線維化を治療するためのSelinexorの迅速な追跡指定を受けたような指定を受けても，FDAの従来の手順に従って承認を考慮している製品と比較して，このような候補製品の指定を受けることは，より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはない可能性があり，FDAの最終承認を確保することはできない。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品がこれらの認証を取得する資格があっても、FDAは、これらの候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後に決定し、認証を撤回するか、またはFDAの審査または承認の期間を短縮しないことを決定することができる。
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EUでは、私たちまたは私たちの協力者たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために良質な称号を求めるかもしれない。PRIMEはEMAの役割を強化し、科学と監督管理支持を強化し、開発を最適化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を有する重大な公衆衛生利益の新薬の評価を加速することを目的とした自発的計画である。この計画は，EUで満足できる治療法がない疾患に対する薬物に集中しているか，あるいはそのような方法が存在しても，既存の治療法よりも大きな治療利点を提供することが可能である。Primeは開発中でEUから許可されていない薬物に限られており，スポンサーは集中プログラムで初期MAAを申請しようとしている。Primeとして受け入れられるためには，候補製品は声明を確認できる情報に基づく主要な公共健康利益と治療革新の資格基準に適合しなければならない。Primeを指定する利点は、CHMP調査委員をMAAの前に継続的な支援を提供し、知識の蓄積を支援すること、重要な開発マイルストーンで早期対話および科学的提案を行うこと、および製品の加速的な審査を行うことを含み、これは、申請中により早く発表された承認意見に関する審査時間を短縮することを意味する。PRIMEはスポンサーが同時にEMA科学提案と衛生技術評価提案を要求することができ、適時な市場進出を促進することができる。私たちまたは私たちの協力者が私たちの任意の候補製品のPrime認証を得たとしても、この認証は、従来のEMAプログラムと比較して、実質的に速い開発プロセス、審査、または承認をもたらすことができないかもしれない。さらに、Prime称号を取得することは、EMAがマーケティング許可を付与する可能性を保証または増加させることを保証しない。
私たちまたは私たちの協力者は、私たちまたは彼らが開発する可能性のある任意の候補製品の孤立した薬物排他性を得ることができないかもしれません。たとえ私たちがそうしても、この排他性はFDAやEMAが他の競合製品を承認することを阻止しないかもしれません。
下にある 孤児薬物法案によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための医薬または生物学的製剤である場合、FDAはそれを孤児薬として指定することができる。EU EMAは孤児製品の承認に対しても似たような規制制度を持っている。一般に、孤児薬物指定を有する候補製品がその後、その指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、FDAまたはEMAがその期間内に同一の製品の同一の治療適応を承認する別のマーケティング申請を阻止する市場排他的期間を有する権利がある。適用期間は米国では7年、EUでは10年。もし製品が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、特にその製品の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUでの排他的期限は6年に短縮されることができる。
FDAに我々の製品の孤児薬物独占経営権を付与するためには、米国の年間患者数が200，000人未満の疾患や疾患の治療に使用されていることを発見しなければならない。FDAは、孤児薬の独占経営権の条件や疾患がこの基準を満たしていないと結論するかもしれない。我々が最近骨髄線維化を治療するSelinexorの孤児薬物排他性を獲得したような製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は異なる製品が同じ疾患のために承認されることができるため，競合から製品を効果的に保護できない可能性がある。さらに、孤児薬が承認された後であっても、FDAおよびEMAのような外国の規制機関は、FDAまたは他の機関が、より安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに大きな貢献を果たしていることが証明されたため、FDAまたは他の機関が後者の方が臨床的に良いと結論した場合、その後、同じ状況に対して同じ製品を承認することができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性もある。
2017年、国会は2017年のFDA再認可法案(FDARA)を可決した。その他の事項以外に、FDARAはFDAの以前に存在した監督管理解釈に対して編纂を行い、薬品スポンサーに1種の孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求し、この薬物は他の方面で以前に許可された同じ稀な疾病を治療する薬物と同じで、初めて孤児薬物の排他性を獲得することができる。トランプ前総裁が2020年12月に署名した総合的な立法によると、製品の臨床的優位性を示す要求は、2017年FDARA公布前に孤児薬物指定を受けたが、FDAの承認や許可を得ていない薬物や生物製品に適用される。
FDAと議会は“孤児薬物法案”とその法規と政策をさらに再評価するかもしれない。第11巡回控訴裁判所の2021年9月の判決が特にそうである可能性があることを考慮すると、この判決は、排他的範囲を決定するために、用語“同じ疾患または状態”は、指定された“まれな疾患または状態”を意味し、FDAは、それを“適応または使用”を意味すると解釈することはできないと考えている。この決定を覆すための立法提案があったが、それらはまだ法律になっていない。FDAは2023年1月23日、裁判所の命令範囲を超える事項において、FDAは、孤児薬の独占性と孤児薬の使用または適応のために許可された使用または適応とを束ねて、その既存の法規を適用し続けると発表した。
FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、国会が立法行動をとるかどうかもわかりませんし、どんな変化が私たちの業務にどのように影響する可能性があるのかもわかりません。FDAや国会が孤児の薬物規制や政策を変更する可能性があることにより、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
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米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、肝心な従業員を休暇にし、キー活動を停止させなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
現在および将来の法律は、私たちまたは任意の協力者がマーケティング承認を得て、私たちまたは彼らの候補製品を商業化する難しさとコストを増加させ、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。
米国およびいくつかの外国司法管轄地域では、医療システムの立法および法規変更および提案された変更が複数あり、これらの変更は、私たちまたは私たちの協力者の候補製品の上場承認を阻止または遅延させ、承認後の活動を制限または規範化し、私たちまたは任意の協力者が利益的にXPOVIOまたは私たちまたは彼らがマーケティング承認を得た任意の候補製品を販売または商業化する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちまたは任意の協力者が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。もし私たちの製品が清算や範囲が限られていなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれません。
2010年3月、オバマ総裁は“医療·教育負担能力調整法案”(“平価医療法案”と総称する)で改正された“患者保護·平価医療法案”に署名した。また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これらの変化には、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%に達し、2013年4月に発効し、2031年まで続くことが含まれている。2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また、2022年8月に可決されたインフレ低減法案(IRA)に伴い、国会はPPACA保険税控除の拡大を2025年に延長した。
これらの法律および他の法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらし、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の製品または候補製品の価格、またはそのような任意の製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。例えば，総裁·バイデンは2022年12月に法律となる“総合支出法案”に署名し，医療保険計画の自動減額を何度か改正した。この法案1001条は2010年の4%の法定現金支払法の自動減額を2024年末まで2年延期する。“2021年米国救援計画法案”の公布により，医療保険計画を4%削減する計画が2023年1月に発効する。この法案の医療補償タイトルには、2011年の連邦医療保険自動減額の2%予算制御法案を6ヶ月~2032年度に延長し、2030年度と2031年度の支払減少率を低減する第4163条が含まれている。
PACAが公布されて以来、この法律の条項を廃止し、代替するために、多くの法的挑戦や国会行動が続くだろう。例えば、2017年の減税·雇用法案(TCJA)の公布に伴い、国会は“個人強制令”を廃止した。この条項は、ほとんどのアメリカ人が最低レベルの医療保険を購入することを要求する条項が2019年に施行される。さらに、2018年12月、テキサス州北区の米国地方裁判所判事は、PPACAの個人権限部分はPACAの基本的かつ不可分な特徴であると判断した
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この任務はTCJAの一部として廃止され、PPACAの残りの条項も無効だ。2021年6月、米国最高裁は原告がPACAの合憲性に挑戦する資格がないことを発見した後、この訴訟を却下した。PACAをめぐる訴訟と立法は継続される可能性があり、結果は予測不可能で不確実だ。
トランプ政権はまた、PPACAに基づいて権力および責任を持つ連邦機関にPPACAの実施を放棄、延期、承認免除または延期を指示する任意の条項を破壊または延期する行政行動をとっており、これらの条項は、各州、個人、医療保健提供者、医療保険会社または薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす。しかし、2021年1月、バイデン総裁は、連邦機関に、米国人の医療保険取得を制限するルールや他の政策を再検討し、その獲得を保護し強化するための行動を考えるように指示する新しい行政命令を発表した。この行政命令によると、連邦機関は、新冠肺炎に関連する合併症を含む以前の疾患を有する人の保護の政策を弱めること、連邦医療補助および“全米政治行動計画”によるデモおよび免除は、仕事要件を含むカバー範囲または破壊計画を減少させる可能性のある政策、医療保険市場または他の医療保険市場を破壊する政策、連邦医療補助計画および汎米政治行動計画への参加の難しさを増加させる政策、および扶養者への負担能力を含む保険または経済援助の負担能力を低減する政策を含む再検討を指示されるであろう。
これらの医療改革、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少、より厳しい保険基準およびXPOVIOまたは任意の他の承認された製品を管理する新しい支払い方法および/または医師がXPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者が市場に出す可能性のある任意の他の承認された製品を管理することによって得られる精算レベルをもたらす可能性があると予想される。精算レベルの低下は私たちが受け取った価格や私たちの製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。したがって、これらの改革が実施されると、XPOVIOまたはマーケティング承認を得る可能性のある候補製品の予想される収入に悪影響を及ぼす可能性があり、我々の全体的な財務状況および候補製品を開発または商業化する能力に影響を与える可能性がある。
処方薬の米国や外国の司法管轄区域における価格はかなりの立法や行政行動の影響を受けており、許可を得ると、我々の製品の価格に影響を与える可能性がある。
処方薬の価格は米国でもかなりの議論テーマとなってきた。最近、米国議会はいくつかの調査と、制定·公布された州と連邦立法を行っており、これらの立法は、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険と医療補助下の薬品コストを下げることを目的としている。2020年には、元総裁·トランプ氏が処方薬のコスト削減を目的としたいくつかの行政命令を発表し、これらの命令のいくつかが条例に盛り込まれている。これらの規定には、価格最恵国モデルが実施され、連邦医療保険B部分のある医師が管理する薬品に対する支払いを他の経済先進国が支払う最低価格とリンクさせ、2021年1月1日から発効する臨時最終規則が含まれている。しかし、この規則は全国的な予備禁止令によって制限され、2021年12月29日、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)はそれを廃止するための最終規則を発表した。CMSは、この規則の発表に伴い、それは価値をMedicare B部分の薬品支払いのすべての選択に組み入れ、そして受益者が根拠に基づく看護を獲得する機会を改善することを探索する。
