米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム 10-Q

(マークワン)

☒ 1934年の証券取引法のセクション13または15 (d) に基づく四半期報告書

四半期終了時 2024年3月31日です

または

☐1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) に基づく移行報告書

からへの移行期間について

コミッションファイル番号: 0-22705

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

(州またはその他の管轄区域)

法人または組織）

サンディエゴ、 カリフォルニア州

(主管事務所の住所)

(IRS) 雇用主

識別番号)

(郵便番号)

(858) 617-7600

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

登録者が（1）1934年の証券取引法のセクション13または15（d）によって提出が義務付けられているすべての報告を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような提出要件の対象となっていたかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ ☐

登録者が、過去12か月間（または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったほど短い期間）に、規則S-Tの規則405（この章の§232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法の規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

大型加速フィルター ☒ アクセラレーテッドファイラー ☐ 非アクセラレーテッドファイラー ☐ 小規模な報告会社 ☐ 新興成長企業 ☐

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（証券取引法の規則12b-2で定義されている）かどうかをチェックマークで示してください。はい ☐いいえ ☒

登録者の普通株式の発行済み株式数、額面価格は1株あたり0.001ドルで、 100,637,227 2024年4月25日現在です。

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

目次

第I部財務情報

アイテム 1.財務諸表

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

要約連結営業明細書

と総合収入 (損失)

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

要約連結株主資本計算書

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ニューロクリン・バイオサイエンス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

1。 組織と重要な会計方針

2。 コラボレーションとライセンス契約

3。 債務証券

4。 公正価値測定

5。 その他の貸借対照表の詳細

6。 のれんと無形資産

7。 リース

8。 コンバーチブルシニアノート

9。 1株当たりの利益（損失）

アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析

次の経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析のセクションには、リスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれています。私たちの実際の結果は、パートIIの項目1Aの「リスク要因」というキャプションの下に記載されているものを含む、さまざまな要因の結果として、これらの将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なる可能性があります。中間財務諸表、およびこの経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析は、2023年12月31日に終了した年度の財務諸表とその注記、および2023年12月31日に終了した年度のフォーム10-Kの年次報告書に含まれる関連する経営陣の財政状態と経営成績に関する議論と分析と併せて読む必要があります。

[概要]

Neurocrine Biosciencesは神経科学に焦点を当てたバイオ医薬品企業です。目的はシンプルです。ニーズは大きいが選択肢が少ない人々の苦しみを和らげることです。私たちは、神経障害、神経内分泌障害、神経精神障害の治療が不十分な患者のために、人生を変える治療法の発見と開発に専念しています。同社の多様なポートフォリオには、米国食品医薬品局（FDA）が承認した遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、副腎機能不全、子宮内膜症、子宮筋腫に関連するコレア治療薬と子宮筋腫の治療法が含まれ、欧州医薬品庁（EMA）が承認した古典的先天性副腎過形成（CAH）の治療薬および多様性治療薬は、欧州医薬品庁（EMA）が承認したAbbVアッヴィ.（アッヴィー）と共同で、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、副腎機能不全、子宮内膜症、子宮筋腫に関連する治療薬です複数の治療分野における高度な臨床段階プログラムのポートフォリオです。

INGREZZA®（バルベナジン）は、2017年5月に遅発性ジスキネジーの治療薬として初めてFDAに承認され、2023年8月にはハンチントン病に関連するコレアの成人の治療薬として米国で発売されました。

パートナーの田辺三菱製薬株式会社（MTPC）は、2022年6月に遅発性ジスキネジーの治療薬として日本でDYSVAL®（バルベナジン）を発売し、その後、他の一部のアジア市場でもREMLEAS®（バルベナジン）として販売しています。バルベナジンのMTPC純売上高に対して、段階的なパーセンテージでロイヤリティを受け取ります。

パートナーのアッヴィは、2018年8月に子宮内膜症に伴う中等度から重度の痛みの治療薬として米国でORILISSA®（エラゴリックスタブレット）を発売し、2020年6月に子宮筋腫による重度の月経出血の治療薬として米国でORIAHNN®（エラゴリックス、エストラジオール、酢酸ノルエチンドロンカプセル、エラゴリックスカプセル）を発売しました。ElagolixのAbbVieの純売上高に対して、段階的なパーセンテージでロイヤリティを受け取ります。

ビジネスハイライト

2024年1月:

•2024年5月15日に発行予定の転換社債のすべての換算を現金で決済することを選択しました。

2024年4月:

•大うつ病性障害の成人被験者を対象としたNBI-1065845の第2相試験が完了し、第2相試験の陽性データが報告されました。この調査は、主要評価項目と主要な副次的評価項目を満たしました。

•古典的先天性副腎過形成症の成人および小児患者の治療薬として、?$#@$ネサーフォントの新薬申請を2件FDAに提出しました。

•INGREZZAカプセルの新しい経口顆粒製剤であるINGREZZA® Sprinkle（バルベナジン）カプセルの承認をFDAから受けました。

2024年および2023年3月31日に終了した3か月間の経営成績

収入

販売製品別の純製品売上高。

昨年の同時期と比較すると、純製品売上高の増加は主に、根底にある強い患者需要と総純利益のダイナミクスの改善に牽引されたINGREZZAの純製品売上高の増加を反映しています。

カテゴリー別のコラボレーション収益。

									3 か月が終了 3 月 31 日
(百万単位)															2024						2023
ロイヤリティ収入															$	4.1					$	4.2
その他															2.2						0.9
コラボレーション総収入															$	6.3					$	5.1

表示されているすべての期間のコラボレーション収益の合計は、主にAbbVieのElagolixの純売上高とDYSVALのMTPC純売上高から得たロイヤリティ収益を反映しています。

営業経費

収益コスト。

昨年の同時期と比較すると、収益原価の変化は主にINGREZZAの純製品売上高の増加を反映していますが、米国とカナダでONGENTYS®（オピカポン）を商品化および販売するための2023年12月に発効したBIALとのライセンス契約の終了による費用の減少によって相殺されました。

カテゴリー別の研究開発。

私たちは、創薬、研究開発プログラム、事業開発の機会に多大なリソースを投入することで、創薬と開発の取り組みを支援しています。費用は、発生時のプログラムの状況に基づいて、該当する開発段階に反映されます。したがって、同じプログラムが、同じ報告期間のさまざまな開発段階に反映される可能性があります。私たちのプログラムのいくつかでは、研究開発活動は共同協定の一部です。

後期段階。フェーズIIの登録調査とその後のすべての活動で製品候補にかかる費用で構成されています。

昨年の同時期と比較すると、後期段階の経費の減少は主に、2023年の第3四半期にCAHのcrinecerfontのフェーズ3プログラムが無事に完了したことを反映しています。

初期段階。該当する規制当局が第II相非登録試験を通じて治験中の新薬申請を承認した後に製品候補に発生する費用で構成されています。

昨年の同時期と比較して、初期段階の経費の変化は、主に精神医学のフェーズ2プログラムの推進への投資の増加を反映していますが、てんかんの初期段階プログラムへの支出の減少によって相殺されました。

研究と発見。該当する規制機関による治験薬申請の承認前に発生した費用で構成されます。

昨年の同時期と比較して、研究開発費の増加は、主に前臨床開発プログラムへの投資の増加を反映しています。

マイルストーン。私たちのコラボレーション契約に関連して発生したマイルストーン費用で構成されています。

2024年第1四半期のマイルストーン費用は、主にVoyager Therapeutics, Inc.（Voyager）とのコラボレーションに基づき、フリードライヒの運動失調症プログラムに基づく開発候補の選定に関連して認識された500万ドルの費用を反映しています。

給与と福利厚生。研究開発活動に従事する従業員に関連する給与と賃金、給与税、福利厚生、株式ベースの報酬にかかる費用で構成されています。株式ベースの報酬は、株式ベースの助成金が発行された日の株価など、当社の管理下にない要因に基づいて、期間ごとに変動する可能性があります。

昨年の同時期と比較して、給与および福利厚生費の増加は、主に人員数の増加を反映しています。これには、現金以外の株式ベースの報酬費用が320万ドル増加したことが含まれます。

施設とその他。減価償却費、情報技術、その他の施設関連の費用（家賃など）を含む、複数のプログラムの利益のために発生する間接費で構成されています。

インプロセス研究開発、またはIPR&Dを買収しました。

2024年の第1四半期に、Biocytogen Pharmaceuticals（北京）有限公司とのコラボレーションに基づく初期費用の支払いに関連して、600万ドルの知的財産権研究開発費を計上しました。2023年の第1四半期に、Voyとの協力関係の拡大に伴う初期費用の支払いに関連して、1億4,390万ドルの知的財産権研究開発費を計上しました。エイジャー。

販売、一般管理、または販管費。

昨年の同時期と比較すると、販管費の変化は主に、立ち上げ前のCrinecerfont活動を含む当社の商業組織への継続的な投資を反映していますが、その他の一般管理費の減少によって相殺されました。

その他（費用）収入、純額。

昨年の同時期と比較すると、その他（費用）収益の純合計の変動は、主に転換社債の埋め込み転換オプションの分岐に関連して認識された費用8,870万ドルを反映していますが、債務担保投資の利息収入の増加により一部相殺されました。

所得税の恩恵を受けてください。

2024年第1四半期の実効税率は、主に研究活動のために生み出されるクレジット、債務の消滅を含む特定の控除対象外費用、株式ベースの報酬に関連する超過税制上の優遇措置、および経営陣として税制上の優遇措置が記録されていない外国の法域で発生した損失により、連邦および州の法定税率とは異なりました。昨年の同時期の実効税率は、主に株式ベースの報酬に関連する超過税制上の優遇措置により、連邦法定および州の法定税率とは異なりました。

純利益 (損失)。

昨年の同時期と比較すると、純利益（損失）の変化は、主にINGREZZAの純製品売上高の増加と、コラボレーションに関連する知的財産権研究開発費用の減少を反映していますが、転換社債の埋め込み転換オプションの分岐と拡大した臨床ポートフォリオへの投資の増加に関連して認識された8,870万ドルの費用によって一部相殺されました。

流動性と資本資源

流動性の源

既存の資本資源、予想されるINGREZZAの純製品売上によって生み出される資金、および投資収益は、少なくとも今後12か月間は、現在および将来の資金調達要件を満たすのに十分であると考えています。ただし、既存の資本資源と予想される収益が、すべての研究開発プログラムまたは商業化活動を計画どおりに実施および完了するのに十分であることを保証することはできません。状況が好調なときはいつでも公開株式市場または非公開株式市場へのアクセスを模索したり、将来、追加のデットファイナンスを得る機会を追求したりすることがあります。また、戦略的提携やその他の資金調達メカニズムを通じて、追加の資金を求めることもあります。しかし、たとえあったとしても、私たちが受け入れられる条件で十分な資金が提供されるという保証はできません。

私たちの財政状態に関する情報。

キャッシュフローに関する情報。

営業活動によるキャッシュフロー。昨年の同時期と比較すると、営業活動によるキャッシュフローの変化は、主にINGREZZAの純製品売上高の増加とコラボレーションに関連する前払いの減少を反映していますが、転換社債の埋め込み転換オプションの分岐と拡大した臨床ポートフォリオへの投資の増加に関連して認識された8,870万ドルの費用によって一部相殺されました。

投資活動によるキャッシュフロー。投資活動によるキャッシュフローの定期的な変動は、主に、債務証券投資の購入、売却、満期に関連するタイミングの違いと、ポートフォリオミックスの変化を反映しています。

昨年の同時期の投資活動によるキャッシュフローには、2023年の第1四半期にコラボレーションを拡大したことに関連して、Voyagerに3,130万ドルの株式投資が行われたことも反映されています。

財務活動によるキャッシュフロー。財務活動によるキャッシュフローは、提示されたすべての期間における当社の普通株式の発行による収益を反映しています。

重要な現金要件

製薬業界では、研究開発のすべての段階を無事に完了し、製品候補を商品化するには、かなりの時間と資本リソースが必要になることがありますが、最終的に必要な時間と費用は、製品候補の種類、複雑さ、新規性、使用目的によって大きく異なるため、正確に見積もることはできません。

当社の事業戦略を実行するために必要な資金調達は、多くの不確実性の影響を受けやすく、事業の特定の分野で予期せぬ問題が発生した場合、多額の支出が必要になる場合があります。特に、当社の将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•イングレザ、オリリッサ、オリアンおよび/またはディスバルの商業的成功。

•私たちの研究および臨床開発プログラムにおける継続的な科学的進歩。

•当社の研究開発プログラムの規模と複雑さ。

•前臨床試験と臨床試験の進捗状況。

•規制当局の承認を得るのにかかる時間と費用。

•広告キャンペーンを含む商品化活動と手配の費用。

•製品候補の製造コスト。

•特許出願の提出と追求、特許請求の執行、または干渉手続きやその他の特許訴訟にかかる費用。

•競合する技術開発と市場開発。そして

•将来の訴訟に関連する進展。

前述の要因に加えて、私たちには次のような重要な将来の資本要件があります。

外部事業開発。製品の開発と販売のための独立した取り組みに加えて、医薬品開発と商業能力を強化するために、コラボレーションやライセンス契約を締結したり、事業を買収したりする場合があります。既存のコラボレーションおよびライセンス契約に関しては、特定のマイルストーンを達成した時点で、将来最大約175億ドルの支払いが必要になる場合があります。

当社の重要なコラボレーションおよびライセンス契約の詳細については、要約連結財務諸表の注記2を参照してください。

リース。開始されたオペレーティングリースの契約期間は、2025年から2036年までで、オフィススペースと本社を含む研究開発研究所で構成されています。

2022年2月8日、カリフォルニア州サンディエゴに建設予定の4棟のキャンパス施設のリース契約を締結しました。これには、5棟目の建物を建設するための6年間のオプションも含まれます。オフィススペースと研究開発研究所で構成されるこのキャンパス施設は、現在は当社の本社として機能しています。

キャンパス施設の建設は段階的に進んでいます。オフィススペースに関連する2つの建物で構成される建設の第1段階は、2023年12月に完了しました。新しいキャンパス施設の占有を開始するにあたり、リース容量が超過していることが判明したら、既存の賃貸施設の一部を転貸します。

キャンセル不可のオペレーティングリースに基づく今後のおおよその最低リース支払額など、当社のリースに関する詳細は、要約連結財務諸表の注記7を参照してください。

コンバーチブル・シニアノート。2017年5月2日、2024年5月15日に発行予定の固定格付け転換社債 2.25%（2024年債券）の元本総額5億1,750万ドルの私募を完了しました。2020年に、私たちは2024年債の元本総額1億3,620万ドルを、買戻し総額は1億8,690万ドルの現金で買い戻しました。2022年に、私たちは2024年債の元本総額2億1,080万ドルを、買戻し総額は2億7,900万ドルの現金で買い戻しました。2024年3月31日現在、2024年債の元本総額1億7040万ドルが未払いのままです。

2024年5月15日の直前の予定取引日の営業終了まで、2024年債の保有者はいつでも2024年債を転換することができます。2024年1月、2024年1月15日以降に発生する2024年債のすべての転換を現金で決済することを選択する旨を2024年紙幣の保有者に通知しました。その結果、2024年債の保有者は、2024年債の元本と、観測期間中の連続30取引日（2017年の契約で詳しく説明されています）の各取引日の1株あたりの出来高加重平均価格（VWAP）に基づいて計算された転換プレミアムを現金で受け取ることになります。2024年3月31日現在、2024年債の公正価値は3億950万ドルでした。

2024年債には、配当金の支払い、その他の債務の発行、または当社による有価証券の発行または買戻しに関する財務契約または営業契約または制限は含まれていません。2024年債に関しては、債務不履行に陥る慣習があります。たとえば、特定の債務不履行事由が発生すると、2024年債の元本および未払利息および未払利息の100％が支払期日となり、支払期日となります。

2024年債の詳細については、要約連結財務諸表の注記8を参照してください。

重要な会計方針と見積もり

2023年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書に開示されているように、当社の重要な会計方針に変更はありませんでした。

