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米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

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フォーム10-Q

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☒1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

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四半期終了時 2024年3月31日

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または

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☐1934年の証券取引法のセクション13または15（d）に基づく移行レポート

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コミッションファイル番号: 000-15006

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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ペリービルIIIビル、 53 フロンテージロード、 スイート220です、 ハンプトン、 ニュージャージー08827

(主要行政機関の住所) (郵便番号)

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(908) 200-7500です

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

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同法第12条 (b) に従って登録された証券：

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登録者が、（1）1934年の証券取引法の第13条または第15条（d）で提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったよりも短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような提出要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

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登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

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登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。(1つチェックしてください):

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新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

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登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい☐いいえ ☒

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2024年4月30日の時点で、 65,910,548 普通株式（1株あたり額面0.001ドル）が発行済みでした。

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

フォーム 10-Q

2024年3月31日に終了した四半期期間について

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パートI — 財務情報

アイテム 1.未監査の財務諸表

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

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（千単位、1株あたりの金額を除く）

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未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

要約連結損益計算書および包括損失

(未監査)

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（千単位、1株あたりの金額を除く）

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未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

(千単位)

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未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください

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セルデックス・セラピューティクス株式会社

未監査の要約連結財務諸表に関する注記

2024年3月31日

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アイテム2。経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

1995年の民間証券訴訟改革法に基づくセーフハーバー声明：フォーム10-Qのこの四半期報告書には、改正された1933年の証券法のセクション27Aおよび改正された1934年の証券取引法のセクション21Eに基づく1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項に従って作成された将来の見通しに関する記述が含まれています。将来の見通しに関する記述には、当社の信念、計画、目的、目標、期待、期待、想定、意図、および将来の業績に関する記述が含まれ、既知および未知のリスク、不確実性、その他の要因が含まれ、当社の制御が及ばない可能性があり、実際の結果、業績、または成果が、そのような将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる可能性があります。歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述である可能性があります。これらの将来の見通しに関する記述は、「かもしれない」、「する」、「できる」、「予想する」、「仮定する」、「すべき」、「示す」、「するだろう」、「信じる」、「熟考する」、「期待する」、「求める」、「見積もる」、「続く」、「計画」、「指示」、「計画」、「指示」、「計画」、「計画」、「企画」、「予測」、「できる」などの言葉を使って特定できます。」「意図」、「ターゲット」、「可能性」、およびその他の類似の将来の言葉や表現。

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実際の結果が当社の将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる原因となる可能性のある重要な要因がいくつかあります。これらの要因には以下が含まれますが、これらに限定されません。

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すべての将来の見通しに関する記述は、この注意事項によって完全に限定されます。将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。これらの記述は、このレポートの日付または参照によってこのレポートに組み込まれた文書の日付の時点でのみ述べられています。当社には、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果として、将来の見通しに関する記述を更新、改訂、または修正する義務はなく、義務も明示的に否認します。私たちは私たちの期待、信念、予測を誠意を持って表明しましたが、それらには合理的な根拠があると信じています。しかし、私たちの期待、信念、予測が実現する、達成される、または達成されることを保証することはできません。

概要

私たちは、肥満細胞生物学の科学を探求し、重度の炎症、アレルギー、自己免疫、その他の壊滅的な病気の患者の生活を改善するために、ヒトの免疫系に働きかけたり、重要な経路に直接影響を与えたりする治療用抗体の開発を専門とするバイオ医薬品企業です。私たちの医薬品候補には、利用可能な治療法では不十分なマスト細胞媒介性疾患に対処するために設計されたモノクローナル抗体と二重特異性抗体が含まれます。

私たちは、継続的な研究開発に努力とリソースを集中させています

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これらのプログラムの詳細は、臨床開発プログラムのセクションにあります。

私たちの目標は、医療ニーズが満たされていない患者のための重要な治療法を開発する、完全に統合された商業段階のバイオ医薬品企業を構築することです。私たちは、私たちのプログラム資産が、革新的な治療法に対する完全な経済的権利を保持するか、有利な商業的パートナーシップを通じて有利な経済的条件を求めるかの戦略的選択肢を提供してくれると信じています。このアプローチにより、個々の製品の迅速な開発を最大限に保証しながら、当社の技術と製品ポートフォリオの全体的な価値を最大化することができます。

私たちの事業計画を実行するために必要となる支出には、多くの不確実性が伴います。臨床試験の完了には数年以上かかる場合があり、その期間は通常、医薬品候補の種類、複雑さ、新規性、使用目的によって大きく異なります。これらの種類の薬剤候補の臨床開発にはそれぞれ5年以上かかることも珍しくありません。また、各薬剤候補の開発費総額が数億ドルを超えることもあります。私たちが一般的に実施するタイプの臨床試験は、通常、次の期間で完了すると推定しています。

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臨床試験の期間と費用は、とりわけ以下を含む、臨床試験プロトコルの間に生じる相違の結果として、プロジェクトの存続期間中に大幅に異なる場合があります。

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私たちは、安全性、毒物学、免疫原性について、数多くの前臨床試験で潜在的な薬剤候補をテストしています。その後、各薬剤候補について複数の臨床試験を実施することがあります。試験から結果が得られたら、より有望な薬剤候補にリソースを集中させるために、特定の薬剤候補の臨床試験を中止または延期することがあります。

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私たちのビジネス戦略の要素の1つは、幅広い医薬品候補の発見、研究、開発を追求することです。これは、研究開発費に関連するリスクを分散できるようにするためです。幅広い医薬品候補を維持できない限り、1つまたはいくつかの医薬品候補の成功への依存度が高まります。