また、2020年10月、米国衛生·公衆サービス部(HHS)とFDAは、各州および他のエンティティが第804条の輸入計画を制定し、ある処方薬をカナダから米国に輸入することを許可する最終規則を発表した。この規定は米国の製薬研究やメーカー(PhRMA)の訴訟で挑戦されているが、裁判所でPhRMAがHHSを起訴する資格がないことが発見された後、2023年2月に連邦地域裁判所に却下された。9つの州(コロラド州、フロリダ州、メイン州、ニューハンプシャー州、ニューメキシコ州、ノースダコタ州、テキサス州、バーモント州、ウィスコンシン州)はカナダからの麻薬の輸入を許可する法律が採択された。いくつかの州は第804条輸入計画提案を提出しており、FDAの承認を待っている。FDAは2024年1月5日にフロリダ州のカナダ薬物輸入計画を承認した。
また，2020年11月にHHSは医薬品メーカーによる値下げの安全港保護を廃止する規定を決定した。最終規則はまた、現在の医療保険薬品を廃止して避風港を引き戻し、利益を得た販売所割引と薬局福祉マネージャーサービス料のために新しい避難港を作る。この法案は2022年1月1日に発効する予定だったが、アイルランド共和軍の成立に伴い、国会は2032年1月1日に発効した。
2021年7月、総裁·バイ登は14063号行政命令に署名し、その中で薬品価格などの問題に重点を置いた。この命令はHHSに45日以内に1つの計画を制定し、処方薬の過度な定価を打撃し、国内の薬品サプライチェーンを強化し、連邦政府がこのような薬品に支払う価格を下げ、繰り返し出現した価格詐欺問題を解決するよう指示した。2021年9月、HHS発表減少
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薬品の価格。この計画の主な特徴は，(A)メーカーとの薬品価格交渉を支援することにより，薬品価格がすべての消費者や医療システム全体により負担と公平になること，(B)サプライチェーンの強化を支援し，生体模倣薬や後発薬を促進し，透明性を増加させる市場改革により，処方薬業界全体の競争を改善·促進すること，(C)公共·民間研究を支援し，市場インセンティブを確保することで価値と入手可能な新しい療法の発見を促進し，科学的革新を促進し，より良い医療保健と健康改善を促進することである。
2022年8月16日、“アイルランド共和軍”は総裁·バイデンによって法律に署名された。新しい立法は連邦医療保険D部分に影響を与え、D部分は計画であり、連邦医療保険A部分または連邦医療保険B部分に加入する個人は毎月外来処方薬保険料を支払うことを選択することができる。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。
具体的には、価格交渉において、国会はMedicareが、競合する模倣薬または生体模倣薬を有さず、Medicare B部分およびD部分によって精算されるいくつかの高価な単一由来薬剤および生物製品のための低い価格を交渉することができる。CMSは、2026年からMedicare D部分によって支払われる10種類の高コスト薬剤の価格を交渉することができ、その後、2027年の15種類のD部分薬剤、2028年の15種類のB部分またはD部分薬剤、および2029年以降の20種類のB部分またはD部分薬剤の価格を交渉することができる。この規定は、少なくとも9年間承認された医薬品および許可13年の生物製品に適用されるが、単一のまれな疾患または疾患のための許可された医薬および生物製品には適用されない。また、この立法は、製薬業者が提供する価格が法律で規定された交渉で達成された“最高公平価格”以下でない場合、または値上げ幅がインフレを超える場合、製薬業者は民事罰金と潜在的な消費税を受けることになると規定している。この立法はまた、メーカーに連邦医療保険D部分の価格上昇幅がインフレを超えた薬品にリベートを支払うことを要求している。新法律では，2024年の連邦医療保険の自己払い薬品コスト上限は年間4000ドルと規定されており，その後2025年から年間2000ドルが上限となっている。
2023年6月6日、メルク社はHHSとCMSを提訴し、アイルランド共和軍の連邦医療保険に対する薬品価格交渉計画が憲法第5改正案に違反した無償徴収を構成したと主張した。その後、米国商会、百時美施貴宝会社、PhRMA、アステラス、ノとノッド、楊森製薬、ノワワ、アスリコン、ブリンガー-インゲルハイムを含むいくつかの他の当事者も異なる裁判所に訴訟を提起し、HHSとCMSに対して類似した憲法クレームを提出した。これらの事件が立案されて以来，裁判所はこれらの事件に対して様々な裁決を下した.私たちはIreland共和軍のこのような条項と他の条項に関連した訴訟が継続され、結果的に予測可能で不確実だと予想する。したがって，IRAがどのように実施されるかは不明であるが，いかなる連邦や州医療改革が我々にどのような影響を与えるかは確定できないが，このような変化は我々の活動に新たなあるいはより厳しい規制要求を加えたり，製品の精算を減少させたりする可能性があり，いずれも我々の業務，運営結果，財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
州レベルでは、各州はますます積極的に、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。さらに，地域医療機関や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
最後に、米国以外のいくつかの国では、EUを含め、処方薬の価格設定は政府の統制と参入を受けている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で精算或いは定価の承認を得るために、私たち或いは私たちの協力者は臨床試験を行い、私たちの製品の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。
これらの措置および将来取られる他の措置は、私たちが受け取ったXPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者が市場に進出する可能性のある任意の他の承認された製品の価格に追加のダウンリンク圧力をもたらすかもしれない。したがって、このような改革が発効すれば、XPOVIOまたは私たちまたはパートナーが開発に成功する可能性のある候補製品の予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちまたは彼らはマーケティング承認を得る可能性があり、私たちの全体的な財務状況および開発または商業化候補製品の能力に影響を与える可能性がある。
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医療提供者、医師、第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声被害、利益および将来の収入の減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規の制約を受けることになります。
医師、看護師、メディカルディレクター、病院、薬局、薬局給付マネージャー、グループ購買組織、卸売業者、保険会社、およびこれらの事業体に雇用されているすべての個人 （ 総称して「 HCP 」 ） を含むがこれらに限定されない医療従事者は、当社の承認された製品の推奨および処方に影響を与える可能性があります。当社の製品の推奨および処方に影響を与える能力を有する HCP およびその他との取り決めは、広く適用される詐欺や乱用、その他のヘルスケア法および規制にさらされる可能性があります。適用される連邦および州のヘルスケア法および規制に基づく制限は以下のとおりです。
これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、監禁、および私たちの業務を削減または再編することができ、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助のような政府援助の医療計画から除外され、私たちの業務の削減や再編を受ける可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。彼らが招いた債務
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これらの法律により、私たちの業務は重大なコストや中断を生じる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
医療補助薬品リベート計画と他の政府薬品定価計画下での報告と支払い義務は複雑であり、主観的決定に関連する可能性がある。このような義務を守らないいかなる行為も、私たちを処罰と制裁を受けることができる。
様々な連邦や州医療保険計画の精算条件として，ある価格設定情報を計算し，連邦や州機関に報告することが求められている。管理計算、価格報告、支払い義務の規定は複雑で、様々な政府や規制機関、裁判所の解釈を受ける可能性がある。法規や明確な指導が不足している場合には、主観的な決定および推定に関する合理的な仮定がなされている。私たちは私たちの以前の報告または支払いの計算、価格報告、そして支払い義務の任意の修正を報告しなければならない。これらの改正は連邦と州支払者に対する私たちの負債に影響を及ぼす可能性があり、再記述中に報告された運営財務結果にも悪影響を及ぼすだろう。さらに、いくつかの州は、特定のレートまたは頻度で価格上昇を行う能力を阻止または制限する可能性がある医薬品価格透明性立法を実施または検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。もし私たちが州法律の要求に違反していることが発見されたら、私たちは重大な処罰や他の法執行メカニズムを受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
新しい法律、法規、司法裁決、または既存の法律または法規の新しい解釈、または私たちの計算、価格報告または支払い義務に関連する法規が、法的挑戦、再記述、または調査の機会を増加させるため、不確実性が存在する。もし私たちが価格報告の法律法規を遵守して調査、再記述、または他の質問を受けた場合、私たちは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない追加の補償、処罰、制裁、または罰金の支払いを要求されるかもしれない。また、将来の医療改革措置がとられる可能性があり、これにより、当社の製品の定価や精算圧力が増加し、財務状況や業務運営に悪影響を及ぼす可能性があります。
また，州医療補助計画は製薬会社にリベート計算の領収書を発行するのが遅い可能性があり，記録販売と支払いリベートとの時間遅れを招いている。これにより、医療補助患者が予想するリベート請求を推定する負債を、私たちの合併貸借対照表で負担しなければならない。実際のクレームが現在の見積もりより高ければ、私たちの財務状況と運営結果は不利な影響を受ける可能性があります。
リベートと340 B計画の返金の可能性をたどる以外に、Medicaid薬品リベート計画に関連する虚偽の価格情報を故意にCMSに提出することが発見された場合、民事罰金を負担する可能性があります。この失敗は，CMSが我々の医療補助薬品リベートプロトコルを終了する理由ともなる可能性があり，この合意により医療補助計画に参加した。CMSが私たちのバックオフプロトコルを終了した場合、政府計画(MedicaidまたはMedicare Part Bを含む)に従って、私たちが保証している外来薬に連邦支払いを提供することができない可能性がある。
さらに、もし私たちが連邦供給スケジュール価格設定計画またはTricare小売薬局計画の面で政府に過大な費用を徴収した場合、誤って陳述された連邦最高価格や他の理由でも、私たちは差額を政府に返還する必要がある。必要な開示および/または識別契約の多収料金を行うことができなかったことは、FCAおよび他の法律法規に基づいて私たちに告発される可能性がある。政府の意外な返金、および政府の調査や法執行行動への対応は、高価で時間がかかり、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の協力者は米国以外でも類似した要求に制約されているため，それに伴うリスクと不確実性がある。もし私たちの協力者がこのようなリスクと不確実性の実質的かつ不利な影響を受けるならば、私たちが製品を許可する権利と利益は否定的な影響を受ける可能性があり、これは私たちの収入に実質的で不利な影響を与えるかもしれない。
私たちは、データプライバシーやセキュリティに関する厳しいプライバシー法、情報セキュリティ法律、法規、政策および契約義務の制約、およびこのような法律、法規、政策、契約義務の変化を受けており、これらの要求を守らなければ、巨額の罰金と処罰を受ける可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、個人識別情報の収集、送信、保存、使用に適したデータプライバシーおよび法律および法規の保護に制約されています。これらの法律および法規は、他に加えて、プライバシー、セキュリティ、および
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私たちが事業を展開する可能性のある米国、EU、イギリス、その他の国の全面的な規制制度を含む個人情報を送信する。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は世界各地の司法管轄区域で発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。これらの法律および法規を遵守しないことは、罰金、監禁会社の役人および大衆の非難、影響を受けた個人の損害クレーム、私たちの名声被害、および名誉損失を含む、私たちに対する法執行行動を引き起こす可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
アメリカには多くの連邦と州の法律法規が個人情報のプライバシーと安全に関連している。特に、HIPAAが公布した条例に基づいてプライバシーおよびセキュリティ基準が規定され、個別に識別可能な健康情報または保護された健康情報の使用および開示が制限され、保護された健康情報のプライバシーを保護し、保護された電子健康情報の機密性、完全性および可用性を確保するための行政、物質および技術保障措置の実施が要求される。保護された健康情報が適用されたプライバシー基準や我々の契約義務に従って処理されているかどうかを決定することは複雑である可能性があり，変化する解釈の影響を受ける可能性がある.