金利リスク

私たちは、コマーシャルペーパー、政府支援団体の証券、金利リスクの対象となる社債への投資を含む、満期が3年以内の低リスクの投資適格債務証券で構成される分散型投資ポートフォリオを維持しています。私たちの投資活動の主な目的は、元本を維持し、流動性を維持することです。2024年3月31日に1％の不利な金利変動が発生したとしても、その日現在の投資ポートフォリオの公正価値に重大な影響はありませんでした。

将来の見通しに関する記述

このForm 10-Qの四半期報告書には、多くのリスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれています。当社の将来の見通しに関する記述は、当社の経営陣の誠実な判断を反映していますが、これらの記述は、当社が現在知っている事実と要因にのみ基づいています。したがって、これらの将来の見通しに関する記述は本質的にリスクと不確実性の影響を受けやすく、実際の結果と結果は、将来の見通しに関する記述で説明されている結果や結果とは大きく異なる場合があります。

将来の見通しに関する記述は、「信じる」、「期待する」、「希望」、「かもしれない」、「意志」、「計画」、「意図」、「見積り」、「できた」、「すべき」、「したい」、「続ける」、「求める」、「プロフォーマ」、「予想する」などの将来の見通しに関する言葉、または同様の言葉（それらの使用を含む）を使用することで識別できます。は否定的です）、または新製品の開発、技術の強化、法律の変更の可能性、歴史的ではないその他の記述など、将来の問題についての議論によるものです。これらの記述には、「リスク要因」、「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」というキャプションの下の記述、およびこのレポートの他のセクションが含まれますが、これらに限定されません。パートIIの「項目1A」という見出しの下で説明されているイベントのいずれかが発生することに注意してください。リスク要因」およびこのレポートの他の箇所は、当社の事業、経営成績、および財政状態に重大な損害を与える可能性があり、これらの事象のいずれかが発生した場合、当社の普通株式の取引価格が下落し、お客様が当社の普通株式の価値の全部または一部を失う可能性があります。

このレポートに記載されている注意事項は、このレポートに記載されているすべての関連する将来の見通しに関する記述に適用されることを目的としています。これらの将来の見通しに関する記述は、この報告書の日付の時点でのみ述べられているため、過度に信頼しないよう強くお勧めします。法律で義務付けられている場合を除き、将来新しい情報が入手可能になったとしても、将来の見通しに関する記述を更新する義務はありません。

アイテム 3.市場リスクに関する定量的・質的開示

当社の市場リスクへのエクスポージャーとリスク管理についての議論は、フォーム10-Qのこの四半期報告書のパートI、項目2の「金利リスク」という見出しで掲載されています。

アイテム 4.統制と手続き

私たちは、改正された1934年の取引法で義務付けられている報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期限内に記録、処理、要約、報告され、そのような情報が必要に応じて蓄積され、最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣に伝達され、必要な開示に関するタイムリーな決定ができるように設計された開示管理と手続きを維持しています。開示管理と手続きを設計および評価するにあたり、経営陣は、どんな統制や手続きも、どんなにうまく設計・運用されても、望ましい統制目標の達成を合理的に保証することしかできないことを認識していました。合理的なレベルの保証に達するには、可能な統制と手続きの費用対効果の関係を評価する際に経営陣は必ず判断を下す必要がありました。

SEC規則13a-15（b）で義務付けられているように、このレポートの対象となる四半期末の時点で、当社の開示管理と手続きの設計と運用の有効性について、最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加を得て評価を実施しました。上記に基づいて、当社の最高経営責任者および最高財務責任者は、当社の開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制の変更

また、2024年3月31日に終了した四半期に発生し、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い、財務報告に関する内部統制の変更について、最高経営責任者および最高財務責任者を含む当社の経営陣の監督と参加を得て評価が行われました。

2024年3月31日に終了した四半期に、私たちは新しい全社的企業資源計画（ERP）システムを導入しました。システム導入の一環として、統制環境への影響を評価し、必要に応じて内部統制を修正しました。2024年3月31日に終了した四半期に発生した、財務報告に関する当社の内部統制（1934年の証券取引法に基づく規則13a-15（f）および15d-15（f）で定義されているとおり）には、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い重要な変更は他にありませんでした。

第二部。その他の情報

アイテム 1.法的手続き

時々、通常の事業過程で生じる法的手続きや請求の対象となることがあります。現在、当社に対して係属中の請求または訴訟のどれも、個別に、または全体として、当社の事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性はないと考えています。しかし、訴訟には予測がつかないことを考えると、これらの問題の結果を予測することはできません。

アイテム 1A.リスク要因

以下の情報は、当社の実際の業績が、Form 10-Qのこの四半期報告書に記載された将来の見通しに関する記述に含まれるものや、随時作成する可能性のある記述と大きく異なる可能性があるリスク要因を示しています。次のリスクのいずれかが実際に発生した場合、当社の事業、経営成績、見通し、または財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。現在私たちが知らない、または現在重要ではないと判断しているその他のリスクも、当社の事業運営に影響を与える可能性があります。以下にアスタリスク（*）が付いているリスク要因には、2023年12月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書に記載されているリスク要因の変化が含まれています。

概要リスク要因

私たちは事業に関連するリスクと不確実性に直面しており、その多くは私たちの制御が及ばないものです。特に、当社の事業に関連するリスクには以下が含まれます。

•INGREZZAやその他の製品、または将来承認された製品候補の商品化を継続できない可能性があります。

•医師や患者さんが引き続きINGREZZAを受け入れなかったり、他の製品を受け入れなかったり、販売やマーケティングの取り組みが効果的でなかったりすると、十分な収益が得られない可能性があります。

•2022年のインフレ削減法を含む医療改革、医薬品の価格設定措置、その他の最近の立法措置の制定は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

•私たちは激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、製品の需要が減少する可能性があります。

•当社の臨床試験は、安全性やその他の理由で延期されたり、製品候補の安全性と有効性が実証されなかったりして、規制当局の承認が妨げられたり、大幅に遅れたりする可能性があります。

•製品候補の開発にはかなりの技術的不確実性が伴うため、製品候補の開発に成功しない可能性があります。

•私たちは、いくつかの製品や製品候補の開発と商品化を現在の協力者に頼っています。特定の製品候補を開発して商品化するには、将来的に協力する必要があるかもしれません。

•当社または当社の協力者が承認した製品を使用すると、副作用や有害事象が発生する可能性があります。

•私たちは組織の規模を拡大しましたが、今後も組織の規模を拡大する必要があります。成長の管理が困難になり、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

•資格のある科学者やその他の従業員を維持して採用できない場合、または主要な上級管理職のいずれかが当社での雇用をやめた場合、開発努力を遅らせたり、INGREZZAやその他の製品、または将来FDAによって承認された製品候補の商品化に影響を与える可能性があります。

•現在、製造能力はありません。INGREZZAやその他の製品の第三者メーカー、または候補製品が、当社の懸念事項に十分な時間とリソースを費やさなかったり、性能が標準以下だったりすると、臨床試験や製品導入が遅れ、コストが高くなる可能性があります。

•現在、私たちは限られた数の第三者サプライヤーに依存しています。これらのサプライヤーを失ったり、INGREZZAや他の製品の供給が遅れたり問題が発生したりすると、INGREZZAや他の製品の商品化を成功させる当社の能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

•私たちは、コアテクノロジーと医薬品候補の一部を第三者からライセンスしています。これらのライセンスに基づく義務のいずれかを怠ったり、これらのライセンスの条件に違反したりすると、それらの技術や医薬品候補に対する権利を失ったり、損害賠償を余儀なくされたりする可能性があります。

•知的財産を保護できない場合、競合他社が私たちの発見に基づいて製品を開発して販売する可能性があり、その結果、当社製品の需要が減少する可能性があります。

•政府や第三者の支払者は、当社製品に販売や医薬品の価格統制を課したり、当社製品の補償範囲や払い戻しを制限したり、製品の収益を制限したり、製品の収益を制限したりして継続的な収益性を遅らせる可能性のある製品の状態に関する方針を課したり、決定を下したりすることがあります。

•私たちの負債は、私たちの事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに私たちをさらす可能性があります。

•当社には損失の履歴があり、当面の間は経費が増加すると予想されており、収益性を維持できない可能性があります。

•私たちの顧客は集中しているので、重要な顧客を失うことは私たちのビジネスに害を及ぼす可能性があります。

•将来、追加の資本が必要になるかもしれません。追加の資金を調達できなければ、事業計画や将来の研究、開発、商業、製造の取り組みに資金を提供できない可能性があります。

当社に関連するリスク

INGREZZAやその他の製品、または将来承認された製品候補の商品化を継続できない可能性があります。

INGREZZAの収益を期待どおりに生み出すことができるかどうかは、最終的にはINGREZZAの商品化を成功させ、適切な第三者からの償還を確保できるかどうかにかかっています。医薬品のマーケティングと販売における私たちの経験は、2017年にINGREZZAの承認を得て営業部隊を雇用し、流通および償還能力を確立したときに始まりました。これらはすべて、現在および将来の製品の商品化を成功させるために必要です。私たちは、2021年の第3四半期に発表し、2022年4月に完了した専門営業部隊の拡大を含め、商業インフラと流通能力への投資を続けてきました。私たちのチームメンバーとコンサルタントは医薬品のマーケティングと販売の経験がありますが、急速に増加する人員とインフラの管理に関連して困難に直面する可能性があります。将来、イングレッツァや他の製品、またはFDAや同等の外国当局によって承認された製品候補の商品化を成功させるために必要な人員、システム、取り決め、能力を維持できる保証はありません。

さらに、私たちの事業は、健康パンデミックまたはエピデミックの影響によって悪影響を受けており、今後も悪影響を受け続ける可能性があります。国の一部では、一部の病院、地域精神保健施設、その他の医療施設では、営業担当者、医療担当者、患者のそのような施設へのアクセスを制限するポリシーが引き続き適用されています。さらに、多くの医療従事者は患者とのやり取りに遠隔医療を採用しています。これは、ハンチントン病に関連する遅発性ジスキネジーやコレアをスクリーニングして診断する医療従事者の能力に影響を与える可能性があります。

医師や患者さんが引き続きINGREZZAを受け入れなかったり、当社の他の製品を受け入れなかったり、販売やマーケティングの取り組みが効果的でなかったりすると、十分な収益が得られない可能性があります。

INGREZZAまたは他の製品の商業的成功は、それらの製品が医学界と患者によって安全で効果的であると受け入れられるかどうかにかかっています。

INGREZZAや他の製品の市場での受け入れは、次のような多くの要因の影響を受ける可能性があります。

•その他の適応症の販売承認を受けるタイミング。

•製品の安全性と有効性。

•当社製品の価格。

•医療保険に加入できるかどうか、および製品に対する適切な払い戻しがあること。

•私たちが開発する可能性のあるあらゆる製品に関する世間の認識。

•ターゲット市場に対応する既存の競合製品の成功、または同等または優れた製品の出現。そして

•製品の費用対効果。

医療界、患者、支払者が、当社の製品を安全、効果的、優れている、および/または費用対効果が高いと引き続き受け入れなければ、十分な収益が得られない可能性があります。

私たちは激しい競争に直面しており、効果的に競争できなければ、製品の需要が減少する可能性があります。

バイオテクノロジーと製薬業界は、急速で激しい技術変化にさらされています。私たちは、製品の開発とマーケティングにおいて、学術機関、政府機関、研究機関、バイオテクノロジー、製薬企業からの製品候補品の開発とマーケティングにおいて、競争に直面しており、今後も直面し続けます。

競争は、とりわけ次の理由からも発生する可能性があります。

•その他の医薬品開発技術。

•ワクチンを含む、病気を予防または発生率を減らす方法。そして

•新しい小分子または他のクラスの治療薬。

他社による開発（ジェネリック医薬品の開発を含む）により、当社の製品候補や技術が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。

私たちは、子宮内膜症、遅発性ジスキネジア、ハンチントン病に関連するコレア、子宮筋腫、古典的先天性副腎過形成、痛み、パーキンソン病やその他の神経学、神経内分泌学、神経精神医学関連の疾患や障害など、いくつかの疾患の治療のための製品を商品化し、研究または開発しており、当社の製品には多くの競合他社がありますと製品候補。競合他社の製品やプログラムが1つ以上成功した場合（ジェネリック医薬品の開発を含む）、当社製品の市場は縮小または廃止される可能性があります。

•INGREZZAは、成人の遅発性ジスキネジーとハンチントン病に関連するコレアの治療において、テバ・ファーマシューティカルズ・インダストリーズが販売しているAUSTEDO®（デューテトラベナジン）と競合しています。AUSTEDO（AUSTEDO XR）の1日1回の投与が2023年2月に導入されました。さらに、XENAZINE®（テトラベナジン）やジェネリック同等のジェネリック医薬品など、遅発性ジスキネジーの適応外治療に使用される医薬品、さまざまな抗精神病薬（クロザピンなど）、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン（適応外）、ボツリヌス毒素など、市販されています。さらに、ハンチントン病を対象とした他社による臨床開発プログラムがいくつかあります。

•ORILISSAとORIAHNNはそれぞれ、子宮内膜症、子宮筋腫、不妊症、中枢性思春期早発症の治療薬として、いくつかのFDA承認製品と競合しています。さらに、子宮摘出術やアブレーションなどの外科的介入との競争もあります。これらの選択肢とは別に、将来の競争相手となる可能性のある臨床開発プログラムがたくさんあります。最後に、経口避妊薬、NSAID、オピオイドを含むその他の鎮痛薬など、病気の症状（子宮内膜症や子宮筋腫と直接対比）を治療するために使用される薬が数多くあり、競争相手になることもあります。

•CAHについては、内因性コルチゾール欠乏症を是正するとともに、過剰な副腎皮質刺激ホルモンレベルを下げるために、高用量のコルチコステロイドが現在の標準治療です。米国だけでも、ステロイドベースの製品を製造している企業は20社以上あります。さらに、CAHを対象とした他社による臨床開発プログラムがいくつかあります。

•てんかんに使用する可能性のある当社の治験薬は、将来、承認されている多数の抗けいれん薬や、他のいくつかの企業が進めている開発段階のプログラムと競合する可能性があります。一般的に使用される抗発作薬には、フェニトイン、レベチラセタム、ブリバラセタム、セノバメート、カルバマゼピン、クロバザム、ラモトリジン、バルプロエート、オクスカルバゼピン、トピラマート、ラコサミド、ペランパネル、カンナビジオールなどがあります。現在、早期乳児てんかん性脳症SCN8A-DEEに特化したFDA承認の治療法はありません。しかし、現在、これらの患者集団ではさまざまな抗けいれん薬が使用されています。

•統合失調症、無快感症、うつ病に使用される可能性のある当社の治験薬は、将来、他社が推進しているいくつかの開発段階のプログラムと競合する可能性があります。現在、統合失調症に関連する無快感症または認知障害に特化したFDA承認の治療法はありません。しかし、これらの患者集団では現在、さまざまな抗精神病薬が使用されています。

•神経学、神経内分泌学、神経精神医学での使用の可能性を秘めた当社の治験薬は、将来、他のいくつかの企業が進めている多数の承認製品や開発段階のプログラムと競合する可能性があります。

私たちと比較して、競合他社や潜在的な競合他社の多くは、はるかに優れています。

•資本資源。

•販売とマーケティングの経験。

•人材や技術を含む研究開発リソース。

•規制経験。

•前臨床研究と臨床試験の経験。

•製造、マーケティング、流通の経験。そして

•生産施設。

さらに、特定の疾患や治療法における競争の激化により、類似の疾患や治療法の臨床試験への患者の募集や登録がより困難になる可能性があります。

*当社の臨床試験は、安全性やその他の理由で延期されたり、製品候補の安全性と有効性が実証されなかったりして、規制当局の承認が妨げられたり、大幅に遅れたりする可能性があります。

当社の候補製品の販売について規制当局の承認を得る前に、これらの製品候補品を広範囲にわたる前臨床試験および臨床試験にかけ、ヒトに対する安全性と有効性を実証する必要があります。臨床試験は費用と時間がかかり、完了するまでに何年もかかることがあり、結果は不明です。

製品候補の臨床試験に関連して、私たちは次のようなリスクに直面しています。

•FDAまたは同様の外国の規制当局は、当社の医薬品候補のヒト臨床試験を開始するために必要なINDまたはそれに相当する外国の提出書類を許可しない場合があります。また、FDAまたは同様の外国の規制当局は、第1相臨床試験の開始条件として、または第1相から第2相へ、または第2相から第3相に進めるための追加の臨床試験、またはNDAの承認を得るために、追加の前臨床試験を要求する場合があります。

