米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム 10-Q

x 1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

四半期終了時 2024年3月31日

または

o 1934年の証券取引法のセクション13または15（d）に基づく移行レポート

______________________から______________________への移行期間中

コミッションファイル番号 000-23186

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

+1-919-859-1302

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はいx いいえ

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はいx いいえ

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って定められた新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。o

登録者がシェル会社（証券取引法の規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はいまたはいいえ x

2024年4月30日現在の登録者の普通株式数（額面0.01ドル）は 206,377,088。

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

索引

このレポートで使用される場合、特に明記されていない限り、「私たち」、「私たち」、「当社」、「BioCryst」とは、BioCryst Pharmaceuticals, Inc. と、必要に応じてその子会社を指します。

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

このフォーム10-Qの四半期報告書（この「報告書」）には、改正された1934年の証券取引法（「取引法」）のセクション21Eの意味における将来の見通しに関する記述が含まれており、セクション21Eで作成された「セーフハーバー」の対象となります。特に、将来の出来事や業績に対する当社の期待、信念、計画、目的、または仮定に関する記述は、このレポートに含まれている、または参照として組み込まれています。ここに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。これらの将来の見通しに関する記述は、通常、「かもしれない」、「意志」、「意図」、「計画」、「信じる」、「期待する」、「期待する」、「見積もる」、「予測する」、「潜在的な」、これらの言葉または同様の表現の否定などの言葉を使用して識別できます。私たちの将来の計画、戦略、意図、期待、目的、目標、または見通しを説明する記述も、将来の見通しに関する記述です。これらの将来の見通しに関する記述を含む議論は、主に本レポートの「リスク要因」と「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」のセクション、および証券取引委員会（「SEC」）への提出書類でこれらのセクションに加えた修正に含まれています。これらの将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

•ORLADEYO®（ベロトラルスタット）、BCX10013、初期段階の発見プログラム（BCX17725、アボラルスタット、補体阻害剤を含む）を含む当社の製品および製品候補の前臨床開発、臨床開発、商品化、または市販後の研究、およびそれらに関する当社の計画。

•BCX10013の後期開発と商品化のアウトライセンスの可能性。

•ベストインクラスおよびファーストインクラスの医薬品の発見と商品化。

•米国などでのORLADEYOの商業化のタイミングと成功、およびORLADEYOの商業市場に関する期待。

•追加の規制当局の承認、マイルストーン、ロイヤリティ、または当社またはパートナーによる当社製品の販売による利益。

•私たちのビジネスモデル、私たちのビジネスの戦略計画、製品、製品候補とテクノロジーの実施。

•当社の製品および製品候補に対するコラボレーションを確立および維持する当社の能力、またはアウトライセンス権。

•日本ではオルラデヨについては鳥居製薬株式会社（「Torii」）、自国のペラミビルについては塩野義製薬株式会社（「塩野義製薬」）、グリーンクロス株式会社（「グリーンクロス」）とのコラボレーションの計画、プログラム、進捗状況、成功の可能性。

•当社および当社の子会社の保証人が、ファーマコンローン契約（以下に定義）に基づく義務を履行し、当社の債務を規定する契約に定められた契約を順守する能力。

•当社の製品、製品候補品、および技術を対象とする知的財産権について確立および維持できる保護範囲。

•他者の知的財産権を侵害することなく事業を運営する当社の能力。

•当社の収益、費用、資本要件、年間の現金使用率、および追加資本または資金調達の必要性の見積もり。

•規制当局への提出または規制協定、延期、承認、およびその他の決定の時期または可能性。

•流動性を管理する当社の能力は、事業資金を調達したり、償還債務を返済したりするために必要です。

•当社の財務実績

•収益性やプラスのキャッシュフローを達成するタイミングを含む、財務目標に関する記述と予測。

•財務報告に関する内部統制における重大な弱点を是正する当社の能力。そして

•競争力のある企業、技術、そして私たちの業界。

将来の見通しに関する記述は、将来の出来事や業績に関する現在の期待に基づいています。これらの期待は妥当だと考えていますが、将来の見通しに関する記述は本質的に既知および未知のリスクと不確実性の影響を受けやすく、その多くは当社の制御が及ばないものです。実際の結果は、さまざまな理由により、これらの将来の見通しに関する記述で示唆または暗示されているものと大きく異なる場合があります。これには、このレポートのパートII、項目1Aの「リスク要因」という見出しで説明されているものも含め、その一部は以下の「リスク要因の概要」にまとめられています。将来の見通しに関する記述はすべて、当社の業務、経営成績、業界、および将来の成長に関連するこれらおよびその他のリスク、不確実性、および仮定の影響を受けます。これらのリスクと不確実性を考えると、私たちの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。このレポートに含まれる将来の見通しに関する記述は、その日付の時点でのみ作成されています。当社は、米国連邦証券法で義務付けられている場合を除き、将来の出来事や進展を反映するためにこれらの記述を更新したり、将来の見通しに関する記述の改訂結果を公表したりする義務を負わず、特に拒否します。

リスクファクターの概要

会社への投資にはリスクが伴います。当社への投資決定を下す前に、このレポート全体を注意深くお読みになり、本レポートのパートII、項目1Aの「リスク要因」セクションで説明されている不確実性とリスクは、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性のある、その他のSECへの提出書類に含まれるその他の情報を考慮してください。当社への投資を投機的またはリスクのあるものにする主な要因の概要を以下に示します。

•私たちは創業以来損失を被っており、利益を上げることは決してないかもしれません。

•将来、追加の資金を調達する必要があるかもしれません。必要に応じて資本を調達できない場合は、事業を調整する必要があるかもしれません。

•私たちの成功は、製品候補パイプラインを管理し、特に臨床試験プロセスを通じて製品候補を開発のさまざまな段階に進め、製品候補の商業販売に関する規制当局の承認を受けて維持する能力にかかっています。開発プロセスと関連する規制プロセスは複雑で不確実で、時間と費用がかかる場合があり、とりわけ、当社の製品や製品候補が安全で効果的であることを示す必要があります。たとえば、該当する規制機関は、製品候補の承認を拒否したり、制限や警告を課したり、計画した開発戦略とは異なる追加の研究の実施や研究デザインの採用を私たちに要求したり、臨床試験を一時停止または終了したり、製品の承認を取り下げたり、計画した開発および商品化戦略のコスト、タイミング、成功に重大な影響を与える可能性のあるその他の措置を講じたりすることができます。

•私たちは、製品候補開発の多くの重要な段階や、特定の製品や製品候補の商品化において、開発パートナー、請負業者、委託研究機関、第三者のサプライヤー、メーカー、販売業者などの第三者に大きく依存しています。当社がこれらの関係を確立および維持できなかった場合、そのような第三者が当社との契約に基づく義務を履行しなかった場合、またはそのような関係が当社の期待に応えられなかった場合、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

•必要に応じて、追加の資金調達や受け入れ可能なパートナーシップの取り決めが得られない場合、当社の製品や製品候補の開発と商品化を完了したり、事業を継続したりできない可能性があります。

•FDAまたは同等の外国の規制当局が、販売承認を受けた当社製品のジェネリック版を承認した場合、当社製品の売上に悪影響が及ぶ可能性があります。

•承認された製品の商業的実行可能性は、製品の効果が予想よりも低かったり、以前に確認されていなかったり予想よりも悪かったりする望ましくない副作用を引き起こしたり、医師、患者、第三者支払者、保健当局などに市場に受け入れられなかったりすると、損なわれる可能性があります。

•当社または当社のパートナーによる当社の製品や技術の商業化の取り組み、方法、戦略が成功する保証はなく、将来の収益創出は不透明です。

•私たちは、開発および規制能力を拡大しており、今後も拡大し続ける可能性があり、販売、マーケティング、流通機能を導入しています。その結果、成長の管理が困難になり、事業が混乱する可能性があります。

•私たちは激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、製品の需要が減少する可能性があります。さらに、他社による開発により、当社の製品、製品候補、または技術が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。

•私たちは、製品や製品候補に関連するさまざまな法律や規制の対象となっており、私たちや従業員、コンサルタント、またはパートナーがこれらの法律や規制を遵守しない場合、多額の罰則が科せられ、評判が損なわれる可能性があります。さらに、当社とパートナーは、新しい法律、規制提案、および医療費支払者のイニシアチブの対象となる可能性があります。これにより、コンプライアンスコストが増加し、当社またはパートナーが当社の製品を販売したり、製品候補を開発したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•知的財産権を適切に保護または行使しなければ、それらの権利の価値は低下します。当社の特許、パートナーの特許、またはその他の知的財産権を保護または執行するための法的手続きは、費用と時間がかかり、成功しない可能性があります。他者の特許権を確保できない場合、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

•当社の製品または製品候補の使用または誤用により人身傷害または死亡が発生し、製造物賠償責任保険の補償範囲が不十分になった場合、当社には固有の責任リスクがあります。

•マイルストーンに達しなかったり、年間最低支払額を支払わなかったり、ライセンス契約に基づく義務に違反したりした場合、ライセンサーはライセンス契約を終了したり、追加の救済を求めたりすることができます。

•Pharmakonローン契約には、当社の事業運営における柔軟性を制限する条件と制限が含まれています。当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある前払いイベントまたは債務不履行事由（当社に対する重大な不利な変化を含む）が発生した場合、ファーマコンローン契約に基づく未払いの債務を予想よりも早く前払いまたは返済する必要がある場合があります。

•事業の国際展開は、ビジネス、法律、規制、政治、運営、財務、経済的リスクにさらされます。たとえば、欧州政府の法律や規制、プライバシー、データ保護、情報セキュリティに関連するその他の義務を実際に遵守していない、またはその疑いがあると、当社の事業に損害を与える可能性があります。さらに、英国が欧州連合から脱退すると、規制や法的複雑さが増し、ヨーロッパでの事業展開がより困難になり、ヨーロッパでの製品候補の規制当局の承認の確保にさらなる課題が課せられる可能性があります。

•私たちの施設が被害を受けたり、長期間にわたって停電したりすると、私たちのビジネスは苦しむことになります。

•当社または当社の第三者ベンダーの情報技術システムにおけるサイバーインシデントおよび関連する混乱は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

•当社の事業、運営、臨床開発または商品化の計画とスケジュール、および資本へのアクセスは、予測不可能で不安定な市場や経済状況によって悪影響を受ける可能性があります。

•既存の主要人材を維持できない場合、または追加の主要人材を引き付けて維持できない場合、製品候補の開発、製品の商品化、および関連する事業拡大が遅れたり中止されたりします。

•将来の買収、戦略的投資、パートナーシップ、提携、または売却は、当社の期待に応えられなかったり、当社の業績や財政状態に悪影響を及ぼしたりする可能性があります。

•当社の既存の主要株主は、当社の普通株式を大量に保有しており、他の株主の利益と相反する可能性のある重要な企業決定に影響を与える可能性があります。

•当社の株価はこれまでも、そして今後も変動が激しいため、普通株式への投資額が大幅に下落する可能性があります。

•財務報告に関する内部統制に重大な弱点があることがわかりました。この重大な弱点は、経営陣の注意をそらし、正確でタイムリーな財務情報を生成する能力に悪影響を及ぼす可能性があります

当社および当社の財務報告に対する投資家の信頼に悪影響を及ぼす可能性のある記述は、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼし、当社の普通株式の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

•自然災害、伝染病またはパンデミック病の大流行、貿易戦争、武力紛争、政情不安、またはその他の出来事により、当社または開発パートナー、メーカー、規制当局、または現在または将来取引を行う開発パートナー、メーカー、規制当局、第三者の事業や事業が混乱する可能性があります。

•私たちは法的手続きの対象となっており、それによって当社の評判が損なわれたり、その他の損失が発生したり、予期せぬ時間とリソースが費やされたりする可能性があります。

第I部。財務情報

アイテム1。財務諸表

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

要約連結貸借対照表

（千単位、額面金額を除く、未監査）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

要約連結包括損失計算書

（千単位、1株当たりの金額を除く、未監査）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

（千単位、未監査）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

株主赤字の要約連結計算書

（千単位、未監査）

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

バイオクリストファーマシューティカルズ株式会社

要約連結財務諸表の注記

（千単位、1株あたりの金額を除く）

(未監査)

ノート 1 — 重要な会計方針とリスクの集中

ノート 2 — 収入

ノート 3 — 投資

ノート 4 — 売掛金

2024年3月31日および2023年12月31日現在、 コラボレーションによるロイヤリティに関連する引当金は重要ではありませんでした。

ノート 5 — インベントリ

ノート 6 — ロイヤリティファイナンス義務

ノート 7 — 債務

2023年4月17日、アティリウム・ターム・ローンの未払い元本（アティリウムPIKの利息支払いを含む）240,452 $の未収利息と一緒に1,335 最初の 17 2023年6月30日までの四半期利息期間の日数は、Pharmakonローン契約を通じて受け取った資金で返済されました。

ノート 8 — リース義務

ノート 9 — 株主'エクイティ

ノート 10 — 株式ベースの報酬

ノート 11 — 協力関係やその他の関係

ノート 12 — 人員削減

ノート 13 — 後続イベント

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

以下の経営陣の議論と分析（「MD&A」）は、読者が当社の経営成績と財政状態を理解するのに役立つことを目的としています。MD&Aは、未監査の要約連結財務諸表と、このレポートに含まれる財務諸表やその他の開示事項に付随する注記（このレポートの冒頭にある「将来の見通しに関する記述に関する注意事項」と、このレポートのパートII、項目1Aの「リスク要因」のセクションを含む）の補足として提供されており、併せて読む必要があります。

[概要]

私たちは、補体媒介性疾患やその他の希少疾患を患っている人々の生活を改善することに深く取り組んでいるグローバルなバイオテクノロジー企業です。私たちは、治療が困難な疾患を標的とするファーストインクラスまたはベストインクラスの経口小分子およびタンパク質治療薬の開発を目指して、構造誘導ドラッグデザインの専門知識を活用しています。これらの発見と開発の取り組みに加えて、私たちの事業戦略には、規制当局の承認を得て、米国およびその他の特定の地域でこれらの医薬品を効率的に商品化することが含まれています。希少疾患市場に焦点を当てることで、承認後の商品化の費用と戦略的な財源の配分をより効果的に管理できると考えています。

製品と製品候補

オーラデヨ®（ベロトラルスタット）

ORLADEYOは、遺伝性血管浮腫（「HAE」）発作を予防するために私たちが発見し開発した1日1回の経口療法です。ORLADEYOは、12歳以上の成人および小児患者のHAE発作の予防薬として、米国および世界の複数の市場で承認されています。さらに、進行中のAPEX-P臨床試験では、以下の小児患者を対象に、オルラデヨの経口顆粒製剤を評価しています

私たちは、米国でのORLADEYOの発売と継続的な商業化をサポートするために米国の商業インフラを構築してきました。また、他の市場での発売をサポートするために商業インフラを構築し続けています。HAEの有病率に関する独自の分析と、米国とヨーロッパのHAE患者、医師、支払者を対象とした市場調査研究、およびORLADEYOでの3年間の商品化経験に基づいて、ORLADEYOのグローバル商業市場は、ORLADEYOの年間純収益が10億ドルという世界的なピークに達する可能性があると予測しています。ピーク時の収益の約80％は米国からのものになると予想しています。これらの期待には、当社の実際の業績、業績、または業績が大きく異なる原因となる多くのリスクと不確実性が伴います。私たちの商品化の方法や戦略が成功するという保証や、オルラデヨの市場が現在の期待どおりに発展するという保証はありません。これらのリスクの詳細については、本レポートのパートII、項目1Aの「リスク要因—当社の事業に関連するリスク—医薬品の開発と商品化に関連するリスク—当社またはパートナーによる当社の製品または技術の商業化の取り組み、方法、および戦略が成功する保証はなく、将来の収益創出は不透明です」を参照してください。

2024年3月31日に終了した3か月間のORLADEYOの販売による収益は、このMD&Aの「経営成績」に記載されています。将来の期間におけるORLADEYOの販売による収益は不確実であり、米国などにおける当社およびパートナーの商業化努力の成功、ORLADEYOに切り替える新しい患者の数、患者の維持と需要、数など、いくつかの要因に左右されます。ORLADEYOを処方している医師の割合、毎月の処方率、第三者および政府の支払者からの払い戻し、無料の製品を受け取る患者数、当社の臨床試験や早期アクセスプログラムから法人顧客への転換率、価格戦略、市場動向。ORLADEYOの商品化を続けている間、このデータを監視および分析し続けています。

補完プログラム

私たちの補体プログラム全体の目標は、多くの補体媒介性疾患を治療するために、いくつかのファーストインクラスおよび/またはベストインクラスの化合物を補体系の複数の経路にわたって進歩させることです。私たちは、補体系の古典的経路、レクチン経路、末端経路、代替経路の標的に向けた経口薬とタンパク質療法を追求しています。これには以下の治療法が含まれます。

BCX10013です。BCX10013は、補体の代替経路を標的とする経口因子D阻害剤です。因子Dは代替経路に不可欠な酵素であるため、D因子は補体媒介性疾患に対処するための魅力的な標的となっています。

経口C5阻害剤。私たちは、現在承認されているエクリズマブやラブリズマブなどの注射および注入抗C5療法に匹敵する有効性を備えた最初の標的経口療法となる可能性のある経口C5阻害剤を開発しています。このプロファイルの薬があれば、全身性重症筋無力症（「gmG」）の患者は注入療法から切り替えて、治療パラダイムの早い段階で自分の病気に取り組むことができます。gMGは慢性の自己免疫性神経筋疾患で、一定期間活動すると筋力低下が悪化します。

二官能性補体阻害剤。私たちは、免疫グロブリンA腎症やループス腎炎など、複数の補体経路の影響を受ける複雑な補体媒介性疾患を治療するために、補体系の古典経路、レクチン経路、代替経路のクラス初の複合阻害剤となる二官能性補体阻害剤抗C2モノクローナル抗体を開発しています。

経口C2阻害剤。私たちは、冷凝集素病（「CAD」）や温性自己免疫性溶血性貧血（「WaiHa」）などの自己免疫性溶血性貧血を治療するための古典的レクチン経路補体阻害剤を開発しています。CADやWaiHaのような病気の治療で承認されている限られた選択肢は、注射または点滴です。私たちが開発した経口C2阻害剤は、ファーストインクラスであり、患者が注入療法から切り替えて、治療パラダイムの早い段階で自分の病気に対処できるようにすることができます。C2を阻害すると、古典経路とレクチン経路を遮断することで、自己免疫性溶血性貧血の赤血球破壊（溶血）を減らすことができます。

ラピバブ® /ラピアクタ® /ペラミフル®（ペラミビル注射）

ラピバブ（ペラミビル注射）は、6か月以上の患者を対象とした急性合併症のないインフルエンザの治療薬として米国で承認されています。ペラミビル注射は、カナダ（RAPIVAB）、オーストラリア（RAPIVAB）、日本（RAPIACTA）、台湾（RAPIACTA）、韓国（PERAMIFULL）でも承認されています。

ネザートンシンドローム（BCX17725）

BCX17725は強力で選択的な治験中の融合タンパク質KLK5阻害薬で、ネザートン症候群の人に業界最高の、潜在的に疾患を改善する治療法を提供するように設計されています。ネザートン症候群は、新生児や乳児期によく見られる、まれな生涯にわたる遺伝性疾患です。この病気は、皮膚の脱落を調節するセリンプロテアーゼであるKLK5の天然阻害剤（SPINK5）の欠乏によって引き起こされます。患者は、皮膚が赤く、うろこ状で炎症を起こしていて、皮膚感染症が再発しやすい場合があります。ネザートン症候群は、特に患者が脱水症状や再発性感染症にかかりやすい乳児期には、生命を脅かす可能性があります。現在、ネザートン症候群の治療法は承認されていません。

アボラルスタット

私たちは、糖尿病性黄斑浮腫（「DME」）の患者を治療するために脈絡上腔から目の奥までアボラルスタットを送達するために、クリアサイド・バイオメディカル社のSCSマイクロインジェクター® と共同で、治験中の血漿カリクレイン阻害剤であるアボラルスタットを開発しています。DMEは糖尿病患者の視力喪失の最も一般的な原因であり、毎月の注射で投与される抗血管内皮成長因子療法にもかかわらず、少なくとも3分の1の患者がDMEが持続しています。以前にHAE患者を対象とした第3相試験で経口製剤として研究されていたアボラルスタットは、効力が高く、溶解度が低いです。DME患者の眼への投与頻度を減らして潜在的な効果を得るには、2つの特徴が重要だと考えています。

収益と支出

当社の収益は予測が難しく、このレポートのパートII、項目1Aの「リスク要因」セクションで説明されているものを含め、いくつかの要因に左右されます。たとえば、当社の収益は、当社の製品および製品候補に関する規制当局の承認決定、当社および当社の共同パートナーの商品化努力の有効性、当社製品、特にORLADEYOの市場での受け入れ、当社および当社の協力パートナーによる当社の製品と製品候補に捧げられたリソース、製品候補のライセンス契約の締結または変更に一部依存します。さらに、私たちの共同開発活動に関連する収益は、私たちまたは私たちの共同パートナーによる開発上のマイルストーンに向けた進捗状況と達成に依存します。

当社の営業費用も予測が難しく、研究開発費、医薬品製造、臨床研究活動、開発プログラムの継続的な要件、商品化のコスト、資本と規制機関からの指示の有無（予測が難しい）、本レポートのパートII、項目1Aの「リスク要因」セクションで説明されている要因など、いくつかの要因に左右されます。経営陣は、研究開発と販売、一般管理費の時期とレベルを管理できるかもしれません。

しかし、これらの支出の多くは、契約上の活動や支払いにより、私たちの行動に関係なく発生します。

これらの要因から、期間ごとの比較は必ずしも意味のあるものではないと考えていますので、将来の業績を示す指標としてこれらに頼るべきではありません。前述の要因により、当社の業績が市場アナリストや投資家の予想を下回る可能性があります。このような場合、当社の普通株式の実勢市場価格は重大な悪影響を受ける可能性があります。

最近の動向

オーラデヨ (ベロトラルスタット)

2024年2月19日、イタリア医薬品庁が償還を完了し、対象となる12歳以上の患者さんのHAEの再発発作を定期的に予防するためにオルラデヨを推奨したことを発表しました。

2024年2月23日、私たちはORLADEYOの実際の使用に関する新しい分析を発表しました。その結果、ORLADEYOを服用した患者は、病気の重症度、以前の予防歴、C1阻害薬のレベルと機能に関係なく、18か月の治療を通じて発作率が迅速、大幅かつ持続的に減少したことが示されました。

2024年4月17日、ブラジル保健規制庁が、12歳以上の成人および小児患者におけるHAE発作の予防薬としてORLADEYOの承認を与えたと発表しました。

2024年5月6日、私たちは、以下の小児HAE患者を対象にオルラデヨを評価するAPEX-P試験への登録が完了したことを発表しました

補体媒介疾患

BCX10013

2024年5月6日、BCX10013で進行中の概念実証試験が順調に進んでいることを発表しました。今年後半にこのプログラムを提携するか、中止する予定です。

ネザートン症候群

2024年5月6日、私たちは2024年末までにBCX17725をクリニックに導入する予定であることを発表しました。

アボラルスタット

2024年5月6日、私たちはアボラルスタットを2025年にDME患者を対象とした臨床試験に進める計画を発表しました。

経営成績（2023年3月31日に終了した3か月と比べて、2024年3月31日に終了した3か月間）

2024年3月31日に終了した3か月間の総収益は9,280万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の総収益は6,880万ドルでした。総収益の増加は、ロイヤルティを含めてORLADEYOの純売上高が2,050万ドル増加したことと、ペラミビルの販売に対するロイヤルティの増加によるその他の収益が350万ドル増加したことによるものです。