適用されたHIPAAプライバシーやセキュリティ基準を含む適用されたプライバシー法に従わなければ、民事と刑事罰に直面する可能性があります。HHS法執行活動は財務的責任と名声の損害を招く可能性があり、このような法執行活動に対する応答は大量の内部資源を消費する可能性がある。また、州総検察長は民事訴訟を起こし、禁止令や損害賠償を求め、州住民のプライバシーを脅かす侵害行為に応える権利がある。私たちはこのような規定が私たちの業務にどのように解釈、実行されるかを決定することができない。法執行活動や潜在的な契約責任に関連するリスクに加えて、私たちは連邦や州レベルで変化する法律と法規を遵守するために努力している可能性が高く、私たちの政策、手続き、システムを絶えず修正する必要があります。
HHSの潜在的な法執行に加えて、連邦貿易委員会(FTC)のプライバシー法執行の影響を受ける可能性がある。連邦貿易委員会は、その最近の法執行行動を通じて、特に健康および遺伝子データの不正処理に注目し、連邦貿易委員会法案第5条に基づいて“不公平”と解釈されるプライバシー侵害のタイプと、健康違反通知ルールをトリガできると考えられる活動タイプを拡大している(連邦貿易委員会もこのルールを実行する権利がある)。その機関はまた商業監視とデータセキュリティに関する規則を制定している。潜在的な法執行行動のリスクを低減するために、連邦貿易委員会が進化していくルールと適切なプライバシーとデータセキュリティ慣行の指導を考慮する必要があり、コストが高い可能性がある。
各国では個人情報処理に関する具体的なルールも積極的に制定されている。2018年、カリフォルニア州では2020年1月1日に施行され、カリフォルニア州住民の個人情報を扱う企業に多くの要求が出された“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)が可決された。CCPAの多くの要件は、以下にさらに説明する“欧州一般データ保護条例”(GDPR)における要件と同様であり、企業が、収集された彼らに関する情報およびそのような情報をどのように使用および共有するかに関する通知をデータ当事者に提供することを要求し、データ当事者にそのような個人情報にアクセスする権利を付与することを含み、場合によっては、そのような個人情報の削除を要求する。CCPAはまた，カリフォルニア住民にその個人情報を販売しないことを選択する権利を与えている。CCPAにはその要求に違反した会社に対する重大な処罰が含まれている。
2020年11月、カリフォルニア州有権者は、2023年1月1日に施行されるカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)を採択し、CCPAの範囲を大幅に拡大し、カリフォルニア州住民に個人情報の使用、保持、共有を要求することが合理的に必要であり、収集または処理の目的に応じて、敏感な個人情報の追加保護を提供し、住民の保留情報の通知に関する情報をより多く開示することを要求するGDPRのような追加条項を採択した。CPRAはまた、CPRAおよびカリフォルニアの他のプライバシー法を実行することで、コンプライアンスリスクをさらに増加させる新しい実行機関であるカリフォルニアプライバシー保護局を作成した。CPRAの規定は私たちのいくつかの商業活動に適用されるかもしれない。
カリフォルニア州を除いて、他の11州でもCCPAとCPRAのような全面的なプライバシー法が採択された。このような法律は施行されたか、2026年末までに施行されるだろう。これらの法律は，CCPAやCPRAと同様に，個人情報の処理に関する義務と，“敏感な”データを処理する特殊な義務を規定しており，健康データが含まれている場合もある。このような法律のいくつかの規定は私たちの商業活動に適用されるかもしれない。またいくつかの州は、2025年以降に施行される2024年の立法会議中に全面的なプライバシー法を採択しているか、またはニューハンプシャー州およびニュージャージー州を含む。他の州は今後このような法律を考慮するだろうし、国会も連邦プライバシー法が採択されるかどうかを議論してきた。私たちの業務の健康情報に影響を及ぼすかもしれないいくつかの州の専門的な規制もある。例えば、ワシントン州は2023年に健康情報の収集および共有を規範化する健康プライバシー法を採択し、この法律はまた個人的な訴権を有し、関連するコンプライアンスリスクをさらに増加させる。コネチカット州とネバダ州も同様の法律を採択して消費者の健康データを規制しており、より多くの州(例えばバーモント州)は2024年にこのような立法を制定することを検討している。これらの法律は、私たちの研究対象の決定、ビジネスパートナーとの関係、そして最終的に私たちの製品のマーケティングと流通を含む、私たちのビジネス活動に影響を与えるかもしれません。
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米国の法律と同様に、ヨーロッパや他の国にも重要なプライバシーやデータセキュリティ法が適用されている。欧州経済地域(“EEA”)に位置する個人資料(個人健康資料を含む)の収集，使用，開示，移転またはその他の処理，および欧州経済域内で行われる個人資料処理については，2018年5月に発効したGDPR規制を受け，当業界で経営する会社に個人資料の処理や国境を越えたこれらの資料の移転に関する義務を課している。GDPRは重い問責義務を規定し、データ管理者と処理者にそのデータ処理と政策の記録を保存することを要求した。私たちまたはパートナーまたはサービスプロバイダのプライバシーまたはデータセキュリティ対策がGDPR要件を遵守できない場合、私たちは、個人データを使用する方法、および/または2000万ユーロまでの企業グループの世界的な年商4%の罰金(金額が高い者を基準とする)と、影響を受けた個人の賠償要求、負の宣伝、名声、および潜在的な商業および名誉損失を変更することを要求する訴訟、監督管理調査、法執行通知に直面する可能性があります。
GDPRは、個人データをEUからEUに国境を越えてEUに移すのに十分なデータ保護立法が発見されていない国に制限を加えている。人々は企業が個人データをEUから他の国に移す能力を心配してきた。2020年7月、EU裁判所は、欧州経済区から米国への個人データの合法化のためのEU-米国プライバシー保護機構の無効を発表した。EU裁判所の判断は、欧州経済区から個人データを国際的に移転する別のデータ移転方式である標準契約条項の長期的な実行可能性も疑問視している。CJEUのこの決定は、データ転送のより厳しい審査を招き、データプライバシー立法を遵守するコストと、適切なプライバシーとセキュリティ協定をサプライヤーや業務パートナーと交渉するコストを増加させた。
2022年10月、EU·米国プライバシーの盾の代替品として、EU-米国のデータプライバシーの枠組みを実施する行政命令に署名した。ヨーロッパ共同体は2023年7月10日に“十分性決定”を採択した。十分な決定は、EU-米国のデータプライバシーの枠組みを自ら認証する米国の会社が、EUから米国にデータを送信するための有効なデータ伝送機構とすることを可能にすることである。しかし、いくつかのプライバシー提唱団体は、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに挑戦すると表明している。これらの挑戦が成功すれば、EU-米国のデータプライバシーの枠組みに影響を与えるだけでなく、標準契約条項や他のデータ伝送機構の生存能力もさらに制限される可能性がある。この問題をめぐる不確実性は私たちの業務に影響を及ぼす可能性がある。英国のEU離脱後，2018年にイギリスデータ保護法はイギリスで行われた個人データ処理に適用され，GDPRが規定している義務と平行した義務が含まれている。データ転送に関しては，イギリスとEUともに単独の“十分性”決定により，2つの管轄地域間のデータ転送がそれぞれイギリスデータ保護法とGDPRに適合することが決定された.英国と米国はまた、EU-米国データプライバシーフレームワークと同様の機能を有する米英“データブリッジ”の構築に同意し、会社がイギリスから米国にデータを送信するための追加の法的メカニズムを提供している。イギリスに加えて、スイスはスイス-米国データプライバシーフレームワークに関する十分な決定を承認している(このフレームワークは、EU-米国データプライバシーフレームワークおよび米英データブリッジと同様であり、スイスから米国へのデータ転送に関する)。このような開発のどんな変化や更新も私たちの業務に影響を及ぼす可能性がある。
GDPRに加えて，世界ではプライバシーやデータセキュリティ法が制定されている国が増えている.多くの法律はGDPRに倣って手本としているが、他の法律は異なるまたは互いに衝突する条項を含む。これらの法律は、コンプライアンスコスト、契約に関連するコスト、および潜在的な法執行行動を増加させることによって、私たちの臨床試験および商業製品の販売および流通を含む業務活動を展開する能力に影響を与えるだろう。
最近のデータプライバシー規制の変化の影響を扱い続けているが，新法規の発効と継続的な法的挑戦に伴い，データプライバシーは国内レベルでも国際的にも変化しており，変化するデータ保護ルールを遵守する努力は成功しない可能性がある.このような法律の解釈と適用は私たちの接近と一致しない可能性がある。私たちはこの変化する状況を理解して順応するために多くの資源を投入しなければならない。データ保護に関する法律を守らないことは、欧州経済区や他の地方データ保護当局が法執行行動をとるリスクに直面し、法律違反が発見されれば、重大な処罰を受ける可能性がある。同様に，米国連邦や州の個人情報のプライバシーやセキュリティに関する法律を守らなければ，このような法律の罰を受ける可能性がある.このようなデータ保護およびプライバシー法を遵守しない行為は、政府に罰金や命令を科す可能性があり、私たちのやり方、クレームまたは他の責任、規制調査および法執行行動、訴訟、および巨額の救済費用を変更することを要求し、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、負の宣伝が必要であり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。
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私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、およびサプライヤーは、規制基準および/または要求およびインサイダー取引を遵守しないことを含む不正行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任をもたらし、私たちの名声を損なう可能性があります。
私たちは従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、サプライヤーの詐欺または他の不適切な行為のリスクに直面している。このようなパートナーの不適切な行為は、FDAまたは同様の外国規制機関の規定に違反する故意、無謀、および/または不注意な行為または許可されていない活動、FDAまたは同様の外国規制機関に不正確な情報を提供すること、生産基準、連邦および州医療詐欺および乱用法律および法規、および同様の外国規制機関が制定し実行する類似の法律および法規を遵守できなかったこと、州医薬品価格決定透明性要件を遵守できなかったこと、財務情報またはデータを正確に報告しなかったこと、または許可されていない活動を私たちに開示しなかったことを含むことができる。従業員の不当行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。これには、HIPAA、他のアメリカ連邦、州法律、およびGDPRを含む外国司法管轄区域の要求が含まれる可能性がある。私たちはまた従業員や私たちと関連のある他の人たちがインサイダー取引に違反するリスクに直面している。従業員または第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、これらの活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクまたは損失を効果的に制御することができない可能性があり、または、このような法律、基準、法規、ガイドラインまたは行為規則を遵守できないことによる重大な処罰、政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持したりすることに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および業務結果に大きな影響を及ぼすかもしれない。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や処罰を受けるか、あるいは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性のあるコストが生じるかもしれない。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質、生物学的、そして放射性物質を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務と私たちの第三者サプライヤーの業務もまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。
危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または商業化努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
私たちが将来所有する可能性のある国際業務を管理する法律法規は、米国以外で特定の製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の開発と実施を要求するかもしれない。
私たちが運営しているアメリカ以外のすべての司法管轄区域で、私たちは多くの法律と法規によって制限されている。国際ビジネス慣行コンプライアンス計画の作成、実施、維持のコストが高く、特に第三者に依存する必要がある場合には、このような計画の実行は困難である。
“海外腐敗防止法”は、いかなる米国人個人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止し、その個人または企業が業務を獲得または保持することを支援するために、外国の実体の任意の行為または決定に影響を与えることを目的としている。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社に特定の会計条項を遵守することを要求しており、これらの条項は、企業(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿および記録を正確かつ公平に反映し、適切な内部会計制御システムを設計および維持することを要求する。“海外腐敗防止法”は米司法省と米国証券取引委員会が共同で施行した。
“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、“海外腐敗防止法”は製薬業に特別な挑戦をしており、多くの国では、病院、診療所、大学、類似機関が政府によって運営されているため、医師や他の保健専門家が
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外国の役人です。医療保健専門家に臨床試験、監督管理許可、販売とマーケティング及びその他の仕事に関連するいくつかの金を支払うことは、すでに政府関係者に不当な金を支払うとみなされ、FCPA法執行行動を招いた。FCPAは間接支払いに適用されるため、第三者や他の協力者を使用することは、FCPAの要求を守らない第三者行動に責任を負う可能性があるため、潜在的なFCPAリスクを増加させる可能性がある。
国際ビジネス慣行を管理する法律を遵守しない場合、政府契約の資格停止または取り消しを含む重大な処罰を受ける可能性がある。“海外腐敗防止法”違反は重大な民事·刑事罰を招く可能性がある。“反海外腐敗法”による訴訟だけで、未解決のクレームが解決されるまで、米国政府とのビジネスを一時停止する権利を招く可能性がある。海外腐敗防止法違反の有罪判決は、政府請負業者の資格を長期的に廃止する可能性がある。私たちは国際ビジネス慣行法に基づいて私たちのいかなる義務も履行できなかったため、政府契約や関係の終了を招き、私たちの運営にマイナス影響を与え、私たちの名声と政府契約を得る能力を損なうだろう。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
“海外腐敗防止法”と同様に、イギリスの“反賄賂法”や世界各地の他の反腐敗法律も同様に、医療保健専門家や他の政府や非政府関係者への要約や支払いを含む不正な商業利益を得るための要約や支払いを禁止している。このような他の反腐敗法はまた巨額の経済的処罰と他の付随的な結果をもたらす可能性がある。
様々な法律、法規、および行政命令はまた、国家安全目的のために秘密にされた情報および特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データ、またはいくつかの非米国国民との共有を米国国外で使用および伝播することを制限する。私たちのアメリカ以外での拡張は、これらの法律を遵守するためにより多くの資源を投入することを要求し続けます。これらの法律は、米国以外の地域で特定の薬物や候補製品の開発、製造、販売を阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。
CREATES法案の成立に伴い、私たちは競争相手の訴訟および損害賠償に直面する可能性があり、彼らは、彼らのANDAおよび505(B)(2)アプリケーションのテストを支援するために、商業的に合理的で市場ベースの条項に従って十分な数の承認された製品を提供していないと主張するかもしれない。
2019年12月、トランプ前総裁は模造薬や生物類似製品の開発を促進するための立法に署名した。この法案は以前，CREATES Actと呼ばれ，縮約新薬申請(ANDA)および505(B)(2)申請の発起人がNDAを持つ会社を提訴し，これらの会社は商業的に合理的で市場に基づく条項で十分な数の承認された参照薬を提供することを拒否した。FDA薬品不足リスト上の薬品製品はこれらの新しい規定の制約を受けず、この製品が連続して6ヶ月以上リストに入れられない限り、或いはFDAはこの製品の供給が不足の緩和或いは防止に役立つと判断した。
法規に従って訴訟を提起するために、ANDAまたは505(B)(2)スポンサーは、基準製品を取得するためにFDAの許可を得ることを含む、安全な使用要素を保証するREMSによってカバーされる製品について、参照製品を要求するためのいくつかのステップを取らなければならない。もし保証人が確かに参考製品を提供できなかったために訴訟を提起すれば、秘密保持者はある肯定的な抗弁を得ることができ、これらの抗弁は優勢な証拠を持って証明しなければならない。保険者が訴訟で勝利した場合、それは裁判所の命令を得て、商業的に合理的で、市場に基づく条項で合理的で、合理的な弁護士費と費用を加えて、十分な数の適用製品を遅延なく提供するように指示する権利がある。