•製品候補は、他の競合製品候補ほど効果的または効果的ではない可能性があります。

•製品候補が有害な副作用を引き起こす可能性があること、または必要な毒物学やその他の研究の結果が、FDAまたは同様の外国の規制当局に受け入れられない可能性があることが判明する場合があります。

•臨床試験の結果は、以前の試験の結果を再現しない場合があります。

•FDAまたは同様の外国の規制当局は、治療効果の影響を受けないことが判明する可能性のある新しいまたは実験的なエンドポイントの使用を要求する場合があります。

•私たち、FDA、または同様の外国の規制当局は、試験を中断または変更することがあります。

•結果は統計的に有意ではないかもしれません。

•臨床現場の開始または患者の募集と登録は、予想よりも遅くなったり、困難になったりする可能性があります。

•FDAまたは同様の外国の規制当局は、米国外の試験または試験施設からのデータを受け入れない場合があります。

•患者は試験をやめるかもしれません。

•人為的災害、自然災害、公衆衛生上のパンデミック、伝染病、その他の事業の中断（ロシアとウクライナの紛争、中東の紛争など）が原因で、予期しない中断や遅延が発生する可能性があります。そして

•規制要件は変更される場合があります。

これらのリスクと不確実性は、当社のすべての臨床プログラムに影響を及ぼし、上記の臨床、規制、または業務上の出来事のいずれかにより、計画されている臨床および規制活動が変わる可能性があります。たとえば、ロシアとウクライナの間の紛争と、ロシアに課せられた制裁措置により、ロシアとウクライナで予定されていたすべての臨床試験活動が中止されました。その結果、バルベナジンとルバダキシスタットの予定していた臨床開発スケジュールは、代替の臨床試験施設を特定して運用するまでの間、大幅に遅れました。さらに、上記のいずれの場合も、プログラムが停止されたり、必要な規制当局の承認申請ができなくなったりする可能性があります。

さらに、後期臨床試験は、多くの場合、最も進行した病期の患者を対象に実施されます。これらの患者は、治療中に、検査対象の医薬品とは関係のない理由で死亡したり、その他の医療上の悪影響を被ったりする可能性がありますが、それでも臨床試験の実施、完了、結果に悪影響を及ぼす可能性があります。製品候補の臨床試験の完了に失敗したり、大幅に遅れたりすると、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

臨床試験が無事に完了したとしても、FDAまたは同様の外国の規制当局が結果を私たちのように解釈することを保証することはできません。また、製品候補を承認のために提出する前に、さらに試験が必要になる可能性があります。FDAおよび同様の外国の規制当局は承認プロセスにおいてかなりの裁量権を持っており、実質的な審査の申請を受け入れることを拒否するか、申請の審査後に、申請書は製品候補の承認には不十分であるという意見を述べる場合があります。FDAまたは同様の外国の規制当局が当社の審査申請を受け付けない、または申請を承認しない場合、製品候補の承認を裏付ける追加の試験を実施するために、利用できない場合もある多額の追加リソースを費やす必要がある場合があります。これらの追加試験や必要となる可能性のあるその他の研究の程度によっては、提出する申請の承認が大幅に遅れることがあります。また、そのような追加の研究を実施して完了した場合、FDAまたは同様の外国の規制当局によって十分ではないと見なされ、承認申請を延期または中止せざるを得ない可能性もあります。

製品候補の開発にはかなりの技術的不確実性が伴うため、製品候補の開発に成功しない可能性があります。

最終的に医薬品の商業的成功につながる研究開発プログラムはごくわずかです。

開発の初期段階で有望と思われる潜在的な製品は、いくつかの理由で市場に出ない可能性があります。これらの理由には、潜在的な製品が次のような可能性が含まれます。

•前臨床試験または臨床試験中に効果がないことが判明したり、有害な副作用を引き起こしたりする。

•必要な規制当局の承認を適時に受け取れなかったり、まったく受け取れなかったりする。

•第三者の所有権により商品化が妨げられる。

•大規模に製造するのが難しい、または

•商品化するのが経済的ではない、または市場で受け入れられない。

製品候補のいずれかがこれらの潜在的な問題のいずれかに遭遇した場合、その製品候補をうまく売り込むことはできない可能性があります。

*私たちは、いくつかの製品や製品候補の開発と商品化を現在の協力者に頼っています。特定の製品候補を開発して商品化するには、将来的に協力する必要があるかもしれません。

私たちは、いくつかの製品や製品候補の開発と商品化を現在の協力者に頼っています。特定の製品候補を開発して商品化するには、将来的に協力する必要があるかもしれません。たとえば、オリリッサとオリアンヌの製造と商品化、そしてエラゴリックスの継続的な開発については、アッヴィに頼っています。私たちはMTPCと協力して、日本でのDYSVALの商品化と、他の特定のアジア市場における運動障害用のバルベナジンの継続的な開発と商品化を行っています。その他の協力者には、キセノンファーマシューティカルズ社、イドルシア製薬株式会社、武田薬品工業株式会社、Nxera Pharma UKリミテッド（旧ヘプタレス・セラピューティクス株式会社）、ボイジャー・セラピューティクス社などがあります。

現在および将来のコラボレーションとライセンスは、次のような多くのリスクにさらされる可能性があります。

•戦略的協力者は、当社の提携製品または製品候補に関連する資産またはプログラムを売却、譲渡、または売却することがあります。

•私たちは、運営上、財務上、管理上の多大なリソースを費やす必要があるかもしれません。

•多額の現実負債または偶発負債を引き受けることを求められる場合があります。

•戦略的協力者が当社の製品または製品候補の開発または商品化に費やすリソースの量とタイミングを制御できない場合があります。

•私たちは、パートナー製品および製品候補の開発とコラボレーションに関する戦略的協力者の決定に影響を与えることができない場合があります。その結果、コラボレーションパートナーは、私たちの最善の利益になる方法で、それらの提携製品や製品候補の開発と商品化を追求したり、優先順位を付けたりしない可能性があります。

•戦略的協力者は、私たちがそうする場合ほど成功しないかもしれない方法で、適応症を選択したり、臨床試験を設計したりすることがあります。

•戦略的協力者は、適時に共同活動を行ったり、資金が不足したり、臨床試験を中止したり、製品候補を放棄したり、新しい臨床試験を繰り返したり実施したり、臨床試験のために製品候補の新しいバージョンを要求したりすることはできません。

•戦略的協力者は、戦略的協力協定から生じた製品のさらなる開発と商品化を追求しないか、研究開発プログラムを中止することを選ぶかもしれません。

•当社と戦略的協力者の間で意見の相違や紛争が発生し、その結果、遅延が発生したり、費用のかかる訴訟や仲裁が発生したりして、経営陣の注意がそらされ、リソースが消費される可能性があります。

•戦略的協力者は財政難に陥る可能性があります。

•戦略的協力者は、当社の知的財産権を適切に維持、行使、防御できなかったり、当社の専有情報を危険にさらしたり無効にしたり、訴訟に巻き込まれたりする可能性のある方法で当社の専有情報を使用する可能性があります。

•私たちまたは戦略的協力者は、取り決めを（全部または一部）終了するか、期限切れにすることができます。これにより、開発や商品化が遅れたり、意見の相違や紛争が発生したり、当社の製品や製品候補の開発と商品化のコストが増加したりする可能性があります。

•戦略的協力者は、単独で、または他の人と一緒に、当社と競合する可能性のある製品や製品候補を開発することができます。

これらの問題のいずれかが発生した場合、医薬品候補の開発と商品化、ひいては製品収益の創出が遅れたり、悪影響を及ぼしたりする可能性があります。

私たちの承認された製品または私たちの協力者の製品を使用すると、副作用や有害事象が発生する可能性があります。

ほとんどの医薬品と同様に、当社の承認された製品または当社の共同研究者の製品を使用すると、重症度（軽度の副作用から死亡まで）や頻度（まれまたは有病率）が異なる副作用や有害事象が発生する可能性があります。当社または当社の協力者の製品の使用に関連する副作用または有害事象は、製品が商品化された後を含め、いつでも見られる可能性があり、そのような副作用または有害事象の報告は、当社または当社の協力者の製品の需要に悪影響を及ぼしたり、当社または当社の協力者がそのような製品に対する規制当局の承認を維持する能力に影響を与えたりする可能性があります。当社または当社の協力者の承認済み製品の使用に関連する副作用やその他の安全上の問題により、当社または当社の協力者は、これらの製品の改造または商品化の中止を求められたり、当社の事業に損害を与える製造物責任訴訟に遭ったりする可能性があります。当社または当社の協力者は、規制当局から、当社製品の安全性と有効性について、当社が計画または予想していなかった追加の調査を実施するよう求められる場合があります。さらに、当社または当社の協力者が、当社の事業、見通し、および財政状態に害を及ぼす可能性のある、製品関連の有害事象に関連する問題を、FDAまたは規制当局が満足するように、適時または確実に解決するという保証はありません。

*私たちは組織の規模を拡大しましたが、今後も組織の規模を拡大する必要があります。成長の管理が困難になり、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

2024年3月31日現在、約1,448人の正社員がいます。組織の規模は大幅に拡大しましたが、特に最近の営業部隊の規模の拡大に伴い、有能な人材とリソースを追加する必要があるかもしれません。現在のインフラは、私たちの開発と商品化の取り組みと期待される成長を支えるには不十分かもしれません。将来の成長により、追加の従業員の特定、採用、維持、統合、管理、運用、財務システムの実装と拡大の必要性など、組織に重大な責任が課せられ、製品候補の開発や商品化など、ビジネスの他の側面の運営から費用がかかり、時間がかかる可能性があります。たとえば、特定の既存のビジネス、業務、および財務プロセスを合理化するために、全社的な新しいエンタープライズリソースプランニング（ERP）システムを導入中です。このプロジェクトには、資本と人的資源の投資、事業プロセスの再構築、そしてそうでなければ私たちのビジネスの他の側面に集中していたであろう多くの従業員の注意が必要であり、今後も必要となる可能性があります。ERPシステムの実装や設計に中断、遅延、欠陥があると、財務報告に対する内部統制の有効性や、帳簿や記録を正確に管理したり、財務や経営成績に関する正確でタイムリーで信頼できるレポートを提供する能力、またはその他の方法で事業を運営したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの結果のいずれかが、当社の経営成績および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の将来の財務実績、およびINGREZZAやその他の製品、または将来規制当局の承認を受ける製品候補を商品化する能力は、将来の成長を効果的に管理する当社の能力に一部依存します。特に、INGREZZAを商品化するにあたり、営業部隊のトレーニングと継続的な活動をサポートする必要があり、管理、運用、財務、その他のリソースのための従業員ベースの規模を引き続き拡大する必要があるでしょう。そのためには、次のことをうまく行う必要があります。

•開発努力を効果的に管理してください。

•追加の管理、管理、製造担当者を統合します。

•マーケティングおよび販売組織をさらに発展させてください。

•競争が激化するインフレ市場において、適切な条件で従業員に報酬を与える。

•人材を引き付けて維持します。そして

•十分な行政、会計、管理情報システムと統制を維持してください。

これらのタスクを達成できなかったり、事業をうまく管理できなかったりして、その結果、研究、開発、商品化の目標を達成できない可能性があります。これらの目標のいずれも達成できないと、財務結果と見通しが損なわれる可能性があります。

*資格のある科学者やその他の従業員を維持して採用できない場合、または主要な上級管理職のいずれかが当社での雇用をやめた場合、開発努力を遅らせたり、INGREZZAやその他の製品、または将来FDAによって承認された製品候補の商品化に影響を与える可能性があります。

私たちは、経営陣、商業、科学の主要メンバーに大きく依存しています。これらの人々のいずれかが失われると、INGREZZAやその他の製品、またはCrinecerfontを含む将来FDAによって承認される製品候補の商品化の成功など、私たちの目標の達成が妨げられる可能性があります。さらに、医薬品のマーケティングと販売の経験を持つ人材とともに、将来の研究開発業務を行う資格のある科学人材を採用して維持することは、当社の成功に不可欠です。バイオテクノロジー、製薬、ヘルスケア企業、大学、非営利の研究機関の間で、経験豊富な科学者や医薬品のマーケティングと販売の経験を持つ個人をめぐって競争が繰り広げられているため、許容できる条件で人材を引き付けて維持できない可能性があります。最近の人員とインフラの急速な成長と、それらの変化が企業文化に与える影響が認識されていることを考えると、私たちは特に定着率の課題に直面する可能性があります。さらに、研究開発戦略と商品化戦略の策定において、かなりの数のコンサルタントに支援を依頼しています。当社のコンサルタントは、他の事業体との契約、助言契約、コンサルティング契約を結んでいる場合があり、その場合、当社への対応が制限される場合があります。

現在、製造能力はありません。INGREZZAやその他の製品の第三者メーカー、または候補製品が、当社の懸念事項に十分な時間とリソースを費やさなかったり、性能が標準以下だったりすると、臨床試験や製品導入が遅れ、コストが高くなる可能性があります。

私たちはこれまで、臨床試験で使用する薬剤化合物の製造や製品の商品化に第三者メーカーを利用してきましたが、今後も利用していくつもりです。私たちは商業目的で製品を製造した経験が限られており、現在製造施設はありません。社内の商業生産能力を確立するにはかなりの時間とリソースが必要であり、そのような能力をタイムリーに確立できない場合や、成功しない場合があります。そのため、開発および商業目的の製品の製造はすべて、INGREZZAを含む複数の委託製造業者に依存しており、今後も依存し続けます。第三者メーカーを獲得または維持できない場合、INGREZZAを含む当社の製品を開発または商品化することはできません。臨床試験や商業目的での当社製品の製造は、特定のFDAおよび現在の適正製造基準規制を含む同等の外国の規制の対象となります。当社の第三者メーカーは、現在または将来、臨床試験や商業目的での当社製品の製造に関連するFDAまたは同等の外国の規制、またはその他の規制要件に準拠しない可能性があります。委託製造業者に依存していると、次のリスクにもさらされます。

•委託製造業者は、大量生産、品質管理、または品質保証を達成することが困難になる場合があります。また、資格のある人員が不足したり、業務を遂行するために必要な材料や材料が不足したりする可能性があります。その結果、当社の委託製造業者は、当社の臨床スケジュールを満たせなかったり、必要に応じて製品を商業用量で適切に製造できなかったりする可能性があります。

•候補となるメーカーの数が限られているため、メーカーの切り替えは難しいかもしれません。許容できる条件で代替メーカーを迅速に見つけるのが難しいか、不可能な場合もあれば、まったくない場合もあります。

•当社の委託製造業者は、当社製品の生産、保管、流通を成功させるために必要な期間、合意されたとおりに業務を遂行できない場合や、委託製造事業を継続できない場合があります。そして

•製薬会社は、cGMPやその他の政府規制とそれに対応する外国基準を厳格に遵守していることを確認するために、FDA、米国麻薬取締局、同等の外国規制当局、およびその他の機関による予告なしに定期的に検査を受けています。私たちは、サードパーティメーカーがこれらの規制や基準を遵守しているかどうかを管理することはできません。

現在、製品の製造を第三者に依存しているため、INGREZZAやその他の製品の販売、または将来の製品の販売による利益率、およびタイムリーで競争力のある方法で製品を開発および提供する能力が低下する可能性があります。