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間の製品売上原価は、それぞれ130万ドルと90万ドルでした。製品売上原価の増加は、主に当年度におけるORLADEYOの売上の増加によるものです。

次の表は、示された期間の研究開発費（千単位）をまとめたものです。

研究開発費は、主にファクターDプログラムの費用の減少により、2023年3月31日に終了した3か月間の4,840万ドルから、2024年3月31日に終了した3か月間の4,650万ドルに減少しました。このファクターDプログラムの費用の減少は主に、2024年1月に発表された後期段階の開発と商品化のアウトライセンスまたは中止の計画と、2022年12月に発表されたBCX9930プログラムの中止により、BCX10013への支出が減少したことに起因しています。研究開発費のこれらの削減は、ORLADEYOラベルの拡大と、進行中のORLADEYO小児試験などのライフサイクル投資によるベロトラルスタットへの支出の増加と、その他の研究、前臨床、開発費への支出の増加によって一部相殺されました。BCX17725の製造コストと治験中の新薬申請を可能にする活動への支出の増加と、その他の初期段階の創薬プログラムに関連する支出の増加により、その他の研究、前臨床、開発コストが増加しました。

2024年3月31日に終了した3か月間の販売、一般、および管理費は5,940万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の販売費は4,790万ドルでした。この増加は主に、米国のコマーシャルチームの拡大と強化、および国際事業の拡大とサポートのための人員増加と投資の増加によるものです。

2024年3月31日に終了した3か月間の支払利息は2,450万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の支払利息は2,740万ドルでした。支払利息の減少は主に、2021年のRPIロイヤリティ購入契約（本レポートのパートI、項目1の要約連結財務諸表の注記の「注記6—ロイヤルティファイナンス義務—OrladeyoとファクターD阻害剤」で定義されています）に関連する実効金利の低下によるもので、より大きなトランシェAローンで発生した利息に関連する支払利息の増加によって一部相殺されました。ファーマコンローン契約（以下に定義）に基づく3億ドル。

2024年3月31日に終了した3か月間の利息費用には、ロイヤルティファイナンス債務に関連する利息の償却による1,420万ドルの非現金利息費用と、Pharmakonローン契約に基づく借入に関連する繰延融資の償却を含む1,020万ドルの利息費用が含まれていました。2023年3月31日に終了した3か月間の利息費用には、ロイヤルティ融資債務に関連する利息の償却による1,930万ドルの非現金利息費用と、Athyriumクレジット契約（以下に定義）に基づく借入に関連する繰延融資償却を差し引いた800万ドルの利息費用が含まれていました。

2024年3月31日に終了した3か月間の利息収入は400万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の利息収入は340万ドルでした。2024年3月31日に終了した3か月間の純外貨損失は10万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の純外貨損失は20万ドルでした。

2024年3月31日に終了した3か月間の所得税支出は40万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の所得税費用は70万ドルでした。所得税費用の減少は、主に、研究開発費の資本化に関連する償却控除額の増加によるものです。

流動性と資本資源

流動性の源

当社の事業は主に、株式の公募および私募による募金、クレジットファシリティ、ORLADEYOからの収益、ロイヤルティファイナンス取引、および米国政府との契約を含む共同およびその他の研究開発契約による現金によって賄われてきました。上記に加えて、私たちは受け取りました

他の資金源からの資金調達。これには、他の共同開発契約、その他の研究開発契約、政府補助金、機器リース融資、施設リース、研究助成金、および当社の投資に対する利息収入が含まれます。

2023年4月17日、私たちは貸し手としてバイオファーマ・クレジット・インベストメンツV（マスター）LPおよびBPCRリミテッド・パートナーシップ、そして貸し手の担保代理人としてバイオファーマ・クレジットPLCと4億5000万ドルの融資契約（「ファーマコン・ローン契約」）を締結しました。Pharmakonローン契約では、2023年4月17日に融資された、元本3億ドルの初回ローン（「トランシェAローン」）が規定されています。トランシェAローンからの収益を、Athyrium Opportunities III Co-Invest 1 LPとの当時存在していたクレジットファシリティに基づく約2億4,180万ドルの未払いの負債を返済し（「Athyriumクレジット契約」）、取引費用と手数料を支払いました。残りの約2,580万ドルの純収入を他の一般的な企業目的に使用しました。Pharmakonローン契約では、元本5,000万ドルのタームローンを3件追加することも規定されています。2024年9月30日またはそれ以前に、当社の選択により、これをリクエストすることができます。ファーマコンローン契約の満期日は2028年4月17日です。

Pharmakonローン契約には、この種の資金調達で慣例となっている表明と保証、肯定契約と否定契約、および慣習的な債務不履行事由が含まれています。慣習的な消極契約の中には、当社とその子会社が資産の処分、合併、買収、類似の取引を行う能力、追加債務を負う能力、先取特権の付与、投資の実施、配当金の支払い、または株式に関する分配またはその他の制限付き支払いを行う能力、その他の負債の前払い、制限契約の締結などを制限しているものがあります。根本的な変更を加えたり、特定の重要な契約、その他の慣習的な契約を修正したりします。いずれの場合も、特定の条件が適用されます例外。これらの契約により、貸し手の許可なしに、またはPharmakonローン契約に基づいて未払いの債務をすべて返済しなければ、私たちや株主が有益と考えるビジネスチャンスを追求できなくなる可能性があります。これらの契約のいずれかに違反すると、Pharmakonローン契約に基づく債務不履行に陥る可能性があります。2024年3月31日現在、私たちはファーマコンローン契約に基づくネガティブコベナントを遵守していました。ファーマコンローン契約に基づく当社の義務に関する追加情報については、本レポートのパートI、項目1の要約連結財務諸表の注記の「注記7—負債—ファーマコンローン契約」を参照してください。

2020年と2021年に、私たちはRPI 2019インターミディエイト・ファイナンス・トラスト（「RPI」）およびOMERSキャピタル・マーケッツ（「OMERS」）の関連会社であるOCM IPヘルスケア・ホールディングス・リミテッドとロイヤルティ購入契約（本レポートのパートI、項目1の要約連結財務諸表の注記の「注記6 —ロイヤルティ・ファイナンス義務—OrladeyoとファクターD阻害剤」で定義されているとおり）を締結しました。ロイヤリティ購入契約に基づき、RPIとOMERSは、米国および特定の主要なヨーロッパ市場（総称して「主要地域」）、および当社がORLADEYOを直接または販売代理店を通じて販売するその他の市場におけるORLADEYOの純製品売上に対して、段階的な販売ベースのロイヤルティを受け取る権利があります。さらに、RPIとOMERSは、ORLADEYOのサブライセンス収益または主要地域外のライセンシーによる純売上高により、当社が通常受け取る金額に対して、段階的な収益分配を受け取る権利があります。OMERSへの必要な支払いは、2023年10月1日から始まる暦四半期から始まりました。これらの融資取引に関する追加情報については、本報告書のパートI、項目1の要約連結財務諸表の注記の「注記6—ロイヤルティ・ファイナンス義務—OrladeyoとファクターD阻害要因」を参照してください。

2024年3月31日現在の当社の主な流動性源は、約8,430万ドルの現金および現金同等物と、売却可能と見なされる約2億5,220万ドルの投資でした。

キャッシュフロー

次の表は、表示されている各期間の当社のキャッシュフロー（千単位）をまとめたものです。

営業活動

2024年3月31日に終了した3か月間、営業活動に使用された5,370万ドルの純現金は、主に買掛金および未払費用の減少と売掛金の増加による3,540万ドルの純損失と4,850万ドルの営業資産と負債の変動でしたが、これは主に買掛金および未払費用の減少と売掛金の増加によるもので、1,940万ドルの非現金利息費用を含む3,020万ドルの非現金項目によって一部相殺されました 1,370万株の株式報酬費用。

2023年3月31日に終了した3か月間、営業活動に使用された4,750万ドルの純現金は、主に買掛金および未払費用の減少による5,330万ドルの純損失と2,770万ドルの営業資産と負債の変動でしたが、2,020万ドルの非現金利息費用と1,400万ドルの株式ベースの費用を含む3,350万ドルの非現金項目によって一部相殺されました報酬費用。

投資活動

2024年3月31日に終了した3か月間、主に投資有価証券の売却と満期に関連する投資活動によって提供された2,880万ドルの純現金は、投資有価証券の購入により一部相殺されました。

2023年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は1億710万ドルで、投資有価証券の売却と満期により一部相殺されました。

資金調達活動

2024年3月31日に終了した3か月間、財務活動に使用された100万ドルの純現金は、株式ベースの報奨金に支払われた源泉徴収税とファイナンスリース負債の元本支払いで構成されていましたが、株式ベースの報酬プランに基づいて発行された普通株式および現金留保の代わりに取締役に発行された普通株式からの純収入によって一部相殺されました。

2023年3月31日に終了した3か月間、財務活動によって提供された510万ドルの純現金は、株式ベースの報酬プランに基づいて発行された普通株式からの純収入で構成されていました。

運営計画と将来の資金調達要件

私たちは、第三者の費用と人員数を綿密に管理し、科学機器や施設をリースし、特定の研究開発プロジェクトを実施するために他の当事者と契約し、コンサルタントを利用することで、コストとキャッシュフロー要件を抑えるつもりです。さらに、研究開発組織の規模を縮小し、アラバマ州のディスカバリーセンターで以前に予定されていた資本支出を2024年1月に延期しました。これにより、収益性への道のりが加速すると考えています。

研究開発活動を続け、ORLADEYOを商品化し、追加の人材を雇用するにつれて、追加費用が発生し、重大な損失が発生する可能性があります。当社の臨床プログラムが開発の後期段階に進むにつれて、または当社製品の規制上の独占権の有効期限が切れるにつれて、特許およびその他の知的財産請求の申請、訴訟、維持、防御、執行に関連する追加費用や、追加の規制費用が発生する可能性があります。私たちの投資方針の目的は、投資された資金の安全と保全を確保し、キャッシュフロー要件を満たすのに十分な流動性を維持することです。私たちは、信用リスクの額を制限するために、余剰現金を信用の質の良い金融機関、営利企業、政府機関に振り向けています。投資による大きな損失は発生していません。

将来的には、主に以下からニーズの資金を調達する可能性があります。

•当社の既存の資本資源とその資本から得た利息

•製品販売からの収入。

•企業パートナーとの現在または将来の協力契約およびライセンス契約に基づく支払い。

•リース、ロイヤリティ、またはローンファイナンス。そして

•パブリックまたはプライベートエクイティおよび/またはデットファイナンス。

現在および計画中の臨床試験に加えて、関連する開発、製造、規制当局の承認プロセス要件、製品候補の継続的な開発と製品の商品化に必要な追加の人的資源と試験は、多額の資本リソースを消費し、費用を増やす可能性があります。

当社の経費、収益、現金活用率は、製品候補に関する共同契約の開発進捗状況、製品および製品候補の開発および/または商品化のための第三者との新たなパートナーシップから受け取る資金または支援の金額（ある場合）、最先端の製品候補に関する現在および提案中の臨床試験の進捗状況と結果、主要製品候補の製造の進捗状況など、多くの要因によって大きく異なる可能性があります。製品の商品化努力の成功、市場での受け入れ、その他のプログラムの全体的な進展。

収益と営業費用の予想に基づいて、当社の財源は少なくとも今後12か月間は事業資金を調達するのに十分であると考えており、資本市場にアクセスしたり、利用可能な追加の負債を引き出したりする当面の意図はありません。しかし、私たちは会社史の大部分で営業損失を被っており、2024年の経費合計（株式ベースの報酬費用を含む）は2024年の総収益を上回ると予想しています。収益が継続的な事業を支えるのに十分なレベルに達するまで、引き続き営業損失とマイナスキャッシュフローが発生すると予想しています。当社の流動性ニーズは、主に当社製品の商品化の成功と製品候補の将来の発展に関する事業の成功によって決まります。私たちは、将来の事業に資金を提供する他の機会を定期的に評価しています。これには、（1）特定の製品または製品候補に対する権利のアウトライセンスにより、現金マイルストーンの支払いを受ける、（2）ロイヤルティまたはその他の収益化取引、（3）収益、マイルストーン支払い、キャッシュフローを生み出すための追加の製品候補規制承認の取得、（4）開発の中止を含む、1つ以上の研究開発プログラムへの支出の削減などがあります。; (5) 間接費構造を変えるための事業の再編、そして/または (6) 調達契約の締結を含め、私たちのプログラムに対する米国政府の資金の確保。将来的には、私募取引または登録公募を通じて、普通株式、優先株式、預託株式、購入契約、ワラント、負債証券、ユニットなどの証券を発行する可能性があります。私たちの将来の流動性ニーズとそれらのニーズに対応する能力は、主に当社の製品と候補製品の成功、研究開発と商業費のタイミング、範囲、規模、主要な開発と規制イベント、および将来の決定によって決まります。

当社の長期的な資本要件と利用可能な資金の妥当性は、次のような多くの要因に左右されます。

•承認された製品の市場での受け入れと、当社またはパートナーによるそのような製品の商品化が成功しました。

•償還および備蓄調達契約を受ける当社の能力。

•私たちの研究、創薬、開発プログラムの進捗状況と規模。

•既存の協力関係の変化。

•学術機関、バイオテクノロジー企業、製薬会社、政府機関、その他の第三者とさらなる協力関係を築く当社の能力。

•私たちのプログラムの開発に関連する費用をパートナーがどの程度分担するか、または開発プログラムを自分で運営する範囲。

•特定の製品や製品候補について、有利な開発およびマーケティング戦略的提携を交渉する能力。

•社内の開発および商業能力を構築または拡大するためのあらゆる決定。

•製品候補を特定し開発するための前臨床試験と臨床試験の範囲と結果。

•施設を関与させ、臨床試験に被験者を登録する当社の能力。

•当社の商業活動を支援するための当社製品の製造範囲、および当社の前臨床研究と臨床試験を支援するための製品候補の製造範囲

•当社の製品や製品候補の開発と商品化を支援するための人件費と関連費の増加。

•将来の新薬申請（「NDA」）申請に必要な原薬および製品候補の製造範囲。

•競争と技術の進歩。

•規制当局の承認を得るのにかかる時間と費用。

•ORLADEYO、RAPIVAB、および規制当局の承認を受けたその他の製品の承認後のコミットメント。そして

•知的財産の戦略と保護のあらゆる側面に関わる費用。これには、特許請求の準備、申請、起訴、維持、防御、執行にかかる費用が含まれます。

将来、当社の製品や製品候補の開発と商品化を完了するために追加の資金調達が必要になる可能性があります。また、資本市場での有利な機会を活用することを含め、将来的には資金調達を検討する可能性があります。追加の資金は、必要な場合、または私たちが受け入れられる形式や条件では利用できない場合があります。追加の運転資金の必要性を含め、私たちの将来の運転資金要件は

主に、製品候補のポートフォリオの進歩とORLADEYOの商品化によって決定されます。具体的には、当社の運転資金要件は、開発プログラムの数、規模、範囲、タイミング、製品候補の規制当局による承認、協力パートナーからの資金調達、規制レビュー、規制調査、規制要件の変更の費用、時期と結果、製品候補の特許保護を取得するためのコスト、事業開発活動のタイミングと条件、事業開発活動のタイミングと条件、当社の事業に関連する技術進歩の速度、効率性によって異なります第三者が当社に代わって開発した製造プロセス、商業支出の時期、範囲、規模、および日常業務に必要な管理サポートのレベル。入手に関連するリスクの詳細については、本レポートのパートII、項目1Aの「リスク要因—当社の事業に関連するリスク—財務および流動性リスク」および「リスク要因—当社の事業に関連するリスク—医薬品の開発と商品化に関連するリスク—必要に応じて追加の資金調達または受け入れ可能なパートナーシップ契約を取得できない場合、製品および製品候補の開発と商品化を完了したり、事業を継続したりできない場合があります」を参照してください。追加資本。

重要な会計上の見積もり

私たちは、米国会計基準の適用を規定するさまざまな会計方針を確立しており、それらは要約連結財務諸表の作成に利用されました。特定の会計方針には、特定の資産や負債の帳簿価額に重大な影響を与える経営陣による重要な判断や仮定が含まれます。経営陣は、このような会計方針を重要な会計方針と見なしています。経営陣が下す判断や仮定は、過去の経験やその他の要因に基づいており、状況によっては妥当であると考えられています。経営陣が下す判断や仮定の性質上、実際の結果がこれらの判断や見積もりとは異なる可能性があり、資産や負債の帳簿価額や経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

当社の重要な会計方針は、本報告書のパートI、項目1の要約連結財務諸表の注記の「注記1—重要な会計方針とリスクの集中」で詳しく説明されていますが、報告された財務結果を完全に理解して評価するのに役立つため、また財務諸表の作成に使用するより重要な判断や見積もりに影響を与えるには、以下の会計方針が最も重要であると考えています。

収益認識

会計基準体系化（「ASC」）トピック606に従い、私たちは、約束された商品またはサービスが顧客に移転されたことを表す収益と認識しています。その金額は、企業がそれらの商品またはサービスと引き換えに受けることができると予想される対価を反映した金額です。この基本原則を達成するために、トピック606には、（i）顧客との契約の特定、（ii）契約における履行義務の特定、（iii）取引価格の決定、（iv）履行義務への取引価格の配分、（v）企業が履行義務を果たした場合の収益の認識など、5段階のモデル内の規定が含まれています。

契約開始時に、各契約で約束されている商品やサービスを特定し、約束された商品やサービスがそれぞれ異なるかどうかを評価し、履行義務となるものを決定します。私たちは、履行義務が履行されたときにそれぞれの履行義務に割り当てられる取引価格の金額を収益として認識します。

製品売上高、純額

当社の主な製品販売源は、2020年12月に患者さんへの出荷を開始したORLADEYOの売上とペラミビルの販売です。米国では、お客様と見なされる単一の専門薬局を通じて、ORLADEYOを患者に直接出荷しています。欧州連合、イギリス、カナダ、中南米などでは、ORLADEYOを専門代理店や病院、薬局に販売しています。これらはまとめて当社のお客様です。

売上の収益は、お客様が製品のコントロール権を獲得したときに計上されます。通常、これは納品時に発生します。ORLADEYOでは、お客様が提供する特定のサービスについて、専門薬局のお客様への支払いを、提供されるサービスが当社製品の販売とは異なると判断される範囲で、販売費、一般管理費として分類しています。

ORLADEYOの販売による純収益は、純販売価格（取引価格）で記録されます。これには、（i）メディケイドやメディケアのパートDの払い戻しなど、政府からの推定リベート、および推定マネージドケアリベートのために準備金が設定されている変動対価の見積もり、（ii）推定チャージバック、（iii）推定費用が含まれます

自己負担支援プログラムと（iv）商品の返品。これらの準備金は、関連する売上から得た金額または請求される金額に基づいており、売掛金の減額または流動負債として分類されます。全体として、これらの準備金は、該当する契約の条件に基づいて当社が受けることができる対価額の最良の見積もりを反映しています。取引価格に含まれる変動対価の金額には制限がある場合があり、認識された累積収益額が将来的に大幅に逆転しない可能性が高い場合にのみ、純販売価格に含まれます。最終的に受け取る対価の実際の金額は、私たちの見積もりと異なる場合があります。将来の実際の結果が見積もりと異なる場合は、これらの見積もりを調整します。これは、そのような差異が明らかになった期間の純製品収益と収益に影響します。

政府とマネージドケアのリベート。私たちは、政府機関やマネージドケア機関、またはまとめて第三者の支払者と契約しています。これにより、ORLADEYOはそのような第三者支払者による購入、または第三者支払者からの一部または全額の払い戻しの対象となります。第三者支払者に提供するリベートを見積もり、収益が認識された時点で総製品収益からこれらの推定金額を差し引きます。これらの準備金は、収益が計上されたのと同じ時期に計上されるため、製品収益が減少し、流動負債が設定されます。私たちは、（i）これらの第三者支払者との契約、（ii）政府資金によるプログラムに適用される政府が義務付けた割引、（iii）推定支払者構成に対して確率加重されたさまざまな結果、および（iv）当社の専門薬局から入手した製品流通情報に基づいて、第三者支払者に提供するリベートを見積もります。

チャージバック。チャージバックとは、特定の契約顧客、薬局給付管理者、保険会社、政府機関が当社の専門薬局から直接購入した場合に発生する割引です。これらの顧客は、彼らと私たちの専門薬局との間で交渉された契約に基づいて私たちの製品を購入します。次に、専門薬局は、専門薬局が支払った価格と契約顧客が支払った交渉価格との差額を当社に請求します。これは、専門薬局の当社との購入価格よりも高い場合も低い場合もあります。チャージバックを見積もり、収益が認識された時点での見積もりに基づいて総製品収益と売掛金を調整します。

自己負担支援と患者支援プログラム。商業保険に加入していて、特定の資格要件を満たしている患者は、自己負担援助を受けることができます。プログラムの条件と専門薬局から受け取った自己負担支援の利用報告に基づいて、関連する収益が計上されたのと同じ期間に記録される自己負担援助額を見積もることができ、その結果、製品収益が減少します。また、患者さんの保険が適用されるように、期間限定で無料の医薬品を提供する患者支援プログラムも提供しています。専門薬局から提供された患者支援プログラムの利用レポートに基づいて、提供された製品の総収益と、無料の医薬品割引の収益額の全額減額を記録します。

製品の返品。製品が破損または欠陥がある場合を除き、契約上の返品権はお客様に提供しません。専門薬局が出荷した医薬品を患者が受け入れなかった場合は、最初に販売が記録されていた期間の売上が逆転したとみなされます。患者による推定不承認引当金は、関連する収益が計上された期間の収益の減少と売掛金の減少として計上されます。不合格の見積もりは、専門薬局から提供された定量的情報に基づいています。

コラボレーションおよびその他の収益

私たちは多くの第三者とコラボレーションやライセンス契約を結んでいます。これらの共同およびその他の研究開発契約による当社の主な収入源は、ライセンス、サービス、およびロイヤルティ収入です。

ライセンス料、ロイヤリティの支払い、マイルストーンの支払い、および研究開発費からの収益は、収益プロセスが完了し、継続的な履行義務がなくなったとき、または契約条件に基づく履行義務を完了したときに収益として認識されます。

複数の履行義務の履行を伴う取り決めでは、最初に当社が付与した知的財産ライセンスが個別の履行義務を表しているかどうかが評価されます。両者が異なると判断された場合は、知的財産ライセンスの価値が事前に認識され、研究開発サービスの手数料は履行義務が履行されたときに認識されます。実施されたサービスに基づく履行義務については、履行義務の履行に費やした労力または発生した費用を、推定される労力または費用の合計と比較して、インプットメソッドを使用して進捗状況を測定します。将来の大幅な逆転の対象にならないかどうかは、各報告期間で変動する対価が評価されるため、契約開始時に取引価格に含める必要があります。契約に固定額または最低額の研究開発サポートが含まれている場合は、これも取引価格に含まれます。コラボレーションの変化、例えば

研究期間の延長、または既存の契約の対象となるターゲットや技術の数の増加は、それが修正を意味するのか、それとも新しい契約として考慮すべきなのかを評価します。複数の履行義務がある契約の場合、収益は相対的な独立販売価格に基づいて各履行義務に割り当てられます。単独販売価格は、商品やサービスを個別に販売する基準価格に基づいています。スタンドアロンの販売価格が直接確認できない場合は、調整後の市場評価アプローチまたは予想コスト+マージンアプローチのいずれかを使用して、スタンドアロンの販売価格を見積もります。これは、市場がその製品やサービスに対して支払う意思があると思われる金額を表します。取り決めを分析して履行義務を特定するには、判断を下す必要があり、それぞれがサービスを提供する義務、資産を使用する権利またはライセンス、またはその他の履行義務である可能性があります。

