米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

_____________________________________________________

フォーム 10-Q

_____________________________________________________

(マークワン)

四半期終了時 2024年3月31日です

または

からへの移行期間について

コミッションファイル番号: 001-38210

_____________________________________________________

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

_____________________________________________________

2100ウォートンストリート、 スイート701

ピッツバーグ、 ペンシルバニア15203

(主要行政機関の住所と郵便番号)

(412) 586-5830

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

N/A

（前回の報告以降に変更された場合、以前の名前、以前の住所、および以前の会計年度）

_____________________________________________________

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が、過去 12 か月間（または登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の § 232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業 ☐

新興成長企業の場合は、登録者が取引法のセクション13（a）に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい ☐ いいえ ☒

2024年4月29日の時点で、 28,558,440です 登録者の発行済みおよび発行済み普通株式。

クリスタル・バイオテック株式会社

目次

第I部。財務情報

アイテム 1.財務諸表

クリスタル・バイオテック株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

添付の注記は、これらの要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

クリスタル・バイオテック株式会社

要約連結営業報告書および包括損失計算書

(未監査)

			3月31日に終了した3か月間
（千単位、1株あたりのデータを除く）			2024						2023
製品収益、純額			$	45,250%					$	—
経費
売上原価			2,419						—
研究開発			10,957						12,288
販売、一般、管理			26,058						24,035
訴訟和解			12,500						12,500
営業費用の合計			51,934						48,823
事業による損失			(6,684)						(48,823)
その他の収入
利息およびその他の収入、純額			7,616						3,526
当期純利益 (損失)			$	932					$	(45,297)
売却可能な有価証券およびその他の未実現利益（損失）			(937)						574
包括的損失			$	(5)					$	(44,723)
普通株式1株あたりの純利益（損失）：
ベーシック			$	0.03					$	(1.76)
希釈			$	0.03					$	(1.76)
加重平均発行済普通株式:
ベーシック			28,295						25,712
希釈			29,291						25,712

添付の注記は、これらの要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

クリスタル・バイオテック株式会社

要約連結株主資本計算書

(未監査)

(1)$の外貨換算損失を含みます62 千と $35 2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間は、それぞれ千です。

添付の注記は、これらの要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

クリスタル・バイオテック株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

添付の注記は、これらの要約連結財務諸表の不可欠な部分です。

クリスタル・バイオテック株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

1。組織

2。重要な会計方針の要約

3。収益認識

4。普通株主に帰属する1株当たり純利益（損失）

5。公正価値商品

6。貸借対照表の構成要素

7。コミットメントと不測の事態

8。リース

9。時価総額

10。株式ベースの報酬

11。所得税

暫定期間の税引当金は、個別の項目に合わせて調整された年間実効税率の見積もりを使用して計算されます。推定年間税率に変更があった場合、会社はその変更が判明した期間に所得税引当金を累積調整します。当社は、2024年または2023年3月31日に終了した3か月間、各期間に個別の項目を考慮した結果、十分な税損失が発生したため、所得税引当金を計上しませんでした。 当社は、今年度の純繰延税金資産に対する評価引当金を全額維持する予定です。

12。後続イベント

アイテム2。経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析は、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートIの項目1に含まれる未監査の要約連結財務諸表と関連メモ、および2月26日にSECに提出された2023年12月31日に終了した会計年度（「2023 10-K」）のフォーム10-Kの年次報告書に含まれる監査済み財務諸表と関連注記と一緒に読む必要があります。2024です。

将来の見通しに関する記述に関する特記事項

このフォーム10-Qの四半期報告書には、改正された1933年の証券法または証券法のセクション27A、および改正された1934年の証券取引法のセクション21E、または証券取引法のセクション21Eの意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。将来の見通しに関する記述には、歴史的事実ではなく、「予想する」、「信じる」、「続ける」、「できる」、「見積もる」、「期待する」、「意図する」、「かもしれない」、「計画」、「可能性」、「予測」、「計画」、「可能性」、「予測」、「プロジェクト」、「探す」、「すべき」、「対象」、「意志」、「予定」、「目的」、「意志」、「するだろう」、または同様の表現で識別できるすべての記述が含まれますそしてそれらの用語のマイナス面。これらの記述は、将来の出来事、または当社の将来の営業または財務実績に関するもので、既知および未知のリスク、不確実性、および当社の実際の業績、業績が、将来の見通しに関する記述で表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因を含んでいます。このような要因には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

•ジストロフィー性表皮水疱症（「DEB」）に苦しむ生後6か月以上の患者の治療を目的とした、米国食品医薬品局（「FDA」）が承認した製品であるVYJUVEK®（beremaene geperpavec-svdt）の商業的成功。

•製品候補の研究開発活動、前臨床研究、臨床試験の開始、時期、費用、進捗状況と結果。

•規制当局への提出および承認の時期、範囲、または結果（当社の製品候補に対するFDAおよびその他の規制当局の最終承認の時期を含む）

•FDAまたは他の規制当局から特定の加速医薬品または希少疾病用医薬品指定を取得する当社の能力。

•FDA承認製品、VYJUVEK、および当社の製品候補の潜在的な市場機会に関する見積もりの変更。

•製品候補の研究開発プログラムに関連する費用の増加。

•販売費、一般管理費の増加。

•製品候補の開発と商品化を成功させる当社の能力に関連するリスク

•新製品候補を特定する当社の能力。

•主要人材を発見、採用、維持する当社の能力。

•当社のマーケティングおよび製造能力と戦略に関連するリスク。

•私たちのビジネスモデルと私たちのビジネス、製品候補、テクノロジーに関する戦略計画。

•当社の製品候補と遺伝子治療全般の市場での受け入れ率と臨床的有用性

•当社の競争上の地位と競合治療法の成功。

•私たちの知的財産の地位と、私たちの知的財産を保護し行使する私たちの能力。

•コラボレーションを確立し維持する私たちの能力。

•当社の財務実績と、経費、将来の収益、資本要件、追加資金調達の必要性、および資金調達能力に関する見積もり。

•当社に対して提起される可能性のある訴訟、知的財産、またはその他の請求を首尾よく回避または解決する当社の能力。

•最近のインフレ率と金利の上昇、最近の銀行破綻を含む世界的な経済状況。そして

•法律や規制の変更の影響。

将来の見通しに関する記述には、Form 10-Qのこの四半期報告書のパートIIの項目1Aや、随時SECに提出するその他の書類に記載されているものを含む、多くのリスク、不確実性、仮定の影響を受けます。さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っており、新しいリスクが時々現れます。当社の経営陣がすべてのリスクを予測することは不可能です。また、すべての要因が当社の事業に与える影響や、何らかの要因や要因の組み合わせにより、実際の結果が当社の将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性がある程度を評価することもできません。これらのリスク、不確実性、仮定に照らして、フォーム10-Qのこの四半期報告書で説明されている将来の見通しに関する出来事や状況は発生しない可能性があり、実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。これらの不確実性を考えると、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存するべきではありません。実際の将来の業績は、予想とは大きく異なる可能性があることを理解した上で、この四半期報告書をよくお読みください。

将来の見通しに関する記述は、この四半期報告書の日付現在の当社の経営陣の信念と仮定のみを表しています。法律で義務付けられている場合を除き、当社は、その後の出来事や進展などの結果として、これらの将来の見通しに関する記述を公に更新する義務や、将来新しい情報が利用可能になったとしても、実際の結果がこれらの将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なる可能性がある理由を更新する義務を負いません。

このフォーム10-Q全体を通して、文脈上別段の定めがない限り、「クリスタル」、「当社」、「私たち」、「私たち」、または同様の用語はすべて、クリスタルバイオテック社とその連結子会社を指します。このドキュメント中のウェブリンクは便宜上提供されているだけで、参照先のウェブサイトへのアクティブなハイパーリンクを目的としたものではありません。参照先のウェブサイト上のコンテンツは、参照によってフォーム10-Qのこの四半期報告書に組み込まれているとはみなされません。

[概要]

私たちは、満たされていない医療ニーズが高い疾患を治療するための遺伝子医薬品の発見、開発、製造、商品化に焦点を当てた、完全に統合された商業段階のバイオテクノロジー企業です。人工単純ヘルペスウイルス-1（「HSV-1」）をベースにした特許取得済みの遺伝子治療技術プラットフォームを使用して、複数の臓器系の目的の細胞に治療用導入遺伝子を効率的に送達するベクターを作成します。次に、細胞自身の機械が導入遺伝子を転写して翻訳し、病気を治療します。私たちのベクターは、医療従事者のオフィスや医療従事者による患者の自宅での非侵襲的または低侵襲的な投与経路の製剤に適しています。当社の革新的な技術プラットフォームは、現在の適正製造基準（「CGMP」）の2つの社内製造施設によって支えられています。

当社のFDA承認商用製品

VYJUVEK（ベレマゲネ・ゲパーパヴェック-SVDT、またはB-VEC、米国外ではB-VECと呼ばれています）

2023年5月19日、FDAは、COL7A1と呼ばれる遺伝子の1つまたは複数の変異によって引き起こされるまれで重度の単一遺伝子疾患であるDEBに苦しむ生後6か月以上の患者を治療するための、史上初の再投与可能な遺伝子治療であるVYJUVEKを承認しました。VYJUVEKは、COL7A1導入遺伝子のコピーを2つ患者の皮膚細胞に送達してCOL7タンパク質を生成するように設計された、当社の新しいベクターを含む再投与可能な局所用ゲルです。VYJUVEKは、劣性でも優性でもDEBの治療薬としてFDAに承認された最初で唯一の矯正薬で、医療従事者（「HCP」）が臨床現場でも家庭でも投与できます。私たちは、VYJUVEKとすべてのパイプライン候補を世界中で開発、製造、商品化する独占権を持っています。

私たちは2023年の第2四半期に米国でVYJUVEKを発売しました。2024年3月31日に終了した3か月間のVYJUVEK製品の純売上高は4,530万ドルで、2023年8月以降の累積純製品収益は9,590万ドルでした。

発売以来、VYJUVEKへのアクセスと償還の確保は着実に進展してきました。2024年1月、米国メディケア＆メディケイドサービスセンターが、2024年1月1日に発効するVYJUVEKに恒久的かつ製品固有のJコード（J3401）を割り当てたと発表しました。2024年4月現在、商用およびメディケイドプランの対象となる生活の 96% でポジティブアクセスが達成されました。

2024年4月現在、米国ではVYJUVEKへの償還承認が330件以上取得されています。

2024年第1四半期の製品売上（純額）は、患者の永続的なJコードへの切り替えによりマイナスの影響を受けました。一方、その後のサイバーセキュリティインシデントにより、専門薬局プロバイダーに影響を与えたため、償還承認が遅れました。どちらの場合も、治療の継続を確保するために、VYJUVEKを服用している患者に無料のバイアルを渡しました。この四半期には、そうでなければ市販のバイアルだったであろう無料のバイアルが約400本配布されたと推定しています。今後、これらのイベントに関連してこれ以上の影響は予想されません。

私たちは、VYJUVEK治療の開始と継続の患者体験を可能な限りシームレスにすることを目指しています。発売以来、患者が自宅でHCPによる治療を受けるためのインフラが整備され、治療の必要性が減りました

診療所や病院への定期訪問。米国内の患者サービスコールセンターであるKrystal ConnectTMは、FDAの承認以来活動しており、VYJUVEKへのアクセスに関心のある患者、介護者、医療従事者を支援しています。また、DecodeDebプログラムを通じて、引き続き無料の遺伝子検査を提供しています。発売以来、2024年の第1四半期にかけて、VYJUVEK服用中の週1回の治療に対する患者のコンプライアンスは91％と高いままです。

2024年2月、当社の上級副社長兼北米セールス＆マーケティング責任者が入社しました。

ヨーロッパと日本では、これらの地域で計画されている直接商業的立ち上げをサポートするための準備とインフラの構築が進行中です。2024年3月、日本での初期事業を確立する目的でクリスタルバイオテックジャパン合同会社（「クリスタルジャパン」）の設立を完了し、2024年6月に当社に入社するクリスタルジャパンの社長兼ゼネラルマネージャーの募集を終了しました。2024年3月、ヨーロッパでの立ち上げに備えて、ドイツとオーストリアのゼネラルマネージャーも入社しました。

2023年10月、私たちは生まれたばかりのDEB患者の治療のためのB-VECの販売承認申請（「MAA」）を欧州医薬品庁（「EMA」）に提出しました。2023年11月、MAAが検証され、現在ヒト用医薬品委員会の審査中であることが通知されました。2024年2月、EMAはMAA審査プロセスの一環として製造施設の検査を完了しました。2024年の後半にEMAからGMP認証を受ける予定です。2024年の後半に、私たちのMAAに関するEMAの決定を期待しています。

2023年7月、日本の医薬品医療機器総合機構（「PMDA」）は、B-VECのオープンラベル拡張（「OLE」）調査を正式に承認しました。日本OLE試験の有効性部分は2024年4月に完了しました。2024年後半に日本のPMDAに日本新薬申請書を提出し、2025年にPMDAによる承認が可能になる見込みです。以前、2023年12月、B-VECは日本の厚生労働省からDEBの治療薬として希少疾病用医薬品指定ステータスを付与されました。この指定は、申請の優先審査、登録有効期間の延長、開発費の削減など、希少疾病用医薬品開発に具体的なメリットをもたらします。

パイプラインのハイライトと最近の開発

呼吸器系

KB407は、CFTRタンパク質の欠損または変異によって引き起こされる重篤なまれな肺疾患である嚢胞性線維症（「CF」）の治療のために、全長嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター（「CFTR」）導入遺伝子を2コピー送達するように設計された、当社の新しいベクターの吸入（噴霧）製剤です。2023年7月、私たちは、基礎となる遺伝子型に関係なく、CF患者を対象に、ネブライザーを介して投与されたKB407を評価する第1相多施設用量漸増試験であるCORAL-1に最初の患者に投与したことを発表しました。2024年3月、CORAL-1の第2コホートの投与を完了しました。2024年の第2四半期に3番目で最後のコホートを開始する予定です。第1相試験の詳細は、www.clinicaltrials.govのNCT05504837というNCT識別番号でご覧いただけます。

KB408は、重篤な希少肺疾患であるalpha-1アンチトリプシン欠乏症（「AATD」）の治療用に、正常なヒトα-1アンチトリプシンタンパク質をコードするSERPINA1導入遺伝子のコピーを2つ送達するように設計された、当社の新しいベクターの吸入（噴霧）製剤です。2024年2月、私たちは最初の患者に、PI*ZZ遺伝子型のAATDの成人患者を対象に、ネブライザーを介して投与されたKB408を評価する第1相非盲検単回投与エスカレーション試験であるSERPENTINE-1を投与しました。サーペンタイン1試験では、アルファ1財団とその治療開発ネットワークと緊密に協力しており、2024年の後半に研究の中間データを発表する予定です。募集は継続中で、第1相試験の詳細はwww.clinicaltrials.govのNCT識別番号：NCT06049082で確認できます。

眼科

2023年4月、DEBの眼の合併症に苦しむ患者を治療するために、点眼薬として投与するB-VECの思いやりのある使用に関する臨床データを発表しました。データは、視覚眼科学研究協会（「ARVO」）2023年次総会で最初に発表され、その後2024年2月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスンに掲載されました。B-VECの定期的な眼への塗布は耐容性が高く、3か月で角膜が完全に治癒し、8か月で手の動きから20/25に視力が改善しました。

安全性と思いやりのある使用による潜在的な利点に関するこの初期の臨床的証拠に基づいて、私たちは2024年の第1四半期に、眼科用B-VECの潜在的な臨床開発経路についてFDAと話し合いを開始しました。2024年2月、私たちは約10人の患者を対象とした単群の非盲検試験案についてFDAと連携しました。これは、DEB患者の 25% 以上が罹患すると考えられている眼の合併症を治療するためのB-VEC点眼薬の承認を得るためです。この調査は2024年の後半に開始する予定です。

2024年1月、米国特許商標庁（USPTO）は、複製不能なHSV-1を使用してヒト導入遺伝子を眼に届ける方法を対象とした米国特許第11,865,148号を発行しました。この特許は、B-VECの眼への投与のほか、遺伝性眼疾患の潜在的な治療を目的として、複数の投与経路を介して遺伝物質を眼に届けるHSV-1ベースのプラットフォームの新しい用途を対象としています。

今月後半に開催されるARVO 2024年次総会で前臨床データを発表する予定で、KrystalのHSV-1ベースの遺伝子デリバリープラットフォームが目の奥の遺伝子デリバリーにもたらす可能性に焦点を当てています。また、目の前部と後部の疾患の治療のための複数の前臨床段階の遺伝子医療候補を積極的に評価しています。

オンコロジー

KB707は、ヒトインターロイキン-2（「IL-2」）とインターロイキン-12（「IL-12」）の両方をコードする遺伝子を腫瘍微小環境に送達し、全身免疫を介した腫瘍除去を促進するように設計された、再投与可能な免疫療法です。KB707の2つの製剤が開発中です。1つは経皮注射用の溶液製剤で、もう1つは肺送達用の吸入（噴霧）製剤です。

2023年7月、FDAが抗PD-1再発/難治性の局所進行性または転移性黒色腫の治療薬として腫瘍内KB707ファストトラック指定を付与し、臨床試験で腫瘍内KB707を評価するための治験薬（IND）申請を受け入れたことを発表しました。2023年10月、私たちは最初の患者に、オープンラベル、多施設、単剤療法、用量の漸増および拡大の第1相試験であるOPAL-1を投与しました。これは、局所進行性または転移性の固形腫瘍で、経皮的経路で測定および注射可能な腫瘍が少なくとも1つあり、再発した、または標準治療に難治性である局所進行または転移性固形腫瘍の患者を対象に、腫瘍内KB707を評価しました。OPAL-1の最初の2つの用量漸増コホートをクリアし、コホート3への登録を完了しました。これまでに収集されたデータによると、KB707は一般的に耐容性が高く、用量制限毒性作用や薬物関連のグレード3以上の有害事象を経験している患者はいません。第1相試験の詳細は、www.clinicaltrials.govのNCT05970497というNCT識別番号でご覧いただけます。現在の登録ペースを踏まえると、年末までに中間データを報告できるようになると予想しています。

2024年1月、FDAは、臨床試験で吸入KB707を評価するIND申請の修正を承認しました。2024年4月、私たちは、局所進行または転移性の肺固形腫瘍の患者を対象とした吸入KB707を評価する、非盲検単剤療法、用量の漸増および拡大の第1相試験であるKYANITE-1を最初の患者に投与しました。募集は継続中です。第1相試験の詳細は、www.clinicaltrials.govでNCT識別番号NCT06228326でご覧いただけます。吸入型KB707は、再発した、または標準治療療法に抵抗性の肺転移を伴う固形腫瘍の患者を治療するために、2024年2月にFDAからファストトラック指定も受けました。

2024年4月に開催された米国がん研究協会年次総会で、KB707と同等のマウスを使用した同系マウスモデルで生成された前臨床効果データを発表しました。研究結果から、KrystalのHSV-1ベースの遺伝子送達プラットフォームを使用して腫瘍内に送達されたIL-12とIL-2は、以前に報告された抗腫瘍活性と一致して、局所および全身のT細胞エフェクター反応を増強したことが示されました。

皮膚科

KB105は、TGM1タンパク質の欠損または変異によって引き起こされる重篤なまれな皮膚疾患であるTGM1欠損常染色体劣性先天性魚鱗癬（「TGM1-ARCI」）の治療のために、ヒト酵素トランスグルタミナーゼ-1（「TGM1」）をコードするTGM1導入遺伝子のコピーを2つ送達するように設計された、当社の新しいベクターを含む局所用ゲルです。KB104は、SPINK5タンパク質の欠損または変異によって引き起こされる衰弱性常染色体劣性皮膚疾患であるネザートン症候群の治療のためにSPINK5導入遺伝子のコピーを2つ送達するように設計された、当社の新しいベクターの局所ゲル製剤です。2024年後半に、TGM1-ARCIの治療薬としてKB105を評価するランダム化プラセボ対照第1/2相試験であるJADE-1の第2相部分への登録を再開する予定です。KB105第2相試験の開始後、IND申請書を提出し、ネザートン症候群の患者を治療するためのKB104の臨床試験を開始する予定です。JADE-1第1/2相試験の詳細は、www.clinicaltrials.govのNCT04047732というNCT識別番号でご覧いただけます。

美学

また、完全子会社のJeune Aesthetics, Inc.（「Jeune」）を通じて、美容医療の分野で皮膚の細胞に必要なタンパク質を届けるプラットフォームの機能を活用しています。KB301は、III型コラーゲンを含む細胞外マトリックス内のタンパク質のレベルの低下や損傷による老化や損傷の兆候に対処するために、COL3A1導入遺伝子のコピーを2つ送達するように設計された、当社の新しい皮内注射用ベクターの溶液製剤です。2023年4月、Jeuneは第1相PEARL-1コホート3臨床試験の最初の被験者を始め治療しました。PEARL-1 Choort 3試験は、最大20人の被験者を対象に、安静時の横線改善を目的としたさまざまな用量のKB301を評価する非盲検試験です。2024年1月、ジューンはPEARL-1コホート4臨床試験を開始しました。これは、最大20人の被験者を対象に、デコルテの動的なしわの改善についてKB301を評価する非盲検試験です。ジューンは、両方のコホートの結果を発表する予定です

2024年半ば。両方のコホートが完了したら、JeuneはKB301の第2相試験を開始する予定です。第1相試験の詳細は、www.clinicaltrials.govのNCT04540900というNCT識別番号でご覧いただけます。Jeuneには、前臨床開発のさまざまな段階にある美容医療製品の候補が他にもいくつかあります。

財務概要

収入

2023年5月にFDAがVYJUVEKを承認した後、私たちは全米で商業マーケティングと販売を開始し、2023年の第3四半期に収益の計上を開始しました。私たちの将来の収益は、そのような売上の時期や金額が不確実であるなど、さまざまな理由で四半期ごとに変動します。

私たちは、VYJUVEKを限られた数の専門薬局プロバイダー（「SP」）に販売する契約を結んでいます。これらのプロバイダーは、薬を調合して医療専門家が患者の自宅の患者に投与し、専門販売業者（「SD」）を通じて、患者が医療専門家のオフィスで薬を投与される病院や外来診療所に投与します。当社がVYJUVEK販売の収益として認識している取引価格には、契約内で提供される割引、返品、自己負担支援、リベートなど、さまざまな対価の見積もりが含まれています。追加情報については、2023 10-Kの連結財務諸表の注記2を参照してください。

売上原価

売上原価には、VYJUVEKの製造に関連する直接費と間接費が含まれます。これらの費用には、製造コスト、株式ベースの報酬を含む人件費、施設費、その他の間接費が含まれます。売上原価には、特定の製造サービスに関連する期間費用や在庫調整手数料も含まれる場合があります。

2023年5月にFDAの承認を受ける前は、VYJUVEKの製造に関連する費用は研究開発費として計上されていました。

研究開発費用

研究開発費は、主に前臨床および臨床候補を開発するために発生する費用で構成されます。これには以下が含まれます。

•当社の前臨床活動を行う委託製造機関、委託研究機関、コンサルタント、その他のベンダーとの契約に基づいて発生する費用。

•臨床試験材料とラボ用品の取得、開発、製造のコスト。

•施設費、減価償却費、その他の費用。これには、施設やその他の備品の賃貸やメンテナンスにかかる直接費用が含まれます。そして

•株式ベースの報酬費用を含む給与関連費用。

社内の研究開発費は、発生に応じて運営に費やします。私たちは、ベンダーから提供された原薬の製造、充填/仕上げ、安定性試験などの特定のタスクの完了までの進捗状況の評価に基づいて、前臨床材料や臨床材料の製造などの研究開発活動に第三者の費用を負担します。

前臨床材料および臨床材料の製造を継続し、製品候補の臨床試験を管理し、規制当局の承認を求めるにつれて、また製品ポートフォリオを拡大するにつれて、研究開発費は増加すると予想しています。短期的には、KB407、KB408、腫瘍内KB707、および吸入型KB707の第1相試験を継続し、第1/2相臨床試験でKB105の投与を再開し、第1、コホート3、4試験を完了し、KB301の第2相試験を開始し、オープンラベルを開始するにつれて、研究開発費が増加すると予想しています。眼科用B-VECで研究していて、他の製品候補の前臨床費用が発生します。製品開発には数多くのリスクと不確実性があるため、臨床試験の期間、費用、時期を確実に判断することはできません。その結果、臨床試験を完了するための実際の費用が予想費用を上回る可能性があります。

販売費、一般管理費

販売費、一般管理費は、主に給与およびその他の関連費用で構成されています。これには、当社の役員、財務、法務、商業、事業開発、情報技術、その他の一般管理機能の担当者に対する株式ベースの報酬が含まれます。販売費、一般管理費には、企業および知的財産関連の法的費用、コンサルティングおよび会計サービス、保険、施設関連の費用、特許の取得と維持に関連する費用に関連する専門家費用も含まれます。その他の販売、一般、管理

費用には、旅費、患者アクセスプログラムの費用、管理サービス料、マーケティング費用、および輸送、手数料を含む販売費が含まれます。

商品化の取り組みや製品候補の開発を支援するために、販売費、一般管理費が今後増加すると予想しています。これらの増加には、保険費用、追加人員の雇用に関連する費用、外部コンサルタント、弁護士、会計士への支払いなどが含まれる可能性があります。さらに、B-VECのグローバルな商業化を支援するために、給与、人件費、その他の経費を引き続き増やしていく予定です。

ASTRAの資本支出

2021年3月、私たちは2番目の商業規模のCGMP施設であるASTRAを収容するために建設された建物の購入を終了しました。2023年3月、ASTRAの永住許可を受け取りました。これにより、資格審査が完了し、2023年を通じて資産の一部が稼働すると、建物の特定の部分を研究開発業務に利用できるようになります。2023年にASTRAの建設に関連して多額の資本支出が発生しましたが、施設の運用期間を通じてASTRAに関連する資本支出が引き続き発生すると予想しています。

利息およびその他の収入、純額

利息およびその他の収益（純額）は、主に当社の現金、現金同等物、および投資から得られる収益で構成されています。

重要な会計方針、重要な判断と見積もり

2024年3月31日に終了した3か月間、2023年の10-Kに含まれる財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析で開示されているように、当社の重要な会計方針、重要な判断および見積もりに大きな変化はありませんでした。

業務結果

当社の経営陣による当社の財政状態と経営成績の議論と分析は、米国の一般に認められた会計原則（GAAP）に従って作成された財務諸表に基づいています。GAAPに準拠した財務諸表を作成するには、財務諸表と添付の注記に報告される金額に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。

2024年および2023年3月31日に終了した3か月間

製品収益、純額

2023年5月19日にFDAの承認が得られた後にVYJUVEKが販売されたため、2023年3月31日に終了した3か月間の製品収益は4,530万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間はゼロでした。VYJUVEKの初期の製品販売収益は2023年の第3四半期まで始まっていなかったため、比較期間の収益はありませんでした。

