米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

 

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フォーム 10-Q

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(マークワン)

四半期終了時 2024年3月31日です

または

コミッションファイル番号: 001-35676

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(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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エリアコードを含む登録者の電話番号：011-353-1-236-2500

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同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ ☐

登録者が、過去12か月間に規則S-Tの規則405に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうか（または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったほど短い期間）に電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

登録者がシェル会社（証券取引法の規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい☐いいえ ☒

発行された普通株式の数は 53,771,845 2024年5月1日現在です。

プロテナ・コーポレーション・ピーエルシー

フォーム10-Q — 四半期報告書

2024年3月31日に終了した四半期について

目次

将来の見通しに関する記述に関する注記

過去の情報に加えて、このフォーム10-Qの四半期報告書には、改正された1934年の証券取引法のセクション21Eの意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。将来の見通しに関する記述には、「目的」、「予測する」、「仮定する」、「信じる」、「熟考する」、「続ける」、「できる」、「期限」、「見積もる」、「期待」、「目標」、「意図」、「かもしれない」、「目的」、「計画」、「予測」、「可能性」、「位置づける」、「求める」、「すべき」などの言葉が含まれる場合があります。ターゲット」、「ウィル」、「ウィル」、および将来の出来事や将来の傾向を予測または示すその他の類似の表現、またはこれらの用語や他の同等の用語の否定的表現。さらに、将来の出来事や状況に関する期待、予測、またはその他の特徴付けに言及している記述はすべて、将来の見通しに関する記述です。

これらの将来の見通しに関する記述は、本書の日付の時点で当社の事業と事業を展開していた業界に関する当社の信念、仮定、期待、推定、予測、予測を反映しており、当社の最善の判断に基づく推定値です。これらの声明は、とりわけ、タンパク質の調節不全を標的とする生物学指向の発見エンジンを構築し続けるという私たちの目標、薬剤候補の治療の可能性、設計、提案された作用機序、および潜在的な投与、プログラムで特定したエピトープと抗体の潜在的な適応症と属性、医薬品候補の進行中および将来の臨床試験の計画、治験薬の進歩、開始、完了する当社の可能性（「IND」）に関するものです。」）私たちの発見と前臨床のための研究を可能にしますプログラム、2024年第4四半期から2025年第2四半期までの第3相AFFIRM-AL臨床試験のトップライン研究結果を含む、医薬品候補の臨床試験のデータを報告する予定の時期、F・ホフマン・ラ・ロシュ社およびホフマン・ラ・ロシュ社（以下、総称して「ロシュ」）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社（「BMS」）、ノボとのコラボレーション Nordisk、およびそのようなコラボレーションの下で受け取る可能性のある金額、幅広いパイプラインの開発と進行中の臨床試験の完了に資金を提供するための十分なキャッシュポジション、および予想される追加の必要性資本。

これらの将来の見通しに関する記述は、将来の業績や発展を保証するものではなく、既知および未知のリスク、不確実性、および場合によっては当社の制御が及ばないその他の要因を含んでいます。その結果、フォーム10-Qのこの四半期報告書の将来の見通しに関する記述の一部またはすべてが不正確になる可能性があります。実際の業績が大きく異なる原因となる可能性のある要因には、以下に記載されているリスクと不確実性、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII項目1A「リスク要因」、および米国証券取引委員会へのその他の提出書類で説明されているものが含まれますが、これらに限定されません。

法律または米国証券取引委員会の規則や規制で義務付けられている場合を除き、当社は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付以降に発生する出来事や状況を反映するために、将来の見通しに関する記述を改訂または更新する義務を負いません。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

•将来のサービスで追加の資金を調達したり、将来のコラボレーションから資金を得たりする当社の能力。

•当社の営業損失。

•医薬品候補の研究開発を成功裏に完了する当社の能力。

•製品を開発、製造、商品化する当社の能力。

•ロシュ、BMS、ノボノルディスクなどの第三者とのコラボレーションやその他の契約。

•当社の特許やその他の知的財産を保護する当社の能力。

•主要な従業員を雇用して維持する当社の能力。

•財務上の柔軟性を維持し、流動性要件を満たすために収益化できる十分な現金、現金同等物、投資、およびその他の資産を維持する当社の能力。

•現在または将来のコラボレーションの下で受け取る可能性のある設備投資、費用分担拠出金または払い戻し、マイルストーンの支払い、またはロイヤルティの時期、受領、金額。ノボノルディスクとの契約に基づくマイルストーン支払いも含まれます。

•地政学的紛争やパンデミックなどによる、米国および世界の資本市場と信用市場における潜在的な混乱。

•私たちの業界の政府規制。

•当社の普通株式の市場価格のボラティリティ。そして

• 業務の中断。

私たちのビジネスに影響するリスクの概要

私たちのビジネスは多くのリスクと不確実性にさらされています。次の要約は、当社の事業と見込み客に関して考慮すべきリスクのいくつかを示しています。これらのリスクについては、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII項目1A「リスク要因」で詳しく説明されています。これには、以下に要約されるリスクのより詳細な説明と、当社の事業、見通し、およびお客様の投資に関連するその他のリスクについての説明が含まれています。

•当面は損失を被り、収益性を維持することはできないと予想しています。

•事業資金を調達するためには追加の資本が必要であり、そのような資本を得ることができなければ、医薬品候補の開発と商品化を成功させることができません。

•私たちの成功は、研究開発プログラムの成功に大きく依存しています。私たちの医薬品候補はさまざまな開発段階にあり、医薬品候補の発見、開発、規制当局の承認の取得、または商品化が成功しない可能性があります。

•私たちは、ロシュ、BMS、ノボノルディスクと医薬品候補を開発して市場に出すための契約を締結しており、将来的には追加の契約を締結する可能性がありますが、これらの契約に従って予定されているマイルストーンの支払いを受け取るなど、そのような契約から期待されるメリットを実現できない可能性があります。

•医薬品候補の臨床試験が延長、遅延、中断、または中止された場合、医薬品候補をタイムリーに商品化できなくなり、追加費用が発生し、潜在的な製品販売からの収益の受け取りが遅れる可能性があります。

•当社の医薬品候補のいずれかが規制当局の承認を受けたとしても、そのような承認された製品が広く市場で受け入れられない場合、その製品の販売から得られる収益は制限されます。

•医薬品候補に関連する知的財産を適切に保護または執行できなければ、医薬品候補の商品化を成功させる能力が損なわれます。

•私たちの将来の成功は、主要な人材を維持し、有能な人材を引き付け、維持し、やる気を起こさせる能力にかかっています。

第I部。財務情報

アイテム 1.財務諸表

プロセナコーポレーションplcと子会社

要約連結貸借対照表（未監査）

（千単位、1株あたりのデータと1株あたりのデータを除く）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

プロセナコーポレーションplcと子会社

要約連結営業報告書

（千単位、1株あたりのデータを除く）

(未監査)

添付の要約連結財務諸表の注記を参照してください。

プロセナコーポレーションplcと子会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(千単位)

(未監査)

添付の要約連結財務諸表の注記を参照してください。

次の表は、財政状態計算書に報告されている現金、現金同等物および制限付現金を、要約連結キャッシュフロー計算書に示されている金額の合計と調整したものです。

プロセナコーポレーションplcと子会社

要約連結株主資本計算書

(千単位、共有データを除く)

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

1.組織

2.重要な会計方針の要約

3。公正価値測定

4。特定の貸借対照表項目の構成

5。普通株式1株あたりの純利益（損失）

6。 コミットメントと不測の事態

7。 重要な契約

8。 株主資本

9。 株式ベースの報酬

10。 所得税

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

過去の情報に加えて、このフォーム10-Qの四半期報告書には将来の見通しに関する記述が含まれており、実際の結果が、将来の見通しに関する記述に記載されている期待、計画、予想される結果と大きく異なる可能性があります。当社の実際の業績が大きく異なる原因となる可能性のある要因には、フォーム10-Qのこの四半期報告書の冒頭にある「当社の事業に影響を与えるリスクの概要」、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートII項目1A「リスク要因」、および米国証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されているリスクと不確実性が含まれますが、これらに限定されません。

この議論は、フォーム10-Qのこの四半期報告書に記載されている要約連結財務諸表と注記、および2024年2月22日にSECに提出されたフォーム10-Kの年次報告書（「2023フォーム10-K」）に含まれる連結財務諸表と注記と併せて読む必要があります。

[概要]

Prothenaは、タンパク質の調節異常に関する専門知識と、壊滅的な神経変性疾患やまれな末梢アミロイド疾患の進路を変える可能性のある治験薬のパイプラインを持つ後期段階の臨床バイオテクノロジー企業です。

何十年にもわたる研究で築き上げた深い科学的専門知識に支えられて、神経機能障害と誤って折りたたまれたタンパク質の生物学に関する科学的洞察を統合する能力を活用できる、多くの適応症や新しい標的の治療候補のパイプラインを進めています。私たちの完全所有プログラムには、ALアミロイドーシスの潜在的な治療薬としてのビルタミマブや、アミロイドベータ（Aβ）を標的とするPRX012や、新しいAβ-タウ二重ワクチンであるPRX123など、アルツハイマー病の潜在的な治療のためのプログラムのポートフォリオがあります。私たちが提携しているプログラムには、パーキンソン病やその他の関連するシヌクレイノパチーの治療薬としてロシュと共同で開発したプラシネズマブ、潜在的な治療薬としてタウ（BMS-986446、旧PRX005）、TDP-43、および未公開の標的（PRX019）を標的とするプログラムがあります。それぞれアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、およびその他の神経変性疾患。また、当社のATTRアミロイドーシス事業（NNC6019、旧PRX004）に関するノボノルディスクとの株式購入契約に基づき、特定のマイルストーン支払いを受ける権利もあります。

私たちは2012年9月26日にアイルランドの法律に基づいて設立され、2012年10月25日にアイルランドの公開有限会社として再登録されました。当社の普通株式は、2012年12月21日にナスダック・グローバル・マーケットで「PRTA」のシンボルで取引を開始し、現在はナスダック・グローバル・セレクト・マーケットで取引されています。

ALアミロイドーシスの潜在的な治療薬としてのビルタミマブ

ビルタミマブは、ALアミロイドーシス患者の臓器機能障害や機能不全の原因となる有毒な誤って折りたたまれた軽鎖を標的とする治験中のヒト化抗体です。ALアミロイドーシスは、クローン形質細胞によって産生される免疫グロブリン軽鎖タンパク質が誤って折りたたまれ、凝集し、重要な臓器にアミロイドとして沈着する、まれで進行性の、通常は致命的な病気です。これらの有毒な凝集体とアミロイド沈着物は、心臓を含む重要な臓器に進行的な損傷と機能不全を引き起こします。

ビルタミマブは、複数の臓器の可溶性アミロイド凝集体と不溶性アミロイド凝集体の両方に結合し、食作用によるアミロイド沈着物の除去を促進します。この抗アミロイド作用機序は、ALアミロイドーシス患者の臓器機能障害や機能不全の原因となる沈着したアミロイドを、誤って折りたたまれたカッパとラムダの軽鎖を広く標的にしています。ビルタミマブは、メイヨーIV期のALアミロイドーシス患者を対象としたランダム化臨床試験で有意な生存利益を示した唯一の治験薬です。ビルタミマブは、死亡リスクを減らすためにメイヨーIV期のALアミロイドーシス患者の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けており、FDAと欧州医薬品庁（EMA）の両方から希少疾病用医薬品指定を受けています。

世界中で20万から40万人の患者がこの希少疾患に苦しんでいると推定されており、そのうち約6万から12万人（30％）の患者がメイヨーステージIVに分類されています。診断時にメイヨーステージIVに分類された患者は、新しいタンパク質の産生を減らすことを目的としているが、臓器に沈着する有毒なアミロイドを直接標的にして除去しない現在の標準治療では転帰不良です。現在、ランダム化臨床試験で生存効果を示したALアミロイドーシスの承認された治療法はありません。また、アミロイド沈着により早期死亡のリスクがある患者の生存率を向上させる治療法に対する緊急の医療ニーズは満たされていません。

FDAとのSPA契約に基づく確認フェーズ3 AFFIRM-AL臨床試験デザイン

VITAL臨床試験のデータをさらに分析し、FDAと何度も綿密に話し合った結果、Prothenaは2021年2月に、ビルタミマブをメイヨーIV期のALアミロイドーシス患者を対象とした確認的第3相ACFIRM-AL臨床試験に進める計画を発表しました。AFFIRM-ALは、FDAとの特別プロトコル評価（SPA）契約に基づき、主要評価項目である全死因死亡率をp0.10として実施されている、登録可能な第3相臨床試験です。AFFIRM-AL試験の患者登録は順調に進んでおり、最終的な試験結果は2024年の第4四半期から2025年の第2四半期までの間に発表される予定です。

AFFIRM-ALは、メイヨーステージIVに分類されるALアミロイドーシスと新たに診断された治療歴のない約150人の患者を登録する予定の、進行中の多施設二重盲検プラセボ対照の2：1のランダム化タイムトゥイベント試験です。これは、有意水準p0.10の主要評価項目である全死因死亡までの時間を評価するように設計されています。副次的評価項目では、6MWTの距離で測定される機能的能力とSF-36v2 PCSで測定される生活の質のベースラインから9か月目までの変化を評価します。

中間分析は、イベントの約50％が発生したときに行われます。これにより、独立データ監視委員会は試験を継続するか、圧倒的な効果を得るために早期に中止するかを推奨できます。患者は28日ごとに24 mg/kgのビルタミマブまたはプラセボを静脈内注入で投与され、すべての患者はボルテゾミブを含む第一選択療法からなる標準治療を同時に受けます。

フェーズ3の重要な臨床試験結果

2023年6月、第3相VITAL臨床試験の結果が、米国血液学会（ASH）のジャーナルであるBloodに掲載されたことを発表しました。公表されたデータによると、メイヨーIV期のALアミロイドーシス患者の事後分析では、ビルタミマブ+標準治療（SOC）で治療された患者では74％の統計的に有意な生存効果が観察されたのに対し、プラセボ+SOCを9か月後に投与された患者では49％（HR 0.413、p = 0.021）でした。

「軽鎖アミロイドーシスにおけるビルタミマブ+標準治療：第3相ランダム化プラセボ対照VITAL臨床試験」と題された記事では、ビルタマブで治療されたメイヨーIV期のALアミロイドーシスの患者さんが、生活の質（ショートフォーム-36、バージョン2で評価）という2つの主要な副次的評価項目を事後評価したところ、プラセボと比較して統計的に有意な改善が見られました。コンポーネントスコア、SF-36v2（PCS）と心機能（6分間の歩行テストで評価）。ビルタミマブで治療された患者の生活の質の低下は緩やかで、9か月でSF-36v2 PCSが平均0.75低下したのに対し、プラセボを投与された患者のSF-36v2 PCSは9か月で平均5.40低下しました（a

平均差4.65で、ビルタミマブを支持しています。p=0.046)。9か月後にビルタミマブで治療された患者は、6分間の歩行テストで平均距離が15.22メートル増加したのに対し、プラセボを投与された患者の平均距離は21.15メートル減少しました（ビルタミマブの方が平均36.37メートルの差で、p=0.022）。

パーキンソン病やその他のシヌクレイノパチーの治療に役立つプラシネズマブ

プラシネズマブは、α-シヌクレインを標的とする治験中のヒト化モノクローナル抗体です。α-シヌクレインはニューロンに存在するタンパク質で、凝集して細胞から細胞へと広がり、パーキンソン病やその他のシヌクレイノパシーの原因となる神経機能障害や喪失を引き起こします。プラシネズマブは、ロシュとの世界的なコラボレーションの焦点です。

パーキンソン病は中枢神経系（CNS）の進行性変性疾患で、60歳以上の人の約100人に1人が罹患しており、人口の高齢化に基づいて発生率が増加しています。今日、世界中で推定1,000万人がパーキンソン病を患っています。パーキンソン病は最も一般的な神経変性運動障害であり、最も急速に増加する神経障害です。この病気の特徴は、中枢神経系と末梢神経系に凝集したα-シヌクレインが神経細胞に蓄積し、その結果、進行性の運動症状と非運動症状が広範囲に悪化することです。現在、診断はパーキンソン病によく見られる運動症状に依存していますが、非運動症状は何年も前に現れることがあります。パーキンソン病の現在の治療法は対症療法で、運動障害、認知症、精神病などの一部の症状のみを対象としています。対症療法は病気の根本的な原因を対象としていません。病気が進行し、ドーパミン作動性ニューロンが失われ続けると、これらの薬の効果は失われ、病気が進行するにつれて衰弱させる副作用を引き起こすことがよくあります。現在、病気の根本的な原因を標的とする治療法はありません。プラシネズマブは、パーキンソン病における凝集した病原性のα-シヌクレインの細胞間伝達をブロックし、それによって臨床的衰退を遅らせるように設計されています。私たちのアプローチの目標は、現在満たされていないニーズである病気の進行性神経変性の影響を遅らせることです。

フェーズ2b パドバ臨床試験

ロシュは、拡大する患者集団におけるプラシネズマブの有効性をさらに評価するための第2b相臨床試験（PADOVA）を実施しています。PADOVAは、症状が安定している（レボドパ）薬を服用している初期のパーキンソン病患者を対象に、プラシネズマブの有効性と安全性を評価するための第2b相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。この試験では、586人の患者がランダム化され、4週間ごとにプラシネズマブまたはプラセボの静脈内注入が行われます。主要評価項目は、運動障害学会-統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）パートIIIスコアがベースラインから5ポイント以上上昇したことで評価される、病気の運動徴候が有意義に進行するまでの時間です。2023年の第1四半期に、ロシュは第2b相PADOVA試験への登録を完了しました。

プラシネズマブは、開発の後期段階に進んだ最初の抗アルファシヌクレイン抗体です。2022年3月、プラシネズマブの第2相PASADENA試験の第2部の分析結果が、アルツハイマー病とパーキンソン病に関する国際会議（「AD/PD 2022」）でのロシュの口頭発表で発表されました。その結果、プラシネズマブで2年間治療されたパーキンソン病の参加者（早期開始グループ）は、1年目にプラセボで治療され、2年目にプラシネズマブで治療された参加者（遅延開始グループ）と比較して、MDS-UPDRSパートIIIスコアの低下が遅かったことが示されました。これは、患者の運動進行を遅らせる潜在的な効果をさらに裏付けています。2024年3月、ロシュはAD/PD™ 2024アルツハイマー病およびパーキンソン病会議で、PASADENA試験の長期非盲検延長試験のデータを発表しました。この試験では、プラシネズマブ集団を、傾向スコアバランスが取れた現実世界のデータ（RWD）のパーキンソン病進行マーカーイニシアチブ（PPMI）のコホートと比較しました。データは、MDS-UPDRSパートIIIスコア（臨床医が評価した運動検査）のオフとオンの投薬状態、およびMDS-UPDRSパートIIIスコア（患者から報告された日常生活の運動体験）について、実際のデータ群と比較して、プラジネズマブで治療を受けた初期段階のパーキンソン病患者の運動的および機能的進行の低下が引き続き示されたことを示唆しています。

ATTRアミロイドーシスの潜在的な治療法に関するNNC6019（旧PRX004）

NNC6019（旧PRX004）は、遺伝性および野生型ATTRアミロイドーシスの疾患病理に関連するアミロイドを、天然の正常な四量体型のタンパク質に影響を与えずに枯渇させるように設計された治験用抗体です。

NNC6019が提案する作用機序は、循環中の非ネイティブTTRを枯渇させてさらなる沈着を防ぎ、沈着したアミロイドを枯渇させて臓器機能を改善することです。NNC6019は、抗体を介した食作用により、アミロイド原線維の形成を阻害し、可溶性凝集型の非天然TTRを中和し、不溶性アミロイド線維の除去を促進することが前臨床試験で示されています。この差別化されたデプレターの作用機序は、ATTRアミロイドーシスに対する単剤療法として開発でき、天然のTTR四量体の産生を安定または減少させる既存の治療アプローチを補完する可能性もあります。

遺伝型のATTRアミロイドーシスの患者を対象としたNNC6019の第1相臨床試験を完了しました。この試験では、NNC6019は安全で忍容性が高いことが実証されました。

ATTRアミロイドーシス事業をノボノルディスクに買収しました

2021年7月、私たちはノボノルディスクと最終購入契約を締結し、ノボノルディスクが臨床段階の抗体NNC6019（旧PRX004）とより広範なATTRアミロイドーシス事業を買収したことを発表しました。

最終購入契約の条件に基づき、ノボノルディスクは当社の完全子会社を買収し、当社のATTRアミロイドーシス事業とパイプラインの知的財産および関連権利に対する全世界の権利を取得しました。合計購入価格は、前払い金と開発および販売マイルストーンの支払いで構成され、合計で最大12億3,000万ドルです。2022年11月に発表した4,000万ドルの臨床マイルストーン支払いを含め、これまでに約1億ドルの収益を上げています。

ATTR型心筋症の患者を対象としたNNC6019の第2相臨床試験が、ノボノルディスク（NCT05442047）によって実施されています。

アルツハイマー病の潜在的な治療法のためのBMS-986446（旧PRX005）

BMS-986446は、タウの微小管結合領域（「MTBR」）内のR1、R2、R3リピートに高い親和性で結合し、3Rと4Rのタウアイソフォームの両方を標的とする、クラス最高の抗タウ抗体として設計されています。MTBR-tauは前臨床研究でタウの病理学的広がりに関与していることが示されています。誤って折りたたまれたタウタンパク質とアミロイドベータ斑で構成される神経原線維変化は、アルツハイマー病の病理学的特徴です。病原性細胞外タウの細胞間伝播と病原性タウの蓄積も、アルツハイマー病患者の症状の進行と臨床的衰退と相関しています。最近の出版物によると、アルツハイマー病が進行する過程で、タウはシナプスでつながった経路を介して脳全体に広がるようです。この病状の伝播は、タウのMTBRを含むタウの「種子」によって媒介されると考えられています。さらに、最近、脳脊髄液中のMTBR断片の存在は、アルツハイマー病における認知症の病期やタウもつれと、他のタウ領域の断片よりも高い相関関係にあることが報告されました。前臨床研究では、タウのこの領域を標的とする抗体は、タウの取り込みと神経毒性の遮断に優れていました。神経毒性は、関連する動物モデルで有効性とされています。これらの前臨床モデルでは、BMS-986446は、タウトランスジェニックマウスモデルにおける神経内タウ病変の有意な低下と行動障害に対する進行保護と、インビトロでの神経細胞タウ内在化の完全な遮断を示しました。

2021年6月、BMSがグローバル神経科学研究開発協力の下でオプションを行使し、BMS-986446の米国独占ライセンスを締結したことを発表しました。BMSは、BMS-986446の米国ライセンス契約の締結と基礎となるライセンスの譲渡を受けて、このオプションに対してProthenaに8000万ドルを支払いました。2023年7月、タウグローバルライセンス契約を締結しました。これは、前述のように、タウ米国ライセンス契約全体に優先し、それに代わるものです。2023年8月に5,500万ドルの関連オプション行使手数料を受け取りました。

第1相臨床試験

このヒト初の無作為化プラセボ対照単回漸増投与（SAD）臨床試験では、健康なボランティア（n=19）を3つのBMS-986446用量コホート（低用量、中用量、高用量）に登録し、3：1の薬物対プラセボ比率でランダム化しました。試験参加者は、BMS-986446またはプラセボの単回投与（IV）を受け、最長2か月間追跡されました。試験の結果、BMS-986446の3つの用量レベルコホートはすべて一般的に安全で耐容性が高く、第1相SAD試験の主要目的を満たしていることがわかりました。治療の緊急有害事象（TEAE）はどれも重篤ではありませんでした。他の安全パラメータには、臨床的に関連する変化は見られませんでした。BMS-986446は、薬物動態（PK）と免疫原性の主要な副次評価項目も満たしていました。BMS-986446の血漿薬物濃度は、用量に比例して増加しました。さらに、脳脊髄液（CSF）へのBMS-986446の曝露を高用量コホートで測定しました。脳脊髄液中のBMS-986446の強い曝露（29日目のCSF：血漿比= 0.2％）に基づいて、CNSではかなりのターゲットの関与が予想されます。BMS-986446は望ましい免疫原性プロファイルを示し、持続的なBMS-986446によって誘発される抗薬物抗体（ADA）は観察されませんでした。

BMSが第1相試験のプログラムと支配権の世界的権利を取得した時点で、第1相臨床試験の多段階投与（MAD）部分が進行中でした。2023年9月、BMSは、第1相データがBMS-986446を第2相臨床試験に移行することを裏付けていると報告しました。進行中のBMS-986446の臨床試験の結果や今後予定されるBMS-986446の臨床試験の結果を含め、今後のプログラムの更新はすべてBMSによって報告されます。

フェーズ2臨床試験

2024年の第1四半期に、BMSは抗タウプログラムBMS-986446を進め、第2相臨床試験（NCT06268886）を開始しました。これは、早期アルツハイマー病の約475人の参加者を対象に、抗MTBRタウモノクローナル抗体であるBMS-986446の有効性、安全性、および耐容性を評価するために設計された、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、グローバルな第2相臨床試験です。参加者は、プラセボ、BMS-986446用量A、BMS-986446用量Bを含む3つの治療群のいずれかにランダム化されます。主要なアウトカム指標は、臨床認知症評価尺度（CDR-SB）のベースラインから76週目までの平均変化です。

ブリストル・マイヤーズ・スクイブとのグローバルな神経科学研究開発協力

このグローバルな神経科学研究開発協力は、タウ、TDP-43、未公開の標的など、いくつかの神経変性疾患の病因に関係する3つのタンパク質に焦点を当てています。BMS-986446は、ADの潜在的な治療のためのクラス最高の抗タウ、MTBR特異的抗体として設計されており、第1相臨床試験の開始に伴い、この共同研究から臨床に進出した最初のプログラムです。上記の5,500万ドルの支払いを受けた後、このコラボレーションにより合計2億8,500万ドルを受け取りました。さらに、米国の権利として最大1億6000万ドル、グローバルな権利として最大1億1,000万ドル、規制上および商業上のマイルストーンとして最大17億ドルを受け取る資格があります。合計で最大22億ドルに、複数のプログラムにわたる段階的な商業販売ロイヤルティを加えたものです。