特定のライセンス契約では、対象製品のライセンシーの純売上高に基づいてロイヤリティの支払いを受け取ります。ロイヤリティは、(i) その後の販売または使用が行われた場合、または (ii) 販売ベースまたは使用量ベースのロイヤリティの一部または全部が履行された場合のどちらか遅い方で計上されます。

インベントリ

私たちの在庫は主にORLADEYOに関するものです。さらに、私たちの在庫にはラピバブとペラミビルが含まれています。

私たちは、原価または推定正味実現可能価値のいずれか低い方で在庫を評価します。私たちは、材料費、人件費、製造間接費、配送手数料に関連する金額を含む在庫費用を先入れ先出し（FIFO）方式で決定します。原材料と仕掛品には、原材料、有効製品成分、医薬品を含む、包装やラベル貼付前のすべての在庫コストが含まれます。完成品には、包装された製品やラベルが貼られた製品が含まれます。

当社の在庫には有効期限があります。各報告日に、在庫の帳簿価額を評価し、推定される古くなった在庫、日付が短い在庫、または市場に出せない在庫については評価準備金を用意します。さらに、原材料や消耗品が腐敗する可能性があります。評価準備金が必要になる可能性があるという当社の判断は、そのような準備金の定量化に加えて、慎重な判断を下す必要があります。

私たちは、将来の経済的利益が認められると考えられるまでの期間に発生した研究開発費として、在庫の作成に関連する費用を研究開発費として支出します。これは通常、規制当局の承認を受けることにかかっています。規制当局の承認を受けて、在庫の生産に関連するその後の費用を資産計上します。

研究開発費とそれに関連する見越金

研究開発費には、とりわけ、給与や福利厚生を含む人件費、製造コスト、臨床研究機関（「CRO」）が実施する臨床、規制、毒物学サービス、材料と消耗品、さまざまな管理費と施設関連費用からなる諸経費、中止されたプログラムに関連する解約料やその他のコミットメントが含まれます。当社の製造研究、臨床研究、前臨床研究のほとんどは、第三者のCROによって実施されています。当社の研究開発費は、発生時に費用として計上されます。研究開発費には、製品候補のポートフォリオの開発に関連するすべての直接的および間接的な開発費用が含まれます。

さらに、イェシーバー大学アルバート・アインシュタイン医科大学、インダストリアル・リサーチ株式会社、アラバマ大学バーミンガム校（「UAB」）などの第三者とライセンス契約を結んでいますが、これらにはサブライセンス契約に関連する料金が必要です。サブライセンスの支払いは発生時に費用が発生します。

私たちは研究開発費を、直接外部費用と間接費という2つの主要なカテゴリーに分類しています。直接費用には、研究開発要員への報酬と、実験室研究の実施、製造プロセスの開発、製品候補の製造、臨床試験の実施と管理のための外部関係者の費用、および当社の臨床および前臨床研究に関連するその他の費用が含まれます。さらに、直接費用には、解約料やその他の契約を含む、開発プログラムの中止と終了に必要な費用が含まれます。これらの費用は、アクティブなプログラムによって累積され、追跡されます。間接費には、実験用品とサービス、施設費、開発機器の減価償却、その他の研究開発費が含まれます。これらの費用は、非アクティブ製品候補の研究と私たちの創薬研究活動に適用されます。

連結財務諸表を作成するプロセスの一環として、未払いの研究開発費を見積もる必要があります。このプロセスには、オープン契約や発注書を見直し、当社の担当者や第三者ベンダーと連絡を取り、当社に代わって実施されたサービスを特定し、見積もりを行うことが含まれます

まだ請求されていない場合や、実際の費用が通知されていない場合の、実施されたサービスのレベルとそのサービスで発生した関連費用。当社のサービスプロバイダーの大半は、実施したサービスの延滞金を毎月請求しています。私たちは定期的に見積もりの正確さをサービスプロバイダーに確認し、必要に応じて調整します。未払費用の妥当性を評価する際には、その時点でわかっている事実と状況を考慮します。これには、予想される患者登録数、施設の活性化、推定プロジェクト期間などの仮定が含まれます。予想される研究開発費の例としては、(i) 前臨床試験、毒物学研究、臨床試験に関連してCROに支払われる手数料、(ii) 臨床試験に関連して調査施設に支払われる手数料、(iii) 原材料、原薬、医薬品、製品候補品の製造に関連して委託製造業者に支払われる手数料、(iv) 専門家費用などがあります。

契約の金銭的条件は交渉の対象となり、契約ごとに異なり、支払いフローが不均一になる可能性があります。これらの契約に基づく支払いの中には、患者登録の成功やマイルストーンの完了などの要因によって決まるものがあります。請求書のタイミングにかかわらず、義務が発生したと判断した場合、これらの契約上の約束に基づいて負債を記録します。サービス料金の経費計算では、サービスが実施される期間と、各期間に費やされる労力のレベルを見積もります。サービスの実際の実施時期や努力のレベルが当社の見積もりと異なる場合は、それに応じて積立額を調整します。発生し始めた費用を特定できない場合、またはこれらの費用のレベルを過小評価または過大評価している場合、実際の費用は見積もりと異なる場合があります。

株式ベースの報酬

ストックオプションアワードや制限付株式ユニットアワードの付与を含むすべての株式ベースの支払いは、公正価値に基づいて当社の要約連結包括損失計算書に計上されます。株式ベースの報酬費用は、アワードの公正価値に基づいて付与日に見積もられ、アワードに必要なサービス期間にわたる経費として定額で計上されます。適切な公正価値モデルとそれに関連する前提条件を決定するには、賞の存続期間、株価のボラティリティ、予想期間の見積もりなどの判断が必要です。私たちは、ブラック・ショールズのオプション価格モデルを利用して、ストックオプション報奨を評価し、権利確定期間中の報酬費用を定額で計上しています。没収見込み額に対する株式ベースの補償費用を削減します。最終的に権利が確定する株式ベースの支払い報奨の見積もりには判断が必要であり、実際の結果または更新された見積もりが現在の見積もりと異なる場合、そのような金額は見積もりが修正された期間の累積調整として記録されます。さらに、未払いの業績連動型ストックオプションと制限付株式ユニットがあり、「業績」が発生したとみなされるまで報酬費用は計上されません。オプションの評価に使用される将来の株価の変動と没収額の見積もりを決定する際には、経営陣の厳しい判断も必要です。実際の結果、および将来の見積もりの変更は、現在の見積もりと大きく異なる場合があります。

支払利息とロイヤルティファイナンス義務

ロイヤルティファイナンス債務は、ORLADEYOとBCX10013の純売上高からのロイヤルティに基づいて返済する資格があります。支払利息は、関連する各負債が支払われる予定期間にわたって、実効金利法を使用して計上されます。そのためには、契約期間中の製品販売から発生する将来のロイヤリティ支払いの合計額を見積もる必要があります。各ロイヤリティ融資債務の帳簿価額に利息を帰属させ、帰属実効金利を使用して支払利息を記録します。報告期間ごとに予想されるロイヤルティ支払額を再評価し、将来的に実効金利を調整することで変化を考慮します。債務の予想返済期間と発行費用の償却期間を決定する際に使用される前提条件では、各負債の帳簿価額と、関連する発行費用が償却される期間に影響を与える可能性のある見積もりを行う必要があります。予想純売上高の大幅な増減は、各負債残高、支払利息、返済期間に重大な影響を与える可能性があります。

所得税

負債方式は、当社の所得税の会計処理に使用されます。この方法では、繰延税金資産および負債は、財務報告と資産および負債の課税基準との違いに基づいて決定され、差異が逆転すると予想される場合に有効になると予想される制定された税率と法律を使用して測定されます。

不確実な税務状況は米国会計基準に従って会計処理しています。所得税、繰延税金資産および負債、および純繰延税金資産に対して計上される評価引当金の決定には、経営陣による重大な判断が必要です。主に特定の純営業損失からなる繰延税金資産の利用能力が不確実なため、実質的にすべての潜在的な税務資産に対して評価引当金を計上しました。

有効期限が切れる前に繰り越されます。評価引当金は、当社が事業を展開する各法域の課税所得の見積もりと、繰延税金資産が回収可能な期間に基づいています。

最近の会計上の宣言

このレポートのパートI、項目1に含まれる要約連結財務諸表の注記の「注記1-重要な会計方針とリスクの集中」では、最近発行または提案されたものの、まだ採用が義務付けられていない会計上の声明について説明しています。

アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示

金利リスク

私たちは、Pharmakonローン契約に基づき、投資ポートフォリオと借入金の金利リスクにさらされています。ファーマコンローン契約に基づくトランシェAローンでは、3か月の担保付きオーバーナイト融資金利（「SOFR」）に等しい金利で四半期ごとに利息が発生します。上限は3か月の担保付きオーバーナイト融資金利（「SOFR」）で、1.75％以上、または、ファーマコンの注記の「注記7—負債—ファーマコンローン契約」で定義されているように、ファーマコンのPIK利息の支払い（「注記7—負債—ファーマコンローン契約」で定義されているとおり）がある四半期ごとの利息期間ごとに、利息が発生します。要約された連結財務諸表（このレポートのパートI、項目1に含まれています）に、SOFRに7.25％を加えたものが作成されます。したがって、金利が上昇すると、トランシェAローンで支払う必要のある関連利息の支払いが増えます。2024年3月31日に終了した3か月間、ファーマコンローン契約に基づく3億ドルの借入に対して、13.34％の実効金利で利息が発生しました。

私たちは、投資方針に従って有価証券に投資します。私たちの投資方針の主な目的は、資本を維持し、運用ニーズを満たすための適切な流動性を維持し、利回りを最大化することです。当社の投資方針では、投資の信用品質基準を規定し、信用のエクスポージャー額を特定の銘柄、発行体、または投資の種類に制限しています。私たちは、信用リスクを制限するために、余剰現金を信用の質の良い金融機関、営利企業、政府機関に振り向けています。私たちが投資する証券の一部には市場リスクがあるかもしれません。つまり、実勢金利の変動により、投資の元本が変動する可能性があるということです。

金利変動による市場リスクに対する当社の投資エクスポージャーは、ポートフォリオから得られる利息収入の額の増減、金利やその他の市場要因の変化による市場価値の変化、および実現損益の増減に関係します。私たちの投資ポートフォリオには、ポートフォリオの流動性を確保するために、流通市場または再販市場が活発な市場性のある有価証券や商品のみが含まれています。金利利回り曲線全体で100ベーシスポイントの金利の上昇または下降を想定しても、借入を含む金利に敏感な金融商品の公正価値に大きな影響はありませんが、将来の収益とキャッシュフローに影響を与える可能性があります。私たちは通常、債券投資を満期まで保有することができるので、金利の急激な変動によって経営成績、財政状態、またはキャッシュフローが重大な影響を受けることはないと予想しています。しかし、金利の変動により将来の投資収益が予想を下回ったり、金利の変動やその他の要因（証券の発行者に関連する信用リスクの変化など）により市場価値が下落した有価証券の売却を余儀なくされたりすると、元本の損失を被る可能性があります。このリスクを最小限に抑えるため、投資は予想されるキャッシュフローのニーズと一致する満期になるようにスケジュールしています。これにより、満期日前に投資を償還する必要がなくなります。したがって、私たちは、投資から生じる金利リスクに重大なリスクがあるとは考えていません。通常、私たちの投資は担保付きではありません。投資による大きな損失は発生していません。

私たちは、金利変動によるリスクを管理するために金利デリバティブ商品を使用していません。デフォルトリスク、市場リスク、再投資リスクを制限することで、投資された元本資金の安全性と保護を確保します。投資適格証券に投資することで、デフォルトリスクを軽減します。

外貨リスク

私たちの収益と費用のほとんどは米ドル建てです。ヨーロッパでの商業販売は主にユーロと英国ポンド建てで、Toriiからのロイヤリティは日本円です。また、2024年3月31日に終了した3か月間に、主にヨーロッパでの事業、受託製造、米国以外の臨床試験活動に関連して、外貨建ての取引が他にもありましたが、今後もそうなると予想しています。欧州事業と比較して、ユーロ、英国ポンド、スイスフラン、デンマーククローネ、スウェーデンクローネ、ノルウェークローネの変動による外貨リスクは限られています。さらに、私たちはカナダで事業を展開しており、カナダドルに対する外貨リスクがあります。

現在の事業レベルでは、外貨取引の利益または損失が大きくなるとは予想していません。ただし、事業を国際的に拡大し続けるにつれて、取引の利益または損失が将来大幅に増加する可能性があります。2024年3月31日に終了した3か月間、外貨ヘッジを行っていませんでした。ただし、将来的には行う可能性があります。

インフレリスク

インフレーションは通常、製品の販売コスト、臨床試験費用、販売活動などの営業費用を増加させる可能性があるため、私たちに影響を与えます。このレポートで要約された連結財務諸表が掲載されている期間中、インフレが当社の事業や経営成績に重大な影響を与えたとは考えていません。インフレの著しい不利な変化は、当社の将来の経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム 4.統制と手続き

私たちは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、蓄積され、最高執行責任者や最高財務責任者を含む経営陣に伝達され、必要な開示に関する迅速な決定を可能にするための開示管理と手続きを確立しました。

当社の経営陣は、最高経営責任者および最高財務責任者の参加を得て、2024年3月31日現在の取引法に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている開示管理と手続きの有効性を評価しました。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、2024年3月31日現在、財務報告に対する内部統制に重大な弱点があるため、当社の開示管理と手続きは有効ではないと結論付けました。経営陣は当初、2023年11月8日に、現在の重大な弱点と別の重大な弱点を報告しました。改善措置は速やかに実施され、1つの重大な弱点は解消されましたが、最終的な重大な弱点は残っており、以下で説明します。

経理部門の人員が不十分で、財務諸表のクローズプロセスにわたってレビュー手続きを一貫して実行することが制限されています。

財務報告に対する内部統制における重大な弱点の是正：

この重大な弱点への取り組みを継続するために、私たちは第三者の専門家を雇い、以下の各ステップで行動を起こしました。

•適切な会計と内部統制の専門知識を持つ人材の採用、育成、維持を増やします。

•コントローラーシップ機能の組織設計を（必要に応じて）見直し、更新します。

•基礎となる情報技術やビジネスプロセス統制を含む、財務報告に対する適切な内部統制を確保するために設計された当社の方法論、ポリシー、および手順を（必要に応じて）見直し、更新します。そして

•財務報告事項に関連する内部統制に関する継続的な（必要に応じて）トレーニングプログラムを継続します。

これは会社にとって最優先事項です。経営陣は、これらの統制が効果的に設計、実施、運用されるように、この重大な弱点を是正するための対策を引き続き実施します。

これらの改善活動は、いったん実施されると、財務報告に対する内部統制を強化し、重大な弱点を是正することを目的としています。ただし、経営陣が必要な是正活動を完了し、そのような統制の設計と運用をテストするまで、是正は確認されません。

このような重大な弱点はありますが、フォーム10-Qのこの四半期報告書の対象期間に含まれる要約連結財務諸表は、すべての重要な点で、米国会計基準に従って提示された期間の当社の財政状態、経営成績、およびキャッシュフローを公正に表していると考えています。

財務報告に関する内部統制の変更

上記以外に、2024年3月31日に終了した四半期に発生した、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を与える可能性がかなり高い変更はありませんでした。

第二部その他の情報

アイテム 1A.リスク要因

私たちの株式への投資にはリスクが伴います。当社の普通株式に関する投資判断を下す前に、このレポート全体を注意深くお読みになり、当社の事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性のある以下の不確実性とリスク、およびSECへのその他の提出書類に含まれる他のすべての情報を考慮してください。

事業に関するリスク

金融リスクと流動性リスク

私たちは創業以来損失を被っており、決して利益を上げることはできないかもしれません。

創業以来、私たちは持続的な収益性を達成していません。いつ収益性を達成できるかについての私たちの期待は、商品化目標と運営上のイニシアチブを実行する当社の能力、および予測される収益と費用の基礎となる仮定が正しいかどうかによって変わる可能性があります。財務目標の達成に関する当社の信念と予測は、競争、患者や医師による当社製品の受け入れ、償還水準などの市場要因、または経営陣が資本配分のニーズを適切に予測する能力など、運営計画と予算計画を実行する当社の能力などの市場要因に基づいて、実際の結果とは異なる場合があります。収益性を達成し維持するためには、私たち、または私たちの協力パートナーは、製品や製品候補の製造と開発を成功させ、規制当局の承認を受け、製品の商品化を成功させたり、他の当事者と収益性の高い商品化契約を締結したりする必要があります。既存の製品の商品化に成功したり、商業的に実行可能な新しい製品を開発または取得したりできたとしても、ロイヤリティ購入契約に基づくORLADEYOとBCX10013からの特定の収益に対するRPIおよびOMERSへのロイヤルティ（該当する場合）の支払い義務を含むがこれらに限定されない、第三者に対する特定の義務は、そのような製品の収益性を低下させる可能性があります。

製品候補の開発、新製品の発売、および商品化の可能性に関連する多くのリスクと不確実性のため、将来の損失の程度を予測することはできません。たとえ収益性を達成したとしても、四半期または年次ベースでは収益性を維持または向上させることができない場合があります。予想したスケジュールで収益性を達成または維持できない場合、またはまったく収益性を維持できない場合、普通株式の市場価値は下落する可能性があります。

将来、追加の資金を調達する必要があるかもしれません。必要に応じて資本を調達できない場合は、事業を調整する必要があるかもしれません。

私たちは会社の歴史の大部分で営業損失を被っており、2024年の総費用（株式ベースの報酬費用を含む）は2024年の総収益を上回ると予想しています。収益が継続的な事業を支えるのに十分なレベルに達しない限り、営業損失とマイナスのキャッシュフローが続くと予想しています。

収益を上げることができたとしても、将来の事業を継続し、創薬および開発プログラムを進め、現在の製品や製品候補を商品化するために、将来、追加の資金調達が必要になる場合があります。戦略的パートナーシップや取引を探すことに加えて、資本市場での魅力的な機会を活用することを含め、いつでも流動性ニーズを満たすために、株式市場や債券市場へのアクセス、追加借入、ロイヤルティやその他の収益化取引、その他の資金源の探求を行うことができます。有価証券の追加売却、追加借入、ロイヤルティまたはその他の収益化取引、パートナーとの共同取引、またはその他の資金源からの追加資金は、必要な場合、または当社が受け入れられる形式または条件では利用できない場合があります。現在発行されている普通株式よりも条件と価格がはるかに有利な優先株または普通株または転換証券の発行は、既存の株主の保有株式または権利を希薄化したり、悪影響を及ぼしたりする可能性があります。追加の借入を行うと、Pharmakonローン契約（以下に定義）に基づいて現在適用されているものよりも厳しい制限条項が適用される場合があります。さらに、共同契約により、特定の重要な権利を企業パートナーに譲渡する必要がある場合があります。資金が不十分だったり、受け入れられるパートナーシップがなかったりすると、特定の研究開発プログラムの延期、縮小、廃止が必要になる場合があります。当社の開発と商品化の取り組みに必要な資本要件の詳細については、このセクションの「当社の事業に関連するリスク—医薬品開発と商品化に関連するリスク—必要に応じて追加の資金調達や受け入れ可能なパートナーシップの取り決めを得られない場合、製品や製品候補の開発と商品化を完了したり、事業を継続したりできない可能性がある」を参照してください。

私たちの流動性ニーズは、主に当社製品、特にORLADEYOの商品化に関する事業の成功、将来の製品候補の進展、および予算計画を実行する能力によって決まります。流動性ニーズを管理するための現在の計画には、主に研究開発プログラムの時期と支出の管理、および承認された製品の商品化が含まれます。当社の流動性ニーズ、資本要件、潜在的な代替資金、および利用可能な資金の妥当性に関する追加情報については、本レポートのパートI、項目2の「経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析—流動性と資本資源」を参照してください。

私たちの計画のいずれかが成功するという保証や、合理的な条件で追加の資本が提供されるという保証はありません。また、必要に応じてもまったくありません。必要に応じて十分な追加資本を獲得できない場合、事業の調整または縮小、進行中の臨床試験や商品化の取り組みの延期、削減、中止、事業の全停止、または破産申請を余儀なくされる可能性があります。

医薬品の開発と商品化に関連するリスク

私たちの成功は、製品候補パイプラインを管理し、特に臨床試験プロセスを通じて製品候補を開発のさまざまな段階に進め、製品候補の商業販売について規制当局の承認を受ける能力にかかっています。

当社の事業の成功は、製品候補パイプラインを管理できるかどうかにかかっています。これには、必要に応じてパイプラインを拡張したり、社内で製品候補を特定して発見したり、製品または製品候補のライセンス供与や取得、事業への効果的かつ効率的な統合、さまざまな開発段階における製品候補の推進、製品候補の商業販売に関する規制当局の承認の取得などが含まれます。製品や製品候補の特定、選択、ライセンス供与または取得には、多額の費用と技術的および財務的な専門知識が必要です。また、パイプラインを効果的に管理したり、実行可能な製品や製品候補を許容できる条件で事業に統合できなかったり、まったくできなかったりすると、事業や医薬品開発の取り組みが損なわれる可能性があります。

製品候補の商業販売に必要な規制当局の承認を受けるには、前臨床試験と臨床試験を通じて、各製品候補が安全で効果的であることを証明する必要があります。開発プロセスと関連する規制プロセスは複雑で不確実です。当社の製品候補の前臨床および臨床開発は、医薬品開発のどの段階でも内在する失敗のリスクの影響を受けやすいです。これには、有効性と安全性の実証の失敗、適切な利益とリスクのバランスの実証、商業的に魅力的で競争力のある製品ラベルの作成の失敗、商業的に魅力的な適応症での承認の失敗、重篤または医学的または商業的に容認できない有害事象の発生、当社またはパートナーの失敗が含まれます該当する、試用プロトコルに準拠してください規制要件、業界標準、または製品候補が当社の開発計画に従って開発を継続できない、または承認を受けることはまったくできないというFDAまたは同等の外国の規制当局による決定。前臨床試験や臨床試験が計画どおりに実施されるか、予定通りに完了するか、もしあったとしても、そのような試験の結果が当社の製品候補の規制当局の承認を裏付けるのに十分であることを保証することはできません。

当社の製品候補が臨床開発プロセスを進めるかどうかは、臨床試験プロトコルに従って事前に決められた安全性と有効性のエンドポイントと、適切なベネフィット・リスクプロファイルを達成することにより、当社の製品候補が治療対象の患者に対して十分な安全性と有効性を備えていることを示す試験にかかっています。これらのエンドポイントのいずれかを達成できなかったり、補完プログラム（BCX10013を含む）やその他の希少疾患治療薬候補（本レポートのパートI、項目2の「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析—概要—製品と製品候補」で説明されているパイプライン内の追加の治療法を含む）を含む当社のプログラムのいずれかで適切なベネフィット・リスクプロファイルを示さなかったりすると、デルにつながる可能性がありますトライアルの追加、変更、中止、または予定外の追加の実施を必要とするトライアル。たとえば、2023年に報告された進行中のBCX10013非臨床試験における用量関連の観察により、臨床プログラムが遅れました。当社の製品候補の中に有害事象や望ましくない副作用があったり、予期しない特性があったりする場合、その製品候補の開発を中止するか、望ましくない副作用やその他の特性がそれほど蔓延していない、重症度が低い、またはベネフィット・リスクの観点から許容できる特定の用途や亜集団に限定する必要があるかもしれません。当初は臨床試験または前臨床試験で有望視されていた製品候補が、その後、望ましくない、または予期せぬ副作用を引き起こしていることが判明し、その結果、製品候補の開発計画の大幅な変更または遅延、予想外の大幅なコスト、またはプログラムの終了につながる可能性があります。これは、2022年にBCX9930で経験したように、その年の後半に開発を中止しました。