現在、私たちは限られた数の第三者サプライヤーに依存しています。これらのサプライヤーを失ったり、INGREZZAや他の製品の供給が遅れたり問題が発生したりすると、INGREZZAや他の製品の商品化を成功させる当社の能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品の製造には、詳細な製品仕様を繰り返し満たしながら、医薬品有効成分（API）、最終製薬、包装を十分な量で一貫して製造するために必要なプロセス制御の開発など、多大な専門知識と設備投資が必要です。医薬品の製造業者は、製造コストと収率、プロセス管理、品質管理と品質保証の問題など、生産上の困難に直面する可能性があります。これには、検証済みの試験方法による安定性、不純物や不純物のレベル、その他の製品仕様のテスト、厳格に施行されている米国、州、および米国以外の規制への準拠、人為的または自然災害、パンデミックや伝染病、その他の事業の中断による中断や遅延などがあります。オプション。INGREZZAとそのAPIの製造とパッケージングは、限られた数のサプライヤーに依存しています。INGREZZAの第三者サプライヤーがこれらまたはその他の製造、品質、またはコンプライアンスの問題に遭遇した場合、INGREZZAの商業的需要に応えられなくなり、INGREZZAの商品化を成功させる能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、サプライヤーが何らかの理由でINGREZZAまたはそのAPIの提供に失敗または拒否した場合、新しいサプライヤーの資格を得るにはかなりの時間と費用がかかります。FDAおよび同様の外国の規制当局は、医薬品に使用される有効成分と不活性医薬成分、および特定の包装材料の製造業者を承認する必要があります。サプライヤーを失った場合、規制当局の許可を得なければならず、APIまたは製品製造プロセスの移転に関連する検証やその他の費用が発生する可能性があります。新しいサプライヤーや施設の認定が遅れたり、新しいサプライヤーがFDAや同様の外国の規制当局の承認要件を満たせない場合は、INGREZZAが不足している可能性があり、INGREZZAの商品化を成功させる能力に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、コアテクノロジーと医薬品候補の一部を第三者からライセンスしています。これらのライセンスに基づく義務のいずれかを怠ったり、これらのライセンスの条件に違反したりすると、それらの技術や医薬品候補に対する権利を失ったり、損害賠償を余儀なくされたりする可能性があります。

私たちの主要技術の一部は、第三者からのライセンスに依存しています。これらのライセンスは通常、さまざまな商品化、報告、その他の義務の対象となります。これらの義務を遵守しないと、重要な権利を失う可能性があります。いずれかのライセンスに基づく義務を怠ると、これらのライセンスの対象となる製品を開発、販売、販売する権利の一部または全部を失う可能性があります。さらに、当社のコラボレーションおよびライセンス契約の中には、特定の知的財産権の有効性または執行可能性に異議を唱えた場合、または契約の全部または一部に重大な違反を犯し、合意された救済期間内にそのような違反を是正しなかった場合に、ライセンサーがそのような契約を終了することを許可しているものもあります。さらに、ライセンスの条件のいずれかに違反した場合、損害賠償の対象となる可能性があります。同様に、独自の研究ツールを使用するライセンスに基づく権利を失った場合、既存のコラボレーションに悪影響を及ぼしたり、新しいコラボレーションを形成する能力に悪影響を及ぼしたりする可能性があります。また、私たちのライセンサーは、さまざまな理由により、特許保護を失ったり、私たちがライセンスした技術に対する権利を失ったりして、ライセンスに基づく私たちの権利が損なわれたり消滅したりするリスクにも直面しています。

政府や第三者の支払者は、当社製品に販売や医薬品の価格統制を課したり、当社製品の補償範囲や払い戻しを制限したり、製品の収益を制限したり、製品の収益を制限したりして持続的な収益性を遅らせる可能性のある製品の状態に関する方針を課したり、決定を下したりすることがあります。

INGREZZAやその他の製品の商品化を継続して成功できるかどうかは、これらの製品および関連治療法の補償範囲と適切な償還範囲に一部依存します。さまざまな手段を通じて医療費と処方薬の価格を抑えたり削減したりするための政府や第三者の支払者の継続的な取り組みは、当社の収益に影響を与える可能性があります。これらの支払者の努力により、将来開発して販売する可能性のある製品の価格が下がる可能性があります。

特定の製品の補償を第三者の支払者から取得したと仮定すると、結果として生じる償還率が適切でなかったり、患者が容認できないほど高いと感じる自己負担が必要になることがあります。症状の治療のために薬を処方されている患者さんとその処方医は、通常、処方薬に関連する費用の全部または一部を第三者の支払者に支払ってもらいます。保険が提供され、払い戻しが当社製品の自己負担費用の全部またはかなりの部分をカバーできる場合を除き、患者が当社の製品を使用することはほとんどありません。適用範囲の決定は、より確立された、またはより低コストの治療法がすでに入手可能になったり、その特定の用途についてFDAによって承認されているかどうかに関係なく、その後入手可能になったりする場合、新薬を好まない臨床的および経済的基準によって異なる場合があります。競合他社の製品に対する支払者による補償の決定も、当社製品の補償範囲に影響を与える可能性があります。

政府当局やその他の第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲や償還額を制限するなど、医療費を管理するためのより高度な方法を開発しています。さらに、米国の第三者支払者には、医薬品の補償と償還に関する統一されたポリシー要件はありません。したがって、医薬品の補償範囲と償還は、支払人によって大きく異なる場合があります。その結果、補償範囲の決定プロセスは時間と費用のかかるプロセスであることが多く、当社の製品の使用に関する科学的および臨床的サポートを各支払者に個別に提供する必要があり、補償と適切な払い戻しが一貫して適用される、または最初に得られるという保証はありません。さらに、政府関係者やメディアなどからの医療費や医薬品の価格設定に関する連絡は、たとえそれが最終的に当社製品の補償範囲や償還の決定に影響を与えないとしても、当社の株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、新たに承認された医薬品や適応症の補償や償還の取得が大幅に遅れる可能性があり、その薬がFDAまたは同等の外国の規制当局によって承認された目的よりも補償範囲が限定されることがあります。さらに、補償や償還を受ける資格があるからといって、医薬品の代金がすべてのケースで支払われたり、研究、開発、製造、販売、流通を含む当社の費用をカバーするレートで支払われるわけではありません。さらに、製薬会社の福利厚生マネージャーとのリベート契約で、より高額のリベート額を支払ったり、フォーミュラリーの立場を変更したりすることが必要になり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。規制当局の承認を受けた1つ以上の製品で有利な補償範囲と償還状況が得られたとしても、将来的にはそれほど有利ではない補償方針と償還率が実施される可能性があります。たとえば、政府当局が当社製品のステータスに悪影響を及ぼす決定を下した場合、その製品の適格性や政府による償還額に影響が出る可能性があります。

製薬メーカーである当社は、州のメディケイドプログラムを含む、価格データの報告とその後の特定の購入者/支払者への譲歩の提供を要求するさまざまな連邦法および規制の対象となっています。連邦政府機関は、法律や規制の解釈に関するガイダンスを製造業者に発行していますが、このガイダンスは変更されており、時間の経過とともに変更または更新される可能性があります。これらの法律、規制、ガイダンスを解釈する際、メーカーはギャップを埋めるために合理的な仮定を立てることがありますが、これらの合理的な仮定は、追加の政府機関ガイダンスの発行時に更新する必要がある場合があります。

補償や払い戻しが利用できない場合、または払い戻しが限られたレベルにしか利用できない場合、INGREZZAや他の製品、または将来マーケティングの承認を得たその他の製品候補をうまく商品化できない可能性があります。当社が開発した承認済み製品について、政府出資の支払者と民間の支払者の両方から補償範囲と収益性の高い償還率を迅速に得ることができないと、当社の業績、製品の商品化に必要な資金調達能力、および当社の全体的な財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、現在の収益の大部分は、メディケアやメディケイドを含む連邦医療プログラムの支払者からのものです。したがって、政府の償還方針の変更、製品の価格に関する政府交渉、支払いの削減、および/または連邦医療プログラムへの参加の停止または除外は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、COVID-19パンデミックの間、公的保険会社と民間保険会社全体で遠隔医療サービスの補償範囲と償還額がかつてないほど拡大したことにより、医師の遠隔医療サービスの利用が急速に増加しました。遠隔医療が徹底的な身体検査を行う能力に課せられる制限は、医療提供者が運動障害をスクリーニングする能力に影響を与え、診断や治療を受ける患者の数が減る可能性があります。

米国以外では、償還制度と医療費支払い制度は国によって大きく異なり、多くの国では特定の製品や治療法に価格の上限を設けています。EUは、EU加盟国に対し、自国の健康保険制度が償還を提供する医薬品の範囲を制限したり、人間が使用する医薬品の価格を管理したりするオプションを提供しています。EU加盟国は、医薬品の特定の価格を承認したり、メーカーが設定した価格での製品の払い戻しを拒否したり、代わりに医薬品を市場に出す企業の収益性を直接的または間接的に管理するシステムを採用したりする場合があります。

一部のEU加盟国を含む一部のヨーロッパ諸国で当社製品の払い戻しを受けるには、当社製品の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する追加データをまとめる必要がある場合があります。医薬品の医療技術評価（HTA）は、より大きな市場を代表する国を含む一部のEU加盟国で、価格設定や償還手続きにおいてますます一般的なものになりつつあります。HTAプロセスは、特定の医薬品が各国の国民医療制度に及ぼす治療的、経済的、社会的影響を評価する手順です。HTAの結果は、多くの場合、個々のEU加盟国の管轄当局がこれらの医薬品に付与する価格設定や償還状況に影響します。現在、特定の医薬品のHTAによって価格設定と償還決定がどの程度影響を受けるかは、EU加盟国によって異なります。2021年12月、指令2011/24/EUを改正するHTAに関する規則第2021/2282号がEUで採択されました。2022年1月に施行されたこの規制は、2025年1月に適用されます。この規制により、EU加盟国はEU全体で共通のHTAツール、方法論、手順を使用して、有望な技術を早期に特定し、他の分野でも自発的な協力を継続することができます。個々のEU加盟国は、引き続き医療技術の非臨床的（経済的、社会的、倫理的）側面を評価し、価格設定と償還を決定する責任を負います。開発が成功する可能性があり、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補について、EU加盟国で有利な価格設定と償還状況を維持できない場合、EUにおけるそれらの製品からの予想される収益と成長見通しに悪影響が及ぶ可能性があります。

英国がEUを離脱したことを踏まえると、HTAに関する規則第2021/2282号は英国には適用されません。しかし、MHRAは英国のHTA機関や、スコットランド医薬品コンソーシアム、国立ヘルスケア・エクセレンス研究所、全ウェールズ医薬品戦略グループなどの他の国内組織と協力して、医薬品の安全、適時、効率的な開発への革新的なアプローチを支援する新しい経路を導入しています。

EUと英国の議員、政策立案者、医療保険基金は、特に新型コロナウイルスのパンデミックがヨーロッパ諸国の国の医療制度に財政的負担をかけているため、医療費を抑えるための費用を抑えるための費用抑制策を引き続き提案し、実施する可能性があります。これらの措置には、開発に成功する可能性があり、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補に対して請求できる価格の制限や、政府当局または第三者の支払者からこれらの製品について利用できる償還レベルの制限が含まれる場合があります。さらに、自国での製品の価格を決定するために、他の国で定められた医薬品の価格を「参考価格」として使用するEUやその他の外国が増えています。その結果、一部の国での医薬品の価格の下落傾向は、他の国でも同様の下落傾向の一因となる可能性があります。

*私たちの負債は、私たちの事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに私たちをさらす可能性があります。

2017年5月、私たちは2024年債の元本総額5億1,750万ドルを売却しました。2020年に、私たちは2024年債の特定の保有者と個別に私的に交渉した取引を締結し、2024年債の元本総額1億3,620万ドルを、総額1億8,690万ドルの現金で買い戻しました。2022年に、2024年債の特定の保有者と個別に私的に交渉した取引を締結し、2024年債の元本総額2億1,080万ドルを、総額2億7,900万ドルの現金買戻し価格で買い戻しました。2024年3月31日現在、2024年債の元本総額1億7040万ドルが未払いのままです。

2024年1月、2024年1月15日以降に発生する2024年債のすべての転換を現金で決済することを選択する旨を2024年紙幣の保有者に通知しました。2024年5月15日に予定されている満期日に2024年債を全額返済して決済するのに十分な現金準備金がありますが、将来、追加の負債が発生する可能性があります。私たちの事業は十分な資金を生み出さないかもしれませんし、そうでなければ私たちが被るかもしれない追加の債務を支払うのに十分な現金準備を維持できないかもしれません。さらに、当社が将来発生する可能性のある債務には、当社の事業運営、資金調達、またはその他の負債に基づく支払いを制限する財務上の条件やその他の制限条項が含まれる場合があります。これらの契約に従わなかったり、期日までに負債に基づいて支払いを行わなかったりすると、その負債による債務不履行に陥り、その結果、その債務とその他の債務が直ちに全額支払われる可能性があります。

*当社には損失の履歴があり、当面の間は経費が増加すると予想されており、収益性を維持できない可能性があります。

創業以来、私たちは多額の純損失と事業からのマイナスのキャッシュフローを被ってきました。2024年3月31日現在、過去の営業損失の結果、累積赤字は1億1,370万ドルでした。

2017年4月に遅発性ジスキネジーに対するINGREZZAの承認を、2023年8月にハンチントン病に関連するコレアの治療薬としてFDAの承認を受けました。私たちのパートナーであるアッヴィは、2018年7月に子宮内膜症に対するオリリッサのFDA承認を受け、2020年5月に子宮筋腫に対するORIAHNNの承認を受けました。さらに、私たちのパートナーであるMTPCは、2022年3月に遅発性ジスキネジーの治療薬であるDYSVALの日本厚生労働省の承認を受けました。しかし、他の製品候補についてはまだ規制当局の承認を得ていません。INGREZZAの商品化に成功し続けても、他の製品候補の開発と商品化に成功しても、収益性を維持できない可能性があります。また、次のように、引き続き多額の営業支出と資本支出が発生すると予想しています。

•遅発性ジスキネジーとハンチントン病に関連するコレアのためにINGREZZAを商品化してください。

•当社の製品候補または現在の製品の追加適応症については、規制当局の承認を求めてください。

•製品候補の開発、処方、製造、商品化を行います。

•ライセンス取得または新製品開発の機会の獲得。

•追加の内部システムとインフラストラクチャを実装します。そして

•臨床、科学、販売、マーケティングの人材を追加雇用します。

事業や資本支出の資金を調達するにつれて、今後数年間で経費やその他の投資が増えると予想しています。したがって、当社の将来の業績と収益性は、上記の要因により期間ごとに変動する可能性があり、収益性とプラスのキャッシュフローを持続的に達成および維持するには、多額の収益を生み出す必要があります。私たちはこれらの収益を生み出すことができないかもしれませんし、将来的に持続的に収益を上げることはできないかもしれません。収益性を持続的に維持または向上できないと、普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

*私たちの顧客は集中しているので、重要な顧客を失うことは私たちのビジネスに害を及ぼす可能性があります。

私たちは、限られた数の専門薬局プロバイダーおよび販売業者とINGREZZAの販売に関する契約を締結しました。INGREZZAの製品販売はすべてこれらのお客様を対象としています。これらの顧客のうち4人は、2024年3月31日に終了した3か月間の当社の製品総売上高の約 94% を占め、2024年3月31日現在の売掛金残高の約 97% を占めていました。これらの重要な顧客のいずれかが破産の対象になったり、当社の製品に対する支払いができなくなったり、当社との関係を終了したい企業に買収されたり、その他の理由でこれらの重要な顧客を失ったりした場合、当社の収益、経営成績、キャッシュフローに悪影響を及ぼします。たとえ重要な顧客を失ったとしても、そのような移行によって当社の収益、経営成績、キャッシュフローが減少しないことは確実には予測できません。

*将来、追加の資本が必要になるかもしれません。追加の資金を調達できなければ、事業計画や将来の研究、開発、商業、製造の取り組みに資金を提供できない可能性があります。

私たちの将来の資金調達要件は多くの要因に左右され、事業計画や将来の研究、開発、商業、製造の取り組みに資金を提供するために、追加の資金を調達する必要があるかもしれません。