アルツハイマー病の潜在的な治療法に関するPRX012です

PRX012は、アルツハイマー病に関係するタンパク質であるAβまたはアミロイドベータを標的とする治験中の抗体です。私たちの科学者たちはアルツハイマー病の生物学の理解を深め、アミロイドがアルツハイマー病で果たす役割を解明するという、特に影響力のある根本的な発見をしました。

AβのN末端内の主要なエピトープを標的とするモノクローナル抗体は、アミロイド斑の負荷を減らすことがアルツハイマー病の臨床的衰退の鈍化と関連することを実証しました。患者さんが広く利用できる治療法でアルツハイマー病の有病率が高まっていることに対処するために、便利な皮下投与レジメンで同等または改善された有効性を提供することを目的として、アデュカヌマブなどのN末端治療薬の観察された有効性の根底にあると考えられる重要な特性を保持または改善する非常に強力な抗Aβ抗体を開発しました。前臨床試験では、当社の抗体はアドゥカヌマブよりもアミロイドとの結合強度が高いことが示されました。具体的には、私たちの有力候補は、可溶性、毒性（つまりオリゴマー）のAβ種も中和したアデュカヌマブよりも繊維状Aβに対する親和性/結合性が約10倍高かった。前臨床研究でも、当社の抗体はアデュカヌマブよりもAβの病状をより強く認識することが示され、より低い抗体濃度でより広範囲にプラーク領域に結合することが示されました。これは、全身投与後の中枢神経系への臨床的に重要な曝露であると推定されています。

私たちは、アルツハイマー病患者のアクセスを改善するための次世代の皮下投与アプローチとして、主要候補であるPRX012を進めています。2022年3月、健康なボランティアとアルツハイマー病患者の両方を対象に、PRX012の安全性、耐容性、免疫原性、および薬物動態を調査する第1相単回投与試験の開始を発表しました。2022年4月、FDAがアルツハイマー病の治療薬としてPRX012のファストトラック指定を付与したことを発表しました。FDAのファストトラック指定プログラムは、アルツハイマー病などの重篤な状態の治療を目的とした医薬品の開発と審査を促進することを目的としており、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示す証拠があります。2024年1月、単回昇順投与（SAD）試験と最初の多段階上昇投与（MAD）コホート（70 mg）のトップライン第1相データが、月1回の皮下治療と用量の漸増をサポートすると発表しました。進行中の第1相試験は計画どおりに継続されます。

PRX123、アルツハイマー病の治療と予防に役立つAβタウ二重ワクチン

私たちは、Aβタンパク質とタウタンパク質の両方の主要なエピトープを同時に標的とする二重ワクチン、PRX123を開発しています。前臨床モデルでは、Aβとタウがアルツハイマー病の発症に相乗的に作用することが示唆されています。しかし、現在開発中のワクチンと受動免疫療法の大部分は、これら2つの病理学的特徴のうちの1つだけを対象としています。

PRX123はアルツハイマー病の潜在的な予防と治療のために開発されています。前臨床研究では、PRX123はアミロイドクリアランスとタウ伝達の遮断を促進するために、AβのN末端とタウの重要な領域内の主要なエピトープに対してポリクローナル応答を生成しました。免疫された動物の血清を使った免疫組織化学

Aβプラークとタウタングルの両方に反応する抗体で、免疫とその結果としての力価生成後に中枢神経系で達すると予想される濃度で、適切でバランスの取れた免疫反応を示しました。

2022年3月、PRX123が抗Aβ抗体と抗タウ抗体を生成してAβの食作用を可能にし、タウを中和することを示す前臨床データについて、AD/PD 2022で口頭発表を行いました。これらの発見は、複数の前臨床種における概念実証に役立ちました。

2024年1月、FDAがPRX123のIND申請を承認し、PRX123ファストトラック指定を付与したことを発表しました。

PRX019、神経変性疾患の潜在的な治療法

2023年12月、FDAは神経変性疾患の潜在的な治療薬であるPRX019のIND申請を承認しました。標的は非公開です。PRX019は、BMSとのコラボレーションの焦点となっている3つのプログラムのうちの1つです。

私たちの発見と前臨床プログラム

また、TDP-43は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の未公開の標的であり、BMSとのコラボレーションの焦点となっている3つのプログラムのうちの1つである、TDP-43など、医療上の大きなニーズが満たされていない神経疾患の発見および前臨床段階のプログラムをいくつか進めています。

有望であれば、当社の創薬プログラムを前臨床開発に進めたいと考えています。新しいターゲットの発見は、社内の専門知識とリソースを通じて、潜在的な新しい治療法を患者に迅速に提供できる分野に焦点を当てます。既存のレイトディスカバリーステージまたはプレ?$#@$ニカルステージのプログラムは、提携している場合もあれば、ライセンスされていない場合もあります。

重要な会計方針と見積もり

経営陣による当社の財政状態と経営成績の議論と分析は、米国で一般に認められている会計原則（「GAAP」）に従って作成された要約連結財務諸表に基づいています。これらの要約連結財務諸表を作成するには、報告された資産、負債、収益、費用、および関連する開示額の見積もりと仮定を行う必要があります。

2024年3月31日に終了した3か月間、当社の重要な会計方針と見積もりには、2023年フォーム10-Kの財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析で開示された重要な会計方針と見積もりに大きな変化はありませんでした。

最近の会計上の宣言

要約連結財務諸表の注記2の「最近の会計上の宣言」という見出しに記載されている場合を除き、2024年3月31日に終了した3か月間、2023年フォーム10-Kに記載されている最近の会計上の声明と比較して、当社にとって重要または潜在的に重要な新しい会計上の発表や会計上の声明の変更はありませんでした。

業務結果

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間の比較

収入

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間の総収益はそれぞれ10万ドルと220万ドルでした。

BMSからのコラボレーション収益はゼロでしたが、2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間はそれぞれ210万ドルでした。2023年3月31日に終了した3か月間のコラボレーション収益には、TAU/PRX005プログラムに関連する米国開発サービスのBMSからの収益が含まれていました。2024年3月31日現在、当社にはTauの米国開発サービス債務は残っておらず、2023年12月31日現在、この履行義務による収益をすべて計上しています。詳細については、BMSとのコラボレーション契約に関する要約連結財務諸表の注記7「重要な合意」を参照してください。

2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間のライセンスおよび知的財産収入には、2020年3月1日に当社の完全子会社であるProthena Biosciences LimitedとF. Hoffmann-La Roche Ltdとの間で締結されたライセンス契約に基づいて認められたライセンス料として、各期間にそれぞれ50,000ドルのライセンス料が含まれていました。

事業に大きな変化がないと仮定すると、2023年の収益は主に非経常収益で構成されていたため、2024年の収益は前年に比べて減少すると予想されます。

営業経費

営業費の合計は、研究開発費、一般管理費（「G&A」）で構成されています。2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間の当社の営業費用は、それぞれ8,160万ドルと5,850万ドルでした。

私たちの研究活動は、新薬の開発を目的としています。私たちの開発活動には、私たちの研究を潜在的な新薬に変換することが含まれます。当社の研究開発費は、主に人件費と関連費用で構成されています。これには、ビルタミマブ、BMS-986446（PRX005）、PRX012、PRX123、および当社の創薬プログラムに関連する前臨床活動を含む、株式ベースの報酬および医薬品開発に関連する臨床活動および医薬品開発に関連する外部費用が含まれます。

当社のG&A費用は、主に人件費と関連費用（株式ベースの報酬やコンサルティング費用を含む）で構成されています。

研究開発費用

2024年3月31日に終了した3か月間の当社の研究開発費は、前年同期と比較して1,940万ドル、つまり43％増加しました。2024年3月31日に終了した3か月間の前年同期と比較して増加したのは、主にPRX012とビルタミマブプログラムに関連する臨床試験費用の増加、人件費の増加、および主にビルタミマブとPRX012プログラムに関連する製造費の増加によるものです。

次の表は、2024年および2023年3月31日に終了した3か月間の当社の主要プログラム（具体的には、ビルタミマブ、プラシネズマブ、NNC6019（PRX004）、BMS-986446（PRX005）、PRX012、およびその他の研究開発費の第1相臨床試験で初回投与が成功したアクティブなプログラム）の研究開発費を示しています。現在までの累積金額（千単位）：

(1) 現在までの累積研究開発費には、該当するプログラムが前臨床開発で個別に追跡された日から発生した費用が含まれています。初期発見段階の支出はプログラムごとに追跡されていないため、該当する累積金額から除外されています。

(2) 2021年5月28日まで、プラシネズマブの費用には、プラシネズマブプログラムに関連してロシュが負担した開発費の一部に対するロシュへの支払いが含まれます。

(3) 2021年7月8日、私たちは完全子会社の株式をノボノルディスクに売却しました。この取引に関連して、ノボノルディスクは、臨床段階の抗体NNC6019（PRX004）を含む当社のATTRアミロイドーシス事業を買収しました。2024年と2023年に発生した費用は、ノボノルディスクに提供された特定のクローズアウト活動と移行サービスに関連しています。

(4) その他の研究開発は、主に前臨床開発と発見プログラムで構成されていますが、第1相臨床試験では最初の患者への投与まで進んでおらず、もう進めていないプログラムの費用を締めくくっています。

2024年の研究開発費は、前年と比べて比較的横ばいになると予想しています。

一般管理費

当社のG&A費用は、2024年3月31日に終了した3か月間で、前年同期と比較して370万ドル、つまり27％増加しました。2024年3月31日に終了した3か月間の前年比の増加は、主に人件費の増加とコンサルティング費の増加によるものです。

2024年のG&A費用は、主に株式ベースの報酬を含む予想される人件費の増加に関連して、前年と比較して増加すると予想しています。

その他の収入 (費用)

2024年3月31日に終了した3か月間の利息収入は、前年同期と比較して50万ドル、つまり7％増加しました。これは主に、金利の上昇による現金およびマネーマーケット口座からの利息収入の増加によるものです。

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間のその他の費用を差し引いたのは、主にユーロ建てのベンダーとの取引による為替差損でした。

所得税の（恩恵を受ける）引当金

2024年3月31日に終了した3か月間の所得税の恩恵は、前年同期と比較して70万ドル、つまり（24％）減少しました。2024年3月31日に終了した3か月間の所得税給付が前年同期と比較して減少したのは、主にセクション174の研究開発資本化に関連する繰延税金資産として資本化された正味金額が減少したためです。

表示されているすべての期間の税規定は、主に、米国子会社が会社のために行う会社間サービスに起因する経常利益に関連する米国連邦税を反映しています。アイルランドで認識されている税務上の損失に関連する税制上の優遇措置は記録されておらず、それらの損失に対する繰延税金資産は評価引当金で相殺されます。

流動性と資本資源

[概要]

2024年3月31日現在の運転資本は5億2,260万ドルで、2023年12月31日現在の運転資本である5億8,240万ドルから5,980万ドル減少しました。2024年3月31日に終了した3か月間の運転資本の減少は、主に営業費用に8,160万ドルの現金使用（非現金費用を除いて調整後）によるもので、ストックオプション行使から受け取った約90万ドルの純収入と720万ドルの投資利息収入によって一部相殺されました。

2024年3月31日現在、当社には5億4,650万ドルの現金および現金同等物がありました。現在の事業計画に基づいて、既存の現金および現金同等物は、少なくとも今後12か月間は当社の債務を履行するのに十分であると考えていますが、薬剤候補の研究開発を継続するためには、将来的に追加の資本が必要になると予想しています。さらに、潜在的な製品を開発して規制当局の承認を得るには、多額の追加資金を調達する必要があります。このような追加資金は、パブリックまたはプライベートエクイティまたはデットファイナンス、企業パートナーとの協力契約、または修正流通契約（詳細については、要約連結財務諸表の注記8「株主資本」を参照してください）に基づくものも含め、その他の取り決めを通じて調達する予定です。そのような追加融資が、たとえあったとしても、許容できる条件で利用できるとは想定できません。また、そのような融資は、株主にとって希薄化を伴う条件でしか利用できない可能性があります。

アイルランドでの流動性ニーズを管理するにあたり、私たちは本国に送金されていない収益を資金源として頼っていません。2024年3月31日現在、米国事業に関連する当社の未払いの現金および現金同等物のうち、2億2,620万ドルが恒久的な再投資とみなされています。これらの資金を本国に送金するつもりはありません。ただし、これらの資金がアイルランドに送金された場合、配当金の分配から源泉徴収税が発生します。

当社の現金資源の妥当性は、経費に関する仮定を含め、多くの仮定に左右されます。これらの仮定は間違っていることが判明する可能性があり、現在の予想よりも早く利用可能な資本リソースを使い果たす可能性があります。製品候補の開発と商品化に関連する多くのリスクと不確実性のため、製品候補の開発を完了することに関連する資本支出と運営費の増加額を見積もることはできません。当社の将来の資本要件は、臨床試験の開始時期、進捗状況、結果および費用、研究および非臨床研究の結果、臨床製造および商業的製造契約の確立にかかる費用、特許出願の準備、出願、手続き、知的財産関連の請求の維持、執行および弁護にかかる費用、資本資産購入の費用と時期、研究協力の確立能力など、さまざまな要因に左右されます、戦略的

コラボレーション、ライセンスまたはその他の取り決め、現在および将来のコラボレーションにおける当社の義務を履行するための費用、ライセンス中の取引の費用、承認された医薬品候補からの収益またはロイヤルティの時期、受け取り、および金額（ある場合）。

当社の現金および現金同等物は、将来、コラボレーションパートナーからの収益とノボノルディスクからのマイルストーン支払いによって補完される可能性があります。ロシュとのコラボレーション契約に従い、私たちは商業上および規制上のマイルストーンに対する支払いと、コラボレーション製品の純売上高に対するロイヤリティを受け取る資格があります。詳細については、ロシュ・ライセンス契約に関する要約連結財務諸表の注記7「重要な合意」を参照してください。BMS（旧Celgene）とのコラボレーション契約に従い、私たちは商業上および規制上のマイルストーンに対する支払いと、コラボレーション製品の純売上高に対するロイヤリティを受け取る資格があります。詳細については、BMSとのコラボレーション契約に関する要約連結財務諸表の注記7「重要な合意」を参照してください。Novo Nordiskとの株式購入契約に基づき、開発および販売のマイルストーンの支払いを受ける資格があります。詳細については、ノボノルディスクの株式購入契約に関する要約連結財務諸表の注記7「重要な契約」を参照してください。

キャッシュフロー

次の表は、要約連結キャッシュフロー計算書に示されている各期間の現金の主な出所と用途（千単位）をまとめたものです。

営業活動に使用された現金

2024年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は7,310万ドルでした。これは主に、継続的な研究開発活動と、それらの活動を支援するための一般管理費合計8,160万ドルの営業費用（約1,050万ドルの非現金費用を除いて調整済み）、買掛金、見越金、その他の負債、および前払い費用に支払われた現金によるもので、利息から受け取った収益によって一部相殺されました 720万ドルの投資収益、口座の回収による現金約90万ドルの売掛金とストックオプション行使による収入。

投資活動に使用される現金

2024年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は103,000ドルで、主に不動産や設備の購入のための支出でした。

財務活動によって提供される現金

2024年3月31日に終了した3か月間の財務活動によって提供された純現金は80万ドルでした。これは主に、90万ドルのストックオプションの行使による普通株式の発行による収益です。

2023年3月31日に終了した3か月間

「項目2」を参照してください。2023年3月31日に終了した3か月間のキャッシュフローに関する議論は、フォーム10-Qの2023年第1四半期四半期報告書の「財政状態と経営成績に関する経営陣の議論と分析 — 流動性と資本資源」をご覧ください。

オフバランスシートアレンジメント

2024年3月31日現在、当社は、財務状況、財政状態、収益または費用の変化、経営成績、流動性、資本支出または資本資源に現在または将来の影響を及ぼす、または及ぼす可能性が合理的に高いオフバランスシート契約の当事者ではありませんでした。

契約上の義務

2024年3月31日現在の当社の契約上の義務は、オペレーティングリースに基づく最低現金支払い額1,430万ドル、購入債務1,140万ドル（うち670万ドルは流動負債に含まれています）、ライセンス契約に基づく契約上の義務30万ドル（流動負債には含まれていません）でした。購入義務は、サプライヤーに対するキャンセル不可の購入契約で構成されています。オペレーティングリースは、キャンセル不可のオペレーティングリースに基づく将来の最低レンタル契約です。契約上の義務の時期に関する追加情報については、要約連結財務諸表の注記6「コミットメントと不測の事態」を参照してください。

2021年6月、アイルランドのダブリンにあるオフィススペースのリース契約を締結しました。この契約は2021年8月に開始され、最初の期間は1年間でした。2023年4月、当社はリースをさらに1年延長し、契約終了日は2024年7月になりました。さらに、当社はアイルランドのダブリンで追加のオフィススペースのリース契約を締結しました。この契約は2023年8月に開始され、初期期間は1年間です。2024年4月、当社はこれら両方のリースをさらに1年間更新し、契約終了日は2025年7月になりました。これらのリースには両方とも自動更新条項があり、当社が契約をキャンセルしない限り、契約は現在の期間と同じ期間連続して自動的に延長されます。

2022年10月、カリフォルニア州ブリスベンにある約31,157平方フィートのオフィスと研究室のスペースをリースするためのキャンセル不可の営業サブリースを締結しました。当社は、2028年9月30日に期限が切れるリース期間中に、合計約1,490万ドルのリース料を支払う義務があります。ただし、早期に終了しない限り。この債務のうち、2024年3月31日現在、約1,420万ドルが未払いのままです。

以下は、2024年3月31日現在の契約上の義務の概要（千単位）です。

(1) 要約連結財務諸表の注記6「コミットメントと不測の事態」を参照してください。

(2) 出願日現在の契約上の義務には、主に委託製造業者への購入契約のための追加120万ドルが含まれています。

上記の契約上の義務に加えて、臨床試験、創薬および前臨床プログラム、人的資本、知的財産に関連して、将来的に多額の現金が必要になると予想しています。事業に大きな変化がないと仮定すると、2024年通年の営業および投資活動に使用される純現金は約2億800万ドルから2億2,500万ドルになると予想しています。

アイテム 3.市場リスクに関する定量的および質的な開示

私たちは、外貨為替レートや金利の変動の影響など、通常の事業過程で市場リスクにさらされています。市場リスクとは、金融市場の価格と金利の不利な変動により、当社の財政状態に影響を与える可能性のある損失のリスクです。

外貨リスク

私たちの事業は、主にユーロ建ての医薬品供給に関する委託製造業者との契約を除いて、主に米ドルで行われています。2024年3月31日に終了した3か月間に、外貨為替レートの差で約77,000ドル、141,000ドルの損失を記録しました。外貨の使用を必要とする事業活動を増やす場合、ユーロやその他の通貨が米ドルに対して上昇し続けると、損失を被る可能性があります。

金利リスク

私たちが金利リスクにさらされるのは、マネーマーケットファンドで管理されている口座で構成される現金同等物に限定されています。私たちは、マネー・マーケット・ファンドの性質上、金利リスクへの重大なリスクはないと評価しました。一般的に、マネーマーケットファンドは金利リスクの影響を受けません。なぜなら、そのようなファンドに支払われる利息は実勢金利によって変動するからです。したがって、当社の利息収入は短期的な市況によって変動します。

将来的には、金利リスクへのエクスポージャーは、主に投資ポートフォリオに関連すると予想しています。取締役会で承認された方針に従って、余剰資金を投資することができます。この方針には、投資の対象となる有価証券のカテゴリー、配分、格付けが明記されています。私たちの投資方針の主な目的は、元本を維持し、運営要件を満たす適切な流動性を維持することです。また、当社の投資方針では、投資の信用品質基準を規定し、信用のエクスポージャー額を特定の銘柄、発行体、または投資の種類に限定しています。

信用リスク

信用リスクの集中の対象となる可能性のある金融商品には、現金および現金同等物と売掛金があります。私たちは、現金および現金同等物を信用の質の良い金融機関に預け、投資方針に従い、いずれかの金融機関での信用エクスポージャーの額を制限しています。銀行に預けられている預金は、そのような預金に対する連邦保険限度額を超えており、今後も超え続けるでしょう。当社の現金および現金同等物を保有する金融機関が債務不履行に陥った場合、私たちは信用リスクにさらされます。現金および現金同等物の預金で損失は発生していません。当社の信用リスクは、会社の要約連結貸借対照表に記録されている範囲までです。

アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

当社の経営陣は、最高経営責任者（「CEO」）と最高財務責任者（「CFO」）の参加を得て、このフォーム10-Qの対象期間の終了時点で、改正された1934年の証券取引法（「取引法」）に基づく規則13a-15に基づく当社の開示管理と手続きの有効性を評価しました。この評価に基づいて、当社のCEOとCFOは、2024年3月31日現在、当社の開示管理と手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、そのような情報が蓄積され、CEOを含む当社の経営陣に伝達されることを合理的に保証するように設計され、有効であると結論付けました。必要に応じて最高財務責任者（CFO）が、必要事項についてタイムリーな決定を下せるようにします開示。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年3月31日に終了した第1四半期に、取引法の規則13a-15（d）または15d-15（d）に基づく経営陣の評価で確認された、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

統制および手続の有効性に関する制限

財務報告の内部統制には固有の制限があります。財務報告の内部統制は、ヒューマンデリジェンスとコンプライアンスを伴うプロセスであり、判断の誤りや人的失敗による故障の影響を受けやすいです。財務報告に関する内部統制は、共謀や不適切な管理の無効化によっても回避される可能性があります。このような制限があるため、財務報告に対する内部統制によって、重大な虚偽表示が防止または適時に検出されないリスクがあります。しかし、これらの固有の制限は、財務報告プロセスの既知の特徴です。したがって、このリスクを排除することはできませんが、軽減するための安全対策をプロセスに組み込むことは可能です。

当社の経営陣は、どのような統制や手順も、どんなにうまく設計・運用されても、望ましい統制目標を達成するための合理的な保証しか提供できないことを認識しています。さらに、開示管理と手続きの設計には、資源の制約があり、可能な統制と手続きのメリットをコストと比較して評価する際に経営陣が必ず判断を下すという事実を反映する必要があります。

第二部その他の情報

アイテム 1.法的手続き

私たちは現在、重要な法的手続きの当事者ではありません。私たちは時々、私たちのビジネスに付随する通常の日常的な訴訟の当事者になることがあります。経営陣の見積もりで適切な場合は、係争中の法的手続きに備えて、財務諸表に準備金を計上することがあります。

アイテム 1A.リスク要因

当社の普通株式への投資には高いリスクが伴います。2023年のフォーム10-Kの年次報告書（2024年2月22日にSECに提出された）には、当社の事業と事業へのリスクに関する詳細な説明が含まれています。そのフォーム10-Kをよくお読みください。当社の事業と見通しを検討する際には、フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれる他のすべての情報とともに、以下に説明するリスクを慎重に検討してください。以下のリスク、その他の未知のリスク、または重要ではないと当社が考えるリスクのいずれかが発生した場合、当社の事業、財務状況、経営成績、キャッシュフロー、または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。その場合、当社の普通株式の市場価格が下落し、お客様は当社の普通株式への投資の全部または一部を失う可能性があります。現在私たちが知らない、または現在重要ではないと見なしている追加のリスクや不確実性も、当社の事業運営に支障をきたす可能性があります。

当社の財政状態、追加資本の必要性、および事業に関連するリスク

当面は損失を被り、収益性を維持することはできないと予想しています。

当面の間、事業の資金調達に必要な現金を生み出せない可能性があります。2024年3月31日に終了した3か月間の純利益（損失）は7,220万ドル、2023年12月31日、2022年、2021年に終了した年度にはそれぞれ1億4,700万ドルと1億1,690万ドル、6,700万ドルの純利益（損失）が発生しました。2024年3月31日現在、当社の累積赤字は10億5,230万ドルでした。当面の間は、以下のように多額の損失を被ると予想しています。

•ビルタミマブの第3相AFFIRM-AL臨床試験、PRX012の第1相臨床試験、およびこれらおよびPRX123を含む他のプログラムの潜在的な追加臨床試験を支援します。

•ビルタミマブ、PRX012、PRX123などの薬剤候補を開発し、場合によっては商品化する。

•非臨床データで裏付けられている場合は、他の候補薬の非臨床開発に着手し、臨床試験を開始する。

•初期段階の研究を進め、他の薬剤候補の特定に努めます。そして

•ライセンス、買収、またはその他の手段を通じて、医薬品候補または技術の権利を第三者から取得する可能性があります。

収益性を達成し維持するには、大きな収益を生み出さなければなりません。1つまたは複数の医薬品候補の発見、開発、商品化に成功したとしても、十分な収益を生み出すことができず、収益性を達成または維持できない可能性があります。

事業資金を調達するためには追加の資本が必要であり、そのような資本を得ることができなければ、医薬品候補の開発と商品化を成功させることができません。

2024年3月31日現在、当社の現金および現金同等物は5億4,650万ドルでした。そのような現金の大部分は、高品質だと私たちが考える米国の金融機関の口座に保管されています。預金口座に保管されている現金は、連邦預金保険公社の保険限度額250,000ドルを超える場合があります。そのような銀行機関が破綻した場合、そのような保険限度額を超えて保有されている金額の全部または一部を失う可能性があります。現在の事業計画に基づくと、少なくとも今後12か月間は、既存の現金および現金同等物は当社の債務を履行するのに十分であると考えていますが、医薬品候補の研究開発、および最終的な商品化を継続するには、追加の資本が必要になると予想しています。私たちの将来の資本要件は、以下を含むがこれらに限定されない、現在私たちが知らない多くの要因に左右されます。