さらに、新しい法定条項は、裁判所が大多数の証拠に基づいてNDA所有者が合法的な商業的理由で製品の提供を延期するか、または裁判所の命令に従わなかった場合、NDA保有者が商業的に合理的で、市場ベースの条項で十分な数の製品を提供することを拒否することを“阻止”するのに十分な金額を製品開発者に支払うことを連邦裁判所に許可する。法規の場合、用語“商業的に合理的で市場ベースの条項”は、(1)製品の非差別価格が最近の卸売調達コスト以下であること、(2)法定スケジュールに適合する納品スケジュール、および(3)販売条件を追加しないこと、として定義される。
私たちはこれらの法定条項の条項を完全に遵守しようとしているにもかかわらず、私たちは依然として競争相手の潜在的な訴訟と損害賠償に直面しており、彼らはANDAと505(B)(2)の申請を支援するために十分な量の承認された製品を商業的に合理的で市場ベースの条項で提供していないと主張するかもしれない。このような訴訟は私たちを追加的な訴訟コスト、損害賠償、名声損害に直面させ、これは収入の低下を招く可能性がある。Creates Actは、XPOVIOおよび私たちの任意の候補製品との模倣薬との競争を引き起こす可能性があり、承認されれば、製品収入を最大化する能力に影響を与える可能性がある。FDAは2022年9月にガイドライン草案を発表し、この法規下のいくつかの条項を概説した。
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私たちは政府の輸出入規制を受けて、これは私たちあるいは私たちの協力者を損なうかもしれません’許可要求のため、私たちまたは彼らは国際市場で競争する能力があり、もし私たちまたは彼らが適用された法律を守らなければ、私たちまたは彼らは責任を負うだろう。
我々の製品は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例を含む輸出規制と輸入法律法規によって制約されている。私たちの製品はアメリカ以外に輸出されてこのような法律法規を守らなければなりません。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらの法律と法規を遵守できなかった場合、私たちまたは彼らおよび私たちまたは彼らのいくつかの従業員は、輸出または輸入特権を失う可能性があることを含む重大な民事または刑事罰を受ける可能性がある；私たちまたは私たちの協力者およびそれぞれの責任のある従業員またはマネージャーに罰金を科すかもしれない；極端な場合、責任のある従業員またはマネージャーを監禁する可能性がある。
さらに、私たちの製品の変化や適用される輸出入法律法規の変化は、国際市場で私たちの製品を導入、提供または販売する遅延を招き、顧客が私たちの製品を使用することを阻止したり、場合によっては、特定の国、政府または個人への私たちの製品の輸出または輸入を完全に阻止する可能性があります。私たちの輸出、提供、または販売製品能力に対するいかなる制限も、私たちの業務、財務状況、および経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク
我々は設立以来すでに重大な損失が発生しており、引き続き重大な損失を受けることが予想され、永遠に実現したり利益を維持したりすることはないかもしれない。
設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2024年3月31日までの四半期の純損失は3740万ドルだった。2024年3月31日までの累計赤字は15億ドル。2019年7月にXPOVIOに対するFDAの最初の承認を得たにもかかわらず、利益や運営の正のキャッシュフローは決して実現されないかもしれません。我々は従来，製品販売，我々普通株の私募，初公開と後続普通株発行の収益，転換可能債券発行の収益，収入利息融資合意の収益，我々の“市場別発売”計画に基づいて普通株を売却する収益，および我々の業務発展活動による現金により運営に資金を提供してきた.我々のほとんどの運営損失は，我々の研究開発プロジェクトに関するコスト，米国国内外の規制部門の承認およびXPOVIOの商業化を求めたためである。我々が米国でXPOVIOを商業化し，Selinexorや我々が開発または買収した他の任意の候補製品が承認·商業化される可能性のある活動に従事し続けることに伴い，巨額の費用や運営損失を招き続けることが予想される。私たちの純損失は四半期ごとに大きく変動するかもしれません。
2019年7月からXPOVIOの販売から収入を得て、私たちの許可スケジュールから収入を得ていますが、例えばAntengene Treateutics Limited(“Antengene”)とアジア太平洋地域の大部分の地域のプロジェクトについて設立したパートナー関係と、Menariniとはヨーロッパ、ラテンアメリカ、特定の中東とアフリカ地域、他の重要な国のプロジェクトのパートナー関係についてですが、将来の製品や許可や他の収入の数や時間を保証することはできませんし、本当に利益が実現できれば数年以内に利益を得ることができないかもしれません。私たちが利益を達成し利益を維持する能力は私たちの多くの分野での成功に大きくかかっています
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私たちの運営費は引き続き大幅に増加すると予想されています
医薬品開発や商業化に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちの収入や支出の時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできません。現在承認されている適応では，XPOVIOからの販売収入だけで数年以内に利益を得るのに十分であることは確認できない。私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を絶対に作らないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発と商業化努力を維持し、業務を拡大し、および/または運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下は私たちの株主に彼らの投資の全部または一部を損失させる可能性もあります。
私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資金が必要だ。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究開発計画および/または商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう。
製品の発見、開発と商業化は時間、高価、不確定な過程に関連し、完成するのに数年かかる。私たちはXPOVIOを開発するために多くの資金を使用しており、XPOVIOまたは任意の将来承認された製品を商業化し、私たちの候補製品をさらに研究·開発し、マーケティング承認を求め、Selinexorをパートナーの責任でない限り、より多くの適応または他の候補製品(承認された場合)の商業化に使用する準備ができているので、私たちの運営費用は増加することが予想される。また、上場企業の運営、より多くの人員の募集、私たちの地理的カバー範囲の拡大に関する追加コストを引き続き発生させていきます。現在XPOVIOには3つの用途がありますが、私たちのXPOVIO製品の販売収入や私たちの協力者から得られたいかなる資金も、数年以内に利益を達成するには十分ではないと予想されています(もしあれば)。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。
2024年3月31日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、および投資は、現在の運営および資本支出計画に少なくとも12ヶ月の資金を提供することができ、本四半期の報告書10-Q表に含まれる財務諸表が発表された日から計算できると信じている。私たちの未来の資本需要の額と時間は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
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しかも、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが株式証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、私たちの既存株主の持分は希釈されるだろう。また、私たちに追加資金を提供する条件として、将来の投資家は既存の株主よりも高い権利を要求され、付与される可能性がある。また、定期融資および2029年手形の制限および禁止、改正された“収入利息協定”(以下に定義)に記載されている制限および禁止、およびこのような取引所の所得金の償還要求に加えて、任意の将来の債務融資(利用可能で許可されていれば)は、より多くの制限的な契約に関連する可能性があり、これは、将来の業務活動および取引収益の使用における柔軟性を制限する可能性があり、倒産した場合、定期融資、2029年手形、2025年手形、改正所得利息協定債務、および任意のさらなる債務(利用可能かつ許容されれば)、持分証券保有者が任意の会社の資産配分を受ける前に支払うことになる。私たちが現在と未来の債務超過義務を履行する能力は私たちの未来の表現にかかっており、これは私たちが運営する財務、商業、その他の要素に影響を与え、その多くの要素は私たちがコントロールできない。
現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、有利な市場条件や戦略的考慮のため、追加的な資本を求めることができるかもしれない。未来のどんな資金調達努力も私たちの管理職の日常活動に対する関心を移すかもしれない。しかも、私たちは受け入れ可能な条件で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。しかも、現在の経済環境で資金を調達することは追加的な挑戦をもたらすかもしれない。例えば、不利なマクロ経済状況は、インフレ、持続的な高金利、経済成長の減速や衰退による妨害や不確実性のような資本市場へのいかなる持続的な干渉も、資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、このようなマクロ経済干渉の程度や持続時間を予測することはできない。また、最近のグローバル銀行システムに動揺が生じ、預金を失うことや、預金を得る機会を失ったり、他の出所から融資を受けることができなくなったりする可能性がある。もし私たちがタイムリーにまたは魅力的な条項で十分な資金を得ることができない場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品の研究開発計画または現在または未来の商業化努力の延期、減少、または廃止を要求される可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
修正された私たちとHCRxの収入利息協定には、様々な契約および他の条項が含まれており、これらの条項に違反すれば、HCRx、定期融資貸手、および2029年の手形所有者の間の債権者間の合意に基づいて、現在および将来のSelinexorに関連するすべての資産を含む、この合意によって満期になった支払いの加速または質抵当品の償還をもたらす可能性がある。
2019年9月に、吾らはHealthcare Royalty Partners III、L.P.及びHealthcare Royalty Partners IV、L.P.(“HCRx”)と収入利息融資協定(“収入利息合意”)を締結し、2021年6月、2023年8月及び2024年5月に改訂(“改訂収入利息協定”)を締結した。改訂された収入利益協定によると、私たちは、ビジネス的に合理的な努力を使って私たちの製品を商業化する義務を含む、私たちの業務行為やXPOVIOの商業化に関する様々な条約を遵守しなければならない。また、改正された収入利息協定は、債務の発生または早期返済、留置権の設立または発生、配当金の支払い、または私たちの株の流通株の買い戻し、または資産の処分能力を制限する。改訂された収入利息協定は、所得利息の支払いがないこと、いくつかの条約および破産手続きを履行できなかったこと、指定された判決、交差違約または指定撤回、またはXPOVIOの規制承認を撤回または廃止することを含む、列挙事件が発生したときに発生する慣例的な違約事件をさらに含む。違約事件と制御権変更が発生すると、HCRxは改訂された収入利息協定によって支払われるべき金の支払いを加速することができ、最高1.283億ドルに達し、2024年5月の改訂日後にHCRxに支払われたすべての金の総和を引くことができる。我々のHCRxに対する義務は，Selinexorに関連するある資産の第2優先権担保権益を担保とし，Selinexorは2029年手形とこの第2優先権を共有し，定期融資を保証する第1優先権担保権益に従属する.定期ローン貸手や2029年手形所有者との債権者間合意に該当する場合、吾らが改訂された収入利息合意によって治癒できなかった違約によりHCRxが支払うことができない債務の履行を加速させる場合、HCRxはHCRxに担保された担保の担保償還権を廃止する可能性がある。このような補償防止措置はいずれも私たちに大きなマイナス影響を与え、私たちがこのような資産への興味を失う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与えるだろう。
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私たちの2029年の手形に関連する新しい信用協定と契約には様々な契約や他の条項が含まれており、これらの条項は私たちの運営方式を制限し、違反すれば、HCRx、定期融資貸手と2029年の手形所有者との間の債権者間の合意に基づいて、このような合意によって満期になった支払いが加速したり、担保品の停止をもたらしたりする可能性があり、私たちの現在と未来のすべての資産を含む。
2024年5月の信用·担保協定(“信用協定”)および2029年の手形を管理する契約(“契約”)には、我々の債務、留置権、基本的な変動、資産売却、投資、その他の問題を制限する様々な負の契約、および私たちが将来生じる可能性のあるいかなる債務も盛り込まれている。また、信用協定と契約にはそれぞれ1つの財務契約があり、いつでも少なくとも2，500万ドルの流動資金を維持することが求められている。したがって、私たちの経営方式は制限されており、私たちは有利な商業活動に従事できないかもしれない。信用協定および契約はまた、Selinexorのいくつかの指示の承認の撤回、支払い違約、陳述および保証の重大な不正確さ、契約違約、破産および破産手続き、いくつかの他の合意の交差違約、私たちおよび私たちの子会社に不利な判決、制御権の変更、および留置権優先度を含む、定期融資または2029年手形が満期になり、直ちに支払われる可能性があるが、これらに限定されないいくつかの違約事件も含まれる。信用協定と契約の下での私たちの債務は私たちのほとんどの資産を担保にしている。HCRx，定期融資貸手および2029年手形所有者との債権者間合意によると，吾らが定期融資や2029年手形や定期融資貸手や2029年手形所有者が担保償還権を失った後に我々の債務を返済できなければ，吾などに重大な悪影響を与え，吾などが当該等の資産の権益を失うことになり，吾等の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの負債は、私たちの業務に利用可能なキャッシュフローを制限し、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに直面し、定期融資、2029年手形、2025年手形、または修正された収入利息協定の義務を履行する能力を弱めるかもしれません。
私たち(I)は2025年債の売却により1兆725億ドルの債務を招き、そのうち2450万ドルは2025年5月に一部の2025年債券への交換(“交換取引”)が完了しても返済されていない。(Ii)改訂収入利息協定の下の債務は2.633億ドルであり、そのうち1.35億ドルは、HCRxの残りの最高返済総額が1.283億ドルとなるように改正収入利息協定の改正が二零二四年五月に発効した後に償還され、(Iii)定期融資項目下の負債は1.00億ドルであり、(Iv)取引所取引による2029年債券の発行により発行される負債は1.16億ドルである。私たちはまた、このような債務が可能で許可されている限り、未来の資金調達需要を満たすために追加的な債務を生成する可能性がある。私たちの負債は、私たちの証券保有者と私たちの業務、運営結果、財務状況に大きなマイナス影響を与えるかもしれません
私たちは、HCRxに対する私たちの残りの債務、または2029年債券または2025年債券の任意の転換に関連する現金支払いを含む、現在および将来の任意の債務の元本または利息または他の債務を支払うことができるかどうかは、私たちの将来のパフォーマンスに依存しており、これは、私たちがコントロールできない経済、金融、競争、その他の要素の影響をある程度受けている。私たちの業務は、将来的には、定期融資、改訂された収入利息協定、2029年手形、2025年手形、または任意の他の将来債務を返済するのに十分なキャッシュフローを業務から発生させ、必要な資本支出を行うことができません。
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私らは、必要な資金を調達し、現金で決済しなければならない2029年手形または2025年手形の任意の両替またはその他の責任を清算し、重大な変動時に現金と交換するために2029年手形または2025年手形を買い戻す能力がないかもしれないが、2029年手形または2025年手形の償還価格または2029年手形または2025年手形の再融資を支払い、将来発生する任意の債務は、2029年手形または2025年手形を変換または購入する際に現金を支払う能力を制限する可能性がある。