さらに、臨床試験（BCX10013を含む）を含む製品候補の開発計画は、適切に設計または実行されていない可能性があり、結果や研究結果の分析に悪影響を及ぼす可能性があります。臨床試験の費用と期間を考慮して、私たちはこれまで、さまざまな理由で製品候補の開発を中止することを決定しました。これには、臨床試験で好ましい結果を示す可能性が低い、製品を有意義なコラボレーションの段階まで進めるのに役立つ可能性が低い、または合理的な商業的可能性がないなどが含まれますが、これらに限定されません。

当社の前臨床研究や臨床試験に含まれる望ましくない、または決定的でないデータやヒトを対象とした副作用により、FDAまたは外国の規制当局（EMA、日本の厚生労働省（「MHLW」）、英国の医薬品・ヘルスケア製品規制庁（「MHLW」）など）が、対象となる適応症の製品候補の承認を拒否したり、次のような制限や警告を課したりする可能性があります。製品候補のインパクト開発または最終的な商業的存続可能性。さらに、FDAまたは外国の規制当局は、製品候補の研究データには、当社の計画した開発戦略とは異なる追加の研究または研究デザインが必要であると判断する場合があります。また、そのような規制当局は、患者のモニタリングや検査を要求したり、当社の開発活動に制限やその他の条件を課したりする場合があり、そのいずれかが計画された開発戦略の費用とタイミングに重大な影響を与える可能性があります。私たち、私たちのパートナー、FDA、または外国の規制当局は、試験参加者が容認できない健康上のリスクに直面していると私たちまたは彼らが判断した場合、これまでも、また将来も、いつでも臨床試験への登録を一時停止、中断、または終了する可能性があります。

臨床開発プロセスを成功裏に完了できるかどうかは、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

•適切な臨床施設と治験責任医師を確保し、適切な数の患者を適時またはまったく登録して維持する当社または当社のパートナーの能力。

•臨床試験に登録する患者は、臨床試験プロトコルに従わなかったり、治療中および治療後に完全なデータを提供するために治験責任医師と連絡を取り合っていなかったりする場合があります。

•当社の製品候補は、対象となる適応症に対して安全または有効性が証明されないか、まったく証明されない場合や、好ましくない、または決定的でない結果をもたらす可能性があります。

•当社または当社のパートナーは、参加者が許容できない健康上のリスク、製品候補の望ましくない副作用やその他の予期しない特性にさらされていることが判明した場合、規制要件またはその行動基準に違反している、化学的または機械的に類似した製品または製品候補によって引き起こされた望ましくない影響の発見など、さまざまな理由で臨床研究への登録を一時停止、一時停止、または終了することを決定したり、規制当局から要求されたりすることがあります。

•規制当局は、当社または当社のパートナーの臨床試験プロトコル、または前臨床試験および臨床試験からのデータの当社または彼らによる解釈に同意しない場合があります。

•臨床プロトコルや研究手順が、治験責任医師によって適切に設計されていないか、それに従っていない可能性があります。

•配合の改善が期待どおりに機能しない可能性があり、製品候補の商業的需要に悪影響を及ぼす可能性があります。

•規制当局は、当社または当社のパートナーが臨床用および商業用品の契約を締結している第三者メーカーの製造プロセスまたは設備を承認しなかったり、その後欠陥を発見したりする場合があります。

•開発活動を行うために必要な原材料または製造製品候補またはその他の材料の供給または量が不十分、不十分、または許容できるコストで入手できない場合があり、当社またはパートナーは供給が中断する可能性があります。

•開発戦略の変更、新しいまたは異なる規制、要件、ガイドラインの影響、またはその他の予期しない出来事や状況により、当社またはパートナーの開発計画が遅れたり変更されたりすることがあります。

•前臨床試験と臨床試験の費用は、予想よりも高くなる可能性があります。

•当社または当社の第三者請負業者（当社の製品候補またはそのコンポーネントまたは成分の製造業者、または当社またはパートナーに代わって臨床試験または臨床試験を実施する業者を含む）は、規制要件や業界標準を遵守しなかったり、契約上の義務を適時またはまったく履行しなかったりする可能性があります。そして

•COVID-19などの世界的な健康パンデミックが前述の1つまたは複数の要因に与える影響。

臨床試験は時間と費用がかかります。上記の要因の多くは、当社のプログラムの臨床開発コストの増加や臨床開発期間の延長につながる可能性があります。私たちとパートナーは、前臨床試験と臨床試験に多額の費用を負担し、かなりの時間を費やしていますが、試験や試験が製品の商業販売につながるかどうかは定かではありません。私たちまたは私たちのパートナーが製品候補の臨床試験を無事に完了したとしても、私たちまたは私たちのパートナーは、必要な規制当局への提出を適時に提出しなかったり、提出しなかったりする可能性があります。

製品候補の規制当局の承認を受けてください。いずれの場合も、製品の販売やライセンス契約から収益を生み出すのに悪影響が出たり、妨げられたりします。さらに、どの製品候補も承認された場合、表示、マーケティング、流通、処方、使用の制限を受ける可能性があり、そのような製品の売上に悪影響を及ぼす可能性があります。

開発パートナー、請負業者、委託研究機関などの第三者との開発協力が失敗した場合、製品候補の開発が遅れたり中止されたりします。

私たちは、製品候補開発の多くの重要な段階で、第三者に大きく依存しています。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

•病気や障害の進行に必要な生物学的反応を引き起こしたり、可能にする天然タンパク質の発見。

•特定の薬理学前臨床試験の実施、および当社の化合物と製品候補の開発の後期段階

•医療モニタリング、臨床検査、データ管理を含む、第1、2、3相臨床試験の管理。

•製品候補の承認を得るために必要となる可能性のある毒性学研究の実施。

•製剤改善の戦略と方法。

•製品の調合に必要な出発物質と原薬、および臨床試験、毒物学研究、および潜在的な市販製品に使用される製品候補の製造。そして

•米国外での特定の規制上のやりとりの管理。

これらのどの段階でもコラボレーションを成功させなければ、私たちのビジネスに大きな影響を与えます。学術機関や他のバイオテクノロジー企業から、タンパク質標的や阻害剤を許容できる条件で、あるいはまったくライセンスしないと、私たちの医薬品開発努力が損なわれる可能性があります。同様に、初期段階または後期段階の臨床試験を実施したり、毒物学やその他の研究を実施したり、出発物質、原薬や製品候補を製造したり、臨床試験に関連して臨床検査やその他のサービス（臨床運用サービスを含む）を提供したり、メディカルライティングサービスを提供したり、規制機能を支援したりする委託研究機関または第三者請負業者が、当社に対する義務に違反したり、業界標準と矛盾するサービスを実行したり、以下を遵守しなかったりした場合規制上の要件により、製品候補の開発と潜在的な商用製品の入手の両方が遅れたり、妨げられたりします。

これらの当事者のいずれかとの関係が失われると、他の同等のプロバイダーを特定してからそのサービスの契約を結ぶ際に、大幅な遅延が発生する可能性があります。もしあったとしても、合理的な条件では代替プロバイダーを維持できないかもしれません。代替プロバイダーを見つけたとしても、そのプロバイダーは私たちのニーズに応えるのにさらに時間がかかり、元のプロバイダーと同じ種類やレベルのサービスを提供できない可能性があります。さらに、私たちが採用しているすべてのプロバイダーは、該当するFDAの現在の優良検査基準、現在の適正製造基準（「cGMP」）、現在の優良臨床基準、および同等の外国基準の対象となります。これらのプロバイダーによるこれらの規制の遵守を私たちは管理できません。したがって、これらのプロバイダーがこれらの慣行や基準を順守しないと、製品候補の開発と商品化が遅れる可能性があります。上記のリスクのいずれかが実現した場合、当社の事業、財政状態、および経営成績は重大な悪影響を受ける可能性があります。

必要に応じて追加の資金調達や受け入れ可能なパートナーシップの取り決めを得られない場合、当社の製品や製品候補の開発と商品化を完了したり、事業を継続したりできない可能性があります。

プログラムが進むにつれて、コストが増える可能性があります。現在および計画中の発見、開発、承認、および商品化の取り組みには、多額の資本が必要になる場合があります。当社の経費、収益、現金利用率は、製品候補パイプラインを効果的に管理する能力、製品候補の規制当局の承認を得る能力、ORLADEYOを含む当社製品の規制当局の承認を維持し、商品化を成功させ、市場で受け入れられる能力、必要に応じて追加資金を調達する能力、推奨された場合に製品候補について第三者とのパートナーシップを確保する能力など、多くの要因によって大きく異なる可能性があります（などのBCX10013の後期開発と商品化のアウトライセンスの可能性）、当社の製品および製品候補の開発と商品化のために第三者とのパートナーシップから受け取る資金額、パートナーが達成した製品の商業的成功、製品候補に関する現在および提案中の臨床試験の進捗と結果、当社の主要製品の製造およびその他のプログラムの進展における進捗状況。私たちが受け入れられる条件で推奨された場合でも、あるいはまったくも、製品候補のパートナーシップをうまく確保できるという保証はありません。

将来の事業を継続し、創薬および開発プログラムを進め、現在の製品や製品候補を商品化するために、追加の資金調達が必要になる場合があります。必要に応じて追加資本を調達できるか、まったくない場合があり、ORLADEYOの商品化と市場での受け入れの成功、および現在の医薬品開発プログラムの成功に大きく依存する可能性があります。これには、開発プログラムの進捗状況、タイムライン、最終的な成果（製剤の進捗状況、長期的な人体安全研究、臨床試験の調査、発がん性、薬物相互作用、毒性が含まれますが、これらに限定されません）が含まれます。私たちの病気のための補完プログラムのためのシティ、またはその他の必要な研究）補体システムやその他の希少疾患治療薬候補（このレポートのパートI、項目2の「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析—概要—製品と製品候補」で説明されているパイプライン内の追加の治療法を含みます）、および当社製品の承認後の研究。さらに、インフレ、金利の上昇、銀行業界の混乱または不安定、地政学的な不安定性、またはCOVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の緊急事態の影響を含む、株式市場と債券市場の収縮とボラティリティにより、そのようなニーズが生じた場合の資金調達における将来の柔軟性が制限される可能性があります。「当社の事業に関連するリスク—財務リスクと流動性リスク—将来、追加の資金調達が必要になる可能性があります。必要に応じて資本を調達できない場合は、本セクションの「業務の調整」と、本レポートのパートI、第2項の「経営陣による財政状態と経営成績の考察と分析—流動性と資本資源」では、当社の流動性リスクと資本要件に関する追加情報を提供しています。

さらに、インフレ、金利の上昇、銀行業界の混乱または不安定、米国政府の閉鎖の可能性、来たる大統領選挙の影響などにより、現在の経済的および政治的環境では不安定になったり、不安定になったりする可能性のある商業銀行、投資銀行およびパートナー（投資家、ライセンスパートナー、流通パートナーなどを含む）を含む、さまざまな業界、金融パートナー、取引相手に接してきました。米国では、地政学的不安定性（ウクライナ-ロシアおよびイスラエル-ハマスの紛争、または中国と台湾の間の緊張の高まりを含む）、またはCOVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の緊急事態。このような不安定な状況は、これらの当事者が当社に対する契約上の義務を果たす能力に影響を与えたり、将来の当社との取引を制限したり、負担のかかる条件を課したりする可能性があります。また、サプライヤーが悪影響を受ける可能性もあります。現在のプログラムにおけるこのような不利な結果や不利な経済状況は、過去にもまた当社の普通株式の価格に深刻な下落圧力をかけ、資本市場またはクレジット市場での資金調達の機会を減らし、さらに投資された企業資金の収益を低下させる可能性があります。これは、厳重かつ持続的であれば、当社の業績とキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼし、開発と商業化を継続する能力を制限する可能性があります当社の製品と候補製品。

当社または当社のパートナーが製品候補の規制当局の承認を得なかったり、当社製品の規制当局の承認を維持したりしない場合、当社またはパートナーは、これらの製品や潜在的な製品を商品化して販売することができず、収益が得られないため、事業に重大な損害を与えることになります。

当社またはパートナーは、製品のマーケティングまたは販売前に規制当局の承認を得る必要があります。FDAまたは同等の外国の規制当局が、当社の製品候補の規制当局の承認を延期または拒否したり、以前に承認された製品の承認を取り消したりした場合、該当する法域で製品を販売したりすることができず、それに関連する販売またはライセンス契約から収益を得ることができず、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

どの法域でも、規制当局の承認の準備と取得のプロセスは時間と費用がかかり、承認が確実になることはありません。開発プロセスに内在するリスクと不確実性のため、製品候補が規制当局の承認を得るのに予想よりもかなり長い時間がかかったり、承認を得られない場合があります。「リスク要因—当社の事業に関連するリスク—医薬品開発と商品化に関連するリスク—私たちの成功は、製品候補パイプラインを管理し、特に臨床試験プロセスを通じて製品候補を開発のさまざまな段階に進め、製品候補の商業販売について規制当局の承認を受ける能力にかかっています。」私たちとパートナーは、その最中または後に、いくつもの不利な結果を経験しており、今後も経験する可能性があります前臨床研究の結果と製品候補の規制当局の承認を遅らせたり妨げたり、経営陣の信用、価値、経営成績に悪影響を及ぼしたりする可能性のある臨床試験。

FDAまたは外国の規制当局が製品候補を承認したとしても、承認によって製品候補の用途が制限されたり、製品候補に他の制限が課されたり、製品候補の商業的存続可能性を損なう可能性のある承認後の研究が必要になったりする場合があります。米国内外を問わず、当社の潜在的な製品の販売が承認された場合でも、「リスク要因—事業に関連するリスク—法的および規制上のリスク—私たちは

当社の製品や製品候補に関連するさまざまな法律や規制の対象となり、私たちやパートナーがこれらの法律や規制を遵守しない場合、多額の罰則が科せられる可能性があります。」

規制当局の承認に関する既存または将来の規制要件に従わなかったり、以前に取得した承認を失ったり変更したりすると、製品の販売やライセンス契約から収益を生み出す能力が損なわれ、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは希少疾患に焦点を当てています。希少疾患は、当社の製品や製品候補の対象となる患者数が少ない場合など、さらなるリスクと課題を生み出す可能性があります。

私たちは希少疾患の治療薬としての医薬品の開発に注力しているため、希少疾病用医薬品、画期的な治療法、またはファストトラックの製品候補を米国で、または世界の他の場所で同等の指定を求める場合があります。多くの場合、規制当局はそのような指定を与えるかどうかを幅広い裁量権で決定します。当社の製品候補がFDAから希少疾病用医薬品の認定を受けたり、他の規制当局から同等の指定を受けたりすることを保証することはできません。現在および将来の製品候補にオーファンドラッグの指定があっても、医薬品の開発に伴う不確実性のため、特定の希少疾病用医薬品の販売承認を当社が最初に取得できない場合があります。さらに、既存または将来の製品候補についてオーファンドラッグの独占権を取得したとしても、その独占権では製品を競争から効果的に保護できない可能性があります。フォーム10-Kの最新年次報告書のパートI、項目1の「ビジネス—政府規制—FDA規制—オーファンドラッグ」を参照してください。

また、該当する規制当局とより頻繁に会議を開いて開発計画について話し合ったり、効率的な医薬品開発プログラムに関する詳細なガイダンスを受けたり、ローリングレビューや優先審査の対象となる可能性があることなど、特定の潜在的な利益をもたらす画期的な治療法、ファストトラック、または同等の指定を受けることを保証することはできません。製品候補のこのような指定を正常に取得できたとしても、そのような指定によって開発や規制当局の審査や承認が迅速になるわけではなく、製品候補がマーケティング承認を受ける可能性が高まるわけでもありません。当社がこれらの指定を受ける製品候補については、当社がこれらの指定を取得または維持できない場合があり、競合他社が自社の製品候補に対してこれらの指定を取得する可能性があります。これにより、当社の製品や製品候補を開発および商品化する能力に影響を与えたり、そのような競合他社と競争したりして、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが対象としている疾患を患っている患者の数が少ないことを考えると、これらの希少疾患の患者を首尾よく特定し続けることは、私たちの成長と収益性の向上にとって重要です。これらの病気にかかっている人の数と、当社の製品や製品候補による治療の恩恵を受ける可能性のあるこれらの病気の人の一部についての私たちの予測は、私たちの信念と推定に基づいています。これらの見積もりは、科学文献、診療所の調査、患者基礎、市場調査など、さまざまな情報源から導き出されたもので、正しくない場合があります。さらに、新しい研究により、これらの疾患の推定発生率または有病率が変わる可能性があります。患者数が予想よりも少なくなる可能性があります。さらに、当社の製品および製品候補のそれぞれについて、対応可能な患者数が限られているか、当社の製品および製品候補による治療に適さない場合があり、新しい患者の特定やアクセスがますます困難になる可能性があります。さらに、潜在的なターゲット人口が少ないため、製品や製品候補で大きな市場シェアを獲得したとしても、収益を上げたり維持したり、事業を維持するのに十分な収益成長を遂げたりすることはできない可能性があります。

FDAまたは同等の外国の規制当局が、販売承認を受けた当社製品のジェネリック版を承認した場合、またはそのような当局が当社製品のジェネリック版を承認する前に適切な期間のデータまたは市場独占権を当社製品に与えなかった場合、当社製品の売上に悪影響を及ぼす可能性があります。

NDAが承認されると、対象となる医薬品はFDAの出版物「治療的同等性評価を伴う承認医薬品」の「参照医薬品」になります。製造業者は、フォーム10-Kの最新年次報告書のパートI、項目1のパートIの「ビジネス—政府規制—FDA規制—ジェネリック医薬品の略称新薬申請」に記載されているように、米国では短縮新薬申請書（ANDA）を提出することにより、参照リストに記載された医薬品のジェネリック版の販売承認を求めることができます。ジェネリック医薬品は、参照リストに載っている医薬品よりも市場に出すのに大幅に費用がかからない可能性があり、ジェネリック医薬品を製造する企業は一般的にそれらをより低い価格で提供することができます。したがって、ジェネリック医薬品の導入後は、通常、ブランド製品または参照リストに載っている医薬品の売上のかなりの割合がジェネリック医薬品によって失われます。

FDAは、「ビジネス—政府規制—FDA規制—略称」で説明されているように、参照リスト医薬品に適用される非特許独占期間が終了するまで、ジェネリック医薬品のANDAを承認しない場合があります。

フォーム10-Kの最新の年次報告書のパートI、項目1に「ジェネリック医薬品の新薬申請」がありますが、このような独占権があるからといって、完全なNDAの提出や承認が遅れることはありません。ただし、完全なNDAを提出する申請者は、安全性と有効性を実証するために必要なすべての非臨床試験と適切かつ十分に管理された臨床試験を実施するか、参照権を取得する必要があります。メーカーは、販売独占期間の満了後にジェネリック医薬品を発売しようとする可能性があります。たとえそのような医薬品の特許保護がまだ残っているとしても。当社の製品または製品候補がジェネリック医薬品と競合すると、当社の将来の収益、収益性、キャッシュフローに重大かつ悪影響を及ぼし、それらの製品候補に行った投資から利益を得る能力を大幅に制限する可能性があります。当社の将来の収益、収益性、キャッシュフローも重大かつ悪影響を受ける可能性があり、当社の製品、または承認された場合は製品候補に適切な非特許独占期間が与えられない場合、それらの製品候補に行った投資から利益を得る能力は大幅に制限される可能性があります。

承認された製品の商業的実行可能性は、製品の効果が予想よりも低かったり、以前に確認されていなかったり予想よりも悪かったりする望ましくない副作用を引き起こしたり、医学界で市場に受け入れられなかったりすると、損なわれる可能性があります。

ある製品の規制当局の承認を得た後、当社または他の企業が、その製品が以前に考えられていたよりも効果が低いか、以前に確認されていなかったり予想よりもひどい望ましくない副作用を引き起こしたりすることが判明した場合、次の有害事象のいずれかが発生する可能性があります。

•規制当局は、製品の承認を取り下げたり、販売または製造上の制限を課したり、当社または当社のパートナーに、未確認の副作用のリスクを概説した投薬ガイドを作成して患者に配布するよう要求したりすることができます。

•当社または当社のパートナーは、製品のリコール、製品の管理方法の変更、追加の臨床試験の実施を求められたり、民事または刑事罰の対象となる場合があります。

•製品の競争力が低下し、当社の評判が損なわれる可能性があります。

規制当局の承認を受けた後でも、どの製品も、医師、患者、第三者支払者、保健当局、および医学界の他の人々から十分な、あるいは市場での受け入れを得られない可能性があります。たとえば、新しい、潜在的により効果的で便利な治療法が市場に登場したとしても、医師は患者を既存の治療法から切り替えることに消極的であることがよくあります。さらに、患者は現在受けている治療法に慣れていて、医師が製品の切り替えを勧めたり、既存の治療法の払い戻しがないために治療法の切り替えを求められたりしない限り、切り替えを希望しないことがよくあります。承認された製品が十分なレベルの市場で受け入れられない場合、大きな収益を生み出さない可能性があります。上記のいずれかが発生すると、当社の事業に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

特定の製品および製品候補の商品化または商品化のための協力関係の確立に失敗した場合、またはパートナーが当社との契約に基づく義務を終了または履行しなかった場合、当社の製品および製品候補の商品化による潜在的な収益が減少、遅延、または排除される可能性があります。

当社の事業戦略には、製品および製品候補ポートフォリオの資産価値を高めることが含まれます。これは、完全な製品権利を保持するか、必要に応じて第三者との協力協定を通じて最もよく達成できると考えています。必要に応じて、潜在的な第三者関係が、当社の製品および製品候補の前臨床開発、臨床開発、規制当局の承認、マーケティング、販売、流通に関連する場合があります。

現在、私たちは、日本でのORLADEYOの商品化についてはToriiと、他の特定の市場ではORLADEYOの第三者販売代理店と、ペラミビルの開発と商品化についてはシオノギとグリーンクロスのそれぞれと協力関係を築いています。協力関係を確立して実施するプロセスは困難で時間がかかり、次のような大きな不確実性が伴います。

•承認後の臨床上の約束、事業戦略の変更、支配権の変更、その他の理由を含む、商業的、規制的、または臨床的結果が不十分だった場合、私たちまたは私たちのパートナーは、関係の再交渉または終了を求めることがあります。

•共同契約に関する契約は期限切れになる場合があります。

•特定の販売パートナーとの協力関係など、協力関係の満了または終了により、パートナーが保有する売れ残った製品に対する会社の買戻し義務が発生する可能性。

•私たちのパートナーは、競合他社を含む代替技術を追求することを選択するかもしれません。

•訴訟や仲裁につながる可能性のある紛争をパートナーと過去に経験したことがあり、将来もそうなる可能性があります。その結果、多額の費用がかかり、経営陣の注意がそらされる可能性があります。

•私たちはパートナーの活動を日常的に管理することはできず、パートナーの決定に対する管理も限られています。

•パートナーから将来のイベント支払いやロイヤルティを生み出すことができるかどうかは、製品候補の安全性と有効性を確立し、規制当局の承認を得て、当社の製品候補から開発された製品が市場で受け入れられるかどうかにかかっています。

•当社または当社のパートナーは、該当する場合、当社の知的財産権を適切に開始、維持、または防御できない場合があります。また、当事者が当社の専有情報を利用して、当社の専有情報を危険にさらしたり、潜在的に無効にしたり、潜在的な責任にさらしたりする可能性のある訴訟を招く可能性があります。