売上原価

2023年5月19日にFDAの承認が得られた後にVYJUVEKが販売されたため、2024年3月31日に終了した3か月間の売上原価は240万ドルでしたが、2023年3月31日に終了した3か月間はゼロでした。2023年5月にVYJUVEKのFDA承認を受ける前は、VYJUVEKの製造に関連する費用は研究開発費として計上されていました。

研究開発費

研究開発費は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較して、2024年3月31日に終了した3か月間で130万ドル減少しました。

この減少は、主に次の要因によるものです。

•FDAの承認が在庫として記録された後、VYJUVEKに関連する製造費が110万ドル減少しました。そして

•2023年5月の承認後、VYJUVEKの商業用バッチの資本化により、割り当てられた諸経費が899,000ドル減少しました。

これらの減少は、以下の増加によって部分的に相殺されました。

•臨床開発費が28万7,000ドルの増加。そして

•2023年に当社の2番目のCGMP施設が稼働したことによる27万2000ドルの減価償却費の増加は、2023年5月の承認後のVYJUVEKの商業用バッチの資本化によって相殺されました。

研究開発費は、主に前臨床開発、製品候補の開発、および臨床試験プログラムに関連する費用で構成されています。当社の製品候補または開発プログラムに関連する直接的な研究開発費用には、研究開発活動を行う社内リソースに対する報酬関連費用、外部コンサルタント、委託研究機関に支払われる手数料、または当社の臨床試験を支援する費用が含まれます。当社の製品候補またはプログラムに割り当てられる間接的な研究開発費は、ラボ用品とソフトウェア料金で構成されています。特定の費用は複数の製品候補と前臨床プログラムに役立つため、当社の研究開発費の大部分は個々の製品候補と前臨床プログラムに割り当てられていません。たとえば、株式ベースの報酬、前臨床または臨床開発製品の製造に関連する費用、または施設や設備に関連する費用を、個々の製品候補や前臨床プログラムに割り当てることはありません。

次の表は、2024年および2023年3月31日に終了した3か月間の当社の研究開発費を製品候補またはプログラム別、および未配分費については種類別にまとめたものです。

(1) 未配分の製造費は、主に原材料、受託製造、受託試験、プロセス開発、品質管理、品質保証活動に関連する市販前の製造費と、前臨床および臨床開発プログラムにおける複数の製品候補の開発を支援するその他の製造費で構成されています。

(2) その他の未配分費用には、レンタル、保管、減価償却費、および当社が個々の製品候補に割り当てていないその他の施設関連費用が含まれます。

2024年3月31日に終了した3か月間の製品候補またはプログラム別の研究開発費の主な変化は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較したものです。

•FDAの承認後にVYJUVEKの製造に関連する費用が在庫と売上原価として記録されたため、その他の未配分製造費が180万ドル減少しました。

•VYJUVEKの製造作業に関連する人件費がFDAの承認を受けて在庫に配分されたため、株式ベースの報酬が628,000ドル減少しました。そして

•KB103コストの純減少は、2023年5月にFDAの承認を受ける前に2023年に支出された研究開発費が、現在は在庫費の一部として含まれていますが、海外の前臨床および臨床試験費用、ライセンスおよび規制費用、およびそのようなプロセスがまだFDAによって承認されていない継続的な製造効率とプロセス最適化費の増加によって相殺されました。

•研究開発パイプラインが腫瘍学に拡大されたため、KB707の費用は140万ドル増加しました。これには、研究を支援するための給与関連費用の増加と、吸入型KB707の第1相臨床試験の準備のための受託研究費の増加が含まれます。

販売費、一般管理費

2024年3月31日に終了した3か月間の販売、一般、および管理費は、2023年3月31日に終了した3か月間と比較して200万ドル増加しました。

この増加は、主に次の要因によるものです。

•VYJUVEKの発売に関連する販売費が210万ドル増加しました。これには、患者アクセスプログラムに関連する150万ドルが含まれます。

•当社の商業的成長を支援するために発生する専門サービスに関連する706,000ドルの増加。そして

•給与関連の純経費が約367,000ドル増加しました。これは主に、全体的な成長を支えるための商業およびその他の管理機能の人員増加によるものです

商品化。2023年後半に特定の従業員が退職したことによる株式ベースの報酬50万9,000ドルの減少を部分的に相殺します。

これらの増加は、VYJUVEKの発売に先立ってマーケティング活動が行われたため、130万ドルのマーケティング費用の減少によって一部相殺されました。

訴訟和解

2024年3月31日と2023年3月31日に終了した3か月間の訴訟和解はそれぞれ1,250万ドルで、ペリファゲンとの訴訟の和解に関連する金額で構成されていました。詳細については、このフォーム10-Qに含まれる要約連結財務諸表の注記7の「法的手続き」を参照してください。

利息およびその他の収入、純額

2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間の利息およびその他の収益は、それぞれ760万ドルと350万ドルで、当社の現金、現金同等物、および投資から得た利息および配当収入で構成されていました。利息と配当収入の増加は、前期と比較して投資活動が増加し、金利が有利になり、現金、現金同等物、投資の残高が増加した結果です。

流動性と資本資源

[概要]

2024年3月31日現在、当社の現金、現金同等物、および短期投資の残高は約5億3830万ドルでした。操業開始以来、営業損失が発生しています。2024年3月31日現在、当社の累積赤字は2億6,890万ドルでした。2024年3月31日現在の現金、現金同等物、および短期投資は、フォーム10-Qのこの四半期報告書の提出日から少なくとも12か月間は事業資金を調達するのに十分であると考えています。

営業収益性への移行は、VYJUVEKの商品化の継続的な成功と、製品候補の開発、承認、製造、商品化の成功にかかっています。さらに、規制や品質基準の充足、製品の臨床試験の維持と開始、現在および将来の製品候補の発見、開発、製造、商品化への取り組みの推進に関連して、コストが増加することが予想されます。私たちは、手持ちの現金および現金同等物、VYJUVEKの売却から生じる収益、株式の売却、債務融資を通じて将来の事業資金を調達する予定です。また、戦略的パートナーやその他の資金源との取り決めを通じて追加資本を求めることもあります。

臨床試験に関連する費用は予測できない場合があるため、KB105、KB407、KB408、KB301、KB707の継続的な臨床研究、または他の製品候補や事業について計画している臨床および前臨床研究に資金を提供するのに十分な資本があるという保証はありません。さらに、将来の収益は、製品の販売時期や金額が不確実であるなど、さまざまな理由で四半期ごとに変動すると予想しています。社内のベクター製造能力を構築している最中ですが、製造活動の一部は第三者に委託されます。さらに、私たちは現在、臨床開発活動の一部を実施するために第三者の委託研究機関を利用しています。製品候補の規制当局の承認を得ようとしていますが、製品の販売、マーケティング、商業製造、包装、ラベリング、流通に備えて、引き続き多額の製造費と商品化費がかかると予想しています。さらに、PeriphaGenとの和解契約に従い、累積売上高合計が1億ドル、累積売上高が2億ドル、累積売上高が3億ドルと報告された場合、1,250万ドルの偶発的なマイルストーン支払いを3回支払う必要があります。私たちの資金は、KB104、KB105、KB407、KB408、KB301、KB707、眼科用B-VEC、またはその他の製品候補のための重要な臨床試験を実施したり、市販承認を求めたり、商業的に発売したりするのに十分ではないかもしれません。したがって、これらまたは他の製品候補のマーケティング承認を得て商品化するには、公開株式または非公開株式の提供、債務調達、協業およびライセンス契約、またはその他の資金源を通じてさらなる資金を調達する必要がある場合があります。たとえあったとしても、十分な追加融資が許容できる条件では利用できないかもしれません。必要なときに資本を調達しなかった場合、当社の財政状態と事業戦略を追求する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

運営資本の要件

私たちの主な資本用途は、報酬および関連費用、前臨床および臨床材料の製造コスト、規制費用、第三者の臨床試験研究開発サービス、研究室および関連用品、販売費、当社の商品製造費用、法的費用、周辺機器への決済額の支払い、および一般的な諸経費であり、今後も続くと予想しています。当社の製品候補のいずれかについて規制当局の承認を得るプロセスを完了し、販売、製造、マーケティングを強化するために

製品候補の商品化に必要と思われる流通インフラ。承認された場合、多額の追加資金が必要になる場合があります。

運転資本要件の予測は、不正確であることが判明する可能性のある仮定に基づいており、利用可能な資本資源をすべて予想よりも早く使用する可能性があります。遺伝子医薬品の研究、開発、製造、および商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため、必要な営業資金の正確な金額を見積もることはできません。私たちの将来の資金調達要件は、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

•当社の主力製品であるVYJUVEKの商品化と販売に必要な費用。

•現在の製品候補の臨床試験の進捗状況、時期、費用。

•VYJUVEKの製造の進捗状況、時期、コスト、およびVYJUVEKの商業販売から得られる収益。

•現在および将来の製品候補の継続的な開発とIND申請の提出。

•将来検討する可能性のある製品候補があれば、それに関する創薬の開始、範囲、進捗状況、タイミング、費用、結果、実験室試験、製造、前臨床研究、臨床試験

•自社の商業規模のCGMP製造施設の維持費

•規制当局の承認を求める結果、時期、費用。

•サードパーティメーカーの製造プロセスの開発と評価に関連する費用。

•VYJUVEKと当社の製品候補品の費用が、承認された場合、健康維持、マネージドケア、薬局給付、および同様の医療管理組織が支払う範囲、または政府当局、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者によって払い戻される範囲。

•現在および将来の製品候補の商品化活動の費用（そのような製品候補のマーケティング承認を受けた場合）。これには、製品の販売、医療事務、マーケティング、流通、製造能力を確立するための費用と時期が含まれます。

•現在および将来の製品候補の商業販売から得られる収益（ある場合）は、マーケティング承認の受領を条件としています。

•将来のコラボレーション、ライセンス、コンサルティング、またはその他の取り決めの条件と時期。

•特許またはその他の知的財産権のライセンス、出願、起訴、維持、防御、および執行に関連して、当社が支払う必要のある、または受け取る可能性のある支払いの金額と時期。これには、ライセンス契約に従って支払う義務のあるマイルストーンやロイヤルティの支払い、特許審査費用が含まれます。

•現在のライセンス契約は引き続き有効で、それらの契約に基づくマイルストーンの達成。

•もしあれば、有利な条件でコラボレーションやライセンスを確立し、維持する当社の能力。そして

•他の製品候補や技術を取得またはライセンス供与する範囲。

規制当局の承認を受け、製品候補を商品化するには、多額の追加資金を調達する必要があるかもしれません。普通株式、転換証券、その他の持分証券の売却を通じて追加資本を調達する限り、既存の株主の所有権は大幅に希薄化される可能性があり、これらの証券の条件には、既存の株主の権利に悪影響を及ぼす可能性のある清算またはその他の優先権が含まれる可能性があります。さらに、デットファイナンスは、可能であれば、固定支払い債務の増加につながり、追加の債務の発生、資本支出、配当の申告など、当社の事業遂行能力に悪影響を及ぼす可能性のある特定の行動を取る能力を制限する制限条項を含む契約が含まれる場合があります。必要なときに、または魅力的な条件で資金を調達できない場合、製品候補の開発または商品化を大幅に遅延、縮小または中止し、他の方法では望ましいよりも早い段階で、または他の方法では入手できない条件で協力者を募り、そうでなければ開発または商品化しようとしていた製品候補に対する私たちの権利を、不利な条件で放棄またはライセンスすることを余儀なくされる可能性があります。

現金の源泉と用途

次の表は、2024年3月31日および2023年3月31日に終了した3か月間の現金の出所と用途をまとめたものです。

営業活動

2024年3月31日に終了した3か月間の営業活動によって提供された純現金は1,590万ドルで、主に970万ドルの非現金項目と630万ドルの運転資本の増加を調整した9億32,000ドルの純利益で構成されていました。現金以外の調整には、140万ドルの減価償却、18万2千ドルのオペレーティングリース使用権資産の償却、および930万ドルの株式ベースの報酬費用が、120万ドルの投資による実現利益、802万ドルの有価証券の増加、23万8千ドルのその他の調整によって相殺されました。

投資活動

2024年3月31日に終了した3か月間の投資活動に使用された純現金は2,600万ドルで、8,830万ドルの短期および長期投資の購入と130万ドルの不動産および設備の購入でしたが、短期投資の満期から受け取った6,360万ドルによって一部相殺されました。

資金調達活動

2024年3月31日に終了した3か月間の財務活動によって提供された純現金は1,060万ドルで、ストックオプションの行使による1,600万ドルの収益でしたが、既得制限付株式ユニットに関連する従業員税源泉徴収支払いに使用された420万ドルと、既得制限付株式報奨の決済のための従業員税源泉徴収支払いに使用された120万ドルによって一部相殺されました。

アイテム 3.市場リスクに関する定量的および質的開示

2024年3月31日現在、現金、現金同等物、および短期投資は5億3830万ドルで、主にマネーマーケットファンド、コマーシャルペーパー、社債、および米国政府機関の証券で構成されていました。これらの金融商品への投資は、投資対象となる有価証券のカテゴリー、配分、格付けを明記した投資方針に従って行われます。私たちの投資活動の主な目的は、リスクを大幅に増加させることなく、元本を維持すると同時に受け取る収入を最大化することです。私たちが投資する金融商品の一部は、市場リスクの対象となる可能性があります。つまり、実勢金利の変動により、商品の価値が変動する可能性があるということです。たとえば、固定金利で発行された証券を購入し、その後実勢金利が上昇した場合、その証券の価値はおそらく下がります。このリスクを最小限に抑えるために、現金、現金同等物、および売却可能な短期投資有価証券を含むポートフォリオを維持する予定です。これには、マネーマーケットファンド、政府および非政府債券、コマーシャルペーパーなどがあり、すべて満期日が異なります。現在の投資ポートフォリオに基づくと、金利が10％の即時変動によって経営成績や財政状態に重大な影響を受けるとは考えていません。

また、ヨーロッパ、オーストラリア、日本で事業を展開しており、スイスフラン、ユーロ、オーストラリアドル、日本円で現金を保有しています。当社は、前述の外貨で行われた取引から生じる為替相場リスクの影響を受けますが、現在、海外事業は当社の事業にとって重要ではありません。外貨為替レートが10％の即時変動しても、当社の経営成績や財政状態が重大な影響を受けるとは考えていません。

私たちは、投機的な取引を目的としたデリバティブ、デリバティブ商品商品、その他の金融商品を保有または発行していません。さらに、当社の現金、現金同等物、および短期投資には、デフォルトまたは非流動性の重大なリスクがあるとは考えていません。当社の現金、現金同等物、および短期投資には過度のリスクはないと考えていますが、将来行う投資が市場価値の不利な変化の影響を受けないという絶対的な保証はできません。当社の現金、現金同等物、および短期投資は公正価値で記録されます。

アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

当社の最高経営責任者と最高会計責任者は、当社の経営陣の他のメンバーの参加を得て、この四半期報告書の対象期間の終了時点における会社の「開示管理と手続き」（この用語は、改正された1934年の証券取引法（「取引法」）の規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されています）の有効性を評価しました。また、最高経営責任者役員と最高会計責任者は、当社の開示管理と手続きはそれらに基づいて有効であると結論付けました取引法規則13a-15または15d-15の（b）項で義務付けられているこれらの管理と手続きの評価。

財務報告に関する内部統制の変更

2024年3月31日に終了した3か月間に発生した、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を与える可能性がかなり高い変更はありませんでした。

第二部その他の情報

アイテム 1.法的手続き

このフォーム10-QのパートIの項目1に含まれる要約連結財務諸表の注記7の「法的手続き」という見出しの下に記載されている情報は、この項目への回答として参照として組み込まれています。

アイテム 1A.リスク要因

私たちのビジネスには重大なリスクが伴います。その一部を以下に説明します。以下に説明するリスクと不確実性を、フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれる他のすべての情報（「経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析」を含む）、およびこのフォーム10-QのパートIのパートIの項目1に含まれる要約連結財務諸表と関連注記を含め、慎重に検討する必要があります。次のリスクのいずれかが実際に発生した場合、当社の事業、見通し、経営成績、財政状態、および将来の見通しに害を及ぼす可能性があります。このような場合、当社の普通株式の市場価格が下落し、投資の全部または一部を失う可能性があります。現在私たちが知らない、または現在重要ではないと見なしている追加のリスクや不確実性も、当社の事業運営に支障をきたす可能性があります。

事業・業界に関するリスク

私たちはVYJUVEKの商業的成功に大きく依存しています

これまで、私たちは製品候補の研究開発に多大な努力と財源を投資してきました。製品候補を開発して収益を生み出す能力など、私たちの短期的な見通し、そして将来の成長は、VYJUVEKの商業的成功に大きく依存しています。

2023年5月19日にDEBの治療薬としてVYJUVEKがFDAから承認されましたが、他の法域で規制当局の承認を得るという保証はありません。これは当社の業績に悪影響を及ぼします。さらに、VYJUVEKの商品化が成功するかどうかは、これらの「リスク要因」で特定されたリスクを含む多くの要因に左右されます。これらの要因の1つまたは複数は、その多くは私たちの制御が及ばないため、大幅な遅延やVYJUVEKの商品化が成功しなくなる可能性があります。

追加の製品候補を特定、開発、商品化する取り組みが成功せず、事業拡大や戦略的目標を達成する能力が損なわれる可能性があります。また、より大きな商業的機会となる可能性のある、または成功する可能性が高いプログラムや製品候補を活用できない可能性があります。

私たちの取り組みの多くは、VYJUVEKの商品化と現在の製品候補の開発と潜在的な承認に焦点を当てていますが、私たちの戦略の重要な要素は、遺伝子医薬品のポートフォリオを特定し、開発し、場合によっては商品化することです。新製品候補を特定するための研究プログラムには、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要であり、潜在的な製品候補を特定できない場合があります。当初は有望な製品候補を特定したとしても、次のようなさまざまな理由により、そのような製品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。

•競合他社は、当社の製品候補を時代遅れにする代替品を開発する可能性があります。

•私たちが開発する製品候補は、第三者の特許またはその他の独占権の対象となる場合があります。

•製品候補は、さらに調査した結果、有害な副作用やその他の特徴があり、効果が見込めない、または適用される規制基準を満たしていないことが示される場合があります。

•製品候補は、許容できるコストで商業的に大量に生産できない場合や、まったく生産できない場合があります。そして

•製品候補は、患者、医学界、または第三者支払者に安全で効果的であると認められない場合があります。

追加の製品候補の特定と開発に失敗すると、成長の可能性が損なわれる可能性があります。

さらに、リソースが限られているため、特定のプログラムや製品候補に関する機会、または後で商業的可能性を秘めていることが証明される適応症の機会を追求することを断念または延期することがあります。私たちの資源配分の決定により、実行可能な商用製品や収益性の高い市場機会をタイムリーに活用できなくなる可能性があります。現在および将来の研究開発プログラムへの支出は、商業的に実行可能な製品をもたらさない可能性があります。特定の製品候補の商業的可能性を正確に評価していない場合、戦略的協力、ライセンス、またはその他の取り決めを通じて、その製品候補への貴重な権利を放棄することがあります。これは、そのような製品候補に対する唯一の開発および商品化の権利を当社が保持する方が有利だった場合です。あるいは、私たちは

提携契約を結ぶ方が有利だったであろう治療分野の製品候補に内部リソースを割り当てます。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、特定の製品候補に関する開発努力を断念せざるを得なかったり、成功する可能性のある製品候補の開発に失敗したりする可能性があります。これは、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKと、承認された場合、生物製剤として規制されている当社の治験薬候補は、簡略化された規制経路を通じて承認されたバイオシミラーとの競争に直面する可能性があります。

2010年の医療と教育の和解法、またはまとめてACAによって改正された患者保護および手頃な価格の医療法には、2009年の生物製剤価格競争革新法（BPCIA）と呼ばれるサブタイトルが含まれています。これにより、FDAが認可した参照生物製剤とバイオシミラーになる、またはFDA認可の参照生物製剤と交換可能な生物製剤の承認経路が簡略化されました。BPCIAの下では、バイオシミラー製品の申請は、参照製品がFDAによって最初にライセンスされた日から4年後までFDAに提出できません。さらに、バイオシミラー製品の承認は、参照製品が最初にライセンスされた日から12年が経過するまでFDAによって有効にならない場合があります。この12年間の独占期間中は、スポンサー自身の前臨床データと、他社の製品の安全性、純度、効力を実証するための適切で十分に管理された臨床試験のデータを含む競合製品の生物製剤ライセンス申請（BLA）をFDAが承認した場合、他社が引き続き競合バージョンの参照製品を販売する可能性があります。さらに、競合他社は、12年間の独占期間中に訴訟を起こすことで、参照製品に関する当社の特許権に異議を申し立てることができます。FDAが競合製品のBLAを承認した後、競合他社は当社の特許権の非侵害、無効、および/または執行不能の宣言的判決を下すこともできます。法律は複雑で、まだFDAによって解釈され施行されています。その結果、その最終的な影響、実装、意味は不確実性に左右されます。

BLAの下で生物学的製剤として承認された当社の製品候補はすべて、12年間の独占期間の対象となるべきだと考えています。ただし、この独占権が議会の措置などにより短縮されたり、FDAが当社の治験薬を競合製品の参照製品と見なさなかったりするリスクがあり、予想よりも早くジェネリック医薬品の競争の機会が生まれる可能性があります。BPCIAの他の側面も、そのうちのいくつかはBPCIAの独占条項に影響を与える可能性がありますが、最近訴訟の対象となっています。さらに、バイオシミラーが、認可されると、非生物製品の従来のジェネリック代替品と同様の方法で、承認された製品のいずれかにどの程度置き換えられるかはまだ明確ではなく、まだ発展途上の多くの市場および規制要因によって異なります。

競合他社が当社の承認製品のいずれかを参照するバイオシミラーのマーケティング承認を得ることができれば、承認された製品がそのようなバイオシミラーとの競争の対象となり、そのような製品の商品化および販売による収益創出を成功させる能力が損なわれる可能性があります。

急速な技術変化の環境の中で、私たちは激しい競争に直面しています。また、競合他社が私たちの前に規制当局の承認を得たり、私たちよりも高度で効果的な治療法を開発したりする可能性があり、それが私たちの財政状態や製品候補の商品化と販売を成功させる能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

DEBや嚢胞性線維症など、私たちの対象となる適応症に対して、代替の自家遺伝子治療または緩和目的の遺伝子治療アプローチを現在開発している企業や機関がいくつかあることを私たちは知っています。潜在的な競合他社の多くは、単独で、または戦略的パートナーとともに、大規模な研究開発、臨床、マーケティング、製造組織など、財務、技術、その他のリソースを大幅に増やしています。バイオテクノロジーや製薬業界の合併や買収により、より多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があります。競合他社が、VYJUVEKや私たちが開発する可能性のある製品候補よりも、より安全で効果的で、副作用が少ない、または重篤な副作用が少ないか、より便利で、または安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。競合他社は、自社製品のFDAやその他の規制当局の承認を、私たちが製品候補の承認を得るよりも早く、または早く取得する場合もあります。その結果、競合他社は、私たちが市場に参入する前に強力な市場での地位を確立する可能性があります。さらに、競合他社が開発した技術により、VYJUVEKまたは当社の製品候補が不経済になったり時代遅れになったりする可能性があり、競合他社に対して規制当局の承認を得たVYJUVEKまたは当社の製品候補のマーケティングが成功しない可能性があります。

将来的には、競合他社よりも早く製品候補を商品化したとしても、低コストのバイオシミラーとの競争に直面する可能性もあります。

さらに、当社の特許権の有効期限が切れたり、異議申し立てが成功した結果、競合他社の製品に関連する特許の有効性や範囲に関して訴訟に直面する可能性があります。競合他社の空き状況

製品は、VYJUVEKまたは私たちが開発し商品化する可能性のある製品候補の需要と請求できる価格を制限する可能性があります。

当社に対して製造物責任訴訟が首尾よく提起された場合、当社は多額の責任を負う可能性があり、VYJUVEKまたは当社の製品候補の商品化を制限するよう求められる可能性があります。

私たちは、VYJUVEKの販売、VYJUVEKと当社の製品候補の使用、および製品候補のテストに関連する製造物責任訴訟の固有のリスクに直面しています。当社の臨床試験に登録された参加者、患者、医療従事者、またはVYJUVEKおよび当社の製品候補を使用または投与しているその他の人々から、製造物責任の請求が当社に対して提起される場合があります。そのような請求から身を守ることができない場合、多額の責任を負う可能性があります。損害賠償請求は、そのメリットや最終的な結果にかかわらず、次のような結果になる可能性があります。

•VYJUVEKに対する需要の減少。

•私たちの評判を傷つけます。

•臨床試験参加者の撤退。

•臨床試験施設または試験プログラム全体の終了。

•規制当局による精査の強化。

•多額の訴訟費用。

•請求者への多額の金銭的裁定または請求者との高額な和解。

•承認された製品の製品リコール、またはそれらが使用される可能性のある表示の変更。

•収益の損失。

•経営資源や科学資源を事業運営から転用すること、そして

•承認された場合、VYJUVEKまたは当社の製品候補をうまく商品化できないこと。

VYJUVEKおよび将来商業販売が承認される当社の製品候補に関しては、医師や患者さんの私たちに対する認識、および製品の安全性と品質に大きく依存しており、今後もそうなるでしょう。ネガティブな評判を受けると、悪影響を受ける可能性があります。また、他社が販売している当社の製品または同様の製品が、患者に有害であることが判明したり、有害であると主張されたりした場合も、悪影響を受ける可能性があります。私たちは消費者の認識に依存しているため、どんな不利な宣伝も当社の財政状態や経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの製造物賠償責任保険の補償範囲は、私たちが被る可能性のあるすべての負債をカバーするには十分ではないかもしれません。VYJUVEKがFDAに承認された今、そして承認されたら製品候補の商品化を開始するときに、保険の適用範囲を拡大する必要があるかもしれません。保険の補償範囲はますます高額になっています。その結果、事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある損失から私たちを守るのに十分な保険を妥当な費用で維持または取得できない場合があります。製造物責任請求または当社に対して提起された一連の請求が成功した場合、特に判決が当社の保険適用範囲を超える場合、当社の現金資源が減少し、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

遺伝子治療に対する世間の否定的な意見や規制当局による監視の強化は、当社の遺伝子治療製品候補の安全性に対する一般の認識を損ない、当社の事業遂行能力や製品候補の規制当局の承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