私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

•イングレザ、オリリッサ、オリアン、ディスバル、および/または当社の他の製品の商業的成功。

•2024年債の債務返済義務

•当社の研究開発および臨床開発プログラムにおける継続的な科学的進歩。

•当社の研究開発プログラムの規模と複雑さ。

•前臨床試験と臨床試験の進捗状況。

•規制当局の承認を得るのにかかる時間と費用。

•特許出願の申請と追求、特許請求の執行、または干渉手続きやその他の特許訴訟にかかる費用。

•当社製品の適切な補償と償還の確保に関連する費用。

•競合する技術開発と市場開発。

•将来の訴訟に関連する進展。

•広告キャンペーンを含む商業化活動と手配の費用。

•製品候補の製造コスト。

•COVID-19パンデミック、または将来のパンデミックや流行が当社の事業に与える影響。そして

•あらゆる戦略的提携、コラボレーション、製品のライセンス供与、または買収の費用。

私たちは、戦略的提携を通じて追加の資金を調達する予定であり、株式を含む当社の有価証券の公的および私的売却を通じて追加の資金を求める場合があります。さらに、2017年の第2四半期に、2024年債を発行しました。以前に資本購入の資金を調達していたので、今後も追加の債務融資を受ける機会を追求する可能性があります。2020年に、私たちは2024年債の特定の保有者と個別に私的に交渉した取引を締結し、2024年債の元本総額1億3,620万ドルを、総額1億8,690万ドルの現金で買い戻しました。2022年に、2024年債の特定の保有者と個別に私的に交渉した取引を締結し、2024年債の元本総額2億1,080万ドルを、総額2億7,900万ドルの現金買戻し価格で買い戻しました。2024年3月31日現在、2024年債の元本総額は1億7040万ドルです。追加のエクイティファイナンスやデットファイナンスは、たとえあったとしても、合理的な条件では利用できないかもしれません。追加のエクイティファイナンスは株主にとって希薄化され、追加の債務融資には当社の事業を制限する営業契約が含まれる場合があります。

私たちが臨床試験を実施するために頼っている独立した臨床研究者や委託研究機関は、勤勉で注意深く、タイムリーでない場合や、試験の実施においてミスを犯す可能性があります。

私たちは、独立した臨床研究者とCROが私たちとの契約に基づいて臨床試験を実施することを頼りにしています。調査員は私たちの従業員ではないので、彼らが私たちのプログラムに費やすリソースの量やタイミングを制御することはできません。私たちの独立研究者が私たちの医薬品開発プログラムに十分な時間とリソースを費やさなかったり、そのパフォーマンスが標準以下だったり、GCPに準拠していなかったりすると、規制申請や新しい治療法の導入の承認が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。私たちが臨床試験を実施するために契約しているCROは、試験の実施とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たします。CROが義務を果たさないと、当社製品の臨床開発に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、これらの独立調査員やCROは、他の営利団体と関係を持っている可能性があり、その一部は私たちと競合する可能性があります。独立調査員やCROが私たちを犠牲にして競合他社を支援すると、当社の競争力が損なわれる可能性があります。

*私たちは、INGREZZAに対する継続的な義務と継続的な規制審査の対象となっています。さらに、他の製品候補が承認された場合、表示やその他の市販後の要件や制限の対象となる可能性があります。

crinecerfontを含む当社の製品候補のいずれかに対する規制当局の承認には、製品が販売される可能性のある承認された表示用途または承認条件の制限が適用される場合があります。また、第4相臨床試験や製品候補の安全性と有効性を監視するためのサーベイランスなど、費用がかかる可能性のある市販後試験の要件が含まれる場合があります。さらに、INGREZZA、およびFDAまたは同等の外国の規制当局が承認した製品候補に関しては、製品の製造プロセス、表示、包装、流通、有害事象の報告、保管、広告、販売促進、記録管理は、広範囲にわたる継続的な規制要件の対象となります。これらの要件には、安全性やその他の市販後の情報やレポートの提出、登録、承認後に実施する臨床試験のGCPの継続的な遵守が含まれます。これらの継続的な規制要件に従わなかったり、予期しない重症度や頻度の有害事象を含む、製品、または第三者の製造業者や製造プロセスに関する未知の問題が後で発見された場合、特に次のような結果になる可能性があります。

•製品のマーケティングまたは製造の制限、製品ラベルの変更、製品の市場からの撤回、または自発的または強制的な製品リコール。

•罰金、警告、無題の手紙、または臨床試験の保留。

•FDAまたは同様の外国の規制当局による、保留中の申請または当社が提出した承認申請の補足の承認の拒否、または製品ライセンス承認の一時停止または取り消し。

•不利な検査結果や、当社製品の製造と流通を一時的に遅らせるその他の活動

•製品の差し押さえまたは拘留、または製品の輸出入の許可の拒否。そして

•製品差止命令または民事または刑事罰の賦課。

これらの出来事のいずれかが発生すると、当社の事業、見通し、および持続的に収益性を達成または維持する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品や製品候補の市場機会が私たちが思っているよりも小さい場合、予想収益に悪影響が及び、事業が損なわれる可能性があります。

INGREZZA、crinecerfont、およびその他の製品候補が開発されている特定の疾患は、十分な治療を受けておらず、診断が不十分な集団にあります。これらの病気にかかっている人の数と、私たちの製品や製品候補を利用して治療を求めるこれらの病気の人のサブセットについての私たちの予測は、正確ではないかもしれません。治療中の可能性のある有病率または患者数の推定が不正確であることが判明した場合、INGREZZA、Crinecerfont、およびその他の製品候補の市場機会は、私たちが思っているよりも小さくなり、期待収益を生み出す見込みに悪影響を及ぼし、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の業績は将来の期間で大きく異なる可能性があるため、株価は下落する可能性があります。

当社の四半期収益、経費、業績は過去に変動しており、将来も大幅に変動する可能性があります。当社の財務結果は予測不可能であり、とりわけ、顧客によるINGREZZAの購入と商業販売の季節性やタイミング、アウトライセンス製品からのロイヤリティ、メディケアのパートD補償の影響（インフレ削減法の一環として制定されたパートD給付の再設計を含む）、製品開発目標とマイルストーンの達成、臨床試験の登録と費用、研究開発費などにより、変動する可能性があります。受託製造の時期と性質、受託研究費の支払い、変動では、当社の実効税率、人為的災害、自然災害、公衆衛生上のパンデミック、伝染病、その他の事業の中断（ロシアとウクライナ間の紛争、中東での紛争など）による混乱。当社の費用の大部分は年間ベースで事前に決められているため、多額の研究開発費もあって、収益がわずかに減少しても、四半期の業績に不釣り合いに影響する可能性があります。したがって、当社の将来の業績と収益性は期間ごとに変動する可能性があり、四半期または年次ベースで利益を上げたとしても、収益性を維持または向上させることができない場合があります。さらに、当社と時価総額が成長するにつれて、当社の財務実績は、証券アナリストや投資家の期待と四半期および年次比較の対象となることがますます増えています。当社の財務結果が、四半期ごとまたは年次の期間のいずれかでこれらの期待に応えられなかった場合、当社の株価は下落する可能性があります。

当社または当社の顧客に不利に適用される税法または規制の変更は、当社の事業、キャッシュフロー、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

2022年1月1日より、2017年に制定された非公式に「2017年の減税および雇用法」というタイトルの法律により、発生した年度の税務上の研究開発費を控除するオプションが廃止され、納税者はそのような費用を資本化して、米国で実施された研究活動には5年間、米国外で行われた研究活動には15年以上にわたって償却する必要があります。米国財務省が次のような規制を発行しない限りこの規定の適用範囲を私たちの研究のごく一部に絞り込み、開発費または条項が議会によって延期、修正、または廃止された場合、事業からのキャッシュフローが大幅に減少し、これらの償却期間における純繰延税金資産の同様の規模の増加が相殺されると予想されます。この規定の実際の影響は、当社が負担する研究開発費の額や、研究開発活動を米国内で行うか国外で行っているかなど、複数の要因によって異なります。

さらに、新しい収入、売上、使用、物品税、その他の税法、法令、規則、規制、条例がいつでも制定される可能性があり、それが当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税法、法令、規則、規制、条例が解釈、修正、または当社に不利に適用される可能性があります。たとえば、2017年の減税および雇用法、コロナウイルス援助、救済、経済安全保障法、インフレ削減法は、米国の税法に多くの重要な変更を加えました。そのような法律に関する内国歳入庁や他の税務当局からの将来のガイダンスは私たちに影響を与える可能性があり、そのような法律の特定の側面は将来の法律で廃止または修正される可能性があります。さらに、さまざまな州が連邦税法に準拠するかどうか、またどの程度準拠するかは不明です。将来の税制改革法は、当社の繰延税金資産の価値に重大な影響を及ぼし、一回限りの多額の請求が発生し、将来の米国の税金費用が増加する可能性があります。

税属性を使用する私たちの能力は限られているかもしれません。

改正された1986年の内国歳入法の第382条および第383条では、企業が「所有権の変更」（一般に、3年間にわたって株式所有権の価値ベースで50％を超える変動と定義されます）を受けた場合、その法人が変更後の所得や税金を相殺するために、研究開発税額控除などの変更前の特定の連邦税属性を使用する能力が制限される場合があります。毎年実施されているセクション382の分析結果に基づくと、以前に所有権が変更されたことはないと考えていますが、判断は複雑で、私たちが正しいという保証はありません。さらに、その後の株式所有権の移転の結果として、将来、所有権が変更される可能性があり、その一部は当社の制御が及ばない可能性があります。

純営業損失（NOL）の繰越を含む、累積された州税属性の使用を制限するために、州税法の同様の規定が適用される場合もあります。さらに、州レベルでは、NOLやクレジットの使用が停止されたり、制限されたりする期間があり、これにより、未払いの州税が加速したり、恒久的に増加したりする可能性があります。その結果、NOL、研究開発クレジット、その他の税属性の全部または一部を使用できなくなり、将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の実効税率は変動する可能性があり、未払額を超える債務を税務管轄区域で負担する可能性があります。

当社の実効税率は、事業を展開するさまざまな場所で適用される税率を組み合わせて算出されます。財務諸表を作成する際、それぞれの場所で支払うべき税額を見積もります。それでも、株式ベースの報酬の影響、管轄区域ごとの収益性構成の変化、税務申告の審査と監査の結果、税務当局との受け入れ可能な契約を確保または維持できないこと、所得税の会計処理の変更、税法の変更など、さまざまな要因により、当社の実効税率は過去とは異なる場合があります。これらの要因のいずれかにより、実効税率が前期または現在の予想とは大きく異なり、財務諸表で計上された金額を超える納税義務が発生する可能性があります。

*当社の普通株式の価格は変動します。

バイオテクノロジーや製薬会社の証券の市場価格は歴史的に非常に変動が激しく、これらの証券の市場では、特定の企業の業績とは無関係に、価格や出来高が大幅に変動することがあります。たとえば、COVID-19のパンデミックは、株式市場と投資家のセンチメントに悪影響を及ぼし、大幅なボラティリティをもたらしました。インフレ削減法のメディケア薬価交渉条項の適用性も同様です。さらに、特に当社と時価総額が拡大するにつれて、当社の普通株式の価格は、当社の事業を担当するアナリストの評価や推奨値との四半期および年次比較によってますます影響を受けるようになりました。当社の業績が、これらのアナリストの予測、投資家の期待、または当社が投資家に提供する財務ガイダンスが、不正確または四半期ごとに変わる可能性のある仮定に基づいている場合、当社の普通株式の市場価格は下落する可能性があります。過去12か月間、当社の普通株式の価格は1株あたり約89ドルから約148ドルの範囲でした。

当社の普通株式の市場価格は、次のような多くの要因によって変動する可能性があります。

•INGREZZAと他の製品の販売。

•当社の臨床試験の結果。

•INGREZZA、ORILISSA、ORIAHNN、DYSVAL、または当社の他の製品に関連する安全問題の報告。

•Crinecerfontを含む当社の製品候補のいずれかについて、IND、NDA、販売承認申請（MAA）、またはその他の規制当局への提出が遅れた場合、および該当する規制機関によるそのIND、NDA、MAA、またはその他の規制上の提出物の審査に関して、不利な進展または不利な進展が見られる場合。

•新規および既存のコラボレーション契約に関する発展。

•当社または競合他社を含む他の企業による技術革新または新しい治療製品の発表。

•バイオテクノロジー産業に影響を及ぼす経済および市場状況を含む、一般的な経済および市場状況。

•特許またはその他の所有権の発展。

•FDA、CMS、および外国の規制機関に関連する動向。

•インフレ削減法を含む政府の規制。

•当社または株主による当社の普通株式の将来の売却。

•証券アナリストによるコメント

•主要人材の追加または離職。

•当社の経営成績の変動。

•潜在的な訴訟問題。

•政府および第三者の支払者の補償と払い戻し。

•crinecerfontを含む当社の製品候補のいずれかが承認されたとしても商業的成功を収めなかった場合。

•人為的災害、自然災害、パンデミック、伝染病、またはその他の事業の中断（COVID-19パンデミック、ロシアとウクライナの紛争など）による混乱。そして

•私たちの医薬品の安全性に関する世間の懸念。

さらに、私たちはS&P MidCap 400指数のメンバーです。時価総額が指数に含める基準値を下回った結果、当社がS&P MidCap 400指数、または他のインデックスまたはインデックス商品に含めることができなくなった場合、特定の機関株主は、内部方針や投資ガイドラインにより、保有株式の売却を要求される場合があります。このような売却は、当社の株価にさらにマイナスの圧力をかける可能性があり、取引量や流動性の低下と相まって、投資の価値や株式の売却能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

コーポレートガバナンスと公開に関する規制の変化に対応すると、追加費用が発生する可能性があります。

ドッド・フランク・ウォールストリート改革および消費者保護法、新しいSEC規制、ナスダック規則など、コーポレートガバナンスと公開に関連する法律、規制、基準の変化は、私たちのような企業に不確実性をもたらしています。これらの法律、規制、基準は、具体性に欠けるためにさまざまな解釈の対象となる場合があります。その結果、規制機関や統治機関から新しいガイダンスが提供されるにつれて、実際の適用が時間の経過とともに変化する可能性があります。その結果、コンプライアンス問題に関する不確実性が継続し、開示とガバナンス慣行の継続的な改訂によって必要なコストが高くなる可能性があります。私たちは、高い水準のコーポレートガバナンスと情報開示を維持することに取り組んでいます。その結果、進化する法律、規制、基準を遵守するための取り組みの結果、コンプライアンス活動に関連する販売費、一般管理費、管理費が増加し、管理時間が増加し、今後も増加する可能性があります。これらの法律、規制、基準に従わないと、評判が損なわれ、SECなどの規制当局による制裁や調査の対象となる可能性があります。そのような行動は、当社の業績や普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

ソーシャルメディアの使用が増えると、責任が発生し、当社のビジネスに損害を与える可能性があります。

当社の従業員は、ソーシャルメディアツールやウェブサイトをコミュニケーションの手段として利用することが増えています。ソーシャルメディアでのコミュニケーションを監視する努力をしていますが、当社の従業員がソーシャルメディアを不正に使用して当社の製品や事業について伝えたり、これらの手段を通じて重要な非公開情報を不注意で開示したりすると、適用法や規制に違反し、責任が生じ、当社の事業に損害を与えるリスクがあります。さらに、機密情報を不適切に開示するリスクもあります。その結果、法的・財務的に重大なリスクが生じ、評判が損なわれ、当社の事業、財政状態、経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、ソーシャルメディア上の当社または当社の製品に関する否定的な投稿やコメントは、当社の評判、ブランドイメージ、信用を著しく損なう可能性があります。

当社または当社の従業員が、以前の雇用主の企業秘密を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

バイオテクノロジー業界では当たり前のことですが、私たちは競合他社や潜在的な競合他社を含め、他のバイオテクノロジーや製薬会社で以前に雇用されていた個人を雇用しています。現在、当社に対する請求は保留中ではありませんが、これらの従業員または当社が、以前の雇用主の企業秘密やその他の専有情報を不注意またはその他の方法で使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟には多額の費用がかかり、経営陣の注意をそらす可能性があります。

私たちの事業は、健康パンデミックや伝染病の影響によって悪影響を受ける可能性があり、それによって第三者メーカー、CRO、または私たちが頼りにしているその他の第三者の事業に重大な混乱が生じる可能性もあります。