•当社または当社のパートナーは、当社の製品や製品候補に十分な資本やリソースを投入できない場合があります。そして

•私たちまたは私たちのパートナーは、適用される政府の規制要件を遵守しない場合があります。

私たちまたはパートナーが責任を適時に果たせなかった場合、またはまったく果たせなかった場合、そのコラボレーションに関連する開発と商品化の取り組みが減少、遅延、または中止されたり、そうでなければパートナーの責任であったであろう活動の責任を私たちが引き受ける必要が生じたりする可能性があります。許容できる条件で協力関係を築き、維持できない場合、1つまたは複数の製品または製品候補のさらなる開発または商品化を延期または中止したり、自費で商品化活動を行ったり、代替資金源を見つけたりしなければならない場合があります。当社の製品および製品候補の開発または商品化が遅れると、当社の事業に深刻な影響を及ぼします。なぜなら、当社の製品候補が開発プロセスを進めなかったり、タイムリーに市場に出なかったり、まったく市場に出なかったり、まったくなかったり、当社の製品が市場で成功しなかったりすると、製品の販売やライセンス契約から収益が得られない可能性があるからです。

Toriiとのパートナーシップの結果は、現在の期待に応えられない可能性があります。

私たちは日本のオルラデヨのためにToriiとパートナーシップ契約を結んでいます。鳥居契約に基づき、日本の子会社であるBioCryst Japan K.Kを通じて実施する、日本でのORLADEYOに関するすべてのフィールドプロモーション活動に責任を負います。さらに、日本におけるORLADEYOに関する規制活動にも引き続き責任を負い、それらの規制責任および日本におけるその他の特定の義務を果たすために第三者を利用しています。いずれかの当事者が義務を果たせなかった場合、日本でのORLADEYOの商業的成功と期待される経済的利益は悪影響を受ける可能性があります。

当社またはパートナーによる当社の製品や技術の商品化の取り組み、方法、戦略が成功する保証はなく、将来の収益創出は不透明です。

私たちやパートナーの商品化の取り組み、方法、戦略が成功する保証はありません。現在商品化している、または商品化する予定の製品の販売、マーケティング、流通能力を確立できない、または十分に強化できない場合があります。当社またはパートナーが商品化する製品から収益を受け取る能力には、次のようないくつかのリスクが伴います。

•私たちまたは私たちのパートナーは、規制当局のマーケティング承認を得て維持するのに十分な、臨床試験を無事に完了できなかったり、市販後の約束を果たせなかったりする可能性があります。

•多くの競合他社は経験豊富でリソースもはるかに豊富で、その製品は当社の製品や候補製品よりも早く市場に出回ったり、費用対効果が高かったり、有効性や耐容性が優れている可能性があります。

•包括的かつ効果的な知的財産戦略を採用できない可能性があり、その結果、当社、当社の製品、製品候補の商業的価値が低下したり、そのような製品に関連するロイヤルティが低下したりする可能性があります（たとえば、韓国でのペラミビル特許の喪失により、グリーンクロスからのロイヤルティが減額される可能性があります）。

•包括的かつ効果的な規制戦略を採用できない場合があり、その結果、製品の商品化が遅れたり失敗したりする可能性があります。

•当社とパートナーが当社の製品をうまく商品化できるかどうかは、現時点では完全にはわかっていない競争環境の影響を受けます。

•製品販売による収益は、有利な価格を獲得し維持できるかどうかにかかっています。

•払い戻しは絶えず変化しているため、当社製品の使用に大きな影響を与える可能性があります。

•製品販売による将来の収益は、臨床研究を成功裏に完了し、規制当局の承認を得て、承認された医薬品を製造、販売、流通、商品化する当社の能力にかかっています。そして

•COVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の緊急事態や病気の発生が私たちやパートナーに与える影響。

さらに、ORLADEYOの販売による将来の収益は、米国およびその他の地域での当社およびパートナーの商品化努力の成功、ORLADEYOに切り替える新しい患者の数、患者の維持と需要、ORLADEYOを処方する医師の数、毎月の処方率、第三者および政府の支払者からの払い戻し、数など、いくつかの要因に左右されます。の患者さんが無料の製品を受け取ったり、当社の臨床試験や早期アクセスプログラムから得た患者が法人のお客様、当社の価格戦略、市場動向。

既存の製品の商品化に成功したり、商業的に実行可能な新しい製品を開発したりできたとしても、ロイヤリティ購入契約に基づくORLADEYOとBCX10013からの特定の収益に対するロイヤルティの支払い義務を含むがこれらに限定されない、第三者に対する特定の義務は、そのような製品の収益性を低下させる可能性があります。

私たちは、開発および規制能力を拡大しており、今後も拡大し続ける可能性があり、販売、マーケティング、流通機能を導入しています。その結果、成長の管理が困難になり、事業が混乱する可能性があります。

私たちは、米国および海外、特に医薬品開発、規制業務、販売、マーケティング、流通の分野で、従業員数と事業範囲が大幅に増加しており、今後もそうなる可能性があります。私たちの成長を管理するには、管理、運用、財務のシステムとプロセスを引き続き実装および改善し、施設を拡張し、有能な人材の採用と訓練を継続する必要があります。私たちの財源は限られており、このような成長を遂げている企業を管理する上での経営陣の経験も限られているため、事業の拡大を効果的に管理したり、適切なシステムとプロセスを適時またはまったく実装できなかったり、有能な人材を採用、訓練、維持したりできない場合があります。事業の拡大は多額の費用につながり、経営資源や事業開発資源を流用する可能性があります。さらに、いずれかの地域でコマーシャル・チームを募集してマーケティング能力を確立している製品または製品候補の商業的発売が遅れたり、何らかの理由で行われなかったりした場合、これらの商品化費用は時期尚早または不必要に発生することになります。成長を管理できないと、事業計画の実施が遅れたり、事業が中断されたりする可能性があります。

私たちは、製品、製品候補品、および製品および製品候補の材料の製造と流通を第三者ベンダーに依存しています。既存のサードパーティベンダーに頼ることができない場合、新しいサードパーティベンダーを見つけるのに多額の費用を負担し、遅延が発生する可能性があります。これは、当社の製品や製品候補の開発と商品化の時間枠に悪影響を与える可能性があります。

私たちは、製品、製品候補品、および製品および製品候補の材料の製造と流通において、第三者メーカー、流通業者、専門薬局などの第三者ベンダーに依存しています。多くの場合、特に初期の開発や商品化のプロセスでは、製造や流通など、特定の製品やサービスの供給源が1つしかないか、限られています。私たちは、これらの第三者ベンダーが、適用される政府規制に従って適時に義務を履行することを期待しています。当社の第三者ベンダー、特に第三者の製造業者および販売業者は、それぞれが特定の製品、候補製品、サービス、または特定の地域において当社が契約した唯一のベンダーである場合があり、当社の要件を満たすのに困難に直面する可能性があります。該当する場合、次のような問題が含まれますが、これらに限定されません。

•予定された期間内に当社の要件を満たすのに必要な方法でリソースが不足している。

•生産量に一貫性がありません。

•商用製品の製造物責任請求またはリコール。

•生産を商業規模および検証規模に拡大することの難しさ。

•製造工程に必要な資材の配送の中断。

•当社製品の商用供給品を商業ベンダーまたはエンドユーザーにタイムリーに配布できない。

•他のベンダーとの工場時間のスケジュール設定や予期せぬ機器の故障。

•施設を襲ったり、インフラに影響を与えたりする可能性のある大災害。

•臨床試験や将来の商品化のための製品の入手可能性に影響を与える可能性のある、原薬または製品に含まれる潜在的な不純物。

•品質管理と保証が不十分、またはプロセス制御が不十分。

•在庫、当社の製品を使用している患者数、または当社製品に関する重篤な有害事象および/または製品苦情に関する正確でタイムリーな情報を当社に提供しなかった場合。

•第三者が当社または他者に対する金銭的義務を履行できないこと。

•第三者による製造または販売契約違反の可能性。

•当社にとって費用がかかる、または不便な時期に、第三者による重要な契約の終了または非更新の可能性。そして

•特にORLADEYO、BCX10013、ペラミビル、および当社の初期段階の化合物に関連する規制や仕様、またはFDA、その他の外国の規制機関、または現地の慣習によって定められた要求への遵守または協力の欠如。

ヒューマンエラー、自然災害、パンデミック、労働争議または不足、テロ行為や戦争、設備の誤動作、原材料不足、サプライチェーンの問題など、他にも多くの要因が当社の製品や製品候補品の製造と流通を中断させる可能性があります。当社の商業流通パートナーが、予定された期間内に当社の要件を満たせなかったり、在庫や販売、重篤な有害事象、製品の苦情など、正確でタイムリーな情報やデータを当社に提供できない場合、ORLADEYOの商品化や販売を含む当社の事業が危険にさらされる可能性があります。さらに、患者サポートと金融サービス、処方箋の受け取りと配布、償還判定、継続的なコンプライアンスサポートを提供するサードパーティのコールセンターサービスを含む専門薬局サービスが効果的に管理されない場合、ORLADEYOの商品化努力と販売の継続が遅れたり、損なわれたりする可能性があります。

さらに、当社の委託製造業者は、当社の製品や製品候補に必要な材料を、商業的に実現するために必要な費用または数量で製造できない場合があります。当社の原材料、原薬、製品、製品候補は、1つの施設を含む限られたサプライヤーグループによって製造されています。これらのサプライヤーのいずれかがこれらの品目を生産できなかった場合、今後の前臨床試験や臨床試験のための製品や製品候補材料の供給に大きな影響を与える可能性があります。当社の第三者メーカーも、当社の製造要件を満たしていない可能性があります。さらに、医薬品の製造場所の変更や第三者メーカーの変更など、製造プロセスや手順の変更には、FDAのcGMPおよび同等の外国の要件に従って、事前の審査と承認が必要になる場合があります。このレビューは費用と時間がかかり、製品の発売を遅らせたり妨げたりする可能性があります。FDAまたは外国の規制当局は、製品の製造、包装、または試験について、いつでも新しい基準を実施したり、既存の規格の解釈や施行を変更したりすることができます。私たちまたは私たちの委託製造業者がこれに従えない場合、私たちまたは彼らは規制措置、民事訴訟または罰則の対象となる可能性があり、そのいずれも私たちにとって費用がかかり、製品の遅延や不足につながる可能性があります。

私たちは現在、製品候補の1つを製造するために、中国の外国のCMOと契約しています。外国のCMOは、提案されているBIOSECURE法、制裁、貿易制限、その他の外国の規制要件を含む米国の法律の対象となる可能性があります。これにより、コストが増加したり、入手可能な材料の供給が減少したり、そのような材料の調達や供給が遅れたりする可能性があります。

現在の第三者関係を維持できない場合、商業的に合理的な条件で追加の第三者と新しい契約を締結できない場合、またはまったくできない場合、または製造や流通の業績が悪かったり、第三者ベンダー側の規制機関に従わなかったりした場合、当社の製品や製品候補の開発を完了したり、タイムリーな承認を得たり、商品化したりできない場合があります。

当社およびパートナーによる当社製品の商品化は、ここに記載されている潜在的な商品化リスクと、その他多くのリスクの影響を受けます。マイルストーンの支払い、ロイヤリティ、その他の対価など、私たちにとっての潜在的な収益上のメリットは、非常に投機的です。

当社製品の商業的成功は不確実であり、医薬品の開発と商品化に関連するその他のリスク要因に開示されているすべてのリスクと不確実性の影響を受けます。さらに、当社製品の商品化にはさらなるリスクが伴い、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因によって悪影響を受ける可能性があります。

•当社の製品は、現在承認されている市場以外の市場では、市場承認を受けるのに十分な安全性と効果がないことが証明されることがあります。

•市販後の取り組みや当社製品のさらなる開発に必要な資金が、時期尚早に、まったくまたは十分な金額で入手できない場合があります。

•競合製品の進歩は、当社製品に対する潜在的な需要を大幅に置き換える可能性があります。

•政府や第三者の支払者が十分な補償や払い戻しを提供しない場合があり、それが当社製品の需要に悪影響を及ぼします。

•パートナーに商業用素材を提供できない場合があり、パートナーは、直接、または第三者メーカーを通じて、十分かつ許容できる商業的製造を維持または確立できない場合があります。

•医療提供者や患者による当社製品の商業的需要と受け入れだけでは、当社やパートナーに多額の製品収益をもたらすには不十分で、収益、マイルストーンの支払い、ロイヤルティがほとんどまたはまったく得られない場合があります。

•当社またはパートナーによる当社製品のマーケティングおよび商品化活動の効果。

•既存の代替療法に対する市場満足度。

•他の利用可能な治療法と比較して知覚される有効性。

•病気の有病率。

•治療費;

•私たちの価格設定と償還戦略は効果がないかもしれません。

•新しい立法または規制案は、当社の価格設定および償還戦略に影響を与え、製品の収益に影響を与える可能性があります。

•輸入品または代替製品の価格と在庫状況。

•競合他社のマーケティングおよび販売活動。

•医学界の新しい治療パラダイムまたは標準治療へのシフト。そして

•相対的な利便性と管理のしやすさ。

私たちの業界での競争に関連するリスク

私たちは激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、製品の需要が減少する可能性があります。

バイオテクノロジーと製薬業界は競争が激しく、急速かつ大幅な技術変化にさらされています。私たちが現在ターゲットとしているのと同じ適応症の製品を開発しようとしている企業はたくさんあります。米国やその他の地域での競合他社は数多くあり、とりわけ主要な多国籍製薬・化学会社や専門のバイオテクノロジー企業が含まれます。これらの競合他社のほとんどは、より多くの財源、より多くの研究開発スタッフ、経験豊富な製造、マーケティング、販売組織など、私たちよりも多くのリソースを持っています。さらに、競合他社のほとんどは、臨床試験の実施やFDAやその他の規制当局の承認の取得において、私たちよりも豊富な経験を持っています。したがって、競合他社は、当社の製品と競合する製品よりも、製品候補のFDAやその他の規制当局の承認を迅速に取得できる可能性があります。当社より先に臨床試験を完了し、必要な規制当局の承認を得て、自社医薬品の商業販売を開始した企業は、特許権やFDAの独占権など、大きな競争上の優位性を獲得する可能性があります。これにより、製品の市場投入が遅れてしまいます。私たちは、製品の商品化、望ましい疾患ターゲットに向けた潜在的な製品候補のライセンス供与、望ましい製品候補のライセンス、学術機関、政府機関、研究機関、バイオテクノロジー、製薬会社からの製品候補の開発とマーケティングにおいて、競争に直面しており、今後も直面し続けます。競争は、とりわけ次の理由からも発生する可能性があります。

•その他の医薬品開発技術。

•ワクチンを含む、病気を予防または発生率を減らす方法。そして

•新しい小分子または他のクラスの治療薬。

他社による開発により、当社の製品、候補製品、または技術が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。

2020年12月に、12歳以上の成人および小児患者のHAE発作を予防するための1日1回の経口療法であるORLADEYOのFDA承認を受けました。その後、複数の市場でORLADEYOの規制当局の承認を受けました。さらに、補体系疾患を含む、他のいくつかの希少疾患の治療のための研究または製品の開発も行っています。私たちは、医薬品と製品候補をめぐって激しい競争に遭遇すると予想しています。競合他社が大きな競争上の優位性を獲得する前に、臨床試験を完了し、必要な資金や政府の支援を得て、必要な規制当局の承認を得て、製品の商業販売または備蓄注文を開始する企業は、大きな競争上の優位性を獲得する可能性があります。さらに、世界中のさまざまな政府機関が、特定の予防薬や治療薬への追加投資を奨励するためのインセンティブ、助成金、契約を提供する場合があります。これにより、競合他社の数がさらに増えたり、特定の競合他社にメリットがもたらされたりする可能性があります。競合他社、競合製品またはプログラム、およびこれらおよびその他の治療分野における競争条件の詳細については、Form 10-Kの最新年次報告書のパートI、項目1の「ビジネス—競争」を参照してください。

現在特定されていない潜在的な競合他社を含め、競合他社の製品またはプログラムが1つ以上成功した場合、当社製品の市場は縮小または排除される可能性があります。

私たちと比較して、競合他社や潜在的な競合他社の多くは、はるかに優れています。

•資本資源。

•人材や技術を含む研究開発リソース。

•規制経験。

•前臨床研究と臨床試験の経験。

•製造、マーケティング、販売の経験。そして

•生産施設。

これらの競争要因のいずれかが、当社の資金調達活動を妨げたり、当社の製品、製品候補、または技術を非競争的にしたり、当社の製品や製品候補に対する需要を排除または減少させたりする可能性があります。

法的および規制上のリスク

私たちは、自社の製品や候補製品に関連するさまざまな法律や規制の対象となっており、私たちやパートナーがこれらの法律や規制に従わないと、多額の罰則が科せられる可能性があります。

承認された製品、または規制当局の承認後（該当する場合）に開発中の製品候補に関連する当社およびパートナーの活動は、米国の規制当局および法執行機関（FDA、連邦取引委員会、司法省（「DOJ」）、州および地方自治体を含む）、およびそれに相当する外国の機関（EMA、厚生労働省、MHRAなどを含む）の対象となります。

私たちは、薬物副作用を報告する責任を負い、承認後の特定の研究を担当します。また、承認された法域での当社製品のリコールまたは販売中止に関連する責任と費用を負担する場合があります。また、当社が契約した、または当社のパートナーがサポートする製品の製造に関連して、当社が責任を負うこともあります。私たちは、記録を維持し、当社の製品に関連するデータやレポートを規制当局に提供する必要があります（リスク評価と軽減戦略、追跡要件、有害事象など）。また、販促規制や政府による価格設定に関する特定のリスクを負う可能性があり、これらすべてが当社の事業と財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。現在開発中の他の製品候補が規制当局の承認を受けたときも、同様の責任が適用されます。

さらに、私たちは連邦医師サンシャイン法、およびさまざまな州の特定の同様の医師支払いおよび医薬品価格の透明性に関する法律の対象となっています。また、医療の「詐欺と虐待」に関連するさまざまな連邦法および州法の対象となっています。これには、連邦および州のキックバック禁止法および虚偽請求法が含まれます。米国以外では、当社が事業を展開するさまざまな法域で、同様の外国の法律や規制の対象となる場合があります。これらの法律や規制は、当社および当社のパートナーの業務、販売およびマーケティング慣行、価格報告、および医師、その他の顧客、および第三者支払者との関係に適用されます。私たちはこれらの法令を遵守するよう努めていますが、医療詐欺や虐待、反キックバック、虚偽の請求、または同様の法律により、当社またはパートナーの慣行が異議を申し立てられる可能性があります。医師法および同様の法律、または詐欺や虐待に関する法律に違反すると、罰金や民事上の罰則を含む民事または刑事上の罰則が科せられ、将来的には政府の医療プログラムへの参加が除外されることがあります。

当社の臨床試験の主任研究者は、時折、当社の科学顧問またはコンサルタントを務め、そのようなサービスに関連して報酬を受け取る場合があります。特定の状況下では、これらの関係の一部をFDAや同等の外国の規制当局を含む特定の規制当局に報告する必要がある場合があります。その結果、FDAやその他の規制当局は、私たちと主任研究者の間の金銭的関係が利益相反を引き起こしたり、研究の解釈に影響を与えたりすると結論付けることがあります。研究に関して利益相反が発生した場合、該当する臨床試験サイトで生成されたデータの完全性が疑われたり、臨床試験自体の有用性が危険にさらされたりする可能性があります。その結果、場合によっては、FDAやその他の規制当局による当社のマーケティング申請の承認が遅れたり却下されたりする可能性があり、最終的には1つまたは複数の製品候補のマーケティング承認が拒否される可能性があります。

FDAや外国の規制当局は、承認された製品について承認後の義務を当社に課すこともありますが、研究を完了するための資金不足、適切な施設、研究者、または研究対象者の関心不足など、さまざまな理由で承認後または予定通りに完了しない可能性があります。現在、承認後には一定の義務があります。承認後の法的および規制上の要件に従わなかった場合、罰則の対象となり、当社の製品は継続的な記録管理と報告の対象となる可能性があります

FDAやその他の規制機関による要件、レビュー、定期検査。製品の規制当局による承認は、その製品を販売する可能性のある指定された用途の制限や、製品の宣伝、販売、流通の能力を制限するその他の制限的な承認条件の対象となる場合があります。さらに、当社製品や今後登場するその他の製品候補の承認には、承認後の安全性や有効性を監視するための費用のかかる試験やサーベイランスの要件、または承認後のラベル、包装、保管に関する特定の要件が適用される場合があります。

広告と宣伝は、FDAと外国の規制当局による厳しい監視の対象であり、NDA保有者として、適用される規則や規制に準拠していない広告や宣伝について責任を負う場合があります。該当する規制当局、競合他社、その他の第三者が、当社がそのような規制を遵守していないという立場をとることがあります。医学教育への取り組みに加えて、政府の調査の対象となりつつある商業的に承認された製品で治療を受けている患者を支援するために、患者サポートサービスを提供する場合があります。

承認された製品に関する有害事象情報を確認する必要があります。また、NDA保有者は、FDAやその他の規制当局に有害事象の報告を迅速かつ定期的に行う必要があります。さらに、製品の研究、製造、流通、販売、販売促進は、メディケア・メディケイドサービスセンター（「CMS」）、HHSの他の部門、司法省および司法省内の個々の米国検事局、州政府、地方政府、および上記と同等の外国当局など、FDAに加えてさまざまな連邦、州、地方自治体による規制の対象となる可能性があります。これらの活動はすべて、医療の虚偽請求、詐欺および虐待に関する法律、消費者保護法、不正競争法の対象となる可能性もあります。

医療法および規制の対象となる当社製品に関する当社の事業が、上記の医療詐欺および乱用に関する法律のいずれか、または最新のフォーム10-Kの年次報告書のパートIの「企業と政府の規制」、または当社に適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、民事上および刑事上の罰則、損害賠償、罰金、禁止または除外などの罰則の対象となる場合がありますメディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラムへの参加と、その削減からまたは事業の再構築。当社の事業に対する罰則、損害賠償、罰金、禁止措置、除外、削減、または再編は、当社の事業運営能力と財務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。コンプライアンスプログラムは、これらの法律違反に対する捜査や訴追のリスクを軽減できますが、リスクを完全に排除することはできません。これらの法律違反を理由に当社に対して何らかの訴訟が提起された場合、たとえ私たちが弁護に成功したとしても、多額の法的費用が発生し、経営陣の注意が事業運営からそらされる可能性があります。さらに、適用されるすべての詐欺および虐待に関する法律の遵守を達成し、維持するにはコストがかかる可能性があります。

当社の従業員、コンサルタント、パートナーは、規制基準や要件への違反を含む、不正行為やその他の不適切な活動を行う可能性があり、それが当社に重大な責任を負わせ、当社の評判を傷つける可能性があります。

私たちは、従業員、コンサルタント、パートナーによる詐欺やその他の不正行為のリスクにさらされています。これには、FDA規制または同等の他の規制当局の同様の規制の遵守、FDAまたは同等の規制当局への正確な情報の提供、当社が確立した製造基準の遵守、連邦および州の医療詐欺および虐待に関する法律および規制、および同等の他の規制当局によって制定および施行されている同様の法律および規制の遵守を意図的または意図的に怠ったことが含まれます、財務情報やデータを正確に報告したり、不正行為を当社に開示したりします。従業員やコンサルタントの不正行為には、臨床試験の過程で得られた情報の不適切な使用も含まれる可能性があり、規制上の制裁措置や当社の評判に重大な損害を与える可能性があります。意図的、無謀な、過失、または意図的でないかを問わず、従業員やコンサルタントの不正行為を特定して阻止できるとは限りません。このような行為を検出して防止するために講じた予防措置は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、そのような法律、基準、規制の遵守を怠ったことに起因する政府の調査やその他の行動や訴訟から当社を保護したりするのに効果的ではない場合があります。そのような措置が当社に対して行われ、当社が自社の防衛や権利の主張に成功しなかった場合、それらの措置は、多額の罰金やその他の制裁措置など、当社の事業と経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