遺伝子治療は依然として新しい技術です。遺伝子治療に関する倫理的、社会的、法的な懸念から、VYJUVEKや当社の製品候補を制限または禁止する規制が増える可能性があります。遺伝子治療は危険であり、遺伝子治療は一般市民や医学界に受け入れられない可能性があるという主張によって、世間の認識が影響を受ける可能性があります。特に、私たちの成功は、製品候補の対象となる遺伝病の治療を専門とする医師が、慣れ親しんでいて、より多くの臨床データを入手できる既存の治療法の代わりに、またはそれに加えて、当社の製品候補を使用する治療法を処方することにかかっています。より厳しい政府規制や否定的な世論は、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに悪影響を及ぼし、VYJUVEKまたは当社の製品候補の開発と商品化、またはVYJUVEKまたは当社が開発する可能性のある製品候補の開発と商品化、またはVYJUVEKまたは当社が開発する可能性のある製品候補の需要を遅らせたり損なったりする可能性があります。たとえば、以前の遺伝子治療試験では、他のベクターを使用した試験で見られた白血病や死亡例など、いくつかの有害事象が広く公表されました。当社の臨床試験、または遺伝子治療製品や競合他社の製品を含むその他の臨床試験における重篤な有害事象は、最終的には関連する製品候補に起因しないとしても、その結果としての宣伝により、政府規制の強化、世間の不利な認識、製品候補の試験または承認における規制上の遅れ、承認された製品候補の表示要件の厳格化、およびそのような製品候補の需要の減少につながる可能性があります。

当社の事業運営は、紛争、請求、訴訟の対象となる可能性があり、費用と時間がかかり、当社の財政状態と経営成績に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

時々、私たちは事業運営に関連する紛争、請求、訴訟に巻き込まれる可能性があります。たとえば、知的財産問題、雇用問題、または商業問題に関連して、時々、請求に直面したり、申し立てをしたりすることがあります。紛争、請求、訴訟があると、経営陣の注意が当社の事業からそらされる可能性があり、紛争、請求、訴訟への対処または弁護に多額の費用が発生する可能性があります。また、損害賠償や和解金の支払いを求められたり、当社の事業や財務結果に悪影響を及ぼす可能性のある衡平法上の救済の対象となることがあります。これらの紛争に関連する訴訟は、費用と時間がかかる可能性があり、当社が不利に解決された場合、当社の財政状態と経営成績に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、訴訟に伴う不確実性は、当社の株価の変動の増大につながる可能性があります。

ソーシャルメディアプラットフォームの利用の増加は、新たなリスクと課題を提示しています。

ソーシャルメディアは、私たち、従業員、またはその他の人々が、当社の事業、VYJUVEK、臨床開発プログラム、DEB、および当社の製品候補が治療目的で開発されている疾患について伝えるために使用することが増えています。私たちはVYJUVEKの商品化活動に関連して適切なソーシャルメディアを使用しており、承認されれば、製品候補の商品化活動に関連して使用するつもりです。バイオテクノロジーおよびバイオ医薬品業界におけるソーシャルメディアの慣行は進化し続けており、そのような使用に関する規制や規制ガイダンスは進化しており、常に明確であるとは限りません。このような変化は、当社の事業に適用される規制の不確実性と違反のリスクを生み出し、その結果、当社に対する規制措置が取られる可能性があります。また、FDA、証券取引委員会、SEC、その他の規制当局による訴訟や精査の強化の可能性もあります。たとえば、患者はソーシャルメディアチャネルを使用して、現在進行中の製品候補の臨床試験での経験についてコメントしたり、有害事象の疑いを報告したりすることがあります。このような開示が行われると、臨床試験への登録に悪影響が出たり、適用される有害事象報告義務の監視と遵守ができなかったり、製品候補について発言できる内容が制限されているため、ソーシャルメディアによる政治的および市場的圧力に直面して事業や公衆の正当な利益を守ることができなくなったりするリスクがあります。また、機密情報の不適切な開示、企業秘密やその他の知的財産の喪失、当社の従業員、VYJUVEKを使用する患者、臨床試験の患者などの個人情報が一般に公開されたり、ソーシャルネットワーキングWebサイトに当社に関する否定的または不正確な投稿やコメントが公開されたりするリスクもあります。さらに、ソーシャルメディアで、当社、経営陣、VYJUVEK、または製品候補に関する攻撃に遭遇し、当社の評判、ブランドイメージ、信用を著しく損なう可能性があります。これらの出来事のいずれかが発生した場合、または適用される規制を遵守しなかった場合、当社は責任を負ったり、規制措置に直面したり、事業にその他の損害を被ったりする可能性があります。その結果、当社の事業、見通し、経営成績、財政状態に重大な悪影響を及ぼし、普通株式の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員数とインフラは大幅に増加しており、この増加を管理するのが難しい場合があります。事業の規模と複雑さにおいて予想される拡大に対応できなければ、業績が損なわれる可能性があります。

独自の製造施設を開発し、VYJUVEKの商品化に必要と思われる販売、マーケティング、流通のインフラを構築し、研究開発努力を強化するにつれて、人員、施設、インフラ、諸経費が大幅に拡大した時期を経験しました。VYJUVEKの商品化やその他の製品候補の継続的な開発には、引き続き多額の資本要件が課せられるだけでなく、新しい人材の発見、採用、維持、統合の必要性など、経営陣の責任も増えます。私たちの将来の業績と効果的な競争力は、成長を効果的に管理する能力に一部依存します。事業戦略の実行が成功した場合、事業を管理し、研究開発活動を継続し、販売が承認された製品候補の商品化をサポートする商業インフラを構築するために、管理、運用、財務、その他のシステムとリソースを拡大する必要があります。また、需要によっては、リスクや不確実性の影響を受けやすい承認済み製品の製造プロセスを拡大する必要があります。将来の成長により、経営陣に重大な責任が課せられることになります。現在設置されている当社の経営陣、財務、開発担当者、システム、施設は、予想される将来の成長をサポートするには不十分かもしれません。事業運営、成長、製品候補を効果的に管理するには、より強固なビジネスプロセスを開発し続け、これらの各分野でシステムと手順を改善し、十分な数の有能な従業員を引き付けて維持する必要があります。これらのタスクを大規模に成功させることができず、その結果、研究、開発、成長の目標を達成できない可能性があります。

私たちの将来の成功は、主要な従業員と科学顧問を維持し、有能な人材を引き付け、維持し、やる気を起こさせる能力にかかっています。

私たちは経営陣のメンバーに大きく依存しています。経営陣のサービスが失われると、目標の達成に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの従業員と科学顧問は随意に働く従業員とコンサルタントであり、そのうちの1人以上を失うと、私たちの研究、開発、および商品化の目標の達成が妨げられる可能性があります。

科学技術担当者を含む、当社の事業に必要な資格のある他の従業員や科学顧問を採用して維持することも、私たちの成功にとって重要です。遺伝子治療の研究やベクター製造など、熟練した人材をめぐる競争は激しく、離職率も高くなる可能性があります。多くの製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関の間で、同様のスキルセットを持つ個人をめぐって競争が繰り広げられていることを考えると、許容できる条件で人材を引き付けて維持できない可能性があります。さらに、前臨床試験や臨床試験、または市販承認の申請が成功しなかった場合、資格のある人材を採用して維持することがより困難になる可能性があります。特定の役員、主要従業員、またはアドバイザーを採用できない、またはサービスを失うと、当社の研究、開発、および商品化目標の進捗が妨げられ、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の従業員、主任研究者、アドバイザーは、規制基準や要件への違反を含め、不正行為やその他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、主任研究員、顧問による詐欺やその他の不正行為のリスクにさらされています。これらの当事者による不正行為には、FDAの規制や欧州連合、EU、その他の法域で適用される規制を意図的に遵守しなかったり、FDA、欧州医薬品庁（「EMA」）、その他の規制当局に正確な情報を提供しなかったり、米国および海外の医療詐欺や虐待に関する法律や規制を遵守しなかったり、財務情報やデータを正確に報告したり、不正行為を当社に開示したりすることが含まれます。ヘルスケア業界における販売、マーケティング、およびビジネス上の取り決めは、詐欺、不正行為、キックバック、自己取引、その他の虐待行為を防止することを目的とした広範な法律や規制の対象となります。これらの法律や規制は、幅広い価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、販売手数料、顧客インセンティブプログラム、その他のビジネス上の取り決めを制限または禁止しています。従業員の不正行為を特定して阻止できるとは限りません。このような行為を検出して防止するために講じた予防措置は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、これらの法律や規制に従わなかったことに起因する政府の調査やその他の行動や訴訟から私たちを保護したりするのに効果的ではない場合があります。そのような訴訟が当社に対して提起され、当社が自社の弁護や権利の主張に成功しなかった場合、それらの措置は、多額の罰金、刑事罰またはその他の制裁措置を含む、当社の事業、財務状況、経営成績および見通しに重大な影響を与える可能性があります。

さらに、当社の臨床試験の主任研究者は、時折、当社の科学顧問またはコンサルタントを務め、そのようなサービスに関連して報酬を受け取る場合があります。特定の状況下では、これらの関係の一部をFDAに報告する必要がある場合があります。FDAは、私たちと主任研究者の間の金銭的関係が、利益相反を引き起こしたり、臨床試験の解釈に影響を与えたりしたと結論付けることがあります。そのため、FDAは、該当する臨床試験サイトで生成されたデータの完全性に疑問を投げかける可能性があり、臨床試験自体の有用性が危険にさらされる可能性があります。これにより、FDAによるマーケティング申請の承認が遅れたり却下されたりする可能性があり、最終的には現在および将来の製品候補のマーケティング承認が拒否される可能性があります。

医療法改正措置は、当社の事業および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国および一部の外国の管轄区域では、製品候補のマーケティング承認を妨げたり遅らせたり、承認後の活動を制限または規制したり、VYJUVEKや当社がマーケティング承認を得た製品候補の収益性の高い販売能力に影響を与えたりする可能性のある、医療制度に関するいくつかの立法上および規制上の変更や提案された変更があり、現在もそうです。

米国では、医療費を抑えるための立法上の取り組みが数多く行われており、今後も行われています。価格統制、医療へのアクセスや償還の減少、または規制の追加につながる法改正は、当社の財政状態と経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。VYJUVEKまたは米国で商品化する予定の製品候補の償還額を減らしたり、取得できなくなったりする変更は、VYJUVEKの商品化の成功と米国での製品候補の導入計画に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、2018年の超党派予算法などにより、2019年1月1日にACAが改正され、メディケアパートDに参加する製薬会社が支払うべきPOS割引が50％から70％に引き上げられ、一般に「ドーナツホール」と呼ばれるほとんどのメディケア医薬品プランの補償ギャップを埋めることができました。

ACAが制定されて以来、米国では他の法改正が提案され、採択されてきました。たとえば、2011年8月、2011年の予算管理法などにより、次のような支出削減措置が制定されました

議会。2012年から2021年にかけて少なくとも1.2兆ドルの目標とする赤字削減を勧告する任務を負った赤字削減に関する合同特別委員会は、必要な目標を達成することができず、その結果、法律がいくつかの政府プログラムに自動的に削減されるきっかけとなりました。これには、2013年4月に発効し、議会で追加の措置が取られない限り、2027年まで有効な、医療提供者へのメディケア支払いを会計年度あたり合計で最大2％削減することが含まれます。2013年1月、2012年の米国納税者救済法などにより、特定の医療提供者へのメディケアの支払いがさらに短縮され、メディケア契約者が医療提供者へのメディケアの過払い金を回収するまでの期間が3年から5年に延長されました。2022年8月、2022年のインフレ削減法（「IRA」）が法制化されました。IRAには、メディケアに加入している人の処方薬費を削減し、連邦政府による医薬品支出を削減するための条項がいくつか含まれています。関連する部分では、IRAはメディケアが特定の処方薬の価格交渉を行うことを許可し、メディケアパートBの対象となる単一供給源の医薬品と生物製剤、およびパートDの対象となるほぼすべての医薬品の価格がインフレ率よりも早く上昇した場合、製薬会社に連邦政府にリベートを支払うよう要求し、メディケアのパートD加入者の自己負担支出の上限、および医薬品を減らすことを目的としてメディケアパートDにその他の給付設計変更を行います登録者とメディケアの費用。これらの変更の実施は2023年に始まり、今後数年間は引き続き実施される予定です。複数の製薬メーカーが、主に憲法上の理由で法廷で法律に異議を申し立てています。これらの訴訟は2024年まで続き、このような法的異議申し立ての最終的な影響は不明です。現時点では、IRAが当社の事業運営と財政状態および業績に与える影響を引き続き評価しています。IRAの全体的な影響はまだ不明です。

さらに、近年、製造業者が自社の市販製品の価格や消費者への処方薬の費用を設定する方法や政府の医療プログラムについて、政府の監視が強化されています。その結果、最近議会でいくつかの調査が行われ、処方薬のコスト削減、製品価格の透明性の向上、価格設定と製造業者の患者プログラムの関係の見直し、改革などを目的とした法案が提案され、制定されました政府プログラムの償還製品の方法論。さらに、米国政府、州議会、および外国政府は、政府負担の医療費の増加を抑えるために、価格統制、償還の制限、ブランド処方薬の代わりにジェネリック製品を求めるなど、費用抑制プログラムの実施に大きな関心を示しています。たとえば、米国政府は、製薬メーカーに特定の団体にリベートや割引を提供することを義務付ける法律を可決しました。また、政府の支払者が連邦医療プログラムに参加することを義務付けています。また、米国の個々の州では、価格や患者への償還の制約、割引、特定の製品へのアクセスやマーケティング費用の開示および透明性に対する制限など、医薬品の価格を管理するための法律の可決や規制の施行が増えています。場合によっては、他の国からの輸入や大量購入を促進することを目的としたものもあります。

連邦医療プログラムへの登録、償還の変更、詐欺や虐待の取締り、業績評価のためのメディケア支払いイニシアチブなどの新しいプログラムの拡大に関する変更など、その他の変更が当社の事業に影響を与える可能性があります。2022年10月、バイデン大統領は「アメリカ人の処方薬費の削減」に関する大統領令14087号に署名しました。大統領令は、メディケア・メディケイド・イノベーションセンターに「一般的に使用される医薬品の費用分担を減らし、質の高い医療を支援する価値に基づく支払いをサポートするモデル」を検討するよう具体的に求めています。大統領令に基づいて行われた調査結果の結果は、さらなる医薬品価格設定イニシアチブにつながる可能性があり、それが当社の製品および製品候補への償還に影響する可能性があります。

これらのイニシアチブ、および将来採用される可能性のあるその他の医療改革措置により、補償基準がより厳しくなり、承認された製品について受け取る価格にさらなる下押し圧力がかかる可能性があります。メディケアやその他の政府プログラムからの償還額が減ると、個人支払者からの支払いも同様に減る可能性があります。コスト抑制措置やその他の医療改革を実施すると、当社の製品や製品候補に対する需要が減少したり、価格圧力が高まったりする可能性があり、承認されれば、十分な収益を生み出し、一貫した収益を上げたり、製品候補を商品化したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、直接的または間接的に、連邦および州の医療詐欺および虐待に関する法律、虚偽請求法、および健康情報のプライバシーおよびセキュリティ法の対象となっています。そのような法律を遵守できない、または完全に遵守しなかった場合、多額の罰則が科せられる可能性があります。

VYJUVEKのFDA承認を得て、当社の事業は、処方者、顧客、購入者を通じて直接または間接的に、連邦および州のさまざまな詐欺および虐待に関する法律および規制の対象となります。これには、連邦反キックバック法、連邦民事および刑事虚偽請求法、医師支払いサンシャイン法および規制が含まれますが、これらに限定されません。これらの法律は、とりわけ、当社の販売、マーケティング、アクセス支援、スポンサー付き遺伝子検査、教育プログラムに影響を与えます。さらに、私たちは、連邦政府、当社が事業を行っている州、およびその他の法域の両方による患者プライバシー法の対象となっています。当社の事業に影響する法律には以下が含まれますが、これらに限定されません。

•連邦反キックバック法は、とりわけ、個人または団体が、商品やサービスの購入、推奨、リース、または提供と引き換えに、直接的または間接的に、あからさまにまたはひそかに、現金または現物で、故意かつ故意に報酬（キックバック、賄賂、リベートを含む）を勧誘、受領、提供、または支払うことを禁じていますメディケアやメディケイドプログラムなど、連邦医療プログラムの下で利用できます。この法令は、一方では製薬会社と、他方では処方者、購入者、処方管理者との間の取り決めに適用されると解釈されています。ACAは連邦反キックバック法の意図要件を改正し、個人または団体がこの法令について実際に知っている必要も、違反する特定の意図を持っている必要もないことを明確にしました。

•連邦民事および刑事上の虚偽請求法および民事罰則法は、とりわけ、個人または団体が、メディケア、メディケイド、またはその他の政府支払者からの支払いまたは承認を求める虚偽または詐欺的な請求を故意に提示したり、提示させたりすることを禁止しています。ACAは、反キックバック法違反に起因する商品やサービスに対する請求は、連邦虚偽請求法（「FCA」）に基づく虚偽の請求であると規定しています。製薬メーカーに対する訴訟は、適応外プロモーションを含む特定のマーケティング慣行がFCAを巻き込む可能性があるという見解を裏付けています。

•連邦医療詐欺法は、医療給付プログラムを詐欺する計画を実行したり、医療問題に関して虚偽の陳述をしたりした場合に、刑事上および民事上の責任を課しています。

•1996年の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（「HIPAA」）は、経済的および臨床的健康のための健康情報技術法（「HITECH」）とその施行規則によって改正され、最終的なHIPAAオムニバス規則（「オムニバス規則」、HIPAAおよびHITECHと合わせてHIPAA規則）によって再び改正されました。これらの法律は、以下に関連する特定の要件を課します健康保険、医療情報センターなど、HIPAA規則の対象となる特定の団体によるプライバシー、セキュリティ、個人を特定できる健康情報の伝送特定の対象取引を行う医療提供者。

•連邦医師支払いサンシャイン法を含む連邦透明性法では、メディケア、メディケイド、または小児健康保険プログラムに基づいて支払いが可能な医薬品、デバイス、生物製剤、および医療用品の特定のメーカーが、特定の例外を除いて、（i）医師や教育病院への支払いまたはその他の「価値の移転」に関する情報をメディケアおよびメディケイドサービスセンター（「CMS」）に毎年報告することを義務付けています。、そして（ii）医師とその近親者が保有する所有権と投資持分メンバー;

•上記の各連邦法と同等の州法および外国法、製薬会社に医師や他の医療提供者への支払いやその他の価値移転またはマーケティング支出に関する情報を報告することを義務付ける州法、および特定の状況における健康情報のプライバシーとセキュリティを管理する州法。その多くは互いに大きく異なり、同じ効果をもたらさない場合があるため、特定の病状などの特定の状況におけるコンプライアンスへの取り組みが複雑になります。と

•状況によっては健康情報のプライバシーとセキュリティを規定する州法および外国法。その多くは大きく異なり、HIPAA規則によって優先されないことが多く、コンプライアンスへの取り組みが複雑になっています。

これらの法律は幅広く、法定の例外や利用可能なセーフハーバーは限られているため、当社の事業活動の一部が、そのような法律の1つまたは複数に基づいて異議申し立ての対象となる可能性があります。当社の事業が上記の法律または当社に適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、民事上および刑事上の罰則、損害賠償、罰金、メディケアやメディケイドなどの政府の医療プログラムへの参加の除外、懲役、事業の縮小または再編などの罰則の対象となる可能性があり、これらのいずれかが当社の事業運営能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの経営成績。

多くの場合、FCAに基づく3倍の損害賠償や罰則の脅威を避けるため、医療提供者は責任を認めずに和解で申し立てを解決します。そのような和解は、当社の事業、金融業務、評判に重大な影響を与える可能性があります。

第三者との取引契約が適用される医療法および規制に準拠していることを確認するための取り組みには、多額の費用がかかります。政府当局が、当社の事業慣行が、適用される詐欺や虐待に関する現在または将来の法令、規制、判例法、その他の医療法や規制に準拠していない可能性があると結論付ける可能性があります。

これらの法律の多くが規制当局や裁判所によって完全に解釈されておらず、その規定がさまざまな解釈の余地があるという事実によって、私たちがこれらの法律に違反していることが判明するリスクが高まります。これらの法律違反を理由に当社に対して何らかの訴訟が提起された場合、たとえ私たちが弁護に成功したとしても、多額の法的費用が発生し、経営陣の注意が事業運営からそらされる可能性があります。変化するコンプライアンス環境と

コンプライアンスや報告要件が異なる複数の法域に対応するために、堅牢で拡張可能なシステムを構築して維持する必要があると、1つ以上の要件に違反する可能性が高まります。

環境、健康、安全に関する法律や規制を遵守しないと、罰金や罰則の対象になったり、事業の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性のある費用が発生したりする可能性があります。

私たちは、実験手順や有害物質や廃棄物の生成、取り扱い、使用、保管、処理、製造、輸送、廃棄、暴露に関する法律や規制など、環境、健康、安全に関する多数の法律や規制、および労働安全衛生に関する法律や規制の対象となっています。私たちの事業には、化学物質や生物材料を含む、危険で引火しやすい物質の使用が含まれます。私たちの事業では有害廃棄物も発生しています。私たちは通常、これらの材料や廃棄物の処分について第三者と契約しています。これらの材料による汚染や怪我のリスクを排除することはできません。有害物質の使用による汚染や傷害が発生した場合、その結果生じた損害に対して当社が責任を負う可能性があり、いかなる責任も当社の負担を超える可能性があります。さらに、特定の環境法では、その行為が発生した時点での過失や合法性に関係なく責任を課す場合があります。また、民事または刑事上の罰金や罰則に関連して多額の費用が発生する可能性もあります。私たちは特定の生物廃棄物または有害廃棄物保険に加入していません。また、私たちの財産、傷害、一般賠償責任保険では、生物学的廃棄物または有害廃棄物への暴露または汚染から生じる損害や罰金の補償は特に除外されています。したがって、汚染や怪我が発生した場合、損害賠償責任を問われたり、私たちのリソースを超える金額の罰金が科せられたり、臨床試験や規制当局の承認が一時停止されたりする可能性があります。

危険物の使用による従業員の傷害やその他の労働関連の傷害により発生する可能性のある特定の費用や費用については、労働者災害補償保険に加入していますが、この保険では潜在的な責任を十分にカバーできない場合があります。私たちは、生物学的または危険物の保管または廃棄に関連して当社に対して請求される可能性のある有毒な不法行為請求に対する保険に加入していません。また、現在または将来の環境、健康、安全に関する法律や規制を遵守するために多額の費用が発生する可能性もあります。これらの法律や規制は、時間の経過とともに厳しくなる傾向があります。これらの現在または将来の法律や規制は、私たちの研究、開発、または生産活動を損なう可能性があります。これらの法律や規制に従わないと、多額の罰金、罰則、その他の制裁措置や責任が科せられ、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、プライバシーとデータセキュリティに関連する厳格で進化する米国および外国の法律、規制、その他の義務の対象となっています。当社がそのような義務を実際に遵守していない、またはその疑いがあると、規制当局からの問い合わせや訴訟、訴訟、罰金や罰則、事業運営の中断、評判の低下、収益の損失、その他の事業上の悪影響につながる可能性があります。

プライバシーとデータセキュリティは、米国、欧州連合、および当社が事業を行っている、または実施する可能性のある他の多くの法域において、法的および規制上の重要な分野となっています。通常の業務では、個人情報やその他の機密情報（健康情報、個人の財務情報、企業秘密、知的財産、収集した第三者の機密データを含むがこれらに限定されない）を収集、受領、保存、保存、処理、生成、使用、転送、開示、アクセス可能化、保護、保護、保護、保護、処分、送信、共有（総称して「処理」）します（つまり、「機密データ」)。当社のデータ処理活動は、国内外の法律、規制、ガイダンス、業界標準、外部および内部のプライバシーおよびセキュリティポリシー、契約上の要件を含むがこれらに限定されない、多数のプライバシーおよびデータセキュリティ義務の対象となる場合があります。

米国では、連邦、州、および地方自治体が、データ侵害通知法、個人情報プライバシー法、消費者保護法、その他の同様の法律を含む、多数のデータプライバシーおよびセキュリティ法を制定しています。特に、HITECHによって改正されたHIPAAは、個人を特定できる健康情報のプライバシー、セキュリティ、送信に関して特定の事業体に要件を課しています。また、2018年のカリフォルニア州消費者プライバシー法（「CCPA」）では、企業がプライバシー通知に具体的な開示を行い、カリフォルニア州居住者のプライバシー権を尊重することが義務付けられています。CCPAは、違反1回につき最高7,500ドルの民事罰を規定しており、特定のデータ侵害の影響を受けた私的訴訟当事者は、法定上の重大な損害賠償を請求することができます。CCPAは、臨床試験のコンテキストで処理する特定のデータには適用されませんが、CCPAに準拠しようと努力すると、年間のコンプライアンスコストが増加し、カリフォルニア州の居住者について保持する可能性のある他の個人情報に関して当社が責任を負う可能性があります。さらに、2023年1月1日に施行された2020年のカリフォルニア州プライバシー権法（「CPRA」）により、CCPAの要件が拡大され、企業の代表者や従業員の個人情報も対象とするようになりました。CPRAは、法律を施行および執行するための新しい規制機関を設立しました。バージニア州、ネバダ州、コロラド州などの他の州でも包括的なプライバシー法が可決されており、同様の法律が他のいくつかの州、連邦および地方レベルでも検討されています。CCPAのようなこれらの州の法律では、臨床試験のコンテキストで処理される一部のデータも免除されていますが、これらの進展により、当社のコンプライアンスへの取り組みはさらに複雑になり、当社と私たちが頼りにしている第三者にとっての法的リスクとコンプライアンスコストの両方が増加します。

米国以外では、プライバシーとデータセキュリティに関する法律、規制、業界標準が増えています。たとえば、EU一般データ保護規則（「GDPR」）と英国のGDPRは個人情報の処理に厳しい要件を課しており、GDPRに違反する企業は特定のデータ処理活動を一時的または恒久的に禁止される可能性があり、EU GDPRでは最大2,000万ユーロ、英国のGDPRでは1,750万ポンド、または世界の年間収益の4％のどちらかの罰金が科せられることがあります。より大きい; またはデータ主体または消費者のクラスによってもたらされた個人情報の処理に関連する私的訴訟データ主体の利益を代表する権限を与えられた保護組織。

