エキシビション 99.2
ナスダック:ABUS www.arbutusbio.com 2024年5月2日コーポレートプレゼンテーション © 2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社
将来の見通しに関する記述 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 2 このプレゼンテーションには、Uの意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。S。1995年の民間証券訴訟改革法とカナダの証券法。歴史的事実ではないすべての記述は、この目的のための将来の見通しに関する記述としてここに特定され、とりわけ、HBVの潜在的な市場機会、満たされていない重大な医療ニーズを満たすArbutusの能力、予想される期間におけるArbutusの現金および現金同等物の十分性、Arbutusの臨床開発計画および臨床試験の予想費用、時期、および結果に関する記述が含まれます。第三者との臨床コラボレーション。Arbutusの製品候補が達成する可能性希望または予想される結果、Arbutusの製品候補のタイミングと臨床開発に関するArbutusの期待(明確な臨床目標を含む)、HBVの併用治療までのタイムライン、第三者にライセンスされた技術に関するArbutusの期待、戦略契約および/またはライセンス契約に関連する予想される時期と支払い、特許侵害訴訟、およびArbutusの将来の事業、将来の財務実績に関するその他の声明、将来の財政状態、見通し、その他将来のイベント。このプレゼンテーションに含まれる将来の見通しに関する記述に関して、Arbutusは、とりわけ、予想される支払いの適時受領、臨床前の研究と臨床試験の有効性と適時性、およびデータの有用性、規制当局の承認の適時性、Arbutusの資産に対する継続的な需要、経済と市場の状況の安定性など、多くの仮定を立てています。アービュートスはこれらの仮定は妥当だと考えていますが、これらの仮定は本質的に、ビジネス、経済、競争、市場、社会における重大な不確実性と、特許訴訟問題に関連する不確実性や不測の事態などの不測の事態の影響を受けます。ここに記載されている将来の見通しに関する記述には、既知および未知のリスク、不確実性、およびその他の要因が含まれており、実際の結果、出来事、または進展が、そのような将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、出来事、または進展と大きく異なる可能性があります。このような要因には、とりわけ、予想される前臨床試験および臨床試験は、予想よりも費用がかかったり、完了するまでに時間がかかったり、開始または完了できなかったり、試験薬候補の将来の開発を保証する結果が得られない可能性がある、製品候補と臨床開発活動に関するArbutusの戦略の変更、Arbutus製品の臨床開発に必要な規制当局の承認を受けていない可能性がある、経済性などがあります。そして市況は悪化する可能性があります。不確実性が伴います訴訟全般、特に特許訴訟。市場の変化により、戦略的焦点の変更が必要になる場合があり、両当事者はコラボレーションから期待される利益を決して実感できない可能性があります。Arbutusが直面しているリスクと不確実性についてのより詳細な議論は、Arbutusのフォーム10-Kの年次報告書、フォーム10-Qの四半期報告書、およびArbutusの定期開示書類に記載されています。これらはwww. sec.govとwww. sedar.comにあります。ここに記載されているすべての将来の見通しに関する記述は、すべてこの注意書きの対象となります。Arbutusは、法律で義務付けられている場合を除き、将来の見通しに関する記述を改訂または更新する義務、または将来の結果、出来事、進展を反映するためにここに含まれる将来の見通しに関する記述の改訂結果を公表する義務を一切負いません。
私たちの価値創造戦略は、慢性HBVを標的とする差別化された治療パイプラインを発見して開発することにより、ウイルス感染の理解と治療における私たちのチームの専門知識によって確立された成功の実績を活用します。抗ウイルス薬と免疫薬を含む併用療法を開発して、chBV患者に治療期間が限定され、機能的治癒率が20%以上になるようにします。HBV:B型肝炎ウイルス | CHBV:慢性 HB V © 2024 アービュートスバイオファーマ株式会社 3
投資のハイライト堅調な財政状態未だ満たされていない医療ニーズと大きな市場機会がある特許取得済みのLNP技術特有のMOAを含む社内で発見された資産のポートフォリオ複数のフェーズ2a併用臨床試験におけるRNAi治療複数のフェーズ2a併用臨床試験におけるRNAi治療ウイルス学の専門知識と確かな実績を持つチーム 2026年第2四半期までHBV Cash Runwayの機能的治療法の開発に注力データによると imdusiranは一般的に安全で耐容性が高く、オンまたはオフのときにHBsAgを有意に抑制しています-治療 RNAi 治療薬 PD-L1阻害剤 AlnylamのOnpattro® から生じるライセンス料を受け取り、Moderna & Pfizer/BionTechに対してCOVIDに対して提起された特許訴訟から損害賠償を求める-19年のワクチンの販売複数の薬を発見、開発、商品化 MOA: 作用機序 | PD-L1: プログラム死-リガンド1 | HBsAg: B型肝炎表面抗体 gen © 2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社 4