当社とパートナーは、新しい法律、規制提案、医療費支払者のイニシアチブの対象となる可能性があります。これにより、コンプライアンスコストが増加し、当社またはパートナーが当社の製品を販売したり、製品候補を開発したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、フォーム10-Kの最新年次報告書の第1部、項目1の「ビジネスと政府の規制」で説明されているように、米国における医療提供に大幅な変更を加えた患者保護および医療費負担法（「PPACA」）を含む新しい法律、規制、および医療費支払者のイニシアチブの対象となっています。その

政府、保険会社、マネージドケア組織、その他の医療サービスの支払者が、医療費を抑えたり削減したりするための継続的な取り組みにより、医薬品からの純収益が減少し、開発努力から得られる潜在的な利益が減少する可能性があります。さらに、製薬および機器メーカーは、前暦年に医師とその近親者に特定の支払いや価値の移転や投資持分を医師とその近親者が保有していた投資持分を報告して開示する必要があります。必要な情報を提出しないと、支払い、価値の移転、または年次提出で報告されていない所有権または投資利益に対して、民事上の罰則が科せられる可能性があります。PPACAおよび同様の規定を持つ州法の遵守は困難で時間がかかり、これらの州法を遵守しない企業は民事罰を受けることになります。これらの法律は幅広く、適用されるセーフハーバーは狭いため、当社の事業活動の一部が、そのような法律の1つまたは複数に基づいて異議申し立ての対象となる可能性があります。このような課題は、当社の事業、財務状況、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、製薬業界を変えることを目的とした立法上および規制上の提案が他にも数多く出されています。たとえば、特定の州や連邦レベルで法律が制定され、流通システムを通じて各処方薬を販売可能な単位レベルで追跡するための電子血統の作成が義務付けられています。これらの電子血統要件を順守すると、運営費が増加し、管理上の負担が大きくなる可能性があります。さらに、当社のコンプライアンスは不十分と見なされる可能性があり、当社の事業、財務状況、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響に直面する可能性があります。これらの提案やその他の新しい提案の結果、現在の運営方法の変更、追加の特典の提供、または契約の取り決めの変更を決定する場合があります。これらのいずれかが当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

承認された製品の商業的成功には、米国およびその他の市場での適切な補償と償還が不可欠です。最近、米国では、メーカーが市販製品の価格を設定する方法に対する政府の監視が強化されています。たとえば、2022年のインフレ削減法（「IRA」）は、処方薬および関連する医療改革のコスト削減を目的とした多くの医薬品価格措置を実施しています。これには、値上げの制限や、増加する医薬品の数がCMSとの年間価格交渉の対象となることが含まれます。IRAには、メディケアのパートD受益者の自己負担額の上限を2025年から2,000ドルに引き下げる条項、メディケアパートDのすべての医薬品に新規製造業者の金銭的責任を課す条項、ジェネリック医薬品やバイオシミラーの競合なしに特定の高額医薬品や生物製剤についてメディケアのパートBとパートDの価格設定について米国政府が交渉することを許可する条項、企業に補償金の支払いを要求する条項など、さまざまな程度で当社の事業に影響を与えるいくつかの条項が含まれていますインフレよりも早く上昇し、リベートが遅れる薬価については、メディケアに薬局給付マネージャーのリベートを受益者に渡すことを要求する規則。さらに、IRAの下では、希少疾病用医薬品はメディケア薬価交渉プログラムから免除されますが、希少疾病指定が1つあり、承認されている適応症がその疾患または状態に対する唯一の適応症である場合に限ります。ある製品が複数の希少疾患指定を受けている場合や、複数の疾患や状態に対して承認された適応症が複数ある場合は、オーファンドラッグ免除の対象にならないことがあります。

IRAに関連する追加の法律や規則が制定されるかどうか、メディケア受給者の給付を管理する保険薬局の給付マネージャーやその他の保険会社がIRAにどのように反応するか、そのような変更が将来商業利用が承認された場合、当社の製品または製品候補の保険適用範囲と収益性にどのような影響があるか、もしあれば、そのような変更が将来どのような影響を与えるかはわかりません。IRAが当社の事業と医療業界全般に与える影響はまだわかっていません。IRAやその他の政府が、処方薬の価格を引き下げたり、政府が医療製品やサービスに支払う金額を制限したりすると、価格圧力がさらに高まり、当社の事業に大きな影響を与える可能性があります。

さらに、地域の医療当局や個々の病院では、処方薬やその他の医療プログラムにどの医薬品やサプライヤーを含めるかを決定するために、入札手続きを採用することが増えています。第三者支払者は、医療製品やサービスに請求される価格にますます異議を唱え、場合によっては特定の医薬品の補償範囲に制限を課しています。多くの第三者支払者は、医療サービスや製品の価格を交渉し、価格と償還レベルを設定するフォーミュラリーを作成します。フォーミュラリーから製品を除外すると、第三者支払者の患者集団におけるその製品の使用量が大幅に減少する可能性があります。補償を受けるためのプロセスには時間と費用がかかる場合があり、特定の支払者が最初に商品を検討し、補償に関する決定を下すまでに数か月かかると予想されます。たとえば、第三者の支払者は、当社の製品または当社が市場に出す可能性のあるその他の製品の費用対効果を実証するために、費用便益分析データを当社に求める場合があります。個々の第三者支払者については、競合製品と同等または優先的に払い戻しを受けるのに十分なデータを提供できない場合や、まったく提供できない場合があります。これは、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはデータプライバシーとセキュリティのリスクにさらされる可能性があり、プライバシーとデータ保護に関連する規制やその他の法的義務を実際に遵守しなかったか、遵守しなかったと思われる場合、当社の事業に損害を与える可能性があります。

フォーム10-Kの最新年次報告書の第1部、項目1の「企業—政府規制—データプライバシーおよびセキュリティ法」に記載されているように、プライバシーとデータ保護に関連する連邦、州、および地方レベルでの法的義務の対象となる場合があります。厳格かつ進化する米国のデータ保護法や規制を遵守することで、契約におけるより厄介な義務を引き受ける必要が生じ、データを収集、使用、開示する能力が制限されたり、場合によっては特定の法域での事業運営に影響が出たりする可能性があります。たとえば、カリフォルニア州消費者プライバシー法（「CCPA」）の適用対象となる場合があります。これにより、カリフォルニア州の住民は個人データへのアクセス権と削除を要求したり、特定の個人データ共有をオプトアウトしたり、個人データの使用方法に関する詳細情報を受け取ることができます。CCPAは、違反1回につき最高7,500ドルの民事罰を規定しており、特定のデータ侵害の影響を受けた私的訴訟当事者は、法定上の重大な損害賠償を請求することができます。CCPAは臨床試験のコンテキストで処理される一部のデータを免除していますが、CCPAは、カリフォルニア州の居住者について保持する可能性のある他の個人データに関するコンプライアンスコストと潜在的な責任を増大させる可能性があります。

また、欧州経済地域（「EEA」）の一般データ保護規則（「GDPR」）および英国とスイスの同様の法律の対象となる場合があります。プライバシーに関する法律および規制の詳細については、このセクションの「ビジネス—政府規制—データプライバシーおよびセキュリティ法」、およびこのセクションの「当社の事業に関連するリスク—国際業務に関連するリスク—国際業務に関連するリスク—欧州政府の法律および規制、およびプライバシー、データ保護、情報セキュリティに関連するその他の法的義務を実際にまたは遵守しなかったと認識される場合、当社の事業に損害を与える可能性があります」を参照してください。これらの法律や規制に従わないと、政府の執行措置や私的訴訟が提起されたり、当社の評判や事業が損なわれたりする可能性があります。

私たちの努力にもかかわらず、私たちの従業員または私たちが頼りにしている第三者は、そのようなデータプライバシーおよびセキュリティ義務を遵守しない可能性があり、それが当社の事業運営に悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社が信頼する第三者が、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ義務への対応または遵守を怠った、または遵守しなかったと認められる場合、規制当局の調査または訴訟、罰金および罰則、事業運営の中断、風評被害、収益または利益の損失、その他の事業上の悪影響を含むがこれらに限定されない重大な結果に直面する可能性があります。

有害物質を使用しているために、そのような物質に適用される環境管理や規制に違反した場合、修復作業に多額の費用と費用が発生する可能性があります。

私たちの研究開発には、有害物質、化学物質、さまざまな放射性化合物の管理された使用が含まれます。私たちは、これらの材料や一部の廃棄物の使用、保管、取り扱い、廃棄を管理する連邦、州、地方の法律や規制の対象となります。これらの材料による偶発的な汚染や怪我が発生する可能性があります。事故が発生した場合、その結果生じた損害については当社が責任を負う可能性があり、いかなる責任も当社の負担を超える可能性があります。環境に関する法律や規制の順守、またはそのような環境法や規制の違反により、予想外の多額の費用が発生する可能性があり、それが当社の経営成績に重大かつ悪影響を及ぼします。

知的財産リスク

自社の知的財産権を適切に保護または行使しなければ、それらの権利の価値は低下し、他者の特許権を確保できなければ、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの成功は、当社およびその製品、方法、プロセス、その他の技術について、商号、商標、特許保護を含むがこれらに限定されない、実行可能な知的財産権を取得、保護、行使し、企業秘密を保護し、国内外の第三者の所有権を侵害することなく事業を行う能力とパートナーの能力に一部依存します。バイオテクノロジーや製薬会社の特許の立場は一般的に非常に不確実で、複雑な法的および事実上の問題が含まれ、最近では多くの訴訟の対象となっています。米国特許商標庁（「USPTO」）、特許協力条約局、米国およびその他の管轄区域の裁判所は、多くのバイオテクノロジーおよび医薬品特許の下で認められる請求の範囲や保護の程度について、一貫した方針や予測可能な判決を出していません。さらに、すべての製品候補について世界的な特許保護を受けているわけではなく、当社の知的財産権が世界中のすべての国で法的に保護または執行可能であるとは限りません。一部の法域では、HAEプログラムを含む特定のプログラムの製品候補の中には、物質組成の特許有効期間が短いか、まったくないものがあり、そのため、希少疾病用医薬品の独占権またはデータ独占権に依存する場合があります。すべての法域でオーファンドラッグの独占権またはデータ独占権を取得するという保証はありません。さらに、一部の法域では、製剤特許または使用方法特許に頼っている場合があります。発行を達成する能力と

製法や使用方法に関する特許の施行は非常に不確実で、管轄区域によって異なる可能性があります。そのため、そのような特許は、一部の法域では競合他社や潜在的な侵害者を適切に防止できない可能性があります。したがって、そのような特許によって保護される権利の有効性、範囲、執行可能性、および商業的価値は非常に不確実です。

また、特許保護が適切でない、または得ることができないと思われる場合に備えて、技術を保護するために企業秘密に頼っています。しかし、企業秘密を守るのは難しいです。さらに、競業避止契約に対する制限が増えると、特定の専有情報を保護することが難しくなる可能性があります。当社の技術や協力者やアドバイザーに関連するその他の機密情報の機密性を維持できない場合、特許保護を受けたり、専有情報を保護したりする能力が損なわれる可能性があります。

私たちは、自社の特許、パートナーの特許、またはその他の知的財産権を保護または行使するために法的手続きに関与することがありますが、費用がかかり、時間がかかり、成功しない可能性があります。

競合他社は、当社の特許、ライセンサーの特許、またはその他の知的財産権を侵害したり、侵害したりする可能性があります。侵害や不正使用に対抗するために、法的請求を行う必要がある場合がありますが、これには費用と時間がかかり、成功しない可能性があります。どのような法的手続きにおいても、不利な結果が出ると、当社の1つまたは複数の特許が危険にさらされる可能性があります。私たちの成功は、他者の特許やその他の知的財産権の侵害を回避することと、当社の技術と製品に関連するライセンス違反を回避することに一部依存しています。米国では、近年出願された特許出願は18か月間機密扱いですが、古い出願は特許が発行されるまで公開されません。その結果、特許侵害を回避するのが難しくなり、誤って第三者の特許や所有権を侵害してしまう可能性があります。これらの第三者は、当社、パートナー、またはライセンサーに対して請求を行う可能性があり、たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、私たちに多額の費用がかかり、さらに当社に不利に解決された場合、多額の損害賠償を支払うことになります。さらに、私たち、私たちのパートナー、またはライセンサーに対して特許侵害訴訟が提起された場合、特許権者からライセンスを取得できない限り、私たちまたは彼らは、侵害している特許の対象となる国での侵害製品の研究、開発、製造、または販売を停止または延期することを余儀なくされる可能性があります。このようなライセンスは、特に第三者が侵害製品と競合する製品を開発または販売している場合、許容できる条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合があります。私たち、私たちのパートナー、またはライセンサーがライセンスを取得できたとしても、その権利は非独占的であり、競合他社は同じ知的財産にアクセスすることになります。

私たちまたはパートナーが、商業的利益のある分野や、当社の製品、方法、プロセス、その他の技術について規制当局の承認を求めたい世界のどの地域でも、知的財産権を適切に開始、保護、防御、または行使できない場合、収益を生み出す当社の製品および製品候補の価値は低下します。さらに、当社の製品、方法、プロセス、その他の技術、またはそのような製品、プロセス、その他の技術（商号、商標、商業戦略を含むがこれらに限定されない）の商業的使用が他の当事者の所有権を侵害する場合、多額の費用が発生する可能性があります。USPTOと他の法域の特許庁は、私たちのさまざまな発明について多数の特許を発行しており、私たちはさまざまな機関からいくつかの特許をライセンスしています。私たちは追加の特許出願と仮特許出願をUSPTOに提出しました。これに対応する外国特許を多数出願しており、必要に応じて外国および米国特許をさらに出願する予定です。また、世界中で特定の商標および商号の出願も行っています。次のことは保証できません。

•類似の製品を持つ競合他社に対して、あらゆる特許が与える保護の程度と範囲。

•特許が発行されるかどうか、いつ発行されるか、

•特許が発行された場合、そのような特許を適切に保護できるかどうか、またそのような特許を適切に行使できるかどうか確信が持てません。または

•他の人が私たちの特許出願の対象となるものと同様の側面を主張する特許を取得するかどうか。

USPTOまたは他の外国の特許庁が他者に発行された特許を支持する場合、またはUSPTOが他者が提出した特許出願を許可する場合、私たちは次のことをしなければならない場合があります。

•権利侵害を避けるために、ライセンスを取得するか、製品やプロセスを再設計してください。

•それらの特許で主張されている主題の使用をやめてください。または

•損害賠償を支払います。

USPTOやその他の外国の特許庁での手続きを含む、知的財産権に関連する訴訟または行政手続を、私たちが開始したり、他の人が私たちに対して提起したりすることがあります。特許または特許出願に関連して生じる訴訟またはその他の手続きにおいて当社に不利な判決が下されると、重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの事業、財政状態、経営成績。さらに、訴訟や行政手続の費用は、私たちが成功するかどうかにかかわらず、多額の費用がかかる可能性があります。

私たちの成功は、科学技術担当者のスキル、知識、経験にもかかっていますが、いずれも特許の対象ではありません。私たちの権利を守るために、私たちはすべての従業員、コンサルタント、アドバイザー、パートナーに、社外の誰にも機密情報を開示することを禁止し、彼らのアイデア、開発、発見、発明の開示と譲渡を要求する秘密保持契約の締結を求めています。これらの契約は、当社の企業秘密、ノウハウ、またはその他の専有情報が不正に使用または開示された場合、または他者による合法的な開発が行われた場合に、それらの情報を適切に保護しない可能性があります。また、当社の専有情報が開示された場合、当社の収益は当社の製品や製品候補のライセンスまたは商品化の能力に依存し、そのような出来事はそのような製品や製品候補の価値を著しく損なうため、当社の事業は損なわれます。

私たちは、さらなるリスクと課題を生み出す可能性のあるタンパク質治療薬の開発を含むようにパイプラインを多様化しました。

私たちは、タンパク質治療薬を開発するために、パイプラインを小分子医薬品以外にも多様化しました。タンパク質治療薬の開発は、とりわけ次のようなさらなるリスクと課題を生み出す可能性があります。

•タンパク質治療薬の特許保護は、当社の低分子医薬品よりも範囲が狭い場合があり、当社の特許や特許出願は、当社の知的財産を適切に保護できなかったり、タンパク質治療薬候補に独占権を与えたり、他社が当社の主張に基づいて設計することを妨げたりする可能性があります。

•私たちのタンパク質治療薬候補に関する製剤の問題により、製剤の再開発が必要になる場合があります。それには時間がかかったり、成功しなかったりする可能性があります。

•当社が所有またはライセンスしている特許出願では、米国または他の国における当社のタンパク質治療薬候補を対象とするクレームを含む特許が発行されない場合があります。

•競合他社は、類似のタンパク質治療薬候補をより簡単に開発し、特許保護を求めることができるかもしれません。そして

•経口投与薬は、多くの場合、タンパク質治療薬と比較して安価で治療負担が少ないため、当社のタンパク質治療薬候補が対象とする適応症に対して開発され、安全で効果的であることが示されれば、競争上の優位性があります。

米国特許法の変更は、一般的に特許の価値を低下させ、製品を保護する能力を損なう可能性があります。

他のバイオテクノロジーや製薬企業の場合と同様に、私たちの成功は知的財産、特に特許に大きく依存しています。バイオテクノロジーと製薬産業における特許の取得と行使には、技術的および法的な複雑さの両方が伴います。したがって、そのような特許の取得と執行には費用と時間がかかり、本質的に不確実です。さらに、米国は最近、幅広い特許改革法を制定し、現在実施中です。最近の米国最高裁判所の判決により、特定の状況で利用できる特許保護の範囲が狭まり、特定の状況における特許所有者の権利が弱まりました。さらに、最近、米国およびその他の国の特許法にさらに変更を加える提案があり、それが採用された場合、当社の専有技術に対する特許保護を受ける能力または当社専有技術を行使する能力に影響を与える可能性があります。米国議会、米国の裁判所、USPTO、および他国の関連する立法機関による将来の行動によっては、特許を管理する法律や規制が予測できない方法で変更され、新しい特許を取得したり、既存の特許や将来取得する可能性のある特許を行使したりする能力が弱まる可能性があります。

当社の従業員、コンサルタント、または独立契約者が第三者の機密情報を不当に使用または開示した、または当社の従業員が以前の雇用主の企業秘密を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

私たちは、競合他社や潜在的な競合企業を含め、大学やその他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で以前に雇用されていた特定の個人を雇用しています。従業員、コンサルタント、独立請負業者を精査し、他者の機密情報やノウハウが私たちの仕事に使用されないようにする取り組みは成功しない可能性があります。また、将来、当社の従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる可能性があります。そのような請求の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、貴重な知的財産権や人員を失い、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえ私たちがそのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。

製造物責任リスク

当社の製品または製品候補の使用または誤用により人身傷害または死亡が発生し、製造物賠償責任保険の補償範囲が不十分になった場合、当社には固有の責任リスクがあります。

当社が販売する製品、またはパートナーが販売する製品の使用または誤用が人々に危害を加える場合、消費者、医療提供者、製薬会社、第三者支払者などから、費用と損害を与える製造物責任の請求が当社に対して提起される可能性があります。市販後の臨床研究を含む臨床試験で当社の製品候補を使用すると、製造物責任の請求を受ける可能性もあります。当社の製品の使用または製品候補の試験によって生じる可能性のある危害や副作用をすべて予測することはできないため、現在の保険の補償額は、発生する可能性のあるすべての負債または防衛費をカバーするには十分ではない可能性があります。製造物責任の請求または当社に対して提起された一連の請求により、当社の責任範囲を超える多額の責任が発生する可能性があります。クレームが成功しなかったとしても、そのようなクレームを弁護するための費用と潜在的な不利な評判は、私たちのビジネスに害を及ぼす可能性があります。

私たちは、人体臨床試験における製品候補の試験に関連して、製造物責任にさらされるという固有のリスクに直面しています。また、当社の製品または製品候補を商品化すると、さらに大きなリスクに直面します。私たちは臨床試験をカバーする製造物責任保険に加入しています。臨床試験と製造物責任保険はますます高価になっています。その結果、事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある損失から当社を保護するために、十分な保険に加入できなかったり、妥当な費用で既存の補償範囲を拡大したりできない場合があります。当社の製品または製品候補の1つが傷害を引き起こした、または引き起こしたと主張された場合、または消費者の使用に適さないことが判明した場合、個人は当社に対して製造物責任の請求をすることができます。当社に対して提起された製造物責任の請求は、メリットがあるかどうかにかかわらず、次のような結果になる可能性があります。

•当社の製造物責任保険を大幅に超える負債。その場合、可能であれば他の源泉から支払う必要があります。

•製造物賠償責任保険料率の引き上げ、または将来的に保険の適用範囲を許容できる条件で維持できなくなる、またはまったくない。

•臨床試験のボランティアや患者の撤退。

•当社の評判や製品の評判が損なわれ、売上が減少する。

•費用のかかるリコールや製品の改造が必要になる可能性のある規制調査。

•訴訟費用。そして

•経営陣の注意を事業運営からそらすこと。

契約上の取り決めに関するリスク

私たちは政府資金によるプログラムに関連するリスクに直面しており、米国政府のさまざまな契約要件の対象となっており、それが私たちに不利益をもたらし、さらなるリスクをもたらす可能性があります。

私たちは、マールブルグウイルス病、黄熱病、エボラウイルス病などのRNA病原体によって引き起こされる病気の治療薬としてのガリデシビルの開発について、米国保健社会福祉省内の生物医学先端研究開発局（「BARDA/HHS」）およびHHS内の国立アレルギー感染症研究所（「NIAID/HHS」）と契約を結んでいました。これらの政府機関と契約するにあたり、費用償還研究開発契約の一般条項など、米国政府のさまざまな契約要件の対象となり、払い戻しが制限される場合があります。ガリデシビルに対する政府の資金提供はすべて2022年に失効しましたが、米国政府との契約に関連するリスクは依然として直面しています。

米国政府の契約には通常、商業契約には通常見られないような特別な条項がいくつか含まれており、米国政府の契約に依存しない競合他社と比較して、当社に不利益や追加のリスクをもたらす可能性があります。これらのリスクには、米国政府が一方的に次のことを行う能力が含まれます。

•理由の有無にかかわらず、契約を終了または範囲を縮小する。

•関連規制（連邦調達規制条項）を解釈してください。

•私たちにとって不利な状況下での業績を要求する。

•米国政府が契約に基づくプロジェクトとそのオプションを検討する、進行中のレビューを要求します。

•プログラムの開発の進捗に影響する資金調達のタイミングと金額を管理します。そして

•割り当てられた間接費を含む、契約関連の費用と手数料を監査し、異議を唱えます。

契約の終了または満了時に、米国政府は解約費用および解約費用に異議を唱えたり、契約に基づく以前の費用について質問したり、それらの費用の支払いを拒否したりすることがあります。私たちは挑戦することを選ぶべきですか