状況によっては、データのローカリゼーション要件や国境を越えたデータフローの制限により、特定の法域間で個人情報を転送できない場合があります。ヨーロッパやその他の管轄区域では、データのローカライズを義務付ける法律や、他の国への個人情報の転送を制限する法律が制定されています。特に、欧州経済地域（「EEA」）と英国は、米国およびプライバシー法が不十分であると考えるその他の国への個人情報の転送を大幅に制限しています。EEAや英国の標準契約条項など、法律に従って個人情報をEEAや英国から米国に転送するために使用できるメカニズムはさまざまですが、これらのメカニズムには法的な問題があり、すべての場合においてこれらの手段に頼って個人情報を合法的に米国に転送することはできない場合があります。EEA、英国、またはその他の管轄区域から米国に個人情報を転送する合法的な方法がない場合、または法的に準拠した転送の要件が厳しすぎる場合、規制措置の対象となる可能性の増加、多額の罰金や罰則、データを転送してパートナー、ベンダー、その他の第三者と連携することができない、データの処理または移転に対する差し止め命令など、重大な悪影響に直面する可能性があります事業運営に必要な個人情報。ヨーロッパの規制当局の中には、EU GDPRの国境を越えたデータ転送制限に違反しているとして、特定の企業にヨーロッパ外の受取人への特定の個人情報の転送を一時停止または恒久的に停止するよう命じているところもあります。さらに、EEA域外の受取人、または英国外の他の法域、特に米国に個人情報を転送する企業は、規制当局、個々の訴訟当事者、および活動家グループからの厳しい監視の対象となります。

適用されるプライバシーおよびデータセキュリティに関する法律や規制に加えて、業界団体が採用している業界基準の対象となる場合や、プライバシーとデータセキュリティに関連するその他の契約上の義務に拘束される場合があります。データのプライバシーとセキュリティに関するプライバシーポリシー、マーケティング資料、その他の声明（特定の認証や自主規制原則の遵守など）を公開する場合があります。これらのポリシー、資料、または声明が不十分、透明性に欠ける、欺く、不公平、または当社の慣行を誤って伝えていることが判明した場合、規制当局の調査、規制執行措置、その他の悪影響を受ける可能性があります。

プライバシーとデータセキュリティに関する私たちの義務は急速に変化し、ますます厳しくなり、規制上の不確実性を生み出しています。さらに、これらの義務は適用や解釈が異なる場合があり、管轄区域によって一貫性がない場合があります。これらの義務に備えて履行するには、多大なリソースを費やす必要があり、当社の情報技術、システム、慣行、および当社に代わって個人情報やその他の機密データを処理する第三者の情報技術、システム、慣行の変更が必要になる場合があります。

時々、プライバシーとデータセキュリティの義務を遵守する努力に失敗する（または失敗したと認識される）ことがあります。さらに、私たちの努力にもかかわらず、私たちが頼りにしている当社の従業員または第三者がそのような義務を遵守しない可能性があり、それが当社の事業運営に悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社に代わって個人情報やその他の機密データを処理する第三者が、適用されるプライバシーおよびデータセキュリティ義務への対応または遵守を怠った、または遵守しなかったと思われる場合、政府の執行措置（調査、罰金、罰則、監査、検査など）、訴訟（集団訴訟を含む）、追加の報告要件および/または監督、禁止などを含むがこれらに限定されない重大な結果に直面する可能性があります。個人情報の処理、および個人情報の破棄または使用禁止の命令。これらの出来事はいずれも、顧客の喪失、重大な評判の低下、個人情報を処理できない、特定の法域で事業を行うことができない、VYJUVEKを商品化できない、製品候補を開発して商品化する能力の限界、クレームや問い合わせから身を守るために費やされる時間とリソース、不利な宣伝、ビジネスモデルの大幅な変更など、当社の評判、ビジネス、または財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がありますまたはオペレーション。

不利な世界経済状況は、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

高いインフレ率や金利、米国やその他の主要市場の景気後退への懸念など、世界経済や世界の金融市場の一般的な状況によって、当社の経営成績が悪影響を受ける可能性があります。たとえば、インフレと金利上昇は、資本市場と信用市場にボラティリティと混乱をもたらしましたが、そのようなボラティリティがいつまで続くかは不明です。さらに、ロシアのウクライナ侵攻やイスラエル・ハマスの紛争は、世界の経済、社会政治、市場の状況に長期にわたる悪影響をもたらす可能性があります。深刻な、または長期にわたる景気後退は、当社の事業にさまざまなリスクをもたらす可能性があります。たとえば、必要なときに、あるいは許容できる条件で追加の資本を調達できるかどうかなどです。景気の低迷または衰退、制裁、貿易規制

やその他の地球規模の状況もサプライヤーに負担をかけ、供給の遅延や混乱を招く可能性があります。上記のいずれも当社の事業に害を及ぼす可能性があり、現在の経済情勢と金融市場の状況が当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに悪影響を与える可能性があるすべての方法を予測することはできません。

当社の内部コンピューターシステム、または当社が取引を行う第三者のコンピューターシステムに障害が発生したり、データ侵害やコンピューターウイルスなどのサイバーセキュリティインシデントが発生したりする可能性があります。これにより、当社の評判が損なわれたり、責任にさらされたり、収益に悪影響を及ぼしたり、VYJUVEKの製造や製品開発プログラムを含む事業に重大な支障をきたしたりして、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、自社の情報技術システムとインフラストラクチャを利用して事業を管理しています。さらに、臨床試験の参加者を含む他者の機密データを、多くの場合電子的に受信、処理、保存、送信します。当社（または当社が取引を行う第三者、サプライヤー、流通業者、メーカー、ベンダーなど）のコンピューターシステムまたは保存データへの不正アクセスは、個人情報や機密情報、その他の機密データの盗難または不適切な開示、記録の削除または変更、または当社の業務の中断を引き起こす可能性があります。サイバーセキュリティの脅威には、ランサムウェア攻撃、フィッシングの試み、情報技術環境にアクセスするためのソフトウェアの脆弱性の悪用などがありますが、これらに限定されません。また、インターネットやその他の電子ネットワークを介した送信を含め、ある場所から別の場所に情報を送信すると、サイバーセキュリティのリスクが高まります。当社の強固なセキュリティ対策と、サイバーセキュリティインシデントのリスクを軽減するためにサイバーセキュリティ体制を実施し、継続的に改善することを約束していますが、そのようなインシデントが当社または当社が取引を行う第三者に発生しないことを保証することはできません。たとえば、私たちの専門薬局プロバイダーはサイバーセキュリティインシデントの影響を受け、償還承認が遅れ、2024年の第1四半期純額である当社の製品収益に悪影響を及ぼしました。サイバーセキュリティインシデントは、たとえ迅速に対処されたとしても、当社の評判を傷つけ、ブランドを傷つけ、信頼を損なう可能性があります。当社の施設やシステム、および当社が取引を行う第三者の施設やシステムも、破壊行為、ソフトウェアウイルス、データの置き忘れや損失、プログラミングや人為的ミス、または当社の業務を混乱させたり、個人情報や機密情報を漏洩させたりする可能性のあるその他の同様の事象に対して脆弱である可能性があります。

さらに、サイバーセキュリティインシデントが発生した場合、調査、集団訴訟を含む法的措置、規制当局の問い合わせ、規制執行措置に直面する可能性があります。また、当社の事業や財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性のある罰金、同意命令、または強制的な是正措置の対象となる場合があります。さらに、サイバーセキュリティ事件とその法的影響は、投資家の信頼に影響を与え、株価の下落や資本市場へのアクセスの制限につながる可能性があります。このような事態が発生し、当社の事業に重大な中断が生じた場合、企業秘密やその他の専有情報の喪失により、当社の開発プログラムと事業運営に重大な混乱が生じる可能性があります。たとえば、完了した臨床試験や将来の臨床試験で臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データを回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。中断やセキュリティ違反により、当社のデータやアプリケーションが失われたり損傷したり、機密情報や専有情報が不適切な開示になったりした場合、当社は責任を負い、競争力が損なわれ、製品候補のさらなる開発と商品化が遅れる可能性があります。

HITECH、その他の米国連邦法および州法、および米国以外の管轄区域の要件（EU GDPR、欧州連合の関連する加盟国法、その他の外国法を含む）によって改正されたHIPAAの規定に基づき、特定のデータ侵害は、影響を受ける個人やさまざまな政府および/または規制機関、場合によってはメディアに報告する必要があります。また、金銭的罰則が適用される場合もあります。私たちの保険契約は、インフラの侵害、障害、中断、壊滅的な出来事や災害などから生じる潜在的な損失を補償するには不十分な場合があります。さらに、そのような保険は、将来、経済的に合理的な条件では利用できなくなるか、まったく利用できなくなる可能性があります。さらに、私たちの保険は、私たちに対するすべての請求をカバーしていない場合があり、訴訟の弁護は、そのメリットに関係なく、費用がかかり、経営陣の注意をそらす可能性があります。当社か第三者かを問わず、他者の機密情報の不正流用、紛失、その他の不正な開示または使用を含むセキュリティ違反は、(i) 民事上および刑事上の罰則の対象となる、(ii) 当社の評判に悪影響を及ぼす、または (iii) 当社が第三者または政府当局に対する責任にさらされる可能性があります。

私たちの事業継続計画と災害復旧計画では、深刻な災害から私たちを適切に保護できない可能性があります。

自然災害は、当社の事業または第三者のサプライヤーやサービスプロバイダーの運営に深刻な混乱をもたらし、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。気象関連の自然災害の深刻さと頻度は増幅しており、地球規模の気候変動によって今後も増幅し続けると予想されます。このような自然災害は、当社の事業に損害を与えたり、混乱させたりする可能性があり、その結果、VYJUVEKの販売、その他の候補製品、事業、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、気候変動は、気温や降水パターンの変化、海面上昇など、さまざまな慢性的な物理的変化を引き起こす可能性があり、これも当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。当社のサプライヤー、ベンダー、ビジネスパートナーも同様のリスクに直面しており、業務の中断は、当社のサプライチェーンと製造チェーンに悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、その他の出来事により、本社の全部または大部分を使用できなくなった場合は、

製造施設などの重要なインフラストラクチャが損傷したり、その他の理由で業務が中断されたりすると、長期間にわたって事業を継続することが困難になったり、場合によっては不可能になったりすることがあります。現在実施している災害復旧計画と事業継続計画は限定的であり、重大な災害などが発生した場合には十分ではない可能性があります。現在、VYJUVEKおよび製品候補に提供されている医薬品のかなりの部分は、ペンシルベニア州ピッツバーグの製造施設にあります。当社の災害復旧および事業継続計画は限定的であるため、多額の費用が発生する可能性があり、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

環境、社会、ガバナンス（「ESG」）の取り組みに対する関心の高まりや期待の高まりは、コストの増加や評判の低下など、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

さまざまな業界の企業が、自社のESGと持続可能性の実践に関連して、さまざまな利害関係者からの監視の強化に直面しています。自発的なESGイニシアチブと開示に対する期待は、コストの増加（コンプライアンス、利害関係者の関与、契約、保険に関連するコストの増加を含むがこれらに限定されない）、コンプライアンスまたは開示義務の強化、または当社の事業、財政状態、または経営成績へのその他の悪影響をもたらす可能性があります。

当社や製品、製品候補のESGプロファイルを改善するために、自主的な取り組み（自主的な開示、認証、目標など）を実施することもありますが、そのような取り組みには費用がかかり、望ましい効果が得られない場合があります。さらに、私たちの制御の範囲内または外の要因により、そのようなイニシアチブを正常に完了できない場合があります。そうでない場合でも、その後、さまざまな利害関係者によって私たちの行動が不十分であると判断される可能性があり、たとえそのようなイニシアチブが現在自発的であっても、投資家または規制当局のESGへの取り組みの関与の対象となる可能性があります。

主要な機関投資家や資本提供者を含む特定の市場参加者は、投資や議決権行使の意思決定を行う際に、第三者のベンチマークやスコアを使用して企業のESGプロファイルを評価します。不利なESG格付けは、当社または当社の業界に対する投資家の否定的な感情の高まりにつながり、当社の株価だけでなく、資本へのアクセスや資本コストにも悪影響を与える可能性があります。さらに、特定の投資家は「反ESG」キャンペーンを行っており、私たちが一部の投資家にとってポジティブと見なされる行動をとる限り、他の投資家はそのような行動に異議を唱える可能性があります。ESG問題が当社の評判に悪影響を与える限り、従業員や顧客を引き付けて維持するための効果的な競争能力を妨げる可能性があり、それが当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、ESG問題に関する規制、開示関連の規制、その他のレベルが高まると予想しています。たとえば、SECは、企業が定期的な報告において気候関連の開示を大幅に拡大することを義務付ける規則案を公開しています。これにより、これまでそのような統制の対象にならなかった事項に関する重要な追加内部統制プロセスや手続きの実施など、遵守するために多額の追加費用が発生し、経営陣と取締役会に監督義務の強化が課される場合があります。これらやその他の利害関係者の期待の変化は、コストの増加だけでなく、このリスク要因で特定されたすべてのリスクを高める可能性のある精査につながる可能性があります。さらに、当社の顧客とサプライヤーは同様の期待の対象となる可能性があり、それが私たちが知らないリスクを含め、リスクを増大させたり、追加的に生み出したりする可能性があります。

当社の国際事業は、米国外での事業展開に伴うビジネス、規制、政治、運営、財務、価格設定、償還、および経済的リスクにさらされる可能性があります。

現在、事業所と従業員は米国外にあります。私たちの事業戦略には、米国外の患者集団を対象とするさらなる国際展開の可能性が組み込まれています。国際的にビジネスを行うには、以下を含むがこれらに限定されない多くのリスクが伴います。

•プライバシー規制、税法、輸出入制限、雇用法、規制要件、その他の政府の承認、許可、ライセンスなど、複数の、相反する、変化する法律や規制。

•さまざまな国での製品候補の使用に関する規制当局の承認の取得と維持を当社が怠った場合。

•関連する可能性のあるその他の第三者の特許権。

•知的財産の保護と権利行使の複雑さと難しさ

•海外事業の人員配置と管理の難しさ。

•複数の支払者償還制度、政府支払者、または患者自己負担制度の管理に関連する複雑さ。

•国際市場への進出能力の限界。

•支払いサイクルの長期化、売掛金の回収の難しさ、地方および地域の金融危機が当社製品の需要と支払いに与える影響、外貨為替レートの変動によるリスクなどの金融リスク。

•自然災害、戦争、テロ、政情不安を含む政治的および経済的不安定、疾病の発生、ボイコット、貿易の削減、その他の事業制限。

•旅行、翻訳、保険の費用などを含む特定の費用。そして

•米国海外腐敗行為防止法、その帳簿および記録規定、または贈収賄防止規定の対象となる可能性のある、正確な情報の維持と販売および活動の管理に関連する規制上およびコンプライアンス上のリスク。

これらの要因はいずれも、当社の潜在的な海外展開と事業、ひいては業績に大きな打撃を与える可能性があります。

私たちは、米国および特定の外国の輸出入規制、腐敗防止法、マネーロンダリング防止法および規制の対象となっています。これらの法的基準を遵守すると、国内および国際市場での競争力が損なわれる可能性があります。違反した場合、刑事責任やその他の重大な結果に直面し、事業に損害を与える可能性があります。

私たちは、米国輸出管理規則、米国税関規制、米国財務省の外国資産管理局が管理するさまざまな経済・貿易制裁規則を含む輸出管理および輸入に関する法律および規制、および18 U.S.C. § 201に含まれる米国国内贈収賄法である改正された1977年の米国海外腐敗行為防止法を含む腐敗防止およびマネーロンダリング防止法および規制（改正された1977年の米国海外腐敗行為防止法を含む）の対象となります。、米国旅行法、米国愛国者法、その他の州および国の贈収賄防止と私たちが活動を行う国のマネーロンダリング防止法。腐敗防止法は広く解釈されており、企業とその従業員、代理人、請負業者、その他の協力者やパートナーが、公共または民間部門の受取人に対する不適切な支払いやその他の価値のあるものを直接的または間接的に承認、約束、提供、提供、勧誘、または受領することを禁じています。承認された場合、VYJUVEKまたは当社の製品候補を海外に販売したり、必要な販売許可、許可、ライセンス、特許登録、その他の規制当局の承認を取得したりするために、第三者を雇うことがあります。政府機関や政府系病院、大学、その他の組織の職員や従業員と直接的または間接的にやり取りすることがあります。従業員、代理人、請負業者、その他の協力者やパートナーによる腐敗行為やその他の違法行為に対して、私たちが明示的に許可していなかったり、実際にそのような行為について知らなかったりしても、私たちは責任を負う可能性があります。上記の法律や規制に違反すると、多額の民事および刑事罰金、懲役、懲役、輸出または輸入特権の喪失、禁止、税制上の再評価、契約違反や詐欺訴訟、評判の低下、その他の悪影響が生じる可能性があります。

さらに、米国の輸出管理法と経済制裁により、米国の制裁の対象となる国、政府、個人への特定の製品やサービスの提供が禁止されています。

パンデミック、伝染病、感染症の流行、または同様の公衆衛生上の危機が、当社の事業や、お客様、サプライヤー、第三者パートナー、規制当局の運営に与える影響は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

パンデミック、伝染病、感染症の流行、または同様の公衆衛生上の危機は、当社またはお客様、サプライヤー、第三者パートナー、規制当局の事業に悪影響を及ぼしたり、混乱させたりする可能性があります。パンデミックや公衆衛生上の危機に対応して、当局はパンデミックや公衆衛生上の危機を封じ込めたり、その影響に対処したりするために、旅行の禁止や制限、検疫、避難所/外出禁止命令、社会的距離の確保命令、シャットダウン、ワクチンの要件など、さまざまな対策を課したり、企業や個人が実施したりすることがあります。パンデミックや公衆衛生上の危機の結果として、このような措置や同様の措置や制限が実施された場合、研究開発や製造活動を行う当社の従業員は、当社の研究室や製造スペースにアクセスできなくなり、中核的な活動が、おそらく長期間にわたって大幅に制限または縮小される可能性があります。さらに、お客様、サプライヤー、第三者パートナー、規制当局の業務が大幅に制限されたり、縮小されたりする可能性があります。臨床試験をタイムリーに開始して完了することは当社の事業にとって不可欠であり、臨床試験は、パンデミックなどの公衆衛生上の危機によって悪影響を受ける可能性のある臨床試験施設、研究者および研究者、規制機関の職員、および資料の入手可能性にかかっています。健康危機が当社の事業、経営成績、将来の成長見通しにどの程度影響するかは、公衆衛生危機の期間、範囲、深刻さなど、非常に不確実で自信を持って予測できないさまざまな要因と将来の動向に左右されます。将来の公衆衛生上の危機は、当社の事業と経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAやその他の政府機関への資金提供が不十分だと、政府の閉鎖やその他の機関の業務の中断などにより、主要な指導者やその他の人材の雇用や維持が妨げられたり、新しい製品やサービスがタイムリーに開発または商品化されなくなったり、これらの機関が当社の事業の運営が依存する可能性のある通常の業務を遂行できなくなったりして、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAが新製品を審査し承認する能力は、政府の予算と資金水準、主要人材の雇用と維持、ユーザー料金の支払いを受け入れる能力、法定、規制、ポリシーの変更など、さまざまな要因によって影響を受ける可能性があります。また、FDAや他の機関での混乱により、新製品候補が必要な政府機関による審査および/または承認に必要な時間が遅くなり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、過去に米国政府が閉鎖された場合、FDA、米国証券取引委員会、SECなどの特定の規制機関は、重要な従業員を解雇し、重要な活動を停止せざるを得ませんでした。政府の閉鎖が長引くと、FDAが規制当局への提出書類を適時に審査して処理する能力に大きな影響を及ぼし、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、将来の政府の閉鎖は、私たちが公開市場にアクセスして必要な資本を獲得する能力に影響を与える可能性があります。さらに、私たちの事業が依存する可能性のある政府機関への政府資金は、本質的に流動的で予測不可能な政治的プロセスの影響を受けます。

製品候補の開発、規制審査および承認に関連するリスク

製品候補を臨床試験に進めることができず、規制当局の承認を得て、最終的に製品候補を商品化できない場合、または商品化に大幅な遅れが生じた場合、当社の事業は重大な打撃を受けることになります。

当社の製品候補の開発と商品化には、次のような多くの不確実性が伴います。

•登録の成功と臨床試験の完了。

•現在および計画中の臨床試験からの肯定的な結果。

•該当する規制当局からの規制当局承認の受領

•社内製造プロセスの継続的な開発を成功させること。これには、製造プロセスに必要または希望する変更や、臨床供給のための第三者サプライヤーまたは製造業者との既存の取り決めの維持が含まれます。

•承認された場合、単独で、または他の企業と共同で、製品候補の商業的発売。そして

•承認された場合、患者、医学界、および第三者支払者による製品候補の承認。

これらの要因の1つまたは複数にタイムリーに、またはまったく失敗した場合、製品候補の商品化が大幅に遅れたり、成功しなかったりして、ビジネスに重大な損害を与える可能性があります。製品候補や製造プロセスの変更について規制当局の承認を受けられない場合、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちの遺伝子治療プラットフォームは新しい技術に基づいているため、製品候補の規制当局の承認を得るための時間と費用を予測することは困難です。

FDA、EMA、その他の規制当局の臨床試験要件、およびこれらの規制当局が製品候補の安全性と有効性を判断するために使用する基準は、そのような製品候補の種類、複雑さ、新規性、使用目的と市場によって大きく異なります。私たちのような新製品候補の規制当局の承認プロセスは、製造プロセスの承認や変更を含め、他のよく知られている、またはより広く研究されている製品候補よりも費用がかかり、時間がかかる可能性があります。米国、欧州連合、その他の地域で製品候補の規制当局の承認を得るのにどれくらいの時間がかかるか、どれくらいの費用がかかるか、製品候補を商品化するのにどれくらいの時間がかかるかを判断するのは難しいです。欧州委員会による承認は、FDAが承認のために何を要求するかを示すものではないかもしれませんし、FDAによる承認は、欧州委員会が承認のために何を要求するかを示すものではないかもしれません。

遺伝子および細胞治療製品を管理する規制要件と方針は頻繁に変更されており、今後も変更され続ける可能性があります。2016年、FDAは組織・先端治療局（「OTAT」）をその中に設立しました

その生物製剤評価研究センターは、遺伝子治療と関連製品のレビューをまとめるために、またこのレビューを助言するために、細胞、組織、遺伝子治療諮問委員会などを設立しました。2022年9月、FDAは、増え続ける細胞および遺伝子治療の作業負荷に対応するため、OTATを治療製品局（「OTP」）に変更し、OTPを「スーパーオフィス」に昇格することを発表しました。国立衛生研究所の資金提供を受けた機関に臨床試験を実施させる場合、その機関のバイオセーフティ委員会とその施設審査委員会（「IRB」）は、試験の安全性を評価するために提案された臨床試験を審査する必要があります。同様に、EMAは遺伝子治療薬の開発と販売許可に関する新しいガイドラインを発行し、これらの新しいガイドラインの遵守を義務付ける場合があります。

これらの規制審査委員会や諮問グループ、およびそれらが公布する新しいガイドラインにより、規制審査プロセスが長引いたり、追加の調査が必要になったり、開発コストが増加したり、規制上の立場や解釈が変更されたり、製品候補の承認や商品化が遅れたり妨げられたり、承認後に重大な制限や制限が発生したりする可能性があります。これらの追加プロセスにより、審査と承認のプロセスが、そうでなければ予想していたよりも長くなる可能性があります。潜在的な製品を市場に出すために必要な規制当局の承認の取得が遅れたり失敗したり、取得に予想外の費用がかかったりすると、十分な製品収益を生み出す能力が低下し、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

当社の製品または製品候補は、望ましくない副作用を引き起こしたり、規制当局の承認を遅らせたり妨げたり、商業的可能性を制限したり、潜在的なマーケティング承認の前または後に、重大な悪影響をもたらす可能性のあるその他の特性を持っている可能性があります。

過去に他のベクターを使用した遺伝子治療試験では、いくつかの重大な副作用がありました。遺伝子治療はまだ病気の治療に対する比較的新しいアプローチであり、さらに有害な副作用が発生する可能性があります。また、遺伝物質または遺伝物質を運ぶために使用される製品の他の成分の持続的な生物活性が原因で、遺伝子治療製品への曝露後に有害事象が遅れるリスクもあります。

当社の製品候補によって引き起こされる副作用に加えて、投与プロセスまたは関連する手順も有害な副作用を引き起こす可能性があります。このような有害事象が発生した場合、当社の臨床試験は中断または中止される可能性があります。将来、そのような有害事象が当社の製品候補によるものではなく、管理プロセスまたは関連する手順によって引き起こされたことを証明できない場合、FDA、欧州委員会、EMA、またはその他の規制当局は、対象となる適応症の一部またはすべてについて、製品候補のさらなる開発を中止するか、承認を拒否するよう当社に命じることができます。重篤な有害事象が製品に関連していないことが証明できたとしても、そのような出来事は患者様のリクルートや登録された患者の治験終了に影響する可能性があります。さらに、製品候補の臨床試験を延期、中断、または中止することを選択した、または要求された場合、そのような製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品候補から製品収益を生み出す当社の能力が遅れたり、廃止されたりする可能性があります。これらの出来事はいずれも、製品候補を開発する当社の能力を損なう可能性があり、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

さらに、製品候補が市販承認を受けた場合、FDAは承認後の安全監視プログラムを採用して、利点がリスクを上回っていることを確認することができます。これには、とりわけ、患者に配布する製品のリスクを概説する投薬ガイドや、医療従事者へのコミュニケーション計画などが含まれます。さらに、私たちや他の人が後でVYJUVEKや私たちの製品候補によって引き起こされた望ましくない副作用を特定した場合、次のようないくつかの重大な悪影響が生じる可能性があります。

•規制当局は、そのような製品の承認を一時停止または撤回することがあります。

•規制当局は、ラベルに追加の警告を求めることがあります。

•VYJUVEKまたは製品候補品の投与方法を変更したり、追加の臨床試験を実施したりする必要がある場合があります。

•患者に生じた危害について、私たちは訴えられ、責任を問われる可能性があります。そして

•私たちの評判が損なわれる可能性があります。

これらの出来事のいずれかにより、当社がVYJUVEKまたは当社の製品候補の市場での受け入れを達成または維持できなくなり、当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

臨床試験が大幅に遅れたり、該当する規制当局が満足する安全性と有効性を実証できなかったりする可能性があります。

製品候補品の販売について規制当局から販売承認を得る前に、製品候補が意図する適応症に対する安全性と有効性を実証するために、広範な臨床試験を実施する必要があります。

マーケティング承認の取得は、広範囲にわたり、時間がかかり、費用がかかり、本質的に不確実なプロセスであり、規制当局はさまざまな理由で製品候補の承認を遅延、制限、または拒否することがあります。臨床試験が計画どおりに実施されたり、予定通りに完了したりすることは保証できません。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験のどの段階でも起こり得ます。臨床開発の成功またはタイムリーな完了を妨げる可能性のある事象には、次のものがあります。