パイプラインAB-101chBVイムドゥシラン(AB-729)CHBV RNAi治療PD-L1阻害剤AB-101-001単回-/複数-昇順投与前臨床フェーズ1フェーズ2フェーズ3市販AB-729-201コンボ試験(イムドゥシラン+ペグ-IFNα-2a+ NA)AB-729-202 コンボトライアル(イムデュシラン + ワクチン + NA +/-ニボルマブ) AB-729-203 コンボ試験 (イムドゥシラン+ NA + デュルバルマブ) NA: ヌクレオシドアナログ © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 5
HBVの概要原因と症状人生-B型肝炎ウイルス(HBV)による脅威となる肝感染症体液を介して母子に感染する長期にわたる慢性感染症(CHBV)は、肝硬変や肝臓がんのリスクを高めます。診断 HBsAgの検出病期を決定するために必要な追加のバイオマーカー。治療 NA療法:HBV DNAと肝硬変のリスクを減らすことを目的とした生涯にわたる毎日の治療 HCCペグ-IFNα-毎週投与、耐容性は低いです
アフリカ 6000万東南アジア 3900万西太平洋 115M EU 15M E 地中海 2100万人、アメリカ 2100万人。その結果、効果的なワクチンや抗ウイルス薬が手に入るにもかかわらず、毎年700万人〜82万人がHBVに慢性的に感染しています。>2億9000万人が慢性HBV感染源:https://www.who.int/news-部屋/事実-シート/詳細/肝炎-b HBVは満たされていない医療ニーズを大きくしています 3,000万人、660万 2.3% は、SOCの治癒率が最適ではなく、病気の無症状であるため、低く治療されています。10.5%、米国200万人、ヨーロッパ1500万人、中国9,000万人と診断:標準治療 © 2024 ArbutusBiopharma, Inc. 7 https://www.hepb.org/what-は-肝炎-b/何-は-hepb/事実-そして-数字/
HBVの治療につながるブーストの減少を抑制する 3-治療の成功への長期的なアプローチ治療を成功させるには、補完的なMOAを含む薬剤の組み合わせが必要です。HBV DNAを抑制するウイルス抗原を減らす宿主の免疫応答を高めるウイルスDNAとccDNAプール NA RNAi ウイルス抗原-HBsAg RNAi 宿主免疫システム RNAi PD-L1 阻害剤インターフェロン治療ワクチン © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 8
RNAi治療薬 9 © 2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社
すべてのHBV転写産物を標的とするシングルトリガーRNAi剤は、HBV複製を阻害し、すべてのHBV抗原を低下させます。HBV遺伝子型全体にわたる汎遺伝子型活性を示す他の薬剤との相補性が実証肝臓を積極的に標的にしますCCcDNA由来および統合されたHBsAg転写産物に対して活性があり、長期的な前臨床安全性研究におけるプロファイルImdusiran RNAi治療独自のGalNAc-コンジュゲートデリバリーこの技術は肝臓をターゲットにし、リンカーSaGポリメラーゼ、コアAg、eAg、pgRNA SaG HBx にGalNAcを皮下投与することを可能にします。© 2024 Arbutus Biopharma、株式会社 10
AB-729-001フェーズ1a/1b臨床試験:重要なポイントイムドゥシランは、投与量、投与間隔、HBeAg、またはDNAの状態に関係なく、強固で同等のHBsAg減少を示しました。すべての治療を中止した患者の大多数でHBsAgとHBV DNAの減少が持続しました。イムドゥシランは40人以上のCHB患者への投与を完了した後、概して安全で耐容性も良好でした一部の患者におけるHBV-特異的T細胞免疫の回復と消耗したT細胞の減少の結果、Imdusiran 60mgを24〜48週間にわたって8週間ごとに投与し、第2相試験に選ばれました ©2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社 11