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医薬品候補を治療薬として販売するには、規制当局の承認が必要です。その後の臨床試験段階に進み、最終的に規制当局の承認を得るためには、規制当局は、当社の臨床データが当社の製品候補が安全で効果的であることが証明されていると結論付ける必要があります。歴史的に、前臨床試験と初期の臨床試験（フェーズ2まで）の結果は、後の臨床試験で得られる結果を予測できないことがよくありました。多くの新薬や生物製剤は、初期の臨床試験で有望な結果を示しましたが、その後、必要な規制当局の承認を得るのに十分な安全性と有効性のデータを確立できませんでした。

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さらに、当社の事業戦略には、医薬品候補の開発と商品化を完了するために第三者と協力協定を結ぶという選択肢が含まれています。第三者が当社の医薬品候補の臨床試験プロセスを引き継ぐ場合、完了予定日は主に当社ではなくその第三者が管理することになります。私たちは、もしあれば、どの専有製品が将来の協業協定の全部または一部の対象になるのか、またそのような取り決めが当社の開発計画や資本要件にどのように影響するのかをある程度確実に予測することはできません。私たちのプログラムは、開発費を削減できる補助金、助成金、契約、または政府や機関が後援する研究の恩恵を受けることもあります。

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上記の不確実性などの結果、研究開発プロジェクトの期間と完了費用を正確に見積もることは困難です。また、製品の商品化や販売からキャッシュインフローを受け取る時期、もしあれば、どの程度受け取るかを正確に見積もることは困難です。研究開発プロジェクトをタイムリーに完了できなかったり、必要に応じて協力契約を締結できなかったりすると、資本要件が大幅に増加し、流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの不確実性により、事業戦略を継続するために、時々、追加の外部資金源を探すことを余儀なくされる可能性があります。追加の資本を調達できない、または私たちが合理的に受け入れられる条件で調達できないと、私たちの事業の将来の成功が危うくなります。

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2023年12月31日までの過去5年間で、合計3億3,880万ドルの研究開発費が発生しました。次の表は、2024年および2023年3月31日に終了した3か月間に、当社の重要な各研究プログラムおよびその他の特定された研究開発活動に費やされた金額を示しています。次の表に記載されている金額は、直接的な研究開発費用、基盤となる技術に関連するライセンス料、および各プログラムへの間接的な研究開発費の配分を反映しています。

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臨床開発プログラム

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バルゾルボリマブ（CDX-0159とも呼ばれます）

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バルゾルボリマブは、受容体のチロシンキナーゼKITに特異的に結合し、その活性を強力に阻害するヒト化モノクローナル抗体です。KITはマスト細胞を含むさまざまな細胞で発現し、そのリガンドSCFによる活性化は、マスト細胞の成長、分化、生存、走行、脱顆粒を調節します。バルゾルボリマブは、SCF結合とKIT二量体化の両方を妨害することにより、KITの活性化をブロックするように設計されています。KITを標的とすることで、バルゾルボリマブはマスト細胞の活動を阻害し、マスト細胞数を減少させることが示されました。これは肥満細胞関連疾患に潜在的な臨床的利益をもたらす可能性があると私たちは考えています。

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バルゾルボリマブは当初、慢性自発性じんま疹（CSU）と慢性誘導性じんま疹（CinDU）で研究されました。これらの疾患では、肥満細胞の脱顆粒が病気の発症と進行に中心的な役割を果たします。現在、CSUで第3相試験を計画しており、2024年夏に開始される予定です。CSUとCinDUでの第1相試験は無事終了し、第2相試験が進行中です。2023年7月、進行中の第2相CSU調査への登録が完了したことを発表しました。2023年11月、バルゾルボリマブがこの研究の主要な有効性エンドポイントを達成したと報告しました。ベースラインからベースラインからUAS7の12週目（週ごとのじんましん活動スコア）までの平均変化はプラセボと比較して統計的に有意で、忍容性も良好でした。この調査から得られた52週間のデータを2024年の後半に報告する予定です。2024年4月、私たちは第2相CinDU調査への登録を完了したことを発表しました。この調査のデータを2024年の後半に報告する予定です。

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じんま疹で報告された肯定的な結果に基づいて、私たちはバルゾルボリマブの開発を、マスト細胞が重要な役割を果たすと考えられる他の適応症にも拡大しました。好酸球性食道炎（EoE）の第2相試験を継続的に実施しており、2023年後半にPNで実施された第1b相試験の陽性データが報告された後、2024年4月に結節性そう痒症（PN）の第2相試験を開始しました。バルゾルボリマブの研究の次の適応症としてアトピー性皮膚炎を選択し、現在、以前に生物製剤を投与された患者さんを含め、この適応症を対象とした第2相試験の設計を計画しています。皮膚疾患、呼吸器疾患、アレルギー疾患、胃腸疾患、眼疾患など、マスト細胞が重要な役割を果たす他の疾患におけるバルゾルボリマブの潜在的な機会を引き続き評価しています。

慢性の自然発生じんましん（CSU）

CSUは、特定のトリガーなしに、じんましんのかゆみ、血管浮腫、またはその両方として少なくとも6週間現れます。複数のエピソードが数年、場合によっては数十年にわたって続くことがあります。これは最も頻度の高い皮膚科疾患の1つで、有病率は全人口の0.5〜1.0％、または米国では最大約100万から300万人の患者を抱えています（Weller et al. 2010.ハウターズト。61（8）、バートレット他 2018年。Dermnet.org)。CSU患者の約50％は、抗ヒスタミン薬による症状のコントロールを達成しています。IgE阻害薬のオマリズマブは、残りの抗ヒスタミン薬難治性患者の約半数を緩和します。そのため、追加の治療法が必要です。