•ビルタミマブの第3相臨床試験、ロシュが実施しているプラシネズマブの第2相臨床試験、ロシュが実施しているプラシネズマブの第2b相臨床試験、ノボノルディスクが実施しているNNC6019（旧PRX004）の第2相臨床試験、フェーズ1を含む、臨床試験の進捗のタイミング、結果、および費用 BMS-986446（旧PRX005）の臨床試験はBMSによって実施され、BMS-986446の第2相臨床試験はBMSによって実施され、PRX012の第1相臨床試験はBMSによって実施されています。

•これらおよびその他の研究、開発、および可能な商業化活動のタイミング、開始、進捗状況、結果、費用。

•私たちの研究、非臨床研究、および臨床試験の結果。

•臨床開発および将来の商品化ニーズのための医薬品候補品の製造コスト。

•必要に応じて、当社の新薬候補品の商品化準備費用

•特許出願の準備、出願、手続き、および知的財産関連の請求の維持、執行、弁護にかかる費用。

•戦略的協力、ライセンス、またはその他の取り決めを確立する当社の能力。

•現在または将来のコラボレーションの下で受け取る可能性のある設備投資、費用分担拠出金または払い戻し、マイルストーンの支払い、またはロイヤルティの時期、受領、金額。

•現在および将来のコラボレーションにおける当社の義務を果たすための費用。そして

•承認された医薬品候補からの収益またはロイヤルティの時期、受領、および金額（ある場合）。

流動性と資本資源に関する期待は、間違っていると判明する可能性のある仮定に基づいており、利用可能な資本資源を現在の予想よりも早く使用する可能性があります。当社の新薬候補の開発と商品化には数多くのリスクと不確実性があるため、現在の新薬候補の開発と商品化の完了に伴う資本支出と運営費の増加額を見積もることはできません。

製薬業界では、研究開発プロセスは時間がかかり、高いリスクと不確実性を伴います。このプロセスはさまざまな段階で行われ、各段階で、研究開発パイプラインの候補薬が困難、遅延、または失敗を経験するリスクが非常に高くなります。そのため、臨床試験を完了するための総費用を見積もったり、完了予定日を正確に見積もったりすることが困難になり、費用を定量化してタイミングを見積もろうとすると、実際よりも確実性が高く、誤解を招く可能性があるという懸念が生じます。

医薬品候補を開発して規制当局の承認を得るには、多額の追加資金を調達する必要があります。このような追加資金は、パブリックエクイティ、プライベートエクイティ、デットファイナンス、企業パートナーとの協力契約、またはその他の取り決めを通じて調達する予定です。新たな協業を確保する能力を含め、追加の資金調達能力は、米国および世界の信用・金融市場の混乱やボラティリティ、地政学的な混乱、イスラエルで進行中の紛争、そのような紛争の潜在的な拡大または地理的拡大など、世界経済の状況によって悪影響を受ける可能性があり、このレポートで特定された他のリスクが高まる可能性があります。必要なときに、私たちが受け入れられる条件で、またはまったく追加資金が利用できることを保証することはできません。修正分配契約（随時修正される可能性がある）に基づく場合を含め、株式を発行して追加の資金を調達すると、既存の株主が大幅に希薄化することになります。デットファイナンスを行って追加の資金を調達する場合、債務条件に多額の現金支払い義務が伴うだけでなく、契約や特定の財務比率により、事業運営が制限されることがあります。戦略的提携、合弁事業、またはライセンス契約を通じて追加の資金を調達するために、当社の技術や医薬品候補に対する権利を放棄したり、当社にとって不利な条件でライセンスを付与したりする必要がある場合があります。

適切な資金が適時に利用できない場合は、次のことを求められることがあります。

•1つまたは複数の新薬候補の臨床試験やその他の開発活動を終了または延期する。

•新薬候補の商品化に必要となる可能性のある活動の遅延手配

•新薬候補を特定することを目的とした当社の医薬品研究開発プログラムを削減または廃止します。または

•業務を停止します。

さらに、期限が来ても第三者への支払い義務を履行しない場合、訴訟の対象となる可能性があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣の注意をそらす可能性があり、不利な結果をもたらす可能性があり、それが当社の財政状態にさらに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの将来の成功は、主要な人材を維持し、有能な人材を引き付け、維持し、やる気を起こさせる能力にかかっています。

私たちは、社長兼最高経営責任者のジーン・G・キニー博士を含む主要人員に大きく依存しています。キニー博士や私たちの主要人材を引き留めることができるという保証はありません。キニー博士または私たちが大きく依存している他の人のサービスを失うと、私たちの研究、開発、および商業目的の達成が妨げられる可能性があります。私たちは、上級管理職のメンバーを対象とする「キーパーソン」保険に加入していません。

資格のある科学者やその他の人材を引き付けて維持することは、私たちの成長と将来の成功にとって重要です。私たちの業界では、有能な人材をめぐる競争が激しいです。競争が激しいため、許容できる条件でこれらの人材を引き付けて維持できない可能性があります。さらに、有能な人材をその職務で成功させるための統合や動機付けができない場合があります。有能な人材の誘致、統合、維持、意欲の喚起に失敗すると、当社の事業、財務状況、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの協力者、将来の協力者、サプライヤーは、私たちの財源とスタンドアロンベースでの安定性が、私たちと取引をする、または継続するための要件を満たすのに十分であるという保証を必要とするかもしれません。

私たちの協力者、将来の協力者、サプライヤーの中には、私たちの財源とスタンドアロンベースでの安定性が、私たちと取引をする、または継続するための要件を満たすのに十分であるという保証を必要とする人もいます。私たちの協力者、将来の協力者、またはサプライヤーが私たちの財源と安定性に満足していない場合、それは私たちの医薬品候補を開発し、ライセンスやその他の契約を締結する能力、ならびに当社の事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちがエランと締結した契約には利益相反があり、したがって私たちにとって著しく不利な条件になることがあります。

私たちはエランとの別居に関連してエランと特定の契約を締結しました。その中には分離の主な条件が定められ、エランとの最初の関係の枠組みが定められていました。これらの契約には、当社にとって実質的に不利な条件や、関係のない第三者との間で交渉される条件ほど有利ではない条件が含まれている場合があります。2013年12月、エランはペリゴ・カンパニー・ピーエルシー（「ペリゴ」）に買収され、2014年2月、ペリゴはエランに引受募集でプロテナの全株式を売却させました。PerrigoがElanを買収し、その後Prothenaの全株式を売却した結果、Perrigoは、私たちとElanが当事者である契約やその他の事項に関連して、私たちと協力することをあまり望んでいないかもしれません。

私たちは、伝染病、パンデミック、伝染病の発生、地政学的な混乱、地震やその他の自然災害、気候変動の結果を含む悪天候など、制御できない事業の中断によって悪影響を受けてきましたが、将来も影響を受ける可能性があります。

公衆衛生上の危機、地政学的な混乱、悪天候など、当社の制御が及ばない事業中断による運営上および財務上の影響は、次のような形で当社の事業に悪影響を及ぼしており、またその可能性があります。

•COVID-19パンデミックの発生で見てきたように、伝染病、パンデミック、伝染病、その他の公衆衛生上の緊急事態の発生により、臨床試験、研究、非臨床研究、前臨床試験や臨床試験用の医薬品候補物質と完成品の両方の製造または出荷、米国および世界の安定した信用および金融市場へのアクセスなど、当社の事業はこれまで、また将来的に混乱する可能性があります。。たとえば、ロシュが実施したビルタミマブの第3相臨床試験とプラシネズマブの第2相臨床試験は、（i）研究参加者、現場調査員、またはその他の研究担当者が臨床試験施設に行ったり、その他の方法で研究プロトコルに従ったりすることができない、またはそうしたくないこと、および（ii）医療資源が臨床試験の実施から流用されたことが原因で、COVID-19パンデミックにより中断されました。

•当社が事業を展開する地域は、戦争、テロ、政情不安の影響を受ける可能性があり、当社の事業は、信用市場や金融市場（その地域または全世界）、または医療サービスを含むサービス全般への混乱を含む混乱の影響を受けやすい可能性があります。たとえば、ビルタミマブの第3相臨床試験では、イスラエルや東ヨーロッパを含む世界中に臨床試験施設があり、進行中の紛争や新たな紛争により、そのような臨床試験施設での運営が中断される可能性があります。その結果、（i）研究参加者、現場調査員、またはその他の研究担当者がそのような臨床試験施設に行ったり、その他の方法で研究プロトコルに従うことができなくなったり、（ii）医療資源が流用されたりする可能性があります。臨床試験の実施から、または（iii）完全または部分的な中止からそのような臨床試験施設での業務について。

•私たちの主要な研究施設と事業の大部分は、過去に激しい地震を経験した北カリフォルニアのサンフランシスコベイエリアにあります。地震、その他の自然災害、または同様の出来事が発生し、それらの事業または地域にとって重要な事業の全部または大部分を使用できなくなった場合

インフラストラクチャ、またはその他の方法で当社の事業を中断させるものでは、かなりの期間事業を継続することが困難または不可能になる可能性があります。私たちは災害復旧計画と事業継続計画を持っていますが、自然災害などが発生した場合には不十分であることが判明する可能性があります。当社の災害復旧計画と事業継続計画が不十分であることが判明した場合、多額の費用が発生する可能性があります。私たちは地震保険に加入していません。さらに、臨床試験施設を含め、私たちが大きく依存している第三者は、自然災害や同様の出来事に対して脆弱である可能性があります。

•気候変動は、長期的な自然気象の傾向に影響を与える可能性があります。気温の上昇、地球規模の気象パターンの変化、海、陸、気温、海面、雨、雪に関連する異常気象は、悪天候の発生と深刻さを増加させる可能性があります。

これらの不可抗力事象の1つまたは複数は、当社の非臨床および臨床開発プログラムの進捗やスケジュールを含め、当社の流動性、経営成績、財政状態または事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、従業員の安全上の課題や職場の安全な占領、金融市場のボラティリティ、および世界市場における重大なマクロ経済的不確実性をもたらす可能性があります。さらに、政府や企業の措置、またはそのような事態に対応して個人がとる行動（強制隔離、旅行制限、米国FDAおよび同等の外国の規制機関の業務の遅延、医療サービスの中断を含む）は、医療資源を臨床試験や開発プログラムの実施から遠ざける可能性があります。

情報技術システムやデータの侵害や同様の混乱を経験する可能性があります。

私たちのビジネスは、ビジネスプロセスや社内外のコミュニケーションをサポートするために、重要で複雑で相互に依存する情報技術システムにますます依存しています。セキュリティ対策が講じられているにもかかわらず、社内のコンピューターシステム、および現在および将来のCROやその他の請負業者、コンサルタント、協力者のコンピューターシステムは、サイバー攻撃、「フィッシング」攻撃、ランサムウェア、コンピューターウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信または電気障害による被害を受けており、今後も脆弱です。情報技術システムへの攻撃は、その頻度、持続性、高度化、激しさが増しており、幅広い動機と専門知識を持つ高度で組織化されたグループや個人によって行われています。COVID-19のパンデミックの結果、インターネット技術への依存やリモートで働く従業員の数により、サイバーセキュリティのリスクが高まる可能性もあります。これにより、サイバー犯罪者が脆弱性を悪用する機会が増える可能性があります。さらに、システムへの不正アクセスを取得したり、システムを妨害したりするために使用される手法は頻繁に変更され、標的に対して導入されるまで認識されないことが多いため、これらの手法を予測したり、適切な予防措置を講じることができない場合があります。また、長期間検出されないままになるセキュリティ侵害が発生する可能性もあります。故障、悪意のある侵入、またはコンピューターウイルスは、主要なビジネスプロセスの障害やデータセキュリティの侵害につながる可能性があります。その結果、企業秘密やその他の知的財産の喪失や、従業員、取引先の第三者、臨床試験参加者などの個人データの不正開示につながるかどうかにかかわらず、開発プログラムが著しく中断され、事業運営が中断される可能性があります。たとえば、完了した臨床試験や将来の臨床試験で臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データを回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。さらに、このような違反は、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティに関する法律および規制に従って、政府機関、メディア、または個人への通知が必要になる場合があります。このような事態は、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国および外国のプライバシーおよびデータ保護に関する法律、規制、基準が変更されたり、遵守されなかったりすると、当社の事業、運営、および財務実績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちとパートナーは、特定の連邦、州、および外国のデータプライバシーとセキュリティに関する法律と規制の対象となります。プライバシーとデータ保護に関する立法および規制環境は進化し続けており、プライバシーとデータ保護の問題への関心が高まっています。これは当社の事業に影響を及ぼし、コンプライアンスコストと責任にさらされる可能性が高まる可能性があります。米国では、州のセキュリティ違反通知法、連邦および州の健康情報プライバシー法（経済および臨床健康のための健康情報技術法およびそれに基づいて公布された規制によって改正された1996年の米国健康保険相互運用性と説明責任法（「HIPAA」）を含む）、および連邦および州の消費者保護法（連邦取引委員会法のセクション5を含む）など、多数の連邦および州の法律および規制が適用されます。個人情報の収集、使用、開示、保護。これらの法律はそれぞれ、裁判所や政府機関によるさまざまな解釈の対象となり、複雑なコンプライアンス上の問題を引き起こしています。特に州のプライバシー法は進化を続けており、近年、12を超える新しい州のプライバシー法が成立し、健康に関するプライバシーに関する法律も追加されています。これらの法律は、当社のコンプライアンス義務と潜在的な法的プライバシーリスクをさらに高める可能性があります。たとえば、ワシントン州では最近、マイ・ヘルス・マイ・データ法が可決されました。この法律はHIPAAよりも適用範囲が広く、私的行動の権利も含まれています。さらに、臨床試験データを入手する研究機関を含め、経済的および臨床的健康のための医療情報技術法およびそれに基づいて公布された規制により改正されたHIPAAに基づくプライバシーおよびセキュリティ要件の対象となる第三者から健康情報を入手する場合があります。事実と状況にもよりますが、私たちは

HIPAAで許可または許可されていない方法で個人を特定できる健康情報を取得、使用、または開示した場合、重大な罰則の対象となる可能性があります。

これらおよびその他の適用されるプライバシーおよびデータセキュリティに関する法律および規制の遵守は、厳格で時間のかかるプロセスであり、プライバシーとデータ保護の規則と要件を確実に遵守するために、既存の手続きやポリシーを大幅に修正したり、追加の手順やポリシーを導入したりする必要がある場合があります。これらの変更は、運用コストやコンプライアンスコストを増加させたり、ビジネス慣行に影響を与えたりして、当社のビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、修正された方針や手続きが正しく実施されなかったり、企業内の個人が新しい手続きを完全に遵守できなくなったりするリスクがあります。そのような法律や規制に従わなかった場合、重大な訴訟、政府の調査、罰金、罰金、さらには評判の低下に直面し、当社の事業、運営、財政状態、見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、法律には一貫性がなく、広範囲にわたるデータ侵害が発生した場合のコンプライアンスにはコストがかかります。さらに、州は常に新しい法律を採用したり、既存の法律を改正したりしているため、頻繁に変化する規制要件に注意を払う必要があります。たとえば、カリフォルニア州消費者プライバシー法（「CCPA」）は2020年1月1日に施行されました。CCPAは、とりわけ、対象企業に新たなデータプライバシー義務を課し、カリフォルニア州の居住者に、特定の情報開示へのアクセス、削除、オプトアウトする権利など、幅広いプライバシー権を提供しています。CCPAは、違反に対する民事罰のほか、特定のデータ侵害に対して法定損害賠償を伴う私的訴訟権を規定しています。これにより、データ侵害訴訟の頻度と可能性が高まる可能性があります。法律には、臨床試験データを含む健康関連情報に関する限られた例外が含まれていますが、そのような例外は当社の事業および処理活動のすべてに適用されるわけではありません。さらに、カリフォルニア州プライバシー権法（「CPRA」）は、追加の消費者権利プロセス、データ使用の制限、リスクの高いデータに対する監査要件、機密データの特定の使用に対するオプトアウトなど、対象企業に追加のデータ保護義務を課しています。また、実質的な規制を発行する権限を与えられたカリフォルニア州のデータ保護機関が設立され、プライバシーと情報セキュリティの強化につながる可能性があります。条項の大部分は2023年1月1日に施行され、追加のコンプライアンス投資や潜在的なビジネスプロセスの変更が必要になる場合があります。CCPAは現在、臨床試験データを含む特定の健康関連情報を免除していますが、CCPAとCPRAに基づく改正により、コンプライアンスコストと潜在的な責任が増大する可能性があります。

複数の州がカリフォルニア州に従い、データプライバシー権に関する包括的なプライバシー法を制定しています。たとえば、バージニア州は2023年1月1日に施行されたバージニア州消費者データ保護法を可決し、消費者にCCPAと同様の権利に加えて、プロファイリングやターゲットを絞った広告目的の処理をオプトアウトする権利などの追加の権利を消費者に与えています。さらに、コロラド州プライバシー法とコネチカット州個人データプライバシーおよびオンライン監視法は、2023年7月1日に施行されました。これらの新しい法律には通常、HIPAAの対象となる臨床試験データの免除が含まれていますが、全体的なプライバシー環境に影響を与えます。他のいくつかの州もそれに続き、今後数年間で施行される同様の法律を可決しました。さらに、性質が似ている追加のプライバシー法が他の州や連邦レベルで提案されており、そのような法律が可決された場合、要件が相反する可能性があり、コンプライアンスが困難になる可能性があります。

また、外国の法域で急速に進化するデータ保護法、規則、規制の対象となっているか、今後対象となる可能性があります。たとえば、欧州連合（「EU」）では、EU一般データ保護規則（「EU GDPR」）が、臨床試験データを含む個人データ（つまり、個人を特定するデータ、または個人を特定できるデータ）の収集およびそれに関連するその他の処理活動を規定し、個人にさまざまなデータ保護権（個人データを消去する権利など）を付与しています。EU GDPRは、特に、（i）説明責任と透明性の要件、有効な同意を得るための強化された要件、（ii）新しい製品やサービスを開発する際にデータ保護を検討する義務、処理される個人データの量を制限する義務、（iii）個人データを保護するための適切な技術的および組織的措置を実施し、特定の個人データ侵害を報告する義務など、企業に多くの義務を課しています。（x）データ保護監督機関は、不当な遅延なしに（そして遅れることもなく）個人データの侵害がデータ主体の権利と自由を危険にさらす可能性が低く、（y）影響を受けたデータ主体が個人データの侵害によって権利と自由に高いリスクをもたらす可能性がある場合を除き、個人データの侵害に気づいてから72時間以上、可能であれば72時間を超えます。さらに、EU GDPRは、欧州経済地域（「EEA」）から、欧州委員会が「適切な」データ保護法があるとは認めていない管轄区域への個人データの転送を禁止しています。ただし、データ転送メカニズムが導入されているか、EU GDPRに基づく特例が信頼できる場合を除きます。2020年7月、EU司法裁判所は、企業が海外移転を目的としたEU-米国間のプライバシーシールドフレームワークを無効にし、企業が移転プライバシー影響評価（「TIA」）を実施することを義務付けるなど、標準契約条項（「EU SCC」）の使用をさらに制限することで、組織がEEAから米国に合法的に個人データを転送する方法を制限しました。これには、とりわけ受領国の個人データへのアクセスを規制する法律を審査し、補足措置の有無を検討しますEEAで提供されるものと「本質的に同等の」レベルのデータ保護を確保するには、EU SCCで提供されるものに加えてプライバシー保護を提供するものを実装する必要があります。2023年7月31日、欧州委員会は、EU-米国に自己認証された事業体の個人データのEU-米国間の移転について、米国に十分であることを認める最終実施決定（「妥当性決定」）を採択しました。データプライバシーフレームワーク（「DPF」）。米国への移転をEU SCCに依存している企業も、以下の分析を信頼できます

米国の国家安全保障上の保障措置と救済措置の同等性に関するTIAへの支援としての妥当性決定。EU GDPRは、違反や違反に対して多額の罰金を科します（最大2,000万ユーロ、または非準拠企業の世界の年間総売上高の 4% のいずれか大きい方）。また、EU GDPRは、データ保護監督当局に苦情を申し立て、司法救済を求め、EU GDPR違反に起因する損害賠償を求めるために、データ主体と消費者団体に私的訴訟権を付与しています。

EU GDPRは、英国（「英国」）で実施されています（実施時点では「英国GDPR」）。英国のGDPRは、EU GDPRの特定の適用対象を英国法に導入する2018年の英国データ保護法と並行しています。英国のGDPRの下では、英国に設立されていないが、英国の個人への商品やサービスの提供、または行動の監視に関連して個人データを処理する企業は、英国のGDPRの対象となります。その要件は（現時点では）EU GDPRの要件とほぼ一致しているため、同様のコンプライアンスおよび運営コストが発生し、最大1750万ポンドまたは 4% の大きい方の罰金が科せられる可能性があります非準拠企業の世界の年間総売上高の英国のGDPRも、英国政府が「適切」と見なさない管轄区域への英国からの個人データの国際転送に同様の制限を課しています。英国の情報コミッショナーオフィスは、（i）英国外への転送に関する国際データ転送協定として知られる独自の形式のEU SCC、（ii）そのような条項の関連規定を英国の状況で動作するように修正する新しいEU SCCの「英国補遺」、および（iii）独自のTIA（ただし、企業はEUまたは英国スタイルのTIAのどちらを採用するかを選択できます）を公開しました。)。さらに、2023年9月21日、英国科学技術・イノベーション・テクノロジー担当国務長官は、英国と米国のデータブリッジ（つまり、妥当性決定に相当する英国）を設立し、英国と米国のデータブリッジを実施するための英国の規制（「英国妥当性規制」）を採択しました。個人データは、英国と米国のデータブリッジの下で英国からDPFへの拡張を通じて英国からDPFへの英国拡張の下で自己認証を受けた組織に転送できるようになりました。上記の変更により、追加コストが発生し、当社全体のリスクにさらされる可能性が高まる可能性があります。

米国および外国のデータプライバシーおよびセキュリティに関する法律、規則、規制の遵守により、当社は契約におけるより面倒な義務を引き受ける必要があり、今後も必要となる可能性があります。費用のかかるコンプライアンス業務を行う必要があり、データを収集、使用、開示する能力を制限したり、場合によっては、特定の法域での当社または当社のパートナー、またはサプライヤーの事業能力に影響を与える可能性があります。これらの絶えず進化する法律はそれぞれ、さまざまな解釈の対象となる可能性があります。そのような法律、規則、または規制に従わなかった場合、政府の調査および/または執行措置、罰金、民事または刑事上の罰則、私的訴訟、または当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性のある不利な評判に直面する可能性があります。

医薬品候補の発見、開発、規制当局の承認に関連するリスク

私たちの成功は、研究開発プログラムの成功に大きく依存しています。当社の医薬品候補はさまざまな開発段階にあり、医薬品候補の発見、開発、規制当局の承認の取得、または商品化が成功しない場合があります。

私たちのビジネスの成功は、医薬品候補の発見、開発、規制当局の承認の取得、商品化が成功するかどうかに大きく依存しています。私たちの研究開発プログラムは、医薬品開発に内在する重大かつありそうな失敗のリスクにさらされがちです。これは、候補薬が十分に有効でなかったり、医薬品候補の安全性プロファイルが不十分だったり、薬効を検出するための登録や承認が不十分だったり、適切に設計されていない臨床試験があったり、その他の理由で生じることがあります。私たちはこれからもほとんどの時間と財源を研究開発プログラムに投資するつもりです。

ビルタミマブの第3相臨床試験、プラシネズマブの第2相臨床試験、プラシネズマブの第2b相臨床試験、NNC6019の第2相臨床試験、BMS-986446の第1相臨床試験、BMS-986446の第2相臨床試験、およびPRX00の第1相臨床試験の結果を保証するものではありません 12は、これらの薬剤候補のさらなる開発を支援します。さらに、現在、臨床試験で他の候補薬はありませんし、出さない可能性もあります。また、私たちの研究プログラムの多くで薬剤候補を特定していません。

ターゲット適応症の医薬品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、十分かつ十分に管理された臨床試験で収集された実質的な証拠をもとに、その薬剤候補がそのターゲット適応症に使用しても安全で効果的であることを証明する必要があります。米国では、これはFDAが満足できるように行わなければなりません。EUでは、欧州医薬品庁（「EMA」）が満足できるようにする必要があります。他の国では、同等の規制当局の満足を得るために行う必要があります。

これらやその他の規制要件を満たすには、費用がかかり、時間がかかり、不確実で、予期しない遅延が発生する可能性があります。私たちの努力にもかかわらず、私たちの医薬品候補は次のことをしないかもしれません：

•既存の治療法の選択肢よりも改善された治療法を提供する。

•臨床試験で安全で効果的であることが証明されている。または

•該当する規制基準を満たしています。

ある薬剤候補の非臨床試験で肯定的な結果が出ても、臨床試験中のヒトでの同様の結果が予測できない場合があり、薬剤候補の初期の臨床試験で得られた有望な結果が、後の臨床試験で再現されない場合があります。臨床試験の中間結果が必ずしも最終結果を予測するわけではありません。製薬およびバイオテクノロジー業界の多くの企業は、開発の初期段階で有望な結果を達成した後でも、後期段階の臨床試験で大きな挫折を経験しています。したがって、当社の医薬品候補について完了した非臨床試験や初期の臨床試験の結果は、後期段階の研究や試験で得られる結果を予測できない場合があります。当社の非臨床研究または臨床試験では、陰性または決定的でない結果が得られる場合があり、追加の非臨床研究または臨床試験を実施するか、臨床試験を完全に中止することを当社または規制当局が要求する場合があります。

さらに、私たちは製品のマーケティング、流通、販売はしていません。私たちの成功は、上記の要因に加えて、規制当局の承認を得た医薬品候補の商品化が成功するかどうかにかかっています。商品化を成功させるには以下が必要かもしれません：