•試験デザインについて規制当局と合意に達するのが遅れる。

•サイトの開設や、臨床試験に参加するのに十分な数と種類の適切な患者の募集が遅れています。

•重篤な有害事象またはあるクラスの製品候補に関する懸念の結果として、または当社の臨床試験事業または試験現場の検査後に、規制当局による臨床保留の措置を取ること。

•患者が試験への参加を完了したり、治療後のフォローアップに戻ったりするのが遅れる。

•製品候補に関連して、その潜在的な利点を上回るとみなされる重篤な有害事象の発生、または

•新しい臨床プロトコルの修正または提出を必要とする規制要件とガイダンスの変更。

非臨床研究、前臨床研究、および初期の臨床試験の結果は、後の段階の臨床試験の結果を予測できない場合があり、臨床試験の中間結果が必ずしも最終結果を予測するわけではありません。場合によっては、プロトコルに定められた試験手順の変更、患者集団の規模とタイプの違い、投与計画やその他の臨床試験プロトコルの変更と順守、臨床試験参加者の脱落率など、さまざまな要因により、同じ製品候補の異なる臨床試験間で安全性や有効性の結果に大きなばらつきがあることがあります。さらに、前臨床および臨床データは、多くの場合、さまざまな解釈や分析の影響を受けやすく、自社の製品候補が前臨床試験や臨床試験で満足のいく結果を示したと信じている多くの企業は、それでもマーケティングの承認を得ることができませんでした。臨床試験の後期段階にある製品候補は、非臨床試験や初期臨床試験を経たにもかかわらず、望ましい安全性と有効性のプロファイルを示さない場合があります。

製品や製品候補に製造プロセスや配合の変更を加えた場合、変更された製品または製品候補を以前のバージョンにブリッジして規制当局の承認を得るために、追加の調査を実施する必要がある場合があります。臨床試験が遅れると、当社が製品を商品化する独占権を持つ期間が短縮されたり、競合他社が当社より先に製品を市場に投入できるようになったりする可能性もあります。これにより、潜在的な収益が制限されたり、製品の商品化を成功させる能力が損なわれたり、事業、財政状態、経営成績、見通しが損なわれる可能性があります。臨床試験の遅延、挫折、失敗は、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、当社の臨床試験の結果が決定的でない場合、または当社の製品候補に関連して安全上の懸念や重大な有害事象がある場合は、次のことを行うことがあります。

•市販承認の取得が遅れるか（ある場合）、または追加の確認のための安全性研究や有効性研究を実施する必要があります。

•意図したほど広くない、または希望するほど広範ではない適応症や患者集団の承認を得る。

•重大な使用または流通上の制限や安全上の警告を含むラベルを貼って承認を得る。

•製品候補の商品化を成功させるために必要または望ましい主張を表示せずに承認を得てください。

•追加で費用のかかる市販後の検査要件や臨床試験の対象になる。

•承認を裏付けるために、追加の臨床試験を実施する必要があります。

•規制当局に製品の承認を取り下げる、または一時停止させる、またはその流通に制限を課すようにする。

•警告、注意事項、禁忌などのラベル表示が追加されることがあります。

•訴えられるか、または

•私たちの評判を傷つけてください。

テストやマーケティング承認の取得が遅れると、製品開発コストも増加します。前臨床試験や臨床試験が計画どおりに開始されるのか、再構築が必要なのか、予定通りに完了するのかはわかりません。

さらに、私たち、FDAまたはIRBは、私たちまたは私たちの共同研究者がFDAのCurrent Good Clinical Practice（CGCP）規制を含む規制要件に従って試験を実施していないと思われる場合、参加者を容認できない健康上のリスクにさらしていると思われる場合、またはFDAが治験中の新薬（IND）の申請に欠陥を発見した場合、いつでも臨床試験を中止することがあります。これらの試験の実施。したがって、将来の臨床試験の開始と終了のスケジュールを確実に予測することはできません。臨床試験の開始または完了が遅れたり、完了前に臨床試験を終了したりすると、製品候補の商業的見通しに悪影響が及び、製品候補から収益を生み出す能力が失われるか、遅れる可能性があります。

私たちは、前臨床試験と臨床試験の特定の側面を第三者に委託しています。これらの第三者が契約上の義務をうまく遂行しなかったり、予定された期限を守ったり、規制要件を遵守しなかったりすると、製品候補の規制当局の承認を得たり、商品化したりできない可能性があります。

私たちは、前臨床試験の特定の側面の実施を第三者に依頼し、大学、医療機関などとの契約に基づいて臨床試験を実施するには、独立した主任研究者を含む第三者に依頼しています。私たちはそのような第三者と予算や契約を交渉しますが、その結果、開発スケジュールの遅れやコストの増加につながる可能性があります。

私たちは臨床試験の過程で第三者に頼っています。その結果、臨床主任研究者の管理が制限され、承認された臨床プロトコルの遵守を含む日々の活動の可視性が限られている可能性があります。それでも、私たちは各臨床試験が適用されるプロトコル、法的および規制上の要件、および科学的基準に従って実施されることを確認する責任があります。第三者に頼っても規制上の責任が軽減されることはありません。私たちとこれらの第三者はCGCP要件を遵守する必要があります。CGCP要件は、臨床開発における製品候補に対してFDAおよび同等の外国の規制当局によって施行される規制とガイドラインです。規制当局は、臨床試験スポンサー、臨床研究者、および臨床試験実施施設を定期的に検査することにより、これらのCGCP要件を実施しています。当社またはこれらの第三者のいずれかが該当するCGCP要件を満たさない場合、当社の臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと見なされる可能性があり、FDAまたは同等の外国の規制当局は、当社のマーケティング申請を承認する前に、これらの臨床試験の中断または終了、または追加の前臨床試験または臨床試験の実施を当社に要求することがあります。検査の結果、そのような規制当局が私たちの臨床試験のいずれかがCGCP要件に準拠していると判断するかどうかは定かではありません。さらに、私たちの後期段階の臨床試験は、CGMP要件に基づいて製造された製品を使用して実施する必要があり、多数の患者が必要になる場合があります。

当社がこれらの規制を遵守しなかった場合、またはこれらの第三者がこれらの規制を遵守しなかった場合、臨床試験を繰り返す必要が生じ、規制当局の承認プロセスが遅れる可能性があります。さらに、これらの第三者のいずれかが連邦または州の詐欺や虐待、虚偽請求に関する法律や規制、または医療プライバシーとセキュリティに関する法律に違反している場合、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。当社の前臨床研究または臨床試験の一部を実施する第三者は当社の従業員ではなく、そのような第三者との契約に基づいて当社が利用できる救済策を除き、彼らが当社の前臨床研究と臨床プログラムに十分な時間とリソースを費やしているかどうかを制御することはできません。これらの第三者は、競合他社を含む他の営利団体と関係を持っている可能性があり、そのために臨床試験やその他の製品開発活動を行っている可能性があり、それが当社に代わって業績に影響を与える可能性があります。これらの第三者が契約上の義務や義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限を守れなかったり、入れ替えたり、当社のプロトコルや規制要件に従わなかったり、その他の理由により、入手した前臨床データや臨床データの品質や正確性が損なわれたりした場合、臨床開発タイムラインを含む当社の開発タイムラインが延長、遅延、終了され、開発を完了できなくなる可能性があります。当社製品の規制当局の承認を取得、または製品の商品化を成功させてください候補者。その結果、当社の財務結果と製品候補の商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れたり、完全に妨げられたりする可能性があります。私たちは主任研究員や他の第三者との関係を注意深く管理していますが、課題や遅延に遭遇しないこと、またはこれらの遅延や課題が当社の事業、財政状態、および見通しに重大な悪影響を及ぼさないという保証はありません。

随時発表または公開する臨床試験の中間データ、「トップライン」データ、および予備データは、患者データが入手可能になったり、追加の分析が行われたり、データが監査および検証手続きの対象となり、最終データに重大な変更をもたらす可能性があるため、変更される可能性があります。

時々、臨床試験の中間データ、「トップライン」データ、または予備データを公開することがあります。私たちが完了する可能性のある臨床試験の中間データは、患者の登録が継続し、より多くの患者データが利用可能になるにつれて、1つまたは複数の臨床結果が大きく変わるリスクがあります。暫定データまたは「トップライン」データも監査および検証手続きの対象となり、最終データが以前に公開した暫定データとは大きく異なる可能性があります。そのため、中間データおよび暫定データは、最終データが入手可能になるまでは注意して見る必要があります。暫定データ、「トップライン」データ、または中間データと最終データとの重大な不利な変化は、当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

FDAから製品候補の承認を得て維持したとしても、米国外では承認を得られない可能性があり、市場機会が制限され、ビジネスに悪影響を及ぼします。

FDAが米国で製品候補を承認しても、他の国や管轄区域の規制当局によるその製品候補の承認は保証されません。また、ある外国の規制当局による承認は、他の国の規制当局またはFDAによる承認を保証するものではありません。VYJUVEKまたは当社の製品候補品の米国外での販売は、承認された場合、臨床試験および販売承認に関する外国の規制要件の対象となります。FDAが製品候補の販売承認を与えたとしても、外国の同等の規制当局もそれらの国での製品候補の製造と販売を承認しなければならず、そのような承認を得るためのプロセスには時間と費用がかかる可能性があります。承認手続きは法域によって異なり、追加の前臨床試験や臨床試験を含め、要件や行政審査期間が米国とは異なる場合や、より面倒な場合があります。米国以外の多くの国では、製品候補がその国での販売が承認される前に償還の承認を受ける必要があります。場合によっては、製品候補に請求する予定の価格も、承認されれば承認の対象となります。EMAの意見に従って欧州委員会から販売承認申請（「MAA」）を取得することは、時間と費用のかかるプロセスです。製品候補が承認されたとしても、FDAまたは欧州委員会は、場合によっては、製品の販売対象となる適応症を制限したり、製品ラベルに広範囲にわたる警告を要求したり、高価で時間のかかる追加の臨床試験や承認条件としての報告を要求したりすることがあります。米国および欧州連合以外の国の規制当局も、製品候補の承認要件を定めており、それらの国でマーケティングを行う前に遵守する必要があります。外国の規制当局の承認を得たり、外国の規制要件を遵守したりすると、大幅な遅延、困難、費用がかかり、特定の国での製品候補の導入が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

さらに、ある国で実施された臨床試験が他の国の規制当局に受け入れられない場合があります。また、当社の製品候補のいずれかに対する規制当局の承認が取り消されることがあります。規制要件に従わなければ、ターゲット市場は縮小され、製品候補の市場ポテンシャルを最大限に引き出す能力が損なわれ、事業、財政状態、経営成績、見通しに悪影響を及ぼします。

VYJUVEKと当社の製品候補は、規制当局の承認後も、引き続き規制監督の対象となります。私たちは引き続き規制遵守に関連する費用を負担し、適用法や規制の違反や変更に関連するリスクにさらされます。これにより、VYJUVEKまたは規制当局の承認を得た当社の製品候補がその承認を失う可能性があります。

私たちの最初のFDA承認製品であるVYJUVEK、および将来規制当局の承認を得るその他の製品候補は、製造、表示、包装、保管、広告、プロモーション、サンプリング、記録管理、安全性やその他の市販後の情報の提出について、引き続き継続的な規制要件の対象となります。製品候補について当社が受け取る規制当局の承認はすべて、承認後の安全監視プログラム、製品を販売する可能性のある承認された表示用途の制限、または承認条件の対象となる場合があります。また、第4相臨床試験を含む潜在的に費用のかかる市販後試験、および製品の品質、安全性、有効性を監視するためのサーベイランスの要件が含まれる場合もあります。たとえば、承認されたBLAの保有者は、有害事象や製品がBLAの仕様を満たしていないかどうかを監視して報告する義務があります。承認されたBLAの保有者はまた、承認された製品、製品の表示、または製造プロセスの特定の変更について、新規または補足申請を提出し、FDAの承認を得る必要があります。たとえば、承認された製品の需要が以前の見積もりよりも増加した場合、FDAが承認した既存の製造プロセスをスケールアップする必要があるか、スケールアップしたい場合があり、スケールアップされた製造プロセスはFDAの審査と承認の対象となります。広告や販促資料はFDAの規則に準拠している必要があり、適用される可能性のある他の連邦法や州法に加えてFDAの審査の対象となります。

さらに、製品メーカーとその施設は、ユーザー料金の支払い、CGMP要件の順守、およびBLAまたは海外マーケティング申請でなされた約束の遵守について、FDAやその他の規制当局による継続的な審査と定期検査の対象となります。当社または規制当局が、予期しない重症度や頻度の有害事象、製品の製造施設の問題など、承認された製品に関する未知の問題を発見した場合、または規制当局がその製品のプロモーション、マーケティング、表示に同意しない場合、規制当局は、その製品、製造施設、または当社に対して、製品のリコールまたは市場からの撤回、または製造の中断を要求するなど、制限を課すことがあります。

適用される規制要件に従わない場合、規制当局は次のことをする可能性があります。

•私たちが法律に違反していることを主張する警告書を発行してください。

•差止命令を求めるか、行政、民事、刑事上の罰則または金銭的罰金を科す。

•規制当局の承認を一時停止または撤回します。

•進行中の臨床試験をすべて中断します。

•当社または当社の戦略的パートナーから提出された保留中のBLAまたは同等の海外マーケティング申請（またはその補足）の承認を拒否します（ある場合）。

•製品のマーケティングまたは製造を制限します。

•製品を押収または留置するか、その他の方法で製品を市場から撤退させる必要があります。

•製品候補の輸出入を拒否する。または

•政府との契約を結ぶことを拒否します。

法律違反の疑いについて政府が調査を行うと、対応に多大な時間とリソースを費やす必要があり、否定的な評判につながる可能性があります。上記のイベントまたはペナルティが発生すると、承認された製品および製品候補の商品化が妨げられ、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAおよび同等の外国の規制機関の方針が変更されたり、追加の政府規制が制定されたりする可能性があります。これにより、VYJUVEKの既存の販売承認に悪影響を及ぼし、製品候補の規制当局の承認が妨げられたり、制限されたり、遅延したりする可能性があります。米国または海外で、将来の法律や行政措置によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または規制遵守を維持できない場合、または規制遵守を維持できない場合、取得した可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があります。これは、当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに重大かつ悪影響を及ぼします。

VYJUVEKではオーファンドラッグの独占権を取得し、KB105、KB407、KB408はオーファンドラッグの指定を取得していますが、競争から効果的に守ることができず、他の製品候補のオーファンドラッグの指定を取得できない場合があります。競合他社が当社より先にオーファンドラッグの独占権を取得できた場合、かなりの期間、該当する規制当局から競合製品の承認を得ることができない可能性があります。

米国、欧州連合、日本を含む一部の法域の規制当局は、比較的少数の患者集団を対象とした医薬品をオーファンドラッグとして指定する場合があります。

改正された1983年の希少疾病用医薬品法に基づき、FDAは、希少疾患または状態の治療を目的とした製品候補を希少疾病用医薬品として指定することがあります。通常、米国では患者数が20万人未満、または医薬品開発費が販売から回収されるという合理的な期待がない米国では患者数が20万人を超えると定義されていますアメリカ合衆国。オーファンドラッグの指定は、規制当局の審査と承認プロセスの利点をもたらしたり、期間を短縮したりするものではありませんが、臨床試験費用への助成金の機会、税制上の優遇措置、ユーザー料金の免除などの金銭的インセンティブにつながる可能性があります。さらに、希少疾病指定のある製品が、その後、その指定を受けた疾患または状態について最初のFDA承認を受けた場合、その医薬品は7年間オーファンドラッグの独占販売権を受ける権利があります。オーファンドラッグのマーケティング独占権により、FDAは通常、同じ疾患または状態に対して同じ医薬品または生物学的製剤を販売する別の申請を7年間承認できません。ただし、FDAが、後者の医薬品の方がより安全で効果的である、または患者ケアに大きく貢献すると結論付けた場合など、限られた状況を除きます。指定された希少疾病用医薬品は、希少疾病用医薬品として指定された適応症治療薬よりも幅広い用途が承認された場合、オーファンドラッグのマーケティング独占権を取得できない場合があります。FDAが後で次のように判断した場合、米国におけるオーファンドラッグの販売独占権が失われる可能性があります

指定申請書に重大な欠陥があった場合、またはメーカーが希少疾患や状態の患者のニーズを満たすのに十分な量の医薬品を保証できない場合。

欧州連合では、欧州委員会はEMAの希少疾病用医薬品委員会からの推薦に基づき、生命を脅かすまたは慢性的に衰弱させる状態の診断、予防、または治療を目的とした製品の開発を促進するために、希少疾病用医薬品の指定を付与しています。さらに、生命を脅かす、深刻な衰弱を引き起こす、または重篤で慢性的な状態の診断、予防、治療を目的とした製品で、インセンティブがなければ、欧州連合での医薬品の販売が医薬品または生物学的製剤の開発に必要な投資を正当化するのに十分である可能性が低い場合に、オーファン指定が付与されます。欧州連合では、希少疾病用医薬品の指定は、規制当局による審査や承認プロセスの利点をもたらしたり、期間を短縮したりするものではありませんが、オーファンドラッグの指定により、申請者は手数料の減額や手数料の免除、プロトコル支援、一元化された販売承認手続きへのアクセスなどの金銭的インセンティブを受けることができます。販売許可が付与されると、希少品は承認された治療適応症について10年間の市場独占権を得る権利があります。つまり、EMAと欧州委員会は、別の販売承認申請を受け付けたり、販売承認を付与したり、同じ適応症の類似製品の販売承認を10年間延長する申請を受け付けたりすることはできません。合意された小児科調査計画（PIP）にも準拠している希少疾病用医薬品の市場独占期間は2年間延長されます。欧州連合における10年間の市場独占権は、5年目の終わりに、製品が孤児指定を受けた基準を満たさなくなったことが判明した場合、6年に短縮することができます。これには、製品が市場独占権の維持を正当化しないほど十分に収益性が高いことが示された場合や、この状態の蔓延が基準値を超えて増加した場合が含まれます。さらに、別の製品が市場独占権を持つ別の類似の希少疾病用医薬品の承認の付与はいつでも可能です。（i）2人目の申請者は、その製品が類似しているものの、より安全で、より効果的で、その他の点で臨床的に優れていることを立証できます。（ii）申請者が十分な希少疾病用医薬品を供給できない場合、または（iii）申請者が2回目の希少疾病用医薬品の申請に同意した場合。

日本の希少疾病用医薬品指定制度は、未だ満たされていない医療ニーズがかなり存在する、日本で罹患している患者数が5万人未満の疾患の治療薬の開発を支援することを目的としています。治験中の治療法は、承認された代替治療法の選択肢がない場合、または期待されている既存の治療選択肢と比較して高い有効性または安全性がある場合、日本での希少疾病用医薬品指定の対象となります。日本における希少疾病用医薬品の開発を支援する具体的な措置には、研究開発費の補助金、臨床開発に関する優先相談、相談料の削減、税制上の優遇措置、申請の優先審査、申請料の軽減、登録有効期間の延長などがあります。承認後、製品には再審査期間と呼ばれる最長10年間の孤児独占権が付与されます。オーファンドラッグの独占権は、特定の状況では日本政府によって取り消されることがあります。

米国ではVYJUVEKのオーファンドラッグ独占権を、欧州連合と日本ではVYJUVEKのオーファンドラッグ指定を、米国と欧州連合ではオーファンドラッグの指定を、米国ではKB105とKB407のオーファンドラッグ指定を取得していますが、米国ではKB408のオーファンドラッグ指定を取得していますが、できる保証はできませんオーファンドラッグの独占権を取得または維持できますが、オーファンドラッグの独占権を維持できる場合、さまざまな医薬品が承認される可能性があるため、独占権では製品を競合から効果的に保護できない可能性があります同じ状態です。さらに、当社の他の製品候補が、どの法域でも希少疾病用医薬品として適時またはまったく承認されないこと、または競合他社がオーファンドラッグの独占権を取得しないこと、または競合他社が当社の医薬品候補の規制当局の承認を数年間妨げる可能性があるオーファンドラッグの独占権を取得しないことを保証することはできません。オーファンドラッグの独占権を維持または取得できない場合、十分な収益を生み出す能力に悪影響を及ぼす可能性があります。競合他社が希少疾病用医薬品の独占権を取得できて、製品候補の規制当局の承認が妨げられると、当社の収益創出能力が大幅に低下し、事業展望、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。FDAや他の規制当局が将来、適用される希少疾病用医薬品の規制や方針を変更するかどうか、いつ、どのように変更する可能性があるかはわかりません。また、変更が当社の事業にどのような影響を与えるかは不明です。オーファンドラッグの規制や方針にどのような変更が加えられるかによっては、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

FDAによる迅速な承認は、たとえ当社の製品候補のいずれかが承認されたとしても、開発や規制当局の審査や承認プロセスの迅速化にはつながりません。また、当社の製品候補がマーケティング承認を受ける可能性が高まるわけでもありません。

FDAの迅速承認経路を使用して、現在または将来の製品候補の承認を求める場合があります。この経路は、開発、規制審査、承認プロセスの迅速化にはつながらず、製品候補がマーケティング承認を受ける可能性も高まりません。重篤または生命を脅かす状態を治療し、一般的に利用可能な治療法よりも有意義な利点があり、臨床的利益を予測する可能性がかなり高い代替エンドポイントに効果を示す製品であれば、その製品が早期承認の対象となる可能性があります。承認の条件として、FDAは、迅速承認を受けた製品のスポンサーに、適切かつ十分に管理された市販後の確認臨床試験の実施を要求する場合があります。これらの確認試験は、デューデリジェンスを実施して完了する必要があります。2022年の食品医薬品総合改革法に基づき、

またはFDORA、FDAは、必要に応じて、承認前または迅速承認が付与された日から指定された期間内に、承認後の確認試験を実施するよう要求することができます。FDORAはまた、スポンサーに対し、登録目標に向けた進捗状況を含め、そのような研究の状況に関する最新情報を180日ごとにFDAに送信することを義務付けています。FDAは、この情報を速やかに公開する必要があります。さらに、FDORAの下では、承認後の確認試験をデューデリジェンスをもって実施しなかった企業や、その進捗状況について適時に当局に報告しなかった企業に対して、FDAは罰金を科すなどの措置を講じる権限を与えられています。さらに、早期承認を検討している製品について、FDAは現在、政府機関から別段の要求がない限り、販売承認後120日以内に配布または公開を目的とした販促資料の事前承認を審査期間中に審査のために当局に提出することを義務付けています。これにより、製品の商業的発売のタイミングに悪影響を及ぼす可能性があります。FDAが当社の製品候補のいずれかに迅速な承認経路を進めることを許可するという保証はありません。また、FDAがそのような経路を許可したとしても、迅速な開発、レビュー、承認が適時に、またはまったく付与されるという保証はありません。

画期的治療薬指定、ファストトラック指定、再生医療高度治療指定またはFDAによる優先審査、またはEMAによるPRIMEスキームは、たとえ当社の製品候補のいずれかに付与されたとしても、開発、規制当局による審査、承認プロセスの迅速化にはつながりません。そのような指定があっても、当社の製品候補がマーケティング承認を受ける可能性が高まるわけではありません。

一部の製品候補について、ブレークスルーセラピーの指定を求める場合があります。ブレークスルー療法とは、重篤な、または生命を脅かす病気や状態を治療するために、単独で、または1つ以上の他の治療法と組み合わせて治療することを目的とした治療法と定義されています。予備的な臨床的証拠から、臨床開発の初期に観察された実質的な治療効果など、1つ以上の臨床的に重要なエンドポイントで、既存の治療法よりも大幅に改善される可能性があることが示されています。画期的な治療法として指定された治療法については、FDAと試験のスポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは、効果のない対照レジメンに入れられる患者の数を最小限に抑えながら、臨床開発のための最も効率的な道筋を特定するのに役立ちます。FDAによって画期的な治療法として指定された治療法も、優先審査と早期承認の対象となる場合があります。画期的な治療法としての指定はFDAの裁量に委ねられています。したがって、私たちの製品候補の1つが画期的な治療法としての指定基準を満たしていると私たちが信じたとしても、FDAはこれに同意せず、代わりにそのような指定をしないことを決定するかもしれません。いずれにせよ、製品候補のブレークスルーセラピー指定を受けても、従来のFDA手続きで承認が検討されている治療法と比較して、開発プロセス、レビュー、承認が迅速になるわけではなく、FDAによる最終的な承認を保証するものでもありません。さらに、当社の製品候補の1つ以上が画期的な治療法として適格であったとしても、FDAは後でそのような製品候補がもはや資格の条件を満たしていないと判断したり、FDAの審査または承認の時間を短縮しないことを決定したりすることがあります。

一部の製品候補を取得しており、ファストトラック指定を求める可能性があります。たとえば、VYJUVEK、KB105、KB707はFDAからファストトラック指定を受けました。治療が重篤または生命を脅かす状態の治療を目的としており、その治療法がこの状態に対する満たされていない医療ニーズに応える可能性がある場合、スポンサーはファストトラック指定を申請することができます。この指定を与えるかどうかはFDAが幅広い裁量権を持っているので、特定の製品候補がこの指定に適格であると私たちが考えたとしても、FDAがそれを付与することを保証することはできません。ファストトラック指定を受けたとしても、従来のFDAの手続きと比較して、開発プロセス、レビュー、承認が迅速になることはないかもしれません。ファストトラック指定を受けた製品については、スポンサーがFDAとより多くやり取りする可能性があり、FDAは申請が完了する前にマーケティング申請のセクションの審査を開始することがあります。このローリングレビューは、スポンサーから提出された臨床データを事前に評価した結果、Fast Track製品が有効であるとFDAが判断した場合に利用できる可能性があります。スポンサーは、残りの情報の提出スケジュールも提供し、FDAの承認を受ける必要があり、スポンサーは該当するユーザー料金を支払う必要があります。ただし、FDAの申請書の審査期間目標は、申請書の最後のセクションが提出されるまで始まりません。FDAは、その指定が臨床プログラムのデータによって裏付けられなくなったと判断した場合、ファストトラック指定を取り消すことがあります。ファストトラック指定を受けた多くの生物製剤は、市販承認を得ることができませんでした。ファストトラック指定だけでは、FDAの優先審査手続きの資格が保証されるわけではありません。

一部の製品候補について、再生医療先端療法（RMAT）の指定を取得しており、指定を求める可能性があります。たとえば、VYJUVEKはFDAからRMATの指定を受けました。2017年、FDAは、21世紀治療法の実施の一環として、次の基準を満たす医薬品の審査を迅速に行うためにRMATの指定を開始しました。これはRMATとみなされ、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、またはそのような治療法や製品を使用する任意の組み合わせ製品として定義されます。例外はありますが、治療、改変、逆転、または治癒を目的としています重篤な、または生命を脅かす病気または状態。そして予備的な臨床的証拠から、その薬には可能性があることが示されていますそのような病気や状態に対する満たされていない医療ニーズに応えるためです。ブレークスルーセラピー指定と同様に、RMAT指定には、製品候補の開発計画について話し合うためにFDAとより頻繁に会議を開くことや、ローリングレビューや優先審査の対象となることなど、潜在的なメリットがあります。RMAT指定を受けた製品は、長期的に予測される可能性がかなり高い代替エンドポイントまたは中間エンドポイントに基づいて、迅速承認の対象となる場合もあります。