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CSUでのバルゾルボリマブの第1b相無作為化、二重盲検、プラセボ対照多施設共同試験を完了しました。この研究は、抗ヒスタミン薬による治療にもかかわらず症状が続くCSU患者を対象に、バルゾルボリマブを複数回漸増投与することの安全性を評価するために設計されました。二次的および探索的目標には、薬物動態学的および薬力学的評価、臨床活動成果、および生活の質の評価が含まれていました。バルゾルボリマブは、H1抗ヒスタミン薬の追加治療として、単独で、またはH2抗ヒスタミン薬および/またはロイコトリエン受容体アゴニストと組み合わせて静脈内投与されました。抗ヒスタミン薬に抵抗性の中等度から重度のCSU患者45人が登録され、治療されました [35] バルゾルボリマブ（0.5 mg/kgでn=9、1.5 mg/kgでn=8）kg; 3.0 mg/kgでn=9、4.5 mg/kgでn=9、プラセボ10]。

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バルゾルボリマブは、抗ヒスタミン薬に抵抗性の中等度から重度のCSU患者に飽和用量（1.5mg/kg以上）で迅速で顕著かつ持続的な反応を示しました。1.5 mg/kg、3.0 mg/kg、4.5 mg/kgの用量群でも、じんま疹の症状が同様に著しく改善されました。これには、反応の迅速な発現（最初の投与から1週間後）や、最長24週間持続する長期にわたる疾患制御が含まれます。オマリズマブ療法を受けた患者も、すべての患者と同様に症状が改善しました。

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この研究のデータは、2023年2月の米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAAI）年次総会、2023年6月の欧州アレルギー・臨床免疫学会（EAACI）年次総会、2023年10月の欧州皮膚科・性病学会（EADV）会議など、複数の医学会議で報告されました。

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2022年6月、抗ヒスタミン薬療法にもかかわらず症状が続いたCSU患者を対象とした第2相試験の投与を開始しました。2023年7月、登録が完了したことを発表しました。この調査は、9か国の約75か所で実施されています。この研究は、バルゾルボリマブの複数回投与レジメンの有効性と安全性を評価し、最適な投与戦略を決定するランダム化、二重盲検、プラセボ対照パラレルグループ第2相試験です。208人の患者が、1：1：1：1の比率でバルゾルボリマブの皮下注射を受ける群に、4週間ごとに75 mg、4週間ごとに150 mg、300の投与を受ける群にランダムに割り付けられました。8週間ごとに投与するか、16週間のプラセボ対照治療段階ではプラセボを投与します。16週間後、患者は36週間の積極的な治療期間に入ります。この期間では、プラセボまたは75mgの用量を投与された患者が、4週間ごとに150mgまたは8週間ごとに300mgのバルゾルボリマブを投与されるようランダム化されます。150mgと300mgの治療群にすでにランダム化されている患者は、プラセボ対照治療期間中と同じレジメンのままです。52週間後、患者はさらに24週間のフォローアップ期間に入ります。この研究の主要評価項目は、UAS7のベースラインの12週目までの平均変化（週ごとのじんましん活動スコア）です。副次的評価項目には、安全性や、ISS7（週ごとのかゆみ重症度スコア）、HSS7（週ごとのじんましん重症度スコア）、AAS7（週ごとの血管浮腫活動スコア）などの臨床活動の評価が含まれます。

この研究のトップラインデータは2023年11月に発表され、12週間の治療結果は2024年2月の米国アレルギー、喘息、免疫学会（AAAAI）の年次総会で発表されました。この研究でランダム化された208人の患者のデータは、バルゾルボリマブが主要な有効性エンドポイントを達成し、すべての用量レベルでプラセボと比較して、UAS7のベースラインから12週目までの統計的に有意な平均変化を示したことを示しました。この研究の副次評価項目と探索的評価項目も12週目に達成され、ISS7とHSS7の変化や応答者分析などの主要評価項目の結果を強く裏付けています。重要なことに、バルゾルボリマブは、以前にオマリズマブ治療を受けた患者を含め、抗ヒスタミン薬に抵抗性がある中等度から重度のCSU患者において、迅速で持続的で臨床的に有意義な反応を示しました。人口統計とベースラインとなる疾患特性は、治療群間でバランスが取れていました。研究に参加した患者の大多数は重篤な病気（UAS7≥28）を患っていました。

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UAS7、HSS7、ISS7のデータは、ANCOVAモデルと多重代入を使用して分析されました。

バルゾルボリマブは、12週目にオマリズマブの状態とは無関係にUAS7の大幅な改善を示しました。登録された患者の約20％（n=41）が以前にオマリズマブによる治療を受けており、これらの患者の半数以上がオマリズマブ不応性疾患を患っていました。これらの患者は、バルゾルボリマブの作用機序と一致する個々の投与群で、治療を受けた集団全体と同様の臨床的利益を経験しました。

バルゾルボリマブは忍容性が高く、安全性も良好でした。ほとんどの有害事象は軽度から中等度でした。12週間にわたって、バルゾルボリマブで治療を受けた患者で最も一般的な治療上の有害事象は、じんましん/CSU（10％）、髪の色の変化（9％）、好中球減少症/ANCの減少（8％）でした。バルゾルボリマブで治療された患者とプラセボで治療された患者の感染率はほぼ同じで、好中球減少症と感染症との関連はありませんでした。