•第三者メーカーとの商業的製造契約の締結と維持。

•承認された医薬品をマーケティングおよび販売するために、社内および/または製薬会社や契約販売組織と協力して、マーケティングおよび販売能力を開発します。そして

•医学界で、また患者や第三者支払者による承認された医薬品の受け入れ。

これらの要因の多くは、私たちの制御が及ばないものです。私たちは、どの候補薬も数年間市販されるとは考えていません。また、一部またはすべてが市販されない可能性もあります。したがって、製品の販売を通じて収益を生み出すことは決してありません。

私たちはロシュとBMSとコラボレーションを結んでおり、将来さらにコラボレーションを行う可能性がありますが、そのようなコラボレーションの期待されるメリットを実現できない可能性があります。

研究、開発、商品化、および/または戦略的協力（ロシュやBMSとの提携を含む）には、次のような多くのリスクが伴います。

•コラボレーターは、コラボレーションに適用する取り組みやリソースを決定する際に、かなりのコントロールや裁量権を持っている場合がありますが、十分な労力やリソースを投入しなかったり、それらの努力やリソースを誤って適用したりする可能性があります。

•提携パートナーが研究、開発、および/または商品化を主導する地域では、製品候補の研究、開発、および/または商品化へのアプローチに対して、私たちの影響力や統制が限定的である可能性があります。

•協力者は、共同治療薬候補の研究、開発、および/または商品化を追求しない場合や、非臨床試験や臨床試験の結果、競合製品の買収による戦略的焦点の変化、資金の利用可能性、または資源の流用や競合する優先事項を生み出す企業結合などのその他の要因に基づいて、研究、開発、および/または商品化プログラムを継続または更新しないことを選択する場合があります。

•共同研究者は、共同医薬品候補の研究や臨床開発を遅らせたり、十分なリソースを提供したり、変更または中止したり、臨床試験のために新薬候補の製剤を要求したりする可能性があります。

•協力者は、当社の医薬品候補と直接的または間接的に競合する製品を共同開発または購入したり、非臨床および/または臨床試験のために新しい薬剤候補の製剤を必要とする製品を共同開発または購入したりすることができます。

•1つまたは複数の医薬品候補の販売、マーケティング、販売の権利を持つ協力者は、販売、マーケティング、流通に十分なリソースを投入しなかったり、そうでなければそれらの医薬品候補の商品化を成功させられない可能性があります。

•協力者は、当社の知的財産権を適切に維持または守れなかったり、当社の知的財産を不適切に使用したり、当社の知的財産を危険にさらしたり、潜在的な責任にさらしたりする可能性があります。

•コラボレーション活動により、協力者が私たちの活動や医薬品候補に関する知的財産を持つことになり、医薬品候補の研究、開発、商品化に対する私たちの権利や能力が制限される可能性があります。

•コラボレーターは、コラボレーションの下での活動に適用される法律を遵守していない可能性があり、それがコラボレーションや私たちに影響を与える可能性があります。

•私たちと協力者の間で紛争が発生し、それがコラボレーションの遅延または終了を引き起こしたり、経営陣の注意やリソースをそらすような費用のかかる訴訟につながる可能性があります。そして

•共同研究が終了する可能性があり、その結果、新薬候補のさらなる研究、開発、および/または商品化を進めるために追加の資本が必要になる可能性があります。

さらに、共同研究者から提供された資金だけでは、共同研究の下で医薬品候補を発展させるのに十分ではないかもしれません。

マイルストーンの達成に失敗したかどうかにかかわらず、コラボレーターがコラボレーションに基づくライセンスやその他のオプションを行使しなかった場合を含め、コラボレーションに基づくコラボレーションまたはプログラムを終了した場合、コラボレーションから得られる潜在的な収益は大幅に減少するか、失われます。さらに、関連する医薬品候補の研究、開発、および/または商品化を進めるために他の資金を確保するか、そのプログラムを中止する必要があります。関連する医薬品候補の開発が大幅に遅れる可能性があり、関連する医薬品候補の研究、開発、および/または商品化を続けると、現金支出が大幅に増加する可能性があります。

これらのリスクの1つまたは複数が実現した場合、当社のコラボレーションに基づく医薬品候補からの将来の収益が減少または排除され、当社の事業、財務状況、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の新薬候補の臨床試験が延長、遅延、中断、または中止された場合、候補薬をタイムリーに商品化できなくなる可能性があります。その場合、追加費用が発生し、潜在的な製品販売からの収益の受け取りが遅れたり、妨げられたりすることになります。

ビルタミマブの第3相臨床試験、プラシネズマブの第2相臨床試験、プラシネズマブの第2b相臨床試験、NNC6019の第2相臨床試験、BMS-986446の第1相臨床試験、BMS-986446の第2相臨床試験、PRX01の第1相臨床試験で問題が発生するかどうかは予測できません。12、または当社または規制当局がそれらの臨床試験を延期、中断、中止したり、そこから得られたデータの分析を遅らせたりする原因となるその他の将来の臨床試験。次のいずれかを含む多くの事象は、進行中または計画中の臨床試験の完了を遅らせ、特定の医薬品候補の規制当局の承認を得たり、市場で販売したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•当社の臨床試験の範囲または設計に関して、FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局から課せられた条件。

•臨床試験への参加が選ばれた臨床施設の機関審査委員会（「IRB」）またはその他の審査機関からの必要な承認の取得が遅れる、または取得できない。

•臨床試験の実施に必要な医薬品候補やその他の材料の供給不足または品質不足。

•臨床試験を実施するための規制当局の承認の取得が遅れています。

•当社の臨床試験への被験者の登録率および/または定着率が予想よりも低い。これは、患者集団の規模、試験プロトコルの設計、試験期間、適格基準、薬剤候補のリスクとベネフィットの認識、試験施設への患者の近さ、医師の患者紹介慣行、関連疾患に対する他の治療法の有無、他の臨床試験との競争など、さまざまな要因の影響を受ける可能性があります。

•主要エンドポイントがイベントベースの試験では、イベントの発生率が予想よりも遅い。

•臨床試験で被験者が経験した重篤で予期しない薬物関連の副作用。または

•第三者の請負業者および協力者が当社に対する契約上の義務を履行しなかった場合、またはその他の方法で開発やその他の目的を適時に達成しなかった場合。

さらに、医薬品候補について行っているように、また今後も行う可能性があるように、海外で臨床試験を実施することは、当社の臨床試験にさらなるリスクをもたらす可能性があります。これらのリスクには、地域または地域の医療サービスや慣習の違いによる海外での臨床プロトコルの順守の失敗、そのような外国の施設からの臨床データや臨床サンプルの入手、外国の規制要件に関連する追加の管理上の負担、およびそのような外国に関連する政治的および経済的リスクが含まれます。

プラシネズマブのさらなる開発に関しては、ロシュに頼っています。ロシュとのコラボレーションの条件に基づき、ロシュは、進行中の第2相および第2b相臨床試験、およびその薬剤候補の将来の臨床試験の実施を含む、そのさらなる開発に責任を負います。

私たちは、第2相臨床試験やその薬剤候補の今後の臨床試験を含む、NNC6019のさらなる開発に関してはノボノルディスクに頼っています。

私たちは、第1相臨床試験、第2相臨床試験、およびその薬剤候補の将来の臨床試験を含む、BMS-986446のさらなる開発に関してはBMSに依存しています。

また、データや結果があいまいだったり、陰性だったりすると、臨床試験が遅れたり中止されたりすることもあります。さらに、私たち、FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局、IRBが試験を監督しているサイトのIRB、または問題となっている臨床試験を監督する安全監視委員会によって、臨床試験が延期、中断、または終了される場合があります。以下を含む多くの要因により

•規制要件または当社の臨床プロトコルに従って臨床試験を実施しなかった場合。

•FDA、EMA、またはその他の規制当局による臨床試験事業または試験実施施設の検査の結果、臨床試験の実施が中止されたり、追加条件が課されたりした。

•FDA、EMA、またはその他の規制当局によるデータの解釈。

•FDA、EMA、またはその他の規制当局による追加調査の実施要求

•主要評価項目または副次評価項目の達成の失敗、またはその他の有効性や十分な安全性の実証の失敗。

•予期しない安全上の問題。または

•臨床試験を継続するための十分な資金が不足しています。

さらに、規制要件やガイダンスが変更される可能性があり、これらの変更を反映するために臨床試験プロトコルの修正が必要になる場合があります。修正により、再審査のために臨床試験プロトコルを規制当局やIRBに再提出する必要が生じる場合があります。これは、臨床試験の費用、タイミング、または成功の完了に影響する可能性があります。たとえば、FDAは、患者の登録や定着に影響する可能性のある臨床試験要件を変更または強化することがあります。このような患者の募集と定着への影響は、臨床試験を妨げたり遅らせたりする可能性があり、その結果、費用が増加し、臨床プログラムが遅れる可能性があります。

私たちの臨床試験が計画通りに実施されるのか、再構築が必要なのか、それとも予定通りに完了するのかはわかりません。臨床試験が遅れると、新薬候補の開発コストが増加します。さらに、いずれかの臨床試験の完了が遅れたり、中止したりすると、候補薬の商業的見通しが遅れたり損なわれたり、製品収益を生み出す能力が遅れたり危険にさらされたりする可能性があります。さらに、臨床試験の開始または終了を遅らせる、または遅らせる原因となる要因の多くは、最終的には医薬品候補の規制当局の承認の拒否につながる可能性もあります。

FDA、EMA、およびその他の同等の規制当局の規制承認プロセスは長く、時間がかかり、本質的に予測不可能です。最終的に医薬品候補の規制当局の承認を得ることができなければ、当社の事業は著しく損なわれます。

FDA、EMA、およびその他の同等の規制当局による承認を得るまでにかかる時間は本質的に予測できませんが、通常、臨床試験の開始後には何年もかかり、規制当局の実質的な裁量を含む多くの要因に左右されます。さらに、承認の方針、規制、または承認を得るために必要な臨床データの種類と量は、医薬品候補の臨床開発の過程で変わる可能性があり、管轄区域によっても異なる場合があります。私たちはどの医薬品候補についても規制当局の承認を得ていません。また、既存の医薬品候補や将来開発を検討している可能性のある医薬品候補のいずれも、規制当局の承認を得られない可能性があります。

私たちの医薬品候補は、次のようなさまざまな理由で規制当局の承認を受けられない可能性があります。

•FDA、EMA、または同等の規制当局は、当社の臨床試験の設計、実施、または実施に反対する場合があります。

•医薬品候補がその適応症に対して安全で効果的であることをFDA、EMA、または同等の規制当局が満足するほど証明できない場合があります。

•臨床試験の結果は、FDA、EMA、または同等の規制当局が承認を求める統計的有意性のレベルを満たしていない可能性があります。

•新薬候補の臨床的利益やその他の利点が安全上のリスクを上回っていることを証明できない場合があります。

•FDA、EMA、または同等の規制当局は、非臨床研究または臨床試験のデータの解釈に異議を唱える場合があります。

•当社の医薬品候補の臨床試験から収集されたデータは、FDAへのNDAまたはBLA、EMAへの販売承認申請（「MAA」）の提出、または同等の規制当局への同様の申請を裏付けるには不十分な場合があります。

•FDA、EMA、または同等の規制当局が、臨床用および商業用品の契約を結んでいる第三者メーカーの製造プロセスまたは施設の承認を怠る場合があります。または

•FDA、EMA、または同等の規制当局の承認方針や規制が大幅に変更され、臨床データが承認を得られない場合があります。

この長い承認プロセスと、将来の臨床試験の結果が予測不可能なため、医薬品候補を販売するための規制当局の承認を得ることができず、当社の事業、経営成績、および/または成長見通しに重大な損害を与える可能性があります。

さらに、たとえ私たちが承認を得たとしても、規制当局は、私たちが要求するよりも少ないまたはより限定的な適応症について当社の医薬品候補を承認したり、費用のかかる市販後の臨床試験の実施を条件として承認を与えたり、その医薬品候補の商品化を成功させるために必要または望ましい表示が含まれていないラベルの付いた医薬品候補を承認したりする場合があります。前述のシナリオはいずれも、当社の医薬品候補の商業的見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAまたは他の同等の外国の規制当局は、管轄外の場所で行われた試験のデータを受け入れない場合があります。

私たちは現在、また将来的に国際的な臨床試験を実施することを選択する可能性があります。FDAまたは他の同等の外国の規制当局が、それぞれの管轄区域以外で実施された臨床試験の研究データを承認することには、特定の条件が適用される場合があります。外国の臨床試験のデータが米国での販売承認の基礎となる場合、FDAは通常、（1）データが米国の人口と米国の医療機関に適用される場合、（2）試験が認められた能力を持つ臨床研究者によって実施され、（3）データが現場での現場検査を必要とせずに有効と見なされる場合を除き、外国のデータのみに基づいて申請を承認しません FDA、またはFDAがそのような検査が必要と判断した場合、FDAは現場での検査またはその他の適切な手段を通じてデータを検証します。さらに、そのような外国裁判は、裁判が行われる外国の法域の適用現地法の対象となります。FDAやその他の同等の外国の規制当局が、該当する管轄外で行われた試験のデータを受け入れるという保証はありません。FDAまたは他の同等の外国の規制当局がそのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、費用と時間がかかり、事業計画の遅延が発生し、その結果、当社の製品候補が該当する法域での商品化の承認を受けられなくなる可能性があります。

医薬品候補がある国や法域で規制当局の承認を受けたとしても、他の国や法域で承認を受けたり、製品を商品化したりすることは決してありません。

特定の国または法域で医薬品候補を販売するためには、安全性や有効性など、その国または管轄区域のさまざまな規制要件を確立し、それに従う必要があります。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストや追加の管理審査期間が必要になる場合があります。他の国で承認を得るのに必要な時間は、たとえば米国のFDA承認やEUのEMAの承認を得るのに必要な時間とは異なる場合があります。他の国の規制当局の承認プロセスには、米国でのFDA承認とEUでのEMA承認に関する上記のすべてのリスクと、その他のリスクが含まれる場合があります。ある国または法域での規制当局の承認は、別の国または法域での規制当局の承認を保証するものではありませんが、ある国で規制当局の承認を得られなかったり遅れたりすると、他の国の規制プロセスに悪影響を及ぼす可能性があります。ある国や法域で規制当局の承認を得られなかったり、そのような承認の取得が遅れたり後退したりすると、その候補薬の他の市場を開拓する当社の能力が損なわれます。

ビルタミマブの第3相AFFIRM-AL臨床試験に関して、特別なプロトコル評価（「SPA」）についてFDAと合意を得ていますが、SPAはビルタミマブの承認や規制審査によるその他の特定の結果を保証するものではありません。

2021年1月27日、FDAは、ビルタミマブの第3相AFFIRM-AL臨床試験のSPAに合意しました。FDAのSPAプロセスは、医薬品候補の有効性と安全性を判断するための主要な基礎となる特定の臨床試験の重要な設計上の特徴をFDAが評価できるようにすることで、FDAによる医薬品の審査と承認を容易にすることを目的としています。臨床試験のスポンサーからの特定の要求に応じて、FDAは研究プロトコルと統計分析計画を評価し、プロトコルの設計と科学的および規制上の要件に関するスポンサーの質問に答えます。FDAは、申請を受けてから45日以内にSPAの審査を完了することを目指しています。FDAは最終的に、エントリー基準、エンドポイント、サイズ、期間、計画された分析など、試験のプロトコル設計の特定の要素が、サポートに受け入れられるかどうかを評価します

研究対象の適応症の有効性と安全性に関する医薬品候補の規制当局承認の申請。SPAに関するFDAとスポンサーの間のすべての合意と意見の相違は、SPAレターまたはスポンサーとFDAの会議の議事録に明確に文書化する必要があります。

FDAは、主要評価項目と臨床試験の他の特定の側面に関する第3相AFFIRM-AL臨床試験のSPAに同意していますが、SPA契約は薬剤候補の承認を保証するものではありません。FDAは、SPA契約への合意の範囲を、臨床試験デザインの特定の側面に限定する場合があります。SPAプロセスの下で審査されたプロトコルで提案された設計、実行、分析にFDAが同意したとしても、特定の状況ではその合意を取り消したり変更したりすることがあります。特に、SPA協定は、SPA協定の時点では認識されていなかった公衆衛生上の懸念が生じた場合、製品の安全性や有効性に関するその他の新たな科学的懸念が生じた場合、スポンサーが合意された研究プロトコルに従わなかった場合、またはスポンサーがSPA変更のリクエストで提供した関連データ、前提条件、または情報に誤りがあるか、関連する事実を省略していることが判明した場合、SPA協定はFDAを拘束しません。さらに、SPA契約が締結された後でも、SPA契約は変更される可能性があり、そのような変更は、上記の場合を除き、FDAとスポンサーが研究プロトコルおよび/または統計分析計画の変更に書面で同意した場合、FDA審査部門を拘束するものとみなされます。一般的に、このような修正は研究の改善を目的としています。FDAは、SPA契約の条件、およびSPA協定の対象となるあらゆる研究のデータと結果を解釈するにあたり、かなりの自由度と裁量権を持っています。

さらに、FDAがSPAに基づく契約を取り消したり変更したり、臨床試験から収集されたデータをスポンサーとは異なる方法で解釈したりした場合、FDAはそのデータが規制当局の承認申請を裏付けるのに十分ではないと見なす可能性があります。

市販承認の前後を問わず、当社の医薬品候補は継続的な規制要件と継続的な規制審査の対象となります。これらの継続的な要件に従わなかった場合、さまざまな制裁措置の対象となり、承認された製品の販売が停止される可能性があります。

特定の医薬品候補品の販売に関する規制当局の承認の前と後の両方で、有害事象の報告、製造、表示、包装、保管、流通、広告、宣伝、販売促進、記録管理、および製品に関する報告には、広範囲にわたる継続的な規制要件が適用されます。これらの要件には、安全性やその他の市販後の情報やレポートの提出、および当社が実施するあらゆる臨床試験における現在の適正製造基準（「cGMP」）要件と現在の適正臨床基準（「cGCP」）要件の継続的な遵守が含まれます。医薬品候補について当社が受け取る規制当局の承認には、製品が販売される可能性のある承認された表示用途の制限や承認条件の適用対象となる場合や、第4相臨床試験や医薬品候補の安全性と有効性を監視するためのサーベイランスなど、潜在的に費用のかかる市販後試験の要件が含まれる場合があります。製品に関する未知の問題（予期しない重症度や頻度の有害事象、以前に臨床試験で観察されなかった有害事象、第三者の製造業者や製造プロセスの問題、またはFDA、EMA、またはその他の同等の規制当局の規制要件への違反を含む）が後で発見された場合、当社は以下を含む行政上または司法上の制裁措置の対象となる可能性があります。

•当社製品のマーケティングまたはその製造プロセスに対する制限。

•警告書;

•民事または刑事罰則。

•罰金;

•差し止め命令;

•製品の押収または拘留。

•輸入または輸出の禁止。

•自発的または強制的な製品リコールと関連する宣伝要件。

•規制当局の承認の一時停止または撤回。

•生産の全部または一部停止。そして

•新製品や承認された申請の補足品の販売承認申請の承認待ちの承認を拒否します。

FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局の方針が変更されたり、追加の政府規制が制定されたりして、医薬品候補の規制当局の承認が妨げられたり、制限されたり、延期されたりする可能性があります。既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または規制遵守を維持できない場合、または規制遵守を維持できない場合、取得した可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、当社の事業、見通し、収益性の達成または維持能力に悪影響を及ぼします。

医薬品候補の開発中に副作用が確認された場合、またはそれらが市場に出た後に該当する規制当局によって承認された場合、長期にわたる追加の臨床試験を実施したり、影響を受ける薬剤候補の開発を中止したり、そのような製品の表示を変更したり、そのような製品を市場から撤回したりすることを選択または要求されることがあります。これらはいずれも、収益を生み出す能力を妨げたり妨げたりします。

当社の医薬品候補によって引き起こされる望ましくない副作用により、当社または規制当局が臨床試験を中断、延期、中止し、より厳しい表示になったり、FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。薬物関連の副作用は、患者の募集や登録された患者の試験完了に影響したり、製造物責任の請求につながる可能性があります。これらの出来事はいずれも、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。私たちの医薬品候補のいずれかが市販承認を受けたとしても、承認後にその薬を使用する患者の数が増えるにつれて、副作用の発生率や重症度が増加したり、承認前の臨床試験では見られなかったり予期されなかった承認後の問題の発生率が高まったりすると、次のような重大な悪影響が生じる可能性があります。

•規制当局は製品の承認を取り下げることができます。

•規制当局は、禁忌、警告、注意事項などの表示内容の追加を要求したり、追加の安全監視または報告要件を課したりする場合があります。

•製品の投与方法を変更したり、追加の臨床試験を実施したりする必要があるかもしれません。

•患者に生じた危害について、私たちは訴えられ、責任を問われる可能性があります。そして

•私たちの評判が損なわれる可能性があります。

これらの出来事のいずれかは、そのような候補薬の開発、商品化、マーケティングにかかる費用と費用を大幅に増加させたり、承認された製品の販売を害したり妨げたりする可能性があります。

私たちは有害物質を扱っているので、環境に関する法律や規制を遵守しなければなりません。そうすると費用がかかり、ビジネスのやり方が制限されることがあります。

私たちの研究開発活動の中には、危険物の管理された保管、使用、廃棄が含まれます。私たちは、これらの危険物の使用、製造、保管、取り扱い、廃棄を管理する米国連邦、州、地方、その他の国や管轄区域の法律や規制の対象となります。これらの材料の取り扱いと廃棄に関する当社の安全手順は、これらの法律や規制で定められた基準に準拠していると考えていますが、これらの材料による偶発的な汚染や怪我のリスクを排除することはできません。事故が発生した場合、州または連邦当局がこれらの資料の使用を制限することがあります。その結果、当社の財源を超え、事業に深刻な損害を与える可能性のある民事上の損害について、当社が責任を負う可能性があります。私たちの研究室や材料の取り扱いに関する方針と慣行は、材料責任や第三者からの請求の可能性を十分に軽減すると考えているため、現在、そのような請求をカバーする保険は提供していません。事故は、私たちの事業に損害を与えたり、停止させたりする可能性があります。

新薬候補品の商品化に関連するリスク

私たちの医薬品候補のいずれかが規制当局の承認を受けたとしても、そのような承認された製品が広く市場で受け入れられない場合、その製品の販売から生み出される収益は制限されます。

将来、開発または取得する可能性のある薬剤候補が規制当局の承認を得たとしても、医師、医療保険者、患者、医学界の間で広く市場で受け入れられない可能性があります。承認された医薬品候補が市場で受け入れられる度合いは、次のような多くの要因に左右されます。

•製品の表示とラベル、および競合製品の導入時期。

•他の製品と比較した臨床的安全性と有効性の実証。

•副作用の有病率、頻度、重症度。

•マネージドケアプランやその他の第三者支払者からの補償の有無と適切な払い戻し。

•利便性と管理のしやすさ。

•費用対効果。

•代替治療法のその他の潜在的な利点。そして

•製品のマーケティングと流通サポートの有効性。

その結果、製品を発見、開発、商品化したとしても、その製品は広く市場で受け入れられず、その製品から大きな収益を生み出すことができない可能性があります。

米国でのプラシネズマブの成功は、承認されれば、ロシュとの協力の強さと実績にかかっています。ロシュとの既存のコラボレーションを維持できない場合、そのような終了は、プラシネズマブの開発と商品化および当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、2021年5月に、パーキンソン病のプラシネズマブに関するロシュとの損益分担をオプトアウトしました。ただし、他のライセンス製品および/または適応症の損益配分をオプトアウトすると、そのような他のライセンス製品および/または適応症からの収益は減少します。

米国でのプラシネズマブの販売が成功するかどうかは、ロシュが2013年12月に締結したライセンス契約に従ってFDAの承認を得れば、私たちと協力してプラシネズマブを開発し、発売して商品化できるかどうかにかかっています。ロシュとの協力は複雑で、特にプラシネズマブの将来の米国での商品化に関しては、財務規定、責任の配分、費用の見積もり、および意思決定における当事者のそれぞれの権利に関しては複雑です。したがって、プラシネズマブの開発と商品化の重要な側面では、ロシュが取り決めに基づく責任を果たすか、実施前にロシュの同意または承認を必要とする必要があります。これにより、大幅な遅延が発生し、米国でのプラシネズマブの潜在的な成功に重大な影響を与える可能性があります。さらに、状況によっては、ロシュがプラシネズマブと競合する製品を独自に開発する場合もあれば、ロシュが決定する場合もあります開発、商品化、マーケティングに十分なリソースを投入していないプラシネズマブの分布。プラシネズマブの開発と商品化の計画や取り組みについて、ロシュと効果的に協力できなければ、当社の事業は重大な悪影響を受ける可能性があります。

さらに、使用許諾契約の条項では、ロシュは、90日前（最初の商用販売の前の場合）または180日前（最初の商用販売後の場合）の通知により、理由の如何を問わず、ライセンス契約の1周年後にいつでもそのような取り決めを終了できると規定しています。たとえば、プラシネズマブがFDAによって承認されたとしても、ロシュは臨床試験の結果によりプラシネズマブの魅力的な市販品ではないと判断し、コラボレーションを終了する場合があります。ライセンス契約が終了した場合、プラシネズマブの開発、商品化、独自の販売およびマーケティング組織の構築、または米国でのプラシネズマブの開発と商品化のために別の戦略的協力を締結する必要があるため、当社の事業とプラシネズマブの販売から収益を生み出す能力が大幅に損なわれる可能性があります。このような取り組みは成功しない可能性があり、成功したとしても実施するにはかなりの時間とリソースが必要になりますアウト。

FDAが承認した場合、ロシュがプラシネズマブを発売する方法は、発売時期や潜在的な価格設定を含めて、米国におけるプラシネズマブの最終的な成功、およびロシュとの商業的取り決め全体の成功に大きな影響を与えます。ロシュによる米国でのプラシネズマブの商業販売の開始が遅れたり妨げられたりすると、当社の収益が減少し、株価が下落する可能性があります。さらに、ロシュによる発売とその結果としての販売が成功しなかった場合、当社の事業は損なわれ、株価は下落する可能性があります。ロシュのプラシネズマブの販売とマーケティングの取り組みが弱まると、収益が減少し、米国での利益が減少する可能性があります。ロシュの米国での商品化努力の結果は、プラシネズマブの米国外での販売の可能性に対する投資家の認識に悪影響を及ぼす可能性があり、これも当社の株価の下落を引き起こす可能性があります。