AB-729-201:CHBV患者を対象とした継続的なNA療法とペグ-IFNα-2aの短期コースを組み合わせた第2a相POC臨床試験イムドゥシランフォローアップ(24週間)A1:イムドゥシラン+ NA + IFN(n=12)A2:NA + IFN(n=13)B1:イムドゥシラン+ NA+ IFN(n=8)B2: NA + IFN (n=10) Imdusiran + NA (60mg Q8W) n=43 HBeAg-ランダム化フォローアップ (24週間) 第1週 24 28 52 40週目主な目的:NA抑制型CHBV患者におけるイムドゥシランとペグ-iFNA-2aを併用した場合の安全性と耐容性を評価します POC: 概念実証 © 2024 Arbutus Biopharma、株式会社 12 アフター24~4週間のフォローアップ。患者はNA療法を中止するように評価されます。NA療法を中止した患者は、さらに48週間追跡されます。最初の12人の被験者の12週間のIFN治療までの暫定データは、EASLコングレス2023で発表されました。追加データは、EASLコングレス2024年のマルチセンター、オープンラベルフェーズ2aで発表される予定です。治療の暫定終了データは、2024年上半期に予定されています
コホート別の個人および平均HBsAg結果 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 13 AB-729-201: イムドゥシラン治療は一貫したHBsAg低下につながりました。IFNはさらなる低下の一因となる可能性があります平均(SE)HBsAg log 10 主要な時点でのベースラインからの変化 EASL 2023で発表されたデータ:治療は一般的に良好でした IFN治療期間中の一部の患者のHBsAg低下は、治療24週目の鉛(イン・イン・フェーズ)の平均HBsAg減少は1.6 log 10でした。患者の93%(無作為化41人中38人)がHBsAgレベルでした
イムデュシランとBarinthus Bioの免疫療法薬VTP-300、NAを併用し、低用量ニボルマブAB-729-202を併用または併用しないかを評価するPOCフェーズ2a臨床試験:フェーズ2a POC臨床試験主な目的:イムデュシランとそれに続くVTP-300またはプラセボの安全性と反応原性を評価し、48週目にNA療法を中止する資格のあるすべての参加者はさらに48週間続きました。AASLD The Liver Meeting 2023で暫定結果が発表されました。EASLコングレス2024で発表される追加データは、臨床試験を含むように拡張されましたニボルマブ(Opdivo®)の追加投与群で、暫定データは2024年下半期に予定されています。各候補製品の全権利は各社が保有し、すべての費用は均等に分配されます。フォローアップ(24〜48週間)VTP-300+ NA(n=20)NA +プラセボ(n=20)第1週イムドゥシラン+NA(60mg Q8W)n=40ランダム化イムデュシラン+ NA (60mg Q8W) n=22 24 VTP-300+ NA+ Nivoウィークス 1 48 24 26 48フォローアップ (24〜48週間) イムデュシラン+VTP-300+NAの治療データの暫定終了 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 14 POC: 概念実証
AB-729-202:イムドゥシランとVTPでHBsAgレベルが低下し持続しました-300の治療平均HBsAgベースラインからの変化と主要なマイルストーン AASLD 2023で発表されたデータ © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 15 治療グループ別のベースラインからの平均HBsAg変化暫定結果:イムデュシラン治療期間中にHBsAgの大幅な減少が見られました、患者の 33/34 (97%) が対象です
AB-729-203:NA療法と抗PD-L1モノクローナル抗体であるデュルバルマブの断続的な低用量の併用第2a相POC臨床試験主な目的:デュルバルマブと組み合わせたイムドゥシランとNA療法の安全性、耐容性、抗ウイルス活性をウイルス学的に評価します。N=30をウイルス学的に抑制した患者を3つの別々のコホートにランダム化しました 2024年上半期に開始フォローアップ(48週間)第1週48A:イムドゥシラン(60mg Q48W)+ NA + デュルバルマブ(事前に指定された2回で低用量)B:イムドゥシラン(60mg Q48W)+ NA + デュルバルマブ(低事前に指定された2回の投与量)C:イムドゥシラン(60mg Q48W)+ NA + デュルバルマブ(事前に指定された2回で低用量)POC:概念実証 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 16
Imdusiran戦略的コラボレーション独占ライセンス*と戦略的パートナーシップ中国本土、香港、マカオ、台湾でimdusiranを開発、製造、商品化*ABUSは、世界の他の地域でAB-729を利用するために、Qilu地域で開発および製造する非独占的な権利を保持しています。前払い(2022年に受領)4,000万ドルの株式投資(2022年に受領)1500万ドルの商業化とマイルストーン支払いアップ年間売上高の2億4500万ドルの段階的ロイヤリティ 2桁台から20代前半まで% Arbutusの取引経済学:Qilu Pharmaceutical:中国の大手製薬会社の1つが、このパートナーシップに開発、製造、商品化の専門知識を提供しています。中国 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 17