臨床的利益、またはかなりの数のサイトから得られたデータへの依存（他のサイトへの拡張を含む）という用語。早期承認を受けたRMAT指定製品は、必要に応じて、臨床的証拠、臨床試験、患者登録、または電子健康記録などの現実世界の証拠となるその他の情報源の提出、より大きな確認データセットの収集、または治療法の承認前にそのような治療法で治療されたすべての患者の承認後のモニタリングを通じて、承認後の要件を満たすことができます。製品候補のRMAT指定を取得できる保証はありません。RMAT指定によってFDAの製品承認基準が変わることはありません。また、そのような指定によって迅速な審査や承認が得られるという保証や、承認された表示が指定の対象となる表示よりも狭くないという保証はありません。さらに、臨床データが明らかになり、適格基準が満たされなくなった場合、RMATの指定は取り消される可能性があります。

ある製品候補が重篤な状態の治療薬であり、承認されれば安全性や有効性が大幅に向上するとFDAが判断した場合、FDAはその製品候補を優先審査の対象として指定することがあります。優先審査指定とは、FDAが申請書を審査する目標が、標準の審査期間である10か月ではなく、6か月であることを意味します。FDAは、製品候補に優先審査ステータスを付与するかどうかに関して幅広い裁量権を持っています。そのため、特定の製品候補がそのような指定またはステータスの対象であると当社が判断した場合でも、FDAはそれを付与しないという決定を下すことがあります。さらに、優先審査の指定は、必ずしも規制当局の審査や承認プロセスの迅速化につながるわけではなく、従来のFDA手続きと比較して承認に関して必ずしも有利になるわけでもありません。FDAから優先審査を受けたからといって、6か月の審査サイクル内の承認が保証されるわけではなく、まったく承認されるわけでもありません。

私たちは、EMAから優先医薬品（「プライム」）制度の対象となる製品候補を入手しており、その認定を目指す可能性があります。たとえば、VYJUVEKはプライムの指定を受けました。PRIME制度は、開発中の医薬品で、申請者が一元的な手続きを通じて最初のMAAを申請する予定の医薬品を対象としています。対象となる製品は、医療ニーズが満たされていない状態を対象としなければならず（欧州連合には満足のいく診断、予防、治療方法がないか、ある場合は新薬が治療上の大きな利点をもたらす）、新しい方法や治療法を導入するか、既存の方法を改善することで、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示さなければなりません。当社の製品候補がPRIME資格を取得できるという保証はありません。PRIMEは製品承認の基準を変更しません。また、そのような認定によって迅速な審査や承認が得られるという保証はありません。さらに、開発中に製品が適格基準を満たさなくなった場合、PRIME制度のサポートが中止されることがあります。

特定の製品候補について、希少小児疾患の指定を取得しています。ただし、FDAの承認によって優先審査券が発行される保証はありません。

2012年、議会はFDAに対し、特定の希少小児疾患製品申請のスポンサーに優先審査券を授与することを承認しました。このプログラムは、特定のまれな小児疾患の予防と治療のための新薬や生物学的製剤の開発を促進することを目的としています。具体的には、このプログラムでは、特定の基準を満たす「まれな小児疾患」の医薬品または生物製剤の承認を受けたスポンサーは、その後の別の製品のマーケティング申請の優先審査を受けることができるバウチャーを受け取る資格があります。優先審査券を受け取った希少小児疾患治療薬のスポンサーは、そのクーポンを別のスポンサーに譲渡（販売によるものも含む）することができます。バウチャーは、譲渡を行うスポンサーがまだ申請書を提出していない限り、バウチャーが使用される前に何度でも追加で譲渡できます。また、優先審査券が発行された希少小児疾患治療薬が承認日から1年以内に米国で市販されない場合、FDAは優先審査伝票を取り消すことがあります。私たちはVYJUVEKの希少小児疾患指定を受け、2023年5月にFDAがVYJUVEKを承認した後、優先審査券を授与されました。優先審査券は2023年8月に販売されました。また、KB105、KB104、およびKB407の希少小児疾患指定も取得しています。ただし、これらの製品候補がFDAによって承認された場合、優先審査券を取得できる保証はありません。議会は、希少小児疾患優先審査バウチャープログラムを承認する日没条項を法令に含めました。現在の法定サンセット規定では、2024年9月30日以降、スポンサーが製品候補に希少小児疾患指定をしていて、その指定が2024年9月30日までに付与された場合にのみ、FDAが承認された希少小児疾患製品の申請に対してバウチャーを授与できます。2026年9月30日以降、FDAは希少小児疾患優先審査券を授与しない可能性があります。

当社のプラットフォーム技術を指定プラットフォーム技術として指定するよう求めるかもしれませんが、そのような指定を受けない可能性があります。また、たとえ受けたとしても、そのような指定は、開発、規制上の審査、承認プロセスの迅速化につながらない可能性があります。

当社のプラットフォーム技術を、指定プラットフォーム技術として指定する場合があります。2022年の食品医薬品オムニバス改革法（FDORA）に基づき、医薬品または生物製剤に組み込まれた、または利用されているプラットフォーム技術は、（1）プラットフォーム技術が新薬申請（NDA）、またはBLAに基づいて承認された製品に組み込まれている、または利用されている場合、指定プラットフォーム技術としての指定の対象となります。（2）承認された製品のスポンサーまたはスポンサーから提出された予備的証拠ですそのような製品の申請で提出されたデータへの参照権が付与されている人、

は、プラットフォーム技術が、品質、製造、または安全に悪影響を及ぼすことなく、複数の製品に組み込まれたり利用されたりする可能性があることを示しています。また、（3）スポンサーから提出されたデータまたは情報は、プラットフォーム技術の組み込みまたは利用により、製品の開発または製造プロセス、およびレビュープロセスに大きな効率がもたらされる可能性が十分にあることを示しています。スポンサーは、要求の対象となるプラットフォーム技術を組み込んだり利用したりする製品のIND申請の提出と同時に、または提出後いつでも、プラットフォーム技術を指定プラットフォーム技術として指定するようFDAに要求することができます。そのように指定されている場合、FDAは、プラットフォーム技術を使用または組み込んだ製品について、その後のNDAまたはBLAの開発と審査を早めることがあります。私たちのプラットフォーム技術がそのような指定の基準を満たしていると私たちが信じたとしても、FDAは反対し、代わりにそのような指定を与えないことを決定するかもしれません。さらに、このようなプラットフォーム技術の指定を受けたからといって、該当する製品候補がより迅速に開発されたり、より迅速なFDA審査プロセスや最終的なFDA承認を受けたりするわけではありません。さらに、指定されたプラットフォーム技術がもはやその指定の基準を満たしていないとFDAが判断した場合、FDAは指定を取り消すことがあります。

製造に関連するリスク

プロセスの規制当局の承認の取得が遅れたり、VYJUVEKや当社の製品候補を製造するために必要なプロセスや設備が変更されたり、製造プロセスが中断されたりすると、VYJUVEKの生産が中断されたり、製品候補に関する開発や商品化の取り組みが遅れたり中断されたりする可能性があります。

製品候補品の商業的製造を開始する前に、FDAによる製造施設の事前承認検査に合格する必要があります。製造許可は、適切なEU規制当局からも取得する必要があります。このような承認を得るのに必要な期間は不明です。承認を得るには、すべてのプロセス、方法、機器がCGMPに準拠していることを確認し、ベンダー、契約研究所、サプライヤーに対して広範な監査を行う必要があります。当社のベンダー、契約研究所、またはサプライヤーのいずれかがCGMPに準拠していないことが判明した場合、これらの第三者と協力して違反を是正したり、適切な代替ベンダー、契約研究所、またはサプライヤーを特定したりしている間、製造に遅延や中断が発生する可能性があります。CGMP要件は、製造プロセスの品質管理と文書化の方針と手順を規定します。CGMPを遵守するにあたり、製品が該当する仕様やその他の要件を満たしていることを確認するために、生産、記録管理、品質管理に時間、費用、労力を費やす義務があります。これらの要件を満たさない場合、規制措置の対象となり、当社が開発する可能性のある承認済み製品の販売が許可されない場合があります。

さらに、VYJUVEKと当社の製品候補品の製造に使用される製造プロセスは複雑で斬新であり、承認された製品の需要に応じて、製造プロセスに変更する必要がある場合があります。変更されたプロセスで製造された製品を販売するには、規制当局の承認が必要になる場合があります。VYJUVEKと当社の製品候補品の製造には、ほとんどの化学薬品に必要なものよりも複雑な処理ステップが必要です。さらに、化学医薬品とは異なり、私たちのような生物製剤の物理的および化学的特性は、一般的に完全に特徴づけることはできません。その結果、完成品のアッセイだけでは、製品が意図したとおりに機能することを確認できない場合があります。したがって、私たちは複数のステップを使用して製造プロセスを管理しています。これにより、プロセスが機能し、VYJUVEKと当社の製品候補がプロセスに従って厳密かつ一貫して製造されるようになります。承認された製造プロセスに問題があると、通常のプロセスから少しでも逸脱した場合でも、製品の欠陥や製造上の失敗が発生し、その結果、ロットの不具合、製品のリコール、製造物責任の請求、または在庫不足が発生する可能性があります。承認された製造プロセスに関する問題の潜在的な影響に加えて、承認された製造プロセスを変更すると、プロセスの設計、プロセスの再現性、安定性、またはバッチの一貫性に問題が発生する可能性があり、変更された製造プロセスで製造された製品の販売が許可される前に規制当局の承認が必要になる場合があります。これにより、承認された製品の市販が遅れる可能性があります。FDA、EMA、またはその他の該当する基準や仕様を満たす適切な量と品質の材料を、一貫して許容できる生産量とコストで達成できない場合があります。

私たちはVYJUVEKとその製品候補のために独自の製造施設を設立していますが、第三者を利用して製品またはその部品の製造を行うこともあります。したがって、私たちはこれらの第三者が満足のいく業績を上げないリスクにさらされています。

VYJUVEKの複数の供給元または販売が承認された製品候補を提供するために、サードパーティの製造能力を維持する場合があります。さらに、サードパーティを利用して製品のコンポーネントを製造する場合があります。たとえば、自社で製造したVYJUVEK用のベクターと混合する滅菌ゲルをサードパーティに製造しています。当社がVYJUVEKを商業的に供給できるかどうかは、一部には、VYJUVEKの製造に関連する原材料やその他の重要な部品を第三者が供給および製造できるかどうかにかかっています。これらの第三者との供給関係の構築と維持に失敗すると、VYJUVEKや承認された製品候補をうまく商品化できない可能性があります。既存のサプライヤーならどれでも次のことができます。

•施設や設備への予期せぬ損傷や破壊などの理由で、要求された金額を期日どおりに、または要求された金額で提供しなかった。

•当社の商業的ニーズを十分に満たすために、適時または費用対効果の高い方法で、製造能力を高め、より高い利回りで増やすことができない、またはまったくない。

•単独供給のサプライヤーやメーカーへの依存に関連する問題により、生産需要を満たすことができない。

•規制要件を満たさない資料を提供してください。

•事業の中断または財政破産により利用できなくなった。

•承認された供給源としての規制上の地位を失う。

•（i）現在の供給契約を尊重できない、または（ii）現在の供給契約が、適時に、許容できる条件で、またはまったく期限切れになったときに更新できない、またはまったく更新できない、または

•そのような第三者サプライヤーを通じて取得した材料の生産または製造を中止します。

上記のいずれかに該当する場合、代替のサプライヤーまたはメーカーがなければ、商業、規制、または臨床目的で製品を製造できない可能性があり、代替のサプライヤーまたはメーカーを特定し、適格と判断し、別のサプライヤーまたはメーカーに移転するために多大な管理時間と費用を費やす必要があります。代替品が適時に、許容できる条件で入手できるという保証はありません。また、まったく保証できません。新しいサプライヤーやメーカーを見つけて認定する必要がある場合、VYJUVEKまたは製品候補の生産が大幅に遅れる可能性があります。承認された場合、VYJUVEKやその他の製品候補のマーケティング能力に悪影響を及ぼし、当社の事業、財政状態、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社または第三者のサプライヤーまたは製造業者が適用されるCGMP規制を遵守しない場合、FDAおよび外国の規制当局は、とりわけ、新製品候補の保留中の申請の承認の拒否、既存の承認の一時停止または取り消しを含む規制上の制裁を課すことができます。このような事態は、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

製造プロセスの汚染や変更、原材料の不足、主要サプライヤーが必要な部品の不備により、VYJUVEKやその他の承認された商業用製品、または臨床開発用の候補製品の製造が遅れる可能性があります。

生物製剤製造の性質上、汚染のリスクがあります。汚染があると、VYJUVEKまたは製品候補を予定どおりに生産する能力に重大な悪影響を及ぼし、その結果、当社の業績に悪影響を及ぼし、評判を損なう可能性があります。

私たちの製造プロセスに必要な原材料の一部は、生物源に由来しています。このような原材料は調達が難しく、汚染やリコールの対象となる可能性があります。材料の不足、汚染、リコール、またはVYJUVEKまたは当社の製品候補品の製造における生物由来物質の使用制限は、商業的製造または臨床材料の製造に悪影響を及ぼしたり、混乱させたりする可能性があります。その結果、当社の開発スケジュール、事業、財政状態、経営成績、見通しに重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

商業的ニーズを十分に満たすために、適時または費用対効果の高い方法で、あるいはまったく製造能力を高め、より高い収量で増加しないと、承認された製品の市販が遅れる可能性があります。製造プロセスがFDAによって承認された場合、新しい製造プロセスや変更された製造プロセスを実装することは困難で時間がかかり、規制当局の承認が必要になり、承認された製品の商品化が遅れる可能性があり、ひいては当社の業績に悪影響を及ぼし、評判を損なう可能性があります。

品質管理プログラムの維持または継続的な改善に失敗すると、当社の事業に悪影響を及ぼし、規制措置の対象となり、患者が当社や当社の製品に対する信頼を失い、その他の悪影響が生じる可能性があります。

品質管理は、医薬品や医薬品の製造、臨床試験の実施、欠陥の防止、製品候補の改善、製品および製品候補の安全性と有効性の保証において重要な役割を果たします。私たちは、次のような幅広い品質の柱を含む強固な品質管理プログラムを維持するよう努めています。

•グッド・アプライアブル・プラクティス（「GxP」）（CGCPやCGMP規制など）製品の臨床試験、製造、試験における規制遵守の監視と保証。

•すべてのGxPサプライヤーの監視と監督を行います。

•臨床、製造、サプライチェーン、流通業務のための統合的で強固な品質管理システムの確立と維持。そして

•積極的で予防的な品質文化を育み、品質を確保するための従業員とサプライヤーのトレーニングを行います。

私たちの成功は、品質管理プログラムを維持し、継続的に改善する能力にかかっています。承認された製造プロセスに変更を加えると、当社の品質管理プログラムに負担がかかります。品質または安全性の問題により、不利な検査報告、警告書、金銭的制裁、当社製品の製造と流通の中止命令、民事または刑事上の制裁、費用のかかる訴訟、政府による承認とライセンスの付与の拒否、業務の制限、既存の承認とライセンスの撤回、一時停止、または変更が行われる可能性があります。品質や安全性の問題に効果的かつタイムリーに対処できないと、評判が悪くなったり、当社や当社の製品または製品候補に対する患者の信頼が失われたりする可能性もあります。その結果、製品の発売が成功しなくなり、将来の売上が失われる可能性があり、その結果、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKの需要が以前の見積もりよりも増加した場合、または製造効率の向上や生産コストの削減を希望する場合、現在のFDA承認のVYJUVEK商業製造プロセスを拡大する必要があるか、拡大することを選択できます。これはリスクと不確実性の影響を受けやすく、FDAに事前承認補足（PAS）を提出し、製造プロセスの変更を実施する前に政府機関の承認を得る必要があります。

需要の増加に応えたり、効率やコストを改善したりするために、製造プロセスを変更したい場合や行う必要がある場合があります。製造プロセスをスケールアップすると、規制、財務、運用上のリスクが伴い、製品の入手可能性に影響を与える可能性があります。たとえば、VYJUVEKに対する商業的需要が堅調に高まっているため、各生産バッチの生産量を4倍以上にするために、改訂された商業製造プロセスを設計しました。承認された製造プロセスを変更して製造された製品を商業的に販売する前に、そのような変更には開発、検証、文書化、およびPASの準備とFDAへの提出が必要であり、FDAの承認を受ける必要があります。VYJUVEKの改訂された製造プロセスに関しては、2024年下半期にFDAにPASを提出する予定です。FDAは、現在FDAが承認している製造プロセスの変更を裏付けるために提出したデータやその他の情報だけでなく、PASの審査に最大4か月かかります。PASのFDA承認を要求することに加えて、製造プロセスのスケールアップには、コスト超過、プロセスのスケールアップ設計で発生する可能性のある問題、プロセスの再現性、安定性の問題、バッチの一貫性などのリスクがあります。さらに、既存の製造プロセスと改訂された製造プロセスの下で製造された製品の比較可能性を示す研究やテスト、または検証研究などの改訂されたプロセスに関するその他の調査では、FDAが新しいプロセスの承認を遅らせたり拒否したりする原因となる発見が明らかになることがあります。拡大されたVYJUVEK製造プロセスのPASをいつFDAが承認するかは保証できません。強化されたVYJUVEK製造プロセスがFDAによって承認されるまで、既存のFDA承認の商業製造プロセスで製造されたバッチからのVYJUVEKに対する追加の需要を満たす必要があります。これにより、VYJUVEKの商業的利用が遅れ、当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKまたは承認された製品候補の製造を、現在VYJUVEKが製造されている商業規模のCGMP準拠製造施設であるANCORISから、最近完成し認定された最先端のCGMP製造施設であるASTRAに移管する必要がある場合や、承認された製品の製造をASTRAからANCORISに移管する必要がある場合や、製造プロセスの技術移転にはリスクと不確実性が伴い、FDAが必要となる場合があります製造を移転する予定の施設の検査と承認。

ANCORISに加えて、最近完成し、認定を受けた最先端のCGMP製造施設であるASTRAでVYJUVEKを商業的に製造できるように、技術移転プロセスを完了する予定です。このプロセスには時間がかかる場合があり、FDAによるASTRAの検査が必要になります。そのようなFDA承認のタイミング、またはFDAがASTRAでのVYJUVEKの商業生産を承認するかどうかについては、保証できません。社内の製造施設への技術移転プロセスを完了したことはなく、それが成功する保証もありません。VYJUVEKまたはその他の承認製品のANCORISからASTRA、またはASTRAからANCORISへの技術移転が失敗または遅延すると、商業需要を満たす十分な製品を供給し、承認された製品の販売から商品化して収益を生み出す能力が損なわれる可能性があり、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKと当社の製品候補の商品化に関連するリスク

私たちは営利企業としての経験が限られており、VYJUVEKまたは将来承認される製品の販売、マーケティング、流通が成功しなかったり、予想よりも成功しなかったりする可能性があります。

私たちは2023年5月にVYJUVEKのFDA承認を受け、2023年の第2四半期に米国でVYJUVEKの商業的発売を開始しました。企業として、私たちはこれまで生物製剤を商品化した経験はありません。の成功

当社の商品化への取り組みは予測が難しく、事業計画の効果的な実施を条件としています。これには、とりわけ、社内の販売、マーケティング、製造、流通能力の継続的な開発、およびそのような能力の開発と管理に伴う多額の費用とリスクを乗り切る能力が含まれます。たとえば、VYJUVEKの商業的立ち上げは、計画または予想どおりに進まない場合があります。そのため、とりわけ、製造プロセスのスケールアップを含む事業計画の調整または修正が必要になり、多額の費用が発生する可能性があります。さらに、製品の商品化経験が不足しているため、商業的発売を成功させた実績はありません。製品の需要レベルを過小評価するリスクがあります。その場合、生産収量を増やすために製造プロセスを変更する必要があり、製造プロセスの変更は時間がかかり、規制、財務、運用上のリスクにさらされます。目標を達成できず、事業計画を実行できない場合、または商品化の取り組みが計画どおりに発展しない場合、VYJUVEKや将来承認された製品の商品化が成功せず、多額の追加資本と財源が必要になる可能性があり、一貫して収益を上げることができず、業界のより確立された企業と競争できなくなる可能性があります。

VYJUVEKを米国の患者に配布するという第三者との契約を維持できない場合、当社の業績と事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、VYJUVEKを米国の患者に商業的に配布するにあたり、少数の第三者に頼っています。私たちは第三者の包装会社と契約して、第三者の物流会社であるVYJUVEKを梱包して、限られた数の専門薬局にVYJUVEKを梱包しています。これらの専門薬局では、医療専門家と、VYJUVEKを病院や外来診療所に配布する専門販売業者が薬を調合し、患者の自宅にいる患者に投与します。専門販売業者は、医療従事者のオフィスで患者に薬を投与します。この流通ネットワークには、営業、マーケティング、財務の各組織との緊密な調整が必要です。さらに、金融システムの調整に失敗すると、VYJUVEKからの製品収益を正確に報告する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。流通プロセスを効果的に管理できなければ、VYJUVEKの売上が危うくなり、経営成績が損なわれる可能性があります。

米国でのVYJUVEKの商業的流通に関与する第三者が当社に対する契約上の義務を果たさなかったり、VYJUVEKを適切または適切に配布して患者さんにサービスを提供することを拒否または怠った場合、またはVYJUVEKとの契約が適切な通知なしに終了した場合、VYJUVEKの出荷および関連する収益に悪影響が及ぶ可能性があります。さらに、そのような第三者を入れ替える必要がある場合、許容できる条件で適切な代替第三者を見つけるのに時間がかかり、流通ネットワークの遅延や経費の増加を招き、その結果、米国でのVYJUVEKの商業的販売に悪影響を及ぼし、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国、英国、特定のEU諸国、および日本以外の特定の法域で、現地の販売代理店を利用してVYJUVEKをマーケティングおよび販売する予定であり、これにより当社は一定のリスクにさらされます。

地元の代理店を利用して、米国、英国、特定のEU諸国、および日本以外でVYJUVEKをマーケティングおよび販売する予定です。たとえあったとしても、有利な条件で適切な供給、マーケティング、流通の取り決めを結ぶことができないかもしれません。これらの市場のディストリビューターを利用してVYJUVEKのマーケティングと販売を行うには、特定のリスクが伴います。これらの組織が適用法や規制を遵守しない、VYJUVEKを効果的に販売またはサポートしない、VYJUVEKを販売またはサポートする取り組みを削減または中止しない、VYJUVEKを期待する量および期間内でVYJUVEKをマーケティングおよび販売するために必要なリソースを投入しないというリスクが含まれますが、これらに限定されません。当社または他者に対する金銭的義務を果たすことができず、在庫に関する正確でタイムリーな情報を私たちに提供できないのVYJUVEKまたはVYJUVEKを使用している患者の数、または重篤な有害事象や製品の苦情に関する正確でタイムリーな情報を提供していない患者の数。このような事態が発生すると、特定の国での当社製品の流通および販売の中断または終了、収益の損失、および/または評判の低下などの規制措置が取られる可能性があり、その結果、当社の業績と事業の結果が損なわれる可能性があります。

米国でのVYJUVEKの商業的立ち上げに関連して、私たちは営業部隊を募集し、マーケティング、市場アクセス、医療事務チームと流通能力を確立しました。VYJUVEKの商業的立ち上げが何らかの理由で成功しなかった場合、多額の費用が発生する可能性があり、営業、マーケティング、市場アクセス、医療事務担当者を維持または再配置できなければ、投資が失われます。

VYJUVEKの商業的成功を達成するために、私たちは営業部隊、マーケティング、市場アクセス、医療事務チーム、および流通能力をサポートするために多大なリソースを費やしてきました。今後も多大なリソースを費やしていく予定です。独自の販売、マーケティング、流通、トレーニング、サポート能力を確立することにはリスクが伴います。たとえば、営業やマーケティング担当者の採用とトレーニングは費用と時間がかかり、他の優先事項に集中できなくなる可能性があります。米国でのVYJUVEKの商業的立ち上げが何らかの理由で成功しなかった場合、費用がかかり、販売、マーケティング、市場アクセス、および当社の位置を維持または再配置できなければ、投資は失われます。

医療担当者、または当社の商品化活動を支援するために第三者と締結した契約を有利な条件で終了します。

VYJUVEKやその他の製品候補を、承認された場合、米国またはその他の地域で単独で商品化する取り組みを妨げる可能性のある要因には次のものがあります。

•営業、マーケティング、トレーニング、サポートの有能な人材を十分な数の育成と維持ができない。

•営業担当者が主要なオピニオンリーダーを含む医師に相談できない、またはVYJUVEKまたは承認された製品候補の利点について十分な数の医師に教育できない。

•営業担当者が提供する補完的な製品がないため、より広範囲または統合された製品を提供する企業と比較して、競争上の不利な立場に置かれる可能性があります。そして

•独立した販売、マーケティング、トレーニング、サポート組織の設立と維持に関連する予期しない費用と費用。

当社の営業部隊、マーケティング、市場アクセス、医療事務チーム、および流通能力に障害が発生したり、その他の方法で成功しなかったりすると、VYJUVEKの商業的立ち上げに重大な悪影響を及ぼし、収益創出能力に影響を与え、事業に悪影響を及ぼします。

医療事務、マーケティング、市場アクセス、販売、流通能力を拡大できない場合、または第三者と協力してマーケティングの承認を得た製品候補のマーケティングと販売ができなければ、十分な製品収益を生み出すことができない可能性があります。

マーケティングの承認を得た製品の商品化を成功させるには、営業部隊、マーケティング、市場アクセス、医療事務チーム、および流通能力を、自社で、または他の企業と協力して拡大する必要があります。営業部隊、マーケティング、市場アクセス、医療事務チーム、流通能力の開発には費用と時間がかかります。営業部隊の維持に関連する費用は、VYJUVEKや将来の製品の販売から生み出せる収益と比較して不釣り合いな場合があります。この機能を社内でうまく開発できるかどうかは定かではありません。確立されたマーケティングおよび流通能力を活用するために、VYJUVEKまたは将来承認される製品候補について、他の団体と提携する場合があります。しかし、たとえあったとしても、有利な条件でそのような契約を結ぶことができないかもしれません。

私たちは、人材の採用、雇用、訓練、維持を目的として、現在、医療業務、マーケティング、市場アクセス、流通、販売業務を幅広く行っている多くの企業と競合しています。場合によっては、商業的に合理的な条件でそのような人材を雇用または維持できない場合があります。また、販売やマーケティングの取り組みを支援する第三者を探す際にも競争に直面しています。将来の協力者が、承認されても製品候補を商品化するための十分なリソースを投入しない場合、または必要な機能を自社で開発できない場合、ビジネスを維持するのに十分な製品収益を生み出すことができません。