2021年5月、私たちはパーキンソン病におけるプラシネズマブのロシュとの損益分担をオプトアウトしました。ただし、ライセンス契約に従い、当社が共同開発することを選択した将来のライセンス製品および/または適応症（プラシネズマブを伴うパーキンソン病を除く）の開発および商品化費の30％は当社が負担します。いずれの場合も、利益と損失の分配をオプトアウトすることを選択した場合を除きます。利益と損失の分配をオプトアウトすることを選択した場合、代わりに販売マイルストーンとロイヤリティを受け取り、そのような他のライセンス製品および/または表示からの収益（ある場合）は減少します。

ライセンス契約に基づいてライセンス製品および/または適応症を共同開発する当社の権利（共同開発をオプトアウトしたパーキンソン病とプラシネズマブを除く）は、パーキンソン病または私たちが共同開発することを選択したその他の適応症を治療する競合製品に関する特定の研究を開始すると終了します。さらに、パーキンソン病を治療する競合製品の第3相試験を開始すると、プラシネズマブやその他のライセンス製品を共同販売する権利は失効します。

さらに、ライセンス契約の条項に基づき、ロシュにコスト、収益、収益調整、ロイヤルティの見積もりを依頼しています。これらの見積もりは、四半期および年次財務報告書の作成に使用しています。ロシュの見積もりの基礎となる仮定が正しくないことが判明した場合、ロシュが提供した実際の結果または修正後の見積もりが当初の見積もりと大きく異なる場合、報告された財務結果に含まれる見積もりを調整する必要が生じる可能性があります。重要な場合、これらの調整により、以前に報告された財務結果を再表示する必要が生じ、株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

プラシネズマブから大きな収益を得ることができるかどうかは、ロシュの努力次第であり、候補薬を完全に自社で販売または開発した場合よりも収入が低くなる可能性があります。ロシュはその目標を達成できないかもしれません

プラシネズマブの義務付けやマーケティング活動は、私たちが望むだけ熱心に実施してください。また、ロシュとの紛争に巻き込まれ、開発や商品化活動の遅延や終了、時間と費用のかかる訴訟や仲裁につながる可能性もあります。ロシュがライセンス契約を終了または違反した場合、またはその他の理由で義務を適時に履行しないことを決定した場合、プラシネズマブの開発、商品化、またはマーケティングが成功する可能性は重大かつ悪影響を受けます。

米国以外では、プラシネズマブをさらに開発し、該当する規制当局によってプラシネズマブが承認された場合はプラシネズマブを商品化するために、直接または第三者を通じて、ロシュの努力とコミットメントにのみ依存しています。ロシュの努力が成功しなければ、プラシネズマブから将来的に米国外での製品販売を生み出す能力は大幅に低下します。

ロシュは、米国外でのライセンス契約に基づき、プラシネズマブおよびα-シヌクレインを対象とする将来のライセンス製品の開発と商品化を担当しています。結果として、米国外での進歩と商業的成功は、ロシュの努力とプログラムへの取り組みにのみかかっています。たとえば、ロシュは、米国外でのプラシネズマブに関する開発努力を延期、削減、または中止したり、状況によってはプラシネズマブと競合する製品を独自に開発したり、プラシネズマブの商品化、マーケティング、流通に十分なリソースを投入しなかったりする場合があります。

ロシュがプラシネズマブの開発と商品化に熱心に取り組んでいない場合、使用許諾契約は、重大な違反が通知後90日間放置された場合に、使用許諾契約を終了する権利を私たちに与えています。しかし、妥当な期間内に有意義な手段を得るためにライセンス契約の条項を施行する当社の能力は不明です。さらに、解約を含む利用可能な救済策を追求する決定は、米国内を含め、プラシネズマブの潜在的な成功に影響します。また、別のパートナーを見つけることができず、新たな協力によってロシュとの取り決めと同等の金銭的条件が提供されない可能性が高いため、終了しないことを選択する場合があります。当社が解約した場合、プラシネズマブを自社で開発して商品化することが必要になる場合があり、その結果、多額の追加費用と遅延が発生する可能性があります。ロシュの事業戦略、リソースコミットメント、および当社の取り決めに基づく義務を履行するロシュの意欲または能力に大きな変化があった場合、医薬品候補の潜在的な成功に重大な影響を与える可能性があります。さらに、ロシュがプラシネズマブの米国外での開発と商品化に成功しなければ、米国外での将来の収益創出の可能性は大幅に低下します。

販売およびマーケティング能力を確立できない場合、または承認された製品をマーケティングおよび販売する契約を第三者と締結できない場合、製品収益を生み出すことができない可能性があります。

現在、医薬品の販売、マーケティング、流通を目的とした本格的な組織はありません。FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局によって承認される可能性のある製品を販売するには、販売、マーケティング、管理、およびその他の非技術的能力を構築するか、これらのサービスを実施するために第三者と契約を結ぶ必要があります。

当社はプラシネズマブの開発についてロシュとライセンス契約を締結しており、パーキンソン病の治療薬および今後米国でパーキンソン病の治療薬としてプラシネズマブを共同販売するために、独自の営業部隊とマーケティングインフラを開発する可能性があります。当社が共同販促オプションを行使し、プラシネズを効果的に商品化するための独自の営業部隊とマーケティングインフラを構築できない場合 mabまたはその他のライセンス製品、潜在的な販売から追加の収益を生み出す当社の能力米国のプラシネズマブまたはそのような製品は害を受ける可能性があります。さらに、パーキンソン病を治療する競合製品の第3相試験を開始すると、プラシネズマブやその他のライセンス製品を共同販売する権利は失効します。

承認される可能性のある他の製品について、独立であれ第三者との協力であれ、十分な販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、製品の収益を生み出すことができず、利益を上げられない可能性があります。

政府や第三者の支払者が、規制当局の承認を受けた当社の新薬候補のいずれかについて、補償と適切な償還率を提供しないと、当社の収益と収益性の見通しが損なわれます。

米国市場と米国以外の市場の両方で、将来の製品の販売は、第三者支払者からの償還の有無に一部依存します。このような第三者支払者には、メディケアやメディケイドなどの政府の医療プログラム、マネージドケア提供者、民間の健康保険会社、その他の組織が含まれます。新たに承認された医薬品の第三者補償と償還に関しては、大きな不確実性があります。私たちや私たちの協力者が商品化している薬については、補償や償還が提供されない場合があり、たとえそれが可能であっても、償還レベルが満足のいくものではない場合があります。第三者支払者は、独自の償還ポリシーを設定する際に、メディケアの補償ポリシーと支払い制限に頼ることがよくあります。また、第三者支払者も、新薬の補償範囲と支払う金額の両方を制限する価格割引やリベートを要求することで、医療費を抑えようとすることが増えています。その結果、そうではない可能性があります

私たちの医薬品候補をカバーするか、適切な支払いを提供してください。そのような支払者に満足してもらえるように、将来の製品の費用対効果を実証するために、市販後の調査を実施する必要があるかもしれません。このような研究では、管理に多大な時間と財務、その他のリソースを費やす必要があるかもしれません。私たちの将来の製品は、最終的には費用対効果が高いとは考えられないかもしれません。製品開発への適切な投資収益率を実現するのに十分な価格水準を維持するために、第三者からの適切な償還が提供されない場合があります。補償範囲と適切な償還が利用できない場合、または償還が限られたレベルにしか利用できない場合、当社または当社の協力者は、市販承認が得られた薬剤候補をうまく商品化できない可能性があります。

さらに、メディケイド医薬品リベート法に従い、メディケイドおよびメディケアパートBに基づく当社製品の連邦支払いを利用するには、メディケイド医薬品リベートプログラムに参加する必要があります。メディケイド医薬品リベートプログラムでは、とりわけ、外来で利用される当社製品の量に対して、各州のメディケイドプログラムにリベートを支払う必要があります（一部の例外）メディケイド受益者に分配され、州のメディケイドプログラムによって支払われます。メディケイド医薬品リベートプログラムのリベートは、法定計算式、州が報告した利用状況データ、および価格データを使用して計算されます。これらのデータは、当社が月次および四半期ごとに計算し、メディケアおよびメディケイドサービスセンター（「CMS」）に報告します。これらのデータには、メーカー平均価格と、シングルソースおよびイノベーターマルチソース製品の場合は、各医薬品のベストプライスが含まれます。

新薬の販売承認、価格設定、補償範囲、および償還を規定する規制は、国によって大きく異なります。現在および将来の法律により、承認要件が大幅に変更され、追加費用がかかり、承認の取得が遅れる可能性があります。国によっては、薬が市販される前に販売価格の承認が必要です。多くの国では、価格審査期間は、マーケティングまたはライセンスの承認が得られた後に始まります。一部の国では、最初の承認が得られた後も、処方薬の価格設定は引き続き政府の管理の対象となります。その結果、私たちまたは私たちの協力者は、特定の国で医薬品の販売承認を得ても、価格規制の対象となる可能性があります。その結果、医薬品の商業的発売が（おそらく長期間）遅れ、その国での医薬品の販売から収益を生み出す当社の能力に悪影響を及ぼします。たとえ医薬品候補が市販承認を得たとしても、不利な価格制限により、1つまたは複数の医薬品候補への投資を回収することが妨げられる可能性があります。

米国や他の政府は、医療費を削減するための法律を引き続き提案し、可決しています。米国では、同様の政府規制を実施するための連邦および州の提案が引き続き出ると予想しています。さらに、最近のメディケアプログラムの変化と、米国におけるマネージドケアの重要性の高まりにより、医薬品の価格設定は引き続き圧迫されるでしょう。たとえば、2010年に、米国の医療と教育の和解法（総称して「ACA」）によって改正された米国の患者保護および手ごろな価格の医療法が制定されました。ACAは、政府と民間の保険会社の両方による医療費の調達方法を大幅に変え、製薬業界に大きな影響を与えました。製薬業界にとって重要なACAの規定には、次のものがあります。

•特定のブランドの処方薬や生物製剤を製造または輸入する事業体に対する控除対象外の年間手数料。特定の政府医療プログラムにおける市場シェアに応じてこれらの事業体に配分されます。

•米国のメディケイド医薬品リベートプログラムに基づいてメーカーが支払わなければならない最低リベートを、ブランド医薬品とジェネリック医薬品のメーカー平均価格のそれぞれ23.1％と13.0％に引き上げました。

•米国の虚偽請求法（「FCA」）や米国の反キックバック法など、医療詐欺や虐待に関する法律の拡大、政府の新たな捜査権限、違反に対する罰則の強化など。

•製造業者のメディケイドリベート責任を、メディケイドマネージドケア組織に登録されている個人に調剤される対象医薬品にまで拡大します。

•メディケイドプログラムの適格基準の拡大。とりわけ、州がメディケイドの補償範囲をより多くの個人に提供できるようにしたり、所得が連邦の貧困レベルの133％以下の特定の個人に新しい必須の資格カテゴリを追加したりすることで、製造業者のメディケイドリベート責任が増える可能性があります。

•後続の生物製剤に関するライセンスの枠組み。

•公衆衛生サービスの医薬品価格プログラムに基づく割引の対象となる事業体の拡大。

•連邦医師支払いサンシャイン法の施行。これにより、製薬メーカーなどは、特定の医療提供者へのすべての支払いやその他の価値の移転や、会社が保有する医師の所有権を、毎年追跡して報告することが義務付けられています。

•製造業者および流通業者が、提供する医薬品サンプルを毎年医師に報告することを義務付けています。そして

•比較臨床効果研究を監督、優先事項の特定、実施するための患者中心アウトカム研究所の設立と、そのような研究への資金提供を行います。

さらに、ACAが制定されてから、他の法改正が提案され、採択されました。これらの変更には、2013年に発効し、2020年5月1日から2022年3月31日までの一時的な停止と、2022年3月31日までの一時的な停止と、2022年3月1日から2022年7月1日までのメディケア支払いの 1% の削減を除いて、追加の議会措置が取られない限り、2032年度の隔離命令の最初の6か月間有効です。新型コロナウイルスのパンデミックのため。2013年、2012年の米国納税者救済法などにより、いくつかの種類の医療機関へのメディケアの支払いがさらに減少し、政府が医療提供者への過払いを回収するための時効期間が3年から5年に延長されました。これらの新しい法律により、メディケアやその他の医療費がさらに削減される可能性があり、承認されれば当社の医薬品の顧客、ひいては当社の財務運営に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

制定以来、ACAの特定の側面には司法、行政、および議会上の課題がありました。議会は包括的な廃止法を可決していませんが、ACAに基づく特定の税の実施に影響する2つの法案が成立しました。これには、一般に「個人委任」と呼ばれる、一年の全部または一部を対象とする健康保険を維持できない特定の個人に対してACAが課す税ベースの責任分担支払いを2019年1月1日から廃止することが含まれます。2021年6月17日、米国最高裁判所は、個別の権限がなければ、ACA全体が違憲であると主張したいくつかの州が提起したACAに対する最新の司法上の異議申し立てを却下しました。最高裁判所による訴訟の却下は、ACAの合憲性について特に判決を下しませんでした。

さらに、バイデン大統領は2022年8月16日にインフレ削減法（IRA）に署名しました。これにより、メディケアは、2026年から、CMSとの価格交渉プロセスを経て、メディケアのパートBおよびDの対象となる一定数の医薬品および生物製品の「最大公正価格」を設定し、2023年から、メディケアのパートBおよびDの対象となる製品の価格をインフレよりも早く引き上げた製薬会社に罰則を科すことができます。他の改革の中でも。CMSは最近、IRAを実施するための措置を講じました。2023年6月30日に、2026年に発効する「最大公正価格」条項の対象となる製品について、2023年と2024年の間に行われる第1ラウンドの価格交渉の要件とパラメーターを詳述したガイダンスを発行し、2023年8月29日に、価格交渉の対象となる10種類の医薬品の初期リストを発表しました。2023年11月17日、リリースしました。割引対象となる段階的導入期間に参加する資格のある特定の製造業者を特定する方法を概説したガイダンスの該当商品が、メディケアパートDメーカー割引プログラムで要求されている商品よりも低くなります。また、2023年12月14日に、2024年1月1日から2024年3月31日までの期間におけるIRAのインフレリベート条項に基づいて共同保険率が調整された48のメディケア・パートB商品のリストが発表されます。IRAを実施するための将来の規制措置や、IRAの薬価交渉条項の合憲性と行政上の実施に異議を唱える保健社会福祉省（HHS）、HHS長官、CMS、およびCMS管理者に対して提起されたIRAに対する係争中の訴訟の結果が、当社の製品と将来の収益性にどのように影響するかは不明です。

さらに、2022年10月14日、バイデン大統領はアメリカ人の処方薬費削減に関する大統領令を出し、メディケアおよびメディケイドプログラムに登録している受益者の医薬品費を削減し、革新的な薬物療法へのアクセスを促進する新しい医療費支払いおよび提供モデルをCMSイノベーションセンターによる試験に選択するかどうかを検討するようHHS長官に指示しました。2023年2月14日、HHSは2022年10月14日の大統領令に対応して報告書を発行しました。この命令では、とりわけ、CMSイノベーションセンターがテストする3つの潜在的な医薬品手頃な価格およびアクセシビリティモデルを選択しています。具体的には、レポートは次のことを扱っています。（1）パートDスポンサーが、特定の一般的なジェネリック医薬品の最大自己負担額を2.00ドルに設定する「高価値医薬品リスト」を作成できるようにするモデル、（2）CMS、メーカー、および州のメディケイド機関間のパートナーシップを確立して、複数の州の成果に基づく契約または特定の細胞および遺伝子治療薬を結ぶメディケイドに焦点を当てたモデル、および（3）モデルそうすれば、早期承認プログラムの医薬品のメディケアパートBの支払い額が調整され、新薬の開発が進むようになりますトリートメント。

将来採用される可能性のある他の医療改革措置により、補償基準がより厳しくなり、承認された医薬品について受け取る価格にさらなる下押し圧力がかかると予想しています。医薬品の価格に影響する法律や規制は、医薬品候補の販売が承認される前に変更される可能性があります。メディケアやその他の政府の医療プログラムからの償還額が減ると、個人支払者からの支払いも同様に減る可能性があります。コスト抑制措置やその他の医療改革の実施により、収益を生み出し、収益を上げたり、医薬品を商品化したりできなくなる可能性があります。

当社の医薬品候補が、米国または他の国での販売が承認されている場合、特定の適応症に対して医学的に合理的かつ必要であると見なされること、第三者の支払者によって費用対効果が高いと見なされること、補償範囲または適切なレベルの払い戻しが利用可能であること、または第三者支払者の償還方針が承認されても医薬品候補の収益性の高い販売能力に悪影響を及ぼさないという保証はありません。販売用。

私たちの医薬品候補の市場は激しい競争にさらされています。効果的に競争できなければ、私たちの医薬品候補は競争力がなくなったり、時代遅れになったりする可能性があります。

新薬の研究、開発、商品化は非常に競争が激しいです。将来、開発または商品化する可能性のあるすべての医薬品候補に関して、世界中の製薬会社やバイオテクノロジー企業との競争に直面することになります。承認された製品の成功に影響する主な要因は、その効能、ラベル、有効性、安全性プロファイル、薬物相互作用、投与方法、価格設定、補償範囲、払い戻し、および競合医薬品と比較したプロモーション活動のレベルです。

さらに、多くの大手製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、その他の公的および民間の研究機関が、研究開発プログラムで対象としているのと同じ適応症を対象とする新薬の開発を進めています。新製品が市場に参入し、高度な技術が利用可能になるにつれて、私たちは激化する競争に直面しており、今後も直面し続けると予想しています。競合他社の多くは、

•財務、技術、人的資源が私たちよりも大幅に多く、医薬品候補の発見、開発、製造、商品化のための準備が整っている可能性があります。

•非臨床試験と臨床試験、規制当局の承認の取得、医薬品の製造とマーケティングにおけるより広範な経験。

•承認された、または臨床開発の後期段階にある薬剤候補、および/または

•ターゲット市場における大手企業や研究機関との共同契約。

競合製品により、医薬品候補の開発と商品化の費用を回収する前に、当社の研究開発プログラムが時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。さらに、新しい治療法の開発、ワクチンの広範な採用または利用の増加、あるいは私たちが対象としている疾患に対する他の製品や治療法の開発により、当社の新薬候補のいずれかが競争力を失ったり、時代遅れになったり、不経済になったりする可能性があります。医薬品候補の開発と承認取得に成功すると、承認された製品の安全性と有効性、開発中の競合製品との市場参入のタイミング、入手可能性と供給コスト、マーケティングと販売の能力、適用範囲、償還、価格、特許の地位、その他の要因に基づく競争に直面することになります。医薬品候補の開発に成功しても、それらの薬剤候補が市場で受け入れられ、維持されなければ、私たちのビジネスは成功しません。

生物製剤としての承認を求める予定の医薬品候補は、予想よりも早く競争に直面する可能性があります。

現在の医薬品候補は、生物製剤としてFDAによって規制されており、BLAパスウェイに従ってこれらの製品の承認を求める予定です。2009年の米国生物製剤価格競争革新法（「BPCIA」）は、バイオシミラーおよび交換可能な生物製剤の承認のための簡略化された経路を作成しました。規制経路を短縮することで、FDAがバイオシミラーの生物製剤を審査し承認する法的権限を確立します。これには、既存のブランド製品との類似性に基づいて、バイオシミラーを「交換可能」と指定する場合も含まれます。

BPCIAの下では、バイオシミラー製品の申請は、参照製品がFDAによって最初にライセンスされた日から4年後までFDAに提出できません。また、元のブランド製品がBLAの下で承認されてから12年後までFDAの承認はできません。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認されたバイオシミラーに一定の独占期間を設けました。ただし、参照製品の12年間の独占期間中に、申請者自身の前臨床データと、適切かつ十分に管理された臨床試験のデータを含む競合製品について、バイオシミラー製品の略称BLAではなく、完全なデノボBLAをFDAが承認した場合、他の企業がFDAのライセンスを取得し、競合バージョンの参照製品を販売する可能性があります。その製品。

法律は複雑で、まだFDAによって解釈され施行されています。BPCIAを実施するためにFDAが採用したプロセスは、当社の生物製剤の将来の商業的見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、議会が12年間の参照製品の独占期間を短縮すべきかどうかについての議論もありました。BPCIAの他の側面も、そのうちのいくつかはBPCIAの独占条項に影響を与える可能性がありますが、最近訴訟の対象となっています。その結果、BPCIAの最終的な実施には大きな不確実性が伴います。

BLAの下で生物製剤として承認された当社の医薬品候補はすべて、12年間の独占期間の対象となるべきだと考えています。ただし、議会の措置などによりこの独占権が短縮されたり、FDAが当社の医薬品候補を競合製品の参照製品と見なさなかったりするリスクがあり、予想よりも早くジェネリック医薬品の競争の機会が生まれる可能性があります。さらに、バイオシミラーが承認されると、どの程度になるかは

非生物製剤の従来のジェネリック代替品と同様の方法で、当社の参考製品のいずれかに置き換えられるかはまだ明確ではなく、まだ発展途上の多くの市場や規制要因によって異なります。

希少疾病用医薬品指定に伴うメリット（補足市場独占の可能性を含む）を維持できない場合があります。

ビルタミマブは、ALアミロイドーシスの治療薬としてFDAとEMAの両方から希少疾病用医薬品指定を受けています。さらに、現在または将来の医薬品候補の1つ以上について、希少疾病用医薬品指定を求める場合があります。米国やヨーロッパを含む一部の法域の規制当局は、比較的少数の患者集団向けの医薬品を希少疾病用医薬品として指定する場合があります。希少疾病用医薬品法に基づき、FDAは、米国の患者数が20万人未満の疾患または状態として定義される希少疾患または状態の治療を目的とした医薬品にオーファン指定を与える場合があります。米国では、希少疾病用医薬品指定により、当事者は臨床試験費用への助成金、税制上の優遇措置、ユーザー手数料の免除などの金銭的インセンティブを受けることができます。希少疾病用医薬品指定は、規制審査や認可手続きに何の利点ももたらさず、期間を短縮することにもなりません。

希少疾病用医薬品指定のある医薬品が、その後、その指定のある疾患に対する特定の有効成分についてFDAの最初の承認または認可を受けた場合、その医薬品は希少疾病製品の独占権を受ける権利があります。つまり、FDAは、次のような限られた状況を除いて、同じ適応症で同じ医薬品を販売するためのNDAやBLAを含む他の申請を7年間承認しないことがあります。希少疾病用医薬品のみの製品よりも臨床的に優れていることを示すこと、またはFDAがオーファンドラッグ独占権の保有者は、生物学的製剤が指定された疾患または状態の患者のニーズを満たすのに十分な量のオーファンドラッグが入手可能であることを保証できることを示していません。その結果、当社の医薬品候補の1つが希少疾病専用医薬品であっても、FDAは、同じ適応症または疾患の治療に使用するために、有効成分が異なる他の医薬品を承認またはライセンスすることができます。さらに、十分な量の医薬品を製造できない場合、FDAは孤児独占権を放棄することができます。

FDAによるファストトラック指定は、現在または将来の医薬品候補に付与されたとしても、開発や規制上の審査、ライセンス手続きの迅速化にはつながらず、医薬品候補がマーケティングライセンスを受け取る可能性も高まりません。

ALアミロイドーシスの治療薬であるビルタミマブと、アルツハイマー病の治療薬であるPRX012とPRX123は、それぞれFDAからファストトラック指定を受けています。さらに、将来の医薬品候補の1つまたは複数のファストトラックの指定を求める場合があります。医薬品候補が重篤な疾患の治療を目的としており、その疾患に対する満たされていない医療ニーズに応える可能性を示している場合、スポンサーは特定の適応症についてFDAファストトラック指定を申請することができます。私たちは医薬品候補のファストトラック指定を求めるかもしれませんが、FDAが当社の医薬品候補のいずれかにこのステータスを付与する保証はありません。FDAは、ファストトラック指定を付与するかどうかについて幅広い裁量権を持っています。特定の医薬品候補がこの指定の対象であると判断したとしても、FDAがそれを付与する保証はありません。ファストトラックの指定を受けたとしても、他の迅速でないFDA手続きと比較して審査や承認が迅速になるとは限りません。また、ファストトラックの指定を受けたからといって、最終的なFDA承認が保証されるわけではありません。さらに、FDAは、該当する臨床開発プログラムのデータによって指定が裏付けられなくなったと判断した場合、ファストトラックの指定を取り消すことがあります。ファストトラック指定を受けた製品のスポンサーが提出したマーケティング申請は、FDAの方針と手続きに基づく優先審査の対象となる場合がありますが、ファストトラック指定は、そのような審査やFDAによる最終的なマーケティング承認を保証するものではありません。

私たちは、贈収賄防止、キックバック防止、詐欺や虐待、虚偽の請求、医師の支払いの透明性に関する法律や規制など、医療やその他の法律や規制の対象となっており、刑事、民事、行政上の制裁や罰則、政府の医療プログラムや償還からの除外、契約上の損害、評判上の危害にさらされる可能性があります。

当社の事業と活動は、直接またはサービスプロバイダーや協力者を通じて間接的に行われており、米国、EU、および当社が事業を行うその他の国や管轄区域における贈収賄防止、キックバック防止、詐欺と虐待、虚偽の請求、医師の支払いの透明性、健康情報のプライバシーとセキュリティに関連するものを含むがこれらに限定されない、多数の医療およびその他の法律および規制の対象となります。これらの法律には以下が含まれます：