債券保有者は、基本的な変動後、2029年債券または2025年債券を現金買い戻し価格で買い戻すことを要求する可能性があり、買い戻し価格は一般的に2029年債券または2025年債券の元本金額に等しく、別途利息および未払い利息を加算する。また、両替の際には、2025年手形については、吾らが普通株のみを交付して両替を決済すること(いかなる断片的な株式の代わりに現金を支払うことも含まれていない)を選択しない限り、吾らは現金で両替を支払わなければならない。もし私が2029年債券または2025年債券の買い戻し、支払い転換または償還、2029年債券または2025年債券の満期時に支払い、または他の方法で2029年債券または2025年債券について支払わなければならない現金、または2029年債券または2025年債券の再融資を要求された場合、私などは十分に利用可能な現金を持っていないが、私などは資産の売却、再編債務、または重いまたは高度に薄くなった条項で追加債務融資または株式を取得するような1つまたは複数の代替案を採用することを要求される可能性がある。2029年債券または2025年債券または他の将来債務の再融資能力は、資本市場、私たちの当時の財務状況、および当時有効な任意の他の既存債務下の私たちの債務に依存するだろう。私たちは理想的な条項でこれらの活動に従事できないかもしれないし、参加できないかもしれません。これは、2029年債券と2025年債券を含む私たちの債務義務を違約させる可能性があります。また、私たちが2029年債券または2025年債券を買い戻し、2029年債券または2025年債券を転換または償還する際に現金または2029年債券または2025年債券の再融資を支払う能力は、法律、規制機関、または私たちが将来発生する可能性のある任意の債務を管理する協定によって制限される可能性がある。吾等は、当社が2029年債券又は2025年債券の買い戻しを要求できなかった場合や、当社の要求に応じて2029年債券又は2025年債券に転換できなかった場合に現金を支払うか、又は2029年債券又は2025年債券項の他の責任について現金を支払うことができなかった場合には、当社の違約行為を構成する。契約違約や根本的な変化自体によっては、我々の将来の債務を管理することによる合意違約(あれば)につながる可能性もある。また，このようなプロトコルのいずれかにより，契約項の下で根本的に変化することが違約イベントを構成する可能性がある.いずれかの適用通知または猶予期間後に関連債務の返済を加速させる場合には、債務返済や2029年債または2025年債の買い戻し、または2029年債または2025年債転換時に現金を支払うのに十分な資金がない可能性がある。
2025年債の条件付転換機能がトリガされると、私たちの財務状況や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
2025年に債券の条件付転換機能がトリガされれば、債券保有者は指定期間内に自分の選択に応じて2025年債を随時転換する権利がある。1つ以上の所持者が彼らのチケットを変換することを選択した場合、私たちが普通株のみを渡すことで私たちの転換義務(細かい株式を渡すのではなく現金を支払う)を選択しない限り、私たちの流動資金に悪影響を及ぼす可能性がある現金での支払い義務の一部または全部を要求される。また、保有者がその手形を転換することを選択しなくても、適用される会計規則により、2025年手形の未返済元本の全部または一部を長期負債ではなく流動負債に再分類する必要がある可能性があり、運営資本の純額が大幅に減少することになる。
2025年債や2029年債などの転換可能な債務証券の会計方法は、我々が報告した財務業績に大きな影響を与える可能性がある。
2025年債券の転換は現金や株、あるいは現金と株の組み合わせで決済することができる。2029年の債券の転換は株式で決済される。IF−変換法によれば，純収入期間の希釈1株当たり収益を計算する際に，2025年手形または2029年手形変換の最大潜在的希薄化影響を仮定する。これは希釈された1株当たりの収益に実質的な影響を及ぼすかもしれない。純損失期間中、希釈後の1株当たり収益は2025年手形や2029年手形の影響を受けない。
追加資本の調達は私たちの株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
これまで、私たちの製品を販売することから相当な収入を得ることができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、および/または許可手配の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定です。私たちは約束された外部資金源を持っていない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または普通株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。また、私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する能力は、当時残っていた許可および利用可能な普通株式の範囲によって制限される可能性がある。債務融資が利用可能で許可されている場合、追加債務を招く、資本支出を行う、または発表するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含むいくつかの合意に関連することができる
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配当金。例えば、修正された収入利息協定期間内に、私たちは、私たちの既存の転換可能な債務に対して任意の任意またはオプションの現金支払いまたは前払いを行うことができず、HCRxの同意なしにいかなる新しい債務も締結することができない。
もし私たちが第三者とのさらなる協力、戦略連合、または許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究と薬物開発または現在または未来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。
不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。
過去数年間、世界的な信用と金融市場は極端な混乱を経験した。このような妨害は、将来的に流動性や信用供給の減少、消費者自信の低下、経済成長の鈍化、失業率の上昇、経済安定の不確実性をもたらす可能性がある。我々の全体的なビジネス戦略は、現在の世界情勢のような経済低迷、動揺したビジネス環境、および予測可能で不安定な市場状況の影響を受ける可能性があり、一部の原因は、ロシアとウクライナ間の持続的な衝突、イスラエルとハマス間の戦争、インフレ、米国と国際銀行システムの失敗と不安定、持続的な高金利および経済成長の減速または衰退である。株式市場と信用市場が悪化すれば、任意の必要な株式や債務融資をより困難にし、コストをより高く、あるいは希釈程度を高くする可能性がある。適時に有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価を損なう可能性があり、臨床開発計画を含む当社の業務に関連する計画を延期または放棄することを要求することができます。しかも、銀行業の最近の発展は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。もし私たちと業務往来のある金融機関が将来破産手続きや破産に入った場合、財務省、FRB、FDICが調停することは保証されず、私たちと他の預金者に250，000ドルを超えるFDIC保険限度額の残高を提供することができ、私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、投資を得ることができ、私たちは必要な信用状や他の信用支援手配を維持することができ、あるいは私たちの業務に十分な資金を提供することができ、長い間、あるいは全くなく、これらは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは市場の高度な変動とより広範な銀行業の不安定さが経済活動、特に私たちの業務に及ぼす影響を予測することができない。さらに、現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、または私たちと業務往来のある他の第三者は、現在の世界的な情勢を含む困難な経済時期を克服できない可能性があり、一部の原因は、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突、イスラエルとハマス間の戦争、銀行業の不安定さ、および現在の世界経済状況に関連する不確実性であり、これらは、私たちが時間通りに、予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。
私たちの第三者への依存に関するリスク
XPOVIOおよび/または我々の候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のいくつかの態様では、私たちは第三者との協力に依存する。もしこれらの協力が成功しなければ、あるいは既存の協力を維持したり、より多くの協力を構築することができなければ、私たちの開発と商業化計画を変更しなければならないかもしれませんし、承認されれば、XPOVIOや私たちの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれません。
私たちの薬物開発計画と私たちの製品と候補製品の商業化は、承認されれば、費用を支払うために現地の専門知識と大量の追加の現金が必要だ。我々は、既存の協力関係を維持し、我々の製品および候補製品の開発、マーケティングおよび/または商業化のいくつかの点で、より多くの製薬およびバイオテクノロジー会社と協力したい。例えば、AntengeneやMenariniとライセンス契約を締結し、ProMedico Ltd.と販売協定を締結し、米国の治療会社と米国以外のある地域でのSelinexorの開発、マーケティングおよび/または商業化の流通協定を締結し、より多くのパートナーによってアメリカ以外の地域で私たちの製品を開発し、商業化する予定です。また、Selinexorと私たちの腫瘍学内外適応のための他の化合物のさらなる開発、マーケティングおよび/または商業化を支援するための1つ以上のパートナーを探したいと思います。本Form 10-Q四半期報告書に記載されている製品開発、規制承認、商業化に関連するすべてのリスクは、米国およびEU以外の任意の国または地域での活動(適用される場合)を含む当社のパートナーの活動にも適用されます。
潜在的な協力者は大中型製薬会社、地域と国家製薬会社、バイオテクノロジー会社を含み、私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面しており、最近の大手製薬会社間の大量の業務合併を含めて潜在的な協力者の数を減少させた。我々が協力について最終的な合意を達成するかどうかは，それ以外にも，潜在的協力者の専門知識の評価，その現在と予想される資源および相互競争の優先順位，提案協力の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは外国規制機関によって承認された可能性、製品または候補製品の潜在的市場、そのような製品または候補製品を製造および患者に提供するコストおよび複雑さ、および
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競争製品の潜在力、知的財産権の所有権に不確実性があります--挑戦の是非を考慮せずにこのような所有権に挑戦すれば--一般的な業界と市場状況です。潜在的なパートナーはまた、同様の協力可能な適応を得るために候補製品または技術を代替することを考慮することができ、そのような協力が私たちとの協力よりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。
協力の交渉、記録、そして管理は複雑で時間がかかる。私たちはタイムリーに、受け入れ可能な条項によって、あるいは協力について交渉することができないかもしれません。あるいは当時の協力協定によっては、潜在的なパートナーといくつかの条項について未来の合意を締結することができないかもしれません。もし私たちが現在の協力協定を維持したり、新しい協力協定を締結することができない場合、私たちは私たちの製品や候補製品の開発や商業化計画を削減、減少または延期し、あるいは私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の発展や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件であるか、あるいは全く得られないかもしれない。必要な開発や商業化活動を行うのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出したりして製品収入を生み出すことができないかもしれません。
私たちがこれらの手配から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存し、私たちの協力協定は、私たちの製品や候補製品の開発や商業化を最も効果的な方法で招くことができないかもしれないし、あるいは全くそうではなく、私たちの製品の収入や利益率が私たち自身がこれらの製品をマーケティングし、販売している場合よりも低くなる可能性がある。第三者との任意のこのような配置では、私たちの協力者が、私たちの製品または候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のためのリソースの数および時間を限られた制御を行うことができる。さらに、もし私たちの協力が私たちの製品や候補製品の開発と商業化に成功しなかった場合、または私たちのどの協力者も私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力の下で未来のマイルストーンや印税支払いを受けないかもしれません。これらの合意に基づいて予想される資金が得られなければ、私たちの製品や候補製品の開発と商業化が延期される可能性があり、候補製品を開発するための追加の資源が必要になるかもしれない。
私たちの製品と候補製品に関する協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう
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もしこれらの事件のいずれかが発生すれば、私たちの製品と候補製品の市場潜在力は低下する可能性があり、承認されれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
XPOVIOを患者に配布するプロトコルを第三者と確立·維持できなければ，われわれの手術や業務結果は悪影響を受ける可能性がある。
我々は第三者に依存してXPOVIOビジネスを患者に配布した。例えば，限られた数の専門薬局や専門流通業者と契約を結び，前者は直接患者にXPOVIOを販売し，後者はXPOVIOを医療実体に販売し，後者はXPOVIOを患者に転売する。私たちはすでにこれらの薬局や流通業者とアメリカでXPOVIOを流通する協定を締結していますが、彼らは合意に従って実行できないか、あるいは私たちとの合意を終了するかもしれません。私たちはもっと多くの薬局やディーラーと協定を締結する必要があるかもしれないが、私たちがタイムリーに、商業的に合理的な条項で、あるいは根本的にそうしないことを保証することはできない。もし私たちが必要に応じて専門薬局と専門流通業者ネットワークを維持し、拡大できなければ、私たちは大きな流通リスクに直面するだろう。
専門薬局および専門流通業者を使用することは、これらの組織を含むが、これらに限定されないいくつかのリスクを含む
このような事件はいずれも製品の売上を低下させる可能性があり、これは私たちの運営と業務結果を損なうだろう。
著者らは臨床試験及びある方面の研究と臨床前研究を行う時に第三者に依存し、これらの第三者の表現は満足できない可能性があり、締め切り前にこのような試験、研究或いはテストを完成できなかったことを含む。
著者らは臨床試験を行う際に、CRO、臨床データ管理組織、医療機関、臨床研究者などの第三者に依存する。著者らは現在、第三者に依存して著者らの研究と臨床前研究のいくつかの方面に依存し続けると予想されている。このような第三者のいずれかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替計画に到達しなければならないなら、これは私たちの薬物開発活動を延期するだろう。
これらの第三者研究開発活動への依存は，これらの活動に対する我々の制御を減少させたが，我々の責任を軽減していない.例えば、私たちは私たちのすべての臨床試験が試験の全体的な研究計画と方案に従って行われることを確実にする責任がある。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する際にGCP基準を遵守することを要求する。EMAはまた私たちに似たような基準を遵守することを要求する。規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することで，これらの要求を遵守することを確保している。もし私たちまたは私たちが臨床試験に依存している任意の第三者が適用の要求を遵守できない場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは他の同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がこれらの要求に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。現在行われている臨床試験の登録と結果の公表も求められています
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一定時間の範囲で，政府援助のデータベース(例えばClinicalTrials.gov)で臨床試験が完了した。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者が規制要件や私たちが規定した規程に従ってその契約責任を成功的に履行し、予想される期限内に私たちの臨床試験を完了または行うことができない場合、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、私たちの製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないか、または延期することができません。この場合、承認されれば、私たちの財務業績と私たちの製品または候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが収入を生み出す能力が延期され、減少され、または担保償還権が失われる可能性がある。
私たちはまた他の第三者に依存して私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布を望んでいる。これらの第三者のどんな表現ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失をもたらし、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。
我々はSelinexorと我々の他の候補製品の研究者支援の臨床試験を第三者に依存している。第三者は、私たちの候補製品の臨床開発における義務を履行できず、Selinexorおよび私たちの他の候補製品の規制承認を得る能力を延期または弱める可能性がある。
私たちは学術と個人非学術機関によってSelinexorと私たちの他の候補製品に関する臨床試験を行って賛助している。我々は研究者が試験の設計または実施を支援することを完全に制御しているわけではなく、FDAまたは外国の監督機関は、任意の1つまたは複数の理由(試験設計、実行、安全問題、または他の試験結果を含む)のために、これらの研究者が試験を支援することは、私たちによっても第三者によって制御されても、将来の臨床試験に十分な支援を提供できないと考えているかもしれない。