VYJUVEKまたは当社の製品候補の利点について医学界や第三者支払者を教育する私たちの取り組みは、承認された場合、多大なリソースを必要とし、決して成功しない可能性があります。このような取り組みには、当社の製品が複雑で独自性があるため、通常必要とされるよりも多くのリソースが必要になる場合があります。VYJUVEKまたは承認された当社の製品候補のいずれかが、医師、患者、または第三者の支払者の間で市場で受け入れられない場合、そのような製品から大きな収益を生み出すことができず、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKまたは当社の製品候補の市場機会が私たちが思っているよりも小さい場合、当社の製品収益に悪影響が及び、ビジネスが損なわれる可能性があります。

私たちは、衰弱性疾患患者のための遺伝子医薬品に研究と製品開発を集中させています。私たちは、これらの病気にかかっている人の数の推定、承認された製品ラベルの潜在的な範囲、VYJUVEKまたは当社の製品候補による治療の恩恵を受ける可能性のあるこれらの病気の人の一部、さまざまな価格設定シナリオ、特定の国における償還方針の理解など、さまざまな要因に基づいて市場機会の見積もりをしています。これらの推定は多くの仮定に基づいており、正しくないことが判明する可能性があります。新しい研究により、これらの疾患の推定発生率または有病率が低下する可能性があります。疫学データは一般的な適応症よりも限られていることが多く、潜在的な患者集団を評価するために追加の仮定が必要になる場合があるため、現在取り組んでいるようなまれな適応症では、市場機会を見積もることが特に難しい場合があります。たとえば、米国でVYJUVEKを商品化し、市場の動向についてさらに学び、追加の潜在的なマーケティング承認について規制当局と連携するにつれて、VYJUVEKの最初の潜在的な市場機会に対する私たちの見方はより洗練されるでしょう。米国および海外で対応可能な患者数は予想よりも少なくなる可能性があります。承認された場合、患者はVYJUVEKまたは当社の製品候補による治療を受けられない可能性があります。

識別やアクセスがますます困難になり、そのすべてが当社の事業、財務状況、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼします。VYJUVEKや魅力的な市場機会のある将来の製品候補をうまく商品化できない場合、将来の製品収益は予想よりも少なく、ビジネスが苦しむ可能性があります。

さらに、VYJUVEKを実際に投与される患者数が、潜在的に参入可能な市場よりも少なくなる原因となる要因がいくつかあります。これらには、多くの発展途上市場で新しい治療法が広く利用できず、償還も限られていることが含まれます。さらに、治療時までの病気の進行の重症度は、不可逆的な細胞損傷のため、遺伝子治療によってもたらされる治療上の利益を減少させる可能性があります。最後に、特定の患者の免疫系により、特定の遺伝子治療製品を標的組織に正常に送達できなくなり、治療結果が制限される場合があります。

製品の市場機会を判断することに加えて、需要と需要のタイミングを正確に予測する必要がありますが、これは困難です。需要の見積もりが間違っていると、会社に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、製品の需要が当初の見積もりよりも高い場合、製造能力の向上や製造プロセスの変更に時間と費用を費やす必要がある場合があります。これにより、当初の予測よりも多くの資本支出が必要になり、承認された製品の商品化が遅れる可能性があり、その結果、当社の事業、財政状態、および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

VYJUVEKと当社の製品候補の商業的成功は、医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々による市場での受け入れの度合いにかかっています。

米国のFDAからの必要な承認、欧州連合のEMAおよびその他の国際的な規制当局からのVYJUVEKの承認の可能性（および規制当局による当社の製品候補の潜在的な承認）があっても、VYJUVEKと当社の製品候補の商業的成功は、遺伝子治療製品全般の医師、患者、医療費支払者の受け入れに一部依存します。VYJUVEKと当社の製品候補は、特に医学的に必要で、費用対効果が高く、安全です。VYJUVEKと私たちが商品化する製品候補は、医師、患者、医療費支払者、および医学界の他の人々に受け入れられない可能性があります。これらの製品が適切なレベルの承認を得られないと、大きな製品収益が得られず、利益を上げられない可能性があります。遺伝子治療製品、VYJUVEK、および当社の製品候補が商業販売が承認された場合、市場での受け入れ度は次のようないくつかの要因に左右されます。

•臨床試験で実証されたVYJUVEKと当社の製品候補の有効性と安全性。

•代替治療法と比較した場合のVYJUVEKと当社の製品候補の可能性と認識されている利点（もしあれば）

•VYJUVEKと当社の製品候補の代替治療法（可能な場合）の相対費用。

•VYJUVEKと当社の製品候補がFDAやその他の規制当局によって承認されている臨床適応症。

•医師が新しい治療法を処方する意欲。

•対象となる患者集団が新しい治療法を試す意欲。

•副作用の有病率と重症度。

•FDA、EMA、またはその他の規制当局の製品ラベルまたは製品挿入要件（製品の承認済みラベルに含まれる制限や警告を含む）。

•相対的な利便性と管理のしやすさ。

•マーケティングと流通サポートの強み。

•競合製品の市場導入のタイミング。

•製品の入手可能性と市場の需要を満たす能力。

•VYJUVEKと当社の製品候補品、または競合製品と治療法に関する宣伝。

•VYJUVEKと当社製品を他の医薬品と一緒に使用することに関するあらゆる制限。そして

•有利な第三者支払者補償と適切な払い戻し。

製品候補が前臨床試験や臨床試験で良好な有効性と安全性を示したとしても、その製品が市場に受け入れられるかどうかは発売後まで完全にはわかりません。

政府の価格統制やその他の価格規制の変更により、承認された場合、VYJUVEKおよび当社の製品候補に請求できる金額が制限され、当社の収益と経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品の補償範囲と償還は、米国内および国際的にますます制限される可能性があると予想しています。医療費の高騰により、医療業界にはコスト削減の圧力が高まっています。製薬会社による医薬品の価格設定は、最近ますます精査され、米国および海外で引き続き激しい政治的および公的な議論の対象となっています。政府や民間の第三者支払者が、医療改革とコスト削減を提案しています。米国では、薬物治療の費用を含め、医療費を抑えるための連邦および州の提案が数多く出されています。具体的には、最近、米国議会からいくつかの問い合わせがあり、とりわけ医薬品の価格設定の透明性を高めたり、価格設定と製造元の患者プログラムの関係を見直したり、政府プログラムの医薬品償還方法を改革したりすることを目的とした法案が提案されています。一部の国際市場では、政府が価格を管理しているため、医薬品の収益性に影響を与える可能性があります。医療に関する現在の政府規制や今後制定される可能性のある法律は、第三者支払者による医療の補償範囲と償還に影響を与える可能性があり、その結果、VYJUVEKまたは当社の製品候補が承認された場合、商業的に存続できなくなったり、当社の予想される将来の収益や粗利益に悪影響を及ぼす可能性があります。

これらまたはその他の潜在的な将来の立法または規制の進展によって当社の事業がどの程度影響を受けるかを予測することはできません。ただし、将来の価格統制やその他の価格規制の変更、または医薬品や生物製剤の価格設定に関連する否定的な宣伝により、一般に、承認された場合、VYJUVEKまたは当社の製品候補に請求できる金額が制限され、予想される収益と経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

新たに承認された製品の保険適用範囲と償還状況は不明です。VYJUVEKまたは当社の製品候補の適切な補償および償還が得られない場合、承認された場合、それらの製品のマーケティング能力が制限され、製品収益を生み出す能力が低下する可能性があります。

ほとんどの患者さんが私たちの承認された製品を購入するには、政府や民間の支払者による補償と償還が不可欠になると予想しています。したがって、VYJUVEKと当社の製品候補品の販売は、承認された場合、国内外で大きく異なります。製品または製品候補の費用が、健康維持、マネージドケア、薬局給付、および同様の医療管理機関によって支払われるか、政府当局、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者によって払い戻されるかによって、国内外で大きく異なります。第三者支払人による補償範囲と払い戻しは、製品の使用が次のようなものであるという第三者支払人の判断など、いくつかの要因によって決まります。

•健康保険の対象となる給付。

•安全で効果的で、医学的に必要です。

•特定の患者に適しています。

•費用対効果が高い。そして

•実験的でも治験的でもありません。

第三者の支払者から製品の補償と償還を受けるのは時間と費用のかかるプロセスであり、科学的、臨床的、費用対効果の裏付けとなるデータを支払者に提供しなければならない場合があります。補償範囲と払い戻しに関して承認を得るのに十分なデータを提供できない場合があります。補償や償還が利用できない場合、または限られたレベルでしか利用できない場合、承認されても製品候補を正常に商品化できない可能性があります。補償が提供されている場合でも、FDAまたは同等の外国の規制当局によって製品が承認された目的よりも補償範囲が限定されることがあります。さらに、補償と払い戻しの対象となるからといって、すべての場合において、または研究、開発、知的財産、製造、販売、流通の費用を含む当社の費用をカバーするレートで製品が支払われるわけではありません。したがって、承認された払い戻し額は、当社の投資から十分な利益を得るには不十分な場合があります。

新たに承認された医薬品の第三者補償と償還に関しては、大きな不確実性があります。米国では、メディケアやメディケイドプログラムなどの政府支払者を含む第三者支払者が、新薬や生物製剤がどの程度補償され、払い戻されるかを決定する上で重要な役割を果たします。メディケアとメディケイドプログラムは、個人支払者と政府支払者が補償および償還方針を策定する方法のモデルとしてますます使用されるようになっています。私たちのような根本的に新しい製品の補償範囲と償還に関してCMSが何を決定するかを予測することは困難です。この種の製品には確立された慣行や先例がないからです。さらに、欧州連合の償還機関はCMSよりも保守的かもしれません。たとえば、いくつかの抗がん剤は、米国では償還が承認されていますが、特定の欧州連合加盟国では償還が承認されていません。製品候補の補償範囲と償還に関して、第三者の支払者が何を決定するかを予測することは困難です。

米国以外では、国際事業は通常、政府の広範な価格統制やその他の市場規制の対象となっており、欧州連合やその他の国々でコスト抑制の取り組みがますます重視されるようになると、価格圧力がかかる可能性があります。多くの国では、医療製品の価格は、国民健康システムの一環としてさまざまな価格統制メカニズムの対象となっています。また、米国以外の多くの郡では、製品の承認後、そのような製品の価格設定と払い戻しが確保されるまでにはかなりの時間がかかることがあります。一般的に、このような制度の下での医薬品の価格は、米国よりも大幅に低いです。他の国では、企業は医療製品の価格を自分で固定できますが、企業の利益は監視および管理できます。海外での価格統制の強化やその他の価格規制の変更により、候補商品に請求できる金額が制限される場合があります。したがって、米国以外の市場では、承認された製品に対する償還額が米国に比べて少なく、商業的に合理的な製品収益を生み出すには不十分な場合があります。

さらに、米国および海外の政府および第三者の支払者による医療費の上限または削減への取り組みが高まっているため、そのような組織は、承認された新製品の補償範囲と償還レベルの両方を制限し、その結果、当社の製品候補をカバーしたり、適切な支払いを提供したりできなくなる可能性があります。支払者は、平均販売価格、平均メーカー価格、実際の購入費用など、償還率の基礎として新しい指標を検討することが増えています。これらの指標の一部に基づく既存の償還データは比較的限られていますが、一部の州ではメディケイドの償還率を設定する目的で取得費用データの調査を開始しており、CMSは薬局の全国平均医薬品取得費用と全国平均小売価格のデータを少なくとも月単位で公開し始めました。したがって、これらの進化する償還指標が、私たちが商品化できる製品候補をカバーする支払者の意欲に与える影響を予測するのは難しいかもしれません。マネージドヘルスケアへの傾向、健康維持組織の影響力の増大、追加の法制変更、選出された役人の声明、および行政上の変更により、製品候補の販売に関連して価格圧力が発生することが予想されます。医療費全般、特に処方薬や外科的処置、その他の治療に対する下押し圧力は強まっています。その結果、私たちのような新製品の参入に対する障壁がますます高まっています。

遺伝子検査に関連する倫理的、法的、社会的問題により、承認されれば、製品候補の需要が減少する可能性があります。

VYJUVEKを受ける前に、患者は遺伝子検査を受ける必要があります。他の特定の製品候補を受け取る前に、承認されれば、患者は遺伝子検査を受ける必要があると予想しています。遺伝子検査は、遺伝子検査によって提供される情報の適切な利用と機密保持に関する懸念を引き起こしています。人が慢性疾患を発症する可能性を評価するための遺伝子検査は、遺伝情報のプライバシーを保護する必要性に世間の注目を集めています。たとえば、保険会社や雇用主がこれらの検査を利用して遺伝情報に基づく差別を行う可能性があり、その結果、消費者が遺伝子検査を受けられなくなるのではないかという懸念が表明されています。遺伝子検査の正確性についても懸念が提起されています。これにより、政府当局が遺伝子検査を制限したり、特に治療法が不明な疾患に対する遺伝子検査の追加規制を求めたりする可能性があります。これらのシナリオのいずれかが承認されれば、VYJUVEKと当社の製品候補の需要が減少する可能性があります。

思いやりのある使用に対する需要の高まりや、未承認の治療法の利用拡大は、当社の評判に悪影響を及ぼし、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、現在治療法の選択肢が限られている、またはまったくない病気のための製品候補を開発しています。医療ニーズが著しく満たされていない患者さんへの未承認薬の入手要求に関連して、破壊的なソーシャルメディアキャンペーンの標的になっている企業が、少なくとも1社あります。アクセスが拡大された企業ポリシーに基づいて製品候補を提供するかどうかの決定に関して、同様のソーシャルメディアキャンペーンが行われた場合、当社の評判に悪影響を及ぼし、ビジネスに支障をきたす可能性があります。最近、個々の患者からのアクセスの拡大要求に対するメディアの注目により、未承認の治療法へのアクセスを患者に提供することを目的とした、「試す権利」法と呼ばれる法律が地方および国レベルで導入されました。生命にかかわる病気に対する未承認薬へのアクセスの拡大に関する新たな法律は、将来、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

この分野での活動と法律の両方の結果として、予期せぬアクセス拡大プログラムを開始したり、製品候補を予想よりも早く広く利用できるようにしたりする必要が生じることがあります。私たちはリソースが限られている小さな会社で、予期しない試験やアクセスプログラムにより、リソースが私たちの主な目標から転用される可能性があります。

さらに、思いやりのある使用やアクセスの拡大プログラムを通じて未承認の薬を利用できる患者さんの中には、生命にかかわる病気にかかり、利用できる他の治療法をすべて使い果たしてしまった患者さんもいます。この患者集団で重篤な有害事象が発生するリスクは高く、アクセス拡大企業ポリシーに従ってこれらの患者に製品候補を提供した場合、製品候補の安全性に悪影響を及ぼす可能性があります。その結果、製品候補の商品化が大幅に遅れたり、製品候補の商品化が成功しなかったりして、事業に重大な損害を与える可能性があります。もし私たちが

当社の拡張アクセス企業ポリシーに基づいて当社の製品候補を患者に提供します。今後、規制当局の承認と製品候補の商品化の成功に必要な対照臨床試験を実施するために、進行中の思いやりのある使用および/またはアクセス拡大プログラムを再構築または一時停止する必要がある可能性があります。これにより、そのようなプログラムの現在または潜在的な参加者に関連する不利な宣伝やその他の混乱を招く可能性があります。

当社の知的財産に関連するリスク

VYJUVEK、現在の製品候補、および当社が開発する可能性のある将来の製品候補、および/または当社のベクタープラットフォームについて、適切な米国および外国特許保護を取得および維持できない場合、または取得する特許保護の範囲が十分に広くない場合、競合他社は、当社と同様または同一の製品や技術、およびVYJUVEK、現在の製品候補、将来の製品候補の商品化を成功させる当社の能力を開発して商品化する可能性があります私たちは開発するかもしれませんし、私たちのプラットフォーム技術は悪影響を受けます。

私たちの成功は、主に、承認された製品、現在の製品候補、パイプライン内の追加製品候補、およびベクタープラットフォームに関連する現在および将来のイノベーションに関して、米国およびその他の国で特許保護を取得および維持できるかどうかにかかっています。特許審査プロセスは費用がかかり、時間がかかり、複雑です。必要または望ましいすべての特許出願と発行済み特許を、妥当な費用または適時に提出、起用、維持、および/または執行できない場合があります。

私たちが現在追求している特許が付与されたとしても、私たちが望むすべての保護範囲を提供する形で発行されないかもしれませんし、競合他社や他の第三者が私たちと競争することを妨げないかもしれませんし、競争上の優位性を私たちに提供しないかもしれません。競合他社やその他の第三者は、類似または代替の技術や製品を侵害しない方法で開発することで、当社の特許を回避できる可能性があります。さらに、当社の特許遺産は、意図した表示を含め、当社のプラットフォームを自由に使用することを妨げる可能性のある知的財産権を第三者が持つことを妨げるものではありません。出願中および将来の特許出願から特許が発行されたと仮定しても、米国および外国の法域における特許法または特許法の解釈の変更により、当社の特許の価値が低下したり、保護範囲が狭まったりする可能性があります。

また、当社と同様の技術に関連する可能性のある第三者の知的財産権をすべて把握しているわけではありません。科学文献における発見の公表は、実際の発見よりも遅れることが多く、米国やその他の法域での特許出願は、通常、最も早い優先日から18か月後に公開されないか、場合によっては特許が発行されるまで公開されません。したがって、所有している特許や出願中の特許で主張されている特定の技術を私たちが最初に開発したのか、それともそのような発明の特許保護を最初に申請したのは私たちなのかは定かではありません。

私たちは世界中で知的財産権を保護できないかもしれません。

世界中のすべての国で、VYJUVEK、当社の製品候補のすべて、および当社のベクタープラットフォームに関連する現在および将来のイノベーションに関する特許の出願、出願、および弁護には法外な費用がかかり、米国以外の一部の国の知的財産権は、最終的に米国で付与されるものと範囲が異なる場合があります。そのため、場合によっては、米国以外の一部の法域では、特定の技術の特許保護を受ける機会がない場合があります。さらに、一部の外国の法律は、米国の連邦法や州法ほど知的財産権を保護していません。そのため、米国以外のすべての国では、特許保護を追求している法域であっても、第三者が私たちの発明を実践することを防ぐことができない場合があります。競合他社は、当社が特許保護を追求および取得していない法域で当社の技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、特許保護を受けている地域に侵害製品を輸出したりする可能性がありますが、執行は米国ほど強力ではありません。これらの製品は、VYJUVEKおよび承認された当社の製品候補と競合する可能性があり、当社の特許やその他の知的財産権は、競合を妨げるほど有効または十分ではない場合があります。

多くの企業が、外国の法域における知的財産権の保護と擁護において重大な問題に直面しています。特定の国、特に特定の発展途上国の法制度は、特許、企業秘密、その他の知的財産保護、特にバイオテクノロジー製品に関連する保護の施行を支持していません。これらの国での権利行使におけるこのような課題により、当社の特許の侵害を追求し取得した場合、または一般に当社の所有権を侵害する競合製品の販売を止めることが困難になる可能性があります。海外の法域で現在および将来の特許権を行使する手続きは、多額の費用がかかり、事業の他の側面から当社の努力と注意がそらされる可能性があり、当社の特許が無効になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされる可能性があり、継続出願や分割出願を含む将来の特許出願が発行されないリスクにさらされ、第三者に当社に対する請求を促す可能性があります。私たちはいかなる訴訟でも勝訴できない場合があり、損害賠償やその他の救済措置があったとしても、商業的に意味がない場合があります。したがって、あらゆる知識人を強制するための私たちの取り組み

私たちが開発した知的財産に由来する世界中の財産権は、これらの外国の法域で大きな商業的利益を得るには不十分かもしれません。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害していると主張して法的手続きを開始する可能性がありますが、その結果は不確実であり、私たちの事業の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの商業的成功は、VYJUVEKのマーケティングと販売、製品候補の開発、製造、マーケティング、販売、そして他者の権利や知的財産を侵害することなく独自の技術を自由に使用できる私たちの能力（および将来の潜在的な協力者の能力）にかかっています。多くの企業や機関が、遺伝子治療のさまざまな側面に関連する特許を申請しており、現在も出願しています。特許出願は発行までに何年もかかることがあり、出願後18か月以上秘密にされ、発行前に改訂される可能性があるため、現在出願中の出願があり、承認された場合、第三者がVYJUVEKまたは当社の製品候補の製造、使用、販売、輸入によって侵害されていると主張する特許が後で発行される可能性があります。バイオテクノロジーと製薬業界は、特許やその他の知的財産権に関する広範囲で複雑な訴訟が特徴です。私たちは、VYJUVEKまたは当社の製品候補または関連技術に関する知的財産権に関する敵対的手続きまたは訴訟の当事者になったり、脅威にさらされたりする可能性があります。これには、米国特許商標庁での干渉手続き、付与後の審査異議申し立て、当事者間審査などがあります。競合他社やその他の第三者は、当社の製品、製造方法、製剤、または投与方法が特許の対象であると主張して、当社に対して侵害請求を行うことがあります。さらに、関連する製品収益がなく、したがって当社の特許ポートフォリオが抑止効果をもたらさない非実務事業体からの特許侵害請求に直面する可能性があります。

第三者が当社に対して特許やその他の知的財産権を行使したり、その他の方法で主張したりするために、当社と訴訟を起こすリスクがあります。そのような主張にはメリットがないと私たちが考えたとしても、管轄裁判所は、これらの第三者特許は有効で、法的強制力があり、侵害されていると判断する可能性があります。承認された場合、VYJUVEKまたは当社の製品候補のいずれかを商品化する当社の能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。連邦裁判所でそのような米国特許の有効性に異議を申し立てることに成功するには、有効性の推定を克服する必要があります。このような米国特許請求の無効性について、明確で説得力のある証拠を提示する必要があるため、管轄裁判所がそのような米国特許の請求を無効にするという保証はありません。このような仮定の状況では、管轄裁判所が当社の製品、製品候補または技術が第三者の特許を侵害していないと認定する保証はありません。

特許やその他の種類の知的財産訴訟には、複雑な事実や法律上の問題が含まれ、その結果は不明です。第三者の有効かつ強制力のある知的財産権を侵害していることが判明した場合、または侵害するリスクがあると思われる場合、承認された製品、製品候補および技術の開発、製造、販売を継続するために、そのような第三者からライセンスを取得するよう求められることがあります（またはそうなる可能性があります）。ただし、商業的に合理的な条件では、必要なライセンスを取得できない場合があります。ライセンスを取得できたとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社や他の第三者が私たちにライセンスされた同じ技術にアクセスできるようになり、さらに、多額のライセンス料とロイヤルティの支払いが必要になる可能性があります。裁判所命令などにより、侵害している製品や技術の開発、製造、商品化の中止を余儀なくされる可能性があります。また、特許やその他の知的財産権を故意に侵害したことが判明した場合、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む金銭的損害賠償の責任を問われる可能性があります。侵害が判明した場合、当社の製品や技術の製造と商品化ができなくなったり、事業運営の一部または全部を停止せざるを得なくなったりする可能性があります。第三者の機密情報や企業秘密を不正流用したという申し立ては、当社の事業、財務状況、経営成績、見通しに同様の悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産訴訟により、私たちは多大なリソースを費やし、従業員の通常の責任から注意をそらす可能性があります。

知的財産権の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きは、メリットがあるかどうかにかかわらず、予測がつかず、一般的に費用と時間がかかります。そのような特許が発行された場合、競合他社が当社の現在または将来の特許を侵害する可能性があります。また、侵害やその他の知的財産の不正使用の申し立てに対する防御を求められることもあります。たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、知的財産の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きにより、多額の費用がかかり、科学および管理担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、知的財産訴訟に関連して大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟中の開示により、一部の機密情報が侵害されるリスクがあります。さらに、公聴会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的に認識した場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。このような訴訟や手続きは、当社の業績に大きく悪影響を及ぼし、開発活動や将来の販売、マーケティング、または流通活動に利用できるリソースを減少させる可能性があります。

そのような訴訟や手続きを適切に行うのに十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が大きいため、そのような訴訟や手続きの費用を私たちよりも効果的に支えられるところもあります。したがって、私たちの努力にもかかわらず、第三者が私たちの知的財産権を侵害、不正流用、または首尾よく異議を申し立てるのを防ぐことができない場合があります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たち、当社の従業員、またはアドバイザーが、他者の企業秘密を不当に使用または開示したと主張する請求を受けており、将来、そのような請求、または当社が自社の知的財産と見なすものの所有権を主張する請求に直面する可能性があります。

当社の従業員またはアドバイザーの中には、潜在的な競合他社を含め、大学やその他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で現在または以前に雇用されていた人がいます。また、限られた目的のために第三者の知的財産権を提供する契約を締結しており、今後も締結する可能性があります。私たちは、第三者の知的財産へのアクセスを取得する際の契約条件を遵守し、当社の従業員やアドバイザーが業務において他者の専有情報やノウハウを使用しないように努めていますが、これらの個人、または私が、第三者、または従業員やアドバイザーの現在または以前の雇用主の企業秘密やその他の専有情報を含む知的財産を使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。たとえば、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目1に含まれる要約連結財務諸表の注記（未監査）の注記7に記載されているように、2022年4月に、契約違反と企業秘密の不正流用を申し立てる和解契約を締結しました。そのような請求を首尾よく弁護できなかった場合、金銭的損害賠償の支払いに加えて、差止命令の対象となり、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があります。さらに、そのような訴訟またはその脅威は、当社の新入社員の雇用や独立請負業者との契約に悪影響を及ぼす可能性があります。主要人材やその成果物を失うと、VYJUVEKや製品候補の商品化が妨げられたり、妨げられたりして、当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえ私たちがそのような請求に対する抗弁に成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣の気を散らす可能性があります。

知的財産の概念に関与する可能性のある従業員と請負業者に、そのような知的財産権を当社に譲渡する契約の締結を要求することが私たちの方針ですが、実際に私たちが自分のものと見なしている知的財産を実際に考えている各当事者とそのような契約を完全かつ適切に締結すると、予期しない複雑さが生じる可能性があります。このような複雑さの例としては、例えば、知的財産を当社に譲渡する契約を結んだ場合、知的財産権の譲渡が自己実行されない場合や、譲渡契約に違反する可能性がある場合などがあります。このような複雑さにより、私たちは、当社の知的財産と見なすものの所有権を決定するために、第三者または現在および以前の従業員に対して請求を提起したり、彼らが当社に対して提起する可能性のある請求を弁護したりすることを余儀なくされる可能性があります。さらに、当社と契約を締結する個人は、学術機関などの第三者に対して既存の義務または競合する義務を負っている可能性があるため、当社との契約だけでは、その個人が開発した発明の所有権を完全に満たすには不十分な場合があります。知的財産の所有権に関する紛争は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国特許法の変更は、一般的に特許の価値を低下させ、VYJUVEKまたは当社の製品候補を保護する当社の能力を損なう可能性があります。