•米国連邦反キックバック法は、とりわけ、個人や団体が、個人の紹介や購入、リース、注文、手配を誘発または報酬として、直接的または間接的に、現金または現物で故意に勧誘、受領、提供、提供、または支払うことを禁止する意図に基づく連邦刑法です。、または、メディケアやメディケイドなどの連邦医療プログラムによって全部または一部が支払われる可能性のある商品やサービスの推薦プログラム。個人や団体が違反を犯すのに、法令や違反の具体的な意図を実際に知っている必要はありません。報酬という用語は、価値あるものをすべて含むと広く解釈されています。さらに、裁判所は、報酬を含む取り決めの「1つの目的」が連邦医療プログラム事業の紹介を誘発することである場合、連邦反キックバック法に違反していると認定しました。連邦反キックバック法は

一方は製薬会社と、他方では処方者、患者、購入者、フォーミュラリーマネージャーなどの個人との間の取り決め。たとえば、コンサルティング/スピーキングの取り決め、割引やリベートの提供、助成金、慈善寄付、患者支援の提供などが含まれます。連邦反キックバック法には、特定の一般的な業界活動を訴追から保護する法的例外や規制上のセーフハーバーがいくつかありますが、これらの例外とセーフハーバーは限られています。利用可能な例外やセーフハーバーの要素をすべて満たしていない取り決めは、特定の事実や状況に基づいて評価され、通常は厳しい精査の対象となります。

•メディケア、メディケイド、またはその他の第三者支払者からの支払いまたは承認の請求を故意に提示または提示させた場合、または義務を回避、軽減、または隠蔽するために虚偽または詐欺的な請求を行った個人または団体に対して、民事内部告発者またはクイタム訴訟を含む刑事上および民事上の罰則を課す米国連邦虚偽請求法（民事FCAを含む）連邦政府にお金を払ってください。さらに、ACAは、連邦反キックバック法違反の結果として提出された請求はすべて虚偽の請求であり、連邦虚偽請求法に基づく執行の対象となると明記しました。FCAに違反すると、虚偽の請求ごとに多額の民事罰金と罰金が科せられることがあります。現在、虚偽請求1件あたり13,946ドルから27,894ドルの範囲で、損害賠償額は3倍になり、連邦医療プログラムへの参加が除外される可能性があります。

•HIPAAは、医療給付プログラムを詐欺する計画を実行し、医療給付、商品、またはサービスの提供または支払いに関連して虚偽の陳述を行った場合に、刑事上および民事上の責任を負います。米国連邦反キックバック法と同様に、個人または団体が違反を犯したとしても、その法令や違反の具体的な意図を実際に知っている必要はありません。

•米国連邦医師支払いサンシャイン法。メディケア、メディケイド、または小児健康保険プログラムに基づいて支払いが可能な医薬品、機器、生物製剤、医療用品の特定のメーカーは、米国の認可を受けた医師（医師、歯科医、検眼医、足病医を含むと定義されています）に対して行われた「支払いまたはその他の価値の移転」に関する情報を追跡し、CMSに毎年報告することを義務付けています。認可されたカイロプラクター）、医師助手、ナースプラクティショナー、臨床ナーススペシャリスト、認定登録者麻酔科看護師、麻酔科助手、認定助産師、教育病院。また、米国の認可を受けた医師（法律で定義されているとおり）とその近親者が保有する所有権と投資利益の追跡と報告も行います。

•民間保険会社を含む非政府の第三者支払者によって払い戻されるヘルスケア商品またはサービスの販売またはマーケティングの取り決めや請求に適用される可能性のある類似の州法および規制。製薬会社が製薬業界の自主的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって公布された関連するコンプライアンスガイダンスを遵守することを義務付ける州法および規制、またはその他の方法で行われる可能性のある支払いを制限する州法および規制医療提供者、州製薬会社に支払いやその他の価値移転に関する情報を医師や他の医療提供者に報告することを義務付ける法律や規制、またはマーケティング支出やその他の価格情報の開示を要求する法律や規制。そして

•米国（連邦、州、地方）、EU（加盟国を含む）、およびその他の国と管轄区域の類似およびその他の法律および規制。

適用される法律や規制を確実に遵守するには多額の費用がかかり、政府当局や第三者が、私たちの商慣行がこれらの法律や規制に準拠していないと主張する可能性があります。私たちの行動が何らかの法律や規制に違反していることが判明した場合、私たちは重大な民事、刑事、行政上の損害、罰則、罰金の対象となるだけでなく、政府の医療プログラムへの参加、事業の縮小または再編、評判の低下の対象となる可能性があり、これらはいずれも当社の事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

無保険の負債、または被保険者の負債を超える金額に対して、製造物責任または臨床試験の請求、または一連の請求が成功した場合、当社は多額の責任を負う可能性があります。

当社の医薬品候補を臨床試験に使用したり、マーケティング承認を得た製品を販売したりすると、製造物責任や臨床試験責任請求のリスクにさらされます。製品責任の請求は、消費者、医療提供者、または当社の製品を販売したり、接触したりするその他の者によって当社に対して提起される可能性があります。治験被験者またはその家族が被った損害について、臨床試験責任請求が当社に対して提起される場合があります。製造物責任の請求から身を守ることができない場合、多額の責任を負う可能性があります。さらに、メリットや最終的な結果に関係なく、製造物責任請求は次のような結果になる可能性があります。

•承認された医薬品候補の需要が減少しました。

•私たちのビジネス上の評判の低下。

•臨床試験参加者の撤退。

•関連訴訟の費用。

•経営陣の注意をそらすこと。

•患者またはその他の請求者への多額の金銭的報酬。

•収益の損失。そして

•承認された医薬品候補をうまく商品化できないこと。

現在、すべての臨床試験について臨床試験賠償責任保険に加入しています。しかし、私たちの保険の補償範囲は、私たちが被る可能性のある費用や損失を私たちに払い戻すのに十分ではないかもしれません。さらに、保険の補償範囲はますます高額になっており、将来的には、保険の補償範囲を妥当な費用で、または賠償責任による損失から私たちを守るのに十分な金額で維持できなくなる可能性があります。医薬品候補のいずれかについて販売承認を得たら、商用製品の販売を含むように保険の適用範囲を拡大する予定です。ただし、商業的に合理的な条件ではこの製造物賠償責任保険に加入できない場合があります。時々、予期せぬ副作用のあった薬物をめぐる集団訴訟で、大きな判決が下されることがあります。製造物責任請求または当社に対する一連の請求が成功すると、当社の普通株価が下落する可能性があり、判決が保険の適用範囲を超えると、現金が減少し、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

私たちは臨床試験の実施を第三者に頼っていますが、それらの第三者は、そのような臨床試験の完了期限までに定められた期限に間に合わないなど、満足のいく結果が得られない可能性があります。

私たちには、医薬品候補の臨床試験を独自に実施する能力はありません。これらの活動を支援してくれるのは、コンサルタント、委託研究機関、医療機関、治験責任医師などの第三者に依頼しています。臨床開発活動をこれらの第三者に依存していると、これらの活動に対する管理が弱まります。さらに、これらの第三者は他の事業体と関係を持っている可能性があり、その一部は当社の競合企業である可能性があります。私たちはこれらの第三者と契約を結んでおり、今後も締結する予定ですが、私たちの臨床試験がそれらの一般的な治験計画とプロトコルに従って実施されていることを確認する責任があります。さらに、FDA、EMA、およびその他の同等の規制当局は、データと報告された結果が信頼できて正確であり、試験参加者が適切に保護されていることを保証するために、臨床試験の結果の実施、記録、報告に関する規制と基準（一般にCGCPと呼ばれる）の遵守を求めています。私たちが第三者に頼っているからといって、これらの責任や要件が免除されるわけではありません。当社または当社の第三者請負業者が該当するCGCPに準拠しない場合、当社の臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと見なされ、FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局から、マーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験の実施を要求される場合があります。特定の規制当局による検査の結果、その規制当局が当社の臨床試験のいずれかがcGCP規制に準拠していると判断することを保証することはできません。さらに、当社の臨床試験はcGMPに基づいて製造された製品で実施する必要があります。これらの規制に従わないと、臨床試験を繰り返す必要が生じ、規制当局の承認プロセスが遅れる可能性があります。臨床試験データに関する要件は変化する可能性があり、そのようなデータ要件の変更により、FDAまたは同等の外国の規制当局が前臨床試験または臨床試験のデータに同意せず、さらなる研究を必要とする可能性があります。

これまでのところ、コンサルタント、委託研究機関、および私たちが協力している他の第三者は概ね満足のいく業績を上げていると考えています。ただし、これらの第三者が契約上の義務をうまく遂行できなかったり、予定された期限を守ったり、適用規制を遵守しなかったりした場合、私たちはそれらを交換する必要がありましたし、そうなる可能性があります。これらの活動を継続するために契約できる第三者の請負業者は他にもたくさんあると考えていますが、代替の第三者請負業者と契約を結ぶことができない場合や、商業的に合理的な条件で契約を結ぶことができない場合があり、その結果、予定されている臨床試験が遅れる可能性があります。したがって、医薬品候補の規制当局の承認の取得が遅れたり、医薬品候補の開発を成功させるための取り組みが遅れたりする可能性があります。

さらに、当社の第三者契約者は当社の従業員ではありません。そのような第三者契約者との契約に基づいて当社が利用できる救済策を除き、彼らが当社の継続的な臨床および非臨床プログラムに十分な時間とリソースを費やすかどうかを制御することはできません。第三者の請負業者が契約上の義務や義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限を守れなかったり、交代が必要な場合、または当社の臨床プロトコルや規制要件に従わなかったなどの理由で入手した臨床データの質や正確性が損なわれた場合、当社の臨床試験は延長、延期、中止され、規制当局の承認を得ることができない、または成功しない可能性があります

私たちの医薬品候補を商品化してください。その結果、当社の経営成績と医薬品候補の商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れる可能性があります。

追加の戦略的コラボレーションを確立しない場合、研究、開発、および/または商品化計画を変更しなければならない可能性があります。

当社の新薬候補品の研究、開発、および潜在的な商品化には、経費を賄うために多額の追加資金が必要になります。私たちの戦略には、他の大手製薬会社やバイオテクノロジー企業と協力して、一部またはすべての地域での一部の医薬品候補品の研究、開発、および/または潜在的な商品化を支援することが含まれます。将来、このようなコラボレーションを1つ以上行うのは難しいかもしれません。適切な協力者を探す上で私たちは大きな競争に直面しており、これらのコラボレーションは複雑で交渉や文書化に時間がかかります。許容できる条件でコラボレーションを交渉できない場合や、まったく交渉できない場合があります。その場合は、特定の医薬品候補の開発を縮小したり、その開発プログラムやその他の開発プログラムを削減または延期したり、潜在的な商品化を遅らせたり、支出を増やしたり、自費で開発または商業化活動を行わなければならない場合があります。開発活動や商業化活動の資金を調達するために支出を増やすことを選択した場合、追加の資本を獲得する必要がありますが、それは許容できる条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。十分な資金がないと、医薬品候補を市場に投入して製品収益を上げることができません。

当社には製造能力がなく、すべての候補薬の非臨床および臨床試験用品の供給を第三者メーカーに頼っています。また、当社の医薬品候補のいずれかについてFDA、EMA、またはその他の同等の規制当局から販売承認を得た場合は、第三者メーカーに商業販売用の医薬品の供給を依頼します。

私たちは、医薬品候補の非臨床または臨床用品の製造、包装、表示、保管、試験、または流通のための施設を所有または運営していません。代わりに、私たちは第三者と契約し、第三者と信頼して、医薬品候補の非臨床および臨床用品の製造、包装、ラベル付け、保管、試験、流通を行っています。近い将来もそうし続ける予定です。また、これらの第三者の管理と製造戦略については、第三者のコンサルタントに支援を依頼しています。これらの第三者の中には、私たちのためにこれらの活動を行わなかったものもあり、これらの第三者のいずれかが将来私たちのためにこれらの活動を行わない可能性があります。その結果、当社の医薬品候補の非臨床または臨床開発が遅れ、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局が当社の医薬品候補の商業販売を承認した場合、少なくとも最初は、そのような承認された医薬品の製造、包装、表示、保管、試験、および流通を第三者に委託し続ける予定です。製造を大幅に拡大するには、追加の比較検証研究が必要になる場合があります。FDA、EMA、またはその他の同等の規制当局が検討して承認する必要があります。当社の第三者メーカーは、そのような比較可能性をうまく確立できなかったり、タイムリーまたは経済的な方法で製造能力を増強できなかったり、まったくできなかったりする可能性があります。当社の第三者メーカーが医薬品の比較可能性を確立したり、製造能力を増強できず、当社が独自の製造能力をタイムリーに確立できない場合、その候補薬の商業的発売が遅れたり、供給が不足したりして、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の第三者メーカーの施設は、火災、停電、情報システムの障害、自然災害、またはその他の同様の出来事によって損傷を受け、薬剤候補の供給が遅れたり不足したりして、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの医薬品候補には、厳しいcGMP、その他の規制要件、その他の基準を満たす、正確で高品質の製造、包装、表示、保管、および試験が必要であり、今後もそうなるでしょう。当社の第三者メーカーは、これらのcGMP、その他の規制要件、およびその他の基準への準拠を確認するために、FDA、EMA、およびその他の同等の規制当局による継続的な定期的かつ予告なしの検査の対象となっています。私たちは、第三者メーカーがこれらのcGMP、規制、基準を遵守しているかどうかを管理することはできず、それらに依存しています。第三者メーカーがこれらのCGMP、規制、基準を遵守しなかったり、当社の医薬品候補や医薬品の安全性が損なわれたりすると、医薬品候補の非臨床または臨床用品または医薬品の市販品の製造が遅れたり停止されたり、当社の医薬品候補または医薬品の非臨床または臨床開発、製品の承認および/または商品化が遅れたり停止されたり、臨床試験の差し押さえやリコールが発生したりする可能性があります商業用品、罰金や民事罰が科せられます罰則により、患者の負傷または死亡に対する責任が発生したり、その他の方法で当社の費用が増加したりします。いずれも、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。第三者メーカーが契約上の義務を果たせない、または履行できない場合、当社の非臨床的、臨床的、または最終的な商業的要件を満たすのに十分な能力がない場合、またはcGMP、規制、またはその他の基準を満たさない場合、私たちはそれを交換するか、追加の第三者との認定を求められたことがあり、またそうなる可能性があります

メーカー。潜在的な代替メーカーは多数あると考えていますが、当社の抗体などの生物製剤を製造するために必要な製造および規制の専門知識と設備を備えたメーカーの数は限られています。さらに、新しいサードパーティメーカーへの技術移転や、医薬品候補の製造前にFDA、EMA、その他の同等の規制当局が新しいメーカーを承認しなければならないため、新しいサードパーティメーカーの特定と認定に多額の追加費用と遅延が発生し、またかかる可能性があります。このような承認には、技術移転、比較可能性、その他のテストとコンプライアンス検査を成功させる必要があります。したがって、製造を新しいメーカーに移管すると、供給が中断されたり、臨床試験や商業的立ち上げが遅れたり、新薬候補品のコストが増加したりする可能性があり、いずれも当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

レンシュラー・バイオファーマSE（「レンシュラー」）とカタレント・インディアナ合同会社（「カタレント・インディアナ」）は、ビルタミマブの臨床用品の第三者メーカーです。これらの臨床用品の製造は、レンシュラーとカタレントインディアナに頼っています。

カタレント・ファーマ・ソリューションズ合同会社（「カタレント・ファーマ」）とバークシャー・ステリル・マニュファクチャリング合同会社（「バークシャー」）は、当社の薬剤候補PRX012の臨床用品の第三者メーカーです。これらの臨床用品の製造は、Catalent Pharmaとバークシャーに頼っています。

プラシネズマブの臨床用品の製造は、ロシュと、該当する場合はその第三者メーカーに依存しています。

NNC6019の臨床用品の製造は、ノボノルディスクと、該当する場合はその第三者メーカーに頼っています。

BMS-986446の臨床用品の製造は、BMSと、該当する場合はそのサードパーティメーカーに依存しています。

2021年7月、当社は、NNC6019（旧PRX004）として知られる治験中のヒト化モノクローナル抗体に関連する知的財産権およびその他の資産を所有し、独占的にライセンスしている子会社の持分を売却しましたが、そのような取引の期待される利益を実現できない可能性があります。

2021年7月8日、当社は、完全子会社であるプロセナ・バイオサイエンス・リミテッド（「PBL」）とともに、ノボ・ノルディスクおよびNNRE（以下、ノボ・ノルディスクとともに「買い手」）と株式購入契約を締結しました。これに従い、PBLはネオトープ・ニューロサイエンス・リミテッドの発行済み普通株式をすべてNNREに売却および譲渡しました。PBLが所有する子会社。総購入額は最大12億3,000万ドルです。合計購入価格は、通常の購入価格調整を条件として、6,000万ドルの現金の前払いと、購入者が開発、商品化、および純売上高に基づく特定のマイルストーンを達成したときに支払われる合計11.7億ドルの現金で構成されます。2022年11月21日、私たちは4,000万ドルのマイルストーン支払いを獲得しました。このような残りのマイルストーンが達成されるという保証はありません。取引の結果、予想される金額で追加のマイルストーン支払いを受け取れなかった場合、またはまったく受け取れない場合、医薬品候補のさらなる研究、開発、商品化を進めるために追加の資金源を探す必要があるかもしれません。これは、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、製造プロセスで使用される主要な原材料をサードパーティのサプライヤーに依存しています。これらのサードパーティのサプライヤーを失ったり、適切な原材料を供給できなかったりすると、当社の事業に悪影響を与える可能性があります。

私たちは、新薬候補品の製造に必要な原材料を第三者のサプライヤーに頼っています。これらの第三者サプライヤーへの依存や、原材料の適切な供給を得るために直面する可能性のある課題には、価格設定、在庫状況、品質、納品スケジュールの管理が制限されているなど、いくつかのリスクが伴います。サプライヤーが私たちが必要とする量の原材料を私たちに提供し続けるか、私たちの予想される仕様と品質要件を満たしてくれるかどうかは定かではありません。限定または単独で調達された原材料の供給が中断されると、新しい供給元があればそれが特定され認定されるまで、製品の製造能力が著しく損なわれる可能性があります。現在、これらの原材料のサプライヤーは他にもいくつかあると思いますが、妥当な時間内に、または商業的に合理的な条件で、十分な代替供給チャネルを見つけることができない場合があります。サプライヤー側の業績不振は、臨床試験や規制当局の承認に必要な供給が制限されるなど、医薬品候補の開発と潜在的な商品化が遅れる可能性があり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼします。

私たちの知的財産に関連するリスク

医薬品候補に関連する知的財産を適切に保護または執行できなければ、医薬品候補の商品化を成功させる能力が損なわれます。

私たちの成功は、医薬品候補について米国およびその他の国の両方で特許保護を取得できることに一部依存しています。第三者による不正または侵害的な使用から医薬品候補を保護する当社の能力は、有効で法的強制力のある特許を取得および維持する当社の能力に大きく依存しています。医薬品発明を対象とする特許の特許性、有効性、執行可能性に関する法的基準、およびこれらの特許に基づく請求の範囲に関する法的基準が進化しているため、当社が特許を取得、維持、行使できるかどうかは不明であり、法的、事実上、科学的な複雑な問題が伴います。したがって、発行された特許に基づく権利では、医薬品候補に対する十分な保護が得られない場合や、競合製品やプロセスに対する商業的優位性を得るのに十分な保護が得られない場合があります。さらに、医薬品候補の特許保護を受けることができるかどうかは、契約上の義務を果たすために知的財産の生成に携わる協力者、パートナー、請負業者、および従業員にも依存します。これには、当社に代わって開発された関連する知的財産権を当社に譲渡またはライセンスする義務も含まれます。

さらに、バイオテクノロジーと製薬分野における特許の強みは不確実である可能性があり、そのような特許の範囲を評価するには複雑な法的、事実的、科学的分析が必要であり、近年では多くの訴訟の対象となっており、その結果、最高裁判所の判決を含む裁判所の判決が下され、将来の特許権の行使能力に関する不確実性が高まっています。当社または当社の関連会社が所有する、またはライセンス供与中の特許出願または将来の特許出願から特許が発行されることを保証することはできません。さらに、特許出願で主張されている補償範囲は、特許が発行される前に大幅に減額される可能性があり、発行後にその範囲を再解釈することができます。その結果、当社のプログラムや製品候補について、適切な特許保護を取得または維持できない場合があります。特許が発行された、または発行される予定であっても、これらの特許の主張が有効または執行可能であること、競合製品に対する重要な保護を提供すること、または当社にとって商業的に価値のあるものであることを保証することはできません。米国での特許出願は、出願後最大18か月間秘密にされます。ただし、場合によっては、特許出願は、米国特許として発行される前の全期間、米国特許商標庁（「USPTO」）に秘密にされます。同様に、科学文献や特許文献での発見の公表は、実際の発見よりも遅れることがよくあります。したがって、私たち、私たちのライセンサーまたは共同所有者が、私たちの医薬品候補またはその医薬品としての使用を最初に発明した、または最初に特許を出願したかどうかは定かではありません。第三者が当社の医薬品候補または類似の発明に関連して米国特許を出願した場合、米国での発明の優先順位を決定するために、USPTOが宣言した干渉または誘発手続きに参加しなければならない場合があります。これらの手続きには多額の費用がかかり、私たちの努力が失敗し、米国特許としての地位が失われる可能性があります。さらに、医薬品の商品化を妨げたり、類似の技術を対象としたりして、当社の事業に影響する米国および米国以外の特許や公開出願をすべて特定できていない可能性があります。医薬品の生物学的または化学的有効成分に関する物質組成特許は、一般的に医薬品の知的財産保護の最も強力な形態であると考えられています。そのような特許は、使用方法に関係なく保護を提供するからです。私たちの創薬候補の物質組成を対象とする特許出願中の請求が、USPTOや米国の裁判所、あるいは他の国の特許庁や裁判所によって特許化可能と見なされるかどうかは定かではありません。また、発行された物質組成特許の主張が異議を申し立てられても無効または執行不能とされないことも確信できません。使用方法特許は、指定された方法での製品の使用を保護します。この種の特許は、競合他社が特許取得済みの方法の範囲外の表示で、当社の製品と同一の製品を製造して販売することを妨げるものではありません。さらに、競合他社が当社の対象適応症のために自社製品を積極的に宣伝していなくても、医師はこれらの製品を「適応外」で処方することがあります。適応外処方箋は、使用方法特許の侵害または侵害の一因となる可能性がありますが、このような慣行は一般的であり、そのような侵害を防止したり訴追したりすることは困難です。

関連特許の特定、特許請求の範囲、関連特許の失効など、当社の特許調査または分析が完全または完全であることを保証することはできません。また、いずれかの法域での医薬品候補の商品化に関連する、または必要な、米国および海外での第三者特許および出願中の出願をすべて特定したことも保証できません。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許の書面による開示、および特許の出願履歴によって決まります。特許や出願中の出願の関連性や範囲についての私たちの解釈は間違っている可能性があり、それが私たちの製品のマーケティング能力に悪影響を及ぼす可能性があります。当社の製品は第三者の特許の対象ではないと誤って判断したり、第三者の出願が関連する範囲の請求を行うかどうかを誤って予測したりすることがあります。米国または海外で関連すると考える特許の有効期限の決定は誤っている可能性があり、医薬品候補の開発と販売の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。関連する特許を特定して正しく解釈できないと、製品の開発と販売の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、USPTOや外国の特許機関への先行技術の第三者事前発行の対象となる場合や、異議申し立て、導出、再審査、当事者間審査、付与後審査、またはその他の特許庁に関与する可能性があります

米国またはその他の地域で、当社または他者の特許権に異議を申し立てる訴訟または訴訟。そのような提出、手続き、または訴訟における不利な決定により、独占権が失われるか、特許請求の全部または一部が狭められたり、無効になったり、執行不能になったりする可能性があります。これにより、他者が類似または同一の技術や製品を使用または商品化することを阻止したり、当社の技術と製品の特許保護期間を制限したりする可能性があります。さらに、新薬候補の開発、試験、規制審査に必要な時間を考えると、そのような候補を保護する特許は、候補薬が商品化される前または直後に失効する可能性があります。当社の医薬品候補に関する特許保護を取得または維持できない場合、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国特許法の変更は、一般的に特許の価値を低下させ、製品を保護する能力を損なう可能性があります。

他のバイオ医薬品企業と同様に、私たちの成功は知的財産、特に特許に大きく依存しています。バイオ医薬品業界で特許を取得して行使するには、技術的にも法的にも複雑で、費用と時間がかかり、本質的に不確実です。米国の特許法または特許法の解釈のいずれかが変更されると、不確実性とコストが高まり、発明を保護したり、知的財産権を取得、維持、行使したりする能力が低下し、より一般的には、知的財産の価値に影響を与えたり、所有およびライセンスされた特許の範囲が狭まったりする可能性があります。2011年9月16日に成立したリーヒー・スミス・アメリカ発明法、リーヒー・スミス法など、米国およびその他の国で最近施行された特許改革法により、当社の特許出願の審査および発行済み特許の執行または防御をめぐる不確実性とコストが増大する可能性があります。リーヒー・スミス法には、米国特許法に対する多くの重要な変更が含まれています。これらには、特許出願の処理方法に影響する規定、先行技術を再定義する規定、競合他社が特許の有効性に異議を申し立てるための、より効率的で費用対効果の高い手段を提供する条項が含まれます。これらには、特許審査中に第三者によるUSPTOへの先行技術の提出を許可することや、USPTOが管理する付与後の手続き（付与後の審査、当事者間審査、導出手続きを含む）による特許の有効性を侵害するための追加手続きが含まれます。2013年3月以降、リーヒー・スミス法に基づき、米国は、他の法的要件が満たされていれば、請求された発明が第三者が最初に発明したかどうかにかかわらず、最初に特許を出願した発明者が、発明に関する特許を受ける権利がある、という制度に移行しました。したがって、2013年3月以降、私たちが同じ発明を対象とする出願を提出する前に、米国特許商標庁に特許を申請した第三者は、たとえその第三者によって発明される前に当社が発明を行ったとしても、私たちの発明を対象とする特許を授与される可能性があります。そのためには、発明から特許出願までの時間を事前に把握しておく必要があります。米国およびその他のほとんどの国での特許出願は、出願後または発行までの間は機密扱いとなるため、（i）当社の薬剤候補や当社が開発する可能性のあるその他の専有技術に関連する特許出願を最初に提出したか、（ii）当社または当社のライセンサーの特許または特許出願で主張されている発明を発明したのが当社または当社のライセンサーの特許または特許出願で主張されている発明を最初に発明したのか確信が持てません。私たちが有効で法的強制力のある特許を保有している場合でも、相手方が私たちの出願日より前にその発明を商業的に使用したことを証明したり、相手方が強制ライセンスの恩恵を受けたりする場合、請求された発明の実践から他者を排除できない場合があります。しかし、リーヒー・スミス法とその施行により、当社の特許出願の審査および発行された特許の執行または防御をめぐる不確実性とコストが増大する可能性があり、これらはすべて、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