研究中の患者は52週間引き続きバルゾルボリマブを投与され、2024年の後半には52週間のデータを報告する予定です。これらの結果は、CSUでのバルゾルボリマブのさらなる開発を強く支持すると信じており、現在、バルゾルボリマブの第3相試験を2件計画しており、2024年夏に開始する予定です。

慢性誘導性じんま疹（CinDU）

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CINDUはじんましんの一種で、それに関連する原因や引き金があり、通常はじんましんや膨疹を引き起こします。CinDUの有病率は全人口の 0.5% と推定され、CSU患者の最大36％で重複していると報告されています（Weller et al. 2010.ハウターズト。61（8）、バートレット他 2018年。Dermnet.org)。現在、抗ヒスタミン薬以外の慢性誘発性じんま疹の治療法は承認されておらず、患者は引き金を避けることで病気に関連する症状を管理しようとします。現在、進行中の第2相試験で、寒冷誘発性じんま疹と皮膚造影法（引っかき傷誘発性）じんま疹を調査しています。

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ドイツで実施された、抗ヒスタミン薬に抵抗性のCinDU患者を対象とした第1b相非盲検臨床試験を完了しました。この研究は、冷性じんま疹（ColDU）または症候性皮膚造影（SD）の患者におけるバルゾルボリマブの単回静脈投与（3 mg/kg）の安全性を評価するために設計されました。この研究は、コリン作動性じんま疹（「CholU」）患者のコホート（単回投与、3 mg/kg）とColdUの低用量（単回投与、1.5 mg/kg）のコホートを含むように拡大されました。患者の症状は、実際の誘発状況に似た挑発テストによって誘発されました。二次的および探索的目的には、ベースラインの誘発閾値からの変化を含む薬物動態学的および薬力学的評価、トリプターゼと幹細胞因子レベルの測定、臨床活動の成果、生活の質の評価、および皮膚生検による組織マスト細胞の測定が含まれていました。

一般的に、研究対象の患者は、ベースライン時点で疾患活動性が高く、制御が不十分で、生活の質に著しい障害がありました。ColdUとSDコホートでは3mg/kgで、21人の患者について安全性の結果が報告され、バルゾルボリマブの全用量の投与を受けた20人の患者の活動結果が報告されました。ColdUコホートでは1.5mg/kgで、10人の患者について安全性の結果が報告され、バルゾルボリマブの全用量の投与を受けた9人の患者の活動結果が報告されました。コリン作動性コホートでは3mg/kgで、21人の患者について安全性の結果が報告され、バルゾルボリマブの全用量の投与を受けた20人の患者の活動結果が報告されました。

誘発テストで評価されたように、患者では迅速な（早ければ1週間）かつ持続的な反応が観察されました。

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この研究のデータは、アレルギー（2022年11月）のほか、12月のGA²LENグローバルじんましんフォーラム（GUF）や2022年6月の欧州アレルギー臨床免疫学会（EAACI）年次総会など、複数の医学会議で報告されました。

2022年7月、抗ヒスタミン薬療法にもかかわらず症状が続くCinDU患者を対象とした第2相試験で、最初の患者が投与されたことを発表しました。2024年4月、登録が完了したことを発表しました。この調査は、約12か国の約85か所で実施されています。ランダム化、二重盲検、プラセボ対照パラレルグループ第2相試験では、CinDU患者を対象としたバルゾルボリマブの複数回投与レジメンの有効性と安全性プロファイルを評価して、最適な投与戦略を決定しています。風邪じんま疹の患者97人と症候性皮膚造影の患者99人を含む、2つのコホートの196人の患者（CinDUサブタイプで区別）がランダムに割り付けられましたバルゾルボリマブの皮下注射を4週間ごとに150mg、8週間ごとに300mg、または20週間の治療段階でプラセボを皮下注射する場合の比率は1：1：1です。その後、患者はさらに24週間のフォローアップ段階に入ります。さらに、この研究には、プラセボを服用していた患者を含め、治療段階後に症状が現れた患者さんが、すべての患者が8週間ごとに300mgのバルゾルボリマブを投与されるオープンラベル延長に登録するオプションも含まれています。この研究の主要評価項目は、12週目に誘発検査で陰性となった患者の割合です（TempTest（R）とFricTest（R）を使用）。副次的評価項目には、CTT（臨界温度閾値）、CFT（臨界摩擦閾値）、WI-NRS（最悪のかゆみ数値評価尺度）など、安全性やその他の臨床活動の評価が含まれます。この調査のデータは、2024年の後半に発表される予定です。

プリリゴ・ノジュラリス（PN）

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バルゾルボリマブの臨床開発を結節性そう痒症（PN）にまで拡大しました。PNは、皮膚に硬くて激しいかゆみ（掻痒性）結節ができることを特徴とする慢性皮膚疾患です。マスト細胞は、感覚ニューロンや他の免疫細胞との相互作用を通じて、PNの特徴である慢性のかゆみや神経炎症を増幅させるのに重要な役割を果たすと考えられています。現在、FDAが承認したPNの治療法は1つだけで、ニーズが非常に満たされていない分野です。業界筋によると、米国には過去12か月以内に治療を受けたPN患者さんが約154,000人おり、そのうち約75,000人が生物学的治療に適格とされています。