このような配置は、調査員によって支援された実験によって生成されたデータにアクセスし、使用し、参考にするなど、調査員によって支援された実験に関するいくつかの情報権を提供する。しかし，研究者が試験を支援するデータの時間や報告を制御することはできず，研究者が試験を支援するデータも持っていない。研究者が後援した試験結果を確認したり複製したりできなければ，陰性結果が得られれば，我々の候補製品の臨床開発の推進をさらに延期または阻止する可能性がある。また，研究者や機関が候補製品の臨床開発の義務に違反している場合，あるいは我々が得られる可能性のある第1次知識に比べてデータが不十分であることが証明されていれば，我々自身が任意の将来の臨床試験を設計·行う能力が悪影響を受ける可能性がある。
さらに、FDAまたは外国の規制機関は、これらの研究者が後援する試験を引用して生成された臨床前、生産または臨床データの権利が十分であるかどうか、またはこれらの研究者が後援する試験によって生成される臨床前、生産または臨床データの解釈が十分であるかどうかに同意しない可能性がある。もしそうであれば、FDAまたは外国の規制機関は、より多くの臨床前、生産、または臨床データを取得して提出することを要求し、その後、私たちの計画試験を開始することができ、および/またはこれらの追加データを受け入れないかもしれないが、私たちの計画試験を開始するのに十分である。
私たちの製品と候補製品の製造は完全に第三者に依存しており、いかなる困難、中断、遅延または意外なコスト、あるいは代替源を探す必要は、私たちの運営結果、収益力、将来の業務の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは所有したり経営したりしていませんし、今のところ私たちの製品や候補製品のための製造施設を設立する計画もありません。私たちは現在依存しており、引き続き第三者契約メーカーに依存して、私たちの商業および臨床用途のために、私たちの製品と候補製品を生産する予定です。
当社の第三者メーカーが使用している施設は、マーケティング申請を提出した後、候補製品が承認される前にFDAが検査し、承認後にFDAの継続的な定期抜き打ち検査を受けて、cGMPや他の規制要件に適合しているかどうかを知ることができます。似たような規定は私たちの製品が海外で使用または販売されているメーカーにも適用される。私たちは第三者メーカーの製造プロセスをコントロールせず、第三者メーカーが適用される法規要件を遵守して、私たちの製品と候補製品を製造することに完全に依存しています。第三者メーカーは、米国以外でcGMP法規や同様の法規要件を遵守できない可能性があります。もし私たちのメーカーが、私たちの規範およびFDAおよび任意の適用可能な外国規制機関の厳格な規制要件に適合する材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができません。これらの施設が商業生産のために承認されていない場合、または承認を維持できない場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、代替合格製造施設がタイムリーまたは費用効果的に提供できないか、または全く提供できない可能性があるので、規制機関の承認を得たり、私たちの製品または候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与える可能性があります。私たちのどのメーカーも守っていません
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適用されるcGMP規制または他の規制要件は、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、運営制限、供給中断、および刑事起訴を含む、私たちまたは契約製造業者への制裁をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの製品または候補製品の供給に重大な悪影響を与え、私たちの業務、財務状態、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
XPOVIO薬物製品の臨床と商業供給は現在、著者らの第三者メーカーの長期供給プロトコルとオンデマンド調達注文プロトコルを組み合わせた方式で生産されている。私たちは受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産して、私たちの商業需要と臨床開発需要を満たすことができます。これは私たちの第三者契約メーカー工場の絶え間ないかつ効率的な運営に依存します。また，我々の第三者契約メーカーとデータサービスプロバイダにより，必要に応じてDSCSAとその適用する海外と同等の基準に適合した系列化ビジネス製品を提供する.もし私たちの第三者契約製造業者またはデータサービスプロバイダが、これらの要求とその海外同等の製品、および任意の未来の要求に従って私たちの製品ユニットをシリーズ化、追跡、追跡、認証し続けることをサポートできなかった場合、私たちは法的処罰に直面したり、私たちの製品の販売を制限されたりする可能性があります。
第三者製造業者に依存することは、他のリスクをもたらす
私たちは現在単一源供給者に私たちの活性薬物成分と私たちの薬物製品の製造要求を提供することに依存している。私たちの既存または未来の製造業者のどんな性能障害も、私たちの製品または候補製品の臨床開発、マーケティング承認、または商業化を延期する可能性があります。もし私たちのサプライヤーや契約メーカーがこのような影響を受けたら、私たちのサプライチェーンは中断するかもしれません。私たちの製品の出荷は遅れるかもしれません。私たちのコストは増加するかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。もし私たちの現在の契約製造業者が合意を履行できなければ、私たちはそのメーカーたちの交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの製品や候補製品を生産できると信じていますが、そのような代替製品を決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。したがって、私たちは、第三者製造業者と満足できる条項について合意できない可能性があり、これは、私たちのXPOVIO収入に負の影響を与えたり、その後承認された候補製品の商業化を延期したりする可能性がある。
上記の要因により、私たちの製品をタイムリーかつ十分に生産することができなければ、臨床開発需要や私たちの製品や候補製品に対する商業需要を満たすことができないかもしれません。あるいは費用効果のある方法で私たちの製品を製造できないかもしれません。したがって、売上を失う可能性があり、期待された収入を生み出すことができない、あるいは発展や規制の挫折を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの収益性や将来の業務見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちの製品や候補製品や他の発見のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと同様または同じ薬物や他の発見を開発し、商業化する可能性があり、私たちの製品や候補製品や他の発見を商業化することに成功した能力は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国で私たちの独自製品と候補製品、および他に発見された特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは、私たちの新製品や候補製品に関連する特許出願やその他の私たちの業務に重要な発見をアメリカや海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています。2024年5月3日現在、Exportin 1阻害剤に関連する171件の特許が有効であり、米国Selinexor、VerdinexorおよびEltanexorを含む物質特許組成および標的治療におけるそれらの使用。さらに、米国におけるKPT-9274の3つの物質特許および標的治療におけるそれらの使用を含む、我々のPAK 4/NAMPT阻害剤に関連する有効な特許は32件である。我々のKPT−1200計画については，2024年5月3日現在，IL−12に関する12件の特許が発効している
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インターロイキン12の組成および標的治療における使用。私たちはどんな他の特許も私たちのすべての重要な製品、候補製品、または他の発見に関連すると確信できない。
特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちを保護する候補製品または他の発見された特許を発行すること、または他社が競争的な薬物および発見を商業化することを効果的に阻止することにつながる可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。例えば、いくつかの外国の管轄区域では、私たちはアメリカでの出願によって特許を得る能力があるかどうかは、私たちがその技術を発明した従業員やコンサルタントからすぐに発明の権利の譲渡を受ける能力があるかどうかにある程度依存するかもしれません。科学文献における発見発表は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願で保護を要求した最初の発明であるか、または私たちがそのような発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することができない。
特許性の他の要件が満たされていると仮定すると，2013年3月までに，米国では，まず発明により保護された発明を発明した者が特許を取得する権利があり，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を取得する権利がある。2013年3月、米国は第1発明者から出願制度に移行し、このような制度の下で、他の特許性要件が満たされたと仮定して、最初に特許出願を提出した発明者が特許を取得する権利がある。私たちは、第3の方向の米国特許商標局(“USPTO”)が以前の技術を提出した第三者の事前発行の制約を受けたり、反対、派生、撤回、再審査または許可後、または双方の間の審査または妨害訴訟に参加して、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちに支払うことなく、または第三者の特許権を侵害することなく、私たちの発見または薬物を商業化し、私たちと直接競争することを可能にし、あるいは第三者の特許権を侵害することなく薬物を製造または商業化することができない可能性がある。
私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。私たちの競争相手は非侵害的な方法で類似または代替の発見または薬物を開発することで、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、排他的な喪失または特許主張の縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ発見および薬物の使用を阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの製品、候補製品、および発見された特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと類似しているか、または同じ薬物を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手、商業供給会社、または他の会社は私たちの特許と他の知的財産権を侵害するかもしれない。例えば、第三者が研究目的で私たちの主要候補製品のバージョンを販売していることは、私たちの知的財産権を侵害する可能性があることを知っています。このような侵害行為に反撃するために、私たちはこれらの会社に私たちの知的財産権を通知することができ、場合によっては、私たちの主要候補製品の保護された知的財産権を提供し、これらの権利の侵害を停止することを要求することができる。このような要求は、これらの会社に、私たちの特定の知的財産権の有効性に挑戦する機会を提供したり、彼らの活動が私たちの知的財産権を侵害していないことを発見する機会を求めることができるかもしれない。私たちはまた侵害訴訟を提起することを要求されるかもしれないが、これは高価で時間がかかるかもしれない。侵害訴訟では、被告は私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと断言することができ、裁判所は被告の意見に同意することができ、または他方が係争の知的財産権を使用することを阻止することを拒否することができる。どんな訴訟でも不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。
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第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちおよび現在および未来のパートナーがXPOVIOおよび私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、および販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。私たちは、米国特許商標局に提起された妨害訴訟を含む、将来的に私たちの製品または候補製品および技術に関連する知的財産権訴訟または訴訟に参加または脅威になる可能性がある。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。現在、私たちのこのような侵害クレームに対する訴訟は未解決であり、管轄権のある裁判所に第三者の知的財産権を侵害していると認定されていません。私たちが第三者の知的財産権の侵害が発見されたり、発見されたりするリスクがあると判断された場合、私たちは、当社の製品、候補製品、および技術の開発、マーケティング、および販売を継続するために、第三者から許可を得ることを要求または選択される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。たとえ我々が許可を得ることができても，我々の競争相手が我々に許可された同じ知的財産権にアクセスできるように非排他的である可能性がある.私たちは、侵害された知的財産権や製品の商業化を停止させたり、裁判所の命令を含む侵害技術の使用を停止したりすることを余儀なくされる可能性がある。しかも、私たちはお金の損失の責任を負うと判断されるかもしれない。侵害行為の発見は、製品や候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちは私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を間違って使用したり開示したりしたと告発されるかもしれない。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、私たちまたはこれらの従業員が、そのような任意の元雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム、文書、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
特許および/または出願の定期維持費、継続費、年会費および様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内の異なる時間点で米国特許商標局および各外国特許庁に支払われる。私たちは私たちにこの費用を支払うことを想起させるシステムがあり、私たちは私たちの外部弁護士が満期になった時にこの費用を支払うことに依存している。また、米国特許商標局および各外国特許庁は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは信用の良い法律事務所や他の専門家を招いてこれらの規定を遵守することを助けてくれます。多くの場合、不注意は滞納金を支払うことによって、あるいは特定の管轄区域に適用される規則に基づいて他の方法で是正することができます。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。このような事件が発生すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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もし私たちの候補製品や未来の任意の候補製品が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手がこのような製品の模造バージョンで市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争製品の売上を大幅に低下させる可能性がある。
1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハッジ·ワックスマン改正案”)によると、会社はANDAを提出し、承認された革新者製品の模造バージョンを求めることができる。Hatch−Waxman修正案によれば、会社はまた、FDCA第505条(B)(2)条に基づいてNDAを提出することができ、FDAによる革新者製品または臨床前研究および/または臨床試験の事前承認に言及することができ、これらの研究および/または臨床試験はスポンサーによって行われるものでもなく、スポンサーのために行われるものでもなく、スポンサーが参考権を得ていない。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン修正案はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。
場合によっては、サードパーティは、ANDAまたはNDA、いわゆる“NCE−1”の日付、すなわち、新しい化学物質の5年の専門期間が満了する前の年、またはより一般的には、NDAの承認後4年前に、505(B)(2)条に従って最初に提出することができる。第三者は、イノベーター製品の安全性および有効性データに依存することが許可され、臨床試験を必要としない可能性があり、特許排他性満了または排他的満了または喪失後に製品を販売する競争バージョンを失うか、または規制することができ、通常、著しく低い価格を徴収することができる。製品の特許保護が満期になったり失われたり、または規制機関の独占的な満了または喪失が生じると、製品の収入の大部分が短い時間で大幅に減少する可能性がある。もし私たちが私たちの特許と規制の排他性を守ることに成功できなければ、私たちはそれらから予想される利益を得られないだろう。例えば、SelinexorのNCE−1日は2023年7月3日であり、その後、第三者が製品を保護する特許の有効性に挑戦することに成功した場合、第三者は、Selinexorと競合するANDAまたは505(B)(2)条の製品を我々の特許が満了する前に販売することができる。