米国政府が契約に基づく特定の支払いを拒否した場合、そのような異議申し立てにより多額の追加費用が発生する可能性があり、回収できる場合と回収できない場合があります。

さらに、米国政府の請負業者として、当社の会計慣行に関連する適用法、規制、基準を遵守する必要があり、最終財務監査を含む定期的な監査とレビューの対象となります。そのような監査またはレビューの一環として、米国政府は、購入、財産、見積もり、報酬、および管理情報システムに関連するものを含め、当社の内部統制システムおよびポリシーの妥当性と遵守状況を確認することがあります。BARDA/HHSおよびNIAID/HHSのガリデシビル契約に基づく監査は、米国政府の選挙時に行われる場合があり、2019年度までに締結されています。それ以降の会計年度はすべて引き続き公開されており、監査可能です。米国政府は、監査の結果に基づいて、配分された間接費用を含め、契約関連の費用と手数料を調整する場合があります。この調整は、過去ベースで報告される収益額に影響を与える可能性があります。さらに、BARDA/HHSまたはNIAID/HHSが、特定の費用や手数料が許容できないと判断した場合、または割り当てられた間接費率が実際の間接費率よりも高いと判断した場合、BARDA/HHSまたはNIAID/HHSは結果として当社から過払い金を回収する権利があります。さらに、監査または審査の結果、不適切または違法な行為が判明した場合、利益の没収、支払い停止、罰金、米国政府との取引の一時停止または禁止など、民事上および刑事上の罰則や行政制裁の対象となる場合があります。また、私たちに対して不正行為の申し立てが行われた場合、当社の評判が著しく損なわれる可能性があります。さらに、米国政府の購買規制により、一部の費用を払い戻せなかったり、契約で認められなかったりする場合があります。さらに、米国政府の請負業者として、民間企業と比較して、調査、刑事訴追、民事詐欺、内部告発者訴訟、その他の法的措置や責任の対象となるリスクが高くなっています。

マイルストーンに達しなかったり、年間最低支払額を支払わなかったり、ライセンス契約に基づく義務に違反したりした場合、ライセンサーはライセンス契約を終了したり、追加の救済を求めたりすることがあります。

当社が支払い義務、規制当局への提出時期に関する履行上のマイルストーン、製品供給義務、承認後の約束、または開発およびコマーシャル・ディリジェンス義務を履行できない、または履行できない場合、適用可能な規定に従ってマイルストーン支払いまたは材料データ使用料の支払いを行うことができない、または行わない場合、または当社の製品または製品候補に関連する当社のいずれかのインライセンスに基づく最低年間支払い額を支払わなかった場合、当社のライセンサーは該当するライセンスを終了したり、シークしたりすることができますその他の利用可能な救済策。その結果、それぞれの製品候補の開発や製品の商品化は中止されます。

ファーマノートには債務不履行が継続しているため、ファーマノートの保有者は、ファーマノートの担保となる担保とRoyalty Subの持分を差し押さえることができる場合があります。その結果、製薬紙幣の返済後に発生する可能性のある、将来のロイヤルティ支払いのメリットを実感できない場合があり、そうでなければ悪影響を受ける可能性があります。

2011年3月、当社の完全子会社であるJPRロイヤルティサブLLC（「ロイヤルティサブ」）は、2020年12月1日に発行予定のファーマ・シニア・セキュアド14.0％紙幣（「ファーマノート」）の元本総額3,000万ドルを発行しました。製薬ノートは主に、（i）塩野義製薬との契約に基づく特定のロイヤルティとマイルストーンの支払いによって担保されています。これに基づき、塩野義製薬は、日本と台湾でペラミビルを販売する権利を当社からライセンスし、（ii）Royalty Subの持分を当社が誓約したことです。2014年9月1日以降、Royalty Subが製薬ノートに基づく債務を履行するには塩野義製薬からの支払いが不十分で、その結果、その時以降、ファーマノートに関する債務不履行が相次いでいます。さらに、ファーマノートの最終法定満期日は2020年12月1日で、その時点で、ファーマノートの未払い元本3,000万ドルと、未払利息2,060万ドルの未払利息が全額支払われる予定でした。Royalty Subが満期日にこれらの金額を返済しなかったことは、Pharma Notesに基づく新たな債務不履行事由となりました。Royalty SubはPharmaノートに基づく債務を返済することができず、PharMaノートでは債務不履行が継続しているため、PharMaノートの保有者は、Pharmaノートを担保する担保とRoyalty Subの持分を差し押さえることができ、契約書またはファーマノートに関連するその他の文書に基づいて利用可能な他の救済策を行使することができます。このような場合、製薬ノートの返済後に発生する可能性のある、将来のロイヤルティ支払いの恩恵に気付かない場合があり、法的費用が発生する可能性があり、悪影響を受ける可能性があります。

製薬紙幣に関する債務不履行が相次いだ結果、製薬紙幣の保有者が何らかの救済策を追求するかどうかは予測できません。ファーマノートはロイヤルティサブの義務です。PharMa Notesはノンリコースという性質上、差し押さえの可能性がある場合、当社への主な影響は、もしあれば、塩野義製薬からの将来のロイヤルティ支払いが失われることと、Pharma Notesの廃止に関連する法的費用があると考えています。その結果、現在のところ、製薬債の債務不履行が当社の将来の業績やキャッシュフローに大きな影響を与えるとは考えていません。しかし、これが次のようになることを保証することはできません

Pharma Notesに基づく債務不履行が継続したり、Royalty Subが満期時にPharmaノートを返済しなかったりした場合でも、それ以外の場合は当社に悪影響が及ばない場合。

2021年12月31日現在の債務消滅措置として、ファーマノートに基づいて支払われるべき残高を他の収益に償却しました。償却に関する追加情報については、フォーム10-Kの最新年次報告書のパートII、項目8の連結財務諸表注記の「注記8—ロイヤルティ・ファイナンス義務—RAPIACTA—ノンリコース・ノート—債務消滅」を参照してください。

多額の負債が発生しており、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、Pharmakonローン契約には、当社の事業運営における柔軟性を制限する条件と制限が含まれています。当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある、当社に対する重大な不利な変化を含め、前払いまたは債務不履行が発生した場合、予想よりも早く前払いまたは未払債務の返済を求められることがあります。

2023年4月17日、私たちは貸し手としてバイオファーマ・クレジット・インベストメンツV（マスター）LPおよびBPCRリミテッド・パートナーシップ、貸し手の担保代理人としてバイオファーマ・クレジットPLCと4億5,000万ドルのファーマコン・ローン契約（「ファーマコン・ローン契約」）を締結し、その下で元本3億ドルの初回貸付契約を締結しました。2024年3月31日現在、Pharmakonローン契約に基づく未払いの元本残高は3億1,870万ドルで、これにはPharmakon PIKの利息支払い（本レポートのパートI、項目1に含まれる要約連結財務諸表の注記の「注記7—負債—ファーマコンローン契約」で定義されています）が含まれています。ファーマコンローン契約では、当社が前払いした場合、または自発的に、またはファーマコンローン契約に基づく必須の前払い義務に従って前払いをする必要がある場合（例：会社の支配権の変更およびその他の特定の事由（特定の例外を除く）、ファーマコンの下でその時点で未払いのタームローンの全部または一部ローン契約。いずれの場合も、Pharmakonローン契約に規定されている特定の例外が適用されます。

私たちの負債は、株主に重要な結果をもたらす可能性があります。たとえば、それ:

•一般的な経済や業界の不利な状況に対する私たちの脆弱性を高めます。

•当社の事業または当社が事業を展開する業界の変化に対する計画や対応における当社の柔軟性を制限します。

•Pharmakonローン契約に基づく借入では、変動する上限のない金利で利息が発生するため、金利の上昇に対してより脆弱になります。そのため、金利の上昇により、未払いの借入に対して支払う必要のある利息の支払いが増加します。

•事業からのキャッシュフローの一部を利息の支払いに充てることを要求し、他の目的に利用できる現金を制限します。

•運転資金やその他の目的で、将来、追加の資金調達や借り換えを行う能力を制限します。そして

•負債の少ない競合他社と比較して、私たちを競争上の不利な立場に置きます。

さらに、Pharmakonローン契約には、特定の種類の取引を行う当社の能力を制限するさまざまな契約が含まれています。特定の例外はありますが、これらの契約は、資産の処分、特定の合併、買収、および同様の取引への取り組み、追加債務の発生、先取特権の付与、投資、配当金の支払い、または株式に関する分配またはその他の制限付き支払いの実行、その他の債務の前払い、制限契約の締結、根本的な変更の実施、または特定の資料の修正などを行う当社の能力を制限しています契約。

Pharmakonローン契約に含まれる契約により、貸し手の許可なしに、またはPharmakonローン契約に基づく未払いの債務をすべて返済しなければ、私たちまたは株主が有益と考えるビジネスチャンスを追求できなくなる可能性があります。

これらの契約のいずれかに違反すると、Pharmakonローン契約に基づく債務不履行に陥る可能性があります。債務不履行は、とりわけ、ファーマコンローン契約に基づいて支払われるべき金額を支払わなかった場合、元本総額が基準額を超えるその他の債務を返済しなかった場合、当社に対して破産事由が発生し、基準額を超える金銭の支払いに関する判決が当社に対して下され、当社の事業、資産、資産、負債に重大な不利な変化が生じた場合にも発生しますファーマコンローンに基づく義務を履行する当社の能力、または状況が発生した、または重大な障害が発生した契約が成立したり、ORLADEYOに関する特定の撤回イベントを含むがこれらに限定されない、特定のネガティブな規制上のイベントが発生したり、ロイヤリティ購入契約に基づいて必要な支払いを怠ったりします。ファーマコンローン契約に基づく債務不履行が続く場合、ファーマコンローン契約に基づく貸し手はすべて申告することを選択できます

未払いの金額は、すぐに支払う必要があります。貸し手に担保権を付与した担保から処理したり、その他の方法で有担保債権者の権利を行使したりします。Pharmakonローン契約に基づく未払い額は、特定の例外を除いて、実質的にすべての当社の資産の担保権によって担保されています。当社の資産のほぼすべてがファーマコンローン契約の義務を担保するために差し入れられているため、追加の担保付債務を負担したり、資本調達のために資産を売却または処分したりする能力が損なわれる可能性があり、財務の柔軟性に悪影響を及ぼす可能性があります。

国際事業に関連するリスク

私たちのビジネスを国際的に拡大すると、私たちはビジネス、法律、規制、政治、運営、財務、および経済的リスクにさらされます。

私たちの事業戦略には、米国外での製品の商品化を含む国際的な拡大が含まれます。さらに、私たちは現在、臨床研究と規制活動を行っており、米国外でも従業員を雇用しており、今後も雇用していく予定です。国際的にビジネスを行うには、以下を含むがこれらに限定されない多くのリスクが伴います。

•プライバシーやデータに関する規制、透明性に関する規制、税法、輸出入の制限、雇用法、規制要件、その他の政府の承認、許可、ライセンスなど、複数の、相反する、変化する法律や規制。

•新しい保健当局要件の導入および/または保健当局の期待の変更。

•当社または当社のパートナーが、さまざまな国で当社製品の使用に関する規制当局の承認を取得および維持しなかった場合。

•私たちの知的財産の保護と保護の獲得と維持、行使における複雑さと難しさ。

•海外事業の人員配置と管理の難しさ。

•複数の支払者償還制度、政府支払者、または患者自己負担制度の管理に関連する複雑さ。

•国際市場への進出能力の限界。

•支払いサイクルの長期化、売掛金の回収の難しさ、地方および地域の金融危機が当社製品の需要と支払いに与える影響、および米ドルの変動とともにますます蔓延している外貨為替レートの変動によるリスクなどの金融リスク。

•戦争（ウクライナとロシア、イスラエル、ハマスの紛争など）、テロ、政情不安、特定の選挙や投票の結果、実際に発生している、または脅かされている公衆衛生上の緊急事態や病気の流行（例：COVID-19パンデミック）、ボイコット、政府の貿易制限の採用または拡大、その他の事業制限を含む、自然災害と政治的および経済的不安定

•旅行、翻訳、保険の費用などを含む特定の費用。

•米国海外腐敗行為防止法（帳簿および記録条項または贈収賄防止規定を含む）、または英国贈収賄法および同様の外国の法律および規制の対象となる可能性のある商業活動および活動について、正確な情報を維持し、管理することに関連する規制およびコンプライアンス上のリスク。そして

•米国財務省の外国資産管理局が管理する制裁の対象となる事業体との取引に関連する規制上およびコンプライアンス上のリスク。

これらの要因はいずれも、当社の国際的な事業拡大を著しく損ない、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、日本や欧州連合諸国など一部の国では、処方薬の価格が政府の管理とアクセスの対象となっています。これらの国では、政府当局との価格交渉は、製品の販売承認を受けてからかなりの時間がかかることがあります。一部の国では、払い戻しや価格設定の承認を得るために、当社またはパートナーが、当社製品の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を実施する必要がある場合があります。当社製品の払い戻しが利用できない、範囲や金額が限られている場合、または価格が不十分なレベルに設定されている場合、当社の事業は重大な損害を受ける可能性があります。

外貨為替レートの変動は、当社の業績、財政状態、およびキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは米国以外の多くの国で、米ドル以外のさまざまな通貨での取引を伴う事業を行っています。これらの取引には、商業販売、受託製造、および臨床試験活動が含まれますが、これらに限定されません。私たちの収益と費用のほとんどは米ドル建てですが、

ヨーロッパでの当社の商業売上高は、主にユーロと英国ポンド建てです。また、スイスフラン、デンマーククローネ、スウェーデンクローナ、ノルウェークローネ、日本円、カナダドルなど、他の外貨の変動による外貨リスクもあります。米ドルに対するこれらの通貨の価値の変動は、当社の収益や費用を含む当社の要約連結業績に影響を与え、期間ごとに業績が変動したり、外貨取引による損失が発生したりして、当社の業績、財政状態、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。事業を国際的に拡大し続けるにつれて、外貨取引の利益または損失によるリスクがより大きくなる可能性があります。当社の外貨リスクに関する追加情報については、本レポートのパートI、項目3の「市場リスクに関する量的および質的開示—外貨リスクに関する量的・質的開示」を参照してください。

欧州政府の法律や規制、プライバシー、データ保護、情報セキュリティに関連するその他の法的義務を実際に遵守していない、または遵守していないと思われる場合、当社の事業に損害を与える可能性があります。

米国以外では、データのプライバシーとセキュリティを管理する法律や規制が増えています。EU加盟国、英国、スイス、その他の国々は、重大な遵守義務を課すデータ保護法と規制を採用しています。これらの法律には、GDPRおよびEEA内の同様の国内法、英国GDPR、スイスの連邦データ保護法、EU臨床試験規則、および電子プライバシー指令（2002/58/EC）が含まれます。詳細については、フォーム10-Kの最新年次報告書の第1部の「ビジネス—政府規制—データプライバシーおよびセキュリティ法」を参照してください。これらの法律の要件に従わないと、多額の罰金が科せられる可能性があります。たとえば、GDPRまたは関連する国内データ保護法は、GDPRから逸脱している可能性があり、世界の収益の最大4％、または2,000万ユーロのいずれか大きい方の多額の罰金が科せられる可能性があります。

このような罰金に加えて、GDPRまたは同様の国内法の要件に従わないと、データ処理やその他の是正措置が一時的または完全に禁止され、訴訟や不利な評判の対象となり、当社の評判や事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。GDPRの実施に伴い、データ保護規則を確実に遵守するための追加のメカニズムを導入する必要があります。たとえば、GDPRでは、データ主体へのより詳細な開示を要求したり、個人データを処理できる法的根拠の開示を要求したり、処理について有効な同意を得ることが難しくなったり、機密性の高い個人データ（健康データなど）を大規模に処理するデータ保護責任者の任命を要求したり、欧州連合全体でデータ侵害の通知を義務付けたり、サービスと契約する際に当社に追加の義務を課したりしています。プロバイダーであり、適切なプライバシーを採用することを要求していますポリシー、手順、トレーニング、データ監査を含むガバナンス。私たちはサービスの提供に関して多くの第三者に依存しており、その多くは私たちに代わってEUの個人の個人データを処理しています。そのような各プロバイダーに対して、当社の指示に従ってのみ個人データを処理することを契約上の義務とする契約上の取り決めを締結し、十分な技術的および組織的なセキュリティ対策が講じられていることを確認するよう努める必要があります。

米国およびその他の国への個人データの転送に関する改正法を遵守するには、より多くのリソースが必要であり、規制措置、罰金や罰則の対象となる可能性が高まり、データを転送したり、パートナー、ベンダー、その他の第三者との連携ができなくなったり、事業運営に必要な個人データの処理または転送に対する差し止め命令が出たりする可能性があります。また、電子マーケティングとクッキーに関するヨーロッパのプライバシー法の改正にもさらされています。欧州連合は、電子プライバシー指令（2002/58/EC）を、各EU加盟国の法律で直接施行される規則という形をとった新しい一連の規則に置き換える過程にあります。この電子プライバシー規則は、もともと2018年5月25日に採択される予定でしたが、まだ欧州の立法手続き中であり、その採択時期は不明です。

GDPRやその他の法律によって課せられた要件の遵守は、時間がかかり、費用がかかり、困難な場合があり、事業コストが増加したり、ビジネス慣行の変更が必要になったりする可能性があります。また、私たちの努力にもかかわらず、当社の従業員、協力者、パートナー、またはベンダーが適用されるデータ保護義務を遵守しない場合、コンプライアンスを達成できない可能性があります。私たちの努力にもかかわらず、私たちの従業員または私たちが頼りにしている第三者がそのような義務を遵守しない可能性があり、それが私たちの事業運営に悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社が信頼する第三者が、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ義務への対応または遵守を怠った、または遵守しなかったと認められる場合、規制当局の調査または訴訟、罰金および罰則、事業運営の中断、風評被害、収益または利益の損失、その他の事業上の悪影響を含むがこれらに限定されない重大な結果に直面する可能性があります。

英国が欧州連合からの離脱を決定すると、規制上および法律上の複雑さが増し、ヨーロッパでの事業展開がより困難になり、欧州での製品候補の規制当局の承認の確保にさらなる課題が課せられる可能性があります。

英国の欧州連合からの脱退、つまりBrexit（英国のEU離脱）は、当社の事業や製品候補に適用される規制の枠組みを含め、政治的および経済的不確実性を引き起こしました。この不確実性は何年も続く可能性があります。Brexitは、とりわけ、英国と欧州連合間の商品、サービス、人の自由な移動を妨げ、法的および規制上の複雑さを増すだけでなく、ヨーロッパで事業を行うためのコストが高くなる可能性があります。Brexitの長期的な影響は、英国と欧州連合の間の現在および将来の貿易協定が実際にどのように発効するかに一部依存します。英国またはEUの規制の変更により、臨床試験の承認または販売承認に関する意見の付与が中断または遅延したり、新薬製剤の有効成分やその他の成分の輸出入が中断されたり、臨床試験製品や最終承認製剤のサプライチェーンが中断されたりする可能性があります。

規制の枠組みの中断による累積的な影響により、欧州連合および/または英国での製品の販売承認と商品化のための開発リードタイムが大幅に長くなる可能性があります。規制が複雑になり、臨床試験や規制当局の承認のタイミングが崩れる可能性があります。さらに、国内外の法律や規制の変更や法的な不確実性は、当社の臨床および規制戦略にとって困難となる可能性があります。Brexitなどの結果として、マーケティング承認の取得が遅れたり、取得できなかったりすると、英国や欧州連合で製品候補を商品化できず、収益を生み出し、収益を上げて収益性を達成および維持する能力が制限されます。

さらに、Brexitの結果、他のヨーロッパ諸国は、欧州連合への継続的な加盟に関して国民投票を行うことを検討する可能性があります。これらの可能性や、予想できない他の可能性、および同等の前例がないことを考えると、英国の欧州連合からの撤退がどのような財政的、規制的、法的影響をもたらすか、そのような撤退が私たちにどのような影響を与えるか、そして私たちの事業がどの程度悪影響を受ける可能性があるかは不明です。

テクノロジーに関するリスク

当社の施設または第三者ベンダーの施設に損害が発生したり、電力が長期間失われたりすると、当社の事業は打撃を受けることになります。

当社と第三者ベンダーは、施設が物理的損傷を受けたり、長期にわたる停電が発生した場合に損傷を受ける可能性のある市販の製品、臨床および安定性サンプル、製造データを当社の施設に保管しています。すべての重要な機能の電力を維持するために、バックアップ発電機に加えてバックアップ電源システムがありますが、これらの製品やサンプルを紛失すると、商品化や医薬品開発プロセスが大幅に遅れる可能性があります。

さらに、私たちは前臨床および臨床データのほとんどを施設に保存しています。ほとんどの臨床データの重複コピーはオフサイトで保護されており、データの大部分はシステムの定期的なバックアップに含まれていますが、施設が損傷したり、ベンダーのデータシステムに障害が発生したり、損傷を受けたり、破壊されたりした場合、重要なデータが失われる可能性があります。コンピューターシステムに著しい劣化や障害が発生すると、計算が不正確になったり、データが失われたりする可能性があります。データを失うと、医薬品開発プロセスが大幅に遅れる可能性があり、システムに障害が発生すると、当社の事業と運営に支障をきたす可能性があります。

当社または当社の第三者ベンダーの情報技術システムにおけるサイバーインシデントおよび関連する混乱は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは事業運営を情報技術システムにますます依存しています。さらに、FDAおよび同等の外国の規制当局は、とりわけ、潜在的な医薬品に関するデータの記録管理と保管を規制しています。業界の他の企業と同様に、当社の情報技術システムとインフラストラクチャ（および第三者プロバイダーのもの）、および当社のラボ機器と運用技術は、情報の機密性、完全性、可用性を脅かすサイバーインシデント、侵入、およびその他の同様の活動に対して脆弱である可能性があります。これらの脅威は、コンピューターのハッカー、外国政府、外国企業、競合他社など、さまざまな原因から発生したり、従業員のミス、不正行為、その他の混乱によって侵害されたりする可能性があります。これらの脅威は蔓延し、増え続けており、検出がますます困難になっています。最近、ヘルスケアの請求システムやデータシステムの中断（Change Healthcareに影響するサイバーセキュリティインシデントなど）の報告がありました。私たちのビジネスが依存している医療システムを著しく混乱させるこのようなサイバーセキュリティイベントは、そのような混乱が広範囲に及んで長期間続くと、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

サイバーインシデントには、人工知能（「AI」）や機械学習を使用して、より自動化された、標的を絞った、組織的な攻撃を標的にすることが含まれることもあります。サイバーインシデントは、業務停止、産業スパイによる知的財産の損失、マルウェア、ソーシャルエンジニアリングによる金融攻撃やデータ攻撃につながる可能性があります。これらのリスクは、従業員の数と業務範囲が大幅に拡大し、バーチャルワークやリモートワークが広く使用されるようになり、安全性の低い在宅環境で働く従業員が機密データにアクセスするようになったため、高まっています。情報技術システムの故障、侵入、腐敗、破壊、または中断は、業務に悪影響を及ぼす可能性があります。システムが損傷したり、正常に機能しなかったり、その他の理由で利用できなくなったりした場合、修理または交換に多額の費用がかかり、重要なデータが失われたり、重要な機能の実行が中断または遅延したりして、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

同様に、バイオ医薬品業界におけるAIと機械学習技術の使用の増加は、新たなリスクと課題を提示しています。AIベースのソフトウェアを使用すると、機密情報や専有情報が意図せず公開され、知的財産の利益を実現する能力に悪影響を及ぼしたり、機密保持違反の結果として責任を負ったり、データセキュリティおよびプライバシー法の遵守能力に影響を与えたりする可能性があります。さらに、これらの技術に関する規制の枠組みが発展するにつれて、新しい法律や規制が採用されたり、既存の法律や規制が当社の事業に影響を与えるような解釈を受ける可能性があります。これには、そのような法律や規制を遵守するためのコストも含まれます。さらに、私たちは重要な情報技術システムやビジネスインフラの運営を第三者のサービスプロバイダーやテクノロジーに頼っており、現在、これらのプロバイダーを使ってビジネスに不可欠な情報技術とビジネスサービスを行っています。サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さが増しており、当社のサプライチェーンや第三者パートナーのサプライチェーンにおける第三者のインフラストラクチャが侵害されていないことを保証することはできません。