PNを対象とした第1b相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照静脈内投与試験を完了しました。24週間のフォローアップを含むこの研究のデータは、2023年11月に開催された第12回世界かゆみ会議（WCI）で発表されました。中等度から重度のPNの成人24人（評価可能：n=23の安全性、n=22の有効性）が3つの群にわたってランダム化されました：（1）バルゾルボリマブ3.0 mg/kg（n=9）、バルゾルボリマブ1.5 mg/kg（n=9）=7) とプラセボ (n=8)。この研究の主要評価項目は安全性でした。主要な副次的評価項目には、最悪のかゆみ数値評価尺度（WI-NRS）と治験責任医師グローバルアセスメント（IGA）のベースラインからの変化が含まれます。臨床活動の評価の主な期間は8週間でした。安全性と有効性のエンドポイントについて患者を24週間まで追跡しました。研究中の患者は一般的に中等度から重度の疾患を患っており、すべての治療群の平均ベースラインスコアはWI-NRSで8.6、IGAで3.3でした。

3.0 mg/kgのバルゾルボリマブの単回静脈内投与により、中等度から重度のPN患者のかゆみが迅速かつ持続的に減少し、皮膚病変が治癒し、バルゾルボリマブは一般的に耐容性も良好でした。

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2024年4月、私たちはPNで第2相皮下試験を開始しました。この無作為化、二重盲検、プラセボ対照並行グループ研究では、処方された外用薬に対する反応が不十分だった中等度から重度のPN患者、または外用薬が医学的に推奨されない（安全性の懸念など）約120人の患者を対象に、バルゾルボリマブの2回投与量の有効性と安全性プロファイルをプラセボと比較して評価しています。患者は、1：1：1の比率で、450mgの初回投与量で150mgQ4Wのバルゾルボリマブ注射、450mgの初回投与後に300mgのQ4W注射、または24週間の治療段階でプラセボを投与される群にランダムに割り付けられます。その後、参加者はフォローアップ段階に入り、さらに16週間から40週目まで治験治療を受けません。この研究の主な目的は、数値評価尺度（WI-NRS）で最悪の強度のかゆみが4ポイント以上改善した参加者の割合で測定した、かゆみの反応に対するバルゾルボリマブをプラセボと比較して臨床的に評価することです。副次的な目標には、さまざまな時点と比較したベースラインからのかゆみ反応の追加測定、治験責任医師グローバルアセスメント（IGA）で測定された皮膚病変の評価、QoL結果、安全性が含まれますが、これらに限定されません。この研究には、米国を含む世界中の約50の臨床試験センターが含まれます。

好酸球性食道炎（EoE）

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2023年7月、私たちは最初の患者が好酸球性食道炎（EoE）の第2相試験で投与されたことを発表しました。好酸球性胃腸疾患の最も一般的なタイプであるEoEは、好酸球の浸潤を特徴とする食道の慢性炎症性疾患です。この慢性的な炎症は、嚥下障害、胸痛、嘔吐、食道への食物の衝撃、医療上の緊急事態を引き起こす可能性があります。いくつかの研究では、マスト細胞が病気の重要な要因である可能性が示唆されています。EoE生検ではマスト細胞の数と活性化状態が大幅に増加し、マスト細胞の特徴は炎症、線維症、痛み、病気の重症度のマーカーと相関していることが実証されています。現在、FDAが承認したEoEの治療法は1つしかなく、ニーズが非常に満たされていない分野です。業界筋によると、米国には過去12か月以内に治療を受けたEoE患者が約16万人おり、そのうち約48,000人が生物学的治療に適格とされています。EoEに対する効果的な治療法がなく、マスト細胞枯渇剤としてのバルゾルボリマブの可能性を考えると、EoEは将来の研究にとって重要な指標であると考えています。

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無作為化、二重盲検、プラセボ対照パラレルグループ第2相試験では、活動性EoE患者を対象としたバルゾルボリマブの皮下投与の有効性と安全性プロファイルを評価しています。この治療が難しい適応症における潜在的な有効性シグナルを最適化するために、最近、8週間ではなく4週間ごとに300mgを投与するようにプロトコルを修正しました。合計で約75人の患者が登録されます。改訂されたプロトコルでは、患者は1：1の比率でバルゾルボリマブを4週間ごとに300mgの皮下注射を受けるか、16週間のプラセボ対照治療段階でプラセボを皮下注射する群にランダムに割り付けられます。その後、患者は12週間の積極的な治療段階に入り、すべての患者が4週間ごとに300mgのバルゾルボリマブを投与されます。その後、患者はさらに16週間のフォローアップ段階に入ります。この研究の主要評価項目は、食道上皮内マスト細胞のピーク数で評価すると、マスト細胞の食道上皮内浸潤を減らすことです。副次的評価項目には、嚥下障害や好酸球の食道上皮内浸潤の症状の軽減と安全性が含まれます。この研究には、米国を含む8か国の約60の臨床試験センターが含まれています。登録は継続中です。

バルゾルボリマブのその他の開発活動

2023年に、私たちは現在のバルゾルボリマブの製造プロセスのCMOへの移転を完了し、後期段階の試験を支援し、潜在的な商品化に備えて、原薬の製造プロセスを拡大してより大きなcGMPバッチを生産することに成功しました。第3相試験のサポートとして、1mLのプレフィルドシリンジへの医薬品の製造が完了しました。私たちは医薬品の製造を拡大している最中です。バルゾルボリマブは、医薬品を商業的に大量に製造できるようにスケールアップできると考えています。