私たちの事業は、健康パンデミックや伝染病の影響によって悪影響を受ける可能性があり、その結果、私たちが頼りにしている第三者メーカー、CRO、その他の第三者の事業に重大な混乱が生じる可能性もあります。その結果、サプライチェーン、進行中および将来の臨床試験、INGREZZAやその他の製品の商品化に深刻な影響を与える可能性のある混乱が発生する可能性があります。COVID-19のパンデミックに対応して、私たちはビジネスクリティカルな活動に関わる特定の重要メンバーを除くすべての従業員にリモートワークモデルを導入しました。当社の従業員は対面でのやり取りを再開し、柔軟な勤務ガイドラインに基づいてオフィスに戻りました。ただし、リモートワークモデルは、将来のある時点で復活する必要があるかもしれません。リモートで柔軟な勤務モデルの影響は、生産性に悪影響を及ぼし、事業を混乱させ、臨床プログラムとスケジュールを遅らせる可能性があります。その程度は、通常の業務を遂行できるかどうかにかかっています。また、在宅勤務、移動中、公共の場所での作業を含め、社内またはネットワークの外部でネットワーク接続、コンピューター、デバイスを利用する従業員が増えているため、リモートワークは情報技術システムやデータに対するリスクを増大させる可能性もあります。さらに、職場に戻ると、従業員による再統合の課題や、そのような移行に関連する経営陣の注意散漫など、いくつかの課題や混乱に直面する可能性があります。これらおよび同様の、そしておそらくもっと深刻な事業の中断は、当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、患者の安全上の懸念から、臨床現場の開始と患者登録が遅れることがあります。一部の患者は、臨床試験プロトコルに従えない場合があり、患者、主任研究者、および施設スタッフを募集して維持する当社の能力が妨げられ、当社の臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性があります。

健康パンデミックやエピデミックの最終的な影響は非常に不確実で、変化する可能性があり、これらの影響は当社の事業や私たちが頼りにしている第三者の事業に重大な影響を与える可能性があります。

私たちの業界に関連するリスク

*2022年のインフレ削減法を含む医療改革、医薬品価格対策、その他の最近の立法措置の制定は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

製薬会社やバイオテクノロジー企業の事業や財務状況は、医療費を抑えたり削減したり、薬価を下げようとする政府や第三者支払者の努力の影響を受けます。米国では、連邦政府によって制定された包括的な医薬品価格法により、特定の処方薬の価格に対する政府の統制が初めて導入されました。さらに、一部の外国の法域では、処方薬の価格設定も政府の管理下にあります。さらに、他の連邦法および州法は、とりわけ、市場に導入された新薬の開示や、指定された基準額を超える医薬品価格の上昇に関連する義務を医薬品メーカーに課しています。

たとえば、2022年8月、バイデン大統領は2022年のインフレ削減法（IRA）に署名しました。IRAは、とりわけ、（1）メディケアの対象となる特定の高支出の単一供給源医薬品および生物製剤の価格を交渉するよう国土安全保障長官に指示し、（2）患者の自己負担費用を削減し、製造業者の責任を増やすために、メディケアのパートD処方薬の給付を再設計します。製薬会社に、価格がインフレ率よりも大きく上昇する医薬品に対してリベートを支払うよう要求します。IRAはまた、新たに設立された製造業者割引プログラムに加えて、ACAマーケットプレイスで健康保険を購入する個人への補助金の強化をプランイヤー2025年から2025年まで延長し、メディケアパートDプログラムの「ドーナツホール」を解消し、受益者の自己負担支出に新たな恒久的な上限を設けています。IRAは、HHSが最初の数年間は、規制ではなく指導を通じてこれらの規定の多くを実施することを許可しています。HHSはガイダンスを発行および更新しており、これらのプログラムが実施されても引き続きガイダンスを発行および更新していきます。これらの規定は、2023年から段階的に発効します。2023年8月29日、HHSは価格交渉の対象となる最初の10種類の医薬品のリストを発表しました。ただし、メディケアの医薬品価格交渉プログラムは現在法的な問題の対象となっています。IRAが時間の経過とともにどのように実施されるかは現在のところ不明です。しかし、製薬業界と処方薬の価格に大きな影響を与える可能性があります。

IRAの薬価交渉プログラムは、ジェネリック医薬品やバイオシミラーとの競合がなく、数年前から市場に出回っている高額医薬品を対象としていますが、2029年に期限が切れる予定の交渉の小さなバイオテクノロジー例外の対象となると考えています。

さらに、2025年1月1日から、メディケア＆メディケイドサービスセンター（CMS）は、新しいメディケアパートDメーカー割引プログラムを確立するIRAの規定を実施します。この割引プログラムでは、特定の例外を除いて、メーカーは最初の補償段階でパートDプログラムの医薬品を10％割引し、受益者が壊滅的な補償フェーズ（患者が初期段階の自己負担限度額を超える費用を負担した後の段階、2025年から2,000ドルになる）に入ると、パートDプログラムの医薬品を20％割引する必要があります。ただし、IRAでは、「特定メーカー」と「特定小規模メーカー」を対象に、10パーセントと20パーセントの割引を複数年にわたって段階的に導入することを認めています。この段階的導入期間中、そのようなメーカーはメディケアのパートDプログラムの医薬品に対してより低い割引率を支払うことになります。2024年4月、当社は「特定小規模メーカー」の認定を受け、上記の割引を段階的に適用することをCMSから通知されました。INGREZZAはメディケアパートDに基づいて払い戻されます。割引を増やすとINGREZZAの収益に影響する一方で、テバ・ファーマシューティカルズ・インダストリーズが販売するAUSTEDOなどの他のパートDプログラム医薬品のコストにも業界全体に影響を与える可能性があります。INGREZZAの収益への全体的な影響は本質的に不確実で予測が難しいため、この割引プログラムと「特定小規模メーカー」の指定による潜在的な影響をまだ評価中です。

新しいメディケアパートD製造業者割引プログラムに基づく「特定小規模メーカー」としての指定と、メディケア薬価交渉プログラムの目的での小規模バイオテクノロジー例外の下での期待される資格にはさまざまな要件があり、今後もこれらの免除の対象となる保証はありません。買収の可能性や戦略的取引の結果を含め、これらの免除の喪失または潜在的な喪失は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

IRAが制定される前、製薬業界に影響を与える最新の連邦法は、ACAが法制化された2010年3月に施行されました。ACAは、健康保険へのアクセスを拡大し、無保険者の数を減らし、医療費の増加を抑え、詐欺や虐待に対する救済策を強化し、医療および健康保険業界に透明性要件を追加し、医療業界に税金や手数料を課し、追加の医療政策改革を課すことを目的としていました。

ACAが制定されてから、その他の法改正が採択されました。これらの変更には、2013年に開始された2011年の予算管理法に基づく医療提供者へのメディケア支払いの総額を1会計年度あたり最大2％削減することが含まれます。また、インフラ投資雇用法や2023年の連結歳出法など、その後の法改正により、2032年まで有効です。とりわけ、2012年の米国納税者救済法により、病院やがん治療センターを含む複数の医療提供者へのメディケアの支払いがさらに削減され、政府が医療提供者への過払いを回収する時効期間が3年から5年に延長されました。

州レベルでは、医薬品や生物製品の価格設定、価格や患者への償還の制約、割引、特定の製品へのアクセスの制限、マーケティング費用の開示および透明性措置を管理するための法律を可決し、規制を実施する議会が増えています。場合によっては、他の国からの輸入や大量購入を促進することを目的とした規制を実施しています。たとえば、2024年1月5日、FDAは、特定の州の医療プログラム向けにカナダから特定の医薬品を輸入するというフロリダ州のSIP提案を承認しました。このプログラムがどのように実施されるのか、どの薬が選ばれるのか、米国とカナダのどちらで法的な問題に直面するのかなどは不明です。他の州もSIP提案を提出していますが、FDAによる審査待ちです。そのような承認された輸入計画が実施された場合、それらのプログラムの対象となる製品の薬価が下がる可能性があります。さらに、特定の州では、法律を通じて、その州の医薬品の費用を抑えるのに役立つ州のPDABを設立しています。PDAbの機能は州によって異なり、とりわけ、州が特定の医薬品に支払う価格の推奨または上限設定、医薬品の手頃な価格レビューの実施、州の医薬品支出を削減するその他の方法に関する州議会議員への助言などが含まれます。PDAbがとった措置により、その州で販売されている特定の医薬品の価格が下がる可能性があります。

これらの費用抑制措置を実施すると、特に現在の収益の大部分がメディケアやメディケイドなどの連邦医療プログラムから得られているため、収益の創出、持続的な収益の達成、医薬品の商品化ができなくなる可能性があります。

*知的財産を保護できない場合、競合他社が私たちの発見に基づいて製品を開発して販売する可能性があり、その結果、当社製品の需要が減少する可能性があります。

私たちの成功は、とりわけ次のことができるかどうかにかかっています。

•当社製品の特許保護を取得してください。

•私たちの企業秘密を守ってください。

•第三者が当社の所有権を侵害するのを防ぐ。そして

•米国内および国際的に他者の所有権を侵害することなく運営しています。

市場に出すために新製品を開発および規制当局の承認プロセスに持ち込むにはかなりの時間と費用がかかるため、製薬業界は、新しい技術、製品、プロセスの特許と企業秘密の保護を取得することを非常に重要視しています。したがって、私たちは独自の技術と化合物の特許保護を求めるつもりです。しかし、私たちは、これらの特許のいずれも取得できないリスクに直面しています。また、取得するクレームの幅広さによって、独自の技術や化合物が十分に保護されない可能性があるというリスクに直面しています。さらに、当社の従業員、商業協力者、またはコンサルタントがジェネレーティブ人工知能（AI）技術を使用して当社独自の技術や化合物を開発した場合、特定の知的財産権を取得したり、その保護を成功させたりする能力に影響を与える可能性があります。

また、特許を取得していない企業秘密や改良、特許を取得していないノウハウ、継続的な技術革新を活用して競争力を高め、維持しています。その一環として、商業協力者、従業員、コンサルタントとの秘密保持契約を通じてその保護に努めています。また、従業員や、すべてではありませんが、一部の商業協力者やコンサルタントと発明または特許譲渡契約を結んでいます。ただし、当社の従業員、商業協力者、またはコンサルタントがこれらの契約に違反した場合、そのような違反に対する適切な救済策が得られない可能性があり、当社の企業秘密が競合他社に知られたり、独自に発見されたりする可能性があります。

さらに、私たちは多くの特許を所有していますが、特許の発行はその有効性や執行可能性に関して決定的なものではなく、第三者が私たちの特許の有効性や執行可能性に異議を申し立てる可能性があります。私たちが特許を行使しようとして法廷やその他の手続きで異議を申し立てられた場合、特許がどの程度保護されるかは保証できません。競合他社が当社の特許に異議を申し立てることに成功したり、異議申し立てによって対象範囲が制限されたりする可能性があります。さらに、競合他社が当社の特許を侵害したり、設計革新によって特許を首尾よく回避したりする可能性があります。さらに、潜在的な競合他社は、当社製品または競合他社の製品（該当する場合）を対象とする特許の有効期限が切れる前に、過去にFDAに短縮新薬申請（ANDA）を提出しており、将来的には、当社製品または競合他社の製品のジェネリック版を販売するための承認を求める短縮新薬申請（ANDA）を提出する可能性があります。侵害や不正使用を防ぐために、私たちはこれまでも、そして将来もそうなる可能性がありますが、これには費用と時間がかかります。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、当社の特許または競合他社の特許が無効または法的強制力がないと判断したり、当社の特許がその技術を対象としていないという理由で、問題となっている技術の使用を相手方当事者が停止することを拒否したりする場合があります。当社（または当社のライセンサーの特許）または競合他社の特許に関する発明の優先順位を決定するには、米国特許商標庁が宣言した派生手続きが必要な場合があります。訴訟または派生手続きは失敗する可能性があり、たとえ成功したとしても、多額の費用がかかり、経営陣の気を散らす可能性があります。競合他社の訴訟を含む訴訟または派生手続きにより、競合他社が予想よりも早く市場に参入する可能性もあります。特に法律が米国のように完全に保護されていない国では、私たちの所有権の不正流用を防ぐことができるとは保証できません。

提案されている医療改革、医薬品の価格設定措置、その他の将来の立法イニシアチブは、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

処方薬の価格に対する政府の追加規制を実施するための連邦および州の提案が引き続き多数出ると予想しています。さらに、米国では医療費の削減に重点が置かれるようになると、処方薬の価格設定と償還に引き続き圧力がかかるでしょう。たとえば、バイデン政権の2022年10月の大統領令を受けて、2023年2月14日、HHSは、メディケア・メディケイド・イノベーションセンターによる3つの新しいテストモデルの概要を示すレポートを発表しました。これらのモデルは、医薬品のコストを下げ、アクセシビリティを促進し、ケアの質を向上させる能力を評価します。これらのモデルが将来、何らかの健康改革措置に利用されるかどうかは不明です。

さらに、EUを含む米国以外の特定の法域では、特定の製品や治療法に価格の上限を設けています。「政府および第三者の支払者は、当社製品の販売および医薬品の価格統制を課したり、当社製品の補償範囲や払い戻しを制限したり、製品の収益を制限したり、製品の収益を制限したり、継続的な収益性を遅らせる可能性のある製品の状態に関する方針を課したり、決定を下したりすることがあります。。」

現在のところ、医療業界に関連する他の追加の法律や規制（もしあれば）が将来制定される可能性があるか、最近制定された連邦法または同等の外国の法律、またはそのような追加の法律や規制が当社の事業にどのような影響を与えるかを予測することはできません。このような提案や改革が保留または承認されると、株価が下落したり、資金調達や、プログラムや製品のさらなる開発と商品化のための協力契約の締結が制限されたりする可能性があります。

当社の現在および将来の事業活動に関連する医療従事者、主任研究者、コンサルタント、顧客（実際および潜在的な）、および第三者支払者との関係は、直接的または間接的に、連邦および州の医療法の対象であり、今後も同様です。そのような法律を遵守できない、または完全に遵守しなかった場合、罰則、契約上の損害、評判の低下、利益の減少、将来の収益の減少、事業の縮小または再編に直面する可能性があります。

当社の事業運営と活動は、直接的または間接的に、さまざまな連邦および州の医療法の対象となる場合があります。これには、詐欺および虐待に関する法律、虚偽請求法、データプライバシーおよびセキュリティ法、ならびに支払いまたはその他の医療提供者に提供される価値項目に関する透明性に関する法律が含まれますが、これらに限定されません。これらの法律は、研究、製造、流通、価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、販売手数料、顧客インセンティブプログラム、その他のビジネス上の取り決めを含むがこれらに限定されない幅広い事業活動を制限または禁止する場合があります。これらの法律は、とりわけ、主任研究員や研究対象者との現在の活動だけでなく、現在および将来の販売、マーケティング、患者様負担支援、教育プログラムにも影響を与える可能性があります。

そのような法律には以下が含まれます：

•連邦反キックバック法は、とりわけ、個人や団体が、連邦政府の下で支払いが行われる可能性のある商品やサービスへの個人の紹介、購入、注文、推薦を勧誘または報酬、または見返りとして、直接的または間接的に、現金または現物で報酬を勧誘、提供、受領または提供することを禁じていますメディケアやメディケイドなどの医療プログラム。

•連邦民事・刑事虚偽請求法、民事罰則法を含む連邦民事および刑事虚偽請求法。これらの法律は、とりわけ、虚偽または詐欺的な支払い請求を故意に連邦政府に提出したり、提示させたりした場合、または連邦政府への支払い義務を回避、軽減、または隠蔽するために虚偽の陳述を行った場合に、個人または団体に対して刑事上および民事上の罰則を課します。

•HIPAAは、とりわけ、医療給付プログラムを詐欺する計画を実行したり、医療問題に関して虚偽の陳述をしたりしたことに対して、刑事上および民事上の責任を負います。

•HIPAAは、HITECHとその施行規則によって改正されました。これにより、特定の医療提供者、健康保険、医療情報センターを含む対象事業体、およびその取引先とその対象下請業者に、プライバシー、セキュリティ、および個人を特定できる健康情報の送信の保護に関して、強制的な契約条件を含む義務も課されます。

•連邦医師支払いサンシャイン法。メディケア、メディケイド、または小児健康保険プログラムに基づいて支払いが可能な医薬品、機器、生物製剤、医療用品の特定のメーカーは、特定の例外を除き、医師（医師、歯科医、眼科医、足病医、カイロプラクターを含むと定義されています）への支払いまたはその他の価値の移転に関する情報をCMSに毎年報告することを義務付けています専門家（医師助手やナースプラクティショナーなど）と教育病院、該当する製造業者および該当する団体購買組織は、医師とその近親者が保有するCMSの所有権と投資権益に毎年報告してください。そして