排他的な利点を規制することに加えて、革新的なNDA保有者は、薬剤の有効成分、製品調製、または承認用途を主張する特許を有する可能性があり、これらの特許は、本製品と共にFDA出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”に記載され、この出版物はオレンジブックと呼ばれる。オレンジブックに適用される承認された革新者製品の特許が記載されている場合、特許満了前にその製品を販売する模倣薬又は505(B)(2)スポンサーは、その出願にいわゆる“第4項”認証を含め、特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し、又は侵害がないと主張しなければならない。特許権者及び守秘協定保持者に認証通知を出さなければならず，特許権者又は守秘協定保持者が通知を受けてから45日以内に特許侵害について訴訟を提起した場合，ANDA又は505(B)(2)秘密協定の承認は30ヶ月間放置される。
したがって、私たちの任意の薬剤として規制されている候補製品が承認された場合、競合他社は、これらの製品の模倣バージョンまたは我々の製品505(B)(2)NDAを参照してANDAを提出することができる。オレンジマニュアルにこのような医薬製品の特許が記載されている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、各リストされた特許に関する証明を含むことを要求され、ANDA発起人が特許に挑戦することを意図しているかどうかを示す。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように処理するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように処理するかを予測することができない。
もし私たちが“ハッジ·ワックスマン修正案”や似たような外国立法に基づいて、私たちの候補製品の特許期間の延長に成功しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
FDAが私たちの製品または候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は“ハッジ·ワックスマン修正案”に基づいて特許期間を延長する資格がある可能性がある。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間を補償するために、特許の特許期間を最大5年間延長することを可能にする。しかし、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たしていなかった場合、延期されない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。FDA承認後、延長期を含む総特許期間は14年を超えてはならない。したがって、延期の長さ、または延期の能力を得ることは、多くの要素に依存する。
米国では、各合格したFDA承認は1つの特許しか延長できず、どの特許も1回しか延長できず、単一製品のみである。外国司法管轄区域が特許期間延長のような法律の違いを管理することは大きく異なり、1つの特許家族から複数の特許を取得する能力を管理する法律も同様である。SelinexorとVerdinexorは単一シリーズの特許と出願によって保護されているため，これらの候補製品が承認されたすべての司法管轄区域でこの2つの候補製品の特許期間の延長を確保することができない可能性がある。
もし私たちが製品または候補製品の特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその間にその製品または候補製品に対する特許権を実行することができます(もしあれば)
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管轄権は短縮され、私たちの競争相手は競争製品の販売の承認をより早く得ることができるかもしれない。したがって、私たちの収入は大幅に減少するかもしれない。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちの製品、候補製品、および他の発見のための特許を求めるほか、非特許の技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持します。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。一部は、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。従業員やコンサルタントと秘密や発明や特許譲渡協定をタイムリーに締結できなければ、ビジネス秘密と特許によって私たちの業務を保護する能力が損なわれる可能性があります。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちのどんなビジネス秘密も競争相手によって合法的に取得または独立して開発されたなら、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。発明が第三者によって合意に基づいてなされている限り、そのプロトコルは、発明に対する権利の譲渡を付与していない限り、許可を得ることを選択または要求されることができる。
私たちのすべての商標が登録されているわけではない。このような登録を得ることができなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
2024年5月3日現在、私たちはアメリカでKaryopamm Treeuticsの商標登録、私たちのカラーロゴ、そして両者の組み合わせ、XPOVIO、Poreは私たちのオンライン研究ポータルサイト、KARYFORWARDと私たちのKARYFORWARDロゴを私たちの経済援助と慈善サービスに使用しています。私たちはアメリカでもまだ完成していない申請があります。Karyopammと私たちのグレーレベルの標識だけを登録して、薬品の使用を要求します。米国以外では、XPOVIOは他の46の管轄区域に登録または登録を待っており、日本ではカタカナで登録され、韓国では韓国語で登録され、台湾では中国語で登録されている。米国以外の4つの管轄区域では、他の8つの可能な薬物名も登録または申請した。もし私たちが商標を登録していなければ、私たちは第三者に対してこれらの登録を実行する際に他の場合よりも多くの困難に直面する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。アメリカと外国の管轄区域の商標登録手続きで、私たちは拒否を受けるかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。
さらに、米国の主要候補製品で使用される任意の固有名詞は、登録または出願が商標として登録されているか否かにかかわらず、FDAの承認を受けなければならないことを計画している。FDAは通常、他の薬物名と混同される可能性を評価することを含む、提案された薬物名を検討する。FDAが私たちの任意の候補製品の任意の提案された独自薬剤名に反対する場合、承認された場合、私たちは、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な固有薬剤名を識別するために、多くの追加のリソースを必要とするかもしれない。
私たちの運営や従業員事務に関するリスク
私たちの未来の成功は私たちが管理チームの肝心なメンバーを維持し、合格した人員を誘致、維持、激励できるかどうかにかかっている。
私たちは私たちの総裁とCEOを含む、私たちの管理と科学チームの主要なメンバーの管理、技術、科学専門家に非常に依存している。私たちはすでに私たちの幹部と正式な雇用協定を締結しましたが、これらの合意は彼らがいつでも私たちとの雇用関係を終了することを阻止しません。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。私たちの重要な従業員を失ったサービスは、研究、開発、商業化、その他の業務目標の達成を阻害する可能性があります。
合格した科学、臨床、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することは著者らの成功のキーポイントである。多くの製薬とバイオテクノロジー会社の間の類似者に対する競争を受けて、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの人員を吸引し、維持することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントとコンサルタントは
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私たち以外の雇用主に雇われ、他の実体との相談や相談契約に基づいて約束することができ、これは私たちがこれらの職を獲得することを制限するかもしれない。
情報技術システムの故障やセキュリティホールが発生すれば、私たちの業務と運営は重大な悪影響を受ける可能性があり、データ保護措置を実施するコストと結果が大きい可能性がある。
我々はセキュリティ対策を実施しているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび私たちが依存するCROおよび他の第三者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、破壊、自然災害、火災、テロ、戦争、ならびに電気通信および電気故障の破壊または他の影響を受けやすい。このようなシステムはまた、我々の従業員、第三者プロバイダ、および/またはビジネスパートナーの不注意または意図的な行動、または悪意のある第三者によって開始されたネットワークイベントのために、サービス中断またはセキュリティホールの影響を受けやすい。ネットワークイベントの頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見，対応，回復が困難になってきている.ネットワークイベントは、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害マルウェアの配備、恐喝ソフトウェア、サービス攻撃の拒否、ファイルの不正アクセスまたは削除、社会工学、および他の手段を含むことができる。ネットワークイベントはまた、支払いまたは情報が予期されない受信者に送信されることをもたらすために、ネットワーク釣りまたは電子メール詐欺を含む可能性がある。当社の情報システムおよびネットワークで維持されている情報(当社従業員の個人データを含む)の流用、誤用、漏洩、改ざん、または故意または予期した漏洩、または紛失によるリスクに直面する可能性があります。さらに、外部の当事者は、私たちまたは私たちのサプライヤーのシステムを浸透させたり、私たちの従業員または私たちのサプライヤーの従業員に敏感な情報を開示させて、私たちのデータにアクセスするように詐欺的に誘導しようとするかもしれません。他の会社のように、私たちのデータとシステムは悪意のあるコードやウイルス、他のサイバー攻撃を含む脅威にさらされる可能性がある。さらに、私たちは、失われたまたは盗まれたデバイス、または私たちの個人および商業情報を収集して格納するシステム(紙の記録を含む)を含む、私たちの商業および個人データに関連する他のタイプのリスクに直面している。さらに、私たちの製造サプライヤーはネットワーク攻撃を受ける可能性があり、これは私たちの製品および/または候補製品の製造過程に負の影響を与え、ひいては私たちの患者を傷つけ、製品のリコールを招いたり、不確定な医療または試験結果を提供したりする可能性がある。
私たちは、恐喝ソフトウェア、インターネット釣り、および迷惑メールを含むが、これらに限定されないネットワーク攻撃の影響を受けていることを知っている。このような事件は私たちに直接影響を与えないが、未来に似たような事件は私たちに実質的な影響を与えるかもしれない。ネットワーク攻撃や他のセキュリティイベントが発生し、私たちの運営中断を招く場合、修復に多くの資源がかかる可能性があるほか、私たちの開発および商業化計画および私たちの業務運営の実質的な中断を招く可能性があります。私たちの商業機密や他の固有情報の損失によるものであっても、他の同様の中断であっても、我々のビジネス運営の実質的な中断を引き起こす可能性があります。例えば、完成した、進行中、あるいは計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの名声や競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの製品または候補製品のさらなる開発および商業化は遅延または停止する可能性がある。私たちはこのような事件に関連したどんな損害も賠償するための十分な保険範囲がないかもしれない。さらに、場合によっては、個人または他の人に、その個人または商業情報の損失に関する通知を提供する必要がある場合がある。
もし私たちやサプライヤーの安全が重大に破壊されたら、私たちの財務や他の機密情報が損害を受ける可能性があり、市場の私たちの安全措置の有効性に対する市場の見方が損なわれる可能性があり、私たちは業務を失う可能性があり、私たちの名声と信頼性は損なわれる可能性があり、私たちは法的訴訟を受けるかもしれない。また、さらなるデータ保護措置を実施するコストと業務結果が大きい可能性がある。私たちは情報システムやネットワークを修復したり交換したりするために多くの資金と他の資源が必要かもしれない。これらのシステム、制御、プログラムの開発と維持費用は高く、技術変化とセキュリティ対策を克服する努力がより複雑になり、監視と更新を続ける必要がある。しかも、私たちが努力したにもかかわらず、このような事件が発生する可能性を完全になくすことはできない。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの株価は過去に上昇しており、将来的にはナスダック世界の精選市場に上場し続ける最低要求には達しないかもしれない。もし私たちがナスダック世界の精選市場から撤退した場合、あるいは上場取引を別の株式市場に移すことができなければ、私たちが株式証券を公開または個人的に売却する能力および私たちの普通株の流動性は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちは最低終値が1株1.00ドルであることを含めて、ナスダックの持続的な上場の要求を満たさなければならない。そうでなければ、ブランドが取られるリスクがあり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。私たちは私たちがナスダックに上場する私たちの普通株の要求を守り続けるという保証がない。私たちの普通株をナスダック世界から厳選した市場からブランドを獲得する可能性があるいかなる行為も、私たちの普通株の流動性の低下と変動性の増加を招き、追加資本を調達したり、戦略取引を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。どんな潜在力でも
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カタログ表
私たちの普通株はナスダック世界から厳選された市場から撤退して私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を売るのを難しくします。
過去、吾らはナスダック株式市場(“ナスダック”)から書面通知を受け、ナスダック世界ベスト市場のいくつかの継続的な上場要求を遵守できなかったことを吾等に通知した。前述したように、2023年12月6日に、吾らは上場資産部(“社員”)から短板書簡を受け取り、吾らに通知し、ナスダック上場規則第5450(A)(1)条(“購入価格規則”)によると、当社の普通株の購入価格は30取引日連続でナスダック全世界精選市場に組み入れ続けるために必要な最低購入価格を1株1.00ドル下回っている。2024年2月16日、私たちはスタッフから手紙を受け取り、入札価格規則を再遵守し、引き続きナスダック世界精選市場に組み入れることを通知した。
最低入札価格差の問題は現在終了しているが、ナスダックの上場継続の要求を守り続けることは保証されていない。
わが社の定款書類やデラウェア州法律の条項は、私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。
当社の定款およびわれわれの定款における条項は、株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利と考える合併、買収、または他の支配権変更を阻止、延期または阻止する可能性がある。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他にもこれらの条項には
また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。
私たちの普通株の価格はずっと変動し続ける可能性があり、あなたの私たちの株への投資はアナリストの活動を含めて価値が低下したり、大幅に変動したりする可能性があります。
私たちの株価はずっと変動していて、変動し続けるかもしれません。あなたの私たちの株への投資は低下したり、大幅に変動したりする可能性があります。2024年5月3日までの52週間で、私たちの普通株式価格は0.62ドルから3.78ドルまで様々です。2024年5月3日、我々普通株のナスダック世界精選市場における終値は1株1.13ドルであった。株式市場全体、特に製薬とバイオテクノロジー会社の市場は、極端な変動を経験しており、この変動は、新冠肺炎の流行に関連する世界経済混乱への反応、ロシアとウクライナの間の衝突、イスラエルとハマスの間の戦争、インフレ、持続的な高金利など、特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
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新冠肺炎の流行は金融市場の重大な混乱をもたらし、私たちの株価と取引の変動にも影響を与えた。また、地政学的緊張がエスカレートし、ロシアとウクライナの間で持続的な衝突、イスラエルとハマス間の戦争、インフレ、持続的な高金利の後、米国と世界市場は動揺と破壊を経験している。市場混乱と変動レベルの持続的または悪化は私たち普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たち普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存しています。もし私たちがアナリストの予測と期待を達成できなかったか、または1人以上の私たちの業務を追跡したアナリストが私たちの株の評価を引き下げた場合、私たちの株価は大幅に下落するかもしれない。さらに、もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれません。これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれません。
証券や他の訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、経営陣の時間と注意力を分散させる可能性がある。