最近の米国最高裁判所の判決により、特定の状況で利用できる特許保護の範囲が狭まり、特定の状況における特許所有者の権利が弱まりました。将来の特許取得能力に関する不確実性が高まることに加えて、このような事象の組み合わせにより、一度取得した特許の価値に関しても不確実性が生じています。議会、連邦裁判所、USPTO、および他国の関連する立法機関の決定によっては、特許を管理する法律や規制が予測できない方法で変更され、新しい特許を取得したり、既存の特許や将来取得する可能性のある特許を行使したりする能力が弱まる可能性があります。議会、連邦裁判所、またはUSPTOによる将来の決定が当社の特許の価値にどのように影響するかを予測することはできません。

当社の特許保護の取得と維持は、政府特許機関が課すさまざまな手続き、書類の提出、手数料の支払い、およびその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に従わない場合、当社の特許保護は縮小または廃止される可能性があります。

発行された特許の定期的な維持費は、特許の存続期間中、いくつかの段階でUSPTOと外国の特許機関に支払われる予定です。USPTOおよびさまざまな外国政府特許機関は、特許出願プロセス中に、手続き上、ドキュメンタリー、手数料の支払い、およびその他の同様の条項の遵守を求めています。不注意による失効は、地政学的な対立が当社または当社の特許維持ベンダーに与えた影響を含め、多くの場合、延滞料の支払いまたは適用規則に従った他の手段によって解決できますが、違反により特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権の一部または全部が失効することがあります。特許または特許の放棄または失効につながる可能性のあるコンプライアンス違反事件

発行された特許の出願または無効には、所定の期限内に公的措置に応じなかったり、手数料を支払わなかったり、正式な書類を適切に合法化して提出しなかったり、特定の先行技術を提出しなかったりすることが含まれます。いずれにしても、競合他社が市場に参入し、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の特許の有効期間は、当社の製品や事業を効果的に保護するには不十分かもしれません。

特許の寿命は限られています。米国では、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然失効は通常、最初の発効日から20年です。さまざまな延長が可能ですが、特許の存続期間とそれがもたらす保護は限られています。新薬候補の開発、試験、規制審査に必要な時間を考えると、そのような候補を保護する特許は、そのような候補薬が商品化される前または直後に失効する可能性があります。私たちの医薬品候補を対象とする特許が取得されたとしても、医薬品候補を対象とする特許の有効期限が切れると、バイオシミラーやジェネリック医薬品を含む競争にさらされる可能性があります。その結果、私たちの特許ポートフォリオは、私たちと類似または同一の医薬品候補の商品化から他者を除外する十分な権利を私たちに与えない可能性があります。2023年12月31日に発行された当社の特許は、2024年から2042年の間に失効すると予想されています。ただし、そのような特許に対して可能な特許の延長が条件となります。2023年12月31日時点で出願中の当社の特許出願に対して特許が発行された場合、得られた特許は2025年から2044年の間に失効すると予測されます。さらに、米国での発行時には、USPTOによる特定の遅延に基づいて特許の有効期間を延ばすことができますが、特許出願人が特許出願中に引き起こした特定の遅延に基づいて、この延長を短縮または廃止することができます。米国では、規制遅延に基づく特許期間の延長が可能かもしれません。ただし、製品の最初の規制審査期間ごとに延長できる特許は1つだけで、どの特許も1つの製品に対して1回しか延長できません。さらに、特許期間の延長期間中の保護範囲は、請求の全範囲には及ばず、承認された製品の範囲にのみ及びます。外国の法域における類似特許期間の延長を規定する法律は大きく異なり、単一のパテントファミリーから複数の特許を取得する機能を規定する法律も異なります。さらに、試験段階または規制審査プロセス中にデューデリジェンスを行わなかった場合、該当する期限内に申請しなかった場合、関連特許の有効期限前に申請しなかった場合、またはその他の理由で適用要件を満たさなかった場合、延長を受けられない場合があります。特許期間の延長または回復が得られない場合、またはそのような延長の期間が当社の要求よりも短い場合、当社が製品を独占的に販売する権利を有する期間が短縮され、競合他社は特許の有効期限が切れた後に競合製品の承認を得ることができ、当社の臨床および前臨床データを参照して開発および臨床試験への投資を活用して、他の方法よりも早く製品を発売することができます。また、当社の収益はおそらく大幅に削減されます。製品を保護するのに十分な特許期間がないと、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼします。

私たちは、特許やその他の知的財産の発明者または所有権に異議を申し立てる請求の対象となる場合があります。

元従業員、協力者、またはその他の第三者が、発明者または共同発明者として、当社の特許やその他の知的財産に関心を持っているという申し立ての対象となる場合があります。特許出願に適切な発明者の名前が記載されていないと、そこで発行された特許が執行不能になる可能性があります。発明者紛争は、発明者として指名されたさまざまな個人の貢献に関する意見の相反や、外国人が特許の対象事項の開発に関与する場合の外国法の影響、医薬品候補の開発に関与する第三者の相反する義務、または潜在的な共同発明の共同所有権に関する質問の結果として生じる場合があります。たとえば、私たちの新薬候補の開発に携わったコンサルタントやその他の人々の相反する義務が原因で、発明者紛争が発生することがあります。その代わりに、または追加的に、そのような知的財産における当社の権利の範囲を明確にする契約を締結する場合があります。発明者に異議を唱えるこれらの請求やその他の請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような主張を弁護できなかった場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産の独占的所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性があります。このような結果は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。たとえ私たちがそのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。

私たちまたは私たちのライセンサーは、第三者のコンサルタントや協力者、または米国政府などの第三者からの資金に頼っていた可能性があります。そのため、私たちや私たちのライセンサーは、私たちがライセンスした特許の唯一かつ独占的な所有者ではありません。他の第三者が当社の特許（ライセンスされている特許を含む）の所有権またはその他の権利を持っている場合、それらの第三者はそのような特許を競合他社にライセンスすることができ、競合他社は競合する製品や技術を販売する可能性があります。これは、当社の競争力、事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、知的財産の構想または開発に関与する可能性のある従業員および請負業者に、そのような知的財産を当社に譲渡する契約の締結を要求することが当社の方針ですが、実際に私たちが自分のものと見なす知的財産を考案または開発している各当事者とのそのような契約の締結に失敗する可能性があります。知的財産権の譲渡は、自己実行型ではない場合や、譲渡契約が破られた場合があり、違反されている可能性があり、また、当社の知的財産と見なされるものの所有権を決定するために、第三者に対して請求を提起したり、第三者から提起される可能性のある請求を弁護したりすることを余儀なくされたり、されたりする可能性があります。譲渡契約または関連する請求の違反に対して、適切な救済策がない場合があります。このような主張は、私たちのものの所有権に関するものです

当社の知的財産と見なすことは、当社の事業、財務状況、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

世界中の知的財産権を保護できないかもしれません。

特許は国内または地域で有効であり、世界中のすべての国で医薬品候補に関する特許の出願、出願、維持、および防御には法外な費用がかかり、米国以外の一部の国における当社の知的財産権は、米国とは異なる範囲と強さを持つ場合があります。さらに、一部の海外、特に特定の発展途上国の法律は、現在、米国の連邦法や州法と同程度に知的財産権を保護していないか、将来保護しない可能性があります。そのため、第三者が米国以外のすべての国で私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して作られた製品を米国や他の法域で販売または輸入したりすることを防ぐことができない場合があります。競合他社は、当社が特許保護を受けていない法域で当社の技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、特許保護を受けている地域に侵害製品を輸出したりする可能性がありますが、執行権は米国ほど強くありません。これらの製品は当社の製品と競合する可能性があり、当社の特許やその他の知的財産権が競合を妨げるには効果的でないか、適切ではない可能性があります。

私たちは第三者所有者からの特許権をライセンスしています。このようなライセンスは、当社が第三者とのライセンスにおける義務を遵守しなかった場合、早期終了の対象となる可能性があり、その結果、当社の事業にとって重要な権利または技術が失われる可能性があります。

私たちは、事業に必要または有用な第三者の知的財産または技術に対する権利を付与するライセンスの当事者であり、将来、追加のライセンスを締結する可能性があります。これらのライセンス契約に基づき、私たちはライセンサー料金を支払う義務があります。これには、年間ライセンス料、マイルストーン支払い、ロイヤリティ、ライセンス技術に関連する収益の割合、およびサブライセンス収入の一部が含まれる場合があります。さらに、そのような契約の中には、ライセンスされた技術を使用した製品の開発を熱心に追求することが義務付けられているものもあります。ライセンスされた知的財産を不正に使用したことなどにより、当社がこれらの義務を遵守せず、一定期間内に違反を是正できなかった場合、ライセンサーは該当するライセンスを終了する権利を持つことがあります。その場合、私たちは事業にとって重要な貴重な権利と技術を失い、プラットフォームや医薬品候補を開発、製造、商品化する能力を損なう可能性があります。

さらに、知的財産や技術を第三者にライセンスしたり、第三者からライセンスしたりする契約は複雑で、そのような契約の特定の条項は複数の解釈の対象となる場合があります。生じる可能性のある契約解釈の不一致を解決することで、関連する知的財産または技術に対する当社の権利の範囲が狭まるか、関連する契約に基づく当社の財務またはその他の義務であると当社が考える内容が増える可能性があります。いずれも、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちがライセンスした知的財産をめぐる紛争により、現在のライセンス契約を商業的に受け入れられる条件で維持する当社の能力が妨げられたり、損なわれたりすると、影響を受ける医薬品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。また、現在または将来のライセンサーがライセンス条件を遵守しなかったり、ライセンサーが侵害している第三者に対してライセンス特許を行使しなかったり、ライセンス特許やその他の権利が無効または執行不能であることが判明した場合、または許容できる条件で必要なライセンスを締結できなかった場合も、当社の事業は損なわれます。さらに、私たちのライセンサーは、私たちにライセンスされていない知的財産を所有または管理している可能性があり、その結果、そのメリットに関係なく、私たちがライセンサーの権利を侵害している、またはその他の方法で侵害しているというクレームの対象となる可能性があります。

さらに、現在のところ、将来の製品の販売に対して支払う必要のあるロイヤリティ債務の金額を決定することはできませんが、もしあれば、その金額は多額になる可能性があります。当社の将来のロイヤルティ義務額は、開発と商品化に成功した製品に使用する技術と知的財産（もしあれば）によって異なります。したがって、製品の開発と商品化に成功したとしても、収益性を達成または維持できない可能性があります。

必要な第三者の知的財産権の権利をうまく取得できない場合、または当社が持っている既存の知的財産権を維持できない場合、関連する研究プログラムや薬剤候補の開発を中止せざるを得なくなり、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しが損なわれる可能性があります。

知的財産のライセンスは、私たちのビジネスにとって非常に重要であり、複雑な法的、ビジネス的、科学的な問題を伴い、業界における科学的発見のペースが速いため複雑になっています。また、ライセンス契約の対象となる知的財産に関して、当社とライセンサーの間で紛争が発生する可能性があります。これには以下に関連するものが含まれます。

•使用許諾契約に基づいて付与される権利の範囲およびその他の解釈関連の問題。

•当社の技術とプロセスが、ライセンス契約の対象とならないライセンサーの知的財産を侵害しているかどうか、また侵害する程度。

•共同開発関係の下で、特許およびその他の権利を第三者にサブライセンスする当社の権利。

•医薬品候補の開発と商品化に関連するライセンス技術の使用に関するデューデリジェンス義務を遵守しているかどうか、またどのような活動がそれらのデューデリジェンス義務を満たしているのか。

•特許技術の発明の優先順位。

•ライセンス契約に基づく支払いの金額と時期。そして

•ライセンサー、私たち、パートナーによる知的財産の共同作成または使用から生じる発明やノウハウの所有権の配分。

私たちがライセンスした知的財産をめぐる紛争が、現在のライセンス契約を許容できる条件で維持する私たちの能力を妨げたり損なったりすると、影響を受ける医薬品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。また、私たちは一般的に、私たちが所有する知的財産と同様に、私たちがライセンスしている知的財産の保護に関しても、以下で説明するすべて同じリスクにさらされています。私たちまたは私たちのライセンサーがこの知的財産を適切に保護しないと、製品を商品化する私たちの能力が損なわれる可能性があります。

私たちのビジネスにとって重要な特許や特許出願の出願、訴訟、維持、防御、執行を、一部はライセンサーに頼っています。

ライセンサーが当社にライセンスされた特許および特許出願の審査の管理権を保持している場合、当社は、ライセンサーが自身の特許および特許出願を審理または維持する方法を制限またはまったく管理できず、ライセンサーが放棄することを選択した特許または特許出願を引き続き訴追する権利が限られているか、まったくない可能性があります。当社のライセンサーまたは将来のライセンシーが、当社の特許権を提出、起訴、維持、および防御する権利を有する将来のライセンシーが、当社のいずれかの医薬品候補を対象とする特許または特許出願についてこれらの活動を行わなかった場合、地政学的紛争がライセンサーの事業運営に与える影響などにより、それらの候補薬を開発および商品化する当社の能力に悪影響が及び、競合他社による競合製品の製造、使用、販売を阻止できなくなる可能性があります製品。私たちのライセンサーによるそのような活動が、適用法規制に従って行われた、またはこれから行われるのか、あるいは有効かつ執行可能な特許やその他の知的財産権につながるかどうかは定かではありません。一部のライセンサーとのライセンス契約の条件に従い、ライセンサーは当社のライセンス特許の執行またはこれらの特許の無効性を主張するクレームの抗弁を管理する権利を有する場合があり、そのような執行または抗弁を行うことが許可されたとしても、ライセンサーの協力を保証することはできません。私たちのライセンサーが、ライセンスされた特許における私たちの利益を守るために、十分なリソースを割り当てたり、彼らや私たちのそのような特許の執行やそのような請求の弁護を優先したりするかどうかは定かではありません。たとえ私たちがこれらの法的措置の当事者でなくても、不利な結果は私たちの事業に害を及ぼす可能性があります。事業運営に必要な知的財産のライセンスを継続できなくなる可能性があるからです。さらに、当社がライセンス特許や特許出願の特許出願、ライセンス特許の執行、またはそれらの特許の無効性を主張する請求の抗弁を管理する権利を持っている場合でも、私たちが支配権を握る前または引き継いだ後に行われたライセンサーとその弁護士の行動または不作為によって、悪影響を受けたり、偏見を受けたりする可能性があります。そのような訴追に関連する義務のいずれかに違反した場合、ライセンスパートナーに対して重大な責任を負う可能性があります。

将来、医薬品候補に関して協力したいが、それができない場合や、そのような取引の潜在的な利益を実現できない場合があり、その結果、開発および商品化計画が変更されたり、延期されたりする可能性があります。

また、当社の医薬品候補は、効果的かつ効率的に機能するために特定の成分を必要とする場合があり、それらの成分の権利は他の人が保有している場合があります。当社が特定した第三者からの構成、使用方法、プロセス、またはその他の第三者の知的財産権をライセンスできない場合があります。これらのライセンスのいずれも、妥当な費用または条件で取得できない場合があり、事業に悪影響を及ぼします。必要な第三者の知的財産権のライセンスを取得できない場合、そのような第三者の知的財産権の対象となる構成や方法の使用をやめる必要があるかもしれません。また、そのような知的財産権を侵害しない代替アプローチを開発する必要があるかもしれません。そのような代替案を開発できたとしても、それは実現不可能な場合があります。ライセンスを取得できたとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は私たちにライセンスされているのと同じ技術にアクセスできます。その場合、代替技術の開発やライセンス供与に多大な時間とリソースを費やす必要があるかもしれません。医薬品候補に関連する新たなコラボレーションや戦略的パートナーシップ契約の締結が遅れると、特定の地域での医薬品候補の開発と商品化が遅れ、事業展望、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者の知的財産権のライセンスと取得は競争の激しい慣行であり、私たちよりも実績のある企業やリソースが豊富な企業も、医薬品候補を商品化するために必要または魅力的と思われる第三者の知的財産権をライセンスまたは取得する戦略を追求している可能性があります。より確立された企業は、規模や現金資源が大きいか、臨床分野が大きいため、私たちよりも競争上の優位性があるかもしれません。

開発および商品化能力。このような交渉を無事に完了し、最終的に取得を検討している可能性のある追加の候補薬に関する知的財産の権利を取得できるという保証はありません。

さらに、当社が所有およびライセンスしている特許、特許出願、または将来の特許の一部は、第三者と共同所有されているか、共同所有されている可能性があります。そのような特許または特許出願におけるそのような第三者の共同所有者の利益に対する独占的ライセンスを取得できない場合、そのような共同所有者は競合他社を含む他の第三者に権利をライセンスすることができ、競合他社は競合する製品や技術を販売する可能性があります。さらに、そのような特許を第三者に対して行使するために、そのような特許の共同所有者の協力が必要な場合がありますが、そのような協力は私たちに提供されない場合があります。さらに、当社が所有し、ライセンスされている特許は、1人または複数の第三者による権利留保の対象となる場合があります。上記のいずれも、当社の競争力、事業、財務状況、経営成績および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

特許、特許出願、およびその他の所有権に関する訴訟は、費用と時間がかかる場合があります。このような訴訟に巻き込まれると、医薬品候補の市場投入が遅れ、事業能力が損なわれる可能性があります。

私たちの成功は、第三者の所有権を侵害することなく事業を営むことができるかどうかに一部かかっています。現在のところ、医薬品候補に関連する知的財産権の侵害に関する訴訟やその他の手続き、または第三者からの申し立ては知られていませんが、製薬業界は、特許やその他の知的財産権に関する広範な訴訟のほか、干渉、派生、当事者間審査、付与後の審査、USPTOまたは異議申立の前での再審査など、特許に異議を申し立てる行政手続きが盛んに行われています。外国の法域における他の同等の手続き、およびUSPTOでの干渉、派生、当事者間審査、付与後の審査、再審査手続き、または外国の法域における異議申し立ておよびその他の同等の手続きを含む、特許に異議を申し立てるための行政手続き。他の当事者が将来特許を保有または取得し、当社の技術の使用がこれらの特許請求を侵害している、または当社が許可なく独自の技術を採用していると主張する可能性があります。さらに、特許改革や特許法の変更は、将来私たちの特許に異議を申し立てる可能性に不確実性を加えています。当社が開発する可能性のある医薬品候補やその他の専有技術が、第三者が所有する既存または将来の特許を侵害しないことを保証することはできません。

さらに、第三者が当社の既存または将来の特許に異議を申し立てる可能性があります。競合他社は、当社の特許、その他の知的財産、またはライセンサーの知的財産を侵害する可能性もあります。このような侵害や不正使用をやめるために、特許侵害の申し立てを行う必要がある場合があります。これには費用と時間がかかり、経営陣や科学者の時間と注意がそらされる可能性があります。私たちの特許、特許出願、あるいは他者の特許や出願に関わる手続きでは、以下に関して不利な決定が下される可能性があります。

•当社の創薬候補に関連する発明の特許性、および/または

•当社の医薬品候補に関連する当社の特許によって提供される執行可能性、有効性、または保護の範囲、および/または

•当社の医薬品候補、製品、または活動が第三者の特許またはその他の知的財産権を侵害しているという発見。

知的財産権の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きは、メリットがあるかどうかにかかわらず、予測不可能で、一般的に費用と時間がかかります。また、たとえ私たちに有利に解決されたとしても、技術スタッフや管理担当者を通常の責任からそらすなど、コアビジネスから多大なリソースをそらす可能性があります。このような訴訟や手続きは、当社の営業損失を大幅に増加させ、開発活動や将来の販売、マーケティング、流通活動に利用できるリソースを減らす可能性があります。そのような訴訟や手続きを適切に行うのに十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が豊富で、知的財産ポートフォリオが成熟し発展しているため、そのような訴訟や手続きの費用を私たちよりも効果的に維持できる企業もあります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社に対して特許権やその他の知的財産権を主張する第三者は、差止命令またはその他の衡平法に基づく救済を求め、求める場合があります。これにより、当社の医薬品候補のさらなる開発および商品化が事実上妨げられたり、事業活動の一部が中止されたりする可能性があります。これらの請求の弁護は、そのメリットに関係なく、多額の訴訟費用がかかり、経営陣やその他の従業員のリソースを当社の事業から大幅にそらすことになり、開発の遅れを引き起こし、当社の評判に影響を与える可能性があります。第三者の機密情報や企業秘密を不正に流用したという申し立ては、当社の事業に同様の悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者が当社の特許を侵害していることが判明した場合、裁判所は、さらなる侵害行為に対して差し止め命令を出さず、代わりに金銭的損害賠償のみを裁定することがあります。これは適切な救済策である場合とそうでない場合があります。さらに、知的財産に関連して大量の証拠開示が必要だからです

訴訟。この種の訴訟では、開示によって機密情報の一部が危険にさらされるリスクがあります。さらに、聴聞会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に感じた場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

他者の特許権を侵害することを避けられない場合は、ライセンスを求めたり、侵害訴訟を弁護したり、法廷で特許の有効性に異議を申し立てたりするよう求められることがあります。特許訴訟は費用と時間がかかります。これらの行動を成功させるのに十分なリソースがないかもしれません。さらに、ライセンスを取得しなかったり、非侵害技術を開発または取得しなかったり、侵害訴訟を首尾よく弁護できなかったり、侵害特許が無効と宣言されたりした場合、次のことが考えられます。

•故意の侵害に対する3倍の損害賠償や弁護士費用など、多額の金銭的損害が発生する。

•第三者から1つ以上のライセンスを取得し、場合によってはロイヤルティを支払うことができます。

•当社の侵害製品を再設計します。費用対効果の高い方法では不可能な場合や、多大な時間と費用がかかる場合があります。

•新薬候補の市場投入が大幅に遅れています。および/または

•当社の医薬品候補薬またはライセンスが必要な治療法の製造、使用、販売への参加を禁止されます。

その場合、医薬品候補をこれ以上開発して商品化することができず、事業に大きな損害を与える可能性があります。

私たちの商標や商号が十分に保護されていないと、関心のある市場で知名度を上げることができず、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の現在または将来の商標または商号は、異議申し立てを受けたり、侵害されたり、回避されたり、一般的または記述的であると宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする可能性があります。これらの商標や商号に対する当社の権利を保護できない場合や、これらの名称の使用を中止せざるを得ない場合があります。これらの名称は、関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客に知名してもらうために必要です。商標登録手続き中に、USPTOまたは他の外国の法域で出願が却下される場合があります。そのような拒否に対応する機会は与えられますが、そのような拒否を克服できないかもしれません。さらに、USPTOや多くの外国の管轄区域の同等の機関では、第三者に係争中の商標出願に反対し、登録商標の取り消しを求める機会が与えられています。当社の商標に対して異議申立または取消手続が提起される場合があり、当社の商標はそのような手続きに耐えられない可能性があります。自社の商標や商号に基づく知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。私たちは、販売代理店などの第三者に当社の商標や商号をライセンスすることがあります。これらのライセンス契約は、当社の商標や商号の使用方法に関するガイドラインを提供する場合がありますが、これらの契約に違反したり、ライセンシーが当社の商標や商号を悪用したりすると、当社の権利が危険にさらされたり、当社の商標や商号に関連する信用が損なわれたりする可能性があります。

さらに、米国で医薬品候補に使用することを提案した名前は、商標として登録したか、登録を申請したかにかかわらず、FDAの承認を受ける必要があります。ヨーロッパにも同様の要件があります。FDAは通常、他の製品名と混同される可能性の評価を含め、提案された製品名の審査を行います。FDA（または外国の管轄区域の同等の行政機関）が提案した専有製品名のいずれかに異議を唱えた場合、適用される商標法の対象となり、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAに受け入れられる適切な代替名を特定するために、多額の追加リソースを費やす必要があるかもしれません。さらに、多くの国では、商標登録を所有して維持しても、上級商標の所有者によるその後の侵害請求に対する十分な防御策が得られない場合があります。時々、競合他社やその他の第三者が当社と同様の商号や商標を採用し、ブランドアイデンティティを構築する能力を妨げ、市場を混乱させる可能性があります。さらに、他の登録商標、または当社の登録または未登録の商標または商名のバリエーションを含む商標の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが行われる可能性があります。当社が商標権侵害の申し立てを行う場合、裁判所は、当社が主張した商標が無効または法的強制力がないと判断したり、商標権侵害を主張した当事者が問題の商標に対してより優れた権利を持っていると判断することがあります。この場合、最終的にそのような商標の使用をやめざるを得なくなる可能性があります。

企業秘密やその他の専有情報の開示を十分に防ぐことができない場合があります。

私たちは専有技術を保護するために企業秘密に頼っています。特に、特許保護が適切または取得可能ではないと考えている場合は、企業秘密に頼っています。しかし、企業秘密を保護することは困難です。私たちは、企業秘密を保護するために、従業員、コンサルタント、外部の科学協力者、委託研究者、その他のアドバイザーとの秘密保持契約に一部依存しています。