•民間保険会社を含む非政府の第三者支払者によって払い戻されるヘルスケア商品またはサービスに関する販売またはマーケティングの取り決めや請求に適用される可能性がある、州の反キックバック法や虚偽請求法など、同様の州、地方、外国の法律および規制、製薬会社に製薬業界の自主的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって公布された関連するコンプライアンスガイダンスの遵守を義務付ける州法、製薬会社に次のことを義務付ける州法に関連するレポート情報医師やその他の医療提供者への支払いやその他の価値の移転、マーケティング支出または医薬品の価格設定、特定の特定の基準を超える値上げや州内での新規商業的立ち上げの開示を要求する州法、医薬品支出を検討または制限するための処方薬価格委員会を設置する州法、医薬品販売担当者の登録を要求する州および地方の「薬物回収」に関する法律および規制、州およびを統治する外国の法律医療情報のプライバシーとセキュリティは、状況によっては大きく異なり、HIPAAによって優先されないことが多いため、コンプライアンスの取り組みが複雑になります。

当社の事業上の取り決めが適用される医療法を確実に遵守するための取り組みには、多額の費用がかかる場合があります。スピーカープログラムやその他の取り決めを含め、医療専門家とのやり取りは、これらの法律や関連するガイダンスに準拠するように構成されていますが、政府や執行機関が、私たちの商慣行や不正な従業員の活動が、適用される詐欺や虐待、またはその他の医療法を解釈する現在または将来の法令、規制、または判例法に準拠しない可能性があると結論付ける可能性があります。たとえば、対象となる患者が当社の製品を購入できるように、患者支援プログラムを実施しています。これらのプログラムやその他の種類のプログラムは政府の監視の対象となっており、製薬メーカーを含む多くの組織が、患者支援プログラムに関連して訴訟、執行措置、和解の対象となっています。当社の事業または活動が上記の法律または当社に適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、重大な民事、刑事、行政上の罰則、損害賠償、罰金、解任、メディケア、メディケイド、その他の連邦医療プログラムへの参加が除外される可能性、企業統合契約または同様の解決協定の対象となる場合、追加の報告要件および監督の対象となる可能性がありますが、これらに限定されませんこれらに違反したという申し立て法律、契約上の損害、風評被害、利益の減少、将来の収益の減少、事業の縮小または再編など、いずれも当社の事業能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、米国外で商品化された当社製品の販売は、他の外国法の中でも特に、上記の医療法と同等の外国法の対象となる可能性があります。

規制当局が、INGREZZAまたは規制当局の承認を受けた製品候補のいずれかを「適応外」用途で宣伝していると判断した場合、私たちは責任を負う可能性があります。

企業は、自社の医薬品の「適応外」使用を促進することはできません。適応外使用とは、米国の製品のFDA承認ラベルに記載されていない適応症や、該当する規制当局によって承認された用途とは異なる他の法域での用途に製品を使用することです。一方、医師は適応外用途の製品を処方することがあります。FDAやその他の規制機関は、医師の独立した医学的判断に基づいて行われる医師による薬物治療の選択を規制していませんが、マーケティングクリアランスが発行されていない製品の適応外使用に関する企業またはその販売員からの販促コミュニケーションを制限しています。ただし、企業は、FDAが承認した製品の表示と一致する、誤解を招かない真実の情報を共有する場合があります。自社製品の適応外使用を促進したことが判明した企業は、民事および刑事制裁を含む重大な責任を負う可能性があります。

FDAまたは同等の外国当局を含むその他の政府機関が当社に対して執行措置を開始した場合、または当社が政府に代わって民間の原告によって提起されたクイタム訴訟の対象となり、未承認用途での製品の販売促進に関する禁止事項に違反したと判断された場合、多額の民事または刑事罰金、損害賠償、同意判決などのその他の制裁の対象となる可能性がありますそして、私たちの活動が継続的に精査されることになる企業倫理契約そして、適用される法律や規制の遵守を確認するための監視を行います。このような罰金、裁定、その他の制裁措置は、当社の収益、事業、財務見通し、評判に悪影響を及ぼします。

当社の情報技術システム、私たちが依存している第三者、またはデータが侵害された場合、そのような侵害による悪影響が生じる可能性があります。これには、臨床試験などの業務の中断、データ保護義務違反の申し立て、評判への危害、規制当局の調査または訴訟、訴訟、罰金や罰則、顧客や売上の喪失などが含まれますが、これらに限定されません。

私たちは、事業を運営するために、モバイル技術を含む情報技術システムやインフラへの依存度が高まっています。通常の事業過程において、当社および当社が頼りにしている第三者は、当社のネットワークおよびデータセンター上の機密電子情報を収集、受領、保管、処理、生成、開示、アクセス可能化、保護、廃棄、送信、使用、保護、共有、転送、または集合的に処理します。この情報には、とりわけ、匿名化または仮名化された機密個人データ（健康データを含む）、当社の知的財産および専有情報、協力者とライセンシーの機密情報、および従業員の個人データが含まれます。この電子情報が安全に保たれ、安全であると認識されることは、当社の事業と事業戦略にとって重要です。当社の情報技術システム、および契約しているサードパーティベンダーの規模と複雑さ、および保持するデータ量により、このようなシステムは、進化するさまざまな脅威に対して脆弱になる可能性があります。これには、ソーシャルエンジニアリング攻撃（偽物として識別するのがますます困難になっているディープフェイクやフィッシング攻撃を含む）、悪意のあるコード、マルウェア（悪意のあるコード、アドウェア、コマンドアンドコントロールなど）が含まれますが、これらに限定されません。2））、サービス拒否攻撃、資格情報の収集、人員の不正行為またはエラー、ランサムウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェアのバグ、サーバーの誤動作、ソフトウェアまたはハードウェアの障害、データやその他の情報技術資産の損失、AIによって強化または促進される攻撃、通信障害、およびその他の同様の脅威。サイバー攻撃、悪意のあるインターネットベースの活動、オンラインとオフラインの詐欺、およびその他の同様の活動は、当社の機密情報および情報技術システム、および当社が頼りにしている第三者の機密性、完全性、可用性を脅かします。このような脅威は増え続けており、検出がますます困難になっています。従来のコンピューターの「ハッカー」、脅威アクター、「ハクティビスト」、組織犯罪の脅威アクター、職員（盗難や悪用など）、洗練された国民国家、国家が支援するアクター（APTとも呼ばれる）など、さまざまなソースから発生しています。一部の主体は現在、サイバー攻撃に従事しており、今後も関与することが予想されます。これには、地政学的な理由から、また軍事紛争や防衛活動に関連する国家主体が含まれますが、これらに限定されません。戦争やその他の重大な紛争の間、私たちや私たちが頼りにしている第三者は、報復的なサイバー攻撃を含む、これらの攻撃のリスクが高まる可能性があります。報復的なサイバー攻撃は、当社のシステムや運用、臨床試験の実施能力を著しく混乱させる可能性があります。ランサムウェア攻撃もますます蔓延し深刻になってきており、業務の大幅な中断（臨床試験の実施能力を含む）、機密データ（臨床試験に関連するものを含む）の損失、収入、風評被害、資金の流用につながる可能性があります。ランサムウェア攻撃による財務、業務、評判への影響を軽減するには、恐喝による支払いが望ましいかもしれませんが、私たちはそうしたくない、またはできない場合があります（たとえば、適用法や規制でそのような支払いが禁止されている場合を含みます）。同様に、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さも増しており、サプライチェーンの第三者が侵害されていないことや、当社の情報技術システムやインフラストラクチャ、または当社の事業をサポートする第三者の情報技術システムやインフラストラクチャへの侵害や混乱につながる悪用可能な欠陥、脆弱性、バグが含まれていないことを保証することはできません。在宅勤務が一般的になり、情報技術システムやデータに対するリスクが高まっています。これは、自宅や移動中、公共の場所など、社外のネットワーク接続、コンピューターやデバイスを利用して在宅勤務をする従業員が増えるにつれ、リモートワークがより一般的になり、情報技術システムやデータに対するリスクが高まっています。

さらに、自然災害、公衆衛生上のパンデミックや伝染病、テロ、戦争や地政学的な紛争、電気通信や電気の故障により、主要なビジネスプロセスが損害を受けたり、中断されたり、損なわれたり、知的財産、専有のビジネス情報、個人データなどの機密情報が失われたり破損したりする可能性があります。

買収または統合された事業体のシステムやテクノロジーに存在する脆弱性によってシステムが悪影響を受ける可能性があるため、将来または過去の商取引（買収や統合など）により、さらなるサイバーセキュリティリスクや脆弱性にさらされる可能性があります。さらに、そのような買収または統合された事業体のデューデリジェンスでは発見されなかったセキュリティ上の問題が発見される場合があり、企業を当社の情報技術環境およびセキュリティプログラムに統合することが難しい場合があります。

サイバー脅威が進化し続ける中、セキュリティインシデントからの保護を目的として、引き続き保護対策を変更または強化したり、情報セキュリティの脆弱性を調査および是正したり、事業活動（臨床試験活動を含む）を変更したりするために、多額の追加リソースを費やす必要がある場合があります。

私たちは、情報セキュリティシステム（私たちが頼りにしている第三者のハードウェアやソフトウェアを含む、私たちのハードウェアやソフトウェアなど）の脆弱性を検出、軽減、修復するための措置を講じています。ただし、そのような脆弱性のすべてをタイムリーに検出して修正することはできないかもしれません。さらに、特定された脆弱性に対処するための是正措置やパッチの開発と展開が遅れる可能性があります。脆弱性が悪用され、セキュリティインシデントにつながる可能性があります。

私たちは、クラウドベースのインフラストラクチャ、データセンターの施設、暗号化と認証技術、従業員の電子メール、その他の機能を含むがこれらに限定されない、さまざまな状況で機密情報を処理するための重要なビジネスシステムを運用するために、第三者のサービスプロバイダーとテクノロジーに頼っています。また、事業運営のために、他の製品、サービス、部品の提供、またはその他の方法で、臨床試験施設や治験責任者、請負業者、メーカー、サプライヤー、コンサルタントなどの第三者のサービスプロバイダーに頼っています。これらの第三者の情報セキュリティ慣行を監視する当社の能力は限られており、これらの第三者は適切な情報セキュリティ対策を講じていない可能性があります。サードパーティのサービスプロバイダーまたはCROがセキュリティインシデントやその他の中断を経験した場合、悪影響が生じる可能性があります。さらに、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さが増しており、当社のサプライチェーンまたは第三者パートナーのサプライチェーンにおける第三者のインフラストラクチャが侵害されたり、セキュリティインシデントの対象になっていないことを保証することはできません。第三者のサービスプロバイダーが当社に対するプライバシーまたはセキュリティ関連の義務を果たせなかった場合、当社は損害賠償を受ける権利がありますが、いかなる裁定でも当社の損害をカバーするには不十分であるか、またはそのような裁定を取り戻すことができない場合があります。

私たちの知る限り、私たち、または私たちが頼りにしている第三者は、これまで私たちにとって重大なセキュリティインシデントや混乱を経験していませんが、私たちとベンダーは、直接的または間接的にサイバーセキュリティインシデントの標的になっており、今後も続くと予想しています。データセキュリティと情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、そのような対策ではそのような事態を防ぐことはできません。さらに、業務の中断を避けるための冗長性を導入し、実施する予定ですが、すべての潜在的な出来事を予測できるわけではなく、業務の中断は生産性の低下につながる可能性があります。

私たち（または私たちが頼りにしている第三者）がセキュリティインシデントやランサムウェア攻撃を経験したり、セキュリティインシデントを経験したと認識されたりした場合、悪影響を被る可能性があります。このような結果には、政府の執行措置（調査、罰金、罰則、監査、検査など）、追加の報告要件および/または監督、機密情報（個人データを含む）の処理制限、訴訟（集団請求を含む）、補償義務、否定的な宣伝、評判の低下（患者、パートナー、または従業員との関係への損害を含むがこれらに限定されない）、通貨基金の流用、流用などがあります。経営陣の注意、業務の中断（を含む）データの可用性、ネットワークまたはインターネットへの接続の喪失）、経済的損失（業務の中断による生産性の低下を含む）、およびその他の同様の危害。同様に、完了した、進行中、または計画中の臨床試験から臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データを回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。さらに、当社の知的財産や専有のビジネス情報の盗難は、是正するために多額の費用が必要になる場合があります。適用されるデータプライバシーとセキュリティ上の義務により、影響を受ける個人、顧客、規制当局、投資家などの関連する利害関係者に、セキュリティインシデントを通知する必要がある場合もあります。このような開示には費用がかかり、そのような要件を開示したり遵守しなかったりすると、悪影響が生じる可能性があります。

たとえば、第三者やCROとの契約には、責任の制限が含まれていない場合があり、たとえ含まれている場合でも、契約における責任の制限が、データプライバシーやセキュリティ義務に関連する責任、損害、または請求から当社を保護するのに十分であるという保証はありません。また、私たちの保険の補償範囲が、私たちのプライバシーとセキュリティ慣行から生じる責任から私たちを保護したり軽減したりするのに十分または十分であるかどうか、そのような補償が商業的に合理的な条件で引き続き利用できるかどうか、またはそのような補償が将来の請求に役立つかどうかもわかりません。

セキュリティインシデントの発生に加えて、第三者は、公開情報源、データブローカー、またはその他の手段から、当社に関する機密情報を収集、収集、または推測することがあります。これにより、当社の競争上の優位性や市場での地位が損なわれる可能性があります。さらに、当社の従業員、従業員、またはベンダーによるジェネレーティブAI技術の潜在的な使用の結果として、または関連して、当社の機密情報が漏洩、開示、または明らかになる可能性があります。

一部の製品候補について、希少疾病用医薬品の指定やその他の規制上の独占権を取得または維持できなければ、当社の競争力が損なわれます。

あらゆる特許保護に加えて、希少疾病用医薬品の指定など、規制上の独占権を利用して製品を保護しています。希少疾病用医薬品指定を受けた製品候補は、承認後の潜在的な商業的利益だけでなく、規制プロセスの合理化による恩恵を受けることができます。現在、この指定により、米国では7年間、EUでは10年間、オーファン表示の承認を受けた製品が初めての場合、10年間は市場独占権が与えられます。ただし、この市場独占権は、その医薬品が承認で特別に指定された適応症以外の適応症には適用されません。また、他の種類の医薬品が同じ適応症で希少種の指定や承認を受けることを妨げるものでもありません。さらに、希少疾病用医薬品が承認された後でも、新薬が希少疾病用医薬品よりも臨床的に優れているとFDAが結論付けたり、市場が不足したりした場合、FDAは同じ状態の同じ医薬品を後で承認することができます。

EUでは、医薬品が当初の指定基準を満たさなくなった場合、または販売承認保有者が2回目の希少疾病用医薬品の申請に同意した場合、または十分な医薬品を供給できない場合、または2人目の申請者がその医薬品が元の希少疾病用医薬品よりも「臨床的に優れている」ことを証明した場合、オーファン独占権を6年に短縮できます。

当社の製品に対する十分な特許保護がない場合、規制上の独占権を取得することの相対的な重要性はさらに大きくなります。どの適応症でもオーファンドラッグ指定の取得が成功しない可能性があり、たとえ成功したとしても、そのような希少疾病用医薬品指定の製品候補はFDAの承認を得られない可能性があります。希少疾病用医薬品指定の製品候補がFDAから市販承認を受けたとしても、承認時にオーファンドラッグの独占権が得られなかったり、それを維持したりできず、当社の競争力が損なわれる可能性があります。