特許改革法は、特許出願の審査や発行された特許の執行または抗弁を取り巻く不確実性と費用を増大させる可能性があります。たとえば、2011年9月に、リーヒー・スミスアメリカ発明法、またはリーヒー・スミス法が法制化されました。リーヒー・スミス法には、特許出願の処理方法に影響する条項や、特許訴訟に関する戦略の変更など、米国特許法に対するいくつかの重要な変更が含まれていました。これらの規定はまた、米国を「先発明」制度から「先出願制度」に切り替え、特許審査中に第三者が米国特許商標庁（「USPTO」）に先行技術を提出することを許可し、USPTOが管理するさまざまな付与後手続きを通じて特許の有効性を攻撃するための追加手続きを定めました。特許改革法は、特許審査と訴訟のプロセスに深刻な不確実性をもたらす可能性があるため、将来の特許改革法が当社の事業運営にどのような影響を与えるかは明らかではありません。しかし、このような将来の法律とその施行により、当社の特許出願の審査や、発行された特許の執行または抗弁をめぐる不確実性とコストが増大する可能性があり、これらすべてが当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、米国連邦巡回控訴裁判所と米国最高裁判所の両方で決定される先行特許訴訟の性質は進化し続け、絶えず変化しているため、生物製剤や医薬品の開発と商品化に従事する企業の特許上の立場は特に不確実です。当社の技術と製品候補の特許保護を求める当社の取り組みが、将来の裁判所の判決や、USPTOが発行するガイダンスや手続きの変更によって悪影響を受けないことを保証することはできません。これらの決定、およびUSPTOが発行したガイダンス

（またはその変更）は、当社の既存の特許ポートフォリオと、将来の知的財産権の保護と行使の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の商標や商号が適切に保護されていないと、関心のある市場で知名度を高めることができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは特定の商標や商号を登録していますが、それらに異議申立があったり、侵害されたり、回避されたり、ジェネリックと宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする可能性があります。これらの商標や商号に対する権利を保護できない場合があります。これらの商標や商号は、関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の間で知名度を高めるために重要です。時々、競合他社が当社と同様の商号や商標を採用することがあり、それによって当社のブランドアイデンティティ構築が妨げられ、市場が混乱する可能性があります。また、他の登録商標、または当社の登録または未登録の商標または商名のバリエーションを含む商名の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが提起される可能性もあります。長期的には、自社の商標や商号に基づく知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。特許、商標、企業秘密、ドメイン名、著作権、またはその他の知的財産に関連する所有権を行使または保護するための当社の努力は効果がなく、多額の費用やリソースの流用を招き、当社の財政状態や経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権と規制独占権は、必ずしもすべての潜在的な脅威に対処するわけではありません。

知的財産権には限界があり、当社の事業を適切に保護したり、競争上の優位性を維持したりできない可能性があるため、当社の知的財産権によって現在および将来の保護の程度は不明です。例えば:

•他の人が、当社の承認済み製品または製品候補のいずれかに似ているが、当社の現在の特許、または当社が所有または将来ライセンスする可能性のある特許の請求の対象外である遺伝子治療製品を製造できる場合があります。

•私たち、または将来のライセンスパートナーや協力者は、関連する技術の特定の側面をカバーする特許出願を最初に提出したわけではないかもしれません。

•他社は、類似または代替技術を独自に開発したり、当社の技術を複製したりすることがあります。その場合、現在または将来発行される請求の範囲に含まれないため、当社の知的財産権を侵害することはありません。

•当社が提出した、または今後出願する特許が、発行された特許につながらない可能性があります。

•当社が現在権利を保有している、または将来権利を保有する可能性のある発行済み特許は、第三者または競合他社による法的異議申し立ての結果を含め、無効または執行不能と判断される可能性があります。

•非独占的に当社にライセンスされた将来の知的財産権には、他の人がアクセスできる可能性があります。

•競合他社は、当社が特許権を持っていない、または特許権を追求していない国で研究開発活動を行い、そのような活動から学んだ情報を利用して、主要な商業市場で販売する競争力のある製品を開発する可能性があります。

•特許性のある独自の技術を追加開発することはできません。

•他者の特許またはその他の知的財産権は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。そして

•私たちは、特定の企業秘密やノウハウを対象とする特許出願をしないこともあり、その後、第三者がそのような知的財産を対象とする特許を申請することがあります。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

財政状態に関するリスクと追加資本の必要性

過去に純損失を被ったことがあり、収益性を維持できない可能性があります。

2023年12月31日に終了した年度には純利益を上げましたが、それ以外は創業以来、事業による経常損失とマイナスキャッシュフローが発生しています。営業収益性への移行は、（i）VYJUVEKを米国で成功させ、米国外でVYJUVEKを商品化するために必要な規制当局の承認を取得し、次に米国外でのVYJUVEKを首尾よく商品化すること、および（ii）大きな市場可能性を秘めた製品候補の開発を完了し、必要な規制当局の承認を取得できるかどうかにかかっています。私たちはこれまで実質的に、（i）遺伝子治療プラットフォームの研究開発に全力を注いできました。

製品候補と当社の製造インフラ、そして最近では（ii）米国でのVYJUVEKの商品化。当面の間、引き続き多額の費用がかかると予想されており、業績は四半期ごとに大きく変動する可能性があります。次の場合、当社の経費は大幅に増加すると予想しています。

•当社の主力製品であるVYJUVEKを米国で製造、販売、販売し、米国外での規制当局の承認に備えます。そのような承認が得られた場合は、それらの地域でVYJUVEKを商品化してください。

•現在の臨床試験や計画中の臨床試験を含め、現在の製品候補の研究、前臨床研究、臨床開発を継続してください。

•将来検討する可能性のあるその他の製品候補について、前臨床試験と臨床試験を開始する。

•米国、EU、その他の主要地域における製品候補の規制当局の承認に備えてください。

•社内の商業規模の現在の適正製造基準（CGMP）の製造施設、ANCORISとASTRAを引き続き運営してください。

•VYJUVEKおよび臨床試験の商業販売、または当社の製品候補の潜在的な商業販売のための材料の製造。

•遺伝子治療プラットフォームをさらに発展させてください。

•VYJUVEKおよびマーケティングの承認を得る可能性のある製品候補を商品化するために、販売、マーケティング、流通のインフラストラクチャをさらに確立します。

•私たちの知的財産ポートフォリオを開発、維持、拡大、保護します。そして

•他の製品候補や技術を取得またはライセンス供与します。

収益性を維持するには、製品候補の臨床試験の設計、開始、完了、商業規模の製造プロセスの開発、検証、維持、マーケティング承認の取得、VYJUVEKおよびマーケティング承認が得られる可能性のある製品候補の製造、マーケティング、販売、市販後の要件の満たなど、さまざまなやりがいのある活動を成功させる必要があります。製品候補の開発を中止する必要がある場合、VYJUVEKが米国外で規制当局の承認を受けていない場合、または当社の製品候補のいずれかが規制当局の承認を受けていない場合、またはVYJUVEKまたは当社の製品候補のいずれかが承認されたとしても、何らかの兆候について十分な市場受け入れが得られない場合、当社の収益性を維持する能力、当社の事業見通しと財政状態に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。さらに、VYJUVEKまたは現在の製品候補の成功を他の製品機会の開発に活用することを決定した場合、そのような取り組みは成功しない可能性があります。このような場合、当社の事業は重大な悪影響を受ける可能性があります。

現在、FDAの承認を受けたVYJUVEKという1つの製品と、臨床試験段階にある製品候補がいくつかあります。ただし、追加の製品候補を開発、取得、またはライセンス供与することは決してありません。どの製品候補からも収益を上げることはできません。四半期または年間ベースで収益性を維持または向上させることができない場合があります。収益性を維持できなければ、会社の価値が低下し、資本調達、研究開発活動の維持、事業の拡大、または事業の継続が損なわれる可能性があります。当社の価値が下落すると、株主が投資の全部または一部を失う可能性もあります。

医薬品や生物学的開発には数多くのリスクと不確実性があるため、経費が増加する時期や金額を正確に予測することはできません。FDA、EMA、またはその他の規制当局から、現在予定されている研究に加えて研究を行うよう求められた場合、または臨床試験の完了や製品候補の開発が遅れると、経費が増加し、開発中の製品候補からの潜在的な収益が遅れる可能性があります。

VYJUVEKの商品化能力を維持・拡大し、製品候補の開発を完了して商品化に必要な規制当局の承認を得るために、追加の資金を調達する必要があるかもしれません。そのような資金は、受け入れられる条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。必要なときにこの必要な資本を得られないと、製品開発やその他の業務の一部を延期、制限、または中止せざるを得なくなる可能性があります。

製品候補の規制当局の承認を得るプロセスを完了し、VYJUVEKの商品化と製品候補の商品化を成功させるために必要である、または必要になると当社が考える製造、販売、マーケティング、流通のインフラを構築し続けるために、承認された場合、多額の追加資金が必要になる場合があります。VYJUVEKの販売、医療事務、マーケティング、製造、流通に関連して、引き続き多額の費用が発生すると予想しています。さらに、製品候補のマーケティング承認を取得した場合、製品の販売、医療事務、マーケティング、製造、流通に関連する多額の追加費用が発生することが予想されます。製品候補の開発を完了し、そのような承認された製品を商品化するために、追加の資金が必要になる場合があります。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•VYJUVEKが十分な収益を生み出す能力。

•VYJUVEKの製品販売、医療事務、マーケティング、製造、流通の費用。

•VYJUVEKを米国外で規制当局の承認を求める場合の結果、時期、費用

•米国外でのVYJUVEKに必要な臨床試験の進捗状況、時期、結果、費用。

•B-VEC（日本）、KB105、KB301、KB407、KB707、およびKB408の現在および計画中の臨床試験の進捗状況、タイミング、結果、および費用。

•KB104およびその他の製品候補の継続的な開発とIND申請の提出。

•将来検討する可能性のある製品候補の創薬、実験室試験、製造、前臨床研究、臨床試験の開始、範囲、進捗状況、タイミング、費用と結果。

•自社の商業規模のCGMP製造施設の維持費

•当社の製品候補について規制当局の承認を求める場合の結果、時期、費用。

•サードパーティのサプライヤーやメーカーの製造プロセスの開発と評価に関連する費用（必要な場合）

•現在および将来の製品候補のいずれかについてマーケティング承認を受けた場合の、製品の販売、医療事務、マーケティング、製造、流通を含む将来の活動の費用。

•製品候補の費用が、承認された場合、健康維持、マネージドケア、薬局給付、および同様の医療管理組織が支払う範囲、または政府当局、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者によって払い戻される範囲。

•現在および将来の製品候補の商業販売から得られる収益（ある場合）は、マーケティング承認の受領を条件としています。

•現在または将来のコラボレーション、販売、ライセンス、コンサルティング、またはその他の取り決めの条件と時期。

•特許またはその他の知的財産権のライセンス、出願、起訴、維持、防御、および執行に関連して、当社が支払う必要のある、または受け取る可能性のある支払いの金額と時期。これには、ライセンス契約に従って支払う義務があるマイルストーンやロイヤルティの支払い、特許審査費用も含まれます（ある場合）。

•ライセンス契約の条件（ある場合）、およびそれらの契約に基づくマイルストーンの達成。

•もしあれば、有利な条件でコラボレーションやライセンスを確立し、維持する当社の能力。そして

•他の製品候補や技術を取得またはライセンス供与する範囲。

製品候補を特定し、前臨床試験と臨床試験を実施することは、時間がかかり、費用がかかり、不確実なプロセスであり、完了するまでに何年もかかります。また、開発中の製品候補または将来の製品候補について、マーケティング承認を得て製品販売に必要なデータや結果を生成できない場合があります。別の製品候補がマーケティングの承認を受けるまで、収益はVYJUVEKから得られます。したがって、事業目標を達成するために、引き続き追加の資金調達に頼る必要があるかもしれません。追加の資金調達活動を行うと、当社の経営陣が日々の活動からそらされ、製品候補の開発と商品化の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、資金調達の条件は、当社の株主の保有または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、株式か負債かを問わず、当社による追加の有価証券の発行、またはそのような発行の可能性により、当社の株式の市場価格が下落する可能性があります。追加の株式または転換証券を売却すると、すべての株主が希薄化されます。既存の株主は、私たちの資金調達計画やそのような資金調達の条件に同意しないかもしれません。十分な追加融資が、許容できる条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。追加融資の条件は、とりわけ、一般的な市況、当社の承認製品、VYJUVEK、および製品候補に対する市場の認識、当社の成長可能性、および当社の普通株式の1株あたりの市場価格によって影響を受ける可能性があります。「追加資本を調達すると、普通株式の価格が下落し、株主が希薄化したり、事業が制限されたり、権利を放棄したりする可能性があります。」

税法の変更は、当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは、米国および当社が事業を展開する外国の管轄区域では、進化する複雑な税法の対象となっています。新しい収入、売上、使用、またはその他の税法、法令、規則、規制、条例はいつでも制定されたり、解釈、変更、修正、または当社に悪影響を及ぼす可能性があり、そのいずれかが当社の事業運営と財務実績に悪影響を及ぼす可能性があります。税法の変更（遡及的に適用される可能性がある）は、当社と株主に悪影響を及ぼす可能性があります。最近では

何年にもわたって、このような変更が行われており、将来変更が発生する可能性が高いため、当社の事業、キャッシュフロー、財政状態、および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

純営業損失の繰越および特定の税額控除の繰越を利用できるかどうかは、制限される場合があります。

将来の課税所得を減らすために利用できる米国の連邦および州の純営業損失の繰越があります。2017年12月31日以降に開始する課税年度に発生した連邦純営業損失の繰越は無期限に繰り越すことができますが、どの課税年度の課税所得の80％を相殺することに制限されています。その他の連邦純営業損失の繰越および州の純営業損失の繰越は、2037年に失効します。また、将来の納税義務を相殺するために使用できる連邦研究開発税額控除もあり、2039年に期限が切れます。また、2039年に失効する将来の納税義務を相殺するために使用できる連邦希少疾病用医薬品税額控除もあります。

改正された1986年の内国歳入法の第382条および第383条に基づき、当社の所有権の変更により、将来の課税所得を相殺するために毎年利用できる純営業損失の繰越額および税額控除の繰越額が制限される場合があります。この制限は通常、3年以内に当社の所有権が累積的に50％以上変更された場合に適用されます。このような制限があると、満了前に純営業損失の繰越と税額控除の繰越を利用する当社の能力が大幅に低下する可能性があります。当社の設立以降に行われた私募やその他の取引、および新規株式公開により、第382条および第383条に従い、このような所有権の変更のきっかけとなる場合があります。このような制限は、新規株式公開、以前の私募決済、既存の株主による当社の普通株式の売却、または当社による普通株式の追加売却の結果であるかどうかにかかわらず、将来の当社の経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の営業履歴が限られているため、これまでの事業の成功を評価したり、将来の存続可能性を評価したりするのが難しい場合があります。

私たちは2016年に事業を開始しました。これまでの私たちの取り組みは、主に会社の組織化と人員配置、事業計画、資金調達、ベクタープラットフォームと関連技術の開発、潜在的な遺伝子治療製品候補の特定、前臨床研究と臨床試験の実施、製造能力の拡大、VYJUVEKのFDA承認の取得、VYJUVEKの商品化に関するものでした。したがって、私たちの将来の成功、業績、または存続可能性についてあなたが行う予測は、遺伝子治療製品の開発と商品化の経験がもっとあった場合ほど正確ではないかもしれません。

当社の財政状態と経営成績は、さまざまな要因により、四半期ごと、また年ごとに変動し続けると予想していますが、その多くは私たちの制御が及ばないものです。私たちは、研究開発に焦点を当てた会社から商業活動を行う会社に移行しています。予期せぬ出費、困難、複雑化、遅延が発生する可能性があり、そのような移行が成功しない可能性があります。したがって、特定の四半期または年次期間の結果を将来の業績の指標として当てにするべきではありません。

普通株式の保有に関するリスク

当社の最高経営責任者、取締役会長、創設者、社長、研究開発、取締役は、株主に承認を求めるすべての事項に大きな影響を与えることができます。

2023年12月31日現在、当社の最高経営責任者兼取締役会長であるクリシュ・S・クリシュナンとスマ・M・クリシュナン、および創設者、研究開発担当社長、取締役であるスマ・M・クリシュナンは、それぞれ当社の発行済普通株式の約14％を占める受益株式を合計して所有しています。その結果、株主の承認を得るために提出されるすべての事項や、当社の経営や業務に大きな影響を与えることができます。たとえば、これらの人物は、取締役の選任や、当社の資産の全部または実質的にすべての合併、統合、売却の承認に大きな影響を与えます。このような議決権の集中により、他の株主が望むような条件での当社の買収が遅れたり、妨げられたり、一般株主が同意しない当社の経営につながったりする可能性があります。

証券アナリストが当社の株式について否定的な評価を発表した場合、当社の株価は下落する可能性があります。

当社の普通株式の取引市場は、業界アナリストや金融アナリストが当社や当社の事業について公開する調査やレポートに一部依存しています。私たちの事業を担当する証券アナリストが私たちの株式の評価を下げると、私たちの株価は下落する可能性があります。これらのアナリストの1人以上が当社の株式の取材をやめると、株式の市場での可視性が失われ、ひいては株価が下落する可能性があります。

追加資本を調達すると、普通株式の価格が下落して株主が希薄化したり、事業が制限されたり、権利を放棄せざるを得なくなったりする可能性があります。

その時までは、もしあれば、かなりの一貫した製品収益を生み出すことができるので、プライベートエクイティとパブリックエクイティの提供、デットファイナンス、コラボレーション、戦略的提携、ライセンス契約を組み合わせて、現金需要を賄うことを期待しています。このような資金調達活動の一環として、追加の普通株式または制限付証券を発行する場合があり、そのような発行によって既存の株主に希薄化作用が生じる可能性があります。公開市場での大量の当社の普通株式の売却、またはそのような株式の売却可能性は、当社の普通株式の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

債務が発生すると、固定支払い義務が発生し、当社の営業キャッシュフローの一部は、当該債務の元本と利息の支払いに充てられます。また、追加債務を負担する能力の制限、知的財産権の取得、売却、ライセンス供与能力の制限、および当社に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の運営上の制限など、特定の制限条項への同意を求められる場合があります私たちのビジネスを遂行する能力。

必要に応じてエクイティファイナンスやデットファイナンスを通じて追加の資金を調達できず、代わりにマーケティングや販売契約、その他のコラボレーション、戦略的提携、第三者とのライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、現在および将来の製品候補、技術、将来の収益源または発見プログラムに対する特定の貴重な権利を放棄するか、当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。

当社の普通株式の価格は変動しやすく、大幅に変動する可能性があり、その結果、当社の普通株式の保有者は多額の損失を被る可能性があります。

当社の普通株式の価格は、これまでも、そして今後も変動し続けるでしょう。株式市場全般、特にバイオ医薬品や製薬会社の市場は、そのような企業の業績とは無関係なことが多い極端なボラティリティを経験しています。このボラティリティの結果、株主は普通株を支払った価格以上で売却できない場合があります。当社の普通株式の市場価格は、次のような多くの要因の影響を受ける可能性があります。

•VYJUVEKの商品化を成功させる当社の能力。

•臨床試験を成功裏に進め、実施する当社の能力。

•当社または競合他社の製品候補の臨床試験の結果。

•当社の製品候補について規制当局の承認を得る当社の能力、および承認された製品候補のいずれかの商品化を成功させる当社の能力

•競争力のある製品や技術の成功。

•コラボレーションの開始または終了。

•米国およびその他の国における規制または法的動向。

•主要人員の採用または離職。

•VYJUVEKまたは当社の製品候補または臨床開発プログラムに関連する費用の水準。

•追加の製品候補を発見、開発、取得、またはライセンス供与するための取り組みの結果。

•財務結果、開発スケジュール、または証券アナリストによる推奨事項に関する見積もりの実際のまたは予想される変更。

•VYJUVEKやその他の承認された製品の適切な製品を製造できない、または許容できる価格で製造できない。

•特許出願や発行済み特許を含む、所有権に関連する紛争やその他の進展。

•当社の製品候補と技術について特許保護を受ける当社の能力。

•特許訴訟や株主訴訟を含む重大な訴訟。

•当社の財務結果の変動、または当社と類似していると認識されている企業の業績の変動。

•医療費支払いシステムの構造の変化。

•製薬およびバイオテクノロジーセクターの市況。

•一般的な経済、産業、市場の状況。そして

•この「リスク要因」セクションに記載されているその他の要因。

財務報告に対する効果的な内部統制を維持できない場合、財務結果を正確に報告できなくなり、当社に対する投資家の信頼、ひいては普通株式の価値に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の経営陣は、財務報告に対する適切な内部統制を確立および維持する責任があり、2002年のサーベンス・オクスリー法（「サーベンス・オクスリー法」）の第404条に従い、独立監査人に財務報告に対する内部統制の有効性を評価してもらう必要があります。サーベンス・オクスリー法第404条の規定の遵守に関連して、今後重大な弱点が特定されないことを保証することはできません。重大な弱点が存在すると、経営陣や独立監査人が、財務報告に対する効果的な内部統制を維持していると結論づけることができません。当社の経営陣は、発見される可能性のある重大な弱点を是正するために多大な時間と費用を費やす必要があり、重大な弱点をタイムリーに是正できない場合があります。財務報告に対する内部統制に重大な弱点があると、財務諸表に誤りが生じ、財務諸表の修正が必要になったり、報告義務を果たせなかったり、報告された財務情報に対する投資家の信頼を失ったりする可能性もあり、これらすべてが当社の普通株式の市場価格の下落につながる可能性があります。

当社の企業憲章文書およびデラウェア州法に基づく規定により、株主にとって有益となる可能性のある当社の買収がより困難になり、株主が現在の経営陣の交代または解任を試みることが妨げられる可能性があります。

当社の企業憲章および付則の規定により、株主が有利と考える合併、買収、またはその他の当社の支配権の変更が阻止、遅延、または妨げられる場合があります。これには、株主が株式の割増を受ける可能性のある取引も含まれます。これらの規定は、投資家が将来当社の普通株式に支払う可能性のある価格を制限し、それによって当社の普通株式の市場価格を押し下げる可能性もあります。さらに、当社の取締役会は経営陣のメンバーを任命する責任があるため、これらの規定により、株主が当社の取締役会のメンバーを入れ替えることがより困難になり、現在の経営陣の交代または解任を求める株主の試みが妨げられたり、妨げられたりする可能性があります。とりわけ、これらの規定：

•取締役会の全メンバーが一度に選出されないように、機密扱いの取締役会を設立する。

•取締役会の決議によってのみ、承認された取締役の人数を変更することを許可します。

•株主が取締役を取締役会から解任できる方法を制限する。

•株主総会や取締役会への指名で実施できる株主提案の事前通知要件を定めます。

•株主の行動は正式に召集された株主総会で行われなければならないことを要求し、書面による同意を得て株主による行動を禁止します。

•株主総会を招集できる人を制限します。

•株主の承認なしに優先株を発行することを取締役会に許可します。これを利用して、潜在的な敵対的買収者の株式所有権を希薄化し、取締役会の承認を受けていない買収を効果的に防ぐための株主権利計画、いわゆる「ポイズンピル」を制定することができます。そして

•当社の定款の特定の条項を改正または廃止するには、すべての株主が投じることができる議決権の少なくとも80％の保有者の承認を必要とします。

さらに、当社はデラウェア州に設立されているため、デラウェア州一般会社法の第203条の規定に準拠しています。この規定では、合併または合併が所定の方法で承認されない限り、発行済み議決権株式の15％を超える株式を取得した取引日から3年間、当社との合併または合併を禁止しています。

私たちは、現金、現金同等物、および有価証券の使用に関して幅広い裁量権を持っており、それらを効果的に使用しない可能性があります。

当社の経営陣は、現金、現金同等物、および有価証券の適用について幅広い裁量権を持っており、これらの資金を、当社の業績を改善したり、普通株式の価値を高めたりしない方法で使う可能性があります。経営陣がこれらの資金を効果的に使用しなかった場合、財務上の損失が発生し、当社の事業に重大な悪影響を及ぼし、普通株式の価格が下落し、製品候補の開発が遅れる可能性があります。それらが使用されるまで、私たちは現金および現金同等物を、収入を生み出さない、または価値を失うような方法で投資することがあります。

当面の間、普通株式に現金配当を支払う予定はないため、もしあれば、資本増価が株主の唯一の利益源となります。

私たちは、普通株式の現金配当を申告したり支払ったりしたことはありません。私たちは現在、事業の成長と発展の資金を調達するために、将来の収益をすべて留保するつもりです。さらに、将来の債務契約の条件により、配当金の支払いが妨げられる可能性があります。その結果、当面の間、当社の普通株式の資本増価は、もしあれば、それが株主の唯一の利益源となります。

普通株式を追加発行すると、普通株式の価格が下落し、株主が希薄化する可能性があります。

当社の普通株式、または普通株式に転換可能な、または普通株式と交換可能または行使可能な有価証券を追加発行して追加の資本を調達する限り、既存の株主は大幅な希薄化を経験する可能性があります。さらに、普通株式または普通株式に転換可能な商品を追加発行すると、普通株式の取引価格が下落する可能性があります。普通株式を発行して追加の資本を調達するのか、普通株式に転換可能または交換可能または行使可能な有価証券を発行するのか、将来の発行の規模、またはそれらが当社の普通株式の市場価格に与える影響（もしあれば）を予測することはできません。また、ストックオプション、制限付普通株式、制限付株式ユニット、およびパフォーマンス株式ユニットも発行しており、取締役および従業員に追加の株式報奨を発行する予定です。制限付普通株式、発行済オプションの行使時の普通株式、制限付株式ユニットの権利確定時の普通株式、またはパフォーマンス株式ユニットの権利確定時の普通株式の発行は希薄化作用があり、当社の普通株式の市場価格が下落する可能性があります。将来、優先株を発行した場合、その優先株式の保有者は、清算やその他の優先権など、既存の株主よりも優れた権利を取得したり、当社の普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム 2.持分証券の未登録売却および収益の使用

次の表は、2024年3月31日に終了した3か月間の当社の株式の購入に関する情報をまとめたものです。

(1) 制限付株式報奨の権利確定により従業員が源泉徴収した株式を表します。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

[なし]。

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

インサイダー取引の取り決め

2024年3月31日に終了した3か月間、当社の取締役または役員（この用語は証券取引法に基づく規則16a-1（f）で定義されています）は誰もいませんでした 採用された または 終了しました ルール10b5-1取引アレンジメントまたはルール以外の10b5-1トレーディングアレンジメント。

アイテム 6.展示品

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。