およびその他の専有情報。これらの契約は、機密情報の開示を効果的に防止できない場合や、機密情報の不正開示が発生した場合の適切な救済策を提供しない場合があります。意図的か否かに関わらず、当社の従業員、当社の施設を共有する第三者の従業員、研究、臨床試験、製造活動を行うために委託している第三者のコンサルタントやベンダーによる開示、または第三者による当社の企業秘密や専有情報の不正流用（サイバーセキュリティ違反などによる）は、競合他社が当社の技術的成果を複製したり上回ったりする可能性があり、その結果、市場における当社の競争上の地位が損なわれる可能性があります。さらに、他社が独自に当社の企業秘密や専有情報を発見する可能性があり、当社には彼らがその技術や情報を使用して当社と競争することを妨げる権利はありません。当社の所有権の行使と範囲を決定するには、費用と時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、企業秘密保護を取得または維持しないと、当社の競争上の事業上の地位に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、一部の外国の法律は、米国の法律と同じ範囲または方法で所有権を保護していません。その結果、米国および海外の両方で、知的財産の保護と防御において重大な問題に遭遇する可能性があります。当社の知的財産が第三者に不正に重要な開示を受けたり、第三者による知的財産の不正流用を防止できなければ、市場における競争上の優位性を確立または維持することができず、当社の事業、経営成績、および財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の従業員、協力者、パートナー、請負業者、または顧問が、第三者の企業秘密を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

私たちの従業員の多くは、競合他社や潜在的な競合他社を含め、大学、エランやエランの子会社、その他のバイオテクノロジーや製薬会社で以前に雇用されていました。同様に、私たちの協力者、パートナー、請負業者、アドバイザーは、競合他社や潜在的な競合他社を含む、大学、その他のバイオテクノロジー企業や製薬企業と過去に、または協力したことがあるか、現在働いている可能性があります。私たちは、従業員が第三者の専有情報やノウハウを当社に開示したり、業務に使用したりしないように努めていますが、当社または当社の従業員、協力者、パートナー、請負業者、または顧問が、企業秘密やその他の専有情報を含む知的財産を使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟には多額の費用がかかり、経営陣や従業員の注意をそらす可能性があります。これらの請求に対する当社の抗弁が失敗した場合、金銭的損害賠償の支払いを要求することに加えて、裁判所は、医薬品候補に不可欠な技術や機能の使用を禁止することができます。そのような技術や機能が、第三者の企業秘密やその他の専有情報を組み込んだり、その知識から派生したり、その知識から利益を得たりすることが判明したためです。さらに、そのような訴訟またはその脅威は、当社の評判、戦略的提携を結んだり、協力者に権利をサブライセンスしたり、科学顧問と関わったり、従業員やコンサルタントを雇用したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があり、それぞれが当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響を及ぼします。たとえ私たちがそのような請求に対する抗弁に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣の気を散らす可能性があります。

知的財産権は、必ずしも私たちの競争上の優位性に対するすべての潜在的な脅威に対処するわけではありません。

知的財産権には限界があり、当社の事業を十分に保護したり、競争上の優位性を維持したりできない可能性があるため、当社の知的財産権によって提供される将来の保護の程度は不明です。例えば:

•他社が、私たちのものと似ているが、私たちが所有している、または独占的にライセンスしている特許の請求の範囲外の、医薬品候補を作ることができるかもしれません。

•私たち、私たちのライセンサー、または将来の協力者は、発行された特許または出願中の特許出願の対象となる発明を、私たちが所有または独占的にライセンスしている発明を最初に作っ?$#@$ではないかもしれません。

•私たち、私たちのライセンサー、または将来の協力者は、私たちの発明の一部を対象とする特許出願を最初に提出したわけではないかもしれません。

•他者は、当社の知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を独自に開発したり、当社の技術を複製したりすることができます。

•出願中の特許出願が、発行された特許につながらない可能性があります。

•当社が所有または独占的にライセンスしている発行済み特許は、競合他社による法的異議申し立ての結果、無効または執行不能と判断される場合があります。

•競合他社は、私たちが特許権を持たない国で研究開発活動を行い、そのような活動から学んだ情報を利用して、主要な商業市場で販売する競争力のある製品を開発する可能性があります。

•特許性のある独自の技術を追加開発することはできません。

•当社が所有またはライセンスしている特許出願が、米国または他の外国での当社の薬剤候補またはその使用を対象とする請求を伴う特許の発行につながるかどうかなど、当社の特許出願に基づいて発行された特許の保護範囲を予測することはできません。

•当社の特許出願に基づいて発行された特許の請求は、競合他社に対する保護や競争上の優位性を提供しない場合や、第三者から異議を申し立てられる場合があります。

•強制された場合、裁判所は当社の特許が有効で、法的強制力があり、侵害されていると判断することはできません。

•私たちは、特許権を行使および/または防御するために訴訟または行政手続を開始する必要がある場合があり、勝つか負けるかにかかわらず、費用がかかります。

•特定の企業秘密やノウハウを維持するために特許を出願しないこともあり、その後、第三者がそのような知的財産を対象とする特許を申請することがあります。

•私たちは、自社の商標や企業秘密を適切に保護し、取り締まらない可能性があります。そして

•他者の特許は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、他社が当社の特許や特許出願の対象と似ている、またはそれよりも優れた主題を主張する特許を取得した場合などです。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

当社の普通株式に関連するリスク

当社の普通株式の市場価格は大きく変動する可能性があります。

当社の普通株式は2012年12月21日にナスダック・グローバル・マーケットで取引を開始し、現在はナスダック・グローバル・セレクト・マーケットで取引されています。普通株の取引価格を予測することはできません。当社の普通株式の市場価格は、次のような多くの要因によって大きく変動する可能性があり、その中には当社の制御が及ばないものもあります。

•必要に応じて資金を調達できる当社の能力。

•現在または将来の非臨床研究および臨床試験の進捗状況と結果。

•ロシュ、BMS、ノボノルディスクを含む第三者との契約の履行。

•当社の非臨床医薬品候補または将来開発する可能性のある他の薬剤候補を臨床試験に進める際の失敗または遅延

•他社が実施した臨床試験の結果（当社の新薬候補と競合する可能性のある医薬品を含む）。

•医薬品候補の製造上の問題。

•米国およびその他の国における規制の進展または施行。

•特許またはその他の所有権に関する開発または紛争。

•競合他社による技術革新や新商品の紹介。

•当社を担当する証券アナリストによる見積もりまたは推奨の変更（ある場合）。

•私たちの医薬品候補に対する世間の懸念。

•訴訟;

•当社または既存の株主による当社の普通株式の将来の売却。

•一般的な市況。

•医療費支払いシステムの構造の変化。

•当社の医薬品候補のいずれかが承認されても商業的成功を収めなかったこと。

•経済的およびその他の外部要因、またはその他の災害や危機。

•当社の財務結果の期間ごとの変動。

•米国株式市場の全体的な変動。

•当社の四半期または年間の業績、または業界の他の企業の業績。

•当社または競合他社による、重要な買収または処分の発表。

•他の同等の企業の営業株価と普通株価のパフォーマンス。

•当社と医薬品開発業界に対する投資家の認識。

•投資家が私たちに影響を与える可能性があると考えている自然災害または環境災害。

•当社の事業に適用される税法や規制の変更、または税務当局によるそれらの税法や規制の解釈。または

•世界中の連邦、州、地方自治体の予算の変動。

これらおよびその他の外部要因により、当社の普通株式の市場価格と需要が大幅に変動し、投資家が普通株式を容易に売却することが制限または妨げられ、そうでなければ当社の普通株式の流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。特に、株式市場全般は、特定の企業の業績とは無関係であることが多いボラティリティを経験しています。これらの市場の大幅な変動は、当社の普通株式の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。株式の取引価格の変動を経験した企業の中には、証券集団訴訟の対象となっている企業もあります。当社の株主のいずれかが当社に対して訴訟を起こした場合、訴訟を弁護するために多額の費用が発生する可能性があります。このような訴訟は、経営陣の時間と注意をそらす可能性もあります。

Prothenaの所有割合は、将来希薄化される可能性があります。

他の上場企業と同様に、買収のための株式発行、資金調達取引（随時修正される可能性のある修正分配契約に基づく普通株式の売却を含む）、またはその他の理由により、当社のお客様の所有割合が将来希薄化する可能性があります。将来、追加の資金を調達する必要があるかもしれません。追加の資本を調達できる場合は、株式または転換社債を発行することがあります。これにより、お客様の当社に対する所有権が大幅に薄れる可能性があります。さらに、当社の取締役、役員、従業員には引き続きオプションアワードを付与する予定です。これにより、お客様の当社への所有権が薄れてしまいます。2024年3月31日現在、当社の株式プランに基づく発行済み株式報奨および将来の株式報奨に基づいて発行可能な普通株式の数は13,438,701株でした。

効果的な内部統制を維持できなければ、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは、財務報告に対する内部統制の有効性を毎年経営陣が評価することを義務付ける米国サーベンス・オクスリー法の第404条の要件を含む、改正された1934年の米国証券取引法に基づく報告およびその他の義務の対象となります。さらに、米国のサーベンス・オクスリー法第404（b）条に基づき、当社が「加速申告者」または「大規模加速申告者」である場合、当社の独立登録公認会計士事務所は、財務報告に対する内部統制の有効性を証明する必要があります。経営陣が財務報告に対する内部統制を評価するために満たさなければならない基準を規定する規則は複雑で、規則に基づく詳細な基準を満たすためには、重要な文書化、テスト、および可能な限りの是正が必要です。テストの過程で、当社の経営陣は、サーベンス・オクスリー法で定められた期限に間に合わない可能性のある重大な弱点や欠陥を特定することがあります。これらの報告およびその他の義務は、会計リソースを含む、当社の経営および管理および運営上のリソースに大きな負担をかけます。

私たちの経営陣は、財務報告に関する適切な内部統制を確立し、維持する責任があります。財務報告に対する当社の内部統制は、米国で一般に認められている会計原則に従って、財務報告の信頼性と外部目的での財務諸表の作成に関して合理的な保証を提供するために設計されたプロセスです。内部統制のレビューとテストの過程で、欠陥を特定し、将来的には特定する可能性があり、必要な報告を提出する前にそれらを是正できない可能性があります。さらに、財務報告に対する内部統制に重大な弱点があると、エラーをタイムリーに発見できず、連結財務諸表に重大な誤りがある可能性があります。私たち、または当社の独立登録公認会計士事務所（必要な場合）は、財務報告に対する効果的な内部統制が整っていると継続的に結論付けることができない場合があります。その結果、当社の業績が損なわれたり、報告された財務情報に対する投資家の信頼が失われ、株式の取引価格が下落したりする可能性があります。

将来重大な弱点が発生しないという保証や、必要に応じて第404条およびSECの関連規則や規制に従って、財務報告に対する効果的な内部統制を実施していると継続的に結論付けることができるという保証はできません。財務報告に対する内部統制における重大な弱点は、財務報告に対する内部統制の不備または欠陥の組み合わせです。そのため、企業の年次または中間連結財務諸表の重大な虚偽表示が、会社の内部統制によって適時に防止または発見されない可能性が十分にあります。将来、財務報告に対する内部統制の有効性を好意的に評価できない場合、または当社の独立登録公認会計事務所（必要な場合）が、財務報告に対する内部統制の有効性について無条件の証明報告書を提出できない場合、当社の財務報告の信頼性に対する投資家の信頼に悪影響を及ぼし、当社の株価に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、正確かつタイムリーに財務結果を報告しないと、制裁、訴訟、ナスダック・グローバル・セレクト・マーケットからの当社株式の上場廃止、または当社の事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼすその他の悪影響が生じる可能性があります。

米国連邦所得税の観点から私たちが受動的な外国投資会社として扱われた場合、当社の普通株式の米国保有者に米国連邦所得税の不利な影響をもたらす可能性があります。

受動的な外国投資会社（「PFIC」）の株式を直接的または間接的に所有する米国の投資家には、通常、米国連邦所得税の重大な不利な影響が及ぶ可能性があります。一般的に、（i）収入の75％以上が受動的所得を構成する場合、または（ii）資産の50％以上が受動的所得を生み出すか、受動的所得を生み出すために保有されている場合、課税年度のPFICになります。当社の能動的または受動的所得の構成の変化、受動的資産、または公正市場価値の変化により、当社はPFICになることがあります。私たちがPFICであるかどうかは、課税年度ごとに個別に判断する必要があります（各課税年度の終了後）。

2023年12月31日に終了した課税年度において、私たちが米国連邦所得税上のPFICであったとは考えていません。ただし、PFIC規則の適用には多くの点で不確実性が伴い、米国内国歳入庁（「IRS」）が反対の立場をとらないことを保証することはできません。また、現在の課税年度または将来の課税年度において、米国連邦所得税の目的でPFICにならないことを保証することはできません。

税率をうまく維持できない可能性があり、事業や財務状況、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはアイルランドで設立され、アイルランドと米国に子会社またはオフィスを構えています。私たちは、グループ内のサービス契約とともに、税効率の良い管轄区域で特定の機能を果たし、特定の資産を所有することで、低い平均税率を実現できます。ただし、これらの管轄区域における税法またはその解釈の変更は、将来の当社の対応に悪影響を及ぼす可能性があります。IRSやアイルランド歳入庁（「アイルランド歳入庁」）などの税務当局は、この種の取り決めを積極的に監査したり、異議を申し立てたりしており、私たちの業界でもそうしてきました。私たちは時々、IRS、アイルランド歳入庁、その他の税務当局による審査と監査の対象となり、IRS、アイルランド歳入庁、その他の税務当局が私たちの組織やグループ間の取り決めに異議を唱えることがあります。税務当局からの異議申し立てへの対応や防御には費用と時間がかかり、経営陣の時間と集中力を事業運営からそらしてしまう可能性があります。税務当局が監査を実施するかどうか、いつ実施するのか、当社の税制に異議を申し立てるのか、またはそのような監査や異議申し立てへの対応にかかる費用を予測することはできません。成功しなかった場合、前の期間の税金、利息、罰金、罰金を支払う必要があり、将来的に増額された税金を支払う義務が生じる可能性があります。これらはすべて、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。税法の変更への影響に加えて、当社の所得税引当金は、例えば、当社の利益と損失の地理的組み合わせ、事業における変化（内部再編や買収）、変更と会計ガイダンス、その他の規制、立法、司法の動向、税率の変更、税務監査の決定、当社の不確実な税務上の地位の変化、当社の意図と恒久的能力の変化などによって重大な影響を受ける可能性があります海外収益の再投資、移転価格慣行の変更、税額控除株式報酬および繰延税金資産の評価引当金の必要性の変化に。

多国籍企業に関連する税法の将来の変更は、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。

現行法では、米国連邦税務上、当社は外国法人として扱われます。ただし、米国内国歳入法、米国財務省規制、またはそれに基づくその他のIRSガイダンスの変更は、外国法人としての当社の地位に悪影響を及ぼしたり、その他の方法で当社の実効税率に影響を与える可能性があります。たとえば、2017年、米国は法人税の大幅な変更を含む税制改革を制定しました。これには、2021年12月31日以降に開始する課税年度について、5年間の研究開発費の資本化と償却を義務付ける条項が含まれます。さらに、アイルランド政府、アイルランド歳入庁、米国議会、IRS、経済協力開発機構（「OECD」）、および当社が事業を展開する管轄区域の他の政府や機関は、最近、多国籍企業の課税に関連する問題に焦点を当てています。これには、管轄区域別の管轄区域に15％の世界最低税率を適用するOECDのグローバル反基地侵食モデル規則（第2の柱）が含まれます過去4会計年度のうち少なくとも2会計年度の売上高が7億5000万ユーロ以上のグループを対象としています。第2の柱はアイルランドの法律に施行され、2023年12月31日以降に開始する期間に適用されます。第二の柱やその他の政策変更の結果、国レベルであろうと超国家レベルであろうと、アイルランド、米国、および当社が事業を行うその他の国の税法は、将来的または遡及的に変更される可能性があり、そのような変更は、当社の事業、財政状態、経営成績、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

アイルランドの法律は米国で施行されている法律とは異なり、当社の普通株式の保有者に対する保護が弱くなる可能性があります。

米国連邦または州の証券法の民事責任規定に基づいて、米国で下された裁判所の判決をアイルランドで当社に対して執行することはできない場合があります。さらに、アイルランドの裁判所が、米国連邦証券法または州証券法の民事責任規定に基づいて当社または当社の取締役または役員に対して下された米国裁判所の判決を承認または執行するのか、それとも当社またはそれらの法律に基づく個人に対する訴訟を審理するのかについては不確実性があります。米国は現在、アイルランドと相互承認を規定する条約を結んでいないと知らされました。

民事および商事における判決の執行。したがって、連邦または州の証券法のみに基づくかどうかにかかわらず、民事責任に基づいて米国連邦裁判所または州裁判所が下した金銭の支払いに関する最終判決は、アイルランドでは自動的に執行されません。

アイルランドの法人として、当社は改正された2014年のアイルランド会社法（「会社法」）に準拠しています。この法律は、利害関係のある取締役や役員の取引や株主訴訟に関する違いなど、米国の企業や株主に一般的に適用される法律とは重要な点で異なります。同様に、アイルランドの会社の取締役や役員の義務は通常、その会社にのみ負っています。アイルランド企業の株主は通常、会社の取締役または役員に対して個人的な訴訟を起こす権利はなく、限られた状況でのみ会社に代わってそのような訴訟権を行使することができます。したがって、当社の普通株式の保有者は、米国の法域に設立された法人の有価証券の保有者よりも、自分の利益を保護するのが難しい場合があります。

アイルランドの買収規則の運用は、特定の当事者が当社の普通株式を取得する能力に影響を与える可能性があります。

1997年のアイルランド買収委員会法、2022年の買収規則（「アイルランド買収規則」）に基づき、普通株式の取得により、買収者およびそのコンサート当事者の総保有額が、会社、買収者、および特定の状況下ではそのコンサートパーティーの議決権の30％以上を占める普通株式に増やす場合、オファーを行うには（アイルランド買収委員会の同意がある場合を除き）買収者が普通株式に支払った最高価格以上の発行済み普通株式についてはまたは過去12か月間のコンサートパーティー。この要件は、会社の議決権の30％から50％を占める普通株式を（コンサートパーティーとともに）保有している人が普通株式を取得した場合にも適用されます。そのような取得の結果、その人の議決権の割合が12か月以内に0.05％増加した場合。アイリッシュ・テイクオーバー規則では、特定のコンサートパーティーがコンサートで行われると推定されます。当社の取締役会とその家族、関連信託、および「管理対象会社」は、当社の株式の20％以上を保有する法人株主と協力して行動していると推定されます。これらの推定を適用すると、役員インセンティブ契約の条件を含め、コンサートパーティーおよび/または当社の取締役会のメンバーが当社の有価証券をさらに取得することが制限される可能性があります。将来的には、この推定の適用およびさらなる有価証券の取得能力の制限について、アイルランド買収委員会と協議する可能性がありますが、アイルランド買収委員会がこの推定を覆すかどうかについては保証できません。したがって、アイルランドの買収規則の適用により、特定の株主および取締役が当社の普通株式を取得することが制限される場合があります。

アイルランドの法律は、望まない買収提案の弁護に関して米国で施行されている法律とは異なり、取締役会が敵対的な提案者との交渉を管理する能力が低くなる可能性があります。

私たちはアイルランドの買収規則の対象です。この規則に従い、特定の例外を除いて、オファーにつながる可能性のあるアプローチを取締役会が受けた、またはそのようなオファーが差し迫っている、または差し迫っている可能性があると信じる理由がある場合、取締役会は普通株式のオファーを挫折させるような行動を取ることはできません。（i）普通株式、オプション、または転換証券の発行、（ii）重要な買収または処分、（iii）通常の業務以外の契約の締結、または（iv）オファーのフラストレーションにつながる可能性のある代替オファーを求める以外の行為は、オファーの進行中または取締役会がオファーを信じる理由がある期間中は禁止されていますまたは差し迫っているかもしれません。これらの規定により、米国の管轄区域に設立された法人の場合よりも、取締役会が敵対的なオファー者との交渉を管理し、普通株式保有者の利益を保護する能力が低下する可能性があります。

アイルランドの法律では、株主は法定先制権を適用せずに取締役会の株式発行と現金発行の権限を5年ごとに更新することが義務付けられています。また、株主が2027年5月17日までにこれらの承認を更新しない場合（または更新には制限があります）、事業資金を調達するための追加資本を調達する能力は制限されます。

アイルランドの法人として、私たちは会社法に準拠しています。会社法では、株主は5年ごとに取締役会の個別の権限を更新し、（a）株式の割り当てと発行、（b）現金による株式発行に適用される法定先権のオプトアウトを義務付けています（この先制権では、現金で発行された株式を新しい株主に発行する前に、既存の株主に比例配分して提供する必要があります）。2022年5月17日に開催された当社の株主総会で、当社の株主は取締役会に対し、当社の授権株式資本額を上限として普通株式を発行し、そのような発行の法定先制権からオプトアウトすることを承認しました。アイルランドの法律では、これらの権限は、株主が最後に承認を更新してから5年後の2027年5月17日に失効します。アイルランドの法律では、株主は株主総会で投じられた投票の50％以上で承認された決議により、取締役会が普通株式を発行する権限を更新することが義務付けられています。アイルランドの法律では、株主総会で投じられた票の75％以上で承認された決議により、現金による株式発行における法定先制権からオプトアウトする取締役会の権限を更新することが義務付けられています。これらの承認が2027年5月17日までに更新されない場合、または制限付きで更新された場合、取締役会の株式発行能力が制限され、当社の能力が制限されます

新薬候補品の研究、開発、潜在的な商品化など、当社の事業に資金を提供するために追加の資本を調達してください。

当社の普通株式の譲渡には、アイルランドの印紙税がかかる場合があります。

アイルランドの印紙税は、当社の普通株式（現在、支払われた価格の1％、または取得した株式の市場価値よりも大きい場合はそれ以上の金利）の譲渡に関して支払われる場合があります。

1999年のアイルランドの印紙税統合法（「印紙税法」）に基づき、預託信託会社（「DTC」）を通じて株式を保有する売り手から、DTCを通じて取得した株式を保有する買い手への普通株式の譲渡は、アイルランドの印紙税の対象にはなりません。株主は、アイルランドの印紙税を生じさせることなく自分の株式をDTCに譲渡したり、DTCから株式を譲渡したりすることもできます。ただし、そのような株式の受益所有権に変更がなく、DTCへの譲渡またはDTCからの譲渡がその後の第三者への売却を検討しても行われない場合に限ります。このアイルランドの印紙税免除の恩恵を受けるには、売主は、株式の最終的な受益所有権に変更がないことを当社に確認する必要があります。譲渡の結果、受益者による株式売却の合意がない検討中の第三者への所有者。

当社の普通株式を、（i）DTC外の株式を保有する売り手が任意の買い手に、または（ii）DTCを通じて株式を保有する売り手が、取得した株式をDTC外で保有する買い手への譲渡は、アイルランドの印紙税の対象となる場合があります。アイルランドの印紙税の支払いは、通常、譲受人の法的義務です。

当社の普通株式の譲渡時に支払われるアイルランドの印紙税は、それらの株式の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

現金による配当金の支払いは予定していません。したがって、株主は投資収益を得るために普通株式の増価に頼らなければなりません。

当面の間はお金を失うと予想しています。たとえ利益を上げたとしても、当面の間、現金配当の申告や支払いは見込めません。したがって、当社の普通株式への投資が成功するかどうかは、その価値の上昇にかかっています。収入を得たり、投資から利益を得るためには、Prothena普通株式を売却する必要があります。当社の普通株式がその価格を維持したり、価値が上昇したりする保証はありません。

当社が支払う配当金は、アイルランドの配当源泉徴収税の対象となる場合があります。

現在、現金配当を支払う予定はありませんが、将来支払う場合、配当源泉徴収税（現在の税率は25％）が発生する可能性があります。米国に居住する株主およびアイルランドと二重課税協定を締結した他の国に居住する株主は、特定の源泉徴収税申告書の記入を条件として、配当源泉徴収税の免除を受けることができるように、配当源泉徴収税の免除措置がいくつかあります。

当社から受け取った配当金に対してアイルランドの配当源泉徴収税の免除を受ける資格のある株主は、株式保有以外にアイルランドと何らかの関係がある（たとえば、アイルランドに居住している）場合を除き、それらの配当に関してアイルランドの所得税の対象にはなりません。アイルランドの配当源泉徴収税の対象となる配当金を受け取る非アイルランド居住者の株主は、通常、それらの配当金に対するアイルランドの所得税に対する追加の義務はありません。

贈与または相続によって受け取ったProthena普通株式は、アイルランドの資本獲得税の対象となる可能性があります。

アイルランドの資本獲得税（「CAT」）は、当事者の居住地、通常の居住地、または居住地に関係なく、当社の普通株式の贈与または相続に適用される場合があります。これは、当社の普通株式がアイルランドに所在する資産とみなされるためです。贈り物または相続財産を受け取る人がCATの主な責任を負います。配偶者間の贈与や相続財産はCATの対象外です。当社の普通株式の保有または当社からの配当金の受領による税務上の影響については、各株主が自分の税理士に相談することをお勧めします。

アイテム 2.株式の未登録販売と収益の使用

[なし]。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当なし。

アイテム 5. その他の情報

アイテム 6.展示品

展示品索引

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# 管理契約、補償プランまたは取り決めを示します。

* 別紙32.1は提出中であり、改正された1934年の証券取引法（「取引法」）の第18条の目的で「提出」されたとはみなされず、そのセクションの責任の対象とはみなされません。また、そのような別紙は、特にない限り、改正された1933年の証券法、または証券取引法に基づいて提出された登録届出書またはその他の文書に参照により組み込まれているとはみなされません。そのようなファイリングに具体的に記載されています。

署名

改正された1934年の証券取引法のセクション13または15（d）の要件に従い、登録者は、フォーム10-Qのこの四半期報告書に、署名者の代わりに正式に承認された署名者による署名を正式に依頼しました。