私たちが研究に使用している技術や選択した創薬ターゲットは、特許を侵害したり、第三者の所有権を侵害したりする可能性があります。

潜在的な製品に使用されている技術に関して、第三者が当社または当社の協力者に対して特許またはその他の知的財産権侵害の申し立てを行わないことを保証することはできません。当社または当社の協力者に対して特許侵害訴訟が提起された場合、当社または当社の協力者は、第三者の知的財産を侵害すると主張される潜在的な製品の開発、製造、販売を停止または延期せざるを得なくなる可能性があります。ただし、その当事者が当社または当社の協力者に知的財産を使用する権利を与えた場合を除きます。このような場合、製品の商品化を継続するために、他者の特許または所有権のライセンス取得を求められる可能性があります。ただし、第三者の特許や所有権で要求されるライセンスを、許容できる条件で取得できない場合や、まったく取得できない場合があります。私たちの協力者や私たちが第三者の知的財産の権利を取得できたとしても、これらの権利は非独占的であり、それによって競合他社が同じ知的財産にアクセスできるようになることがあります。最終的には、潜在的な製品の一部を商品化できなくなったり、特許侵害の申し立ての結果、事業運営の一部を中止せざるを得なくなったりして、事業に深刻な損害を与える可能性があります。

*当社の事業運営は、紛争、請求、訴訟の対象となる可能性があり、費用と時間がかかり、当社の財政状態と経営成績に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

時々、私たちは事業運営に関連する紛争、請求、訴訟に巻き込まれる可能性があります。特に、製品の安全性、知的財産問題、雇用問題、税務、商事紛争、競争、販売およびマーケティング慣行、環境問題、人身傷害、保険適用範囲および買収または売却関連事項に関連する請求に直面する可能性があります。紛争、請求、訴訟があると、経営陣の注意が当社の事業からそらされる可能性があり、紛争、請求、訴訟への対処または弁護に多額の費用が発生する可能性があります。また、損害賠償や和解金の支払いを求められたり、当社の事業や財務結果に悪影響を及ぼす可能性のある衡平法上の救済の対象となることがあります。

これらの紛争に関連する訴訟は、費用と時間がかかる可能性があり、当社が不利に解決された場合、当社の財政状態と経営成績に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、訴訟に伴う不確実性は、当社の株価の変動の増大につながる可能性があります。

当社の従業員、独立請負業者、主任研究員、コンサルタント、商業パートナー、ベンダーは、規制基準や要件の違反を含む、不正行為やその他の不適切な活動を行う可能性があります。

私たちは、従業員詐欺やその他の不正行為のリスクにさらされています。主任研究者、コンサルタント、商業パートナーおよびベンダーなどの従業員および独立請負業者、または当社の商業パートナーの従業員による不正行為には、FDA規制の遵守、FDAへの正確な情報の提供、当社が確立した製造基準の遵守、連邦および州の医療詐欺および虐待に関する法律の遵守、財務情報またはデータの正確な報告、当社の企業秘密または当社の企業秘密の機密保持などが含まれます商業パートナー、または開示するには私たちへの不正行為。特に、ヘルスケア業界における販売、マーケティング、その他のビジネス上の取り決めは、詐欺、リベート、自己取引、その他の虐待行為を防止することを目的とした広範な法律の対象となります。従業員や独立契約者の不正行為には、臨床試験の過程で得られた情報を含むがこれらに限定されない、個人を特定できる情報の不適切な使用も含まれる可能性があり、規制上の制裁の対象となり、当社の評判に重大な損害を与える可能性があります。これらの法律に違反したとして、当社の従業員、独立請負業者、主任調査官、コンサルタント、商業パートナー、またはベンダーに対して何らかの措置が取られると、重大な民事、刑事、行政処分、罰金、懲役が科せられる可能性があります。

私たちは、保険の補償範囲をはるかに超える潜在的な製造物責任の危険にさらされています。

INGREZZAを含む当社の候補製品のいずれかを臨床試験に使用したり、承認された製品を販売したりすると、責任請求の対象となる可能性があります。これらの主張は、消費者、医療提供者、製薬会社、または当社の製品を販売する他の人が直接行う可能性があります。私たちは、臨床試験とINGREZZAの販売に関連する両方について、慣習的な業界慣行と一致する金額で、製造物賠償責任保険に加入しています。ただし、私たちの保険では払い戻しができない場合や、被る可能性のある費用や損失の払い戻しに十分でない場合があります。さらに、保険の補償範囲はますます高額になっており、現在または将来の臨床試験や承認された製品による責任による損失から当社を保護するために、妥当な費用または十分な金額で保険を維持できない場合があります。当社に対して提起された製造物責任請求、または一連の請求が成功すると、当社の現金準備金が減少し、株価が下落する可能性があります。さらに、製造物責任請求の最終的な結果にかかわらず、当社に対する製造物責任の申し立ては、INGREZZAを含む当社の承認済み製品の需要を減少させ、評判を落とし、費用のかかるリコールや製品の変更を必要とする規制当局の調査につながり、臨床試験参加者を撤退させ、関連する訴訟を防御するための費用が発生し、収益が減少し、経営陣の注意が事業運営から逸脱する可能性があります。

私たちの活動には危険物が含まれており、その結果生じた汚染や怪我に対して責任を負う可能性があります。

私たちの研究活動には、危険物の管理された使用が含まれます。これらの材料による偶発的な汚染や怪我のリスクを排除することはできません。事故が発生した場合、裁判所はその結果生じた損害について当社に責任を負わせる可能性があります。その結果、当社の経営成績が損なわれ、現金準備金のかなりの部分を使用することになり、追加の資金調達を求めざるを得なくなります。

私たちは、データプライバシーと情報セキュリティに関連する厳格で変化する義務の対象となっています。当社がそのような義務を実際に履行していない、または遵守していないと認識されていると、当社の評判、事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

通常の事業過程では、個人データ、専有および機密のビジネスデータ、企業秘密、知的財産、臨床試験に関連して臨床試験参加者について収集したデータ、および機密の第三者データを含む機密情報を、当社のネットワークとデータセンターで処理します。私たちは、プライバシー、データ保護、情報セキュリティ、および個人情報（臨床試験データを含む）の処理に関する多数の連邦、州、地方、および外国の法律、命令、規制、規制および規制ガイダンスの対象であり、その数と範囲は拡大・変化しており、適用や解釈も異なり、管轄区域間で一貫性がない場合があります。また、当社のデータ処理活動は、業界標準、外部および内部のプライバシーおよびセキュリティポリシー、契約、当社および当社に代わって第三者によるデータ処理を規定するその他の義務など、その他のデータプライバシーおよびセキュリティ義務の対象となる場合があります。

プライバシー、データ保護、情報セキュリティ、個人データの処理に関する法律は、米国では連邦レベルと州レベルの両方でますます一般的になっています。さらに、過去数年間で、カリフォルニア州、バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州を含む多くの米国の州が、プライバシー通知に具体的な開示をしたり、居住者に個人データに関する特定の権利を与えたりするなど、対象となる企業に特定の義務を課す包括的なプライバシー法を制定しました。該当する場合、そのような権利には、特定の個人データへのアクセス、修正、削除の権利、およびターゲット広告、プロファイリング、自動意思決定などの特定のデータ処理活動をオプトアウトする権利が含まれる場合があります。これらの権利の行使は、当社の事業や製品やサービスの提供に影響を与える可能性があります。一部の州では、データプライバシー影響評価の実施など、機密情報を含む特定の個人データの処理に対してより厳しい要件を課しています。これらの州法では、違反した場合は法定罰金が科せられます。たとえば、2020年のカリフォルニア州プライバシー権法（CPRA）（総称してCCPA）によって改正されたカリフォルニア州消費者プライバシー法では、企業はプライバシー通知に具体的な開示を義務付けており、カリフォルニア州居住者からの特定のプライバシー権の行使の要求を尊重しています。CCPAでは、違反に対して罰金が科せられます（意図的な違反1件につき最大7,500ドル）。米国の包括的なプライバシー法やCCPAの中には、臨床試験の文脈で処理される一部のデータを免除しているものもありますが、これらの法律は、カリフォルニア州の居住者について当社が保持する可能性のある他の個人データに関するコンプライアンスコストや潜在的な責任を増大させる可能性があります。他の州でもデータプライバシー法が制定されており、将来的にはより多くの管轄区域が同様の法律を制定すると予想しています。これらの進展は、コンプライアンスへの取り組みをさらに複雑にし、当社および当社が頼りにしている第三者の法的リスクとコンプライアンスコストを増大させる可能性があります。

さらに、HITECHによって改正されたHIPAAは、プライバシー、セキュリティ、および個人を特定できる健康情報の送信に関する特定の要件を課しています。

プライバシー、データ保護、情報セキュリティ、個人データの処理に関するヨーロッパの法律も大幅に改革され、引き続き改革が行われています。たとえば、EUの一般データ保護規則（EU GDPR）と英国のGDPR（英国GDPR）（総称してGDPR）は、それぞれ欧州経済地域（EEA）と英国に居住する個人の個人データの処理に厳しい要件を課しています。GDPRは、健康データやその他の機密データの処理、個人の同意の取得、データ処理活動に関する個人への通知、データ主体の要求への対応、第三者処理者を雇う際の特定の措置、データ主体および規制当局へのデータ侵害の通知、個人データのセキュリティと機密性を保護するための保護措置の実施など、個人データの処理者および管理者に対するデータ保護義務の強化を規定しています。GDPRは、データ保護要件の違反に対して多額の罰金を科します。たとえば、GDPRの下では、このような罰金は、世界の収益の最大4％、EU GDPRでは2,000万ユーロ、英国のGDPRでは1,750万ポンド（いずれの場合も）のどちらか大きいほうになります。また、データ主体のクラスや消費者保護団体が持ち込んだ個人データの処理に関連する私的訴訟も可能となります。GDPRや、臨床試験データやその他の医療データを管理するEUの規制など、特定の種類の機密データの保護強化に関連する法律や規制の変更により、事業慣行の変更が必要になったり、政府の執行措置、私的訴訟、または当社に対する重大な罰則が発生したりする可能性があり、当社の事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、その他の外国のデータ法の対象となる可能性があります。たとえば、カナダでは、個人情報保護および電子文書法（PIPEDA）および関連するさまざまな州法、およびカナダのスパム対策法（CASL）が当社の事業に適用される場合があります。別の例として、一般データ保護法、レイ・ジェラル・デ・プロテソン・デ・ドス・ペソアイス（LGPD）（法律第13,709/2018号）が当社の事業に適用される場合があります。LGPDは、ブラジルにおける個人の個人データの処理を広く規制し、EU GDPRと同等の遵守義務と罰則を課しています。また、アジアのお客様もターゲットにしており、日本の個人情報保護法やシンガポールの個人情報保護法など、アジアで新たに出現するデータプライバシー制度の対象となる可能性があります。

通常の業務では、ヨーロッパやその他の管轄区域から米国または他の国に個人データを転送することがあります。特定の法域では、データローカリゼーション法と国境を越えた個人データ転送法が制定されています。たとえば、EEAや英国の国々では、プライバシー法が一般的に不十分であると考える米国やその他の国への個人データの転送が大幅に制限されています。現在、EEA標準契約条項、英国の国際データ移転協定/補遺、EU-米国など、法律に従って個人データをEEAおよび英国から米国に転送するために使用できるさまざまなメカニズムがありますが。データプライバシーフレームワークとその英国への拡張（コンプライアンスを自己証明し、フレームワークに参加している米国を拠点とする関連組織への転送を許可する）では、これらのメカニズムは法的な問題の対象となり、個人データを合法的に米国に転送するためにこれらの手段を満たしたり、信頼したりできるという保証はありません。国境を越えた個人データ転送に有効なコンプライアンスメカニズムを実装できない場合、または法的に準拠した転送の要件が厳しすぎる場合規制にさらされるリスクが高まる可能性がありますヨーロッパや他の地域からの個人データの処理または転送に対する訴訟、多額の罰金、差し止め命令。個人データを米国にインポートできないと、ヨーロッパやその他の地域で臨床試験活動を実施する当社の能力が制限されたり、欧州やその他のデータ保護法の対象となる当事者との協力が制限されたり、多額の費用をかけてヨーロッパやその他の地域での個人データ処理能力を強化するよう要求されたりするなど、当社の事業運営に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。他の法域でも、データローカリゼーション法や国境を越えたデータ転送法について同様に厳しい解釈を採用している場合があります。さらに、個人データをEEAおよび英国から他の法域、特に米国に移転する企業は、規制当局、個々の訴訟当事者、および活動家グループからの厳しい監視の対象となります。一部のヨーロッパの規制当局は、GDPRの国境を越えたデータ転送制限に違反しているとして、特定の企業にヨーロッパからの特定の転送を一時停止または恒久的に停止するよう命じています。

当社の従業員と従業員は、ジェネレーティブAIテクノロジーを使用して業務の一部を行うことがあります。ジェネレーティブAIテクノロジーにおける個人情報データの開示と使用には、さまざまなプライバシー法やその他のプライバシー義務が適用されます。政府はジェネレーティブAIを規制する追加の法律を可決し、可決する見込みです。このテクノロジーを使用すると、追加のコンプライアンスコスト、規制当局の調査と措置、消費者訴訟が発生する可能性があります。さらに、ジェネレーティブAIを使用して独自の技術や化合物を開発すると、特定の知的財産権を取得したり、その保護を成功させたりする能力に影響を与える可能性があります。ジェネレーティブAIを使用できない場合、ビジネスの効率が低下し、競争上の不利になる可能性があります。

データプライバシーとセキュリティに関する法律に加えて、私たちは契約上、業界団体によって採用されている業界基準の対象となる場合があり、そのような義務の対象となっているか、将来そのような義務の対象となる可能性があります。また、私たちはデータのプライバシーとセキュリティに関する契約上の義務にも拘束されており、そのような義務を遵守するための努力がうまくいかない可能性があります。データのプライバシーとセキュリティに関するプライバシーポリシー、マーケティング資料、その他の声明を公開しています。これらのポリシー、資料、または声明が不十分、透明性に欠ける、欺く、不公平、または当社の慣行を誤って伝えていることが判明した場合、調査、規制当局による執行措置、またはその他の悪影響を受ける可能性があります。

データプライバシーとセキュリティに関する当社の義務（および消費者のデータプライバシーへの期待）は、ますます厳しくなる中で急速に変化し、不確実性を生み出しています。これらの義務は、適用や解釈が異なる場合があり、管轄区域間で一貫性がなかったり、紛争があったりする可能性があります。これらの義務に備えて履行するには、多大なリソース（財源や時間関連のリソースを含みますが、これらに限定されません）を費やす必要があります。これらの義務により、当社の情報技術、システム、慣行、および当社に代わって個人データを処理する第三者の情報技術、システム、慣行の変更が必要になる場合があります。さらに、これらの義務により、ビジネスモデルの変更が必要になる場合もあります。

当社は、適用されるすべてのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を遵守するよう努めていますが、そうしない（または遵守しなかったと認識される）場合もあります。さらに、私たちの努力にもかかわらず、私たちの従業員または私たちが頼りにしている第三者は、私たちのコンプライアンス体制に影響を与えるような義務を果たさない可能性があります。データのプライバシーやセキュリティに関する義務に対処しなかったり、遵守しなかったと認識されたりすると、重大な結果に直面する可能性があります。これらの結果には、政府の執行措置、訴訟（集団請求を含む）、追加の報告要件および/または監督、個人データ処理の禁止、会社役員の投獄、個人データの破棄または使用禁止命令などが含まれますが、これらに限定されません。特に、集団訴訟や大量仲裁要求など、企業に対してプライバシー関連の訴訟を提起する原告が増えています。これらの請求の中には、違反ごとに法定損害賠償を回収できるものもあり、可能であれば、データ量や違反件数によっては、莫大な法定損害賠償が発生する可能性があります。これらの出来事はいずれも、当社の評判、事業、財政状態、または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム 5.その他の情報

アイテム 6.展示品

以下の別紙は、このレポートの一部として提出されたか、このレポートに参照として組み込まれています。

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+ 管理契約または補償契約。

* これらの証明書は、米国商務省第18条第1350条に従ってこの四半期報告書に添付するためにのみ提供されており、1934年の証券取引法の第18条の目的のために提出されたものではなく、本書の日付より前または後に作成されたかどうかにかかわらず、Neurocrine Biosciences、Inc.の提出書類に参照として組み込むことはできません。そのような提出書類の一般的な記載文言にかかわらず、

上記で特に明記されていない限り、フォーム10-Kの会社の年次報告書、フォーム10-Qの四半期報告書、およびフォーム8-Kの最新報告書のコミッションファイル番号は000-22705です。

署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。