2022年2月、ヒト以外の霊長類を対象とした6か月間の慢性毒性学研究の生涯投与部分を完了した後の中間データを報告しました。投与完了時に臨床的に不利な唯一の所見は、精子形成への重大な影響でした。これは、KIT阻害の予想され、よく理解されている効果です。毒物学研究の標準として、有害所見の可逆性を理解するために、各グループの一部の動物を回復期間中ずっと観察しました。投与終了時のバルゾルボリマブの濃度が非常に高かったため、回復期間は約1年でした。予想通り、そしてKIT遮断抗体に関する以前の発見と一致して、2022年12月に、この回復期間中に、精子数と運動性の両方で測定すると、すべての雄動物で精子形成が完全に回復したことを報告できて嬉しく思います。最終的な組織学的分析と研究報告は2023年初頭に完成し、以前に報告された結果と一致していました。私たちはこれらの発見に勇気づけられ、これらのデータはバルゾルボリマブの継続的な開発を強く裏付けると信じています。

二重特異性プラットフォーム

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私たちの次世代の二重特異性抗体プラットフォームは、炎症性疾患と腫瘍学の候補を増やしてパイプラインの拡大を支えています。ターゲットは、既存の抗体プログラムとの二重特異性抗体フォーマットで使用されるように、新しい科学とそれらの適合性に基づいて選択されています。開発は、炎症性疾患や腫瘍に対する免疫を制御する新しい重要な経路に焦点を当てています。

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CDX-585です

CDX-585は、当社独自の高活性PD-1遮断薬と抗ILT4遮断薬を組み合わせて、それぞれT細胞と骨髄細胞の免疫抑制シグナルを克服します。ILT4は骨髄細胞の重要な免疫チェックポイントとして登場しつつあり、PD-1遮断に対する抵抗性に寄与すると考えられています。PD-1とILT4とそのリガンドとの相互作用は、抗腫瘍免疫反応を弱める免疫抑制シグナルを送ることが知られています。CDX-585の背後にあるコンセプトは、T細胞と骨髄系の両方の抑制シグナルを同時に阻害して、両方の細胞タイプの抗腫瘍活性を増強し、潜在的にPD-1耐性を克服することです。前臨床試験では、CDX-585は、承認されたPD-1抗体であるニボルマブと比較して、PD-1シグナル伝達の強力な阻害剤であることが実証されました。さらに、CDX-585は、ヒトのマクロファージや樹状細胞の培養で強い炎症性表現型を活性化して促進しました。CDX-585のこれらの活性が合わさって、親のmAbまたはPD-1とILT4mAbの組み合わせで観察された上記の混合リンパ球反応アッセイでの反応が向上しました。その インビボ CDX-585の有効性は、メラノーマのヒト化マウスモデルでも実証されました。CDX-585は、臨床開発を支援するためのGMP製造とIND有効化研究を無事に完了しました。CDX-585は当初、単剤療法または他の腫瘍治療との併用で、固形腫瘍の治療用に開発されます。

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2023年5月下旬、CDX-585の第1相試験で最初の患者が投与されたことを発表しました。CDX-585に関するこの非盲検多施設静脈内試験は、標準治療療法中または治療後に進行した進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に評価されています。この研究の用量漸増フェーズ（n=~30人の患者）は、最大耐量（MTD）を決定し、腫瘍特異的拡大コホートにおける将来の評価のためにCDX-585用量を選択するように設計されています。最初に

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段階的に、CDX-585の用量を増やして、病気の進行、不耐性が確認されるまで、または最長2年間、2週間ごとに静脈内投与（0.03 mg/kgから10.0 mg/kg）します。第2段階では、拡大見込みのあるコホートが、特定の腫瘍タイプにおけるCDX-585の特定の用量レベルの安全性、耐容性、および抗腫瘍活性を含む生物学的効果を評価します。登録は継続中です。

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重要な会計方針と見積もり

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新たに採択された会計上の発表および最近の会計上の発表に関する情報については、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれる未監査の要約連結財務諸表の注記2を参照してください。当社の重要な会計方針と見積もりについては、2023年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書に含まれる財務諸表の注記2も参照してください。このような重要な会計方針や見積もりに重要な変更はありません。私たちの最も重要な会計方針には、偶発的対価、収益認識、無形資産および長期資産、研究開発費、株式ベースの報酬費用の会計処理が含まれると考えています。

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操作の結果

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2024年3月31日に終了した3か月と、2023年3月31日に終了した3か月間の比較

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純損失

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2023年3月31日に終了した3か月間と比較して、2024年3月31日に終了した3か月間の純損失が340万ドル増加したのは、主に研究開発費と一般管理費の増加によるもので、投資およびその他の純利益の増加によって一部相殺されました。

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収入

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2024年3月31日に終了した3か月間の製品開発およびライセンス契約による収益は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較的一致していました。2023年3月31日に終了した3か月間の契約と助成金の収益が、2023年3月31日に終了した3か月間で80万ドル減少したのは、主にロックフェラー大学との委託製造および研究開発契約による収益の減少によるものです。主にロックフェラー大学との受託製造および研究開発契約に基づいて提供される予定のサービスの増加により、今後12か月で収益が増加すると予想しています。

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研究開発経費

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研究開発費は、主に（i）人件費、（ii）当社の技術開発に関連する実験室供給費、（iii）施設費、および（iv）医薬品候補に関連する製品開発費で構成されています。