私たちはサイバーセキュリティの脅威や事件を経験してきましたが、これまでのところ、私たちの評判、ビジネス、財政状態、または運営に重大な影響を与えていません。しかし、そのような影響が将来重大にならないという保証はありません。

当社のデータセキュリティが侵害されると、適用されるプライバシーやその他の法律の違反、法律、規制、および財務上の重大なリスク、当社の評判の低下、情報の損失または悪用、データセキュリティ対策に対する信頼の喪失につながり、当社の事業に損害を与える可能性があります。当社の知的財産、臨床試験データ、または商業的に機密性の高いデータを紛失または悪用すると、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。セキュリティインシデントから保護するためのセキュリティ対策を実施しており、データの大部分はシステムの定期的なバックアップに含まれていますが、データおよび情報技術システムを保護するための取り組みが、当社または当社が取引を行う第三者のシステムの故障や侵害を防ぐという保証はなく、そのような事態が当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

その他の業務上のリスク

健康に関する伝染病やパンデミックは、当社の事業、業務、臨床開発または商品化の計画やスケジュール、または当社が取引を行う第三者（開発パートナー、メーカー、CROなどを含むがこれらに限定されない）、ならびに当社が協力している規制機関や政府機関に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

新型コロナウイルスのパンデミックなどの健康の流行やパンデミック、関連する政府命令や事業方針や手続きの変化により、当社の事業、運営、臨床開発または商品化の計画とスケジュール、ならびに当社が取引を行う第三者の事業と運営に支障をきたす可能性があります。

このような出来事により、当社または開発パートナー、メーカー、CROなど当社が取引を行う第三者の事業が損なわれたり縮小されたりした場合、当社の製品や製品候補の開発と商品化が停止または遅延したり、そのような開発および商品化活動のコストが増加したりする可能性があり、いずれも当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、私たちのサプライヤーや他のベンダーは、私たちに対する義務を果たせなかったり、期待どおりにサービスを実行したりできない場合があります。このような状況では、代替のサプライヤーやベンダーと契約を結ぶことができない場合や、商業的に合理的な条件で、またはタイムリーに契約を結ぶことができない場合があります。このような遅れは、私たちが希望する臨床開発や商品化のスケジュールを満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、当社の臨床試験はCOVID-19パンデミックの影響を受け、将来、COVID-19やその他の健康上の流行やパンデミックにより、同様の遅延や中断が発生する可能性があり、それが当社の臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性があります。健康の流行やパンデミックは、規制当局の運営やその他の健康にも影響を与える可能性があります。

政府当局により、審査や承認、検査、その他の規制活動が遅れる可能性があります。これには、海外への事業拡大やORLADEYOのさらなるグローバル市場への参入も含まれます。

COVID-19のような健康の流行やパンデミックの世界的な影響は、世界経済や金融市場にも重大な影響を及ぼし、必要に応じて株式や債券の資本市場にアクセスしたり、他の資本源を獲得したりする能力を低下させ、流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、景気後退や市場の調整は、当社の事業と普通株式の価値に重大な影響を与える可能性があります。健康上の流行やパンデミックも、このレポートに記載されている他の多くのリスクを高める影響を与える可能性があります。

当社の事業、事業、臨床開発または商品化の計画とスケジュール、および資本へのアクセスは、予測不可能で不安定な市場や経済状況によって悪影響を受ける可能性があります。

インフレ、金利の上昇、銀行業界の混乱または不安定、為替レートの変動、米国政府の閉鎖の可能性、来たる米国大統領選挙に関連する不安定さ、地政学的な不安定性など、予測不可能で不安定な市場や経済状況によって、当社の事業、業務、臨床開発または商品化の計画とスケジュール、資本へのアクセスが悪影響を受ける可能性があります（ウクライナとロシア、イスラエル、ハマスの紛争や台頭など中国と台湾の間の緊張）、またはCOVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の緊急事態。これらの各要因の規模、期間、長期的な影響、およびそれらに対処するために政府がとった措置の影響は現時点では不明ですが、世界経済と金融市場にさらなる重大な混乱をもたらす可能性があります。当社の事業は、関連する景気後退、不安定な地政学的およびビジネス環境、または継続的な市場の不安定性によって悪影響を受ける可能性があります。

不安定な市場や経済状況は、株式や債券の資本市場にアクセスしたり、将来必要になった場合に他の資本源を獲得したりする能力に重大な影響を及ぼし、流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、景気後退や市場の調整は、当社の事業と普通株式の価値に重大な影響を与える可能性があります。

市場と経済の状況は変化し続けており、最終的な影響は不確実で、変化する可能性があります。これらの影響は重大である可能性があり、今後も経済情勢を注意深く監視していきます。これらの進展が当社の事業、医療制度、または世界経済に与える影響の全体像と規模はまだわかりません。さらに、不安定な市況は、このレポートに記載されている他の多くのリスクを高める影響を与える可能性があります。

保険の補償範囲はますます高価になり、取得や維持が難しくなっています。

現在、当社の事業、財産、取締役、役員、商品に保険をかけていますが、保険はますます費用がかかり、対象範囲も狭くなっており、将来的にはより多くのリスクを負うことを余儀なくされる可能性があります。請求の対象となった場合、または保険の適用範囲を超える損失または損害を被った場合、保険限度額を超える損失はすべて負担する必要があります。請求の対象になったり、保険適用範囲外の損失や損害を被ったりした場合、当社の事業や財政状態に悪影響を及ぼす可能性のある損失または損害に関連して、多額の未保険費用が発生する可能性があります。さらに、当社の保険契約に対してなされた請求は、妥当な費用で、またはまったく保険に加入または維持する当社の能力に影響を与える可能性があります。

既存の主要人材を維持できない場合、または追加の主要人材を引き付けて維持できない場合、製品候補の開発、製品の商品化、および関連する事業拡大が遅れたり中止されたりします。

私たちは上級管理職や科学チームに大きく依存しています。彼らのサービスが予期せず失われると、開発および商業目標の達成が妨げられる可能性があります。私たちが必要とする経験を持つ主要人材をめぐる競争は激しく、今後も激化すると予想されます。熟練した経験豊富な経営陣、商業、運用、科学の人材を必要な数だけ引き付けて維持できないと、事業に悪影響を及ぼします。なぜなら、私たちはビジネスの重要な機能の多くをこれらの人材に依存しているからです。

リスク管理委員会やその他のコンプライアンス方法が効果的でない場合、当社の事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

事業に関連するさまざまなリスクを特定、管理、対応する当社の能力は、確立され維持されているコンプライアンス、リスク、監査、報告のシステムと手順に大きく依存しています。取締役会は会社のリスク監督に最終的な責任を負い、委員会を通じてこの任務を遂行します。取締役会は、委員会の該当する専門分野の特定の問題に関する監督権限を委任することができます。会社レベルでは、当社の上級管理チームも同様にリスク管理委員会などを通じてリスクを監視しています

特定のリスク領域（サイバーセキュリティ、品質保証など）に焦点を当てた小委員会。リスク管理委員会のメンバーは主に主要な部門長で構成され、その部門長は、自分やそのチームが議長を務めたり、出席したりする多数の小委員会で特定した関連事項を委員会に持ち込んで議論するよう求められます。リスク管理委員会は、社内の他の小委員会とともに、主要なリスクと緩和戦略を特定し、定期的に当社の上級管理職、監査委員会、および取締役会全体に直接報告します。

リスク管理委員会を含む当社のポリシー、手順、コンプライアンスシステムが効果的でない場合、または私たちがさらされている、またはさらされる可能性のあるリスクの監視または評価に失敗した場合、当社の事業、評判、財政状態、および経営成績は重大な悪影響を受ける可能性があります。私たちの方針と手順が常に有効であること、または私たちの経営陣やリスク管理委員会がそのような効果がないことを特定できるという保証はできません。当社のコンプライアンスおよびリスク管理戦略が効果的でない場合、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響が及ぶ可能性があります。

将来の買収、戦略的投資、パートナーシップ、提携、または事業売却は、特定と統合が難しく、経営陣の注意をそらし、事業を混乱させ、株主価値を薄め、会社のリスクプロファイルを大幅に変化させ、期待に応えられない可能性があり、そのいずれも当社の業績と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

将来的には、ポートフォリオを補完または拡大したり、成長機会を提供したりできると思われる事業、製品、技術の買収または投資を検討する可能性があります。買収の可能性を追求すると、経営陣の注意がそらされ、事業や製品の特定、調査、追求にさまざまな費用が発生する可能性があります。さらに、望ましい買収ターゲットを見つけて特定できない場合や、特定のターゲットとの契約の締結やそのような契約の締結が成功しない場合があります。買収を完了したとしても、それに関連して株式の発行（それによって現在の株主の希薄化）または負債の発行が必要になる場合があり、買収後に買収した人員、業務、技術を正常に統合できなかったり、買収後の統合事業を効果的に管理できなかったり、買収した事業が期待に応えられなかったりする可能性があり、いずれの場合も、当社の事業予測、財政状態、経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性がありますと展望。

さらに、特定の事業または製品カテゴリの全部または一部を売却またはライセンス供与する場合があります。これにより、収益または収益性が低下し、財務結果がより変動しやすくなる可能性があります。そのような売却やライセンスを、当社にとって有利な条件で、予定された期間内に完了できない場合や、まったく完了できない場合があります。そのような取引の完了後も、売却事業またはライセンス事業への財政的リスクが続いている可能性があります。これには、訴訟の可能性による費用の増加、偶発的負債、およびとりわけ訴訟、規制問題、または税務上の負債に関連する購入者またはライセンシーの補償が含まれます。このような売却やライセンス供与は、経営陣の注意を当社の中核事業からそらし、従業員、顧客、またはサプライヤーとの潜在的な問題につながる可能性もあります。

株主の行動や敵対的な入札の対象になると、当社の事業と運営に悪影響が及ぶ可能性があります。これにより、多額の費用がかかり、事業戦略の実行が妨げられ、株価に影響を与える可能性があります。

株主アクティビズムは、さまざまな形をとり、さまざまな状況で発生しますが、ますます普及しています。株価が下落すると、一方的なアプローチに対する私たちの脆弱性も増す可能性があります。代理コンテストや敵対的入札など、特定の形態の株主活動の対象となった場合、経営陣や取締役会の注意が戦略の実行からそらされる可能性があります。このような株主活動は、当社の将来の戦略について不確実性を認識させ、ビジネスパートナーとの関係に悪影響を及ぼし、有能な人材を引き付けて維持することをより困難にする可能性があります。また、活動家の株主問題に関連して、多額の弁護士費用やその他の費用を含む多額の費用が発生する可能性があります。当社の株価は、株主活動の出来事、リスク、不確実性によって大幅に変動したり、悪影響を受ける可能性があります。

普通株式への投資に関するリスク

当社の既存の主要株主は、当社の普通株式のかなりの量を保有しており、他の株主の利益と相反する可能性のある重要な企業決定に影響を与える可能性があります。

一部の株主は、発行済みの普通株式の5％以上を所有しています。当社の上位10社の株主は、当社の普通株式の約45％を所有しており、個人として、またはグループとして、所有権の集中に基づいて当社の事業に影響を与えることができます。また、取締役の選任やその他の企業行動など、株主の承認を必要とする事項の結果に影響を与える可能性もあります。

当社の株価はこれまでも、そして今後も変動が激しいため、普通株式への投資額が大幅に下落する可能性があります。

一般的にバイオテクノロジー企業の証券の市場価格は非常に変動が激しく、今後も大きく変動し続ける可能性があります。さらに、当社の株価は頻繁に変動しており、これらの変動は多くの場合、当社の業績とは関係ありません。2024年3月31日に終了した12か月間、当社の株式の市場価格の52週間の範囲は、1株あたり4.82ドルから9.07ドルでした。このセクションで説明されている他のリスク要因に加えて、以下の要因が当社の普通株式の市場価格に大きな影響を与える可能性があり、場合によっては影響を及ぼしたこともあります。

•当社または競合他社による技術革新または新製品の発表。

•特許または所有権に関する開発または紛争。

•当社の普通株式またはその他のデリバティブ証券の売却によるさらなる希薄化。

•新規または既存のライセンス契約、協力契約、政府契約の状況。

•プログラムの状況に関する発表

•当社または当社のパートナーが開発マイルストーンを達成した、または達成できなかった場合。

•当社または競合他社が開発中の製品に関連する実際のまたは潜在的な医療結果に関する宣伝。

•私たちが治療法を開発している、または開発中の可能性のある特定の公衆衛生上の問題に関する宣伝。

•米国と海外の両方における規制の動向。

•医薬品の安全性に関する公衆の懸念。

•当社の経営成績における実際の、または予想される変動

•証券アナリストによる財務予測または推奨の変更、およびそのような見積もりと当社の実際の業績との比較。

•オンライン自動金融プラットフォームによる当社の財務情報の処理または分類。

•公開ガイダンスの変更。

•価格統制法の進展を含む、医療費支払いシステムの構造の変化。

•当社または競合他社による、重要な買収、戦略的パートナーシップ、合弁事業、資本コミットメント、またはその他の収益化取引の発表。

•主要人員または取締役会のメンバーの追加または離職。

•役員や取締役を含む既存の株主による大量の当社株式の購入または売却。

•経済的およびその他の外部要因、またはその他の災害や危機。そして

•当社の財務結果の期間ごとの変動。

このボラティリティにより、当社の普通株式への投資額が大幅に下落する可能性があります。さらに、過去に株式の市場価格の変動を経験した企業は、証券集団訴訟の対象となっています。当社に対して提起された証券訴訟やその他の種類の訴訟は、多額の費用が発生し、経営陣の注意を他のビジネス上の懸念からそらす可能性があります。その結果、当社の事業に深刻な損害を与え、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

財務報告に関する内部統制に重大な弱点があることがわかりました。この重大な弱点は、経営陣の注意をそらし、正確でタイムリーな財務諸表を作成する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があり、当社および当社の財務報告に対する投資家の信頼に悪影響を及ぼし、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼし、当社の普通株式の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の経営陣は、このレポートのパートI、項目4の「統制と手続き」で説明されているように、財務報告に対する内部統制に重大な弱点があることを確認しました。そのセクションで詳しく説明したように、経営陣が特定した重大な弱点を是正し、財務報告に対する内部統制を改善して、これらの統制が効果的に設計、実施、運用されるように、私たちは対策を実施しており、今後も対策を実施していきます。この重大な弱点は、該当する是正された統制が十分な期間運用され、経営陣がテストを通じてこれらの統制が効果的に機能していると結論付けるまで、是正されたとは見なされません。重大な弱点の修正には予想以上に時間がかかり、経営陣の注意がビジネスの他の分野からそらされる可能性があります。

証券取引法の規則12b-2で定義されている重大な弱点とは、財務報告に関する内部統制の欠陥、または欠陥の組み合わせです。そのため、年次または中間財務諸表の重大な虚偽表示が適時に防止または発見されない可能性が十分にあります。このレポートに含まれる財務諸表は、すべての重要な点において、当社の財政状態、経営成績、および米国会計基準に従って提示された期間のキャッシュフローを公正に表していると考えていますが、効力を維持できなかった場合も

財務報告に対する内部統制は、財務状況、経営成績、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を著しく阻害する可能性があります。財務報告に対する当社の内部統制が有効でない場合、投資家は当社の財務報告の正確性と完全性に対する信頼を失い、普通株式の市場価格が下落し、ナスダック、SEC、その他の規制当局による制裁や調査の対象となる可能性があります。

将来の有価証券の売却や発行により、現在の株主の所有権が薄れ、株価が下落する可能性があります。

当社または現在の株主による当社の普通株式の将来の公開市場への売却により、当社の株式の市場価格が下落する可能性があります。2024年4月30日現在、発行されている当社の普通株式は206,377,088株です。ライセンスの取り決め、コラボレーション、合併、買収に関連して証券を発行することがあります。また、普通株式またはその他の持分証券を、売却時に決定される価格と条件で、自己勘定で随時売却することがあります。

2024年4月30日現在、39,059,426株の発行済みストックオプションおよび制限付株式ユニットがあり、当社の修正および改訂された株式インセンティブプラン（2024年6月12日に開催される年次株主総会での株主承認の対象となる700万株を含む）に基づいて発行可能な株式12,256,098株、5,933,562株のストックオプションおよび発行済制限付株式ユニットがあり、1,955,303株が当社の修正および改訂された誘導株式インセンティブプランに基づいて発行可能で、5,203,583株が当社の下で発行可能です従業員株式購入プランを修正し、改訂しました。さらに、修正および修正された株式インセンティブプランまたは修正および改訂されたインセンティブ株式インセンティブプラン以外にも、株式を付与することもできます。既存のストックオプション、制限付株式ユニット、および将来のストックオプション、株式評価権、制限付株式ユニット、および株式報奨の基礎となる株式は、フォームS-8の登録届出書に従って登録されているか、登録される予定です。

そのような株式の一部または全部が短期間に公開市場に売却または発行された場合、現在の株主の所有権が希薄化され、市場がその時点の市場価格でそれらの株式を吸収できなくなる可能性があるため、現在の株主の所有権が希薄化され、すべての上場株式の価値が下落する可能性があります。さらに、このような売却や発行により、将来、株式または株式関連証券を経営陣が許容できると判断した時期と価格で、またはまったく売却することがより困難になる可能性があります。

私たちの企業憲章文書には、あなたが同意しない結果をもたらす可能性のある買収禁止条項があります。

当社の取締役会には、株主によるさらなる投票や行動なしに、最大5,000,000株の非指定優先株を発行し、それらの株式の権利、優先権、特権、制限を決定する権限があります。将来発行される可能性のある優先株式の保有者の権利は、普通株式保有者の権利に悪影響を及ぼす可能性があります。優先株式の発行により、第三者が当社の発行済み議決権株式の過半数を取得することがより困難になる可能性があります。

さらに、当社の設立証明書は、取締役会のメンバーの任期をずらし、取締役会のメンバーの解任を圧倒的多数が承認することを規定しており、株主が書面による同意に基づいて行動することを禁止しています。また、当社の設立証明書には、これらの規定の改正に対する圧倒的多数の承認が必要です。これらの規定、および改正付則および当社に適用されるデラウェア州法のその他の規定は、当社が関与する合併、公開買付け、または代理コンテストを遅らせたり、より困難にしたりする可能性があります。

私たちは普通株式に配当金を支払ったことがなく、近い将来に配当を支払う予定もありません。

私たちは株式に現金配当をしたことはありません。私たちは現在、将来の収益があれば、それをすべて事業運営に使用するために留保する予定です。したがって、当面の間、普通株式に現金配当を支払う予定はありません。

当社の改正および改訂された付則では、デラウェア州チャンスリー裁判所が、当社の株主によって提起される可能性のある特定の訴訟の唯一かつ排他的な法廷となることが規定されています。これにより、株主が当社または当社の取締役、役員、従業員との紛争について有利な司法裁判所を得ることが制限される場合があります。

当社の改正および改訂された付則では、代替裁判所の選択に書面で同意しない限り、(i) 当社に代わって提起されたデリバティブ訴訟または手続き、(ii) 当社の取締役、役員、株主、従業員、または代理人が負う受託者責任違反の申し立てを主張する訴訟については、デラウェア州チャンスリー裁判所が唯一かつ排他的な法廷となると規定しています当社または当社の株主に、（iii）当社または当社の取締役、役員、株主、従業員、代理人に対して、またはそれらに起因する請求を主張するあらゆる訴訟一般のすべての規定に関連する

デラウェア州の会社法、当社の設立証明書、修正および改訂された付則、または（iv）デラウェア州の内務原則に準拠する当社または当社の取締役、役員、株主、従業員、または代理人に対するあらゆる訴訟。この独占的法廷規定は、証券法または取引法によって生じた義務または責任、または連邦裁判所が専属管轄権を有するその他の請求を執行するために提起された訴訟または手続の法廷としてデラウェア州チャンスリー裁判所を設立する場合には適用されません。

この独占的な法廷規定により、株主が当社または当社の取締役、役員、従業員、代理人との紛争について、優先する司法裁判所を選択することが制限され、そのような請求に関する訴訟の提起が妨げられる可能性があります。裁判所が、この独占的フォーラム条項が訴訟に適用されない、または執行不能であると判断した場合、別の法域でのそのような訴訟の解決に関連して追加費用が発生する可能性があり、それが当社の事業および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

一般的なリスク要因

自然災害、伝染病やパンデミック病の大流行、貿易戦争、武力紛争、政情不安、その他の出来事により、当社または開発パートナー、メーカー、規制当局、または現在または将来取引を行う開発パートナー、メーカー、規制当局、その他の第三者の事業や事業が混乱する可能性があります。

自然災害（気候変動の結果を含む）、流行病またはパンデミック病の発生（COVID-19パンデミックなど）、貿易戦争、武力紛争、政情不安、政府の閉鎖、来たる米国大統領選挙に関連する不安定性、またはその他の出来事など、私たちの制御が及ばないさまざまな出来事は、当社の事業や運営、または開発パートナー、メーカー、規制当局、またはその他の第三者の事業や事業に混乱をもたらす可能性があります私たちが取引を行う当事者。これらの出来事により、企業や政府機関が閉鎖されたり、サプライチェーンや貿易が中断されたり、遅れたり、機能しなくなったり、健康上の理由や政府の規制により、個人が病気になったり、隔離されたり、仕事や旅行ができなくなったりする可能性があります。これらの出来事により、当社または当社が取引を行う第三者の事業が損なわれたり縮小されたりした場合、当社の製品および製品候補の開発と商品化が損なわれたり中止されたりする可能性があり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、「リスク要因—事業に関連するリスク—その他の業務上のリスク—当社の事業、運営、臨床開発または商品化の計画とスケジュール、および資本へのアクセスは、予測不可能で不安定な市場および経済状況によって悪影響を受ける可能性があります。」を参照してください。さらに、ウクライナとロシアの紛争、イスラエル・ハマスの紛争、または中国と台湾の間の緊張の高まりなど、他の出来事も当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、紛争は制裁、禁輸措置、供給不足、地域の不安定性、地政学的な変化、サイバー攻撃、その他の報復的措置、およびマクロ経済状況、為替レート、金融市場への悪影響につながり、当社の事業や財務結果、および当社が取引を行う第三者の事業や財務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは法的手続きの対象となっており、それによって当社の評判が損なわれたり、その他の損失が発生したり、予期せぬ時間とリソースが費やされたりする可能性があります。

時々、従業員、協力パートナー、第三者ベンダーとの紛争を含むがこれらに限定されない紛争に巻き込まれることがあります。私たちは、これらの当事者との関係、それらに関する決定と行動または不作為、および当社の事業に関連して、法的手続きを開始したり、そのような法的手続きにおいて自らを弁護したりするよう求められる場合があります。また、株価が変動しやすいと、将来、証券集団訴訟に巻き込まれる可能性があります。法的手続きには不確実性が内在するため、そのような手続きの最終的な結果を正確に予測することはできません。そのような手続きの不利な結果は、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。現在または将来の紛争解決または法的手続きは、そのような手続きのメリットに関係なく、当社の評判を傷つけ、多額の費用が発生し、事業を成功させるために必要な経営陣の注意と資源の流用につながる可能性があります。

アイテム 5.その他の情報

2024年3月31日に終了した3か月間、会社の取締役または役員はいませんでした 採用された または 終了しました 「ルール10b5-1トレーディングアレンジメント」または「ノンルール10b5-1トレーディングアレンジメント」。各用語は規則S-Kの項目408（a）で定義されています。

アイテム 6.展示品

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は、2024年5月7日に正式に承認された署名者が、自分に代わってこの報告書に署名するよう正式に依頼しました。