経口PD-L1阻害剤 18 © 2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社
AB-101: 経口PD-HBV免疫再活性化のL1阻害剤現在、第1a/1b相臨床試験中です • HBV免疫耐性はChBV感染の重要な要因です • PD-1:PD-L1チェックポイント軸はChBVの免疫寛容において重要な役割を果たします • PD-L1チェックポイント軸はHBV感染時にアップレギュレーションされます • PD-L1発現はHBV感染時にアップレギュレーションされます HBV-特異的T細胞とB細胞 • 一部のChBV患者におけるHBsAg喪失に伴う抑制 AB-101 • 1nM以下の濃度でPD-L1/PD-1の相互作用をブロックします •ChBVのT細胞におけるHBV(特異的免疫応答)を活性化しますインビトロで患者 • 新しいMOAが同定された •生体内での強固なチェックポイント効果を示す • HBV-特異的T細胞およびB細胞応答を改善する生体外小分子阻害剤アプローチ PD-1: プログラムされたデスリガンドタンパク質 | Abs: 抗体 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 19 • チェックポイント遮断を制御可能 • 経口投与が可能 • 軽減するように設計されています Absに見られるシステム上の安全上の問題
AB-101: HBV AB-101用の小分子経口PD-L1阻害剤は非常に強力で、慢性HBV患者のHBV特異的免疫細胞を活性化します AB-101はHBV特異的ChBV患者のT細胞を再活性化します。*非アクティブなAB-101PDL1 PBMC N=9人のChBV患者からの細胞*p
© 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 21 パート 1: SAD (n=8/cohort — 6:2) 1C: 投与量 3 1B: 投与量 2 1A: 投与量 1 パート 2: MAD (n=10/cohort — 8:2) 2A: 投与量 ≤ 第1部で試験した用量; 間隔未定 2B: 投与量/間隔 TBD 3A: 投与量≤ パート2で試験した用量≤; 間隔未定 x 28日 3B: 用量/間隔未定 x 28日 AB-101-001: 投与量/間隔未定 x 28日 AB-101-001: ABを用いたフェーズ1a/1b臨床試験-101パート1および2 — 健康な被験者パート3 — ChBV患者 (n=12/コホート — 10:2) ウイルス抑制追加のオプション用量パネルを使用できます。投与は、2024年後半に予定されているMAD部分の予備データに基づいて開始されました。* 予備データによると、AB-101は耐容性が高く、受容体標的に結合します。25mgのコホートでは、評価可能な5人の被験者全員が、受容体占有率が50〜100%であるという証拠を示しました。1D: 用量 4*
LNP訴訟:Modernaの最新情報-裁判日 2025年4月21日* • 事実発見-進行中 • マークマン公聴会は2024年2月8日に開催 — 裁判官はクレーム構築に関する議論を審理しました。— 裁判所は4月3日に判決を下し、大部分の請求に関するArbutusの立場に同意しました。• 次のステップ — 専門家による報告/Genevantへの証言録取/Genevantへの証言録取Arbutusの20%をArbutus Royの16%を所有しています訴訟/訴訟関連の損害賠償 *上記の日付は、2024年2月27日の裁判所のスケジュール命令延長に含まれており、変更される可能性があります。© 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 22ファイザー • 訴訟が進行中 • 請求処理審理の日付が設定されていません
2024の主要なマイルストーン *現金、現金同等物、有価証券で構成されています © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 23 予定タイミング 2024マイルストーン 1H AB-729-201 フェーズ 2a (imdusiran + IFN): 治療終了データ 1H AB-729-202 フェーズ 2a (imdusiran + VTP-300): 治療終了データ 1H AB-729-203(イムドゥシラン+デュルバルマブ):フェーズ2a臨床試験を開始 1H AB-101-001:健康な被験者コホートからの予備データ 2H AB-729-202 フェーズ2a(イムデュシラン+ VTP-300+ ニボルマブ):治療終了データ 2H AB-101-001:予備データ複数から-増加線量の健康な被験者コホートの現金残高*は、2024年3月31日現在の現金残高*は1億3800万ドル、2026年第2四半期までのキャッシュランウェイ、2024年の純キャッシュバーンは6300万ドルから6,700万ドルの間
ありがとうございます © 2024 アービュートス・バイオファーマ株式会社