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人件費には、主に給与、福利厚生、株式ベースの報酬、給与税が含まれます。2023年3月31日に終了した3か月間と比較して、2024年3月31日に終了した3か月間の人件費が240万ドル増加したのは、主に株式ベースの報酬費用の増加と従業員の人員数の増加によるものです。バルゾルボリマブの開発拡大を支えるために人員を増やした結果、今後12か月で人件費が増加すると予想しています。

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実験用品の費用には、実験用の材料と備品、サービス、および当社の技術開発にかかわるその他の関連費用が含まれます。2024年3月31日に終了した3か月間の研究室供給費は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較的一致していました。ラボ用品の費用は、四半期ごとに変動する可能性はありますが、今後12か月間は比較的安定していると予想しています。

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施設費には、当社の施設で発生した減価償却、償却、光熱費、家賃、メンテナンス、その他の関連費用が含まれます。2024年3月31日に終了した3か月間の施設費用は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較的一致していました。施設費は、四半期ごとに変動する可能性はありますが、今後12か月間は比較的安定していると予想しています。

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製品開発費には、治験実施施設費、外部試験モニタリング費用、データ蓄積費用、受託研究、外部臨床医薬品製造費が含まれます。2023年3月31日に終了した3か月間と比較して、2024年3月31日に終了した3か月間の製品開発費が220万ドル増加したのは、主にバルゾルボリマブの臨床試験費用の増加によるもので、バルゾルボリマブの製造委託費用の減少によって一部相殺されました。四半期ごとに変動はありますが、バルゾルボリマブの開発が拡大した結果、製品開発費は今後12か月で増加すると予想しています。

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一般管理費

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2023年3月31日に終了した3か月間の一般管理費が、2023年3月31日に終了した3か月間と比較して250万ドル増加したのは、主に株式ベースの報酬とバルゾルボリマブの商業計画費の増加によるものです。四半期ごとに変動はありますが、バルゾルボリマブの開発拡大と商業計画への取り組みの増加により、今後12か月で一般管理費が増加すると予想しています。

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投資およびその他の収益、純額

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2023年3月31日に終了した3か月間と比較して、2024年3月31日に終了した3か月間の投資およびその他の収益の純額が470万ドル増加しました。これは主に、2023年11月と2024年3月の引受公募の結果としての現金水準の増加によるものです。投資やその他の収益は、四半期ごとに変動する可能性はありますが、今後12か月間は比較的安定していると予想しています。

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流動性と資本資源

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当社の現金同等物は、購入日の満期が3か月以下の流動性の高い投資で、主に商業銀行や金融機関とのマネーマーケット投資信託への投資で構成されています。金融機関との現金残高は、保険限度額を超えています。このような現金残高に関する損失は予想していません。私たちは、超過現金残高を、投資方針に明記されているように、地方債証券、米国政府機関証券、および高い信用品質基準を満たす高級社債などの有価証券に投資します。私たちの投資方針は、元本を維持し、十分な流動性を維持するという目標を達成するために、これらの資産を管理することを目指しています。

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当社のキャッシュフローの事業への使用は、主に従業員の給与と賃金、オフィス、研究所、製造施設の施設および施設関連費用、前臨床試験、臨床研究、受託製造、検査用品およびサービスに関連して支払われる手数料、コンサルティング、法務およびその他の専門的費用で構成されていました。現在の医薬品候補を臨床試験プロセスを進め、新たな薬剤候補を開発するにつれて、事業からのキャッシュフローは引き続きこれらの分野に集中すると予想しています。これまでのところ、事業活動によるキャッシュフローの主な源泉は、協力パートナーや政府機関から受け取った支払いと、当社が提供する受託製造および研究開発サービスに対して受け取った支払いでした。新規契約、製造契約、研究開発契約、コラボレーション契約、政府契約または助成金、およびこれらの契約、契約、助成金に基づく支払いのタイミングは簡単には予測できず、四半期ごとに大きく異なる場合があります。

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2024年3月31日時点で、当社の主な流動性源は、現金、現金同等物、および8億2,380万ドルの有価証券でした。2024年3月31日に終了した3か月間、私たちは経常損失を被り、3,280万ドルの損失を被りました。2024年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は4,060万ドルでした。2024年3月31日現在の現金、現金同等物、および有価証券は、推定運転資本要件を満たし、2027年までに現在計画されている事業に資金を提供するのに十分であると考えています。これは、SRSとの和解契約に基づく将来のマイルストーンを現金で支払うことを選択した場合、その支払いに関連するマイルストーンを達成した場合に影響を受ける可能性があります。

今後12か月の間に、長期的な流動性ニーズを満たすために、追加の資金を調達するためのさらなる措置を講じることがあります。これには、既存または新規の協力パートナーとの医薬品候補のライセンス、企業結合、債務の発行、私募または公募による普通株式やその他の証券の発行が含まれますが、これらに限定されません。私たちは過去に資金調達に成功してきましたが、もしあったとしても、許容できる条件で追加の資金調達が可能になるという保証はありません。また、既存のリソースが使用されるにつれて、資金調達の取り組みにおける交渉の立場が悪化する可能性があります。また、私たちがさらなる協力関係を築けるという保証もありません。その他のエクイティ・ファイナンスは、当社の株主にとって希薄化を招く可能性があります。デット・ファイナンスは、可能であれば、多額の現金支払い義務や事業としての運営能力を制限する契約を伴う場合があります。また、ライセンスや戦略的協力により、開発中の製品から得られる経済的可能性が減少するロイヤルティやその他の条件が生じる場合があります。発行日から12か月間またはそれ以降も計画事業への資金提供を継続できるかどうかは、SRSとの和解契約に基づく将来のマイルストーンの支払いに関連するマイルストーンを達成した場合の、その支払いのタイミングと方法にも依存します。そのマイルストーン支払いを現金、普通株式、またはそれらの組み合わせで支払うことを決定する場合があります。長期的な流動性ニーズを満たすために必要な資金を調達できない場合、1つ以上のプログラムの開発を延期または中止したり、進行中または予想される臨床試験を中止または延期したり、プログラムのライセンスを予定より早く提供したり、大幅な割引やその他の不利な条件での資金調達（もしあれば）、事業の全部または一部を売却しなければならない場合があります。