証券集団訴訟は、通常、ある会社の証券市場価格が下落または変動した後に提起される。このリスクは特に我々に関連しており，製薬会社は近年，新冠肺炎の発生結果を含めて大幅な株価変動を経験しているため，このような訴訟の目標である。例えば、私たちは連邦証券法に違反したと告発された集団訴訟と一緒に株主派生商品訴訟を受け、両方の訴訟は却下された。私たちは将来、XPOVIOの商業化に成功しなかった場合、あるいは規制部門の承認を得ることができなかった場合、あるいは私たちの候補製品を商業化し、発売することに成功しなかった場合など、より多くの証券集団訴訟や他の訴訟に直面するかもしれない。
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訴訟の結果は必然的に不確実であり、私たちはこのような訴訟を弁護するために多くの資源を使わなければならないかもしれないし、私たちは勝てないかもしれない。法律行動を監督·防止することは、私たちの経営陣にとって時間がかかり、内部資源を私たちの業務活動に十分に集中させる能力を損なうことになりました。しかも、私たちはこのような訴訟に関連した多くの法的費用と費用を招くかもしれない。私たちはこのような潜在的な訴訟に関連したどんな潜在的な責任のための準備金も確立しなかった。私たちは将来的に判決を下したり、金銭的損害クレームについて和解する可能性がある。私たちは現在その中のいくつかの潜在的な債務のために保険範囲を維持している。他の潜在的な責任は保険範囲内にない可能性があり、保険会社は保険範囲について議論したり、保険金額が賠償を支払うのに十分ではない可能性があります。さらに、いくつかのタイプの損害は保険範囲内にない可能性があり、すべてまたはいくつかの形態の責任の保険は、将来利用できなくなるか、または目を引くほど高価になる可能性がある。1つまたは複数の法的問題または訴訟において、私たちの利益を損なう決定を下すことは、巨額の損害賠償金または罰金を支払うことを招き、私たちの名声、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの現金、現金等価物、投資を使用する際に広範な自由裁量権を持っており、それらを有効に使用できないかもしれない。
私たちの経営陣は広範な自由裁量権を持っていて、私たちの現金、現金等価物、投資を使用して私たちの運営に資金を提供することができ、これらの資金を私たちの運営結果を改善しない、あるいは私たちの普通株の価値を高める方法に使うことができます。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。現金や現金等価物を使って私たちの運営に資金を提供する前に、収入や切り下げが生じないように投資する可能性があります。
私たちが財務報告の内部統制に重大な欠陥があることが発見されれば、私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが報告義務を履行する能力はマイナスの影響を受ける可能性があり、どれも私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
重大弱点とは、財務報告に関する内部統制において、年次財務諸表または中間財務諸表の重大な虚偽記載が適時に防止または検出されない合理的な可能性があるような欠陥、または欠陥の組み合わせをいいます。したがって、重大な弱点は、報告する財務情報に重大な誤りを含むリスクを高めます。
私たちは私たちの内部統制、開示統制と手続き、そして会社統治政策を定期的に検討して更新する。しかも、2002年のサバンズ-オキシリー法案によると、私たちは財務報告書に対する私たちの内部統制を毎年報告しなければならない。いずれの内部制御制度も，その設計と運用がどのように良好であっても，ある程度は何らかの仮定に基づいており，絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず，システムの目標が実現されることを保証している.私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制に無効であると判断した場合、あるいは将来改善すべき分野を発見したり、財務報告機能の面で人員の高い流動率に遭遇したりすれば、これらの欠陥は私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株式価格はマイナスの影響を受ける可能性があります。
もし私たちが財務報告書を効果的に内部統制していると結論できなければ、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制の有効性について保留されていない意見を提供できない場合、投資家は私たちの財務諸表の信頼性に自信を失う可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。報告要件を遵守できなかったことは、米国証券取引委員会、ナスダック証券市場、または他の規制機関の制裁および/または調査を受ける可能性もある。
もしeがもし私たちが総合財務諸表を作成する際に作った仮説、私たちの予測案内、および/または私たちの予測市場機会が不正確であることが証明されれば、私たちの実際の結果は私たちの予測と計算すべき項目に反映された結果とは異なるかもしれない。
当社の総合財務諸表は、米国公認会計原則(“公認会計原則”)に基づいて作成されています。これらの連結財務諸表を作成する際には、私たちの資産、負債、収入および費用の報告金額、私たちが計算すべき費用金額、または資産と負債に関する開示に影響を与えるために、推定と判断を下す必要がある。私たちの見積もりは歴史的経験とこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいています。
しかし、私たちはあなたに私たちの推定やその背後にある仮定が正しいということを保証することはできません。さらに、我々は、収入、非公認会計基準の研究開発および販売、一般および管理費用、ならびに運営に利用可能な現金、現金等価物および投資の予想など、将来の予想財務業績の指導を不定期に発表し、これらの指導は、推定および管理層の判断に基づく。もしどんな理由でも、私たちの実際の結果は私たちのガイドラインと大きく異なり、私たちは私たちが公開発表した財務指導を調整しなければならないかもしれない。もし私たちが達成できなかったら、あるいは私たちが公開して開示した財務指針や私たちの業務に対する他の期待を変更または更新することを要求されたら、私たちの株価は下落するかもしれません。
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さらに、私たちのXPOVIOと私たちの候補製品の潜在的な市場機会の推定は、私たちの業界知識、業界出版物、第三者研究、および他の調査に基づくいくつかの重要な仮定を含み、これらの仮定は小サンプルに基づく可能性があり、市場機会を正確に反映できなかった。我々の内部仮定は合理的であると信じているが，これらの仮定は我々の経営陣の重大な判断に関連しており，本質的には不確実であり，これらの仮定の正当性は独立したメッセージ源の評価を得ていない.もし私たちの任意の仮定または推定、またはこれらの出版物、研究、調査、または研究が不正確であることが証明された場合、XPOVIOまたは任意の他の製品または候補製品の実際の市場は、私たちが予想しているよりも小さいかもしれないので、私たちの製品収入は制限される可能性があり、私たちは利益を達成することがもっと難しいかもしれない。
私たちは私たちの純営業損失繰越と税収控除を使って将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。
改正された“1986年国税法”(以下、“国税法”)の規定によると、我々の純営業損失と税収控除の繰越は国税局(及び関連国家税務規則下の国家税務機関)が審査と可能な調整を行う必要がある。また、以下の“税法またはその実施または説明の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある”で述べたように、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案(“CARE法案”)によって改正されたTCJAは、米国連邦税率と純営業損失の繰越を管理するルールの変化を含み、これらの変化は、純営業損失を利用して将来の課税収入を相殺する能力に著しく影響する可能性がある。また、純営業損失および税収控除繰越の使用は、重要株主の所有権権益が3年以内のいくつかの累積変化が50%を超える場合、それぞれ規則第382条および383条のような国の規定の年次制限を受ける可能性がある。これは、将来の課税収入または納税義務を相殺するために毎年使用できる税金属性の数を制限することができるかもしれない。年間限度額の額は、所有権変更直前の会社価値に基づいて決定される。その後の所有権変更は今後数年間の制限にさらに影響を及ぼすかもしれない。わが社は設立以来何度か融資を完了しており，これにより規則382及び383条による所有権変更が生じている。さらに、未来の私たちの株式所有権の変化は、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、未来の所有権の変化を招くかもしれない。これらの理由で、私たちが利益を達成しても、私たちは純営業損失の一部または全部を使用することができないかもしれません。
税法またはその実施または解釈の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
税法の変化は私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。“CARE法案”で改正されたTCJAは“法典”を大きく改正した。他の事項を除いて、TCJAは会社税への大きな変化を含み、会社税率を35%の最高限界税率から21%に下げる統一税率、純営業損失の控除額を2017年12月31日以降に開始する納税年度に生じる損失の80%に制限し、このような赤字の繰越を廃止する(いずれもこのような純営業損失は無期限に繰り越すことができるが)。また，TCJAは2022年から現在の研究開発支出を差し引く選択肢を廃止し，企業に5年以内に資本化と償却を要求した。
CARE法案に加えて，国会の新冠肺炎対策の一部として，2020年と2021年に税収条項を含む経済救済立法が公布された。また、アイルランド共和軍は2022年8月現在、上場企業のある株の買い戻しに1%の消費税を課すことを含む新たな税収条項を導入した。1%の消費税は、一般に、金銭または他の財産(会社自体の株式を除く)と交換するために、上場企業(またはそのいくつかの付属会社)が会社株主から株を買収するのに適用されるが、極めて最低限の例外がある。したがって、消費税は非伝統的な株の買い戻しのいくつかの取引に適用される可能性がある。TCJAやこのような追加立法による規制指導は継続されており、これらの指導は最終的には、それらが私たちの業務や財務状況に与える影響を増加または減少させる可能性がある。また，各州がTCJAや追加税法をどの程度遵守するかは不明である。
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項目5.その他の情報.
(C)役員及び上級者の売買手配
当社の役員及び上級管理者の一部の報酬(一九三四年証券取引法(改正“証券取引法”を参照)第16 a-1(F)条に定義されている)は持分奨励形式であり、取締役及び高級管理者は時々当該等の持分奨励又は当社の他の証券が購入した証券に基づいて公開市場取引を行い、株式報酬の帰属又は行使時に源泉徴収項目義務の履行、及び多元化又はその他の個人的理由による公開市場取引を含む。
取締役や上級管理者による我々証券の取引は、適用される米国連邦証券法に適合することを要求する我々のインサイダー取引政策に適合しなければならず、重大な非公開情報を有する場合の取引を禁止する法律である。取引法の下の10 b 5-1規則は、重大な非公開情報を持った場合に取引を開始する懸念を回避するために、取締役や上級管理者が私たちの証券の取引を事前に手配できるように肯定的な抗弁を提供している。
2024年第1四半期に私たちの役員や幹部は
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プロジェクト6.eXhibitです。
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10.1* |
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非従業員役員報酬政策。 |
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10.2* |
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登録者と Reshma Rangwala の間の 2022 年 4 月 4 日付のオファーレター。 |
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31.1 |
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1934 年証券取引法 （ 改正 ） の規則 13 a—14 （ a ） / 15 d—14 （ a ） に基づく主要執行役員の証明書。 |
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31.2 |
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1934 年証券取引法 （ 改正 ） の規則 13 a—14 （ a ） / 15 d—14 （ a ） に基づく主任財務役員の証明書。 |
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32.1 |
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18 U. S.C. に基づくプリンシパル · エグゼクティブ · オフィサーの認定^ a b c d e f g h 『官報』第 906 号、大正 12 年。 |
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32.2 |
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18 U. S.C. に基づくプリンシパル財務責任者の認定。^ a b c d e f g h 『官報』第 906 号、大正 12 年。 |
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101.INS |
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イン ライン X B RL イン スタ ンス ドキュ メント 。イン スタ ンス ドキュ メント は 、 X B RL タ グ が イン ライン X B RL ド キュ メント 内に 埋め 込まれ ている ため 、 インタ ラク ティブ データ ファイル には 表示 されません 。 |
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101.書院 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. |
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101.カール |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. |
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101.def |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. |
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101.介護会 |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. |
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101.Pre |
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XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する. |
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104 |
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表紙インタラクションデータファイル(添付ファイル101に含まれる適用分類拡張情報を含むイントラネットXBRL形式) |
*管理契約または補償計画またはスケジュールを示します。
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カタログ表
標札すきま
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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カルオパム治療会社です。 |
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日期 ： 2024 年 5 月 8 日 |
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差出人： |
/ s / リチャード · ポールソン |
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リチャード·ポールソン |
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社長と最高経営責任者 |
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(首席行政官) |
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日期 ： 2024 年 5 月 8 日 |
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差出人： |
/ s / Michael Mason |
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マイケル·メイソン |
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執行副総裁、首席財務官兼財務担当者 |
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(首席財務会計官) |
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