営業活動

2023年3月31日に終了した3か月間の営業活動に使用された純現金は4,060万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の純現金は2,860万ドルでした。営業活動に使用された純現金の増加は、主に研究開発費と一般管理費の増加によるもので、現金水準の増加による投資収益の増加によって一部相殺されました。バルゾルボリマブの開発が拡大した結果、営業活動に使用される現金は今後12か月で増加すると予想しています。

私たちは、新薬候補の開発に伴う前臨床試験、臨床試験、臨床医薬品の製造など、研究開発の分野で多額の費用を負担してきましたが、今後も負担し続けます。私たちは、現在の医薬品候補を臨床試験プロセスを進めるとともに、追加の薬剤候補を開発するために多額の費用を費やす予定です。医薬品候補が臨床試験プロセスを進めるにつれて、既存の取り決めや将来締結する可能性のある取り決めに従って、多額のマイルストーンの支払いを義務付けられる場合があります。

投資活動

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2024年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は3億1,520万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の投資活動によって提供された純現金は5,260万ドルでした。投資活動に使用された純現金の増加は、主に2024年3月31日に終了した3か月間の有価証券の純購入が3億1,490万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間の有価証券の純売上高と満期は5,320万ドルでした。

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資金調達活動

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資金調達活動によって提供された純現金は、2023年3月31日に終了した3か月間の純現金は4億3,610万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間は70万ドルでした。財務活動によってもたらされる純現金の増加は、主に株式発行による純収入の増加によるものです。

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2024年3月、引受公募により9,798,000株の普通株式を発行し、引受手数料と募集費用を差し引いた後の純収入は4億3,230万ドルになりました。

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アイテム 3.市場リスクに関する量的および質的開示

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私たちは、投資ポートフォリオの一部として、市場リスクに敏感な金融商品を所有しています。私たちの投資ポートフォリオは、研究開発活動を含む事業の資金調達に使用されるまで、資本を維持するために使用されます。これらの市場リスクに敏感な商品はいずれも取引目的で保有されていません。私たちは現金を主にマネーマーケットの投資信託に投資します。これらの投資は、ポートフォリオの公正価値を決定するために四半期ごとに評価されます。私たちは時々、超過現金残高を、投資方針に明記されているように、地方債証券、米国政府機関証券、高格付け社債などの有価証券に投資します。私たちの投資方針は、元本を維持し、十分な流動性を維持するという目標を達成するために、これらの資産を管理することを目指しています。これらの投資は短期的であるため、市場リスクによる重大なリスクはないと考えています。金利の変動が当社の財政状態や経営成績に与える影響は重要ではありません。

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私たちはデリバティブ金融商品を利用していません。現金および現金同等物、売掛金、買掛金の連結貸借対照表に反映されている帳簿価額は、これらの商品の短期満期による2024年3月31日時点でのおおよその公正価値です。

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アイテム 4.統制と手続き

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開示管理と手続きの評価。

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2024年3月31日現在、私たちは最高経営責任者および最高財務責任者の参加を得て、当社の開示管理と手続き（改正された1934年の証券取引法（「取引法」）に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている）の有効性を評価しました。その評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼最高財務責任者は、2024年3月31日現在、当社の開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。当社の開示管理と手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、報告され、そのような情報が必要に応じて蓄積され、最高経営責任者および最高財務責任者を含む当社の経営陣に伝達され、必要な開示に関する迅速な決定を可能にすることを合理的に保証するように設計されています。

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財務報告に対する内部統制の変更。

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2024年3月31日に終了した四半期に、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を与える可能性がかなり高い変更はありませんでした。

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パートII — その他の情報

アイテム1A。リスク要因

このレポートに記載されている他の情報に加えて、パートI「項目1A」で説明されている要素を慎重に検討する必要があります。2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-Kの年次報告書にある「リスク要因」。当社の事業、財政状態、または将来の業績に重大な影響を与える可能性があります。Form 10-Kの年次報告書に記載されているリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではないかもしれません。現在当社に知られていない、または現在重要ではないと判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業、財政状態、および/または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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2024年2月26日にSECに提出したForm 10-Kの年次報告書で以前に開示されたリスク要因に重大な変更はありませんでした。

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アイテム 5.その他の情報

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フォーム10-Qのこの四半期報告書の対象期間中は、会社の取締役や役員はいません 採用された または 終了しました a」ルール10b5-1取引の取り決め」または」ルールなしの10b5-1取引アレンジメント、」各用語は規則S-Kの項目408（a）で定義されています。

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アイテム 6.展示品

フォーム10-Qのこの四半期報告書の一部として提出された展示品は、本書に含まれる展示品索引に記載されており、参考資料としてここに組み込まれています。

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展示索引

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署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。

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